Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Активность протеаз, фосфатаз, аминотрансфераз эндометрия свиноматок в норме и при остром послеродовом эндометрите

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Трубников, Денис Владимирович

1. Общая характеристика работы

1.1. Актуальность темы

1.2. Цели и задачи исследований

1.3. Научная новизна работы

1.4. Теоретическая и практическая значимость работы

1.5. Основные положения, выносимые на защиту

1.6. Апробация работы и публикации

2. Обзор литературы

2.1. Биологическая роль протеолитических ферментов

2.2. Участие протеолитических ферментов в воспалительном процессе

2.3. Биологическое значение фосфатаз

2.4. Биологическая роль аминотрансфераз

3. Собственные исследования

3.1. Материалы и методы

3.1.1. Характеристика подопытных животных и схема постановки опыта

3.1.2. Методы биохимических исследований

3.1.3. Методы гистологических и гистохимических исследований

3.1.4. Общий гематологический анализ

3.1.5. Методы биометрической обработки результатов

3.2. Результаты исследований

3.2.1. Гематологические показатели подопытных свиноматок

3.2.2. Характеристика гистологической структуры эндометрия у подопытных свиноматок

3.2.3. Активность ферментов эндометрия свиноматок в зависимости от стадии полового цикла и локализации в матке

3.2.3.1. Активность внутриклеточных кислых протеаз

3.2.3.2. Распределение активности кислых протеаз в субклеточных органоидах клеток эндометрия свиноматок

3.2.3.3. Влияние рН среды на активность протеолитических ферментов в эндометрии свиноматок

3.2.3.4. Активность фосфатаз эндометрия и маточной слизи

3.2.3.5. Активность аланинаминотрансферазы и аспартатами-нотрансферазы в эндометрии свиноматок

3.2.4. Активность внутриклеточных ферментов при остром эндометрите

3.2.4.1. Активность кислой протеазы

3.2.4.2. Активность фосфатаз при остром эндометрите

3.2.4.3. Активность аминотрансфераз

3.2.5. Гистохимическое определение локализации кислой и щелочной фосфатаз в эндометрии свиноматок в зависимости от стадии полового цикла и развития воспалительного процесса

4. Обсуждение результатов

Выводы

Практические предложения

Введение Диссертация по биологии, на тему "Активность протеаз, фосфатаз, аминотрансфераз эндометрия свиноматок в норме и при остром послеродовом эндометрите"

1.1. Актуальность исследований.В решении продовольственной проблемы в стране одной из приоритетных задач является сохранение и развитие отрасли животноводства, рентабельность которой определяется состоянием воспроизводства сельскохозяйственных животных, в том числе и свиней. Однако современные способы промышленного производства свинины сопровождаются изменениями традиционных условий содержания и кормления свиней, лишения их моциона и инсоляции, что значительно ограничивает возможности проявления эволюционно выработанных физиологических реакций животных, приводит к нарушению обмена веш;еств, расстройству функций ряда органов и систем, снижению воспроизводительных и продуктивных качеств.Успехи отечественных и зарубежных ученых в области физиологии размножения животных позволили раскрыть ряд важнейших биологических механизмов и закономерностей, которые явились теоретическим фундаментом для разработки новых методов в биотехнологии (гормональной регуляции, искусственного осеменения, трансплантации эмбрионов). Тем не менее, по-прежнему актуальными остаются вопросы объективной оценки функционального состояния репродуктивной системы самок сельскохозяйственных животных и, в частности, у свиноматок.В свою очередь, одной из актуальных проблем ветеринарной науки и практики в области неинфекционной патологии продолжает оставаться проблема повышения плодовитости свиноматок. Ее решение сдерживается из-за широкого распространения среди маточного поголовья болезней репродуктивных органов, из которых особое место занимают неспецифические заболевания матки, развиваюш;иеся в послеродовой период. Нередко эти заболевания принимают массовое распространение и приводят к бесплодию. В связи с этим не случайно профилактике и терапии больных свиноматок уделяется большое внимание. Однако лечение и профилактика могут быть успешными только в том случае, если раскрыт патогенез заболевания, детально изучены морфологические, иммунологические, биохимические и другие изменения в организме, сопровождающие болезнь.Известно, что в воспалительный процесс вовлекаются многие биохимические компоненты, среди которых особую значимость представляют ферментные системы. Усовершенствование старых и разработка новых методических подходов к обнаружению ферментов и определению их активности позволили расширить представления о роли этих веществ в функционировании органов и тканей, а также в развитии патологических состояний в организме животных.В то же время сведения об активности ферментов в органах репродуктивной системы свиноматок немногочислены и зачастую носят противоречивый характер. Это, в свою очередь, приводит к недооценке роли ферментов в патогенезе заболеваний половых органов и неправильному подходу к лечению.1.2. Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы являлось изучение протеолитических ферментов, аминотрансфераз и фосфатаз эндометрия свиноматок в зависимости от стадии полового цикла, а также развития острого воспаления.Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: 1. Изучить распределение активности внутриклеточных протеаз, аминотрансфераз и фосфатаз эндометрия свиноматок в зависимости от их локализации.2. Установить влияние половой цикличности на активность протеаз, аминотрансфераз и фосфатаз клеток эндометрия свиноматок.3. Выяснить изменения активности протеаз, аминотрансфераз и фосфатаз при остром серозно-катаральном послеродовом эндометрите у свиноматок.4. Изучить гистохимическое распределение в эндометрии активности кислой и щелочной фосфатаз в зависимости от стадии полового цикла и наличия острого воспаления.1.3. Научная новизна работы. На основании биохимических, гистологических и гистохимических исследований получены новые сведения о функционировании протеаз, аминотрансфераз и фосфатаз клеток эндометрия свиноматок в динамике полового цикла, а также при наличии острого катарального эндометрита. Впервые установлено, что ферментативная активность протеаз, фосфатаз и аминотрансфераз зависит от их локализации, стадии полового цикла и рН среды. Выявлено, что при остром катаральном эндометрите происходят изменения активности протеаз, аминотрансфераз и фосфатаз клеток эндометрия свиноматок.1.4. Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты исследований ферментативного фона в матке у свиней в динамике полового цикла и при остром послеродовом эндометрите существенно дополняют представления об интерьерных перестройках в период половой цикличности, а также позволяют определять наличие тех или иных аномалий в репродуктивной системе самки. Выявленные интерьерные показатели могут быть использованы при разработке новых лекарственных препаратов для лечения свиноматок, больных эндометритом.1.5. Основные положения, выносимые на защиту: • Результаты исследований активности протеаз, аминотрансфераз и фосфатаз клеток эндометрия свиноматок в зависимости от их локализации и стадии полового цикла. • Данные о влиянии воспалительного процесса на активность протеаз, аминотрансфераз и фосфатаз. • Данные о гистохимическом распределении активности кислой и щелочной фосфатаз в зависимости от стадии полового цикла и характера воспаления.1.6. Апробация работы и публикации. Материалы диссертационной работы доложены и одобрены на: • международной научно-производственной конференции по акушерству, гинекологии и биотехнологии репродукции животных, посвященной 100летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, доктора ветеринарных наук, профессора Бочарова И.А. (СПб., 2001); • VI международной научно - производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их разрешения» (Белгород, 2002); • конференциях профессорско-преподавательского состава Курской государственной сельскохозяйственной академии имени И.И. Иванова (Курск, 1999-2002ГГ.).По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Трубников, Денис Владимирович

1. Активность внутриклеточных кислых протеаз, кислых и щелочных фосфатаз в эндометрии свиноматок и маточной слизи зависит от стадии полового цикла. При этом максимальная активность этих ферментов регистрируется в период стадии торможения, а минимальная- в период стадии уравновешивания.2. Выявлено, что активность ACT и АЛТ в эндометрии свиноматок имеет наибольший уровень в стадии возбуждения полового цикла, что связано с усиленными процессами пролиферации, характерными для этой стадии.3. Наибольшая активность кислых протеаз, кислых и щелочных фосфатаз, ACT и АЛТ, независимо от стадии полрвого цикла, отмечалась во 2-й трети рогов матки, что связано с развитой сетью артерий и большим количеством маточных желез в этой части эндометрия.4. Выявлены три типа внутриклеточных протеолитических систем в эндометрии, имеющих максимумы активности при различных рН среды.Так установлено, что для кислых протеаз оптимум рН составляет- 4,5, нейтральных протеаз- 7,4, щелочных рН 9,5.5. В органоидах клеток эндометрия наибольшая активность кислых протеолитических ферментов выявлена в лизосомах, которые являются специфическим местом их локализации, а в ядрах и митохондриях активность этих ферментов имела относительно низкий уровень.6. При остром серозно-катаральном послеродовом эндометрите у свиноматок активность изучаемых ферментов изменяется в зависимости от их локализации в матке:

а) протеазы, КФ и АЛТ имеют высокую активность во всех участках тканей рогов матки и в маточной слизи;

б) активность A C T снижается во 2-й и 3-й третях рогов матки и в маточной слизи.7. Активность ЩФ при остром серозно-катаральном послеродовом эндометрите достоверно снижается во всех участках рогов матки и в маточной слизи.8. Гистохимическими исследованиями установлено, что распределение активности фосфатаз в эндометрии зависит от стадии полового цикла: • в стадии возбуждения проявляется хорошо выраженная активность КФ в ядрах поверхностного эпителия и маточных желез, а активность ЩФ, наоборот, локализована преимуш,ественно в покровном эпителии и в железах; • в стадии торможения и уравновешивания активность КФ преимущественно локализуется в тучных клетках, а ЩФ распределена по всей цитоплазме поверхностного эпителия.9. Согласно гистохимическим исследованиям острый послеродовой эндометрит сопровождается изменением и перераспределением активности фосфатаз в эндометрии: •активность КФ повышается в поверхностном эпителии и клетках стромы; •активность ЩФ снижается, а ее распределение в области поверхностного эпителия и апикальных участках железистых клеток становится прерывистым.ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Установленные закономерности изменения активности ферментов в эндометрии в зависимости от стадии полового цикла и развития острого воспалительного процесса могут быть использованы для разработки способов коррекции патологических состояний с использованием различных химических и биологических препаратов, оказывающих модулирующее влияние на активность ферментов, а также в виде биохимических тестов, позволяющих оценивать уровень активности ферментов в тканях слизистой оболочки матки.2. Материалы диссертационной работы могут использоваться в прикладных биологических исследованиях и в учебном процессе.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Трубников, Денис Владимирович, Курск

1. Агеев А.К. Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз человека в норме ипри патологии.-М.: Медицина: Ленинградское отделение, 1969.-С. 7-91.

2. Акбашева O.E., Суханова Г.А., Дюкова Е.В. и др. Оценка состояниясистемы протеолиза в диагностике заболеваний // Клиническая лабораторная диагностика.-1997.-№ 6.-С. 21-22.

3. Акбашева O.E., Суханова Г.А., Щепеткин И.И. и др. Показателипротеолиза в оценке резорбции при опухолях кости // Клиническая лабораторная диагностика.-2000.-№ 11.-С. 23-33.

4. Ассатиани B.C. Ферментативные методы анализа. -М.: Наука, 1969.-C.432.

5. Атауллаханов Ф.И. Каскады ферментативных реакций и их роль вбиологии // Соровский образовательный журнал.-2000,-№ 7.-С.2-10.

6. Баррет А.Дж., Хит М.Ф. Лизосомные ферменты // Лизосомы: Методыисследования.-М., 1980.-С. 25-156.

7. Бассалык Л.С., Цанев П.Е., Паршикова СМ., Демидов Л.В.Лизосомальные протеолитические ферменты в процессах инвазии и метастазирования меланом //Вопросы онкологии.-1992.-Т. 38, № 4.-С. 418424

8. Бахов Н.И., Земсков В.М. Комплемент и его роль в регуляциииммунологических реакций // Успехи соврем, биологии.-1982.-Т. 94, вып. 1(4).-С. 51-66.

9. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача.- Екатеринбург:Уральский рабочий, 1994.-С. 25,325-332.

10. Валу ев О. Л. Ингибиторы протеолитических ферментов в терапиисахарного диабета//Вопросы мед. Химии.-2001.-Т. 47, № 1.-С. 132-139.

11. Вард П. А. Медиаторы воспалительных реакций // Механизмыиммунопатологии.-М., 1983.-С. 9-22.

12. Варфоломеев Д., Гуревич К.Г. Биокинетика.-М., 1999.-716 с.

13. Варфоломеев Д., Мевх А.Т. Простагландины - молекулярныебиорегуляторы.-М., 1985.-308 с.

14. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим.А.И. Протеолиз в норме ипри патологии.- Киев: Здоровье, 1988.- 360 с.

15. Вернигор А.Н., Генгин М.Т. Протеолитические ферменты: субклеточнаялокализация, свойства и участие в обмене нейропептидов. Обзор.// Биохимия.-1996.-Т.61, вып. 5.- 771-785.

16. Володина Т.В., Козельцева В.Л. Внутримитохондриальнаяпротеолитическая активность печени крыс // Биохимия - 1978.- Т.43, вып. 10.-С. 1816- 1822.

17. Вольф М., Рансбергер К. Лечение ферментами.- М: Мир, 1976.-С. 23.

18. Воробьев H.H. Динамика биохимических показателей ввоспроизводительных органах свиней в зависимости от функционального состояния// Автореф. канд. дне. - Персиановка, 1978. - 16 с.

19. Геккелер К., Экштайн X . Аналитические и препаративные лабораторныеметоды.-М.: Химия, 1994.-416 с.

20. Горюхина O.A., Гончарова В.П., Степанова И.С. Протеиназная активностьядер различных тканей в отношении эндогенных гистонов // Биохимия.1979.-Т. 44, вып. 3.-С. 504-519.

21. Гридина Л.И., Левицкий А.П., Вовчук С В . Протеолитические ферментыслюны и десны человека // Вопросы мед. химии- 1978.- T.XXIV, вып. 3- 407-411.

22. Демидкина Т.В., Торчинский Ю.М. Аспартат-трансаминаза из цитозоляскелетных мышц кур: очистка и некоторые свойства фермента // Биохимия.-1976.-Т. 41, вып.-6.-С. 1132- 1134.

23. Дерффель К. Статистика в аналитической химии.-М.: Мир, 1994.-268 с.

24. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты.- М.: Иностранная литература, 1961.

25. ДОСОН Р., Эллиот Д., Эллиот У. Справочник биохимика.-М.: Мир, 1991.-С.464- 465.

26. Ерюхин И.А., Белый В.Я., Вагнер В.К. Воспаление какобщебиологическая реакция.-Ленинград: Наука, 1989.-С. 115-129.

27. Жуковский Ю.Г. Влияние температуры на кенетику гидролазногодействия кислой фосфатазы простаты // Биохимия.-1968.-Т. 33, вып.2.-С. 241-243.

28. Иванов И.И. Введение в клиническую энзимологию.-Л.: Медицина, 1974.С. 202-203.

29. Иванов В.И. Как работают ферменты // Соросский образовательныйжурнал.-1996.-№ 9 . - С 25-32.

30. Казакова О.В., Орехович В.Н. Исследование функционально- активныхгрупп катепсинов- D // Биохимия.- 1972.- Т. 37, вып. 5.- 1026- 1028.

31. Казакова О.В., Орехович В.Н. Катепсины из нормальных органов инекоторых опухолей человека // Биохимия.- 1979.-Т. 44, вып. 2.-С. 17621767.

32. Клечиков В.З. Количественная гистохимия ферментов // Введение вколичественную гистохимию ферментов, -М,: Медицина, 1978.-С, 115-121,

33. Колб В.Г., Зубовская Е,Т. Интерпретация некоторых энзимологическихпоказателей при заболеваниях внутренних органов // Здравоохранение Белорусии,- 1976.-№ 9,-С. 62-66.

34. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимическиеисследования в клинике.-Л., 1981.-408 с.

35. Короленко Т.А. Катаболизм белка в лизосомах.- Новосибирск: Наука,Сибирское отделение, 1990.-С. 46.

36. Кочкина В.М. Оптическая активность аспартатаминотрансферазы. //Биохимия, 1997.-Т. 62, вып.-З.-С. 310-315.

37. Кравченко Л.С. исследование протеолитической активности лизосомпочек собак при действии амфотерицина в in vitro // Биохимия.-1977.-Т. 42,вьш.9.-С. 1655.

38. Крицман М.Г., Конникова A.C. , Короткина Р.Н. Влияние ингибиторовпротеолиза на включение меченых аминокислот в изолированные белки. // Биохимия,-1975.-Т. 40, вып. 6.-0,1131-1133,

39. Крутов В,И,, Попова В.В. Основы научных исследований.-М: Высшаяшкола, 1989.-400 с.

40. Кульберг А.Я. Моллекулярная иммунология.-М., 1985,-287 с,

41. Ларионова Н.И., Гладышева И.П., Топчиева И.Н. и др. Коньюгированиеклассического соевого ингибитора типа Баумана- Бирк с сополимером окиси этилена и окиси пропилена // Биохимия.-1993 .-Т. 58, вып. 10.-С.1658-1659.

42. Ларионова Н.И., Казанская Н.Ф., Якубовская Р.И. Методы определенияравновесных и кинетических параметров взаимодействия белковых ингибиторов с протеиназами // Биохимия.-1979.- Т. 44, вып. 1.-С.З-17. 1.l

43. Левянт М.И., Былинкина B.C., Орехович В.Н. Ингибиторы катепсина R(протеиназы рибосом). Полиамины естественные ингибиторы протеиназы. // Биохимия.- 1979- Т.44, вып. 8.- 1454- 1458.

44. Левянт М.И., Спивак В.А., Былинкина B.C. Сравнительное изучениесубстратной специфичности двух кислых протеиназ из почек свиньи методом дансил- пептидных карт // Биохимия.- 1971.- Т.36, вып. 6.С.1144-1148.

45. Локшина Л.А. Регуляторная роль протеолитических ферментов //Молекулярная биология, 1979.- Т. 13, вып. 6.- С 1205-1220.

46. Локшина Л.А., Гуреева Т.А., Орехович В.Н. Выделение и свойстванейтральной SH- зависимой протеиназы селезенки быка // Биохимия.1979.-Т. 44, вып. 6.- 264- 271.

47. Марокко И.Н. Активность некоторых лизосомальных ферментов в печении плазме крови при острой анафилаксии // Некоторые проблемы медицинской энзимологии: Сб. ст. / Под. ред. Покровского А.А.-М.- 1971.

48. Маянский А.Н. Секреция макрофагов.// Успехи современной биологии.1982.-Т.93,вып.1.-С.73-88.

49. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.Новосибирск: Наука, 1983.- 255 с.

50. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике.-М.:Медицина, 1987.-С.209-210.

51. Мисайлов В.Д., Шахов А.Г., Алтухов Н.М. и др. Методические указанияпо диагностике, лечению и профилактике послеродовых заболеваний у свиноматок. - Воронеж, 1986.-С. 3-5.

52. Морозова В.Т. Определение ферментов и их значение // Медицинскаясестра.- 1967.-№ 4.-С. 37-39.

53. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса.- Новосибирск, 1983.-233с.

54. Повстяной Н.Е., Козинец Г.П., Лосицкая В.М. и др. Протеолитическаяактивность у обожженных больных как показатель течения раневого процесса и развития рубца: Сб ст.- Симферополь.- 1987- 69.

55. Подильчак М.Д. Клиническая энзимология.- Киев: Здоровье, 1967.- 3545.

56. Покровский A.A. Биохимические методы исследования в клинике.-М.:Медицина, 1969.- 652 с.

57. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы. - М, 1976.-382 с.

58. Поляк М.С., Рожанская Т.И., Яковлева Е.П. Регуляторы активностиферментов и их применение в медицине.-М., 1989.-128 с.

59. Прокопенко Л.Г., Хмелевская И.Г. Чалый Г.А. и др. Ферментнаяиммуномодуляция.-Курск: ЮГМУ, 1998.-С 17. из

60. Прокопенко Л.Г., Чалый Г.А., Конопля A.M. Протеазы и иммунитет.Курск: КГПИ, 1994.- 24.

61. Протасова Т.Н. Гормональная регуляция активности ферментов.-М.:Медицина, 1975.-С.11-41.

62. Радзевич И.М., Громашевская Л.Л., Татьянко Н.В. Липопротеидныекомплексы щелочной фосфатазы при патологии печени // Клиническая лабораторная диагностика.- 1993.-№ 2.-С. 14-17.

63. РОЙТ А., Бростофф Дж,, Мейл Д.М. Иммунология.-М.: Мир, 2000.-С.93-95.

64. Рыбакова Л.П., Харченко М.Ф. Активность некоторых лизосомальныхферментов в белых клетках крови при лейкозах // Вопросы онкологии.-1996.-Т. 42, вып. 1.-С.62-65.

65. GepoB В.В., Пауков B.C. Воспаление // Руководство для врачей.- М.:Медицина, 1995.- 30-213.

66. Сим Э. Биохимия мембран.-М.- 1985.-110 с.

67. Соловьева Н.И. Елисеева Ю.А., Локшина Л.А. Протеолитическиеферменты и их биологические функции // Вестник Российской АМН.-1995.-№2.-С.З-9.

68. Студенцов А.П. К учению о половом цикле у сельскохозяйственныхживотных// Советская зоотехния. - 1953. - № 4. - 69-78.

69. Тараненко Л.Д., Бондарев В.И., Свиридов Н.В. Динамика активностилизосомальных ферментов у больных механической желтухой в пред- и послеоперационном периоде: Сб. ст.-Симферополь, 1987.- С 170.

70. Тиц Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов.- М.: Медицина,1986.-C.207.

71. Токарская З.Б., Чернова Г.В. Нормальные уровни активностисывороточных ферментов, наиболее часто исследуемых в клинике // Лабораторное дело.-1973.-№ 5.-С.283-289.

72. Тутелян В.А. Ферментные механизмы защиты организма от чужеродныхвеществ пищи // Вести. АМН СССР.-1981.-№8.-С.84-89.

73. Усольцева В.А. Ферменты и их клиническое значение.- Иваново, 1969.-С.35-45.

74. Филиппович Ю.Б. Основы биохимии.-М.:Выс. шк., 1969.-С. 273.

75. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезни.-М.: Медицина,1982.-136 с.

76. Храмцов A.B. , Земсков В.М. Роль плазматической мембраны в активациилизосомальных ферментов // Докл. АН СССР.-1983.-Т. 271, № 1.-С. 241243.

77. Шеклин Э. Клиническая ферментология-Варшава: Польское гос. мед.изд-во, 1966.-С. 418-420.

78. Шехтер А.Б. Репаративная регенерация и дисрегенерация (рольмежклеточных взаимодействий) // Современные проблемы регенерации.Йошкар- Ола, 1987.- 48-63.

79. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н. Грануляционная ткань: воспаление ирегенирация // Арх. пат.-1984.- вып. 2.-С. 20-28.

80. Щербак И.Г., Жлоба A .A . Активация катепсина В1 восстановленнымиформами пиридиннуклеотидов и тиоловыми соединениями // Биохимия.1979.- Т. 44, вып. 12.- 2218-2226.

81. Ahmad Sarfrar, Agarwal Sudhir К., Kran М. Yahiya. Punification and someproperties of buffalo spleen cathepsin B. // I. Biochem.-1989.-V.14, № 3.-P. 261-268.

82. Anson M.L . J. Gen. Phisiol., 1938.-V.-22.-P. 79.

83. Baici A. , Gyger-Marazzi M . The slow, tight-binding inhibition of cathepsinВ by leupeptin. A hysteretic effect // Europ. J. Biohem.-1982.-Vol. 129, № 1.-P.33-41.

84. Bekemeier H. , Hirschelman R. Sistemische Modulation der Entzündung // Z.Klin. Med.-1987.-Bd 42, №10.- S. 839-846.

85. Bijsterbosch M . , Duursma A. , Bouma J. et al. Endocynjsis and brecdawn ofmitochondrial malate dehydrogenase in the rat in vivo. Effects suramin and leupeptin //Biochem.-1982.-Vol. 208, № l . -P . 170-179.

86. Buys C. Uptake and degradation of circulating proteins by the liver.Groningen, 1976.- 138p.

87. Chauveau J.,Mouley Y . , Rouiller C. J. Gell Biol., 1962.-№ 12.- P. 17.

88. Folley S.J., Kay H . //Biochem.J.-1935.-Vol 29, № 8.- P.1837 -1850.

89. Furuno K., Ishicawa Т., Kato K . Isolation and characterisation ofautolisosomes which appeared in rat lifer after leupeptin treatment // J. Biochem.-1982.- Vol . 91, № 6.-P. 1943-1950.

90. Gallin J. Fibroblast // Inflamation basic principles and clinical correlatesN.Y. : Raven Press., 1988.-P. 577-597.

91. Gordon S. Makrophage neutral proteinase and lisosomal hydrolases- role intissue distruktion//Idem.- 1980.-P. 119-131.

92. Henell F., Glaumann H. Effect of leupeptin on the autophagis vacuolar sisteof rat hepatocytes // Labor. Invest.-1984.-Vol. 51, № 1.

93. Kirschke H. , Barrett A.J. Lisosomes: Their role in protein brekdawn.- L .etk.: Asad. Press, 1987.-P. 193-240.

94. Kirschke H. , Kembhavi A. , Bohley P. et al. Action of rat liver cathepsin Lon collagen and other substrates // Biochem. J.- 1982.-V.201.- P.367-372.

95. Koppel P., Baici A. , Keist R. et al. Catepsin B-like proteinase as a markerfor metastatic tumor cell variants // Expl. Gell. Biol.- 1984.- V . 52.- P. 293299.

96. Liotta L.A. , Abe S., Gehron-Robey P., Martib G. Preferential digestion ofbasement membrane collagen by an ensyme derived from a metastatic murine tumor // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1979.- V . 76.-P.2268-2272.

97. Liotta L.A. , Trigvasson K. , Garbisa S., Geron- Robey P., Abe S. Partialpurification and haracterization of neutral protease which cleaves type 4 collagen // Biochimistry.- 1981 .-V. 20.-P. 100-104.

98. Mayer R.J., Doherti F. // FEBS Letters.- 1986.- Vol . 198, № 2.-P. 181-183.

99. Mecham R.P. Regulation of Matrix Accumulation: N.Y. : Acad. Press,1986.- P. 217-320.

100. Nimni M.E. Biochimistry a physiology of mammaHan collagenase //Collagen- Florida: CRC Press. 1988.- V . 1,- P. 188- 205.

101. Posto G., Grooke St.N. Cellular and Molekular Aspects of inflammation:N .Y . Plenum Press, 1988.-P.31-40.

102. Rijnbouf S., Stoorvogel W., Geuze H.I., et al. Identification of subcellularcompartments involved in biosinthetic processung of catepsin D // I. Biol. Chem.-1992.-V.-267, № 22.-S. 15665- 15672.

103. Salahuddin A. , Siddigui Farood A. , Salahuddin P.// Indian J. Biochem. AndBiophys.-1996.-33,№4-C.292-297.-AHra.

104. Saviel I., Dransfield I., Hogg N . et al. Vironectin receptor mediatedphagocytosis of cells undergoing apoptosis //Nature.- 1990.-V. 343, № 6254.P. 170-173.

105. Seglen P.O. Lisosomes: Their role in protein brekdawn.- L . etk.: Asad.Press, 1987.-P. 371-414.

106. Sloane B.F., Rozhin J., Hatfield J.S. et al. Plasma membrane- associatedsysteine proteinases in human and animal tumors // Expl. Gell. Biol.- 1987.- V . 55.-P. 209-224.

107. Trasey D. Makrophages- mediated injury // Reticuloen- dothel. Sistem:Compr. Treatise. Vol. 4. Immunophatol.- New York- London, 1983.- P. 77-101.

108. White J.R., Pluxnik D.N., Ishisaka K. et al. // Antigen- induced increase inprotein rinase C activity in plasma membrane of mast cells / Proc. Nat. Acad. Sci.U. S. Amer.- 1985.- V . 82, №23.- P. 8193-8197.

109. Willstatter R., Bamann E., Rohdewald M.-Z. Hoppebeilers physid. Chem.1929.-Bd. 186.-S. 85-96.

110. Witaker D.R., Tsai C.S., lurasek 1., et al.Biochem.- 1965.- 43. P. 19271971.

111. Young Paul R., Karunatilare Chulani. Bovin brein cathepsin D: inhibition bypepstatin and binding tu concavalin A. // Int. I. Biochem.- 1992.- V.24, № 2.- P. 229-233.