Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Комплексная оценка структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Введение Диссертация по биологии, на тему "Комплексная оценка структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом"

Последнее десятилетие ознаменовалось значительными достижениями в расшифровке этиологии и патогенеза инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД), а также в вопросах его диагностики и лечения. Однако не все стороны патогенеза ИЗСД достаточно ясны, и свидетельство тому -неуклонный рост заболеваемости, высокая смертность и частота сосудистых осложнений (микро- и макроангиопатий) ( 10, 63, 89, 260).

Механизмы, ответственные за развитие сосудистых осложнений ИЗСД, до конца не известны, но установлено, что немаловажную роль в их формировании играют процессы свободнорадикального окисления, том числе перекисного окисления липидов (ПОЛ) ( 72, 203, 319). При этом одним из постоянных генераторов свободных радикалов рассматривается избыточный уровень глюкозы в крови (70, 101).

Накопление продуктов ПОЛ приводит к инактивации мембрано-связанных ферментов, нарушению проницаемости биологических мембран, что сопровождается выходом лизосомальных ферментов и, в конечном итоге, обусловливает гибель клеток (13, 54, 355).

Как известно, защиту организма от необратимых перекисных процессов осуществляет целая система ферментов и других биологических веществ-антиоксидантов, обеспечивающих постоянство антирадикального и антиперекисного потенциалов клетки (74,200,217). Состояние гипергликемии приводит к тому, что отдельные звенья системы антиоксидантной защиты организма не справляются с возросшей нагрузкой (380,9,228), в результате происходит усиление неконтролируемых свободнорадикальных реакций, особенно пагубных для сосудистого эндотелия и нейронов ( 101,203).

Наиболее удобной и доступной моделью для исследования состояния липидной пероксидации является эритроцит, состояние мембраны которого адекватно отражает процессы, происходящие в мембранах других клеток организма, в частности в (3-клетках поджелудочной железы ( 105).

Для выявления структурных изменений эритроцитарной мембраны в последнее время все чаще используются лектины, которые признаны наиболее информативными молекулярными зондами, позволяющими проводить идентификацию концевых углеводных остатков гликоконьюгатов и изучать их динамику в физиологических и патологических условиях (117,122).

В литературе имеются противоречивые данные, касающиеся взаимосвязи интенсивности процессов ПОЛ, изменений структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов с декомпенсацией углеводного обмена и формированием сосудистых осложнений при ИЗСД (72,142,181,362).

Следовательно, несомненный интерес представляет выявление и оценка изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов в динамике развития ИЗСД у детей для выяснения возможных механизмов прогрессирования данного заболевания и обоснования патогенетически обусловленной терапии.

Цель исследования: изучить изменения структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов у детей, больных ИЗСД.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние про-антиоксидантной системы в мембране эритроцитов и сыворотке крови у детей, больных ИЗСД.

2. Исследовать функциональные свойства эритроцитов у детей, больных ИЗСД.

3. Изучить характер взаимодействия растительных лектинов с эритроцитарными мембранами у детей, больных ИЗСД.

4. Оценить возможность использования растительных лектинов в качестве диагностических тест-реагентов для определения структурных нарушений мембраны эритроцитов у детей, больных ИЗСД.

Научная новизна

С использованием современных биохимических и биофизических методов исследования впервые проведена комплексная оценка структурно-функциональных нарушений в мембране эритроцитов у детей, больных ИЗСД, в зависимости от длительности заболевания, тяжести патологического процесса, компенсации углеводного обмена. Выявлены особенности изменения структурно-функциональных свойств эритроцитарных мембран в динамике развития ИЗСД.

Установлена роль про-антиоксидантной системы в формировании гипоксических состояний и мембранодеструктивных процессов у детей с ИЗСД.

Впервые проведен анализ изменений углеводных компонентов мембран эритроцитов у детей,, больных ИЗСД, основанный на применении растительных лектинов в качестве структурных маркеров. Универсальность выбранного теста заключается в том, что доказано отсутствие влияния используемых лектинов на исследуемые показатели стабильности эритроцитарных мембран в здоровом организме.

Впервые установлена этапность развития адаптационных механизмов у детей, больных ИЗСД, в зависимости от длительности заболевания и компенсации углеводного обмена.

Основные положения,выносимые на защиту:

1. Развитие ИЗСД сопровождается фазовыми изменениями адаптационных механизмов, в зависимости от длительности заболевания и компенсации углеводного обмена.

2. Развитие ИЗСД сопровождается направленными изменениями кислотной резистентности эритроцитарных мембран к действию экзогенного гемолитика, проявляющимися в снижении количества повышенностойких эритроцитов и увеличении числа пониженностойких эритроцитов у детей с впервые выявленным ИЗСД и при длительности заболевания более 5 лет, тогда как состояние долговременной адаптации при длительности ИЗСД от 2 до 5 лет сопровождается увеличением количества повышенностойких эритроцитов.

3. Структурные изменения мембран эритроцитов характеризуются увеличением открытых углеводных детерминант типа -D-галактоза, N-ацетил-Б-галактозамина, D-манноза у детей с впервые выявленным ИЗСД и при большой длительности заболевания и, в то же время, уменьшением их числа у больных с длительностью ИЗСД от 2 до 5 лет.

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработан биохимический алгоритм комплексного исследования структурных и функциональных особенностей эритроцитов у детей, больных ИЗСД, позволяющий отслеживать эффективность проводимой фармакотерапии и оценивать характер адаптационно-компенсаторных перестроек в организме.

Предложен информативный метод оценки изменений структурных свойств эритроцитарных мембран при ИЗСД у детей с различной длительностью заболевания, основанный на применении лектиновых зондов.

Апробация работы

Основные результаты диссертационного исследования были доложены и обсуждены на заседаниях кафедр биохимии и биофизики, физиологии человека и животных СГУ (2000-2001), Юбилейной научной конференции преподавателей и сотрудников биологического факультета СГУ (Саратов, 2000), на всероссийских и международных конференциях: Республиканских совещаниях-семинарах по актуальным вопросам детской эндокринологии (Саратов, 1997; Смоленск, 1999); I Российском диабетологическом конгрессе (Москва, 1998); Международном симпозиуме " Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 1999); 38th Annal Meeting of the European Society for 7

Paediatric Endocrinology (Warsaw, Poland, 1999); Международной конференции "Мембранные и сорбционные процессы" (Сочи, 2000); 5th Symposium Free radicals in Biology and Medicine ( Lodz, Poland, 2000); Paediatric Endocrine Genes (Sudney, Australia,2000); II nd International Meeting on oxidative stress: biochemistry and pathophysiology (Valencia, Spain, 2000); Fourth European Symposium of the Protein Society (Paris, France, 2001); 14th International Congress Cytology ( Amsterdam, The Netherland, 2001).

Публикации По результатам проведенного исследования опубликовано 13 работ в центральной и местной печати.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав, отражающих результаты собственных наблюдений, заключения, выводов и списка литературы, включающего (182 отечественных, 199 иностранных) источников. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 6 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Киреев, Роман Александрович

Результаты исследования используются в клинической практике Областной детской клинической больницы г. Саратова.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанный алгоритм комплексного биохимического исследования структурных- функциональных свойств мембраны эритроцитов может быть использован как для оценки характера адаптационно-компенсаторных перестроек в организме детей, больных ИЗСД, так и для объективного контроля за эффективностью проводимой фармакотерапии.

2. Метод кислотных эритрограмм, в сочетании с предварительной инкубацией эритроцитов с растительными лектинами целесообразно использовать для наблюдения за динамикой перераспределения углеводных остатков гликоконьюгатов мембраны при развитии патологического процесса для клинического прогнозирования течения инсулинзависимого сахарного диабета.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Киреев, Роман Александрович, Москва

1. Абрахова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества.-Лениград: Наука, 1985.

2. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки.- М.: Медицина.- 1979. 287 с.

3. Агаджанян Н.А., Марачев А.Г., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека.- М.:"Крук".-1998.-411 с.

4. Александрова А.Ю., Домнина Л.В. Количественные закономерности перераспределения рецепторов конканавалина А на поверхности нормальных и трансформированных клеток // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. - Т. 89. - № 6. - С. 741 - 743.

5. Альберте Б., Льюис Дж., Рэфф М. Молекулярная биология клетки.-М.:Мир,- 1994,-т. 1 .-421 с.

6. Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран. М.: Наука, 1982. - 150 с .

7. Архипенко В.И., Тербильский Л.В., Черненко Ю.П., Чуич Г.А. Структура и функции биологических мембран. М.: Наука. - 1985. - 265 с.

8. Арчаков А.И., Бородин Е.А. Холестерин биологических мембран и пути его выведения из организма// Биомембраны. Структура. Функции. Медицинские аспекты.-Рига:Зинатне, 1981.-е 167-184.

9. Балаболкин М.И. Перекисное окисление липидов и диабетические осложнения // Проблемы эндокринологии.-1999.-№8-с. 12-19.

10. Ю.Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - 384 с.11 .Балаболкин М.И., Горилюк Л.И. Сахарный диабет(патогенез, клиника, лечение): Отв. ред. А.П. Калинин. Кишинев: Штиинца, 1983. -199 с.

11. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Диагностика и классификация сахарного диабета// Сахарный диабет.-1999.-№3.-с. 11-19.

12. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете// Сахарный диабет.-1999-№1.-с.2-9.

13. И.Балаболкин М.И., Чурмантаева Г.Х. Частота возникновения макроангиопатий при сахарном диабете I и II типов // Хирургические заболевания и сахарный диабет. М., 1989. - С. 18 - 22.

14. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов// Успехи соврем, биологии.-1991.-т. 111, вып 6.-С.923-931.

15. Беккер М.А.// Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии.-Киев.-1987.-с.ЗО.

16. Беклемищев Н.Б., Шабаев В.И. Некоторые химические факторы устойчивости к гемолизу // Известия АН КазССР, сер. Биол. химия, 1989, №1.

17. Бергельсон Л.Д. Биологические мембраны. М.: Наука. - 1985.247 с.

18. Бергельсон Л.Д., Дятловицкая Э.В. Липидобменивающие белки и их использование в исследовании мембраносвязанных ферментов. М.: Наука, 1981. - С. 16-28.

19. Бергельсон Л.Д., Дятловицкая Э.В., Молотковский Ю.Г. Химия и биохимия липидов биологических мембран. М.: Наука, 1981. - 259 с.

20. Билич И. Л. Состояние окислительно-востановительных процессов при сахарном диабете// Проблемы эндокринологии.-1982-т.28,№4.-с.3-6.

21. Биомембраны. Структура, функции, методы исследования / Под ред. МБ. Бекера, Г .Я Дубура. Рига: Зинатне, 1987. - 224 с.

22. Биохемилюминесценция / Отв. ред. А.И. Журавлев. М.: Наука. -1983.-277 с.

23. Биохимическая фармакология / Под ред. П.В. Сергеева. М.: Высш. школа. - 1982. - 343 с.

24. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ: Сб. статей / АН СССР / Отв. ред. С.Е. Северин. М.: Наука, 1981. - 168 с.

25. Блеванова И.М., Князева А.П.,Староцельцева JI.K. Изучение секреции гормонов поджелудочной железы у больных с впервые выявленным сахарным диабетом// Проблемы эндокринологии.-1988.-№6.-с.3-6.

26. Бобырева JI.E. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Пробл. эндокринол. 1992. - № 6. - С. 55 - 57.

27. О.Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран.-М.: Высш. школа, 1986.-112 с.

28. Болезни эндокринной системы и обмена веществ/ под ред. Баранова В.Г.-Л.-1996.-С.226-241.

29. Бондар П.Н., Приступюк A.M. Оценка содержания 2,3-дифосфоглицерата у больных сахарным диабетом// Проблемы эндокринологии-1982,-т.28,№5.-cl 5-17.

30. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета.-2001 .-№ 1 .-с.47-53.

31. БондарьИ.А., Климонтов В.В. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях.// Сахарный диабет.-2000.-№3.-9-12.

32. Борисюк М.В. Рожко А.В. Гемический компонент системы транспорта кислорода в регуляции процессов перекисного окислениялипидов// Система транспорта кислорода.-Гродно, 1989.-с.6-13.

33. Бурлакова Е.Б. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Медицина, 1982. - 150 с.

34. Бычков С.А., Кузьмина С.А. Роль гликозаминогликанов и протеогликанов в агрегации и адгезии эритроцитов// Бюл. экспер. биол.-1977.,т83, №3.-с. 284-288.

35. Бышевский А.Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача.-Екатеринбург.-1994.-с.308-312.

36. Вельбри С.К., Лиллеорг А.П. Циркулирующие иммунные комплексы и инсулиносвязывающая способность сыворотк больных сахарным диабетом// Проблемы эндокринологии.-1986.-№2.-с.25-28.

37. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и патология клетки. -М.: Знание, 1979. 146 с.

38. Владимиров Ю.А. Основные молекулярные механизмы изменения проницаемости биологических мембран в патологии// Патология мембранной проницаемости.-М.:Мир.-1975.-с.20-21.

39. Владимиров Ю.А. Физико химические механизмы нарушения барьерной функции липидного бислоя биологических мембран // Биологические мембраны и мембраноактивные соединения. - Ташкент: ФАН, 1985.-С. 14-39.

40. Владимиров Ю.А., Азизова О.А. Свободные радикалы в живых системах// Итоги науки техники. Сер. Биофизика.-М., 1991.-е. 1-249.

41. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука. 1972. - 252 с.

42. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука. - 1980. - 275 с.

43. Владимиров Ю.А., Литвин Ф.Ф. К вопросу о роли возбужденных состояний и природе сверхслабых свечений в биологических системах. -Биофизика. 1962. - Т. 7. - №> 6. - С. 675 - 683.

44. Владимиров Ю.А., Поглазов А.Ф. Биологические мембраны. М.: Медицина, 1972. - 111 с.

45. Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов/ под. ред Г.М. Франка., 1967.-С.132-134.

46. Воробьев А.И., Чертков И.Л., Бриллиант М.Д. Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. Т. 1 - 2. - М.: Медицина, 1985.

47. Воскресенский О.Н.,Жутаев И.А. Антиоксидантная система, онтогенез и старение//Вопросы мед.химии.-1982.-№1.-с14-27.

48. Галенок В.А., Гостинская Е.Б., Диккер В.Е. Гемореология при нарушении углеводного обмена. Новосибирск: Наука, 1987. - 168 с.

49. Гельфанд В.И. Связывание конканавалина А нормальными и опухолевыми клетками// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,-1973-№4.-с.82-84.

50. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции.-М.:Мир-1997.-622 с.

51. Гликопротеины / Под ред. А. Готтшалка, т.2, Москва, Мир, 1969.

52. Гончарова Е.Н., Пинаева Г.П. Белки цитоскелета эритроцитов//

53. Цитология,-1988 .-№4-с. 15-19.

54. Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Биохимические детерминанты и механизмы развития экстремальной гипоксической гипоксии// Физиология человека.-1999.- т.20,№4.-с.118-129.

55. Гусев В.А., Панченко Л.Ф. Супероксидный радикал и супероксидисмутаза в свободнорадикальной теории старения// Вопросы мед.химии.-1982.-№6.-с.8-23.

56. Демидова И.Ю. Особенности течения сахарного диабета у больных с передозировкой инсулина// Проблемы эндокринологии.-19987.-№4.-с.10-15.

57. Добрецов Г.Е., БорЩевская Т.А., Петров В.А., Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М.: Наука, 1976.-С. 52.

58. Домина Л.В., Плетюшкина О.Ю. Распределение и движение рецепторов к СопА на поверхности клеток в суспензии// Цитология.-1981.-№6.-с. 12-15.

59. Дубинина Е.Е Биологическая роль супероксидного радикала в тканях организма // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 108. - № 4. -С. 3 - 18.

60. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека//Биохимия.-1995-№4- с268-273.

61. Дубровская Г.В., Мальжева В.А. Роль липопротеидов очень низкой плотности в генезе диабетических микроангиопатий//

62. Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии.-Киев, 1987.- 128 с.

63. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина. - 1989.264 с.

64. Ефимов А.С., Безробный Ю.В. Структура и функции инсулиновых рецепторов,- Киев.:Наукова думка, 1987.-169 с.

65. Журавлев А.И., Поливода А.И., Тарусов Б.Н. Механизм инактивации радикалов и перекисей естественными тканевыми антиоксидантами // Радиобиология. 1961. - № 1. - Вып. 3. - С. 321 327.

66. Журавлев А.И., Филиппов Ю.Н., Симонов В.В. К механизму хемилюминесценции липидов // Биофизика. 1965. - Т. 10. - № 2. - С. 246 -251.

67. Успехи физиологических наук.- 1999.-т.30.-№3.- с 38-48.

68. Зотова Е.В., Чистяков Д.А., Галеев И.И. Мутация С1167Т в гене каталазы и развитие нейропатии при сахарном диабете//Сахарный диабет.-2000.-№2.-с.7-9.

69. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Динамическая структура липидного бислоя. М.: Наука. - 1981. - 293 с.

70. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. М.: Наука, 1982. - 224 с.

71. Иншакова В.М., Спитковский Д.М. О структурных изменения хромотина под влиянием ФГА при их возможном контакте в клетке// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1972.-№6.-с. 103106.

72. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства.- М.: Наука.-1975.-240 с.

73. КагаваЯсуо. Биомембраны / Под ред. В.Е. Кагана. М.:Высш.шк., 1985.- 303 с.

74. Казеннов A.M., Катюхин Л.Н., Маслова М.Н. Содержание 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах млекопитающих: межвидовая взаимосвязь с гематологическими и реологическими параиетрами клеток// Журнал эвол. биох. и физиол.-1999.-т.35,№4.-с 332-334.

75. Караганов Я.Л., Луцик М.Д., Миронов А.В., Миронов А.А. Меченные лектины в изучении клеточной поверхности // Арх. Анатомии, гистологии и эмбриологии. 1986. - Т. 90. - № 3. - с. 83 - 94.

76. Каро, Т. Педли, Р. Шротер, У. Сид. Механика кровообращения. -М.: Мир. 1981.-624 с.

77. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей. М.: Медицина, 1996.272 с.

78. Касаткина Э.П., Демидова И.Ю., Матковская А.Н. Роль самоконтроля в компенсации сахарного диабета у детей и подростков// Проблемы эндокринологии,-1986.-№5.-с.3-7.

79. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена. М.: Медицина, 1985.-270 с.

80. Кисляк Н.С., Ленская Р.В. Клетки крови у детей в норме и патологии,- М. Медицина.-1978.-176с.

81. Клевко В.А., Мухин В.Х. Показатели перекисного окисления липидов и токоферола у здоровых детей// Педиатрия.-1989.-№3.-с. 110112.

82. Князев Ю.А., Никберг И.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1989. - 144 с.

83. Кожевников Ю.А. Перекисное окисление липидов в норме и при патологии // Вопр. мед. химии. 1985. - № 5. - С. 2 - 7.

84. Козлов М.М., Маркин B.C. Мембранный скелет эритроцита. Теоритическая модель// Биологические мембраны.-1986.-т.З,№4.-с. 404422.

85. Козлов Ю.П. Сободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах.-М.:Мир.-1973.-276с.

86. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е. и др. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. -М.: Наука. 1972. - 179 с.

87. Колесова О.Е., Маркин А.А., Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах // Лаб. Дело. 1984. - № 9. - С. 540 - 546.

88. ЮО.Комисаренко В.П., Турчин И.С., Царенко В.И. Цитологическая и инсулинпродуцирующая характеристики культур островковых клеток поджелудочной железы плодов человека различного возроста// Проблемы эндокринологии.-1985.-№6.-с.48-51.

89. Кондратьев Я.Ю., Носиков В.В., Дедо И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета// Проблемы эндокринологии.-1999.-№6.-с.43-50.

90. Конев С.В., Нисембаум Г.Д. Структурное состояние белков и биологических мембран как регулятор свободнорадикальных реакций// Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.-М.: Наука.-1982.- с.37-50.

91. Корчин В.П. Эритроциты-модель изучения при сахарном диабете// Всесоюзный съезд эндокринологов, 3-й: Тезисы.-Ташкент,1989-.с 244.

92. Об.Кочемасова Т.В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете.// Сахарный диабет.-2000.-№3.-с.59-63.

93. Кудрин А.Н. Фармакология. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

94. Кузнецов С.В. Причины гибели животных при отравлении перекисью водорода// Бюл. экспер. биологии и медицины.-1993.-№6.-с.595-598.

95. Лапотников В.А., Моисеев С.И. Роль системы гемостаза в развитии сосудистых поражений при сахарном диабете// Терапевтический архив.-1988.-№9.-с.31-35.

96. Лапотников В.А., Хараш Л.М. Особенности нарушения микроцеркуляции у больных сахарным диабетом// Клиническая медицина.-1982.-т.60,№7-с. 19-22.

97. Ш.Лахтин В.М. Лектины- регуляторы метаболизма// Биотехнология,-1986.-№6.-с.66-79.

98. Левин С.В. Структурные изменения клеточных мембран. Л.: Наука, 1976. - 276 с.

99. Ли B.C., Халилов Э.М. и др. Структурно функциональные свойства эритроцитов разного возраста // Вопр. мед. химии. - 1982. - Т. 28. - Вып. 6. - С. 2 - 7.

100. Н.Линевич Л.И. Лектины и углевод белковое узнавание на разных уровнях организации живого // Успехи биологической химии. - 1970. - Т. 20.-С. 71-94.

101. Липиды: Структура, биосинтез, превращения и функции: Сборник статей. / АН СССР / Ред. Н.А. Балашовой. М.: Наука, 1977. -183.

102. Пб.Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы// Экспериментальная и клиническая фармакология.-1998.-т.61,№4.-с.72-79.

103. Луцик А.Д. Лектины как гистохимические реагенты на тканевые и клеточные гликопротеиды // Проблемы аллергии. 1983. - Т. 3. - С. 149 -150.

104. Луцик А.Д., Дектюк Е.С., Луцик М.Д. Лектины в гистохимии. -Львов: Выща школа. 1989. - 227 с.

105. Луцик М.Д. Лектины: Биологические свойства и применение в иммунологии. Биохимия человека и животных. - 1985. - Вып. 9. - С.69 -76.

106. Луцик М.Д., Кусень С.И. Лектины в исследовании структуры углеводных цепей гликопротеинов // Изучение и применение лектинов. -Т. 2.- 1989.-С. 10-16.

107. Луцик М.Д., Панасюк Е.Н., Антонюк В.А. и др. Методы поиска лектинов (фитогемагглютининов) и определение их иммунохимической специфичности. Методические рекомендации.-Львов, 1980.-20 с.

108. Луцик М.Д., Панасюк Е.Н., Луцик А.Д. Лектины. - Львов: Выща школа. - 1981. - 156 с.

109. Ляйфер А.И., Солун М.Н. Система перекисного окислениялипидов-антиокисдантная защита и роль ее нарушения в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий/ЛТробл. эндокринол. 1993. - № 2. - с. 5759.

110. Мазовецкий А.Г., Лауринавичус А.В., Завадский П.С. и др. Диагностика и контроль сахарного диабета // Пробл. эндокринол. 1988. -№3,-с. 32 - 37.

111. Макаелян Н.П., Вахрушева Л. Л. Значения структурно-функциональных изменений клеточных мембран и инсулинорецепция при сахарном диабете// Тезисы докладов.П Всероссийского съезда эндокринологов.-1991.-с. 131.

112. Максимова О.В., Солун М.Н. Особенности липидного состава эритроцитарных мембран у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринол. 1989. - № 2. с. 14 - 18.

113. Мамедгасанов P.M., Мазовецкий А.Г., Семавин И.Е. Особенности нарушения в системе гемостаза у больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета с ангиопатиями сосудов нижних конечностей/ЛГерапевтический архив.-1988.-№9.-с.35-40.

114. Мамедов Т.Г. Биохемилюминесценция клеток и тканей. Баку, 1982.- 191 с.

115. Маркин B.C., Козлов М.М. Механические свойства мембранного скелета эритроцита // Биол. мембраны. 1986. - Т. 3. - № 5. - С. 519 - 535.

116. Марри Р.,Греннер Д. Биохимия человека-М.:Мир.-1993.-407 с.

117. Марченко Л.Ф., Туркина Т.И., Сапелкина Л.В. и др. Сравнительная оценка показателей обмена липидов у детей с наследственной предрасположенностью к диабету и при явном сахарном диабете // Пробл. эндокринол. 1989. - № 4. - С. 7 - 12.

118. Меерсон Ф.З., Архипенко Ю.В., Рожицкая И.Н. и др. Противоположное влияние адаптации к нецрыровной и периодической гипоксии на антиоксидантные ферметы// Бюл. эксерим. биологии имедицины.-1992.-№7 .-c.l 4-15.

119. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты.-Новосибирск, 1994.

120. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Микичур Н.И. Активированные кислородные метаболиты в биологических окислительных реакциях// Бюл. СО РАМН,-1992.-№4.-с. 112-117.

121. Метелица Д.Н. Активация кислорода ферментными системами.-М.:Наука, 1982.

122. Микаэлян Н.П., Князев Ю.А. Инсулинсвязывающая активность клеток крови при сахарном диабете.// Сахарный диабет.-1999.-№4.-с.7-11.

123. Микаэлян Н.П., Князев Ю.А. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете.// Сахарный диабет.-1999.-№3.-с.48-52.

124. Михлин Д.М. Биохимия клеточного дыхания.- М.: Издательство Академии наук.-1960.-260-261 с.

125. Насыров Ш.О. О содержании фосфолипидов в эритроцитах // Актуальные пробл. совр. мед-ны. М., 1977. - С. 10 - 12.

126. Науменко В.Г. Жирнокислотный спектр и показатели перекисного окисления липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями: Дис.канд.мед.наук.-Киев,1986.

127. Нелаева А.А., Трошина И.А. Состояние перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов у больных ИЗСД при кетоацидозе и коррекция витаминами -антиоксидантами//Сахарный диабет.- 1999.-№3.-с.25-31.

128. Никифорова О.Н., Сазонова О.В., Суханова Л.Я. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии.-1997.-№5.-с. 16-19.

129. НЗ.Никонова Т.В., Дедов И.И., Алексеев Л.П. Прогнозирование СД1типа в группах высокого риска.// Сахарный диабет.-2000.-№2.-с.2-7.

130. Нойберг А., Маршалл Р. Исследование строения углеводных групп гликопротеинов. В кн.: Гликопротеины. М.: Мир, 1969, Т. 1., С. 239-255.145,Остапова В.В. Сахарный диабет. М.: АО «Шрайк», 1994. - 95 с.

131. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса// Патол. физиология и экспер. терапия.-1986.-№5.-с.85-92.

132. Пирс Э. Гистохимия.-М.:Мир.~ 1962.-с.728-731.

133. Полякова Э.Д. Регуляция содержания холестерина в клетке // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981. - С. 120 - 127.

134. Потапов М.И. Изучение растительных антител (лектинов) и практическое применение их в судебной медицине: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1970. - 28 с.

135. Розен В.Б. Механизм действия гормонов на клетки// Основы эндокринологии.-М. :Высшая школа.-1984.-е. 169-211.

136. Санина О. Л., Берлинских Н.К. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения// Вопросы мед.химии.-1985.-№5.-с. 7-13.

137. Сахарный диабет. Доклад исследователбской группы ВОЗ: Пер с англ.-М.-Медицина. -1987. -126 с.

138. Селищева А.А., Козлов Ю.П. Метаболизм фосфолипидов и биологические мембраны. Иркутск: Наука. - 1988. - 187 с.

139. Славина JI.C., Романовская Т.А., Кантарджан ИГ. и др. Гиперлипопротеинемия при сахарном диабете // Пробл. эндокринол. -1983.-№3,-С. 17-30.

140. Смирнова О.М., Горелышев В.А. Показатели перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в лимфоцитах переферической крови в дебюте заболевания.// Сахарный диабет,-1999.-№2.-с.7-10.

141. Специвцев В.Г.,Голубятникова Г.А.,Мамаева Г.Г. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом и пути ее коррекции,-Ташкент.-1982.-с.41-48.

142. Спиричев В.Б. Витамин С и сахарный диабет// Клиническая медицина,-1990-т.68.-№2.-с.24-30.

143. Старосельцева Л.К., Косилова Е.С., Смурова Т.Ф. и др. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом 1 типа// Проблемы эндокринологии.-1986.-№1.-с.19-22.

144. Степаненко Б.Н. Химия и биохимия углеводов. Полисахариды.-М.:Высшая школа, 1978.

145. Строев Е.А. Биологическая химия.-М.: Высшая школа.-1983-479с.

146. Суханова Л. Я., Куликова Л.А., Галенок В.А. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринол. -1988.-№2.-С. 16-17.

147. Тарусов Б.Н. и др. Сверхслабое свечение биологических систем. М.: Изд-во Моск. ун-та. - 1967. - 70 с.

148. Тарусов Б.Н., Поливода А.И., Журавлев А.И. Изучение сверхслабой спонтанной люминесценции животных клеток// Биофизика. -1961.-Т. 6.-№4.-С. 490-502.

149. Тарусов Б.Н., Поливода А.Н., Журавлев А.И., Секамова Е.Н. Сверхслабое спонтанное свечение тканей животных // Цитология. 1961.4. Вып. 6. - С. 238.

150. Теоретические и методические основы биохемилюминесценции: Материалы симпозиума «Биохемилюминесценция в медицине, сельском хозяйстве» / Отв. ред. А.И. Журавлев. М.: Наука, 1986. - 156 с.

151. Ткачук В.А. Введение в молекулярную эндокринологию.-М: МГУ.-1983.- 257 с.

152. Франц X. Лектины: свойства, функции и возможности применения // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1980. -№1.- С. 3-10.

153. Хомутовский О.А. Структура и функция примембранных слоев клеток. Киев: Наук. Думка. - 1984. - 159 с.

154. Хомутовский О.А., Луцик М.Д., Передерей ОФ. Электронная гистохимия рецепторов клеточных мембран. Киев: Наукова думка. -1986.- 166 с.

155. Хьюз Р. Гликопротеины / Пер. с англ. Н.Д. Габриэлян. М.: Мир, 1985.- 140 с.

156. Цюльке X., Полторак В.В. Молекулярные аспекты сахарного диабета: регуляция биосинтеза инсулина// Проблемы эндокринологии.-1982.-№3.-с.79-90.

157. Ченцов Ю.С. Общая цитология-М.:Изд-во МГУ.-1978.-343 с.175.

158. Шамратова В.Г., Баширова P.M., Гареев Е.М. Электрокинетические свойства эритроцитов человека при психоэмоциональном напряжении и патологии. Уфа: Башкир, гос. ун-т, 1995. - 147 с.

159. Шашкин А.В., Терсков И. А. Продукция и деструкция эритроцитов в организме. Новосибирск: Наука. - 1986. - 259 с.

160. Шинкаренко Н.В., Алексовский В.Б. Химические свойства синглетного молекулярного кислорода и значение его в биологическихсистемах// Успехи химии.-1982.-т.51,№5.-с. 713-735.

161. Штифтс А.К., Круминя Г.А. Сахарный диабет. Рига: Зинатне, 1989.- 157 с.

162. Юшков П.В., Опаленко К.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете// Сахарный диабет.-2001.-№1.-с.53-56.

163. Adachi Т., Hirano К. Serum manganese-super-oxide dismutase level in patient with liver disease// Jap. J. Clin. Chem. 1985.-vol.l4.p.l 18-122.

164. Agarwal S., Sohal R.S. Aging and proteolysis of oxidized proteins// Arch. Biochem. and Biophys.-1994.-vol.309.-p.24-28.

165. Ager A. Gordon J.L. Differential effect of hydrogen peroxide on indices of endothelial cell function//J.Exp. Med.-1984-.vol 159.-p.592-603.

166. Alam K.,Ali A. The effect of hydroxyl radical on the antigecity of native DNA// FEBS Lett. -1993,- vol 319.p.66-70.

167. Allen R.G., Balin A.K. Oxidative influence of on development and differentation: An overview of fre radical theory of development// Free Radical Biol, and Med.- 1989.- vol.6.-p. 631-661.

168. Allison R.T. Lectins in diagnostic histopathology// Med.Lab. Sci.1986.-43.-p.76-369.

169. Alloisio N.,Morle L et al. Red cell membrane sialoglycoprotein in homozygous and heterozigous// Biochem. Biophys. Acta.-1985.-816.-p.57-62.

170. Aruma O.I. Hallivell Copper-ion dependent damage tto tha bases in DNA in the presence og hydrogen peroxide// Biochem.J.-1991.-vol273.-p.601-604.

171. Auclair C., Voisin E. Nitroblue tetrazolium reduction// Hand book of Methods for Oxygen Radical Research.-Boca Raton: CRC Press, 1986.-p. 123132.

172. Averduh K.,Gunther Th. Effect of ConA on Ca-binding,Ca-uptake and the Ca-ATPase of lymphocytes plasma membranes// Biochem.Biophys. Res Commun.-l 980.-97.-№3 .-p. 1146-1153.

173. Balduini C., Brovelli A. Reversible and irreversible structural modification of erythrocyte membrane// Acta Biol, et Med. germ.-1981.-vol.40.-№4-5/-p.401-408.

174. Barja G. Oxgen radicals a failure or a success of evolution// Free Radical Biol.Commun.-1993.-vol 18.-p.63-70.

175. Barnes P.J. Reactive oxygen species and airway inflammation// Free Radical Biol, and Med.-1990-vol.9.-p.235-243.

176. Basaga H.S. Biochemical aspects of free radicals// Biochem. and Cell Biol.- 1990.- vol.68.-p. 989-998.

177. Baserga R. The biology of cell reproduction. Cmbridge, M.A., 1985.

178. Bast A. Oxidants and antioxidants: State of the art// Amer. J. Med.-1991.- vol. 91.- suppl.30.-p. 28-138.

179. Bast A., Goris R.J.A. Oxidative stress. Biochemistry and human disease// Pharm. Weekbl. Sci.- 1989.-vol. З.-р. 117-127.

180. Batarsch H., Thompson R.A., Barnett A.H. Insulin receptor antibodies in diabetes mellitus// Clin exp. immunol.-1988.-vol.71-№l-p.85-90.

181. Baynes J.W.// Diabetes.-1991.-vol.40-p.405-412.

182. Begum N., Singh M. Effect of atherogenesis on erythrocyte membrane glycoproteins// Indian J. Exp. Biol.-1979.-vol 17.-№8.-p.778-779.

183. Benov L.C. A chemiluminescence method for determination of lipid hydroperoxides// J. Clin. Biochem. Nutr.-1990.-vol 8.p.l65-173.

184. Bershadsky A.D., Vasiliev J.M. Cytoskeleton. New York. Plenum Press, 1988.

185. Bierhaus A., Chevion S // Diabetes.- 1997,- vol. 46.-p. 1481-1490.

186. Bladier D., Deugnier M.-A., Caron M. Interaction of human young and old erythrocytes with WGA. // Lectins. Vol. III. - Walter de Gruyter & Co. - 1983. - Berlin - New York. - P. 319 - 325.

187. Blanchard D.Human red cell glycophorin: biochemical and antigenic properties// Trasfus. Med.Rev.-1990-p.l70-186.

188. Boden G., Shomoyama R. Effects of anti-insulin receptor antibodies on in vive insulin metabolism// Diabetes.- 1985.- vol.34.,№4-p. 342-346.21 l.Bonar J.R. Insulin action and reactions. Diabetes/ Ed. Bonar J.R., 2nd ed.-New York, 1980.-p. 91-99.

189. Branton D. Facture faces of frozen membranes// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1966.- 55-p.1048-1056.

190. Brouhard B.H. Managment of very young diabetic// Amer. J. Dis. Child.-1985.-vol. 139.-p. 446-447.

191. Buchanan J.E. The role of nitric oxide in the regulation of cerebral blood flow// Brain Res.-1993-vol.610.-p.248-255.

192. Buck C.A. Cell surface receptors for extracellular matrix molecules// Ann. Rev. Cell Biol.-1987.-3.-p.l79-205.

193. Buck C.A., Horwitz A.F. Cell surface receptors for extracellular matrix molecules// Cell Biol.-1987.-p.l79-205.

194. Bulkley G.B. Free radicals and other reactive oxygen metabolites//Surgery.-1993.-vol 113.-p.479-483.

195. Burdon R.H. Released active oxygen species as intercellular signals//

196. Biol. Chem./ Hoppe-Seyler.-1992-.vol.373 .-p.739-740.

197. Canedas E., Chance B. Low-level chemiluninesxence of biological systems// Methods in Enzymology.-vol.105.-N.Y. Acad. Press.,1984.-p.211-242.

198. Canedas E., Sies Detecting singlet oxygen by low-level chemiluminescence// Handbook of Methods for Oxygen Radical Research.,-1986.-p.191-195.

199. Cantor C.R. Biophysical Chemistry, W.H. Freeman and Co., San Francisco.- 1980.

200. Carton J.P., Rahuel C. Human erythrocyte glycophorins: protein and gene structural analyses// Trasfus. Med.Rev.-1992.-vol6.-p.63-92.

201. Cavan D.A., Barnett A.H. Diabetic importence: Rick factors in a clinic population// Diabetes Res.-1987.-vol.5.-№3.-p.l45-148.

202. Ceconi C., Pasini E. Lipid peroxidation during myocardial reperfusion// Mol. and Cell Biochem.-1992-vol.l 1 l.-p.49-54.

203. Cederberg B.M., Gray G.R. N-acetyl-D-glucosamine binding lectins. A model system for the study of binding specificity// Anual. Biochem.-1979.-vol.99.-№l.-p.221-230.

204. Cerielo A. Post-prandial hyperglycemia and oxidative stress generation// Abstract International Symposium on Non-Enzymatic glycation and oxidative stress in diabetes.-2000.-p.34.

205. Cerutti P., Larsson R.Pathophysiological mechanisms of ctive oxygen// Mutat Res/-1989.-vol.214.-p.81-88/

206. Chadwick Т., Isulin manufacture and formulation// In Textbook of

207. Diabetes.-1991-vol. l.-p. 357-370.

208. Champan D., Benga G. Biomembrane fluiditity-studies of model and natural biomembranes, biological membranes-1984.-vol 5.,p. 1-56. Academic Press, New York.

209. Chasis J.A., Reid M.E. Signal transduction by glycophorin A: Role of extracellular and cytoplasmatic domains in a modulatable process// J. Cell Biol.-107-1988.-p.l351-1357.

210. Chen C.C Human erythrocyte glucose transporter//Proc. Acad. Sci USA.-1986.-261.-2652-2656.

211. Cheng K.H. The role of cholesterol// J.Biol. Chem.-1986.-261,-p.5081-5087.

212. Cherrington A.D., Stevenson R.W. Insulin, glucagon and glucose as regulators of hepatic glucose uptake and production in vivo// Diabetes Metab. Rev.-1987.-vol3.-p.307-332.

213. Cherry R.J. Rotational and lateral diffusion of membrane protein// Biochem. Biophys. Acta.-1979.-559.-p. 289-327.

214. Chicken C.A. Lipid- protein interactions of the human erytrocyte Con All Biochem. Biophys. Acta.-1984.-774.-p. 110-118.

215. Chothia C. The nature of the accessible and buried surfaces in protein//J. Mol. Biol.-1974.-13.-p.l-14

216. Chow P.U. Prediction of protein conformation// Biochemistry.-1974.-13.-p.222-245.

217. Claiborne A. Catalase activity// Handbook of Methods for Oxygen Radical Research.- Boca Raton: CRC Press, 1986.-p. 283-284.

218. Clements R.S. , Bell D.S. Complications of diabetes// Amer. J.Med.-1985.-vol. 70.-№5.-p. 2-7.

219. Coceani F. Carbon monoxide and dilation of blood vessels// Science.-1993.-vol.259.p.739.

220. Cohen A., Schwartz E Vitamin С and iron overload// New Engl. J.

221. Med.- 1981.-vol. 64.-p.l 108.

222. Cohn E.J. Proteins, Amino Acids and peptides, Reinhold, New York.-1943.

223. Comporti M. Lipid peroxidation and cellular damege in toxic liver injury// Lab. Invest.-1985.-vol.53.p.599-623.

224. Cooper R.A., Influence of increased membrane cholesterol on membrane fluidity and cell function in human red blood cells// J. Supramol. Struct.-1978 .-VOL. 8.-№4-P.413-430.

225. Corey D.P. Current Excitement in membrane physiology.-1983.-1.-p. 99-110.

226. Cossins A.R. Adaptation of membranes to temperature, pressure and exogenous lipids//Physiol, of Membrane.-1984.-vol.2.-p. 1-20

227. Coursin D.B., Cihla H.P. Adaptation to chronic hyperoxia: Biochemical effects and the responce to subsequents lethal hyperoxia// Amer. Rev. Respir. Dis.- 1987,- vol. 135.-p. 1002-1006.

228. Cross A.R. ,Jones O.T. Enzymic mechanisms of superoxide production// Biochem. et Biophys. Acta.-1991- vol. 1057.-p.281-298.

229. Cross C.E. Oxygen radicals and human disease// Ann. Internal Med.-1987.-vol. 107.-p.526-545.

230. Cross G.A.M. Eukaryotic protein modification and membrane attachment//Cell.-1987.-48.-p. 179-181.

231. Cryer P.E. Hypoglycemia in IDDM// Diabetes. -1988.-vol.38,№9.-p.l 193-1199.

232. Cullis P.R. , Nayar R. Structural properties of lipids and their functional roles in biological membranes.-1983.-vol.1, p.39-81, Academic Press, New York.

233. Cullis P.R. Lipid polymorphism and the function roles of lipids in biological membranes//Вiochim. et biophys. acta.-1979.-vol.559.-p.399-420.

234. Cullis P.R. Lipid polymorphism and the roles of lipids inmembranes// Chem. Phys. Lipids.- 1986.-40.-p. 127-144.

235. Cunningham B. Lectins: a chemical approach to the cell surface// Pure and Appl. Chem.-1975.-№l/2.-p.31-46.

236. Curatolo W. Glycolipid function// Biochem. Biophys. Acta.-1987.-906.-p.137-160.

237. Cutler R.G. Aging and oxygen radicals// Physiology of oxygen radicals.-Bethesda,1986.-p.251-285.

238. Dahlquist G. The etiology of type 1 diabetes in an epidemiological perspective// Hormone Research- 1999.-51- suppl.2.-p.5.

239. Daum G Lipids of mitochondria.//Biochim. Biophes. Acta.-1985.-822.-p. 1-42.

240. Davies K.J.A. Protein damage and degradation by oxygen radicals. I. General aspect// J. Biol. Chem.- 1987,- vol. 262.- p.9895-9901.

241. Davies K.J.A., Goldberg A.L. Oxygen radicals stimulate proteolysis and lipid peroxidation by independent mechanism in erythrocyte// J.Bio. Chem. -1987.- vol.262.-p.8220-8226.

242. Davies K.J.A., Sevanian A. Uric acid-iron ion complexes: a new aspect of the antioxidant function of uric acid// Biochem. ,J.- 1986.- VOL. 235.-P.747-745.

243. Davis J.H. The description of membrane lipid conformation// Biochim. Biophys. Acta, -1983.-737.-p. 117-171.

244. Dawidowicz E.A. Dynamics of membrane lipid metabolism and turnover// Ann. Rev. Biochem.- 1987.-56.-p. 43-61.

245. De Kruijff B. Polymorphic regulation of membrane lipid composition// Nature.-1987.-329.-587-588.

246. Deby C. New perspectives on the biochemistry of superoxide anion and the efficiency of superoxide dismutases// Biochem. Pharmacol.-1990.-vol.39.-p.399-405.

247. DeFronzo R.A., Ferrannini E. Regulation of hepatic glucosemetabolism in human// Diabetes Metab. Rev.- 1987.-vol3.-p.415-459.

248. Dejter -Juszynski M. Blood group ABH specific macroglicolipids of human erythrocytes//Eur. J. Bioch.-1978.-83.-p. 363-378.

249. Del Rio L.A. Metabolism of oxygen radicals in peroxisomes and cellular implications// Free Radical Biol, and Med. -1992.-vol.13.-p.557-580.

250. Eisenbarth G.S. Type 1 diabetes mellitus. A chronic autoimmunne disease//New England J. Med.-1986-vol.314.-p. 1360-1368.

251. Epe B. Genotoxicity of singlet oxygen// Chem.-Biol. Iter-act.-1991.-vol.80.-p.239-260.

252. Esterbauer H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid oxidation products//Amer. J. Clin. Nutr.-1993.-vol. 57.,suppl.l.-p.779s-786s.

253. Farrar G, Holz G. Comparison of isolated peanut agglutinin receptor glycoproteins from human, bovin and porcin erythrocyte membranes// Biochem. Biophys. Acta.-1980.-№l.-p.941-946.

254. Fisher R.A. Analysis of membrane halves: cholesterol// Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1976.-vol.73.-p.l73-177.

255. Frei R. Ascorbic acid protects lipid in human plasma and low-density lipoproteins against oxidative damage// Amer. J.Clin. Nutr.- 1991.-vol. 54.- p. S1113-S1118.

256. Frei R., Stocker R. Ascorbate: the most difective antioxidant: in human blood plasms//Adv. Exp. and Med. Biol.- 1990-vol. 264,- p. 155-163.

257. Fridovich I. Superoxide raducal: an endogenous toxicant// Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.-1983 .-vol.23 .-p.239-257.

258. Gallagher J.T. Harding M. Sialic acid as a cell surface binding sitefor wheat grem agglutinin// Lectins.- vol 3.- Walter de Gruyter 5 Co.-1983.-Berlin-New York.-p. 311-318.

259. Gepts W. Pathologic anatomy of the pancreas in juvenil diabetes mellitus//Diabetes.-1965.-vol. 14.-p. 619-633.

260. Ginter E., Chorvatova V.//Nutr and Hlth.-1983.-vol.2-p.3-l 1.

261. Goldstein B.D., Witz G. Free radicals and carcinogenesesis// Free Radical Biol, and Med.-1993.-vol.l5.-p.435-446.

262. Gratzer W.B. The red cell. membrane and its cytosceleton// J. Biochem.-1981 ,-vol.l 98.-№l .-p. 1-8.

263. Guemouri L., Artur Y., Herbert В et al. Biological variability of superoxide dismutase, glutatione peroxidase and catalase in blood// Clin. Chem.- 1991.-vol. 37.-p. 1932- 1937.

264. Gutteridge J.M.C. Antioxidante activity of ceruloplosmin// Handbook of Methods for Oxygen Radical Research.- Boca Raton: CRC Press, 1986.-p. 303-307.

265. Haest C.M., Erusalimsky J. et al Transbilayer mobility of phospholipids in the erythrocyte membrane: Influence of the membrane skeleton// Biochem. Biophys. Acta.-1983-vol.42.-№l l/12.-p. 17-21.

266. Halliwell B. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease// Biochem J.-1984.-vol.219.-p.l-14.

267. Halliwell B. Reactive oxygen species in living system- Sourse, biochemistry, and role in human disease// Amer. L Med.-l 991.-vol.91.-suppl.30-p.351-381.

268. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Ceruloplosmin and super- oxide radical// Lancet.- 1982.-vol. 2,- p. 556-559.

269. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Free radicals in Biology and Medicine-3rd Ed.- Oxford.-1999.-p.23.

270. Harrison L.C. Molecules and (3-cell destruction. Immune and nonimmune mechanisms//Diabetes.-1989.-vol.38,№7.-p.815-818.

271. Hayford J.T., Thompson R.G. Free and total insulin integrated concentration in insulin-dependent diabetes// Metabolism.-1982.-vol. 31,№3.-p. 387-397.

272. Jimenez J.T., Walford S. Free insulin levels and metabolic effects of meal-time bolus and square wave intraperitoneal insulin infusion in insulin-dependent diabetic patients//Diabetologia.-1985.-vol.28,№10.-p. 728-733.

273. Johnston C., Raghu P. (3-cell function and insulin sensitivity in nondiabetic HLA-identical sibling of insulin dependent diabetes// Diabetes.-1987.-vol.36,№7.-p.829-837.

274. Junod A.F. Effekts of oxyden intermediates on cellular functions // Amer. Revs. Respir. Dis. 1987. - vol. 135, suppl. - p. 532-534.

275. Kagan V.E., Serbenova A.// J. Lipid Res. -1992.-vol.33.-p. 385-397.

276. Kalra J., Chaudhary A.K., Massey K.L., Prasad K. Effect of oxygen free radicals, hypoxya and pH on the release of liver lysosomal enzymes // Mol. and Cell. Biohem. 1990. - vol.94. - p. 1-8.

277. Каппег J., Harel S. Nitric oxide as an antioxidant// Arch. Biochem. andBiophys. -1991,-vol. 289.-p.l30-136.

278. Kanofsky J.R. Quenching of singlet oxygen by human plasma// Photochem and Photobiol.- 1990.-vol. 51.- p. 299-303.

279. Kanofsky J.R. Singlet oxygen production by biological systems// Chem/-Biol. Interact.-1989.-vol.70.-p. 1-8.

280. Keevil N., Mason H.S. Molecular oxygen in biological oxidations -an overview// Methods in Enzymology.-vol.52.- N.Y.: Acad. Press, 1978.-p.3-40.

281. Kehrer J.P. Free radicals as mediators of tissue injury and disease//

282. Crit. Rev. Toxicol.-1993.-vol.23.-р.21-48.

283. Kirby C.J., Gruh C. Erythricyte membrane cholesterol levels and their effect on membrane proteins// Biochem. Biophys. Acta.-1980-vol.598.-№2.-p.422-425.

284. Kricka L.J. Chemiluminescence and bioluminescence// Anal.Chem.-1993.-vol.65.-p.460R-462R.

285. Lacelle P.L., Evans B.A. Erythrocyte membrane alasticity, fragmentation and lysis// Blood Cells.-1977.-vol.3-№2.-p.355-367.

286. Lands W.E.M. Biochemistry of arachidonic acid metabolism.-Boston, 1985.

287. Lernmark A. Molecular bilogy of IDDM// Diabetologia.-1994.-vol. Зб.-р. 73-81.

288. LieberM.R., Lange Y. Interaction of chlorpromazine with the human erythrocytes membranes// J. Biol. Chem.-1984.-p.9225-9234.

289. Link E.M. Enzymic pathways involved in cell response to H202// Free Radical Res. Commun.-1990.-vol.1 l.-p.89-99.

290. Lis H., Sharon N. The biochemistry of plant lectins. Ann. Rev. Biochem. - 1973. - Vol. 42. - P, 541 - 574.

291. Lopes -Virella M.F. Plasma lipids and lipoprotein in young insulin dependent diabetic patients: relationship with control//Diabetologia.-1981.-vol.21.-p.216-223.

292. Lotan R., Skutelsky E., Danon D., Sharon N. The purification, composition and specificity of the anti N lectin from peanut. - J. Biol. Chem. -1975. - Vol. 250/ - № 21. - P. 8518 - 8523.

293. Low P.A.//Diabetes.-1997.-vol. 46.-suppl. 2.-ps38-s42.

294. Lukarevska V. Total antioxidant status in children with diabetes// Balkan J. of Clinical Laboratory.-1996.-vol.3-p. 147.

295. Maeda H., Akiake T. Oxygen free radicals as pathogenic molecules in viral diseases// Proc. Soc.Exp.Biol. and Med.-1991.-vol.198.-p.721-727.

296. Maiorino М., Zamburlini A., Roveri A. Pooxidant role of vitamin E in cooper induced lipid peroxidation// FEBS Lett.- 1993.- vol. 330.-p. 174-176.

297. Mandruppoulsen Т., Corbett J.A., Nerup J. What are the type and cellular sources of free radicals in the pathogenesis of type 1 diabetes mellitus// Diabetologia.-1993.-vol.36.-p.470-471.

298. Mann G. Sugar diabetes and vitamin C// Persp. biol. Med.-1974-vol.17.-p.210.

299. Mann J.J Diet and Diabetes// Diabetologia.-1980.-vol. 18.-p.89-95.

300. Maples K.R., Mason R.P. Free radical metabolite of uric acid// J.Biol. Chem. -1988,- vol. 263.-p. 1709-1712.

301. McLarty A.J., McGregor C.C.A. Endothelium-derived factors modulate contraction of bronchial smooth muscle// Amer. J. Physiol.-1993.-vol.264.p.R999-Rl 003.

302. Michael H., Hanshan S.J. Human erythrocyte membrane bound enzyme acetylcholinesterase// Biochem. Biophys. Acta.-1972.- vol. 255.-p.251-260.

303. Mills G.C. Hemoglobin catabolism.I. Glutatione peroxidase, an erythrocyte enzyme which protects hemoglobin from oxidative breakdown// J.Biol. Chem.- 1957,-vol. 229.-p. 189-197.

304. Molecular and Cell Biochemistry. Energy in, Biological Systems.-Madras: Charman and Hall.-1991.

305. Mtthaei S., Horuk R. Blood glucose transfer in diabetes mellitus: decreased number of glucose transporters at blood -brain barrier// Diabetes.-1986.-vol.35,№10.-p.l 181-1184.

306. Nakashima K., Beutler E. Erythrocyte cellular and membrane deformability spherocutosis// Blood.-1979.-vol.53 .-№3 .-p.481 -485.

307. Naqui A., Chance B. Reactive oxygen intermediates in biochemistry// Ann. Rev. Biochem.-1986.-vol.55.-p. 137-166.

308. Nathan D.M. Lonf-term complication of' Diabetes Mellitus//

309. N.Engl J. Med.-1995.-vol.328.-p. 1676-1685.

310. Negishi K., Waldek N. Natural killer cell activities in type 1 islet diabetes//Diabetologia.-1986.-vol. 29,№6.-p.352-357.

311. Packer L."Protective role of vitamin E in biological systems// Amer. J. Clin. Nutr. 1991.- vol. 53.- suppl. 22- p.1050-1055

312. Patti M., Kahn R. The insulin reseptor- a critical link in glucose homeostasis and insulin action// J. Basic Clin. Physiol, and Pharm. -1998.-vol. 9,№ 2-4.-p 12-23.

313. Paxker L.// Antioxidants in diabetes management/ Eds L. Packer et al.-New York, 2000.-p. 1-15.

314. Pederson O., Beck-Nielsen H. Increased insulin receptors after exercise in patient with insulin dependent diabetes// New Engl.J. Med 1980.-vol.320.-p. 886-892.

315. Percy M.E. Catalase: an old enzyme with a new role// Can. J. Biochem and Cell Biol.- 1984.- vol.62.- p. 1006-1014/

316. Petrides P., Wiess L. Diabet mellitus. Munchen- Baltimore, 1985,-s.8.30.

317. Poot M. Oxidants and antioxidants in proliferative senescence// Mutat. Res.-1991.-vol.256.-p. 177-189.

318. Reeves M.L., Seigler D.E. Glycemic control in insulin dependent diabetes mellitus// Amer.J.Med.-1982.-vol.72,№4.-p.673-680.

319. Rice-Evans C. Erythrocytes, oxygen radicals and cellular pathology// Oxygen Radicals: Systemic Events and Disease processes.- Basel.- 1990.-p. 1

320. Rifkind J.M., Zhang L. The role of hemoglobin in generating oxyradicals// Oxygen Radicals in Biology and Medicine.-N.Y.;L., 1988.-P.157-162.

321. Rizzo M. The role of G proteins in insulin signalling// J. Basic Clin. Physiol, and Pharm. -1998.-vol. 9,№ 2-4.-p 45-67.

322. Rocic B. Total plasma antioxidant in first degree relatives of patients with IDDM// Exp. Clinical Endocrinology. Diabetes.-1997-105-p.213-217.

323. Rosen P., Xueliang Du// A ntioxidants in Diabetes Managment/ Eds L. Packer et al.-New York, 2000.-p. 17-23.

324. Sagone A.L. ,Greewald J., Kraut E.H. Glucose: a role as a free radical scavenger in bilogical system// J. Lab. and Clin. Med.- 1983.-vol. 101.-p.97-104.

325. Scott R.S., Espiren E.A. Free insulin, C-peptide and glucagon profiles in insulin dependent diabetes mellitus// Austr. N.Z.J. Med. -1980.-vol. 10,№2.-p. 146-150.

326. Sevanian A., Davies -K.J. A. Serum urate as an antioxidant for ascorbinic acid//Amer. J. Clin. Nutr.- 1991,-vol. 54,- 1129-1134

327. Sies H. Oxidative stress- From basic research to clinical application// Amer.J. Med.-1991.- vol.91 .-suppl. 30.-p.S31 -S38.

328. Sies H. Oxidative stress:- From basic research to clinical application//Amer. J. Med. 1991.- vol. 91.- suppl Зс.-p. S31-S38.

329. Simic M.G., Bergtold D.S. Generation of oxy radical in biosystems// Mutat. Res.-1989.-vol.214.-p.3.-12.

330. Skyler J.S. Insulin-dependent diabetes// Clinical endocrinology-1986.-p.491-574.

331. Sohal R. S. The free radical hypotesis of aging: An appraisal of the current status// Aging Clin and Exp. Res.- 1993.-vol. 5,- p. 3-17.

332. Sryer L., Bourne H.R. Gproteins: A family of signal transducers//

333. Ann Rev. Cell Biol.-1986.-2.-p.391-419.

334. Stadman E.R. Ascorbic acid and oxidative inactivation of proteins// Amer. J. Clin. Nutr. 1991.-vol54.-p.l 125-1128.

335. Stadman E.R. Protein oxidation and aging// Science.- 1992.-vol. 257,-p. 1220-1224.

336. Stefano Santini A. Defective plasma antioxidant defencses and enhanced susceptibility to lipid peroxudation in uncomplicatioted IDDM// Diabetes.-1997-46-№l 1 .-p. 185.3-1858.

337. Storz G., Tartaglia L.A. Trancription regulator of oxidative stress-inducible genes: direct activation by oxidation// Science. -1990,- vol. 248.- p. 189-194.

338. Talvencheimo J.A. The purification of ion channels from excitable cells// J. Memrane Biol.-1985.-87.-p.77-91.

339. Taniguchi H., Imai Y. Protein-protein and lipid- protein interactions in a reconstituted Cytochrome P- 450 dependent microsomal monooxygenase// Biochemistry.-1987.-26.-p. 7084-7090.

340. Tanner M.J.A. Isolation of integral membrane proteins and criteria for identifying carrier proteins// Curr. Topics Membr Transp.-1979.-12.-p.l-51.

341. Thom S.R. Oxygen-dependent antagonism of lipid peroxidarion// Free Radical Biol, and Med.- 1991.-vol. 10.-p.413-426.

342. Ursini P. Bindoli A The role of selenium peroxidases in the protection against oxidative damage of membranes// Chem. Phys. Lipids.-1987.-vol. 44.-p. 255-276/

343. Van Deenen L.L. Phospholipide and membrane// Progress in the Chemistry of Fts and other lipids- vol.8.-1985.-p. 102.

344. Varga S.I., Novak Z. The influence of antioxidants on the oxidative stress of red blood cells// Clin. Chim. Acta.- 1992,-vol. 205 .-p. 241 -244.

345. Varga S.I., Novak Z., Pataki L. The influence of antioxidants on the oxidative stress of red blood cell// Clin. Chim.Acta.-l 992,-vol. 205.-p.241-244.128

346. Vitala J., Jarnefelt J The red cell surface revisited// TIBS.-1985.-p.392-395.

347. Vucic M. Plasma uric acid and total antioxidant status in patients with diabetes mellitus// Horm. Metab. Res.- 1997.-29-p.355-357.

348. Warner H.R. Overview: Mechanism of antioxidant action on life span// Toxicol, and Ind. Health. -1993.- vol 9.-p. 151-161.

349. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen// Enzymes-Tools and Targets.-Basel.-1988.-p. 161-167.

350. Winterbourn C.C. Fre radical reactions of the blood// Chem. N.Z.-1989.-vol.53 .-p. 10-11.

351. Winterbourn C.C. Free radical reactions of the blood// Chem. N.Z. -1989.-VOL.53.-P. 10-11.

352. Wright C. Crystallographic elucidation of the saccharide binding mode in wheat germ agglutinin and its biological significans // J. Mol. Biol. -1980.-Vol. 141.-№3.-P. 269-291.

353. Wright C. The crystal structure of wheat germ agglutinin at 2.2 A resolution // J. Mol. Biol, 1977, 111, № 4, p. 439 457.

354. Yu B.P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species// Pysiol. Revs.-1994.-vol.74.-p. 139-162.

355. Zbranca E. Hormones and sexual behaviour// Rev. roum.morphol, embriol, physiol.- 1989,-vol. 26.-p. 169-181.