Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование противогрибковой активности масляного раствора мебетизола и оценка тарапевтической эффективности его при пероральном введении лабораторным животным, больным экоперименталъной микроспорией, обусловленной M. Cais

ВАК РФ 03.00.24, Микология

Автореферат диссертации по теме "Исследование противогрибковой активности масляного раствора мебетизола и оценка тарапевтической эффективности его при пероральном введении лабораторным животным, больным экоперименталъной микроспорией, обусловленной M. Cais"

Министерство здравоохранения России Санкт-Петербургский Государственный Институт Усовершенствования врачей

на правах рукописи

УДК: 615.282 : 615.451.2.03 : 616.5-008.82&-092.!

Коряковокий Владимир Анатольевич

Исследование противогрибковой активности масляного раствора мебетизола и оценка ■ерапевтической эффективности его при пероральном введении лабораторным животным, больным экспериментальной микроопорией, обусловленной 11.

(03-00-24 - Микология) Автореферат Диссертация на ооиоканиа учёной степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург - 1993

Работа выполнена на кафедре кожных и венерических болезней Днепропетровского и Запорожского медицинских институтов, кафедре технологии лекарств Запорожского медицинского института и на базе Запорожского областного кожно-венерологического клинического диспансера.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Валерий Павлович Федотов

доктор фармацевтических наук, профеооор Вячеслав Александрович Головкин

Официальные опоненты: доктор медицинских наук - Самцов Алексей Викторович доктор биологических наук - Заикина Надежда Александровна

Ведущее учреждение: Центральный Научно-Исследовательский кожно-венерологический институт Министерства здравоохранения России (107076 г. Москва, ул. Короленко, 3)

Защита состоится "—/ " 199з г> в «/£___« часов

на заседании Специализированного учёного совета _______________

1ВДУВ (193015) г. Санкт-Петербург, ул. Салтыкова-Щедрина, 41

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института. Автореферат разослан * 2/щ 1993 г>

Ученый секретарь Специализированного учёного совета: профессор

В. Г. Кубась

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследований; Зоонозная микроспория, обусловленная М. в настоящее время является одной из самых распространенных форм грибковых поражений кожи среди больных детского возраста от 7 до 14 дет (Шеклаков И.Д. и соавт., 1974; Медведева Е.А. и соавт., 1975,1978 и др.). Это объясняется их частыми контактами с бродячими больными животными, а ггакжэ незавершенностью формирования иммунного статуса в атом возрасте (Кашкин D.H. и соавт., 1971; Лещанко В.М. и соавт., 1973; Фомин К.Ф. и соавт., 1975; Шеклаков И.Д., 1981; Пипкин Я.С., 1985; Лещенко В.Ы. и соавт., 1991; Медведева Е.А. и соавт., 1991).

Заболевание довольно часто протекает в манифестной форме с образованием обширных и множественных очагов, с поражением волосистой части головы, что требует-: длительного лечения микоза в стационарных условиях, надолго изолирует детей от семьи, вызывает значительные экономические потери (Шеклаков И.Д. я соавт., 1975; Медведева Е.А., 1976; Лещенко В.Ы., 1984).

В последние 15-20 лет лечение микроспории существенно не изменилось. Большинство больных лечаться отечественным фунгистати-ческим препаратом гризеофульвином (Дворников М.Ы., 1978; Лещенко В.Ы., 1980 и др.). При использовании общественной схемы в терапии микроспории (гризеофульвин и наружное применение 2-5% спиртового раствора йода,' мазей, содержащих серу, салициловую кислоту и другие препараты), продолжительность лечения составляет 39,7-56 дней (Медведева Е.А. и соавт., 1974; Степанова S.B., £985 а др.).

Авторы отмечают большое количество абсолютных и относительных противопоказаний к приёму гризеофульвина, а также значительное число побочных эффектов (Немкаева P.M., 1973; Омельченко О.Г. и соавт., 1987; ffasfeCt /.и соавт., 1990 и др.). Так, отдельные

• - й -

авторы отмечают неблагоприятное действие препарата на желудочно-кишечный тракт, функции печени (Лещенко В.Ы. и соавт., 1988 и др.) и особенно, иммуносупресивный эффект (Фомин К.Ф. и соавт., 1981 и др.). Ряд исследователей обнаруживали у отдельных больных микроспорией случаи гризеофульвинорезистентнооти (Ваоильев О.Д., 1980; Тарануха H.H., 1986 и др.). Нередки случаи побочных эффектов у детей на приём антибиотика ( соавт., 1987), вплоть

до его тератогенных свойств. Поэтому, мы считаем, что использование гризеофульвина в практической микологии следует ограничить, особенно у детей.

Не получили широкого распространения на территории СНГ активные антиыикотики, производные -триазолов, -тиазолов ( {/¿л'л' Р. и соавт., 1988) из-за их отсутствия после прекращения закупок за рубежом, высокой себестоимости и большого числа побочных эффектов у больных детей.

Поэтому, по прежнему, остаются черезвычайно актуальными исследования, направленные на поиски новых антимикотических препаратов.

В данном исследовании представлены материалы экспериментального изучения в терапии ыикгроопории 5% масляного раствора мебети-зола (2-меркаптобензтиазола), который утвержден Фармакологическим комитетом России и принято решение о проведении дальнейших клинических исследований данного препарата (Москва, протокол * 3 от 13.02.92).

Пель исследования;. Используя биофармацевтическиа, микологические, биохимические, клинические и гистоморфологические методы, разработать методику и дать клинико-лабораторную оценку эффективности перорального введения Ъ% масляного раствора мебетизола в терапии экспериментальной микроспории у: животных.

В соответсвии с целыэ, были поставлены следующие задачи:

1. Разработать методику заражения микроспорией морских свинок в кошек, после инфицирования изучить особенности клинических проявлений и течение микоза, а также некоторые биохими-чеокие, гематологические, иммунологические, функциональные изменения происходящие в организме животных.

2. С помощью биофармацевтических исследований результатов микробиологического эксперимента и изучения результатов фармако-кинетики дать оценку антифунгальных, токсических, всасывающих и антиоксидантных свойств препарата мебетизол, разработать его опти мальную терапевтическую концентрацию.

3. Разработать лекарственную форму мебетизола, способы его перорального введения и методику лечения экспериментальной микроспории на двух видах животных, дать оценку её эффективности на основании химических, микроскопических, микологических данных, а также гистоморфологического изучения структуры различных органов морской свинки.

4. Оценить эффективность терапии экспериментальной микроспории используя клинические, биохимические, иммунологические и функциональные исследования, а также изученные в динамике каблвдения концентрации - групп в крови животных, разработать нормативно-техническую документацию на масляный раствор мебетизола в Фармакологический комитет.

Научная новизна работы. Впервые на основании проведенных биофармацевтичеоккх, микробиологических исследований фармакоки-нетики изучены свойства мебетизола, обосновано предложения для использования его как антнФунгальный препарат при приеме внутрь для лечения экспериментальной микроспории. Изучены противогрибковые свойства Ь% масляного раствора препарата, разработана методика лечения с оригинальным способом введения, иммуно-лабораторные

критерии оценки её эффективности в условиях эксперимента.

Впервые при экспериментальных исследованиях нами были установлены иммуномодулирувдие, гепатопротекторные и антиоксидант-шв свойства мебетизола, при отсутовии токсического действия, предложены пути дальнейшего изунения и внедрения данного эффекта в клинику.

Впервые, на основании проведенных исследований тион-тиоль-ной системы при экспериментальной ми1фоспории изучена концентрация уровня X//- групп в крови, что позволило, в зависимости от уровня их, судить о тяжести заболевания, а также проннозировать возможные рецидивы и течение периода реконвалесценции после проведенной терапии.

Практическая значимость работы. В условия экспериментальной модели микроспории на двух видах животных разработан эффективный метод этиопатогенатического лечения микоза с использованием Ъ% раствора мабетизола во внутрь, который исключает прием гризео-фульвина и других антифунгальшх препаратов.

Предлагаемый метод лечения дерматомикоза по мимо статистически достоверного уменьшения сроков левения позволил провести коррекцию гоыеостаза иммуной и тион-тиолъной систем больных животных. При этом получены ноше данные о минимальной степени проявлений побочных эффектов от введения мебетизола.

На основании наших исследований доказаны цротивогрибковые, антиоксидантные свойства мебетизола, котррые позволили Фармакологическому комитету принять решение о проведении дальнейших исследований данного препарата (Москва, протокол Л 3 от 13.02.92) Подготовлена фармакологическая статья по Ъ% масляному раствору мебетизола в терапии микроспории.

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертационной работы доложены на международном симпозиуме "Микозы и

ищунодифнцаты" (г. Санкт-Петербург, 1991), П - 1У Межинстигут-скнх областных конференциях молодых ученых и специалистов медиков по актуальным вопросам теоретической и прагкической медицины, (г. Запорожье 1987 - 1990), конференциях врачей дермато-венеро-логов Днепропетровской области (г. Днепропетровск, 1990 - 1992), конференциях врачей дермато-венерологов Запорожской области (г. Запорожье, 1990 - 1992). Материалы .работы импользуются в учебном цроцессе на кафедрах кожных и венерических болезней Винницкого, Донецкого, Целиноградского, Черновицкого и Читинского, Владивостокского медицинских институтов.

Основное содержание диссертации изложено в 21 научной работе.

Структура и объем работы: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы.

Работа изложена на 127 страницах машинописного текста, в том числе III страниц авторского текста и 16 страниц указателя лишературы включающий 88 отечественных и 51 зарубежных литературных источников информации, она иллюстрирована 9 таблицами, 12 фотоснимками и 4 графическими рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ.

Объектом исследования мы избрали мебетизол (2-меркаптобенз-тиазол), который в настоящее время в достаточном количестве выпускается Березниковским химическим заводом и Волжским обье-динениме "Оргсинтез". Белховосвязыващие свойства мебетизола изучены на образцах ткани доноров: плазме, сыворотке, нативных препаратах крови, полученных с Запорожской областной станции переливания крови.

полувыведения - 1,512; период полувоасывания - 0,362; объём распределения - 1,971; общий клиренс - 906,2 мл/г; площадь под фар-макокинетической кривой - 331,05 мкг/мл2; степень относительной биохимической доступности - 150,

Таким образом, мебетизол имеет большой объем распределения в организме, что позволяет ему проникать во внеклеточную жидкость и внутрь клетки. Вещество, не депонируясь, сравнительно быстро выводится из организма. Однако при этом величина концентрации мебетизола в сыворотке крови выше ШК в отношении Ы. с.ал/5 удерживается на протяжении четырёх часов. В дальнейшем противогрибковый эффект мебетизола объясняется воздействием его на грибы, поскольку он находится непосредственно в зоне поражения (внутри и внеклеточной жидкости).

Подтверждая возможность фармализации кинетики мебетизола в виде одночастевой модели и используя данные эксперимента было проведено ряд расчетов. Полученное при этом уравнение выглядит следующим образом:

0{= 220гх/>(-Ке£ * £ ) - 6СХК^(-Ка*^)

где - уровень концентрации вещества в крови в оцределенный ' период времени,

220 и 600 - коэффициент

- коэффициент получений в эксперименте коэффициент элиминации исследуемого вещества

/¿q - коэффициент адсорбции

- время определения уровня концентрации вещества. Терапевтический эффект мебетизола при пероральном введении

изучали на лабораворных кошках и морских свинках, заражённых М. . После отойкого заражения особей культурой М. t

с развитием характерной клинической картины микоза, животные были разделены на две равные по количеству и степени выраженности заболевания группы. Так,основная группа подлежала лечению 5% раствором мебетизола, а в группе сравнения,с терапевтической целью

Результаты лечения микроспории у животных ( Ы ¿^

Таблица 3

Группы животных

Сравнения ( = 10) Основная ( ^ - 10)

! _____Средни^ сроки асчезновагая в днях!

■}Клинических ¡Свечение под I Ч5*6®3 микроспории- ~ ¡проявлений ¡лампой Зуда • ¡^отрицательный! Ш-отрица7ельный

л___

22,9 ± 0,86 11,5 ± 0,89

1Г0П1ПОГ 27,6 ± 1,03

17,08 £ 0,95

35,3 £ 1,54 20,8 £ 1,13

не исследовались 24,1 £ 1,23

Сравнения ( " =10)

МОРСКИЕ СВИНКИ: 21,3 £ 0,81 26,8 £ 0,91 34,1 £ 1,42

не исследовались

П 0 Д Г Р У П П Ы ОСНОВНОЙ ГРУППЫ • •

I <1 = 5) С.Д. = 150 мг 10,4 £ 0,68 12,2 £ 0,86 16,0 £ 1,13 21,4 + 1,75

2 (/7 = 5) С.Д. = 100 мг 11,2 £ 0,66 14,4 £ 0,92 18,2 £ 1,24 22,2 + 1,07

3 (/, =5 ) С.Д. = 75 мг 12,4 £ 0,68 14,8 £ 1,16 22,2 £ 0,47 26,8 + 1,16

4 (* = 5) С.Д. = 50 мг 12,8 £ 0,58 16,8 £ 1,18 23,8 £ 1,16 ' 28,6 + 2,02

и I

вводились внутрь водная суспензия гризеофульвина.

Как видно из таблицы 3, общая характеристика терапевтической

эффективности обеих препаратов в динамике лечения не уменьшилась. Приём 5% раствора мебетизола позволил в сравнении с группой, пролеченной 1т?изеофульвином, сократить сроки выздоровления на 10-16

Изучение у животных в динамике лечения микроспории уровня альбуминов, белковых фракций, осадочной', тимоловой и сулемовой проб показало, что у большинства пролеченных гризеофульвином, в отличие от особей, леченных мебетизолом, достоверно увеличивались только показатели тимоловой пробы ((?<■ 0,01). Ото является, на наш взгляд, косвенным признаком развития воспалительного процесса в печени в результате приёма гризеофульвина. Другие же показатели достоверно не изменялись, как у животных, получивших гризеофульвин, так и мебетизол, что служит показателем безвредности последнего при его пероральном введении.

Как видно из таблицы 4, увеличение ФА и ФЧ среди особей основной группы в процессе и после лечения мебетизолом было незначительным и статистически не значимым С^>> 0,05). Среди особей группы сравнения под воздействием гризеофульвина, происходило постоянное снижение показателей ФАЛ, которое оставалось низким и после курса лечения. Таким образом, в отличие от животных, получивших гризеофульвин, у животных пролеченных мебетизолом, отсутствовал угнетающий эффект. Наоборот мы зарегитсрировали активацию функции ней-трофилов у животных, которым вводился ыаслянный раствор мебетизола. При изучении в динамике наблюдения уровня сульфгидрильных групп ( групп), выявлена взаимосвязь изменения их концентрации в зависимости от вида проводимой терапии.

Как видно из таблицы 5, среди всех особей, подвергшихся заражению М. , отмечалось снижение уровня 5И- групп. При лечении

микоза мебетизолом в течении первой недели отмечено восстановление до исходных близких к норме показателей - групп . Б

Таблица 4

Показатели ФАЛ в зависимости от вида проводимой терапии ( М ± т )

Группы животных ¡„Период исследования_ФМ_у_животных __

1 до заражения! после заражения! в цроцесое! посев __________________1 _'_____1 _ „_______!_ла^щя„

Фагоцитарная ! Основная (мебетизол) 75,2 ± 1,41 69,8 ± 1,64 71,2 - 2,02 78,7 ¿1,26 активность ! ( = 10)

! Сравнительная , , . .

I (гризеоф^львин) 75,2 ±1,41 69,8 ± 1,64 68,4 ± 2,66 73 ? 2,37

Фагоцитарное! Основная (мебетияол) 10,6 ± 0,94 9,1 ± 0,87 9,8 £ 0,95 10,3 ± 0,74 число ! { п а 10) I Сравнительная

! (гризеоф^лввин) 10,6 ± 0,94 9,1 £ 0,87 ' 6,8 - 1,02 7,8 t 0,8

было отмечено приобладание белой пулыш над красной, роявлонио активных центров размножения. На основании полученных нами результатов можно предположить, что по окончании противогрибковой терапии в организме больного происходит постоянная стимуляция системы иммунитета циркулируемыми комплексами антиген-антитело, как ответная реакция на альтернативные процессы, вызванные гризеофульвином.

Б печени, которая является основным центром дезинтоксикации, наиболее выраженные патологические изменения имелись при приёме гризеофульвина. После 24-37 дней лечения данным антимикотиком происходили очаговые частичные или полные процессы деструкции гепа-тоцитов. Гистологическая картина соответствовала зернистой дистрофии, а у отдельных особей патологические изменения приобретали черты гиалиново-капельной дистрофии гепатоцитов. Известно, что большинство существующей патологии печени и других органов, влияют на уровень концентрацииХ^А групп в сыворотке крови, снижая его пропорционально тяжести течения заболевания (Баран В.Ы. и соавт., 1972; Колибоба С.С. и соавт., 1983). Можно предположить, что в мик-росомальных отделах гепатоцитов, где активную роль в нормализации процессов синтеза белка играет глутатион, который содержит в своей отруктуреЭй - группировку, находится участок наименьшего сопротивления, на который, по-видимому, воздействуют некоторые лекарвтвен-ные вещества, имеющие свойства окислителей. Этим можно с определенной долей вероятности объяснить гепатотоксический эффект гризеофуль-вина.

Таким образом, на основании полученных данных можно предположить, что использование в качестве антимикотика масляного раствора мебетизола, позволяет одновременно с элиминацией гриба, максимально быстро устранить некоторые патогенетические звенья заболевания. При пероральном введении Ъ% раствора мебетизола, в процессе его всасывания эпителием кишечника происходят минимальные по степени выраженности признаки раздражения слизистой. В процессе циркуляции

ве^дестс.г з кровл наблюдаются низкие белкосвяэывалщие его сзоиства » альнлн cïf-пень токсического воздействия на организм больного. .'-ариГПСТрировиШйЯ При ЭТОМ ВЫСОКАЯ ПрОТИБ^ТрП.КиБа.! аКТИВНОСТЬ

и.е<:ет::золи п зеряпии микроспории, низкая токсичность явллутся существенным преимуществом перед гризео !ульвиноч при лечении микоза, я ,зв.энного грибом рода М, .

3 Ч 3 С Д .11:

1. Разработана оригталыпя ¡.*етодика заражения лабораторных жиьотшх Окошки, морские свинки) -культурой M. са^ь , изучены особенности клинических проявлений и течения микроспории у животных, заявлены специфические для данного возбудителя микоза гематологические сдвиги, угнетенде тимолозо? пробы к ¿¡"Л, а такие увеличение $>Н- групп в чрсш'.

lia основании био:арма*.;евтическ:тх и ■•армакокинетических наследован/! г установлено, что ь-ебетлзол равномерно распределяется в биологических ¡ицкостях, константы скорости перехода вещества из органов и тканой в кровь подтверждают его хорошую проницаемость через клеточные мембраны, мебетизол не депонируется з органах и сравнительно быстро выводится из организма. Проведеннке исследования по разработке 6* масляного раствора мебетизола позволили установить его стабильность, отсутствие раздражалщик и сенсибилизирующих свойств, низкие показатели остро? и хроническо" токсичности и широкие* спектр при абсолютно'' безвредности анти"унралыюй активнеоти.

3. и сравнительном эксперименте на заражённых микроспорией лабораторных животных (:.0 кошек и 47 морских свинок) при введении во внутрь масляного растзора мебетизола (Ср. суточная доза вещества - 0,1 - 0,3 г на I хг масс«) нчнвлено со ¡сращение, по сравнению с гризео^-львинотераппеР (Ср. суточная доза - IJ-IjAu на I кг массы), срока лечения на 10-12 д-tef; отмечена его хорошая переносимость, отсутствие побочных эффектов с нормализацией ¿АЛ, уровня

5//- групп б крови, гематологических и биохимических показателей функции печени, ЗКГ, т.е. доказаны его антиоксидантные и имыукомоду лиру щие свойства.

4. ГистоморТюьогическими исследованиями установлено, что длительное (на протяжении трех месяцев) шроральное введение масляного раствора мебетизола лаборатории животным не вызывает, в отличие от гризеофульвина патологических изменении в структуре тканей печени, почек, селезенки, кишечника, лимфатических узлов, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата при его высокой эффективности в терапии экспериментальной микроспории.

5. Результаты проведенных исследований легли в основу составленной научно-технической документации на новый препарат "5% масляный раствор мебетизола" для предетскления в Фармакологический комитет в качестве этиологического средства терапии микроспории.

СЛИСОК 01ШШ1ШАШМ РАБОТ ПО ТЕИЗ ДИССЕРТАЦИИ :

1. Экспериментальная оценка шунгицидной. активности 5% мебетизоло-вой мази в наружной, терапии микроспории. //Вестник дормнтол. и венерол. - 1967 - В 3 - с. 69-71.

2. Д межинститутская областная конференция молодых учёных и специалист ов-медаров по актуальным вопросам, теоретической и практической медицины.

"Фунгщидная активность мебетизола в лечении микроспории у эксперименетальных животных". //Тезисы докладов к предст. конференции 26-^7 февраля 19Б7 г., - Запорожье, 1987 - с.43 (в соавт.)

3. Эффективность Ъ% мебетизоловой мази в комплексной терапии больных детей микроспорией. //Аннотир. прог. обл. науч.-практяч. конфер. врачей дермато-венерологов Сумской обл. - Суш - 1967 -- с. 9-10.

4. Оценка эффективности наружной терапии больных микроспорией де-

тей 5% мебетизоловой мазью.//Аннотир. прогр. обл. науч.-практпч. ко лотереи, врачей дермото-венерологов Запорокской обл. "Актуалььие вопросы дормато-венерологии", 24 декабря 1£о7 г. - аалороаье, - с. о-4 (в соавг.)

5. Современные особенности эпидемиологии и клиничеоких проявлений микроспории в южных зонах Украины. //Аннотир. прогр. обл. науч.-нрактич. конмер, врачей дермаго-венерологов Запорож. обл. "Акт. вопр. дерматовенерологии", 24 декабря 1287 г. - Запорожье

- с. 14-15 (в соавт.)

6. Особенности эпидемиологии и клинических проявлений микроспории обусловленной М. . //Вестник дерматол. и венерол. -I9öö, й 2-е. 26-29 (в соавг.)

7. Ш межинститутская областная конференция молодых учёных и специалистов медиков по актуальным вопросам теоретической и практической медицины.

"Эпидемиологические и клинические особенности микроспории в Запорокской области". //Тезисы докладов к предст. конферен., 26-27 мая 1388 г. - Запорожье 1988, - с. 54-55 (в соавт.)

8. Влияние 5/о мебетизоловой мази на систему иммунитета у больных микроспорией в динамике лечения. //Аннотир. прогр. обл. науч.-практпч. конмюрен, врачей дермато-венерологов Запорокской обл. "Акт. вопросы дермато-венерологии", 20-21 декабря 1338 г.

- Запорожье, - с. J4 (в соавт.)

S. Эффективность Ъ% мебетизоловой мази в наружной терапии детей,

больных зоонозной микроспорией. //Аннотир. прогр. обл. науч.-практич. конфер. врачей дермато-венерологов Запорожской обл. "Акт. вопросы дермато-зенерологлп, 20-21 декабря 1988 г. -

- Запорожье - с. 35 (в соавт.)

IU. ¿йшннко-лабораторная оценка эффективности наружного лечения микроспории Ъ% меботизоловой мазью. //Вестник дорматол. и

венерол. 1990 - № 4, с. 59-62 (в соавт.)

11. Клиншсо-лабораторная оценка антимикотической активности ыебе-тизола в эксперименте. //Актуальн. вопросы профилактики и лечения в дермато-веперологии на современном этапе (Аннотир. прогр. обл. науч.-практич. ксифер. Харьков, обл. май 1990) -Харьков, 1990 - с. 15 (в соавт.)

12. У1 - съезд фармакологов Украинской ССР, 25-¿7 сентября 1990,

- Харьков.

Тезисы докладов. "Фармакология: состояние и перспективы исследований".

13. Клиника-лабораторная оценка нового отечественного алтимшсоти-явского препарата мебетизола в эксперименте. //Аннотир. прогр. науч.-црактич. конферен, "Современ. пробл. научн. и практич. дермато-венерологии" - 10-11 октября 1990 - Днепропетровск - 1990 - с.37-3b (в соавт.)

14. Наружная терапия микроспории новыми антимикотикаш. //'Соврем, аспекты диагп., клиники и профилак. ко;ки, венерич. и других инфекц. заболеваний (С1Щ), передаваемых половым путём. //Аннотир. прогр. обл. науч.-практич. коншерен. Харьковской обл. (март IS9I г.) - Харьков - I9SI - с. Зо (в соавт.)

15. ¿дебетизол в терапии микроспории. /А1атериал. П международного микологического симпозиума "микозы и иммуно-дефициты" - ¿зпин-хпрад - У-11 октября 1921 (в соавт.)

16. Сравнительная оценка эффективности некоторых оригинальных методов наружной терапии микроспории с использованием нсвкх анти-микотнков. //Тезисы докладов девятого всесоюзного съезда дер-мато-зенерологов - Алма-Ата, ¿'¿-¿1 сентября 1991 - М., IS9I -

- с. 359 (в соавт.)

17. Сравнительное изучение влияния перорального введения мебетизола л гризеофульвина на белково-синтетичоскую функцию организма жевотиого, больного микроспорией. //Аннотир. прогр. науч.— ■

-практич. конф. (СПИД и другие инфекции, передаваемые половим путём) - Днепропетровск - 1'9Э1 - с. 116 (в соавт.)

18. Экспериментальное обоснование перорального применения мебети-зола в терапии микроспории. //Вестник дермат. и венерол. -1292 - ¿И - с. 6-9 (в соавт.)

19. Разработка и исследование новых лекарственных форм с нитрок-санином. //Актуальные вопросы медицины и биологии (аннотир. прогр. науч.-лрактич. конфер.) - Днепропетровск - 1992 -

- с. 54 (в соавт.) ~0. Клинико-лабораторная оценка терапевтической эффективности ме-бетизола при приёме внутрь при экспериментальной микроспории. //Вестник дерматол. к венерол. - 1992, № 9 - с. 16-19 (в соавт] 21. Пов1 препарати у мХсцевому л!куванн1 дерматом1коз1в. //Ыостий з»1зд дермато-венеролог1в Укра1ни - Тезиск доповХдей ( верзсею 1992 р.) - Харк1в - 1Э92 - с. 34 (в соавт.)