Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование влияния пищевых антиоксидантов на состояние системы антиокислительной защиты : диссертация ... кандидата медицинских наук : 03.00.04

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, , Пересадина, Виктория Рафаиловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о системе антиокислительной защиты.

1.1.1. Характеристика ферментов антиокислительной защиты.

1.1.2. Характеристика неферментативных эндогенных и экзогенных компонентов системы антиокислительной защиты.

1.2. Процессы свободнорадикального окисления при развитии сердечно-сосудистых заболеваний.

1.3. Особенности функционального состояния системы антиокислительной защиты у больных с сердечнососудистыми заболеваниями.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования на модели субэндотелиальных клеток непораженной интимы аорты человека.

2.1.1. Культивирование гладкомышечных клеток интимы аорты человека.

2.1.2. Определение внутриклеточного холестерина.

2.1.3. Определение внутриклеточного белка.

2.1.4. Определение продуктов ПОЛ.

2.2. Культура макрофагов человека.

2.2.1. Выделение моноцитов крови человека.

2.3. Экспериментальные животные и условия опытов.

Приготовление тканевых гомогенатов.

2.4. Общая характеристика обследованных больных ИБС.

2.5. Характеристика антиатерогенной редуцированной диеты.

2.6. Характеристика использованных пищевых антиоксидантов.

2.7. Биохимические методы исследования.

2.8. Специальные методы исследования.

2.9. Методы статистической обработки данных.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Исследование антиоксидантных и антиатерогенных свойств комплекса изофлавонов сои и соединений селена на моделях культур клеток интимы аорты и макрофагов человека.

3.2. Исследование влияния изофлавонов сои на состояние липидного обмена и системы ПОЛ-АОЗ у крыс при разбалансировании пищевого рациона.

3.3. Исследование состояния липидного обмена и системы

ПОЛ-АОЗ при комплексной диетотерапии с включением пищевых антиоксидантов у больных ИБС.

3.3.1. Клинико-биохимическое исследование у больных ИБС, находившихся на стационарном лечении и получавших витаминно-минеральный комплекс с селеном на фоне антиатерогенной редуцированной диеты.

3.3.1.1. Клинико-биохимическое исследование у больных

ИБС, получавших витаминно-минеральный комплекс с селеном в амбулаторных условиях.

3.3.2. Клинико-биохимическое исследование у больных ИБС, находившихся на стационарном лечении и получавших изофлавоны сои и комбинацию изофлавонов и витаминно-минерального комплекса с селеном на фоне антиатерогенной редуцированной диеты.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование влияния пищевых антиоксидантов на состояние системы антиокислительной защиты : диссертация ... кандидата медицинских наук : 03.00.04"

Актуальность темы. Одной из важнейших защитных систем организма яв-ляется антиокислительная, предохраняющая от токсического действия активных метаболитов кислорода. Система антиокислительной защиты (АОЗ) обеспечивает механизм контроля над протеканием окислительно-восстановительных процессов и метаболизмом побочных продуктов окисления в организме, а также коррекцию нарушений, вызванных свободнорадикальным окислением [13, 17, 18,103]

Установлено, что при воздействиях внешних прооксидантных факторов (радиация, УФ-излучение, гипоксия, гипо- и гипердинамии, действии ксенобиотиков и т.д.) и активации эндогенных механизмов образования активных форм кислорода (воспалительные, сердечнососудистые, онкологические заболевания, стрессе любого происхождения и др.) интенсивность свободнорадикальных процессов в организме повышается [12, 28, 32]. Это приводит к нарушению в системе АОЗ, дисбалансу окислительных - антиокислительных процессов и развитию окислительного стресса [20, 39, 177].

Обеспеченность организма пищевыми антиоксидантами в значительной степени определяет функциональное состояние системы АОЗ. Наиболее известными экзогенными пищевыми антиоксидантами являются флавоноиды [57, 83, 85, 171]. Особое внимание исследователей среди соединений этого класса в настоящее время привлекают изофлавоны, основными представителями, которых являются даидзеин и генистеин из соевых бобов [55, 67, 84, 161, 174, 175]. Эти соединения обладают эстрогенной активностью и способностью оказывать эффекты подобные эндогенным эстрогенам. В ряде исследований in vitro выявлены антиоксидантные свойства изофлавонов сои: непосредственное действие в качестве ловушек свободных радикалов или хелаторов металлов переменной валентности [43, 49, 164]. Особый интерес представляет сведения о повышении резистентности к окислительной модификации ЛПНП при воздействии изофлавонов сои [112, 138, 194]. Важно отметить, что окислительная модификация липопротеинов рассматривается как один из основных механизмов атерогенеза [6, 42, 53, 114]. Среди известных пищевых антиоксидантов существенная роль в коррекции окислительного стресса отводится также селену, участвующему в регуляции ключевого неспецифического глутатионового звена в системе АОЗ и рассматриваемого в настоящее время в качестве эссенциального микроэлемента [2, 16, 29, 56].

Вместе с тем сведения по сравнительной оценке биохимической специфичности и комплексного антиоксидантного действия данных микронутриентов на различных экспериментальных моделях и в клинических исследованиях весьма ограничены. Исходя из этого, важной и актуальной задачей представлялось проведение многоуровневого исследования влияния изофлавонов сои и селена на состояние системы АОЗ организма и интенсивность процессов ПОЛ с целью разработки эффективных подходов в профилактике окислительного стресса.

Исходя из выше изложенного, целью работы являлось многоуровневое изучение особенностей влияния пищевых антиоксидантов на состояние системы антиокислительной защиты организма.

В соответствии с поставленной целью предполагалось решить следующие задачи:

1. Исследовать антиоксидантные и антиатерогенные свойства комплекса изофлавонов сои и селена in vitro на моделях культур клеток интимы аорты и макрофагов человека.

2. Оценить состояние системы АОЗ в различных органах крыс при экспериментальной алиментарной гиперлипидемии с включением в рацион комплекса изофлавонов сои.

3. Изучить эффективность комплексного клинического применения изо-флавонов сои, селена, витаминов Е и С в коррекции нарушений системы АОЗ и показателей липидного обмена у больных ИБС.

4. Провести изучение содержания метаболитов изофлавонов (генистеина, даидзеина) в сыворотке и в суточной моче с целью оценки обеспеченности изофлавонами больных ИБС под влиянием антиатерогенной редуцированной диеты.

5. Провести изучение содержания селена в сыворотке с целью оценки обеспеченности селеном больных ИБС под влиянием антиатерогенной редуцированной диеты.

Научная новизна работы. Впервые предложена схема многоуровневой оценки антиоксидантного и антиатерогенного действия комплекса изофлавонов сои и органических соединений селена, включающая первичный скрининг на клеточных культурах, вторичный скрининг в эксперименте на животных с последующим клинико-биохимическим исследованием.

Впервые проведена комплексная оценка содержания продуктов ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) и ферментов (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, каталаза, глутатионредуктаза) системы антиокислительной защиты в различных органах и тканях (плазма, эритроциты, печень, кишечник, аорта) крыс, получавших комплекс изофлавонов на фоне высокожирового рациона и выявлена специфичная реакция супероксиддисмутазы в печени, слизистой кишечника и аорте при развитии окислительного стресса.

Проведено комплексное сравнительное исследование состояния липидного обмена и состояние системы ПОЛ-АОЗ с целью изучения сочетанного эффекта различных пищевых антиоксидантов изофлавонов сои, селена, витаминов Е и С в составе антиатерогенной редуцированной диеты у больных ИБС.

Научно-практическая значимость. Предложенная схема многоуровневого исследования может быть использована в качестве дополнительного критерия оценки антиатерогенных и антиоксидантных свойств биологически активных веществ при разработке новых специализированных продуктов питания.

Теоретические выводы и практические результаты выполненного исследования, изложенные в работе, могут использоваться в научно -исследовательской работе и медицинской практике.

Основные положения работы доложены и обсуждены на VI Международной конференция "БИОАНТИОКСИДАНГ' (Москва, 2002), научно-практической конференции "Биологически активные добавки в профилактике заболеваний» (Москва, 2002), научно-практической конференции "Современные аспекты оздоровительного питания" (Днепропетровск, 2002), VI международном симпозиуме "Биологически активные добавки к пище и проблемы оптимизации питания" (Сочи, 2002), научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003), VII Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (г. Пушкин, 2003), Всероссийской конференции «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний (Москва, 2003), заседании сции лечебного питания Московского городского научного общества терапевтов (Москва, 2003), расширенной научной конференции отделов фундаментальных исследований, клинико-инструментальных методов исследования и лечебного и профилактического питания ГУ НИИ питания РАМН (Москва, 2003).

Публикации. Основные положения диссертации отражены в 10 печатных работах, опубликованных в РФ.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, трех глав обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав раздела «Результаты исследований и их обсуждение», заключения, выводов, пра1сгических рекомендаций и списка литературы, включающего 197 источников. Работа изложена на 135 страницах, включает 21 таблицу и 17 рисунков.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Пересадина, Виктория Рафаиловна

выводы

1. Впервые в многоуровневом исследовании, проведенном на культурах клеток, экспериментальных животных и у больных ИБС установлены антиоксидантный и антиатерогенный эффекты комплекса изофлавонов сои (генистин, даидзин, глицитин) и органического соединения селена (селенопирана).

2. В культуре клеток интимы аорты и макрофагов человека у органических соединений селена установлены преимущественно антиоксидантные свойства, что выражалось в снижении внутриклеточного содержания ТБК-продуктов в среднем на 26-51%. Изофлавоны сои проявляли преимущественно антиатерогенные свойства, что выражалось в снижении содержания внутриклеточного холестерина в среднем на 20-27%.

3. Выявлено, что у крыс, получавших комплекс изофлавонов сои в дозе 1,4 мг/кг массы тела при экспериментальной алиментарной гиперлипидемии интенсивность процессов ПОЛ была ниже, чем у животных, получавших высокожировой рацион. Суммарный АОИ пол в крови был ниже на 34%, содержание ДК и МДА в печени было ниже на 27% и 36%, соответственно, по сравнению с группой животных, содержащихся на высокожировом рационе.

4. При экспериментальной алиментарной гиперлипидемии выявлено тканеспецифичное изменение активности супероксиддисмутазы -индукция активности в печени на 62% и снижение активности в слизистой тонкой кишки и аорте в среднем на 57%. У крыс, получавших комплекс изофлавонов сои в дозе 1,4 мг/кг массы тела на фоне высокожирового рациона изменение активности фермента было выражено в существенно меньшей степени (не более 9-32%).

5. У больных ИБС, получавших курс диеты Ар с включением комплекса изофлавонов сои в количестве 80 мг в день содержание метаболитов в сыворотке крови увеличилось со следовых значений и составило: генистеина - 0,96-1,24 мкмоль/мл, даидзеина - 0,640,82 мкмоль/мл. Содержание генистеина в суточной моче увеличилось в 6,8 - 9 раз, даидзеина - в 5,5 - 6,4 раза, что свидетельствует о способности данных антиоксидантов включаться в метаболические процессы в организме.

6. Использование изофлавонов сои в количестве 80 мг в день и витаминно-минерального комплекса, содержащего селен - 90 мкг, витамин Е - 15 ME и витамин С - 105 мг, на фоне антиатерогенной редуцированной по калорийности диеты Ар у больных ИБС способствовало нормализации показателей липидного обмена. Прием витаминно-минерального комплекса и изофлавонов, как отдельно, так и в комбинации приводил к снижению ОХС на 20%, 21% и 22% от исходного уровня, соответственно, ХС ЛПНП - 38%, 22% и 32%, ТГ - 19%, 30% и 13%, КА - 46%, 48% и 40%; увеличению уровня ХС ЛПВП - 5%, 33% и 18%. Соотношение апобелков апо-В/апо-А1 достоверно снижалось на 23% у больных, получавших комбинацию изофлавонов и витаминно-минерального комплекса.

7. Включение пищевых антиоксидантов в комплексную диетотерапию приводило к снижению суммарного содержания продуктов ПОЛ в среднем на 18-22%. Комбинированное применение изофлавонов и витаминно-минерального комплекса способствовало более выраженному достоверному изменению общего АОИ с -0,64 до +0,72.

8. В группе сравнения выявлено снижение обеспеченности селеном в процессе 4-недельного лечения антиатерогенной редуцированной по калорийности диетой. Дополнительное включение источника селена на фоне диетотерапии сопровождалось повышением обеспеченности селеном до оптимального уровня.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При разработке новых специализированных продуктов питания и для оценки гиполипидемических и антиоксидантных свойств биологически активных добавок целесообразно проведение предварительных исследований на модели культуры макрофагов человека с целью выявления действующих концентраций и возможного токсического действия.

2. В комплексной диетотерапии больных ИБС с избыточной массой тела следует использовать антиатерогенную редуцированную диету, обогащенную пищевыми антиоксидантами (изофлавонами и селеном) с различным механизмом действия для нормализации большего числа биохимических показателей.

3. С целью повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий в амбулаторных условиях у больных ИБС с избыточной массой тела целесообразно использовать антиатерогенную редуцированную по калорийности диету с включением селена (курсовое использование: доза 90 мкг в сутки в течение 1-2 месяца с периодичностью 2-3 раза в год).

Библиография Диссертация по биологии, , Пересадина, Виктория Рафаиловна, Москва

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Ленинград: Наука, 1985.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А. и др. Микроэлементозы человека. М.: Медицина - 1991. - С. 204- 208.

3. Анисимов В.Н., Арутюнян А.В., Опарина Т.И. и др. Возрастные изменения активности свободнорадикальных процессов в тканях и сыворотке крови крыс // Рос. Физиол. Журнал им. И.М.Сеченова. -1999. Том 85 - №4 - С.502-507

4. Барсель В.А., Шедрина И.С., Вахляев В.Д. и др. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца //Кардиология. 1998. - №5. - С. 18-20

5. Биленко М.В. Атеросклероз основные этапы его формирования. // Вопр. мед. химии. -1999. - №5 - С. 246-249.

6. Блинохватов А.Ф., Денисова Г.В., Ильин Д.Ю. и др.// Селен в биосфере 2001. Пенза: РИО ПГСХА - С. 154-172

7. Борец В.М. Метаболизм витаминов и их применение при ишемической болезни // Вопр. мед. химии. -1992. № 4 - с. 37-42.

8. Боряев Г.И., Блинохватов А.Ф., Трифонов Г.А. Антиоксидантные свойства свойства селеноорганического соединения СП-1 // ВНИИТЭИА. 1993. № 15420

9. Бритов А.Н. Современные проблемы профилактики сердечнососудистых заболеваний // Кардиология. 1996. - №3. - С. 18-22

10. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. -Т. 54.-С. 1540-1558.

11. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного // Биоантиоксидант. Тюмень: Изд. Тюменского Гос. ун-та. - 1997. - С. 3-5

12. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С.43-50

13. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. // Биофизика (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР), М., -1991. Т. 29, - с. 100-131

14. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело 1983. - № 3. - С. 33-35

15. Голубкина Н.А., Парфенова Е.О. Потребление селена населением Иркутской области // Вопр. питания. 1998. - № 4. - С. 24-26.

16. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии 2001. - Т. 47 - С. 561581.

17. Забровская И. А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вест. РАМН. 1995. - № 6. - С. 53-60

18. Закирова А.Н., Мингазетдинова Л.Н., Камилов В.Х. и др. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии // Тер. арх. 1994. -№ 9. - С. 24-28

19. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», — 2001. 343 с.

20. Илюха В.А. Супероксиддисмутаза и каталаза в органах млекопитающих различного экогенеза // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. -2001. Том 37. - №3. - С. 183-186

21. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. // Сб. научн. статей. М.: Наука - 1992. - 112с.

22. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения. С.-Пб.: Питер. 1999.-291-360.

23. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы // Успехи соврем, биологии. 1989. - Т. 107, вып. 2. - С. 179-194.

24. Костюк В.А., Потапович А.И. Определение продуктов перекисного окисления липидов с помощью тиобарбитуровой кислоты в анаэробных условиях. // Вопр. мед. химии. 1987. - № 3. - С. 115118.

25. Кравченко Л.В., Морозов С.В., Бекетова Н.А. и др. Антиоксидантный статус крыс, получавших разное количество ликопина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т. 135, №4.-С. 414-419.

26. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона //Успехи соврем. биол.-1990.-Т.110,вып.1.-С.20-33.

27. Кулинский В.М. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита. // Соросовский общеобразовательный журн. 1999. - №1. - С. 2-7.

28. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А. и др. Иммунофармокология микроэлементов. М.: Изд. МКК. - 2000. -537 С.

29. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К. и др. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 3 - С. 18-24.

30. Ланкин В.З., Каценович Э.Р., Костко С.З. и др. Изменение активности антиоксидантных ферментов в крови больных ишемической болезнью сердца при лечении нитросорбидом // Кардиология. 1987.- №10.-С. 117-119.

31. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. -2000. № 7 С. 48-60.

32. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Коновалова Г.Г., Козаченко А.И. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия p-каротина в тканях in vivo // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 128, вып. 9. - С. 314-316.

33. Мальцев Г.Ю. и Тышко Н.В. Методы определения содержания глутатиона и активности глутатионпероксидазы в эритроцитах // Гигиена и санитария. 2002 - № 2 - С. 69-72

34. Мальцев Г.Ю., Васильев А. Способ определения активности каталазы и супероксиддисмутазы эритроцитов человека, на анализаторе открытого типа //Вопр. мед. химии 1994 - №2 - с. 5658

35. Мальцев Г.Ю., Васильев А. В. Антиоксидантный индекс в мониторинге лечебного питания //Вопр. питания. 1999.- №2. — С. 41-43.

36. Мальцев Г.Ю., Орлова Л.А. Оптимизация определения глутатионредуктазы эритроцитов человека на полуавтоматическом анализаторе // Вопр. мед. химии 1994 - №2 - с. 59-61

37. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989.

38. Меерсон Ф.З., Архипенко Ю.В., Рожицкая И.Н. и др. Противоположное влияние адаптации к непрерывной и периодической гипоксии на антиоксидантные ферменты // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1992. - № 7. - С. 14-15.

39. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, вып. 4. - С. 442-455.

40. Негреску Е.В., Лебедев А.В., Балденков Г.Н. и др. Антиоксиданты, перекисное окисление липидов и рецепторзависимое увеличение концентрации Са2+ в тромбоцитах человека // Вопр. мед. химии. -1992.-№1.-С. 6-39.

41. Орехов А.Н. Роль модифицированных липопротеидов и интимальных клеток в развитии атеросклероза// Автореф. Дис.докг. биол.наук, Санкт-Петербург 1998

42. Пивоваренко В.Г., Туганова А.В., Осинская Л.Ф. и др. Синтез и исследование антиоксидантной активности изофлавонов, содержащих гидрофильные и липофильные заместители. // Хим. фарм. журн. 1997 - №3. - С. 14-18.

43. Поберезкина Н.Б., Лосинская Л.Ф. Биологическая роль супероксиддисмутазы // Укр. биохим. журн. 1989. - Т. 61, № 2. - С. 14-27.

44. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах. В кн.: Свободные радикалы в биологии. Пер. с англ. М: Мир,-1979.-т. 1-е. 13-67

45. Румянцева О.И. Клинико-биохимическое обоснование применения БАД к пище антиоксидантной направленности у больных ИБС, ГБ на фоне избыточной массы тела. // Автореф. .дис. канд. мед. наук. М., 2001.-28 с.

46. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (Обзор)// Вопр. мед. химии. 1988. -№ 6.-С. 2-11.

47. Спиричев В.Б., Коденцова В.М., Вржесинская О.А. и др.// «Методы оценки витаминной обеспеченности населения», М.: Издательство РАМН-2001-с. 46-47

48. Сукманский О.И. Биологическое действие изофлавонов. // Журн. Акад. Мед. наук Украины. 2002. - вып. 8 - № 1. - С. 3-13.

49. Сыркин А.Л., Барсель В.А., Аллилуев И.Г. и др. Изменение показателей системы антиоксидантной защиты организма у больных ИБС на фоне традиционной терапии. // Клин. мед. 1996. -№ 3. - С. 24-27.

50. Тимошенко А.В., Бовин Н.В., Шили С.Д. и др. Современные представления о механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний. // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 5. - С. 646-651.

51. Титов В.Н. Кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза: настоящее и перспективы. // Тер. арх. 2001. - № 12. - С. 78-81.

52. Тихазе А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушенийметаболизма липопероксидов // Авторефдис. д-ра мед. наук. М.,1999.-48 С.

53. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии // MERCK & СО Inc. -1991.- 255С.

54. Тутельян В.А., Павлючкова М.С., Погожева А.В. и др. Изучение метаболизма сои у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Вопр. питания. 2002. - № 4.- С. 20-22.

55. Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А и др. Селен в организме человека. Метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. М. - 2002. - 224 С.

56. Тюкавкина Н.А. Биофлавоноиды: химия, пища, лекарства, здоровье. (Актовая речь). М. - 2002. - 56 С.

57. Ушкалова В.Н. и др. (1993)

58. Хмелевский Ю.В., Подберёзкина Н.Б., Задорина О.В. и др. Витамин Е и его синтетические аналоги при экспериментальной сердечнососудистой патологии // Вопр. мед. химии.- 1992,- № 5.- С. 30-33.

59. Хушбактова З.А., Сырова В.Н., Батиров Э.Х. Влияние флавоноидов на течение гиперлипидемии и атеросклероза в эксперименте // Хим.- фарм. журнал. 1991. - Т. 25. - № 4. - С. 15-24.

60. Шабров А.В., Дадали В.А., Макаров В.Г. Биохимические основы действия микрокомпонентов пищи / Под ред. В.А. Дадали. М.: Авваллон. - 2003. - 184 С.

61. Щелкунов Л.Ф., Дудкин М.С., Голубкина Н.А. и др. Селен и его роль в питании. // Гигиена и санитария. 2000 - № 5 - С. 32-35

62. Ярема И.И., Коновалова Г.Г., Ланкин В.З. Изменение активности антиокислительных ферментов у больных гипертонической болезнью // Кардиология. -1992. №3. - С. 46-48.

63. Alfthan G.// Clin. Chim. Acta 1984 - Vol. 165 - p. 187-194.

64. Allen R.G., Balin A.K. Oxidative influence of on development and differentiation: An overview of a free radical theory of development // Free Radical Biol, and Med. 1989. - Vol. 6. -P. 631-661.

65. An J., Tzagarakis-Foster K., Scharschmidt T. et al. Estrogen Receptor p-Selective Transcriptional Activity and Recruitment of Coregulators by Phytoestrogens//J Nutr. -2001. -Vol.131 -P. 1362S-1375S.

66. Anderson J., Johnstone B. et al. Meta-anallysis of the effects of soy protein intake on serum lipids/ // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. -P. 272-286

67. Anthony M.t Blair R., Clarkson T. Neither Isoflavones nor the Alcohol-extracted Fraction Added to Alcohol-washed Soy Protein Isolate Restores the Lipoprotein Effects of Soy Protein Isolate. // J Nutr. -2002. -Vol. 132-P. 583S-588S

68. Anthony M., Clarkson Т., Williams J. Effects of Soy Isoflavones on Atherosclerosis: Potential Mechanisms // Am J Clin Nutr. -1998. -Vol.68 (suppl) —P. 1390S—1393S.

69. Arnhold J., Hammerschmidt S., Arnold K. Role of functional groups of human plasma and luminol in scavenging of NaOCI and neutrophilderived hypochlorous acid I I Biochim. et biophys. acta. -1991.-Vol. 1097.-P. 145-151.

70. Asplund K. Antioxidant vitamins in the prevention of cardiovascular disease: a systematic review// J Intern Med 2002 - Vol. - 251 - P.372-392

71. Atanasiu R.L., Stea D., Mateescu M.A. et al. Direct evidence of caeruloplasmin antioxidant properties // Mol. Cell Biochem. 1998. -Vol. 189.-P. 127-135.

72. Avissar N., Finkelstein J.N., Horowitz S. et al. Extracellular glutathione peroxidase in human lung epithelial lining fluid and in lung cells // Amer. J. Physiol. 1996. - Vol. 14. - P. L173-L182.

73. Baumstark M.W., Aristegui R., Zoller T. et al. Probucol, incorporated into LDL particles in vivo, inhibits generation of lipid peroxides more effectively than endogenous antioxidants alone // Clin. Biochem. 1992. -Vol. 25.-P. 395-397.

74. Beck M. A., Esworthy R. S., Ho Y. et al. Glutathione peroxidase protects mice from viral-induced myocarditis // FASEB J. 1998. - Vol. 12. -suppl. 12.-P. 1143-1149

75. Bourdon E, Loreau N, Blache D. Glucose and free radicals impair the antioxidant properties of serum albumin. FASEB J. 1999. - Vol. 13 -P. 233-244.

76. Brown B.G., Cheung C.M., Lee C. et al. Antioxidant Vitamins and Lipid Therapy// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2002 -Vol.22 - P.1535-40

77. Brown M.S., Goldstein J.L. Lipoprotein metabolism in the macrophage: implications for cholesterol depositions in atherosclerosis // Ann. Rev. Biochem. 1983. - Vol. 52. - P. 223-261.

78. Bryan C.L., Campbell G.D., Lawrence R.A., Jenkinson S.G. Diphosphoryl lipid A protects rats from lethal hyperoxia // J. Lab. and Clin. Med. 1992. - Vol. 120. - P. 444-452.

79. Chichton R.R., Ward R.J. Iron metabolism new perspectives in view // Biochemistry. - 1992. - Vol. 31.-P. 11255-11264.

80. Chu F.-R, Doroshow J.H., Esworthy R.S. Expression, characterization, and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutathione peroxidase, GSHPx-GI // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268.-P. 25712576.

81. Cheng W.H., Fu Y.X., Porres J.M et al. Selenium-dependent cellular glutathione peroxidase protects mice against a pro-oxidant-induced oxidation of NADPH, NADH, lipids, and protein. // FASEB J. 1999. - Vol. 13.- suppl.11. - P. 1467 - 1475.

82. Clarkson P., Thompson H. Antioxidants: what role do they play in physical activity and health? // Am J Clin Nutr. -2000. Vol. 72 - P. 637S-646-S.

83. Clarkson T. Soy, Soy Phytoestrogens and Cardiovascular Disease // J Nutr. -2002. -Vol. 132 P. 566S-569S.

84. Cook N.C., Samman S. Flavonoids Chemistry, metabolism, cardioprotective effects, and dietary sources //J. Nutr. Biochem. - 1996. -Vol. 7.-P. 66-76.

85. Coudray C., Boucher F., Pucheu S. et al. Relationship between severity of ischemia and antioxidant scavenger enzyme activities in the isolated rat heart// Int. J. Biochem. and Cell Biol. 1995,- Vol.27.- P. 61-69.

86. Cross A.R., Jones O.T.G. Enzymic mechanisms of superoxide production // Biochim. et Biophys. Acta.- 1991.-Vol. 1057.-P. 281-298.

87. Das S.K., Fanburg B.L. Hyperoxia elevates Cu,Zn-superoxide dismutase of endothelial cells as detected by sensitive ELISA // Enzyme. 1992. - Vol. 46. - P. 188-195.

88. Del Rio L.A., Sandalino L.M., Palma J.M. A new cellular function for peroxisomes related to oxygen free radicals? // Experientia (Basel). -1990.-Vol. 46.-P. 989-992.

89. Demple В., Amabile-Cuevas C.F. Redox redux: The control of oxidative stress responses // Cell. 1991. - Vol. 67. -P. 837-839.

90. Dhaunsi G.S., Singh I., Hanevold C.D. Peroxisomal participation in the cellular response to the oxidative stress of endotoxin // Mol. and Cell. Biochem. 1993. - Vol. 126. - P. 25-35.

91. Droge W. Free Radicals in the Physiological Controlof Cell Function // Physiol Rev 2002 - Vol. 82 - P. 47-95

92. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary // J. Lab. and Clin. Med. 1991. -Vol. 118. -P. 3-4.

93. Ehrenwald E., Chisolm G.M., Fox P. Intact human ceruloplasmin oxidatively modifies low density lipoprotein // J. Clin. Invest. 1994. -Vol. 93.-P. 1493-1501.

94. Ernster L., Nordenbrandt K. Microsomal lipid peroxidation //Methods Enzymol. 1967 - Vol. 10 - p. 575-576

95. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes // Free Radic Biol Med.-1991. Vol. 11-128.

96. Farmer C.J., Abt A. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1936 - Vol. 34 - p. 146-153

97. Flaherty J.T. Myocardial injury mediated by oxygen free radicals // ' Amer. J. Med. 1991. -Vol. 91.-P. 79-85.

98. Fliss H., Menard M. Oxidant-induced mobilization of zinc from metallothionein // Arch. Biochem. and Biophys. -1992. Vol. 293. - P. 195-199.

99. Forman H.J. Oxidant radical production and lung injury // Oxygen Radicals: Systemic Events and Disease Processes. Basel: Karger, 1990.-P. 71-96.

100. Freedman J.H., Ciriolo M.R., Peisach J. The role of glutathione in copper metabolism and toxicity // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 5598-5605.

101. Frei B. Molecular and biological mechanisms of antioxidant action // FASEB J. -1999 Vol. 13 - P. 962-964.

102. Fridovich I. Superoxide dismutases //J. Biol. Chem. 1989. - Vol.264. -P.7761-7764:

103. Girotti A.W., Geiger P.G., Thomas J.P. Cellular detoxification of photochemically-generated lipid hydroperoxides (LOOHs) // Free Radical Biol, and Med. -1990. Suppl. 1. - P. 76.

104. Grisham M.B., Granger D.N., Lefer D.J. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease // Free Radic Biol Med. 1998. -Vol.25 -P. 404-433.

105. Guarnieri C., Ventura C., Georgountos A. et al. Involvement of superoxide radicals on adrenochrome formation stimulated by arachidonic acid in bovine heart sarcolemmal vesicles // Biochem Biophys Acta. 1985. - Vol. 838. - P. 355-360.

106. Halliwell В., Vasil M., Grootveld M. The antioxidants of human extracellular fluids // Arch. Biochem. & Biophys. 1990. - Vol. 280. - P. 1-8. .

107. Hansen J.C., Pedersen H.S., Mulvad G. Fatty acids and antioxidants in the Inuit diet. Their role in ischemic heart disease (IHD) and possible interactions with other dietary factors. A review // Arctic Med. Res.1984.-Vol. 53.-P. 4-17.

108. Harris E.D. Regulation of antioxidant enzymes // FASEB J. 1992. -Vol. 6. - P. 2675-2683.

109. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress // Clin Cardiol. -1997.-Vol. 20-P. 11-11-11-17.

110. Helisten H.f Hockerstedt A., Wahala K. Accumulation of High-Density Lipoprotein-Derived Estradiol-! 7B Fatty Acid Esters in Low-Density1.poprotein Particles // J Clin Endocrinol Metab. -2001. Vol. 86, No. 3 -P. 1294-1300

111. Hodgson J., Puddey I., Croft K. Isoflavonoids do not Inhibit in vivo Lipid Peroxidation in Subjects with High-normal Blood Pressure // Atherosclerosis-1999.-Vol. 145-P. 167-172.

112. Holvoet P, Collen D. Oxidation of low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis //Atherosclerosis. 1998;137:S33-S38.

113. Huang H., Appel L.J., Croft K.D. et al. Effects of vitamin С and vitamin E on in vivo lipid peroxidation: results of a randomized controlled trial // Am J Clin Nutr. -2002. -Vol. 76 -P. 549-555.

114. Izumi Т., Piskula M., Osawa S. et al. Soy Isoflavone Aglycones are absorbed Faster and in Higher Amounts than Their Glucosides in Humans // J Nutr. -2000. -Vol.130 -P. 1695-1699.

115. Jialal I, Fuller CJ, Huet BA. The effect of a-tocopherol supplementation on LDL oxidation: a dose-response study // Arterioscler Thromb Vase Biol 1995;15:190-8.

116. Kagan V.E., Quinn P.J. Coenzyme Q: Molecular Mechanisms in Health and Disease//-2001. CRC Press, LLC, Boca Raton, FL.

117. Karlsson K., Sandstrom J., Edlund A., Marklund S.L. Turnover of extracellular-superoxide dismutase in tissues. // Lab. Invest. 1994. - Vol. 70. P. 705 - 710.

118. Keller G.-A., Warner T.G., SteimerK.S., Hallewell R.A. Cu,Zn-superoxide dismutase is a peroxisomal enzyme in human fibroblasts and hepatoma cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991.-Vol. 88.-P.7381-7385.

119. Kritchevsky S.B. p-Carotene, Carotenoids and the Prevention of Coronary Heart Disease// J. Nutr. 1999- Vol 129 - P. 5-8

120. Kuhn H., Belkner J., Suzuki H. Oxidative modification of human lipoproteins by lipoxygenases of different positional specificities // J Lipid Res. 1994. - Vol. 35 - P. 1749-1579.

121. Kuhn H.t Belkner J., Wiesner R. et al. Structure elucidation of oxygenated lipids in human atherosclerotic lesions // Eicosanoids. -1992.-Vol. 5.-P. 17-22.

122. Kurzer S. Hormonal Effects of Soy in Premenopausal Women and Men. // J Nutr. -2002. -Vol.132 -P. 570S-573S.

123. Lichtenstein A. Soy Protein, Isoflavones and Cardiovascular Disease // J Nutr. 1998. -Vol. 128. -P. 1589-1592.

124. Link E.M. Enzymic pathways involved in cell response to H202 // Free Radical Res. Commun. 1990.-Vol. 11.-P. 89-97.

125. Link E.M. Why is H202 cytotoxicity pH-dependent? // Free radicals, methodology and concepts. London: Richelieu Press, 1988. - P. 539550.

126. Longnecker M., Taylor P., Levander O., et al. // Amer J Clin Nutr. -1991. Vol. 53. - P. 1288-1294

127. Lowe H., Baeger I., Blastig I.E., Haseloff R.F. Oxygen radicals attenuate the contractility of skinned muscle fibers from the pig myocardium // Pharmazie. 1994. - Vol. 49. - P. 845-849.

128. Lowry J., Rosenbrough N.J., Fare F.L. Protein measurment with Folin reagent // J. Biol.Chem 1951 - Vol.193 - P.265-275

129. Maret W. Metallothionein disulfide interactions, oxidative stress, and the mobilization of cellular zinc // Neurochem. Int. 1995. - Vol. 27. - P. 111-117.

130. Marklund S.L., Holme E., HellnerL. Superoxide dismutase in extracellular fluids // Clin. Chim. Acta. 1982. - Vol. 126. - P. 41-51.

131. Marklund S.L., Karlsson К. Extracellular-superoxide dismutase, distribution in the body and therapeutic implications // Antioxidants in Therapy and Preventive Medicine. N.Y.: Plenum Press, 1990.-P. 1-4.

132. Mayne S. Antioxidant Nutrients and Chronic Disease: Use of Biomarkers of Exposure and Oxidative Stress// J. Nutr. 2003 - Vol 133- P.933S-940S

133. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymatic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J. Biol. Chem. 1969. - Vol.244. -P. 6049-6055.

134. McElroy M.C., Postle A.D., Kelly FJ. Catalase, superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities of lung and liver during human development // Biochim. et biophys. acta. 1992. - Vol. 1117.-P. 153158.

135. Meng G., Lewis P., Wahala K. Incorporation of Esterified Soybean Isoflavones with Antioxidant Activity into Low Density Lipoprotein. Biochem Biophys Acta -1999. -Vol. 1438 -P. 369-376.

136. Merz-Demlow В., Duncan A., Wangen K. Soy Isoflavones Improve Plasma Lipids in Normocholesterolemic, Premenopausal Women // Am J Clin Nutr. -2000. -Vol.71 -P. 1462-1469.

137. Meydani M. Vitamin E and Atherosclerosis: Beyond Prevention of LDL Oxidation //J Nutr. -2001. -Vol. 131: -P. 366S-368S.

138. Michara M., Uchiyama M. Thiobarbituric acid value on fresh homogenate of rat as a parameter of lipid peroxidation in aging, CC14 intoxication and vitamin E deficiency // Biochem. Med. 1980 - Vol. 23 -p. 302-311

139. Michiels C.t Remade J. Use of the inhibition of enzymatic antioxidant systems in order to evaluate their physiological importance // Eur. J. Biochem. 1988. - Vol. 177. - P. 435-441.

140. Mille G. The purification and properties of glutatione peroxidase of erytrocytes //J. Biol Chem. 1959 - Vol. 244 - p. 502-506

141. Morito К., Hirose Т., Kinjo J., et al. Interaction of phytoestrogens with estrogen receptors alpha and beta // Biol Pharm Bull -2001. -Vol.24 -P. 351-356.

142. Nan B.S., Li C.S., Chen L.H. Significance of low levels of blood and hair selenium in dilated cardiomyopathy // Chin. Med. J. 1986. - Vol. 99. -P. 948-949.

143. Okuda M.t Ikai I., Chance В., Kumar C. Oxygen radical production during ischemia-reperfusion in the isolated perfused rat liver as-monitored by luminol enhanced chemiluminescence // Bio chem. and Biophys. Res. Commun. 1991. - Vol. 174. - P. 217-222.

144. Olson J.A. Carotenoids and vitamin A An overview // Lipid-Soluble Antioxidants: Biochemistry and Clinical Applications. - Basel: Birkhauser Verlag, 1992. - P. 178-192.

145. Orekhov A.N., Tertov V.V., Novikov I.D. et al.// Exp. Mol. Pathol. 1985 -Vol.41 - P. 117-137

146. Oster O. et al. // Biol. Trase Elements. 1990. - Vol. 24. - P. 91-103.

147. Palluy O., Morliere L., Gris J.C. et al. Hypoxia/reoxygenation stimulates endothelium to promote neutrophil adhesion // Free Radic Biol Med. -1992.-Vol. 13. -P. 21-30.

148. Palozza P., Krinsky N.I. Antioxidant effects of carotenoids in vivo and in vitro an overview // Methods in Enzymology. - Vol. 213. - N.Y.: Acad. Press, 1992. - P. 403-420.

149. Percy M.E. Catalase: an old enzyme with a new role? A review // Can. J. Biochem. and Cell. Biol. 1984. - Vol. 62. - P. 1006-1014.

150. Pereira В., Rosa L.F.B.P.C., Safi D.A. et al. Hormonal regulation of superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase activities inrat macrophages // Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol. 50. - P. 20932098.

151. Pryor WA. Vitamin E and heart disease: basic science to clinical intervention trials // Free Radic Biol Med. -2000. -Vol. 28 -P. 141-164.

152. Raes M.f Michiels C., Remade J. Comparative study of the enzymatic defense systems against oxygen-derived free radicals: the key role of glutathione peroxidase // Free Radical Biol, and Med.-1987.-Vol. 3.-P. 3-7.

153. Reiter R.J., Guerrero J.M., Garcia J.J., Acuna-Castroviejo D. Reactive oxygen intermediates, molecular damage, and aging. Relation to melatonin // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 854.-P. 410-424.

154. Reiter R.J., Tan D.X., Cabrera J. et al. The oxidant/antioxidant network: role of melatonin // Biol. Signals Recept. 1999. - Vol. 8. - P. 56-63.

155. Reuter A., Klinger W. The influence of systemic hypoxia and reoxygenation on the glutathione redox system of brain, liver, lung and plasma in newborn rats // Exp. Toxicol, and Pathol. 1992.-Vol. 44.-P. 339-343.

156. Richard V.J., Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Oxygen-derived free radicals and postischemic myocardial reperfusion: therapeutic implications// Fundam. Clin. Pharmacol. 1990.-Vol. 4.-P. 85-103.

157. Rishi R. Phytoestrogens in Health and Illness // Indian J Pharm. -2002. -Vol. 34-P. 311-320.

158. Rotruch J.T., Pope A.L., GantherH.E. et al. Selenium: biochemical role as a component of glutathione peroxidase // Science. 1973: - Vol. 179.1. P. 585-590.

159. Rubanyi C.M. Vascular effects of oxygen-derived free radicals // Free Radical Biol, and Med. -1988.-Vol. 4.-P. 107-121.

160. Ruiz-Larrea M., Mohan A., Paganga G. Antioxidant Activity of Phytoestrogen^ Isoflavones // Free Radic Res. -1997. -Vol.26 -P. 6370.

161. Ruiz-Larrea M.B., Martin С., Martinez R. et al. Antioxidant activities of estrogens against aqueous and lipophilic radicals; differences between phenol and catechol estrogens // Chem. Phys. Lipids. 2000. - Vol. 105.-P. 179-188.

162. Salonen J.T., Alfthan G., Pikkarainen J. et al. Association between cardiovascular death and myocardial infarction and serum selenium in a matched-pair longitudinal study // Lancet. 1982.-Vol. 24.-P. 175-179.

163. Salonen J.T., Salonen R.t Lappetelainen R. et al. Risk of cancer in relation to serum concentrations of selenium and vitamins A and E. Matched case-control analysis of prospective data // Brit. Med. J. -1985. Vol. 290. - P. 417-420.

164. Salonen JT, Nyyssonen K, Salonen R, et al. Lipoprotein oxidation and progression of carotid atherosclerosis // Circulation 1997;95:840-5.

165. Samman S., Wall P., Chan G. The Effect of Supplementation with Isoflavones on Plasma Lipids and Oxidizability of Low Density Lipoprotein in Premenopausal Women // Atherosclerosis -1999. -Vol. 147 -P. 277-283.

166. Sanders Т., Dean Т., Graiger D. et al. Moderate Intakes of Intact Soy Protein Rich in Isoflavones Compared with Ethanol-extracted Soy Protein Increase HDL but do not Influence Transforming Growth Factor

167. Concentrations and Hemostatic Risk Factors for Coronary Heart Disease in Healthy Subjects // Am J Clin Nutr. -2002. -Vol.76 -P. 373377.

168. Scalbert A., Williamson G.f Dietary Intake and Bioavailability of ' Polyphenols // J Nutr. -2000. -Vol. 130 -P. 2073S-2085S.

169. Scott M.D., Lubin B.H., Zuo L., Kuypers F.A. Erythrocyte defense against hydrogen peroxide: Preeminent importance of catalase // J. Lab. and Clin. Med. -1991. Vol. 118. - P. 7-16.

170. Setchell K. Absorption and Metabolism of Soy Isoflavones from Food to Dietary Supplements and Adults to Infants // J Nutr. -2000. -Vol.130 -P. 645S-655S.

171. Setchell К., Brown N. Desai P. et al. Bioavailability of Pure Isoflavones in Healthy Humans and Analysis of Commercial Soy Isoflavones // J Nutr. -2001. -Vol.131 -P. 1362S—1375S.

172. Setchell K., Cassidy A. Dietary Isoflavones: Biological Effects and Relevance to Human Health // J Nutr. -1999 -Vol. 129 -P. 758-767.

173. Sevanian A., Davies K.J.A., Hochstein P. Serum urate as an antioxidant for ascorbic acid //Am. J Clin Nutr. 1991. - Vol. 54. - P. SI 129-S1134.

174. Sies H. Oxidative stress From basic research to clinical application // Amer. J. Med. - 1991. -Vol. 91, Suppl. 3C.-P. S31-S38.

175. Sies H., Sharov V.S., Klotz L-O., Briviba K. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations // J. Biol. Chem. -1997. Vol. 272. - P. 27812-27817.

176. Soave M.C., Moulsma M., Chevalier P. et al. Increased superoxide dismutase activity in erythrocytes of children with pulmonary hypertension // Clin. Chim. Acta. 1992. - Vol. 209. - P. 95-101.

177. Sohal R.S. The free radical hypothesis of aging: An appraisal of the current status //Aging Clin, and Exp. Res. 1993. - Vol. 5. - P. 3-17.

178. Storz G., Tartaglia L.A., Ames B.N. Transcription regulator of oxidative stress-inducible genes: direct activation by oxidation // Science. 1990. -Vol. 248.-P. 189-194.

179. Stralin P., Marklund S.L. Effects of oxidative stress on the expression of extracellular superoxide dismutase, Cu,Zn-superoxide dismutase and Mn-superoxide dismutase in human dermal fibroblasts // Biochem. J. -1994. Vol. 298. - P. 347-352.

180. Strehlow K., Rotter S, Wassmann S. et al. Modulation of Antioxidant Enzyme Expression and Function by Estrogen // Circulation Research. 2003. Vol. 93 - P. 170 - 172.

181. Takahashi K., Avissar N., Whitin J.t Cohen H. Purification and characterization of human plasma glutathione peroxidase: a selenoprotein distinct from the known cellular enzyme // Arch. Biochem. and Biophys. 1987. - Vol. 256. - P. 677-686.

182. Thomas J.P., GeigerP.G., Maiorino M. et al. Enzymatic reduction of phospholipid and cholesterol hydroperoxides in artificial bilayers and lipoproteins // Biochim. et biophys. acta. 1990. - Vol. 1045. - P. 252260.

183. Thomas J.P., Kalyanaraman В., Girotti A.W. Involvement of preexisting lipid hydroperoxides in Cu2+-stimulated oxidation of low-density lipoprotein // Arch. Biochem. and Biophys. 1994. - Vol. 315.-P. 244254.

184. Torel J., Cillard J., Gillard P. Antioxidant activity of flavonoids and reactivity with peroxy radical // Phytochemistry. 1986. - Vol. 25. - P. 383-385.

185. Vinceti M., Rovesti S., Marchesi C. et al. Changes in drinking water selenium and mortality for coronary disease in a residential cohort // Biol. Trace Elem. Res. 1994. - Vol. 40. - P. 267-275.

186. Walker H., Dean Т., Sanders T. The Phytoestrogen Genistein Produces Acute Nitric Oxide-dependent Dilation of Human Forearm Vasculature with Similar Potency to 17G-estradiol. Circulation -2001. -Vol. 103 -P.258.262.

187. Wanders R.J.A., Denis S. Identification of superoxide dismutase in rat liver peroxisomes // Biochim. et biophys. acta. 1992. - Vol. 1115. - P.259.262.

188. Wang X., Rainwater D.f Vandeberg J. Genetic Contributions to Plasma Total Antioxidant Activity // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001. -Vol. 21 - P. 1190-1195.

189. Wangen K., Duncan A, Xu X. 2001 Soy Isoflavones Improve Plasma Lipids in Normocholesterolemic and Mildly Hypercholesterolemic Postmenopausal Women // Am J Clin Nutr. -2001. -Vol.73 -P. 225231.

190. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes Tools and Targets. - Basel: Karger- 1988. -P 161-167.

191. Wiseman H., O'Reilly J., Adlercreutz H. Isoflavone Phytoestrogens Consumed in Soy Decrease F2-lsoprostane Concentrations and Increase Resistance of Low Density Lipoprotein to Oxidation in Humans //Am J Clin Nutr. -2000. -Vol. 72 -P. 395-400.

192. Yagi // Methods Enzymol. 1984 - Vol.105 - P.328-333

193. Yamakoshi J., Piskula M., Izumi T. et al. Isoflavone Aglycone-rich Extract without Soy Protein Attenuates Atherosclerosis Development in Cholesterol-fed Rabbits // J Nutr. -2000. -Vol.130 -P. 1887-1893.

194. Yamamoto Y., Nagata Y., Niki E. et al. Plasma glutathione peroxidase reduced phosphatidylcholine hydroperoxide // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1993. - Vol. 193.- P. 133-138.