Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Лизосомальные ферменты в патогенезе послеродового эндометрита

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Лизосомальные ферменты в патогенезе послеродового эндометрита"

РГ6 од

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РЯЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ имени академика И.П.Лвзлоза

На прозах рукописи УДК 813.14 • 002 • 02: 618.7 • 003.9 :577.154

БРОХИНА АЛЛА АНАТОЛЬЕВНА

ЛИЗСЮОМАЛЬНЫЕ ФЕРМЕНТЫ 3 ПАТОГЕНЕЗЕ ПОСЛЕРОДОВОГО ЭНДОМЕТРИТА

03.00.04 - Биохимия 14.00.01 - Акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

РЯЗАНЬ, 1955

Работе выполнена а Рязанское госдарствевна* медицинском университете имени академика К.П.Павлова.

Наччнив руководители: ' Доктор медицинских пауя. акздгмих РЯ1!

Е.й. Строев

\

■ Доктор мвдицйнсках нзук, про»гссср

Б.Г.Чикин

Официальные оппонент«:: До.'тор медицинских наук, профессор

Д.Г.Уэбекова

Доктор медицинских наук, профессор ' В.М.Зткяи

Задщая организация: Квско&ский игдацдаскиА стожатодггкчгсзжа

ивствтдт. ■

Защита состоится __;____193В г. в___часов на заседании Диссертационного Совета Д 084.67.02 при Рязанском государственном медицинском университете имени академика й.П.Пазлева '391000. РФ. г. Рязань, ул. высоковольтная. в.9).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова.

Автореферат разослан "__"_______1996 г.

Учения секретарь Диссертационного Совета

кандидат биологических наук Е.й.Розанова

ЗБШ ХШКТЕРКСТККА РЙБОТН

ШУЙЙЬНОСТЬ ТЕЙВ ИССЛЕДОВйШ. В иастоячее время вопросы &нэиза:кагнсстккн играет вашвв рель в клинической биохимии и представляет кесокнекняй интерес для целого рада областей практической медицины, позволяя вкявлять рззлипние варианты патологических состояний организма [Н.И.*зянсиая, 19Э0; E.T.Baldaln et al. 13S3: F.Capeny. 13341. В последние годи расвирились предс-7авяенкя о значении звзииов дкзвеов при воспалении различной локализация. что обусловило потребность в углубленных исследованиях их активности з органах и тканях, ¿оказано дчзстяв лизосо-тльннх ферментов в воспалительных процессах сгрдцз, печени, йегкнхЕЗ.В.Слехпорйч. 1284:. Е.П.Строев. 1333: С.С.Йкумин. 19393. но малоиздченик» остается их значение для развития и исхода вас-пзгыгая в органах репродуктивной система и, в частности, послеродовой ватке. Следует заметить. что проблема гг.ойно-всспзли-телнмх осложнений пдэрперия и саного «истого среди них - послеродового »ядометрнта - относятся к числа наиболее ваяния гройлен йааки и практического здравоохранения, так как частота этого заболевания до вастоявего времени яе имеет тенденции к снижение [О.Я.Гдртовсй, 133-5. Dudfinhausen, î334J. Реалшостьо в дс-ковия/. применения антвбиотвкотсрапни стало увеличение числа стертых к легких фррк послеродового зид&иатрята. которме но является, однако. менее опаеккхи для репродуктивного здоровья хещинн. Потребности наука н практического здравоохранения выдвигает сегодня на пергсе место разработку »«^сктивнах методоз дкагнос-'.vvy. ч пп^каактикн эидсметрита >:а оензванна детального иэд-'■-"-vk?. п«тагвягза s mm зэЗегевгммч ¡к» игетпам дроэне с пели-

цви отождествления послеродовой матки с раной, имскздй сстег.т-венный канал для дренирования (В.Г.Чикин, 1330. f).П.Никонов, i'JHj], Достоверно установлено, что активное влияние на течение раневого процесса с последувяим исходом его в активное воспален иие либо своевреиеннув эпителизацив раневой поверхности играет лизосомальные ферменты клеток раневого секрета, а также их ингибиторы (Б.И.Кузин. Б.Й.Коствчснок, 1384). Вааным в деятельности энзимов лизосом является их участие в процессе программированной клеточной гибели, также имевшем значение в воспаленииЧХ.Й.ЛП-sr.n ct al, 1932J. Однако детальнне исследования ферментов лизосом на общем и месиюм уровне в течении физиологического послеродового периода, а также как и доказательства т участия в разоитик воспаления о полости послеродовой матки в доступной литературе до сих пор отсутствует. . -

ЦЕЛЬ РОБОТУ состояла в изучении изменения активности дмэо-гомальных ферментов внутриматвчного содержимого и сыворотки крови после родов, для определения их роли в развитии послеродового эндометрита и клинического значения в ранней диагностике и эффективной профилактике заболевания.

«

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1.Изучить особенности дмиаюпц» активности лжэосомдльымх

Ферментов < катепсина D, галактозидазя, ДНК-аэм ) * антитрип-тической активности а полости ааткм и сыворотке крови у женчин с физиологических и осложнении* течением послеродового периода.

2.Исследовать особенности взаимоотномений коду уровнем лх-зосомальных Ферментов и антитрцктической активности цнутримточ-ного содержимого и сыворотки крови в эаедситстирт - вариантов

течения послеродового периода н оцинкть диагностическою ценность различных ясследованнзх пвгсазателей.

З.Зстаповнть характер язктгеняа озлячшш рВ в полости ватки в при иормально» и ославленном эпдоквтрято* течвнни послеродового периода.

4.Выавить биохиккческиэ критерии zr.it дотшшвчоской диагностики возиогности развития послеродового знддестрята.

5.Разработать профилактйчзегае всроприятяз н оценить их эффективность в родильниц с- внявленшши патодоплвскямк нзисненип-*и серкентов лкзосо» и антитрнптической активносг» а послеродо-сон перкодс.

КйЗЧНйЗ ШИЗЙД: •

Епервйз исслядогзнэ изкеасаяв црозпа дязэеоиалъках серЕеи-тов и я.чтит рипткче сксй зктшшастн в спясргимся полостн аатк;; и сыворотке кровя о езелерадяаез периоде.

Раскрыта заионоесрнэсть дшташши ^еркектс;; лазосон кле-ток-гс£'сктороа вяспалеияя (катспсяна П.^-галгптозиязза. ДНК-аза) ■л гцтктрнптичпекрй ектизпасти ярн Саз'исдогичоскоя точения пцзр-перяз п оисисйлс;,« гядргггтритов послеродовой агряояс.

Установлена пряма корреляционная езззь »вядд катепсииои О к шЕтитрнятическса детивкост'.Е э екзоротко крови к содерЕквси полости катки при различи» клинических роркак пцэрпграя.

Показана взаимосвязь мегдд цровиек лкзасойагышх сернентев о подеста малки - и ехзорогкя крвап при физиологической • и осдо*-пекнок зндехзтиатви послеродовое периоде.

диагностические критерии для пнявдекха пос-яеродкзгго эндометрита па дпишачеснсм этапа с •¿сподьзгэакизн й!чдкзз .'¡""сс^^лы-^х формой гс-з хатроасп'-'рата и евдогатт «рови.

Разработан способ эффективной профилактики эндоиетрита в послеродовой периоде у иенции групп» высокого риска развитие заболевания.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. •

Выявлено патогенетическое и клиническое значение анализа активности ферментов лизосом во внутрииаточном содержимом и сыворотке крови при развитии послеродового эндоиетрита.

Показано, что исследование активности лиэосомалъных фермен-тоо ДНК-азы и катепсина 0 в полости натки н сыворотке крови через сутки после родов позволяет достоверно осуществить диагностику послеродового эндоиетрита на доклинической стадии заболевания.

Своевременное назначение профилактического лечения без применения антибактериальных препаратов позволяет предупредить развитие заболевания.

Исследование содержания лиэосомалышх ферментов и полости (атки и сыворотке крови после проведенного профилактического лечения позволяет оценить;эффективность проведенной профилактики послеродового эндометрита и является критерием иэлечешости заболевания.

АПРОБАЦИЯ РАБОТУ. Основные поломения диссертации представлены на I Всероссийском съезде акуаероа-гинекодогов (Москва. 1995), заседании Рязанского отделения Всероссийского биохимического общества (1995), объидмменкой меккафедральиой научной конФеренции РШ имени акад. И.П.Паалов» (!58&).

ПУБЛИКАЦИЙ.

Основные поломения : диссерггаца» опдСликовагш в 3 печатных

работах, подана заявка на выдача патента на изобретение "Способ ранней диагностики послеродового эндометрита" Н 96101677 (002903) от 30 января 1936 г.

СТРУКТУРА И. ОБЪЕВ ЛйССЕРТАРИ.Диссертация изловена на 139 страницах мавннописяого текста, содержит 9 рисанков, 11 таблиц и состоит кз ввэденйя, обзора литература, описания методов исследования и характеристики клинического «атернала. изложения ре-зультатоа собстзснких кссяедовдния и их обсдшденяя. выводов и указателя литература, вклвчаяцего 183 источника, из них 99 работ отечественна* и 84 работа иностранных автороя.

■'ИТЕРШВ.И ИТ0ДИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Яла реяениа поставленных задач была обследована 141 ро-дкгънхца. иаходявяаася в родильном отделении городской клинической больницы Я 8 и родильнея доив К 1 г. Рязани. Обследованные были разделены яа 4 клинические группы. Первуп составили 46 жеи-щин с физиологическим течшшем беременности. родов и послеродового периода при отсутствии факторов ряска послеродовых гнойно-септических заболеваний. Результаты обследования венцнн 1 клинической группа слдсили контролен.

II группа объединила 74 аенцкнн, течение бероиенностн. родов и послеродового периода у которых тзкве не кезло клинических отклонений от норки, но традиционно спалчзкруекнс факторы риска послеродовых гнойно-септических заболеваний инели кесто на этапах беременности, родов и родоразревениа. Таким образов. И клиническая группа состояла из родильниц с нгрсализовлниаи РИСКОМ ПОСЛЕРОДОПНХ ГИОЙНО-СеПТИЧССКНХ 0!ГЛ05Не!!НЙ.

Fi III клиивпгскув группу йвги вчнессзч 10 родильняц, яз-тэрйх Оскторя риска, пелоядоске течение Йере«еннпстк к родов.

б -

реализовались в посдцродовыЯ эндометрит с характерными его клиническими проявления*« в раннем послеродовом периоде (через 3 -5 едтак после родов).

IV rpgnna обследованных состояла из 13 «енвдн,которые также били подвврвенм воздействии факторов риска развития гнойно-сеп-тнческрх послеродовых ослоанений и имели через сутки после родов лабораторные показатели, аналогичные женщинам III группы. Все веидины III группа, поддчивмие на доклиническом этапе профилактическое лечение в виде внутримышечного введения а течение 2.3,4 суток послеродового периода 5Z унатиола и 5.0 102 токоферола ацетата ежедневно и лавава полости матки охдааденным до 1.С <ру-рацияином 1:1500 в количестве IÖ00- 1500 мл на 2-4 сутки после родов.Профилактические мероприятия предотвращали развитие послеродового эндометрита а жгнади 10 клинической группы.

Таким образом, обследовании били подвергнуты хенщины, близкие по возрасту (средний возраст 23.4S t 1.12 лет), с нормальной продолжительность» гестацнонного периода, физиологической про-доляительностьв родов в целой. Основной отличительной чертой иезди группами было наличие факторов риска гнойно-септических послеродовых заболеваний и степень их реализации в виде послеродового эндометрита (Ш труппа). протекаввего в легкой фераг: предотвращенного првдилантнчзским даченкеаЧ 1U группа) и .нереализованного риска заболевания (II гриппа),

Материал из полости матки получали в перга» десять cjjtök после родов с интервалом 24 часа с помезьв гинекологического сборника аетроаспиратоз, используя оякзразрвне поляэтиленовне наконечники.. Для исследования жтйвкоьтк ферментов лизосом мет-роаспиратн собирали в 0.25 У раствор сахарозы, содержащем 1 мМ

- ? -

ЗДТй M 50 мМ трис-HCl с рН -7.4. пробы помещали в териос со льдом, где они находились до начала исследования. Кровь получали с поиоцьв пункции кубитальной вены, сыворотку отделяли центрифу- ' гнровапием прм 3000 об/вин. в течекяе 10 инн.'

йнтитряптнческаа активность (ЙТЙ ) в сыворотке крови и мет-роаспнратах оценивалась на основании способности исслвддвмего «атериала торвозить лкзкс трипсином яеяаткновой поверхности рентгеновской пленки (метод К.Н.Всремеенпо. 1983). Активность катепсяка - В определяли по гидролизу гемоглобина в присутствия пепстатжяа (метод й.Я.Покровского. Я.И.Прчакова.1958).^-галакто-эидазу оценивали по количеству п-нитрофеаола. осробоадениого в результате ферментативной реакции гидролиза п-иитрофекил-П-га-лактепяранозкда (A.ft.Покровский,1368). Активность ДЙК-аза определялась на основании спектрофотометрического определенна Й20. как ancigsra гидролиза високополикер.чой ДНК (А.Я.Покровскяа, 1SSB). Бвявк спределяля мякробиуретовым методом (Г.Л.Кочетов. 1380)«. Овднкд pif анутриваточнвго содерЕКМого проводили с помоцьс хккро*ет«яа с применением анализатора "Sadslfcis" .

Активность, фврввито» лизосом вираваяась о усл.Ед ( наоль продукта реакции /кг беака х час кшеубзцяи), аптатркпткческаа активность - g г/л.

В иетроаеякратах. бактериологическими способаки определяли иаяичже аэробиойт кккрофлорн ехедневно в течение 9 дней посла родов.

Полученные результата обрабатывали методам» вариационной статистик»- с начислением критерия достоверности и коэффициента

РЕЗНЛЬТйТа СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСЙДШЬ'. Проведенным» несладоважиши было установлено, что активность катепсниа 0 нзягняется по-разному о зависимости от клинических особенностей течения пузрперия. Наиболее близкие значения

в

динамики катеясина D e иетроаспирате были обнаружим у родильниц I и II ;линичесннх грзлл. хотя исходный показатель эгенцкн ц группа ир;:?:;;;гал контрольное значения в 2 раза (см. таблицу 1 и рисунок i i. У родильниц III группа уже через cgtx* йосле родов на доклинической стадии заСолевания уровень катепСкна D в метро-аспиратах прегиаал контроль в 3.1 раза. Продолжая увелйчкватъея л достигая к ?-»ч дне после родов (разгар заболеваний) а«ям<йнш, "рзвшаяяей контроль в 9.2 раза (33.01 ± 4.99 аса.Ед, pcO.OQl), л ;t окончания наблвдения не возвращался до норма, что нв позволило говорить о заверзеиан воспалительного пр'ОцЬссй 'в полости ¡е.тки (Таблица ¿

U роду.-ьнш; IU группе на е^не профилактического лечения '-«'сходно высокий ьроиспь üáieiiCi'.ím D сразу после родоь закономерно уиеньсалса и уже к S-ау дне послеродового периода практически не йтлх'одсз от к0н7рс£. (р > 0.0-2).

ñ крови различных групп (Рис 2) происходи- -

ли изиенйняз, аладьгичгще ягтроасггиратам, но при этом зяачешя активности катепсииа D била дог.тогеино меньмо показателей, обнаруженных в . полости матк» (р < 0.05). а соотножение сыворотка кровн/метроаспират. вцраааниаз коз#$ицяеитои К. сохранялось в пределах меньае 1. При атом величина i; у родильниц III группы во все периода наблюдения Ша.аашшгъаей и колебалась в пределах. 0.09 - 0.18.

Наиболее поздннви мзмешмана характеризовалась динамика

ТАБЛИЦА i.

ФЕРМЕНТЫ ЛИ30С0Я И Щ1ТЙТРИЛТИЧЕСШ АКТИВНОСТЬ СИВОРОТКИ КГОЗИ И ИЕТРОАСПИРАТОВ В. 1 С"ТКН ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА СМ ii!.

Клинические группы Катепсин D. усл.Ед й-галактози-даза, усл.Ед ДНК-аза. усл.Ед Антктриктич. актизност».. г/л

I П. С. 4.84i0.71 i.34±0.20 2.03i0.26 0.47±0.04 Gl.80i9.90 171.a9f8.64 7.20±0. 5.63*0.20

II А. С. : 3.82±1.33 * 2.;61±0.50 .« 3.50i0.8! * 0.70jt0.il * 132.49i33.25* 168. b3i24.fi б.0е±0.32 * 5.25i0 t

III А. е.; i4.9fii3.87 * 2. 13±0.23 2.43±0.35 2B8.83i51.03* 47.04il0.C4 * 7.46±1.SS 5.25*0.54

IU А. С. 14.34i0.65 * 2.03i0,03 * 2.32i0.13 О.ЗОаО.СО 208.52±10.00* 45.Й6+ 0.34 * f5.91t0.30 5.25i0 ж

ПРЙИЕЧАНИЕ:<тивио[;ть. ферментов лизреом сиракена в нмоль тирозина г для катспсина - В), нмоль парл^китроф.енола (для - галактозчда-зу5 и нмоль 5*йМФ (для кислой ДНК-азы) на иг белка в час инкубации; достоверность различий'по сравнении с контролем обозначена * - р < й.05 - 0.001. Л. - активность исследованных показателе? 1? «етроаспирате, С. - в евворотко крови.

ТАВЛИЦй 2.

ОЕРШ1ТЙ ЛИЗОСОВ К АИТИТРЙПТИ.ЧЕСКПЯ ЛКТИПК.ЦЛЬ СЫПСРОТКИ КРОН? И УЕТГОПСПИРПТОВ НА 3 СНТКИ ПЛГ.ЛЕРСЛОР.ОГО ПЕРИОДА СМ ± в).

Клинические группы Катепсш) D, цсл.Ед -га.-.актози-Д'1'mi. усл.Ед ДИК- й'зй. усл.Ед Пптнтрнптгч. активность, г/л

I А. С. 1.Бt±0.27 0.72*0.07 0. л .01-0.30«0.02 S3.!UM.02 it'U ,4iU2.0C l.-м. j 0.03 з.• о

II А. ■ ■ С. 2.43i0.03 * г.з-ис.оу * 0.28«0.07 -» 0.30ч 0.0: 25. (¡0*1. 34 s i.H¡.li5if..:'>0 - 5 .ii'j'0.3;' .;./:"> г о

111 А. С. 11 ,'J3j0.57 * 2.21iO.!? * 3.20t0.30 * О.ИЗ1О.ОЗ * 150.72J43.C0* 94.22lit.41 ' ¡i.05.ii.32 * 7.02i0.30 *

га й. с. 2.0.22 * ! .4'f..0.0i'. * - . . . 1.;;;:.з.оз •> O.THO.OI 54.Уfit7.22 * 1.22i0.04 3.75i0 '

d 1. 4 s o. 7 s ■ у

Рисунок 1. Активность кзтелсина О в мвтрсасгтиратах родиль-

ниц в зависимости от особенностей течения гтуэрпарая.

ПРИНЕЧАНЛЕ: в данной в лоследуювшс ристнках: 1 - I клиническая группа. 2 - II клиническая П»яша. 3 - Ш клиническая группа. .4 — IV клиническая группа: по оси абсаясс отмечены дин послеродового периода, го оси ординат - яктпаность

♦еривнтоа

уровня ^-галактозадазм » содерввшт из полости матки у хеняин

различных клинических групп.

Исходный уровень фермента в полости матки был иаибольммм У аенщин II группы, что превышала контроль в 1.5 раза, но в даль-кейяеи происходили изменения, кпгторас в конечном итоге заверва-

-и -

гжь умсньвеимем активноети^-гадактозидаза к 9 дна после родов Гто сравнение с исходный уровнем в 4.5 раза в 1-й группе <£> < О.ОО!) и 12.5 раз во II -й (р.< 0.001). 9 венщин III грвяпн в 1 сутки пуэрпериа регистрировались показатели* близкие к результатам. полученным у родилышц II группь IТаблица 1). а к 5-му днв после родов отмечалось увеличение дровля£-галзнтозидазц. что соответствовало фазе расцвета послеродового эндометрита (1.49 ± 0.29 усл.Ед. разяйчид с I и II клфическиюи группам« были достоверными, р < 0.001); к окончание наблюдения у венчин III годила уровень^ггалактозидазы в полости ыатки привнаал ■•нтроль в 6.8 раза (Таблица •.

При приведения профилактики послерочового , эндометрита па доклинической этапе (10 группа) мы наблюдали аналогичное I я II группе умеиыение показателя к окончании иабдвдения. хотя его уро&екь гтревввал контрольное значение на 9 день после родив в 2,6 раза. ' " .

Гя^исс 2. Лташвсл» мгвткльэ О в с&гсроття крее» ррдкяьн»*« в зва*снмост от оси'3«даггстем течения гкг.грэдового П«риОЯ».

Активность jV-ra.fiактозидазы сиворотки крови во вс&х группах наблвденвя (шла достоверно меньше, чей в иетроасписатах, в течение всего послеродового периода (р < 0.05), и дда щеедин I и II групп было характерно ее уменьшение относительно исходного уровня в точение всего периода наблюдения. 9 веиади, III грушщ исходно иевисоккй уровень активности ^Ь-галактозидазы о евдоротке крови через 7 дней после родов увеличивался п. 2.'4 раза С 1.02 ± 0.23 уся.Ея. р < 0.05) и сохранялся до 3 дна, достоверно ррев»-ваа контроль (Таблица 2).

Величина К. ддалгалактозкдаэн 6«лз ыгиьгй 1. адя это* для групп вепг.ин с послеродовой эндометритом значения ее- били нди-иеиьвимн, к, соответствеяно. значение акпшностк ферментов лизо-пои были кз яротяаении всего периода исследования достоверно вике в кетроаспиратах, чем в сыворотке кроен (р <0,05 - 0.001).

Достаточно высокая активность катепсика 0 ц^-галактозидазы в полости матки в 1 сутки ьеослошениогэ послеродового периода соответствует представлениям о ранеаеа процессе. когда сразу поело воздействия повр^здзвдого ©актора активуа протекает процессы деградации белков'к углеводов ЦД.Костичснок, 13641. При .'Развитии ослсхиениого рйневвго процесса (послеродовьй вкдежетрит) активность ватвпеина 0 резко увеличивается, вероятно. за счет разруашшс и дегранулвцик нейтро&идышх гранулицитос» рвневйго секрета.

Дияавкка ЙТЙ по внутрмматечнвм содсрскмои, представленная на ркеднке 3. характеризовалась приблизительно.одянаковдои исходными уровнанн показателя для веквмн всех групп, ио в 1 грыше 1« скончание есьясдовакия происходило постепенное •¡кен^ярнкк затека п С Кг от чсхэднрп.. учебна <г- 0.001 1. Га г.е ¡<}чюв$.<«!

Рисунс* 5,

Динамика снтитр^птической активности в метроаслирэгах ре-дильниц в ззвисимссш ст ocoOwhoctí й пу эрперия.

ПТП <мла харлк'торил дяа «еидин II группы, но уиеньяенис показателя происхо,-.и.-о яодйснне« v с-мгньасй акплитздпй. ¡1 III группе наблюдалось ^зеличстсе -ЯТЯ и полости матки с кр.'ихоерекс.-шнвм уменьшением понагатчшг sia 5 "день после родов, ¡¡с уровень его осегтаки значительно «ревизал контроль <5.23 i ,0.50 усл.Ед против 2.Í8 £ 0.-13 исл.'Ед-з коэтроле, р < 0.СО 1). л к окончания набллдония йТЯ у íüiibhh дпнниА ■ группы отличалась от показателя родильниц 1 клинической группы.а 5.5 раз. При проведении профилактического' лечения СIU группа) достаточно высокий уровень ¡1TA в полости.матки с тенденцией к:уменьвения сохранялся до 5 дна после puños (5.35 ¿"0.22 усл.Ед.-р < 0.05). а далее яе различался с кунтролгй.

ATA снворотки крови (Рисунок 4) изменялась аналогично мет-роаспиратам у венщян всех групп. Очевидна, достаточно высокая ATA сыворотки крови у венакц 1,и II групп отразает надежную стабилизации протеолятическнх "каскадких" систем ири физиологическом. неосложненнок течении пузраерка. Величина К, отражавшая отношение сыворотка крови / метроаслнрат, была наммсньяей у ^еицин с кдииическимн проявлениями послеродового эндометрита, отличаясь от контроле в 3 раза (р < 0.05).

Ёевду уровнями катепсика П и ATA..как в сыворотке крови, так к в кетроасппратс у родильниц всех клинических групп била обнл-рцвена корреляционная зазисниость, что указывало на сзаимосиязь вежду процессами активации н; йигиЗированиа. нр&теолиза в послеродовом перводе при различной его клиническом гечонйк сТаблкца 3).

При послеродовом, эндометрите ATA а полости катпи и сыворотке крови компенсирует, актйвир.оваииув систему протеояиза и тек

fiirnt л.итонтмтрипгу-чйсхай вкт»»е*осш е с«деораи.е ц! q-■цфдодоышдоздцт^ыхкодмч^ках групп.

ТЙБЯЙЦП 3.КОЭФФИЦИЕНТА КОРРЕЛЯЦИЙ (г) ПРЯ ШШИЗЕ КОРРЕЛЯЦИСН-Ш ВЗАИЩЕЯСТВИЯ. . НЕШ КЙТЕПСЙЙОМ О Я ЙНШРИПТЙЧЕШЯ М-ТШОСТЬЗ В МЕТРОАСПИРйТАХ 8 ШОРОТКЕ КР08Н РСЛЯЛЫЩ.

Клииическко группа Дни послеродового пераода. |

1 3 5 7 9 |

I й. С. 40.72* иЗ. 02 ♦Э.БбА 2:0.003 ♦00* ¿0.02 -0.?9г . 40-. 04 -0.71* ±0,02--0.71* 10,02 -0.92* ¿0.06 -+0,90* ¿0.003 -0.71* ¿0.02 +О.ЗВ* ¿0.004 |

II й.. С. ♦ 1.0-1 ¿0.002 -1.00* . ¿0.003 +0.33* ¿©.007 -0.98*. • ¿».«04. -0,88* 1:0.01 -0.314 : ¿0.08: +0.00* - *о.оз +0.83* а0.31 ♦0.99* 1 ¿0.003 ♦1.001, ±0.Ш ]

ПГ Й. С. »а.82± ♦0,02 ¿0.03 *0г02" +0.33* ¿о.ооз -0.95* ¿0.05 -О401± *0»05 ♦0.85* ¿0.02 ♦1.00* ¿0.0004 -0.70.fc ±0.02 ¿0.03

ш я. с. +0,3* ±0.03 +0.30± ¿0.08 +3.83* ¿0.13 +0.84± ¿0.13 ♦0.35* ¿0.003 ♦9.35* ¿0.05 ♦0.95*: ! лО.ОЗ 1 ♦1.00.4 ¿0.0002

ПРИМЕЧАНИЕ аспирате, 'Я. - значения коэффициента корреляция в азтро- 1 С. в сыворотка кровн. * |

саква препягствцзт развития каскадных реакций, свойственная генерализация воспалительного процесса.

Налйольяао изменения в зависимости ст кдшгячгскоЗ $орш2 гщ— гряерия била обаардаена яря исследовании щюввя ДЙХ-ази гТаЗакцн 1.2. ¡йсднЕй 5.9).

Длз гон^ип с нсослоакаюши тсчвичен посяородового периода ЧЕргз сцткя после роде в (I и II группа) активность ЯНК-азя в подметя катта различалась а Сэла Сольет в 2 раза и родадьтзц с нэ-реагязевзкшши гвяторап риска послеродового эндометрита (Таб.тз-па 1). пз у--5 к З-ау днэ каСяздекпа г?рз об^гЗ тзяямпня :: дагиь-тегая пкгазиежя обеих грдпа сирагзжззглсъ (22*40 ± 1.72 «сл.Ед

Pvijfmfí 6. Активность ßH'i-азы ви«трсаспирвтах родили-ьац Е5гв>«яыостй óTWfótftíWiacceeoSíHHóme Т4ч«н«я na-

Pusyxsr е« Дхдеш&етъ Ц&^гаы в ewao^s«® ерсйи редкльинц

в I группе против 31.42 + 4.5 уся.Ед во II -й, р >4.2) и практически ее различались до 3 дня после poaoö (Та&акца 2).Э «еицш с реализоваяимми озктораиа риска псслгродового эндометрита активность ДНК-ази в тМлости матка в 1 сутки пдэрперма праввяаяа контроль в 4.3 раза и повивалась до7дшгвавла18нзгя(34й.07 ± 85.26 усл.Ед. р < 0.053. н далее качаналаумиьватьса, но вря этом к исходу 9 дйз после рода» била больюкаатрола пели а И раз.

У рояильяяц Ю грувт». когда чероэ двяьпаслэ родзэ бал,обнаружен э полос ти матни дровень ЛНК-аз*. аяалопгшзй III группе обедедованнмх, чта оцияиалопг как доклиническая стадия послеродового эндометрита. и бала проверено профилактическое лечения, ми набладаля пастепанноа уденметге автивДОта /ШК-азв а полости матки п, хотя алплитудз увэнмения била значительной относительно исходного урсаня, показатель лревпжал контроль к 9 два иаблв-девиа а 8.7 раз (Ряс^ S>. •

Изменения активности ДНХ-азм а енвсроткв крови женщин различим клйпяческих групп отражена на рисунка S. Для родильниц с неослолненннм пузрпериег» биле характерна белое здеоказ зиачеина активности ДНК-аза чергз сутхя после родов. при этой «оэффацаеит (К) превниал единица и af течение послеродового периода продолжая увеличиваться яа фона постепенного даейъмеипя активности ДВК-ази 8 снзороткв kpewv.:

U женцшг с послеродовые зкаожатрятон прл реализации его клншгческиа Щ)бяал««йй^ чврвэ евтхэ после родов активность ЛНК-аэа в емверотзг крйвййшк!. эаачательив вэиьа». чая в ивтро-аспирата (се. таблицу 1. р < 0.001). причем Явил менэя 1. и деже при повнаетж* актияноет» ДПК-азк я дна послз родов аро-

1С -

веш> es не достигая контроля, е вдоачкхаь К составляла таь 0.63.

При проведений профкгаггзргаского лечения (IU группа) активность ДЙК-азв сыворотка Kposs Ситро узелкчизалась. и. хота к оксг.чйийе вабйзяениз бала- *«аь*е контроля в 1.4 раза, отношще сиворотка/аспирзт npebssat® гаяницу (i.25). йзроятно. восстанов-лшже. кораальнах. ссэт&ет&тхуюхах. контроля отновеккй уровня ЛЙК-азы в сыворотке крова 12 ветроастгарате родильниц, больных посзеродовка эндоветратоа. следует считать критериев завереениа патологического п^оцосса.

Обнарувешшв шшь особенности дккагики а.чтизносп: ЛНК-азк в содер»киов полости каткк к сызоратке крас» у роднльниц с различ-кана клиническика- Еед-кзшййя течений пузрперка позволяют предполагать о наиболее актг.знай. биодогьчесна зиачккоР роли пуклеазк в течении пуэрпврия. ' Васказдааог предг.ологеике не противоречит СБедекщяЕ о роли. £НК-аза и реалкааадщ фейовека программированной клеточной гибели (S,.Cox. L.Gilstrup, 1S89; K.fl.TSarry, 18321. значение которого в оЗратпок развитей гестациониых изменений после ззвераеика Осревсшшп • ш» визээает .соянешгй 10.0.Fado!: cl. al. 13Э2: ?.Êu et ai.

Tes caxuw. серксити лизссон и ñTfí в полости катки иосле фи-зкияегичеекго; радов, очевидна, npasso участвупт .в яроцоссах с-а-1 (млзз&циз к развития раиевого процесса, и ига уроэеиь активности в ггвисикзстн от генетически детерккиароватюго этапа разьлтиа куаризрна.

йкалкз къяоттИ рН в ¡юности катки {ТгЗлкца 4) показал, что яра плезг&ваввок зьдокетрлте в течение 3 jühj£ кзсаервяоаоте везхвга çasîaawscbr более ватте агангагг pfi. тте. Езроагиз. сззхгзалс fcejsStue.a бяагоиряхте дегрвка лез едгаааюиалш»». аз:-

ТАБЛИЦА 4.

ДИНАМИКА р!! В КЕТРОЙСПИРЙТАХ РОДИЛЬНИЦ НО ДНЯ! ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинические групп* Дни послеродового периода

1 5 . 7 9

I 7.30*0.08 7.29*0.03 7.30*0.01 7.25*0

II 6.8б*0Л5* 7.53*0.04 7.2310.02» 7.46*0.04«

III 5.01*0.0!» 6.87*0,09» 7.17*0.06« 7.11*0.08»

10 0.03*0.08* 7.3410.01 7.27*0.01» 7,49*0.04»

Примечание; достоверность различий по сравнонм» с контролем отмечена; * - р < 0.03 - 0.001.

тионести фврмнтов яяяоссм. П[4К проведении профилактического лечения я 3 дня после родов показатели рН увеличивались и становились яаве йие.чея 8 КойТроде,

Аналмзирда эффективность провиденим* профилактических мероприятий. модно сказать, Что предложенная комплекс воздействий в группе родильниц с пвсяким риском развития Послеродового андо-метрита позволил избевать не только клинических проявлений заболевания. но и констатировать развитие и точение местного раневого процесса в полости матки с характеристиками, близкими к физиологической норме.

вывода.

I. Во энутриматочнои содержимом у родяльмиц в первм» девять суток послеродового периода регистрируетса аятИВНОсТь лизосо-мальных ферментов (катепсина П,|,-галаятозилаэв. ДНК-аза). а так-ае антитриптическаа активность, изменявциеса я зависимой* от клинических особенностей течения пуэрперия.

2.Уровень катепскна D в содерввиои полости катки и саьорит-ке хрови икеет тесную корреляционкув связь с аититриптической автввносгьв ветроаспиратов я сиворрткк крови, при этой у родильниц с нереализованным рисков гноЛмо-септичесних осложнений послеродового периода к окончание набладенна стоАчи ..регистрируете« пряная завнемкость. } а прк. осдожненнов яндометрнток нузрлерии -обратная.

3.йктевжгсть ¿шзосскальнвх фервентов (катспскн И^-гавактВ'< зядаза) язтроаспиратов значительно о**е. кеге.ш в саворотке крови. как ярв неословненно* пузрперки. так и при послеродовом ви-дсиетритс. при stob соотношение схморст'хэ кров* / ветроаспврат остается мсньег.м единицы.

{.Соотновеняв евворотка кроен / кетра.иги^ат для ачтитрип-твчсской активности к уровня ДИК-азы у родильниц с нсоеловнешим течеккеи послеродового периода превхвает едкници, а при эабале-вакяк послеродовва эндоиетрнтон уровень ДИХ-аэы и антктршггнчес-кой актмвиостк значительна увеличивается в «етроасняратах и снижается в сизоротке кров., при этой на протяжении всего периода обследования показатель спотиовенш» стойки сохраиигт значение кгяьпе 1.

5.вровень катепскна Ii м ЯНК-азы в еодсрвмаом из полости катим у родклышц. заболеввях впдоиетрат'и. через ojtkh после родов по поавленкв клкнкчееккх признаков заводевакяя. зкачитояь -во превхвает показателе ридчдышц с нсослоянешшм вдэрперле« а моает бить использован дик доклимическса диагностики послеродового эндометрита у женин в гриппа риска послеродовых ослогке-

С.личина рй вяитри^тэчмпге доде^вииога «кеет "келпчиув"

реакция при неослоаненнои послеродовой периоде я' спекается в "кислив* сторону при послеродовой «кдсизтрите. сохраняя достоверно иеныее значение 8 сравнении с контролен из протявешм зсяго периода наблиеюи.

7.Профилактическое воздействие, осуществляема на 2,3.4 дни после родов на обцеи (инъекции уяитиола и токоферола ацетата) и кестнои уровне (двухкратный лазав полости яатки охлаядеииви фу-рацилинои) позволяет предотвратить сдвиг активности фериентов лизосои в пзтологическу« сторону и избеють развития послеродового эндоиетрйт«. ' ■■ *

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОКЙДЙЦМ.

Рекомендуется родильниц» с ииеищииися традмциотшии фгн-тердия риска развития гнойно-септических осложнений пузрпериа проводить в 1 сутки после родов исследование ДНК-азм иетроаспя-ратов для доклинической диагностики возюаного послеродового эи-?чг«етр*та. При пэвиеании ДНК-аза в иетроаспирате осуществить • п?о$илакткче(;коа лечекяе с использование* 3.0 ЗХ унитиола и 3.0 Юг тскифйроха тгетота ь сочетании с газаееи полоста иатки ох-лзвденкяи фуравдцияоа э течете 2.3,4 суток послеродового периода. Уи«ст7!о поелэдуече» повторное определение активности ШШ-аэи в кстроаспкраге с цель* контроля Эффектности гсроеияакткчесного лечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПШИШйШХ ПЗ ТЕМЕ ДОСЕРТйЦМа. 1 .Чякип В.Г.. Тарасов В.Н.. Ерохняз Я.й. Дщздшга активности л»-зосовалькнх Фераентов евворотки «ревя я иетроаспкратов в тече-

ние неосломненного периоде после искусственного прерывания беременности поздних сроков // Российский медкко-биилагический вестник им..акад. Н.П.Павдова. - 1334. - К 2. - С. 30-34.

2.Применениеустройства дад «ровеким полости матки после абдоминального и естественного родоразреиения / В.Г.Чикни, К.К.Гусак. В.Н.Тарасов. Й.Й.Ерохмна // I Всероссийский съезд акушеров-гинекологов: Тез, донл. - й..1935. - С.134.

3.йполтоз в гормоиозавксимых тканях.: Роль лизоссм / Е.б.Стриев. fl.fi.Ерохина, И.В.Кочуков. И-В.Пляхии // Современны*; аспекты экспериментальной и клинической фармакотерапии: - Сб.иауч.тр,-Рязань. 1935 г. - С.52-53.

__ ЦзЪ. ¿Год ЖояСоз)

| Рятемвегятут. Ромпрнит. Загаз