Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование ассоциации генов, кодирующих ферменты антиокислительной защиты, и генов, кодирующих NO-синтетазы, с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1

ВАК РФ 03.00.03, Молекулярная биология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Зотова, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиология и патогенез сахарного диабета типа 1.

1.1.1. Генетические факторы развития СД типа 1.

1.1.2. Аутоиммунные процессы развития СД типа 1.

1.1.3. Факторы внешней среды.

1.2. Хронические сосудистые осложнения сахарного диабета (диабетические ангиопатии).

1.2.1. Роль гипергликемии в развитии диабетических ангиопатий.

1.2.2. Роль генетических факторов в развитии диабетических ангиопатий.

1.3. Диабетическая нейропатия.

1.3.1. Патогенез диабетической полинейропатии.

1.3.1.1. Метаболические нарушения при диабетической полинейропатии.

1.3.1.2. Сосудистые повреждения при диабетической полинейропатии.

1.3.1.3. Генетические факторы развития диабетической полинейропатии.

1.4. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных маркеров.

1.4.1. Типы полиморфных маркеров.

1.4.2. Ген альдозоредуктазы {ALR2).

1.4.3. Ген катал азы (CAT).

1.4.4. Ген глутатионпероксидазы (GPX1).

1.4.5. Гены глутатион - S - трансфераз (GST1).

1.4.6. Гены супероксиддисмутаз (SOD).

1.4.7. Гены N0 - синтетаз (NOS).

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Реактивы и ферменты.

2.2. Буферные растворы.

2.3. Формирование групп обследованных.

2.4. Выделение геномной ДНК человека.

2.5. Амплификация ДНК.

2.6. Расщепление продуктов амплификации рестриктазами.

2.7. Электрофоретическое разделение ДНК.

2.8. Статистическая обработка результатов.

2.8.1. Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов. Точный критерий Фишера. Поправка Бонферрони.

2.8.2. Оценка относительного риска, (odds ratio). Достоверный интервал.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Диабетическая полинейропатия при СД типа 1.

3.1.1. Анализ ассоциации полиморфного маркера (АС)п гена альдозоредуктазы (ALR2).

3.1.2. Анализ ассоциации полиморфных маркеров С1167Т и Т(-262)С гена катал азы (CAT).

3.1.3. Анализ ассоциации полиморфного маркера Pro197Leu гена глутатионпероксидазы (GPX1).

3.1.4. Анализ ассоциации полиморфных маркеров +/0 генов глутатион-S-трансферазы Т и М {GSTT1 и GSTM1).:.

3.1.5. Анализ ассоциации полиморфного маркера Ala(-9)Val гена митохондриальной супероксиддисмутазы (SOD2).

3.1.6. Анализ ассоциации полиморфного маркера Arg213Gly гена внеклеточной супероксиддисмутазы(ЗООЗ).

3.1.7. Анализ ассоциации полиморфного маркера (СА)п гена нейрональной N0 - синтетазы (NOS1).

3.1.8. Анализ ассоциации полиморфного маркера (ССТТТ)п гена индуцируемой N0 - синтетазы (N0S2).

3.1.9. Анализ ассоциации полиморфных маркеров ecNOS34a/4b и Glu298Asp гена эндотелиальной N0 - синтетазы (N0S3).

4. ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование ассоциации генов, кодирующих ферменты антиокислительной защиты, и генов, кодирующих NO-синтетазы, с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1"

Актуальность проблемы: Наиболее распространенные болезни человека относятся к многофакторным заболеваниям, то есть они развиваются в результате взаимодействия генетических (наследственных) факторов, а также факторов внешней среды и конкретных условий жизни индивида. К таким заболеваниям, являющимися основными причинами смертности в современных популяциях человека, относятся атеросклероз, гипертония, многие формы рака, бронхиальная астма, ревматоидный артрит и сахарный диабет.

В последние десятилетия отмечается резкий рост заболеваемости сахарным диабетом, особенно в промышленно развитых странах. Сахарный диабет является одной из основных причин- инвалидизации и смертности, что, в первую очередь обусловлено развитием его сосудистых осложнений. К последним относятся микроангиопатии - поражение капилляров, артериол и венул, клиническим проявлением которых является нейропатия, ретинопатия и нефропатия; и макроангиопатии - поражение сосудов крупного и среднего калибра приводят к инфаркту миокарда, инсульту и гангрене нижних конечностей.

Несмотря на многолетнюю историю изучения сахарного диабета, причины, приводящие к разрушению р-клеток, до конца не выяснены. Также не ясно, почему, даже при одинаковой длительности и уровне компенсации заболевания, у одних больных развивается ретинопатия, у других -нефропатия, а у некоторых длительное время нет никаких осложнений. В связи с этим большое значение отводится изучению генетической предрасположенности к развитию осложнений диабета с использованием полиморфных маркеров различных генов - кандидатов, то есть тех генов, чьи белковые продукты (ферменты, регуляторные белки и пептиды, структурные белки) могут быть потенциально вовлечены в развитие какого-либо заболевания. Для каждой многофакторной и полигенной патологии очерчивают определенный круг генов-кандидатов.

Исследование полиморфных маркеров генов-кандидатов позволяет определить, существует ли вообще для данной патологии в данной популяции, предрасполагающие или предохраняющие генетические факторы (маркеры) и можно ли с помощью этих генетических маркеров предсказать развитие болезни и ее осложнений задолго до появления симптомов, то есть прогнозировать течение заболевания. Цель исследования:

Целью данной работы является изучение ассоциации полиморфных маркеров следующих генов-кандидатов: альдозоредуктазы (ALR2), каталазы (CAT), глутатионпероксидазы (GPX1), глутатион-Б-трансфераз М1 и Т1 (GSTM1 и GSTT1), митохондриальной супероксиддисмутазы (Mri-SOD), внеклеточной супероксиддисмутазы (EC-SOD), NO-синтетазы нейронов (NOS1), индуцируемой NO-синтетазы макрофагов (NOS2), NO-синтетазы клеток эндотелия (NOS3) с диабетической полинейропатией у больных сахарным диабетом типа 1 в городе Москва. Задачи:

1. Изучить распределение аллелей и генотипов динуклеотидного микросателлита, расположенного в 5'-концевой части гена ALR2 в группах больных СД типа 1 с наличием и отсутствием диабетической полинейропатии.

2. Определить частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов, кодирующих ферменты антиокислительной защиты CAT, GPX1, GSTT1, GSTM1, Mn-SOD, EC-SOD в тех же группах больных.

3. Исследовать распределение аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов NOS1, NOS2 и NOS3 в тех же группах больных.

4. Провести сравнительный анализа распределения аллелей и генотипов полиморфных маркеров данных генов-кандидатов в выбранных группах больных СД типа 1 с наличием и отсутствием диабетической полинейропатии для выявления ассоциации данных полиморфных маркеров с развитием диабетической полинейропатией.

Новизна работы: в данной работе впервые изучена ассоциация генов ALR2, CAT, GPX1, GSTT1, GSTM1, Mn-SOD, EC-SOD, NOS1, NOS2 и NOS3 с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1 среди русских пациентов г. Москва.

Практическое значение работы: выявление аллельных вариантов полиморфных маркеров различных генов-кандидатов обуславливающих повышенный генетический риск развития сосудистых осложнений СД типа 1, создает базу для разработки диагностических методов прогнозирования течения заболевания.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Заключение Диссертация по теме "Молекулярная биология", Зотова, Елена Владимировна

выводы

1. Изучено распределение аллелей полиморфных маркеров (АС)п гена альдозоредуктазы, С1167Т и Т(-262)С гена каталазы, Pro197Leu гена глутатионпероксидазы, +/0 генов глутатин-Б-трансфераз М1 и Т1. Ala(-9)Val гена митохондриальной супероксиддисмутазы, Arg213Gly гена внеклеточной супероксиддисмутазы, (СА)п гена NO-синтетазы нейронов, (ССТТТ)п гена индуцируемой NO-синтетазы, ecNOS34a/4b и Glu298Asp гена NO-синтетазы клеток эндотелия среди больных сахарным диабетом типа 1 с наличием и отсутствием диабетической полинейропатии.

2. Для полиморфного маркера Т(-262)С гена CAT показана ассоциация с развитием диабетической полинейропатии. Носительство аллеля Г и генотипа ТТ связано с пониженным риском развития данной патологии, в то время как, носительство аллеля С является фактором риска развития диабетической полинейропатии. Полиморфный маркер С1167Т этого же гена не показал ассоциации с развитием диабетической полинейропатии.

3. Показано, что носители аллеля Val и генотипа Val/Val полиморфного маркера Ala(-9)Val гена SOD2 имеют повышенный риск развития диабетической полинейропатии, аллель же Ala и генотип Ala/Ala являются предохраняющими в отношении развития данного осложнения у больных сахарным диабетом типа 1.

4. Установлено, что полиморфный маркер Arg213Gly гена SOD3 связан с развитием ДПН у русских пациентов г. Москвы. Носительство аллеля Агд и генотипа Агд/Агд связано с повышенным риском развития заболевания, в то время как аллель Gly связан с пониженным риском развития диабетической полинейропатии.

5. Полиморфный микросателлит (ССТТТ)п гена NOS2 ассоциирован с развитием диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом типа 1. Носительство аллеля 14 связано с пониженным риском развития данной патологии.

6. Установлено, что полиморфные микросателлит (АС)п гена альдозоредуктазы, С1167Т гена каталазы, Pro197Leu гена глутатионпероксидазы, +/0 генов глутатин-Б-трансфераз М1 и Т1, (СА)п гена NO-синтетазы нейронов, ecNOS34a/4b и Glu298Asp гена NO-синтетазы клеток эндотелия не ассоциированы с развитием диабетической полинейропатии у русских больных СД типа 1 г. Москва.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Зотова, Елена Владимировна, Москва

1. Алексеев Л. П., Дедов И. И., Зилов А. В. Межпопуляционный подход в установлении ассоциированной с HLA генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету. // Сахарный диабет. 1998. №1. С. 19-21.

2. Анциферов М. Б., Ростовцева Я. Г. Сахарный диабет: принципы медико-социальной защиты больных. М.: Изд-во "Пресса", 1997. -148с.

3. Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Диагностика диабетической нейропатии. М. 1998г.

4. Балаболкин М. И. Патогенез сосудистых осложнений сахарного диабета: Тезисы докладов первого российского диабетологического конгресса. -Москва, 1998. С. 36.

5. Балаболкин М. И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - 383 с.

6. Балаболкин М. И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1997. Том 43. № 6. С.3-9.

7. Балаболкин ММ., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете. // Сахарный диабет. 2001. №1. С. 5-11

8. Бергер М., Старостина Е. Г., Йоргенс В., Дедов И. Практика инсулинотерапии. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 1990. - 365 с.

9. Воронько О.Е. Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической нефропатией, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда: Дис. .канд. биол. наук,- Москва, 2002. -120 с.

10. Галстян Г.Р., Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю., Анциферов М.Б. Диабетическая нейропатия: эпидемиологические и клинические аспекты. II Сахарный диабет. 2000. №1. С. 19-21.

11. Григорьев Ю. Б., Мидленко Т. А., Набегова В. М. и др. Антигенов HLA-системы и маркеры вирусного гепатита при инсулинзависимомсахарном диабете: Тезисы докладов первого российского диабетологического конгресса. Москва, 1998. С. 96.

12. Дедов И. И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения. // Сахарный диабет. 1998. №1. С.7-18.

13. Дедов И. И., Фадеев В. В. Введение в диабетологию. М.: Изд-во "Берег", 1998. - 199 с.

14. Демуров Л. М. Полиморфные маркеры в изучении генетической предрасположенности к сахарному диабету и диабетическим ангиопатиям: Дис. .канд. биол. наук,- Москва, 1998. 120 с.

15. Зефирова Г. С. Современные представления об этиологии и патогенезе сахарного диабета,- М., 1989. 145 с.

16. Кинцельсон Л. А. Клинические формы диабетической ретинопатии. // Вестник офтальмологии. 1989. Том. 105. №6. С. 41-43.

17. Команцев В.Н., Заболотных В.А. Методические основы клинической электронейромиографии. Руководство для врачей. С-Петербург. 2001.

18. Кондратьев Я. Ю., Носиков В. В., Дедов И. И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии. 1998. Том 44. №1. С.43-51.

19. Кондратьев Я. Ю., Шестакова М. В., Чугунова Л. А. Стратегия поиска маркеров генетической предрасположенности к сосудистым осложнениям сахарного диабета на примере диабетической нефропатии. // Сахарный диабет. 1998. №1. С.22-25.

20. Кондратьева Е.И., Косянкова Т. В. Гены синтеза оксида азота (NOS) в патогенезе сахарного диабета и его осложнений. // Проблемы эндокринологии. 2002. Т. 48. № 2. С. 33-39.

21. Прихожан S.M. Поражение нервной системы при сахарном диабете. -Москва, 1981.

22. Пузырев В. П., Степанов В. А. Патологическая анатомия генома человека,- Новосибирск: Наука. Сибирское предприятие РАН, 1997. -223 с.

23. Стокле Ж,-К., Мюлле Б., Андрианцитохойна Р., Клещев А. Гиперпродукция окиси азота в потофизиологии кровеносных сосудов. // Биохимия. 1998. Том. 63. С. 976-983.

24. Строков И.А., Новосадова М.В., Баринов А.Н., Яхно Н.Н. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии // Неврологический журнал. 2000. Т.5. № 5. С. 14-18.

25. Чистяков Д.А., Дедов ИИ. Локусы генетической предрасположенности к диабету 1 типа (Сообщение 1) // Сахарный диабет. 1999. Том. 3. С. 52-56.

26. Чистяков Д.А., Дедов И.И. Локусы генетической предрасположенности к диабету 1 типа IDDM 2 (Сообщение 2) // Сахарный диабет. 1999. Том. 4. С. 53-56.

27. Чистяков Д.А., Дедов И.И. Локусы генетической предрасположенности к диабету 1 типа IDDM 3, IDDM 4 и IDDM 5(Сообщение 3) II Сахарный диабет. 2000. Том. 1. С. 49-51.

28. Юсупова A.M. Защитное действие каталазы и аскорбиновой кислоты при корректирующем лечении детей, страдающих сахарным диабетом и ожирением. // Педиатрия. 1985. Т. 8. С. 43-45.

29. Adachi Т., Wang X.L. Association of extracellular-superoxide dismutase phenotype with the endothelial constitutive nitric oxide synthase polymorphism. // FEBS Lett. 1998. Vol. 433. P. 166-168.

30. Akagi Y., Kador P.P., Kuwabara T. Aldose reductase localization in human retinal mural cells. // Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 1983. V. 24. P. 15161519.

31. Aimer L. O., Pandolli M., Nilsson I. M. Diabetic retinopathy and the fibrinolytic system. // Diabetes. 1975. V.24. P. 529-534.

32. Altman D., Sanson D., Marsh S. What is the basis for HLA DQ association with autoimmune diseases? // Immunol. Today. 1991. V.12. P. 267 -270.

33. Ambrosone C.B., Freudenheim J.L., Thompson P.A., Bowman E., Vena J.E.,

34. Marshell J.R., Graham S., Laughlin R., Nemoto Т., Shields P.G. Manganese superoxide dismutase (MnSOD) genetic polymorphisms, dietary antioxidants, and risk of breast cancer. // Cancer Res. 1999. V. 59. P. 602-606.

35. Negishi K, Yoshida Y, Hagura R, Kartazawa Y, Katayama S. Evidence for association between the class I subset of the insulin gene minisatellite (IDDM2 locus) and IDDM in the Japanese population. // Diabetes. 1997. V. 46(10). P 1637-42

36. Barens R., Grabs R., Polichonacos C. A CTLA 4 polymorphism affects lymphocyte mRNA levels but is not associated with type I diabetes in a Canadian. //Diabetologia. 1997. V. 40. P. 51.

37. Bateman J.В., Kojis Т., Heinzmann C., Klisak I., Diep A., Carper D., Nishimura C., Mohandas Т., Sparkes R.S. Mapping of aldose reductase gene sequences to human chromosomes 1, 3, 7, 9, 11 and 13. // Genomics. 1993. V. 17. P. 560-565.

38. Baynes J. W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes. // Diabetes. 1991. V. 40. P. 405-412.

39. De Beaufort С. E., Humbel R., Michel G., Wirion R. Metabolic, autoimmune and genetic markers in IDDM patients and their family. // Diabetologia. 1997. V. 40. P. 77.

40. Becker F., Kirkamin R., Buscher H. Insulin (auto)antibodies (IAA) determined by radioimmunoassay (RIA): Correlation with islet-cell antibodies (ICA) and progression to diabetes. // Diabetes. 1991. V. 40. P. 229A.

41. Board P.G. Biochemical genetics of glutathione-S-transferase in man. // Am. J. Hum. Genet. 1981.V.33. P. 36-43.

42. Board P.G., Coggan M., Johnson P., Ross V., Suzuki Т., Webb G. Genetic heterogeneity of the human glutathione transferases: a complex of gene families. // Pharm. Therap. 1990. V. 48. P. 357-369.

43. Botazzo G., Doniach D. Islet cell antibodies in diabetes mellitus: evidence of autoantigen common to all cells in the islet of Langerhans // Ric. Clin. Lab. 1978. V. 3. P.29-34.

44. Botazzo G., Pujol-Borrell R., Hanafussa Т., Feldman H. Role of aberant HLA-43R expression and Ag presentation of endocrine autoimmunit. // Lancet. 1983. V.2. P.1115-1118.

45. Brownlee M. The pathological implications of protein glycation. // Clin. Invest. Med. 1995. V. 18. P. 275-281.

46. Buch S.C., Notani P.N., Bhisey R.A. Polymorphism at GSTM1, GSTM3 and GSTT1 gene loci and susceptibility to oral cancer in an Indian population. // Carcinogenesis. 2002. V. 23. P. 803-7.

47. Buzzetti R., Nistico L, Pozzilli P., Serrano-Rios M. The CTLA4 microsatellite identifies a new region on chromosome 2 linked to IDDM. // Diabetologia. 1995. V. 38. P. 29.

48. Cameron N. E., Cotter M. A. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy. // Diabetes. 1997. V. 46. P. 31-37.

49. Cameron N. E., M. Eaton S. E., Cotter M. A., Tesfaye S. Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy. // Diabetologia. 2001. Abstract. V. 44. P. 1973-1988.

50. Castano L, Urrutia I., Calvo В., Bilbao JR. Insulin gene 5' VNTR polymorphism in Basque type I diabetes. // Diabetologia. 1997. V. 40. P. 49.

51. Ceriello Д Патофизиологические механизмы сосудистых осложнений при сахарном диабете: роль окислительного стресса. // Медикография (62). 1999. Том 21. №4. С. 25-28.

52. Ceriello A., dello Russo P., Amstad P., Cerntti P. High glucose induces antioxidant enzymes in human endothelial cells in culture: evidence linking hyperglycemia and oxidative stress. // Diabetes. 1996. V. 45. P. 471-477.

53. Chatterjee N.K., Nejman C. Insulin mRNA content in pancreatic beta cells of coxsakievirus B4-induced diabetic mice // Molec. Cell. Endocr. 1988. V.55. №2-3. P. 193-202.

54. Chen C.-L, Liu Q., Relling M.V. Simultaneous characterization of glutathione-S-transferase M1 and T1 polymorphisms by polymerase chain reaction in American whites and blacks. // Pharmacogenetics. 1996. V. 6. P. 187-191.

55. Church S.L., Grant J.W., Meese E.U., Trent J.M. Sublocalization of the gene encoding manganese superoxide dismutase (MnSOD/SOD2) to 6q25 by fluorescence in situ hybridization and somatic cell hybrid mapping. // Genomics. 1992. V. 14. P. 823-825.

56. Cohen R.A. Endothelial dysfunction in diabetic vascular disease. // Medicographia. 1997. V. 19. P. 157-160.

57. Cooke J.P., Tsao P. Cytoprotective effects of nitric oxide. // Circulation. 1993. V.88. P.2451-4.

58. Cristan В., Akerblom H., Nerup J. Incidence of childhood IDDM in Denmark, Finland, Norway and Sweden.// Acta Endocrinol. 1981. Vol. 98. P. 68-80.

59. Dahiyat M., Cumming A., Harrington C., Wischik C., Xuereb J., Corrigan P., Breen G., Shaw D., St Clair D. Association between Alzheimer's disease and the NOS3 gene. //Ann. Neurol. 1999. Vol. 46. P. 664-667.

60. De Berardinis P., James R. F. L., Wise P. H. et al Do CD-4 positive cytotoxic T-cells damage islet (3-cells in type I diabetes? // Lancet. 1988. V.2. №8615. P.823-824.

61. De Los Rios M. G., Durruty P. Патофизиология диабетической нейропатии. //Диабетография, 1999. №13. С. 2-5.

62. DeJong J.L., Chang С.-М., Whang-Peng J., Knutsen Т., Tu С.P. The human liver glutathione-S-transferase gene superfamily: expression andchromosome mapping of an H(b) subunit cDNA. // Nucleic Acids Res. 1988. V. 16. P. 8541-8554.

63. Dyck P.J., Zimmerman B.R., Vilen Т.Н., Minnerath S.R., Karnes J.L., Yao J.K., Poduslo J.F. Nerve glucose, fructose, sorbitol, myo-inositol, and fiber degeneration and regeneration in diabetic neuropathy. // N Engl J Med. 1988. V.319(9). P. 542-8.

64. Dyck P.J., Taylor B.V. Diabetic neuropathy. Philadelphia. W В Saunders. 1999. P. 407-413.

65. Dyck P.J., Melton J.L., O'Brien P.O., Service F.G. Approaches to improve epidemiological studies of diabetic neuropathy: insights from the Rochester Diabetic Neuropathy Study// Diabetes. 1997. V. 46. P. 5-8.

66. Dyck PJ. Hypoxic neuropathy: does hypoxia play a role in diabetic neuropathy? The 1988 Robert Wartenberg lecture. // Neurology. 1989. V. 39(1). P.111-8.

67. Elbaz A., Poirier O., Moulin Т., Chedru F., Cambien F., Amarenco P. Association between the Glu298Asp polymorphism in the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene and brain infarction. // Stroke. 2000. Vol. 31. Vol. 1634-1639.

68. Bias D., Cohen I.R., Schechter Y, SpirerZ, GolanderA. Antibodies to insulin receptor followed by anti idiotype. Antibodies to insulin in child with hypoglycemia // Diabetes. 1987. V.36. P.348-354.

69. Folz R. J., Crapo J. D. Exstracellular superoxide dismutase (SOD3): tissue-specific expression, genomic characterization, and computer-assisted sequence analysis of the human EC-SOD gene. // Genetics. 1994. V. 22. P. 162-171.

70. Forsberg L., de Faire U., Morgenstern R. Low yield of polymorphism from EST Blast searching: analysis of genes related to oxidative stress and verification of the P197L polymorphism in GPX1. II Hum. Mutat. 1999. V. 13. P. 294-300.

71. Godjnp JE. The relationship between metabolic control and vascular complications of diabetes mellitus. // Med. Clin. N. Amer. 1988. V. 72. P. 1271-1284.

72. Goth L, Eaton J.W. Hereditary catalase deficiencies and increased risk of ь tiiabetes. //Lancet. 2000. V. 356. P. 1820-1821.

73. Goth L, Vitai M. Polymorphism of 5' of "the catalase gene in Hungarian acatalasemia and hypocatalasemia. // Electrophoresis. 1997. V. 18(7). P. 1105-8.

74. Grasemann H., Drazen J.M., Deykin A., Israel E., Sanctis G.T., Pillari A., Yandava C.H. Simple tandem repeat polymorphisms in the neuronal nitric oxide syntase gene in different ethnic populations. // Hum. Hered. 1999. V. 49. P. 139-41.

75. Green S.T. Chan-Lam D., Ng J.P. Insulin-dependent diabetes mellitus, myasthenia gravis, pernicious anaemia, autoimmune thyroiditis and autoimmune adrenalitis in a single patient. // Scott. Med. J. 1988. V. 31. №1. P.213-214.

76. Greene D.A., Lettimer S.A., Sima A.A.F. Sorbitol, phosphoinosithides and sodium-potassium ATPase in the pathogenesis of diabetic complications. // N. Engl. J. Med. 1987. V. 316. P. 599-606.

77. Greene D.A., Sima A.A.F. Diabetic neuropathy. // Ann. Rev. Med. 1990. V. 41. P. 303-17.

78. Greene D.A, Lattimer S.A. Protein kinase С agonists acutely normalize decreased ouabain-inhibitable respiration in diabetic rabbit nerve. Implications for (Na,K)-ATPase regulation and diabetic complications. // Diabetes. 1986. V.35(2). P. 242-5.

79. Greene D.A. A sodium-pump defect in diabetic peripheral nerve corrected by sorbinil administration: relationship to myo-inositol metabolism and nerve conduction slowing. // Metabolism. 1986. V. 35. P. 60-5.

80. Gries F.A., Wessel K, Eds. The Role of Anti-oxidants in Diabetes Mellitus. Oxygen Radicals and Anti-oxidants in Diabetes. // Frankfurt am Main. 1993. P. 275.

81. Hall A.V., Antoniou H., Wang Y., Cheung A.H., Arbus A.M., Olson S.L., Lu W.C., Kau C.L., Marsden P.A. Structural organization of human neuronal nitric oxide synthase gene (NOS1). // J. Biol. Chem. 1994. V. 269(52). P. 33082-90.

82. Hattori R., Sase K., Eizawa H., Kosuga К., Aoyama Т., Inoue R., Sasayama S., Kawai C, Yui Y, Miyahara K. Structure and function of nitric oxide synthases. // Int. J. Cardiol. 1995. V. 47. P. S71-75.

83. Heesom A.E., Hibberd M.L., Millward A., Demaine A.G. Polymorphism in the 5'-end of the aldose reductase gene is strongly associated with the development of diabetic nephropathy in type I diabetes. // Diabetes. 1997. V. 46. P. 287-291.

84. Hendrickson D.J., Fisher J.H., Jones С., Ho Y. -S. Regional localization of human exstracellular superoxide dismutase gene to 4pter-q21. // Genomic. 1990. V.8. P.736-738.

85. Hiroi S., Harada H., Nishi H., Satoh M., Nagai R., Kimura A. Polymorphisms in the SOD2 and HLA-DRB1 genes are associated with nonfamilial idiopathic dilated cardiomyopathy in Japanese. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. V. 261. P. 332-339.

86. Hirono A., Sasaya-Hamada F., Kanno H., Fujii H., Yoshida Т., Miwa S. A novel human catalase mutation (358 T~>del) causing Japanese-type acatalasemia. // Blood Cells Mol. Dis. 1995. V.21 P. 232-234.

87. Ho Y.S. & Crapo J.D. Isolation and characterization of complementary DNAs encoding human manganese-containing superoxide dismutase. // FEBS Lett. 1988. V. 229. P. 256-260.

88. Hutchon D.J.R. http:// Calculator for confidence intervals for odds ratio unmatched case control study.

89. Ichihara S., Yamada Y., Fujimura Т., Nakashima N., Yokota M. Association of a polymorphism of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with myocardial infarction in the Japanese population. // Am. J. Cardiol. 1998. Vol. 81. P. 83-86.

90. Jiang Z., Akey J.M., Shi J., Xiong M., Wang Y., Shen Y., Xu X., Chen H., Wu H., Xiao J., Lu D., Huang W., Jin L. A polymorphism in the promoter region of catalase is associated with blood pressure levels. // Hum. Genet. 2001. V. 109. P. 95-98.

91. Johannesen J., Tarnow L., Parving H-H., Nerup J., Pociot F. CCTTT-Repeat polymorphism in the human NOS2 promoter confers low risk of diabetic nephropathy in type 1 diabetic patients. // Diabetes Care. 2000. V. 23. P. 560-562.

92. Johannesen J., Vejijela R., Hansen P. M., et al. Analysis of polymorphism in the interferon-y gene in Danish and Finnish IDDM patients and control subjects. // Diabetologia. 1997. V. 40. P. 29.

93. Jones D.B., Hunter N.R., Duff G.W. Heat Shock protein G5 is a beta cell antigen in insulin-dependent diabetes. // Diabetes. 1991. V.40. P.226A.

94. Kamata К., Kobayashi Т. Changes in superoxide dismutase mRNA expression by streptozonin-induced diabetes. // Br. J. Pharmacol. 1996. V. 119. P. 583-589.

95. Kandemir N., Acikgos E., Yordan N. The epidemiology of juvenile onset insulin - dependent diabetes mellitus in Turkish children. A retrospective analysis of 477 cases. //Turk. J. Pediatr. 1994. V.36. P. 191-195.

96. Kao YL, Donaghue K, Chan A, Knight J, Silink M. An aldose reductase intragenic polymorphism associated with diabetic retinopathy. // Diabetes Res Clin Pract. 1999. V. 46(2). P. 155-60.

97. Kato N., Sugiyama Т., Morita H., Nabika Т., Kurihara H., Yamori Y., Yazaki Y. Lack of evidence for association between the endothelial nitric oxide synthase gene and hypertension. // Hypertension. 1999. Vol. 33. P. 933-936.

98. Kaufman D.L., Atkitson M.A., Erlander M.G: Glutamate decarboxylase (GAD) autoantibodies (GAD Ab) in IDDM // Diabetes. 1991. V.40. P.24A.

99. Khalil I., Deshamps I., Lapage V., al-Daccak R., Degos L, Hors J. Dose effect of cis- and trans-encoded HLA-DQab heterodimers in IDDM susceptibility. // Diabetes. 1992. V.41. P.378-384.

100. Khanna P., Wang L, Perez-Polo R.J., Ansari N.H. Oxidative defence enzyme activity and mRNA levels in lenses of diabetic rats. // J. Toxicol. Health. 1997. V. 51. P. 541-555.

101. Kitatani M., Yagi K., Inazu A., Nakagawa A., Kaijnami K., Koizumi J., Mabuchi H. Diabetic patients associated with positive GAD antibodies and mitochondrial DNA abnormality in Japan. // Diabetologia. 1997. V. 40. P. 105.

102. Klein R., Klein B.E., Moss S.E., Davis M.D., DeMets D.L. Glycosylated hemoglobin predicts in the incidence and progression of diabetic retinopathy.

103. J Am Med. Ass. 1988. V.260. P.2864.

104. Knowles R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. // Biochem J.1994. V. 298. P. 249-58.

105. Ко B.C., Lam K.S., Wat N.M., Chung S.S. An (A-C)n dinucleotide repeat polymorphic marker at the 5' end of the aldose reductase gene is associated with early-onset diabetic retinopathy in NIDDM patients. // Diabetes. 1995. V. 44. P. 727-732.

106. Konno S., Hizawa N., Yamaguchi E., Jinushi E., Nishimura M. (CCTTT)n repeat polymorphism in the NOS2 gene promoter is associated with atopy. // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. V. 108. P. 810-4.

107. Korshunov S.S., Skulachev V.P., Starkov A.A. High protonic potential actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria. // FEBS Lett. 1997. V. 416. P. 15-18.

108. Kristiansen A.P., Pociot C., Ghabanbansane M.Z., Johannesen J., Cassiman J.-J., Nerup J. Studies of association between and linkage of a CD4 gene polymorphism and IDDM in the Danish population. // Diabetologia. 1997. V. 40. P. 29.

109. Krolewski A.S., Warram J.H., Rand L.I. Risk of proliferative diabetic retinopathy in juvenile-onset type I diabetes: a 40-year follow-up study. // Diabetes Care. 1986. V. 9. P. 443^52.

110. Larsen Z.M., Kristiansen O.P., Johanesen J., Nerup J., Pociot F. No linkage of the CTLA-4 region (IDDM12) to type I diabetes in the Danish population. // Diabetologia. 1997. V. 40. P.51.

111. Lembo G., De Luca N., Battagli C., lovino G., Aretini A., Musicco M., Frati G., Pompeo F., Vecchione C., Trimarco B. A Common Variant of Endothelial

112. Nitric Oxide Synthase (Glu298Asp) Is an Independent Risk Factor for Carotid Atherosclerosis. // Stroke. 2001. Vol. 32. P. 735-740.

113. Levy-Marchal C., Ongagna J C. Islet antibodies (ICA) and development of IDDM early in life in offspring of IDDM patients. // Diabetologia. 1995. V. 38. P.6.

114. Lingrel J.B. and Kuntzweiler T. Na+,K(+)-ATPase. // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 19659-19662.

115. Low P. A., Nickander К. K., Tritchler H. J.-The role of oxidative stress and antioxidant in experimental diabetic neuropathy. // Diabetes. 1997. V. 46. P. 38-42.

116. MacLeod M.J., Dahiyat M.T., Cumming A., Meiklejohn D., Shaw D., St Clair D. No association between Glu/Asp polymorphism of NOS3 gene and ischemic stroke. // Neurology. 1999. Vol. 53. P. 418-420.

117. Makino N., Mochizuki Y., Bannai S., Sugita Y. Kinetic studies on the removal of extracellular hydrogen peroxide by cultured fibroblasts. // J Biol Chem. 1994. V. 269(2). P. 1020-5.

118. Mannervik B. The isozymes of glutathione transferase. // Adv. Enzym. Relat. Areas Molec. Biol. 1985. V. 57. P. 357-417.

119. Marklund S.L. Exstracellular superoxide dismutase in human tissues and human cell lines. // J. Clin. Invest. 1984. V. 74. P. 1398-1403.

120. Markus H.S., Ruigrok Y., Ali N., Powell J.F. Endothelial nitric oxide synthase exon 7 polymorphism, ischemic cerebrovascular disease, and carotid atheroma. // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 1908-1911.

121. Marsden P.A., Heng H.H.Q., Duff C.L., Shi X.-M., Tsui L.-C., Hall A.V. Localization of the human gene for inducible nitric oxide synthase (NOS2) to chromosome 17q11.2-q12. // Genomics. 1994. V. 19. P. 183-185.

122. Masters С., Pegg M., Crane D. On the multiplicity of the enzyme catalase in mammalian liver. // Mol. Cell. Biochem. 1986. V. 70. P. 113-120.

123. Matcovicz В., Kotorman M., Varga I.S., Hai D.Q., Salgo L., Novak Z. Pro-, antioxidant and rheologic studies in the blood of type 2 diabetic patients. // Acta Physiol. Hung. 1997. V. 85. P. 107-112.

124. Miyahara K, Kawamoto Т., Sase K, Yui Y., Toda K, Yang L.X., Hattori R., Aoyama Т., Yamamoto Y., Doi Y. Cloning and structural characterization of the human endothelial nitric-oxide-synthase gene. // Eur. J. Biochem. 1994. Vol. 223. P. 719-726.

125. Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N., Yoshimura M., Shimasaki Y. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension. // Hypertension. 1998. Vol. 32. P. 3-8.

126. Moscow J.A., Morrow C.S., He R, Mullenbach G.T., Cowan K.H. Structure and function of the 5'-flanking sequence of the human cytosolic selenium-dependent glutathione peroxidase gene (hgpxl) II J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 5949-5958.

127. Moscow J.A., Schmidt L., Ingram D.T., Gnara J., Johnson В., Cowan K.H. Loss of heterozygosity of the human cytosolic glutathione peroxidase 1 gene in lung cancer. // Carcinogenesis. 1994. V. 15. P. 2769-2773.

128. Moczulski D.K., Scott L., Antonellis A., Rogus J.J., Rich S.S., Warram J.H., Krolewski A.S. Aldose reductase gene polymorphisms and susceptibility to diabetic nephropathy in Type 1 diabetes mellitus. // Diabet. Med. 2000. V. 17. P. 111-118.

129. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. // Pharmacol. Rev. 1991. P. 4310943142.

130. Nepom G.T. Molecular mechanism of MHG defined genetic susceptibility to IDDM. // Diabetologia. 1997. V. 40. P. 7-9.

131. Nerup J., Mandrup Poulsen Т., Helqvist S, Andersen H.U., Pociot F., Reimers J.I., Cuartero B.G., Karlsen A.E., Bjerre U., Lorenzen T. On the pathogenesis of IDDM. // Diabetologia. 1994. V. 37. P. 82-89.

132. Neugebauer S., Baba Т., Watanabe T. Association of the nitric oxide synthase gene polymorphism with an increased risk for progression to diabetic nephropathy in type 2 diabetes. // Diabetes. 2000. Vol. 49. P. 500-503.

133. Nicholls P. Biochemical and biophysical studies on cytochrometa 3. 8. Effect of cyanide on the catalytic activity. // Biochim Biophys Acta. 1972. V. 275(3). P. 279-87.

134. Nishimura C., Graham C., Hohman T.C., Nagata M., Robinson W.G., Carper D. Characterization of mRNA and genes for aldose reductase in rat. // Biochem. Biohpys. Res. Communs. 1988. V. 153. P. 1051-1059.

135. Oda Y., Kobayashi M., Ooi A., Muroishi Y., Nakanishi I. Genotypes of glutathione-S-transferase M1 and N-acetyltransferase 2 in Japanese patients with gastric cancer. // Gastric Cancer. 1999. V. 2. P. 158-164.

136. Odawara M., Sasaki K., Tachi Y., Yamashita K. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and coronary heart disease in Japanese NIDDM. // Diabetologia. 1998. Vol. 41. P. 365-366.

137. Palmer J.P. Prediction, Prevention and Genetic Counselling in IDDM. // John Wiley & Sons Ltd. 1996. 445 p.

138. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. // Nature. 1987. V. 327. P. 524-526.

139. Palmer R.M.J., Rees D.D., Ashton D.S., Moncada S. L-Arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide in endothelium-dependent relaxation. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. V. 153. P. 1251-1256.

140. Patel A., Ratanachaiyavong S., Millward B.A., Demaine A.G. Polymorphisms of the aldose reductase locus (ALR2) and susceptibility to diabetic microvascular complications. // Adv. Exp. Med. Biol. 1993. - Vol. 328. - P. 325-332.

141. Pearson W.R., Vorachek W.R., Xu S., Berger R, Hart I, Vannais D, Patterson D. Identification of class-mu glutathione transferase genes GSTM1 GSTM5 on human chromosome 1p13. // Am. J. Hum. Genet. 1993. V. 53. P. 220233.

142. Pociot F., Norgaard K., Nobolth N., Andersen O., Nerup J. A nationwide population-based study of the familial aggregation of Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus in Denmark // Diabetologia. 1993. V. 36 P.870-875.

143. Pociot F. Non HLA genes in IDDM. // Diabetologia. 1997. V. 40. P. 6-8.

144. Quan F., Korneluk R.G., tropak M.B., Gravel R.A. Isolation andcharacterization of the human catalase gene. // Nucleic. Acids Res. 1986. V. 14. P. 5321-5335.

145. Raccah D., Fabreguettes C., Azulay J.P., Vague P. Erythrocyte Na/K ATPase activity, metabolic control and neuropathy in insulin dependent diabetes patients. // Diabetes Care. 1996. V. 19. P. 564-568.

146. Raman C.S., Li H., Martasek P., Krai V., Masters B.S., Poulos T.L. Crystal structure of constitutive endothelial nitric oxide synthase: a paradigm for pterin function involving a novel metal centre. // Cell. 1998. Vol. 95. P. 939 -950.

147. Raskin P, Rosenstock J. Blood glucose control and diabetic complication. // Ann Inttern Med. 1986. Vol.105. P.254-263.

148. Ratnasinghe D., Tangrea J.A., Andersen M.R., Barrett M.J., Virtamo J., Taylor P.R., Albanes D. Glutathione peroxidase codon 198 polymorphism variant increase lung cancer risk. // Cancer Res. 2000. V. 60. P. 6381-3.

149. Raza H., Robin M.A., Fang J.K., Avadhani N.G. Multiple isoforms of mitochondrial glutathione-S-transferases and their differential induction under oxidative stress. // Biochem. J. 2002. (epub ahead of print).

150. Reddy A.S., Bollineni J.S. Renal cortical expression of mRNAs for antioxidant enzymes in normal and diabetic rats. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. V. 235. P. 598-601.

151. Rig at В., Hubert C., Corvol P., Soubrier P. PCR detection of insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1). // Nucleic Acids Res. 1992. Vol. 20. P. 1433.

152. Robinson L.J., Weremowicz S., Morton C.C., Michel T. Isolation and chromosomal localization of human endothelial nitric oxide synthase (NOS3) gene. // Genomics. 1994. Vol. 19. P. 350-357.

153. Rosenblum J.S., Gilula N.B., Lerner R.A. On signal sequence polymorphisms and diseases of distribution. // Proc. Nat. Acad. Sci. 1996. Vol. 93.1. P. 4471-4473.

154. Rothwell P.M., Staines A., Smail P., Bodansky J., McKinney P.A. Seasonality of birth and diseases onset in childhood diabetes. // Diabetologia. 1995. V. 38. P.35.

155. Rutherford S., Johnson M.P., Curtain R.P., Griffiths L.R. Chromosome 17 and the inducible nitric oxide synthase gene in human essential hypertension. // Hum. Genet. 2001. V. 109. P. 408-415.

156. Sajithal G.B., Chithra P., Chandrakasan G. The role of metal-catalyzed oxidation in the formation of advanced glycation end products: an in vitro study of collagen. // Free Radic. Biol. Med. 1998. V. 25. P. 265-269.

157. Sakashita N, Ando Y, Marklund SL, Nilsson P, Tashima K, Yamashita T, Takahashi К Familial amyloidotic polyneuropathy type I with extracellulart^isuperoxide dismutase mutation: a case report. // Hum. Pathol. 1998. V. 29. P. 1169-1172.

158. Sander M., Chavoshan В., Harris S. A., lannaccone S. Т., Stull J. Т., Thomas

159. G. D., Victor R. G. Functional muscle ischemia in neuronal nitric oxide synthase deficient skeletal muscle of children with Duchenne muscular dystrophy. // Proc. Nat. Acad. Sci. 2000. V. 97. P. 13818-13823.

160. Sandstrom J., Nilsson P., Karlsson K., Marklund S.L. 10-fold increase in human plasma extracellular superoxide dismutase content caused by a mutation in heparin-binding domain. // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269. P.19163-19166.

161. Seidegard J., Pero R.W., Markwitz M.M., Roush G., Miller D.G., Beattie E.J. Isoenzyme(s) of glutathione transferase (class mu) as a marker for the susceptibility to lung cancer: a follow up study. // Carcinogenesis. 1990. V. 11. P. 33-36.

162. Seidegard J., Pero R.W., Miller D.G., Beattie E.J. A glutathione transferase in human leukocytes as a marker for the susceptibility to lung cancer. // Carcinogenesis. 1986. V. 7. P. 751-753.

163. Shah V.O., Dorin R.I., Sun Y., Braun M., Zager P.G. Aldose reductase gene expression is increased in diabetic nephropathy. // J. Clin. Endocr. Metab. 1997. V. 82. P. 2294-2298.

164. Shen Q., Townes P.L., Padden C., Newburger P.E. An in-frame trinucleotide repeat in the coding region of the human cellular glutathione peroxidase (GPX1) gene: in vivo polymorphism and in vitro instability. // Genomics. 1994. V. 23. P. 292-294.

165. SheehyH. HLA and IDDM. //Diabetes. 1991. V.40. P.123-129.

166. Shimasaki Y., Yasue H., Yoshimura M., Nakayama M., Kugiyama K., Ogawa

167. H., Harada E,, Masuda .T, Koyama W., Saito Y., Miyamoto Y., Ogawa Y.,

168. Nakao К. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. Vol. 31. P. 1506-1510.

169. Schroeder W.T., Saunders G.F. Localization of the human catalase and apolipoprotein A-l genes to chromosome 11. // Cytogenet. Cell. Genet 1987. V. 44. P. 231-233.

170. Stevens M.J., Feldman E.L., Greene D.A. The aetiology of diabetic neuropathy: the combined roles of metabolic and vascular defects. // Diabetic Medicine. 1995. V. 12. P. 566-579.

171. Tesfamariam B. Free radicals in diabetic endothelial cell dysfunction. // Free Radical Biol. Med. 1994. V. 16. P. 383-391.

172. Thomas G.D., Sander M., Lau K.S., Huang P.L., Stull J.Т., Victor R.G. Impaired metabolic modulation of alpha-adrenergic vasoconstriction indystrophin-deficient skeletal muscle. // Proc. Nat. Acad. Sci. 1998. V. 95. P. 15090-15095.

173. Tobin A.J., Atkinson M.A., Bu D.E. Autoantibodies in IDDM patients differentially recognize two forms of glutamate decarboxylase which derive from two genes. // Diabetes. 1991. V.40. P.2A.

174. Tomblyn M., Kasarskis E.J., Xu Y., St.Clair D.K. Distribution of MnSOD polymorphisms in sporadic ALS patients. // J. Mol. Neurosci. 1998. V. 10. P. 65-66.

175. Tuomilehto J., Podar Т., Brigis G. Comparison of the incidence of insulin-dependent diabetes mellitus in childhood among five Baltic populations during 1983-1988. // Int. J. Epidemiol. 1992. V. 21. P. 518-527.

176. Ursini F., Maiorino M., Gregolin C. The selenoenzyme phospholipid hydroperoxide glutatione peroxidase. // Biochem. Biophys. 1985. V.839. P.62-70.

177. Uwabo J., Soma M., Nakayama Т., Kanmatsuse K. Association of a variable number of tandem repeats in the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese. // Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11. P. 125-128.

178. Vague P., Brunetti O., Valet A.M., Attali I., Lassman-Vague V., Vialettes B. Increased prevalence of neurologic complications among insulin dependent diabetes patients of Algerian origin. // Diabete Metab. 1998. Vol. 14. P. 706711.

179. Vague P., Dufayet D., Coste Т., Moriscot C., Jannot M.F., Raccah D. Association of diabetic neuropathy with Na/K ATPase gene polymorphism. // Diabetologia. 1997. V. 40. P. 506-511.

180. Van Dam P.S., Van Asbeck B.S., Erkelens D.W., Marx J.J.M., Gispen W-H., Bravenboer B. The role of oxidative stress in neuropathy and other diabetic complications. // Diabetes metabolism reviews. 1995. V. 11. P. 181-192.

181. Van Landeghem G.F., Tabatabaie P., Beckman G., Beckman L., Andersen P.M. Manganese-containing superoxide dismutase signal seqence polymorphism associated with sporadic motor neuron disease. // Eur J.

182. Neurol. 1999. V. 6. P. 639-44.218. van Poppel G., de Vogel N., van Bladeren P.J., Kok F.J. Increased cytogenetic damage in smokers deficient in glutathione-S-transferase isozyma mu. //Carcinogenesis. 1992. V. 13. P. 303-305.

183. Veijola R., Halminen M., Reijonen H., Ilonen J., Akerblom H.K., Knip M. Impact of insulin gene polymorphism on IDDM susceptibility and insulin secretory capacity. // Diabetologia. 1995. V. 38. P.29.

184. Vinik A.I., Park T.S., Stansberry K.B., Pittenger G.L. Diabetic neuropathy. // Diabetologia. 2000. V. 43. P. 957-973.

185. Vlassara H, Brownlee M, Cerami A. Nonenzymatic glycosylation of peripheral nerve protein in diabetes mellitus. // Proc Natl Acad Sci USA. 1981 V. 78(8). P.5190-2.

186. Vuorinen T. Nikolarakos G. Hanninen A. Mumps virus infection in Human Fetal islet cell cultures. // Diabetes. 1991. V.40. P.226A.

187. Wang X.L., Adachi Т., Sim A.S., Wilcken D.E. Plasma extracellular superoxide dismutase levels in an Australian population with coronary artery disease. //Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. Vol. 18. P. 1915-1921.

188. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F., McCredie R.M., Wilcken D.E. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene. // Nat. Med. 1996. Vol. 2. P. 41-45.

189. Webb G., Vaska V., Coggan M., Board P. Chromosomal localization of the gene for the human theta class glutathione transferase (GSTT1). II Genomics. 1996. V. 33. P. 212-123.

190. Wen J.K., Osumi Т., Hashimoto Т., Ogata M. Molecular analysis of human acatalasemia: identification of a splicing mutation. // J. Molec. Biol. 1990. V. 211. P. 383-393.

191. Widersten M., Pearson W.R., Engstrom A., Mannervik B. Heterologous expression of the allelic variant mu-class glutathione transferasesmu and psi // Biochem. 1991. V. 276. P. 519-524.

192. Winegrad A.I. Does a common mechanism induce the diverse complications of diabetes? // Diabetes. 1987. V. 36. P. 396-406.

193. Wolff S.P., Dean R.T. Glucose autoxidation and protein modification. Thepotential role of oxidative glycosilation in diabetes. // Biochem. J. 1987.1. V. 245. P. 243-250. pA

194. Xu IA/., Liu L, Empson P.C., Harrington C.R., Charles I.G. Evolution of a homopurine homopyrimidine pentanucleotide repeat sequence upstream of the human inducible nitric oxide synthase gene. // Gene. 1997. V. 204. P. 165-170.

195. Yahashi I., Kario K., Shimada K., Matsuo M. The 27-bp repeat polymorphism of the endothelial cell nitric oxide synthase gene and ischemic stroke in a Japanese population. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. Vol. 9. P. 405-409.

196. Yamada H, Yamada Y, Adachi T, Goto H, Ogasawara N Futenma A, Kitano M, Hirano K, Kato K. Molecular analysis of extracellular-superoxide dismutase gene associated with high level in serum. // Jpn. J. Hum. Genet. 1995. V. 40. P. 177-184.

197. Yamaguchi Y., Chikda N., Kawasaki E. Production of islet cell antibodies (ICA) from Epstein Barr virus transformed peripheral blood lymphocytes in patients with IDDM. // Diabetes. 1991. V.40. P.227A.

198. Yan H., Harding J.J. Glycation-induced inactivation and loss of antigenicity of catalase and superoxide dismutase. // Biochem J. 1997. V. 328. P. 599-605.

199. Young M.J., \/eves A., Walker M.G., Boulton J.M. Correlations between nerve function and tissue oxygenation in diabetic patients: further clues to the aetiology of diabetic neuropathy?//Diabetologia. 1992. V. 35. P. 1146-1150.

200. Yuille M., Condie A., Hudson C., Kote-Jarai Z., Stone £., Eeles R., Matutes E., Catovsky D., Houlston R. Relationship between glutathione-S-transferase M1, T1 and P1 polymorphisms and chronic lymphocytic leukemia. // Blood. 2002. V. 99. P. 4216-8.

201. Zanchi A., Moczulski D.K., Hanna L.S., Wantman M., Warram J.H., Krolewski A.S. Risk of advanced diabetic nephropathy in type 1 diabetes is associated with endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism. // Kidney Int. 2000. Vol. 57. P. 405-413.

202. Zhang H.J., Yan Т., Oberley T.D., Oberley L.W. Comparison of effects of two polymorphic variants of manganese superoxide dismutase on human breast MCF-7 cancer cell phenotype. // Cancer Res. 1999. V.59. P. 6276-6283.