Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование динамики основных компонентов желчи в крови при механической желтухе в условиях гемосорбции с использованием сорбентов различного типа

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Исследование динамики основных компонентов желчи в крови при механической желтухе в условиях гемосорбции с использованием сорбентов различного типа"

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НИИ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

На правах рукописи

ПОМЕРАНЦ ОЛЬГА ГАВРИИЛОВНА

УДК 616.36-0085-08:616.94-085:66.064] ¡612,357.15

ИССЛЕДОВАНИЕ ДИНАМИКИ ОСНОВНЫХ КОМПОНЕНТОВ ЖЕЛЧИ В КРОВИ ПРИ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХЕ В УСЛОВИЯХ ГЕМОСОРБДИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СОРБЕНТОВ РАЗЛИЧНОГО ТИПА

03.00.04 — биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва 1992

Работа выполнена в отделе экспериментальной хирургии и временного органозамещения Латвийской медицинской академии

Научные руководители:

доктор медицинских наук профессор М.С. МАРГУЛИС . доктор медицинских наук ■ "

лауреат Государственной премии РФ В-И. СЕРГИЕНКО

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор А.А ТЕРЕНТЬЕВ доктор биологически наук А.Б. КАПИТАНОВ

Ведущее учреждение — Научно-исследовательский институт трансплантологии и искусственных органов

Защита' диссертации состоится « У» в /О часов на заседании Спсциализиртванного''ученого совета Д. 084.66.01 при Научио-исстедователмзсом институте физико-химической медицины МЗ Российской Федерации (119828, г. Москва, ул. М.Пиропэвская, 1а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Авгореферат разослан « » 199__г.

Ученый секретарь . . Специализированного »совета кандидат биологических наук

МЛ. МУРИНА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность ггэоблог-я. В последнее время оаистзется неуклонный рост острых хронически ;.аболеваигЯ псчеш, часто протекатасос с наруиегием оттока гелчн и задетой полчьых кислот в организма. В связи с этш возрастает интерес к изучению обмена г;елчных кислот, единственным кэстог,; синтеза кс- ■ торых является печень. В свою очередь, многпо пато^опгчэсже состояния организма и сесбонно печени приводят к изменению состава яелч:"'лс ¿сислог. Известно, что наиболее часто нэтушение печслочно-кЕиечноЗ циркуляции желчи происходит в результата механической -обтурэции келчных протоков, что приводит к ловитенному содержании в сиворонке крови последних (А.Ф.Блюгор, X9VÍ3; Б.Кузнецов,' 1978; Я.В.Гашткевлч, 1980 идо.).' ' , '

Определенные надекдн л плаке лечонш мэхапичэской яюлтугл возлагал!: на .метод гемосорбцип (Ю.М.Лопухин, 1935; Л.Н.Сазонов к соавт., I93G и др.). Успех применения метода гемо-с орудии для детоксикащш организма больных с различными типам! сел тух, ц том числе и подиеченочг.ой желтухе, в первую очередь определяется адекватным выбором гомосорбонтов. Попок селективных и достаточ о актлвшх. со]>бечтов является слшноД задачей (В.Д.Горчаков и соавт., 1939; В.Г.Школаов, .ТЭ84 и др.), ret.: более, что для проведения темосорбцют у больных с поражениями печени имеется острая необходимость использования сорбентов, способных связывав сами о различные по химическому строе:шю эндогенные соединения (липойидьшо и гид-рофмышв, соединения с большей или меньше." молекулярной массоЯ и т.д.). В настоящее время специального внимания требует изучение сорбентов, предназначенных для эффективного выведения из циркуляции в условиях.гемозорбции холестерина я гидрсксилированных его производных - различных фракций г.елч-ных кислот. Последние, обладая выраженным мекбрано-лктгкша действием, участвуют в ротулядаи но только (|у«кцаа гопатоци-тов, не и функционального состояния других клоток й ткяие.1 (Л.А.Максимова и ссэвт., 1936 и др.). ■

В этоЛ сеязи несомненно является а1.-уальноЯ тома исслодс-вания, заключающаяся в изучении динамики доп?;шх кислот и

. - 3 -

других основных компонентов келчи в крови при подпеченочном холестазе в условиях гемоссрбцаи с использованием сорбентов различного типа. •

Цель и задачи ксследоватш. Целью настоящего исследования явилось изучение в окспепишпте и клинике сорбционвой активности и возгонной селективности различных типов сорбентов по отношению к ьтелчны:.: кислотам и щтнл компонентам желчи, на-кашшващЕМЕСя в крови при механической желтухе.

Поставленную цель предполагали достигнуть по мере решения следующих задач:

1. Изучить е эксперименте качественней и количественный состав келчнах кислот в сыворотке крови у собак с моделирование" механической келтухой, а гати в клинике у больных с механической желтухой различной этиологии.

2. Исследовать в динамике содержание индивидуальных желчных кислот и других компонентов .юлчя в крови в процессе ге-мосорскс-зг при использовании ионообменных смол в качестве сорбентов на модели подпеченочного холостаза.

3. Исследовать в динамике содержание индивидуальных келч-1шх кислот и даугих компонентов згалчи в крови при использовании активированных углей в качестве сорбентов в процессе гемосорбвди в эксперименте и клинике.

4. Провести сравнительную оценку сорбционноЯ активности ионообменных смол и активированных углей по отношении т; индивидуальному составу желчных кислот и других компонентов кзлчи. в сыворотке крови. '

5. Изучить в эксперимент^ и клинике изменения соотношений три- я дигадроксикелчных кислот ь процессе гемсорбции при использовании активированных углей и ионообг,;екных смол.

Научная новизна результатов исследования. Впервые методом тонкослойной хроматографии на сшшкагеле изучен качественный' и количественный состав келчных кислот в сыворотке крови и его изменения в процессе гомосорбции'на ионообменных смолах у кивотных с модель® механической келтухк. Получены данные о количественном изменений индивидуальных келчных кислот и других компонентов келчн в крови при гемосорбции с использованием активированных®утлой, причем активированный уголь СКС и углеволокнастый сорбент "Актилан" изучены в этом плане Епер-

- 4 - '

Ене.

Впервые установлена возможность получения, дополнительной информации как о (Тушсцюнальном состоянии печени в процесс о гомосорбщш, так и о селектгшност,. сорбентов по отношенго к индивидуальным желчным кислотам и другит;. компонентам :*елчи в крови путем изучения особенностей изменения соотношения три- и дигидроксижелчннх кислот.

Практическая цонность теботи и внедрение в гтоактику. Но— лучешше результаты экспериментальных и клинических исследований убедительно показывают возмотаость увеличения эффективности метода гемосорбции путем Быбора наиболее адекватных сорбентов среди активированных углей к ионообменных смол для временной детокскгацяи организма при механической квлтухе.

Выработаны рекомендации в отношении целенаправленного выбора сорбентов, обладающих наибольшей сорбционной активностью к индивидуальным желчным кислотам.

Результата научных исследовании внедрены в отделе экспериментальной хирургии ЩШ, в центре реаншащш я иятенспв-ной терапии 1-ой Ркг.ской городской клинической больницы СШ ям. Н.Н.Бурденко. Издан информационный листок по МЗ ЛатвССР.

Апробация хобота. Основные полопещш работы доложены: на заседаниях отдела экспериментальной хирургии и временного органозамещенпя ЦНИЛ; на I Всосоюзной конференции "Хроматография в биологии и медицине" (Москва, 1983); на II Республиканской конференции молодых ученых-медиков (Рига,- 1985); на региональной конференции "Подуче.ле и применение медицинских адсорбентов" (Ленинград, 1985); на У11 Ыеадународном симпозиуме по гемосорбции (Киов, 1980); на Мавдународпом симпозиуме по хроматографии в биологии и медицине (Москва, 1986).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 22 научные работы. Из них 10 публикаций в центральной печати, II - з республиканских изданиях, I - в международной.

Объем и сттт/кгуг>а_работы. Диссертация излокена на 17В страницах машинописи, а также зЭижстрйровааа 21 рисунком а 17 таблицами. Работа содержит введонке, три глагы, обцоо заключение, а такке еызоды и практические рекомендации. Список литературы вклвчает 313 названий (167 - на русском

языке, 148 - на иностранных языках).

МАТЕРИАЛ' И МЕТОДЫ ИССВДОВАШЯ

Объем и 'характеристика этсшггментельнго: и юшничесюпс исследования. В работе обобщены экспериментальные исследования, проведенные на 75 беспородных собаках, и данные 12 клинических наблвдешй. Проведенные экспериментальные исследования разделена на следующие группы:

1. Исследование сорбционной активности ионообменных смол (ак.окит Ш-2'Л; подиамгголитн - ПА-12, ПА-22 и ПА-12К) - 29 опктов.

2. Исследование сорбционаой активности активированных углей (СКН-М, СКН-гы, CKT-SA, КАУ, СКС, активированное углеродное волокно "Ахтклен") - 39 оштов.

3. Контрольная пегхгузгя - 7 оштов.

Б клинике гемосорбцию проводили 13 раз у 12 больных. Возраст больных - от 55 до 84 лет. У значительной части больных механическая ясслтуха <5ылэ обусловлена обструкцией желчно-зы-водащих путей опухолевым процессом.

Условия птозепения исслехогпнкЯ. Ксследовсния эффективности сорбентов проводили в экспериментах на беспородных собаках массой 15-17 кг, которым за 7 дней до гемосорбции под внутривенным наркозом осуществляли перевязку желчных протоков.

Гемосорбции в эксперименте и клинике проводили, используя систему, включающею коллектор крови, насос пульсирующего типа, колонки емкостью 300 см3 (в клинике применяли 1-2 колонки). Гемопорссузию осуществляли по типу артерия-вена, используя артерио-венозннй шунт. В эксперименте в голошеи -загружали 100-150 г исслэдуемых ионитов, 200 г активирован- * ного угля,. 15 г углеволокнистого сорбента "Лктилен". Длительность сеанса гемосорбции в эксперименте составляла 60 мин, геыоперфузии проводили со средней скоростью 120150 мл/мин,. 3 клинике длительность сеанса гемосорбции составляла 120 мин, скорость перфузии при этом в значительной ■ степени зависел^ от общего состояния пациентов и состояния их гемодинамикиГепаркнизацев как в эксперименте, так и в

клинике проводили из расчета 500 ед. гепарина на I кг массы тела. '

Применяемые мотолики. Эффективность гемсперфузии через различные теш сорбентов изучалась по результатам исследований в динамике основных компонентов келчи в крот, способных характеризовать выраженность различиях нарутдешЫ метаболизма при механической желтухе: общим билирубин и его фракции (по Евдрэскку), общий холестерин (по Ильку), обше фосфолипгды (по содоряанию фосфора), кэлчные кислоты и кх фракции (метод восходящей тс-кослойной хроматографии на силикагеле по А.Ф.Блтогер и соавт.). Количественную оценку сорбционного эффекта производили на основании расчета показателя элнмннацга учитываемых метаболитов, э таете по показатели удельной оорб-циокной емкости сорбента.

Ирой; для анализов в эксперименте забирали в начало перфузии из магистрали притока (исходная проба), а затем через 15, 30, 45 и 60 минут. В клинике пробы крови для анализов забирали через кахдао 60 мин гомоперфузии!

Единит измерений всех изучаемых показателей дани в системе СИ. Статистическую обработку, полученных дашшх проводили по программе на ЭВ'Л "Искра-124", применяя метод вариационной статистики. Достове,ность различил расценивали, начиная со значения Р 0,05 (И.А.ОЯвин, 19В0; Н.Г.Ефремов и соавт., 1966).

Результата исследования. В результате проведенных исследований было установлено, что у ташотшх с моделью механической желтухи изучаемые биохимические показатели крови были значительно изменены. Паблвдалась вырэдашая гипербилирубинемия с преобладанием прямой фракции, увеличение общего холестерина и фосфолигыдов, а также отделышх фракций иелчных.кислот, что и обусловливало явления холемической интоксикации (рис. I).

После проведенной 60 мин гемосорбцга с использованием ионообменных смол было определено, что все изучаемые ионообменные смолы обладают различной сорбетошюй активность» по отношению к исследуеадм веществам. Среди первой грппш изученных сор-' бентов перспективным для испольэовашм при ьюхадическоЗ тл~ тухе являлся полиамфолит ПА-22. На проа.люнии СО мин сор^кт

1 #

т

чГ ! - ШХ

#

0

г■ з

- гх

- тхдх+тдх

- тх

Рис. I. Тонкослойная хроматограмма желчных кислот (Ж): I - кк сыворотки крови больного ПХ; 2 - дк сыворотки крови собаки ИХ; 3 - стандарты нк

уровень общего и связанного билирубина снижался на 27,5+4,8$ и 14,8^6,7/2. При использовании этого сорбента такта, были получены достоверные результаты, свидетельствующие о снижении уровня $осфолищдов.на 46,0+7,и холестерина в крови на 25,8±6,7#.

К 60 мин опыт% сорбдаондая активность изучаемого сорбента сохранялась на достаточно высоком уровне, и в результате со... -8

держание ТХ кислотн снизилось на 41,9+4,0^, а ТХДХ+ТДХ кислот - на 38,5+С,б£. Элиминация всеЗ суммы ¡¡гелчннх кислот достигла 41,9+3,7/5. В процессе перфузии крови чороз иоГшт ПА-22 наш было установлено, что сирбциониал активность указанной смолы с 45 мин и до конца перфузии проявлялась больше по отношению к дигидроксижэлчннм кислотам. Это следует расценить как положительный эффект сорбции, т.к. с удалением этих кислот'можно-рассчитывать и на определенный клинический эффект, в частности, на быстрое снятие зуда коал.

Аналогичны*- действием по отношению к отдельным фракциям желчных кислот обладала смола АРА-2М, и элиминация из пер-фузируемой крови дигадроксикелчных кислот была несколько выше, чем у полиамфолита ПА-22. В течение 45' сорбции чорез смолу АРА-2Ы элиминация ТХДХ+ТДХ кислот из перфузируемой крови составила 53,4+9,6$, а ТХ кислоты - 55,4+8,7;?. Но нв~ ряду с отш приходится констатировать, что в процессе перфузии с использованием смолы АРА-2М происходит "спекание" сорбента и тромбпрование колонки. В результате чего наши исследования вынужденно ограничились 45 минутным периодом. В - связи с этим аниоиит АРА-2М мало пригоден для использования в условиях гемосорбции.

Остальные смолы изуч нноЯ группы но обладали выраженной сорбционной активностью относительно дигидроксижелчных гасло т и больше сорбировали из крови тригигрокстаелчные кислоты. Один час работы сорбционной колонки со смолоИ ПА-12 сникал содержание этих веществ в крови в 1,3 раза по сравнению с исходным уровнем.

В отношении удаления других .компонентов желчи из циркулирующей крови полиамфолитами ПА-12 и ПА-12К надо отметить, что их сориционная активность к общему и связанному билирубину примерно одинакова. Элиминация $осфолипидов и холестерина из крови в процессе сорбции несколько больше проявлялась со стороны полиамфолита ПА-12. Так, через 60 мин сорбции элиминация фосфолипидов составила 38,8+2,8;», а холестерина - 26,1+3,0$, а у полиамфолита ПА-12К - 26,5+5,0^ и 25,5+4,3$ соответственно.

Приведенные данные свидетельствуют с проявлении различной

- 9 -

сорбционной активности изученных полиамфояитов то отношению к основным компонентам келчк, накапливающимися в крови при механической аелтухе. Однако при этом возникает вопрос, какая из используемых смол проявляет более высокую избирательную активность. Об этом можно судить по показателю удельной сорбционной емкости используемого сорбента, т.е. по количеству вещества, удаленному I граммом сорбента (табл. I).

Таблица I

Удельная сорбционная емкость ионообменных смол через 60 минут сорбцчи

Биохимические показатели Полиафшиы

ПА-22 • ПА-12 ПА-12К

Билирубин общий (мкмоль/л) 6,3 3,2 0

прямой (мкмоль/л) 2,4 2,6 3,9

Фосфолшщды (м;лоль/л) 0,26 0,20 0,14

Холестерин (ммоль/л) 0,50 0,46 0,25

Еелчные кислоты (мкмоль/л):

ТХ 4.8 0 0

•ддс+тдх 0,76 0 0

Сумма аселчннх кислот 5,6 0 0 '

Представленные в этой таблице данные свидетельствуют о том, что основная роль по детоксикацип крови принадлежит полиамфолиту ПА-22. Другие изучаемые препараты этой группы обладают менее выраженной сорбционной способностью и по уровню ее проявления, распределяются примерно в следующем порядке: ПА-22' ПА-12 ПА-12К.

Б результате проведенных исследований по выявлению сорбционной активности среди второй группы сорбентов относительно спектра изучаемых веществ было установлено, что наибольшую сорбционлую активность проявлял активированный уголь "Актилен". Использование 15,0 граммов.этого сорбента в эксперименте с часовой перфузией крови выявило достоверное снижение уровня билирубина на 31,1+2,3$, холестерина - на 29,3±7,7^, а фосфолшшдоэ - на 14,9+7,2^.

Подученные результаты динамики коэгТфпциеита' гидроксшш-рованлл желчных кислот являются доказательством высокой сорбцконной активности активированного углеволоюшстсго сорбента "/стилен" к дкгцдроксиквлиагм кислотам. За час перфузии крсви с применением данного сорбента элкмышрует 54,7+6,3$ этих веществ.

Хорощутэ сорбцяониу» активность проявляли активированные угля природного происхождения, .такие как КАУ и 0КТ-6А. За 60 ш гемосорбции через актквиросашплЯ уголь КАУ отмечалось снижение.общего билирубина на 36,3+4,0/í и ого прямой фракции на 41,0+5,0$. При порфузгаг крсЕЯ через уголь СКТ-6А снижение общего билирубина обмечалось па 2В,0+ЗД'/2. На 37,7+5,5$ уывньапглссь концентрация холестерина в крови подопытных лизотных при использовании угля- КАУ, а применение угля С1СГ-6Л позволило снизить концентрацию этого вещества на 16,6+3,С$.

Эффективность поглощения желчных кислот этими сорбентами также неодинакова; По этому показателю выделяется уголь СКГ-6А, который уменьшил содержание ТХ кислоту в крови подопытных яивотных с механической желтухой ;ia 75), 4+1,6,1, а уголь КАУ - на-57,5+6,3$. Получеды также достоверные данные, свидетельствующие об ум'чыкениа концег.трчции дагидроксТлкелч-ннх кислот в пер'узируемой крови. Применение угля CK7-GA снизило уровень этих кислот на 50,í>+IS,J% а использование угля КАУ - на 46,5+8,6$. Снижение общей сумм» г.:слчных кислот было больше отмечено со сторони.угля СКТ-6А. Па основании получен'шх результатов поглощения активированными углями отдельных фракций желчных кислот была установлена динамика кооффищента гвдроксилировзиля желчных кислот, которая свидетельствует о том, что активированный уголь КАУ за час гемоперТузш! больке элиминирует из кро!ш дигидроксижелчные кислоты, в то время как актированный уголь СКТ-6А - три-гидрр кс и же лч ны о кислоти.

3 процессе часовой перфузии крови через акплшровопш.Ч уголь СШ!-2',1 были получэ;ш достоверные результаты снижения отдельных фракций желчных кислот л других компонентов xosmt. Содержание общего билирубина уменьшилос ь на 24,6+0

- II-

фолипидов - на 22,7+7,0£ и холестерина - на 26,4+7,]$. Концентрация как отдельных фракций желчных кислот, ток и общей суммы за этот период времени уменьшилась в 2,4 раза по сравнению с исходным уровнем. Полученная динамика соотношения коэффициента гкдроксилироЕания желчных кислот в процессе часовой перфузии крови .через активированный уголь СКК-2М свидетельствовала с предпочтительном поглощении тригидрокси-иэлчнкх кислот. Использование другого сорбента этой же марта СКН-'Л выявило, что часовая пераузпя сникала концентрацию отдельных фракцаЗ желчных кислот почти на такув же величину, как и утоль СКП-2М и так пе как последний предпочтительнее сорбирует из крови тригидпсксюколчные кислоты.

Полученные результаты изучения сорбционной активности угля СКС показал;! дозольно ¡шзиую поглотительную способность его в отношении холестерина и $ос<5олипидов. В то же время показатель элиминации желчных кислот через уголь СКС за час пероузии крови составил по ТХ кислоте 40,1+9,552, а по X кислоте - 50,4+10,5*, в сутае он был равен 46,7+9,8$, т.е. при использовании данного сорбента концентрация'желчных кислот уменьшалась в крови подопытных животных в 2 раза по сравнений с исходным уровнем.

Кроме вышеуказанных данных, нами был проведен расчет абсолютного количества'вещества, удаленного 1,0 граммом сорбента, т.е. удельная сорбционная емкость сорбента (та*л. 2).

В соответствии с полученными данными все изучаемые акт- ■ ворованные утли по своей сорбционной активности можно расположить следующим образом: АУВ "Амилен" КАУ СКТ-6А СКН—2ГЛ СКН-М СКС.

Таким образом, в результате проделанных нами исследований по изучению сорбционной активности актапягроватшх углей в отношении отдельных фракций желчных кислот и других компонентов желчи, накапливающихся в крови при механической желтухе, можно сделать заключение о том,, что изучаемые активированные угли обладают определенной избирательной способностью поглодать указанные вещества из пер|узируемой крови.

3 экспериментальных исследованиях, которые были проведены в третьей группе/ мы выяснили, влияет ш сам процесс гемопер-фузии через колонку, не загруженную сорбентом, на спектр

- 12 -

Таблица 2

Удельная сорбционная емкость активированных углей через 60 минут сорбция

Биохимические • Активированные угли

показатели "Акти-лен" КАУ СКИ-2М СКТ-6А СКН-М ОКС

Билирубин .

общий (мкмоль/л) 59,8 4,8 3,1 3,8 0 0

прямой (мкмоль/л) 0 3,8 1,9 0 0 0

Фосфолшыды (ммоль/л) 0,8 0 0,09 0 - 0,03

Холестерин (ммоль/я) 3,3 0,28 0,28 С, 13 - 0,04

Желчные кислота

(мкмолъ/л)

•п: 56,0 7,4 3,8 3,3 4,3

ТЩ+ТДХ 22, Э 1.8 ir, 3 1.3 1,8 0

X 7,6 • 0 - 1.0 0 0,25

Сумма желчных кислот 84,0 9,4 7,9 4,3 \Jp\tr 5,1

изучаемых метаболитов крови, накапливагацяхся при механической желтухе. На протяжении часовой перфузии крозн, проведенной в указанных условиях, не происходит каких-либо существенных изменений в отношении концентрации ochoevjjx кс:.ос .он- . тов келчк,' накапливающихся з крови при механической яелтухе.

Полученные данныэ дают основание & .клшзть, что сама ге-моперфузия через не загруженную колонку практически ке •влияет на уровень метаболитов, и, следовательно, положлтзльный детоксшсацяошшй эффект, наблюдаемый наш в опытах, где го-моперфузия проводилась через изучаемые сорбента, следует отнести только за счет используемых ссрбциошшх веществ.

Проведение нами экспериментальные исследования с ионообменными смолами и активированными углями и полученнне при этом достоверные данные об их сорбциошю;4 активности у экспериментальных животных с. мсдельп механической желтухи показали, что их эффективность характеризуется, кроме замзтного

снижения уровня билируоикемии, танке значительной эпургциеЯ из крови желчых кислот и других компонентов г.елчи. Эти даням послулюи осно акием для применения указанных веществ в клинике с цельк избирательного .воздействия на определенные ко:,'доценты патологического спектра веществ при механической желтухе. Мч изучали эти явления у больных с дайной патологией, но в проведенных клинических исследований": "чы ограничились применением сорбентов только/марки СКК, т.к. они разрешены для клинического применения.

Исппьзуя эти сорбенты в клинических условиях, нас интересовала, помимо их общеизвестных сорбциошшх свойств, также их активность.по отношению к различным компонентам шлчи, накапливающимся в крови болышх с механической :селтухой.- В результате было установлено, что 2-х часовая пердузия крови с активирог жаым углем СКН-2М снижала концентрацию общего и связанного билирубина, холестерина и фоейолипидов в 1,2 ~>а-за. по сравнению с исходным уровнем. За этот же период времени происходила интенсивная элиминация отдельных с^рахсциЯ нелчных кислот из циркулирующей крови, уровень которых уменьшился в.2 раза по сравнению с походной величиной.

Тагам образом', полученные биохимические данные свидетельствуют, что при механической желтухе примененный детоксяка-циошш:! метод позволяет заметно • уыены.пть уровень основных компонентов желчи в шрфузируемой крови.

Как показывают результаты проведении: нами экспериментальных исследований, применение для гемосорбционных целей в качестве сорбентов как ионообменных смол, так и активированных углей позволяет значительно снизить уровень исследуемьх веществ в циркулирующая крови и получить временный детоксика-ционынй 'эффект. Особая активность по отношению к желчным кислотам и другим компонентам желчи в крови подтверждается и ' при использовании активированных углоЗ в клинике у болышх с механической аелтухо2.

вывода

1. При исследовании сыворотки крови яивотнчх с моделью механической желтухи, а такке у больных с данной патологией наблюдается повышенное содержание в крови три- и дихвд-рокси^елччых кислот.

2. В сыворотке крови моделированных гпсзотных обнаружены

' конъюгаты желчных кислот с таурино:;: ТХ, ИДХ+ТДХ кислот, а у больных при данной патологии наряду с таурсконъотате-ми обнаружены. конъюгаты нелчннх :ислот с глицином: ГХ, ГХДХ кислоты. -

3. Использование метода гемосорбцчи при механической яелтухе позволяет сникать поЕНшекнуы концентрацию в крови желчных кислот, билирубина, холестерина и фосфолшшдов.

4. Ионообменные а: от ПА-22 л ЦА-12 проявляют высокую сорб-ционнуп активность-по отношению т- индивидуальным фракциям нелчных кислот. При этом полиаыфолит ПА-22 интенсивнее удаляет из крохш.дагидрокслЕелчше кислоты, а полкамфо-лит ПА-12 - тритадроксияелчные кислоты.

5. Наибольшей сорбционной активностью по отношению к общему к связанному билирубину обладает полиамфолит ПА-22, затем поляамфолиты. ПА-12 и- ПА-12К; по отношении к фэсфолипидэм -полиамфолиты ПА-22, ПА-12 и ПА-12К; по отношению к холестерину - полиэмфолиты ПА-22, ПЛ-12 и ПА-12К.

6. Активированные угли КАУ, СКТ-6А, СКН-2М, СКН-Ч, СКС и АУВ "Актилен" проявляют высокую способность поглощать из пер-фузируемой крови Индивидуальные фр-кцил желчных кислот. Причем АУВ "Актилен", угли КАУ и СКС интенсивнее поглощают из крови дигвдроксижелчные кислоты, а угли СКТ-6А, СКП-2М и СКН-М тригидроксиаелчные кислоты.

7. Наибольшей сорбцконной активностью по отношению к общему и связанному билирубину обладает АУВ "Актилен", затем.угли КАУ, СКТ-6А, СКП-2М; по отношению к фосфолшшдам - АУВ "Актилен", угли СКН-2М и СКС; по отношению к холестерину -АУВ "Актилен", угли КАУ, СКН-2М, СКГ-6А и СКС*.

8. Для клинических исследований был применен уголь маркп СКП, его использование приводит к снижению концентрации в крови больных, желчных кислот, билирубина, холестерина и фосфо-

- 15 -

липидов, в связи с чем улучшается общее состояние больных. •

ПРАСТгаЗСККЕ ЕЕК0;,ИЩЛ15Ш.

1. Для оценки тякеста: состояния больных с механической тал-' тухой рекомендуется использовать определенно дагидрокси-колчшх кислот в сыворотке крови.

2. Для удаления из организма больных с механической аелтухой желчных кислот и других компонентов келчл рекомендуется прг'енять метод гемосорбщги, позволяющий снижать концентрацию этих компонентов в крови.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЖКОВАШШ: ПО ТЕ-.Е ДИССЕРТАЦИИ

I. Динамита аелчных кислот при лечении печеночной недостаточности методом гемосорбцж в эксперименте // Клинико-физиологические особенности адаптационных процессов . организме. - Рига, 1979. - 90 с.

■ 2. Метод гемопехЛузик через ионообменные смолы и его эффективность при экспериментально?! недостаточности печени // Биохимическая характеристика патологических процессов. -Рига, 1930. - C.I2Q-I32 (соавт. М.С.Маргулкс, Л.А.Андрей-ман, Ю.Л.Сорокин).

3. Эффективность некоторых ионообменных смол при лечении острой печеночной недостаточности методом гемосорбции и опыт ого применения в клинических условиях. Труда- II ШЕГЧИ "Актуальные проблемы гемосорбции". - M., 1981. -Вып.32, т.158. - С.18-23 (соавт. М.С.Маргулис, Л.А.Ан-дрзйман, С.М.Сизова).

4. Сравнительная оценка эффективности гемокарбосорбентов при лечении острой печеночно-дочечной недостаточности в эксперименте. Тезисы I Веес. коиТ;. "Сорбциошшо методы детоксикацип и имцунокоррекции в медицине". - Харьков, ' 1982. - С. 148-149 (соавт. С.ГД.Сизова, Ю.А.Сорокин, Б.О.Ткаченко).

Ь..Эффективность ионообме!Шых смол при экспериментальной печеночной недостаточности. Тезисы Всес. конф. по пересадке оргапов и ткане2. - Тбилиси, 1982. - С.276-277 (соавг.

- 16 -

С.М.Сизова, Л.А.Андрейман).

6. Динамика желчных кислот при лечении лехакической желтухи методом гемосорбции в клинике и эксперименте. Тезисы

I Всес. конф. "Сорбцпонные метода детоксикацаи л иммуно-коррэкции в медицине". - 'Харьков, 1982. - С.129-130.

7. Сравнительная оценка детоксикацаонных свойств ионитов и карбогемосорбентов при экспериментальной недостаточности печени. Тезисы докладов III Всес. съезда анестезиологов и реаниматологов (16-19 ноября, 1983). - Рига, 1933. -С.485-487 (соавт. С.М.Сизова, Л.А.Андреймап, А.Х.Зиима-нис).

8. Динамика желчных кислот в сыворотке х:рови при лечении острой печеночной недостаточности методом гемосорбции в эксперименте. Деп. № 3211, 22 июня, 1982. Деп. ШШТИ АН ' СССР. Реф. в библиогр. указателе ВИНИТИ 1982, К 10, б/о 40; Реф.ж. "Вопросы медицинской химии", 1983, $ 4. -

С.143.

9. Влияние гемосорбции на содержание желчных кислот у больных с механической желтухой. I Всес. конф. по хроматографии в биологии и медицине (21-25 ноября 1983). - М., 1933. - С.193-199.

10. Применение активированного угля при экспериментальной пе-ченочно-почечной недостаточности для удаления среднемоле-кулярных токсических веществ. Тезисы У1 Всес. конф. но клинической биохимии, морфологии и иммунологии инфекцнон-ных болезней (18-20 октября 1983), - Рига, 1983. - С.435-436 (соавт. М.С.Маргулис, Е.А.Кищинская, Л.А.Андрейман).

II Гемосорбция у больных желтухой. - Хирургия, 1983. - 1Ь 8. - С.27-30 (соавт. М.С.Маргулис, Л.А.Андрейман,' Ю.А.Сорокин).

12. Юпшико-экспоршеитальные параллели эффективности гемосорбции при острой печеночной недостаточности. Тезисы до гл. II Всес. съезда анестезиологов и реаниматологе? (16-19 ноября, 1983). - Рига, 1983. - С.417-418 (соавт. Л.А.Андрейман, К.А.Кузнецов, Т.Г.Инерман).

13. Уровень желчных кислот в сыворотке крови йри лечении механической желтухи методом гемосорбции. - Клшшч. медицина, 1983, й 7. - С.74-77 (соавт. Л.А.Авдрейшн).

17 -

14. Влияние карбогемояерфузии на содержание церебротоксиче-ских бсщ~ств в крови при экспериментальной недостаточности 1.эчек::. Тезисы УТ Бсес. комф. по клинической биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных болезней (18-20 октября 1983). - Рига, 1983. - C.25I-252.

15. Сравнительная оценка ионообменных смол по отношению к желчным кислотам при экспериментальной механической желтухе. Ма.т. II Всэс. конф." "Сорбцронные методы деток.си-кацик и иммунокоррекции в хирургии". - Ташкент: Медицина, 1984. - 261 с.

16. Состояние вопроса и перспективы применения ионообменных смол при лечении подпечекочной желтухл//Успехи гепато-

• логин. - Был.Ж / Под ред. действ, чл. АН ЛатвССР профессора А.&.Бдюгера. - Рига: РШ, 1984. - С.300-311 (соав~. Л.А.АндреЁман, А.Х.Зицманис, Т.А.Талер).

17. Сравнительная характеристика сорбентов различного пша относительно желчных кислот при гекоссрбционноР дотокеи-коции в эксперименте. II Республ,. конф. -молодых ученых-медиков, посвящ. 40-летию Великой победы. Тозисы докл. (26-27 wapra 1985). - Рига: ь!2 ЛатвССР, 1985. - 153 с.

18. Сравнительная оценка эффективности карбосорбентов при экспериментальной недостаточности печени // Клиническая хирургия. - 1985, № I. - С.54-55 (соавт. Л.А.Андрейман,. Ё.А.Квивднская, Т.А.Талер).

19. Желчные кислоты в крови как критерий эффективности метода гемосорбции у больных с механической желтухой. Информационный листок, 1935. - Рига: РШ.

20. Повышение эффективности гемосорбции при лечения печеночной недостаточности. УП меяяунар. сиш. по гемосорбции, - Киев, сентябрь 1936 г. Тез. доил. - Киев: Науковз думка, 1986. - 32 с. (соавт. Л.А.Андрейман, М.С.Маргулис, Е.А.Ерухимов).

21. Сравнительное изучение сорбционнсй активности ионообменных смол по отношении к желчных кислотам при механической жвлзухе в эксперименте // Изменение отпадного обме-

„ на при патологии внутренних органов. АН ЛатвССР. - Pirra: Зинатио, 1937. - С.88-?3.

' - 18 -

22. Комплекс биохимических параметров для оценки тяжести состояния при экспериментальной механической желтухе // Экспериментальное исследование патологических пргцес-сов. - Рига: Зинатне, 1988. - С.26-31 (соавт. Е.А.Кпн-цинская, Л.А.Андрейман, Ю.А.Сорокин,).

ПОМЕРАНЦ ОЛЬГА ГАВРИИЛОВНА

ИССЛЕДОВАНИЕ ДИНАМИКИ ОСНОВНЫХ КОМПОНЕНТОВ ЖЕЛЧИ В КРОВИ ПРИ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХЕ В УСЛОВИЯХ ГЕМОСОРБЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СОРБЕНТОВ РАЗЛИЧНОГО ТИПА

Автореферат

Сдано в печать 28.10.92. Формат 60хМ/1б. Объем 1 пс1:. л. Тираж 60 зкз. Заказ № 558. Бесплатно. НИИ физико-химической медицина МЗ Российской Федерации 119828, г. Москва, ул. М. Пиратская, 1а. Отпечатано в типографии ЛМА, г. Рига. ул. Скслас, 28.