Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изменения физико-химических свойств лимфоцитов в процессах развития индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата физико-математических наук, Тарасова, Ирина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

§ I. Иммунная система, ее главный элемент (лимфоцит) и их роль и изменения в процессе опухолевого роста

§ 2. Неспецифическая реакция организма и клеток его иммунной системы на однократное введение под кожу физиологического раствора.

§ 3. Физико-химические свойства клеток при опухолевом росте 18 п.I. Изменения физико-химических характеристик клеток тканей, в которых развивается опухоль. п.2. Изменения физико-химических характеристик лимфоцитов при опухолевом росте: размеров, заряда поверхности, мембранного потенциала, интенсивности синтеза нуклеиновых кислот и белков. п.З. Модель опухолевого роста, индуцированного урета-ном, и физико-химические изменения в организме и его иммунной системе в этой модели.

§ 4. Исследование заряда поверхности клеток в различных функциональных состояниях организма методом электрофореза

§ 5. Исследование мембранного потенциала, заряда поверхности клеток и биосинтетической активности нуклеиновых кислот в клетках при помощи флуоресцентных красителей .25 п.1. Флуоресцентный краситель - зонд 1-анилинонафталин-8-сульфонат как индикатор изменений физико-химических характеристик клеток п.2. 4-(п -диметиламиностирил)-I-метилпиридиний и возможность его использования для исследования мембранного потенциала клеток п.З. Акридиновый оранжевый и возможность его использования для исследования биосинтетической активности нуклеиновых кислот в клетках.

§ б. Осмотическое поведение клеток в неизотонических средах

§ 7. Электрические сигналы, распространяющиеся по симплас-ту высшего растения (вариабельный сигнал) и нервно^ волокну при повреяздении.

§ 8. Постановка задач в связи с анализом литературных данных

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОД!.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

§ I. Изменения интенсивности флуоресценции 1-анилинонафта-лин-8-сульфоната, связанного лимфоцитами, отражают, в основном, изменения их мембранного потенциала (разности потенциалов между внешней и внутренней поверхностями мембраны) при постоянных значениях ионной силы и осмотического давления окружающих мембрану сред

§ 2. Изменения физико-химических свойств лимфоцитов (мембранного потенциала, размеров, осмотической активности клеток, биосинтетической активности нуклеиновых кислот в клетках) в ходе индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение обусловлены изменением их состоя

§ 3. Изменения мембранного потенциала лимфоцитов в ходе индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение.

§ 4. Мембранный потенциал и заряд поверхности лимфоцитов в ходе индуцированного канцерогенеза, общей реакции на повревдение и в контроле

§ 5. Изменения биосинтетической активности нуклеиновых кислот в лимфоцитах в ходе индуцированного канцерогенеза и оощей реакции на повревдение.

§ 6. Изменения размеров лимфоцитов в ходе индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение . П

§ 7. Изменения осмотической активности лимфоцитов в ходе индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение

§ 8. Реакция мышей линии C57BL на введение физиологического раствора с уретаном и без него.

§9. Общий анализ полученных результатов

ЗАКЛШЕНИЕ. вывода.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изменения физико-химических свойств лимфоцитов в процессах развития индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение"

Известно, что различные физиологические и патологические состояния организма определяются как специфичностью воздействия, так и неспецифической реакцией организма на разные воздействия. Общая реактивность организма определяет его защитную способность, темп и характер развития патологического процесса. Поэтому актуальной проблемой биофизики и медицины является задача детальной характеристики изменения реактивности организма. По ряду соображений наиболее удобным объектом для такой характеристики можно считать лимфоциты /18,40,56/. Однако используемые в настоящее время характеристики лимфоцитов, лежащие в основе показателя состояния организма, прешфпцественно, цитологические и биохимические. В то же время можно полагать, что более тонкими являются физико-химические характеристики состояния клеток /79/, и превде всего, электрические свойства их поверхности .

В связи со сказанным основными задачами диссертационной работы стали разработка и использование физико-химических методов характеристики состояния лимфоцитов при изменении общего состояния организма животного. В качестве объектов исследования был избран процесс индуцированного канцерогенеза /30,142/ и реакция организма на однократное введение под кожу неканцерогенного вещества (0,2 мл физиологического раствора) - общая реакция на повреждение /29/.

Целью работы являлось выяснение различий изменений физико-химических свойств лимфоцитов с первых часов развития индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение.

Научная новизна работы.

В результате проведенной работы показано, что изменения интенсивности флуоресценции красителя-зонда I-анилинонафталин-8

- б сульфоната, связанного лимфоцитами, отражают, в основном, изменения мембранного потенциала клеток (разности потенциалов между внутренней и внешней поверхностями мембраны) при постоянных значениях ионной силы и осмотического давления окружающих мембрану сред. Известно, что отношение интенсивности флуоресценции связанного клетками акридинового оранжевого в красной части спектра (640 нм) к интенсивности флуоресценции его в зеленой части спектра (530 нм) отражает биосинтетическую активность нуклеиновых кислот в клетках /35/, электрофоретическая подвижность клеток отражает заряд их поверхности /25/, а изменения объема клеток в зависимости от концентрации окружающего их раствора - осмотическую активность клеток /62/.

По этим характеристикам лимфоцитов прослежено изменение состояния организма мышей линии А в ответ на подкожное введение 0,2 мл физиологического раствора и при развитии аденом легких, индуцированных уретаном, введенным в том же количестве физиологического раствора /30,142/.

Обнаружено, что существуют определенные фазы изменений физико-химических свойств лимфоцитов в ходе развития индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение, что подтверждает данные работы /30/ по изменению электрофоретической подвижности лимфоцитов в этих процессах.

Обнаружено, что в ходе индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение физико-химические свойства лимфоцитов изменяются двумя различными путями, приводящими в первом случае к увеличению осмотически активного объема клеток, а во втором - к уменьшению. Эти различия осмотической активности лимфоцитов в ходе индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение являются надежным критерием различения этих процессов.

- 7

Показано, что критерий различения путей изменения осмотического состояния лимфоцитов в ходе индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение в равной мере относится к лимфоцитам селезенки, тимуса и крови.

Цри анализе экспериментального материала представлены соображения в пользу существования двух уровней мембранного потенциала в разных функциональных состояниях лимфоцитов.

Практическое значение работы. Обнаруженные различия в изменениях физико-химических свойств лимфоцитов в ходе индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение могут быть использованы для целей дифференциальной диагностики в экспериментальных исследованиях.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения и выводов.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Тарасова, Ирина Михайловна

выводы.

1. Проведено исследование физико-химических свойств лимфоцитов в ходе индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение по измерению интенсивности флуоресценции связанного лимфоцитами 1-анилинонафталин-8-сульфоната как показателя мембранного потенциала клеток, по исследованию отношения интенсивностей флуоресценции связанного лимфоцитами акридинового оранжевого в красной и зеленой частях спектра как показателя биосинтетической активности нуклеиновых кислот в клетках, по исследованию электро-форетической подвижности лимфоцитов как показателя заряда поверхности клеток, по измерению диаметра лимфоцитов как показателя размеров клеток, по исследованию изменений объема лимфоцитов в зависимости от концентрации окружающего их раствора как показателя осмотической активности клеток. Показано, что изменения физико-химических свойств лимфоцитов являются адекватным показателем состояния организма животного.

2. Изменения интенсивности флуоресценции 1-анилинонафталин-8-сульфоната, связанного лимфоцитами, отражают, в основном, изменения мембранного потенциала клеток.

3. В процессах развития общей реакции на повреждение и индуцированного канцерогенеза физико-химические свойства лимфоцитов изменяются двумя различными путями.

- В ходе общей реакции на повреждение после деполяризации и гиперполяризации мембраны лимфоцитов наблюдается ее повторная деполяризация. В процессе развития реакции увеличиваются размеры лимфоцитов, их неосмотический объем, уменьшается степень набухания клеток в гипотонических средах.

- 168

- В ходе индуцированного канцерогенеза после деполяризации и гиперполяризации мембраны лимфоцитов наблюдается ее повторная гиперполяризация. При развитии процесса происходит большее, по сравнению с общей реакцией на повреждение, увеличение размеров лимфоцитов. Неосмотический объем клеток не изменяется, а степень их набухания в гипотонических средах увеличивается, в отличие от общей реакции на повреждение. Обнаружены изменения биосинтетической активности нуклеиновых кислот в лимфоцитах, которые не наблюдаются в ответ на введение физиологического раствора.

4. Различия осмотической активности лимфоцитов в ходе индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение являются надежным критерием различения этих процессов.

5. Обнаружены два уровня мембранного потенциала в разных функциональных состояниях лимфоцитов. Найдены зависимости между зарядом поверхности клеток и их мембранным потенциалом.

6. Изменения мембранного потенциала лимфоцитов в первые дни после введения животным физиологического раствора с уретаном и без него аналогичны изменениям мембранного потенциала нервного волокна и симпласта высшего растения при повреждении.

7. Изменения физико-химических свойств лимфоцитов в ходе индуцированного канцерогенеза обусловлены индукцией опухолей, а не реакцией на уретан как химическое соединение.

Выражаю глубокую благодарность моему научному руководителю Симону Эльевичу Шнолю, помогавшее/ту мне на всех этапах работы. От всего сердца благодарю за неоценимую помощь и поддержку Галину Николаевну Зацепину - серьезного исследователя и чуткого, отзывчивого человека.

Я искренне благодарна за внимательное отношение и прекрасную научную школу Льву Александровичу Блюменфельду - руководителю кафедры биофизики, а также вселяу коллективу кафедры.

Большое спасибо за поддержку и помощь А.К.Кукушкину.

Сердечно благодарю О.А.Крутоверцеву, напечатавшую мою диссертацию^ Д.Л.Ляхова, который помог оформить работу.

Большое спасибо Е.В.Иваненковой, П.М.Безматерных, В.С.Артамоновой, Н.В.Валентиновой, М.Г.Юхневич, Д.П.Кулевацкому, которые помогли мне в ходе работы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Выполненное исследование показало, что изменения интенсивности флуоресценции 1-анилинонафталин-8-сульфоната, связанного лимфоцитами, отражают, в основном, изменения их мембранного потенциала.

Как уже подчеркивалось, по отношению интенсивностей флуоресценции связанного клетками акридинового оранжевого в красной и зеленой частях спектра можно исследовать биосинтетическую активность нуклеиновых кислот в клетках /35/, по электрофоретической подвижности клеток - заряд их поверхности /25/, по изменению объема клеток в зависимости от концентрации окружающего их раствора - осмотическую активность клеток /62/.

По этим характеристикам лимфоцитов в данной работе прослежено изменение состояния организма мышей линии А в ходе общей реакции на повреждение /29/ и в процессе развития индуцированного канцерогенеза /102,30/.

Показано, что в ходе индуцированного канцерогенеза и общей реакции организма на повреждение физико-химические свойства лимфоцитов изменяются двумя различными путями, приводящими в первом случае к увеличению осмотически активного объема клеток, а во втором - к уменьшению. Эти различия осмотической активности лимфоцитов в ходе индуцированного канцерогенеза и общей реакции на повреждение являются надежным критерием различения этих процессов.

При анализе экспериментальных данных представлены соображения в пользу существования двух уровней мембранного потенциала в разных функциональных состояниях лимфоцитов.

Перспективы дальнейших исследований заключаются в проверке общности наблюдаемых изменений физико-химических свойств лимфоцитов при подкожном введении животным разных неканцерогенных веществ и в различных моделях индуцированного канцерогенеза.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата физико-математических наук, Тарасова, Ирина Михайловна, Москва

1. Абрамов В.Л. Состояние воды и ксероустойчивость некоторых микроорганизмов. - Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. - Красноярск, 1981. - 21 с.

2. Агеев А.К. Гистопатология вилочковой железы человека. Ленинград: Медицина, 1973, с.26-31.

3. Агеев А.К. Морфологические изменения в вилочковой железе при раке. Вопросы онкологии, 1970, т.26, № II, с.3-7.

4. Агроскин Л.С., Папаян Г.В. Цитофотометрия. Ленинград: Наука, 1977. - 295 с.

5. Ананьев B.C., Барсуков Ю.А., Бескова Т.К., Деревнина Н.А., Сергеев А.В., Ульянова Л.И. Пролиферативная активность лимфоцитов, стимулированных аллоантигенами и поликлональными ми-то генами, при раке толстой кишки. Иммунология, 1985, № I, с.34-37.

6. Балаш А., Блажек И. Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации. Москва: Мир, 1982. - 302 с.

7. Баренбойм Г.М., Доманский А.Н., Туроверов К.К, Люминесценция биополимеров и клеток. Москва, Ленинград: Наука, 1966. -233 с.

8. Безматерных П.М. Природа вариабельности и анизотропии скорости распространения электрических сигналов у высших растений. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук. - Москва, 1984. - 21 с.

9. Борзова Л.В. Электрофоретическая подвижность клеток крови в норме и при некоторых гематологических заболеваниях. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидатамедицинских наук. Москва, 1976. - 20 с.

10. Борисова О.Ф., Тумерман Л.А. Люминесценция комплексов акридинового оранжевого с нуклеиновыми кислотами. Биофизика, 1964, т.9, вып.5, с.537-544.

11. Босс Д.Ч. Избранные произведения по раздражимости растений. Москва: Наука, 1964. - 411 с.

12. Бочарова О.А. Сила сцепления клеток печени у мышей разных линий и их предрасположенность к спонтанным гепатомам. Проблемы молекулярной биологии и патологии. Сб.научных трудов МВА. - Москва, 1977, т.93, с.107-108.

13. Бочарова О.А., Модянова Е.А. Механическая прочность и ультраструктура межклеточных контактов гепатоцитов у мышей разных линий, отличающихся по предрасположенности к спонтанным гепатомам. Бюл.экспер.биол. и мед., 1980, № 4, с.459-462.

14. Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. Москва, 1978. - 335 с.

15. Брондз Б.Д., Сура С.Н., Снегирева А.Е. Морфологические и авторадиографические изменения имь^унных лимфоцитов при взаимодействии с аллогенными клетками-мишенями. Бюлл.эксп.биол. и мед., 1972, т.73, № I, с.70-74.

16. Брумберг В.А., Певзнер Л.З. ЦитофотометрическиЙ анализ некоторых способов избирательной экстракции РНК из срезов нервной ткани. Цитология, 1966, т.8, № 3, с.437-439.

17. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. Москва: Наука, 1980. - 320 с.

18. Гаркави Л.Х. Адаптационная "реакция активации" и ее роль в механизме противоопухолевого влияния раздражений гипоталамуса. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Донецк, 1969. - 30 с.

19. Говалло В.И., Дубровский А.В., Григорьева М.П., Космиади Г.А. Ефимцева Н.Н., Гуркина И.Г. Сравнительный анализ показателей иммунологической реактивности при раке легкого. Вопросы онкологии, 1985, т.31, № I, с.39-44.

20. Гриневич Ю.А. Нарушения в системе иммунитета при раке молочной железы. Эскп.онкология, 1982, т.4, № 3, с.40-43.

21. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Ленинград: Медицина, 1978. - 296 с.

22. Гурский Г.В. Взаимодействие акридинов с ДНК. Биофизика, 1966, т.II, вып.5, с.737-746.

23. Делахей П. Двойной слой и кинетика электродных процессов. -Москва: Мир, 1967. 351 с.

24. Добрецов Г.Е., Коркина Л.Г., Вальцель Г., Зимин Ю.И., Коган Э.М., Владимиров Ю.А. Флуоресцентный зонд индикатор различий Т- и В-лимфоцитов крови. - Бюлл.эксп.биол.мед., 1979, т. 87, № I, с.51-53.

25. Духин С.С., Дерягин В.В. Электрофорез. Москва: Наука, 1976. - 328 с.

26. Жарикова Н.А. Периферические органы системы иммунитета. -Минск: Беларусь, 1979. 207 с.

27. Жарикова Н.А., Сыкало А.И., Пленина Л.В. Изменение структуры лимфатических узлов на ранних стадиях гуморального иммунного ответа, В сб.: Вопросы иммунологии. - Минск, Беларусь, 1979, с.132-137.

28. Заварзин А.А. Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани. Москва, Ленинград: Медгиз, 1947. - 274 с.

29. Зацепина Г.Н., Лазарев А.О., Тульский С.В. Изменение электрических характеристик организма при патологических процессах. Биофизика, 1980, т.25, вып.5, с.907-912.

30. Зацепина Г.Н., Ноздрачева А.Н., Ноздрачев М.Н. Заряд поверхности лимфоцитов как критерий функционального состояния организма. Биофизика, 1930, т.25, вып.4, с.721-726.

31. Зацепина Г.Н., Тарасова И.М. Искажение иммунных реакций восстановления повреждения канцерогеном. В кн.: I Всесоюзный биофизический съезд. Тезисы докладов стендовых сообщений. -Москва, 1982, с.128-129.

32. Зацепина Г.Н., Тарасова И.М., Толох И.Д. Термодинамический потенциал воды в лимфоцитах животных в различных состояниях жизнедеятельности. Ж.физической химии, 1984, т.58, № 8, с.2103-2105.

33. Зеленин А.В. Взаимодействие аминопроизводных акридина с клеткой. Москва: Наука, 1971. - 231 с.

34. Карнаухов В.Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки. -Москва: Наука, 1978. 207 с.

35. Карнаухова Н.А. Люминесцентные параметры ядерных клеток крови в процессе иммунного ответа организма. Биофизика, 1984, т.29, вып.2, с.276-279.

36. Касаткина Н.Н. Контактные взаимодействия и пролиферативная активность клеток в легком у мышей in vivo . Авторефератдиссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва, 1984. - 25 с.

37. Кассандрова О.Н., Лебедев В.В. Обработка результатов наблюдений. Москва: Наука, 1970. - 104 с.

38. Катц Б. Нерв, мышца и синапс. Москва: Мир, 1968. - 221 с.

39. Квакина Е.Б. Повышение неспецифической противоопухолевой резистентности организма с помощью бесконтактного раздражения гипоталамуса. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Москва, 1972. - 41 с.

40. Козинец Г.И., Борзова Л.В., Кульман Р.А. Поверхностный заряд клеток крови и некоторые аспекты его биологической роли. -Лабор.дело, 1975, № 5, с.284-289.

41. Коркина Л.Г., Добрецов Г.Е., Вальцель Г., Коган Э.М., Владимиров Ю.А. Идентификация Т- и В-лимфоцитов с помощью мембранного флуоресцентного зонда 3-метокеибензантрона. ДАН СССР, 1978, т.238, № 4, с.999-1002.

42. Коростелева Т.А., Потапенкова Л.С. Нарушение некоторых функций лимфоцитов на ранних стадиях гепатоканцерогенеза. Эксп. онкология, 1981, т.З, № 6, с.58-61.

43. Кост Е.А. (ред.) Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. Москва: Медицина, 1975. - 382 с.

44. Кошевой Ю.В., Лежнев Э.И., Макарова О.П. Прижизненная морфо-метрия клеток. Москва: Наука, 1977. - 128 с.

45. Лебедев B.C., Корнев А.П., Федоров Ю.И. Взаимосвязь электрокинетического потенциала и флуоресценции 1-анилинонафталин-8-сульфоната в истощенной и неистощенной культуре ЕсЬ<гп -С hid coli . Биофизика, 1984, т.24, вып.6, с.1001-1005.

46. Линг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов. Москва: Медицина, 1971.

47. Линднер Д.П., Поберный И.А., Махлин Н.В. Гистология и цитология лимфатических узлов, селезенки и тимуса при аллогенной трансплантации кожи у мышей. Архив патологии, 1973, т.35,б, с.19-25.

48. Максимова Г.Ф., Зайцевская Е.В. Интенсивность лечения как показатель миграции лимфоидных клеток в селезенку иммунизированных мышей. В сб.: Некоторые актуальные вопросы биологии и медицины, вып.З. - Москва, 1971, с.37-45.

49. Маркин B.C.,Пастушенко В.Ф., Чизмаджев Ю.А. Теория возбудимых сред. В серии: Биологические и технические мембраны. -Москва: Наука, 1981. - 275 с.

50. Мейсель М.Н., Корчагин В.Б. Люминесцентно-микроскопическое выявление нуклеиновых кислот и нуклеопротеидов. Бюлл.эксп. биол.мед., 1952, т.33, № 3, с.49-52.

51. Мовсесян К.С., Войтенков Б.О., Мельников Р.А., Евтюхин А.И., Стефаненко Ю.Ф. Состояние Т-системы иммунитета у больных хроническими заболеваниями и раком желудочно-кишечного тракта. Вопросы онкологии, 1985, т.31, № I, с.бО-тбЗ.

52. Модянова Е.А., Касаткина Н.Н., Бочарова О.А., Томилина Н.Ю. Прочность сцепления и пролиферативная активность клеток альвеол у мышей при уретановом бластомогенезе. Эксп.онкология, 1982, т.4, № 5, с.62-64.

53. Морозова Г.И., Баренбойм Г.М., Добрецов Г.Е. Взаимодействие некоторых ксенобиотиков с живыми клетками: исследование методом флуоресцентных зондов. Химико-фармацевтический журнал, 1982, № 12, с.1452-1457.

54. Морозова Г.И., Добрецов Г.Е., Дубур Г.Я., Дубур P.P., Голицын В.М., Баренбойм Г.М., Владимиров Ю.А. Флуоресценция 4(П-диметиламиностирил)-I-метилпиридиния в живой клетке. -Цитология, 1981, т.23, № 8, с.916-923.

55. Нарциссов Р.П. Цитохимия ферментов лейкоцитов в педиатрии. -Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 1970. - 33 с.

56. Насонов Д.Н., Александров В.Я. Реакция живого вещества на внешние воздействия. Москва: издательство АН СССР, 1940. -251 с.

57. Нобел П. Физиология растительной клетки. Москва: Мир, 1973. - 288 с.

58. Ньюмен Д. Электрохимические системы. Москва: Мир, 1977. -463 с.

59. Оке С. Основы нейрофизиологии. Москва: Мир, 1969. - 448 с.

60. Пинчук В.Г., Квачев В.Г. Ультраструктурные изменения лимфоидных клеток при химическом канцерогенезе. Эскп.онкология, 1980, т.2, № 5, с.41-44.

61. Проссер Л. (ред.) Сравнительная физиология животных, т.1 -Москва: Мир, 1977. 608 с.

62. Рябых Т.П., Касаткина Н.Н., Кузнецов В.А., Модянова Е.А. Ритмические изменения в органе-мишени и в лимфоидных органах мышей в норме и после однократного введения уретана. Эксп. онкология, 1983, т.5, № 3, с.67-70.

63. Сливинекий Г.Г., Мальковский А.Д. Влияние радиации на электрический заряд клеток костного мозга. Радиобиология, 1983, т.23, № б, с.835-839.

64. Степанова Е.Н., Айрапетьян Г.П., Майский И.Н. Изменения иммунологического статуса организма при канцерогенезе, выявляемыепо физико-химическим храктеристикам клеток иммунокомпетентной системы.Бюлл.эксп.биол.мед., 1977, т.83, № I, с.73-75.

65. Струков Б.А.,Воспалительная реакция. Архив патологии, 1981, т.43, вып.З, с.79-85.

66. Уманский Ю.А. Иммунологическая реактивность при раке. Киев: Здоров'я, 1974. - 243 с.

67. Уманский Ю.А. (ред.) Иммунология химического канцерогенеза. Киев: Наукова думка, 1975. - 175 с.

68. Уманский Ю.А., Пинчук В.Г. Лимфоциты и опухолевый рост. Киев: Наукова думка, 1982. - 255 с.

69. Франк Г.М., Карнаухов В.Н., Колаев В.А., Яшин В.А. Спектральные характеристики флуорохромированных акридиновым оранжевым клеток белой крови человека. Биофизика, 1977, т. 22 , вып.6,с.1015-1025.

70. Фриденштейн А.Я., Чертков И.Л. Клеточные основы иммунитета.- Москва: Медицина, 1969. 256 с.

71. Хунданова Л.Л., Хунданов Л.Л. Иммунология канцерогенеза. -Москва: Наука, 1978. 208 с.

72. Цаплев Ю.Б. Постоянное электрическое поле и распространяющиеся электрические сигналы у высших растений. Диссертация на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук. - Москва, 1980. - 133 с.

73. Черницкий Е.А., Воробей А.В., Конев С.В. Влияние валиномици-на на структурные и функциональные перестройки мембран сарко-плазматического ретикулума. Биофизика, 1978, т.23, вып.1, с.163-164.

74. Черногрядская Н.А., Розанов Ю.М., Богданова М.С., Боровиков Ю.С. Ультрафиолетовая флуоресценция клетки. Ленинград: Наука, 1978. - 215 с.

75. Шварцбурд П.М. Биофизические характеристики лимфоцитов на разных стадиях развития опухолевого процесса (модель асцитной гепатомы Зайделя). Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. - Цущино, 1980.- 22 с.

76. Швембергер И.Н. Рак и дифференцировка клетки. Ленинград: Наука, 1976. - 159 с.

77. Шкарина Т.Н., Зацепина Г.Н., Касаткина В.В., Козинец Г.И., Тарасова И.М. Электрический заряд поверхности лимфоцитов и их способность к митотическоцу делению при индуцированном канцерогенезе. Биофизика, 1984, т.29, вып.1, с.96-99.

78. Шноль С.Э. Физико-химические факторы биологической эволюции.- Москва: Наука, 1979. 262 с.

79. Щиголев Б.М. Математическая обработка наблюдений. Москва: Наука, 1969. - 344 с.

80. Aiuchi Т., Kamo N., Kurihara К. and Kobatake Y. Significance of surface potential in interaction of 8-anilino-1-naphthale-nesulfonate with mitochondria: fluorescence intensity and ^ potential. Biochemistry, 1977, v. 16, N 8, p. 1626-1630.

81. Alexander P., Hall J.G. The role of immunoblasts in host resistance- and immunotherapy of primary sarcomata. Adv. Cancer Res., 1970, v. 13, p. 1-57.

82. Arnold J. Altes und neues uber wanderzelien. Virchow's Arch. Path. Anat., 1893, Bd. 132, S. 502-529.

83. Badley R.A., Martin W.G., Schneider H. Dynamic behavior of fluorescent probes in lipid bilayer model membranes. -Biochemistry, 1973, v. 12, N 2, p. 268-275.

84. Bernhardt I., Donath E., Glaser R. Influence of surface charge and transmembrane potential on rubidium-86 effluxof human red blood cells. J. Membrane Biol., 1984, v. 78,p. 249-255.

85. Bloom B.R., Hamilton L.D., Chase M.W. Effects of mitomycin С on the cellular transfer of delayed-type hypersensitivity in the guinea pig. Nature, 1964, v. 201, N 4920, p. 689691.

86. Blunce P, Electrophoretic mobility as a sensitive probe of lectin-lymphocyte interaction. Nature, 1978, v. 271, p. 378-380.

87. Brecher G. Alternatives to surveillance. Blood Cells, 1977, v. 3, N 3, P. 693-694.

88. Brunner К.Т., Mauel J., Cerottini J., Chapuis Б. Quantitative assay of the lytic action of immune lymphoid cells on Cr-^ -labelled allogeneic target cells in vitro: inhibition by isoantibody and by drugs. Immunology, 1968, v. 14, N 2,p. 181-196.

89. Coakham H.B. Immunology of human brain tumors. Eur. J. Cancer and Clin. Oncol., 1984, v. 20, N 1, p. 145-149.

90. Currie G.A., Bagshawe K.D. The masking of antigens on tropho-blast and cancer cells. Lancet, 1967, v. 1, p. 708-7Ю.

91. Dent P.B. Recent advances in the morphological and functional characterization of peripheral lymphocytes. Canad. J. Med. Tech., 1977, v. 39, N 5, p. 158-160.

92. Elves M. The lymphocytes. London; Lloyd-Luke, 1966. -303 P.

93. Escanye J.M., Canet D., Robert J. Resonance magnetique nucleaire comparee des protons dans les tissus cancereux et sains de la Souris a frequence et temperature variables. C.R. Soc. Biol., 1983, t. 177, N 3, p. 347-351.

94. Feinstein M.B., Felsenfield H. Reactions of fluorescent probes with normal and chemically modified myelin. Biochemistry, 1975, v. 14, N 14, p. 3041-3048.

95. Feinstein M.B., Spero L., Felsenfield H. Interaction of a fluorescent probe with erythrocyte membrane and lipids: effects of local anesthetics and calcium. FEBS Lett., 1970, v. 6, N 3, p. 245-248.

96. Fjelde A. and Turk J.L. Induction of an immunological response in local lymph nodes by chemical carcinogens. -Nature, 1965, v. 205, К 4973, p. 813-815.

97. Flore-Donati L., Kaye A.M. Kinetics of changes in thymus and other lymphopoietic organs of adult mice, induced by single doses of urethan. J. Nat. Cancer Inst., 1964, v. 33, N 5, P. 907-920.

98. Fortes P.A.G. Anthroylouabain: a specific fluorescent probe for the cardiac glycoside receptor of the Na-K ATPase. -Biochemistry, 1977, v. 16, N 3, p. 531-540.

99. Hajon S.E., Alvarez E., Pierangeli S., Pasqualini C.D., Margni R.A. Antibodies against a tumour-associated antigen in an AKR lymphoma conditioned to grow in BALB/c mice.- Vet. Immunol, and Immunopathol., 1984, v. 7, N 1,p.

100. Harris E.J., Pressman B.C. The direction of polarity of the mitochondrial transmembrane potential. Biochim. Biophys. Acta, 1969, v. 172, N 1, p. 66-70.

101. Hopen G., Glette J., Matre R. Mechanisms of decreased leukocyte adhesiveness and migration in plasma from patients with IgC myelomatosis. Scand. J. Haematol., 1984, v.32,1. К 1, p. 88-94.

102. Inbar M. Fluidity of membrane lipids: a single cell analysis of mouse normal lymphocytes and malignant lymphoma cells.- EEBS Lett., 1976, v. 67, N 2, p. 180-185.

103. Кaye A.M. Organ specific differences in nucleic acid metabolism in the presence of carcinogenic concentrations of ethyl carbamate (urethan). Ins Proceedings Fifth International Congress on Biochemistry (Moscow, Aug.1961), 1963, v. 9, p. 129.

104. Kircuta J., Simu G., Toma V. Thymus in tumor-bearing hosts: mechanisms and possible significance. Arch. Geschwulstforsch., 1970, v. 35, N 1, p. 7-12.

105. Law P., Alsop P., Dooley D.C., Meryman H.I. Studies of cell separation: a comparison of the osmotic response of human lymphocytes and granulocyte-monocyte progenitor cells. Criobiology, 1983, v. 20, N 6, p. 644-651.

106. Lerman L.S. Structural consideration in the interactionof DNA and acridines. J.Mol.Biol., 1961, v.3, N 1,p.18-30.

107. Liberman E.A., Skulachev V.P. Conversion of biomembrane-pro--duced energy into electric form. Biochim.Biophys.Acta, 1970, v. 216, N 1, p. 30-42.

108. LoCascio N.J., Arnold L.W., Corley R.B., Haughton G. Induced differentiation of а В cell lymphoma with known antigen specificity. J.Mol. and Cell Immunol., 1984, v.1, $ 3, P. 177-187.

109. Lundgren G., Zukoski Ch.P., Moller G. Differential effects of human granulocytes and lymphocytes on human fibroblasts in vitro. Clin. Exp. Immunol., 1968, v. 3, N 8, p.817-836.

110. Mcllwain H. A nutritional investigation of antibacterial action of acriflavine. Biochem. J., 1941, v. 35, N 12, p. 1311-1319.

111. McLaughlin S., Harary H. The hydrophobic adsorption ofcharged molecules to bilayer membranes: a test of the applicability of the Stern equation. Biochemistry, 1976, v. 15, N 9, P. 1941-1948.

112. Mehrishi J.N. Surface molecular components of human lymphocytes. Int.Arch.Allergy, 1972, v.42, N 1, p.69-77.

113. Moller G. Induction of DNA synthesis in normal human lymphocyte culture by antigen-antibody complex. Clin. Exp. Immunol., 1969, v. 4, N 1, p. 65-82.

114. Moller G., Beckman V., Lundgren G. In vitro destruction of human fibroblasts by non-immune lyphoid cells. -Nature, 1966, v. 212, N 5067, p. 1205-1207.

115. Morsches В., Prellwitz W., Bees P., Schramm P., Trumpf-heller R., Korting G.W. Tumor-marker beim Melanom. -Dermatol. Monatsschr., 1984, Bd. 170, N 6, S. 580-590.

116. Niskanen E., Cline M.J. Differentiation of subpopulations of human and murine hemopoietic stem cells by hypotonic lysis. J.Clin.Invest., 1980, v. 65, p. 285-289.

117. Nowak J.S., Lanzrein Ch. Study of В and T lymphocyte surface markers in breast cancer patients using anti-B and anti-T cell monoclonal antibodies. Neoplasma, 1984,v. 51, N 3, p. 281-289.

118. Olszewski K.J., Adamski J., Bucko J., Pislewski N. The problem of correlation of relaxation rates and water- 185 content in normal and tumor samples of human uterus muscle. Stud. Biophys., 1983, v. 95, N 3, p. 161-166.

119. Penn I. Cancer in immunosuppressed patients. Transplant. Proc., 1984, v. 16, N 2, p. 492-494.

120. Penn I. Depressed immunity and skin cancer. Immunol. Today, 1984, v. 5, N 10, p. 291-293.

121. Perlmann P., Holm G. Cytotoxic effects of lymphoid cells in vitro. Advances Immun., 1969, v. 11, p. 117-193.

122. Prodi G., Rocchi P., Grilli S. The effect of polycyclic hydrocarbons on the synthesis of DNA in lymphoid organs, bone marrow and regenerating rat liver. Experientia (Basel), 1975, v. 31, p. 358-360.

123. Rigler R. Microfluorimetric characterization of intracellular nucleic acids and nucleoproteins by acridine orange. -Acta physiol.scand., 1966, v.67, Suppl.267. 122 p.

124. Sedlacek H.H., Stark J., Seiler F.R., Ziegler W., Wiegandt H. Cholera toxin induced redistribution of sialoglycolipid receptor at the lymphocyte membrane. -FEBS Lett., 1976, v. 61, N 2, p. 272-276.

125. Serrou В., Thierry C., Chollet P., Chassagne J., Sauvezie В., Bidet J.M., Plagne R. Differences in mitogen response and electrophoretic mobility of two T-lymphocyte sub-population. Eur. J. Cancer, 1977, v. 13, p. 361-365.

126. Shimkin M.B., Polissar M.J. Some quantitative observation on the induction and growth of the primary pulmonary tumors in strain A mice receiving urethan. J.Nat.Cancer Inst., 1955, v. 16, N 1, p. 75-97.

127. Skrabut E.M., Catsimpoolas N., Kurtz S.R., Griffith A.L., Valeri C.R. Alteration of the electrophoretic mobility of- 186 human peripheral blood mononuclear cells following treatment with dimethyl sulfoxide. Criobiology, 1983, v. 20, N 6, p. 652-636.

128. Spring K.R., Ericson A.-C. Epithelial cell volume modulation and regulation. J.Membrane Biol.,1982,v.69,p.167-176.

129. Stjernward J., Clifford P., Singh S., Svedmyr E. Induction of cellular immunological reactions against autochtonous tumor in cancer patients studied in vitro. East.Afric. Med. J., 1968, v. 45, N 7, p. 483-497.

130. Stjernward J., Johansson В., Svedmyr E., Sundblad R. Induction of tumor specific cell-bound immunological reactivity and depressed general reactivity in a pair of twins. Clin.Exp.Immunol., 1970, v. 6, N 3, P- 429-434.

131. Strong D.M., Ahmed A., Sell K.W., Greiff D. Differential susceptibility of murine T and В lymphocytes to freeze -thaw and hypotonic shock. Criobiology, 1974, v. 11,p. 127-138.

132. Strugger S. Die vitalfarbung der chromosome. Dtsch. tier-artzl. Wochenschr., 1940, Bd. 48, S. 645.149* Wagner-Jauregg T. Acridinsalze der adenosinpolyphosphor-sauren. Hoppe-Seyler*s Z. physiol. Chem., 1936, Bd. 239, N 4-6, S. 188-194.

133. Weiss L. The cell periphery. Int. Rev. Cytol., 1969, v. 26, p. 63-Ю5.

134. Wigzell H., Andersson B. Cell separation an antigen-coated columns. Elimination of high rate antibody forming cells and immunological' memory cells. J.Exp.Med., 1969, v.129, N 1, p. 23-36.