Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Соматическая ноцицепция при эксперимательном неврозе у крыс

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кудряшова, Марина Федоровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕТУРЫ

1.1. Нейрофизиологические механизмы восприятия боли.

1.1.1 Перцепция боли.

1.1.2 Пути передачи ноцицептивной информации.

1.1.3 Отрицательная эмоция, нейроэндокринные и эмоционально-аффективные компоненты боли.

1.1.4 Болевая мотивация.

1.2 Эндогенные болеутоляющие системы мозга.

1.2.1 Стимуляционная анальгезия.

1.2.2 Опиат- и серотонинергическими антиноцицептивные механизмы регуляции .боли.

1.3 Болевая чувствительность при невротических расстройствах.

1.3.1. Экспериментальные и клинические неврозы. Основные понятия.

1.3.2. Болевая симптоматика при невротических расстройствах.

1.4. Коррекция невротических нарушений.

1.4.1. Фармакотерапия невротических расстройств.

1.4.2. Регуляция активности серотонинергической системы мозга.

1.5. Нейротрофические факторы в патогенезе невроза.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Модель невротизации

2.2. Модель хронической висцеральной ирритации

2.3. Тесты для изучения болевой чувствительности

2.4. Поведенческие методики

2.5. Фармакологические препараты

2.6. Метод определение уровня нейритстимулирующей активности спинномозговой жидкости.

2.7. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1.1. Болевая чувствительность после невротизирующего воздействия

3.1.2. Изменение болевой чувствительности у невротизированных животных с очагом висцеральной 75 ирритации.

3.1.3. Обсуждение.

3.2.1. Изменение болевой чувствительности после воздействия серотонинергических препаратов на процесс формирования (период "электросшибки") экспериментального невроза.

3.2.2. Болевая чувствительность при развитии экспериментального невроза на фоне введения серотонинергических препаратов в течение 14 дней после невротизации.

3.2.3. Обсуждение

3.3 Содержания нейротрофических факторов в ликворе при экспериментальном неврозе.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Соматическая ноцицепция при эксперимательном неврозе у крыс"

Актуальность проблемы. В условиях длительного эмоционального стресса особенно четко выступают проявления психической, нейрогуморальной и соматической дезадаптации, которые могут не только сохраняться, но и усиливаться после ликвидации стрессогенного фактора (Вальдман А.В., Александровский Ю.А., 1987). Одним из проявлений хронического психоэмоционального стресса является развитие невротических расстройств, в клинической картине которых весьма часто встречаются проявления алгического синдрома, механизмы формирования которого до настоящего времени полностью не раскрыты (Карвасарский Б.Д., 1990; Мороз Б.Т. и др., 1990; Ашкинази И.Я. и др., 1992).

У больных с неврозами отмечаются снижение болевых порогов (гипералгезия) и изменение реактивности ноцицептивной системы к повторно предъявляемым стимулам (Ашкинази И.Я., Вершинина Е.А., 1998, 2000; Kwasucki J., 1994). Вместе с тем, причинно-следственные взаимоотношения, связывающие проявления боли с нарушениями соматической и психической сферы у данной категории пациентов остаются не выясненными. Предполагают, что наличие очага хронической висцеральной ирритации при неврозах является фактором сенсибилизации периферических ноцицепторов, что переводит ноцицептивную систему на новый уровень функционирования, в результате чего подпороговые алгогенные стимулы приобретают значимость пороговых болевых. В этой связи особенно актуальным становится изучение роли висцеральной ирритации, которая может выступать как один из факторов риска, снижающий адаптивные возможности при невротизирующем воздействии, либо в значительной мере способствовать формированию неврозоподобного состояния без дополнительного психотравмирующего фактора (Захаржевский В.Б. 1990; 1992).

Связь отмеченных изменений реактивности ноцицептивной системы с центральной дезинтеграцией (дезадаптацией) может находить свое подтверждение в относительной нормализации характера реагирования системы ноцицепции при смягчении невротических проявлений в процессе терапии (Ашкинази И.Я., Вершинина Е.А., 1998). Традиционная фармакотерапия невротических нарушений использует достаточно широкий круг медикаментозных средств, в ряду которых существенная роль отводится бензодиазепиновым транквилизаторам (Карвасарский Б.Д., 1990), однако они далеко не всегда эффективны, в плане коррекции алгического синдрома (Смулевич А.Б. и др., 1999), и, кроме того, при длительном применении способны вызывать лекарственную зависимость (Марусов И.В., 1979; Аведисова А.С., 1999). Используемые в ряде случаев трициклические антидепрессанты и неизбирательные ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) необратимого типа действия плохо переносятся рядом пациентов в силу широкого спектра нежелательных эффектов (Лакосина Н.Д., Трунова М.М., 1994; Бовин Р.Я., 1997).

Как известно, серотонинергическая система активируется при стрессорном воздействии (Суворов Н.Ф. и др., 1989), что имеет непосредственное отношение как к процессам адаптации к психоэмоциональному стрессу, так и к регуляции болевой чувствительности (Громова Е.А., 1980; Калюжный Л.В., 1984; Анохина И.П. и др., 1985; Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А., 1990, Бовин Р.Я., 1997, Ванчакова Н.П. и др., 1998; Пшенникова М.Г., 2000; Nutt D., 1997). С этой точки зрения, большой интерес представляют препараты, обладающие селективным воздействием на процессы серотонинергической передачи, однако их эффективность для лечения невротических нарушений, сопровождающихся болевыми синдромами, практически не изучена. Поэтому вполне логичным является использование их для анализа "ноцицептивной невротической" составляющей как в период формирования (период невротизации), так и для коррекции этого состояния при его развитии (течении невроза).

Исследования различных функциональных нарушений нервной системы, приводящих к изменению морфологических свойств нейронов, свидетельствуют о влиянии нейрональной активности на продукцию нейротрофических факторов (НТФ) (Castren Е. et al., 1991; Johnson J.E.M. et al., 1992; Sofroniew M.V. et al., 1993), необходимых для поддержания морфофункциональных свойств зрелых клеток (Levi-Montalcini R., 1987). Снижение уровня НТФ в отдельных участках мозга может быть одной из причин разнообразных нейродегенеративных заболеваний. В то же время, при повреждении клеток, в результате компенсаторных процессов концентрация НТФ в нервной ткани может повышаться (Gall С.М. et al., 1991). Синтез и транспорт НТФ регулируется уровнем афферентной импульсации, в свою очередь с их помощью передаются сигналы от нейронов ЦНС до первичных афферентных нейронов и иннервируемых тканей, что может лежать в основе механизмов влияния ЦНС на внутренние органы (Акоев Г.Н., Чалисова Н.И., 1995). Таким образом, функциональная значимость продукции НТФ для процессов дезинтеграции ЦНС и висцеральных систем при неврозе также требует изучения (Захаржевский В.Б., 1995).

Работа проведена в соответствии с плановой темой Института физиологии им. И.П.Павлова РАН "Физиологические аспекты психосоматического взаимодействия при адаптивном поведении" (TSProc. регистрации 01.99.00 05995).

Цель исследования:

Изучение изменения соматической болевой чувствительности животных после невротизирующего воздействия.

Задачи исследования:

1. Исследовать изменения болевых порогов у крыс на разных этапах невротизации (после столкновении питьевой и оборонительной мотивации).

2. Изучить динамику тестируемых показателей на разных этапах невротизации у животных с очагом хронической висцеральной ирритации.

3. Изучить изменение болевой чувствительности при воздействии на процесс формирования (период невротизации) и развития экспериментального невроза серотонинергических психотропных препаратов.

4. Определить содержание нейротрофических факторов в ликворе при невротической патологии, используя метод биотестирования цереброспинальной жидкости экспериментальных животных.

Научная новизна. Выявлены изменения болевой чувствительности к ноциогенным стимулам различной модальности при экспериментальной невротической патологии: гипералгетические сдвиги, совпадающие по срокам со степенью выраженности невроза. Показано изменение перцептивного компонента боли. Установлено, что наличие очага хронической висцеральной ирритации увеличивает эмоциональную составляющую боли. Продемонстрирована возможность коррекции гипералгезии (в том числе и перцептивного компонента) с помощью антидепрессантов (флюоксетин, циталопрам) и анксиолитика (буспирон), что подтверждает роль невротической патологии в изменении болевой чувствительности. Выявлена сочетанность увеличения содержания нейротрофических факторов в спинно-мозговой жидкости невротизированных животных с максимумом гипералгетических реакций. Показана модулирующая роль серотонинергической системы при формировании невротической гипералгезии (период невротизации).

Теоретическое и практическое значение. Полученные данные важны для понимания механизмов регуляции болевой чувствительности при невротической патологии. Выявленные функциональные нарушения могут служить основой для изучения механизмов развития алгических синдромов, имеющих место в клинике неврозов. Подтверждена роль фактора хронической висцеральной ирритации (часто присутствующей у больных невротическими расстройствами) в формировании экспериментального невроза и изменении болевой чувствительности. Исследована роль нейротрофических факторов как возможных маркеров развития невротического процесса и невротической гипералгезии. Изучение серотонинерических механизмов в процессах формирования и динамики развития экспериментального невроза указывает на их роль (и отдельных типов рецепторов серотонина) в данной патологии, что дает основание для использования наиболее эффективных препаратов и буспирона и циталопрама) в клинических условиях у больных с алгическими синдромами.

Положения выносимые на защиту.

1. Изменение болевой чувствительности по гипералгетическому типу развивается при невротической патологии в отсутствии очага висцеральной ирритации. Наличие висцеральной ирритации является фактором риска для развития гипералгезии, усиливает эмоциональный компонент боли.

2. Серотонинергическая система участвует в процессах генеза и развития экспериментального невроза, оказывает модулирующее влияние на реактивность ноцицептивной системы при невротическом расстройстве.

Реализация результатов исследования.

Данные об изменении функционального состояния ноцицептивной системы при невротической патологии, нейрохимических механизмах развития гипералгезии, роли очага висцеральной ирритации в развитии невроза и изменении характера болевого реагирования используются в учебном процессе на кафедре "Общей физиологии" в Санкт-Петербургском государственном университете. Данные об эффективности применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и анксиолитика буспирона для нормализации болевой чувствительности при неврозе, расширяющие представления о возможностях применения

12 препаратов данного класса используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии СПбГМУ им. акад.И.П.Павлова и медицинского факультета Санкт-петербургского государственного университета.

Апробация работы. Материалы работы были представлены на заседаниях лаборатории неврозов, на XVII Съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998), на Ш Международном конгрессе по патофизиологии (Лахти, Финляндия, 1998), на Научной сессии Института фармакологии им.А.В.Вальдмана СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова (С.Петербург, 1998), на 2-ом Пленуме правления Российского научного общества фармакологов (Санкт-Петербург, 1999), на 5-ом региональном совещании Европейской Коллегии нейропсихофармакологии (С.Петербург, 2000). По результатам исследования опубликовано 9 работ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Кудряшова, Марина Федоровна

ВЫВОДЫ:

1. При экспериментальном неврозе у крыс возрастает соматическая болевая чувствительность к ноциогенным стимулам различной модальности на 10-ый и 21-ый дни после невротизирующего воздействия. Сдвиги в реактивности ноцидептивной системы совпадают по срокам с максимумом невротических поведенческих сдвигов.

2. Наличие очага хронической висцеральной ирритации у невротизированных животных изменяет динамику развития экспериментального невроза. Наиболее выраженные гипералгетические и невротические сдвиги приходятся на 14 и 17 дни после невротизации. Резко возрастает эмоциональный компонент боли.

3. Предупреждение с помощью серотонинергических препаратов с различным механизмом действия "избыточной" активации серотонинергической системы в период невротизации ("электросшибки") способствует уменьшению гипералгезии в динамике невротического процесса.

4. Наибольшая выраженность гипералгезии на 10 день после невротизирующего воздействия ("электросшибки") сочеталась с увеличением содержания нейротрофических факторов в спинномозговой жидкости крыс.

130

5. Введение серотонинергических психотропных препаратов (14 дней после "электросшибки") в период развития экспериментального невроза в субанальгетических дозах предупреждает проявление гипералгезии, что подтверждает "невротический" характер ее генеза. Увеличение концентрации серотонина (с помощью СИОЗС) или активация серотониновых 1А рецепторов (буспирон) предупреждает перцептивный и эмоциональный компоненты болевой реакции, блокада серотониновых рецепторов 2-го типа (миансерин) эффективна в отношении эмоционального компонента боли.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Боль, как сложная реакция организма, выполняет, прежде всего, сигнальную функцию, информируя организм о потенциальном разрушительном воздействии. Соответственно все компоненты болевой реакции будут направлены на устранение болевого стимула. Подобное определение в большей степени относится к соматической боли, так как висцерального болевого стимула организм устранить не может. Возможно, именно в силу этих причин, висцеральные боли характеризуются хроническим течением и формированием депрессивного психического состояния (Франкштейн С.И., Сергеева JI.H., 1985; Cervero F.,1985)

Алгические синдромы, сопутствующие невротическим расстройствам, чаще всего имеют висцеральную локализацию, поэтому наибольший интерес представляет изучение висцеральной болевой чувствительности при данной патологии. Однако, изучение ее затруднено, особенно в хронических экспериментах, в связи с необходимостью использовать как адекватные стимулы для оценки разномодальных ее проявлений, так и не инвазийные устройства для ее стимуляции (роль хронической ирритации) (Захаржевский В.Б., 1990; Ness T.J., Gebhart G.F., 1988).

Поэтому мы, как и в большинстве исследований, посвященных изучению нейрофизиологических и нейрохимических механизмов ноцицепции, попытались проанализировать изменения соматической болевой чувствительности, тем более что существует определенная общность (анатомическая и функциональная) механизмов висцеральной и соматической боли (Калюжный JI.B., 1984; Willis W.D. et al., 1999).

Нарушения психической сферы при стрессорном воздействии часто сопровождаются изменением восприятия, в том числе и болевого. При этом может развиваться как деперсонализация, которую рассматривают как защиту против отрицательного состояния, такого как тревога и депрессия, так и собственно невротические, тревожные расстройства (Кеннунен О.Г., Козловский В.Л., 2000; Tucker G.J. et al., 1973). В первом случае нарушение ноцицептивного восприятия сопровождается усилением функции антиноцицептивной системы (Мороз Б.Т. и др., 1990). При преобладании тревожной составляющей функция антиноцицептивной системы может оказаться недостаточной, что проявляется гипералгезиями. Можно полагать, что повышение болевой чувствительности, обнаруженное в наших экспериментах при возникновении экспериментального невроза, отражает дезинтегративные нарушения, характерные для невротических расстройств, которые в данном случае, возможно, проявляются в нарушении баланса ноцицептивных и антиноцицептивных систем и, следовательно, нарушении контроля афферентного входа (Melzak R., 1981; Loeser J.D., Melzak R., 1999).

На определенном этапе эти нарушения, возможно связанные с адаптивно-компенсаторными реакциями организма (Пшенникова М.Г., 2000), могут, видимо, закрепляться, формируя на различных уровнях генераторы патологически усиленного возбуждения (Крыжановский Г.Н., 1980), что приводит к развитию хронических болевых синдромов.

В наших экспериментах продемонстрирована возможность коррекции психоэмоционального состояния животных и функции ноцицептивной системы при воздействии на серотонинергическую систему мозга на этапе возникновения и развития экспериментального невроза. На начальном этапе, при формировании невротического расстройства, решающее значение имеет снижение активности СТ-нейронов (предупреждение избыточной активации), при течении невроза развивается определенная недостаточность серотонинергической передачи, компенсация которой смягчает невротические нарушения поведения и болевого восприятия, вероятно за счет снижения тревожно-депрессивного компонента невротической патологии. Роль своего рода интегрирующего звена при развитии невроза и, может быть, так же при коррекции этих нарушений, вероятно, выполняет выполняет система нейротрофического контроля, однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кудряшова, Марина Федоровна, Санкт-Петербург

1. Аведисова А.С. К вопросу о зависимости к бензодиазепинам // Психатрия и психофармакол.-1999.- N1. С.24-28.

2. АжипаЯ.И. Трофическая функция нервной системы.-М., 1990.-672 с. Айрапетянц М. Г. Некоторые итоги и перспективы изучения патогенеза неврозов // Журн. высш. нервн. деятельности им. Павлова. 1992.- Т.42, N5. С.885-889.

3. Айрапетянц М. Г., Вейн А. М. Неврозы в эксперименте и в клинике. -М.: Наука, 1982.- 272 с.

4. Айрапетянц М. Г., Гехт К. О механизмах патогенеза экспериментальных неврозов. // Физиология и патология кортико-висцеральных взаимоотношений.- Л.: Наука, 1978.- С.26-35.

5. Айрапетянц М. Г., Мехедова А.Я. Сопоставление антиневротической активности парацетама и аминолона при экспериментальных неврозах у собак // Экспериментальные неврозы и их фармакологическая терапия. -М.: Наука, 1988.-С.5-14.

6. Акоев Г.Н., Чалисова Н.И. Нейротрофические факторы, выделяемые из центральной нервной системы //Успехи физиол. наук.-1990.-Т.21, N.4.-С. 138-142.

7. Акоев Г.Н., Чалисова Н.И. Роль нейротрофических факторов в адаптационных процессах внервной системе // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова.- 1995. Т. 81, -N.8.- С. 12-17.

8. Андреев Б.В. Фармакрлогические свойства и особенности действия современных антидепрессантов // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М.Бехтерева.-2000.-1чП.- С.23-27.

9. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса- М.: Медицина, 1968.-547 с.

10. Анохин П.К. Внутреннее торможение как проблема физиологии-М.: Медгиз, 1958.- 472 с.

11. Ашкинази И.Я., Вершинина Е.А. Болевая чувствительность при хроническом психоэмоциональном стрессе у человека //Физиол. журн. им. Сеченова.- 1998.- Т.84, N4.- С.337-342.

12. Ашкинази И .Я., Вершинина Е.А. Особенности реагирования системыноцицепции при хроническом психоэмоциональном стрессе у человека

13. Физиол. журн. им. Сеченова.- 2000.- Т.86, N11.- С. 1441-1148.

14. Беллер Н. Н., Болондинский В. К., Захарисевский В. Б. и др. Кортикальнаярегуляция висцеральных функций.- JL: Наука, 1980.- 272 с.

15. Беляева Г. С. Некоторые нейрофизиологические механизмы восприятияинтероцептивных сигналов // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова.1990. Т. 76, N.7.- С.855-862.

16. Богданов А. И., Багаева Т. Р., Фефелова Н. Н., Филаретов А. А. Стресс-вызванная аналгезия. Роль кортикостероидов. Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 81 (3) : 61—67. 1995.

17. Богданов О.В. Восходсщая афферентация как ведущий фактор морфофункционального созревания мозга // Роль сенсорного притока в созревании функций мозга.-М., 1987.-С. 55-58.

18. Брагин Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности. // Успехи физиол.наук. — 1985. — №1.— С.21-42. Быков К.М., Курцин И.Т. Кортико-висцеральная патология.- Л.: Медгиз, 1960.-576 с.

19. Вальдман А. В. Игнатов Ю. Д. Центральные механизмы боли.- Л.: Наука,1976.- 192 с.

20. Вартанян Г.А., Клементьев Б.И. Роль факторов пептидной природы в компенсаторных процессах в центральной нервной системе //Физиология человека.-1983. -N. 1.-С. 122-129.

21. Вартанян Г.А., Клементьев Б.И., Петров Е.С. Эндогенные нейропептиды как специфические модуляторы функций центральной нервной системы //Вопр. мед. химии.-1984.-Т. 30, N.3.- С.42-46.

22. Вербицкая Е.В., Кудряшова М.Ф. Ритансерин пролонгирует анальгетический эффект морфина и замедляет развитие толерантности // Экспер. и клин, фармакол. -1997.- Т.бО, N2.- С. 10-13.

23. Бовин Р. Я. Некоторые аспекты лечения депрессивных расстройств //

24. Депрессии и коморбидные расстройства. М., 1997.- С.221-226.

25. Бовин Р.Я., Иванов М.В., Штемберг К.С. Эффективностьсеротонинергических антидепрессантов флюоксетина и флювоксамина втерапии эндогенных депрессий: сравнительное исследование// Журн.

26. Социальная и клиническая психиатрия.- 1992.-Т.2, N.4.-C.61-66.

27. Воинов В.А. Неврозы // Патофизиология-1995.-С.734-741.

28. Гаврилов JI. Р., Цирульников Е. М. Фокусированный ультразвук вфизиологии и медицине.- Л.: Наука, 1980.- с.

29. Громова Е.А. Эмоциональная память.-М.: Наука, 1980. -182 с.

30. Губачев Ю. М. Стабровский Е. М. Клинико-физиологические основыпсихосоматических соотношений. Л.: Медицина, 1981. 216 с.

31. Губачев Ю. М., Иовлев Б. В., Карвасарский Б. Д., Разумов С. А.,

32. Стабровский Е. М. Эмоциональный стресс в условиях нормы и патологии.1. Л.: Медицина, 1976.

33. Гуляева Н.В. Профилактическое и терапевтическое действие антиоксиданта при экспериментальном неврозе у крыс // Экспериментальные неврозы и их фармакологическая терапия. -М.: Наука, 1988.- С.20-25.

34. Долин А.О., Долина С.А. Патология высшей нервной деятельности-М.: Высшая школа, 1972.

35. Захаржевский В. Б. Изменение безусловных рефлексов с хеморецепторовкишечника у кошек после столкновения пищевой и оборонительной реакций // Тр. Ин-та физиологии им. И. П. Павлова АН СССР. 1960. Т. 9. С. 350-359.

36. Захаржевский В. Б. Нервный контроль коронарного кровообращения. JL: Наука, 1979.- 173 с.

37. Захаржевский В. Б. Физиологические аспекты невротической и психосоматической патологии. Л., 1990. 176 с.

38. Захаржевский В. Б. Физиологические аспекты ссоматопсихогений и кортико-висцеральная концепция.- СПб.: Наука, 1992.- 57 с. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А. Адренергическая анальгезия.- Спб., 1994. 216 с.

39. Истаманова Т. С. Функциональные расстройства внутренних органов при неврастении.- М.: Медгиз, 1958.- 261 с.

40. Казаков В.Н. Интегративные механизмы таламуса. // Частная физиология нервнойсистемы. Л.: Наука, - 1983. - С.313-382.

41. Калюжный Л. В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности.- М.: Медицина, 1984.- 216 с.

42. Карвасарский Б.Д. Неврозы. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1990.-576 с.

43. Карвасарский Б. Д., Простомолов В.Ф. Невротические расстройствавнутренних органов.-Кишенев: Штиинца, 1988.-166 с.

44. Кассиль В. Г. Онтогенетические особенности реагирования животных наневротизи-рующие воздействия // Неврозы: Экспериментальные и клинические исследования. Л.: Наука, 1989. -С. 67-88. Кассиль Г.Н. Наука о боли-М.: Наука, 1975,- 400 с.

45. Костюк П.Г., Преображенский Н.И. Механизмы интеграции висцеральных и соматических афферентных сигналов. Л.: Наука, 1975. - 223 с. Крыжановский Г. Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы - М.: Медицина, 1980.- 360 с.

46. Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы.- М.: Медицина, 1997.

47. Крыжановский Г. Н. Центральные механизмы патологической боли // Журн. невропатологии и психиатрии. -1999.-Т.99, N.12.-C.4-7. Кудрявцева Н.Н. О суммации взрывчатости // Бюлл. экспер. биол.-1962.-Т.54, N9.-C.8-10.

48. Кудряшова М.Ф.) Kudryashova M.F., Moiseeva A.B., Lyudino M.I., Chalisova N.I., Zacharzhevsky V.B. The increasing of the neurotrophic factors production level under experimental neurosis // Eur. neuropsychopharmacol.-2000.- V.10, Suppl.2.-P.93.

49. Купалов П.С. Об экспериментальных неврозах у животных // Журн. высш. нервн. деят.-1952.-N.4.-C.457-473.

50. Курцин И. Т. Теоретические основы психосоматической медицины.- JL: Наука, 1973.-335 с.

51. Лавров В.В., Чалисова Н.Н., Людыно М. И. Нейрит-стимулирующая активность спинномозговой жидкости у кошек в норме и при экспериментальном неврозе //Клинические и экспериментальные аспекты клеточной сигнализации: Мат.симп.-Л., 1993.

52. Лакосина Н.Д., Трунова М.М. Неврозы, невротическое развитие личности, клиника и лечение. М.: Медицина, 1994. -192 с.

53. Лапин И. П.) Lapin L. P. Structure-activity relationships in kynurenine, diazepam and some putative endogenous ligands of the benzodiazepine receptors //Neurosci. Bio-behav. Rev. -1983. Vol.7, N 1. - P. 107-118.

54. Лебедев В. П. Отчет о работе научно-практической конференции: Новый метод транскраниального электрообезболивания: "Теоретические основы и практическая оценка" // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. -1987. -Т. 73, N. 7.-С. 1001-1002.

55. Майский В.А. Структурная организация и интеграция нисходящих нейронных систем головного и спинного мозга. Киев: Наукова думка, 1983. -175 с.

56. Макаров А.Ю. Концепция интегративной функции ликвора в деятель ности центральной нервной системы //Успехи физиол. наук.-1992.-Т.23,-N.4.-C. 40-48.

57. Марусов И.В.Сравнительное изучение действия транквилизаторов на систему подкрепления // Фармакол. и токсикол. -1979.-Т.42, N.3.- С.203-207.

58. Мороз Б. Т., Нуллер Ю.Л., Андреев Б. В., Истимова В.Н. Исследование болевой чувствительности по показателям элект-роодонтометрии у больных с деперсонализацией и депрессией // Журн. Невропатолог, и психиатр.- 1990.- Т.90, NIO. С.81-82.

59. Ноздрачев А. Д. Вегетативная рефлекторная дуга. Л.: Наука, 1978.-232 с. Ноздрачев А. Д. Физиология вегетативной нервной системы. Л.: Медицина, 1983.-296 с.

60. Павлов И.П. (1922) О трофической иннервации. Полн. собр. соч. 2-е изд.-М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1951.-Т.1.- С.577-572.

61. Павлов И.П. (1931) Экспериментальные неврозы. -Там же. Т.З, кн.2.-С.189-192.

62. Пастухов В.А. Межфункциональное взаимодействие и экспериментальный невроз.- Л.: Наука, 1981. -152 с.

63. Пастухов В.А., Болондинский В.К. Участие серотонинергических механизмов в регуляции висцеральных функций и условнорефлекторной деятельности // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. -1985.- Т.71, N.6. -С. 688-693.

64. Петрова М.К. О роли функционально-ослабленной коры головного мозга в возникновении различных патологических процессов в организме.-Л.: Медгиз, 1946.-94 с.

65. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение.-Новосивирск: Наука, 1978.-304 с.

66. Пошивалов В.П. Этологический атлас для фармакологических исследований на лабораторных грызунах //Деп. в ВИНИТИ.-Л., 1978.- N 3164-78.-С. 2-43.

67. Пружинский С. Фармакотерапия депрессивных состояний // депрессии и коморбидные расстройства.-М., 1997.-С.200-220.

68. Смолин JI.H. Соматосенсорные пути, передающие ноцицептивную информацию // Успех, совр. биол.-1975.-Т.80.-С.214-230. Смолин JI.H. Центральные механизмы боли (обзор) // Патол. физиол.-1982.-N.1.- С.76-82.

69. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике.- М., 2000.-160 с. Смулевич А.Б., Дробижав М.Ю., Иванов С.В. Транквилизаторы -производные бензодиазепина в психиатрии и общей медицине. М.: Медиа Сфера, 1999. -63 с.

70. Суворов Н. Ф., Пастухов В. А., Болондинский В. К. и др. Серотонинергические механизмы при экспериментальной патологии ВНД // Неврозы: Экспериментальные и клинические исследования.- JL: Наука, 1989а. С. 40-54.

71. CCCP.-1988.-N.il. -С.42-49.

72. Суворов Н.Ф., Пастухов В.А., Болондинский В.К. Серотонинергические механизмы при экспериментальной патологии ВНД // Неврозы: Экспериментальные и клинические исследования.-JI.: Наука, 1989. -С.40-54.

73. Франкштейн С.И., Сергеева Л.Н. К механизму пропатического характера висцеральных болей //Бюлл. экспер. биол. и медицины.-1985.-1чГ.12.-С.24-35.

74. Хананашвили М. М. Патология высшей нервной деятельности. М.: Медицина, 1983.-286 с.

75. Хананашвили М. М. Экспериментальная патология высшей нервной деятельности.- М,: Медицина, 1978. 367 с.

76. Хананашвили М.М. Механизмы нормальной и патологической условнорефлекторной деятельности. -Л., 1972.-223 с.

77. Чирков А. М., Чиркова С. К., Старцев В. Г. Эмоциональный стресс у обезьян.- Л.: Наука, 1987.-164 с.

78. Anisman H, Zacharko R.M. Depression: The predisposing influence of stress // Behav. Brain. Sci.-1982.-V.5.-P.89-137.

79. Bazire St. Psychotropic drug directory.- Mark Alien Publishing Ltd.: Jessen Farm., 1999. -290 p.

80. Bonmaker K., Bordi F., Meller E. The effects of pertussis toxin on dopamine D2 and serotonin 5-HTiA autoreceptor-mediated ingibition of neurotransmitter synthesis% relationship to receptror reserve // Neuropharmacol.-1992.-V.31, N.5.-P.451-459.

81. Montgomery S., Martin Dunitz Ltd. -London, 1998. -P. 37-53.

82. Cannon J. Т., Liebeskind J. C. Analgesic effects of electrical brain stimulationand stress. Pain and Headache. 1987.-Vol.9. -P. 283-294.

83. Castren E., Zafra F., Thoenen H. et al. Light regulates expression of brainderived neurotrophic factor mRNA in rat visual cortex //Proc. Natl. Acad. Sci.

84. USA .-1992.-V. 89.-P.9444-9448.

85. Chaouloff F., Berton O., Mormede P. Serotonin and stress // Neuropsychopharmacol.- 1999.-V.21, N.2S.-P.28-32.

86. Davies J.E., Roberts M.H.T. Nociception and reduction of 5-hydroxytryptaminelevels in the spinal cord // J. Physiol.- 1980. V. 308. -P.74-75.

87. De Souza A.C., De Souza R.L.N., Pela I.R., Graeff F.G. High itensivity socialconflict in the swwiss albino mouse induced analgezia modulated by 5-HT 1Areceptors // Pharmacol. Biochem. Behav.-1997.-V.56, N.3.-P.481-486.

88. Dmitrieva N., McMahon St.B. Sensitization of visceralafferents by nervegrowth factor inthe adalt rat // Pain.- 1996.-V.66.-P87-97.

89. Dubner R., Gold M. The nerobiology of pain // PANS.-1999.-V.96, N.14.1. P.7627-7630.

90. Duggan A. W. Morion C. R. Tonic descending inhibition and spinal nooiceptive transmission //Progr. Brain Res.- 1988.-V. 77.- P. 193-207. Duggan A.M. Pharmacology of descending control systems. // Phil.Trans.R.Soc. London. 1985. -Vol.308. - P.375-391.

91. Ebendal T. Function and evolution in the NGF family and its receptors //J. Neurosci. Res.-1992.-V. 32.-P. 461-470.

92. Feng Y., Cui M., Al.-Chaer E.D., Willis W.D. Epigastric antinociception by cervical dorsal column lesions in rats //Anesthesiology.- 1998.- V. 89, N.2.-P.411-420.

93. Foster R.H.,Goa K.L. Paroxetine. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of panic disorder. // CNS Drugs. 1997.- Vol.2.- P. 163-188.

94. Freeman A.M., Westphal J.R., Norris G.T., et al. The efficacy of ondansetron in the treatment of generalised anxiety disorder// Depress Anxiety.- 1997.-V.5.-P. 140-141.

95. Gall С. M., Bonk R.T., Isackson P.J. Seizures decrease NT-3 mRNA levels in hippocampal and cortical neurons //Soc. Neurosci. Abstr.-1991.-V.17, N.l.-P. 220.

96. Gebhart G. F., Meller S. Т., Euchner-Wamser 1. Sengupta J. N. Modeling visceral pain // New trends in referred pain and hyperalgesia / Ed. by J. Vecchiet et al.- Amsterdam: Elsevier, 1993.- P. 129—148.

97. Grahame-Smith D.G. Disorder of synaptic homeostasis as cause of dpressionand targer for treatment // Antidepressant Therapy. /Eds. Briley M.,

98. Montgomery S., Martin Dunitz Ltd. -London, 1998. -P. 111-138.

99. Grant T.C., Mackintosh J.H. A comparison of the social postures of somecommon laboratory rodents //Behaviour.-1963.-Vol.21.-P. 246-257.

100. Hiemike Ch., Hartler S. Pharmacocinetics of selective serotonin reaptakeingibitors // Pharmacol. Ther.-2000.-V.85.-P. 11-28.

101. Hood S.D., Argyropoulos S.V., Nutt D. Agetnts in development for anxiety disorders. Current status and future potential // CNS Drag.-2000.-V.13, N.6.-P.421-431.

102. Bars D. Serotonin and pain // Neuronal serotonin / Ed. N.N.Osborn & M.Hammon. N.-Y., 1988.-P.343-347.

103. McMahon St.B. Neurotrofic factors and pain // 9th Wold congress on pain1999.-P.610.

104. Mikulecka A., Krsek P., Hlinak Z. et. al. Nonconvulsive status epilepticus in rats: Impaired responsiveness to exteroceptive stimuli// Behav.Brain Res.2000.- Vol.117.-P. 29-39.

105. Murnphy B.E.P.) Мурнфи Б.Е.П. Стресс и тревожно-депрессивныесиндромы//Медикография.-1994.- Т. 16, N.I.- С.33-41.

106. Murphy A.Z., Murphy R.M., Zemlan F.P. Role of spinal serotoninl receptorsubtypes in thermally and mechanically elicited nociceptive reflexes //

107. Psychopharmacol. (Berl.)- 1992.-V.108, N.1-2.-P.123-130.

108. Ness T.J., Gebhart G.F. Colorectal distension as a noxious visceral stimulus%physiologic and pharmacologic characterisation of pseudo-affective reflexes inthe rat//Brain Res.- 1988.-V.450.-P.153-169.

109. Nutt D. Mitrazapine: pharmacology in relation to adverse effects // Acta Psychiatr.Scand. 1997. - V.96, Suppl.391.-P.31-37.

110. Nutt D .J., Bell C.J., Malizia A.L. Brain mechanisms of social anxiety disorder// J. Clin. Psychiatry.- 1998.-V.59, N.17.-P.4-11.

111. Ollat H.) Оллат X. Антидепрессант тианептин: новые перспективы в лечении аффективных расстройств // Медикография.-1994.- Т.16, N.I.-С.45-48.

112. Owens М. J., Nemeroff С.В. Role of serotonin in patholophysiology of depression: Focus on the serotonine transporter.//Clin. Chem. -1994. Vol.40, N.2.- P. 288-295.

113. Pol G.) Пол Дж. Культура клеток и тканей.- М: Медгиз, 1963. 347 с. Pan W., Banks W.A., Fasosold М., Bluth J., Kastin A.J. Transport of brain-derivited neurotrophic factor across the blood-brain barrier // Neuropharmacol.-1998.-V.37.-P. 1553-1561.

114. Pujol J.F., Degueurce A., Natali J.P., Tappaz M., Wiklund L., Leger L. The serotonin connection: some evidence for a specific metabolic organization // Adv. Exp. Med. Biol.- 1981.- V.133.-P. 417-429.

115. Skarsfeldt Т., Arnt J., Hyttel J. L-5-HTP facilitates the electrically stimulated flexor reflex in pithed rats: evidence for 5-HT2 -receptor mediation // Eur. J. Pharmacol.- 1990.-V.176.- P.135-142.

116. Van Praag H.M.) Ван Прааг X.M. Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожных расстройств: биологическая гипотеза // Медикография.-1994. -Т.16, N.I.- С. 9-15.

117. Willis W.D., Al-Chaer E.D.,Quast M.J.Westlung K.N. A visceral pain pathway in the dorsal column of the spinal cord // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1999.-V.96., P.7675-7679.156

118. Willner P. The validity of animal models of depression// Psychopharmacology,-1984.-V.83.-P.1-16.