Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Клинико-лабораторная характеристика раннего периода иксодовых клещевых боррелиозов

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Сумливая, Ольга Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗАХ (ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Этиология и эпидемиология.

1.1.1. Эпидемиологическая ситуация по ИКБ в г. Перми.

1.2. Патогенез.

1.2. Клиника.

1.4. Диагностика ИКБ.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем исследований.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Клинические.

2.2.2. Бактериоскопические.

2.2.3. Иммунологические.

2.2.4. Серологические методы исследования.

Методика постановки НРИФ.

Методика постановки РНГА.

2.2.5. Методы статистической обработки.

ГЛАВА III КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ИКСОДОВЫМИ КЛЕЩЕВЫМИ БОРРЕЛИОЗАМИ.

3.1. Характеристика группы лиц с присасыванием инфицированных боррелиями клещей.

3.2. Клиническое течение эритемной формы иксодовых клещевых боррелиозов.

3.3. Клиническое течение безэритемной формы иксодовых клещевых боррелиозов.

3.4. Клинические проявления иксодовых клещевых боррелиозов в поздний период.

ГЛАВА IV ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМИ КЛЕЩЕВЫМИ БОРРЕЛИОЗАМИ.

4.1. Фагоцитарная реакция нейтрофилов у больных ИКБ.

4.2. Гуморальные факторы неспецифической резистентности у больных ИКБ

4.3. Некоторые показатели иммунного статуса у больных ИКБ.

4.4. Уровень нормальных антител у больных ИКБ.

ГЛАВА V ДИНАМИКА ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМИ КЛЕЩЕВЫМИ БОРРЕЛИОЗАМИ ПО ДАННЫМ РЕАКЦИИ НЕПРЯМОЙ ИММУНОФЛЮОРЕСЦЕНЦИИ.

5.1. Результаты обследования контрольной группы.

5.2. Результаты обследования лиц с присасыванием инфицированных клещей.

5.3. Результаты обследования больных эритемной формой.

5.4. Результаты обследования больных безэритемной формой.

5.5. Результаты обследования больных с хронической формой.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Клинико-лабораторная характеристика раннего периода иксодовых клещевых боррелиозов"

Актуальность проблемы. Иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) -трансмиссивные природно-очаговые инфекции с острым и хроническим течением, при которых возможны поражения кожи, нервной и сердечно-сосудистой систем, печени, опорно-двигательного аппарата [24, 25, 26]. Возбудителем являются боррелии комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato, передающиеся иксо-довыми клещами. Природные очаги инфекции распространены в лесных ландшафтах умеренного климатического пояса Северной Америки, Европы и Азии [212, 222].

История изучения ИКБ насчитывает уже более 20 лет, но с каждым годом усиливается интерес к этой инфекции, обусловленный ее широким распространением, нередко тяжелым течением и возможностью формирования хронических форм. Вследствие этого ИКБ в настоящее время представляют одну из актуальных проблем инфекционной патологии в России [62, 63]. На территории Пермской области существуют активные природные очаги ИКБ [60]. Показатель заболеваемости в 2001 г. составил 25,7 на 100 тыс. населения, что в несколько раз превышает среднероссийский. Только в г. Перми ежегодно регистрируется более 300 случаев этой инфекции.

Ранний период ИКБ протекает в виде эритемной и безэритемной форм, причем частота последней составляет 20-45% [6, 7, 8, 129]. Если эритемная форма заболевания изучена достаточно детально, то при безэритемной форме, развивающейся без основного патогномоничного маркера - мигрирующей эритемы (МЭ), отсутствует описание характерных клинических симптомокомплек-сов. 'Это затрудняет ее своевременную клиническую диагностику и способствует хронизации процесса [24]. В то же время в сочетанных очагах ИКБ и клещевого энцефалита возникают трудности ранней дифференциальной диагностики этих заболеваний. Данные предпосылки определяют необходимость углубленного изучения особенностей ранних клинических проявлений безэритемной формы боррелиозов.

Несмотря на значительные успехи в области изучения ИКБ, целый ряд аспектов этой сложной проблемы недостаточно исследован. В частности, данные о патогенезе заболевания весьма противоречивы и требуют дальнейшего уточнения, а имеющиеся отдельные сведения в основном получены на моделях экспериментальных животных. До настоящего времени не определена роль факторов неспецифической резистентности организма при ИКБ. Отсутствуют работы по комплексной оценке гуморальных и клеточных звеньев естественного иммунитета. Вместе с тем известно, что именно эти факторы являются первой «линией» защиты и от их состояния в значительной мере зависит возможность развития болезни. В этой связи представляется актуальным изучение неспецифической резистентности у больных ИКБ.

Цель исследования - изучение особенностей клинических проявлений, роли факторов неспецифической защиты, а также динамики накопления специфических антител при ИКБ, распространенных на территории Пермской области.

Задачи исследования

1. Изучить особенности течения раннего периода ИКБ с выделением клинических вариантов безэритемной формы.

2. Оценить в динамике состояние факторов неспецифической резистентности у больных с различными клиническими формами заболевания.

3. Выявить основные закономерности накопления специфических антител в зависимости от формы инфекции.

Научная новизна исследования. Впервые на основании данных клинической картины предложена классификация различных вариантов безэритемной формы, что в совокупности с характерными эпидемиологическими данными, позволяет диагностировать заболевание в ранние сроки. В сравнительном аспекте изучены проявления эритемной и безэритемной форм ИКБ на Западном Урале и предложен алгоритм их ранней диагностики.

Установлены изменения факторов неспецифической резистентности в динамике инфекционного процесса у лиц с присасыванием инфицированных клещей (в инкубационном периоде заболевания) и у больных с разными формами боррелиоза. Изучены особенности течения клинических форм в зависимости от уровня ряда факторов неспецифической резистентности. Показано, что при ИКБ в значительной степени усиливается беталитическая и лизоцимная активность сыворотки крови, а также фагоцитарная способность нейтрофилов.

Изучены основные закономерности формирования гуморального иммунного ответа при различных клинических формах ИКБ на основании анализа количества серопозитивных сывороток, показателей средней геометрической титра специфических антител (СГТА) в различные периоды инфекции.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные расширяют представления о патогенезе и клинических особенностях ИКБ. Установлена роль факторов естественной резистентности в защите организма от боррелиозной инфекции и особенности их изменения при некоторых формах заболевания, что является теоретическим обоснованием необходимости проведения иммунокорригирующей терапии.

Совершенствование клинической классификации ИКБ с выделением вариантов течения безэритемной формы и алгоритма повышает эффективность ранней диагностики заболевания, способствует своевременному проведению целенаправленного специфического лабораторного обследования и адекватной этиотропной терапии.

Апробация работы и публикации. Основные положения работы представлены на V Всероссийском съезде инфекционистов (Москва, 1998), научных сессиях Пермской государственной медицинской академии (1998, 1999, 2000,

2001), областных и городских научно-практических конференциях по природ-но-очаговым заболеваниям (Пермь, 1999, 2000, 2001), Российско-Итальянской конференции (Санкт-Петербург, 2000), конференции, посвященной 100-летию республиканской инфекционной больницы (Казань, 2000), конференции молодых ученых Пермской государственной медицинской академии (2000). По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Внедрение в практику. Принципы диагностики безэритемной формы ИКБ и алгоритм, способствующие повышению уровня выявляемости заболевания, опубликованы в Информационном письме для врачей Пермской области и внедрены в работу городской клинической инфекционной больницы №1, инфекционного отделения МСЧ №1 г. Перми.

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней и микробиологии Пермской государственной медицинской академии, а также в лекционном курсе и практических занятиях с курсантами факультета усовершенствования врачей кафедры инфекционных болезней Пермской государственной медицинской академии.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 126 отечественных и 100 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами, 17 рисунками. Представлены результаты клинических наблюдений в виде 6 выписок из историй болезней пациентов.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Сумливая, Ольга Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что безэритемная форма иксодовых клещевых боррелио-зов вследствие ранней диссеминации возбудителя характеризуется более тяжелым течением с выраженным общеинфекционным синдромом и разнообразной органопатологией. Отсутствие основного патогномоничного симптома - мигрирующей эритемы значительно затрудняет клиническую диагностику.

2. Выделены опорные диагностические симптомокомплексы раннего периода безэритемной формы иксодовых клещевых боррелиозов, на основе которых определены основные варианты течения заболевания: неврологический, артромиалгический, гриппоподобный, сердечно-сосудистый, гепатит, регионарный лимфаденит и смешанный.

3. Обнаружено, что в ходе развития инфекционного процесса при иксодовых клещевых боррелиозах повышается фагоцитарная активность нейтрофи-лов, уровень бета-лизинов, лизоцима, ^А и ^М. При этом степень фагоцитарной активности и уровень бета-лизинов при безэритемной форме существенно ниже, чем таковые при эритемной форме заболевания.

4. Показано, что у больных безэритемной формой иксодовых клещевых боррелиозов в сравнении с эритемной в ранние (1-3 неделя) сроки заболевания регистрируются более высокие титры специфических иммуноглобулинов.

5. Установлено, что непрямая реакция иммунофлюоресценции является информативным методом диагностики иксодовых клещевых боррелиозов, позволяющим верифицировать безэритемную форму в ранний период заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенты с острыми лихорадочными заболеваниями, развившимися после присасывания клещей, должны быть обследованы с помощью непрямой реакции иммунофлюоресценции (в динамике - при поступлении и через 35-40 дней от начала заболевания) для диагностики иксодовых клещевых боррелиозов.

2. Диагноз иксодовых клещевых боррелиозов рекомендуется устанавливать по предложенному алгоритму на основании характерного эпидемиологического анамнеза, клинических данных при эритемной и безэритемной формах, с учетом наиболее часто встречающихся вариантов течения и результатов серологического исследования.

3. В комплексную терапию пациентов с безэритемной и хронической формами рекомендуется включать препараты иммуномодулирующего действия (растительные адаптогены).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Сумливая, Ольга Николаевна, Пермь

1. Авдеева М.Г. Лептоспироз как заболевание с пролонгированным осложненным течением (иммунопатогенез, диагностика, прогноз, лечение, реабилитация): Дисс. . д-ра мед. наук. Краснодар, 1997. 312 с.

2. Алексеев А. Н., Дубинина Е. В. Эпидемиологические аспекты смешанных (энцефалит и боррелиоз) клещевых инфекций // Журнал инфекционной патологии. 1996. - № 4. - Т. 3. - С. 5-10.

3. Амирова Т.Д., Лебензон С.С., Микрюкова Т.М. и др. Характеристика клеточного звена иммунитета у новорожденных с бактериальными кишечными инфекциями при применении лизоцима // Педиатрия. 1990. - № 1. - С. 21-24.

4. Ананьева Л. П. Болезнь Лайма // Врач 1995. - № 3. - С. 16-18.

5. Ананьева Л. П., Скрипникова И. А. Болезнь Лайма системная инфекция с кожными проявлениями // Вестн. дерматол. - 1995. - № 1. - С. 32-36.

6. Ананьева Л. П., Скрипникова И. А., Барскова В. Г. и др. Клинические и серологические проявления Лаймской болезни в России // Тер. арх. 1995. -№ 11. - С. 38-42.

7. Ананьева Л.П. Боррелиоз Лайма и его ревматические проявления: Авто-реф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1999. 54 с.

8. Ананьева Л.П. Иксодовые клещевые боррелиозы (Лаймская болезнь), клиническая картина и этиология // Тер. арх. 2000. - № 5. - С. 72-78.

9. Бабкин A.B. Клинико-иммунологическая характеристика поздних кожных проявления иксодовых клещевых боррелиозоь в северо-западном регионе

10. России: Дисс. канд. мед. наук. СПб., 1998. 131 с.

11. Баркова В. Г., Ананьева Л. П., Скрипникова И. А. и др. Лайм-артрит // Тер. арх, 1993. -№ 12-С. 82-87.

12. Белозеров Ю. М., Страхова О. С., Давыдкин В. В. Болезнь Лайм (системный боррелиоз) // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - № 4. - С. 48-52.

13. Беляева H.A. Нейроспецифические белки в крови и ликворе при клещевой нейроинфекции (клинико-диагностические прогностические аспекты): Ав-гореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. 28 с.

14. Бессонова E.H., Лесняк О.М., Подымова С.Д. и др. Клиническая характеристика и факторы риска поражения печени при Лайм-боррелиозе // Клин, мед. 2000. - № 4. -С. 36-40.

15. Бондаренко А. Л., Аббасова С. В., Тихомолова Е. Г. и др. Клинико-эпидемиологические и лабораторные особенности Лайм-боррелиоза в Кировской области // Мед. паразитол. 1997. - № 4 - С. 18-20.

16. Бондаренко А.Л., Тихомолова Е.Г. Клинические проявления поздних стадий системного клещевого боррелиоза // Инфекционные болезни на рубеже XXI века: материалы науч.-практ. конференции, часть I Москва, 2000. -С. 18.

17. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Система бета-лизина и ее роль в клинической и экспериментальной медицине Томск: Изд-во Том. ун-та, 1977. - 189 с.

18. Бухарин О.В., Васильев Н.В., Усвяцов Б.Я. Лизоцим микроорганизмов. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1984. 214 с.

19. Бухарин О.В., Луда А.П., Бигеева Р.И. Фотонефелометрический метод определения бета-лизинов в сыворотке крови // Лаб. дело. 1970. - № 3. - С. 160-162.

20. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Матияш И.Н. и др. Характеристика антимикробной активности лизоцима // Антибиотики. 1976. - Т. XXI, № 9. - С. 805-808.

21. Ватутина Н. А., Шинский Г. Э., Самсонов В. А., Боченкова Д. В. О катам-незе болезни Лайма // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 3 -С.9-11.

22. Вирыч И. Е., Деконенко Е. П., Куприянова Л. В. и др. Характер поражений периферической нервной системы при Лайм-боррелиозе // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. - № 12. - С. 68-69.

23. Воробьева Н. Н. Основные клинические отличия иксодовых клещевых боррелиозов, распространенных на территории России // Вирусные, рик-кетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами: Тез. меж-дунар. науч. конференции, Иркутск, 1996. С. 107-108.

24. Воробьева Н. Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевыхборрелиозов. Пермь, Урал-Пресс, 1998, 136 с.

25. Воробьева Н. Н. Клинико-патогенетические аспекты и антибиотикопрофи-лактика иксодовых клещевых боррелиозов: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -М, 1996. -28 с.

26. Воробьева Н. Н., Бурылов А. Я., Волегова Г. Н. Поражения нервной системы у больных иксодовым клещевым боррелиозом // Мед. паразитол. -1996,-№3.-С. 19-22.

27. Воробьева Н. Н., Волегова Г. М. Бурылов А. Я. и др. Клиника и течение безэритемной формы иксодовых клещевых боррелиозов // Мед паразитол. 1995. -№3.- С. 12-15.

28. Воробьева H.H., Николенко В.В. Два серологических теста в диагностик-; иксодовых клещевых боррелиозов // Науч. сессия ПГМА: Тез. докл. конф. -Пермь, 1999.-С.46.

29. Гашкова В. Циркулирующие иммунные комплексы у больных иммуно-комплексными заболеваниями и после трансплантации почек // Чехословацкая медицина. 1978. - № 2. - С. 117-122.

30. Главинская Т.А. Новикова С.И., Павловская В.Е. и др. Клинико-иммунологические показатели у больных сифилисом в процессе лечения // Вестн. дерм, и вен. 1987. - № 8. - С. 68-72.

31. Головкин В.И., Лобзин Ю.В., Поляков И.А. и др. Особенности интерферо-нового статуса больных нейроборрелиозом и возможности его коррекции // Terra medica. 1998. - № 3. - С. 18-20.

32. Громыко Ю.Н. Особенности клиники и терапии Лайм-боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы на поздних стадиях болезни в Северо-Западном регионе России: Дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1996. 146 с.

33. Деконенко Е. П., Уманский К. Г., Вирич И. Е. и др. Основные синдромы неврологических нарушений при Лайм-боррелиозе // Тер. арх. 1995. - № 11.-С. 52-53.

34. Декопенко Е. П., Уманский К. Г., Куприянова Л. В. и др. Полиморфизм клинических проявлений при Лайм-боррелиозе // Клин. мед. 1991. - № 4. -С. 68-70.

35. Дерюгин М.В. Поражение сердца у молодых больных клещевым Лайм-боррелиозом в Северо-Западном регионе России: Дисс. .канд. мед. наук. Санкт-Петербург., 1996. 168 с.

36. Добротина H.A., Казацкая Ж.А., Емельянова Г.Ю. Лизоцим как модулятор иммунологических реакций // Вопросы мед. химии. 1987. - № 4. - С. 6669.

37. Дорофейчук В.Г. Механизмы защитной функции лизоцима. Фундаментальное и прикладное значение // Нижегородский мед. журнал. 1996. - № 2.-С. 9-13.

38. Егорова E.H. Микробная флора и лизоцим слизистой оболочки гастродуо-денальной зоны при язвенной болезни и возможности их коррекции: Дисс. . канд. мед. наук. Тверь., 1999. С. 150.

39. Егорова Т.В. Клиника и иммунологическая характеристика болезни Лайма (клещевого боррелиоза) у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ижевск., 1998.-21 с.

40. Ершов Ф.И., Новохатский B.C. Интерферон и его индукторы. М.: М-на, 1980. - 174 с.

41. Иванова Г.П. Разработка клинико-лабораторной диагностики и лечения иксодового клещевого боррелиоза у детей: Дисс. . канд. мед. наук. СПб.,1998. С.194.

42. Ильина И. С., Лесняк О. М. Волкова Л И. и др. Частота Лайм-боррелиоза и диагностических титров антител к Borrelia burgdorferi у больных с неврологическими заболеваниями в эндемичном районе России // Клин. мед.1996.-№4.-С. 39-42.

43. Ильина Н.С., Лесняк О.М., Серов С.А. Неврит лицевого нерва характерное проявление Лайм-боррелиоза // Актуальные вопр. мед. вирусологии. -Екатеринбург, 1994. - С. 261-265.

44. Исачкова Л.М., Плехова Н.Г. Новые данные к современной концепции антиинфекционной резистентности // Ж. микробиол. 1997. - № 5. - С. 67-70.

45. Каплин В. Н. Нетрадиционная иммунология инфекций. Пермь: изд-во Перм. гос. мед. академии, 1996.-163 с.

46. Каплин В.Н., Корюкина И.П, Лузина Г.И. и др. Способ иммунодиагностики инфекции. // АС № 1492280 Бюлл. изобр,- 1989. - № 8, С. 84-89 - № 25.

47. Каплин В. Н., Корюкина И. П., Шляпникова Г. И. и др. Новые методические подходы к использованию РПГА при определении противошигеллез-ных антител // Журнал микробиол. 1995. - № 1 - С. 79-83.

48. Ковалевский Ю. В., Коренберг Э. И, Нипиточкин И. Г. Оптимизация способа оценки зараженности и степени индивидуальной инфицированности клещей // Мед. паразитол. 1991. - № 3. - С. 18-21.

49. Ковалевский Ю. В., Коренберг Э. И., Дауйотас С. В. Оценка различных способов приготовления витальных препаратов для выявления боррелий у иксодовых клещей // Мед. паразитол. 1990. - № 1. - С. 33-35.

50. Ковтун О.П. Клинико-патогенетические закономерности, пути оптимизации лечения и прогноза клещевого энцефалита и боррелиоза у детей: Ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1997. 75 с.

51. Козлов JT.B., Вавилова Л.М., Голосова Т.В. Микрометод определения факторов комплемента // Иммунология. 1985. - № 3. - С. 66-68.

52. Козлов С. С., Усков А. Н., Крумгольц В. Ф. Болезнь Лайма (иксодовые клещевые боррелиозы). С-Пб., 1998. - 18 с.

53. Козлов С.С. Лайм-боррелиоз в Северо-Западном регионе России: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. СПб., 1999. -36 с.

54. Кондратьев В. Г., Быкова Л. А., Полторацкая Т. Н. И др. Эпидемическая ситуация по клещевому энцефалиту и болезни Лайма в г. Томске // Мед. паразитол. 1998. -№ 1. - С. 52-53.

55. Коренберг Э. И. Болезнь Лайма (лекция) // Мед. паразитол. 1993. - № 1. -С. 48-51.61 .Коренберг Э. И. Боррелиозы // Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. М.: Медицина, 1993. Т. И. - С. 382-392.

56. Коренберг Э. И. Иксодовые клещевые боррелиозы как группа заболеваний человека и главные итоги ее изучения в России // Журнал инфекционной патологии. 1996. - № 4. - Т. 3. - С. 22-25.

57. Коренберг Э. И. Инфекции группы Лайм-биррелиоза иксодовые клещевые боррелиозы в России // Мед. паразитол. - 1996. - № 3. - С 14-18.

58. Коренберг Э. И., Крючечников В. И. Иксодовые клещевые боррелиозы -новая группа заболеваний человека // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 1996. - № 4. - С. 104-107.

59. Кравчук Л.Н., Коренберг Э. И., Калинин М.И. и др. Клинические варианты Лайм-боррелиоза в Кемеровской области // Мед. паразитол. 1993. - № 11. С. 29-31.

60. Крючечников В. Н., Горелова Н. Б., Щербаков С. В. Идентификация бор-релий и итоги изучения изолятов возбудителя болезни Лайма из России и сопредельных стран // Проблемы клещевых боррелизов. М., 1993. С. 4554.

61. Крючечников В.Н. Простой тест для серологической верификации борре-лиоза // Мед. паразитол.- 1998. № 4. - С. 35-37.

62. Кузник Б.И, Васильев Н.В., Цыбилов H.H. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: М-на, 1989. - 320 с.

63. Лабинская A.C. Микробиология с техникой микробиологических исследований. М„ "М-на", 1978, 394 с.

64. Лайковская Е. Э., Лесняк О. М., Волкова Л. И. и др. Микст-инфекция Лайм-боррелиоза и клещевого энцефалита // Проблемы клещевых боррелиозов. М„ 1993.-С. 93-97.

65. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике М.: Наука, 1990. -224 с.

66. Лесняк О. М. Изолированная лимфаденопатия как проявление ранней стадии Лайм-боррелиоза // Клин. мед. 1995. - № 6. - С. 38-39.

67. Лесняк О. М., Беликов Е. С. О классификации Лайм-боррелиоза (Лаймской болезни)// Тер. арх. 1995. -№ 11. - С. 49-51.

68. Лесняк О. М., Истомина О. Ю., Рипкема Ш. И др. Клинические проявления Лайм-боррелиоза на Среднем Урале и их ассоциации с геновидами Borelia burgdorferi // Тер. арх. 1997. - № 5. - С. 9-12.

69. Лесняк О. М., Климина М. С., Лайковская Е. Э. Случай поражения сердца при болезни Лайма в эндемичном районе России // Кардиология. 1995. -Т. 35 -№ 10-С. 93-94.

70. Лесняк О. М., Лирман А. В., Антюфьев В. Ф. Поражение сердца при Лай-мовской болезни. // Клин. мед. 1994. - № 1 - С. 45-47.

71. Лесняк О. М., Соколова 3. И., Лайповская Е. Э. И др. Частота Лайм-артрита и антител к Borrelia burgdorferi у больных ревматологического профиля в эн-демичном районе // Тер. арх. 1994. - № 5. - С. 45-47.

72. Лесняк О.М. Клинико-эпидемиологические закономерности Лайм-боррелиоза на Среднем Урале: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 1995. -51 с.

73. Лесняк О.М. Лайм-боррелиоз. Екатеринбург, УГМА, 1999. 226 с.

74. Лобзин Ю. В., Антонов В. С., Козлов С. С. и др. Болезнь Лайма в северозападном регионе России // Журнал инфекционной патологии 1996. - №4.-Т. З.-С. 32-34.

75. Лобзин Ю.В., Козлов С.С., Антонов B.C. и др. Трудности клинической диагностики микстинфекции клещевого энцефалита и болезни Лайма // Клин, мед.- 1997,-№ 12. С. 45-46.

76. Лобзин Ю.В., Крумгольц В.Ф., Антонов B.C. и др. Диспансерное наблюдение за перенесшими болезнь Лайма // Военно-медицинский журнал. -2000.-№7.-С. 50-52.

77. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Козлов С.С. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) СПб:"Издательство Фолиант", 2000. - 160 с.

78. Лоджиген Э. Л. Хронический нейроборрелиоз при Лаймской болезни // Тер. арх. 1996. -№ 5. -С. 41-44.

79. Лузина Г. И. Ранняя диагностика менингококковой инфекции у детей усовершенствованным методом исследования титров противоменингококко-вых антител: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1987. 26 с.

80. Матущенко Е.Э., Венедиктов В. С., Якименко В. В. и др. Роль мелких млекопитающих в циркуляции боррелий в природных очагах клещевого бор-релиоза на юго-западе Сибири // Журнал инфекционной патологии. 1996. -№4-Т. З.-С. 37-40.

81. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск.: Наука, 1989. - 344 с.

82. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань: Магариф, 1993. - 272 с.

83. Муковозова Л.А. Клинико-иммунологическая характеристика и иммуно-модулирующая терапия бруцеллеза: Дисс. .д-ра мед. наук. Семипалатинск, 1989. 415 с.

84. Островский А.Д. Бета-лизины при стафилококковых инфекциях у детей // Журнал микробиологии, эпид. и иммунобиол. 1974. - № 1. -С. 80-85.

85. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 4-9.

86. Покидова Н.В., Бабаян С.С., Журавлева Т.П. и др. Химические и физико-химические свойства лизоцима человека // Антибиотики. 1974. - Т. 19, № 8. - С. 721-724.

87. Поляков И.А. Поздние формы нейроборрелиоза в Северо-Западном регионе России (диагностика, клиника, лечение): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1998. 30 с.

88. Пономарева А.Г., Царев В.Н., Медведев В.М. и др. Содержание лизоцима вбиологических субстратах и иммунологические показатели крови больных пневмонией // Фармакология и токсикология. 1988. - № 1. - С. 72-74.

89. Пшеничная Н.Ю. Роль неспецифических и специфических факторов резистентности кожи в патогенезе рожистого воспаления и коррекция их нарушений: Дис. канд. мед. наук. Ростов-на Дону., 1995. 169 с.

90. Резникова Л.С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. М.: Медицина, 1967. - 273 с.

91. ЮЗ.Скрипникова И. А., Ананьева Л. П., Барскова В. Г. и др. Иммунологический гуморальный ответ у больных Лаймской болезнью // Тер. арх. 1995. -№ 11.-С. 53-56.

92. США //Тер. арх, 1995. -№ 11.-С. 43-45. 107.Стогний В. И., Галик В.П., Ткаченко В.В. и др. Способ определения активности лизоцима в слюне и сыворотке крови // Лаб. дело. - 1989. - № 8. - С. 54.

93. Ю8.Сулейманов К.Г. Роль бактерицидного тромбоцитарного катионного белка (ТКБ) в инфекционной патологии и гомеостазе: Дисс. . д-ра мед. наук. Оренбург, 1997. 255 с.

94. Сухарев A.B. Клинико-иммунологические особенности течения сифилитической инфекции в современных условиях: Дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петрбург, 1992. 123 с.

95. Ю.Тарасов В.Н., Боборовская Г.Н., Кондрашева О.Н., Ульянченко Э.В., Оселедчик Н.Г. Болезнь Лайма в Челябинской области (1991-1998) // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 4. - С. 16-17

96. ЬТарбеев А. К., Мальцева М. В., Малов И. В. Сравнительная эффективностьсерологических методов диагностики Лайм-боррелиоза и их клиническая оценка // Журнал инфекционной патологии. 1996 - № 4 - Т. 3. - С. 34-37.

97. Усков А.Н. Клинико-иммунологическая характеристика болезни Лайма в Северо-Западном регионе России: Дис. канд. мед. наук. СПб., 1993. 202 с.

98. Ушакова М. А., Ананьева Л. П., Мач Э. С. и др. Клинико-нструментальная характеристика поражения опорно-двигательного аппарата у больных, перенесших Лаймскую болезнь // Тер. арх. 1995. - № 11. - С. 45-49.

99. Ушакова М. А., Мач Э. С., Ананьева Л. П. И др. Методы инструментальной диагностики в верификации Лайм-артрита // Тер. арх. 1997. - № 5 -С. 15-19.

100. Факторы естественного иммунитета: Сб. тр. каф. микробиологии Оренб. мед. ин-та / Оренб. обл. науч. о-во микробиологов, эпидемиологов и инфекционистов; Редкол.: О.В. Бухарин (отв. Ред. И др.. Куйбышев: Куйбышев. мед. ин-т, 1983. 112 с.

101. Федоров Е.С., Барскова В.Г., Ананьева Л.П. И др. Механизмы регуляциивоспаления и иммунитета в патогенезе болезни Лайма // Клин. мед. 1999. - № 6 - С. 14-19.

102. Федосеев М.А. Клинико-иммунологическая эффективность лазеротерапии при хроническом бруцеллезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997. -24 с.

103. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

104. Шабалина Н.Б., Длин В.В., Малиновская В.В. и др. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой // Росс. вест, перин, и педиатрии. 1995. - № 5. - С. 29-34.

105. Шабунина Е.И., Горбунова И.В., Маянина И.В. и др. Эффективность комбинированной терапии с лизоцимом хронического вирусного гепатита у детей // Педиатрия. 1988. - №. 6. - С. 23-26.

106. Шевченко М.А. Оценка неспецифической резистентности организма при повреждениях: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1992. 212 с.

107. Шевченко О.П. Клиническое значение количественного анализа С-реактивного белка // Лаборатория. 1997. - № 7. - С. 7-8.

108. Щербакова Э.Г., Круглова И.С., Растунова Г.А. и др. Влияние лизоцима на метаболизм макрофагов и противоинфекционную резистентность в экссудате // Антибиотики. 1984. - Т.29, № 5,- С. 338-344.

109. Ющук Н. Д., Малов И. В., Кареткина Г. Н. Лайм-боррелиоз (лаймская болезнь) // Журнал инфекционной патологии. 1996. - № 1. - Т. 3. - С. 3944.

110. Albisetti M., Schaer G., Good M. et al. Diagnostic value of cerebrospinal fluid examination in children with peripheral facial palsy and suspected Lyme borreliosis // Neurology 1997. - 49 (3): 817-824.

111. Anguita J., Roth R., Samanta S. et al. B7-1 and B7-2 monoclonal antibodies modulate the severity of murine Lyme arthritis // Infect. Immun. 1997. - 65 (8): 3037-3041.

112. Armstrong A.L., Barthold S.W., Persing D. et al. Carditis in Lyme disease susceptible and resistant of laboratory mice infected with Borrelia Burgdorferi // Am. Y. Trop. Med. Hyg. 1992. - 42 (2): 215-223.

113. Asakina K., Koyima T., Shirasaki H. et al. Evaluation of the effects of antigen specific immunotherapy on chronic sinusitis in children with allergy // Auris Nasus Larynx. 1990. - 17(1 ): 33-38.

114. Asbrink E., Hovmark A. Comments on the course and classification on Lyme borreliosis// Scand. I. Infect. Dis. 1991. - Suppl. 77. - P.41-43.

115. Balmelli T., Piffaretti J. C. Association between different clinical manifestations of Lyme disease and different species of Borrelia burgdorferi sensu lato // Res. Microbiol. 1995. - 146 (4): 329-340.

116. I.Barbour A.G. Laboratory aspects of Lyme borreliosis// Clin. Microbiol. Rev. -1998. 1(4): 399-414.

117. Barthold S.W., De Souza M., FikrlgE. Et al. Lyme Borreliosis in the laboratory Mouse // Lyme Disease: Molecular and Immunologie Approaches. 1992. - P. 223-242.

118. Beiaich S. Lyme disease // Presse. Med. 1995. - 24 (2): 81-87.

119. Berger B.W. Lyme disease // Semin. Dermatol. 1993. - 12 (4): 357-362.

120. Berger B.W., Johnson R.C., Kodner C. Et al. Cultivation of Borrelia burgdorferi from human tick bite sites: a guide to the risk of infection // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. -32(2 Pt 1): 184-187.

121. Buchvald J., Simaljakova M. Lyme borreliosis-diagnosis, clinical aspects and therapy of the cutaneous form // Bratisl. Lek. Listy. 1995. - 96 (3): 117-121.

122. Burkot T. R., Schriefer M. E., Larsen S.A. Cross-reactivity to Borrelia burgdorferi proteins in serum samples from residents of a tropical country nonendemic for Lyme disease // J. Infect. Dis. 1997. - 175 (2): 466-469.

123. Carrol Y.A., Ghrardini F.C. Membrane protein varitions associated with in vitro passage of Borrelia burgdorferi // Infect. Immun. 1996. - 64: 392-398.

124. Ciceroni L., Bartolom A., Ciarrocchi S. et al. Serologic survey for antibodies to Borrelia burgdorferi in sheep, goats and dogs in Cordillera Province, Bolivia //

125. Zentralbl. Veterinarmed. B. 1997. - 44 (3): 133-137.

126. Coyle P.K., Deng Z., Schutzer S.E. et al. Detection of Borrelia burgdorferi antigens in cerebrospinal fluid // Acta Neurol. Scand. Suppl. 1994. - Vol. 43(6). - P. 1093-1098.

127. Dattwylen R.I., Volkman D.I., Luft B.I. Immunologic aspects of Lyme borreliosis // Rev. Infect. Dis. 1989. -.11 (6): 1494-1498.

128. Defosse D. L., Duray P. H., Yohnson R. C. The NIH-3 Mouse is a possible model for Lyme carditis and peripheral myositis // Program and Abstr. of V Intern. Conf. on Lyme Borreliosis. Arlington, USA. 1992. - № 200.

129. Donaldson D.M. Beta-lysin, Lysozyme and antibodycomplement. // Infect. Immunity. 1974. - Vol.10. - P.652-666.

130. Dressler F., Yoshinari N.H., Steere A.C. The T-cell proliferative assay in the diagnosis of Lyme Diseasa//Ann. Intern. Med.- 1991. Vol.115,№ 7.- P.533-539.

131. Duffy I. Lyme disease // Ann. Allergy. 1990. - 65 (1): 1-13.

132. Dumler J. S. Is human granulocytic ehrlichiosis a new Lyme disease? Review and comparison of clinical, laboratory, epidemiological, and some biological features // Clin. Infect. Dis. 1997. - 1: 43-47.

133. Engstrom S. M., Shoop E., Johnson R. C. Immunoblot interpretation criteria for serodiagnosis of early Lyme disease // J. Clin. Microbiol. 1995. - 33 (2): 419427.

134. Erdile L. F., Guy B. Osp A lipoprotein of Borrelia burgdorferi is a mucosal immunogen and adjuvant // Vaccine 1997. - 15 (9): 988-996.

135. Fawcett P. T., Rose C. D., Gibney K. M.et al. Correlation of seroreactivity with response to antibiotics in pediatric Lyme borreliosis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1997. -4(1): 85-88.

136. FikrIgE., Bockenstedt L. K., Barthold S. W., et al. Sera from patients with chronic Lyme disease protect mice from Lyme borreliosis see comments. // J. Infect. Dis. 1994. - 169(3): 568-574.

137. FikrIgE., Tap H., Kanton F.S. et al. Evasion of protective immunity by Borrelia burgdorferi by truvcation of outer surface protein B // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A.- 1993. 90 (9): 4092-4096.

138. Flisiak R., Kalinowska A., Bobrowsca E. et al. Enzyme immunoassay in the diagnosis of Lyme borreliosis // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1996. - 41: 8389.

139. Fujita H., Ogusu K., Imaizumi S. et al. A case of Lyme disease diagnosed serologically // J. Dermatol. 1997. - 24 (3): 202-204.

140. Grollier G.„ Galateau F., Scanu P. et al. Maladie de Lyme, cause possible de myocardite aique isolee // Presse. Med. 1992. - 21(18): 843-846.

141. Gustafson R. Epidemiological studies of Lyme borreliosis and Tick-borne enzephalitis // Scand. Y. Inf. Dis. Suppl. 1994 - 92: 1-63

142. Guy E. C., Robertson J. N., Cimmino M. et al. European interlaboratory comparison of Lyme borreliosis serology // Zentralbl-Bakteriol. 1998. - 287 (3): 241-247.

143. Hammers S. Lyme borreliosis (clinical, serological and therapeutic aspects). // Stockholm. 1994. - 347 p.

144. Hansen K. Clinical and epidemiological features of Lyme neuroboreliosis in Denhmark // Acta Neurol. Scand. 1994. -.89 (151): 30-33.

145. Hauser U., Lehnert G., Lobentanzer R. Et al. Interpretation criteria forstandardized Western blots for three European species of Borrelia burgdorferi sensu lato // J. Clin. Microbiol. 1997. - 35 (6): 1433-1444.

146. Hilton E., Tramontano A., Devoti J. et al. Temporal study of immunoglobin M seroreactivity to Borrelia burgdorferi in patients treated for Lyme borreliosis // J. Clin. Microbiol. 1997. - 35: 774-776.

147. Holtye I.V. Lysozyme substrates // EXS. 1996. - 75 (1): 105-110.171 .Honegr K., Hulinska D., Havlasova J. et al. Importance of the immunoblot test in the diagnosis of Lyme borreliosis // Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 1997. -46(4): 149-154.

148. Hoogkamp-Korstanje J. A. Laboratory diagnosis of Lyme borreliosis // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1997. - 141 (48): 2339-2342.

149. Jondal M., Holm G., Wigreel H. Surface markers on human T and B-lymphocytes // J. Exp. Med. 1972. - 36: 207.

150. Kamradt T., Krause A., Priem S. et al. Die Lyme-Arthritis: Klinik, Diagnose und Therapie // Dt. Arztebl. 1998. - 95: A-214-219.

151. Katzel Y. H., Ritter R.I. Lyme Disease withour Erithema migrans,five cose studies // Program and Abstr. of V Intern. Conf. on Lyme borreliosis. Arlington,USA 1992.-№55.

152. Lahesma R., Shanafelt M.C., Steinman L. et al. Immunopathogenesis of humaninflammatory arthrits: lessons from Lyme and reactive arthritis // J. Infect. Dis. -1994.- 170: 978-985.

153. Ledue T.B., Collins M., Craig W.Y. New laboratory guidelines for serologic diagnosis of Lyme disease: evaluation of the two-test protocol // J. Clin. Microbiol. 1996,- 34: 2343-2350.

154. Lee E.O., Kim I.D. Palmitoyl lysozyme-induced stabilization of PE (phosphatidylethanolamide) lyposomes and thein interaction with Candida albicans // J. Biochem Tokyo. 1995. -117(1): 54-58.

155. Mancini G., Carbonare A., Henemanse J. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion // Immunochemistry. 1965. - 2: 235-254.

156. Mikkila H., Seppala I., Leirisalo-Repo M. et al. The significance of serum antiBorrelia antibodies in the diagnostic workup of uveitis // Eur. J. Ophthalmol. 1997.- 7 (3): 251-255.

157. Montgomeri R.R., Malawista S.E., Feen K.Y.M. et al. Direct demonstration of antigenic substitution of Borrelia burgdorferi ex vivo: exploration of the paradox of the early immune response to outer surface protein A and C in Lyme disease

158. Oschmann P., Kraiczy P., Halperin Y. Et al. Lyme Borreliosis and Tick-Borne. -1. Auflage Bremen: UNIMED, 1999, 144 p.

159. Oschmann P., Wellensiek H. J., Zhong W. et al. Relationship between the Borrelia burgdorferi specific immune response and di-ferent stages and syndromes in neuroborreliosis // Infection. 1997. - 25: 292-297.

160. Padula S. J., Dias F., Sampieri A. et al. Use of recombinant OspC from Borrelia burgdorferi for serodiagnosis of early Lyme disease // J. Clin. Microbiol. 1994 - 32 (7): 1733-1738.

161. Philipp M.T., Yohnson B.Y.B. Animal models of Lyme disease: pathogenesis and immunoprophylaxis // Trends Microbiol. 1994. - 2: 431-437.

162. Piesman J., Dolan M. C., Happ C. M. et al. Duration of immunity to reinfection with tick-transmitted Borrelia burgdorferi in naturally infected mice // Infect. Immun. 1997. - 65: 4043-4047.

163. Pokorni D., Lako B. Etiology and pathogenesis of Lyme borreliosis // Glas. Srp. Akad. Nauka. Med. 1993. - 43: 123-132.

164. Pradella S. P., Krause A., Muller A. Acute Borrelia infection. Unilateral papillitis as isolated clinical manifestation // Ophthalmologe. 1997 - 94: 591 -594.

165. Priem S., Ritting M.G., Kamradt T. et al. An optimized PCR leads to rapid andhigh detection of Borrelia burgdorferi in patients with Lyme borreliosis // J. Clin. Microbiol. 35: 685-690.

166. Radolf J. D., Goldberg M. S., Bourell K. et al. Characterization of oute. membranes isolated from Borrelia burgdorferi, the Lyme disease spirochete // Infect. Immun. 1995. - 63 (6): 2154-2163.

167. Rath P. M., Marsch W. C., Brade V. at al. Serological distinction between syphilis and Lyme borreliosis // Int. J. Med. Microbiol. Virol. Parasitol. Infect. Dis. 1994.-280(3): 319-324.

168. Reimers C.D., de Koning I., Neubert U. et al. Borrelia burgdorferi myosistis: report of eight patients//I. Neurol.-1993.-.240 (5): 278-283.

169. Roberts E. D., Böhm R. P. Jr., Cogswell F. B.et al. Chronic lyme disease in the rhesus monkey see comments. // Lab. Invest. 1995. - 72 (2): 146-160.

170. Sava G. Pharmacological aspects and therapeutic applications of lysozymes // EXS. 1996. - Vol.75, № 2. - P.433-449.

171. Schmidt B. L., Aberer E., Stockenhuber C. et al. Detection of Borrelia burgdorferi DNA by polymerase chain reaction in the urine and breast milk of patients with Lyme borreliosis // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1995. - 21 (3): 121-128.

172. Schmidt B.L. PCR in diagnosis of human Borrelia burgdorferi infections // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - 10:185-201.201 .Schneider E. Diagnosis of Lyme borreliosis // Versicherungsmedizin. 1995 .-47(3): 75-79.

173. Med. 1995. - 98 (4A): 25S-28S; discussion 28S-29S. 207.Sigal L. H. Immunologic mechanisms in Lyme neuroborreliosis: the potential role of autoimmunity and molecular mimicry // Semin. Neurol. - 1997. - 17(1): 63-68.

174. Sigal L. H. Lyme disease: a review of aspects of its immunology and immu-nopathogenesis // Annu. Rev. Immunol. 1997. - 15: 63-92.

175. Sigal L.H. Anxiety and persistence of Lyme diseasa // Am. J. of Med. 1995. -Vol.98(4A). - P.74-78.

176. Sigal L.H. Immunopathogenic mechanisms in Lyme borreliosis // Clin.

177. Takada K., Ohno N., Yadomae T. Lysozyme regulates LPS-induced interleukin-6 release in mice //Circ-Shock. 1994. - 44 (4): 169-174.

178. Tilton R. C., Sand M. N., Manak M. The western immunoblot for I vme disease: determination of sensitivity, specificity, and interpretive criteria with use of commercially available performance panels // Clin. Infect. Dis. 1997. - Suppl. 1: S. 31-34.

179. Treib J., Woessner R., Dobler G. et al. Clinical value of specific intrathecal production of antibodies // Acta. Virol. 1997. - 41 (1): 27-30.

180. Vasiljevic Z., Vujisic B., Dmitrovic R. Et al. Clinical picture of cardioborreliosis: from AV block to perimyocarditis // Glas. Srp. Akad. Nauka. Med. 1993.- 43:213-218.

181. Weber K. Erythema migrans: treatment failure // Symposium on the Therapy and Prophylaxis for Lyme borreliosis. Final Programm and Book of Abstracts. Portoroz. Slovenia. May 13-16, 1995. P. 14.1. Pf

182. Weiss N. L., Sadock V. A., Sigal L. H. et al. False positive seroreactivity to Borrelia burgdorferi in systemic lupus erythematosus: the value of immunoblot analysis// Lupus. 1995.- 4 (2): 131-137.

183. Wilske B., Preac-Morsic V., Shcierz G. et al. Antigenic variability of Borrelia burgdorferi // Ann. N.l. Acad. Sei. 1988. - 534: 126-143.

184. Vi or ?.1 S. J., Brady G. S., Dumler J. S. Serological responses to Ehrlichia equi, Ehr-lichia chaffeensis, and Borrelia burgdorferi in patients from New York State // J. Clin. Microbiol. 1997. - 35: 2198-2205.

185. Xu Y., Yohnson R.C. Analysis and comparison of plasmid profiles of Borrelia burgdorferi sensu lato strains // J. Clin. Microbiol. 1995. - 33: 2679-2685.

186. Yssel H., Shanafelt M.C., Soderberg C. et al. Borrelia burgdorferi activates a T-helper type 1 -like T-cell subset in Lyme arthritis // J.Exp. Med. 1991. - 174 (3): 593-601.

187. Zoschke DC., Skemp A.A., Pefosse D.L. Lymphoproliferative responses to Borrelia burgdorferi in Lyme diseasa // Ann. Intern. Med. 1991. - 114 (4): 285-289.