Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование механизмов пресинаптического контроля чувствительной и нисходящей проекций на мотонейроны спинного мозга лягушки

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Овсепян, Саак Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. История исследования механизмов пресинаптического контроля эффективности синаптической передачи.

1.2. Исследование роли ГАМКД рецепторов в пресинаптическом торможении первичных афферентных волокон спинного мозга.

1.3. Исследование роли ГАМКБ рецепторов в пресинаптическом торможении первичных афферентных волокон спинного мозга.

1.4. Исследование роли ГАМК рецепторов в пресинаптическом торможении волокон нисходящих проекций спинного мозга.

1.5. Исследование роли серотонина в пресинаптическом контроле эффективности передачи сигналов в спинной мозг.

Глава 2. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Объект исследования, препаровка.

2.2 Перфузирующие растворы и перфузия.

2.3 Исследование деполяризации первичного афферентного волокна.

2.4 Исследование пре- и постсинаптических эффектов с применением методики, внутриклеточного параллельного отведения синаптическихпотенциалов.

2.5 Исследование влияния (-)-баклофена на унитарный ответ.

2.6 Исследование механизмов пресинаптического торможения волокон вентрального столба.

2.7 Раздражающие электроды, микроэлектроды, стимуляция.

2.8 Усиление и регистрация сигналов.

2.9 Реактивы, их дозировка.

2.10 Обработка данных и их статистический анализ.

Глава 3. ВНУТРИКЛЕТОЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ

И ДЕПОЛЯРИЗАЦИИ ПЕРВИЧНОГО АФФЕРЕНТА В ВОЛОКНАХ

ДОРСАЛЬНЫХ КОРЕШКОВ СПИННОГО МОЗГА ЛЯГУШКИ В НОРМЕ И ПРИ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ.

ЗЛ Сравнительное исследование деполяризации первичного афферентного волокна, вызванной раздражением дорсального корешка, вентрального корешка и вентрального столба.

3.2 Влияние ГАМК, блокаторов ГАМКа рецепторов на потенциал действия и на деполяризацию первичных афферентных волокон.

3.3 Обсуждение результатов.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ ГАМКа И ГАМКБ РЕЦЕПТОРОВ В

ПРЕСИНАПТИЧЕСКОМ ТОРМОЖЕНИИ ПЕРВИЧНЫХ АФФЕРЕНТОВ

СПИННОГО МОЗГА ЛЯГУШКИ.

4.1 Действие ГАМК и бикукуллина на синаптический ответ в мотонейроне и на деполяризацию первичного афферентного волокна, вызванных раздражением дорсальных корешков.

4.2 Сравнительное исследование действия ГАМК, бикукуллина и (-)-баклофена на мембранный потенциал и на проводимость мембраны мотонейрона.

4.3 2(ОН)-саклофен устраняет угнетающее влияние (-)-баклофена на ВПСП, вызванный раздражением чувствительного корешка.

4.4 Действие баклофена на синаптическую передачу от афферентного волокна-на мотонейрон является пресинаптическим.

4.5 Обсуждение результатов.

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ ГАМКБ РЕЦЕПТОРОВ В

ПРЕСИНАПТИЧЕСКОМ ТОРМОЖЕНИИ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ С

ВОЛОКОН НИСХОДЯЩИХ ПРОЕКЦИЙ НА МОТОНЕЙРОН

5.1 Исследование влияния кондиционирующего раздражения волокон контралатерального вентрального столба на синаптические ответы, вызванные тестирующим раздражением ипсилатерального вентрального столба.

5.2 Исследование влияния ГАМК и (-)-баклофена на синаптическую передачу с волокон вентрального столба на мотонейроны.

5.3 Обсуждение результатов

Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ 5-НТ В МОДУЛЯЦИИ ПРОВОДЯЩИХ ФУНКЦИЙ ВОЛОКОН ДОРСАЛЬНОГО КОРЕШКА.

6.1 Внутриклеточное исследование действия серотонин на потенциал действия волокон дорсального корешка.

6.2 Влияние серотонина на деполяризацию первичных афферентных волокон.

6.3 Исследование влияния серотонина на входное сопротивление волокон дорсального корешка.

6.4 Обсуждение результатов.

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование механизмов пресинаптического контроля чувствительной и нисходящей проекций на мотонейроны спинного мозга лягушки"

Актуальность темы. Пресинаптическая регуляция эффективности синаптической передачи является одним из фундаментальных механизмов интегративной деятельности мозга. В настоящее время этот механизм описан на всех уровнях центральной нервной системы (ЦНС) - от спинного мозга до коры больших полушарий (Rudomin & Schmidt, 1999). Знание механизмов, участвующих в пресинаптическом контроле эффективности передачи сигналов с волокон дорсальных корешков (ДК) на мотонейроны позволит направленно влиять на поток сенсорных сигналов в ЦНС. Последнее имеет важное прикладное значение для анестезиологии и клинической неврологии. Освоение новой экологической ниши земноводными в ходе эволюционного развития стало возможным благодаря глубоким перестройкам в ЦНС, в том числе и механизмов контроля эффективности синаптической передачи. В силу этого, изучение вопросов межсегментарного и супраспинального пресинаптического контроля рефлекторной деятельности спинного мозга, исследование проблемы координированной передачи сигналов на нейроны, а также изучение механизмов контроля межнейронных взаимодействий в пределах сегментов спинного мозга представляется важным и в эволюционном плане.

Целью работы. Целью настоящей работы являлось исследование механизмов пресинаптического контроля чувствительной и нисходящей проекций на. мотонейроны спинного мозга лягушки, получение новых данных о влиянии у-аминомасляной кислоты (ГАМК), антагонистов ГАМКд рецепторов и некоторых синтетических аналогов ГАМК на передачу сигнала с волокон чувствительной и нисходящей проекций на мотонейроны, а также исследование модулирующего влияния серотонина (5-НТ) на проводящие свойства афферентных волокон дорсальных корешков и на деполяризацию первичных афферентов (ДПА).

Основные задачи исследования:

1. Используя методику внутриклеточного отведения потенциалов от волокон чувствительных корешков, исследовать амплитудо-временные свойства ДПА, вызванной стимуляцией ДК соседнего сегмента, волокон вентрального столба (ВС) и вентрального корешка (ВК) собственного сегмента.

2. При параллельном внутриклеточном отведении возбуждающего постсинаптического потенциала (ВПСП) от мотонейрона и ДПА от чувствительного волокна, изучить влияние различных концентраций ГАМК, антагонистов ГАМКд рецепторов - бикукуллина и пикротоксина на ВПСП и ДПА, а также влияние ГАМК на входное сопротивление мембраны мотонейрона.

3. Изучить действие (-)-баклофена, специфического агониста ГАМКБ рецепторов и его антагониста, 2(ОН)-саклофена на ВПСП и на входное сопротивление мембраны мотонейрона, а также действие (-)-баклофена на унитарный синаптический ответ в мотонейроне, вызванный внутриклеточным раздражением чувствительного волокна ДК.

4. Исследовать влияние (-)-баклофена, 2(ОН)-саклофена и пикротоксина на эффективность синаптической передачи с нисходящих волокон на мотонейроны.

5. Провести внутриклеточное исследование влияния 5-НТ на сопротивление мембраны и проводящие свойства афферентов ДК, а также на ДПА, вызванной' стимуляцией соседнего ДК.

Научная новизна.

Впервые получены данные, доказывающие эффективное угнетающее действие ГАМК на амплитуду потенциала действия (ПД) в чувствительных волокнах дорсальных корешков лягушки.

Впервые показана бо'лыпая чувствительность к ГАМК полисинаптического ВПСП, вызванного стимуляцией дорсального корешка, по сравнению с моносинаптическим ответом.

Впервые получены факты, доказывающие участие тормозного механизма, опосредованного активацией ГАМКБ рецепторов, в пресинаптическом контроле синаптической передачи сигнала с нисходящих волокон ВС на мотонейроны лягушки.

Впервые анализируется вклад тормозного контроля синаптической передачи, опосредованного ГАМКБ рецепторным механизмом, в определении общей продолжительности развития пресинаптического торможения.

Впервые показано модулирующее действие серотонина на потенциал действия чувствительного волокна и его угнетающее действие на ДПА, вызванной стимуляцией соседнего ДК.

На основе данных, полученных при сравнении амплитудных и временных параметров ДПА, выдвигается гипотеза о функциональной неравнозначности пресинаптического торможения, вызванного стимуляцией ВК собственного сегмента, соседнего ДК и волокон ВС.

Научно-практическое значение. Результаты проведенного исследования представляют интерес для нейрофизиологии, фармакологии и бионики. Они расширяют имеющиеся представления об общих функциональных и структурных принципах организации межнейронных связей и о механизмах регуляции межнейронного взаимодействия в ЦНС.

Данные, полученные в ходе анализа фармакологических воздействий на нервные функции, могут служить основой для разработки препаратов нейротропного действия. Использованная в настоящей работе методика исследования механизмов пресинаптического контроля синаптической передачи, основанная на применение двух каналов микроэлектродой, записи потенциалов с одновременным фармакологическим тестом воздействия ряда препаратов на передачу сигналов, может быть применена для изучения механизмов контроля синаптической передачи и оценки модулирующих влияний различных веществ в других структурах ЦНС.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Различия амплитуд и времени развития ДПА, вызванных стимуляцией тормозных проекций на волокна ДК, отражают специфику нейронной организации каждой из этих проекций.

2. Вызванное ГАМК пресинаптическое торможение, развивается путем активации ГАМКд и ГАМКБ рецепторов первичных афферентов ДК.

3. Угнетающее действие ГАМК, вызванное активацией ГАМКБ рецепторов,, обусловлено пресинаптическим действием ГАМК и в основе своей имеет снижение вероятности выброса кванта медиатора из терминалей афферентов.

4. Тормозное действие ГАМК на суммарный ВПСП в мотонейроне обусловлено активацией ГАМКа рецепторов как на пре- , так и на постсинаптическом уровнях.

5. В основе тормозного действия кондиционирующего раздражения контралатерального (КЛ) ВС на синаптическую передачу с волокон ипсилатерального (ИЛ) ВС на мотонейрон лежит, опосредованный активацией ГАМКб рецептором, механизм пресинаптического торможения волокон ВС.

6. Первичные афференты дорсальных корешков спинного мозга лягушки обладают специфической чувствительностью к 5-НТ.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на' IV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (Санкт-Петербург, Россия 2001), на VIII Всероссийской школе молодых ученых (Казань, 2001), на XVIII съезде Физиологического Общества им. И.П. Павлова (Казань, 2001), на XII Международном совещании по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, Россия 2001), и на V Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (Санкт-Петербург, Россия 2002). По теме диссертации опубликовано 9 научных работ (3 статьи и 6 тезисов).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (Глава 1), описания объекта и методик исследований (Глава 2), изложения результатов собственных исследований с их обсуждением (Глава 3,4,5,6), выводов и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 122 машинописных страницах, включая 3 таблицы и 21 рисунок.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Овсепян, Саак Владимирович

выводы

1.Контроль эффективности синаптической передачи с афферентов ДК на мотонейроны изолированного спинного мозга лягушки при действии ГАМК может быть реализован как засчет модуляции эффективности освобождения медиатора из окончаний чувствительных волокон, контактирующих с мотонейронами, так и путем модуляции проводниковых свойств этих волокон.

2.ГАМК дозо-зависимо вызывает ДПА. Деполяризующее действие ГАМК на первичные афференты сопровождается снижением эффективности синаптической передачи на мотонейрон. Антагонисты ГАМКд рецепторов оказывают угнетающее действие на развитие ДПА.

3.При параллельном внутриклеточном отведении ответов от афферентного волокна и мотонейрона выявлена временная корреляция между тормозным влиянием бикукуллина на ДПА и его потенциирующим влиянием на ВПСП в мотонейроне.

4.Вызванное действием ГАМК снижение входного сопротивления мембраны мотонейрона и угнетение ВПСП мотонейрона, потенциирующее влияние бикукуллина на ВПСП в мотонейроне и его угнетающее действие на ДПА дают основание для заключения, что тормозное действие ГАМК опосредовано активацией ГАМКд рецепторов и развивается как на пост-, так и на престсинаптическом звеньях синаптического контакта.

5.Угнетающее действие специфического агониста ГАМКБ рецепторов (-)-баклофена на суммарный моносинаптический ВПСП, вызванный стимуляцией дорсального корешка, и на унитарный ответ, вызванный внутриклеточной стимуляцией одиночного афферентного волокна, служат аргументом в пользу участия ГАМКб рецепторного механизма в пресинаптическом контроле синаптической передачи сигналов с афферентных волокон на мотонейроны.

6.Результаты, полученные с помощью квантового анализа унитарных ВПСП в мотонейронах, вызванных стимуляцией одиночных волокон дорсальных корешков в сочетании с фармакологическими тестами, указывают на то, что тормозное действие (-)-баклофена в этих синапсах развивается на пресинаптическом уровне.

7.Полученные нами результаты доказывают, что в пресинаптическом тормозном контроле синаптической передачи с афферентных волокон на мотонейроны спинного мозга лягушки Rana ridibunda принимают участие два класса ГАМК рецепторов - ГАМКд и ГАМКБ.

8.На основании различия времени нарастания ДПА, вызванной стимуляцией различных проекций в область входа афферентных волокон выдвигается гипотеза о функционально неравнозначной роли трех проекций в пресинаптическом тормозном контроле синаптической передачи на мотонейрон.

9.Тормозное действие кондиционирующего раздражения KJI ВС на моносинаптическую передачу с волокон ИЛ ВС на мотонейрон, а также тормозное влияние (-)-баклофена на передачу в этих же синапсах нами рассматриваются как основание для утверждения о наличии ГАМКБ рецепторного пресинаптического торможения нисходящих моносинаптических влияний на сегментарные мотонейроны лягушки.

10.Влияние серотонина на ПД первичных афферентных волокон и на ДПА свидетельствует о специфической чувствительности волокон ДК к 5-НТ, а также о возможном его модулирующем влиянии на первично-сенсорные функции спинного мозга лягушки.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Овсепян, Саак Владимирович, Санкт-Петербург

1. Аданина В.О. О нисходящих проекциях продолговатого мозга у озерной лягушки Rana ridibunda // Сб. Физиология и биохимия низщих позвоночных. JL: Наука. С. 152-156. 1974.

2. Бабалян A.JI. Анализ элементарных синаптических реакций в мотонейронах и клетках вестибулярного ядра амфибий // Дис. . канд. биол. наук. JL, 1984.

3. Овсепян С.В. Сравнительное исследование влияния пикротоксина и серотонина на ПАД первичных афферентов спинного мозга лягушки // Симпоз.; 4-Медикобиологическая Конференция молодых исследователей. С. 191, С.Пб., 2001а/

4. Овсепян С. В. Пресинаптическое торможение: различие влияния пикротоксина и серотонина на значение мембранного потненциала и на ПАД // Симпоз., VIII- школа молодых исследователей России. Современные проблемы нейробиологии. С. 51, Казань, 20016.

5. Свердлов С.М., Максимова Е.В. О тормозящем влиянии афферентной импульсации на двигательный афферент пирамидной стимуляции // Биофизика. Т. 10, С.161-163. 1965.

6. Свердлов С.М., Максимова Е.В. Об афферентном контроле при действии пирамидных импульсов на спинальные мотонейроны // Физиол. журн. СССР, Т.52, С. 441-446. 1966.

7. Свердлов Ю.С., Ручинская Т.Ю. Действие ацетата аммония на процессы деполяризации центральных окончаний первичных афферентов // Нейрофизиология. Т.9, С. 52-60. 1977.

8. Свердлов Ю.С., Ручинская Т.Ю., Ерзина Г.А. Новые доказательства угнетения деполяризации первичных афферентов ионами аммония // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. Т.88, С. 387-389. 1979.

9. Тамарова З.А., Шаповалов А.И., Ширяев Б.И. Синаптические эффекты в окончаниях индивидуальных первичных афферентных волокон, моно- и полисинаптически связанных с мотонейронами спинного мозга // Физиол. журн. СССР. Т.67, С.1511-1520. 1981.

10. Чмыхова Н.М., Бабалян A.JI. Структурные и функциональные характеристики супраспинальных волокон моносинаптически связанных споясничными мотонейронами спинного мозга лягушки Rana ridibunda // Журн. эвол. биохимии и физиологии. Т.34, С. 458-470. 1998.

11. Шаповалов А.И., Ширяев Б.И. Ретикулоспинальные и проприоспинальные моносинаптические влияния на мотонейроны лягушки // Нейрофизиология. Т.5, С. 164-173. 1973.

12. Шаповалов А.И. Нейроны и синапсы супраспинальных моторных систем // Л.1975.

13. Шаповалов А.И. Типы синаптических связей между клетками и их эволюция //Журн. эволюц. биохимии и физиологии. Т.19, С.341-350. 1983.

14. Agnati L.F., Zoli М., Stremberg I., Fuxe К. Intercellular communication in the brain: wiring versus volume transmission // Neuroscience, Vol.69, P.711-726. 1995.

15. Ahlman H., Grillner S., Udo M. The effect of 5-HT on the static fusimotor activity and tonic stretch reflex of an extensor muscle // Brain Res. Vol.27, P.393-396. 1971.

16. Akagi H., Konishi S., Otsuka M., Yanagisawa M. The role of substance P as a neurotransmitter in the reflexes of slow time courses in the neonatal rat spinal cord // Br. J. Pharmacol. Vol.84, P.663-673. 1985.

17. Alger B.E., Nicoll R.A. Pharmacological evidence for two kinds of GAB A receptor on rat hippocampal pyramidal cells studied in vitro // J Physiol. Vol.328, P.125-. 141. 1982.

18. Allan R.D., Evans R.H., Johnston G.A.gamma-Aminobutyric acid agonists: an in vitro comparison between depression of spinal synaptic activity and depolarization of spinal root fibres in the rat // Br. J. Pharmacol. Vol.70, P.609-615. 1980.

19. Allerton С A, Boden PR, Hill RG. Actions of the GABAB agonist, (-)-baclofen, on neurones in deep dorsal horn of the rat spinal cord in vitro // Br. J. Pharmacol. Vol.96, P. 29-38. 1989.

20. Alvrez F.J., Kavookjian A.M., Light R.A. Synaptic interaction between GABA-immunoreactive profiles and the terminals of functionally difined myelinated nonciceptors in the monkey and cat spinal cord // J. Neurosci. Vol.12, 2901-2917. 1992.

21. Alvarez F.J. Anatomical basis for presynaptic inhibition of primary afferent fibres // In: Rudomin P, Romo R., Mendell L. (eds) Presynapti inhibition and neural control. Oxford University Press, New York, P. 13-49. 1998.

22. Alvarez-Leefmans F.J., Nani A., Marquez S. Chloride transport, osmotic balance, and presynaptic inhibition // In: Rudomin P., Romo R., Mendell L. (eds) Presynaptic inhibition and neural control. Oxford University Press, New York, P. 150-161, 1998.

23. Anden N.E., Lundberg A., Rosengren E., Vyklicky L. The effect of DOPA on spinal reflexes from the FRA (flexor reflex afferente) // Experimenta Vol.19, P.654-655. 1963.

24. Anden N.E., Jukes M.G., Lundberg A. Spinal reflexes and monoamine liberation // Nature. Vol.202, P. 1222-1223. 1964.

25. Andrade R., Malenka R.C., Nicoll R.A. A G protein couples serotonin and GABAB receptors to the same channels in hippocampus // Science. Vol.234, P.1261-1265. 1986.

26. Aosaki Т., Kasai H. Characterization of two kinds of high-voltage-activated Ca-channel currents in chick sensory neurons. Differential sensitivity to dihydropyridines' and omega-conotoxin GVIA // Pflugers Arch. Vol.414, P.150-156. 1989.

27. Asano Т., Ogasawara N. Stimulation of GAB A receptor binding barbiturates // Eur. J. Pharmacol. Vol. 77, P.355-357. 1982.

28. Awapara J., Landua A.J., Fuerst R. et al., Free GABA in the brain // J. Biol. Chem. Vol. 187, P. 35-39. 1950.

29. Babalian A.L., Shapovalov A.I. Synaptic action produced by individual ventrolateral tract fibers in frog lumbar motoneurones // Exper. Brain Res. Vol. 54, P.551-563. 1984.

30. Barasi S., Roberts M.H.T. The modification of lumbar motoneurone excitability by stimulation of putative 5-HT pathway // Br. J. Pharmacol. Vol. 52 P.339-348. 1974.

31. Barber R.P., Vaughn J.E., Saito K.L., McLaughlin B.J., Roberts E., GABAergic terminals are presynaptic to primary afferent terminals in the substantia gelatinosa of the rat spinal cord // Barin Res. Vol.141, P.35-55. 1978.

32. Barbour В. & Hausser M. Intersynaptic diffusion of neurotransmitter // Trends Neurosci. Vol. 20, P.377-384. 1997.

33. Barker J.L., Nicoll R.A. Gamma-aminobutyric acid: role in primary afferent depolarization// Science. Vol.176, P.1043-1045. 1972.

34. Barker J.L., Nicoll R.A. The pharmacology and ionic dependency of amino acid responses in the frog spinal cord // J. Physiol. Vol.228, P.259-277. 1973.

35. Barker J.L., Nicoll R.A., Padjen A. Studies on convulsants in the isolated frog spinal cord. I. Antagonism of amino acid responses. J Physiol. 1975 Mar;245(3):521-36

36. Barnard E.A., Stefanson F.A.,. Sigel E., et al., The purified GABA/benzodiazepine complex: relation of multiple function // Neurofarmacol. Ser. B. Vol.23, P.813-814. 1984.

37. Barret J., Grill W. Influence of dendritic location and membrane properties on the effectiveness of synapses on cat motoneurones // J.Physiolog. Vol.239, P.325-345. 1974.

38. Barron D.H., Matthews B.H.C., The interpretation of potential changes in the spinal cord // J. Physiol. Vol.92, 276-321. 1938.

39. Basbaum A.I., Clanton C.H., Fields H.L. Three bulbospinal pathways from the rostral medulla of the cat: an autoradiographic study of pain modulating systems // J Comp Neurol. Vol.178, P.209-24. 1978.

40. Bennett M.V.L. A comparison of electrically and chemically mediated transmission // Structure and function of synapses. Ed. G.D. Pappas &D.F. Purpura. New York. P.221-252. 1972.

41. Bennett M.V.L. Electrical transmission: a functional analysis and comparision with chemical transmission // Handbook of physiology. Ed. E.R. Kandel. Baltimore. Vol.1, P.347-416. 1977.

42. Bowery N.G., Doble A., Hill D.R., Hudson A.L., Shaw J.S., Tumbull MJ. Baclofen: a selective agonist for a novel type of GABA receptorjproceedings // Br J Pharmacol. Vol.67, P.444-445. 1979.

43. Bowery N.G., Hill D.R., Hudson A.L., Doble A., Middlemiss D.N., Shaw J., Turnbull M. (-)baclofen decrease neurotransmitter release in the mammalian CNS by action at a novel GABA receptor // Nature. Vol.283, P.92-94. 1980.

44. Bowery N.G., Doble A., Hill D.R., Hudson A.L., Shaw J., Turnbull M. and Warrington R. Bicuculline-insensitive GABA receptors on peripheral autonomic nerve terminals //Eur. J. Pharmac. Vol.71, P.53-70. 1981.

45. Bowery N.G., Hill D.R., Hudson A.L. Characteristics of GABAB receptor binding sites on rat whole brain synaptic membranes // Br. J. Pharmac. Vol.78, P. 191-206. 1983.

46. Bowery NG, Price GW, Hudson AL, Hill DR, Wilkin GP, Turnbull M. GABA' receptor multiplicity. Visualization of different receptor types in the mammalian CNS // Neuropharmacology. Vol.23, P.219-231. 1984.

47. Bradley K., Easton D.M., Eccles J.C. An investigation of primary or direct inhibition. L. Physiol. (Lond.) 474-488, 1953.

48. Bunin M.A., Wightman R.M. Paracrine neurotransmission in the CNS: involvement of 5-HT // Trends Neurosci. Vol.22, P.377-82. 1999.

49. Burke D., Ashby P. Are spinal "presynaptic" inhibitory mechanisms suppressed in spasticity? // J. Neurol. Sci. Vol. 15, P.321-326. 1972.

50. Carlsson A., Falk В., Fuxe K., Hillarp N.A Cellular localization of monoamines in the spinal cord // Acta Physiol. Scand., Vol.60, P.l 12-119. 1964.

51. Carlsson A., Magnusson Т., Rosenger E. 5-HT of the spinal cord normally and after transmission // Experimenta. Vol.19, P.359. 1963.

52. Cattaert D. & Clarac F. Presynaptic inhibition in Crayfish primary afferents // In: Rudomin P., Romo R., Mendell L. (eds) Presynaptic inhibition and neural control. Oxford University Press, New York, p. 193 205. 1998

53. Cattaert D., El Manira A., Clare F. Direct evidence for presynaptic inhibitory mechanisms in crayfish afferents // J. Neurophysiol. Vol.67, P.610-624. 1998.

54. Cattaert D. & Manira A.E. Shunting versus inactivation: analysis of presynaptic inhibitory mechanisms in primary afferents of the Crayfish // J. of Neurosci. Vol.19, P.6079-6089. 1999.

55. Clements J.R., Beitz A.J., Fletcher T.F., Mullett M.A. Immunocytochemical localization of serotonin in the rat periaqueductal gray: a quantitative light and electron microscopic study // J. Сотр. Neurol. Vol.236, P.60-70. 1985.

56. Clements JD, Forsythe Ш, Redman SJ. Presynaptic inhibition of synaptic-potentials evoked in cat spinal motoneurones by impulses in single group la axons // J Physiol. Vol.383, P. 153-69. 1987.

57. Coggeshall RE, Carlton SM. Receptor localization in the mammalian dorsal horn and primary afferent neurons // Brain Res Brain Res Rev. Vol.24, P.28-66. 1997.

58. Conradi S, Cullheim S, Gollvik L, Kellerth JO Electron microscopic observations on the synaptic contacts of group la muscle spindle afferents in the cat lumbosacral spinal cord//Brain Res. 1983 Vol.265, P.31-39. 1983.

59. Cooper S. Creed R.S More reflex effect of active muscular contraction // J. Physiol. Vol.64, P.199-214. 1927

60. Corvaja N., Grafova I. Vetsibular projection in the toad // Progress in Brain Res.: Basic aspects of central vestibular mechanisms. Ed. A. Brodal, O. Pompeiano. Amsterdam. Vol.37. P.297-307. 1972.

61. Corvaja N., Grafova I. Vetsibular projection in the toad. An experimental electron microscopic study //Neuroscience. Vol.3, P.619-628. 1978.

62. Cox D.H., Dunlap K. Inactivation of N-type calcium current in chick sensory neurons: calcium and voltage dependence // J Gen Physiol. Vol.104, P.311-336. 1994.

63. Crone C., Hultborn H., Kiehn O., Mazieres L., Wigstrom H. Maintained changes in motoneuronal excitability by short-lasting synaptic inputs in the decerebrate cat // J. Physiol. 1988 Vol.405 P.321-343. 1988.

64. Cruce W.L.R. A supraspinal monosynaptic input to hindlimb motoneurones in lumbar spinal cord of the frog Rana catesbiana // J. of Neurophysiol. Vol.37, P.691-704. 1974.

65. Curtis D.R., Eccles J.C. The time course of excitatory and inhibitory synaptic actions // J. Physiol. Vol.145, P.529 546. 1959.

66. Curtis D.R., Game C.J.A., Johnson G.A., et al., Convulsive action of penicillin // Brain Res. Vol.43, P.242-245. 1972.

67. Curtis D.R. Pre- and non-synaptic activities of GABA related amino acids in the mammalian nervous system // Amino acid as chemical transmitters. (Edi.) Fonnum F., New York: Plenum Press, P.l 12-130. 1975.

68. Curtis DR, Lodge D. Pentobarbitone enhancement of the inhibitory action of GABA //Nature. Vol.270, P.543-544. 1977.

69. Curtis D.R., Lodge D., Bornstein J.C., Peet M.J. Selective effects of (-)-Baclofen on spinal synaptic transmission in the cat // Exp. Br. Res., Vol.42, P.158-170. 1981.

70. Curtis D.R., Lodge D., Bornstein J.C., Peet M.J., Leah J.U The dual effeccets of GABA and related aminoacids on the electrical threshold of ventral horn group la afferent terminations in the cat // Exp. Brain Res. Vol.48, P.387-400. 1982.

71. Curtis DR, Malik R. The effect of GABA on lumbar terminations of rubrospinal neurons in the cat spinal cord // Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. Nov 22; Vol.223, (1230) P.25-33. 1984.

72. Curtis D.R., Wilson V.J., Malik R. The effect of GABA on the terminations of vestibulospinal neurons in the cat spinal cord // Brain Res. Vol.295, P.372-375. 1984.

73. Curtis DR, Malik R.The differential effects of baclofen on segmental and descending excitation of spinal interneurones in the cat // Exp Brain Res. Vol.58, P.333-337. 1985.

74. Curtis D.R., Gynther B.D., Beattie D.T., Kerr D.I., Prager R.H. Baclofen antagonism by 2 (OH)-saclofen in the cat spinal cord // Neurosci. Letters Vol.92, 97-101. 1988.

75. Curtis D.R., Lacey G. GABA-B receptor-mediated spinal inhibition // Neuroreport. Vol.31, P.540-542. 1994.

76. Curtis D.R., Gynther B.D., Lacey G., Beattie D.T. Baclofen: reduction of presynaptic calcium influx in the cat spinal cord in vivo // Exp Brain Res. Vol.113, 520533. 1997.

77. Dahlstrom, A., Fuxe K. Evidance for existence of monoamine neurones in the central nervous system // I. Demonstration of monoamines in cell bodies of brainstem neurones. Acta Physiol. Scand. Vol.62, P.3-55. 1964.

78. Dahlstrom A., Fuxe K. Evidence for the existence of monoamin neurons in the central nervous system. Experimentally induced changes in the interneuronal amine levels of bulbospinal neurons systems //Acta Physiol. Scand. Vol.64, P. 1-36. 1965.

79. Dale H.H., Pharmacology and nerve endings // Proc. R. Soc. Med., Vol.28, 319332. 1935.

80. Davidoff R.A., Sears ES. The effects of Lioresal on synaptic activity in the isolated spinal cord // Neurology. Vol.24; P.957-63. 1974.

81. Davidoff R.A.Gamma-aminobutyric acid antagonism and presynaptic inhibition in the frog spinal cord // Science. Vol.175, P.331-333. 1972

82. Davidoff R.A., Aprison MH. Picrotoxin antagonism of the inhibition of interneurons by glycine // Life Sci. Vol.8, P. 107-112. 1969.

83. Davidoff R.A. The effects of bicuculline on the isolated spinal cord of the frog // Exp Neurol. Vol. 35 P. 179-193. 1972.

84. Davidoff RA, Hackman JC. Prolonged post-tetanic depolarization of frog dorsal root fibers //Neuroscience. Vol.9, P.235-243. 1983.

85. Davidoff RA, Hackman JC, Osorio I. Amino acid antagonists do not block the depolarizing effects of potassium ions on frog primary afferents // Neuroscience. Vol.5; P. 117-126. 1980.

86. Davies J.E., Roberts M.H. 5-Hydroxytrytpamine reduces substance P responses on dorsal horn interneurones: a possible interaction of neurotransmitters // Brain Res., Vol.217, P.399-404, 1981.

87. Deisz R.A. & Lux H.D. y-Ammobutiric acid induced depression of Ca currents of chick sensory neurons // Neurosci Lett. Vol.56, P.205-210. 1985.

88. Desarmenien M., Feltz P., Occhipinti G., Santangelo F. and Schlicher R. Coexistence of GABAa and GABAB receptors on A5 and С primary afferents // Br. J. Pharmac. Vol.81, P.327-333. 1984.

89. Deschenes M., Feltz P., Lamour Y. A model for an estimate in vivo of the ionic basis of presynaptic inhibition: an intracellular analysis of the GABA-induced depolarization in rat dorsal root ganglia // Brain Res. Vol.118, P.486-93. 1976.

90. Dittman J.S., Regehr W.G. Contributions of calcium-dependent and calcium-independent mechanisms to presynaptic inhibition at a cerebellar synapse // J Neurosci. Vol.16, P.1623-1633. 1996.

91. Dolphin A.C., Scott R.H. Calcium channel currents and their inhibition by (-)-baclofen in rat sensory neurones: modulation by guanine nucleotides // J Physiol. Vol.386, P.l-17. 1986.

92. Dolphin A.C. The G.L. Brown Prize Lecture. Voltage-dependent calcium channels and their modulation by neurotransmitters and G proteins // Exp Physiol. Vol.80, P. 1-36. 1995.

93. Dubner R., Sessle B.J. Presynaptic excitability changes of primary afferent and corticofugai fibres projecting to trigeminal brain stem nuclei // Exp. Neurol., Vol.30, P.223-238. 1971.

94. Dunlap K. Two types of gamma-aminobutyric acid receptor on embryonic sensory neurons // Br. J. Pharmacol. Vol.74, P.579-585. 1981.

95. Dunlap K., Fischbach G.D. Neurotransmitters decrease the calcium conductance activated by depolarization of embryonic chick sensory neurons // J. Physiol., Vol.317, P.519-535. 1981.

96. Dunlap K., Luebke J.I., Turner T.J. Exocytotic Ca2+ channels in mammalian central neurons // Trends Neurosci.Vol.18, P.89-98. 1995.

97. Dunlap K. Dynamic regulation of calcium influx by G-proteins, action potential waveform, and neuronal firing frequency // J Neurosci. Vol.18, P.6757-6766. 1998.

98. Eccles J.C. The physiology of nerve cell, Johns Hopkins Press, 1957

99. Eccles J.C., Spinal neurons: Synaptic connections in relation to chemical transmitters and pharmacological responses. In: Proceedings first inter. Pharmacol.meeting, vol. 8, pp. 157-182. 1962

100. Eccles J.C. The Physiology of synapses. Berlin. 1964.

101. Eccles J.C., Eccles R.M., Magni F. Central inhibitory action attributable to presynaptic depolarization produced by muscle afferent volleys // J. Physiol. Vol.159, P. 146-166. 1961.

102. Eccles J.C., Kostyuk P.G., Schmidt R.F. Presynaptic inhibition of the central axons of flexor reflex afferents // J. Physiol. Vol.161, P.258-281. 1962.

103. Eccles J.C., Schmidt R.F., Willis W.D. Presynaptic inhibition of the spinal monosynaptic reflex pathway //J. Physiol. (Lond.) 161, 282-297. 1962a

104. Eccles J.C., Schmidt R.F., Willis W.D. The location and the mode of action of the presynaptic inhibitory pathways on the group I afferent fibers from muscle // J. Neurophysiol. Vol. 26, P.506-522. 1963.

105. Eccles J.C., Schmidt R.F., Willis W.D. Pharmacology studies on presynaptic inhibition // J. Physiol. Vol.168, P.500-530. 1963a.

106. Eccles J.C., Schmidt R.F., Willis W.D. Depolarization of central terminals of group la afferent fibres from muscle // J. Neurophysiol. Vol.26, P. 1-27. 1963b.

107. Edwards F.R., Harrison P.J., Jack J.J., Kullmann D.M. Reduction by baclofen of monosynaptic EPSPs in lumbosacral motoneurones of the anaesthetized cat // J Physiol. Vol.416, P.539-556. 1989.

108. Ellaway P.H., Pascoe J.E., Trott J.R. On the descending 5-hydroxytryptaminergic pathway controlling the stretch reflex // J. Physiol. Vol.230, P.17-18. 1973.

109. El Manira A., Bussieres N. Calcium channel subtypes in lamprey sensory and motor neurons // J. Neurophysiol. Vol.78, P. 1334-1340. 1997.

110. Engberg I., Thaller A. On the interaction of picrotoxin with GABA and glycine in the spinal cord // Brain Res. Vol.19 P. 151-154. 1970.

111. Evans RH. Evidence supporting the indirect depolarization of primary afferent terminals in the frog by excitatory amino acids // J. Physiol. Vol.298, P.25-35. 1980.

112. Faber S., Korn H. Statistical principles. In "Central synapses; quantal mechanisms and plasticity" // Ed. Faber et al., Strasburg. 1998.

113. Farel P.B., Glanzman D.L., Thompson R.F. Habituation of the monosynaptic response in vertebrate central nervous system: lateral column-motoneurone pathway in isolated frog spinal cord // J. Neurophysiol. Vol.36, P.l 117-1130. 1973.

114. Feng J., Cai X., Zhao J., Yan Z. Serotonin receptors modulated GABA (A) receptors through activation of anchored protein kinase С in prefrontal cortical neurons // J. Neurosci. Vol.21, Vol.6502-11. 2001.

115. Frank K., Fuortes M.G.F. Presynaptic and postsynaptic inhibition of monosynaptic reflexes // Fed. Protocol., Vol.16, P.39-40. 1957.

116. Frank K., Fuortes M.G.F. Basic mechanisms of synaptic transmission in the central nervous system. I.R.E. Trans. Med. Electron ME-6, P. 85-88. 1959.

117. Fyffe R.E.W., Light A.R. The ultrastructure of group la afferent fibres synapses in the lumbosacral spinal cord of the cat // Brain Res. Vol.300, P.201-209. 1984.

118. Gallagher J.P., Higashi, H., Nishi, S. Characterization and ionic basis of GABA-induced depolarization recorded in vitro from cat primary afferent neurons // J. Physiol. Vol.275, P.263-282. 1978.

119. Gans C. A bullfrog and its prey // Natl. Hist. Vol.70, P.26-37. 1961.

120. Gasser H.S., Graham H.T. Potentials produced in the spinal cord by stimulation of the dorsal roots //Am. J. Physiol. Vol.103 P.303-320. 1933.

121. Gharagozloo A, Holohean AM, Hackman JC, Davidoff RASerotonin and GABA-induced depolarizations of frog primary afferent fibers // Brain Res. Vol.532, P. 19-24. 1990.

122. Glusman S. Correlation between the topographical distribution of 3H. GABA uptake and primary afferent depolarization in the frog spinal cord // Brain Res. Vol.88, P. 109-14. 1975.

123. Glusman S., Rudomin P. Presynaptic modulation of synaptic effectiveness of afferent and ventrolateral tract fibers in the frog spinal cord // Exp. Neurol. Vol. 45. P.474-490. 1974.

124. Gray J. Animal Locomotion // London: Wiedenfeld and Nicolson. 1968

125. Guidotti A, Gale K, Suria A, Toffano G. Biochemical evidence for two classes of GABA receptors in rat brain // Brain Res.Vol.172, 566-571. 1979.

126. Gruner W, Silva LR. Omega-conotoxin sensitivity and presynaptic inhibition of glutamatergic sensory neurotransmission in vitro // J Neurosci. 1994 May; 14(5 Pf l):2800-8.

127. Hamon M., Bourgoin S., Artaud F., El Mestikawy S. The respective roles of tryptophan uptake and tryptophan hydroxylase in the regulation of serotonin synthesis in the central nervous system // J. Physiol. Vol.77, P.269-79. 1981.

128. Harris-Warrick R.M., McPhee J.C., Filler J.A. Distribution of serotonergic neurons and processes in the lamprey spinal cord // Neuroscience. Vol.14 P. 1127-40. 1985.

129. Hayashi Т., Nagai K. Action of co-amino acids on the motor cortex of higher animals, especially y-amino P-oxibutyric acid as the real inhibitory principle in the brain // Abstr. Comm. XX Int. Physiol. Congress (Bruxelles, 30.07 4.08 1956). P.410. 1956

130. Hentall I.D., Fields H.L. Actions of opiates, substance P, and serotonin on the excitability of primary afferent terminals and observations on interneuronal activity in the neonatal rat's dorsal horn in vitro // Neuroscience. Vol.9, P.521-8. 1983.

131. Hille B. Modulation of ion-channel function by G-protein-coupled receptors // Trends Neurosci. Vol.17, P.531-6. 1994.

132. Holziv G.G., Shefner S.A., Anderson E.G. Serotonin depolarizes A and С primary afferents: an inrtacellular study in bullfrog dorsal root ganglion // Brain Res, Vol.327, P.71-9. 1985.

133. Holoheam A.M., Hackman J.C., Davidoff R.A. An in vitro study of the effects of serotonin on frog primary afferent terminals // Neurosci. Lett. Vol. 113, P. 175-180. 1990.

134. Holstege J.C., Kuypers H.G. Brainstem projections to lumbar motoneurons in rat. An ultrastructural study using autoradiography and the combination of autoradiography and horseradish peroxidase histochemistry // Neuroscience. Vol.21, P.345-367. 1987.

135. Howe JR, Sutor B, Zieglgansberger W Baclofen reduces post-synaptic potentials of rat cortical neurones by an action other than its hyperpolarizing action // J Physiol. Vol.384, P.539-569. 1987.

136. Ito M. Roles of GABA neurons in integrated functions of the vertebrates CNS // In: GABA in nervous system function, (edi) Roberts E., Chase M., Donald M.D. Vol.5, Raven Press. New York. 1976.

137. Jack J., Redman S.J. The propagation of transient potentials in some linear cable, structures // J. Physiol. Vol.215, P.283-320, 1971.

138. Jack J., Redman S.J. An electrical discription of the motoneurone and its application to the analysis of synaptic potentials // J. Physiol. Vol.215, P.321-352. 1971a.

139. Jacobs B.L., Fornal C.A. 5-HT and motor control: a hypothesis // Trends Neurosci. Vol.16, P.346-52. 1993.

140. Jankowska E., Maxwell D.J., Dolk S., Dahlstrom A. A confocal and electron microscopic study of contacts between 5-HT fibres and feline dorsal horn interneurons in pathways from muscle afferents // J. Сотр. Neurol. Vol.387, P.430-438. 1997.

141. Jimenez I., Rudomin P., Solodkin M., Vyklicky L. Specific and nonspecific mechanisms involved in generation of PAD of group la afferents in cat spinal cord // J Neurophysiol. Vol.52, P.921-40. 1984.

142. Johnston G.A., Allan R.D. GABA agonists // Neuropharmacology. Ser.B. Vol.23 P.831-832. 1984.

143. Jovanovic К., Petrov Т., Greer J.J., Stein R.B. Serotonergic modulation of the. mudpuppy (Necturus maculatus) locomotor pattern in vitro // Exp. Brain Res. Vol.111, P.57-67. 1996.

144. Kaplita P.V., Waters D.H., Triggle D.J. Gamma-Aminobutyric acid action in guinea-pig ileal myenteric plexus // Eur J Pharmacol. Vol.79, Р/ 43-51. 1982.

145. Kato M., Waldmann U., Murakami S. Effects of baclofen on spinal neurones of cats. Neuropharmacology // Vol.17, P.827-833. 1978.

146. Katz B. The release of neural transmitter substance. Liverpool Univ. Press, 1969.

147. Katz В., Miledi, R. Release of acetylcholine from a nerve terminal by electric pulses of variable strength and duration //Nature Vol.207, P. 1097-1098. 1965.

148. Kiehn O., Rostrup E., Moller M. Monoaminergic systems in the brainstem and spinal cord of the turtle Pseudemys scripta elegans as revealed by antibodies against serotonin and tyrosine hydroxylase // J Comp Neurol. Vol.325, P.527-547. 1992.

149. Kriz N., Sykova E., Vyklicky L. Extracellular potassium changes in the spinal" cord of the cat and their ralation to slow potentials, activ transport and impulse transmission // J. Physiol. Vol.249, P. 167-182. 1975.

150. Krnjevic K., Morris ME. Extracellular К + activity and slow potential changes in spinal cord and medulla // Can. J. Physiol. Pharmacol. Vol.50, P.1214-1217. 1972.

151. Koyama S., Matsumoto N., Kubo C., Akaike N. Presynaptic 5-HT3 receptor-mediated modulation of synaptic GABA release in the mechanically dissociated rut amygdala neurons // J. Physiol. Vol.529, P.373-383, 2000.

152. Kudo N., Yamada T.N-methyl-D., L-aspartate-induced locomotor activity in a spinal cord-hindlimb muscles preparation of the newborn rat studied in vitro // Neurosci Lett. Vol.75, P.43-48. 1987.

153. Lanthorn Т.Н., Cotman C.W. Baclofen selectively inhibits excitatory synaptic transmission in the hippocampus // Brain Res. Vol.225, P. 171-178. 1981.

154. Larkman P.M., Kelly J.S. Ionic mechanisms mediating 5-hydroxytryptamine- and noradrenaline-evoked depolarization of adult rat facial motoneurones // J. Physiol. Vol.456, P.473-490. 1992.

155. Larkman P.M., Kelly J.S. Modulation of IH by 5-HT in neonatal rat motoneurones in vitro: mediation through a phosphorylation independent action of cAMP. Neuropharmacology// Vol.36, P.721-33. 1997.

156. Larkman P.M., Penington N.J., Kelly J.S. Electrophysiology of adult rat facial motoneurones: the effects of serotonin (5-HT) in a novel in vitro brainstem slice // J. Neurosci. Methods. Vol.28, P. 133-46. 1989.

157. Lev-Tov A., Meyers D.E., Burke R.E. Activation of type В gamma-aminobutyric acid receptors in the intact mammalian spinal cord mimics the effects of reduced presynaptic Ca2+ influx // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Vol.85, P.5330-5334. 1988.

158. Levy R.A. GABA: a direct depolarizing action at the mammalian primary afferent terminal // Brain Res. Vol.76, P. 155-160. 1974.

159. Levy R.A. The role of GABA in primary afferent depolarization // Prog Neurobiol. Vol.9, P.211-67. 1977.

160. Liddell E.G., Sherrington C. Further observation of monosynaptic reflexes // Proc. Roy. Soc. B97, P.267-283 1925.

161. Liley A.W. The effect of presynaptic polarization on the spontaneous activity at the mammalian neuromuscular junction // J. Physiol. Vol.134, 427-443. 1956.

162. Llinas R., Blinks J.R., Nicholson C. Calcium transient in presynaptic terminal of squid giant synapse: Direction with aequorin // Science, Vol. 176, P. 1127-1129. 1972.

163. Llinas R., Nicholson C. Calcium role in depolarization-secretion coupling: An aequorin study in squide giant synapse // Proc. Nati. Acad. Sci. USA, Vol.72, P.187-190. 1975.

164. Llinas R., Steinberg I.Z., Walton K. Presynaptic Ca+2 currents in squid giant synapse //Biophys. J., Vol. 33, P.281-322. 1981.

165. Lloyd D.P.C. Electrotonus in dorsal nerve roots // Cold Spr. Harb. Symp. Quant. Biol. Vol.17, P.203-219. 1952.

166. Lloyd D.P.C. Synaptic Mechanisms. In: Textbook of Physiology, Ed. By Fulton, 17th ed., P.69-90. Philadelphia and London: W.B. Saunders, 1955

167. Lomeli J., Castillo L., Linares P., Rudomin P. Effects of PAD on conduction of action potentials within segmental and ascending branches of single muscle afferents in the cat spinal cord // Exp. Brain Res. Vol.135, P.204-214. 2000.

168. Lopez-Garcia J.A., King A.E. Pre and post-synaptic actions of 5-HT in the rat lumbar dorsal horn in vitro: implication for somatosensory transmission // Eur. J. Neurosci. Vol.10 P.2188-97, 1996

169. Lorento de No. R., Conduction of impulses in the neurons of the oculomotor nucleus // The spinal cord, P. 132-173, Ciba Found. Symp., London. Churchill. 1953.

170. Lusher H.R. Control of action potential Invasion into terminal arborizations. In: Rudomin P., Romo R., Mendell L. (eds) Presynaptic inhibition and neural control. Oxford University Press, New York, P. 150-161, 1998.

171. Magherini P.C., Precht W., Richter A. Vestibulospinal effects on hindlimb motoneurons of the frog // Pflugers Arch. Vol.348, P.211-223. 1974.

172. Martin D., Rimvall K. Regulation of gamma-aminobutiric acid sythesis in the brain // J. Neurochem. Vol.60, P.395-407. 1993.

173. Martin R.F., Haber L.H., Willis W.D. Primary afferent depolarization of identified cutaneous fibers following stimulation in medial brain stem // J. Neurophysiol. Vol.42, P.779-790. 1979.

174. Maxwell D.J., Bannatyne B.A. Ultrastructure of muscle spindle afferent terminations in lamina VI of the cat spinal cord // Brain Res. Vol.288, P.297-301. 1983. .

175. Maxwell D.J., Jankowska E. Synaptic relationships between serotonin-immunoreactive axons and dorsal horn spinocerebellar tract cells in the cat spinal cord // Neuroscience. Vol.70, P.247-253. 1996.

176. Maxwell L., Maxwell D.J., Neilson M., Kerr, R. A confocal mecroscopic survey of serotoninergic axons in the uumbar spinal cord of the rat: Co-localization with glutamate decarbocsylase and neuropeptides //Neuroscience. Vol.75, P.471-480. 1996.

177. Maxwell D.J., Kerr R., Jankowska E., Riddell J.S. Synaptic connections of dorsal horn group II spinal interneurons: synapses formed with the interneurons and by their axon collaterals // J. Сотр. Neurol. Vol.380, P.51-69. 1997.

178. Maxwell D.J., Riddell J.S. Axoaxonic synapses on terminals of group II muscle spindle afferent axons in the spinal cord of the cat // Eur. J. Neurosci. Vol.11, P.2151-2159. 1999.

179. Meij H.S., Holemans K.C. Inhibitory interaction between motoneurones of adjacent segments in the frog spinal cord // Exp. Neurol. Vol.23, 174-186. 1969.

180. Mensha P.L., Thompson R.F. Descending fibers of the lateral funiculus of the amphibian spinal cord: their course and terminal distribution // J. Anat. Vol.125, P. 1-9 1978.

181. Mensah P.L., Thompson R.F. Descending fibres of the lateral funiculus of the amphibian spinal cord: their course and terminal distribution // J.Anat. Vol.125, P. 1-9. 1978.

182. Miledi R. Transmitter release induced by injection of calcium ions into nerve terminals //Proc. R. Soc. bond. B. Biol Sci. Vol.183, P.421-425. 1973.

183. Mintz I.M., Adams M.E., Bean B.P. P-type calcium channels in rat central and peripheral neurons // Neuron. Vol.9, P.85-95. 1992.

184. Miyata Y., Otsuka M. Distribution of -aminobutyric acid in cat spinal cord and the alteration produced by local ischaemia // J. Neurochem. Vol.19, P. 1833-1834. 1972.

185. Morales M., Battenberg E., Bloom F.E. Distribution of neurons expressing immunoreactivity for the 5HT3 receptor subtype in the rat brain and spinal cord // J. Сотр. Neurol. Vol.402, P.385-401. 1998.

186. Muhyaddin M., Roberts P.J., Woodruff G.N. Presynaptic gamma-aminobutyric acid receptors in the rat anococcygeus muscle and their antagonism by 5-aminovaleric acid // Br. J. Pharmacol. Vol.77, P. 163-168. 1982.

187. Newton B.W., Hamill R.W. The morphology and distribution of rat serotoninergic intraspinal neurons: an immunohistochemical study // Brain Res. Bull. Vol.20, P.349-60. 1988.

188. Newton B.W., Romagnano M.A., Hamill R.W. The ontogeny of substance P- and serotonin-like immunoreactivities in the sexually dimorphic cremaster nucleus of the rat spinal cord // Brain Res Dev Brain Res. Vol.47, P.227-242 1989.

189. Nicoll R.A. Pentobarbital: action on frog motoneurons // Brain Res. Vol.96, P. 11923. 1975.

190. Nicoll R.A. Dorsal root potentials and changes in extracellular potassium in the spinal cord of the frog // J. Physiol. Vol.290, P. 113-27. 1979.

191. Nicoll RA, Alger BE. Presynaptic inhibition: transmitter and ionic mechanisms // Int. Rev. Neurobiol. Vol.21, P.217-258. 1979.

192. Nicoll R.A., Malenka R.C., Kauer J.A. Functional comparison of neurotransmitter receptor subtypes in mammalian central nervous system // Physiol. Rev. Vol.70, P.513-565. 1990.

193. Nishi S., Minota S., Karczmar A.G. Primary afferent neurones: the ionic mechanism of GABA-mediated depolarization // Neuropharmacology. Vol.13, P.215-219. 1974.

194. Nistri A., Constanti A. Pharmacological characterization of different types of GABA and glutamate receptors in vertebrates and invertebrates // Prog. Neurobiol. Vol. 13, P.l 17-235. 1979.

195. Ong J., Kerr D.I. Interactions between GABA and 5-hydroxytryptamine in the' guinea-pig ileum // Eur. J. Pharmacol. Vol.94, P.305-12. 1983.

196. Otsuka M., Konishi S. Substance P and excitatory transmitter of primary sensory neurons // Cold. Spring. Harb. Symp. Quant. Biol. Vol.40, P. 135-43. 1976.

197. Padjen A., Hashiguchi T. Primary afferent depolarization in frog spinal cord is associated with an increase in membrane conductance // Canad. J. Physiol. Pharmacol. Vol.61, P.626-631. 1983.

198. Peng Y., Frank E. Activation of GABAB receptors causes presynaptic inhibition at synapses between muscle spindle afferents and motoneurones in the spinal cord of bullfrogs //J. of Neurosci. Vol.9, P.1502-1515.1989a.

199. Peng Y., Frank E. Activation of GABAa receptors causes presynaptic inhibition at synapses between muscle spindle afferents and motoneurones in the spinal cord of bullfrogs // J. of Neurosci. Vol.9, P. 1516-1522.1989b.

200. Peroutka S.J. 5-Hydroxytriptamin receptors // Annu. Rev. Neurosci. Vol.l 1, P.45-60. 1998.

201. Pierau F.K., Zimmermann P. Action of a GABA-derivative on postsynaptic potentials and membrane properties of cats' spinal motoneurones. Brain Res. Vol.54, P.376-80. 1973.

202. Price G.W., Wilkin G.P., Turnbull M.J., Bowery N.G. Are baclofen-sensitive' GABAB receptors present on primary afferent terminals of the spinal cord? // Nature. Vol.307, P.71-74. 1984.

203. Proudfit H.K., Anderson E.G., New long latency bulbospinal evoked potentials blocked by serotonon antagonists // Brain Res. Vol.65, P.542-546. 1974.

204. Quevedo J, Eguibar JR, Jimenez I, Rudomin P. Differential action of (-)-baclofen on the primary afferent depolarization produced by segmental and descending inputs // Exp. Brain Res. Vol.91, P.29-45. 1992.

205. Quinn M.R., Cagan R.H. GABA binding to dendrodendritic synaptosomal membranes from rat olfactory bulbs // Adv. Biochem. Psychopharmacol. Vol.29, P.421-428. 1981.

206. Rail W. Branching dendritic trees and motoneuron membrane resistivity // Exp. Neurol. Vol.l, P.491-527, 1959.

207. Rail W. Distinguishing theoretical synaptic potentials computed for different soma-dendritic distributions of synaptic input // J. Neurophysiol. Vol.30, P. 1138-1168, 1967.

208. Randall A.D., Schofield J.G., Collingridge G.L. Characterization of synaptic components in rat hippocampal slices using whole cell patch clamp techniques // Biochem. Soc. Trans. Vol.18, P.430-431. 1990.

209. Richter D.W., Jordan D., Ballantyne D., Meesmann M et al., Presymaptic depolarization in myelinated vagal afferent fibres terminating in the nucleus of the tractus solitaries in the cat // Pfluger Arch. Vol.406, P. 12-19. 1986.

210. Ritchie T.C., Leonard R.B. Immunocytochemical demonstration of serotonergic' cells, terminals and axons in the spinal cord of the stingray, Dasyatis Sabina // Brain Res. Vol.240, P.334-337. 1982.

211. Roberts E., Frankel S. y-aminobutiric acid in brain: Its formation from glutamic acid // J. Biol. Chem. Vol.187, P.55-63. 1950.

212. Rudomin P. Primary afferent depolarization produced by vagal visceral afferents // Experientia. Vol.23, P. 117-119. 1967.

213. Rudomin P. Primary afferent depolarization produced in Adelta and С fibres by glutamate spillover? New ways to look at old things // J. Physiol. Vol.528, Pt. 1:1. 2000.

214. Rudomin P., Leonard R.B., Willis W.D. Primary afferent depolarization and inhibory interactions in spinal cord of the stingray, Dasyatis Sabina // J. Neurophysiol. Vol.41, P.126-137. 1978.

215. Rudomin P., Engberg I., Jimenez I. Mechanisms involved in presynaptic depolarization of group I and rubrospinal fibers in cat spinal cord // J. Neurophysiol. Vol.46, P.532-548. 1981.

216. Rudomin P., Jimenez I., Solodkin M., Duenas S. Sites of action of segmental and descending control of transmission on pathways mediating PAD of la- and lb-afferent fibers in cat spinal cord // J. Neurophysiol. Vol.50, P.743-769. 1983.

217. Rudomin P., Jimenez F., Quevedo J. Selectivity of presynaptic control of synaptic effectiveness of group la afferents in the mammalian spinal cord // In: Rudomin P, Romo

218. R., Mendell L. (eds) Presynapti inhibition and neural control. Oxford University Press, New York, P.282-302. 1998

219. Rudomin P. & Schmidt R. F. Presynaptic inhibition in the vertebrate spinal cord revisited//Exp. Brain Res. Vol.129, P.l-37. 1999.

220. Rudomin P., Schmidt R.F. Presynaptic inhibition in the vertebrate spinal cord revisited // Exp. Brain Res. Vol.129, P.l-37. 1999.

221. Rusakov D.A., Kullmann D.M., Stewart M.G. Hippocampal synapses: do they talk to their neighbours? // Trends Neurosci. Vol.22, P.382-388. 1999.

222. Russo R.E., Delgado-Lezama R., Hounsgaard J.Dorsal root potential produced by a TTX-insensitive micro-circuitry in the turtle spinal cord // J. Physiol. Vol.528, P.l 15122. 2000.

223. Sah D.W. Neurotransmitter modulation of calcium current in rat spinal cord neurons // J. Neurosci. Vol.10, P.136-141. 1990.

224. Sasaki M., Ishizaki K., Obata H„ Goto F. Effects of 5-HT2 and 5-HT3 receptors on the modulation of nonciceptive transmission in rat spinal cord according to the formalin test // Eur. J. Pharmacol Vol.424, P.45-52, 2001.

225. Saito K.S., Ito S., Kitazawa Т., Ohga A. Selective inhibition by methysergide of monosynaptic reflex discharge in the isolated spinal cord of the of the newborn rat // Brain Res. Vol.251, P.l 17-125. 1982.

226. Schlichter R, Demeneix BA, Desarmenien M, Desaulles E, Loeffler JP, Feltz P. Properties of the GABA receptors located on spinal primary afferent neurones and hypophyseal neuroendocrine cells of the rat // Neurosci Lett. Vol.47, P.257-263. 1984.

227. Schmidt R.F. Pharmacological studies on the primary afferent depolarization of the toad spinal cord // Pflugers Arch. Vol.277, P.325-346. 1963.

228. Schmidt R.F. Presynaptic inhibition in the vertebrate central nervous system // Ergeb. Physiol.Vol.63, P.20-101. 1971.

229. Schmidt B.J. Afterhyperpolarization modulation in lumbar motoneurons during locomotor-like rhythmic activity in the neonatal rat spinal cord in vitro // Exp Brain Res. Vol.99, P.214-222. 1994.

230. Schmidt B.J., Jordan M.L. The role of serotonin of reflex modulation and locomotor rhythm production in the mammalian spinal cord // Brain Res. Bull. Vol.53, 689-710. 2000.

231. Schwarz M., Klockgether Т., Wullner U., Turski L. and Sontag K.H. 5-Aminovaleric acid antagonizes the pharmacological actions of baclofen in the central nervous system // Exp. Brain Res., Vol.70, P.618-626. 1988.

232. Shapovalov A.I., Shiriaev B.I. Two types of electronic EPSP evoked in amphibian motoneurons by ventral root stimulation // Exp. Brain Res. Vol.33, P.313-23. 1978.

233. Shapovalov A.I., Shiriaev B.I. Electrical coupling between primary afferents and amphibian motoneurones // Exper. Brain Res. Vol. 33, P.299-313. 1978.

234. Shapovalov A.I., Shiriaev B.I. Single fibre EPSE in amphibian motoneurones // Brain Res. Vol.160, P.519-523. 1979.

235. Shapovalov A.I., Shiriaev B.I. Dual mode of junctional transmission at synapses between single primary afferent fibres and motoneurones in the amphibian // J. Physiol. Vol.306, P. 1-15. 1980.

236. Shapovalov A.I., Shiriaev B.I. Selective modulation of chemical transmission at a dual-action synapse (with special reference to Baclofen) // Gen. Physiol. Biophys., Vol.1, P.423-433, 1982.

237. Shapovalov A.I., Shiriaev B.I., Tamarova Z.A. Differential sensitivity of individual primary afferents to glutamic and gamma-aminobutyric acids in the amphibian-spinal cord in vitro // Exp. Brain Res. Vol.49, P. 140-142. 1983.

238. Shapovalov A.I., Shiriaev B.I. Synaptic connexions between primary afferents and thoracic motoneurones in the frog // Exp. Brain. Res. Vol.53, P.467-72. 1984.

239. Sillar K.T., Simmers A.J. Presynaptic inhibition of primary afferent transmitter release by 5-hydroxytryptamine at a mechanosensory synapse in the vertebrate spinal cord // J. Neurosci. Vol.14, P.2636-2647. 1994.

240. Simpson J.I. Functional synaptology of the spinal cord. In: Frog Neurobiology ed.by R. Llinas & W. Precht. Springer Verlag Berlin Heidelberg. P.728-749. 1976.

241. Skerrit J.H., Willow M., Johnston G.A. Diazepam enhancenemt of low affinity GABA bionding to rat brain membranes // Neurosci. Letters. Vol. 29, P.63 1982.

242. Skydsgaard M., Hounsgaard J. Multiple actions of iontophoretically applied serotonin on motorneurones in the turtle spinal cord in vitro // Acta Physiol Scand. Vol.158, P.301-310. 1996.

243. Solodkin M., Jimenez I., Collins W.F. 3rd, Mendell LM., Rudomin P. Interaction of baseline synaptic noise and la EPSPs: evidence for appreciable negative correlation under physiological conditions // J. Neurophysiol. Vol.65, P.927-945. 1991.

244. Somjen G.G., Lothman E.W. Potassium, sustained focal potential shifts, and dorsal root potentials of the mammalian spinal cord // Brain Res. Vol.69, P. 153-157. 1974.

245. Stanley E.F. Calcium entry and the functional organization of the presynaptic transmitter release site // In: Excitatory amion acids and synaptic transmission. Oxford University press. New York. 1995

246. Stanley E.F., Goping G. Characterization of a calcium current in a vertebrate cholinergic presynaptic nerve terminal // J. Neurosci. Vol.11, P.985-993. 1991.

247. Steffens H., Schomburg E.D., Behrends H.B. Segmental reflex pathway from cutaneous afferents to a-motoneurones in the tortoise // Neurosi. Lett. 1 supl., Vol.104. P.56. 1978.

248. Stuart G. J., Redman S.J. The role of GABAa and GABAB receptors in presynaptic inhibition of la EPSPs in cat spinal motoneurones // J. Physiol. Vol.447. P. 675-692. 1992.

249. Study R.E., Barker J.L. Diazepam and (-^-pentobarbital: fluctuation analysis reveals different mechanisms for potentiation of gamma-aminobutyric acid responses in cultured central neurons // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Vol.78, P.7180-7184. 1981.

250. Sykova E., Shirayev В., Kriz N., Vyklicky L. Accumulation of extracellular potassium in the spinal cord of frog // Brain Res. Vol.106, P.413-417. 1976.

251. Tasaki I., Nervous transmission // Springfield. Illionis. USA. 1953

252. Takahashi Т., Berger A.J. Direct excitation of rat spinal motoneurones by serotonin // J Physiol. Vol.423, P.63-76. 1990.

253. Thompson S.W., Wall P.D. The effect of GABA and 5-HT receptor antagonists on rat dorsal root potentials // Neurosci. Lett. Vol.217, P. 153-156, 1996.

254. Todd A.J. GABA and glycine in synaptic glomeruli of the rat spinal dorsal horn // Eur. J. Neurosci. Vol.8, P.2492-2498. 1996.

255. Todd A.J., Spike R.C. The localization of classical transmitters and neuropeptides within neurons in laminae I-III of the mammalian spinal dorsal horn // Prog. Neurobiol. Vol.41, P.609-645. 1993.

256. Todorovic S., Anderson E.G. 5-HT2 and 5-HT3 receptors mediate two distinct depolarizing responses in rat dorsal root ganglion neurons // Brain Res. Vol.511, P.71-79. 1990.

257. Urban L., Nagy I. Is there a nociceptive carousel? // Trends Pharmacol Sci. Vol.18, P.223-224. 1997.

258. Vesselkin N.P., Adanina V.O., Rio J.P., Reperant J. Axo-axonic GABA-immunopositive synapses on the primary afferent fibers in frogs // J. Chem. Neuroanat. Vol.22, P.209-17. 2001.

259. Vyklicky L., Knotkova'-Urbancova H. Primary afgferent depolarization and presynaptic inhibition // In: Rudomin P, Romo R., Mendell L. (eds) Presynapti inhibition and neural control. Oxford University Press, New York, P. 111-125. 1998

260. Wall P.D. Do nerve impulse penetrate arborizations? A presynaptic control mechanism // Trends Neurosci. Vol.18, P.99-103. 1995.

261. Wall P.D. Some unanswered questions about the mechanism and function of presynaptic inhibition. In: Rudomin P, Romo R., Mendell L. (eds) Presynapti inhibition and neural control. Oxford University Press, New York, P. 303-314. 1998

262. Wallen P, Grillner S. N-methyl-D-aspartate receptor-induced, inherent oscillatory activity in neurons active during fictive locomotion in the lamprey // J Neurosci. Vol.7, P.745-55. 1987.

263. Wang M.Y., Dun N.J. Phaclofen-insensitive presynaptic inhibitory action of (+/-)-baclofen in neonatal rat motoneurones in vitro // Br. J. Pharmacol. Vol.99, P.413-421. 1990.

264. Wessendorf M.W., Elde R. The coexistence of serotonin-and substance P-like immunoreactivity in the spinal cord of the rat as shown by immunofluorescent double labeling // J. Neurosci. Vol.7, P.2352-2363. 1987.

265. White S.R., Fang S.J. Serotonin depolarizes cat spinal motoneurones in situ and decrease motoneurone afterhyperpolarizationing potentials // Brain Res. Vol.502, P.205-213. 1989.

266. Willis W.D. Jr. Dorsal root potentials and dorsal root reflexes: a double-edged sword // Exp Brain Res. Vol.124, P.395-421. 1999

267. Xu T.L., Nabekura J., Akaike N. Protein kinase C-mediated enhancement of glycine response in rat sacral dorsal commissural neurones by serotonin // J Physiol. Vol.496, P.491-501. 1996.

268. Yu C., Lin P., Fitzgerald S., Nelson P. Heterogeneous Ca currents and transmitter' lelease in cultured mouse spinal cord and dorsal root ganglion neurons // J. Neurophysiol. Vol.67, P.561-575. 1992.

269. Zhang S.J., Huguenard J.R., Prince D.A. GABAA receptor-mediated CI- currents in rat thalamic reticular and relay neurons // J. Neurophysiol. Vol.78, P.2280-2286. 1997.

270. Zhang S.J., Jackson M.B. Properties of GAB Aa receptors of rat posterior pituitary nerve terminals // J. Neurophysiol. Vol.73, P. 1135-1144. 1995a.

271. Zhang S.J., Jackson M.B. GABAA receptor activation and the exitability of nerve terminals in the rat posterior pituitary // J. Physiol. Vol.483, P.583-595. 1995b.

272. Zoli M., Torri C., Ferrari R., Jansson A., Zini I., Fuxe K., Agnati L.F. The emergence of the volume transmission concept // Brain Res. Brain Res. Rev. Vol.26, P. 136-47. 1998.

273. Выражаю благодарность также заведующей отделом аспирантуры Маргарите Васильевне Савиной.