Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Механизм биохимического действия фосфорсодержащих поверхностно-активных веществ

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Золотаревская, Лилия Аркадьевна

ВВЕДЕНИЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1 МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОБЛЕМЫ ЗАГРЯЗНЕНИЯ ВОДОЕМОВ ПОВЕРХНОСТНО -АКТИВНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ 1.1. Биологическая характеристика фосфорсодержащих поверхностно - активных веществ СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2 ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА ОБЪЕКТОВ, НАПРАВЛЕНИЯ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материалы методы и объем исследований

ГЛАВА 3 БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПОВЕРХНОСТНО -АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В КРАТКОСРОЧНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАХ

ГЛАВА 4 ИССЛЕДОВАНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ПОВЕРХНОСТНО -АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

4.1. Состояние окислительно-восстановительных процессов

4.2. Состояние антиоксидантной системы

ГЛАВА 5 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМА БИОХИМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ФОСФОРСОДЕРЖАЩИХ ПОВЕРХНОСТНО - АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ 5.1. Влияние фосфорорганических поверхностно-активных веществ на фосфолипидный состав эритроцитов и гепатоцитов

5.2. Активность систем микросомального окисления

5.3. Содержание микроэлементов в органах и тканях

5.4. Действие детергентов на дофаминовые, глюкокорти-коидные, серотониновые и адреналовые рецепторы

5.5. Особенности метаболизма биогенных аминов и циклических нуклеотидов

5.6. Состояние гормонального статуса под воздействием фосфорорганических поверхностно-активных веществ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Механизм биохимического действия фосфорсодержащих поверхностно-активных веществ"

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. В настоящее время охрана водных ресурсов от загрязнения является одной из важнейших хозяйственных проблем во всех развитых странах. Это связано с тем, что увеличение загрязнения водоемов сточными водами, поверхностным стоком, отходами водного транспорта и т.д. часто сочетаются с растущей потребностью в чистой воде для снабжения населения, промышленности и сельского хозяйства.

В связи с непрерывным развитием различных отраслей промышленности число химических веществ, поступающих в водоемы постоянно возрастает. В последние 20 - 30 лет интенсивно развивается новая отрасль промышленности -производство синтетических поверхностно-активных веществ (ПАВ). Эти соединения в настоящее время занимают первое место в мире по объему производства и в ближайшее время их выпуск будет постоянно расти (В.Г.Правдин, 1989; И.Т. Полковниченко, 1989).

Развитие производства синтетических ПАВ обусловлено не только их хорошим моющим действием, экономией при производстве большого количества пищевых жиров, но и тем, что они оказались незаменимыми в ряде технологических процессов, в различных отраслях промышленности, сельском хозяйстве, медицине и т.д.

Производство и широкое применение ПАВ обусловили поступление их со сточными водами во многие водоемы, в том числе и в источники хозяйственно-питьевого водоснабжения. В настоящее время синтетические ПАВ являются одними из самых распространенных загрязнителей поверхностных и подземных источников водоснабжения во многих странах мира (О.И. Волощенко, И.В. Мудрый, 1991). Низкая эффективность очистки воды от ПАВ на современных водопроводных очистных сооружениях является причиной появления их в питьевой воде и влияния на здоровье населения.

Биологическое значение ПАВ как фактора загрязнения водоемов и питьевой воды в значительной мере определяется их физическими свойствами: спо6 собностью снижать поверхностное натяжение жидкостей, высокой способностью к пенообразованию, эмульгированию и стабилизации в воде других веществ, загрязняющих водоемы. Эти соединения не только сами по себе оказывают неблагоприятное влияние на качество воды, но усиливают и действие многих других веществ, в том числе ингредиентов сточных вод. ПАВ в определенных концентрациях способствуют интенсивному развитию микрофлоры, в том числе и сапрофитной. Это в свою очередь является причиной снижения эффективности хлорирования воды.

Многочисленные данные литературы свидетельствуют, что несмотря на свою невысокую биологическую активность, ПАВ оказывают сложное воздействие на организм. Они стимулируют резорбцию веществ в желудочно-кишечном тракте, повышают содержание холестерина в крови, изменяют экскреторную функцию печени, водный и электролитный баланс организма. Все это свидетельствует о сложном влиянии данных соединений. Изменяя проницаемость биологических мембран и степень резорбции различных веществ в организме (пищевых, лекарственных) ПАВ создают реальные предпосылки потенцирующего усиления действия смеси веществ даже в тех случаях, когда эти вещества поступают в организм в недействующих дозах.

Несмотря на то, что имеется большое количество работ, посвященных изучению различных аспектов действия ПАВ на качество воды, процессы самоочищения водоемов, организм человека и животных, биохимическое действие этих веществ пока изучено недостаточно. Это связано с тем, что ежегодно синтезируются не только отдельные новые ПАВ, но и целые группы и классы соединений, которые находят широкое применение во многих отраслях народного хозяйства.

Эти группы и классы соединений являются недостаточно изученными в биохимическом плане, отсутствуют сведения о механизме биохимической активности и влиянии этих соединений на условия водопользования и здоровье населения. Не определен прогноз и потенциальная опасность фосфорсодерж7 щих ПАВ для человека и окружающей среды. Отсутствуют данные о гигиенической регламентации этих соединений в воде водных объектов. Все это не позволяет прогнозировать возможное неблагоприятное воздействие этих соединений на водоемы, здоровье населения в процессе контакта с ними и в случаях поступления этих веществ в источники водопользования. Изучение влияния веществ на метаболические и обменные процессы в организме, является актуальным и необходимым условием при обосновании ПДК ксенобиотиков.

Актуальность исследований подчеркивается так же тем, что она выполнена в пределах комплексной Государственной программы (№ государственной регистрации 01860021125) и программы ГКНТ 020 "Новые химические материалы" утвержденной ГКНТ 30.10.85 г. N 555, и вошла составной частью при обосновании Государственных стандартов (ПДК).

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы явилось экспериментальное и теоретическое обоснование особенностей механизма биохимического действия группы фосфорсодержащих ПАВ и определение потенциальной опасности для человека и окружающей среды.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

• Изучить состояние антиоксидантой системы и окислительно-восстановительных процессов при пероральном введении в организм группы фосфорсодержащих ПАВ;

• Исследовать состояние биомембран экспериментальных животных под воздействием фосфорсодержащих ПАВ;

• Изучить состояние фонда микро- и макроэлементов под влиянием новой группы ПАВ в органах и тканях;

• Изучить действие детергентов на дофаминовые, серотониновые, глюкокор-тикоидные и адреналовые рецепторы;

• Исследовать динамику аминокислотного состава плазмы крови при воздействии фосфорсодержащих ПАВ;

• Изучить особенности обмена нейромедиаторов и гормонального статуса 8 экспериментальных животных;

• Обосновать особенности механизма биохимического действия группы фосфорсодержащих ПАВ и составить прогноз неблагоприятного их действия для человека и окружающей среды.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые на основе системного подхода изучено влияние новой группы фосфорсодержащих ПАВ на состояние про- и антиоксидантной системы, окислительно-восстановительные процессы, биологические мембраны экспериментальных животных, динамику микро- и макроэлементов, дофаминовые, серотониновые, глюкокортикоидные, адреналовые рецепторы, аминокислотный состав плазмы крови, нейромедиаторы и гормональный статус. Раскрыты особенности механизма биохимического действия и составлен прогноз неблагоприятного воздействия данной группы веществ для человека. Установлено, что в основе лежит ускорение свободнорадикального перекисного окисления липидов, истощение антиоксидантной системы, которые привели к структурно-метаболическим нарушениям функции биомембран. ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ. Изучение особенностей механизма биохимического действия фосфорсодержащих ПАВ позволило получить комплексную характеристику о влиянии данной группы соединений на различные системы, органы и функции организма, определить дозы препаратов, которые не являются вредными для теплокровных животных. Впервые с использованием системного подхода разработана и обоснована концептуальная модель биохимического действия ранее неизученной группы детергентов, составлен прогноз потенциальной опасности их для человека. В соответствии с целью и задачами исследования результаты работы положены в основу обоснования предельно допустимых концентраций фосфорсодержащих ПАВ в воде водоемов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового назначения. Разработанные стандарты в качестве предельно допустимых концентраций используются органами санитарно-эпидемиологического надзора в области санитарной охраны водоемов. Результаты по изучению био9 логической активности фосфорсодержащих ПАВ использованы при обосновании государственных стандартов в качестве ПДК 3-х новых фосфорсодержащих детергентов, которые производятся на Нижнекамском, Волгодонском, Ше-бекинском ПО «Химпром» Россия и Первомайском ПО «Химпром» Харьковской области, а также в случаях проведения текущего и предупредительного санитарного надзора на этих предприятиях.

Основные положения по оценке механизма биохимического действия были использованы при составлении комплексных программ профилактических и лечебно-оздоровительных мероприятий на Шебекенском химзаводе, НПО «Синтез ПАВ» г. Шебекино, Волгодонском химзаводе, ПО «Капролактам», ПО «Химпром » Харьковской области.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены и обсуждены на съездах, конференциях и симпозиумах. Основные положения диссертации доложены на Харьковском научно-медицинском обществе (1993 - 1994 г.г.), итоговых региональных научно-практических конференциях 1996 - 1998 г.г. и опубликованы в сборниках.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, главы - обзор литературы, главы - обоснование выбора объектов, направления и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Список литературы включает 203 источник, из них - 52 источника иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 36 таблицами и 6 рисунками. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе две монографии.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Золотаревская, Лилия Аркадьевна

126 ВЫВОДЫ

1. Фосфорсодержащие ПАВ ТЭА синтафон-7, ФТЭА, Полифос 124 ТМ в дозах 1/10, 1/100 ДЛ50,. что соответственно составляет 390, 39; 1230, 123; 720, 72 мг/кг массы животного в подостром и хроническом опытах нарушают окислительно-восстановительные процессы и истощают антиокси-дантную ситему. Недействующей во всех случаях была 1/1000 ДЛ50.

2. Оценка состояния маркерных мембраноспецифических ферментов свидетельствовала о направленном мембранотропном воздействии фосфорсодержащих ПАВ на организм теплокровных животных.

3. Длительное пероральное воздействие фосфорсодержащих ПАВ приводит к перераспределению макро- и микроэлементов в организме и сопровождаются в основном повышением уровня Ыа, К, Са, М§, Ъп, Бе, Си, Мп в сыворотке крови и снижении последних в органах и тканях, за исключением Си, содержание которого было повышено в сердце, почках, селезенке.

4. Изучаемые детергенты в дозах 1/10, 1/100 ДЛ50 снижали сродство к ли-гандам и количеству мест связывания адреналовых, серотониновых, дофо-миновых, глюкокортикоидных рецепторов в печени, головном мозге и блокировали функцию вторичных внутриклеточных нейромедиаторов.

5. Фосфорсодержащие ПАВ нарушали баланс плазменных аминокислот. Отмечалось в основном их повышение и снижение только серосодержащих аминокислот. Динамика фонда аминокислот свидетельствовала о преобладании катабалических процессов и расходовании серосодержащих представителей на гашение СРО липидов.

6. Фосфорсодержащие ПАВ приводили к накоплению в организме экспериментальных животных содержание малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, перекисей, гидроперекисей, свободных радикалов и снижению содержания ЭН - групп, глутатиона, гаптоглобина, витамина С, активности пероксидаза, каталаза, глутатионпероксидаза, церулоплазмина, что свидетельствовало об истощении антиоксидантной системы.

128

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Золотаревская, Лилия Аркадьевна, Ростов-на-Дону

1. Аберкулов А.Ю., Криворучко В.И., Черных А.М., Мухаметбекова Л.Х.

2. Воздействие гексахлорана на ферментный спектр печени, альвеолярных макрофагов и сыворотки крови в эксперименте //Гигиена и сан., М., № 9 -10, 1992.-С. 65 -66.

3. Абрамзон A.A. Поверхностно-активные вещества. Свойства и применение. -Л.: Химия, 1981.-304 с.

4. Авакумов В.М. Ковлер М.А. Влияние пиридитола и механизм некоторых лекарственных средств //Фармакология и токсикология. 1980. - Т. 43, N 4. -С 417.

5. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов. -М.: Медицина, 1988. 250 с.

6. Архипова О.Г., Шицкая H.H., Семенова Л.С. Определение гаптоглобина в сыворотке крови: Методы исследования в профпатологии. М.: Медицина. 1988.-С. 15-17.

7. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа. М.: Наука, 1969. - 560 с.

8. Бабенко Г. О. Визначення мжроелеменпв i металоферменпв у клшичних лабораторшх. Кшв: Здоров'я, 1968. - 136 с.

9. Бабийчук Г.А., Шифман М.И. Нейрохимические процессы в центральной нервной системе. Киев: Наукова думка, 1989. - 136 с.

10. Батуев A.C., Никитина И.П. Висцеро-кортикальные отношения и физиология доминанты // Регуляция висцеральных функций: Закономерности и механизмы. Л., 1987. - С. 5 - 20.

11. Ю.Бахшиев Ю.А. Влияние цистеина на содержание некоторых функциональных групп белков в условиях острой интоксикации

12. П.Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия / Под ред. С.С. Дебова.-М.: Медицина, 1982. 752 с.

13. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. С. 54-64.

14. Белов П.С., Фролов В.И., Чистяков Б.Е. Новые поверхностно-активные вещества на основе замещенных имидазолинов. М.: ЦНИИ ТЭНефтехим, 1979,- 54 с.

15. Березовский В.А. Биологическая и механизм действия ПАВ. // Сурфактанты легкого в норме и патологии.- К: Наук, думка, 1988.-С.5 19.

16. Беспамятное Г.П., Кротов Ю.А, Предельно допустимые концентрации129химических веществ в окружающей среде. Л.: Химия, 1985. - 528 с.

17. Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. A.A. Покровского. М.: Медицина, 1970. - 384 с.

18. Бондаренко Л.А., Дехтярь A.A. Обоснование предельно допустимых концентраций фосфорсодержащих ПАВ в воде водоемов //Профилактическая токсикология ксенобиотиков: Сб. науч. трудов. -Харьков: ХМИ, 1992. С. 14 -19.

19. Бондаренко Л.А., Чеховской И.В. Прогнозирование безвредных уровней содержания группы азотсодержащих ПАВ в воде водных объектов // Гигиена окружающей и производственной среды: Сб. науч. трудов. Харьков, ХМИ, 1992.-С. 64-67.

20. Болдырев A.A. Введение в биохимию мембран. М.: Высшая школа, 1986. -109 с.

21. Браверман Э.М., Мичник И.Б. Структурные методы обработки эмпирических данных. М.: Наука, 1983. -486 с.

22. Браунштейн А.Е. Процессы и ферменты клеточного метаболизма.- М.: Наука, 1987. 546 с.

23. Брицке М.Э. Атомно-абсорбционный спектрохимический анализ. М.: Химия, 1982.-280 с.130

24. Бурлакова Е.Б. О возможной роли свободнорадикального механизма в регуляции размножения клеток // Биофизика. 1967.- Т. 12, N 1. - С. 82 - 89.

25. Бурлакова Е.Б. Роль антиокислителей в физико-химических процессах регулирования размножения клеток // Физ.-хим. Основы авторегуляции в клетках: Сб.- М„ 1968. С. 15 - 25.

26. Бурлакова Е.Б., Добрина С.К., Козлова Ю.П. Измерение свободнорадикальных процессов в тканях животных с привитой опухолью //Физ.-хим. основы авторегуляции в клетках: Сб. М., 1968. - С. 213 - 221.

27. Бурлакова Е.Б., Дзюба Н.М., Пальмина Н.М. Синтетические ингибиторы и природные антиоксиданты // Биофизика. 1965. - Т. 10, Вып. 5. - С. 766 -769с.

28. Веселовский В.А., Веселова Н.П. Надежность растительной клетки и стресс //Надежность и гомеостаз биологических систем. Киев, 1987. - С. 96 -101.

29. Владимиров Ю.А. Чем болеют и от чего умирают клетки // Наука в СССР. -1989.-N2.-C. 76-81.

30. Владимиров Ю.А. Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 320 с.

31. Владимиров Ю.А., Оленов В.И., Гаврилов В.Б. Свободные радикалы и хемилюминесценция в липидах биологических мембран //Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М., 1976. -С. 30-31.

32. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. Киев: Вища школа, 1989. - 196 с.

33. В. С. Волков, В.М. Боев Состояние свободнорадикального окисления липидов у белых крыс при хроническом воздействии диоксина //Гигиена и санитария, М., № 5, 1998, С. 54-57.

34. Волков О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Медицина, 1982. - 303 с.

35. Волощенко О.И., Леонская Г.И., Раецкая Е.В. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия щелочной протеазы и энзимсодержащего CMC // Гигиена и санитария. 1990.- N 4. - С. 39-40.

36. Волощенко О.И., Медяник И.А. Гигиена и токсикология бытовых химических веществ. К.: Здоров'я, 1983. - 144 с.

37. Волощенко О.И., Медяник И.А., Чекаль В.Н. Гигиена применения синтетических моющих средств. К.: Здоров'я, 1977. - 144 с.131

38. Волощенко О.И., Мудрый И.В. Поверхностно-активные вещества в окружающей среде и здоровье человека: Обзор // Гигиена и санитария. -1988. -N 11. С. 58-61.

39. Волощенко О.И., Мудрый И.В. Гигиеническое значение поверхностно-активных веществ. К.: Здоров'я, 1991. - 174 с.

40. Волощенко О.И., Мудрый И.В., Кузьмина А.И., Голенкова Л.Г., Раецкая Е.В. Гигиеническая характеристика поверхностно активных веществ при комплексном и комбинированном их воздействии на организм // Врачебное дело.- 1988. - N 5. - С. 99 -101.

41. Волощенко О.И., Мудрый И. В., Сватков В.И. Зависимость статистических параметров комплексного и комбинированного действия ПАВ от величины остролетальной дозы // Гигиена и санитария.- 1987. N 7. -С. 59-62.

42. Воскресенский О.Н., Левицкий А.П. Вопросы медицинской химии. М.: Медицина, 1970. - С. 563 - 580.

43. Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщенных концентрациях субстрата // Лабораторное дело. -1986 . N 12. С. 721 - 724.

44. Гительзон И.И. Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. -Новосибирск: Наука, 1987. 232 с.

45. Глебов Р.Н., Крыжановкий Г.Н. Функциональная иохимия синапсов.- М.: Медицина, 1978. 325 с.

46. Гудилова Г.П., Сорокина И.Н. Некоторые условия спектрофотометрического определения активности сукцинатдегид-рогеназы и цитохромоксидазы в митохондриях мозга // Бюл. эксперим. биологии и мед. 1967. - Т. 63, N 1. С. 24 - 26.

47. Дмитриев МЛ., Китровский H.A., Масленковский Л.Г. Определение двуокиси азота в атмосферном воздухе хемилюминесцентным методом //Гигиена и санитария. 1977. - N 1. С. 61 - 64.

48. Добрина С.К., Владимиров Ю.А. Симпозиум. Свободнорадикальное132состояние и их роль при лучевом поражении и злокачественном росте: Тез. докл. М.: МГУ, 1971.-С. 33.

49. З.Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М.: Медицина, 1971. 169 с.

50. Емельянов H.A., Герасимова И.А. Кортикостероиды и обмен веществ в мозгу. Л.: Наука, 1990. - 120 с.

51. Еропкин М.Ю. Еропкина Е.М. Ферментативные методы оценки цитотоксичности на модели клеток человека в культуре: динамика лактатдегидрогеназы и глутатионредуктазы под действием различных концентраций ДДС-Wa // Токсик. вестник, М., № 5, 1997, С. 26 32

52. Ещенко Н.Д. Методы биохимических исследований /Под ред. М.И. Прохоровой. Л.: Изд-во ЛГУ, 1982. - С. 190 - 194.

53. Жуков В.И. Особенности механизма биологического действия простых полиэфиров в связи с санитарной охраной водоемов: Автореф. дис. канд. мед. наук. Харьков, 1984. - 20 с.

54. Жуков В.И. Гигиеническая характеристика макроциклических эфиров и их предшественников простых полиэфиров в связи с проблемой санитарной охраны водоемов: Автореф. дис. докт. мед. наук. -Л., 1991. 58 с.

55. Жуков В.И., Кривошей В.А. Гигиеническое обоснование безвредных уровней содержания простых полиэфиров (лапролов) в воде водоемов //Гигиена производственной и окружающей среды: С67 Харьков, 1987. - С. 15-18.

56. Журавлев А.И. Роль перекисей и кислорода в начальных стадиях радиобиологического эффекта. М.: АН СССР, 1960. - 55 с.

57. Журавлев А. И. Субстраты и механизмы эндогенной химической генерации возбужденных электронных состояний и сверхслабого свечения в тканях //Сверхслабое свечение в биологии. М., 1972. - С. 17-31.

58. Журавлев А. И. Сверхслабое свечение и свободнорадикальное состояние133при метаболизме живых тканей // Журн. общей биол. 1973. - N 34. - С. 581 - 593.

59. Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике. М.: Медицина, 1975. - 128 с.

60. Журавлев А.И., Маргулис Г.В., Кубли С.Х. Сверхслабое свечение плазмы крови животных с экспериментальным атеросклерозом //Сверхслабое свечение в медицине и сельском хозяйстве: Тр. МОИП, 50. М., 1974. - С. 37 -41.

61. Иванова Л.А., Коршун М.Н. Метод культуры клеток при токсиколого-гигиенической регламентации неорганических производных ртути //Фармакология и токсикология, Киев, 1992, вып. 27, С. 64 68.

62. Ивашкин В. Т., Васильев В. А., Северин Е.С. Уровни регуляции функциональной активности органов и тканей Л.: Наука, 1987. -272 с.

63. Каминский Л.С. Обработка клинических и лабораторных данных. Л.: Медигиз, 1959. - 345 с.

64. Карпищенко А.И., Глушков С.И., Смирнов В.В. Глутатион-зависимая антиоксидентная система в некоторых тканях крыс в условиях острого134отравления дихлорэтаном //Токсикологический вестник, Москва, № 3 май -июнь, 1997. С. 17-23.

65. Каспаров А.А.,Саноцкий И.В. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду.- М.: Центр международн. проектов,ГКНТ, 1986. 426 с.

66. Кац М.М., Лаврецкая Э.Ф. Рецепторы биогенных аминов мозга: структура, механизмы функционирования и взаимодействия с физиологически активными веществами // Итоги науки и техн. ВИНИТИ.Биоорган, химия. -1986.-N 8.-226 с.

67. Козова Н.М., Слобожанина Е.И., Черницкий Е.А. Окисление мембранных белков и изменение поверхностных свойств эритроцитов. Биофизика, Москва «Наука», 1998, т. 43, № 3, С. 480 484.

68. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в норме и патологических процессах. М.: МГУ, 1973.- 174 с.

69. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные основы энзиматического и неэнзиматического окисления липидов в биологических мембранах //Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М., 1976. -С. 79-83.

70. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Изд-во МГУ, 1972. - 88 с.

71. Козлов Ю.П., Тарусов Б.П. Свободнорадикальные процессы в биологических системах. М.: Наука, 1966. - 131 с.

72. Колодуб Ф.А., Пащенко Е.А., Василенко Н.М. Изменения компонентов монооксигеназной системы и перекисного окисления липидов в микросомах печени как показатели воздействия на организм некоторых азокрасителей //Гиг. и сан., М., № 11 12, 1992, С. 68 - 70.

73. Коркач В.И. Роль АКТГ и глюкокортикоидов в регуляции энергетического обмена. Киев: Здоров'я, 1979. - 152 с.

74. Коломийцева И.К. Радиационная биохимия мембранных липидов. М.: Наука, 1989. - 181 с.

75. Комиссаров И.В. Механизмы химической чувствительности синаптических мембран. Киев: Наукова думка, 1986. - 238 с.

76. Кравцов Г.М., Рижский Г.Г. Орлов С.Н. Транспорт кальция в синаптосомы и субклеточные мембранные фракции головного мозга: влияние опиоидных ферментов // Биохимия. 1982. - Т. 44, Вып. 12. С. 2006 -2014.135

77. Красовский Г.Н. Среднее эффективное время гибели животных как параметр для прогнозирования хронической токсичности веществ //Гигиена и санитария. 1982. - N 7. - С. 12 -14.

78. Красовский Г.Н., Авалиани С.Л., Жолдакова З.И., Косяков В.В. Система критериев комплексной оценки опасности химических веществ, загрязняющих окружающую среду .//Гигиена и санитария. 1992. -N 9-10. -С. 15-17.

79. Кременцова A.B. Возможный механизм действия сверхмалых концентраций биологически активных веществ на клеточном и субклеточном уровнях. Биофизика, М.: Наука, 1998, т. 43, № 3, С. 511 516.

80. Кривошей В.А., Яковцова А.Ф., Щербань Н.Г. Особенности влияния простых полиэфиров на организм //Современные проблемы гигиены труда и профпатологии в машиностроительной химической промышленности. -Харьков, 1983.-С. 101 102.

81. Кудымова Т.В. Влияние неонолов АФ 9 12 и АФ 9 - 6 на репродуктивную функцию белых крыс //Опыт использования неонолов АФ 9 - п -оксиэтилированных алкилфенолов в народном хозяйстве: Сб. науч. трудов. -Белгород: ВНИИПАВ, 1990. С. 25-26.

82. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука, 1986.-265 с.

83. Кузин А.М., Копылов В.А. Радиотоксины.- М.: Наука, 1983. 172 с.

84. Кузин А.М., Кудряшев Ю.Б., Лебедева Н.Е. Динамика накопления и взаимосвязь липидных радиотоксинов и хинонов // Радиотоксины. М., 1966.-С. 186-191.

85. Куликов В.Ю., Семенюк A.B., Колесникова Л.И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор. Новосибирск: Наука, 1988. - 189 с.

86. Кучеренко Н.Е. Биологическое метилирование и его модификация в ранний период лучевого поражения. Киев: Наукова думка, 1980. - 166 с.

87. Кучеренко Н.Е., Васильев А.Н. Липиды. Киев: Вища школа, 1985.-246с.

88. Кучеренко Н.Е., Германюк Я.Л., Васильев А.Н. Молекулярные136механизмы гормональной регуляции обмена веществ. Киев: Вища школа, 1986.-246 с.

89. Лакин K.M., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. -М.: Медицина, 1981. 304 с.

90. Лойко Е.А. Спектрохимическое определение микроэлементов в сыворотке и моче //Лабораторное дело. 1967. - N 7. - С. 403 - 406.

91. Ляхович В. В., Цырлов И. Б. Структурные аспекты биохимии монооксигеназ. Новосибирск: Наука, 1978. - 235 с.

92. Макотченко В.М., Сонкин И.С., Цюхно З.И. Эндокринная система организма при профессиональных заболеваниях. Киев: Здоров'я, 1985. -160с.

93. Марцишаускас Р.П., Тарасявичеке Н.Э., Конопкайте С.И. Определение белка по методу Лоури в разных модификациях //Методы биохимии. 1981. -Т. 2.-С. 134- 136.

94. Меерсон Ф.З. Адаптация, деадаптация и недостаточность сердца. М.: Медицина, 1978. - 343 с.

95. Меркурьева Р. В. Критериальная значимость изменений активности ферментов-маркеров различных внутриклеточных органелл при оценке эмбриотоксического действия формальдегида // Гигиена и санитария. 1983. -N8.-C. 13-15.

96. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами. М.: Наука, 1982.-254 с.

97. Мешкова Н.П., Северин С.Е. Практикум по биохимии. М. : МГУ, 1979. -428 с.

98. Митрохин Н.М., Жигачева И.В., Чаморовская Л.Т. Активация перекисного окисления липидов в митохондриях печени и острая токсичность химических соединений //Гигиена и санитария, Москва, Медицина, № 1, 1991, С. 49-51.

99. Можаев Е.А. Загрязнение водоемов поверхностно-активными веществами. М.: Медицина, 1976. 96 с.

100. Мокеева Р.Н., Царфин Я.А., Карнитшин A.A. Определение137низкомолекулярных примесей в сточных водах производства полиоксипропиленполиолов хроматораспределительным методом //Журн. аналит. химии. 1979. - Т. 34, N 9. С. 1821 - 1824.С.

101. Нейфах Е.А. Свободно радикальный механизм сверхслабой хемилюминесценции сопряженной с перекисным окислением ненасыщенных жирных кислот // Биофизика. 1971, Т. 16, N 3. - С. 560 - 572.

102. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983.-233 с.

103. Панин JI.E. Энергетические аспекты адаптации. М.: Медицина, 1978. -191 с.

104. Пирузен JI.A. Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны. М.: Наука, 1974. - 386 с.

105. Предтеченский В.Е. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. М.: Медицина, 1964. - 177 с.

106. Подильчак М.Д. Клиническая энзимология. Киев: Здоров'я, 1967.- 286 с.

107. Покровский A.A. Химический состав пищевых продуктов. М.: Пищевая промышленность, 1979. - 247 с.

108. Прохорова М.И. Определение количества пировиноградной кислоты и активности пируватдегидрогеназы. Методы биохимических исследований. -Л.: Изд-во ЛГУ, 1982. С. 190 - 194.

109. Радбиль О.С., Калинин А.П Простагландины и некоторые аспекты их клинического применения. М.:ВНИИМИ, сер. терапия, 1976. N 2. -118 с.

110. Рахманин Ю.А., Кушнерова Н.Ф., Буланов А.Е. Состояние липидного обмена у лиц, употребляющих алкоголь в быту //Санитария и гигиена, Москва, Медицина, №2, 1991, С. 69-71.

111. Робу А.И. Стресс и гипоталамические гормоны. Кишинев: ШТИИНЦА, 1989.-220 с.

112. Розен В.Б., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидные гормоны. М.:МГУ, 1981.-310с.

113. Романенко В.Д. Физиология кальциевого обмена. Киев: Наукова думка, 1975.-264 с.

114. Рубин А.Б. Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. М.: Наука, 1988. - 231 с.

115. Северин С.Е. Механизм действия и биологическая роль циклазной системы. М.: Наука, 1981. - 196 с.

116. Сергеев П.В. Биологические мембраны. М.: Медицина, 1973. - 278 с.138

117. Сергеев П. В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 400 с.

118. Семенова В.Н. Метод вероятностной оценки токсического эффекта. -Новосибирск: Наука, 1988. 125 с.

119. Сидоренко Г.И. Методические и теоретические аспекты гигиены окружающей среды //Гигиена окружающей среды в СССР. М.: Медицина, 1989.-С. 5-14.

120. Сидоренко Г.И., Можаев Е.А. Санитарное состояние окружающей среды и здоровье населения. М.: Медицина, 1987. - 128 с.

121. Сидорик Е.П., Баглей Е.А., Данко М.И. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе. Киев: Наукова думка, 1989. - 214 с.

122. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. -М.: Медицина, 1989. 304 с.

123. Соколовский В.В., Нарциссор Р.В., Иванова Л.А. Цитохимия ферментов в профпатологии. М.: Медицина, 1975. 120 с.

124. Таранова Н.П. Липиды центральной нервной системы при повреждающем воздействии. Л.: Наука, 1988. - 157 с.

125. Ткачук В.А., Авдонин П.В., Балденков Г.Н. Изучение механизмов активации аденилатциклазы сердца адреналином и ионами фтора // Биохимия. 1977. - N 11. - С. 2000 - 2005.

126. Товмасян А.П., Галетян Г.Г.,Улаян С.М. Хемилюминесцентный метод определения перекиси в биосредах //Гигиена и санитария. 1978. - N 5. - С. 75-76.

127. Торчинский М.Ю. Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков. -М.: Наука, 1971.-224 с.

128. Тутельян В.А., Чигиланова Г.В., Сороковая Г. К., Гаджиева З.Н.

129. Состояние монооксигеназной системы печени крыс в онтогенезе при воздействии полихлорированных дифенилов //Гигиена и санитария, Москва, Медицина, N 9, 1991, С. 44 - 47.

130. Чистяков Б.Е., Полковниченко И.Т., Чепланов П.Е., Балахонов Г.Г.

131. Фосфорсодержащие ПАВ. М.:ЦНИИТЭНефтехим, 1975. 44 с.139

132. Шаляпина В.Г. Физиология гормональной рецепции. Л.: Наука, 1986. -230 с.

133. Шахбазов В.Г. Биоэнергетические свойства клеточного ядра, ядрышка и хроматина в функциональной активности ядерного генома //1-й Всесоюз. биофиз. съезд: Тез.докл. М.: МГУ, 1982. - Т. 2. С. 826 - 828.

134. Шахбазов В.Г. Биоэлектрическая регуляция состояния ядерного генома в онтогенезе //Молекулярные и функциональные механизмы онтогенеза: Всесоюз. симпоз.: Тез. докл. Харьков, 1987. - Т.2. - С. 826 - 828.

135. Юдаев H.A., Афиногенова Ф.А., Булатов A.A. и др. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М.: Наука, 1976. - 379 с.

136. Юдаев H.A. Покровский В.В., Протасова Т.Н. Механизмы действия гормонов //Биохимия гормонов и гормональной регуляции. -М., 1976. С. 336-373.

137. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Изд-во иностр. лит., 1962. -728 с.

138. Кеннел Д. Методы определения радиоактивности РНК, ДНК, белка //Методы исследования нуклеиновых кислот. М.,1970. - С. 138 - 144.

139. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография / Пер. с нем. М.:Мир,1981. Т. 1.-616 е.; Т. 2.-527 с.

140. Китте М. Техника липидологии / Пер. с нем. М.: Мир, 1975. - 322 с.

141. Ленинджер А. Биохимия. М.: Мир, 1976. - 754 с.

142. Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. - 366 с.

143. Мак-Мюрей У. Обмен веществ у человека. М.: Мир, 1980. - 340 с.

144. Методы генетики соматических клеток / Под ред. Дж. Шея. М.: Мир, 1985. Т.1. - 311 с.

145. Мусил Я., Новакова А., Кунц К. Современная биохимия в схемах. М.: Мир, 1984.-216 с.

146. Пирс Э. Гистохимия. М.: Мир, 1984. - 962 с.

147. Хочачка П., Сомерс Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988. -565 с.

148. Хьюз М. Неорганическая химия биологических процессов. М.: Мир, 1983.-565 с.

149. Хэм А.,Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1982. - 360 с.140

150. Эйхгорн Г. Неорганическая биохимия. М.: Мир, 1978. - Т. 1. - 688 е.; - Т. 2. - 664 с.

151. Astaldi L., Vergo L. The glicogen content of the celle of Limphatic leumecia // Acta Haematol. 1957. - Vol. 17, N 3. - P. 129 - 135.

152. Artizzu M., Pani P., Sattalo J. The action of carbon tetrachloride on Iisosomes in vitro// Biohim et biophys. acta.- 1964. v. 82 - p. 454 - 452.

153. Beato M., Feigelson P. Clucocorticoidbinding protein of liver cytosol //J. Biol, chem. 1972. - Vol. 247. - P. 7890 - 7896.

154. Bell P.A., Munc A. Steroid-binding properties and stabilisation of cytoplasmic glucocorticoid receptor from rat thymus cells // Biochem. J. 1973. - Vol. 136. P. 97 - 107.

155. Bergmeyer H.U., Bernt E. Methoden der enzymatischen analys. Berlin, 1970. -Bd. 3.-S. 1536- 1543.

156. Bernt E., Bergmeyer H.U. Methoden der enzymatischen analys. Berlin, 1970. -Bd. 3.-S. 1659- 1665.

157. Birch F.W., Harries L.J., Raw S.W. A micro-chemical method for determining the hexuronic acid (Vitamin C) content of food stuffe // Biochem. J. 1983. -Vol. 27, N 2. - P. 590 - 594.

158. Buttkus H.G. Food science.- 1967,- vol. 32. -. p.432

159. Olio K.S., Tappel A.L. Biochemistry. 1969. - Vol.8. - P. 2821 - 2827.

160. Christan C.D. Atomic absorption spectroscopy for the determination of elemente in medical biological samples // Forschr. ehem. Forsch. 1972. - N 26. -S. 77-112.

161. Clark S.L. The thymus in immunology.- New-York, London, 1964. 134 p.

162. Cormana E., Uomes C., Trolin V. Purification of GAB A on small colunus of Dowex 50 w: Combination with a Method for separation of Biogenic Amines // Acta pharm, et toxic. 1980. - N 46. - P. 235 - 240.

163. Endo Y., Ogura Y. A rapid and simple determination of histamine and polyamines //Japan J. Pharmacol. 1975. - N25.-P. 610-612.

164. Ernster L., Siekevitz Ph., Palode G.E. Enzyme-structure relation-shipe in endoplasmatic reticulum of rat Liver. A morphological and biochemical study // J. Molek. Biol. 1962. - Vol. 15, N 3. - P. 541 - 562.

165. Hirata F., Axelrod J. Enzymatic synthesis and rapid translocation of phosphatidylcholine by two methyltransferases in erythrocyte mrmbranes // Proc. natn. Acad. Sei. USA. 1978. - V.75. - P. 2348 - 2352.

166. Horton E.W. Prostaglandins. Berlin - New Jork - Heidelbergs: Spinger1411. Verlang. 1972. 197 p.

167. Howard J.M. Serum nickel in myccardial infarction //Clin. chem. 1980. - Vol. 26, N10.-P. 1515.

168. Howe J.R., Yaksh T.L. Characterization of H-rauwolsine binding to alpha-2-adrenoceptor sites in the lumbar spinal cord of the cat-comparison to such binding sites in the cat frontal cerebral cortex //Brain Res. 1986. - Vol. 368. N 1.

169. Kebabian J.W., Calne D.B. Multiple receptore for dofamine //Nature. 1979. -Vol. 27. - P. 93 - 96.

170. Komoth S.A., Narayan K.A. Interaction of Ca2+ with endoplasmic reticulum of rat liveri a standartised procedure for the isolation of rat liver microsomss// Analyt. Biochem. 1972. - Vol. 48, N 1. - P. 53 - 61.

171. Langer S.Z. Presinaptic receptors and modulation of neurotransmission -pharmacological implications and therapeutic relevance // Trends in Neuroscience. 1986. -N 3. - P. 110 -112.

172. Lim R.K., Rink K.C., Class H.G. A method for the evaluation of cumulation and tolerance by the determination of ocute and subakute medium effective doses // Arch. Int. Pharmac. et Ther. 1961. - N 30,- P. 336 - 339.

173. Omura T., Sato R. The carbon monoxidebinding pigment of liver microsomes //J. Biol. Chem. 1964. - Vol. 239, N 7. - P. 2379 - 2385.

174. Peroutka S.J. Snyder S.H. Molec. Pharmacol. 1979. - Vol.16. - P. 687 - 691.

175. Prichard D.C., Bechtel W.D., Rouot B.M. Multiple apparent alpha-noradrergic receptor binding sites in rat braineffeci of 6-ohda // Molec.Pharmac. -1986.-N 16.-P. 47-60.

176. Regan H.A. Effect of ceruloplasmin onplasma iron in copper deficin swine // Amer J Physioj 1969 Vol 217 N 5 P 1320 1323

177. Samuelsson B., Dahlen S.-E., Lindgren J. Leukotriens and lipoxins structures biosynthesis and Biological Effecte //Scien. 1987. - Vol. 237. - P. 1171 - 1176.

178. Sattin A., Rail T.W., Janeilla J. Regylation of cyclic AMP levels in guinea pig cerebral cortax by interaction of alpha adrenergic and adenosine receptor activity //J. Pharmacol. Exp. Therap. - 1975. - Vol. 192. - P. 22 - 32.

179. Seeman P. Nomenclature of central and peripheral dophamiergic sites and142receptors // Biochem. Pharmacol. 1982,- Vol. 31. - P. 2563 - 2568.

180. Schilling R.J., Reitz RC. Amechanism for ethanol-induced demage to liver mitochonddrial structure and function //Biochem. biophis. acta. 1980. - Vol. 603,-N2.-P. 226-277.

181. Sengler J., Peter B., Oberling J. Correlation entre le fer plasmatigue et les reserves martiales des sujets ages //Nouv. Presse med. 1978. -N 36. - P. 3261.

182. Selje H. The evolution of the stress concept: Stress and carddiovascular disease //Amer. J. Cardio. 1970. - N 3. - P. 289 - 299.

183. Slabo G., Kovacs G.L. Telegdy G. A modified sereening method for rapid simultaneous determination of dofamine, noradrenaline and serotonin in the same brain regio // Acta Physiol. Bung. 1983. - Vol. 61 (1-2). - P. 51 - 57.

184. Somlyo A.P., Somlyo A. V. Vascular smoth muscle. Pharmaco- logy of normal and hypertensive vessels // Pharmacol Rev. 1970. - Vol. 22. - N 2. - P. 249 - 253.

185. Sutkerlend E.W., Robinson G.A. The role of eiclie 3,5-AMP in response to catecholamines and ofiter hormones //Pharmacol Rev. 1966. - Vol. 18. - P. 145 -161.

186. Triggle D.I., Triggle C.R Chemical pharmacology of the synapse. London, New-York / Acad. Press. - 1976. - 654 p.

187. Vashovsky V.E., Terekkiove T.A. URTIC of phospholipids micstures centeining phosphotidyl qlycerol //J. digh. Res Chromatog. 1979. - Vol. 2, N 11. -P. 671 -672.