Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль простагландинов и конституциональных гормонов в патогенезе хронических заболеваний гепатобилиарной системы

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Ткаченко, Елена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава'1. Обзор литературы

1.1. Гормональная регуляция гепатобилиарной системы

1.2. Нарушения гормональной регуляции при хронических заболеваниях печени

1.3. Гормональные нарушения при билиарной патологии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов исследования 61 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. Нарушения простагландинового статуса при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы

3.1. Изменения содержания простагландинов в крови больных хроническими гепатитами различной этиологии.

3.2. Изменения содержания простагландинов в крови больных циррозами печени различной этиологии.

3.3. Сравнение содержания простагландинов в плазме крови больных гепатобилиарной патологией.

3.4. Изучение содержания простагландинов в ткани печени больных хроническими заболеваниями печени различной этиологии.

Глава 4. Изучение тиреоидной дисфункции у больных хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы

4.1 .Содержание тиреоидных гормонов в крови больных хроническими гепатитами.

4.2. Содержание тиреоидных гормонов в крови больных циррозами печени различной этиологии

4.3. Содержание тиреоидных гормонов в крови больных хроническими заболеваниями билиарной системы.

Глава 5. Исследование стероидных гормонов у больных хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы.

5.1. Содержание стероидных гормонов при хронических гепатитах различной этиологии.

5.2. Содержание стероидных гормонов при циррозах печени различной этиологии. 102 5.3 . Содержание стероидных гормонов при гепатобилиарной патологии.

Глава 6. Состояние липидного обмена у больынх гепатобилиарной патологией.

6.1 .Изучение нарушений липидного обмена у больных хроническими заболеваниями печени.

6.2. Сравнение состояния липидного обмена у больных хронической гепатобилиарной патологией.

Глава 7. Биохимические показатели крови у больных гепатобилиарной патологией.

7.1. Биохимические исследования крови у больных хроническими гепатитами различной этиологии.

7.2. Биохимические исследования крови у больных циррозами печени различной этиологии

7.3. Сравнение биохимических показателей крови у больных гепатобилиарной патологией.

Глава 8. Значение простагланиднов и гастроинтестинальных гормонов в патогенезе хронических заболеваний билиарной системы.

8.1. Содержание в плазме крови и желчи холецистокинина и простагландинов в физиологических условиях.

8.2. Изучение влияния холецистокинина на функции желчного пузыря

8.3. Содержание в крови простагландинов и холецистокинина у больных хронической билиарной патологией.

8.4. Биохимический состав желчи у больных хронической билиарной патологией.

8.5.Изучение влияния холецистокинина на функции желчного пузыря у больных хроническими холециститами.

8.6. Изучение содержания глюкагона, бомбезина и гастрина у больных хронической билиарной патологией.

8.7. Биохимическое исследование крови у больных хронической билиарной патологией.

Глава 9. Обсуждение

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль простагландинов и конституциональных гормонов в патогенезе хронических заболеваний гепатобилиарной системы"

Актуальность темы. Хронические заболевания гепатобилиарной системы широко распространены, имеют чрезвычайно высокое клинико-социальное значение, склонны к рецидивам и приводят к длительной утрате трудоспособности, инвалидизации больных, а зачастую и к развитию фатальных осложнений (Лазебник Л.Б. и соавт., 2002, 2003; Калинин A.B., 2001). В России число дней временной нетрудоспособности, обусловленных болезнями печени и желчного пузыря, составляет не менее 30% от общего количества, поэтому так важна своевременная диагностика и патогенетическое лечение больных этой патологией.

В настоящее время ведущими этиологическими факторами поражения печени остаются вирусы гепатита и алкоголь (Ильченко Л.Ю. и соавт., 2005; Лопаткина Т.Н. и соавт.,2000). Несмотря на большое количество публикаций посвященных вопросам взаимоотношений между злоупотреблением алкоголем, вирусной инфекцией и их ролью в формировании, течении и хронизации различных поражений печени на сегодняшний день проблема далека от окончательного решения.

Функционирование гепатобилиарной зоны регулируется сложной системой гормонов, важнейшими из которых являются конституциональные, гастроинтестинальные гормоны и простагландины ( Nogueira V.et al., 2002; Martines N. O.et al., 2003; Oren B.et al., 2000). Простагландины - биологически активные вещества, относящиеся к регуляторам нового типа, которые с одной стороны являются внутриклеточными медиаторами, а с другой стороны - обладают гормоноподобным действием на клетку (Варфоломеев С.Д, Мевх А.Т,

1985; Liu W.Z. et al., 2003). Точное скоординированное взаимодействие между различными гормонами служит физиологической мерой защиты организма против болезни ( Шерлок ILL, Дули Дж., 1999). Нарушение регуляции функций гепатобилиарной области сопровождается широким спектром обменных сдвигов и изменением ряда регуляторных систем. Результатом может быть хронизация и декомпенсация патологического процесса, что нередко имеет существенное значение для течения заболевания и его прогноза.

Исследований в данном направлении проведено крайне мало, хотя значение этого вопроса очевидно. В современной научной литературе накоплен определенный материал, отражающий уровни отдельных гормонов при некоторых заболеваниях печени и желчного пузыря, имеются экспериментальные исследования по регуляции гормонами отдельных функций гепатобилиарной системы (Arfin Q et al., 1999; Herran Z.R., 2003; Liu W . et al., 2003; Ushio A. et al., 2003; Moran Т.Н., Kinzig K.P., 2004), однако отсутствует системный подход в изучении роли основных гормональных классов в функционировании гепатобилиарной системы. Целесообразность разработки данной проблемы определяется также и тем, что до сих пор не изучена взаимосвязь особенностей гормональных изменений и этиологических факторов, вызывающих хронические заболевания печени.

Изучение особенностей участия простагландинов, конституциональных и гастроинтестинальных гормонов в регуляции функций печени и желчного пузыря позволит подойти к объективной оценке значения этих веществ в физиологическом контроле многих системных процессов и анализу их патогенетической роли в развитии и хронизации заболеваний. Все вышеизложенное определило цель настоящего исследования.

Цель исследования:

Определить роль простагландинов и конституциональных гормонов в функционировании гепатобилиарной системы, развитии патологического процесса и совершенствование клинико-диагностических мероприятий у больных с хроническими заболеваниями печени и желчного пузыря.

Задачи исследования:

1. Установить влияние этиологии заболевания на систему простагландинов (ПГ) у больных хроническими гепатитами и циррозами.

2. Оценить влияние простагландиновой системы на степень нарушений функций печени у больных с хроническими заболеваниями печени различной этиологии.

3. Выявить взаимосвязь между состоянием системы ПГ, степенью нарушений функций печени и тиреоидным статусом у больных с хроническими заболеваниями печени.

4. Оценить влияние этиологии заболевания на развитие нарушений в системе кортикостероидных и половых гормонов у больных хроническими заболеваниями печени.

5. Установить взаимосвязь между изменением в системе ПГ, функциональным состоянием печени и синтезом кортикостероидных и половых гормонов у больных хроническими гепатитами и циррозами.

6. Оценить влияние системы простагландинов и гастроинтестинальных гормонов на состояние желчевыделяющей и желчеобразующей функции желчного пузыря.

7. Оценить влияние гастроинтестинальных гормонов и простагландинов на степень нарушения желчеобразования и желчевыделения при заболеваниях билиарной системы.

Научная новизна работы.

Впервые проведено комплексное изучение системы конституциональных гормонов и простагландинов у больных с хроническими гепатобилиарными заболеваниями.

Показано, что основные этиологические факторы хронических заболеваний печени (вирусы и алкоголь) оказывают разное воздействие на систему простагландинов, включая отличные друг от друга механизмы их действия. При вирусных поражениях ПГ, преимущественно, действуют как местные регуляторы, участвуя в иммунно- воспалительных реакциях. При алкогольном поражении участие ПГ носит системный характер, преобладает их медиаторная функция.

Продемонстрирована важная роль ПГ двух серий Е2 и Б2а в патогенезе заболеваний печени, участие их в хронизации патологического процесса, а также тесные взаимоотношения с системой конституциональных гормонов, зависящие от этиологических факторов. При вирусных поражениях печени показана сильная корреляционная связь системы ПГ с тиреоидным статусом больных; при алкогольных поражениях печени установлена прямая корреляционная зависимость кортикостероидных и половых гормонов от синтеза ПГ.

Показано, что гормональный дисбаланс и изменения биохимических показателей крови, отражающие функции печени находятся в прямой зависимости от нарушений в системе простагландинов, что влияет на степень развития патологического процесса и является вторичным патогенетическим звеном, приводящим к прогрессированию заболевания.

Доказано, что действие гастроинтестинальных гормонов (холецистокинин-панкреозимина, секретина, бомбезина, глюкагона и гастрина) в физиологических условиях связано с системой ПГ: ГПТ2а является медиатором стимулирующего действия гастроинтестинальных гормонов на желчный пузырь, а ПГЕ2 отвечает за торможение процессов желчеобразования и желчевыделения.

При хронической билиарной патологии происходит нарушение в системе синтеза ПГ: наблюдается недостаточность образования ПГР2а и увеличение уровня ПГЕ2, что приводит к нарушению гормональной регуляции процессов образования и выделения желчи и является патогенетическим звеном билиарной патологии.

Практическая значимость работы. Продемонстрирована зависимость прогрессирующих дисгормональных, биохимических и липидных нарушений от активности патологического процесса в печени, тяжести течения заболевания и этиологических факторов при хронических поражениях печени. Показано, что у больных с хроническими заболеваниями печени, наряду с печеночными, наблюдается широкий спектр внепеченочных проявлений, • обусловленных гормоноопосредованными реакциями, которые нередко определяют прогноз заболевания. Одним из таких проявлений, являются изменения функций щитовидной железы, преимущественно у пациентов с вирусными заболеваниями печени как субклинические варианты гипер-или гипотиреоза. Показано, что нарушения гормонального статуса по основным показателям конституциональных гормонов и простагландинов при хронических заболеваниях печени являются вторичными патогенетическими изменениями, развивающимися на фоне основного заболевания, что приводит к прогрессированию патологического процесса за счет нарастания цитолитического и холестатического синдромов. Выявлены основные показатели гормонального статуса у больных с хроническими заболеваниями печени, нуждающиеся в периодическом мониторинге. Доказана роль гастроинтестинальных гормонов и простагландинов в развитии нарушений процессов желчеобразования и желчевыделения при хронических заболеваниях билиарной системы.

Систематизированный анализ показателей простагландинов и конституциональных гормонов при хронических заболеваниях печени и желчного пузыря способствует своевременной дифференциальной диагностике заболевания по степени выраженности нарушений эндокринных функций и может быть рекомендован терапевтам общего профиля и гастроэнтерологам. Новые способы дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени, а также диагностики холецистита и желчнокаменной болезни подтверждены двумя патентами.

Основные положения работы, выносимые на защиту. 1. Хронические заболевания печени сопровождаются изменением содержания и соотношения ПГЕ2 и ПГР2а, тиреоидных, кортикостероидных и половых гормонов в плазме крови и ткани печени, сочетаясь с нарушениями биохимических показателей функции печени и липидным обменом в зависимости от этиологии заболевания и степени развития патологического процесса.

2. Нарушения гормонального статуса по показателям простагландинов и конституциональных гормонов при заболеваниях печени являются вторичным патогенетическим звеном, развивающимся на фоне патологического процесса, и приводящим к прогрессированию и хронизации заболевания, за счет нарастания печеночной недостаточности.

3. Простагландины серии Е2 и F2a в физиологических условиях являются посредниками действия гастроинтестинальных гормонов, участвуя в противоположно направленных процессах: ПГ серии F2a стимулируют образование и выделение желчи, а ПГЕ2 — осуществляют торможение этих процессов.

4. В патогенезе хронических заболеваний билиарной системы важную роль играют гастроинтестинальные гормоны и простагландины. При заболеваниях желчного пузыря наблюдается дисбаланс в системе синтеза простагландинов и гастроинтестинальных гормонов, что приводит к нарушению гормональной регуляции процессов образования и выделения желчи. Изменения гормональной регуляции функций билиарного тракта,5 формируясь на ранних сроках патологии, в последующем являются одним из определяющих звеньев патогенеза, усугубляющих течение заболевания.

Внедрение результатов в практику.

Основные положения и выводы представленного исследования используются в практической работе клинических отделений Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы.

Получены патенты на изобретения: №2254577— «Способ дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени», 2005г.

2263920 - «Способ диагностики холецистита и желчнокаменной болезни», 2005 г.

Апробация работы.

Результаты настоящего исследования представлены и обсуждены на ежегодных сессиях ЦНИИГастроэнтерологии, пленумах и съездах научного общества гастроэнтерологов России (1990 по 2005 гг.), на Международном Славяно-Балтийском форуме (2002 по 2005гг.), на конференциях проблемной комиссии «Гастроэнтерология», г. Смоленск (2002 по 2004 гг.), на III Российском конгрессе по патофизиологии (2004г.), на III Украинском конгрессе гастроэнтерологов (2005г.), на 11 Российской Гастроэнтерологической неделе (2005г.), на циклах лекций для практических врачей г. Москвы (2004, 2005гг.)

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Ученом Совете Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии.

Публикации.

Результаты проведенного исследования отражены в 42 научных публикациях за период с 1990 по 2005гг. Приоритетность полученных результатов подтверждена двумя патентами на изобретения.

Структура и объем работы

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, изложения материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 268 источников, из которых 122 отечественных и 146 зарубежных. Диссертация изложена на 236 страницах машинописного текста, иллюстрирована 33 таблицами и 20 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Ткаченко, Елена Викторовна

190 ВЫВОДЫ

1 .Хронические заболевания гепатобилиарной системы сопровождаются изменением содержания и соотношения ПГ двух серий -Е2 и F2a - в плазме крови и ткани печени в зависимости от этиологии заболевания и стадии развития хронического процесса.

2. Этиологические факторы хронических гепатитов и циррозов печени (вирусы и алкоголь) оказывают разное воздействие на систему ПГ. Вирусы гепатитов С и В, вызывают иммуно-воспалительные реакции, выраженность которых определяется ПГ. Алкоголь оказывает системное повреждающее действие на все органы и ткани, угнетая синтез ПГ.

3. Изменения биохимических показателей, отражающих функции печени у больных с хроническими заболеваниями этого органа находятся в прямой зависимости от нарушений в системе ПГ и от этиологии заболевания. У больных с вирусными поражениями печени ПГ определяют выраженность цитолитического синдрома; при алкогольных поражениях печени ПГ влияют на активность холестатического синдрома.

4. У больных хроническими вирусными поражениями печени заболевание сопровождается нарушением тиреоидного статуса, который характеризуется снижением ТЗ гормона, повышением ТТГ и снижением уровня тиреоглобулина, что в совокупности является признаком функциональной периферической формы гипотиреоза. Снижение гормонпродуцирующей функции щитовидной железы находится в прямой зависимости от простагландинового статуса больных.

5. У больных с алкогольными поражениями печени нарушается регуляция простагландинами синтеза кортикостероидных и половых гормонов, что приводит к достоверному повышению уровня эстрадиола и снижению уровня кортизола.

6. Действие холецистокинин-панкреозимина, бомбезина и глюкагона на образование и выделение желчи опосредуется через систему простагландинов. ШТ2а является медиатором стимулирующего гормонального воздействия, а ПГЕ2 является ингибитором действия ХЦК-ПЗ и ПГ ¥2а и отвечает за торможение процесса желчевыделения.

7. В патогенезе заболеваний желчного пузыря важная роль принадлежит гастроинтестинальным гормонам и ПГ. При желчнокаменной болезни и хроническом холецистите происходит сдвиг в системе синтеза гастроинтестинальных гормонов и ПГ: наблюдается недостаточное образование ХЦК-ПЗ, секретина, гастрина, ПГ ¥2а и повышение уровня бомбезина, глюкагона и ПГЕ2. Это приводит к нарушению гормональной регуляции процессов образования и выделения желчи. Изменения гормональной регуляции функций билиарного тракта, формируясь на ранних сроках патологии, в последующем являются одним из определяющих звеньев патогенеза, усугубляющих течение заболевания.

8. Определение показателей простагландинового статуса и систем конституциональных гормонов имеет важное диагностическое и прогностическое значение, отражая активность и динамику патологического процесса в печени и желчном пузыре и эффективность проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Систематизированные данные по количественному, качественному составу конституциональных гормонов и простагландинов рекомендуется учитывать при оценке клинической картины у пациентов с поражениями печени и желчного пузыря для своевременной диагностики заболеваний.

2. Определение простагландинового статуса может быть рекомендовано для оценки активности и прогрессирования патологического процесса, эффективности лечения и прогноза течения заболевания.

3. Выбор схем лечения вирусных заболеваний печени рекомендуется определять мониторингом исследования функционального состояния щитовидной железы.

4. У больных с алкогольными поражениями печени рекомендуется определение кортикостероидных и половых гормонов, как факторов прогрессирования хронических заболеваний печени.

5. Для диагностики степени нарушений внешнесекреторной функции печени и моторики билиарного тракта необходимо наряду с выявлением характерного симптомокомплекса и тщательным клинико-инструментальным обследованием использовать биохимические методы определения гастроинтестинальных гормонов и простагландинов.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Ткаченко, Елена Викторовна, Москва

1. Акмаев И.Г. Взаимодействие основных регулирующих систем ( нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений. //Клиническая медицина.-1997.-№2.-С.28-30.

2. Апроксина З.Г., Серов В.В., Крель П.Е.и др. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени// Арх. Пат.-1999.-Вып. 5.-С.51-55.

3. Ашмарин И. М., Каразеева Е.М. Нейропептиды // В кн. Биохимия мозга / под.ред. Ашмарина И.П., Струкалова П.В., Ещенко Н.Д.// Из-во С.-Пб. Ун-та.- 1999.-С.232-266.

4. Беглярова С.В.Нарушение функций печени при липидном дистресс -синдроме.Дис. .канд.мед.наук.-М.,2000.

5. Белоусова Е.А., Златкина А.Р. Абдоминальная боль при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта: основные механизмы и пути устранения // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология .-2002-№1.-С. 13-18.

6. Богдарин Ю.А., Бундин Д.В. Обоснование применения новой галеновой фитокомпозиции для профилактики и лечения желчнокаменной болезни. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология .2003-№3.-С. 47-49.

7. Богдарин Ю.А., Чернова Е.В. Метаболизм липидов при холецистите .// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология .-2003-№5.-С. 56 -60.

8. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей // Под ред. Ивашкина В.Т. .-М.: «Издат. Дом «М.Вести».-2002.-416с.

9. Болезни щитовидной железы. Под ред.Л.И.Бравермана.-М.Медицина, 2000.-С.140-173.

10. Ю.Булавина Т. А. Биохимические аспекты литогенеза: Обзор// Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1996.-№3.-С.45-46.

11. П.Бурков С.Г. , Гребнев А.Л.Факторы риска развития желчнокаменной болезни. Статистические данные//Клин. мед.-1992.-Т.72,№3.-С.59-62.

12. Варфоломеев С.Д., Мевх А.Т. Простагландины — молекулярные биорегуляторы//М.: Изд.Моск.ун-та, 1985.- 179с.

13. Вахрушев Я.М., Хохлачева H.A. О патогенезе желчного камнеобразования и его профилактике при заболеваниях желчевыводящих путей // Тер. архив.-1999.-№2.-С.44-48.

14. ВихроваТ.В. Билиарный сладж и его клиническое значение. Дисс. на соискание ученой степени кандид. Мед наук. Москва 2003г.

15. Ветиль П.С., Шкраб О.С., Бельцевич Д.Г. Желчнокаменная болезнь.-М.,1998.-187с.

16. Вовк А.Д. Экскреция холецистокинин-панкреозимина и свободных аминокислот крови больных острым холециститом// дисс.канд.мед.наук. -Харьков. 1983.

17. Воробьев О.В., Ларина И.М. Рецепция глюкокортикоидных гормонов в физиологических условиях и при экстремальных состояниях// Космич. биол. и авиакосмич.мед.-1990.-№6.-С.4-11.

18. Галкин В.А. Современные методы диагностики дискинезий желчного пузыря и некалькулезного холецистита // Тер. Архив.-2001.-№8.-Сю37-38.

19. Ганиткевич Я.В. , Карбач Я.И Исследование желчи. Биохимические и биофизические методы.-Киев, 1985.-С.46-48.

20. Герман С.И., Иоффе B.C., Вайнштейн Т.Я., Бурков С.Г. Желчнокаменная болезнь при эндогенном гиперкортицизме// Клин. Медицина.-1993 .-№6.-С.90-94.

21. Гравировская Н.Г. Состояние гепато-билиарной системы и поджелудочной железы у больных, перенесших холецистэктомию// Материал. III Укр. конгресса гастроэнт. « 40 рогав пошуюв та досягнень» .-2005.-273-276.

22. Гребнев А.Л.,Таджиев И.Я., Бочарова JI.B. Липидный обмен при желчнокаменной болезни//Сов. мед.-1990.-№1.-С.18-21.

23. Григорьев П.Я., Яковенко A.B. Клиническая гастроэнтерология.// М. — 2001.-704с.

24. Григорьев П.Я., Солуянова И.П., Яковенко A.B. Желчнокаменная болезнь и последствия холецистэктомии: диагностика, лечение и профилактика // Лечащий врач.-2002.-№6.-С.26-32.

25. Губергриц Н.Б. Хронические гепатиты и циррозы печени. Современная классификация, диагностика, лечение.-ДонецкгООО «Лебедь»,2002.-164с.

26. Гундерманн К. Й. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов // Клинич. перспективы гастроэнтерол., гепатол.-2002.-№2.-С.21-24.

27. Дадавани С.А., Ветшев П.С., Шулутко A.M., Прудков М.И. Желчекаменная болезнь. М.:Идательский дом Видар-М, 2000.-144с.

28. Даджиев И.Я. Современная концепция патогенеза холелитиаза// Клиническая медицина. 1991. -№4. -С. 110-113.

29. Дегтярева И.И. Заболевания органов пищеварения.З-е изд.- К., 2003.

30. Дедов И.И., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Недостаточность надпочечников. -М.-2002.-320 с.

31. Дейнеко Н.Ф., Акинде О.Б. Постхолецистэктомический синдром: диагностика и консервативная терапия // Междунар. Мед. журн. -2002.-Т.4, №1.-С.30-31.

32. Джозеф М. Хендерсон. Патофизиология органов пищеварения // Москва: Бином, Санкт-Петербург: Невский диалект.-1997.-С .127-130;173-174.

33. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей . Учебное пособие. Под редакцией профессора И.В.Маева. Москва. 2003. -95с.

34. Дронова Т.А., Завьялов A.B. Состояние щитовидной железы у больных с разными стадиями цирроза печени// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003. -№3. -С.44-48

35. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы . под. Ред. М. Гроссмана, В.Сперанца, Н. Бассо. Е.Лезоче М.: "Медицина" 1981.-271с.

36. Иванов Ю.П., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам.М.: Медицина, 1990.-224с.

37. Иванченкова P.A. Свиридов A.B. Современный взгляд на патогенез желчнокаменной болезни // Клиническая медицина .-1999.-№5.-С8-11.

38. Игнатова Т.М. Апросина З.Г., Серов В.В. и др. Внепеченочные проявления хронического гепатита С // Тер. Арх.-1998.-№11.-С.9 -16.

39. Ильченко А.А., Вихрова Т.В. , Сильвестрова С.Ю. Биохимическое исследование желчи с билиарным сладжем в качестве прогностического критерия развития холецистолитиаза// Российский гастроэнтерологический журнал.-2000.-№4.-С.46-53.

40. Ильченко А.А. Классификация желчнокаменной болезни// Тезисы статей 3-го внеочередного съезда научного общества гастроэнтерологов России.-Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2001.-№1.-С131.

41. Ильченко А.А. , Орлова Ю.Н. Применение гепабене у больных хроническим холециститом // Гастробюллетень.-2001.-№2-3.-С.39.

42. Ильченко А.А. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта // Consilium medicum. Приложение.-Т.4, №1-2002.-С.1-7.

43. Ильченко А.А. Дисфункции билиарного тракта и их медикаментозная коррекция // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2002.-№5.-С.25-29.

44. Ильченко А.А.Желчнокаменая болезнь.-Лечащий врач.-2004.- №4.-С.27-32.

45. Ильченко Л.Ю., Голованова E.B. Первичный билиарный цирроз// в кн. «Избранные главы клинической гастроэнтерологии»М.: «Анахарсис»,2005 .-С. 182-193.

46. Исаев А.Ф. Желчнокаменная болезнь в кн. «Лекции по актуальным проблемам медицины» М.,РГМУ.-2002.-122с.

47. Калинин A.B. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной болезни печени//Клин.перспективы гастроэнтерол.,гепатол.-2001 .-№4.-С.8-14.5¡.Климов П.К. Пептиды и пищеварительная система .-Л.: «Медицина» .1983.-273С.

48. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии // Под ред. Калинина A.B. и Хазанова А.И.-М.: ГИУВ МО РФ.-2002.-Т,3.-363с.

49. Колесников Л.Л.Желчевыделительная система // В кн."Сфинктерный аппарат человека". СПб.Спец.лит.2004.-С.94-101.

50. Колпаков H.A. Этиопатогенез, диагностика и хирургическое лечение желчнокаменной болезни у больных молодого возраста.Дис. .канд.мед.наук.-М., 1993.

51. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. М.: Элиста AI 111 "Джангар" .-2001.-215с.

52. Курошвили JI.B. Липопротеиды высокой плотности: физиологическое значение//Пат.физиол. и экпер. терапия.-1997.-№3 С.40-43.

53. Курцин И.Т. Гормоны пищеварительной системы.-М., 1962.-185с.

54. Лазебник Л.Б., Ильченко Л.Ю., Голованова Е.В. Урсодезоксихолевая кислота. К 100-летию обнаружения // Consilium medicum.-2002.- №2, Прил.-С. 10-14.

55. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н. Заболевания органов пищеварения у пожилых.-М.: изд. Анахарсис. 2003.-205с.

56. Лазебник Л.Б., Журавлева И.Г. Невирусные поражения печени у пожилых , Гепатология .-2003.-№1.-С.40-46.

57. Ланоза Г.Н. Изучение гормонального статуса у больных алкоголизмом мужчин // Физиол. Журн. .-1991.-№4.-С.29 -33.

58. Лопаткина Т.Н., Танащук Е.Л. Алкоголь и хроническая HCV -инфекция // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информ.Бюлл.-2000.-№1 (18).-С. 11-14.

59. Мансуров Х.Х., Гафарова М.А., Джураев Х.Ш., Афанасьева В.А. О химизме желчи больных на разных стадиях холестеринового холелитиаза //Материалы IV всесоюзного съезда гастроэнтерологов .-1990.-М.- Л.:Медицина.-С. 173 175.

60. Мансуров Х.Х. О ведущих мехаизмах развития и прогрессирования холелитиаза// Клиническая медицина. -1991.-№9.-С. 17-21.

61. Мансуров Х.Х., Мансурова Ф.Х. Молчагина Р.П., Борщева Л.И. О роли липопротеидов и триглицеридов в холестериновом литогенезе// Клиническая медицина .-1994.-№5.-С.31-33.

62. Мараховский Ю.Х. Желчнокаменнная болезнь на пути к диагностике ранних стадий патологического процесса в желчном пузыре// Российский журнал гастроэнтероогии, гепатологии, колопроктологии.-1994.-№4.-С.6-18.

63. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. Рук.Пер.с нем. // Под. Ред. А.А. Шептулина.-М.:ГОЭТАР МЕДИЦИНА, 1999.-432с.

64. Мараховский Ю.Х. Профилактика и ранняя диагностика желчнокаменной болезни// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-№ 1 .-С.62-73.

65. Матиевская Н.В. Значение клинико-лабораторных и морфологических критериев в диагностике, прогнозе и оценке эффективности интерферонотерапии хронического гепатита С: Автореф. . .канд.мед.наук.-Гродно,2004.-23 с.

66. Минушкин О.Н.Бурдина Е.Г. Желчекаменная болезнь (о механизмах камнеобразования и современных аспектах лечения) //Клин.медицины .-1990.-№3.-С.35-44.

67. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечение заболеваний печени.-Лечащий врач.-2002.-№6.-С.55-58.

68. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Масловский . Лечение хронического гепатита с синдромом холестаза.-Болезни органов пшцеваарения.-2002.-Т.4.-№ 2.-70-71.

69. Минушкин О.Н. Билиарная дисфункция и некоторые лечебные подходы//Фарматека.-2003.-№10.-С.80-85.

70. Наумов В.Ф., Габдраупова С.Р., Тимошенко P.O., Адекватная коррекция функциональных структур желудка в хирургии язвенной болезни.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология .2003-№3.-С. 76-84.

71. Немцов Л.М. Лечение заболеваний желчевыводяших путей методом форсированного слепого дуоденального зондирования// Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицистких наук.-Смоленск.-1997.

72. Немцов JIM., Федоров Н.Е.,Солодкова И.В., Солодков А.П.Исследование нейрогуморальной регуляции у больных с билиарными дискинезиями//Гастробюллетень.- 2001.-№2-3.-С.58.

73. Никитин Ю.П., Курилович С.А., Давидик Г.С. Печень и липидный обмен .Н.: "Наука"Д985.-191с.

74. Петухов В.А., Каралкин A.B. Нарушение функций печени и дисбиоз при жировом гепатозе и липидном дистресс-синдроме и их лечение препаратом "Дюфалак" (лактулоза)// Рос. гастроэнтерол.журн.-2001.-№2.-С.93-102.

75. Петухов В.А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения. Москва.2003.-127с.

76. Пиманов С.И. Клиническая интерпретация результатов исследования сократимости желчного пузыря// Клин.мед.-1990.-№5.-С.106-110.

77. Подымова С.Д. Механизмы алкогольных повреждений печени и их коррекция эффенциальными фосфолипидами// Фарматека.-№ 14 (109).-С 25-31.

78. Полунина Т.Е., Полунина Е.В.Хронический холецистит.-Лечащий врач.-2004.-№4.-С.40-44.

79. Портянкина Л.Б. Коноплева Т.Н. Гасанова Т.А., Шанина JI.H. Роль вирусно-бактериальных инфекций в развитии хронического аутоиммунного тиреоидита у детей // Педиатрия .-1991 .-№2 .-С.41-44.

80. Решетняк В.И., Логинов A.C., Чебанов С.М. Современное представление о желчеобразовании и желчевыделении// Российский гастроэнтерологический журнал.-1995 .-№ 1 .-С.54-65.

81. Решетняк В.И. Механизмы желчеобразования и первичный билиарный цирроз. //Москва . 2003.-143с.

82. Розен В.Б., Матарадзе Г.Д., Смирнова О.В. и др. Половая дифференцировка функций печени.-М.: Медицина, 1991.-336с.

83. Рубенс Ю.П., Юрика Э.В., Селезнев Ю.В. Индексы литогенности желчи: методы определения, клиническая доступность, информативность// Клиническая медицина.- 1992.-№7-8.-С.39-41.

84. Савельев B.C., Петухов В.А., КаралкинА.В., Фомин Д.К.Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресс-синдроме: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения//Рус.мед.журн.-2002.-№9.-С.56-62.

85. Савина JI.B., Кокуева О.В., Голованова Е.С. Кадыгроб Г.В. Кристалооптические структуры желчи при хроническом бескаменном холецистите//.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология .-2002-№5.-С. 59- 62 .

86. Солодкова И.В.,Солодков А.П.Холецистокинин сыворотки крови у больных крови у больных хроническим некалькулезным холециститом// Заболевания органов брюшной полости.Сб.научн.трудов.-Смоленск, 1992.-С.71-75.

87. Сухарева Г.В. Алкогольная болезнь печени // в кн. «Избранные главы клинической гастроэнтерологии»М.: «Анахарсис»,2005.-С.238 -244.

88. Сюткин В.Е., Иванников И.О., Минушкин О.Н. Течение и факторы риска прогрессирования хронических заболеваний печени вирусной этиологии // Кремлевская медициан .-2002.-№1.-С.59-61.

89. Танащук Е.Л. Хронические заболевания печени у больных, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита: Автореф. . дисс. Канд.мед.наук.-М.,1999.

90. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и. эндокринной системы.- М.:Мир, 1989.-239с.

91. Ткаченко Е.В. Клиническое значение гастроинтестиналных гормонов // Экспер. и клин, гастроэнтерол. -2004.-№5.-С11-116.

92. Ткаченко Е.В., Варванина Г.Г. Роль нарушений гормональной регуляции в билиарной патологии // Материалы 6 съезда научного общества гастроэнтерологов России.-2006.-С.138.

93. Уголев А.М.,Радбиль О.С. Гормоны пищеварительной ситемы. —М.: «Наука», 1995.-282с.

94. Хавкин А.И., Волынец Г.В., Жихарева Н.С., Осипова Э.К. Лечение билиарных дисфункций у детей// Р.М.Ж.-2002.-№18.-С.839-41.

95. Хазанов А.И., Васильев А.П. Пехташев С.Г. и др. О дополнительных повреждающих факторах в развитии вирусных циррозов печени// Рос. Журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2001.-Т11, № 1 прил .№ 12.-С29.

96. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени // Рос. Журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2003.- №2.-С.6-15.

97. Хворостинка В.Н., Колесникова Е.В., Цивенко О.И. Влияние гормонального дисбаланса на механизмы прогрессирования циррозов печени // Материал. III Укр. конгресса гастроэнт. « 40 роюв пошуюв та досягнень» .-2005.-129-136.

98. Хворостинка В.Н., Бобронникова JI.P. Аспекты диагностики хронических бескаменных холециститов // Материал. III Укр. конгресса гастроэнт. « 40 роюв пошугав та досягнень» .-2005.-259-268.

99. Хендерсон Д. Образование желчи и синдром холестаза //В.кн."Патофизиология органов пищеварения". БИНОМ. Москва .-1997.-С.169-175.

100. Хронические заболевания желчевыводящих путей: Методическое пособие для врачей//под ред.Яковенко Э.П.М.,-2001.-31с.

101. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии Пермь, 1992.-С.227-287.

102. Чупин С.П., Никифоров С.Б. Физико-химическая характеристика желчи в норме и при патологии гепатобилиарной системы ( клинико-экспериментальное исследование) // Москва: Аутопан.-1994.

103. Шептулин A.A. Кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта// Болезни органов пищеварения.-2000.-Т.2, №2.-С.36-40.

104. Шерлок III., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М.'.Медицина. -1999.-860 с.

105. Юдаев H.A. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. Под редакцией H.A. Юдаева. М.: 1976.- 379с.

106. Юнкеров В.И. , С.Г. Григорьев Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. С.П.гВоен.мед.акад.-2005.-292с.

107. Яковенко Э.П.Желчегонные препараты в клинической npaKTHKe//Consilium medicum. Приложение, -выпуск №2.-2003 .-С.21-27.

108. Яковенко Э.П. , Григорьев П.Я. Хронические заболевания внепеченочных желчевыводящих путей. Диагностика и лечение. Методическое пособие для врачей.-М.: «Медпрактика-М» ,2001.-31с.

109. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение //Р.М.Ж.-2003.-№5.-С.291-96.

110. Aboutwerat A., Peberton P.W. Smith A. et al. Oxidant stress is a significant feature of primary biliary cirrhosis.// Biochim. Biophys.Acta .-2003.-Vol.1637 (2).-P. 142-50.

111. Ahlberg J.Serum lipid levels and hyperlipoproteinemia with cholesterol gallstones//J.Lipid Res.-1979.-Vol.20.-P107-115.

112. Alvaro D., Metalli V.,Onori P., et al. The intrahepatic biliary epetelium is a target of the growth hormone/insulin-like growth facctor 1 axis // J.of Hepatology.- 2005.-Suppl.V.42 (2).-P.33.

113. Amura A., Coy D., Chibata M In «hormones»// Edinburg.-London.-New York.-1978.-P.43 7-445.

114. Arfin Q. , McKieman S, Crany A. et all. Thyroid binding globulin: a factor in hepatitis CM Gut.-1999.-Vol.45(Suppl V).-P.A153.

115. Arona S., Kassarjian Z., Rrasiinski S.D. et al. Effect of in tests of intestinal and hepatic function in healthy human // Gastroenterology.- 1989.-Vol.96.-P.1560.

116. Asano T, Shoda J, Veda T. et al. Involvement of prostaglandin E2 and its specific receptor sybtype EP4 in chronic proliferative cholangitis in the bile ducts of patients hepatolitthiasis.- Gastroenterology.- 2003.-Vol. 124.-N4.-Suppl. 1.-P.A-246.

117. Baron J.H. Sex, goads, sex hormones and histamine-stimulated gastric acid and serum pepsinogen // Infamm Res.-1997.-Vol. 46.-P.260-264.

118. Basso N., Baguram M., Pebary A.T.et al 11 Role of thyrotroin releasing hormones in stress ulcer formation in the rat // Dig.Diseases. Sie.-1988.-Vol.33.-P.819-823.

119. Becker H.D., Relder D.D., Thompson J.C. gastrin release by ethanol in man and dogs // Ann. Surg.-1974.-V.66.-P.7-16.

120. Beck-Tritz J.,Berg G., Wetterber L., Corticjsteroid and depression // Ann. New-York Acad. Sci.-1985.-Vol.453.-P.371-373.

121. Biron C.A. Interferons alpha and beta as immune regulators A new look // Immunity.-2001.-Vol.14.-P.664.

122. Bloom S.R., Mortimer C.H., Thorner M.O. Neuropeptides // Lancet.-1974.-VoL2.-P.ll 06- 1109.

123. Bloom S.R., Polac J.M. Gut hormones // Edinburg,London,New-York.-1978.-P.3-1

124. Bloom S.R., Polac J.M. Systemic role of regulatory peptides // Ed. Bloom S.R., Polac J.M.-Stuttgart.-1982.-P.211-227.

125. Bistovanu M., Hasinski S. Abnormal results of liver function tests in patients with Graves disease // Endocr.Pract.-2000.-Vol.6 (5).-P.367-9.

126. Basso N., Baguram M., Pebary A.T.et al // Role of thyrotroin releasing hormones in stress ulcer formation in the rat // Dig.Diseases. Sie.-1988.-Vol.33.-P.819-823.

127. Becker H.D., Relder D.D., Thompson J.C. gastrin release by ethanol in man and dogs // Ann. Surg.-1974.-V.66.-P.7-16.

128. Beck-Tritz J.,Berg G., Wetterber L., Corticjsteroid and depression // Ann. New-York Acad. Sci.-1985.-Vol.453.-P.371-373.

129. Biron C.A. Interferons alpha and beta as immune regulators A new look // Immunity.-2001 .-Vol. 14.-P.664.

130. Bloom S.R., Mortimer C.H., Thorner M.O. Neuropeptides // Lancet.-1974.-Vol.2.-P. 1106- 1109.

131. Bloom S.R., Polac J.M. Gut hormones // Edinburg,London,New-York.-1978.-P.3-1

132. Bloom S.R., Polac J.M. Systemic role of regulatory peptides // Ed. Bloom S.R., Polac J.M.-Stuttgart.-1982.-P.211-227.

133. Bistovanu M., Hasinski S. Abnormal results of liver function tests in patients with Graves disease // Endocr.Pract.-2000.-Vol.6 (5).-P.367-9.

134. Bucht E., Granberg B., Sjostedt U and Torring O. A rapid extraction method for serum calcitonin// Clinica chimmica acta.- 1990- V.195.-P.155-164.

135. Byrne J.A., Strautnieks S.S., Mieli-Vergani G. Et al.The Human bile salt exhort pump: characterization of substrate specificity and identification of inhibitors //Gastroenterology.-Vol. 123,№5 .-C. 1649-1658.

136. Bykov IL, Vakeva A, Jarvelainen HA, et all Protective fuction of complement against alcohol induced rat liver damage.//Int Immunopharmacol.-2004.-V.4(12).-P. 1445-54.

137. Carey M.C. Pathogenesis of gallstones// Recenti Prog.Med.-1992.-83(7-8).-P.379.

138. Carrier J., Giguere V. The nuclear estrogen-related receptor a (ERRa) .-Gastroenterology.- 2003.- Vol.l24.-N4.-Suppl. 1.-P.A-140.

139. Castellaneta A., Di Leo A., Margiotta M. Et all. Estrogen receptor behaviour in liver denlric cells durinc liver regeneration // .// J.of Hepatology.- 2005.-Suppl.V.42 (2).-P.128.

140. Cattral M.S., Altraif I, Greig P.D.et al Toxic effects of intravenous and oral prostaglandin E therapy in patients with liver disease.// Am.J.Med. — 1994.-V.97(4).-P.3 69-73.

141. Cholestatic liver diseases. Falk symposium 102. Ed. Manns M.P., Boyer J.L.,Jansen P.L.M., Reichen J.//1998.-29lp.

142. Chen.D, Zhao C.-M.Zhao, Al-Haider W.et all.Differentiation of gastric ECL cell is altered in CCK2 receptor -deficient mice.- // Gastroenterology.-2002 -Vol. 123,№2 .-C.577-585.

143. Cheng A.S., Chan H.L. Leung W.K. et all Expression of HBx and COX-2 in chronic hepatitis B, cirrhosis and hepatocellular carcinoma-.implication of in upregulation of COX-2.//Mod.Pathol.-2004.-V. 17(10).-P.l 169-79.

144. Chey W.Y., Chang T. Neural hormonal regulation of exocrine pancreatic secretion.//Pancreatology.-2001.- V. 1.-320-335.

145. Corradini S.G., Elisei W., Giovannelli L.,et al. Impaired human gallbladder lipid absorption in cholesterol gallstone disease and effect on cholesterol solubility in bile// Gastroenterology.-2000.-V.118.(5).-P.912-20.

146. Corrazziari E., Shaffer E.A., Hogan W.J.at al. Functional disorders of the biliary tract and pancreas// Gut- 1999.-Vol.45.-Suppl.2.-P.l 148-1154.

147. Cracowski J.L., Stanke-labesque F., Souvignet C., Bessard G. Isoprostanes: new markers of oxidative stress in human diseases// Presse Med. -V.25 (11).- P. 604-10.

148. Dantzer R., Cortico-kelley K/ Steroids and natural killers cells 11 Life Sciense.-1998.-Vol.44.-P. 1995-2008.

149. David P.Nunes, Nezam H.Afdhal.et al. A recombinant bovine gallbladder mucin polypeptide binds biliary lipids and accelerates cholesterol crystal appearance time// Gastroenterology.-1999.-V.116.-P.936-942.

150. Delia Guardia P., Grossi A., Elisei W.,et al. Plasma lipoprotein affect rate of cholesterol absorbed from bile by gallbladder:preliminary date // Ital J.Gastroenterol.Hepatol.-1999.-V.31 (7).-571 -3.

151. Douglas B.R., Jansen J.B., Jong A.J.et all. Effect of various triglycerides on plasma cholecystokinin levels in rats.//J.Nutr.- 1990.-V.120.-P.686-690.

152. Dowling R.H. Update on the pathogenesis and prevention of gallbladder stones// Gut.-2000.-V.47 ( suppl III ).-P.A21.

153. Emoch M.R., Jonson L.R. Trophic effects of gastrointestinal hormones. Phisiological implications // Gastroent. 1977.-Vol.35.- P.1942-1947.

154. Egnine L. The effect of stress on gastric ulceration? T3, T4, reverse T3 and Cortisol in neonatal foals // Vet. J. 1992.- Vol. 24.-№l.- P.21- 24.

155. Emson P.C. Hunt S.P., Rehfeld J.F. and all . Cholecystokinin and vasoactive intestinal polypeptide in mammalian CNS: distribution andpossible physiological role.//Adv.biochem Psychophamacol.-1980.-V.22.1. P.63-74.

156. Everson G.T. Treatment of chronic hepatitis C in patients with decjmpensated cirrhosis // Rev. Gastroenterol. Disord. -2004.-4 ( Sappl.l).-p.31-38.

157. Ewins D.L., Javaid A., Coskeran P.B.et al . Assessment of gallbladder dynamics, cholecystokinin release and the development of gallstones during octreotide therapy for acromegaly//Q.J.Med.-1992.-V.83(300).- P.295-306.

158. Felig P., Mc. Glow. Hell.S In «Endocrinology and metabolism» // Second ed. New-York.-1987.-P94.

159. Flisiak R. Prostanoids in treatment of liver diseaes. // Wiad.Lec.-1999.-V.51(3-4).- P.179-85.

160. Flisiak R. Prostanoids in treatment of liver diseases.// Wiad Lek. 1998.-Vol. 51( 3-4).-P.179-85.

161. Fracchia M., Pellegrino S., Secreto P.,et al. Biliary lipid composition in cholesterol microlithiasis // Gut.-2001.-V.45 (5).-P.702-706.

162. Gallois C., Habib A., Tao J. et all. Role of NF-kappaB in the antiproliferative effect of endothelin-1 and tumor necrosis factor —alpha in human hepatic stellate cells. Involvement of cyclooxygenase-2.//J.biol.chem.-1998.-V.273(36).-P.23183-90.

163. Gelin J. Rehfield J.F, Jansson R., et al. Cholecystokinin and cholinergic system in aminjacid induced gallbladder emptying // Eur. J. Gastroenterol.-1986.-Vol.21 .-P.23 5-23 8.

164. Geielkens H.A., de Boer S.Y., Lam W.F.et al. The role of cholecystokinin and cholinergic system in aminjacid induced gallbladder emptying// Eur. J. Gastroenterol.Hepatol.-1997.-Vol.9.-P. 1227-1231.

165. Gish R.G. Epidemiolgy and natural history of hepatitis C // Liver Disease. -Vol. 2: Digest.- I998.-P.3-21.

166. Glickerman D.J., Kim M.H., Malik R., Lee S.P. The gallbladder also secretes//Dig. Dis.Sci.-1997.-V.42 (3).- P.489-91.

167. Grider J.R. Role of cholecystokinin in the regulation of gastrointestinal motility.//J. Nutr. 1994.-V.124.-P.1334S-1339S.

168. Griffen W.O. et.al. Cholecystokinin chole-cystogaphy in diagnosis of gallbladder disease//Ann/Surg.-1980.-V.191.-P. 489-91

169. Gomes-Pan A., Rodrigue Z., Arnao D. Somastatin and thireotropin // J.Clin.Endocr./-1983/-Vol. 12.-№ 12.-P.469-505.

170. Gullo L, Bolondi L, Scarpignato C at all. Effect of somatostatin and thyrotropin-releasing hormone on cholecystokinin-induced gallbladder emptying// Digest.Dis.Sci.-1986.-V.31 ,№ 12.-P. 1345-1350.

171. Habib A., Abou-Assi S.G., Mihas A.A.et al. HDL cholesterol is an indicator of liver function and prognosis in advanced cirrohosis.-Gastroenterology.- 2003.- Vol.l24.-N4.-Suppl. 1.-P.A-28.

172. Hadziyanniis S., Sette H., Morgan T. et al. Peginterferon a-2a and ribavirin cjmbination therapy in chronic hepatitis C. A randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Ann. Intern. Med. -2004.-Vol.140.-P.346-55.

173. Haraguchi I., Sakamoto A., iashida T. Plasma GRP-Like immunoreactivity in helthy and diseaded subiect // Gut .-1982.-Vol.10. -P.99-101.

174. Hayashida M. , Hanaoka K. , Shimada Y. et al. The effect of low- dose prostaglandin El on intra and post-operative liver funtion. // Masui.-1997.-Vol.46 (5).-P. 618-27.

175. Heller F.R. Sludge , gallstones and aspirin// Acta Gastroenterol. Belg. -1990.- V.53(l).-P.16-21.

176. Helman C.A. , Hischowitz P.I. Different effect of bombesin and bethanechol jnstimulated gastric secretion in duodenal ulcer and in normal men// Pharm. Res. Commun.-1987.- Vol.l9.-№6.-P.720-721.

177. Hernandes D.E., Walker C.H., Mason G.A. Infuence of thyroid states on stress gastric ulcer frmation II Life Sci. -1988.-Vol. 42.-№189.-P.1757-1764.

178. Hirschowitz P.I., Tim L.O., Helman C.A. et al.Bombesin and G-17 dose responces in duodenal ulcer and control // Dig.Dis. Sci.-1985.- Vol.30-№11.-P.1092-1103.

179. Hirschowitz P.I. Different effect of intrasternal neurotensin and bombesin on stress and ethanol induced gastric ulcerrs // Pharm. Res. Commun.-1986.- Vol.l8-№7.-P.617 - 627.

180. Herran Z. R.Cholecystokinin antagonist: pharmacological and therapeutic potential. //Med.Res.Rev.-2003.-V.23.-P.559-605.

181. Hidaca T., Inokuchi T., Nakamura Y. Prevention of 4-pentenoic acid -induced liver injury in rats by 16,16 dimetil PGE2.// Exp.Mol.Pathol.-1991.-V.55(2).-P.135-42.

182. Hui A.Y., Leung W.K., Chan F.L.Y. et all. Inhibition of cyclooxygenase —2 by celecoxib increases the severity of liver fibrosis induced by carbon tetrachloride in rats// J.of Hepatology.- 2005.-Suppl.V.42 (2).-P.l 18.

183. Hu K.Q. Cyclooxygenase 2 ( COX) - prostanoid pathway and liver diseases.//Prostagland. Leukot. essent. Acids.-2003.-Vol69 (5).-P.329-37.

184. Iacho J.I. Liberation of thyrotropin, thyroxin and triiodthyronine in the controllable and stress and after administration of naloxone in rats // J. Physiol. Pharm.-1996.- Vol.47-№2.-P.303-310.

185. Jonson L/R/ The trophic action of gastrointestinal hormones // Gasroent.-1976.- Vol.70-№4.-P.278-288.

186. Igimi H., Yamamoto F., Lee Sp. Gallbladder mucosal function: studies in absorption and secretion in humans and in dog gallbladder epithelium// Am.J. Fhysil.-1992.-V.263 (l).-P.69-74.

187. Ienssen R.T., Gardner I.D.The cellular basis of action of gastrointestinal peptide // Adv.cycl.nucl. and protein phosphrylat. res.Milan.-1983.-V.17.-P.375-382.

188. Jacuna M. Interaction between gallbladder bile and mucosa; relevance to gall formation//GUT.- 1990.-V.31.-P.568-570.

189. Jae Woon Choi, J.Henriette Klinkspoor, Tadashi Yosida, Lee P. Lipopolysccharide from escherichia Coli stimulates mucin secretion by cultured dog gallbladder epihtelial cell // Hepatology.-1999.-V.29 (5).-P. 1352-57.

190. Jorpes J.E, Mutt V. Secretin, pancreozymin, and properties. Gastroenterology.-1959.-V.3 6.-P.3 77-385.

191. Ju C., Reilly T. P, Boirdi M. Et all . Protective role of Kupffer cells in acetaminophen- induced hepatic injury in mice// Chem.Res.Toxicol. .-2002.-V.15(12).-P.1504-1513.

192. Kaminski D. L. Evaluation of the role of prostaglandins E and F in human cholecystitis // Prostaglandins Leukot., Med. -1984 Vol. 16.-P.109-120.

193. Kaminski D. L., Deshpande Y.G. , Thomas L.A. The role of prostaglandins E and F in acalculous gallbladder disease // Hepato-gastroenterol.- 1987.-Vol.34.-P.70-73.

194. Kloet E.R. de Adelucci L. The role of corticosteroids in the processes of aging// «Eur. Congress of Gerontologe», Abstracts.- Utrect.-1995.-P.25.

195. Kluba-Wojewoda U. Cytoprotecctive effect of prostaglandins E2 and 12 in experimental liver damage // Pol. J. Pathol.- 1994.- Vol.45 (l).-P.55-62.

196. Ko C.W., Sekijima J.M.,Lee S.P. Biliary sludgy// Ann. Intern. Med.-1999.-V.130 (4 PT1).-P.301-11.

197. Koob T. J., Jeffrey J.S., Babur P.J. Sex hormones and duodenal ulcer // Amer. J. Phis.-1978.- Vol.235.-P.242-424.

198. Koziel M.G. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C virus infection //J.Viral. Hepat. 1997.-Vol. 4, suppl.2.- P. 101112.

199. Lee S.P. Pathofysiology of gallstone formation // Clin. Ther.-1990.-V.12(3).-P. 194-9.

200. Lee S.P. Pathogenesis of biliary sludge // Hepatology.- 1998.-№12 .-P.200-203.

201. Leitzmann M.F., Stampfer W.J., Willet W. et all. Coffe intake is associated with lower risk of symptomatic gallstone disease in women// Gastroenterology.-Vol. 123,№6 .-C. 1823-1830.

202. LeSage G , Glaser S, Alpini G. Regulation of cholangiocyte proliferation. //Liver .-2001.-V.21(2).-P.73-80.

203. Levis L.D., Williams J.A.Regulation of cholecystokinin secretion by food, hormones, and neural pathways in the rat. // Am.J.Physiol.-1990.-258.-P.G512-G518.

204. Liehr Y. Endotoxins and pathogenesis of hepatic and gastrointestinal diseases// Ergeb.Inn.Med. Kinderheilkd.-1982.-Bd.48.-S.441-459.

205. Lim S.P., Andrews F.J., O'Brien P.E.Acetominophen-induced microvascular injuru in the rat liver: protection with misoprostol//Hepatology.-1995.-V.22 (6).-P. 1776-81.

206. Linzi A. Thomas , Martin J.Veysey, Tracy Bathgate, et al. Mechanism for the transit-induced increase in colonic deoxycholic acid formation in cholesterol cholelithiasis // Gastroenterology.-2000.-V.119.-P.806-815.

207. Liu D.X, A new hypothesis of pathogenetic mechanism of viral hepatitis B and C // Med. Hypotheses.-2001.-Vol.56.-P405-8.

208. Liu W.Z., Xiao Z-L, Biancani P. et al Role of PGE2 in maintenance of tonic contraction of gunea pig gallbladder. //Gastroenterology.- 2003.-Vol.124.-N4.-Suppl.l.-P.A-347.

209. Lucho C., Hoffen B., Mühlen A. Growth Hormone and thyroid function // J. Clin. End. 1975.-Vol.45.-P. 1082 - 1084.

210. Maddrey W.C., Mauratc C.J., Verbürg K.M., Geis G.S.,The Hepatic safety and tolerability of the novel cyclooxygenase -2 inhibitor celecoxib. // Am. J.Ther.-2000.-Vol.7 (3).-P. 153-8.

211. Marco J., Correas I., Zulueta M. Somatostatin and contrinsulinos hormones //Horm. Res. ( Stutg.).- 1983.-Vol.l5.-P.363-366.

212. Martinnez N.O., Ricote C.G., Monzon G.C. Role of cyclooxygenase-2 in pathogenesis of chronic liver diseases// Med.clin.-2003.-Vol.l21(19).-P.743-8.

213. Masclee A. A. et al. Plasma cholecystokinin and gallbladder responses to intraduodenal fat in gallstone patient //Dig. Dis.Sci.-1989.-V.54.- P.353.

214. Miyahara T., Schrum L., Rippe R. et al. Peroxisome proliferatior — activated receptors and hepatic stellate cell activation // J.Biol.Chem.-2000.-Vol.275 (46).- P35715-22.

215. Moran T.H., Kinzig K.P. Gastrointestinal satiety signals II. Cholecystokinin.// Am .J.Physiol.-2004.-V.286.-Gl 83-G188.

216. Moustafa S.A. Effect of glutatione (GSH) depletion on the serum levels of triiodothyronine ( T3) thyrosine (T4), and T3/T4 ratio in allyl alcohol-treated male rats and possible protection with zinc // Int. J. Toxicol. -2001.-Vol.20 (l).-P. 15-20.

217. Muller M. and Jansen PLM . Molecular aspects of hepatobiliary transport. Am. J. Physiol.-1997.-V.272.- P. G1285-G1303.

218. Muller M., Jansen PLM . The secretory function of the liver: new aspects of hepatobiliary transport/ J hepatol.1998.-V.28.- P.344-54.

219. Nakata K., Osumi Y.,Fujiwara M. Prostaglandins and the contractility of the guinea-pig biliary system// Pharmacol. 198l.-V.22,Nl.-P.24-30.

220. Nogueira V., Walter L., Averet N., et al. Thyroid status is a key regulator of both flux and efficiency of oxidative phosphorylatin in rat hepatocytes // J. Bioenerg. Biomembr. -2002.-Vol.34(l).-P.55-56.

221. Newberry E., Kennedy S., Xie Y. Et al. Liver fatty acid binding protein ( L-FABR) modulates hepatic steatosis in fasted mice.- Gastroenterology.-2003.- Vol.l24.-N4.-Suppl. 1.-P.A-8.

222. Newberry E., Davidson N. Biliary lipid secretion, membrane pumps, and the metabolic response to fasting: distinct PPAPR-ts of a common regulatory pathway// Gastroenterology/-2003-Vol.124,№1 .-C.254-256.

223. Oren B., Sikuler E., Wong F. et all. The effect of hypotyroidism on liver status of cirrhotic patients.// J. Clin.Gastroenterol. 2000.-Vol.31.(2).-P. 162-3.

224. Pawlotsky J.M. Hepatitis C virus resistance to antiviral therapy // Hepatology.-2000.-Vol.32.-P.889.

225. Pearse A.G. In « Mechanism of gastrointestinal motility and secretion» Ed. A. Bennet, G.Vello.- New-York.-1984.-P. 19-26.

226. Prieto J., Garcia N., Marti-Climent J.M. et all. Assesment of biliary bicarbonat secretion in human by positron emission tomograhy //Gastroenterology.-1999.- V.l 17(1).-P.167-172.

227. Polak J. M., Bloom S.R. In «Gastrointestinal Hormones». Ed.G. Glass.-New-York.-1980.-P. 19-51.

228. Porstmann T. and Kiessing S. T. Enzyme immunoassay technigues, an overview//J. of immunological methods.-1992.-V.150.-P.5-21.

229. Qi-Wei Xu, Shaffer A. The potential sit of impaired gallbladder contractility in animal model of cholesterol gallstone disease // Gastroenterol.-1996/-V/110/-P.251 -257.

230. Quallich L.G., Stern M.A., Rich M., et al . Bile duct crystal do not contribute to sphincter of Oddi dysfunction// Gastrointest. Endosc. -2002.-V.55(2).-P. 163-6.

231. Rawlins M.D., James O.F.W., Williams F.M.et al.Age and the metabolism of drugs // Q.J.Med.- 1987.-Vol.64.-P.545.

232. Review. Pathogenesis of gallstones//Scand.J.Gastroenterol.-1994.-V.29.-P.577-582.

233. Sarli L., Gafa M.,Miselli A. et al. Rapid sequence of events in gallstone formation in man// Ital.J.Surg.Sci.-1998.-V.18 (4).-P.327-332.

234. Sato Y., Yoneda M., Nakamura K.,et al. Protective effect of central thyrotropin releasing hormone on carbon tetrachloride-induced acute hepatocellular necrosis in rats.// J. Hepatol. - 2003.-V.39(l).-P.47-54.

235. Schaaf L., Pohe I., Schmidt R. et al. Screening for thyroid disorders in a working population // Clin Invest. 1993.- №33.-P.613-617.

236. Schussler G.C., Schaffner F., Korn F. Increased serum thyroid hormone binding and descreased free hormone in chronic active liver disease. // N.Engl. J.Med.- 1978.-V.299.-P.510.

237. Seneshaw M., Klass D., Preiss E. Et all. Liver fatty acid binding protein 1 ( Fabpl) plays a critical role in bile acid and cholesterol metabolism in mice.//J.of Hepatology.- 2005.-Suppl.V.42 (2).-P.24.

238. Simon L.S. Action and toxic effects of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Curr. Opin. Rheumatol.-1994.-Vol.6.-P.23 8-51.

239. Sitzman J.V., Pitt H.A., Steinborn P.A. et al. Cholecystokinin prevents parenteral nutrition induced biliary sludge in humans // Surg. Genicol.Obsted.-1990.-V. 170( 1 ).-P.25-31.

240. Solomon H., Contis J., Li A.P., Kaminski D.L. the effect of prostaglandins on hepatic bile flow in dogs dogs with normal liver and bile duct cell hyperplasia // Prostaglandins Leukt. Essnt. Fatty acids.-1996.-Vol. 54 (4).-P.265-71.

241. Stotland B.R. , Kochman M. B.L. Biliary motility //Current opinion in Gastroenterology .-1996.-V.12,N5-P.482-490.

242. Suzuki A., Hagino M., Yasuda N.et all. Inhibitory effects of prostaglandin El.alpha-cyclodextrin on dimethylnitrosamine-induced acute liver damage in rats.// Nippon Yakurigaku Zasshi.-1995.-V.105(4).-P.221-9.

243. Toouli J. Biliary tract motor dysfunction. In: Dent.J.(guest ed) Bailliere Tindall, London 1991.-P.409 430.

244. Tujita T., Kobayaski S. In: « Gut Gormones».-Ed. S.Bloom, J.Polak.-London.-1981 .-P.90-95.

245. Une Y., Shimamyra T., Uchino J. Effect of prostaglandin El on hepatic function after hepatectomy in patients with chonic liver disease//Clin.Ther.-1995.-V.17(6).-P.1118-25.

246. Ushio A., Takikawa Y., Lin de S tt all. Prostaglandin E2 agonist inhibits hepatocyte apoptosis by direct induction of anti-apoptotic Bel -2 family proteins. Gastroenterology.- 2003,- Vol.124.- N4.-Suppl. 1.- P.A-718.

247. Van Erpecum K.J., Van Berge-henegouwen G.P. Gallstones: an intestinal disease ? Gut.-199.-V.44.-P.435-43.

248. Vengerovskii A.I., Baturina N.O., Saratikov A.S. Hepatoprotective effect of prostaglandins// Eksp. Klin.farmakol. 1997.-Vol.60(5).-P. 78-82.

249. Wang David Q.-H., Lamert F., Cohen D.E., et al. Cholic acid aids absorption, biliary secretion, and phase transitions of cholesterol in murine choledothogenesis // Am.J.Phisiol.-1999.-V.276.-P.415-425

250. Wang David Q.-H., Cohen D.E., Lamert F., et al. NO pathofhysiplogic relationship of soluble biliary protein to cholesterol crystallization in human bile //J. Lipid.Res.-1999.-V.40.-P.415-25.

251. Weidenbach H., Leiz S., Nussler A.K. et all Disturbed bile secretion and cytochrome P450 function during the acute ctate of experimental colitis in rats. // J. Hepatol.-2000.-V.32 (5).-P.708-717.

252. Winborn W.B., Sheridan P.J., Mc.Gill N.C. Sex steroid receptors in the stomach, liver, pancreas and gastro- intestinal tract of the baboon // Gastroent.- 1987.-V.92.-№1.- P.123-125.

253. Yang H., Tache H. Thyroid gormone modulate TRH GENE expression on candal raphe nuclei: implication in autonomic regulation .- In: « Gastroint. Tract and Endocrine system» .- part I of Gastroent. Week, Falksymp.-Freiburg.-1994.-P. 5.

254. Yoon J.H., Gwak G.Y., Lee S.H. et all Lysophatidylcholine suppresses apoptotic cell death by inducing cyclooxygenase-2 expression via a Raf-1 dependent mechanism in human cholangiocytes. // . J.of Hepatology.- 2005.-Suppl.V.42 (2).-P.35.

255. Yosiy A, El-Sharif Y., Hendawi A. Et all. Hepatic cyclooxygenase ( COX) —2 and response to combined interferon & ribavirin therapy in chronic hepatitis C // .// J.of Hepatology.- 2005.-Suppl.V.42 (2).-P.228.

256. Yu P, Chen Q, Xiao Z. et all. Signal transduction pathways mediaing CCK-induced gallbladder muscle contraction// Am.J.Physiol.-1998.-V.275.-P. G.203-G211.

257. Zhukova E., Sinnett -Smith J., Rozengurt E. Protein kinase D overexpression increases the duratin of ERK signaling and potentiates DNA synthesis induced by bombesin in swiss 3T3 cells. Gastroenterology.-2003.- Vol.124.-N4.- Suppl. 1.- P.-466.

258. СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

259. АИТ аутоиммунный тиреоидит АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза АТ ТГ - антитела к тиреоглобулину

260. БС билиарный сладж ВГВ - вирус гепатита В ВГС - вирус гепатита С

261. ВИП вазоактивный интестинальный полипептид

262. Г-14- гастрин 14 Г-17-гастрин 17 Г-34- гастрин 34 Г-71 гастрин 71

263. ГГТП у- глутамилтранспептидаза

264. ИФА иммуноферментный анализ

265. ЖИЛ гастроингибирующий полипептид

266. УЗИ ультрозвуковое исследование

267. ХГ алк.- хронический гепатит алкогольной этиологии

268. ХГВ хронический гепатит В вирусной этиологии

269. ХГС хронический гепатит С вирусной этиологии1. ХС холестерин

270. ХС —ЛПВП холестерин липопротеидов высокой плотности

271. ХС -ЛПНП холестерин липопротеидов низкой плотности

272. ХС -ЛПОНП холестерин липопротеидов очень низкой плотности

273. XX- хронический холецистит

274. ХЦК-ПЗ холецистокинин-панкреозимин

275. Ц АМФ циклический аденозинмонофосфат

276. Ц ГМФ циклический гуанозинмонофосфат

277. ЦНС центральная нервная система

278. ЦП алк цирроз печени алкогольной этиологии

279. ЦПВ цирроз печени вирусной В этиологии

280. ЦПС цирроз печени вирусной С этиологии1. ЩФ щелочная фосфатаза

281. ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота

282. Апй НВУ - антитела к вирусу гепатита В

283. Апй НСУ - антитела к вирусу гепатита С

284. АР1Ю система - диффузная эндокринная система

285. СОХ -2 циклооксигеназа -2.

286. БНЕТ дигидроэйкозатриеновая кислота

287. ЕЕТ — эпоксиэйкозатриеновая кислота

288. HBV вирус гепатита В HCV - вирус гепатита С HETE - гидроксиэйкозатетраеновая кислота NO - оксид азота

289. RNA HBV рибонуклеиновая кислота вируса гепатита В RNA HCV - рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С VIP - вазоактивный интестинальный полипептид