Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение механизмов дифференцированных нервных влияний и координации различных показателей деятельности сердца при воздействиях, меняющих естественную нервную эфферентацию

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Изучение механизмов дифференцированных нервных влияний и координации различных показателей деятельности сердца при воздействиях, меняющих естественную нервную эфферентацию"

На правах рукописи

003464782

Алипов Николай Николаевич

Изучение механизмов дифференцированных нервных влияний и координации различных показателей деятельности сердца при воздействиях, меняющих естественную нервную

эфферентацию

03.00.13. физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

1 с а?

Москва, 2009

003464782

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии ГОУ ВПО Российского государственного медицинского университета

Научный консультант:

доктор биологических наук,

профессор Смирнов Виктор Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет»

Защита диссертации состоится «___»_2009 г. в_часов на заседании диссертационного совета Д 212.203.10 при Российском университете дружбы народов по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.8

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.6

Автореферат разослан «_» ______ 2009 г.

Баевский Роман Маркович,

Государственный научный центр РФ Институт медико-биологических проблем РАН

Урываев Юрий Викторович,

ГУ НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН

Северин Александр Евгеньевич,

ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов

Ученый секретарь диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессор

Н.В. Ермакова

Сокращения

АВ — атриовентрикулярный (-ая, -ое) АД — артериальное давление в/в — внутривенно (-нный, -иная, -иное) ЧСС — частота сердечных сокращений ЭКГ — электрокардиограмма

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проблема нервной регуляции деятельности сердца — одна из самых актуальных в современной кардиологии. В то же время основные направления работ в данной области связаны с углублением в молекулярные механизмы, а представления о сердце как объекте регуляции, организации регуляторных систем и общих принципах нервного управления сердцем остаются прежними. Сердце рассматривается как простой мышечный насос, единственная цель работы которого — обеспечивать минутный объем крови, соответствующий потребностям тканей. Соответственно, нервная регуляция сердца сводится к стимулирующим (симпатическим) или тормозным (парасимпатическим) влияниям.

Такие представления противоречат множеству фактов, свидетельствующих о сложной организации как самого сердца, так и экстраорганной и интраорган-ной систем его нервной регуляции. С одной стороны, с развитием новых методов диагностики и лечения заболеваний сердца (электрокардиостимуляции, кардио-пластических операций, неинвазивных методов визуализации и др.) появляется все больше данных о том, что сердце представляет собой комплексную систему, для оптимальной работы которой необходима точная координация активности отдельных элементов — частоты и силы сердечных сокращений, скорости АВ проведения, силы и времени сокращения различных слоев и фрагментов миокарда, скорости диастолического расслабления и пр. [Robinson T.F. et al., 1986; Дем-бо А.Г., Земцовский Э.В., 1989; Ishikawa Т. et al, 2001; Sengupta P.P. et al, 2006]. С другой стороны, существует множество данных о сложнейшей организации систем нервной регуляции сердца. Показано, что внутрисердечная нервная система представляет собой колоссальный нервный аппарат из 100 000 и более (у человека) нейронов, образующих внутрисердечные контуры, выделяющих разные медиаторы и оказывающих как тормозные, так и стимулирующие эффекты на разные структуры сердца [Косицкий Г.И., 1975; Удельнов М.Г., 1975; Хабарова АЛ., 1975; Pauza D.H. et al., 2000; Armour J.A., 2004]. Такой же сложной оказалась и экстракардиальная иннервация сердца: обнаружены избирательная иннервация сегментов миокарда отдельными веточками экстракардиальных нервов [Randall W.C., 1977], наличие в продолговатом мозге "хронотропных, дромо-тропных и инотропных нейронов" [Massari V.J. et al., 1995, 1996], избирательная активация разных внутрисердечных нейронов при разных рефлексогенных воздействиях [Armour J.A. et al., 1998]. Иными словами, имеется как сложный объект регуляции, так и не менее сложная регулирующая система. Естественно предположить, что нервная регуляция сердца должна включать не только стимулирующие и тормозные, но и координирующие влияния, направленные на согла-

сование разных показателей деятельности этого органа. Такие влияния возможны только при наличии дифференцированной, независимой нервной регуляции этих показателей.

Возможность дифференцированных нервных влияний на разные показатели деятельности сердца исследовалась во многих работах. В подавляющем большинстве из них [Cohn А.Е., 1912; Gaskell W.H. 1883; Павлов И.П., 1883; Randall W.C., 1977] изучались различия в эффектах раздражения разных эфферентных нервов — от крупных стволов до мелких веточек. Так были обнаружены ускоряющие и усиливающие нервы, различия во влияниях правых и левых кардиальных нервов и избирательная иннервация небольших сегментов миокарда ветвями симпатических нервов. Такие данные доказывают раздельность иннервации разных структур сердца, но не позволяют судить о том, осуществляется ли дифференцированная регуляция активности этих структур в естественных условиях. Более определенные данные о возможности такой регуляции получены в работах, в которых раздражение блуждающих нервов вызывало разнонаправленные реакции разных структур сердца, например усиление сокращений предсердий и ослабление — желудочков. Такой феномен наблюдал еще И.П. Павлов [1883] и был подробно изучен В.А. Шидловским [1965, 1975] и Д.З. Афанасьевым [1981]. Однако и в этих работах изучались реакции на раздражение эфферентных нервов — воздействие, которое никогда не воспроизводится в естественных условиях и позволяет лишь оценить возможности влияний этих нервов.

Очевидно, что изучать естественную дифференцированную нервную регуляцию разных показателей деятельности сердца можно только при соблюдении двух методических условий: 1) одновременной регистрации разных показателей деятельности сердца; 2) использовании воздействий, меняющих естественную эфферентацию к сердцу. Таким воздействием является стимуляция рефлексогенных зон. Однако в подавляющем большинстве работ, посвященных исследованию кардиальных рефлексов, изучались только влияния на ЧСС, и лишь в небольшом количестве — на силу сердечных сокращений, скорость AB проведения, скорость диастолического расслабления и т. д. Сопоставление реакций разных показателей деятельности сердца проводилось лишь в единичных работах [Орлова Ц.Р., 1967; Opitz Н. etal., 1985, 1986, 1990; ScheuflerK. etal., 1980,1986, 1989]. Более того, недостаточно разработаны сами методы исследования рефлекторных нервных влияний на различные показатели деятельности сердца: так, при исследовании инотропных влияний используется индекс сократимости (dP/dt)max, применение которого чревато артефактами и ошибками интерпретации. Поэтому даже в том небольшом числе работ, в которых пытались исследовать естественные дифференцированные влияния на сердце, как правило, использовали показатели, не позволяющие достоверно судить об изучаемых эффектах.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель исследования: изучение дифференцированных нервных влияний на различные показатели деятельности сердца при воздействиях, меняющих естественную нервную эфферентацию к сердцу.

Задачи исследования:

1. Поиск методических условий и показателей, позволяющих судить о рефлекторных хроно-, дромо-, ино- и лузитропных влияниях.

2. Изучение дифференцированных нервных влияний на ЧСС и скорость АВ проведения и нервной координации этих показателей.

3. Изучение дифференцированных нервных влияний на частоту и силу сердечных сокращений и нервной координации этих показателей.

4. Изучение дифференцированных нервных влияний на силу сердечных сокращений и скорость диастолического расслабления и нервной координации этих показателей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Впервые с помощью специально подобранных достоверных показателей сравнивались разные компоненты кардиальных рефлексов при воздействиях, меняющих естественную нервную эфферентацию к сердцу.

2. Впервые проведен спектральный анализ волновых колебаний АВ интервала у животных. Показано, что эти колебания характеризуются теми же компонентами, что и колебания интервала ЯП — высокочастотным (дыхательным) низкочастотным ЬБ и сверхнизкочастотным и что во всех частотных диапазонах колебания интервалов ГШ и АВ параллельны и однонаправлены. Обнаружено, что в случае интервала ИЛ все эти колебания имеют холинергическую природу, но в колебаниях Уи интервала АВ существенную роль играют адре-нергические влияния.

3. Обнаружен высоко воспроизводимый эффект фазовой инверсии дыхательных колебаний интервалов АВ и ЯК: у бодрствующих животных эти колебания происходили строго в одинаковой фазе, а на фоне пентобарбиталового наркоза — в противофазе.

4. У бодрствующих кроликов дыхательные колебания интервалов ИК и АВ часто отсутствуют, так как частота дыханий примерно равна ЧСС. В то же время наблюдаются выраженные регулярные колебания в более низкочастотном диапазоне, внешне чрезвычайно похожие на дыхательные. Следовательно, при исследовании волновых колебаний ритма сердца у кроликов обязательна регистрация дыхания. На фоне пентобарбиталового наркоза частота дыханий резко снижается, что приводит к появлению выраженных дыхательных колебаний.

5. Показано, что разные рефлексогенные воздействия (в/в вливание крови, пережатие брюшной аорты, внутриартериальное вливание крови, рефлекс Ашне-ра, пережатие сонных артерий, пульсирующее повышение давления в сонной артерии, электростимуляция депрессоров) как у кошек, так и у кроликов вызывают кардиальные рефлексы с разным соотношением хронотропного и дромотропного компонентов, в том числе с их разнонаправленными изменениями.

6. Сформулированы методические требования, предъявляемые к изучению рефлекторных инотропных и лузитропных влияний. Показано, что для сигнала внутрижелудочкового давления кошки характерны чрезвычайно высокочастотные компоненты, существенно превышающие частотные характеристики обыч-

ных измерительных систем, и определены принципы подбора адекватной измерительной системы. Исследованы многие, в том числе оригинальные индексы сократимости и релаксации. Показано, что для изучения рефлекторных инотроп-ных и лузитропных влияний необходимы индексы с наибольшей специфичностью даже за счет сниженной чувствительности (в отличие от клинических исследований, в которых оптимальны индексы с наибольшим отношением чувствительности к специфичности), иначе оказывается недопустимо высоким процент ложноположительных реакций. Применение с этой целью распространенных индексов сократимости (с!Р/с11)тах и релаксации (-¿Р/с1г)т1х оказалось неправомочным. Оптимальными оказались индекс сократимости (<}Р/ск)тах/*НЕУМ8АР и индекс релаксации (-¿Р/сИ^т.

7. Показано, что для разных рефлексов характерны разное соотношение хроно- и инотропного и ино- и лузитропного компонентов и высокая частота их разнонаправленных изменений. Доказано существование независимых лузитропных рефлекторных влияний, что позволяет сделать предположение о наличии лузитропного состояния сердца по аналогии с инотропным состоянием.

8. Показана возможность существования выраженного инотропного симпатического тонического компонента без хронотропного, то есть "скрытого" инотропного симпатического тонуса, о котором нельзя судить традиционным способом — по изменению ЧСС в ответ на устранение симпатических влияний.

9. Полученные данные свидетельствуют о нервной координации различных структур и функций сердца, в основе которой лежат дифференцированные нервные влияния на эти структуры и функции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Методические рекомендации по изучению нервных дромо-, ино- и лузитропных влияний позволят оптимизировать экспериментальные работы в области регуляции сердца и свести к минимуму артефакты и ошибки интерпретации.

2. Данные о волновых колебаниях интервалов АВ и и их медиаторных механизмах могут иметь важное практическое значение, особенно с учетом высокой актуальности вопроса о вариабельности ритма сердца. В частности, эти данные указывают на то, что основную, если не единственную роль в генезе колебаний Ш7 и и как ритма сердца, так и скорости АВ проведения играют парасимпатические влияния.

3. Соотношение между волновыми колебаниями интервалов АВ и Ш1 и изменениями этих интервалов при различных кардиальных рефлексах может быть использовано для разработки диагностических и прогностических показателей, так как известно, что некоторые нарушения ритма сердца могут быть обусловлены рассогласованием нервной регуляции синусного и АВ узлов. Эффект инверсии фазового соотношения между дыхательными колебаниями интервалов ЯК и АВ может использоваться для оценки состояния вегетативной нервной системы и регуляции сердца при общей анестезии.

4. Обнаружение дифференцированных, порой разнонаправленных хроно-тропных и инотропных нервных влияний может помочь в интерпретации изме-

нений ЧСС и сократимости в клинике и более тонко подходить к применению препаратов с хронотропным и инотропным действием. Возможность "скрытого" инотропного симпатического тонуса без хронотропного компонента (на основании последнего традиционно судят о нервных тонических влияниях) позволит снять некоторые противоречия в интерпретации роли симпатической нервной системы в патогенезе сердечной недостаточности и ряда других расстройств.

5. Обнаружение независимых лузитропных влияний может быть особенно важным в связи с возрастающим признанием роли нарушений диастолической функции сердца в кардиологической клинике.

6. Полученные данные расширяют представления о деятельности и регуляции сердца, устраняя противоречия между сложностью иннервации сердца и кажущейся примитивностью его регуляции, сводимой только к количественным положительным и отрицательным влияниям, и помогая тем самым более логичному преподаванию физиологии сердца и вегетативной нервной системы.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Разработаны методы, позволяющие достоверно судить о рефлекторных дромотропных, инотропных и лузитропных эффектах.

2. С помощью этих методов показано, что для разных видов естественных влияний на сердце характерно разное соотношение между хроно-, дромо-, ино- и лузитропным компонентами. В частности, при волновых колебаниях интервалов RR и AB хроно- и дромотропные влияния строго однонаправлены и параллельны, но при разных кардиальных рефлексах соотношение между хроно- и дромо-тропным компонентами различно, при этом нередко встречаются разнонаправленные изменения этих компонентов. То же касается и соотношения между хроно- и инотропным и ино- и лузитропным компонентами кардиальных рефлексов.

3. Полученные данные позволяют утверждать, что нервная регуляция сердца включает не только стимулирующие и тормозные, но также координирующие влияния, направленные на согласование разных показателей деятельности сердца. Обобщение результатов работы и данных литературы позволяет рассматривать сердце как комплексную систему, в которой: 1) полезным результатом является не только создание должного выброса, но также достижение наивысшего коэффициента полезного действия, оптимальное соотношение между выбрасывающей и засасывающей функцией, перераспределение крови между артериальными и венозными отделами большого и малого кругов кровообращения и пр.; 2) эти цели достигаются за счет нервной координации различных показателей деятельности сердца; 3) вероятным кандидатом на роль координирующего центра сердца является внутрисердечная нервная система.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации доложены на XV, XVII, XVIII и XX съездах физиологического общества им. И.П. Павлова, конференции "Центральные и периферические механизмы регуляции физиологических функций" (Москва, 1990), III симпозиуме стран СНГ (Киев, 1992), III съезде физиологов Сибири и Дальне-

го Востока (1997), международной конференции, посвященной 150-летию И. П. Павлова (Санкт-Петербург, 1999), XXVII международном конгрессе по электрокардиологии (Милан, 2000), конференции "Опыт интеграции научных исследований НИИ-ВУЗ-клиника" (Москва, 2001), международной конференции "Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы" (Донецк, 2003), VI симпозиуме по сравнительной кардиологии (Сыктывкар, 2004).

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 38 научных статей, из них 20 в центральной печати в журналах "Физиологический журнал им. И.М. Сеченова", "Успехи физиологических наук" и "Бюллетень экспериментальной биологии и медицины".

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы "Материал и методы", трех глав собственных исследований (каждая из которых содержит обсуждение полученных результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 790 источников. Объем диссертации составляет 373 стр. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 70 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы

Объем работы

Поставлено 58 хронических и 94 острых опытов на кошках, 21 хронический и 61 острый опыт на кроликах (табл. 1).

Таблица 1. Количество экспериментов в разных разделах работы

Раздел Хронические опыты Острые опыты

Анализ волновой структуры ритма сердца у кошек 58 13

Анализ волновой структуры ритма сердца у кроликов 21 6

Соотношение между хроно- и дромотропным компонентами кардиальных рефлексов у кошек 21

Соотношение между хроно- и дромотропным компонентами кардиальных рефлексов у кроликов 55

Соотношение между хроно- и инотропным и ино- и лузитропным компонентами кардиальных рефлексов у кошек 60

Регистрация

Регистрировали ЭКГ, электрограммы предсердий и желудочков, давление в левом желудочке, АД и пневмограмму.

Для регистрации ЭКГ в хронических опытах на грудную клетку животного надевали два резиновых пояса, в каждый из которых были встроены два круглых

стальных электрода. В острых опытах применяли подкожные игольчатые электроды. С помощью полиграфа П4Ч-02 регистрировали ЭКГ и ее первую производную, по которой в большинстве случаев определяли точки, соответствующие моментам возникновения исследуемых зубцов Р и R (для первой производной ЭКГ, в отличие от исходной кривой, не характерны дрейф и зашкаливание, затрудняющие регистрацию, особенно у бодрствующих животных).

Электрограммы предсердий и желудочков регистрировали с помощью танталовых электродов-крючков.

Давление в полости левого желудочка регистрировали с помощью датчика Statham P34XL и катетера Cournand 12F длиной 13 см, введенного через верхушку сердца и фиксированного кисетным швом. АД регистрировали с помощью датчика Elema-Shonander ЕМТ-34 и катетера Coumand 7F длиной до 25 см либо полиэтиленовой канюли, введенных в подключичную, плечевую либо (у кроликов) бедренную артерию. Собственная частота измерительной системы для левого желудочка составляла не менее 300 Гц и тестировалась до и после каждого эксперимента методом "поп-теста" [Guntheroth W.G. et al., 1979].

Для записи пневмограммы использовали стандартный датчик — резиновую трубку, заполненную графитом и соединенную с источником постоянного тока. Датчик надевали на грудную клетку животного.

Сигналы записывали на компьютер с частотой дискретизации > 300 Гц. После записи осуществляли полуавтоматическое распознавание зубцов ЭКГ и реперных точек сердечного цикла, рассчитывали интервалы ЭКГ, индексы сократимости и релаксации и гемодинамические показатели.

Методика экспериментов

Основной целью хронических опытов на кошках был анализ соотношения между волновой структурой ЧСС и AB проведения и исследование влияния на эту структуру парасимпатической и симпатической систем. В соответствии с этой целью у бодрствующих кошек регистрировали ЭКГ, а для блокады холи-нергических и адренергических влияний применяли соответственно атропина сульфат (0,5 мг/кг подкожно) и ß-адреноблокаторы пропранолол (0,5 мг/кг внутримышечно) и атенолол (2 мг/кг внутримышечно). Последний почти не проникает через гематоэнцефалический барьер, не обладает хинидиноподобным действием и не оказывает прямого отрицательного хронотропного и инотропного действия [Kaumann A.J., Blinks J.R., 1980; Hoffman В.В., 2001]. Животных помещали в экранированную камеру, в которой они могли свободно менять позу. В течение часа с интервалами в 10 мин регистрировали ЭКГ (в ряде опытов также пневмо-грамму), затем вводили тот или иной препарат и снова в течение часа с интервалами в 10 мин регистрировали ЭКГ. Интервалы между опытами на одном животном составляли не менее 3 суток; за это время препараты полностью элиминировались [Brown J.H., Taylor P., 2001; Hoffman B.B., 2001].

Основной целью хронических опытов на кроликах также был анализ соотношения между волновой структурой ЧСС и AB проведения у бодрствующих животных. Фармакологический анализ не проводили в связи с наличием у кроликов фермента атропиназы, разрушающего атропин и другие М-

холиноблокаторы [Liebenberg S.P., Linn J.M., 1980; Olson M.E. et al., 1994; Harrison P.K. et al., 2006]. Поскольку у бодрствующих кроликов отсутствовали дыхательные колебания ритма сердца из-за высокой частоты дыханий, сравнимой с ЧСС, в части опытов для урежения дыхания применяли поверхностный пентобарбиталовый наркоз. Регистрировали ЭКГ и пневмограмму. Животное помещали в экранированную камеру, в которой оно могло свободно менять позу, а записи проводили с интервалами в 10 мин в течение 2 ч для адаптации животного к условиям опыта. В ряде опытов после этого внутримышечно вводили пен-тобарбитал (20 мг/кг) и снова с интервалами в 10 мин проводили записи.

В зависимости от целей исследования проводили три типа острых опытов на кошках, различающихся по обширности препаровки.

1. В основных сериях с исследованием соотношения между дромо- и хро-нотропными эффектами осуществляли препаровку нервов и сосудов, необходимую для регистрации АД, введения растворов и препаратов и нанесения воздействий, однако торакотомию не проводили.

2. В ряде опытов для контроля дромотропных эффектов регистрировали электрограммы предсердий и желудочков и проводили электрокардиостимуляцию. При этом проводили торакотомию, на сердце накладывали раздражающие и регистрирующие электроды, но левый желудочек не катетеризировали.

3. Для исследования инотропных и лузигропных эффектов проводили катетеризацию левого желудочка.

Для наркоза использовали пентобарбитал. Насыщающая доза составляла 60 мг/кг внутрибрюшинно, поддерживающая — 20 мг/кг/ч путем непрерывной инфузии через катетер в бедренной вене с помощью насоса Infusomat (B/Braun, Германия) либо дробного ежечасного вливания. По достижении наркоза катетеризировали обе бедренные вены (один катетер для введения поддерживающей дозы пентобарбитала, второй — для капельного введения инфузионного раствора и фармакологических агентов, а также для изменения преднагрузки). В конечности подкожно вводили игольчатые электроды для регистрации ЭКГ. Катетеризировали артерию (подключичную или плечевую) и начинали регистрацию АД. В зависимости от планируемых воздействий осуществляли выделение трахеи, блуждающих нервов и сонных артерий в области шеи; наложение петли на брюшную аорту через разрез брюшной стенки; введение в сонную артерию двурогой канюли для создания регулируемого пульсирующего давления; наложение охлаждающей системы на блуждающие нервы.

Если планировалась торакотомия, то непосредственно перед ней начинали капельное вливание инфузионного раствора (на 500 мл дистиллированной воды 5 таблеток стандартного раствора Рингера—Локка, 250 мл реополиглюкина и 1000 ед гепарина). Вводили трахеостомическую трубку и начинали искусственную вентиляцию легких с помощью респиратора "Фаза". Проводили срединную торакотомию, перикардиотомию, на предсердия и желудочки накладывали электроды для регистрации электрограмм. Для электрокардиостимуляции аналогичный электрод накладывали на правое предсердие. По окончании препаровки стабилизировали АД путем регуляции скорости капельной инфузии. Для изучения

ино- и лузитропных эффектов в левый желудочек через верхушку вводили катетер, фиксируемый кисетным швом.

В разных сериях работы осуществляли следующие воздействия: 1) струйное вливание 5—10 мл крови с инфузионным раствором в соотношении 1:1 через в/в катетер либо забор аналогичного объема крови через тот же катетер; 2) пережатие брюшной аорты посредством наложенной на нее петли, при этом среднее систолическое давление в аорте возрастало в среднем в 1,5 раза; 3) пережатие сонных артерий в области шеи путем затягивания на 30—60 с предварительно наложенных лигатур; 4) одностороннее воздействие на синокаротидную барорецепторную зону регулируемым пульсирующим давлением по оригинальной методике через введенную в сонную артерию двурогую канюлю; 5) надавливание на глазные яблоки в течение 30—60 с; 6) охлаждение блуждающих нервов до 0° в шейном отделе дистальнее узловатого ганглия (температура в области охлаждения контролировалась с помощью оригинальных термисторов); 6) перерезку блуждающих нервов в той же области; 7) электростимуляцию интактных блуждающих нервов и их центральных концов после перерезки в той же области с помощью биполярных стальных электродов и стимулятора ST-21 (Medicor, Венгрия); частота стимулов составляла 10 Гц, длительность — 2 мс, а амплитуда подбиралась в зависимости от реакций сердца; 8) навязывание ритма с частотой, незначительно превышающей собственную, с помощью стимулятора ST-21 через электрод на правом предсердии; 9) в/в введение ганглиоблокатора триметафана камсилата в инфузионном растворе с помощью насоса "Infusomat" со скоростью 15 мг/кг/ч до и 5 мг/кг/ч после насыщения (контролем ганглионарной блокады служило отсутствие реакции ЧСС на раздражение периферического конца правого блуждающего нерва); 10) в/в введение адреналина в инфузионном растворе с помощью насоса "Infusomat" со скоростью 3 мкг/кг/мин.

В острых опытах на кроликах для наркоза использовали пентобарбитал (насыщающая доза 20—30 мг/кг в/в, поддерживающая 10—20 мг/кг/ч в/в). Регистрировали АД в бедренной артерии, ЭКГ и ее первую производную. BIO опытах проводили торакотомию и с помощью электродов-крючков регистрировали электрограммы левого желудочка и одного из предсердий. Применяли воздействия: 1) струйное в/в вливание 5—10 мл крови с инфузионным раствором в соотношении 1:1; 2) струйное внутриартериальное вливание 10—20 мл крови с инфузионным раствором в соотношении 1:1; 3) пережатие сонных артерий; 4) надавливание на глазные яблоки в течение 30—60 с; 5) электростимуляцию левого либо правого депрессора с помощью биполярных стальных электродов и стимулятора ST-21 (частота стимулов — 10 Гц, длительность— 2 мс, а амплитуда подбиралась в зависимости от характерного снижения АД).

Статистическая обработка

При оценке рефлекторных влияний применяли непараметрический анализ, параметрический анализ и корреляционный анализ. В первых двух случаях использовали метод парного сравнения. Единицей статистической обработки была пара фон-воздействие (например, средние значения ЧСС до и после воздействия). При непараметрическом анализе для каждой такой пары определяли досто-

верность разности средних, подсчитывали долю положительных, отрицательных и недостоверных эффектов, затем долю однонаправленных, разнонаправленных и изолированных эффектов. При параметрическом анализе рассчитывали изменения каждого из сравниваемых показателей деятельности сердца (например, на сколько изменяются при данном воздействии средние значения ЧСС и индекса сократимости), затем — отношение этих изменений (дромохронотропное, ино-хронотропное, инолузитропное). При корреляционном анализе рассчитывали коэффициент корреляции Пирсона между кривыми изменения двух показателей.

При оценке волновых колебаний использовали спектральный анализ методом быстрого преобразования Фурье с предварительным вычитанием средней, устранением тренда и с применением окна Хемминга шириной 5 точек. Применяли также расчет коэффициента корреляции Пирсона и уравнения прямолинейной регрессии.

Для всех показателей определяли ошибку средней и стандартное отклонение. Для оценки достоверности применяли критерий Стьюдента.

Результаты и их обсуждение Дифференцированные влияния на частоту сердечных сокращений и скорость атриовентрикулярного проведения

Были проведены хронические и острые опыты на кошках и кроликах. В хронических опытах изучали соотношение между волновыми колебаниями интервалов RR и АВ, в острых — соотношение между хроно- и дромотропным компонентами кардиальных рефлексов.

В хронических опытах на кошках проводили спектральный анализ RR- и АВ-интервалограмм. При спектральном анализе волновой структуры ритма сердца выделяют три компонента: высокочастотный, или дыхательный HF (high frequency), низкочастотный LF (low frequency) и сверхнизкочастотный VLF (veiy low frequency). В связи с этим мы предварительно определили диапазон частоты дыханий у кошек в наших экспериментальных условиях, затем на основании полученных и литературных данных установили границы компонентов HF, LF и VLF равными соответственно 0,22—1,2, 0,04—0,22 и <0,04 Гц. После этого был проведен спектральный анализ волновой структуры колебаний интервалов RR и АВ. В колебаниях обоих интервалов были выявлены все три компонента, самым постоянным и мощным был HF. Между RR- и АВ-интервалограммами была выявлена положительная корреляция (г = 0,61). Построение кросс-корреляционной функции между RR- и АВ-интервалограммами показало, что в 98% случаев дыхательные колебания этих двух интервалов происходят строго в одной фазе. Для оценки соотношения между недыхательными колебаниями (LF и VLF) RR- и АВ-йнтервалограммы усредняли окном на 10 точек и рассчитывали корреляцию между такими усредненными интервалограммами. Средняя величина коэффициента корреляции составила 0,6, однако распределение значений коэффициента корреляции характеризовалось смещением вправо, и в 72,5% случаев он превышал 0,6. Это говорит о высокой степени синхронности между недыхательными колебаниями интервалов RR и АВ.

Атропин вызывал рост ЧСС и резкое снижение всех волновых компонентов интервала ЛЛ — в наибольшей степени НР^, затем и меньше всего Уи^яя (соответственно до 6,4, 9,6 и 21,2% от исходного значения). Волновые компоненты интервала АВ также уменьшались, хотя и не столь резко; при этом, напротив, больше всего снижался УЬРдв, затем ЬРдв и меньше всего — НРав (соответственно до 38,2, 46,6 и 49,8%). Пропранолол (табл. 2) вызывал уменьшение ЧСС, но ни один из волновых компонентов интервала ИЛ не снижался. Более того, ОТи? достоверно увеличивался, и УХЛ-^ также возрастали, хотя недостоверно. На фоне пропранолола несколько возрастал и НРдв, однако УЬРАВ

Таблица 2. Влияние Р-адреноблокаторов на параметры волновой структуры ин-

1Ш УЬР ЬР НЕ

як АВ Ш* АВ АВ

Пропранолол 120,0 ± 13,8 106,2 ± 28,0 88,9 + 18,2 100,2 ± 21,3 97,3 ± 25,1 117,4 ± 37,6 108,3 ± 32,3

Атенолол 133,5 + 24,7 130,4 + 96,6 62,5 + 11,4 133,0 ± 81,7 96,6 ± 10,0 172,7 + 97,2 145,2 ± 34,2

Приведены процентные значения показателей по сравнению с фоновыми ± стандартное отклонение

достоверно, хотя и умеренно, снижался. При использовании атенолола эти тенденции стали более резко выраженными (табл. 2): в большей степени, чем под действием пропранолола, снизилась ЧСС и повысились все показатели волновой структуры, особенно НРКК и НРдв- УЬРдв на фоне атенолола снизился больше, чем на фоне пропранолола.

Меньшее влияние атропина на колебания интервала АВ в диапазонах ИР и ЬР по сравнению с соответствующими колебаниями интервала ИК могло быть связано с тем, что в НРдв и ЬРдв вносят вклад артефакты поверхностной ЭКГ; на эти артефакты, разумеется, фармакологические агенты не влияют. В то же время меньшее влияние атропина на Уидв, видимо, не может быть этим объяснено, так как случайные сдвиги реперных точек зубца Р вряд ли могут претерпевать медленноволновые колебания. Эти предположения подтвердились при исключении артефактов поверхностной ЭКГ. В качестве количественного показателя таких артефактов мы использовали разброс значений дАВ (ББ^дв) — разности между величинами интервала АВ, измеренными с использованием двух разных реперных точек зубца Р. Мы исходили из того, что при идеальной записи, в отсутствие артефактов поверхностной ЭКГ, эта разность должна быть постоянной; колебания же дАВ могут быть обусловлены только неточностью в определении реперных точек, связанной с неизбежными для поверхностной ЭКГ шумами. Среднее значение БОйДв составило 3,5 мс. Была выявлена достаточно сильная отрицательная корреляция (г=-0,64) между 80аАВ и экспертной оценкой качества кривых ЭКГ в баллах, таким образом, 50гАв действительно отражал влияние артефактов поверхностной ЭКГ. При спектральном анализе 20 случайно отобран-

ных лАВ-интервалограмм лишь в 2 случаях наблюдались умеренные колебания в диапазоне УЫ\ в остальных случаях практически вся спектральная мощность пришлась на и и НР. Это означает, что артефакты поверхностной ЭКГ влияют преимущественно на компоненты ЬР и НР. В 20 записях, в которых снижение и и ОТ на фоне атропина, не превышало 60%, из РРдв и ОТдв вычитали ЬРаАв и НРддв. При этом компоненты ЬРдв и НБАп уменьшились почти до нуля. Таким образом: 1) средняя величина ошибки в оценке интервала АВ, обусловленной артефактами поверхностной ЭКГ, составляет 3,5 мс; 2) эта ошибка касается колебаний интервала АВ в диапазонах ОТ и и, для более медленных колебаний эта ошибка не существенна; 3) в диапазонах 1Л7 и ОТ атропин столь же эффективно подавляет колебания интервала АВ, как и интервала ИЛ.

Под действием пентобарбитала снизились средние значения интервалов ИИ и АВ и их колебания во всех трех диапазонах — УЦ7, ЬР и ОТ: интервала Ш1 — соответственно до 9,0%, 4,9% и 7,7% от исходного значения, интервала АВ — до 21,5%, 46,0% и 71,8%. Кроме того, происходила инверсия фазового соотношения между дыхательными колебаниями интервалов Ш1 и АВ: до введения пентобарбитала в 98% случаев эти колебания происходили строго в одной фазе, а на фоне пентобарбитала в 76% случаев — в противофазе. При регистрации электрограмм предсердия и желудочка, когда артефакты поверхностной ЭКГ были исключены, дыхательные колебания интервалов Ш1 и АВ на фоне пентобарбитала во всех случаях также происходили в противофазе.

Для того чтобы выяснить, не связаны ли дыхательные колебания интервала АВ на фойе пентобарбитала с миогенной хронодромотропной зависимостью, при которой интервал АВ обратно пропорционален интервалу И1 (что могло бы обусловить колебания этих двух интервалов в противофазе), в 5 опытах проводили регистрацию на фоне естественного ритма сердца, а затем — навязанного ритма. Во всех случаях дыхательные колебания интервала АВ в условиях навязанного ритма сохранялись. Таким образом, эти колебания были обусловлены не хронодромотропной зависимостью, а нервными дромотропными влияниями.

В острых опытах на кошках исследовали соотношение между хроно- и дромотропным компонентами рефлексов на в/в вливание крови, пережатие сонных артерий, пульсирующее повышение давления в сонной артерии, пережатие брюшной аорты и надавливание на глазные яблоки (рефлекс Ашнера). Результаты приведены на рис. 1 и рис. 2. При регистрации электрограмм предсердия и желудочка были получены такие же данные, как при регистрации поверхностной ЭКГ, что позволяет исключить артефакты последней. На фоне навязанного ритма дромотропные эффекты были такими же, как при естественном ритме.

Из рис. 2 видно, что соотношение между хроно- и дромотропным компонентами при разных рефлексах оказалось различным. Эти компоненты могли быть преимущественно однонаправленными (в/в вливание крови, пережатие сонных артерий), одно- и разнонаправленными (пережатие брюшной аорты) или изолированными (рефлекс Ашнера). Доля разнонаправленных реакций (от 18,5 до 34,3%) и изолированного хронотропного эффекта (до 52,6%) была значительной, что не соответствует принятым представлениям о синхронной регуляции

Хр

др

» м.6% ^

81.6« "" тз% 16.6% '.в*

А Б В Г

Рис. X. Хронотропный и дромотропный компоненты кардиальных рефлексов у кошки.

Вверху ("Хр"): относительная частота (в % от всех реакций) отрицательного (черный сектор), положительного (белый сектор) и недостоверного (серый сектор) хронотропного эффекта. В центре ("Др"): то же для дромотропного эффекта. Внизу: изменения (в мс) интервалов ЯЛ (белые столбики) и АВ (серые столбики) при рефлексогенных воздействиях; в каждой группе из трех столбиков первый — для всех реакций, второй — для реакций с отрицательным эффектом, третий — для реакций с положительным эффектом. А — в/в вливание крови; Б — пережатие сонных артерий; В — пульсирующее повышение давления в сонной артерии; Г — пережатие брюшной аорты; Д — рефлекс Ашнера.

■Ф,., ф

о.е ■о. + 1. 0. 0. о.: 0,6 о.с -0.!

0.5 0.С 0.1 о.с 5 1.С 0.5 О.С 1,а о.; 0.0

В

г

д

Рис. 2. Соотношение между хронотропным и дромотропным компонентами при разных кардиальных рефлексах у кошки. Вверху: относительная частота (в %) однонаправленных хроно- и дромотропных (черный сектор), разнонаправленных хроно-и дромотропных (белый сектор), изолированных хронотропных (заштрихованный сектор) и изолированных дромотропных (серый сектор) эффектов. В центре: дромо-хронотропное отношение, пунктирная линия соответствует нулю. Внизу: абсолютное значение коэффициента корреляции между и АВ-интервалограммами (коэффициента корреляции КЯ-АВ). А — в/в вливание крови; Б — пережатие сонных артерий; В — пульсирующее повышение давления в сонной артерии; Г — пережатие брюшной аорты; Д — рефлекс Ашнера.

синусного и АВ узлов. Даже в тех случаях, когда разные рефлексы характеризовались сходным процентом однонаправленных реакций, количественное соотношение между хроно- и дромотропным эффектом (дромохронотропное отношение) и временными динамиками этих эффектов (коэффициентом корреляции между КК- и АВ-интервалограммами) могли существенно отличаться.

В хронических опытах на кроликах, как и в хронических опытах на кошках, изучали соотношение между волновыми колебаниями интервалов Ш1 и АВ путем спектрального анализ ЯЛ- и АВ-интервалограмм. Однако между исследованиями на этих двух видах животных были два существенных различия. Во-первых, фармакологический анализ у кроликов не проводился в связи с наличием у них атропиназы. Во-вторых, у кроликов отсутствовали дыхательные (Ш7) колебания ритма сердца, так как у этих животных период дыханий, рассчитанный на основании пневмограммы, оказался примерно равным интервалу Ю1 (в 90% случаев отношение периода дыханий к интервалу КЯ было меньше 2:1). В связи с этим мы изучали соотношение только недыхательных (ЬБ и УЫ7) компонентов колебаний интервалов И1 и АВ.

Во всех опытах были выявлены выраженные пики спектральных мощностей интервала в диапазонах Уи и 1Л\ Пики спектральной мощности интервала АВ в диапазоне ЬР наблюдались, но реже, чем для интервала ЯК (50% опытов), пики в диапазоне УЬР наблюдались в 90% опытов. Пики в диапазоне № не наблюдались ни в одном опыте ни для интервала ЛЯ, ни для интервала АВ. Как и в опытах на кошках, для оценки соотношения между недыхательными (ЬР и УЫ-1 ) колебаниями ЛЯ- и АВ-интервалов интервалограммы усредняли окном на 10 точек и рассчитывали корреляцию между такими усредненными интервалограм-мами. Средняя величина коэффициента корреляции составила 0,54. Таким образом, между недыхательными колебаниями интервалов АВ и Ю1 у кроликов была выявлена положительная корреляция, близкая к таковой у кошек.

Отсутствие дыхательных колебаний интервалов ЯЯ и АВ оказалось неожиданным: кролики — классический объект для изучения дыхательных колебаний АД, которые, разумеется, тоже не могут возникать, если ЧСС не превышает частоту дыханий хотя бы в 2 раза. Поскольку же дыхательные колебания АД исследуют на наркотизированных животных, в частности — на фоне барбиту-ратного наркоза, мы предположили, что в условиях такого наркоза наступает снижение частоты дыханий, на фоне которого и появляются дыхательные колебания. Для проверки этого предположения мы регистрировали ЭКГ и пневмо-грамму до и на фоне введения пентобарбитала. Этот препарат вызывал резкое снижение частоты дыханий, и отношение периода дыханий к интервалу М1 возрастало в среднем до 3,8. На этом фоне появились высокочастотные колебания интервалов ИЛ (100% опытов) и АВ (83% опытов), соответствующие частоте дыханий, они наблюдались ив опытах с регистрацией электрограмм предсердия и желудочка. Колебания в диапазоне ЬР снизились, но незначительно. Колебания интервала ИК в диапазоне Уи не изменились, но колебания в этом диапазоне интервала АВ резко снизились: у бодрствующих кроликов они наблюдались в 90% опытов, а на фоне пентобарбитала — лишь в 25%.

А Б В Г Д

Рис. 3. Хронотропный и дромотропный компоненты кардиальных рефлексов у кролика.

Круговые диаграммы вверху ("Хр"): относительная частота (в % от всех реакций) отрицательного (черный сектор), положительного (белый сектор) и недостоверного (серый сектор) хроно-тропного эффекта. Круговые диаграммы в центре ("Др"): то же для дромотропного эффекта. Столбики внизу: изменения (в мс) интервалов КЛ (белые столбики) и ЛВ (серые столбики) при рефлексогенных воздействиях; в каждой группе из трех столбиков первый — для всех реакций, второй — для реакций с отрицательным эффектом, третий — для реакций с положительным эффектом. В случаях, когда количество реакций с положительным хронотропным эффектом было меньше двух, приведен только первый столбик (для всех реакций). А — в/в вливание крови; Б — внутриартериальное вливание крови; В — пережатие сонных артерий; Г — рефлекс Ашнера; Д — раздражение депрессоров.

А Б В Г Д

Рис. 4. Соотношение между хронотропным и дромотропным компонентами при разных кардиальных рефлексах у кролика. Вверху: относительная частота (в %) однонаправленных хроно- и дромотропных (черный сектор), разнонаправленных хроно- и дромотрогшьи (белый сектор), изолированных хронотропньи (заштрихованный сектор) и изолированных дромотропных (серый сектор) эффектов. Внизу: дромохронотропное отношение. А — в/в вливание крови; Б — внутриартериальное вливание крови; В — пережатие сонных артерий; Г — рефлекс Ашнера; Д — раздражение депрессоров.

В острых опытах на кроликах исследовали соотношение между хроно- и дромотропным компонентами кардиальных рефлексов на в/в и внутриартериаль-ное вливание крови, пережатие сонных артерий, надавливание на глазные яблоки и раздражение депрессоров. Результаты приведены на рис. 3 и рис. 4. При регистрации электрограмм предсердий и желудочков были получены такие же данные, что и при регистрации поверхностной ЭКГ. Из приведенных результатов видно, что у кроликов, как и у кошек, соотношение между хроно- и дромотропным компонентами при разных кардиальных рефлексах различно. Так, для рефлекса на внутриартериальное вливание крови характерно относительное (по сравнению с другими рефлексами) преобладание дромотропного компонента (рис. 3) с частыми разнонаправленными реакциями (рис. 4), а для рефлекса Аш-нера, напротив, резкое преобладание хронотропного компонента. При трех остальных рефлексах соотношение выраженности этих компонентов было сходным, однако для рефлекса на в/в вливание крови были типичны отрицательные однонаправленные эффекты, для раздражения депрессоров — отрицательные, но в значительном проценте случаев разнонаправленные реакции, а для рефлекса на пережатие сонных артерий -— отрицательные и положительные, но почти всегда однонаправленные эффекты с различной временной динамикой хроно- и дромотропного эффектов.

Сопоставление данных, полученных у кошек и кроликов, позволяет сделать некоторые важные, на наш взгляд, выводы. С одной стороны, соотношение между хронотропным и дромотропным компонентами различается для разных видов регуляторных влияний. Волновые колебания интервалов и АВ во всех частотных диапазонах в значительной степени однонаправлены и параллельны, но при кардиальных рефлексах такая параллельность отсутствует, причем для разных рефлексов характерно разное соотношение между хроно- и дромотропным компонентами. С другой стороны, у разных животных соотношение между хронотропным и дромотропным компонентами для одинаковых рефлексов сходно. И у кошек, и у кроликов рефлекс на в/в вливание крови характеризовался наибольшим процентом однонаправленных реакций (74% у кошек, 71% у кроликов), рефлекс на пережатие сонных артерий занимал промежуточное положение (67% у кошек, 60% у кроликов), а для рефлекса Ашнера был характерен низкий процент однонаправленных реакций (21% у кошек, 26% у кроликов), но высокая доля изолированных хронотропных реакций (53% у кошек, 66% у кроликов). Дромохронотропное отношение у обоих видов животных при рефлексе Ашнера было существенно ниже, чем для рефлексов на в/в вливание крови и пережатие сонных артерий (у кошек — 0,21, 0,33 и 0,44 соответственно, у кроликов — (0,05, 0,19 и 0,15 соответственно).

Все это говорит о наличии хронодромотропной координации — то есть, координации между нервными влияниями на синусный и АВ узел. В случае дыхательных и других регулярных колебаний эта координация проявляется строго параллельными изменениями интервалов Ш1 и АВ. В случае же рефлекторных реакций хронодромотропная координация проявляется тем, что для разных кардиальных рефлексов характерно разное соотношение между хроно- и дромо-

тройным компонентами. В то же время это соотношение у кошек и кроликов для одинаковых рефлексов сходно. Учитывая же, что кошки и кролики значительно отличаются по механизмам нервной регуляции сердца (у кошек выражен тонус блуждающих нервов, у кроликов он практически отсутствует), можно предположить, что хронодромотропная координация является общебиологическим феноменом и как многие такие феномены может достигаться разными механизмами у разных животных.

Дифференцированные влияния на частоту и силу сердечных сокращений

Инотропный компонент кардиальных рефлексов изучался в небольшом количестве работ, и лишь в единичных работах — с помощью достоверных методик. Это связано как с неадекватностью показателей нервных инотропных влияний, так и с неудовлетворительными характеристиками измерительных систем. Такие показатели, как систолическое АД и ударный объем зависят не только от инотропных влияний, но и от нагрузочного режима работы сердца и потому в условиях интактной гемодинамики не могут быть использованы для оценки нервной регуляции сократимости. В связи с этим были предложены индексы сократимости — показатели, в идеальном случае мало зависящие от нагрузки сердца, но реагирующие на инотропные (в частности, нервные) влияния. Самым распространенным индексом стал (dP/dt)max — максимальное значение первой производной внутрижелудочкового давления. Однако и этот показатель достаточно сильно зависит от нагрузочного режима работы сердца, а его адекватность для изучения нервных инотропных влияний исследована недостаточно. Еще менее изучены другие индексы сократимости. Для регистрации без искажений (dP/dt)ni!LX и большинства других индексов сократимости требуется точное воспроизведение сигнала внутрижелудочкового давления, но почти во всех исследованиях инотропных компонентов кардиальных рефлексов не изучались ни частотные характеристики применяемых измерительных систем, ни частотные характеристики внутрижелудочкового давления. В то же время есть все основания полагать, что частотные характеристики большинства измерительных систем (кроме катетеров-микроманометров) не позволяют регистрировать сигнал внутрижелудочкового давления без искажений, порой весьма грубых [Davidson C.J., Bonow R.O., 2001]. Мы исследовали частотные характеристики внутрижелудочкового давления и разных измерительных систем, подобрали оптимальный индекс сократимости, а затем с его помощью изучали соотношение между хроно- и инотропным компонентами рефлекторных и тонических нервных влияний.

Частотные характеристики сигнала внутрижелудочкового давления измеряли методом спектрального анализа в покое, при всех применяемых в настоящей работе воздействиях и при максимальной инотропной стимуляции (в/в инфузии адреналина со скоростью 3 мкг/кг/мин). За верхнюю границу частотного диапазона принимали частоту наиболее высокочастотной гармоники, мощность которой превышала 100 мм рт. ст.2 (fmo); вклад более высокочастотных гармоник в суммарную мощность был менее 1%. В состоянии покоя f10Q варьировала от 45 до 60 Гц, а при различных воздействиях, за исключением инфузии адреналина, достигала 98,4 Гц (этому соответствовала (dP/dt)max = 9840 мм рт. ст.).

При инфузии адреналина ^оо достигала 145 Гц, чему соответствовала (с1Р/с11)тах = 12911 мм рт. ст. Эти показатели были значительно выше, чем ранее полученные на сердце собаки [АЬе1 Р.Ь., 1971; СегеИ В Л. й а1., 1971; Валу W.H. е1 а1., 1975]; возможно, это объясняется низкими частотными характеристиками измерительных систем либо особенностями сердца кошки. Исследование методом "поп-теста" [ОипЛегоЛ ег а]., 1979] частотных характеристик нескольких стандартных измерительных систем показало, что ни у одной из них эти характеристики не соответствуют спектру сигнала внутрижелудочкового давления, что приводит к грубым искажениям при расчете ((ЗР/сН),™, и других индексов сократимости. Для адекватного исследования инотропных влияний оказались необходимыми специальный подбор всех компонентов измерительной системы.

Было проведено исследование чувствительности (реакции на инотропные воздействия, то есть отношения величины индекса при инотропном воздействии к исходной величине) и специфичности (реакции на нагрузочные воздействия, то есть отношения величины индекса при нагрузочном воздействии к исходной величине) 63 индексов сократимости. Опыты проводили на фоне постоянной инфузии ганглиоблокатора триметафана камсилата для устранения рефлекторных реакций. Преднагрузку меняли путем в/в введения или удаления крови, постнагрузку — путем пережатия брюшной аорты. Инотропным воздействием служила инфузия адреналина. Характеристики индексов с наивысшим отношением чувствительности к специфичности приведены в табл. 3. Видно, что выше всего это отношение у индексов (ёР/с^тах/РУРйте и (ёР/(11)та<Л111теге|. При этом первый характеризуется самым большим отношением чувствительности к специфичности за счет высокой чувствительности, однако у второго существенно выше специфичность. Иными словами, при использовании (с!Р/&)тах/Мтеге| больше вероятность ложноположительных результатов, а при использовании (ёР/Л)тах/РУРг1ше — ложноотрицательных. Важно было выяснить, какой из них предпочтительней для оценки нервных инотропных влияний. Для этого регистрировали изменения индексов на воздействия, одновременно стимулирующие рефлексогенные сосудистые зоны и меняющие нагрузочный режим работы сердца (в/в введение крови и пережатие брюшной аорты), и сравнивали результаты этих воздействий при интактной иннервации сердца и в условиях ганглио-нарной блокады. При интактной иннервации сердца (табл. 4, "Без арфонада") оба воздействия в большинстве случаев вызывали рост индекса (с!Р/с!0тахЛ1птеге|, откуда можно было бы сделать вывод о положительных рефлекторных инотропных эффектах. Однако те же воздействия на фоне арфонада вызывали рост индекса в еще большем числе случаев. Из количественных изменений индекса (рис. 5) видно, что на фоне арфонада оба воздействия вызывали больший рост индекса, чем без него. Если же учесть, что на фоне арфонада реакция индекса включает только миогенный компонент, а без арфонада — и миогенный, и нейрогенный (рефлекторные реакции с волюморецепторной и барорецепторной зон), то можно сделать вывод, что этот нейрогенный компонент отрицателен. Иными словами, при интактной иннервации за повышением индекса сократимости скрываются отрицательные нервные инотропные влияния. При использовании индекса

Таблица 3. Характеристики индексов сократимости миокарда

Индекс М±БО

РУР/Мте С 1,75 + 0,654

ч 3,01 + 1,583

ч/с 1,72

РУР/РУРйте с 1,25 ± 0,215

ч 2,17 ±0,70

ч/с 1,73

РУР/^Р/Л)^ с 1,00 ±0,152

ч 1,97 + 0,607

ч/с 1,98

(¿Р/Л)™» с 1,35 + 0,408

ч 2,98+1,457

ч/с 2,21

(¿Р/ЛЗтиЛЭРшпе с 1,51 ±0,408

ч 3,75 ±2,072

ч/с 2,49

(аР/сИ^/МЭАР с 1,28 ±0,595

ч 3,26 ± 2,341

ч/с 2,56

(ар/ао^нк/МБАР с 0,99 + 0,209

ч 2,56 ±0,981

ч/с 2,6

(ёР/с!г)тах/Яьте с 1,80 ±0,851

ч 6,36 ±4,122

ч/с 3,53

(ёР/Л)тах/РУРите с 1,27 ±0,339

ч 4,61 ±2,513

ч/с 3,62

(ёР/Л^ЛИлпе«., с 1,84 ±0,859

ч 6,82 ±4,507

ч/с 3,71

С — реакция индекса на нагрузочные воздействия (показатель, обратный специ-

фичности); Ч — чувствительность. ОРшпе—время от начала систолы до (<1Р/с11)гпах; НИ. — ЧСС; МЭАР — среднее

систолическое давление в аорте; Мте — время нарастания давления в желудочке от 25 до 45 мм рт. ст.; Яите^ — то же, но давления считаются не от абсолют-

ного нуля, а от КДЦ; РУР — максимальное давление в желудочке; РУРите —

время от начала систолы до РУР

(ёР/с^гоах/РУРпше (с более высокой специфичностью) была получена иная картина: на фоне арфонада реакции этого индекса были, как и в случае индекса (с!Р/си)тах/Шт1еге|, положительными, однако при интактной иннервации — преимущественно отрицательными (табл. 4), что свидетельствует о преобладании отрицательных инотропных реакций при рефлексах на в/в вливание крови и пережатие брюшной аорты. Таким образом, для оценки нервных инотропных влияний важна прежде всего высокая специфичность индексов сократимости. Что же касается (ёР/Л)тах, у которой не высока ни специфичность, ни чувстви-

Таблица 4. Реакции индексов сократимости на повышение пред- и постнагрузки

Воздействие N Изменения индексов /

Т | 4 1 Н/Д / Т/Д

Без арфонада

Преднагрузка 52

(ЙР/&)ти/К1Ш1еге| 56±6,88 10±4,16 35±6,61 85±6,12

(^МОтах/РУРйте 27±6,16 33±6,52 40±6,79 45±8,94

(ёР/Л)тю1 67±6,52 6±3,29 27±6,16 93±4,14

Постнагрузка 75

(аР/й)тахЯиш1еге| 35±5,51 20±4,62 45±5,74 63±7,54

(аР/ёОтах/РУРйте 23±4,86 39±5,63 39±5,63 37±7,12

37±5,57 23±4,86 40±5,66 62±7,24

На фоне арфонада

Преднагрузка 12

(ёР/сИ)тах/Мтеге| 67±13,57 17±10,84 17±10,84 80±12,65

(«!Р/Ш)тах/РУР1ш1е 67±13,57 17± 10,84 17±10,84 80±12,65

(¿РМОтах 83± 10,84 17± 10,84 0 83± 10,84

ПостнаГрузка 21

(аР/Ш)тахЛИшеге| 62±10,59 0 38±10,59 100

(¿Р/Л)ти/РУРйте 71 ±9,9 0 29±9,9 100

(<1Р/Л)тю 86±7,57 5±4,76 9±6,24 95±5,0

N — количество реакций, удовлетворяющих условию АДдИаст>45 мм рт. ст.; Т — повышение индекса; 4- — понижение индекса; Н/Д — отсутствие достоверных изменений индекса; Т/Д — отношение положительных реакций (повышение индекса) к общему числу реакций, в которых индексы достоверно изменялись. Приведены М± т, %. Обозначения индексов см. в табл. 3

Преднагрузка Постнагрузка

3 2.5 2 1.5 1

05

ЩЩ Арфонад | ■ | Бе] арфонада

Рис. 5. Изменения индекса сократимости ((1Р/(И)т1,,/1Штег<.| в ответ на повышение пред- и постнагрузки сердца на фоне арфонада и без него. По вертикальной оси — отношение среднего значения индекса при нагрузочном воздействии к среднему значению в фоне.

II с 1 ] 1 - Ф ^

-1-

тельностъ (табл. 3), то этот индекс дает больший процент ложноположительных инотропных реакций, чем (с1Р/с11)тах/Кйтеге| и (с1Р/ск)тах/РУР11те (табл. 4). Мы использовали индекс (ёР/&)тах*НК/М8АР, обладающий умеренной чувствительностью, но зато практически не реагирующий на изменения нагрузок (табл. 3). Было исследовано соотношение между хронотропным и инотропным компонентами рефлексов на в/в введение крови, пережатие брюшной аорты, надавливание на глазные яблоки и пережатие сонных артерий. В части опытов вызывали те же рефлексы в условиях навязанного ритма, при этом инотропный эффект был таким же, как на фоне естественного ритма, что исключает существенный вклад хроноинотропной зависимости в изменения индекса сократимости. Результаты представлены на рис. 6 и рис. 7. Основные из них следующие: 1) соотношение между инотропным и хронотропным компонентом разное для разных рефлексов, что касается как выраженности хроно- и инотропного компонентов, так и процента разнонаправленных хроно- и инотропных реакций; 2) процент разнонаправленных реакций довольно велик (примерно четверть всех реакций), что противоречит общепринятому, но не доказанному мнению о параллельной регуляции частоты и силы сердечных сокращений; 3) динамики хроно- и инотропного эффектов (г = 0,51—0,65) более сходны, чем хроно- и дромотропного эффектов (г = 0,28—0,53), хотя синусный и АВ узлы ближе друг к другу, чем к рабочему миокарду, по гистологическим и физиологическим свойствам и механизмах регуляции (для синусного и АВ узлов характерна быстрая малоинерционная регуляция, осуществляемая преимущественно парасимпатической системой, а для рабочего миокарда — медленная инерционная регуляция, осуществляемая в основном симпатической системой). Это означает, что характер регуляторной реакции зависит не от того, опосредована ли она симпатической или парасимпатической системой, а от координации нервных влияний, вовлекающей оба отдела вегетативной нервной системы для формирования оптимального рисунка активности сердца.

Мы изучали также соотношение между хронотропным и инотропным компонентами тонических влияний кардиальных нервов. Для устранения тонических влияний применяли перерезку блуждающих нервов, их холодовую блокаду, перерезку симпатических нервов, введение атропина и пропранолола. Для оценки тонуса симпатических нервов применяли также электростимуляцию центральных концов перерезанных блуждающих нервов, вызывающую рефлекторное подавление симпатической эфферентации. Перерезка блуждающих нервов вызывала весьма невыраженное повышение ЧСС (в среднем на 2%) и индекса сократимости (на 8%). То же наблюдалось и при холодовой блокаде блуждающих нервов (повышение ЧСС в среднем на 1%, индекса сократимости — на 7%). Введение атропина также сопровождалось наблюдалось крайне невыраженным повышением ЧСС (на 1%), а индекс сократимости незначительно снижался (на 7%), что может быть объяснено либо прямым действием атропина на мио кард, либо его влиянием на внутрисердечные катехоламинергические клетки. Все эти данные свидетельствуют о слабой выраженности хроно- и инотропного

Рис. 6. Хронотропный и инотропный компоненты кардиальных рефлексов у кошки.

Вверху ("Хр"): относительная частота (в % от всех реакций) отрицательного (черный сектор), положительного (белый сектор) и недостоверного (серый сектор) хронотропного эффекта. В центре ("Ин"): то же для инотропного эффекта. Внизу: изменения (в % от фонового значения) моментной ЧСС (белые столбики) и индекса сократимости (ёРМ0тм*Н11/М8АР (серые столбики) при рефлексогенных воздействиях; в каждой труппе из трех столбиков первый — для всех реакций, второй — для реакций с отрицательным эффектом, третий —■ для реакций с положительным эффектом. Л — в/в вливание крови; Б — пережатие брюшной аорты; В — рефлекс Ашнера; Г — пережатие сонных артерий.

1,7.-1 1.7 V» О -Г- 1.7 1.9 1.3 »

-=]=- 0,81 0.« | 0.4 | од —— 0,01 09 1.0 0.6 0.6 0.4 ОД 0.0 0.« 1.0 0.1 6,4 0.4 ОД £ 0, 1. 0. 0.« 0. 0.4 0. . ........ 1 ' 1 II 1

А Б В Г

Рис. 7. Соотношение между хронотропным и инотропным компонентами при разных кардиальных рефлексах у кошки. Вверху: относительная частота (в %) однонаправленных хроно'- и инотропных (черный сектор), разнонаправленных хроно- и инотропных (белый сектор), изолированных хронотропных (заштрихованный сектор) и изолированных инотропных (серый сектор) эффектов. В центре: инохронотропное отношение. Внизу: абсолютное значение коэффициента корреляции между кривыми изменения моментной ЧСС и индекса (дР/Л)ти*НК/М8АР. А — в/в вливание крови; Б — пережатие брюшной аорты; В — рефлекс Ашнера; Г — пережатие сонных артерий.

компонентов тонических парасимпатических влияний у кошки в условиях пен-тобарбиталового наркоза. Перерезка симпатических нервов приводила к незначительному (на 3%) снижению ЧСС, но существенному (на 17%) снижению индекса сократимости. Введение пропранолола приводило к резкому снижению ЧСС (на 49%) и индекса сократимости (на 57%). Такие значительные различия в реакции на перерезку симпатических нервов и введение пропранолола обусловлены тем, что последний устраняет эффекты не только симпатических нервов, но и катехоламинов крови. Наконец, электростимуляция центральных концов перерезанных блуждающих нервов приводила в незначительному снижению ЧСС (в среднем на 2%) и заметному снижению индекса сократимости (на 12%). Эти результаты говорят о том, что по крайней мере в определенных условиях возможно наличие выраженных тонических симпатических инотропных влияний в отсутствие хронотропных. Следовательно, по изменениям ЧСС не всегда можно судить о выраженности тонуса кардиальных нервов — симпатический тонус может быть "скрытым", проявляясь только инотропным компонентом. Нам представляется, что само понятие "тонические влияния парасимпатических или симпатических нервов" неправомочно без уточнения — хронотропные либо инотропные.

Дифференцированные влияния на силу сердечных сокращений и скорость диастол ического расслабления

Для исследования нервных лузитропных влияний (то есть, влияний на скорость диастолического расслабления) прежде всего подбирали оптимальные индексы релаксации. Были исследованы 15 описанных в литературе и оригинальных индексов; оценивали их чувствительность и специфичность по такой же методике, как и для индексов сократимости. Характеристики лучших индексов приведены в табл. 5. В последующих сериях мы использовали индекс (-¿РАИ)«/!, так как он обладает высоким отношением чувствительности к специфичности, высокой специфичностью и, что особенно важно для сравнения инотропных и лузитропных влияний, по чувствительности и специфичности он близок к используемому нами индексу сократимости (с1Р/ск)т;1Х*НК/М5АР.

С помощью указанных индексов сократимости и релаксации было исследовано соотношение между инотропным и лузитропным компонентами рефлексов на в/в введение крови, пережатие брюшной аорты, надавливание на глазные яблоки и пережатие сонных артерий. Результаты приведены на рис. 8 и рис. 9. Соотношение между лузи- и инотропным компонентами, как и в случае соотношения между другими компонентами, оказалось разным для разных рефлексов. Более того, различия между лузи- и инотропным компонентами разных рефлексов оказались большими, чем между какими-либо другими компонентами. Это проявлялось как самым высоким процентом разнонаправленных реакций (от 26,7% до 66,7%), так и самым низким коэффициентом корреляции между изменениями индексов сократимости и релаксации, свидетельствующем о существенных различиях в динамике развития инотропного и лузитропного эффектов. С учетом того, что инотропная и лузитропная функции сердца наиболее тесно связаны друг с другом и по морфологическому субстрату, и по механизмам, что

Таблица 5. Характеристики индексов релаксации миокарда

Индекс М + БО

т С 1,03±0,165

ч 1,57+0,371

ч/с 1,53

(-ар/ао^ С 1,40+0,368

ч 2,17+0,853

ч/С 1,55

Уср с 1,36+0,310

ч 2,22±0,955

ч/С 1,64

(-ар/ао45,гс|/т45,ге| С 1,29+0,411

ч 2,69±1,303

ч/С 2,09

(-<1Р/ск)45,гс|/т с 1,22±0,388

ч 2,74±1,276

ч/с 2,25

(Ч1Р/Л)45/Т с 1,02±0,320

ч 2,49+1,092

ч/с 2,45

(-с1Р/&)45.ге|^ср с 1,62+0,663

ч 3,98±2,528

ч/с 2,46

С — миогенная реакция индекса на нагрузочные воздействия (показатель, обратный

специфичности); Ч — чувствительность

Уср — средняя скорость снижения Рлж; (-с1Р/сН)45 — значение первой производной дав-

ления при Рлж = 45 мм рт.ст.; (ч1Р/Л)4;-ге| — то же при Рлж = КДЦ + 45 мм рт. ст.; т« ^ —

т, рассчитываемая за период отРлж=КДД + 45 мм рт. ст. до Рлж= КДЦ + 5 мм рт. ст.

обусловливает выраженную инолузитропную зависимость (прямую зависимость между силой сокращения и скоростью расслабления), можно предположить, что преодоление этой зависимости с развитием разнонаправленных ино- и лузитроп-ных эффектов может объясняться столь же выраженными разнонаправленными нервными влияниями на сократимость и скорость расслабления миокарда. Высокий процент разнонаправленных инотропных и лузитропных влияний и тот факт, что при разных кардиальных рефлексах соотношение между лузитропным и ино-тропным компонентами различно, позволяет говорить о независимых лузитропных влияниях и о инолузитропной координации, накладывающейся на инолузитропную зависимость, а порой преодолевающей ее.

Сходные работы по изучению соотношения между лузитропным и инотропным компонентами кардиальных рефлексов были проведены Ц.Р. Орловой [1967] и К.Н. Емешиным [1971], однако в этих работах были получены противоположные результаты: по данным Ц.Р. Орловой это соотношение для разных рефлексов различно, но по данным К.Н. Емешина изменения сократимости и скорости диа-столической релаксации всегда параллельны друг другу. Можно предположить, что такие противоречия обусловлены методическими особенностями, в частно-

4> С

120

Инотропный эффект

С- п

Лузитропный эффект

•€- Я

.Вт!

■У

•С'

Рис. 8. Инотропный и лузитропный компоненты кардиальных рефлексов у кошки. Верху: относительная частота (в % от всех реакций) отрицательного (черный сектор) и положительного (белый сектор) ииотропного и лузитропного эффектов. Внизу: изменения (в % от исходного значения) индекса сократимости (1) и индекса релаксации (2) при рефлексогенных воздействиях; в каждой группе из трех столбиков первый — для всех реакций, второй — для реакций с отрицательным эффектом, третий — для реакций с положительным эффектом. А — в/в вливание крови; Б — пережатие брюшной аорты; В — рефлекс Ашнера; Г — пережатие сонных артерий.

-с- "О -С" 'О.

1.50 1,50 1,90

§ 1.25 1.00 0.75 í 1*5 1.00 0.75 1,25 1,00 0,75

£ 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 5 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 1,00 0.75 0.90 0.25 0,00 $

а ь в г

Рис. 9. Соотношение меяоду инотроппым и лузитропным компонентами при разных кардиальных рефлексах у кошки. Вверху: относительная частота (в %) однонаправленных (белый сектор) и разпопаправлеиных (черный сектор) ино- и лузитропных эффектов. В центре: инолузитропное отношение. Внизу: абсолютное значение коэффициента корреляции между изменениями индексов (ёР/сЗОта,* НИ/МБ АР и -(йР/сЬ^/т. А — в/в вливание крови; Б — пережатие брюшной аорты; В — рефлекс Ашнера; Г — пережатие сонных артерий.

сти тем, что в обеих работах об инотропных и лузитропных влияниях судили соответственно по ((1Р/<к)т!И и (-с1Р/<Зг)тах. В настоящей работе бьшо показано, что применение этих индексов для исследования кардиальных рефлексов чревато ошибками. В связи с этим мы сопоставили данные, получаемые при исследовании инотропного и лузитропного компонентов кардиальньгх рефлексов с использованием (ёР/ск)тах и (-ёР/Л)тах, с одной стороны, и оптимальных индексов, достоверно отражающих нервные лузитропные и инотропные влияния — с другой (табл. 4). Оказалось, что эти данные существенно различаются: при использовании (сЗР/ск)^ и (-<1Р/с11:)тах резко увеличивается доля однонаправленных изменений. Возможно, именно этим объясняется вывод К.Н. Емешина о том, что инотропные и лузитропные влияния всегда однонаправлены и параллельны. Полученные нами данные согласуются с точкой зрения Ц.Р. Орловой о независимой регуляции сократимости и скорости расслабления миокарда.

Общее обсуждение Множество клинических и экспериментальных данных указывает на то, что: а) сердце представляет собой сложную систему, для оптимальной деятельности которой необходима координация активности разных показателей, а следовательно и возможность дифференцированных влияний на эти показатели; б) регуляторный аппарат сердца не менее сложен, в частности, имеется как морфологический субстрат для дифференцированных экстракардиальных влияний на сердце, так и интегративный центр, способный обеспечивать координацию активности сердца — внутрисердечная нервная система. Однако экспериментальных данных о наличии естественных дифференцированных нервных влияний на сердце, мы не нашли: обилие фактов о раздельной эфферентной иннервации разных структур сердца говорит лишь о наличии субстрата для таких влияний, но не об их существовании в естественных условиях. Полученные в настоящей работе данные ликвидируют этот пробел. Нам представляется, что обобщение полученных и литературных данных позволяет объединить многие разрозненные факты в единую модель многокомпонентной системы сердца, в которой: 1) целью деятельности сердца является не только обеспечение должного сердечного выброса при должном АД но также достижение максимального коэффициента полезного действия, перераспределение крови между кругами кровообращения, обеспечение адекватного наполнения и пр.; 2) эти цели достигаются благодаря тому, что сердце представляет собой многокомпонентную систему, для оптимальной деятельности которой необходима координация активности отдельных компонентов; 3) общий принцип регуляции не сводится только к стимулирующим или тормозным влияниям, но включает нервную координацию сердца, обязательным условием которой служат дифференцированные нервные влияния на разные показатели его деятельности; 4) основным координатором активности сердца может быть внутрисердечная нервная система.

выводы

1. В результате комплексных экспериментальных исследований, в том числе сравнительных исследований на разных животных, выявлены дифференцированные нервные влияния и координация различных показателей деятельности сердца при воздействиях, меняющих естественную нервную эфферентацию.

2. Установлено, что у кошек имеются волновые колебания интервала АВ в трех диапазонах, описанных для интервала ЯК — Ш\ и? и УЫ\ Колебания обоих интервалов во всех диапазонах однонаправлены и параллельны. Все частотные компоненты волновых колебаний интервала Ш1 у кошек имеют холинерги-ческую природу. Компоненты ОТ и ЬР колебаний интервала АВ также имеют холинергическую природу, но в происхождении компонента УЫ7 существенную роль играют и адренергические влияния.

3. У бодрствующих кроликов в стандартных экспериментальных условиях дыхательные колебания интервалов ЯЯ и АВ в большинстве случаев отсутствуют в связи с тем, что частота дыханий примерно равна ЧСС. При снижении частоты дыханий на фоне введения пентобарбитала появляются дыхательные колебания обоих интервалов. Колебания интервалов Ш1 и АВ в недыхательных диапазонах (ЬР и УТР) у кроликов, как и у кошек, однонаправлены и параллельны.

4. Обнаружено, что как у кошек, так и у кроликов различные рефлексогенные воздействия (в/в и внутриартериальное вливание крови, пережатие брюшной аорты, рефлекс Ашнера, пережатие сонных артерий, пульсирующее повышение давления в сонной артерии, электростимуляция депрессоров) вызывают карди-альные рефлексы с разным соотношением хронотропного и дромотропного компонентов, что свидетельствует о координации нервных влияний на синусный и АВ узел (хронодромотропной координации). При этом для каждого рефлекса это соотношение у данных двух видов животных, отличающихся по механизмам нервной регуляции сердца (выраженности парасимпатического тонуса) одинаково, что говорит об универсальности феномена хронодромотропной координации.

5. Выявлено, что соотношение между хронотропным и инотропным компонентами различно для разных кардиальных рефлексов. Показано существование тонических инотропных симпатических влияний без соответствующих хро-нотропных влияний —"скрытый" инотропный симпатический тонус.

6. Показано, что соотношение между инотропным и лузитропным компонентами также различно для разных кардиальных рефлексов, и что лузитропные нервные влияния могут реализовываться независимо от инотропных.

7. Полученные данные свидетельствуют о том, что нервная регуляция сердца включает не только стимулирующие и тормозные, но и координирующие влияния, обеспечивающие согласование разных показателей деятельности этого органа. В основе таких влияний лежат дифференцированные нервные влияния на отдельные структуры и функции сердца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты могут быть применены в кардиологической клинике. В частности, эффект инверсии фазового соотношения между дыхательными колебаниями интервалов RR и АВ на фоне пентобарбитала может использоваться для оценки состояния вегетативной нервной системы и регуляции сердца при общей анестезии; возможность "скрытого" инотропного симпатического тонуса без хронотропного компонента позволяет снять некоторые противоречия в интерпретации роли симпатической нервной системы в патогенезе сердечной недостаточности и иных кардиологических расстройств; наличие независимых лузитропных влияний позволяет углубить представления о диастолической функции сердца и ее нарушениях.

2. При исследовании дромотропных влияний с помощью поверхностной ЭКГ в качестве количественного показателя артефактов последней можно использовать SD4AB — разброс значений разности между величинами интервала АВ, измеренными с использованием двух разных реперных точек зубца Р. Эти артефакты искажают компоненты HF и LF (но не VLF) волновых колебаний интервала АВ, поэтому вычитание спектральных мощностей HF(SD4ab) и LF(SDsAfl) соответственно из HF(AB) и LF(AB) позволяет судить об истинном значении мощностей колебаний интервала АВ в диапазонах HF и LF. При исследовании волновой структуры ритма сердца и колебаний интервала АВ у кроликов обязательна объективная регистрация дыхания.

3. При разработке систем измерения внутрижелудочкового давления следует учитывать, что для этого давления могут быть характерны чрезвычайно высокочастотные компоненты (у кошки — до 145 Гц). Для изучения рефлекторных инотропных и лузитропных влияний необходимы индексы с наибольшей специфичностью даже за счет сниженной чувствительности (у кошки — индекс софа-тимости (dP/dt)ma,/*HR/MSAP и индекс релаксации (-dP/dt)45/T). Применение с этой целью распространенных индексов сократимости (dP/dt)max и релаксации (-dP/dt)max приводит к большому числу ложноположительных реакций.

4. Наличие дифференцированной нервной регуляции разных показателей деятельности сердца и его нервной координации следует учитывать при преподавании физиологии сердца.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Алипов Н.Н., Кузнецова Т.Е., Израильтян И.М. Механизмы положительных инотропных и хронотропных влияний блуждающих нервов на сердце // Труды 12 Всесоюзной конференции по физиологии и патологии кортико-висцеральных взаимоотношений. — JL, Наука, 1986. — С. 163

2. Алипов Н.Н., Косщкий Г.И. Медиаторные механизмы стимулирующего влияния блуждающих нервов на сердце // Вестник АМН СССР. — 1987. — №6.

— С. 29—35

3. Алипов Н.Н., Игнатова Е.Д., Израильтян ИМ. Новые данные о влиянии блуждающих нервов на ритм сердца // Труды XV съезда ВФО им. И.П.Павлова.

— Л., 1987. —Т.1. —С. 199.

4. Кобрин В.И., Алабовский В.В., Алипов H.H., Олейников О.Д. Электрическая активность нервных клеток и сократимость миокарда при изменении внеклеточной концентрации натрия // Физиол. ж. СССР. — 1988. — Т.74, N9. — С. 1257—1262

5. Израильтян И.М., Лепетюх О.Л., Алипов H.H., Михайлова С.Д., Семуш-кина Т.М. Подбор оптимальной системы для измерения кровяного давления // Бюлл. эксп. биол. мед. — 1989. — Т. 108, № 11. — С.526—528.

6. Михайлова С.Д., Бебякова H.A., Семушкина Т.М., Израильтян ИМ., Алипов H.H. О роли миелинизированных и немиелинизированных волокон блуждающих нервов в развитии ишемической фибрилляции сердца // Бюлл. эксп. биол. мед. — 1990. — Т.119, №7. — С.12—14.

1. Мурашова H.A., Кузнецова Т.Е., Алипов H.H. Исследования школы Г.И.Косицкого в области физиологии внутрисердечной нервной системы: достижения и перспективы // Центральные и периферические механизмы регуляции физиологических функций. — М, 1990. — С. 18.

8. Алипов H.H., Израильтян И.М., Кузнецова Т.Е. Индексы сократимости миокарда как средство исследования регуляторных инотропных влияний на различные отделы сердца // Центральные и периферические механизмы регуляции физиологических функций. — М., 1990. — С.80—81.

9. Алипов H.H., Израильтян ИМ., Кузнецова Т.Е. Лепетюх О.Л. Индексы сократимости миокарда как средство изучения инотропных реакций различных камер сердца в компьютерном эксперименте // Физиол. ж. СССР. — 1991. — Т.77, №1. — С.82—88.

10.Израильтян ИМ., Алипов H.H., Соколов A.B., Мухтарова Ю.П., Лепетюх О.Л., Кузнецова Т.Е. Дроханов П.И Изучение нервных регуляторных влияний на сократимость желудочков сердца // Бюлл. эксп. биол. мед. — 1992. — Т. 114, №7. — С.8—10.

11 .Израильтян ИМ., Алипов H.H. Лепетюх О.Л., Соколов A.B., Мшерина А.Г., Комарова О.В. Организация рефлекторных симпатических влияний на частоту и силу сокращений сердца // Бюлл. эксп. биол. мед. — 1992. — Т.114, №7. — С.З—5

12Алипов H.H. Сердце как многокомпонентная система // Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения / Труды III симпозиума стран СНГ. — Киев, 1992. — С.9—10

13 Алипов H.H., Израильтян ИМ., Сергеева О.В., Кузнецова Т.Е., Лепетюх О.Л., Соколов A.B., Сасонко М.Л. Дифференцированные нервные влияния на сердце // Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения / Труды Ш симпозиума стран СНГ. — Киев, 1992. — С.10—11

\ А Алипов H.H., Израильтян ИМ., Лепетюх О.Л., Соколов A.B. Дифференцированные нервные влияния на частоту и силу сокращений сердца при различных рефлекторных реакциях // Физиол. ж. им. И.М.Сеченова. — 1992. — Т.78, №10. —С.63—69.

15 Алипов H.H. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов И Успехи физиол. наук. — 1993. — Т.24, №2.— С.37—69.

16Алипов H.H., Израильтян И.М., Кузнецова Т.Е. Хронотропный и ино-тропный компоненты тонических влиянии вегетативных нервов на сердце И Успехи физиол. наук. — 1994. — Т.25, №1. — С.35—36.

П.Сергеева О.В., Алипов H.H., Ижогин Д.В. Дыхательные колебания длительности атриовентрикулярного интервала // Труды III съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. — Новосибирск, 1997. — С.208—209.

18 Алипов H.H. Нервные влияния на сердце — тонические или координирующие ? // Труды III съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. — Новосибирск, 1997. — С.6—7.

19Алипов H.H., Кузнецова Т.Е., Сергеева О.В., Соколов A.B., Трубецкая JI.B. Рефлекторные дифференцированные нервные влияния на сердце // Труды XVII съезда физиологов России. — Ростов-на-Дону, 1998. — С.303.

2Q Алипов H.H., Соколов A.B., Трубецкая Л.В., Кузнецова Т.Е. Рефлекторные инотропные и лузитропные влияния // Физиология висцеральных систем / Труды международной конференции, посвященной 150-летию И. П. Павлова. — Санкт-Петербург, 1999, —С.20.

21 Алипов H.H., Израильтян И.М., Соколов A.B., Трубецкая Л.В., Кузнецова Т.Е. Сравнительная характеристика индексов расслабимости сердца // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2001. — Т. 131, №5. — С. 495—500.

НАлипов H.H., Соколов A.B., Трубецкая JJ.B., Кузнецова Т.Е. Структура кардиальных рефлексов // Труды XVIII съезда физиологического общества им. И. П. Павлова. — Казань, 2001. — С.299.

23JCobrin V.l., Alabovsky V.V., Alipov NN. The electrophysiological mechanisms of the antiarrhythmic influence of the sodium and ATP // Electrocardiology 2000 / Proceedings of the XXVII International Congress on Electrocardiology, L. de Ambroggi (ed). — Milan, Casa Editrice Scientifica Internazionale, 2000. — P.41—45.

2 А Алипов H.H., Соколов A.B., Трубецкая JI.B., Кузнецова Т.Е. Использование индексов сократимости и расслабимости для исследования нервных ино-тропных и лузитропных влияний на сердце // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2001. — Т.132, №12. — С.616—620.

25Алипов H.H., Соколов A.B., Трубецкая JI.B., Кузнецова Т.Е. Возможна ли раздельная нервная регуляция сократимости и расслабимости сердца? // Физиологические основы здоровья студентов / Труды межведомственного научного совета по экспериментальной и прикладной физиологии. — М., 2002. — Т.10. — С.304.

26.Соколов A.B., Алипов H.H. Инотропные и хронотропные тонические влияния вегетативных нервов на сердце II Физиологические основы здоровья студентов / Труды межведомственного научного совета по экспериментальной и прикладной физиологии. — М., 2002. — Т. 10. — С.340

27Ллипов H.H., Соколов A.B., Трубецкая J1.B., Кузнецова Т.Е. Возможна ли независимая регуляция сократимости и скорости диастолического расслабления сердца? // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2003. — Т. 135, №4. — С.386—389

2%Апипов H.H. Нервная координация сердца Н Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы / Труды международной конференции. — Донецк, 2003.

29Ллипов H.H., Сергеева О.В., Ижогин Д.Г. Хронотропный и дромотроп-ный компоненты кардиальных рефлексов у кролика // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2003. — Т.135, №5. — С.484—488.

30 Ллипов H.H., Соколов A.B., Кузнецова Т.Е. Частотные характеристики давления в левом желудочке кошки в разных экспериментальных условиях // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2004. — Т.137, №6. — С.604—606.

ЗХЛпипов H.H., Сергеева О.В., Кузнецова Т.Е., Боброва H.A. Хронодромо-тропная координация у кошек и кроликов // Труды VI симпозиума по сравнительной электрокардиологии. — Сыктывкар, 2004.

32Лпипов H.H., Сергеева О.В., Кузнецова Т.Е., Боброва H.A. Абдулкеримова Н.З. Роль симпатической и парасимпатической нервной системы в управлении ритмом сердца у кошки // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2005. — Т. 140, №11. — С.484—489.

33Ллипов H.H., Сергеева О.В., Смирнов В.М. Хронодромотропная координация у кошки // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2006. — Т. 141, №2. — С. 147—152.

34Ллипов H.H., Сергеева О.В., Смирнов В.М., Кузнецова Т.Е., Боброва H.A. Влияние пентобарбитала на спектральные характеристики и фазовые соотношения волновых колебаний периода сердечных сокращений и времени атриовен-трикулярного проведения у кошки // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2006. — Т.141, №3. —С.255—258.

Ъ5Ллипов H.H., Сергеева О.В., Кузнецова Т.Е., Боброва H.A. Координирующие нервные влияния на сердце // Труды XX съезда физиологического общества им. И. П. Павлова. — М., 2007. — Т.1. — С.122.

Зб.Сергеева О.В., Алипов H.H. Влияние особенностей произвольного дыхания животных на волновую структуру ритма сердца // Труды XX съезда физиологического общества им. И. П. Павлова. — М., 2007. — Т.1. — С.413

31 Ллипов H.H., Сергеева О.В., Боброва H.A. Кузнецова Т.Е., Смирнов В.М. Хронотропный и дромотропный компоненты кардиальных рефлексов у кошки // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2008. — Т. 145, №2. — С. 127—132

38.Сергеева О.В., Алипов H.H., Смирнов В.М. Влияние атропина, пропрано-лола и атенолола на волновую структуру колебаний ритма сердца у крыс // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2008. — Т. 145, №4. — С.364—367

Подписано в печать Формат 60 х 90/16

Объем 2. печ. л. Тираж ■/¿'¿Р экз. Заказ № т^З

ИД ООО «Ролике». 141006 г. Мытищи, Московская обл., Олимпийский пр-т, 30/17. Отпечатано ИД ООО «Ролике».

Алипов Николай Николаевич (Россия)

Изучение механизмов дифференцированных нервных влияний и координации различных показателей деятельности сердца при воздействиях, меняющих естественную нервную эфферентацию

В результате комплексного экспериментального исследования на кошках и кроликах с использованием предварительно отобранных индексов сократимости и релаксации показано, что для разных видов естественных влияний на сердце характерно разное соотношение между хроно-, дромо-, ино- и лузитропным компонентами. В частности, при волновых колебаниях интервалов RR и АВ хроно- и дромотропные влияния строго однонаправле-ны и параллельны, но при разных кардиальных рефлексах соотношение между хроно- и дромотропным компонентами различно, при этом нередко встречаются разнонаправленные изменения этих компонентов. При этом у разных видов животных соотношение между хронотропным и дромотропным компонентами для одинаковых рефлексов сходно. Соотношение между хроно- и инотропным и ино- и лузитропным компонентами также было разным для разных кардиальных рефлексов. Полученные данные свидетельствуют о естественной дифференцированной нервной регуляции различных показателей деятельности сердца, направленной на координацию этих показателей.

Alipov Nikolai Nikolaevich (Russia)

A study of differentiated neural influences and of the coordination of various heart functions in the setting of exposures changing the natural neural cfferentation

As a result of complex experimental study on cats and rabbits by means of previously selected contractility and relaxation indices it was shown that different natural influences on the heart are characterized by different relationships between the chrono-, dromo-, ino- and lusitropic components. Particularly, in periodic fluctuations of RR and AV intervals the chronotropic and dromotropic influences were strictly unidirectional and parallel, but in the setting of cardiac reflexes the relationship between chrono- and dromotropic components was different for different reflexes with high occurrence of divergent reactions of these components. On the other hand, in the two animal species this relationship was similar for identical reflexes. The relationship between chrono- and inotropic and ino- and lusitropic components was also different for different cardiac reflexes. These data suggest the existence of a naturally occuring differentiated neural regulation of various heart functions, aimed on the coordination of these functions.

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Алипов, Николай Николаевич

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Основные этапы развития представлений о нервной регуляции сердца

1.2. Основные положения современной модели деятельности и регуляции сердца

1.3. Сердце как комплексная система

1.3.1. Дромотропные влияния

1.3.2. Клапанные механизмы

1.3.3. Соотношение между хронотропными и инотроп-ными влияниями

1.3.4. Диастолическое наполнение сердца

1.3.5. Геометрия сокращения и расслабления желудочков

1.4. Нервная регуляция сердца

1.4.1. Внутрисердечная нервная система

1.4.2. Дифференцированные влияния экстракардиаль-ных нервов на сердце

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изучение механизмов дифференцированных нервных влияний и координации различных показателей деятельности сердца при воздействиях, меняющих естественную нервную эфферентацию"

Сокращения

АВ — атриовентрикулярный (-ая, -ое)

АД — артериальное давление в/в — внутривенно (-нный, -нная, -нное)

СВ — сердечный выброс

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЭКГ — электрокардиограмма

Актуальность проблемы

Проблемы нервной регуляции сердца относятся к одним из самых актуальных в современной практической и теоретической кардиологии. В клинике происходит все большее смещение акцентов от представлений о ведущей роли при различных патологиях прямого поражения миокарда к признанию ключевого значения нарушений нейроэндокринных систем регуляции [709]. В то же время основные направления работ в области регуляции деятельности сердца связаны с углублением в молекулярные механизмы этой регуляции, а представления о сердце как объекте регуляции, организации нервных регуляторных систем и об общих принципах нервной регуляции сердца остаются прежними. Сердце рассматривается как простой мышечный насос, единственная цель работы которого — обеспечивать должный СВ при должном (в норме — постоянном) среднем АД. Соответственно, нервная регуляция сердца сводится к генерализованным стимулирующим или тормозным влияниям, а. организация регуляторных систем — к антагонистическому взаимодействию тормозных парасимпатических и стимулирующих симпатических нервов; внутрисердечная нервная система при этом считается лишь аппаратом мультипликации тормозных парасимпатических влияний.

Однако такие представления входят в противоречие со множеством фактов, свидетельствующих о сложной организации как самого сердца, так и систем его нервной регуляции. С одной стороны, с появлением новых методов диагностики и лечения заболеваний сердца (электрокардиостимуляции, кардио-пластических операций, неинвазивных методов визуализации и др.), используемых и в физиологическом эксперименте, стало накапливаться все больше данных о том, что сердце представляет собой комплексную систему, для оптимальной работы которой необходима точная координация активности отдельных элементов — в частности, частоты и силы сердечных сокращений, скорости атриовентрикулярного проведения, силы и времени сокращения различных слоев и фрагментов миокарда, скорости диастолического расслабления и пр.

321, 531, 581, 716]. Такая координация может обеспечить наивысший коэффи циент полезного действия сердца, оптимальное соотношение между выбрасывающей и засасывающей функцией, перераспределение крови между артериальными и венозными отделами большого и малого кругов кровообращения и пр. С другой стороны, существует множество данных о сложнейшей организации систем нервной регуляции сердца. Это касается прежде всего внутрисер-дечной нервной системы, автономность и рефлекторный принцип деятельности которой был впервые доказан и подробно изучен в работах школ Г.И. Косицко го и М.Г. Удельнова [736, 770]. В настоящее время известно, что внутрисер-дечная нервная система представляет собой колоссальный нервный аппарат, количество нервных клеток в котором у человека превышает 100 ООО [482, 779]. Эти клетки не являются исключительно холинергическими постганглио-нарными парасимпатическими двигательными нейронами, но включают чувствительные и вставочные нейроны, образующие истинные внутрисердечные нейронные контуры, выделяющие множество разных медиаторов и способные оказывать как тормозные, так и стимулирующие эффекты на разные структуры сердца [28, 38]. Такой же сложной оказалась и экстракардиальная иннервация сердца. Показано, что отдельные веточки экстракардиальных нервов иннервируют небольшие сегменты миокарда [515]; что в продолговатом мозге имеются "хронотропные, дромотропные и инотропные нейроны" [414, 415]; что разные рефлексогенные воздействия вызывают избирательную активацию разных внутрисердечных нейронов [28]. Иными словами, имеется, с одной стороны, сложный объект регуляции, с другой — не менее сложная регулирующая система. Напрашивается предположение о том, что нервная регуляция деятельности сердца должна включать не только стимулирующие и тормозные влияния, но и координирующие влияния, направленные на оптимальное для каждого режима работы сердца согласование разных показателей деятельности этого органа. Очевидно, что такие координирующие влияния возможны только при наличии дифференцированной, независимой нервной регуляции отдельных показателей деятельности сердца.

Возможность дифференцированных влияний на разные показатели деятельности сердца исследовалась во многих работах. В подавляющем большинстве из них [136, 137, 223, 224, 515, 752] изучались различия в эффектах раздражения отдельных нервов — от крупных стволов до мелких веточек. Так были обнаружены ускоряющие и усиливающие нервы, различия во влияниях правых и левых кардиальных нервов и раздельная иннервация небольших сегментов миокарда ветвями симпатических нервов. Однако такие данные лишь доказывают наличие и раздельность анатомический иннервации разных структур сердца, но не позволяют судить о том, осуществляется ли дифференцированная регуляция активности этих структур в естественных условиях.

Более определенные данные о возможности дифференцированной нервной регуляции отдельных показателей деятельности сердца были получены в работах, в которых раздражение крупных нервных стволов (блуждающих нервов) вызывало разнонаправленные реакции разных структур сердца — например, повышение силы сокращений предсердий и ослабление силы сокращений желудочков. Такой феномен наблюдал еще И.П. Павлов [752], назвав его "разладом" в реакциях сердца, и был подробно изучен В.А. Шидловским [786, 787] и Д.З. Афанасьевым [702]. Однако в этих работах изучались реакции на раздражение эфферентных нервов — воздействие, которое никогда не воспроизводится в естественных условиях и позволяет лишь оценить возможности действия этих нервов.

Очевидно, что обнаружить и исследовать естественную дифференцированную нервную регуляцию разных показателей деятельности сердца, оценить возможность нервной координации сердца можно только при соблюдении двух методических условий: 1) одновременной регистрации и сопоставлении реакций разных показателей деятельности сердца; 2) использовании воздействий, меняющих естественную эфферентацию к сердцу. Таким воздействием является стимуляция разных рефлексогенных зон. Однако в подавляющем большинстве работ, посвященных изучению кардиальных рефлексов, исследовались влияния на ЧСС, и лишь в небольшом количестве — на силу сердечных сокращений, скорость АВ проведения, скорость диастолического расслабления и т. д. Что же касается сопоставления реакций разных показателей деятельности сердца, то оно проводилось лишь в единичных исследованиях [749, 465, 569, 570, 571]. Более того, недостаточно разработаны сами методы исследования рефлекторных нервных влияний на различные показатели деятельности сердца: так, при исследовании нервных инотропных влияний широко используется такой индекс сократимости, как (dP/dt)max, применение которого чревато артефактами и ошибками интерпретации. Поэтому даже в том небольшом числе работ, в которых пытались исследовать естественные дифференцированные влияния на сердце, как правило, использовали показатели, не позволяющие достоверно судить об изучаемых эффектах.

Цель и задачи исследования

ЦЕЛЬЮ исследования было исследование дифференцированных нервных влияний и координации различных показателей деятельности сердца» при воздействиях, меняющих естественную нервную эфферентацию к сердцу.

ЗАДАЧАМИ исследования были:

1. Поиск методических условий и показателей, позволяющих судить о рефлекторных хронотропных, дромотропных, инотропных и лузитропных влияниях.

2. Изучение дифференцированных нервных влияний на частоту сердечных сокращений и скорость атриовентрикулярного проведения и нервной координации этих показателей.

3. Изучение дифференцированных нервных влияний на частоту и силу сердечных сокращений и нервной координации этих показателей.

4. Изучение дифференцированных нервных влияний на силу сердечных сокращений и скорость диастолического расслабления и нервной координации этих показателей.

Научная новизна исследования

1. Впервые с использованием специально подобранных достоверных показателей сравнивались одновременно несколько компонентов разных рефлексов при воздействиях, меняющих естественную нервную эфферентацию к сердцу.

2. Впервые проведен спектральный анализ волновых колебаний АВ интервала и проведено сравнение этих колебаний с волновыми колебаниями интервала RR у животных. Показано, что колебания интервала АВ характеризуются теми же компонентами, что и колебания интервала RR — высокочастотным (дыхательным) HF, низкочастотным LF и сверхнизкочастотным VLF. Обнаружено, что в случае интервала RR все эти колебания имеют холинергиче-скую (парасимпатическую) природу, а в случае интервала АВ существенную роль в происхождении компонента VLF играют адренергические влияния.

3. Обнаружен высоко воспроизводимый эффект фазовой инверсии дыхательных колебаний интервалов АВ и RR: у бодрствующих^животных эти колебания происходили строго в одинаковой фазе, а на фоне пентобарбиталового наркоза — в противофазе. Этот эффект не касался более медленных колебаний.

4. У бодрствующих кроликов дыхательных колебаний интервалов RR и АВ не было обнаружено в связи с тем, что у всех животных, независимо от поведения и степени адаптации к экспериментальным условиям, частота дыханий была примерно равна ЧСС. В то же время у них наблюдались регулярные выраженные колебания в более низкочастотном диапазоне, внешне чрезвычайно похожие на дыхательные. Это ставит под сомнение данные работ, в которых волновые колебания ритма сердца у кроликов исследовались без регистрации дыхательных движений. Такой вывод представляется довольно важным в связи с тем, что кролики — одни из распространенных объектов для исследования регуляции ритма сердца. На фоне пентобарбиталового наркоза наступало резкое снижение частоты дыханий без существенных изменений ЧСС, что приводило к появлению выраженных дыхательных колебаний. Этим объясняются широко известные дыхательные колебания АД у кроликов, практически всегда регистрируемые на фоне анестезии.

5. Показано, что различные рефлексогенные воздействия (в/в вливание крови, пережатие нижней полой вены, пережатие брюшной аорты, внутриартери-альное вливание крови, рефлекс Ашнера, пережатие сонных артерий, пульсирующее повышение давления в сонной артерии, электростимуляция депрессоров) как у кошек, так и у кроликов вызывают кардиальные рефлексы с разным соотношением хронотропного и дромотропного компонентов, в том числе с их разнонаправленными изменениями. При этом у разных животных соотношение между хронотропным и дромотропным компонентами для одинаковых рефлексов сходно, что говорит об универсальности феномена координации между нервными влияниями на синоатриальный и АВ узел.

6. Сформулированы методические требования, предъявляемые к изучению рефлекторных инотропных и лузитропных влияний. Показано, что для сигнала внутрижелудочкового давления кошки могут быть характерны чрезвычайно высокочастотные компоненты, существенно превышающие частотные характеристики подавляющего большинства применяемых в физиологическом эксперименте измерительных систем, за исключением катетеров-микроманометров, и определены принципы подбора адекватной измерительной системы. Исследованы многие, в том числе оригинальные индексы сократимости и релаксации. Показано, что для изучения нервных рефлекторных инотропных и лузитропных влияний важно использовать индексы с наиболее высокой специфичностью даже за счет несколько сниженной чувствительности (в отличие от клинических исследований, в которых оптимальными являются индексы с наибольшим соотношением чувствительности и специфичности), в противном случае оказывается недопустимо высоким процент ложноположительных реакций. Применение с этой целью наиболее распространенного индекса сократимости (dP/dt)max и индекса релаксации (dP/dt)min оказалось неправомочным. Оптимальными оказались индекс сократимости (dP/dt)max/*HR/MSAP и индекс релаксации (-dP/dt^/i.

7. Исследование соотношения между хронотропным и инотропным и инотроп-ным и лузитропным компонентами разных кардиальных рефлексов показало, что, как и в случае хронодромотропной координации, для разных рефлексов характерно разное соотношение этих компонентов, в том числе высокая частота их разнонаправленных изменений. Описаны независимые лузитропные рефлекторные влияния, что позволяет сделать предположение о наличии лу-зитропного состояния сердца (расслабимости) по аналогии с инотропным состоянием (сократимостью).

8. При изучении тонических хронотропных и инотропных влияний была показана возможность существования выраженного инотропного симпатического тонического компонента без хронотропного, то есть "скрытого" инотропного симпатического тонуса, о котором нельзя судить традиционным способом — по изменению ЧСС в ответ на устранение симпатических влияний.

9. Полученные данные позволяют говорить о существовании нервной координации различных структур и функций сердца, в основе которой лежат дифференцированные нервные влияния на эти структуры и функции.

Практическая значимость

1. Подробно изученные методические условия исследования нервных инотроп-ных и лузитропных влияний — требования к измерительным системам, к особенностям препаровки, к подбору и использованию индексов сократимости и релаксации — позволят оптимизировать экспериментальные работы в области регуляции сердца и свести к минимуму артефакты и ошибки интерпретации.

2. Данные о волновых колебаниях интервалов АВ и RR и их медиаторных механизмах могут иметь важное практическое значение, особенно с учетом высокой актуальности вопроса о вариабельности ритма сердца. В частности, эти данные ставят под сомнение представления о том, что широко распространенный показатель LF/HF отражает симпатико-парасимпатический баланс и указывают на то, что основную, если не единственную роль в генезе колебаний HF и LF как ритма сердца, так и скорости АВ проведения играют парасимпатические влияния.

3. Соотношение между волновыми колебаниями интервалов АВ и RR и изменениями этих интервалов при различных кардиальных рефлексах может быть использовано для разработки диагностических и прогностических показателей в кардиологической клинике, так как известно, что некоторые нарушения ритма сердца могут быть обусловлены рассогласованием нервной регуляции, синусного и АВ узлов. Эффект инверсии фазового соотношения между дыхательными колебаниями интервалов RR и АВ, с учетом его высокой воспроизводимости, может использоваться для оценки состояния*вегетативной нервной системы и регуляции сердца при общей анестезии.

4. Обнаружение дифференцированных, порой разнонаправленных хронотроп-ных и инотропных нервных влияний может помочь в интерпретации изменений ЧСС и сократимости в кардиологической клинике и более тонко подходить к применению препаратов с хронотропным и инотропным, действием. Возможность "скрытого" инотропного симпатического тонуса без хроно-тропного компонента (на основании последнего всегда судят о нервных тонических влияниях) позволит снять некоторые противоречия в интерпретации роли симпатической нервной системы в патогенезе сердечной недостаточности и иных кардиологических расстройств.

5. Обнаружение независимых лузитропных влияний- может быть особенно важным в связи с возрастающим признанием роли нарушений диастоличе-ской функции сердца в кардиологической клинике.

6. Полученные данные и выводы расширяют представления о деятельности и регуляции сердца, устраняя противоречия между чрезвычайной сложностью иннервации сердца и кажущейся примитивностью его регуляции, сводимой только к количественным положительным и отрицательным влияниям, и помогая тем самым более логичному преподаванию физиологии сердца и вегетативной, нервной системы.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на XV, XVII, XVIII и XX съездах физиологического общества им. И.П. Павлова, конференции "Центральные и периферические механизмы регуляции физиологических функций" (Москва, 1990), III симпозиуме стран СНГ (Киев, 1992), 3-й съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (1997), международной конференции, посвященной 150-летию И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 1999), XXVII международном конгрессе по электрокардиологии (Милан, 2000), конференции "Опыт интеграции научных исследований НИИ-ВУЗ-клиника" (Москва, 2001), международной конференции "Центральные и периферические механизмы, вегетативной нервной системы" (Донецк, 2003), VI симпозиуме по сравнительной кардиологии (Сыктывкар, 2004).

По материалам диссертации опубликовано 38 научных статей, из них 20 в центральной печати в журналах "Физиологический журнал им. И.М. Сеченова", "Успехи физиологических наук" и "Бюллетень экспериментальной биологии и медицины".

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Алипов, Николай Николаевич

ВЫВОДЫ

1. В результате комплексных экспериментальных исследований, в том числе сравнительных исследований на разных животных, выявлены дифференцированные нервные влияния и координация различных показателей деятельности сердца при воздействиях, меняющих естественную нервную эфферентацию.

2. Установлено, что у кошек имеются волновые колебания интервала АВ в трех диапазонах, описанных для интервала RR — HF, LF и VLF. Колебания обоих интервалов во всех диапазонах однонаправлены и параллельны. Все частотные компоненты волновых колебаний интервала RR у кошек имеют холинергическую природу. Компоненты HF и LF колебаний интервала АВ также имеют холинергическую природу, но в происхождении компонента VLF существенную роль играют и адренергические влияния.

3. У бодрствующих кроликов в стандартных экспериментальных условиях дыхательные колебания интервалов RR и АВ в большинстве случаев отсутствуют в связи с тем, что частота дыханий примерно равна ЧСС. При снижении частоты дыханий на фоне введения пентобарбитала появляются дыхательные колебания обоих интервалов. Колебания интервалов RR и АВ в недыхательных диапазонах (LF и VLF) у кроликов, как и у кошек, однонаправлены и параллельны.

4. Обнаружено, что как у кошек, так и у кроликов различные рефлексогенные воздействия (в/в и внутриартериальное вливание крови, пережатие брюшной аорты, рефлекс Ашнера, пережатие сонных артерий, пульсирующее повышение давления в сонной артерии, электростимуляция депрессоров) вызывают кардиальные рефлексы с разным соотношением хронотропного и дромотропного компонентов, что свидетельствует о координации нервных влияний на синусный и АВ узел (хронодромотропной координации). При этом для каждого рефлекса это соотношение у данных двух видов животных, отличающихся по механизмам нервной регуляции сердца выраженности парасимпатического тонуса) одинаково, что говорит об универсальности феномена хронодромотропной координации.

5. Выявлено, что соотношение между хронотропным и инотропным компонентами различно для разных кардиальных рефлексов. Показано существование тонических инотропных симпатических влияний без соответствующих хронотропных влияний — "скрытый" инотропный симпатический тонус.

6. Показано, что соотношение между инотропным и лузитропным компонентами также различно для разных кардиальных рефлексов, и что лузитропные нервные влияния могут реализовываться независимо от инотропных.

7. Полученные данные свидетельствуют о том, что нервная регуляция сердца включает не только стимулирующие и тормозные, но и координирующие влияния, обеспечивающие согласование разных показателей деятельности этого органа. В основе таких влияний лежат дифференцированные нервные влияния на отдельные структуры и функции сердца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты могут быть применены в кардиологической клинике. В частности, эффект инверсии фазового соотношения между дыхательными колебаниями интервалов RR и АВ на фоне пентобарбитала может использоваться для оценки состояния вегетативной нервной системы и регуляции сердца при общей анестезии; возможность "скрытого" инотропного симпатического тонуса без хронотропного компонента позволяет снять некоторые противоречия в интерпретации роли симпатической нервной системы в патогенезе сердечной недостаточности и иных кардиологических расстройств; наличие независимых лузитропных влияний позволяет углубить представления о диастолической функции сердца и ее нарушениях.

2. При исследовании дромотропных влияний с помощью поверхностной ЭКГ в качестве количественного показателя артефактов последней можно использовать SD4ab — разброс значений разности между величинами интервала АВ, измеренными с использованием двух разных реперных точек зубца Р. Эти артефакты искажают компоненты HF и LF (но не VLF) волновых колебаний интервала АВ, поэтому вычитание спектральных мощностей HF(SD4AB) и LF(SDaAB) соответственно из HF(AB) и LF(AB) позволяет судить об истинном значении мощностей колебаний интервала АВ в диапазонах HF и LF. При исследовании волновой структуры ритма сердца и колебаний интервала АВ у кроликов обязательна объективная регистрация дыхания.

3. При разработке систем измерения внутрижелудочкового давления следует учитывать, что для этого давления могут быть характерны чрезвычайно высокочастотные компоненты (у кошки — до 145 Гц). Для изучения рефлекторных инотропных и лузитропных влияний необходимы индексы с наибольшей специфичностью даже за счет сниженной чувствительности (у кошки — индекс сократимости (dP/dt)max/*HR/MSAP и индекс релаксации (-dP/dt)45/T). Применение с этой целью распространенных индексов сократимости (dP/dt)max и релаксации (-dP/dt)max приводит к большому числу ложноположительных реакций.

4. Наличие дифференцированной нервной регуляции разных показателей деятельности сердца и его нервной координации следует учитывать при преподавании физиологии сердца.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Алипов, Николай Николаевич, Москва

1. Abel F.L. Comparative evaluation of pressure and time factors in estimating left ventricular performance. J Appl Physiol. 1976 Feb;40(2): 196-205.

2. Abel F.L. Fourier analysis of left ventricular performance. Evaluation of impedance matching. Circ. Res. 1971 Feb;28(2): 119-35

3. Abel RM, Reis RL. Effects of coronary blood flow and perfusion pressure on left ventricular contractility in dogs. Circ. Res., 1970, 27:961-971

4. Adler D, Nikolic SD, Pajaro O, Sonnenblick EH, Yellin EL. Time to dP/dtmax reflects both inotropic and chronotropic properties of cardiac contraction: a conscious dog study. Physiol Meas 1996 Nov;17(4):287-95

5. Agon P, Goethals P, Van Haver D, Kaufman JM. Permeability of the blood-brain barrier for atenolol studied by positron emission tomography. J Pharm Pharmacol. 1991 Aug;43(8):597-600.

6. Agostoni E., Chinnock J.E., de Burgh Daly M. The effects of stimulation of the carotid sinus baroreceptors upon the pulmonary arterial blood pressure in the cat. J. Physiol. 1957, 137, 447

7. Akselrod S., Gordon D., Madwed J. В., Snidman N. C., Shannon D. C., Cohen R. J. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis. Am. J. Physiol. 249 (Heart Circ. Physiol. 18): H867-H875, 1985

8. Alanis J., Gonzales H., Lopez E. The electrical activity of the bundle of His. J. Physiol., 142:127, 1958.

9. Alanis J., Lopez E., Mandoki JJ., Pilar G. Propagation of impulses through the atrioventricular node. Am. J. Physiol., 197:1171, 1959.

10. АИ IM, Butler CK, Armour JA, Murphy DA. Modification of supraventricular tachyarrhythmias by stimulating atrial neurons. Ann Thorac Surg. 1990 Aug;50(2):251-6.

11. Allen D.G., Kentish J.C. The cellular basis of the length-tension relation in cardiac muscle. J. Mol. Cell. Cardiol., 1985, 17:821

12. Amende I, Simon R, Hood WP Jr, Hetzer R, Lichtlen PR. Intracoronary nifedipine in human beings: magnitude and time course of changes in left ventricular contraction/relaxation and coronary sinus blood flow. J Am Coll Cardiol 1983 Dec;2(6): 1141-1145

13. Amorim DS, Olsen EG. Age-associated changes in the number of neurons in the right atrium. Braz J Med Biol Res 1990;23:21-8.

14. Amorim DS, Olsen EG. Assessment of heart neurons in dilated (congestive) cardiomyopathy. Br Heart J 1982;47:11-8.

15. Andersen JR, Eikard B.Arrhythmias during halothane anesthesia. III. The influence of barbiturates. Acta Anaesthesiol Scand. 1978;22(4):430-6.

16. Anrep G. V. Lane medical lectures: Studies in cardiovascular regulation. Stanford Univ. Publication, 1936. 3:205

17. Anrep G. V. On the part played by the suprarenals in the normal vascular reactions of the body. J. Physiol., 1912, 45:307

18. Antman E.M., Braunwald E. Acute Myocardial Infarction. In: Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, W.B. Saunders Company, 1998

19. Antony I, Chemla D, Lecarpentier Y. Myocardial contractility, lusitropy and calcium responsiveness in young (50 days) and hypertrophied (180 days) cardiomyopathic hamsters. J Mol Cell Cardiol 1992 0ct;24(10):1089-1100

20. Applegate RJ, Little WC. Alteration of autonomic influence on left ventricular contractility by epicardial superfusion with hexamethonium and procaine. Cardiovasc Res 1994 Jul;28(7): 1042-8

21. Appleton CP. Influence of incremental changes in heart rate on mitral flow velocity: assessment in lightly sedated, conscious dogs. J Am Coll Cardiol 1991 Jan;17(l):227-236

22. Aprigliano О, Rybin VO, Рак E, Robinson RB, Steinberg SF. beta 1-and beta 2-adrenergic receptors exhibit differing susceptibility to muscarinic accentuated antagonism. Am J Physiol 1997 Jun;272(6 Pt 2):H2726-H2735

23. Ardell JL, Butler CK, Smith FM, Hopkins DA, Armour JA. Activity of in vivo atrial and ventricular neurons in chronically decentralized canine hearts. Am J Physiol. 1991 Mar;260(3 Pt2):H713-21.

24. Ardell JL, Randall WC, Cannon WJ, Schmacht DC, Tasdemiroglu E. Differential sympathetic regulation of automatic, conductile, and contractile tissue in dog heart. Am J Physiol 1988 Nov;255(5 Pt 2):H1050-9

25. Ardell JL, Randall WC. Selective vagal innervation of sinoatrial and atrioventricular nodes in canine heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol 251: H764-H773, 1986

26. Armour JA, Collier K., Kember G., Ardell A.L. Differential selectivity of cardiac neurons in separate intrathoracic autonomic ganglia. Am J Physiol Regulatory InteGrative Comp Physiol 274:939-949, 1998

27. Armour JA, Hopkins DA. Activity of canine in situ left atrial ganglion neurons. Am J Physiol 1990 Oct;259(4 Pt 2):H1207-15

28. Armour JA, Hopkins DA. Activity of in vivo canine ventricular neurons. Am J Physiol. 1990 Feb;258(2 Pt 2):H326-36.

29. Armour JA, Huang MH, Smith FM. Peptidergic modulation of in situ canine intrinsic cardiac neurons. Peptides. 1993 Mar-Apr; 14(2): 191-202.

30. Armour JA, Linderoth B, Arora RC, DeJongste MJ, Ardell JL, Kingma JG Jr, Hill M, Foreman RD. Long-term modulation of the intrinsic cardiac nervous system byspinal cord neurons in normal and ischaemic hearts. Auton Neurosci. 2002 Jan 10;95(l-2):71-9.

31. Armour JA, Murphy DA, Yuan BX, Macdonald S, Hopkins DA. Gross and microscopic anatomy of the human intrinsic cardiac nervous system. Anat Rec. 1997 Feb;247(2):289-98.

32. Armour JA, Randall WC, Sinha S. Localized myocardial responses to stimulation of small cardiac branches of the vagus. Am J Physiol 1975 Jan;228(l): 141-8

33. Armour JA, Randall WC. Functional anatomy of canine cardiac nerves. Acta Anat (Basel) 1975;91(4):510-528

34. Armour JA, Wurster R. D.,Randall W. C. Cardiac reflexes. In: Neural regulation of the heart. Randall W. C. (ed) Oxford Univ. Press, 1977i

35. Armour JA, Yuan BX, Butler CK. Cardiac responses elicited by peptides administered to canine intrinsic cardiac neurons. Peptides. 1990 Jul-Aug;ll(4):753-61.

36. Armour JA. Cardiac neuronal hierarchy in health and disease. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 287: R262-R271, 2004

37. Arnold G, Morgenstern G, Lochner W. The autoregulation of the heart work by the coronary perfusion pressure. Pflugers Arch, 1970, 321:34-55

38. Arora R. C, Hirsch G. M., Hirsch K., Armour J. A. Transmyocardial Laser Revascularization Remodels the Intrinsic Cardiac Nervous System in a Chronic Setting. Circulation 2001;104;I-115-1-120

39. Arora R. C, Hirsch G. M., Hirsch K., Kristine Johnson Hirsch, Friesen С. H., Armour J. A. Function of human intrinsic cardiac neurons in situ. Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol 280:1736-1740, 2001.

40. Arora R. C., Cardinal R., Smith F. M., Ardell J. L., Dell'Italia L. J., Armour J. A. Intrinsic cardiac nervous system in tachycardia induced heart failure. Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol 285:1212-1223, 2003.

41. Asanoi H, Ishizaka S, Joho S, Kameyama T, Inoue H, Sasayama S. Altered inotropic and lusitropic responses to heart rate in conscious dogs with tachycardia-induced heart failure. J Am Coll Cardiol 1996 Mar l;27(3):728-735

42. Asanoi H, Ishizaka S, Kameyama T, Ishise H, Sasayama S. Disparate inotropic and lusitropic responses to pimobendan in conscious dogs with tachycardia-induced heart failure. J Cardiovasc Pharmacol 1994 Feb;23(2):268-274

43. Ashikaga H., Criscione J.C., Omens J.H., Covell J.W., Ingels N.B.,Jr. Transmural left ventricular mechanics underlying torsional recoil during relaxation. Am J Physiol Heart Circ Physiol 286:H640H647,2004.

44. Ashley CC, Ridgway EB. On the relationships between membrane potential, calcium transient and tension in single barnacle muscle fibers. J. Physiol., 1970, 209:105-130

45. Astrand P.-O., Cuddy Т.Е., Saltin B. et al. Cardiac output during submaximal and maximal work. J. Appl. Physiol., 1964, VI9, N2, pp. 268-271

46. Atkins FL, Bing OH, DiMauro PG, Conrad CH, Robinson KG, Brooks WW. Modulation of left and right ventricular beta-adrenergic receptors from spontaneously hypertensive rats with left ventricular hypertrophy and failure. Hypertension 1995 Jul;26(l):78-82

47. Aylward PE, McRitchie RJ, West MJ, Chalmers JP. Relative roles of vagal and sympathetic effector mechanisms in the baroreflex control of myocardial contractility in conscious rabbits.Pflugers Arch 1985 Jan;403(l):21-7

48. Backlund M, Toivonen L, Tuominen M, Pere P, Lindgren L. Changes in heart rate variability in elderly patients undergoing major noncardiac surgery under spinal or general anesthesia. Reg Anesth Pain Med. 1999 Sep-Oct;24(5):386^92.

49. Badke FR, Boinay P, Covell JW. Effects of ventricular pacing on regional left ventricular performance in the dog. Am J Physiol 1980 Jun;238(6):H858-H867

50. Ballo P, Quatrini I, Giacomin E, Motto A, Mondillo S. Circumferential versus longitudinal systolic function in patients with hypertension: a nonlinear relation. J Am Soc Echocardiogr. 2007 Mar;20(3):298-306.

51. Baptista CA, Kirby ML. The cardiac ganglia: cellular and molecular aspects. Kaohsiung J Med Sci 1997 Jan;13(l):42-54

52. Barnes G.E., Horwitz L.D., Bishop V.S. Reliability of the maximum derivatives of left ventricular pressure and internal diameter as indices of the inotropic state of the depressed myocardium. Cardiovasc. Res., 1979, 13:652

53. Barringer DL, Bunag RD. Differential anesthetic depression of chronotropic baroreflexes in rats. J Cardiovasc Pharmacol. 1990 Jan;15(l):10-5.

54. Barry W.H., Marlon A.M., Adams M., Harrison D.C. Effect of varying differentiator frequency response on recorded peak dP/dt. Cardiovasc Res 1975 May;9(3):433-9

55. Batulevicius D, Pauziene N, Pauza DH. Architecture and age-related analysis of the neuronal number of the guinea pig intrinsic cardiac nerve plexus. Ann Anat. 2005 Jul;187(3):225-43.

56. Batulevicius D, Pauziene N, Pauza DH. Key anatomic data for the use of rat heart in electrophysiological studies of the intracardiac nervous system. Medicina (Kaunas). 2004;40(3):253-9.

57. Batulevicius D, Skripka V, Pauziene N, Pauza DH. Topography of the porcine epicardiac nerve plexus as revealed by histochemistry for acetylcholinesterase. Auton Neurosci. 2007 Dec 4

58. Benchimol A, Ellis JG, Dimond EG. Hemodynamic consequences of atrial and ventricular pacing in patients with normal and abnormal hearts. Effect of exercise at a fixed atrial and ventricular rate. Am J Med. 1965 Dec;39(6):911-22.

59. Benchimol A, Palmero HA, Liggett MS, Dimond EG. Influence of digitalization on the contribution of atrial systole to the cardiac dynamics at a fixed ventricular rate. Circulation. 1965 Jul;32:84-95.

60. Bergel D.H., Milnor W.R. Pulmonary vascular impedance in the dog. Circ. Res., 1965, 16,401-415

61. Berger R.D., J.P.Saul, R.J. Cohen. Transfer function analysis of autonomic regulation. I.Canine atrial rate response. Am. J. Physiol. 256 (Heart Circ. Physiol. 25): H142-H152, 1989

62. Bernadic M, Maasova D, Sasvary F, Holzerova K, Hulin I. Can permanent sinus arrhythmia in conscious dogs be suppressed with anesthesia? Bratisl Lek Listy. 1996 May;97(5):273-8.

63. Bernard P.J., Bourgain R., Vermarien H., Bekaert S. On the utility of Fourier analysis of left ventricular pressure. Arch Int Physiol Biochim 1976 0ct;84(4):889-90

64. Bertha BG, Folts JD. Phasic mitral blood flow and regional left ventricular dimensions: possible mechanism of active assist to ventricular filling. Circulation 1986 0ct;74(4):901-911

65. Beyer R, Sideman S. LV mechanics related to the local distribution of oxygen demand through the wall. Circ. Res. 58: 664-677, 1986.

66. Bezold A.V. Untersuchungen uber die Innervation des Herzens. Leipzig, 1863

67. Bianci A., Bontempi В., Cerutti S. et al. Spectral analysis of heart rate variability signal and respiration in diabetic subjects. Med. Biol. End. Comput., 1995, Vol. 91,N7,p.l936—1943.

68. Bianco J.A., Freedberg L.E., Powell W.J., Daggett W.M. Influence of vagal stimulation on ventricular compliance. Am. J. Physiol., 1970, 218(1), pp. 264-269

69. Bibevski S, Dunlap ME. Ganglionic mechanisms contribute to diminished vagal control in heart failure. Circulation. 1999 Jun 8;99(22):2958-63.

70. Billman GE, Hoskins RS, Randall DC, Randall WC, Hamlin RL, Lin YC. Selective vagal postganglionic innervation of the sinoatrial and atrioventricular nodes in the non-human primate. J Auton Nerv Syst. 1989 Feb;26(l):27-36.

71. Birkeland S, Westby J, Grong K, Lekven J Effect of afterload and beta-adrenergic blockade on nonischemic myocardial contraction pattern. Am J Physiol 1992 Dec;263(6 Pt 2):H1716-H1723

72. Bishop VS, Stone HL. Quantitative description of ventricular output curves in conscious dogs. Circ. Res, 1967, 20:581—586

73. Blinder KJ, Johnson ТА, Massari VJ. Enkephalins and functionally specific vagal preganglionic neurons to the heart: Ultrastructural studies in the cat. Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical 120 (2005) 52 61

74. Blomquist TM, Priola DV, Romero AM. Source of intrinsic innervation of canine ventricles: a functional study. Am J Physiol. 1987 Mar;252(3 Pt 2):H638-44.

75. Bloom W.L. Demonstration of diastolic filling of the beating excised heart (motion picture). Am. J. Physiol., 1955, 183:597

76. Bloom W.L. Diastolic filling of the beating excised heart. Am. J. Physiol. 1956, 187: 143

77. Bluemel KM, Wurster RD, Randall WC, Duff MJ, O'Toole MF. Parasympathetic postganglionic pathways to the sinoatrial node. Am J Physiol. 1990 Nov;259(5 Pt 2):H1504-10.

78. Blues CM, Pomfrett CJ. Respiratory sinus arrhythmia and clinical signs of anaesthesia in children. Br J Anaesth. 1998 Sep;81(3):333-7.

79. Bogaert J., Rademakers F.E. Regional nonuniformity of normal adult human left ventricle. Am J Physiol Heart Circ Physiol 280:H610-H620,2001.

80. Borea PA, Amerini S, Masini I, Cerbai E, Ledda F, Mantelli L, Varani K, Mugelli A. Beta 1- and beta 2-adrenoceptors in sheep cardiac ventricular muscle. J Mol Cell Cardiol 1992 Jul;24(7):753-763

81. Borgia J. F., Horvath S. M. Reflex cardiac effects of local cutaneous cold exposure in dogs. Amer. J. Physiol., 1980, 239, HI 14—H120

82. Borst C., Karemaker JM, Dunning AJ. Prolongation of atrioventricular conduction time by electrical stimulation of the carotid sinus nerves in man. Circ 1982; 65; 432-434

83. Bouairi E, Neff R, Evans C, Gold A, Andresen MC, Mendelowitz D. Respiratory sinus arrhythmia in freely moving and anesthetized rats. J Appl Physiol. 2004 Oct;97(4):1431-6. Epub 2004 May 21.

84. Bouckaert JJ, Heymans C. The influence of barbiturates on the proprioceptive mechanisms of vaso-motor tone regulation. J. Physiol., London, 1937, 90:59P

85. Bove AA, Kreulen TH, Spann JF. Computer analysis of left ventricular dynamic geometry in man. Am J Cardiol. 1978 Jun;41(7): 1239-48.

86. Branzi A, Zannoli R, Binetti G, Lamberti G, Magnani B. Study of the precision and limitations in measuring left ventricular pressure and its first time-derivative. GItal Cardiol 1977;7(10):995-1002

87. Braunwald E., Sonnenblick E.H., Ross J. Mechanisms of cardiac contraction and relaxation. In: Heart disease (3-rd ed), ed. by E. Braunwald, W.B.Saunders, 1988, pp. 383-425

88. Brecher G.A. Cardiac variations in venous return studied with a new bristle flowmeter. Am. J. Physiol., 1954, 176, pp. 423-430

89. Brecher G.A. Critical review of recent work on ventricular diastolic function. Circ. Res., 1958, 6, pp. 554-566

90. Brecher G.A. Experimental evidence of ventricular diastolic suction. Circ. Res., 1956, 4,513-518

91. Bristow JD, Prys-Roberts C., Fisher A., Pickering TG, Sleight P. Effects of anaesthesia on baroreflex control of heart rate. Anaesthesiology, 1969, 31, 422428

92. Brockman SK. Dynamic function of atrial contraction in regulation of cardiac performance. Am J Physiol 204: 597-603, 1963

93. Brody DA. A theoretical analysis of intracavitary blood mass influence on the hearty-lead relationship. Circ. Res., 1956, 4, 731-8

94. Bronk D., Ferguson R., Margaria R., Solandt D. The activity of the cardiac sympathetic centers. — Am. J. Physiol., 1936, v. 117, N 2, p. 237—249.

95. Broughton A., Korner P.I. Estimation of maximum left ventricular inotropic response from changes in isovolumic indices of contractility in the dog. Cardiov. Res., 1981, v.15, N7, pp. 382-389

96. Brown J.H., Taylor P. Muscarinic receptor agonists and antagonists. hr.Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed., New York, McGraw-Hill, 2001.

97. Brutsaert D. L., Sys S. U. Relaxation and diastole of the heart. Physiol. Rev. 69:1228-1315,1989.

98. Brutsaert DL, Sys SU, Gillebert TC. Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic implications. J Am Coll Cardiol 1993 Jul;22(l):318-325

99. BrutsaertDL. Nonuniformity: a physiologic modulator of contraction and relaxation of the normal heart. J Am Coll Cardiol. 1987 Feb;9(2):341-8.

100. Buckberg G.D., Castella M., Gharib M, Saleh S. Active myocyte shortening during the 'isovolumetric relaxation' phase of diastole is responsible for ventricular suction; 'systolic ventricular filling'. Eur J Cardiothorac Surg. 2006 29 Suppl 1:S98-106

101. Buckingham ТА, Janosik DL, Pearson AC. Pacemaker hemodynamics: clinical implications. Prog Cardiovasc Dis 1992 Mar;34(5):347-366

102. Butler CK, Smith FM, Cardinal R, Murphy DA, Hopkins DA, Armour JA. Cardiac responses to electrical stimulation of discrete loci in canine atrial and ventricular ganglionated plexi. Am J Physiol. 1990 Nov;259(5 Pt 2):H1365-73.

103. Butrous GS, Cochrane T, Camm AJ. Rapid autonomic tone regulation of atrioventricular nodal conduction in man. Am Heart J. 1987 Apr;113(4):934-40.

104. Caillet D, Crozatier B. Role of myocardial restoring forces in the determination of early diastolic peak velocity of fibre lengthening in the conscious dog. Cardiovasc Res 1982 Feb; 16(2): 107-112

105. Campos R.R., McAllen R.M. Cardiac inotropic, chronotropic and dromotropic actions of subretrofacial neurons af cat RVLM. Am. J. Physiol., 1999, 276, R1102-R1111, 1999

106. Carleton RA, Passovoy M, Graettinger JS. The importance of the contribution and timing of left atrial systole. Clin Sci. 1966 Feb;30(l): 151-9.

107. Carleton RA, Sessions RW, Graettinger JS. Cardiac pacemakers: clinical and physiological studies. Med Clin North Am. 1966 Jan;50(l):325-41.

108. Carlson MD, Geha AS, Hsu J, Martin PJ, Levy MN, Jacobs G, and Waldo AL. Selective stimulation of parasympathetic nerve fibers to the human sinoatrial node. Circulation 85: 1311-1317, 1992

109. Carlsten A., Folkow В., Grimby G., Hamberger C., Thulesius O. Cardiovascular effects of direct stimulation of the carotid sinus nerve in man. Acta Physiol. Scandinav., 1958,44:138

110. Cevese A, Poltronieri R, Schena F, Vacca G, Mary DA. The effect of distension of the urinary bladder on left ventricular inotropic state in anesthetized dogs. Cardioscience. 1990 Dec;l(4):247-53.

111. Charlier R. Le role des regions sinusales et cardioaortiques dans la regulation reflexe du debit cardiaque. Acta cardiol. 1948, 3:1

112. Cheng Z., Powley TL, Schwaber JS, Doyle III FJ. Projections of the dorsal motor nucleus of the vagus to caridac ganglia of rat atria: an anterograde tracing study. J Comp Neurol 410: 320-341, 1999

113. Cheng Z., Zhang H., Guo S. Z., Wurster R„ Gozal D. Differential control over postganglionic neurons in rat cardiac ganglia by NA and DmnX neurons: anatomical evidence. Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol 286:625-633, 2004.

114. Chess G. F., Tam R. M., Calaresu F. R. Influence of cardiac neural inputs on rhythmic variations of heart period in the cat. Am. Jour. Physiol., 1975, Mar, 228 (3), 775—80.

115. Chiao H, Caldwell RW. Br J Pharmacol 1995 Jan;l 14(2):283-8. Local cardiac effects of substance P: roles of acetylcholine and noradrenaline.

116. Chiba S, Tsuboi M. Dominant anti-vagal effect of pentobarbital on cardiac responses to intracardiac autonomic nerve stimulation in the dog. Neuropharmacology. 1970 Sep;9(5):427-32.

117. Chiba S, Tsuboi M. Dominant anti-vagal effect of pentobarbital on cardiac responses to intracardiac autonomic nerve stimulation in the dog. Jpn J Pharmacol. 2001 Jun;86(2):248-50.

118. Chiba Т., Williams Т.Н. Histofluorescence characteristics and quantification of small intensely fluorescemt (SIF) cells in sympathetic ganglia of several species. Cell and Tissue Res., 1975, 162, 3, pp. 331-341

119. Chiou CW, Eble JN, Zipes DP. Efferent vagal innervation of the canine atria and sinus and atrioventricular nodes. The third fat pad. Circulation 1997 Jun 3;95(ll):2573-84

120. Chiou CW, Zipes DP. Selective vagal denervation of the atria eliminates heart rate variability and baroreflex sensitivity while preserving ventricular innervation. Circulation 1998 Jul 28;98(4):360-8

121. Chiu WC, Kedem J, Scholz PM, Weiss HR. Regional asynchrony of segmental contraction may explain the "oxygen consumption paradox" in stunned myocardium. Basic Res Cardiol 1994 Mar;89(2): 149-162

122. Cingolani HE, Wiedmann RT, Lynch JJ, Wenger HC, Scott AL, Siegl PK, Stein RB. Negative lusitropic effect of DPI 201-106 and E4031. Possible role of prolonging action potential duration. J Mol Cell Cardiol 1990 Sep;22(9):1025-1034

123. Clergue M, Riou B, Lecarpentier Y. Inotropic and lusitropic effects of chlorpromazine on rat left ventricular papillary muscle. J Pharmacol Exp Ther 1990 Apr;253(l):296-304

124. Coghlan C, Hoffman J. Leonardo da Vinci's flights of the mind must continue: cardiac architecture and the fundamental relation of form and function revisited. Eur J Cardiothorac Surg. 2006 Apr;29 Suppl 1:S4-17.

125. Cohn A.E. On the differences in the effects of stimulation of the two vagus nerves on rate and conduction of the dog's heart. J. Exp. Med., 1912, V.16, pp. 732-757

126. Cohn A.E., Lewis T. The predominant influence of the left vagus nerve upon conduction between the auricles and ventricles of the dog. J. Exp. Med., 18 (1913), 739-747

127. Cohn P. F., A. J. Liedtke, J. Serur, E. H. Sonnenblick, C. W. Urschel: Maximal rate of pressure fall (peak negative dP/dt) during ventricular relaxation. Cardiovasc. Res., 1972, v. 6, p. 263—267

128. Cohn, J. N. Structural basis for heart failure. Ventricular remodeling and its pharmacological inhibition. Circulation 91:2504, 1995.

129. Collins M. N., Billman G.E. Autonomic response to coronary occlusion in animals susceptible to ventricular fibrillation. Am. J. Physiol. 257 (Heart Circ. Physiol. 26):H1886—H1894, 1989

130. Comi Y.C., Sugiama H., Uchimura I., Maezawa H. Relationship between the RR interval variation and metabolic states of diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract., 1985, Vol.1, N3, p. 139—144.

131. Conway PG, Tejani-Butt S, Brunswick DJ. Interaction of beta adrenergic agonists and antagonists with brain beta adrenergic receptors in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jun;241(3):755-62.

132. Cotten M. deV., Moran N. C. Effect of increased reflex sympathetic activity on contractile force of the heart. Am. J. Physiol., 1957, 191:461

133. Courtney K., Roper S. Sprouting of synapses after partial denervation of frog cardiac ganglion. Nature 259, 317-319 (29 January 1976)

134. Courtois M, Fattal PG, Kovacs SJ Jr, Tiefenbrunn AJ, Ludbrook PA Anatomically and physiologically based reference level for measure-ment of intracardiac pressures. Circulation. 1995 Oct 1; 92(7): 1994-2000

135. Cove CJ, Widman SC, Liang CS, Schenk EA, Hood WB Jr. Dobutamine effects on systole and diastole in rats with myocardial infarction. Am J Med Sci 1995 Jan;309(l):5-12

136. Cross СЕ, Rieben PA, Salisbury PF. Influence of coronary perfusion and myocardial edema on pressure-volume diagram of left ventricle. Am J Physiol, 1961,201:102-111

137. Cruickshank JM, Neil-Dwyer G, Cameron MM, McAinsh J. Beta-adrenoreceptor-blocking agents and the blood-brain barrier. Clin Sci (Lond). 1980 Dec;59 Suppl 6:453s-455s.

138. Curtius JM, Knuppel S, Meschig R, Balkenhoff K, Arnold G, Loogen F. Course of left-ventricular contraction in left bundle-branch block and its hemodynamic effects. Z Kardiol 1986 Mar;75(3): 138-146

139. Cyon M., Cyon E. Uber die Innervation des Herzens von Ruchenmarke aus. Arch. f. anat. Physiol, u. wissensch. Med., 1867, 403

140. Daly M. de Burgh, Jones J.M. Respiratory modulation of carotid and aortic body reflex left ventricular inotropic responses in cat. J. Physiol, 1998, 509:895-907

141. Danter WR, Carruthers SG. The heart rate-PR interval relationship: a model for evaluating drug actions on SA and AV nodal function. Br J Clin Pharmacol 1990 Sep;30(3):490-492

142. Daubert C, Ritter P, Mabo P, Ollitrault J, Descaves C, Gouffault J. Physiological relationship between AV interval and heart rate in healthy subjects: applications to dual chamber pacing. Pacing Clin Electrophysiol 1986 Nov;9(6 Pt 2): 1032-1039

143. Davidson C.J., Bonow R.O. Cardiac catheterization. In: Heart Disease, ed. by Braunwald E., Zipes D.P., Libby P., W.B. Saunders, 2001

144. Davies F, Francis ET, King TS. Neurological studies of the cardiac ventricles of mammals. J Anat 1952;86:130-43159.de Jager S. Ueber die Saugkraft des Herzens. Pflugers Arch., 1883, v.30 N 1 pp.491—510

145. De Mattos AD, Levy MN, Zieske H. Response of the heart to increased peripheral resistance. Circ. Res, 1963, 13:33—38161.de Tombe P.P., Little W.C. Inotropic effects of ejection are myocardial properties. Am J Physiol 266:H1202, 1994.

146. DeGeest H, Levy MN, Zieske H, Lipman RI. Depression of ventricular contractility by stimulation of the vagus nerves. Circ. Res., 1965, 17:222-235

147. DeGeest H., Levy M. N., Zieske H. Carotid sinus baroreceptor reflex effects upon myocardial contractility. Circ. Res. 1964, 25:327-342

148. DeGeest H., Levy M. N., Zieske H. Reflex effects of cephalic hypoxia, hypercapnia and ishemia upon ventricular contractility. Circ. Res., 17: 349358,1965

149. Dennis M. J., Harris, A. J., Kuffler S. W. Synaptic Transmission and Its Duplication by Focally Applied Acetylcholine in Parasympathetic Neurons in the Heart of the Frog. Proc R Soc Lond В Biol Sci. 1971 Apr 27;177(49):509-539

150. Dennis M.J, Sargent P.B. Loss of extrasynaptic acetylcholine sensitivity upon reinnervation of parasympathetic ganglion cells. J. Physiol. 1979;289;263-275

151. Dennis M.J, Sargent P.B. Multiple innervation of normal and re-innervated parasympathetic neurones in the frog cardiac ganglion. J. Physiol. 1978;281;63-75

152. Ditchey RV, LeWinter MM. Effects of direct-current electrical shocks on systolic and diastolic left ventricular function in dogs. Am Heart J 1983 May; 105(5):727-731

153. Dogiel A.S. Zur Frage uber den feineren Bau der Herzganglien des Menshen und der Saugetiere. Arch. mikr. Anat. u. Entwikl., 1899, Bd, S. 237-281

154. Dong S-J., Hees P.S., Huang W.-M., Buffer S.A., Jr., Weiss J.L., Shapiro E.P. Independent effects of preload, afterload, and contractility on left ventricular torsion. Am. J. Physiol. 277 (Heart Circ. Physiol. 46): H1053-H1060, 1999.

155. Dorri F, Niederer PF, Lunkenheimer PP. A finite element model of the human left ventricular systole. Comput Methods Biomech Biomed Engin. 2006 Oct;9(5):319-41

156. Dowell R.T. Myocardial contractility and myofibrill adenosine-triphosphate activity in chemically sympathectomized rats. Circ. Res., 1976, v.39, N5, 683-689

157. Downing SE, Remensnyder JP, Mitchell JH. Cardiovascular responses to hypoxic stimulation of the carotid bodies. Circ. Res., 1962, 676-685

158. Drayer DE. Lipophilicity, hydrophilicity, and the central nervous system side effects of beta blockers. Pharmacotherapy. 1987;7(4):87-91.

159. Duchene-Marullaz P, Combre A, Boucher M. Comparison of the effects of pentobarbital and chloralose on the cardiac rhythms of the dog in chronic atrioventricular heart block. Eur J Pharmacol. 1975 Jun-Jul;32(02):393-5.

160. Duchenne-Marullaz P. Effet de l'innervation cholinergique sur le coeur de mammifere. J. Physiol. (Paris), 1973, v.66, N4, h. 373-397

161. Dumesnil JG, Schoucri RM. The relevance of ventricular wall dynamics for the study of myocardial shortening in the intact left ventricle. Mayo Clin Proc 1982 Jul;57 Suppl:61-66

162. Dumesnil JG, Shoucri RM, Laurenceau JL, Turcot J. A mathematical model of the dynamic geometry of the intact left ventricle and its application to clinical data. Circulation. 1979 May;59(5): 1024-34.

163. Dumesnil JG, Shoucri RM. Effect of the geometry of the left ventricle on the calculation of ejection fraction. Circulation. 1982 Jan;65(l):91-8.

164. Eckberg, D. Human sinus arrhythmia as an index of vagal cardiac outflov. J. Appl. Physiol.54: 961—966, 1975.

165. Elzinga G.M., Westerhof N. Pressure and flow generated by the left ventricle against different impedances. Circ. Res., 1973, 32, 178-186

166. Engelmann T. W. Uber die Wirkung der Nerven auf das Herz. Arch. Anat. Physiol., 1906, s. 315-328

167. Engelmann T. W. Ueber den Einfluss der Systole auf die motorische Leitung in der Herzkammer, mit Bemerkungen zur Theorie allorhythmischer. Herzstorungen. Arch ges Physiol 1896;62:543-566

168. Eranko O. Small intensely fluorescent (SIF) cells and nervous transmission in sympathetic ganglia. Ann. rev. Pharm. and Toxic., 1978, 18, p. 753-756

169. Evers A.S., Crowder M. General anesthetics. In:Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed., New York, McGraw-Hill, 2001

170. Ewing D.J., Martin C.N. Young R.J., Clarke B.F. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 year experience in diabetes. Diabetic Care 1985; 8: 491—498.

171. Fabiato A., Fabiato F. Dependence of calcium release, tension generation and restoring forces on sarcomere length in skinned cardiac cells. Europ. J. Cardiol., 1976, 4 (Suppl.):13

172. Fagrell B, Lindvall К Non-invasive beat-to-beat analysis of stroke volume and digital pulse volume in patients with complete heart block and artificial pacing. Acta Med Scand 1979;205(3):185-190

173. Falsetti HL, Verani MS, Chen CJ, Cramer JA. Regional pressure differences in the left ventricle. Cathet Cardiovasc Diagn 1980;6:123-34.

174. Fan SZ, Cheng YJ, Liu CC. Heart rate variability—a useful non-invasive tool in anesthesia. Acta Anaesthesiol Sin. 1994 Mar;32(l):51-6.

175. Fang H. S., Wang S. C. Cardioaccelerator and cardioaugmenter points in the hypothalamus of the dog. Am. J. Physiol., 203: 147-150, 1962

176. Farias M., Jackson K., Stanfill A., Caffrey J.L. Local opiate receptors in the sinoatrial node moderate vagal bradycardia. 1. Autonomic neuroscience: Basic and Clinical, 2001, 87, pp. 9-15

177. Fedorov B.G. Essai de l'etude intravitale des cellules nerveuses et des connexions interneuronales dans le systeme nerveux autonome. Trab. Lab. Invest. Biol. Univ. Madr. 1935, 30, pp. 403-434

178. Fee JD, Randall WC, Wurster RD, Ardell JL. Selective ganglionic blockade of vagal inputs to sinoatrial and/or atrioventricular regions. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Sep;242(3): 1006-12.

179. Ferrari A, Bonazzi O, Gregorini L, Gardumi M, Perondi R, Mancia G. Modification of the baroreceptor control of atrio-ventricular conduction induced by digitalis in man. Cardiovasc Res. 1983 0ct;17(10):633-41.

180. Fick A. Mechanische Arbeit und Warmeentwiclung bei der Muskeltatigkeit. Leipzig, 1882, 273 S.

181. Fleisch A., Beckmann R. Die raschen Schwankungen der Pulsfrequenz registriert mit dem Pulzeitschreiber. Zeitsch. Ges. Exp. Med. 80 (3/4):487—510, 1932.

182. Fleisher LA. Heart rate variability as an assessment of cardiovascular status. J Cardiothorac Vase Anesth. 1996 Aug;10(5):659-71

183. Forester J, Bo H, Sleigh JW, Henderson JD. Variability of R-R, P wave-to-R wave, and R wave-to-T wave intervals. Am J Physiol. 1997 Dec;273(6 Pt 2):H2857-60.

184. Forouhar AS, Liebling M, Hickerson A, et al. The embryonic vertebrate heart tube is a dynamic suction pump. Science 2006;312:751-753.

185. Francillon MR. Zur topographie der Ganglien des menschlichen Herzens. Z Anat Entwgesch 1928;85:131-45.

186. Frank O. Zur Dynamik des Herzmuskels, Ztschr. Biol., 1895, 32, 370

187. Fratea S, Langeron O, Lecarpentier Y, Coriat P, Riou B. In vitro effects of dantrolene on rat myocardium. Anesthesiology 1997 Jan;86(l):205-215

188. Freedman RA, Yock PG, Echt DS, Popp RL. Effect of variation in PQ interval on patterns of atrioventricular valve motion and flow in patients with normal ventricular function. J Am Coll Cardiol 1986 Mar;7(3):595-602

189. Freeman, G. L., Prabhu, S. D., Widman, L. E., Colston, J. Т.: An analysis of variability of left ventricular pressure decay. Am. J. Physiol., 1993, v. 264, p. H262.

190. Freis E.D., Cohn J.N., Liptak Т.Е., Kovach A.G.B. Diastolic pressure and peripheral resistance during stellate ganglion stimulation. Am. J. Physiol., 1963, 204,71-72

191. Frielingsdorf J, Gerber AE, Hess OM. Importance of maintained atrioventricular synchrony in patients with pacemakers. Eur Heart J 1994 Oct; 15(10): 1431-1440

192. Fujii AM, Vatner SF. Autonomic mechanisms regulating myocardial contractility in conscious animals. Pharmacol Ther 1985;29(2):221-38

193. Furnival С. M., Linden R. J., Snow H. M. Inotropic changes in the left ventricle: the effect of changes in heart rate, aortic pressure and end-diastolic pressure. J. Physiol.,1970,211:359-387

194. Furnival С. M., Linden R. J., Snow H. M. Reflex effects on the heart of stimulating left atrial receptors. J. Physiol., 218:447-463, 1971

195. Furukawa Y, Wallick DW, Carlson MD, Martin PJ. Cardiac electrical responses to vagal stimulation of fibers to discrete cardiac regions. Am J Physiol. 1990 Apr;258(4 Pt 2):H1112-8.

196. Gagliardi M, Randall WC, Bieger D, Wurster RD, Hopkins DA, Armour JA. Activity of in vivo canine cardiac plexus neurons. Am J Physiol 1988 Oct;255(4 Pt 2):H789-800

197. Galletly DC, Buckley DH, Robinson В J, Corfiatis T. Heart rate variability during propofol anaesthesia. Br J Anaesth. 1994 Feb;72(2):219-20.

198. Gaskell W.H. On the innervation of the heart, with especial reference to the heart of the tortoise. J. Physiol. 1883 August; 4(2-3): 43-127

199. Gaskell W.H. On the rhythm of the heart of the frog and on the nature of the action of the vagus nerve. Proc. Roy. Soc., 1881, v.33, p. 199-215

200. Gatti PJ, Johnson ТА, Massari VJ. Can neurons in the nucleus ambiguus selectively regulate cardiac rate and atrio-ventricular conduction? J Auton Nerv Syst, 57(1-2): 123-7 1996 Feb 5

201. Gelpi RJ, Hittinger L, Fujii AM, Crocker VM, Mirsky I, Vatner SF. Sympathetic augmentation of cardiac function in developing hypertension in conscious dogs. Am J Physiol 1988 Dec;255(6 Pt 2):H1525-34

202. Gersh B.J., Hahn C.E.W., Prys-Roberts C. Physical criteria for measurement of left ventricular pressure and its first derivative. Cardiovasc Res, v. 5 pp.32-40, 1971.

203. Gibbons Kroeker C.A., Tyberg J.V., Beyar, R. Effects of Load Manipulations, Heart Rate, and Contractility on Left Ventricular Apical Rotation. An Experimental Study in Anesthetized Dogs. Circulation. 1995;92:130-141.

204. Gillebert TC, Brutsaert DL. Regulation of left ventricular pressure fall. Eur Heart J, 11 Suppl I(): 124-32 1990 Dec

205. Gilmore J. P., Siegel J. H. Myocardial catecholamines and ventricular performance during carotid artery occlusion. Am J Physiol 207: 672-676, 1964

206. Gilmore JP, Sarnoff SJ, Mitchell JH, Linden RJ Brit. Heart J., 25, 299-307 (1963)

207. Gleason W.L., Braunwald E. Studies on the first derivative of the ventricular pressure pulse in man. J. Clin. Invest., 1962, 41:80-91

208. Glick G, Wechsler AS, Epstein SE. Reflex cardiovascular depression produced by stimulation of pulmonary stretch receptors in the dog. J Clin Invest 1969 48:467-473

209. Glick G. Importance of carotid sinus baroreceptors in the regulation of myocardial performance. J. Clin. Invest, 1971, v. 50 1116-1123

210. Goltz F., Gaule J. Ueber die Druckverhaltnisse im Innern des Herzens. Pflugers Arch., 1878, v.17 p.100

211. Gonyea W. J., Diepstra G., Muntz К. H., Mitchell J. H. Cardiovascular response to static exercise in the conscious cat. Circulat. Res., 1981, 48, N6, P.2., 63—69

212. Gould K.L., Trenholme S., Kennedy J.W. In vivo comparison of catheter manometer systems with the catheter-tio micromanometer. J. Appl. Physiol., 1973, v.34, pp. 263-267

213. Gray AL, Johnson ТА, Ardell JL, Massari VJ. Parasympathetic control of the heart. II. A novel interganglionic intrinsic cardiac circuit mediates neural control of heart rate. J Appl Physiol. 2004 Jun;96(6):2273-8.

214. Green wood P. V., Hainsworth R., Karim F., Morrison G. W., Sofola O. A. Reflex inotropic responses of the heart from lung inflation in anaesthetized dogs. Pflugers Arch., 1980, 386, N2,199—205

215. Greenwood P. V., Hainsworth R., Karim F., Morrison G. W., Sofola O. A. Cardiac inotropic responses from lung inflation. J. Physiol 1977, 271, N2, P37— P38

216. Grossman P., Kollai M., Respiratory sinus arrhythmia, cardiac vagal tone, and respiration: Within and between-individual relations. Psychophysiology, 1993, 30, 486—495

217. Grossman W. Evaluation of systolic and diastolic function of the myocardium. In Grossman, W., and Baim, D. S. (eds.): Cardiac Catheterization, Angiography and Intervention. Philadelphia, Lippincott, Williams & Wilkins, 2000, pp. 333355.

218. Guccione JM, Costa KD, McCulloch AD. Finite element stress analysis of left ventricular mechanics in the beating dog heart. J Biomech. 1995 0ct;28(10):1167-77.

219. Guntheroth W.G., McNamel J.E., Watson Ph.D., Wolf M.B. Cardiovascular function: principles and application. Boston, 1979, p.5-22

220. Guyenot E. Compt. rend. Soc. de biol, 1907,1, p. 1032

221. Guyenot E. Compt. rend. Soc. de biol, 1907,1, p. 1145

222. Haikala H, Nissinen E, Etemadzadeh E, Levijoki J, Linden IB. Troponin C-mediated calcium sensitization induced by levosimendan does not impair relaxation. J Cardiovasc Pharmacol 1995 May;25(5):794-801

223. Hainsworth R, Karim F.Left ventricular inotropic and peripheral vasomotor responses from independent in pressure in the carotis sinuses and cerebral arteries in anaesthetized dogs. J. Physiol., 1973, 228:139-155

224. Hainsworth R., Karim F. Inotropic responses of the left ventricle to changes in aortic arch pressure in anaesthetized dogs. J. Physiol., 1972, 223:213-228

225. Hainsworth R., Karim F., Sofola O. A. Left ventricular inotropic responses to stimulation of carotid body chemoreceptors in anaesthetized dogs. J. Physiol., 1979, 287, 455—466

226. Hainsworth R., McGregor KH, Rankin AJ, Soladoye AO. Cardiac inotropic responses from changes in carbon dioxide tension in the cephalic circulation in anaesthetized dogs. J. Physiol., 1984,.357:23-35

227. Hajjar RJ, Gwathmey JK. Modulation of calcium-activation in control and pressure—overload hypertrophied ferret hearts: effect of DPI 201-106 on myofilament calcium responsiveness. J Mol Cell Cardiol 1991 Jan;23(l):65-75

228. Hales S. Statical Essays concerning Haemastaticks; or, An Account of some Hydraulick and Hydrostatical experiments made on the Blood and Blood-vessels of Animals. Printed for W. Innys and R. Manby, London, 1733.

229. Halinen MO, Hakumaki MO, Sarajas HS. Suppresion of autonomic postganglionic discharges by pentobarbital in dogs, with or without endotoxemia. Acta Physiol Scand. 1978 Oct; 104(2): 167-74.

230. Haller A. Elementa physiologiae corporis humani. In 8 t. Lausanne: S. d'Arnay, 1760. T. 2, lib. 6 p.330—332

231. Halliwill JR, Billman GE. Effect of general anesthesia on cardiac vagal tone. Am J Physiol. 1992 Jun;262(6 Pt 2):H1719-24.

232. Hamilton W. F. Role of Starling concept in regulation of the normal circulation. Physiol. Rev., 1955, v. 35, p. 160-168

233. Hammermeister KE, Gibson DG, Hughes D. Regional variation in the timing and extent of left ventricular wall motion in normal subjects. Br Heart J, 56(3):226-35 1986 Sep

234. Hanouz JL, Riou B, Massias L, Lecarpentier Y, Coriat P. Interaction of halothane with alpha- and beta-adrenoceptor stimulations in rat myocardium. Anesthesiology 1997 Jan;86(l): 147-159

235. Hansen DE, Daughters GT, 2d, Alderman EL, Ingels, Stinson EB, Miller DC. Effect of volume loading, pressure loading, and inotropic stimulation on left ventricular torsion in humans. Circulation 1991 ;83; 1315-1326

236. Hardwick JC, Mawe GM, Parsons RL. Evidence for afferent fiber innervation of parasympathetic neurons of the guinea-pig cardiac ganglion. J Auton Nerv Syst. 1995 Jun 25;53(2-3): 166-74.

237. Hare JM, Colucci WS. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. Prog Cardiovasc Dis 1995 Sep;38(2):155-166

238. Harris CRS. The heart and the vascular system in Ancient Greek medicine: from Alcmaeon to Galen. Oxford: Clarendon Press, 1973:273

239. Harrison PK, Tattersall JE, Gosden E. The presence of atropinesterase activity in animal plasma. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2006 Jun;373(3):230 — 6. Epub 2006 May 3.

240. Hartline D.K. Integrative neurophysiology of the lobster cardiac ganglion. Am. Zool. 1979

241. Hasenfuss G, Pieske B, Kretschmann B, Holubarsch C, Alpert NR, Just H. Effects of calcium sensitizers on intracellular calcium handling and myocardial energetics. J Cardiovasc Pharmacol 1995;26 Suppl 1:S45-S51

242. Hawk C., Leary S., Morris T. Formulary for Laboratory Animals. Third Edition, Blackwell Pub, 2005, 216 pp.

243. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task force of the European society of cardiology and the North American society of pacing and electrophysiology. Eur. Heart J., 1996, Vol.17, p.354—381.

244. Heathcote R.D., Sargent P.B. Growth and Morphogenesis of an Autonomic Ganglion. I. Matching Neurons with Target The Journal of Neuroscience, August 1987, 7(8): 2493-2501

245. Heathcote R.D., Sargent P.B. Growth and Morphogenesis of an Autonomic Ganglion. II. Establishment of Neuron Position. The Journal of Neuroscience, August 1987, 7(8): 2502-2509

246. Heathcote RD, Chen A. Morphogenesis of adrenergic cells in a frog parasympathetic ganglion. J Comp Neurol. 1991 Jun l;308(l):139-48.

247. Heathcote RD. Kaohsiung J Med Sci. 1997 Jan;13(l):36-41. Origin and morphogenesis of neurons in the frog cardiac ganglion.

248. Hellige G. Recording of ventricular pressure by conventional catheter manometer systems. I. Minimal requirements of blood pressure recording systemsand estimation of frequency response characteristics Basic Res Cardiol 1976 May-Jun;71(3):319-36

249. Henderson Y, Johnson FE. Two modes of closure of the heart valves. Heart 4:69, 1912

250. Henderson Y. Volume changes of the heart. Physiol. Rev 3:165, 1923

251. Henderson Y. Volume curve of the ventricles of the mammalian heart and the significance of this curve in respect to the mechanics of the heart beat and the filling of the ventricles. Am. J. Physiol, 1906, 16, 325

252. Heng MK. Beta, partial agonists to treat heart failure: effects of xamoterol upon cardiac function and clinical status. Clin Cardiol 1990 Mar;13(3): 171-176

253. Henning RJ, Feliciano L, Coers CM Vagal nerve stimulation increases right ventricular contraction and relaxation and heart rate. Cardiovasc Res 1996 Nov;32(5):846-853

254. Henning RJ, Khalil IR.Autonomic nerve stimulation affects left ventricular relaxation more than left ventricular contraction.J Auton Nerv Syst 1989 Oct; 28(l):15-25

255. Henning RJ, Levy MN. Effects of autonomic nerve stimulation, asynchrony and load on dP/dtmax and on dP/dtmin. Am J Physiol 1991 Apr;260 (4 Pt 2):H1290-H1298

256. Henning RJ. Cocaine significantly impairs myocardial relaxation. Crit Care Med 1993 Apr;21(4):575-585

257. Henson R.E., Song S.K., Pastorek J.S., Ackerman J.J.H.,and Lorenz C.H. Left ventricular torsion is equal in mice and humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000, 278:H1117-H1123

258. Hexeberg E, Birkeland S, Matre K. Non-uniformity of two-dimensional myocardial deformation in response to chronotropic and inotropic stimulation in cats. Acta Physiol Scand, 148(4):455-62 1993 Aug

259. Hexeberg E, Birkeland S. The influence of afterload on uniformity of segment shortening in feline left ventricles. Importance of cross-fibre contraction. Acta Physiol Scand 1993 Oct;149(2):153-156

260. Hexeberg E, Matre K, Birkeland S, Lekven J. Dyssynchrony of segment shortening in the anterior wall of the feline left ventricle. Acta Physiol Scand 1991 Nov; 143(3):245-253

261. Hexeberg E., Matre K., Lekven J.Transmural fibre direction in the anterior wall of the feline left ventricle: theoretical considerations with regard to uniformity of contraction. Acta Physiol Scand, 141(4):497-505 1991 Apr

262. Higgins CB, Vatner SF, Braunwald E. Parasympathetic control of the heart. Pharmacol. Rev.,1973, 25:120-155

263. Hill A. V. First and last experiments in muscle mechanics. Cambridge, University Press, 1970 (Хилл A.B. Механика мышечного сокращения. M., 1972, 183 с.)

264. Но PC, Tse HF, Lau CP, Hettrick DA, Mehra R. Effects of different atrioventricular intervals during dual-site right atrial pacing on left atrial mechanical function. Pacing Clin Electrophysiol 2000 Nov;23(ll Pt 2): 1748-51

265. Hoffman B.B. Catecholamines, sympathomimetic drugs, and adrenergic receptor antagonists. In:Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed., New York, McGraw-Hill, 2001

266. Hoffman BF, Moore EN, Stuckey JH, Cranefield PF. Functional properties of the atrioventricular conduction system. Circ. Res. 13:308, 1963

267. Hokfelt Т., Fuxe K., Goldstein M. Applications of immunochemistry to studies of monoamine cell systems with special reference to nervous tissues. Ann. N.York Acad. Sci., 1975, 254, p. 407-432

268. Honig CR, Tenney SM. Determinants of the circulatory response to hypoxia and hypercapnia. Amer. Heart J. 1957, 53, 687

269. Hopkins DA, Macdonald SE, Murphy DA, Armour JA. Pathology of intrinsic cardiac neurons from ischemic human hearts. Anat Rec. 2000 Aug 1;259(4):424-36.

270. Horackova M, Armour JA, Byczko Z. Distribution of intrinsic cardiac neurons in whole-mount guinea pig atria identified by multiple neurochemical coding. A confocal microscope study. Cell Tissue Res. 1999 Sep;297(3):409-21.

271. Horackova M, Armour JA. ANG II modifies cardiomyocyte function via extracardiac and intracardiac neurons: in situ and in vitro studies. Am J Physiol. 1997 Mar;272(3 Pt 2):R766-75.

272. Horackova M, Slavikova J, Byczko Z. Postnatal development of the rat intrinsic cardiac nervous system: a confocal laser scanning microscopy study in whole-mount atria. Tissue Cell. 2000 Oct;32(5):377-88.

273. Horch HL, Sargent PB. Effects of denervation on acetylcholine receptor clusters on frog cardiac ganglion neurons as revealed by quantitative laser scanning confocal microscopy. J Neurosci. 1996 Mar 1; 16(5): 1720-9.

274. Houle M.S., Billman G. E. Low-frequency component of the heart rate variability specteum: a poor marker of sympathetic activity. Am. Jour. Physiol. 1999, 276 (Heart Circ. Physiol. 45), H215—H223.

275. Ho well SJ, Wanigasekera V, Young JD, Gavaghan D, Sear JW, Garrard CS. Effects of propofol and thiopentone, and benzodiazepine premedication on heart rate variability measured by spectral analysis. Br J Anaesth. 1995 Feb;74(2):168-73.

276. Hrapkiewicz K., Medina L., Holmes D., Clinical Laboratory Animal Medicine: An Introduction, Third Edition, Blackwell Pub, 2006, 370 pp.

277. Huang MH, Ardell JL, Hanna BD, Wolf SG, Armour JA. Effects of transient coronary artery occlusion on canine intrinsic cardiac neuronal activity. Integr Physiol Behav Sci. 1993 Jan-Mar;28(l):5-21.

278. Huang MH, Smith FM, Armour JA. Modulation of in situ canine intrinsic cardiac neuronal activity by nicotinic, muscarinic, and beta-adrenergic agonists. Am J Physiol. 1993 Sep;265(3 Pt 2):R659-69.

279. Janes RD, Johnstone DE, Brandys JC, Armour JA. Functional and anatomical variability of canine cardiac sympathetic efferent pathways: implications for regional denervation of the left ventricle. Can J Physiol Pharmacol 1986 Jul;64(7):958-69

280. Jewell B.R. A reexamination of the influence of muscle length on myocardial performance. Circ. Res.,1977, 40:221

281. Judge RD, Wilson WS, Siegel JH. Hemodynamic studies in patients with implanted cardiac pacemakers. N Engl J Med. 1964 Jun 25;270:1391-5.

282. Kahler RL, Goldblatt A, Braunwald E. The effects of acute hypoxia on the systemic venous and arterial systems and on myocardial contractile force. J Clin Invest, 1962,41,7:1553-1563

283. Kantelip JP, Alatienne M, Gueorguiev G, Duchene-Marullaz P. Chronotropic and dromotropic effects of atropine and hyoscine methobromide in unanaesthetized dogs.Br J Anaesth. 1985 Feb;57(2):214-9

284. Karim F, Hainsworth R, Sofola OA, Wood LM. Responses of the heart to stimulation of aortic body chemoreceptors in dogs. Circ. Res. 1980 Jan;46(l):77-83

285. Kass DA, Maughan WL: From "Emax" to pressure-volume relations: A broader view. Circulation 77:1203, 1988.

286. Katz A.M. Contractile proteins of the heart. Physiol. Rev, 1970, v. 50 N 1, 63158

287. Katz A.M., Lorell B.H. Regulation of Cardiac Contraction and Relaxation. Circulation, 2000, 102:IV-69 IV-74

288. Katz L.N.The role played by the ventricular relaxation process in filling the ventricle. Am. J. Physiol., 1930, 95 pp. 542-553

289. Kaumann AJ, Blinks JR. Stimulant and depressant effects of beta-adrenoceptor blocking agents on isolated heart muscle. A positive inotropic effect not mediated through andrenoceptors. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1980 Apr;311(3):205-18

290. Kawada T, Chen SL, Inagaki M, Shishido T, Sato T, Tatewaki T, Sugimachi M, Sunagawa K. Dynamic sympathetic control of atrioventricular conduction time and heart period. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2001 Apr;280(4):Hl602-7

291. Kawamoto M, Kaneko K, Hardian, Yuge O. Heart rate variability during artificial ventilation and apnea in brain-damaged rabbits. Am J Physiol. 1996 Aug;271(2 Pt 2):H410-6.

292. Keith A., Mackenzie I. Recent researches on the anatomy of the heart. Lancet 1:101-103, 1.910

293. Keyl C, Lemberger P, Frey AW, Dambacher M, Hobbhahn J. Perioperative changes in cardiac autonomic control in patients receiving either general or local anesthesia for ophthalmic surgery. Anesth Analg. 1996 Jan;82(l):113-8.

294. King TS, Coakley JB. The intrinsic nerve cells of the cardiac atria of mammals and man. J Anat 1958;92:353-76.

295. Knopp T.J., Rahimtoola S.H., Swan H.J.C. First derivative of ventricular pressure recorded by means of conventional cardiac catheters. Cardiovascular Res., 1970, v.4, 398-404

296. Ko C.P, Roper S. Reinnervation of the amphibian cardiac ganglion after complete or partial denervation. J. Physiol. 1982, 333, pp. 157-172

297. Koberle F. Cardiopathia parasympathicopriva. Munch Med Wochenschr 1959;101:1308-10.

298. Koch E. Die reflektorische Selbsteurung des Kreislaufes. Leipzig, Steinkopf, 1931,234 s.

299. Koglin J, Uberfuhr P, von Scheidt W. Parasympathetic denervation supersensitivity of the transplanted human ventricle in vivo. Am J Physiol 1996 Aug;271(2 Pt 2):H435-9

300. Kowallik P, Gilmour RF Jr, Fleischer S, Meesmann M. Different vagal modulation of the sinoatrial node and AV node in patients with congestive heart failure. Clin Sci (Colch) 1996;91 Suppl:58-61

301. Kowallik P, Meesmann M. Independent autonomic modulation of the human sinus and AV nodes: evidence from beat-to-beat measurements of PR and PP intervals during sleep. J Cardiovasc Electrophysiol 1995 Nov;6(ll):993-1003

302. Kraner J.C., Ogden E. Ventricular suction in the turtle. Circ. Res., 1956, 4, 724726

303. Kriebel RM, Angel A, Parsons RL. Biogenic amine localization in cardiac ganglion intrinsic neurons: electron microscopic histochemistry of SIF cells. Brain Res Bull. 1991 Aug;27(2): 175-9.

304. Kulboka A, Veikutis V, Pauza DH, Lekas R. Changes of heart electrophysiological parameters after destruction of epicardial subplexuses that innervate sinoatrial node. Medicina (Kaunas). 2003;39(6):589-95.

305. Kurita S, Kawamoto M, Hidaka S, Yuge O. Positive end-expiratory pressure depressed cardiovascular autonomic nervous system activity in acute brain damaged rabbits under general anesthesia. Hiroshima J Med Sci. 2003 Dec;52(4):59-67

306. Kurz MA, Wead WB, Roberts AM. Reflex inotropic responses to distension of left atrium or pulmonary veins. Am J Physiol 1990 Jan;258(l Pt 2):H121-6

307. Kvasnicka J, Tauchman M, Kovar D, Jandik J, Gajdosova I, Rejchrt P. Atrial contribution to ventricular ejection in sequentially paced patients. Physiol Res 1996;45(2): 159-63

308. Lamas GA. Physiological consequences of normal atrioventricular conduction: applicability to modern cardiac pacing. J Card Surg 1989 Mar;4(l):89-98

309. Lambert C.R., Nichols W.W., Pepine C.J. Indices of ventricular contractile state: comparative sensitivity and specificity. Am. Heart J., 1983, V. 106 Pt 1, p. 136— 144

310. Landry A.B., Goodyer A.V.N. Rate of rise of left ventricular pressure: indirect measurement and physiological significance. Amer. J. Cardiol., 1965, v. 15, p.660-664

311. Langdon MG, Nolan P., Jones JFX, O'Regan RG. The effect of upper airway negative pressure on atrio-ventricular conduction time in the anaesthetized paralyzed rabbit. J. Physiol 1996 494P, 101P

312. Langley J. N. In: The autonomic nervous system, part I. Cambridge, 1921, Heffer and Sons

313. Leger J, Croll RP, Smith FM. Regional distribution and extrinsic innervation of intrinsic cardiac neurons in the guinea pig. J Comp Neurol. 1999 May 10;407(3):303-17.

314. Leonhardt H. Internal organs. 3rd ed. Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1986:189.

315. Levy M. N., Martin P., Iano Т., Zieske H. Paradoxical effects of vagus nerve stimulation on heart rate in dogs. Circ. Res., 1969 v. XXV N 3 pp. 303-314

316. Levy M. N., Zieske H. Comparison of the cardiac effects of vagus nerve stimulation and of acetylcholine infusions. Am. J. Physiol., 1969, 216:890-897

317. Levy MN, Ng M, Lipman RI, Zieske H. Vagus nerves and baroreceptor control of ventricular performance. Circ. Res. 1966, 18:101-106

318. Levy MN. Parasympathetic control of the heart. In: Neural regulation of the heart. Randall W. C. (ed) Oxford Univ. Press, 1977

319. Lewartowski В, Michalowski J, Zdanowski K, Sedek G. A new approach to the direct measurement of tension within the outer layers of the left ventricular wall of the dog heart. Acta Physiol Pol. 1977 Sep-0ct;28(5):417-30.

320. Lewis M, Al-Khalidi A, Bonser R, Clutton-Brock T, Morton D, Paterson D, Townend J, Coote J. Vagus nerve stimulation decreases left ventricular contractility in vivo in the human and pig heart. J Physiol 2001 Jul 15;534(Pt 2):547-52

321. Lewis T. The mechanism and graphic registration of the heart beat. Paul B. Hober, New York, 1920.

322. Liebenberg SP, Linn JM. Seasonal and sexual influences on rabbit atropinesterase. Lab Anim. 1980 Oct;14(4):297 — 300.

323. Linden R. J. Reflexogenic areas in the heart. In: Proc. Int. Union Phys. Sciences 27 Int Congr Paris 1977 v. 12 p. 354

324. Lindmar R, Loffelholz K, Weide W. Inhibition by pentobarbital of the acetylcholine release from the postganglionic parasympathetic neuron of the heart. J Pharmacol Exp Ther. 1979 Aug;210(2): 166-73.

325. Lioy F., Malliani A., Pagani M., Recordati G., Schwartz P. J. Spinal sympathetic reflexes elicited by increases in arterial blood pressure. Circ. Res. 34:78-84, 1974

326. Lister JW, Stein E, Kosowsky BD, Lau SH, Damato AN. Atrioventricular conduction in man. Effects of rate, exercise isoproterenol and atropine on the P-R interval. Am. J. Cardiol 16:516,1965

327. Little RC. Effect of atrial systole on ventricular pressure and closure of the A-V valves. Am. J. Physiol. 166:289, 1951

328. Little W.C. The left ventricular dP/dtmax-end-diastolic volume relation in closed-chest dogs. Circ. Res. 56:808, 1985.

329. Little WC, Cheng CP, Peterson T, Vinten-Johansen J Response of the left ventricular end-systolic pressure-volume relation in conscious dogs to a wide range of contractile states. Circulation 78:736, 1988.

330. Little WC, Rassi A Jr, Freeman GL. Comparison of effects of dobutamine and ouabain on left ventricular contraction and relaxation in closed-chest dogs. J Clin Invest 1987 Sep;80(3):613-620

331. Little WC. Assessment of normal and abnormal cardiac function. In: Braunwald E, Zipes DP, Libby P, eds. Heart disease. A textbook of cardiovascular medicine. 6th ed. New York: WB Saunders Company, 2001, pp. 479-502.

332. Lombardi F., Sandrone G., Pempuner S. et al. Heart rate variability as index of sympathovagal interaction after acute myocarlial infarction. Am. J. Cardiol., 1987, Dec., 1, Vol.60, N16, p. 1239—1245.

333. Longhurst JC., Spilker HL., Ordway GA. Cardiovascular reflexes elicited by passive gastric distension in anaestthetized cats. Amer. J. Physiol., 1981, 240, N4, H539—H545

334. Lorenz CH, Pastorek JS, Bundy JM. Delineation of normal human left ventricular twist throughout systole by tagged cine magnetic resonance imaging. J Cardiovasc Magn Reson. 2000;2(2):97-108.

335. Loula P, Jantti V, Yli-Hankala A. Respiratory sinus arrhythmia during anaesthesia: assessment of respiration related beat-to-beat heart rate variability analysis methods. Int J Clin Monit Comput. 1997 Nov;14(4):241-9.

336. Lower R. Tracus de Corde (1669). In: Early Science in Oxford,edited by GuntherRT. Oxford, UK: Sawson, 1932, vol. 9.

337. Ludwig C. Beitrage zur Kenntniss des Einflusses der Respirations bewegungen auf den Blutauf im Aortensysteme. Arch. Anat. Physiol. Wiss. Med., 1847, 242— 302.

338. Lunkenheimer P.P., Redmann K.and Anderson R.H. The architecture of the ventricular mass and its functional implications for organ-preserving surgery. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery, Volume 27, Issue 2, February 2005, Pages 183-190

339. MacGowan GA, Burkhoff D, Rogers WJ, Salvador D, Azhari H, Hees PS, Zweier JL, Halperin HR, Siu CO, Lima JA, Weiss JL, Shapiro EP. Effects of afterload on regional left ventricular torsion. Cardiovasc Res. 1996 Jun;31(6):917-25.

340. Malic M., Farrell Т., Cripps T.R., Camm A.J. Heart rate variability in relation to prognosis after myocardial infarction: selection of optimal processing techniques. Eur. Heart J. 1989, 10: 1060—1074.

341. Malliani A, Peterson DF, Bishop VS, Brown AM. Spinal sympathetic cardiocardiac reflexes. Circ. Res, 1972,30:158—166

342. Malliani A., Lombardi F., Pagani M. Power spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms. Br. heart J., 1994, v.71 p. 1-2

343. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequensy domain. Circulation 84(2): 482—492, 1991

344. Malliani A., Principles of Cardiovascular neural Regulation in Heart and Disease. Kluwer Academic Publishers, Boston, 2000.

345. Malpas S. C. Neural influences on cardiovascular variability: possibilities and pitfalls. Am J Physiol Heart Circ Physiol 282: H6-H20, 2002

346. Mancia G. ,Bonazzi o., Pozzoni L., Ferrari A., Gardumi M., Gregorini L., Perondi R. Baroreceptor control of atrioventricular conduction in man. Circ. Res. 44:752-758, 1979

347. Manders WT, Vatner SF. Effects of sodium pentobarbital anesthesia on left ventricular function and distribution of cardiac output in dogs, with particular reference to the mechanism for tachycardia. Circ. Res. 1976 Oct;39(4):512-7

348. Manner J. Cardiac Looping in the Chick Embryo: A Morphological Review With Special Reference to Terminological and Biomechanical Aspects of the Looping Process. The Anatomical Record 259:248-262 (2000)

349. Martin G.J., Magid N.M., Myers G.A. et al. Heart rate variability and sudden death secondary to coronary artery disease during ambulatory electrocardiographic monitoring. Am. J. Cardiol., 1985, Vol.8, N1, p. 64—68.

350. Martins J. Carotid sinus baroreflex influence on electrophysiologic properties of the canine atrioventricular node and ventricle. Amer. J. Cardiol., 1984, 54, N3, 431—436

351. Martinsen B.J. Reference Guide to the Stages of Chick Heart Embryology. Developmental Dynamics 233:1217-1237, 2005

352. Massari VJ, Johnson ТА, Gatti PJ Cardiotopic organization of the nucleus ambiguus? An anatomical and physiological analysis of neurons regulating atrioventricular conduction. Brain Res, 679(2):227-40 1995 May 15

353. Mazgalev Т., Dreifus L.S., Michelson E. L. Interaction of the input atrial excitatory waves and conduction through the atrioventricular node. I. Changes ih the cellular electrical activity. Acta Phys. et Pharm. Bulg., 1985, v.ll N 1 pp. 4354

354. Mazgalev Т., Dreifus L.S., Michelson E. L., Pelleg A., Price Rohn. Phasic effects of postganglionic vagal stimulation on atrioventricular conduction. Am. J. Physiol., 251, H619-H630, 1986

355. McAinsh J, Cruickshank JM. Beta-blockers and central nervous system side effects. Pharmacol Ther. 1990;46(2): 163-97.

356. McFarland J, Anders A. The morbid histology of the cardiac nervous ganglia. J Med Res 1913;27:425-35.

357. McKusick VA. Cardiovascular sound in health and disease. Baltimore: William & Wilkins, 1958

358. McLaurin LP, Rolett EL, Grossman W. Defective left ventricular relaxation in congestive heart failure. Circulation, 1974, 50 (Suppl. 3):172.

359. McLaurin LP, Rolett EL, Grossman W. Impaired left ventricular relaxation during pacing-induced ischemia. Am. J. Cardiol.,1973, 32:751-757

360. McMahan U.J, Purves D. Visual identification of two kinds of nerve cells and their synaptic contacts in a living autonomic ganglion of the mudpuppy (Necturus maculosus). J. Physiol 1976;254;405-425

361. McMahan UJ, Kuffler SW. Visual identification of synaptic boutons on living ganglion cells and of varicosities in postganglionic axons in the heart of the frog. Proc R Soc Lond В Biol Sci. 1971 Apr 27;177(49):485-508.

362. Mest'an M, Kvasnicka J, Rejchrt P. A new method of estimation of the optimal AV delay by using pulse oximetry in DDD paced patients. Acta Medica (Hradec Kralove) 1998;41(3): 135-9

363. Meyer A. B. Das Hemmungsnervensystem des Herzens, Berlin, 1869, 1

364. Mitchell J.H., Linden R.J., Sarnoff S.J. Influence of cardiac sympathetic and vagal nerve stimulation on the relation between left ventricular diastolic pressure and myocardial segment length. Circ. Res., 1960, 8, pp.1100-1107

365. Miyazawa K, Arai T, Shirato K, Haneda T, Ikeda S. Regional contraction patterns of the left ventricle during ventricular pacing. Tohoku J Exp Med 1977 Jun; 122(2): 167-174

366. Moe GK., Abildskov JA., Mendez C. Experimental study of concealed conduction. Am. Heart J. 67:338, 1964

367. Moguilevski V, Oliver J, McGrath BP. Sympathetic regulation in rabbits with heart failure: experience using power spectral analysis of heart rate variability. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995 Jun-Jul;22(6-7):475-7.

368. Moguilevski VA, Shiel L, Oliver J, McGrath BP. Power spectral analysis of heart-rate variability reflects the level of cardiac autonomic activity in rabbits. J Auton Nerv Syst. 1996 Apr 20;58(l-2): 18-24.

369. Monroe RG, Gamble WJ, LaFarge CG, Kumar AE, Stark J, Sanders GL, Phornphutkul C, Davis MJ. The Anrep effect reconsidered. Clin Invest. 1972 C)ct;51(10):2573-83

370. Moon MR, Ingels NB, Jr, Daughters GT, 2nd, Stinson EB, Hansen DE, Miller DC. Alterations in left ventricular twist mechanics with inotropic stimulation and volume loading in human subjects. Circulation 1994;89; 142-150

371. Morad M., Rolett E. L. Relaxing effects of catecholamines on mammalian hearts. J. Physiol., 1972, v. 224, N 3, pp. 537-558

372. Moravec M, Moravec J, Forsgren S. Catecholaminergic and peptidergic nerve components of intramural ganglia in the rat heart. An immunohistochemical study. Cell Tissue Res 1990 Nov;262(2):315-327

373. Murphy DA, O'Blenes S, Hanna BD, Armour JA. Functional capacity of nicotine-sensitive canine intrinsic cardiac neurons to modify the heart. Am J Physiol. 1994 Apr;266(4 Pt 2):R1127-35.

374. Murray A., Ewing D. J., Campbell I. W., Neilson J.M.M., Clarke B.F. RR interval variability in young male diabetics. Br. Heart J. 1975,37:882—885

375. Murthy VS, Zagar ME, Vollmer RR, Schmidt DH. Pentobarbital-induced changes in vagal tone and reflex vagal activity in rabbits. Eur J Pharmacol. 1982 Oct 15;84(l-2):41-50.

376. Nagai H, Suzuki T, Katsumata N, Iwasaki K, Ogawa S, Suzuki H. Effect of nondepolarizing muscle relaxants on autonomic nervous system activity—assessment by heart rate variability analysis. Masui 1999 Dec;48(12): 1294-301

377. Nakayama Y, Miyano H, Shishido T, Inagaki M, Kawada T, Sugimachi M, Sunagawa K. Laterality in direct and indirect inotropic effects of sympathetic stimulation in isolated canine heart. Jpn J Physiol 2001 Jun;51(3):365-70

378. Navaratnam V. Development of the nerve supply to the human heart. Br Heart J 1965;27:640-50.

379. Neil-Dwyer G, Bartlett J, McAinsh J, Cruickshank JM. Beta-adrenoceptor blockers and the blood-brian barrier. Br J Clin Pharmacol. 1981 Jun;ll(6):549-53.

380. Neil-Dwyer G. The clinical importance of lipid solubility in beta blockers. Aviat Space Environ Med. 1981 Nov;52(ll Pt2):S19-22.

381. Nishimura RA, Hayes DL, Holmes DR Jr, Tajik AJ. Mechanism of hemodynamic improvement by dual-chamber pacing for severe left ventricular dysfunction: an acute Doppler and catheterization hemodynamic study. J Am Coll Cardiol 1995 Feb;25(2):281-288

382. Nisimaru N., Shigeto N. Neural control of atrioventricular conduction in response to the baroreceptor reflex. Integrative Control Funct. Brain. Vol.3. Tokyo; Amsterdam e.a., 1981, 206—209

383. Nollo G, Del Greco M, Ravelli F, Disertori M. Evidence of low- and high-frequency oscillations in human AV interval variability: evaluation with spectral analysis. Am J Physiol. 1994 Oct;267(4 Pt 2):H1410-8.

384. Nonidez J.F. Studies on the innervation of the heart. Amer. J. Anat., 1939 v.65 N 3 pp 361-343

385. Owen CH, Esposito DJ, Davis JW, Glower DD. The effects of ventricular pacing on left ventricular geometry, function, myocardial oxygen consumption, and efficiency of contraction in conscious dogs. Pacing Clin Electrophysiol. 1998 Jul;21(7): 1417-29.

386. Pagani M., Malfatto G., Pierini S. et al. Spectral analysis of heart rate variability in assessment of autonomic diabetic neuropathy. J. Auton. Nerv. Syst., 1988, Vol.23, N2, p.143—153.

387. Panidis IP, Ross J, Munley B, Nestico P, Mintz GS. Diastolic mitral regurgitation in patients with atrioventricular conduction abnormalities: a common finding by Doppler echocardiography. J Am Coll Cardiol 1986 Apr;7(4):768-774

388. Papka R.E. Studies of cardiac ganglia in pre- and postnatal rabbits. Cell and Tiss. Res., 1976, 175,1, pp. 17-35

389. Pardini В J, Patel KP, Schmid PG, Lund DD. Location, distribution and projections of intracardiac ganglion cells in the rat. J Auton Nerv Syst. 1987 Aug;20(2):91-101.

390. Parmley WW, Sonnenblick EH. Relation between mechanics of contraction and relaxation in mammakian cardiac muscle. Am. J. Physiol., 1969, 1084-1091

391. Pasipoularides A, Murgo JP, Miller JW, Craig WE. Nonobstructive left ventricular ejection pressure gradients in man. Circ. Res. 1987;61:220-7.

392. Pasipoularides A. Clinical assessment of ventricular ejection dynamics with and without outflow obstruction. J Am Coll Cardiol 1990;15:859-82.

393. Paulsen AW. Implications for clinical monitoring of intra-arterial blood pressure based on the frequency content of worst-case pressure waveforms. Biomed Instrum Technol 1993 May-Jun;27(3):217-34

394. Pauza DH, Skripka V, Pauziene N, Stropus R. Anatomical study of the neural ganglionated plexus in the canine right atrium: implications for selective denervation and electrophysiology of the sinoatrial node in dog. Anat Rec. 1999 Jul l;255(3):271-94.

395. Pauza DH, Skripka V, Pauziene N, Stropus R. Morphology, distribution, and variability of the epicardiac neural ganglionated subplexuses in the human heart. Anat Rec. 2000 Aug l;259(4):353-82.

396. Pauza DH, Skripka V, Pauziene N. Morphology of the intrinsic cardiac nervous system in the dog: a whole-mount study employing histochemical staining with acetylcholinesterase. Cells Tissues Organs. 2002;172(4):297-320.

397. Pauziene N, Pauza DH. Electron microscopic study of intrinsic cardiac ganglia in the adult human. Ann Anat. 2003 Apr;185(2): 135-48.

398. Perez MG, Jordan D. Effect of stimulating non-myelinated vagal axons on atrioventricular conduction and left ventricular function in anaesthetized rabbits. Auton. Neurosci.: Basic and Clin. 86 (2001) 183-191

399. Perlini S, Meyer ТЕ, Bernardi L, Solda P, Calciati A, Finardi G, Foex P. During experimental coronary occlusion dobutamine further slows down the time constant of isovolumetric relaxation. Cardiologia, 39(l):33-9 1994

400. Pettigrew J.B. Design in Nature, Vol. 2, Longman's Green and Co., London, 1908

401. Picker O, Scheeren TW, Arndt JO. Inhalation anaesthetics increase heart rate by decreasing cardiac vagal activity in dogs. Br J Anaesth. 2001 Nov;87(5):748-54.

402. Picker O, Schwarte LA, Schindler AW, Scheeren TW. Desflurane increases heart rate independent of sympathetic activity in dogs. Eur J Anaesthesiol. 2003 Dec;20(12):945-51.

403. Pliquett RU, Cornish KG, Zucker IH. Statin therapy restores sympathovagal balance in experimental heart failure. J Appl Physiol. 2003 Aug;95(2):700-4. Epub 2003 Apr 25.

404. Polosa C. Spontaneous activity of sympathetic preganglionic neorones. — Canad. J. Physiol. Pharmacol., 1968, v. 46 N 4 p. 887—896.

405. Polosa С., Rossi G. Cardiac output and peripheral blood flow during occlusion of carotid arteries. Am J Physiol 200: 1185-1190, 1961

406. Porter W.T. Researches on the Filling of the Heart. J Physiol 1892 13: 513-553

407. Powers M.J., Peterson B.A., Hardwick J.C. Regulation of parasympathetic neurons by mast cells and histamine in the guinea pig heart. Autonomic neuroscience: Basic and Clinical, 2001, 87, pp. 37-45

408. Prinzen F. W., Augustijn С. H., Allessie M. A., Arts Т., Delhass Т., Reneman R. S. The time sequence of electrical and mechanical activation during spontaneous beating and ectopic stimulation. European Heart Journal 1992 13(4):535-543;

409. Prinzen FW, Van Oosterhout MF, Vanagt WY, Storm C, Reneman RS. Optimization of ventricular function by improving the activation sequence during ventricular pacing. Pacing Clin Electrophysiol 1998 Nov;21(ll Pt 2):2256-60

410. Priola D.V. Osadjan C.E., Randall W.C. Functional Characteristics of the Left Ventricular Inflow and Outflow Tracts. Circulation Research. 1965;17:123.

411. Priola DV, Cao X, Anagnostelis C, Bassenge E. Intrinsic neural regulation of the heart in the chronic, conscious dog. Am J Physiol 1998 Jun;274(6 Pt 2):H2074-84

412. Priola DV, Fulton RI. Positive and negative inotropic responses of the atria and ventricles to vagosympathetic stimulation of the isovolumic canine heart. Circ. Res., 1969, 25:265-275

413. Priola DV, Spurgeon HA, Geis WP. The intrinsic innervation of the canine heart: a functional study. Circ. Res. 1977;40;50-56

414. Priola DV. Intrinsic innervation of the canine heart. Effects on conduction in the atrium, atrioventricular node, and proximal bundle branch Circ. Res.l980;47;74-79

415. Proctor W., Roper S. Competitive elimination of foreign motor innervation on autonomic neurones in the frog heart. J. Physiol. 1982;326; 189-200

416. Proctor W., Roper S., Taylor B. Somatic motor axons can innervate autonomic neurones in the frog heart. J. Physiol. 1982;326; 173-188

417. Puff A. Die Morphologie des Bewegungsablaufes der Herzkammern (Eine Untersuchung uber die wechselseitige Beeinflussung des Kontraktionsablaufes im rechten und linken Ventrikel. Anat. Anz. 1960, 108, p.342

418. Puff A. Systemumstellungen der Muskelfasern im Kontraktionsvorgang an der rechten Herzkammer. Verh. Anat. Ges. Anat. Anz 1958, 105, p.355

419. Quan KJ, Lee JH, Geha AS, Biblo LA, Van Hare GF, Mackall JA, and Carlson MD. Characterization of sinoatrial parasympathetic innervation in humans. J Cardiovasc Electrophysiol 10: 1060-1065, 1999.

420. Quinones M, Dyer DC, Ware WA, Mehvar R. Pharmacokinetics of atenolol in clinically normal cats. Am J Vet Res 1996 Jul;57(7): 1050-3

421. Rademakers FE, Buchalter MB, Rogers WJ, Zerhouni EA, Weisfeldt ML, Weiss JL and Shapiro EP Dissociation between left ventricular untwisting and filling. Accentuation by catecholamines. Circulation 1992;85;1572-1581

422. Randall D. C., Armour J. A. Gross and microscopic anatomy of the cardiac innervation. In: Neural regulation of the heart, Randall W. C. (ed) Oxford Univ. Press, 1977

423. Randall D. C., Brown D. R., McGuirt A. S., Thompson G. W., Armour J. A., Ardell J. L. Interactions within the intrinsic cardiac nervous system contribute to chronotropic regulation. Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol 285:1066-1075,2003.

424. Randall D.C. Towards an understanding of the function or the intrinsic cardiac ganglia. J. Physiol., 2000, 528, 406

425. Randall DC. Neural control of the heart in the intact nonhuman primate. In: Neural regulation of the heart, Randall W. C. (ed) Oxford Univ. Press, 1977

426. Randall W. C. Changing hypotheses of cardiac control. In: Neural regulation of the heart, Randall W. C. (ed) Oxford Univ. Press, 1977, 440 p.

427. Randall W.C. Sympathetic control of the heart. In: Neural regulation of the heart. Randall W. C. (ed) Oxford Univ. Press, 1977

428. Randall WC, Ardell JL, Becker DM. Differential responses accompanying sequential stimulation and ablation of vagal branches to dog heart. Am J Physiol 1985 Jul;249(l Pt 2):H133-H140

429. Randall WC, Ardell JL, Wurster RD, Milosavljevic M. Vagal postganglionic innervation of the canine sinoatrial node. J Auton Nerv Syst. 1987 Jul;20(l): 1323.

430. Randall WC, Thomas JX Jr, Barber MJ, Rinkema LE Selective denervation of the heart. Am J Physiol 1983 Apr;244(4):H607-H613

431. Rankin JS, McHale PA, Arentzen CE, Ling D, Greenfield JC, Jr and Anderson RW. The three-dimensional dynamic geometry of the left ventricle in the conscious dog.Circ. Res.l976;39;304-313

432. Rankin LS, Moos S, Grossman W. Alterations in preload and ejection phase indices of left ventricular performance. Circulation 1975 May;51(5):910-15

433. Rawles JM, Pai GR, Reid SR. A method of quantifying sinus arrhythmia: parallel effect of respiration on P-P and P-R intervals. Clin Sci (Lond). 1989 Jan;76(l): 103-8.

434. Reckova M., Rosengarten C., deAlmeida A., Stanley C.P., Wessels A., Gourdie R.G., Thompson R.P., Sedmera D. Hemodynamics Is a Key Epigenetic Factor in Development of the Cardiac Conduction System. Circ. Res. 2003;93;77-85

435. Rehwald WG, Reeder SB, McVeigh ER, and Judd RM. Techniques for highspeed cardiac magnetic resonance imaging in rats and rabbits. Magn Reson Med 37: 124-130, 1997.

436. Richardson RJ, Grkovic I, Anderson CR. Immunohistochemical analysis of intracardiac ganglia of the rat heart. Cell Tissue Res. 2003 Dec;314(3):337-50.

437. Richter A, Schumann NP, Zwiener U. Characteristics of heart rate fluctuations and respiratory movements during orienting, passive avoidance and flight-fight behaviour in rabbits. Int J Psychophysiol 1990 Nov;10(l):75-83

438. Rimmer K., Harper A. A. Developmental Changes in Electrophysiological Properties and Synaptic Transmission in Rat Intracardiac Ganglion Neurons. J Neurophysiol 95:3543-3552, 2006.

439. Rinkema LE, Thomas JX, Randall WC. Effects of individual cardiac nerve stimulation on atrioventricular conduction. J. Auton. Nerv. Syst. 5:357-371, 1982

440. Rivera JM, Cosin J, Hernandiz A, Solaz J, Andres F, Caffarena T, Graullera B. Regional differences in the contractile function of the subendocardium and subepicardium of the left ventricle in the dog. Rev Esp Cardiol 1989 Mar;42(3): 192-198

441. Robinson B. The abdominal and pelvic brain with automatic visceral ganglia. The clinic publishing Co., 1899

442. Robinson TF, Factor SM, Sonnenblick EH: The heart as a suction pump. Sci. Am., 1986; 254:84-91

443. Roden DM. Antiarrhythmic drugs. In: Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed., New York, McGraw-Hill, 2001

444. Rolleston H.D. Observations on the Endocardial Pressure Curve. J Physiol 1887 8: 235-310.

445. Ronaszeki A, Ector H, Denef B, Aubert AE, de Werf V, de Geest H. Effect of short atrioventricular delay on cardiac output. Pacing Clin Electrophysiol 1990 Dec;13(12 Pt 2):1728-1731

446. Roper S, Purves D, McMahan UJ. Synaptic organization and acetylcholine sensitivity of multiply innervated autonomic ganglion cells. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 1976;40:283-95

447. Roper S. An electrophysiological study of chemical and electrical synapses on neurones in the parasympathetic cardiac ganglion of the mudpuppy, Necturusmaculosus: evidence for intrinsic ganglionic innervation. J Physiol. 1976 Jan;254(2):427-54.

448. Roper S. The acetylcholine sensitivity of the surface membrane of multiply-innervated parasympathetic ganglion cells in the mudpuppy before and after partial denervation. J. Physiol. 1976;254;455-473

449. Roper S., Taylor B. Reinnervation of denervated parasympathetic neurones in cardiac ganglia from Rana pipiens. J. Physiol.1982;326;155-171

450. Rosenblueth A., Rubio R. La influencia de la frequencia de esimulation sobre los tiempos de propagacion auriculo-ventricular у ventriculo-auricular. Arch. Inst. Cardiol. Мех. 25:535, 1955

451. Rosenqvist M, Bergfeldt L, Haga Y, Ryden J, Ryden L, Owall A. The effect of ventricular activation sequence on cardiac performance during pacing. Pacing Clin Electrophysiol 1996 Sep; 19(9): 1279-86

452. Rosenqvist M, Isaaz K, Botvinick EH, Dae MW, Cockrell J, Abbott JA, Schiller NB, Griffin JC. Relative importance of activation sequence compared to atrioventricular synchrony in left ventricular function. Am J Cardiol 1991 Jan 15;67(2):148-156

453. Ross D.N. Torrent-Guasp's anatomical legacy. Eur J Cardiothorac Surg 2006;29:18-20

454. Ross J.,Jr., Sonnenblick E.H., Covell J.V., Kaiser G.A., Spiro D. The architecture of the heart in systole and diastole: technique of rapid fixation and analysis of left ventricular geometry. Circ. Res. 1967;21;409—421

455. Rothfeld J. M., Tischler M. D. Effect of exercise on left ventricular systolic twist: an echocardiographic study in normal subjects. Journal of the American College of Cardiology, Volume 31, Supplement 1, 1998, Page 282

456. Runge M, Luckmann E, Narula OS The influence of frequency and blockade of the autonomic nervous system on the functional behaviour of the humanconduction system. Part A: Conduction velocity. Basic Res Cardiol 1976 Nov;71 (6):565-587

457. Rushmer R.F., Crystal D. K., Wagner C. The functional anatomy of ventricular contraction. Circ. Res., 1953, 1, pp. 162-170

458. Rushmer R.F., Thai N. The mechanisms of ventricular contraction: a cinefluorographic study. Circ., 1951, 4, 219-228

459. Saburkina I, Pauza DH. Location and variability of epicardiac ganglia in human fetuses. Anat Embryol (Berl). 2006 Nov;211(6):585-94.

460. Saburkina I, Sarauskas V, Pranys D, Skripka V, Skripkiene G. Distribution of the epicardiac neural ganglia in human fetuses of different age. Medicina (Kaunas). 2005;41(ll):936-48.

461. Salisbury PF, Cross CE, Rieben PA. Influence of coronary artery pressure upon myocardial elasticity. Circ. Res., 1960, 8, 794-800

462. Salisbury PF. Coronary artery pressure and strength of right ventricular contraction. Circ. Res., 1955, 3, 633-638

463. Sallin E.A. Fiber orientation and ejection fraction in the human left ventricle. Biophys. J., 1969, v. 9 N7 p. 954-964

464. Samet P, Bernstein WH, Levine S, Lopez A. Hemodynamic effects of tachycardias produced by atrial and ventricular pacing. Am J Med. 1965 Dec;39(6):905-10.

465. Sanchis J, Chorro FJ, Such L, Matamoros J, Monmeneu JV, Cortina J, Lopez Merino V. Effect of site, summation and asynchronism of inputs on atrioventricular nodal conduction and refractoriness. Eur Heart J 1993 0ct;14(10): 1421-6

466. Sargent P. В., Dennis M. J. Formation of synapses between parasympathetic neurones deprived of preganglionic innervation. Nature 268, 456-458 (4 August 1977)

467. Schaefer RD, Little RC. The first heart sound in ventricular contractions arising from the apex and base. Proc. Soc. Exper. Biol. Med, 85:639, 1954

468. Scher AM, Rodriguez MI, Liikane J., Young AC. Mechanism of atrioventricular conduction. Circ. Res. 7:54, 1959

469. Scheuermann D.W., De Groodt-Lasseel. Mohoaminergic and cholinergic innervation of the frog heart muscle. Folia morphol. (CSSR), 1980, 28,1, pp. 8892

470. Scheufler K, Opitz H. Negative inotropic reflex effects in the dog ventricle before and after beta-receptor blockade. Biomed Biochim Acta. 1986;45(5):637-47.

471. Scheufler K., Opitz H, Vogt H. Afterload dependence of cardiac contraction parameters. Biomed Biochim Acta. 1989;48(5-6):S408-11.

472. Scheufler K., Opitz H. Inotrope Wirkung am Kaninohenventrikel bei Aorten-und Sinusnervenreizung. Wiss. Beitr. M-Luther Univ., Halle—Wittenberg, 1980, R, N61, 134—142

473. Schipper IB, Steendijk P, Klautz RJ, van der Velde ET, Baan J. Cardiac sympathetic denervation does not change the load dependence of the left ventricular end-systolic pressure/volume relationship in dogs. Pflugers Arch 1993 Dec;425(5-6):426-33

474. Schlack W, Thamer V. Unilateral changes of sympathetic tone to the heart impair left ventricular function. Acta Anaesthesiol Scand 1996 Feb;40(2):262-271

475. Schubert A, Palazzolo JA, Brum JM, Ribeiro MP, Tan M. Heart rate, heart rate variability, and blood pressure during perioperative stressor events in abdominal surgery. J Clin Anesth. 1997 Feb;9(l):52-60.

476. Selyanko AA, Skok VI. Synaptic transmission in rat cardiac neurones. J Auton

477. Smith F. M. Extrinsic inputs to intrinsic neurons in the porcine heart in vitro.

478. Standish A, Enquist LW, Schwaber JS. Innervation of the heart and its central medullary origin defined by viral tracing. Science 1994 V263 N5144 pp. 232-234

479. Starling E. H. The Linacre lecture on the law of the heart. 1918, London: Longmans, Green

480. Steele PA, Gibbins IL, Morris JL, Mayer B. Multiple populations ofneuropeptide-containing intrinsic neurons in the guinea-pig heart. Neuroscience. 1994 Sep;62(l):241-50.

481. Steele PA, Gibbins IL, Morris JL. Projections of intrinsic cardiac neurons to different targets in the guinea-pig heart. J Auton Nerv Syst. 1996 Jan 5;56(3): 191200.

482. Stornetta RL, Guyenet PG, McCarty RC. Autonomic nervous system control of heart rate during baroreceptor activation in conscious and anesthetized rats. J Auton Nerv Syst. 1987 Aug;20(2): 121-7.

483. Straub H. The diastolic filling of the mammalian heart. J. Physiol. 1910, 40, pp. 378-388

484. Streeter D.D., Jr., Spotnitz H.M., Patel D.P., Ross J.,Jr., Sonnenblick E.H. Fiber Orientation in the Canine Left Ventricle during Diastole and Systole. Circ. Res. 1969;24;339-347

485. Streichert L.C., Sargent P.B. The role of acetylcholinesterase in denervation supersensitivity in the frog cardiac ganglion. J. Physiol. 1992;445;249-260

486. Streichert LC, Sargent PB. Bouton ultrastructure and synaptic growth in a frog autonomic ganglion. J Comp Neurol. 1989 Mar 1;281(1): 159-68.

487. Streichert LC, Sargent PB. Differential effects of denervation onacetylcholinesterase activity in parasympathetic and sympathetic ganglia of the frog, Rana pipiens. J Neurobiol. 1990 Sep;21(6):938-49.

488. Suckow M., Douglas F. The Laboratory Rabbit. CRC Press, 1997, 160 pp.

489. Sundblad P., Wranne B. Influence of posture on left ventricular long- and short-axis shortening. Am J Physiol Heart Circ Physiol 283: H1302-H1306, 2002

490. Taber L.A. Biophysical mechanisms of cardiac looping. Int. J. Dev. Biol. 50: 323-332 (2006)

491. Takanaga A., Hayakawa Т., Tanaka K., Kawabata K., Maeda S., Seki M. Immunohistochemical characterization of cardiac vagal preganglionic neurons in the rat. Auton. Neurosci.: Basic and Clin. 2003, 106, pp. 132-137

492. Taylor J.A., Carr D.L., Myers C.W., Eckberg D.L. Mechanisms underlying very-low-frequency RR-interval oscillation in humans. Circulation 1998; 98: 547-555.

493. Ter Horst GJ, Van den Brink A, Homminga SA, Hautvast RW, Rakhorst G, Mettenleiter TC, De Jongste MJ, Lie KI, Korf J. Transneuronal viral labelling of rat heart left ventricle controlling path way s.Neuroreport. 1993 Sep 30;4(12):1307-10.

494. Thomas J. X. Jr, Randall W. C. Autonomic influences on atrioventricular conduction in conscious dogs. Am J Physiol Heart Circ Physiol 244: H102-H108, 1983

495. Thomas JX Jr, Gerdish MW. Topical organisation of the cardiac sympathetic nervous system. Basic Res Cardiol 1990; 85 (1 Suppl) 4-8

496. Thompson G. W., Collier K., Ardell J. L., Kember G., Armour J. A. Functional interdependence of neurons in a single canine intrinsic cardiac ganglionated plexus. J. Physiol. 2000;528;561-571

497. Thompson G. W., Hoover D. В., Ardell J. L., Armour J. A. Canine intrinsic cardiac neurons involved in cardiac regulation possess NK1, NK2 and NK3 receptors. Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol 275:1683-1689, 1998.

498. Tischler M., Niggel J. Left ventricular systolic torsion and exercise in normal hearts. J. Am. Soc. Echocard. V.16, N6, June 2003, P. 670-674

499. Torrent-Guasp F., Whimster W.F., Redmann K. A silicone rubber mould of the heart. Technology and Health Care, 1997 Volume 5, Numbers 1-2 pp 13 20

500. Toweill DL, Kovarik WD, Carr R, Kaplan D, Lai S, Bratton S, Goldstein B. Linear and nonlinear analysis of heart rate variability during propofol anesthesia for short-duration procedures in children. Pediatr Crit Care Med. 2003 Jul;4(3):308-14.

501. Tsuboi M, Furukawa Y, Nakajima K, Kurogouchi F, Chiba S. Inotropic, chronotropic, and dromotropic effects mediated via parasympathetic ganglia in the dog heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000 Sep;279(3):H1201-7

502. Urthaler F, Neely BH, Hageman GR, Smith LR. Differential effects of sympathetic activity on AV junctional automaticity and AV conduction. Basic Res Cardiol 1986 Sep;81(5):497-507

503. Urthaler F, Neely BH, Hageman GR, Smith LR. Differential sympathetic-parasympathetic interactions in sinus node and AV junction. Am J Physiol 1986 Jan;250(l Pt 2):H43-H51

504. Urthaler F., James Th.N. Cholinergic and adrenergic control of the sinus node and AV junction. In: Neural regulation of the heart, Randall W. C. (ed) Oxford Univ. Press, 1977, pp. 47-288

505. Vacca G, Vono P. The primary reflex effects of distension of the stomach on heart rate, arterial pressure and left ventricular contractility in the anaesthetized pig. Pflugers Arch 1993 Nov;425(3-4):248-55

506. Van den Bos G.C., Elzinga G., Westerhof N., Noble M.J.M. Cardiovasc. Res., 1973, v.7, p. 834-848

507. Vassalle M., Levine M.J., Stuckey J.H. On the sympathetic control of ventricular automaticity. — Circul. Res., 1968, v. 23, N 2, p. 249—258

508. Vatner SF, Franklin D, Braunwald E. Effects of anesthesia and sleep on circulatory response to carotid sinus nerve stimulation. Am J Physiol, 1971, 223, 5:1249—1255

509. Vatner SF, Higgins CB, Franklin D, Braunwald E. Extent of carotid sinus regulation of the myocardial contractile state in conscious dogs. J Clin Invest, 1972,51:995-1008

510. Vatner SF. Effects of Anesthesia on Cardiovascular Control Mechanisms. Environmental Health Perspectives, 1978, 26:193—206

511. Veragut U.P., Bauknecht K., Gander M., Rutishauser W. The Fourier analysis of left ventricular isovolumetric pressure in the dog. Cardiology 1967;50(4):205-7

512. Von Scheidt W, Bohm M, Stablein A, Autenrieth G, Erdmann E. Antiadrenergic effect of M-cholinoceptor stimulation on human ventricular contractility in vivo. Am J Physiol 1992 Dec;263(6 Pt 2):H1927-31

513. Wallace A.G., Skinner N.S., Mitchell J.H. Hemodynamic determinants of the maximal rate of rise of left ventricular pressure. Am. J. Physiol., 1963, 205, pp 3036

514. Walley KR, Graver M, Raff GL, Benge JW, Hannaford B, Glantz SA. Left ventricular dynamic geometry in the intact and open chest dog. Circ. Res. 1982 Apr;50(4):573-89.

515. Wallick D. W., Martin P. J. Separate parasympathetic control of heart rate and atrioventricular conduction of dogs. Am. J. Physiol. (Heart and Circulatory Physiology), 1990, Vol 259, Issue 2 536-H542

516. Wallick D. W., Xu R.-G., Martin P. J. Dynamic interaction of vagal activity and heart rate on atrioventricular conduction. Am. J. Physiol. 262 (Heart Circ. Physiol. 31): H792-H798, 1992

517. Walsh RA. Sympathetic control of diastolic function in congestive heart failure. Circulation 1990 Aug; 82 (1 Suppl): 152-158

518. Ward J, Daly M de Burgh, Wood LM. Urinary blood distension: its effects on carotid baroreceptor left ventricular inotropic responses in the dog. J Physiol, 1995,489,3:857-868

519. Ward S, Shouldice R, Heneghan C, Flanagan C. Electrocardiogram sampling frequency errors in PR interval spectral analysis. Proc. IEEE PGBIOMED'04, Southampton, August, 2004

520. Ward S, Shouldice R, O'Brien C, Redmond S, Gozal D, Heneghan C. PP and PR interval variationsin pediatric subjects being evaluated for obstructive sleep apnea. Computers in Cardiol., 2004;31:301-304

521. Warner M. R., Loeb J. M. Beat-by-beat modulation of AV conduction. I. Heart rate and respiratory influences. Am J Physiol 1986 Dec;251(6):H1126-H1133

522. Warner M. R., Loeb J. M. Reflex regulation of atrioventricular conduction. Am. J. Physiol., 252 (Heart Circ Physiol. 21): H1077-H1085, 1987

523. Warner M.R., deTarnowsky J.M., Whitston C.C., Loeb J.M. Beat-by-beat modulation of AV conduction. II. Autonomic neural mechanisms. Am J Physiol 1986 Dec;251(6):H1134-H1142

524. Watkins L, Maixner W. The effect of pentobarbital anesthesia on the autonomic nervous system control of heart rate during baroreceptor activation. J Auton Nerv Syst. 1991 Nov;36(2): 107-14.

525. Weber Ed. Muskelbewegung. Handworterbuch der Physiol., 1846, 3(2), 42

526. Weisbroth S., Flatt R., Kraus A., The Biology of the Laboratory Rabbit, Academic Press, 1974.

527. Weisfeldt ML, Scully HE, Frederiksen JW, Rubenstein JJ, Pohost GM, Beierholm E, Bello AG, Daggett WM. Hemodynamic determinants of maximum negative dP/dt and periods of diastole. Am. J. Physiol., 1974, 227:613-621

528. Weiss JL, Frederiksen JW, Weisfeldt ML. Hemodynamic determinants of the time-course of fall in canine left ventricular pressure. J. Clin. Invest., 1976, v. 58, p. 751

529. West MJ, McRitchie RJ, Aylward PE, Chalmers JP. Importance of cardiac pacing in the analysis of vagal and sympathetic contributions to baroreflex control of cardiac performance in the conscious rabbit. J Hypertens Suppl 1984 Dec;2(3):S405-7

530. Whinnery CC, Whinnery JE. Acceleration-induced electrocardiographic interval changes. Aviat Space Environ Med. 1988 Feb;59(2): 102-6.

531. Wiggers C. J. Circulatory dynamics. N.Y., 1954. (Уиггерс К. Динамика кровообращения (пер. с англ). М., НИЛ, 1957, 134 с.

532. Wiggers С. J. Studies on the cardiodynamic actions of drugs. I The application of the optical methods of pressure registration in the study of cardiac stimulants and depressants. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1927, v 30, p. 217—232

533. Wiggers С. J. The circulation and circulation research in perspective. In: Handbook of Physiology, W. F. Hamilton and P. Dow, eds. Sec. 2, V. 1, pp 533550, Am. Physiol. Soc., Washington, D. C., 1962

534. Wiggers C. J. The pressure pulses in the cardiovascular system. London ; New York : Longmans, Green, 1928

535. Wildenthal K., Mierzwiak D.S., Mitchell J.H. Influence of vagal stimulation on left ventricular end-diastolic distensibility. Am. J. Physiol., 1969, 217, pp. 14461450

536. Williams B.G., Sonnenblick E., Braunwald E. Determinants of atrial contractile force in the intact heart. Am. J. Physiol., 1965, v.209, N5, 1061-1068

537. Williams Т.Н., Jew J., Black A.C., West J.R., Sandquist D., Gluhbegovic N. Biochemical aspects of s-IPSP generation and SIF cells function in superior cervical ganglion. Anat. rec., 1980, 196, 3

538. Wilson Horch HL, Sargent PB. Synaptic and extrasynaptic distribution of two distinct populations of nicotinic acetylcholine receptor clusters in the frog cardiac ganglion. J Neurocytol. 1996 Jan;25(l):67-77.

539. Wise RG, Huang CL, Al-Shafei AI, Carpenter ТА, Hall LD. Geometrical models of left ventricular contraction from MRI of the normal and spontaneously hypertensive rat heart. Phys Med Biol. 1999 Oct;44(10):2657-76.

540. Wolf M.M.,Varigos G.A., Hund D., Sloman J.G. Sinus arrihythmia in acute myocardial infarction. Med J. Australia 1978; 2:52—53.

541. Wolfensohn S., Lloyd M., Handbook of Laboratory Animal Management and Welfare. 2nd Edn., Blackwell Science. 1998, 334 pp.

542. Woods RH. A few applications of a physical theorem to membranes in the human body in the state of tension. J. Anat. Physiol., 1892, 26, p. 362-370

543. Xenopoulos NP, Applegate RJ The effect of vagal stimulation on left ventricular systolic and diastolic performance. Am J Physiol 1994 Jun;266(6 Pt 2):H2167-H2173

544. Xi-Moy SX, Randall WC, Wurster RD. Nicotinic and muscarinic synaptic transmission in canine intracardiac ganglion cells innervating the sinoatrial node. J Auton Nerv Syst. 1993 Mar;42(3):201-13.

545. Yamauchi A. Two types of interneurons in the cardiac ganglion. 8-th Int. Congr. on electr. microsc. Canberra, 1974, V.2, pp. 292-293

546. Yamauchi A., Fujimaki Y., Yokota H. Reciprocal synapses between cholinergic postganglionic axon and adrenergic interneuron in the cardiac ganglion of the turtle. J. Ultrastnicture Res., 1975, 59, pp. 47-57

547. Yellin, E. L., Hori, M., Yoran, C.: Left ventricular relaxation in the filling and non filling intact canine heart. Am. J. Physiol., 1986, v. 250, p. H620— H629

548. Yoran C, Higginson L, Romero MA, Covell JW, Ross J Jr. Reflex sympathetic augmentation of left-ventricular inotropic state in the conscious dog. Am J Physiol 1981 Dec;241(6):H857-63

549. Yotti R., Bermejo J., Antoranz J.C., Rojo-Alvarez J.L., Allue C., Silva J., Desco M.M., Moreno M., Garcia-Fernandez M.A. Noninvasive Assessment of Ejection Intraventricular Pressure Gradients. J Am Coll Cardiol 2004;43:1654-62

550. Yuan BX, Ardell JL, Hopkins DA, Armour JA. Differential cardiac responses induced by nicotine sensitive canine atrial and ventricular neurones. Cardiovasc Res. 1993 May;27(5):760-9.

551. Yuan BX, Ardell JL, Hopkins DA, Losier AM, Armour JA. Gross and microscopic anatomy of the canine intrinsic cardiac nervous system. Anat Rec. 1994 May;239(l):75-87.

552. Yuan BX, Ren HM, Yang GD, Yang YJ, Qi L. Zhongguo Yao Li Xue Bao 1994 Jul;15(4):331-5. Cardiac responses activated by nicotine in canine ganglial plexus between aorta and pulmonary artery.

553. Zatzman ML, Thornhill GV. Effects of anesthetics on cardiovascular responses of the marmot Marmota flaviventris. Cryobiology. 1988 Jun;25(3):212-26.

554. Zerhouni E.A., Parish D.M., Rogers W., Yang A., Shapiro E.P. Human heart: tagging with MR imaging — a method for non-invasive assessment of myocardial motion. Radiol., 1988, 169, 59—63

555. Zile MR, Blaustein AS, Shimizu G, Gaasch WH. Right ventricular pacing reduces the rate of left ventricular relaxation and filling. J Am Coll Cardiol 1987 Sep;10(3):702-709

556. Zucker K, Nelson C, Hoyt D, Saik RP. Impact of choice of anesthetic with vagotomy testing. Arch Surg. 1983 Apr;118(4):446-8.

557. Zwiener U, Hoyer D, Bauer R, Luthke B, Eiselt M, Schmidt K. Deterministic-chaotic and spectral-functional analysis of heart rate and respiratory movements. Pneumologie. 1997 Apr;51 Suppl 2:415-22.

558. Zwiener U, Hoyer D, Luthke B, Schmidt K, Bauer R. Relations between parameters of spectral power densities and deterministic chaos of heart-rate variability. J Auton Nerv Syst. 1996 Mar 7;57(3):132-5.

559. Zwiener U, Richter A, Schumann NP, Glaser S, Witte H. Heart rate fluctuations in rabbits during different behavioural states. Biomed Biochim Acta 1990;49(l):59-68

560. Алипов H. H. Монополярный электрод для раздражения нервных стволов мелких животных в условиях хронического эксперимента. Рационализаторское предложение отраслевого значения N 0-960 от 22 декабря 1978 г.

561. Алипов Н.Н. Механизмы положительных инотропных и хронотропных влияний блуждающих нервов на сердце. Канд. дисс., М., 1985

562. Алипов Н.Н. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов. Успехи физиол. наук, 1993, т.24 N 2, с. 37—69

563. Алипов Н.Н., Израильтян И.М., Кузнецова Т.Е. Лепетюх O.JI. Индексы сократимости миокарда как средство изучения инотропных реакций различных камер сердца в компьютерном эксперименте.Физиол. журнал СССР, 1991, т.77 N 1 с. 82—88

564. Алипов Н.Н., Косицкий Г.И., Кузнецова Т.Е. Действие пилокарпина на сердце лягушки в условиях нормы и патологии. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1985, т.99, N 2, с. 169—171.

565. Антони Г. Функция сердца. В кн. Физиология человека, под ред. Шмидта Р., Тевса Г. (пер. с англ.), М., Мир, 1996, с. 454-497

566. Афанасьев Д.З. Влияние блуждающих нервов на различные отделы сердца. Канд. дисс., М., 1981

567. Бабминдра В.П. Нейронная организация вегетативных ганглиев. В кн.:"Физиология вегетативной нервной системы" (Руководство по физиологии). Л., Наука, 1981, с. 35-60

568. Баевский P.M. Синусовая аритмия с точки зрения кибернетики. В сб.: "Математические методы анализа сердечного ритма". М., Наука, 1968, с. 9— 23.

569. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984.

570. Баевский P.M., Нидеккер И.Г. Методика и некоторые результаты автокорреляционного и спектрального анализа ритма сердечных сокращений. В сб.: Вычислительная техника в физиологии и медицине. М., 1968, 151—162

571. Барабанов С. В., Евлахов В. И., Пуговкин А. П., Рудакова Т. JL, Шалковская JI. Н. Физиология сердца. Санкт-Петербург, Спецлит, 2001

572. Беленков Ю. Н., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность, 2000, т.1 N 2 С.40— 44

573. Браунвальд Ю., Росс Дж., Зонненблик Е.Х. Механизм сокращения сердца в норме и при недостаточности (пер. с англ). М., 1974, 174 с.

574. Воробьев В.П. К топографии нервных стволов и узлов сердца человека. Харьков, 1917

575. Гайтон А. Минутный объем сердца и его регуляция (пер. с англ.). М., Медицина, 1969, 472 с.

576. Гоффман Б., Крейнфилд П. Электрофизиология сердца. М., Издательство иностранной литературы, 1962, 390 с.

577. Гродинз Ф. Теория регулирования и биологические системы (пер. с англ.). М., 1966, 254 с.

578. Дембо А.Г., Земцовский Э.В. Спортивная кардиология. Ленинград, "Медицина", 1989, 461 с.

579. Дыскин Е.А. Клапанный аппарат сердца. В кн.: Физиология кровообращения. Физиология сердца (руководство по физиологии). Ленинград, Наука, 1980, с. 199-205

580. Дьяконова И.А Материалы по исследованию периферических интракардиальных рефлексов. Автореферат канд. мед. наук. М., 1969

581. Емешин К. Н. Взаимоотношение скоростей сокращения и расслабления миокарда в условиях нервных и гуморальных влияний. Кардиология 1975 15(11):94-98

582. Емешин К. Н., Уразаева 3. В. Податливость миокарда в период диастолы при нейро-гуморальных воздействиях. Кардиология 1973 13(8):95-100

583. Емешин К.Н. Влияние вегетативных нервов и нейромедиаторов на расслабление миокарда. Дисс. канд. мед. наук, Барнаул, 1971, 237 с.

584. Жемайтите Д.И. Возможности клинического применения и автоматического анализа ритмограмм. Дис. докт. мед. наук. Каунас. Мед. инт., 1972. 285с.

585. Жемайтите Д.И. Ритмичность импульсов синоаурикулярного узла в норме и при ишемической болезни сердца. Дисс. канд.мед. наук. Каунас, 1965

586. Кирхофф JI. Трипаносомозы. В кн.: Руководство по внутренним болезням по Тинсли Р. Харрисону (пер. с англ). М., Практика, 2002, 3176 с.

587. Клевцов В.А. Приспособительные реакции сердца после выключения экстракардиальной иннервации. Автореферат канд. мед. наук. М., 1977

588. Клецкин С.З. Математический анализ ритма сердца. Москва, 1979. изд.ВНИИМИ, 115 с.

589. Князева JI.A., Ярыгин В.Н., Пылаев А.С. Цитофлюометрическое исследование МИФ-клеток предсердий крыс в условиях фармакологической десимпатизации. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1982, 94, 12, с. 90-92

590. Конради Г. П. Гомеометрическая ауторегуляция сокращений сердца. В кн.: Физиология кровообращения. Физиология сердца (руководство по физиологии). Ленинград, Наука, 1980, с. 341-346

591. Конради Г. П. Значение эфферентной иннервации сердца. В кн.: Руководство по физиологии. Физиология кровообращения. Физиология : сердца. Ленинград, "Наука", 1980, с. 400-411

592. Копылова Г.Н. Внутрисердечная нервная система и ее роль в регуляции сердца. Дисс. канд. биол. наук. М., 1964

593. Копылова Г.Н., Никонов Г.И., Соколова Н.А., Удельнов М.Г. Зависимость внутрисердечных рефлекторных влияний на скорость атрио-вентрикулярного проведения от параметров стимуляции нервных путей. Физиол. ж. СССР, 1984, т.70, N11, с. 1512-1517

594. Копылова Г.Н., Удельнов М.Г. Возможность рефлекторных отношений в пределах внутрисердечной нервной системы. Вестник Мое. Ун-та, 1966

595. Косицкий Г.И. Афферентные системы сердца. М., Медицина, 1975, 207 с.

596. Косицкий Г.И., Мурашова И.А. Роль внутрисердечной нервной системы в регуляции силы сокращений миокарда. Матер. 2-й научн. кардиологич. конф. 2 МГМИ им. Н. И. Пирогова, М., 1966, с. 58-59

597. Косицкий Г.И., Червова И.А., Мурашова И.А., Розова Л.П., Дьяконова И.А. Сердце как саморегулирующаяся система. Внутрисердечная нервная система и регуляция силы сокращений миокарда. Кардиология, 1967, 7, 4, с. 3-12

598. Кузнецова Т.Е. Электрофизиологическое исследование внутрисердечных нервных волокон. Канд. дисс. М., 1973

599. Кузьмина Н.Б., Калинин Н.М., Ильина М.Б., Бражников Е.М. К вопросу о механизме функции естественных клапанов сердца. Кардиология, 1967, №6, с. 25-37

600. Лиссова О.И., Палец Б.Л., Береговский Б.А. Регуляция кровообращения. Экспериментальные и математические исследования. Киев, Наукова думка, 1977, 157 с.

601. Маршалл Р.Д., Шеферд Дж.Т. Функция сердца у здоровых и больных (пер. с англ.). М., Медицина, 1972, 391 с.

602. Мойбенко А.А., Орлова Н.Н. Индексы сократимости миокарда. Физиол. ж., Наукова думка, 1978, XXIV, N6, с.839-848

603. Мурашова И.А. Роль внутрисердечной нервной системы в регуляции силы сокращений миокарда. Автореферат канд. дисс. М., 1968

604. Надареишвили К.Ш., Месхишвили И.И., Кахиани Д.Д., Ормоцадзе Г.Л., Назаришвили Г.Т., Гвасалия М.Г., Хведелидзе М.Т., Сандодзе В.Я.

605. Вариабельность сердечного ритма среди кроликов породы шиншилла. Бюлл. экспер. биол. и мед., 2002 N 12 с. 657-659

606. Нидеккер И.Г.Выявление скрытых периодичностей методом спектрального анализа. Дис.канд. физ-мат. наук. М.: ВЦ АН СССР, 1968, 131с.

607. Павлов И. П. Центробежные нервы сердца. Докт. дисс. СПб., 1883. -Полное собр. соч., т. 1, М.-Л., 1951, с. 87-250

608. Покровский В.М. Формирование ритма сердца в организме человека и животных. "Кубань-Книга", Краснодар, 2007

609. Регирер С.А. Некоторые критические вопросы механики сердца. Вкн.руководство по физиологии. Физиология кровообращения. Физиология сердца. Ленинград, "Наука", 1980, с. 183-185

610. Росин Я. А. Физиология вегетативной нервной системы. М., "Наука"' 1965, 406 с.

611. Рутткай-Недецки И. Влияние дыхания и расположения сердца в грудной клетке на электрическое поле сердца. В кн.: Теоретические основы электрокардиологии, пер. с англ., М., Медицина, 1979, с. 152-167

612. Рыжова К.М., Удельнов М.Г. Роль внутрисердечной нервной системы в приспособительных изменениях миокарда при гипертензиях. В кн.: "Артериальная гипертония", М., 1964, с. 52-60

613. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. М.: изд."Стар'Ко". 1998. 200с.

614. Сальманович B.C. Приложение модели Хилла к интактному сердцу. В кн.'Руководство по физиологии. Физиология кровообращения. Физиология сердца. Ленинград, "Наука", 1980, с. 180-183

615. Сергеева О.В., Алипов Н.Н., Ижогин Д.В. Дыхательные колебания длительности атриовентрикулярного интервала. — В кн.: 3-й съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока, тезисы докладов, 1997, с. 208—209

616. Смирнов В.М. Исследование тонуса блуждающего нерва. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1993, N12, с.566 — 568

617. Смирнов В.М. Механизмы двойственного влияния симпатического и парасимпатического нервов на функции внутренних органов. Дис. докт. биол. наук. Минск, 1984

618. Смирнов В.М. Тонус симпатических нервов и регуляция деятельности сердца. Бюлл. эксп. биол. мед., 2000, т.130 N10 с. 370-373

619. Смирнов В.М., Афанасьев Д.З., Безрукова М.А., Клевцов В.А. Исследование функциональной структуры внутрисердечной нервной системы. В сб.: XII съезд Всес. физиол. об-ва им. И. П. Павлова, Тбилиси, Л., Наука, 1975

620. Сосунов А.А. Афонская Н.И., Острогорский Ю.М., Смирнова С.Ю. Гистохимическое исследование адренергической иннервации сердца приэкспериментальном инфаркте миокарда, леченном внутривенном введением нитроглицерина. Кардиология, 1982, 22, 3, с. 109-113

621. Сосунов А.А. Ультраструктура МТС-клеток в ганглиях сердца. Архив анат. гист. и эмбриол., 1980, 78, 3, с. 75-81

622. Терентьев П.В., Дубинин В.Б., Новиков Г.А. Лабораторные животные. Кролик. М., "Советская наука", 1952, 364 с.

623. Топчиева Е.П. Электрофизиологическое исследование синаптических процессов в интрамуральных ганглиях сердца. Дис. докт. Киев, 1973

624. Трубецкой А.В., Орлова Ц.Р. О нервной регуляции диастолического расслабления миокарда. Физ. Ж. СССР им. Сеченова, 1965, т.51, N12, с. 1452-1459

625. Удельнов М. Г. Нервная регуляция сердца. М., 1975, 303 с.

626. Удельнов М.Г. Нервная и миогенная регуляция диастолы сердца. Вестник МГУ. Биология, почвоведение, 1976, N6, с. 11-21

627. Удельнов М.Г., Орлова Ц.Р. Экспериментальное обоснование активности диастолы. Кардиология, 1971, т.11, N6, с. 51-58

628. Удельнов М.Г., Орлова Ц.Р., Рыжова К.М. Нервный механизм регуляции диастолы и патологические последствия его нарушения. Мат. сессии (Институт терапии, 18-я годичная научная сессия), М., 1966, с. 24-25

629. Удельнов М.Г., Орлова Ц.Р., Рыжова К.М., Трубецкой А.В. Регуляция сокращения и расслабления сердечной мышцы и ее нарушение при некоторых патологических состояниях. В сб.: "Недостаточность сердца и аритмии", Л., 1966

630. Удельнов М.Г., Рыжова К.М., Трубецкой А.В, Орлова Ц.Р. Функциональная недостаточность сердца как следствие экспериментального нарушения нервной регуляции. Труды II Всероссийского съезда терапевтов. М., 1966

631. У и Г., Колюччи У. Средства, применяемые при сердечнойнедостаточности. В кн.: "Клиническая фармакология по Гудману и Гилману" (пер. с англ.), М., "Практика", 2006, с. 694-718

632. Фатенков В. Н. Биомеханика сердца в эксперименте и клинике. М.: Медицина, 1990, 160 с.

633. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение (пер. с англ.). М., Медицина, 1976, 463 с.

634. Хабарова А. Я. Иннервация сердца и сосудов. Наука, Ленинград 1975, 167 с.

635. Хаютин В.М., Бекбосынова М.С., Лукошкова Е.В., Голицын С.П. Изменение частоты сокращений сердца и спектра мощности ее колебаний у больных с разными формами нарушений ритма при коротком курсовом приеме хинидина. Кардиология 1998; 1: 22-30.

636. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления. Росс, физиол. ж. им. И.М.Сеченова, 1999, т.85 N 7 с.893-909

637. Цвинер У., Рихтер А., Шуман Н. П., Глазер С., Витте Г. Нейровегетативная организация сердечных ритмов и неритмичных колебаний частоты сердечных сокращений и дыхания. Физол. ж. СССР, LXXIII, N12, 1987.

638. Червова И.А. Синаптический аппарат трансплантированного сердца. В кн.: Тез. докл. симпозиумов Всесоюзного научн. об-ва анатомов, гистологов и эмбриологов. М., 1962, с. 35

639. Червова И.А. Структурная организация внутрисердечного нервного аппарата. Архив анат., 1965, 48, 2, 60-66

640. Червова И.А. Экспериментальный анализ нейрогенных поражений сердца. Дисс. канд. мед. наук. М., 1967

641. Шидловский В.А. Анализ работы разных отделов сердца и сердечнососудистого компонента рефлекторных реакций. Дисс. докт. М., 1965

642. Шидловский В.А. Особенности регуляции разных отделов сердца. 12 съезд физиологического об-ва им. И. П. Павлова, 1975, т. 1 с. 160-169

643. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993, 347 с. 790.Эман А.А. Биофизические основы измерения артериального давления. М.,1983, 125 с.