Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изменения тканей печени после подавления активности холинэстераз

ВАК РФ 03.00.11, Эмбриология, гистология и цитология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кравцова, Галина Борисовна

1. введение.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ФОСЗОРОРГАШЧЕСКИХ ЯДОХИМИКАТОВ .Ю

2.2. ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ ФОСФОРОРГАШШЖИХ ЯДОХИМИКАТОВ И ИХ МЕТАБОЛИЗМ В ОРГАНИЗМЕ.II

2.3. АНШОЛИНЭСТЕРАЗНОЁ ДЕЙСТВИЕ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ ЯДОХИМИКАТОВ .ГЗ

2.4. НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ОРГАНИЗМА ВСЛЕДСТВИЕ ИНГИБИРО-ВАНШ ФЕРМЕНТОВ ХОЛИНЭСТЕРАЗНОЙ ГРУШИ.

2.5. РОЛЬ ПЕЧЕНИ В ДЕТОКСИКАЩИ ЯДОВИТЫХ ВЕЩЕСТВ

2.6. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ТКАНЯХ ПЕЧЕНИ ПРИ ДЕЙСТВИИ.ФОСФОРОРГАНИЧЕСЕСИХ ЯДОХИМИКАТОВ.Г

2.6.1. Механизмы изменений тканей печени при действии антихолинэстеразных веществ.

2.6.2. Изменения гепатоцитов.

2.6.3. Состояние стенки сосудов, эндотелия, купфе-ровских клеток и соединительно-тканной стромы печени.

2.6.4. Гистохимические изменения в тканях печени при действии фосфорорганйческих ядохимикатов

2.6.4.1. Активность ферментов

2.6.4.2. Содержание белка гликогена, РНК и липидов.

2.7. ПРИМЕНЕНИЕ ДЕТОКСИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ И РЕАКГИВАТОРОВ ПРИ ОТРАВЛЕНИЯХ АН ТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ.

4.1. ИЗМЕНЕНИЯ ТКАНЕЙ ПЕЧЕНИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЕН^

130 ТЕШ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ХЛОРОФОСА.

4.1.1. Динамика дистрофических изменений в гепато-цитах.

4.1.2. Динамика соотношений структурно-функциональных компонентов печени

4.1.3. Динамика содержания РНК, липидов и гликогена

4.1.4. Динамика активности ферментов

4.2. ИЗМЕНЕНИЯ ТКАНЕЙ ПЕЧЕНИ ЧЕЛОВЕКА. ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ФОСФОРОРГАШИЕСКИХ ЯДОХШЖКАТОЗ . V

4.2.1. Дистрофические изменения в гепатоцитах.

4.2.2. Соотношения структурно-функциональных компонентов в печени

4.2.3. Содержание липидов и гликогена

4.2.4. Изменение активности ферментов.

4.2.4.1. Зависимость активности ферментов от длительности постмортального периода

4.2.4.2. Активность ферментов при действии реактиваторов

4.2.5. Динамика активности ферментов в период лечения.

5. О Б С У Ж Д Е Н И Е.

6. В о1 В О Д Ы.Ю

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изменения тканей печени после подавления активности холинэстераз"

1.1. Актуальность. Изучение морфологических изменений тканей печени при действии на организм токсических веществ направлено на расширение познаний процессов жизнедеятельности организма в экстремальных условиях повреждающего воздействия и проведено в соответствии с планом проблемной комиссии I Ленинградского медицинского института имени И.П. Павлова "Морфология человека" (07), в рамках союзной проблемной комиссии "Морфогенез клетки, тканей и организма" (07.02); номер государственной регистрации 80056848.

В печени, при участии ферментных систем гепацитов, происходит полная или частичная потеря токсических свойств веществ, в том числе и веществ, обладающих антихолинэстеразным действием. К ним относятся фосфорорганические ядохимикаты (Ф0Я), биологическое действие которых основано на ингибировании активности холинэстераз.

Известно, что гистологические исследования печени, проводимые при изучении воздействия Ф0Я не выявили характерных изменений тканей печени, а уровень активности ацетилхолинэстера-зы (АХЭ) является наиболее важным критерием степени интоксикации (Кудрин А.Н., 1977; Маковская Е.И. и др., 1982; еШпгЬо Т.» 1972; Калоянова-Симеонова Ф., 1980; Rubak-Zakrsewsk:a А.,1980; РегхйёиеЪ А^ 1981).

Изучение комплекса изменений, состоящего из отдельных взаимообусловленных реакций на клеточном, тканевом и органном уровнях, способствует выявлению реактивных возможностей тканевых компонентов печени при повреждающем воздействии, а ткани печени служат моделью для дифференцирования специфических и неспецифических реакций при действии антихолинэстераз-ных веществ.

Окислительное фосфорилирование, гликолиз, энергетические и другие процессы; протекающие в клетках печени после воздействия на организм антихолинэстеразных веществ, изучены недостаточно. Гистохимические исследования основаны, главным образом, на визуальной оценке интенсивности реакции и не сопоставлялись с морфологическими изменениями тканей печени в процессе интоксикации. Актуальность проведенных исследований определяется также все увеличивающейся частотой отравлений ФОН.

1.2. Цель работы.

1. Установление реактивных возможностей и этапности изменений тканей печени после подавления активности холинэстераз веществами антихолинэстеразного действия.

2. Выяснение механизма воздействия антихолинэстеразных веществ на гепатоциты.

3. Выявление динамики изменений тканевых структур печени после подавления активности холинэстераз.

1.3. Задачи исследования.

1. Разработка методических приемов для изучения морфо-Функциональных нарушении печени при действии антихолинэстеразных веществ на организм экспериментальных животных и человека.

2. Изучение соотношений структурно-Функциональных компонентов печени при воздействии антихолинэстеразных веществ.

3. Определение динамики активности ферментов в процессе интоксикации ФОН.

4. Выявление морфологических критериев, отражающих стадии развития реактивного поражения печени.

5. Сопоставление результатов цитофотометрических и морфометрических исследования в периид проведения лечебных мероприятий при острых отравлениях людей ФОН.

1.4. Научная. новизна работы. Впервые проведен детальный анализ развития реактивных изменений в тканях печени после воздействия антихолинэстэразных веществ и выявлены критические для организма периоды, характеризующиеся резкими изменениями показателей морфофункционального состояния органа.

Показано, что изменения гистоструктур печени после подавления активности холинэстераз возникают без участия специфического холинэргического компонента.

Впервые для установления морфологических критериев интоксикации антихолинэстеразными веществами применен мзтод количественной цитофотометрической оценки активности ферментов и обоснована его надежность.

Объективно проанализированные результаты морфологических исследований сопоставлены с фазами развития интоксикации при воздействии антихолинэстеразных веществ.

1.5. Научно-практическое значение. Диссертация цредстав-ляет собой исследование основ морфологических изменений тканей печени при воздействии на организм антихолинэстеразных веществ и имеет теоретическое значение для выяснения и понимания механизма действия последних.

Раскрытие механизмов токсического поражения тканей печени ФОЯ и изучение морфологических изменений струтстурно-функциональных компонентов органа имеет не только теоретическое, но и практическое значение для определения степени адаптационных и регенераторных возможностей клеток органа при повреждающем воздействии.

Гистохимические методы определения активности ЩФ и БуХЭ с использованием цитофотометрического анализа активности ферментов нашли применение в практике работы гистологических отделений судебно-медицинской экспертизы Главного Управления Здравоохранения Исполкома Ленсовета и Бюро судебно-медицинской экспертизы Леноблздравотдела (справка и акт о внедрении результатов научно-исследовательской работы № 166 от 19 ноября 1982 г.).

1.6. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Морфофункциональные нарушения печени обусловлены прямым действием ФСЯ на гепатоциты и блокированием в их цитоплазме белково-ферментного комплекса, содержащего БуХЭ.

2. Применение методов цитофотометрической и морфометричес-кой оценки изменений тканей печени после подавления активности холинэстераз способствует раскрытию механизмов этих процессов. Наиболее чувствительным тестом поражения гепатоцитов Фон служит уровень активности БуХЭ в их цитоплазме.

3. Изменения структурно-функциональных компонентов печени при воздействии ФОН прогрессируют неравномерно, а волнообразный ход развития токсического поражения позволяет выделить отдельные стадии интоксикации.

1.7. Апробация работы, основные положения диссертации доложены на 22-ой научной кошререниди молодых ученых и специалистов I ленинградскою медицинского института им.акад.И. 11.Павлова (i960 г.). на нау^и-ирактическои конференции межооласт-ного Новгородско-Псковского научного общества судебных медиков и кафедры i Ленинградскоги медацинскиго института им.акад. И.Д.11авлоаа (±у«и г.), на 6-ой расширенной конференции су-дебпих медиков и лшталогоанатомов (Таллин, i9öi г.>, на 5-ой научно-практическои конференции научного общества судебных медиков и криминалистов Литовской ССР (1981 г.), на 374, 376,

386 и 398-ом заседаниях Ленинградского отделения Всесоюзного научного общества судебных медиков (1981-1983 гг.;.

1.8. Публикации. По теме диссертации опубликовано II статей.

1.9. Структура работы. Диссертация состоит из "Введения", 4 глав и "Выводов", изложена на III страницах машинописного текста, не включая рисунки и таблицы (35 стр.). Библиографический указатель содержит 196 работ советских (145) и зару-беткных (51) авторов.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Эмбриология, гистология и цитология", Кравцова, Галина Борисовна

1. Применение методов цитаротометрической оценки активно сти ферментов и стереологической морфометрии тканевых структур печени способствует изучению морфофункционального состояния органа в контрольных, экспериментальных и клинических наблюде ниях.2. Изменение активности ферментов предшествует морфологи ческим проявлениям эффекта ингиоирования холинэстераз.3. Реакция тканей печени на экспериментальное воздействие хлорофоса проявляется:

а) снижением активности оутирилхолинэстеразы (БуХЭ), сукци натдегидрогеназы (СДГ) и НАДФ-диафоразы в гепатоцитах, повыше нием активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в эндотелиоцитах;

0) развитием вакуольной дистрофии гепатоцитов;

а) нарушением углеводной и оелково-синтетической функции органа; г; изменением соотношения стрзгктурно-Функциональных компо нентов печени: снижением объемной доли:fY^ ) гепатоцитов, уве личением среди гепатоцитов доли дистрофически измененных кле ток;

д) в поздние сроки наолюдений дистрофические изменения в гепатоцитах регрессируют, поднимается до исходного уровня ак тивность окислительно-восстановительных ферментов, активность БуХЭ остается значительно сниженной и не восстанавливается активность ЩФ.

4. Выявлены периоды наиоолее выраженных изменений пока зателей моррофункционального состояния печени эксперименталь Huix животных после воздействия хлорошоса: a; первые 24 ч наолюдении характеризуются резким изменени ем активности ферментов и соотношения структурно-функциональных компонентов органа в результате первичного действия антихолин эстеразного вещества;

0) в течение последующих 5 сут происходит развитие процес сов адаптации и включение компенсаторно-приспосооительных ме ханизмов: наиоольшего проявления достигает вакуольная дистро фия гепатоцитов, сопровождающаяся нарушением процессов глико лиза и синтеза белка, максимально снижена активность БуХЭ, СД1' и НАДФ-диафоразы;

в) в период мещу шестыми и четырнадцатыми сутка\ш посте пенно восстанавливается функция органа: нормализуются обмен ные цроцессы, значительно снижается доля дистрофически изме ненных клеток, повышается активность окислительно-восстанови тельных ферментов.§. Морфофункциональные нарушения печени при воздействии хлорофоса обратимы.Ь. В препаратах печени людей, пострадавших от воздействия антихолинэстеразных веществ,отмечено:

а) снижение активности БуХЭ и окислительни-восстановитель ных ферментов, увеличение ыктиьпости щш;

б) белковая дистрофия гепатоцитов; в; измепипие оооТпошеиз^ш. структурно-функциональных компо нентов: снижение V 'гепатоцитов, увеличение доли дистрофи чески измененных клеток, незначительное повышение v сину соидных капилляров и купферовских клеток.7. Выявлены периоды, характеризующиеся наиболее резкими изменениями изучаемых параметров: первый период соответствует 5 ч наблюдений, второй - концу вторых суток, третий период приходится на 3-5 сут и четвертый - на 5-8 сут. Изменения структурно-функциональных компонентов органа носят характер колебаний с замедляющейся длиной периода,

8. Морфофункциональные нарушения печени не специфшны для токсического поражения ФОЯ, однако снижение активности БуХЭ и СДГ, особенно в ранние сроки наблюдений, происходит вследствие прямого действия токсического фактора на гепатоциты.9. Корреляции между восстановлением активности БуХЭ и применением реактиваторов не выявлено.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кравцова, Галина Борисовна, Ленинград

1. Абдуллаев Н.Х., Зуфаров К.А. и Каримов х.Я. Взаимоотношение структуры, микроциркуляции и сосудисто-тканевой проницаемости печени при экспериментальном токсическом ее поражении. - Бюл. эксперим.биологии и медицины, 1976, т.82, вып.1., с.1300-1302.

2. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина, 1973. - 150 с.

3. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.Г., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. - 192 с.

4. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультра структурные основы патологии клетки. М.: Медицина, 1979. - 316 с.

5. Агеев А.К. »Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз человека в норме и патологии. JI.: Медицина, 1969. - 147 с.

6. Агроскин A.C., Папаян Т.В. Цитофотометрия. Принципы и методы.-Л.: Наука, 1977. 294 с.

7. Андерс В.Н. Количественное изучение активности дегидрогеназ методом цитофотометрии. Цитология, 1973, т.9, вып.II,с.I406-I4I0.

8. Беспрозванный Б.К., Шумкина О.Б., Семендяева M.S. О так называемой баллонной дистрофии печеночных клеток цри эпидемическом гепатите. Арх.патологии, 1965, т.27, вып.1, с.67-74.

9. Блюгер А.Ф. Патогенез печеночной недостаточности. В кн.: Печеночно-клеточная недостаточность. Холестазы. 4 Всесоюз. конф.по клинич.биохимии и клинич.морфологии инфекц.болезней /под ред.проф. А.Ф.Блюгера. - Рига, 1974, с.54-60.

10. Блюгер А.Ф., Карташова О.Я. Структура и общая патоморфология печени. В кн.: Основы гепатологии. Рига: Звайгзне, 1975,с.13-43.

11. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Современное состояние проблемы клеточной и субклеточной экспериментальной патологии печени. -В кн.: Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени. Рига: Зинатне, 1982, с.5-9.

12. Бондарь З.А. Лабораторная и инструментальная диагностика печени. В кн.: Желтухи /Под ред. проф. З.А.Боцдарь. - М.: Медицина, 1965, с. 10-121.

13. Бондарь З.А. Клиническая гепатология. М.: Медицина, 1970.407 с.

14. Бочкарев М.В., Ботнарь В.П., Василаки А.Ф., Чепой Ф.М. Клиника, дифференциальная диагностика и лечение хронических интоксикаций пестицидами. Кишинев: Штиинца, 1979. - 161 с.

15. Буйкис И.М. Количественная гистохимия окислительно-восстановительных ферментов методом цитофотометрии. В кн. : Морфология процессов адаптации клеток и тканей /Под ред. Ю.И.Афанасьева и др. - М. : Медицина, 1971, с. 178-181.

16. Буйкис И.М. Количественная гистохимия окислительно-восстановительных ферментов методом цитофотометрии (Сообщение 2). -В кн.: Проблемы функциональной морфологии /Под ред.акад. П.Я.Герке. Рига, Зинатне, 1972, вып.6, с.64-78.

17. Буйкис И.М., Р^цанс Ю.Ф. Гистохимическое определение активности щелочной фосфатазы методом одновременного азосочетания.-В кн.: Вопросы лейкозологии. Рига: Зинатне, 1969, вып.1,с.369-371.

18. Вайль С.С. Патологическая анатомия поражений, вызываемых отравляющими веществами. Л.: Медгиз, 1958. - 188 с.

19. Василос А.Ф. Цитотоксические и цитогенетические свойства пестицидов. Кишинев: Штиинца, 1980. - 117 с.

20. Бажов В.И., Шнейдер Е.В. Хлорофос. М.: Медгиз, 1962. -181 с.

21. Воробьева Н.М., Лапченко B.C. Функциональные изменения печени при воздействии на организм фосфорорганических пестицидов. Гигиена и санитария, 1976, вып.З, с.108-110.

22. Голиков С.Н. Профилактика и терапия отравлений фосфороргани-ческими инсектицидами. Л.: Медицина, 1968. - 197 с.

23. Голиков С.Н., Бучко В.М., Михальчук М.А. Гепатопатии при экзогенных интоксикациях и их лечение. В кн.: Успехи гепато-логии /Под ред.проф. А.Ф.Бзтгера. - Рига, 1982, вып. 10,с.355-365.

24. Голиков С.Н., Заугольников С.Д. Реактиваторы холинэстеразы.-Л.: Медицина, 1970. 166 с.

25. Голиков С.Н., Розенгарт В.И. Холинэстераза и антихолинэсте-разные вещества. Л.: Медицина, 1964. - 381 с.

26. Громов А.Е., Розенгарт В.И. Изменение микроциркуляции при отравлении фосфор органическими ингибиторами холинэстеразы. -Бюлл.эксперим.биологии и медицины, 1976, т.81, вып.1, с.28-30.

27. Губин Г.Д., Герловин Е.Ш. Суточные ритмы биологических процессов и их адаптивное значение в онто- и фологенезе повво-ночных. Новосибирск: Наука, Сибирск.отд., 1980. - 278 с.

28. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюденийв медико-биологических исследованиях, М.: Медицина, 1969. - 30 с.

29. Давыдовский И.В. Общая патология человека. М.: Медицина, 1969» - 610 с.

30. Дагаев В.Н., Садовникова Л.Д., Муромов А.Л. и др. Прогноз исходов острых пероральных отравлений фосфорорганическими инсектицидами. В кн.: Тр.НИИ скор.помощи им.Н.В.Склифосовс-кого. М., 1980, вып.42, с. 147-155.

31. Денисенко П.П. Теоретические и практические аспекты фармакологии хилинергических процессов. Фармакол.и токсикол., 1980, т.42, вып.5, с.523-530.

32. Джунусова P.M. Гигиеническое изучение хлорофоса, метафоса и их комбинированного действия на организм животных. Автореф. Дис. . канд.мед.наук. М., 1966. - 13 с.

33. Дишовски Х.Д. Экспериментальные исследования механизма действия некоторых реактиваторов холинэстеразы при отравлении диметилдихлорвинилфосфатом. Автореф.Дисс. .канд.мед.наук. Киев, 1971. - 31 с.

34. Долго-Сабуров В.Б., Палканова М.С. Действие хлорофоса на ми-тохондриальные мембраны печени белых крыс. Фармакол. и токсикол., 1982, т.65, вып.4, с.67-70.

35. Дрозд Т.Н. Нарушение обмена эндогенных пигментов. В кн.: Итоги науки и техники. Патологическая анатомия. Морфология дистрофических процессов /Под ред.проф. В.В.Серова. - М.:изд.ВИНИТИ, 1980, т.2, с. 103-130.

36. Елецкий Ю.К. Морфологические и метаболические изменения, развивающиеся в печени цри острой алкогольной интоксикации (экспериментальное исследование). Автореф.Дис. . докт. медкнаук. М., 1970. - 29 с.

37. Журавлева Т.Б. Использование цитоспектрофотометрии в гистохимии ферментов. Тр.Лен.науч.общества патологоанат., 1973, вып.14, с.325-326.

38. Журавлева Т.Е., Клечиков В.З., Прочуханов P.A. Методические правила количественной гистоэнзимологии. Арх.патологии, 1972, т.34, вып.I, с.84-88.

39. Забусов Ю.Г. Патоморфологическое и гистохимическое исследование отравлений некоторыми фосфорорганическими соединениями в эксперименте. Автореф.Дисс. .канд.мед.наук. Казань, 1968. - 25 с.

40. Забусов Ю.Г. Баллонная дистрофия печени как один из патоморфологических признаков отравлений некоторыми фосфорорганическими соединениями. В кн.: Судебная медицина и реаниматология. Казань, 1969, с.305-31).

41. Зарубина И.Л., Макаров Ю.К. Приборы и аппаратура для количественной гистохимии. В кн.: Введение в количественную гистохимию ферментов /Под ред.Т.Б.Журавлевой и Р.А.Прочуха-нова. - М.: Медицина, 1978, с.143-178.

42. Иванова Г.В. Условия и особенности подготовки тканей длягистоэнзимологических исследований. В кн.: Введение в количественную гистохимию ферментов /Под ред. Т. Б. Журавлев ой и Р.А.Прочуханова. - М.: Медицина, 1978, с. 14-47.

43. Иванова Л.Н. Суточная периодичность процессов цролиферации и гипертрофии гепатоцитов у интактных крыс. Арх.анат., 1982, т.83, вып.8, с.59-62.

44. Иванова Т.М., Долго-Сабуров В.Б., Стройков Ю.Н. Изменение биосинтеза фосфолшщцов под действием хлорофоса. Укр.б ох м.журнал, 1978, т.50, вып.6, с.691-700.

45. Каган ГО.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов. М.: Медицина, 1977. - 296 с.

46. Каган Ю.С. Общая токсикология пестицидов. Киев: Зцоров'я, 1981. - 173 с.

47. Каган Ю.С., Выговская Л.и., Даниленко Л.П. и др. Новые экспериментальные данные по токсикологии фосфорорганических пестицидов и акарицвдов. В кн.: Вопросы гигиены и токсикологии пестицидов. - М.: Медицина, 1970, вып.8, с.101-120.

48. Каган Ю.С., Кошкарева Н.В., Сасинович Л.М., Кривенчук В.Е. Экспериментальные данные о новом реактиваторе холинэстеразы из группы тиогидроксимовых эфиров. Фармакол.и токсикол., 1975, т.18, вып.З, с.294-297.

49. Каган Ю.С., Сасинович Л.М., Даниленко Л.П. Сравнительная оценка терапевтического действия дипироксима при отравлении фосфорорганическими соединениями. Фармакол.и токсикол., 1971, т.10, вып.З, с.359-362.

50. Кармилов В.А. Гистохимические и биохимические исследования активности некоторых ферментов при отравлениях хлорофосом и лечении. В кн.: Тр.Ленингр.науч.общества патологоанат. Л.; Медицина, 1973, вып.14, с.293-295.

51. Карнаухов В.Н., Йетруняка В.В. Окислительно-восстановительные состояния тканей цри недостатке кислорода. В кн.: Биофизика и научно-технический прогресс. Пущино, 1971, с.34-38.

52. Карташова О.Я. Значение гистоэнзимологических реакций в клинической и экспериментальной патологии печени. В кн.: Успехи гепатологии /Под ред.Е.М.Тареева и А.Ф.Блюгера. - Рига: Звайгзне, 1968, вып.2, с.28-52.

53. Карташова О.Я., Садцава Л.А. Соединительная ткань и патология печени. В кн.: Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени. Рига: Зинатне, 1982, с.П0-117.

54. Карупу В.Я. Материалы к изучению периферической нервной системы печени некоторых животных и человека. Арх.анат., 1961, т.41, вып.8, с.83-90.

55. Катинас Г.С. Динамические ряды наблюдений и их обработка при изучении структуры живого объекта. В кн.: Прижизненная микроскопия нейрона. - Л.: Наука, 1978, с.136-149.

56. Клечиков В.З. Цитоспектрофотометрический анализ в гистохимии ферментов (граница воспроизводимости и надежности). Арх. патологии, 1976, т.38, вып.4, с.86-88.

57. Клечиков В.З. Количественная гистохимия гидролаз. В кн.: Введение в количественную гистохимию ферментов /Под ред. Т.Б.Журавлевой и Р.А.Прочуханова. - М.: Медицина, 1978, с.115-135.

58. Кнорре А.Г., Лев И.Д. Вегетативная нервная система. Л.:Медицина, 1977. 119 с.

59. Ковальский Г.Б. Количественная гистохимия дегидрогеназ. -В кн.: Введение в количественную гистохимию ферментов /Под ред.Т.Е.Журавлевой и Р.А.Прочуханова. М.: Медицина, 1978, с.58-109.

60. Комаров Б.Д., Лужников В.А., Фирсов Н.Н. Проблема обратимости при острых отравлениях. В кн.: Особенности реанимации при острых отравлениях /Под ред.цроф. Ю.А.Горяева. - Иркутск, 1975, вып.127, с.3-8.

61. Корхов В.В. Нейрогенная дистрофия печени и ее фармакология.-Л.: Медицина, 1974, с.214.

62. Кошкарева Н.В., Ковтун С.Д., Каган Ю.С. и др. Действие нового реактиватора холинэстеразы диэтиксима на центральную нервную систему. Бюл.эксперим.биологии и медицины, 1977, т.82, вып.I, с.29-32.

63. Крыжановский Г.Н. Дистрофический процесс (некоторые аспекты проблемы). Арх.патологии, 1974, т.36, вып.5, с.3-12.

64. Крыжановский Г.Н. Некоторые основные закономерности осуществления биологических процессов и их роль в патологии. -Пат.физиол., 1974, вып.6, с.3-15.

65. Кудрин А.Н. Фармакология с основами патофизиологии. М.: Медицина, 1977. - 550 с.

66. Кутина С.Н., Маянский Д.Н., Правопторов Г.Н. Зависимость течения острого токсического гепатита от функционального состояния клеток Купфера. В кн.: Всес.учредит.конф.по токсикологии. М., 1980, с. 101-102.

67. Куценко С.А. Повышение антихолинэстеразной активности хлорофоса при взаимодействии его с реактиватором ТМБ-4 in vitro.-Фармакол.и токсикол., 1976, т.39, вып.1, с.35-39.

68. Лебедев С.П. Жировая дистровия. В кн.: Итоги науки и техники. Патологическая анатомия. Морфология дистрофических процессов /Под ред.проф. В.В.Серова. - М.: изд.ВИНИТИ, 1980, т.2, С.70-Ю2.

69. Лейтес Ф.Л., Фукс Б.Б. Ферменты (общие принципы гистоэнзи-мологии). В кн.: Принципы и методы гисто-цитохимичесшво анализа в патологии /Под ред.А.П.Авцына, А.И.Струкова, Б.Б. Фукса. - Л.: Медицина, 1971, с.132-187.

70. Локшин Л. С. Материалы к биохимическим и морфологическим изменениям при острой печеночной недостаточности в эксперименте: Автореф.Дис. .канд.мед.наук. Донецк, 1974, - 23 с.

71. Лужников S.A. Клиническая токсикология. М.: Медицина, 1982. - 368 с.

72. Лужников Е.А., Дагаев В.Н., Фирсов Н.И. Основы реаниматологии при острых отравлениях. М.: Медицина, 1977. - 375 с.

73. Лужников Е.А., Новиковская Т.В., Малыгина С.И., Трахтенгерц М.и. условия развития поражения печени при острых отравлениях. В кн.: Особенности реанимации при острых отравлениях /Под ред.проф. Ю.А.Горяева. - Иркутск, 1975, вып.127,с.53-60.

74. Лушников Е.Ф., Шапиро Н.А. Аутолиз. Морфология и механизмы развития. М.: Медицина, 1974. - 200 с.

75. Маковская Е.И. Патологическая анатомия отравлений ядохимикатами. М.: Медицина, 1967. - 348 с.

76. Маковская В.и., Пушкарь М.С., Борейкл Н.Р. Морфофункциональ-ные изменения в организме экспериментальных животных под воздействием пестицидов. Врачебное дело, 1983, вып.5,с.103-106.

77. Мансурова И.Д. Действие пестицидов на обменные процессы у человека и животных (обзор литературы). В кн.: Экспериментальная патология печени /Под ред.проф. И.Д.Мансуровой.-Душанбе: Дониш, 1981, вып.4, с.5-65.

78. Мансурова И.Д., Калеткина Л.Т. Энзимограммы сыворотки крови и распределение ферментов в структуре гепатоцита. В кн.: Успехи гепатологии /Под ред.проф. А.Ф.Блюгера. - Рига: Звайг-зне, 1971, вып.З, с.80-94.

79. Маянский Д.Н. Актуальные процессы изучения купферовских клеток печени. Успехи соврем.биол., 1979, т.88, вып.3(6), с.410-427.

80. Маянский д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. -Новосибирск: Наука, Сибирск.отд., 1981. 198 с.

81. Маянский Д.Н., Щербаков В.И., Мироханов ю.М. О происхождении купферовских шкрофагов в регенерирующей печени. Бюл. эксперим.биологии и медицины, 1978, т.85, вып.5, с.598-600.

82. Международная гистологическая номенклатура /Под ред.проф. Ю.Н.Копаева. Киев: Вшца школа, 1980. - 113 с.

83. Мельникова А.П. Активность холинэстеразы при экспериментальном инфаркте миокарда. Патол.анат.и экспер.терапия, 1969, вып.4, с.66-67.

84. Митин Л.К., Логинов A.C., Дамянов Б.Д. Современные представления об ультраструктуре печени. (Некоторые аспекты функциональной морфологии клеток печени). В кн.: Успехи гепа-тологии /Под ред.проф. А.Ф.Блюгера. - Рига: Звайгзне, 1971, вып.З, с.5-22.

85. Михайлов С.С., Щербак И.Т. Метаболизм фосфорорганических ядов. М.: Медицина, 1983. - ПО с.

86. Никитин Б.Н., Мухамеджанов Э.К. Участие холинэстеразы в процессах проницаемости. В кн.: Новые данные по физиологии и биохимии лимфатической системы. Алма-Ата: Наука, 1971, с. 6771.

87. Пермяков Н.К. Основы реанимационной патологии. М.: Медицина, 1979. - 280 с.

88. Петрова Л.И., Костомарова Л.Г., йльяшенко К.К. и др. Некоторые особенности патогенеза и комплексное лечение экзотокси-ческого шока. В кн.: Особенности реанимации при острых отравлениях /Ред. проф. Ю.А.Горяев. - Иркутск, 1975, вып.127,с.21-25.

89. Петровичев H.H. Механизм прогрессировать циррозов печени и компенса'торно-цриспособительные реакции: Автореф.Дис, . докт.мед.наук. Л., 1978. 31 с.

90. Пистопуло А.И. Диагностика отравления метафосом в судебно-медицинском отношении: Автореф.Дис. .канд.мед.наук. Алма-Ата, 1972. 14 с.

91. Подымова С.Д. Холестазы. В кн.: Печеночно-клеточная недостаточность. Холестазы. 4 Всесоюз.конф.по клинич.биохимии и клинич.морфологии инфекц.болезней /Под ред.проф. А.Ф.Блгаге-ра. - Рига, 1974, с.78-80.

92. Польченко В.И. Отравление пестицидами по данным мировой литературы. В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - Киев: Здоров'я, 1968, вып.6,с.61-71.

93. Польченко В.И. Пягиеническая оценка факторов токсичности и стойкости пестицидов. В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - Киев: здоров'я, 1973, вып.10, с.22-28.

94. Прочуханов P.A. Принципы количественной гистохимии ферментов В кн.: Введение в количественную гистохимию ферментов /Под ред.Т.Б.Журавлевой и Р.А.Прочуханова. М.: Медицина, 1978, с.7-13.

95. Прянишников В,А., Плинер Л.И. Микрофотометрическое исследование кинетики гистохимической реакции на лактатдегидрогеназу.-Арх.патологии, 1976, т.32, вып.З, с.74-76.

96. Пукач Л.П., Подопрогора З.Я., Еремьянц A.M., Шишков Ю.Н. 0 субклинической форме интоксикации фосфорорганическими соединениями. Военно-мед.журнал, 1973, т.15, вып.4, с.74.

97. Пушкарь Н.С. 0 некоторых достижениях и проблемах криобиологии и криомедицины. В кн.: Криобиология и криомедицина. Киев: Наукова Думка, 1975, вып.I, с.3-8.

98. Пушкарь Н.С., Белоус A.M. Введение в криобиологию. Киев: Наукова Думка, 1975. - 110 с.

99. Райхлин Н.Т. Окислительно-восстановительные ферменты в опухолях. М.: Медицина, 1967. - 215 с.

100. Розенгарт В.И., Чингисова P.A., Шмелева В.Г., Щербак Й.Г. Разрушение фосфорорганического ингибитора холинэстеразы под действием животных тканей. Во пр. мед. химии, 1971, т. 17, вып.З, с.266-270.

101. Розенгарт В.И., Шерстобитов O.E. Избирательная токсичность фосфорорганических инсектицидов. Л.: Наука, 1978. - 176 с.

102. Рубцов А.Ф. Качественно-количественная структура смертельных отравлений в 1977-1978 гг. Оудеб.-мед.экспертиза, 1981, т.24, вып.2, с.47-48.

103. Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений /Под ред.Р.В.Бережного, Я.С.Смусина, В.В.Томилина и П.П. Ширинского. М.: Медицина, 1980. - 413 с.

104. Сальников B.B., Андерс В.Н., Давыдов А.П., Кпещинов В.Н. Электронно-цитохимическое распределение ацетилхолинэстеразы, моноаминооксидазы «/¿/^+-АТФ-азы в гипоталамусе человека. -Журнал невропатол.и психиатрии, 1977, т.77, вып.7, с.971-975.

105. Саркисов Д.С., Пальцын A.A., Втюрин Б.В. Приспособительная перестройка биоритмов. М.: Медицина, 1975. - 182 с.

106. Сасинович JI.M. Основы ускоренного гигиенического нормирования фосфорорганических и хлорорганическнх пестицвдов в воздухе рабочей зоны, токсикодинамика и лечение отравлений ими: Автореф.Дис. .докт.мед.наук. Киев, 1981. - 48 с.

107. Сасинович Л.М., Паньпшна Т.Н., Светлый С.С. Некоторые особенности биологической реакции организма на воздействие пестицидов и их смесей в зависимости от химического строения.-Гигиена и санитария, 1983, вып.З, с.30-34.

108. Сафрай C.S. Активность холинэстеразы печени и сыворотки крови при некоторых видах ненасильственной смерти: Автореф.Дис. .канд.мед.наук. Л., 1970. Г7 с.

109. Свидрицкая H.H. Некоторые данные по токсикологической и биохимической характеристике новых фосфорорганических соединений: Автореф.Дис. .кацд.мед.наук. Л., 1974. 16 с.

110. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. (Функциональная морфология и общая патология). М.: Медицина, 1981. -310 с.

111. Оондоре A.A. Развитие печеночной недостаточности. В кн.: Печеночно-клеточная недостаточность. Холестазы. 4 Всесоюз. конф.по клинич.биохимии и клинич.морфологии инфекц.болезней /Под ред.проф. А.Ф.Блюгера. - Рига, 1974, с. 16-18.

112. Ояусин Я.С. Судебно-химичеекая экспертиза отравлений антихо-линэстеразными веществами. М.: Медицина, 1968. - 192 с.

113. Спыну Е.И., Сова P.S., Болотный A.B. О комплексном действии фосфорорганических пестицидов. Гигиена и санитария, 1975, вып.12, с.15-17.

114. Тареев ^.М., Кончаловская Н.М., Попова Т.Б. и др. Токсические (профессиональные) поражения печени. В кн.: Успехи ге-патологии /Под ред.проф. В.М.Тареева и А.Ф.Блюгера. - Рига: Звайгзне, 1966, с.239-255.

115. Татарина с А. Б. Исследование накопления каротиноидов в тканях животных: Автореф.Дис. .канд.биол.наук. Каунас, 1974. -37 с.

116. Татарюнас А.Б., Карнаухов В.Н. Люминесцентные спектральные характеристики липофусциновых гранул в тканях человека. -Арх.патологии, 1980, т.42, вып.9, с.49-52.

117. Трахтенберг И.М., Сова P.E., Шефтель В.Р., Оникиенко Ф.А. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте. М.: Медицина, 1978. - 215 с.

118. Турабеков Р.И. О выяснении роли элементов ФЭС печени в развитии ее токсического повреждения. В кн. : Механизмы повреждения. - В кн.: Механизмы повреждения, резистентности, адаптации и компенсации. - Ташкент, 1976, т.2, с.83-84.

119. Файзуллаев Ф.Ш. Роль нарушения микроциркуляторного русла в развитии межорганнообусловленной патологии кишечника и печени при их экспериментальном токсическом поражении: Автореф.Дис. . .канд.мед.наук. Ташкент, 1982. - 15 с.

120. Худяков Г.Н. Судебно-медицинская экспертиза отравлений хлорофосом: Автореф.дис. .канд.мед.наук, Л., 1970. 24 с.

121. Цапко В.Г. об изменении некоторых показателей функционального состояния печени при интоксикации хлорофосом. В кн.: Гигиена и токсикология пестицщдов и клиника отравлений. Вып.4. Киев: Зцоровье, 1966, с.117-125.

122. Чекман И.С., Нацюк М.В. Влияние дипироксима на содержание ни-котинамидных коферментов и адениловых нуклеотидов в миокарде и печени крыс, отравленных фталафосом. Бюл.эксперим.биологии и медицины, 1977, т.84, вып.II, с.577-580.

123. Ченкова Т.Ф. Действие алкоголя на холинэстеразу: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Л., 1972. 18 с.

124. Чернух А.М., Коваленко Н.Я. Феномен распределения крови в системе микроциркуляции печени. Вестник АМН' СССР, 1976, вып.6, с.74-85.

125. Шабарчин Л.Я., 1фуглякова К.З., Гендель Л.Я., Кабанова В.В. Изучение влияния метафоса на структурно-функциональную организацию митохондриальных мембран. Изв.АН СССР. Серил биол., 1979, вып.6, с.937-942.

126. Шахламов В.А. Капилляры. М.: Медицина, 1971. - 200 с.

127. Щербак И.Г. Распределение и метаболизм токсических фосфорор-ганических соединений в животном организме: Автореф.Дис. . докт.мед.наук. Л., 1974. 32 с.

128. Шицкова A.n., Елизарова О.Н., Жидкова A.B. и др. Методы гигиенической и токсикологической оценки биологического действия пестицидов. М.: Медицина, 1977. - 200 с.

129. Щкурупий В.А., Индикова И.н. Сравнительное морфометрическое исследование ультраструктуры синусоидальных эндотелиальных и купферовских клеток печени мышей в условиях физиологической нормы. Цитология, 1978, т.20, вып.З, с.69-74.

130. Dauterman W.C. The role of hydrolases in insecticide metabolism and the toxicological significance of the metabolites.-J.Toxicol.Glin.Toxicol., I982-I9SJ,v.I9,N6-7, p.625-635«

131. Deimann W., Faliimi H.D. The apperance of transition forms between monocytes and Kupffer cells in the liver of rats treated with, glucan. J.Exp.bled., 1979, v.149, IT 4,p.883-897.

132. Дончев H., Петрова Ст. Патоморфологични промени в чернш дроб на плъхове при комбинирано действие на пестицида додин и натриев нитрит. Хигиена и здравеопазв., 1982, т.25, № 6, с.558-564.

133. Du J.f Tamburro G.H. Oxidative and detoxifying ability of liver mesenchymal and parenchymal cells in the metabolism of xenobiotics. Gastroenterol., 1980, v.79, N 5, p.IOI5-IOI7.

134. Gajewski D. Acetylcholinsterase activity in several rat liver cell.- Acta physiol.pol., I960, v.31, N 5, p.575-580.j58. Gless P., Hasan M. Lipofuscin in neronal aging and diseases.-Stuttgart, Georg Thieme Publ., 1977, N 14, p.1-54.

135. Glomot R., Gaignault J.-C., Picot A. Principaux aspects des relations structure-toxicite.- Symbioses, 1982, v.14, IT 4,p.254-255.160. ( Ham A. „ Cormack D. ). Хэм A., Кормак Д. Гистология /Пер. с англ. М.: Мир, 1983, т.4, с. 165-200.

136. Harpula Z., Jaлowska Е., Labedz J. Lmiany aktivmosci cholinesterazy w watrobie w toku jej rozkladu gmilnego. Arch, med.sad.ikr^m., 1977, t.27, N 3, s.251-255

137. Herman M.M., Miguel L., Johnson M. Lipid transporting liver. Electron microscopic identification of lipoprotein in liver.Acta heuropathol., 1971, v.16 , IT 19, p.167-185.

138. Hildebrand R. Microbiochemical approach to liver hepatic venules.- Histochem., 1985, v.78, IT 4, p.559-54-4-.

139. Hochschild R. Dietary factors in the progression, and regression of hepatic alterations with experimental chronic alcoholism.-Exp.Gerontol., 1971, v. 32, it 6, p.155-166.

140. Hodgson E. Production of persticide metabolites by oxidative reactions. J.gjggicol. * Clin.Toxicol., 1982-1985, v.19,1. 6-7, p.609-621.

141. Казакова Б., Ташева M. Динамика на някон метаболитни и струк-турни промени в черния дроб при въздействии на фосфорорганич-ния пестицид поликрон. Хигиена и здравеопазване, 1981,т.24, вып.З, с.247-252.

142. Расе M., Sportiollo V., demandes D. Correlazioni fra quadro istopatoloqico epatico e parametri ematochimici in corsodi epatopatie croniche.- Res.med., 1980, v.45, IT I, p.13-16.

143. Periquet A. Degradation des pesticides chez les animaux supérieurs. 2 Facteurs de variation de la metabolesation. Trav. Soc.pharm.Montpellier, 1981, v.41, IT 1-2, p.111-124.

144. Polliack A., Gamliel H., Herchko C. Surfacemorphology and ultrastructure of isolated hepatic kupffer and endotelial cells.- Biomed.Express, 1978, v.29, IT 8, p.268-272.

145. Stang-Yoss С., Klemm IT. Über struktur Yerände-rungen der Leber chronischer Hypoxie.-Anat.Anz., 1979, Bd.146, IT2, s.853-834.

146. Vrnai L. Experimentalle Angaben zur Veränderung der Cholin-esterase-Activit'at von mit Wofatox vergifteten und mit Alkohol behandelten Kaninchen.- Acta med.log.et soc., 1975» v.5>4, N 2, p.23-27.

147. V/iss Е. Observations on the fine structure and peroxidase cytO' chemistry of normal rat liver Kupffer cells. J.Ultrastruct. Res., 1974, v.46, 1ST p.393-426.