Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение репаративной активности в клетках человека, инфицированных вирусом

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Колонина, Ирина Владимировна

Введение

Часть I. Обзор литературы

Глава I. Общие представления о процессах репарации ДНК в клетках человека и млекопитающих . II

1.1. Виды репаративных систем и основные этапы репарации повреждений ДНК. II

1.1.1. Дорепликативная репарация ДНК

1.1.2. Пострепликативная репарация ДНК.

1.1.3. Репарация поврездений, затрагивающих обе нити

ДНК в одной области.

1.2. Роль структурной организации ДНК в процессах репарации.

Глава 2. Генетический контроль и регуляция процесса репарации ДНК в клетках человека

2.1. Клетки людей с наследственными заболеваниями, характеризующимися нарушениями процесса репарации ДНК

2.2. Специфические ингибиторы репарации ДНК химической природы.

2.3. Биологические факторы, влияющие на репарацию

2.3.1. Модифицирующее действие вирусов на репаративные механизмы клеток

2.3.2. Стимуляция процессов репарации в клетках с помощью интерферонов

Глава 3. Краткая характеристика систем вирус - клетка, культивируемых in vitro при хронической вирусной инфекции.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изучение репаративной активности в клетках человека, инфицированных вирусом"

Актуальность теш. Эффективность и точность работы клеточных репаративных систем обусловливает нормальную жизнедеятельи ность клеток организмов. Регуляция процессов восстановления ДНК в клетках представляет собой один из важных аспектов молекулярной генетики. Исследования, проводимые в этом направлении, позволяют изучить возможность повышения устойчивости клеток к экзогенным воздействиям различной природы. Известно, что ингибиторами различных этапов процесса репарации клеточной ДНК могут быть некоторые химические вещества (Downes et ai., 1983; park et al., 1983; Hausson et al., 1984 И др.). Кроме того, было установлено, что вирусы также оказывают влияние на репаративную активность клеток высших организмов (Засухина и др., 1975, 1979, 1983; Антоненко и др., 1982; waters, 1977 и др.). Характер влияния вирусов на репаративный потенциал клетки зависит от видовой принадлежности вируса, его генетической характеристики, ряда свойств клеток, типа течения вирусной инфекции, некоторых модифицирующих факторов. Исследование механизмов процесса репарации и его регуляции в клетках человека, хронически инфицированных вирусами, является одним из подходов к пониманию механизмов патогенеза заболеваний на молекулярном уровне.

Ранее было показано, что хроническое инфицирование перевиваемых клеток человека вирусом клещевого энцефалита ингибирова-ло репарацию УФ-индуцированных поврездений ДНК (Богомолова и др., 1974). Однако систематических исследований по выявлению роли и механизмов влияния хронической вирусной инфекции на репарацию ДНК в клетках человека не проводилось.

Известно, что люди, страдающие рядом наследственных болезней, вызванных различными дефектами репарации ДНК, характеризуются одной общей особенностью - высокой предрасположенностью к онкологическим заболеваниям ( bartram, 1980; Arlett, Lehmann, 1978; Paterson, smith, 1979 и др.). Поэтому не исключено, что хронический тип течения вирусной инфекции, ингибирующий репарацию клеточной ДНК, ташке может быть связан с повышенным риском заболевания злокачественными новообразованиями. Широкое использование живых вакцин для вакцинации детей может в ряде случаев приводить к неадекватной иммунной реакции детского организма, т. е. к персистенции вируса и, таким образом, к развитию хронического инфекционного процесса. Вероятность развития неадекватной иммунной реакции особенно велика для детей с наследственными дефектами различных звеньев иммунной системы. Кроме того, возрастающее загрязнение окружающей среды может приводить к ин-гибированию специфических и неспецифических механизмов иммунитета, что будет отражаться на пониженной общей реактивности организма и высокой вероятности развития хронической вирусной инфекции. Поэтому выявление роли вирусного компонента в регуляции процессов репарации клетки и особенно молекулярных механизмов взаимодействия вирус - клетка представляет не только теоретический, но и большой практический интерес.

В связи с изложенным целью настоящей работы явилось изучение процессов репарации индуцированных мутагенами поврездений ДНК в клетках человека, инфицированных неонкогенными РНК-содер-жащими вирусами, при различных типах течения инфекционного процесса.

В задачи исследования входило:

- Изучение закономерностей процесса репарации повреждений ДНК, индуцированных 4-нитрохинолин-1~оксидом (классическим представителем мутагенов УФ-типа) в клетках человека (линии НЕр-2 и Л-41), хронически инфицированных вирусами краснухи (штамм С-66, выделенный от больного), бешества (штамм МНИИВП-74, используемый для профилактики заболевания бешенством), кори (штамм Л-16, используемый для вакцинации детей в СССР), паротита (штамм Л-3, также используемый для вакцинации детей в СССР).

- Изучение особенностей репарации в клетках человека, хронически инфицированных вирусами краснухи, бешенства, кори и паротита при воздействии мутагенов с различным механизмом взаимодействия с ДНК (митомицин С, блеомицин, гамма-излучение).

- Сравнительное изучение влияния типа течения вирусной инфекции (первичная инфекция, хроническая инфекция) при заражении клеток исходными штаммами и персистирующими мутантами вирусов краснухи, бешенства, паротита на репаративную активность клеток.

Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые вскрыта общность феномена ингибирования процессов репарации повреждений ДНК, индуцированных 4-нитрохинолин-1-оксидом, для клеток человека, хронически инфицированных вирусами бешенства, краснухи, кори и паротита.

Получены доказательства, что подавление репаративной активности клеток происходит при длительном сосуществовании вируса и клетки. Первичное инфицирование клеток человека как исходными штаммами, так и персистирующими мутантами исследуемых вирусов не влияло на восстановление поврежденной мутагеном клеточной ДНК.

Получена новая модель клеток человека с ингибированной системой репарации - перевиваемые линии клеток человека (НЕр-2 и Л-41), хронически инфицированные неонкогенными РНК-содержащими вирусами.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Колонина, Ирина Владимировна

Выводы

1. Была изучена активность процессов репарации в клетках человека, хронически инфицированных РШС-содержащими вирусами (краснухи, бешенства, кори, паротита), при воздействии мутагенов физической (гамма-излучение) и химической (4-нитрохинолин-I-оксид, митомицин С, блеомицин) природы.

2. Впервые установлено, что все исследованные хронически инфицированные вирусами клеточные культуры характеризуются ин-гибированием процесса репарации повреждений ДНК, индуцированных 4-нитрохинолин-1-оксидом (мутагеном УФ-типа). Эти данные указывают на общность механизмов ингибирования репаративной активности в клетках человека при хронических вирусных инфекциях.

3. В клетках человека, хронически инфицированных вирусом краснухи, обнаружено ингибирование процессов репарации повреждений ДНК, индуцированных митомицином С, и неизмененная активность репарации ДНК при воздействии гамма-излучения и блеомици-на, что свидетельствует о вероятном нарушении в механизмах репарации повреждений ДНК, индуцированных мутагенами УФ-типа.

4. Хроническая инфекция клеток человека (линия НЕр-2) вирусом бешенства и клеток человека (линия Л-41) вирусом паротита не оказывает влияния на репарацию гагма-индуидрованных разрывов ДНК, что свидетельствует о нормальном функционировакии этого пути репарации в хронически инфицированных вирусами системах.

5. В клетках человека (линии НЕр-2 и Л-41), первично инфицированных вирусами (бешенства, краснухи и паротита), не отмечено изменений в репаративной активности при воздействии 4-нит-рохинолин-1-оксида.

6. Установлено, что варианты вирусов бешенства и краснухи, выделенные из хронически инфицированных клеток и отличающиеся от исходных штаммов этих вирусов по ряду генетических признаков (аттенуации для животных, бляшкообразующей способности), не приобретают в процессе длительного пассирования в клетках нового свойства - способности ингибировать репаративные процессы в клетках при первичном инфицировании. Следовательно, ингибирование эксцизионной репарации в хронически инфицированных вирусами клетках обусловливается изменениями, произошедшими в клеточной популяции в процессе длительного сосуществования вируса и клеток.

7. Клетки человека, хронически инфицированные неонкогенны-ми РНК-содержащими вирусами, с ингибированной системой репарации могут служить новой моделью для изучения in vitro механизмов репарации ДЕК.

7.4. Заключение

Исследование процессов репарации индуцированных 4-НХО повреждении ДНК в клетках НЕр-2, первично инфицированных исходными штаммами и персистирующими мутантами вирусов бешенства и краснухи, и в клетках Л-41, первично инфицированных вирусом паротита, продемонстрировало, что первичная вирусная инфекция не оказывает существенного влияния на репаративную активность клеток НЕр-2 и Л-41.

Глава 8. Обсуждение результатов

Ear,ж исследованы четыре хронически инфицированные вирусами системы клеток человека:

- НЕр-2, хронически инфицированные вирусом бешенства;

- НЕр-2, хронически инфицированные вирусом краснухи;

- НЕр-2, хронически инфицированные вирусом кори;

- Л-41, хронически инфицированные вирусом паротита.

Перечисленные вирусы относятся к различным систематическим группам РНК-содержащих вирусов - рабдовирусам (вирус бешенства^ тогавирусам (вирус краснухи) и парамиксовирусам (вирусы кори и паротита).

Исследованные хронически инфицированные культуры (ХИК) существенно различаются по ряду вирусологических характеристик, в частности по способности меток продуцировать инфекционный вирус и поддерживать вирусную персистенцию при повышенной температуре и по свойству вирусов интерферировать с гомо- и гете-рологичными вирусами и др. Различаются и предполагаемые механизмы становления и поддержания хронической вирусной инфекции в этих ХИК. Так, формирование хронической вирусной инфекции в культуре клеток НЕр-2-ВБ осуществляется посредством образования дефектных интерферирующих вирусных частиц (Богомолова и др.,

1980). В клетках Л-41-ВП имеет место, по-видимому, образование дефектного вирусного М-белка, а для культуры НЕр-2-ВКр характерна продукция экзогенного интерферона (Анджапаридзе и др.,

1981). Механизмы формирования хронической вирусной инфекции в культуре клеток НЕр-2-ВКо выявить пока не удалось.

Несмотря на значительные различия в характеристиках исследованных нами ХИК, все они обнаруживали примерно одинаковую чувствительность к химическому канцерогену 4-НХО (см. табл.5.3) При этом количество индуцированных 4-НХО разрывов ДНК в неинфицированных клетках НЕр-2 и JI-4I и в ХИК НЕр-2-ВБ, НЕр-2-ВКр, НЕр-2-ВКо, Л-41-ЕП было практически одинаково.

Однако исследование репаративной активности неинфицированных и хронически инфицированных вирусами клеточных культур показало, что хроническое инфицирование клеток НЕр-2 вирусами бешенства, краснухи и кори и клеток Л-41 вирусом паротита подавляет воссоединение разрывов ДНК, индуцированных 4-НХО (см. табл. 5.3).

Полученные нами данные согласуются с имеющимися в литературе сведениями о репрессии вырезания тиминовых димеров, образующихся после УФ-облучения, из ДНК клеток НЕр-2, хронически инфицированных РНК-содержащим вирусом клещевого энцефалита (Богомолова и др., 1974).

Основным признаком ХИК является длительное сосуществование в них вируса и клетки, в процессе которого могут изменяться свойства как клеток, так и вирусов (Анджапаридзе, Богомолова, 1983).

Исходя из полученных нами данных, можно было сделать следующие предположения о причинах ингибирования репаративных процессов в ХИК. Во-первых, явление торможения процесса воссоединения индуцированных 4-НХО разрывов ДНК может быть связано с изменениями в клеточной популяции, когда в процессе длительного сосуществования вируса и клетки имеет место селекция клеток, дефектных по генам репарации. Во-Еторых, в хронически инфицированной системе может произойти индукция мутаций вируса, характеризующихся способностью вызывать ингибирование репарации ДНК.

Предположение об изменении характеристики вируса, связанной с приобретением нового генетического признака - способности ингибировать клеточную репарацию - было проверено в экспериментах с первичным инфицированием клеток НЕр-2 и Л-41 вирусами бешенства, краснухи и паротита. Эти лее эксперименты позволили ответить на вопрос, является ли описанное явление ингибирования репаративных процессов характерным лишь для ХИК или оно имеет место и при первичном инфицировании клеток данными вирусами.

Было показано, что первичное инфицирование клеточной культуры НЕр-2 исходными штаммами ВБ (МШИЕП-74) и ВКр (С-66), использовавшимися для получения ХИК, и культуры Л-41 исходным штаммом ВП (Л-3) не влияло на репаративную активность клеток (см. рис. 7.1 и 7.2, табл. 7.1). Следовательно, подавление процесса воссоединения индуцированных 4-НХО разрывов ДНК является характерным лишь для ХИК, но не свойственно для клеток НЕр-2 и Л-41, первично инфицированных исходными штаммами вирусов бешенства, краснухи и паротита.

Первичное инфицирование клеток НЕр-2 персистируадими мутантами вирусов бешенства и краснухи также не оказывало влияния на репарацию поврежденной клеточной ДНК в этих культурах (см. рис. 7.2 и табл. 7.1).

Таким образом, ингибирование репарации повреждений ДНК, индуцированных 4-НХО, не связано с индукцией мутантов вируса, способных репрессировать репаративную систему клетки. По-видимому, в данном случае имеет место отбор в клеточной популяции клеток с частично или полностью дефектной системой репарации либо возникновение нарушений в функционировании клеточной репа-ративной системы, обусловленное длительным присутствием вируса в клеточной культуре.

Необходимо отметить, что в отличие от наших результатов, полученных для культур, инфицированных неонкогенными РНК-содер-жащими вирусами, эффект ингибирования индуцированных 4-НХО ре-паративных процессов в диплоидных клетках человека (ДКЧ) наблюдается сразу после инфицирования клеток онкорновирусом приматов (Анджапаридзе и др., 1972, 1977). Однако при появлении в культуре ДКЧ очагов индуцированной вирусом трансформации клеток интенсивность работы клеточных репаративных систем возвращается к уровню, имеющему место в контрольной неинфицированной культуре. При полной трансформации клеток под действием онковируса отмечалась даже некоторая стимуляция репаративной активности.

Исходя из вышеизложенного, можно предположить, что такое противоположное влияние неонкогенных и онкогенных вирусов на процессы репарации клеточной ДНК отражает принципиальные различия в механизмах формирования хронической вирусной инфекции и индуцированной вирусом трансформации клеток. Ингибирование репаративных механизмов клетки онкогенными вирусами сразу после инфицирования тесно связано с процессами канцерогенеза и, скорее всего, является необходимым этапом, обусловливающим превращение нормальной клетки в злокачественную.

В отличие от системы ДКЧ, инфицированной онковирусом, в которой ингибирование репарации было непродолжительным (6-7 су$, клетки человека, хронически инфицированные неонкогенными вирусами, характеризовались стабильным ингибированием репаративных процессов.

В опытах с гамма-облучением культур клеток НЕр-2-ВКр и JI-41-ВП было показано, что процесс репарации гамма-индуцирован-ных разрывов ДНК проходил с одинаковой интенсивностью как в хронически инфицированных, так и в не инфицированных вирусами клеточных культурах (см. табл. 6.3).

Таким образом, хроническое инфицирование клеток НЕр-2 вирусом краснухи и клеток J1-4I вирусом паротита не оказывало влияния на "быструю" репарацию повреждений ДНК, индуцированных гамма-излучением. Отсутствие влияния хронической вирусной инфекции на "быструю" репарацию ДНК гамма-типа подтверждается также нашими опытами, в которых продемонстрирована одинаковая интенсивность воссоединения разрывов ДНК, индуцированных БЛМ, в культурах клеток НЕр-2 и НЕр-2-ВКр (см. рис. 6.5).

Учитывая наши данные об отсутствии ингибирования репарации гамма- и БЛМ-индущрованных повреждений ДНК в ХИК, а также имеющиеся в литературе сведения о том, что около 50 % БЛМ-индуци-рованных повреждений ДНК репарируются в течение 15 мин преимущественно за счет деятельности клеточных ДНК-лигаз (Sognier, Hitteiman, 1979), можно предположить, что хроническая вирусная инфекция не оказывает влияния на работу клеточных ДНК-лигаз и что торможение репаративных процессов в ХИК происходит на более ранних, предшествующих лигированию этапах репарации ДНК клеток.

Как упоминалось выше, Богомоловой и соавторами (Богомолова и др., 1974) было показано подавление выщепления УФ-индуциро-ванных тиминовых димеров в клетках НЕр-2, хронически инфицированных вирусом клещевого энцефалита. Основываясь на этих данных, можно было предположить, что одной из причин ингибирования репарации в хронически инфицированных клетках является репрессия одного из первых этапов репаративного процесса - этапа ин-цизии поврежденной ДНК. Это было проверено нами на культурах НЕр-2 и НЕр-2-ВКр в опытах с МС.

Как известно, МС вызывает образование в клеточной ДНК меж-нитевых сшивок (Fujiwara, et al., 1977 ), экс, цизи онная репарация которых происходит по "УФ-типу" (Roberts, 1977; Regan, Setlow, 1974).

Методом хроматографии на колонках с гидроксиапатитом было показано, что сразу после обработки клеток НЕр-2 и НЕр-2-ВКр МС доля двунитевой ДНК в обеих культурах была такой же, как и в не обработанных митомицином С клетках. Через 4 ч постинкубации доля двунитевой ДНК уменьшалась примерно в равной степени как в неинфицированных, так и в хронически инфицированных клетках.

Следовательно, в процессе эксщзионной репарации поперечных сшивок ДНК образование инцизионных разрывов молекулы происходило с одинаковой интенсивностью в обеих клеточных культурах. Однако дальнейшая постинкубация клеток приводила к практически полному восстановлению ДНК в культуре клеток НЕр-2, в то время как в хронически инфицированной клеточной культуре НЕр-2-ВКр доля двунитевой ДНК продол кала уменьшаться.

Таким образом, репрессия процесса репарации клеточной ДНК в хронически инфицированной вирусом культуре происходит не на этапе инцизии, а на одном из постинцизионных этапов. Учитывая, что хроническая вирусная инфекция не влияет на работу ДНК-лигаз клетки, можно сделать предположение о существовании в ХИК блока репарации на этапах эксцизии повреждений ДНК и (или) репаратив-ного синтеза. Существование такого блока репарации может быть обусловлено снижением активности клеточных ДНК-экзонуклеаз и (или) ДНК-полимераз. В литературе имеются сведения о снижении активности ДИК-полимераз в клетках людей страдающих хронической формой некоторых вирусных заболеваний ( Fanta et al., 1978;

Topaioglou et al., 1980). Описанное ингибирование репаратив-ных процессов в ХИК может быть также следствием разобщенности действия ферментов репарации в хронически инфицированной системе .

Итак, нами было показано ингибирование репарации повреждений ДНК, осуществляющейся по "УФ-типу", в клетках человека НЕр-2 и Л-41, хронически инфицированных неонкогенными РНК-со-держащими вирусами бешенства, краснухи, кори и паротита, относящимися к различным систематическим группам вирусов - рабдови-русам, тогавирусам, парамиксовирусам.

Учитывая наши данные, а также сведения об ингибировании эксцизии пиримидиновых димеров в клетках НЕр-2, хронически инфицированных вирусом клещевого энцефалита (Богомолова и др., 1974), можно сделать предположение о том, что ингибирование ре-пара тивных процессов в культурах клеток человека, хронически инфицированных неонкогенными РНК-содержащими вирусами, осуществляется по общему механизму.

Необходимо отметить, что большое своеобразие каждой отдельной хронически индицированной системы затрудняет выявление общих классификационных свойств, объединяющих эти системы в те или иные родственные группы. В связи с этим общность феномена ингибирования процесса репарации клеточной ДНК для ряда культур клеток человека, хронически инфицированных вирусами, принадлежащими к разным систематическим группам (рабдо-, тога-, пара-миксовирусы), представляет собой большой интерес с точки зрения выявления классификационных характеристик хронически инфицированных систем.

Для успешного изучения механизмов репарации ДНК особое значение приобретает создание клеточных моделей с различными нарушениями репаративного процесса. До недавнего времени единственной моделью для изучения молекулярных механизмов репарации ДНК в клетках человека являлись культивируемые in vitro клетки людей, страдающих некоторыми наследственными заболеваниями, при которых нарушены отдельные этапы процесса репарации ДНК. К таким заболеваниям относятся пигментная ксеродерма, анемия Фанко-ни, атаксия, телеангиектазия и др. (Засухина, 1979, 1983; Аг~ lett, Lehmann, 1978; Paterson, Smith, 1979 И др.). В последнее время было обнаружено, что некоторые линии клеток человека, условно обозначаемые Мег~ и Мех"", характеризуются пониженной метилтрансферазной активностью ( Xarosh et al., 1984). Такие клетки представляют собой модель с ингибированной системой вы-щепления 0 -метилгуанина из клеточной ДНК.

Исследованные нами перевиваемые линии клеток человека НЕр-2 и Л-41, хронически инфицированные неонкогенными РНК-содер-жащими вирусами, характеризуются пониженным уровнем репарации индуцированных 4-НХО и МС повреждений ДНК.

Таким образом, хронически инфицированные вирусами клетки человека могут служить новой моделью для изучения механизмов репарации повреждений ДНК.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Колонина, Ирина Владимировна, Москва

1. Анджапаридзе 0. Г., Богомолова Н. Н. Факторы и механизмы вирусной персистенции в клеточных культурах. Вопр. вирусологии, IS83, J) 4, с. 4-9.

2. Анджапаридзе 0. Г., Богомолова Н. Н., Борискин 10. С. Роль клетки-хозяина при персистенции вирусов. Вопр. вирусологии, 1981, Г; 4, с. 394-397.

3. Антоненко С. В., Надгорная Н. И., Засухина Г. Д. Влияние вакцинного штамма вируса кори Л-16 на вырезание тиминовых диме-ров в клетках НеLa. Микробиол. журн., 1981, т. 43, вып. 3, с. 354-357.

4. Богомолова Н. Н., Борискин 10. С., Бектемирова М. С., Яно-ва Н.- Н., Ыатевосян К. Ш. Свойства вируса бешенства длительно персистирующего в культурах клеток. Вопр. вирусологии, 1980, $ 3, с. 315-318.

5. Богомолова Н. Н., Матусевич Л. Л., Борискин Ю. С., Засухина Г. Д. Репаративная система "вырезания" при хронической инфекции вирусом клещевого энцефалита. Докл. АН СССР, 1974, т. 217, Jp 6, с. I42I-I422.

6. Георгиев Г. П., Бакаев В. В. Три уровня структурной организации хромосом эукариот. Мол. Биол., 1979, т. 12, В 6, с. I2Q5-I230.

7. Засухина Г. Д. Репаративные механизмы клеток и проблемы окружающей среды. М.: Наука, 1979. - 184 с.

8. Засухина Г. Д. Система вирус клетка как модель для изучения регуляции процессами репарации и мутагенеза. - В кн.: Мутагенез и репарация в системе вирус - клетка. М.: Наука, 1983, с. 7-38.

9. Засухина Г. Д., Барашнев Б. И., Васильева И. М., Сдирко-ва Н. И., Семячкина А. Н. Различия в радиочувствительности и репаративной активности клеток детей с некоторыми наследственными заболеваниями. Радиобиология, 198I, т. 22, вып. 5, с. 654-658.

10. Засухина Г. Д., Львова Г. Н., Васильева И. М. Пониженная Способность к репарации повреждений ДНК, индуцированных мутагенами, в клетках больных с синдромом Марфана. Докл. АН СССР, 1982, т. 265, & 5, с. I26I-I263.

11. Засухина Г. Д., Македонов Г. П., Швецова Т. П. и др. Антимутагенное действие интерферона в клетках человека при воздействии быстрыми нейтронами и 4-нитрохинолин-1-оксидом. Докл. АН СССР, 1982, т. 264, & 5, с. 1250-1252.

12. Засухина Г. Д., Синельщикова Т. А., Львова Г. Н. Различия в репаративной активности меток инбредных линий мышей при воздействии химического канцерогена 4-нитрохинолин-1-оксида. -Докл. АН СССР, 1978, т. 238, is 4, с. 959-962.

13. Зуев В. А. Лабораторная диагностика латентных, хронических и медленных инфекций. М.: Медицина, 1979. 184 с.

14. Корнберг А. Синтез ДЕК. М.: Мир, 1977. - 359 с.

15. Ломова Т. ВО., Шахова И. К., Антошечкин А. Г. Репарация сшивок ДНК-белок в культивируемых клетках китайского хомячка. -ДАН СССР, 1978, т. 240, 13 6, с. 1472-1474.

16. Пинто Р. И., Виханская Ф. Л. Воссоединение одиночных и двойных разрывов в ДНК клеток HELA Н-63 после гамма-облучения в присутствии и в отсутствие кофеина. В сб.: функциональная морфология, генетика и биохимия клетки. Л., 1974, с. 209-210.

17. Синельщикова Т. А. Изучение репаративных процессов ДНК клеток высших организмов при воздействии физических, химических и биологических мутагенов: Автореф. дис. . канд. биол. наук:. М.: Ин-т общей генетики АН СССР, 1978. - с.

18. Синелыцикова Т. А. Стимуляция процессов репарации в клетках эукариотов с помощью вирусов и интерферона. В кн.: Мутагенез и репарация в системе вирус - клетка. М.: Наука, 1983, с. 133-149.

19. Синельщикова Т. А., Засухина Г. Д. Влияние интерферона на процессы репарации поврежденной ДНК. Докл. АН СССР, 1981, т. 258, Jg 5, с. I23I-I232.

20. Урбах В. Ю. Биометрические методы. М.: Наука, 1964. -415 с.

21. Чекова В. В., Антоненко С. В., Надгорная Н. И., Засухина Г. Д. Влияние вакцинного штамма вируса кори Л-16 на внеплановый синтез ДНК, индуцированный ультрафиолетовыми лучами, в клетках человека. Вопр. вирусологии, 1982, Л 6, с. 710-714.

22. Шапот В. С., Шлянкевич М. А. Ферментные механизмы интеграции вирусной ДНК в геном клетки. В кн.: Молекулярная биология вирусов. М., 1976, с. 74-80.

23. Швецова Т. П., Засухина Г. Д., Бектемиров Т. А. и др. Изучение интерферона как протектора в клетках человека, обработанных 4-нитрохинолин-1-оксидом. Генетика, 198I, т. 17, с. 12941298.

24. Шестаков С. В., Лучник А. Н., Глазер В. М. Генетический контроль и механизм репарации двунитевых разрывов ДНК у дрожжей. Тез. докл. секц. засед. / НУ междунар. генет. конгр. - IV!., 1978, ч. I, с. 220.

25. Ahmed. R. , Оелго.п§ W. , Kauffman R. et al. (Sharp е A., Hallum Y., Fields ). Role of the host cell in persistent viral infection: coevolution of L cells and reovirus during persistent infection. Cell, 1981, v. 25, ио. 2, p. 325-332.

26. Altmann H. DwA-repair and mutations in immunocompetent cells from patients with rheumatic diseases and corresponding animal models. Studia biophysica, 1977, v. 61, Wo. 2, p. 8996.

27. Arase S., Kozuka T. , TanaJka K., Ikegana M., Takebe H. A sixth complementation group in xeroderma pigmentosum. Mutat. Res., 1979, v. 59, So, I, p. 143-145.

28. Arlett C. P. Lethal response of DimA damaging agents in a variety of human fibroblasts cell strains. Mutat. Res., 1977, v. 46, wo. 2, p. 106.

29. Arlett 0. F., Lehmann A. R. Human disorders showing increased sensitivity to the induction of genetic damage. Annu. Rev, Genet., 1978, No. 12, p. 95-116.

30. Auerbach A. D., Wolman S. R. Susceptibility of Fanconi anemia fibroblasts to chromosome damage by carcingens. Mature, 1976, v. 261, no. 5560, p. 494-496.

31. Bertram C. R. DinA repair: pathways and defects. Eur. J. Pediatr., 1980, v. 155, Wo. 2, p. I2I-I28.

32. Blocker D., Pohlit W. DrjA double strand breaks in Ehrlich ascites tumour cells at low doses of X-rays. II. Can cell death, be attributed to double strand breaks? Int. J. Radiat. Biol., 1982, v. 42, iMo. 5, P. 329-358.

33. Bockstahler L., Itftle C. Radiation enhanced reactivation of nuclear replicating mammalean viruses. Photochem. and Pho-tobiol., 1977, v. 25, no. 3, p. 477-482.

34. Bodell W. J., Cleaver J. E. Transient conformation changes in chromatin during excision repair of ultraviolet damage to ША. duel. Acids Res., 1981, v. 9, ло. I, p. 203-213.

35. Bogden J. M., Eastman A., Bresnick E. A system in mouse liver for the repair of O^-methylguanine lesions in methylate DivA. .Nucleic Acids Res., 1981, v. 9, i*o. 13, p. 3O89-3IO3.

36. Bohr V., Klenow H. 3-Aminobenzamide stimulates unscheduled DinA synthesis and rejoining of strand bre ales in human lymphocytes. Biochim., Biophis. , Res. commune, 1981, v. 102, Jno. 4, p. I254-I26I.

37. Bootsma D. DM repair defects in genetic diseases in man. Biochimia, 1978, v. 60, йо. 10, p. II73-II74.

38. Bootsma D., riulder M. P., Pot P., Cohen J. A. Different inherited levels of DnA repair replication in xeroderma pigmentosum cell strains after exposure to ultraviolet irradiation. -Mutat. Res., 1970, v. 9, No. 5, p. 507-516.

39. Bozhkov V. M., Barsk ay а Т. V., Fridlyanskaya I. I., Tomilin at. V. Inducible PwA polymerase in cultured rat fibroblasts treated with skin carcinogen mitomycin 0. FEBS Letters, 1978, v. 86, no. 2, p. 205-208.

40. Bradley M. 0., Kohn K. W. X-ray induced DInA double strand production and repair in mammalian cells as measured by neutral filter elution. «ucl. Acids Res., 1979, v. 7, До. 3, p. 793804.

41. Brendel M., Buhlajad A. Relationships between functionality and genetic toxicology of selected DNA-damaging agents, Mutat. Res., 1984, v. 133, do. I, p. 51-85.

42. Bridges B. A., Stannard M. A new pathway for repair of cross-linkable 8-methoxypsoralen monoadducts in Wr~" strains of Escherichia coli. Mutat. Res., 1982, v. 92, до. I, p. 9-14.

43. Buhl S. IT. , Setlow R. B. , Regan J. D. ША repair in poto-rous tridactylus. Biophys. J., 1974, v. 14, wo. 10, p. 791803.

44. Burrell A. D., Dean C. J. Repair of double-strand breaks in Micrococcus radiodurans. In: Mechanisms for repair of DNA. flew York: Plenum Press, 1975, p. 507-512.

45. Byrnes J. J., Downey К. M., Black V. L., So A. G. A new mammalian DNA polymerase with 3' to 5' exonuclease activity: DJMA polymerase . Biochemistry, 1976, v. 15, JNo. 13, p. 28172823.

46. Chambon P. Summary: The molecular biology of the eukario-tic genome is coming of age. Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 1978, v. 42, p. I209-I234-.

47. Chetsanga 0., Pentler L. More evidence suggesting a repair function for Djn'A polymerase- . J. Supramol. Struct., 1978, Suppl. 2, p. 88.

48. Cleaver J. E. DwA repair and its coupling to replication in eukaryotic cells. Biochim. uiophys. Acta, 1978, v. 516, 140. 3, p. 489-516.

49. Gleaver J. E., Bodelis W. J., Morgan W. P., Zelle B. Differences in the regulation by poly(ADP-ribose) of repair of DxiA damage from alkylating agents and ultraviolet light according to cell tipe. J. Biol. Chem,, 1983, v. 258, tfo. 15, p. 9059-9068.

50. Gleaver J. E., Bootsma D. Xeroderma pigmentosum: biochemical and genetic characteristics. Ann. Rev. Genet., 1975, v. 9, P. 19-38.

51. Cohen M. M., Pruchtman С. E., Simpson S. J., Martin A. 0. The cytogenetic response of Fancon's anemia lymphoblastoid cell lines to various clastogens. Gytogenet. cell genet., 1982, v. 34, do. 3, P. 230-240.

52. Cole R. b. , Sinden R. R. Repair of cross-linked DjnA in Escherichia coll. In: Molecular mechanisms for repair of DxilA / Ed. by P. U. Hanawalt and R. B. Setlow. - д. 1.: Р1епшп, 1975, P. 487-495.

53. Collins A. , Johnson R. .Novobiocin; an inhibitor of the repair of UV-induced hut not X-ray-induced damage in mammalian cells. Hucleic Acids Res., 1979, v. 7, tfo. 5, p. 13И-Х320.

54. Cornelis J. J., Lupker J. H., Vander E. B. UV-reactivati-on virus production, and mutagenesis of SV 40 in UV-irradiated monkey cells. Mutation Res., 1980, v. 71, No. I, p. 139-146.

55. Oreissen D., Shall S. Regulation of ША-ligase by poly (ADP-ribose). mature (London), 1982, v. 296, m. 5854, p.271-272.

56. D'Ambrosio S. M., Setlow R. B. Defective and enhanced postreplication repair in classical and variant xeroderma pigmentosum cells treated with «-aoeto^-aoetylamlao-fluorene.

57. Cancer Res., 1978, v. 38, iao. 3, p. II47-II53.

58. Das S. K. , Lau 0. 0. , Pardee A. B. Comparative analysis of caffeine and 3-aminobenzamide as DjnA repair inhibitors in Syrian baby gamster kidney cells. Mutation Res., 1984, v. 131»wo. 2, p. 71-79.

59. Deutsch W. A., Linn S. Further characterisation of a depu-rinated DiiA-purine base insertion activity from cultured human fibroblasts. J. Biol. Ghem., 1979, v. 254, do. 23, p. 12099-I2I03.

60. Deutsch W. A., Linn S. DwA binding activity from cultured human fibroblasts that is specific for partially depurinated DriA and that inserts purines into apurinic sites. Proc. JNatl. Acad. Sci. (USA), 1979, v. 76, JMo. I, p. I4I-I44.

61. Dodet Б., Touraine J. L., Lenoir G. Cancer susceptibility in ataxia-telangiectasia: its association with immunodeficiency, chromosomal instability and DivA repair defect. Lyon Med., 1980, v. 243, no. 12, p. 747-755.

62. Dollery A. A., Melvin W. T., Keir H. M., Harris W. J. Repair of 4-nitroquinoline-I-oxide-induced DM damage in normal human cells and cells from classical and variant xeroderma pigmentosum. Mutation Res. , 1983, v. 112, xio. I, p. 33-46.

63. Dolys J., Altmann H. Studies on distribution of Зн -thymidine incorporated into Micrococcus nuclease sensitive and re-si stent region in chromatin of Chinese hamster. Ovary (CHO) Oells. - IRUS Med. Sci., 1980, v. 8, p. 392-393.

64. Doniger J., Grossman L. Human correxonuclease. Purification and properties of DM repair exonuclease from placenta. J. Biol. uhem., 1976, v. 231, Wo. 15, p. 4579-4587.

65. Downes u. S., Collins A. R. S., Johnson R. T. International workshop on .inhibition of DM repair King*s college. (Jamb-ridge, U. K., 29th June 2nd July 1982. - Mutation Res., 1983, v. 112, i.40, 2 (DM Repair Reports)„ p. 75-83.

66. Dresler J. L., Lieberman M. W. Identification of DM polymerases involved in DM excision repair in diploid human fibroblasts. J. Biol. ohem., 1983, v. 258, tfo. 16, p. 9990-9994.

67. Duncan J., Slor и., Cook K., Priedberg E. U. Thymine dimer excision by extracts of human cells. In: Molecular mechanisms for repair of DM. tf. Y. : Plenum Press, 1975, P. 643-650.

68. Ehmann U. K., Lett J. T. Review and evaluation of molecular weight calculations from the sedimentation profiles of irradiated DM. Radiation Res., 1973, v. 54, Wo. I, p. 152-162,

69. Palaschi A., Spadari S. The three DM polymerases of animal с cells: properties and functionc. In: DM synthesis: present and future. Santa Flavia; Plenum Press, 1977, p. 24-33.

70. Fanta D. , Topologlou A. , Altmann H. Studies on the DM-excision repair in lymphocytes of patients with recurrent herpessimplex. Bull. Cancer, 1978, v. 65, wo. 3> P. 314-316.

71. Penselfeld G. Chromatin. Nstture, 1978, v. 271, Wo. 5641, p. II5-I22.

72. Ferro A. M., Higgins H. P., Olivera В. M. Poly(ADP-ribosy-lation) of a DM topoisomerase. J. Biol. Chem., 1983, v. 258, No. 10, p. 6000-6003.

73. Foote R. S., Mitra S., Pal B. C. Demethylation of Об-ые-thylguanine in a synthetie DNA polymer by an inducible activity in Escherichia coli. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1980, v. 97, in о. 3, P. 654-659.

74. Ford M. D., Houldsworth J., Lavin M. F. DNA-repair synthesis in ataxia-telangiectasia lymphoblastoid cells. Mutation Res., 1981, v. 84, No. 2, p. 419-427.

75. Fornace A. J., Little I. B. DNA crosslinking induced by X-rays and chemical agents. Biochim. biophys. acta, I977,v.477, No. 4, p. 34-3-355.

76. Friedberg E. 0., Anderson C., Bonura T., Cone R., Simmon R, Base excision repair. J. Supramol. Struct., 1978, Suppl. 2, P. 3.

77. Friedberg E. C., Mortelmans K., Slor H., Cleaver J. E., Thomas G. Evidence for a defect in thymine excision in extracts of xeroderma pigmentosum cells. Mutation Res., 1977, v. 46, No. 2, p. II8-II9.

78. Fujiwara Y., Tatsumi M., Sasaki M. S. Cross-link repair in human cells and its possible defect in Fanconi's anemia cells. J. Molec. Biol., 1977, v. ИЗ, No. 3, p. 635-649.

79. Ganesan A. K. A method for detecting pyrimidine dimers in the DNA of bacteria irradiated with low doses of ultravioletlight. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1973, v. 70, No. 10, p. 2753-2756.

80. Ganesan A. K., Cooper P. K. , Hanawalt P. 0., Smith 0. A. Biochemical mechanisms and genetic control of DNA repair. -Progress Mutation Res., 1982, v. 4, p. 313-323.

81. German J. Bloom's syndrome II. In: Chromosomes and cancer. N. Y.: Wiley and sons, 1977, p. 601-617.

82. German J,, Bloom D,, Passarge E. Bloom's syndrome V. Surveillance for cancer in affected damilies, Clin. Genet.,1977, v. 12, No. I, p. 162-168.

83. Goldstein S. Lifespan of cultured cells in progerica. -Lancet, 1969, v. I, No. 7591, p. 424.

84. Hanawalt P. C., Cooper P. K., Smith C. A. Repair replication schemes in bacteria and human cells. Progr. nucleic Acid. Res. Molec. Biol., 1981, v. 26, p. I8I-I96.

85. Handschack W., Malz W. Rejoining of DM double-strand breaks in X- and neutron-irradiation Chinese hamster cells. -Studia biophys., 1979, Bd. 76, H. I, S. 13-14.

86. Harm W. Kinetics of photoreactivation. In: Molecular mechanisms for repair of DwA. N. Г.: Plenum Press, 1975, p. 89-101.

87. Harm H. Repair of UV-irradiated biological systems: photoreactivation. In: Photochemistry and photobiology of nucleic acids. N. X. : Acad. Press, 1976, v. 2, p. 219-263.

88. Harris A. L., Earran P., Lindahl Т. 0 -Methylguanine -DriA methyltransferase of human lymphoid cells; structural and kinetic properties and absence in repair-deficient cells. -Cancer . Res., 1983, v. 43, No. 8, p. 3247-3252.

89. Hayaishi 0., UecLa K. Poly(ADF-ribose) and ADP-ribosila-tion of proteins. Annu. Rev. Biochem., 1977, v. 46, p. 95116.

90. Hayakawa H., Ishizaki K., Inoue M., Yagi T., Sekiguchi ВД, Takebe H. Repair of ultraviolet radiation damage in xerodermapigmentosum cells belonging to complementation group F. Mutation Kes., 1981, v. 80, iMO. 2, p. 381-388.

91. He 11 and D. , Nes I. F., Kleppe K. Mammalian DNA-repair endo-nuclease acts only on supercoiled DNA. FEBS Letters, 1982, v. 142, wo. I, p. I2I-I24.

92. Heller E. P., Goldthwait D. A. Release of 3-methyladenine from linker and core DM of chromatin by a purified DM glycosy-lase. Cancer Res., 1983, v. 43, No. 12, p. 5747-5753.

93. Higurashi M., Conen P. E. In vitro chromosomal radiosensi-tivity in "Chromosomal Breakage syndroms". Cancer, 1973» v.32, iio. 2, p. 380-383.

94. Huang A. S., Baltimore D. Defective viral particles and viral disease processes. nature, Engl., 1970, v. 226, Wo. 5243, p. 325-327.

95. Jacobson E., Antol К. M., Juarez-Salinas H., Jacobson M. K. Poly(ADP-ribose) metabolism in UV-irradiated human fibroblasts. J. Biol. Chem., 1983, v. 258, No. I, p. ЮЗ-Ю7.

96. Jaspers ii. G. J. , De Wit J. , Regulski M. R. , Bootsma D. Abnormal regulation of DNA replication and increased lethality in ataxia-telangiectasia cells exposed to carcinogenic agents. -Cancer Res., 1982, v. 42, No. I, p. 335-341.

97. Kampf G., Tolkendorf E., Regel K. , Abel H. Cell inactivati-on and DM strand breaks rates after irradiation with X-rays and fast neutrons. Studia biophys., 1977, Bd. 62, H. I, S. 17-24.

98. Kanda 0?. , Shibuta H. A temperature sensitive mutant of Sendai virus which establishes persistent infection in Vero cells without cell crisis. - Virology, 1981, v. 108, No. 2, p. 318-324.

99. Kawai A., Matsumoto b., Tanabe E, Characterization of rabies viruses recovered from persistently infected BHK cells. -Virology, 1975, v. 67, No. 2, p. 520-523.

100. Kaye J., Smith C. A., Hanawalt P. G. DinA repair in human cells containing photoaddects of 8-methoxypsoralen or angelicin. Cancer Res., 1980, v. 40, До. 2, p. 696-702.

101. Kornberg R. D. Structure of chromatin. Annu. Rev. Bio-chem., 1977, v. 46, p. 951-954.

102. Korner I. J., Malz W. Single-strand interruptions in newly synthesized DNA in Chinese hamster cells after X-irradiation. -Studia biophys., 1973, Bd. 41, H. I, S. 11-20.

103. Enchanced survival ultraviolet-irradiated herpes simplex virus in carcinogen-fretreceted cells. Nature, 1978, v. 272, No. 5648, p. 60-62.

104. Makino P., Okada S. Comparative studies of the effects of carcinogenic and antitumor agents on the DNA replication of cultured mammalian cells. Mutation Res., 1974, v. 23, No. 3, P. 387-394.

105. Mattern M. R., Paone R. P., Day R. S. Eucariotic DNA repair is blocked at different steps by inhibitors of DNA. topoiso-merases and of DNA polymerases alpha and beta. Biochim. et biophys. acta, 1982, v. 697, No. I, p. 6-13.

106. Mazin A. L. , Sulimova G. E., Vanyushin Б. F. Granulated, hydroxyapatite preparation and chromatographic properties. -Analytical Biochem., 1974, v. 61, No. I, p. 62-71.

107. Mc Grath R. A., Williams R. W, Reconstruction in vivo of irradiated Escherichia coli deoxyribonucleic acid: the rejoining of broken pieces. Mature, 1966, v. 212, No. , p. 534-535.

108. Meinkoth J., Kennedy S. I. Semliki forest virus persistence in mouse L929 cells. Virology, 1980, v. 100, No. I, p. I4I-I55.

109. Meyn M. S., Rossman T. , Troll V/. A protease inhibitor blocks SOS functions in Escherichia coli: Antipain prevents repressor inactivation, ultraviolet mutagenesis, and filamentous growth. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1977, v. 74, No. 3, p.II52-1156.

110. Meyn R. E., Jenkins S. F., Thompson L. H. Defective removal of DNA cross-links in repair-deficient mutant of Chinese hamster cells. Cancer Res., 1982, v. 42, No. 8, p. 3I06-3II0.

111. Miller M. R., Chinault D. N. The role of DNA polymerase alpha, beta and gamma in DNA repair synthesis induced in hamster and human cells by different DisA-damaging agents. J. Biol. Chem., 1982, v. 257, No. 17, p. I0204-I0209.

112. Montesano R., Bresil H., Planche-Martel G., Margison G. P., Pegg A. E. Stability and capacity of dimethylnitrosamine-induced 06-methylguanine repair system in rat liver. Cancer Res., 1983, v. 43, No. 12, p. 5808-5814.

113. Morris C., Mohamed R., Lavin M. F. DNA replication and repair in ataxia telangiectasia cells exposed to bleomycin. Mutation Res. , 1983, v. 112, wo. 2, p. 67-74 (DNA Repair Reports).

114. Mortelmans R., Friedberg E., Slor H., Thomas G., Cleaver J. Defective thymine dimer excision by cell-free extracts of xeroderma pigmentosum cells. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1976, v. 73, Ho. 8, p. 2757-2761.

115. Mosbaugh D. W. , Linn S. Further characterisation of human fibroblast spurinic/apyrimidinic DNA endonucleases, The definition of two mechanistic classes of enzyme. J. Biol. Chem., 1980, v. 255, No. 24, p. И743-И752.

116. Nes I. F. Purification and properties of a mous-cell DNA-repair endonuclease, wich recognizes lesions in DNA induced by ultraviolet light, depurination, gamnr.-rays, and OsO^ treatment. Eur. J. Biochem., 1980, v. 112, No. I, p. I6I-I68.

117. Nes I. F., Nissen-Meyer J. Endonuclease activities from a permanently established mouse cell line that act apon DNA damaged by ultraviolet light, acid and osmium tetroxide. Biochim. Biophys. Acta, 1978, v. 520, No. I, p. III-I2I.

118. Nishiama J., Rapp F. Enhanced capacity of DNA repair in human cytomegalovirus-infected. cells. J. Virol., 1981, v. 38, No. I, 0. 164-172.

119. Ohaslii Y. , Ueda K. , Kawaichi M. , Hayaishi 0. Activation of DwA ligase by poly-(ADP-ribose) in chromatin. Proc. «atl. Acad. Sci. USA, 1983, v. 80, No. 12, p. 3604-3607.

120. Oleson F. ь. , Mitchell B. L. , Dipple A. , Lieberman M. '//. Distribution of DM damage on chromatin and its relation to repair in human cells treated with 7-bromom8thylhenz-(alpha) ant-racene. imucI. Acids. Res., 1979, v. 7, No. 5, P. I342-I36I.

121. Ulsson M., Lindahl T. Repair of alkylated DM in Escherichia coli. J. Biol. Ohem., 1980, v. 255, No. 23, p. 10569-I057I.

122. Painter R. Radioresistant DM synthesis: an intrinsic feature of ataxia telangiectasia. Mutation Res., 1981, v. 84, No. I, p. 183-190.

123. Painter R. B., Young B. R. Radiosensitivity in ataxia telangiectasia: a new explanation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, v. 77, No. 12, p. 7315-7317.

124. Park S. D. , Kim 0. li. , Kim M. G. Inhibitors of poly(ADP-ri-bose; polymerase enhance DNA strand breaks, excision repair, and sister chromatid exchanges induced by alkylating agents. Environ. Mutagenesis, 1983, V. 5, No. 4, p. 515-525.

125. Paterson M. U. Use of purified lesion recognising enzymes to monitor DNA repair in vivo. - Adv. Radiat. Res., 1978, v. 7, P. 1-53.

126. Paterson M. C. Ataxia telangiectasia: A model genetic syndrome linking defective DNA repair with radiosensitivity and cancer proneness. d. aupramol. Struct,, 1978, Suppl. 2, p. 26.

127. Paterson M. 0., Smith P. J. Ataxia Telangiectasia: an inherited disorder involving hypersensitivity to ionizing radiation and related DNA-damaging chemicals. Annu. Rev. Genet., 1979, v. 13, p. 291-318.

128. Pegg A. E., Roberfroid M., Bahr C., Von, Bresil H., Liha-chev A., Montesano K. Kemoval from DNA of об -methylguanine by human liver fractions. Proc. Natl. Acad. Sci.pSA, 1982, v.79, ino. 17, p. 5162-5165.rr

129. Pegg A. E. , Wiest L. Regulation of О -methylguanine DM transmethylase levels in rat liver and kidney. Cancer Res., 1983, v. 43, no. 3, p. 972-975.

130. Peterson A. K., Bertran J. S., Heidelberger C. DNA damage and its repair in transformable mouse fibroblasts, treated with w-methyl-iN ,-nitro-N-nitrosoguanidine. Cancer Res., 1974,v.34, No. 7, P. I592-i607.

131. Pogo B. G. T., Dales S. Two deoxyribonuclease activities within purified vaccinia virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, I9&9, v. 63, jlmo. 3, p. 820-827.

132. Preble 0. T., Youngner J. Temperature sensitive viruses ana the etyology of chronic and. inapparent infections. - J. Infect. Diseases, 1975, v. 131, No. 5, p. 467-473.

133. Regan J. D. , Setlow R. B. Two forms of repair in the DM of human cells damaged by chemical carcinogens and mutagens. -Cancer Res., 1974, v. 34, wo. 12, p. 3318-5325.

134. Resnick M. A. The repair of double-strand breaks in DNA: a model involving recombination. J. Theor. Biol., 1976, v.59, No. I, p. 97-106.

135. Resnick M. A., Martin P. The repair of double-strand breaks in the nuclear DNA of Saccharomyces cerevisiae and its genetic control. Molec. Gen. Genetics, 1976, v. 143, No. 2, p. II9-I29.

136. Ritter M. A., Cleaver J. E., Tobias C. A. High LET radiations induce a large proportion of non-rejoining DM breaks. -Nature, 1977, v. 266, до. 5603T P. 653-655.

137. Robbins J. H. wew forms of diseases with DM. repair defects. Photochem. Photobiol., 1979, v. 30, No. 6, p. 739-741.

138. Roberts J. J. The repair of DM. modified by cytotoxic, mutagenic and carcinogenic chemicals. Advances in radiation biology, 1978, v. 7, Р. 2I2t436.

139. Rosenstein B. S., Setlow R. B. Photoreactivation of ICR 2A frog cells after exposure to monochromatic ultraviolet radiation in the 252-313 nm range. Photochem. Photobiol., 1980, v. 32, №. 2, p. 361-366.

140. Ross 0. F. , brougham M. J., Holloman IV. K. , Ross W. E. Properties of a purified, nuclear topoisomerase from LI2I0 cells, Biochim. et biophys. acta, 1983, v. 741, No 2, p. 230-236.

141. Ross S. L., Moses R. E. Two actions of bleomycin on super-helical DNA. Biochemistry, 1978, v. 17, No. 4, p. 581-586.

142. Ross W. E., Smith M. Repair of deoxyribonucleic acid lesions caused by adriamycin and ellipticine, Biochem. Pharm., 1982, v. 31, No. 10, p. 1931-1935.

143. Ryaberg B. The rate of strand separation in alkali of DNA of irradiated mammalian cells. Radiation Res., 1975, v. 61, 1*0. 2, p. 274-287.

144. Rudiger H. W., Bartram 0. R., Harders W., Passarge E. Rate of sister chromatid exchanges in Bloom's syndrome fibroblasts reduced by co-cultivation with normal fibroblasts. Am. J. Hum. Genet., 1980, v. , до, , p.

145. Sancar A., Rupp W. D. A novel repair enzyme, UVR ABC excision nuclease of E. coli cuts a DNA strand on both sides of thedamaged region. Cell, 1983, v. 33, do. 2, p. 249-260.

146. Sarasin A. R., Benoit A. Induction of an error-prone mode of DM repair in UV-irradiated monkey kidney cells. Mutation Res., 1980, v. 70, wo. I, p. 71-81.

147. Sarasin A., Hanawalt P. Carcinogens enhance survival of UV-irradiated SV40 in treated monkey kidney cells. Proc. natl. Acad, Sci. USA, 1978, v. 75, wo. I, p. 346-350.

148. Schroeder Т. M., German J. Bloomfs syndrome and Fanconi's anemia: demonstration of two distinctive patterns of chromosome disruption and rearrangement. Human genetik, 1974, v. 25, No. 2, p. 299-306.

149. Sekellick M., Marcus P. The interferon system as a regulator of persistent infection. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1980, v. 350, p. 545-557.

150. Seki S., Hosogi N., Oda T. Participation of DNA polymerases alpha and beta in unscheduled DNA synthesis in mammalian cells.- Acta Med. Okayama, 1983, v. 37, Wo. 3, p. 213-225.

151. Seki S., Oda T. Effects of 2 *,3'-dideoxythymidine triphosphate of replicative DNA synthesis and unscheduldd DNA synthesis in permeable mouse sarcoma cells. Biochim. et "biophys. acta, 1980, v. 606, No. 3, p. 246-250.

152. Sekiguehi M. , Hayakawa H. , Makino F. , Tanalca K. , Okada Y. A human enzyme that liberates uracil from DNA. Biochem. Biophys. Res., Oommun., 1976, v. 73, wo. 2, p. 293-299.

153. Setlow R. B. Repair deficient human disorders and cancer.- mature (London), 1978, v. 271, No. 5647, p. 713-717.

154. Setlow R. В., D^mbrosio S. M. Size of the putative gaps in replication repair. Biophys. J., 1978, v. 21, No. 3, p. 94.

155. Shiloh y., Tabor E., Becker Y. Repair of potentially lethal and sublethal damage induced by neocarzinostatin in normal and ataxia-telangiectasia skin fibroblasts. Biochem. rsiophys. Res., Oommun., 1983, v. 110, йо. 2, p. 483-490.с

156. Simpson R., Iinuma M. Recovery of infections proviral DM from mammalian cells infected with respiratory syncytial virus. Proc. «atl. AcacU Sci. USA, 1975, v. 72, No. 8,p.5230-3234.

157. Sinden K, R., Cole R. S. Repair of cross-linked DNA and survival of Escherichia coli treated with psoralen and light; Effects of mutations influencing geaetic recombination and DM metabolism. J. jsacteriol. , 1978, v. I36, No. 3, p. 538547.f>

158. Sklar R. , Strauss is. Removal of 0 -methylguanine from DM of normal and xeroderma pigmentosum-derived lymphoblastoid lines. Nature (London), 1981, v. 289, No. 5796, p. 417-420.

159. Smerdon M. J., Lieberman M. W. Distribution within chromatin of deoxyribonucleic acid repair synthesis occuring at different times after ultraviolet tadiation. Biochemistry, 1980, v. 19, No. 13, p. 2992-3000.

160. Smith P. J. , Paterson M. 0. Delective DM repair and increased lethality in ataxia telangiectasia cells exposed to 4-nitroquinoline-I-oxide. Nature (London), 1980, v. 287, 1*0. 5784, p. 747-749.

161. Soderhall S., Lindahl T. DNA-ligases of eukaryotes. -Jj'EBS Letters, 1976, v. 67, No. I, p. 1-8.

162. Squires S., Johnson R. T. UV-induced long-lived DM breaks in Cockayne's syndrom and cells from an immunodeficient individual ^46dR): Defects and disturbance in post incision steps of excision repair. Carcinogenesis, 1983, v. 4, хю. 5, p. 565-572.

163. Studier P. W. Sedimentation studies of the size and shape of DM. J. Molec. Biol., 1965, v. II, No. 3, P. 373-390.

164. Summers W. C., Das Gupta U. B. UV-reactivation of herpes simplex virus is mutagenic and inducible in mammalian cella. -J. Supramol. Struct., 1978, suppl. 2, p. 79.

165. Sutherland В. M. Photoreactivation in mammalian cells. -Int. Kev. Cytol. Suppl., 1978, v. 8, p. 301-334.

166. Sutherland В. M., Barber Ь. c., Kochevar I. E. Pyrimidine dimer formation and repair in human skin. Cancer Res., 1980, v. 40, No. 9, P. 3I8I-3I85.

167. Sutherland В. M., Oliver R. Culture conditions affect pho-toreactivating enzyme levels in human fibroblasts. Biochim. et biophys. acta, 1976, v. 442, No. 4, p. 358-367.

168. Taalman R. D. F. M., Jaspers N. G. J., Scheres J. M. J, Wit J., de, Hustinx T. W. J. Hypersensitivity to ionizing radiation, in vitro, in a new chromosomal breakage disorder, the Nijmegen breakage syndrome. Mutation Res., 1983, v. 112, No. I, p. 23-32.

169. Tanaka K., Hayakawa H., Sekiguchi M., Okada Y. Specific action of T4 endonuclease V on damaged DNA in xeroderma pigmentosum cells in vivo. - Proc. natl. Acad. Sci. USA, 1977, v. 74, no. 7, P. 2958-2962.

170. Tanigawa X., Shimoyama M. Mg -dependent / Poly(ADP-ribo-se;-sensitive endonuclease. J. Biol. Cheia. , 1983, v. 258, wo. 15, P. 9I84-9I9I.

171. Taylor A. M. R. Unrepaired DNA strand breaks in irradiated ataxia telangiectasia lymphocytes suggested from cytogenetic observations. Mutation Res., 1978, v. 50, no. 3, p. 407-418.

172. Taylor A. M. R. , Harnden D. G., Arlett G. J?'., narcourt ь. A., Lehmann A. R., Stevens S., Bridgei B. A. Ataxia telangiectasia a human mutation with abnormal radiation sensitivity, mature, 1975, v. 258, ao. 5534, P. 427-429.

173. Todd P., Han A. UV-induced DNA to protein cross-linking in mammalian cells. In: Aging, carcinogenesis and radiation biology. N. X. : Plenum Ptess, 1976, p. 83-104.

174. Topaloglou A., Altmann H., Fanta D., Dostal V. Investigation on DNA repair in herpes simplex virus infected human lymphocytes. In: DNA repair and late effects (Proc. Intl. Symp. IGEGM, May 1978, Tel-Avivj. Israel, Publ. NRCN, 1980, p. 281287.

175. Topaloglou A., Ott E., Altmann H., Zashukhina G., Sinelh-chikova T. The effect of vaccinia virus infection on poly(,ADP-ribose) synthesis and DNA metabolism in different cells. -Studia biophys., 1983, v. 96, No. 2, p. 73-81.

176. Tsuruo T., Arens M., Redmanbhan R., Green M. Purification and properties of a DNA ligase from a soluble ША replication complex. Biochim. et biophys. acta, 1980, v. 606, jno. I, p. 202-203.

177. Walker I. G. , Sridhar R. The formation and repair of single-strand breaks in DM of cultured mammalian cells treated with UV-light, methylating agents oi? 4-nitroquinoline-I-oxide. Chem.-Biol. Interact., 1976, v. 12, No. 3/4, p. 229-239.

178. Waters R. Repair of DM in replicated and unreplicated portions of the human genome. J. Molec. Biol., 1979, v. 127, 140. I, p. II7-I27.

179. Waters R., Crocombe K. DNA polymerase alpha participates in human DNA pepair. Environ. Mutagenes. , 1983, v. 5, i^o. 2, P. 250.

180. Weibezahn K. P., Coquerelle T. Radiation induced DNA double strand breaks are rejioined by ligation and recombination processes. isucleic Acids Res., 1981, v. 9, wo. 13, p. 31393150.

181. Wilkins R. J. Photoreactivation of UV" damage in Sminthop-sis crassican data. Mutation Res., 1983» v. Ill, No. 2, p. 263-276.

182. Xarosh D. B., Foote R. S., Mitra S., Day R. S., III. Repair of Ob-methylguanine in DWA by demethylation is lacking in Mer~ Human tumor cell strains. Carcinogenesis, 1983, v. 4, wo. I, p. 199-205.

183. Zhdanov V. M., Parfanovich M. I. Integration of measles virus nucleic acid into the cell genome. Arch. Virol., 1974, v. 45, No. 3t P. 225-233.

184. Zimmerman b. jb. , Levin 0. J. A deoxyribonucleic acid li-gase from nuclei of rat liver. Purification and properties. -J. biol. Chem., 1975. v. 250, No. I, p. 149-155.

185. Zeeland A. A., Filon A. R. Post-replication repair: elongation of daughter strand DNA in UV-irradiated mammalian cells in culture. Progr. Mutation Res., 1982, v. 4, p. 375-384.