Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Количественные закономерности выхода обменных аберраций при действии химических мутагенов

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, , Косякова, Надежда Валериевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Обменные аберрации.

1.2. Распределение хромосомных повреждений по клеткам.

1.2.1. Распределение радиационно-индуцированных повреждений в лимфоцитах периферической крови здоровых доноров.

1.2.2. Отклонение эмпирического распределения спонтанных и радиационно-индуцированных повреждений от распределения Пуассона.

1.2.3. Распределение химически-индуцированных повреждений.

1.3. Зависимость частоты хромосомных аберраций от дозы мутагенного воздействия.

1.3.1. Исследования радиационного мутагенеза.

1.3.2. Исследования химического мутагенеза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика мутагенов.

2.2. Методика культивирования лимфоцитов, приготовления и окраски препаратов.

2.3. Методика обработки культур мутагенами.

План проведения экспериментов.

2.4. Цитогенетический анализ и регистрация хромосомных аберраций.

2.5. Методы статистической оценки результатов экспериментов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ.

3.1. Распределение клеток по числу хроматидных обменов.

3.1.1. Распределение клеток по числу обменов хроматидного типа при действии митомицина

С на стадии Go.

3.1.2. Распределение клеток по числу хроматидных обменов после воздействия «одноцентровым» и двуцентровым» мутагенами на стадии Gi.

3.2. Концентрационные зависимости выхода химически-индуцированных хроматидных обменов.

3.2.1. Концентрационные зависимости выхода аберраций при действии митомицина С на стадии Go.

3.2.2 Концентрационные зависимости выхода аберраций при действии митомицина С и тренимона на стадии Gi.

3.3. Типы химически-индуцированных хроматидных обменов при разных концентрациях мутагенов

3.5. Соотношение числа обменов и фрагментов при действии митомицина С и тренимона.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Количественные закономерности выхода обменных аберраций при действии химических мутагенов"

За последние годы в среду обитания человека внедряется все большее число веществ с мутагенной активностью. Многие из вновь синтезированных соединений могут оказывать на живые организмы, в том числе и на человека, токсическое, тератогенное, мутагенное и канцерогенное действие. Крайне необходимым является тщательное и всестороннее изучение действия химических соединений на наследственный аппарат, основанное на знаниях общих закономерностей спонтанного и индуцированного мутагенеза. Одним из типов хромосомных аберраций, формирующихся при действии химических мутагенов, являются обмены, а именно, обмены хроматидного типа. Однако, на сегодняшний день отсутствует какая-либо модель, позволяющая описать формирование обменов хромосом при действии химических соединений.

Для понимания процессов взаимодействия химического мутагена с клеткой, приводящего к образованию обменных перестроек кариотипа, необходимо накопление достаточного количества экспериментальных данных, касающихся обменных аберраций. Один из возможных подходов в решении этой проблемы состоит в установлении количественных закономерностей выхода хроматидных обменов в культуре лимфоцитов периферической крови человека при действии химических мутагенов.

Работы по изучению радиационно-индуцированных обменных аберраций хромосомного типа (дицентриков и транслокаций) ведутся с 60-х годов ХХ-го века и по сегодняшний день. Так, для радиационно-индуцированных обменов ранее были изучены типы распределения в клетках здоровых доноров (Лучник с соавт., 1969) и больных с синдромом хромосомной нестабильности (АпИуипуап е1 а1., 2001), дозовые зависимости для внутри- и межхромосомных обменов (Вое1 е1 а1., 1998), кинетика формирования обменов хромосом (БаггоисИ е1 а1., 1998).

Однако работы такого рода по изучению химически-индуцированных обменных аберраций хроматидного типа по сегодняшний день отсутствовали. В связи с этим актуальным является изучение закономерностей образования обменных аберраций хроматидного типа при действии химических мутагенов.

Цель и задачи исследования

Цель настоящего исследования заключалась в установлении количественных закономерностей выхода обменных аберраций при действии алкилирующими мутагенами с разным количеством и расположением активных группировок («одноцентровым» и «двуцентровым») на культуру лимфоцитов периферической крови человека. В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить влияние разных концентраций химических мутагенов на частоту химически-индуцированных обменных аберраций хромосом.

2. Проанализировать тип распределения клеток по числу хроматидных обменов.

3. Проанализировать доли различных типов хроматидных обменов, а также соотношение обменных аберраций и фрагментов при действии разных концентраций химических соединений.

4. Сравнить количественные закономерности выхода хроматидных обменов при действии «одноцентрового» и «двуцентрового» химических мутагенов, а также действие мутагена на покоящиеся (во-стадия) и пролиферирующие (в]-стадия) лимфоциты человека.

Научная новизна

Впервые определен тип распределения клеток по количеству обменов хроматидного типа, а также изучена концентрационная зависимость выхода обменных аберраций хроматидного типа при действии химических мутагенов. Показано, что эмпирическое распределение соответствует геометрическому, и в некоторых случаях - отрицательному биноминальному. Тип распределения не зависит от числа активных центров использованных соединений, но в то же время отличается от распределения Пуассона, характерного для радиационно-индуцированных обменных аберраций хромосомного типа.

Впервые проанализированы доли различных типов хроматидных обменов, а также соотношение обменных аберраций и фрагментов при различных концентрациях «одноцентрового» и «двуцентрового» химических мутагенов. Показано, что обмены хроматидного типа более эффективно образуются при действии мутагена на Оо-стадии клеточного цикла, чем при действии на -стадии.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты настоящей работы могут быть использованы в исследованиях по химическому мутагенезу. Они имеют значение для понимания биологических последствий воздействия химических мутагенов на наследственность человека. Полученные данные могут быть основой при построении математической модели взаимодействия химических мутагенов с хромосомным аппаратом.

Положения, выносимые на защиту

1. Эмпирическое распределение химически-индуцированных хроматидных обменов по клеткам существенно отличается от распределения Пуассона, характерного для радиационноиндуцированных обменных аберраций хромосомного типа, и соответствует геометрическому и в некоторых случаях отрицательному биноминальному распределениям. Вид распределения сохраняется при разных концентрациях алкилирующих веществ, при действии мутагенов на О0 и в) стадии клеточного цикла, и не зависит от количества активных центров алкилирующих соединений.

2. Соотношения различных типов хроматидных обменов (полных и неполных; внутрихромосомных и межхромосомных; симметричных и асимметричных) не зависят от концентрации.

3. Обменные аберрации более эффективно формируются при действии химических мутагенов на покоящиеся лимфоциты (Оо-стадия), чем при действии на пролиферирующую культуру -стадия).

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Косякова, Надежда Валериевна

выводы

1. Эмпирическое распределение химически-индуцированных хроматидных обменов по клеткам отличается от распределения Пуассона, характерного для радиационно-индуцированных обменных аберраций хромосомного типа, и соответствует геометрическому и в некоторых случаях - отрицательному биноминальному распределениям.

2. Вид распределения сохраняется при разных концентрациях алкилирующих веществ, при действии мутагенов на во и стадии клеточного цикла, и не зависит от количества активных центров алкилирующих соединений.

3. Соотношения различных типов хроматидных обменов (полных и неполных, внутрихромосомных и межхромосомных, симметричных и асимметричных) не зависят от концентрации.

4. Концентрационная зависимость выхода хроматидных обменов при действии митомицина С на стадии во адекватно описывается математической моделью, предложенной для описания выхода разрывов при действии «одноцентровых» мутагенов.

5. Зависимость выхода хроматидных обменов от концентрации при действии тренимона соответствует экспоненциальной модели, предложенной ранее для описания выхода разрывов при действии «двуцентровых» мутагенов.

6. Доля полных хроматидных обменов и величина отношения обменных аберраций к фрагментам значимо выше при действии мутагена на стадии во, чем при действии на 01-стадии.

Библиография Диссертация по биологии, , Косякова, Надежда Валериевна, Москва

1. Ажаев С.А. Закономерности цитогенетического действия производных этиленимина разной функциональности в культуре лимфоцитов человека. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 1974.

2. Ажаев С.А. Цитогенетический эффект производных этиленимина в культуре лимфоцитов человека. Сообщение III. Анализ типов хромосомных аберраций. Генетика. 1974. Т.10. №12. С. 156.

3. Акифьев А.П. Структурные мутации хромосом: цитогенетический и молекулярный механизмы: биологические аспекты. Автореф. дисс. докт. биол. наук. Минск, 1985. 42с.

4. Арутюнян P.M. Изучение модифицирующего эффекта цистеина при индуцировании хромосомных аберраций в культуре клеток человека. Материалы II съезда Армянского общества генетиков и селекционеров имени Н.И. Вавилова, г. Ереван. 1971. С.80-89.

5. Бочков Н.П., Кулешов Н.П. Сергеев A.C., Яковенко К.Н. Идентификация хромосом человека, образующих дицентрики после облучения. Генетика. 1970. Т.6, №4. С. 179-185.

6. Бочков Н.П., Яковенко К.Н., Чеботарев А.Н., Фунес-Кравиото Ф., Журков B.C. Распределение поврежденных хромосом по клеткам при действии химических мутагенов in vitro и in vivo у человека. Генетика. 1972. Т.8. №12. С.160-168.

7. Бочков Н.П., Яковенко К.Н., Назаренко С.А. Комбинированное действие алкилирующих соединений на хромосомы человека. Генетика. 1979. Т.15. №1. С.162.

8. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены окружающей среды. М., «Медицина». 1989. 270с.

9. Демина Е.А., Чеботарев А.Н. Распределение аберраций хромосом по клеткам при действии излучения разного качества. Цитология и генетика. 1995. Т.29. №5. С. 12-16.

10. З.Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П., Барановская Л.И. Хромосомы человека. Атлас. М., «Медицина». 1982. 263с.

11. Н.Карлин С. Основы теории случайных процессов. М., «Мир». 1971.

12. Кириченко О.П., Чеботарев А.Н. Зависимость цитогенетического действия различных концентраций тиофосфамида и фосфемида от времени контакта их с лимфоцитами человека. Генетика. 1976. Т. 12. №16. С.142-149.

13. Кириченко О.П., Чеботарев А.Н. Зависимость цитогенетического действия различных концентраций дипина и фотрина от времени контакта их с лимфоцитами человека. Генетика. 1976. Т. 12. №10. С.155-160.

14. Кокс Д., Смит У. Теория очередей. М., «Мир». 1966.

15. Корн Г. и Корн Т. Справочник по математике для научных работников и инженеров. М., «Наука». 1977. 831с.

16. Кулешов Н.П. Индуцированные дегранолом хромосомные аберрации в культуре лейкоцитов лиц разного пола и возраста. Генетика. 1972. Т.8. №3. С.123-131.

17. Ли Д.Е. Действие радиации на живые клетки. М., «Госатомиздат». 1963.

18. Лучник Н.В. Об одном из возможных применений теории вероятностей в радиационной цитогенетике. Применение математических методов в биологии. Изд-во ЛГУ. 1963. С. 177.

19. Лучник Н.В. Восстановление при лучевом повреждении хромосом. В кн. Современные проблемы радиобиологии. Т.1. Пострадиационная репарация. М., «Атомиздат». 1970. С. 154.

20. Лучник Н.В., Бочков Н.П., Севанькаев A.B., Влияние гамма-облучения на хромосомы человека. Сообщение III. Статистический анализ распределения аберраций по клеткам. Генетика. 1969. Т.5. №1. С.129-135.

21. Плохинский H.A., Маркелова И.О. Определение достоверности расхождения двух эмпирических распределений. Основы современной биометрии. 1978. Изд-во Московского университета. С. 188-193.

22. Саати T.JI. Элементы теории массового обслуживания и ее приложения. М., «Советское радио». 1971.

23. Севанькаев A.B., Бочков Н.П. Влияние гамма-облучения на хромосомы человека. Сообщение I. Зависимость частоты хромосомных аберраций от дозы облучения in vitro. Цитология и генетика. 1968. Т.4. №5. С.130-137.

24. Синкус А.Г. Действие митомицина С на хромосомы в культуре клеток человека. Цитология. 1969. Т.П. №8. Стр.933-940.

25. Тарусина Т.О. Индивидуальные вариации частоты хромосомных аберраций при действии химических мутагенов на лимфоциты периферической крови человека. Автореф. дисс. канд. биол. наук. М. 1977.

26. Хастингс Н., Пикок Дж. Справочник по статистическим распределениям. М., «Статистика». 1980.

27. Худсон Д. Статистика для физиков. М., «Мир». 1970. 296с.

28. Царанова Л.И., Бочков Н.П. Исследование хромосомных аберраций в лейкоцитах периферической крови (Сообщение И. Зависимость эффекта от дозы). Медицинская радиология. 1971. №1. С.29-35

29. Чеботарев А.Н., Яковенко К.Н. Математическое моделирование зависимости цитогенетического эффекта от концентрации мутагена. Генетика. 1974. Т. 10. №8. С. 150-157.

30. Чеботарев А.Н., Чернышова H.A. Пересмотр закономерностей распределения индуцированных химическими мутагенами хромосомных аберраций по клеткам с помощью БДУ-метки Генетика. 1990. Т.26. №8. С.1492-1499.

31. Чеботарев А.Н. Новый подход к оценке мутагенности цитогенетическими методами. Вестник российской академии медицинских наук. 2000. №5. С.23-26.

32. Зб.Чеботарев А.Н., Кириченко О.П., Соколова О.И. Количественнаяоценка частоты хромосомных аберраций, вызванных эндогенными иэкзогенными факторами, у онкологических больных. Бюллетеньэкспериментальной биологии и медицины. 2000. Т. 130. №11. С.1106-1108.

33. Яковенко К.Н., Ажаев С.А., Бочков Н.П. Цитогенетический эффект производных этиленимина в культуре лимфоцитов человека. Сообщение I. Экспериментальные данные и математическая проверка количественных закономерностей. Генетика. 1974. Т.10. №10. С.135-146.

34. Яковенко К.Н., Ажаев С.А., Бочков Н.П. Цитогенетический эффект производных этиленимина в культуре лимфоцитов человека. Сообщение II. Математическая модель действия разных концентраций дипина и фотрина. Генетика. 1974. Т.10. №11. С.138-146.

35. Яковенко К.Н., Сапачева В.А. Статистический анализ элиминации аберраций хромосомного типа и судьбы аберрантных клеток. Генетика. Т. 20. №1. С. 144-154.

36. Метод учета хромосомных аберраций как биологический индикатор влияния факторов внешней среды на человека. Методическиерекомендации, подготовленные Институтом медицинской генетики АМН СССР. М. 1974.

37. Andreev S.G., Eidelman Y. Intrachromosomal exchange aberrations predicted on the basis of the globular interphase chromosome model. Radiat Prot Dosimetry. 2002. Vol.99(l-4). P.193-196.

38. Braselmann H., Kulka U., Huber R., Figel H. M., Zitzelsberger H.B., Distribution of radiation-induced exchange aberrations in all human chromosomes. Int J Radiat Biol. 2003. Vol.79(6). P.393-403.

39. Boei J.J.W.A., Vermeulen S., Natarajan A.T. Dose-response curves for X-ray induced interchanges and interarm intrachanges in human lymphocytes using arm-specific probes for chromosome 1. Mutat Res. 1998. Vol.404. P.45-53.

40. Boei J.J., Vermeulen S., Mullenders L.H., Natarajan A.T. Impact of radiation quality on the spectrum of induced chromosome exchangeaberrations. Int J Radiat Biol. 2001. Vol.77(8). P.845-857.

41. Boei J.J., Vermeulen S., Moser J., Mullenders L.H., Natarajan A.T. Intrachanges as part of complex chromosome-type exchange aberrations. Mutat Res. 2002. Vol.504(l-2). P.47-55.

42. Brown J.M., Evans J.W., Kovacs M.S. Mechanism of chromosome exchange formation in human fibroblasts: insights from "chromosome paintings". Environ Mol Mutagen. 1993. Vol.22(4). P.218-224.

43. Brown J.M., Kovacs M.S. Visualization of nonreciprocal chromosome exchanges in irradiated human fibroblasts by fluorescence in situ hybridization. RadiatRes. 1993. Vol.l36(l). P.71-76.

44. Coppola M., Vulpis N., Bertoncello G. Relative frequency of acentrics to dicentrics caused by radiation and by chemical action on human lymphocytes. Mutat Res. 1986. Vol. 174(1). P.75-78.

45. Cucinotta F.A., Nikjoo H., O'Neill P., Goodhead D.T. Kinetics of DSB rejoining and formation of simple chromosome exchange aberrations. Int J Radiat Biol. 2000. Vol.76(l 1). P.1463-1474.

46. Darroudi F., Fomina J., Meijers M., Natarajan A.T. Kinetics of the formation of chromosome aberrations in X-irradiated human lymphocytes, using PCC and FISH. Mutat Res. 1998. Vol.404. P.55-65.

47. Edwards A.A., Lloyd D.C., Purrott R.J. Radiation induced chromosome aberrations and the Poisson distribution. Radiat Environ Biophys. 1979. Vol. 16(2). P.89-100.

48. Edwards A.A., Lloyd D.C. On the prediction of dose-rate effects for dicentric production in human lymphocytes by X- and y-rays. Int J Radiat Biol. 1980. Vol.37. P.89.

49. Edwards A.A., Hone P.A., Moquet J.E., Lloyd D.C. Simple chromosome exchanges are not linear with dose. Int J Radiat Biol. 1999. Vol.75(9). P.l 113-1117.

50. Fabry L., Leonard A., Decat G., Deknudt G., Jacquet P., Leonard E.D. Chromosome aberrations in mixed cultures of in vitro irradiated and unirradiated human lymphocytes. Strahlenther Onkol. 1988. Vol. 164(2). P.108-110.

51. Gebhart E. Sister chromatid exchange (SCE) and structural chromosome aberrations in mutagenecity testing. Hum Genet. 1981 Vol.58. P.235-254.

52. Holmberg M., Gumauskas E. The role of short-lived DNA lesions in the production of chromosome-exchange aberrations. Mutat Res. 1986. Vol. 160(3). P.221-229.

53. Hungerford D.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KC1. Stain Techn. 1965. Vol.40. P.333-338.

54. Jacson W.D., Barber H.N. Patterns of chromosome breakage after irradiation and ageing. J Heredity. 1958. Vol.12. №1. P.l.

55. Lloyd D.C., Edwards A.A. Chromosome aberrations in human lymphocytes: effect of radiation quality, dose and dose rate. Radiation-induced chromosome damage in man. Ed. T. Ishihara, M.S. Sasaki. New York. 1983. P. 23-49.

56. Luchnik N.V. Do one-hit chromosome exchange exist? Radiat Environ Biophys. 1974. Vol.12. P. 197.

57. Kaufmann W., Gebhart E., Horbach L. Determination of the treshold value of the mutagenic activity of Trenimon on human lymphocytes "in vitro". Humangenetik. 1973. Vol.20(l). P.l-8.

58. Kohler W., Loeschke V., Obe G. Analysis of intercellular distributions of chromatid aberrations. Mutat Res. 1976. Vol.34(3). P.427-435.

59. Kovacs G., Kung H.F. Nonhomologous chromatid exchange in hereditary and sporadic cell carcinomas. Proc Natl Acad Sci USA. 1991. Vol.88(l). P.194-198.

60. Lloyd D.C., Purrot R.J., Dolphin G.W., Bolton D., Edwards A.A., Corp M.J. The relationship between chromosome aberrations and low LET radiation dose to human lymphocytes. Int J Radiat Biol. 1975. Vol.31. P.251.

61. Loucas B.D., Cornforth M.N. Complex chromosome exchanges induced by gamma-rays in human lymphocytes: an mFISH study. Radiat Res. 2001. Vol.l55(5). P.660-671.

62. Luomahaara S., Lindholm C., Mustonen R., Salomaa S. Distribution of radiation-induced exchange aberrations in human chromosomes 1, 2 and 4. Int J Radiat Res. 1999. Vol.75(12). P. 1551-1556.

63. K. Matsumoto, M.J. Ramsey, D.O. Nelson, J.D. Tucker. Persistence of radiation-induced translocations in human peripheral blood determined by chromosome painting. Radiat Res. 1998. Vol.149. P.602-613.

64. Moiseenko V.V., Edwards A.A., Nikjoo H. Modelling the kinetics of chromosome exchange formation in human cells exposed to ionizing radiation. Radiat Environ Biophys. 1996. Vol.35(l). P.31-35.

65. Moiseenko V.V., Edwards A.A., Nikjoo H., Prestwich W.V. The influence of track structure on the understanding of relative biological effectiveness for induction of chromosomal exchanges in human lymphocytes. Radiat Res. 1997. Vol.l47(2). P.208-214.

66. Moore D.H., Tucker J.D. Biology dosimetry of Chernobyl cleanup workers: inclusion of data on age and smoking provides improved radiation dose estimates. Radiat Res. 1999. Vol.152. P.655-664.

67. Riedel L., Obe G. Trenimon-induced SCE and structural chromosomal aberrations in early- and late-dividing lymphocytes. Mutat Res. 1980. Vol.73(1). P.125-131.

68. Sachs R.K., Yates B.L., Tarver J., Morgan W.F. Modelling the formation of polycentric chromosome aberrations. Int J Radiat Biol. 1992. Vol.62(4). P.449-460.

69. Savage J.R.K. A brief survey of aberration origin theories. Mutat Res. 1998. Vol.404. P.139-147.

70. Savage J.R. Reflections and meditations upon complex chromosomal exchanges. Mutat Res. 2002. Vol.512(2-3). P.93-109.

71. Screedevi B., Rao B.S., Nagaraj H., Pal N.K. Chromosome aberration analysis in radiotherapy patients and simulated partial body exposures: biological dosimetry for non-uniform exposures. Radiat Prot Dosimetry. 2001. Vol.94(4). P.317-322.

72. Simpson P.J., Savage J.R. Identification of X-ray induced complex chromosome exchanges using fluorescence in situ hybridization: a comparison at two doses. Int J Radiat Biol. 1994. Vol.66(5). P.629-632.

73. Simpson P. J., Savage J.R. Estimating the true frequency of X-ray induced complex chromosome exchanges using fluorescence in situ hybridization. Int J Radiat Biol. 1995. Vol.67(l). P.37-45.

74. Slijepcevic P., Natarajan A.T. Distribution of radiation-induced Gi exchange and terminal deletion breakpoints in Chinese hamster chromosomes as detected by G-banding. Int J Radiat Biol. 1994. Vol.66(6). P.747-755.

75. Takahashi E., Hirai M., Tobari I., Utsugi T., Nakai S. Radiation-induced chromosome aberrations in lymphocytes from man and crab-eating monkey: the dose-response relationships at low doses. Mutat Res. 1982. Vol.94. P. 115.

76. Tawn E.J., Cartmell C.L. The effect of smoking on the frequencies of asymmetrical and symmetrical chromosome exchanges in human lymphocytes. Mutat Res. 1989. Vol.224(2). P. 151-156.

77. Tucker J.D., Lee D.A., Ramsey M.J., Briner J., Olsen L., Moore D.H. On the frequency of chromosome exchanges in a control population measured by chromosome painting. Mutat Res. 1994. Vol.313(2-3). P. 193-202.

78. Watson G.E., Gillies N.E. Radiation-induced chromosomal aberrations in human lymphocytes after partial-body exposure to 60Co gammairradiation and in vitro exposure to 230 kV X-irradiation. Br J Radiol. 1975. Vol.48(570). P.487-493.

79. Wu H., George K., Yang T.C. Estimate of true incomplete exchanges using fluorescence in situ hybridization with telomere probes. Int J Radiat Biol. 1998. Vol.73(5). P.521-527.

80. Wu H. Probabilities of radiation-induced inter- and intra-chromosomal exchanges and their dependence on the DNA content of the chromosome. Radiat Res. 2001. Vol.l56(5Pt2). P.603-606.

81. K.N. Yakovenko, N.P. Bochkov, A.N. Chebotarev. The distribution of chemically induced chromosome breaks in human cells. Biol Zbl. 1976. B.95. №6. S.437.

82. International System for Human Cytogenetic Nomenclature. S. Karger. Basel. 1995. Published in collaboration with Cytogenetics and Cell Genetics. 116p.

83. Methods for the analysis of human chromosome aberrations. Edited by K.E. Buckton and H.J. Evans. Geneva. 1973. 66p.