Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение наследственной предрасположенности к сахарному диабету

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Изучение наследственной предрасположенности к сахарному диабету"

ХАРЬКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

р г Б о л '

~ С 9 1 ^ На правах рукописи

, ШТАНДЕЛЬ СВЕТЛАНА АНАТОЛЬЕВНА

ИЗУЧЕНИЕ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К САХАРНОМУ ДИАБЕТУ

03.00.15 — Генетика

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Харьков — 1996

Диссертация ювяотся рукописью.

Работа выполнена в Украинской научно-иссмловатеиьсков институте фармакотерапии эндокринных еабояеваниВ.

Научные руководители:

1. Дзктор бионических наук, профессор Атрамеытова Лобовь Ааексеевка.

2. Дзктор медицинских наук, профессор Тихонова Ваева Бавговна»

Официальные оппонента:

1. Доктор медицинских наук, профессор Коваяева Ояьга Николаевна,

2. Кандидат биологических наук Багацкая Наталья Васильевна.

Ведущая организация: Украинский научный гигиенический центр, г. Киев,

Зав?ита состоится " 2.9 " <¡¿¿¿3./? 1996 р. на аасеяания специализированного Ученого Совета К 02.02.18 Харьковского государственного университета в 14?° по авресу: 310077, г. Харьков, пл. Свободы, 4, ауд. 3-15.

С диссертацией можно оеяакошться о библиотеке Харьковского -государственного университета по адресу; г. Харьков, пи. Свобо-вы, 4.

Автореферат разослан " " юэа г>

Ученый секретарь специа газированного

Ученого Совета

А.В.Некрасова

ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Актуальность генетических исследований сахарю го диабета (СД) обусловлена постоянно растущей частотой этого заболевания, его клинической гетерогенностью, необхопишет ьо точного медико-генетического прогноза.

Неотъемлемым свойством СД является клинический поиаморфпзи, обусловленный комплексом генетических и срвловнх факторов, однако до настоящего времени npencsaaaeiwa а природе зтого феномена но имеется. Такая ситуация требует совершенствования методов профилактики, эффективность которой в значительной мере определяется знанием причин заболевания и возможностью выделить среди населения индивидов с повышенным риском развития СД.

Для объяснения распространенности ОД в семьях и популяции предлагались тязлкчнне модели наследования (Сергеев A.C., 1991,

Heleos Tamba, Dobö Katali». 1984» Suaree B.K.st al,, I9BI). Совершенствование диагностики, выделение новых клинических форм заболевания приводит к пересмотру уге существующих моделей. В настоящее время характер наследования разных типов я клинических СД остается недостаточно ясным.

Вццелены ассоциации СД с антигенами системы HLA (Reum D., 1964» Kirk ЯЛс, 1985), рестрикционньши фрагментами ДНК (Отгег-bach гг., 1982), некоторыми иенледкругцими (Ксекофантов E.Ü., 1980) я полигенными (H.Bai&ran, I9S8) признаками, но so настоящего времени не разработана система надежных маркеров, посво-ятщих о лостагошоЗ точностью определить степень генетической подверженности СД конкретных лиц.

Распространенность заболеваний с наследственной компонентой зависит от генетической структуры попупяцтА (Гинтор E.IC., 1962). Урбанивироватюе популяции Украипы до настогасго временя

не иэучены.а СД, как заболевание е генетической компонентой, коже* быть показателей, отражающим последствия популяционкых преобразований,

Др настоящего времени нет четких препставнений о генетической детерминации СД I и П типа, не выяснена природа клинического полиморфизма заболевания, не изучено влияние динамики популяцион-ных процессов на распространенность СД, отсутствует система маркеров, что затрудняет генетическое консультирование и не позволяет е достаточной полнотой выявить круг лиц, предрасположенных к СД.

Цель и задачи исследования. Целью исследования было выяснить характер наследования различных клинических форм СД I и П типа, генетическую взаимосвязь между ними, их ассоциация с генетическими маркерами и связь со структура урбанизированной популяции.

В задачи исследования входило: I. Провести генетический анализ СД с учетом клинического полиморфизма заболевания.

, 2. Оценить рль генетико-лемографических показателей в развитии СД. 3. Провести дерматоглнфический анализ обследуемых групп больных.

Научная новизна. Автором впервые предложена модель наследования СД, описывающая генетическую детерминацию I и П типа заболевания, причины клинического полиморфизма внутри каждого тиса СД; прведен анализ и выявлена связь между генетико-демографнческнми показателями и подверженностью к СД, обнаружено неодниаковое влияние популяционных процессов на особенности манифестации I и П типа заболевания; учет генетико-демографическнх показателей популяции при проведении дерматоглнфического анализа позволил составить комплекс дерматогяифическнх маркеров подавленности к СД.

Основные положения, выносимые на защиту.

I. Предлагается модель наследования ОД, объясняющая генетический

механизм контроля различных форы заболевания, динамику их частоты.

2. Обосновывается необходимость учитывать влияние генетико-ле-иографгческих особенностей урбанизированной популяции на формирование СД у пробанда.

3. Выпвнгаегся пргнцип 4ориароаакня диагностических дврматогкфи-ческах ко индексов лая выявления группы риска развития СД.

Теоретическое я практическое значение работы. Предложена аолель наследования СД I и П типа, объяснявшая существование клинического пояиморфизыа заболевания; показано значение генетико-вемографической структура популяцзя в фзрг-яровання предрасположенности к СД; доказана необходимость учета генетико-демографи-ческих показателей при создании диагностического комплекса ыар- . коров подверженности заболевания. Предяоаенная модель наследование позволяет уточнить вероятность развития СД у родственников пробанда и прогнозировать особенности течения заболевания; диагностические таблица и учет генернко-леыографлчвекнх характеристик пробанда шгут быть использованы для прогнозирования риска развития СД.

Внедрение результатов исследования в практику. Генетические оценки подверженности СД внедрены в лечебно-лиагностичаскую работу яяятгаки УкрШШЭЗ. Результата исследований используются в курсе лекций по теме "Ыудьтифакторяаяыша заболевания", спецкурсов Тонвтняа человека" и "Медицинская генетика", читаемых на био логическом факультете ХГУ. Собранная в процессе работы документация используется при выпоанении курсовых и дипломных работ студента«« биологического факультета ХГУ.

Апробопия„работа. Материал« диссертационной работы долояеиц а обсуждена на научно-практических конференциях УкрНИШ'ЭЗ, на заседаниях Харьковского научного медицинского общества, на П Всесоюзном и I (Ш) Вэссийскои съездах медицинских генетиков (г. Алыа-Ата, 1990, г. Москва, 1994), П съезде медицинских генетиков

Украины (г. Львов, 1995), 1У и У съездах эндокринологов Украины (г. Львов, 1987, г. Ивано-Франковск, 1994).

Дубликапии. Ib материалам диссертации опубликовано 27 работ в научных журналах, сборниках материалов съездов и конференций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, включает 25 таблиц, 7 рисунков, 5 приложений; состоит иг введения, обзора литературы, главы, ^освященной материалам и методам, использованных в работе, 3 глав собственных исследований, заключения и выводов. Б<блиогра-4ичеекий указатель состоит из 57 отечественных и 95 зарубежных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено популяционное исследование распространенности СД b p. Харькове. Обор генеалогического материала (Харпер, Uepja, 1979) проведен в клинике УкрНИйЮЗ. Обследовано 504 больных СД и 366 лиц контрольной группы. Фенотип пробанва оценивался по данным историй болезни, фенотип больных родственников определялся анкетным методом и по данным историй болезни пробакда.

Степень гибридности пробанда (Morton, 1967) оценивалась по национальности и месту рождения родителей и прародителей обследуемых. Сбор и анализ дерматоглифов проведен по методу cuomius и indio. Q работе использовались классические методы генетического анализа. Определение степени влияния генетических и с ре до-вых факторов проводилось метолом разложения общей фенотипичес-кой дисперсии (Вавеу Corey lía; , 1976, Ли Ч., 1978). На-

следование генетической гетерогенности заболевания проводилось в рамках моделей ch.Smith>а и T.Reich'a. Вычисления выполнены на ЭВМ СМ-4 по программам, разработанным в отделе эпидемиологии и генетики Института ревматологии PáMH (автор выражает глубо-

кую благодарность Финогевовой С.А. за оказанную помощь). Сегрегационный анализ (Kail, 1970).компонентное разложение фенотипи-ческой дисперсии (Falconer, i960) проведено по уравнения« кзаэи-непре разной модели. Статистическая обреботка результатов проведена общепринятыми методами параметрической и непараметрической статистики (Лакин М.Ф., 1990, Губяер Е.В., 1978).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССВДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Общепринятая точка зрения о цульткфакториальном характере наследования СД основывается на многочисленных данных о семейном накоплении СД и несоответствия его наследования простым меи-делевским моделям. Однако понятие "мультифакториальность" включает в себя широкий спектр вариантов наследования - от моногенных моделей с неполной пенетрантностыо до чисто аддитивного на-следоввния (Беневоленская Л.И., 1991). С целью нахождения «одели, адекватно описывающей распределение заболевания в популяции а семьях, было проведено компонентное разложение феноиипической дисперсии (табл. I). Результаты компонентного разложения в рамках квазинепрерывной модели показали, что в системе генетического контроля СД имеет место иежяокусное взаимодействие. Уже сам 9тот факт говорит о полигонном характере наследования заболевания. Однако количественные значения составляли* генетической компоненты инсулииозависикого (ИЗСД) и инсулинонезависимого (ИНСД) СД различаются. Для ИЗСД характерно отсутствие аддитивной, наигчке доминантной н епистатической компонент, причем, последняя имеет довольно высокое значение. Для ИНСД, наобороу, свойственно высокое значение аддитивной а невысокое эпистати-ческой компонент. Шяученные датгые позволяют предположить, что контроль ИЗСД обусловлен действием него л ыю го числа генов, предположительно сцепленных в виде кластера, тогда как подверженность

- о -

к ИНСД определяется суммарный действиеы бояьвего числа генов.

Таблица I.

Компонентное разложение фенотипической дисперсии, (%)

Компоненты

о

Тип С Д

изсд : досд

Коэффициент наследуемости (ь2) 50,69 $ 9,04 80,14 ^ 5,73

Аютитявная (&А) - 74,30 ± 22,60

Эпистатическая (0ЛД) 61,25^40,68 11,68 ± 49,75

Доминантная.^) 7,75 ± 27,79

Генетическая составляющая (с) 69,01 85,98

Общесемейная (е^) 9,47 ±9,38 -

Среловая составляющая (в) 30,99 14,02

Учитывая особенности течения ИЗСД - летальный исход без ин-сулинотерашш и жесткий отбор против носителей-гомозигот генов инсулинозависимости (ЙЗ-генов), логично предположить, что выработанный в процессе эволюции ыеалокусный эпистаэ между ИЗ-генами позволил снизить пенетрантность патологических генотипов и обеспечил выживание их носителям.

Тестирование модели ch.Smi.th'а подтвердило генетическую самостоятельность I в В типа СД. Тестирование моделей ch.SBd.th'а * Т.ке1сь»а не подтвердило генетическую гетерогенность ИНСД. Оптимальное значение исходным паяным показала средовая модель т.ййгЬ'а^ предполагающая различную степень участия среловых факторов в формировании вторичной инсувинозависимости (ВИЗ) и стойкой иксущщо-независимости при ШСД. К факторам, способствующим развитию ВИЗ, можно отнести как чисто средовые - постоянное нарушение режима пм-тания больным, неадекватная судьфаниламилотерапкя,- так и влияние геннкх комплексов, формирующих подверженность к ИЗСД. Наличие в

одной родословной нескольких клинических форм СД послужило основанием для проверки модели наследования по типу взаимодействия генов. Ш-яо высказано предположение, что ИЗСД и ШСД контртлнрувтся рзцессив-кыия генными комплексами - аа и вв, соответственно. Онтогенетическая последовательность инсулинонезависимости и иксуликозависимости у ряпа больных ШСД позволила предположить, что ВИЗ является результатом взаимодействия генных комплексов аа и вв. Сегрегационный анализ ди-гибрнвной модели наследования показал соответствие эмпирических сегрегационных частот теоретически ожидаемым только для ВИЗ-фенотипов, для I и П типа СД полученные характеристики бняи достоверно шпхе.

С учетом изложенного представляется оправданной попытка объяснить возникновение ВИЗ, как особой формы ШСД, результатом генетических процессов, происходящих в популяциях. Проводимая в последние годы инсулинотерапия ослабила действие отбора против КЗ-генов, что повлекло га собой повышение их популярно иной частоты и увеличило вероятность их сочетания с генами инсулинонезависимости СШ-генами) у пробанда, это и послужило основой Йенотипического проявления ВИЗ. Шло отмечено, что все пробатш, независимо от их фенотипа, примерно о одинаковой степени отягощены ИЗ-генами (2,3-3,9 %), в то время как отягощенкость ИН-генами в сравниваемых группах имела достоверные отличия (2,7 - 13,5 %). Так как поза ИН-генов различается при клинических формах СД, то каяется убедительным вывод о том, что характер течения заболевания определяется их ко-енчеством. Обосновывается положение, согласно которому ИН-гены обладают модифицирующим действием проявления инсулинозависимости. Плывя лоза модификаторов соответствует ИЗСД, ее накопление нн-гибярует феноткпическое проявление Ю-генов у проката, их экспрессия запаздывает в онтогенезе и проявляется в более позднем возрасте в випе ВИЗ. Значительное накопление "Н-генов соогветст-вует стойкой инсулинонезависимости. Предлояенную модель подтверждают и клинические набяппения: при лабильном ИЗСД, характеризующимся

тяжестью течения, процент родителей, больных ИНСД, достоверно ниже, чем при стабильном ИЗСД. При ВИЗ доза ИН-генов меньше, чем при сохранении стойкой инсулинонезависимости. Шлученные данные позволяют предположить, что гены-модификаторы (вв) обладает полимерным действием (табл. 2).

0 Таблица 2

Предполагаемые генотипы клинических форы СД

$орма СД

:К = Щ/ИЗ

Предполагаемый генотип

ЮСД, лабильное течение

ИЗСД, стабильное течение

ИНСД,с развившейся ВИЗ

ИНСД, стойкая инсулиноне-зависимость

1,2 аав1в1В2В2В3В3В4В4

2,5 аав^в^в^в^ВзВ^В^В^ 3,5 аав^в^в^в^в

5,7 аав^в ^в^в^ъ з0 з8 48 4

Введенная для количественной оценки дозы генов величина К ввилась важным фактором, определявшим клинический полиморфизм СД. Кодифицирующий аффект ИН-генов, по-вилиыоцу, состоит в обеспечении компенсаторных Функций.

По данным компонентного разложения фенотипической дисперсии в манифестации лабильного ЮСД и ИНСД со стойкой инсулинонезави-симостыз большую роль, чем в развитии стабильного ИЗСД и ВИЗ играют генетические факторы (табл. 3).

Учитывая постоянное совершенствование инсулинотерапии и, как следствие, дальнейшее ослабление отбора против Ш-генов, можно предположить увеличение их концентрации в популяции и рост поли стабильного ИЗСД и ВИЗ у больных ИНСД среди всех больных СД.

Предложенная модель, безусловно, не охватывает всего комплекса взаимодействующих генетических и среловых факторов, участвующих в формировании СД, а описывает лишь некоторые стороны

этой сложной кооперации.

Таблица 3

Соотношение генетических и среловых факторов ■ развитии

ОД, (%)

Тяп СД у пробаняа

Генетическая составляющая (о) креповая

Коэффициент на-, | Доминантна я скелуеностн (ь )|коыпонента(с^;

Лабааышй ИЗСД

Стабильный ИЗСД

ИНСД с развившейся ВИЗ

ИНСД со стойкой инсуаи-нонеззвисимостью

44,0 ± 13,0

52,0 ± 12,0 84,0 ± 9,8

97,4 ± 6,6

68,0 ± 34,0

0,0 48,0 16,0

2,6

Проявление и распространенность насяеяствекных болезней в популяции зависят от ее демографических и этнических характеристик, особенностей бочкой структуры и среды. Учет пгбрядкостя при анализе СД позволил выявить некоторые фенотипнческие особенности заболевания. Было показано, что гибрипность оказывает влияние на возраст начала СД I типа (сала влияния «= 10,2 %, Р ¿10,05),

достоверного влияния гибрндности на возраст начала ИНСД выяв-о

«ено не было « 3,4 56» Р^0,05). Согласно подученным ленный, манифестация ИЗСД у лиц пониженной гнбрикост» начинается на 10-14 лет позже, чем у потомков генетически более отваленных браков (табл. 4).

Объяснить полученный феномен можно с учетом предложенной мопеви наслепования. В изолированных попуяяциях форинрувтся различные генетические системы, обеспечивавшие адаптацию к конкретным условиям среды. Система генов-молифмкатороа *вв" в отлаженных популяциях различается в бо дысзЗ степени, чем в близлежащих, гяе существует обмен генами. В силу того, что *юнифи-

ТЬбвица 4

Возрос? манифестации СД у бояышх разной гиб рил но с ти

Тис СД : Степень г я • .... брилностк

: I : п : в . • 1У

ЮСД 33,3 £ 2,3 23,8 ¿1,6я 19,1+2,4* 20,1 + 1,9м

ИНСД 43,7 ± 2,0 44,0 ±1,0 39,9 + 2,5 40,1 ± 3,1

Примечание, я - достоверность различий (Р^ 0,05) по сравнению с I степенью гибридности.

каторы рецессивны, при аутбридинге происходит их в за имопо гашение альтернативными аллелями, что ослабляет аффект ингибированяя в-генов.

Пэ лученные генеалогические характеристики пробандов разной гибридности свидетельствуют о повышении частоты ИЗСД у родителей с увеличением гибридности пробанда. Этот эффект имев место для всех рассматриваемых групп. ГЪвышекие пор га подверженности с увеличением гибридности, вероятно, связано с более аффективной системой репарации повреждений, обусловленных действием генов СД. При достижении порогового значения запускается вся система подверженности заболеванию - более мощная у потомков отдаленных браков. Ранняя гчиифестацхя ИЗСД в этой группе, по-випкмоцу, и является фенотипичееким проявлением более высокой подверженности.

Проведенное исследование показало, что брачная структура -важный генетический показатель, который наряду с полом, возрастом и клиническим полиморфизмом заболевания должен учитываться в генетическом анализе СД.

Анализ 60 дерыатогдифических позиций у больных СД выявил отличительные особенности во всех группах больных по сравнению с контрольной группой.

Изучение особенностей дерматоглифики у больных СД с учетом пола, генеалогических характеристик, степени гибрипноста а типа заболевания выявило ряд особенностей в исследуемых группах.

У женщин, больных СД, различия по сравнение с контрольной группой отмечены в 141 из 360 С 39,2 %) сравниваемых позициях. У ыухчнн эта величина составила 86 (23,9 16). Основные различия отмечены в пальцевых и лавочных узорах, окончании главных хапон-ных линий, наличии дополнительных трирадиусов, узора на гипотенарв и т.д. На основе полученных данных были составлены лиапюстячес-кие комплексы с учетом типа заболевания, наследственной отягощен-ности, степени гибрилности и пола пробанла. Всего было получено 34 диагностических комплекса, 27 иэ которых по общей сумме баллов (более 13) оказались достаточно мощными для выявления с 95 %-ной вероятностью индивидов, входящих в группу повяленного риска развития СД. Шло показано, что информативность комплекса опрепедяется генетическими различиями между контролем и исследуемой группой.

Проверка полученных диагностических хошаексов на 64 вновь обследованных болытых и 107 представителях контрольной группы показала, что, в среднем, соответствие таблицам у боаьяых СД набввдвлось в 10,9 % случаев. Исходя из полученных данных,можно Предположить, что общность геноа, формаруюв?1х подверженность к СД и особенности дерматоглифики,составляет 10 %.

В дальнейшем, следует продолжать поиск маркеров о учетом максимального числа признаков, что повысит точность определения лиц, п рад расположению; к развитию СД.

выводи

I. Предложена модель наследования СД, внявчарщая епевущяа положения:

а) подверженность СД I я О типа определяется самостоятельными генными комплексами в рецессивным аффектом;

б) генетический контроль ИЗСД обусловлен действием небольшого числа сцепленных генов с сильным междокускьго епистатическим взаимодействием;

в) подверженность к ИНСД определяется суммарным действием большего количества генов с менее выраженным межлокусным вписта-эо ы;

г) гены подверженности к ИНСД обладает модифицирующим действием по отношению к генам, формирующим ИЗСД;

л) клинический полиморфизм СД определяется соотнесением К « ИД/ИЗ доз генов, причем, накопление генов-модификаторов снижает тяжесть течения I и П типа СД;

е) развитие ВИЗ у ряда больных ИНСД обусловлено наличием у про-банда одновременно ввух комплексов генов подверженности СД I и П типа.

2. Генетическая структура популяции оказывает влияние на особенности развития СД:

«} доля генетического влияния в формирования СД зависит от ги-брндности пробаняа;

б) гибрилность проб^кпа оказывает различное влияние на реализацию ИЗ- и ИН-гекных комплексов;

в) реализация наследственной предрасположенности к СД зависит от генетико-демографическях особенностей популяции (ее этнического, половозрастного состава, степени урбанизации и др.).

3. Отмечена ассоциация мсаву дерматофенотипом, генетико-демогра-фнческими характеристиками и клиническим полиморфизмом СД.

4. Предложен диагностический комплекс дерыатогвифических маркеров, возводящий с 10 %-тР. вероятностыэ выявить лиц,предрасположенных к развитию СД.

ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Атраментоаа I.A., Шгаклель С.А. Генетическая анализ сахарного диабета.//Цитология а генетика.-1995,-т. 29.-9 З.-С.62-66,

2. Штанаеаь С.А., Атраментова Л.А., Тихонова Е.П. Рель наследственных факторов а формирования лто ручной пнсулмноааакснуостп

у больных сахарный диабетом □ типа.//Проблемы ондокршюгогпн.-1993. 3.-C.B-I0.

3. Атраментова Л. А., Шгаклель С. А. Риск возникновения диабета по даяния генеалогического исследования родителей.//Bpa^eiEioo дело.-1992.-»4.-С. 50-52.

4. Атраментова Л.А., Шгаклель С.А. Дерматоглифике у больных сахарным лиабетои.//Цитокогня я генетика.-1992.-т. 26.-» I.-Деп. в ВИНИТИ 03.01.92.-» 2-В92.

5. Атраментова Л.А., Штандель С.А. Структура брака и сахарный диабет в Харьковской популяции.//Цитология а генетика.-1992.-т. 26.-»2.-Деп. в ВШИТО 07.02.92.-» 465-В92.

6. Атраментова Л.А. Шгаклель С.А. РЬяь степени экзогамии а определении прелраспояоаекностн потомства к сахарному диабету.// В сб. "Природа, проявление а прогнозирована« гетерозиса" АН УССР Украинское общество генетиков и селекционеров им. Н.И.Вавилова. -Киев. :Наукова думка.-1992.-C.I22-I27.

Shtendel S,А» Studying the genetic predisposition to diabetee mellitua. A thesis for a biology candidate degree in tbe ope-eiality 03.00.15 - genetics. Kharkov State University, Kharkov, 1996.

Maintained are 27 papers dealing with peculiarities of inheritance of diabetes aellitus.

An inheritance model for I-at end 2nd typo diabetes aal-litue is proposed that describes the character of ieheritasoe of

the two types of the disease, explains the reasons of ite clinical

polyaorphisa « rereala the eourcea of sow clinical ferae of dlabetoa ■•lilt«* a»d allows to estimate further development of the Incidence of various fores of the disease* The Influence of the population etructure ев the devalopaant of the disease la elicited. It is found out that the proband*a hybridity affects differently the realisation of diabetic predisposition gene complexee of the I-et and 2-nd typo. An aaeoclation of the skin phenotype with deaographic features of the population In diabetes aellitua ie noted, a set of diagnostic derma-toglyphie narksra of the dlaease ia proposed.

Штандоль С.А. Вивчення спадково! cxkju>hoctî до цукрового дхабату.

Axeepraitfji у вигдяд{ рухепису на эдобуття наукоюго ступени квмдидата Й1олоНчнях наук 8а. спвц!альн1стю 03.00.15 - генетика, Харк1вський дврк&аняИ yniiepcxteT, Харк1в, 1996.

Основлнй smIct вяклад ело в 27 нвукоаих працях, як1 м1стять доел {джения особлиюстой успадкувания цукрового Рабату.

Залропонована модель успадкувания цухрового д!абету 1 та П типу, но окреслое характер успадкувания обох тип1в, поясное природу клМчного полiморф!ему, виниинення нових влМчних форм захворовалия , дозволяв прогновувати подальшу дхнамику структура рсаповсюдженос-tï pisHHx кл1н!чних форм патолог!:. Знайдено, ио популяцхйна структура впливае на особливоиМ рогвитку цукрового дхабету. Встановлено, що гибриднхсть пробанда неоднахово «пливае на реалхзацхс генних коадшзк-CÎB схильност! до цукрового д!абету I та П типу. Знайдено асоцхацхю дертатофенотнпу э генетико-демографх чними характеристиками популяцхх , сапропоноаано комплекс дхагностнчних дерматоглхф1ч>шх каркерхв.

Клячов! слова.; генетика, цукровий Д1ьбет, модель успадкуиания, гени-мод1фхкатори, гибриднхсть, популяц!я, дерматоглхфхка.