Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Лечение экспериментальных ран новым иммуномодулирующим препаратом СК

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Лечение экспериментальных ран новым иммуномодулирующим препаратом СК"

Pte oft

i s ató 'flS

На правше рукописи

«íRmíai Марана Црмъж.

iiF-LZZiS PA!I П01Ш

»«•«ВГДИЛТЛЛТШШ nraiAPATOfí CK

CJ3.C0.01 - Бгохшия}

А а Т О V 15 Ф S Р А Т Л*в.".г,р?глаз на «sesmo ггетой «геадсия г.чгиг^лп <t!oaor;n«üns туя

йасхва - Г99*

Работа выполнена в Кубанском госудэрстваяис?.! уншмрегтета

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Щурыгсн А.Я.

^Тичяяльные оппонент: члоп-горроспондешт РАУН, д,-ж?ор иедктшсгаи паук, профессор Панчонко Л. О.

кандидат биологических наук, доцзнт Буробдка С.С.

Ведушя' оргатовацкя: Институт питания РА!Ш

Залдат« состоятся * ЫК 2035

в .¿/„час. иа васедашш квссертяциоикого совета Л (КО.22.02 ъ Российском Университете дружб« народов во адресу: 117138, г. Москва, ул. Мюыухо-Маклая 8, МадаодшскжЯ фжуялуот.

С днссертапхеВ мояяо овкак сжаться & плучвоЛ Зцбхзотогэ Российского Тшгворсйтета дружйы ли родов по адресу: 117196, г. Москва, ух, Цякяую-Махлая 6

Автореферат ра»осла-т " //"» / ¿¿>¿4/.'- 1995 г,

Тч»ни& секретарь диссертационного Сомта доктор медхпднсгхх наук,

профессор В.Э.Торбвк

Актуальность проблемы, Лечение ран и раневой инфекции,изучение os патогенетических механизмов являзгся одной из наиболее игшшх проблем экспериментальной медицины и'биологии, а также, практического здравоохранения. '¿то обуслоьлено не только возрастающей -частотой травм и ранекиЛ, но и сложностью в выбор* лечебной тактики,- отсутствием универсального средства" ü методы лечения ран и раивоых кн^вкдай,

Повсеместное иироксе нрлаенеяло антибиотиков привело к по-яияе-гаа аяг/бястякоузтойчзы« шгзьзиов шкрооргаивзиов, вочбуди-гелями ri¡c;üu¿ ик^вшуи» все чаще становятся услозно-пагпгешшь иадроорх'анизмн (Арапов Д.А., 1972; Колессг. Л.!!, и осивг,

'ош.-.э\йо сивзидаоь иммунологическая реактивность ссв*«и»а-í/Gi-o человека. ílciva у 40-50 íí больных гнойная раневая инфекция протекает на фоне гипорсенсибилизациа и ыямяяниг.» "-"-рг':"::: vwbiuuíh, r *» тр—*jt вялее клкгспес -

23« уачинге раневого прсцг.соа, значительно осложняющее диагностику и лечение (Кашши А.В. и соавг., 1985'; Исаков Ю.Ф. и соавт. I99U).

В пйсяедниа годы большоз. внимание уделяется системе иммуногенеза, которая, каа иэзестио, участвует в регуляции восстановительных процессов а райе, определяет начало в окончание репа-' ратввных процессов, чз менее важна ее роль в предупредивши; ра-яйрпй uubiXLVss {^лг-аьйков й.Г. з есавг., ¿¿рехаи а.,. и

в'»*зг., Itífji Гузза МЛ!, в соавт., ТСпд); Мччаскай ;..¡i.,

bco sto i'iCTUisúfiT »шогочеоде.чяыг. исслздов ¿г ел ей w а сноаб об^-е^агьел у «яуальаой проблеме полеха ноявх ярешцмг'л:, оолддаь'нях ранизажавладим, сталирующим деЯсьздоы.

1) клйкяпЗч^р практику лечо им ран и раневой bu-í ездки *Ы1-ай щ<еиираги-и:2..уншодугя101.ы: левамизол, тактивкн, тамозш». ре~ гуллрувшЕо к.-шгочпга уяктоги иыцунного ответа (Колпер !',.,'.!. si соавг., Куседмадн A.i!, а соавг., Ю&у).

, Екячдено, что большинство изЕеегкшт препаратов обладают во^она'г ^зЗех-ачем, визиваы такие оедохнешм, как и je-i/e rewañparyp«, ваг трата, педавдвк;'« aj одууциа Гц,«ош. ¿ó-

чНакаххоа ii.il. Е соавг., tü.Kera J. •* al

¡978).

В Кубии;кса гзсударстЕэшюц yiuusapckfeie Zfyurvw .'.Ч

сотрудникамл разработан ноеый биологически активный препарат СК ("Стимулятор ^банский"), представляющий собой спесь поишелгп-дов. с молекулярной массой от 500 до 4GG0 Дальтон, обладающий выряженыоЗ шцуностицулирушей активностью. Проведенный токсикологические исследоваш!я показали, что СК малотокскчвв, показано отсутствие кумулятивного эффекта, кояно-резорбгивного и ;.:.7тагеы-ного действия (Авадова А.Г., 1990).

£ связи с вышеизложенным,значительный практический интерес представляет изучение возможности использования препарата СК дяя лечения ран в эксперименте и влияние его на некоторые биохимические и иммунологические показатели.

Цель и задачи исследования: Целью настоящего исследования являлось выяснение возможен ос гл использования для лечения ран нового И!„муномоду дарующего препарате СК.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:

1. Изучить в эксперименте эффективность местного пришления препарата СК для за.швления ран, его влияние на течение репара-vhbhux процессов.

2. Изучить нэке торы е биотические процессы в да нами: е заживления ран.

3. Исследовать влияние нового препарата СК на общее состояние организма экспериментальных животных в процессе рааозазивде-ния.

4. Исследовать действие препарата СК на иммунный статус организьш.

Научная новизна; Впервые проведено изучение влияния нового препарата СК на раноэаживление. Установлено, что си нз обладазг раздражающим действием при нярухпом применении, не оказывает отрицательного влияния на гематологические показатели,способствует снижению воспалительной эндогенной интоксикации организма. Выяснено, что ыестное применение СК для лечения ран повышает неспе-ци^ическую резистентность организма, о чьи свидетельствует,повышение способности циркулирующих предшественников макрецагов к трансформации в зрелые клетки, усиление продукции 'Г-яш.^оцнгамц гунорадышх i-едиаторов клеточного иыцушгета.повшаег фуакциоваль-

ной активности нейтрофилов и макрофагов. Способствует сокращению сроков заяивленля на 13-18 суток.

Практическая ценное"». Доказано, что препарат обладает ра-нооаззгвлязда, Дофносгадоарузв?:» действие«, не сказыьает не-благолрщтюг.о глиьди на метаболические процессы - в о^в'езке и' 1.:с~_?г быгь реи'иленд ,иаи клинических чеелвдгвашь. ири ле'л-ш'.и Р&н. >с181;овлз!и Сеаяредюсгъ трудного вдаееаеялд ч^очауычл.

Ьоложанпя. ВИ'-^С:?.^,'? ЦП 33X27?.

1. 1]'зп^.я:1'д.'1 к/1.л:еа (црюодах "л) окааньаег от (улп-иую'дне де»',.т215 ни тсчаняв раневого процесса, ускоряя ваяявоттпе

ПЛ ТТ-ТЗ '-.ут(.к '..:■,'--->'„' '' ЛЬ,;;;-;::: О Х0И5\ ояег...

2. 1и\% .1о"-ич! со^с^одл иоьый б^одигачсск»! йЫ'шша препарат СК.

■3 ш лячгния и. ~

магаоолаческих процессов, повышению Вбспбш.$ачасис& резистентности организма.

Апробация работы. Основные результаты исследований докладывалась- а обсуждались на "заседании Краснодарского отделения Российского биологического об^.стза (1924), на научио-практлчес-кей конференции молодых ученых по теш: "Развитие социально-культурной сфри Кубани" (Горячий Ключ, 1994), на .межреспубликанской научно-пракгп'«« ->Й конференции со теме: "Ак;'уаяь;п:г л.-проси ак'с-о™:;!" иу^аскс.-зг, 1'ЛС').

С.у&у.ча'.л. и.-> дьссергацдг. олублг.совшю V ¡иучнил бог, Иол«':еьа ярзо| "ллткв I справка лоиитгга Госсв/.скоЛ жЕди^.-ицш по ппгйчгнм и уодоряш ликам за •„ :иЛ'»'/5 от Г/ЛУ.'>4, а таая» рол у-гчтяльиса о иеруачцо;; экспертизе от 1Ь.1;г3.1'4.

' .-, (м'н.еи /.ройе^гацуц. мкссв'.т.цда 1 изложена на 1

сграгпцях, состоит лэ чведеная и основного твксха, включавшего н сгйги ооаор зитериту^м. мет да исследования, собственные исследования, иакдлеянс - список использованной литературы. Диссертация содержит 25 гиблнц и 13 рисунков. Список ягтеротуры ьклл>-чазг ЗМ 1'сгочь!1ко1), л т«л числе ЬJ пнэегрьш..л'х.

МА'РЕЕЬУЩ "Л ¡£ТЫ» ХМХдалШИ:

I.радара т СК (Стгцулягор ¡Суб^.ский) д-к ассдедоилсЦ подуча-

ли из снгоротки кумыса, путем осаждения балков атиловагл спиртом с последующим упарива:шем и лиофилизацнеи. Наличие белков в полученной фракции оценкьапк методом жидкостной хроматографии с использованием хроыаюх'рафа фирмы " ", США и колонны рпНпП 9 1С/23 С чътпап") с сефэдексом ¿-75.

Исследования ранозажпьляшего действия различных концентраций, выоор оптимальной и иссч^дованиа влияния ее на биохимические и имцунологические показатели проводили на 337 самцах-кроликах породы "Сикшилла" и 13?, самцах крыс "Зистар" (всего 4СЭ животных).

Ьксперг-ментадыые раны грех видов наносили лсыогыым по общепринятым методикам.

Круглым металлическим штампам диаметром 3 мм ьаносили сквсзные раны б центре обеих ушных раковин кроликов (Чернова Т.Д 1374). Лечение водными растворами СК в концентрациях 20 %, %, 6 %, 2,5 1,5 %, начинали через сутки и д?леэ ежедневно до полного заживления. В контрольной груше раневчэ дефекты смачивали дистиллированной водой.

Кожные линейные раны крыс получали после депиляции волосяного покрова на сгшне, между лспа: пк, длиной 5 см. На равном расстоянии накладывали три ива, сближающие края подученной ракы (Ковано^а В.В. л сосвт., И'78). Сразу после нанесения, ранк кь-вотных первой группы обрабатывали 20 % водным раствором СК, во второй группе применяли 2,5 % раствор препарата, в контрольной группе крыс использовали дистиллированную вод). Лечение проводили до полного заживления, через каждые 24 часа.

Кожно-мышечные раны наносили кроликам под местной анестезией, в стерильных условиях. В межлопаточной. области животных выбривали шерсть, иссекали козшо-фаоциалыый лоскут а виде квадрата площадью 1600 мм*\ [¿лацы рассекали крестообразно на глубину 0,3 см с помощьа прибора, предложенного Багднковыи К.Г. (1969). Края кожной раны фиксировали к подлежащим тканям узловыми шелковыми швами. Через сутки после операции к каждые 48 часов производили йерсвязки кроликов.

В этой серии опытов для лечения животных мы применив ыааь-змужьсию, содержащую 20 % СК (I группа) и 2,5 % СК (Д группе). Раны кроликов контрольной груши обрабатывали мазевой основой.

содержащей вазелин, ялзсяяя, ходу дистшшфОЕанЕую, баз доЗаа-лзния CK. Пропись основы была предложена Большакова! И.HД1980) а подобрала таким обраъоц, что черев IQ-I5 минут после нанесения иа рану, при температуре 37-32°С, мааь становятся жидкой, se препятствуя опоку раневого содержимого.

Для изучения раяоза*швяяюшвго действия раЕЛичяых концентраций воднкх растворов CK я мвзи, содержащей иссладуеиый препарат а определения оптимальной дозы, регистрировали срока-, полного заживления хрящевых а кожно-гашочисг рйн кроликов, -ошвча-хх иакроскопдчвскоз состояние, вычисляли плаюомтричзские ха-¡^тзр^стикя « динамике раноааживлеши. С этой целью в различив сроки досдэ saia^Ä -мчеаая когтагзс линейных рак (через^З.Ь, 7 дней) крас забивала путей декапзтвции а производила гистологическое исследование области раны (рубца).

jUs оценки влияния CK &а некоторые биохимически» процессы, оОц«в состояние, иммунный сгатуо организма 'экспериментальных животных яшк i динамик» заживления ран исследовались:

. I. Показатели, характеризуйте общее состояниэ организма: наос« иль, гемограша, ссдарзиявэ гемоглобина, СОЭ, лейкоцитарная здгга (Првдтечвнский D.E., 1961). •

2. Беохтмичкюл показатели: подергана« балка в сыворотке ВроВН по lowry O.ü. vI95I), глюкозы (HaakalUo'J, 1970), ак~ тявяость хояинусгеравн ( scn«rtei и , 1967), трансфераэ (R^itmet» а. ei ¿1 , 1957), изофермнтяый состав жактатдвгидрогвназы (Di«u а,

et ni Х967), содорлиаао давяоюых нонъюгатоз (ДК) в крови и посввоьарлциошшх тваыас (Гаврнжев В.Б., 19ь&), активность су-лоррксиддяснугьili (ССД) а кроен н грануляционной ткаки(Ихма-ри Ь.Г. н соавт., 1977), активность клталазы (Рапопорт Г.А. и соавт., 1377) к пэрокеждаак сююротка jtpojüä (Прпоз Ж. и соавт., 1971). .

3. Исалваталн кзслацсфачосасй разлегияткоегл: реакция ÖJöoruoS грансфоршцп лив4сцсгов периферической крови (РИЛ) сря стимуздцы жсавцвфпеспа» шмемном СТА ( Q&ah Г..

Mi «obere К , 1953), > иодафалцг* IKccmkh й.И. X Григорье-" аоЛ U.Ii., 197i), рчахаил îjhïukопальной оценки првдшестмнян-аол 1шкрофагоэ (QfTtl) (Собяо Н.й. ti соавт., 1987), реакция по-дзлгззЕЯ ютраця* накрошатext (Mili (Су с доз A.Ii, s соавт,, 1979),

активность лизодЕма (Гракт Х.Я. и соавт., 1273), титр коьмеыен-тг. (Вгипа У. «г в1 , 1961), фагоцитарная активность нейтроддхлов (Платонов Г.Е., 193В), фагоцитарная активность макрофагов, реакция восстановления тетразслия штросинего (КСТ-тсст) (Знхс-мчн ;,!.Е. н соавт., 1977).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЯВДОЕ^Л I! Ж ОБСУЖДЕНИЕ '

Б результате проведенной экспериментальной работы нами бил отобррн простой и доступный способ получении пептидной фракции кошеной сыворотки, включающий трэхкратнов спиртовое осаадв-ние сывороточных белксв, концентрирование пептидов и их лиофили-эащш. .

¿зделенная фракция по физико-химическим свойствам л биологической активности не отличалась ст пояучзккой методой г«ль-хроматографии.

Исследования ракозаствлядщет'о действия СК на хрящавыэ ршш показало; что применение водных растворов препарата в концентрациях 20£, 12 %, 6 %, 2,5 % дают близкие результаты. Сроки загкз-ления во всех опытных группах наступали быстрее, чей в контроле на 17,5-18,4 сутск, что составляет 34,3-36,1 %. Дальнейшее снижение концентрации препарата до 1,5 £ приводило к замедлении процесса ранозаживления ня 4-5 суток в сравнении с донгродьаыми животными.

Сравнительную оценку ранозаживлявдего действия водных растворов СК в концентрациях 20 % и 2,5 % на модели кожной раны крыс, проводили, исследуя гистологические игмеианид грануляционной ткани на 3-й, 5-е, 7~о сутки.

¡нстологичеосв исследования в зоне послеоперационного рубца крыс показали, что ум к третьим суткам после качала эксперимента между контрольной я опытными группами суцесгвозали четкие морфологические отличил. К аятоцу дат в группах животных, леченых водными раствораш СК заварилось дифференцирование слоев епндерыись и формирование придатков кожи, в го гремя, как в контрольной группе этот процесс значительно отставал и начинался лишь на пятые-седьмые сутки. К седьмым суткам в обеих опытных группах цвтоархитектоника ксаш как в пограничных участках,

пи п под регенератом была без патологических особенностей, hpo-а«ешае ;юследсваклл подтвердили сяе?е£вк2$ 'ррюрзтквних процессов i sssis&vr. группах, лра этой белое благоприятное ioi«u«e ic-л егчуи&л's^s лпгя» рая-2,5 %-шм

iipciiapajd Си.

Зс всех последующих сериях ышхов кл д'шолвзовьли (.«язь-рнулгоп», сс^ркЛэго ПС. Принте;, осасьы била подобрзт об-

разом, ЧхО iu-lb iiBijyx гееде nai'iicescur на раау, с.ч--

.-i аь оттоку раневого эксоудаг'и

Изучая рапозаззвлявдев действие -сэл, оолар-^а:: г^. 2' , ^ « Civ. j::!"""""" скорость регенерации грануляционной

ri.ajta я ранзчиги , ~ opuivu

конечной стадии заживления раны в обеих отштных грушах дссг: зерно сберегали эти показатели контрольных животных (рисЛ). Полное зэкшгеЕие в груше, где ыазь с препаратом СК применяли в концентрации 20 наступало на 11,7 суток раньше, чем в контроле, в группе креликов, леченых ыенъшей концентрацией пептидной $ракцид аушеа (2,5 %) - на Р. сугок, что составляет 32 % и 38 %. Пра этои средние гешы заяавяешш з сутки в опытных группах -7,2 а 7,Ъ а в контрольной - 4,9 $.

Результаты изменил ра.чозативляюцего действия рааллчних яонцгнтрацлп водных растворов и мазевой <£ормы препарата показала, что зьхпялешс в грудпах, где применила С.1'., наступало jha-чзгельчо бистрье, чям в контрольных грушках. Оипшальной концентрацией водного раствсра и «азч является 2,5 %. Ьо всох последу-эдях сериях гештоз мн применяла ¡лазь, содерхацуг 2,5 % IV..

Сопоставлял наша данные с результатам других исследователей (Наколаез А.Б,, 1978; Гоюссва Т.З. и соавг., 108!; >лшнив 3.1., 1905, Большаков И.З., I9C0; Лопухин Ю.Ы. и соавг., КркчЕозсгуя Л.Ь. е ссавт., 1587) ин призяи к выводу, чгс зьжив-лаяле з проьедешшх наш! экспериментах, где яркиеняли для лечены pas OK, каегтаю йысгре», ж средней на 6 % в сравнении с яввеслшгя препаратами.

¡¡рж опенке мяжии* С"' на о бае в состсяние< организм установлено, что щепарэг не охазкзал лл..яя2£ пз иалсу тела эксиера\мн-гглышх szsогных: sec ироллков как леченых СК, так и контрольных

СИ

Т 14 21 28

Ржо, 14 Дквяншса отюгшрчвп кожно-выпвтосг рва кроликов

БОИ Трои

овит I (СК 20?)

35 Ь, султ

—--ОПИТ 0 (СК 2,5%)

1еск9ДЬко снижался г. 15-ым суткам посла операции и достигал негодных значений к 30-ад сугкам.

Рвзульгргы"йсоледом'лст поковали, .что в ¿роцоссз рггенора-со» происходило намерение отдельных г ома г с д сат v в ских д с xa а з ¿rn лей, атаынсв о восиалктэльной реакцией организма и обеих rp/smax гк-югыых. Б ю se вреда, при лечения rrpecaparoit СК, бнетрзе Eoousb-¡ авлтхвались до нормальных величин СОЭ, ссогаэ нейтральных -леи-:сцнтов, что свидатолгстзум о меньшей егенеш! зосгалительного роцесса у животных опытной группа.

Известно', ч^о з процесса рогеяврацли происходят иимявиия г масишего "'""по, 2 связи с чей наш были изучены я^когорне . uitasaroat ого состояния - содержание í'-aiiKoaii a кроья

аъсфертентггЛ состав лактагдвгидгогенааы грбаугтятенчоа vemu. роьедешше гссдедсвзнвя показали, что уровень гдаксан в сиг>о-огке крова несколько уменьшался на седьмые сутки посг» onepaejis, те, вероятно, можно обгчеккть усиленным потреблением ее э процессе гликолиза, и увеличивадоя до исходных величия ?& че:аряад-are» сутки, в фазе пролаферацгти. Еаки не выявлено различий » со» принял глюкозы медду коатролыыыи и опьтыими жилстнша. яаче-аьшя за- зависели ягяа с* фазы заживления ран.

Изсферкеитпый состав ДОГ изменился т^'сьа в аэглеямости от гадии раневого процесса. На третьи сугки посла нанаса.щя лжмей-DÍi кожной раны каблвдалось увеличение количества катодных фпок-вй íJJUg, ЛДГ4), что свидетельствует о преобладании аяааробяого таксясга. Однако, уке к седьмым-десятым суткам посла начал» яь~ знгл, в группе, где применяли СК, азоферыентянй спектр ЛДГ прибил лея и исходному, в то время,, как в грануляционной ткани поят-)яьяих нрыс отмечалось повышенное содержания "медлаявых* ^ра.7-1й. Таким обрэзсы, применение СК дхл лечения рзд приаодало у >ри8лгзащси лзофераоптпого ооотвва ДДГ z боле» раяшм срока, ím í контрольной группе япэогннх.

Кмеадиеся ли тора турки а даинге нодгвервдегт, что а рэзу*ы~-> различного рода гравагтяческах воздействий набифчг-ся \,ьга.-м 1ВШЕ8ние активности ЛДГ, увэ.тичинге ■ikSs я ЯДГ4, imoruerae л**-та ÍCeukiie ü.C., 1968; ШеппгиковскиА B.rL, isesi.ííjwesa 3,3. 64) отмечала, что актюэтость МГ соолр грайлшгисас^'о «га р?«элизовал2оь лишь х 20-í: суrr.¡tu. Лсслядсеенид Симязяа Д.С.

vl%3) пска&сли, что лослв ыяшшоокоё гразыы конечностей в ььоферялои: ¡c.v составе ДДГ д теинов врегдя сохранялось пошзеп-HOfe оадаркани« ЛДГ^ n JKT'^.

l¡ уилоьяях лшего эксперт и га изо^вриентяый сдзкгр ЛдГ ^радудядкоосй г к'-ли аосстайавлилалсл в бслео короткие срока, чго исшю иб-ь. стать различными квгсдашмк нанесения рай.

¿иаитедькое иэвиаьта активности тратгераз у хиаогнкх обоих груз: кс содыщз и четырнадцатые сутки, вероятно, свлааяо о осьо1"одц;ею'.%ы гтах '«.ермантов из области травин к пераходои в црог*., агтташи rix участях б процзсае фагоцитоза, rpo6y¡x,ero боггтах '„цергиват^ат, о га уде од-отиой рьавдхай печена га опгра-стегну«.' траьыу, что согласуется о даклнго! Ыслсдоаа .и.А. к соевт. (isei), Ьгколавва Л.В. (IJ7S). Увеличение актквлоста трансфера» s>о Br'-poît срок исследованкл (га четырнадцатые супа) ыогио обидели«. карасгаидал! бхосиягзгичооугни процессами, связанный с рлзрдсгакиец соодгкить.т! кои. ткани и iiasaroü вгз!телиэа,5и, что CoaüíW"er о литературными даышсс! K.ü., 197Э).

Coaspaaiaie обпего бодкя цдашн vpoaa у ютогшд xtz ¿uur-1/OXiJcä, так и статной груш: во все срокп последов^-"л оставаясь » пределах иоул, и» устакоыгко такхз cjщзстяешшх кзианй-кг± актиааоста хсишсгеразы скворопс ггроак, кезк^ч/гвдыхиэ га ыаыеыккл заакох* лииь от сгадгз зихкьлвяяа ргч.

í1?jí9otuo о роле сьободдо-радкхал} него JU£ • гвнез» ьиогъх ввжвлогачьских процессов. Одкахо, » доступной литературе заьч»-XAt ли; « аиулг.саддатйса системы X процесса раноягллалаял* ос-введко яаа» & работа Уахарола В.Л. л ссагг.1080).

0 кы! ь?мс!гй0, по ггрогр&сскроыиа пч70когсчссг.ч/го про-

е»с<«> s tioc'ï'oïfc» крслг. лрсусхсидт яахош-бви* проджто® *ar« оодшмьв гжльо* (¿pxnuu: И.А. в соазт., Iö6S). Odpwsoía-ш.с ck><4vc««x 1«Адасадов, ал/вааая врои^хуточлш преду*!он жм-îN-4»ùr< ийТ^Сп.пмка.коиграяжруегех схстспаХ £ер»жыоа гитгокси-AftKriwll пииты carasol (CCÜ), жяг<кяьзи&, гврокса-

AMftS.

Ь зрм»д«ао восдадсдада» во сор«двг»кгв вазолдшк1д

¡¡»^wití^o скл-мхгл xza3x"* - ксаляъгоь

vU), í> ííiíju ixtjtíaccTb хядир^рвчаслвкк»* •шгхогсгдпЕТ'аа ¿eji-WIAIKV»»

Кзс:яое дркчйпеиъг греларзтя СК «яг. л&чеяия кскно-шшечшис рая аз г-тазксало влаячк." вя сс.г.'этташ'о /.К л г.ктнмьч гь ГОД в иогк/Гср кров";"? го время способегво?апо з;:агЕ.телхночу счи^а-'-сьз (болов чш р Г. рч?ч) какгстьяя ХК, поддаю•«мтпдаооть. 5 грпнуяшшснмсй «»ал кроликов.

7.?кям внконяьнг.а РК ч втетиавогтъ а ¿лз.*дч1,.п

лр^и: ^оочй нпирооягя рая носят мчэ.'етао фит.-»:» л^;»« :,<»$.. Ил ч*¡-явности ааирьАГ.'ПД;...н\ че;:к»пт«>г < мпон-

Известно, чы ]5'и1>:!;л :.п-.г

»»».-'плвшм перекиси водорода, образуюыейо» . «дг сгггт» «»«л- "<-лвбдсвага:я скттясма *

ктодази показал, что применен«)» С1. -""»^«щ

>ан способствует досгозехяому повышений актавкосгп эгогс ц^уивч" га анткокзздангяоР защиты организма к четырнадцатым суткам от шчаш йксперииента (тчблил^ I),

Таблица 1.

Влияние СК на активность каталази в сньорогкч крош кроликов (м;шт/л)

Срока гсслвдорыта:,

1 i Дг, начала ! п . згсцчрккзвг.-; ___[______'_____„___ ! !

'.0!гтголь лгегтниЛ 9 359,9—?. и,?

контроль а= 17 154,9^92,3 431

и- 15 413,9%6,4 &1г/,3^-3,7-"'

рнюлаяиз: * ~ различи/- кодцу кок-ролей з сит см дос^оио^и ценку влияния СК яа неспецифическуа разистойгассг^ оргрки:«.-«»

роводиот с ислсльгованиеы гестов клеточного пл^нитета - р«шс-т бласгнпЗ трансформации лж£оцигоз {РГТл}, показателя агалмоЧ трансформации «гоиовдаеарор (1®ГГ»0, мтр^лвхиизи» 4а«о-а подавления миграции ьшкрофагоз (В!*). Покпоа/елзИ гумораяь-

него ¡uujjxreía - гигра комллеиешэ, активности лизоцала.

Результате исследовали влияния исследуемого препарата на jpoш!;еративнуи аклакость лимфоцитов периферической крови ь ответ на несиецяфгчеслШ ствцулятор бдасгогенеза СТА (ГБТЛ) показали, щр aapyiuio« ьриченепие JK способствует достоверному поаы-ивюто хедкчесгва Т-.та:* осотов, гранс^смпроваиных в способные к катозу бжаепшо формы, под влиянием патогенного стимула (ФГЯ).

•йри оцте влияния СК т показатель люкрефагальной транс-. формами- кэно^леаров Ш.ГГы) усгаьовяено, чю СХ увеличивает способности вджугарувдлх црвдивствешшхов »шкр<х1агоь к грано-. ^оц.гацди ь грелые вффек/орныв клетка.

Реаудь-агы исследовакн* интенсивное» выделения Доктора ио~ дишгвщ}« миграции ыькро£а> ов 'ЧИФ) при неспоцифическсИ стимуляции (¿лтогемаггю. шансы показали, что к седьмым суткам досде оппрчцки у всех животных происходгию повышена» индекса подавления мггралзт уакроСагов. Одчако, к четырнадцать»!, »тот показэ-глхь у контрольных крелхкол реако енгж&лся, в го время как ъ . . ггде применяли СК, продукция í.V»v остааамсь на щюжнв* ypos.»*. ote свидетельствует о атпфзяяаз. гредукщя соясеЗидизе-ров*»ао.'4 Т-яшфо^атвдн. раотверш-аго факторе ^одавлы я миграция

Upe иаучекл» ииазд1еле2 гуморального а<ыуаатета наш но •Vio yerujiojuezv сл;зн мил* праммаыивы препараты СК н язмак»-даем скяааоз« лаедаи1. а гетре косшшнта, Ом иаубкеки в>. айн 4азс*ка к »алисвжл от. сгадгн процесса^ рггелараодв, . ща ытчзб ж* юл*гдак угветеекд гуюх«ад>а ¿акторов туг да-» ■•' «та,

> _ Дм еерадотдвд axiUKM СК ш йгкгдаовмыю« cocsoao» ' , s мкхро^мгоа а процессе ранозамшннад, ш ьзучылз

флгс<utcpwfr «хглнозп. ке1трс*&доя в а гвгаи» аст-

сагообяссгь деигро&дов. , iScci^ya«иш гарной аггииности неСгрсфадо» к шяро-

$4гс* ъехяъхо, vto rjjc-'eseiae C.Í дм ючены рае спосоЗстюве-; до Сйяюею!* ^агоаки^вс! axnuHucta »пгх yjwrc/. То«, ум ж •V'4 содьвм tj?tm н«<£Ш гечмог-а 4агс£вт$глй *ид«кс к ^ *ч íQKte;^ve чкегдз к*1гга$м«»гоа к kuipolAToB у V>XSK.o*, paus írírofftTt f£ifttfes»&UGt кош» в ОС, !ф«вшв «та ctw

1'??ятели контрольных а-сзотянх. Различил носили этагиогичрскн дрс-гоезт.ный характер.

. 7 контрслыых кроликod повышение процента фаго оилруздах аойтрофплов 'огмечелосА к.ге^-ясдцагш оухием, при от«:, их лог-лохптелыгая способность практически' ле'жямзяяшл. —

В опытной группе в г. тот хш срок исследований процент фнг->-цкткруыцйх кейтрофялоз и какрофагоь оставалась зысохкмн и oyuoc-гвснно яз отличались or таковых ня сещ..ые оупги. С{ i-jrss чилго погтадеышг itII кчегок cradaaoi:cau-.a teu тачда досгjeejuo шая в гитов якзсгных, гд? применяя». изь с СК.

Таким ойраос", примелепю СК npuscusv к о-плвяга^гя шссро~ ior^r'P^TT. и вейтрофильыого фагоцитоза.

ч?? »л-»» ¡¡¿¿гггягръгтт течегоп. раневого процесса в яэНгрсфмах цровохсдат нскггорыь ¿«oztttt«»".»^ лодавле.чне продукции ^Og, угнетете потребления нигройояи расинего (окрашивание гранул лизосом посла выделения из них фер-мбнтсв) (Пигаревский З.Е., I9B3; Пауков B.C., 1У8С).

Наш too изучено влияние СК ш один лз показателей катаболизма нейтрофилов - потребление нитрозе шя геграсаизго. В результата проведенных исследований было показано, что цржвканка СК приводило к доотовернпму увеличению НСТ-позитивных нийзрофялоа на седьмые сутки после операции.

Анаяг.з приЕэдзшшх више данные позвомет заключите, что лечение якспериментелышх кажно-гшше^шх ран прчпаритом схю.-у-лйрует функциональную активность лейтрофкльных грчдулоцгпов я макрофагов, что выратазтея з повышении фргоцнтарноЗ актиакосгя и увегачении НСТ-восстанавливаицей сп^обноогл фагоцитов.

Таким образом, в работе внервып л эксперименте изучена ечз-модность применения нового иьзлуноиодулируккдего препарата для лачения хрящевых, качшых, ко&но-мыттчннх ран на раз.т.гчных внд«х аавотных. Определена эффект-доза npeuapava.

Установлено, чте лечение ран СК приводит х сокращению оро-ков захнвле&^д на П-1о суток плк 32-36 % в сравнено с контролем, при этом не оказывает отрицательного влияния на rtmгсдога-ческиа и биохимические показатель сргакис;га ечспвримьнт&лькыж -»¡вотннх. Препарат не обладает раздражающим действие* при наружном применении, что подтверждено изучением миироскооическсго

состояли?: и гистологических наиаяелнй рая.

11ры.:<лэкие CK приводит к уменьшении нгкшдешш продуктов ПСЛ дисковые kohw)г a toi* в гт«-1 ну пящ\ сил ой ткг.ки, ие злияет ог-раца»«.¡¿о на ферцокгы янткокевдантной сисгеш, певшая активность калплаэы б сыворотке крови.

Но тлвйько адглюш CK на попзгагзли гуморального иммунитета. Усгьиоьлелс, чгэ при/еаечие препарата CK для лечения кодно-шисч;шх рак способствует йонкабяш кеспсщздпческой. резистентности гьгькизмь, о че>: свидетельствует пошлзение способности :wi>T«npywx п^едаесгввинякоз шкро^агев к трансформация л sps-луу кг.епи, усчлепа продувдш Т-жсд^оцитаии гууо-

раляшх издпаюрэв клеточного и^снигогг, псыденив ^ункциональ-j'oC г.кгньлости ьейтрс4»Дй;г и макрофагов.

Г:оду«0шшо нь*а дышшв являьген сонорной составной частью oi'îera, иаираьленлогс в ^аритзтат Минздраве Р5 об вксперимьн-iftAbHus исслодокш-лх гр^ьрата CK о дэлю получения разрешения клинические г.слитанкд.

H У В О JL И

ï. проледени доследования раноза-иоуигицего водного

ptt^raoíJ CK, поду-)<чтн &щзь, седехжаяия новуй иг-с^уномадудируии^

CK, ca. еде*ека гшгдиальлая его концентрация, а такха «ojrias* «»¿¿«хтнчсст* применения uaan, содеимадЕ 'JÁ при лвчеюа ко«'.«, кокзо-шыгчиих уга и ^ксие^имеате. 2, йс-сгягс ¡¿¿цыеиеюхе-иазв CK cxaSusaíi бдагсл^зытнов дей-çtuaa на Seisla« pasr»oro ирсо^ссь, ускоряя заювло»ае а* II—IS tfXf* i 32-о-Ъ ») и сраьчииш с конт одеы. .

á, CK А>£К лечеьпд кст'-ылувЧ!*« ред в э.сссбт.а-

tmt'iV гпосебггяу»? скоссvftücjt.iökkd иэе^рие.чтьгго ene-л,'чг, chxmísí чидйгзкдуг; кнг<\ксикащш организма яролакоа, йрйлмлйгед » j^nsájfcífitii саренда и^одух^* ворскисйого сш.«*** ínCiUOR в «счи« очерченных, тканях, унедичонпя шглжл-Jfci'MÄ fcatvj/WW,

4, ¿{»ой;*? u; че ахсяя на oûcy.e соа»г<лнгв

í > ci: s;-» t> : л íuüuí. яглегдшх '.u¿t.j тега, гтчгсадпчос-w.v, if ; м s i, r о-w). • с, Ж .км кьшб-гшь jjua

чэвгалдаг дизотьях способствует повнчэязпз несцешфпаской розно тсвте ос та организма.

- ■ -6. Высокая э(1ФЭ1!ГИ-в!3пС;Гь прпуянеяия ирзпара:а СК в экслори-. тенге при яочешш рая, ~ех3' безвредность дюг.оргаяиэуа я;гг,олп;х йсявт о/цта-ть основанием для ьрозедеетя клзгтчаских логгкгакжК------- -

сихок ошлкоьшш рахдУг по -та® жоскр-ыы-.

1. Лргкпионалшо«? состоянг.е яекгр^^-У.^ялг.при лечпнтт скопе-

«йм«ятахый»х :«кщо-»>?.Еечиых рая йота*, ^«глуиомоду «ирущр I с^гг.а-ратом С1С.- ^»снодао.- С.?.- дел, л Ц,аСП.; 23.0&.М,

тбсо-в94.- (Соазт. Щурыиш А.,л.'. Злздева ЭЛ.),

2. т":!» 1нншотг» СК иякогорые соказатвлк агвтотнсГб шаунктета при лечении иа*пс-?ети»«иал г ^гмиио^.'., -водар.- 1994,- С.6.- Дел. в ШЖИ 12.07.24, Л

аат. Щурыгпн л.Л., Злищзва З.И.).

3. Влияние СК на проязле;ше эвдогэ.чкой интоксикации органна-ма др<н заживлении рая в &хсспгримекгв.- Краснодар,- С.9,- ,'оп. в ВШГИ C8.I2.94, й 2826

4; Вллязие СК на сэгсшленпв хрящеьнг ран в гксперакэьт«.-Гртмодчп.- 1954.- С.5;- Дея. в ШШ. 0U.I2.S4, ,'.< 2627^)4.- ' \Соавт. Шуритнн А.Я.).

5. ирадгнение нового шдауидаопулируиччьго препарате С . даа» лачонкл ран в знппрршелте /Тез. докладов краевого гчуччо-гтрад-таччекей конференции молодых учьные.- лрасяога^.- ЮЭ;.- 0...7.-{Соям.Шуригид л.я,).

6. Лечтте кс.тшс-юыгечпнх раз кодш •зл1уншодул.:р;™>щи :-"ре~ параюм СК и его влияние на тлатологичеоше лок^з&гел.: элспярл-меяталышх животных /Л'звесгия веских учеЛо« сазедшл! Сов.-^т. региона. Серия биология,- 1Э94.- Л 4.- С.5Г—£•? (Сояэт, иур'д-ка

А.Я.).

7. Влияние мя?:; с новим ,::.г<7П1Мсд;'яируицш лрепрригал СК яа скорость заживления ран ь эксперте;!«, /Таз. дочл. ».;.ггосуд2|ЛТ--венной научнп-праьгаческой конференции: Ак7^алыша ьопрссы вкс-лтачш. Краснодар,- 1995.- С.142.- (Ссз!Т. ¡£уригир А.Я.).

?Л'ряиова Царила Юрьевна. Лечоние ¿кспсримента ;а,тпс ран вошм юицуиоиодулируюда препаратом СК.

I; реботе адорвые проваденс изучений влияния нового црала-р&та Сл га ранооаххьлонпе. Установлено, чго прзпгрег но обладав? раадра^'лмщш дейсгвиси при нерудном пршсенензп, но сказывает итрвдагелыггго вшишя на грдагологгчеспге показатели, сагосЗсп^ег оншмо» воспаязлзлыюС эндогенной аагокслаадвл ср. ыызм«. \

Вменено, что ииотаос пр>а«;н£КЕ« СК для лечешш ран полнеет нссшеци^лчэснуц резистентность организма, о чем свидетельствует дошеенае способности циркуларущах преддаствепкиков м»::рсС.ьгсь к урамефермадян ь эрегые клетки, усылаю:« продукции Т~#и4опйУаь£Н адцорахишх цядааторок кляточного ницупитега, аог1Ш»;о йгжцяонлльной эктгли.ости веЁгро^алов а каярофагэв. П^виарйг способствует «краденая срсксг эакивленЕЯ на 13-10 сута».

Hlrinova Marins Yoarera«. Wie ¿rtntra<vn of Sxpírlaentül lioutid? v/tth я Kelp of a Hew Xiouoofflodelator Devloo 8K. .

rî-rst - »lue In this work a «tudylng hn.s been sondu«t«rt a'out

'.aiiuince of o acw devic Sit nil healing «round«. Аг It le , o<?tabli ehscl thla devic« йзя» not рлрзпзв l»rit>i ¿inj; ííTvjuí . far out';¡,'.rd It йовв nul ¡»aka ns^utlY« 1- ni Ыплъи

on heB-itolojflo indications. It ргоьлЛав p. rsdufltiou с7 tnfla*M»tory pr&ûasa oi »pdo^snoun lntoxlrntior. oí cr-jsuieM.-l.r I с 1«) lloved, '?- и « 'i » a of 3S for »h» tï»atttiaï tu

V to hclrâtnn n. ntiu-^poriXio jf>alnt«nc;< с? «epanií»^.

íbera uro evld«me >3 about noi£r\t«n»ií fcuilitisu i'i. "1 rool.v;. í.cn

"»'.тала» m «..—I:*:—*л trur.a/or.i in itduli, Beils. ХЬвг® j,a tui fr M ЛГ «j»jru

Kiráíattf bt csll lisaunity. Tbens le aleo i.nci'eiee ia я ¡Tiinítloaal activity at neutrupli..l.i sad nucropä^gee. Tisle ' de/ice preractee to dearíaee * date of «голпй'ь tseb+asat 1зяз tten 13 cr 10 dsys.

I2.C5.SSr.,

OfeíM Ii». Л.

Т/ф, TrJú

ТитТТ^Г&йкояя'' адаа, J

íiaa. 3ôl