Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Морфофункциональные изменения некоторых отделов головного мозга при экспериментальном неврозе, обусловненном хроническим стрессом

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Ховряков, Алексей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 1 Неврозы в эксперименте и клинике

1 1 1 Понятие невроза Эпидемиология

1 1 2 Патогенез неврозов

1 13 Экспериментальные неврозы 15 1 2 СтруктурЛ)-функциональная характеристика нервной ткани в норме и при экспериментальном неврозе 18 1 2 1 Морфофункциональная характеристика нейроновцентральной нервной системы 18 1 2 2 Морфофункциональная характеристика изменений головного мозга при экспериментальных неврозах 28 1 3 Участие NO-синтазной системы и оксида азота (N0) в физиологических и патологических реакциях в головном мозге

1 3 1 Механизмы образования N

1 3 2 Механизмы действия N

1 3 3 NOS-содержащие нейроны в нервной системе

1 3 4 Функции N0 в нервной системе

Г Л А В А 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Г Л А В А 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ИЗМЕНЕНИЕ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И ВЕГЕТАТИВНЫХ

РЕАКЦИЙ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ НЕВРОЗЕ

ГЛАВА 4 ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КОРЫ ГОЛОВНОГО

МОЗГА И ГИППОКАМПА У НЕВРОТИЗИРОВАННЫХ БЕЛЫХ КРЫС

ГЛАВА 5 УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЙ АНАЛИЗ КОМПОНЕНТОВ НЕКОТОРЫХ

ОТДЕЛОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА

5 1 Ультраструктура нейронов и нейроглиальных элементов коры головного мозга и гип-покампа интактных животных 87 5 2 Ультраструктурные изменения нейронов и нейроглиальных элементов коры головного мозга и гиппокампа белых крыс при экспериментальном неврозе 91 5 3 Ультраструктурные изменения коры головного мозга и гиппокампа при экспериментальном неврозе на фоне введения ингибитора NO-синтазы - L-NAME

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональные изменения некоторых отделов головного мозга при экспериментальном неврозе, обусловненном хроническим стрессом"

Актуальность работы. В настоящее время доминирующими в патологии нервной системы являются многочисленные невротические, неврозопо-добные и психосоматические расстройства, среди которых по распространенности первое место занимают неврозы. Широкая распространенность неврозов, неуклонный рост их числа, низкая эффективность терапии и недостаточное знание механизмов патогенеза заболевания придают особую актуальность этой проблеме. В последние два-три десятилетия как в клинике (Вейн, 1973, 1982, 1981, 1988; Авербух, Телешевская, 1976; Александровский, 1976, 1986; Дяглин, 1979, Свядощ, 1982; Чугунов, Васильев, 1984; За-харжевский, 1989, 1990; Карвасарский, 1980, 1990), так и в эксперименте (Хананашвили, 1978, 1983; Меерсон, 1981; Судаков, 1981; Айрапетянц, 1985, 1988, 1997; Гуляева, 1984, 1989, 1997; Захаржевский, Суворов, 1989; Левши-на и др., 1985, 1988, 1995; Симонов, 1981, 1984, 1993; Ливанова и др., 1995, 1996) получено много новых данных, освещающих разные стороны патогенеза неврозов. Несмотря на указанные достижения, многое в проблеме неврозов остается еще не выясненным.

Невроз — это срыв высшей нервной деятельности вследствие перенапряжения нервных процессов или их подвижности с нарушением межцентральных корково-подкорковых отношений, отголоском которых на периферии являются различные вегетативно-висцеральные расстройства (Карвасарский, 1990).

В последнее время считается, что в основе патогенеза неврозов лежит расстройство функций интегративных систем мозга, среди которых наряду с корой больших полушарий мозга существенная роль принадлежит лимбико-ретикулярному комплексу, и особенно наиболее обширной и достаточно сложноорганизованной структуре лимбической системы - гиппокампу.

При изучении патогенеза невроза невыясненным остается вопрос о возможных структурных нарушениях в ЦНС при этой форме патологии высшей нервной деятельности. Если раньше на этот вопрос отвечали однозначно и рассматривали невроз как чисто функциональное, обратимое заболевание, то в последние десятилетия появились отдельные работы, описывающие церебральные изменения на субмикроскопическом уровне, наблюдаемые при нарушении высшей нервной деятельности (Хананашвили, 1972; Манинэ, 1976; Манина и др., 1971; Гехт и др., 1977; Хетей и др., 1977; Ко-нитцер и др., 1977; Вальдман, Александровский, 1987). Такие работы единичны, хотя очевидно, что изучение структурных особенностей различных тканевых элементов, в частности нервных клеток, микроциркуляторной системы головного мозга и в особенности нейроглии, обладающей высокой реактивностью при разного рода воздействиях на организм (Александровская и др. 1977; Крутиков и др., 1975; Ройтбак, 1979; Захарова, Завалишин, 1997; McCarthy, Salm, 1988; Sauer, Fagg; 1992; Fern, 2001; McGraw, 2001) имеет исключительно важное значение для выяснения центральных механизмов развития невротических расстройств и других форм патологии высшей нервной деятельности.

Распространенность неврозов в мире в основном объясняется возможным развитием хронического стресса (Винкшна, 1972, Петракова, 1984; Попова, 1985), обусловленного относительным несоответствием темпов научно-технического прогресса (и связанных с ним изменений во всех областях человеческой деятельности), с одной стороны, и развитием и совершенствованием психофизиологической адаптации — с другой (Хананашвили, 1978, 1983, 1986; Карвасарский, 1990; Ader, 1970; Antelman, Chiodo, 1984). Стресс, или общий адаптационный синдром, является одной из наиболее распространенных реакций организма на неблагоприятные или новые условия существования (Selye, 1974, 1990; Агаджанян, 1998). Практически все системы и органы вовлекаются в ответную реакцию, где нервная система, наряду с эндокринной, имеет определяющее значение как в течении, так и в результирующем эффекте стрессового воздействия. Стресс, особенно хронический, может приводить к значительным нарушениям в ЦНС, что ярко проявляется как в изменении поведенческих реакций, так и в структурных изменениях многих областей головного мозга (McEwen, 1999, 2000; Pani et al., 2000). Хронический стресс, результатом которого является церебральная гипоксия, является одной из наиболее распространенных причин развития неврозов (Айрапе-тянц, Вейн, 1982; Айрапетянц, 1987,. 1997). Среди многих факторов, участвующих в реализации стрессовых воздействий на головной мозг, большое значение имеет оксид азота (NO) (Lopez-Figueroa et al., 1998; Leza et al. 1998; Matsumoto et al, 1999). В ЦНС NO, выполняя роль активного меж- и внутриклеточного посредника, определяет многие стороны пластичности нервной системы и принимает участие во всех известных физиологических процессах, в том числе таких основополагающих, но еще мало выясненных, как память, мышление, сон (Реутов, 1995; Одыванова и др., 1997; Moncada et al, 1991; Vincent, 1994; Garthwaite, 1995; Chabrier et al., 1999; Oliveira et al. 2000). В больших дозах оксид азота, продуцируемый конститутивной нейронапьной и индуцибельной изоформами NO-синтазы, может оказывать цитотоксическое действие (Dawson, 1996; Iadecola, 1997; Love, 1999; Bolanos, Almeida, 1999;), вызывая ультраструктурные перестройки элементов ЦНС, и изменять функции иктегративных систем мозга, что может способствовать развитию патологии высшей нервной деятельности. Поэтому исследования экспрессии NO-синтазы и влияния активности фермента на структурные изменения и поведенческие реакции животных имеют большое значение для выяснения некоторых закономерностей развития неврозов.

Цель и задачи исследования:

Целью работы являлось изучение структурных и функциональных изменений коры больших полушарий головного мозга и гиппокампа белых крыс при экспериментальном неврозе, обусловленном хроническим стрессом.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Смоделировать и исследовать изменение высшей нервной деятельности и вегетативных реакций при развитии экспериментального невроза.

2. Изучить структурные изменения коры больших полушарий головного мозга и гиппокампа невротизированных белых крыс.

3. Выяснить возможную роль NO-синтазаергической системы и её неспецифического ингибитора (L-NAME) в развитии невроза, обусловленного хроническим стрессом.

Научная новизна исследования

В проведенном исследовании впервые показано, что в использованной модели хронического стресса с развитием экспериментального невроза у животных происходит усиление экспрессии нейрональной конститутивной и индуцибельной изоформ NO-синтазы в нейронах и астроцитах коры головного мозга и гиппокампа.

Впервые установлено, что при хроническом стрессе L-NAME - ингибитор NO-синтазы оказывает депрессивное влияние на поведенческие проявления экспериментальных неврозов, но практически не влияет на их вегетативные компоненты.

Приоритетными являются данные о деструктивных и компенсаторно-адаптационных ультраструктурных изменениях в нейронах и нейроглиаль-ных элементах коры головного мозга и гиппокампа. Показано, что хронический стресс, результатом которого является срыв высшей нервной деятельности и развитие невроза, приводит к функциональным перегрузкам и истощению нервных клеток, сопровождающихся ультраструктурными перестройками, во многом аналогичными при гипоксии и старении. Длительное сохранение интенсивности стрессорных воздействий на эти функционально перегруженные клетки способствует исчерпыванию адаптационных резервов и в конечном итоге приводит к их гибели путем некроза/апоптоза.

Результаты, полученные в данном исследовании, являются одним из подтверждений гипотезы о возможности участия церебральной гипоксии в патогенезе неврозов.

Научно-практическая значимость работы

Полученные результаты углубляют знания о патогенетических звеньях развития экспериментального невроза и подтверждают целесообразность широкого использования разработанной модели, в силу ее приближенности к клинике неврозов и неврозоподобных состояний, для изучения структурных и функциональных изменений нервной системы. Результаты проведенных исследований расширяют представления о механизмах и путях стрессорного повреждения организма. Полученные данные об ультраструктурных повреждениях нейронов гиппокампа и новой коры экспериментальных животных при неврозе на фоне хронического стресса и участии в этом процессе оксида азота (N0) должны учитываться как в клинике невротических расстройств функций высшей нервной деятельности (ВНД), так и при анализе молекулярных основ патологических и компенсаторно-приспособительных перестроек нейронов и глии в эксперименте.

Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс кафедр цитологии, гистологии и эмбриологии с курсом медицинской биологии и кафедры нервных болезней и психиатрии с курсом нейрохирургии Мордовского государственного университета и служат обоснованием для продолжения исследований патогенетических звеньев неврозов, с целью разработки комплексных мероприятий по лечению и профилактике невротических расстройств.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Длительный хронический стресс приводит к срыву высшей нервной деятельности с развитием экспериментального невроза.

2. При экспериментальных неврозах имеются ультраструктурные изменения нейронов и нейроглиальных элементов коры головного мозга и гиппокампа.

3. Оксид азота (N0) принимает участие в стрессорных реакциях головного мозга и непосредственно влияет на высшие механизмы мозговой деятельности, проявляющиеся в изменении поведенческих реакций животных.

Апробация работы

Основные положения и результаты работы доложены на XXIX-XXX Огаревских чтениях Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева (Саранск, 2000-2001), II, IV-V конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева (Саранск, 1999-2000); V Конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Ульяновск, 2000); III Международном симпозиуме «Современные проблемы ней-робиологии» (Саранск, 2001), VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), в материалах научной конференции «Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей» (Санкт-Петербург, 2001), на международной научной конференции, посвященной 10-летию образования медицинского факультета «Экология и здоровье человека в XXI веке» (Ульяновск, 2001), II Российской конференции Молодых ученых «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001).

Публикации

Основные положения работы опубликованы в 20 печатных работах, опубликованных в научных журналах, сборниках трудов всероссийских и региональных съездов и конференций.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Ховряков, Алексей Владимирович

ВЫВОДЫ

Хронический психо-эмоциональный стресс у белых крыс приводит к срыву высшей нервной деятельности с развитием экспериментального невроза и проявляется в снижении общей двигательной и исследовательской активности, увеличении степени тревожности и изменении вегетативных реакций.

В нейронах и глиоцитах коры головного мозга и гиппокампа невротизированных животных выявлены деструктивные (I) и адаптационно-компенсаторные (II) ультраструктурные изменения, отражающие как морфофункциональные нарушения деятельности центральной нервной системы, так и направленные на поддержание и сохранение оптимальной жизнедеятельности организма: (I) - в нейронах и нейроглиальных элементах наблюдается нарушение белоксинтезирующего аппарата, что проявляется в уменьшении объема ядра, увеличение содержания гетерохроматина, появление единичных внутриядерных включений, нарастании осмиофильности кариоплазмы, фрагментации и редукции гранулярной ЭПС;

- нарушение энергообразования в клетках сопровождается просветлением митохондриального матрикса с дезорганизацией и редукцией крист;

- морфологическим проявлением нарушения процессов реутилизации и выведения продуктов метаболизма нейронов соответствует: дегенерация комплекса Гольджи, появление миелиноподобных структур, увеличение числа и размеров вторичных лизосом с образованием мультивезикулярных телец, а также накопление и агрегация липофусциновых гранул;

- в миелинизированных нервных волокнах наблюдается появление внутриаксонных вакуолей, варикозных расширений по ходу волокон, разрыхление и истончение миелина, что является следствием дистальной аксонной дегенерации;

- в многочисленных нервных терминалях наблюдается выраженная агрегация синаптических пузырьков, с уменьшением и исчезновением активных зон;

II) - в нейронах и глиальных клетках наблюдается интенсификация обменных процессов, что проявляется в усложнении контуров ядра, увеличении его размеров, эксцентричным расположением ядрышка у ядерной мембраны, увеличением содержания ядерных пор. В цитоплазме преобладают свободные рибосомы, обнаруживается гипертрофия и гиперплазия цистернальных структур комплекса Гольджи, наблюдается гипертрофия митохондрий.

3. При экспериментальном неврозе наблюдаются ультраструктурные изменения компонентов гематоэнцефалического барьера в виде: дистрофических изменений эндотелия, утолщения базальной мембраны сосудов и расширения перикапиллярного пространства, вследствие отека интерстициальной ткани, тел и отростков астроцитов, что приводит к гипоксии головного мозга.

4. В условиях хронического стресса в коре головного мозга и гиппокампе повышается содержания «темных» осмиофильных нейронов с признаками выраженной дегенерации, проявляющейся в деструкции всех цитоплазматических органелл и их перемещением в отростки клеток, отсутствии визуализации ядра и «сморщивании» клетки.

5. При применении неспецифического ингибитора NO-синтазы - L-NAME наблюдались более выраженные морфологические изменения: увеличивалось количество спазмированных сосудов, возрастало число нервных терминалей, перегруженных агрегированными синаптическими пузырьками с одновременным снижением активных зон, выявлялись нервные терминали окруженные многочисленными концентрическими мембранами, что коррелировало с ухудшением поведенческих показателей у экспериментальных животных.

6. В нейронах коры головного мозга и гиппокампа невротизированных животных происходит усиление экспрессии нейрональной конститутивной и индуцибельной изоформ NO-синтазы. Кроме того, отмечается появление «реактивных» иммуноположительных на iNO-синтазу астроцитов в коре головного мозга и, особенно, гиппокампе.

7. При экспериментальном неврозе ингибитор NO-синтазы L-NAME в использованной дозировке достоверно не влияет на количество N0-синтазосодержащих нейронов в коре головного мозга и гиппокампе, но достоверно увеличивает депрессивные состояния экспериментальных животных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Влияние стресса, особенно хронического, на головной мозг и высшие проявления его деятельности является установленным фактом. Одним из наиболее лабильных отделов головного мозга является гиппокамп, прежде всего вследствие наличия у нейронов большого количества рецепторов I (минералокортикоиды) и II (глюкокортикоиды) типов к стрессовым гормонам надпочечников. Именно влияние стероидных гормонов надпочечников на эти рецепторы, как полагают, определяет основные наиболее яркие эффекты стрессового воздействия на головной мозг и гиппокамп, которые проявляются в частности: (1) изменением возбудимости нейронов, что отражается на параметрах длительной синаптической потенциа-ции, (2) атрофией дендритов и дендритных шипиков у нейронов, в частности в зоне САЗ и (3) снижением интенсивности нейрогенеза клеток зерен в зубчатой извилине. Активация рецепторов инициирует многочисленные внутриклеточные реакции, в том числе и связанные с немедленными ранними генами. Как свидетельствуют наши данные, по-видимому, активация этих генов запускает экспрессию двух изоформ NO-синтазы.

Ранее усиление экспрессии конститутивной нейрональной и индуци-бельной изоформ фермента было показано только при иммобилизацион-ном стрессе. Отличием нашей модели является большая ее "приближенность" к клинике неврозов и неврозоподобных состояний. Совпадение наших данных по экспрессии N0 синтазы с результатами отмеченных исследований с иммобилизационным стрессом свидетельствуют об общности механизмов реализации стрессорных изменений разного генеза в головном мозге, что еще раз отражает неспецифичность реакции стресса, наиболее ярким внешним проявлением которого может служить известный постулат "борись или убегай".

Каково же значение выявленного повышения экспрессии N0 синтазы, и что в первую очередь означает усиление выработки оксида азота в целом? С оксидом азота обычно связывают два альтернативных процесса: устойчивость нейронов содержащих NO-синтазу, и, наоборот, нейроток-сичность, проявляющуюся в гибели клеток вследствие возможности влияния N0 на многие жизненноважные процессы в клетках. По нашим данным, эффект NO будет определяться объемом синтезированного газа в конкретной области головного мозга.

Любой условный рефлекс, даже «простейший», всегда является результатом функциональной интеграции многих структур, объединенных нервными процессами в определенную систему, и, очевидно, основной путь изучения закономерностей работы всей системы при условнорефлек-торной деятельности лежит не только через сложнейшие лабиринты исследования отдельной структуры, в том числе клетки. Функциональная система имеет свои закономерности формирования, которые не сводятся к простой сумме закономерностей деятельности отдельных нейронов Несомненно, что в формировании и протекании системных процессов должны найти отражение те изменения в тончайшей организации мозга, которые разыгрываются на субклеточном уровне.

В настоящей работе была сделана попытка выявить корреляцию между субклеточными структурными и функциональными системными изменениями у крыс в условиях хронического эксперимента. При этом для формирования в коре длительных и выраженных функциональных изменений был использован хорошо изученный ранее прием экспериментального нарушения высшей нервной деятельности.

Как показали исследования, субклеточные изменения в коре головного мозга и гиппокампе у крыс с нарушениями высшей нервной деятельности отличались рядом особенностей по сравнению с контрольными. Они носили как реактивный, так и дегенеративный характер, локализовались в цитоплазме нейроглиальных элементов, нейронов, а также в их проводниковых системах и синапсах. При этом дегенеративные процессы сопровождались массивным образованием и накоплением липофусцина, что, по-видимому, находится в прямой зависимости от деструктивных изменений или проникновения в клетки вредных веществ. Образование липофусцина связана с деятельностью лизосом. Таким образом, защитная функция лизо-сом в клетках нервной системы проявляется в освобождении нейронов от поврежденных ультраструктур и вредных веществ, вследствие чего нервные клетки не погибают. Образование лизосом и развитие восстановительных процессов ультраструктур в корковых нейронах обеспечивают их функционирование в течение жизни организма.

Наблюдаемую активацию в коре головного мозга сателлитной оли-годендроглии, по-видимому, следует рассматривать как реакцию, отражающую структурно-трофическое содружество нейроглии с нейрональ-ными элементами при истощении последних. Эти представления согласуются с данными о роли олигодендроглии в биохимических и структурных процессах при истощении нейронов.

Особый интерес представляют данные, касающиеся изменений в синаптических аппаратах. Как отмечалось, при экспериментальных неврозах наблюдается развитие новых синаптических зон и дегенеративных процессов в терминалях синаптического аппарата. Это показывает, что при неврозе происходят сложные структурно-функциональные изменения в образованиях, ответственных за прием и передачу информации, и, вероятно, за функцию замыкания временной связи. Возможно, наблюдаемые ультраструктурные изменения в синапсах сенсорно-моторной зоны и гиппокампа отражают компенсаторно-приспособительную реакцию центральной нервной системы на повреждение её ультраструктур.

Полученные результаты не дают оснований для окончательного вывода о характере корреляции функциональных изменений во время невротических состояний, устанавливаемых на системном уровне исследования деятельности мозга методом условных рефлексов, с возникающими при этом субклеточными структурными изменениями. Однако они позволяют заключить, что экспериментальный невроз, вызываемый функциональным воздействием на мозг по условнорефлекторному механизму, сопровождается развитием субклеточных реактивных и дегенеративных процессов в нейронах и глиальных элементов мозга.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Ховряков, Алексей Владимирович, Саранск

1. Абабков В. А. Катамнез больных неврозами с системными соматическими расстройствами //Журн. невропатол. и психиатр. 1981. - № 11.-С. 16711676.

2. Авруцкий Г. Я., НедуваА.А. Лечение психических больных.-М.: Медицина, 1981.-496 с.

3. Авцын А. П., Шахламов В. А. Ультраструктурные основы патологии клетки. М.: Медицина, 1979.

4. Айрапетянц М. Г. Нарушения динамического равновесия нейромедиаторов в периферической крови при развитии экспериментального невроза у собак//Журн. высш. нерв. деят. 1977. Т. 27. № 2. С. 379-382.

5. Айрапетянц М. Г., Вейн А. М. Неврозы в эксперименте и клинике. М.: Наука, 1982. 271 с.

6. Айрапетянц М. Г., Гуляева И. В. Роль свободнорадикалыюго окисления липидов в механизмах адаптации //Вестн. АМН СССР. 1988. № 11. С. 4955.

7. Айрапетянц М. Г., Дьякова С. Д., Маслова А. Ф. Клинические и экспериментальные исследования роли нейромедиаторных систем в патогенезе неврозов и нспрозоподобных состояний //Журн. невропатологии и психиатрии. 1986. Т. 86. №11. С. 1698-1701.

8. Айрапетянц М. Г., Мехедова А. Я. Сопоставление антинсвротичсской активности пирацетама и аминалона при экспериментальных непрозах у собак //Экспериментальные неврозы и их фармакологическая терапия. М.: Наука. 1988. С. 5-15.

9. Айрапетянц М.Г. Экспериментальные неврозы //Успехи физиол. наук. 1985. Т. 16 №2 С. 8.

10. Александровская М. М. и Кругликов Р. И. Докл. АН СССР, 1971, т. 197, № 5, с. 1216.

11. З.Александровская М. М., Кольцова А. В. Морфологические изменения в сенсомоторной коре при экспериментальном неврозе//Журн. высш. нерв, деят. 1978. Т. 28. № 3. С. 529-532.

12. Александровская М. М., Кольцова А. В. Структурные и функциональные перестройки нейронов и глин в сенсомоторной коре больших полушарий при экспериментальном неврозе/УЖурн. высш. нерв. деят. 1980. Т. 30. № 4. С. 747-751.

13. Александровская М. М„ Кольцова А. В. и Реберг Г. Матер, симпоз. и секц. докл. 25-то совещ. по проблемам ВНД, посвящ. памяти И. П. Павлова. Л., «Наука», 1977, вып. I, с. 182.

14. Александровский Ю. А. Состояния психической дезадаптации и их компенсация. М.: Наука, 1976 - 272 с.

15. Александровский Ю. А., Петраков Б. Д., Басов А. М. и др. Методические рекомендации по изучению пограничных нервно-психических расстройств. М., 1986. - 116 с.

16. Анохин П. К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1975. - 447 с.

17. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.: Медицина, 1968. 547 с.

18. Анохин П.К. Системогенез как общая закономерность эволюционного процесса//Избранные труды. М. Наука, 1978. С. 125-151.

19. Анохина И. П. Нейрохимические механизмы психических заболеваний. -М.: Медицина, 1975. 320 с.

20. Ануфриев А. К- Скрытые эндогенные депрессии. Сообщение II. Клиническая симптоматика//Журн. невропатол. и психиатр. 1978. -№ 8. - С. 1202-1208.

21. Арзуманян Л. М., Голубев В. Л. Истерические гиперкинезы//Журн. невропатол и психиатр. 1988. - № 6. - С. 80-84.

22. Артюхина Н И., Гехт К., Левшина И.П., Куваева О Ф. Нейроноглиальные изменения в коре большого мозга животных при воздействии белого шума // Архив анат., гистол. и эмбриол. 1981. Т. 61. № 9. С. 27.

23. Артюхина Н.И. Структурно-функциональная организация нейронов и межнейронных связей. М.: Наука, 1979. 285 с.

24. Асатиани Н. М. Психотерапия невроза навязчивых состояний: Руководство по психотерапии./Под ред. В Е Рожнова. Ташкент: Медицина, 1985. - С. 411-423.

25. Асратян Э. А. В кн.: Физиология центральной нервной системы. М., Изд-во АМН СССР, 1953, с. 285.

26. Бабминдра В.П. Аксонный транспорт // Ультраструктура нейрона (транспортные процессы). М.: ВИЙЯИ. 1983. С. 27-67.

27. Бабминдра В.П. Морфология нервной системы. Л.: Наука, 1987.245 с.

28. Бабминдра В.П., Брагина Т А. Структурные основы межнейронной организации. Л.: Наука. 1982. 164 с.

29. Бантов М., Муфтиева А. и Иванов И. Ж. высш. нерви. деят., 1977, т. 27, № 2, с. 398.

30. Бараш Б. А. Психопрофилактическая помощь студентам вузов//Пси-хогигиена и психопрофилактика. Сборник научных трудов Института им. В. М. Бехтерева. Том 103/Под ред. В. К. Мягер, В. П. Козлова, Н. В. Семе-новой-Тян-Шанской. Л., 1983. - С. 39-45.

31. Бассин Ф., Рожнов В., Рожнова М. Фрейдизм: псевдонаучная трактовка психических явление/Коммунист. 1972. - № 2. - С 96-98.

32. Бахур В. Т. Неврозы и эндокринные функции организма//Журн. невро-патол. и психиатр. 1977. - № 3. - С. 448-456.

33. Бердичевский М. ft., Смирнова О. И. Клиника и диагностика церебральных венозных дистонических нарушений при неврозах//Сосудистые заболевания нервной системы.-М., 1986.-С. 11-12.

34. Бессознательное: Природа, функции, методы исследования/Под ред. А. С. Прангишвили, А. Е. Шерозия, Ф. В. Бассина. Тбилиси: Мецниереба, 1978. - Т. 1-3.

35. Бехтерев В. М. Избранные произведения. J1.: Медгиз, 1954. - 528 с.

36. Бехтерева Н. П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека. -JI.: Медицина, 1974. 151 с.

37. Блейхер В. At., Крук И. В. Патопсихологическая диагностика. Ки-ев:Здоров'я, 1986. -280 с.

38. Блуменау Л. В. Истерия и ее патогенез. Л., 1926. - 77 с.

39. Бобкова В. В. Особенности электрической активности мозга при невротических состояниях: Автореф. дне. . докт. мед. наук. Л., 1971.-23 с.

40. Боголепов Н.Н. Ультраструктура синапсов в норме и патологии. М. Медицина, 1975. 93с.

41. Боголепов Н.Н. Ультраструктурные аспекты выделения медиатора в активной зоне. // Российский морфологические ведомости, 1994. №3. С. 2027

42. Бодалев А. А. Личность и общение. М.: Педагогика, 1983. - 271 с.

43. Бурлачук Л, Ф., Морозов С. М. Словарь-справочник по психологической диагностике. Киев: Наукова думка, 1989. - 200 с.

44. Бурлачук Л. Ф. Исследование личности в клинической психологии. Киев: Вища школа, 1979. - 176 с.

45. Вальдман. А. В. Александровский Ю. А. Психофармакотерапия невротических расстройств. М.: Медицина, 1987.-288 с.

46. Васильев В. Н., Чугунов В. С. Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека. М.: Медицина, 1985. -272 с.

47. Вейн А. А., Соловьева А. Д. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативная регуляция. М.: Наука, 1973. - 268 с.

48. Вейн А. М. Неврологические и клинико-физиологические аспекты неврозов у человека //М. Г. Айрапетянц, А. М. Вейн. Неврозы в эксперименте и в клинике.-М.: Наука, 1982.-С. 124-241

49. Вейн А. М., Каменецкая Б. И. Молла-заде А. Н., Богатырева С. И. Инте-гративные системы мозга при неврозахЮкспериментальные и клинические неврозы. 9-й симпозиум «Интермозга»: Тезисы докладов. Берлин, 1988. - С. 75.

50. Вейн AM К соотношению клинических и экспериментальных неврозов // Журн. высш. нерв. деят. 1981. Т. 31. № 1С. 196.

51. Вельвовский И. 3. Принципиальные основания к внедрению психотерапии в комплексе санаторно-курортной медицины//Психотерапия в курортологии. Под ред. И. 3. Вельвовского. Киев: Здоров'я, 1966.-С. 15-24.

52. Виноградова О. С. Гиппокамп и память. М.: Наука, 1975. 330 с.

53. Гаккель Л. Б. Неврозы человека //Многотомное руководство по неврологии. М., 1960. - Т. 6. - С. 44-212.

54. Гехт К., Эме П., Айрапетянц М. Г., Кольдиц М. Неврозы и нейропепти-ды //Исследования механизмов нервной деятельности. М. Наука, 1984.-С. 253-258.

55. Горбунов Н.В., Аврова Н.Ф. Основные направления и перспективы исследования метаболизма и функциональной роли окиси азота по материалам третьей международной конференции «Биология окиси азота». Нейрохи-мия. 1995. Т. 12. С. 9-18.

56. Громов С. А. Гипоталамические пароксизмы: Клиника, диагностика, лечение: Методические рекомендации. Л., 1978. Групповая психотерапия. Под ред. Б. Д. Карвасарского и С. Ледера- -М.: Медицина, 1990. - 380 с.

57. Губачев Ю. А., Стабровский Е. М. Клинико-физиологические основы психосоматических соотношений.-Л.: Медицина, 1981-216 с.

58. Губачев Ю. М., Иовлев Б. В., Карвасарский Б. Д. и др. Эмоциональный стресс в условиях нормы и патологии человека. Л.: Медицина, 1976. -224 с.

59. Гуляева Н.В. Псрекиснос окисление липидов в мозге при адаптации к стрессу: Автореф. дне. докт. биол. наук. М. 19X9. 310 с. 9- Захаржев-ский И. И. Механизмы висцеральных нарушений при патологии ВНД

60. НеврозыЭкспериментальные и клинические исследования: Л.: Наука, 1989.С. 106-113.

61. Гуляева Н В , Левшина И.П. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения витамина Е в комплексе с димексидом в профилактике и терапии неврозов // Экспериментальные неврозы и их фармакологическая терат-н М.: Наука, 1988. С. 15.

62. Гуляева Н В Активность цитохромоксидазы и содержание цитохромов в мозге крыс при хроническом эмоционально-болевом стрессе // Нейрохи-мия. 1984. Т. 3. № 3. С. 8.

63. Гуляева Н.В. Ингибирование свободнорадикального окисления липидов в механизмах срочной и долговременной адаптации // Биол. науки. 1989. № 4. С. 5.

64. Гуляева Н.В., Левшина И.П. Изменение энергетического метаболизма в некоторых областях мозга и вегетативных реакций белых крыс при невротизации //Журн высш. нерв. деят. 1984. Т. 34. № 3. С. 554.

65. Гуляева Н.В., Левшина И.П., Левина OJJ. Коррегирующее действие анти-оксиданта при хроническом эмоционально-болевом стрессе // Бюлл. экс-перим. биол. и мед. 1984. Т. 98. № 12. С. 645.

66. Дубницкая Э. Б. О клинических особенностях синдрома истерической ипохондрии//Журн. невропатол. и психиатр. 1977. - № 5. - С. 73S-738.

67. Ежова В. А., Куницына Л. А., Оберемок В. Ф. и др. Лечение больных неврозами в условиях курорта//Неврозы: Материалы Республиканской конференции невропатологов и психиатров УССР. Харьков, 1974. - С. 223224.

68. Иовлев Б. В. Неврозы и проблема психологических механизмов эмоционального стресса //Актуальные вопросы медицинской психологии.

69. Сборник научных трудов Института им. В. М. Бехтерева. Т. 72,/Под ред. М. М. Кабанова и И. М. Тонконогого. Л., 1974.-С. 41-53.

70. Кемпински А. Психопатология неврозов/Пер, с польск. Варшава: Польское медицинское издательство, 1975,- 400 с.

71. Кеннон В. Физиология эмоций/Пер, с анг. Л.: Прибой, 1927. -175 с.

72. Коломейцева И. А. Нарушения сна при экспериментальном неврозе //Неврозы в эксперименте и клинике. М.: Наука, 1982. С. 94-101.

73. Кольцова А. В., Александровская М. М. и Коштоянц О. X. В сб.: Системные механизмы эмоциональных реакций. Тез. докл. IV Всес. семинара по развитию общей теории функциональных систем. М., 1978, с. 71.

74. Кондрашева М.Н. Проблемы электробиологии в трудах Л.Л. Васильева и их исследование на уровне митохондрий // физиол. журн. СССР. 1991. Т. 77. №8. С. 9.

75. Коркина М. В., Цивильно М. А., Марилов В. В. Нервная анорексия. М.: Медицина, 1986. - 174 с.

76. Корочкин Л.П. Нейрогенез и гены // Аналитические аспекты дифференци-ровки. М.: Наука. 1991. С. 28-56.

77. Костандов Э. А. Восприятие и эмоции М.: Медицина, 1977. - 248 с.

78. Костандов Э. А. Физиологический механизм «беспричинных отрицательных эмоций //Экспериментальные и клинические неврозы. 9-й симпозиум «Интермозга»: Тезисы докладов. Берлин, 1988. - С. 4-5.

79. Крутиков П.И., Орлова Н.В., Стайкова Р. Катехоламинергические механизмы мозга и процессы формирования и фиксации временных связей. В кн.: Катехоламинергические нейроны. М. Наука, 1979. С. 86-97.

80. Левина Т. М. Показатели госпитализации больных с пограничными нервно-психическими расстройствами//Актуальные вопросы клинической диагностики, терапии и профилактики пограничных состояний: Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума. Томск, 1987. - С. 26-28.

81. Левшина И.П , Александрии В.В., Курочкина Е.В и др. Микроциркуляция и активность дегидрогсназ СД и НАДН-ДГ мозга при невротических нарушениях высшей нервной деятельности у белых крыс // Журн. высш. нерв. деят. 1995. Т. 45. №4. С. 811.

82. Левшина И.П , Гуляева Н.В. Изменение скорости локального мозгового кровотока и содержания цитохромов в некоторых областях мозга белых крыс при невротизации // Журн. высш. нерв. деят. 1984. Т. 34. № 5. С. 967971.

83. Левшина И.П., Левина ОЛ., Гуляева Н.В. Возможная роль гипоксии и пе-рекисного окисления липидов в развитии неврозоподобного состояния у крыс //Журн. высш. нерв. деят. 1985. Т. 35. №2. С. 330.

84. Ливанова Л. М., Саркисова К. Ю. и др. Дыхание и окислительное фосфо-рилирование митохондрий мозга крыс с разным типом повсдсния//Журн. высш. нерв. дснт. 1991. Т. 41. № 5. С. 973-980.

85. Минина А. А., Риккль А. В., Кучеренко Р. П., Шичко Г. А. Изменения ультраструктуры коры больших полушарий у крыс в процессе обучения и при нарушении высшей нервной деятельности.-Ж. высш. нервн. деят, 1975, т. 25, №2, с. 363.

86. Павлов И. П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности (поведения животных).М., 1951. С. 313 384.

87. Павловские клинические среды. М. - Л.: Изд-во АН СССР, 1954-1957.-Т. 1-3.

88. Питере А., Палей С., Уэбстер Г Ультраструктура нервной системы М.: Мир, 1972. 175 с.

89. Ройтбак А И. В кн.: Современные проблемы физиологии и патологии нервной системы. М., 1965, с. 68.

90. Ройтбак А.И. Физиология нейроглии. // Руководство по физиологии. Общая физиология нервной системы. Л.: Наука, 1979. С. 607-691.

91. Саркисов С.А., Боголепов Н.Н. Элекгронная микроскопия мозга. -М.: Медицина. 1967.

92. Саркисова К. Ю., Ганнуткина И. В. и др. Устойчивость к циркуля-торной гипоксии мозга у крыс с разными типами поведсния//Бюл. экспе-рим. биологии и медицины. 1991. Т. 112. № 10. С. 355-357.

93. Саркисов Д. С., Втюрин Б. В. Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессов. М.: Медицина, 1967.

94. Семченко В.В., Боголепов Н.Н., Степанов С. С. Синаптоархитекто-ника коры большого мозга (морфометрические аспекты). Омск. ИНК "Омич", 1995.

95. Симонов П. В. Лимбические структуры мозга и патогенез неврозов //Жури, невропатов и психиатр.-1984.-№ 11.-С. 1665-1670.

96. Симонов П. В. Мотивированный мозг. М.: Наука, 1987. 237 с.

97. Симонов П. В. Эмоциональный мозг. М.: Наука, 1981. 214 с.

98. Симонов П.В. Индивидуальный мозг. Структурные основы индивидуальных особенностей поведения. М.: Наука, 1993. 125 с.

99. Сосунов А.А., Чучков В.М, Концепции и принципы организации нервной системы. Рос. Морф. Вед., 1995. № 1. С. 57-61.

100. Струков А. С., Кактурский Л. В. Диалектика взаимоотношений структуры и функции в биологии и медицине //Арх. патол. 1977. - № 4,-С.3-11.

101. Хананашвили М М Информационные неврозы Л Медицина 1978 - 144 с

102. Хананашвили М. М. Информационная патология поведения и некоторые механизмы саморегуляции высшей нервной деятельности //физиология человека. 1984. Т. 10. № 5. С. 778-785.

103. Хананашвили М.М. Патология высшей нервной деятельности (поведения). М.: Медицина, 1983. 285 с.

104. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир. 1982.Т1.270с.

105. Челышев Ю.А., Черепнев Г.В., Сайткулов К.И. Апоптоз в нервной системе. Онтогенез. 2001. Т.32 (2) С. 118-129

106. Шаде Дж. и Форд Д. Основы неврологии. М.: Мир. 1976.

107. Шеперд Г. Нейробиология (в двух томах) М. Мир. 1987.

108. Alberts В., Bray D., Lewis I., Raff M„ Roberts К., Watson J.D. Molecular biology of the cell. Third edition. New York, London. Garland Publ.Jnc. 1994.

109. Andersson P.В., Perry V., Gordon S. The acute inflammatory response to LPS in CNS parenchma differs from that in other body tissues. Neurosci. 1992. V. 48. P. 169-186.

110. Anderson C.R., Edwards S.L., Furness J.В., Bredt D.S., Snyder S.H. The distribution of nitric oxide synthase-conttaining sympathetic preganglionic terminals in the rat. Brain Res. 1993. V. 614. P. 78-85.

111. Andrade S.P., Hart I.R., Piper P.J. Inhibitors of nitric oxide syntase selectively reduce flow in tumor-associated neovasculature. Br.J. Pharmocol. 1992. V.107. P. 1092-1095.

112. Aoki E., Semba R., Mikoshiba K., Kashiwamata S. Predominant localization in glial cells of free L-argenin. Brain Res. 1991. V.547. P. 190-192.

113. Araujo D.M., Cotman C. Beta- amiloid stimulates glial cells in vitro to product growth factors that accumulate in senile plaques in Alzgeimer diseas. Brain Res. 199?. V.569. P141-145.

114. Banker G.A. Trophic inetractions between astroglial calls and hippocampal neurons in culture. Science. 1980. V. 209. P. 809-910.

115. Bannerman D.M., Chapman P.F., Kelly P.A., Butcher S.P., Morris R.G. : Inhibition of nitric oxide synthase does not prevent the induction of long-term potentiation in vivo. Neurosci. 1994. V. 14. P. 714-725.

116. Barajas-Lopez C., Huizinga J. New transmitters and new targets in the autonomic nervous system. Curr. Opinion in Neurobiol. 1993. V. 3. P. 10201027.

117. Belai A., Schmidt H.H.H.W., Hoyle C.H., Hassal C.J.S., Saffrey M.J., Moss J., Forstermann U., Murad F., Burnstock G. Colocalization of nitric oxide synthase and NADPH-diaphorase in the myenteric plexsus rat gut. Neurosci.Lett. 1992. V. 143. P. 60-68.

118. Bliss T.V., Collingridge G.L. A synaptic model of memory: long-term potentiation, in the hippocampus. Nature. 1993. Vol. P. 31-39.

119. Blottner D., Schmidt H., Bauingarten H. Nitroxergic autonomic neurones in rat spinal cord. Neuroreport. 1993. V.4. P.923-926.

120. Bo L., Dawson T.M., Wesselingh S., Mork S„ Choi S., Kong P.A., Hanley D., Trapp B.D. Induction of nitric oxide synthase in demyelinating regions of multiple sclerosis brains. Ann.Neurol. 1994. V. 36. P. 778-786.

121. Bolanos J.P., Peuchen S„ Heales S.J.R., Land J.M.,Clark J.B. Nitric oxide-nediated inhibition of the mitochondrial respiratory chain in cultured astrocytes. J.Neurochem. 1994. V. 63. P. 910-915.

122. Bredt D.S., Glatt C., Hwang P.M., Fotuhi M., Dawson T.M., Snyder S.H. Nitric oxide synthase protein and mRNA are discretely localized in neuronal populations of the mammalian CNS together with NADPH diaphorase. Neuron. 1991. V.7. P. 615-620.

123. Bredt D.S., Hwang P.M., Glatt C.E., Lowenstein C., Reed R.R., Snyder S.H.Cloned and expressed nitric oxide synthase structurally resembles cytochrome P-450 reductase.Nature. 1991. V. 351. P.714-718.

124. Bredt D.S., Hwang P.M., Snyder S.H. Localisation of nitric oxide synthase indicating a neural role for nitric oxide. Nature. 1990. V. 347. P.768-771.

125. Brunner G. Murphy S. Regulation ofr phospholipase D in astroglial cell by calcium-activated protein kinase С. C. Mol. Cell. Neurosci 1990. V. 55. P. 146-150.

126. Bult H., Boeckastaens G.E., Pelckmans P.A., Jordaens F.H., Van Maercke Y.M., Herman A.G. Nitric oxide as an inhibitory non-adrenergic non-cholinergic neurotransmitter. Nature. 1990. V. 345. P. 346-350.

127. Butler A., Flitney F., Williams D. NO, nitrosonium ions, nitroxide ions, nitrosothiols and iron-nitrosyls in biology: a chemist's perspective. TIPS. 1995. V. 16. P. 18-22.

128. Cancilla P.A., Berliner J.A. Astrocytes and the blood-brain barrier. In «Pathophysiology of blood-brain barrier». V. 14. P.31-40.

129. CervOs-Navarro J., Diemer N.H. Selective vulnerability in brain. Crit. Rev. Neurobiol. 1991. V. 6. P. 149-155.

130. CervOs-Navarro J., Urich H. Metabolic and degenerative diseases of the central nervous system. San Diego, New York: Academic Press. 1995. 841 p.

131. Chiang L.W., Schweizer F.E., Tsien R.W., Schulman H. Nitric oxide synthase expression in single hippocampal neurons. Brain-Res-Mol-Brain-Res. 1994. V.27. P. 183-188.

132. Choi D.W. Glutomate neurotoxicy and diseases of the nervous system. Neuron. 1988. V. 1. P. 623 -634.

133. Cobbs Ch.S., Brenman J.E., Aldape K.D., Bredt D.S., Israel M.A. Expression of nitric oxide synthase in human central nervous system tumors. Cancer Res. 1995. V. 55. P. 727-731.

134. Corvalan V., Cole R., de Velis J., Levy R.B. Neuronal modulation of calcium chennel activity incultured rat astrocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 4345-4348.

135. Cuevas P., Carceller F., Martinez-Murillo-R., Cuevas В., Fu X., Gimenez-Gallego G. Nitrergic innervation of rat brain vasculature. Neurol. Res. 1994. V. 16. P.113-115.

136. Dahl D., Rueger D.C., Bignami A. Viinentin, the 57000 molecular weight protein of fibroblastfilaments, is the major cytoskelital component of immature glia. Eur. J. Cell Biol. 1991. V. 24. P. 191-196.

137. Dawson T.M., Bredt D., Fotuhi M., Hwang P., Snyder S.H. Nitric oxide synthase and neuronal NADPH diaphorase are indentical in brain and peripheral tissues. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V.88. P.7797-7802.

138. Dinerman J.L., Dawson T.M., Schell M.J., Snowman A., Snyder S.H. Endotelial nitric oxide syntaselocalized to hippocampal pyromidal cell: implication for synaptic plasticity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. P. 4214-4218.

139. Dorheim M.A., Tracey W.R., Pollock J.S., Grammas P. Nitric oxide synthase activity is elevated in brain microvessels in Alzheimer's disease.

140. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. V. 205. P. 659-665.

141. Dutton G.R., Rogers K.L. Taurine release from cultured astrocytes. In «Dif-ferentiationandfunctionsof dial cells» (G. Levi, ed.) P. 235-241.

142. Eddleston M., Mucke L. Molecular profile of reactive astrocytes implications for their role in neurologic disease. Neuroscience. 1993. V. 54. P. 1536.

143. Edelman G.M. Neural darwinisin: the theory of neuronal group selection. New York: Basic Books, Inc., Publishers. 1987. P. 357 .

144. Ellie E., Loiseau H., Lafond F., Arsaut J., Demotes-Mainard J. Differential expression of inducible nitric oxide synthase mRNA in human brain tumor. NeuroReport. V. 7. P.294-296.

145. Eng L.F., Shiurba R.A. GFAP: a review of structure, function and clinical application. In «Neurobiological Research» V. 2. P. 635-684.

146. Faraci F.M. Regulation of the cerebral circulation by endothelium. Pharmacol. Ther. 1992. V. 56. P. 1-22.

147. Faraci F.M., Breese K. Cerebral vasodilation during hypercapnia. Role of glibenclamide-sensitive potassium channels and nitric oxide.

148. Circ. Res. 1993. 1993. V. 72. P. 476-481

149. Faraci F.M., Brian J.E. Nitric oxide and the cerebral circulation. Stroke. 1994. V. 25. P.692-703.

150. Fedoroff S., Vernadakis A. Astrocytes. Acad.Press, Ornado, Florida. 1986. 543 p.

151. Feinstein D., Galea E.m, Roberts S., Berquist H., Wang H., Reis D. Induction of nitric oxide synthase in rat C6 glioma cells. J.Neurochem. 1994. V.62. P.315-319.

152. Fdrstermann U., Schmidt H.H.H.W., Pollock J.S., Sheng H., Mitchell J.A., Warner T.D., Nakane M., Murad F. Isoforms of EDRF/NO syntase: Characterisation and purification from different cell typs. Biochem. Pharmacol. 1991. V. 42. P. 1849-1853.

153. Fujisawa H., Ogura Т., Kurashima Y., Yokoyama Т., Yamashita J., Esumi H. Exspression of two types of nitric oxide syntase mRNA in human neuroblastoma cell linies. 1994. J. Neurochem. V. 63. P. 140-145.

154. Fujisawa H., Ogura Т., Hokari A., Weisz A., Yamasnita J., Esumi H. Inducible nitric oxide syntase in human glioblastoma cell line.

155. Furness J.В., Bornstein J.C., Pompolo S., Young H.M., Kunze W.A.A., Kelly H. Nitric oxide syntase. Neurogastroenterology a. Motility. 1994. V.6.P. 241-249.

156. Galea E., Reis D.J., Feinstein D.L. Cloning and expression of inducible nitric oxide syntase from rat astrocytes. J. Neurosci. Res. 1994.V.37. P 406409.

157. Gaily J., Montague P., Reeke G., Edelman G. The NO hypothesis: Possible effects of a short-lived, rapidly diffusible signal in the development and function of the nervous system. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V.87. P.3547-3553.

158. Garthwaite J. Gltamate, nitric oxide and cell-cell signalling in the nervous system TINS. 1991. V. 14. P. 61-67.

159. Garthwaite J. Neural nitric oxide signalling. Trends Neurosci. 1995. V. 18. P. 51-56.

160. Garthwaite J., Charles S.L., Chess-Williams R. Endothelium-derived relaxing factor release on activation NMDA receptors suggests role as intercel-luular messendger in the brain. Nature. 1988. V. 336. P. 385-389.

161. Gasser U.E., Hatten ME. Neuron-glia interactions of rat hyppocampal cell in vitro: glial-guided neuronal migration and neuronal regulation of glial differ-entation. J. Neurosci. 1990. V. 10. P. 1276-1285.

162. Gluckman P., Klempt N., Guan J., Mallar C. , Singh K. A rolefor IGF-1 in rescue of CNS neurons following hypoxic-ischemic injury. Biochem. Biophys Res. Comm. 1992. V. 182. P. 593-599.

163. Gomez-Pinilla F., Lee J.W., Cotman C.W. Basic FGF in adult rat brain: cellular distribution and response to entorhinal lesion and fimbria-fornix trans-section. J. Neurosci. 1992. V. 12. P. 345-355.

164. Gotoh К., Kikuchi H., Kataoka H., Nagata I., Nozaki K., Takahashi J.C., Hasama F. Altered nitric oxide syntase immunoreactiviti in the brain of stroke-prone spontaneosly hypertensive rats. Acta Neuropathol. 1996. V. 92. P. 123129.

165. Gulyaeva N.V., Onufriev M.V., Stepanichev M.Y. NO synthase and free radical generation in brain regions of old rats: correlations with individual haviour.Neuroreport. 1994. V. 6. P. 94-96.

166. Hanbauer I., Cox G., Wink D. Synaptic and extrasynaptic Action of free radicals on cell-to-cell signaling. Ann. N.Y. Acad.Sci. 1994. V.738. P. 173181.

167. Нага E., Takahashi K., Kumabe Т., Kayama Т., Susuki H., Fujita H., Yo-shimoto T. Exression of heme oxygenase and inducible nitric oxide synthase mRNA in human brain tumors. Biochem.Biophis.Res.Com. 1996. V. 224. P. 153-158.

168. Hatten M.E., Shelansky M.L. Mouse cerebellar granule neurons arrest the proliferation of human and rodent astrocytoma cells in vitro. J.Neuro. Sci. 1988. V.8. P. 1447-1453.

169. Hawkes R., Turner R.W. Compart mentation of NADPH-diaphorase activity in the mouse cerebellar cortex. Сотр. Neurol. 1994. V. 346. P. 499-516.

170. Hebb D.O. The organization of behaviour. New York: Wiley. 1949.

171. Heuschling P. Nitric oxide modulates y-interferon-induced MHC class IIantigen expression on rat astrocytes. J.Neuroimmunol. 1995. V. 57. P. 63-69.

172. Hertz L., Mcfarlin D.E., Waksman B.H., Astrocytes: auxiliary cells for immune responses in the CNS? Immunol. Today. 1990. V. 1 l.P. 165-268.

173. Hibbs J.В., Taintor R.R., Vavrin Z. Macrofhage cytotoxity: role for L-argenine deimenase activity and imino nitrogen oxidation to nitrite. Science. 1987. V. 235. P. 221-229.

174. Higuchi Y. Hattori H. Hattori R. Furusho K. Increased neurons containing neuronal nitric oxide synthase in the brain of a hypoxic-ischemic neonatal rat model. Brain Dev. 1996. V. 18. P. 369-375

175. Hisa Y., Uno Т., Tadaki N„ Umehara K„ Okamura H„ Ibata Y. NADPH-diaphorase and nitric oxide synthase in the canine superior cervical ganglion. Cell Tissue Res. 1995. V. 279. P. 629-631.

176. Hokari A., Zeniya M., Esumi H. Cloning and functional expression of human inducible nitric oxide synthase (NOS) cDNA from a glioblastoma cell line-172. J.Biochem. 1994. V. 116. P. 575-581.

177. Hope B.T., Michael G.J., Knigge K.M., Vincent S.R. Neuronal NADPHdiaphorase is a nitric oxide synthase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V. 88. P. 2811-2827.

178. Iadecola C.Regulation of the cerebral microcirculation during neural activity: is nitric oxide messing . TINS. 1993. V. 16. P. 206-211.

179. Janisch W., Gllthert H., Schreiber D. Pathologie der Tumoren des Zentral-nervensystems. Jena: Fisher. 1976. 555 S.

180. Jenkins D.C., Charles I.G., Baylis S.A., Lelchuk M.W., Radomski M.W., Moncada S. Human colon cancer cell lines shows a diverse pattern of nitric oxide synthase gene expression and nitric oxide generation. Br.J.Cancer. 1994. Vol. 70. P. 847-849.

181. Kettenmann H., Ransom B.R. Neuroglial cell. Oxford: Oxford. Univ. Press. 1995. P. 183 .

182. Kimelberg H.K., Norenberg M.D. Astrocytes. Sci. Am. 1989 V. 260. P.66-76.

183. Knowles R., Moncada S. Nitric oxide syntases in mammals. Biochem. J. 1994. V.298. P. 249-158.

184. Knowles R.G., Palacios M., Palmer R.M.J., Moncada S. Formation of nitric oxide from L-argenine the central nervous system.a transduction mechanism for stimulation of the soluble guanylate cyclase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. V. 86. P. 5159-5163.

185. Lamas S., Marsden P.A., Li G.K., Tempst P., Michel T. Endothelial nitric oxide synthase: molecular cloning and characterization of a distinct constitutive ensime isoform. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. V. 89. P. 6348-6352.

186. Lassmann H., Zimprich F., Vass K. Microglial cells are a component of the perivascular glia limitans. J Neurosci. Res. 1991. V. 28. P. 326-243.

187. Lee S.C., Moore G.R., Golenwsky G., Raine C.S. Multiple sclerosis: a role for astroglia in active demyelination suggested by class II MHC exspression and ultrastructural study J Neuropathol. 1990. V. 49. P. 122-136.

188. Lei S.Z., Pan Z.H., Aggarwai S.K., Chen H.S.V., Hartman J., Sucher N.J., Lipton S.A. Effect on nitric oxide production on the redox modulatory sote of the NMDA receptor-channel complex. Neuron. 1992. V 8. P. 1087-1099.

189. Lepoivre M., Fieschi F., Coves J., Thelander L., Fontecave M. Inactivation of ribonucleotide reductase by nitric oxide. J.Biochem. Biophys. Res. Com. 1991. V. 179. P. 442-448.

190. LeVine J.M. Neuronal influences on glial progenitor cell development. Neuron. 1989. V. 3. P. 103-113.

191. Levison S.W., Goldman J.E. Both oligodendrocytes and astrocytes develop from progenitirs in the subventricular zone of postnatal, ratforebrain. 1993. Neuron V.8. P. 14-24.

192. Liuzzi F., Lasek R. Astrocytes block axonal regeneration in mammals by activating the physiological stop pathway. Science. 1987. V. 237. P. 642645.

193. Llewellyn-Smith I.J., Song Z.-M., Costa M., Bredt D.S., Snyder S.H. Ultrastructural localization of nitric oxide synthase immunoreactivity in guinea-pig enteric neurons. Brain Res. 1992. V.577. P.337-341.

194. Lustig H.S., von Brauchitsch K.L., Chan J., Greenberg D.A. Ethanol and exitotoxicy in cultured cortical neurons: Differential sensetivity if N-methil-D-aspartate and sodium nitroprusside-toxicity. J. Neurochem. 1992. V. 577. P. 343-346.

195. Ma L., Morita I., Murota S. Presence of constitutive type nitric oxide synthase in cultured astrocytes isolated from rat cerebra. Neurosci. Lett. 1994 V. 174 P. 123-126.

196. McKeever P.E. Human astrocytic neoplasm. In: Astrocytes. Pharmacology and function. Ed. By S.Murphy. San Diego, New York: Academia Press. 1993. P. 399-436.

197. Malinski Т., Bailey F., Zhang Z.G., Chopp M. Regulation of biosyntesis of nitric oxide. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1993. V.13. P.355-363.

198. Marietta M.A. Nitric oxide syntase structure and mechanism. J. Biol. Chem., 1993. V.268. P.12231-12234.

199. Matsumoto Т., Ohmori K., Fujiwara M. Microglial and astroglial reactions to inflammatory lesions of experimental autoimmune encephalomyelitis in the rat central nervous system. J. Neuroimmunol. 1992. V.37. P. 23-33.

200. Matsumoto Т., Nakane M., Pollock J.S., Kuk J.E., Forstermann U. A correlation between soluble nitric oxide synthase and NADPH-diaphorase activity is only seen after exposure of tissue to fixative. Neurosci. Lett. 1993. V.155. P.61-65.

201. Maxwell K., Berliner J.A., Cancilla P A. Stimulation of glucose analogue uptake in cerebral microvessel endothelium by a product released by astrocytes. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1989. V. 48. P.69-80.

202. McConalogue K., Furness J.B. Projectionsof nitric oxide synthesising neurons in the gunea pig colon. Cell Tissue Res. 1993. V. 271. P. 545-553

203. Minc-Golomb D., Tsarfaty I., Schwartz J.P. Exspression of inducible nitric oxide syntase by neurons following exposure to endotoxin and cytokine. Br. J. Pharmacol. 1994. V.112. P. 720-722.

204. Mitrovic В., Pierre В., Mackenzie -Graham A., Merrill J. The role of nitric oxide in glial pathology. Annals N.Y. Acad. Sci. 1994. V.738. P.436-447.

205. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology, and pharmacology. Pharmacol. Rev. 1991. V.43. P. 109-142.

206. Mucke L., Eddleston M. Astrocytes in infectious and immune-mediated diseases of the central nervous system. FASEB. 1993. V. 7. P. 1226-1232.

207. Munoz-Fernandez M., Fresno M. Involvement of nitric oxide on the cytokine induced growth on glial cell. Biochem. Biophys. Res.Commun. 1993. Vol. 194. P. 319-325.

208. Murata J., Corradin S.B., Janzer R.C., Juillerat-Jeanneret L. Tumor cells suppress cytokine-induced nitric-oxide (NO) production in cerebral endothelial cells. Int. J. Cancer. 1994. V. 59(5). P. 699-705

209. Murhpy S., Minor R., Welk G., Harrison D. Evidence for astrocyte-derived vasorelaxing factor with properties similarto nitric oxide. J.Neurochem. 1990. V.55. P.349-355.

210. Murphy S., Simmonds M.L., Agullo L., Garcia A., Feinstein D.L., Galea E., Reis D.J., Minc-Golomb D., Schwartz J.P. Synhesis of nitric oxide in CNS glial cells. TINS. 1993. V. 16. P. 323-328.

211. Nakano S., Maatsukado K., Black K.L. Increased brain tumor microvassel permeability after intracarotid bradykinin infusion is mediated by nitric oxide. Cancer Res. 1996. V.56. P. 4027-4031.

212. Nakane M., Schmidt H.H.H.W., Pollock J.S., Forstermann U., Murad F. Cloned human brain nitric oxide synthase is highly exsressed in skeletal muscle. FEBS Lett. 1993. V. 316. P. 175-176.

213. Nomura Y., Kitamura Y. Inducible nitric oxide syntase in glial cell. Neuro-sci. Res. 1993. V.18. p. 103-107.

214. Norton W.T., Aquino D.A., Hozumi I., Chiu F. Quantitative aspects of reactive gliosis: areviw. Neurochem. Res. 1992. V. 17. P. 877-885.

215. Papa M., Pellicano M.P., Sadile A.G.: Nitric oxide and long-term habituation to novelty in the rat. Ann.N.Y.Acad.Sci. 1994. V.738. P. 316-324.

216. Park S.K., Murphy S. Duration of exspression of nitric oxide syntase in glial cells. J.Neurosci.Res. V. 39. P. 405-411.

217. Paulus W. Tumoren des Nervensystems. Aus Pathologie (Remmele W., Peiffer J., Schroder J.M., Eds.) 1995. Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York. P.216- 265.

218. Pauwels P.J., Leysen J.E. Blockade of nitric oxide formation does not prevent glutamate-induced neurotoxicy in neuronal cultures from rat hippocampus. Neurosci. Lett. 1992. V. 143. P. 27-30.

219. Penfield W. Oligodendroglia and its relation to classical neuroglia. Brain. 1924. V.47. P. 430-450.

220. Raff M.C., Abney E.R., Cohen J., ,Lindsay R„ Noble M. Two typs of astrocytes in cultures of developing rat white matter: Differensces in morphology, surface gangliosides, and grows characteristics J. Neurosci. 1983. V. 3. P. 12891300.

221. Reuners H., Gianfelici de Reyners E., Maisin J R. The beta astrocyte: A newly recognized radiosensitive glial cell type in the cerebral cortex. J. Neuro-cytol. 1982. V. 11. P. 967-983.

222. Risau W., Seulberger H. Angiogenesis and differentiation of the blood-brain barrier. In: Pathophysiology of blood-brain barrier. 1990. V. 14. P. 3-9.

223. Saito S., Wilson D.A., Hanley D.F., Traystman R.J. Nitric oxide synthase does not contribute to cerebral autoregulatory phenomenon in anesthetized dogs. Auton. Nerv. Syst. 1994. V.49. (suppl.) P. S73-75.

224. Sang Q., Young H.M. Chemical coding of neurons in the myenteric plexus and external muscle of the small and large intestine of the mouse. Cell Tissue Res. 1996. V. 284. P. 39-42.

225. Saxon D.W., Beitz A.J. Cerebellar injury induces NOS in Purkinje cells and cerebellar afferent neurons. Neuroreport. 1994. V. 21. P. 809-825.

226. Schmidlin A., Weisinger H. Stimulation of argenin transport and nitric oxide production by lipopolisaccharide is mediated by different sygnaling pathways in astrocytes. J. Neurochem. 1995.V. 65. P. 590-594.

227. Schmidt H., Lohmann S., Walter U.The nitric oxide and cGMP signal transduction sysrem: regulation and mechanism of action. Biochem. Biophys. Acta.1993. V.1178. P. 153-171.

228. Schuman E.M., Madison D.V. A requarment for the intercellular mes-sendger nitric oxide in long-termpotentiation. Science. 1991. V. 254. P. 1503-1506.

229. Schwechheimer K. Immunocytochemische Untersuchungen an Tumoren des zentralen, peripheren und autonomen Nervensystemes. Habilitationsschrift. Universitat Heidelberg. 1987.

230. Shapira S., Kadar Т., Weissman B.A. Dose-dependent effect of nitric oxide synthase inhibition following transient forebrain ischemia in gerbils Brain. Res.1994. V. 668. P. 80-84.

231. Sosunov A.A., Hassall C.J.S., Loesch A., Turmaine M., Burnstock G. Ultrastructural investigation of nitric oxide syntase-immunoreactivite nerves associated with coronary blood vessels of rat and guinea-pig. Cell Tissue Res. 1995. V. 280. P. 575-582.

232. Southam E., Morris R., Garthwaite J. Souces and targets of nitric oxide in rat cerebellum Neurosci. Lett. 1992. V. 137. P. 241-244.

233. Stewart P.A., Wiley M.J. Developing nervous tissue induces formation of blood-brain barrier characteristics in invading cells:a study using quail-chick transplantation chimeras. Dev. Biol. 1981 V.84. P. 183-192.

234. Sugaya K., McKinney M. Nitric oxide synthase gene expression in cholinergic neurons in the rat brain examined by combined immunocytochemistry and in situ hybridization histochemistry Brain Res. Mol. Brain Res. 1994. V. 23. P. 111-125.

235. Tanaka K., Ohshima H., Esumi H., Chiba T.Direct synaptic contacts of nitric oxide syntase-iinmunoreactive nerve terminals on the neurons of the intracardiac ganglia of the guinea pig. Neurosci. Lett. 1993. V. 158. P.67-69.

236. Thomas E., Pearse A.G.E. The localization of dehydrogenases in the nervous system. Histochemie. 1961. V. 2. P. 266-279.

237. Thomas E., Pearse A.G.E. The solitary active cells. Histochemical demonstration of damage-resistant nerve cells with a TPN-diaphorase reacton. Acta Neuropathol. 1964. V. 3. P. 238-245.

238. Tomimoto H., Nishimura M., Suenaga Т., Nakamura S., Akiguchi I., Wakita H., Kimura J., Mayer B. Distribution of nitric oxide synthase in the human cerebral blood vessels and brain tissues. J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1994. V.14. P. 930-938.

239. Tracey W.R., Nakane M., Pollock J.S., Forstermann U. Identification of an endothelial-like type III NO synthase in LLC-PK1 kidney epithelial cells.Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. V. 195. P. 1035-1040.

240. Vass K., Lassman H. Intrathecal application of interferon gamma. Am. J. Path. 1990. V. 137. P. 149-160.

241. Vincent S.R. Nitric oxide: a radical neurotransmitter in the central nervous system. Progr. Neurobiol. 1994. V. 42. P. 129-160.

242. Vincent S.R., Hope B.T.Neurons that say NO. TINS. 1992. V.15. P.108-I22.

243. Vincent S.R., Kimura H. Histochemical mapping of nitric oxide synthase in the rat brain. Neuroscience. 1992. V.46. P.755-765.

244. Wahl S.M., Allen J.B.m, Francis N. Macrophage- and astrocyte-derived trnsforming growth factor (3 as a meditor of CNS dysfunction in acquired immune deficiency syndrome. J. Exp. Med. 1991. V.173. P. 981-991.

245. Wallace M.N., Bisland S.K. NADPH- diaphorase activity in activated astrocytes represents inducible nitric oxide syntase. Neuroscience. 1994. V. 59. P. 905-919.

246. Walz W., Mukerji S. Stimulation of aspects of ischemia in cell culture: chenges in lactate compartmentation. Glia. 1990. V. 3. P. 522-528.

247. Wang E., Cairncross J., Liem R. Identifications of glial filament protein and vimentin in the same intermidiate filament system in human glioma cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V.81. P. 2102-2106.

248. Wang J., Rousseau D.L., Abu-Soud H.M., StuehrD.J.,Heme coordination of NO in NO synthase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. T. 91 P. 10512-101518.

249. Weinstein D.E., Shelanski M., Liem R.K. Supression by antisense mRNA demonstrates a requirement for the GFAP in the formation of stable astrocytic processes in response to neurons. J. Cell Biol. 1991. V. 112. P. 1205-1213.

250. Wendell-Smith C., Blunt M.J., Baldwin F. The ultrastructural characterization of macroglial cell types. J. Сотр. Neurol. 1966. V. 127. P. 219-239.

251. Wolf G., Wurdig S., Henschke G. Nitric oxide synthase in the brain: light and electron microscopical findings based on the NADPH-diaphorase reaction. J.Neural.Transm. Suppl. 1994. V. 43. P. 105-112.

252. Wu W., Li L. Involvement of nitric oxide in the elimination of a transient retinotectal projection in development. Neurosci. Lett. 1993. V.I53. P. 121-126.

253. Yoshida K., Gage F. Fibroblast growth factors stimulate nerve growth factor synthesis and secretion by astrocytes. Brain Res. 1991. V.569. P. 14-25.

254. Yu W.H. Nitric oxide synthase in motor neurons after axotomy. Histochem. Cytochem. 1994. V. 42. P. 451-457.

255. Zeillinger R., Tantscher E., Schneeberger C., Tschugguel W., Eder S., Sliutz G., Huber J.C. Simultaneous expression of nitric oxide synthase and estrogen receptor in human breast cancer cell lines. Breast Cancer Res.Treat. 1996. Vol. 40. P. 205-207.

256. Zhang J., Dawson V.L., Dawson T.M., Snyder S.H. Nitric oxide activation of poly(ADP-ribose) synthetase in neurotoxity. Science. 1994. V.263. P.687-689.

257. Xie K., Dong Z., Fidler I.J. Activation of nitric oxide synthase gene for inhibition of cancer metastasis. J Leukoc Biol. 1996. V.59. P. 797-803.