Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование антигипоксического действия экзогенного коэнзима Q10 (убихинона-10) при альтерации функций у крыс

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Крылова, Елена Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика убихинонов и их роль в организме человека и животных

1.1.1. Физико-химические свойства, распространение в природе

1.1.2. Внутриклеточные функции убихинонов

1.2. Применение экзогенных убихинонов в биологии и медицине

1.2.1. Методы получения убихинонов

1.2.2. Восстановление экзогенными убихинонами нарушенных функций в организме

1.2.3. Применение экзогенного убихинона при миопатиях

1.2.4. Кардиопротекторные свойства убихина

1.2.5. Радиопротекторные свойства убихинонов

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика препарата Q

2.2. Методы исследования

2.2.1. Кинетика экзогенного убихинона в организме крыс

2.2.2. Методы моделирования альтерации функций

2.2.3. Функциональные, морфологические и биохимические методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1, Кинетика экзогенного убихинона-10 в организме крыс

3.2. Кардиопротекторное действие на моделях альтерации сердца

3,2.1. Адреналиновый миокардит

3 .2.2 . Ишемия изолированного сердца крыс

3.3. Гипобарическая гипоксия

3.4. Исследование радиозащитного действия убихинона

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование антигипоксического действия экзогенного коэнзима Q10 (убихинона-10) при альтерации функций у крыс"

Актуальность проблемы

Гипоксия относится к патологическим процессам, составляющим основу разнообразных: заболеваний (ишемическая болезнь сердца, заболевания легких и др.). Гипоксические состояния возникают не только в условиях дефицита кислорода в окружающей среде, либо прямого нарушения массопереноса кислорода и субстратов окисления с кровью, но и сопутствуют практически любой патологии (Лукьянова Л. Д., 1991). Отсюда непрерывно нарастающий интерес к проблемам защиты организма от гипоксии и поиску антигипоксантов. Поэтому в настоящее время большое внимание уделяется исследованиям влияния различных химических препаратов с целью предотвращения повреждающего действия кислородной недостаточности на клетки органов и тканей. Антигипоксанты находят применение: 1) в экстремальных ситуациях, связанных с острой кислородной недостаточностью; 2) при нарушениях функции массопереноса крови; 3) как средство профилактики и комплексной патогенной терапии при общей или регионарной гипоксии и ишемии.

Одним из ключевых звеньев патогенеза гипоксии органов и тканей в условиях дефицита кислорода является нарушение энергетического обмена, что сопровождается уменьшением тканевого дыхания, падением содержания в клетках АТФ и креатинфосфата (Дудченко А.М и др., 1993).

В результате коррекции этих процессов антигипоксантами полностью или частично цредупреждаются или купируются нарушения энергозависимой функциональной активности клетки (Лукьянова Л. Д., 1997). Так как процесс развития гипоксии является мембранозависимым, большое влияние на него оказывает лерекисное окисление липидов (ПОЛ] - процесс, активирующийся при гипоксии и приводящий к повреждению мембран (Меерсон Ф.З. и др., 1981). Соответственно, эффективность защиты от гипоксии будет выше при использовании дополнительно к антигипоксантам средств с антиоксидантными свойствами.

В последнее время экспериментально и клинически обоснована перспектива использования в качестве антигипоксического средства компонента дыхательной цегш митохондрий - убихинона Со Q (Коган Л.М. и др., 1983; Донченко Г.В., 1988; Лукьянова Л.Д., 1991). Он является необходимым компонентом важных ферментативных систем, обеспечивающих транспорт электронов в процессе клеточного дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях. Кроме того, благодаря высоким донорским свойствам коферментов Q и их способности восстанавливать липидные радикалы (RO2*), возможно торможение этими коферментами процессов перекисного окисления липидов. . Поэтому убихиноны относят к истинным антиоксидантам

Поскольку убихинон широко применяется за рубежом в качестве эффективного лекарственного препарата, перспективным является создание отечественных лекарственных препаратов на основе убихинона-10. Убихинон-10 является единственной формой Со Q, обнаруживаемой в тканях человека и позвоночных животных (Донченко Г. В., 1988). Исключение составляют ткани крыс, у которых около 90% общего количества убихинона составляет Q9 и лишь около 19% - Q\q. Хотя организму человека свойственен Со Qw, для фармакологического и клинического изучения пытались использовать и другие гомологи убихинона, причем выбор определялся доступностью получения того или иного убихинона. Есть сведения о взаимозаменяемости близких высших гомологов (Со Qo и Со Qie), как потенциальных лекарственных средств. Но, несмотря на значительное число экспериментов в этой области и видимый положительный результат, препаратов убихинона отечественного производства, используемых в клинике, в нашей стране нет.

В связи с изложенным в работе было проведено изучение антишпоксических и антиоксидантных свойств убихинона -10, синтезированного на заводе БВК (г. Кстово) по технологии, разработанной в НИИ «Синтезбелок» АН РФ, Работа выполнялась в соответствии с планом НИР кафедры физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета им, Н. И. Лобачевского.

Цель и задачи исследования

Целью исследования явилось изучение антигипоксического и антиоксидантного действия экзогенного убихинона-10 при моделировании альтерации некоторых функций организма крыс.

В задачи исследования входило:

1. Изучить кинетику всасывания и распределения в органах и тканях животных препарата убихинона-10

2. Изучить динамику функций альтерированного сердца при их коррекции убихиноном-10:

- на модели адреналинового миокардита

- при тотальной ишемии изолированного сердца

3. Проанализировать антиоксидантные свойства убихинона-10 в условиях гипобарической гипоксии

4. Исследовать противолучевое действие убихинона-10 при радиопоражении организма животных.

Научная новизна

В работе впервые установлено, что синтетический экзогенный препарат убихинона-10, в условиях введения животным с альтерированными функциями, обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием. При моделировании нарушений сердечной деятельности (адреналиновый миокардит, тотальная ишемия изолированного сердца) выявлено кардиопротекторное действие убихинона, приводящее к уменьшению структурных и функциональных нарушений миокарда, снижению повышенного уровня ПОЛ, повышению энергообразования в сердце. Впервые показано анти оксидантное действие экзогенного убихинона 10 в условиях гипобарической гипоксиии, выявлено радиозащитное действие при лучевом поражении крыс, приводящее к нормализации пониженного гемапоэза животных.

Научно-практическая значимость

Выявлено, что антигипоксические и антиоксидантные свойства синтетического убихинона 10 проявляются в условиях экспериментальных моделей соответствующих альтераций функций организма человека. Полученные результаты позволяют обосновать применение экзогенного убихинона-10 в медицинской практике как антигипоксического и антиоксидантного средства при профилактике и терапии заболеваний, связанных со снижением кислородобеспечиваюгцей функции организма человека и животных. Выявленная специфическая активность препарата является необходимым этапом его доклинического изучения.

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 9 работ. Основные положения работы доложены на X Всероссийском , пленуме правления анестезиологов и реаниматологов (Н.Новгород, 1995), VI, VIII Всероссийских конференциях по апитерапии (Рыбное, 1996, 2000 гг.), Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященная 150-летию И. П. Павлова (Санкт-Петербург, 1999), 36 Международном пчеловодческом конгрессе (Антвенрпен, 1999), расширенном заседании кафедры физиологии и биохимии человека и животных (2002).

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Крылова, Елена Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что препарат микробиологического синтеза убихинон-10 при курсовом введении животным перед или на фоне имеющихся альтераций, характеризующихся гипоксией отдельных органов или целостного организма, оказывает выраженное антигипоксическое действие. Выявленный эффект связан с повышением энергообразования и снижением активности ПОЛ в ишеминизированных тканях.

2. На модели адреналинового миокардита у крыс показано, что введение убихинона-10 (7 суток, 25 мг/кг в сутки) в качестве профилактического или терапевтического средства приводило к уменьшению функциональных нарушений сердечной деятельности и морфологических изменений в миокарде. Антигипоксические эффекты сопровождались нормализацией скорости фосфорилирования АДФ при ненасыщающих концентрациях нуклеозиддифосфата, снижением величины Кт для АДФ, повышением концентрации АТФ и уменьшением активности ПОЛ в и 1нем изи рован но м миокарде.

3. Профилактическое введение крысам убихинона-10 ( 14 суток, 2 мг/кг) перед изоляцией сердца и его тотальной ишемией повышает адаптационные механизмы функционирования миокарда. а) приводит к повышению основных характеристик сократительной активности сердца (+dp/dt шах, -dp/dt шах) по сравнению с контролем в период после изоляции; б) в период реперфузии после тотальной ишемии изолированного сердца способствует нормализации ритма сердцебиений, увеличивает показатели максимальной скорости сокращения, максимальной скорости расслабления миокарда, коронарного кровотока, развиваемого внутрижелудочкового давления, свидетельствуя о достаточной сохранности механизмов энергообеспечения в миокарде.

4. На модели гипобарической гипоксии крыс установлено, что профилактическое курсовое введение убихинона-10 (14 дней, 25 мг/кг) ингибировало активацию ПОЛ в период гипоксии, сохраняя концентрацию МДА в эритроцитах на уровне интактных животных. Выявленный эффект в большей степени проявлялся при скармливании препарата животным, по сравнению с его внутримышечным введением.

5. Применение экзогенного убихинона-10 ( 7 суток, 2 мг/кг и 10 мг/кг) в терапии экспериментальной лучевой болезни (облучение в дозе 3 Гр) приводит к гемозащитному эффекту, выражающемуся в предотвращении анемии, эритро- и лейкопении, нормализации эритро-, нейтрофило- и лимфопоэза. Выявленные радиозащитные эффекты опосредованы антиоксидантным действием убихинона на гемопоэтические структуры костного мозга животных, т.к. уровень МДА эритроцитов у них был существннно ниже, чем у нелеченных крыс. Менее выраженным оказался радиопротекторный эффект убихинона-10 при его профилактическом применении.

6. Изученный препарат убихинона-10 в растительных маслах активно усваивается при скармливании животным, достигая максимума концентрации в плазме крови через 3-4 часа после введения, в миокарде и печени - через 5-6 часов, с последующим снижением уровня в течение суток. Препарат в изученных дозах (2-25 мг/кг) не вызывал каких-либо токсических изменений исследованных функций у крыс.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные исследования позволяют заключить, что новый отечественный препарат - биосинтетический убихинон-10 обладает выраженной антигипоксической активностью. Эта активность была выявлена на моделях альтерации организма животных, связанных с развитием гипоксического состояния. При этом антигипоксичеекая защита убихиноном-10 была выражена на разных по этиологии моделях альтерации - при адреналиновом миокардите, тотальной ишемии изолированного сердца, гипобарической гипоксии целостного организма, его радиационном поражении. В связи с изложенным следует сделать вывод об общих закономерностях антигипоксического действия препарата. Мы полагаем, что такие закономерности касаются ключевых звеньев процессов, происходящих как на уровне отдельных клеток, так и на уровне целостного организма. Из клеточных процессов необходимо выделить те, что отвечают за энергетику клетки - в силу дефицита кислорода во всех изученных моделях, возникающего по разным механизмам, тем не менее имеющих общее конечное звено - возникающий дефицит АТФ и других макроэргов. Известно, что одним из ключевых звеньев патогенеза гипоксии органов и тканей в условиях дефицита кислорода является нарушение энергетического обмена, что сопровождается уменьшением тканевого дыхания, падением содержания в клетках АТФ и креатинфосфата

Дудченко А. М и др., 1993). В результате возникают нарушения энергозависимой функциональной активности клетки (Лукьянова Л. Д., 1997). Так как процесс развития гипоксии является мембранозависимым, большое влияние на него оказывает перекисное окисление липидов -процесс, активирующийся при гипоксии и приводящий к повреждению мембран (Меерсон Ф. 3. и др., 1981). В связи с изложенным, логично предположить, что эффективность защиты от гипоксии будет выше при использовании дополнительно к антигипоксаятам с энергосберегающим действием средств с антиоксидантными свойствами. Это подтверждают и данные литературы, посвященные изучению таких средств. Так, выявлена высокая кардиопротекторная эффективность препарата цитохрома С ( Бояринов Г. А. и др., 1999) и актовегина (Мухина И. В., 2000), которые вместе с коррекцией транспорта электронов в нарушенной дыхательной цепи оказывают антиоксидантное действие (Конторщикова К. Н. и др., 1991).

Применение в опытах убихинона-10 (Со Q) обосновано тем, что он является необходимым компонентом важных ферментативных систем, обеспечивающих транспорт электронов в процессе клеточного дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях. Кроме того, благодаря высоким донорским свойствам коферментов Q и их способности восстанавливать липидные радикалы (RCk*), возможно торможение этими коферментами процессов перекисного окисления липидов.

Названные положения были полностью подтверждены в условиях наших экспериментов. На модели адреналинового миокардита было продемонстрировано, что экзогенный убихинон-10 эффективно защищает сердце животных от повреждающего действия токсических доз адреналина, предупреждая или уменьшая эти повреждения. В опытах было установлено, что ишемия сердца, вызываемая большими дозами адреналина, сопровождалась снижением уровня содержания АТФ в миокарде крыс контрольной группы. Курсовое применение убихинона-10 в опытных группах животных, как для профилактики, так и терапии ишемических повреждений, приводило к достоверному по отношению к контролю увеличению количества макроэргов в миокарде

Полученные результаты свидетельствуют о том, что при ишемии миокарда, вызванной адреналином, наблюдается конкурентное ингибироваяие фосфорилирования АДФ. Анализ результатов опытной серии показал, что под влиянием профилактического применения убихинона-10 это ингибироваяие уменьшалось, т.к. скорость фосфорилирования АДФ возрастала и достигала ее уровня у интактных животных, с соответствующим снижением Км по АДФ. Известно, что ишемия миокарда приводит к увеличению содержания в кардиомиоцитах длинноцепочечных ацил-КоА, действие которых сопровождается угнетением аэробного синтеза АТФ за счет конкурентного ингибирования переносчика АДФ/АТФ через внутреннюю мембрану митохондрий -адениннуклеотидтранслоказы (Андреев С. В., 1973). Таким образом, можно предположить, что при ишемии сердца одним из патогенетических процессов является накопление в цитоплазме клетки энергетического субстрата - нерасщепленных ацил-КоА с последующим ингибировшием АТФ-синтетической функции митохондрий. Соответственно, наличие в миокарде дополнительных количеств экзогенного убихинона позволит обеспечить достаточную электронтранспортную функцию дыхательной цепи и будет препятствовать накоплению в кардиомиоцитах избыточного ацил-КоА и развитию ингибирования.

При ишемии органов и тканей резко усиливается перекисное окисление липидов, что приводит к нарушению нормального протекания мембранозависимых процессов, одним из которых является окислительное фосфорилирование. Поскольку при ишемии тканей происходит утечка Со Q, а также угнетение его синтеза (Коган JI. М. и др., 1983) можно обоснованно считать, что дефицит убихинона может быть одной из причин интенсификации ПОЛ с деструкцией мембран митохондрий и соответствующим снижением их сопрягающей функции.

Очевидно, что применение в этот период экзогенного убихинона, облегченно поступающего через биологические барьеры из-за лабилизации мембран (Лукьянова Л. Д., 1991), способствовало нормализации ПОЛ и восстановлению энергообразующих процессов. В наших опытах было установлено, что концентрация МДА, в достаточной мере характеризующего интенсивность ПОЛ, в сердце контрольных животных при моделировании адреналинового миокардита возрастала примерно в 2 раза относительно его уровня у интактных крыс. Применение убихинона-10 в качестве средства профилактики и терапии эффективно ингибировало усиление процессов ПОЛ в миокарде крыс при адреналиновом повреждении, приводя к существенному снижению уровня МДА.

В следующей серии опытов, на модели тотальной ишемии изолированного сердца, указанные выше рассуждения о механизмах энергообразующего действия убихинона-10 в условиях гипоксии были подтверждены при анализе сократительной активности миокарда животных после изоляции сердца и его реперфузии после ишемии. Как было выявлено, фазные характеристики сократимости сердца существенно превышали таковые в контроле, свидетельствуя о полноценном функционировании сопряжения ионных и энергетических механизмов сокращения - расслабления автономной работы сердца и уменьшения их альтерации при реоксигенации после тотальной гипоксии.

Антиоксидантные механизмы антигипоксического действия убихинона-10 особенно ярко проявились на другой модели альтерации -гипобарической гипоксии. Учитывая, что модель гипобарической гипоксии, как одна из форм гипоксической гипоксии, имеет высокие коэффициенты корреляции с такими формами, как гемическая и гистотоксическая (Лосев А. С., 1987), выбранная модель может быть универсальным инструментом для анализа антиоксидантных эффектов убихиона-10 на всех уровнях гипоксии организма. В опытах нами было показано, что умеренная гипобарическая гипоксия приводила к активации ПОЛ, которая отражалась в повышении концентрации МДА в крови животных, свидетельствуя о типичной реакции на гипоксию. В отличие от этого, предварительное курсовое применение убихинона-10, как внутрижелудочное, так и внутримышечное, резко снижало уровень МДА при гипобарической гипоксии, свидетельствуя об ослаблении процессов ПОЛ в организме в ответ на гипоксию.

Следующая модель альтерации - радиационное поражение организма животных - наиболее полно отразила как энергообразующие, так и антиоксидантные свойства убихинона-10, выявленные в предыдущих сериях опытов. В связи с тем, что костно-мозговая форма лучевой болезни, которая была воспроизведена нами при облучении животных дозами в 3-8 Гр затрагивает разрушение кроветворной ткани как прямо, так и косвенно, соответственно, в гематопоэтических органах резко снижается уровень АТФ и повышается активность ПОЛ. Как было выявлено, применение экзогенного биосинтетического убихинона-10 в терапии экспериментальной лучевой болезни крыс приводит к гемозащитному эффекту, выражающемуся в предотвращении анемии, эритро- и лейкопении, стабилизации эритропоэза, нейтрофило- и лимфопоэза. В свою очередь, эти эффекты основаны на реализации обоих выявленных свойств убихинона-10: восстановление дыхательной цепи с соответствующей защитой энергетической функции клетки и снижение активации свободно-радикальных процессов, в результате чего уменьшается деструктуризация мембран клеток. Суммарным результатом такого действия экзогенного убихинона-10 является обеспечение повышенной стимуляции

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Крылова, Елена Валерьевна, Нижний Новгород

1. Андреев С. В. Моделирование сердечно-сосудистых заболеваний // Моделирование заболеваний ! Под ред. С. В. Андреева. М., 1973.С. 198-223.

2. Афанасьев Ю. И., Баланчук В. К., Ванников Л. Л., Донских Н. В. Основы гистологии и гистологической техники. М., 1967.

3. Баласявичус Р. В. Механизмы ишемического нарушения функциональной активности митохондрий сердца // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Каунас, 1988.

4. Барабой В. А., Брехман И. И., Глотин В. Г., Кудряшов Ю. Б. Перекисное окисление и стресс. С.-По., 1992. 150 с.

5. Беленький М. А. Элементы количественного анализа фармакологического эффекта. Л., 1963. 152 с.

6. Бояринов Г. А., Яковлев А. Ю., Тезяева С. А., Мухина И. В., Бояринова Л. В. Влияние цитохрома С на миокард во время реперфузии // Патол. физиология и экспер. терапия. 1999. № 4, С.20-24.

7. Бурлакова Е. Б., Храпова Н. Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты. // Успехи химии. 1985. Т. 54. С. 1540-1558.

8. Бурлакова Е. Б,, Алесенко А. В., Аристархова С. А. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М,, 1975.

9. Вазило В. Е., Паршков Е. М., Бродский Р. А., Нестеренко В. С. Влияние ионола на процесс пострадиационного восстановления энтероцитов тонкой кишки // Радиобиология. 1976. Т. 16, вып. 5. С. 717 -721.

10. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. 252 с.

11. Воробьёва Л. И. Микробиологический синтез витаминов. М.,1982.

12. Вторая всесоюзная конференция: Биосинтез и метаболизм липидов у микроорганизмов (12-14 ноября 1979) /./ Тезисы докл. М., 1979. 254 с.

13. Георгиев В Н., Дурнев А. Д., Середенин С. Б. Антимутагенные свойства убихинона-10 (Q-10) // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1994. № 9. С. 270-273.

14. Гринио Л. П., Агафонов Б. В. Миопатии. М., 1997. С. 166-171.

15. Груздев Г. П, Острый радиационный синдром. М., 1968. С. 3842.

16. Донченко Г. В. Витамин Е и процессы биологического окисления // Витамины. Биохимия витамина Е и селена. Киев, 1975. вып. 8, С. 43 60.

17. Донченко Г. В. Регуляция витамином Е обмена и функции убихинона (Q) // Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. Киев, 1986.

18. Донченко Г. В. Биохимия убихинона (Q). Киев, 1988. 240 с.

19. Дудченко А. М., Горячева Т. В., Елисеев А. Л. и др. // Бюл. экспер. биол. и мед., 1993. Т. 116. № 12. С. 603-607.

20. Жербин Е. А., Чухловин А. Б. Радиационная гематология. М., 1989. 219 с.

21. Заславский Ю. А., Коломийцева И. К., Акоев И. Г. Содержание убихинона в цельной ткани и митохондриях печени крыс послерентгеновского облучения .// Радиобиология. 1972. Т. 12, вып. 5. С. 746 -748.

22. Заславский Ю. С. Роль убихинона как антиоксидаята в структуре и функции мембран в норме и при действии радиации // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Пущино, 1984.

23. Заславский Ю. С., Шишкина Л. Н., Кожакару А. Ф. и др. Модификация радиационного поражения коэнзимом СЬ // Радиобиология. 1981. Т. 21, вып. 4. С. 609-611.

24. Коган А. X., Сыркин А. Л , Дриницина С. В., Коканова И. В, Антиоксидантная зашита сердца коэнзимом Q10 при стабильной стенокардии напряжения /У Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1999. № 4, С. 16- 19.

25. Коган Л. М., Обольникова Е. А., Самохвалов Г. И. Убихиноньг: перспективы применения в медицине // Хим.-фармакол. журнал. 1983. 17, №4. С. 410-420.

26. Коломийцева И. К., Новоселова Е. Г., Нуруллаева Э. Г. и др. Регуляция убихиноном-9 обмена холестерина печени в норме и при лучевом поражении // Радиобиология. 1979. Т. 19, вып. 1. С. 8 13.

27. Коломийцева И. К., Новоселова Е. Г., Обольникова Е. А. и др. Угнетение биосинтеза сфингомиелина в печени крыс при у-облучении и нагрузках убихиноном-9 // Доклады АН СССР. 1980. Т. 251, № 1. С. 240 -242.

28. Коломийцева И. К., Новоселова Е. Г., Потехина Н. М. и др. Убихинон-9: Влияние на липидный обмен и радиационную гибель. Пущино, 1984. 29 с.

29. Коломийцева И. К., Новоселова Е. Г., Потехина Н. И. и др. Терапевтическое действие растительных масел и убихинона-9 при лучевом поражении // Радиобиология. 1985. Т. 25, вып. 1. С. 53 57.

30. Кондрашова М. Н., Николаева Л. В., Чистяков В. В. и др. Руководство гю изучению биологического оксиления полярографическим методом. М., 1973. С. 50-59.

31. Конторщикова К. Н., Мухина И. В., Бояринов Г. А., Перекисное окисление липидов и сократительная функция миокарда в постишемическом периоде в зависимости от уровня гипотермической защиты сердца // Бюл. экспер. биол. и мед., 1991. № 10. С. 374-376.

32. Корнеев А. А. Исследование некоторых кислородзависимых процессов на изолированном сокращающемся сердце при гипоксии // Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1985. 192 с.

33. Корнеев А. А., Попова О. А., Лукьянова Л. Д. // Патол. физиология. 1990. №3. С. 28 30.

34. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. М., 1979. С. 280.

35. Королёв Б. А., Шмерельсон М. Б. и др. Защита миокарда у больных с высоким риском при коррекции пороков сердца в условиях искусственного кровообращения. Н, Новгород, 1991.

36. Крушинская Я. В. Повышение резистентности к геморрагии и гипобарической гипоксии комплексом регудяторных пептидов. Автореф. дисс.канд. биол. наук. М., 1996.

37. Крылов В. Н,, Сокольский С. С. Маточное молочко пчел: свойства, получение, применение. Краснодар, 2000. 216 с.

38. Кудряшов Ю. Б. О биофизических механизмах лучевой патологии // Механизмы лучевой патологии / Под ред. Ю. Б. Кудряшова, М., 1984. С. 5-15.

39. Кузин А. М. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии М., 1986. 283 с.

40. Легеза В. И., Владимиров В. Г. Новая классификация профилактических противолучевых средств // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998.Т.38. №3. С.416-423.

41. Ленинджер А. Биохимия. М., 1976. 955 с,

42. Лосев А. С. Фармакологическая коррекция индивидуальной устойчивости к адаптации к гипоксическому воздействию. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1987.

43. Лукьянова Л. Д. /У Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена: Сб. науч. трудов. Пущино, 1987. С.153-161.

44. Лукьянова Л. Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний /У Итоги науки и техники. Сер. "Фармакология. Химиотерапевтические средства". М., 1991. Т. 27, С. 11-44.

45. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции .// Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997.Т. 124, № 9. С. 244-254.

46. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. Пер. с англ. М., 1993. С. 127-139.

47. Матусис И. И. Функциональные взаимоотношения витаминов Е и К в метаболизме организма животных У/ Витамины. 1975. № 8. С. 71 -119.

48. Меерсон Ф, 3. Патогенез и предупреждение стреесорных и ишемических повреждений сердца. М., 1984. 272 с.

49. Меерсон Ф. 3., Павлова В. И., Сухих Г. Т. и др. Постстрессорная активация синтеза нуклеиновых кислот и белков и ее роль в адаптационных реакциях организма // Патол. физиол., 1982. № 5. С. 3-14.

50. Меклер В. М., Котельников А. И., Лихтенштейн Г. И. и др. Изучение локализации хинонного кольца убихинона Qio в липосомах из дипальмитоилфосфатидилхолина методом триплетных зондов // Биофизика. 1984. Т. 29, № 5. С. 779-782.

51. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике. М., 1987.

52. Мухина И. В. Предупреждение ишемических и реперфузионных повреждений миокарда гутимином и гипотермией. // Автореф. дисс. .канд. биол. наук. С.-Пб, 1992.

53. Мухина И. В. Влияние препаратов с антигипоксическими свойствами на функциональное состояние сердца и мозга в реперфузионном периоде. // Автореф. дисс. .докт. биол. наук. М., 2000.

54. Нестеренко В. С, Паршков Е. М., Пискарев А. В. Влияние ионола на развитие радиационного поражения кишечника мышей // Радиобиология. 1975. Т. 15, Вып. 3. С. 394 397.

55. Новоселова Е. Г., Перепелкина Н. И., Коломийцева И. К. и др. Нормализация убихиноном-9 липидного состава микросом печени облученных крыс // Радиобиология. 1979. Т. 19, вып. 4. С. 572 576.

56. Номенклатура ферментов: Рекомендации 1972 г. МБС по номенклатуре ферментов и символам кинетики ферментативных реакций (с дополнением по 1975 г.) // Пер. иод ред. А. Е. Браунштейна, М., 1979. 167 с.

57. Обольникова Е. А. Химия убихинонов // Коферменты, М., 1973. С. 117-132.

58. Обольникова Е. А,, Волкова О. И., Самохвалов Г. И. Биологическая акгивность кофермента Q (убихинона) и его аналогов /./ Хим.-фармакол. журнал. 1976. Т. 10, № 3. С. 18-29.

59. Обольникова Е. А., Козлова И. В,, Ко пухова А. М. и др. Синтез убихинонов // Сб. трудов: Химия и технология производства жирорастворимых витаминов и полупродуктов и их синтез. НПО "Витамины". 1976. Ч. 2. С. 66 76.

60. Олескин А. В., Самуилов В. Д. Хиноны и их взаимодействие с ферментными комплексами энергообразующих мембран // Биохимия. 1988. Т.53. С. 1619-1627.

61. Опи Л. X. Физиология и патофизиология сердца. М., 1990. Т. 2. С. 624.

62. Опритов В. А., Калинин В. А., Ретивин В. Г. Теоретические основы и методы изучения биофизических процессов у растений // Горький, 1979.

63. Писаренко О. И., Студнева И. М., Панкин В. 3. И др. Снижение энергообразования миокарда при введении крысам ингибитора HMG-CoA-редуктазы // Бюлл. экпер. биол. и мед., 2001. № 10. С. 401-403.

64. Поливода Б. И., Конев В. В., Попов Г. А. Биофизические аспекты радиационного поражения биомембран. М., 1990.

65. Рощевский М. П., Чермных Н. А. Электрокардиограммы в различных системах отведений при изменении положения передних конечностей у животных // Физиологические основы электрокардиографии животных. М.-Л.,1965,

66. Рэкер Э. Биоэнергетические механизмы: новые взгляды // Пер. под ред. В. П. Скулачёва, М., 1979. 216 с.

67. Сакс В. А. // Успехи биол. химии, 1983. Т. 24, С. 40 64.

68. Самуилов В. Д., Олескин А. В. Технологическая биоэнергетика: Учеб. пособие. 1994. 192 с.

69. Сидоров К. К. Токсикология новых промышленных химических веществ. М,, 1973.

70. Скрябина С. В., Орех Г. Т., Казанцев Ю. Е. Убихиноны (коферменты Q), методы их получения и применения: химико-фармацевтическое производство // Обзорн. информ., НИИСЭНТИ, М., 1992. Вып. 2. 31 с.

71. Скулачев В. П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. М., 1989. 271 с.

72. Смирнов В. П., Монахов А. В. Руководство к описанию гистологических препаратов общего и частного курса патологической анатомии. Н.Новгород, 1998.

73. Собель Б. Е. Метаболизм миокарда: Сб. научн. тр. М,, 1975. С. 352-365.

74. Спасов А. А., Ковалев Г. В. Метод поиска веществ, повышающих устойчивость миокарда к гипоксиии. // Итоги науки и техники. Сер.: Фармакология. Химиотерапевтические средства. М., 1991. Т. 27. С. 127-140.

75. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования // Под ред. проф. Е. А. Коста, М., 1975. 387с.

76. Струков А. И., Лушников Е. Ф., Горнак К. А. Гистохимия инфаркта миокарда. М., 1967. 304 с.

77. Тарасова Н. В., Иванова Г. И., Гололобов А. Д. // Микробиология. 1976. Т. 45, Вып. 3. С. 400 404.

78. Тарусов Б. Н. Первичные процессы лучевого поражения. М., 1962. 96 с.

79. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. Основы биохимии. М., 1.981. Т. 1. С. 567.

80. Федоровский Л. Л. К вопросу о влиянии пищеварительных соков печени и поджелудочной железы на радиационное поражение кишечника и костного мозга // Радиобиология. 1972. Т. 12, вып. 4. С. 62 -64.

81. Федуров В В. Содержание убихинона-10 и стеролов в печени зимнеспящих и бодрствующих сусликов // Бюлл. эксперим. биологии и мед. 1973. Т. 74, № 8. С. 62 64.

82. Федуров В. В. Биохимия убихинонов // Успехи современной биологии. 1976. Т. 82, вып. 1(4). С. 3-15.

83. Федуров В. В. Молекулярные механизмы биосинтеза убихинонов .// Молекулярная биология. 1977. Вып. 16. С. 64 74.

84. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М., 1988. Т. 1. С. 567.

85. Чванова Т. Н., Рубель Л, Н. Некоторые стороны энергетического обмена крыс в условиях повышенного парциального давления кислорода // Ж. эвол. биохим. и физиол. 1969. № 5. С. 279-283.

86. Чернобаева Г. Н. Особенности регуляции окислительного метаболизма мозга животных с различной индивидуальной чувствительностью к кислородной недостаточности // Автореф. дисс. .канд. биол. наук. М., 1985.

87. Эйду с Л. X. Неспецифическая реакция клеток и радиочувствительность. М., 1977.

88. Ярилин А. А., Шарый Н. И. Иммунитет и радиация. М., 1991.

89. Ярмоненко С. П. Радиобиология человека и животных. М, 1988.

90. Aiyar A.S., Sreenivasan A. Intracellular distribution of ubiquinone in rat liver under certain stress condition // Nature. 1961. Vol. 190, № 4773. P. 344.

91. Andersen C.B., Henriksen J.E., Hother-Nielsen O., et al. The effect of coenzyme Q10 on blood glucose and insulin requirement in patients with insulin dependent diabetes mellitus // Mol. Aspects Med. 1997. № 18. P. 307309.

92. Andreu A.L., Bruno C, Shanske S., et al. Missense mutation in the mtDNA cytochrome b gene in a patient with myopathy // Neurology. 1998. № 51(5). P. 1444-1447.

93. Baggio E., Gandini R., Plancher A.C., et al. Italian multicenter study on the safety and efficacy of coenzyme Q10 as adjunctive therapy in heart failure. CoQIO Drug Surveillance Investigators // Mol. Aspects Med. 1994. № 15. P. 287-294.

94. Barbiroli В., lotti S., Cortelli P., et al. Low brain intracellular free magnesium in mitochondrial cytopathies // J. Cereb. Blood-Flow Metab. 1999. № 19(5). P. 528-532.

95. Barbiroli В., Iotti S., Lodi R. Aspects of human bioenergetics as studied in vivo by magnetic resonance spectroscopy // Biochimie. 1998. № 80(10). P. 847-853.

96. Biomedical and clinical aspects of Coenzyme Q /7 Int. Symp. / Eds. K. Folkers, Y. Yamamura. Amsterdam, 1977. P.l 313.

97. Bliznakov E. G. Supression of immunological responsiveness in aged mice and its relationship with coenzyme Q deficiency // Macrophages and Lymphocytes. Nature. Funct. and Interaction. London, 1980. P. 361 369.

98. Bliznakov E.G., Casey A C. Effect of exogenous ubiquinone-10 on the ubiquinone pool of liver and spleen of mice // Biochem. and biophys. Acta. 1974. Vol. 362, № 2. P. 326 331.

99. Boitier EDegoul F., Desguerre I., et al. A case of mitochondrial encephalomyopathy associated with a muscle coenzyme QIO deficiency // J. Neurol. Sci. 1998. № 156(1). P. 41-46.

100. Boveris A., Cadenas E., Stoppani A.O.M. Role of ubiquinone in the mitochondrial generation of hydrogen peroxide //Biochem. J. 1976. № 2. P. 435 -444.

101. Braunwald E., Ross J., Sonnenblick E. Mechanisms of contraction of normal & failing heart. Boston, 1976. P. 485.

102. Brude I.R., Drevon C.A., Hjermann 1., et al. Peroxidation of LDL from combined-hyperlipidemic male smokers supplied with omega-3 fatty acids and antioxidants // Arterioscler.Thromb. Vase. Biol. 1997. № 17(11). P. 25762588.

103. Burton G W., Joice A., lngold K.U. Is vitamin E the only lipid-soluble, chain-breaking antioxidant in human blood plasma and erythrocyte membranes? // Arch. Biochem. And Biophys. 1983. V. 221. N I. P. 281-290.

104. Chan A., Reichmann H., Kogel A., et al. Metabolic changes in patients with mitochondrial myopathies and effects of coenzyme Q10 therapy 11 J. Neurol. 1998. №10. P. 681-685.

105. Chello M., Mastroroberto P., Romano R., et al. Protection by coenzyme Q10 of tissue reperftision injury during abdominal aortic cross-clamping// J. Cardiovasc.Surg. Torino, 1<>96. № 37(3). P. 229-235.

106. Chen R.S., Huang C.C., Chu N.S. Coenzyme Q10 treatment in mitochondrial encephalomyopathies. Short-term double-blind, crossover study // Eur. Neurol. 1997. № 37(4). P. 212-218.

107. Cleary J., Mohr D., Adams MR., et al. Plasma and LDL levels of major lipophilic antioxidants are similar in patients with advanced atherosclerosis and age-matched controls // Free Radic. Res. 1997. № 26(2). P. 175-182.

108. Costeff H., Apter N., Elpeleg O.N., et al. Ineffectiveness of oral coenzyme QIO supplementation in 3-methylglutaconic aciduria, type 3 // Brain Dev. 1998. № 20(1). P. 33-35.

109. Crestanello J. A., Kamelgard J., Lingle D.M., et al. Elucidation of a tripartite mechanism underlying the improvement in cardiac tolerance to ischemia by coenzyme QIO pretreatment // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. № 111(2). P. 443-450.

110. Degli E.M., Bertoli E., Parenti-Castelli G. et al. Incorporation of ubiquinone homologs into lipid vesicles and mitohondrial membranes // Arch. Biochem. andBiophys. 1981. V. 210, №>1. P. 21 -32.

111. Degli E.M., Bertoli E., Parenti-Castelli G., Lenaz G. Interaction between ubiquinone and ATP-ase in mitochondrial membranes // J. Bioenerg. and Biomembr. 1981. V. 13, № 1/2. P. 37 50.

112. Denescu-Romalo G. Aspecte moleculare ale mitochodrilor tumorale // Oncol, si radiol. 1974. V. 13, № 3. P. 193 203.

113. De-Pinieux G., Chariot P., Ammi-Said M., et al. Lipid-lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG-CoA reductase inhibitors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratio // Br. J. Clin. Pharmacol. 1996. № 42(3). P. 333-337.

114. Di Mauro S., Bonilla E., Davidson M., et al. Mitochondria in neuromuscular disorders//Biochim. Biophys. Acta. 1998. P. 199-210.

115. Ernster L., Nelson B.D. Biomedical and clinical aspects of CoQ // Eds. K. Folkers, Y. Yamamura. Amsterdam, 1981. Vol. 129. P. 319-322.

116. Fato R., Bertoli E., Costelli C.P., Lenaz G. Eluidizing effect of endogenous ubiquinone in bovine heart mitichondrial membranes // FEBS Lett. 1984. V. 172, №1. P, 6-10.

117. Feigin A., Kieburtz K., Corno P., et al. Assessment of coenzyme Q10 tolerability in Huntington's disease // Mov. Disord. 1996. № 11(3). P. 321323.

118. Folkers К. Basis Chemical Research on Coenzyme Qio and Integrate Chemical Research on Therapy of Deseases in Coenzyme Q // Lenaz G. ed., Chichesler. 1985. P. 457 478.

119. Folkers K., Kaji M., Baker L. et al. Cardiac outputs of control individuals and cancer patients and evidense of deficiencies of coenzyme Qio and vitamin B6 //Res. Commun. Chem. Pathol. And Pharmacol. 1980. 28, № 1. P. 145- 152.

120. Folkers K., Moesgaard S., Morita M. A one year bioavailability study of coenzyme QIO with 3 months withdrawal period // Mol. Aspects. Med. 1994. V. 15. P. 281-285.

121. Folkers K., Watanabe Т., Kaji M. Critique of coenzyme Q in biochemical and biomedical research and in ten years of clinical research on cardiovascular disease // J. Mol. Med. 1977. V. 2, № 2. P. 431 460.

122. Freeman L.M. Interventional nutrition for cardiac disease // Clin. Tech. Small Anim. Pract. 1998. № 13(4). P. 232-237.

123. Fridovich I. The Biology of oxygen radicals. The superoxide radical is an agent toxicity; superoxide dismutase an important defense // Science. 1978. № 4359. P. 875 880.

124. Green D.I., Diplock A T., Bunyan J., et al. Ubiquinone (coenzyme Q) and the function of vitamine E // Nature. 1961. Vol. 190, № 4733. P. 318 -325.

125. Gutman M. Electron flux through the mitochondrial ubiquinone // Biochem. et biophys. Acta. 1980. 594, № 1. P. 53 84.

126. Hemming F.W., Stoffel W. Ubiquinone in the lysosomal membrane fraction of rat liver // Hoppe-Seyler,s Z. Physiol. Chem. 1972. № 1. P. 75 78.

127. Isler O., Ruegg R , Chopard-dit-Jean L.H. et al. Syntese und Isoliering von Vitamin K2 und isoprenologen Verbindungen // Helv. Chim. Acta/ 1958. V. 41, №3. P. 786-807.

128. Kanasawa M., Takanashi T Coenzyme Q by Fermentation // Biomedical and clinical aspect of Coenzyme Q. 1981. Vol. 3. P. 31.

129. Kishi Т., Folkers K. Prevention by coenzyme Q.0 (NSC-140865) of the inhibition by adriarnycin (nsc-123127) of coensyme Qjo enzymes // Cancer Treat. Revs. 1976. V. 60, № 3. P. 223 224.

130. Kontush A., Reich A., Baum K., et al. Plasma ubiquinol-10 is decreased in patients with hyperlipidaemia // Atherosclerosis. 1997. № 129(1). P. 119-126.

131. Koroshetz W.J,, Jenkins B.G., Rosen B.R., Beal M.F. Energy metabolism defects in Huntington's disease and effects of coenzyme Q10 // Ann. Neurol. 1997. P. 160-165.

132. Kroger A., Klingenberg M. Quinones and nicotinamide nucleotides associated with electron transfer// Vitamins and Hormons. 1970. 23, № 19. P. 533-573.

133. Kroger A., Klingenberg M. The Kinetics of the redox reactions of ubiquinone related to the electron-transport activity in the respiratory chain // Eur. J. Biochem. 1973. V. 34, № 2. P. 358 368.

134. Kucharska J., Gvozdjakova A., Mizera S., et al. Coenzyme Q10 and alpha-tocopherol in patients after heart transplantation // Bratisl. Lek. Listy. 1996. P. 603-606.

135. Lenaz G., Landi L., Cabrini L., et al. On the sidedness of the ubiquinone redox cycle. Kinetic studies in mitochondrial membranes // Biochem. and Biophys. Res. Communs. 1978. V. 85, № 3. P. 1047 1053.

136. Linnane A.W., Kovalenko S., Gingold E.B. The universality of bioenergetic disease. Age-associated cellular bioenergetic degradation and amelioration therapy // Ann. N-Y. Acad. Sci. 1998. P. 202-213.

137. Lodi R., Rinaldi R., Gaddi A., et al. Brain and skeletal muscle bioenergetic failure in familial hypobetalipoproteinaemia // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1997. P. 574-580.

138. Lopez-Moratalla N., Iriarte A.J., Lopez-Zabalza M.J., Satiago E. Stimulation of rat liver FrACP-aze by FAD and coensyme Q)0 // Biochem. and Biophys. Res. Communs. 1979. V. 85, № 4. P. 317 318.

139. Lubawy W.C., Dallam R.A., Hurley L.H. Protection against anthramycin-induced toxity in mice by coenzyme Qio /7 J. Nat. Cancer inst. 1980. V. 65, N1. P. 105-109.

140. Ludwig F.C., Elashoff R.M., Smith I.L. et al. Response of the bone marrow of the vitamin E-deficient rabbit to coenzyme Q and vitamin EI I Scan d. J. Haematol. 1967. V. 4, № 4. P. 293 300.

141. Ma A., Zhang W., Liu Z. Effect of protection and repair of injury of mitochondrial membrane-phospholipid on prognosis in patients with dilated cardiomyopathy//Blood. Press. Suppl. 1996. P. 53-55.

142. Maijaj A S., Folkers K. Hematological activity of coenzyme Q in an anemia of human malnutrition // Int. Z Vitaminforsch. 1968. V. 38, № 2. P. 182 -195.

143. Mitchell P. Keilin s respiratory chain concept and its chemiosmotic consequences//Science. 1979. V. 206, № 4423. P. 119- 126.

144. Mizuno M., Quistorff В., Theorell H., et al. Effects of oral supplementation of coenzyme Q10 on 31P-NMR detected skeletal muscleenergy metabolism in middle-aged post-polio subjects and normal volunteers // Mol. Aspects. Med. 1997. P. 291-298.

145. Mortensen S.A. Coenzyme Q10 treatment may be protective during coronary artery bypass operations (letter) // Ann. Thorac. Surg. 1996. P. 12431244.

146. Morton R.A. Ubiquinones, plastoquinones and vitamin К // Biol. Revs. Cambridge Phill. Soc. 1971. V. 46, №1. P. 47 96.

147. NakamuraY., Takahashi M., Hayashi J. et al. Protection of ischemic myocardium with coenzyme Q10 // Cardiov. Res. 1982. V. 16, № 3. P. 132-137.

148. Nayler W.G. Biomedical & clinical aspects of Co Q10 . 1980. V. 2, P. 409. (Цит. no: Скрябина С. В. и др., 1992).

149. Niaz М.А., Singh R.B. Serum concentration of lipoprotein(a) decreases on treatment with hydrosoluble coenzyme Q10 in patients with coronary artery disease: discovery of a new role // International Journal of Cardiology. 1999. №68(1). P. 23 29.

150. Noia G., Romano D., De-Santis M., et al. Coenzyme Q10 fetal plasma levels // Fetal. Diagn. Ther. 1998. № 13(2). P. 127-130.

151. Nuquist S.E., Barr R., Moire D.J. Ubiquinone from rat liver Golgi apparatus fractions // Biochem. et biophys. Acta. 1970. V. 208, № 3. P. 532 -534.

152. Oda T. Recovery of the systolic time intervals by coenzyme Q10 in patients with a load-induced cardiac dysfunction // Mol. Aspects Med. 1997. № 18. P. 153-158.

153. Ohara H., Kanaide H., Nakamura M.,A. Protective effect of coenzyme Q-10 on the adriamycin-induced cardiotoxicity in the isolated perfused rat heart// J. mol.cell. Cardiol, 1981. V.13, № 8. P. 741-753.

154. Okada K., Yamada Sh., Kawashima Y. et al. Cell injury by antineoplastic agents and influence of coenzyme Q10 on cellular potassiumactivity and potential difference across the membrane in rat liver cells // Cancer res. 1980. №40. P. 1663 1667.

155. Onouchi Z., Singh R.B., Niaz M.A., Thakur A.S., Shinde S.N., Chopra R.K. Effect of coenzyme QIO on experimental atherosclerosis and chemical composition and quality of atheroma in rabbits // Atherosclerosis. 1999. №148. P. 275-282.

156. Papadimitriou A., Hadjigeorgiou GM., Divari R., et al. The influence of Coenzyme QIO on total serum calcium concentration in two patients with Kearns-Sayre Syndrome and hypoparathyroidism // Neuromuscul. Disord.1996. №6(1). P. 49-53.

157. Ramasarma T. Control of biogenesis of isoprenoid compounds in animals // Curr. Top. Cell. Regul. 1972. Vol. 6. P. 169-208.

158. Ramasarma T. Lipid quinones // Adv. Lipid. Res. 1968. Vol. 6. P. 108-170.

159. Rastogi S.S., Singh R.B., Shukla P.K. Randomized, double-blind trial of coenzyme Q10 in hypertensives with oxidative stress and coronary artery disease // American Journal of Hypertension. 1998. V. 11. № 12(4). P. 210.

160. Rossi E., Norling., Persson В., Ernater L. Studies with ubiquinone-depleted submitochondrial particles. Effects of extraction and reincorporation of ubiquinone on the kinetics of succinate dehydrogenase // Eur. J. Biochem. 1970. V. 16, №3. P. 508-513.

161. Seki A., Nishino I., Goto Y., et al. Mitochondrial encephalomyopathy with 15915 mutation: clinical report it Pediatr. Neurol.1997. № 17(2). P. 161-164.

162. Serebruany V.L., Gurbel P. A., Ordonez J. V., et al. Could coenzyme Q10 affect hemostasis by inhibiting platelet vitronectin (CD51/CD61) receptor? // Mol. Aspects Med. 1997. № 18. P. 189-194.

163. Serebruany V.L., Ordonez J.V., Herzog W.R., et al. Dietary coenzyme Q10 supplementation alters platelet size and inhibits humanvitronectin (CD51/CD61) receptor expression /./ J. Cardiovasc. Phannacol. 1997. №29(1). P. 16-22.

164. Shults C.W., Beal M.F., Fontaine D., et al. Absorption, tolerability, and effects on mitochondrial activity of oral coenzyme QIO in parkinsonian patients // Neurology. 1998. № 50(3). P. 793-795.

165. Shults C.W., Haas R.H., Passov D., Beal M.F. Coenzyme QIO levels correlate with the activities of complexes I and И/Ш in mitochondria from parkinsonian and nonparkinsonian subjects // Ann. Neurol. 1997. № 42(2). P. 261-264.

166. Shunk C.H., Wolf D.E., Pherson I.F. et al. Coenzyme Q. Alkoxy homologs of coenzyme Qio from methoxy group exchange // J. Amer. Chem. Soc. 1960. № 22. P. 5914 5918.

167. Sinatra S.T Coenzyme QIO: a vital therapeutic nutrient for the heart with special application in congestive heart failure // Conn. Med. 1997. № 61(11). P. 707-711.

168. Sinatra S.T., DeMarco J. Free radicals, oxidative stress, oxidized low density lipoprotein (LDL), and the heart, antioxidants and other strategies to limit cardiovascular damage // Conn. Med. 1995. № 59(10). P. 579-588.

169. Singh R.B., Niaz M.A Serum concentration of lipoprotein(a) decreases on treatment with hydrosoluble coenzyme QIO in patients with coronary artery disease, discovery of a new role // Int. J. Cardiol. 1999. № 68(1). P. 23-29.

170. Singh R.B., Wander G S., Rastogi A., et al. Randomized, Double-blind Placebo-Controlled Trial of Coenzyme QIO in Patients with Acute

171. Myocardial Infarction I I Cardiovascular Drugs and Therapy. 1998, №12. P. 347353.

172. Sobreira C., Hirano M., Shanske S., et al. Mitochondrial encephalomyopathy with coenzyme QIO deficiency // Neurology. 1997. № 48(5). P. 1238-1243.

173. Soja A.M., Mortensen S.A. Treatment of congestive heart failure with coenzyme QIO illuminated by meta-analyses of clinical trials // Mol. Aspects Med. 1997. № 159(49). P. 159-168.

174. Spisni A., Masotti L., Lenaz G. et al. Interactions between ubiquinones and phospholipid bilayers: A spin-label study // Arch. Biochem. and biophys. 1978. Vol. 663, N 3. P. 613 620.

175. Spisni A., Sartor G., Masotti L., Lenaz G. Effect of CoQ homologues on the fluidity of phospholipid bilayers as adudies by fluorescence polarisation of perylene // Membrane Biochem. 1984. V. 4, № 2. P. 149-157.

176. Strijks E., Kremer HP., Horstink M.W. QIO therapy in patients with idiopathic Parkinson's disease // Mol. Aspects Med. 1997. № 18. P. 237240.

177. Sugavara H„ Yamamoto Т., et. al. // J. Biochem. 1990. V. 22. P. 477 480. (Цит. по: Скрябина С. В. и др., 1992).

178. Suzuki S., Hinokio Y., Ohtomo M., et al. The effects of coenzyme Q10 treatment on maternally inherited diabetes mellitus and deafness, and mitochondrial DNA 3243 (A to G) mutation // Diabetologia, 1998. №> 41(5). P. 584-588,

179. Suzuki Y., Taniyama M., Muramatsu Т., et al. Diabetes mellitus associated with 3243 mitochondrial tRNA(Leu(UUR)) mutation: clinical features and coenzyme Q10 treatment // Mol. Aspects Med. 1997. № 18. P. 181188.

180. Taggart DP., Jenkins M., Hooper J., et al. Effects of short-term supplementation with coenzyme QIO on myocardial protection during cardiac operations // Ann. Thorac. Surg 1996. № 61(3). P. 829-833.

181. Tertov V.V., Sobenin I.A., Kaplun V.V., Orekhov A.N. Antioxidant content in low density lipoprotein and lipoprotein oxidation in vivo and in vitro // Free Radic. Res. 1998. № 29(2). P. 165-173.

182. Trumpower B. L. New concepts on the role of ubiquinone in the mitochondrial respiratory chain // J. Bioenerg. and Bioinembr. 1981. V. 13, № 12. P. 1-24.

183. Vaguer A., Stopkic R., Folkers K. // Arch. Biochem., 1964. V. 107, P. 144. (Цит. по: Скрябина С. В. и др., 1992).

184. Wada Н., Nishio Н., Nagaki S., et al. Benign infantile mitochondrial myopathy caused by reversible cytochrome с oxidase deficiency // No.To. Hattatsu. 1996. № 28(5). P. 443-447.

185. Wal H.N., Grondelle R. Flash-induced electron transport in b and c-type cytochromes in Rhodospirillum rubrum. Evidence for a Q-cycle // Biochem. et biophys. Acta. 1983. V. 725, №1. P. 94-103.

186. Watanabe Y., Suzuki Т., Seki T. Syntheses and activities of bioquinone substanses. Ubichromenol phosphates and related compounds // Chem. and Pharm. Bull. 1971. V. 19, № 86. P. 1519- 1525.

187. Weber C., Bysted A., Holmer G. Coenzyme Q10 in the diet-daily intake and relative bioavailability // Mol. Aspects Med. 1997. № 18. P. 251-254.

188. Weber C., Bysted A., Holmer G. The coenzyme Q10 content of the average Danish diet // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1999. № 67(2). P. 123-129.

189. Weis M; Mortensen S.A., Rassing M R., et al. Bioavailability of four oral coenzyme Q10 formulations in healthy volunteers /7 Mol. Aspects Med. 1994. № 15. P. 273-280.