Клинико-экспериментальное обоснование применения препаратов тилозина в ветеринарии

Зуев, Николай Петрович

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Клинико-экспериментальное обоснование применения препаратов тилозина в ветеринарии
ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Клинико-экспериментальное обоснование применения препаратов тилозина в ветеринарии"

На правах рукописи

ЗУЕВ НИКОЛАЙ ПЕТРОВИЧ

КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ТИЛОЗИНА В ВЕТЕРИНАРИИ

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией 06.02.02 - ветеринарная микробиология, вирусология,

эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

005015966 з ■ ,

Краснодар - 2012

005015966

Диссертационная работа выполнена в ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт Россельхозакадемии

Научные консультанты: доктор ветеринарных наук, профессор,

член-корреспондент РАСХН, заслуженный деятель науки РФ Антипов Валерий Александрович доктор ветеринарных наук, профессор, член-корреспондент РАСХН, заслуженный деятель науки РФ Шахов Алексей Гаврилович

Официальные оппоненты: Болоцкий Иван Александрович

доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий лабораторией эпизоотологии ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт Россельхозакадемии Малышева Людмила Александровна доктор ветеринарных наук, профессор, Почетный работник науки и техники РФ, заведующая кафедрой микробиологии, вирусологии и патанатомии ФГБОУ ВПО Донской государственный аграрный университет Папуниди Константин Христофорович доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ и РТ, Почетный работник высшего профессионального образования РФ, зам. директора Федерального центра токсикологической, радиационной и биологической безопасности

Ведущая организация: Северо-кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт

Защита состоится 17 мая 2012 года в 10-00 на заседании диссертационного совета Д 220.038.07 при ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» по адресу 350044 г. Краснодар, ул. Калинина, 13

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» по адресу 350044 г. Краснодар, ул. Калинина, 13

Автореферат размещен на сайте ВАК РФ - http/www.vak.et.gov.ru.

Автореферат разослан 2012г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Родин И.А.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследований. Перевод животноводства на промышленную основу, характеризующуюся качественно новыми методами содержания и эксплуатации, такими как длительным пребыванием животных в закрытых помещениях, высокой концентрацией их на ограниченных производственных площадях, воздействием на организм многочисленных стресс-факторов, отрицательно сказывается на физиологическом состоянии животных, снижая уровень их естественной резистентности, что приводит к возникновению ряда болезней (П.И. При-тулин, 1971; А.И. Карелин с соавт., 1974; В.Е. Чумаченко, 1982; В.П. Урбан, 1983; А.Г. Шахов, 1986, 2005 и др.)

Одной из трудно разрешимых проблем крупных животноводческих хозяйств являются желудочно-кишечные и респираторные болезни молодняка, занимающие ведущее место в патологии сельскохозяйственных животных.

В связи с этим дальнейшее изучение этиологии и патогенеза массовых заболеваний животных с гастроэнтеральным и респираторным синдромами, разработка новых эффективных средств терапии больных животных и их профилактики являются весьма актуальными.

Одним из перспективных путей создания новых фармакологических средств является конструирование композиций препаратов. Это направление представляет собой основу ветеринарной фармакологии (Г.В. Кирюткин с соавт., 1997, М.Д. Машковский, 1998, Т.Н. Ракова, 1999, C.B. Шабунин, 2007;).

Перспективной основой для разработки комбинированных антимикробных средств является группа тилозинсодержащих препаратов, включающая тилозина тартрат, высокоактивные формы фрадизина-40 и 50, повышение антимикробной активности которых за счет синергидного или потенциирующего действия других совместимых с ними компонентов позволит повысить эффективность этиотроп-ной и патогенетической терапии'больпых'жи потных при указанных патологиях.

Цель и задачи научных исследовании. Основной целью настоящей работы было: изучение и внедрение в ветеринарию тилозина тартрата и фрадизина-40(50), эффективных при гастроэнтеритах и пневмониях, а также разработка на их

основе комбинированнных препаратов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить влияние технологических стресс-факторов на этиологическую роль бактерий при гастроэнтеритах и пневмониях молодняка сельскохозяйственных животных.

2. Определить in vitro и in vivo антимикробную активность тилозина тартра-та и фрадизина-40(50) в отношении потенциально патогенных бактериальных возбудителей гастроэнтеритов и пневмоний.

3. Провести конструирование препаратов на основе разработанных композиций и изучить их основные фармакотоксикологические свойства.

4. Обосновать возможность применения тилозинсодержащих препаратов при желудочно-кишечных и респираторных болезнях животных и изучить их лечебную и профилактическую эффективность при гастроэнтеритах и пневмониях.

Научная новизна исследований. Впервые разработаны отечественные ти-лозинсодержащие препараты (тилозина тартрат и фрадизин-50) и их композиции (биофрад и фрадифур) и дано клинико-экспериментальное обоснование использования их для профилактики и лечения телят, ягнят и поросят при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях, включая кишечные и респираторные инфекции - сальмонеллез, колибактериоз, пастереллез, дизентерию, бордетеллез, стрептококкоз и стафилококкоз. Определена чувствительность возбудителей инфекций к разработанным препаратам и показано in vitro замедление развития к ним устойчивости микроорганизмов в рекомендуемых дозах.

Новизна исследований подтверждена патентами РФ на изобретения № 2412702 и 2372982.

Практическая значимость исследований. В ветеринарную практику для борьбы с гастроэнтеритами и пневмониями молодняка сельскохозяйственных животных предложены новые препараты: тилозина тартрат, фрадизины-40 и 50, фрадифур и биофрад, обладающие высокой профилактической и (70-95%) и лечебной эффективностью (72-95%).

Практическая значимость проведенных научных исследований подтверждается:

1. Наставлениями на применение тилозина тартрата и фрадизина в ветеринарии, утвержденными ГУВ МСХ СССР (1990г).

2. Утверждением ГУВ МСХ СССР «Методических указаний по диагностике, профилактике и лечению респираторных болезней телят» (1987г) и одобрением Отделением ветеринарной медицины РАСХН «Методических рекомендаций по диагностике, профилактике и лечению дизентерии свиней» (2008г).

Апробация результатов исследований. Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях Ветфармсовета Департамента ветеринарии МСХ СССР, Межвузовских («Новые фармакологические средства в ветеринарии», Ленинград, 1989; «Новые методы диагностики, способы профилактики и лечения незаразных болезней животных», Воронеж, 1990 «Животноводство и ветеринария», Белгород, 1995); Межрегиональных («Производственный потенциал агропромышленного комплекса и пути улучшения его использования», Воронеж, 1991); Республиканской («Проблемы интенсификации производства молока», Минск, 1991); Всесоюзных («Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения», Москва, 1987; «Повышение продуктивности сельскохозяйственных животных и совершенствование мер борьбы с болезнями в условиях интенсивного ведения животноводства и создания фермерских хозяйств», Харьков, 1991; «Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных», Москва 1991); Межгосударственных («Новые фармакологические средства в ветеринарии», Санкт-Петербург, 1991; 1992; 1993) конференциях и Международном координационном совещании «Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных (Воронеж, 1997), Международных («Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», Белгород, 1997, 1998, 1999; 2000 г; 2001, 2002, 2003, 2004, 2005, 2006, 2007, 2010, 2011).

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 53 научные работы, в том числе 14 в ведущих научных изданиях,

рекомендуемых ВАК Минобразования РФ, 2 патента и 1 монография.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 287 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 69 таблицами, 29 рисунками и 14 диаграммами. Список литературы включает 415 источников, из них 300 отечественных и 115 иностранных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Этиологическая структура желудочно-кишечных и респираторных болезней молодняка сельскохозяйственных животных.

2. Клинико-экспериментальное обоснование применения тилозинсодержа-щих препаратов.

3. Разработка и результаты изучения комбинированных тилозинсодержащих препаратов биофрад и фрадифур.

4. Лечебная и профилактическая эффективность препаратов тилозина при болезнях молодняка сельскохозяйственных животных.

2. соб($йй£йные исследования 2.1. материал и методы исследований

Экспериментальные исследования по теме диссертации проведены на 2347 лабораторных животных, в том числе на 1525 мышах, 780 крысах, 152 кроликах. Исследования в крупных промышленных хозяйствах проведены на 34525 сельскохозяйственных животных и птиц, в т.ч. 17570 свиньях, 11450 телятах, 1525 овцах, 3980 курах.

Лабораторных животных получали из питомников ВАСХНИЛ и АМН СССР, референтные штаммы микоплазм, ахолеплазм из Украинского НИВИ. При изучении антимикробной активности препаратов были использованы также референтные (музейные) и полевые штаммы эшерихий, сальмонелл, пастерелл и стафилококков.

При проведении исследований использовали зарубежные и отечественные простые и комбинированные тилозинсодержащие препараты: фармазин, тилан, тилозина тартрат, фрадизин, фрадифур и биофрад.

Этиологию гастроэнтеритов и пневмоний животных изучали комплексно на основании эпизоотологических, клинических, патологоанатомических данных, результатов бактериологических, серологических, гематологических и иммуно-биохимических методов исследований. Для характеристики клинического состояния у животных измеряли температуру тела (ректально), определяли частоту пульса и дыхания, характер носовых выделений и кала. Перед каждым опытом для проведения предварительных морфологических и бактериологических исследований проводили убой двух больных гастроэнтеритами и пневмониями поросят. Кроме того, до и после применения препаратов от 3-5 животных каждой группы брали носовые выделения для изоляции и идентификации микроорганизмов. Тампоны с материалом помещали в пробирки со средой для выращивания микоплазм. Посевы проводили на МПБ, МПА с 5 % крови барана, шоколадный агар, казеиноугольный агар (КУА), агар Эндо, среду Китт-Тароцци, модифицированную среду ВИЭВ с ингибиторами для выделения микоплазм и ахолеплазм. Посевы инкубировали в термостате при 37°С. После 18-24 часовой инкубации изучали культурально-биохимические, морфологические и тинкториальные свойства выделенных культур. Патогенность бактерий, кроме микоплазм и ахолеплазм, определяли на белых мышах. Видовую принадлежность изолированных бактерий устанавливали с помощью определителя Б. Ве^еу (1997) и определителя зоопа-тогенных микроорганизмов под редакцией М.А Сидорова (1995). Типизацию кокковой микрофлоры проводили согласно «Рекомендациям по индикации и идентификации стафилококков и стрептококков» (1976); пастерелл согласно «Методическим рекомендациям по лабораторной диагностики инфекционных пневмоний свиней, вызванных микоплазмами, пастереллами и бордетеллами» (1983); выделение микоплазм и ахолеплазм в соответствии с «Методическими рекомендациями по выделению, культивированию и идентификации микоплазм, ахолеплазм и уреаплазм» (1981); энтеробактерий с учетом «Наставления по бактериологической диагностике колибактериоза сельскохозяйственных, промысловых животных и птиц» (1974); брахиспиры выделяли и культивировали на ПЖТСЛА (полужидком триптиказослизистом агаре); серологическую типизацию сальмонелл и эше-

рихий в РА с 0-и Н-агглютинирующими сальмонеллезными сыворотками, изготовленными Краснодарской биофабрикой и О-коли сыворотками, изготовленными Армавирской биофабрикой согласно «Наставлению по применению агглютинирующих О-коли сывороток» (1980) и «Методическим указанием по применению сальмонеллезных монорецепторных О-и Н-аглютинирующих адсорбированных сывороток для идентификации сальмонелл» (1978).

Для выявления антител к возбудителям вирусных и хламидийной инфекций использовали стандартные биофабричные антигены: в РСК на хламидиоз и аденовирусную инфекцию - Одесского предприятия по производству бактерийных препаратов, в РТГА на грипп и парагрипп - Ленинградского научно-исследовательского института вакцин и сывороток и Свердловского института вирусных вакцин, для энтеро- и коронавирусов в РН-штаммы вирусов, полученных в Украинском НИВИ и ВГНКИ, а для РНГА- эритроцитарный диагностикум ВИЭВ. Диагностикумы применяли согласно прилагаемым к ним наставлениям.

Для изучения физиолого-биохимических изменений в организме сельскохозяйственных животных при гастроэнтеритах и пневмониях молодняка сельскохозяйственных животных, а также влияния технологических факторов (транспортировки и перегруппировки) на возникновение и распространение гастроэнтеритов и пневмоний до стрессового воздействия и спустя 1, 10, 15, 30, 35 и 60 дней из кровеносных сосудов брали кровь, в которой исследовали содержание эритроцитов и лейкоцитов на счетчике частиц Культер Каунтер (Франция), гемоглобина -гемометром Сали и гемоглобинцианидным методом, гематокрита на спиральной центрифуге MPV-310 (Польша), СОЭ - по Панченкову, лейкограмму - методом подсчета 200 клеток, окрашенных по Романовскому-Гимза, с вычислением процентного содержания каждого вида, бактерицидную активность сыворотки крови по методу О.В. Смирновой и Т.А. Кузьминой (1966), комплементарную активность - по О.В. Бухарину и Н.В. Васильеву (1974), лизоцимную активность по К.А. Каграмановой и З.В. Ермольевой (1966), фагоцитарную активность лейкоцитов, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число - по B.C. Гостеву (С.И. Плящен-ко, В.Г. Сидоров, 1979), содержание общего белка - рефрактометрически, белко-

вых фракций сыворотки крови - методом Олла и Маккорда в модификации Кар-пюка (1962), количественное определение классов иммуноглобулинов - радиальной реакцией преципитации по Манчини (1983), содержание суммарных иммуноглобулинов - по А.Д. Мак Юан с соавторами (1970).

Для установления взаимосвязи зоогишенических показателей воздуха помещений свиноводческих комплексов с заболеваемостью поросят пневмониями определяли температуру и относительную влажность воздуха психрометром Ас-мана (МВ-4М), скорость воздуха - кататермометром, содержание аммиака при помощи прибора УГ-2, углекислого газа по Прохорову, бактериальную загрязненность-методом осаждения.

Антимикробную активность тилозинсодержащих и других препаратов (фрадизина, фармазина, тилозина, левомицетина, тетрациклина, пенициллина, стрептомицина, неомицина, мономицина, гентамицина, эритромицина, полимик-сина) в отношении референтных штаммов микоплазм, ахолеплазм, а также полевых культур эшерихий, пастерелл и золотистого стафилококка изучали на жидких и плотных питательных средах с применением индикатора 2,3,5 - трифенилтетра-золий хлорида с определением бактерицидного и бактериостатического действия препаратов. МБцК определяли путем высева из двух-трех последних пробирок, в которых наблюдали отсутствие роста. Фракционно-ингибирующую концентрацию (ФИК) определяли делением активности композиции препаратов на активность компонента в чистом виде и умножали на долевое содержание компонента в композиции. Чем она меньше, тем сильнее потенцируется данное средство другим, входящим в композицию. Индекс создаваемого соединения определяли сложением ФИК составляющих ингредиентов композиции. Если он меньше единицы, то имеет смысл применять такое средство, чем в отдельности его составляющие.

Фармацевтические исследования проведены в соответствии с принятой технологией лекарственных форм (H.A. Муравьев, 1988) и требованиями Государственной фармакопеи 10 и 11. Сконструировано 2 порошкообразных тилозинсодержащих препарата.

Оценку безвредности препаратов проводили в соответствии с ГФХ на бес-

породных белых крысах со средней массой тела 160-250 г. Испытуемые препараты вводили в дозах и сроки, в три раза превышающие терапевтические.

Комплекс токсикологических исследований включал определение острой и хронической токсичности, тератогенного и эмбриотоксического действия. По этим показателям изучено 4 препарата.

В начале, середине и конце экспериментов в крови и сыворотке определяли вышеуказанные морфологические и иммунобиохимические показатели, а у телят, поросят, ягнят и цыплят, кроме того, основные показатели углеводного, липидно-го, минерального и белкового обменов: глюкозу - ферментативным методом, общие липиды - сульфофосфованилиновым реактивом, мочевину - по реакции с ди-ацетилмонооксимом, бета-липопротеиды-турбодиметрическим методом, холесте-рол - по Ильку, аминокислоты и другие биологически активные соединения: гид-роксипролин, серин, треонин, бета-аминоизобутиловую кислоту, аргинин, триптофан, 3-метилгистидин, гистидин, 1- метилгистидин, лизин, орнитин, аланин, фенилаланин - на автоматическом аминокислотном анализаторе ААА-339 (Франция). Активность щелочной фосфатазы определяли по гидролизу бета-глице'рофосфата (по Боданскому), а аланинаминотрансферазы и аспартатами-нотрансферазы по Райтману и Френкелю (1957).

Фармакокинетику тилозинсодержащих препаратов изучали на лабораторных - ( крысы) и сельскохозяйственных ( поросята) животных с определением действующего вещества тилозина. Препарат назначали в течение 10 дней в терапевтической дозе. Через 3, 6, 12, 24 и 48 часов после прекращения его введения проводили убой животных и отбирали пробы внутренних органов (печени, почки, селезенки, легких, сердца, желудка, тонкого и толстого кишечника), тканей (кожи, мышцы, крови), содержимого желудка и ободочной кишки. В качестве контроля использовали гомогенаты тех же органов от животных, не получавших препараты. Исследования ДВ - тилозина было проведено спектрофотометрическим методом на спектрофотометре СФ-26 по модифицированной нами методике, ранее разработанной в лаборатории фармакологии и фармации ВНИВИПФиТ Антипо-вым В.А.(1982г.) совместно с сотрудниками лаборатории химической очистки

ВНИИБП (Е.Б. Кругляк, Л. Слепова, Л.М. Апенянская, Г.В. Дембо).

Ветеринарно-санитарная оценка качества мяса включала органолептиче-скую оценку вкусовых качеств мяса и бульона, определение концентрации водородных ионов с помощью рН-метра через 1 час после убоя, бактериальной обсе-мененности туши методом мазков отпечатков с поверхностных и глубоких-слоев мышц, реакций на пероксидазу, формольной и с сернокислой медью.

В опыте на белых мышах изучали влияние тилозинсодержащих препаратов на развитие и течение бордетеллезной, сальмонеллезной, пастереллезной и стафилококковой инфекций. Для воспроизведения инфекций использовали минимальную летальную дозу (ОЬМ). Для определения ОЬМ сальмонелл, пастерелл, бор-детелл и стафилококков были подобраны 128 белых мышей. Использовали суточные агаровые культуры, которые смывали физиологическим раствором. Определяли концентрацию микробных клеток по оптическому стандарту мутности и доводили ее для бордетелл и сальмонелл до 1 млрд., пастерелл - 1 млн., стафилококков - 4 млрд. Суспензии микроорганизмов вводили внутрибрюшинно в дозах 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,25; 0,3; 0,35; 0,4. На каждую дозу брали по 4 мыши. При определении индекса защиты (эффективности) препарата использовали формулу В.Д. Белякова (1961):

Е = 100 (А - В), где Е - индекс защиты; в

А - процент выживших мышей в опыте;

В - в контроле; в - процент павших мышей в контроле;

В основной опыт по каждому препарату взято 200 белых мышей (20 групп по 10 животных). Минимальная летальная доза для сальмонелл и бордетелл составила 200 млн., пастерелл 250 тыс. и стафилококков 1,6 млрд. микробных клеток. Животных 1 - 5 групп заражали внутрибрюшинно бордетеллами, а 6 - 10 групп - сальмонеллами в дозе 0,2 мл, 11 - 15 пастереллами в дозе 0,25 и 16 - 20 стафилококками в дозе 0,4 мл. Животным 2, 7, 12, 17 групп за 3 часа до заражения, белым мышам 3, 8, 13, 18 одновременно с ним, животным 4, 9, 14 и 19 через 3 часа, мышам 5, 10, 15 и 20 групп одновременно с ним и через 7 часов после заражения вводили в желудок с помощью шприца с иглой с оливой в крахмальной

суспензии исследуемые препараты. Кроме того, мышам 5, 10, 15 и 20 групп продолжали вводить препараты 2 раза в день в течение 7 суток. Животные контрольных групп (1, 6, 11 и 16) препараты не получали. За подопытными животными вели наблюдение до гибели, а при ее отсутствии в течение 10 дней, учитывали заболеваемость, падеж и выздоровление. Павших мышей вскрывали и проводили бактериологические исследования крови сердца, почек, печени, селезенки.

Экономическую эффективность применения препаратов тилозина определяли в соответствии с «Методикой определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий» (1982).

Полученный цифровой материал подвергали математической обработке с использованием методов математической статистики, принятыми в биологии и медицине (Е.К. Меркурьев, 1964 и пакета прикладных программ Microsoft Excel 97).

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Этиологическая структура гастроэнтеритов и пневмоний

молодняка сельскохозяйственных животных 3.1.1. Влияние различных технологических стресс-факторов на возникновение и распространение болезней молодняка

Для определения влияния различных стресс-факторов на возникновение и распространение заболеваний молодняка с желудочно-кишечным и респираторным синдромами было проведено три серии опытов.

В первом опыте изучали влияние внутрихозяйственных перегруппировок, во втором и третьем - транспортировки и связанных с ними смены условий содержания и кормления на естественную резистентность организма поросят.

Транспортировку животных осуществляли автотранспортом из хозяйств-поставщиков на межхозяйственное предприятие, удаленных друг от друга во 2-ом опыте на 45 и в 3-ем - 15 километров.

У животных до воздействия стресс-факторов и через 15 и 30 дней после него проводили морфологические, биохимические и иммунологические исследования крови.

Проведенными исследованиями установлено, что у поросят под действием перегруппировок (I опыт) происходило снижение бактерицидной активности сыворотки крови через 4 часа исследований на 3,0 и 4,0% (15 и 30 день), фагоцитарного индекса и содержания эритроцитов на 14,0% (15 день). После транспортировки у животных отмечено уменьшение содержание гемоглобина на 17,0 (I опыт, 60 день), 18,0 и 5,0% (2 опыт, 20 и 30 дни), эритроцитов на 16,0 и 13,0% (2 и 3 опыты, 20 дни), лейкоцитов 75,0% (3 опыт), при увеличении их на 38,0% во 2-ом опыте (20 дни), уменьшение фагоцитарного числа на 22,0% (2 опыт, 10 день), комплементарной активности на 33,0% (2 опыт, 35 день), лизоцимной 62,0% (2 опыт, 35 день), 48,0 и 59,0% (3 опыт, 10 и 20 дни), бактерицидной активности через 2 часа исследований на 33,0% (2 опыт, 20 день) через 4 часа - 6 и 6 часов - 4,0%, бактерицидной напряженности - 13,0% (2 опыт, 20 день), снижение содержания юных нейтрофилов на 150,0; 48,0 и 100,0% (2 опыт, 10,20, 35 дни) с увеличением последних к 60 дню в 4 раза, а в 3-ем опыте в 3 и 2 раза (10 и 20 дни), уменьшение содержания моноцитов на 64,0 (2 опыт, 10 день), сегментоядерных нейтрофилов на 70,0% (3 опыт, 20день), лимфоцитов 9,0% (2 опыт, 20 день) при возрастании последних на 29,0% (3 опыт, 20 день), а также эозинофилов и палочкоядерных нейтрофилов на 88,0 и 15,0% (2 опыт, 10 и 20 дни).

Во 2-ом опыте гастроэнтеритами и пневмониями заболело 15 (43%), из них пало 9 (60,0%), в 3-ем 12 (76,0%), пало 7 (58,0%), в 1-ом 5 (25,0%), пало 2 (40,0%). Среднесуточные приросты массы тела составили соответственно 276,0; 230,0 и 243,0 г.

Изучение влияния различных зоогигиенических показателей на заболеваемость животных гастроэнтеритами и пневмониями проведено на поросятах групп доращивания. Установлено, что температура воздуха составляла 20,3 (первый корпус) и 21,7 С (второй корпус) относительная влажность 68,1 и 68,4%, скорость движения воздуха 0,16 и 0,12 м/с, содержание углекислого газа 0,18 и 0,15%, аммиака 7,6 и 7,71 мг/мЗ, бактериальная загрязненность воздуха 90,9 и 111,3 тыс. микробных клеток/мЗ. Заболеваемость поросят в них соответственно составила 21,1 и 29,8%.

Проведенными исследованиями установлено, что заболеваемость поросят групп доращивания гастроэнтеритами и пневмониями в наибольшей степени зависела от уровня бактериальной загрязненности воздуха помещений.

На основании полученных данных можно сделать вывод, что перегруппировки и транспортировка снижают естественную резистентность поросят в хозяйствах с промышленной технологией: происходит уменьшение содержания эритроцитов и насыщения их гемоглобином; комплементарной; лизоцимной; бактерицидной активности сыворотки крови и опсонофагоцитарной лейкоцитов.

Проведенными исследованиями периферической крови у больных пневмониями и гастроэнтеритами поросят и телят установлено снижение содержания эритроцитов и гемоглобина при увеличении количества лейкоцитов и гамма-глобулинов.

3.1.2. Роль бактерий в этиологии гастроэнтеритов и пневмоний молодняка животных

Для определения роли микрофлоры в этиологии и патогенезе болезней молодняка проводили бактериологические исследования каловых масс, носовых выделений от 5 больных гастроэнтеритами и пневмониями телят, ягнят, поросят и цыплят и паренхиматозных органов от убитых с диагностической целью больных животных (п - 5). Из каловых масс больных гастроэнтеритами животных были изолированы и идентифицированы следующие микроорганизмы:

- от поросят - энтеропатогенные эшерихии, сальмонеллы, стафилококки, стрептококки,энтеробактер;

- телят - патогенные эшерихии, сальмонеллы, протей, стафилококки, стрептококки;

- ягнят - патогенные эшерихии, сальмонеллы, стафилококки и пастереллы;

- цыплят - патогенные эшерихии, сальмонеллы и стафилококки;

Из паренхиматозных органов больных гастроэнтеритами выделены:

- от поросят из крови сердца стрептококки; печени - сальмонеллы и неиденти-фицированная микрофлора; брыжеечных лимфоузлов - патогенные сальмонеллы;

телят - из крови сердца - пастереллы; печени - сальмонеллы; почек - эшери-хии; селезенки - сальмонеллы, стафилококки, протей;

ягнят -из крови сердца патогенные пастереллы; почек - сальмонеллы; селезенки - стафилококки;

цыплят - из крови сердца - стафилококки; печени - сальмонеллы, эшерихии и нетипированная микрофлора; брыжеечных лимфоузлов - сальмонеллы.

При бактериологическом исследовании носовых выделений больных пневмониями животных была изолирована и идентифицирована следующая микрофлора:

от поросят - эшерихии и сальмонеллы, стафилококки и стрептококки, пастереллы и клебсиеллы, сенная палочка. Патогенными из них оказались первые пять видов;

телят - эшерихии, сальмонеллы, стафилококки, стрептококки, пастереллы, обладающие патогеными свойствами и непатогенная сенная палочка. Из 80% проб была изолирована не дифференцируемая микрофлора, которая в 50% случаев обладала патогенными свойствами;

от ягнят - в 20% случаев эшерихии, сальмонеллы, пастереллы, стрептококки, сенная палочка, в 60% случаев неидентифицированная микрофлора. Первые четыре вида микроорганизмов обладали патогенными свойствами в 20% случаев, а нетипированная микрофлора в 30%.

При бактериологическом исследовании патологического материала (пораженные участки легких, бронхиальные и средостенные лимфоузлы, паренхиматозные органы) от убитых с диагностической целью больных пневмониями животных, была выделена различная микрофлора: из легких поросят были изолированы эшерихии, сальмонеллы, пастереллы, стафилококки, стрептококки, из них сальмонеллы, пастереллы и стрептококки обладали патогенными свойствами в 100% случаев, а эшерихии и стафилококки в 50%; телят - эшерихии, сальмонеллы, пастереллы, стрептококки. Патогенность их была выявлена в 100, 100, 60 и 50% случаев соответственно.

Из легких больных пневмонией ягнят были выделены и идентифицирова-

ны эшерихии (патогенные), сальмонеллы (50% патогенные); стрептококки (патогенные).

Проведенными исследованиями установлено, что при гастроэнтеритах и пневмониях молодняка сельскохозяйственных животных микрофлора каловых масс, носовых выделений и паренхиматозных органов представлена практически одними и теми же таксономическими единицами, отличаясь лишь частотой выделения-и степенью патогенности.

Таким образом, в этиологии гастроэнтеритов и пневмоний молодняка сельскохозяйственных животных принимают участие грамположительные (стафилококки) и грамотрицательные (эшерихии, сальмонеллы и т.д.) микроорганизмы, которые, как правило, выделяются в различных сочетаниях.

Несмотря на сходство микрофлоры, выделяемой при указанных патологиях следует отметить, что видовой состав бактерий, изолированных при гастроэнтеритах, более разнообразен. Патогенность возбудителей, выделяемых из каловых масс при гастроэнтеритах была менее выражена по сравнению с таковой у возбудителей пневмоний, выделяемых из носовой слизи. Патогенность микрофлоры изолированной из паренхиматозных органов при гастроэнтеритах и пневмониях мало чем отличалась. На основании клинических наблюдений установлена закономерность в возникновении гастроэнтеритов и пневмоний. Последние, как правило, регистрируются вслед за гастроэнтеритами и часто патология протекает в виде пневмоэнтеритов.

До 70% выделенных бактерий были слабочувствительными или устойчивыми к ранее применяемым с целью лечения препаратам: фармазину, левомице-тину, тетрациклину, пенициллину, стрептомицину, неомицину, мономицину, ген-тамицину, эритромицину, полимиксину, тетрациклину.

Резистентные к химиотерапевтическим средствам штаммы выявлялись у всех микроорганизмов и ко всем применявшимся в опытах препаратам, кроме сульгина и фуразонала. В отдельных случаях регистрировалась перекрестная устойчивость стафилококков, эшерихий и сальмонелл.

Полученные данные по преодолению фуразоналом адаптации возбудителей

к препаратам тилозина и другим химиотерапевтическим средствам свидетельствуют о том, что фуразонал препятствует формированию резистентности возбудителей к тилозину и является перспективным с точки зрения создания комбинированных препаратов тилозина.

Установлено, что антимикробная активность тилозина тартрата в комбинации с фуразоналом в отношении возбудителей гастроэнтеритов и пневмонии поросят не изменяется и после 30 пассажей, что свидетельствует об ингибировании плазмид резистентности у исследуемых микроорганизмов с помощью фуразонала.

3.2. Разработка антимикробных композиций на основе тилозина 3.2.1. Антимикробная активность препаратов тилозина, нитрофуранов

и антибиотиков

Результаты изучения антимикробной активности различных модификаций тилозина представлены в таблице 1.

Очищенный от мицелия и культуральной жидкости тилозина тартрат проявляет высокую антимикробную активность в отношении золотистого стафилококка и микоплазм (1,2-5,2 мкг/мл). Представители семейства Enterobacteriaceae - (Е. coli, S. ch.suis), а также Р. multocida были более устойчивы к препаратам. При пересчете на действующее вещество фрадизины (особенно их концентрированные формы) по сравнению с тилозином были более активны как в отношении грампо-ложительной, так и грамотрицательной микрофлоры, что, по видимому, связано с большим содержанием в них фосфолипидных фракций, обладающих антимикробной активностью.

Кроме того, нами была определена чувствительность возбудителя дизентерии к различным тилозинсодержащим препаратам.

Установлено, что брахиспиры оказались чувствительны к отечественному тилозину в концентрации 15,92±1,59 мкг/мл и слабо чувствительны к фрадизину, фармазину. МБСК колебалась от 18,75±0,00 до 75,00±0,00 мкг/мл).

Таблица 1

Антимикробная активность различных модификаций тилозина

Наименование культур Кол-во исследованных культур Бактериостатическое действие в пересчете на тилозин в мкг/мл

фрадизин-10 фрадизин-20 фрадизин-50 тилозин тартрат политило- зин-карбоксилат

Е.соН 5 145-190 140-185 125-175 150200 150-200

Б.сЬ.вшз 5 135-145 125-130 120-125 130190 130-190

Р.тиКоас1а 5 135-140 120-135 115-125 140160 140-160

81.аигеиз 5 1,2-2 1-2 1-2 2-5 2-5

М.ЬуогЫтз 3 3,5-5,2 3,5-5,2 3,5-5,2 3,5-5,2 3,5-5,2

Следовательно, для обеспечения полного терапевтического эффекта тилозина тартрата у свиней со средней тяжестью течения болезни достаточно довести его содержание в толстом отделе кишечника до брахиспиростатической (25,87 мкг/мл). В этом случае организм больного животного способен освободиться от возбудителя дизентерии, подвергшегося воздействию антибиотика.

Выполненные нами 10-кратные пассажи культур брахиспир на полужидком триптиказослизистом агаре (ПЖТСЛА), содержащем возрастающие концентрации тилозина тартрата, показали достаточно медленное формирование устойчивости. Так, через пять пассажей его бактериостатическая концентрация повысилась в 2,9 раза (75,00±0,00 мкг/мл) и через 10 - в 17,4 раза (450,00±0,00 мкг/мл).

Исходя из вышеизложенного можно сделать вывод, что препараты тилозина наиболее эффективны в отношении стафилококков, микоплазм и возбудителя дизентерии свиней Вгас1шр1га 11уос1у5еп1епае. Активность их в отношении сальмонелл, эшерихий, пастерелл и бордетелл оказалась ниже. Для повышения их антимикробной активности наиболее приемлемым в композиции оказался биовит-120.

Учитывая полученные ранее данные, для дальнейшего изучения были отобраны две композиции: фрадизин плюс фуразонал и фрадизин плюс биовит.

Методом выявления фракционных ингибирующих концентраций и вычис-

ления фракционно-ингибирующей концентрации индекса рассчитаны их оптимальные соотношения.

Установлено, что фракционные ингибирующие концентрации и индекс фрадизина и фуразонала составили для кишечной палочки - 0,1; 0,1; 0,2; сальмонелл - 0,1; 0,1; и 0,2; пастерелл - 0,1; 0,1; и 0,2 соответственно, а аналогичные показатели фрадизина и биовита для кишечной палочки - 0,25; 0,2; 0,45; сальмонелл - 0,3; 0,2; и 0,5; пастерелл - 0,2; 1,9; и 2,1.

На основании представленных выше исследований соотношения для фрадизина и биовита установлены как 1: 1, а для фрадизина и фуразонала 3:1 по действующему веществу.

Исходя из того, что биовит и фуразонал потенцируют антимикробную активность фрадизина и его ДВ тилозин более чем на 50%, его терапевтическая доза по действующему веществу в композиции определена как 5 мг/кг.

Фрадизин также обладает потенцирующим влиянием на фуразонал и биовит и поэтому их дозы в предлагаемых к клиническому изучению композициях также уменьшены на 50% от рекомендуемых существующими наставлениями.

С учетом полученных данных созданы препараты биофрад (фрадизин 40 + биовит-120) и фрадифур (фрадизин-40 + фуразонал).

Проведенными исследованиями установлено, что антимикробная активность фрадифура и биофрада выше, а формирование устойчивости к ним у возбудителей болезней развивается значительно медленнее, чем к фрадизину. Так, после 30 пассажей резистентность кишечной палочки, сальмонеллы и стафилококка к фрадизину увеличилась в четыре, тогда как к фрадифуру-только в два раза.

3.2.2. Фармакотоксикологические свойства тилозинсодержащих

препаратов

Результаты токсикологических исследований тилозинсодержащих препаратов свидетельствуют о том, что они являются малотоксичными, наиболее безопасным способом их введения является энтеральный, а их комбинированные формы в расчетных терапевтических дозах не вызывают каких-либо осложнений

в организме животных.

Разработанные препараты при длительном их применении в дозах, трехкратно превышающих терапевтические, не оказывают отрицательного влияния на показатели крови телят, поросят, ягнят. Более того, они способствуют увеличению массы тела лабораторных (крысы) и сельскохозяйственных (поросята, телята, ягнята) животных, а также повышают содержание в крови гемоглобина и комплементарную активность сыворотки крови у поросят группы доращивания.

Препараты тилозина в повышенных дозах не оказывали отрицательного влияния на основные физиологические системы организма. При их применении клинически не регистрировались синдромы и симптомы сердечной недостаточности, на вскрытии не обнаруживали патологоанатомических признаков поражения сердца, верхних и нижних дыхательных путей, легких, различных отделов пищеварительного аппарата, печени, почек и других органов.

Они не обладали местнораздражающими свойствами, эмбриотоксическим и тератогенным действием, препараты не увеличивали показатели пред- и постим-плантационной гибели эмбрионов. Однако, при энтеральном применении крысам и поросятам группы доращивания токсических доз (30 мг/кг по ДВ) изучаемых нами препаратов тилозина (тилозина тартрата, фрадизина-40, биофрада и фради-фура) в кале появлялся с-реактивный белок. При использовании профилактических и терапевтических доз экссудативного белка не обнаруживали.

При вскрытии лабораторных животных морфологических изменений органов и тканей не выявляли.

После применения изучаемых препаратов тилозина биохимический состав скелетных мышц лабораторных (крысы) и сельскохозяйственных (поросята) животных существенно не изменялся. Было отмечено лишь увеличение содержания суммы гидролизных аминокислот за счет изолейцина и метионина. Основные показатели, учитываемые при ветеринарно-санитарной экспертизе мышц и органов сельскохозяйственных животных (пробы формольная, пероксидазная и с сернокислой медью), оказались без существенных изменений.

Проведенными исследованиями по изучению фармакокинетики препаратов

тилозина установлено, что, тилозин из изучаемых препаратов медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте, но, поступив в кровь, равномерно распределяется по органам и тканям. Выделяется он в основном с желчью и тем самым создает в ней повышенные концентрации, которые достигают максимального содержания через 24 часа (второй пик) после применения.

При назначении препаратов тилозина больным дизентерией свиньям концентрации его в сыворотке крови колеблются в незначительных брахиспироста-тических пределах. В кале повышенные его количества регистрируются через 3 и 24-48 часов после введения.

После перорального применения препаратов в дозах 5; 10 и 20 мг/кг массы тела установлено, что уже первые две дозы (5 и 10 мг ) создают в кишечном химусе необходимые антимикробные концентрации, губительные для находящихся здесь микроорганизмов, участвующих в патологическом процессе.

3.2.3. Изучение профилактической и химиотерапевтнческой эффективности тилозинсодержащих препаратов при экспериментальных инфекциях белых мышей

Для воспроизведения бордетеллезной, сальмонеллезной, пастереллезной и стафилококковой инфекций использовали минимальную летальную дозу (ОЬМ) возбудителей, которая, для бордетелл и сальмонелл составила 200 млн. микробных клеток в объеме 0,2 мл., пастерелл 250 тыс. - 0,25 мл. и стафилококков 1,6 млрд. в 0,4 мл.

Проведенными исследованиями установлено, что индекс защиты тилозина тартрата, фрадизина, биофрада и фрадифура при их применении за 3 часа до заражения белых мышей был максимальным. При однократном введении препаратов одновременно с заражением он был ниже. Индекс защиты снижался при однократном применении препаратов через 3 часа после заражения. Введение препаратов одновременно с заражением и спустя 7 часов после него и последующее назначение их в течение 7 суток 2 раза в день обеспечивало довольно высокий индекс защиты. От павших животных из крови миокарда, печени, почек и селе-

зенки реизолировали исходные культуры.

Индекс защиты комбинированных препаратов (биофрада и фрадифура) был выше, чем тилозина тартрата и фрадизина.

Таким образом, применение тилозина тартрата, фрадизина, биофрада и фрадифура за 3 часа до заражения обеспечивает наиболее высокий эффект при профилактике изучаемых инфекций. При однократном введении препаратов тилозина одновременно с заражением и через 3 часа после него индекс защиты меньше, а назначение лекарств одновременно и через 7 часов после заражения и последующее введение его в течение 7 суток обеспечивает сравнительно высокий терапевтический эффект.

3.2.4. Разработка показаний к применению тилозинсодержащих препаратов 3.2.4.1. При гастроэнтеритах и пневмониях бактериальной этиологии

Основываясь на данных антимикробной активности препаратов тилозина in vitro и in vivo и фармакотоксикологической характеристики проведено изучение их лечебно-профилактической эффективности при массовых болезнях телят, поросят, ягнят и цыплят, сопровождающихся желудочно-кишечными и респираторными расстройствами.

Профилактическую эффективность тилозина тартрата и фрадизина определяли при 7-суточном их введении в дозе 5 мг/кг массы тела животных, а биофрада и фрадифура - 2,5 мг/кг по ДВ (тилозину).

Лечебная эффективность изучена при 10-суточном введении тилозина тартрата и фрадизина в дозе 10 мг/кг массы тела, а биофрада и фрадифура - 5 мг/кг по ДВ (тилозину).

Эффективность препаратов при профилактике гастроэнтеритов изучена в двух сериях опытов. В первой серии эффективность фрадизина, фрадифура и биофрада при профилактике гастроэнтеритов поросят составила от 75 до 85% при 40 %-ой заболеваемости в контроле, гастроэнтеритов телят-75-80% при заболеваемости в контроле 95%; ягнят 80-90% (40%) и цыплят 65-70% (75%).

Во второй серии опытов изучали эффективность фрадизина и тилозина в сравнении с фармазином при профилактике гастроэнтеритов телят. Установлено, что фрадизин и тилозин оказывали профилактический эффект соответственно в 80 и 85% случаев, а фармазин - в 75% при заболеваемости в контроле 45%. Скорость роста телят при использовании тилозина тартрата и фрадизина (250 и 270г) была больше, чем у животных, получавших фармазин (260г) и в контроле (230г). При применении препаратов для профилактики пневмоний у поросят эффективность составила 80-90% , пневмоний телят - 80-85 % и пневмоний ягнят - 70 - 88 % при заболеваемости в контрольных группах 35, 30 и 29% соответственно.

Лечебную эффективность препаратов тилозина определяли при гастроэнтеритах телят, поросят и ягнят. Применение тилозинсодержащих препаратов в дозе 10 мг/кг по ДВ два раза в сутки обеспечило выздоровление 50-60% телят, 73-80 % поросят и 50-70% ягнят (таблица 2).

Под влиянием биофрада в крови телят отмечено увеличение содержания эритроцитов, гемоглобина, общего белка, альбуминов и уменьшение к 15 и 30 дням количества лейкоцитов в зависимости от тяжести воспалительного процесса за счет палочкоядерных нейтрофилов.

В двух других опытах на больных пневмонией поросятах выздоровление наступало в 88 и 80 % случаев. К окончанию курса применения препаратов показатели температуры тела, пульса и дыхания нормализовывались. Рецидивы не наблюдались.

В следующем опыте лечебная эффективность тилозина тартрата и фармази-на при пневмониях поросят составила 73-76 %.

При изучении лечебно-профилактической эффективности препаратов тилозина при гастроэнтеритах и пневмониях молодняка определяли влияние их на функции органов пищеварения и мочеотделения.

Проведенными исследованиями установлено, что физические свойства кала не отличались от таковых контрольных животных. Запах фекалий был естественным, цвет их не изменялся, форма и консистенция до- и после применения препаратов были идентичными.

Таблица 2

Лечебная эффективность тилозннсодержащих препаратов при гастроэнтеритах и пневмониях молодняка

Применяемые препараты Было подвергнуто обработке Количество здоровых животных на конец опыта Лечебная эффективность (%)

при гастроэнтеритах

1. фрадизин 10 15 10 7 И 7 70 75 70

2. фрадифур 10 15 10 7 12 8 80 80 80

3. биофрад 10 15 10 8 12 8 80 80 80

4. биовит 10 15 10 б 7 6 60 46 60

при пневмониях

1. фрадизин 10 15 10 6 10 7 60 61 70

2. фрадифур 10 15 10 6 11 8 60 75 70

3. биофрад 10 15 10 7 11 7 70 75 70

4. биовит 10 15 10 6 10 6 60 61 60

Химическими исследованиями в кале не установлено увеличения количества желчных (проба с соляной кислотой и полуторахлористым железом, Фуше и Шлезингера) и кровяных (проба с пирамидоном, Вебера, Адлера и Грегенсена) пигментов, не выявлено также положительной реакции на нарушение структуры белков и наличия в сыворотке грубодисперсных глобулинов (пробы Вельтмана, сулемовая и тимоловая). Результаты, полученные указанными качественными реакциями на состояние белкового и пигментного обменов, подтверждались количественными методами исследований (метод Френкеля и Райтмана), результаты которых свидетельствуют об отсутствии токсического действия препаратов на печень.

Установлено, что акты мочеиспускания у поросят и телят всех опытных групп были регулярными, произвольными, безболезненными, в естественной позе. Моча у животных светло-желтого цвета, прозрачная (без примеси слизи и крови), водянистой консистенции, специфического запаха, с концентрацией водородных ионов у свиней 6,5-7,8; а у телят 7,0 - 7.3.

3.2.4.2. При инфекционных болезнях молодняка

Исследуемые препараты были эффективны при колибактериозе, сальмонел-лезе, пастереллезе, бордетеллезе, стафилококкозе, дизентерии и стрептококкозе животных. Так, в испытаниях на поросятах профилактическая эффективность ти-лозина тартрата при пастереллезе составила 93%, при 80%-ной заболеваемости в контроле, а фрадизина-40 при бордетеллезе поросят 95% при заболеваемости в контрольной группе 32% (таблица 3).

Лечебная эффективность тилозина тартрата при эшерихиозах поросят и стрептококкозах цыплят составила 80 и 84%, а контрольного препарата - тилана при эшерихиозе - 73,3 и фрадизина-50 при стрептококкозе цыплят - 89%.

Опыты по изучению лечебно-профилактической эффективности тилозина тартрата были проведены на 126 больных дизентерией поросятах и 309 поросятах, контактировавших с больными животными.

С лечебной целью 10%-ный раствор препарата вводили внутримышечно один раз в день в течение трех суток, а с профилактической - однократно.

Доза антибиотика составляла 20 м/кг массы тела. Диагноз на дизентерию устанавливали с учетом эпизоотологических данных, клинических признаков болезни, патологоанатомических изменений и световой микроскопии фецес.

Таблица 3

Профилактическая эффективность тилозинсодержащих препаратов при инфекционных болезнях молодняка

Применяемые препараты Количество животных в опытной группе Количество заболевших животных Количество павших животных Профилактическая эффективность Среднесуточный прирост массы тела

Профилактика сальмонелеза поросят

1. тилозина тартрат 20 3 1 85 220

2. фрадизин 20 2 - 90 245

3. фармазин 20 4 1 80 230

4. контроль 20 10 5 50 210

Профилактика колибактериоза ягнят

1. тилозина тартрат 15 3 - 80 150

2. фрадизин 15 2 - 86,7 170

3. фармазин 15 3 - 80 140

4. контроль 15 6 2 60 100

Установлено, что на второй день лечения у животных вместо диареи с примесью в фекалиях крови наблюдали жидкие или водянистые испражнения, а в их ректальных пробах обнаруживали единичные брахиспиры. Некоторые животные выздоравливали полностью. На третий день лечения все животные были здоровы. Кал был оформлен, брахиспиры в мазках из фецес не выявлялись, аппетит восстанавливался. Во время опыта два поросенка пало. Причиной их гибели явилось несвоевременное выявление болезни и к моменту лечения, животные были ослаблены, плохо принимали корм и воду. Терапевтическая эффективность тилозина тар-трата составила 98,4%. После проведенного лечения в течение 3-недельного периода наблюдения рецидива заболевания не отмечали.

Контролем эффективности тилозина тартрата служила группа больных поросят (п-22), которых лечили метронидазолом. Клинические признаки болезни у них исчезли на третий день лечения.

Профилактической обработке при дизентерии подвергли 309 поросят, контактировавших с больными животными. Из секций свинарника удаляли клинически больных поросят и подвергали их лечению, а остальным - одно-кратно инъецировали тилозина тартрат в дозе 20 мг/кг массы тела. Аналогичным животным (п-23) контрольной группы антибиотик не вводили. При клиническом исследовании случаев заболевания свиней дизентерией в опытной группе не регистрировали в течение 3-недель, а в контрольной заболело дизентерией 26% поросят.

Таким образом, поросятам с острым течением дизентерии 10%-ный водный раствор антибиотика целесообразно вводить внутримышечно один раз в день в течение трёх суток в дозе 20 мг/кг массы тела. Однократная инъекция тилозина тартрата в дозе 20 мг/кг массы тела свиньям, подозреваемым в заражении возбудителем дизентерии, профилактирует возникновение заболевания.

4. Выводы

(транспортировка, перегруппировки, повышенная контаминация помещений микроорганизмами и др.), снижающим естественную резистентность организма, патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, как в отдельности, так и в различных ассоциациях.

В этиологии желудочно-кишечных болезней чаще всего принимают участие: у поросят St.aureus, E.coli. S.ch. suis, Str.pyogenes и патогенные представители рода Enterobacter; у телят: St.aureus, E.coli. S.dublin, Str.pyogenes и P.vulgaris; у ягнят: St.aureus, E.coli, S.dublin, P.multocida; у цыплят: E.coli, St.aureus.

Причинами респираторных болезней являются: у поросят - St. aureus, E.coli. S.ch.suis, Str.pyogenes, P.multocida; у телят - St.aureus, E.coli. S.dublin, Str.pyogenes, P.multocida, B.bronchiseptica; у ягнят - St.aureus, E.coli. S.dublin, B.bronchiseptica.

2. Выделяемая микрофлора при желудочно-кишечных и респираторных болезнях животных слабочувствительна и нечувствительна к большинству применяемых в ветеринарной практике препаратам (пенициллину, эритромицину, тетрациклину, фармазину, гентамицину, мономицину, неомицину

и т.д.) и часто проявляла к ним множественную устойчивость.

3. Тилозина тартрат и фрадизин обладают широким спектром антимикробного действия, проявляя высокую активность в отношении грамположительной микрофлоры St.aureus, Str.pyogenes и менее выраженную в отношении грамотри-цательных бактерий E.coli. S.ch. suis и представителей рода Enterobacter, а также S.dublin, P.vulgaris, P.multocida, B.bronchiseptica и возбудителя дизентерии Bra-chispira hyodisenteriae.

Тилозина тартрат и фрадизин обладают профилактической и терапевтической эффективностью при экспериментальных инфекциях белых мышей, вызванных St.aureus, S.ch.suis, P.multocida и B.bronchiseptica. Индекс защиты у тилозина тартрата и фрадизина при профилактике бордетеллезной инфекции составил 63,0 и 71,0%, сальмонеллезной 56,0 и 50,0%, пастереллезной 50,0 и 50,0% и стафилококковой инфекции 80,0 и 67,0%, при лечении соответственно 60,0 и 44,0%; 44,0 и 38,%; 44,0 и 38,0%; 40,0 и 43,0%.

4. Комбинированные препараты биофрад, содержащий тилозина тартрат и тетрациклин в соотношении 1:1 и фрадифур, состоящий из фрадизина и фуразо-нала в соотношении 3:1 по ДВ, обладают широким спектром антимикробного действия, проявляя более высокую активность, чем тилозина тартрат и фрадизин в отдельности в отношении грамположительной микрофлоры (St.aureus) и менее выраженную в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Е. coli, S. cholerasuis, S. dublin, P. vulgaris, P. multocida, В. bronchiseptica).

Биофрад и фрадифур обладают более выраженной, чем тилозина тартрат и фрадизин профилактической и лечебной эффективностью при экспериментальных инфекциях белых мышей, вызванных St. aureus, S. cholerasuis, P. multocida и В. bronchiseptica. Индекс защиты биофрада и фрадифура при профилактике бордетеллезной инфекции составил 71,0 и 66,0%, сальмонеллезной 78,0 и 75,0%, пастереллезной 78,0 и 43,0% и стафилококковой инфекции 78,0 и 66,0%, а при лечении 57,0 и 50,0%; 33,0 и 62,%; 33,0 и 43,0%; 40,0 и 43,0%.

При комплексном применении тилозинсодержащих препаратов в комбинации с фуразонапом и биовитом-120 медленнее и в меньшей степени формируется устойчивость у изучаемых микроорганизмов (St.aureus, E.coli, S. cholerasuis).

5. Препараты тилозина тартрат, фрадизин-40(50), биофрад и фрадифур относятся к 4 классу токсичности при энтеральном способе введения и не оказывают вредного воздействия на организм животных.

При энтеральном введении LDso для тилозина тартрата составляет 4500 мг/кг, фрадизина-40(50) - 4700 мг/кг, биофрада 5000 мг/кг, фрадифура 4800 мг/кг; подкожном соответственно 1500 мг/кг; 2100 мг/кг; 2500 мг/кг; 2100 мг/кг. При внутрибрюшинном введении тилозина тартрата LDso составляет 700 мг/кг и внутривенном - 550 мг/кг.

Тилозина тартрат, фрадизин-40(50), биофрад и фрадифур не вызывают тератогенных и эмбриотоксических эффектов, не проявляют вредного действия на организм при энтеральном применении в дозах и сроки в три раза превышающие рекомендуемые для лечения.

Биофрад и фрадифур обладают меньшей токсичностью по сравнению с мо-нотилозиновыми, содержащими один тилозин. Ветеринарно-санитарная оценка мышц и органов животных, длительное время получавших препараты тилозина, позволяет считать мясо и органы безвредными и не имеющими противопоказаний к употреблению их в пищу спустя 5 суток после окончания применения всех изученных средств.

6. Тилозинсодержащие препараты обладают широким фармакологическим действием на организм клинически здоровых и больных животных, характери-зуещемся:

- стимуляцией у здоровых и нормализацией у больных животных белкового ( увеличением содержания общего белка на 5-17% и глобулиновых фракций белка у здоровых животных и уменьшением уровня бета- и гамма-глобулиновых фракций до физиологических границ у больных; повышением содержания свободных аминокислот в крови) обмена веществ;

- увеличением показателей клеточной и гуморальной защиты (опсонофаго-цитарной реакции лейкоцитов, комплементарной, лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови) на 5 - 15 %;

7. Фармакокинетика тилозинсодержащих препаратов характеризуется достижением максимальной концентрации действующего вещества - тилозина - в органах и тканях спустя 3-6 часов после применения и выведением его с желчью, мочой и калом в течение 24-48 часов.

Высокая концентрация тилозина при внутреннем назначении препаратов в дозах 5 и 10 мг/кг массы тела (по ДВ) сохраняется в желудочно-кишечном тракте в течение суток, а в органах и тканях она значительно ниже и неравномерна распределена.

В печени высокая концентрация тилозина наблюдается в первые 3-12 часов, которая более стабильна и по сравнению с уровнем в других органах сохраняется в последующие 24 часа, что свидетельствует о разрушении препарата и выведении его из организма с желчью.

8. Применение тилозинсодержащих препаратов клинически здоровым животным после воздействия технологических стресс-факторов сопровождается по-

вышением общей неспецифической резистентности организма и приростом массы тела на 5-15%.

Препараты тилозина предупреждают возникновение гастроэнтеритов у поросят в 75 - 80%, телят в 85 - 90%, ягнят в 75 - 85% , цыплят в 80 - 85% и кроликов в 85 и 90% случаев; (при назначении тилозина тартрата и фрадизина-40);

гастроэнтеритов поросят в 85-95%, телят 90-95%, ягнят 85-90% , цыплят 85-90% случаев; пневмоний поросят в 85-95%, телят 80-95%, ягнят 85-90% случаев, (биофрад и фрадифур).

9. Применение тилозинсодержащих препаратов в стационарно неблагополучных хозяйствах предупреждает возникновение: стрептококкоза кур в 89% при назначении тилозина тартрата; в 88% случаев - фрадизина-40; колибактериоза ягнят в 80% при использовании тилозина тартрата и в 87% случаев фрадизина-40; сальмонеллеза поросят: в 85% - тилозина тартрата, в 90% случаев - фрадизина-40, дизентерии поросят в 100% случаев при применении тилозина тартрата, пастерел-леза телят в 72% - тилозина тартрата и в 80% фрадизина-40(50) случаев, энзоотической пневмонии поросят - в 90% тилозина тартрата и 95% при использовании фрадизина-50 случаев.

Тилозинсодержащие препараты обладают выраженной терапевтической эффективностью, которая составляет при гастроэнтеритах поросят бактериальной этиологии 90-95%, телят 85-90%, ягнят 80-85%, цыплят 85-90%, при пневмониях поросят 72-80%, телят 80-85%, ягнят 75-85% ( при применении тилозина тартрата и фрадизина-40); при гастроэнтеритах поросят 95-100%, телят 90-95%, ягнят 8090% (биофрада и фрадифура) ; при стафилококкозе кроликов 80% тилозина тартрата и 85% фрадизина-50, стрептококкозе поросят 80%, эшерихиозе кроликов в 85% тилозина тартрата, дизентерии поросят 98,4% тилозина тартрата, эшерихиозе поросят 80% тилозина тартрата. Выздоровление животных сопровождается увеличением содержания в крови эритроцитов, гемоглобина, лимфоцитов, бета-глобулинов, повышением фагоцитарной активности лейкоцитов, комплементарной, бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови на 5,0-15,0%.

Практические предложения

Применение препаратов тилозина (тилозина тартрата, фрадизина, био-фрада и фрадифура) рекомендуется:

- при гастроэнтеритах и пневмониях молодняка в соответствии с разработанными и утвержденными ГУВ МСХ СССР наставлениями (1990г) и «Методическими указаниями по диагностике, профилактике и лечению респираторных болезней телят» (1988).

- при дизентерии свиней согласно «Методическим рекомендациям по диагностике, лечению и профилактике»(2009).

- при колибактериозе, сальмонеллезе, пастереллезе, бордетеллезе, ста-филококкозе, стрептококкозе в разработанных дозах и схемах.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Зуев Н.П. Профилактическая эффективность фрадизина-50 и влияние его на организм поросят/ Н.П.Зуев//Тезисы докладов Всесоюзной конференции г. Москва, 9-10 декабря 1987 г. «Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения» С.67-69.

2. Шахов А.Г. Лечебная эффективность фрадизина-40 при респираторных болезнях свиней/ А.Г.Шахов, Н.П.Зуев //Сборник научных трудов «Терапия и профилактика незаразных болезней сельскохозяйственных животных при их интенсивном использовании» Воронеж, 1988 г., С. 116-119.

3. ОСТ «Поросята. Технология ветеринарного обеспечения при получении и выращивании» ./М., 1988; Утверждено Госкомитетом СССР по стандартам.

4. Зуев Н.П. Применение фрадизина - 50 при болезнях свиней/ Н.П. Зуев, А.Г. Шахов, В.А. Антипов.//Тезисы докладов к 1-ой межвузовской научно-практической конференции», Ленинград, 1989, С. 8-9.

5. Шахов А.Г. Фрадизин - 50 при пневмонии поросят (профилактика, лечение)/ А.Г.Шахов, В.А.Антипов, Н.П.Зуев, Ю.Н.Бригадиров, Э.Г.Положенко // Ветеринария. - Ноябрь 1991, С. 54 - 56.

6. Зуев Н.П. Влияние фрадифура на структуру тканей и органов лабораторных животных/ Н.П. Зуев,//Тезисы докладов к 5-ой межгосудартсвенной межвузовской научно-производственной конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии».// Санкт-Петербург, 1993г., С.111.

7. Шахов А.Г. Эффективность биофрада при пневмониях поросят/ А.Г. Шахов, Г.И. Сергеев, Н.П. Зуев, Ю.Н. Бригадиров// Материалы межвузовской конференции «Животноводство и ветеринария, Белгород, 1995г., С.87.

8. Зуев Н.П. Влияние фрадизина -40(50) на иммунологические показатели крови свиней/ Н.П. Зуев // Материалы межвузовской конференции «Животноводство и ветеринария, Белгород, 1995 г., С. 78.

9. Зуев Н.П. Иммунологические исследования сыворотки больных пневмонией поросят/ Н.П. Зуев, П.И. Бреславец // Тезисы докладов международной научно-произвоственной конфе-

ренции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». Белгород. 1997 г. - С. 129.

10. Зуев Н.П. Влияние фрадизина-50 на основные метаболические процессы в организме поросят/ Н.П. Зуев, М.В. Розовенко//Тезисы докладов международной научно-произвоственной конференции». Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения. Белгород. 1997. - С. 19.

11. Зуев Н.П. Взаимосвязь зоогигиенических показателей животноводческих помещений с заболеваемостью поросят бронхопневмонией /Н.П. Зуев, М.Е. Павлов, P.A. Мерзленко, В.А. Сыровицкий// Тезисы докладов 2-международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения. Белгород, 1998 г. - С. 63.

12. Павлов М.Е. Определение уровня обмена веществ и неспецифической устойчивости организма свиней в условиях совхоза «Губкинский»/ М.Е. Павлов, В.В. Концевенко, Н.П. Зуев// Тезисы докладов 2-международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». Белгород, 1998 г.-С. 119-120.

13. Зуев Н.П. Влияние фрадизина 40-(50) на микрофлору носовой слизи больных бронхопневмонией поросят/ Н.П. Зуев// Тезисы докладов 2-международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». Белгород, 1998 г. - С. 92.

14. Зуев Н.П. Влияние тилозинсодержащих препаратов на аминокислотный обмен у поросят/ Н.П. Зуев, В.В. Дронов//Материалы межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов посвященной 30-летию ВГАУ им. Н.Д. Глинки. Воронеж 2003г.-С. 18-119.

15. Зуев Н.П. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика больных гастроэнтеритами, пневмониями и пневмоэнтеритами молодняка сельскохозяйственных животных/ Н.П. Зуев//Материалы конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» 7-я международная научно-производственная конференция (25-28 марта 2003 г), Белгород, Россия. - С. 167.

16. Зуев Н.П. Изучение привыкания микроорганизмов, выделенных от больных гастроэнтеритами, пневмониями и пневмоэнтеритами, к наиболее часто применяемым препаратам/ Н.П. Зуев//Материалы конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» 7-я международная научно-производственная конференция (25-28 марта 2003 г).Белгород, Россия. - С. 168.

17. Зуев Н.П. Этиология желудочно-кишечных болезней молодняка/ Н.П. Зу-ев//Материалы конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» 7-я международная научно-производственная конференция (25-28 марта 2003 г), Белгород, Россия. - С. 169.

18. Зуев Н.П. Этиология пневмоэнтеритов молодняка сельскохозяйственных животных/ Н.П. Зуев//Материалы конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» 7-я международная научно-производственная конференция (25-28 марта 2003 г), Белгород, Россия. - С. 170.

19. Зуев Н.П. Кожно-резорбтивное, аллергенное и раздражающие свойства тилозинсодержащих препаратов/ Н.П. Зуев, P.A. Мерзленко//Материалы конференции «Проблемы с.-х. производства на современном этапе и пути их решения» 27-31 октября 2003г. - С. 105.

20. Зуев Н.П. Состав препарата фрадизин-40/ Н.П. Зуеп,//Материалы конференции «Проблемы с.-х. производства на современном этапе и пути их решения». 27-31 октября 2003 г. -С. 107.

21. Зуев Н.П. Сравнительная антимикробная активность различных препаратов тилозина /Н.П. Зуев// Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы вет.медицин», 25-26 октября 2003г, Ульяновск. - С. 170.

22. Зуев H.H. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия препаратов тилозина /Н.П. Зуев //Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы вет.медицин», 25-26 октября 2003г, Ульяновск. - С. 174.

23. Зуев Н.П. Основные фармакотоксикологические свойства препаратов тилозина / Н.П. Зуев // Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы вет.медицин», 25-26 октября 2003 г. Ульяновск. - С. 180.

24. Зуев Н.П. Влияние тилозинсодержащих препаратов на структуру органов и тканей животных/ Н.П. Зуев// Материалы международной научно-практической конференции. «Актуальные проблемы вет.медицин», 25-26 октября 2003 г, Ульяновск. - С. 182.

25. Зуев Н.П. Влияние препаратов тилозина на электрофизиологическую активность сердечной мышцы/ Н.П. Зуев// Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы вет.медицин», 25-26 октября 2003г, Ульяновск. - С. 184.

26. Зуев Н.П. Влияние токсических доз тилозинсодержащих препаратов на элементы физиологических систем организма животных/ Н.П. Зуев// Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы вет.медицин». 25-26 октября 2003 г, Ульяновск. - С. 185.

27. Зуев Н.П. Применение препаратов тилозина при гастроэнтеритах и пневмониях кроликов/Н.П. Зуев, В.Г. Плотпиков//«Кролиководетво и звероводство» №3, 2004г. - С. 25.

28. Зуев Н.П. Влияние фрадизина-50 на функции органов пищеварения и мочеотделения / Н.П. Зуев, В.Д. Буханов//Материалы конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» 10-я международная научно-производственная конференция (15-19 мая 2006 года), Россия, Белгород. - С. 16.

29. Зуев Н.П. Чувствительность возбудителя дизентерии к тилозинсодержащим препаратам / Н.П. Зуев, В.Д. Буханов, A.B. Логачев// Россия, Белгород, Бюллетень научных работ, 2006г, выпуск 5. - С. 47.

30. Зуев Н.П. Терапевтическая эффективность композиционных тилозинсодержащих препаратов в остром опыте/ Н.П. Зуев, В.Д. Буханов//Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России (21-23 июня 2007 года), Воронеж, 2007 г. - С. 307-311.

31. Зуев Н.П. Совместимость и свойства ингредиентов при создании комбинированных тилозинсодержащих препаратов/Н.П. Зуев, В.Д. Буханов //Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России (21-23 июня 2007 года), Воронеж, 2007г. - С. 316-319.

32. Шахов А.Г. Применение тилозинсодержащих препаратов при дизентерии свиней/ А.Г. Шахов, Н.П. Зуев, В.Д. Буханов// Ветеринария, 2007г, №7. - С. 22-27.

33. Зуев Н.П. Разработка антимикробных композиций на основе тилозинсодержащих препаратов и изучение их профилактической и лечебной эффективности при желудочно-кишечных и респираторных болезнях животных бактериальной этиологии/ Н.П. Зуев, А.Г. Шахов, В.Д. БухановЯМатериалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях», г. Воронеж, 17-19 сентября 2008 года.-С. 137-143.

34. Зуев Н.П. Экспертиза мяса кроликов при применении препаратов тилозина/ Н.П. Зуев, В.Г. Плотников, Зуев С.Н. и дрУ/ «Кролиководство и звероводство» №3, 2008 г.

- С. 31.

35. Зуев Н.П. Экологическая безопасность применения тилозинсодержащих препаратов в овцеводстве/ Н.П. Зуев, П.П. Корниенко, и дрЛ Научно-производственный журнал «Овцы, козы, шерстяное дело» №2, 2008 г. — С. 76-79.

36. Зуев Н.П. Получение и разработка антимикробных композиций на основе тилозинсодержащих препаратов/ Н.П. Зуев //Международный научно - практический журнал по фундаментальным и прикладным вопросам ветеринарии «Ветеринарная патология» №3 (26), 2008 г. - С. 97-100.

37. Зуев Н.П. Экологическая безопасность применения тилозинсодержащих препаратов в животноводстве/ Н.П. Зуев// Международный научно - практический журнал по фундаментальным и прикладным вопросам ветеринарии «Ветеринарная патология» №4 (27), 2008 г. - С. 85-89.

38. Зуев Н.П. Экологическая безопасность применения тилозинсодержащих препаратов в свиноводстве / Н.П. Зуев, Г.С. Походня, С.Н. Зуев // Свиноводство, 2008 г. — С. 31-32.

39. Патент на изобретение № 2372982 «Способ удаления белковых соединении из водных растворов». В.Д. Буханов, А.И. Везенцев, А.И. Шапошников, Н.П. Зуев и др. // М., ФГУ ФИПС, 2009г., Бюл. №32.

40. Зуев Н.П. Методы профилактики и лечения при желудочно-кишечных и респираторных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных. Учебное пособие для самостоятельной работы студентов /Н.П. Зуев, Н.В. Безбородое, С.Н. Зуев и др.// Белгород, БелГСХА, 2009г.

- 108 с.

41. Антипов В.А. Биологическое действие и использование тилозина/ В.А. Антипов, Е.М. Ахламов, Н.П. Зуев, А.Г. Шахов.// Ростов-на Дону, 2009г. - 45 с.

42. Скворцов В.Н. Дизентерия свиней. Методические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике/ В.Н. Скворцов, Д.В. Юрин, A.A. Титов, Н.П. Зуев и др. // г. Москва: ВИЭВ, 2009 г. Одобрены и рассмотрены на заседании секции «Инфекционная патология животных» Отделения ветеринарной медицины РАСХН «26» августа 2008 г, протокол №2. - 29 с.

43. Шахов А.Г. Система ветеринарно-санитарных мероприятий в промышленном молочном скотоводстве/ АЛ". Шахов, В.А. Антипов, Н.П. Зуев и др. - Белгород, БелГСХА, 2010 г. — 89 с.

44. Буханов В.Д. Применение фитоаскоминералосорбента при колибактериозе телят и дизентерии свиней/ В.Д. Буханов, А.И. Везенцев, A.A. Шапошников, В.Н. Скворцов, Н.П. Зуев, Л.А. Козубова, H.A. Воловичева, Г.В. Фролов - Белгород, Научно рецензируемый журнал Научные ведомости Белгородского государственного университета; Серия Естественные науки.2010г. №9(80). Выпуск 11. - С. 99-103.

45. Зуев 11.11. Экологическая безопасность применения тилозинсодержащих препаратов в скотоводстве/ Н.П. Зуев, Г.С. Походня, Я.П. Масалыкина, С.Н. Зуев // Журнал «Зоотехнии», 2011 г., Москва, № 10. - С. 19.

46. Зуев Н.П. Применение тилозина при гастроэнтеритах у ягнят/ Н.П. Зуев, В.Ю. Ковалева и др.// Материалы конференции (23-26 мая 2011 года) Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения. - С. 105.

47. Зуев Н.П. Фармакокинетика препаратов тилозина/ Н.П. Зуев, В.Ю. Ковалева и др.// Материалы конференции (23-26 мая 2011 года) «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». - С. 104.

48. Патент на изобретение №2412702 Композиционный препарат для профилактики и лечения гастроэнтеритов поросят, Зуев Н.П., Безбородое Н.В., Буханов В.Д., Скворцов

B.Н., Зуев С.Н. и др. // М., ФГУ ФИПС, 2011 г., Бюл. №6.

49. Зуев Н.П. Создание комбинированных препаратов тилозина/ Международный научно - практический журнал по фундаментальным и прикладным вопросам ветеринарии «Ветеринарная патология» №3,2011 г. - С. 131-133 .

50. Зуев Н.П. Влияние фрадизина-50 на общую неспецифическую резистентность свиней/ НЛ. Зуев, С.Н. Зуев //Международный научно - практический журнал по фундаментальным и прикладным вопросам ветеринарии «Ветеринарная патология» №3, 2011 г. -

C. 128-130.

51. Зуев Н.П. Применение тилозинсодержащих препаратов в пчеловодстве/Зуев Н.П., Зуева Е.НУ/ Вестник Алтайского государственного аграрного университета № 1 (88), 2012.-С. 54.

52. Зуев Н.П. Изучение химиотерапевтического действия препаратов тилозипа/Зуев Н.П., Зуева Е.НУ/ Вестник Алтайского государственного аграрного университета № 2 (88), 2012.- С. 77

53. Антипов В.А. Клинико-экспериментальное обоснование применения препаратов тилозина в ветеринарии/ В.А. Антипов, Н.П. Зуев, В.М. Бреславец, С.Н. Зуев // Монография, Белгород, 2011 г. - 136 с.

Отпечатано в ООО Издательско-полиграфический центр «ПОЛИТЕРРА»

Подписано в печать 12.04.2012 г. Формат 60х901/16 Печать офсетная. Усл. печ. л. 2,0, Тираж 120 экз. Заказ № 883 г. Белгород, пр. Б.-Хмельницкого, 137, корпус 1, офис 357 тел.: 35-88-99*401, 8-910-360-14-99

Содержание диссертации, доктора ветеринарных наук, Зуев, Николай Петрович

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Бактериальные болезни молодняка, их профилактика и фармакотерапия

2.2. Применение препаратов тилозина в ветеринарии.

2.2.1. Общая характеристика и биологическое действие препаратов тилозина.

2.2.2. Применение препаратов тилозина в свиноводстве.

2.2.3. Применение препаратов тилозина в птицеводстве.

2.2.4. Применение препаратов тилозина в скотоводстве.

2.2.5. Применение препаратов тилозина другим видам животных

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Этиологическая структура гастроэнтеритов и пневмоний молодняка сельскохозяйственных животных.

4.1.1. Этиологическая роль бактерий.

4.1.2. Влияние различных стресс-факторов на возникновение и распространение болезней молодняка.

4.2. Клинико-экспериментальное обоснование применения препаратов тилозина при желудочно-кишечных и респираторных болезнях молодняка.

4.2.1. Антимикробная активность.

4.2.2. Токсикологические свойства препаратов тилозина

4.2.3. Фармакологические свойства тилозинсодержащих препаратов.

4.3. Эффективность применения препаратов тилозина при болезнях молодняка.

4.3.1. Профилактическая эффективность препаратов при инфекционных болезнях.

4.3.2. Профилактическая эффективность препаратов при неспецифических гастроэнтеритах и пневмонии.

4.3.3. Лечебная эффективность при инфекционных болезнях молодняка.

4.3.4. Терапевтическая эффективность тилозина тартрата при гастроэнтеритах.

4.3.5. Лечебная эффективность тилозинсодержащих препаратов при пневмониях молодняка сельскохозяйственных животных.

4.4. Основные направления комплексного использования тилозинсодержащих препаратов при болезнях молодняка сельскохозяйственных животных.

4.4.1. Получение и разработка комбинированных препаратов на основе тилозина.

4.4.2. Совместимость и свойства ингредиентов комбинированных средств.

4.4.3. Антимикробная активность комбинированных препаратов

4.4.4. Определение степени привыкания и перекрестной чувствительности микроорганизмов к изучаемым препаратам.

4.4.5. Фармакотоксикологические свойства.

4.4.5.1. Токсикологическая характеристика.

4.4.5.2. Фармакологические свойства.

4.4.6. Применение комбинированных тилозинсодержащих препаратов при болезнях молодняка.

4.4.6.1. Профилактическая эффективность комбинированных препаратов при гастроэнтеритах и пневмониях молодняка сельскохозяйственных животных.

4.4.6.2. Терапевтическая эффективность комбинированных тилозинсодержащих препаратов при гастроэнтеритах и пневмониях молодняка

4.4.6.3. Лечебная и профилактическая эффективность комбинированных тилозинсодержащих препаратов при инфекционных болезнях молодняка.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Клинико-экспериментальное обоснование применения препаратов тилозина в ветеринарии"

Концентрация животных на небольших площадях, изменение эволюци-онно и хозяйственно сложившегося характера их содержания и кормления способствуют значительному распространению желудочно-кишечных и респираторных заболеваний, понижению общей неспецифической и специфической резистентности, а нерациональная терапия - появлению и распространению лекарственно-устойчивых популяций микроорганизмов - возбудителей болезней. Все это в конечном счете способствует значительной заболеваемости и гибели, в первую очередь, молодняка сельскохозяйственных животных. Снижение уровня естественной резистентности и иммунобиологической реактивности, на фоне которой проявляет свое действие условно-патогенная микрофлора, затрудняет проведение мер профилактики желудочно-кишечных и респираторных болезней (В.П.Урбан, 1985). Причем, большинство патологий желудочно-кишечного, респираторного трактов: гастроэнтериты, пневмонии, а при системном поражении пневмоэнтериты , протекают с участием не одного, а одновременно нескольких возбудителей (А.Г.Шахов, 1985).

Поэтому изучение этиологии и патогенеза этих заболеваний, разработка эффективных способов терапии и профилактики имеет важное народнохозяйственное значение в обеспечении населения страны продуктами животноводства.

Все это предполагает значительное использование профилактических и лечебных средств, цикличность и ротацию при их применении, разработку новых схем лечебно-профилактических обработок животных, создание на их основе новых резистентноустойчивых соединений с потенцированным, си-нергидным антимикробным действием, привыкание к которым станет маловероятным, а лечебно-профилактический эффект значительно выше, так как индивидуальными, даже самыми современными высокоэффективными препаратами широкого спектра бывает трудно губительно воздействовать на разночувствительную, устойчивую к химиотерапевтическим препаратам микрофлору. Одним из основных направлений создания новых фармакологических средств является конструирование комплексных препаратов. Это направление представляет собой основу ветеринарной фармакологии (Г.В. Ки-рюткин с соавт., 1997; М.Д. Машковский, 1998; Т.Н. Ракова, 1999).

Исходя из вышеназванных требований, перспективной для изучения является группа тилозинсодержащих препаратов, включающая тилозина тар-трат и высокоактивные формы фрадизина-40 и 50 и определение возможности усиления бактериостатического действия препаратов за счет синергидно-го или потенцирующего влияния других лекарственных средств и разработка на этой основе новых лекарственных композиций.

Цель и задачи исследований. Основной целью настоящей работы было: изучение и внедрение в ветеринарию тилозина тартрата и фрадизина-50, а также разработка на их основе рецептов комбинированных препаратов, эффективных при гастроэнтеритах и пневмониях молодняка сельскохозяйственных животных.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить этиологию гастроэнтеритов и пневмоний молодняка.

2. Определить сравнительную антимикробную активность тилозина тартрата и высокоактивного фрадизина~40(50) в отношении возбудителей гастроэнтеритов и пневмоний.

3. Создать комбинированные препараты тилозина.

4. Дать клинико-экспериментальное обоснование применения препаратов тилозина в ветеринарии.

5. Изучить лечебную и профилактическую эффективность тилозинсо-держащих препаратов при желудочно-кишечных и респираторных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных бактериальной этиологии.

Научно-исследовательская работа по теме диссертации проведена при выполнении тематического плана НИР Краснодарского НИВИ.

Научная новизна работы. Впервые разработаны новые тилозинсо-держащие препараты и композиции (тилозина тартрат, фрадизин-50, биофрад и фрадифур) и дано клинико-экспериментальное обоснование использования их для профилактики и лечения телят, ягнят и поросят при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях, включая кишечные инфекции -сальмонеллез, колибактериоз, пастереллез, дизентерию, бордетеллез и ста-филококкоз. Определена чувствительность возбудителей инфекций к разработанным композициям и показано in vitro замедление развития к ним устойчивости микроорганизмов, установлены безвредность и биодоступность для молодняка фрадизина-40 и 50, тилозина тартрата, биофрада и фрадифура в рекомендуемых дозах.

Новизна исследований подтверждена патентами РФ на изобретения №2412702 и 2372982.

Практическая значимость исследований. В ветеринарную практику для борьбы с гастроэнтеритами и пневмониями молодняка сельскохозяйственных животных предложены новые препараты: тилозина тартрат, фради-зины-40 и 50, фрадифур и биофрад, обладающие высокой профилактической и лечебной эффективностью.

Практическая значимость проведенных научных исследований подтверждена:

1. Утверждением ГУВ МСХ СССР наставления на применение тилозина тартрата в ветеринарии(1990г).

2. Утверждением ГУВ МСХ СССР наставления на применение фради-зина в ветеринарии (1990г).

3. Одобрением секцией «Инфекционная патология животных» Отделения ветеринарной медицины Российской академии сельскохозяйственных наук « Методических рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике дизентерии свиней (Протокол №2 от 26 августа 2008 года).

4. Утверждением ГУВ МСХ СССР «Методических указаний по диагностике, профилактике и лечению респираторных болезней телят» (12 марта

1987 года).

5. Утверждением Госкомитетом СССР по стандартам ОСТ «Поросята. Технология ветеринарного обеспечения при получении и выращивании» (М. 1987 г).

Апробация результатов исследований. Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях Ветфармсовета Департамента ветеринарии МСХ СССР, Межвузовских («Новые фармакологические средства в ветеринарии», Ленинград, 1989; «Новые методы диагностики, способы профилактики и лечения незаразных болезней животных», Воронеж, 1990 «Животноводство и ветеринария», Белгород, 1995); Межрегиональных («Производственный потенциал агропромышленного комплекса и пути улучшения его использования», Воронеж, 1991); Республиканской («Проблемы интенсификации производства молока», Минск, 1991 г); Всесоюзных («Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения», Москва, 1987; «Повышение продуктивности сельскохозяйственных животных и совершенствование мер борьбы с болезнями в условиях интенсивного ведения животноводства и создания фермерских хозяйств», Харьков, 1991; «Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных», Москва 1991), Межгосударственных («Новые фармакологические средства в ветеринарии», Санкт-Петербург, 1991; 1992; 1993) конференциях и Международном координационном совещании «Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных (Воронеж, 1997), Международных («Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», Белгород, 1997, 1998, 1999; 2000 г; 2001, 2002, 2003, 2004,2005,2006,2007, 2010,2011 г.).

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 53 научных работ, в том числе 14 в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ, 2 патента и 1 монография.

Объем и структура диссертации.

Личный вклад соискателя. Работа выполнена соискателем самостоятельно. В выполнении отдельных этапов работы принимали участие член-корреспонденты РАСХН, Заслуженные деятели науки РФ, профессора В.А.Антипов и А.Г.Шахов, за что автор выражает им сердечную благодарность.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Клинико-экспериментальное обоснование применения тилозинсо-держащих препаратов.

3. Разработка и результаты изучения комбинированных препаратов биофрад и фрадифур на основе тилозина.

4. Лечебная и профилактическая эффективность препаратов тилозина при болезнях молодняка сельскохозяйственных животных. 1 I '

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Зуев, Николай Петрович

6. ВЫВОДЫ

1. Широкое распространение желудочно-кишечных и респираторных болезней (25-76%) в крупных животноводческих хозяйствах обусловлено воздействием на организм животных многочисленных технологических стресс-факторов (транспортировка, перегруппировки, повышенная контаминация помещений микроорганизмами и др.), снижающим естественную резистентность организма, патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, как в отдельности, так и в различных ассоциациях.

В этиологии желудочно-кишечных болезней чаще всего принимают участие: у поросят St. aureus, Е. coli, S. ch. suis, Str. pyogenes и патогенные представители рода Enterobacter; у телят: St. aureus, Е. coli. S. dublin, Str. pyogenes и Р. vulgaris; у ягнят: St. aureus, Е. coli, S. dublin, Р. multocida; у цыплят: E. coli, St. aureus.

Причинами респираторных болезней являются: у поросят - St. aureus, Е. coli, S. ch.suis, Str. pyogenes, P. multocida; у телят - St. aureus, E. coli, S. dublin, Str. pyogenes, P. multocida, В bronchiseptica; у ягнят - St. aureus, E. coli, S. dublin, B. bronchiseptica.

3. Тилозина тартрат и фрадизин обладают широким спектром антимикробного действия, проявляя высокую активность в отношении грамположи-тельной микрофлоры St. aureus, Str. pyogenes и менее выраженную в отношении грамотрицательных бактерий Е. coli. S ch. suis и представителей рода Enterobacter, а также S. dublin, Р. vulgaris, Р. multocida, В. bronchiseptica и возбудителя дизентерии Brachispira hyodisenteriae.

Тилозина тартрат и фрадизин обладают профилактической и терапевтической эффективностью при экспериментальных инфекциях белых мышей, вызванных St .aureus, S. ch.suis, Р. multocida и В. bronchiseptica. Индекс защиты у тилозина тартрата и фрадизина при профилактике бордетеллезной инфекции составил 63,0 и 71,0%, сальмонеллезной 56,0 и 50,0%, пастереллез-ной 50,0 и 50,0% и стафилококковой инфекции 80,0 и 67,0%, при лечении соответственно 60,0 и 44,0%; 44,0 и 38,%; 44,0 и 38,0%; 40,0 и 43,0%.

4. Комбинированные препараты биофрад, содержащий тилозина тартрат и тетрациклин в соотношении 1:1 и фрадифур, состоящий из фрадизина и фуразонала в соотношении 3:1 по ДВ, обладают широким спектром антимикробного действия, проявляя более высокую активность, чем тилозина тартрат и фрадизин в отдельности в отношении грамположительной микрофлоры (St. aureus) и менее выраженную в отношении грамотрицательных i , » ij I I i„ I a.«**. ,.m <ящик" <« i I ^НЩФЛ , liiytu«*" *

233 микроорганизмов (E. coli, S. cholerasuis, S. dublin, P. vulgaris, P. multocida, B. bronchiseptica).

Биофрад и фрадифур обладают более выраженной, чем тилозина тар-трат и фрадизин профилактической и лечебной эффективностью при экспериментальных инфекциях белых мышей, вызванных St. aureus, S. cholerasuis,

P. multocida и В. bronchiseptica. Индекс защиты биофрада и фрадифура при профилактике бордетеллезной инфекции составил 71,0 и 66,0%, сальмо-неллезной 78,0 и 75,0%, пастереллезной 78,0 и 43,0% и стафилококковой инфекции 78,0 и 66,0%, а при лечении 57,0 и 50,0%; 33,0 и 62,%; 33,0 и 43,0%; 40,0 и 43,0%. При комплексном применении тилозинсодержащих препаратов в комбинации с фуразоналом и биовитом-120 медленнее и в меньшей степени формируется устойчивость у изучаемых микроорганизмов (St. aureus, Е. coli, S. cholerasuis).

Биофрад и фрадифур обладают меньшей токсичностью по сравнению с монотилозиновыми, содержащими один тилозин. Ветеринарно-санитарная оценка мышц и органов животных, длительное время получавших препараты тилозина, позволяет считать мясо и органы безвредными и не имеющими противопоказаний к употреблению их в пищу спустя 5 суток после окончания применения всех изученных средств.

6. Тилозинсодержащие препараты обладают широким фармакологическим действием на организм клинически здоровых и больных животных, ха-рактеризуещемся:

- увеличением показателей клеточной и гуморальной защиты (опсоно-фагоцитарной реакции лейкоцитов, комплементарной, лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови) на 5 - 15 %;

7. Фармакокинетика тилозинсодержащих препаратов характеризуется достижением максимальной концентрации действующего вещества - тилози-на - в органах и тканях спустя 3-6 часов после применения и выведением его с желчью, мочой и калом в течение 24-48 часов.

8. Применение тилозинсодержащих препаратов клинически здоровым животным после воздействия технологических стресс-факторов сопровождается повышением общей неспецифической резистентности организма и приростом массы тела на 5-15%.

Препараты тилозпна предупреждают возникновение гастроэнтеритов у поросят в 75 - 80%, телят в 85 - 90%, ягнят в 75 - 85% , цыплят в 80 - 85% и кроликов в 85 и 90% случаев; ( при назначении тилозина тартрата и фрадизи-на-40 ); гастроэнтеритов поросят в 85-95%, телят 90-95% , ягнят 85-90% , цыплят 85-90% случаев ; пневмоний поросят в 85-95%, телят 80-95%, ягнят 8590% случаев, (биофрад и фрадифур).

9. Применение тилозинсодержащих препаратов в стационарно неблагополучных хозяйствах предупреждает возникновение: стрептококкоза кур в 89% при назначении тилозина тартрата; в 88% случаев - фрадизина-40; коли-бактериоза ягнят в 80% при использовании тилозина тартрата и в 87% случаев фрадизина-40; сальмонеллеза поросят: в 85% - тилозина тартрата, в 90% случаев - фрадизина-40, дизентерии поросят в 100% случаев при применении тилозина тартрата, пастереллеза телят в 72% - тилозина тартрата и в 80% фрадизина-40(50) случаев, энзоотической пневмонии поросят - в 90% тилозина тартрата и 95% при использовании фрадизина-50 случаев.

Тилозинсодержащие препараты обладают выраженной терапевтической эффективностью, которая составляет при гастроэнтеритах поросят бактериальной этиологии 90-95%, телят 85-90%, ягнят 80-85%, цыплят 85-90%, при пневмониях поросят 72-80%, телят 80-85%, ягнят 75-85% (при применении тилозина тартрата и фрадизина-40); при гастроэнтеритах поросят 95100%, телят 90-95%, ягнят 80-90% (биофрада и фрадифура) ; при стафило-коккозе кроликов 80% тилозина тартрата и 85% фрадизина-50, стрептококко-зе поросят 80%, эшерихиозе кроликов в 85% тилозина тартрата, дизентерии поросят 98,4% тилозина тартрата, эшерихиозе поросят 80% тилозина тартрата. Выздоровление животных сопровождается увеличением содержания в крови эритроцитов, гемоглобина, лимфоцитов, бета-глобулинов, повышением фагоцитарной активности лейкоцитов, комплементарной, бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови на 5,0-15,0%.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Применение препаратов тилозина (тилозина тартрата, фрадизина, био-фрада и фрадифура) рекомендуется:

- при гастроэнтеритах и пневмониях молодняка в соответствии с разработанными и утвержденными ГУВ МСХ СССР наставлениями (1990 г.) и «Методическими указаниями по диагностике, профилактике и лечению респираторных болезней телят» (1988).

- при дизентерии свиней согласно «Методическим рекомендациям по диагностике, лечению и профилактике»(2009).

- при колибактериозе, сальмонеллезе, пастереллезе, бордетеллезе, ста-филококкозе в разработанных дозах и схемах.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ветеринарная статистика, результаты наших исследований и данные многих ученых (В.ГТ. Урбан, 1983; С.П. Прудников, 1987;) свидетельствуют о высокой заболеваемости молодняка сельскохозяйственных животных гастроэнтеритами и пневмониями различной этиологии, особенно на межхозяйственных предприятиях, что вызывает необходимость всестороннего изучения 1 их этиологической структуры и разработки эффективных средств борьбы с ними.

Проведенными исследованиями установлено, что этиология гастроэнтеритов и пневмоний в промышленном животноводстве имеет комплексную природу, но при этом главная роль принадлежит инфекционному агенту. i

Именно микрофлора определяет специфику и эпизоотические особенности заболеваний. Бактериологическими исследованиями патологического материала от больных гастроэнтеритами и пневмониями поросят, ягнят и цыплят установлено, что выделенная от них микрофлора чаще всего имела неспецифический характер. Из различных биологических сред больных гастроэнтеритами животных нами были изолированы следующие микроорганизмы: эн-теропатогенные эшерихии, сальмонеллы, стафилококки, стрептококки, энте-^ робактер, протей, пастереллы;

От больного пневмонией молодняка нами были выделены и идентифицированы: кишечная палочка и сальмонелла, стафилококки и стрептококки, пастереллы, бордетеллы и клебсиеллы.

В зависимости от вида животного и патологии выявлялись различные ассоциации микроорганизмов, состоящие: из эшерихий, стафилококков и сальмонелл (у поросят); из стрептококков и пастерелл (у телят); из бордетелл и пастерелл (у ягнят). Следует отметить, что от животных, принадлежащих МХП, микрофлору выделяли чаще, чем от молодняка из хозяйств с закон-^ ченным циклом производства при гастроэнтеритах в 2-3 раза и при пневмониях в 1,5 - 2 раза.

Необходимо отметить, что патогенную микрофлору выделяли не толь*! 1 г ко из желудочно-кишечного тракта и легких а также из других тканей и органов, что свидетельствовало о генерализованном характере инфекции.

Микрофлора каловых масс, носовых выделений и паренхиматозных органов при гастроэнтеритах и пневмониях чаще всего была представлена одними и теми же таксономическими единицами, отличаясь лишь частотой выделения и степенью патогенности. При пневмониях она в большем проценте случакв, чем при гастроэнтеритах, присутствовала не только в пораженных тканях, но и в почках, селезенке, печени и в других органах, то есть процесс принимал более генерализованный характер, чем при поражении органов пищеварения.

Однако, видовой и родовой состав микрорганизмов, выделяемых при гастроэнтеритах, более разнообразен, чем при пневмониях, а патогенность их была выражена в меньшей степени, чем у возбдителей легочной патологии. Проведенные клинические исследования позволили установить хронологическую закономерность в возникновении массовых гастроэнтеритов и пневмоний. Последние, как правило, регистрируются вслед за гастроэнтеритами и протекают, как правило, в более тяжелой форме.

Пневмонии труднее поддаются профилактике и лечению, что в какой-то степени объясняется возникновением у вызывающих их микроорганизмов, больше патогенных, гемолитических и устойчивых к антибактериальным средствам штаммов, в том числе с перекрестной резистентностью к лекарственным препаратам и факторам защиты макроорганизма, что подтверждается нашими и других авторов исследованиями (В.И Терехов, 2001 г).

Выделенные изоляты в ряде случаев были устойчивы или слабочувствительны к наиболее часто применяемым в ветеринарной практике антибиотикам, в частности, стрептококки - к эритромицину, стафилококки - пенициллину, пастереллы - к эритромицину и неомицину, тетрациклину, левоми-цетину, эшерихии - к полимиксину.

Резистентные к химиотерапевтическим средствам штаммы выявлялись у всех микроорганизмов и ко всем применявшимся в опытах препара

1 I

210

• там, кроме сульгина и фуразонала.

Поэтому при диагностических исследованиях и выделении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов возникают сложности подбора средств антимикробной терапии даже при использовании самых современных антибиотиков, фторхинолонов, нитрофуранов, сульфаниламидов и других препаратов из-за широкого распространения антибиотикоустойчивых и даже антибиотикозависимых популяций микроорганизмов, обладающих разной чувствительностью. По данным C.B. Шабунина (1999) и А.Г. Шахова с соавт. (2000), очень часто выделенные штаммы микроорганизмов полирезистентны и проявляют устойчивость к нескольким антибактериальным препаратам. Устойчивость микрофлоры к антибактериальным средствам может быть естественной, связанной со спектром действия, а также приобретенной вследствие выработки ею защитных свойств, перестройки ферментной системы. Она может вырабатываться в течение суток и даже часов. Необоснованное применение антибиотиков создает проблему образования L-форм бактерий, в том числе и у представителей семейства Enterobacteriacae. Этот феномен способствует возникновению длительного бактерионосительства, а развитие устойчивости микробов профилактируется увеличением дозы антибиотика, его заменой или рациональным комбинированием с другими антимикробными препаратами (В.Ф. Ковалев с соавт., 1988; А.Г. Шахов с соавт., 2000).

Результаты проведенных нами серологических исследований указывают на циркуляцию в организме животных, не выявлявляемых бактериологическими и вирусологическими методами исследований, возбудителей гастроэнтеритов и пневмоний, таких как вирус гриппа, энтеро- и коронавирусы. Следует отметить, что количество серопозитивных животных на межхозяйственных предприятиях по доращиванию и откорму сборного поголовья было значительно больше, чем в хозяйстве с замкнутым циклом производства. Полученные данные согласуются с результатами исследований П.И. Приту-лина с соавторами (1982), JI.A. Вишнякова с соавторами (1967, 1972), В.В.

Никольского с соавторами (1967).

Таким образом, основываясь на результатах вирусологических, бактериологических и серологических исследований можно сделать вывод об этиологической роли стрептококков, стафилококков, пастерелл, сальмонелл, зшерихий, бордетелл, клебсиелл при гастроэнтеритах и пневмониях молодняка сельскохозяйственных животных. В сыворотке крови больных животных одновременно выявляли антитела к сальмонеллезному, эшери-хиозному, бордетеллезному, пастереллезному и стафилококковому антигенам. Подобные выводы зарегистрированы и в результатах исследований Ь. ]. Нойпап а1., 1988.

Однако патогенное влияние вышеуказанных микроорганизмов невозможно без включения пусковых механизмов, которые определяются условиями кормления и содержания, технологическими стрессорами, понижающими резистентность организма животных и увеличивающими риск заболеваний. В связи с этим в последние годы уделяется большое внимание изучению этиологической роли при гастроэнтеритах и пневмонии естественных факторов защиты.

Поэтому в дальнейших исследованиях мы изучали показатели общей неспецифической резистентности организма поросят на фоне действия таких технологических стресс-факторов как перегруппировки и транспортировки животных на различные расстояния (15 и 45 км). Общие закономерности изменений в организме выявленные в процессе этих экспериментов характеризуются снижением параметров общей неспецифической резистентности организма животных. Это снижение особенно выражено к 15 суткам после воздействия стрессора. Транспортировка, перегруппировки и связанная с ними смена условий содержания и кормления приводят к уменьшению в крови количества эритроцитов, моноцитов, лимфоцитов, сегментоядерных нейтрофи-лов, гемоглобина, фагоцитарного числа и индекса, комплементарной, лизо-цимной и бактерицидной активности сыворотки крови.

Следует отметить, что при транспортировке уровень общей резистентности снижался в большей степени, чем при перегруппировках внутри хозяйства. С увеличением длительности перевозки поросят снижение уровня резистентности было более выраженным, особенно в отношении таких ее показателей, как содержание лимфоцитов, гемоглобина, комплементарной и лизо-цимной активности сыворотки крови.

Полученные нами данные, свидетельствующие о прямой зависимости заболеваемости поросят гастроэнтеритами и пневмониями с уровнем общей неспецифической резистентности и условиями технологии содержания и кормления в значительной степени согласуются с результатами исследований A.C. Орешкина с соавторами (2001), В.Т. Самохина (1983) и A.O.Betts (1972).

Восстановление показателей крови, характеризующих устойчивость организма животных происходит в течение месяца.

Таким образом, гастроэнтериты и пневмонии молодняка сельскохозяйственных животных вызываются ассоциациями бактерий, представленных эшерихиями, сальмонеллами, пастереллами, стафилококкам и бордетеллами и проявляющими свое патогенное действие на фоне сниженной под влиянием различных стресс-факторов общей неспецифической резистентности организма молодняка. Предрасполагающие факторы и возбудители вызывают в организме иммунологические, биохимические, морфологические изменения, в ряде случаев приобретающие клиническое значение и требующие их нормализации.

При проведении нами клинических исследований заболевших животных, установлено, что симптоматика гастроэнтеритов и пневмоний характеризовалась диареей, болезненным кашлем, серозным истечением из носа, напряженным дыханием, конъюнктивитом, хрипами при аускультации со снижением упитанности.

В крови обнаруживали лейкоцитоз, эоизинопению, олигохромемию, альбуминемию, повышенное содержание гамма-глобулинов, тенденцию к уменьшению активности лейкоцитов, фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа.

Патологоанатомические изменения у больных гастроэнтеритами и пневмониями животных обнаруживали не только в желудочно-кишечном тракте, брыжеечных и средостенных лимфатических узлах и легких, но и в печени, почках, селезенке и других органах и тканях, что указывает на глубокие патологофизиологические процессы, происходящие в организме. Аналогичные данные приводятся и в работах Р.Н.Бичеевой (1972).

Исходя из установленной нами этиологической структуры гастроэнтеритов и пневмоний животных, а также гематологических изменениях, был сделан вывод о необходимости создания ряда лечебно-профилактических средств, обладающих свойствами повышать общую неспецифическую резистентность и антимикробным действием.

Создание современной ветеринарной наукой новых фармакологических средств идет несколькими параллельными путями: разработка и доведение до практики новых оригинальных, да и природных препаратов - процесс дорогостоящий, длительный, достаточно трудный, а поэтому и редкий, чаще, дешевле и успешнее ведется адаптация медицинских препаратов. Об этом указывается и в работах B.C. Бузламы (1983).

Наиболее перспективным представляется более глубокое изучение специфической активности уже существующих в ветеринарии фармакологических средств, а также конструирование комбинированных препаратов на основе известных, прошедших широкую апробацию доступных действующих веществ.

Кроме преимуществ экономического и технологического характера, это обусловлено еще и особенностями многих болезней животных, являющихся факторными инфекциями. Рядом исследователей (А.Г. Шахов, 2000: Ю.Н. Бригадиров, 1988 и др.) отмечено, что именно болезни этого типа наиболее широко распространены в современном животноводстве и наносят ощутимый экономический ущерб. Практика показывает, что хороший профилактический и лечебный эффект, например, при сальмонеллезе телят, достигают применением левомицетина, тиамутина, диоксидина, фуразолидона, энроксила. Однако, более выраженный эффект достигается совместным применением антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов. Это, прежде всего, обусловлено разной чувствительностью микроорганизмов к препаратам. Собственные исследования подтвердили положение, о перспективности использования антимикробных средств с различным механизмом действия при лечении больных гастроэнтеритами и пневмониями животных и профилактике этих болезней у здоровых, где в качестве этиологического фактора выступают ассоциации различных видов микроорганизмов, включающие палочки, кокки, а также микоплазмы.

В последнее время во всем мире для профилактики и терапии гастроэнтеритов и пневмоний молодняка сельскохозяйственных животных широкое применение нашли препараты тилозина (DJ. Kingston et.al., 1970; В. Glawis-chig et.al., 1972; J. Tailandier, 1973; J. Pairo, 1977; G. Martineau, 1980; P. Han-nan et.al., 1982;). Тилозин представляет собой антибиотик из группы макро-лидов с эмпирической формулой С45Н77О17, включающего в свой состав сахара микаминозу, микарозу и мицинозу (K.L. Hamill et.al., 1961;). Препарат-получен из актиномицеты Str.fradiae, выделенного в 1955 г. из почвенного образца в Таиланде. По физико-химическим свойствам это однокислотное основание, слаборастворимое в воде и хорошо в большинстве органических растворителей (в спирте, эфире, бензоле), в слабо кислой среде он гидроли-зуется до десмикозина - антибиотика, обладающего сходными с ним свойствами (K.L. Hamill et.al., 1961).

Тилозин выпускают в виде виннокислых и фосфорнокислых солей - это тилозина тартрат (фармазин-200) и тилозина фосфат, которые хорошо растворимы в воде (В.А. Антипов, 1982).

Тилозин подавляет рост и развитие микоплазм (F. Hernander, 1972;), пастерелл и лептоспир, вибрио коли (F.O. Gösset et.al., 1964), клостридий и кокков, эризипелотриксов (Н. Hartwigih et.al., 1968), хламидий (М.Р. Pollard et.al., 1961) и в слабой степени кишечную микрофлору, причем, чем старше культура, тем менее он активен (М. Guire et.al., 1961). Механизм антимик робного действия тилозина заключается в угнетении синтеза белка в результате взаимодействия с аминоацил- Т-РНК и пептидил- Т-РНК рибосом бактерий. Установлена способность тилозина увеличивать частоту переноса R-фактора, которая коррелирует с применяемой концентрацией антибиотика (В. Mariotta, 1988).

Кроме того, в последние годы в практике животноводства и ветеринарии возросло использование нативных форм антибиотиков микробиологического синтеза, что объясняется простотой и дешевизной, по сравнению с очищенными препаратами их наработки, разносторонней фармакологической активностью и большой питательной ценностью, обусловленных их многокомпонентным составом, возможностью крупногруппового скармливания, высокой лечебно-профилактической эффективностью (А.Х. Саркисов, 1963; Н.И. Леонов, 1963; И.Е. Мозгов, 1971). В нашей стране получены новые лекарственные формы тилозина - фрадизин-10 , фрадизин-20 и фрадизин-40(50), внедренные нами в ветеринарную практику. Помимо тилозина в состав препаратов входят аминокислоты, витамины, макро- и микроэлементы, ферменты, фосфолипидные фракции.

Результатами наших исследований установлено, что антимикробная активность тилозина тартрата и фрадизина-50 in vitro характеризуется тем, что они высокоэффективны в отношении грамположительной микрофлоры

St. aureus 1 - 5 мкг/мл) и слабоэффективны в отношении грамотрица-тельной (E.coli, S.ch. suis, P. multocida, В. Bronchiseptica- 50 - 250 мкг/мл).

Фрадизин и тилозина тартрат, как показали наши исследования, проявляют высокую антимикробную активность в отношении возбудителя дизентерии - Brachyspira hyodysenteriae (6,25 - 75,0 мкг/мл).

Изучением перекрестной чувствительности микроорганизмов, резистентных к фрадизину и другим широко применяемым в ветеринарной практике препаратам нами установлено, что после нескольких пассажей бактерий - возбудителей гастроэнтеритов и пневмоний через питательные среды, содержащие определенное количество фрадизина, возникают устойчивые не Т I I только к данному антибиотику, но и к другим препаратам штаммы микроорганизмов. Так, после 30 пассажей чувствительность сальмонелл, кишечной палочки и золотистого стафилококка к неомицину уменьшается в два раза. В отношении других, взятых в опыт препаратов, возникновение R-плазмид резистентности у используемых в опыте микроорганизмов происходит значительно медленнее.

Антимикробная активность тилозина тартрата и фрадизина-40(50) in vivo характеризуется тем, что они высокоэффективны в отношении экспериментальных инфекций белых мышей (стафилококковой, сальмонеллезной, пастереллезной и бордетеллезной).

В результате проведенных нами исследований, в 1990 году была разработана, а главным управлением ветеринарии утверждена нормативно - техническая документация на применение тилозина тартрата и различных по активности модификаций фрадизина в ветеринарии. Недостатками препаратов являются недостаточная активность в отношении грамотрицательной микрофлоры и низкая продуктивность ферментируемого штамма.

Дальнейшими исследованиями мы преследовали цель расширить спектр применения тилозинсодержащих препаратов при гастроэнтеритах, пневмониях различного происхождения, а также изучить их лечебно-профилактическое действие при инфекционных болезнях и создание на их основе новых компбинированных средств.

Комбинированное применение различных препаратов практикуется уже давно.

Создание комбинированных препаратов в наших исследованиях было начато с построений и экспериментальной оценки сочетаний активнодей-ствующих компонентов. Общим для всех препаратов было наличие в них базового действующего вещества-тилозина. В качестве основы его взяли потому, что он обладает широким спектром антимикробной активности и , как показали наши исследования, невысокой токсичностью.

Тилозинсодержащие препараты не только не уступают неомицину и эритромицину по бактериостатическому действию в отношении кишечной палочки, пастереллы и сальмонеллы, а превосходят их в 5 и 80, 60 и 90 и 61 и 120 раз соответственно.

Нами экспериментально на различных культурах микроорганизмов испытана антитимикробная активность различных сочетаний ДВ препаратов и с помощью математического анализа полученных результатов, в том числе путем расчета фракционной ингибируюгцей концентрации (ФИК по Е.М. Elion et al., 1954; S.M. Bshyet al., 1968) каждого из синергистов впервые установлены некоторые закономерности.

В результате проведенных нами исследований установлено, что потенцирующим действием к фрадизину против St. aureus, Е. coli, S. ch.suis обладают биовит, фуразонал, левомицетин, неомицин, эритромицин.

При детальном изучении характера взаимодействия фрадизина с эритромицином, неомицином, левомицетином, установлено, что наиболее эффективны комбинации фрадизина с неомицином, а затем по убывающей с левомицетином, эритромицином и олеандомицином. ФИК фрадизина в отношении эшерихий, сальмонелл в комбинации с неомицином и левомицетином равняется 0,2, а с биовитом и эритромицином - 0,3; в отношении Р. multocida соответственно 0,1 и 0,2. ФИК - индекс определен для комбинации фрадизина с левомицетином для Е. coli как 0,4; для S. dublin и S. ch.suis 0,5; для Р. multocida - 1,1; фрадизина с неомицином как 0,5 для эшерихий и сальмонелл 0,6 и 0,7 для пастерелл. При создании комбинированных препаратов фрадизина с биовитом и эритромицином ФИК - индекс составил для эшерихий и сальмонелл 0,5 и 0,7, а для Р. multocida - 2,1 и 1,1.

Если учитывать степень изменения антимикробной активности и второго компонента композиции, то наиболее эффективны в отношении сальмонелл и зшерихий оказались композиции препаратов: левомицетин+фрадизин-50, особенно, для Е. col и неомицин+фрадизин-50, а затем биовит+фрадизин-50 и эритромицин+фрадизин-50. В отношении пастерелл их ФИК - индексы равнялись для биовита+фрадизин-50 - 2,1; эритромицина+фрадизин-50 и левомицетин+фрадизин -1,1; неомицин+фрадизин-50 - 0,7;

Сочетания фрадизина с олаквиндоксом оказалось не эффективным в отношении кишечной палочки, сальмонелл и пастерелл.

ФИК фрадизина и олаквиндокса в отношении вышеуказанных микроорганизмов были для эшерихии 2,5 и 0,25; для сальмонелл 0,8 и 0,3; пастерелл - 0,8; а ФИК-индекс соответственно 2,75; 1,2 и 1,6.

Таким образом, в соотношении 1:1 потенцирующим действием к фра-дизину против St. aureus, Е. coli, S. ch.suis обладают биовит, фуразонал, ле-вомицетин, неомицин, эритромицин. Левомицетин, эритромицин и неоми-цин имеют высокую фракционную ингибирующую концентрацию, но так как неомицин и эритромицин достаточно плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, а левомицетин имеет такие же характеристики, как и фуразонал (ФИК, ФИК-индекс), но не способен устранять факторы резистентности бактерий, предпочтительны для создания комбинированных препаратов фуразонал, ингибирующий факторы резистентности и биовит, как наиболее технологичный в применении препарат.

Проведенные исследования показали, что на базе высокоактивных препаратов в отношении малочувствительных к ним микроорганизмов (тилозин - семейство Enterobacteriaceae) абсолютное повышение активности возможно только при добавлении к ним синергистов, обладающих большей активностью по сравнению с базовым ДВ. На основе высокоактивных препаратов к соответствующим микроорганизмам (тилозин - стафилококк) повышение только относительной активности достигается путем снижения доли базового ДВ.

Важным теоретическим выводом и практическим результатом проведенных исследований является и то, что сочетание тилозина с антимикробными препаратами с другим механизмом действия ведет к повышению абсолютной и относительной антимикробной активности. В отношении кишечной палочки МБсК тилозина. составляла 14 мкг/мл, а тетрациклина 18,5, а их сочетания - 8; в отношении сальмонелл МБсК тилозина - 12, фуразонала - 35 мкг/мл; их сочетания - 15; в отношении пастерелл - МБсК тилозина - 15 • мкг/мл; тетрациклина 1,5 мкг/мл; сочетания - 6 мкг/мл.

Нами были предприняты попытки предотвращения развития резистентности бактерий к химиотерапевтическим средствам. Для этого использовали фуразонал. Выбор фуразонала основывается на данных литературы, а также на анализе зарубежных патентов по конструированию композиционных средств, в состав которых он входит (патент США№ 3.790.669 ((тило-зин+фуразолидон-пневмоэнтериты телят).

Дальнейшими нашими исследованиями выявлено, что комбинированное использование препаратов тилозина с фуразоналом способствует снижению скорости формирования антибиотикоустойчивости у микроорганизмов в два раза, а композиции тилозина с вышеперечисленными антибиотиками и фуразоналом препятствует образованию в микробных клетках факторов перекрестной резистентности к другим препаратам и, в частности, к неомици-ну.

Полученные нами данные по преодолению фуразоналом адаптации возбудителей к препаратам тилозина и другим химиотерапевтическим средствам свидетельствуют о том, что фуразонал препятствует формированию резистентности возбудителей к тилозину и является перспективным с точки зрения создания композиционных препаратов.

Для повышения их активности в отношении грамотрицательной микрофлоры наиболее приемлемым оказался в композициях биовит-120, который производится фармацевтической промышленностью в такой же как фрадизин форме, аналогичным образом транспортируется, хранится и применяется и имеет более широкий спектр антимикробного действия.

Учитывая полученные данные, для дальнейшего изучения были отобраны две композиции: фрадизин плюс фуразонал и фрадизин плюс биовит.

Методом выявления фракционных ингибирующих концентраций и вычислением фракционно-ингибирующего индекса рассчитаны их оптимальные соотношения.

Эти соотношения для фрадизина и биовита установлены как 1: 1, а для фрадизина и фуразонала 3:1.

С учетом полученных данных созданы препараты биофрад и фради-фур.

Проведенными исследованиями установлено, что антимикробная активность фрадифура и биофрада выше, а привыкание к ним возбудителей болезней развивается значительно медленнее, чем к фрадизину. Так, после 30 пассажей резистентность кишечной палочки, сальмонеллы и стафилококка к фрадизину увеличилась в четыре, тогда как к фрадифуру - только в два раза.

Антимикробная активность биофрада и фрадифура in vitro характеризуется тем, что они в большей степени, чем тилозина тартрат и фрадизин-40(50) эффективны в отношении грамположительной (St. aureus 0.5-3,0 мкг/мл) и грамотрицательной (E.coli. S.ch. suis, P. multocida, В. Bronchisep-tica-25-150 мкг/мл) микрофлоры.

Антимикробная активность биофрада и фрадифура in vivo характеризуется тем, что, комбинированные средства биофрад и фрадифур обеспечивают относительно высокий индекс защиты при бордетеллезной (33-71%), сальмо-неллезной (11-78%), стафилококковой (33-78%) и пастереллезной (23-80%) инфекций белых мышей. По этому показателю комбинированные препараты несколько превосходят препараты, содержащие один тилозин.

Дальнейшими исследованиями установлено отсутствие физической и химической несовместимости между фрадизином, биовитом, фуразоналом и наполнителем (комбикорм).

Показано, что вышеперечисленные вещества могут смешиваться друг с другом, не образуя каких-либо нерастворимых соединений и не уменьшая антимикробной активности и действия других биологически активных веществ композиции.

Токсикологическая характеристика комбинированных препаратов имеет большое значение, так как главной целью создания композиций действующих веществ, особенно биоцидного характера, является потенцирование целевого эффекта. Поэтому логично предположить, что наряду с повышением активности увеличится и токсичность.

В отношении тилозина и фрадизина и их композиций это предположение не подтвердилось. Максимально возможная вводимая белым крысам доза фрадизина, фрадифура и биофрада не вызывает гибели беспородных белых крыс, что позволяет считать препараты малотоксичными. При изучении хронической токсичности установлено, что применение тилозина тартрата, фрадизина, биофрада и фрадифура белым крысам, поросятам, телятам, ягнятам, цыплятам не оказывает на них вредного влияния; животные оставались подвижными, аппетит сохранен, препараты даже оказывали некоторое стимулирующее действие на скорость роста животных.

Исследованиями крови выявлены гемопоэтический эффект фрадизин-содержащих препаратов и способность их повышать клеточную и гуморальную резистентность.

В органах и тканях поросят, длительное время получавших 0,200 и 0,600 г/кг фрадизина, 30 мг/кг тилозина тартрата, 0,100 и 0,300 г/кг биофрада и фрадифура, по сравнению с контролем не установлено различий в морфо-функциональном состоянии слизистой и других оболочек желудочно-кишечного тракта, специфических и соединительно-тканных структур паренхиматозных органов, что свидетельствует о нетоксичности препаратов. Отсутствие нарушения структуры белков и наличия в сыворотке грубодисперс-ных глобулинов, а также достоверных изменении в содержании биллируби-на, каталитической активности АлАт и АсАт исключает отрицательное действие тилозинсодержащих лекарств - фрадизина, тилозина тартрата, биофрада и фрадифура - на белоксинтезирующую, пигменто- и ферментообразую-щую функции печени. Акты мочеиспускания и дефекации у поросят, телят, ягнят, длительное время получавших одно и двукратные дозы фрадизина, тилозина, биофрада и фрадифура не отличались от таковых интактных животных. При микроскопических исследованиях мочи и кала патологических морфологических и других элементов не обнаружено. В кале встречались лишь единичные жировые капли и крахмальные зерна. Качественными пробами биллирубин, кетоновые тела, глюкоза, гемоглобин, протеин в моче не выявлены.

Было изучено влияние токсических доз тилозинсодержащих препаратов на электрофизиологическую активность сердечной мышцы собак. Животным с помощью медицинского желудочного зонда вводили в желудок суспензии изучаемых препаратов. До их введения и после него с помощью электрокардиографа у собак регистрировали ЭКГ в 3-х отведениях от конечностей и сравнивали ее с фоновыми показателями.

Проведенными исследованиями установлено, что при применении токсических доз препаратов существенных изменений в электрокардиограммах сердца не зарегистрировано. Предсердные и желудочковые комплексы соответствовали физиологическим параметрам исследуемых животных. Признаков нарушения автоматизма, возбудимости, проводимости и сократимости сердечной мышцы не выявлено (уменьшение или увеличение расстояний РС2, С>118, 8Т, а также высоты всех пяти зубцов Р, С), Я, Б, Т;). При анализе полученных электрокардиограмм симптомов гипертрофии правого, левого желудочков и предсердий (увеличение высоты зубцов Р, Я, Б), а также явлений коронарной недостаточности (смещение интервала БТ) не зарегистрировано.

Таким образом, применение животным тилозина тартрата, фрадизина-50, биофрада и фрадифура в дозах трехкратнопревышающих терапевтические, не оказывают негативного влияния на основные функции сердечной мышцы (автоматизм, сократимость, возбудимость и проводимость).

Проведенная при помощи формольной, пероксидазной проб и реакции с сернокислой медью ветеринарно-санитарная экспертиза мыщц и органов животных, а также результаты определения остаточных количеств действующего вещества -тилозина - в тканях и органах сельскохозяйственных животных, в течение длительного времени получавших лечебную и токсическую дозы препаратов (тилозина тартрата, фрадизина и комбинированных средств), позволяют считать мясо и органы этих животных безвредными и не имеющими противопоказаний к употреблению в пищу.

Кроме того, проведенными исследованиями установлено, что под действием препаратов в мышцах животных увеличивалось содержание липидов и белка при уменьшении зольных элементов.

Таким образом, назначение тилозинсодержащих препаратов не вызывает изменений биохимического состава мышц животных и показателей их качества, они малотоксичны и не оказывают вредного действия на организм лабораторных и сельскохозяйственных живототных, не влияя отрицательно на основные физиологические системы и их составляющие, а также не проявляют вредного воздействия на организм даже при длительном энтеральном применении в дозах и сроки, в три раза превышающие рекомендуемые терапевтические.

При назначении токсических доз фрадизина-50, тилозина тартрата, биофрада и фрадифура (30 мг/кг по ДВ) фекалии опытных и контрольных животных были одинаковыми по количеству, цвету, запаху, форме, консистенции, характеристике поверхности, отсутствию примесей и соответствующей виду и возрасту переваримости. Реакция кала была нейтральной, кровяные (проба Вебера, Адлера, Грегенсона и пирамидоновая) и желчные (проба с соляной кислотой и полуторахлористым железом, Фуше и Шлезингера) пигменты отсутствовали. В кале всех животных обнаруживали единичные жировые капли (окраска раствором Судана) и крахмальные зерна (окраска раствором Люголя). У животных, получавших фрадифур, по сравнению с контролем, отмечено незначительное увеличение содержания белка в кале (проба Вишнякова-Трибуле).

Функциональное состояние почек под влиянием тилозина тартрата, фрадизина, биофрада и фрадифура оценивали по клиническим тестам и физико-химическим показателям мочи поросят и телят, получавших препараты, и сравнивали с показателями мочи, отобранной от контрольных животных, не получавших лекарств. Мочу собирали на 1-й, 15-й и 30-й дни опыта.

Установлено, что акты мочеиспускания у поросят и телят всех групп, были регулярными, произвольными, безболезненными, в естественной позе. Явлений мочевого синдрома, изменение количества и качества актов мочеиспусканий, странгурии, пиоурии, гематурии, гемоглобин- и эритроци-турии у животных не зарегистрировано. При аускультации в месте пункта оптимума аорты у животных (4-е межреберье телят и 3-е у подсвинков на уровне плечелопаточного сочленения) акцента и патологических звуковых явлений, указывающих на наличие сердечно-сосудистого синдрома поражения почек, не зарегистрировано. Составляющих уремического синдрома - явлений интоксикации: аппатии животных, гипорефлексии в отношении наиболее лабильных поверхностных рефлексов кожи и слизистых (корне-альный, передний, средний и задний брюшной) не отмечено. При провокации болезненности в области почек (3-4 поясничные позвонки) положительной реакции не выявлено. Моча светло-желтого цвета, прозрачная (без примеси слизи и крови), водянистой консистенции, специфического запаха, с концентрацией водородных ионов от 6,5 до 7,1 у поросят и 6,9-7,3 у телят.

Таким образом, длительное назначение тилозинсодержащих препаратов не оказывает отрицательного влияния на функции системы мочеотделения и физико-химические свойства мочи.

Проведенными исследованиями не выявлено токсического действия тилозинсодержащих препаратов на течение беременности. Число желтых тел в яичниках также как и количество имплантируемых эмбрионов у крыс при назначении фрадизина, тилозина тартрата, биофрада и фрадифура было не меньше, чем в контроле. Предимплантационная гибель в опытных группах, наоборот, не превышала подобный показатель в контроле. Гибели плодов на всем протяжении эксперимента не зарегистрировано, а число резорбирован-ных эмбрионов в опытных группах мало отличалось от контроля.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, доктора ветеринарных наук, Зуев, Николай Петрович, Краснодар

1. Акулова Н.С.Новые антибиотики в ветеринарии и животноводстве./ Н.С. Акулова// -М.: Колос, 1964. 12 с.

2. Анохин Б.М. Болезни молодняка./ Б.М. Анохин // Воронеж 1996. - 213 с

3. Аброськина, Л.С. Определение йода в различных объектах / Л. С. Абрось-кина, Ю.Н. Кондратьев // Ветеринария.-1985.-№ 6. С.64.

4. Профилактическая эффективность липамида при болезнях новорожденых телят / Актуальные проблемы ветеринарии в борьбе с незаразными болезнями животных: сборник научных трудов/под ред. Ю. Н Алехина. Воронеж, 1990.- С.12-16.

5. Аничков С. В.,Учебник фармакологии./ С. В. Аничков, М.Л. Беленький// -Л.: Медицина, 1968. 472 с.

6. Алтухов Н.М. Дисбактериоз кишечника при диарее у новорожденных поросят/Н.М. Алтухов//Ветеринария.-1993.-№ 8. С.45.

7. Андросик, H.H. Этиологическая роль микоплазм в заболевании свиней пневмонией: автореферат дис. канд. вет. наук. Минск, 1975. -20 с.

8. Влияние метеорологических факторов на заболеваемость свиней пневмониями: сб. научн. тр. / Белорусский НИИ эксперим. ветеринарии; под ред. Н.Н Андросика -1979. -Т.17. С.42-45.

9. Экономическая эффективность некоторых лекарственных средств при энзоотической пневмонии свиней: Вет. Наука производству: межведомств. Тематический сборник / под ред. H.H. Андросика- Минск, 1982.- Вып. 12,- С 78 80.

10. Профилактическая эффективность специфической сыворотки при респираторном микоплазмозе свиней: В сб.: Вет.наука производству / под ред. Н.Н Андросика -1988. - Вып.26. - С.191-194.

11. Некоторые вопросы фармакодинамики фрадизина: Научные труды ВНИИНБЖ / под ред. В.А. Антипова -1982. С. 18-22.

12. Антипов, В.А.Лекарственная форма и эффективность фрадизина придиареях поросят-сосунов/ В.А. Антипов // Вопросы ветеринарной фармации и фармакологии. Рига. -1982. - С.324-326.

13. Антипов, В.А. Применение фрадизина при гастроэнтерите свиней/ В.А. Антипов // Пути ликвидации инфекционных заболеваний сельскохозяйственных животных. Новосибирск, 1985 - С.50-51.

14. Антипов, В.А. Фармакодинамика фрадизина при желудочно-кишечных заболеваниях/ В.А. Антипов // Тезисы докладов респ. научно-производственной конференции «Ветеринарные проблемы животноводства». -17-19 октября 1985г. Белая Церковь. -1985. - С.10-11.

15. Антипов, В.А., Препарат для лечения и профилактики гастроэнтерита и бронхопневмонии свиней / В.А. Антипов, А.Г. Шахов // Удостоверение на рац. предложение ГУВ ГАПК СССР от 10.06.1986. -№ 439-11/2015.

16. Антипов, В.А., Профилактическое действие олаквиндокса тритурата при заболеваниях свиней / В.А. Антипов и др. // Тезис, докл. Всесоюзн. науч. ф. Воронеж, 1986. - Часть 1. - С. 19-20.

17. Артемов, Б.Т. Фумаровая кислота стимулятор общей (неспецифической) резистентности свиней / Б.Т.Артемов и др. // Диагностика и терапия незаразных болезней сельскохозяйственных животных. -Воронеж. -1986. - С. 8387.

18. Асеева И.В., Аминокислотный состав пигментовых и беспигментовых вариантов актиномицетов-продукцентов кормарина и витамицина./ И.В. Асеева, Ф.Т. Бондаревская // Сельскохозяйственная биология., 1974, т. 9, № 3. -С. 460-463.

19. Афанасьев, В.И.Лечение свиней при основных формах вирусной Пневмонии/ В.И. Афанасьев //Ветеринария. 1970. -№ 8. - С. 56-57.

20. Бакай С.М. Экспериментальные данные по приготовлению и применению кормовых антибиотиков./ С.М. Бакай // Сб.: Антибиотики в животноводстве и ветеринарии. 1963. С. 177-180.

21. Барштейн Ю.А. Изменения в легких у свиней, убитых в период гриппозных эпидемий / Ю.А.Барштейн, В. П. Кузьменко, В.Н. Середа //Ветеринария. -1982.-№9. -с. 54-58.

22. Батрак Г. Е. Принципы фармакологии инфекционных болезней / Г. Е. Батрак, А.К. Тихий //Здоровье. 1967. -164 с.

23. Бегунов B.JI. Книга о сыре./ B.JI. Бегунов //- М.:Пищевая промышленность, 1974.-С. 215.

24. Беспалов, А.И. Глюкасол лечебно-профилактическое средство при диареях телят и поросят / А.И. Беспалов и др. // Ветеринария. - 1995. - № 2. - С. 46-48.

25. Безбородов А.М.Биосинтез биологически активных веществ микроорганизмами./ A.M. Безбородов A.M.//- Д.: Медицина, 1969. 245 с.

26. Бейсий X. Влияние формы корма и добавок глюкозы в рацион на рост поросят./X. Бейсий, В. Краслон//- СХР, 1971, т.7, с. 19-21.

27. Беккер М.Е. Введение в биотехнологию./ Беккер М.Е.// М.: Пищевая промышленность. 1978.-231 с.

28. Бетина В.Путешествие в страну микробов./ Бетина В.// М.: Мир, 1976. -273 с.

29. Бичеева, Р .И. Характеристика макрофагальной реакции в ткани легких при экспериментальной пневмонии / Бичеева, Р .И.// ЖМЭИ. 1972. - № 3. -С. 85-87.

30. Блинов Н.П.Общие закономерности строения и развития микробов-продуцентов биологически активных веществ./ Н.П. Блинов//- М.: Медицина, 1977.-287 с.

31. Бойко A.A. Использование биологически активных веществ для повышения устойчивости организма животных против различных заболеваний./ A.A. Бойко // В кн.: Вопросы химизации животноводства. М., Изд-во АН СССР, 1963 .-С 151-155.

32. Бодон JI. Координационное совещание по вирусным болезням дыхательных и пищеварительных органов крупного рогатого скота и свиней / Л. Бодон // Ветеринария.- 1976. № 4.

33. Брандер Дж.К. Применение антибиотиков в ветеринарии в 70-х годах./ Дж.К. Брандер //В кн.: Антибиотики и антибиоз в сельском хозяйстве. М.: Колос, 1981.-С, 190-201.

34. Бошьян, Г.М. Меры повышения резистентности животных / Г.М. Бошьян, //Ветеринария. -1978. № 2. - С. 88-90.35 . Брехман И.И. Элеутерококк / И. И. Брехман Л.: Наука:, 1968. - 168 с.

35. Бригадиров Ю.Н. Комплексная профилактика и терапия пневмоний свиней в хозяйствах с промышленной технологий: дисс. на соиск. учен, степ. канд. ветер, наук. -Воронеж. -1988. 152 с.

36. Бузлама, B.C. Применение элеутерококка для предупреждения транспортного стресса у свиней / B.C. Бузлама и др. // Ветеринария. -1976. № 4. -С. 102-103.

37. Бузлама, В.С.Стресс и его профилактика в промышленном животноводстве / B.C. Бузлама// Материалы в помощь сельскохозяйственному производству, Воронеж, 1980.- Часть Ш. Выпуск 6. - С. 38-39.

38. Применение витамина Bis для повышения резистентности животных / Сборник научных трудов; ред кол.: B.C. Бузлама и др..- Воронеж. 1983. -С. 44-49.

39. Бузлама, B.C. Применение сульфалена в ветеринарии / B.C. Бузлама и др. // Ветеринария. -.1983. № 6. - С. 59-БО.

40. Бузлама, B.C. Применение фумаровой кислоты для профилактики постстрессовых пневмоний сельскохозяйственных животных / B.C. Бузлама и др. // Информационный листок № 365-84. Воронежский ЦНТИ. -1984.

41. Бузлама, B.C. Биохимические основы профилактики нарушений обмена и повышение резистентности животных в промышленных хозяйствах / B.C. Бузлама // Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции. Воронеж, 1986.-Часть 1.-С. 10.

42. Бузлама, B.C. Фумаровая кислота для повышения резистентности свиней / B.C. Бузлама и др.. // Ветеринария . 1987. - № 5. - С. 64-68.

43. Бумаков Р.И. Влияние немедицинских антибиотиков на развитие внут ренних органов и эндокринных желез баранов./ Автореф.дисс. канд.биол.наук. Дубровицы, 1980. - 23 с.

44. Бухарин, О.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине / О.В. Бухарин, Н.В. Васильев //Томск. -1974. 209 с.

45. Буханов В.Д. Применение фитоаскоминералосорбента при колибактерио-зе телят и дизентерии свиней/ Буханов В.Д., Везенцев А.И идр.// Журнал «Научные ведомости»Белгород 2010. Выпуск 11 С. 99-103

46. Валичек, Н. Координационное совещание по вирусным заболеваниям дыхательных и пищеварительных органов крупного рогатого скота и свиней

47. Н. Валичек // Ветеринария. -1976. № 4. - С. 117-118.

48. Вагнер, Г. Ф. Колориметрическое определение комплементарной энергии крови / Г. Ф. Вагнер // Лабораторное дело. М., 1963. - № 1. - С. 44-46.

49. Васильев С.И. Влияние лекарственных аэрозолей на организм свиней и разработка методов их применения при энзоотической пневмонии: Автореф. дис. канд. вет. наук.- Тбилиси, 1977.-19 с.

50. Власов С.Состояние и перспективы производства антибиотиков в Болгарии./ С. Власов //Природа, 1976, 25, 1,- С. 25-29.

51. К вопросу о бронхопневмонии свиней, вызванной вирусом из группы пситтакоза-венерической лимфогранулемы-трахомы: труды III Всесоюзной конференции по патологической анатомии животных / редкол. А. А. Вишняковой, М.А. Добина. Л., 1967. - С. 117.

52. Вишнякова, А. А. Изучение энзоотической пневмонии свиней / А. А Вишнякова, М. А. Добин, 3. Г. Исаревич // Ветеринария. -1972. № 10. - С 73-75

53. Результаты испытаний усовершенствованного свиного лейкоцитарного интерферона при вирусных болезнях свиней / ред. кол. Володина Т.Н и др..- Киев. -17-19 октября 1989 года. С. 5-6.- (Тезисы докладов республиканского семинара).

54. Востроилова, Г .Н. Биологическая характеристика аминокислотных производных Сахаров, повышающих резистентность животных : автореферат дис. на соиск. учен. степ. канд. биолог, наук. -1978. 22 с.

55. Гаврилова O.A. Влияние биологически активных препаратов микробного происхождения на продуктивность животных: /Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Дубровицы, Московская область, 1965. 35с.

56. Гаврилова O.A. Кормовые антибиотики в птицеводстве./ O.A. Гаврилова //- В кн.'антибиотики в животноводстве и ветеринарии./ Сельхозиздат, 1963. -С. 64-68.

57. Опыт фагопрофилактики сальмонеллеза поросят: / В.Я. Ганюшкин // Сб.: Новое в краевой патологии сельскохозяйственных животных и птиц. -1986. -С. 4-8.56.

58. Гармашов В.А. Микробная биомасса источник вит. В12 в рационах откармливаемых свиней./ В.А. Гармашов // - В сб.: Труды Кубанского СХИ, 1980, вып. 189.-С. 86-87.

59. Профилактика бронхопневмоний новарсенолом: зональная научно-производственная конференция научных и практических ветеринарных работников Урала, Сибири, и Дальнего Востока. / Сост. Н.П. Говоров, Н.И. Кривцова, С.Я. Бутаков. Омск, 1972. - С. 265-267.

60. Патологические и гистологические изменения у свиней при естественной вирусной пневмонии: научн. труды. / Краснодарское книжное издательство; сост. И.И. Грачев, А.Н. Смирнов. 1971. - Т. 4. - С. 170.

61. Грезин В.Ф. Лечебно-профилактическое действие тилозина./ Грезин В.Ф., Гулин В.М., Аксенов В.И., Ковалев В.Ф. // Ветеринария, 1973, № 11, с. 93

62. Влияние дибазола на показатели естественной резистентности свиноматок: труды Белорус. НИИ эксперим. ветеринарии / Сост. М.А. Гузенюк, В.П. Лучко.-1979.-Т. 17.-С. 128-131.

63. Давидов Р.Б. Молоко и молочные продукты в питании человека./ Р.Б. Давидов, В.П. Соколовский // М.: Медицина, 1968. - 236 с.

64. Данилевский В.М. Профилактика и лечение неспецифических бронхопневмоний поросят / В.М. Данилевский //В сб. Профилактика и лечение молодняка сельскохозяйственных животных. М., 1968. - С. 187-192.

65. Данилевский, В.М. Бронхопневмония молодняка: профилактика и лечение / В.М. Данилевский// Ветеринария. 1981. - № 12. - С. 14-16.

66. Незаразные болезни в крупных специализированных свиноводческих комплексах и пути их профилактики: тез. докл. конф. / Сост. В.М. Данилевский. Киев, 1983. - С. 9-10.

67. Джилавян Х.А. Терапевтическая и профилактическая эффективность биовита и биовита-40 при заболеваниях молодняка с/х животных./ Х.А. Джилавян // В кн.: Антибиотики в животноводстве и ветеринарии: Сельхозиздат, 1963 .-С. 108-113.

68. Демченко М.П. Средства терапии и профилактики респираторных болезней свиней в промышленном комплексе/ М.П. Демченко// Ветеринария. -1979. -Вып. 49.-С. 76-80.

69. Джупина, С.И. Факторные инфекционные болезни животных/ С.И. Джу-пина, // Ветеринария.-2001. № 3. - С. 6-9.

70. Дубенчик. Цитировано по Квасникову Е.И. Антагонизм микробов и пути его практического использования: Изд. АН Уз.ССР, 1948.

71. Дунаев, Г.В. Серопозитивность свинопоголовья. / Г.В.Дунаев, А.Я. -Пустовар.- Харьков, 1981. Т. 279. - С. 26-28.

72. Душук, Р.В. Лечение поросят, больных вирусной пневмонией / Р.В.Душук, М.П. Демченко // Бюллет. ВИЭВ. М., 1967. - Вып. 3. - С. 35-37.

73. Душук, Р.В. Влияние содержания и кормления навозникновение и течение энзоотической (вирусной) пневмонии свиней / Р.В.Душук, М.П. Демченко //Бюллет. ВИЭВ. М., 1971. - Вып. 9. - С. 112-114.

74. Пневмонии свиней и профилактика их в комплексах: тез. докл. Всесоюзн. конф. / Сост. Р.В. Душук М„ 1973. - С. 40-41.

75. Новое в специфической профилактике бактериальных болезней свиней: Актуальные проблемы патологии сельскохозяйственных животных: матер, межд. науч. -практич. конф. / Сост. Р.В Душук и др. -Минск, 2000. С. 263264.

76. Применение антимикробных препаратов в терапии некоторых болезней свиней: матер. Ш науч. произв. конф. / Сост. П.Д. Евдокимов. -Л., 1975. -С.36-39.

77. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках./ Н.С. Егоров // Высшая школа, 1979. -455 с.

78. Ездаков Н.В. Применение ферментных препаратов в животноводстве./ Н.В. Ездаков //. —М.: Колос, 1976. -224 с.

79. Емельянов, Б.М. Инфекционная пневмония свиней / Б.М. Емельянов // Обзорная информация. М.: ВНИИТЭСХ, 1971. - Часть 1. - 76 с.

80. Ермольева Э.В. Антибиотики, интерферон, бактериальные полисахариды./ Э.В. Ермольева //М.: Медицина, 1968. 384 с.

81. Этиология острых желудочно-кишечных болезней поросят в крупных свинокомплексах./ Тез. докл . Всесоюз. конф. по проблемам эпизоотологии / Сост. М. П. Ефремов, М. М. Широбокова, А. Н., Воронов. Казань, 1983.- С. 112.

82. Жаров, A.B. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы у телят при острых желудочно-кишечных и респираторных болезнях/ A.B. Жаров // Ветеринария.-1995. № 2.- С. 23-26.

83. Жмуров, Н.Г. Влияние адъювантов на содержание Т- и B-лимфоцитов в крови поросят при комплексной вакцинации/ Н.Г. Жмуров // Диагностика и профилактика инфекционных болезней сельскохозяйственных животных. -Воронеж, 1986. с. 27-32.

84. Влияние нуклеината натрия и фосфолипидов грибка Акт гризеус 15 на колостральный иммунитет у поросят / Сост. Н.Г. Жмуров и др. // Диагностика и профилактика инфекционных болезней сельскохозяйственных животных. Воронеж, 1986 С. 15-21.

85. Забелло, Е.М. Бронхопневмония свиней (Патологоанатомические изменения при экспериментальном заражении) / Е.М. Забелло, А.Я. Миланко // Ветеринария. -1987. № 5. - С. 40-41.

86. Исследования по дезинфекции воздуха аэрозолями молочной кислоты с целью профилактики вирусной пневмонии свиней: труды ВНИИ ветеринарной санитарии / Сост. А. А. Закомырдин и др. -1972. -Т. 44. С. 180-186.

87. Дезинфекция в промышленных комплексах как мера профилактики болезней животных: тезисы докладов Всесоюзной научно-производственной конференции / Сост. А. А. Закомырдин, И. В. Лопарев, В.А. Сергеев. Воронеж.-1981. - с. 93-94.

88. Ильин Г.И. Гистопатология и некоторые вопросы патогенезиса стафила-кокковых поражений: автореферат дис. на соиск. учен. степ. док. мед. наук. -Л., 1972.- 32 с.

89. Каграманова, К. А. Сравнительная характеристика методов определения активности лизоцима / К. А. Каграманова, 3. В. Ермольева. // Антибиотики.-1966.-№ 10.С.917-919.

90. Карпюк, С.А. Определение белковых фракций сыворотки крови экспресс-методом/ С.А. Карпюк// Лабораторное дело. 1962. - № 7. - С. 33-36.

91. Касьяненко И.В. Влияние кефира на секреторно-эвакуаторную деятельность желудка при его различных функциональных состояниях/ И.В. Касьяненко //.- Вопр.питания, 1957,4, с. 47-51.

92. Квасников Е.И. Молочнокислые бактерии и пути их использования./ Е.И. Квасников, O.A. Нестеренко // -JL: Наука, 1975. 389 с.

93. Киприч, В.В. Вплив in vitro антибиотиков, нитрофуранов и сульфаниламидов на культуре микоплазм / В. В. Киприч, А. Я. Пустовар, Т. Ю. Труско-ва // Ветеринария. Вып. 44,- С. 46 - 56.

94. Ковалев В.Ф. Антибактериальная химиотерапия желудочно-кишечных заболеваний свиней / В.Ф. Ковалев, Б. В. Виолин, Г. Н. Листков // Вестник с.-х. наук.-1988. № 3. - С. 113-116.

95. Ковалев В.Ф. Антибиотики./ В.Ф. Ковалев, К.С. Масловский II В сб. Ветеринарные препараты. - М: Колос, 1981. - С. 350-380.

96. Комов В.Б. Производство кормовых витаминов в СССР и за рубежом / В.Б. Комов, A.A. Остроухов //(обзор). М., 1979. - 32 с.

97. Нормализующее влияние витаминно-минерального премикса на поросят при транспортном стрессе: тезисы докладов IX Всесоюзной конференции по проблемам микроэлементов в биологии / Сост. Ю.Н. Кондратьев, А. Г. Шахов. Кишинев, 1981. - С. 202-203.

98. Коршунов В.М. Влияние препаратов из лактобацилл и бифидобактерий на микрофлору кишечника мышей, облученных гамма-квантами./ В.М. Коршунов, Е.В. Кисеина, Т.В. Иконникова, Б.В. Пинегин // Микробиология, 1980, №6.-С. 47-54.

99. Красильников И.А.Антагонизм микробов и антибиологические вещества./ И.А. Красильников // М: Сов.наука, 1958. - 338 с.

100. Красильников Н.А.Микробные препараты как факторы дополнительного питания животных./ H.A. Красильников //В сб.: Вопросы химизации животноводства: Изд. АН СССР. М., 1963. - С. 121-133.

101. Крах Е. Антибиотики в кормлении сельскохозяйственных животных./ Е. Крах//-Обзор литературы ВНИИТЕХ, 1967, в. 17 (79), с. 19.

102. Куртиес О. Использование углеводов новорожденным поросятам./ О.Куртиес и др// СХР, 1967, №11.- С. 2-6.

103. Распространение болезней свиней на свинокомплексе: тезисы докладов Всесоюзной научно-производственной конференции. / Сост. Лаврентьев Н. И. Воронеж. -1981. - С. 100-101.

104. Лаврентьев, Н.И. Специфическая профилактика гемофилезной плевропневмонии/ Н.И. Лаврентьев // Труды Свердловской научно-исследовательской ветеринарной станции. -1987. № 9. - С. 49-55.

105. Колибактериоз поросят в промышленном свиноводстве Белорусской ССР: тез. докл. науч. конф. / Сост. Ленькова В. А. Новочеркасск, 1978. - С. 54.

106. Леонов Н.И. Влияние антибиотиков на повышение продуктивности животных./ Н.И. Леонов В кн.: Антибиотики в животноводстве и ветерина-рии:Сельхозиздат, 1963.-С. 15-21.

107. Леонов Н.И. Влияние кальция и кобальта на повышение антибиотической активности кормового террамицина и содержание в нем витамина В12./ Н.И. Леонов, Л. Душенкова В кн.: Антибиотики в животноводстве и ветеринарии: Сельхозиздат, 1963 .-С. 197-201.

108. Лепнова В.И. Влияние биомициновых препаратов на рост поросят в зависимости от условий выращиванияЛ В.И. Лепнова В кн.: Антибиотики в животноводстве и ветеринарии: Сельхозиздат, 1963. - С. 241-244.

109. Лопарев, И. В. Аэрозоль йодистого алюминия при респираторных болезнях свиней / И. В. Лопарев, А. Г. Шахов // Ветеринария. -1977. № 2. - С. 51-53.

110. Магомедов, И.М. Специфическая активность и лечебно-профилактическая эффективность иммуноглобулина-С аллогенного при пневмонии поросят: автореферат дис. канд. вет. наук. Воронеж, 1994.-19 с.

111. ИЗ. Макухина A.M. Выпуск препаратов микробиологического синтеза для использования в животноводстве/ A.M. Макухина Материалы советско-югославского симпозиума по применению антибиотиков и др. препаратов в ветеринарии. - М., 1969.-С. 111-117.

112. Мамедов К. Т. Влияние антибиотиков на показатели неспецифического иммунитета / К. Т. Мамедов, 3. О. Караев // Антибиотики. -1975. № 1.-е. 22.

113. Мартин Б. Болезни животных на фермах: ветеринария и антибиотики./ Б. Мартин -в кн.: Антибиотики и антибиоз в сельском хозяйстве. М.: Колос, 1981.-С. 202-210.

114. Матюшев П.С. Мероприятия по борьбе с отечной болезнью (колисепти-цемией) свиней / П.С. Матюшев// Ветеринария. 1994. - № 4. - С. 9-13.

115. Меркурьев Е.К. Биометрия в животноводстве / Е. К. Меркурьев. М.: 1964.-311 с.

116. Методические указания по лабораторной диагностике вирусного трансмиссивного гастроэнтерита свиней / Рекомендованы Главным управлением ветеринарии Министерства сельского хозяйства 30 мая 1978 года.

117. Методические рекомендации по выделению, культивированию и идентификации микоплазм, ахолеплазм и уреаплазм / М., 1982. 47 с.

118. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий / М., 1982.- 55 с.

119. Вакцинопрофилактика бронхопневмоний поросят: тез. докл. Всесоюзн. науч.- производ конф. / Сост. А. Я. Миланко и др. Воронеж, 1981.- С. 101103.

120. Пастереллезная пневмония свиней: тез. докл. конф. / Сост. А. Я. Миланко, Д. В. Шиммель, П. В. Килыптайн. Киев, 1983. - с. 90-92.

121. Характеристика и методы идентификации пастерелл, возбудителей инфекционной пневмони свиней: тез. докл. республ. науч.- практ. конф. / Сост. А. Я. Миланко и др. -Белая Церковь.-1985.- Часть 1.- с. 54-55.

122. Бордетеллезная пневмония свиней: тез. докл. Всесоюзн. науч. конф. / Сост. А. Я. Миланко и др. Воронеж, -1986.- Часть 1.- с. 83.

123. Морозова, А.З. Профилактика легочньих заболеваний концентрированным раствором новарсенола / А. 3. Морозова, Э. К. Коровина // Труды Семипалатинского зооветеринарного ин-та. 1967. - Т. 4. - С. 261-263.

124. Нечаев Г.Е. Эффективность антибиотиков при выращивании цыплят/ Г.Е. Нечаев В кн.: Антибиотики в животноводстве и ветеринарии. -М.:Сельхозиздат, 1963. - С. 69-71.

125. Наставление по применению аденовирусного антигена для РСК / Министерство здравоохранения СССР. Одесское предприятие по производству бактарийных препаратов. Утверждено 12.05.78 г.

126. Наставление по применению гриппозных диагностикумов / Министерство здравоохранения СССР. Предприятие по производству бактарийных препаратов Ленинградского научно-исследовательского института вакцин и сывороток. Утверждено 30.08.76 г.

127. Влияние суиферона на гематологические показатели здоровых и больных колибактериозом поросят: тезисы докладов республиканского семинара. / Сост. А. М. Никитенко, В. В. Малина, Я. Г. Кишко.- Киев, 17-19 октября 1989 г.- С. 19-20.

128. Никитина, П. К. Новарсенол при пневмониях поросят / П. К. Никитина и др. // Ветеринария.-1976.-№ 5.- С.92-94.

129. Изучение вирусного агента выделенного при инфекционной пневмонии поросят: материалы III Всесоюзной ветеринарной вирусологической конференции. / Сост. В. В. Никольский, В. А. Бортничук. М., 1967. - Часть 2. - С. 175-176.

130. Никольский, В. В. Основы иммунитета сельскохозяйственных животных /В. В Никольский.; -М., Колос, 1988—224 с.

131. Ницмане, А. К. Эпизоотология и искоренение инфекционного атрофиче-ского ринита свиней в Латвийской ССР: автореферат дис. д-ра вет. наук. -Воронеж. -1970. -42 с.

132. Овчинников А.И. Биохимия молока и молочных продуктов./ А.И. Овчинников, К.К Горбатова// Л.: Изд-во ЛГУ, 1974. - 229 с.

133. Овчинников Ю.А. Биотехнология и ее место в научно-техническом прогрессе./ Ю.А. Овчинников // Вестник АН СССР, 1982, № 4. - С. 4-7.

134. Орлинский Б.С. Добавки и премиксы в рационах/ Б.С. Орлинский. М.: Россельхозиздат, 1984. - 172 с.

135. Паровирусные инфекции и их влияние на продуктивность животных: обзорная информация. / Сост. Б. Г. Орлянин, и др. М., 1985. - 61 с.

136. Орешкин A.C. Профилактика и терапия при пневмогастроэнтеритах/ А.С.Орешкин, В.В.Пономарев//Ветеринария-№2- С.12-15.

137. Об этиологии вирусной пневмонии свиней: материалы Ш Всесоюзной ветеринарной вирусологической конференции. / Сост. Д. Ф. Осидзе и др. -М., 1967. Часть 2. - С. 169-170.

138. Осколков B.C. Антибиотики тетрациклинового ряда при выращивании телят./ B.C. Осколков В сб.: Антибиотики в животноводстве и ветеринарии. - М.: Сельхозиздат, 1963. - С. 98-100.

139. Павлов, Ф.Н. Особенности течения гриппа свиней в свинокомплексе/ Ф.Н. Павлов//Ветеринария. 1976. - № 10. - С. 40-42.

140. Актуальные проблемы инфекционной патологии свиней в условиях концентрации и специализации отрасли: тезисы докладов конференции. / Сост. Е. Г. Павлов. Киев, 1979. - С. 25-28.

141. Роль Ассоциативных и смешанных инфекций в патологии свиней: тезисы докладов конференции. / Сост. Е. Г. Павлов. Киев, 1983. - С. 19-20.

142. Палунина, В. В. Роль кокковой микрофлоры в этиологии и патогенезе пневмоний поросят и разработка средств борьбы с ними: автореферат дис. . на соиск. учен. степ. канд. вет. наук. Воронеж, 1988. - 24 с.

143. Паршин П.А.Клинико-морфологические изменения при гастроэнтеритах у молодняка/ П.А. Паршин, С.М.Сулейманов// Ветеринария.- 2004 г.- №2.-С.42.

144. Панкратов Ф.Н. Техническая микробиология пищевых продуктов./ Ф.Н. Панкратов М., 1968.-590 с.

145. Парфенов, И. С. Эффективный антибиотик / И. С. Парфенов, X. Джила-вян // Свиноводство,- 1971. -№ 2. -с.35-37.

146. Пасет Б.В. Технология химико-фармацевтических препаратов и антибиотиков. / Б.В. Пасет, В.Я. Воробьева М.: Медицина, 1977. - 430 с.

147. Этиологическая роль микоплазм при энзоотической пневмонии свиней: труды ВИЭВ / Сост. Т. В. Пашов и др.- М.: 1977. Т. 46. - С. 79-82.

148. Энзоотическая пневмония свиней: тезисы докл. Всесоюзн. науч.-технич. конф. / Сост. Т. В. Пашов и др. -Новочеркасск, 1978. С. 75-78.

149. Першина, С. И. Антивирусная и бактериостатическая активность по-верхностноактивных веществ и применение их при респираторных болезнях телят и поросят: автореф. дис. . канд. вет. наук. Воронеж., 1996. - 28с.

150. Перельман Д. Перспективы разработки новых антибиотиков: Оценка ситуации в США./ Д. Перельман, С.К. Мартин В кн.: Антибиотики и антибиоз в сельском хозяйстве. — М.: Колос, 1981. — С. 19-28.

151. Перетц А.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека./ А.Г. Перетц М.: Медицина, 1955. - 436 с.

152. Петров, В. М. Эффективные препараты при колибактериозе телят и поросят / В. М. Петров и др. // Ветеринария. 1978. -№5.-С.27.

153. О колибактериозе телят и поросят в Казахстане: новое в изучении инфекционных болезней сельскохозяйственных животных: труды ВИЭВ / Сост. В. М. Петров и др. Москва, 1980. - Том 51.-С. 83-87.

154. Пилипенко, A.A. Микрофлора органов дыхания у свиней при энзоотической вирусной пневмонии: автореферат дис. . канд. вет . наук. М., 1969.20 с.

155. Эффективность действия препаратов интерферонов при интрацереб-ральном заражении свиней виру, лентным штаммом вируса болезни Ауески: тезисы докладов республикан. ского семинара / Сост. П. П. Пищик и др. -Киев, 17-19 октября 1989 года.- С. 22-23.

156. Плященко, С. И. Зависимость резистентности сосудов от витамина Е в рационе маток / С. И. Плященко, Г. Григорьев // Свиноводство. 1965,- № 2. -с. 18.

157. К изучению этиологии пневмоний свиней: Материалы III Всесоюзн. ветер. виросол. конф. / Сост. JI. В. Погуляева.- М., 1967. Часть 2.1. С. 176-177.

158. Петровская В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии./ В.Г. Петровская, О.П. Марко М.: Медицина, 1976. - 217 с.

159. Петухова В.Г. Конференция по использованию витамина А и каротина./ В.Г. Петухова // Животноводство, 1977, № 3. С. 78-79.

160. Погуляева, JI. В. Изучение этиологии пневмоний свиней в хозяйства Омской области: автореферат дис. канд. вет. наук. Новосибирск, 1977.-17 с.

161. Попович В. Координационное совещание по вирусным болезням дыхательных пищеварительных органов крупного рогатого скота свиней / В. Попович, Д. Дрэгич // Ветеринария. 1976.- № 4,- с. 117-118.

162. Порохов Ф.Ф. Значение ацидофильных препаратов в профилактике отечной болезни (энтеротоксимии) свиней/ Ф.Ф. Порохов, A.B. Налетов -В сб. Научные труда Ивановского СХИ, 1960, вып. 18, с. 32-3

163. Прегер, С.М. Микроэлементы и иммунологическая реактивность организма / Прегер С. М.; Издательство Томского университета. — 1979. -168 с.

164. Притулин П.И. Респираторная форма болезни Ауески у поросят / П. И. Притулин и др. // Ветеринария. 1970. - № 8. - с. 55-56.

165. Притулин П. И. Роль микоплазм в патологии свиней / П. И. Притулин, В. П. Бердник // Роль микоплазм в инфекционной патологии сельскохозяйственных животных и птиц.- М., 1972. Вып.13. С. 37-46.

166. Простяков, А. П. Применение иммуноглобулинов поросятам раннего возраста / А. П. Простяков, Г. 3. Кочиашвили, Д. Г. Вардосанидзе // Ветеринария. 1983. - № 7. С. 38-39.

167. Радченко, В.А. Б.ег^егШсНз инфекция у кур (эпизоотология, патогенез, меры профилактики): автореферат дис. канд. вет. наук. - Санкт-Петербург, 1993.- 17 с.

168. Разумовский П.Н. Антибиотическая активность фосфолипидных фракций актиномицетов, дрожжей и мицелиальных грибов./ П.Н. Разумовский, Л.П. Ковальчук, С.А. Бурцева // Материалы 5 съезда Всесоюзного микробиолог, общества. Ереван, 1975. - 314 с.

169. Ракова, Т.Н. Изменение бактерицидной и лизоцимной активности крови свиней под влиянием адъювантов при вакцинации / Диагностика и профилактика инфекционных болезней сельскохозяйственных животных.// Воронеж, 1986.-С. 9-15.

170. Роль энтеровирусов в этиологии энзоотической пневмонии свиней: тезисы докладов конференции. / Сост. В. Ф. Романенко, Н. Н. Пинчук. Киев1983.-c.101.

171. Роль ассоциации вирусов и бактерий при респираторных заболеваниях свиней на комплексах: тез. докл. респуб. науч.- практич. конф. / Сост. В. Ф. Романенко и др. Белая Церковь.- 1985. - Часть 1 - С.70-71.

172. Романенко В.Ф. Роль энтеровирусов этиологии респираторных заболеваний свиней / В. Ф. Романенко, А. А. Бокун, Н. Н. Пинчук //

173. Науч.основы профилактики борьбы с заболеваниями сельскохозяйственных животных.- 1987.

174. Разработка вакцины против сальмонеллеза свиней эмульсионной инак-тивированной. Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: материалы межд. науч.-практич. конф. / Сост. В. С. Русалеев, и др. -Воронеж, 1999.-С. 132.

175. Рычков P.C. Актуальные проблемы развития микробиологической промышленности./ P.C. Рычков //- Журнал всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева, 1982, т. XXVII, № 6. С. 613-616.

176. Самохин, В. Т. Проблемы повышения резистентности сельскохозяйственных животных: сб. науч. трудов / Сост. В. Т. Самохин, B.C. Бузлама Воронеж, 1983.- С. 3-9.

177. Сартабаева У.А. Рост и развитие продуцента кормового препарата шт. 25/779 в зависимости от посевного материала./ У.А. Сартабаева, С.К. Касым-бекова// -Известия АН Каз.ССР. биолог., 1976, № 5. С. 31-41.

178. Саркисов, А. X. Проблема применения антибиотиков в ветеринарии./ А. X. Саркисов // Антибиотики в ветеринарии и животноводстве. Сельхозиздат, 1963.-С.5-14.

179. Саркисов А.Х. Советско-Югославский симпозиум по применению антибиотиков и др. препаратов в ветеринарии под ред. проф. Саркисова А.Х. Загреб, 1970.-С. 7-17.

180. Седов, Ю. Д. Антимикробная активность аэрозоля хлористого алюминия и применение его для терапии и профилактики респираторных болезней поросят: автореф.дис. канд. вет. наук,- Воронеж, 1995. 28 с.

181. Семенюта, А. Г., Иммунологическая реакция животных, выращиваемых в комплексах / А. Г. Семенюта, И. К. Колесников //Ветеринария.-1983.-№6.-С. 32-33.

182. Серегин, И. П. Профилактика инфекционных болезней у новорожденных животных/ Серегин, И. П.// Ветеринария. 1982. - № 1. - с. 32-34.

183. Сидоров, М. А., Свойства Haemophilus выделенных от больных свиней / М. А. Сидоров, Д. И. Скородумов // Ветеринария. -1981. №1 .-С.45-47.

184. Специфическая профилактика гемофилезной плевропневмонии свиней: тез. докл. конф. / Сост. М. А. Сидоров, Д. И. Скородумов, А. И. Лаврентьев. -Киев,1983.-с.97-98.

185. Сидоров М. А. Гемофилезы животных. / М. А. Сидоров, Д. И. Скороду-мов-М.:Агропромиздат, 1986.-е. 174.

186. Сизова A.B. Антибиотики в животноводстве и ветеринарии/ A.B. Сизова, Н.Р. Ассонов: Южно-Уральское книжное издательство, 1964. -62 с.

187. Сизова A.B. Сухая биомасса и применение ее в животноводстве./ Сизова A.B., Козленке Д.С. Курган, 1962. - 72 с.

188. Сизова A.B. Биомициновые препараты в животноводстве./ A.B. Сизова Б.Ф. Кравченко, H.H. Кузнецов Курган, 1959. 63 с.

189. Сильвестров, В. П. Пневмония / В. П. Сильвестров, П. И. Федотов. М.: Медицина.-1987.-248с.

190. Скалабен Д.Х. Выступления на совещании по применению антибиотиков в народном хозяйстве./ Д.Х. Скалабен, А.Х. Саркисов, И.И. Каменский и др.// -В сб.:Применение антибиотиков в народном хозяйстве. М.: Изд. ЦБТИ, 1959, с. 33-42.

191. Скворцов, В. Н. Применение тиамулина при лечении и профилактике пневмонии свиней: автореферат дисс. . на соиск. учен. степ. канд. вет. наук. -М.- 1989.

192. Скородумова A.M. Диетические и лечебные кисломолочные продукты./ A.M. Скородумова М.: Медгиз, 1961. - 205 с.

193. Скрябин A.M.- Вестник АН СССР//, 1982, № 4. С. 18-24.

194. Скрябин Г.К. Исследование по микробиологическому синтезу белка в СССР./ Г.К. Скрябин, В.К. Ерошин //- микробиология, 1977, Т.ХУТ, вып. 5, с, 811-820.

195. Обследование свиней на грипп в хозяйствах ТАССР: Матер. Ш Всесо-юз.вет.вирусол.конф. / Сост. М. А. Сметанин. М., 1967. - Часть 2. - С.30-31.

196. Изучение смешанной инфекции гриппа и орнитоза у свиней: тез. докл. Всесоюз. конф. / Сост. М. А. Сметанин. М. - 1973. - С. 44-45.

197. Сметанин, М.А. Связь между заболеваемостью гриппа человека и свиней/ М.А. Сметанин//Ветеринария.-1974.-№2.-С.60-61.

198. Грипп свиней и его профилактика: тез.докл. Всесоюз. науч.-технич.конф. / Сост. М. А. Сметанин. Новочеркасск, 1978. - С. 72-73.

199. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии / Сост. О. В. Смирнова, Т. А. Кузьмина // ЖМЭИ. -1966. -№ 4.-С.8-11.

200. Сергеев В.А.Вирусные гастроэнтериты свиней/ В.А.Сергеев, Т.И. Али-гер, Е.А. Непоклонов// Ветеринария 2003. - №4.-С 3.

201. Сергеев В.А.Инактивированная культуральная вакцина против трансмиссивного гастроэнтерита свиней/В.А.Сергеев, Е.С.Федорова, Т.И. Алигер, А.М.Мишин// Ветеринария.- 2006г.- №5,- С.20.

202. Слухай И. Применение азотобактера при кормлении молодняка свиней./ И. Слухай А.Е. Натальченко // Свиноводство, 1957, №1,с. 36-37.

203. Смирнов, А. М. Естественная резистентность поросят / А. М. Смирнов, М. Ф. Васильев // Ветеринария.-!980.-№ 3.-С.55-56.

204. Стоматов, М.Г. Показатели крови поросят при бронхопневмонии/ М.Г.Стоматов, Позов С.А.//Ветеринария-2006.-№10.-С45.

205. Итоги научных исследований по болезням свиней и задачи научно-исследовательских учреждений, вытекающие из постановление июльского (1978года) Пленума ЦК КПСС: тез.док.конф. / Сост. А. И. Собко. Киев, 1979.-С. 9-15.

206. Итоги научных исследований и основные направления НИР по профилактике и борьбе с болезнями свиней в условиях концентрации и специализации отрасли: тез.док.конф. / Сост. А. И. Собко. Киев, 1983. - С. 3-4.

207. Собко, А. И. Диагностика, профилактика и борьба с желудочно- кишечными и респираторными заболеваниями свиней инфекционной этиоло- гии/ А. И. Собко//Ветер.сб.-1984.-Т.82.-12.-С.29-33.

208. Собко, А. И. Вирусные диареи свиней. / А. И. Собко, Е. А. Краснобаев; -М., 1987.-55с.

209. Соколов, В. Д. Фармокологическая коррекция стресса / В. Д. Соколов, Н. Л. Андреева // Ветеринария,-1989.-№ 5.-С. 61-64.

210. Соловьев, Ф. А. Легочные заболевания свиней / Соловьев Ф. А.; Л: Колос.- 1966.-118 с.

211. Испытания реакции связывания и подавления комплемента при вирусной пневмонии свиней: матер. 1 науч.-произв.конф.по проблемам ветеринарии зоны Северного Кавказа. / Сост. Т. И. Сологуб Ростов-на-Дону. 1971.-С 94-95.

212. К вопросу о дифференциальной диагностике вирусной пневмонии свиней: научн. тр. Краснодарской НИ вет.станции. / Сост. Т. И. Сологуб, Р. Д. Ильинская. -1971. -Т. 4. С. 148-154.

213. Соломкин, П. С. Сульфантрол и дисульфан в борьбе с энзоотической бронхопневмонией у поросят/ П. С. Соломкин// Ветеринария. -1946. № 8, 9. -С. 13-15.

214. Соломкин, П. С. Сульфантрол и дисульфан в борьбе с энзоотической бронхопневмонией у поросят/ П. С. Соломкин,// Сб. работ ВИЭВ. 1949 С. 207-213.

215. Субботин, В. М. Влияние фармазина и фрадизина на содержание витаминов А, В12, С в крови и печени свиней / В. М. Субботин, В. И. Панфилова //Ветеринария. 1984. № 12. - С. 54-56.

216. СтрельцовА. Г. Профилактическая эффективность колипротектана и антигенов из клеточных компонентов эшерихий при колибактериозе поросят сосунов: автореф.дис. канд. вет. наук. Алма-Ата, 1988. - 28 с.

217. Ступак, М. К. Антистрессовый премикс и лечебный комбикорм для поросят раннего возраста/ М. К. Ступак// Ветеринария. -1987. № 8. - С. 62-63.

218. Сухов Н.М.Устойчивость поросят к неспецифическим бронхопневмониям / Н. М. Сухов, А. Г. Шахов, Е. J1. Гридяев. // Свиноводство. 1976. - № 10. - С. 37.

219. Соколов В.Д. Антимикробные средства в птицеводстве./ В.Д. Соколов -М.: Колос, 1974.-171 с.

220. Соколовский В.П. Молоко и здоровье./ В.П. Соколовский М.: Медицина, 1974.- 157 с.

221. Солнцев K.M. Итоги и дальнейшие перспективы использования антибиотиков в кормлении животных./ K.M. Солнцев// Материалы Советско-Югославского симпозиума по применению антибиотиков и других препаратов в ветеринарии, Загреб, 1970. - С. 23-25.

222. Солнцев K.M. Организация производства и использование кормовых антибиотиков в БССР./ K.M. Солнцев // В сб.: Антибиотики в животноводстве и ветеринарии. М.: Сельхозиздат, 1963. - С. 233-237.

223. Соловьев А.Г. Эффективность применения кормового гризина в животноводстве: Автореф.дисс. канд.биол.наук. Горки, 1975. - 26 с.

224. Состояние и перспективы развития биотехнологии за рубежом. -Микробиологическая промышленность: научно-технич.реферативный сб., 1982, № 3, ОНТИТЭИ микробиопром.

225. Спивак Н. Я. Интерферон и антибактериальная резис- тентность организма: тезисы докладов республиканского семинара. / Н. Я. Спивак, Н. Е. Вихоть// Киев 17-19 октября 1989 г. -С. 28.

226. Татевосян, С. С. Индивидуальный подбор в свиноводстве по иммунологическим признакам / С. С. Татевосян, С. С.Алексанян // Зоотехника,-1988.-№ 4.- С.37-38.

227. Терехов И.Н. Влияние высушенных мицелиальных отходов производства пенициллина на рост свиней./ И.Н. Терехов // В кн.: Антибиотики в животноводстве и ветеринарии: Сельхозиздат, 1963, с. 86-89.

228. Терешин, И. М. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний. / Терешин, И. М.; Л., 1977. - 184 с.

229. Толымбеков А. С. Морфогенез экспериментальной орнитозной пневмонии / А. С.Толымбеков, Ф. А. Марголина, Л. А. Вишнякова // Ленинградский архив патологии.-1970.-№ 11.

230. Томислав Вунч. Применение антибиотиков группы тетрациклина и других лекарственных добавок в производстве кормовых смесей./ Вунч Томислав// Сов.-Югослав. Симпозиум по применению антибиотиков и других препаратов ветеринарии,- Загреб, 1970, с. 35-41.

231. Уголев А.И. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций./ А.И. Уголев //-Л.: Наука, 1985.-544 с.

232. Инфекционные болезни в промышленном свиноводстве и система профилактических мероприятий: тез. докл. республ. науч.-прак. конф. / Сост. В. П. Урбан. Белая Церковь. -1985. - Часть 1. - С. 81-82.

233. Урбан, В. П. Эффективность тимогена при профилактике желудочно-кишечных болезнях поросят / В. П. Урбан, В. В. Рудаков, Л. Ю. Карпенко // Ветеринария.-1991.-№ 10.-С.59-60.

234. Финогенова Т. В. Синтез органических кислот/ Т. В. Финогенова //.- В сб.: Биотехнология, 1985, с. 54-59.

235. Филиппов, Н. В. Профилактика и лечение при желудочно-кишечных болезнях свиней / Н. В. Филиппов, Л. В. Шатковский, Н. С. Кубрин // Ветеринария.-! 994.-№7.-С.8-9.

236. Фремель В.Б. Выделение протеолитических ферментов, из натурального фильтра культуральной жидкости Ас1;пто8ш/ В.Б. Фремель, Э.А. Шмыкова // Ферментная и спиртовая промышленность, 1967, №2, с. 36-39.

237. Фролов, И. Т. Очерки методологии биологического исследования / И.Т. Фролов;-М.,Мысль, 1965 .-287с.

238. Фортушный И.Т. Антибактериальные препараты при остром течении пневмонии / И.Т. Фортушный // Ветеринария. 1982. - №10. - С. 50.62.

239. Ф. Ян. Применение стрептомицин-мицелия в качестве белкового корма. -СХР, 1961, №5, с.11-12.

240. Хакимова, К. Изучение микрофлоры легких и ее чувствительность к антибиотикам и выяснение лечебного эффекта биоветина при энзоотической пневмонии свиней: автореф. дис. канд. вет. наук. Казань 1967. - 23 с.

241. Использование поросят гнотобионтов и СПФ при изучении энзоотической пневмонии свиней: тез. докл. конф. / Сост. В. Н. Хандкарян, В. Ф. Сухо-нос, Г. Я. Феркель. Киев. - 1983. - С. 105-106.

242. Цимбал, А. М. Лабораторное и производственное испытание инактиви-рованной культурной вакцины УНИИЭВ против болезни Ауески / А. М. Цимбал и др. // Научные основы профилактики борьбы с заболеваниями сельскохозяйственных животных. -1987.

243. Членов В.А. Витаминные кормовые препараты./ В.А. Членов М., Колос, 1981.-96 с.

244. Чепуров К. П.Формолвакцина против диплококковой инфекции/ К. П. Чепуров // Биологические и химиотерапевтические ветеринарные препараты. М.- 1963.-С.221-258.

245. Роль зоологигиенических и технологических факторов в повышении резистентности и профилактики болезней свиней на промышленных комплексах: тез. докл. конф. / Сост. Н. В, Черный, И. Ф. Харабустовский, А. С. Вовк. -Киев.- 1983.-С. 134-135.

246. Чумаченко В. Е. Повышение устойчивости свиней к болезням промышленных комплексах/ В. Е. Чумаченко// Ветеринария. 1982. - № 11. - С. 6163.

247. Естественная резистентность свиней к болезням в условиях комплексов: тез. докл. конф. / Сост. В. Е. Чумаченко. Киев. - 1983. - С. 5-6.

248. Чумаченко, В. Е. Создание стад свиней, устойчивых к болезням/ В. Е. Чумаченко// Ве- теринария. -1984. -№ 7.-С. 41-43.

249. Сравнительная оценка антимикробной активности нитазола и его композиций. Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии: тез. докл.межд. науч. конф. / Сост. С. В. Шабунин. Москва, 1999. - С. 166-167.

250. Шакуров В. Е. Этиопатогенетическая терапия при бронхопневмонии / В. Е. Шакуров // Ветеринария.- 1983. № 8. - С. 54-57.

251. Шахов, А. Г. Об этиологии и патогенезе бронхопневмоний поросят / А. Г. Шахов и др. Ветеринария. 1975.- № 7. - С. 76-80

252. Аэрозоль хлорамина Б при бронхопневмониях поросят. Профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней свиней: тезисн. докл. Всесоюзной научно-технической конф. / Сост. А. Г. Шахов и др. -Новочеркасск. 1978. С. 65 — 67.

253. Шахов А. Г. Эффективность динамутилина при пневмониях поросят бактериальной этиологии. Профилактика, лечение и диагностика желудочно-кишечных и респираторных болезней животных: науч. тр. ВНИИНБЖ. / А. Г. Шахов и др. 1982.-С.109- 113.

254. Серологические исследования больных пневмонией свиней в хозяйствах с промышленной технологией: тез. докл. Всесоюз. науч. конф./ Сост. А. Г. Шахов, Е. В. Шведковская. Воронеж. - 1986. - Часть 1. - С. 134.

255. Шахов, А. Г. Этиология пневмоний свиней и меры борьбы с ней хозяйствах промышленного типа / А. Г. Шахов// Новое в профилактике, диагностике и лечении незаразных болезней животных. 1987. - с. 151-154.

256. Шахов, А. Г. Профилактика респираторных болезней свиней / А. Г. Шахов и др. // Ветеринария. -1988.-№ 11 .-С.41-43.

257. Шахов, А.Г. Повышение уровня общей неспецифической резистентности поросят / А. Г. Шахов и др. // Ветеринария. 1976. -№ 10. - с. 72-75

258. Шахов, А. Г. Новое в профилактике и лечении бронхопневмонии свиней/ А. Г. Шахов// XXI Всемирный ветеринарный конгресс. М., 1979. - Т. -С. 67-68

259. Шахов, А. Г. Резистентность стресс в этиологии и профилактике бронхопневмонии свиней / А. Г. Шахов и др. // Ветеринария.1980.-№3.-С. 51-53.

260. Шахов, А. Г. Основные факторы резистентности организма поросят / А. Г. Шахов и др. // Свиноводство. -1981. № 6. - С. 27-28.

261. Шахов, А. Г. Комплексная профилактика респираторных болезней свиней / А. Г. Шахов и др. // Ветеринария. 1982. - № 5,- с. 56-57.

262. Шахов, А. Г. Препараты тилозина при бронхопневмонях свиней / А. Г. Шахов и др. // Свиноводство. 1982. - № 1.-е. 32.

263. Профилактическая эффективность новых препаратов при бронхопневмонях у свиней: сборник науч. статей. / Сост. А. Г. Шахов, Н. М. Сухов, В. А. Антипов. Воронеж, 1982.- с. 113-116.

264. Шахов, А. Г. Фрадизин при респираторных болезнях свиней / А. Г. Шахов и др. // Ветеринария. 1982. - № 9. - с. 55-57.

265. Шахов, А. Г. Пневмония свиней в хозяйствах с промышленной те ноло-гией (Этиология, профилактика и лечение): Дисс. на соиск. учен. степ, докт. вет. наук. М., 1986. - 232 с.

266. Профилактика пневмоний свиней: тез. докл. Всесоюз. науч. конф. / Сост. А. Г. Шахов и др. -Воронеж. 1986. - Часть 1. - С. 133-134.

267. Роль кокковой микрофлоры в этиологии и патогенезе пневмоний свиней: тез. докл. Всесоюз науч. конф. / Сост. А. Г. Шахов и др. —Воронеж, 1986.-Часть 1.- С. 135.

268. Шахов А.Г. Лечебная эффективность диоксигена при колибактериозе и сальмонеллезе поросят/ А. Г. Шахов и др. //Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России (21-23 июня 2007 года), Воронеж, 2007г, С. 655-657.

269. Шахов А.Г. Антимикробная активность комплексного препарата диок-сиген/ А. Г. Шахов и др. //Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России (21-23 июня 2007 года), Воронеж, 2007г, С.658-660.

270. Шахов А.Г. Антимикробная активность диоксинора/ А. Г. Шахов и др. //Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России (21-23 июня 2007 года), Воронеж, 2007г, С.661-662.

271. Шахов А.Г. Лечебная активность диоксинора при при респираторной патологии поросят/ А. Г. Шахов и др. // //Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России (21-23 июня 2007 года), Воронеж, 2007г, С.663-667.

272. Шестаков, Н. И. Гематологические показатели у свиней при вирусной иневмонии / Шестаков Н. И. // Инфекционные болезни с/х животных //Научные труды. Том IV, Краснодарское книжное издательство. 1971. - С. 159.

273. Шендеров, Б. А. Генетические аспекты действия нитрофурановых препаратов на микробную клетку / Б. А. Шендеров// ЖМЭИ. 1978. - № 4. - С. 813.

274. Щербакова, Э. Т. Влияние гентамицина в сочетании с продигиозаном на иммунологическую реактивность организма / Э. Т. Щербакова и др. // Антибиотики. 1979. - С. 679-683.

275. Щербань, Г. П. Хламидиоз свиней / Г. П. Щербань, Г. Д. Фрисова, Т. Г. Воскресенская//Ветеринария.- 1978. -№ 8.-С. 55-58.

276. Эрнст, JI. К. Научно-технический прогресс в животноводстве/ JI.K. Эрнст // Животноводство. 1985. - № 11. - С. 2-5.

277. Некоторые вопросы этиологии респираторных болезней свиней: Тез.докл. Всесоюз. науч.конф. / Сост. М. Я. Ярцев. Новочеркасск, 1978. - С. 45-47.

278. Ярцев, М. Я. Профилактика пневмоний свиней / М. Я. Ярцев// Ветеринария. -1984-№ 6. С. 32-34.

279. Якубова, М. С. Эффективность сульфагина и леновита при колиба те-риозе и пастереллезе птиц: автореф. дис. канд. вет. наук. Ленинград 1989. -15 с.

280. Якубовская, Ю. Л. Диагностическое значение некоторых клинико-гематологических показателей при бронхопневмониях поросят различной этиологии: дис. . на соиск. учен. степ. канд. вет. наук.-1979.

281. Ветеринарно-санитарные и гигиенические принципы профилактики незаразных заболеваний свиней в промышленных комплексах: тез. докл. конф. / Сост. Е. А. Яшков, Н. В. Черный. -Киев, 1978. С. 123-125.

282. Albani Vangili R. Stress e Immunita Obiettivi // Doc.veter. 1985. - P. 2-3.

283. Арнаудов, X. Установяне на противогриппи противотела в къвни серуми от свине чрез реакция за възране на хемаглутинацията / X. Арнаудов, Р. Кънев // Ветеринарна обирка. -1970. С. 6.

284. Avram, N. Reactivitatea hemaxedlyica si biochimica in stress al de intrarcare la pur cei / N. Avram идр. // Rev. Cresterea anim. 1986. - № 36. - P. 12.

285. Alley M. The effect Association./M. Alley, J. Clarke // 1971, 158, 11. Treatment for diarrhea of Calves carlton. Graves S.

286. Bachman, Ph. Beitrag zur Epidemiologie der kontagiossen Pleuropneumonia beim Schwein/ Ph. Bachman// Schweiz. Arch. Tierkeilv. 1972. - Bd. 114. - № 7.5. 362-382.

287. Bassinger, D. A. Brief description of Aujeszkys disease in Great Britaii and its relative importance/ D. A. Bassinger// Brit. Vet. J.-1979.-Vol.l35. № 3. - P. 215-224.

288. Baskervillei, A. The histopathology of experimental pneumonia in pigs produced by Aujeszkys disease virus / A. Baskervillei// Res. Veter. Sei.- 1973.- Vol. 14.-№ P. 223-228.

289. Bertram, T. A. Quantitative morphology of peracute pulmonary legions in swine induced by Haemophilus pleuropneumoniae // Vet. Pathol. 1985.- 22.- №6. P. 598-609.

290. Betts, A. O. Facteurs affectant Indolence et la gravita des maladies respiratoires // Ann. Med. Vet. 1972. - Vol. 116. - № 4. - P. 305-318.

291. Boessen G. Slaughter checks show disease falities interactions / G. Boessen nap. // Hog Farm Mahag. 1987. -24.2 - P. 20-21.

292. Bonetti, M., Mordo di Aujeszky: clinica e profilassi // Svinicoltore. -1977 -Vol. 18.-№9.-P. 47-60.

293. Boughton E. Mycoplasma bovys mastitis. Veter. Ann Bristol., 1981.

294. Briiggemann S. et.al. Ringuntersuchungen zum Allgemeinen. Hemmstoffest an definirtem Tiermaterial. Z. Tierphysiol, Rierernakrg., Futtermittelk., 1973, 31,4,172-182.

295. Brennam P., Joyck E.An oh-farm ovaluation of three grouth mutants for I pigs. Austr., J. of experim and Animal Husbandry, 1979,19,96,32-35.

296. Berkman R.N., Richards E.F. The pharmacologe of tylosin a antibiotic, in the chicken. Abstr. Conf. Anti-Microbiol, soc. Ind Microbiol, Wasnington,1960.

297. Brgler, I. Istrazivanje djelovanja propionske hiseline na salmonell // Praxis Veter.-1977.-P. 117-118.i 4iii>it

298. Brugere-Piconx I., Brugere H., Villemin P. Antiinfectierix uxtilises des maladies repiratoires du pore /1. Brugere-Piconx, H. Brugere, P. Villemin // Ree. Med. Veter. 1987.- 163.4:485-511.

299. Burki, F. Ätiologisch Kiassifizierbare Virusinfectionen bei Haustieren Stand 1970 // Df. tierarztl. 1970. - Jg.77. - № 13. - S. 307-3 16.

300. Bulnes, C. A. Arelides Morfopatologia aislamientes mi crobiologias en cer-dug neumonicas /С. A.Bulnes, Joa R. Martinez //Rev. solud. Amin. -1986. 8. - № 2-S. 161-167.

301. Canad J. Anim. Sei, 1979, 59, 2:411-417.

302. Донев, Б. Тилозин. Фармакокинетические исследования на цыплятах бройлерах // София.-МБИ.- 1985.-№ 6.-С.З.

303. Друмев, Д. Фармакологические и токсикологические исследования болгарского антибиотика тилозина / Друмев Д.; 1975. - 25 с.

304. Dumonteil, С. Pneumoniae enzootiguedu pore prophylaxie sanitarie // Ree. Med. Veter.- 1973.-Vol. 149.-№ п.p. 1403-1410.

305. Easterdau, В. Immunologic considerations in swine influenzal // J .Am.Veter. Med.As фармакологические токсикологические исследования болгарского антибиотика тилозина. -1975. —25.

306. Eichelman, Н. Tiamutin em neues antibiotic wirksammes Praparat zur Bekämpfung der Enzootischen Pneumonisch der Schweines // Lachmann Inverm Cuxhaven. 1970. - Sept/Okt. - S. 7-10.

307. Eikmeier H. Untersuchungen zuz Bekämpfung der Enzootischen Pneumonie der Schuine./ H. Eikmeier, H. Mager // Berl. U München tierarztl.Wschr., 1967, 80, 13,255-257.

308. Elazhary, M. A. Prevalence of antibodies to swine influenza virus porcine adenovirus type 4 and Haemophilus pleuropneu- moniae in Quebec pig farms with respiratoty problems / M. A. Elazhary идр. // Canad. Veter. J. 1985.- 26,6-P. 190-192.

309. Eritsche, K. Em Beitrag zur Pruffung der Pathogenität von Mycoplasmastammen in serienpassagen an gnotobiotischen Ferkeln / К. Eritsche, A. Konz // Arch. eptl. veter. Med. -1970.-№ 24. -573.- 93.

310. Farm Store. Animal Health update on Tylan 50/200 injection. 1977.-21.- 6.67.

311. Feed International, 1981,2,5, 28,30-32. Atrophic shinitis in pigs.

312. Gasmon, A. et al. Maladi ies porcines et etiologie virate dans Ta province de Quebec // Canad. Veter. J. —1 974.- Vol. 15. —N П.- P.312-321.

313. Гахниян, P. Медикаментозните премикси и фуражи за профилактика и лечение на заразните болести // Ветер, сб. 1983. —81.- 4: 4-6,26.

314. Gingerich D.A. Tylosin antimicrobial activity and pharmacokinetics in cows. -I'D.A. Gingerich, J.D. Baggot, J.J. Kowalski //Canad. Veter. J., 1977, Vol. 18, N4, p. 96-100.

315. Gösset F.O., Myat J.A. Vet.Med. 1964, 59, 169-171

316. Goodwin, R. Enzootic pneumonia of pigs: immunization attempts inoculating Mycoplasma suipneumoniae antigen by various routs and with different ad-ju-vants // Brit. Veter. J. 1973. - Vol. 129. —№5.-P. 456-464.

317. Goodwin, R. Actiyiti of tiamulin agint Mycoplasma suipneumonie and enzootic pneumonia of pigs // Vet Ree -1979 Vol. 104- № 9. - P. 194 - 195.

318. Goodwin, R. In vitro activity of against porcine micoplasma // Res In weter Sc—1985—Vol.38.—№ 1.—P. 124—125.

319. Gosset F.O. Swine dysentery: observations on the frequencyof infection./F.O. Gosset, J. A. Myat//Veter.Rec. 1980, 107, 24, 559. Canad. Veter. J. —1 974.- Vol. 15.—N 11.- P.312-321.

320. Grandel, R. A. Pseudorabies (Anjeszys disease) // Veter. Clin. W. America-1982, 4.2 :321-331.

321. Griffin, R. Swine dysentery: observarions on the frequency of latent infection / R. Griffin, D. Hutehing // Veter. Res. 1980. - 107. - 24. —559.

322. Guire M., et.al. Tylosin a new antibiotic microbiological studies.|/ Antibiotics and chemotperapy, 1961,11,320.

323. Hamill K. L. et al. Tylosin a new antibiotic // Isolation properties and preparation of desmycosin a mmicrobiologically active degradation product / K. L. Hamill, M. E. Haney //Antibiotics and chemotherapy. -1961. II. - 328.

324. Hannan, P. Tylosin tartrate and tiamutilin effect on experimental piglet pneumonic induced with pneumonic pig lung homogenate containing mycoplasmas bacteria and yiruses / P. Hannan, B. Bhogal, J. Fish // Res in weter sc — 1982 — Vol. 33—P. 76-88.

325. Hernander, F. Sensibilidad a ba tilosina de agaloxia contagiosa de onejas y cabras de Espaena/ F. Hernander// Aninst. In Veest. Veter. 972, 1973. -22. -133. -150. 372.

326. Harnich, M. Ihemeni dyzenteriae prasat Veterinarstvi. 1980.—30. -1. -P.211-212.

327. Huhn, R. Enzootic pneumoniae; a review of the literature // J. Veter. Bull. -1971. -Vol.40 -№ 4.-P.249-257.

328. Hartwigt H., Trimas P. Bkt, 1968,1, 208, 430-436.

329. Huber H. Was bringt der Eisatz nutritiver Antibiotikadosen im Futter dem Schweinemaster/ H. Huber, J. Gruber Prakt. Tierarzt, 1977, Jg 58, N 6, 428, 433438.

330. Horton G.M. Rumen metabolism and feedlot responses by steers fed tylosin and monensin./ G.M. Horton, Y.H. Nicholson // Canad. J. anim. Sc, 1980, vol. 60, N 4,60(4) h.919-924.

331. Japan Chemical Week, 1979, 209, 1, 1010. Green cross emdarks on in hybridomas for antibody.

332. Japan Chemical Week, 1981, 22, 7, 1113. Kyoto Iniv. Croup develops mass prod, method for glutathione.

333. James F. New drug tested against swine dysentery./ F. James Pig. American, 1979,4,1,32.

334. Jvandija, L. Ekonomskoznacenje enzootske pneumonije svinja I gubici koje izzakuj e s posebnim osvrtom na mjere suzbijanja / L. Jvandija, // Praxic veter. — 1986.34.-1/2.-P.135-147.

335. Joshida M. Multiple generation feeding experiment with sews fed yeast and bacteria grown on nuthanol./ M. Joshida // "Bull Nat. Jnst. Anim. Jnd. Chiba, Japan", 1950,37, 67-78.

336. Jones P. Veter. Rtc, 1974,94,10,200

337. Inform. Zootech. .Silvano Maletto. Gli anxinici nella CEE aspettie sviluppi. 1978, an 25, N 6, p. 17-20.

338. Isar M. Influenta clotetraciclinei si a fosfatului de tilozina administrate ca biostimulatori asupra florei intestmale la purcei./ M. Isar, Ciurel, I Andreescu, J. Isar//-Rev. Cresterea anim., 1979, an. 29,N 5, p.7-13.

339. Kalich, J. Untersuchungen über die Beziechungen zwischen enzootischen Pneumonie (Ferkeigrippe) und Umvelt/ J. Kalich // Berl. und Munch tierarztl. -Wschr. -1970. -Jg.83.—N 15.- 5289-308. -309.-313.

340. Kasza, L. Pneumonia in Gnotobiotic Pigs Produced by Simultaneous Inoculation of a Swine Adenovirus and Mycoplasma hyo- pneumoniae / L. Kasza, R. Hot-ges, A. Betts // Veter. Ree. 1969. - Vol. 84. — № 11. - P. 262-267.

341. Keca J. Rezultati upotrebe tylana sulfa u ishrani prasadi I tovijenika u poredenju sa dodatkan./ J. Keca, B. Jovanovic// Praxis Veter., 1980,28. %, s. 101-105.

342. Kingston D.J. Swine enzootic pneumonia is costly. / D.J. Kingston //The Pig Farmer, 1970,t.4,Nl 0,825-827.

343. Kielstein P. Experimentelle Pasteurella Multocida1.fectionen beim Schwein als ain Beitrag zur Ätiologie der enzootischen Pneumoniae des Schweines / P. Kielstein, J. Martin, Janetschke. // Arch, exptl. Veter. -Med. -1977. Bd. 31. - № 4. - S. 609-6 19.

344. Kielstein P. Zur Differenzial diagnose bacterieller Pneumonien der Schweineaus mikrobiologischer pathologisch-anatomischer Sicht / P. Kielstein, J. Martin // Mh. Veter.-Med.-1980.-Jg.35.—№ 1.-S.32-35.

345. Kielstein P. Veterinär- medizin / P. Kielstein, D Schimmel., F. Horsch //Jena, 1981.- Februar, 4.

346. Kielstein P. Zur Einsatz von Makrolid-Antibiotika bei der Schweinedusenterie und der Schweinedusenterie und der Pneumonie des Schweines/ P Kielstein, H. Hoffmann, M. Werseck, D. Schimmel // Mh Vet — Med — 1983 —Ig 38 H 22 - S. 847 —851.

347. Kielstein, P. On the occurrence of toxin-producing Pasteurella multocida strains in atrophic rhinitis and in pneumonias of swine and cattle / P. Kielstein, // J. Vet. Med.- 1986.-B33.—№6.-P .418-424.

348. Kietzman, M. Zur StreBabschirmung mit Magnesiumas-partat-Hydrochiorid beim Schwein / M. Kietzman, H. Jablonski // Prakt Tierarzt. 1985. - S.328-335.

349. Koenig S.S. Rumensin and tylan for growing-finishing steers fed corn silage aiet/ S.S. Koenig // Univ. of Kentycky College of agric. - Agric. Exper. Progress report, 1981, 254: 11-12.

350. Launay M. La Tylosine et les maminites bovines aignes resultants d'essais cliniques, consequences pratigness./ M. Launay, P. Dintrans// Bull. Veter Pratioque, 1977, 61,8, 499-533

351. Langner H. Die Abhängigkeit des Hemmhofdurchmessers von der

352. Antidiotikakonzentration./ H. Langner // Zbl. Veter. Med. Rci., 1973, 20, 6: 435453.

353. Little T. The interaction of Haemophilus parahaemolyticus and Pasteurella multocida in the respiratory tracr of the pig / T. Little, J. Harding // Brit. Veter. J. -1980.-Vol.136.—№ 4.-P. 371-383.

354. Livingston C. et al. Pathogenesis of mycoplasmal pneunonia in swine / C. Livingston, E. Stair, N. Unterdachi // Am. J. Veter. Res. -1972. Vol. 33. — № 11.-P. 2249-2258.

355. Lekcex P. Role des mycoplasmes dans les trou blesrespiratioires des jeunes bovinas./ P. Lekcex, G. Martinean // Ann. Med. Veter, 1981,125,3A 173-176.

356. Loncarevic A. Urotreba tylana sulfa I trimetosula u sprecavanju atroficnog rinitisa svinja/ A. Loncarevic.//. Praxis Veter., 1978, 26, 2: 129-135.

357. Limmermann B. Determination of sensitivity of Mecoplasma hypsynovial to tylosin and selected antibacterial drags bya microtiten technigue./ В Limmermann, R. Ross // Canad.comp.Med. 1975, 39,1, 17-21.

358. Материалы фирмы "Эланко",1974.

359. Мао С.Н., Robinshaw Е.Е. Biochemistry, 1971,10,11: 2054.

360. Mattick A., Hersch A. Lancet, 1947, 5,253.

361. Matsuoka T. Orally administered tylosin for the control of pheumonia in neonatal calves/T. Matsuoka//1\-Veter. Reg., 1980, 107, 7: 149-151.

362. Mazurczak G. Preparaty profilaktyczne I Iecznicze w dyzenterii swin przege hodowl./ G. Mazurczak // Med. Weter., 1977, 3, 37, 433-436.

363. Mariotta, B. Method of determine effect of antibiotics at resedue levels on R-factor transfer / B. Mariotta, Stamley Katz // J. Assoc. office. Anal. Chem. -1988. 071.0-№ 2.-299-301.

364. Martineau, G. Bronchopneuminiae enzootique du pore: ameliration de l'index pulmonaire apres traitment par la tiamuline. / G. Martineau, // Ann. Med. Veter. -1980.- 124.-4:281-287.

365. Martineau, J. bilan economique apres traitment de la bronhopneumonie enzootique par la tiamuline/ J. Martineau // Annales de Med Veter. 1980. - 24. - №5.-P.369-377.

366. Mason, R. "Virus" pneumonia of pigs can be controlled/ R. Mason // Tasman. -J. Agz. -1972. -Vol.43. —№ 1. P.55-58.

367. Mensik J., Local effect of passively ac- quiredcolostral antibody on the Development of experimental swine influenza infection in suchling pigs / J. Mensik, Z. Pospisil, J. Franz // Zbl. Veter. Med. -1971. -Bd.18. —№ 10,- S. 804-818.

368. Morin K.B., Gorman M. Tetrahedron letters, 1964, 34: 2339.

369. Muir L. Streptococcus bovis to varions antibiotics./ L. Muir, F Barreto// J. Anim.Sc, 1979,48,3:468-473.

370. Olson L. Comparison of varions drags for prevention andtreatment of swine dysentery./ L. Olson, D. Rodabaugh // Procc. 20 th. World. Veter. COngress in 1975 Greece, 1976, v.3, p.2175-2177

371. Ose E. Effect of tylosin and sulfamethazine on experimentally induced bacterial swine pneumonia/ E. Ose, O. Muenster, R. Rathmcher // Vet. Med. Small anim. Clin. - 1986.-Vol. 68.-No. 5. -P. 539-543.

372. Pollard M. Procceedings of the Society for Experimental Biologe and Medicine/ M. Pollard, G. Tanami // 1961,107, 508-511.

373. Pestka Inhiditors of ribosome functions./ Pestka// Annual Review of Bio-chem, 1971,40,697-710.

374. Radabangh D. Developments in the use of swine feed additives./ D. Rada-bangh // South Dakota St. Univ. 23 ann. Swine Day, 1979: 38-42.

375. Romvary J. Experimentae therapy of the pucumoarthritis syndrome of calves/ J. Romvary // Fctf. Vet. Acad. Sc. Humg., 1979,27, Vr. 39-45.

376. Reichel J. Vyuzit kombinace tylossiin a sulfadimidime v Chovechprsat/ J. Reichel// Veter. Spofa, 1975,17, 1: 21-32.

377. Riha J. Tylan. Proakticke poznatky slezebnou preventivni aplikau u brgleru./ J. Riha, F. Hovezakova,//Dmberznictvi, 1969,17, 8: 122-124.

378. Sampson G. Evaluation of tylocin neomycin pouder intreatment of bovine pinkvye./ G. Sampson, R. Gregory // Veter. Med. Small. Anim. Clin., 1974,69, '166-167.

379. Savage D.C. The gastrointestinal epittelium and its antochtonous bacterial flora./ D.C. Savage, R. Dubas// J. exp. Med., 1968, v. 127, N 1, p. 67.

380. Stekar J. et al. Uty etaj Lactobacillus acidophilus dodotka stacoj hrani na pasade. Krmiva, 1981,19,110,241.

381. SzenkikwezL. Poster/Mikobiol./L Szenkikwez//Marszawa, 1980, 19, 1: 5761.

382. Stirkovits J.L. Kiserleteks sertesek enzootias bronchopneumonia.a guogykezelesere es megelozesere tiamulinai./ J.L. Stirkovits // Magyar allotosvosok Zapja,1979,34,3,181-184.

383. Schweinerzucht und Schweinmast, 1982, 30 (20): 50-51 Wachstum sforderer in der Schweinemast.

384. Стоянов В.Проучвание въерху пнивмоните при свинете/ В. Стоянов // Ветер, мед. Науки,- 1969. Т. 6. -№6. С. 83-90.

385. Стоянов В. Комплексные исследования энзоотической пневмонии свиней / В. Стоянов // Международный с-х журнал. 1973. - №4.- С. 45-49.

386. Taillandier J. Pneumonie enzootigne du pore:trai tement et prophylaxie medicale / J. Taillandier // Ree. med. Veter. 1973. -Vol. 149. - No. 11. -P. 13931402.

387. Wilson M. Swine dysentery control: the effect of carbadox on the experimentally produced disease/ M. Wilson, C. Roe // Canad. Veter. J. -1971. -Vol. 12. -No. 7.-P. 143-146.

388. Taylor J. Controle de enterite htmorragigue./ J.Taylor // Le pore, 1976, v.47, N7, p. 15-17.

389. Tryc J. Doswiadczenia kliniczne nad zastosowanicm leczniczym preparaty tylavit-sulfa./ J. Tryc // Nowosci Weter., 1975, 5,1, 77-82.

390. Wege V. Die Antibiotika und sulfonamid-therapie in der Schweinepraxis./ V. Wege//- Dt. Tierarzt, Wochenschr., 1969, 76, 6: 158-164.

391. Wilhelm A. Zum Behampfung der Schweine dysenteric, Samerungsversuch einer versenchten Besonungsstation./ Wilhelm A. et.al. // -Mh.Veter. - Med., 1976, B.31,H.19, S. 727-730.

392. Wood G.E. Tylosin therapy in experimental Ieptospirosis./ G.E. Wood, A.D. Alexander//Antidiotics and Chemotherapy, 1961, 11, 592-595.

393. Worth H.M. Producer and Consumer Symposium Procs. / H.M. Worth //University ofKentucky, 1971, S.63-65.

Информация о работе

Зуев, Николай Петрович
доктора ветеринарных наук
Краснодар, 2012
ВАК 06.02.03

Диссертация

Клинико-экспериментальное обоснование применения препаратов тилозина в ветеринарии - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы