Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Корковый контроль антиноцицептивных структур при рефлекторной аналгезии

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Корковый контроль антиноцицептивных структур при рефлекторной аналгезии"

и( 5 и и УГ- Ь7

Л'З/Г

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ

На правах рукописи УДК 616. 84..1.07:012. 82.08

РЕШЕТНЯК ВИТАЛИЙ КУЗЬМИЧ

г?зг

КОРКОВЫЙ КОНТРОЛЬ АНТИНОЦИЦЕПТИВНЫХ СТРУКТУР ПРИ РЕФЛЕКТОРНОЙ АНАЛГЕЗИИ

03.00.13 — физиология человека и животных

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва —

1989

Работа выполнена в лаборатории физиологии боли и рефлекторного обезболивания Центрального научно-исследовательского института рефлексотерапии Министерства здравоохранения СССР.

Официальные оппоненты —

доктор медицинских наук, профессор В. П. Подачни доктор медицинских наук, профессор Л. В. Калюжный доктор медицинских наук, профессор В. А. Поляпцев

Ведущее учреждение — Институт физиологии имени

А. А. Богомольца АН УССР.

Защита диссертации состоится_____ 1989 г.

в _ часов па заседании Специализированного совета

Д 001.03.01 при Научно-исследовательском институте общей патологии и патологической физиологии АМН СССР (125315, Москва, ул. Балтийская, 8).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института.

Автореферат разослан _____ 1989 г.

Ученый секретарь Специализированного совета кандидат медицинских наук Л. Н. Скуратовская.

t

• : - ОЩЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема научения ыеханязиоз болк и псиск новых аффективных методов ее лечения является одной из актуальных задач кздацязской науки и практического здравоохранения. Проблема бола имеет аэ только важное медйко-биологаческоо, во а большое социально-экономическое значение.

СгатистЕка ВОЗ свидетельствует о "оу, что в мире каждый пятый трудоспособный таен общества страдает от какого-либо болевого синдроиа. Острю и хронические болевые синдромы часто являйся причиной нетрудоспособности, в результате этого общество несет больной материальный ущерб. У пас в стране более 60 % всех больничных листов выдается по поводу различных болевых синдромов (Б.В.Петровсяиа и др., 1979). В США из-за острых и хронических болевых синдромов ежегодно теряется 700 млн.человеко-дней. Экономический ущерб вследствие этого составляет 85-90 илрд.долл. (s.i. Brand, S.L. Chapman, 1984; P.P.Raj, 1986). -По данным ВОЗ в связи с увеличением продолжительности яиани, а твк*е с учащением случаев травматизма отмечается тенденция роста количества острых и хронических болевых сиидроиов.

Учитывая большую актуальность проблемы, в настоящее время проводятся интенсивные исследования механизмов боли и поиск эффективных средств ее патогенетического лечевия. В последнее десятилетие достигнут значительный прогресс в атом направлении. Сформулированы представления о ноцицептивных и антиноцицептивных системах мозга, о генераторных механизмах патологической боли, о роли целого ряда нейромедиаторных и нейромодуляторных веществ в регуляции болевой чувствительности (Г.Н.Крыжановский, 1980, 1986; Л.В.КелвяныЙ, 1984; Ю.Д.Игнатов, 1986;Ю.П.Лиманский, 1986; B.U. Хавтин, 198?; И.П.Апшарин, U.A.Каменская, 1988; R.Melxack, P.D. Wall, 19Ö8).

Нзряду с иктенсивныа поиском новых фармакологических средств,

2 иастопщее время все большее внимание уделяется разработке немедикаментозных методов лечения боли (Г.Н.Крыжановский, 1976, 1986; З.И.Кандеаь, 1981, 1986; В.И.Чазов, 1985).

Среди методов немедикаментозной терапии боли все шире начи-иазт применяться рефлексотерапия. Клинические (А.А.Бунятян и др.,

1975; Д.М.Табоова, 1980; В.Н.Цибуляк, 1985; Г.Лувсав, 1986; А.Ф. Харкмн, Н.А.Харкин, 1988; Ф.Г.Портнов, 1988) и экспериментальные (Р.А.Дуриняв, 1983, 1985; Л.В.Калюшый, 1984; Е.О.Брагин, 1985) исследования свидетельству»? о высокой эффективности данного мэто-да для лечения острых и хронических Солевых синдромов.

Несмотря ва успехи, достигнутые в изучении механизмов боли « в разработке новых методов борьбы с ней, остается ве выясненный

ряд вопросов, связанных с формирование« болевого оаудавкя п ыьсаннзмами его подавления. В частности, на ропеа вопрос о дукки»!-оиальной значимости первой и второй сомвтосеисоришс областей кори Оольсих полунэрий мозга в механизмах воспркятш; боя;!. Кз исоярдз-вёно участке различных областей мовга в механизмах октввзцьз ахс-. ■ воцкцоптивньа структур мозга. Не изучены процессы взоиыодевсгзля кзркоэих в подкорковых структур мозга при ре&'оаторг-ом вэздвЕсх*зз. Вследствие этого нот достаточно четко сбссног^аншс рвйоазз^з^Я выбору наиболее оптимальны* параметров эдактроакуиупктурцого воздействия, необходимого для достижения максимального аншачш;чеоко-го эффекта. Решвве выквупомявухих аоирэсав5 (зязакьж с ирсЗазма бояя в рефлекторного обезболивания» составляот содзргаа« нчстол-цвго исследования.

Целю настоящей работы явилось взучзпиэ фуцвдеогаяьвоз заачя-моств различии областей кора бсльакх иол уварка чззх'5 в исхспнзм;.'« боав в рефлекторного обезболивания.

Б соо-гветствии с згим была поставлены еяедувгдео заяо^п;

- изучить особенности проведения ноцкцепткзаых в веноцацягге.;-wwc евгвалов в ваудадьном тригеыанальноа ядра, цавураяьаои евреи гааеогге, в вентробаэальком и парафасцикудярнсд; кс«пгзясвх гаяаыу-са s в i:opa больаих полуварий мозга при различии; ьараиегрлх asej;-троакулунхтурвого воздействия;

- всследовать в условиях острого « хронического экспериментов значение первой и второй соматосевсорных областей мозга в механизмах восприятия боли;

- определить особенности взаимодействия нейду корой болклтх полушарий мозга и подкорковыми структурами (каудальным тригемина-льчым ядром, центральным серым вецеством и таламусом) после элект-роакупунктурного воздействия;

- выявить различную функциональную значимость первой и вгорзв

- а -

сезазосешссращ, ор#5Тй -фр0пт8Л1.веа а темеавой ассоцяативиой обяас-юй корн больших погужграз мозга в процессе возникновения рефлок-тсраой авалгезии;

- изучить особенности влияния злектроакупунктурного воздействия на перцептуально-дискрииинативныз и эиоционально-аффективный кскповонты боли у человека;

- определить, научно обосновать и провести клиническую апро-Зэцив оптимальных парзизтров для рефлекторной аналгезии.

Научная новизна работы. В работ® вгг.-рвыв проведен комплексный сравнительный акализ влияния злектроакупунктурного (ЭАП) воздейст-вия.на изменение биоэлектрической активности, возникающей в структурах специфической и неспецифической афферентных систем при ноци-чептивнон и неноцацептивном периферическом раздражении. Установлено, что ЭАП воздействие оказывает тормозное влияние на проведение ноцицептивных сигналов на всех уровнях их прохождения, начиная от первичного сенсорного реле до коры больших полушарий мозга. При этой впервые установлено, что более выраженное подавление ноцицептивных реакций происходит в тех структурах мозга, которые ответственны за проведение в восприятие протопатической боли, и в меньшей степени влияет на проведение ноцицептивных сигналов в структурах специфической афферентной системы, которые участвуют в формировании эпккритической боли.

Впервые показано, что ЭАП воздействие не подавляет проведение веноцицептивных сигналов в подкорковых струхтурах мозга и усиливает неноцицоптивкые ответы в коре мозга. Усиление корковых неноци-цептивных ответов более выражено в орбито-фронтальной коре (ОФК) по сравнени» с первой (И) и второй (С2) соматооенсорными областями ноэга. Впервые установлено, что подавление активности ноцицептивных нейронов талануса при ЭАП воздействии может происходить при функционально выключенной центральном сером веществе (ЦСВ).

Впервые установлен факт наличия специфических нейронов в обнести С2. Впервые установлено также, что подавление ноцицептивных реакций в коре больших полуаврпй мозга может быть достигнуто пои абвигэВ внтевсиэноета ЗАЛ отинуяяции, чей сто требуется для подав-пойкя воцнцеятйгшгас ответов в подкорковых структурах.

В экспериментах на животных и в исследованиях на людях вперед установлено, что стимулятор В-иммунной системы миехопид обла-

дает аналгетическими свойствами, а стимулятор Т-имыунной системы тимоаяи вызывает алгический аффект.

В исследованиях на лодях показано» что низкочастотное« оуббо па в оо ЭАП воздействие вызывает наиболее выраженной аналитический аффект. При этой отмечается более выраженное подавление амоцисна-яьно-вффоктивного компонента боли, тогда как перцептуалыю-дискр» минативный компонент отжата подавляется менее выражении. Текгй-льные п кинестетические ощущения при ЭАП воздействии на иаиеня&г-ск.

Теоретическая значимость, Результаты проведанного исследования даст воауожаость расширить я конкретизировать научиые пределе вленвя об особенностях взаимодействия иоцицзптигных и енгиноцкцоп тивних систем мозга. Полученные данные евидетильствупт о '¿ом, ч*с для оптимальной активации антиноцицептивиых стругкур необходимо возбуждение не только неноцицэптивных волоков, как эте постулипус теория "контроля болевого входа", во и обязательное гсаазт^цепс-1 вецйцаегявиых Аб-волокои. Установлено, что восприятие кодацэптк;> но го равдражения в виде перцептуаяьво-дискркминагиьного коиповеи-«о боле преимущественно зависит от соиатоссвсорвоа сбгаик СХ.^у: кцяонаяьное значение области С2 состоит в формировании ориентир*-йочао-ае«Егного поводэвня в ответ на экстреаааьаьй ¡тз^шпогл. Эта облесть коры играет также определяющее оначзпие в иохгикгмк: вктевбцке антиноцицепггшшх структур яозга в отвот ко пркходгецко воцнцептивиые сигналы. ОФК ответственна га восприятие эыоциоааяТ' со-сф^ахтйвно^о компонента боя» и в отличав сг ао'лестк С2 сказы вает пе ективврувдее, а тормозное тншш из аатиипцкцепылыя структуры мозга.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о суцо ствзввом авачевни коры больших полупарий мозга к асханизках боли и обезболивания, причем каждая из упомянут шс областей кори вшол вяет своп, отличную от других корковых областей, функцию.

На основании полученных фактов сформулировано новое научное направление^имесцее существенное значение для развития теоретич ской в практической медицины: роль различных областей коры бояь-вих полушарий мозга в механизмах боли и рефлекторного обезболив*) вия.

Практическая значимость. На основании проведенных исследовг вий были определены наиболее эффективные параметры ЭАП возд&яст!

предложим иозуз способы рефлекторного подавления боли при стома-ологачоскях (авт,свид. )е 1022707) и полостных хирургических опера-,иях (авт.свид. № 11889^3); Разработан новый способ печения пост-т?*г<вцнонных болой в стоматологической клинике (авт.свид.Я; 1079252). .ля осуществления этих способов созданы новые электронные устройст-щ: пЭлэктро:1ИКй-ЭПБ-50-01" (авт.свид. № 1012906). "Нейрон-О!" и Ь'ойрои-02" (авт.свид. й 1258410), введрвнвые в серийное производило г> 1986 г. Разработаны новые способы определения аналгетичес-[Г'то эффекта (авт.свид.й 1242112) и моделирования гипералгезии в (кскорииввте (авт.свид. И» 1425764)^

Результаты настоящей работы используются при чтении лекций ка^дре неврологии и на кафедре рефлексотерапии 1ШСИ им.Н./.Се-(аако.

Подготовлены и утверждены Минздравом СССР методические реко-шнтации "Электроакупунктура в коибинированнои обезболивании при операциях на органах брюшной полости".

Полученные данные о противоположной функциональной значении ЗФК и области С2 в механизмах активации антиноцицептивных систем ногу? представить интерес при разработке новых фармакологических препаратов с избирательным угнетающим действием на ОФК и активирую-диы влиянием на области С2. Эти данные могут быть полезны такха при разработке новых мотодов лечения боли в неврологии и нейрохирургии.

Положения, выносимые на защиту. I. Соматосонсорные области коры больших полушарий мозга И и С2 имеют различное значение в перцепции боли. Область С1 имеет ведущее значение в механизмах восприятия перцептуально-дискриминативного компонента боли, а область С2 ответственна за выделение экстремальных раздражителей и формирование ориентировочно-защитного поведения.

2. Область С2 имеет определяющее значение в механизмах активации антнноцицептивних структур мозга. ОФК, в отличие от области С2, оказывает тормозное влияние на антиноцицептивные структуры мозга. .

3. При стимуляций периферических афферентов эффективная акти-лацяп антиноцицептивной системы может быть достигнута только при возбуждении А^-волокон.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на II оъевде

- ? -

физиологов Молдавской ССР, Кишинев, I960; 8 Всее.конф. по &леЕ?рс-фиэиологкн ЦНС, Ереван,1980: Всео.ковф. "Теория и практика рефлексотерапии", Кишинев, 1981; 5 Всео.ковф. по фгзиологик вегетативно? нервной систеиы, посвященной IOO-латию оо дня рождения Л.А.брбелй, Ереван, 1982; Бсео.ковф. "Актуальвыа вопросы вурикулярной рефлекс« терапии", Краснодар, 1982; Всес.конф. "фериакологичоские аспекты обезболивания", Ленинград, 1983; 14 съезде Всоссвзаого фпзкоЕС.":--.^ ского обчесттэ ил.И.П.Павлова, Баку, 1983; 4 Всео.ковф. "Теория в практика рефлексотерапии", Ленинград, 1984; I Всес.конф. "Лрршцгпп и механизмы деятельности иозга человекй", Ленинград, 1985; Без с. конф. "Эксперг«евтахьная и клиническая фармакологпя бслэугогясж средств", Ленинград, 1966; Всес.конф., посвященной 50-лотию Еас%/,-Tjta физиологии вм.й.С.БеритаивилЕ "Созг^акш nr-.6nevi: esp;-«Сглотан", Тбилиси, 1986; 3 в 4 выездных плееуиех Неумного coasss но плакированию к координации молекулярных биологнчогает я области медицины при Президиуме АМН СССР" "Сечетссзксораая я гз-нестетнтеская чувствительвосы. в аорае к лгуслсг^'^-ряугск, JS63, "Ыохавгсвмы повреждения и восстановления целостного !'оегп!% "рху;;;, I9S7; 8 World congreee of acupuncture, Eafla, 1933s Ibls d Am* . Coherence on Pain, Jaipur, 1937»

Обьом и структура диссертация. Дзссертэг.ия йзго*ека на 311 стр., нллсстрирована 57 рисунками, 9 таблицей. Состоит т swю-нкя, обзора литературы, описания материалов к шяодов, изд&кэаи*; результатов всследованип, обсуждения результантов, выводов. Укпги-тель литература содержат 172 отечественных в 394 rrocifopinz источника.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Работа выполнена на 287 ковках в у слова ях острого эксперимента с ва 32 жяьогньа в хроническом эксперименте. Проведено исследование на 74 эдоровьос добровольцах в воараете от 21 до 43 лет (II аевцян в 63 мужчины).

* При проведении острых экспериментов препаровку производили под общей анестезией (тиопонтал натрия 25-40 мг/кг ввутрибрсаинно) После внутривенного введения миорелаксина (2 мг/кг) животное переводили ва искусственное дыхание. Обцее функциональное состояние жа вотного оценивали по показателям АД, ЭКГ и ЭЭГ. Для нанесения ноци цептввных раздражений использовали стимуляцию пульпы верхнего кды-

- В -

»^■Jtm »»адо бивзаярвве эявкгрсйи» вводииуй в про-

s^ks'äi.SLS э вжт а jtBEsmia сигаэрстиЕ., Диематр электродов состав-«» &а> «н» нааэ»"к?род£гое расстояние 1,5 им. Длительность раздра-¡«¡¡уа агиадла» в&егавляла 1-5 мо» ивтенсиваость от 0,5 до ¿0 ¡¿¿. ¿а влглсзавя вввсцкцептивных'раздражений использовали" биполярные жактрод» (ыежзввктродвое расстояние 5 uu), вводимые в ткани губы } даезжшша свдоян передних и задних конечностей. Длительность :кзда»йвдих стимулов составляла 0,1-1,0 ис, ивтеасивность до 3 «А. i sex случаях, когда было необходимо получать, воцицептивную реакцию 42 злаирокожном раздражении, силу сттг ов увеличивали до 20 мА.

Шмктричвсвув стимуляцию коры мозга осуществляли биполярными уяжуродамв (яяхгтрои I ии, ыеазлвктродвоо расстояние 1,5 им), ус-:гзавл:!заеиыми на поверхности коры. Длительность стимулов 0,1 мс, •^¿jHcr.BHocTb 0,3 ыА. Для подачи раздражающих сигналов использова-зв стимулятор SEH 3X01 фирмы Nichon Kochdea и отечественный стимул ssiop ЭСУ-2. ■ г '

Для электроакупунктурвой стимуляции использовали акупувктурные иглы, ва которые подавали прямоугольные импульсы тока длительность» I ко, интенсивностью от 3 до 12 мА. Частота стимуляции составляла от I до 125 Гц. Время ЭЛЛ воздействия составляло от 5 до 30 мин. Симуляцию осуществляли специализированным прибором T0HKI-2 (Япония). В больикисгЕЭ олучаев проводили аурикулярную ЗАЛ стимуляцию, иногда применяли корпоральную злектроакупунктуру.

Биоэлектрические реакции в корковых и подкорковых структурах мозга, возникавшие в ответ на тестирующие ноцицептивные и неноци-цептивиые раздражения, начинали регистрировать через 4-5 ч после введения общего анестетика. Для регистрации биоэлектрической активности использовали метод вызванных потенциалов (ВП) и методику микроэлектродной регистрации экстраклаточиой активности одиночных порвных клеток. ВП с поверхности коры отводили серебряным макро-влектродоу диаметром I мм. Индифферентвый электрод крепился в костях лсбвоа пааухв. Для отведения ВП в подкорковых структурах иопо-йьэоБаяя.ззеятроды из нержавеющей стали (диаметр 200 ыкм), вволиро-sau-лш никои на всей протяжении кроме кончика (диаметр 50 мкм).Для ^эгвегрецяи вксгракгеточвой активности применяли стеклянные микро-эяедароды о дчеаетрон кончика 1-3 нки, заполнение 211 раствором К01» Сопротивление электродов составляло. 2-8 UOu (при частоте I кГц). Ир:; «шроделении координат для погружения подкорковых электродов по-

яьзовались атласами H.H.Jaeper, C.AJmon-Maraaa (195*0 И A.L.Bexua С909)-Для усреднения регистрируемых ВП использовали спецшшнаировй H ус ЭВМ Neuroave^edge фирмы OTE Blomedioa . Для регйртраЦИИ экса раклвточной активности применяли катодный повторитель шгв1о1 фир мы Nichon Kochdea и. осциллограф YC-9 той хе фирмы. Нейронная активность обрабатывалась на анализаторе "AHOTC-IOI". Пооло окончания экспериментов производился гиотологичеокиИ контроль локализации подкорковых электродов.

Экстирпация различных областей коры и инплЕВяация ргьдрама-электродов у иивотны*, предназначенных для проведения хронически экспорименто", производилась под общей анестезией (аеибугел в 0 кг/кг). Эксперименты начинали проводить черва недели пота vue ративного вмешательства в специальной камере, оборудование;: крнл. соблениом для записи на магнитную пленку реакции вокояизации в торегистрации поведенческих реакций животного. Дка uííLíóccuIíi; sú¿i:i ' рувцнх стимулов и проведения ЭАП воздействия испояьзовешн ïo se приборы, что в при проведении острых экспериментом. Оценку птьр.ы ческих реакций животных при наносеики теськруюедс раайрШктй прс» изводили по шкале, предложенной дяп оценки поводоичаекку, равкц*«'. крив (A.B.Braunau, Ю.Д.Егватов, 1976), иадк£дщ>рь.лвБС&- sews w ■ иесатэльво к поводовчесаиы реакций! коавк, Эйспрртеававяйввя процедура проводилась па з&цдои гавсгнои воскыйкг раз, v<> m чыцг грех ¿.гигов в поддав. Пасло окончания azcaopzaensoz прокг^цалсл вявузтт контроль вокализации полрогдешш керкошк сбгасгэЕ.

Регистрация соиатосонсорных вызвааш: псхвздсгясш (ЙШЗ) у лвдзй производилось в спсцпольво.оборудоваваей rnrcjo» 'ттчан отаадкцие электроды в виде изогнутых игл тс-гоаъпгюгх--

лиоь под коку скальпа в области вертекса в в обяаезз прспадав со-uaiocoHcopaot» коры больиих полушарий. ИвдЕф^орзигеа служил игольчатый электрод, вводимый под кожу вад сосцевидный отрооткоы вясо-чвои кости. 8аземленио осуществлялось посредством массивной Mosas-яической пластины, закрепленной на тыльной поверхности средне!) трети предплечья. Регистрация производилась ва специализировгввоа установке Heuroaveredge фирмы ОГК Biomedica . Раздражающие электроды представляли ообой акупунктурныэ иглы, вводимые в область прохождения срединного нерва в нижней трети внутренней поверхлост! предплечья. В ряде случаев использовали биполярный электрод с кое-

ir:siscasa рассгсг.япза 3 на, который накладывая!! на верхние резцы. Дзн подачи раздрагащих импульсов использозали стимулятор S2K 3ICI фирмы Nichon lochden . Лурикулярную и корпорйльную ЭАП стимуляция осуществляли с помощь» приборов Т0Ш-2, Laoper.

Регистрацию Н-рефлекса производили по общепринятой методике ив той же аппаратуре.

Для статистическои обработки результатов использовали общепринятые методы (В.Ю.Урбах, 1975). Оценку достоверности результатов проводили по' t критерию" Стьюдентп.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

На основе психофизиологических исследований различают два вида болевых ощущений: эпикритическую и протопатичесхую боль. Проведение ноцицоптивных сигналов, на основе которых форы!фуется ощущение эпикритической боли или дискриминатизно-перцептуальнаго коыпо-иента боли, осуществляется по неоспиноталамическому тракту, передающему воцицептивную информацию в сомат о сенсорную кору мозга. Во-цввдптиваые сигналы.передавдиеся по веспецифической, экстралемаио-ковой системе, служат основой для формирования ощущения протопати-^еской ооли или эмоционально-аффективного компонента болевого ощущения (А.В.Вальдиан, Ю.Д.Игнатов, 1976; Г.Н.Крыжановский, 1980; Л.В.Калюгный, 1984). Согласно представлениям Л.А.Орбели (1938) бо-львое значение в механизмах болевого ощущения играет процесс взаимодействия этих двух афферентных систем. Эяи представления подтверждаются многими современными авторами. Установлено, что повреждение системы веоспиноталамического тракта приводит к возникновению стой-ной протопатической боли вследствие дисбаланса ыежду поступлеш:эн афферентных сигналов, восходящих по специфическим и не специфическим системам (H.Fielda, J.E.Adaas, 1974; C.A.Pagni. 1976; A.Beric s.a., 1988; S.Ü.McMahon, P.D.Wall , 1988; J.Boivll e.a. , 1989).

Одним из методов регуляции aiofro нарушенного взаимодействия яалпззса рефлексотерапия. Г.Н.Крыжааозским (1976) было сформулировано представление-о том, что аналгетическнй эффект при давнпм метода воздействия приводит к формированию длительво функционирующего в антивоцицептивной системе генератора усиленного возбуждения.

При анализе механизмов взаимодействия различных ноцицептив-üuc и антиноцицептнзных структур необходимо учитывать, что кора

больших полушарий мозга является ¡не opa esa пв-ссях&ьш садавзатс ром приходящей к ней информации.. во «способна активна влиять аа eco ниже лежащие уровни, "де происходят ир-ощеосы яорввчивя интеграции сигналов той или иной модальности. ©ц«вив Сиолошческуэ аавчкиость для организма приходящих сигналов, кора головкою воем аа счет положительной или отрицательной обратных ювяаей <о «игезШЕЩиап структурами способно избирательно усиливать ш яюраадагь юоегуп-леняе в ЦНС той или.иной информации.

Все вышесказанное свидетельствует о тоа, <ж> щ^з взучггни роли различных областей коры ¿¡озга в йехавиэцах еосл^дтох йслл и реакторного обезболивания необходимо кзучвЕВЭ есэбэйуосгеа действия SAD стимуляции вв прободение воцицопгягнкя a аеяовдцэп-тивиых евгналов на всех уровнях их прохождения, вашааа дг леркп-uoro сенсорного реле до высших центров ивтвгроциз« v.o. рзмачя;с; областей коры головного мозга. Поэтому иаучоцие особзваосгей кзт-вовпп биоэлектрических реакций под влияние у В/Л оеупз •

ствяклось в каудальном тригомивальвон'ядро (Ш). в ЦСВ, к SB5Í а ПФК таламуса, в корковых областях CI, С2, 09К,

Прежде всего представляло интерес опредоязшш гакюс ncpsKss-ров ЭАП воздействия, которые вызывают сакйозее ямреж&шыо иоавво-t'üfi биоэлектрических реакций в этих структурах. Для этого исполй-зовалЕ ЭАП стиыуляцн» с различной частотой и ввговенаьоиъв к'гпу-льсвогс. тока.

Было уставовлово, что для досгвхэпня макса wen !ЮГО аффзкга' подавления поцицептивных вызванных потенциалов э 2Ш1 гзебх&дико применять стимулы с силой тока вэ иэвао 0-10 uiu Кздазя ивгеа-oüLuocTL ЭАП стимуляции во приводила к BUpcssBHoay подшгепзя es-, цицевтиввюс ответов в Ш независимо от иопользуо^гд '^огк- cí-л-мухяцаи (I, 3, 10, 45, 125 Гц). При проведении Bin о

частотой следования стимулов I Гц в течение 15-50мав огиачшюсь зпачлтельное подавление амплитуды ВП, воэввкащих при сткиудпщш пульпы губа. Амплитуда £П при этом составляла всего 40 % и контрольного уровня. Подавлевио амплитуды ВП о постепенный его восста-вовлевием продолжалось в течение 1,5-2,5 ч. Во вромя проведения ЗДТ не отмечалось каких-либо существенных ваменений ДД, 8КГ и 9ЭР.

Использование частоты стимуляции 3 Гц также вызывало значительное подавление амплитуды ВП с последующим длительным воссте- .

Е&элаютза до ю»втрольво?& уреаак. Сущеетвевивя разница в зффоктив-ссггз подаззеваз Еощэдепааввюс реакций быаа вкяллоня иеяду низко-«эстогвоа ЭШ «жауязцЕай (1-3 Гц) а частотой стимуляции 10 Гц. В зсиздвза елучкэ водавлввий" аиплитуды Ы1 было менее вираавно. От-S95 саикаяса на 50 % неходкого уровня, а длительность восстановления ашшгутаг ответа бала существенно короче, чей при низкочастотной ЗАЛ епшувяцкв. Ерзмя зассгане лит ответов составляло I-1,5

Пришвзвие «гасгохы 45 Гц окагагесь ецв иене а аффективным как по гпгепзйи свигзшш амплитуды ВП, так и по времени восстановления ossaso. Высокочастотная ЗАП стимуляция (125 Гц) приводила к ваи-ковьгвиу подаваевк» амплитуды воцвцэптивиьк ответоз и к наиболее быстрому восгаавовпшш до кмтролызого уровня. Амплитуда ответов после ЭАП составляла 60 % от исходного уровня, а врем восстановления по превышало 3040 ива.

Таким образом, эгя результаты свидетельствуют» что наиболее зффзктЕпшсй является интевевввоеть стимулирущего тока ве менее 3-10 ыА, о сатвлальйой частотой 1-3 Гц. Время воздействия, веобхо-даоо для подавлэЕпя воцвцопгавншс ответов в КГЯ, составляет 1530 мин. •

При сезвкз злтшяя ЭАП стимуляция на веноцицептивнда ответы было уотавовлево, чао яря всех частотах ЭАП воздействия ве проио-ходяг пзуз&опйя шшлиуяы ВП.

Для сраввигельного азализа особенностей проведения воцицев-гпввых и сашзцвдепгивных сигналов при ЭАП воздействии и под влиянием классического наркотического аналгетика морфина II яивотнца вводная аорфзв в дозе 5 ur/кг ввутривенво. Характер влияния ЭАП воздействия я иорфваа был авалогичон. Однако степевь подавления поэдцопгпввых El В КГЯ пра введении морфина была более выраяена. ¿мвзигуда ВП в даввоа случае составляла 30 % от контрольвого уровни, з дзп^зльвооть зооставовлевия составляла 4-5 ч.

. Учйтнвая даазиз литературы, свидетельствующие о том, что в •л-зт.кзеигас рефлекторного обезболивания привимают участие эидг"ен--д..опиаты (н.На o.a.« 1981; J.S.Han е.а., 1984; Ь.Не в.а., 1985), бмла проведена сорил экспериментов с введением налоксова. Препа-J4ii зэодяля ввутравенво в дозе I мг/кг после проведевия ЭАП воз-, дезлвля. Оказалось, что подавление амплитуды воцицзпт'лвного от-

вэта, вызванное визкочастотной ЭАП 'стимуляци&й,, .практически полностью отменяется через 3-5 мин после введения налоксона. В противоположность этому (^значительное ¡подавление амплитуды ВЛ, происшед-вес в результате ЭАП воздействия частотой 125 Гц, не изменяется после введения налоксона. Эти данные ¡позволяют сделать заключение о том, что при использовании низкочастотной ЗАЛ стимуляции в механизмах подавления ноцицоптивных реакций принимает участие -эндогенные опиаты.

Из данных литературы хорошо известно, что ЦСВ являагся одноа из основных антнноцицептивных структур мозга (А.В. Дмитриев, 1932; А.П.Гокин Я д;., 1989î Б.В.Гура И др., I989{ J.Doatrovsky o.a.,1903j j.candiaihler е.а. , 1988) и принимает непосредственное участие в механизмах рефлекторной аналгэаии (Р.А.Дуриняц, I980j Л.В.Калгагиы -. 1984). Поэтому представляло интерес изучение особенностей действии ЭАП стимуляции не ноцицэптивные и вевоцицзпгивнне озмти в доиао?! • структуре.

Биоэлектрические роокции, регистрируеыыэ в ЦСВ, впзаиксчи при пороговой интенсивности раздраконил 2-3 иА. При увеличении силы стимулов до 10-12 иА отмечалась иаксикальная амплитуда ЕЛ. Дальнейшее,-увеличение интенсивности тестирующих раздрекзвяй во приводило к рлету амплитуды ВП. Столь высокие значения раздражаюцэго тока, вооб^о-дни из для максимального возбуждения дпнеой структуры, вероятно» об!» яснпйтся тем, что основнуг массу афферентных ьолоков, приходящих ЦСВ, составляют высокопороговые Аб -волокна (D.J.Moyor, j.c.Usbss« kind. 1974).

Iloaie ЭАП стимуляция частотой I Гц отмечалось значительнее ¿'¿J л[¡чопно емплитуды ВП, возникавших в ЦСВ в ответ ее кзиоцицомгивнуз стимуляции губы. Возрастание амплитуды ВП состввлпго 90 % от исходного уровня.

При иоцицептивном раздражении увеличение амплитуды ВП после ЭАП стимуляции были менее выраженным и составляло 70 %. Увеличение амплитуды неноцицептивных и ноцицоптивних ответов длилось в течение 30-40 мин. Динамика восстановления амплитуды воцицептивных и нзиоци-цептизных ответов была сходной.

Использование высокочастотной (125 Гц) ЭАП стимуляции не вызывало каких-либо значительных изменений в характере ВП, возникающих в ЦСВ как при воцицептивном, так и при неноцицептивном тестирующем

¡»ЗЗДр'СЛЙЙЗВ. ИСХОДЯ »з результатов ЗТИХ энспериионтов, был сделан вкьод» чго высохйчйстатная ЗАП стимуляция во эффективна для адек-ьйгноге» вовбуждеваа ЦСВ.

Дей определения оптимальной частота прихода афферентных сиг-вазов в данное образование было проведено изучение циклов восставо-ьлзйггя возбудимости. Было установлено, что ЦСВ обладает довольно ввзкой лабильность» генерации ВП. Тестирующий ответ в интервалах 100-300 ыс значительно снижен. В интервале 400 мс он составляет 7060 % оз амплитуды обусловливающего ответ.-* и лишь в интервале 500 мс з больио начинает приближаться по своей .величине к контрольным значениям. Этим обстоятельством, вероятно,и объясняется тот факт, что только низкочастотное ЗАП воздействие вызывает изменэние функциональной активности данного образования.

Учитывая данные литературы о том, что ЦСВ имеет высокую концентрацию опиаткых рецепторов (з.Бпуйвг, 1977), было изучево действа норфивз на эту структуру.

При внутривенном введении морфина в дозе 3 мг/кг было установлено, что так же, как и при низкочастотной ЭАП стимуляции, происходит увеличение амплитуды ВП, возникающих в ответ ва ноцицептивные и веноцицепзившю раздражения. Аналогичное действие ЭАП и морфина дазо основанна полагать, что как в том, так и в другом случае уча-огаукг опиатэрктческйв механизмы. Для проверки этого предположения клеле достпвзвип соответствующего эффекта ЗАП вводили налоксон в доза I иг/кг. Через 3-5 иив после его введения отмечалось снижение ватлагуды ВП до контрольных значений как в сляае нанесения ноци-цапгквных, так N нэноцицептивных рагдрагений.

Эта эксперимента свидетельствуют, что з отличие от КТЯ низко-•«етотвов ЭАП воздействие так аэ, как и морфин, приводит к увеличена, а за к подавлению амплитуды ноцяцептивных ответов в ЦСВ. Увеличений активности ЦСВ при периферической иоцицептивнои раздражении £>№10 отизчако в ь другой исследовании (Ц.ь.иауаг, 198^1 Этот ва пер-'л-'Л взгляд пзрадсксальгшя факт, вероятно, можно объяснить тем обсто-ятзяьпгзок, что ЦСВ,-являясь одиой т антивоцицептивных струм/р, до '.за усиливать свою активность в ответ ва приход ноцицептивных сигналов с том, чтобы создавались необходимые условия для активного гориажзния ноцицептивных сигналов в афферентных системах, ответственных за их проведение к высшим центрам'интеграции. Тот факт, что,

как уже упоминалось вьше, основная масса афферентных волокон, приходящих в ЦСВ, является високопороговыми волокнами свидетельствует в пользу такого предположения. Это ке подчеркивают полученные данные об облегчающем действии морфина на ноцицептивние ответы в ЦСВ в об отмене налоксонон усиления ноцицептивных ответов в Ц&З после ЗАЛ воздействия. Кроме того, экспериментальные {®,ears>bene е.а., 1979; A.w.Du^gan, С.R.Могton, 1983) и клинические данаыа <D.s.Hic-bardeon, H.Akil, 1977; Y.Hoaobuohi , 1983]) ой «шалгетическом эффекте злектростимуляции ЦСВ также свидетельствуют с мм» что для подавления ноцицептивного потока афферентных <аива®ав яозбходиао активизировать данное образование. Наши результаты подтверждают предположение о том, что при ЭАТ1 воздействии оиазшз'ииескнй аффоэд b¿-ступает за счет активации антивоцицептигяда ст,р,у;«усах козгс (Г.", Кры-жавовскиа, 1976).

Сопоставление результатов, полученных прл изучении s&?.OKr¡?i-* • ности подавления ноцицептивнвй активности в КШ, при разаичках. ' тотах ЭАП стимуляции, и данных по изаойанкб ЕЛ в 4СБ, паэыоллог понять. .почему низкочастотная стимуляция является наиболее о^экги?-вой для подавления ноцицептивных реакций з перьичноа сенсорной pv го. Uoeho полагать, что поскольку ниакочасхотнап стимуляцкл пвляеа« ся оптимальной для возф ждення ЦСВ - это сЗсгоятопъсмо к ¡шшотсл опредапщим для подавления ноцицептиввых otbotos s ЕТЯ. Пра ввкиое значение имеют механизмы активации опвагзргпчоокоа систеи:. Учитывая тот флкт, что высокочастотная ЭАП стимуляция тшшо арава-диг к некоторому подавлении аоцицептиввих реакций в KXII u esos иа-хопизи но связан о опиагергической системой и ыдашциай ЦСЯ, представлялось интересным исследование возмогвости одиовреаеииого использования этих двух механизмов для повшенвя эффективности рефлектор ного обезболивания. Кроме того, необходимо било оценить эффективность ЭАП стимуляции для подавления длительной м постоянно поступавшей ноцицептивной имвульсации.

С этой целью испольэовали наложение зажима на д истальиус чеать передней конечности. При этом происходило резкое увеличение АД, которое достигало своего максимуме черев ¡T0-20 с после наложения зажила. Подъем АД составлял, как правило, не менее 60? от исходного уровня. При снятии зажима уровень АД возвращался к исходному а точении 1-2 мин. При постоянно наложенном важяме производили гури^г-

"'.■pig'B рйзп'очасгохауи (I Гц) ЭйЛ стимуляций. Такоо воздействие пра-постеяеаеоау авнгэвиэ АД, которое начиналось чорэз 20 мин зосао начале ÖA3 воздействия и прогрессировало в течение 40 мин при пасгоанном ЭЛЛ Еоздействии. После прекращения 40-минутноя ЭАП стимуляций АД продеазало снизаться и возвращалось к исходному уровни з точение часа. Пря эхом зажим продолжал находиться на конечности. Эффект нормализации ДД после 40-иинутного аурикулярного ЭАП воздействия сохранялся в течев© 5-6 ч, несмотря на наличие источника всцицоптиввог» раздражения. В случае ведения налоксона вновь отмечался подъем АД до тех же значений, которые были в начале экспери-цзнта. Проведение высокочастотной аурикулярной ЭАП стимуляции (45 Гц, 125 Гц) в точение 40-60 мин не приводило к спида нив АД на $юнз куогояпзого всцицэптивзого раздражения. Ислользозаниз аурикулярной ЗАЛ стимуляцза с частотой 10 Гц вызывало некоторое снижение АД,однако это снизеа»з было значительно аенеэ выражено по сравнению со стицуляцяея частотой I Гц.

Для зозцашшвения аналитического эффекта при ЭАП стимуляций зиеет значениэ аа только сила и частота воздействия, но также п локализация этого воздействия. Поэтому в следующей серии эксперн-uciiTGj проводилось ЗАЛ зоздействие на переднюю конечность. Для это-12 иглы 2£сдалпсь з дасталышз участки коночности проксимальное ме-сга 22Л0Ейнв;1 зажшз. При таком способе воздействия оказалось, что чсрпоральЕйй низкочастотная ЗАЛ стимуляция не вызывала быстрого и £зачагэльйого подавления уровня АД. В отличио от низкочастотной ЗДЛ схпаулйциа, воздействие с частотой 10 Гц приводило к быстрому csfl&euao урозип АД а тачанке 1-3 иии. Величина снижения уровня АД еасгавляла а сродней 40 % по сравнению с первоначальным уровнем, ¿¡зкоз сйаазвиа уровзя АД продолжалось во время ЭАП стимуляции к „^оьь розко падцкиалаеь сразу жз после прекращения корпорального ¿оздезстсаа. Прзаавеизе частоты ЭАП стимуляции 45 Гц и 125 Гц показам, что зги частоты менее эффективны по сравнению с частотой 10 Гц.

Поме определения оптимальных частот ЭАП стимуляции при аури-и ксряораяьаои воздействии для снижения уровня АД была гграг-адааа сарая зксяорниовтов по сочетавному, одновременному воз-Мйсгзаа дзуия вядоая ЭАП стимуляции. Такой способ воздействия ¡■¡.;-ЕО';ая к Сиа-iрсау снягеавв уровня АД .до контрольных значений, ил'срий сохранялся в течение. зсего вране на ЭАП воздействия. После

40 мин сочетанной стимуляции можно было прекратить дальнэйсез ваз-действие, поскольку его прекращение уиз не приводило к подъему ДД, несмотря ва наличие источника иоцицептиввой импульсеции.

Из литературных источников известно, что основным уровнзм интеграции ноцицептивных сигналов, вызывающих то или иные гогетахкз-иыо изменения, является уровень ствола мозга \Ю.П.Лгшааскай, ISS7). В то се время формирование перцеятуальииго а ааэцгл'зльйо-аф^!;'*-'.^-ного компонентов боли происходит в вшаяаязоегс с^иетурзх гMioa,:si"t) мозга, в частности, специфические и вготецифа^зтхгез здра sansuycj кмеот больпое значение а интеграция и дальябВсзм црезедошда иоцк-цапгнвной информации s коре большое полушарий ь:о^га Ю.Д.Игнатов, 1976; Л.В.Калюжиыа, 1984; Ю.П.Лпиаиский, IS06). Яагт.--ыу представляло интерес изучение влияния ЗАП стгшугяции «с ЕЛ, накводне в ядрах теламуса при ноцицептквасм с иеЕоц^агг.-щзс- f-:.-драховин.

Поело аурикуллрного ЭАП воздействия назкой чамогак cskk з SEU, возникающий при нокоцицептивнем раэдрааэдаи гуЗы, Е^.'-д^оид: но изменялись. При нсц^цоптиваом раздрагеиак аусааи «sytfa огыхк s эгоы ядра таломусо существенно снсяаяйсь послс 2*2 кзздсабЛй«. Ъ-рвз 5 чаи посла окончания ЭАП стимуляции силzut^m Ш еоох-ехшиа 50 % от исходного уровня, Йоотепэинсз восс-гааовииса иш>глщ'аы 11 происходило в течение одного ч. Тек го,ш: и а 8Ш, оггета в ¡iir. при нвиоцицоптивнои раздраженна губи so «гвдоягх «вс» газгггуду еле ЭАП воздействия. В то ss храип спаси« сгг-пж^^с при тквиом раздреханип пульпы ауба, аьачитевьаа ет^^ь кссхо ЗШ воздействия и составляли всего 30 % от ¡tosspsazzizz jjoiaa. 'Sfciiia подавленно сохранялось в течекно 1,5-2 ч.

При введении морфина в доге 3 иг/кг виутраьаццо в ЛФК отмечалось подавление ноцицептивных ответов и не отмечалось существоаио-го изменения веноцицептивных ответов. Вфагвниость подавления ноцицептивных ответов при введении морфина была такой же, как при проведении ЭАП воздействия. В том случае, когда посла применена;; ЗАП воздействия вводили надоксон, аффект подавления ВП, вози;:;;а&~ адпе на воцицептивное раздражение, исчезал через 5-10 нив пока авз-деиия.

Следует подчеркнуть, что использование ЭАП стимуляции .спевкой частотой не приводило к подавлению амплитуды ноцицептивных ош^ов в ЗШ и ПФК»

- 18 -

Проведенные исследования пйказали, что низкочастотная ЗАЛ стимуляция не изменяет веноцяцептивные ответы в ядрах талвмуса и вызывает значительное подавление ноцицептивных ответов. Причем подавление ноцицептивных реакций в ИфК более выражено, чем в 3BU как по степени подавления, так и по длительности. Учитывая результаты экспериментов с морфином и ьалоксоном, а также данные о той, что в ПФК содержится значительно больнее количество опиат-вых рецепторов по сравнении с ЭВМ (s.Snyder, 1977), можно полагать, что более выраженное подавление ноцицептивных реакций в ПФК обусловлено активацией опиатергической системы при ЭАП воздействии.

Для формирования болевого ощущения большое значение имеют таламо-кортикальвые взаимоотношения и механизмы интеграции ноцицептивных сигналов, происходящие в коре больших полушарий (Z. Chan е.а., 1986). Поэтому в следующей серии экспериментов изучалось действие ЭАП стимуляции на корковые ответы при нанесении ноцицептивных в вевоцицептивных раздражений^

После низкочастотной аурикулярной ЭАП стимуляции в соматосен-сориых областях CI и С2 отмечалось значительное подавлении амплитуды ВП, возникающих в'ответ на ноцицептивное раздражение. Противоположное действие оказывала ЗАЛ стимуляция на неноцицептивные корковые ответы. Происходило существенное увеличение их амплитуды. Разнонаправленные изменения ноцицептивных и неноцицептивных ответов после ЭАП воздействия были еще более выражены в ОФК. Так, в области С2 через 5 ыин после окончания ЭАП стимуляции отмечалось снпзенкэ емплвгуды воцвцептиввых ВП на 30-35 %. Максимальное подавление ответов наблюдалось через 15 мин после прекращения ЭАП стимуляций. Их амплитуда составляла 60 % от контрольного уровня. Затеи начиналось постепенное восстановление амплитуды ВП. Полное восстановление наступало через 80 мин. В то же время амплитуда вевоцицептивных ответов через 15 иив после окончания ЭАП стимуляции составляла 140 % от исходного уровня. Восстановление амплитуды РД до контрольных значений происходило в течение одного «чса. В СМ «йкспмальное снижение ноцицептивных ответов отмечалось через 30 иив после окончания ЭАП воздействия и величина ответов составляла 55 % ог исходных значений. Увеличение неноцицептивных от-iasc3 составляло 150-160 % от контрольного уровня. Время восстано-

вления ноцицептивных ответов в С№К составляло II5-I25 мин, в ноко-цицептивные ответы восстанавливались в точение 90-100 мин. Высокочастотная ЭАЛ стимуляция не вызывала каких-либо существенных избиения корковых ответов при предъявлении ноцицептивиих и неноцицаи-тивных раздрахений.

Учитывая данные литературы об участии эндогенных опиатов в механизмах рефлекторного обезболивания и то обстоятельство, что конце нтряция опиатных рецепторов в ООК почти в два раза npefcuaaoi плотность этих рецепторов в соматосенсорной коре (li.E.Lawle е.а., 1981;, мохно предположить, что более выраяевноо изменение ответов в ОСК объясняется повшением активности олиатергической систему при низкочастотной ЗАО стимуляции. Такое предположение хорошо согласуется с результатами наших экспериментов, в которых исполььо-валп налоксон. Его введение на фоне развития эффекта ЗАЛ стимуляции отменяло подавление ноцицептивных и облегчение вг^одацопгвй-Bux ответов как в ОФХ, так и в области С2. В то us время взздеане морфина приводило к таким se изменениям корковых отазтов, uzx а при ЗАЛ стимуляции. Наши данные о том, что при ЭЛЛ вээдеЕш::::! к пря введении морфина отмечается болао выражайте изманенгш в 0¿K по сравнению с С2 согласуются о результатами вссвад^^авия, в itotc-ром было показано, что в О&К мет-знкефалин дойогяует эффек чем зт-атосонсорвой коре (м.Е.РаДлсг с.о., 1973).

В вастояяее время известно, что помимо аиакгатичэского зффак-та Э/Л воздействие усиливает такгз функции вмыуввод састаыа организме и повивает в 2-3 раза содержание ыкслсяида (А.И.Еесцдси-О, 19Э5; A.tí.Василенко и др., 1985). Поэтому продстазпгшо антарзз сравкенаэ действия ЭАЛ в стимулятора В-иммуавоП спасли Препарат был создав в лаборатории Р.В.Петрова и лрэмесг'шшш чт для проведения совместных исследований. Пра введении данного препарата в дозе 10 мг/кг внутривенно было установлено, что происходит увеличение неноцицептивных ответов в С2 на 35 S» а в ОФК ato увеличение составляло 60 %. Одновременно с возрастанием амплитуды вевоцвцептивных ответов происходит подавление ноцицептивных отьз-:ов, В области С2 амплитуда ответов снижалась на 25 í. о в ОФК ва 45 %. Возвращение ответов к исходному уровню происходило в течение 120 мин. Введевие налоксона приводило « исчезновению эффоктов, вызываемых миеловидом. Эти результаты, свидетельствухзде о Ьийре-

грешном и аналитическом действии данного препарата, согласуются с данными, полученными на крысах со спинальным болевым синдромом (Г.Н.Крыжановский и др., 1986).

Сопоставление всех вышеизложенных данных дает основание считать, что наиболее выраженный эффект подавления ноцицептивных сигналов на всех уровнях их прохождения вызывает низкочастотная, интенсивная ЭАП стимуляция. Такой вывод соответствует представлениям других авторов (П. Г. Ко стек, a.H.sl''¡ображенский, 1975; А.Ваэ-baun, H.Pields, 1978) о том, что ведущее значение в механизмах активации антиноцицептивных структур мозга имеет афферантация, поступающая во ноцицептивным волокнам. Эти авторы подчеркивает,что ыеханизмы торможения передачи ноцицептивной информации на сегментарной уровне за счет активации толстых нейоцицептивних волокон имеют лишь вспомогательное значение. Результаты наших исследований, свидетельствующие о необходимости использования интенсивной стимулпциа, подтверждаются данными клинических наблюдений (В.Н. Цибуляк, 1985). Установленный нами факт, что наиболее эффективной для возбуждения ЦСВ и подавловия ноцицептивных ВП в КТЯ, та-лаиуса и кора является низкая частота (1-3. Гц) ЭАП стимуляции также согласуется с клиническими наблюдениями (B.Kaada, 1983? Y.Omu-га, 1983).

Опрвделенвый аиалгетический эффект при ЭАП воздействии часто-гой Ю Гц, вероятно, обьясняется гам, что при такой частого стимуляции еде можно получить, хоть и сниженные по амплитуде, во регулярно возввкавдка ВП в соматосевсорвой коре мозга. Невозмож-вость эффективной активации коры нозга при более высокой часто-теЭАП еттауляциа объясняется особенностями организации таламо-кортяквльяых проекций. Известно, что вслед за первичным ответоа па пряхед залпа по Я8штсковыа волокнам в талано-кортикальных пе-рэдагочшдх нейронах развивается тормозный постсинаптический потенциал длительностью 80-100 ио (Д.Эккло, 1971). Этот потенциал Еосшсао? а передаточных вейровах аа счет активации таламических тормозных ивтвриейроаов, получающих сигналы по возвратным колла-тералпи От передаточных таламичеемх нейронов, а также получающих эфферентные импульсы от соматосенсорной коры мозга (Р.А.Дури-йяи, 1975). Эти механизмы приводят к временному запиранию входа а кору мозга через значительное количество таламо-корковых нейро-

нов или даже через все релейные нейроны (.Ф.Н.Оерков, 1980). йсе эти данные свидетельствуют, что при частоте ЭАП стимуляции вше 10 Гц афферентные сигналы блокируются на уровне талаыуса вследствие того, что поступают к ролойвиа нейронам в иомевт развития тормозного постсинаптического потенциала.

Наши результаты дают возможность считать, что я|ш одновременном использовании аурикулярной интенсивной, визко1гасхсявой ЭДИ стимуляции и корпорального ЭАП воздействия с частотой IG Гц достигается более выраженный аналитический эффект по сравнению с раздельным применением этих двух способов. Этот вывод хорошо согласуется с представлениями о гетерогенности антиноцицептивной системы и о включении различных нейрохимических механизмов в ответ на дифференцированные периферические воздействия (Л.В.Калкшшй, 1906; й.П.Лимвнский, IS86).

Полученные данные свидетельствуют о том, что ЭАП стимуляции различной частотой не влияет на неноцицвптивныо ответы в КХЯ и в таламусе и усиливает их в коре мозга." Увеличенко корковых иоиоци-цептивкых БД при низкочастотной ЭАП стимуляции отмечено и другими авторами (K.Toda е.а, 1979). Этл результаты согласуется с продеть-злениями о догабитуации , присущей корковш «едроная а возникающей при низкочастотно« (I Гц) периферической раздрсюша (А.С.Батуев, 1978). Все эти данные дают основание полагать, wo «¿souao в коро мозга происходит окончательное перераспределена сффорецтшгх потоков ноодцептивного и иеноцицоптивного характер и конкурентной взаимоотношение мевду ними. Этот процесс uosas осуцоствллтьса su счет корковых тормозных интернойронов, наличие которых показано в соиатосепсорной коре мозга (В.Ц.Сторожук, 1974; Д.Г.Рабии, P.A. Дурпнян, 1975).

□ри SAH воздействии нанболыаее подавление иоциивитивных ответов было выявлено р во специфических афферентных структурах. Учитывая то обстоятельство, что область С2 оказывает наиболее выраженные кортикофугальные влияния на не специфические структуры «coro, представляло инторес изучение роли области С2 в модуляции зф-фектов, вызываемых ЭАП стимуляцией в КТЯ, ЦСВ, ПФК и ОФК.

Влияние второй соматосеисорной области коры мозга на аффекты электроакупунктурной стимуляции ь не специфических афферентных структурах :

Кора больших полушарий мозга игрзот сукоствекну) р&дь s ьонт-

рола проведения афферентной информации на различных уровнях ЦНС.

3 механизмах модуляции активности подкорковых структур мозга при поступлении ноцицептивной информации несомненное участие принимает область С2 (А.В.ВаЛЬДман, И.А.Игнатов, 1976; Р.А.Дурицян.1980). Корковый контроль осуществляется и по отношения к ноцицептивйыи сигналам, поступающим в КТЯ (С.М.Бутхуза и др., 1981), Данное ядро имеет важное аначение в формироватп; такого хронического болевого синдрома, каким является тригеминальнал невралгия (Г.Н.Кры-гановскнй, 1980).

Для выяснения роли области С2 в процессах подавления ноцицеп-гаввых ответов в КТЯ при ЗАЛ воздействии использовали временное охлаждение данной области коры. При проведении ЭАП воздействия на фоне "выключенной" области С2 происходило незначительное снижение ноцацептивных ответов в КТЯ. Снижение амплитуды ответов составляло всего 20 % от исходного уровня. В тех случаях, когда через 1-2

4 после отогревания коры вновь производилось ЭАП воздействие, подавление воцицептиввых ответов в КТЯ былсГ хорошо выражено. Сниже-аиз амплитуда Ш достигало 60 % от исходного уровня. Амплитуда не-аоцвцептиввых ответов такге снизилась в том случае, когда ЭАП воздействие производилось на фоне охлажденной области С2. Тот факт, что после отогревания области С2 повторная ЭАП стимуляция приводи* к вырааеввсиу подавлению проведения иоцицептиввых сигналов в ШЯ, овидетэльстует о существенном значении данной области коры бсльшяс полуварвй в механизмах подавления ноцицептивных ответов в К!ГЯ при ЭАП воздействии, йожно допустить, что неизменность вено-цяцепгиввых ответов в КТН при ЭАП воздействии на фоне интактнои с&гасхэ С2 вызвана тем обстоятельством, что происходит уравновешивание разнонаправленных влияний ЭАП стимуляции и области С2 на не-йицниеитиввый вход в КТЯ. Проведение ЭАП стимуляции на фоне "вы-кгазенвез" области С2 приводит.« снижении активности неноцицеп-ччгного зхедл, В то го вревя, как свидетельствуют вышеизложенные результаты, ЭАП воздействие приводит к увеличению неноцицептивных ответов а коре нозга. Можно предположить, что при этой усилив'эт-ся я кэргикофугальноо облегчающее влияние на неноцицептивный вход ■л тгн. .

Для изучения особенностей взаимодействия коры больших полушарий в ЦСЗ яри ЗАЛ зоздойстваи в первую очередь представляло иктэ-п-^о вкпейапяе особенностей хортикофугальных связей различи® об-

ластей коры мозга с данньш образованием. Для этого изучались биоэлектрические реакции, возникающие в ЦСВ при непосредственной электрическом, одиночном раздражении ОФК, областей CI и С2, а также мотороя области коры мозга. Сравнительный анализ характера ВП, возникающих в ЦСВ при стимуляции этих областей коры, показал, что наиболее выраженные биоэлектрические реакции в ЦСВ возникают при стимуляции области С2. Это свидетельствует о том, что корти-кофугальные влияния этой области на ЦСВ более значительны по сравнении с другими областями коры мозга. Такое заключение хорошо согласуется с морфологическими и электрофизиологическими данными других исследователей (B.E^fcein, 1983; Н.Burton, Е.М.КорГ, 1984; ц.Burton, 1934).

В результате ЭАП воздействия ответы в ЦСВ на раздражение области С2 увеличиваются на 86 %, При раздражении ОФК и «оторвой области коры такого выраженного феномена увеличения амивмтуды Ей не отмечалось. Эти результаты свидетельствуют об усилении ксрти-кофугальных влияний области С2 на ЦСВ' при рефлекторной воздействие. Такое заключение подкрепляется денными, получевнимк а другой серии экспериментов, в которой изучались ВП в ЦСВ ва перкфзричес-кое раздражение при ЭАП воздействии на фоне охлажденной области С2. В этом случае не происходит каких-либо существенных изазиеииг; иоцицз"тивних и невоцицоптивиих ответов в UCB. При схяйздзцц'д области С2 после развития эффекта от ЭАП воздействия е ЦСВ отмечалось снижение амплитуды ВП до контрольиих значений. Таким образе.., область С2 имеет ключевое значение в механизмах активации ЦСВ при ЭАП воздействии.

Учитывая давние литературы о непосредственной участии ЦСВ в механизмах рефлекторной аналгеэии, а также собственные результаты, свидетельствующие о влиянии коры ва ЦСВ, представляло нвтерес изучение особенностей изменения воцицептивнюс и неноцицептиввых ВП, возникающих в коре мозга после активации ЦСВ.'.

При непосредственном раздражении этой .структуры одиночными стимулами частотой I Гц в течение I мин происходило подавление ноцицептивных и увеличение неноцицептиввых ответов в области С2. Следовательно, непосредственная активация. ЦСВ путем.прямого электрораздражения вызывает такие же реакции в области С2, как при ЭАП воздействии. Полученные данные дают основание говорить с иза-

змсоблегчающих влияниях областл С2 и ЦСВ при рефлекторном воздействии.

Исходя из данных литературы, поклзэвших важное значение ПФК в механизмах интеграции ноцицептивных сигналов, а также из собственных результатов, показавших, что ЭАП воздействие оказывает наиболее выраженный эффект подавлэния ноцицептивных реакций в ПФК,представляло интерес изучение влияния области С2 на ПФК.

После непосредственного раздражение области С2 стимулами частотой I Гц в течение I ыан отмечалось рачительное подавление амплитуды ноцицептивных ответов в ПФК. Амплитуда ответов снижалась на 40 % по сравнению с контрольными значениями. Максимальное снимание амплитуды отмечалось сразу после прекращения стимуляции коры, затем происходило восстановление ответов в течение 3-5 мин. Неноцицептивные отлеты в ПФК практически не изменялись после раздражения коры. Зтй данные Дают основание предполагать, что при ЭАП воздействии область С2 принимает участие в механизмах подавления ноцицептивных отзетов в ПФК. Для проверки такого предположения проводили одновременно ЭАП воздействие и непосредственную стимуляцию области С2. При этом оказалось, что раздражение коры значительно ускоряет развитие эффекта рефлекторного подавления но -цацептиввых ответов в ПФК. Для достижения эффекта подавления этих ответов па 60 % от исходного уровня требуется 15-ЗО-минутноо ЭАП воздействие, а прз сочетанной стимуляции этот эффект развивается yse через 5 мин после начала ЭАП воздействия. Полученные результаты хорошо согласуются с имеющимися в литературе данными о том, что функциональное состояние области С2 значительно влияет на активность ПФК (?.А.Дуринян, 1975) и подчеркивают значение области 22 з регуляция прохендения ноцицаптивиого потока сигналов через это образование.

Яааи результаты согласуются с данными других исследователей, хоторыз показали, что пря эясктрорзздразсении области С2 наблюдается >-ормо*екие активности ноцицептивных нейронов в ПФК (j.Hong е.а., 1933). Установлено^также, что при функциональном выключении этой области коры моэга ЭАП воздействие не приводит к подавлению ноцн-цептиэной активности в ПФК (J.Lin, w.ïu, 1984). Аналогичные данные были получены и при исследовании ноцицептивных реакций в другом rsспецифической ядре талаыуса - центральном латеральном (w.Xu,i905%

Следует отметить также, что при исследовании особенностей взаимодействия между соыатосенсорной корой и ПФК был сделай вывод о том, что наиболее эффективной частотой ЗАЛ стимуляции является частота 2 Гц (H.T.Chang, 1983). Этот вывод полностью совпадает с нашим заключением о том, что для подавления ноцицептивных реакций ие только в ПФК. v:o и во всех подкорковых и корковых структурах необходимо использовать низкочастотную ЭАП стимуляцию.

В настоящее время хорршо известно, что ПФК таламуса является одной из основных подкорковых структур мозга, участвующих в формировании протопатического компонента болевого ощущения (в.lobísima е.а., 19??; C.J.Andy, 1983; V.G.Kayeer, G.Guiüaui 1984). Большое значение имеет также взаимодействие мояду этой неспацифа-ческой структурой тааамуса и ОФК (А.В.Вальдцац, Ю.Д.Игнатов,1976; н.т.Chang, 1983). Данная область кори мозга является конечный эвеном в сложна мозаике структур, в которых происходит интеграция ноцицептивных сигналов, и от функционального состояния взгон оо'л-зс-ги коры во многом зависит психоэмоциональное пераяаваявз беля. Поэтому представляло интерес изучение вааниных ввутршеоркозьк влияния .С2 и ОФК при ЭАП воздействии.

Проведение ЭАП стимуляции на фоне "выключенной" области С2 пе вызывало сколь-иибудь значительного ваиеиойня амплитуды ВО £ СОК. Если no-vte отогревания области С2 вновь проведала ЭЛЛ воздейсш:® отмечались все вышеописанные изменения £П в ООК. Яр:: ЭАП воздайст-вии на фоне охлажденной ОФК в области €2 отмечались га «з«з-нения ноцицептивных и неноцицептивнюг ответов, что в при визиавсй OftK.

Эти данные подтверждают ваклюевве о той, что область С2 Kaaav большое значение в механизмах активации различных внтввоцвцелгш»-иых структур ьозга при ЗАЛ стимуляции. В то же вреая ОЗК не оказывает существенного члйяния на развитие аффектов подавления воци-здптивных ответов при ЭАП воздействии. Таким обрезом, все вышеупомянутые факты свидетельствуют, что область С2 усиливает свои кор-тикофугальные.влияния на ЦСВ и ПФК при ЭАП воздействии. Эти результаты свидетельствуют также о том, что при снижении функциональна активности области С2 ЭАП стимуляция ие вызывает подавления ноцицептивных ответов в КТл, ПФК и ОФК, что подчеркивает ведущее значение области С2 в механизмах развития рефлекторной аналгегни.

Такой вывод согласуется с данными других исследователей, которые такжэ показали, что при непосредственной стимуляции области С2 усиливается аиалгетический эффект ЭАП воздействия (z.z.Huang е.а., 1983; Z.Cben o.a. , 1УВ6).

Лля изучения особенностей влияния ЭАП стимуляции на одиночные аоцицептивные и веноцицеятиввые клетки в специфических и неспецифических .афферентных структурах мозга были проведены микроэлектронике исследования.

ОсоСв»»зати рзахиий азйровов цоатрального серого г.зуосг*^ та.лзмуео к соматосвисооной корн моэга паи эяэатвмдтптвкттовоа доздэйстзки х

Пря нссяодовавяи особенностей нзменевия биоэлектрической акти-гвосхм авйронов ЦСВ код влиянием ЭАП была зарегистрирована актив-aeöSb 51 Kiesxa« Все аейронз в зависимости от их реакций на ЭАП ¿C3S33CS228 йили раадэлевы аа три группы. Первую группу составила клете» с вуоагяяпоя сяовтаввой активвобтьв, которая вэ иамэня-zzcia ара 2Ш vtйвуяящга. Эти вейрони на реагировали на вовоцицвя-хтаао и всдояяадоэ ««ф^эрпчэсзяэ иостврувдяа раздражения. Stopy» хруяяу свстакнш Я пэпроа. Эзп ппоткп ши имели хорояо :-t;5S20i!3H3 сайймванЗ феи, во при ЭМ1 воздоастзвя увеличивали час-csosx ргзрзщез. ÄoojosepBo значимое умлнченио частоты раэря-osoü шютоз спадалось уза па пэрвой минуте ЭАП стиау-

а достягззс usaceapso я sosüy грэггой ияяуты. При этом огме-lassco 1;орзгруявцрев1заЕпэ одиоочаж стшйкол з залповые разряди. С» нлэзск аэ этоа группа увеличивала чэсзогу своих разрядов при но-сшцздавгвоя кцрзфзрциасксм рзгдрзгаш!, а 4 клетки снижали частоту разрядов. Зря досвфщтяшоэ раздрагзвия 5 взг.роиов повышали сьоо сзтаввость, 2 яяотгв савгаяп частогу сзоях разрядов. 1С третьей группе йшв отвэсэвы 6 клеток, когорие сникали свою спонтанную ак-тпгвость поскэ ЭЛЛ воздействия уге на первой минуте стимуляции.Пе-рафзрпчасаая «зогярувдая воцяцэптиввая стимуляция также сникала ••астоту разрядов этих нейровов.

Обнаруженный в данной серки экспериментов факт, что большинство зарегистрированных нейронов активируется при ЭАП воздействии согласуется с резул:татами предыдущих экспериментов, свидетельствующих о той, что ЭАП воздействие приводит к активации ЦСВ.

При изучсиии антиноцицептизных механизмов ЭАП воздействия еле-

дув г учитывать, .то мзхаинзмы ноци- и аитнцоцйцепции вкявчаюг в себя слоеный реттсуло-кортикальный комплекс взаимодейстыгя, который формируется для оценки организмом ситуаций, связанных с бояевш раздражением и обеспечивающим наиболее оптимальные ответные реакции организма. Поэтому в следующей серии экспериментов изучали особенности реакций нейронов таламуса на ЭАП воздействие.

В ЭВМ таламуса было зарегистрировано ЮЗ нейрона. По характеру ответных реакций на тестирующее периферическое раздражение и ЭАП стимуляцию нейроны были разделены на несколько .групп. Первую группу составили нейрона, которые не отвечали на периферические раздражения ноцицептивного и неноцицептивного характера.. При ЭАП воздействии 9,5 % этих клеток снижали свою спонтанную активность, 76,2 % клеток увеличивали свою активность, 14,3 % клеток этой группы не изменяли частоту своей спонтанной активности. Остальные нейроны (61 клетка) отвечали фазными импульсными реакциями на одиночные периферические раздражения. По характеру реакций на периферическое раздражение эти нейроны были разделены на две группы. 14,8 % клеток тормозили свою спонтанную активность, 85,2 % увеличивали частоту иипульсации. 36,5 % клеток, отвечавших на периферическое раздражение, были отнесены к низкопороговым не-ноцицептивньш нейронам. Эти клетки отвечав голько на цнзкопоро-говое раздражение и не изменяли характер своей реакции при увеличении силы раздражения. 28,9 % клеток были отнесены к иоцицсптие-нш нейронам. Эти клетки отвечали только еа интенсиькьй, ноцицзл-тивныв раздражения. 34,6 % клеток рассматривались наш как нейроны широкого динамического реагирования (ВДР) поскольку они отвечали на нзноцицвптивиое раздражение и увеличивали количество спай-ков при возрастании силы оаздражения до ноцицептивного. Налета г.сех трех типов нейронов в ЗВМ показано к другшш иссхэдзвагеяякв (Т.Уакс^а е.е., 1985; й.ииьаи<1 е. а. , 1987).

При ЭАП воздействии было установлаво, что имеются сущаствондгад различий в изменении характера ответов иоцацоптальж в квиоцицзз-тивных нейронов. Подавляющее большинство неноцнцзптпьйюс нейронов (16 из 19) уввличивали свои ответы на периферическое кеноцкцгптк-вное раздражение после ЭАП стимуляции. В то аё'время почти полевица С? ¡но 15) ноцицептивных нейронов превращала отвечаю на кс-

цйцептиввое раздражение после ЭАП воздействия. 13 из 18 ШДР нейронов после ЭАП воздействия тормозили свои разряды на ноцицептивную стимуляции и на изменяли свои ответы на невоцицептивную стимуляцию.

Результаты этих экспериментов свидетельствуют о том, что ЭАП воздействие изменяет характер активности данного ядра таламуса и формирует вовое функциональное состояние нейронов. Обращает ва себя внимание тот факт, что ЭАП воздействие приводит к активации ве-аоцицептивных нейронов и тормозит активность ноцицептивных 'клеток.

Учитывая роль ЦСВ в механизмах автиноцицепции были проведены ггсспорименты, в которых ЭАП воздействие проводилось на фоне охлажденного ЦСВ. При такой постановке экспериментов было зарегистрировано 17 нейронов в ЭВМ. В данных условиях ЭАП воздействие вызывает такие se изменения реакций нейронов, как и при проведении зофгэкторного воздействия на фоне интактного ЦСВ. Вызванные отвези ыеБоцицзптизаых клеток ве изменялись (6 нейронов) или усиливались (5 нэйрраоэ), а яктягяость ноцицептивных клеток (4 из 6) подавлялась. Таким образом, эти даивгэ показывают, что ЭАП стимуляция козт тормозить кйцицептивиу» активность нейронов 3BJ.1 без участия ЦСВ. Это подчеркивает значимость антииоцицептивннх структур тякамячэсаого уровня для тормозного контроля ноцицептивных реакция.

При изучения влияния ЭАП воздействия на нейроны ПФК было зарегистрировано 122 клетки. 68 вэйровов ве реагировали на одиночное пзряферичосков раэдрогенйз зоцицептивного или взноцицептивного характера. Однако этй нейроны изменяла croa спонтанную активность при 8АП воздействии, йэ них 23,5 % клеток снижали свою спонтанную яктивность, 32,4 % увеличивали частоту своих спонтанных разрядов. У 44,1 % кзйронов ве отмечалось достоверного изменения частоты спонтанной активвостя. 51 клетка в ПФК отвечала на тестирующие периферические раздражения. Основную группу (26 из 51 нейрона) составили высокопороговда воцицептивнне нейроны. 18 клеток были отнесены к ВДР нейронам и только 7 платок были неноцицептнвныыИг

: При ЭАП воздействии 3 вевоцяцаптивные клеткг увеличивали свои ответы на невоцацептивное раздражение,-2 вейрона тормозили свою активность и 2 клетки не изменяли характера своих ответных реакций.

При ЭАП воздействии у II из 15 ноцицептивных нейронов отмечался эффект подввления вызванной активности. 4 нейрона данного типа

но изменяли свов активность.У 9 из 13 исследованных ШДР нвйроц<;«з отмечалось облегчение ответных реакций на неноцицептивное раздражение и торможение активности при ноцицвптивном раздражении.Остальные 4 клетки из 13 исследованных ШДР нейронов не изменяли своих ответных реакций как на ноцицептивные.так и на неноцицептивные раздражения после ЭАП стимуляции.

Таким образом,эти результаты свидетельствует,что ЭАП стимуляция приводит к подавление активности ноцицептивных нейронов П$К изменяет в сторону усиления неноцицептивные ответы ШДР нейронов и подавляет ответы этих клеток при ноцицептивноы раздражении.Неноцицептивные клетки ПФК реагирует как усилением,так и подавлением своих ответов при ЭАП воздействии.

При регистрации нейронов в ПЭД на фоне охлажденного ЦСВ было обнаружено 5 клеток.3 из них не реагировали на одиночное периферическое раздражение и не изменяли своп спонтанную активность при ЭАП воздействии.2 ноцицептивных нейрона прекращали свои актов-> ность на ноцицептивное раздражение после ЭАП стимуляции,проводимой на фоне охлажденного ЦСВ.Следовательно,можно заключить,что при ЭАП воздействии могут существовать два механизма подавления иоцицептивного входа к нейронам таламуса.Одии из этих механизмов тормозного контроля,возможно,реализуется лра непосредственном участии ЦСВ,а другой- за счет взаимодействуя между релейными ко-цкцептивными нейронами и тормозными интернойронама талеыического уровня.

Помимо этих механизмов тормозного контроля существует также корковый механизм модуляции активности нервных клеток талам/са.

Об этом свидетельствуют результаты экспериментов,в которых изучались кортикофугальные влияния облаоти С2 на ВЯ в ПЗК.Ддя уточнения механизмов корковой модуляции активнооти нейронов ЭВМ в П?К талаиуса били проведены эксперименты,в которых производилась непосредственная стимуляция коры и регистрация активности нейронов талакуса.

Всего в данной серии зарегистрирована 37 цейроноа,22 клзтки з&регистриробано о ЭВМ и 15 в ПФК.Из 22 нейронов,зарегастриро- •

ванных в ЗВМ, 7 отвечали только на одиночную стимуляцию коры, а 15 реагировали как на стимуляцию коры, так и на периферическое раздрахевие. Из этих 15 нейронов 4 клетки были ноцицептивными, А нейрона представляли собой неноцицептивные клетки и 7 были ВДР нейронами. Ноцицептивныо клетки тормозили (2) и увеличивали (2) свою спонтанную активность при стимуляции коры. Увеличение спонтанной активности отмечалось также у 5 ВДР нейропов и лишь у двух снизалась спонтанная активность. 3 неноцицептивных нейрона угзиачигалк сзоо активность и одна клетка снизала частоту спон-гаиных разрядов в ответ на стимуляцию коры. Все 7 нейронов, кото-рыз отвечала только на стимуляцию коры и не реагировали при периферическом раздражения, увеличивали спонтанную активность при ;;орно5оа стимуляции.

Лз 15 «айроцов ПФК 5 клеток отвечали только на стимуляцию корн, 10 - реагировали как на стимуляцию коры, так и на периферическое раздрааззкэ. >1а тх две клетки Сыли^ноцпцоптивными, тсть кзотик ярвлсшшюю собой' ВДР нейроны и две клогкя были вовоца-цояшввнх». При раэдражании коры одна клетка ноцицептивная тормозила саоа активность» другая увеличивала. Кз 6 2ЩР нейронов 5 узэяачягалл своа слояганнуа активность и лишь одна тормозилась. Гсз яаз^ив.сз роокфагс^Еко на периферическое раздрагввво, актя-гярогалясь яри сгяауаяцзн коры.

Такпи образом, пра одиночной стимуляции области С2 преимуще-сггзидо отыазеегся актзввция спонтанного ритма клеток как в ЗЕУ, так :» э ПСИ.

Яра азиокопил функционального состояния ЦП С под глня;;коы ЗАЛ воздействии происходят в накогорыз изменения в характере кортико-фугал&ных вяйявйй сбяасзп С2 на нейроны ядер таламуса. После ЭЛЛ стимуляции проясходаяо рзличенио фоновой активности нейронов ЗВМ я ПФК. При этом сткауляцня коры приводила к снижению фоновой активности до негодного уровня.

Полученные результаты свидательствуют о том, что кортикофуга-льаыэ адкякйп области С2 оказывают преимущественно активирующее дз а с тв но не новсцацгптйвнш и ДЩР нейроны таламуса. ЭАП воздейст-вио изменяет характер реакции нейронов, отвечающих иа раздражзнго коры, В то 20 врем» изменение функционального состояния чорн приводит к торыояению спонтанной активности нейронов тэламуса. Эти

данные о влияыи области С2 i.j нейроны ядер таламуса согласуйся с результатами, полученными методом регистрации Ш и свидетельствующими о том, что область С2 имеет существенное значение для развития эффекта ЗАЛ воздействия. Все эти факты говорят о том, что при ЗАЛ воздействии изменяются таламо-корковые взаимоотношения. Учитывая изменение функционального состояния таламических нейринов при ЗАЛ воздействии, представляло интерес исследование характера изменения фоновой и вызванной активности нейронов соматосек-сорной коры мозга при ЗАЛ воздействии.

Из 101 нейрона, зарегистрированного в области С2, 53 клетки (52,5 %) не отвечали на периферическое раздражение, 48 нейронов отвечали вызванными реакциями на периферические раздражения. Так же, как и в ядрах талаыуса, ахи нейроны представляли собой три типа клеток. 28 клеток (58,3 %) являлись низкопороговыии неиоцицеп-тивными нейронами, II клеток были отнесены к разряду ВДР нейронов. ' В отличив от других авторов (S.A.Anderson е.а., I960; О.J.Robinson, н.Burton , 1980) нам удалось установить наличие цоцицептив-ных нейронов в области С2; У нейронов (18,8 %) отвечали только на ноцнцеятивные раздражения.

После изучения спонтанной и вызванной активности нейронов производилось ЭАП воздействие. Особенности изменения спонтанной активности нейронов области С2 после ЭАП воздействия йтя исследованы у 53 нейронов. У 47,2 % клеток отмечалось горыоканно спонтанной активное^. Часть клеток атой области коры »оага (22.6 %) усели-чивали свою спонтанную активность и 30,2 % нейронов не изменяли характер активности поело 8АП воздействия. Таким образом, при ЭАП стимуляции происходит преимущественное тормогзвао споишшой активности клеток области С2.

При изучении особенностей ианьнения характера в1»звааиас pcss~ ций нейронов после ЭАП воздействия было установлено, чео : зешз vper различных типов неоднозначно реагирует на его вог^с-асхьис. Так, низкопороговиз нейроны «о изменяла характер сие»й охаете -¡и: нвноцицептцвное раздражение после ЗАЛ еоэдойетвая. Из 9 ii3i.;>s-иов,отнесенных к разряду ноцицептквных клзток, у 3 отмечалось полное подавление вызванной активности сразу после прекращения ЭАП воздействия. Наиболее выраженное ториозноз влияние ЗАЛ стимуляции сило отмечено у ШДР нейронов, у 2 из II клеток этого чт*

отмечалось выраженное подавление поздних ответов, вызванных ноци-цептавным раздражение)*, и не наблюдалось изменение ранних ответов, возникавших при неноцицептивной периферической стимуляции.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что при ЭАП воздействии происходит преимущественное торможение спонтанной активности нейронов области 02. Не изменяется ответная реакция неноця-цептивпых нейронов, подавляется ответная активность у части воци-цептиввых нейронов. Наиболее выраженный эффект ЭАП воздействие оказывает на ЦДР нейроны, подавляя длннволатентные разряды, воэ-азжаедпв пр:: гавосаиии иоцицептявЕого раздражения. В то же время ЭЛЛ стимуляция практически не влияет на коротколатентвые разряды эт.гх клеток, которые возникают при веиоцицептивноа раздраженна.

"¿¿но sopiijEenB3 нс;;ицзпти£пых огветоз и отсутствие эффекта псязгзззяа асвзцацепгазаых раагаюй vsfsosux нейронов при ЭАП воздай галяз оогаадаег с результатами, похучеввкии на нейронах гала-ауеа, а saiaza а даввьш, полученнкыи прв изучении действия ЭАП а я зл ДЛ а мяамуез к в области С2. Вэвоетво,

что ксдзвггм® г-м:-ко вецацапгязшгз роакцка а не влиг-еэ, а

з ¿¿к&гори: дзгз уеклывает проведение вевоцвцептиамас

c,v*3j33seix c2m8s03 (З.Н.Савицш, 1961; А.В.Еаяьдман, 1972).

Scaro в о&гаств СХ «изо зарегистрировано 96 нейронов. Из них hl ;з-згал со йгвиг» еа првдмвгэизс пвриферЕчзовях стниузоэ. <s9 каетох рвагярозэяа вз яврйфаричэкссэ раздражение и были отва-сзаи пз CEssii фузкцвазальвш овойеггпы :t грен группам нейронов, ilcprja группу составили 31 иэвоцвцзягяззый нейрон. Минимальный д8геи$зй3 у ехзга *ш» «scsok оозвввяяя 7,5 но. у бшвляв-

82гэ з» та лзгевгзез перш на правыязя 15 не. Было зарэгистра-gesaao гегао 12 вецвадптггзис вэйронэв, что составляет 24,5 % ог с£~згз аояячаезвз мэтоа з ssoa области коры ыозга. Нейроны, от-'гачавакэ' как ва вецгцзвгаззаэ, ssr. а ва веноцицепгизные раздраже-вкя, были огезгззы а яраг&гду ггяу клеток (ЩД? нейроны). Они ха-рзкгервзоввяпсь Сэльсввв рецептаввьша полями, которые захватыва-.гл па только вентралатеральвую, но я впеялатеральную поверхность зала. Зги дашша о валпчаа асах грзх г^пов клеток в области CI согласуются о результатам других последоватолей (D.H.Kenshalo, ОДзопаее, 1£33; Y.Laaour o.a., 1933).

У 46 клосох бшо иссяедовано влияние ЭАП стаиуляцвя на их

спонтанную активность. 58,7 клеток снижали овов активность, 19,6 % увеличив^лн и 21,7 % нейронов не иакенягш .сьов спонтанный ритм после ЭАЙ стимуляции. Следовательно, в области СХ, так ке, как и в области С2, отмечается преимущесгвенное торможение спонтанной активности нейронов после ЗАЛ воздействия.

На вызванные реакции неноцицептивных нейронов ЗАЛ воздействие не влияло, у двух нейронов даже усиливались ответы при неноцищл.--тивноы периферической раздражении. В отличие от неноцицептивнюс клеток, ЭАП воздействие вызывает торможение вызванных ответов у 9 из 12 ноцицептивных нейронов. ОЩР клетки также прекращали своп позднюю активность, вызванную ноцицептивным периферически раздражением. Такая реакция отмечалась у 5 из 6 клетох этого типа.

Таким образом, сопоставление результатов исследования влияния ЭАП стимуляции на нейроны таламуса и коры мозга дает основание считать, что при данном виде воздействия происходит избирательное подавление проведения ноцицептивных сигналов в талаиусе и коре мозга и не изменяется проведение неноцицептивиых сигналов, а в раде случаев даже происходит увеличение активности неноцицептивных нейронов.

При ЭАЛ воздействии происходит измеизиие функционального состояния подавляющего большинства нейронов в ЦСВ, в талаиусе и коро.

Для подтверждения вывода о том, что Э<Л стимуляция подавляет проведение ноцицептивных сигналов, представляло «второе изучение действия ЭАЛ стимуляции на животных в свободном поведении. Кроме того, представляло интерес изучение роли различных областей коры больших полушарий мозга в механизмах восприятия боль- и в механизмах рефлекторной аналгезии. С этой целью была выполнена серия хронических экспериментов.

Особенности изменения структура болевой реакции в вналге?ичв-ского эффекта злектроакупунктурной стимтаииии при раздельном удалении различных областей коры больших полушарий воага

Прежде чем перейги к из у: унию эффектов удеданкл рсояачкиг областей коры мозга на восприятие иоцацапгивнкх раздрежнша, Си ли изучены особенности болевой руакции у кс-ск при наиссзнва раздражающих стимупв различной интенсивности. Ва основу классификации различных уровней болевой реакции была принята шала оценки, ис-пользуомы в экспериментах на крысах (А.В.Бальдаан, О,Д.Игнатов, 1^76) к модифицированная нами для проведения исследований на код-и-х.

За первый уровень реагирования принималась реакция животного но неиоцицептавное раздражение. Второй уровень реагирования отражал порог ноцицептивного восприятия. Третий и четвертый уровня реагирования отражали ноцицептивные реакции средней и сильной интенсивности, пятый уровень принимался за порог толерантности.

После определения уровней Долевой реакции проводились эксперименты по изучению ЭАП стимуляции ив изменение уровней болевого реагирования в условиях свободного поведения. Интенсивность ЭАП атимуляции подбиралась таким образом, чтобы она не вызывала у яи-зотикх выраженного беспокойства. После окончания ЭАП воздействия зназь определяли структуру болевой реакции. Было установлечовчто ВАЛ стимуляция увелячарает пороги всех пяти уровней реегировгвия. Наибольшее возрастание порогов происходит на 3-5 уроввях болевой резяцпк, 5.0, яа тэх урогнях, которые отражают присутствие змоци-еиаяьзо-оффёгягявзого ко:;поаентз боли. Длительность повышения порогов гт«х ?счх уровней реагирования составляла 1,5-3 ч. В отлична с? ЭАП воздействия введение мотива не изменяло пороги первых •153* 550ВЕ8С» чо вппёп !з»а**гвльпо певюаяо порота 4-5 ypoiaea, :>г; этои превдазяа 4 ч.

После азгчввот особенностей влияния ЭАП стимуляции на структуру Головой рзшеции у «нтокзных хявотньк производилось удаленно разпз'-ЯгЛ областей корн мозга.

Полис? озагсоторсагео улалевге областей GI я 02 у 6 зивотаых se вызывало кдамых йзр^пввиа моторной или сенсорной функций* ч?о согласуется о мнениек о язобгодимости специальных инструмонталь-знк доходов исследования для выявления сенсорного или моторного дефицита после одностороннего удаления сонатосенсорных областей коры мозга (O.Hesrsal, 1978). При ванесевии тестирущих стимулов было установлено, что ийеет место ухудшение локализации животным цвносииого раздраяения. Было выявлено такяе, что при раздражении ковтразатервяьяоа яозечаости по отношению к удаленной соматосен-есраоя коре порганотся все уровни реагирования. Наибольшие изменяя отдача-?сл а порогах 2-4 уровней, т.е. тех уровней, которда мрахторизуз? порог болевого восприятия и восприятия иоцицептив-еогэ рзздрэжоетя средкэя я сильной нитэнсявпости. Эти розультягы согласуются с лзнничь о ?оа, что при охлаждений соыетосрнг^рч'л областей «эра аоэга яовкзаигся порога ненощшептиякнх и воквп<ив-.рааадиз (ti.S. "елейно?, КЗО)»-?" кп&яяаг ¿too ysxts-

{ш »отбирая асмоцкагигная область коры козга. При прадькьяз!»*: йгвв крвсгиым иезаиряжях раздражений не бизо выявлено уяшг-ъ-[1ия порогов реагирования ва всех уровнях. Прв удало пик оо';:ас„-:: CI (6 кивотных) отмечалось повышение порогов всех уровней реагирования. При удалении С2 (6 животных) были отиечены прямо противоположные эффекты тем, которые отмечались при удалении области CI. После удаления области С2 отиачалось снижение асах ypoEuoi; реагирования. Снижение порогов отмечалось только на контраяахе-рапьной стороне. При нанесении раздражений неноцицептивиого характера, которые до удаления этой области коры характеризовались как первый уровень реагирования, отмечалось общее вздрагивание кивлтного и выраженное беспокойство. Эти реакции позволят говорить о возникновении гиперлатии или гипвралгезии, которая имеет не его у людей при поражении области С2 (D. Denny-Brown, E.Cham-Ъвга, 1958).

Таким образом, раздельное удаление области CI и С2 приводит к разнонаправленным изменениям порогов всех уровней реагирования. Эти данные свидетельствуют, что область СХ имеет более вьгражоц-нбе значение для госприятия ноцицептивных сигналов и определения их локализации, а область С2 ответственна га формирование адекватных защитных реакций, направленных на избегание опасных раздражителей. Эти результаты согласуются о данный! дапяческах ваблв-дзннй, свидетельствующими о той, что при порзяовки с'ласти CI у пациентов отмечается повышение порогов восприятия зшжриткческого коагенэита болевых ощущений, а при пор&довив области С2 наблюдается гиперпатия и гипералгеаия (J.Swoet, 1932).

При проведении ЭАП стимуляции у shsosuíqc с уязлеипей областью CI отмечалось незначительное повышение noporos везх уровней роа-гкровония. В отличие от интактных khboibik длительность поЕшаагтн порогов реагирования составляла всего 20-25 Тахзд обр саги» при удалении облагай CI происходит аначитальное engreí:-:.? еаалге-тического аффекта от ЭАП воздействия. У живохних с удавеввея сб-; ласть» Z'¿ ЗАЛ, стимуляция но приводила к посшиенив порогов иа ьезх давая; реагирования.

Зга разуг^тагы свидетельствуют о (¡ольхой значений ссматос««-copssr областей в шханизмах рзфлектерлов аналгеэви. Тот факт,что яри .у.адльйиии области CI значительно сникаатся гффахсх ЭАП отину-крдзй» r* при удаяакви области С2 аффект рефлекторной гглкгезк:.

полностью отсутствует хорошо согласуется с результатами острых экспериментов, в котооьк было установлено, что область С2 имеет ведущее значение в механизмах активации антиноцицептивных структур при рефлекторном воздействии.

Полученные результаты свидетельствуют также и о том, что области С1 и С2 имеют различное значение в механизмах восприятия поцицептивних сигналов. Это соответствует представлениям о том, ■его двойственное представительство соматосансорной чувствительно-•сва обусловлено различиями в функциях областей И и ,С2 ¡(Р.А.Дутш-аяа,' 1975; А.Г.Робин, Р.А.Дуринян, 1975). Согласно этим представ-ле-шша область С1 ответственна за дискриминационный анализ посту-■заюрпс соматосенсорных сигналов, а область С2 выполвяет функцию задаяовия а первичного анализа биологически значимых раздражителя и координирование ответных поведенческих реакций. При удале-'.'лгл области С2 отаечсеяся неадекватная реакция яизотвых на паз-драхеиия, которые еце не имеют интенсивности э«стрвиальвкх раз-дра-агелой»

В сяедртзз.1 сзр:?и эяояерименгоч с эксгирппцггсЛ ООН бит уоге-■галзпо, что удаление эгой области практически не влияет на пер-зыз дга уровня реагирования. В то га время значительно возрастают лсрагл ответиюс реакций аа 3-5 уровнях. Эти результаты хорошо со-?яг.зузгсз о гкепорииезклгаыия и клиинче скими и следованиями, ези-деотльствущини о том, что удаление ООН не влияот на восприятие перцепгуальво-дйскраиииативвого Компонента боли и значительно по-зшяег порош восприятия эцоодопальао-аффективвого компонента бо-;т {А.В.Еальдман, Э.Д.Игнатов, 1975. л.З.Каяюжныа, 1934), При проведения ЗАЛ воздействия у гявозгвьи с удаленной ОФК отмечалось усиление азалгетического эффекта по сравнению о иитактншш аивотвьаи. Введение морфява аивотвым о удаленной ОФК, в отличие от ЭАП стимуляция, во вызывало достоверного увеличения порогов на первых двух уровнях, во вызывало значительно более выраженное увеличение порогов 4-5 уроввей реагирования яо сравнению с иитактными животными. Эти результаты согласуются с данными других исследователей, показавших, что ОФК оказывает тормозное влияние на активность ше-сяецифяческих структур иозгз, принимающих участие з .регуя-ярдч (бечевой чувствительности (Ь.СЬа\-ез-Яог1веа, 1936). Обвзруяе'и «геи-теаио акзлгетичоского эф$ек?а В-эвдорфзна у кпыо пост разрушения С-5К (ЗЛСоп, с.;с,ч'ичига} 1?С5). .

Таким образом, полученные результаты, в такне данные птт^ау-ри свидетельства ют о том, что ОФХ оксзывааг тормозное влитие ка активность антин^цицептивной системы мозга.

Удаление области С1 приводит к повышенно порогов реагйревзцгл; на всех уровкях условной шкалы за счет ухудивния общей сомзтосеЕ-сорвов чувствительности. В противоположность этому удаление области С2 вкзывает снижение порогов реагирования ва всех уровнях. Снижение порогов ответной реакции у животных с удвлэниой областью С2 пржио объяснить особенностями функционального взаимодействия этой области с неспецифическими структурами мозга. В частности,область С2 имеет тесные двусторонний связи с верхними буграми четверохолмия (н.н,С1ешо, в.Е^е1п,1981), которые играют существенную роль в первичной, грубой локализации болевых раздражителей >; внимания к ним (р.йеап е.а., 1988). Наличие тесных связей и большого функционального сходства между клетками верхних бугров четверохолмия и нейронами, расположенными в передней экгооильвиевой извилине, дало основание сделать вывод о том, что область С2 имеет большое значение в формировании реакции настораживавая (Н.Виг-ьоа, Е.ц.Кор?,1984). Такой вывод хорошо согласувгся с мнением о том, что область С2 осуществляет экстренное контролирующее влияние на низшие веотибулярные центры (С.З.Краснопольский, В.С.Рвй-цес, 1987). Наряду с этим, область С2 имеет преимущественные кор-тикофутальные проекции,по сравнению с другкан областями коры, к таким антиноцицептивным структурам как претектальный комплекс,ЦСД, хвостатое ядро (В.А.Майский, 1983; В.Б.В«о1п е.а., 1933; Н.Виг-ъоп, е.ы.Кор£, 1984). Все эти данные хорошо согласуется с неийнй выводами о том, что область С2 имеет ведущее значение в формировании адекватных защитных реакций при экстремальных раздражениях.Её удаление приводит к нарушению коркового контроля наспецифических структур, тем самым обусловливает их гвйзралиаовеннуа при поступлении афферентных сигналов даже неноцнцэптизвого характера. Это проявляется в неадекватной, более общей и вьтоажаниой.советов раакци» животного на наносимы? раздражения. При удалении облает?; С2 аноягетичэский аффект ЗАЛ стимуляция се рд^йгвкауслЛч'й хорозз подтверждает вывод, сделанный в ссгрих зкеперкдаггтах о в®" дуз-е" значении этой области коры мозга в механизмах рефлекторной аналгозии. Анализ полученных данных позволяет говорить о разлкч-

ной функциональной авгч»мо.сти соматосенсорных областей и ОфК в •механизмах взаимодействия с подкорковыми антиноцицептивными структурами. 'Можно заключить,, что ¡развитие аналитического эффекта при ЭАП воздействии зависит от функционального взаимодействия со-«атооонсорвых областей ,и ОФК, осуществляющих разнонаправленное гяаяние .(.'о активность с я г и но цв цеп ® ив и о .1 системы мозга.

.Для ¡проварки правильности некоторых выводов, сделанных в экспериментах на зилотных* (были .проведены исследования на здоровых дсброБолхцах..

Влияние элакарпануп.унктушюИ стимуллщш на болезу» чузсулятельни¡.-ть ,и :Н-реФлеко у человека

'Прежде -шш .приступать «,3'АП воздействию, у каждого индивидуума определят» все пять уровней оиущеиия, фиксировали соответствуете значения раздражающего тока и записывали соматосепсорныэ вн-зззнвиэ погетаяалы (ССВП) на предъявляет этих раздражений. Посда эгпго яроиэЕолялзсь ЭАП стимуляция ушной раковины. Интенсивность стимулирующего тока .подбиралась индивидуально до появления суббо-лог»1Лс ощущений. После скончания ЭАП стимуляции начинали повторауа зглиоь ССВП ??ри иоигизниих значениях тока, которые использовали д'л возвикв«2«чия в<мх пяти уровней ощущений до проведения ЭАП ^действия. ЭАП стимуляция практически не влияла на порог неболе-зого ощущения. При сравнении ССВП, возникающих при пороговом небо-тът рз;злрз^о,;';«' до а после ЭАЛ воздействия, также из было выяв-л2ио каких-либо существенных различий. Сопоставление ССВП, возникающих при силе раздражения, которая до ЭАП стимуляции рызывала интенсивные нйболавые ощущения, токе не выявило сущамваниюс различий. При далмейион увеличении силы раздражающих стииуяез было установлено, что у 16 из 23 человек при ЭАП стимуляция возросли болевые пороги. Наряду с изменением ощущения боли на ощущение интенсивного неболево*о раздражения, отмечалось также улучшение локализации места раздражения. При срагнонии ССВП, возникающих при такой интенсивности раздражения до и после ЭАП воздействия, наблюдалось снижение амплитуды ССВП у тох испытуемых, у которых исчезали пороговые болевые ощущения. Ответы после ЗАП стимуляции по своей амплитуде соответствовали тем параметрам ССВП, которые были при азиесении стимулов, вызывающих интенсивные неболевыз ощущения до ЗАП воздействия, для достижения порогового болевого ощущения еле-

довело увеличивать силу сти^лсш на 20-30 %. При такой ¡л<у&ь угнести раздразекия, наряду с появлениеи болевого ощущения, возр«;«?-•тал1.: по аиплигуде ССЕП и достигали такого уровня» который отмотался до проведения ЗАЛ воздействия.

При сравнении аффекта действия ЗАЛ симуляции вз оцузщвкэ если срздвзй ивтевсиввосги было выявлено, что ЗАЛ воздзйюгвкз нее подавляет это оцущевис по сравнению с пороговгет бсдоэдо? одаециями. Отвечало» изменение опущения средне»» Седк у всех пытузмвх до уровня порогового ощущения. Исчезала ададкация Со. •• •• вого оаущснид, но возиитло чувство ккеиня, которое до ЗАЛ ствау-ляцик длилось з тачание 2-5 с. При этом аиплитуда ССН1 сущес!Вй1. но снижалась у всех испытуемых и по своим параметров соответствовала som величинам, которые отеечались в контроле при ваазсзвии раздрагающкх стимулов, вызывавших пороговые ощущения боли. Длв достижения болевого ощуценпя ,гакой же интенсивности средней боя» как в контроле было наобходимо увеличивать силу раздражающих сук-мулов на 40-50 %.

При вавесевя» раздражающих стимулов такой ийтйисивпосги, koid-рш до ЗАП воздействия вызывали ощущеииа порога тодеравтцоста боли, испытуемые отмечали виачнтельное угнетение чувсхва боли. Ова квалифицировалось выи как ощущение боли unza сродкиа вваавоиввоо-тв. Происходило существенное ослаблевие ирраднацка Сглава го озу-цеввя, практически исчезало чувство иешт посла вг&зсэвга'раздражавшего стимула. Сопоставление амплитуды ССЕП, всввзткаощих до к после ЗАП воздействия, ирг: нанесена» ыаксииальвшс &о ввговсввво-oTü раздракений продеиовстрировало уиевьееввз ешлкгуды ССШ воо-пс ЗАП стимуляции. Для достивевиа такого же уровня базевого ощущений и амплитуды ССШ как до 8АП воздействия было взсбхедказ мичввать силу стимулов нч Л5-55 %. Дваягемчосвай вффзюгу рсакж испытуем« шел неодинаковую длительность, продохгаась сг <;9 вви до 2 ч. При этой следует огыетить, чсо правде всегг провсхсдквс восстановление порогового оп/лденаи Й022, eeseü сзуцешгс Sosa срад-цей витенсивиоотн и только после этого ьосстеваыаьзася ворог за-лерантноств боли,

У 6 испытуемых использовали аурикуяяркув схииу&ццав vasicsoa 125 г,ц. Интенсивное» стимулирующего sosa как в в осаоваой сер^и йадбкралась такяв образов, чтобы возникали субболоваэ сэдуцэияя.

Прvt asna абсолптныз значения тоже были значительно меньше, чем прй низкочастотной ЭАП стимуляции. Этот эффект обусловлен феноменом »ременной суммации, Пр: такой частоте ЭАП воздействия не било выявлено изменений порогов первых трех уровней реагирования. Незначительно (на 20 %) снижались только пороги ощущэний боли средней натенсивпости и толеравтноети боли.

Такин образец, проведенные исследования показали, что при низкочастотно» ЭАП воздействии происходит повышение порога боли, сни-сепие ощупэзия боли средзей интенсивноста и повышение порога толе-ртелоств боли. Привел srwlosee выра^еяно происходи? подавление Е'опяойаямо-вффективзого компонента боли и иеньие изменяется пер-г^лтуальяо-Д!1С.чр;шизатав.ч1;П аоипонанг болевого ощущения.

В исследованиях m лв^ях прздетавляяо большой интерес проверить вогумте» з взезеразвзго аа яизотвых лаивиэ о тем, что акелопнд ;2г.адавт ввалгетичосяимя свойствами, Для этого gobmctbo с A.lí.F?-с?тс;!ко Сила шаоявава еврш исследований о введенчеи ииегояида до~ í¡Прч чгодвазд грзяярзга мдозэбо в дозе 0,075 иг/кг ог-'1Э7Г10« ПСГ'.»7Я ГГ95ОЯ9В0Й 'ХрОХЛИЮЯЬВОСУЗ. Для ДООТЯГЯ"

тясодато твовпя onjmrnn «грввовзаось угояичепяе пихевекзвок:? •?-г-л?23п-г,зго гкю з сраяззз аа 40,5 %. ¿шшэда ССЕЛ при в?са ^ггтпэтй; гг-кзпт'ззг.« Ог.<э'йяесь «aaso еяпягапяо езуцезпп а*-гя'гаягога язбр^вато ywnmnjfl. Для достягэппл исходных зчу:з-ха трвбвмзое* увеличен»» пвяевс&знодгя рвздражнзщих стимулов э ершей 47,b %, При asea ояючаловь. уаеньшеняз акплщуды ССШ. йпдззаз nfoaapacfa гзкззвпзд'зигэ я пороговое счущопие боли. Для цовзжжпз яреявэго ъкцтьяяп здобовалооз. увеличение нкгеисивиости г-тряпзи аа 3? Огозчагосъ sana» отцоиевенпое ендагоние то«пгт~ г?ГЛ1 ССШ. Зояовш езуцапяа срэтшец-ингеисивнооти угнетались поел?» гаеддяя првпарста з додаю аа 31,5 %, При эгом такяе откочзяоев пгеазствм хяиаяуяи ССШ по сравпепгя о ответа«!, которые воавв-халп яря сткауяпцяя дышой пгсовоавпосиа до згздевяп препарата» Iopo? толэраствоотя бозгя после вледзпяя миелопида вюкаяялоя а «вр-везу яо£!Пззвя пряэтрвд '-кши« тазе болевые •ощущзвйз etus»K-

еяввооти* Дявхеягаови оввягеаявдокого эффекта ииелоязза $r spsauisc ssssft ко.-.збэлась <05 1,5 до 3 ч. МаксимЕт-ъннй эффект разливался -ае-зез 40 кпя после аведвчня препарата. В этом тз временном интервале зтувчалось лзибольиее снивзние сиялитуды ССБП.

После установления аналгетических свойств миелопида, влияющего на В-систему, в кашей лаборатории совместно с лабораторией 0.1'. Сакавделидзе были проведены исследования на животных по выявлении нейротрорных свойств другого иммунного препарата - тимозина, влияющего на Т-иымунну» систему. Полученные результаты показали, что тииоэин, в отличие от миелопида, вызывает ко аналитический, а алгичбский эффект (О.Г.Саканделидзе и др., 1988). Совместно с В.А, Фецаиох наши было проэедвио' испытание данного' препарата на добровольцах. Тймозйн вводился редкожно- в дозе 100 мг в 2 мл физиологического раствора. Через 20 мий после его введения при нанесении раздражения, которое в контроле вызывало пороговое ощущение неболевого характера, отмечалось исчезновение каких-либо ощущения.Параллельно с зтиы исчезал ССВП. При раздражении, которое в контроле вызывало интенсивное неболевое ощущение, после введения препарата возникали лишь пороговые неболевые ощущения. Отмечалось также значительное снижение амплитуды ССВП по срввиевию в контролем. При нанесении порогового болевого раздражения удлинялись ощущение жжения после стимула. Амплитуда ССВП при этом был в меньда, чем в контроле. Еще более выраженные изменения з ощущениях означались при предъявлении раздражителей, вызывавших боль средней интенсивности. В атом случае происходило усиление болевого ощущения. Оно квалифицировалось как порог толерантности боли. Наблюдалось также значительное удлинение болевого ощущения. Следует отмзтить, что, несмотря на значительную выраженность боли, амплитуда ССВП уменьшалась по сравнению с контролем. Аналогичное, во менее выраженное снижение амплитуды ССВП отмечалось и при тестирующих стимулах максимальной интенсивности, которые в контроле вызывали пороговое сщу-щекко толера"тности боли. Максимальный эффект снижения неболевых опущений и повышения интенсивности боли развивался через 40 НИ13 после введения препарата. Длительность действия тимозина превышала 3 ч.

Для выяснения вопроса о том, происходит ли при введении ткыс-айва угиетевие проведения только соматических неноцицептнвнюс св-гагдоя или подавляются также и арнтольнш сигналы, использоваи* регистрацию зрительных вызванных потенциалов, (ЭЬЯ) При предъяже-в:п .ветовых вспышек оказалось, что поола введения прапарзта кц-с(ЧЕдается снижение амплитуды ЗВП, идоореа достигаем максимума через пин. Восстановление амплитуды ЗВП происходило чурез 5 ч.

после введения тимозина. Отмеченное снижение амплитуды ЗВП дает основание предполагать, что тимозин оказывает свое действие не только на соматосенсорную, но также и на зрительную систему.

Таким образом, проведенные исследования показали, что иммунный медиатор тимозин, действующий на Т-систему, обладает так же, кая и мивлоппд, нейротропными свойствами, но в противоположность авалгетнчеснону действию миелопида обладает алгичеоким эффектом, ¿велиз характера итвевйй небрлевнх и болевых ощущений и особенностей изменения ССВП и 8ВП позволяет сделать вывод о том, что 1-амоаин аотрудняет проведение сигналов по специфическим афферент--ака системам.

На перзый взгляд знглндит парадоксальным тот факт, что, наряду с повьшеиием интенсивности боли, происходит подавление амплитуды ССВП. Однако, на:: нам представляется, это явление хорошо согласуется с современным воззрения«« на генез эпикритической и яротопаточеекой боли. Известно, что отражением активации яоп?нв!Ь тивных А о -волокон, передающих сигналы, ¡Га основании которых -$ор-кзп-«ся »з^овяа сзг'8?В1яадской боля, является компокевз Р-220, гг^та*г;-*п ге аэхед':т огссго схра^евия л этсм пгевгсЕ-

га (з.Вгог» а. , 1983), Поэтому цбяво предполагать, что гтедеягз тт.т^ппп гоэикшвя сяюгровно поступающий поток аф^ерендак с;тзс-аоь по свв«?|5Чоев©8 сасадвв, пю ввходо» свое отрпжевгэ з I змягидо СОЙ! ?* сдволрекепво с этим происходит усике пае л^роазпвго пс-г^гвпттшого потока, поступающего по С-водокпаи через ЕсюецЕбятаскув а^фвоввтвуи систему, что приводит к значительному усжгевсо зитювальзо-аффективного компонента боли.

В зкеворгшойтольных вооледовзвиях, виповпзввих з вагой Моратория, было установлено, что ЭАП воздействие низкой частотой вызывает усиленна рафяокторнше защитных реакций, осуществляющихся нв сегментарном .уровао (О.Н.Сосковец, 1980; В.Г.Долгах и др., .1955). В то яз вреап даняш, по изучению влияния ЭАП стимуляции на Н-чеф-лекс у ладей противоречивы (В.Н.Цибуляк, 1985). Поэтому представляла интерес проверка наних предположений, сделанных на основе результатов, полученных на животных.

У испытуемых вначале регистрирован исходную амплитуду Н-роф-лекса и затем осуществляли аурикулярную низкочастотную ЭАП стимуляцию субболовой интенсивностью в течение 30 ылн. Такая еттоуяя-

цая- приводила к увеличению амплитуды й-ро&токса. Макотая&иы угв-д:: чек те составляло 20 % и наступало через 20 ьган пасло сконч&ск:: ЗАЛ воздействия, ьатем в течение часа происходило «Е«аввй® чиптч-туди ответа до- контрольных значений. При использовании ЭЩ стимуляции частотой- 125 Гц не было выявлено достоверных иашкенвй тя-литуды Н-рефлекса. Видииое расхождение не ид у кодучеввши веиа дэв-иыыи и результатами исследований, в которых иеиоакииммв пцс&ку» частоту ЭАП стимуляции (В.Н.Цибуляк , 1985; .г.С.КШвг» 1988),ев носят противоречивого характера. Противоположив» регулмззш получены вследствие того, что в этих исследованиях была кевмдодоакы различные частоты. Известно, что низкочастотная шшуяяцяв (2 Гц) афферентных волокон приводит к воэНикновешю длзтельвого процесса возбуждения в мотонейронах, а стимуляция о частотой 50 Гц вызывает процессы торможения (О.С.Меркулова, 1978). Кроме того» помимо частоты стимуляции периферических волокон большое значение имеет интенсивность стимуляции (р.Н.Гейнисмав, 1974).

Полученные результаты свидетельствуют* что низкочастотная ЭЯ1 стимуляция цовышает активность защитных механизмов оргэнйзыв.ко-торая выражается не только в активации анилноцицептивных структур, но также и в активации двигательной системы,о чем свидетельствует повышение амплитуды Н-рефлекса. Учитывая давние литературы о то», что ЭАП стимулщия приводит к увеличение содержании миелопнда в организме (А.М.Василенко и др., 1985) И нави данные о его яизлгв-тическом действии, можно заключить, что помимо вышеупомянутых аа-щитных механизмов при ЭАП стимуляции включается и иммунные механизм защиты организма^. Следовательно, ЭАП стимуляция приводит к формировании системной защитной реакции органиэиа ва повреядавщие воздействия г^ оче; активации различных структурЦНС. При формировании столь сложной и высэкоинтегрированной системной защитной реакции организма кора головного моэга имеет вадуцее акачоние» обвивая не только биологическую значимость раздражений, но и адекватность ответных защитных реакций. При атом равные области кора большгх полушарий вшюлняют различные функции, напраззэивыз ва достижение оптимального положительного результата.

выводы

I. Первая соматосеисорнап область коры больших полушарии моа-

- ЦП -

га прщшает непосредственное участие в механизмах формирования перцептувльно-дискриминативного компонента системной болевой ре-Е!"д»и, ее удалевне пргзодит к повышение порогов восприятия боли.

2* вторая ооматосенсорвая область коры больших лолушарий мозга имеет ведущее значение в механизмах формирования адекватных за-щвмнк реакций организма в ответ на болевое раздражение,, ее удвде-•лне .приводит к сиижеаиэ порогов восприятия боли.

3« ¡Орбито-фронтальрая область коры больших полушария моз<га озлосредсменно участвует в механизмах формирования амоциональво-з-ифояаивваг© KoanoHeasa системной болевой реакции организма, ее •гд-я^виз ¡не изменяет порогов восприятия перцсягуалъио-дискрпияар-»И'звого компонента т значительно повышает порош восприятия эмо-1;.-:о!'2яьяо-сг$звтйвного комповента боли.

А. Лри -й'^етг-рнок воздействии подавляется проведение ноцицен-гшшх сярквяов яа змх уровнях специфической и не специфической ейферевтвых систем, с болызей выраженностью в последней, и не бло-кяруотся прззздеааа ¡лдацицвяяганой аффе$ев'*нсй тгаулгсеция.

5. Врк ЗГЗИрОКГ»П^'КТУРЗОЙ СТКиуЛЯЦКЙ происходит аК2ИЕ»ГИЯ г.ш: 2:;тивоииисптивнпй, так и двигательной системе что способствуем {зрмировазкю комплексной защитной реакции организма на поярэп-дагвдэ разделители.

6. йдуг;зо *ка»ечке в рефлекторное обезболивании имеет вторая соаатосенсорная область коры больших полушарий мозга, ее непосредственная стимуляция усиливает авалгетический эффект, а удаленно зтой области препятствует развитию аналитического действия злзкт-роакупунктуриой симуляции.

7. В реализации рефлекторного обезболивания существенное значение имеют механизмы взаимодействия между соманосеноорвыми и >цр-бито-фронтальной областями коры больших полушарий мозга, удаление орбито-фронтальвой области усиливает аналитический эффект элает-роакупунктурной стимуляции и морфина.

8. При рефлекторном обезболивании важную роль играет самостоятельный механизм таламо-коркового взаимодействия, так как функциональное выключение центрального серого вещества не препятствует ¡подавлению иоцицептивных сигналов в веитр!базальвом и парафаицику-лярном комплексах таламуса.

9. Для достижения максимального аналитического эффекта необходима низк«га потная (1-2 Гц) стимуляция периферических аферой-

- ':■$ -

тоа, ь-ыэыьающан оубоолвиые обучения, при такой способе стакула-ции происходит актиьацин оииатергической сиотоаы организма.

10. При проведении электроакупунктураоги воздействии у людей отмечаемся снижение восприятия перцептуалыш-дискримииативпого и з.иоц«онально-аффектквного компонентов боли, что коррелирует со снй.4!нием амплитуды соматосенсорных вызванных потенциалов. При атом не изменяется ощущение других сенсорных модальностей.

11. Кора больших полушарий мозга, в частности первая и мор«« с*м<:тос'Л1еорныз области, а такке орбиго-фронгальная область, ниш-ерздотьанно участвуют, ьыея различные функции, в механизмах формирования системной болевой реакции организма и в антиноцицептивных механизмах рефлекторного обезболивания.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Электроакупунктурное подавление ноцицептивных ответов в кауда-

льном тригеминальном ядре. // Бюл.эксперим.биол. и мед. -1980. - Т.89. -tel.- С.7-9. Соавг. Р.А.Дуринян, O.H.Iioc-ковец.

2. Рефлекторное подавление вызванных ноцицептивных реакций в пара-

фасцикулнрном комплексе и заднем вентромедиальном ядре тала-муса кошки при электроакупунктуре. // Бюл.эксперим.оиол. и мед. - 1981. - Т.92. - й 8. - С.12-14. Соавт.Р.А.дуринян, Е.Е.Мейзеров.

3. Нейрофизиологические механизмы иглоукалывания. // IAP3E. - I98I.-

№ 5. - С.13-20. Соавт.Р.А.дуринян, С.U.Зарайская. Эндорфиноподобвые свойства костномозгового стимулятора антите-лопродуцентов. // Докл. АН СССР. - 1982. - Т.265. to 2. -С.501-503. Соавт.Р.В.Иетров,Р.А.Дуринян,A.M.Василенко,А. А. Шгхайлова,Л.А.Захарова,Е.О.Брагин.М.Л.Кукушкин. 5. Злокхрсфизиологичаский анализ особенностей активации центрального серого вещества при злектроакупунктурной стимуляции.// Мшстевиол.и роаниматол. - 1982. - № 2. - С.7-10.Соавт. Р.А.Дууинян, Е.Е.Мейзеров, О.Н.Московец. 6„ Рефлекторное изменение функциональной активности коры больших полушарий и центрального серого ьощества при электроакупунк-

- 46 -

турноа воздействии. // Бюл.эк спарим. биол. и мед. - 1у82. -т. 93. - № 3. - с.5-7.

7. Влияние электроакутунктурного воздействия на интеграцию ноци-

цептивных и неиоцицвптивных афферентных сигналов во второй соыатосенсорной области коры больших полушарий. // Бюл.экс-перим.биол. и мед. - 1982. - Т.93. - Яг 3. - C.II-I2. Соавт. Р.А.Дуриняи, Е.В.Майзеров.

8. Особенности проведеиия афферентных сигиалов в оральном триге-

мивальнон ядре при электроакупунктурвом воздействии. // Патол.физиол.и эксперим.терапия. - 1983. - Я» 2. - C.I9-22.

9. Объективная оценка иятеисавиости болевых ощущений методом вы-

зваввых потенциалов. // Стоиатологип. - 1983. - № 3. - С. 42-46.

10. Модуяирукззе влияние второй соиатосзнсорной области кори о'оль-, а:;х пслукарий на биоэлектрическую активность нейронов сяощ?-фзчвскж в носпеаифичзсшх ядер таламуса при злекгровкулу«;;-•гурком ясз?9йс5г.ич. // Евл.зяспарии.биол.и мед. - 1983. -■ Ш 6. - 0Л2-Н. Соавт. Р.А.дурйННН, Е.Е.Мзйзеров, Б.Т.Чу-гпа.

П„ актаззооти s орбигофронмякгеа '?

матосэ!??орной сбячстях коры при злекгроакупунктурнои воздействии. // Бпл.оксперим.биол.и изд. - 1983. - Т.95. - Й 7. -С» 14-ХСозет. а. Л. ¿{укушена, Р.Д.Дуркнлн.

12. Рзфтектсрнге :п».'Ове»яв сяонтайиоя и вызванной актпвяостя взйро-

;:ов парафзсцккуйярного комплекса талануса кошки при злест-роакупунктурной стимуляции. // Бюл.зксперим.биол. и мед. -IS-83. - Т.96. - Is II, - с. 5-5. Соавт. Р.А.Дуриняи, E.g. Неазеров, Б.Т. «узел.

13. Involvement of ths вазend somatosensory area of brain cortex

in nechaniams of reflex analgoaia // 8 World Congresa pf acupuncture. - Sofia, Bulgaria, 1933» - Р» 38«

14. Особенности рефлекторного изменения импульсной активнооти ней-

ронов заднего вентромедиального ядра таламуса при периферической электростимуляции. // Патол. физиол. и эксперим.терапия. - 1983. - К» 6. - С.49-52. Соавт. Р.А.Дуриняи, Е.В. Цейзеров, Б.Т.Чувин.

15. Значение второй соматосенсорной области головного мозги койки

в развитии антиноцицоптявного эффекта при электроакупунктур-

- 4? -

(¡ой воздейсшш. // Патол.физиол. и зкспорин.торлпки. -1984. -tel. - С. 63-66. Соавт. Р.А.Дуринян. Й.Л.Кукункаа. 7.6. Блеяние морфава на изменение ноцицептввных к неиоцицепткияй вызванных потенциалов в орбитофрииадьной и второй сомау&~ сенсорной областях коры головного мозга при их различных функциональных состояниях. // Фармакол. и токсикол. - 1984.-fö 6. - С.25-28. Соавт. 11.Л.Кукушкин, Р.А.Д5ривяв. 17. Влияние электроакулунктуры на проведение афферентных сигналил в верхних бугрзх четверохолмия. // Пэтод.фиэиол.и эксперт;, терапия. - 1585. - Ш I. - С.47-49. Соавт.Р.А.Дуривяв, Ь.Г. Долгих.

16. Влияние электроакупунктуры и морфина на вызванные потенциалы в оральном и каудальном тригеминальвых ядрах кошки. // Нейрофизиология. - 1985. - Т.17. - te 2. - С.147-152. Соавт.В.Г. Долгих, Р.А.Дуринян. .19. Нейрофизиологические основы боли и рефлекторного обезболивания. // Итоги науки и техники. / Физиология человека и животных. М., 1985. - Т. 29. - С.3^-109. 20.. К характеристике биоэлектрических реакций нейронш специфических и неспецифических ядер талаыуса кошки. // Патол.физиол. и эксперим.терапия. - 1985. - й 5. - С.35-35, Соавт. Р,А.Ду-рииян, К.Т.Чувин, ¿.¿.ыеизеров.

21. Биоэлектрические реакции нейронов центрального серого вещества

мозга на электроакупунктурное воздействие. // Патол.физиол. и эксперим.терапия. - 1985. - 1й 5. - С.35-38. Соавт.Б.Т.Чу-вин, Р.А.Дуринян.

22. йодулирующее влияние второй соматосзнсорвой области коры боль-

ших почушарий мозга на аффекты элоктроакупунктуры в триге-минальных ядрах, // Еюл.зкспернм.биол. и мед. г 1985. - Т. 100. - 16 9. - С.264-265. Соавт. Р.А.Дуринян, В.Г.Долгих.

23. Analgetic effekt of the akupunkture points used for enalgoaia

at the Burgilcal cXlnil and it's neurcphysiological ¡aecha-* al ama.// Juche Uihak.~1965.-P.7-14»C(?autb.~8.li.3olnikov, O.N.Moeifoveti.Kim Sok Bong,Kim Gyong<Hi Yong Sun.

24. Bloelektr'ahe reaitionen von neuronen des zentralen hobl<mgr&us

auf elektroaicupunktur-einwirlcunsea.//Dar Alcupunkturaret Xuri» kuiottierapeut. -1986. -M2. -F. 31-36. Coeuth. -B»T.Chvi\rineB.A.ßuri«. nian.

26. Cortical mechanisms of reflex analgesia. // Third Annual Coa-

fercMce.on Hain. Abstracts. - Jaipur, 1987. - P.

27. Нейрофизиологический енализ механизмов аналитического дейст-

вия закиси азота. // Анестезиол.и реаниматол. - 1986.-й C.I4-I7. Соавт. И.А.Шугайлов, С.А.Рабинович. 23. Модулирующее воздействие электроакупунктурной стимуляции на

диэлектрическую активность нейронов специфических и неспе-«ифаческих и иесчэпифзчосйих ядер таламуса. // Бш.экспе-рш.Сиол. и мед. - 1986. - Т.101. -6 5. - С.515-516. -20., Звачевав ссматосенсорноа коры голоного иодра а развитии рефлек-«расй «ааягезкя. // Евя.зкслсрга.бэшя. д мед. - 1986. - Т. ХОТ, - ® <6. - €,«50-652. Ссзвт. М.Л.Кукужа«, Р.А.Дуриняя. ->}. Икают рагрувекия &рального и каузального гривешвальных ядер яа «ссзгу» чувстагеся&яость у кеаек. // вт.экспврин.<5аол.я аза. - 1236.1,102. - » 8. - 134-236. Соазг. а,Г.Дзяж. 51. Сгчатэовредэзие эдэтсвг»» потевцяелы и их динамика у больных невралгией тройничного нерга в процессе рефлексотерапия. // * Ji!C£;;;:.wo:tox,:?:i :: псшютрва. - 1936. - выи.55. » C.I735-I796- vm, \ Д.У.'Ьулусэ, ЕЗД'ейверсг.

J 2.. Зккавяо n^i-rpceKTayv'-sypM на характер взвевания екгаввотеи перронов вгсрой соиатосенсориой области коры больших позу-саркй. /У Бвя.экс;.арг:м.биол.я вед. - 1966, - 7.102, - й II,-С,51?-СТ9.

33- Изызааясо болвгой чугагвигеяькоми после удаления соиатоаа»сор-ных областей коры головного мозга кошек. // Бпя.эксперта, биол.и гззд. - 1986, - T.I02. - ® 12. - С.645-647. Ссаве.

34. Кзкеаовкя рефшхга егирываввя ргв при обезболявзвии в рааугггез-

теаурикулсэяевтрое?::иулякиа. // Бел.экспорим.биод.д ¿-од, -1937. - I.I03. - К> 5. - С.520-521, Соавт. В.Г.Долгих. ■

35. Влияние тамозввв па порздзчу афферентных сигналов в соазтооо« -

сорной системе макак-резусов. // Докл. АН СССР. - 1987. -Т.282.' - X» 4. - C.I0I0-I0I2. Соавт. В.А.Федан, О.Г.Сакэа-делидзе, Т.Г.Урианчеева, Н.А.Романова, В.Г.Долгах.

36. Тормозные механизмы зяеетроакупунктурного воздействия. // Ла-

тоя.фиэпол.и зксперим.терапия. - 1987. - № 6. - С.32-35. Соаат. Б.Т.Чувин.

37. '¡р&ркоянря элечтростимулация при различных фермах лнцев.ча Со-

- 49 -

лай. // В,невропатологии и психиатрии. - 1988. - Т.38. -Вып. 4. - С. 44-47. Соавт. Р.С.Мегдятов, Л.И.Ломакин.

38. Значение орбито-фроитальноя коры в развитии морфиннои анальге-

зии. //Фармакол. и токсикол. - 1988. - te 3. - C.15-I6. Соавт. Ы.Л.Кукушкин.

39. Тииозин вызывает боль. // Наука в СССР. - I988.-te I. - С.85-

87. Соавт. О.Г.Саканделидае, В.А.Федан, Н.А.Романова, В.Г. Долгих.

40. Оксибутират натрия при лечении невралгии тройничного нерва

(клинико-физиологическое исследование). // Сов.медицина. -1988. - № 7. - C.II2-II5. Соавт. В.А.Карлов, Р.С.Мегдятов, В.Г.Долгих.

41. Оценка анальгегического эффекта усовершенствованного метода

местной анестезии через имплантированные в рану электроды.// Вести.АМН СССР. - 1988. й 9. - С.65-67. Соавт.В.В.Сигаев, Е.Е.Мейзеров, А.А.Акимов.

42. Современное состояние теории и практики рефлекторной аналгезии

острых и хронических болевых синдромов. // Обзорная информация. ВНИИМИ / Обзоры по важнейшим проблемам медицины.. - И. -

1988. - lis 4. - 52 о . Соавт. Т.П.Пономаренко, Г.В.Ыаткина, А.М.Таулуев.

43. Соматосенгорвые вызванные потенциалы у больных с поражением си-

стемы тройничного нерва, // К.невропатологии и психиатрии. -

1989. - Г.39. - to 4. - С. 12-17. Соавт. Ё.ь'.Ыейзеров, Н.Е.Гречко, Я.В.Грачев, Ы.Н.Пузин, А.В.Степанченко.

44. Peripheral and central mechanisms of prosopalgia. // Fourth

Annual Conference cum workshop on pain. - Madras, 1988. -P.4. Ooauth. E.E.Uaizerov, S.ll.Zarayskaya.

45. Pathophysiological mechanisms of trigeminal neuralgia. //

Fiftn Annual Conference cum workshop on pain. - Delhi, 1939. - P. 44. Coauth V.G.Dolgikn, M.L.Kukushkin, E.E.Uei-serov.

?1Каз 1608

Л - 43 909

Тир, 100 экз.

Тип. ГМИС