Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние стимуляции блуждающих нервов на показатели сердечной деятельности и содержание оксида азота у растущих гипокинезированных и десимпатизированных крыс

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние стимуляции блуждающих нервов на показатели сердечной деятельности и содержание оксида азота у растущих гипокинезированных и десимпатизированных крыс"

о

На правах рукописи

003445922

Чиглннцев Виталий Михайлович

ВЛИЯНИЕ СТИМУЛЯЦИИ БЛУЖДАЮЩИХ НЕРВОВ

НА ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И СОДЕРЖАНИЕ ОКСИДА АЗОТА У РАСТУЩИХ ГИПОКИНЕЗИРОВАННЫХ И ДЕСИМПАТИЗИРОВАННЫХ КРЫС

03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

о h /\5Г2№0

Казань - 2008

003445922

Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и охраны здоровья человека Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет»

Научный руководитель - кандидат биологических наук, доцент

I ильчутдинова Роза Инсафутдиновна

Официальные оппоненты. доктор биологических наук,

профессор

Вахитов Ильдар Хатыпович

доктор биологических наук, профессор

Нигматуллина Разина Рамазановна

Ведущая организация - ГОУ ВПО «Московский государственный университет имени М В Ломоносова» (г Москва)

Защита состоится «16 » сентября 2008 г в «12» часов на заседании диссертационного Совета Д 212 078 02 при ГОУ ВПО «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет» по адресу 420021,1 Казань, ул Татарстана, 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет» по адресу 420021, г Казань, ул Татарстана, 2

Автореферат разослан «15» августа 2008 г

Ученый секретарь диссертационного Совета доктор медицинских наук,

профессор / ' Т Л Зефиров

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследовании

Изучению нервной регуляции деятельности сердца посвящено большое количество исследований (ОДКурмаев, 1966, ЭФ Адольф, 1971, МГУдельнов, 1975, БСКулаев, 1981, ИААршавский, 1982, РААбзалов, 1987, 2005, Р И Гильмутдинова, 1991, 2008, Р Р Нигматуллина, 1991, 1999, 2004, Т А Аникина, 1991, 2007, В M Смирнов, 1995, 2000, R В Robinson, 1996, Ф Г Ситдиков, 1998, 2006, Т Л Зефиров, 1999, 2007, Р Р Миннахмегов, 1999, В H Швалев и др , 2001, 2002, Г А Билалова, 2002, Ю Р Шейх-Заде и др , 2002, А Р Гиззатулин, 2002, 2007, В M Покровский, 2003, ННАлипов и др , 2006, А Д Димитриев и др , 2006, M N Levy, 1989, О Y Liu et al, 2001, С A Swenne, 2002 и др )

По мнешпо некоторых авторов изменения деятельности сердца с возрастом связаны с усилением парасимпатических и ослаблением симпатических влияний (ИААршавский и др, 1982) Сопасно исследованиям других ученых в фило- и онтогенезе парасимпатические влияния на сердце устанавливаются раньше симпатических (БСКулаев, 1981, В H Швалев и др, 1992, Е Mackenzie, NB Standen, 1980, L S Sun et al, 1988,) Большое значение в регуляции сердца имеет внутрисердечная нервная система (МГУдельнов, 1961, АДНоздрачев, 1983, 2001, 2005, Г И Косицкий, 1984) Предполагается также, что возрастные особенности деятельности сердца связаны с изменением реактивности рецепторных структур сердца (L S Sun et al, 1994, VKuznetsov et al, 1995, S Г Steinberg et al, 1996) Известно, что симпатические и парасимпатические нервы в онтогенезе раньше начинают осуществлять регуляцию частоты сердцебиений, а позднее - сократительных свойств миокарда (Ф Г Ситдиков, 1974, Р Р Нигматуллина, 1991, 2004)

Противоречивые результаты имеются и со стимуляцией блуждающих нервов Стимуляция может вызвать как учащение, так и урежение сердечного ритма (НА Соколова, МГУдельнов, 1978 В M Смирнов, 1989, ОЕОсадчий, 1997, В M Покровский, 2003) Установлена функциональная асимметрия влияний блуждающих нервов на показатели ударного объема крови и частоты сердечных сокращений (Ю В Новак, 1941, Ф Г Ситдиков, 1974, Т Л Зефиров, M С Самшуллина, 1988, Р Р Миннахметов, 1999, А Р Гиззатулин, 2002, 2007, M N Levy, 1989) Показано, что правый блуждающий нерв оказывает преимущественное влияние на синоатриальный узел, а левый - на атриовентрикулярный узел (Ф Г Ситдиков, 1998, Р Р Миннахметов, 1999, Р L Page et al, 1995)

Значительный интерес представляют исследования с выключением или нарушением одного из компонентов вегетативной нервной системы, симпатической или парасимпатической Выключение центральных парасимпатических нервных влияний на сердце достигается перерезкой блуждающих нервов, а выключение симпатических влияний хирургическим путем получить гораздо сложнее и оно не достигает желаемого результата (Е M Крохина, 1973, ID Boyd, 1957, A R Wakade, 1979) Однако, исключить симпатические влияния на сердечную деятельность можно при использовании фармакологической десимпатизации животных (ММ Борисов и др , 1976, 1977, Ф Г Ситдиков, 1987, Р Р Нигматуллина, 1993, ЕГАккуратов, 1995, ИМ Родионов и др, 1996,

ВФЛысов, 1998, Т JI Зефиров, 1999, И А Дюкарев, 2000, А Р Гиззатуллин, 2002, 2007, Т Г Глушкова, 2004, Т Р Ковригина и др, 2007)

Особый интерес в изучении механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы представляет один из режимов двигательной активности - гипокинезия и ее влияние на растущий организм (Е А Коваленко, 1980, 2000, Р А Абзалов, 1985, 2005, Р И Гильмутдинова, 1991, 2008, НА Фомин, 1991, Р Р Нигматуллина, 1991, 2004, М В Князева, 1992, И X Вахитов, 1993, 1996, А С Чинкин, 1995, В П Акопян, 1999, Ю Г Камскова, 2000, АЯТизул, 2001, ЕГЦапов, 2002, Н Н Килинкарова, 2004, Т Н Руденко, 2004, И Б Козловская, 2006, В А Агеева, 2007 и др) Гипокинезия приводит к увеличению напряженности и снижению экономичности работы сердца (Р И Гильмутдинова, 1991, 2008, Р Р Нигматуллина, 2004, Р А Абзалов, 2005)

Наиболее значимым направлением физиологических исследований на сегодняшний день является изучение роли и содержания оксида азота в организме и в сердце (К С Раевский, 1997, А Л Зефиров и др , 1999, X Л Гайнутдинов и др , 2004, Г Ф Ситдикова, А Л Зефиров, 2006) На данный момент известно действие N0 на сердце посредством регуляции внесердечных (ХММарков, 1996) и коронарных сосудов (X Han et al, 1998) Показано прямое влияние N0 на миоциты и рецепторы сердца (Р Р Нигматуллина, А Г Насырова, 2005) Доказано токсическое действие N0 на кардиомиоциты при патологических состояниях (В А Невзорова и др , 1997) Является актуальным определение количественного содержания N0 - как внутри-, межклеточного, тканевого и межорганного посредника (X Л Гайнутдинов и др , 2006, С В Юртаева и др , 2006, АI Ismailova et al, 2004) Однако, количество NO в тканях миокарда десимпатизированных и гипокинезированных растущих животных не исследовано

В связи с вышеизложенным особый интерес представляет изучение взаимоотношения парасимпатической и симпатической нервной системой в регуляции и содержания NO в тканях сердца растущих крыс при гипокинезии и десимпатизации

Цель и задачи исследования

Целью данной работы явилось исследование возрастных особенностей изменений функциональных показателей сердечной деятельности на стимуляцию обоих блуждающих нервов и определение содержания N0 в тканях сердца растущих гипокинезированных и десимпатизированных крысят

Исходя из цели, были сформулированы следующие задачи:

1 Изучить особенности становления показателей сердечной деятельности крыс при гипокинезии и десимпатизации в постнатальном онтогенезе

2 Изучить влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов на показатели сердечной деятельности у растущих гипокинезированных и десимпатизированных крысят

3 Выявить особенности изменений хронотропной и инотропнои функции сердца гипокинезированных и десимпатизированных крыс на введение обзидана

4 Изучить влияние одномоментной двусторонней стимуляции БН на фоне действия обзидана на показатели сердечной деятельности у гипокинезированных и десимпатизированных крысят

5 Определить содержание N0 в тканях сердца у интактных, гипокинезированных и десимпатизированных крыс в раннем постнатальном онтогенезе

Основные положения, выносимые на защиту

1. Одномоментная электрическая стимуляция блуждающих нервов вызывает снижение ударного объема крови и частоты сердечных сокращении у гипокинезированных и десимпатизированных крыс всех исследованных возрастных групп

2. Гипокинезия и десимпатизация приводят к увеличению содержания оксида азота в тканях сердца крыс с 49- до 100-дневного возраста

Апробация работы-

Материалы исследований представлены на итоговых научных конференциях профессорского - преподавательского состава, молодых ученых и специалистов ГОУ ВПО «Татарский государственный гуманитарно -педагогический - университет» (2005-2007), на Всероссийской научной конференции «Физиология сердца» (г Казань, 2005), на первом съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005), на XIII Международном совещании и VI школе по эволюционной физиологии, посвященной памяти академика JIА Орбели и 50-летию Института эволюционной физиологии и биохимии им И М Сеченова (Санкт-Петербург, 2006), на региональных-практических конференциях «Образование учащейся молодежи в сфере физическои купьтуры и спорта» (г Бирск, 2006, 2007), на 8 Всероссийском научном симпозиуме «Растущий организм адаптация к физической и умственной нагрузке», (Казань, 2006), на XX съезде физиологического общества имени И П Павлова (Москва, 2007), на V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В Н Черниговского (Санкт-Петербург, 2007), на школе-конференцин по физиологии кровообращения (ФФМ МГУ имени М В Ломоносова (Москва, 2008), на 6 Сибирском физиологическом съезде (Барнаул 2008)

Научная новизна

Впервые проведены исследования динамики частоты сердечных сокращений и ударного объема крови у гипокинезированных и десимпатизированных крысят с 21-го до 120-ги дневного возраста при одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов и при стимуляции блуждающих нервов на фоне действия обзидана Выявлено, чго электрическая стимуляция обоих блуждающих нервов вызывает снижение ЧСС и УОК у гипокинезированных и десимпатизированных крыс всех изученных возрастных групп При одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов у десимпатизированных крыс отсутствует реакция ЧСС в 28-дневном возрасте При этом выявлено наименьшее снижение ЧСС на стимуляцию блуждающих нервов у десимпатизированных крыс по сравнению с интактными и гипокинезированными животными Обнаружено, что у гипокинезированных крыс одномоментная двусторонняя стимуляция блуждающих нервов на фоне действия обзидана вызывает менее выраженное снижение ЧСС и УОК, чем без него Выявлено, что интенсивность сигнала R- и Т-конформеров НЬ-NO в сердце у гипокинезированных крыс с 49-до 100-дневного возраста увеличивается Показано, что у десимпатизированных животных сигнал ЭПР R- и Т-конформеров Hb-NO в сердце с 28-дневного до 49-дневного возраста постепенно уменьшается, а к 100-дневному возрасту наблюдается их увеличение Обнаружено, что фармакологическая десимпатизация и гипокинезия приводят к незначительным изменениям содержания N0 в тканях сердца 70-дневных крыс

Научно-практическая значимость

Полученные результаты расширяют представление о регуляции деятельности сердца крыс на разных этапах раннего постнаталыюго онтогенеза и парасимпатических влияниях в условиях целостности всех звеньев вегетативной нервной системы и десимпатизации, роли N0 в деятельности сердца растущих животных при десимпатизации и гипокинезии Полученные данные могут быть использованы для трактовки результатов физиологических исследований на крысах в зависимости от их возраста и дают представление о сроках формирования механизмов экстракардиальной регуляции УОК и ЧСС в раннем постнатальном онтогенезе Материалы исследований представляют интерес для специалистов по нормальной и возрастной физиологии, кардиологов Полученные экспериментальные данные используются при чтении лекций по общей и возрастной физиологии, физиологии физических упражнений, теории физической культуры

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания организации и методов исстедования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы и приложения Работа изложена на ¿//страницах машинописного текста, содержит 32 рисунков и 19 таблиц Список литературы включает 423 работы, из них 176 иностранных авторов

Основное содержание исследования отражено в 19 работах, из них 1 статья в рекомендованном списке ВАК журнале

Список сокращений БН - блуждающий нерв, В - волы, ГК - гипокинезированные, Гц - герц, ДНКЖ -динитрозильные комплексы железа, ДС - десимпатизированные, ДЭТК-Ыа -диэтилдитиокарбамат натрия, МНКЖ - мононитрозильные комплексы железа, мин - минута, мл - миллилитр, мл/мин - миллилитр в минуту, МОК - минутный объем кровообращения, нед - неделя, N0 - оксид азота, п - количество животных, ИН -интактные, рис - рисунок, с - секунда, табл - таблица, уд/мин - ударов в минуту, УОК - ударный объем крови, ЧСС - частота сердечных сокращений, ЭКГ-электрокардиограмма, цАМФ - циклический аденозин монофосфат

МЕТОДЫ И ОРГАНИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проводили на 291 разнополых лабораторных беспородных белых крысах стадного разведения, которых разделили на 3 группы интактные, десимпатизированные и гипокинезированные Исследования проводили на б возрастных группах крысят 21-го, 28-ми, 42-х, 70-и, 100- и 120-тидневного возраста При проведении экспериментов на животных обоего пола учитывали данные, свидетельствующие об отсутствии половых различий в деятельности сердца у самцов и самок белых крыс (В Е ОзЬогп, 1981)

В качестве наркоза использовали 25% раствор уретана из расчета 1200 мг/кг массы животного, который вводился внутрибрюшинно Наркотизированную крысу фиксировали на операционном столе, после стабилизации сердечного ритма проводили препаровку обоих блуждающих нервов и бедренной вены с использованием бинокулярного микроскопа МБС-2 После препаровки, дождавшись стабилизации сердечного ритма, в зависимости от цели и задачи осуществлялись следующие экспериментальные воздействия а) исходная запись ЭКГ и

дифференцировонной реограммы, б) двусторонняя стимуляция блуждающих нервов, в) внутривенное введение обзидана из расчета 0,8 мг/кг, г) двусторонняя стимуляция блуждающих нервов на фоне действия обзидана

В качестве источника раздражающих импульсов использовали электростимулятор ЭСЛ-2 Амплитуда раздражающих импульсов подбиралась индивидуально для каждой крысы и составляла 0,5-5 В, частота 1-12 Гц, а длительность -1 мс Время стимуляции БН продолжалось в течение регистрации 100 кардиоинтервалов Для визуального контроля за изменениями реограммы и электрокардиограммы использовали осщплограф С1-83 Для внутривенного введения использовали 0,1% раствор обзидана из расчета 0,8 мг/кг Для анализа показателей сердечной деятельности параллельно регистрировали дифференцированную реограмму и электрокардиограмму в покое, после препаровки до стабилизации сердечного ритма и после каждого экспериментального вмешательства в течение 15 минут Регистрацию и анализ сердечной деятельности проводили на комплексной электрофизиологической лаборатории, обладающей возможностью обработки электрокардиограммы по методике Р М Баевского и дифференцированной реограммы для расчета УОК по формуле Kubicek (1974), МОК находился расчетным путем

Десимпатизацию крысят проводит введением раствора гуанетидина сульфата (SIGMA) с момента рождения ежедневно, в течение 28 суток, подкожно в область выи, из расчета 10 мл на кг массы животного (А А Мухамедов, 1975, М М Борисов и ДР,1977)

Ограничения двигательной активности растущих крысят добивались помещением их в клетки-пеналы (РААбзалов, 1985, 1987) Гипокинезию крысят начинали с 21-дневного возраста Первые два дня время гипокинезии составляло 1 час в сутки, а в дальнейшем увеличилось на 2 часа через каждые 2 дня К 25 дню гипокинезии время пребывания в клетках-пеналах достигло 23 часов и оставалась постоянным до 120-дневного возраста При 22-23 часовой гипокинезии животных выпускали из пеналов-клеток на 1-2 часа При необходимости крыс мыли теплой водой, клетки мыли и сушили Пеналы располагали в картонной коробке на деревянных подставках для оптимального температурного режима

Для образования в организме мононитрозильного комплекса железа животным вводился вводный раствор ДЭТК-Na в дозе 500 мг/кг в 2,5 мл воды внугрибрюшинно и расгвор цитрата железа (II) (сульфат железа (II) (FeS04 7 Н2О, Sigma, USA) в дозе 37,5 мг/кг + цитрат натрия, 187,5 мг/кг) подкожно Через 40 минут после введения препаратов крыс декапитировали Извлеченное сердце быстро просушивалось, измельчалось и замораживалось в жидком азоте в специальных одноразовых ■лприцах для измерений Регистрация спектров ЭПР приготовленных образцов проводилась на спектрометре ЭПР Х-диапазона ER-200E-SRC фирмы "Bruker" при 77 К° Дальнейшая обработка и вывод спектров производилась с помощью программы WINEPR на персональном компьютере ATHLON-2000 Эта серия экспериментов проводилась совместно с к б н Г Г Лфаровой и к ф -м н С В Юртаевой Для обработки ЭПР-спектров использовалась компьтерная программа, разработанная к б н В В Андриановым

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась в редакторе Microsoft Excel, где вычислялись среднее значение (М), среднее квадратическое

отклонение (8), ошибка средней (т) Достоверность различий проводили с использованием парного и 1- критерия Стыодента

Результаты исследований и их обсуждение

Динамика частоты сердечных сокращений, ударного объема крови и минутного обьема кровообращения у растущих интактных, десимпатизированиых и гипокииезированиых крысят

Согласно нашим исследованиям у крыс с 28-ми до 120-дневного возраста происходит постепенное урежение ЧСС, а УОК и МОК увеличиваются с 21-го до 120-дневного возраста у всех исследованных нами групп животных (Рис 1 )

У 21-дневных ИН крысят ЧСС равняется 419±5,1 уд/мин, у ДС - составляет 438±9,6 уд/мин, что больше на 19 уд/мин В 21-дневном возрасте УОК у ИН и ДС крысят равняется 0,028±0,003 мл, а МОК у ИН крысят составляет 12,0±1,6 мл/мин, а у ДС - 12,4±1,7 мл/мин (Рис 1 ) К 28-дневному возрасту происходит повышение ЧСС у всех исследованных нами групп крысят у ИН - до 448±4,0 уд/мин, что достоверно больше по сравнению с 21-дневным возрастом (р<0,05), а у ДС крысят -до 455±5,1 уд/мин, что больше относительно 21-дневного возраста А у ГК крысят ЧСС составляет 459±2,8 уд/мин, что больше по сравнению с ИН 28-дневными крысятами на 11 уд/мин (Рис 1)

У 28-дневных ИН крысят УОК практически не изменяется, по сравнению с предыдущим возрастом, у ДС крысят происходит повышение с 0,028±0,003 мл до 0,041+0,003 мл, что выше по сравнению с ИН группой на 0,014 мл (р<0,05) У ГК крысят УОК составляет 0,034±0,003 мл, что больше, чем у ИН крысят на 0,007 мл (Рис 1) Минутный объем кровообращения у 28-дневных крысят повышается у ИН -с 12,0±1,6 мл/мин до 12,2±1,5 мл/мин, у ДС - с 12,4±1,7 мл/мин до 18,7±1,5 мл/мин, что больше по сравнению с ИН животными на 6,5 мл/мин (р<0,05), а у ГК равняется 15,9±1,7 мл/мин, что по сравнению с интактными больше на 3,7 мл/мин (Рис 1 )

В предпубертатном возрасте, соответствующем 42-дневному возрасту, происходит незначительное урежение ЧСС и достоверное увеличение УОК Следовательно, у 42-дневных ИН крысят ЧСС равняется 442±3,8 уд/мин, у ДС -456±5,4 уд/мин, что больше по сравнению с ИН крысятами на 14 уд/мин У ГК крысят ЧСС равняется 456±3,8 уд/мин, что больше по сравнению с ИН на 14 уд/мин К 42-дневному возрасту УОК увеличивается у ИН крысят с 0,027±0,003 мл до 0,071±0,003 мл, что выше на 0,044 мл по сравнению с 28-дневным возрастом (р<0,05) У ДС крысят УОК повышается с 0,041±0,003 мл до 0,065±0,002 мл, что больше на 0,024 мл по сравнению с предыдущим возрастом (р<0,05), а у ГК - с 0,034±0,003 мл до 0,066±0,003 мл, что больше на 0,032 мл (р<0,05) относительно 28-дневного возраста Минутный объем кровообращения к 42-дневному возрасту увеличивается у ИН крысят до 31,7±1,4 мл/мин (р<0,05), у ДС крыс до 29,9±1,2 мл/мин (р<0,05), те на 11,2 мл/мин по сравнению с 28-дневным возрастом У ГК крысят МОК повышается до 30,5±1,8 мл/мин (р<0,05), что больше по сравнению с 28-дневным периодом развития крысят на 14,6 мл/мин (р<0,05), (Рис 1)

В 70-дневном возрасте ЧСС у ИН крыс составляет 382±6,2 уд/мин, что меньше по сравнению с 42-дневным возрастом на 60 уд/мин (р<0,05), у ДС 406±4,1 уд/мин, что меньше по сравнению с предыдущим возрастом на 49 уд/мин (р<0,05) и больше

(на 24 уд/мин) по сравнению с 70-дневными ИН крысами У ГК животных ЧСС равняется 392±6,3 уд/мин, что достоверно меньше по сравнению с 42-дневными ГК крысятами (на 64 уд/мин) (р<0,05) и больше по сравнению с 70-дневными ИН крысятами на 10 уд/мин Ударный объем крови у ИН крыс равняется 0,083±0,005 мл, что больше по сравнению с 42-дневным возрастом на 0,012 мл, а у ДС 0,085±0,008 мл, что выше по сравнению с предыдущим возрастом на 0,02 мл и у ГК крысят -0,077±0,005 мл У 70-дневных ИН крыс МОК составляет 32,0±2,2 мл/мин, у ДС -34,6±3,4 мл/мин, что по сравнению с. ИН животными больше на 2,6 мл/мин, а у ГК крыс - 30,4±2,4 мл/мин, что незначительно меньше по сравнении с ИН крысятами (Рис 1)

В дальнейшем в процессе роста и развития крыс до 100-дневного возраста наблюдается снижение ЧСС у ИН животных до 342±3,1 уд/мин, что достоверно меньше по сравнению с 70-дневными крысами (р<0,05), у ДС крыс до 376±17 уд/мин, что также достоверно меньше относительно предыдущего возраста (р<0,05) и разница достоверна по сравнению с интаетными крысами этого же возраста А у ГК крыс ЧСС равняется 367±14,5 уд/мин, что досюверно меньше по сравнению с 70-дневными крысами (р<0,05) и достоверно больше, чем у ИН крыс данного возраста (р<0,05) У 100-дневных крыс наблюдается дальнейшее достоверное повышение УОК по сравнению с 70-дневными крысами у ИН - до 0,141±0,009 мл (р<0,05), у ДС - до 0,119±0,006 мл (р<0,05), и у ГК - до 0ДЗ±0,006 мл (р<0,05) Минутный объем кровообращения увеличивается с 70- до 100-дневного возраста у ИН крыс до 48,7=0,7 мл/мин (р<0,05), у ДС - 43,4±0,7 мл/мин (р<0,05) и у ГК - 48,1±3,2 мл/мин В 100-дневном возрасте МОК у ГК крыс по сравнению с ИН крыс изменяется незначительно, а у ДС крыс МОК по сравнению к ИН 1фысам меньше на 5,3 мл/мин (Рис 1 )

В 120-дневном возрасте наблюдается незначительное повышение ЧСС у ИН животных с 342±3 1 уд/мин до 358±4,4 уд/мин (на 16 уд/мин), а у ДС - понижение с 376±17 уд/мин до 363±5,9 уд/мин (на 13 уд/мин) и у ГК крыс с 367±14,5 уд/мин до 359-Ы,6 уд/мин (на 8 уд/мин) Ударный объем крови у ИН крыс к 120-дневному возрасту практически не изменяется по сравнению со 100-дневными, а у ДС увеличивается с 0,119±0,006 мл до 0,148±0,01 мл (на 0,029 мл) и у ГК изменяется незначительно В 120-дневном возрасте МОК у ИН крыс равняется 49,6±6,2 мл/мин, у ДС - 53,9±3,7 мл/мин, а у ГК - 42,6±4,3 мл'мин, что меньше по сравнению с ИН крысами (Рис 1)

Таким образом, сравнительный анализ функциональных показателей сердечной деятельности исследованных нами групп и возрастов крыс показывает что у ДС и ГК крысят ЧСС сохраняется на повышенном уровне по сравнению с ИН животными, а УОК и МОК у ДС крысят на фоне высоких значений ЧСС несколько ниже по сравнению с ИН крысами в 42- и 100-дневном возрасте На повышенный уровень ЧСС у ДС крысят указывают и другие авторы (М I ВгосЗу, 1964, М М Борисов, 1975, Ф Г Ситдиков, В Ф Савин, 1986, И М Родионов, 1996, Р А Абзалов, 1998) В исследованиях И М Родионова и сотрудников (1982) установлено, что одним из механизмов обеспечения высокого уровня ЧСС у ДС животных является уменьшение периферического сопротивления из-за снижения тонуса периферических сосудов вследствие уменьшения симпатических влияний (И М Родионов и др , 1982)

пи

Рис.1. Динамика частоты сердечных сокращений, ударного объема крови, минутного объема кровообращения крысят в постнатальяом онтогенезе

- Интактные Щ| - Десимпатизированные

- Гипокинезированные Примечание: * - разница достоверна (р<0,05) по сравнению с интактными;

# - разница достоверна (р<0,05) по сравнению с предыдущим возрастом.

Влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе

Одномоментная двусторонняя стимуляция блуждающих нервов у всех исследованных нами групп и возрастов крыс вызывает урежение ЧСС и снижение УОК (Табл.1, 2.).

У 21-дневных ИН крысят одномоментная двусторонняя стимуляция БН вызывает достоверное снижение ЧСС на 16,06% (р<0,05) и у ДС на 13,5% (р<0,05). Восстановление ЧСС у ИН крысят происходит к 15 мин, а у ДС крысят наблюдается некоторое повышение ЧСС по сравнению с исходным ее значением к 10 мин. Ударный объем крови достоверно снижается у ИН крысят на 25% (р<0,05) с последующим быстрым восстановлением к 30 с и незначительным понижением к 15 мин. А у ДС крысят УОК снижается на 12%, с последующим восстановлением к 30 с и понижением к 15 мин эксперимента (Табл.1, 2).

Во время двусторонней стимуляции БН у 28-дневных ИН крысят наблюдается достоверное снижение ЧСС на 16,7% (р<0,05) с последующим восстановлением к 10 мин, у ДС - на 7,06%, с дальнейшим повышением к 10 мин, а у ГК - на 15,8% (р<0,05) с последующим постепенным снижением к 15 мин На стимуляцию БН УОК достоверно снижается у ИН крысят на 24,1% (р<0,05) с последующим восстановлением к 3 мин, а у ДС крысят снижение происходит на 24,3% (р<0,05) с восстановлением лишь к 5 мин эксперимента до исходных величин с дальнейшим повышением к 10 мин, а у ГК крысят - на 20% (р<0,05) с восстановлением к 30 с до исходного значения (Табл 1, 2)

Одномоментная двусторонняя стимуляция БН приводит у 42-дневных ИН животных к достоверному урежениго ЧСС на 10,5% (р<0,05) с последующим восстановлением к 3 мин и у ДС крысяг - на 9,6% (р<0,05), у ГК крысят - на 12,06% (р<0,05) с последующим повышением к 1 мин и некоторым снижением ЧСС к 15 мин Ударный объем крови снижается в ответ на одномоментную двустороннюю стимуляцию БН у ИН крысят на 34,8% (р<0,05) с его повышением к 5 мин и незначительным снижением к 15 мин А у ДС крысят в момент стимуляции БН наблюдается достоверное уменьшение УОК на 16% (р<0,05) с дальнейшим постепенным увеличением к 15 мин и у ГК крысят происходит достоверное снижение на 28,9% (р<0,05) и в дальнейшем наблюдается к 1 мин восстановление, после чего УОК повышается к 15 мин (Табл 1, 2)

Двусторонняя стимуляция БН вызывает достоверное снижение ЧСС у 70-дневных ИН крыс на 19,4% (р<0,05) с восстановтением к 30 с, а у ДС - на 13,8% (р<0,05) с дальнейшим достоверным повышением к 10 мин и у ГК крыс - на 15,2%, (р<0,05) с дальнейшим повышением ЧСС к 3 мин и незначительным снижением к 15 мин Ударный объем крови в ответ на стимуляцию БН также достоверно снижается > ИН крыс на 25,3% (р<0,05) с дальнейшим увеличением к 1 мин А у ДС крыс происходит снижение на 20,0% (р<0,05) с последующим восстановлением к 3 мин, а у ГК крыс - на 39,7% (р<0,05), (Табл 1 2)

У 100-дневных крыс одномоментная стимуляция обоих БН приводит к достоверному снижению ЧСС у ИН крыс на 19,3% (р<0,05) с последующим восстановлением к 1 мин эксперимента до исходных величин и у ДС - на 9,6% (р<0,05) с восстановлением к 5 мин, у ГК крыс - на 11,7% (р<0,05) с восстановлением к 30 с При одномоментной двусторонней стимуляции БН набиодается достоверное понижение УОК у ИН крыс на 48,7% (р<0,05) с дальнейшим восстановлением к 1 мин А у ДС крыс при данном экспериментальном вмешательстве происходит достоверное снижение УОК на 30,1% (р<0,05) с восстановлением к 5 мин и дальнейшим снижением к 10 и незначительным повышением к 15 мин, а у ГК крыс - на 57,7% (р<0,05) и к 3 мин УОК восстанавливается, после этого к 15 мин волнообразно меняется (Табл 1, 2)

Одномоментная стимуляция обоих БН у взрослых 120-дневных ИН крыс вызывает достоверное кратковременное урежение частоты сердцебиений на 12,7% (р<0,05) с последующим частичным восстановлением и у ДС - на 11,2% (р<0,05), и у них к 15 мин, восстановления не наблюдается, а у ГК крыс - на 16,4% (р<0,05), с увеличением к 5 мин и дальнейшим постепенным снижением к 15 мин Ударный объем крови достоверно снижается на одномоментную двустороннюю стимуляция БН у ИН крыс на 32,2% (р<0,05) с восстановлением к 3 мин и дальнейшем снижением к 10 мин А у ДС крысят УОК на стимуляцию БН снижается на 10% (р<0,05) с

последующим незначительным повышением к 12 мин, а у ГК крыс - на 32,6% (р<0,05) и восстановлением к 30 с (Табл 1, 2)

Одномоментная двусторонняя стимуляция БН вызывает урежение ЧСС и снижение УОК и МОК у ИН, ДС и ГК животных всех исследованных нами возрастов При этом наименьшее снижение ЧСС происходит у 28-дневных ДС крысят по сравнению с ИИ, а у ИН животных наименьшее урежение ЧСС наблюдается в 100-дневном возрасте Во всех остальных исследованных нами возрастах происходит урежение ЧСС у ДС крыс, что меньше по сравнению с ИН и ГК животными Реакция УОК у 42-, 100- и 120-дневных ДС крысят при стимуляции обоих блуждающих нервов была достоверно ниже, чем у ИН животных Наиболее выраженное снижение ЧСС в ответ на одномоментную двустороннюю стимуляцию БН наблюдается у ИН крыс в 70-ти и 100-дневном, а у ГК - в 120-дневном возрасте У 70-дневных ГК крыс реакция УОК в ответ на стимуляцию обоих БН была достоверно больше, чем у ИН и ДС животных Одномоментная стимуляция обоих БН вызывает меньший эффект реакции ЧСС и УОК ДС крысят, чем у ИН животных, по-видимому, эти особенности реакции показателей деятельности сердца ДС крыс связаны с деструкцией симпатической нервной системы Видимо, возбуждение симпатической нервной системы в момент стимуляции БН у ИН животных, особенно, у взрослых, позволяет поддерживать МОК на необходимом для жизнедеятельности организма уровне

Изменение частоты сердечных сокращений и ударного объема крови у крыс при введении обзидана

Для исследования возрастных особенностей роли (3-адренорецепторов в регуляции деятельности сердца в пост нахальном онтогенезе нами была проделана серия экспериментов на крысах с введением обзидана

Введение обзидана 21-дневным крысятам приводит к достоверному, постепенному снижению ЧСС к 15 мин эксперимента у ИН крысят с 416±5,6 уд/мин до 264±20,9 уд/мин, что ниже исходного значения на 36,2% (р<0,05), а у ДС крысят ЧСС достоверно снижается также к 15 мин с 462±9,6 мл до 251±8,5 мл (р<0,05), что ниже на 45,6% (Табл 5) После введения обзидана достоверно увеличивается УОК у ИН крысят с 0,025±0,005 мл до 0,034±0,006 мл к 10 мин на 36% (р<0,05), после этого наблюдается незначительное снижение до 0,032±0,006 мл, а у ДС крысят повышение происходит с 0,021±0,003 мл до 0,025±0,002 мл, к 10 мин на 23,8% (Табл 6)

У 28-дневных крысят введение обзидана вызывает постепенное достоверное снижение ЧСС у ИН крысят с 454±5,2 уд/мин до 310±7,8 уд/мин (р<0,05) к 15 мин на 31,7%, а у ДС крысят с 482±5,9 уд/мин до 370±7,4 уд/мин (р<0,05) к 15 мин (на 23,2%), а у ГК крысят - с 452±8,3 уд/мин до 310±13,6 уд/мин (на 31,4%) (р<0,05) Ударный объем крови в момент введения обзидана достоверно повышается у ИН крыс с 0,028±0,003 мл до 0,036±0,004 мл к 12 мин на 21,4%, (р<0,05), после этого незначительно снижается, у ДС крысят увеличивается с 0,039±0,003 мл до 0,047±0,003 мл к 10 мин (на 20,5%) (р<0,05) и дальше до 15 мин не меняется, а у ГК крысят с 0,035±0,005 мл до 0,041±0,006 мл к 15 мин эксперимента (на 17,1%) (р<0,05) (Табл 1, 2)

Введение блокатора р-адренорецепторов обзидана 42-дневным крысятам приводит к достоверному урежению ЧСС у ИН с 446±4,8 уд/мин до 362±6,9 уд/мин к

15 мин эксперимента на 18,8% (р<0,05) и у ДС крысят наблюдается достоверное понижение ЧСС к 15 мин с 461±6,1 уд/мин до 361±8,7 уд/мин (р<0,05) и у ГК крысят - с 467±13,5 уд/мин до 348±11,7 уд/мин к 10 мин (на 25,4%) (р<0,05) Ударный объем крови у ИН крысят достоверно повышается с 0,070±0,005 мл до 0,088±0,006 мл (на 25,7%) (р<0,05), а у ГК крысят - с 0,079±0,005 мл до 0,096±0,004 мл к 15 мин эксперимента (на 21,5%) (р<0,05) (Табл 1, 2)

После внутривенной инъекции обзидана ЧСС у 70-дневных ИН крыс достоверно уменьшается к 15 мин с 400±9,7 уд/мин до 311±18,5 уд/мин (на 22,2%) (р<0,05) и у ДС крыс достоверно снижается с 453±9,1 уд/мин до 321±7,9 уд/мин (на 29,1%) (р<0,05) у ГК крыс - с 424±8,4 уд/мин до 299±8,8 уд/мин (на 29,4%) Ц)<0,05) Введение обзидана ИН крысам приводит к достоверному увеличению УОК к 10 мин с 0,075±0,004 мл до 0,093±0,004 мл (на 24%) (р<0,05), с последующим незначительным снижением к 15 мин и у ДС крыс с 0,071±0,006 мл до 0,090±0,007 мл к 5 мин (на 28,1%) (р<0,05) с последующим незначительным понижением, а у ГК крыс - с 0,066±0,006 до 0,081±0,006 мл к 10 мин (на 22,7%) (р<0,05) и дальнейшим незначительным снижением к 15 мин (Табл 1,2)

У 100-дневных ИН крыс внутривенное введение обзидана вызывает к 15 мин достоверное урежение ЧСС с 374±5,3 уд/мин до 320±3,3 уд/мин (на 14,4%) (р<0,05) а у ДС крыс с 476±16,9 уд/мин до 380±11.1 уд/мин к 10 мин (на 20,1%) (р<0,05), а у ГК крыс с 430±9,1 уд/мин до 329±6,7 уд/мин к 12 мин (на 23,4%) (р<0,05) Ударный объем крови в ответ на введение обзидана у ИН крыс снижается к 10 мин с 0,096±0,004 мл до 0,092±0,005 мл (на 4,1%) и у ДС крыс происходит повышение с 0,104±0,004 мл до 0,108±0,003 мл (на 3,8%) к 10 мин эксперимента с последующим восстановлением к 15 мин до исходного значения У ГК крыс наблюдается достоверное повышение УОК к 10 мин эксперимента с 0,070±0,006 мл до 0,103±0,004 мл (на 47,1%) (р<0,05) далее УОК не меняется (Табл 1, 2)

Введение блокатора Р-адренорецепторов обзидана взрослым 120-дневным ИН крысам вызывает постепенное достоверное урежение ЧСС с 390±10,6 уд/мин до 331±9,7 уд/мин к 12 мин (на 15,1%) (р<0,05) и у ДС крыс ЧСС достоверно снижается с 415±8,6 уд/мин до 358±6,9 уд/мин к 10 мин (на 13,7%) (р<0,05) и у ГК крыс - с 378±7,2 уд/мин до 303±5,0 уд/мин к 15 мин (на 19,8%) (р<0,05) После введения обзидана УОК у ИН крыс незначительно повышается к 10 мин с 0,087±0,01 мл до 0,095±0,01 мл (на 9,1%), а у ДС крыс к 10 мин с 0,129±0,01 мл до 0,135±0,02 мл (на 4,4%) с последующим некоторым снижением к концу эксперимента, а у ГК крыс - с 0,097±0,01 мч до 0,103±0,01 мл к 12 мин (на 6,1%) (Табл 1,2)

Таким образом, в реакции УОК и ЧСС на введение р-адреноблокатора обзидана в раннем постнатальном онтогенезе крыс наблюдается разнонаправленность Урежение ЧСС на введение обзидана происходит во всех исследованных нами возрастных группах крыс У ГК животных наибольшее снижение ЧСС на введение обзидана наблюдается в 28-дневном, а выраженное увеличение УОК происходит в 100-дневном возрасте

Динамика частоты сердечных сокращений и ударного объема крови у крыс на стимуляцию блуждающих нервов на фоне действия обзидана

Во время стимуляции БН на фоне действия обзидана у 21-дневных ИН крысят наблюдается незначительное снижение ЧСС (на 6%), в последующем ЧСС после стимуляции БН восстанавливается к 30 с, а у ДС крысят - на 3,3% и после

стимуляции происходит ее повышение к 12 мин Стимуляция БН на фоне действия обзидана вызывает достоверное снижение УОК у ИН крысят на 18,7% (р<0,05), после стимуляции наблюдается незначительное понижение с последующим некоторым повышением к 15 мин, а у ДС крысят УОК снижается незначительно (Табл 1,2)

Одномоментная двусторонняя стимуляция БН на фоне введения обзидана у 28-дневных ИН крысят вызывает снижение ЧСС на 6,4%, с последующим восстановлением к 1 мин и дальнейшим повышением к 12 мин, а у ДС крысят - на 1,8%, с восстановлением к 3 мин до исходного значения и незначительным повышением к 15 мин и у ГК крысят - на 8,7%, с восстановлением к 5 мин и незначительным повышением к 15 мин Ударный объем крови у ИН крысят снижается на 20,5% (р<0,05) с последующим его восстановлением к 30 с, а у ДС крыс - на 10,8% (р<0,05) с последующим восстановлением к 3 мин и у ГК крысят - на 14,6% (р<0,05) с восстановлением к 30 с (Табл 1,2)

У 42-дневных ИН крысят двусторонняя стимуляция БН на фоне действия обзидана приводит к снижению ЧСС на 7,4% (р<0,05), а у ДС крысят урежение ЧСС происходит на 4,1% с последующим восстановлением к 12 мин, у ГК крысят - на 8,2%, с последующим незначительным повышением к 15 мин Стимуляция БН на фоне действия обзидана вызывает достоверное снижение УОК у ИН крысят на 16% (р<0,05), с дальнейшим повышением к 5 мин, а у ДС крысят УОК достоверно снижается на 12%, с восстановлением к 30 с до исходного значения, а у ГК крысят -на 19,7% (р<0,05) с последующим восстановлением к 30 с и дальнейшим незначительным повышением к 3 мин (Табл 1,2)

Во время одномоментной двусторонней стимуляции БН на фоне обзидана у 70-дневных ИН крыс наблюдается кратковременное снижение ЧСС на 9%, с дальнейшим повышением к 10 мин, а у ДС животных наблюдается урежение на 6,2% и у ГК крыс - на 7,6% с незначительным повышением к 1 мин Стимуляция БН на фоне действия обзидана приводит к достоверному снижению УОК у ИН крыс на 21,5% (р<0,05) с последующим восстановлением к 5 мин, а у ДС крыс на 6,7%, с незначительным повышением к 3 мин, а у ГК крыс - на 24,3% (р<0,05) с последующим восстановлением к 12 мин (Табл 1, 2)

У 100-дневных крыс одномоментная двусторонняя стимуляция БН на фоне обзидана приводит к достоверному снижению ЧСС у ИН крыс на 18,4% (р<0,05), с последующим восстановлением к 10 мин, а у ДС крыс - всего на 2,6%, с последующим некоторым понижением к 10 мин, а у ГК крыс - на 9,1%, с восстановлением Во время данного экспериментального вмешательства наблюдается достоверное снижение УОК у ИН крыс на 44,5% (р<0,05), который к 3 мин восстанавливается, а у ДС крыс - на 20,3% (р<0,05) и у ГК крыс - на 33% (р<0,05), с увеличением к 12 мин (Табл 1, 2)

Во время двусторонней стимуляции БН на фоне действия обзидана у взрослых 120-дневных ИН крыс наблюдается достоверное снижение ЧСС на 13,5% (р<0,05), с последующим незначительным повышением к 30 с, а у ДС крыс - на 6,4%, после стимуляции БН наблюдается повышение к 15 мин, а у ГК - на 9,5% с последующим незначительным его повышением к 30 с Ударный объем крови в ответ на стимуляцию БН достоверно снижается у ИН крыс на 31,5% (р<0,05) с восстановлением к 10 мин, а у ДС крыс - на 15,7% (р<0,05), с восстановлением к 1 мин эксперимента и незначительным повышением к 15 мин, а у ГК крыс - на 28,4%

(р<0,05) с восстановлением к 10 мин эксперимента до исходного значения (Табл 1, 2)

Одномоментная двусторонняя стимуляция БН на фоне действия обзидана вызывает урежение ЧСС и снижение УОК у всех исследованных нами групп и возрастов крысят Однако, наибольшее урежение ЧСС на стимуляцию БН на фоне действия обзидана, в наших исследованиях, наблюдается в 100-дневном возрасте у ИН крыс Стимуляция БН на фоне действия обзидана приводит отсутствию хронотропной реакции у 28-дневных ДС крысят, а также к менее выраженной реакции ЧСС у ИН и ГК животных всех возрастов Реакция УОК на стимуляцию БН на фоне действия обзидана у ИН и ГК крыс была также ниже, чем без обзидана

Таблица 1

Изменение ЧСС (уд/мин) крыс разных групп и различного возраста при различных экспериментальных воздействиях (М±ш)

Двусторонняя стимуляция БН Введение обзидана Двусторонняя стимуляция БН на фоне обзидана

Возрас Эксперимента п Исходная Исходная Во время Исходная К 15 мин Исходная Во время

т (дни) льные группы крыс после препаровки стимуляции БН после введения обзидана стимуляции БН

21 ИН 8 419+5,1 417 ±6,1 350+25,0* 416+5,2 265+ 19,1* 264+20,9 249+23,3

ДС 8 438+9,6 437±9,6 378+25,2* 462+ 9,6 251+ 8,5* 251+8,5 242+8,3

28 ИН 10 448+ 4,0 449+4,7 374+23,7* 454+ 5,2 310+ 7,8* 310+7,8 290+7,5

ДС 10 455+ 5,1 453+4,5 421+7,1 482+ 5,9 370+ 7,4* 370+7,0 363+7,5

гк 10 459+2,8 461+3,2 388+12,0* 452+ 8,3 310+ 13,6* 310+13,6 283+11,0

42 ИН 10 442+ 3,8 444+4,2 397+11,9* 446+ 4,8 362+ 6,9* 362+6,5 334+6,3

ДС 10 456+ 5,4 458+9,2 414+12,6* 461+6,1 361+ 8,7* 361+8,7 346+9,8

гк 10 456+3,8 456+7,2 401+9,5 * 467+ 13,5 348+ 11,7* 350+14,7 321+15,5

70 ИН 10 382+ 6,2 401+8,1* 323+20,0* 400+ 9,7 311+18,5 283+19,7

ДС 10 406+ 4,1 419+6,2* 361+9,1 * 453+ 8,5 321+ 7,4* 321+7,9 301+10,3

гк 10 392+ 6,3 399+10,8* 338+10,7* 424+ 8,4 299+ 8,8* 299+8,8 276+8,2

100 ИН 10 342+3,1 373+5,1 * 301+20,8* 374+ 5,0 320+3,3* 320+3,4 261+16,3*

ДС 10 376+ 17,0 477+18,7* 431+24,8* 476+ 16,1 380+ 10,6* 380+11,1 370+8,4

ГК 10 367 ± 6,2 426+7,2* 376+14,6* 430+9,1 329+ 6,7* 329+5,9 299+9,8

120 ИН 15 358+ 4,4 383+8,1* 334+19,4* 390+ 10,6 331+9,7* 331+9,7 286+14,2*

ДС 15 363+5,9 392+9,3* 348+10,8* 415+ 8,6 358+ 6,9* 358+6,9 335+7,1

гк 15 359+ 1,6 370+6,0* 309+10,5* 378+ 7,2 303+ 5,0* 303+5,0 274+7,8

Таблица 2

Изменение УОК (мл) крыс разных групп и различного возраста при различных экспериментальных воздействиях (М±ш)

Возраст (дни) Эксп гр уп-пы крыс п Исходная Двусторонняя стимуляция БН Введение обзидана Двусторонняя стимуляция БН найоне обзидана

Исходная после препаровки Во время стимуляции БН Исходная К 15 мин после введения обзидана Исходная Во время стимуляции БН

21 ин ДС 8 8 0,028+ 0,003 0,028+ 0,003 0,028 ± 0,003 0,025 ± 0,003 0,021± 0,003* 0,022± 0,002* 0,025± 0,005 0,021 ±0,003 0,034± 0,004* 0,026± 0,002 0,032± 0,006 0,022± 0,002 0,026± 0,006* 0,019± 0,002

28 ин ДС ГК 10 10 10 0,027+ 0,003 0,041+0,003 0,034+ 0,003 0,029 ± 0,004 0,037 ± 0,004 0,035 ±0,005 0,022± 0,003* 0,028± 0,005* 0,028± 0,003* 0,028± 0,003 0,039± 0,003 0,035± 0,005 0,034± 0,003* 0,047± 0,003* 0,041± 0,006* 0,034± 0,003 0,046± 0,003 0,041± 0,006 0,027± 0,003* 0,041+0,003* 0,035+ 0,005*

42 ИН ДС ГК 10 10 10 0,071± 0,003 0,065+ 0,002 0,066+ 0,003 0,066 ± 0,003 0,075 ± 0,005 0,076 ± 0,005 0,043± 0,002* 0,063± 0,005* 0,054± 0,006* 0,070± 0,005 0,082± 0,005 0,079± 0,005 0,088± 0,009* 0,085± 0,006 0,096± 0,004* 0,087± 0,009 0,083± 0,005 0,096± 0,003 0,073+ 0,008* 0,073± 0,005* 0,077+ 0,004*

70 ин ДС ГК 10 10 10 0,083+ 0,005 0,085+ 0,008 0,077+ 0,005 0,075 + 0,004 0,070 + 0,004 0,068 + 0,005 0,056+ 0,006* 0,05 6± 0,005* 0,041± 0,004* 0,075± 0,004 0,071± 0,006 0,066± 0,006 0,093± 0,004* 0,090± 0,007* 0,081+0,007* 0,093± 0,005 0,089± 0,007 0,078± 0,007 0,073± 0,004* 0,083+ 0,007 0,059+ 0,005*

100 ин ДС ГК 10 10 10 0,141+0,009 0,119+0,006 0,130+0,006 0,117 ±0,008 0,116 + 0,005 0,116 ±0,005 0,060± 0,004* 0,081+ 0,009* 0,049± 0,005* 0,096± 0,004 0,104± 0,004 0,070± 0,006 0,092+ 0,005* 0,108± 0,004 0,103± 0,004* 0,092+ 0,005 0,104+0,004 0,103± 0,004 0,041+ 0,003* 0,083+ 0,009* 0,069+0,005*

120 ин дс ГК 15 15 15 0,140± 0,010 0,148+0,010 0,119+ 0,010 0,090 ±0,010 0,120 ±0,010 0,098 ±0,010 0,061± 0,005* 0,108+0,010* 0,066± 0,010* 0,087+0,010 0,129+0,010 0,097± 0,010 0,095+ 0,010 0,135+0,020 0,103± 0,010 0,091+0,010 0,133+0,010 0,102+ 0,010 0,065+ 0,007* 0,112± 0,010* 0,073+ 0,009*

Исследование содержания N0 в сердце у растущих интактных, гипокпнезированных и десимпатизироваиных крыс

Следующим этапом нашей работы было исследование изменения количества оксида азота в тканях сердца интактных, гипокинезированных и десимпатизироваиных крыс 28-, 49-, 70- и 100-дневного возрастов методом ЭПР-спектроскопии Во всех измеренных спектрах ЭПР регистрировалось три типа парамагнитных комплексов иона железа с оксидом азота спектр ЭПР комплекса на основе спиновой ловушки (ДЭТК)2-Ре-МО и два типа комплексов гемового железа с оксидом азота II- и 1-конформеры НЪ-КЮ, которые в литературе обычно интерпретируют как шести координированный и пяти координированный комплексы гемового железа в гемоглобине (Коп, 1968, БгаЪо, 1976) Спектр Т-конформера без присутствия других сигналов возможно наблюдать только в случае 5-координированного комплекса Ре(П)-НО для изолированной а- белковой цепи Т к в гемоглобине имеется два типа белковых цепей а и |3, и при присоединении N0 к иону железа а-цепи возможны оба конформера, а при присоединении N0 к р-цепи присутствует преимущественно Я-конформер (Т^а1, 1978), то в суммарном спектре нитрозилгемоглобинов практически всегда присутствуют оба конформера

Соотношение ингенсивностей сигналов всех перечисленных комплексов в тканях сердца крыс заметно менялось - от присутствия в спектрах только одного типа спектра до наличия всех трех одновременно Известно, что интегральная интенсивность сигнала ЭПР прямо пропорциональна концентрации парамагнитных комплексов (Ингрэм, 1972) Эгот факт лежит в основе оценки количества N0 -содержащих комплексов в тканях Для оценки их количества при помощи компьютерной программы выполнялось разтожение наблюдаемого спектра на три основные компоненты спектр ЭПР спиновой ловушки (ДЭТК)2-Ре-ЫО, спектр ЭПР Я-конформера №>-N0 и спектр ЭПР Т-конформера №-N0 Сигналы сравнивали по величине интегральной интенсивности, которую вычисляли путем двойного интегрирования

Группы 1

Рис.2. Изменение интенсивности сигнала К и Т-конформеров гемового железа с оксидом азота в тканях сердца 28-дневных ИН и ДС крыс

Примечание: *- разность достоверна (р<0,05) между ИН и ДС крысятами

Групп

а*

---- : &

Рис.3. Изменение интенсивности сигнала Я и Т-конформеров гемового железа с оксидом азота в тканях сердца 70-дневных ИН, ДС и ГК крыс

Примечание: *- разность достоверна (р<0,05) между ИН и другими группами крыс

Е О О й Э

£ 6 о о а о

3

с

4 О О 0 ¡5 -

г

| а с а о с

я

| 2 0 0 0 0-I с о о о

щ-ррг

1

. ] - ' Л

Г Г, *

' Г. Я' . ;

^ г ________ р——I—р;;..,,

ДС-

ДС

ДС

ГК

дс

ГК

Рис.4. Изменение интенсивности сигнала Я и Т-конформеров гемового железа с оксидом азота в тканях сердца 49 и 100-дневных ИН, ДС и ГК крыс

Примечание: *- разность достоверна (р<0,05) между ИН и другими группами крыс

Анализ спектров ЭПР тканей сердца 28-дневных крыс показывает, что у крыс в тканях сердца фармакологическая десимпатизация приводит к достоверному увеличению интенсивности сигналов 11- и Т-конформеров гемового железа оксида азота (Рис.2). В то же время у крыс 49-дневного возраста интенсивность сигналов Я-и Т-конформеров гемового железа оксида азота в тканях сердца у фармакологически ДС крыс так же по сравнению с ИН выше, а в тканях сердца у ГК происходит достоверное снижение интенсивности этих комплексов (Рис.4). В 70-дневном возрасте наблюдаются незначительные изменения в интенсивности сигналов от Я- и Т-конформеров гемового железа оксида азота (Рис.3). Обнаружено, что в 100-дневном возрасте происходит значительное повышение интенсивности сигналов ЭПР от Я- и Т-конформеров гемового железа оксида азота в тканях сердца ДС и ГК крыс и повышение в этом возрасте достоверно больше по сравнению с предыдущими возрастами, при этом наибольшее увеличение наблюдается в тканях сердца у гипокинезированных крыс (Рис.4).

При сопоставлении спектров ЭПР тканей сердца крыс разных возрастов выявлено, что интенсивность сигналов ЭПР Я- и Т-конформеров НЬ-ЫО в тканях сердца у ДС крыс с 28-ми до 70-дней снижается, а к 100-дневному возрасту происходит достоверное увеличение. В тканях сердца у ГК крыс с 49-го до 100-дневного возраста происходит достоверное увеличение сигнала ЭПР Я- и Т-конформеров НЬ-ИО. Кроме того, показано, что для тканей сердца 100-дневных ДС и ГК крыс характерно наибольшее содержание К- и Т-конформеров

нитрозогемоглобинов, сигнал Т-конформера был фактически основным сигналом в спектре, т е большая часть оксида азота находилась в составе этого комплекса

У крыс 100-дневного возраста в тканях сердца интенсивность сигнала R- и Т-конформеров Hb-NO при фармакологической десимпатизации и гипокинезии увеличиваются Поскольку Т-конформер является менее устойчивым к оксигенации парамагнитным комплексом и готов легче, чем R-конформер отдавать N0, присоединяя молекулу кислорода, то его наличие свидетельствует, по-видимому, об уменьшении гипоксии тканей Увеличение i родукцин оксида азота обнаруживалось при действии кратковременных или умеренных стрессов, а снижение оксида азота при длительных и повреждающих воздействих (R Busse et al 1993) Таким образом, можно сказать, что увеличение продукции оксида азота соответствует стадии мобилизации при адекватной стресс-реакции в 100-дневном возрасте у ГК крыс, а снижение - стадии истощения при чрезмерной стресс-реакции, которая происходит в возрасте 49-дней, когда крысята переходят на 23-часовую гипокинезию

ВЫВОДЫ:

1. В процессе роста и развития у десимпатизированных и гипокинезированных крыс с 21-го по 28-дневный возраст происходит увеличение частоты сердечных сокращений, а в дальнейшем до 120-дневного возраста происходит ее урежение

2 Ударный обьем крови у интактных и гипокинезированных крысят повышается с 21-го до 100-дневного, а у десимпатизированных крыс - с 21-го до 120-дневного возраста

3 У десимпатизированных и гипокинезированных крыс всех возрастных групп одномоментная стимуляция обоих блуждающих нервов вызывает снижение частоты сердечных сокращений, ударного объема крови и минутного объема кровообращения

4 У гипокинезированных животных наибольшее снижение частоты сердечных сокращений в ответ на введение обзидана наблюдается в 28-дневном возрасте

5 Одномоментная двусторонняя стимуляция блуждающих нервов на фоне действия обзидана не вызывает снижение частоты сердечных сокращений у 28-диевных десимпатизированных крысят

6 При неселективной блокаде ß-адренорецепторов наблюдается снижение выраженности реакции частоты сердечных сокращений и ударного объема крови на стимуляцию блуждающих нервов

7 Десимпатизация вызывает увеличение интенсивности сигналов R-и Т-конформеров Hb-NO в тканях сердца 28- и 100-дневных крыс и не приводит к изменению этих сигналов у 49- и 70- дневных животных

8 В 49-дневном возрасте гипокинезия приводит к понижению интенсивности сигнала Т и R-конформеров Hb-NO в тканях сердца, в возрасте 70дней - не влияет на содержание этих элементов, а в 100-дневном возрасте наблюдается их увеличение

ОСНОВНЫЕ ОПУБЛИКОВАННЫЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1 Чиглинцев В M Влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов на деятельность сердца крыс / В M Чиглинцев, Р И Гильмутдинова // Материалы Всероссийской научной конференции -Физиология сердца - Казань'ТГГПУ, 2005 -С 43-44

2 Чиглинцев В M Особенности нервной регуляции сердца десимпатизированных крыс / Р И Гильмутдинова, Ф Г Ситдиков, Р Р Миннахметов, А Р Гиззатуллин, Ф К Каримов, В M Чиглинцев // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ, Том 1, Сочи, Дагомыс - 2005 -С 76

t 3 Чиглинцев В M Влияние стимуляции блуждающих нервов на показатели сердечной деятельности 21-дневных крыс / В M Чиглинцев, Р И Гильмутдинова // Растущий организм адаптация к физической и умственной нагрузке Тезисы 8 Всероссийского научного симпозиума 22-24 сентября 2006 г- Казань йзд-во ТГГПУ, 2006-С 114-115

4 Чиглинцев В M Влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов на показатели сердечной деятельности крыс / В M Чиглинцев, Р И Гильмутдинова // Материалы региональной научно-практической конференции Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта - г Бирск БирГСПА, 2006 -С 71-72

5 Чиглинцев В M Влияние стимуляции блуждающих нервов на деятельность сердца взрослых гипокинезированных крыс / В M Чиглинцев, Р И Гильмутдинова Ф Г Ситдиков // Тезисы докладов ХШ Международного совещания и VI школы по эволюционной физиологии, посвященной памяти академика Л А Орбели и 50-летию Института эволюционной физиологии и биохимии им И M Сеченова Санкт-Петербург, 2006-С234-235

6 Чиглинцев В M Парасимпатические эффекты сердца десимпатизированных крыс / А Р Гиззатуллин, Р И Гильмутдинова, Р Р Миннахметов, Ф Г Ситдиков, В M Чиглинцев // Бюлл экспер биол и мед - 2007 -Т 144,-№8 -С 131-134

7 Чиглинцев В M Особенности регуляции сердца растущих крыс при гипокинезии / Р И Гильмутдинова, В M Чиглинцев, Ф Г Ситдиков // Тезисы докладов 20 съезда физиологического общества имени И П Павлова -М 2007 -С 193194

8 Чиглинцев В M Влияние стимуляции блуждающих нервов на деятельность сердца гипокинезированных крыс / В M Чиглинцев, Р И Гильмутдинова // Материалы региональной научно-практической конференции Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта - г Бирск Бир гос соц-пед акад , 2007 -С 20-22

9 Чиглинцев В M Особенности симпатических и парасимпатических влияний на деятельность сердца растущих гипокинезированных крысят / Р И Гильмутдинова, В M Чиглинцев // Тезисы докладов V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В H Черниговского - Механизмы функционирования висцеральных систем Санкт-Петербург, 2007-С 83-84

10 Чиглинцев В M Становление и регуляция сердечной деятельности крысят, растущих в условиях гипокинезии / В M Чиглинцев // V Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 100-летию со дня рождения

В H Черниговского - Механизмы функционирования висцеральных систем Санкт-Петербург, 2007-С 344-345

11 Чиглинцев В M Исследование методом ЭПР - спектроскопии изменений содержания оксида азота в органах интактных и десимпатизированных крыс разных возрастов / Г Г Яфарова, С В Юртаева, А А Обыночный, В В Андрианов, О И Гнездилов, JÏ H Муранова, Ф К Каримов, В M Чиглинцев, Ф Г Ситдиков, X Л Гайнутдинов // International Conference "Modern Developments in Magnetic Resonance Imaging and Spectroscopy in Medicine" July 2-5, 2007, Kazan, Russia Book of Abstracts, P 55

12 Чиглинцев В M Исследование изменений содержания оксида азота в сердце интактных и десимпатизированных крыс в ходе онтогенеза методом ЭПР спектрометрии / X Л Гайнутдинов, Ф Г Ситдиков, В В Андрианов, Ф К Каримов, Л H Муранова, В M Чиглинцев, С В Юртаева, Г Г Яфарова // Тезисы докладов Четвертой Всероссийской с международным участием школы-конференции по физиологии кровообращения - МГУ имени M В Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, 29 января - 1 февраля, M 2008 -С 22-23

13 Чиглинцев В M Влияние гипокинезии на регуляцию деятельности сердца растущих крыс / Р И Гильмутдинова, В M Чиглинцев, А Р Гиззатуллин, Ф Г Ситдиков // Четвертая всероссийская с международным участием шкота-конференция по физиологии кровообращения - МГУ имени M В Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, 29 января - 1 февраля, M 2008 -С 23-24

14 Чиглинцев В M Особенности становления функциональных показателей сердца крыс, растущих в условиях гипокинезии / В M Чиглинцев, Р И Гильмутдинова // Четвертая Всероссийская с международным участием школа-конференция по физиологии кровообращения - МГУ имени M В Ломоносова, Факультет фундаментальной медицины, 29 января - 1 февраля, M 2008 -С 101-102

15 Чиглинцев В M Изменение содержания оксида азота в сердце и печени крыс молодого и зрелого возраста при фармакологической десимпатизиции / Ф К Каримов, В M Чиглинцев, Г Г Яфарова, С В Юртаева, А А Обыночный, В В Андрианов, Ф Г Ситдиков, X Л Гайнутдинов // Биология теория, практика эксперимент - Сборник материалов международной научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Е В Сапожниковой, Саранск 2008 -С 177178

16 Чиглинцев В. M Вчияние гипокинезии на функциональные показатели сердечной деятельности в ходе постнатального развития крысят / В M Чиглинцев, Р И Гильмутдинова, Ф Г. Ситдиков // Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта Материалы Всероссийской научно-практической конференции - Бирск Бирск гос соц -пед акад , 2008 -С 79-81

17 Чиглинцев В M Содержание NO в сердце растущих гипокинезированных крыс / В M Чиглинцев, Р И Гильмутдинова, Ф Г Ситдиков // Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта Материалы Всероссийской научно-практической конференции - Бирск Бирск гос соц -пед акад, 2008 -С 83-85

18 Чиглинцев В M Особенности изменений показателей деятельности сердца крысят, растущих в условиях гипокинезии, на введение обзидана / В M Чиглинцев, Р И. Гильмутдинова, А Р Гиззатуллин, Ф Г. Ситдиков // Тезисы докладов VI Сибирского физиологического съезда, Том 1, Барнаул 2008 -С 45

19 Чиглинцев В М Изменения содержания оксида азота в сердце интактных и десимпатизированных крыс в онтогенезе / В В Андрианов, Ф Г Ситдиков, X Л Гайнутдинов, С В Юртаева, Г Г Яфарова, Л Н Муранова, А А Обыночный, Ф К Каримов, В М Чиглинцев, В С Июдин // Онтогенез -М 2008 -принята в печать

в печать 13 08 08 г Форм бум 60x80 1/16 Печ л 1,5 Тираж 120 Заказ 356

Отпечатано с готового оригинал—макета в4 ООО «Вестфалика» г Казань, ул Б Красная, 67, тел 236-62-72,250-30-42

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Чиглинцев, Виталий Михайлович

ЧИГЛИНЦЕВ ВИТАЛИЙ МИХАЙЛОВИЧ

ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Научный руководитель: кандидат биологических наук, доцент Гильмутдинова Р.И.

Казань

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 5-

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нервная регуляция сердца 11

1.2. Симпатическая регуляция сердца 12

1.3. Влияние блуждающих нервов на сердечную деятельность сердца 18

1.4. Изменение частоты сердечных сокращений, ударного и минутного объема кровообращения крыс в постнатальном онтогенезе 25

1.5. Становление парасимпатических и симпатических влияний на показатели сердечной деятельности крыс в онтогенезе 29

1.6. Влияние фармакологической десимпатизации на сердечную деятельность 33

1.7. Влияние гипокинезии на показатели сердечной деятельности растущего организма 39-41 1.8 Проблема оксида азота в медицине и биологии 41-48 1.9. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой системе 48-

ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объект исследований 52

2.2. Организация и методика экспериментов 53

2.3. Методы регистрации электрокардиограммы и анализ кардиоинтервалов 55

2.4. Методы регистрации дифференцированной реограммы и определение ударного объема крови 56

2.5. Методика фармакологической десимпатизации животных 57

2.6. Методы ограничения двигательной деятельности 58

2.7. Методы определения содержания оксида азота 59

2.8. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Динамика частоты сердечных сокращений, ударного объема крови и минутного объема кровообращения у растущих 62десимпатизированных и гипокинезированных крыс

3.2. Влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов на сердечную деятельность растущих десимпатизированных крыс 68

3.3. Динамика частоты сердечных сокращений, ударного объема крови и минутного объема кровообращения у растущих десимпатизированных крыс при введении обзидана 83

3.4. Динамика частоты сердечных сокращений, ударного объема крови и минутного объема кровообращения у растущих десимпатизированных крыс при стимуляции блуждающих нервов на фоне действия обзидана 98

3.5. Влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов на сердечную деятельность крыс, растущих в условиях гипокинезии 114

3.6. Изменение частоты сердечных сокращений, ударного объема крови и минутного объема кровообращения при введении обзидана растущим крысам в условиях гипокинезии 127

3.7. Динамика частоты сердечных сокращений, ударного объема крови и минутного объема кровообращения на стимуляцию блуждающих нервов на фоне действия обзидана у гипокинезированных крысят 140

3.8. Исследование содержания N0 методом ЭПР-спектроскопии сердца интактных, десимпатизированных и гипокинезированных крыс в постнатальном онтогенезе 154

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние стимуляции блуждающих нервов на показатели сердечной деятельности и содержание оксида азота у растущих гипокинезированных и десимпатизированных крыс"

Актуальность исследования

Изучению нервной регуляции деятельности сердца посвящено большое количество исследований (О.Д.Курмаев, 1966; Э.Ф.Адольф, 1971; М.Г.Удельнов, 1975; Б.С.Кулаев, 1981; И.А.Аршавский, 1982; Р.А.Абзалов, 1987, 2005; Р.И.Гильмутдинова, 1991, 2008; Р.Р.Нигматуллина, 1991, 1999, 2004; Т.А.Аникина, 1991, 2007; В.М.Смирнов, 1995, 2000; R.B.Robinson, 1996; Ф.Г.Ситдиков, 1998, 2006; Т.Л.Зефиров, 1999, 2007; Р.Р.Миннахметов, 1999; В.Н.Швалев и др., 2001, 2002; Г.А.Билалова, 2002; Ю.Р.Шейх-Заде и др., 2002; А.Р.Гиззатулин, 2002, 2007; В.М.Покровский, 2003; Н.Н.Алипов и др., 2006; А.Д.Димитриев и др., 2006; M.N.Levy, 1989; O.Y.Liu et al., 2001; C.A.Swenne, 2002 и др.).

По мнению некоторых авторов изменения деятельности сердца с возрастом связаны с усилением парасимпатических и ослаблением симпатических влияний (И.А.Аршавский и др., 1982). Согласно исследованиям других ученых в фило- и онтогенезе парасимпатические влияния на сердце устанавливаются раньше симпатических (Б.С.Кулаев, 1981; В.Н.Швалев и др., 1992; E.Mackenzie, N.B.Standen, 1980; L.S.Sun et al., 1988). Большое значение в регуляции сердца имеет внутрисердечная нервная система (М.Г.Удельнов, 1961; А.Д.Ноздрачев, 1983, 2001, 2005; Г.И.Косицкий, 1984). Предполагается также, что возрастные особенности деятельности сердца связаны с изменением реактивности рецепторных структур сердца (L.S.Sun et al., 1994; V.Kuznetsov et al., 1995; S.F.Steinberg et al., 1996). Известно, что симпатические и парасимпатические нервы в онтогенезе раньше начинают осуществлять регуляцию частоты сердцебиений, а позднее - сократительных свойств миокарда (Ф.Г.Ситдиков, 1974; Р.Р.Нигматуллина, 1991,2004).

Противоречивые результаты имеются и со стимуляцией блуждающих нервов. Стимуляция может вызвать как учащение, так и урежение сердечного ритма (Н.А.Соколова, М.Г.Удельнов, 1978; В.М.Смирнов, 1989; О.Е.Осадчий, 1997; В.М.Покровский, 2003). Установлена функциональная асимметрия 5 влияний блуждающих нервов на показатели ударного объема крови и частоты сердечных сокращений (Ю.В.Новак, 1941; Ф.Г.Ситдиков, 1974; Т.Л.Зефиров, М.С.Самигуллина, 1988; Р.Р.Миннахметов, 1999; А.Р.Гиззатулин, 2002, 2007; M.N.Levy, 1989). Показано, что правый блуждающий нерв оказывает преимущественное влияние на синоатриальный узел, а левый - на атриовентрикулярный узел (Ф.Г.Ситдиков, 1998; Р.Р.Миннахметов, 1999; P.L.Page etal., 1995).

Значительный интерес представляют исследования с выключением или нарушением одного из компонентов вегетативной нервной системы, симпатической или парасимпатической. Выключение центральных парасимпатических нервных влияний на сердце достигается перерезкой блуждающих нервов, а выключение симпатических влияний хирургическим путем получить гораздо сложнее и оно не достигает желаемого результата (Е.М.Крохина, 1973; I.D.Boyd, 1957; A.R.Wakade, 1979). Однако,' исключить симпатические влияния на сердечную деятельность можно при использовании фармакологической десимпатизации животных (М.М.Борисов и др., 1976, 1977; Ф.Г.Ситдиков, 1987; Р.Р.Нигматуллина, 1993; Е.Г.Аккуратов, 1995; И.М.Родионов и др., 1996; В.Ф.Лысов, 1998; Т.Л.Зефиров, 1999; И.А.Дюкарев, 2000; А.Р.Гиззатуллин, 2002, 2007; Т.Г.Глушкова, 2004; Т.Р.Ковригина и др., 2007).

Особый интерес в изучении механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы представляет один из режимов двигательной активности -гипокинезия и ее влияние на растущий организм (Е.А.Коваленко, 1980, 2000; Р.А.Абзалов, 1985, 2005; Р.И.Гильмутдинова, 1991, 2008; Н.А.Фомин, 1991; Р.Р.Нигматуллина, 1991, 2004; М.В.Князева, 1992; И.Х.Вахитов, 1993, 1996; А.С.Чинкин, 1995; В.П.Акопян, 1999; Ю.Г.Камскова, 2000; АЛ.Тизул, 2001; Е.Г.Цапов, 2002; Н.Н.Килинкарова, 2004; Т.Н.Руденко, 2004; И.Б.Козловская, 2006; В.А.Агеева, 2007 и др.). Гипокинезия приводит к увеличению напряженности и снижению экономичности работы сердца (Р.И.Гильмутдинова, 1991, 2008; Р.Р.Нигматуллина, 2004; Р.А.Абзалов, 2005).

Наиболее значимым направлением физиологических исследований на сегодняшний день является изучение роли и содержания оксида азота в организме и в сердце (К.С.Раевский, 1997; А.Л.Зефиров и др., 1999; Х.Л.Гайнутдинов и др., 2004; Г.Ф.Ситдикова, А.Л.Зефиров, 2006). На данный момент известно действие NO на сердце посредством регуляции внесердечных (Х.М.Марков, 1996) и коронарных сосудов (X.Han et.al., 1998). Показано прямое влияние N0 на миоциты и рецепторы сердца (Р.Р.Нигматуллина, А.Г.Насырова, 2005). Доказано токсическое действие NO на кардпомиоциты при патологических состояниях (В.А.Невзорова и др., 1997). Является актуальным определение количественного содержания NO - как внутри-, межклеточного, тканевого и межорганного посредника (Х.Л.Гайнутдинов и др., 2006; С.В.Юртаева и др., 2006; A.I.Ismailova et al., 2004). Однако, количество NO в тканях миокарда десимпатизированных и гипокинезированных растущих животных не исследовано.

В связи с вышеизложенным особый интерес представляет изучение взаимоотношения парасимпатической и симпатической нервной системой в регуляции и содержания NO в тканях сердца растущих крыс при гипокинезии и десимпатизации.

Цель и задачи исследования

Целью данной работы явилось исследование возрастных особенностей изменений функциональных показателей сердечной деятельности на стимуляцию обоих блуждающих нервов и определение содержания NO в тканях сердца растущих гипокинезированных и десимпатизированных крысят.

Исходя из цели, были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить особенности становления показателей сердечной деятельности крыс при гипокинезии и десимпатизации в постнатальном онтогенезе.

2. Изучить влияние одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов на показатели сердечной деятельности у растущих гипокинезированных и десимпатизированных крысят.

3. Выявить особенности изменений хронотропной и инотропной функции сердца гипокинезированных и десимпатизированных крыс на введение обзидана.

4. Изучить влияние одномоментной двусторонней стимуляции БН на фоне действия обзидана на показатели сердечной деятельности у гипокинезированных и десимпатизированных крысят.

5. Определить содержание NO в тканях сердца у интактных, гипокинезированных и десимпатизированных крыс в раннем постнатальном онтогенезе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Одномоментная электрическая стимуляция блуждающих нервов вызывает снижение ударного объема крови и частоты сердечных сокращений у гипокинезированных и десимпатизированных крыс всех исследованных возрастных групп.

2. Гипокинезия и десимпатизация приводят к увеличению содержания оксида азота в тканях сердца крыс с 49- до 100-дневного возраста.

Апробация работы:

Материалы исследований представлены на итоговых научных конференциях профессорского - преподавательского состава, молодых ученых и специалистов ГОУ ВПО «Татарский государственный гуманитарно — педагогический университет» (2005-2007); на Всероссийской научной конференции «Физиология сердца» (г. Казань, 2005); на первом съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005); на XIII Международном совещании и VI школе по эволюционной физиологии, посвященной памяти академика Л.А.Орбели и 50-летию Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова (Санкт-Петербург, 2006); на региональных-практических конференциях «Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта» (г. Бирск, 2006, 2007); на 8 Всероссийском научном симпозиуме «Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке», (Казань, 2006); на XX съезде физиологического общества имени И.П.Павлова (Москва, 2007); на 8

V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В.Н.Черниговского (Санкт-Петербург, 2007); на школе-конференции по физиологии кровообращения (ФФМ МГУ имени М.В. Ломоносова (Москва, 2008); на 6 Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008).

Научная новизна

Впервые проведены исследования динамики частоты сердечных сокращений и ударного объема крови у гипокинезированных и десимпатизированных крысят с 21-го до 120-ти дневного возраста при одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов и при стимуляции блуждающих нервов на фоне действия обзидана. Выявлено, что электрическая стимуляция обоих блуждающих нервов вызывает снижение ЧСС и УОК у гипокинезированных и десимпатизированных крыс всех изученных возрастных групп. При одномоментной двусторонней стимуляции блуждающих нервов у десимпатизированных крыс отсутствует реакция ЧСС в 28-дневном возрасте. При этом выявлено наименьшее снижение ЧСС на стимуляцию блуждающих нервов у десимпатизированных крыс по сравнению с интактными и гипокинезированными животными. Обнаружено, что у гипокинезированных крыс одномоментная двусторонняя стимуляция блуждающих нервов на фоне действия обзидана вызывает менее выраженное снижение ЧСС и УОК, чем без него. Выявлено, что интенсивность сигнала R- и Т-конформеров Hb-NO в сердце у гипокинезированных крыс с 49-до 100-дневного возраста увеличивается. Показано, что у десимпатизированных животных сигнал ЭПР R-и Т-конформеров Hb-NO в сердце с 28-дневного до 49-дневного возраста постепенно уменьшается, а к 100-дневному возрасту наблюдается их увеличение. Обнаружено, что фармакологическая десимпатизация и гипокинезия приводят к незначительным изменениям содержания NO в тканях сердца 70-дневных крыс.

Научно-практическая значимость

Полученные результаты расширяют представление о регуляции деятельности сердца крыс на разных этапах раннего постнатального онтогенеза и парасимпатических влияниях в условиях целостности всех звеньев вегетативной нервной системы и десимпатизации, роли N0 в деятельности сердца растущих животных при десимпатизации и гипокинезии. Полученные данные могут быть использованы для трактовки результатов физиологических исследований на крысах в зависимости от их возраста и дают представление о сроках формирования механизмов экстракардиальной регуляции УОК и ЧСС в раннем постнатальном онтогенезе. Материалы исследований представляют интерес для специалистов по нормальной и возрастной физиологии, кардиологов. Полученные экспериментальные данные используются при чтении лекций по общей и возрастной физиологии, физиологии физических упражнений, теории физической культуры.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания организации и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 211 страницах машинописного текста, содержит 37 рисунков и 19 таблиц. Список литературы включает 423 работы, из них 176 иностранных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Чиглинцев, Виталий Михайлович

ВЫВОДЫ:

1. В процессе роста и развития у десимпатизированных и гипокинезированных крыс с 21-го по 28-дневный возраст происходит увеличение частоты сердечных сокращений, а в дальнейшем до 120-дневного возраста происходит ее урежение.

2. Ударный обьем крови у интактных и гипокинезированных крысят повышается с 21-го до 100-дневного, а у десимпатизированных крыс - с 21-го до 120-дневного возраста.

3. У десимпатизированных и гипокинезированных крыс всех возрастных групп одномоментная стимуляция обоих блуждающих нервов вызывает снижение частоты сердечных сокращений, ударного объема крови и минутного объема кровообращения.

4. У гипокинезированных животных наибольшее снижение частоты сердечных сокращений в ответ на введение обзидана наблюдается в 28-дневном возрасте.

5. Одномоментная двусторонняя стимуляция блуждающих нервов на фоне действия обзидана не вызывает снижение частоты сердечных сокращений у 28-дневных десимпатизированных крысят.

6. При неселективной блокаде p-адренорецепторов наблюдается снижение выраженности реакции частоты сердечных сокращений и ударного объема крови на стимуляцию блуждающих нервов.

7. Десимпатизация вызывает увеличение интенсивности сигналов R-и Т-конформеров Hb-NO в тканях сердца 28- и 100-дневных крыс и не приводит к изменению этих сигналов у 49- и 70- дневных животных.

8. В 49-дневном возрасте гипокинезия приводит к понижению интенсивности сигнала Т и R-конформеров Hb-NO в тканях сердца, в возрасте 70дней - не влияет на содержание этих элементов, а в 100-дневном возрасте наблюдается их увеличение.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Данная работа посвящена исследованию возрастных особенностей становления показателей, механизмов регуляции сердца и содержание оксида азота у десимпатизированных и гипокинезированных крыс. Для этого мы изучили динамику показателей частоты сердечных сокращений, ударного объема крови и минутного объема кровообращения у интактных, десимпатизированных и гипокинезированных крыс с 21- до 120-ти дневного возраста при различных экспериментальных воздействиях.

Сравнительный анализ показателей сердечной деятельности интактных, десимпатизированных и гипокинезированных крысят с 21- до 120-ти дневного возраста выявил следующие особенности. С 21-дневного до 28-дневного возраста происходит достоверное ' увеличение ЧСС у интактных и десимпатизированных крысят. С 28-дневного по 42-дневный возраст наблюдаются незначительные изменения ЧСС всех исследованных нами групп животных. Частота сердечных сокращений в 42-дневном возрасте у десимпатизированных и гипокинезированных крысят по сравнению с интактными животными была больше. В период с 42-дневного по 70-дневный возраст происходит достоверное урежение ЧСС у крыс всех исследованных нами групп. С 70-ти до 100-дневного возраста происходит дальнейшее достоверное урежение ЧСС. В 100-дневном возрасте ЧСС у десимпатизированных и гипокинезированных крыс достоверно больше интактных животных. К 120-дневному возрасту ЧСС у всех исследованных нами групп крыс меняется незначительно по сравнению со 100-дневными животными.

Ударный объем крови и минутный объем кровообращения у интактных и десимпатизированных крысят с 21-дневного до 28-дневного возраста меняется незначительно. В 28-дневном возрасте у десимпатизированных крысят УОК и

МОК достоверно больше по сравнению с 21-дневном возрастом. С 28-и по 42дневный период наблюдаются достоверное повышение УОК и МОК во всех исследованных нами группах животных. С 42-дневного до 70-дневного

158 возраста происходит некоторое увеличение у всех исследованных нами групп животных, однако, достоверности не достигает. В возрастном диапазоне с 70-и по 100-дней происходит достоверное увеличение УОК и МОК у всех изученных нами групп животных, причем у десимпатизированных 100-дневных крыс по сравнению с интактными УОК и МОК достоверно ниже. Со 100-го до 120-дневного возраста происходят незначительные изменения УОК и МОК у всех исследованных нами групп животных.

Фармакологическая десимпатизация гуанетидин сульфатом в наших экспериментах вызывает некоторое учащение сердечных сокращений у всех исследованных нами возрастов крыс. На повышенный уровень ЧСС у десимпатизированных крыс указывают многие авторы (М.М.Борисов, 1975; И.М.Родионов и др., 1981; Р.А.Абзалов, Ф.Г.Ситдиков, 1986; Brody, 1964). В своих исследованиях Родионов с сотр. объясняют высокое значение ЧСС у десимпатизированных животных уменьшением периферического сопротивления из-за снижения тонуса периферических сосудов вследствие десимпатизации (И. М. Родионов и др., 1982). Кроме того, у десимпатизированных крыс максимальные значения ЧСС характерны 28, 42-дневным животным, а у интактных животных максимальные значения ЧСС наблюдались в 28-дневном возрасте. Видимо, это связано с отставанием в росте и развитии десимпатизированных крысят. У гипокинезированных крысят максимальные значения ЧСС в сравнении с интактными и гипокинезированными крысами, по-видимому, связано с тем, что симпатические и парасимпатические влияния на сердце сохраняются на повышенном уровне в связи с недостаточной двигательной активностью. У всех исследованных нами групп животных минимальные значения ЧСС характерны взрослым животным.

Безусловно, интересным и ценным для более полного понимания возрастных особенностей становления регуляции сердечной деятельности в раннем постнатальном онтогенезе является исследование изменений для функциональных показателей сердца при десимпатизации и гипокинезии.

В своих исследованиях мы провели серии экспериментов по изучению динамики ударного объема крови и частоты сердцебиений при односторонней стимуляции обоих БН, при введении обзидана и стимуляции БН на фоне действия обзидана у интактных, десимпатизированных и гипокинезированных крыс от 21-го до 120-дневного возраста.

Одномоментная двусторонняя стимуляция обоих БН у интактных, десимпатизированных и гипокинезированных животных вызывает урежение ЧСС и снижению УОК и МОК у всех исследованных нами возрастов. При этом наименьшее достоверное снижение ЧСС происходит у 28-дневных десимпатизированных крысят, по сравнению с интактными крысятами, а также достоверное наименьшее снижение относительно интактной группы животных наблюдается в 100-дневном возрасте. Во всех остальных исследованных нами возрастах наблюдается достоверное урежение ЧСС у десимпатизированных крыс, но меньше относительно интактных и гипокинезированных животных. Изменения ударного объема крови у 42, 100 и 120-дневных десимпатизированных крыс при стимуляции обоих блуждающих нервов был достоверно ниже, чем у интактных животных. Наибольший процент снижения ЧСС в ответ на одномоментную двустороннюю стимуляцию БН наблюдалось у интактных крыс в 70-ти и 100-дневном возрасте, а у гипокинезированных в 120-дневном и значительный процент урежения УОК на действие стимуляции происходил у 100-дневных гипокинезированных крыс. У 70-дневных гипокинезированных крыс реакция УОК в ответ на стимуляцию обоих БН была достоверно больше, чем у интактных и десимпатизированных животных. Одномоментная стимуляция обоих БН вызывает меньший эффект у десимпатизированных крысят, чем у интактных крыс, по-видимому, эти особенности реакции показателей деятельности сердца десимпатизированных крыс связано с деструкцией симпатической нервной системы.

Введение неспецифического блокатора |3 - адренорецепторов обзидана у увеличение УОК, свидетельствуя о важном значении этих рецепторов в механизмах регуляции деятельности сердца. Более выраженное урежение ЧСС на введение препарата наблюдается у крыс молочного периода развития, что, вероятно, связано с повышенной чувствительностью Р-адренорецепторов растущих крысят при низкой их плотности (J. Fraser et al., 1981; J. H. Fleisch, 1981; G. L. Stiles, 1984). После внутривенной инъекции обзидана в бедренную вену выраженное увеличение УОК начинает проявляться у интактных и десимпатизированных крысят с 21-дневного возраста, что является подтверждением начала становления регуляторных механизмов инотропной функции сердца у крыс в этом возрасте. Введение обзидана приводит к увеличению УОК у интактных, десимпатизированных и гипокинезированных крыс, кроме 100-дневных интактных, у которых произошло незначительное понижение УОК. Однако наиболее выраженное повышение УОК в ответ на введение обзидана у интактных и десимпатизированных крысят происходило в 21-дневном возрасте, а у гипокинезированных животных в 100-дневном возрасте.

Таким образом, возрастные изменения деятельности сердца обусловлены многими факторами, главными из них следует считать полноценное формирование внутрисердечных ганглиев и нервных центров, взаимодействие которых, в конечном счете, и определяет нормальное функционирование сердечной деятельности (A. J. Levi et al, 1993; Н. Tanaka et al., 1996; J. Guo etal., 1997).

С целью исключения возбуждения симпатических проводников, которых в составе БН крыс присутствует до 48% (Р. В. Белоусов, 1994) проводили одномоментную двустороннюю стимуляцию БН на фоне действия блокатора Р-адренорецепторов - обзидана. При одномоментной стимуляции обоих БН на фоне деяствия обзидана происходило снижение ЧСС и УОК у всех крыс.

Одномоментная двусторонняя стимуляция БН на фоне действия обзидана вызывала урежение ЧСС и УОК у всех исследованных нами групп и возрастов крысят. Однако, наибольшее снижение ЧСС на стимуляцию БН на фоне действия обзидана, в наших исследованиях мы получили у ИН крыс 100-дневного возраста. Стимуляция БН на фоне действия обзидана у 28-дневных десимпатизированных крысят не приводит достоверному изменению ЧСС. При этом, у десимпатизированных крыс всех возрастов, выраженность хронотропной реакции меньше, по сравнению с интактными и гипокинезированными крысами соответствующих возрастов. Реакция УОК на стимуляцию БН на фоне действия обзидана у интактных и гипокинезированных крыс была также ниже, чем при стимуляции БН без действия обзидана. При одномоментной двусторонней стимуляции БН на фоне действия обзидана реакция ЧСС у 100-дневных десимпатизированных животных была достоверно ниже, чем у интактных 100-дневных крыс и у 70, 100 и 120-дневных десимпатизированных крыс реакция УОК также была достоверно ниже, относительно интактных крыс. Стимуляция обоих БН на фоне действия обзидана приводила к достоверному наименьшему снижению УОК у 100-дневных гипокинезированных крыс, относительно интактных животных. После действия стимуляции БН на фоне действия обзидана ЧСС у ИН крыс восстанавливается у 21, 28, 100-дневном возрасте, а в 42, 70 и 120-дневном возрастах восстановления не происходит, наблюдается некоторое повышение. Ударный объем крови после стимуляции БН на фоне обзидана восстанавливается во всех изученных нами возрастах, кроме 21 и 42-дневного возраста, где наблюдается незначительное повышение. У десимпатизированных крысят после одномоментной двусторонней стимуляции БН на фоне действия обзидана на ЧСС восстановление происходит в 28, 42-дневном возрасте, а во всех остальных изученных нами возрастах ЧСС сохранялась на повышенном уровне. Ударный объем крови у ДС крысят после стимуляции БН на фоне обзидана восстанавливался в 28, 42 и 120-дневном возрасте во всех остальных изученных нами возрастах УОК сохранялся на более высоком уровне по

162 сравнению с исходными показателями. У гипокинезированных крыс после стимуляции БН на фоне действия обзидана ЧСС восстанавливается в 28 и 100-дневном возрасте, а во всех остальных изученных нами возрастах ЧСС сохранялась на повышенном уровне. Ударный объем крови у ГК крыс после действия стимуляции БН на фоне обзидана восстанавливался во всех возрастах кроме 100-дневного, где ЧСС сохраняется на повышенном уровне по сравнению с исходным показателем.

Методом электронного парамагнитного резонанса с использованием спиновой ловушки анализировалась продукция оксида азота в тканях сердца при фармакологической десимпатизации и гипокинезии крыс разного возраста. В эксперименте были использованы крысы различного возраста: 28-, 49-, 70- и 100-дневные. В 28-дневном возрасте интенсивность сигнала ЭПР от R- и Т-конформеров Hb-NO в тканях сердца у десимпатизированных крыс достоверно больше, чем у интактных крыс. Обнаружено, что сигнал ЭПР от R- и Т-конформеров Hb-NO в ходе онтогенеза в тканях сердца у десимпатизированных крыс снижается до 70-дневного и достоверно повышается к 100-дневному возрасту, а у гипокинезированных достоверно повышается с 49-ти до 100-дневного возраста. Показано, что для 49- и 70-дневных интактных и десимпатизированных крыс существенных отличий в сигналах ЭПР R- и Т-конформеров Hb-NO не наблюдается. Однако достоверные отличия наблюдаются в тканях сердца между интактными, десимпатизированными и гипокинезированными животными 100-дневного возраста, где наибольшая интенсивность сигнала R- и Т-конформеров Hb-NO наблюдается у гипокинезированных крыс. Сопоставление интегральных интенсивностей триплетного сигнала спиновой ловушки в тканях сердца крыс показало, что фармакологическая десимпатизация снижает выработку R- и Т-конформеров Hb-NO в сердце 49- и 70-дневных крыс. Не исключено, что в процессе роста и развития организма, роль симпатической нервной системы в выработке оксида азота снижается, и возникают другие механизмы, не связанные с работой симпатического отдела вегетативной нервной системы, компенсирующие выработку NO до физиологического уровня.

Увеличение продукции оксида азота обнаруживалось при действии кратковременных или умеренных стрессов, а снижение оксида азота при длительных и повреждающих воздействиях. (R. Busse, et al. 1993). Таким образом, можно предложить, что увеличение продукции оксида азота соответствует стадии мобилизации при адекватной стресс-реакции в 100-дневном возрасте у гипокинезированных крыс, а снижение - стадии истощения при чрезмерной стресс-реакции, которое происходит в 49-дневный возраст, когда крысята только переходят на 23-часовую гипокинезию.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Чиглинцев, Виталий Михайлович, Казань

1. Абзалов Р.А. Движение и развивающееся сердце / Р.А.Абзалов // Учебноепособие. М.: МГПИ им В.И.Ленина, 1985. - 90 с.

2. Абзалов Р.А. Влияние десимпатизации гуанетидином на функции сердцакрысят / Р.А.Абзалов, Ф.Г.Ситдиков // Бюлл. экспер. б иол. и мед. -1986, -№2.-С. 141-144.

3. Абзалов Р.А. Амплитудно-временные характеристики дифференцированнойреограммы при десимпатизации крыс / Р.А.Абзалов, Р.Р.Нигматуллина, Р.Р.Абзалов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - Т.125, №1. - С.116-120.

4. Абзалов Р.А. Развивающееся сердце и двигательный режим / Р.А.Абзалов,

5. Ф.Г.Ситдиков. Казань, 1998. - 96 с.

6. Абзалов Р.А. Насосная функция сердца развивающегося организма и двигательный режим / Р.А.Абзалов.- Казань: КГПУ, 2005.-277 с.

7. Абзалов Р.А. Особенности регуляции частоты сердечных сокращений иударного объема крови в онтогенезе / Р.А.Абзалов, А.И.Зиятдинова, Р.Р.Абзалов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2006. - Т.142, №7. - С.16-18.

8. Абзалов Н.И. Особенности насосной функции сердца развивающегося организма в условиях блокады адренергических и холинергических влияний. Дис.канд. биол. наук / Н.И.Абзалов -Казань, 2002.-110 с.

9. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функций адренорецепторов / О.М.Авакян М: Медицина, 1988. - 256 с.

10. Адольф Э.Ф. Развитие физиологических функций / Э.Ф.Адольф М.: Мир,1971.- 192 с.

11. Ажипа Я.И. Медико-биологические аспекты применения методов электронного парамагнитного резонанса / Я.И.Ажипа Москва.: Наука. 1983.-528 с.

12. Ажипа Я.И. Экологические и медико-биологические аспекты загрязнения окружающей среды нитратами и нитритами / Я.И.Ажипа, В.П.Реутов, Л.П.Каюшин // Физиология человека. -1990. -Т.1. № З.-С. 131-149.

13. Н.Александрова JI.A. Чувствительность и реактивность сердца крыс к экзогенным катехоламинам и ацетилхолину в онтогенезе и при адаптации к физическим нагрузкам: Дисс. . канд. биол. наук / Л.А.Александрова -Казань, 1982.- 151 с.

14. Алипов Н.Н. Хронодромотропная координация у кошки / Н.Н. Алипов, О.В. Сергеева, В.М. Смирнов / Бюлл. экспер. биол. и мед. 2006. - Т.141, №2. -С.147-152.

15. Амиров Л.Г. К механизму «ускользания» сердца из-под влияния блуждающего нерва: Дисс. . канд. биол. наук / Л.Г.Амиров Казань, 1966.-295с.

16. Аникина Т.А. Функциональное состояние симпато-адреналовой и ацетил-холинэстеразной систем крыс в онтогенезе и при физических нагрузках: Автореф. . канд. биол. наук / Т.А.Аникина Казань, 1990. - 17с.

17. Аникина Т.А. Влияние АТФ и его аналогов на сократимость миокарда крыс в онтогенезе / Т.А. Аникина, Г.А. Билалова, А.А. Зверев, Ф.Г.Ситдиков // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2007. - Т.144, №7. - С.7-10.

18. Аникина Т.А. Влияние блокады (3-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе / Т.А. Аникина, Г.А. Билалова, Ф.Г.Ситдиков // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2003. - Т.136, №9. -С.265-268.

19. Аникина Т.А. Влияние электрической стимуляции правого звездчатого ганглия на деятельность сердца крыс в постнатальном онтогенезе / Т.А. Аникина, Г.А.Билалова, Ф.Г.Ситдиков // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2002. -Т. 133, №4. - С.377-379.

20. Акинфеев А.В. Влияние длительной деятельности на кислородный режим и некоторые показатели кардиореспираторной системы человека. Автореф. дисс. .канд.мед.наук / А.В.Акинфеев М., 1994.-20 с.

21. Акопян В.П. Гипокинезия и мозговое кровообращение / В.П.Акопян -Москва, "Медицина", 1999.-240 с.

22. Аккуратов Е.Г. Морфология и реактивные изменения нервных структур при химической десимпатизации / Е.Г.Аккуратов, О.Б.Воробьева,

23. A.Д.Ноздрачев, М.Н.Обрезчикова, Т.А.Румянцева, В.И.Филимонов,

24. B.В.Шилкин // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова, 1995.-Т. 81, № Ю -С.44-50.

25. Антонова Г.А. К анализу механизмов становления холинергической регуляции деятельности сердца в онтогенезе / Г.А.Антонова // Физиология и патология сердечно-сосудистой системы. — М., 1972. — С.269-270.

26. Аринчин В.Н. Использование тетраполярной дифференциальной реоплетизмографии для исследования сердечного выброса у детей / В.Н.Аринчин, А.П.Васильцева // Педиатрия. 1980.- №4. - С.22-24.

27. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И.А.Аршавский М.: Наука, 1982.- 270 с.

28. Аухадеев Э.И. Вопросы взаимоотношения между симпатическими и парасимпатическими нервами сердца / Э.И.Аухадеев, О.Д.Курмаев // Механизмы нервной и гуморальной регуляции деятельности сердца. — Казань. 1971.-С.53-64.

29. Бадаква A.M. Изменение минутного объема кровообращения у животных в космическом полете и в модельных исследованиях: Дисс. . канд. биол. наук / А.М.Бадаква М., 1989. - 200 с.

30. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / Р.М.Баевский, О.И.Кириллов, С.З.Клецкин JT.: Наука, 1984.- 220 с.

31. Белоусов Р.В. Динамика морфологии проводникового аппарата субдиафрагмального отдела блуждающего нерва. Автореф. дисс. . канд. биол. наук / Р.В.Белоусов Саранск, 1994. - 14 с.

32. Белоусова Н.А. Влияние длительной гипокинезии на содержание липидных метаболитов в крови и уровень их перекисного окисления : Дис. . канд. биол. наук / Белоусова Н.А. Челябинск, 1999.-С.120

33. Билалова Г.А. Возрастные особенности чувствительности сердца крыс на стимуляцию симпатического ганглия: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / Г.А.Билалова — Казань, 2000. 21 с.

34. Билалова Г.А. Реакция сердца крыс к симпатическим воздействиям после введения обзидана / Г. А.Билалова, Т.А.Аникина, Ф.Г.Ситдиков // Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке. -Казань, 2002.-С.28-30

35. Большакова Т.Д. Сосудо двигательные реакции у иммуносимпатэктомированных мышей / Т.Д.Большакова, Н.А.Власенко, Л.М.Гибер и др. // Физиол. журн. СССР. 1970. Т.56. - С.908-1007

36. Борисов М.М. Исследование деструкции симпатических ганглиев при введении гуанетидина новорожденным крысам и мышам / М.М.Борисов, А.А.Мухаммедов, И.М.Родионов, В.Н.Ярыгин // Онтогенез 1977. - Т. 8, №3. - С.311-313

37. Бэрнсток Дж. Адренергические нейроны: их организация, функция и развитие в периферической нервной системе / Дж.Бэрнсток, М.Коста -Минск, 1979.-228 с.

38. Вакулина Т.П. Влияние химической симпатэктомии на развитие ДОКА-солевой гипертензии у крыс / Т.П.Вакулина, Х.М.Марков, В.Г.Пинелис и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1983. Т.96 - С.22-25

39. Васенков Н.В. Влияние резко усиленной двигательной активности на регуляцию функции сердца растущего организма: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / Н.В.Васенков Казань, 1995. - 16 с.

40. Васильев П.В. Исследование некоторых показателей крови у белых крыс, находящихся в условиях 60-суточной гипокинезии / П.В.Васильев, Н.Н.Углова, А.И.Воложин и др.// Косм.биол. и авиокосм.мед.-1973.-т.7.-№2.-С.13-17

41. Вахитов И.Х. Влияние двигательных режимов на функции сердца растущих крысят: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / И.Х.Вахитов Казань, 1993. — 15с.

42. Вахитов И.Х. Влияние двигательного режима на становление ударного объема крови крысят / И.Х.Вахитов, Р.А.Абзалов // Казанский мед. журнал, 1996.-Т.77.-№5.-370 с.

43. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S- нитрозиолы являются двумя возможными формами для стабилизации и транспорта оксида азота в биологических тканях / Ванин А.Ф. // Биохимия. 1998. - Т.63. - с.924.

44. Газенко О.С. Физиологические проблемы невесомости / Газенко О.С. М., Медицина, 1990.-286 с.

45. Гайнуллин А.А. Влияние электрической стимуляции блуждающих нервов на хронотропную функцию сердца крыс в онтогенезе: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / А.А.Гайнуллин — Казань, 1995. — 18 с.

46. Гурин А.В. Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности /

47. A.В:Гурин Минск, 1998. - С.27-31.

48. Горен А.К.Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота / А.К.Ф.Горен, Б.Майер // Биохимия. 1998. - Т.63. Вып 7. - С. 870-880.

49. Граник В.Г. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы NO-синтаз /

50. B.Г.Граник, Н.Б.Григорьев // Вестник РФФИ- 2002. №4 (30). С.48-74

51. Гайтон А. Физиология кровообращения. Минутный объем сердца и его регуляция / А.Гайтон М.: Медицина, 1969. - 472.С.

52. В.Н.Черниговского.-Механизмы функционирования висцеральных систем. Санкт-Петербург, 2007.-С.83-84.

53. Гильмутдинова Р.И. Особенности регуляции сердца растущих крыс при гипокинезии / Р.И.Гильмутдинова, В.М.Чиглинцев, Ф.Г.Ситдиков // Тезисы докладов 20 съезда физиологического общества имени И.П.Павлова.-М. :2007.-С. 193-194.

54. Гильмутдинова Р.И. Влияние экзогенных норадреналина и ацетилхолина на сердце крысят, развивающихся при различных двигательных режимах: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / Р.И.Гильмутдинова Казань, 1991. -18с.

55. Гильмутдинова Р.И. Особенности нервной регуляции сердца десимпатизированных крыс / Р.И.Гильмутдинова, Ф.Г.Ситдиков, Р.Р.Миннахметов, А.Р.Гиззатуллин, Ф.К.Каримов, В.М.Чиглинцев // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ 2005. - Т.1. - С.76.

56. Гиззатуллин А.Р. Особенности вагусной регуляции сердца десимпатизированных крыс / А.Р.Гиззатуллин, Ф.Г.Ситдиков, Р.И.Гильмутдинова, Р.Р.Миннахметов // Бюлл. сиб. мед. 2005. - Т.4, Приложение 1. - С. 13.

57. Гиззатуллин А.Р. Парасимпатические эффекты сердца десимпатизированных крыс / А.Р.Гиззатуллин, Р.И.Гильмутдинова, Р.Р.Миннахметов, Ф.Г.Ситдиков, В.М.Чиглинцев // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2007. - Т. 144. №8. - С.131-134

58. Говырин В.А. Трофическая функция симпатических нервов и скелетных мышц / В.А.Говырин JL: Наука, 1967. - 132с.

59. Глушкова Т.Г. Морфофункциональные показатели эритроидных элементов красного костного мозга и периферической крови при десимпатизации: Дис. . канд. биол. наук / Т.Г.Глушкова Ижевск, 2004.-23 с.

60. Гундаров И.А. О нормативах центральной гемодинамики, определяемых методом тетраполярной грудной реографии / И.А.Гундаров, Ю.Т.Пушкарь, Е.Н.Константинов // Терапевт, архив. 1983. - №4.- С.26-28.

61. Гуревич М.И. Импедансная реоплетизмография / М.И.Гуревич, А.И.Соловьев, Л.Н.Литовченко Киев: Наукова думка, 1982.- 140 с.

62. Догадкина С.В. Возрастные особенности развития центральной и периферической гемодинамики у детей 6-16 лет / С.В.Догадкина // Новые исследования по возрастной физиологии. М., 1986. - №2. - С.21-25.

63. Држевецкая А.И. Эндокринная система растущего организма / А.И.Држевецкая М.: Высш. шк., 1987. - 207 с.

64. Дмитриева С.Ю. Применение лечебной физической культуры привынужденной гипокинезии / С.Ю.Дмитриева "Норильский индустриальный ин-т" Норильск: Норильский индустриальный ин-т, учеб. пособие, 2005 - 65 с.

65. Дическул М.Л. Показатели вариабельности сердечного ритма в зависимости от функционального состояния щитовидной железы / М.Л. Дическул // Вестник аритмалогии.- 2001. -Т.23, №23. -С.36-39.

66. Драпкина О.М. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда / О.М.Драпкина, О.О.Задорожная, В.Т.Ивашкин, Е.Б.Манухина, И.Ю.Малышев // Клиническая медицина. 2000. - №3. - С. 19-23.

67. Дюкарев И.А. Влияние химической десимпатизации крыс в пре- и постнатальный периоды онтогенеза на функции почек: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Дюкарев И.А. Новосибирск, 2000.-21 с.

68. Еникеева С.И. К анализу роли гиподинамики в становлении вагусной регуляции деятельности сердца в процессе постнатального онтогенеза / С.И.Еникеева // Эксперим. и возраст, кардиол. Владимир, 1971. - 4.2. -С.27-29.

69. Елфимова Н.К. Влияние ноотропного дипептида на адаптационные возможности крыс разного возраста при гипокинезии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.К.Елфимова Санкт-Петербург , 2004.-22 с.

70. Жученко В.К. Исследование центральной гемодинамики детей раннего возраста реографическим методом / В.К.Жученко // Вопросы охраны материнства и детства. 1985. - Т.29, №9. - С.18-20.

71. Зефиров A.JI. Эффекты экзогенного оксида азота на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания / А.Л.Зефиров, Р.Р.Халиуллина, А.А.Анучин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 128., №8. - С. 144-147

72. Зефиров А.Л. Ионные каналы нервного окончания / А.Л. Зефиров, Г.Ф. Ситдикова // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33, № 4. - С. 3-33.

73. Зефиров Л.Н. Медиаторы. Обмен. Физиологическая роль и фармокология / Л.Н.Зефиров, Г.Н.Рахманкулова Казань, 1975. - 185 с.

74. Зефиров Т.Л. Нервная регуляция сердечного ритма крыс в постнатальном онтогенезе: Автореф. дисс. . докт. мед. наук / Т.Л.Зефиров Казань, 1999.-39 с.

75. Зефиров Т.Л. Возрастные особенности вагусной регуляции хронотропной функции сердца десимпатизированных и интактных крыс / Т.Л.Зефиров, Н.В.Святова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997.- №6. -С.703-706.

76. Зефиров Т.Л. Механизмы модуляции холинергической регуляции сердца крыс / Т.Л.Зефиров, Н.И.Зиятдинова, Е.А.Мизяйкина // Росс, физиол. журн. им. Сеченова, Т.90,-№8. 2004. -С.431-437.

77. Зефиров Т.Л. Влияние внутривенного введения 4-DAMP на сердечную деятельность крыс разного возраста / Т.Л.Зефиров, Н.И. Сайфутдинова, А.А.Гайнуллин, А.И.Зиятдинова // Бюллетень сибирской медицины. -2005.- т.4, Приложение 1. С.6.

78. Исмаилов Ш.И. Оценка метода тетраполярной реографии для определения сердечного выброса у крыс / Ш.И.Исмаилов, В.С.Баранов, О.С.Медведев и др. // Физиол. журн. СССР. 1982. - Т.68, №8. - С. 1171-1174.

79. Какурин Л.И. Влияние ограничения мышечной деятельности на организм человека. Автореф.дисс.докт.мед.наук / Л.И.Какурин -М., 1968.-28 с.

80. Камскова Ю.Г. Влияние долговременной гипокинезии на физиологические механизмы стресс-реализующих и стресс-лимитирующиех систем: Автореф. дис. . док. мед. наук / Камскова Ю.Г. Тюмен. гос. ун-т, Тюмень, 2004.-41 с.

81. Карпицкий В.В. Определение сердечного выброса у мелких лабораторных животных методом тетраполярной реографии / В.В.Карпицкий, С.В.Словеснов, Р.А.Рерих // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986. - Вып.1. - С.74-77.

82. Кассиль Г.Н. Внутренняя среда организма / Г.Н.Кассиль М.: Наука, 1983. -225с.

83. Катковский Б.С. Изменение сердечного выброса под влияние 15-суточного постельного режима / Б.С.Катковский, Ю.Д. Пометов // Косм. биол. и авиокосм. мед.-1971 .-№3.-С.69-73.

84. Князева М.В. Возрастные особенности липидного обмена в соединительной ткани после гипокинезии / М.В.Князева, Н.И.Панченко // Тез.съезда геронт. Ускорен, старение, связь с возрастной патологией, Киев, 1992.-85 с.

85. Ковалев Г.В. Возрастные особенности центральной гемодинамики у крыс в норме по данным реографического исследования / Г.В.Ковалев, С.В.Грачева, С.А.Никитин // Физиология и патология кровообращения. -Чебоксары, 1985.- С.48-51.

86. Коваленко Е.А. Гипокинезия / Е.А.Коваленко, Н.Н.Гуровский М., 1980.320 с.

87. Коган А.Х. Изменение сердечного ритма у ваготомированных собак в хроническом опыте / А.Х.Коган, А.С.Чечулин // Вопросы патол. физиол. сердечно-сосудистой системы. Тр. 3-й Всесоюзной конф. патофизиологов. -М., 1963.-50 с.

88. Корниенко И.А. Влияние ограничения двигательной активности на ранних этапах постнатального онтогенеза на развитие животных / И.А.Корниенко,

89. B.И.Демин, Г.М.Маслова и др. // 7-я Всесоюзн. конф. по эколог, физиол.-Ашхабад, 1989.-161 с.

90. Конради Г.П. Значение эфферентной иннервации сердца / Г.П.Конради // Физиология кровообращения. Физиология сердца. — Д.: Наука, 1980.1. C.400-411.

91. Косицкий Г.И. Экстракардиальная и интракардиальная нервная регуляция сердца / Г.И.Косицкий // Вестн. АМН СССР. 1984. - № 4.- С.29-32.

92. Крохина Е.М. Функциональная морфология и гистохимия вегетативной иннервации сердца / Е.М.Крохина М.: Медицина, 1973.- 229 с.

93. Килинкарова Н.Н. Влияние олигопептидов вилона и эпиталона на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс разного возраста при гипокинезии: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Н.Н.Килинкарова Ростов на Дону, 2004.-22 с.

94. Кульчицкий В.А. Влияние гипокинезии свиноматок с различной галотан-чувствительностью на эмбриогенез тазобедренных суставов плода: Автореф. дис. . канд. биол. наук / В.А.Кульчицкий Новосибирск, 1997.-С.111

95. ПЗ.Кулаев Б.С. Эволюция вегетативной нервной системы / Б.С.Кулаев, Л.И.Анциферова // Физиология вегетативной нервной системы. Руководство по физиологии Л.: Наука, 1981.- С.511-532.

96. Кульчицкий O.K. Возрастные особенности влияния ^адреналина и норадреналина на обмен макроэргических фосфорных соединений в сердечной мыщце: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / О.К.Кульчицкий — Киев, 1973.-30 с.

97. Курмаев О.Д. Механизмы нервной и гуморальной регуляции деятельности сердца / О.Д.Курмаев Казань, 1966. - 179 с.

98. Ларина И.М. Изменения обмена кальция и его регуляция у человека во время длительного космического полета / И.М.Ларина, А.И.Григорьев // Физиология человека, 1998. -Т.24, № 2.-С.102-107.

99. Лебедев В.Г. О некоторых закономерностях формирования ритма сердца у щенков в онтогенезе / В.Г.Лебедев // Физиология и патология сердечнососудистой системы. Ярославль: 1975. — С.36-40.

100. Лебединский А.В. Некоторые итоги и перспективы изучения трофической функции нервной системы / А.В.Лебединский // Проблемы нервной трофики в теории и практике медицины. -М.: 1963. С. 161-174.

101. Леви М.Н. Нейрогуморальная регуляция работы сердца / М.Н.Леви, П.Ю.Мартин // Физииология и патофизиология сердца. М. - 1990. - С.64-91.

102. Лобанок Л.М. Возрастные особенности функции сердца и механизмы ее регуляции при гипо -и гиперкинезии / Л.М.Лобанок, Л.А.Русяев,

103. A.П.Кирилюк // Вестник АН СССР, серия биол.науки.-1982-№ 6.-С.86-91.

104. Лобзин B.C. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии /

105. B.С.Лобзин, А.А.Михайленко, А.Г.Панов М.: Медецина, 1979.-215 с.

106. Лысов В.Ф. Постнатальное развитие десимпатизированных сердца и почек овец / В.Ф.Лысов // 17 съезд физиологов Ростов-на-Дону: 1998.-С.51-52.

107. Манухин Б.Н. Физиология адренорецепторов / Б.Н.Манухин М.: Наука, 1968.-234 с.

108. Манухин Б.Н. Содержание норадреналина в периферических органах и их адреночувствительность при химической десимпатизации / Б.Н.Манухин, А.А.Мухаммедов, Л.В.Бердышева и др. // Физиол.журн. СССР. 1980-Т.65,№3 -С.82-104.

109. Манухина Е.Б. Гипотензивное действие и тканевое распределение донора оксида азота динитрозильных комплексов железа / Е.Б.Манухина, И.Ю.Малышев, Е.Б.Маленюк, Т.А.Зенина и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1998. - Т.125. - №5. - С.30-33.

110. Манухина Е.Б. Стресс-лимитирующая система оксида азота / Е.Б.Манухина, И.Ю.Малышев // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2000.- Т.86, №10. - С.1283-1292.

111. Махинько В.И. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс / В.И.Махинько, В.Н.Никитин //

112. Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. — Киев: Наукова думка, 1975. — С.308-325

113. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система / Х.М. Марков / Успехи физиол. наук. 2001. - Т. 32. №3. - С. 49-65.

114. Марков Х.М. Оксид азота и оксид углерода новый класс сигнальных молекул / Х.М. Марков /Успехи физиол.наук. - 1996. — Т. 4. - С. 30-43.

115. Мархасин B.C. Биомеханика неоднородного миокарда / B.C. Мархасин, Л.Б. Кацнельсон, Л.В. Никитина, и соавт. / УРО РАН, 1999. 254 с.

116. Медведев О.С. Многократные измерения параметров системной и регионарной гемодинамики у бодрствующих крыс / О.С.Медведев, А.Н.Мурашев, Ф.Е.Меерцук // Физиол. журн. СССР. 1986. - Т.72, №2. -С.253-256.

117. Меерсон Ф.З. Адаптация, деадаптация и недостаточность сердца / Ф.З.Меерсон-М.:Медицина, 1978.-358 с.

118. Меерсон Ф.З. Влияние адаптации к физическим нагрузкам на сократительную функцию и массу левого желудочка сердца / Ф.З.Меерсон, З.В.Чащина // Кардиология. 1978. - №9. - С. 111-118.

119. Мегрелишвили Н.З. Состояние регуляторных механизмов сердечной деятельности крыс при кровопотере после гипокинезии различной деятельности / Н.З.Мегрелишвили // Изв. АН ГССР, серия биол.наук, 1986.-т.12.-№2.-С.89-95.

120. Минибаев Э.Ш. Роль щ и адренорецепторов в регуляции сердечного выброса растущего организма. Автореф. дисс. . канд. биол. наук / Э.Ш.Минибаев Казань, 1996 .-16 с.

121. Миннахметов P.P. Влияние ваготомии на насосную функцию и сердечный ритм крыс в постнатальном онтогенезе. Дисс. канд.биол.наук / Р.Р.Миннахметова Казань, 1999. - 170 с.

122. Мисбахов А.А. Регуляция насосной функции сердца развивающихся крысят при скоростно-силовых мышечных тренировках. Автореф.канд. биол. наук / А.А.Мисбахов Казань, 2005.-28 с.

123. Мойбенко А.А. Кардиальные факторы регуляции минутного объема крови / А.А.Мойбенко // Актуальные вопросы физиологии кровообращения. — Симферополь, 1980. С.99-104.

124. Мусящикова С.С. Кортикальное и субкортикальное представительство висцеральных систем / С.С.Мусящикова, В.Н.Черниговский JL, 1973. — 286 с.

125. Мухаммедов А.А. Снижение выносливости у десимпатизированных животных в экспериментальных условиях существования / А.А.Мухаммедов // Биол. науки., 1975. Т.5. - С. 28-31.

126. Мухаммедов А.А. Исследование гомеостаза у химически десимпатизированных животных: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / А.А.Мухаммедов Минск, 1982 - 38 с.

127. Невзорова В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В.А. Невзорова, М.В. Зуга, Б.И. Гельцер / Тер. Арх. 1997. - №3. - С.64-69.

128. Нигматуллина P.P. Регуляция сердечного выброса крыс, развивающихся в условиях различных двигательных режимов: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / Р.Р.Нигматуллина Казань, 1991.-21 с.

129. Нигматуллина P.P. Влияние десимпатизации гуанетидином на частоту сердечных сокращений в онтогенезе крыс / Р.Р.Нигматуллина, Р.А.Абзалов // Проблемы регуляции дыхания и кровообращения. Самара, 1993. — С.162-164.

130. Нигматуллина P.P. Показатели сердечного выброса у крыс разного возраста при блокаде а. и (3 адренорецепторов / Р.Р.Нигматуллина, Р.А.Абзалов, Э.Ш.Миннибаев // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999.- №6. -С.638-642.

131. Нигматуллина P.P. Насосная функция сердца развивающегося организма и ее регуляция при мышечных тренировках: Дис. . докт. биол. наук / Р.Р.Нигматуллина Казань, 1999. -455 с.

132. Нигматуллина P.P. Клеточно-молекулярныемеханизмы функционирования и регуляции сердца / Р.Р.Нигматуллина Казань: КГМУ, 2004.-100 с.

133. Нигматуллина P.P. Оксид азота в механизмах регуляции насосной функции сердца / Р.Р.Нигматуллина, А.Г.Насырова // Бюллетень сибирской медицины. 2005. - Т.4, Приложение 1. - С.7-8.

134. Никольская М.Г. О механизме тахикардии после двусторонней ваготомии / М.Г.Никольская, Г.Е.Самонина, М.Г.Удельнов // Физиол. журн. СССР. 1975. Т.61, №10. - С. 1449-1453.

135. Новак Ю.В. О различии в действии на сердце правого и левого блуждающих нервов / Ю.В.Новак // Физиол. журн. СССР. 1941. - Т.ЗО, № 3.-С.357.

136. Новиков И.И. Сердце и сосуды: Онтогенез и восстановление нейрорегулятороной системы / И.И.Новиков Минск: Наука и техника. -1990.-239 с.

137. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы /

138. A.Д.Ноздрачев Л., - 1983. - 296 с.

139. Ноздрачев А.Д. Один из взглядов на управление сердечным ритмом: интракардиальная регуляция / А.Д. Ноздрачев, С.А. Котельников, Ю.П. Мажора, К.М. Наумов / Физиол. человека. 2005. -Т. 31, №2.- 2005. -С.116-129.

140. Ноздрачев А.Д. Анатомия крысы / А.Д. Ноздрачев, Е.Л. Поляков / Санкт-Петербург: Лань, 2001.- 464 с.

141. Нусхаев А.Л. К вопросу о регуляции сердечной деятельности в онтогенезе. Дисс. . канд. мед. наук / А.Л.Нусхаев - Волгоград, 1977. - 158 с.

142. Оганов В. С. Изменения массы, структуры и метаболизма костной ткани у мужчин в условиях 120-суточной АНОГ и в раннем периоде реадаптации /

143. B.C.Оганов, А.В.Бакулин, Л.М.Мурашко, В.Е.Новиков и др. // В сб. докл.183на конф. "Гипокинезия. Медицинские и психологические проблемы", 1997 г.- С. 63 65.

144. Осадчий О.Е. Взаимосвязь холинергических и пептидэргических механизмов в реализации парасимпатических влияний на ритм сердца. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / О.Е.Осадчий Краснодар, 1998. - 40 с.

145. Осадчий О.Е. Динамика вагусного влияния на ритм сердца и атриовентрикулярное проведение при залповом раздражении блуждающего нерва в эксперименте / О.Е.Осадчий, В.М.Покровский // Кардиология.-1997.-Т.37, №6.-С.38-34.

146. Осадчий О.Е. Динамика хронотропного влияния блуждающего нерва при блокаде различных типов М-холинорецепторов / О.Е.Осадчий, В.М.Покровский // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. - №3. -С.252-255.

147. Осадчий О.Е. Парадоксальное влияние блуждающего нерва на ритм сердца кошек / О.Е.Осадчий, В.М.Покровский // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1997. - №3. - С.49-58.

148. Осадчий Л.И. Участие оксида азота в формировании реакций системной гемодинамики на стимуляцию (32-адренорецепторов / Л.И.Осадчий, Т.В.Балуева, И.В.Сергеев // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2006. - №8. -С.128-131.

149. Павлов В.А. Исследования хронотропного и дромотропного действия правого блуждающего нерва / В.А.Павлов // Изд-во инс-та эксперим. мед. Болг. АН, I960.- С. 177-185.

150. Павлов И.П. Центробежные нервы сердца (1883) / И.П.Павлов // Поли, собр. соч.-М.-Л., 1951.-Т. 1. С.87-217.

151. Павлова В.И. Влияние гипокинезии на гранулоцитопоэз / В.И.Павлова, М.А.Попкова, И.В.Локтионова // Тезисы конференции "Наука, культура и образование России накануне третьего тысячелетия". Челябинск: ЧГПУ, 1997.- С.69.

152. Панферова Н.Е. Гиподинамия и сердечно-сосудистая система / Н.Е.Панферова -М.: Наука, 1977.-259 с.

153. Плечкова Е.К. Рецепторы миокарда и коронарных сосудов / Е.К.Плечкова // Морфология чувств. Иннервации внутренних органов. — М., Изд-во АМН СССР.-1948. С.46-69.

154. Попкова М.А. Повреждающие эффекты гипокинезии на систему крови и их коррекция ГОМК : Дис. . канд. биол. наук / М.А.Попкова, Челябинск, 1998.-125 с.

155. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм: выявление у человека, зависимость от свойств нервной системы и функциональных состояний организма / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, В.Г.Потягайло,

156. A.Г.Похотько / Успехи физиол. наук. 2003. №34. С.89-98.

157. Праздников В.П. К дальнейшему анализу механизма возникновения вагусной регуляции деятельности сердца в процессе постнатального онтогенеза / В.П.Праздников // Экспериментальная и возрастная кардиология. Владимир, 1971 - Ч. 2. - С.49-51.

158. Пушкарь Ю.Т. Определение сердечного выброса методом тетраполярной реографии и его метрологические возможности / Ю.Т.Пушкарь, В.М.Болыпов, Н.А.Елизарова // Кардиол. 1977. - №4. —С.85-90.

159. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы / К.С. Раевский / Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1997. - Т. 123. №5. - С.484-490.

160. Райскина М.Е. О влиянии усиливающего нерва И.П.Павлова на венечное кровообращение / М.Е.Райскина, З.Т.Самойлова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1956. - № 6. - С.3-7.

161. Реутов В.П. Циклические превращения NO в организме млекопитающих /

162. B.П.Реутов, Е.Г.Сорокина, В.Е.Охотин, Н.С.Косицин // М.: Наука. 1998. -159 с.

163. Реутов.В.П. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принцип цикличности / В.П.Реутов, Е.Г.Сорокин, Н.С.Косицын, В.Е.Охотин / М.: УРСС, 2003. - С.24-25.

164. Родионов И.М. Возрастные изменения симпатической иннервации эффекторных органов после частичного разрушения симпатической1 нервной системы у крыс с помощью гуанетидина / И.М.Родионов,

165. A.А.Мухаммедов, Д.Б.Лебедев, В.Н.Ярыгин и др. //'Физиол. журн. СССР. 1982. Т. 68, №9. - С. 1212-1217.

166. Родионов И.М. Иммунологическая и химическая десимпатизация / И.М.Родионов, В.Н.Ярыгин, А.А.Мухаммедов -М.: Наука, 1988. 150 с.

167. Родионов И.М. Фактор роста нервов, гипертрофия и деструкция симпатической системы в эксперименте / И.М.Родионов // Соросовский образовательный журнал, 1996. №3 - С 17-22.

168. Розанова В.Д. Очерки по экспериментальной и возрастной фармакологии /

169. B.Д.Розанова-Л.: Медицина, 1968.- 223 с.

170. Росин Я.А. Регуляция функций / Я.А.Росин М.: Наука, 1984. - 172 с.

171. Руденко Т.Н. Возрастные аспекты влияния эпиталамина на поведение крыс при гипокинезии и физической нагрузке: Дис. . канд. биол. наук / Т.Н.Руденко Санкт-Петербург, 2004.-154 с.

172. Русин В.Я. Возрастные особенности изменения резистентности организма при адаптации к умеренным мышечным нагрузкам / В.Я.Русин, И.В.Быков // Физиол. журн. СССР. 1980. -Т.66, №12. - С.1829-1834.

173. Савин В.Ф. Экстра и интракардиальные механизмы регуляции частоты сердечного ритма в постнатальном онтогенезе: Автореф. дисс. . канд. биол. наук /В.Ф.Савин — Казань, 1988.- 18с.

174. Самойлова Л.Н. Физиологические изменения в системе внешнего дыхания и газообмена в условиях гипокинезии: Дис. . канд. биол. наук / Самойлова Л.Н. Н. Новгород, 1997.-123 с.

175. Садовников В.Н. Структурное обеспечение внутрисердечнойгемодинамики в условиях длительного ограничения двигательной186активности / В.Н.Садовников // Аспекты адаптации. Горький, 1985.-С.4146.

176. Самигуллина М.С. Возрастные особенности вариационной пульсограммы крыс после ваготомии и блокады аксонального транспорта: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / М.С.Самигуллина Казань, 1991.-21 с.

177. Святова Н.В. Регуляция хронотропной функции сердца десимпатизированных крыс в постэмбриональном онтогенезе. Дисс. . канд. биол. наук / Н.В.Святова-Казань, 1997. 196 с.

178. Сергеева С.А. Изменение иммунологической реактивности теплокровных животных при развитии воспалительной реакции в период адаптации к гипокинезии: Дис. . канд. биол. наук / С.А.Сергеева Челябинск, 2001.-130 с.

179. Сибалакова JI.P. Возрастные особенности влияния блокады мускариновых холинорецепторов на сердечную деятельность крыс. Дисс. . канд. биол. наук / Л.Р.Сибалакова Казань, 2005.-101 с.

180. Сидоренко Б.А. Клиническое применение бета-адреноблокаторов / Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенсий Москва, 1994. - 86 с.

181. Ситдиков Ф.Г. Механизмы и возрастные особенности адаптации сердца к длительному симпатическому воздействию: Дисс. . д-ра. биол. наук / Ф.Г.Ситдиков Казань, 1974. - 312 с.

182. Ситдиков Ф.Г. Адренергические и холинергические факторы регуляции сердца в онтогенезе у крыс / Ф.Г.Ситдиков, Т.А.Аникина, Р.И.Гильмутдинова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. -№9. - С. 318-320.

183. Ситдиков Ф.Г. Изменение показателей сердечной деятельности у крыс при внутривенном введении лей-энкефалина на фоне блокады симпатической и187парасимпатической систем / Ф.Г.Ситдиков, Т.Г.Макаренко // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998.- №6. -С.623-625.

184. Ситдиков Ф.Г. Влияние химической десимпатизации на возрастную динамику сердечного ритма и чувствительность сердца к адреналину и ацетилхолину / Ф.Г.Ситдиков, В.Ф.Савин // Физиол. журн. СССР. 1987. -Т. 73.-№ 1. — С.76-82.

185. Ситдиков Ф.Г. Лекции по возрастной физиологии сердца / Ситдиков Ф.Г., Зефиров Т.Л. Казань: Изд-во ТГГПУ, 2006.- 102 с.

186. Ситдикова Г.Ф. Газообразные посредники в нервной системе / Г.Ф. Ситдикова, А.Л. Зефиров / Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2006. - Т.92, №7. - С.872-882.

187. Скок В.И. Физиология вегетативных ганглиев / В.И.Скок Л., 1970. - 235 с.

188. Смирнов А.И. О тонусе центра вагуса / А.И.Смирнов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1928. - №9. - 449 с.

189. Смирнов А.И. Роль тонуса блуждающих нервов в экономной форме сердечной деятельности / А.И.Смирнов — М.: Медицина, 1967. 51с.

190. Смирнов В.М. Анализ механизмов ускорения сердцебиений, возникающих при раздражении блуждающего нерва / В.М.Смирнов // Физиол. журн. СССР. 1990. - Т.76, №10. - С.1265-1272.

191. Смирнов В.М. Механизмы двойственного влияния симпатического и парасимпатического нервов на функции внутренних органов: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук / В.М.Смирнов М.: Ин-т физиологии АН БССР, -1984.-38 с.

192. Смирнов В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитии ваготомической тахикардии / В.М.Смирнов // Бюл. экспер. биол. и мед. -1995.-№8.-С.125-128.

193. Смирнов В.М. Тонус симпатических нервов и регуляция деятельности сердца / В.М.Смирнов / Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. - Т.130. - №10. -С.370-373.

194. Смирнов С.М. Тканеспецифическое ингибирование пролиферации гепатоцитов семнадцатидневных крыс в условиях экспериментальной десимпатизации / С.М.Смирнов, М.П.Смирнова // Укр. мед. альманах. -2003. № 4. - С.148-149.

195. Смирнов С.М. Процессы клеточного обновления в эпителии тонкой кишки десимпатизированных сорокапятидневных крыс / С.М.Смирнов // Укр. мед. альманах. 2002. -№ 6. - С. 152-154.

196. Соколова Т.Д. Влияние длительной гипокинезии на морфометрические показатели и содержание нуклеиновых кислот в органах и тканях теплокровных животных на разных этапах онтогенеза: Дис. . канд. биол. наук / Т.Л.Соколова Челябинск, 1996.-125 с.

197. Соколова Н.А. Электрофизиологический анализ влияния катехоламинов на разнонаправленные парасимпатические хронотропные эффекты / Н.А.Соколова, М.Г.Удельнов // НДВШ. Биол. науки. 1978. - №9. - С.76-81.

198. Сосунов А.А. Нервный аппарат сердца млекопитающих животных и человека в индивидуальном развитии: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / А.А.Сосунов-М., 1988. -31 с.

199. Соломон X. Биологическая роль окиси азота / Х.Соломон, Снайдер, С. Бредт Дейвид // В мире науки. — 1992. №7. - С. 16-24.

200. Сосунов А.А. Оксид азота как межклеточный посредник / А.А.Сосунов // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т.6. - №12,- С.27-34.

201. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология / Н.Сперелакис Москва «Медицина», 1988. - Т. 2. - 623 с.

202. Стропус Р.А. Холинергическая и адренергическая иннервация сердца и ее изменения при сердечно-сосудистой патологии: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Р.А.Стропус М., 1982. - 35 с.

203. Слободская Е.Р. Вегетативная регуляция сердечного ритма и темперамент детей раннего возраста / Е.Р. Слободская, Ю.А. Татауров / Физиология человека. 2001. Т.27. №2. С. 86-90.

204. Сюткина Е.В. Влияние блокады холинорецепторов и (З-аденорецепторов на вариабельность сердечного ритма плодов крысы / Е.В.Сюткина // Вест. АМН СССР. -1985. №6. - С.31-35.

205. Тахтарева И.И. О тонусе центробежных нервов сердца / И.И.Тахтарева // Механизмы нервной и гуморальной регуляции сердца. Казань, 1971— Вып. I.-C.3-31.

206. Тищенко М.И. Биофизические, метрологические основы интегральных методов определения ударного объема крови человека: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / М.И.Тищенко Казань, 1971. - 18 с.

207. Тизул А.Я. Болезни человека, обусловленные дефицитом двигательной активности и здоровье / А.Я. Тизул. М. : Сов. спорт, 2001. - 247 с.

208. Ткачук В.А. Эстафетная передача регуляторного сигнала / В.А. Ткачук / Соросовский образовательный журнал. 2000. — Т.6, №11. — С.13-16.

209. Тригулов И.М. Особенности физиологии постнатального развития при различных видах двигательной активности: Автореф. дис. .канд. биол. наук / И.М.Тригулов -М., 1970. 18 с.

210. Удельнов М.Г. Нервная регуляция сердца / М.Г.Удельнов М.: Изд-во МГУ, 1961.-380 с.

211. Удельнов М.Г. Физиология сердца / М.Г.Удельнов -М.: Изд-во МГУ, 1975.-363 с.

212. Уразаев А.Х. Оксид азота ретроградный посредник, участвующий в нейротрофическом контроле мембранного потенциала в мышцах крыс / А.Х.Уразаев // Нейрохимия. - 1995. - Т. 12. - №2. - С.75-76.

213. Уразаев А.Х. Нитропруссид натрия задерживает развитие ранней деполяризации в мембране денервированных мышечных волокон крысы /

214. А.Х.Уразаев, С.Т.Магсумов, Н.В.Науменко Г.И.Полетаев // Нейрохимия. -1996. Т.13. - №4. - С.52-55.

215. Фомин Н.А. Физиологические основы двигательной активности / Н.А.Фомин, Ю.Н.Вавилов М.: Физкультура и спорт, 1991.-224 с.

216. Фролькис В.В. Возрастные особенности нейрогуморальной регуляции /

217. B.В.Фролькис // Возрастная физиология. Л.: Наука, 1975. - С.375-383.

218. Фролькис В.В. Эффекты раздражения сердечных нервов / В.В.Фролькис // Физиология кровообращения. Физиология сердца. — Л., 1980. — С.350-368.

219. Хватова В.П. Влияние двусторонней симпатэктомии на содержание норадреналина в сердце животных / В.П.Хватова // В сб.: Вопр.норм. и патол. морф. Тр. Крымск. мед. инст-та. Симферополь, 1971. — Т. 46.1. C.103-107.

220. Хурамшин И.Г. Концентрация ацетилхолина и активность ацетилхолинэстеразы сердца растущих гипокинезированных крыс после выполнения физических нагрузок различной мощности. Автореф. дисс. .канд. биол. наук / И.Г.Хурамшин Казань, 1998. - 21 с.

221. Цион И.Ф. Курс физиологии / И.Ф.Цион С-Пб., 1873. - 441 с.

222. Цапов Е.Г. Влияние длительной гипокинезии на состояние метаболизма в почках: Дис. . канд. биол. наук / Е.Г.Цапов Челябинск, 2002.-134 с.

223. Червова И.А. Организация процессов жизнедеятельности сердца / И.А.Червова // Труды 2-го Московского мед. института. 1976. - Т.60, Вып.1. - С.7-26.

224. Чернух A.M. Certain biochemikal and ultrastructural features of the ventricular myocardium folloying cardiac denervation / А.М.Чернух, Г.В.Чернышева, Л.Н.Коптева, A.Chernuckh и др. // Circul. Res., 1974. V.35. - suppl. 3. -P.99-108.

225. Чинкин A.C. Сократительная функция сердца и ее регуляция при различных режимах физических нагрузок: Дисс. . д-ра биол. наук / А.С.Чинкин-Казань, 1988.-346 с.

226. Чинкин А.С. Двигательная активность и сердце / А.С.Чинкин Казань: Изд-во КГУ, 1995.-192 с.

227. Швалев В.Н. Морфологические основы иннервации сердца / В.Н.Швалев,

228. A.А.Сосунов, Г.Гуски.-М.:Наука, 1992.-3 66 с.

229. Швалев В.Н. Патоморфологические изменения симпатического отдела вегетативной нервной системы и сердечно-сосудистая патология /

230. B.Н.Швалев //Архив патологии.- 1999.-№3.-С.50-52.

231. Швалев В.Н. Иннервация сердца и ее изменения при некоторых кардиологических заболеваниях / В.Н.Швалев // News of biomedical Sciences Весщ Нациюнальнай Академи навук Беларус1, 2002, Минск, 2.-С.79-87.

232. Шейх-Заде Ю.Р. Общие принципы управления сердечным ритмом при залповом раздражении блуждающего нерва у различных животных / Ю.Р.Шейх-Заде, В.М.Кручинин, Л.И.Сукач и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед., 2005. Т.140, №10.- С.364-368.

233. Шейх-Заде Ю.Р. К механизму вегетативной регуляции вариабельности сердечного ритма / Ю.Р.Шейх-Заде, Г.Х.Мухамбеталиев, И.Л.Чередник // Четвертая Всероссийская с международным участием школа конференция по физиологии кровообращения.-М.: 2008.- С. 105.

234. Шейх-Заде Ю.Р. Спектрограмма сердечного ритма кошек при раздражении блуждающего нерва залпами импульсов / Ю.Р. Шейх-Заде, Г.Х. Мухамбеталиев, И.Л. Чередник / Российский физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2006. - Т. 92. - №7. - С.806-816.

235. Шейх-Заде Ю.Р. Симпатическая модуляция хронотропных влияний аритмогенной активности блуждающего нерва / Ю.Р. Шейх-Заде, И.Л. Чередник, П.А. Галенко-Ярошевский, Г.Х. Мухамбеталиев / Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. - Т.133. №6. - С.619-622.

236. Шлык Н.И. К вопросу о физиологической норме ВСР у школьников 7-18 лет / Н.И. Шлык / Физиология и патология кровообращения: Тезисы симпоз.

237. Раст. Организм адаптация к физической и умет, нагрузке. Казань 2006. С. 120-123.

238. Шмидт Р. Физиология человека / Р.Шмидт, Г.Тевс — М.: Мир, 1996.- 198 с.

239. Шигабутдинова Э.И. Коррекция иммунного статуса у животных при лечении ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии: Дис. канд. вет. наук / Э.И.Шигабутдинова Троицк, 2004.-135 с.

240. Яшина Л.П. Влияние раздражения блуждающего нерва на частоту сердечных сокращений у ненаркотизированных кошек / Л.П.Яшина, Г.Е.Самонина, Л.И.Чудаков // V Всесоюз. конф. по физиологии вегетативной нервной системы. Ереван: 1982. - 36 с.

241. Adolph E.F. Ranges of neart and their regulations at various ages (rat) / E.F. Adolph // Am. J. Physiol. 1967. - V. 212, № 3. - P.595-602.

242. Andric SA., Kostic TS.,Tomi M., et al. Dependence of soluble guanylyl cyclase activity on calcium signaling in pituitary cell / S.A.Andric, T.S.Kostic, M.Tomi, et al. // J. Biol. Chem. 2001. - V.276. - P.844-849.

243. Armour T.A. Localized myocardial responses to stimulation of small cardiac branches of the vagus / T.A.Armour, W.C.Randall, S.Sinha // Amer. J. Physiol. -1975.- V.28, №1. P. 141-148.

244. Arnould R, Duchene-Marullaz P. Sur Taction dromotrope de Г adrenaline / R.Arnould, P.Duchene-Marullaz // Compt. Rend. Soc. Biol. 1964. - V. 158. -P. 621-624.

245. Akkuratov E.G. The changes of morphometrical characteristics of afferent neurocytes under the chemical symphathectomy / E.G.Akkuratov, O.B.Vorobiova // Kongres der Neurowisschaftlichen Gesellschaft in Berlin. Berlin 24-27. 02. 1996.- P. 215.

246. Berti F. Effect of cold exposure on heart function in immunosympathectomized rats /F.Berti, R.Lentati, M.M.Usardi //Med. Pharmad. Exp. 1965. - V.13. -P. 227.

247. Boyd I.D. Intennediate sympathetic ganglia / I.D.Boyd // Brit. Med. Bull. 1957. -Vol. 13.-P.207.

248. Bredt DS., Snider SH. Nitric oxide, a novel neuronal messenger / DS.Bredt, S.H.Snider//Neuron. 1992. - V.8. - №1. - P.3-11.

249. Bredt D.S.Nitric oxide synthases regulatory sites: phosphorylation by cyclicfj I

250. AMP-depend protein kinase, protein kinase C, Ca calmudulin protein kinase; identification of flavin and calmodulin binding sites / D.S.Bredt, C.D.Ferris. S.H.Snyder // J. Biol. Chem. 1992. - V.267. - P. 10976-81.

251. Brune B. Activation cytosolic ADP-ribosyltransferase by nitric oxide generation agent / B.Brune, E.G.Lapetina // J. Biol. Chem. 1989. - V.265. - P.8455-58.

252. Brodde O.E. Adrenergic and muscarinic receptors in the human heart / O.E.Brodde, M.C.Mishel // Pharmacol. Rew.-1999.-V.51, №4.-P.651-689

253. Brody M.I. Effect of adrenal demedullation on vascular responses after immunological sympathectomy / M.I.Brody // Amer. J. Physiol. 1966. Vol. 211.-P. 198-202.

254. Brody M.I. The functional status of the cardiovascular system in immunosympathectomized rats / M.I.Brody // Symp. Nerve growth factor its antiserum. L., 1972. P. 76-84.

255. Bronk D. The activiti of the cardiac sympathetic centers / D.Bronk // The Am. J. Physiol. 1936. - V. 117. - № 2. - 273p.

256. Brouha L. The role of the vagus in the cardioacceleration action of muscular exercise and emotion in sympathectomized dogs / L.Brouha, S.Nowak, D.B.Dill // J. Physiol., 1939. V. 95. - P. 454-463.

257. Brown J.E. In support of cardiac chronotropic Beta 2-adrenoceptors / J.E.Brown, A.A.McLeod, D.G.Shang // Amer. J. Cardiol. 1986. - V. 57. - № 12. -P.11-16.

258. Brus R. Effect of 6-hydroxydopamine and thyrocsine on chronotropic responses to epinephrine / R.Brus, M.E.Hess, D.Jacobowitz // Europ. J. Pharmacol. 1970. -Vol. 10, №3.-P. 323-327.

259. Burnstock G. A new method of destroyng adrenergic nerves in aduet animals using quanethidine / G.Burnstock, B.Evans et al. // Brit. J. Pharmacol, 1971. -Vol. 43.-P. 295-301.

260. Calaresu F.R., Thomas M. Elektrophysiological connections in the brain stem involved in cardiovascular regulation / F.R.Calaresu, M.Thomas // Brain Res., 1975. V. 87, № 2-3. -P. 335-338.

261. Carpi A. Urinary excretion of catecholamines in the immunosympathectomyzed rat / A.Carpi, A.Oliverio // Intern. J. Neuropharmacol. 1964. Vol. 3. -P. 427431.

262. Cass R. Norepinephrine depletion as a possible mechanism of action of guanethidine (SU-5864), a new hypertensive agent (25702) / R.Cass, R.Kuntzman, B.B.Brodie // Proc. Soc. Exp. Biol. 1960. Vol. 103, № 4. - P. 871-872.

263. Chesnais JM. Positive and negative inotropic effects of NO donors in atrial and ventricular fibers of the frog heart / J.M.Chesnais, R.Fischmeister, P.F.Mry // J. Physiology. 1999. - V.518. - №2. - P.449-461.

264. Cooke J.P. Role of nitric oxide in procession and regression of atherosclerosis / J.P.Cooke // West J. Med. 1996. - V.164. -P.419^24.

265. Chapman B.I. Measurement of the cardiac output in the rat by impedance cardiography / B.I.Chapman, C.F.Chen, K.A.Munday // J. Physiol (Lond.). -1977. V.270. -P.234-241.

266. Crick S.J. Localisation and quantitation of autonomic innervation in the porcine heart II: endocardium, myocardium and epicardium / S.J.Crick, R.H.Anderson; S.Y.Ho, M.N.Sheppard // J.Anat.- 1999.-Vol.l95.-P.359-373.

267. Cobb I.L. Electrophysiologi of cardiac function in teleosts: cholinergically mediated inhibition and rebond excitation / I.L.Cobb, R.M.Santer // J. Physiol. -1973. V.230, № 3.- P.561-573.

268. Collier B. Effect of chemical destruction of mechanisms in adult rat sympathetic ganglia / С B.ollier, G.Johnson, M.Quik, S.Welner // Brit. J. Pharmacol. 1984. -Vol. 82, № 4. P. 827-832.

269. Dahlof C. Studies on P-adrenoceptor mediated facilitation of sympathetic neurotransmission / C.Dahlof // Acta Physiol. Scand. 1981. - S.500.

270. Dangel V. Regulation of beta-receptor density and mRNA levels in the rat heart cell-line H9c2 / V.Dangel, J.Giray, D.Ratge, H.Wisser // Biochem. J. 1996. -V. 317(Pt3).-P.925-931.

271. Davila D.F. Cardiac sympathetic-parasympathetic balance in rats with experimentally-induced acute chagasic myocarditis / D.F.Davila, C.F.Gottberg,

272. A.Torres, G.Holzhaker, R.Barrios, P.Ramoni, J.H.Donis 11 Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 1995. - V. 37 (2). - P. 155-159.

273. Denniston I.C. Measurement of cardiac output by electrical impedance at rest and during exercise / I.C.Denniston, J.T.Makes, J.T.Reeves // J. Apll. Physiol. -1976. V.40, №1. -P.91-95.

274. Donald D.E. Mechanism of tachycardia caused by atropine in conscious dogs / D.E.Donald, S.Samueloff, D.Ferguson // Am. J. Physiol. 1967. - V.212. -P.901-910.

275. Duchene-Marrulaz P. Effet de I'innervation cholinergijue sur le coeur de mammifere / P.Duchene-Marrulaz // J. Physiol. (Paris). 1973. V. 66, № 4. - P. 373-397.

276. Duchene-Marullaz P. Physiologie de la conduction auriculoventriculaire / P.Duchene-Marullaz, J.Billaud // Biol. med. 1968. - V. 57. - № 4. - P.334-367.

277. Duglas I.R. Development and maintenance of renal hypertension in normal and guanethidine sympathectomized rats / I.R.Duglas, E.M.Johnson et al. // Circulation Res. 1975.-Vol.36, №6.-suppl l.-P. 171-178.

278. Ekblom B. Physical training, bradycardia and autonomic nervous system /

279. B.Ekblom, A.Kilbom, J.Soltisiac // Scand. J. Clin. a. Lab. Invest., 1973. V. 32, №3.-P. 215-256.

280. Engelmann T.W. Uber die Wirkungen der Nerven auf das Herz / T.W.Engelmann // Arch. Anat. Physiol. (Physiol. Abt.) 1906. - S.315-328.

281. Erxleben C. Nitric oxide augments voltage-activated calcium currents of crustacea (Idotea baltica) skeletal muscle / C.Erxleben, A.Hermann // Neurosciensce Letters. 2001. - V.300. - P.133-139.

282. Eranko O. Histochemical evidence of chemical sympathectomy by guanethidine in newborn rats / O.Eranko, L.Eranko // Jbid. 1971. Vol. 3, №6. - P. 451-456.

283. Euler I. Evidence for the presence of noradrenaline in sub microscopic structures of adrenergic axons / I.Euler, N.Hilldrp // Nature. 1956. -Vol. 177. -P. 44.

284. Evans В.К. Chronic guanethidine treatment of female rats including effects on the femus / B.K.Evans, G.Burnstock // J. Reprod. and Fert. 1979. -Vol. 56, № 2. -P. 715-724.

285. Extrom I. Supersensitivity of the usolated urethra of the rat following "Chemical sympathectomy" / I.Extrom, M.Elmen // Scand. J. Urol, and Nephrol. 1983. Vol. 17.-P. 145-148.

286. Faber J.E. Reflex hemodynamic responce to superior laryngeal nerve stimulation in the rat / J.E.Faber, M.J.Brody // J. Auton. Nerv. Syst. 1983. V. 9, № 4.-P. 607-622.

287. Ferrari A.U. Modulation of parasympathetic and baroreceptor control of heart rate / A.U.Ferrari // Cardioscience. 1993. - V. 4(3). - P. 9-13.

288. Feron O. Endothelial nitric oxide synthase targeting to caveolae. Specific interactions with caveolin isoforms in cardiac myocytes and endothelial cells / O.Feron, L.Belhassen, L.Kobzic et al. // J. Biol. Chem. 1996. - V.271. - P.22810-22814.

289. Forstermann U. Isoforms of nitric oxide synthase. Characterization and purification from different cell typs / U.Forstermann, H.H.W.Schmidt, J.S.Pollock et al. // Biochem. Pharmacol. 1991. - V. 10. - P.l849-1857.

290. Finch L. Effects of 6-Hydroxydopamine on the perfused rat mesentery preparation / L.Finch, G.D.H.Leach // J. Pharm. and Pharmacol. 1970. Vol. 22. -P. 543-544.

291. Ford T.W. The effects of stimulation of non-myelinated vagal fibres on heart in the rabbit / T.W.Ford, P.N.Mc William, P.C.Wooley // J. Physiol. 1987. V. 386. -P 8.

292. Friocourt P. // Rev. Med. Interne. 1979. -Vol. 20, №14. -P. 717-753.

293. Gerkens I.F. Effect of long-term treatment with juaniclini or juanethidine on sympathetic function / I.F.Gerkens // Europ. J. Pharmacol. 1974. Vol. 26, № 2. -P. 143-150.

294. Godin D. Electrophysiology of the chemically sympathectomized dog / D.Godin, C.Guimond, R.A.Nadeau, R.Leblanc // Cardiov. Res. 1982-Vol. 16. -P. 527-529.

295. Grigoriev A.I. Water and electrolyte studies during long-term missions onboard the space stations SALYUT and MIR / A.I.Grigoriev, D.V.Vorobiev // J. Clinical Investigator, 1994, v.72, № 3, p.169-189

296. Guo J. The sustained inward current in sino-atrial node cells of guinea-pig heart / J.Guo, T.Mitsuiye, A.Noma // Pflugers Arch. 1997. - V. 433 (4). - P.390-396.

297. Guo J.P. Mechanisms of vascular preservation by a novel NO donor following rat carotid artery intimal injury / J.P.Guo, M.M.Panday, P.M.Consigny, A.M.Lefer // Am. J. Physiol. 1995. - V.269. - №3. - P.HI 22-H1131.

298. Hakim К. Functional role of beta 2-adrenoreceptors in the transplanted human heart / K.Hakim, M.Fisher, M.Gunnicker, K.Poenicke, H.R.Zerkowski, O.E.Brodde // J. Cardiovase. Pharmacol. 1997. - V. 30(6). - P.811-816.

299. Hams A.J. Inductive functions of the nervous system / A.J.Harris // Ann. Rev. Physiol. 1974. Vol. 36. P. 251.

300. Hallen K. Modulation of neuronal nitric oxide release by soluble guanyly cyclase in guinea pig colon / K.Hallen, C.Olgart, L.E.Gustafsson, N.P.Wiklund // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2001. - V.280. -P.l 130-34.

301. Han X. Characteristics of nitric oxide mediated cholinergic modulation of calcium current in rabbit sino-atrial node / X.Han, L.Kobzik, D.Severson, Y.Shimoni //J. Physiology - 1998. - V.509. -№3. - P.741-54.

302. Henningsson R, Chronic blockade of NO synthase paradoxically increases islet NO production and modulates islet hormone release / R.Henningsson, P.Alm, E.Lindstrom // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. - V.279. - №1. - P.95-107.

303. Heath I.W. Axon retration following guanethidine treatment. Studies of sympathetic neuron in vivo / I.W.Heath, B.K.Evans, G.Burnstock // Ztschr. Zellforsch. 1973. -Vol. 146. №4. P. 439-451.

304. Henry J.L. Excitatory and inhibitory inputs from medullary nuclei projecting to spinal cardioacceleratory neurons in the cat / J.L.Henry, F.R.Calaresu // Exp. Brain. Res. 1974.-V 20, №5. P. 485-504.

305. Higgins C.B. Parasympathetic control ot the heart / C.B.Higgins, S.F.Vatner, E.Braunwald // Pharmacol. Rev., 1973. -V. 25, № 1. -P. 119-155.

306. Hiroshi H. Changes in density of muscarinic cloninergic receptor by adrenergic denervation with guanethidine / H.Hiroshi, M.Miho, U.Shuji, I.Hiroshi // Jap. J. Pharmacol. 1985. Vol. 37, №2. - P. 207-211.

307. Hochstenbach S.L. Cardiovascular effects of NaCl microinjections into the nucleus of the solitary tract / S.L.Hochstenbach, J.Ciriello // Brain, Res. 1994. - V. 644 (2). - P. 233-242.

308. Homburger V. Presence of both betarand beta2-adrenergic receptors in a single cell type / V.Homburger, M.Lucals, E.Rosenbaum et al. // Molec. Pharmacol. -1981. V. 20. -№ 3. -P.463-469.

309. Hosotani T. Studies on the mechanism of guanethidine action. VI. Effects of guanethidine and calcium on release of noradrenaline from rabbit heart induced by sodium reduction / T.Hosotani, I.Misu // Jap. J. Pharmacol. Suppl. 1976. -Vol. 26. -P. 1-47.

310. Haddad C. Ontogeny of canine intrathoracic cardiac nervous system / C. Haddad, J.A. Armour / American J. Phisiol. -1997. V.261 (4 Pt 2). - P.920-927.

311. Hyem C. Die funktionellen Zellelemente im ganglion cervicale Superius der Katze unter dem Emflus von Guanethidin / C.Hyem D.Grube // Verh. anat. Ges. 1975. Bd. 69, № 8. - P. 483-490.

312. Jensen-Holm J. Ultrastructural changes in the rat superior cervical ganglion following prolonged guanethidine administration / J.Jensen-Holm, P.Juul // Acta Pharmacol. 1971.-Vol. 30, №3/4.-P. 308-314.

313. Johnson J.E. Guanethidine-induced destruction of sympathetic neurons / J.E.Johnson, P.T.Manning//Intern. Rev.Neurobiol. 1984. Vol. 25. - P. 1-37.

314. Juul P. Guanethidine determination in rat sympathetic ganglia following prolonged administration / P.Juul, O.Sand // Acta pharmacol. 1971. Vol. 29. -suppl. 4.- P. 25.

315. Kalia M. Early ontogeny of the vagus nerve: an analysis of the medulla oblongata and cervical spinal cord of the postnatal rat / M.Kalia // Neurochemistry International. 1992. - V. 20 (1). - P.l 19-128.

316. Kammereit A. Mechanics of isolated ventricular myocardium of rats conditioned by physical training / A.Kammereit, I.Medugoras et al. // Basic Res. Cardiol. -1975. V. 70. - № 5. - P.495-507.

317. Kelly R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A.Kelly, J.L.Balligand, T.W.Smith // Circulation Res. 1996. - V.79. - P.363-380.

318. Khaliullina R.R. Role of endogenous nitric oxide function of neuromuscular synapse / R.R.Khaliullina, A.A.Anuchin, A.V.Yacovlev, A.L.Zefirov // Ibid. 1999.-P.213

319. Kojda G. Inhibition of nitric oxide synthase and soluble guanylyl cyclase induced cardiodepressive effects in normal rat hearts / G.Kojda, K.Kottenberg, E.Noak // European Journal of Pharmocology. 1997. - V.334. - P. 181-190.

320. Klein R.M. Alteration of neonatal rat parotid gland acinar cell proliferation by guanerhidine induced sympathectomy / R.M.Klein // Cell Tissue Kinet. 1979. -Vol. 12, №4.-P. 411-423.

321. Klossek H. Tierexperimentelle Untersuchungen zur neurovegetativen Herzfreguenzcteuerung / H.Klossek, J.Konkel, W.Gehric // Wiss. Z. E. M., Arndt-Univ. Greifswald Med. R. 1988. V. 37, № 4. - P. 69-71.

322. Kostrzewa R.M. Pharmacological action of 6-Hydroxydopamine / R.M.Kostrzewa, D.M.Jacobowitz // Pharmacol. Rev. 1974. Vol. 26, № 3. - P. 199-288.

323. Kreutzberg G.W. Neuronal dynamics and axonal flow IV. Blockage of intra-axonal enzyme transport by colchicine / G.W.Kreutzberg // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1969,-Vol. 62.-P. 722-728.

324. Kubicek W.G. The minnesoz impedance cardiograph-theory and applications / W.G.Kubicek // Biomed. Eng. 1974. - V.9. -P.410-416.

325. Kuznetzov V. beta2-adrenergic receptor actions in neonatal and adult rat ventricular myocytes / V.Kuznetzov, E.Pak, R.B.Robinson, S.F.Steinberg // Circ. Res. 1995. - V.76. - P.40-52.

326. Lachenmayer I.L. Degeneration and regeneration of the adrenerdic nerves in the rat iris induced by dehydroxytryptamines / I.L.Lachenmayer, H.P.Groth // Virchows Arch. B. 1973. Vol. 3, № 3. - P. 197-213.

327. Langer S.Z. Presynaptic reseptors and their role in the regulation of transmitter release / S.Z.Langer // Brit. J. Pharmacol. 1977. - V. 60. - № 4. - P.481-497.

328. Lepeschkin E. Symposium on cardiovascular sound / E.Lepeschkin // Circulation. 1957. -V. 162. -P.270-290.

329. Levi A.J. A role of depolarisation induced calcium entiy on the Na-Ca exchange in triggering intracellular calcium release and contration in rat ventricular myocytes / A J.Levi, P.Brooksby, J.C.Hancox // Cardiovasc. Res. 1993. -V.27 (9). -P.1677-1690.

330. Levy M.N. Neural control of cardiac rate and rhythm: An overview / M.N.Levy // J. Mol. and Cell. Cardiol. 1989. - V.21, Suppe. №2. - P.47.

331. Levy M.N. Neural control of cardiac function / M.N. Levy / Baillieres Clin. Neurol. 1997. V.6. №2. P.227-244.

332. Liu O.Y. M3-receptor agonist on rat and rabbit heart / O.Y. Liu, Y. Wang, M.L. Ma, Y. Zhang, H.W. Li, Q.W. Chen / Jao Xue Xue Bao, 2001. V.36(2). - P.84-87.

333. Lloyd-Jones D.M. The vascular biology of nitric oxide and its role in atherogenesis / D.M.Lloyd-Jones, K.D.Bloch // Annu. Rev. Med. 1996. - V.47. -P.365-375.

334. Lowenstein C.J. Cloned and expressed macrophage nitric oxide synthase contrasts with the brain enzyme / C.J.Lowenstein, C.S.Glatt, В D.S.redt, S.H.Snyder // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - V.89. - P.6711-6715.

335. Liuzzi A. Adrenaline, noradrenaline and dopamine levels in brain and heart after administration of 6-hydroxydopamine and guanethidine to newborn mice / A.Liuzzi, F.H.Foppen, P.U.Angeletti // Biochem. Pharmacol. 1974. Vol. 23, № 6.-P. 1041-1044.

336. Loffelholz K. Release of acetylcholine in the isolated heart / K.Loffelholz // Am. J. Physiol. 1981. - V. 240. - P.431-440.

337. Machado Benedito H. Tachycardic responses during the development of renal hypertension / H.Machado Benedito, C.Salgado Helio, M.Krieger Eduardo // Hypertension. 1983. -V.5, №6.-P. 122-127.

338. Mackenzie E. The postnatal development of adrenoceptor responses in isolated papillary muscles from rat / E.Mackenzie, N.B. Standen // Pflugers Arch. -1980.-V. 383.-P. 185-187.

339. Marvin W.J. Ontogenesis of cholinergic innervation in the rat heart / W.J.Marvin, K.Jr. Hersmeyer, R.I.McDonald, L.M.Roskoski, R.Roskoski // Circ. Res. 1980. - V.46. - P.690-695.

340. Maxwell R.A. Plummer A.I. 2-(octohydro-l-azocinyl) ethyl-guanidine sulfate (Ciba 5864-SU), a new synthetic antihyper-tensive agent / R.A.Maxwell, R.P.Mull //Experientia. 1959. - Vol. 15. - P. 267.

341. Michel T. Nitric oxide synthases: Which, Where, How and Why / T.Michel, O.Feron // J. Clin. Invest. 1997. - V. 100. - №9. - P. 2146-2152

342. Mori M. Regulation of nitric oxide production by arginine metabolic enzymes / M.Mori, T.Gotoh // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - V. 275. - P. 715719.

343. Mc Allen R.M. The origin of cardiac vagal efferent neurones in the medulla of the cat / R.M.Mc Allen, K.M.Spyer // J.Physiol., 1975. V. 244, № 1. - P. 82-83.

344. Mc William P.N. The action of myelinated and non-myelinated vagal fibres on heart rate in the guinea-pig / P.N.Mc William, D.C.Wolley // J. Physiol. 1987. -V. 392. P.92

345. Michelini L.C. Vasopressin in the nucleus tractus solitarius: a modulator of baroreceptor reflex control of heart rate / L.C.Michelini // Braz. J. Med. Biol. Res. 1994. - V. 27 (4). - P. 1017-1032

346. Mitchell C.A. Cardiovascular innervation / C.A.Mitchell London. 1956. - P. 356

347. Mohapatra S.N. Blood resistivity and its implication for the calcilation output by the thoracic electrical impedance technigue / S.N.Mohapatra, L.C.Kate, D.W.Hill // Intents. Care Med. 1977. - №3. - P.63-67.

348. Mokrane A. Transfeer functon analysis of vagal control of heart rate during synchronzed vagal stimulation / A.Mokrane, A.R.LeBlanc, R.Nadeau // Am. J.Physiol. 1995. - V.269 (6Pt2). - P. 1931-1940.

349. Moore R.M. The heart rate of unanesthetized normal, vagotomized and sympathectomized cats as affected by atropine and ergotoxine / R.M.Moore, W.B.Cannon // Am. J. Physiol., 1930. V. 94, № 1. - P. 201-208

350. Mueller R.A. Adrenal tyrosine hydroxylase; compensatory increase in activity after chemical sympathectomy / R.A.Mueller, H.Thoenen, I.Axelrod // Science. 1969. Vol. 163, № 3866. - P. 468-469.ъ

351. Nadler E. Positive inotropic effect of the heart produced by acetylcholine / E.Nadler, O.Barnea, B.Vidne, A.Isakov, G.Shavit // J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol. 1993. - V. 4 (3). - P. 229-248.

352. Nishio E. Nitric oxide donor SNAP induces apoptosis in smooth muscle cells through с GMP-independent mechanism / E.Nishio, K.Fukushima, M.Shiozaki, Y.Watanabe // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - V.221. - P.163-168.

353. Nielsen G.D. Guanethidine induced sympathectomy in the adult rat. II. Functional effects following chronic administration / G.D.Nielsen // Ibid. 1977. -Vol. 41, №3.-P. 209-216.

354. Nomura I. Regional changes in brain catecholamine content following administration of guanethidine to neonatal rats / I.Nomura, F.Naitoh, T.Segama // Jap. J. Pharmacol. 1975. Vol. 25, № 6. - P. 773-779.

355. Nozdrachev A.D. The changes in the neurous structures under the chemical sympathectomy with gyanetidine / A.D.Nozdrachev, V.V.Shilkin, E.G.Accuratov, O.B.Worobjeva, M.N.Obraschikova et al. // J. Auton. Nerv. Syst., 1998, 11, 74(2-3), P.- 82-85

356. Osbom B.E. The electrocardiogram (ECY) of the rat / B.E.Osborn // Rat Electrocardiogram Pharmacol, and Toxucol. Proc. Int.: Workshop, Hannover, Oxfrorde.a. 1981.-P. 15-28.

357. Plecha P.M. Localization of vagal precenglionic sonata controlling smoatrial and atrioventricular nodes / P.M.Plecha, W.C.Randall, G.S.Geis, R.D.Wurster // Amer. J. Physiol. 1988. V. 255, № 5. -Pt. 2. P. 703-708.

358. Randall W.C. Influence of the cardiac sympathetics on synchrony of ventricular contraction / W.C.Randall, D.V.Priola // Prog. soc. Exptel. Riol. Amd Med. -1964.-V. 115. -P.46-48.

359. Randall W.C. A functional study of the distribution of cardiac sympathetic nerves / W.C.Randall, D.V.Priola, R.H.Ulmer // Am. J.Physiol. 1963. - V. 205. - P.1227-1231.

360. Robinson R.B. Autonomic receptor-effector coupling during postnatal development / R.B.Robinson // Cardiovasc. Res. 1996. - V.31. - P.68-86.

361. Rogers M.C. Cardiac effect of stimulation and block of the stellate ganglion / M.C.Rogers, L.A.Abildskov, F.B.Preston // Anesthesiology. 1973. - V. 39. -P.525-533.

362. Rothberger C.J. Uber das elektrokardiogramn bei Flimmern der vorhote / C.J.Rothberger, H.Winterberg // Pftig. Arch. 1910.- V. 131. - P. 387.

363. Russell F.D. Regulation of beta-receptors in the guinea-pig sinoatrial node / F.D.Russell, A.R.Kompa, P.Molenaar, R.J.Summers // Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacol. 1994. - V 349(5). - P.463-472.

364. Ryu K.N. Force-frejuency relations in the failing rabbit heart and responses to adrenergic stimulation / K.N.Ryu, N.Tanaka, N.Dalton, L.Mao, H.A.Rockman, C.A.Milano, J.Jr.Ross // J. Card. Fail. 1997. - V. 3(1). - P.27-39.

365. Sah P. Differences in electrophysiological properties between neurones of the dorsal motor nucleus of the vagus in the rat and guinea pig / P.Sah, E.M.Mc Lachlen // J. Auton. Nerv. Syst. 1993. - V. 42 (2). - P. 89-98.

366. Samaan A. Muscular work in dogs submitted to different conditions of cardiac and splanchic innervations / A.Samaan // J. Physiol., 1935. -V. 83, № 2. -P. 313-331.

367. Samonina G.E. The role of the sympathetic nervous system in atro-induced tachycardia in conscious cats. Scand / G.E.Samonina, M.O.K.Hakumaki // L. Clin, and Lab. Ivest. 1983. -V. 43, №5. -P. 389-392.

368. Schuman EM. Nitric oxide and synaptic function / E.M.Schuman, D.V.Madison //Annu. Rev. Neurosci. 1994. -V. 17. - P. 153-183

369. Stampler J.S. Physiology of nitric oxide in skeletal muscle / J.S.Stampler, G.Meissner // Physiology Rev. 2001. - V.81. -№1. - P.209-237

370. Szabolcs M. Apoptosis of cardiac myocytes during cardiac allograft rejection. Relation to induction of nitric oxide synthase / M.Szabolcs, R.E.Michler, X.Yang et al. // Circulation. 1996. - V.94. - P. 1665-1673.

371. Schwaber J. Cardiac units in dorsal motor nucleus and nucleus solitarius of the rabbit / J.Schwaber, N.Schneiderman // Federat. Proc., 1974. V. 33, №3. -P. 429.

372. Singh I.I. Autoradiographic assessment of 3H-proline uptake by osteoblasts following guanethidine induced sympathectomy in the rat / I.I.Singh, R.M.Klein, M.Herstrowits // Cell and Tissue Res. 1981. - Vol. 216, № 1. - P. 215-220.

373. Slavikowa 1. Postnatal changes of the tonic influence of the vagus nerves on the heart rat, and of the activity of choline acetyltransferase in the heart atria of rats / 1.Slavikowa, S.Tucek // Physiol. Bohemose. 1982. -V. 31, №2. P. 113-120.

374. Smimov V.M. The role of sympathetic ad parasympathetic nerves in the development of vagotomic tachycardia / V.M.Smirnov // Biull. Eksp. Biol. Med. 1993. - V. 115 (2). -P.117-119.

375. Smith D.C. Sinaptic sites in sympathetic and vagal cardioaccelator nerves of the dog/D.C.Smith//Amer. J. Physiol. 1970. Vol. 218, №6. - P. 1618-1623.

376. Steinberg S.F. The G protein depedence of alpha.-adrenergic receptor subtyre action in the heart / S.F.Steinberg, H.M.Han, V.O.Rybin // Conn PM, Methods in Neuroscience. — 1996. P. 344-361.

377. Stone H. Ventriculary output following acute vagal blockade / H.Stone, V.Bishop // J. Appl. Physiol. 1968. - V.24. - P.782-786.

378. Sun L.S. An excitatory muscarinic response in neonatal rat ventricular myocytes and its modulation by sympathetic innervation / L.S.Sun, Y.Vulliemos, F.Huber, J.P.Bilezikian, R.B.Robinson // Mol. Cell. Cardiol. 1994. - V. 26. - P. 779787.

379. Sun L.S. Muscarinic receptor heterogeneity in neonatal rat ventricular myocytes in culture / L.S.Sun, F.Huber, R.B.Robinson, J.P.Bilezikian, S.F.Steinberg, Y.Vulliemoz // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - V. 27.- P.455-461.

380. Swenne C.A. Neurocardiological basis for intraindividual ECG variability / C.A.

381. Swenne / J. Electrocardiol. 2002. V.35. Suppi. P. 239-342.

382. Tabsh K. Circulatory effects of chemical sympathectomy in fetal, neonatal and adult sheep / K.Tabsh, B.Nuway et al. // Amer. J. Physiol. 1982. Vol. 243. - P. 113-122.

383. Taylor K.M. Specific noradrenergic neurones destroyed by 6-Hydroxydopamine injection into new-born rats / K.M.Taylor, D.W.Clark, R.Laverty, E.L.Phelan // Nature. New Biol. 1972. Vol. 239, № 95. - P. 247-248.

384. Thoenen H. The pharmacology of 6-hydroxydopamine / H.Thoenen, I.P.Tranzer // Annu. Rev. Pharmacol. 1973. Vol. 169-180.

385. Thompson M.E. Differential effect of stimulation of nucleus ambiguus on atrial and ventricular rates / M.E.Thompson, G.Felsten, J.Yavorsky, B.N.Natelson // Amer. J. Physiol. 1987. V. 253. - Pt 2. - № 1.

386. Tomlinson D.R. The effects of guanethidine, bretylium and debrisojuine on the accumulation of noradrenaline in constricted postganglionic sympathetic nervesin vitro / D.R.Tomlinson, D.Mayor // Europ. J. Pharmacol. 1973. Vol. 21. №1.-P. 161-170.

387. Tucker D.C. Components of functional sympathetic control of heart rate in neonatal rats / D.C.Tucker // Am. J. Physiol. 1985. V. 248. - P. 601-610.

388. Urthaler F. Comparative dependence on adrenergetic neural tone by automaticity in the sinus node / F.Urthaler, K.Millar, M.Burgess, MJames // J. Pharm. Exp. Therap. 1973. - V. 187. - P.269-279.

389. Vassalle M. The relationship among cardiac pacemakers overdrive suppression / M.Vassalle // Circulat. Res., 1977. -Vol. 41, №3. P. 264-277.

390. Vanin A.F. Nitric oxide / A.F.Vanin, I.V.Malenkova, V.A. Serezhenkov // J. Biol. Chem. — 1997. V.l. - P.191.

391. Vik I. Dependence of the cytotoxic effect of guanethidine on the degree of sympathetic activity / I.Vik, M.Volin, I.Smetanova // Physiol, bohemosl. 1984. -Vol. 33, №5.-P. 457-461.

392. Wakade A.R. Recent developments in degeneration of the sympathetic neuron / A.R.Wakade // Gen. Pharmacol. 1979. -Vol. 10, № 5. -P. 351-357.

393. Wallace A.G. Effects of cardiac sympathetic nerve stimulation in the heart / A.G.Wallace, S.J.Sarnoff// Circ. Res. 1964. - V. 14(1). - P.86-92.

394. Wallick Den W. Changes in vagal phasic chronotropic responses with sympathetic stimulation in the dog / W.Wallick Den H.Zieske, N.Levy Matthew // Amer. J. Physiol. 1981. - V. 241. -№6.

395. Wang L.F. Effects of long term atenolol treatment on betaadrenoceptor subtypes in rat heart / L.F.Wang, G.S.Yu, Y.Y.Zhabg, Z.Z.Lu, Q.D.Han // Sheng. Li Hsuch.Pao. 1995. - V.47(4). - P.381-386.

396. Watanabe A.M. Cardiac autonomic receptors: recent concepts from radiolabed lidand-binding studies / A.M.Watanabe, L.RJones, A.S.Manalan, H.RJr.Besch //Circ. Res. 1982.-V. 50.-P.161-174.

397. Wink D.A. DNA deaminaliting ability and genotoxiciti of nitric oxide and its progenitors / D.A.Wink, K.S.Kasparzak, C.M.Maragos et al. // Science. 1991 -V.254. -P.1001-1003.

398. Wood P. Inducible microglial nitric oxide synthase: a large membrane pool / P.Wood, S.Choksi, V.Bocchini //NeuroReport. 1994. V.5. -P.977-980.

399. Weber E. Muskelbewegung / E.Weber // Handworterbuch der Physiol. В., 1846. -В. 3/2. P. 42-95.

400. Wienstock M. The presynaptic effects of P-adrenoceptor antagonists on noradrenergic neurones / M.Wienstock // Life Sci. - 1976. - V. 19. - №10. -P.1453-1466.

401. Wiersma A. Corticotropin-releasing hormone microinfusion in the central amygdala diminishes a cardiac parasympathetic outflow under stress-free conditions / A.Wiersma, B.Bohus, J.M.Koolhaas // Brain. Res. 1993. - V. 625 (2). - P. 219-227.

402. Woosley R.L. Guanethidine / R.L.Woosley, A.S.Niels // New Engl. J. Med. 1976. Vol. 295, №19. -P. 1053-1057.

403. Wurster J. Spinal control of the heart. In: Neural regulation of the heart / Wurster J. // N.Y. 1977. - P. 171-196.

404. Yamaguchi N. Regulation of norepinephrine release from cardiac sympathetic fibres in the dog by presynaptic aipha-and beta-receptors / N. Yamaguchi, J. de Champlain, R.A.Nadeau // Circ.Res. 1977. - V. 41(1). - P.108-117.

405. Yang T. Sustained increases in heart rat induced by timed repetition of vagal stimulation in dogs / T.Yang, D.Jacobstein Mark, N.Lewy Mattehew // Amer, J. Physiol. 1986. -V. 249, №4. Pt 2. P H703-H709.

406. Yegitkin G.G. Inhibitory effects of some purinergic agents on ecto-ATPase activity and pattern of stepwise ATP hydrolysis in rat liver plasma membranes / G.G. Yegutcin, G.Burnstock / Biochim. Biophys. Acta. 2000. V.1466. №1-2. P. 234-244.

407. Zaimis E. Morphological, biochemical and functional changes in the sympathetic nervous system of rats treated with nerve growth factor antiserum / E.Zaimis, L.Berk, B.Callingham 11 Nature, 1965.-Vol. 206. P. 1220-1222.

408. Zhao Y. A molecular basis for nitric oxide sensing by soluble guanylate cyclase / Y.Zhao, P.E.Brandish, D.P.Ballou, M.A.Marletta // Biochemistry 1999. - V. 96. -№26.-P. 14753-58.

409. Zoli M. Developmental regulation of nicotinic Ach receptor subunit mRNAs in the rat central and peripheral nervous systems / M.Zoli, N.LeNovere, J.A.Hill, J.P.Chageux // J.Neurosci. 1995. - V. 15 (3 Pt 1). - P. 1912-1939.