Исследование системы крови крыс при ингаляционном введении препарата пчелиного маточного молочка и прополиса в условиях моделирования отека легких

Старателева, Юлия Андреевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Исследование системы крови крыс при ингаляционном введении препарата пчелиного маточного молочка и прополиса в условиях моделирования отека легких
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Исследование системы крови крыс при ингаляционном введении препарата пчелиного маточного молочка и прополиса в условиях моделирования отека легких"

004616249

На правах рукописи

Старателева Юлия Андреевна

ИССЛЕДОВАНИЕ СИСТЕМЫ КРОВИ КРЫС ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ВВЕДЕНИИ ПРЕПАРАТА ПЧЕЛИНОГО МАТОЧНОГО МОЛОЧКА И ПРОПОЛИСА В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОТЕКА ЛЕГКИХ

03.03.01. - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

- 9 ЛЕН 2010

Нижний Новгород 2010

004616249

Работа выполнена на кафедре физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор Крылов Василий Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Бирюкова Ольга Вениаминовна

доктор биологических наук Копытова Татьяна Викторовна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»

Защита состоится » 2010 г. в /£Х?С? часов на

заседании диссертационного совета при Нижегородском государственном университете им. Н.И. Лобачевского (603950, Нижний Новгород, пр. Гагарина, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета

Автореферат разослан « /<Р » 2010 г.

Копылова С.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В последнее время нарушения функции легких стали серьезной медико-социальной проблемой из-за вызываемого ими высокого уровня заболеваемости, инвалидности и смертности. Респираторными заболеваниями страдают люди самого разного возраста - дети, люди среднего и пожилого возраста. Процент людей, имеющих ту или иную патологию легких, интенсивно растет. Соответственно, существует проблема эффективного лечения респираторных заболеваний, поскольку применяемые сегодня синтетические средства и антибиотики, наряду с недостаточной эффективностью, вызывают множество отрицательных побочных явлений. В связи с этим актуальными становятся исследования физиологически активных природных соединений, в том числе продуктов пчеловодства. Установлено, что такие продукты, как прополис, маточное молочко пчел оказывают широкий спектр действия на организм, обладая противомикробным, противовоспалительным, биостимулирующим, анестезирующим действием (Вахонина, 1992; Хисматуллина, 2005; Крылов и др., 2007). На основании накопленного опыта по применению продуктов пчеловодства в терапии бронхо-легочных заболеваний, установлено, что наиболее целесообразным в подобных случаях является комплексное использование прополиса с маточным молочком. В соответствии с этим, на кафедре физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского, был разработан препарат (патент «Средство для ингаляции, обладающее бронхорасширяющим действием» с приоритетом от 15.09.2000; №2174002), представляющий водно-спиртовую суспензию пчелиного маточного молочка и прополиса. Авторы полагают, что наиболее приемлемой лекарственной формой такого препарата может быть ингаляционная форма. Неоспоримое преимущество ингаляций заключается, прежде всего, в том, что лекарственное средство для лечения и профилактики бронхо-легочных заболеваний поступает и концентрируется именно там, где оно должно оказать максимальное воздействие - в слизистых оболочках дыхательных путей и альвеолах. При этом всасывание препарата через слизистые оболочки дыхательных путей происходит во много раз быстрее, чем через желудочно-кишечный тракт при приеме таблетированных форм (Эйдельштейн, 1967; Княжеская, 2006; Крылов и др., 2007). Кроме того, при ингаляционной терапии не происходит снижения активности препарата в печени и лекарственные вещества остаются в неизменном виде, что повышает их эффективность (Крылов, Сокольский, 2000; Крылов и др., 2007).

Вышеизложенное открывает перспективу успешного применения ингаляционных апипрепаратов не только в терапии бронхо-легочных заболеваний, но и при лечении некоторых других видов патологии. Однако для физиологического обоснования этого применения необходимо изучить

механизмы корригирующего действия, как прополиса, так и маточного молочка, а так же препаратов на их основе в виде ингаляционной формы.

Известно, что лекарственное средство в виде аэрозоля при вдыхании оказывает не только местное действие, равномерно распределяясь по всей поверхности дыхательных путей, но и общее - легко всасываясь и попадая в кровоток, воздействуя тем самым на весь организм в целом. При этом наиболее важным посредником между мишенями организма и всосавшимися веществами является система крови. Учитывая, что кровь является одним из важнейших интегрирующих систем регуляции функций организма, ее изменения при ингаляции фармакологических препаратов могут выявить ряд механизмов их эффективности при альтерации функций дыхательной системы организма.

Вышеизложенное послужило основанием для выбора цели диссертации.

Часть работы выполнена в рамках реализации программы ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (ГК П604).

Цель работы: исследование системы крови крыс при ингаляционном введении препарата пчелиного маточного молочка и прополиса («Апингалин») в условиях моделирования отека легких.

Для достижения указанной цели решались следующие задачи:

1. изучить гистологическую картину тканей легких крыс в норме, при моделировании адреналового отека и при ингаляции препарата «Апингалин»;

2. исследовать действие ингаляций препарата на морфо-функциональное состояние крови крыс при отеке легких:

- на морфологические показатели крови;

- на реологические свойства крови;

- на фосфолипидный спектр эритроцитарных мембран.

3. исследовать влияние курсовой ингаляции препарата «Апингалин» на функциональные характеристики тромбоцитов и систему свертывания крови крыс на фоне отека легких.

Научная новизна

В работе впервые проведено комплексное исследование динамики изменений морфо-функциональных и структурных свойств эритроцитов, функциональных характеристик тромбоцитов и активности свертывающей системы крови при ингаляции препарата «Апингалин» в условиях адреналового отека легких. Показано, что препарат уменьшает повреждающее действие альтерирующего фактора: нормализует морфологические показатели крови, восстанавливает функциональную активность эритроцитов, улучшает реологию крови, восстанавливает фосфолипидный спектр эритроцитарных мембран, способствует нормализации адгезивных и агрегационных свойств тромбоцитов, обеспечивает улучшение процесса свертывания крови и фибринолиза.

Научно-практическая значимость

Полученные результаты по влиянию препарата «Апингалин» на морфо-функциональное состояние и структурные свойства эритроцитов, функциональные характеристики тромбоцитов, процессы свертывания и фибринолитическую активность крови крыс в условиях адреналового отека легких вскрывают ряд механизмов корригирующего действия прополиса и маточного молочка, входящих в состав препарата, при альтерации функций органов дыхания. Это может расширить представления о закономерностях взаимодействия природных физиологически активных соединений как факторов окружающей среды с высшими организмами, а также служить обоснованием для внедрения препарата в практическую медицину для терапии и профилактики бронхо-легочных заболеваний.

Апробация работы

Основные положения доложены на XV, XVI Международных конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2008, 2009» (Москва, 2008, 2009); 13-й Нижегородской сессии молодых ученых (Нижний Новгород, 2008); Международной научно-практической конференции «Инновации в пчеловодстве» (Адлер, 2008); 9-й научно-практической конференции «Интермед», (Москва, 2009); III Всероссийском с международным участием конгрессе студентов и аспирантов-биологов «Симбиоз-Россия» (Нижний Новгород, 2010); XXI съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Калуга, 2010).

Структура и объем диссертации

Материалы диссертации изложены на /¿^страницах машинописного текста, иллюстрированы таблицами и рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, глав результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего*^ источников, из которыхяР^на русском и на иностранных языках.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследования были проведены на 315 белых крысах, самцах, массой 150-180 г.

На каждом этапе исследований животные были разделены на 3 группы. К первой - интактной - группе относились животные без какого-либо вмешательства. Крысам второй - контрольной - группы воспроизводили адреналовый отек легких, который был выбран в качестве альтерирующего фактора (Попов, Тополянский, 1975). Для этого животным внутрибрюшинно вводили адреналин в дозе 0,5 мг/кг. Через 10-15 минут визуально наблюдали признаки отека - изменения поведения и вегетативного статуса, значительное учащение дыхания. Животным третьей - опытной - группы моделировали отек легких, а затем в течение 10 дней по 10 минут ингалировали препаратом

«Апингалин». Ингаляции осуществлялись при помощи ультразвукового ингалятора ИУП - 01М. Кровь для анализа брали из подъязычной вены у наркотизированных крыс.

Распределение материала по этапам исследований представлено в таблице 1.

Таблица 1

Этапы исследований Исследуемые показатели Количество животных

1. Исследование гистологической картины тканей легких крыс в норме, примоделировании адреналового отека и при ингаляции препарата «Апингалин» гистология тканей легких 30

2. Исследование действия ингаляций препарата на морфофунк-циональное и структурное состояние крови количество эритроцитов, содержание гемоглобина, количество ретикулоцитов, ЭФПЭ, агрегация эритроцитов, СОЭ, деформируемость эритроцитов, вязкость крови, сорбционная способность эритроцитов, фосфолипиды эритроцитов 225

3. Исследование влияния препарата «Апингалин» на функциональные характеристики тромбоцитов и систему свертывания крови количество тромбоцитов, адгезивность тромбоцитов, агрегация тромбоцитов; начало, конец, продолжительность свертывания крови, начало ретракции и фибринолиза, время существования плотного сгустка 60

В работе использовались стандартные лабораторные методы анализа: метод гистологического исследования легких (Артишевский, 1999); фотометрический метод определения количества эритроцитов и содержания гемоглобина в крови; подсчет количества ретикулоцитов в мазке крови при окраске бриллиантовым крезиловым синим (Меньшиков, 1987); определение электрофоретической подвижности эритроцитов (ЭФПЭ) методом микроэлектрофореза (Харамоненко, Ракитянская, 1974); определение агрегации эритроцитов методом подсчета одиночных эритроцитов в камере Горяева (Ашкинази, 1977); методы определения скорости оседания эритроцитов (СОЭ) (Меньшиков, 1987); индекса деформируемости (ИД) эритроцитов; сорбционной способности эритроцитов (ССЭ) (Пустовалова, 1999); определение вязкости крови с помощью гемовискозиметра ВК - 4; выделение и фракционирование 4

фосфолипидов (ФЛ) мембран по методу Folch at all. (1957); метод подсчета тромбоцитов в мазках крови (Смирнова, 1995); определение адгезивности тромбоцитов (Перлик, 1989); экспресс-метод визуальной оценки агрегации тромбоцитов на предметном стекле (Берковский, 2002); исследование коагулограммы (Смирнова, 1995).

Результаты исследований обрабатывали с использованием t-критерия Стьюдента (с поправкой Бонферрони). Обработку данных осуществляли на персональном компьютере с помощью программы BIOSTAT.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Действие курсовой ингаляции препарата «Апингалин» на гистологическую картину тканей легких при адреналовом отеке у крыс

На первом этапе исследований на гистологических срезах тканей легких (на уровне бронхов) крыс интактной группы патологических изменений легочной ткани не обнаружено: в альвеолах и сосудах повреждений не наблюдалось; эритроциты в ткани и альвеолах, а так же отечная жидкость в патологических количествах отсутствовали (рис.1).

После исследования гистологических срезов тканей легких крыс контрольной группы были выявлены типичные критерии отека. Межальвеолярные перегородки были резко утолщены за счет интерстициального отека. Наблюдалось появление отечной жидкости в альвеолах, что свидетельствует о наличии альвеолярного отека (Гриппи, 2005).В просветах сосудов появились агрегаты эритроцитов в виде «монетных столбиков», что является патологическим явлением, повышающим вязкость крови. Кроме того, были обнаружены эритроциты, вышедшие в просвет альвеол вследствие нарушения целостности капилляров и ткани легкого (рис. 1). Все это свидетельствует о том, что наряду с легочной тканью в патологический процесс вовлечена и система крови.

Таким образом, исследование гистологических срезов легких позволило выявить наличие острого альвеолярного отека легких у крыс контрольной группы, и показало, что развитие патологического процесса сопровождается изменениями картины кровотока.

После десятидневной ингаляции крыс препаратом «Апингалин» произошло заметное улучшение гистологической картины легочной ткани. Наблюдалось значительное снижение содержания жидкости в альвеолах и окружающей их ткани. Практически отсутствовали в ткани вышедшие из капилляров эритроциты. На срезах сосудов почти не обнаруживались эритроцитарные агрегаты (рис. 1).

В просветах альвеол наблюдались макрофаги, что является отражением завершения воспалительного процесса. Характерной особенностью макрофагов было наличие темноокрашенных включений - фагосом с поглощенным материалом (вышедших в ткань и альвеолы белков, остатков разрушенной ткани и т.д.).

Рис 1. Гистологические срезы тканей легких крыс (х128, окрашивание

гемотоксилин-эозином): I -интактная группа, II -контрольная группа, III -опытная группа; а - жидкость в альвеолах, б - разрушен-

ные стенки альвеолы; эритроцитов; альвеолы;

капилляра и в - агрегаты г - чистые д - капил-

ляр со свободными эритроцитами, е - макрофаги, ж - восстановленные альвеолы.

Кроме того, немаловажную роль играет величина частиц аэрозоля - до 5 мкм, благодаря чему они в неизменном виде проникают в альвеолы и оказывают непосредственное фармакологическое действие на слизистую оболочку бронхов и альвеол.

Таким образом, курсовая ингаляция препарата «Апингалин», приготовленного на основе природных продуктов - маточного молочка и прополиса, приводит к значительному восстановлению тканей легкого и сосудов и уменьшает патологические изменения в системе кровотока.

Влияние «Апингалииа» на морфо-фуикциональное состояние эритроцитов и фосфолипидный спектр их мембран

На втором этапе исследования были изучены изменения морфо-функциональных свойств и фосфолипидного спектра эритроцитов крыс в условиях адреналового отека легких и после курсовой ингаляции «Апингалином». В ходе эксперимента было установлено, что через 10 дней после моделирования отека легких общее количество эритроцитов в крови крыс контрольной группы снизилось на 18%, содержание гемоглобина - на 16% (рис.2) по сравнению с группой «интактные животные» (р<0,05). При этом количество ретикулоцитов уменьшилось на 53,2% (рис.2).

Ингаляционная терапия животных препаратом «Апингалин» привела к нормализации изученных параметров. Общее количество эритроцитов в крови крыс увеличилось на 43%, содержание гемоглобина повысилось на 40% (рис.2) по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Вместе с тем наблюдалось достоверное повышение количества ретикулоцитов в крови крыс - на 66% по сравнению с контрольной группой (табл. 2). Подобный эффект может быть связан со способностью маточного молочка и прополиса стимулировать эритропоэз и влиять на синтез белков, в том числе гемоглобина.

Таким образом, курсовая ингаляция препарата маточного молочка и прополиса способствовала улучшению морфологических характеристик крови крыс.

Таблица 2

Влияние препарата «Апингалин» на морфологические свойства крови крыс при отеке легких

Показатели Группы животных

Интактная группа (п=10) Контрольная группа (п=10) Опытная группа (п=10)

Количество эритроцитов, 10б/мкл 6,90 ±0,21 5,65 ±0,15* 8,63 ±0,13"'

Содержание гемоглобина, г% 13,40±0,10 11,26 ±0,12* 16,62±0,35*"

Количество ретикулоцитов, %о 6,40 ±0,13 3,00 ± 0,09* 7,2 ±0,21*"

Примечание: * - статистически значимые различия по отношению к интактной группе животных (р<0,05) ; " - статистически значимые различия по отношению к контрольной группе животных (р<0,05).

Наряду с морфологическими свойствами важно исследовать функциональное состояние крови, одной из главных характеристик которого является ЭФП эритроцитов. Она позволяет оценить не только электрокинетический потенциал и, следовательно, физико-химические характеристики поверхностной мембраны клеток, но и состояние гомеостаза организма в целом (Крылов и др., 2009). В связи с этим было проведено исследование ЭФП эритроцитов, которое показало, что развитие у крыс отека легких сопровождалось снижением ЭФП на 15% (рис. 2) относительно интактных животных (р<0,05). Курсовая ингаляция крыс препаратом «Апингалин» способствовала увеличению ЭФП эритроцитов на 25% (рис. 2) по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует об улучшении функциональной активности клеток.

120

интактхая группа

'Ш контрольная группа

I. л опытная группа

Рис.2 Влияние препарата маточного молочка и прополиса на ЭФП эритроцитов крыс на фоне адреналового отека легких

Примечание:

статистически значимые различия по отношению к интактнои группе

животных (р<0,05); - статистически значимые различия по отношению к контрольной группе животных (р<0,05).

Известно, что ЭФП тесно взаимосвязана с реологическими показателями крови. Это было подтверждено и в наших опытах. Так, у крыс контрольной группы наблюдалось достоверное повышение агрегационной способности эритроцитов на 16,5%, увеличение СОЭ на 65,8% и уменьшение ИД на 12,1% по сравнению с интактной группой. Указанные изменения реологических параметров, очевидно, явились причиной повышения вязкости крови на 21% относительно здоровых животных (табл.3). После ингаляционной терапии крыс препаратом маточного молочка и прополиса агрегационная активность эритроцитов уменьшилась на 21,5% относительно контрольной группы (р<0,05), при этом СОЭ снизилась на 65% по сравнению с отеком (р<0,05) и достигла уровня нормальных значений (р>0,05). В то же время было выявлено достоверное повышение ИД на 26% по сравнению контрольной группой животных. При этом вязкость крови снизилась на 15,6% относительно отека (р<0,05) и приблизилась к уровню интактных животных. По всей видимости, нормализация реологических свойств обусловила улучшение вязкости крови и восстановление ее до уровня, близкого к исходному.

Таблица 3

Действие ингаляций «Аиингалииа» на реологические свойства крови крыс __при отеке легких_

Показатели Группы животных

Интактная группа (п=10) Контрольная группа (п=10) Опытная группа (п=10)

Агрегация эритроцитов, % 35,30 ±0,83 41,12 ±2,20* 33,53 ±0,58 "

СОЭ, мм/час 2,31 ±0,25 3,83 ±0,21* 2,33 ±0,18"

ИД эритроцитов, у.е. 0,11 ±0,001 0,09 ± 0,002* 0,12 ±0,001"

Вязкость крови, у.е. 3,70 ±0,10 4,50 ±0,10* 3,90 ±0,11*"

Примечание: * - статистически значимые различия по отношению к интактной группе животных (р<0,05); " - статистически значимые различия по отношению к контрольной группе животных (р<0,05).

Еще одной характеристикой функционального состояния клеток крови является сорбционная способность эритроцитов (ССЭ). Было отмечено, ее увеличение на 58% относительно интактной группы животных (р<0,05) (рис. 3). Из литературы известно, что развитие отека легких сопровождалось эндогенной интоксикацией организма. Вероятно, повышение ССЭ является необходимым условием для перераспределения уровня эндотоксинов, накапливающихся в организме, между плазмой и форменными элементами и составляет одну из стадий патологического процесса (Копытова, 2006).

Курсовая ингаляция препаратом «Апингалин» способствовала уменьшению ССЭ на 48% по сравнению с контрольной группой (р<0,05) (рис. 3). Снижение ССЭ могло быть обусловлено уменьшением содержания эндотоксинов и, как следствие, снижением уровня интоксикации организма, что, очевидно, связано с биологическим действием прополиса и маточного молочка, входящих в состав «Апингалина».

интаюная группа контрольная группа ; опытная группа

Рис.3. Влияние курсовой ингаляции препарата «Апингалин» на ССЭ крыс в условиях адреналового отека легких

Примечание: * - статистически значимые различия по отношению к интактной группе животных (р<0,05);" - статистически значимые различия по отношению к контрольной группе животных (р<0,05).

Изменение функциональных свойств эритроцитов могло быть следствием модификации липидного бислоя эритроцитарной мембраны. В связи с этим был проведен анализ липидного спектра эритроцитов, который показал наличие существенных изменений фосфолипидного компонента мембран. Было обнаружено значительное увеличение количества лизоформ ФЛ - в 4 раза по сравнению с интактной группой (р<0,05) (рис.4). При этом были выявлены однонаправленные изменения фракций ФХ, СМ и ФЭА сторону их уменьшения на 6,6%, 17,6% и 9,6% (рис. 4) соответственно, относительно группы «интактные животные» (р<0,05).

После десятидневной ингаляции животных препаратом маточного молочка и прополиса было обнаружено заметное снижение количества лизоформ ФЛ - в 2,6 относительно контрольной группы (р<0,05). Произошло достоверное повышение уровня СМ - почти на 12%, а так же увеличение количества ФХ - на 6% и ФЭА на 8,5% по сравнению с контрольной группой животных (р<0,05) (рис. 4). Результаты сопоставимы с таковыми интактной группы.

12 3 4

условия опыта

;; ? интактная группа Щ контрольная группа р| опытная группа

Рис.4. Изменение фосфолипидного спектра эритроцитов крыс после ингаляции препаратом «Апингалин» при отеке легких 1-ЛФ; 2 - СМ; 3-ФХ; 4-ФЭА

Примечание: * - статистически значимые различия по отношению к интактной группе животных (р<0,05); " - статистически значимые различия по отношению к контрольной группе животных (р<0,05).

Вероятно, нарушение функциональной активности эритроцитов, в частности ЭФП, при отеке легких произошло в результате снижения электрокинетического заряда клетки. Мы считаем, что один из возможных механизмов изменения электрокинетических свойств эритроцитов связан со структурными изменениями клеток, а именно - с модификацией фосфолипидного спектра мембран, о чем свидетельствуют полученные

результаты: значительное нарушение соотношений между мембранодеструктивными и мембраностабилизирующими фракциями в сторону снижения концентрации последних и значительного увеличения уровня лизофосфолипидов - наиболее цитотоксичной группы ФЛ. Возможно, это является следствием избыточной активности фосфолипазных реакций, характерных для воспалительного процесса, и приводящих к накоплению лизоформ ФЛ, характеризующихся высокими детергентными свойствами (Евдокимова, 2005).

Наличие мембранодеструктивных процессов подтверждает и уменьшение фракции ФХ, являющегося стабилизатором фосфолипидного бислоя эритроцитарных мембран, а так же снижение количества СМ и ФЭА. Как известно, СМ и ФХ находятся преимущественно в поверхностном слое плазматической мембраны, а ФЭА - во внутреннем, следовательно, можно говорить о структурных нарушениях на протяжении всего липидного бислоя эритроцитарных мембран. Поскольку ФЭА играет важную роль в регуляции активности Са2+, М§2,-АТФазы, уменьшение его содержания в мембране может приводить к нарушению внутриэритроцитарного ионного гомеостаза. Известно, что ФЭА принадлежит к легкоокисляемым фракциям и является основным субстратом ПОЛ, в связи с этим, можно предположить, что снижение количества данной фракции обусловлено интенсификацией ПОЛ при отеке легких. В свою очередь, повышенная активность ПОЛ, влечет за собой повышение проницаемости мембран, утечку из клеток ионов калия и, как следствие, снижение ЭФПЭ.

Результаты исследования ФЛ эритроцитов позволили вычислить интегральный показатель проницаемости ФХ2/СМ-ЛФХ. Было выявлено его снижение в контрольной группе в 3,5 раза относительно интактных животных, что указывает на повышение проницаемости мембран, и подтверждает данные об усилении активности фосфолипаз и накоплении лизопроизводных ФЛ (Преснухина, 2005; Клеменова, 2008; Крылов и др., 2009). Еще один возможный механизм изменения структуры липидного бислоя, а, следовательно, и функциональной активности эритроцитов при отеке легких, связан с активацией выделения эндогенных катехоламинов и их модифицирующим влиянием на мембрану. Как известно, на поверхности эритроцита находятся а- и р - адренорецепторы. Можно предположить, что при моделировании отека легких уровень циркулирующих катехоламинов в крови, повысился, и при этом чувствительность к ним адренорецепторов так же возросла. По всей видимости, это привело к торможению Ыа-К-АТФазы, соответственно, накоплению кальция в цитозоле с повышением его реактивности, и, как следствие, изменению физико-химических характеристик эритроцитарной мембраны, что не могло не отразиться на эффективности

электрического заряда эритроцита (Гильмутдинов, 1994; Крылов и др., 1998; Муравьев, 2004).

Анализ фосфолипидного спектра мембран эритроцитов после курсовой ингаляции «Апингалином» выявил тенденцию к восстановлению нормального соотношения между фракциями ФЛ. Мы полагаем, что одним из механизмов нормализации структуры липидного бислоя мембран после курсовой ингаляции «Апингалином» может быть торможение повышенного ПОЛ, которым сопровождалось развитие отека легких. Так, в опытной группе животных было отмечено значительное снижение содержания ЛФ, обладающих мембранотоксическим и мембранолитическим действием. Мы считаем, что это связано с ингибированием эндогенных фосфолипаз антиоксидантами прополиса. В результате, по всей видимости, происходит торможение гидролитического окисления жирных кислот, приводящего к образованию деструктивных фракций ЛФ и субстратов ПОЛ - ненасыщенных жирных кислот (Евдокимова, 2005; Преснухина, 2005; Бутусова, 2007).

Повышение такой функционально активной фракции ФЛ как ФЭА, а так же количества СМ и ФХ, вероятно, является отражением стабилизирующего действия на мембраны клеток биологически активных компонентов прополиса и маточного молочка. Кроме того, известно, что СМ входит в состав липопротеиновых комплексов №-К-АТФазы, следовательно, повышение его количества отразится на активности АТФазы, и, как следствие, - на электрокинетических свойствах эритроцитарных мембран (Крылов и др., 2009). В частности, после курсовой ингаляции крыс препаратом, на основе маточного молочка и прополиса, прослеживается тенденция к восстановлению нормальной проницаемости эритроцитов, о чем свидетельствует увеличение в 2,5 раза коэффициента ФХ2/СМ-ЛФХ по сравнению с контрольной группой. Очевидно, это привело к стабилизации эритроцитарных мембран и улучшению структурно-функциональных характеристик эритроцитов.

На основании результатов приведенного этапа исследований, можно заключить, что развитие у крыс отека легких привело к дестабилизации фосфолипидного компонента эритроцитарной мембраны, что повлекло за собой снижение суммарного заряда клеток и, как следствие, нарушение функциональной активности эритроцитов.

Курсовая ингаляция крыс препаратом «Апингалин» на фоне отека легких способствовала модификации структуры эритроцитарных мембран в сторону более оптимального состава фосфолипидного спектра, что является необходимым условием нормального функционирования клетки. По-видимому, это обусловило повышение электрокинетического потенциала, нормализацию физико-химических свойств эритроцитов и, следовательно, привело к восстановлению функциональной полноценности клеток, что в свою очередь обусловило улучшение реологических характеристик крови.

Ингаляционное действие препарата «Апингалин» на функциональную активность тромбоцитов и систему свертывания крови при отеке легких

Большое значение для оценки изменений в системе крови имеет изучение функциональных характеристик тромбоцитов, поэтому на следующем этапе эксперимента нами было проведено исследование некоторых свойств тромбоцитов. Было установлено, что в контрольной группе крыс через 10 дней после моделирования отека легких наблюдается повышение количества тромбоцитов на 35,6% относительно интактных животных (р<0,05) (рис.6). При этом адгезивность тромбоцитов увеличилась на 51%, а время образования тромбоцитарных агрегатов достоверно уменьшилось на 21% относительно интактной группы (рис.5).

Ингаляционная терапия препаратом «Апингалин» не оказывала существенного влияния на общее количество тромбоцитов в крови крыс (рис. 5). В то же время «Апингалин» способствовал снижению адгезивности тромбоцитов на 48% по сравнению с контрольной группой (р<0,05) и восстановлению данного показателя до уровня здоровых животных. Наряду с этим после десятидневной ингаляции крыс препаратом наблюдалось увеличение времени образования тромбоцитарных агрегатов на 30,3% относительно контрольной группы (р<0,05) (рис. 5).

; интэктная группа §§ контрольная группа опытная группа

Рис.5. Динамика изменения некоторых характеристик тромбоцитов при ингаляции крыс «Апингалином» в условиях адреналового отека легких 1 - количество тромбоцитов; 2 - адгезивные свойства тромбоцитов; 3 - время образования тромбоцитарных агрегатов Примечание: * - статистически значимые различия по отношению к интактной группе животных (р<0,05); " - статистически значимые различия по отношению к контрольной группе животных (р<0,05).

Проведенный анализ коагулограммы показал, что в контрольной группе крыс через 10 дней после моделирования отека легких наблюдается уменьшение времени начала (ТО, окончания (Т2) и продолжительности свертывания крови (Т) на 18%, 19% и 35% соответственно относительно интактных животных (р<0,05) (рис.7). Время начала ретракции и фибринолиза (Т3) достоверно увеличилось на 9%, время существования плотного кровяного сгустка (Т4) - на 57% по сравнению с интактной группой (рис. 7).

интактная группа '--/X контрольная группа опытная группа

Рис.6. Влияние «Апингалина» на систему свертывания крови крыс при отеке легких 1 - начало свертывания крови; 2 - конец свертывания крови;

3 - продолжительность свертывания крови; 4 - начало ретракции и фибринолиза; 5 - время существования плотного сгустка Примечание: * - статистически значимые различия по отношению к интактной группе животных (р<0,05); " - статистически значимые различия по отношению к контрольной группе животных (р<0,05).

После курсовой ингаляции крыс с отеком легких препаратом «Апингалин», наблюдалось достоверное увеличение времени начала (Т1), окончания (Т2) и продолжительности свертывания крови (Т) на 31%, 46,7% и 63% соответственно относительно контрольной группы (рис.6). При этом было отмечено уменьшение времени начала ретракции и фибринолиза (Тз) на 13,5%, времени существования плотного сгустка (Т4) - на 32% по сравнению с животными, которым не проводилась ингаляция (р<0,05) (рис.6). Данные сопоставимы с таковыми интактной группы.

Таким образом, анализ полученных результатов выявил изменения, свидетельствующие об увеличении количества тромбоцитов и усилении их функциональной активности у крыс контрольной группы. Наряду с этим, наблюдается гиперкоагуляция и снижение фибринолитической активности крови, на что указывают данные коагулограммы. Вероятно, подобные изменения в системе крови вызваны активацией симпато-адреналовой системы, и, как следствие, повышенным содержанием в кровеносном русле

катехоламинов. Как известно, тромбоциты на своей поверхности несут адренорецепторы. Соответственно, увеличение уровня катехоламинов в крови, в том числе адреналина, может вызвать активацию клеток (Безруков, 1968; Коркушко, 1973; Дуджак, 2009). Кроме того, повышение функциональной активности тромбоцитов может быть связано с высвобождением медиаторов воспаления, в частности, серотонина - сильного агрегирующего агента (Самаль и др., 1990; Шитикова, 2000; Берковский и др., 2002). По всей видимости, указанные изменения явились одной из причин гиперкоагуляции крови. Кроме того, в ответ на действие агонистов тромбоциты могут высвобождать из внутриклеточных органелл вещества, подавляющие фибринолиз (в частности, ингибитор активатора плазминогена) (КппШо£ 1986; Шахматов, 2010). Следует отметить, что при отеке легких усиливаются процессы ПОЛ. В связи с этим, можно предположить, что повышенная функциональная активность тромбоцитов и нарушения в системе гемостаза могут быть вызваны активацией процессов свободно-радикального окисления, которые, как известно, оказывают негативное влияние на мембраны клеток.

Как видно из полученных результатов, ингаляционноя терапия крыс «Апингалином» способствовала улучшению исследуемых функциональных характеристик тромбоцитов - снижению степени адгезии и агрегационных свойств клеток. По-видимому, это обусловлено антиагрегантными свойствами прополиса, входящего в состав препарата. В частности, установлено, что биофлавоноиды подавляют повышенную агрегацию клеток крови, в том числе тромбоцитов, препятствуя образованию тромбов. Из литературных данных известно, что феруловая кислота оказывает ингибирующее действие на метаболизм простагландинов и активность тромбоксансинтетаз (А2 и В2), подавляя каскад арахидоновой кислоты на первоначальном этапе (Назарова, 2007). Исходя из этого, можно предположить, что феруловая кислота влияет на время свертывания крови, увеличивая его. Тем самым, пчелиный прополис способствует нормализации процессов гемокоагуляции (Реуцкий, 2007; Крылов и др., 2007). Кроме того, по всей видимости, после ингаляции препаратом произошло снижение интенсивности процессов свободно-радикального окисления в крови крыс, что связано с мощным антиоксидантным действием биофлавоноидов. Вероятно, это способствовало стабилизации мембран клеток, и, как следствие, нормализации свойств тромбоцитов и системы свертывания крови.

Таким образом, на основании полученных результатов можно заключить, что курсовая ингаляция крыс препаратом на основе прополиса и маточного молочка восстанавливает функциональное состояние тромбоцитов, подавляя повышенную адгезию и агрегацию клеток. «Апингалин» улучшает процессы гемокоагуляции, на что указывают данные коагулограммы: благоприятное удлинение времени начала, окончания, продолжительности свертывания крови

и усиление ретракции и фибринолиза, что в целом свидетельствует о снижении риска возникновения тромбов и улучшении микроциркуляции крови.

Обобщая результаты исследований, можно сделать заключение о том, что ингаляция крысам препарата «Апингалин» в условиях альтерации функций легких приводит к эффективному восстановлению их морфо-функционального состояния. Из гистологической картины тканей легких следует, что одним из важнейших механизмов подобного действия препарата является его влияние на систему крови. Анализ полученных данных показывает, что при ингаляции препарата происходит восстановление как морфологических, так и функциональных характеристик крови. Наблюдается повышение количества эритроцитов и гемоглобина, а так же количества ретикулоцитов, что свидетельствует об обновлении крови. Происходит стабилизация мембран клеток, за счет восстановления нормального соотношения фосфолипидных компонентов - снижения количества лизоформ ФЛ и возрастания доли СМ, ФХ, ФЭА. По всей видимости, это обуславливает повышение электрокинетического потенциала эритроцитов, и, следовательно, приводит к восстановлению функциональной активности клеток, в частности ЭФП. Соответственно, улучшаются реологические свойства крови: уменьшается агрегационная способность эритроцитов, снижается СОЭ, увеличивается ИД клеток, и, следовательно, нормализуется вязкость крови, снижается ССЭ. Вместе с тем, «Апингалин» способствует подавлению повышенной адгезии и агрегационной способности тромбоцитов, восстанавливая функциональное состояние клеток, и нормализации процессов свертывания крови, что выражается в увеличении времени начала, окончания, продолжительности свертывания крови и усилении ретракции и фибринолиза. Таким образом, курсовая ингаляция препарата маточного молочка и прополиса в условиях отека легких у крыс оказывает положительное влияние на клетки крови и процессы гемостаза, тем самым, способствуя улучшению состояния системы крови и организма в целом.

выводы

1. Ингаляционное введение крысам препарата пчелиного маточного молочка и прополиса («Апингалин») в условиях моделирования адреналового отека приводит к улучшению гистологической картины тканей легких.

2. Курсовая ингаляция крыс на фоне отека легких препаратом Апингалин улучшает морфо-функциональное и структурное состояние крови по сравнению с контролем:

- повышает количество эритроцитов и содержание гемоглобина, увеличивает количество ретикулоцитов;

- способствует восстановлению функциональной полноценности эритроцитов и нормализации реологических свойств крови: повышению ЭФПЭ, снижению агрегационной способности эритроцитов и СОЭ, увеличению ИД эритроцитов, улучшению вязкости крови, снижению ССЭ;

- восстанавливает соотношение фосфолипидных фракций эритроцитов, о чем свидетельствует снижение уровня лизоформ ФЛ, повышение количества СМ, ФХ, ФЭА.

3. Курсовая ингаляция препарата «Апингалин» при моделировании отека легких у крыс способствует нормализации функциональных характеристик тромбоцитов в крови, что выражается в снижении повышенной адгезивной и агрегационной активности клеток. Улучшает показатели коагулограммы: способствует увеличению времени начала, окончания, продолжительности свертывания крови; стимулирует процессы ретракции и фибринолиза; уменьшает время существования плотного сгустка.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Старателева Ю.А. Исследование действия препарата «Апингалин» на морфо-функциональное состояние эритроцитов в крови крыс при отеке легких / Ю.А. Старателева // Ломоносов-2008: тезисы докладов XV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. М., 2008. С. 227.

2. Белякова O.A. Электрофоретическая подвижность эритроцитов как отражение гомеостаза при альтерации функций головного мозга / О.А Белякова, Ю.А. Старателева // Тезисы докладов 13-й Нижегородской сессии молодых ученых. Нижний Новгород, 2008. С.8.

3. Старателева Ю.А. Действие ингаляции препарата «Апингалин» на некоторые показатели эритроцитов и ретикулоцитов крови крыс при отеке легких / Ю.А. Старателева // Ломоносов-2009: тезисы докладов XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. М., 2009. С. 276.

4. Копылова C.B. Действие препарата «Апингалин» на процессы перекисного окисления при дисциркуляторной энцефалопатии / C.B. Копылова, Ю.А. Старателева, Е.А. Антипенко // Материалы Международной научно-

практической конференции «Инновации в пчеловодстве». Адлер, 2008. -Рыбное: НИИП, 2009. 260 с.

5. Копылова C.B. Действие препарата «Апингалин» на показатели красной крови крыс при отеке легких / C.B. Копылова, Ю.А. Старателева // Материалы координационного совещания и 9-й научно-практической конференции «Интермед». М., 2009. - Рыбное: НИИП, 2009. С.220.

6. Старателева Ю.А. Влияние препарата «Апингалин» на некоторые показатели крови крыс при отеке легких / Ю.А, Старателева, A.A. Анашкина, C.B. Копылова // Сборник тезисов III Всероссийского с международным участием конгресса студентов и аспирантов-биологов "Симбиоз-Россия 2010". - Нижний Новгород, 2010. - С. 151

7. Копылова C.B. Влияние препарата «Апингалин» на некоторые показатели эндогенной интоксикации крови крыс при отеке легких / C.B. Копылова, A.A. Анашкина, Ю.А. Старателева // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. №2. 2010. С. 1-5.

8. Анашкина A.A. Функциональное состояние эритроцитов при отеке легких у крыс и способ его коррекции с использованием пчелопродуктов / A.A. Анашкина, Ю.А. Старателева, C.B. Копылова // XXI съезд физиологического общества им. И.П. Павлова: тезисы докладов. Калуга, 19-25 сентября 2010. - М. - Калуга: БЭСТ-принт, 2010. С. 26-27.

9. Анашкина A.A. Детоксицирующие свойства апингалина / A.A. Анашкина, C.B. Копылова, Ю.А. Старателева, В.Н. Крылов // Пчеловодство. №8. 2010. С. 52-53.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИД - индекс деформируемости

ЛФХ - лизофосфотидилхолин

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СМ - сфингомиелин

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ССЭ - сорбционная способность эритроцитов

ФХ - фосфотидилхолин

ФЭА - фосфотидилэтаноламин

ЭФПЭ - электрофоретическая подвижность эритроцитов

Подписано в печать 16.11.2010. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1. Зак. 709. Тир. 100.

Отпечатано в Центре цифровой печати Нижегородского госуниверситета им. Н.И. Лобачевского. 603000, Н. Новгород, ул. Б. Покровская, 37.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Старателева, Юлия Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Прополис.

1.1.1. Общая характеристика и химический состав.

1.1.2. Биологическое действие и применение в медицине.

1.2. Маточное молочко.

1.2.1. Общая характеристика и химический состав.

1.2.2. Биологическое действие и применение в медицине.

1.3. Преимущества средства для ингаляции «Апингалин».

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методика гистологического исследования легких.

2.2.2. Биохимические методы исследования.

2.2.3. Физиологические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Действие курсовой ингаляции препарата «Апингалин» на морфологическую картину легких крыс при адреналовом отеке.

3.2. Влияние «Апингалина» на морфо-функциональное состояние и фосфолипидный спектр эритроцитов крыс на фоне отека легких.

3.3. Ингаляционное действие препарата «Апингалин» на функциональную активность тромбоцитов и систему свертывания крови крыс при отеке легких.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование системы крови крыс при ингаляционном введении препарата пчелиного маточного молочка и прополиса в условиях моделирования отека легких"

Актуальность исследования

В последнее время нарушения функции легких стали серьезной медико-социальной проблемой из-за вызываемого ими высокого уровня заболеваемости, инвалидности и смертности. Респираторными заболеваниями страдают люди самого разного возраста - дети, люди среднего и пожилого возраста. Процент людей, имеющих ту или иную патологию легких, интенсивно растет. Соответственно, существует проблема эффективного лечения респираторных заболеваний, поскольку применяемые сегодня синтетические средства и антибиотики, наряду с недостаточной эффективностью, вызывают множество отрицательных побочных явлений. В связи с этим актуальными становятся исследования физиологически активных природных соединений, в том числе продуктов пчеловодства. Установлено, что такие продукты, как прополис, маточное молочко пчел оказывают широкий спектр действия на организм, обладая противомикробным, противовоспалительным, биостимулирующим, анестезирующим действием (Вахонина, 1992; Донцов, Донцова, 1992; Mizrahi, 1996; Schmidt, 1996; Шаповалов, 2002; Хисматуллина, 2005; Реуцкий, 2007; Крылов и др., 2007). На основании накопленного опыта по применению продуктов пчеловодства в терапии бронхо-легочных заболеваний, установлено, что наиболее целесообразным в подобных случаях является комплексное использование прополиса с маточным молочком. В соответствии с этим, на кафедре физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского, был разработан препарат (патент «Средство для ингаляции, обладающее бронхорасширяющим действием» с приоритетом от 15.09.2000; №2174002), представляющий собой водноспиртовую суспензию пчелиного маточного молочка и прополиса. Авторы полагают, что наиболее приемлемой лекарственной формой такого препарата может быть ингаляционная форма. Неоспоримое преимущество ингаляций заключается, прежде всего, в том, что лекарственное средство для лечения и профилактики бронхолегочных заболеваний поступает и концентрируется именно там, где оно должно оказать максимальное воздействие — в слизистых оболочках дыхательных путей и альвеол. При этом всасывание препарата через слизистые оболочки дыхательных путей происходит во много раз быстрее, чем через желудочно-кишечный тракт при приеме таблетированных форм (Эйделыптейн, 1967; Княжеская, 2006; Крылов и др., 2007). Кроме того, при ингаляционной терапии не происходит снижения активности препарата в печени и лекарственные вещества остаются в неизменном виде, что повышает их эффективность (Крылов, Сокольский, 2000; Крылов и др., 2007).

Вышеизложенное открывает перспективу успешного применения ингаляционных апипрепаратов не только в терапии бронхолегочных заболеваний, но и при лечении некоторых других видов патологии. Однако для физиологического обоснования этого применения необходимо изучить механизмы корригирующего действия, как прополиса, так и маточного молочка, а так же препаратов на их основе в виде ингаляционной формы.

Известно, что лекарственное средство в виде аэрозоля при вдыхании оказывает не только местное действие, равномерно распределяясь по всей поверхности дыхательных путей, но и общее — легко всасываясь и попадая в кровоток, воздействуя тем самым на весь организм в целом. При этом наиболее важным посредником между мишенями организма и всосавшимися веществами является система крови. Учитывая, что кровь является одним из важнейших интегрирующих систем регуляции функций организма, ее изменения при ингаляции фармакологических препаратов могут выявить ряд механизмов их эффективности при альтерации функций дыхательной системы организма.

Вышеизложенное послужило основанием для выбора цели диссертации.

Часть работы выполнена в рамках реализации программы ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 20092013 годы (ГК П604).

Для достижения указанной цели решались следующие задачи:

2. изучить действие препарата на основе маточного молочка и прополиса на морфо-функциональное состояние эритроцитов крови крыс при отеке легких:

- на морфологические показатели крови;

- на реологические свойства крови;

- на фосфолипидный спектр эритроцитарных мембран

Научная новизна. В работе впервые проведено комплексное исследование динамики изменений морфо-функциональных и структурных свойств эритроцитов, функциональных характеристик тромбоцитов и активности свертывающей системы крови при ингаляции препарата «Апингалин» в условиях адреналового отека легких. Показано, что препарат уменьшает повреждающее действие альтерирующего фактора: нормализует морфологические показатели крови, восстанавливает функциональную активность эритроцитов, улучшает реологию крови, восстанавливает фосфолипидный спектр эритроцитарных мембран, способствует нормализации адгезивных и агрегационных свойств тромбоцитов, обеспечивает улучшение процесса свертывания крови и фибринолиза.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты по влиянию препарата «Апингалин» на морфо-функциональное состояние и структурные свойства эритроцитов, функциональные характеристики тромбоцитов, процессы свертывания и фибринолитическую активность крови крыс в условиях адреналового отека легких вскрывают ряд механизмов корригирующего действия прополиса и маточного молочка, входящих в состав препарата, при альтерации функций органов дыхания. Это может расширить представления о закономерностях взаимодействия природных физиологически активных соединений как факторов окружающей среды с высшими организмами, а также служить обоснованием для внедрения препарата в практическую медицину для терапии и профилактики бронхо-легочных заболеваний.

Апробация работы. Основные положения доложены на XV, XVI международных конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов - 2008, 2009» (Москва, 2008, 2009); 13-й Нижегородской сессии молодых ученых (Нижний Новгород, 2008); международной научно-практической конференции «Инновации в пчеловодстве» (Адлер, 2008); 9-й научно-практической конференции «Интермед», (Москва, 2009); III сероссийском с международным участием конгрессе студентов и аспирантов-биологов «Симбиоз-Россия» (Нижний Новгород, 2010); XXI съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Калуга, 2010).

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на /ОУ странице машинописного текста, иллюстрированы таблицами и ^ рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, глав результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего источников, из которых^№ на русском и 4^на иностранных языках.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Старателева, Юлия Андреевна

выводы

1. Ингаляционное введение препарата «Апингалин» в условиях моделирования адреналового отека приводит к улучшению гистологической картины тканей легких крыс.

2. Курсовая ингаляция крыс на фоне отека легких препаратом на основе маточного молочка и прополиса улучшает морфо-функциональное и структурное состояние эритроцитов:

- увеличивает количество эритроцитов и содержание гемоглобина, увеличивает количество ретикулоцитов;

3. Курсовая ингаляция препарата «Апингалин» при моделировании отека легких способствует нормализации функциональных характеристик тромбоцитов в крови крыс, что выражается в снижении повышенной адгезивной и агрегационной активности клеток. Улучшает показатели коагулограммы: способствует увеличению времени начала, окончания, продолжительности свертывания крови; стимулирует процессы ретракции и фибринолиза; уменьшает время существования плотного сгустка.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обобщая результаты исследований, можно сделать заключение о том, что ингаляция крысам препарата «Апингалин» в условиях альтерации функций легких приводит к эффективному восстановлению их морфо-функционального состояния. Из гистологической картины тканей легких следует, что одним из важнейших механизмов подобного действия препарата является его влияние на систему крови. Анализ механизмов этого влияния показывает, что при ингаляции препарата происходит восстановление как морфологических, так и функциональных составляющих крови. Наблюдается повышение количества эритроцитов и гемоглобина, а так же количества ретикулоцитов, что свидетельствует об обновлении крови. Происходит стабилизация мембран клеток, за счет восстановления нормального соотношения фосфолипидных компонентов - снижения количества лизоформ ФЛ и возрастания доли СМ, ФХ, ФЭА. По всей видимости, это обуславливает повышение электрокинетического потенциала эритроцитов, и, следовательно, приводит к восстановлению функциональной активности клеток, в частности ЭФП. Соответственно, улучшаются реологические свойства крови: уменьшается агрегационная способность эритроцитов, снижается СОЭ, увеличивается ИД клеток, и, следовательно, нормализуется вязкость крови, снижается ССЭ. Вместе с тем, «Апингалин» способствует подавлению повышенной адгезии и агрегационной способности тромбоцитов, восстанавливая функциональное состояние клеток, и нормализации процессов свертывания крови, что выражается в увеличении времени начала, окончания, продолжительности свертывания крови и усилении ретракции и фибринолиза. Таким образом, курсовая ингаляция препарата маточного молочка и прополиса оказывает положительное влияние на клетки крови и процессы гемостаза, тем самым, способствуя улучшению состояния системы крови и организма в целом.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Старателева, Юлия Андреевна, Нижний Новгород

1. Агеева Т.С. Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран у больных с ишемическим инсультом и дисциркуляторной энцефалопатией / Т.С. Агеева, Н.Б. Захарова, A.A. Рассомахин // Невропатология и психиатрия.- 1994.- Т.94, № 1.- С.6-8

2. Аксенова Т.А. Перекисное окисление липидов при гипертонической болезни в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Т.А. Аксенова, Ю.В. Пархоменко, В.В. Горбунов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2008. №8. - С. 17.

3. Альберт Р.К. Отек легких / Р.К. Альберт // Неотложные состояния в пульмонологии / Под ред. С.А.Сана. М.: Медицина, 1986. - С.73-75.

4. Анализ взаимосвязи электрофоретической подвижности и агрегационных свойств эритроцитов человека / И.А. Тихомирова и др. // Физиология человека. 2006. - №6. - С. 133-135.

5. Антистрессорные реакции и активационная терапия / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузменко, А.И. Шихлярова. Екатеринбург: Филантроп, 2002. - 196 с.

6. Апилак и Апингалин в лечении больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / В.Н. Крылов и др. // Материалы 6 научно-практической конференции по апитерапии. -Рязань, 1998.-С. 161-164.

7. Апитерапия: методические рекомендации / Трошин В.Д., В.Н. Крылов, С.С. Сокольский, И.В. Кривопалов-Москвин. Н.Новгород, 2008. -48 с.

8. Артишевский A.A. Гистология с техникой гистологических исследований: Учеб.пособие / A.A. Артишевский, A.C. Лентюк, Б.А. Слука. Мн.: Высш. шк., - 1999. - 236 с.

9. Артамасова A.B. Аллергия к прополису / A.B. Артомасова // Пчеловодство. 1974. - № 5. - С. 44.

10. Атлас медоносних рослин Украши / JI. I. Бондарчук, Т.Д. Соломаха, A.M. 1лляш и др. Кшв, 1993. - 272 с.

11. Ахунова А.Р. Механизм адаптивных сдвигов электрофоретической подвижности эритроцитов в крови человека и животных: автореф. дис. . канд. биол. наук / А.Р. Ахунова. СПб, 1998. - 16 с.

12. Ашкинази И .Я. Эритроцит и внутреннее тромбопластинообразование / ИЛ. Ашкинази. М.: Наука, 1977. - 155 с.

13. Бай А. Прополис / А.Бай. М., 2002. - С. 5-7.

14. Байдан Н. По поводу применения прополиса в офтальмологии / Н. Байдан, Н. Оице, Е. Палош // Прополис. Бухарест, 1981. - 120-122.

15. Баширова P.M. Роль гемоглобина в регуляции электрокинетических характеристик и объема эритроцитов / P.M. Баширова, K.M. Гареев, H.A. Киреева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998.-№7.-С. 49-51.

16. Безруков В.В. Некоторые особенности реакции сердечно-сосудистой системы животных разного возраста на введение катехоламинов /В.В. Безруков // Лекарственная терапия в пожилом и старческом возрасте. -Киев,1968. С.78-80.

17. Берковский А.Л. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов / А.Л. Берковский, С.А. Васильев, Л.В. Жердева. М.: Медицина, 2002. - 62 с.

18. Богдан И. Применение прополиса при различных заболеваниях дыхательного аппарата / И. Богдан // Применение продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии: Сборник Международного симпозиума. М., 1971 г. Бухарест, 1972. - С.47-51.

19. Болезни органов дыхания: руководство для врачей. В 4 т. Т.1. / под общ. ред. Н.П. Палеева. М.: Медицина, 1990. - 390 с.

20. Большакова В. Ф. Прополис в дерматологии / В.Ф. Большакова // Пчеловодство. 1989. - № 2.- С. 42-43.

21. Бородина A.M. Влияние апилака на вагинальные трихомонады / A.M. Бородина, B.JL Цвеер // Инф. Бюлл. о маточном молочке (апилаке). -1974. -№3. С.78-82.

22. Брайнес JI.H. Маточное молочко в свете вопросов биологии и медицины / JI.H. Брайнес // Вестник НИИ пчеловодства РФ. 1958. -№5.-С. 48-51.

23. Бреслав И.С. Физиология дыхания / И.С. Бреслав, Г.Г. Исаев. СПб.: Наука, 1994.-375 с.

24. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова // Успехи химии. 1990.- Т.54, №9. -С. 1540-1557.

25. Бутусова В.Н. Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран при дислипопротеинемиях: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н. Бутусова. — Новосибирск, 2007. — 24 с.

26. Васильева М.П. Применение препарата маточное молочко при лечении дистрофии у детей раннего возраста / М.П. Васильева // Информац. бюлл. о маточном молочке. 1962. - №3. - С. 54-58

27. Вахонина Т.В. Прополис состав, свойства и возможности практического использования / Т.В. Вахонина. - М.: Минсельхозиздат, 1976. - 78 с.

28. Вахонина Т.В. Пчелиная аптека / Т.В. Вахонина. СПб.: Лениздат, 1992.- 190 с.

29. Вахонина Т.В. Продукты пчеловодства биологически активная добавка к пище / Т.В. Вахонина // Апитерапия сегодня. - Рыбное, 1994. - С . 103-106.

30. Викулов А.Д. Агрегация эритроцитов у спортсменов / А.Д. Викулов, A.A. Меньшиков, C.B. Багракова // Физиология человека. 2003. - №4. -С.76.

31. Владимиров Ю.А. Структурная организация мембран / Ю.А. Владимиров, Поглазов А.Ф. // Биологические мембраны. 1973. - №4. -С. 7-8 .

32. Власов П.В. Токсический отек легких (клиническое наблюдение) / П.В.Власов, В.И. Дога // Медицинская визуализация. — 2003. №3. — С.60-62.

33. Влияние апилака на течение и исход лучевой болезни в эксперименте / С.Я. Арбузов и др. // Информац. бюлл. о маточном молочке (апилаке). Вып.6. Рыбное, 1974. - С.32-36.

34. Влияние ксенона на состав и перекисное окисление липидов в головном мозге мышей / И.А. Хлусов, С.А. Наумов, В.Ю. Серебров, Б.А. Локтюшина // Бюллетень СО РАМН. 2003. - №4. - С. 42-46.

35. Влияние различных видов маточного молочка на физическую работоспособность / А.К. Рачков, Е.В. Шувалова и др. // Апитерапия сегодня. Вып.2. Рыбное, 1993. - С. 31-32.

36. Воздействие биофлавоноидов прополиса на процессы липопероксидации в гонадах крыс при интоксикации полихлорированными бифенилами / Д.С. Громенко, Ю.Ю. Громенко, Ш.Н. Галимов и др. // Вопросы питания. — 2008. — Т.77, №6. С.9-13.

37. Волкова М.О. Апитерапия в восстановительном лечении детей / М.О. Волкова, H.A. Чернобавская // Апитерапия сегодня. Вып.6. — Рязань, 1998. — С.88-90.

38. Воробьев В.Б. Анализ состояния гемостаза с использованием новых возможностей дифференцированной электрокоагулографии / В.Б.

39. Воробьев, H.A. Бехтерова, T.B. Ускова // Фундаментальные исследования. 2004. - №5. - С. 19-21.

40. Воспаление. Руководство для врачей / под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. - 640 с.

41. Гепатопротекторное и антивирусное действие прополиса / А.И. Тихонов и др. // Казанский медицинский журнал. 1995. - №3. - С . 213 -214.

42. Геппе H.A. Небулайзерная терапия при бронхиальной астме у детей // Пульмонология. 1999. - С.42-48.

43. Герасимов И.Г. Взаимосвязь между показателями гемодинамики и дыхания у человека / И.Г. Герасимов, Е.В. Самохин // Физиология человека. 2003. - №4. - С. 72-75.

44. Герасимов С.А. Целебная сила апифитотерапии / С.А. Герасимов // Инновации в пчеловодстве: Материалы Международной научно-практической конференции. Рыбное: НИИП, 2009. - С. 260-261.

45. Гильмутдинов Р.Я. Электрокинетические характеристики клеток крови и их взаимосвязь с другими гематологическими показателями в норме и патологии: афтореф. дис. . докт. биол. наук / Р.Я. Гильмутдинов. -Казань, 1994. 34 с.

46. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова; пер. с англ. Ю.А. Данилова. М.: Практика, 2001. - 459 с.

47. Глухова Т.Н. Особенности изменений реологических свойств крови у беременных с гестозом различной степени тяжести / Т.Н. Глухова, Е.В. Понукалина, Н.П. Чеснокова // Успехи современного естествознания. -2003. -№12.-С. 15-19.

48. Гонян С.А. Поверхностный заряд клеток при различных функциональных состояниях: афтореф. дисс. канд. биол. наук. / С.А. Гонян. Ереван, 1993. - 21 с.

49. Горелая C.B. Влияние ингаляции прополиса на некоторые показатели белой крови и кровообращения крыс / C.B. Горелая // Структура и регуляция биосистем: Сб. работ молодых ученых биол. ф-та ННГУ. Вып.2. — Н.Новгород, 1999. С.128-132.

50. Горизонтов Н.Д. Роль КТГ и кортикостероидов в патологии / Н.Д. Горизонтов, Т.Н. Протасова. М.: Медицина, 1968. - 335 с.

51. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М., 1983. - 240 с.

52. Грибанов Г.А. Особенности структуры и биологическая роль лизофосфолипидов / Г.А. Грибанов // Вопр. мед. химии. 1991. - Т.37, №.4.-С. 2-10.

53. Гриппи М.А. Патофизиология легких / М.А. Гриппи; под ред. Ю.В. Наточина; пер. с англ. Ю.М. Шапкайца. М.: Бином, 2005. - 304 с.

54. Гуменюк Н.И. Реологические свойства крови у больных с хроническим легочным сердцем / Н.И. Гуменюк, Е.А. Ломтева // Украинский пульмонологическийий журнал. 2004. - №4. - С.60-61.

55. Гуржеев В.Н. Пчелиное маточное молочко / В.Н. Гуржеев. — М., 1999. -45с.

56. Гусейнов Ч.С. Физиология и патология тромбоцитов / Ч.С. Гусейнов. -М.: Медицина, 1971. 176 с.

57. Гуцаева Д.Р. Связь функционального состояния эритроцитов крови с их электрофоретической подвижностью: автореф. дис. . канд. биол. наук / Д.Р. Гуцаева. СПб, 1998. - 16 с.

58. Гущин А.Г. Оценка комплекса гемореологических параметров при эритроцитозе / А.Г. Гущин, A.B. Муравьев, И.К. Шаечкина // Физиология человека. 2000. - №2. - С. 111-114.

59. Дармограй В.Н. Химический состав экстрактов прополиса, предлагаемых для использования в офтальмологии / В.Н. Дармограй, О.Ю. Колесни-ков, М.А. Колесникова // Интермед: Материалы 2-й

60. Международной научно- практической конференции.- Рыбное, 2001.-С. 131 133.

61. Деревич А.Н. Результаты исследования прополиса /А.Н. Деревич // Прополис. Бухарест, 1985. - С.63-81.

62. Дерюгина A.B. Исследование электрофоретической подвижности и агрегационных свойств эритроцитов при действии пчелиного яда и его препаратов: автореф. дис. . канд. биол. наук / A.B. Дерюгина. — Нижний Новгород, 1998. 20 с.

63. Дерюгина A.B. Неспецифические адаптационные реакции крови и методы их определения: методические указания по физиологии и биохимии человека и животных / A.B. Дерюгина, Е.Б. Ерофеева, A.C. Корягин; под ред. В.Н. Крылова. Н. Новгород, 2007. - 31 с.

64. Дещекина М.Ф. Апилак в комплексном лечении детей с внутричерепной родовой травмой / М.Ф. Дещекина, H.H. Ильяш // Информац. бюлл. о маточном молочке (апилаке). Вып.4. — Рыбное, 1974.-С. 122-126.

65. Дзугкоева Ф.С. Изменение гемодинамики, перекисного окисления липидов и системы гемостаза при экспериментальном сахарном диабете / Ф.С. Дзугкоева, С.Г. Дзугкоев, Л.Г. Хетагурова //Фундаментальные исследования. 2008. - №8. - С. 105.

66. Добровольский Г.А. Гипоксическое легкое. Постадаптация / Г.А. Добровольский, А.П. Милованов, А.К. Карабаева. Саратов, 1993. -222 с.

67. Донцов В.В. Лекарственные растения и продукты пчеловодства / В.В. Донцов, И.В. Донцова. Н.Новгород: Флокс, 1992. - 352 с.

68. Дуджак Г.В. Возрастные особенности изменения реологических свойств крови при введении адреналина / Г.В. Коркушко, О.В. Коркушко // Проблемы старения и долголетия. 2009. - №4. - С.373-380.

69. Дудов И.А. Прополис в комплекном лечении туберкулёза лёгких / И.А. Дудов, A.A. Филиппов, А.Ю. Филиппова // Апитерапия сегодня: Материалы IV научно практической конференции по апитерапии. -Рыбное, 1995.-С. 96-97.

70. Дыгай А.Ш. Воспаление и гемопоэз / А.Ш. Дыгай, H.A. Клименко. -Томск, 1992. 273 с.

71. Евдокимова Е.В. Влияние Учумской грязи на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов в динамике лечения больных остеохондрозом позвоночника: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Евдокимова. Красноярск, 2005. — 25 с.

72. Жудро A.A. Острая боль в хирургической практике и ее количественная оценка / A.A. Жудро // Медицинские новости. 2007. -№7. - С.12-18.

73. Забоенков В.П. Продукты пчеловодства: 1200 полезных советов / В.П. Забоенков. Донецк, 2002. - 192 с.

74. Зебольд А.Н. О лечении пчелиным ядом, медом и маточным молочком / А.Н. Зебольд, Т.В. Виноградова. JL, 1960. - 32 с.

75. Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М.: Наука: Интерпериодика, 2001. - 383 с.

76. Ивков В.Г. Липидный бислой биологических мембран / В.Г. Ивков, Г.Н. Берестовский. М.: Наука, 1982. - 224 с.

77. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов / Е.В. Ройтман, И.И. Дементьева, O.A. Азизова и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №1. - С. 15-17.

78. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом / A.C. Авшалумов и др. // Русский медицинский журнал.-2008. №4.- С.200-205.

79. Ингаляционная терапия в пульмонологии / Ю.И. Фещенко, JI.A. Яшина, М.А. Полянская, Г.Л. Гуменюк // Здоровье Украины. 2007. -№15-16.-С.32.

80. Иойриш Н.П. Продукты пчеловодства и их использование / Н.П. Йойриш. М.: Россельхозиздат, 1976. - 175 с.

81. Каримова З.Х. Прополис в комплесном лечении туберкулеза легких и бронхов / З.Х. Каримова, Е.И. Родионова // Применение продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии: материалы Международного симпозиума. Москва, 1971 г. Бухарест, 1972. - С.126-129.

82. Каримова З.Х. Прополис в комплексном лечении туберкулеза / З.Х.Каримова, Е.И.Родионова // Пчеловодство. 1973. - №1. - С.42-43.

83. Кивалкина В.П. Противомикробное действие препаратов, приготовленных из прополиса / В.П. Кивалкина // Уч. зап. ин-та. -Казанский вет. ин-т, 1959. Т.74. - С. 135-141.

84. Кивалкина В.П. Влияние прополиса на иммунологическую реактивность / Кивалкина В.П. // XXII международный конгресс по пчеловодству: доклады совестких ученых и специалистов, М. — 1969. — 138 с.

85. Кивалкина В.П. Экспериментальное изучение прополиса и его практическое значение / В.П. Кивалкина // Биологические активные продукты пчеловодства и их использование: Межвузовские сборники научных трудов. Горький, 1990. - С.38-50.

86. Киричук В.Ф. Особенности реологии крови у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с заболеваниями желудочно-кишечного тракта / В.Ф. Киричук, В.Ю. Широков // Бюллетень сибирской медицины. 2003. - № 4. - С. 72-79.

87. Киричук В.Ф. Влияние терагерцевого излучения на частотах оксида азота на интенсивность процессов липопероксидации и антиоксидантноые свойства крови в условиях стресса / В.Ф. Киричук,

88. A.A. Цымбал // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2009.-№8.-С. 166-169.

89. Клеменова И.А. Клинико-патогенетическая роль структурно-функциональной организации плазматических мембран при псориазе: автореф. дис. докт. мед. наук / И.А. Клеменова. М., 2008. - 40 с.

90. Княжеская Н.П. Место небулайзеров в ингаляционной терапии хронических обструктивных заболеваний легких / Н.П. Княжеская, М.О. Потапова, А.Г. Чучалин // РМЖ. Болезни дыхательных путей. -2006. Т.14, №7. - С.521-525.

91. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макаров. М.: Триада,1998. - 480 с.

92. Козинец Г.И. Электрический заряд клеток крови: лабораторно-клиническое значение / Г.И. Козинец, О.В. Попова, М.И. Будник. М.: Практическая медицина, 2007. - 208 с.

93. Кокшаров Г.И. Поверхностный заряд клеток крови и некоторые аспекты его биологической роли / Г.И. Кокшаров, В. Борзова, P.A. Кульман // Лабораторное дело. 1975. - №5. - 284 с.

94. Колесников, О.Ю. Лечение тяжёлых химических ожогов глаз прополисом в эксперименте / О.Ю. Колесников // Апитерапия сегодня. -Рыбное, 1997.-С.126-127.

95. Копытова T.B. Исследование сорбционной емкости мембран эритроцитов для оценки характера эндогенной интоксикации при дераматозах / Т.В. Копытова // Клиническая лабораторная диагностика. -2006. -№1.-С. 18-19.

96. Коркушко О.В. Система свертывания крови при старении / О.В. Коркушко, А.Н. Коваленко. Киев, 1988. - 220 с.

97. Коркушко О.В. Особенности влияния адреналина на систему свертывания крови в пожилом и старческом возрасте / О.В. Коркушко, JI.A. Чернецкая // Кардиология. 1973. - Т.13, №8. - С.77-82.

98. Кривцов Н.И. Интенсивная технология производства маточного молочка / Н.И. Кривцов, A.B. Бородачев, JI.H. Савушкина // Пчеловодство. 2002. - №3. - С.47-49.

99. Крылов В.Н. Электрофоретическая подвижность эритроцитов и стресс / В.Н. Крылов, A.B. Густов, A.B. Дерюгина // Физиология человека. -1998.- №6. -С. 108-111.

100. Крылов В.Н. Маточное молочко пчел: свойства, получение, применение / В.Н. Крылов, С.С. Сокольский. Краснодар, 2000. - 214 с.

101. Крылов В.Н. Эффективная помощь здоровью человека / В.Н. Крылов, С.С. Сокольский // Пчеловодство. 2006. - №4. - С. 48-49.

102. Крылов В.Н. Физиологический анализ биостимулирующего действия комбинированного препарата продуктов пчеловодства "Апингалин" /

103. B.Н. Крылов, С.В. Горелая, С.П. Перетягин // Пчеловодство XXI век: Материалы международной научной конференции. - М., 2000.1. C. 77-78.

104. Крылов В.Н. Теория и средства апитерапии / В.Н. Крылов., A.B. Агафонов, Н.И. Кривцов, В.И. Лебедев и др. М.: Комильфо, 2007. -296 с.

105. Крылов В.Н. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов и их фосфолипидный состав при разных заболеваниях / В.Н. Крылов, A.B. Дерюгина, Е.А. Антипенко // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - №9. - С.37-40

106. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. -Москва, 2004. 291 с.

107. Лавренов В.К. Лечение маточным молочком / В.К. Лавренов, Ю.В. Лавренов. Донецк: Сталкер, 2004. - 80 с.

108. Лавренова Г.В. Прополис целительные рецепты / Г.В. Лавренова. -СПб.: Нева, 2003. - 96 с.

109. Лавренова Г.В. Лечение прополисом / Г.В. Лавренова. М.: ACT, СПб.: Астрель, 2005. - 61 с.

110. Левин Г.Я. Роль перекисного оксиления липидов в агрегации клеток крови при ожоговой болезни / Г.Я. Левин, М.Н. Егорихина // Клиническая лабораторная диагностика. — 2008. №8. — С.43-44.

111. Левтов В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шадрина. -М.: Медицина, 1982. 270 с.

112. Лесникова Л.Н. Стрессорные изменения физиологических свойств эритроцитов и их коррекция с помощью экстракта из туники асцидии пурпурной: автореф. дис. . канд. биол. наук / Л.Н. Лесникова. -Владивосток, 2006. 22 с.

113. Лоскутова З.Ф. Виварий / З.Ф. Лоскутова. М.: Медицина, 1980. - 93 с.

114. Лудянский Э.А. Руководство по апитерапии / Э.А. Лудянский. -Вологда: Полиграфист, 1994. — 462 с.

115. Лудянский Э.А. Биологические свойства прополиса / Э.А. Лудянский // Общие вопросы апитерапии: Тезисы докладов научной конференции. -Уфа, 2001.-С. 63-67.

116. Лупачев В.Ф. О фармакологии апилака / В.Ф. Лупачев // Фармакология и токсикология. №11. - 1963. - С. 33-38.

117. Любимов Е.М. Применение биологически активных добавок на основе пчелопродуктов / Е.М. Любимов // Современные технологии производства и переработки меда: Материалы международной научно-практической конференции. Новосибирск, 2008. - С.87-91.

118. Магометова З.Ш. Гепатопротекторная эффективность прополиса при хроническом гепатите / З.Ш. Магометова // Апитерапия сегодня: Материалы X Международной научно-практической конференции -Рязань, 2002.-С. 111-115.

119. Макарова В.Г. Исследование функций печени при длительном назначении продуктов пчеловодства / В.Г. Макарова, E.H. Якушева // Апитерапия сегодня. Вып.2. Рыбное, 1993. - С. 5-6.

120. Макарова В.Г. Гепатопротекторные свойства биологически активных продуктов пчеловодства / В.Г. Макарова, Д.Г. Узбекова // Апитерапия сегодня: Материалы XI Всероссийской научно-практической конференции. Рыбное, 2004. - С. 24-27.

121. Манохин И.В. Человек и пчела: продукты пчел и их пищевые и лечебные свойства / И.В. Манохин. Тула: Приокское книжное изд-во, 1982.-50 с.

122. Маркосян A.A. Изменение структурного состояния мембран эритроцитов при дегидратации / A.A. Маркосян, А.Н. Тихомиров, Б.А. Дайняк // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - №16. - С. 402-404.

123. Маркосян A.A. Электрокинетические характеристики и межклеточные взаимодействия форменных элементов крови / A.A. Маркосян, И.Л. Лисовская, P.A. Маркосян // Успехи физиологических наук. 1987. -№8. - С. 91-100.

124. Масленников O.B. Озонотерапия: внутренние болезни / О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова Н. Новгород: Вектор-ТиС, 2003. -132 с.

125. Мател И. Некоторые результаты применения прополиса в медицине / И. Мател // Применение продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии: Сборник материалов Международного симпозиума. — Бухарест, 1972. С. 129-131.

126. Матушевский А. Иммунодепрессивное действие маточного молочка / А. Матушевский, Е. Качор, А. Колтек // Применив продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии: Труды Международного симпозиума (Москва, 1971). — Бухарест, 1972. С. 149-150.

127. Матюшичев В.Б. Картина электрофоретической подвижности крови при больших физических нагрузках и психическом напряжении / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Физиология человека. — 1995. №4. -С.123-127.

128. Матюшичев В.Б. Динамика взаимодействия электрофоретической подвижности и объема эритроцитов крови крыс при стрессе / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова, Д.Р. Гуцаева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - №11. - С. 504-505.

129. Машенков Н.О. Живой янтарь / Н.О. Машенков // Пчеловодство. -2005.-№1.- С. 48-50.

130. Маянский А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казан.: Магариф, 1993. - 191 с.

131. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 364 с.

132. Михайлеску H.H. Прополисотерапия в лечении бронхиальной астмы / H.H. Михайлеску // Прополис. Бухарест, 1985. - С.330-333.

133. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма: контурыпроблемы / B.B. Новицкий, H.B. Рязанцева, Е.А. Степовая и др. // Бюллетень сибирской медицины. — 2006. №2. — С. 62-69.

134. Морозова О.П. Электрокинетические свойства эритроцита / О.П. Морозова. Минск, 1990. - 255 с.

135. Морфометрия и электрофоретическая подвижность эритроцитов больных бронхиальной астмой при лечении внутривенным лазерным излучением крови / Т.Г. Сарычева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - №7. - С. 13-14.

136. Мулина H.A. Прополис и система иммунитета / H.A. Мулина, Л.П. Лебедева, Т.В. Дворкова // Апитерапия сегодня. Рыбное, 1995. -С. 64-68.

137. Муравьев A.B. Вне- и внутри клеточные изменения агрегации эритроцитов / A.B. Муравьев, A.A. Муравьев // Физиология человека. -2004. №4.-С. 108-112.

138. Муравьев A.B. Микрореологические свойства разных популяций эритроцитов у людей с повышенным артериальным давлением и у физически активных лиц / A.B. Муравьев, Л.Г. Зайцев, A.A. Муравьев // Физиология человека. 2000. - №4. - С.101.

139. Нарушение реологических свойств крови и липидно-фосфолипидного спектра мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом / Е.И. Соколов, В.И. Заболотнов, СВ. Подагина, М.В. Балуда // Кардиология. -1996. №9.-С. 67-70.

140. Науменко Л.В. Поиск и изучение механизма действия производных ксантина, проявляющих гемореологические свойства: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.В. Науменко. Волгоград, 2006. - 28 с.

141. Неманова С.Б. О лечении стенокардии маточным молочком / С.Б. Неманова // Информ. бюлл. о маточном молочке. Вып.1. 1959. - С. 1922.

142. Никулин A.A. Апилак как биостимулятор / A.A. Никулин, E.H. Якушева // Биологически активные продукты пчеловодства и их использование: Сборник научных трудов. Горький, 1990. - С. 72-75.

143. Новицкий В.В. Физиология и патофизиология эритроцита / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая. Томск: издательство Томского университета, 2004. - 202 с.

144. Общество натуральной медицины / под ред. В.И. Борисова. -Волгоград, 2003. 574 с.

145. Оконенко Л.Б. Прополис и его применение в медицине / Л.Б. Оконенко // Клиническая медицина. 1985. - №10. - С. 20-24.

146. Омаров Ш.М. Апитерапия: продукты пчеловодства в мире медицины / Ш.М. Омаров. Ростов-на-Дону: Феникс, 2009. - 352 с.

147. Омаров Ш.М. Мед и прополис / Ш.М. Омаров. Махачкала: Дагестанское издательство, 1987 - 264 с.

148. Омаров Ш.М., Влияние прополиса на агрегацию тромбоцитов in vitro / Ш.М. Омаров, М.Г. Хаваева.// Апитерапия сегодня: Материалы X Международной научно-практической конференции. Рязань, 24-25 мая 2002 г. Рязань, 2002. - Сб. 10. - С. 67-68.

149. Особенности нарушения коагуляционно-тромбоцитарного звена системы гемостаза и процессов липопероксидации при гестозе / Т.Н. Глухова и др.// Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №3. - С.35-38.

150. Особенности реологических свойств крови у больных волчаночным нефритом / Т.Н. Краснова, И.А. Соколова, O.A. Георгинова и др. // Клиническая нефрология. 2009. - №4. - С. 45-49.

151. Охотский Б. Микроэлементы в продуктах пчеловодства / Б. Охотский // Ценный продукт пчеловодства: прополис / В. Харнаж Бухарест, 1987. - С. 35-37.

152. Палеев Н.Р. Реологические свойства крови у больных хроническиминеспецифическими заболеваниями легких / Н.Р. Палеев, В.И.

153. Карандашов. В.А. Жомов // Клиническая медицина. 2002. - №6. - С. 25-27.

154. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса / JI.E. Панин. -Новосибирск: Наука,1983, 216 с.

155. Перлик И.А. Количественное определение адгезивности тромбоцитов / И.А. Перлик // Лабораторное дело. 1989. - №10. - С.385-390.

156. Песчанский А.Н. Лечение некоторых заболеваний раствором прополиса / А.Н. Песчанский // Прополис. Бухарест, 1985. - С.184-186.

157. Петроченко A.C. Реологические эффекты некоторых применяемых в клинике лекарственных препаратов (адреномиметиков, ингибиторов фосфодиэстеразы, гормонов и других) : автореф. дис. . канд. мед. наук /A.C. Петроченко СПб, 2006. - 24 с.

158. Плотников В.А. Отеки: причины и последствия / В.А. Плотников. -СПб.: Весь, 2007. С. 56-58.

159. Погожаев М.Ю. Опыт апитерапии в пульмонологии / М.Ю. Погожаев, Н.М. Трубкина //Клин, медицина. 1987. - Т. 65. № 5. - С. 131-133.

160. Попов В.Г. Отек легких / В.Г. Попов, В.Д. Тополянский. Москва, 1975,- 60 с.

161. Поправко С. А. Флавоноидные компоненты прополиса / С.А. Поправко, А. И. Гуревич, M. Н. Колосов // Химия природных соединений. 1969.-№ 6.- С.476-482.

162. Поправко С.А. Методы химического изучения прополиса / С.А. Поправко //Пчеловодство. 1976. - №6. - С. 34-36.

163. Поправко С.А. Химическая и биологическая природа прополиса / С.А. Поправко // Пчеловодство. 1976. - № 5.- С.39-41.

164. Порохняк JI.A. Действие гепатопротективных агентов при тетрациклиновом повреждении печени / JI.A. Порохняк, С.М Дроговоз, Б.А. Рогожин // Антибиот. Мед. Биотехнологии. 1987. - Т. 32, №4. -С.282-5.

165. Преснухина Н.Г. Структурно-функциональное состояние эритроцитов при псориазе и КВЧ-воздействии: автореф. дис. . канд. биол. наук / Н.Г. Преснухина. Н.Новгород, 2005. - 22 с.

166. Продукты пчел и токсический гепатит / A.A. Никулин, E.H. Якушева, Б.К. Романов и др. // Пчеловодство. 1991- №7. - С. 45-47.

167. Продукты пчеловодства в комбинированной терапии дисциркуляторной энцефалопатии / В.А. Фомина, B.C. Агафонов, JI.A. Шишкина и др. // Инновации в пчеловодстве: Материалы

168. Международной научно-практической конференции, 11-14 октября2008г., г. Адлер. Рыбное: НИИП, 2009. - С. 256-257.

169. Пустовалова JI.M. Практикум по биохимии / Л.М. Пустовалова.-Ростов-на-Дону: Феникс, 1999. 544 с.

170. Пчела и здоровье человека / под ред. Т.В. Виноградовой, Г.П. Зайцева. М.: Россельхозиздат, 1966. - 288 с.

171. Реологические свойства крови и агрегация тромбоцитов у пациентов с нейроциркуляторной астенией / C.B. Семенова, В.В. Лученков, В.Ф.Киричук и др. // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11, Вып. 4.-2008.-С. 14-23.

172. Реологический статус крыс при совместном введении циклофосфамида и антиоксидантного комплекса / М.Б. Плотников, М.Ю. Маслов, Р.И. Алиев и др. // Экспериментальная онкология. 2000. - №22. - С.228-230.

173. Реуцкий И.А. Лечение медом и другими продуктами пчеловодства. Рекомендации для врачей и пациентов / И.А. Реуцкий. М.: Эксмо, 2007. - 448 с.

174. Рязанцева H.B. Типовые изменения обратимой агрегации при патологических процессах разного генеза / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Е.А. Степовая // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - №1. - С. 50-52.

175. Савченко А.П. Механизмы функционирования тромбоцитарного гемостаза / А.П. Савченко, И.Н. Медведев // Фундаментальные исследования. 2009. - №10. - С. 28-30.

176. Самаль А.Б. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы / A.B. Самаль, Черенкевич С.Н., Хмара Н.Ф. Минск, 1990. - 104 с.

177. Сигал В.П. Электрокинетический заряд эритроцитов и его роль в обеспечении структурных свойств крови / В.П. Сигал // Вопросы трансфузиологии.- 1989. №5. - С. 40-44.

178. Симакова В.М. Пчелиное маточкино молочко: обзор. / В.М. Симакова, И.В. Исаева, Г.И. Елькина // Фармация. -1990. №6. - С. 67-72.

179. Синдромы острой респираторной недостаточности легких в рентгенологическом изображении (Отек легких и дистресс-синдром) / П.В. Власов и др. // Медицинская визуализация. 2006. - №1. - С.50-61.

180. Синяков А.Ф. Пчелиная аптека / А.Ф. Синяков. Москва, 1997. - 464 с.

181. Синяков А.Ф. Лечение прополисом / А.Ф. Синяков. М.: ООО «Авеонт», 2005. - 128 с.

182. Сластэнский И.В. Пчелы: мед и другие продукты / И.В. Сластэнский. -Л.: Лениздат, 1987. 60 с.

183. Смирнов И.Ю. Адсорбция белков на эритроцитарных мембранах у спортсменов при выполнении соревноваетльных нагрузок и ее влияние на реологические параметры / И.Ю Смирнов, В.Н. Левин, Н.П. Здюмаева // Физиология человека. 2004. - №3. — С. 148-154.

184. Смирнов И.Ю. Влияние адсорбированных протеинов на реологические характеристики эритроцитов / И.Ю. Смирнов, В.Н. Левин // Физиология человека. 2004. - №2. - С. 117-121.

185. Смирнова A.B. Лабораторные работы большого практикума по физиологии и биохимии человека и животных. Раздел I. Морфология и физиология крови / A.B. Смирнова; под ред. В.Н. Крылова. -Н.Новгород: ННГУ, 1995. 22 с.

186. Современные представления о системе гемостаза / Г.Л. Волков, Т.Н. Платонова, А.Н. Савчук и др. Киев: Наук.думка, 2005. - 296 с.

187. Сомов Б.А. Применение препарата «маточное молочко» в виде аэрозоля для лечения больных экземой и другими дерматозами / Б.А. Сомов, Е.И. Абрамова // Информационный бюллетень о маточном молочке. 1962. - №3. - 25 с.

188. Состояние липидного компонента клеточной мембраны эритроцитов у больных с сочетанными заболеваниями внутренних органов в фазе ремиссии / Е.Ю. Шестопалов, Т.П. Новгородцева, Ю.К. Караман и др. // Бюллетень СО РАМН. 2009. - Т. 135, № 1. - С. 32-37.

189. Сторожок С.А. Структурные и функциональные особенности цитоскелета эритроцитов / С.А. Сторожок, C.B. Соловьев // Вопросы медицинской химии. — 1992. №2. - С. 14-17.

190. Суворин A.B. Целительные силы меда, прополиса и мумие /A.B. Суворин. Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. - 319 с.

191. Тихомирова И.А. Роль экстрацеллюлярных, мембранных и внутриклеточных факторов в процессе агрегации эритроцитов:автореф. дис. . док. биол. наук / И.А. Тихомирова. Ярославль, 2006. -49 с.

192. Трещинский А.И. Электрокинетические свойства крови / А.И. Трещинский, И.И. Мшцук // Анестезиология и реаниматология. 1981. - №4.- С. 17-20.

193. Троицкая H.A. Изменение кислотной стойкости эритроцитов при введении инсулина и адреналина / H.A. Троицкая // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов / под ред. Г.М. Франка,

194. B.Т. Поэтовой. М., 1967. - 350 с.

195. Улитин И.Б. Влияние продуктов пчеловодства и их препаратов на некторые показатели резистентности организма в норме и при альтерации функций: автореф. дис. . канд. биол. наук / И.Б. Улитин. -Нижний Новгород, 2010. 23 с.

196. Фатеева Е.М. Применение препарата маточного молочка в лечении гипотрофии у новорожденных / Е.М. Фатеева, JI.B. Гальст // Педиатрия. 1965. - №4. - С.61-62.

197. Фенольные биоантиоксиданты / Н.К. Зенков и др. Новосибирск: СО РАМН, 2003.-328 с.

198. Физиологические аспекты применения продуктов пчеловодства в гинекологии при воспалительных заболеваниях / H.JI. Русакова, А.Н. Лавров, C.B. Копылова, В.Н. Крылов // Вестник ННГУ. 2010. - №1.1. C. 126-130.

199. Физиология системы крови / под ред. А.Я. Ярошевского. — Л.: Наука, 1968.- 280 с.

200. Фосфолипидный состав эритроцитов при неврологической патологии у детей / Е. М. Васильева, М. И. Баканов, Г. Ф. Гордеева и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2002. — Том 102, №7. —С. 41-44.

201. Харамоненко С.С. Электрофорез клеток крови в норме и патологии / С.С. Харамоненко, А.Л. Ракитянская. Минск: Беларусь, 1984. - 144 с.

202. Хисматуллина Н.З. Апитерапия / Н.З. Хисматуллина. Пермь: Мобиле, 2005. - 296 с.

203. Хомутов А.Е. Морфологические изменения в легких крыс при действии гепарина и зоотоксинов в условиях гипертермии / А.Е. Хомутов, К.А. Пурсанов, О.О. Данилова // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2007. - №6. - С. 112-115.

204. Черницкий Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е.А. Черницкий, A.B. Воробей. Минск: Наука и техника, 1981. - 216 с.

205. Чернов Ю.Н. Микроэлементный состав прополиса и отдельных его фракций / Ю.Н. Чернов, A.A. Козырев, А.И. Тихонов // Некоторые вопросы кардиологии. Микроэлементы: Сборник статей. Воронеж, 1997.-С. 77-79.

206. Чижмарик Й. Использование прополиса в медицине / Й. Чижмарик // Ценный продукт пчеловодства: прополис / В. Харнаж. Бухарест, 1987.-С. 28-31.

207. Чудаков Г.В. Технология получения продуктов пчеловодства / Г.В. Чудаков. М.: Колос, 1979. - 160 с.

208. Шаповалов Г.А. Целебные биологически активные продуты пчеловодства / Г.А. Шаповалов // Интермед: Материалы 3-й междунар. научно-практической конференции. М., 2002. - С . 132-133.

209. Шахматов И.И. Состояние системы гемостаза при различных видах гипоксического воздействия / И.И. Шахматов, В.М. Вдовин, В.И. Киселев //Бюллетень СО РАМН. 2010. - Т. 30, №2. - С.131-138.

210. Шашкова В.Д. Микроэлементный состав прополиса / В.Д. Шашкова. — Апитерапия сегодня. Сб.7. — Рыбное, 2000. С. 43-46.

211. Шитикова A.C. Тромбоцитарный гемостаз / A.C. Шитикова. Спб.: ГМУ, 2000. - 227 с.

212. Электрофоретическая подвижность эритроцитов как показатель оценки функциональной полноценности мембран эритроцитов / Н.В. Пурло,

213. О.В. Попова, JI.C. Бирюкова, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №1. - С.40-44.

214. Электрофоретическая подвижность эритроцитов при изменении их концентрации в крови / В.Б. Матюшичева, В.Г. Шамратова, М.В. Коркина и др. // Физиология человека. 2004. - №4. - С. 138-140.

215. Якушева Е.Н. Влияние комбинаций продуктов пчеловодства на эритро-и лейкопоэз / Е.Н. Якушева, М.В. Семенченко // Апитерапия сегодня: Материалы совещ. по апитерапии. Рыбное: НИИП, 1993. - С. 77-78.

216. A potent antibacterial protein in royal jelly / S. Fujiwara et al. // The Journal of biological chemistry. 1990. - Vol.265, № 19. - P. 1133-11336.

217. A revised model of platelet aggregation / S. Kulkarni, S. M. Dopheide, C. L. Yap et al. // J.Clin. Invest. 2000. - Vol.105, № 6. - P. 783-791.

218. Alteration of human erytrocytes membrane fluidity by oxygen-derived free radicals and calcium / Watanabe H., A. Kobayshi, T. Jamamoto et al. // Free Radic. Biol. Med. 1990. - №8. - P. 507-514.

219. Alveolar fluid reabsorption is increased in rats with compensated heart failure / Z. Azzam, Y. Adir, L. Welch // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2006. - №291.- P. 1094 -1100.

220. Antifatigue effect of fresh royal jelly in mice / M. Kamakura et al. // J. Nutr. Sci. Vitaminol. -2001. Vol.47. - P.394-401.

221. Ardry M.R. Contribution a l'etude de la gellee royale / M.R. Ardry // Ann. Pharmac. 1956. - 97 p.

222. Aruoma O.I. Free radicals, oxidative stress and antioxidants in human health and disease / O.I. Aruoma // JAOCS. 1998. - Vol.75, №2. - P. 199-212.

223. Banskota A.H., Recent progress in pharmacological research of propolis / A.H. Banskota, Y. Tezuka, Sh. Kadota // Phytotherapy Research. 2001. -Vol.15.-P. 561-571.

224. Bennet V. The membrane skeleton of human erythrocytes and its implications for complex cells / V. Bennet // Anni. Rev.Biochem. 1985. -Vol.54.-P.273-304.

225. Cicco G. Red blood cell deformability, RBC aggregability and tissue oxygenation in hypertension / G. Cicco, A.Pirelli // Clin.Hemorheol. Microcirc. 1999. - Vol. 21. - P. 169-177.

226. Effects of propolis flavonoids on virus infectivity and replication / M. Debiaggi et al. // Microbiologica. 1990. - Vol.13, №3. - P. 207-213.

227. Extraction of 10-HDA from the Filter residue of fresh royal jelly / Ming Xu et al. // Apimondia: XXXIII Congr. Int. apicult. 20-26 Sept. 1993. -Bucarest, 1993. P. 389.

228. Flavonoid analysis and antimicrobial activity of commercially available propolis products /1. Kosalec et al. // Acta Pharm. — 2005. Vol. 55. — P. 423-430.

229. Flavonoids and urate antioxidant interplay in plasma oxidative stress / P. Filipe, V. Lane, J.N. Silva et al. // Molecular and Cellular Biochemistry. -2001. Vol. 221, № 1-2. - P. 79-87.

230. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, G.H. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. 1957. -Vol. 226, №1. - P. 497-509.

231. Frojmovic M.M. Human platelet size, shape and related functions in health and disease / M.M. Frojmovic, J.G. Milton // Physiol.Rev. 1982. - Vol.62. -P.185-200.

232. Gawaz M.P. Blood platelets: physiology, pathophysiology, membrane receptors, antiplatelet principles and therapy for atherothrombotic disease / M.P. Gawaz. Stuttgart: Thiene, 2001.- 190 p.

233. Goodman S.R. The spectrin membrane skeleton in normal and abnormal human erythrocytes / S.R. Goodman, C. Shiffer // AJP Cell Physiology. -1983. - Vol.244.- P.44-121.

234. Hou L. Inhibition of free radical initiated peroxidation of human erythrocyte ghosts by flavonols and their glycosides / L. Hou, B. Zhou, 1. Zhong-Li Liu // Org. Biomol. Chem. 2004. - № 2. - P. 1419-1423.

235. Higashi K.O. Propolis extracts are effective against Trypanosoma cruzi and have an impact on its interaction with host cells / K.O. Higashi, S.L. Castro. J. Ethnopharmacol. - 1994. - Vol. 43. - P. 149-155.

236. Influence of a series of natural flavonoids on free-radical generating systems and oxidative stress / M.J. Sanz, M.L. Ferrandiz, M. Cejudo et al. // Xenobiotica. 1994. - Vol.24, №7. - P. 689-699.

237. Kadziauskene K. The chemical composition of bee products determine their biological activity and application in the reduction of toxicity / K. Kadziauskene, A. Kranauskas, R. Bartkeviciute // Apimondia. Budapest, 1995. - P. 380-383.

238. Kniithof E. Stadies on the release of a plasminogen activator by human platelets / E. Kniithof, C. Tran-Thang, F. Bachmann // Thromb. Haemost. -1986. Vol.55. -P.201-205.

239. Latsunamy K. Antibacterial action of honey and royal jelly / K. Latsunamy //Honeybee Science. 1984.-Vol.5, №3.- P.125-130.

240. Mechanisms involved inthe antiinflammatory effect of propolis extract / M.T Khayyal et al. // Drugs Exp. Clin. Res. 1993. - Vol. 19, №5. -P. 197-203.

241. Meiselman H.J. Red-blood-cell role in RBC aggregation / HJ. Meiselman. -Clin. Heamorheol. Microcirc. 1993. - Vol.13. - P. 575-592.

242. Mizrahi A. Nature the only source for our nutriens and remedies / A. Mizrahi // Bee products: Properties, Application and Apytherapy: Program and abstracts of internatonal Conference. - Tel-Aviv, 1996. - P.31.

243. Na/K-ATP-ase under oxidative stress: molecular mechanisms of injury / D. Dobrota, M. Matejovicova, K.G. Kurella, A.A. Boldyrev // Cellular and Molecular Neurobiology. 1999. - Vol. 19, №1. - P. 141-149.

244. Pan J.-G. Study on flavonoids in propolis / J.-G. Pan // Apimondia: XXXVI Congr. int. apicult Vancouver, 1999.- P.255.

245. Pascual C. Scavenging action of propolis extract against oxygen radicals / C Pascual, R. Gonzalez, R.G. Torricella // J. Ethnopharmacol. 1994. - Vol.41, №1-2.-P. 9-13.

246. Quantitative analysis of the flavonoids in raw propolis from northern Croatia /1. Cosalec et al. // Acta Pharm. 2004. - Vol.54. - P. 65-72.

247. Rembold H. Biologically active substanse in royal jelly / H. Rembold // Vitam. Horm. 1965. -Vol.23. - P. 359-382.

248. Rheological effects of red blood cell aggregation in the venous network: A review of recent studies / J. J. Bishop et al. — Biorheology. — 2001. Vol. 38. - P. 263-274.

249. Savage B. Mechanism of platelet aggregation / B.M. Savage, Cattaneo, Z. M. Ruggeri // Curr. Opin. Hematol. 2001. - Vol. 8, № 5. - P. 270-276.

250. Seaman G. A micro electrophoresis chamber of small volumt for use with biological systems / G. Seaman, P.H. Heard // Hematology. -1983. Vol.97. — P.107-113.

251. Serkedjieva J. Anti-influenza virus effect of some propolis constituents and their analogues (esters of substituted cinnamic acids) / J. Serkedjieva, N. Manolova, V. Bankova // J. Nat. Prod. 1992. - Vol.55, № 3. - P. 294-302.

252. Serra Bonvehi J. Composition en sels mineraux et an vitamins de la gelee royale / J. Serra Bonvehi // Bull. Techn. Apic. Spain. 1991. - Vol.18, №1. -P. 13-20.

253. Schmidt J.O. Bee product chemical composition and application / J.O. Schmidt // Bee products: Properties, Application and Apytherapy: Program and abstracts of internatonal Conference. - Tel-Aviv, 1996. - P. 33.

254. Schroit A. J. Transbilayer movement of phospholipids in red cell and platelet membrane / A. J. Schroit, R. F. A. Zwaal // Biochem. Biophys. Acta. -1991.-Vol. 1071.-P. 313 -329.

255. Takenaka T. Chemical composition of royal jelly / T. Takenaka // Honebee Science. 1982. - Vol.2., №3. - P. 69-70.

256. The effect of propolis on haemopoesis / Z. Tadic, M. Orsolic, V. Lachovic et al. // XXXIV Int. Congr. Of Apimondia. Lausame, 1995. - P. 405-406.

257. Yatsunami K. Antibacterial action of royal jelly / K. Yatsunami, T. Echigo // Bull. Fac. Agr. Tamagawa Univ. 1985. - Vol.25. - P. 13-22.

Информация о работе

Старателева, Юлия Андреевна
кандидата биологических наук
Нижний Новгород, 2010
ВАК 03.03.01

Диссертация

Исследование системы крови крыс при ингаляционном введении препарата пчелиного маточного молочка и прополиса в условиях моделирования отека легких - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы