Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

ИЗМЕНЕНИЕ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ И КАЧЕСТВЕННЫХ ПАРАМЕТРОВ ЛИМФОИДНОЙ СИСТЕМЫ КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ СОЧЕТАННОМ РАДИЦИОНО-ХИМИЧЕСКОМ ИХ ПОРАЖЕНИИ

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "ИЗМЕНЕНИЕ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ И КАЧЕСТВЕННЫХ ПАРАМЕТРОВ ЛИМФОИДНОЙ СИСТЕМЫ КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ СОЧЕТАННОМ РАДИЦИОНО-ХИМИЧЕСКОМ ИХ ПОРАЖЕНИИ"

/P-2S2Q4

■ ГОСАГРСЕРОИ СССР

ВСШШШ ОДГЧНО-ИССЛВДСВАТЩЛШ ИНЙИТУТ СШ ОКОХОаЯЙСІЗШІІОгі РЩОЛОІШ

На правах доюпнон

ИВАНОВ Владимир В*кто;кдоге

УДК 616.155.32-02:612.014.46;612.482.4

іг^ципатда ШЫШЯШйШ И КАЧЕС13ЕННЫХ ЯАРАМЇЇТРСВ ДЮПОКВВОЙ СИСТВШ КРЫС lira ХРОНИЧЕСКОМ СМЕТАННОМ РідаАЦИОННО-ХИШЧЕСКШ ИХ ПОРАЖЕНИИ

03*00.01 - Радиобиология

А в то реферат

дяоовртацм на соискание учёной отмен» кандидата биологических ыаук

Оовинск - I9i?ö

Работа вшгалиена в ордена Ленвка' Институте бкофишдас ИЗ СССР

НаучшД-.дткозодитель: ■ доктор ыедицкь'сдЕХ наук 2.Н. Стрельцова

Офгаяаяьнке ошюнезта: -доктор биолйгкгееекшс наук И.Я.Данченко, . деатор мэдицаисяих каук Д.Й^Саиёнов '

Ведущая организация: , Всесоюзный паучно-исследовгтельскаа внотзгут

Ев'Мртаряой егчштарии (Москва) . ^

Заищта диссертаций состоится ' 1968 г.

в ■ ' - ' часов на заседании специализированного совета Л 120.81.01 при Всесоюзном ваучно-нсйдедавательоком ивоттпу» садьсхохоэяйотвеаной радиодогаи Тооагропрома СССР не адресу: г.Москва, ул.Квланского, 4»

С диссертацией новшо ознакомиться в библиотеке Воеоов»-його ваучнемюоледоватвлъокого кнстиіутв сельскохозяйственно! радиологии,

Отзьшы просьба направлять по едрвоу: 249020, Кадутожая ойл. , г. Обнинск, ШШЙР, оаыцоовет..

: Автореферат разослан ; -' ■ 1988 г.

Ученый секретарь \ ■ ,

спацааямшровайвсгю совета,

каддадат шаяогичеекд* наук . ■' Н.Й.Саюарава

. ОПЦАЯ XAPAKTERICTffiCA FAEOTU

дрттальность пройденії. Как известно, в процессе аиэни организм подвергается одновременному влиянию целого комплекса факторок внешней среды. К числу наиболее опасных боздєЗствпй" дія здоровья относятся ионизирупцая радиагрія н целый ряд. зшдї-ческих соединений антропогенной природи,, в чаотвооти пестпцидн. (Шицкова А.П,, Рязанова P.A., 1975; »ельников H.H. и др. , 1977; Каган Ю.С,, IS8I) . Не подлежит сомнению,; что имеются ситуации-одновременного влияния этих широко' распространенных агентов на животных л человека;

'= _ Несмотря-на;то, чтспройяеиасоБместиоговоздеЗотвия на организм факторов' радиационной и химической природа имеет v «большое научно-практическое значение; ещё-крайне мало экспериментальных данных,.на основании которых можно.быяо бы надежно оценить характер такого оочеташіого влияния (Г.И.Сидоренко, ' 1979; Л.А.ИльинЛ.А.Булдаков, В.А.Книжников, 1982). .Поэтому в гигиенической практике ■ нормирования одновременного действия ионизирующей радиации и вредных химических: веществ до сих.пор ' применяется лишь гипотеза суммирования.

Так как формирование оочеташшх эффектов имеет олокны£' характерЛизученяе^оостояная организма должно проводиться в условиях дштельных наблвдсний и поэтом должно основываться на оценке наиболее чувствительных и информативных систем, к" числу которых о гносятсялим$оидн ая-'система, лалянсаяся к току же икмушоксупетеитным образованием; Анализ литературы; показал, что дагишо по сё исследс-вашсі а услошшх; рэдиащюкно-химнчес- . ЛОГО ЕЮЭДЭ;!С7ГЛЛ ЛриКТИЧ'ЭСЮГ отсутствует. '

^ >} ' . і*зучд-:'ь даіпчоотвеніїчо. л качоственныа-харак-■ T^pioTiv:1, еч\ v<\rt.'^i- :'.iHTp;vtJ>:<'i;x. >i дорі^рігюукіїх. органов-.vzí.tíü-

iVJbJ-i сi

■y-

іізу'іЧіз С'кЗляїітекі кйрялна JSsnn»"

E13J- lí, Ji. 1 ÜÍOtr.Kas'.A

-■ІІІІЇЇІЯЯ рздяацаьиногй'

к хемочеог.сга '(пестицщэ:! факторов прк изолированной и сочетала он их пргшсЕеист, а такяа оценить воаможассть иодольэова- -кия показателей состояния этой оисташ для разработка подходов к опенка кзатараваяного и сочетайного действия раьиациапо со-катичешам эффектам для проблем нормирования,

дд^а^п .кдсле^овак;^ г ' .

I. ИЗУЧИТЬ состояние ценхральвьес (костный мозг, тимус) и серпфврнчйокяхЧс&лезенка. лшл^атаческне уаяы) органов ивадунвой саотеш я крови:.- "..'-,.*■ ■ ■ ' * :

— при хроническом воэдейотвин ионязируюцей радиации;

— ври даительном поступлении фоофороргшнгчеокого (хлорофсю) и Х10рор1^шгзескогоСлшаалУиеотвцидов.в'разт£Гдоэах.-

. 2. Охарактеризовать состояние центральных я периферических органов-лиыфопоэза и кровн при оочетаиком действии научаемых ■ факторов, для чего: -■■■''.''■

— на ООКОБ0 количественных данных изучить характер лныфопоэза прз'сочетанных поражениях;

• в а, основании закономерностей доза-эффект определить швнмаль-вые количества пестицидов. обусловливающие развитие патологических процессов вусловьях хронического сочетайного воздействия ионизирующей радиации и разных - доз фосфор- я хлорор-гаяяческихядохимикатов;. , «• оценить правомерность • принятой, в гнгаеняческом нормировании гипотезы оуыйкздак дая рэгдамевтироваиия - одновременного воздействия :на оргаккзм неоколышх факторов ; различной прарода.

Положения.

I. Совместное хроническое действие ионизврупдей рздишцш к пестицидов модифицирует изменения в сиотеме лтфешоэза крыс, обусловленные раздельным;их влиянием. Ведущая роль в формиро-

ваяни сочетаняых аффектов лриааллеглт ~рад№х;ио1|.чочу фактору.

, 2.. Осяоввшгтяноисовместнсго воздействии лзучатси факто-• pos, шзыванщс; иаыоневияв лкафопоэктсаскоЛ с истока, язляатся -отягосданиэ регистрируемых -Оффектоа ш сравцеапо й раздельБВм: 'влаянзеи эти* агспкш,. которое-.протекав':,- в основном, в ввдэ '■: ■ сушацзи. ' '

. , 3. Вклад пестицидов в форигровсязза cowisHHoro радигцнояво--химического эффекта зависит - от суточной доэы а длительности их : ' ЛОСТУПЛеНИЯ В оргйшзы. ' . ■*

4. ЬаДдеаше варушекяя в сиотеые:лЕыфоаогга в условиях хро- 1 ваческого доралевия организма радиацией п шстшчидемз имепт . одинаковую направленность кал, тш поступлент: в орхздшш фосфор-, тш^ихдороргавотеокогоядохгаликатов.

Hffim В работе впервые дана о?^онка*ос&Сиввостоа

реаят1тша1и5шз0йий лт^гдног сиотвш, в1ишчая центральный и периферической еЗ отделы, при ддлтолънои.(в- точение - года) раздольном и сочетанвом воздействии ваоргавизм иояиадрупцегс иэ-Лучевая и пестицидов, ■. .

Покаэано.чтОойдае эадонолдарности ■ надпЕешя в лиьфодашоЕ. г " гкавк при длительном действии фоофор-.и хлороргаизчаокого адо-ямикатов во многом сходны о: воздействием аогаэкцухцей радиации., Регистрируемое угнетенао дкифопоэза во.всех случаях носит веспе-дифичюкай характер., Изиевевзя численности лшд^юцитоэ в органа*' . рш*увной системы коквслучаях раздельного, так и,совместного влиянии на одоаяззм нзуч&эшх факторов в«ехм 'в овнов нем лжней—. Hnfl.характер,.сряводя к ЕырагеяноЗ А^доцулЕахЕИзтаз: клеток., - • Установлено,.что сочэтшшсе действуя- фенсфорыарувт кркеыэ дэз*±-эф1<эхт ваогщкдаз, першюдя оэойстЕеннув ем перогову») заве» симость в неж-роговую.^ При этой в углосэиах хронического совыеет-

вого воздействия радкацни и пеотицгдов радиациоіший фактор яв-лябтсл іівдацта сри.реалігззцшз цатадзгачеокгос иамвнеяяй в ляшфо-ижноЙ ткаца^ Хнкпескна фактор усилгвает тя*еоть наруиеявй, вцз-веавах прямим воздзіїотшом рздкгвди, проявляя - одределенную' завя-свмосхь. от сухочзоіі и сумяіфной дози едсхотакатя. 1 "

• ' ррактїросрдя Результати иоследовання овооновд—

вают прлявдш нормирсайшія сочетонного дойотевя радагдионншс и хешчсскзх (пвсткщизО ^ахторса ио закону суммпроБвияя. Мато- -рзапіг днисортйдиі: сбидєієдьотеуют сі возможносгп аспшіьзоеания -ссматвчеоісих сффектов (капичестаеннал сценка реакдип лвм£оцнтов центротьянх,, аврифвіїв^есках оркмов лимфопоз;*й я крони) для раз-работид пршіцзпов гипіотгчвского нормировавги. Пачученнне в работе дашше когут Снть попатьзованї; при проптозировании возмохких отклоноляй о скотема іи^мутштата, а, сладсьщчишто, и наманений ошротталяомоста оргешзка. к различяого роди патслогячоским ооотсянаям а условіїях дяительаого сочет&вного дзйствия вкотре-пальних факторе®. , . - - т

Результати проведвнкиг яооледовшкй вошяя в ттеряала коя-локтивиого соо®г,935сі;. ."Ецологіпоозсія а^фектпаность оочатааного хашческого и радаодиснного порайевзя криз", направлене ого в Шщяоваїшіул Коше сто по радпагшопног заудато, одойрввного ео в пршмтего к почато-в а*до црепрмнта НКГЗ. 5їя маторяали пополь-ауімгся в .вастсяода врвіїя ШСРЗ даі разра^отки Нових Корм редца- . днозвоЗ- йьзоиасаоо"Р» и Оаізознкх езнатефгих правил ОССР.

- Апусбапкд.. Цатврааїш дассертации дояокош па Всесоозлом „ соведаядз "Актуальнае зопроои сочоташого и комбоировапного БсадзВствяя факторсо дучевой и яелучазоЛ природа" (Львов, 1085}, наВсосоьзной коїфвренщсі "Актуельньш лопреси радаацшяіяой гют-вна* (Обнаиск, 1907). -

ру&гптуадгау По материалам выполненных исслвдовенЕй оя/йгса-ковано S научных работ, .

Стру^гл>^ и рбъем работы. Дзссортащш вал сиена на 202 страницах, обстоит вэ введения, обзора датераіури, мстодаческой части, двух глав собственно* носледованна, ойсуздечлі результатов, выводов, спнока литературы и приложения. Текст составляет 143 страницы. . їийлиографичесхий указатель взишчаот 30S источников (2IÔ отечественных a S0 ввсстравных) . Работа кгашс трнрована 18 рисункаын а 29тайшщама.

НАТЕРЛАЯ И. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИИ

В качества хишческих факторок воздействия били взяты широко аопольэуеше s сельаком хозяйотве представители двух основных классов пестицидові фоофорорганвчеокое ооеданение хлорофос а хдороргавнческое - линдаа, Ядохимикаты поступали в органсэм крыс в составе суточного рациона. Облучение жпвотпых проводили ва уотановке "ИГУР", оодерлэдеД 4 источника цезия-137. Ьїовдооть поглощенной дозы для крыв составляла 11,4 мГр/о.

Экспериментальные группы животных и дозы ьоэдеИствукдах факторов представлены в таблиц©» В опытах бйли попользованы крисы-оавди, подвергавшиеся как раздельному, так в сочетанноцу воздействии радяацшх в пестицидов, S качестве контроля служили одноБОзраотные интактяые особи.

В проведенных експериментах крыо подвергали внешнему raiwa-облучешш I раз в я ад ело в дозе 25 оГр. Эта доза облучения при ' указанном ритме воздействия, по предыдущим данным нашей лаборатория, сказывает существенное влияние на кроветворную систему ;-., в сокращает среднюю продолжительность казни кивотнцх. Диапазон ■ выбранных доз химических соединений охватывал как уровни, '

схЗуолоаяивжте явные изменения ллмфоодной систеш организма,, тгк н ватцчшш. -которыэ к© оказывали какого-лийо влшшяз на изучавши систему.

Таблица

Сха:гй эксперимента и условия воздейотвияна организм

- £ Труп™ Вид воздействия Газовая доза. Дшга . от ДД^) Количество тавотных

X . Облучение . 25 сГр/нед 1/28 42 ■

2 3 4 . Хдорсфоо I мг/сут 10 мг/оут 20 мг/сут 1/100 1/10 1/6 42 42 42

5 6 7 Линдаи : 0,0В мг/оут 0.2 иг/сут ,2 нг/сут 1/1000 1/100 1/10 42 42: 42

.8 9 ' ю Хлорофос + оглучсшш I мг + 25 сЦ| 10 мг + 25 сГр 20 мг + 25 сЦ> 42 42 . 42 - '

11 12 13 . Лгядая ■ ■ облучение 0,02 мг + 25 с11> ■ 0,2 мг ¥ 25 сГр 2 кг + 25 о11». / 42 '42 42

.14. . Контроль: — 42 -

. Работа дроведеиа на 5С8 йелых беспородных крисах-самцах. о ясходншл возрастом 3 месяца.. Объектом исследования служили: ти-муо, кос тики. мозг, саяозегша,-брихеочныв лим^тачэские узлы и пэрзферическая кровь. Изучала таииз . чуъотаателы.и-э и (юфоша-тивние * параметра состояния .таш^ошюЛ сист^ш, как содержание ллмфоцнтов во всех пяти объектах исследованы, качоотсен.чцо характеристик л^м1оццтов перл протес кс и крсси (ч-ютоту ас ту о чае-

мооти атипичных лнифощгго!) п размеры лимфоздишс клеток) , ционаяьное состояние лимфоадиых органов (о пошаьо дСслэдова-кияспоообвоотч тимуоа а селезенки оорбаровать витальный краев-'-твль - нейтральный краоньа). Кроме того,.изучала гиотслогичоскую картину изменений в лии^овдвшс органах.

Исследования.выполнены.через 1,3,5,7.9 к 12 месяцев после начала радиационного и химического воздействия.

■ Статистическую обработку экспериментального материала осу- ' ществляли при помощи вычисления,выборочной средней г её стандартного отклонения, а такке дисперсионного» корреляционного, , регрессионного катодов анализа ю Ж ДЗ-29, Распределение лимфоцитов по их размерам било оцявено по критерию Хи-кзадра? на етсД хе малине.

. РЕЗУЛЬТАТЫ ИСШВДОВДНаЯ

I. Содержание лмгюцатов в различных компонентах ' -лимфондной сиотеш клвотяых а условиях раздельного ясочетедчого воздействия радагавз и сеотасщдов

При хроническом иосзушеняа хлорофоса дли лив дана в орта- . вязы крыо чиолеинооть лимфоцитов в тикуоэ, - сате зевке в лш^оуэ-лах била значительно якже, чем в ксатроле., Умеаьшекае количества яимфовдншс алементоэ регистрировалось уже.о первш сроков ваблчдения (1-5 мес), и шенно в это; времеазоЗ интервал отмечалось основное сокращение их числа. I) дальнейшей содержание лим--фоцптовв указанных органах стабилизировалось, а через 12 меся— „ дев весле начала воздействий иабдщдалась даке некоторая тенденция к восстановлена» численности' этих клеток. Такая же закономерность проследивалас ь и у дрвс, подвэргйвглхся хроническому действию внесшего гаг.гла-игдученг . Принтом лзмфопею» зсэле-овкяе я лимфоузлах ш при влияла иг ор:«иизм радоацасшюго,

в

тдк и лзаичосяюс фсктороз, йада более Еырдаеяа, чем в nwyee. . Tíuc» надаагэр» 'через 3 «еояца от напала эксперимента а садезея-ке и дп^оузлах ¿йзУчояшас крцо содэраавие лгмфоцзтсэ составило . 60S к 72І соотвэтй-свеняо, & то в^одя как р тшлусо этот показа- -тель ронялся по отнодашшк hhtskthow коатрсля. В этот ко с peta. иаЛ^жанот у ідаотних, ооедчз&іЯХ дзвяаи о суточвоЗ д^зэ 0,2 иг, катанастоо лія^діних клеток в селезенке л оуалах состсвядао a в то врзия как в тимусе численность этих , плеток составляла s£¡? от кшіраш.

В случаз составного воздействия на крио радка'уи и хш®-чееквх соедаязний ейдая ааконоіїгрпооть изыенек^я.числа димфоци-. тоз во утюгом бьша «содаа с. дра раздельном влияния кзу-

1 «іаемш: фаяторос г характеризовалась лтаафояениза. Характерная особояностыо снижежія жшгчеохва леы$оцнтсз во всех трех лаыфо~ цдццх оргелах было го, что cao сроисходило нашого интенсивнее, чем это шало »тесто при раздельном влиянии ■ из организм изучаемых факторов. Боли, например, черев I месяц от Начала опита в лимфоузлах врио, получавшая ліюдан в дозе 0,2 нг/сут или облучавшихся животных, содержание лимфоцитов бшо соответственно 89Í и 7SÜ, то в условна одкевршониого применения изучаемых ¿іак торов дш--ный показатель в это «о время доставляя лишь 5а£ от контроля. В лосяедтакв сроки ваблвдезия токая закономерность сохранялась и Casa, таюэ справедлива в случая • совестного действия радиация г хлорофоса. Цри атом, до коаца эксперимента в услсшиях оочэ-таяяик сорашаив организма зосстеновленаа часлевноити лимфоздшых клеток а лим£сддных органах ве йасиаедадооь. Следует отметит*» чтопїп соашзтиых ва^г&втех вшкз®» ф&ат^роз вреичдаотввннов обедаете лжфоцаталш садейввка йлюфзузлоЕ проявлялось нагляднее грл раздельном д^йотвша радіаіяи и пестзсдцов. Тьд,

через I месяц после начала эхспэримента у крыо, подавртавшсхав соча гена ому воздействии лиокаиа (доза Р,2 мг/сут) и радиации, число лимфоцитов а тимусе составляло 91% от контроля, в то вреда как ъ селезенке в дим$с!уэлвя этот.показатель непрезышад 71% а 50% соответственно.

Для белее наглядной жшютращя вышеприведенных закономерностей на {но. I-A, 1-Б представлена в *ачвотве примера динамика содержания лкм&шщтов о тимусе при разделы}ом н совместном -воздействии накрыс хлорофоса п радиация в зависимости от дна-то лхя оо ти влияние этих факторов.'

Веская ьк иная зависимость изменения числа дям$оидйых вде-ток выявлена а костной мозга. Цдеоь,при д ли тол ьо ом действии ио-. вазирупцей радаации содержание лимфоцитов сохранялось в пределах разброса контроля, а при хроническом воздействии пестицкдовчио-л ев н ость 8тшс клеток достоверно превышала контрольный уровень. Совместное влияние иаучая-шс факторов' вызывало начальную костномозговую лимфовеюш (I-5-ый месяцы опита) и обусловливало нормализацию числа лимфоцитов на 7-12-ыЯ месяцы зкеперимеята, сна-мая свойственную ядохшякатау «шерадаотическую реакцию лимфоцитов костного мозга. Такие различия вайлддаемого эффекта в это» оргаае обадснявтся, супя по литературным даншм (П.Д.Горизонтов и др.,' 1983), фено:лбном перераспределения лю^оцптов в организме в ответ на деКотвиз нзучавшихзл экстремальных факторов, кото-' Eue, по мнению авторе^, играют рель несЕецмфятеских агентов воздействия. 1 .

_ ' Измен экая л содержании лимфоцитов, выявленные • в лим^вдных органах, коррелировал:!, опредслокним образом, с количеством их в периферической крова, Газ пол ыюо действие облучения в пестицидов не обусловливало идеей стойко шрахшшего и однонаправлаш ого ' ОТВЛОНеиПЯ численности ЛКМ^ИДШК клеток от контрольного УрОВЦЛ.

л 10

т

о

я

ы

и .

м

о С

К .5. а ? С « г а. 5 ? » 12 ВРЕМЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ (мео)

■■■■■;' • , ол - ко . <о,о

. С У И и АР Н А Я ДО ЭА ХЛОРОФОСА (г )

Рно. I,. Изменение кагачестш лтфодихов в тимусе в зависимости -от суточной дозы хлорофоса и времени воздействия факторов (А, Б), от суымсраой дозы хлорофоса (Б). А — раздельное действие факторов; Е — сочетанзое ■ ■ действие факторов; + — минимальная (I иг), А — сред- ■ . няя (10 от), о —'максимальная (20 иг) суточные доза хлорофоса, * — облучение; ^ I — хлорофос, 2 — хлорофос + облучение.

Б то время как в условиях ¿очетанного влияния радиационного к -химического факторов наблядалооь значительное падение числа этих клеток. ...

Представленные данные по'изучению изменения количества лимфоцитов в иоаледгедах пяти объектах систзш лимфопоэза были подвергнуты дисперсионному анализу. Результаты - ого показали, 'что при поступлении в организм еевотпшс пестицидов* а также при их сочетании о гамма-облучением число лш^свдашх клеток достоверно зависело как от суточной дозы, так И от суммарного ко-' лпчества ядохимикатов.. Существенно, что доля влияния органпзо- '■.ванных факторов (суточная доза я длительность поступления пестицидов) па даяний показатель Сил* очень высокой, достигая 9С)£ в <. более. Имеете с тем надо отметить, что гамма-облучение щи со-'. . четаввом поражении аквотных по оравнешда о воздействием одних;-; ' пеотицпдов значительно увеличивало стеаень достоверностп влия-» .,' нпя обоих организованных факторов на развитие эффекта. ~ у

. Очень важная информация била получена при анализе количественных закономерностей изменения численности популяции дцыфоци—■ ■ ' тов в псследуешх объектах в зависимости от суммарной, дозы воэ- : действия как при" хроническое введении яи^отпш пестицидов, •■так ; и при совмести см пх действии с' rai.it,та—облучением, Эависдаость.' ■ численности лимроаднше клеток от суммарного количества хиютос^' них соединений в ти^се (рис.1-Я), селезенке и ди?."фоузлах• при -деЗстзпи только пестицидов, а тсисже при совместном юс воздействии с гаила-облученкем носит лиьойянй характер. КсЦфитди&аты "'■'* ■ корреляции при этом вам отрнц^талхкее значение и составили : не менее чем -0,6. В костном мозге 'ликойная з&шсга&сть Изучаемого показателя тсдола .место. л№:ь при докстакя г'ес титлцоп> а в периферической крови т<\-п>ко при с«четакном ^л"1як;гп факторов. Пра эхом з обоих случаях коз-Мл^яся?1 корреляции был ив бсл'зс 0,7.

; 12

Со<іет«вяое перегоняв крыо обусловливало снижение количества лимфоцитов в наследованных лимфоидяых органах при гораздо

' ' *

Солее низких суммарных дозах пестицидов по сравнению о влиянием одних ядохимикатов, что хорошо вцдвова рдо. І-В. Такая регистрируемая разница несомненно вызвана действием ионизирующей радшщи. арн этом установлено, что минимально дейотвущне суммарные доаы пеотиппдов при еженедельном гамма-ойяучевии 25 х*Г5? составляют дкя хлорофоса 20-30 иг/красу н порядка 5 иг/крнсу ■ для лицдаяа. .*'■'•'■ '■■.."

- Основної оценкой характера сочегэюгого поражения является, ' еотесгвеняо,1 опрэделзиие типа совместного радиацеонно-хямичес-кої-о возде^ .»твия на организм. Лнаяпэ динр' ткл числа лимфовдтов показал, л то в основе развития сочотанногу яффекталеяит oywa- . цкя эффектш влЕтаия иошзлрупдей радиации и пестшпідов. Так, НЕЕіЕмері В тимусе при самых больших суммарных дозах хлорофоса (5-7 г> количество лкмфовдтов у крыо, подучаевих даввнй пеотя-цид, amo аа 4ccí вежо, чем в контроле (рпс. І-В). Б то время как число этих клеток у животных гшц сочетавном их поражении было на 6С£ неныш контрольного значения, а у крыс, подвергавшихся только гаька-осілученкй}, наибольшее снижение численности лим$оидншс клеток в тиі^усе не превышало 25$ от, контроля. Аналогичная эаконйшрность сложения эффектов при сочетаняых воздействиях вайлвдасась в подавляющем бшгьткотвз случаев изменения численности хплфэцатоз во всех изученных оОьектєх исследования при о<5окх варіантах радиацлонко-химяческого - пораженая.

2. Качественное состояние лимфоцитов в пэрифоркческсЛ крови при радгационнса и химн.сксм воздействии за организм. . '. „. • •

НарШС о Щ іЄДОЛКШіИ ияхенепдяж количества ЛШ^ОЩІГШ прл раздельном и сочстанном зоракоиид яизотнік пестгцидаьм а

гаммэ-я злучо ютем заметво нарушалась я лх кятеотаенаие хараят®-растшш. В периферической крови щи этом значительно чаще, чем в контроле появлялись патологичесюю формиклотоя, Это бш в осисшно* >*етет а Ифааднно? ва^а^згздай в цитолизом, а та»* же двуядерви? дки^оцятц. ■ Преимущественного развита^ какой-то одной ватодопм рцявять иа удалось, йоэточу щ адалЕЭ«ро»ал».' суммарное осдаржати всех видов псврегдевшх Хлотог Коавад-

1300

1000

ВРЕМЯ ПОСЛЕ НАЧАЛА. ВОЗДЕЯСТИ'Л ( ijôC )

рио.24 Дин&чкка содэрканзя патологических люфотртов

в перзферзчоскоа крове прл раздельном в соче- -тавдом во5деЗств1м радиация и пестицидов. А — хлорофос i ойлученж»; Б — лиддан к ейду- . ■ " чевве; I — ойцучение; 2 — песшют» 3 — ооче-таше ¡ доза хюрофоса — 10 кг/сут ; Доэк лйндава — 2 мг/сут. - v

' - - ' . у. »

во аз pao .2, количество патологических л^/|оситов в условиях сочетсЕаого в&гдойстаия на организм поотицкдев в р'щяодтг на протяжении всего пэрнода найлцштая Сало вше, чек в случав ' изолированного ачшгаик изучаемых факторов. Црезкшеянй чяслеи-яоатг агеахчал клеток при посхутумвхя в организм облучавшх

жизотных хлорофоса достигало 10 раз» а дмндзна - 14 раз по ораві гению с коитралом. Следует отметить, что о поздние сроки опыта частота встречаазтоотп патологических лим$сцитаэ - при всох видах воздействия снижалась. При этом в условиях раздельного влияния фактора» через 12 месяцев после начала эксперимента двншй пока- ■ затьль уте достоверно re обличался сг контрам. В »то же вгевд в обоих вариантах сочетагаого поражения содеркание античных клотск Оило eqo ■ достаточно высоким, превышающим контрольный уровень в 4-5 раз. Необходимо тазде обратить »нтішае на то, что велэтина рассматрізаемого показателя яра совместном воздействия на кпвотіиг: пестшгда® и гамьл-излучоиия в некоторые сроки обследования несколько превышала простой сложение эффектов , от действия.агентов радиационной и химической природа. ..

Данные.дисперсионного анализа-относительно изменения содзр-далия патологически: ■ свидетельствовали, о том, что как -

ирл действия на оргайпш только ядохшашатов, тая я при сочетании их с облучением, отклонение. Изучаемого показателя достоверно зависело от оуточной в суммарной доз песіиццдов, при. этом во всех случаях доля влияния организовавши факторов на формирование эффекта &та высокой и составляла не кепее G0SÍ.

' Обнаруженное повышение численпооти патологических лимфоцн- -тов з периферической нровл крко в условиях их поражения радиацией д пестицидами следует несомненно отпеста к числу признаков нарушения лхмфелоэза в аспекта поврахдеэта процеоссв про?шфера-"іда кда^рзвцироііи.- ■ ;■ ' ' - —

Другим параметром оценки состояния ли»$сгзтоэ в кпших ио-слздованкях являлось язучеме разборов этик ілзток в перифери-ческоЭ крови. Бшго установлено, - что ородлій дишвтр лзмїєіїїтов при гаг.тла-ойяученяи крко почти х> тачэиед згего пьриода найгащд-

15 ' .

инн бия достоверно больше, чем в контроле» у аиеотпіх, ейлуч'-ш- , игах хлорофос или линдал, средняя размерность лгз.фоздншс клеток, наоборот, била постоянно уменьшена. В крова крыс с сэчотаннцкя вариантами аораяения' этот показатель находился, в основном, в пределах контрольных значеній!. Анализ гистог£йш распределения ■ лимфоцитов по размерам показал, что такая своеобразная "аингга-.ляцкя" эффектов в уоловиях совместного влияния факторов радиационной и химической природа: произошла в результате некоторого сочетания двух раьноналралленных процеооов. Цра гамыа-обдучогиаі животных увеличение среднего диаметра лимфоцитов происходило за -счет уменьшения количества малых н увеличения, числа босыаях клеток. При интоксикация крыс пестицидами сніжение данного показателя осуществлял ось за счет уменьшения численности больших: в увеличения количеожва малых клеточннх форм, В слуэао сочетая-ного поражения организма одновременно уменьшалась дсшл малім и больших клеток, в то время как процонт содержания лшгїюїятов, имеших средние размеры, возрастал.

3. Гиоталогическая картина поражения лимфоидных органов при радиационном и химическом влияния иа организм -

Характер реактивных изменения гиотолошчоскоа структуры тимуоа, селезенки и лимфоузлов. как при раздельном, так и сочетанием воздейотвш гамма-облучения и пестицидов бид в основном одн оналравленныЙ. При всех видах влияния факторов в тимусе наб-лгщалось отирание границы мееду корковой н мозговой зонами. При этом площадь мозговой зоны увеличивалась за счет уменьшения кор~ ■' ковой* Плотность содержания тішодатов в корковом слое снижалась, а его толщина оокрашалась. В селезенке отмечалось уменьшение размеров н'чпола фолликулов, вследствие чего площадь, занимаемая лимфоидшоЛ.тканью на гистологическом препарате,- сокращалась.

РегастрировахаоБ расшшвчатость границ моаду бедой а краевой. пулыиП. В лнифоуалах вабздцалооьумеяьшовла размеров фолдксу— лов и сокращение дкодетра светлых (реактивных) центров. Граница иоду корковим и мозговш; веществом стиралась.

'Приведенная кцртшга яоражокия дш4оидилс органов была наиболее виражена вра совместном действия па организм га^ыо-ойяу-ченгя її пестшкдоь. Яри зтем сочетании^ варіант воздействия обусловливал гораздо бсишцуп п более ранят гипоплазию стих эрга-вов по сравновао о изолированием влиянием каждого фактора. Настоящая информедЕя оодтверадаат получеявые наш количественна данные о ояокєеш е^фоктов цо уменьшению численности лимфоцитов в условиях сочеталаого действия изучаемых факторов. В сшокуп— носія втп результаты исследования наглядно демонстрируют значи-'.^льноо угнетение лимфопоэза, которое было, наиболее виражено цра совиаотаои радаедаорно-хитческом поражении организма.

4. Функциональное состояние лимфо^явше органов животных ^в условиях'раздельного н оочетанноговоздействия радиации.и■пестицидов ;

Кроме ввачитэльаого сокращения числа ниости • лимфоцитов, изменения их -ачественного состояния и выраженных реактивных изменений лныфоидеых органов заметно страдало и функциональное состояние таких органов лимфоооеаз как оелезенка истицуо. которое оценивалось о помощью метода витальной окраска. На {«с.З в качестве примера Вредатаэлены результаты исследования. оорбционной способности евлеэешги ери раздельном и созиеотномдейотвиа гамма-облучения и обоях■пестицидов. Из рисунка видно, что при различных ввдах воздействия ва врио количество поглощенного нейтрального красного было практически на"воем протяжения опыта достоверно уваллчеяо..КаиСольшеэ повшонке показателя оТмочалось

спуотя 5 месяцев от начала эксперимента. В дально&аіе срока над- . лодения в условиях изолированного действия на oprairac« исследуе--мах агенте® прослеживалась тенденция к снипеато сорбционпоа способности оргала, что, по-видимому,.свидетельствует об актпвдза- , •

; ЕЕЕКЯ ■ ІКХШ НАЧАЛА ВО00ЙСЇБШ ( иво )

Гво.З. Количество нейтрального красного, поглощенного . - селезенкой ара раздельном и сочетанием воадай- "■'■■■

отвил радиации и пеотацидов. * \ " . ■ ■

А — хлорофос и.о&тучениэ; Б — лиядал и ойпу^ . чение;1 — оСлучение; а — пестящщ;-3 — сочо- -■ таапе; доза хлорофоса — 10 цг/сут; доза 'лм-

• дала — 2 мг/сут. ■ •;*■*::',.■"

ции адаптационных £ восстааовитслішх кохасезыэз функциональной способности ли^фоидаоЗ тканя х порзжайдочу влиянию азучаемгг факторов. Оря сйчетаяасм ге радиацигшо-хиішческои вездойотеш-1 " Ьгишчзнпя этих нехапкзков, очогцдно, не происходит, ' лоэт(*м/ гели-» чина данного цохаэатедя ссхсваяшь достаточно гксокоЗ, превышая . кштраньшй уровень ш ысиаз, чем з 2 раза,. Оцегэсвая характер : ссшюстного организм гем^а-облучокЕЛ а аестзшщов по ■

рас смг.триваемоцу параметру, следует указать на определенное вре-энсенге (как »то видно аз рисунка) простого сложения эффектов от-раздолья ого ' д е^ствгя каждого фактора. Предетазленвая законокер- ' . вость сорбцйг красителя в селезёнке полностью справедлива в налах оштах и для тимуса.

Из кгасснчеспсх разработок Д.Н.Насонова и его школе извест— до, что лориозшю клетка гквоЗ ткани облгдамт более выраженными-своЗс-гвами сорбировать нейтральнее красители по сравнению со ьдорсз»зи. Следовательно, рогнетридгемоо в настоящем эксперименте соэшаенко поглодана в ей трального красного ти^оом л селезенкой свидетельствует о шражониш: нарушениях фуакциональпого состояния лгоа^седноЯ ткани как.ирг рядятвдшнем,. так и зрк химическом воздействии на-организм. При этом в условиях совместного влияния изучаемых факторов дапныэ нарушения Сияй-Сояое выражены,., чем-npz действия праиовяеки-. агентов в отдельности.

Прл анализе представленного «¿.теркала вага о отметать, что в<шдац фактором влияния lipa радаацсонно-хгютесяом поражении лимфоэдпой ткани кевотных является. иинпмфтщая ралиацаз. Этот вавод моаэо сделать дригдэ всего на основе сопоставления набдо--даемкг отклонений'от раздальлого и совместного влияния агенте» о урсанша действующих доз, о'-гнесензш: к ДД^ каждого фактора. При относительно, сопоставимых по виражазностя гффектах раздельного действия факторов радиа^оиней и моспеской природа в условиях их сочетапного .применения нсДзвдавтсй слояеию эффектов"по боль-шшгетеу сара^.-этров - одеяки состояния лгас^окдяоЯ сяотэкег. Одегко соотнесение иаксииалы!» сумжрннх доз 'гаииа-оФгтчэшя и ш>стк-целоо,-которае Сипя еслольеовшш a namzx,огштах, свидетельству-' ет о полной Iк азюоиаяорииоотЕ, За все вреуя зккссрпиопта животине при сатрззке хссрофосом максимально подучили 70 величин,..

равных ДДд0, .в с-аучьэ о лянданом - 35 ЛДдф. а срк обцек вкегае« облучении суммарная доза воздействия равнялась что» как

известно,.для крыс составляет лгшъ не болео 2-х ■К^у/^о*

Изучение соотояши лти^оалноз СИОТ0Ж1 при воз-

действии »& организм факторов радиационной п оопсголзкей природа доказало, что в этих условиях развиваются изменения на клеточном, тканевом и органном уровнях. Обнад*имю ойвдэ сходство в картине поросения лкм^оютой ткади при воэдайстаиа на крыс как внешнего гамгла-яапученш, так и химичеоких соединен^ разного (хлор- и фосфорорганичеокого) происхождения; Результаты исследования соаокушооти разлитых параметров системы ллглЗопоэ за црз; дгатальном влиянии на животных агентов химической и радиационной природа свидетельствовали о иоспецв^ичности ах дсЛотвая, 'Такой взгляд, не противоречит и данный литературы (П. Д. Горя зонтов я1 др., 1976, 1983), где влияние, на лимфоидную ткань исдобйьк факторов рассматривается как неспецпфачзвкое. Отсвда становится понятным и закономерным явление сложения аффектов одновременного двЗотэкя радиации и ядохимикатов.

Важно такая подчеркнуть, что закономерности развития эффектов от радиациоцн о-химичэ с кого воздействия, выявленные »а щшле-ре лиь»|юидвоЯ системы,, типичны а дал других органов и тканевых систем организма-(В.П.Бойцова, Г£85; Л,П.Сорока, В.Л.Кведоз, 1987). Дантю 1:с следовал ил были выполнены в условиях созиостьо-го влияния на крьга внешнего гамма-излучения и эгя.хв постанов.

В диссертации, на основания доггсиштельнах исследовагкгй тгрх одновременное поступлении крысам стронцпя-90 л линдана,. проводится сравнение закономерностей реакдяи лг^оядиой ткани пда со-, че тамил пестицидов с внатншл или внутренним ойтученкем ■ срганаз- ■ та. . Долаехсл в но од об сбце;) нздравлешюсти измен е;;и2 в лж-чсвдвуЯ-

система и: одинаковом характоре реэультирувдих &ффектов в условиях обоих варзаитоз совместного радаацясмво-хтшчеокого поражения ЖИВОТЕ ИГ,

В целоа, результат« прозеденвоЕ paöora свидетельствуют о том, что формирование изиэвениЯ в лимфоидной ткеда при одновре-меяном вяеяшш па организм рздщщиовиого s химического факторов происходи? как за счэт этнических оооданенпй, так а повизарущеА радиации. При этоа сочетшный аффект чаще всего достигал полной суимадиа и редко незначительно е>а превшшл. Следовательно, на основании изучения такой высокочувствительной ристеыи. организма, как лиьфэидная, исхлр заключить, что нормирование вредных для здоровья химических соединения, подогнет хлорофосу и дзшдану (а очень вероятно, что и «алого ряда других веществ отих клао-сов), в ооча!анип.с ионизпрутщеБ радиацией вполне оправдано нше сущестаупаим положением, походящим из гипотезы оушшровшгя эффектов.

HUB О ди

1, Существует единый тип реакции лимфомдной ткана организма на длительное воздействие иоиизирупцей радиации (25 оГр/яеделя) и пестицидов (ежедневное поступление фосфор- и хлорсргаяическиз: соединений} как 'при раздельно«, так и при сочетавноы их применении, характеризующийся яимфосенией тицуса и долее глубокой лим-фопенией периферические органов лш^опоэза (лимфатпчешще у зли, селезенка) с шкскмалышм угнете!мем его в селезенке. -

2. При длительном влиянии ионизирупцей радиации или пестицидов в центральном органе шириной сиотеш - коса-нон мозге - со; держание лимфоцитов сохраняется в пределах разброса контроля или

.превышает его. Совместное действие этих факторов вазивает на-

чальну» костномозговую лимфопенаю (I-S-ufl месяцы-ошта)и обусловливает нормализацию числа лимфоцитов на 7-І 2-ий месяца. эксперимента, снимая свойственную ядохимикатам гяперпластичеокую реакцию лимфоцитов костного иозга. - - '

3. Ди'лимфопеническоИ реакции центральних, периферических-, органов лимфсяоэза и крови в условиях совместного хронического радаационяо-хдмического воздействия зависимость доза-эффект ли- . нейвая. Минимально действующие оушаріше дозы пэотидащов при енеяедсльвом га*іма-оЗлучении 25 сД» составляют для хлорсфоса 0,Cß-0,C3 -г/црмсу и 0,001-0,005 r/igpocy для.тандана.

.-,4* Сочетанное воздействие пониэндгтоэй радиации и ядохимикатов резко увеличивает-колггчеогво поврежденных лимфоцитов в крови. Пра постушіейии'в оргашзм'ойлучао^^ іавотшсс іуіорофооа »то превшзние достигаетЮ раз, а лиядана - 14 раз но сравнению о контролем.. . ■; - ■■ .*■ " - ' -

S. Региотрпруеиы© изменения в системе лш.^фопоээа происходят уже в ранние сроки сочетаяиого действия и формируются в зависимости от дозових нагрузок и дллтвльзостй'ьяиявия изучаешх агентов. ■■ . - • '

6.. Ведущим фактором воздействия іця радяапиовно-гимкчвсксм поражении лнмфошшой ткани животных является иозиэлрупцал радиация. ■ -■■ ■ ■

7.При хроническом ■ раздельном дойствки нонизидущей редка- ' цяи и пестицидов ваЭ-12-ый месяцы опыта появлялся - сриэдаки адаптации- (стабилизация цитоиешгческюс реакций, реализация тон--' "* денцай к некоторому восставовлвшто уровня лимфоцитов, сокращению числа ПОВрОЖДСЦЯіИ: клеток и ектиэацш: функциональной способности лим^овдюй ткани). Сочетзнное воздействие аннулирует этот'эффект..

8. Геакция димїосдной ткани при со^етанноы боэдойотвел иоаи-

■ ' 22 згруидеЗ радеэдшз д пестицялоь разной гйгдгческой природа определяется сум«»;;Изй хронического ьчашзяя рздхадаовяого з химзчео-кого Фадтороз., Тагом образе«, для: иэтеяровакпя этих воздействий справодгавл гипотеза стьиярсзадис*.- '' " .

' Слисок работ,- сдуЗкйоэалтгс по теш

В.В.-Влгяаяе: острого сочетали ого д е£с гаия. рлдпа-1 цая и кокстори пеотщ^оз на 1фозь крко//Г&гие-

на.п санитария.-- 1084. - * 9, —С, 40-43... " " -/.

'г, Исаясс В.В. Изменение чцсле^оотл и качестеэшого состоя-НЗЯ Д^фэиктоз Ера ЗфОЗИЧУСКОи раДПШрСЕИО-ХДЬОЧЗСКСМ - поражения. крас //Гигиена ггсанятаряя. - 128йЗ.-— С. 37-40.

' 3.Изансв В.В. Закономерности'изменения количествалшл4ю-ддтсв 'арх хронической радиацзовяо-хшйгческо« поразшвая крыо //' -Актуальные вопроси радаадасаноЙ. гагаевые з. дошгВсес. Еаучн. ксиф. Обпянск, 1937. - С. 32-33. . . ■

Иванов В.В. Изменение численности к качественного' соотая— ндд лш.фоцятов при совместном здониче<дои дордоппя крыа стран-.даем-90 я яшздаяш //Гигдена я санитария. -1988.. - Л 2. - С.39-42.

5. Иванов В.В.• Задоноаервости лимфшезкчеоких.реакцкЙ хронического радиационного и згсшпоского поразевия органи зма //Сис— тема кроветворения развиваадегося:организма в ворме а патолога : Сб. статей. - Челяйавск, 1968, - Вш.З. -С.55-60.

Иванов Влацзийр Викторович

КзШЕИЖ ШДИЧЕСТПШШК К КАЧЕСШЗШПДС ПАРАМЕТРОВ ■ ' ЛШФОІЩЮй СИСТЕМ КШС П?іГ ІЗЮНЩЕСКОМ СОЧЕТАШШ ." ■ ' : РАЦИАШИШО-НГ^ЛЕСКШ IX ПОРАЛИЛИ «

■ 03,00.01 - Радиобиология

АВТОРЕФЕРАТ ■ - : '

диссертация на с о искали« ученой. степени ,

' каїаддата бігало г ичеекзх наук . •

Подписано и почати I0.C5.Co, ■ tS GOGßfj. sJopyaT. 00X50 Г/16. л.1,5. Уч.-изд. л.' I. Тгр&Г. ICO экз. Заказ' 2Q9/7C2. . -

mi TUUî. .¡S4C41. "іолясілїсі-;, пр. им. U.K. Лиіігка, ■