Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Кинетика и механизм ингибирующего действия природных и синтетических антиоксидантов различного строения и перспективы усиления их эффективности в композиции с 'альфа'-токоферолом

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата химических наук, Гуреева, Наталья Владиславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ 6 ЧАСТЬ ПЕРВАЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности действия природных антиоксидантов

1.2 Химическое строение и биологическое действие тирозола

1.3 Химическое строение аналогов и гомологов тирозола

1.4 Химическое строение серусодержаших антиоксидантов

1.5 Современные представления о механизме свободнорадикального окисления

1.6 Взаимосвязь между структурой и антиоксидантным действием фенолов

1.7 Современные представления о механизмах синергизма и антагонизма в совместном действии антиоксидантов

ЧАСТЬ ВТОРАЯ (СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)

2.1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1.1 Хемилюминесцентный метод определения ингибирующей активности фенольных антиоксидантов

2.1.2 Манометрический метод

2.1.3 Иодометрический метод

2.1.4 Метод ИК-спектроскопии

2.1.5 Метод стационарного фотолиза

2.1.6 Реактивы и их очистка

2.2 ИССЛЕДОВАНИЕ ИНГИБИРУЮЩИХ СВОЙСТВ

НОВЫХ СЕРУСОДЕРЖАЩИХ ПРОСТРАНСТВЕННО ЗАТРУДНЕННЫХ ФЕНОЛОВ

2.2.1 Характеристика модельных систем окисления, используемых для изучения ингибирующих свойств фенолов различного строения

2.2.2 Доказательство химической природы ингибирования окисления новыми синтетическими соединениями фенольной природы

2.2.3 Ингибирующая и антирадикальная активность серусодержащих антиоксидантов

2.2.4 Изучение антиоксидантной активности серусодержащих антиоксидантов

2.2.5 Изучение возможности разрушения гидропероксидов в присутствии серусодержащих антиоксидантов

2.3 ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ТИРОЗОЛА, ЕГО ГОМОЛОГОВ И АНАЛОГОВ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ЭКРАНИРОВАННОСТИ

2.3.1 Изучение взаимосвязи между антирадикальной активностью фенолов, степенью их экранированности и строением заместителей в орто- и пара-положении

2.3.2 Антиоксидантная активность фенольных ингибиторов различного химического строения

2.4 ИЗУЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕНОКСИЛЬНЫХ РАДИКАЛОВ ФЕНОЛЬНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ РАЗЛИЧНОГО СТРОЕНИЯ

2.4.1 Кинетика расходования антиоксидантов в условиях стационарного фотолиза. Роль степени экранированности ОН-группы фенола

2.4.2 Изучение кинетики расходования антиоксидантов в присутствии субстратов разной степени ненасыщенности

2.4.3 Анализ взаимосвязи ингибирующего действия и активности радикалов антиоксидантов различного химического строения

2.5 КИНЕТИКА СОЧЕТАННОГО ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ а-ТОКОФЕРОЛА С СИНТЕТИЧЕСКИМИ ПРОСТРАНСТВЕННО ЗАТРУДНЕННЫМИ ФЕНОЛАМИ

2.5.1 Кинетические эффекты сочетанного действия а-токоферола с дибунолом и новыми синтетическими серусодержащими антиоксидантами СО-3 и СО-4.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Кинетика и механизм ингибирующего действия природных и синтетических антиоксидантов различного строения и перспективы усиления их эффективности в композиции с 'альфа'-токоферолом"

Актуальность проблемы. К настоящему времени сложились представления о сложной эшелонированной системе защиты живых организмов от повреждающего воздействия кислорода, стали понятными ключевые механизмы обеспечения антиоксидантного гомеостаза /8, 10, 24, 26, 29, 77, 129, 130, 148, 132/, установлена взаимообусловленность риска многих заболеваний и усиления свободнорадикальных процессов /11, 29, 41, 49, 79, 92, 131, 135/. В медицине и биологии антиоксиданты (АО) рассматриваются в качестве средств дополнительной неспецифической коррекции патологических состояний, протекающих на фоне усиления окислительных процессов /58, 65, 69, 70, 104, 167, 172, 195, 217/. Природные ингибиторы окисления как потенциально безопасные лекарства представляют наибольший интерес, в клинической практике применяются а-токоферол (а-ТФ), Р-каротин/60, 83, 184/, кверцетин, катехин /152, 191, 222/, убихинон (коэнзим Qio) /185, 187, 204/. Перспективы развития антиоксидантотерапии как нового направления фармакологии привели к целенаправленному поиску и исследованию потенциальных АО, сравнимых или превышающих по своей эффективности известные аналоги. При этом скрининг среди веществ природного происхождения, а также направленный синтез новых ингибиторов окисления невозможен без изучения взаимосвязи между структурой и ингибирующими свойствами АО. В последние годы синтезированы и исследуются новые аналоги природных соединений относящихся к моно- и полифеьолам, а также серусодержащие АО. К их числу относятся производные тирозола (аурол), со-(4-гидроксиарил)алкил сульфиды (СО-3), дисульфиды (СО-4).

Установлены существенные отличия в действии синтетических и природных АО /112/. Среди биоАО наиболее подробно исследованы ос-токоферол (а-ТФ) и р-каротин /5, 12, 17, 42, 56, 60, 143, 146-149, 174, 201, 204/. Для известных синтетических ингибиторов окисления зависимость между эффективностью и концентрацией всегда положительна, тогда как для многих биоАО указанная взаимосвязь носит более сложный характер: положительная корреляционная связь проявляется лишь в диапазоне относительно низких концентраций, в области высоких доз их действие, как правило, существенно снижается /63, 64, 94, 108, 110/, отмечается возможность инверсии действия АО in vivo /66, 229/. В связи с этим для новых перспективных АО, являющихся аналогами или гомологами природных соединений выявление диапазонов высокой эффективности при окислении субстратов разной природы представляет научный и практический интерес.

Наличие экстремумов в действии природных АО связывают с относительно высокой активностью феноксильных радикалов, образующихся при окислении ингибитора и способных взаимодействовать с субстратом окисления, что способствует продолжению цепей окисления и снижению брутто-эффективности /17, 35, 37, 110, 142/. Исследования активности феноксильных радикалов в реакции с субстратом немногочисленны и касаются преимущественно аналогов и гомологов ТФ /6, 17, 84, 101, 189, 190, 192, 226/. В единичных работах предпринимались попытки установить взаимосвязь между ингибирующим действием АО и активностью их радикалов /18, 94/, оценить эффективность совместного действия ингибиторов на основе кинетических характеристик АО и феноксилов /78, 89/.

Настоящая работа посвящена сравнительному исследованию антиоксидантной и антирадикальной активности новых перспективных АО, являющихся синтетическими аналогами и гомологами природных соединений, изучению активности феноксильных радикалов разной степени экранированности.

Целью работы являлось сравнительное изучение закономерностей окисления в присутствии ряда индивидуальных природных и синтетических фенолов, отличающихся между собой степенью экранированности характеристической -ОН группы, исследование кинетики сочетанного действия антиоксидантов, выявление взаимосвязи между ингибирующими свойствами и активностью феноксильных радикалов в реакциях с субстратом окисления.

Задачи исследования.

1. Исследовать кинетику инициированного окисления метилолеата в присутствии индивидуальных АО различного химического строения: тирозола (аурола) (4-2/-гидроксиэтилфенола), дибунола (2,6-дитрет.бутил-4-метилфенола), 2-трет.бутил-4-2/-гидроксиэтилфенола, 2,6-дитрет.бутил-4-2/-гидроксиэтилфенола, 4-3/гидроксипропилфенола, а-токоферола, серусодержащих АО: 2,6-дитрет.бутил-4-меркаптофенола (4-SH), 2,6-дитрет.бутил-4-3/-меркаптопропилфенола (y-SH), бис-3-(4/-гидрокси-3/,5/-дитрет.бутилфенил)-пропил сульфида (СО-3), бис-3-(4/-гидрокси-3/,5/-дитрет.бутилфенил)-пропилдисульфида (СО-4), 2,2-бис-(3/,5/-дитрет.бутил-4/-гидроксифенил)тиопропана (пробукола).

2. Изучить особенности зависимости брутто-ингибирующего действия от концентрации всех исследуемых фенолов.

3. Исследовать антирадикальную активность указанных АО различного строения. Определить значение констант к7 взаимодействия с пероксильными радикалами тирозола (аурола) (4-2/-гидроксиэтилфенола), дибунола (2,6-дитрет.бутил-4-метилфенола), 2-трет.бутил-4-2/-гидроксиэтилфенола, 2,6-дитрет.бутил-4-2/-гидроксиэтилфенола, 4-3/гидроксипропилфенола, а-токоферола, серусодержащих АО: 2,6-дитрет.бутил-4-меркаптофенола (4-SH), 2,6-дитрет.бутил-4-3/-меркаптопропилфенола (y-SH), бис-3-(4/-гидрокси-3/, 5/-дитрет.бутилфенил)-пропил сульфида (СО-3), бис-3-(4/-гидрокси-3/, 5/-дитрет.бутилфенил)-пропилдисульфида (СО-4), 2,2-бис-(3/,5/-дитрет.бутил-4/-гидроксифенил)тиопропана (пробукола).

4. Провести сравнительное изучение кинетики диспропорционирования феноксильных радикалов, полученных при фотовозбуждении растворов природных и синтетических ингибиторов окисления. Оценить значение константы к9 элементарной реакции диспропорционирования феноксилов исследуемых АО.

5. Изучить кинетику взаимодействия феноксильных радикалов исследуемых АО с субстратами окисления различной степени ненасыщенности. Определить величину константы кю реакции феноксилов с метилолеатом, линолевой, арахидоновой кислотами.

6. Изучить кинетику накопления пероксидов при окислении модельных ненасыщенных липидов в присутствии исследуемых серусодержащих АО: 2,6-дитрет.бутил-4-меркаптофенола (4-SH), 2,6-дитрет.бутил-4-3/-меркаптопропилфенола (y-SH), бис-3-(4/-гидрокси-3/,5/-дитрет.бутил фенил)-пропил сульфида (СО-3), бис-3-(4/-гидрокси-3/,5/-дитрет.бутил фенил)-пропилдисульфида (СО-4), 2,2-бис-(3/,5/-дитрет.бутил-4/-гидроксифенил)тиопропана (пробукола).

7. Установить характер совместного ингибирующего действия а-токоферола с пространственно затрудненными АО (дибунолом, СО-3 и СО-4).

Научная новизна. Впервые изучены закономерности ингибирующего действия новых АО, отличающихся степенью экранированности характеристической -ОН группы и природой заместителя в пара-положении: 4-(2/-гидроксиэтил)фенола, 2-трет.бутил-4-(2/-гидроксиэтил)-фенола, 2,6-дитрет. бутил-(2/-гидроксиэтил)фенола, 2,6-дитрет.бутилфенола, 2,6-дифенил-4-метоксифенола, серусодержащих АО - 2,6-дитрет.бутил-4-меркаптофенола, 2,6-дитрет.бутил-4-(3/-меркаптопропил)фенола, бис-3-(4/-гидрокси-3/,5/-дитрет. бутилфенил)-пропилсульфида (СО-3), бис-3-(4/-гидрокси-3/,5/-дитрет. бутилфенил)-пропилди сульфида (СО-4). Впервые оценены константы реакции указанных АО с пероксильными радикалами (к7), показана взаимосвязь строения и их антирадикальной активности. Впервые исследованы особенности концентрационной зависимости для исследуемых ингибиторов, показано наличие экстремума в действии гидроксибензола, 4-(2/-гидроксиэтил)фенола, 2-трет.бутил-4-(2/-гидроксиэтил)фенола, 2,6-дитрет.бутил-(2/-гидроксиэтил) фенола, 2,6-дитрет.бутилфенола. Впервые оценена активность феноксильных радикалов 2-трет.бутил-4-(2/-гидроксиэтил)-фенола, 2,6-дитрет.бутил-(2/-гидроксиэтил)фенола в реакции с липидами возрастающей ненасыщенности.

Впервые показана возможность разрушения гидропероксидов в присутствии серусодержащих АО 2,6-дитрет.бутил-4-меркаптофенола (4-SH), 2,6-дитрет.бутил-4-3/-меркаптопропилфенола (y-SH), бис-3-(4/-гидрокси-3/,5/-дитрет.бутилфенил)-пропилсульфида (СО-3), бис-3-(4/-гидрокси-3/,5/-дитрет.бутилфенил)-пропилдисульфида (СО-4), 2,2-бис-(3/,5/-дитрет.бутил-4/-гидроксифенил)тиопропана (пробукола).

Впервые выявлен синергизм в совместном действии а-ТФ с дибунолом и пространственно затрудненными серусодержащими фенолами: бис-3-(4/-гидрокси-3/,5/-дитрет.бутилфенил)-пропил сульфидом (СО-3) и бис-3-(4/-гидрокси-3/,5/-дитрет.бутилфенил)-пропилдисульфидом (СО-4), проявляющийся в области относительно низких концентраций. Впервые установлено проявление эффекта антагонизма при совместном действии а-ТФ с высокими концентрациями пространственно затрудненных фенолов: дибунола, СО-3, СО-4.

Практическая значимость работы заключается в установлении для ряда новых АО (4-(2/-гидроксиэтил)фенола, 2-трет.бутил-4-(2/-гидроксиэтил)-фенола, 2,6-дитрет.бутил-(2/-гидроксиэтил)фенола, 2,6-дитрет.бутилфенола, 2,6-дифенил-4-метоксифенола, 2,6-дитрет.бутил-4-меркаптофенола, 2,6-дитрет.бутил-4-(3/-меркаптопропил)фенола, бис-3-(4/-гидрокси-3/,5/-дитрет. бутилфенил)-пропилсульфида (СО-3), бис-3-(4/-гидрокси-3/,5/-дитрет.бутил фенил)н.-пропилдисульфида (СО-4), 2,2-бис-(3/,5/-дитрет.бутил-4/-гидрокси фенил)тиопропана (пробукола) концентрационных диапазонов, обеспечивающих их максимальную эффективность при окислении липидов разной степени ненасыщенности, которые могут быть использованы при разработке новых способов стабилизации окисления пищевых липидов, основ фармпрепаратов, косметических средств. На основе изучения взаимосвязи между антирадикальной активностью АО, активностью феноксильных радикалов и строением ингибиторов разработаны методологические основы для поиска и направленного синтеза высокоэффективных АО. Установлены составы композиций а-токоферола с новыми серусодержащими АО - СО-3 и СО-4, позволяющие увеличить эффективность ингибирования окисления в 2-4 раза соответственно.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на 8 и 9 международной конференциии "Биоантиоксидант", Москва, 1998, 2002 гг.; Международном симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" Тюмень, 1988, 1999, 2000, 2001, 2002 гг.; III международном Симпозиуме "Биологически активные добавки - нутрицевтики и их использование с профилактической и лечебной целью при наиболее распространенных заболеваниях" Тюмень, 1997: Международной конференции "Химия органических и элементорганических пероксидов", Москва, 1998 г.; 8 Национальном конгрессе "Человек и лекарство", Москва, 1997; Международной конференции "Свободнорадикальные процессы: фармакологические, клинические, биологические аспекты", Санкг-Петербург, 1999; Терапевтическом форуме, Тюмень, 2000 г.; Всероссийской Пироговской научной конференции, Москва 2000 г., 75-ой Всероссийской студенческой научной конференции, Казань 2001 г., межвузовской конференции "Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины", Тюмень, 2001, 2002 г.

Публикации. Основной фактический материал и выводы диссертации опубликованы в 21 работах (6 журнальных статей и 15 тезисов докладов).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Стационарность уровня окислительных процессов в липидах биологических мембран является одним из важнейших условий нормального функционирования клетки. Скорость пероксидного окисления находится в организме под контролем ферментных систем, ответственных за образование и распад перексидов, а также регулируется антиоксидантами (АО), важнейшими из которых являются токоферолы (ТФ) /9, 12, 107, 147-149/, убихинон /48, 73, 74/, витамин К /69/, каротиноиды /56, 60, 174/, флавоноиды /222/. Вещества, способные восстанавливать активную форму АО, выполняют роль синергистов ингибиторов окисления, способствуют усилению их действия. Известно, что синергистами по отношению к важнейшему природному АО - ос-ТФ являются фосфолипиды (ФЛ), составляющие основу биологических мембран /15, 94, 95, 99, 219/, аскорбиновая кислота /140, 169, 210/, (3-каротин /223/, убихинон /180, 183/ экзогенные ингибиторы окисления, например, дибунол /78/. За счет возможности регенерации активной формы ТФ может обеспечиваться сохранение пула и эффективности биоантиоксидантов (биоАО). В приведенном ниже обзоре рассматривается биологическая роль, антиокислительная и антирадикальная активность биоАО и характер их совместного действия с рядом природных и синтетических фенолов различного строения, синергистами и антагонистами окисления.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Гуреева, Наталья Владиславовна

ВЫВОДЫ

1. Новые серусодержащие антиоксиданты 2,6-дитрет.бутил-4-меркаптофенол (4-SH), 2,6-дитрет.бутил-4-(3/-меркаптопропил)фенол (y-SH), бис-3(4/-гидрокси-З7, 5/-дитрет.бутилфенил)н.-пропил сульфид (СО-3), и бис-[-3-(3/,5/-дитрет.бутил-4/-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид) (СО-4), эффективно взаимодействуют с пероксильными радикалами с константами к7, соответственно равными 1,2х104 NT'xc'1; 1,60х104 IVf'xc"1; 1,30х104 М"'хс"'; 1,30x104 М"1 хс' . По эффективности брутто-ингибирующего действия СО-3 и СО-4 при сравнимых концентрациях превосходят дибунол, пробукол, а-токоферол.

2. Выявлена способность бис-3(4/-гидрокси-3/, 5/-дитрет.бутилфенил)н.-пропил сульфида (СО-3), бис-[-3-(3/,5/-дитрет.бутил-4/-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид) (СО-4), 2,2-бис-(3/5/-дитрет.бутил-4/-гидроксифенил)тиопропана (пробукола) разрушать гидропероксиды с образованием нерадикальных продуктов. Активность соединений как разрушителей пероксидов падает в ряду: пробукол, СО-4, СО-3.

3. Антирадикальная активность (к7) аналогов и гомологов тирозола (4-2/гидроксиэтилфенола): 2-трет.бутилтирозола, 2,6-дитрет.бутилтирозола, 43 -гидроксипропилфенола составляет 0,94x104 М"1 хс 0,97x104 М-1 хс , 0,93х104 МГ'хс"1, 0,75х104 М"'хс'' в указанном выше ряду соответственно. Зависимость ингибирующего действия от концентрации указанных соединений описывается экстремальной зависимостью. Наиболее эффективные концентрации антиоксидантов в том же ряду равняются (0,7; 1,0; 1,6; 1,0)х10'3 М. Эффективность ингибиторов в точке экстремума (тмах) и соответствующая ей концентрация (Смах) увеличиваются с ростом степени экранированностн ОН-группы и укорочением длины пара-заместителя.

4. Значение эффективных констант реакций диспропорционирования феноксильных радикалов (к9Эф.), получаемых в условиях стационарного фотолиза фенола, а-токоферола, 2-трет.бутил-4-(2/-гидроксиэтил)фенола,

2,6-дитрет.бутил-4-метилфенола растет с увеличением количества и размера о.-заместителя и укорочения длины п.-заместителя и составляет в указанном ряду (0,50; 0,95; 2,38; З,40)х103 IVf'xc1 соответственно.

5. Величина константы (кюЭф.) взаимодействия феноксилов гидроксибензола, а-токоферола, 2-трет.бутил-4-(2/-гидроксиэтил)фенола, 2,6-дитрет.бутил-4-метилфенола с линолевой кислотой уменьшается по мере увеличения степени экранирования реакционного центра и в указанном выше ряду составляет (0,69±0,02; 0,49+0,01; 0,48+0,03; 0,09+0,01)х102 М1хс1. Значение константы кюэф увеличивается с ростом количества двойных связей в субстрате, для а-токофероксилов ее величина при реакции с метилолеатом, линолевой, арахидоновой кислотами составляет (0,20+0,04; 0,49+0,01;

О 1 1

0,74±0,12)х10 М" хс", а феноксилов дибунола с теми же липидами (0,10+0,01; 0,29±0,01; 0,64+0,09)х102 IVf'xc1 соответственно.

6. В совместном действии смесей а-токоферола с пространственно затрудненными фенолами (дибу нолом, СО-3, СО-4) при низких концентрациях антиоксидантов проявляется эффект синергизма, а при высоких - эффект антагонизма. Синергическая активность фенолов увеличивается в ряду: дибунол, СО-3, СО-4, эффект достигает 10%, 40% и 75% соответственно. Величина синергизма в совместном действии а-токоферола с серусодержащими ингибиторами (СО-3 и СО-4) коррелирует с их эффективностью в качестве разрушителей гидропероксидов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата химических наук, Гуреева, Наталья Владиславовна, Москва

1. Аммосова Е.Н., Зуева Е.П., Гольдберг Е.Д. Возможность использования лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для лечения злокачественных новообразований // Хим.-фарм. журнал. 1986. - Т.20. -№9.-с. 1107-1112.

2. Антоновский В.Л. Органические перекисные инициаторы. - М.: Химия, 1972. - 448 С.

3. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Кухтина Е.Н. и др. К механизму различной биологической активности а- и Р- токоферолов // Вопросы питания. 1974. - N 5. - С.34 - 37.

4. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. К вопросу о взаимосвязи природных антиоксидантов в липидах // Биофизика. 1974. - Т. 19. - вып. 4. -С.688 - 691.

5. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Изучение ингибирующей активности токоферола // Изв. АН СССР, сер. хим. 1972. - № 12. - С. 27142718.

6. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Вклад токоферолов в антирадикальные и антиокислительные свойства липидов печени // Биофизика. 1973.-Т. 18.-вып. 5.-С. 857-861.

7. Барнаулов А.Д., Лимаренко А.Ю., Куркин В.А. и др. Сравнительная оценка биологической активности соединений, выделенных из видов Rhodiola L // Фармация.- 1994. Т.43. - № 6. - С. 32-37.

8. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г. и др. Перекисное окисление и стресс. СПб.:Наука, 1992. - 142 С.

9. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных реакций // Успехи химии. 1975. - Т. 44. - N 10. - С.874 - 886.

10. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981. - С.23 - 34.

11. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочкина A.M. и др. // Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: Наука, 1975. - 214 С.

12. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран // Биологические мембраны. -1998.-Т. 15 № 2. - С. 137-167.

13. Бурлакова Е.Б., Кухтина Е.Н., Ольховская И.П. и др. Изучение антирадикальной активности аналогов и гомологов токоферола методом хемилюминесценции // Биофизика. 1979. -Т.24. - С.975 - 979.

14. Н.Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова Н.Г. Изучение суммарной активности природных антиоксидантов липидов хемилюминесцентным методом // Биофизика. 1988. - Т. 33. - вып. 4. - С. 584-588.

15. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова Н.Г. Исследование роли функциональных групп в действии фосфолипидов как синергистов окисления // Биологические мембраны. 1990. - Т. 7. - № 6. - С. 612-618.

16. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова Н.Г. и др. Изучение аддитивного антиокислительного действия суммы природных антиоксидантов липидов // Вопросы медицинской химии. 1990. - Т.36. - вып.4. - С. 72-74.

17. П.Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов. 1992. - Черноголовка. -56 С.

18. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Связь физико-химических характеристик ингибиторов радикальных процессов с их строением // В кн.: Теория и практика жидкофазного окисления. М. - Наука. - 1974. - С. 244-248.

19. Быков В.А., Запесочная Г.Г., Куркин В.А. Родиола розовая традиционные и биотехнологические аспекты получения лекарственных средств (обзор). -Хим.-фарм. журнал. 1999. - №1. - С. 28-39.

20. Варламов В.Т. Цепной механизм реакции хинонимина с гидрохиноном // Докл. АН. 1993. - Т. 332. - № 4. - С.457-460.

21. Варламов В.Т. Вторичные ароматические амины как катализаторы и ингибиторы цепной реакции хинонимина с гидрохиноном // Докл. АН. -1995. Т. 345. - № 3. - С. 339-342.

22. Варламов В.Т. Кинетика и механизм обратимой цепной реакции хинонимина с гидрохиноном // Кинетика и катализ. 2001. - Т. 42. - № 6. - С. 836-847.

23. Виноградова Л.Ф., Харлицкая Е.В., Мирзоян Ж.А. и др. Антицитолитическая активность убихинона-10 при поражении печени хлорированными углеводородами // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. -Т. 57.-№6.-С. 54-57.

24. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. 1972. - М. - Наука. -252 С.

25. Воевода Т.В., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. и др. Изучение токсического действия фенольного антиоксиданта СО-3 в субхроническом эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2000. Т.63. - №4. - С. 5760.

26. Воскресенский О.Н. Влияние природных антиоксидантов на патологические процессы, связанные со старением // Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии. 1986. -Т.5. - С. 163-201.

27. Георгиев В.Н., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Антимутагенные свойства убихинона-10 // Бюл. экспер. биол. .и мед. 1994. -N 9.- С. 270-273.

28. Гольденберг В.И., Шмулович В.Г. Юрченко Н.И. Хемилюминесцентные методы исследования ингибированного окисления минеральных масел и жиров // Нефтехимия. 1978. - Т. XVIII. - № 5. - С. 731-738.

29. Гончарова Л.Л., Покровская Л.А., Ушакова И.Н. и др. Роль антиоксидантных механизмов в реакциях организма на действие низкоинтенсивного лазерного излучения // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т.34. - вып.З -С. 368-374.

30. Гофман Э. Динамическая биохимия. 1971. - М. - Высшая школа. - 310 С.

31. Дарюхина Е.Н. Эффекты совместного ингибирующего действия а-токоферола и p-каротина // В сб.: Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины. Тюмень, 2001. - С.49-51.

32. Дегтерев И.А., Заиков Г.Е. Ионол. Распределение в организме, метаболизм и биологическое действие. И. Биологическое действие ионола (обзор). Хим.-фарм. журнал. 1992. - №10. - С. 1160-1168

33. Денисов Е.Т. Константы скорости гемолитических жидкофазных реакций. -1971.-М.-Наука.-С. 711

34. Денисов Е.Т. Циклические механизмы обрыва цепей в реакциях окисления органических соединений // Успехи химии. 1996.- Т. 65. - № 6. - С. 547-563.

35. Денисов Е.Т. Кинетика гомогенных химических реакций. М. - Высшая школа. - 1978.-367 С.

36. Денисов Е.Т. Элементарные реакции ингибиторов окисления // Успехи химии. 1973. - Т.42. - N 3. - С.361-390.

37. Денисов Е.Т., Азатян В.В. Ингибирование цепных реакций. Черноголовка.: 1997.-С.114-179.

38. Денисов Е.Т., Эмануэль Н.М. Кинетические критерии эффективности ингибиторов окисления // Кинетика и катализ. 1973. - Т. 14. - № 4. - С.823-829.

39. Дмитриев Л.Ф., Верховский М.И. О механизме взаимодействия токоферола с перекисными радикалами // Биохимия. 1990. - Т. 55. - вып.И. - С. 20252030.

40. Дубинский В.З., Рогинский В.А., Миллер В.Б. О роли хинолидных перекисей при окислении ингибированном фенолами // Докл. АН СССР. 1975. - Т. 220.-№6.-С. 1360-1363.

41. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Антиоксиданты как средство защиты генетического аппарата // Хим.-фарм. журнал. 1990. - № 2. - С. 92-100.

42. Евстигнеева Р.П., Волков И.М., Чудинова В.В. Витамин Е как универсальный антлоксидант и стабилизатор биологических мембран // Биологические мембраны. 1988. - Т.15 - № 2. - С. 119-135.

43. Егорочкин А.Н., Скобелева С.Е. ИК-спектрология водородной связи как метод изучения внутримолекулярных взаимодействий // Журн. орг. химии.-1979.-Т.48.- С.232-258.

44. Ерин А.Н., Горбунов Н.В., Скрыпин В.И. и др. Взаимодействие а-токоферола со свободными жирными кислотами. Механизм стабилизации микровязкости липидного бислоя // Биол. науки.-1987.- N 1.- С. 10-16.

45. Ерин А.Н., Спирин М.М., Табидзе JI.B. и др. Образование комплексов а-токоферола с жирными кислотами. Возможный механизм стабилизации мембран витаминов Е // Биохимия. 1983. - Т.48. -Nil.- С.1855-1861.

46. Ершов В.В., Никифоров Г. А., Володькин А.А. Пространственно-затрудненные фенолы. М. - 1972. -351 С.

47. Захарова Н.А. Антирадикальные свойства природных фенолов и их синтетических аналогов // Дис. канд. хим. наук. М. -1972. -180 С.

48. Иванов И.И., Галкина С.И., Мерзляк М.Н. и др. Хемилюминесценция в реакциях перекисного окисления липидов // В сб.: "Биоантиокислители", труды МОИП. М. - Наука - 1975. - Т.52. - С. 241-246.

49. Иванов И.И., Мерзляк М.Н., Тарусов Б.Н. Витамин Е, биологическая роль в связи с антиоксидантными свойствами // В сб.: "Биоантиокислители", труды МОИП. М. - Наука - 1975. - Т.52. - С. 30-52.

50. Иваненко Е.Ф. Биохимия витаминов. Киев: Высшая школа, 1970. - 134 С.

51. Карпухина Г.В., Эмануэль Н.М. Классификация синергических смесей антиоксидантов и механизмов синергизма // Докл. АН СССР. 1984. - Т. 276.-№5.-С. 1163-1167.

52. Карпухин О.Н., Шляпинтох В.Я., Золотова Н.В. Хемилюминесценция в реакциях ингибированного окисления и активность ингибиторов. Изв. АН СССР, сер.хим. 1963. - № 10.

53. Карташева З.С., Касаикина О.Т. Каталитическое действие нитроксильных радикалов в реакции пероксидов с экранированными фенолами // Кинетика и катализ. 1991. - Т. 32. - вып. 2. - С.291 -296

54. Касаикина О.Т., Гагарина А.Б., Эмануэль Н.М. Реакционная способность р-каротина при взаимодействии со свободными радикалами // Изв. АН СССР.-1975.-N 10.-С. 2243-2247.

55. Касаикина О.Т., Кортенска В.Д., Маринова Э.М., Русина И.Ф., Янишлиева Н.В. Ингибирующая активность природных фенольных антиоксидантов в процессе окисления липидных субстратов // Изв. Академии наук. Сер. хим. -1997.-№6.-С. 1119-1122.

56. Коган А.Х., Сыркин А.Л., Дриницина С.В. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ишемической болезни сердца и перспективы применения антиоксиданта Qio (убихинона) для их коррекции // Кардиология. 1997. - № 12. - С. 62-70.

57. Конь И.Я., Горгошидзе Л.Ш. Действие ретиноевой кислоты на перекисное окисление липидов в микросомах печени крыс in vitro // Бюл. экспер. биол. и мед. 1985.- N 4.-С. 428-429.

58. Конь И.Я., Горгошидзе Л.Ш., Васильева О.Н., Кулакова С.Н. Витамин А и перекисное окисление липидов: влияние недостаточности ретинола // Биохимия. 1986. - Т. 51. - N 1.- С. 70 -76.

59. Крысин А.П., Василевская Т.Н. Синтез и первичная технологическая проработка способов получения метопролола и тирозола // В сб.: Прикладные аспекты совершенствования хим. технологий и материалов.-Бийск. -1998.-Ч.1. С. 5-9.

60. Крысин А.П. Новая технология получения фенольных антиоксидантов, содержащих в алифатической цепи пара-заместителя функциональную группу // Биоантиоксидант. М. - 1998. - С. 50-51.

61. Кухтина Е.Н. Особенности действия природных антиоксидантов в системах in vitro и in vivo и их роль в регуляции процессов перекисного окисления липидов. автореф. Дисс. канд. хим. наук. - Москва 1982. -24 С.

62. Кухтина Е.Н., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. Особенности антиоксилительного действия токоферолов как природных антиоксидантов // Докл. АН СССР. 1983. - Т.272. - №3. - С. 729-732.

63. Панкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К. и др. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Вопр. мед. хим. 1989. -№3. - С. 18-24

64. Панкин В.З., Тихазе А.К., Коновалова Г.Г. и др. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия р-каротина в тканях in vivo // Бюлл. эксп. биологии и медицины. 1999. - Т. 128. - № 9. - С. 314-316.

65. Ленинжер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985,- Т.1.- 385 С.

66. Луконькин И.Н. Эффекты синергизма в совместном антиоксидантном действии а-токоферола с производными пантоевой кислоты и L-карнитином. Дисс. .канд. хим. наук. - Тюмень 2000. -139 С.

67. Лукьянова Л.Д., Чернобаева Г.Н., Власова И.Г. и др. Коррекция нарушений энергетического обмена при гипоксии с помощью витамина К // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т.55. - № 1. - С. 44-47.

68. Лякишев А.А., Лупанов В.П., Смирнов Л.Д. Гиполипидэмический препарат-пробукол (механизмы действия, гиполипидемические эффекты и клинические исследования). Обзор // Хим.-фарм. журнал. 1995. - Т. 29. - № 10.-С. 3-8.

69. Мерзляк Н.М., Соболева А.С. Роль супероксидных анионрадикалов и синглентного кислорода в патологии мембран // Итоги науки и техники.-ВИНИТИ АН СССР.- 1975. С. 118 - 165.

70. Наумов В.В. Кинетические характеристики реакций убихинонов и родственных соединений как антиоксидантов в модельных системахвозрастающей сложности. автореф. Дисс. канд. хим. наук. - Москва 1985. -24 С.

71. Наумов В.В., Храпова Н.Г. Биофизические характеристики убихинонов как природных антиоксидантов // Биофизика. 1985. - т. 30. - №1. - С. 5-9.

72. Нейфах Е.А., Ермачкова Е.В., Стромилова Л.И. Мобилизация и интесивная утилизация бластомами витамина Е // В сб.: Биоантиоксидант. -Черноголовка. 1986. - С. 67-68.

73. Орлова Т.Н., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. и др. Фармакокинетика нового фенольного антиоксиданта СО-3 // Химико-фармацевтический журнал.-2000. Т.34. - №9. - С. 9-11.

74. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме//Успехи биологической химии. М.: Наука, 1990. -Т.31. - С.181-209.

75. Пименова Н.С. Механизм действия ряда антиоксидантов и стабилизация липидных витаминных препаратов. Дис. канд. хим. наук. М., 1985. - 173 С.

76. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Патол. физиология и экспериментальная терапия. 1986. - № 5. - С. 85-92.

77. Прайор У. Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979. - Т.1. С.279-283.

78. Просенко А.Е. со-(4-гидроксиарил)галогеноалканы и серосодержащие антиоксиданты на их основе. автореф. дисс. канд. хим. наук. -Новосибирск 2000. -22 С.

79. Походенко В.Д. Феноксильные радикалы. Киев. - Наук, думка.- 1969. -194 С.

80. Раманаускайте Р.Ю., Абронина И.Ф., Карасева Л.И. и др. Коррекция (3-каротином противоопухолевого иммунитета при экспериментальной химиотерапии злокачественных новообразований // Бюл. экспер. биол. и мед.-1994.-Ы 9.- С. 295-297.

81. Реморова А.А., Рогинский В.А. Константы скорости реакции феноксильных радикалов а-токоферола с эфирами ненасыщенных жирных кислот и вклад этой реакции в кинетику ингибированного окисления липидов // Кинетика и катализ.-1991.- Т.32.- Вып.4. С.808-813.

82. Рогинский В.А. Эффективность жиро- и водорастворимых фенольных антиоксидантов при окислении эфиров полиненасыщенных жирных кислот в микрогетерогенных растворах // Биологические мембраны. 1990. - Т.7. -№3. - С. 297-305.

83. Рогинский В.А. Спектры ЭПР и кинетика диспропорционирования замещенных феноксильных радикалов. Изв. АН СССР. Сер. хим. 1985. - № 9.-С. 1987-1996.

84. Рогинский В.А. Кинетика окисления эфиров полиненасышенных жирных кислот, ингибированного замещенными фенолами // Кинетика и катализ. -1990. Т. 31. - вып. 3. - С. 546-552.

85. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты: реакционная способность и эффективность. М. Наука, 1984. - 247 С.

86. Рогинский В.А., Крашенинникова Г.А. Термодинамика и кинетика радикальных процессов в системе токоферол 4-метил-2,6- ди-трет.-бутил-фенол // Докл. АН СССР. - 1987.-Т. 293.-№ 1.-С. 157-162.

87. Саратиков А.С., Краснов Е.А. Родиола розовая ценное лекарственное растение (золотой корень). 1987. - Изд-во Томского университета. - 228 С.

88. Сорокина И.В., Лапик А.С., Долгих М.П. и др. К токсикологии термостабилизатора СО-3. Изв. СО АН СССР. сер. биол. науки - 1987. -вып.1. — № 6. — С. 123-127.

89. Сорокина И.В., Крысин А.П., Хлебникова Т.Б. и др. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному оксилению. Аналитический обзор. Новосибирск, 1998-68 С.

90. Спиричев В.Б., Конь И.Я. Биологическая роль жирорастворимых витаминов // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных. - 1989. - Т. 37. - 226 С.

91. Сторожок Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природныхлипидов в процессе окисления. Дис. док. хим. наук. - М., 1996. - 372 С.

92. Сторожок Н.М., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. Исследование межмолекулярных взаимодействий компонентов природных липидов в процессе окисления // Химическая кинетика. 1995. - т. 14. - № 11. - С. 2946.

93. Сторожок Н.М., Кутузова И.В. Исследование проявлений антагонизма в совместном антиоксидантном действии (3-каротина и витамина А с а-токоферолом // Хим. фарм. журнал.-1995,- N 12.- С.37-41.

94. Сторожок Н.М., Кутузова И.В. Ингибирующие эффекты смесей а-токоферола с p-каротином или витамином А при оксилении эфиров полиненасыщенных жирных кислот // Вопр. мед. химии. 1996. - Т. 42. - № 1.-С. 15-21.

95. Сторожок Н.М., Кутузова И.В. Способ получения комплекса биологически активных липидов из отходов рыбоперерабатывающей промышленности. Патент. 91503108, дата поступления 28.02.1995 г. приоритет от 16.03.1995 г.

96. Сторожок Н.М. О роли и механизме действия фосфолипидов в процессе окисления природных систем, содержащих антиоксиданты // Вопросы питания 1996.- N 2.- С.25-28.

97. Сторожок Н.М., Друлле А.Я., Логин Я.Я. и др. Антиоксидантная активность природных и синтетических хинонов // Вопросы мед. химии. -1995.-Т. 41.-№ 1.-С. 21-24.

98. Сторожок Н.М., Пирогов О.Н., Крашаков Н.Г. и др. Кинетика и константы скорости реакции феноксильных радикалов а-токоферола и хромана С сненасыщенными жирными кислотами и фосфолипидами // Кинетика и катализ. 1995. - Т.36. - № 6. - С. 818-824.

99. Тихазе А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопероксидов. -автореф. дисс. д-ра мед. наук. Москва 1999. -48. С.

100. Тихазе А.К., Коновалова Г.Г., Козаченко А.И. и др. Влияние антиоксиданта пробукола на свободнорадикальное окисление липопротеинов низкой плотности плазмы крови человека // Биоантиоксидант. М. 1998. - С. 89-90.

101. Тихазе А.К, Ланкин В.З., Михин В.П. и др. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов в крови больных коронарным атеросклерозом // Терапевтический архив. 1997. - № 9. - С. 35-41.

102. Терней А. Современная органическая химия.: Пер. с англ.-М.-Мир.-1981.-312 С.

103. Ушкалова В.Н., Артамонова Н.А., Сторожок Н.М. и др. Влияние локализации на состав общих и нейтральных липидов // Химия природных соединений. 1982. - № 4. - С. 428-430.

104. Храпова Н.Г. Изучение антирадикальной активности токоферолов методом хемилюминесценции // Витамины. Киев. - Наукова думка. - 1975. - № 8. - С. 22-30.

105. Храпова Н.Г. Кинетические характеристики токоферолов как регуляторов перекисного окисления липидов // Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции. М. Наука. - 1977. - С. 157-170

106. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М. -Наука. - 1981.-С. 147-154.

107. Храпова Н.Г. Система природных антиоксидантов и возможность направленного воздействия на нее синтетическими ингибиторами. автореф. Дисс. д-ра хим. наук. - Москва 1988. -49 С.

108. Храпова Н.Г. Определение антирадикальной активности веществ природного происхождения методом хемилюминесценции. Сб. научн. статей (исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo). 1992. - М. - Наука. -109 С.

109. Храпова Н.Г. Сравнение антиокислительного действия природных и синтетических антиоксидантов // Биоантиоксидант. Черноголовка: 1983. -С.12-13.

110. Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б., Кухтина Е.Н. и др. Особенности антиокислительного действия слабых ингибиторов. // Нефтехимия. 1978. -Т. 18.-N5.-С. 724-730.

111. Худяков И.В., Ясменко А.И., Кузьмин В.А. и др. Исследование свободных радикалов ингибиторов методом импульсного фотолиза // Нефтехимия.-1978.- Т.18. N 5.- С.716-723.

112. Худяков И.В., Левин П.П., Кузьмин В.А. Обратимая рекомбинация радикалов // Успехи химии.-1980.- Т.49.- N 10.- С. 1990-2031.

113. Цепалов В.Ф., Харитонова А.А., Гладышев Г.П. и др. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования фенолов-антиоксидантов с помощью модельной цепной реакции // Кинетика и катализ. 1977. - Т.18.- вып.5. - С. 1261-1267.

114. Чернухина Л.А., Донченко Г.В., Золоташко О.М., Теплицкая Л.Ю. Влияние фенилаланина и а-токоферола на обмен убихинона и убихроменола в печени Е-авитаминозных крыс in vitro // Укр. биохим. журн. 1976. - т. 48. -N2.-С. 206-210.

115. Чудинова В.В. Синтез и изучение биологических свойств производных хроманов и полиеновых жирных кислот. автореф. Дисс. канд. хим. наук. -Москва 1992.-С. 24.

116. Чудинова В.В., Василенко Е.И., Захарова Е.И. и др. Влияние а-токоферола на ферментативное окисление линолевой кислоты // Биоорганическая химия. 1996. - Т. 22. - № 10-11. - С. 804-808.

117. Чудинова В.В.,Захарова Е.И., Алексеев С.М. и др. Образование комплекса между а-токоферолом и гидропероксидами жирных кислот в гомогенных растворах // Докл. AH.-1992.-t.322.-N4.-C. 773-776.

118. Чудинова В.В., Захарова Е.И., Алексеев С.М. и др. Изучение взаимодействия а-токоферола с фосфолипидами, жирными кислотами и их оксигенированными производными методом Р31-ЯМР-спектроскопии // Биоорган. xhmh.-1993.-t.19.-N2.-C. 243-249.

119. Шатерников В.А. Витамин Е. // Витамины. М. - Наука. -1974. - С. 125 -150.

120. Шамовский И.Л., Яровская И.Ю. Исследование структуры комплекса молекул токоферола и арахидоновой кислоты методом теоретического конформационного анализа // Биологические мембраны. 1990.- т.7. - № 5. -С.556-560.

121. Шишкина Л.Н. Определение антиокислительной активности индивидуальных веществ и липидов на метилолеатной окислительной модели // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. М.: Наука, 1992. - С.26-30.

122. Шишкина Л.Н., Алесенко А.В., Пальмина Н.П., Бурлакова Е.Б. Антиокислительная активность липидов и радиочувствительность. // Радиобиология. 1976. - Т. 16. - N 1. - С. 39 - 43.

123. Шляпинтох В.Я., Капухин О.Н., Постников Л.М. и др. Хемилюминесцентные методы исследования медленных химических процессов. 1966. - М. - Наука. - 138 С.

124. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. 1966. - М. - Наука. - 375 С.

125. Эмануэль Н.М., Кузьмина М.Г. Экспериментальные методы химической кинетики. М.: Изд-во МГУ, 1985. -384 С.

126. Эмануэль Н.М. Биофизические аспекты действия физических и химических факторов на живые организмы, защитные свойства антиоксидантов // Биофизика. 1984. - Т. 29. - вып. 4.- С. 706 - 719.

127. Эмануэль Н.М. Антиоксиданты и увеличение продолжительности жизни // Физиологический журнал. Т. 30. - № 1. - С. 1-8.

128. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. -М.: Наука, 1977.-416 С.

129. Эмануэль Н.М. Химическая и биологическая кинетика // Успехи химии. -1981. Т.50. -N 10. - С.1721-1809.

130. Alonso A., Jomez-Fernandez J.C., Aranda F.J. et al. On the interaction of ubiquinones with phospholipid belayers // FEBS Lett. 1981. - Vol. 132. - N 1. -P. 19-22.

131. Albanes D. P-carotene and lung cancer: a case study // Am. J. Clin. Nutr. -1999.-Vol. 69.-P. 1345-1350.

132. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen M.H. Oxidants, antioxidants and the degenerative disseases of aging // Proc. Nat Acad Sci.-1993.-Vol.90.- N 17.-P.1915-1922.

133. Barclay L.R.C., Ingold K.U., Autoxidation of a modelmembrane: A comparison of the autoxidation of egg lecithin phosphatidylcholine in water and in chlorobenzene // J. Am. Chem. Soc. 1980. - Vol.102. - N 26. - P.7792-7794.

134. Bisly R.N., Parker A.W. Reaction of ascorbate with the tocopheroxyl radical in micellar bilayer membrane systems // Arch. Biochem. and Biophis. 1995. - Vol. 317.-No. l.-P. 170-178.

135. Boveris A., Cadenas E., Stoppani A.O.M. Role of ubiquinonen in the mitochondrial generation of hydroge peroxide // Biochem. J. 1976. - Vol. 156. -N 2. - P. 435-444.

136. Bonry W., Ingold K. Extraordinary kinetics behavior of the a-tocopherol (vitamin E) radical // J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60. - P. 1456-1467.

137. Brigelius-Flohe R., Traber M.G. Vitamin E: function and metabolism // FASEB journal. 1999.-Vol. 13.-P. 1145-1155.

138. Brenes M., Garcia A., Garcia P. et al. Phenolic Compounds in Spanish Olive Oils // J.Agric.Food Chem. 1999. -V. 47. - No. 9. - P. 3535 - 3540.

139. Buettner G.R. The pecking order of free radicals and antioxidants: lipid peroxidation, a-tocopherol and ascorbate // Arch. Biochem. and Biophis. 1993. -Vol 300.-No. 2.-P. 535-543.

140. Burlakova E.B., Krashakov S.A., Khrapova N.G. The role of tocopherols in biomembrane lipid peroxidation // Membr. Cell. Biol. 1998. - Vol. 12. -N. 2. -P. 173-211.

141. Burton G.W., Pade V.L., Gabe E.J. et al. Antioxidant activity of vitamin E and related phenols. Importance of stereoelectronics factors // J. Am. Chem. Soc.-1980.- Vol. 102.- N 26.- P. 7791-7792.

142. Burton G.W., Pade V.L., Cabe E.J. et al. Antioxidation of biological membranes // J. Amer. Chem. Soc.- 1982,-Vol. 102. P.7792-7798.

143. Burton J.W., Joyce F., Ingold K.U. Is vitamin E the only lipid-soluble, chain-breaking antioxidant in human blood plasma and erythrocyte membranes // Arch. Biochem. and Biophis.- 1983.- Vol.221. N 1. - P.281-290.

144. Burton G.W., Ingold K.U. Antioxidation of biological membranes. I. The antioxidant activity of vitamin E andrelated chan-breaking phenolic antioxidants in vitro // J. Amer. chem. Soc. -1981.- Vol.103.- P.6472-6477.

145. Burton G.W., Joyce A., Ingold K.U. First proof that vitamin E is major lipid-soluble, chain-breaking antioxidant in human blood plasma // Lancet.- 1982.- N 8293.- P. 327-329.

146. Cao G., Sofic E., Prior R.L. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: structure-activity relationships // Free Radical Biology and Medicine. 1997. -Vol. 22.-No. 5.-P. 749-760.

147. Cadenas S., Barja G. Resveratrol, melatonin, vitamin E, and PBN protect against renal oxidative DNA damage induced by the kidney carcinogen КВЮ3 // Free Radical Biology & Medicine.-1999 Vol.26. - N 11 -12. - P. 1531-1537.

148. Castelli Т., Littaru G.P., Bertoli E. et al. Specifity of lipid and coenzime Q in mitochondrial NADH and succinoxidase of beaf heart and sereviasial // Arch. Biochem. Biophys. 1971. - Vol. 142. - P. 407-416.

149. Chowdhury В., Bhattachary D., Mukhopadhyay S. Antimicrobial effect of some simple and complex phenolic compounds of olive fruits against pathogenic bacteria // Boimed. Lett. 1996. - Vol. 54. - No. 213. - P. 45-49.

150. Crane F.L. Biochemical functions of coenzyme Q)0 // J. AM. Coll. Nutr. -2001. Vol. 20. - N. 6. - P. 591-598.

151. Ekiel I.H., Hughes L., Burton G.W. et al. Structure and Dynamics of a-Tocopherol in Model Membranes and in Solution: A Broad-Line and High-Resolution NMR Studi // Biochemistry.- 1988.-Vol. 27.-N 5. P. 1432-1440.

152. Esterbauer H., Wag G., Puhl H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis // Br. Med. Bull. 1993 .-Vol. 49.- N 2.-P. 566-576.

153. Fato R., Ragaiani P., Lenaz G. at al. Effect of some lipophilic substances on fluorescence polarization of perylene in lipid vesicles and mitochondrial membranes // Bull. Soc. H. Biol. Sper.- 1980.- Vol. 56.- N 10.- P. 911-995.

154. Fato R., Bertoli E., Costelli C.P. et al. Eluidizing effect of endogenous ubiquinone in bovine heart mitochondrial membranes // FEBS Lett. -1984.- Vol. 172.-N 1.- P. 6-10.

155. Fukuzama K., Hayashi K., Suruki A. Effect of a-tocopherol analog on lysosome membranes and fatty acids monolayers // Chem. Phys. Lipids. 1977. -Vol. 18.-N1.-P. 39-48

156. Fuster M.D., Lampi A., Hopia A. et al. Effect of a- and y-tocoferols on the autooxydation of purified sunflower triacylglycerols // Lipids. 1988. -Vol. 33 -No. 7.-P. 715-720.

157. Giovannini C, Straface E, Modesti D. et al. Tyrosol, the major olive oil biophenol, protects against oxidized-LDL-induced injury in Caco-2 cells // J Nutr. 1999.-No. 7.-P. 1269-1277.

158. Gotoh N., Niki E. Rates of interactions of superoxide with vitamin E, vitamin С and related compounds as measured by chemiluminescense // Biochem. and Biophys. Acta. 1992.-Vol. 1115.-P. 201-207.

159. Grau A., Ortiz A. Dissimilar protection of tocopherol isomers against membrane hydrolysis by phospholipase A2 // Chem Phys Lipids. 1998. - Vol.91. -N2.-P. 109-118.

160. Grimble R.F. Effect of antioxidative vitamins on immune function with clinical applications // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1997 - Vol. 67. -N. 5. - p. 312 -320.

161. Halpner A., Handelman G., Harris J. et al. Protection by vitamin С of loss of vitamin E in cultured rat hepatocytes // Arc. of Boichem. and Biophys. 1998. -Vol. - 359. - No. 2. - P. 305-309.

162. Hudson B.J., Mahgoub S.E. Synergism between phospholipids and naturally occurring antioxidants in leaf lipids // J. Sci. Food and Agr. 1981. - Vol. 32. - N 2.-P. 208-210.

163. Hudson B.J., Chavan M. Phospholipids as antioxidant synergists for tocoferols in the autoxidation of edible oils // Lebensm., Wiss. + Technol. 1984. - Bd. 17. -N4.-S. 191-194.

164. Janero D.R. Therapeutic potential of vitamin E against myocardial ischemic-reperfusion injury // Free Rad. Biol. & Med. 1991. - Vol. 10. - P. 315-324.

165. Jialal I., Norcus E.P., Cristol L. et al. Beta-carotene inhibits the oxidative modification of low density lipoproteins // Biochem. et Biophys. Acta.-1991.-Vol. 1086.- P. 134-138.

166. Kartha Y.N., Krishnamurthy S. Antioxidant function of vitamin A // Int. J. Vitam. andNutr. Res. 1977. - Vol. 47. - P. 391-401.

167. Kaul N., Devaraj S., Jialal I. Alpha-tocopherol and atherosclerosis // Exp. Biol. Med.-2001.-Vol 226.-No. l.-P. 5-12.

168. Keaney J.F., Simon D.I., Freedman J.E. Vitamin E and vascular homeostasis: implications for atherosclerosis // FASEB J. 1999. - Vol. 13. - N. 9. - P. 965975.

169. Kartha V.N.R., Vijayan E., Krishnamurthy S. Tissue catalysis of lipid peroxidation of hypervitaminosis A. // Indian J. Biochem. and Biophis. 1978. -Vol. 15.-N2.-P. 111-114.

170. Koga Т., Moro K., Terao J. Protective effect of a vitamin E analog, phosphatidylchromanol, against oxidative hemolysis of human erythrocytes // Lipids. 1998. - Vol.33. - N 6. - P. 589-595.

171. Krol E.S., Escalante D.D., Liebler D.C. Mechanism of dimer and trimer formation from ultraviolet-irradiated alpha-tocopherol // Lipids. 2001. - Vol. 36. -N. l.-P. 49-55.

172. Lass A., Sohal R.S. Electron Transport-Linked Ubiquinone-Dependent Recycling of a-Tocopherol Inhibits Autooxidation of Mitochondrial Membranes // Archives of Biochemistry and Biophysics. 1998. - Vol.352. - No. 2. - P. 229236.

173. Le Tutor В., Guedon D. Antioxidative activities of olea europaea leaves and related phenolic compounds // Phytochemistry. 1992-Vol. 31. - No.4. - P. 1173-1178.

174. Livrea M.A., Tesoriere L., Bongiorno A. et al. Contribution of vitamin A to the oxidation resistance of human low density lipoproteins // Free Rad. Biol. & Med. -1995.-Vol. 18.-No. 3.-P. 401-409.

175. Maggio В., Diplock A.T., Lucy J.A. Interactions of tocoferois and ubiquinones with monolayers of phospholipids // Biochem. J. 1977. - Vol. 161. - N 1. - P. 111-121.

176. Malila N., Virtamo J., Virtanen M. et al. The effect of alpha-tocopherol and beta-carotene supplementation on colorectal adenomas in middle-aged male smokers // Cancer. Epidemiol. Biomarkers. rev. 1999. - Vol. 8. - N. 6. - P. 489493.

177. Mellors A., Tappel A.L. The inhibition of mitochondrial peroxidation by ubiquinol and ubiquinone // J. Biol.Chem. 1966. - Vol. 241. - P. 4353-4356.

178. Mayne S.T., Handelman G.J., Beecher G. P-carotene and lung cancer in haeavy smokers a plausible relationship // J. Natl. Cancer Inst. - 1996. - Vol. 88. - P. 1513-1515.

179. Moyad M.A., Brumfield S.K., Pienta K.J. Vitamin E, alpha- and gamma-tocopherol, and prostate cancer // Semin. Urol. Oncol. 1999. - Vol. 17. - N. 2. -P. 85-90.

180. Miura Т., Muraoka S., Ogiso T. Inhibition of hydroxyl radical induced protein damages by trolox // Biochem. and Mol. Biol. Int. - 1993. - Vol. 31.- No. l.-P. 125-134.

181. Mukai К., Fukuda К., Tajima К. et al. A kinetic study of reaction of tocopherols with a substituted phenoxyl radical // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. -No. 2. - P. 430-432.

182. Mukai K., Okauchi Y. Kinetic study of the reaction between tocopheroxyl radical and unsaturated fatty acid esters in benzene // Lipids. 1989. - Vol. 24. -No. 11.-P. 936-939.

183. Mukai K., Oka W., Watanabe K. et al. Kinetic studi of free-radical-scavengin action of flavonoids in homogeneous and aqueous Triton X-100 micellar solutions // J. Phys. Chem. 1997. - Vol. 101. - No. 20. - P. 3746-3753.

184. Nagaoka S., Okauchi Y., Urano S. et al. Kinetic and ad initio study of the prooxidant effect of vitamin E. Hydrogen abstraction from fatty acid esters and egg yolk lecithin // J. Am. Chem. Soc. 1990. - Vol. 122. - № 24. - P. 8921-8924.

185. Nair P.P. Vitamin E and metabolism regulation //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1972. -Vol. 203.-P. 53-61.

186. Nair P.P., Partnalk R.N., Hausurerth J.W. Cellular transport and binding of d-a-tocopherol //Tocopherol oxygen and biomembranes. London. - 1978. - P. 121130.

187. Nerin K., Taha S., Moser U. et al. Effect of vitamine E and probucol on dietary cholesterol-induced atherosclerosis in rabbits // Free Radical Biology & Medicine. 1998 - Vol.24. - N 2. - P.226-233.

188. Newaz M.A., Nawal N.N.A. Effect of a-tocoferol on lipid peroxydation and total antioxidant status in spontaneously hypertensive rats // Amerircan Journal of Hypertension.- 1988.-No. 11.-P. 1480-1485.

189. Niki E. Interaction of ascorbic acid and a-tocopherol// Ann. NY Acad. Sci.-1987.-Vol. 48.-N l.-P. 186-199.

190. Nohl H., Jordan W., Youngman R.J. Quinone in biology: functions in electron transfer and oxygen activation // Biol. med. 1986. - Vol. 2. - No. 1. — P. 211279.

191. Ohsima Т., Fujita V., Koizumi С. Oxidative stability of sardine and mackrel lipid with reference to synergism between phospholipid and a-tocopherol // J. Amer.Oil. Chem. Soc.-1993.-Vol. 70.-N 3.-p. 269-276.

192. Olcott H.S. Observations on the synergistic effects of aliphatic amines with phenolic-type antioxidants // The Technology of Fish Utilisation / Ed. R. Kreizer. -1965.-P. 134-135.

193. Olson I.A. Carotenoids and vitamin A an overview // Lipid-Solubile Antioxidants. Biochemistry and Clinical Applications. - Basel: Birkhauser Verlag, 1992.-P. 178-192.

194. Omenn G.S., Goodman G.E., Thornquist M.D. et al. Risk factor for lung cancer and for intervention effect in CARET, the beta-carotene and retinol efficacy trial // J. Natl. Cancer. Inst. 1996. - Vol. 88. - N. 21. - P. 1550-1559.

195. Onat D., Boscoboinik D., Azzi A. et al. Effect of a-tocopherol and silibin dihemisuccinate on the proliferation of human skin fibroblasts // Biotechnol. Appl. Biochem. 1999. - Vol. 29. - P. 213-215.

196. Palozza P., Krinsky N.I., Antioxidant effects of carotenoids in vivo and in vitro an overview // Methods in Enzymology. - 1992. - Vol. 213. - P. 403 - 420.

197. Packer J.E., Slater Т.Е., Willson R.L. Direct observation of a free radical interaction between vitamin E and vitamin С// Nature.- 1979.- Vol. 278.- N 5706.-P. 737-738.

198. Perly В., Smith J.C.P., Hughes L. Estimation of the location of natural a-tocopherol in lipid bilayers by 13C NMR spectroscopy // Biochem. et biophys acta; Biomembranes. 1985. - Vol. 819. - N 1. - P. 131-135.

199. Perocco P., Paolini M., Mazzulo M. et al. Beta-carotene as enhancer of cell transforming activity of powerful carcinogens ang cigarette-smoke condensate on BALB/c 3T3 cells in vitro // Mutat. Res. 1999. - Vol. 440. - N. 1. - P. 83-90.

200. Pincheira J., Navarrete M.H. Effect of vitamin E on chromosomal aberrations in lymphocytes from patients with Down's syndrome // Clin Genet. 1999. -Vol.55. -N.3.-P.192-197.

201. Puerta R, Ruiz Gutierrez V, Hoult JR. Inhibition of leukocyte 5-lipoxygenase by phenolics from virgin olive oil // Biochem Pharmacol. 1999. - Vol. 57. - № 4. . p. 445-449.

202. Roginsky V.A., Stegmann H.B. Kinetics of The reaction between ascorbate and free radical from vitamin E as studied by ESR Steadi-State method // Chem. and Phys. of Lipids.-1993.- N 65.- P.103-112.

203. Saenz M.T., Garsia M.D., Ahumada M.C. et al. Cytostatic activity of some compounds from the unsaponifiable fraction obtained from virgin olive oil // Farmacol. 1998. - Vol. 53. - N. 6. - P. 448-450.

204. Sakamoto W., Nishihira J., Fujie K. et al. Inhibition of macrophage migration inhibitory factor secretion from macrophages by vitamin E // Biochimica et Biophysica Acta. 1998. - Vol.1404. - P. 427-434

205. Shamovski I. L., Varovskaya I.Y. Computer molecular simulation of tocopherol two phospholipid complexes // J.Chin Phys .-1991.-Vol. 88.- P. 26752680.

206. Shamovski I. L., Varovskaya I.Y., Khrapova N.G. et al. Influence of fatti acid composition on the structure and stability of fatti acid complexes with vitamin E // J. Molec. Struct.-1992.-Vol. 253.- P. 149-159.

207. Scarpa M., Rigo A., Maiorino M. Formation of a-tocopherol radical and recycling of a-tocopherol by ascorbate during peroxidation of phosphatidylcholine liposomes // Biochem. et Biophys. Acta. 1984. - Vol.801. - P.215-219.

208. Schwarz K. Role of vitamin E, selenium and related factors in experimental nutritional liver disease // Federat. Proc. 1965. - Vol. 24. - P. 58-67.

209. Schwarz K. The cellular mechanism of vitamin E action; direct and indirect effect of a-tocopherol on mitochondrial respiration // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1972. - Vol. 203. - P. 45-52.

210. Storozhok N.M., Khrapova N.G., Burlacova E.B. Intermolecular interactions between components of natural lipids during their oxidation // Phys. Reports.1995.-Vol. 14.-No. 11.-P. 1733-1751.

211. Sugata S., Urano S., Matsushita Y. et al. A comment on the evaluation of equilibrium constants for a-tocopherol interaction with fatty acids by absorbance in the ultraviolet region // Biochem. et Biophys. Acta. 1988. - Vol. 962. - N. 3. -P. 385-386.

212. Terao J., Yamaushi R., Marakami H. et al. Inhibitory effects of a-tocopherol and p-carotene on singlet oxygen-initiated photooxidation on methyllinoleate and soybean oil // J. Food Proc. Preseiy. 1980. - Vol. 4. - No. 1. - P. 79-93.

213. Terao J., Yamaushi R., Shirai M. et al. Protection by quercetin and quercetin 3-O-beta-D-glucuronide of peroxynitrite-induced antioxidant consumption in human plasma low-density lipoprotein // Free Radic. Res. 2001. - Vol. 36. - N. 6. - P. 925-931.

214. Tesoriere L., Bongiomo A., Pintaudi A.M. et al. Synergistic Interactions between Vitamin A and Vitamin E against Lipid Peroxidation in Phosphatidylcholine Liposomes // Archives of Biochemistry and Biophysics.1996.- Vol 326.-No. l.-P. 57-63.

215. Wang X., Takahashi H., Hatta I. et al. An X-ray dijraction study of the effect of a-tocopherol on the structure and phase behaviour of bilayers of dimyristoylphosphatidylethanolamine // Biochimica et Biophysica Acta. 1999 -Vol.1418.-P.335-343.

216. Watanabe A., Noguchi N., Takahashi M. et al. Rate constants for hydrogen atom abstraction by alpha-tocopheroxyl radical from lipid, hydroperoxyde and ascorbic acid // Chem. Lett. 1999 - Vol. 7. - P. 613-618.

217. Wayner D.D.M., Burton G.W., Ingold K.U. The relative contributions of vitamin E, urate, ascorbate and proteins to the total peroxyl radical-trapping antioxidant activity of human blood plasma // Biochem. et Biophys. acta. 1987. -Vol. 924.-P. 408-419.

218. Zhang P., Omaye S.T. Antioxidant and prooxidant roles for beta-carotene, alpha-tocopherol and ascorbic acid in human lung cancer // Toxicol. In Vitro. -2001.-Vol. 15.-N. l.-P. 13-24.

219. Zhou Y.-C., Zheng R.L. Phenolic compounds and an analog as superoxide anion scavengers and antioxidants // Biochem. Pharmacol. 1991. - Vol. 42. - P. 1177-1179.