Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Математическое моделирование восстановления клеток от радиационного поражения

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Андреев, Алексей Дмитриевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ФЕНОМЕН ВОССТАНОВЛЕНИЯ И ЕГО РОЛЬ В РАЗВИТИИ РАДИАЦИОННОГО ПОРАЖЕНИЯ

Глава 2. МОДЕЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЯ КЛЕТОК ПРИ ОСТРОМ

ОБЛУЧЕНИИ И ПРИНЦИП УМЕНЬШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОЙ

Модель I

Модель П.

Модель Ш

Модель 1У.

Дополнение к главе

Глава 3. ОБЩАЯ МОДЕЛЬ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПРИ ПРОИЗВОЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ ОБЛУЧЕНИЯ

Дополнение к главе

Глава 4. СПЕЦИАЛЬНЫЕ СЛУЧАИ ОБЩЕЙ МОДЕЛИ, СОГЛАСИЕ С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМИ ДАННЫМИ И ПРИМЕРЫ ВОЗМОЖНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ.

Модель восстановления при фракционировании.

Модель восстановления при пролонгированном облучении.

Модель восстановления при облучении короткоживущим изотопом.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Математическое моделирование восстановления клеток от радиационного поражения"

Актуальность работы. Феномен восстановления биологических систем от лучевых повреждений уже в течение трех десятилетий привлекает повышенное внимание радиобиологов. Многочисленные исследования показали, что восстановление играет важную роль в развитии радиационного поражения и может существенно изменять конечную регистрируемую реакцию биологических систем на облучение. Отсюда, в частности, следует, что феномен восстановления представляет несомненный теоретический и практический интерес как фактор защиты от радиационного поражения, а с другой стороны - способ естественной сенсибилизации к действию облучения на живые объекты (53). Так, например, в (69, с,194) показано, что резкие различия в радиочувствительности клеток обусловлены, главным образом, разной эффективностью репаративных процессов; более того, пределы модификации репродуктивной гибели облученных клеток определяются именно величиной восстановления возникших первичных повреждений (67). Вместе с тем, в последнее время многие исследователи высказывают мнение, что восстановление при радиационном поражении, по-видимому, является проявлением универсального неспецифичного механизма поддержания стабильности биологических систем, их надежности (15, 29, 44).

Выяснению основных закономерностей восстановления посвящены обширные исследования (9, 10, II, 17, 52). Этот феномен регистрируют и изучают на всех уровнях организации биологических систем: молекулярном, цитогенетическом, клеточном, на уровне субпопуляций клеток, тканевом, на уровне органа, целого организма и, наконец, популяций организмов.

Однако, несмотря на многообразие экспериментально полученных результатов, относящихся к общим закономерностям восстановления, остается много нерешенных вопросов. Так, окончательно не установлены особенности возникновения необратимых повреждений; не выяснена связь между обратимыми и необратимыми повреждениями; неясно, как потенциально обратимое повреждение становится необратимым; мало информации об организации восстановления в клетках; до сих пор не существует единого мнения о роли восстановления повревдений, возникающих на подуровнях облученной биосистемы в восстановительных возможностях всей этой биосистемы. Таким образом, возникает необходимость в специальном осмыслении имеющихся экспериментальных данных, которое позволило бы создать количественно строгие и адекватные концепции восстановления, пригодные для достаточно полного объяснения регистрируемых радиобиологических эффектов, связанных с восстановлением, и получения новой информации о рассматриваемом феномене.

Цель работы. Построить ряд математических моделей восстановления, способных описать разные случаи восстановления от радиационного поражения, наблюдаемые в экспериментах; получить сведения, касающиеся осуществления процессов восстановления в облученных клетках; установить: радиобиологический смысл эмпирических величин, регистрируемых при изучении восстановления; сравнить модельные результаты с имеющимися экспериментальными данными по восстановлению.

Задачи работы. Задачи настоящей работы состоят в том, чтобы рассмотреть феноменологию восстановления, уточнить роль этого явления в развитии радиационного поражения и на основании анализа экспериментальных данных обосновать выбор постулатов моделирования. Отобранные постулаты, описывающие основные процессы, которые происходят при облучении биологических систем, взять за основу при построении математических моделей пострадиационного восстановления, применяя методы теории случайных процессов, а также установить радиобиологический смысл величин, регистрируемых в экспериментах по восстановлению. Следствия и выводы моделирования применить для модельного исследования восстановления при произвольном режиме облучения. Получаемые в результате общие представления о восстановлении использовать для анализа наиболее интересных с практической точки зрения случаев регистрации восстановления и сравнить следствия построенных моделей с имеющимися экспериментальными данными.

Научная новизна работы состоит в разработке единого формализованного подхода к модельному исследованию феномена восстановления клеток и его особенностей, опирающегося на постулаты моделирования, выбранные на основе обширного экспериментального материала по восстановлению. На основании примененных математических методов установлено, что при изучении количественных закономерностей феномен восстановления от радиационного пораже-. ния можно рассматривать как специальную схему массового обслу-, живания (восстановления) возникающих повреждений, существующую ' в организмах для обеспечения их устойчивости к внешним воздействиям. Методы теории массового обслуживания и теории надежности позволили дать адекватное экспериментальным данным описание осуществления восстановления лучевых повреждений в облученных клетках (независимая многоканальная схема; вероятностная природа возникновения отказа при восстановлении; инвариантность работы всех восстановительных каналов). Моделирование позволило придать ясный радиобиологический смысл эмпирическим величинам, регистрируемым в экспериментах. Предложена строгая формализация широко применяемого в радиобиологии и радиологии понятия режим облучения" и осуществлено развитие классического принципа попадания до динамических представлений, которая была использована для модельного описания закономерностей восстановления при произвольном режиме облучения. Установлено, что в этом случае принцип уменьшения эффективной дозы естественным образом обобщается до принципа изменения эффективной дозы. На основании моделирования получено, что по своему биологическому эффекту на клеточном уровне возникшие сразу'устойчивые повреждения и повреждения, остающиеся в клетках вследствие отказа восстановительного канала или наступившей реализации, не различаются. Построенные модели носят достаточно универсальный характер и пригодны для самых различных ситуаций изучения восстановления. В частности, на основании моделей предложен общий подход для определения параметров восстановления в случаях,когда их обычное экспериментальное определение затруднительно или невозможно.

Практическая ценность работы определяется важностью процессов восстановления в развитии радиационного поражения и их значимостью в прикладных задачах радиобиологии и радиологии (направленный мутагенез, радиотерапия и т.п.). На основании моделей создаются возможности для определения параметров восстановления из различных опытов, в частности, в тех случаях, когда продолжительная регистрация восстановления невозможна вследствие особенностей изучаемого объекта. Количественные характеристики восстановительных способностей организмов, как следует из моделей, могут использоваться при сравнении их радиочувствительности и, вообще говоря, устойчивости при действии неблагоприятных факторов. Выдвинутые в работе представления можно применять для определения вклада восстановления в регистрируемую радиобиологическую реакцию, а также нахождения режимов облучения для формирования заданного радиобиологического эффекта. Полученные из моделей формализованные представления о закономерностях восстановления в клетках могут применяться для определения вклада процессов клеточного восстановления в радиобиологическую реакцию многоклеточных систем (тканей, органов и т.п.), что особенно важно в радиологических приложениях.

В первой главе мы проведем анализ экспериментальных данных по восстановлению и осуществим обоснованный отбор наиболее важных сведений о феномене, которые затем положим в основу модельного исследования.

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Андреев, Алексей Дмитриевич

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1. Построена математическая модель восстановления, учитывающая все положения принципа уменьшения эффективной дозы, сформулированного на основании экспериментальных данных по пострадиационному восстановлению клеток.

2. Моделирование показало, что восстановление в клетках можно рассматривать как специальный случай схемы массового обслуживания. Исходя из моделей предложено следующее описание восстановления лучевых повреждений в клетках; восстановление осуществляется отдельными каналами (свойство дискретности); каждый канал может восстанавливать только одно повреждение (ординарность); все каналы фактически одинаковые и работают однотипно (однородность); восстановление каждого повреждения происходит независимо от восстановления отдельных повреждений (независимость){некоторые повреждения, возникнув, оказываются устойчивыми и восстановлению не поддаются. В работе каналов восстановления возможны случайные отказы (вероятностный характер функционирования канала). Эмпирический параметр k равен сумме доли устойчивых повреждений и вероятности отказа восстановительного канала; jT* есть среднее значение случайной величины времени, необходимого для восстановления одного повреждения. Число восстановительных каналов, например, для дрожжевых клеток Мегри I39-B не меньше 10.

3. Полученная при моделировании информация о закономерностях восстановления отдельных лучевых повреждений в клетках использовалась для описания феномена восстановления при произвольном режиме облучения. С этой целью предложена строгая формализация широко применяемого на практике понятия "режим облучения" и осуществлено развитие классического принципа попадания до динамических представлений. Это позволило установить, что для описания восстановления при произвольном режиме облучения принцип уменьшения эффективной дозы естественным образом обобщается до принципа изменения эффективной дозы.

4. На основании модели восстановления при произвольном облучении установлено, что по своему биологическому эффекту на клеточном уровне возникшие сразу устойчивые повреждения и повреждения, остающиеся в клетке вследствие отказа восстановительного канала и/или наступившей реализации, не различаются.

5. Модель восстановления при произвольном облучении адекватно описывает экспериментальные данные в частных случаях фракционирования и пролонгированного облучения. Построенная модель позволяет определять вклад восстановления в регистрируемую радиобиологическую реакцию и его количественные характеристики при изучении разными методиками, а также режим облучения для формирования заданного радиобиологического эффекта.

Автор выражает свою искреннюю благодарность доктору биологических наук Кузьменко М.И. за постоянную помощь при создании этой работы, а также члену-корреспонденту Ж УССР Гродзинско-му Д.М., академику АН УССР Королюку B.C., • кандидату биологических наук Кутлахмедову Ю.А. и доктору физико-математических наук Турбину А.Ф. за ряд важных замечаний.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Предметом настоящей работы было рассмотрение и построение ряда математических моделей, позволяющие достаточно полно изучить процессы восстановления в облученных клетках. В данном разделе мы подведем основные итоги проведенных исследований.

Прежде всего в нашей работе был проведен отбор экспериментальных данных, пригодных для формулирования предпосылок к моделированию. Попутно нам пришлось проделать специальный анализ, уточняющий роль и место феномена восстановления в развитии радиационного поражения. В результате, в качестве постулата моделирования был принят принцип уменьшения эффективной дозы (ПУЭД).

Если ПУЭД явился постулатом, задающим исходные представления о восстановлении, то для характеристики процесса первичного поражения в качестве аналогичного постулата был принят широко известный в радиобиологии принцип попадания (ПП).

Следует отметить, что некоторые исследователи высказывают определенное недоверие в отношении возможностей ПП. Так, авторы работ (36, 77) считают, что с позиций ПП трудно учесть процессы восстановления, причем особое внимание обращалось на статичную форму принципа. A.M. Кузин (32, с.201) отмечает: "Классическая теория мишеней исключала фактор времени из своих уравнений", - подобное мнение встречается и в некоторых других публикациях (77, 118).

Поэтому мы, хотя и опирались на классический принцип, но в тех случаях, когда рассматривался "фактор времени", развили ПП до динамических представлений. В итоге, ПП оказался незаменим при моделировании процессов восстановления, поскольку на основании его вводилась количественная мера фактической поражен-ности облученной клетки, без определения которой математические методы в радиобиологии принципиально неприменимы.

Что показало моделирование?

Прежде всего необходимо отметить важный с методологической точки зрения результат. Было показано, что восстановление лучевых повреждений в клетках можно рассматривать как специальный случай схемы обслуживания требований, изучаемой в математических терминах теорией массового обслуживания. На основании этого было установлено, что восстановление осуществляется отдельными каналами, находящимися в клетке (свойство дискретности процессов клеточного восстановления). Каждый канал может восстанавливать только одно повреждение (свойство ординарности). Все каналы фактически одинаковые и работают однотипно (свойство однородности восстановления любого повреждения). Восстановление каждого повреждения происходит независимо от восстановления остальных повреждений (свойство независимости работы восстановительных каналов). Все повреждения после возникновения не одинаковы в том смысле, что некоторые повреждения являются устойчивыми и восстановлению не поддаются (по-видимому, существует некий селектор, который препятствует поступлению таких повреждений на восстановительный канал), а остальные повреждения могут в принципе восстанавливаться на каналах. Однако, в работе каналов возможны случайные отказы, приводящие к тому, что некоторые повреждения так и не элиминируются. Возможен также вариант остановки работы восстановительных каналов, что непосредственно связано с наступлением реализации. Тогда невосстановленные повреждения вместе с устойчивыми повреждениями образуют необратимый компонент радиационного поражения. При этом эмпирически полученный параметр к оказывается равным сумме двух величин: доли устойчивых повреждений и вероятности отказа восстановительного канала. А численное значение величины, получаемой из экспериментов jS"f , равно среднему времени восстановления повреждения на канале, при условии, что не происходит отказ. Таким образом, восстановление лучевых повреждений подчиняется вероятностным закономерностям, поскольку кроме отказов, которые происходят с некоторой вероятностью, также и необходимое время для восстановления повреждения на отдельном восстановительном канале является случайной величиной. Число восстановительных каналов достаточно велико, например, для дрожжевых клеток Мегри I39-B их число не меньше десяти.

Таковы особенности структурно-функциональной организации процессов восстановления лучевых повреждений в клетках, полученных из моделей, описывающих восстановление на основании Ш и ПУЭД.

Исходя из существующих представлений о неспецифичности радиационного фактора, можно полагать, что описанная схема восстановления неспецифична, т.е. является универсальной для восстановления как от спонтанных, так и от индуцируемых разными факторами повреждений клетки. Причем специальный анализ экспериментальных данных показал, что вероятность отказа в работе восстановительного канала и время восстановления отдельных повреждений является инвариантом данной биологической системы. Таким образом, математическое моделирование позволило описать особенности восстановления повреждений в клетках и предложить адекватное описание судьбы отдельного повреждения в облученной клетке.

Заметим, что получить подобную информацию без моделирования весьма затруднительно, так как даже в методиках по определению репарации повреждений молекул ДНК исследователи имеют дело исключительно с усредненной информацией о суммарных изменениях в поврежденных молекулах ДНК. Между тем, из теории вероятностей хорошо известно, что наличие только усредненных характеристик процесса часто недостаточно и допускает множественную интерпретацию. Поэтому судьба отдельного радиационного повреждения количественно не была описана и оставалась неопределенной.

Однако в нашем исследовании остался некоторый пробел. Какова величина доли устойчивых повреждений? Мы показали, что в обычных условиях экспериментально можно регистрировать только сумму доли устойчивых повреждений и вероятности отказа отдельного восстановительного канала. Но, может быть, существуют условия эксперимента, в которых окажется возможной регистрация каждого слагаемого в отдельности?

Чтобы попытаться определить подходящие условия экспериментирования, а также осуществить модельное описание феномена восстановления в случае произвольного режима облучения (вопрос "фактора времени"), мы разработали общую математическую модель восстановления. Для этого нам потребовалось строго формализовать широко црименяемое понятие "режим (или условие) облучения", и, на основании этой формализация развить классический принцип попадания до динамических представлений, попутно выяснив статистические особенности возникновения отдельных повреждений в клетках во времени при их немгновенном (рассредоточенном во времени облучении).

Моделирование показало, что при цроизвольном условии облучения для описания вклада восстановления в регистрируемую радиобиологическую реакцию ПУЭД естественным образом обобщается до принципа изменения эффективной дозы (ШЭД), поскольку, как было установлено, существуют такие режимы облучения, для которых эффективная доза временами увеличивается, несмотря на работу восстановительных каналов. Это может происходить в том случае, если скорость возникновения повреждений превышает скорость их восстановления и число восстановительных каналов невелико.Вместе с тем было установлено, что при любом условии облучения можно регистрировать только сумму доли устойчивых повреждений и вероятности отказа восстановительного канала. На основании этого мы сделали вывод, что устойчивые повреждения и повреждения, остающиеся в клетке вследствие отказа восстановительного канала или наступившей реализации, оказывают на выживаемость и формы инактивации клеток одинаковое влияние и поэтому по биологическому эффекту на клеточном уровне не различимы. На наш взгляд,мы столкнулись здесь с проявлением принципа дополнительности в радиобиологии (на такую возможность обращал внимание Н.В. Тимофеев-Ресовский (58)). Действительно, для определения доли устойчивых повреждений нужно разрушить клетку до момента реализации (и, значит, проявления); с другой стороны, чтобы убедиться, что все эти повреждения значимы для данной клетки, необходимо их проявление в регистрируемую реакцию (выживаемость, например).Но ведь целостность клетки уже нарушена и, поэтому, это становится невозможным.

С целью экспериментальной проверки правомерности ПИЭД для описания восстановления клеток, был разработан ряд частных вариантов модели. В результате оказалось возможным сравнение теоретических выводов с данными, полученными в экспериментах.При этом общая модель позволила с единых позиций анализировать эксперименты по фракционированию, пролонгированию и при облучении коротко-живущими изотопами, т.е. в наиболее широко используемых на практике режимах облучения. В результате, мы получили хорошее соответствие имеющихся экспериментальных данных с модельными выводами ПИЭД. Установление адекватной связи между актом облучения и регистрируемой реакцией (путем определения вклада восстановления) позволяет строго подбирать режим облучения для достижения нужного радиобиологического эффекта и тем самым получения фиксированного вклада восстановления. ПИЭД также создает условия для определения величины характеристик восстановления в тех случаях, когда затруднена регистрация продолжительного восстановления. В этом случае варьирующим фактором (для достоверности статистической обработки) может служить сам способ задания облучения.

Кроме того, на основании общей модели можно определять параметры восстановления по экспериментам с разными методиками регистрации восстановления. Все это позволяет находить количественные характеристики восстановления для значительно более широкого класса биологических систем. Не исключено, что эта информация может оказаться полезной для определения критерия, задающего меру сравнимости биологических систем, по их восстановительным особенностям (т.н. "таксоны" по восстановлению). Все вышеуказанное подтверждает важность и эвристичность ПИЭД, полученного в результате моделирования.

Сведения о структурно-функциональных закономерностях механизмов восстановления клеток могут помочь в выяснении молекулярных механизмов процессов репарации в поврежденной ДНК. Это позволило бы вести согласованные исследования восстановления повреждений разных уровней биологических систем.

Построенные модели могут также применяться при выяснении вклада клеточного восстановления в радиобиологические реакции более высокого уровня биологической организации - уровень многоклеточного организма. Некоторые проведенные оценки дали возможность определить количественные характеристики восстановления клеток проростков высших растений; кроме того, было установлено, что ФИД ростовой реакции проростков может быть порядка 3, в зависимости от того, угнетено ли клеточное восстановление или созданы для него благоприятные условия. Таким образом, можно считать,что наряду с репопуляцией значительную роль в восстановительной способности популяций клеток играет и клеточное восстановление.Следовательно, построенные модели могут широко применяться не только цри изучении восстановления одноклеточных систем, но также для исследований проявления этого феномена при повреждениях других уровней организации биологических систем (4.34). Помимо использования в дальнейших исследованиях феномена восстановления, разработанные модели могут найти применение и для приложений,например, в онкологии, где важно точно определять условия облучения для достижения максимального эффекта радиотерапии, поскольку возможность увеличения дозы на 10-20% повышает эффективность излечения с 20 до 80% (73). Полезным может оказаться и метод установления эквивалентности разных режимов облучения на основании ПИЭД.

Конечно, в одной теоретической работе нет возможности охватить все экспериментальные данные по такой сложной проблеме как пострадиационное восстановление. Среди работ по названной проблеме имеются, конечно, исследования, в которых регистрируемый феномен восстановления не укладывается в ПУЭД, и, значит, ключевой постулат, используемый в нашей работе, может не выполняться. Поскольку в случае подчинения ПУЭД, как мы установили, восстановление кратко и достаточно точно можно назвать "однородным" и "независимым", то при регистрации отклонений от ПУЭД можно утверждать, что в подобном случае восстановление происходит согласно более сложных законов с более сложной структурой и организацией восстановления, чем те, которые описаны в нашей работе. Однако, не следует забывать, что такие выводы можно делать только в том случае, если действительно в данной методике экспериментирования удается зарегистрировать закономерности собственно восстановления, поскольку этот феномен, как мы видели (гл. I), занимает промежуточное место в развитии радиационного поражения и может искажаться особенностями проявления в регистрируемый эффект.

В этом случае ПУЭД, как нетрудно заметить, представляет собой точный разграничитель закономерностей восстановления на "однородные" и "независимые" и другие, а наблюдаемые в экспериментах отклонения от ПУЭД могут означать: а) существование процессов взаимодействия отдельных повреждений; б) наличие несравнимых по тяжести неустойчивых повреждений; в) неодинаковые закономерности восстановления одинаковых повреждений (в частности, наличие разных механизмов восстановления повреждений); г) присутствие некоторого управляемого клеточным метаболизмом селектора,который нарушает условия одинаковости судьбы отдельных повреждений; не исключено влияние и других факторов.

Выяснение причин, приводящих к нарушению ПУЭД, требует в каждом отдельном случае специального дополнительного изучения и моделирования.

И последнее замечание. Проведенное в работе моделирование позволяет считать, что математический аппарат, используемых в данной работе ответвлений теории марковских процессов и некоторых других методов теории вероятностей, может оказаться полезным инструментом в теоретических и обобщающих исследованиях большинства проблем, рассматриваемых в радиобиологии. На наш взгляд,это следует объяснять тем, что действие ионизирующих излучений (первичные события) и реакция на них биологическими системами носит характер, хорошо формализуемый в рамках вероятностного подхода.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Андреев, Алексей Дмитриевич, Киев

1. Акимов А.А., Козлов А.П. Значение мощности дозы в противоопухолевом эффекте рентгеновского излучения. В кн.: Материалы IX Всесоюзного съезда рентгенологов и радиологов. М., 1970, с. 63-64.

2. Аксев И.Г. Проблемы постлучевого восстановления. М.: Атом-издат, 1970. - 368 с. - '

3. Андреев А.Д. Моделирование процессов восстановления клеток от лучевых повреждений и принцип уменьшения эффективной дозы. Сообщение 2. Модель восстановления клеток при произвольных условиях облучения. Радиобиология, 1982, т. XXII, вып. 3, с. 400-403.

4. Андреев А.Д. Изучение закономерностей пострадиационного восстановления растительной клетки методами математического моделирования. В кн.: Всесоюзная конференция молодых ученых по сельскохозяйственной радиологии. Тезисы докладов.М., 1983, с. 24-25.

5. Андреев А.Д., Кутлахмедов Ю.А. Моделирование процессов восстановления клеток от лучевых повреждений и принцип уменьшения эффективной дозы. Сообщение I. Модели восстановления клеток при остром облучении. Радиобиология, 1982, т.XXII, вып. 2, с. 187-193.

6. Афанасьев Г.Г. Покоящиеся клетки, их реакция на облучение и роль в лучевой терапии опухолей. В кн.: Радиочувствительность и лучевая терапия опухолей. I. Л., 1976, с. 10—11•

7. Барсуков B.C., Малиновский О.В. Количественное описание процесса радиационной инактивации клеток. Ш. Восстановление клеток от сублетальных радиационных повреждений. Метод фракционированного облучения. Цитология, 1973, т. 15, № II,с. 1405-1414.

8. Баруча-Рид А.Т. Элементы теории марковских процессов и их приложения. Пер. с англ. /Под ред. А.Н. Ширяева. М.: Наука, 1969. - 511 с.

9. Восстановительные процессы при радиационных поражениях. -М.: Атомиздат, 1964. 244 с.

10. Восстановление и репаративные механизмы в радиобиологии. Перев. с англ. /Под ред. А.Г. Коноплянникова. М.: Атомиздат, 1972. - 255 с.

11. Восстановление клеток от повреждений. Перев. с англ. /Под ред. В.И. Корогодина. М.: Госатомиздат, 1963. - 370 с.

12. Гродзинский Д.М., Гудков И.Н. Защита растений от лучевого поражения. М.: Атомиздат, 1973. - 231 с.

13. Данков Г.Ю. Математическая модель процессов пострадиационного восстановления в радиобиологии. В кн.: Прикладная математика в биологии. М., 1979, с. 79-107.

14. Данков Г.Ю., Логофет Д.О. О некоторых моделях процесса пострадиационного восстановления. Радиобиология, 1972, т. 12, № 6, с. 717-722.

15. Жестяников В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение. Л.: Наука, ЛО, 1979. - 286 с.

16. Захаров И.А., Кривинский А.С. Радиационная генетика микроорганизмов. М.: Атомиздат, 1972. - 295 с.

17. Защита и восстановление при лучевых повреждениях. М.: Наука, 1966. - 330 с.

18. Зорин А.В., Гущин В.А., Стефаненко Ф.А., Черепанова О.Н., Яковлев А.Ю. Имитационное моделирование кинетики популяций опухолевых клеток при радиационном воздействии. Экспериментальная онкология, 1983, т. 5, № I, с. 27-30.

19. Ивенс Х.Дж. Репарация и восстановление на хромсомном и клеточном уровнях. В кн.: Восстановление и репаративные механизмы в радиобиологии. Пер. с англ. /Йод ред. А.Г. Коноп-лянникова. М., 1972, с. 96-118.

20. Кабаков Е.Н., Корогодин В.И. О природе плато фотореактивации дрожжевых клеток. В кн.: Защита и восстановление при лучевых повреждениях. М., Наука, 1966, с. 109—I13.

21. Кабакова Н.М., Капульцевич Ю.Г., Петин В.Г. Влияние кофеина на выживаемость и восстановление дрожжевых клеток. Радиобиология, 1975, т. 15, № 6, с. 850-855.

22. Капульцевич Ю.Г. Количественные закономерности лучевого поражения клеток. М.: Атомиздат, 1978. - 232 с.

23. Капульцевич Ю.Г., Корогодин В.И. Статистические модели пострадиационного восстановления клеток. Радиобиология, 1964, т. 4, J£ 3, с. 349-356.

24. Карлин С. Основы теории случайных процессов. Пер. с англ. /Йод ред. И.Н. Коваленко. М.: Мир, 1971. - 536 с.

25. Кертис Г.Дж. Восстановление хромосом млекопитающих от радиационного повреждения. В кн.: Восстановление и репаративные механизмы в радиобиологии. М., 1972, с. I3I-I49.

26. Клеппер Л.Я., Олейник Ю.А. Использование модели Блэра-Дэвидсона для обоснования планирования оптимального метода фракционированного облучения. В кн.: 10-й Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов. Ереван, 22-25 ноября 1977, М., 1977, с. 79-80.

27. Климов Г.М. Стохастические системы обслуживания. М.: Наука, 1966. - 243 с.

28. Ковалев И.Ф. Влияние видимого спектра лучистой энергии на динамику патологического процесса в клетке, поврежденнойультрафиолетовыми лучами. Уч. зап. Укр. эксперим. ин-та глазных болезней им. В.П. Филатова, 1949,т.I,с.385-389.

29. Корогодин В.И. Проблемы пострадиационного восстановления. М.: Атомиздат, 1966. - 391 с.

30. Корогодин В.И., Корогодина Ю.В. Восстановление клеток от повреждений. М.: Знание, 1976. - 64 с.

31. Кочубинский А.И. Определение числа каналов восстанавливающего устройства системы по наблюдениям над ней. В кн.: Анализ систем методами исследования операций и теории надежности. Киев, 1975, с. 54-59.

32. Кузин A.M. Структурно-метаболическая гипотеза в радиобиологии. М.: Наука, 1970. - 222 с.

33. Кутлахмедов Ю.А., Андреев А.Д., Гродзинский Д.М. Особенности радиационного поражения и восстановления многоклеточного растительного организма. В кн.: Радиочувствительность и процессы восстановления у животных и растений. Ташкент, 1979, с. 230-231.

34. Ламертон Л.Г. Гомеостаз в облученной ткани. В кн.: Восстановление и репаративные механизмы в радиобиологии. М.,1972, с. 211-222.

35. Ли Д.Е. Действие радиации на живые клетки. Пер. с англ./Под ред. Н.П. Дубинина и Н.И. Шапиро. М.: Госатомиздат,1963.-288 с.

36. Лучник Н.В. Биофизика цитогенетических повреждений и генетический код. Л.: Медицина, 1968. - 296 с.

37. Лучник Н.В. Восстановление цри лучевом повреждении хромосом. В кн.: Современные проблемы радиобиологии. /Под общ. ред. A.M. Кузина, т. I, Пострадиационная репарация /Под ред. В.П. Парибока. М., 1970, с. 154-190.

38. Лучник Н.В., Царагпшн Л.С. Влияние цистеина на цитологические повреждения, вызванные гамма-лучами у гороха. Цитология, 1959, т. I, № I, с. 71-77.

39. Лучник Н.В. и др. О механизме восстановления радиационных поражений на клеточном уровне. В кн.: Восстановительные процессы при радиационных поражениях. М., 1964, с. 5-14.

40. Морозов И.И., Корогодин В.И. Некоторые закономерности пострадиационного восстановления бактерий E.Coti Радиобиология, 1977, т. 17, № 4, с. 500-504.

41. Парибок В.П. Природа пострадиационного восстановления. I. Определение и общая характеристика процесса. В кн.: Защита и восстановление при лучевых повреждениях. М., 1966, с. 20-25.

42. Парибок В.П. Репарационные системы клетки и вопрос об их чувствительности к лучевым воздействиям. Цитология,1967, т. 9, № 12, с. I449-1458.

43. Парибок В.П. Введение. В кн.: Современные проблемы радиобиологии /Под общ. ред. A.M. Кузина, т. 1. Пострадиационная репарация /Под ред. В.П. Парибока. М., 1970, с. 5-10.

44. Парибок В.П., Вальдштейн Э.А. О роли репарации в поддержании стабильности генетических структур. В кн.: Современные проблемы радиобиологии /Под общ. ред. A.M. Кузина.т.1. Пострадиационная репарация /Йод ред. Парибока В.П. М.,1970, с. 314-335.

45. Пелевина И.И. Неоднородность клеточной популяции как фактор, ограничивающий модификацию поражения. В кн.: Пределы модифицируемости лучевого поражения. М., 1978,с.108-129.

46. Петин В.Г. Сравнительное изучение закономерностей инактивации и восстановления дрожжевых клеток после сС и-облучения. Радиобиология, 1969, т. 9, № 3, с.421-426.

47. Петин В.Г., Полит В. Влияние мощности дозы излучения на выживаемость и восстановление дрожжевых клеток. Радиобиология, 1969, т. 9, В 4, с. 492-499.

48. Петин В.Г. Чувствительность дрожжевых клеток к одновременному воздействию ионизирующей радиации и повышенной температуры. Радиобиология, 1977, т. 17, № 3, с. 360-366.

49. Пинте Р.И., Виханская Ф.Л. Воссоединение одиночных и двойных разрывов в ДНК клеток Не£а Ж-63 после гамма-облучения в присутствий и отсутствии кофеина. В кн.: Функциональная морфология, генетика и биохимия клетки. Л., 1974,с. 209-211.

50. Радиационное поражение организма /Под редакцией И.Г. Акое-ва.(Серия "Современные проблемы радиобиологии" /Под ред. A.M. Кузина, т.У). М.: Атомиздат, 1976. - 248 с.

51. Современные проблемы радиобиологии /Под общей ред. А.М.Кузина. т.1. Пострадиационная репарация /Под ред. В.П. Пари-бока. М.: Атомиздат, 1970. - 336 с.

52. Радиочувствительность и процессы восстановления у животных и растений. Ташкент: Изд-во "Фан", 1979. - 282 с.

53. Сойфер В.Н., Циеминис К.К. Темновая репарация в высших растениях. Докл. АН СССР, 1974, т. 215, № 5, с. I26I-I264.

54. Стрелин Г.С., Ярмоненко С.П. Процессы восстановления в облученном организме. В кн.: Современные проблемы радиобиологии /Под общ. ред. A.M. Кузина, т.1. Пострадиационная репарация /Под ред. В.П. Парибока. М., 1979, с. 264-313.

55. Тилл Дж. и Мак-Куллох Е. Функция стволовой клетки, связанная с репарацией радиационного повреждения. В кн.: Восстановление и репаративные механизмы в радиобиологии. Пер. с англ. М., 1972, с. 204-211.

56. Тимофеев-Ресовский Н.В., Иванов В.И., Корогодин В.И. Применение принципа ' попадания в радиобиологии. М.: Атомиздат, 1968. - 228 с.

57. Тимофеев-Ресовский Н.В., Савич А.В., Шальнов М.И. Введение в молекулярную радиобиологию (физико-химические основы). -М.: Медицина, 1981. 320 с.

58. Феллер В. Введение в теорию вероятностей и ее приложения, т. I. Пер. с англ. /Под ред. Е.Б. Дынкина. М.: Мир,1967.-498 с.

59. Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей. Л.: Медицина, 1979. - 224 с.

60. Хинчин А.Ю. Работы по математической теории массового обслуживания /Под ред. Б.В. Гнеденко. М.: Физматиз, 1963. -236 с.

61. Хуг 0., Келлерер A.M. Стохастическая радиобиология. Пер. с нем. /Под ред. В.И. Корогодина. М.: Атомиздат,1969.-184с.

62. Царапкин Л.С. Влияние ЭДТА на лучевые повреждения хромосом. В кн.: Защита и восстановление при лучевых повреждениях. М., Наука, 1966, с. 142-150.

63. Циммер К.Г. Проблемы количественной радиобиологии. Пер. с англ. М.: Атомиздат, 1962. - 100 с.

64. Шейкина Т.А. Процессы пострадиационного восстановления клеток млекопитающих 6/7 Vitzo . В кн.: Современные проблемырадиобиологии /Под общей ред. A.M. Кузина, т.1. Пострадиационная репарация /Под ред. В.П. Парибока. М., 1970, с. 228-263.

65. Эйдус Л.Х. Неспецифическая реакция клеток и радиочувствительность. -М.: Атомиздат, 1977. 152 с.

66. Эйдус Л.Х. Пределы модификации репродуктивной гибели делящихся клеток. В кн.: Пределы модифицируемости лучевого поражения. М., Атомиздат, 1978, с. 89-108.

67. Эйдус Л.Х. Физико-химические основы радиобиологических процессов и защиты от излучений. М.: Атомиздат, 1979. -216с.

68. Эйдус Л.Х. и др. Проблема защиты, сенсибилизации и восстановления. В кн.: Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. М., 1977, с. 188-201.

69. Элкинд М., Саттон Г., Мозес В.Б. Кинетика пострадиационного выживания растущих в культуре клеток млекопитающих.- В кн.: Восстановление клеток от повреждений. Пер. с англ. М.,1963, с. 170-204.

70. Элкинд М. и др. Сублетально-летальное радиационное повреждение и репарация в клетках млекопитающих. В кн.: Восстановление и репаративные механизмы в радиобиологии. М.,1972, с. 69-95.

71. Ярмоненко С.П. Противолучевая защита организма. М.: Атомиздат, 1969. - 264 с.

72. Ярмоненко С.П. Управление радиочувствительностью нормальных тканей и опухолей с целью расширения терапевтического интервала при лучевой терапии. В кн.: Радиочувствительность и процессы восстановления у животных и растений. Ташкент, 1979, с. 150.

73. Bacchetti S. et al. Relationship between recovery from sublethal damage "by dose fractionated and the restoration ofviability after delayed plating in diploid Saccharomyces cervisiae. Radiation Res., 1966, v.29, p.295-315.

74. Blau M., Altenburger K. Uber einige Wirkungen von Strahlen. II. Z. Physik, 1923, Bd 12, s.315-327.

75. Braby L.A., Roesch W.C. Testing of dose-rate models with chlamydomonas. Radiat. Res., 1978, v.76, N2, p.259-270.

76. Calkins J. The T-N-PR model of radiation response. J.The-or. Biol., 1973, v. 39, p.609-622.

77. Cerutti P.А. ША base damage induced by ionizing radiation. In: Photochemistry and photobiology of nucleic acids. 2. ИТ,, Raven Press, 1976, p.375-401.

78. Chan G.L. , Litlle J.B. Response of plateau-phase mouse embryo fibroblasts to ultra-violet light. Intern J.Radiat. Biol. 1979, v. 35, N 2, p.101-110.

79. Cleaver J.E, Repair processes for photochemical damage in mammalian cells. Abv. Radiat. Biol., 1974, v.4,p.1-75.

80. Cohen L. Cell population kinetics in radiation therapy: optimization of tumour damage. Cancer, 1973, v.32, N 1,p.236-244.

81. Cohen L., Scott M, Fractionation procedures in radiation therapy: a computerised approach to evaluation. Brit. J. Radiol., 1968, v.41, p.528-533.

82. Cooper W. G., Cole A. Characterization studies of rejoining of alpha-particle and gamma-ray induced double-strand scissions in mammalian ША. Radiat. Res., 1974, v.59, N 1,p.262-275.

83. Crowther J.A. Some considerations relative to the actions of X-rays on tissue cells. Proc. Roy. Soc., 1924, v.B96, p.207-211.

84. Dulbecco R. Reactivation of ultraviolet-inactivated bacteriophage by visible light. Nature, 194-9, v. 163, p. 949953.

85. Elkind M.M. Repair of X-ray damage in mammalian cells. -Japan. J. Genetics, 1965, v.40, suppl., p.176-193.

86. Elkind M.M., Sutton H. X-ray damage and recovery in mammalian cells in culture. Nature, 1959, v.184, N 4695,p.1293-1295.

87. Fang P.H. Analysis of dose-rate dependence of radiation injury. Radiat. Res., 1970, v.44, N 1, p.1-3.

88. Field S.B., Hornsey S. Repair in normal tissues and the possible relevance to raditherapy. Strahlentherapie,1977, v.153, N 6, p.371-379.

89. Frankenberg D., Frankenberg-Schwager M. Interpretation of the shoulder of dose-response curves with immediate plating in terms of repair of PLL during a restricted time period, Intern J. Radiat. Biol., 1981, v.39, N 6, p.617-631.

90. Frankenberg-rSchwager M. et al. Repair of DNA Double-Strand Brekes in irractiated yeast cells under nongrowth conditions* Radiat. Res. v.82, 198O, p.498-510.

91. Freeman M.L. et al. The repair of PLD in unfed plateau-phase cultures irradiated at 0,78 Gy/hr. Radiat. Res., 1982, v. 92, N 3, Р.596-603.

92. Garrett W.R., Payne M.G. Applications of models for cell Survival: the fixation time picture. Radiat. Res., 1978,v.73, p.201-211.

93. Gilet R., Santier S. Repair of PLD in a gamma-irradiated autotrophic organisms. Intern J.Radiat. Biol., 1979, v.35, N 5, p.477-480.

94. Guichard M. et al. Mesurement of RBE, OER, and recoveryof PLD of a 654 MeV helium ion Ъеат using EMT6 cells. -Radiat. Res., 1977, v.71, P.4-13-4-29.

95. Hahn G.M. Failure of Chinese hamster cells to repair sublethal demage when X-irradiated in the plateau phase of growth. Nature (London), 1968, v.217, p.74-1-742.

96. Hahn G.M. Recovery of cells from induced PLD. Cancer Treat. Rep., 1976, v.60, p.1791-1798.

97. Haight F.A. Queueing with balking. Biometrika, 1957, v. 44-, p. 360-369.

98. Hall E.J. Radiobiology for radiologist. N.Y. - L.: A.Press, 1972. - 327 P.

99. Hall E.J. Radiation dose-rate: a factor of importance in radiobiology and radiotherapy. Brit. J. radiol., 1972, v. 42, p. 81-97.

100. Harihara P.Y., Cerutti P.A. Incision and strand rejoining step in excision repair by crude E.coli extracts. Bio-phys. Res. Commun., 1974, v.61, N 1, p.375-376.

101. Hetzel F.W. et al. Repair of PLD in X-irradiated V-79 cells. Radiat. Res. 1976, v.68, p.308-319.

102. Ho K.S.Y., Mortimer R.K. X-ray induced dominant lethality and chromosome breakage and repair in a radiosensitive strain of yeast. In: Molecular mechanisms for repair of DNA, New York, 1975, P.545-547.

103. Howard-Flanders P., Boyce R.P. DNA repair and genetic recombination: studies on mutants of Escherichia coli defective in these processes. Radiation Res., 1966, suppl., v. 6, p.154-184.

104. Hug 0. Einfuhrung in das problem des zeitfaktors und soine therapeutische bedeutung. Strahlentherapie, 1977»v.153, N 6, p.362-370.

105. Iliakis G. Rapair of PLD in unfed plateau-phase cultures of EAT cells. ГЕ. Monolayer culture. Intern J. Radiat. Biol., 1980, v.37, N 6, p.591-6OO.

106. Iliakis G. Characterization of properties of repair of PLD in plateau phase EAT cells. Radiat. Res., 1981, v. 86, N 1, p.77-90.

107. Iliakis G., Pohlit W. Quantitative aspects of repair of PLD in mammalian cells. Intern J. Radiat. Biol., 1979» v.36, p.649-658.

108. Kaplan H.S. DNA stranded scisaion and loes of viability after x-irradiation of normal and sensitized bacterial cells. - Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1966, v.55, N 6,p.1442-1446.

109. Kelner A. Photoreactivation of ultraviolet-irradiated Escherichia coli with special referenc to the dose reducing principle and to ultraviolet-induced mutation. J. Bacterid., 1949, v.58, p.511-522.

110. Kiefer J. A model of feedback-controlled cell populations. J. Theoret. Biol., 1968, v.18, N 3, p.263-279.

111. Kiefer J. The interpretation of split-dose survival data: recovery factor and'pre-damage reversal fraction. Intern. J. Radiat. Biol., 1969, v.16, N 3, p.296-300.

112. Kiefer J. X-ray effects on barley roots. I. Continuousexposure. Internat. J. Radiat. Biol., 1966, v.10, N 4, P.379-390.

113. Korner I.J. , Malz W. Single-strand interruptions in nowly synthesized ША in Chinese-hamster cells after X-irradia-tion*- Studia Biophys. , 1973, v.41, N 1, p.11-20.

114. Krasin F. , Hutchinson P. Repair of DNA double-strand breaks in E. coli, which requires reca-function and presence of a dublicate genome. J. Molec. Biol., 1977, v.116, p.81-98.

115. Kunkel H.A. Radiation biophysics-still of topical interest? Biophysik, 1972, v.8(2), p.83-87.

116. Lajtha L.G., Oliver R. Some radiobiological considerations in radiotherapy. J. Radiol., 1961, v.34, p.252-257.

117. Lange C.S. On the estimation of survival curve parameters for cells of organized tissues in vivo from aplit dose data. Radiat. Res., 1970, v.44, N 2, p.390-403.

118. Leenbouts H.P., Chadwiclc K.H. The molecular target theory and effect of dose-rate. Intern. J. Radiat. Biol.,1973, v.23, N 2, p.190-203.

119. Lehmann A.R., Ormerod M. G. Double-strand breaks in the DNA of a mammalian cells after x-irradiation. Biochim. Biophys. Acta, 1970, v.217, N 2, p.268-277.

120. Little J.B. Repaid of sub-lethal and potentially lethal radiation damage in plateau phase cultures of human cells. Nature (Lond), 1969, v.224, N 5221, p.804-806.

121. Little J.B. Repair of potentially-lethal radiation damage in mammalian cells. Intern. J. Radiat. Biol., 1971, v.20, p.87-92.

122. Little J.B. et al. Repair of pothentially-lethal radiation damage in tumour cells (plateau phase in vivo).

123. Radiology, 1973, v.106, p.689-697.

124. Liversage W.E. A general formula for equating protracted and acute regimes of radiation. Brit. J. Radiol., 1969, v. 42, N 4-98, p. 432-440.

125. Luchnik A.N. et al. Repair of DNA double-strand breaks requires two homologous DNA duplexes. Mol. Biol. Rep., 1977, v.3, P.437-442.

126. Martins B.I. Dose-rate, RBE and theory. Strahlenthera-pie, 1980, N 156, N 7, p.480-495.

127. Mitchell J.B. et al. Dose-rate effects in plateau phase cultures of S3 Hela and V-79 cells. Radiat. Res., 1979, v. 79, P.552-567.

128. Niederer J., Cunningham J.R. The response of cells in culture to fractionated radiation: a theoretical approach, Phys. Med. Biol., 1976, v.21, N 5, p.823-839.

129. Novick A., Szillard L. Experiments of light-reactivation of UV-inactivated bacteria. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1949, v.35, N 10, p.591-6OO.

130. Oliver R. Dose-rate effects with vicia faba. II. Theoretical calculations. Inter. J. Radiat. Biol., 1964, v.8,N 5, p.475-488.

131. Painter R.B. Repair in mamalian cells. In: Molecular mechanisms for repair of DNA. N.Y., Plonum Press, 1975, p.595-600.

132. Patric M.H. et al. Dark recovery phenomena in yeast. I. Comparative effect with various inactivating agents. -Radiat. Res., 1964, v.21, p.144-163.

133. Patrick M.H., Haynes R.H. Dark recovery phenomena inyeast. II Conditions that modify the recovery process. -Radiat. Res., 1964, v.23, p.564-579.

134. Rayne M. G., Garrett W.R. Models for cell survival with low LET radiation. Radiat. Res., 1975, v.62, p.169-179.

135. PetinV.G., Berdnikova I.P. Effect of elavated temperatures on the radiation sensitivity of yeast cells of different species. Rad. and Environm. Biophys., 1979,v.16, N 1, p.49-61.

136. Petin V.G., Kabakova N.M. RBE of densely ionizing radiation for wild-type and radiosensitive muntants of yeast. Mutat. Res., 1981, v.82, p.285-294.

137. Phillips R.A. , Tolmach L.J. Repair of PLD in x-irradiated Hela cells. Radiat. Res., 1966, v.29, p.413-432.

138. Pollard E.C. Primary ionization as a test of molecular organization. Advances Biol, and Med. Phys., 1953, v.3, p.153-171.

139. Prakash L. Pathways of DNA repair in saccharomyces ce-revisiae. -J. Supramol. Struct., 1978, suppl. 2,p.31-56.

140. Rasey A. et al. Recovery from PLD after neutron irradiation plateau phase ENT-6 tumour cells. Intern. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1978, v.4, p.1023-1034.

141. Resnik M.A. Repair of double-strand breaks in DNA model involving recombination. -J. Theoret. Biol., 1976, v.59, N (I), p.97-106.

142. Rupert C.S. Enzymatic photoreactivation. In: Molecular mechanisms for repair of DNA. N.Y., Plenum Press, 1975» P.73-87.

143. Rupp W.D., Howard-Planders P. Discontinuities in the DNA synthesized in the excision-defective strain of Escherichia coli following ultroviolet irradiation. J. Mol. Biol., 1968, v. 31, p.291-304.

144. Sato F. wt al. Theory of radiation effect on cell populations in intestinal epithelium. J. Radiat. Res.,1971, v. 12, N 1, p.1-6.

145. Sato F. et al. Radiation effects on cell populations in the intestinal epithelium of mice and its theory. Cell Tissue Kinet. , 1972, v.5, p.227-235.

146. Setlow J.K. The molecular basis of biological effects of ultraviolet radiation and photoreactivation. Current Topics Radiation Res. (Amsterdam), 1966, v.2, p.195-248.

147. Setlow J.K. Photoreactivation. Radiation Res., 1966, Suppl., v.6, p.141-155.

148. Setlow R.B. et al. Thymine dimers and inhibition of ША synthesis by ultraviolet irradiation of cells. Science, 1963, v.142, p.1464-1466.

149. Sawada S., Okada S. Effect of budr-labelling rediation induced ША breakage and subsequent rejoining in cultured mammalian cells. Intern. J. Radiat. Biol., 1972, v.21, N 6, p.599-602.

150. Sparrow A.H. et. al. Chromosomes and cellular radiosensi-tivity. I: The relationship of DQ to chromosome volumeand complexity in seventy nine different organisms. Radiat. Res., 1967, v.32, N4, p.915-928.

151. Tubiana M,, Malaise E.P. Cell kinetics of tumour growth and cancer treatment. Pathol. Biol., 1973, v.21, N 6, p.647-664.

152. Veatch W., Okada S. Radiation-induced breaks of DNA ±ia cultured mammalian cells. Biophys. J., 1969, v.9, N 3,1. P.330-346.155» Ward J.F. Molecular mechanisms of rediation-induced damage to nucleic acids. Adv. Radiat. Biol., 1975» v.5» p.181-239.

153. Weicheselbaum R.R., Little J. PLDR in X-irradiated cultures of a normal human diploid fibroblasts cells strain. Intern. J. Radiat. Biol., 1983, v.43, N 3, p.313-319.

154. Wheeler K.T. et al. In situ recovery from PLD after irradiation with BEVALAC accelerated carbon ions. Intern. J.Radiat. Biol., 1980, v.37, N2, p.225-229.