Исследование пространственных структур опиоидных пептид методом теоретического конформационного анализа

Махмудова, Тарана Алимамед кызы

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Исследование пространственных структур опиоидных пептид методом теоретического конформационного анализа
ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Автореферат диссертации по теме "Исследование пространственных структур опиоидных пептид методом теоретического конформационного анализа"

Р Г Б ОД АЗЭРЁ№.ад.Р£СПУШЖЛСН ТВЬСШ! НАЗШУШГ • i «Ь0;ГВСУЛЗШ 1JÎHHA B.WH Д9ВЛВТ ШВЁРСИТЕТИ

ВлЗазмасм ¡гугугундп

!?л,чуд0па тврмга шшюд газа

УОТ Б47.052:541.63

ОГОСЭД ПЩЭДЛВШШ'ФОЗА гтк/лзгашшяш' IB38KÎ «ЯШ1ЖША АНМЙЗИ МЕТОДУ № тэлгагя

03.00.02- - Бшфтко

'í-Tí3HKB-pHá83Híáat еладвря пемппрдаг а.та-ч®к .дзрачоошян нтатасм учуп o.-4't лясс'8ртя<и»^.<»ш/?1

á g т о р е ф r f л г ы

U А'.ирй^чш Ei; Радаасиоа тадгага«8ари бэдиасюда jujraae

lüJáü paitßatüiap: ■i>U3.iKa-pajaí3Hjja-í -йлшзри'доктору, cojyri еяш ш<т ЙЬШДОН H.A.

îa3ôsij-paj03Hjjav ьдыяэри доктору, иро&.лс;>р' ХШ1ИЛСШ Р. И,

Ресмн úniiíííiíiirvjój);

■■ piijaaajjúí шшзца докюод Ш.1Ш B.K. »Viî3ttKa-pôje.;ui3jfiï в»«арк аамизвди, íSojyit bj^sí дач ¡iwii r.ô.

Кьи&гдкв «о е&йчкедзу шия-атуту

/¿s6"*

ищфю u¿jL_ " » " НШ-чу Itx с.нт /./.. д;;

л а г.К'у;:.5НДи адыаа Ь'алЦ Дедввг Ушюрсатад-Ашш íí

s.iT.i%ШСАйЗДи|тМУШ ЩураЬ^ГЦ'Н ИЧЛйШЦДй КОЧИрШЫЧШ'СДИр. ÏHÛSUi 370073, iäitu Л.Хуйгпок куч., 23

Диосортас^за ала М.О.Ресулзпда адьша -Бани Дошш-г Улшц; • . атs;aí;ííiíí (¿и!1;'!?is-tutüt:и идя ïuitum илмаи олар.,

AiiTöf!f4>'!;j<f ______ " " ____;______________" VjM-чч ИДД» кэцдералнК

.• ¡ixTttCüiJíí^xujiaBMaa Шурш п

¡¿ша катили СЖ5Нки pajasajjfcr tmwin. <■•/■

доктору ? r&viMOb O.K.

'■'ЭВЗЛГ/Н АКТУ А ¡Kl-iF'J. Лир пох бноложа просослвр norrrim мота-куиторитят бцлявасгто пштиракя илз бап веряр. Кяофязикашш иуьум истлгпматлэри пэптяд er зулэл кэлвкуллярдоп фаза, гурулугигсрипнн атом зэгсШаляядэ о,fреrfт.имусшгв нзср олупмушдур. Поптид ьсрмор-ларшшн фвзя гурудушларнтам во динамик кошЮрмася^а xycycwjjs?-дэрлнлп чуэЗЛэя еда.'глэсл бголожя просеагвряи тэнзшив&дприямэси, Koopjpniacajsai, атгс/умлашщмжксн, структурз-функси;!а, Ьормоя-ресогттор алэгасшт вэ бяр чох башга чзсэлалзрш! шдокул.1ор мэ-' хошпмлзрякяя ejp<raiumcn учуй оэзук shsj-raJiBT кзсб ед'лр.

ГТолтид мслекулларнкш фвзз гурулушорынан тэдгигавда 4дашга-кям^ави пат-" длэр, хусусялэ, оптик ве posonuitc спектрал матодаар, рргткеп структур епяляз метода пстиФада одунур. Лакш hr.im мэ-тстнгарнн яолтяд шлокуллвринШ фаза гурудуилар«заа. тэдгиглэришт* тзгбзт.'яря блр чох чотадаииюрлэ вдэгэдэрдар. Пзптэд йолокулларн-кун структура, структура-функсязя тзшкяля Ьзхткхда тесавпур jepo-тиаг угун ошпрча стабшг конформасязелар Juni?«®« Tb-jra етмз» п;з окларцн (}/т> мдапдав дткэр муията -качдждз раэллахма бктп;<тмш глу?3;|пп oitsiüc дазшдар. Бег.з мэ'луматларк'.' "ершзмэси т-фубл лод-ггн'ят мотодтара иле "утиун олмур. Она керз дв пэптид тьокуляя-ртвт фс?я гурулуилартып тэдгагпна назэря коадорнасззя язмизл мотэдуиу'н тотбиг одшл-'ося ы;гу«л олур.

Пептид 'колекуллзрнпнн фаза гурулуалэринш в^рэнилгоси hau до онлар'.ш ^оншз муэЗЗэн функсизалариш озлгр;шдэ • сахлаЗап синтетик аналогларшшп ¿арчдаглмаси учуй з<эрурвд?1р. Молэкулуа стабпя гуру-дугшарк iumnt ив'лум олдугда снуа функса;}« дзаы^ая групларшэ холод ч-огпрмвдзн олэ дазшйжшкпп;: птж-тс_олар ки; стабил гурулус-лардап. бир вз бкр ягпяси галош. Бу да пептид молзкулларышя фу^гдслиалгфыш Kevcujjerca э;}ранмэч учун, муапачз 8Ь2ш,Ц8тля пэп-тлл иолпкулпьркш, догичясгпишршг яхтарьта учун муйум впзт,1,1зт

¡c9cö одир.

К!Ш? ШГСЭДИ. ДяссертасиЗа япишш. агг.с мзгсадк сшюид тлз-кулуяун фэзз гурулуалзршшл нэз&рл нон|ормзслла" анализ;! ттс-ду длэ тодгягн, фаза гурулушларшшн ({ормслаымасыада сиза т/риулвра дьхиладзки вэ ашш туршуларн арасшдапи гараишглн та'сиряэраи Myajjen адялмзси вэ тэдгяг олуиан кар бир окновд колакулунун Лол-виз нув;5о'зн фувкся^аларапи воунда с87ла^ап фл?иаяояй фэал анзлог-лариташ о'аррдилкасадур.

ШИА JEHM'HH. ftsccepiacaja шшдз илк дофз олара? Tyr^-Gly2-61 y3-Pna4-Kst5-Arg6-Gl y7-Leu8. Туг 1-G1 у'' -Gl y3-Pha4-Mol 5~ atq6-Phe7. Tyr1r61y2-eiy3-Fhe4-Hct5-Arg6-ArQ7-Val6-WU. Тугг-Ш>А-ei y3-Phe4-Leu5-Arg6-Arg7~Gl n8-Phe9-Lys10-Val n-m Ï2-Tnr33 опйойд Ыйсекуллэрышн фаза гурулушлары.назэри конфоркасиза енадлзи № гаду ила тедгаг одунмуидур. Еутун опаоид Еептздиаршша стаЗлл коа-форыасиЗалеры Зыгымы гв'Зин едалмищдар. Молекулларин japmia áo-глрджслара фуыкси.эадара у ¿рун гурулувшарын -виэрза ва ьвадзов па-раштрлера муе^зя едал-лидар. Ошоад тлакудлардаш фаза гуру-лушлеринын формалашмаларанде Вад-дар-Ваалс, олоктростатш;, ïopca-оа гаршлыгли та'сср ешрдоврлшш ва ьвдрихен рабитаси ешраала-' ралин вердолэря па j ^огэри&иашдар. Ьэр öap оаиоэд юлакудунун малшс олда-'у стаНам коиформаси^авари з'щгшиа всасан ошшргщ ajjaa фудксиЗаснны езундэ саэишЗан рун1 и агхалоглари синтоз учуй тэкявф -адушдушдур. . i

'ЫЩЗДШЗ ЧЫХДРИЛАН ВС&О МУДДЭШР. .Т.Ощюдд шллдаэршин фаза гурудушшрииин ыуеЗЗэя вднлмэси. 2.0ХЩОНД аеатвдларщпш стабнл коифрмесиЗалары догами асасщада онльрин M'/Bjjsti функсизаларыни езундэ сахладон сшггетак аналог-ларшин таклиф адилмаеи.

ЕЛМИ-ПРАКТИКИ ВЬЭШШВТИ. Огшонд лептадлзра молокулларитш ' фаза гурулушларышк тэд^да едшмзсшден-алинан Евтичадар онларцы J8pma зотардаклври фудкси;}ал»рн, лордан-ресайтор гаришвдчш ела-гасишш отон c'oMjjjacHHAU йорзйшыаси учун, ошозд пэитадааршш MyaJjaij фушшиоадаршш езувдз сахла^ан дэрыан ^адалэрахшз jupa-далмаси учуя кшшщ имкпнлер .¿арадыр. Синтез етмзк учуа одаоад пратадларшши конкрвт ан&юглары текли! адашипщур. Алшшм азти-чилар назари конформаси^в. анашзи"мвтодунун пэитид молекулларшш фаза гурулушунуа ajpainuiMacwia киаиш шыашшри олдуруиу Giip даьа cyOytfi. зеглрда.

¡MH АЛТОБаСИЛСУ Вв НбйРИ. tal нэтйчвльра "Euupasa, ökcjk-Kaja, игтисадаззат" yapa '.I Eej'uaaiBJtf' Сюшозцувда ' (Бакы. 1У&1-ЧИ ил), Бщздод Распуол&са Биокш.}а кощ^апеивда (Ваны, 19Э0-чц га), "Флзика-ЭЗ" елми Koiitpüh'euUAü Шаки, 1993-чу ил), "Ьучаjpu м m-jiaityjrjap Лаофюака" yapa ' ваш киьфраьсда (íu»o¿, 1985-ад ш.), Ми-.soKyjjüf йалфизш«! втаи-тедгит jmdopaT<;:piujacwuui .ua àsopôajsaB Гос!1ублкивсц Епмявр '.AiíBÁí'tíiiJu^uiun Pöflaatiaja Тадгш^мари балаз-cüiiaa (¡ашн^.ГиГлриад«- музагара ^хйуйкушдуГ-«

- 5 -

ЕИш эсяс Иозмуну 10 мэгаявдз дэрт едашшдар.

.ЙГОМ ЬЭЧШ ГУРУЛУШУ. Дэт:свртеол.!а ния 117 свкифпдвя, гар-нш.бош фэсил, всею яэтнча.йэр кестс>рзггасивд0п ибарэтдлр. Дпссер-тасиЗвдя 14 шшсял вэ 21 чэдоэл вардар.

ишн вас мэзмуеу

Киряшдэ диссертвси,};» илшзш актуалдыги есасляндарылмш, пшин мегсздт муэЗзэн вдилмжш, впчрылмис твдгягатларын Звшит$л, куда-фяэ^р чтсврылаа осзс муддрал»р, кшш прштакп вьвми^втя кестэ-рялкяшдар.

I фэсялдв пэптвд молэкулляршлга фвза гурулушуау о^рэямек уч-уп апаролая чохлу ся^да тэчрубл вэ нозаря тздгагатларып теснифатп варилмишдяр. Гэ.1д вдялмяш.цяр ки, пептид молскулляртын фаза гуру-•"ушларыши «¿рэнилмэсиндп нэззра конформвся^е анализа ■гдатодундвя гсстяфацв г-тМек1 даЬа алвартыя олур.

Механики крделз всйоен лептщушрде гас-лакулдалга. гармшл-лн тэ'сйрлврШ1 энержнся вшаумлакы кида кесторилир:

ивда-3?н-дор-Ваалс гаргсылнглы то'спр шюржисл, 08Л-ллектростатш< гарвиыипяы тв'сяр впэрзгяси, иНр-Ьидрохен рябитэсинип епортлси, и?0р-валеят рабптэлзря этрафанда йярланма вио{Ш1сидяр. Вян-дзр-Вяотс Г2рГШ1ГЛЧ то'сир оквржиси ив^=-Аге«-Вг14 ПфаДЭСЛ ялэ м>-сбб&чгаодир. А, 3 - ггйрпмйтрлнр, г - .сточлар рряснпдз мэсефодер. Електростятик гаршлыглн те* сир анергася'и^^ч^г^ дустуру ялв тз'^'.ш олугур. а^ -атсилардака ногтзгл 'Зуклзр, г^ - 1 вэ .) втомдари арпсиндякн мзсафэдяр. Ьчдрохон рчбятасшжн онерззся и =П(1-е-Пл' тфэдасл! илэ Ьэсабланьтдер. О-издрокон рабитв-спвян диссосявся^а ояеряяси, лг*г-г0. г-Н етсму плэ ьндро"ея ря-йятэса Зарад"а атом арясикдаки квсб&э, г0-рпб;ивгшг тярвзлаг мс-сафася, п~ гагарке парзмэтрдяр. Потексиал оиераиаип максимуму "гттдзЛевт" усулу одлннпн усулд&и ввтифздв едялэрзк твпнлшшдир. Ье'Л^батын апйрмлчагчгадо универсал ярсг-рамдан пстифадя олуакуедур.

Шптяд молвкуллартлто ьвсяСатында вв алняша нвтачелврзя тэьлотадэ. копформзся^а, всэс гепчяряя Форкасн по лептял склвтяп шо,1ш1 еплаЗниларвндрн ясглфйдэ олуи;.р. Вар 8?ия. тураусуауя коя-фс^рмася^вси вплонт' бучогларн^Л! пз валант рабятвлзрякян взрлшзи г'ЯЗмэтлвриндв эсас зэ'.тчир'лц р, г.- <» вэ копар чеячяряя х**.- ■ шсяузлу бучаглар« ялв тан тв',]'.м ояупхр. А?ш турзусупуп фор?ласы ссас зангдрпя иирл злу бугпгдярк.'шч гя:'- лдршдал Р. 3. и оэ Р об-

iKcwajUiUa глшшасшш харшаэдода едир. Вор-шал uaní 'Щ-иулары формаларшош доиш фраГй&нтлн ось;; зввшршш ладшл едар. 8кэр ítái a;,rai турыусундаа лйаро'у фрйгмсшз бьгеаг, овда. осао ззцчир учун максш^м оклда (16 дана) Зорггалг.-р фззада 2 чур ¿с.рлэиьш олачвгдцр. Еуилардш 8чц»д;л шзклэ малкк OJiaiui е, ¡¡ш-илаиш пшсла малик, олши цсэ t iaaja.í ьдлавщшазддыр. hap бар uojrta асьс ззнчирин -бир шчг ï]opai.cu дахил олур, осис зеячяриы hap йир фа{шсы бяр сыра конфзра ¡яи jasajuit тарэнау« олу-иур. П-аШ ТУрШусуИДЧН тзшк11л 0ауш;'ш £|&ИилкиГДа 3П_1 CüjAi. ms ja олур.

Аылн турлусуадш! uai4op.nac¡íja изз.члззччшл ^„рак-лрлза с.таз4; учуа Xjj шшро етшешэдг;» нстиф&ца етмак зхшр.сий» ол>р. Бурадь .X - й. В. L вз Р влчаг виаржили областям:.., н - sypsaycyuyi! взрйЕляа ардочшиштдгкш намрзсша!, i.] -Il.... 12..., 13..., 21.. ., кэаар зонтарин х1. х2.... nasadJayjispiuia yjpya олур. 1-х UKti'/sjiy гцэмотшиа 0-120°, 2 - 120—120°, 3 - -ПО-ü0 облаогпа-ради .¡орллшшошэ yjtya кышр.

II фоседцз окта ошоад' шшшди T>T1-6iy'''-Gly3-P!'iei-lteL5-Arcb-G]y'-Leu (ООП) ю' онун синтэткк аналоглзриаин фаза гурулуш-лари шоара Koiijojaaacajn анализа методу илз ^рашмиашр. ООП шлокулуиуц' фаза .гурулущиу иосаблакаг учун бшшаирич аарпацгдар М-торофдо«! нздаашппид фрагмонаш (Туг -Kai0) И алчаг wwpauru формаси оэ С-гзрз1доки тршмицд фетиши r{Aig°-Leu8) 12 çu ocaçuu» сзчилшадар. Буяа кзрз дэ ндк ¿ахшшиамада октаиьитид ко.чзкулун ЭСЯС ЗШЧИрИШШ 132 фОрМЕСЫНЫН KC)H^p.M.20aj'jJ¡»jpU Uôcaô-лшшздур. Еу. Cù'адгаря старик чэьэздзн мумкуи олма-

шздф, х-алан фа^ададьрлц' uo»Jop;«»C!ijanapunua нлсби виоржиса 0-37 икал/цаг, ojisjaa шпчцтшщи Д'^ишир, ООП мштакулунуи алчвг оыар-садя Щ'удуииардэ крв:}п{яласил? хоратьлэра гдовгла кваар зшчяр-лэрш. дикзр ttoaujjeivropu да ч-адгит олуамушдур. Тодгагат натичэ-сивдз муалзэн одалмладар кл, ü-? ккн'л/кол знараи !штер«з.шг1а 7 ffiöjna изноуб асас занччраа 14 формасы. душур щ?,. бушшр да í Keu ] -ош«Ф„.гш:глл 7 iiop»«,cHHuá ьо ára^-Cily'^ Leu Фрагмэш'шпш 3 4хзрма-caaiä Kí'mOiil'üCííjüch -гораниум одунурлар (чздвал 1). Г Met3-0111£1!.1-л;:..лин стабал хош^шсиЛалараша ceju ООП ыод&кулуна дахш1 , од/ц-"А* азалир. Бу ощ коотарар ки, тооли октавопт»« ми^анулуцуи Оцохоиа та'сар сиектрлэра Í Mot ) -шлеф^лшии сцект^аршш кирэ аз олур. Бу oiiyща Ю')и олунур Kit, Агу6-П у7-11 ti0 Yj¡i"i:>HTWi фрапюц-

Чздвал 1

ООП твбпи молекулу in оаун синтетик аяалогларшши стабнл уочЗормчсиЗалвршнн писЗи енер~,йси

Шэда Конфор?^е;1,1я ' D- D- D- Me-, MS-

ООП о Als'-' Al e2 ALo3 Aî B3 Ain7 A1 e7 ч Met " Argfi

эгггеег D2BPR2B212R222?PR21 1.7 5,2 14,2 11.6 3.9 - - - -

BffffGf R212B2232RR21 1.7 - 3,0 G, 4 1.8 5,1 - 13.6 15,9

01222Bl"32 г...g - 5,2 s; ¡i 3.3 2,6 6.5 34.8 24,1

f f feeer D2LPB2B22¿R 2222PP2i 3.5 5.5 4-6 3,3 10.3 - 0 20.1

B1PR03B222R2222PR21 1.0 G.9 0 e,5 22.7 20.5 0 3.2 .11-3

B2222PR32 2.6 8.5 1.8 2.7 6.2 3,4 3.7 24.3 3.6

B1222BL32 3.3 10,7 3.2 10,1 11.3 3.7 5,0 5,6 12,В

D2PRR2B322R2222PR32 0.3 14= 6 6.0 7, 9 9.1 24.4 1.7 11.4 11,7

G 6.7 5, Z 0 1.4 0 1,8 13.6 0

B1222BL32 4.2 - 5,3 7.0 - " - - 13,7

err^Fjsr 40PH20212R2222PR21 0.8 0 11.6 5.0 n 10,6 9.0 4.0 9.7

B2222RP32 1,8 1.0 12.8 5.9 9,1 1.6 10,2 - 2,8

B1242BL32 3.4 ?.. £ 14.6 77 2. В 3.4 6,3 13.1 9,5

rrereer 'dlLLÖ2L322R2222PR32 6.6 В. 9 6.1 S, 8 6.2 1£,9 5.0 2,6 lß, 5

та СМеи-онкефаган иле оирлашдикда щуп конформиста сэрбзетлида ии азалдар вз мухталиф ресепторларла гьршшгли то1 сиршс: чвтш-лзшдарир. . 00Д Милекулунуа аичаг ваэраили гурудушларыида аркиша тан туриусунуа кэи;»р йаачара молокулцан мулата тариф истигама»-ЛаЛМий lUyp.

ОктанаП'гад далькулун алчи? онержшщ воьЗормьсиааларц ouyu сун'и епалогларыдан конформен-ja имхешшрыт; гэдпйр отмен учуа бешлош'ич вашщулар каш истифкдэ адшшэдир. Tedaa ардичиллыг-дакы 31 у^'3,' амин щэдулирц Йир-йир да}>а CtojyK кэннр зз.ччарди L-к\а ва D-Ala амин туруларц илэ. Mat*5 вв Argb ам'-ш туршуларц иса оаларыа Н-Мйгтиллешэси иле вваз олунуйлар. 6у вввзлчздэн села щ -Ьакамз ЗурутмвЗэ ямкаи верир «и. бэлэ ввез адмалвр звмава Чебла ыол&кулуь кон1ормасида имкаииары хадли мавдудлашачаг, ОЭ'за кон-. формасаЗадар исэ berra гадами одуямута одачвг вз функсиЗа x&suja» бутун гуруилар исв вз Зариядэ гала^агдар.. ЬасаОат кэсгярир нц, ООП молекулунда Gly^-aa Ala2 mm пваз отдикдэ фактик олараг оауа etftear ше^шгзш ковйорхасазьлари мустасна олмагла, даквр гуру-душдар гадаран о'дувмуш .сеурлзр(чэдввл I). Ьамнн ашш "гурвусуау D-Ala ала иваз отдикдэ rrréeer ¡uajmmia конформаси^алари алчат-енараыли- одурлар, дакаразришш ваершии иса шсс олууачаг дярача--да.'артаад ояур. ís-чу 4&рда. дураа 61 у-ни ala ara авэз етдосдэ исз таЛия шлаку лун rtíec-er везшшш коафор(ласйЗвларшщэ'.1 баак'ышры гадарад офнмуи'одур. By ыодаки алчаг елоргйиш коиформаеизаларда амин турауларшшн йсас венчарларшшн оддодари аввэлки ааалоглар-дахыадаа фэрглэшевв олурлар. иелаликш, казарь Hw&pgpcaju «иа лиза методу ип-э октаиытгид сзгоад мошку лунуи су ir а оналоглараиш

гурулуяиарлод »„»ршшлмзев костэрда ли» твОш .молекул учуй мзвчуд о лап стабая шформодкиюр ¿цпмщдвч му-кталиф аиалох'лар-да бар во ja бьр изча г^-пт вща&ха гурулуш гк-шр. Тазаи тльку-дуи 1«>лу1-у1й.<!Иоа!и олкасв оаун c?ao«u коиформасодшф jumutu малак (.-лмаси мла изаь с«уиур, о. аухтожр фгза'гурулулла|ше yj t'yu рес»а'горла|1ла саэсдфшс гарши;ш,-А1 гь*сирдо олур. От корэ да 1»ар огр йншюг теоиа ауи «уы робллйша» ;¡,j¡t¡. J'ypyJU'í.-.eai-uaa

yj.'vu Ф','ццса1е1лара jtpi¡¡uí juwp;¡ ón/uip. ок.ф ouaz:.> tv-rta»

«ajiBí'.yj'.'a jsuiiuá фааа ъгмыг ъ.Чг-ржши ,..'¡yp,-j»; оада

Льла 8,i«,¡;¡ мопс jyiKt. чыьл o.ijyp. .yjivn тэчр^аал ¡p 1ч> hap

ot-qs анало'.'да таош мо^-ку «i и ^»пядаиаа« «Pó:ju ¡ ypy¡;y; m .¡а>ч> .¡арч-на ¡¡атирдаДО 0¿ou-.<,i iVyaitcvi.r.i и;-л.< в!>»•!'

JÜ¿JÍ!§£M№. Tyrlj-a y2-61y3-v'hs4-Kp.t5-Ar<3e-V'he7 тло-чакулунуя вп оцун аналогунун фзм гурулуту яазаря копрормаси,1а аяалазя мр~ то,ну юга ejpamwMmoHp. By heirrn опзюяд пептид (hOII) молакулуяа метяонт-еякефалш ва оно биряэпмши Arg6-Phs7 липэптзд фрагмантя кямк бахюшвдчр. Кж ;}ахынлашмада .1уздая чех ковформася;)а еяер-яислаин мгтяимуму Сутун икиуслу бутаглнрп керэ «хтарвлмнтдыр. Бс-■ул KOKjop4acH.jasap старик чрьетдеи нумкун олмамышдар, ошшрдо-молекулун мухтэлвф ятомлир гуруплары apacmyœ гаЗри-валонт ятолз-мп гуте?лвря маЗдана чяхмнгдяр. Галаа коафирмася^аларня тебя анержиси о-1Г> ккал/мол епорзи антартшицда двзотмаядар. Алчаг ааегжили конформасизаларда кояформаси^а хврятэлзря гурмагла Туг*. Pha . Mat0. Arg6 пэ РПэ7 ."-тал туряулпры кплср зэнчирлвряпия да-кзр ввеиj ¿втлзрч дз тэдгяг с-луямувдур. К.опфррмаса,)Я хорятолорилдз алчэг едаряяли' гтзя,11отлэр mysjjbfi рдилдиядз, онлгрд yjpya бучаг-лар сечшяб яотаиейал еяпргянин кин"ЗД?ду ахтарылиивдар.

ЬСП шлакулуауя. метнонии-енкефалин Ьяссесяндо erre, rapiiramra баш конЗсрмасиЛасчнкя нясби вяержяся ? ,1 ккал/тл-Даи кичякдир. [Меи-енкефалш мсспяжт et fe распиная Arg-Phe ктсспся ил о комби-яесяЗалзрн оятэлпиЗа вз оятрояяза нагтаЛи яезвряяча даьа влверш-ля олур.М-'сзпе.Тшгки пвптзпвитвдда frre ßajmmo шик II нопфоряа-СИЛВЯ1Ш НИОбИ ВНРрУИСЯ 7,0 КК8Л/М0Л-Д8Я КМЧЯВДИр, ЛЭКЛН ОШШрДЭИ Лалннз дордупун тебя енермтеп 2,5-4,7 йкол/мшг. еноргл интэряа-яодй долщир.

ЬСП -шлакулзпун Tyr1-D-Alo2-61y3--Phe4'-i<eL5-Ar36-Phe7 (/О-

Мв"'.'-Ь0П) аналогувуи фзза гурудуш^ну таягиг втяак учун аналегуя 30 конформаевдаен ьесаблатмидвр; Ашкар олунчущдур »t, îOll аналогу твбаи молакула нисбатпн двка луясак ■ ахюлкамю акта»- -шло малая олур. ^D-At яЯ'-ЬОЛ «агокулузун ьэсазата костеряр кя, чюлкетач фуяксяЗа датшзяи-онкефпляк rrtr вз ггге авэпишй хоя-орчасафшрн пясятвсяэв hP-jara кочяршр. Ока кара дэ /D-AI а2.'~ СП 'йжпокулу Луксэк аяалкптак хвссали мзддв кямя сайта» олуяэдага эк'ятф ^длтнгтаяяр-

"Дргторйн (Туг 1-îilУ' С-\ y'-Phe4-H8tb-Ara6-afff7->.кявк?.пувуя па очугс .ч'ладмгларйини фвза гурулушляр« нз-врп копфорчагл;|а яяалязя »"»то^у ила 0,1ранага«мдир. АлгонсиЗ'-ш. )-^кулунуя feaa гурулу.-'упу tww атмок учуй м-тзргаяялакя пан-таептид фрплжиттп тз ito'ifoçticHâac-! ва С-тарафд^га

зяпаятяп t|'!>n*«a!imi ínrg°- ТЛ . .ч-Юрдаг'лЛасн flanumnFtra

jfixuHJíá^via шиш сечмлшедвр. Byvya аила *уршуларшшн есес ми кенар oatwiçtflâpipa» икиузлу бучагларынь каре яотавсиал адоржшшц 'шжвдум газмзтлэрц а^ТЕршда'даы соира элвараниш кояЯормасшЗадар-

С ' П П

да Arg вэ Arg' шш квнар зопчирлзршшн xw ве х* Оуш'-шришн вз-эиззэмшри дазвддерилмвщир. By' шсасцзнша 192 ковформасизадан jepusii суерак чеььтдеи алверашли елмашадр, гаааа щсоват тоби аиарааши исв .0-35 ккал/мол ьиераи ' аш-оррмшвда дезаиир. 13 зк»зав ива су с всас звнчмрци I? форагсишн нисйи 'шшрсшск 8 ккьл/мол-дьн кдчш£ олмувдур (чадвал 2). Ацренорфии шлекудунуи кон^рмасиЛа тареэлшишн харича ыуьигав тебантике ва rapшлш'лы ve'сирии харакзгирииэ ьассеслигц бутуы коифорчасизалврш ютеисиад чаиаад'Н физиологи чоиатдал фаал одду-гдаршш кбстердр.

Даьа соара квстарилмладар да, адрьнорфяи шлвкулуяуц фаза гурулущаун uyajjaa едашмзси онун учун . vspc кошрэрмпсаЗа мэсвлвсиш - мсш'кулун стибт конфорыасизаларн всаснвда саун ыу-3330EI гурулушмршзы взуэда caraajan сищетак ааалогларцщга тв'Зин олуачасыны haffii етмэзэ ¡шкап ьврир. Бу мвгсздла адрвыорфлн ыолэ-кулуыуя 8 аналогу г1'вдги'.ьдшлшыдар. Синтез вз биолока 'синагдан качиризк учу а твклиф ,'олунмуш- оньюглар тебаи ьормоздан Залаиз конформиста хуЬусиЗЗетлзршэ кара фаррдзнирлар. Gjy амии typoy-ларины Al в вг 1>А1а шю ввьв ртдлкде, Hat. Arg ва VaJ.fii.um туршу-лараш ' моталвоадщ'ДИКД'' .иолекудув бутуи $yin¿cuja доааЗзн ' 'атоа груяларц олдууу квмц галцшар. Бу дэзвдилииклэр hap haacu амш тураусунун ва ja ирлскудун выуаул конфорыаси^а жжашшрищ меп-дудовдгра билор во за ыолеиу.ауц бутун злззтацшв . коарэрмасазалэ-рцнц лврв' .ода .билар. Твдгаг олуиаа сун'и аналоглардон hep бирн табка адлекудун фааиолоаа ' фзал фаза гурудушльры цчврисвдцен ueh-r дуд са^дг кпнодыасцода : (б8'ван: ш*а .вир шьформасизьза) мвлак OJtypg&¿> (чавдал 2). Оаа карэ дэ'оадарш hop бишнда тзбш ьормон-ув фуикс^Залар спэктра доскин олара:' аз&шия ojtyjj.

V Фэсмл ' rciMoplaa (Туг1-«« у^ Ш y®~Pha44£w*-tt'y®rAry7-Gt пв-a ~ тгт— i*' im

Phef-Lys -v'al±S--Velia-Tnr'-) ыол^нулуиуы ва- aayi' инаиогларыниа фаза гурулушлв{у ьезерл концорксаЗв оналава ;<етс-ду вло вЗоъшл-мщдир. Т'вмирфаа молакулуиул йьс . г^рулушунун касобати ину шэкал I-да костарАддаЗа кадц ^вгмонулорэ ujup^j ai- опаршвшушр. ' N-tg-роф яац'х^пьш'зд Фрах-шшгаи стайяд коиформасадалари f l-juI ■ даа%шл0кулувр лисао.-лыыик Исглчашадяа кетурулмушдур. мл,;.. ftrOb-rPn«39. 31 n®-V'öi - Uil LySll--¡lirlA Т0Тр8ПйП"-.5Г. г,-"«-""'^»

Чадввл <ï

Адренор^аи молекулу вз саун 'синтетик аналогларинш

нисби внераяся (кках/доп)

г ilfejn Эсас звнчиран Формаса k> fü o ЬЧ o ^ <2 i •o i Q 4> s: •Kl Ы ci, s; Гт- en» Г- ^ •►i H

i А f fr г eat- BPRRBBRR Q 3.6 0 0 - 0 -

2 BB1. 2,5 - - 2.7 1.9 - 0.7

3 er f PRFí i.l 5.1 6.2 0,6 0.1 - 4,6 -

4 ere P5B 1.6 4,7 1.5 0.7 - - - 0

5 PRL 5.6 6.0 - 2,9 1.7 - - -

6 eee BBB 2.1 4.Q - 1.5 - - 0.8 0,6

7 В erreeüf 30PBBBRR 0,5 - - - 7.4 - - -

8 BBL 3.7 0 - - 1.5 - 2.5 - 1.3

9 ees BBB 1.6 3.5 - 5.0 - - 5,7

10 Off RRR 5.3 - - - 3,0 - -

11 0 rrreeer BPREJBBRR 2.5 7.2 0 4.2 2,6 1.4 -

12 BBL 3,2 - 0.8 4,9 7.3 0 - и, а

13 ееа BBL 3.1 7.6 0.6 3,3 3.3 2.7 - и 1,7

14 fSf BPRBRBRS 3,3 7.9 o.a 5.3 6.7 0 - 5, ,1

гь ' : esf BLPBBBRR 6.9 - - - 1.8 - - - -

16 D errf.fer BBPRPBRR 5,2 - - - 2.8 - - - -

17 f GO BBB 6.5 - 7.7 - 3.8 i 4,6

-12'- V

î;r^--Gl y y3-Phe4-L8U5-ÂP0®-Arc7-ei he~Ph99-Lys£0-V8l 11-Vôl1Z-

Шэкзл I. PiBiopjaa колокудуйун Квсабо? схема.

Чедеал 3

сшкулу вэ снун сшгге-ж. аяайох'ларшыя насйа эшзрашара

КовфордасиЗа 3 4 <W .«S «ч •s Ol äf s: X ■ a .s:; £

)2B21B3222RI222R311R3B2222B21r32r13 p " 0 г. б _ - 0 0 0

B3B222202 *2 R1 0.7 0.2 4.4 0,3 6.9

!2й21В3222й2222Рч311^3В2322В2 R1 2.3 2.1 5.0 - 2.C -

33R2222R2 h ®1 8.3 4*7 7.9 a.v ■ 7 .

3Q2i33222?2222R311b3E?Jî22Q2 h R1 3,9 6.1 8.2 0 -

R3B2222B2 R2 Ri ел Л- О •• i.7 7,2

2D21ñ322?,R2222B211R3B2122^2 B2 B1 4,0 - - - - -

B301222R2 R2 *2 6.4 - - - - - -

2ö21B322^22?2B21 1R302122R2 02 B1 5.4 3,1 0.8 - -

B2B1222R2 R2 R3 6.1 - 1,6 - - - : -

2321R2222B2222P211R3D13?,ZR3 h 3,0 - 6,6 _____ 7.3

~1А - .

ъесабвтлары оштарц емалв квтирон амин туршулэрынмц стаОил Koir¿

мясадаларшш всасон ашршшшидар. Сонрп Jyr 1-Pf:ü3 ионапоп

фрагмонтйнин-влверщцш к^нформасп^адари Туг ■' -Leu0, 'Arg6-Phe9

Gin0-Ve] 11 фрагмоатларягшп ЬосгОатлвриндан елиаян пзтачелер е

спада вЛрэашмшвдир. KahajaT, «хырынчы мзрьвлэдэ ргойорфкн коле

лунун фвзв гурулушу Tyr^fte9, Gl n-Val11 еэ Lys10-Thrlâ фрегко

лвраякл алчаг оноррош котфзр ■•асщвлары асасшзда тэдгиг вдали

'дар. Клк Захынлвшмэда 283 ковформвсиоа^я -бахылмывдцр* Ьеса

кестврмвшдир га, luejruiap, еса^ ааюшрин формалеры ва копФорыг

¿алар ерясш.Дс1 енержи^з кара квекйи дяффвреасиася^а кодяр. Ко

кулун фаза гурулуклари 0-7 ккал/мол онс-рлы кнторпеллна душва

стабил конформасп^аларла тврзанум олуна бвдар (чэдввл 3). Рк.'

фпн молекулунуп стабил кбнфэрмаляЗалгри Туг1-Leu5 фрагмвптшш:

ш&Зплвринш, Léu5-Phe9 фрагмвщинигг \ч шеЗплвршин, Phe9-TT

¿рагмзнтинла я.,э оедда■ шезплвринг i комбкниси^асындан вмэлв t

шшлэр. Рижр^ш молокулунун N: гэраф новапептид фрагмента Т>

Phe9 сэрт гурулУшо, С-терэф твтрашптид фрагмента Lys10-Ihr13

лабил гурулуив малик олур. '

Даьз сонра кэс.щлжтцщр га., ршорфнн шлэкулунун. стг

конформасиЗадарн онун синтетик:аналоглярыпын фзза гурулушларц

раншгоа замзн балшшрыч пэряааглвр олараг кэтуру.шушдур. ïs

риморфан молекулуида Gl у'' аман' тумулары квнар звачирлп L* 1 a in 11 * Р

ила, Phs", Lys , Vsl-*-х в- Val аман туршуларн ' пев онлзрца ютшиюимяш аман турэулари ала ввей олуимушдур (чэдввл 3). Бу мая везэрв опшшр ки, боле впвз атмздвр романы табви колок: конформаскЗа имканларн квекзн олараг мэаддиашачаг вэ молок; бутун функсионал груплары пев ез Зеркало галачагдыр. Болвлш ркж>рфин молвкулунун ствбал ковформаси^алпрышя caja онун с апалоглврннда квегага олараг "азплмна о ~ур. Твбш молвкулдан с л; тик оналоглара квчдявдз стабм" ¿гоаформасиаэларин. саЗншн Kai е?алмасы, синтетик авалогун Зариьэ ззтирдл;)п • фуцкси,1анын кз< азаливсыйз вв бэ'зва исв. ¿алныз -бир фуиксиЛшш о'ертаз ¿отирв ¡ мвешв кгтирзр.

е с â с_ н вт и ч в л в р

I. Tyr1-G)y2-Gly3-Phs4-Met,5-Arg6-Giy7-Leuö молокулунун фоза рулуиу Myojjan едьимиадир. Кестврилшпдир кя, молекулуя гурулушу 14 стабил-кон^юрмаси^а клэ тврзшг/м олуна билвр. edjBH-олугода гурудушлар вс-зсыидз сшггоз учуа Ala2-. D--AJ.

Iü ;

1 «•''-. D-Al a"-. Alá7-. n-Ai a7-. №t6-. ¡ 1.2 Ai y d- £,íí алоглзр i мивф олушушир Kii, omf. tac*, фаза гурулушлартши тсбш

элвкулуи ctt&ut jcojtiopííacíídíuiapiínj »:зрцр. yr1-ül/;í-GJyü-Fiie4-ifeLr4',rg6-F¡in7 mxoRwjy ва cinya D-Alo2-¡¡алогулун алчаг si&pruT! p33iijjarjiap;i ça' ,1'ди одаядаф, -Iloo-ершаяшдар kîï, шхысулум гурулуиу 2Г ста Сил яонфориаса-

Э 1;Л0 У.ВраКТ&рКЗО ОД:!Л1Гр.

yajjaii э;/::лш1цд;:р жт, Tyr1-Gly2-Gly:<-PhR'1-(tet.5-Argû-.Àrg7-VolS' Н2 (e^pWiOpiasi) шлекулуиун on ФгЕиахо;з актия ковфор scuáé.napa иевчудаур. jMpeuonfcni исмшулу учуц око структур зсела лелл г?дилерэк, сшмоз "чуа ойун Ala"-, D-Al'a^-. Ma®-,

П Ц fî V fí

-Ala"-, feîfe-t. -. j'.oArg HeArg -, noval -cyirii шшлогхгра muíir; одшзяьидзр. hup бир аналог тэбзл молькулун б:*р

a ,-ja drp сеча фаза гур/лупуна г тле: олур.. )тл-б1у2-01 y3-Ph94-Leu6-;x3í3-Ara7-61n0-Pte'J-Lys10-Vat n-Val nr (раморфан) тлвнулуа Фаза гурулуау acac зегшриа II фор-аси ила характиртэ олуиур. Нодакулуп Н-гэреф ионапэптиди арт коц-рошасаГодара, С-тврзф тотрапаптадя пса лабал Kontop-aenjaja малтк олур. Молвкулуи• с?пбял дедоауздош асасиода сняв учун онун Ala2-. Ma0-.' NKatOa3-.' HHaVfil"-. NK-aVal12-иадоглера таклиф олуинуядур. 1

&дгаг олуаэк- огаочд' петг/здуярдавн ьашгивд& л.-сЛйош!Л-онкофа-вн Da хозсян-етасфалиа тлокулдзрпиш ст'абдл ко»1юрмаснлала~ ниаа caji сорбзе? ' ммлакул 'ивклйвдв иэвчуд олдугларша- >шОв-он сза-шпадир. Вртушт огсю>»д• паитадлораша jeprara ¿отердак-ap'j функсизаларии догшшк- вэ лвЗ:ш-вщ:е$.чпя1э -нпсаатоа аз-лмзеи дааь'олал.^гадзр.

пцоад пэцтвдлоражш ьашеяада мусбэт ¿укхвшглш Lys во Arg ам-u тураулзрнши капор зрпчирдзрн «олзкулдан ¿'.уапгз догру jo-алмшидцр ки, бу оаларш» дтаар аолэкулдарха.гарвдлшчщ то'еяр-ора юра бнличакларшш асанлаыдырир.

йыозд тогтдаортш hav cumia стабил гурулувдариндэ РПе^-уп енар зэнчира тим конфордасила cajxJacwitjuiia махшдар. Тугян рнер занчира ас.) Пз'зеи ковформасиЗа сарбастлизипн, бэ'зви аз мai 1ДУд;|;1 Jouл а рила ыаллк олур. (¿дтзлиф расопторлацла rsp-шшмн тп'счрд-! ¡ he-"' fit ha¡«cja, Туг1-®! acó бз'аон юэтрак

TfUiJU KôCTapa.-'M-?; :дир. ,

Диссr»pï ''Tj:::¡i¡ i iv. ; ^ .иткч^ыра ашашдаи! аалс»рД!з

Миидир: -

1. Ахмедов? H.A., Махмудова Т.А. Теоретический конформачио! анализ опиоидикх петлдов //Sirз. АН Азерб. ССР. сер. физ.ч и мат.наук. - 1Щ8. - Т.IX - >&. - С.83-87.

2. Ахмедов H.A., Махмудова Т.А. Структурная организация шшс молекул Туг14i > y2-61 y3-Phe4-fet^-Ar g6-Gl у' -Leu0. //Изв. Азирб. ОСР. сер. бйсжпмк,,/*. - iWBr - Ä4. - С.94-9Э.

3. Ахмадов Н.А-,, Аббаслы P.M.. Махмудова Т.Д. Структурно-фуша. нальнвя организация опионднык пептидов. //Материалы I ?осг ликанскол биохимической конференций.— Баку. - 1930. - С.35

i.. Ахмедов H.A., Мэхмудбая Т.А. Теоретический конформэиион анализ молекулы Tyr1-Gly2-Gly3-Phe4-M9t5-Arg6-Gly7-Leu8. Изв. АН Азерб. ССР. сер. биолог .с юук. - 1990. - Ш. — С.1

' 113. ' .

5. Керимов М.К., Ахмадов H.A., Ь^хмудова Т.А. Низкозноргвтичес структуры биологических молакул и его аналогов. //Труда Маж народного сикпозиума по знэргии, экологии, экономии. - Баку 1991. - 0.168.

6. Махмудова Т.А., леримоа 14.К., Ахмедов H.A. Энергетическое р прэде.пвние конформаиия опиоиДных пептидов. //Труда Мевдунар ного симпозиума по энергии, экологии, экономии; - Баку. 1991. - С.II"). -

7. Ахмадов H.A.. Махмудоса Т.А. Пространственная структура mq кулн адрэнорфина. //ДАН АН Азврб. распуб. - 139?.. - £>1-2.

8. Попов Е.М., Ахмедов H.A., Махмудова Т.А. Подход к изуче! природ: ш поптидоо от структуры к функции 1. Структурная ор; низания опиоиднего пептида Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Gly-leu ох'о искусствоншх аналогов. //Бчоорган. химия. - 1992. - Т.: - С.1454-1453. ■ .*'__

9. Ахмедов H.A., Махмудова 'Г?Д., Попов Е.М.. Подход к изучу! приходных подтидов от структуры к функции. III. Структурная < ганизаиия молекулы адрэнорфина -м его искусственных аналоп //Биоорген.-химия. - 1933. - Т.19 - С.623-628.

Ю.Махмудовп Т.А., Ахмедов H.A. Пространственная структура hoj кулы риморфина. //Тяэисы 'докладов республиканской научной кс ферэнши "Физик8-93". - Баку - 1993. - С.92.

- 17 -ШЮТАШЯ

Методом теорэтического коиформаиионного анализа исследованы .транствэнныа структуры огшоиднш пептидов Tyr^-Oly^-Gly3--MGt5-Aro6-Giy7-Leue (ООП). Туг 1-6] jA-GI y3-Pns4-K2tr>-Arsñ-(ОГП), Tyr1-Gly2-61y3-Ph84-Met5-Arg6-Arö7-,.'aj8-liH2 (адрон-н), Туг 1-61 y2-Gly3-Phe4-Leu5-Ars6-ArQ7-G]nB-Ph89-Lyslû-Val11-á-Thr13 (р'^'норфин). Конформвшонный анализ этих молекул про-н на оскозе фрагментарного подхода о учетом невалентных, тростатичэских, торсионных взаимодействий и водородных связ-Показано, что конформашюнные гозможностн молекулы ООП могут представлены 14 иизкоэнврготичаокими состояниями основной . Из решения обратной структурно^ задачи н&пденн моднфиииро-U3 аминокислотнке послэдовательностй (Alа^, D-Alо2, Ala3.

ч i . п с А

a.'Ala , D-ai a', HsMst . Hs ar а - аналоги), пространетввн-отруктура которых в своей совокупности отвачеет набору ниэ-эргатических,. Физиологически ектмвшх конформвций. Было on-, пано, что молэкулк адрэиорфина имеют 17 оотимадных форм осой цепи, на оснозэ которых предложены для синтеза искус-иные аналоги Al a2. D-Ale2. Ala3, D-AU3. NHsMst5. N Ka Arg6. "O7. NteVal8. которые иною? всэго одну или несколько ста-■ш конфор'маиип. пространственная структура молекулы ринор-исиаат быть представлэна 11 стабильными формеми осксшнол ие-^-гашьзоя Нопапоатвд 1УТ *-РПа9 риморфина яалдатия конфорна-ю жестким, а С-кошэвой тетрапептид Ly3lp-rnr--3 являэтс« зрмационно лабильным. Выполнен расчет аналогов А]Ala3,

q л л -lo *

ш. HfteVal . NKsValLCt риморфина, которш прэдлш&ны для ;зо. Во всех опиоидных пептидах положительно зэржшннш öo-> uenn Аги н Lys направлены а среду и могут легко. взанмо-'повать с другими молекулами. В низкозноргатичасккх структу« юследозанпнх опиоидных п&птидах Соковая иэпь Р;ш4 осогда !'ГСЯ полностью коиформаилрнно свободное и нсигиа ■• HORíW осаат do изаииодеисшш с рецепторами. Во осох иссхгацогшн-¡nnoiyihux пептидах число ь ('Обильных конформш'Я м9Т»шнйн~ и iH-3iiKü-jia.iinwt>« уменьшилось. Этим оОьиснявтся уменьшение бн~ ганских Функции ошиодцшх нингцдое относта/ьнй мвтионнм- и iH-aiiKfofiuuiion.

- IQ -ABSTRACT

He steric structures or opioldie peptides Tyr1Gly2-Gly'' Plia4-Met5-Arg6-Gl y7-LeU8 (OOP). Тут l~Gl y2-01 y3-Phe4-tfets-Arg( PhD7 (CG?), Tyr l-6J. y^'-Gly^-Plic1* Mst5:/J-gG-Ara7-V«l8-HH0 (curс ncrphin )• Туг 1-G1 y2-Gl y3-Phe44.su5-Arg6-Ar g7431n8-Phey-Lys1(

Л 1 Л П 1 Q

Valxx-V8l -Thr (ritnorphln) have been investigated by шаг or. theoretical conformational analysis method. "Jhe conrorraati 1 onal. analysis or these raolecu.'^s has bran earned out on tt base or fragmentary epprcch accounting rcr non-valence toi si onal interactions and H-bans it, is showh that ths conroriimtl onal abilities or OOP-isoleculв enn Ьэ represented by the i low-energy states or th« raoin ch^in.. From t'ra solution с transverse structure problem tiin nodirted amlnoeclds saquei • ces-hdve. been found, the ^terlc structures or vshich as si corresponds to sat or low-nsrgy. physologically ecti\ conformations. it pes teen determined tiint the tdrenorphir molecules have tns 17 optimal ronns of the sain chain on U base or which the crtirical analogs with опз or or n ге stable conformations Ala2. n-Alp2, Ala3. D-/da3, MHeffet1 HKaArg6* HMeArg7. KHeVal® ere proposed to synthesis.

The stcrlc structure or the rlrr,nrphine r<olec"le сш t described with the 11 stable 'rores or the main chain. H® ) end nonopeptides Tyr^-Phe3 or the rirorphin ccnrorrcetlona! 1 is regisd but the C-encl tetropeptlde Lys^-TTir13 Is lbbiif Ths Ala2. Ala3. NKePhs9, NlteVol11. NtteVal12 rigid analog с ths rlKorphlne have been evaluated and proposed to synthesi: For all opioidic peptides positively charged side chains Ar end Lyr. are arlented to • envir rr-'ent end con laslly inter at .with othpr molecules. In low-energy structures nr opioid] peptides under investigations the side chain Phe4 is alwtej ccnrornntlonally dres. and can alwaays participate in intera; tlcn with receptors. For all investigated opioidic peptide the nunber or stable coniorcmtions or neticnlne- and leucine encephaMnes h as been decreased. This Is the explanation fc decreasing or opicltiic peptides bieicgical functions relatl" ко Eationlne- and lencine-sncephasines.

- Гу -

•ьллфш шихта uaju»

¡¡i вз ршор1иц «олакудла^двд Ьесабзганжз иаеолеаш ш рвЬбар тярафшдол олкущур. Ьвсябаты щчпяЩ ЕШ-да ¡дир. Алш1>шш азч-аэндарян ум.адшш вт» pttfccvjw.»

впаркиыдар. Лдрайор^зн m ЬШ шюку^тйрмшга ьвиьа'з-•лсала омм ри:>пор гозудадш, hi>ca6*w, полшага

.«рай Wimaami u^xiMi ¡щ^Ш'т одер«? áepdsao ;|dí ьф? vs;.- ...зр-

j?í2г.у r-vv, к- ' г^.Ш;

ûfurt 'л* НГ/1Ш ■"i* ; m/it* Г>»о '

Пулсуз

минкстытаво образования лзЕГЕдидашскоя республики вашшвд гоаудаютвешщ зшвегситыт им. м.э.раотелдп

На правах рукопис

мймгдава тарана1 алшмвд кыш

УДК 647.960:64,1.6