Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изменение свойств рибосом при рецессивной сепрессии у дрожжей Saccharomyces Cerevisiae

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Берестецкая, Юлия Владимировна

I. ВВЕДЕНИЕ.

П. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА I. СУПРЕССОРНЫЕ МУТАЦИИ.

1. Определение супрессии. Различные виды супрессорных мутаций.

2. Межгенная супрессия нонсенс-мутаций у дрожжей ЗассИагогаусез сегеу1э1ае, обусловленная мутациями по генам тЙ

3. Обнаружение и свойства рецессивных супрессоров у дрожжей.

4. Антисупрессорные мутации у дрожжей

Б. сегеу1з1ае.1С>

ГЛАВА П. ПРОЦЕСС БИОСИНТЕЗА БЕЛКА.

1. Строение рибосомы.

2. Общая схема процесса трансляции: 22 а) Реакция аминоацилирования; б) Рибосомный этап белкового синтеза: функциональные центры рибосомы, инициация, элонгация и терминация синтеза полипептидной цепи.

3. Генетический контроль синтеза рибосом-ных белков и рибосомной РНК у дрожжей.

ГЛАВА Ш. НЕОДНОЗНАЧНОСТЬ ТРАНСЛЯЦИИ И ЕЕ ФИЗИОЛО

ГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ.

1. Опделение уровня ошибок при биосинтезе белка in vivo.

2. Уровень ошибок в реакции аминоацилирования.

3. Генетический код и проблема ложного кодирования.

4. Факторы, влияющие на уровень рибосомной неоднозначности in vitro.

5. Влияние мутаций по рибосомным белкам на точность считывания генетической информации:

А. Зависимость точности трансляции от присутствия в среде стрептомицина и других аминогликозидных антибиотиков.

Б. Влияние str А и ram мутаций на неоднозначность трансляции in vivo и in vitro.

В. Мутации по рибосомным белкам у эукариот.

6. Механизмы, лежащие в основе ошибочной трансляции.

7. Возможное физиологическое значение неоднозначности трансляции.

Характеристика 80S рибосом, которые накапливаются в непермиссивных условиях в клетках тем-пературочувствительного супрессорного штамма

Определение уровня свободных рибосомных субчастиц в клетках штамма, несущего рецессивную супрессорную мутацию.

Ш. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Материалы исследования.

Методы исследования.

ЗУ. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Определение кодоновой специфичности рецессивных супрессоров.

Определение ошибок функционирования рибосом из штаммов, несущих рецессивные супрессорные мутации In vitro.-L^

Анализ рибосомных белков из штаммов дрожжей, несущих рецессивные супрессорные мутации, методом электрофореза в полиакриламидном Tqo геле.

У. ЗАШНЕНИЕ.

У1. ВЫВОда.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изменение свойств рибосом при рецессивной сепрессии у дрожжей Saccharomyces Cerevisiae"

Вопрос о точности воспроизведения генетической информации является одним из наиболее важных в исследованиях механизма биосинтеза белка. Реализация генетической информации в виде полипептидных цепей происходит с удивительной точностью. При использовании разных методов установлен один и тот же уровень ошибок трансляции in vivo - одна неправильная аминокислота на 10000 правильных. Каков механизм, обеспечивающий контроль за точностью трансляции? Вопрос о точности белкового синтеза имеет и другую сторону. Существует ли какое-либо физиологическое значение ошибок, допущенных при биосинтезе белка, или они являются лишь необходимым следствием работы аппарата трансляции?

Основные успехи в изучении механизмов контроля за точностью белкового синтеза были достигнуты для прокариотических организмов, главным образом, кишечной палочки Е. coli . Для эукариоти-ческих организмов эта проблема исследована значительно хуже. Дрожжи-сахаромицеты являются удобным объектом для изучения вопроса о точности белкового синтеза в клетках эукариот. Клетки дрожжей быстро растут и функционируют как отдельные организмы с диплоидным или гаплоидным набором хромосом; геном дрожжей состоит из 17 хромосом, общее количество ДНК в клетках S.cerevisiae в гаплоидном состоянии лишь в три раза больше, чем в хромосоме Е. coli , т.е. в среднем молекула дрожжевой ДНК существенно короче бактериальной. Все это делает дрожжи удобной для исследования моделью эукариотической клетки.

Кроме того, изучение аппарата белкового синтеза и механизмов контроля за точностью трансляции у дрожжей приобрело в последние годы большое значение в связи с развитием методов генной инженерии, поскольку стало возможным получение белков и ферментов, необходимых для практического использования, при клонировании генов в клетках дрожжей.

Генетические методы играют особую роль при исследовании механизмов контроля за точностью белкового синтеза; особенно плодотворным оказался подход, связанный с изучением такого явления как супрессия. Супрессорной называется мутация, в результате которой полностью или частично восстанавливается функция, утраченная в результате прямой мутации. Если в результате супрессорной мутации восстанавливается экспрессия гена, в смысловой части которого находится нонеенс-кодон, то говорят о супрессии нонсенс-мутаций. В некоторых случаях супрессорный эффект достигается за счет изменений в молекулах, принимающих участие в считывании генетической информации, например, в молекулах тРНК (так называемая информационная супрессия).

К настоящему времени для дрожжей, как и для Е. coli , изучен целый ряд супрессорных мутаций. Показано существование мутаций в генах, контролирующих структуру тРНК. Эти мутации приводят к супрессии нонсенс-кодонов и носят доминантный характер. В 1964 г. для дрожжей S. сегеу±з±аевпервые был описан принципиально новый класс супрессорных мутаций - рецессивные супрессорные мутации (Инге-Вечтомов, 1964). Рецессивные супрессорные мутации локализуются только в двух генах supl и sup2, расположенных во второй и четвертой хромосоме, соответственно. Позднее мутанты с аналогичными свойствами были описаны Хоторном и Леупольдом ( Hawtho-rne,LeupdlA 1974) и Герлахом (Gerlach , 1975). Генетический анализ рецессивных супрессоров дрожжей позволил предположить, что механизм их действия отличен от механизма доминантных супрессоров. В штаммах, несущих рецессивные супрессорные мутации, происходит изменение одного из компонентов аппарата трансляции, которое не связано с присутствием в клетке мутантных тРНК. Целью настоящего исследования было выяснение механизма рецессивной супрес

СИИ у дрожжей Saccharomyces cerevisiae.

Мутации в генах sup I и sup 2, кроме основного эффекта, а именно, супрессии нонсенс-мутаций, могут обладать плейотропными проявлениями, придавая клеткам свойство термочувствительности, чувствительности к различным антибиотикам и т.п. Исследование такого рода эффектов супрессорных мутаций создает удобный методический подход для изучения механизма супрессии. В настоящей работе использованы штаммы, у которых присутствие в геноме рецессивной супрессорной мутации вызывало чувствительность к повышенной температуре. В результате, инкубация клеток супрессорного штамма при непермиссивной температуре позволяла "выключать" функцию мутант-ного компонента. Используя такой методический прием в первой части наших исследований, мы показали, что термочувствительной стадией в клетках супрессорного штамма является терминация синтеза полипептидной цепи. Полученные результаты позволили выдвинуть гипотезу о рибосомной природе рецессивной супрессии.

В ходе дальнейших исследований мы применяли несколько различных подходов для выяснения механизма рецессивной супрессии у дрожжей:

1. Определение уровня свободных рибосомных субчастиц в клетках штамма, несущего рецессивную супрессорную мутацию.

2. Изучение кодоновой специфичности рецессивных супрессоров.

3. Определение уровня ошибочного функционирования рибосом из штаммов, несущих супрессорные мутации, in vitro.

4. Изучение влияния аминогликозидных антибиотиков на неоднозначность трансляции in vitro для рибосом из супрессорных штаммов.

5. Электрофоретический анализ белков методами одномерного и двумерного электрофореза в полиакриламидном геле.

В процессе работы нам удалось показать изменение ряда свойств рибосом из штаммов дрожжей, несущих рецессивные супрессорные мутации. Так, в клетках штамма, несущего мутацию по гену sup I, обнаружен повышенный уровень содержания свободных рибосомных субчастиц. Рибосомы из штаммов, несущих мутации по генам sup I и sup 2, обладают повышенным уровнем неоднозначности трансляции in vitro, а также измененной чувствительностью к аминогликозидным антибиотикам. На основании полученных результатов мы сделали заключение о том, что механизм рецессивной супрессии обусловлен снижением котроля за точностью считывания матрицы в супрессорных штаммах.

При анализе рибосомных белков из супрессорных штаммов было обнаружено, что в штамме, несущем мутацию по гену sup I, изменена электрофоретическая подвижность одного из белков 60 s субчастицы. Следовательно, можно полагать,что изменение свойств рибосом в супрессорных штаммах и увеличение общего уровня неоднозначности трансляции обусловлено мутацией по рибосомному белку 60 s субчастицы.

П. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Берестецкая, Юлия Владимировна

У. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Последние два десятилетия ознаменовались значительными успехами в изучении молекулярных основ биосинтеза белка в клетках прокариот, главным образом, Е. coli . Исследование такого явления, как супрессия дало возможность решить многие вопросы, связанные с проблемой биосинтеза белка. Успехи в исследовании процесса трансляции у эукариот значительно более скромные. Это объясняется тем, что генетика эукариотических организмов относительно мало изучена; кроме того, существуют определенные трудности при а создании бесклеточных систем трансляции, возможности культивирования клеток высших эукариот весьма ограничены. Дрожжи -сахаромицеты являются удобной модельной системой для изучения особенностей биосинтеза белка в клетках эукариот.

В настоящей работе проводилось изучение механизма рецессивной супрессии у дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Выше отмечалось, что одним из плейотропных проявлений рецессивных супрессор-ных мутаций является чувствительность клеток к повышенной температуре. Повышение температуры приводит к инактивации мутантного компонента, т.е. выключает его функцию. Это свойство супрессор-ных мутантов дрожжей было использовано в качестве методического подхода к изучению рецессивной супрессии. Ранее в нашей лаборатории было показано, что при непермиссивной температуре происходит подавление биосинтеза белка в клетках дрожжей, несущих рецессивные супрессорные мутации. Это нарушение выражалось в распаде полисом и накоплении неактивных в трансляции 80S рибосом (Smirnov et al., 1974, 1976).

Наше исследование механизма рецессивной супрессии началось с выяснения тех причин, которые вызывают остановку биосинтеза белка и распад полисом при инкубации клеток супрессорного штамма при непермиссивной температуре. Изучение синтеза РНК в этих условиях позволило установить, что процесс транскрипции не нарушается при переносе клеток в непермиссивные условия (рис. 6 ). Об этом же свидетельствовали результаты хроматографии РНК, выделенной из клеток супрессорного штамма, на колонке с поли и -сефарозой (рис. 7 ), поскольку большая часть 80S рибосом, накапливающихся в супрессорном штамме при непермиссивной температуре, была связана с мРНК. Таким образом, было сделано заключение о том, что прекращение трансляции происходит не вследствии нарушения синтеза мРНК.

В дальнейшем проводилось выявление той стадии трансляции, которая является термочувствительной в клетках супрессорного штамма. Если нарушение происходит на стадии инициации синтеза полипептидной цепи, то при инкубации в непермиссивных условиях в клетках супрессорного мутанта можно ожидать накопления либо окончивших трансляцию run-off рибосом, либо рибосом, связанных с инициаторной тРНКмет. На рис. 8 (а, б) и в таблице 4 приведены данные, свидетельствующие о том, что основная часть рибосом, накапливающихся в непермиссивных условиях, связана с тРЙК; поскольку эта тРНК способна акцептировать все 20 природных аминокислот (а не представлена какой-либо одной изоакцепторной формой), можно считать, что с рибосомами связана суммарная клеточная тРНК. На основании этих результатов было высказано предположение о том, что в непермиссивных условиях не происходит нарушений на стадии инициации синтеза полипептидной цепи.

Анализ пептидов, входящих в состав пептидил-тРНК (рис. 9 ) показал, что при непермиссивной температуре происходит синтез пептидов различной длины и разнообразных молекулярных масс, причем часть новосинтезированных пептидов сравнима по молекулярной массе с завершенными белковыми молекулами. Следовательно, в непермиссивных условиях в клетках мутантов' процесс элонгации не прекращается. Поскольку при повышении температуры накапливаются 80S рибосомы, связанные с пептидильннм остатком, который в некоторых случаях достигает размеров целой белковой молекулы, можно предположить, что, вероятнее всего, термочувствительной стадией является терминация синтеза полипептидной цепи. Пептидил-тРНК, связанная с 80S рибосомами, вступала в реакцию с пуроми-цином (рис. 8-в ).

Из этих данных можно заключить, что пептидил-тРНК локализована в Р-участке рибосомы и что пептидил-трансферазный центр, который, как известно, принимает участие в процессе терминации ( Lengyel t 1974) сохраняет активность в непермиссивных условиях.

На основании полученных результатов было сделано предположение о том, что в результате супрессорной мутации происходит изменение одного из белков, принимающих участие в процессе терминации. Поскольку супрессорная мутация одновременно влияла на некоторые свойства рибосом, например, на их способность взаимодействовать с антибиотиками (Сургучев и др., 198.2), возникло предположение, что продуктом гена-супрессора является один из компонентов рибосомы. Для проверки этого предположения были изучены некоторые характеристики рибосом из штаммов дрожжей, несущих мутации по генам sup I и sup 2.

Так, был определен уровень свободных рибосомных субчастиц в клетках штамма, несущего рецессивную супрессорную мутацию по гену sup I. При центрифугировании в градиенте концентрации сахарозы пост-митохондриального экстракта из клеток супрессорного штамма был обнаружен повышенный уровень содержания свободных рибосомных субчастиц (рис. ю ), который сохранялся при инги-бировании белкового синтеза как на уровне инициации (рис. ц ), так и на уровне элонгации (рис. 12 ). Изменение уровня свободных рибосомных субчастиц свидетельствует, скорее всего, о смещении равновесия свободная 80S рибосома субчастицы в сторону диссоциации. Полученные данные о повышенном уровне диссоциации предположения рибосом из супрессорного штамма свидетельствуют в пользу о рибо-сомной природе рецессивной супрессии у дрожжей. В литературе описаны мутанты с измененным уровнем рибосомных субчастиц (Herzog et al., 1979; Geyl et al. , 1977), у которых повышенная, диссоциация рибосом являлась результатом мутации по рибосомному белку.

Одной из важных характеристик нонсенс-супрессоров является их кодоновая специфичность. Так, для супрессии, обусловленной мутациями по генам тРНК, характерна относительно строгая специфичность по отношению к супрессируемым типам нонсенс-кодонов; мутации по белкам рибосом могут приводить к тому, что клеточные тРНК приобретают способность связываться с различными типами кодонов-терминаторов (см. "Обзор литературы", гл. I).

Мы исследовали кодоновую специфичность рецессивных супрес-соров дрожжей, на которых выполнялась основная часть исследований. Для штамма, несущего 5 нонсенс-мутаций, были получены рецессивные супрессорные мутанты, которые были специфичны к одному типу нонсенс-кодонов. В дальнейшем у этих мутантов была определена способность к супрессии двух других типов нонсенс-триплетов (табл. 5 ). Из полученных результатов следовало, что в некоторых штаммах происходит супрессия двух или трех типов нонсенс-кодонов. Эти данные говорят об омнипотентной природе рецессивных супрессорных мутаций. Способность к супрессии нескольких типов нонсенс-мутаций может быть объяснена снижением контроля за точностью считывания генетической информации в супрессорных штаммах, что приводит к увеличению общего числа ошибок при биосинтезе белка.

Для проверки этого предположения был определен уровень ошибочного функционирования рибосом из штаммов дрожжей, несущих мутации по генам sup I и sup 2. Статистически достоверно показано, что рибосомы из штаммов, несущих рецессивные супрессорные мутации, обладают повышенным уровнем неоднозначности трансляции в бесклеточной поли и -зависимой системе трансляции (рис. 13 , табл. 8 ). Поскольку присутствие в геноме мутантных аллелей генов sup I и sup 2 приводит ксниженшо точности трансляции, можно говорить о едином механизме рецессивной супрессии, который не зависит от локализации супрессорной мутации.

Известен ряд агентов, приводящих к увеличению неоднозначности трансляции (Singh et al. , 1979), к числу которых принадлежат аминогликозидные антибиотики. Для увеличения общего уровня неоднозначности трансляции были использованы аминогликозидные антибиотики неомицин и паромомицин. Из рис. 14 и 15 следует, что при всех концентрациях антибиотиков ошибки "считывания" рибосомами из супрессорного штамма превышают неоднозначность трансляции для рибосом из родительского штамма. В то время, как в отсутствии неомилей/фен цина превышение в уровнях неоднозначности(ле^^)ен^'У ) составляет 1,46, в присутствии антибиотика эта величина возрастает до 2,97 (табл. 9 ).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что механизм, рецессивной супрессии обусловлен:, увеличением ошибок трансляции в штаммах, несущих мутации по генам sup I и sup 2; это дает возможность провести аналогию между рецессивными супрессорными мутантами дрожжей и ram -мутантами, описанными Горини для Е. coli.

Для выявления мутантного компонента, кодируемого супрессорными генами sup I и sup 2, был проведен сравнительный анализ рибо-сомных белков у большой группы штаммов, несущих супрессорные мутации (табл. Ю ), методом электрофореза в пожакриламидном геле. Характерные двумерные электрофореграммы рибосомных белков

- 149

40 э и 60 з рибосомных субчастиц приведены на рис. 16, 17 . Были обнаружены количественные изменения в содержании белка ъ 30 603 субчастицы у некоторых родительских и супрессорных штаммов (рис. 17 ). В то время, как у супрессорных штаммов этот белок присутствует в количествах, сравнимых с количествами таких белков как ь 31, ъ 33 и ь 35, у некоторых родительских штаммов этот белок практически отсутствует. Таким образом, в некоторых случаях между рибосомами из супрессорных и родительских штаммов существуют отличия в белковом составе. Однако, характер этих различий не позволяет считать белок ь 30 продуктом гена-супрес-сора. Обнаруженные изменения в содержании белка ъ 30 свидетельствуют о компенсаторных изменениях в рибосоме, возникающих в результате супрессорной мутации.

Для поиска мутантного рибосомного белка была использована также одномерная система электрофореза ЬаетИ (1970) в присутствии додецилсульфата натрия. На электрофореграмме рибосомных белков 60 з субчастицы из родительского и супрессорного ( вир I) штаммов видно изменение в электрофоретической подвижности одного белка из супрессорного штамма, его молекулярная масса составляет 27-28000. Результаты тетрадного анализа, проведенные в нашей лаборатории (Тер-Аванесян, неопубликованные данные) свидетельствуют, что измененная электрофоретическая подвижность рибосомного белка коррелирует с супрессорным фенотипом и наследуется вместе со способностью к супрессии. Кроме того, Сургучевым и др.,(1983) показано, что при трансляции мРНК, специфичной для гена su.pl, в бесклеточной белок-синтезирующей системе образуется продукт, у которого электрофоретичеекая подвижность совпадает с подвижностью рибосомного белка с молекулярной массой 2728000. На основании совокупности имеющихся данных было сделано заключение, что продуктом гена зир I является рибосомный белок 60 Б субчастицы.

Первые рибосомные мутации были обнаружены у стрептомицин-устойчивых мутантов Е. coli ( Gorini , 1971). Б дальнейшем было показано, что мутации по разным рибосомным белкам, главным образом, по белкам малой рибосомной субчастицы, влияют на уровень неоднозначности трансляции in vivo и in vitro. Полученные результаты свидетельствуют о том, что мутационное изменение ри-босомного белка 60 s субчастицы in vitro увеличивает ошибки функционирования рибосом, a in vivo приводит к супрессии нонсенс-мутаций. Мутации по этому рибосомному белку обладают плей-отропным характером проявления. Так, в штаммах, несущих мутацию по гену sup I, изменена способность рибосом к диссоциации на субчастицы, увеличена чувствительность к аминогликозидным антибиотикам. Таким образом, впервые показано, что для эукариот, также как и для E.coli , супрессорный эффект обусловлен мутационными изменениями рибосомного белка. yi. вывода

1. Изучены штаммы дрожжей Saccharomyces cerevisiae , несущие рецессивные супрессорные мутации. Показано, что присутствие в геноме мутаций по генам sup I и sup 2 может приводить к супрессии двух или трех типов нонсенс-мутаций.

2. Исследование биосинтеза белка в клетках температурочувст-вительного супрессорного штамма показало, что остановка трансляции при непермиссивной температуре вызвана, скорее всего, нарушениями в механизме терминации синтеза полипептидной цепи. Изменений в процессах инициации и элогнации полипептидной цепи, а также транскрипции, которые могли вызвать остановку белкового синтеза в непермиссивных условиях, не обнаружено.

3. В штамме, несущем мутацию по гену sup I изменена способность рибосом к диссоциации на субчастицы: обнаружен повышенный уровень содержания свободных рибосомных субчастиц, который сохраняется при игибировании белкового синтеза как на стадии инициации, так и на стадии элонгации.

4. Рибосомы из штаммов, несущих рецессивные супрессорные мутации по генам supl и sup 2, обладают повышенным уровнем неоднозначности трансляции в бесклеточной системе белкового синтеза, содержащей в качестве матрицы полиуридиловую кислоту.

5. Аминогликозидные антибиотики - неомицин и паромомицин -увеличивают неоднозначность трансляции для рибосом из супрессорного штамма в большей степени, чем для рибосом из родительского штамма в бесклеточной белок-синтезирующей системе.

6. Найдено изменение в электрофоретической подвижности рибо-сомного белка 60 s субчастицы штамма, несущего мутацию по гену sup I. Молекулярная масса белка с измененной электрофоретической подвижностью составляет 27000-28000.

7. Суммируя полученные данные можно заключить, что мутации в генах sup I и sup 2 приводят к изменению ряда свойств рибосом. Мутационное изменение рибосомного белка 60 s субчастицы вызывает увеличение общего уровня ошибок трансляции, которое ведет к повышенной вероятности прочтения нонсенс-кодонов клеточными тШК и, как следствие, к супрессии нонсенс-мутаций.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Берестецкая, Юлия Владимировна, Москва

1. Инге-Вечтомов С.Г. Реверсии к прототрофности у дрожжей, нуждающихся в аденине. Вестник ЛГУ, 1964, № 9, с. II7-I25.

2. Инге-Вечтомов С.Г. Супрессоры потребности в аденине у дрожжей.- Генетика, 1965, № 2, с. 22-29.

3. Инге-Вечтомов С.Г., Андрианова В.М. Рецессивные супер-супрессоры у дрожжей. Генетика, 1970, т. 6, с. 103-105.

4. Инге-Вечтомов С.Г., Андрианова В.М. Новый тип супер-супрессоров у дрожжей. В кн.: "Молекулярные механизмы генетических процессов", М., Наука, I972,cJ89-I95.

5. Инге-Вечтомов С.Г., Симаров Б.В. Связь супрессии и межаллель

6. НОЙ комплементации В локусе adeg У Saccharomyces cerevisiae.- Исследования по генетике, 1967, № 3, с. 127-148.

7. Краевский A.A., Куханова М.К., Готтих Б.П. Пептидилтрансферазный центр рибосом. В сб.: "Итоги науки и техники", М., изд-во ВИНИТИ, 1977, т. 9, с. 32-91.

8. Миронова Л.Н. Генетический контроль трансляции нонсенс-кодонов у дрожжей. Диссертация на соискание ученой степени канд. биол. наук, Л., 1973.

9. Миронова Л.Н., Инге-Вечтомов С.Г., Лызлова Л.В., Сургучев А.П.

10. Фоминых Е.С., Смирнов В.Н. Генетический контроль трансляции терминирующих кодонов у дрожжей. В сб.: "Исследования по генетике", изд-во ЛГУ, Л., 1977, т. 7, с. 44-58.

11. Спирин A.C. Модель функционирующей рибосомы смыкание и размыкание рибосомных субчастиц. Известия АН СССР, серия биол., 1970, В 2, с. 169-172.

12. Спирин A.C. Транслокационный механизм рибосомы. Мол. биология, 1977, т. II, с. 1335-1343.

13. Спирин A.C., Гаврилова Л.П. Рибосома. - М., Наука, 1971.

14. Сургучев А.П., Пиперсберг В., Смирнов В.Н., Тер-Аванесян М.Д.

15. Инге-Вечтомов С.Г. Клонирование гена суп-1 из дрожжей. -Докл. АН СССР, 1983, т. 272, с. 987-992.

16. Сургучев А.П., Тер-Аванесян М.Д., Миронова Л.Н., Шубочкина

17. Е.А., Златкин И.В. Циклогексимид-зависимые мутанты дрожжей.- Тезисы докладов 1У съезда ВОГиС, 1982, М., Наука, с. 89.

18. Тер-Аваыесян Ы.Д., Инге-Вечтомов С.Г. Локализация мутаций вовторой хромосоме дройихеы Saccharomyces cerevisiae. Генетика, 1974, т. 10, с. 117-121.

19. Шварц B.C., JIhchkob В.Н. Физические механизмы "рибосомногосита". ДАН ССОР, 1974, т. 217, с. I446-1448.

20. Alwine J.С., Dhar К., IChoury G. A small RNA induced late insimian virus 4-0 infection can associate with early viral mRNA's. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1980, v. 77, p. 1379-1383.

21. Anderson W.B., Gorini Ь., Brenckenridge L. Role of ribosomesin streptomycin-activated suppression. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1965, v. 54, p. 1076-1083.

22. Atherly A.G., Menninger J.R. Mutant E.coli strain with temperature sensitive peptidye-transfer RNA hydrolase. Nature, New Biol., 1972, v. 240, p. 245-246.

23. Becer-Ursic D., Davies J. In vivo and in vitro phosphorylationof ribosomal proteins by protein kinases from S.cerensiae. -Biochemistry, 1976, v. 15, p. 2289-2296.

24. Begueret J., Perrot M., Crouzet II. Ribosomal proteins in thefungus Podospora anserino: evidence for an electrophoretical-ly altered 60S protein in a cycloheximide resistant mutant. Mol.Gen.Genet., 1977, v. 156, p. 141-144.

25. Bienz M., Kubli E. Wild tipe tRNA&Tyr reads ЧШ RNA stop codou,beet Q base-modified tRNAGTyr does not. Nature, 1981, v. 294, p. 188-190.

26. Bienz И., Kubli E., Kohli J., de KenausS., Hues G., Harbaix G.,

27. Grosjean II. Usage of the three termination codous in a single eukaryotic cell, the Xenopus laevis oocyte, Nucl.Acids.Res., 1981, v. 9, p. 3835-3850.

28. Biswas D.K., Gorini Ь. Restriction, de-restriction and mistranslation in missense-suppression. Ribosomal discrimination of transfer RNA's. J.Molec.Biol., 1972, v. 64, p. 119-134.

29. Bodley J.W., Davie E.W. A study of the mechanism of ambiguousamino acid coding by poly U: the nature of the products. -J.Mol.Biol., 1966, v. 18, p. 344-355.

30. Bo11en A., Faelen M., Lecocq J.P., Herzog A., Zengel Y.,

31. Kahan L., Nomura M. The structural gene for the ribosomal protein S18 in Escherichia coli. J.Mol.Biol., 1973, v. 76, p. 463-472.

32. Bollen G.H.P.I4., Mager Vi.H., Plauta R.J. High resolution minitwo-dimensional gel electrophoresis of yeast ribosomal proteins. Mol.Biol.Rep., 1981, v. 8, p. 37-44.

33. Bose K.K., ¥oodley C.L.", Chatterjee N.K., Gupta U.K. Poly r-Udirected ambiguous amino acid incorporation in the rabbit reticulocyte system. Biochem.Biophis.Res.Coimmms., 1969, v. 37, p. 179-185.

34. Bossi L., Roth J.R. The influence of codone context on geneticcode translation. Nature, 1980, v. 286, p. 123-127.

35. Brandriss M.C., Stewart J.W., Sherman P. Botstein D. Substitution of serine caused by recessive-lethal suppressor in yeast. J.Hoi.Biol., 1976, v. 102, p. 467-470.

36. Breckenridge L., Gorini L. Genetic analysis of streptomycineresistance in E.coli. — Genetics, 1970, v. 65, p* 9—25.

37. Cabanas M.S., Hodolell J. Nonenzymic translocation and spontaneous release of concognate peptidyl transfer ribonucleic acid from Escherichia coli ribosomes. Biochemistry, 1980, v. 9, p. 5411-5416.

38. Cannon M., Schindler D., Davies Ju. Methylation of proteins in60S ribosomal subunits from Sac.cerevisiae. EEBS Letters, 1977, v. 75, p. 187-191.

39. Cardelli J., Pitot H.C. Isolation and characterization of ratliver free and membrane-bound polysomal messenger ribonuclear protein particles. Biochemistry, 1977, v. 16, p. 5127-5134.

40. Caskey C.T., Tompkins R., Scolnick E., Caryk T., Nirenberg M.

41. Sequential translation of trinucleotide codons for initiation and termination of protein synthesis. Science, 1968, v. 162, p. 135-138.35« Celis i.E., Piper P.W. Nonsense suppressors in eukaryotes. -TIBS, 1981, v. 6, p. 177-179.

42. Coddington A., Fluri R. Characterization of the ribosomalproteins from Schizosaccharomyces pombe by two-dimensional gel electrophoresis. Mol.Gen.Genet., 1977, v. 158, p. 93100.

43. Cox E.C., White J.R., Flaks J.G. Streptomycin action and the

44. Ribosome. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1964, v. 51, p. 703-709.

45. Crick F.H.C. Codon-anticodon pairing: The wobble hypothesis.

46. J.Molec.Biol., 1966, v. 19, p. 548-555.

47. Dabbs E.R. Correlation between a novel phenotype towardsstreptomycine and binding of an additional protein to the ribosomes in mutants of E.coli B. Molec.Gen.Genet., 1977, v. 158, p. 55-62.

48. Dasmahapatra B., Chakraburtty K. Protein synthesis in yeast.

49. Purification and properties of elongation factor 3 from Saccharomyces cerevisiae. J. Biol.Chem., 1981, v. 256, p. 9999-10004.

50. Dasmahapatra B., Skogerson L., Chakraburtty K. Protein synthesis in yeast. II. Purification and properties of the elongation factor 1 from Saccharomyces cerevisiae. J.Biol.Chern., 1981, v. 256, p. 10005-10011.

51. Davies J., Gilbert W., Gorini 1. Streptomycin, suppression andthe code. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1964, v. 51, p. 883-890.

52. Davies J., Gorini L., Davis B.D. Misreading of RNA codewordsinduced by aminoglycoside antibiotics. J.Molec.Pharmacol., 1965, v. 1, p. 93-106.

53. Davies J., Jones D.S., Khorana H.G. A further study of misreading of codons induced by streptomycin and neomycin using ribonucleotides containing two nucleotides in alternating sequence as templates. J.Hoi.Biol., 1966, v. 18, p. 48-57.

54. Degtyarev S.K. Aminoacyl-tRNA synthetases: inter-site interaction as a possible proofreading mechanism. FEBS Letters, 1983, v. 154, p. 293-296.

55. Diamond A., Dudock B., Hatfield D. Structure and properties ofa bovine liver UGA suppressor serine tRNA with a tryptophane anticodone. Cell, 1981, v. 25, p. 497-506.

56. Edelmann P., Gallant J. Mistranslation in E.coli. Cell,1977, v. 10, p. 131-137.

57. Engelberg-Kulka H. UGA suppression "by normal tMATyr in Escherichia coli: codon context effects. Hucl.Acid.Res., 1981, v. 9, p. 983-991.

58. Engelherg-Kulka H., Dekel 1., Israeli-Reches M. Streptomycinresistant Escherichia coli mutant temperature-sensitive for the production of Q -infective particles. J.Virol., 1977, v. 21, p. 1-6.

59. Engelherg-Kulka H., Israeli-Reches M., Dekel L., Friedman A.

60. QB-defective particles produced in a streptomycin-resistant Escherichia coli mutant. J.Virol., 1979, v. 29, p. 11071117.

61. El ales J.G., Cox E.C., Witting M.L., White J.R. Polypeptidesynthesis with ribosomes from streptomycin-resistant and dependent E.coli. Biochem.Biophys.Res.Communs., 1962, v. 7, p. 390-393.

62. Friedman S.W., Weinstein I.B. Lack of fidelity in the translation of synthetic polyribonucleotides. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1964, v. 52, p. 988-996.

63. Friedman S.M., Weinstein I.B. Fidelity in protein synthesis:proline miscoding in a' thermophile system. Biochem.Biophys. Res.Communs., 1965, v. 21, p. 339-345.

64. Friedman S.M., Weinstein I.B. Protein synthesis in a subcellular system from Bacillus stearothermophilus. Biochim.Bio-phis.Acta, 1966, v. 114, p. 593-605.

65. Galant J.A., Foley B. On the causes and prevention of mistranslation. In: Ribosomes. Structure, function and genetics. Baltimore, University Park Press, 1979, p. 615-640.

66. Galas D.J., Brauscomb E.W. Ribosome slowed by mutation tostreptomycin resistance. Nature, 1976, v. 262, p. 617-619.

67. Gavrilova L.P., Kostiashkina O.E., Koteliansky V.E., Rutkevitch N.M., Spirin A.S. Factor-free ("non-enzyinic") and. factor-dependent systems of translation of polyuridylic acid by Escherichia coli ribosomes. J.Mol.Biol., 1976, v. 101, p. 537-552.

68. Gavrilova L.P., Spirin A.S. "Nonenzymatic" translation. In:

69. Methods in Enzymology, Academic Press, New York & London, 1974-, v. 30, p. 452-462.

70. Geller A.I., Rich A. A UGA termination suppression tRNAirpactive in rabbit reticulocytes. Nature, 1980, v. 283, p. 41-46.

71. Gerlach W.L. Genetic properties of some amber-ochre suppressors in Saccharomyces cerevisiae. Mol.Gen.Genet., 1975, v. 138, p. 53-63.

72. Gesteland R.E., Bedstein D., Wolfer M., Roth J.R., Grisafi P.,

73. Pink G. Yeast suppressors of UAA and UAG nonsense codons work efficiently in vitro via tRUA. Cell, 1976, v. 7, p. 381-390.

74. Geyl D., Bock A., V/ittman H.G. Cold-sensitive growth ofa mutant of Escherichia coli with an altered ribosomal protein S8: Analysis of revertucits. Mol.Gen.Genet., 1977, v. 152, p. 331-336.

75. Gilmore R.A. Super-suppressors in S. cerevisiae. Genetics,1967, v. 56, p. 641-658.

76. Gilmore R.A., Hortimer R.K. Super-suppressor mutations in

77. Saccharomyces cerevisiae. J.Mol.Biol., 1966, v. 20, p. 307-311.

78. Glass R.E., ITene V., Hunter M.G. Informational suppression asa tool for the investigation of gene structure and function. Biochem. J., 1982, v. 203, p. 1-13.

79. Gorini L. Induction of code ambiguity by aminoglicoside antibiotics. Federation Proc., 1967, v. 26, p. 5-8.

80. Gorini L. Informational suppression. Annu.Rev.Genet., 1970,v. 4, p. 107-134.

81. Gorini L. Ribosomal discrimination of tRNAs. Nature New

82. Biol., 1971, v. 234, p. 261-264.

83. Gorini L. Streptomycin and misreading of genetic code. In:

84. Ribosomes, Cold Spring Harb., New York, 1974, p. 791-803.

85. Gorini L., Kataja E. Phenotypic repair by streptomycin ofdefective genotypes in E.coli. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1964, v. 51, p. 487-493.

86. Granowski N., Kudlicki V/., Palen E., Gasior E. Proteins ofyeast ribosomal subunits: number and general properties. -Acta Biochem.Polon, 1976, v. 23, p. 341-352.

87. Grosjean H.J., de Renau S., Grothers D.M. On physical basisfor ambiguity in genetic coding interactions. Proc.Natl. Acad.Sci.USA, 1978, v. 75, p. 610-614.

88. Grosjean H.J., Soil D.G., Crothers D.H. Studies of the complexbetween transfer RNA's with complementary anticodons. I. Origins of enhanced affinity between complementary triplets. J.Molec.Biol., 1976, v. 103, p. 499-519.

89. Grunberg-Hanago M., Doudon J. Influence of pH and s-RNA concentration on coding ambiguities. Biochem.Biophys.Res.Com-muns., 1965, v. 18, p. 517-522.

90. Hartwell L.H., McLaughein C.S. Temperature-sensitive mutantsof yeast exhibiting a rapid inhibition of protein synthesis. J.Bacterid., 1968, v. 96, p. 1664-1671 .

91. Hartwell L.H., McLaughlin C.S. A mutant of yeast apparentlydefective in the initiation of protein synthesis. Proc. Natl.Acad.Sci.USA, 1969, v. 2, p. 468-474.

92. Hawthorne D.C. Identification of nonsense codons in yeast.

93. J.Molec.Biol., 1969, v. 43, p. 71-75.

94. Hawthorne D.G. UGA mutations and UGA suppressors in yeast.

95. Biochimie, 1976, v. 58, p. 179-182.

96. Hawthorne D.G., Leupold U. Suppressors in yeast. Curr.Top.

97. Microbiol.Immunol., 1974, v. 64, p. 1-47.

98. Hawthorne D.C., Mortimer R.K. Super-suppressors in yeast.

99. Genetics, 1963, 48, p. 617-620.

100. Hawthorne D.G., Mortimer R.C. Genetic mapping of the nonsensesuppressors in yeast. Genetics, 1968, v. 60, p. 735-742.

101. Hebert J., Pierre M., Loeb J.E. Phosphorylation in vitro andin vivo of ribosomal proteins of Sac. cerevisiae. Eur.J. Biochem., 1977, v. 72, p. 167-174.

102. Herzog A., Yaguchi M., Gabezon T. , Corchuelo M.-C., Petre J.,

103. Bollen A. A misseuse mutant in the gene coding for ribosomal protein S17 (rpsQ) leading to ribosomal assembly defec-tivity in Escherichia coli. Mol.Gen.Genet., 1979, v. 171, p. 15-22.

104. Higo K., Otaka E. Isolation and characterization of fourteenribosomal proteins from small subunits of yeast. Biochemistry, 1979, v. 18, p. 4191-4196.

105. Hill C.W. Informational suppression of misseuse mutations.

106. Cell, 1975, v. 6, p. 419-427.

107. Hill W.E., Rosseti G.P., VanHolde K.E. Physical studies onribosomes from Escherichia coli. J.Mol.Biol., 1969, v. 44, p. 263-277.

108. Hirashima A., Harigai H., Watanabe I. Enhancing effect ofmagnesium ion on cell-free synthesis of read-through protein of bacteriophage Q . Biochem.Biophis.Res.Com-muns., 1979, v. 88, p. 1046-1051.

109. Hirashima A., Kaji A. Role of elongation factor G and aprotein factor in the release from messenger RITA. J.Bact. Chem., 1973, v. 258, p. 7580-7584.

110. Hirsh D. Triptophan transfer RITA as the UGA suppressor.

111. J.Molec.Biol., 1971, v. 58, p. 439-458.

112. Hirsh D., Gold L. Translation of UGA triplet in vitro bytryptophan transfer RITA's. J.Mol.Biol., 1971, v. 58, p. 459-468.

113. Hofstetter H., Moustein II.-J. , Weissman C. The read throughprotein Aj is essential for the formation of viable Q particles. Biochim.Biophys.Acta, 1974, v. 374, p. 238251.

114. Holmes W.M., Goldman E., Miner T.A., Hatfield G.W. Differential utilization of leucyl tRNAs "by Escherichia coli. -Pro c. ITatl. Acad. Sci. USA, 1977, v. 74, p. 1393-1397.

115. Hopfield J.J. Kinetic proofreading: a new mechanism forreducing errors in Biosynthesis processes requiring high specificity. Proc.Hat1.Acad.Sci.USA, 1974, v. 71, p. 4135-4139.

116. Horuchi K., Webster R., Matsuhashi S. Gene products of bacteriophage Q. Virology, 1971, v. 45, p. 429-439.

117. Hiyniewicz M.M., Vonder Haar R.A. Polyamines enhance readthrough of the UGA termination codon in a mammalian messenger RHA. Mol.Gen.Genet., 1983, v. 190, p. 336-343.

118. Igarashi K., Kashiwagi K., Aoki R,, Kojima M., Ilirose S.

119. Comparative studies on the increase by polyamines of fidelity of protein synthesis in Escherichia coli and wheat germ cell-free systems. Biochem.Biophys.Res.Conraiuns., 1979, v. 91, p. 440-448.

120. Ishiguro J. Study of proteins from yeast citoplasmic ribosomes by two-dimensional electrophoresis. Mol.Gen.Genet., 1976, v. 45, p. 73-79.

121. Ishiguro J. Genetic and biochemical characterization of antisuppressor mutants in the yeast Saccharomyces cerevisiae. Current Genet., 1981, v. 4, p. 197-204.

122. Ishiguro J., Ono B.-I., Masurekar II., McLaughlin C.S., Sherman P. Altered ribosomal prptein S11 from the sup 46 suppressor of yeast. J.Mol.Biol., 1981, v. 147, p. 391397.

123. Jamjoom G.A., ITaso R.B., Arlinghaus R.B. Further characterization of intracellular persucar polyprotein of Rause 1 virus. Virology, 1977, v. 78, p. 11-34.

124. Kabat D. Direct method of measuring transfer ribonucleicacid binding to polysomes and to single ribosomes in cells of higher organisms. Anal.Biochem., 1971, v. 39, p. 228234.

125. Kaltschmidt E., Wittmann H.G. Ribosomal proteins. VII. Twodimensional gel-electrophoresis for finger-printing of ribosomal proteins. Anal.Biochem., 1970, v. 36, p. 401412.

126. Karkar S.N. Suppressor mutations for the isoleucine locus in

127. Saccharomyces. Genetics, 1963, v. 48, p. 967-979.

128. Kim H.C., Warner J.R. Messenger RITA for ribosomal proteinsin yeast. J.Mol.Biol., 1983, v. 165, p. 79-89.

129. Kisselev L.L., Favorova 0.0. Amynoacyl-tRITA synthetases:some recent results and achievements. In: Advances in Enzymology. Edited by Meister A., 1974, v. 40, p. 141-238.

130. Knowland J. Protein synthesis directed by the RITA froma plant virus in normal animal cell. Genetics, 1974, v. 78, p. 383-394.

131. Kohli J., Grosjean H. Usage of three termination codons:compilation and analysis of the known eukariotic and pro-karyotic translation termination sequence. Mol.Gen. Genet., 1981, v. 182, p. 430-439.

132. Kruiswijk T. Some characteristics of ribosomal proteins inyeast. Ph.D.Thesis, Vrije Universitet, Amsterdam, 1977.

133. Kruiswijk T., De Hey J.T., Planta R.J. Modification of yeastribosomal proteins. Phosphorylation. Methylation. Bio-chem.J., 1978, v. 175, p. 213-225.

134. Kruiswijk T., Planta R.J. Analysis of the protein compositionof yeast ribosomal subunits by two-dimensional polyacryla-mide gel electrophoresis. Molec.Biol.Reports, 1974, v. 1, p. 409-415.

135. Kruiswijk T., Planta R.J. Further analysis of the proteincomposition of yeast ribosomes. FEBS Letters, 1975, v. 58, p. 102-105.

136. Kruiswijk Т., PI ant a R.J., Mager W.H. Quantitative analysisof the protein composition of yeast ribosomes. Eur.J. Biochem., 1978, v. 83, p. 245-252.

137. Kuhberg R., Piepersberg W., Petzet A., Buckel P., Bock A.

138. Alteration of ribosomal protein Ъб in gentamycin-resistant strains of Escherichia coli. Effects on fidelity of protein synthesis. Biochemistry, 1979, v. 18, p. 187-193.

139. Kurkinen M. Fidelity of protein synthesis affects the readingthrough translation of tobacco mosaic virus RITA. FEBS Letters, 1981, v. 124, p. 79-83.

140. Kurtz D.I. Fidelity of protein synthesis with chicken embryomitochondrial and cytoplasmic ribosomes. Biochemistry, 1974, v. 13, p. 572-577.

141. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during theassembly of the head of bacteriophage T4. ITature, 1970, v. 227, p. 680-685.

142. Lagerkvist U. Two of three: An alternative method for codonreading. Proc.lTatl.Acad.Sci.USA, 1978, v. 75, p. 17591762.

143. Lamfrom H., Grunberg-Manago M. Ambiguities of translation ofpoly V in the rabbit reticulocyte system. Biochem.Bio-phys.Res.Communs., 1967, v. 27, p. 1-6.

144. Laudo D., Cousin M.A., Privat de Garlike M. Misreading,a fundamental aspect of mechanism of action of several aminoglicosides. Biochemistry, 1973, v. 12, p. 4528-4533.

145. Laughrea M. Speed-accuracy relationships during in vitro andin vivo protein biosynthesis. Biochimie, 1981, v. 63, p. 145-148.

146. Lenguel P. The process of translation: a bird's eye view;- In: Ribosomes (Nomura M., ed.), 1974, p. 13-52. Hew York: Cold Spring Harbor Laboratory.

147. Liebman S.W., Cavenagh M.M. 40S ribosomal protein froma Saccharomyces cerevisiae antisuppressor mutant exhibiting a unique 2D gel pattern. Current Genet., 1981, v. 3, p. 27-29.

148. Liebman S.W., Cavenagh M.M., Bennet L.iT. Isolation and properties of an antisuppressor in Saccharomyces cerevisiae specific for an omnipotent suppressor. J.Bacteriol., 1980, v. 143, P. 1527-1529.

149. Loftfield R.B. The frequency of errors in protein "biosynthesis. Biochem.J., 1963, v. 89, p. 82-92.

150. Loftfield R.B., Vauderjagt D. The frequency of errors inprotein biosynthesis. Biochem.J., 1972, v. 128, p. 13531356.

151. Lowry O.H., Rosenbrough U.J., Parr S.L., Raudall R.J. Proteinmeasurements with Folin phenol reagent. J.Biol.Chem., 1951, v. 193, p. 265-270.

152. Mager W.H., Klootwijk J., Klein I. Minimal methylation ofyeast messenger RITA. Molec.Biol.Pep., 1976, v. 3, p. 917.

153. Manley J.L., Gesteland R.F. Suppression of amber mutants invitro induced by low temperature. J.Hoi.Biol., 1978, v. 125, p. 433-447.

154. Masurekar M., Palmer E., Ono B.-I., Wilhelm J.M., Sherman F.

155. Misreading of the ribosomal suppressor sup 46 due to an altered 40S subunit in yeast. J.Mol.Biol., 1981, v. 147, p. 381-390.

156. Matthaei J.H., Jones 0.7/., Martin R.G., Uirenberg M.W. Characteristics and composition of RUA coding units. Proc. ITat 1. Ac ad. S ci. US A, 1962, v. 48, p. 666-677.

157. McLaughlin C.S. Yeast Ribosomes: Genetics. In: Ribosomes,edited by IJonura et al. Cold Spring Harb.Lab., 1974, p. 815-827.

158. McMahon G., Laudau J.V. Effects of hydrostatic pressure ontranslational fidelity. Biochem.Biophys.Acta, 1983, v. 739, p. 244-248.

159. Menninger J.K. Peptide transfer RITA dissociates during protein synthesis from ribosomes of E.coli. J.Biol.Chem., 1976, v. 251, P. 3392-3398.

160. Menninger J.R. Ribosome editing and the error catastrophehypothesis of cellular ageing. Mech.Ageing.Dev., 1977, v. 6, p. 131-142.

161. Menninger J.R., Caplan A.B., Gingrich P.K.E., Atherly A.G.

162. Tests on the ribosome editor hypothesis. II. Relaxed (rel A) and stringent (rel A ) E.coli differ in rates of dissociation of peptidyl-tRITA from ribosomes. Molec.Gen. Genet., 1983, v. 190, p. 215-221.

163. Mets L.J., Bogorad L. Two-dimensional polyacrylamide gelelectrophoresis of multiple samples. Analyt.Biochem., 1974, v. 57, p. 200-210.

164. Meyerink J.H., Retel J., Raue H.A. , Planta R.J., van der

165. Ende A., van Bruggen E.P.J. Genetic organization of the ribosomal transcription units of the yeast Saccharomyces caresbergesis. ITucl.Acids Res., 1978, v. 5, p. 2801-2808.

166. Mitra S.K., Lustig P., Akesson B., Lagerlcvist U., Strid L.

167. Codon-anticodon recognition in the valin codon family. -J.Biol.Chem., 1977, v. 252, p. 471-478.

168. Mori IT., Mizuno D., Goto S. Conservation of ribosomal fidelity during ageing. Mech.Ageing Dev., 1979, v. 10, p. 379398.

169. Mortimer R.K., Gilmore R.A. Suppressors and suppressible mutations in yeast. Advan.Mol.Med.Phys., 1968, v. 12, p. 319-333.

170. Uierhaus K.H., Rheinberger H.J. tRM binding to ribosomestwo sites or more. TIBS, 1982, v. 8, p. 280.

171. Himmo I.A., Atkins G.L. The statistical analysis of non-normal (real?) data. TIBS, 1979, v. 4, p. 236-239.

172. Hinio J. A semi-quantitative treatment of missense and nonsense suppression in strA and ram ribosomal mutants of E. coli: Evaluation of some molecular parameters of translation in vivo. J.Molec.Biol., 1974, v. 84, p. 297-313.

173. Nishimura S., Harada P., Hirabayashi M. Nature of magnesiuminduced miscoding. Synthesis of valine-tyrosine co-poly-peptide directed by poly (U-G). J.Mol.Biol., 1969, v. 40, p. 173-186.

174. Ochoa S. Regulation of protein synthesis. Initiation in

175. Eucaryotes. Arch.Biochem.Biophys., 1983, v. 223, p. 325349.

176. Ofengand J. tRNA and aminoacyl-tRNA synthetases. In: Molecular mechanisms of protein biosynthesis. Edited by Y/eissbach H. and Pestka S. Academic Press Inc., New York, 1977.

177. Ogawa K., Kaji A. Requirement for ribosome-releasing factorfor the release of ribosomes at the termination codon. -Eur.J.Biochem., 1975, v. 58, p. 411-419.

178. Olson M.7., Montgomery D.L., Hopper A.K., Page G.S., Horadyski P., Hale B.D. Molecular characterization of the tyrosine tRNA genes of yeast. Nature, 1977, v. 267, p. 639641.

179. Ono B.-I., Stewart J.W., Sherman P. Serine incertion causedby the ribosomal suppressor sup 46 in yeast. J.Mol.Biol., 1981, v. 143, P. 373-379.

180. Orgel L.E. The maintenance of the accuracy of protein synthesis and its relevance to ageing. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1963, v. 49, P. 517-521.

181. Otaka E.f Kobata K. Yeast ribosomal proteins: I. Characterization of cytoplasmic ribosomal proteins by two-dimensional gel electrophoresis. Mol.Gen.Genet., 1978, v. 162, p. 259-268.

182. Otaka E., Osawa S. Yeast ribosome proteins: V. Correlationof several nomenclatures and proposal of a standard nomenclature. Mol.Gen.Genet., 1981, v. 181, p. 176-182.

183. Owen D.B. Handbook of Statistical Tables. Addison-ïïesley,1. USA, 1962.

184. Ozaki M., Mizushima S., Nomura M. Identification and functional characterization of the protein controlled by streptomycin-resistant locus in E.coli. Nature, 1969, v. 222, p. 333-339.

185. Palmer E. , Wilhelm J.M., Sherman F. Phenotypic suppressionof nonsense mutations in yeast by aminoglicoside antibiotics. llature, 1979, v. 277, p. 148-149.

186. Parker J., Friesen J.D. "Two out of three" cadon readingleading to mistranslation in vivo. Mol.Gen.Genet., 1980, v. 177, p. 339-345.

187. Parker J., Pollard J.W., Friesen J.D., Stanners C.P. Stuttering: High-level mistranslation in animal and bacterial cells. Pros.Hatl.Acad.Sci.USA, 1978, v. 75, p. 1091-1095.

188. Paierson R., Knight C.A. Protein synthesis in tobacco protoplasts infected with tobacco mosaic virus. Virology, 1975, v. 64, p. 10-22.

189. Pelham H.R.B. Leaky UAG termination codon in tobacco mosaicvirus RITA. Nature, 1978, v. 272, p. 469-471.

190. Perrot M., Begueret J. Quantitative variation of a 60S ribosomal protein during growth of the fungus Podospora anse-rina. Biochimie, 1977, v. 59, p. 799-804.

191. Petersen U.S., McLaughlin C.S., Ilierlich D.F. Half life ofyeast messenger RITA. Nature, 1976, v. 260, p. 70-71.

192. Petes T.D. Yeast ribosomal DNA genes are located on thechromosome XII. Proc.Hatl.Acad.Sci.USA, 1979, v. 76, p. 410-414.

193. Picard-Bennoun M., Begueret J. Genetic analysis of cytoplasmic ribosomes in fungi. TIBS, 1981, v. 6, p. 272-274.

194. Picard-Bennoun M., Coppin-Raynal E. Une function ribosomiqueessentielle le contrôle de la fidélité de la truduction. -Physiol.Veget., 1977, v. 15, p. 481-489.

195. Pieczenilc G. Ph.D.Thesis. Hew York University. New York1. City, 1972.

196. Piepersberg W. , Bock A. V/ittmann H.G. Effect of different mutations in ribosomal protein S5 of E.coli on translational fidelity. Molec.Gen.Genet., 1975, v. 140, p. 91-100.

197. Piepersberg W., Geyl D., Hummel H., Bock A. Physiology and

198. Biochemistry of Bacterial Ribosomal Mutants. In: Genetics and Evolution of RITA Polymerase, tRNA and Ribosomes. University of Tokyo Press, 1980.

199. Planta R.J., Heyericek J.H. Organization of the ribosomal RITAgenes in eukaryotes. In: Ribosomes. Structure, Function and Genetics. Edited by Chambliss G. et al., University Park Press. Baltimore, 1979, p. 871-888.

200. Prince J.B., Garrett R.A. tRNA binding to ribosomes twosites or more? TIBS, 1982, v. 7, p. 79.

201. Protein Biosynthesis; ed. by Weissbach H., Pestka S. Academic

202. Press Inc., New York, 1977.

203. Ribosomes. Ed. by Nomura M., Tissieres A., Lengyel P. Cold

204. Spring Harb.Lab., Cold Spring Harbor, New York, 1974.

205. Ribosomes. Structure, Functions and Genetics. Ed. by Chambliss G., Groven G.R., Davies J. et al. Baltimore, University Park Press, 1979.

206. Richter D., Lipman F. Separation of cytoplasmic and mitochondrial elongation factors from yeast. Methods in enzymology, 1974, v. 30, p. 245-253.

207. Riddle D., Carbon J. A nucleotid in the anticodone of a glycine transfer RNA. Nature New Biol., 1973, v. 242, p. 230-234.

208. Rosset R., Gorini L. A ribosomal ambiguity mutations. J.

209. Molec.Biol., 1969, v. 39, p. 95-112.

210. Roth J.R. Frameshift mutations. Annu.Rev.Genet., 1974,v. 8, p. 319-346.

211. Ryoji M., Hsia K., Kaji A. Read through translation. Trendsin Biochemical Science. TIBS, 1983, v. 87, p. 88-89.

212. Schimmel P., Putney S., Starzyk R. RITA and DNA sequence recognition and structure-function of aminoacyl tRITA synthetases. TIBS, 1982, v. 7, P. 209-211.

213. Schweizer E., Mackechnie C., Halvorson H.O. The redundancyof ribosomal and transfer RITA genes in Saccharomyces ce-revisiae. J.Molec.Biol., 1968, 40, 261-277.

214. Schlanger G., Friedman S.W. Ambiguity in polypeptide-synthesizing extract from Saccharomyces cerevisiae, J.Bacteriology, 1973, v. 115, p. 129-138.

215. Sherman E., Liebman S.W., Stewart J.W., Jacson M. Tyrosinesubstitution resulting from suppression of amber-mutants of iso-1-cytochrome C in yeast. J.Mol.Biol., 1973, v. 78, p. 157-168.

216. Sherton G.C., Wool J.G. Two-dimensional Polyacrylamid gelelectrophoresis of uecaryotic ribosomal proteins. In: Methods in Enzymology. Hew York - London, 1974, v. 30, p. 506-526.

217. Shinnick T.M., Lerner R.A., Sutcliffe J.G. Nucleotide sequence of molohey murine leukaemia virus. Nature, 1981, v. 293, P. 543-548.

218. Shwartz J.H. Effect of streptomycin on biosynthesis of thecoat protein of colifage f2 by extracts of E.coli. Proc. Natl.Acad.Sei.USA, 1965, v. 53, p. 1133-1140.

219. Siekevitz P., Zamecnik P.C. Ribosomes and protein synthesis.- J.Cell.Biol., 1981, v. 91, p. 535-635.

220. Simarov B.N., Mironova L.N., Inge-Vechtomov S.G. Nonsense-misseuse suppression in yeast. Mol.Gen.Genet., 1971, v. 126, p. 271-285.

221. Singh A., Ursic D., Davies J. Phenotypic suppression andmisreading in Saccharomyces cerevisiae. Nature, 1979, v. 146-149.

222. Smirnov V.N., Kreier V.G., Lizlova L.V., Inge-Vechtomov S.G.

223. Recessive suppression and protein synthesis in yeast. -FEES Letters, 1973, v. 38, p. 96-100.

224. Smirnov V.N., Kreier V.G., Lizlova L.V., Andrianova V.M.,1.ge-Vechtomov S.G. Recessive super-suppression in yeast.- Mol.Gen.Genet., 1974, v. 129, p. 105-121.

225. Smirnov V.N., Surguchov A.P., Pominykch E.S., Lizlova L.V.,

226. Saprygina T.V., Inge-Vechtomov S.G. Recessive nonsense-suppression in yeast: further characterization of a defect in translation. PEBS Letters, 1976, v. 66, p. 12-15.

227. Smirnov V.N., Surguchov A.P., Smirnov V.V., Berestetskaya Yu.

228. V., Inge-Vechtomov S.G. Recessive nonsense-suppression in yeast: involvement of 60S ribosomal subunit. Mol.Gen. Genet., 1978, v. 163, p. 87-90.

229. So A.G., Bodley J.W., Davie E.W. The influence of environmenton the specificity of polynucleotide-dependent aminoacid incorporation into polypeptide. Biochemistry, 1964, v. 3, p. 1977-1982.

230. So A.G., Davies E.W. Effects of amino acids, s-RNA, and ethanol on coding ambiguity with polyuridylic acid. Biochemistry, 1965, v. 4, p. 1973-1979.

231. Speyer J.P., Lengyel P., Basilio C. Ribosomal localization ofstreptomycin sensitivity. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1962, v. 48, p. 684-686.

232. Stavy L. Miscoding in a cell-free system from spleen.

233. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1968, v. 61, p. 347-353.

234. Stewart J.W., Sherman P. Demonstration of UAG as a nonsensecodon in baker's yeast by amino-acid replacement in iso-1-cytochrome G. J.Mol.Biol., 1972, v. 68, p. 429-443.

235. Stewart J.W., Sherman P., Packson M., Thomas P.L.X., Shipman1.. Demonstration of the UAA ochre codon in baker's yea3t by amino-acid replacements in iso-1-cytochrome G. J.Hoi. Biol., 1972, v. 68, p. 83-96.

236. Stocklein V/., Piepersberg W. Altered ribosomal protein L29 ina cycloheximide-resistant strain of Saccharomyces cerevi-siae. Gurr.Genetics, 1980, v. 1, p. 177-183.

237. Surguchov A.P., Berestetskaya Yu.V., Smirnov V.N., Ter-Avanesyan M.D., Inge-Vechtomov S.G. Ribosomal mutants in eykary-otes. The use of antibiotics for the study of recessive suppression in yeast. PEMS Microbiol.Letteres, 1981, v. 12, p. 381-384.

238. Surguchov A.P., Smirnov V.N., Ter-Avanesyan M.D., Inge-Vechtomov S.G. Ribosomal suppression in eukaryotes, in press.

239. Szer W., Ochoa S. Complexing ability and coding propertiesof synthetic polynucleotides. J.Molec.Biol., 1964, v. 8, p. 823-834.

240. Tai P.-C., Davis B.D. Triphasic concentration effects ofgentamycin on activity and misreading in protein synthesis.- Biochemistry, 1970, v. 18, p. 193-198.

241. Tai P.-C., Wallace B.J., Davis B.D. Streptomycin causes misreading of natural messengers by interacting v/ith ribosomes after initiation. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1978, v. 75, p. 275-279.

242. Tate W.R., Caskey C.T. The mechanism of peptide chain termination. Molec.Cell.Biochem., 1974, v, 5, p. 115-126.

243. Thiebe R. No s,rginyl adenylate is detectable as an intermediate in the aminoacylation of tRITA^"r^. Eur. J.Biochem. , 1983, v. 130, p. 525-528.

244. Thompson R.C., Dix D.B. Accuracy of protein biosynthesis.

245. A kinetic study of the reaction of poly(u)-programmed ribosomes with leycyl tRITA2 elongation factor TV-GTP complex.- J.Biol.Chem., 1982, v. 257, p. 6677-6682.•

246. Thompson R.C., Dix D.B., Gerson R.B., Karim A.M. Effect of2+

247. Mg concentration, polyamines, streptomycin and mutations in ribosomal proteins on the accuracy of the two-step selection of aminoacyl-tRHA's in protein biosynthesis. J. Biol.Chem., 1981, v. 256, p. 6676-6681.

248. Thompson R.C., Dix D.B., Gerson R.B., Karim A.M. A GTP-asereaction accompanying the rejection of Leu-tRl^ by UUU-programmed ribosomes. Proofreading of the codon-anticodon interaction by ribosome. J.Biol.Chem., 1981, v. 256, p. 81-86.

249. Thompson R.C., Stone P.J. Proofreading of the codon interaction on ribosomes. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1977, v. 74, p. 198-202.

250. Trapman J., Planta R.J. Detailed analysis of the ribosomal

251. RITA synthesis in yeast. BBA, 1975, v. 414, p. 115-125.

252. VanToe R.G.L., VanGemeren R., Van Vloten-Doting L. Two leakytermination codons in AMV RITA's. FEBS Letters, 1960, v. 118, p. 67-71.

253. Weiner A.M., Weber K. Natural read-through at the UAG terminational signal of Q coat protein cistion. Nature ITew Biol., 1971, v. 234, p. 206-209.

254. Weinstein I.B., Ochoa M.Jr., Friedman S.M. Fidelity in thetranslation of messenger ribonucleic acids in mammalian subcellular systems. Biochemistry, 1966, v. 5, p. 33323339.

255. Weisblum B., Benzer S., Holley R.W. A physical basis fordegeneracy in the aminoacid code. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1962, v. 48, p. 1449-1454.

256. Weiss S.R., Hackett P.B., Opperman H., Ulirich A., Levintow1., Bishop J.M. Cell-free translation of Avain Sarcoma Virus RITA: suppression of gag termination codon does not augment synthesis of the joint gag/pol product. Cell, 1978, v. 15, p. 607-614.

257. Weissenbach J., Dirtreimer G., Palcoft R., Sanceau J., Falcoff P. Yeast tRNALeu (anticodon UAG) translates all six leucine codons in extracts from interferon treated cells. PEBS Letters, 1977, v. 82, p. 71-76,

258. Wilhelm J.M., Pettitt S.E., Jescop J.J. Aminoglycoside antibiotics and eukaryotic protein synthesis: structure-function relationships in the stimulation of misreading witha wheat embryo system. Biochemistry, 1978, v. 17, p. 1143 -1149.

259. Y/ittman H.G. Two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis for separation of ribosomal proteins. In: Methoda in Enzymology, 1974, v. 30, p. 497-505. New York, London.

260. Wool I.G., Stoffler G. Structure and function of eukaryoticribosomes. In: Ribosomes. Edited by Nomura LI. et al. Cold Spring Harbor Lab., 1974.

261. Woolford J.L., Hereford L.M. , Rosbash M. Isolation of cloned

262. DNA sequences containing ribosomal protein genes from Saccharomyces cerevisiae. Cell, 1979, v. 18, p. 1247-1259.

263. Y/oolford J.L. , Rosbash II. Ribosomal protein genes rp 39 (1078., rp 39 (11-40), rp 52 are not contiguous to other ribosomal protein genes in Saccharomyces cerevisiae. ITucl. Acid.Res., 1981, v. 9, p. 5021-5036,

264. Yaguchi LI., V/ittmann H.G. Alteration of ribosomal protein

265. S17 by mutation linked to neamine resistance in Escherichia coli. J.Mol.Biol., 1976, v. 104, p. 617-620.

266. Yang J.W,, Lin D.S.H., Richardson A. Biochemical studies ofchick brain development and maturation. II. Alterations in the mechanisms of cell-free protein synthesis. Mech. Ageing Dev., 1977, v. 6, p. 95-113.

267. Yates J.L. Role of ribosomal protein S12 in discrimination ofaminoacyl-tRNA. JBiol.Chem., 1979, v. 254, p. 11550-11554.

268. Zaitlin M., Hariharasubrammianian V. A gel electrophoreticanalysis of proteins from plants infected with tobacco mosaic and potato spindle tuber viruses. Virology, 1972, v. 47, p. 296-305.

269. Zeijst Van der B.A.LI., Rees J.LI., Engel C.J.LI., Blaemers H.P.1. vitro protein synthesis in yeast. Biochem.Biophys.Acta, 1973, v. 294, p. 517-526.

270. Zengel J.M., Young R., Dennis P.P., Nomura M. Role of ribosomal protein S12 in peptide chain elongation: Analysis of pleiotropic, streptomycin-resistant mutants of E.coli. -J.Bacterid., 1977, v. 129, p. 1320-1329.

271. Zimmerman R.A., Garvin R.T., Gorini L. Alteration of 30S ribosomal protein accompanying the ram mutation in E.coli. -Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1971, v. 68, p. 2263-2267.

272. Zinker S. P5/P5' The acidic ribosomal phosphoproteins from

273. Saccharomyces cerevisiae. Biochem.Biophys.Acta, 1980, v. 606, p. 76-82.239» Zinker S., Warner J.R. The ribosomal proteins of Sac.cerevisiae. Phosphorylated and exchangeable proteins. J.Biolog. Chem., 1976, v. 251, p. 1799-1807.