Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Комплексная оценка микробиоценоза кожи в условиях воздействия зерновой и мучной пыли
ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Комплексная оценка микробиоценоза кожи в условиях воздействия зерновой и мучной пыли"

На правах рукописи

Немова Ирина Сергеевна

КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА МИКРОБИОЦЕНОЗА КОЖИ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ ЗЕРНОВОЙ И МУЧНОЙ ПЫЛИ

03.00.16 - экология 03.00.07 - микробиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Саратов - 2006

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ульяновский государственный университет» на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Потатуркина-Нестерова Наталия Иосифовна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Коннова Светлана Анатольевна

доктор биологических наук Карпунина Лидия Владимировна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет»

Защита диссертации состоится «В» июня 2006 года в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 212.243.13 при государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского» по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, 83. E-mail: biosovet@sgu.ru

С диссертацией можно ознакомить в Зональной научной библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского».

Автореферат разослан «6» мая 2006 года

Ученый секретарь диссертационного совета

РОС НШНОНА-ЛЫЛЯ i БИБЛИОТЕКА I С-Петербург '

ОЭ 200бакт 1

С.А. Невский

/Ф&6А-

з

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В последние годы профессиональная патология выходит за пределы промышленного производства, приобретая широкое экологическое значение (Федоров и др., 2001, Онищенко, 2003). Увеличение техногенной нагрузки на организм человека, повышение интенсивности антропогенных факторов при неблагоприятной, подчас аварийной экологической обстановке, обусловливают проявление неблагоприятных воздействий промышленно-экологической среды на организм человека, ухудшение состояния здоровья работающих (Шляхецкий, Петрук, 2000; Измеров, 2002).

Наибольшую остроту эта проблема приобретает в тех отраслях промышленности, где уровни воздействующих вредных факторов продолжают оставаться высокими. В значительной мере это относится к производству сельскохозяйственных кормов (Рыжков, 2000). Ведущим неблагоприятным фактором комбикормового завода является зерновая и мучная пыль, содержащая микроскопические грибы (Кучук, Российская, Басанец, 1999; Ползик и др., 1999). К основным критериям вредности таких воздействий относится развитие инфекционных заболеваний (Артамонова, Шаталов, 1988). Установлено, что зерновая и мучная пыль представляют серьезную опасность в плане возможного развития патологий кожных покровов, верхних дыхательных путей, бронхов и легких (Маврина, 1970; Ляпина, 1975; Дадиани и др., 1992; Зайкиров и др., 1992; Пинигина и др., 1998). Однако до настоящего момента отсутствуют работы, содержащие оценку микробиоценоза кожи у людей на таких предприятиях, в то время, как известно важное значение нормальной микрофлоры кожи в поддержании гомеостаза организма (Иванов, 1989; Крамарь, 2003; Ришко, 2004).

При воздействии вредных факторов окружающей среды происходит уменьшение количества нормальных симбионтов и рост условно-патогенных микроорганизмов, которые способны проявлять свою патогенность при снижении резистентности организма (Сытник, 1989; Акрут, 2003). В связи с

этим в последние годы наблюдается нарастание удельного веса заболеваний, вызванных такими микроорганизмами, в частности плесневыми грибами рода Aspergillus, продуцирующими токсические метаболиты - афлатоксины (Кириленко, Егорова, 1985; Moser et al., 1994), Они оказывают тератогенное, канцерогенное и гепатотропное воздействие (Крыстев, Васильев, Борисов, 1984; Потатуркина-Нестерова, Гладинец, 2003; Bolton, De Matos, Groopman, 1991; Creppy, Derheimer, 1991). Микромицеты являются этиологическими агентами микотических поражений организма при иммунодефицитах (Клясова, Петрова, Галстян, 2003). Однако в литературе отсутствуют данные о роли микромицетов в формировании микробиоценоза кожи человека, о влиянии их на бактерии-ассоцианты.

Цель исследования. Комплексная оценка микробиоценоза кожи людей в условиях воздействия зерновой и мучной пыли. Задачи исследования:

1. Изучить состояние бактериальной микрофлоры кожи у людей, работающих в условиях комбикормового завода.

2. Определить микопейзаж кожи рабочих данного предприятия.

3. Дать экологическую оценку микрофлоры кожи рабочих, находящихся в условиях воздействия зерновой и мучной пыли.

4. Изучить заболеваемость сотрудников завода в зависимости от продолжительности контакта с зерном и продуктами его переработки.

5. Выявить влияние грибов рода Aspergillus на биологические свойства симбионтов микробиоценоза кожи.

Научная новизна. Впервые дана комплексная характеристика изменения микробиоценоза кожи людей, работающих в неблагоприятных условиях комбикормового производства.

Охарактеризован видовой состав бактериально-грибковых ассоциаций кожных покровов. Выделены наиболее часто встречающиеся таксоны бактерий (Corynebacterium pseudodiphthericum) и плесневых грибов (Aspergillus flavus) на поверхности кожи.

Выявлено снижение доминирования основных симбионтов на фоне количественного увеличения представителей добавочной и транзиторной групп, что свидетельствует о выраженных нарушениях биоценотических связей в изученном биотопе.

Изучено влияние грибов рода Aspergillus на Corynebacterium pseudodiphthericum, проявляющееся в усилении их патогенного потенциала. Симбионты микромицетов приобретают способность в эксперименте вызывать развитие инфекционного процесса с более выраженными проявлениями и патоморфологическими изменениями тканей дыхательных путей животных.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные в работе данные расширяют теоретические представления о характере межмикробных взаимодействий, определяющих формирование и поддержание микробиоценоза кожи человека. По результатам исследований оформлены методические рекомендации «Особенности микробиоценоза кожи рабочих комбикормового завода» (Ульяновск, 2006).

Материалы исследований используются в процессе преподавания по курсу «Экология микроорганизмов», «Микробиология». Применение и использование материалов подтверждены соответствующими актами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Под действием неблагоприятных факторов комбикормового завода происходит структурная перестройка микробиоценоза кожи рабочих, сопровождающаяся сменой абсолютных доминант и увеличением видового разнообразия. Указанные изменения находятся в прямой зависимости от стажа работы на предприятии.

2. Изменение состава микробиоценоза кожи сотрудников производства сопровождается высокой частотой встречаемости микромицетов рода Aspergillus и появлением ассоцианта - Corynebacterium pseudodiphthericum.

3. Высокий показатель заболеваемости органов дыхания у рабочих комбикормового завода находится в прямой зависимости от стажа работы и

непосредственного контакта с зерном и продуктами его переработки, являющимися основными источниками контаминации.

4. Грибы рода Aspergillus способны изменять биологические свойства бактерий-ассоциантов, вызывающих более тяжелое течение инфекционных заболеваний.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на 3-й Международной научно-практической конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2004); 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы экологии и охраны природы» (Ульяновск, 2004); 14-ой ежегодной научно-практической конференции (Ульяновск, 2004); заочной электронной конференции «Фундаментальные исследования» (2005); 2-й Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005); научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники и профилактики профессиональных заболеваний» (Киров, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и списка используемой литературы. Диссертация изложена на 169 страницах. Список литературы содержит 262 наименования, в том числе 77 зарубежных. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 20 рисунками, 2 приложениями.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

При выполнении работы обследовали 122 рабочих Чердаклинского комбикормового завода (ЧКЗ), расположенного на территории Ульяновской области (Чердаклинский район, рабочий поселок Чердаклы) в возрасте от 17 до 65 лет. Контрольную группу составили 80 практически здоровых лиц обоего пола того же возраста.

Количественный состав микрофлоры кожи, частоту и длителшость носительства отдельных видов условно-патогенных бактерий изучали по методике А.Б. Покатилова (1993), материал брали в начале и в конце рабочего дня на разных участках тела - открытых (лоб, ладонь) закрытых (живот). Отобранные образцы высевали на дифференциально-диагностические или элективные среды: кровяной агар, мясо-пептонный агар, кровяно-теллуриговый агар, Эндо, Гарро, Сабуро. При этом учитывали: 1) общую микробную обсемененность, 2) грамположительные кокки семейства Micrococcaceae и Streptococcaceae, 3) грамположительные палочки рода Corynebacterium и Bacillus, 4) грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae и Neisseäaceae, 5) грибы рода Candida и Aspergillus. Культуры, выросшие на питательных средах подвергали групповой (анаэробы, неспорообразующие бактерии), родовой (микрококки, дрожжеподобные грибы) и видовой (стафилококки, аспергиллы) идентификации, которую осуществляли на основе морфологических, культуральных, биохимических признаков в соответствии с классификацией Берджи (1997).

Выделение и идентификацию аспергилл из биологического материала проводили на базе клинико-диагностической лаборатории ГУЗ УОКБ (Государственное учреждение здравоохранения Ульяновская областная клиническая больница №1) и лаборатории городской клинической больницы №1.

Оценку кожного микробиоценоза проводили с использованием метода количественного выделения видов и вариантов микроорганизмов, входящих в состав микроценоза (Сытник, 1989; Куваева, Ладо до, 1991).

Экологический анализ микробиоценоза кожи изучали с помощью индекса контагиозности, (Уиттекер, 1980), индекса флористической значимости видов (Наткевичайте-Иванаускене, 1985), видовое разнообразие сообществ микроорганизмов рассчитывали по формуле Р. Уиттекера (1980).

Экспериментальная работа выполнялась на кафедре микробиологии, иммунологии и вирусологии Ульяновского государственного университета.

Степень выраженности патогенности C.pseudodiphthericum под действием токсических метаболитов A.flavus определяли путем интраназального заражения белых мышей (Шляпников и др., 1988). Наличие афлатоксина Bi в фильтрате A.flavus определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (Жданов, Шуляковский, Мурох, 2000).

Полученные данные подвергали математической обработке: вычисляли средние арифметические, ошибки средних арифметических, стандартные отклонения, достоверные интервалы, определяли коэффициент достоверности по Стьюденту (Ашмарин, Воробьев, 1962). Результаты считались достоверными при р<0,05. Для обработки данных использовался пакет прикладных программ для Microsoft Excel 2000.

Результаты исследований

У 122 рабочих комбикормового завода было выделено и подвергнуто изучению 1872 культуры микроорганизмов. Их идентификация позволила отнести полученные штаммы к видам, входящим в 13 родов, 8 семейств. У рабочих на поверхности кожи выявлено 26 видов (в контрольной группе - 19 видов). Наибольшее видовое разнообразие было обнаружено у грибов рода Aspergillus (4 вида), а также бактерий рода Staphylococcus (5 видов) и Corynebacterium (3 вида). Показатель частоты встречаемости микробов у лиц, контактирующих с вредными факторами, возрастал в течение рабочего дня (табл. 1).

Показатель частоты встречаемости таких грамположительных бактерий, как S.hominis, S.haemolyticus, M.luteus, C.xerosis и B.subtilis, у рабочих был значительно меньше, чем в контрольной группе. В тоже время частота встречаемости вида Сpseudodiphthericum, наоборот, значительно увеличилась.

Сравнительный анализ количественного состава микрофлоры кожи обследованных на различных биотопах в течение дня показал, что наиболее обильным он оказался к концу смены на поверхности ладони (рис. 1).

I1 !■ f "i1

^ £ / / ^ /

J * f £

о°

■ ладонь ■ лоб И живот Рис. 1. Микрофлора биотопов кожи сотрудников завода в конце рабочего дня

Таблица 1

Состав микробиоценоза кожи обследованных групп

микроорганизмы рабочие n=122 контроль п=80

в начале рабочего дня в конце рабочего дня

Абс. % Абс. % Абс. %

Staphylococcus epidermidis 103 84,43 104 85,25 54 67,50

Staphylococcus hominis 66 54,10 68 55,74 47 58,75

Staphylococcus haemolyticus 60 49,18 60 49,18 41 51,25

Staphylococcus capitis 43 35,25 46 37,70 27 33,75

Staphylococcus aureus 24 19,67 29 23,38 9 11,25

Micrococcus luteus 53 43,44 62 50,82 51 63,75

Micrococcus varians 15 12,30 26 21,31 15 18,75

Streptococcus viridans 28 22,30 31 25,41 15 18,75

Enterococcusfaecalis 21 17,21 27 22,13 - -

Bacillus subtilis 51 41,80 56 45,90 41 51,25

Bacillus megaterium 21 17,21 27 22,13 11 13,75

Corynebacterium xerosis 21 17,21 33 27,05 41 51,25

Corynebacterium pseudodiphthericum 34 27,87 37 30,33 - -

Corynebacterium minitissimum 20 16,39 17 13,93 12 15,0

Escherichia coli 19 15,57 23 18,85 3 3,75

Escherichia germarti 14 11,48 18 17,75 - -

Providencia alcalifaciens 15 12,30 20 16,39 - -

Proteus vulgaris 10 8,20 17 13,93 4 5,0

Pseudomonas aeruginosa 19 15,57 19 15,57 4 5,0

Acinetobacter calcoaceticus 14 11,48 15 12,30 5 6,25 1

Колонизация кожи обследованных отдельными видами грамположительных и грамотрицательных бактерий представлена на рис. 2.

$ Ч §

« <? « О5/

о/

I в начале смены

■ в конце смены

I контроль

Рис. 2. Колонизация кожи обследованных групп людей грамположительными бактериями

Показатель обсемененности такими грамотрицательными микроорганизмов, как P.vulgaris увеличился в течение дня в 2,8 раза - от 38,64±1,б до 106,47±29,52 КОЕ/см2 (р<0,05), в контрольной группе -40,16±4,46 КОЕ/см2. Этот показатель для E.coli, E.germani, P.aeruginosa возрос к концу смены почти в 2 раза и составил 76,49±19,19; 87,32±14,50 и 84,20±12,59 КОЕ/см2 соответственно (р<0,05). В контрольной группе был обнаружен только один вид из рода Escherichia - E.coli (41,65±5,95 КОЕ/см2). Для P.alcalifaciens показатель увеличился 2,3 раза (от 38,03±0,69 до 87,94±20,58 КОЕ/см2 при р<0,05), в контрольной группе данный вид не выявлен. Интенсивность колонизации таких грамотрицательных бактерий, как

A.calcoaceticus повысилась в 2,4 раза и составила 92,59±27,30 КОЕ/см2, в контрольной группе - 40,46±1,19 КОЕ/см2 (рис. 3).

I в начале смены

в конце смены

I контроль

Рис. 3. Колонизация кожи обследованных групп людей грамотрицательными бактериями

Для всех выделенных видов микроорганизмов было характерно увеличение плотности колонизации в течение рабочего времени, достигавшей максимума к концу рабочего дня.

Исследование контаминации кожи микромицетами рода Aspergillus выявило их наличие у 104 человек (85,25 %). В контрольной группе этот показатель не превышал 5 % (4 человека).

Анализ видового состава грибов рода Aspergillus у работающих на предприятии показал наличие следующих видов: Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus Candidus, Aspergillus terreus. У лиц контрольной группы выявлен только один вид - Aspergillus flavus.

Показатель контаминации кожи этими микромицетами в конце рабочего дня был значительно выше, чем до начала смены. Грибы A.flavus встречались до начала работы у 68 человек (65,38 %), а в конце рабочего дня - у 97 обследованных (93,27 %). В контрольной группе были выявлены у 5 % (4 человека). Виды A. niger, A.candidus в начале рабочей смены были выявлены в

25,0 % (26 рабочих) и 15,38 % (16 рабочих) случаев соответственно. В конце смены показатель частоты встречаемости увеличился почти вдвое и составил -48,08 % (50 человек) и 28,85 % (30 человек) соответственно. Вид А. 1еггет не был обнаружен в начале трудового дня, однако в конце рабочего дня он встречался у 12 обследованных (11,54 %) (рис. 4). В контрольной группе данные виды не были обнаружены.

® в начале смены □ в конце смены ■ контроль

Рис. 4. Частота встречаемости и видовой состав микромицетов рода Aspergillus

Изучение контаминированности грибами рода Aspergillus обследованных по профессиям позволило разделить их на 3 группы. Первую группу составили <

рабочие, имеющие постоянный контакт с зерном (транспортировщики, зерносушилыцики, лаборанты, пекари, дробильщики, грузчики) - 58 человек (47,54 %); во вторую группу вошли рабочие, не имеющие постоянного контакта с зерном (операторы, плотники, электрики, водители, мастера цехов, слесари, токари, механики, мастера-наладчики) - 53 человека (43,44 %); в третью группу - сотрудники, не контактирующие непосредственно с зерном (бухгалтер, инженер, составитель, уборщица) - 11 обследованных (9,02 %).

Результаты выделения грибов у людей этих групп показали, что в 1-й группе инфицированность микромицетами значительно выше, чем в других группах (табл. 2).

Таблица 2

Частота встречаемости грибов рода Aspergillus у рабочих в зависимости от продолжительности контакта с зерном

микромицеты Рабочие, имеющие постоянный контакт с зерном Рабочие, не имеющие постоянного контакта с зерном Рабочие, не контактирующие непосредственно с зерном

Абс. % Абс. % Абс. %

A flavus 51 87,93 40 75,47 2 18,18

A niger 35 60,34 14 26,42 1 9,09

А. Candidus 20 34,48 10 18,87 - -

A. terreus 12 20,69 - - - -

Далее изучали контаминированность кожи грибами А-Астш в зависимости от стажа работы. Обследованных раздели на 4 группы: 1-ю группу составили работающие на предприятии менее 1 года - 10 человек (8,20 %), 2-ю группу от 1 года до 5 лет - 17 человек (13,93 %), 3-ю группу от 5 до 10 лет - 23 человека (18,85 %) и 4-ю группу со стажем работы 10-20 лет и более -72 человека (59,02 %). Результаты исследований показали, что в 1 группе инфицированность грибами составила 70 % (7 человек), во 2 группе - 76,47 % (13 обследованных), в 3 группе - 82,61 % (19 человек) и в 4 группе - 90,3 % (65 человек).

Таким образом, частота встречаемости аспергилл на поверхности кожи сотрудников возрастает в зависимости от стажа работы на заводе, а также от продолжительности контакта с зерном и продуктами его переработки в течение рабочего дня.

С целью изучения источника контаминации поверхности кожи микроскопическими грибами было проведено микологическое исследование проб зерна, с которыми контактировали рабочие. Исследования выявили в 67,03 % изученных проб те же виды микромицетов, что и на коже, а именно А./1оуш, А. ^¿ег, А.сапсИйш, А. 1еггеш.

Показатель частоты встречаемости и плотности колонизации большинства представителей микрофлоры кожи рабочих изменялся в зависимости от стажа работы на предприятии (табл. 3).

Таблица 3

Частота встречаемости микроорганизмов на коже рабочих в зависимости от продолжительности работы на комбикормовом заводе

Виды микроорганизмов Группы людей по стажу (n=122)

До 1 года 1-5 лет 5-10 лет 10-20 лет

Абс % Абс % Абс % Абс %

St epidermidis 7 70 14 82,4 19 82,6 63 87,5

St.hominis 6 60 10 58,8 13 56,5 37 51,4

St haemolyticus 6 60 9 52,9 11 47,8 34 47,2

St. capitis 3 30 6 35,3 8 34,7 26 36,1

St. aureus - - 2 11,8 4 17,4 18 25,0

M.luteus 7 70 10 58,5 11 47,8 25 34,7

Mvarians 2 20 3 17,7 3 13,0 7 9,7

St.viridans 1 10 3 17,7 5 21,7 19 26,4

E faecalis 1 10 2 11,8 4 17,4 13 18,1

В subtilis 5 50 8 47,1 9 39,1 29 40,3

В megaterium 1 10 2 11,8 4 17,4 14 19,4

С xerosis 3 30 3 17,7 4 17,4 11 15,3

С psedodiphthe-ricum 1 10 3 17,8 7 30,4 23 31,9

С minmssimum 1 10 1 5,9 3 13,0 15 20,8

E coli - - 1 5,9 3 13,0 15 20,8

E germam - - 2 11,8 3 13,0 10 13,9

P alcalifaciens - - 2 11,8 3 13,0 И 15,3

P vulgaris - - 1 5,9 2 8,7 7 9,7

P aeruginosa - - 2 11,8 3 13,0 14 19,4

A calcoaceticus - 1 5,9 3 13,0 10 13,9

Нарушения микробиоценоза проявлялись в расширении спектра видового разнообразия симбионтов и повышении обсемененности большинства видов, на фоне снижения данного показателя для представителей постоянной микрофлоры кожи. Результаты исследования микрофлоры обследованных 4-ой группы свидетельствуют о значительных сдвигах микробиоценоза кожи, выраженных в увеличении показателя обсемененности условно-патогенных микроорганизмов. Длительный контакт с вредными факторами приводит к появлению в микробиоценозе кожи обследованных людей микроорганизмов, таких как С pseudodiphthericum, Е faecalis, Р alcalifaciens, Е germani, не встречающихся у лиц контрольной группы.

Изучение структуры симбиотических взаимоотношений микроорганизмов, формирующих микробиоценоз кожи обследованных показало, что доминирующими видами микрофлоры кожи были грамположительные кокки -S. epidermidis, S. hominis, М. luteus (С=85,25; С=56,56 и С=54,10 % соответственно), а также условно-патогенные грибы A.ßavus (С=80,33 %) и С. albicans (С=52,42 %). В контрольной группе они в состав доминирующих видов не входили. Почти все представители рода Corynebacterium у рабочих относились к добавочной микрофлоре: С. pseudodiphthericum (С=30,33 %), С. xerosis (С=27,05 %). В контрольной группе вид С xerosis (С=51,25 %) был доминирующим (табл. 4).

Анализ изучения горизонтальной структуры микробныхх сообществ кожи показал, что распределение стафилококков, микрококков, коринебактерий носит контагиозный характер. У рабочих наблюдалось повышение степени контагиозности стафилококков до 2,34±0,12 ед., микрококков - до 2,04±0,45ед., коринебактерий - до 1,70±0,08 ед. в начале рабочего дня и снижение этого показателя данных микроорганизмов к концу смены (1,11±0,12; 1,98±0,39; 1,39±0,09 ед. соответственно при р<0,05). В контроле показатель достоверно не изменялся (1,10±0,1; 2,04±0,45; 1,03±0,1 ед. соответственно при р<0,05).

Таблица 4

Показатель постоянства микроорганизмов кожи

№п/п Структура микробиоценоза кожи

рабочие контроль

Доминирующие виды

1 5. epidermidis S epidermidis

2 A.flavus M luteus

3 S. hominis S. hominis

4 M. luteus S. haemolyticus

5 С. albicans C. xerosis

Добавочные виды

1 S haemolyticus S. capitis

2 В. subtilis

3 A. niger

4 S capitis

5 C. pseudodiphthericum

б C.kefyr

7 C. xerosis

8 St viridans

9 S aureus

Транзиторные виды

1 P aeruginosa M varians

2 A. Candidus St. viridans

3 E.faecalis С albicans

4 В megaterium C. minitissimum

5 M. varians B. megaterium

6 E. coli S. aureus

7 C. minitissimum A. calcoaceticus

8 P. alcalifaciens P vulgaris

9 E. germani P. aeruginosa

10 P vulgaris A flavus

11 A. calcoaceticus E coli

12 A. terreus

Наряду с этим было выявлено достоверное увеличение показателя контагиозности для аспергилл до 1,27±0,25 ед. к концу рабочего дня (в контроле 0,24±0,1 ед. при р<0,05).

Уменьшение частоты встречаемости и контагиозности микробов индигенной флоры кожи рабочих по сравнению с группой контроля приводит к освобождению экологических ниш, успешно занимаемых представителями условно-патогенной микрофлоры, в результате чего индекс контагиозности их уменьшается.

Анализ полученных значений коэффициента видового разнообразия свидетельствует о достоверном увеличении видов микрофлоры кожи обследованных, по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Этот показатель у сотрудников завода составил в начале рабочего дня 2,80, в конце рабочей смены - 3,12, в то время как в контрольной группе этот показатель не превысил 2,03. Сопоставление полученных результатов указывает на увеличение видового разнообразия микробиоценоза кожи рабочих, что отражает уравнивание значимости членов микробного сообщества. Следует отметить, что контаминация условно-патогенных микроорганизмов значительно легче происходила у этих лиц в конце рабочего дня.

Результаты изучения показателя заболеваемости рабочих позволили установить, что 77,05 % (94 человека) имели хронические заболевания органов дыхания, пищеварения, болезни эндокринной системы и кожи (табл. 5).

Среди заболеваний органов дыхания наиболее часто встречался хронический бронхит - 17 человек (13,93 %), в группе сравнения данный показатель не превышал 3,75 % (3 человека). Бронхиальная астма обнаружена у 11,48 % обследованных (14 человек), в группе сравнения 5 % (4 человек). Хроническая пневмония встречалась у 11,48 % рабочих, в группе сравнения -7,5 % (6 человек). Среди обследованных был выявлен пневмокониоз - 0,82 % (1 человек), в контроле ни одного случая данного заболевания не обнаружено.

Изучение частоты встречаемости заболеваний дыхательных путей показало, что у лиц со стажем работы менее 1 года не было зарегистрировано ни одного случая заболевания, в группе со стажем от 1 года до 5 лет показатель заболеваемости составил 4,35 %, от 5 - 10 лет - 15,22 % и от 10 - 20 лет -80,43 %.

Таблица 5

Показатели заболеваемости рабочих комбикормового завода

Заболеваемость лиц

Заболевания Заболеваемость рабочих контрольной группы

Абс. % Абс. %

Болезни органов дыхания 46 37,7 14 17,5

Болезни органов 20 16,4 11 13,8

пищеварения

Болезни эндокринной 15 12,3 2 2,5

системы

Заболевания кожи 10 8,2 1 1,3

Болезни мочеполовых 6 4,9 3 3,8

органов

Болезни системы 5 4,1 1 1,3

кровообращения

Наиболее частым контаминатом кожных покровов при заболеваниях дыхательных путей являлся вид С.рзешЛосИрЫЪепсит (табл. 6).

Таблица 6

Уровень инфицированное™ СогупеЬаМепит рзеи^сИрЫИегкит кожи

рабочих комбикормового завода при различных заболеваниях

Заболевания Количество обследованных Количество инфицированных

Абс. Абс. %

Хронический бронхит 17 6 6,38

Бронхиальная астма 14 7 7,45

Хроническая пневмония 14 10 10,64

Пневмокониоз 1 1 1,06

Простой зоб 12 4 4,26

Язвенная болезнь желудка 2 1 1,06

Хронический холецистит 9 1 1,06

Хронический пиелонефрит 4 1 1,06

Экзогенная экзема 4 3 3,19

Атопический дерматит 4 1 1,06

Выявление контаминации кожных покровов грибами рода Aspergillus показало, что при хроническом бронхите они были обнаружены у 18,09 %, при хронической пневмонии - у 14,89 % и бронхиальной астме - у 13,83 % обследованных. При хроническом холецистите показатель

контаминированности микромицетами не превышал 7,45 %, при хроническом пиелонефрите - 4,26 %, а при атопическом дерматите 2,13 %.

Для изучение воздействия метаболитов грибов рода Aspergillus на вирулентность C.pseudodiphthericum, в работе использовали две группы мышей. Животных 1-й группы интраназально заражали бульонной культурой C.pseudodiphthericum, 2-й группе предварительно вводили фильтрат А. flavus с последующим интраназальным заражением такой же культурой С. pseudodiphthericum.

Проведенные исследования показали, что заражение мышей культурой C.pseudodiphthericum привело к гибели 72 % животных первой группы и 100 % мышей второй группы, причем гибель наступала в более ранние сроки. У животных обеих групп развивалась пневмония.

Интраназальное заражение видом C.pseudodiphthericum мышей, обработанных фильтратом грибов A.ßavus, вызывало у животных развитие инфекционного процесса с более выраженными патоморфологическими изменениями и более высокой летальностью в сравнении с контрольным заражением мышей одной только культурой C.pseudodiphthericum.

Выводы

1. Микробиоценоз кожи рабочих характеризовался более выраженным видовым разнообразием по сравнению с контрольной группой, значительным увеличением показателей бактериальной плотности к концу рабочего дня. Выявленные изменения находились в прямой зависимости от стажа работы на производстве.

2. Выявлена повышенная контаминация кожных покровов сотрудников комбикормового завода различными видами плесневых грибов, среди которых преобладал вид Aspergillus flavus, продуцирующий токсические метаболиты. Частота встречаемости данного микромицета увеличивалась в течение рабочего дня. Источником контаминации кожных покровов являлось зерно и продукты его переработки.

3. Установлено снижение показателей доминирования и флористической значимости основных симбионтов микробиоценоза кожи у рабочих комбикормового завода, а также увеличение частоты встречаемости транзиторной микрофлоры, что сопровождалось структурной перестройкой ценотипа и сменой абсолютных доминант.

4. Отмечен широкий спектр заболеваний у сотрудников производства, среди которых преобладали хронический бронхит, пневмония, бронхиальная астма. Высокие показатели заболеваемости были выявлены у лиц, имеющих непосредственный контакт с зерном и продуктами его переработки. Наиболее частыми контаминатами кожи рабочих были Aspergillus flavus и Corynebacterium pseudodiphthericum.

5. Метаболиты грибов Aspergillus flavus усиливают способность Corynebacterium pseudodiphthericum вызывать экспериментальный инфекционный процесс с поражением дыхательных путей.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Потатуркина-Нестерова Н.И., Немова И.С., Бугеро Н.В., Васильева Н.А. Контаминации кожных покровов у рабочих мукомольного производства микромицетами рода Aspergillus // Медицинская экология: 3-я Международная научно-практическая конференция. - Пенза, 2004. - С.93-95.

2. Немова И.С., Назина Л.В., Бугеро Н.В., Квасова Н.А., Красноперова Ю.Ю. Микологическое исследование кожи у рабочих мукомольного производства // 14-я ежегодная научно-практическая конференция молодых ученых УлГУ. -Ульяновск, 2004. - С.40-41.

3. Потатуркина-Нестерова Н.И., Немова И.С., Квасова Н.А., Бугеро Н.В. Изменение микрофлоры кожи у рабочих в условиях вредных факторов мукомольного производства // Проблемы экологии и охраны природы: 2-я Всероссийская научно-практическая конференция. - Ульяновск, 2004. -С.153-154.

4. Потатуркина-Нестерова Н.И., Немова И.С., Бугеро Н.В. Микопейчаж кожи рабочих мукомольного производства // Успехи современного естествознания. -2005. -№4.-С.37.

5. Немова И.С. Влияние неблагоприятных факторов производства на состояние здоровья рабочих мукомольного завода города Ульяновска // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - №2. - С.78-79.

6. Потатуркина-Нестерова Н.И., Немова И.С. Заболеваемость рабочих в условиях производства сельскохояйственных кормов // Актуальные вопросы клиники и профилактики профессиональных заболеваний: Сборник научных трудов. - Киров, 2005. - Вып.З. - С.62-66.

7. Немова И.С., Потатуркина-Нестерова Н.И., Красноперова Ю.Ю. Контаминация кожи микромицетами рода Aspergillus рабочих мукомольного производства // Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека: Сборник научных трудов. - Ульяновск, 2005. - С.52.

8. Немова И.С., Потатуркина-Нестерова Н.И., Ильина Н.А. Изменение мико-флоры кожи рабочих в условиях комбикормового завода // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. - 2006. - №1. - С.29-30.

Подготовлено к печати 03.05.2006

Заказ № 1759 Формат 60x80/16 Тираж 100 экз.

Отпечатано с оригинал макета.

ООО «Копиринг» г. Ульяновск, ул. Карла Маркса, 26 Тел. 42-07-81.

ЛообАi -roen

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Немова, Ирина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Неблагоприятные факторы комбикормового завода

1.2. Микробиоценоз кожи в норме и при патологии 19 ^ 1.3. Микромицеты рода Aspergillus и их влияние на организм человека

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. Микрофлора кожи рабочих комбикормового завода

3.1. Характеристика микрофлоры кожи рабочих комбикормового завода

3.2. Бактериальная обсемененность биотопов кожи рабочих

3.3. Микопейзаж кожи рабочих 72 ® 3.4. Изменение микрофлоры кожи в зависимости от стажа работы на комбикормовом заводе

3.5. Экологические.параметры микробиоценоза кожи рабочих комбикормового завода

3.6. Показатели заболеваемости рабочих комбикормового завода

ГЛАВА 4. Влияние грибов рода Aspergillus на биологические свойства бактерий-ассоциантов микробиоценоза кожи

4.1. Характеристика изолятов Corynebacterium pseudodiphthericum, выделенных из организма людей, работающих на комбикормовом заводе 115 4.2. Гемолитическая активность Corynebacterium pseudodiphthericum 117 ^ 4.3. Влияние фильтрата Aspergillus flavus на способность вызывать патологический процесс в легких

Введение Диссертация по биологии, на тему "Комплексная оценка микробиоценоза кожи в условиях воздействия зерновой и мучной пыли"

Актуальность проблемы. В последние годы профессиональная патология выходит за пределы промышленного производства, приобретая широкое экологическое значение (Федоров и др., 2001, Онищенко, 2003). Увеличение техногенной нагрузки на организм человека, повышение интенсивности антропогенных факторов при неблагоприятной, подчас аварийной экологической обстановке, обусловливают проявление неблагоприятных воздействий промышленно-экологической среды на организм человека, ухудшение состояния здоровья работающих (Шляхецкий, Петрук, 2000; Измеров, 2002).

Пищеперерабатывающая промышленность относится к числу таких отраслей промышленности, где эта проблема имеет наибольшее значение. Именно здесь наблюдается значительное влияние вредных факторов производственной среды на показатели здоровья (Рыжков, 2000).

Особенностью труда работников производства сельскохозяйственных кормов является комбинированное, комплексное воздействие физических, химических и биологических факторов, каждый из которых может усиливать суммарный патогенный эффект на организм (Малишевская и др., 1999; Глушко, 2000). Например, постоянное воздействие физических факторов, оказывающих многокомпонентное опосредованное отрицательное воздействие на различные системы, органы и ткани организма или прямое действие на кожу, приводит к изменению физиологических характеристик и морфологических структур кожи, формируя латентную или клинически выраженную патологию кожи (Федоров и др., 2001; Измеров, 2002). Химические вещества в виде органических и неорганических соединений, сложных композиций, с которыми контактируют работающие на предприятии, обладают сенсибилизирующими свойствами и вызывают аллергические заболевания (Измеров, Лебедева 1993; Артамонова, Радивилов, 1988). Основным критерием вредности биологических факторов является развитие инфекционных заболеваний (Артамонова, Шаталов, 1988).

Ведущим вредным фактором комбикормового производства является зерновая и мучная пыль (Кучук, Российская, Басанец, 1999; Ползик и др., 1999). Существует ряд работ, посвященных отдельным аспектам действия основного вредного фактора на этих заводах. Так, работы Е.А.Мавриной (1970), М. Ляпиной (1975), K.P. Дадиани и др. (1992), М.Р. Зайкирова и др. (1992) посвящены изучению состояния здоровья работающих с зерном. Исследования М.А. Пинигина и др. (1998) показали, что зерновая и мучная пыль представляют серьезную опасность в плане возможного развития заболеваний верхних дыхательных путей, бронхов и легких. Представляет интерес изучение возможных последствий для здоровья рабочих производства сельскохозяйственных кормов, находящихся в постоянном контакте с зерновой и мучной пылью. Известно важное значение нормальной микрофлоры кожи в поддержании гомеостаза организма (Иванов, 1989;

• Крамарь, 2003; Ришко, 2004). Однако до настоящего момента отсутствуют работы, содержащие оценку микробиоценоза кожи у работающих на комбикормовом производстве.

Характеристика микробиоценоза кожи является весьма чувствительным индикатором иммунореактивного состояния макроорганизма. При воздействии вредных факторов окружающей среды происходит уменьшение количества нормальных симбионтов и рост условно-патогенных микроорганизмов, которые способны проявлять свою патогенность при снижении резистентности макрорганизма (Сытник, 1989; Акрут, 2003). В связи с этим в последние годы наблюдается нарастание удельного веса заболеваний, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, в частности плесневыми грибами рода Aspergillus.

• В настоящее время проблема контаминации микроскопическими грибами организма человека является одной из актуальных (Потекаев, Шерина, 2004; Клясова, Петрова, Галстян, 2003). Большую опасность для человека представляют токсические метаболиты - микотоксины, продуцируемые микромицетами (Кириленко, Егорова, 1985; Moser et al., 1994). Установлено, что микотоксины обладают широким спектром действия на макроорганизм. Токсические метаболиты оказывают тератогенное, канцерогенное и гепатотропное воздействие (Крыстев, Васильев, Борисов, 1984; Потатуркина-Нестерова, Гладинец, 2003; Bolton, De Matos, Groopman, 1991; Creppy, Derheimer, 1991). Грибы рода Aspergillus вызывают три основных группы заболеваний: микозы, токсикозы и аллергии (Билай, 1978; Hoog et al., 2000). Микромицеты являются этиологическими агентами микотических поражений организма при иммунодефицитах. Однако несмотря на большое количество публикаций, многие аспекты данной проблемы до сих пор мало изучены. Так, в литературе отсутствуют данные о роли микромицетов в формировании микробиоценоза кожи человека, о влиянии их на бактерии-ассоцианты. Цель исследования:

Комплексная оценка микробиоценоза кожи людей в условиях воздействия зерновой и мучной пыли. Задачи исследования:

1. Изучить состояние бактериальной микрофлоры кожи у людей, работающих в условиях комбикормового завода.

2. Определить микопейзаж кожи рабочих данного предприятия.

3. Дать экологическую оценку микрофлоры кожи рабочих, находящихся в условиях воздействия зерновой и мучной пыли.

4. Изучить заболеваемость сотрудников завода в зависимости от продолжительности контакта с зерном и продуктами его переработки.

5. Выявить влияние грибов рода Aspergillus на биологические свойства симбионтов микробиоценоза кожи.

Научная новизна. Впервые дана комплексная характеристика изменения микробиоценоза кожи людей, работающих в неблагоприятных условиях комбикормового производства.

Охарактеризован видовой состав бактериально-грибковых ассоциаций кожи сотрудников данного завода. Выделены наиболее часто встречающиеся таксоны бактерий (Corynebacterium pseudodiphthericum) и плесневых грибов {Aspergillus flavus) на поверхности кожи у рабочих.

Выявлено снижение доминирования основных симбионтов на фоне количественного увеличения представителей добавочной и транзиторной групп, что свидетельствует о выраженных нарушениях биоценотических связей в изученном биотопе.

Изучено влияние грибов рода Aspergillus на Corynebacterium pseudodiphthericum, проявляющееся в усилении их патогенного потенциала. Симбионты микромицетов приобретают способность в эксперименте вызывать развитие инфекционного процесса с более выраженными проявлениями и патоморфологическими изменениями тканей дыхательных путей животных.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные в работе данные расширяют теоретические представления о характере межмикробных взаимодействий, определяющих формирование и поддержание микробиоценоза кожи человека.

По результатам исследований оформлены методические рекомендации «Особенности микробиоценоза кожи рабочих комбикормового завода» (Ульяновск, 2006).

Материалы исследований используются в процессе преподавания по курсу «Экология микроорганизмов», «Микробиология». Применение и использование материалов подтверждены соответствующими актами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Под действием неблагоприятных факторов комбикормового завода происходит структурная перестройка микробиоценоза кожи рабочих, сопровождающаяся сменой абсолютных доминант и увеличением видового разнообразия. Указанные изменения находятся в прямой зависимости от стажа работы на предприятии.

2. Изменение состава микробиоценоза кожи сотрудников производства сопровождается высокой частотой встречаемости микромицетов рода Aspergillus и появлением ассоцианта - Corynebacterium pseudodiphthericum.

3. Высокий показатель заболеваемости органов дыхания у рабочих комбикормового завода находится в прямой зависимости от стажа работы и непосредственного контакта с зерном и продуктами его переработки, являющимися основными источниками контаминации.

4. Грибы рода Aspergillus способны изменять биологические свойства бактерий-ассоциантов, вызывающих более тяжелое течение инфекционных заболеваний.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на 3-й Международной научно-практической конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2004); 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы экологии и охраны природы» (Ульяновск, 2004); 14-ой ежегодной научно-практической конференции молодых ученых УлГУ (Ульяновск, 2004); заочной электронной конференции «Фундаментальные исследования» (2005); 2-й Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005); научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники и профилактики профессиональных заболеваний» (Киров, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и списка используемой литературы. Диссертация изложена на 167 страницах. Список литературы содержит 262 наименования, в том числе 77 зарубежных. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 20 рисунками, 2 приложениями.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Немова, Ирина Сергеевна

140 ВЫВОДЫ

1. Микробиоценоз кожи рабочих характеризовался более выраженным видовым разнообразием по сравнению с контрольной группой, значительным увеличением показателей бактериальной плотности к концу рабочего дня. Выявленные изменения находились в прямой зависимости от стажа работы на производстве.

2. Выявлена повышенная контаминация кожных покровов сотрудников комбикормового завода различными видами плесневых грибов, среди которых преобладал вид Aspergillus flavus, продуцирующий токсические метаболиты. Частота встречаемости данного микромицета увеличивалась в течение рабочего дня. Источником контаминации кожных покровов являлось зерно и продукты его переработки.

3. Установлено снижение показателей доминирования и флористической значимости основных симбионтов микробиоценоза кожи у рабочих комбикормового завода, а также увеличение частоты встречаемости транзиторной микрофлоры, что сопровождалось структурной перестройкой ценотипа и сменой абсолютных доминант.

4. Отмечен широкий спектр заболеваний у сотрудников производства, среди которых преобладали хронический бронхит, пневмония, бронхиальная астма. Высокие показатели заболеваемости были выявлены у лиц, имеющих непосредственный контакт с зерном и продуктами его переработки. Наиболее частыми контаминатами кожи рабочих были Aspergillus flavus и Corynebacterium pseudodiphthericum.

5. Метаболиты грибов Aspergillus flavus усиливают способность Corynebacterium pseudodiphthericum вызывать экспериментальный инфекционный процесс с поражением дыхательных путей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Человек — это уникальная экосистема, представленная огромным количеством различных микроорганизмов, занимающих конкретный биотоп, находящихся в состоянии динамического равновесия. Каждому человеку присущ свой микробиологический фенотип, который формируется под влиянием наследственной изменчивости и факторов окружающей среды (Лобзин и др., 2003).

При физиологической норме организм человека содержит сотни видов бактерий, а также вирусы и простейшие, составляющие в сумме нормальный микробиоценоз (Бондаренко и др., 1998; Воробьев, Лыкова, 1999).

Кожа считается самым крупным органом тела человека, а также является экологической нишей для множества микроорганизмов (Нобл, 1986). Она представляет своеобразную систему, тесно связанную с внутренней средой организма и его внешним окружением (Клемпарская, 1989; Воробьев, Лыкова, 1999; Крамарь, 2003).

Микрофлора кожи имеет важное значение в поддержания гомеостаза организма (Гончарова, 1995; Allen, 1986). Сбалансированное состояние микробиоценоза кожи обеспечивает колонизационную резистентность данного биотопа. Нарушение тех или иных компонентов гомеостаза, включая кожную патологию, изменяет постоянство микросистемы и приводит к дисбактериозу кожи (Солнцева и др., 2000).

Микрофлора кожи теснейшим образом связана с состоянием макроорганизма, с его иммунным статусом. Неблагоприятные воздействия на организм, обуславливающие подавление иммунитета, сопровождаются характерными изменениями микроэкологии кожи. (Иванов, 1989, Акрут, 2003).

В формировании негативной динамики состояния здоровья населения значительная роль принадлежит комплексу факторов окружающей среды в сочетании с социально-экономическими условиями (Беляев, Халитов, 1998;

Васильев, Баландович, 1999; Малишевская и др., 1999; Онищенко, 2002; 2003).

В настоящее время большое значение придается влиянию производственных факторов на организм работающего населения. Особую остроту эта проблема приобретает в тех отраслях промышленности, где уровни воздействующих неблагоприятных факторов продолжают оставаться высокими. На некоторых предприятиях, в частности на комбикормовых, мукомольных заводах, рабочие подвергаются воздействию широкого спектра неблагоприятных факторов.

Данное производство характеризуется воздействием на работающих антропогенных факторов физической, химической и биологической природы, которые оказывают неблагоприятное влияние на организм, нарушая эволю-ционно сложившуюся микробную экологическую систему, обеспечивающую его устойчивость и иммунитет (Величковский, 1989; Гладкова, 1990; Носов, 1994).

Ведущим неблагоприятным биологическим фактором производства сельскохозяйственных кормов, влияющим на состояние здоровья рабочих, является зерновая и мучная пыль. Почти все процессы и операции на предприятии сопровождаются образованием и выделением зерновой и мучной пыли. Воздействию подвергаются значительная часть работающих (Соболев, 1997; Глушко, 2000).

Зависимость состояния здоровья рабочих от того, в каких условиях они работают, общеизвестна (Ретнев, Шляхевский, Петрук, 2000). Установлено, что вибрация, шум, недостаточная освещенность вызывают вибрационную болезнь, тугоухость, морфо-функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта (Артамонова, 1996; Свидовый, 1997; Орлов и др., 2000).

Охлажденный микроклимат, зерновая и мучная пыль являются причиной заболевания легких (Соболев, 1997; Гамиля, 2000; Калтаев, Капцов, 2000; Артамонова, Баянов, 2005; НаЫваууа, КигаБсЫта, 1997).

А.А. Кучук и др. (1999), В.Г. Артамонова, Э.И. Баянов (2005) рассматривали влияние на организм человека биологических факторов производственной среды, но эти исследования проводились, в основном, по отдельным группам микроорганизмов. Однако влияние данных факторов на микробиоценоз работающих в условиях комбикормового производства остается мало изученным.

В связи с этим нами был проведен сравнительный анализ видового состава бактериально-грибковых ассоциаций кожи и экологической оценки данного микробиоценоза у 122 рабочих комбикормового завода и людей, не подвергающихся воздействию вредных производственных факторов (контрольная группа).

В ходе работы были выделены и подвергнуты изучению 1872 культуры микроорганизмов. Идентификация штаммов, полученных при обследовании лиц контрольной группы, позволила отнести их к 19 видам, входящим в 13 родов, 8 семейств.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Немова, Ирина Сергеевна, Ульяновск

1. Акрут A.M. Микроэкология кожи при псориазе: Автореф. дис. . канд. мед. наук Волгоград, 2003. - 24с.

2. Алеев Б.С., Ратнер М.И. Микробиология зерна, муки, хлебных и кондитерских продуктов М.: Пищепромиздат, 1950. - 92с.

3. Алеексев C.B., Аничкин В.Ф., Ерохин В.Н., Палунов А.Т. Современные представления о слуховой тугоухости // Актуальные вопросы профилактики неблагоприятного воздействия шума и вибрации М., 1981. - С. 11-12.

4. Алейникова О.В. Грибковые инфекции у иммунокомпромитированных пациентов // Медицинские новости. 2001. - №4. - С. 19-24.

5. Аленушкина A.B. Медицинская микробиология: Учебное пособие Ростов н/Д.: Феникс, 2003. - 480с.

6. Андреева-Галанина Е.Ц., Алексеев C.B., Кадыскин A.B., Суворов Г.А. Шум и шумовая болезнь JL: Медицина, 1972. - 303 с.

7. Андреева-Галанина Е.Ц., Лебедева А.Ф. Влияние вибрации на организм // Гигиена труда при работе с ручным механизированным инструментом. Л.: Медицина, 1967. - С.337-339.

8. Аравийский P.A., Горшкова Г.И. Практикум по медицинской микологии -СПб.: Медицина, 1995.-215с.

9. Артамонова В.Г., Радивилов М.И. Диагностика современных форм вибрационной болезни // Проблемы совершенствования медицинской помощи населению г. Ленинграда.- Л., 1988. С. 57-58.

10. Артамонова В.Г., Шаталов H.H. Профессиональные болезни. М.: Медицина, 1988.-416 с.

11. Артамонова В.Г. Профессиональные заболевания // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - №5. - С.4-6.

12. Артамонова В.Г., Баянов Э.И. Факторы риска и их роль в развитии заболеваний органов дыхания у рабочих современных птицефабрик // Медицина труда и промышленная экология. 2005. - №4. - С.6-12.

13. Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологии. -Л.гМедгиз, 1962.- 180с.

14. Беляев E.H., Халитов Р.И. Влияние факторов производственной среды на заболеваемость // Материалы VII Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. -М., 1998 С. 3-8.

15. Безопасность жизнедеятельности. / Под ред. С.В.Белова. М.: Высшая школа, 1999.-448с.

16. Билай В.И. Микологические аспекты алиментарных токсикозов // Микробиология. 1978. - Т.40, №2. - С.205-213.

17. Билай В.И., Курбацкая З.А. Определитель токсинообразующих грибов -Киев: Наукова Думка, 1990. 237с.

18. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьев A.A. Дисбактериозы желудочно- кишечного тракта // Рос. жур. гастроэнтер., гепатол., колопракт. -1998.- №1.- С. 66-70.

19. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых М.: КМК, 2003. - 224с.

20. Бугеро Н.В. Влияние условий литейного производства на микробиоценоз кишечника человека: Автореф. дис. . канд. биол. наук Ульяновск, 2004. -23с.

21. Васильев A.C., Баландович Б.А. Некоторые вопросы исследования факторов производственной среды в современных условиях // Материалы II международной научно-практической конференции. Пенза, 1999. - С.52-53.

22. Васильева О.С. Экзогенный аллергический альвеолит в сельском хозяйстве // V национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1995. - С.119.

23. Вилисов Б.А., Юркова И.И. Гигиена труда и профзаболевания М., 1996. -148с.

24. Величковский Б.Т. Фибригенные пыли. Особенности строения и механизма биологического действия Горький, 1989. - 258с.

25. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбакте-риозы актуальная проблема медицины // Вестник РАМН. - 1997. - №3. -С. 4-7.

26. Воробьев A.A., Лыкова Е.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции // Микробиология. 1999. - №6. - С. 102105.

27. Воробьев A.A., Борисова Е.В., Моложавая О.С. Иммуносупрессивное действие патогенных грамотрицательных бактерий // Вестник РАМН. 2001. -№2.- С. 21-25.

28. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Липицкий Е.М. Исследование пристеночной микрофлоры кишечника человека // Микробиология. 2003. - №1. -С.60-63.

29. Гаврилова А.Ю. Лактофлора и колонизационная резистентность // Антибиотики и мед. биотехнология. 1991. -Т.32, №3. - С. 173-179.

30. Гамиля М.А. Респираторные микоаллергиозы и пневмомикозы у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук СПб., 2000. - 21с.

31. Гильденскиольд P.C., Винокур И.Л. Методические подходы к оценке эколого-гигиенического риска нарушения здоровья // Экологический риск и здоровье человека: проблемы взаимодействия / Материалы научно-практической конференции. Москва, 2002. - 163 с.

32. Гладкова Л.С. Условия труда и состояние здоровья рабочих, подвергающихся воздействию сложных аэрозолей современного литейного производства: Автореф. дис. . д-ра мед. наук Москва, 1990. - 51 с.

33. Глушко A.B. Гигиена труда и оценка риска воздействия производственных факторов на здоровье работников мукомольного предприятия: Автореф. дис. . канд. мед. наук Волгоград, 2000. -21с.

34. Гончарова E.JI. Фекальная и кожная микрофлора при ВИЧ и некоторых вирусных маркирующих инфекциях у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук -Ростов н/Д., 1995.-20с.

35. Губернский Ю.Д., Кореневская Е.И. Гигиенические основы микроклимата жилых и общественных зданий. М.: Медицина, 1978. - 192с.

36. Дадиани K.P., Пименова В.В., Двали Т.Н., Эллер К.И., Кверенгхиладзе Р.Г., Тутельян В.А. Гигиеническая характеристика производственной среды мукомольных предприятий // Гигиена и санитария. 1992. - №11. — С.45-49.

37. Джиллер П.А. Структура сообществ и экологическая ниша М.: Мир, 1989. -211с.

38. Джоунз Р.Д. Действие антибактериального мыла на микрофлору кожи // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. -№1. - С.9-12.

39. Доброхотский О.Н. Гигиеническая оценка безопасности микробиологических производств: Автореф. дис. . канд. биол. наук- Москва, 2004. 21с.

40. Домбровский A.M., Бодрягина A.B. Особенности представленных микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae ассоциаций, выделенных из испражнений здоровых и больных сальмонеллезом детей // Микробиология. 1986. -№12. - С.38-43.

41. Блинов Н.П., Митрофанов B.C., Чернопятова P.M. Аспергиллезная инфекция; подходы к ее диагностике и лечению // Проблемы медицинской микологии. -2002. Т.4, №1. - С.24-27.

42. Жданов Ю.И., Шуляковская О.В., Мурох В.И. Методы контроля афлатоксина Bi // Пред патология: проблемы и решения / Материалы науч.- практ. конференции Минск: Бел. навука, 2000. - С.240-246.

43. Жилов Ю.Д. Справочник по медицине труда М.: Медицина, 1995. - 175с.

44. Журавлева Н.П., Бабенко Г.А., Бегаева H.H. Спонтанная изменчивость популяций штаммов грибов рода Aspergillus продуцентов аллергеноактив-ных веществ // ЖМЭИ. - 1998. - №1. - С.67-70.

45. Заболотникова О.Д., Пиктушанская И.Н., Кутовой В.И. Раннее выявление хронического пылевого бронхита у горнорабочих угольных шахт Ростовской области // Медицина труда и промышленная экология. 1994. - №9. - С. 10-12.

46. Загороднева Е.А. Колонизация условно-патогенными энтеробактериями различных биотопов тела человека при нарушении микроэкологии кишечника: Автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 2002. - 22с.

47. Зайкирова М.А., Ибрагимова Т.З., Джураева М.И., Литвиненко Н.Т., Апполо-нова Г.М. Гигиеническая характеристика условий труда и заболеваемости на современных предприятиях по переработке хлопковых семян // Гигиена и санитария. 1992. - №5-6. - С.72-78.

48. Захаров В.А. Факторы риска в производстве растительного масла и оптимизация здоровья работающих: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2001.-21с.

49. Захарова Л.П., Седова И.Б., Обольский О.Л. Фузариотоксины в продовольственном зерне и продуктах его переработки // Гигиена и санитария. 2003. -№6. - С.51-52.

50. Зверева Г.С., Ратнер М.В. Физиологическое обоснование допустимых уровней шума при тяжелом физическом нервно-напряженном труде // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1982. - №7. - С.7-11.

51. Зеленова Е.Г., Заславская М.И., Салина Е.В., Рассанов С.П. Микрофлора полости рта: норма и патология. Ниж. Новгород: НГМА, 2004. - 158с.

52. Зингер Ф.Х., Суханов В.В., Сорокин Е.С., Землякова Л.Ф. Влияние нагревающего микроклимата на развитие пневмокониоза // Врачебное дело. 1979. - №1. - С.19-21.

53. Знаменский В.А., Дегтяр Н.В., Кузьминский С.Н. Микробиологическая диагностика дисбактериоза. Киев: Наукова Думка, 1986. - 231с.

54. Иванов A.A. Микроэкология кожи человека и ее взаимосвязь с иммунным статусом организма // Материалы науч.- практ. конференции. Москва, 1989. -С.3-11.

55. Иванов H.A., Данилова Е.Г. Количественное исследование микрофлоры здоровой кожи // Вестник дерматологии и венерологии. — 1984. — №2. -С.59-61.

56. Измеров Н.Ф., Суворов Г.А. Состояние и перспективы развития исследований по проблеме профилактики неблагоприятного воздействия производственных шумов и вибрации // Гигиена и санитария. 1988. - № 9. - С.4-6.

57. Измеров Н.Ф., Лебедева Н.В. Профессиональная заболеваемость. -М.: Медицина, 1993.- 158с.

58. Измеров Н.Ф. Медицина труда. М.: Медицина, 2002. - 428с.

59. Ильина В.Я., Богомолова Т.С., Чилина Г.А. Микроэкология больничных помещений // Материалы науч. практ. конференции. - Москва, 2002. - С.54.

60. Калтаев К.К., Капцов В.А. Клинико-гигиенические аспекты асбестообуслов-ленных заболеваний легких // Гигиена и санитария. 2000. - №2. — С.21-26.

61. Канарейкина С.К., Левина Е.К., Полферов В.А. Количественный и видовой состав условно-патогенных энтеробактерий у клинически здоровых и больных людей // Вопросы клинической лабораторной диагностики. 1981. -Т.12, №2. - С.56-58.

62. Капцов В.А., Суваров C.B., Панкова В.Б., Ратнер Е.М. Клинико-гигиенические аспекты производственно-зависимых донозологических изменений организма // Гигиена и санитария. 1997. - №3. - С.23-24.

63. Капцов A.B., Панкова В.Б. Проблемы экологически обусловленной заболеваемости // Гигиена и санитария. 2001. - №5. - С.21-25.

64. Карпова Н.И., Малышев Э.Н. Низкочастотные акустические колебания на производстве. М.: Медицина, 1981. - 192с.

65. Карпунина Т.И. Новые подходы к оценке состояния системы «микроорганизмы макрорганизм»: Автореф. дис. . канд. биол. наук. - Пермь, 2001. - 29с.

66. Кацнельсон Б.А. Некоторые вопросы гигиенической регламентации фибро-генных пылей в воздухе рабочей зоны // Медицина труда и промышленная экология.- 1994.- №5-6.- С.18-20.

67. Кириленко O.A., Егорова З.Е. Влияние относительной влажности воздуха и сопутствующей микрофлоры на образование афлатоксинов в пищевых концентратах // Микробиология. 1985. - Т.47, №1. - С.52-56.

68. Кислицина Н.С., Привалова Л.И., Шарапова Н.Е. О групповой гигиенической регламентации пыли магнезиально-силикатных материалов и огнеупорных материалов из них // Медицина труда и промышленная экология. 1993. -№3. - С.11-12.

69. Клемпарская H.H. Изменения микрофлоры кожи при действии на организм экзогенных и эндогенных факторов // Материалы науч.- практ. конференции. -Москва, 1989.-С. 12-23.

70. Климов A.A. Аутомикрофлора кожи и грибов рода Candida при воспалительных заболеваниях респираторного тракта у детей Дома ребенка: Автореф. дис. . канд. мед. наук-Москва, 1991. 15с.

71. Клясова Г.А., Петрова H.A., Галстян Г.М. Инвазивный аспергиллез у иммуно-скомпрометированных больных // Терапевтический архив. 2003. - Т.75, №7. - С.63-68.

72. Койранский Б.Б. Охлаждение, переохлаждение и их профилактика Л.: Медицина, 1966.- 247с.

73. Колесникова Л.Г. Некоторые показатели перекисного окисления липидов в процессе модифицирующего влияния питания на токсическое и канцерогенное действие афлатоксина Bi: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1992. -22с.

74. Корнеева H.A. Научное обоснование мер по оздоровлению условий труда в хлебопекарном производстве: Автореф. дис. . канд. мед. наук Волгоград, 1990.-24с.

75. Костенко В.В., Пупышева Б.И., Ускова В.В.Состояние верхних дыхательных путей работающих на переработке поваренной соли // Сб. науч. трудов «Вопросы гигиены труда». Волгоград, 1985. - Т.38, Вып.2. - С.89-94.

76. Кочеткова Т.А. Сравнительная морфологическая характеристика экспериментальных пневмокониозов от неорганической и органической пыли // Вопросы гигиенической оценки органических и минеральных пылей сложного химического состава. -М., 1976. С.86-89.

77. Кочеровец В.И., Перегудов С.И., Ханевич М.Д. Синдром избыточной колонизации тонкой кишки // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т.37, №3. -С.39-44.

78. Кощеев B.C. Физиология и гигиена индивидуальной защиты человека от холода М.: Медицина, 1981. - 287с.

79. Крамарь B.C. Пространственная структурная иерархия микроорганизмов в биоценозе кожи // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. Волгоград, 2003. - Т.58. Вып.9. - С.23-27.

80. Красильников А.П. Основы клинической микробиологии // Медицина и микробиология, вирусология и иммунология. М.: Медицина, 1994. - С.483-496.

81. Крыстев Л.П., Васильев Т.А., Борисов Б.И. Морфологические и морфометри-ческие исследования печени белых крыс при недостаточном питании и хронической афлатоксиновой интоксикации // Вопросы питания. 1984. - №1. -С.57-60.

82. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей М.: Медицина, 1991.-240с.

83. Кулешов A.B. Чучалин А.Г. Аллергический бронхолегочный аспергиллез // РМЖ. 1997. - Т.5, №17. - С.113-115.

84. Курило С.Н. К патогенезу хронического пылевого бронхита // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - №4. - С.21-22.

85. Кутепов Е.Н. Проблемы диагностики донозологических и преморбидных состояний в связи с воздействием факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 1993.-№1.-С.21-27.

86. Куцевалова О.Ю. Микробные биоценозы при гнойной хирургической инфекции мягких тканей: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ростов н /Д., 2005. -21с.

87. Кучук А.А., Российская JI.H., Басанец А.В. Патология бронхолегочной системы у рабочих производства комбикормов и ее ранняя диагностика // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - №4. - С. 14-16.

88. Кучук А.А., Сизоненко JI.H. Патология бронхолегочной системы у рабочих ферментного производства // Медицина труда и промышленная экология. -1994.-№4.-С. 16-18.

89. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 343с.

90. Лещенко В.М. Аспергиллез. -М.: Медицина, 1973. С.156-157.

91. Лисишникова Л.П. Особенности микробиоценоза основных биотопов организма человека в условиях Европейского Севера России: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Архангельск, 1997. - 25с.

92. Лобзин Л.И., Шевцова Т.А., Македон И.Ю. Токсинообразующие грибы рода Aspergillus в растительных пищевых продуктах // Материалы I Всероссийской конференции «Чужеродные вещества в пищевых продуктах». Алма-Ата, 1979. - С.13-14.

93. Лобзин Ю.В., Макаров В.Г., Корвякова Е.Р., Захаренко С.М. Дисбактериозы кишечника СПб.: Фолиант, 2003. - 256с.

94. Лощилов Ю.А. Вопросы классификации пневмокониозов по данным клинической морфологии; профилактика профессиональных заболеваний пылевой этиологии. М.: Медицина, 1991. - 243с.

95. Лощилов Ю.А. Патологическая анатомия и особенности морфогенеза пылевых заболеваний легких // Пульмонология. 1998. - № 1. - С.74-76.

96. Лощилов Ю.А. Особенности морфогенеза пневмокониозов // Медицина труда и промышленная экология. 1999. -№5. - С. 10-12.

97. Львов А.А. Атопический дерматит // Врач. 2003. - №11.- С.24-28.

98. Львова Л.С., Шульгина А.П., Шатилова Т.И. Биосинтез микотоксинов грибами рода Aspergillus и Pénicillium, выделенных из зерна // Прикладная биохимия и микробиология. 1978. - №5. - С.735-741.

99. Ю1.Ляпина, Л.М. Вопросы гигиены труда при проелеуборочной обработке продовольственного и семенного зерна: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Саратов, 1975.-23с.

100. Ю2.Маврина Е.А. Нарушение функции внешнего дыхания у больных бронхитом и пневмокониозом от воздействия зерновой пыли // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1975. - №2. - С.37-40.

101. ЮЗ.Майстрах Е.В., Тиглиева С.Н., Чекина Н.М. Тепловое состояние и системное кровообращение организма человека при умеренных степенях его охлаждения // Физиология человека. 1983. - Т.9, №2. - С.67-69.

102. Малишевская Н.П., Селисский Г.Д., Молочков В.А., Федоров С.М. Роль физических промышленно-экологических факторов в развитии патологии кожи // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - №1. - С.25-28.

103. Ю5.Марфенина О.Е., Кулько Ф.Б., Иванова А.Е., Согонов М.В. Микроскопические грибы во внешней среде города // Микология и фитопатология. 2002. -№4. - С.22-32.

104. Маянский А.Н. Микробиология для врачей. Ниж. Новгород: НГМА, 1999. -400с.

105. Маянский А.Н., Заславская М.И., Салина Е.В. Введение в медицинскую микологию. Ниж. Новгород: НГМА, 2000. - 54с.

106. Миронов А.Ю., Савицкая К.И., Воробьев А.А. Условно-патогенные микроорганизмы при гнойно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов // Микробиология.-2001. -№2. С.21-25.

107. Мирошникова Г.И. Состояние кожи у рабочих, подвергающихся хроническому воздействию природного газа и продуктов его переработки с высоким содержанием сероводорода: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Астрахань, 1995.-22с.

108. Митрохин С.Д., Никушкин Е.В. Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека // Практикующий врач. 1998. -№12. - С.42-43.

109. Ш.Мокроносова М.А., Максимова А.Е., Батуро А.П., Федоров С.М. Значение колонизации кожи Staphylococcus aureus для дифференциальной диагностики атопического дерматита // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. -№5. - С.37-39.

110. Монаенкова A.M. Влияние неблагоприятных факторов на сердечнососудистую систему М.: Медицина, 1996. - Т.2. - С. 404-425.

111. Муравей JI.A. Экология и безопасность жизнедеятельности М.: ЮНИТИ -ДАНА, 2002. - 233с.

112. Намазбаева З.И., Джангозина Д.М., Меркурьев Р.В. Структурно-биохимическая характеристика гликоньюгантов альвеолярных макрофагов при действии фиброгенных пылей // Медицина труда и промышленная экология. 1993. - №1. - С. 18-20.

113. Наткевичайте-Иванаускине М.П. Количественные соотношения встречаемости и константности групп видов в растительных сообществах // Науч. докл. высш. шк. биол. наук. 1985. - №8. - С.63-68.

114. Пб.Нехорошев A.C., Захаров А.П., Шибаев В.И. Эколого-гигиеническая оценка влияния химического фактора производственной среды // Вестник СПб ГМА им. И.И.Мечникова. 2003. - №4. - С.191-192.

115. Ников П.С., Иманкулова С.К. Афлатоксины и их продуценты как важный аспект проблемы микотоксикозов // Здравохранение Казахстана. 1982. -№6.-С. 27-34.

116. Никифоров В.А., Шкарин В.В. Медицинская микробиология. Ниж. Новгород: НГМА, 2000. - 248с.

117. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. М.: Медицина, 1986. - 496с.

118. Носов В.Б. Безопасность труда. М.: Машиностроение, 1994. - 144 с.

119. Онищенко Г.Г. Критерии опасности загрязнения окружающей среды // Гигиена и санитария. 2003. - №6. - С.3-4.

120. Определитель бактерий Бержи / Под ред. Дж. Хоулта М.: Мир. 1997. - 432с.

121. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека М.: Медгиз, 1955.-219с.

122. Петрова H.A., Клясова Г.А., Фуныгина Л.П. Распространение мицелиальных грибов в гематологическом стационаре // Терапевтический архив. 2003. -№7.- С.58-63.

123. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и при патологии.- М.: Медицина. 1976. - 232с.

124. Пинигина М.А., Черепова Е.М., Сафиуллина A.A., Петрова И.В., Мухамбето-ва JI.X., Осипова Е.М., Веселова А.П. Эпидемиологическое обоснование ПДК зерновой пыли в атмосферном воздухе // Гигиена и санитария. 1998. - №4. -С. 56-58.

125. Подволоцкая А.Б. Функциональная характеристика аутомикрофлоры детей младшего школьного возраста в условияхехногенного загрязнения среды: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2000. - 31 с.

126. Ползик Е.В., Шеметова М.В., Казанцева B.C., Якушева М.Ю. К профилактике профессионального пылевого бронхита // Гигиена и санитария. 1999. - №6.- С. 18-24.

127. Покатилов А.Б. Колонизация и адгезия микробами кожи больных хирургического стационара в экологически неблагополучной обстановке: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 1993. - 24с.

128. Покровский A.A. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. М.: Медицина, 1979. - 169с.

129. Покровский В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 1200с.

130. Потапов М.П., Литвиненко B.C., Бухарбаева A.C. Загрязненность продуктов питания афлатоксином Bi в Целиноградской области // Материалы I Всероссийской конференции «Чужеродные вещества в пищевых продуктах». Алма-Ата, 1979.-С. 17-18.

131. Потапов А.И., Гильденскиольд P.C., Волкотруб Л.П. Наземно-космический гигиенический мониторинг качества окружающей среды // Гигиена и санитария. 2002. - №2. - С.12-15.

132. Потатуркина-Нестерова Н.И., Гладинец A.M. Микромицеты Aspergillus flavus и их воздействие на макроорганизм. Ульяновск: УлГУ, 2003. - 204с.

133. Потекаев H.H., Шерина Т.Ф. К вопросу об ассоциации дерматозов и микозов кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2004. - №6. -С.55-57.

134. Реброва В.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии. -М.: Высшая школа, 1989. 123с.

135. Реброва Р.Н., Бирюков В.В., Коноплева В.И. Грибы рода Candida в микробном биоценозе детей, персонала и помещений дома ребенка // Материалы 3-го микологического симпозиума. СПб., 1995. - С. 108.

136. Резник С.Р., Смирнов В.В., Сытник С.И. Действие микробов антагонистов на кокковые бактерии кожи // Микробиология. 1988. - Т.50, №4. - С.82-88.

137. Ришко Е.Ю. Аутофлора кожи в области биологически активных точек как индикатор здоровья пациентов с бронхолегочной патологией и критерий оценки эффективности их иглорефлексотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук Владивосток, 2004. - 26с.

138. Романенко Э.Е., Батуро А.П., Мокроносова М.А., Тарасова Г.Д., Сергеев A.B. Микрофлора слизистой носа при аллергическом круглогодичном и инфекционном рените //Микробиология. 2003. -№3. - С.68-71.

139. Романенко Э.Е., Батуро А.П., Улиско И.Н. Сравнительная характеристика микрофлоры слизистых верхних дыхательных путей при бронхиальной астме и персистирующем аллергическом рените // Микробиология. 2005. - №2. -С.61-65.

140. Романюк Ф.П. Микозы у детей, вызываемые условно-патогенными грибами: Автореф. дис. . д-ра мед. наук Санкт-Петербург, 1998. - 45 с.

141. Рыжков М.Г. Профессиональный риск ущерба здоровью работающих на предприятиях сахарной промышленности и обоснование мер профилактики: Автореф. дис. . канд. мед. наук Москва, 2000. - 25с.

142. Саттон Д., Фотергилл А., Ринальди М. Определитель патогенных и условно-патогенных грибов М.: Мир, 2001. - 486с.

143. Саргсян В.П. Состояние аутомикрофлоры кожи как интегральный показатель неспецифической резистентности организма: Автореф. дис. .канд. мед. наук -Киев, 1988.- 24с.

144. Свидовый В.И. Гигиенические аспекты сочетанного воздействия шума и инфразвука в различных производствах. Санкт-Петербург: СПб. ГМА, 1997. -24с.

145. Селисский Г.Д. Эпидемиология профессиональных заболеваний кожи // Вестник дерматологии и венерлогии. 1992. - №9. - С.45-49.

146. Сенкевич H.A., Васильева О.С. Профессиональные заболевания органов дыхания от воздействия основных видов сельскохозяйственной пыли // Гигиена труда и проф. заболевания. 1982. - №6. - С. 1-5.

147. Скепьян H.A. Лечение хронического бронхита от воздействия минеральной и органической пыли // Медицина труда и промышленная экология. 1999. -№8. - С.31-33.

148. Скрипкин Ю.К., Селисский Г.Д., Кубанова A.A., Федоров С.М. Профессионально-зависимые заболевания кожи. Смоленск: Профиздат, 1997. - 150с.

149. Соболев A.B. Аллергические заболевания органов дыхания, вызываемые грибами: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук СПб., 1997. - 42с.

150. Солнцева В.К., Быков A.C., Воробьев A.A., Иванов О.Л. Микробиоценоз кожи больных хроническими дерматозами // Журнал микробиология, иммунология и вирусология. 2000. - №6. - С.51-55.

151. Стайновска М.Р. Состояние аутофлоры кожи как показатель общей иммунологической реактивности организма работающих в условиях воздействия вибрации и шума // Материалы конференции «Влияние факторов внешней среды на здоровье человека». Л., 1982. - 75-76.

152. Степанов С.А. Влияние нативной и обеспложенной зерновой пыли на органы дыхания // Гигиена и санитария. 1969. - № 2.- С. 107-109.

153. Суворов Г.А., Шкаринов Л.Н., Денисов Э.И. Гигиеническое нормирование производственных шумов и вибраций. М.: Медицина, 1984. — 240с.

154. Сытник И.А. Заселение тонкой и толстой кишок детей раннего возраста стафиллококами в условиях стационара // Кишечные инфекции. Киев, 1989. - Вып.2. - С.97-101.

155. Сытник С.И. Экологический подход к оценке кожной микрофлоры // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т.34, №6. - С.466-472.

156. Трапезов Е.В., Леонтьева Н.И., Бондаренко В.М. Микробная экология пищеварительного тракта у больных острыми кишечными инфекциями // Микробиология. 1992. - №3. - С.25-29.

157. Тутельян В.А., Кравченко JI.B. Микотоксины (медицинские и биологические аспекты). М.: Медицина, 1985. - 320с.

158. Уиттекер Р. Сообщества и экосистемы. М., 1980. - 217с.

159. Усвяцов Б.А., Чернова O.JL, Гербич И.Н. Особенности формирования стафилококкового пейзажа слизистой носа у бактерионосителей разных типов // Журн. микробиология. 1994. - Приложение. - С. 48-51.

160. Усвяцов Б.А., Паршута Л.И., Долгов В.А. Микробный биоценоз слизистых оболочек носа и среднего уха у больных гнойным отитом // Микробиология. -2000. №4. - С.85-88.

161. Федоров С.М., Селисский Г.Д., Богуш П.Г., Орлов Е.В. Актуальные проблемы современной дерматопрофпатологии // Вестник дерматологии. 2001. -№4.-С. 18-20.

162. Фролов А.Ф., Зарицкий A.M., Фельдман Ю.М. Новые принципы и критерии оценки патогенных и условно-патогенных микроорганизмов // Микробиология. 1986. - №9. С.93-97.

163. Хаймович М.Е. Влияние низкочастотного производственного шума на некоторые функции организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1961. — 21с.

164. Хмельницкий O.K. Гистологическая диагностика поверхностных и глубоких микозов.-Л., 1973. С.53-117.

165. Чахава О.В. Гнотобиология о микрофлоре организма хозяина и антибиотико-терапии // Антибиотики и мед. биотехнология. 1987. - Т.32, №3. -С.170-173.

166. Чахава О.В., Горская Е.М., Рубак С.З. Микробиологические и иммунологические основы гнотобиологии -М.: Высшая школа, 1982. 160с.

167. Черкесов В.В. Медико-социальные проблемы сердечно-сосудистой патологии у горнорабочих шахт Донбасса // Медицина труда и промышленная экология.- 1998. — №2. — С.6-10.

168. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма М.: Медицина, 1985. -158с.

169. Шальнова Г.А., Морозов Э.М. Опыт применения теста аутомикрофлоры кожи при массовых медицинских обследованиях // Микрофлора кожи человека -клинико-диагностическое значение. М.: Медицина, 1989. - С.24-32.

170. Шарманов Т.Ш., Ников П.С., Фадеева Л.М. Актуальные вопросы проблемы микотоксинов // Вопросы питания. 1984. - № 1. - С.7-12.

171. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора человека и некоторые вопросы микроэкологической технологии // Антибиотики и медицинская биотехнология.-М., 1987.-№3.- С. 164-170.

172. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание.- М.: Медицина, 1998.- Т.1.-С.14-17.

173. Шляпников В.Н., Солодова Т.Д., Степанов С.А. Экспериментальные модели острых пневмоний, вызванных условно-патогенными бактериями и их ассоциациями: Метод, указания. Саротов, 1998. - 4с.

174. Шмелев Е.И. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких // Пульмонология. 1998. - №2. - С.23-27.

175. Штокман А.Е. Очистка воздуха от пыли на предприятиях пищевой промышленности. М.: Агропромиздат, 1983. - 311с.

176. Шуюоров. Т.Ш., Керимова Д.Д. Влияние промышленных нефтей Апшерона на микрофлору кожи у рабочих нефтедобывающей промышленности // Вестник дерматологии и венерологии. 1991. - №9. - С.25-28.

177. Янчевская Е.Ю. Функциональное состояние кожи работников завода по переработке газа с высоким содержанием сероводорода: Автореф. дис. . до-ра. мед. наук -Москва, 2001. 50с.

178. Allen U. The value of skin biopsies in febrile, neutropenic, immunocompromised children //Amer. J. Child. 1986. -V. 140, №5. -P.459-561.

179. Anaissie E.J., Stratton S.L., Dignfni C. et al. Pathogenic aspergillus species recovered from A hospital water system: A 3-year prospective studi // Clin. Infect. Dis. 2001. - №7. - P. 38-45.

180. Baird-Parker A.C. The basis for the present classification of staphylococci and micrococci // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1974. - V. 236. - P.7-13.

181. Bolton M., De Matos P. Groopman G. Molecular dosimetry of aflatoxin in chemo-prevention treals with oltiprax // J. Cell Biochem. 1991. - V. 1571. - P.28.

182. Bukovjan K., Hallmannova A., Karpenko A. Koncentration von Aflatoxin B1 in Organen frei lebenden Wildes // Fleischwirtschaft. 1992. - V.72, №5. - P.21-24.

183. Caillot D., Mannone L., Cuisenier B. Role of early diagnosis and aggressive surgery in the management of invasive pulmonare aspergillosis in neutropenic patients // Clin. Microbiol. Infect. -2001. -№7. -P.54-61.

184. Campbell L.C., Hayes J.R. The role of aflatoxin metabolism in its roxic lesion // Toxicol. Appl. Pharm. 1976. - V.35. - P. 199-222.

185. Cimon B., Zouhair A., Symoens F. et al. Aspergillus terreus in a cystic fibrosis clinic: environmental distribution and patient colonization pattern.// J. Hosp. Infect. -2002. -№10. -P.81-82.

186. Creppy E. E., Derheimer G. Toxicite de Toch-ochratoxine A, une mycotoxine contaminant les aliments de I aminal // Cah. nutr. et diet. 1991. - №5. - P.342-348.

187. Creumieux A., Cazac J. Mycotoxines // Ann. Microbiol. 1980. - V.131. -P.59-68.

188. Denning D. Invasive aspergillosis//Clin. Infect. Dis. 1998. - V.26, P.781- 805.

189. Duma R. Gram-negative bacillary infections. Pathogenic and pathophysiologic correlates // Amer. J. Med. 1985. - V.78, №6. - P. 154-164.

190. Ellis W.O., Smith J.P., Simpson B.K. Aflatoxins in food: occurrence, biosynthesis, effects on organisms, detection, and methods of control // Crit. Rev. Food Sci. Nutr.- 1991. V.30, №3. - P.403-439.

191. Ettema J.H., Kalsbeek J.W. Longevity of Aspergillus flavus in corn // Ergonomics.- 1973.-P. 16-99.

192. Failla L.J., Lynn D., Niehaus W.G. Correlation of Zn content with aflatoxin content of com // Appl. Environ Microbiol. 1986. -V.52, №1. -P.73-74.

193. Fan J.J. Antibacterial treatment of gastric ulcers associated with Helicobacter pylori // N. Engl. J. Med. 1998. - V.332, №3. - P. 139-142.

194. Habisawa A., Kuraschima A., Nagai H. Pathology of bronchopulmonary aspergillosis Japanese. // Kekkaku. 1997. - V.72, №2. - P. 109-118.

195. Havinith G., Heus R. And Daanen H.A.M. The hand in the cold, performans andrisk. // Arctic Medical Reseach. 1995. - V.54, №2. - P. 37-47.

196. Herbrecht R., Denning D., Patterson T. Voriconazole versus Amphotericin B forprimary therapy of invasive aspergillosis // N. Engl. J. Med. 2002. - V. 347. -P. 408-415.

197. Heus R., Daanen H.A.M., Havinith G. Physiological criteria for functioning of hands in the cold. // Applied. Ergonomics. 1995. - V.26, №1. - P. 342-346.

198. Hoog G.S., Guarro J., Gene J., Figueras M.J. Atlas of clinical fungi // 2- nd ed. Spain. 2000. - V.39, №3. - P. 67-72.

199. Hunter J.O., Madden J.A. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotics // Br.J.Nutr. 2002. - V.88, №3. -P. 67-72.

200. Iohri T., Sadagoran V. Aflatoxin occurrence in feedstuffs and effect on poultry production //J. Toxicol. Toxin Rev. 1989. -V.8, №1. - P. 281- 287.

201. Jansen G., Gerd J. Survey of reseach done in Germany concerning the effects of in• frasound on Human // Collog. Int. CNRS, № 232. Paris. - 1974. - P. 85- 106.

202. Jarv H., Naaber P., Koljalg S. Surveillance of Aspergillus spp. air contamination in a hematologi and transplant departament // Clin. Microbiol. Infect. 2001. - V.7,• №394. -P. 132-140.

203. Jemmali M. Les mycotoxines et la pollution des aliments // Arch. Inst. Pasteur Tunis. 1983. - V.60, №3 - 4. - P.381-392.

204. Jipsky B.A. Infections caused by nondiphtheria corynebacteria // Rev. Infect. -1982. — V.4. P.1220-1235.

205. Kac G., Roux P. et al. The role of bacteria in sepsis syndrome // J. Mycol. Med. -1995.-№5.-P. 75-85.

206. Kloos W., Schlifer K. Isolation and characterization of staphylococci from human skin // International J. of systematic Bacteriology. 1975. - V.25, №1. - P. 62-79.

207. Kobayashi H. Skin Disinfection. In: The Skin Microflora and Microbial Skin Disease. Ed. W.C. Noble. Cambridge: Univ Press, 1992. P.373-386.

208. Kolb V.E. Neuere Erkenntnisse zum Wirkungsmechanismus und zum stoffwechsel von mykotoxinen // Z. gesamte in Med. und Grenzgeb. 1984. - V. 39, №15. -P.353-358.

209. Konig G., Baur K., Albrecht J. Exogen Allergische Alveolitis // Prak. Klin. Pneumonie. 1985. - V.39, №3. - P.79-84.

210. Konzen J.L. Occupational exposure to dast and lung diseose amoug sheet nutal workers // Occop. Environ. Med. 1958. - V.51, №2. - P. 141-142.

211. Kroak W. Die durch larm verursachte Beeinträchtigung des Hörens // Wiss. Ztschr. der Techn. Univ. Dresden. 1983. - №5. -P. 141-147.

212. Lafont P., Siriwardana M. Genotoxicite des hydroxyaflatoxines Mi et M4 // Microbiol, alim. nutr. 1989. - V. 7, №1. - P.2-8.

213. Latge J.P. Aspergillus fumigatus and aspergillosis // Clin. Microbiol. Rev. 1999. -№12.-P.310-350.

214. Le Bars J., Le Bars P. Contamination fongique et mycotoxique de plantes pour infusions et de condiments // Bull. Soc. Fr. Myca. Med. 1988. - V. 17, №2. -P.379-384.

215. Lippman M., Albert R. The effect of particles size on the regional deposition of inhaleb aerosol in the human respiratory tract // Amer. Industr. Hyg. Ass. J. -1989. V.30, №3. - P.257-275.

216. Lowbury E. Topical Antibacterials: Perspectives and Issues. In: Skin Microbiology, Relevance to Clinical Infection. Eds. H. Maibach. R. Aly. New York: SpringerVerlag, 1981.-P. 158-168.

217. Lowy F., Hammer S. Staphylococcus epidermidis infection // Ann. Intern. Med. -1983. V.99, №6. - P.834-839.

218. Lusuardi M., Capelli A., Cerutti C. Airways inflammation in subjects with chronic bronchitis who have never smoked // Thorax. 1994. - V. 12, №6. - P.211-220.

219. Larach V.G. Assidental hypotermia // Lancet. 1995. - №8948. - P.493.

220. Mahoney N., Rodriguez S. Aflatoxin variability in pistachios // Appl. Environ. Microbiol. 1996. - V.62, №4. - P. 1197-1202.

221. Melnik W. Evaluation of industrial hearing conservation programs: areviel and analysis // American Industrial Hygiene Association Journal. 1984. - V.45, №7.-P.559-567.

222. Morris G., Kokki M., Richardson M. Sampling of aspergillus spores in the air. Glasgow. 2000. - P.319-323.

223. Mooser M., Menz G., Blasser K., Grameri R. Recombinant expression and antigenic properties of a 32-kilodalton expression and antigenic protease, representing a possible virulence factor from Aspergilus // Infec. and Immun. 1994. - №3. -P.3194-3197.

224. Munos P., Burillo A., Bouza E. Environmental surveillance and other control measures in the prevention of nosocomial fungal infections // Clin. Microbiol. Infect. Dis. -2001. -V.7, P.38-45.

225. Neu N. The role of Pseudomonas aeruginosa in infections // J. Antimicrob. Chemother.- 1983.- V.ll, №13.- P.2-13.

226. Onions A.H. Mycotoxigenic fungi Penicillum and Aspergillus // Isol. And Identifi-cat. Methods Frood Poison, Organisms. London, 1982. - P. 67-70.

227. Perrin-Fayolle M. Bronchiolits obliterans in abults // Presse Med. - 1995. - V.24, №7. - P.54-59.

228. Perfect J.R., Cox G.M., Lee C.A. The impact of isolation of aspergillus species: A hospital -based survey of aspergillosis // Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2002. -V.33. - P.1824-1833.

229. Pier A. C. Mycotoxin suppression of immunity // Trichothecenes and othen Micotocxins. Proc. Int. Mycotoxin Symp., Sydney, Aug., 1984. P. 507-519/

230. Ribes J.A., Vanover sams C.L., Baker D.J. Zygomycetes in human disease // Clin. Microbiol. Rev. 2000. -V.13, №2. - P.38-45.

231. Rieth H. Fakultativ und obligatorisch pathogene Schimmelpilze bei Hautinfektionen // Hautarzt. 1978. - P.22-24.

232. Rijvi L., Mathur M., Nayak N. Enhancement of aflatoxin Bi induced hepatocar-cinogenesis in rats by partial hepatectomy // Vichows Arch. B. — 1989. - V.56, №5. - P.345-350.

233. Roht R.R., James W.D. Microbiology of the skin: resident flora, ecologi, infection // J Am Acad Dermatol. 1989. - V.20. - P.367-390.

234. Rosenbury T. Microorganismus indigenous to man. -N.Y.: McGraw Hill, 1966. -203 p.

235. Saarela V., Lahteenmaki L., Crittenden R. Gut bacteria and health foods the European perspective // Int. J. Food Microbiol. - 2002. - V.78. - P.99-117.

236. Savel H., Forsyth B., Shaeffer W. Effect of aflatoxin B upon phytohaemagglutinin-transformed human lymphocytes // Proc. Sec. Exp. Biol. Med. 1970. -V.134. -P.l 112-1115.

237. Samson R.A. Fungal contamination in museums and archises // 8 th international Congress of Mycologi Division Jenisalim. Israel, august 18-23, 1996. - P.85.

238. Singh N. Trends in the epidemiologi of opportunistis fungal infections: Predisposing factors and the impact of antimicrobial use practices // Clin. Infect. Dis. 2002. -V.33. - P. 1692-1696.

239. Shenderov B. Microecological aspects of modern diseases in man // Microecology ant therapy: Proceedings of the 10-th International Sumposium on gnotobiologi. -Leiden, 1990.-V.20.-P.485-488.

240. Solberg C. A study of carriers of Staphylococcus aureus // Acta Medica Scandi-navica. -1965. V. 1. - P. 178-200.

241. Stabblefield R.D., Hanstead J.P., Shotwell O.L. An analytical survey of aflatoxins in tissues from cwine grown in regions reporting 1988 aflatoxincontaminated corn // J. Assoc. Office. Anan. Chem. 1991. - V.71, №6. - P.897-899.

242. Tannock G.W. The normal microflora: new concepts in health promotion // Microbiol. Sciences. 1988.- V.5, №1.-P.4-8.

243. Tannock G., Puobiotics. Mycotoxins in food //A Critical Review. Horizon Sci. Press, Norfolk, England. 1999. 231 p.

244. Tomlins K.J., Jewers K. Evaluation of non-polar bonded-phases for the clean up of maize extracts prior to aflatoxin assay by HPTLC // J. Chromatography. 1989. -V.27. - P.67-70.

245. Verweij P., Smedts F., Bult P. Detection and identifications of Aspergillus species by immunoseroxidase staining of tissue sections // 8 th international Congress of Mycologi Division Jenisalim. Israel, august 18-23, 1996. -P.148.

246. Weinberg A., Swartz M. Dermatology in general medicine // Mc. Graw Hill. -1997. Ch.175. - P. 2089-2099.

247. Wilson T.J., Romer T.R. Use of the mycoser determination of aflatoxins in agricultural products // J. Assoc. Off. Anal. Chem. 1991. - V.74, №6. - P.951-956.

248. Winterbhalter J. Umwelfreundliche Giessereitechik Lufiterenhaltung, Arbeitsschutz, Recycling // Giessere Rdsch. - 1983. - V.30, №6. - P.7-11.

249. Yarwood I.M., Leung P.Y., Schlievert P.M. Evidence for the involvement of bacterial superantigens in psoriasis, atopic dermatitis, and kanasaki syndrome // FEMS Microbiol. Lett. 2000. - V.192, №1. - P. 1-7.

250. Yeghen T., Kibbler C., Prentice H. Management of invasive pulmonary aspergillosis in hematology patients: a review of 87 consecutive cases at single institution // Clin. Infect. Dis. 2000. - V.31. - P.859-868.

251. Yshihera N., Matsushiro T. Le aflatossine // Arch. Environ. Hlth. 1986. - V.41, №5. -P.324-330.

252. Ywata M., Colby T., Hitachi M. Diffuse panbronchiolitial foam cell accumulation // Hum-Pathology. 1994. - V.25, №4. - P.357-360.