Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Клинико-биохимические особенности течения дискинезии желчевыводящей системы и хронического бескаменного холецистита у лиц молодого возраста

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Клинико-биохимические особенности течения дискинезии желчевыводящей системы и хронического бескаменного холецистита у лиц молодого возраста"

РГ6 Од

- / МАР 2000

На правах рукописи

Р Г Б ОД

КУРАМШИНА Ольга Анатольевна

о

КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ДИСКИНЕЗИИ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ И ХРОНИЧЕСКОГО БЕСКАМЕННОГО ХОЛЕЦИСТИТА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА

03.00.04.-Биохимия 14.00.05,- Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ^ченой степени кандидата медицинских кзх,к

Работа выполнена в Башкирском государственном медицинском университете Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Ф.Х. Камилов доктор медицинских наук, профессор В.А. Максимов

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В.П. Твердохлиб доктор медицинских наук, профессор P.P. Газизова

Ведущая организация: Сибирский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится « 2000 года в ■/сР часов ш

заседании диссертационного совета Д-084.35.01 при Башкирскок государственном медицинском университете по адресу: 450000, г.Уфа ул.Ленина, 3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Башкирского государственного медицинского университета

Автореферат разослан иУА> 1999 ;

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Х.М. Насыров

// г б

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В последние десятилетия заболевания

желчевыводящей системы занимают одно из первых мест в структуре болезней органов пищеварения (Скуя H.A., 1993, Бурков С.Г., Гребнев A.A., 1994 ).

По данным годовых отчётов медицинских учреждений Республики Башкортостан заболеваемость хроническим некалькулезным холециститом в 1997 году составила 2041,4 среди взрослых, 2738,8 среди подростков и 1443,7 среди детей (на 100 тыс. населения). Наметилась тенденция к омоложению данной патологии, всё чаще выявляются хронические формы, случаи холелитиаза у детей и лиц молодого возраста, поэтому изучение различных форм патологии желчевыводящей системы, выявление факторов ряска, способствующих её формированию, с целью прогнозирования развития патологического процесса и разработка комплекса мероприятий по первичной и вторичной профилактике приобретает особую значимость.

В литературе накопились сведения, освещающие вопросы, связанные с заболеваниями билиарного тракта и холелитиазом, однако изучение данной патологии большинство авторов проводило у лиц зрелого возраста, а клишко-биохимическая характеристика состояния желчевыводящей системы у подростков и лиц молодого возраста отражена недостаточно. В доступной нам литературе фактически отсутствуют данные, касающиеся студенческой молодёжи, которая представляет собой особую социальную группу.

В связи с изложенным, представляется актуальным изучение особенностей клинических проявлений заболевания билиарного тракта с характеристикой биохимических показателей крови и желчи у молодых людей.

Настоящая работа проводилась в рамках комплексного исследования «Научно-мстодичекого обеспечения медико-социальных мер по охране и улучшению здоровья учащейся молодёжи и студентов Башкортостана» в соответствии с Постановлением Кабинета Министров РБ от 20.08.1996г. №248

«Об основных направлениях развития и реформирования здравоохранения Республики Башкортосан на 1996-2000 годы».

Цель исследования: оценить юшнико-биохимические особенности течения дискинезий желчевыводящих путей и хронического некалькулёзного холецистит! у учащейся молодёжи..

Задачи:

1. Разработать скрининг-систему для ранней диагностики заболеваний билиарного тракта (дискинезий желчевыводящих п>тей, хронического некалькулёзного холецистита) у студентов образовательных учебных учреждений высшего профессионального образования.

2. Изучить особенности клинических проявлений патологии желчного пузыря и желчевыводящей системы у лиц молодого возраста и выделить характерные симптомокомплексы, позволяющие верифицировать клинический диагноз.

3. Выявить изменения метаболической и экскреторной функции печени при функциональной и органической патологии билиарного тракта.

4. Оценить функциональное состояние желчного пузыря и желчеиыводяш.ей системы у исследуемого контингента с помощью этапного хроматического дуоденального зондирования.

5. Выявить особенности биохимических изменений пузырной и печёночной желчи при дискинезиях желчевыводящих путей и хроническом бескаменном холецистите улиц молодого возраста.

(>. На основе полученных результатов разработать методические подходы по первичной и вторичной профилактике данной патологии у студенческой молодёжи.

Научная новизна. Впервые на основе проведённого комплексного исследования изучены клипико-биохимические особенности дискинезий желчевыводящих путей и хронического некалькулёзного холецистита у студенческой молодёжи. Показано, ню на стадии функциональных расстройств

выявляются изменения биохимического состава сыворотки крови, свидетельствующие о развитии холестаза и нарушениях липидного обмена.

Впервые проведена оценка функционального состояния желчного пузыря и желчевыводящей системы с одновременным биохимическим исследованием различных фракций желчи у исследуемого контингента. Выявлено, что уже на стадии дискинетических расстройств, присутствуют изменения качественного состава желчи, которые характеризуются увеличением содержания билирубина и холестерина, снижением концентрации солей желчных кислот и фосфолипидов. При развитии хронического некалькулёзного холецистита указанные изменения желчи более выражены, что свидетельствует о повышении её литогенных свойств.

Учитывая особенности изучаемого контингента и важность ранней диагностики заболеваний желчного пузыря и желчевыводящей системы, выделены типичные клинические симптомокомплексы. Установлено, что проявления данной патологии у лиц молодого возраста характеризуются длительным латентным течением и отличаются полиморфизмом ¡клинических проявлений.

Практическая значимость. В результате проведённого исследования разработана анкета скрининг-исследования, которая позволяет изучить режим и рацион питания, условия жизни и учёбы, определить длительность и характер первых проявлений патологии, что позволяет быстро и эффективно выявить распространенность заболеваний билиарного тракта при массовых профилактических осмотрах учащейся молодёжи. Определено, что исследование биохимического состава желчи является информативным диагностическим тестом развития хронического некалькулёзного холецистита и оценки литогенных свойств желчи. Биохимические показатели сыворотки крови и различных порций желчи у здоровых молодых людей могут быть использованы как нормальные для региона Республики Башкортостан. На основе исследования разработаны методические подходы к организации и проведению обучающих программ «Гастрошкола» для учащейся молодёжи,

которые включают разделы по первичной и вторичной профилактике заболеваний желчевыводящей системы.

Положения выносимые на защиту.

1. Заболевания желчного пузыря и желчевыводящей системы являются распространённой патрлогией у лиц молодого возраста, которые представлены в основном хроническим некалькулёзным холециститом и днекишзиями желчевы водящих путей по гипотоническому типу.

2. Развитие патологии желчевыводящей системы уже на стадии дне кинетических расстройств сопряжено с изменением биохимического состава крови, пузырной и печёночной порций желчи.

3.' Особенностями проявления патологии билиарного тракта у лиц молодого возраста является длительное латентное течение и полиморфизм клинических симгттомокомплексов.

Внед рение результатов в практику.

Результаты проведённых исследований внедрены в практику работ студенческой поликлиники, поликлиники №1 г.Уфы. С целью практического использования результатов исследования разработаны и изданы методические рекомендации: «Методические подходы и методика к проведению образовательных программ с больными, страдающими заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящей системы» (Уфа, 1999), «Оценка факторов риска, способствующих развитию заболеваний желчевыводящей системы у студенческой молодёжи» (Уфа, 1999). Методика этапного хроматического дуоденального зондирования с биохимическим исследованием желчи внедрена в практику работы клинико-диагностической лаборатории поликлиники №1 г. Уфы. Теоретические аспекты и практические рекомендации диссертации используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и врачей-интернов на кафедре поликлинической терапии и биологической химии Башкирского государственного медицинского университета.

Апробация диссертации. Материалы работы доложены на межрегиональной научно-практической конференции (Уфа, 1997),

республиканской молодёжной научной конференции «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 1998), на съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 1999), на международной научно-практической конференции «Современная гастроэнтерология и гепатология» (Томск, 1999). Диссертация обсуждена на заседании проблемной комиссии по внутренним болезням с участием кафедр инфекционных болезней с эпидемиологией и курсом ИПО, традиционной медицины, биологической химии, клинической фармакологии БГМУ (октябрь, 1999г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ.

Объём и структура. Работа представлена на /УО страницах машинописного текста, состоит из введения, шести глав с изложением обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего в себя 155 отечественных и зарубежных

источников, иллюстрирована 19 таблицами и 10 рисунками.

Материалы и методы исследования. Для исследования состояния билиарного тракта у молодёжи, уточнения наиболее значимых причин развития патологии в данной популяции, нами была разработана схема исследования, которая состояла из трех этапов.

На первом этапе были проведены скрининговые исследован ия. Опрос всех студентов методом интервью по специально разработанной анкете, включающей вопросы, направленные на выявление факторов, способствующих развитию патологии желчевыделения: социальные, гигиенические, аллергологические, инфекционные, травматические и профессиональные. Проведенные скрининг-исследования позволили выявить лиц с органическими заболеваниями желчного пузыря и функциональной патологией желчевыделительной системы.

На втором этапе нами проводилось комплексно; клин нефункциональное, биохимическое обследование с целью верификации диагноза билиарной патологии.

На третьем этапе на основании полученных результатов разрабатывались и обосновывал ись методы профилактики билиарной патологии у лиц молодого возраста.

Работа выполнена на клинических базах кафедры поликлинической терапии Башкирского государственного медицинского университета. Всего скринингоное исследование было проведено у 955 студентов в возрасте 18-25 лет. В результате анкетирования было выявлено 437 человек, имеющих жалобы, характерные для заболеваний желчевы водящей системы: 284 девушки и 153 юношей, которые составили основной контингент. Контрольную группу составили 36 практически здоровых студентов: 17 юношей и 19 девушек, средний возраст которых составил 18,2±2,4 года. Все наши пациенты и лица, составляю, цие контрольную группу, подверглись полному обшеклиническому обследованию, более углубленно изучалась система пищеварения: первичный врачебный осмотр, общеклинические лабораторные и биохимические методы исследования. ЭКГ, этапное хроматическое дуоденальное зондирование с последующим биохимическим анализом пузырной и печеночной желчи, ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

Для подтверждения поражения желчного пузыря применялиа различные: диагностические приёмы: появление болезненности пр* надавливании на область правого подреберья в момент вдоха больного (Кер Г. 1907), а также при покалачивании в этой области (Лепене Г., 1931), особенно н; высоте идох.;| (Гаусман Ф.Г., 1928). Выявлялась болезненность в облает желчного пузыря в положении больного сидя при глубоком вдохе (симптоь Мерфи), а также при надавливании между ножками npaeoi грудинокяючичнососцевидной мышцы (Мюсси Г., 1870, Георгиевски! К.Н.,1926), определялась болезненность при пальпации околопозвоночной зонь на уровне 1Х-Х1 грудных позвонков и на 3 см правее позвоночника (симптои Боаса), болезненность при надавливании на мечевидный отросток (симптои Пекарского), болезненность у места прикрепления трапецевидной мышщ (симптом Йомаша).

Лабораторные методы включали в себя общий анализ крови и мочи. Кроме того, проводилось биохимическое исследование крови, мечи и желчи, полученной при этапном хроматическом дуоденальном зондировании. Исследование проводилось на финском автоматическом анализаторе LABSISTEMS FP 904, согласно прилагаемым инструкциям.

Состояние белкового обмена исследовалось путём определения общего белка сыворотки крови и его фракций. Белковые фракции сыворотки крови определялись методом электрофореза на целлюлозе, согласно общепринятой методике с последующей денситометрией белковых фракций.

Всем больным проводилось определение билирубина сыворопси крови по методу Иендрашика. Оценивался уровень общего и связанного билирубина, что является показателем пигментной функции печени.

Активность ферментов аминотрансфераз (АЛТ, ACT) оценивалась спектрофотометрическим методом. Определение в крови: концентрации щелочной фосфатазы проводилось колориметрическим методом Боданского. Липидная функция печени исследовалась путём определения общего холестерина в крови по общепринятому методу (В.А. Энгельгард, L.L. Abell, 1963), его фракций в а- и (V липопротеидах сыворотки кропи и уровня триглициридов (L.A. Carlson, 1930.).

Для оценки функционального состояния моторно-эвакуагорной функции билиарного тракта исследуемым пациентам было проведено зтапное хроматическое дуоденальное зондирование по методике В.А. Максимов;) и А.Л. Чернышева (1998). Результаты зондирования регистрировались графически, проводилась количественная и качественная оценка полученных фракции желчи по концентрации и дебиту её основных компонентов, а также микроскопическое исследование каждой порции желчи. В дальнейшем проводился биохимический анализ пузырной и печеночной порции дуоденального зондирования. Определялись основные компоненты желчи: билирубин, холестерин, фосфолипиды, соли желчных кислот по содержанию их основного компонента - холевых кислот.

Определение концентрации билирубина желчи проводилось по методу Иендрашика. общий холестерин желчи определяли прямым методом, основанным на реакции Либерманна-Бурхарда (метод Илька), холевые кислоты желчи определяли по методу I.G. Reinhold, D.W. Wilson (1932) (Колб В.Г. Камышников B.C., 1982).

Определение концентрации фосфолипидов (ФЛ) проводили по содержанию в них фосфора по методу Зильверсмига и Дэвиса (1950). Рассчитывали холато-холестериновый (ХХК) и фосфолипидо-холестериновый (ФХК) коэффициенты.

Проводилась оценка стимулированного часового дебита желчи и её компонентов за 1 час после введения раздражителя - 33% раствора сернокислой магнезии 50 мл или 50,0 раствора сорбита (методика В.А. Максимова и А.Д. Чернышева, 1998). Определение часового дебита компонентов печёночной желчи проводилось по формуле: Gc х Упор.Счас. где

1000

Gc - концентрация ингредиента порции желчи в ммоль/л, Упор.Счас - объём печёночной желчи за час.

Если время желчевыделения печёночной порции меньше часа, составлялась пропорция: Упор.Счас=Усх 60/tc, где tc -время V этапа, Vc -объём печёночной желчи.

Всем обследованным было проведено ультразвуковое обследование желчного пузыря, печени и поджелудочной железы с помощью аппарата фирмы «Алока»-500 (Япония). Исследование желчного пузыря проводилось с использованием пищевого раздражителя и расчетом объема желчного пузыря по формуле F. Weill (1982) через равные промежутки времени на протяжении 1 часа Нормальной эвакуаторной функцией мы считали сокращение объема желчного пузыря на 30% за 30 минут и на 50-70% за 45 минут (Поляк Е.З., 1968, Клименко Е.Ф, 1995, Бурков С.Г, 1997).

• Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью пакета статистических программ Statistica 4.3 с расчётом средних величин (М) и

стандартной ошибки (т). Оценка достоверности различий между группами проводилась по критерию Стьюдеита (0 Достоверными считали различия при р<0,05. Рассчитывались корреляционные связи с оценкой их достоверности.

Результаты исследований и их обсуждение.

Изучение клинического течения дискинезий желчевывоцяшей системы и хронического некалькулёзного холецистита у лиц молодого яозраста выявило ряд особенностей. В отличие от данных литературы, свидетельствующих о том, что у молодых лиц весьма короткий анамнез и яркая клиническая картина дебюта заболевания (Скуя Н.А.,1972, Циммерман Я.С.,1992), основная часть наших пациентов имела длительное мапосимптомное течение заболевания, начальные проявления хронического холецистита в 64,16% случаях выражались в виде тупых, ноющих болей в правом подреберье, причём у юношей и девушек этот показатель был примерно одинаков - 61,02% и 65,89% соответственно (в группе дискинезии желчевыводящей системы данные показатели составили соответственно 56,19%, 28,57% и 70,0%). У остальных лиц патологический процесс сопровождался более интенсивными схваткообразными болями в правом подреберье по типу колшан, нр'ичём у юношей обеих групп такой дебют отмечен чаще.

Для данного контингента больных характерен полиморфизм клинических проявлений, что затрудняет диагностику заболеваний билиарной системы. Нами отмечено наличие 14 симптомокомплексов, описанных и литературе, которые встречались как изолированно, так и в комбинации (рис.!). На первый план у молодых людей, страдающих хроническим холециститом, в • клинической картине выступают следующие симптомоком апексы: диспептический (100%), болевой (94,58±1,24%), астено вегетативный (68,98±2,54%), предменструального напряжения (69,16±3,16%), холецистокардиальный (40,36±2,69%); у лиц с дискинезией желчевыводащей системы - диспептический (100%), астеновегетативный (89,521:2,99%) (р<0,05), предменструального напряжения (65,71 ±4,63%), болевой (64,76 ±4,66%) (р<0,05), невротически-неврозоподобный (56,19±4,84%) (р<0,05). Выявленные

синдромы встречались как изолированно, так и в комбинации. Ведущими факторами, провоцирующими обострение патологического процесса, у студентов; являются: погрешности в питании (обильная жирная пища, газированные напитки, алкоголь) и психоэмоциональное перенапряжение (экзаменационная сессия).

120

100

% 60 -

2

Ч

□хнх нджвп

Рис. I.Частота основных клинических синдромов при патологии жслчсвыЕодящей системы у студентов (%).

Большинство обследованных имело ремиссию хронического воспалительного процесса в желчном пузыре, поэтому физикальная симптоматика была довольно скудна, ограничиваясь наличием 1-2 положительных симптомов раздражения стенки желчного пузыря, что не противоречит литературным данным и свидетельствует о необходимости инструментального обследования больных с данной патологией (Скуя Н.А.,1972, 1993, Циммерман Я.С.,1992).

Общеклиническое исследование крови у исследуемого контингента не выявило каких-либо статистически достоверных изменений, хотя отмечается тенденция к увеличению доли палочкоядерных и эозинофильных лейкоцитов в мазке периферической крови.

Анализ биохимических показателей крови (таблица 1) указывает на изменение метаболической и экскреторной функции печени при развитии патологии желчевыводящей системы, более значимое при хроническом некалькулёзном холецистите: отмечается достоверное повышение общего и связанного билирубина по сравнению с группой контроля (р<0,05). У 8,5% больных холециститом отмечалась гипербилирубинемия лёгкой степени (20,5 - 25,8 мкМ/л); снижение уровня ХС ЛПВГТ и повышение ХС ЛГТНП в обеих исследуемых группах по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Обращает внимание статистически значимое увеличение активности щелочной фо:фатазы у пациентов с хроническим воспалением желчного пузыря по сравнению со здоровыми молодыми людьми. Такие изменения кропи, по данным литературы, свидетельствуют о замедлении желчевыделения, сопровождающем дискинетические нарушения, а фермент щелочная фосфат аза является общепризнанным специфическим маркёром холестаза (Колб В.Г., Камышников ВС.,1982, Кольцов П.А., Шатихин А.И.,1994, Скуя Н.А.,1993). Кроме того, прогрессирование билиарной патологии сопряжено с развитием дислипопротеидемии с тенденцией к росту ХС ЛПНП, что свидетельствует о наличии общих патогенетических звеньев в механизмах развития атеросклероза и холелитиаза.

Таблица 1

Биохимические показатели крови у студентов обследованных групп

Показатели крови Лица с Лица с Здоровые лица

дискннезиями хроническим (п=3б)

желчных путей холециститом

(п=81) (п=106)

Общий белок, г/л 74,72± 1,91 75,12±1,67 72,84±3,32

Альбумины, % 58,67±1,17 56,71 ±1,28 58,24+1,12

Глобулины, %

<Х2.% 7,64+0,27 7,91+0,36 7,61 ±0,22

У."/. 14,04+0,34 15,12±0,47 13,88+0,31

Тимоловая npooil, ед. 2,22±0,02 2,34±0,06 2,24±0,02

Билирубин общи!, шкМ/л 14,21+0,53* 13,82±0,68* 12,11 ±0,43

связанный, мкМ/л 3,10+0,19* 3,42±0,21* 1,53+0,09

свободный, мк.М'л 11,78+0,55 10,47±0,61 10,64+0,40

АЛТ, ммоль/ч.л 0,34+0,05 0,38±0,004 0,34±0,03

ACT, ммоль/ч.л 0,22±0,02 0,26±0,01 0,24+0,02

Щелочная фоефатаза,

ммоль/ч. л 0,84+0,04 0,87+0,02* 0,76±0,02

Глюкоза, ммоль/л 4,74±0,22 4,78±0,22 4,82+0,18

Холестерин, мМ/'л 4,26+1,102 4,39+0,095 4,16±0,058

Холестерин а-ЛИ, ыМ/л 1,43+0,053* 1,43+0,063* 1,66±0,049

Холестерин р-ЛП, мМ/л 2,2±0,132* 2,26+0,136* 1,88±0,064

Триглииириды, mM/i 1,39±0,053 1,37+0,06 1,39±0,017

Примечание:* достоверное отличие от группы контроля (р<0,05).

Ультразвуковое исследование, проведённое двухмоментно с дачей раздражителя, выявило как наличие анатомических препятствий в виде перетяжек и деформаций желчного пузыря, так и функциональные нарушения его эвакуаторной функции. Изменение структуры и толщины стенки свидетельствовало в пользу хронического воспалительного процесса в желчном пузыре.

Проведение ЭХДЗ позволило оценить моторику желчного пузыря и сфинктерного аппарата билиарного тракта при его функциональной и органической патологии.

По результатам исследования оказалось, что у лиц молодого возраста преобладающими дискинетическими расстройствами являются гипокинетически-гипертонические, т. е. гипокинез желчного пузыря в сочетании с гмлергонусом сфинктеров Одди и Люткенса. Это способствует

«арушению пассажа -желчи и развитию 'лолестаза, что не противоречит штературным д;шным, указывающим на снижение сократительной :пособности желчного пузыря и билнарных сфинктеров по мере грогрессирования органической патологии (Горбунов Ю.В., Корепанов А.П., 997, Скороходов Д.Ю. и др.,1998).

Изучение физико-коллоидных свойств различных порций желчи у тудентов с дискинезиями желчевыводящих путей и хроническим (екалькулёзным холециститом выявило достоверное повышение плотности [узырной порции желчи по сравнению с фуппой контроля (таблица 2). {зменение рН пузырной желчи в кислую сторону было характерно только для руппы хронического холецистита.

Таблица 2

Показатели фипико-коллокдных свойстп различных порций желчи в

исследуемых группах (М±ш)

Показатели Контрольная группа (п=34) Дискинезня желчных путей (п=84) Хронический холецистит(п=99)

1 фаза: лотность(1007-1015) рН слабощелочная 1010,9±0,2 7.3410,04 1011,1±0,3 7,34±0,05 1011,7±0,4 7,3 6±0,06

4 фаза: потность(1016-1035) рН (6,5-7,5) 1024,7±0,2 6,99Ю,03 1025,7±0,4* (>,99±0,05 1025,9±0,5* 6,85±0,06»

5 фаза: потность( 1007-1011) рН (7,5-8,2) 1003,8±0,2 7,85:10,03 1008,7±0,2 7,861.0,03 1009,8±0,4 7,63*0,06

римечание: * достоверное отличие от контрольной группы (р<0,05).

Микроскопия мазков пузырной и печёночной проб желчи выявила аличие кристаллов холестерина, билирубнпата кальция, кристаллов жирных 4слот, микролитов, что свидетельствуег п пользу нарушения коллоидной габилыюсти желчи и приобретению ей лнтогенных свойств.

Проведение ЭХД1 позволило провести анализ биохимических жазателей желчи в исследуемых группах, что выявило некоторые ¡обенности, характерные для данного контингента. Во-первых, концентрация ;новных компонентов желчи здоровых молодых людей значительно

отличается (р<0,05) от нормативов, опубликованных в литературе (Максимо] В.А., Чернышев А.Л., Тарасов К.М., 1998), что, возможно, объясняете: возрастными особенностями исспгдуемого контингента. Во-вторых, уже н; стадии функциональных расстройств билиарного тракта имеется сдви] биохимических показателей пузырной желчи в сторону повышения е< литогенных свойств: определяется достоверное увеличение концентрацш холестерина с одновременным снижением концентрации его солютанкн (холевых кислот и фосфолипидов).

Таблица 2

Биохимический состав пузырнвй желчи у лиц молодого возраста (М±т)

Показатели (ммоль/л) Контрольная группа (п= 34) ДЖВП (п=84) хнх (п=99)

Липидный комплекс 5,44±0,15 4,82*0,10 р<0,001 3,47±0,13 р<0,001 р»<0,001

Холевые кислоты 17,8Ь0,15 17,10±0,09 р<0,001 16,23=1=0,11 р<0,001 р*<0,001

Холестерин 4,7±0,18 5,43 ¿0,10 р<0,002 5,92±0,08 р<0,001 р*<0,001

Фосфолипиды 2,19±0,04 1,94±0,017 р<0,001 1,93±0,03 р<0,001 р*>0,5

Билирубин 2,30±0,13 3,68±0,098 р<0,001 2,25±0,08 р>0,5 р*<0,001

ХХК 3,97±0,16 3,23 ±0,06 р<0,001 2,77±0,03 р<0,001 р*<0,001

ФХК 0,49±0,02 0,371:0,007 р<0,001 0,33*0,01 р<0,001 р* <0,001

Примечание: р - достоверность отличий от группы контроля, р*- достоверность

отличий между исследуемыми группами.

Биохимическое исследование пузырной и печёночной порций желчи у молодых людей с дискинезиями желчевыводнцих путей выявил следующее (табл. 3,4):

-концентрация основных компонентов желчи достоверно отличается от группы контроля повышением количества холестерина и билирубина с одновременным снижением концентрации холевых кислот, фосфолипидов,

ипидного комплекса, что свидетельствует о нарушении коллоидной габильности желчи, проявляющейся снижением ХХК и ФХК;

-печёночная желчь в данной группе пациентов изменена не так ичительно, определяется значимое уменьшение концентрации холевых ислот и липидного комплекса с увеличение« концентрации билирубина, что гражается в снижении ХХК.

Таблица 4

Биохимические показатели печёночной порции желчи у лиц молодого возраста с дискииезмями желчены водящей системы и хроническим

нскалькулёшым иожшнггитом

Показатели Контрольная группа ДЖВП хнх

(ммоль/л) (п =34) (п=84) (п=99)

олевые кислоты 3,6±0,15 2,09*0,08 1,58±0,09

р<0,002 р<0,001

р*<0,001

олестерин 1,7±0,П 1,86±0,07 2,50±0,10

рХ),1 р<0,001

р*<0,001

осфолипиды 0,32±0,25 С,28±0,019 0,25±0,01

р>0,1 р<0,001

р*>0,5

илирубин 0,9±0,03 1,25*0,04 1,1! ±0,07

р<0,00\ р>0,05

р*>0,1

илидныи комплекс 2,47А0,12 2,07±0,04 1,84±0,07

р<0,001 р<0,001

р*<0,008

ХК 2,43=10,2 1,23±0,06 0,62*0,03

р<0,001 р<0,001

р* <0,001

0,23±0,13 0,16«),01 0,10±0,01

хк ;?<0,01 р<0,001

р* <0,001

Примечание: р - достоверность отличий ог группы контроля, р*- достоверность

личий между исследуемыми группами.

Таким образом, при начальных, функциональных нарушениях елчевыделения уже присутствуют изменения качественного состава желчи, юсобствующие литогенезу. В большей степени зги изменения касаются узырного компонента желчи, что подтверждает мнение ряда

гастроэнтерологов о том, что холестаз, развивающийся вследствие нарушение моторики билиарного тракта, .пишется одним из ведущих факторов I патогенезе холелитиаза (Костенко А.П., 1990, Мансуров Х.Х., 1991.).

Кроме того, изменяется секреция основных компонентов желчи проявляющаяся в достоверном снижении часового дебита «¡левых кислот I повышении часового дебита холестерина, фосфолипидов, липидного комплекс; и билирубина.

С развитием органической пгггологии желчного пузыря, изменениз биохимического состава пузырной желчи ещё более существенны и достоверш отличаются как от группы котроля, так и лиц с дискинезиям1 желчевыводягцих путей:

отмечается увеличение концентрации холестерина и снижено« концентрации к холевых кислот, фосфолипидов, липидного комплекса, чтс появляется снижением коэффициентов (ХХК, ФХК), отражающих коллоиднук стабильность желчи;

изменения состава печеночной порции желчи более выраженные по сравнению с группой, имеющей функциональные нарушения, I проявляющиеся в значительном уменьшении содержания холевых кислот (I сравнении с группой контроля - более чем в 2 раза), фосфолипидов и липидногс комплекса и достоверным увеличением концентрации холестерина.

ХХК и ФХК в печёночной пори«и желчи этой группы также ниже, чем I группе контроля в 2 раза, и статистически значимо ниже, чем прк функциональной патологии (р<0,001).

Корреляционный анализ между содержанием отдельных химические компонентов печёночной желчи выявил усиление взаимосвязей межд> желчными кислотами и липидмым комплексом при дискин£зияз желчевыводящих путей (г=0,4) и при развитии хронического некалькулёзногс холецистита (г=0,79); в группе контроля г-0,29. Отмечается нарастание корреляционных параллелей между желчными кислотами и фосфолипидами

1У

келчи(г=0,85), между холестерином и желчными кислотами (г=0,71), более ущественное при хроническом воспалении желчного пузыря.

Часовой дебит желчных кислот печёночной желчи был достоверно 1иже, а часовой дебиг холестерина, фос4к>липидов и билирубина - выше, чем в руппе контроля.

Полученные данные перекликаются с данными литературы. Так, ¡ольшинство авторов указывают на значительные изменения качественного остава желчи при дискинезиях желчевыводящих путей, особенно при ипотонических формах, проявляющихся увеличением концентрации олестерина и снижеиием содержания солей желчных кислот, фосфолипидов. аналогичные изменения характерны для хронического некалькулёзного олецистита и желчнокаменной болезни (Валенкевич Л.Н., 1987., Гераськина .В., 1994., Иваиченкова Р.А.и др.,1989).

Увеличение же концентрации билирубина в пузырной порции желчи видетельствует о выраженных холестатнческих явлениях в желчном пузыре и ротоках, что сопровождает гипокинетические дискинезии билиарного тракта и видетельствует о на.рушении концентрационной функции желчного пузыря, начительное снижение содержания билирубина при хроническом холецистите, собенно в стадии декомпенсации, при резко выраженном холестазе бъясняется нарушением реабсорбции воды изменённой стенкой желчного узыря.

Корреляционный анализ биохимических компонентов крови и различных орций желчи показал, что происходит смещение имеющихся связей между оказателями липидного обмена и содержанием желчных кислот в сторону их менынения н повышение коэффициентов корреляции холестерина крови и юсфолипидон желчи с развитием органической патологии желчевыделения.

Скрининговое исследование, проведённое среди 955 студентов ашкирского государственного медицинского университета, позволило ыявить и проанализировать факторы, способствующие развитию патологии истемы желчевыделения у данного контингента. Наиболее

распространёнными можно считать факторы, объединённые сферам! «социальная среда и условия жизни», «генетика и биология человека», согласи классификации экспертов ВОЗ. Учитывая индивидуальное сочетание тех ил] иных причин развития билиарнон патологии, провели их коррекцию ] разработали лечебно-оздоровительные мероприятия в условиях студенчески: поликлиник, санатория-профилактория и отделений дневного пребывани* Также разработаны методически« подходы к организации и проведении обучающих программ «Гастрошкола» для студенческой молодежи включающие разделы по первичной и вторичной профилактике заболеваии; желчевыводящей системы.

Выводы

1. Скрининг исследование является эффективным методом выявлена патологии желчевы водящей системы у организованного контингент молодёжи.

2. Заболевания желчного пузыря и желч еь ы водя щих путей являютс: распространённой патологией у лиц молодого возраста (45,76%), проявляло как функциональными нарушениями (24,03%), так и органическим! заболеваниями желчного пузыря (75,97%).

3. Развитие патологии желчевыводящей системы уже на стадш дискинетических расстройств сопряжено с изменением био.химическоп состава крови, свидетельствующих о холестазе, что проявляется снижение» уровня ХС ЛПВП и повышением ХС ЛПНП, увеличением уровня общего 1 связанного билирубина, повышением активности щелочной фосфатазы группе лице хроническим искал ькулезмым холециститом.

4. Биохимические изменения качественного состава пузырной и нечёночио! порций желчи присутствуют как при функциональных нарушениях в систем! желчевыделения, так и при органической патологии и характеризуютс: увеличением концентрации холестерина, снижением содержания соле1 желчных кислот и фосфолинидов, более существенным при развита!

хронического некапысулёзиого холецистита, что указывает на повышение литогенных свойств желчи.

5. Клинические проявления данной патологии у лнц молодого возраста характеризуются длительным латентным течением, отличаются полиморфизмом клинических снмптомоком нлексов, среди которых на первый план при хроническом холецистите выступают следующие синдромы: диспептический (100%), болевой (94,58*1,24%), астеновегетативный (68,98±2,54%), предменструального напряжения (69,1б±3,16%), холецистокардиальный (40,36±2,69%); при дискинезии желчевыводящей системы преобладают диспептический (100%), астеновегетативный (89,52±2,99%), предменструального напряжения (65,71 ±4,63%), болевой (64,76±4,66%), невротически-неврозоподо<3ный (56,19±4,84%) синдромы.

6. Основными причинами, способствующими развитию патологии желчевыделительной системы у учащейся молодёжи, являются факторы, характеризующие условия жизни и социальную среду. Особое значение у данного контингента приобретают нарушение режима и рациона питания и психоэмоциональное перенапряжение.

7. Организация и проведение дифференцированного диспансерного наблюдения за студентами с учетом нлинико-биохимических особенностей течения данной патологии с включением образовательных программ («Гастрошкола») на базе студенческих поликлиник, профилакториев и отделений дневного пребывания является: эффективным методом первичной и вторичной профилактики заболеваний желчевыводящей системы у учащейся молодёжи.

Практические рскомен дашт

1 .Разработанную скрининг-систему для ранней диагностики заболеваний желчевыводящих путей у лиц молодого возраста целесообразно использовать при проведении комплексных профилактических медицинских осмотров.

2.Выделенные симптомокомплгксы хронического нскалькулёзноп холецистита у лиц молодого возраста могут быть использованы дл: верификации диагноза в повседневной врачебной практике.

3.С целью ранней диагностики заболеваний желчного пузыря 1 желчевыводящей системы необходимо проводить комплексное обследование включающее наряду с общепринятыми лабораторными методам1 биохимическое исследование пузырной и печёночной желчи.

4.Полученные результаты биохимических показателей различных порцш желчи у здоровых молодых людей можно рассматривать как нормативны! константы для региона Республики Башкортостан.

5.С целью первичной и вторичной профилактики развития патологи) желчевыделення у студенческой молодёжи уже с первых дней обучение необходимо проводить диспансерное наблюдение с учетом особенностей I проведение лечебно-оздоровительны к мероприятий, основой которых являете) комплексная программа обучающих «Школ»,для больных и здоровых.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1.Клиническое течение и диагностика хронического холецистита ; студенческой молодежи // Тезисы докладов 97-й молодежной научно! конференции БГМУ.- Уфа, 1992,- С.70-71.

2. Об использовании препарата «Смсета» у больного с различными формам! энтеропатии // Тезисы пленума ВНОК России.- Ростов-на-Дону, 1995.- С.31 -32 (соавт. З.А.Бакирова).

3. Хронический гастрит и функциональные расстройства билиарного тракта } пожилых // Республиканская научно-прастическая конференция «Современны! медико-социальные проблемы вгершггрии и геронтологии»,- Уфа, 1996.-С.60. соавт. Л.А. Акимова, А.Я. Крюкова и др.)

4. Методологические подходы к изучению факторов риска при патологш желчного пузыря и желчевыводяших путей в студенческой популяции I, «Новое в гастроэнтерологии»,- Москьг., т.1. (соавт. Г'.А.Павлоаа, А.Я.Крюкова).

Нарушение функции кишечника при хронических заболеваниях келчевыводящих путей в молодом нозрасте // Медико-социальные аспекты мбулаторно-поликлиническон помощи.-- Уфа, 1996. -С. 91-96. ( соавт. Г.А. 1авлова, А.Я. Крюкова, Л.А. Акимова ).

Минеральная вода «Кургазак» в лечении функциональных заболеваний селудочно-кишечного тракта П Тезисы межрегиональной научно-практической онференции, посвященной 60-летию курорта Янган-Тау «Актуальные вопросы урортологии и физиотерапии».- Уфа, 1991.~ С.65. ( соавт. Г.А. Павлова, А.Я. Крюкова, Л.В. Волевач).

. Биохимическое исследование желчи при заболеваниях желчевыводящей истемы // Актуальные вопросы прикладной биохимии и биотехнологии.- Уфа, 998,- С.55-58. ( соавт. А.Я. Крюкова, Л.В. Волевач ).

. Реабилитация больных с сочетание й патолгией опорно-двигательного ппарата и органов пищеварения в санатории «Якты-Куль» И Материалы [ежрегиональной научно-практической конференции, посвященной 40-летию анатория Якты-Куль «Актуальные вопросы курортологии и физиотерапии». — гфа,1998.- С.50-52.

. Профилактика желчекаменной болезни у лиц молодого возраста // Тезисы окладов республиканской научно-практической конференции «Профилактика аболеваний н здоровье населения». - Москва-Уфа, 1998,- С.25. ( соавт. А.Я. Крюкова, Л.В. Волевач).

0. Заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей у студенческой олодежи // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1998.- №4. - С.188-89. ( соавт. Л.В. Волевач, А.Я. Крюкова, Г.А. Павлова )

1. Эффективность курортных факторов Красноусольска в оздоровлении лиц олодого возраста с дмскинезией желчевыводящей системы // Тезисы ежрегиональной научно-практической конференции, посвященной 75-летию урорта Красноусольск. «Актуальные вопросы курортологии и физиотерапии». Уфа, 1999,- С.75-76.( соавт. А.Я. Крюкова, В В. Сафронова ),

12. Патология билиарной система у студенческой молодежи // Сибирск журнал гастроэнтерологии и гепатологии.- Томск, 1999 - №8-9.-С. 117-1 .(соавт. А.Я. Крюкова, Л.В. Воленач, Т.П. Игнатьева, Г А. Павлова, А Васильченко).