Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Кальций-транспортирующие белки из митохондрий сердца быка: выделение и свойства

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Сирота, Татьяна Валерияновна

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ:

Глава I. Роль ионов кальция в функционировании клетки и клеточных органелл.

I.I. Ионы кальция в физиологических процессах организма и внутриклеточных органе лл.

Г;2. Механизмы поддержания концентрационных градиентов Са^+ в клетке: Са^+-А1Ф-аза и Na+/Ca2+ обмен в цитоплазма-тических мембранах, Са^+-АТ^-аза саркоплазматического ретикулума.

1.3, Участие митохондрий в контролировании внутриклеточной концентрации ионов кальция. 1.3.I. Общие представления об энергозависимом поглощении

Са^+ митохондриями.

1.3.2,. Основные направления исследования транспорта Са^+ в • митохондриях.

1.:3.3. Бути входа и выхода Са^+ в митохондриях.

1.3; 4. Связывание ионов кальция митохондриями. 1;3;4.1. Общие представления о связывании Са^+ органическими молекулами.

1.3.4.2. Связывание ионов кальция митохондриями.;

Глава 2. Выделение и идентификация соединений претендующих на участие в электрогенном транспорте Са^+ в митохондриях.3»

2.1. Роль соединений белковой природы в транспорте Са в митохондриях.• •• 34'

2.2. Липиды и транспорт Са2+ в митохондриях.

Глава 3. Митохондрии дрожжей и транспорт ионов кальция.

II.' ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Глава 4. Материалы и методы исследований. 4.1. Выделение митохондрий из сердца быка.

- 3 - стр, 4;2. Выделение Са^+-транспортирующих соединений из митохондрий и гомогената сердца быка.

4.3. Электрофорез в полиакриламидном геле.

4.4. Изучение состава и физико-химических свойств Са^+-трансг • портирующего гликопротеида.

4.5. Изучение состава и некоторых физико-химических свойств Са^н -транспортирующего пептида из митохондрий сердца быка.

4;б. Изучение Са^+-транспортирующих свойств выделенных из митохондрий соединений.v.

4.7. Изучение Са^+-связывающих свойств митохондриального Са^+

-транспортирующего гликопротеида.

4.8. Исследование транспорта ионов кальция в митохондриях дрожжей Candida lipoidica

III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЖСПЕРИМЕНТОВ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 5. Выделение, очистка, идентификация и некоторые физико

-химические свойства Са^+-транспортирующих соединений из митохондрий сердца быка.

5.1. Очистка высокомолекулярного Са -транспортирующего соединения с помощью электрофореза в полиакриламидном геле. Доказательство гликопротеидной природы высокомолекулярного соединения.

5.2. Молекулярная масса гликопротеида.

5.3. Химический состав гликопротеида.

5.3.1. Аминокислотный состав гликопротеида.

5.3;2. Состав углеводной компоненты гликопротеида.

5.3.3. Идентификация липидов в препарате Са^+-транспортирующего митохондриального гликопротеида.

5.4. Физико-химические свойства гликопротеида.

5;5; Очистка, состав и некоторые свойства Са^+-транспортирующего пептида из митохондрий сердца быка.*.

- 4 - стр.

Глава 6. Исследование Са^+-транспортирующих свойств гликопротеида.

6.1. Реконструкция митохондриальной системы транспорта Са^+ на БЛМ с использованием митохондриального гликопротеида. Канальный механизм транспорта иона кальция в митохондриях.

Глава 7. Функциональная роль белковой компоненты Са^+-транспортирующего гликопротеида.;

Глава.8. Исследование Са^+-связывающих свойств митохондриального Са^+-транспортирующего гликопротеида.

8.1. Са^+-транспортирующий митохондриальный гликопротеид способен связывать ионы кальция.;.

8.2. Зависимость связывания Са гликопротеидом от рН среды.

8.3. Определение эффективных констант связывания митохон-дриальным Са^+-транспортирующим гликопротеидом.81.

8.4. Сравнение Са^+-связывающих свойств выделенных из митохондрий белков. Схема функционирования системы транспорта в митохондриях сердца и печени.

Глава 9. Исследование системы транспорта в митохондриях дрожжей Candida lipolytica

9.1. Измерение концентраций кальция с помощью Са^+-селективного электрода. 89,

9.2. АТШ-зависимое поглощение: ионов кальция митохондриями дрожжей Candida lipolytica

9.3. Активация транспорта Са в митохондриях дрожжей Candida lipolybica Са^+-транспортирующим гликопротеидом.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Кальций-транспортирующие белки из митохондрий сердца быка: выделение и свойства"

Актуальность темы. Различные аспекты транспорта ионов кальция в митохондриях изучаются уже более 25 лет, однако и в настоящее время интерес к этой проблеме не ослабевает. Известно, что влияние ионов кальция на важнейшие биологические процессы обусловлено измене1 нием его концентрации в цитоплазме клетки (1-3). Существенную роль в контролировании концентрации Са^+ в цитоплазме играют митохондрии, которые являются своеобразным буфером Са^+ в клетке, регулируя раз-2. личные Са "'"-зависимые процессы (4-7).

Во внутренней мембране митохондрий находятся две структурно обор. собленные системы переноса Са : система электрогенного входа и элек тронейтрального выхода,в обмен на Н* или па+(4-8). Поглощение Са2+ митохондриями осуществляется электрофоретически по унипортному механизму. Движущей силой этого процесса является мембранный потенциал генерируемый дыхательной цепью митохондрий при окислении субстратов или Н* -АТФ-азой при гидролизе АТЗ? (9,10). о.

Динамические характеристики электрогенного входа Са т в митохондриях в настоящее время достаточно изучены. Однако не установлено, какие молекулярные компоненты митохондриальной мембраны участвуют в л 2+ транслокации Са в митохондриях.

Для выяснения молекулярного механизма функционирования системы входа Са^+ в митохондриях в 70-годы, независимо, в разных лабораториях в нашей стране (Евтодиенко, Миронова, Гагельганс) и за рубежом (Лениццжер, Карафоли, Блондин, Шаму) были начаты работы по выделению и идентификации компонентов митохондриальной мембраны, ответственных за транслокацию ионов кальция, с последующей реконструкцией Са^+-транспортирующей системы на модельных мембранах и митохондриях (11-25). Проведены также иммунохимические исследования механизма транспорта Са?+ в митохондриях (22-25). На основании результатов этих работ сделано заключение о принадлежности соединений гликопротеидной природы к системе транспорта Са^+ в митохондриях. Однако, не ясно, участвуют ли гликопротеиды непосредственно в переносе Са^+ через мембрану или они являются местами рецепции ионов кальция на поверхности мембраны (24). Не установлено также, функционируют ли эти соединения в системе входа или выхода Са^+. Следует отметить, чтс 2+

Са -транспортирующие свойства соединений, выделенных разными авторами из митохондрий, не адекватны характеристикам системы электрогенного входа Са^+ в митохондриях. Это связано, вероятно, с тем, что для выделения мембраноактивных соединений использовались, как правило, детергенты, протеолитические ферменты и SH-реагенты, что значительно затрудняет оценку ион-транспортирующих свойств выделенных соединений (26). По этой же причине, вероятно, не выяснено, по какому механизму осуществляется электрогенный вход Са^+ в митохондриях: образуют ли Са^+-транспортирующие соединения проводящую селективную пору в мембране или это подвижный переносчик.

Целью работы являлось исследование молекулярного механизма функ 2+ ционирования системы электрогенного входа Са т в митохондриях. Задачи исследования заключались в следующем:

1. Разработать адекватный метод выделения и эффективной очистки Са^+-транспортирующих соединений из митохондрий сердца быка, учитывая имеющиеся данные о возможности использования экстракции этанолом для получения мембраноактивных соединений (18).

2. Изучить химический состав и физико-химические свойства Са^+-транс-портирующих соединений.

3. Исследовать Са^+-транспортирующие свойства выделенных из митохондрий соединений и изучить механизм их функционирования на модельных (БЛМ) и природных (митохондии дрожжей) мембранах.

4. Выяснить, какая часть молекулы выделенного из митохондрий глико

- 7 2+ протеида ответственна за его Са -транспортирующую активность, 5;; Исследовать Са^+-связывающие свойства митохондриального Са^+-транспортирующего гликопротеида.

Новизна и практическая ценность -работы. Впервые из митохондрий сердца быка с помощью разработанного метода, исключающего использование детергентов, протеолитических ферментов и SH -реагентов, выделены соединения, обладающие селективной Са^+-транспортирующей активностью, чувствительные к рутениевому красному - специфическому ингибитору входа Са^+ в митохондриях. Установлена природа этих соединений (гликопротеид и пептид), изучен их химический состав. Иссле-• 2+ дованы Са -транспортирующие свойства гликопротеида и пептида при их встраивании в ЕЛМ. Показано, что гликопротеид и пептид образуют селективные каналы проводимости в ЕЛМ. Сделан вывод, что гликопротеид, вероятно, в комплексе с пептидом входит в систему электрогенр. ного транспорта Са в митохондриях, создавая в мембране каналы прор, водимости. Показано, что Са -транспортирующая активность гликопротеида связана с белковой частью его молекулы. Исследованы Са^+-связывающие свойства Са^+-транспортирующего митохондриального гликопро

2+ теида и проведено их сравнение со свойствами других Са -связывающих белков, выделенных из митохондрий разными авторами. Обнаружено,

2+ что в митохондриях дрожжей существует,система транспорта Са, функционирующая в присутствии АТЗ>. Показано, что выделенный нами глико

2+ протеид активирует скорость входа Са в митохондрии дрожжей при условии добавления АТ0>; Полученные данные расширяют представление о. о феномене транспорта Са в митохондриях разных видов*

Результаты настоящей работы могут быть использованы для выяснения причин возникновения различных нарушений обмена ионов кальция в организме, связанных с его действием на биохимические, физиологические и физико-химические процессы в клетке и вызванные измене 2+ ниями во внутриклеточном транспорте Са, а также для выяснения условий нормализации гомеостаза в клетке и тканях. Результаты выполненой работы могут представлять интерес для специалистов, занимающихся проблемами мембранного ионного транспорта, биоэнергетики, термогенеза, иммунологии, онкологии и др.; и могут найти применение в медицинской практике.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Сирота, Татьяна Валерияновна

- 100 -ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Одно из направлений исследования молекулярного механизма транспорта иона кальция в Мх связано с выделением и идентификацией компонентов митохондриальной мембраны, участвующих в транслокации Са2+ с последующим исследованием их свойств и реконструкцией системы транспорта на модельных мембранах, используя выделенные соединения. Первые работы в этом направлении были начаты Ленинджером (II) в 1971 г. Многие исследователи выделяли из Мх соединения различной природы, однако их свойства не были адекватны характеристикам системы электрогенного транспорта Са2+ в Мх (12-16, 21, 149-150). Кроме того, использованные методы тестирования ионофорной активности выделенных соединений не могли дать ответ о механизме их функционирования: образуют ли эти соединения селективную пору в мембране или являются подвижным переносчиком. Таким образом, так называемая о . проблема переносчика Са' 11 в Мх и до настоящего времени не была . решена.

Необходимо отметить, что в результате проведенных исследований было установлено участие соединений гликопротеидной природы в транс-р. порте Са в Mix, Однако, оставалось не выясненым, являются ли гли-копротеиды местами рецепции ионов кальция на поверхности мембраны или они участвуют в непосредственном переносе Са2+ через мембрану.'

Используя метод водно-спиртовой экстракции, предложенный Мироновой и соавт. (1973 г.) (18), и простейшие процедуры очистки (19, 247) нам удалось выделить из Мх соединение, обладающее Са2+-транспортирующими свойствами, сходными со свойствами митохондриальной системы электрогенного транспорта Са2+. Выделенное соединение индуцировало селективную проницаемость БЛМ для ионов кальция. Природа этого соединения на ранних этапах исследования была не ясна. Началась трудоемкая многолетняя работа по идентификации этого соедир, нения. Но золотое зерно - Са -транспортирующие свойства некоего эн

- 101 догенного фактора было в наших руках.

В процессе работы некоторые этапы выделения и очистки претерпевали существенные модификации. Было установлено, что, используя разработанный метод, из Мх выделяются два Са^+-транспортирующих соединения: высоко- и низкомолекулярное. Выяснено, что высокомолекулярное соединение - это гликопротеид с молекулярной массой 40 кД. Следовательно, используя принципиально иной метод, было выделено из Мх также соединение гликопротеидной природы. Низкомолекулярной соединение, как было показано, является пептидом. Предполагается, что ГП в мембране митохондрий находится в комплексе с пептидом и существует как единый компонент Са^+-транспортирующей системы. В процессе выделения мембраноактивных соединений пептид может "отделяться" от ГП и выявляется как самостоятельное Са^+-транспортирующее соединение, ©го предположение в настоящее время находит подтверждение в работах Мироновой и соавт(227, 228).

Препараты ГПи пептида получены в гомогенном виде, детально исследован их химический состав и изучены некоторые физико-химичеср. кие свойства. Показано, что Са -транспортирующая активность выделенного нами ГП обусловлена белковой частью его молекулы.

Исследование Са^+-транспортирующих свойств ГП показало, что ГП способен встраиваться в ЕЛМ, индуцируя селективную проводимость мембраны для Са^+, чувствительную к рутениевому красному. Показано, что свойства реконструированной на ЕЛМ с помощью ГП системы транс-„ 2+ порта Са соответствуют свойствам системы электрогенного транспорта Са^+ в Мх. Обнаружено, что ГП образует селективные для Са^+ калы проводимости в ЕЖ с минимальной величиной 20 пСм, функционирующие только при наличие разности потенциалов на мембране и при вы -соких концентрациях ионов кальция. Каналы проводимости, образованные гликопротеидом в ЕЩ,так-же, как и система электрогенного транспорта Са^+ в Мх, чувствительны к рутениевому красному. Полученные данные о канальном механизме функционирования митохондриального ГП подтверждают существующее в литературе предположение, основанное на различных экспериментальных данных (86-88, 100-103), о наличии р. в мембране Мх селективного Са -канала, функционирующего в системе электрогенного транспорта Са2+ в Мх. Следовательно, можно полагать, что трансмембранный перенос Са2+ в Мх осуществляется по каналу.

Для изучения ионофорных свойств ГП предполагалось использовать также природную мембрану. Мх дрожжей с. lipoidica были выбраны р. как пример природной мембраны, непроницаемой для Са . Однако, оказалось, что в Мх дрожжей существует система транспорта Са2+, чувствительная к рутениевому красному, но выявляемая только при условии добавления АН. Гликопротеид, добавленный к Мх дрожжей в условиях р, функционирования этой системы, вызывает ускорение поглощения митохондриями дрожжей. Можно полагать, что ГП способен встраиваться в природную мембрану, увеличивая количество проводящих элемен-' тов в мембране.

Так как выделенный нами из Мх сердца быка ГП по многим параметрам (химическому составу, физико-химическим, Са2+-транспортирующим свойствам) отличается от соединений,выделенных из Мх другими авторами (12,13,16,17), мы сделали вывод об их различной функциональной

2+ роли в системе электрогенного транспорта Са в митохондриях. Это 2+ предположение подтверждается также и при исследовании Са -связыва 2+ m ющих свойств выделенного нами Са -транспортирующего ГП.

Известно, что определенные участки митохондриальной мембраны способны специфически связывать ионы кальция. Предполагается, что о, р. эти места связывания Са участвуют в переносе Са "1" через мембрар, ну (11-14,134, 135). Следовательно, наряду с Са^ -транспортирующей активностью ГП, входящий в систему электрогенного транспорта Са2+ в Мх, должен обладать и Са2+-связывающими свойствами. В настоящей работе показано, что ГП способен специфически связывать ионы кальfi ция с К ^-2,8-10~а М. Таких участков в молекуле ГП около 3-4, причем между центрами связывания существует кооперативное взаимодействие: связывание последующих ионов кальция облегчается в 1,5-2 раза. В молекуле гликопротеида имеются также и участки с более низким сродством к Са2+ (К^ - 1,1-10"^ М). Количество этих участков составляет около 8 на I моль ГП.

Известно,что в митохондриальной мембране имеются 2 типа участков

2+ 2+ связывания Са с высоким сродством: участки связывания Са с

Kd a I0~7 М и 10"^ М (134).Такие же параметры связывания Са^+ имеюти гликопротеида , выделенные из митохондрий.Так ГП, имеющий Kd

7 р,

10 М (13), обладает только Са -связывающей активностью, а выделенный нами из митохондрий сердца быка ГП способен не только специфически связывать ионы кальция (Н^ »1(Г® М), но и транспортировать их через мембрану; Вероятно, Са -связывающий гликопротеид (Kd -10 N р. р,

13) и места связывания Са с высоким сродством в молекуле Са транспортирующего ГП (1% -10" М) участвуют в создании высокой лор, р, кальной концентрации Са , необходимой для функционирования Са -ка

2+ нала в мембране, в то время как места низкого сродства Са -транспортирующего ГП (К^ - 10"^ М) участвуют в непосредственном переносе Са^+ по каналу.

Таким образом, из митохондрий сердца быка выделен гликопротеид,-который связывает и переносит ионн кальция через мембрану,образуя селективные для Са2+ каналы проводимости, чувствительные к специфическому ингибитору электрогенного транспорта Са^+ в митохондриях; 9+

Следовательно, гликопротеид является Са -транспортирующим компонен 2+ том системы электрогенного входа Са в митохондрии.

I; С помощью разработанного метода, исключающего использование детергентов, протеолитических ферментов и SH-реагентов, из митохон дрий сердца быка выделены и очищены до гомогенного состояния два 2+

Са -транспортирующих соединения белковой природы.

2. Исследован химический состав Са^+-транспортирующих соединений. Показано, что высокомолекулярное соединение является гликопро-теидом с молекулярной массой 40 ВД, содержащим 30-4056 углеводов, 60-70% белка и вариабельное количество липидов (нейтральные ли--пиды и незначительное количество фосфолипидов: лизофосфатиды и фосфатидилсерин). Установлено наличие сиаловых кислот в молекуле гликопротеида, число которых коррелирует с количеством участ

2+ ков связывания Са с высоким сродством. Исследован аминокислотный состав гликопротеида, обнаружено повышенное содержание аспарагиновой и глутаминовой аминокислот (28,5%), что характеро, но для Са -связывающих белков.

2+

Показано, что низкомолекулярное Са -транспортирующее соединение является пептидом с молекулярной массой 2-3 КД.

3. Проведена реконструкция системы транспорта Са^+ на БЛМ с использованием Са^+-транспортирующих соединений. Показано, что глико

2+ протеиди пептид образуют селективные для Са каналы проводимости в ЕЛМ, чувствительные к рутениевому красному. Моделирован 2+ ная на ЕЛМ с помощью митохондриального Са -транспортирующего гликопротеида система транспорта имеет свойства сходные со свойствами системы электрогенного входа Са^+ в митохондриях. Сдела

2+ но заключение, что электрогенный вход Са в митохондрии осуществляется по каналу, образованному в мембране гликопротеидом, вероятно, в комплексе с пептидом.

4. Показано, что Са^+-транспортирующий ГП, входящий в систему элек 24трогенного транспорта Са в митохондриях животных, активирует

АТФ-зависимый транспорт Са2+ в митохондриях дрожжей, Исследоо. ваны некоторые свойства системы транспорта Са в митохондриях дрожжей Candida lipolytica. p.

5, Получены доказательства того, что Са* -транспортирующая активность гликопротеида обусловлена белковой частью его молекулы,

6, Установлено, что Са2+-транспортирующий гликопротеид обладает

Са2+-связывающей активностью. Обнаружены два типа участков свя-р. р. зывания Са в молекуле гликопротеида: участки связывания Са*"*" с высоким сродством К^ - 2,8 10 М и с низким сродством Kd -1,1 10"^ М. Связывание Са2+ участками с высоким сродством происходит кооперативно.

7, На основании данных^ полученных при исследовании физико-химических, Са2+-связывающих и Са2+-транспортирующих свойств гликопротеида, выделенного из митохондрий сердца быка, можно заключить, что глир. копротеид является природным Са-транспортирующим компонентом р. системы электрогенного транспорта Са в митохондриях.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Сирота, Татьяна Валерияновна, Пущино

1. Carafoli Б. Calcium transport in biological membranea-In: Living systems as energy converters./ed. P.Buvet/, Amsterdam - New York- Oxford, 1977, p.153 174.

2. Rassmussen H., Goodman D.B.R., Relationsships between calcium and cyclic nucleodies in cell activation. Physiol. Rev., 1977, v.57, ИЗ,-p.421 - 509.

3. Зенгбуш П. Молекулярная и клеточная биология. М., Мир, 1982, т.З, с. 150 - 152.

4. Nicholls D., Crompton М. Mitochondrial calcium transport. -FEBS Lettrs., 1980, v.14, N2, p.261 268.

5. Carafoli E. The calcium cycle of mitochondria. FEBS Letters, 1979, v.I04, N1, p.I - 5.

6. Fiskum G., Lehninger A. The mechanisms and regulation of mitochondrial Ca++ transport. Federation Proceedings., 1980, v.39, N7,p.2433 2436.

7. Carafoli E., Crompton M., The regulation of intracellular calcium- Current topics in membrane and transport., New York Academic., 1978, v.10, p.151 216.

8. Nicholls D.G. The regulation of extramitochondrial free calcium ion concentration by rat liver mitochondria. Biochem.J., 1978, v. 176, N2, p.463 - 474.

9. Mitchell P. Chemiosmotic coupling in oxidative and photosinthe-• tic phosphorilation. Biol. Rev., 1966, v.41, N3, p.445 - 502.

10. Ю.Скулачев В. П. Трансформация энергии в биомембранах. М.: Наука-, 1972, с.117 - 136.2+

11. Lehninger A.L. A soluble, heate-labile, high-affinity Са -binding factor extracted from liver mitochondria. Biochem.Biophys. Res.Commun., 1971, v.42, N2, p.312 - 318.

12. Gomez-Puyou A., Gomez-Puyou M.T., Becker G., Lehninger A.L. An2+insoluble Ca -binding factor from rat liver mitochondria.

13. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1972, v.47, N4, p.814 819.1..Sottocasa G., Sandri G., Panfili E., Bernard В., Gazzotti P.,2+

14. Vasington F.D., Carafoli Б. Isolation of soluble Ca -binding glycoprotein from ox liver mitochondria. Biochem.Biophys.Res. Commun., 1972, v.47, N4, p.808 - 813.

15. Carafoli E., SottocasaG. The Сa++-transport system of the mit.ochondrial membrane and the problem of the Ca carrier. In:

16. Dyn.Energ.Transduction membranes, /eds. L.Ernster, R.W.Ectab-rool, E.C.Slater/, Amsterdam, 1974, p. 455 465.

17. Blondin G.A. Isolation, properties, and structural features of divalent cation ionophores derived from beef heart mitochondria.- Ann. New York Acad.Sci.USA., 1975, v.264, p.98 III.

18. Jeng A.V., Ryan Т.Е., Shamoo A.E. Isolation of a low molecularweight 0a carrier from calf heart inner mitochondrial memb-. rane. Proc.Natl.Acad.Sci.USA., 1978, v.75, N5,.p.2125 - 2129.

19. Миронова Г.Д., Довгий И.Е., Сальникова С.Т. Эндогенные регуляторы проницаемости митохондриальной мембраны.- В кн: Биофизика мембран, Каунас, 1973, с.454.

20. Миронова Г.Д., Проневич Л.А., Кондрашова М.Н. Мембрано-активные регуляторы митохондрий. ДАН АН СССР, 1976, т. 226, №5, с.1203- 1206.

21. Гагенгальс А.И. Кальций-транспортирующие системы внутриклеточ-' ных мембран: Автореф. Дисс. док. биол. наук. Ташкент, 1981.2+

22. Sokolove P.M., Brenza J.M. Isolation of a fraction with Ca -ionophore properties from rat liver mitochondria. Arch.Biochem, Biophys., 1983, v.221, N2, p.404 - 416.

23. Panfili E., Sandri G., Sottocasa G., Lunazzi J.L., Liut G., Gra2+ziosi G. Specific inhibition of mitochondrial Ca transport by2+antibodies directed to the Ca -binding glicoprotein. Nature, 1976, v.264, N5582, p.185 - 186.

24. Panfili E., Crompton M., Sottocasa G.L. Immunochemical eviden2+ +ce of the independence of the Ca /Na antiporter and electro-2+phoretic Ca uniporter in heart mitochondria. FEBS Letters., I981, v.123, N1, p.30 - 32.

25. Happel R.D.,Krall A.R. Partial reconstitution of calcium uptake with a soluble calcium-binding glycoprotein in rat liver mitochondria. Biochem.Soc.Transact., 1979, v.7, N6, p.I3II - 1312.

26. Sandri G., Sottocasa G.L., Panfili E., Lint G. The ability of2+ 2+ the mitochondrial Ca -binding glycoprotein to restore Ca tran:port in glycoprotein-depleted rat liver mitochondria. Biochemet Biophysic Acta, 1979, v.558, 112, p.214 220.

27. Ксенжек O.C., Омелченко A.M., Кочанов M.M. Дискретная проводимость бислойных мембран, индуцированная додецилсульфатом натрия. ДАН АН СССР, 1974, т.218, №1, с.219 - 221.

28. Курский М.Д., Михайленко Е.Г., Федоров А.Н. Транспорт Са^+ и функция гладких мышц. Киев, Наукова Думка, 1981, 3 с.

29. Епифанова О.И., Терских В.В., Полуновский В.П. Покоящиеся клетки. М., Наука, 1983, с. 54 - 56, 88 - 91.2+

30. Racker Е. Fluxes of Са and concepts. Federation proceedings, 1980, v.39, N7, p.2422 - 2426.

31. Denton R.M., Ms.Cormack. On the role of the calcium transport cycle in heart and other mammalian mitochondria. FEBS Letters, 1980, v.119, N1, p.I - 8.

32. Kretsinger R.H. Evolutionary considerations of calcium pumping by biological membranes. In: Membrane Transport processes, /ed. D.C.Toskeson, Yu.A.Ovchinnikov, R.Latorre./ Raven press., New York. 1978, v.2, p.253 - 260.

33. Mani R.3., Ms.Cubbin W.D., Kay C.M. Physico-chemical studies on the complexes troponin С with troponin T and reconstituted., troponin, and Their interaction with Calcium ions. Biochemistry, 1974, v.I3, N24, p.5003 - 5007.

34. Leinaa R., Nicholson C. Calcium role in depolarization secretion coupling: an aequorin study in squid giant synapse. - Proc.

35. Natl.Acad.Sci.USA. 1975, v.72, N1, p.187 190.2+

36. Chiesi M., Carafoli E. The regulation of Ca transport by fast skeletal muscle sarcoplasmic reticulum. Role of calmodulin and of the 53000 dalton glycoprotein. J.Biol.Chem. 1982, v.257, N2, p.984 - 991.2+

37. Vasington F.D., MurphyJ.V. Ca uptake by rat kidney mitochondria and its dependence on respiration and phosphorylation.

38. J.Biol.Chem., 1962, v.237, N8, p. 2670 2677.

39. Cosmos E. Intercellular distribution of calcium in developing breast muscle of normal and dystrophic chickens. J.Cell.Biology. , 1964, v.23,N2, p. 241-252

40. Carafoli E. In vivo effect of uncoupling agents on the incorpo.-ration of calcium and strontioum in,to mitochondria and other subcellular fractions of rat liver. J.Gen.Physiol., 1967, v.50, N7, p.1849 - 1864.

41. Patriarca P., Carafoli E. A Comparative study of the intracel2+lular Ca movements in white and red muscle. Experientia,1969, v.25, f.6, p;598-599.

42. Wester P.O. Concentration of 17 elements in subcellular fractions of beef heart tissue determined by neutron activation analysis. Biochem.Biophys.Acta., 1965, v.109, N4, p.268 283.

43. Романенко В.Д. Физиология кальциевого обмена, Киев: Наукова Думка, 1975, с. 18 - 22.

44. Naora N., Naora N., Mirsky A.E., Allfrey V.G., Magnesium and calcium in isolated cell nuclei. J.Gen.Physiol., 1961, v.44, N4, p.713 - 742.

45. Lausing A.L. Transmissible, cumulative and reversible factor . in aging. J.Gerontol., 1947, v.2, p.228 - 232.

46. Харченко E.П. Многообразие ДНК-азной активности в ядрах лимфоцитов селезенки.- Бюлл.эксп.биол.и мед., 1979, Рб, с. 308 311.

47. Hennings H., Michael D., Cheng C., Steiner P., Holbrook K., Yuspa S.H., Calcium regulation of growth and differentiation of mouse epidermal cells in culture. Cell., 1980, v.19, N1, p.245 - 254.

48. Schatzmann H.J. Active calcium transport and calcium ion-activated ATP-ase in human red cells. Curr.Topics membranes transport., 1975, v•6, p.125 - 168.

49. Knauf P.A., Proverbio P., HeffamG.F. Electrophoretic separation of different phosphoproteins associated with Ca -ATP-ase' + +and Na -K -ATP-ase in human red cell ghosts. J.General Physiology, 1974, v.63, N3, p.324 - 336.

50. Ronner P., Gazzotti P., Carafoli E. A lipid requirement for the (calcium-magnesium ion)-activated ATP-ase of erythrocyte membranes. Arch.Biochem.Biophys., 1977, v.179, N2, p.578 - 583.

51. Beker P.P., Blaustein M.P., Hodgkin A.Z., Steinhardt R.H. The effect of sodium concentration on calcium movements in giant axons of Loligo forbesi.- J.Physiol.(London), 1967, v.192, N2,43p 44p.

52. Reuter H., Seitz N. The dependence of calcium efflux from car- но diac muscle on temperature and external ion composition. -J.Physiol 1968, v.195, N2, p.451 470.

53. Mc.Lennan D.H. Purification and properties of an Adenosine Tri-phosphotase from sarcoplasmic Reticulum. J.Biolog.Chem., 1970, v.24, N17, p.4508 - 4518.

54. Meissener G. Isolation and characterization of two types of sarcoplasmic reticulum vesicles.- Biochem.Biophys.Acta., 1975, v.389, N1, p.271 272.

55. Makinose M., Hasselbach \V. ATP synthesis by the reverse of the sarcoplasmic calcium pump. FEBS Letters., I971. v.12, N5,p.271 272.2+

56. Scarpa A. Transport of Ca and other Divalent Cations. In: Membrane Transport in biology, /ed. by G.Giebisch, D,C.Tosteson, H.H.Ussing, M.T.Tostenson/ - Spinger - Verlag, Berlin - Heidelberg - New York, 1978, p.301 - 355.

57. Rossi C. , Lehninger A.L. Stoichometry of Respiratory Stimula2+tion, accumulation of Ca and Phosphate, and Oxidative Phosphorylation in rat liver mitochondria. J.Biolog.Chem., 1964, v.239, N11, p.3971 - 3980.

58. Pfaff E., Heldt H.W., Klingenberg M. Adenine Nucleotide Translocation of Mitochondria. Kinetics of the Adenine Nucleotide exchange. Europe J. Biochem., 1969, v.10, N3, p.484 - 493.

59. Rossi C.S., Lehninger A.L. Stoichiometric relations between accumulation of ions by mitochondria and the energy coupling sites in the respiratory chain. Biochem.Z., 1963, v.338, p.698 - II'.

60. Lehninger A.L., Carafoli E., Rossi C. Energy-linked ion movements in mitochondrial systems. Inj Advances in enzymology. /ed. F.E.Nord/ New York, 1967, v.29, p.259 320.

61. Chance B. The energy-linked reaction of calcium with mitochon--dria. J.Biolog.Chem., 1965, v.240, N6, p.2729 - 2748.

62. Chance B. In: Energy-Linked Functions of mitochondria, /ed. Chance В./ Acad.Press New York., 1963, p.258 269.

63. Drahota Z., Carafoli E., Rossi C., Camble R.Y., Lehninger A.L.

64. The Steady-state maintenance of accumulated Ca in rat liver mitochondria. J.Biolog.Chem., 1965, v.240, N6, p.2712 - 2720.

65. Greehawalt I.W., Rossi C.S., Lehninger A.L. Effect of active accumulation of calcium and phosphate ions on the structure of rat liver mitochondria. J.Cell.Biol., 1964, v.23, N1, p.21-38

66. Seikevitz P., Potter V.R. Biochemical structure of mitochondria. I. Intramitochondrial components and oxidative phosphorylation. J.Biolog.Chem., 1955, v.215, N1, p.221 - 235.

67. Chance B. Proc. 3rd Intern.Congr.Biochem. Brussels., 1955, p.300

68. Carafoli E. The transport of calcium by mitochondria. Problems and perspective. Biochemie., 1973, v.55, N6-7, p.755 - 762.

69. Lehninger A.L. Energy-dependent transport of calcium ion across the mitochondrial membrane. In: Molecular Bases Electron Trans port. /ed. Schultz / - New York, 1972, p.133 - 151.

70. Scarpa A. Kinetics and energy-coupling of calcium (2+) ion trans port in mitochondria. In: Calcium transport on contraction and Secretion./eds. Carafoli E., Clementi P., Drabilowski/, 1975, North-Holland, Amsterdam, p.65 - 76.

71. Lehninger A.L. Mitochondria and Calcium Ion Transport. Biocheir J., 1970, v.119, N2, p.129 - 138.

72. Mela L. Mechanism and physiological significance of calcium trail port across mammalian mitochondrial membranes. Curr.Topics. Membranes, transport., 1977, v.9, p.321 - 366.

73. Al-Shaikhaly M.H., Nedergaard M., Cannon B. Sodium-induced calcium release from mitochondria in brown adipose tissue. Proc. Acad.Sci.USA., 1979, v.76, p.2350 - 2353.2+

74. Lehninger A.L., Vercesi A., Bababummi E.A. Regulation of Ca release from mitochondria by the oxidation-reduction state of pyridine nucleotides. Proc.Natl.Acad.Sci.USA., 1978, v.75, N4, p.1690 - 1694.

75. Caroni P., Schwerzmann K., Carafoli E. Separate pathways for2+

76. Ca uptake and release in liver mitochondria. PEBS Letters.t 1978, v.96, N2, p.339 - 342.

77. Tsokos J., Cornwell T.P., Vlasuk G. Ca2+efflux from liver mitochondria induced by a decrease in extramitochondrial pH. PEBS Letters., 1980, v.119, N2, p.297 - 300.p+

78. Becher G.L., Fiskum G., Lehninger A.L. Regulation of free Ca by Liver Mitochondria and Endoplasmic Reticulum. J.Biolog.

79. Chem., 1980, -v.255, N 19, p.9009 9012.

80. Евтодиенко Ю.В. Механизмы и регуляция транспорта ионов в митохондриях. Дисс. докт. биол. наук. — Пущино, 1979.

81. Denton R.M., Mc.Cormack J.G., The role of calcium in the regulation of mitochondrial metabolism. Biochem. society transactions., - 587-th Meeting, Dundee, 1980, v.8., p.266 - 268.

82. Mc. Cormack J.G., Denton R.M. The effects of calcium ions and adenine nucleotides on the activity of pig heart 2-oxoglutara-te dehydrogenase complex. Biochem.J., 1979, v.180, N3, p.533- 544.

83. Denton R.M., Randle P.J., Martin B.R. Stimulation by Calcium ions of pyruvate dehydrogenase phosphate Phosphotase. Biochem.J., 1972, v.I28, N1, p.I6I - 163.

84. Copper R.H., Randle J., Denton R.M. Regulation of heart muscle pyruvate dehydrogenase kinase. -Biochem.J., 1974, v.143, N3, p.625 641.

85. Denton R.M., Richards D.A., Chin J.G. Calcium ions and the re--gulation of NAD -linked isocitrate dehydrogenase from the mitochondria of rat heart and other tissues. Biochem.J., 1978, v.I97, N3, p.899 - 906.

86. Denton R.M., Randle P.J., Bridges B.J., Cooper R.H., Kerbey A.L. Pask H.T., Severson D.L., Stansbie D., V/hitehouse S. Regulation of mammalian pyruvate dehydrogenase. Mol.Cell.Biochem., 1975, v.9, N1, p.27 - 53.

87. Ezawa J., Ogata E. Ca-induced activation of succinate dehydrogenase and the regulation of mitochondrial oxidative reactions.- J.Biochem., 1979, v.85, N1, p.65 74.

88. Reynafarje В., Lehninger A.L. Ca transport by mitochondria from LI2I0 mouse ascites tumor cells. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1973, v.70, N6, p.1744 - 1748.

89. Jacobus W.E., Tiozzo R., Lehninger A.L., Carafoli E. Aspects of Energy-linked Calcium accumulation by Rat Heart Mitochondria. J.Biol.Chem., 1975, v.250, N 19, p.7863 - 7870.

90. Vercesi A., Reynafarje В., Lehninger A.L. Stoichiometry of H+2+ejection and Ca uptake coupled to electron transport in rat • heart mitochondria. J.Biol.Chem., 1978, v.253, N 18, p.6379- 6385.2+

91. Moore C.L. Specific inhibition of mitochondrial Ca transport by Ruthenium Red. Biochem.Biophys.Res.Communs., 1971, v.42, N2, p.298 - 305.

92. Mela L. Inhibition and activation of calcium transport in mitochondria. Effect of Lanthanides and local anesthetic drugs.- Biochemistry, 1969, v.8, N6, p.2481 2486.

93. Reed K.C., Bygrave F.L. The inhibition of mitochondrial calcium transport by Lanthanides and Ruthenium Red. Biochem.J., 1974,- из v.140, N2, p.143 155.

94. Crompton M., Heid J., Baschera C., Carafoli E. The resolution of calcium fluxes in heart and liver mitochondria using the lanthanide series. PEBS Letters, 1979, v.104, N2, p.352 - 354,

95. Lehninger A.L. Role of phosphate and other proton-Donating Anior2+in respiration-coupled transport of Ga by mitochondria. Proc Natl.Acad.Sci.USA., 1974, v.71, N4, p.1520 - 1524.

96. Crompton M., Heid J. The cycling of calcium, sodium, and protorn across the inner membrane of cardiac mitochondria. Eur.J.Bio-chem., 1978, v.91, N2, p.599- 608.

97. Fiskum G., Reynafarje В., Lehninger A.L. The electric charge2+stoichiometry of respiration-dependent Ca uptake by mitochondria. J.Biol.Chem., 1979, v.254, N 14, p.6288 - 6295.

98. Moyle J., Mitchell P. The lanthanide sensitive calcium phosphate porter of rat liver mitochondria. FEBS Letters, 1977, v.77, N2, p.136 - 140.

99. Coty W.A., Pedersen P.L. Phosphate transport in rat liver mitochondria. Kinetiks, inhibitors sensitivity, energy requirwments and labelled components. Mol.Cell.Biochem., 1975, v.9, N2,p.109 124.

100. Harris E.J. Anion/ calcium ion ration and proton production in some mitochondrial calcium ion uptakes. Biochem.J., 1978, v.I76, N3, p.983 - 991.2+

101. Fiskum G., Lehninger A.L. Regulated release of Ca from respe-ring mitochondria by Ca2+/2H+ Antiport. - J.Biol.Chem., 1979, v.254, N 14, p.6333 - 6339.

102. Scarpa A., Azzone G.F. The mechanism of ion translocation in2+ mitochondria. 4. Coupling of К efflux with Ca uptake. Eur.

103. J.Biochem., 1970, v.12, N2, p.328 355.2+

104. Akerman K.E.O. Charge transfer during valinomycin-induced Ca uptake in rat liver mitochondria. FEBS Letters., 197,8, v,93, N2, p.293 - 296.

105. Rossi C., Azzi A., Azzone G.F. Ion transport in liver mitochon2+ + dria. I.Metabolism-independent Ca binding and H release.

106. J.BiOL.Chem., 1967, v.242, N5, p.951 957.

107. Nicholls D., Akerman K. Mitochondrial calcium transport. Bio-chem.Biophys.Acta., 1982, v.683, N1, p.57 - 88.

108. Bragadin M., Pozzan Т., Azzone G.F. Activation energies and en2+thalpies during Ca transport in rat liver mitochondria.

109. FEBS Letters., 1979, v.104, N2, p.347 351.

110. Chance В., Nakase Y., Itshak F. Membrane energization at subzero temperatures: calcium uptake and oxonol-V responses. -Arch.Biochem.Biophys., 1969, v.198, N2, p.360 369.

111. Kzasne S., Eiseman G., Szabo G. Freezing and melting of lipid bilayers and the mode of action of nonactin, valinomycin and gramicidin. Science, I971, v,I74, N 4007, p.412 - 415.

112. Rasmussen H. Cell communication, calcium ion, and cyclic adenosine monophosphate. Science, 1970, v.170, N 3956, p.404-412

113. Pedersen P.L .,Coty W. Energy-dependent accumulation of calcium and phosphate by purefied inner membrane vesicles of rat liver mitochondria. J.Biolog.Chem., 1972, v.247, N 10,p.ЗЮ7 3113.

114. Sordahl L.A. Effects of magnesium, ruthenium red and the antibiotic ionophore A-23I87 on initial rates of calcium uptake and release by heart mitochondria. Arch.Biochem.Biophys., 1974, v.I67, N1, p.104 - 115.

115. Puskin G.S., Gunter Т.Е., Gunter K.K., Russell P.R. Evidence2+for a more than one Ca transport mechanism in mitochondria. Biochemistry, 1976, v.15, N 17, p.3834 - 3842.

116. Rossi C.S., Vasington F.D., Carafoli E. The effect of ruthenium red on the uptake and release of Ca by mitochondria. -Biochem.Biophys.Res.Communs., 1973, v^50, N3, p.846 852.

117. Мъглова JI.А. Регуляция системы 2H+/Ca + обмена в стационарном и колебательном режиме функционирования митохондрий. Дисс. канд. биол. наук. - Пугцино, 1981.

118. Crompton M., Moser R., Ludi H., Carafoli E. The interrelations between the transport of sodium and calcium in mitochondria of various mammalian tissues. Eur.J.Biochem., 1978, v.82, N1, p.25 - 31.

119. Bygrave F.L. Mitochondria and the control of intracellular calcium. Biol.Rev., 1978, v.53, N1, p.43 - 79.

120. Crompton M. The sodium ion/calcium ion cycle of cardiac mitochondria. Biochem.society transaction, 1986, v.3, N3, p.261 - 262.

121. Heffron J.J., Harris E.J. Stimulation of calcium-ion efflux from liver mitochondria by sodium ions and its response to ADP and energy state. Biochem.J., 1981, v.194, N3, p.925 - 929.

122. Haworth R.A., Hunter D.R., Berkoff H.A. Na+ release Ca2+ from liver, kidney and lung mitochondria. FEBS Letters, 1980, v.IIO, N2, p.216 - 218.

123. Borle A.A. Cyclic MP stimulation of calcium from kidney, liver and heart mitochondria. J.Membrane Biol., 1974, v.16, N3, p.221 - 223.

124. Scarpa A., Malmstrom K., Chiesi M., Carafoli E. On the problem of the release of mitochondrial calcium by cyclic MP. J. Membrane Biol., 1976, v.25, p.205 - 208.

125. Siliprandi N., Pugolo S., Siliplandi D., Toninello P., Zocca-rato F. In: Function and Molecular Aspects of Membrane Transport. /eds. Qudglierielloi F., Palmieri S., Pope S., Klingen-berg M./, 1979, Amsterdam, p.147 - 156.

126. Carafoli E. Uptake and release of calcium by mitochondria: recent developments and role in intracellular calcium regulation. In: Pathobiology of cell membranes /ed. Trump B.F., Arstila A.U 1983, New-York-London, v.Ill, p.185 198.p

127. Roman J.J., Gmaj P., Nowicka C., Angielski S. Regulation of Ca efflux from kidney and liver mitochondria by unsaturated fatty acid and Na+ ions. Eur.J.Biochem., 1978, v.102, N2, p.615-623

128. LBtsher H.R., Winternalter K.H., Carafoli E., Richter C. Hydroperoxides can modulate the redox state of pyridine nucleotides and the calcium balance in liver mitochondria. Proc.Natl. Acad.Sci.USA., 1979, v.76, N9, p.4340 - 4344.

129. Hofstetter W., Muhlebach Т., Lotscher H., Winterhalter K.H., Richter C. ATP prevents both hydroperoxide induced hydrolisis of pyridine nucleotides and release of calcium in rat liver mitochondria. Eur.J.Biochem., 1981, v.117, N2, p.361 - 367.

130. LBtsher H.R., Winterhalter K.H., Carafoli E., Richter C. Hydroperoxide induced loss of pyridine nucleotides and release of calcium from rat liver mitochondria. - J.Biol.Chem., 1980, v.255, N 19, p.9325 - 9330.

131. Dawson H.P., Selwyn M.J., Fulton D.V. Inhibition of Ca2+ efflux from mitochondria by nupercaine and tetracaine. Nature (London), 1979, v.277, N 5696, p.484 - 486.

132. Vaghy P.L., Johuson J.D., Matlib M.A., Wang T. Selective in2+hibition of Na -induced Ca release from heart mitochondria2+by diltiazem and certain other Ca antogonist drugs. J.Biol. Chem., 1982, v.257, N II, p.6000 - 6002.

133. Borle A.B. Calcium metabolism at the cellular level. Federation Proc., 1973, v.32, N9, p.1944- 1950.

134. Williams R.Y.P. Binding of metal ions to membranes and its consequences. In: Biological Membranes, /ed. D.S. Parsons/, Ox. ford Univ. Press. London, 1975, p.106 - 121.

135. Мецлер Д. Биохимия. M. Мир., 1980, т.1, с.249 - 252, 263-268.

136. Scatchard G. Ann.N.Y.Acad.Sci., 1949, v.51, p.660 669.

137. Henis V.J., Levitzki. An analysis on the slope of Scatchard plots. Eur.J.Biochem., 1976, v.71, N2, p.529 - 532.

138. Reynafarje В., Lehninger A.L. High affinity and low affinity2+binding of Ca by rat liver mitochondria. J.Biol.Chem., 1969 v.244, N3, p.584 - 593.

139. Winkler H.H., Lehninger A.L. The atractyloside-sensitive nucleotide binding site in a membrane preparation from rat liver mitochondria. J.Biol.Chem., 1968, v.243, N II, p.3000 - 3008.

140. Sulakhe P.V., Drummond G.J., Ng D.C. Calcium binding by skeletal sarcolemma. J.Biol.Chem., 1973, v.248, N 12, p.4I50-4I57.

141. Sufeie P.V., Drummond G.J., Ng D.C. Adenosine triphosphatase activities of muscle sarcolemma. J.Biol.Chem., 1973, v.248, N 12, p.4158 - 4162.

142. Azzi A., Chance B. Localization of primary steps in ion movements in membranes. Ann.N.Y.Acad.Sci., 1969, v.147, N 19, p.812 - 017.140,141,142,143,144,145,146,147148.149,150,151152,153.

143. Reeves J.P., Dowber R.M., Formation and properties of thin-walled phospholipid vesicles. J.Cell.Physiol., 1969, v.73, N1, p.49 - 60.

144. Pressman B.C., Properties og ionophores with broad range cation selectivity. Federation Proceedings, 1973, v.32, N6, p.1698.-.1703.

145. Шаму А.Е.,Хэррман T.P. Природные ионофоры и их роль в транспорте ионов через биологические мембраны. Успехи соврем, биологии, 1981, т.91,.вып.3, с.350 - 365.24

146. Ташмухамедов Б.А. Активный транспорт Са через биологическиемембраны. Укр.биохим.ж., 1971, №1, вып.43, с.78 - 87.р+

147. Jeng А. , Shamoo A., Isolation of Са carrier from calf heart inner mitochondrial. J.Biol.Chem., 1980, v.255, N 14, p.6897- 6903.2.i

148. Fry M., Green D.E. Ion-channel component of cytochrome oxidase. Proc.Natl.Acad.Sci.USA., 1979, v.76, N6, p.2664 - 2668.

149. Krall A.R., Happel R.D., O'Byrne N., Spicer S.S., Duke E.J. Participation of a purified calcium-binding glycoprotein in calcium uptake by mitochondria. Biochem.Soc.Trans., 1980,v.8, N3, p.338 - 339.

150. Panfili E., Sottocasa G.L., Sandry G., Liut G. The Ca2+-binding glycoprotein as the site of metabolic regulation of mito-2+chondrial Ca movements. Eur.J.Biochem., 1980,v.105, N1, p.205 - 210.

151. Blondin G.A., DeCastro A.F., Senior A.R. The isolation and properties of peptide ionophore from beef heart mitochondria. -Biochem.Biophys.Res.Communs., 1971, v.43, N1, p.28 35.

152. Blondin G.A., Kessler R.S., Green D.E. Isolation of an electro2+genie К /Са ionophore from an ionophoroprotein of beef heart mitochondria. Proc.Natl.Acad.Sci.USA., 1977, v.74, N9, p.3667 - 3671.

153. Tyson C.A., Lande A.V., Green D.E. Phospholipids as Ionophores. J.Biolog.Chem., 1976, v.251, N 5, p.1326 - 1332.

154. Serhan C.N., Fridovich J., Goetil E.J., Dunhun P.В., WpissmanJ. Leukotriene B^ and phosphatidic acid are calcium ionophores. Studies employing arsenaso III in liposomes. J.Biolog.Chem., 1980, v.257, N9, p.4746-4752.

155. Лебедев А.В., Левицкий Д.О., Можнов B.A. Кислород как индуктор переноса ионов кальция через бислойные липидные мембраны.

156. ДАН АН СССР, 1980, т.252, W6, с.1494 1497.

157. Лукьяненко А.И., Берестовский Г.Н., Евтодиенко Ю.В. Электрические параметры бислойной липидной мембраны, модифицированной Са2+-связывающим гликопротеидом митохондрий. Биофизика, 1980, т. ХХУ, вып.1, с.82-86.

158. Азарашвили Т.С. Выделение и характеристика Са~+-транспортирующих гликопротеинов митохондрий печени крысы. Дисс. канд. био! наук - Пущино, 1981.

159. Евтодиенко Ю.В., Медведев Б.й., Ягужинский Л.С., Азарашвили Т.С Лукьяненко А.Г., Кузин A.M. Состав и ионофорные свойства липидов, выделенных из Са2+-транспортирующего гликопротеида митохондрий. ДАН АН СССР, 1979, т.249, №5, с.1235 - 1238.

160. Carafoli E., Balcavage W., Lehninger A., Mattoon J. Ca metabolism in yeast cells and. mitochondria. Biochem.et Biophys.acta, 1970, v.205, N1, p.18 26.

161. Котельникова А.В., Звягильская P.А. Биохимия дрожжевых митохондрий.» M.: Наука, 1973, с.120 124.

162. Carafoli Е., Lehninger A.L. Survey of the interaction of calcium ions with mitochondria from different tissues and species. Biochem.J., I971, v.132, N5, p.681 - 690.

163. Kenefick D.G., Hanson J.B. Contracted state as an energy sour2+ 2+ se for Ca binding and Ca inorganic phosphate accumulationby corn mitochondria. Plant.Physiol., 1966, v.41, К 10,p.I60I 1609.

164. Akerman K., Moore A.L. Phosphate dependent, ruthenium red in-,2+sensetive Ca uptake in mung bean mitochondria. Biochem.

165. Biophys.Res.Сommuns., 1983, v.114, N3, Р.И76 II8I.2+

166. Chen C.H., Lehninger A.L. Ca transport activity in mitochondria from some plant tissues. Arch.Biochem.Biophys., 1973,v.I57, HI,.p.183 196. . .

167. Меденцев А.Г., Акименко B.K. Некоторые свойства митохондрий дрожжей Candida lipolytica В сб.: Митохондрии. Транспорт электронов и преобразование энергии., М.: Наука. 1976, с.189-К

168. Subic J., Kolarov J. Metabolism of calcium and effect of divalent cations on respiratory activity of yeast mitochondria. -Folia microbiolog., 1970, v.15, N6, p.448 458.

169. Акименко B.K., Меденцев А.Г., Головченко Н.П. Выделение и некоторые свойства митохондрий дрожжей Candida lipolytica 695.. Биохимия., 1975, т.40, вып.2, с.395 - 400.

170. Голубков В.И., Казакова Т.В., Леонтьев В.Г. Активный транспорт ионов 1С*" в митохондриях дикого типа и дыхательных мутантов Sac-chor'omyces cervisial.;-Биохимия, 1969, т.34, вып.5, с. 944 — 950.

171. Kovas L., Groot G.S.P., Racker Е. Translocation of protons and potassium ions across the mitochondrial membrane of respiring and respiration-deficient yeasts. Biochem.Biophys.Act a., 1972 v.256, N1, p.55 - 65.

172. Ghosh A.K., Bhattacharyya S.N. Studies on yeast mitochondria.

173. Same properties of mitochondria isolated from Saccharomycescarlsbergeusis grown in normal glucose medium. Biochem.Biophys.Acta. , 1971, v.245, N2, p.335 - 346.

174. Balcavage W.X., Lloyd G.L., Matton J.R., Ohnishi Т., Scarpa A.

175. A cation movements and respiratory response in yeast mitochon2+dria treated with high Ca concentration. Biochem.Biophys, Acta., 1973, v.305, N1, p.41 - 51.

176. DeMaster E.G., Mitchell R.A. A comparison of arsenate and vanadate as inhibitors or incouplers of mitochondrial and glycolytic energy metabolism. Biochemistry, 1973, v.12, N 19,p.3616 3621.

177. Hall D., Greenawalt J. The preparation and biochemical properties of mitochondria from Neurospora crassa. J.Gen.Microbiol. 1967, v.48, N3, p.419 - 430.

178. Звягильская P.A., Лейкин Ю.Н., Кожокару Н.Л., Котельникова А.В,

179. Транспорт ионов кальция дрожжевыми митохондриями. —ДАН СССР,.1983, т.269, №5, с.1283 1290.2+

180. Carafoli Е. The Са transport system of the mitochondrial membrane and the problem of the carrier . 9th Int.Congr.Biochem. Stockholm, 1973, p.255.

181. Smith A.L. Preparation, properties and conditions for assay of mitochondria: slanghterhause material, small-scale. In: Methods in Enzymology, /eds.Extrabrook R.W., Pullman М.Е./ Academic Press New York - London, 1967, v.X, p.81 - 86.

182. Бронников Г.Е. Фрагментирование, реконструкция на липосомах и каталитические свойства Н+-АТФ-азы митохондрий сердца быка. -Дисс. канд. биол. наук, 1983, Москва.184;' Миронова Г.Д., Сирота Т.В., Проневич Л.А., Т^офименко Н.В.,

183. Миронов Г.П., Кондрашова М.Н. Индукция кальциевой проводимости исскуственных липидных мембран гликопротеидом, выделенным из ■ митохондрий и гомогената сердца быка. —Биофизика. 1980, т.ХХУ вып.2, с.276 280.

184. Davis В. Disc electrophoresis II. Method and application the human serum proteins. Ann.N.Y.Acad.Sci., 1964, v.21, p.404 - 428.

185. Модель 69. Прибор для электрофореза в полиакриламидном геле и набор реактивов, фирма "Реанал". Будапешт.

186. Zacharius R.M., Zell Т.Е., Morrison , Woodlock J.J. Glycoprotein Staining followihg electroforesis on polyacrylamide Gels. Anal.Biochem., 1969, v.30, N1, p.148 - 152.

187. Maypep Г. Диск электрофорез. M.s Мир. 1971, с.42 - 43.

188. Weber R., Osborn M. The reliability of molecular weight deterraination by dodecyl sulfate acrylamide gel electrophoresis. -J.Biol.Chem., 1969, v.244, N 16, p.4406 4412.

189. Lowry O.H., Rosebrogh N.J., Farr A.L., Raudall K.J. Protein Measurement with the Folin phenol reagent. J.Biol.Chem., 1951, v.I93, N 1-2, p.265 ~ 275. . .

190. Методы химии углеводов. /ред. P.JI. Уистлера, М.Л. Вольфа, перевод под ред. И,К. Кочеткова/ - 1967. М.: Мир. с.21.

191. Roe J.H. The determination of sugar in blood and spinal fluid with anthrone reagent. J.Biol.Chem., 1955, v.212, N1,p.235 243.

192. Ressler N., Springgate R., Kaufman J.J. Method of Lipoprotein electrophoresis J.Chroraatog., I961, v.6, p.409 - 415.194. }^цанов Ю.А., Дорофеенко Г.Н, Корольченко Г.А., Богданова Г.В.' Практикум по химии углеводов. Росвузиздат. 1963, с.116.

193. Кушманова О.Д., Ивченко Г.М. Руководство к практическим занятиям по биологической химии. / под ред. Покровского/ М.: Медицина, 1974, с.62

194. Warren L. The thiobarbituric acid assay of sialic acids. J. Biol.Chem., 1959, v.234, N8, p.I97I - 1975.

195. Степаненко Б.Н. Курс органической хими . М.: Высшая школа, 1976, с.216.

196. Nomoto М., Narahashi J., Murakami М. A proteolytic enzyme of Streptomyces graseus. J.Biochem.,1960, v.48, N4, p.593 - 602,

197. Folch J., Lees M., Stanley G.H.S. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues.

198. J.Biol.Chem., 1957, v.226, N1, p.497 - 509.

199. Новицкая Г.В. Методическое руководство по тонкослойной хроматографии липидов. Наука . М. 1972. с.33 - 41.

200. Gitler С. Use of ANS to detect Phospholipids and a polar molecules in chromatograms. Anal.Biochem., 1972, v.50, N1, p.324-- 325.

201. Кэйтс M. Техника липидологии. Выделение, анализ и идентификация липидов. М.: Мир. 1975, с.221 - 268.

202. Gerlach Б., Dertiche В. Eine einfache Methode zur Mikrobestim-ming von Phosphat in der Papierchromotographie. Biochemische 1963, v.337, p.477 - 479.

203. Вайсбергер/А, Проскауэр Э., Ридак Дж., ТУнс 3. Органические ра< творители. И.Л. 1955 - с.44, с.239 - 244.

204. Нага A., Radin N.S., Lipid extraction of tissues with a low—toxicity solvents. Anal. Biochem., 1978, v.90, ОТ, p.420 -426.

205. Bligh E.C., Dyer W.J. A rapid method of total lipid extraction and purification. Canad.J.Biochem.Physiol., 1959, v.37, N8, p.911 - 915.

206. Fairclough J.F., Fruton J.S. Peptide-protein interaction as studied by gel filtration. Biochemistry, 1966, v.5, N2, p.673 - 683.

207. Керридж Д., Типтон К. Связывание триптофана бычьим сывороточным альбумином. В кн.: Биохимическая логика. М.: Мир. 1974,с. 16 19.

208. Peterson G.L. Review of the Folin Protein Quantitation method of Lowry, Rosenbrough, Tarr and Randall. Anal.Biochem., 1979, v.100, N2, p.201 - 220.

209. Mironova G.D., Sirota T.V., Pronevich L.A., Trofimenko N.V.,

210. Mironov.G.P., Grigorjev P.A., Kondrashova M.N. Isolation and2+properties of Ca -transporting glycoprotein and peptide from beef heart mitochondria. J.Bioenerg.Biomembr., 1982, v.14, N4, p.213 - 225.

211. Миронова Г.Д., Проневич JI.A., Федотчева Н.й., Сирота Т.В., Тро-фименко Н.В., Миронов Г.П. Система транспорта катионов в митохондриях. в кн. Митохондриальные процессы во временной организации жизнедеятельности. Цущино, 1978, с.126 - 140.

212. Биологические мембраны, /под ред. Д.С.Парсона/, М.: Атомиздат, 1978, с.29 - 37.

213. Nielsen Т.В., Reynolds J.A. Measurement of molecular weijghts by gel electrophoresis. In: Methods in Enzymology /eds. Hirs C.H.W., Timoshef S.N./ N.Y.San.Francisco - London, Acad.Press.1978, v.48, р.З- Ю.

214. Данн M., Мэдди Э. Методы анализа мембранных белков. В кн.:.

215. Биохимическое исследование мембран, /под ред. Э.Мэдци./ М.: Мир. 1979, с.203 205.

216. Nozaki Y., Tanfords С. The solubility of amino acids and twoglycine peptides in aqueous ethanol and dioxane solutions. Extablishment of hydrophobicity scale. J.Biolog.Chem., 1971, v.246, N7, p.2211 - 2217.

217. Котык А., Яначек Я. Мембранный транспорт. — М.: Мир. 1980. е. 52 54.

218. MacLennan D.H., Wong R.T.S. Isolation of a calcium-sequstering protein from Sarcoplasmic Reticulum. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. I971, v.68, N6, p.1231 - 1235.

219. Wasserman R.H., Corrodino R.A., Taylor A.U. Vitamin D-dependent Calcium-binding proteins. J.Biol.Chem., 1968, v.243, N 14, p.3978 - 3986.

220. Wolff D.J., Siegel P.L. Purification of a Calcium-binding phogphoprotein from Pig Brain. J.Biol.Chem., 1972, v.247, ' N 13, p.4180 - 4185.

221. Alema S., Calissono P., Rusca. G., Ginditta. Identification of a Calcium-binding, brain specific protein in the axoplasm of squed giant axons. J. of Neurochemistry, 1973, v.20, N3,p.681 6.89.

222. Vanderkooi G., Capaldi R.A. Comparative study of the amino ac'iccompositions of membrane proteins and other proteins. Ann.

223. N.Y.Acad.Sci., 1972, v.195, p.135 138.2+

224. Carafoli E. The interaction of Ca with mitochondria, with2+special reference to the structural role of Ca in mitochondrial and other membranes. Moll.Cell.Biochem., 1975, v.8, N3, p.133 - 140.

225. Pronevich L.A., Mironova G.D., Mironov G.P. Peptide from beef heart mitochondria inducing ion-selective channels on planarbilayer membrane. In: Chemistry of Peptides and Protein./ed.

226. W.Voelter, E.Wunsch, Yu. Ovchinnikov, V. Ivanov./ Berlin -New York, 1982, v.I, p.457, 461.

227. Проневич JI.А., Миронов Г.П., Миронова Г.Д. Пептид как функционально активная часть Са2+-транспортирующего гликопротеида измитохондрий сердца быка. Тезисы симпозиума "Митохондрии. Механизмы сопряжения и регуляция" - 1981, с.30.

228. Богуславский Л.И. Биоэлектрохимические явления на границе раздела фаз. — М.: Наука, 1978, с.198 200.

229. Heaton G.M., Nicholls D.G. The calcium conductence of the inner membrane of rat liver mitochondria and the determination of the calcium electrochemical gradient. Biochem.J., 1976, • v.I56, N3, p.635 - 646.

230. Hutson S.M., Pfeiffer D.R., Lardy H.A. Effect of cations and2+anions on the stedy state kinetics of energy-dependent Ca transport in rat liver mitochondria. J.Biol.Chem., 1976, v.25I, N 17, p.5251 - 5258.

231. Reed K.C., Bygrave P.L A kinetic study of mitochondrial calcium transport. Eur.J.Biochem., 1975, v.55, N3, p.497 - 504.2+

232. Hutson S.M. Steady state kinetics of energy-dependent Ca uptake in rat liver mitochondria. J.Biol.Chem., 1977, v.252,1. N 13, p.4539 4545.

233. Akerman R.E.0. Changes in membrane potential during calcium • ion influx and efflux across the mitochondrial membrane. -Biochem.Biophys.Acta., 1978, v.502, N9, p.359 366.

234. Williams A.P. Membrane glycoproteins in recognition. Biochem Soc.Trans., 1978, v.6, N3, p.490 - 494.

235. Пермяков E. Парвальбумины и другие родственные Са ^связывающие белки., М.: Наука, 1985.

236. June 5-9, 1977, /eds. R.H. Wasserman, R.H. Corradino, E. Carafoli, R.H. Kretsinger, D.H. Mac-Lennan and P.L. Siegel./ North Holland- New York, New York Amsterdam Oxford., p.239 - 250.

237. Potter J.D., Gergely J. The calcium and magnesium binding siteeуon troponins and their role in the regulation of myofibrillar adenosine triphosphotase. J.Biol.Chem., 1975, v.250, N 12, p.4628 - 4633.

238. Myp Исследование биологических жидкостей с помощью ионообменных кальциевых электродов. В кн: Ионоселективные электроды. /ред. Р. Дарст/, М: Мир. 1972, с.221 - 277.

239. Гюльхайданян А.В. Исследование автоколебаний ионных потоков в' митохондриях. Дисс. канд. физико-мат. наук, 1976, Цущино,с.32 35.

240. PfaffE., Klingenberg М., Heldt Н. Unspecific permeation and specific exchanging of adenine nucleotides in liver mitochondria. Biochem.Biophys.Acta., 1965, v.104, MI, p.312 - 315.

241. Ohnishi Т., Kroger A., Heldt H., Pfaff E.,■Klingerberg M. The response of the respiratory chain and adenine nucleotide syster to oxidative phosphorylation in yeast mitochondria. Eur.J. Biochem., 1967, v.I, N3, p.301 - 311.2+

242. Kaufman R.P., Lardy H.A. Biphasic uptake of Ca by rat liver mitochondria. J.Biol.Chem., 1980, v.255, N9, p.4228 - 4235.

243. CoffeanA., Slayman. The proton-transloting ATP-ase of fungal plasma membrane. Biochem.et Biophys. Acta., 1981, v.639,1. N 3/4, p.197 223.

244. Bowman B.J., Mainzer S.E., Allen K.E., Slayman C.W. Effects of inhibitors on the plasma membrane and mitochondrial adenosine-triphosphatases of Neurospora crassa. Biochem.Biophys.Acta, 1978, v.5I2, N1, p.13 - 28.