Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Использование ионизирующего излучения и иммуностимуляторов для усовершенствования средств и методов диагностики герпесвирусных инфекций

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Сафин, Мунир Вазыхович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Использование метода радиационной стерилизации в ветеринарии и медицине.

1.1.1. Использование ионизирующих излучений в производстве вакцин.

1.2. Методы и средства для усиления иммуногенности инактивированных вакцин.

1.3. Иммуноферментный анализ (ИФА) для индикации возбудителей инфекционных болезней.

ГЛАВА 2. УСЛОВИЯ И МЕТОДЫ ПРОВЕДЕНИЯ { ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Материалы.

2.2. Методы исследований.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ (ОСНОВНАЯ) ЧАСТЬ

ДИССЕРТАЦИИ.

3.1. Изучение влияния ионизирующего излучения на антигенные и иммуногенные свойства вакцинного'и вирулентного штаммов вируса псевдобешенства.

3.1.1. Выбор модели вируса для изучения воздействия гамма-излучения изотопа б0Со. ^

3.1.2.Адаптация и динамика репродукции вируса псевдобешенства на клеточных культурах.

3.1.3.Определение режимов радиоинактивации вируса псевдобешенства.

3.1.4. Проверка полноты инактивации вируса.

3.1.5. Определение безвредности радиоинактивированного вируса 48 3.1.6.Определение антигенной активности радиоинактивированного вируса

3.1.7.Определение иммуногенной активности радиоинактивированного антигена на белых крысах

3.1.8.Определение иммуногенной активности радиоинактивированного антигена на мышах линии ВАЬВ/с.

3.2. Применение ИФА для индикации возбудителя псевдобешенства. ^

3.2.1 Изготовление иммуноферментного конъюгата, определение его активности и специфичности.

3.2.2. Оптимизация условий постановки ИФА

3.3. Прижизненная индикация возбудителя псевдобешенства в

3.4. Индикация возбудителя псевдобешенства в патологическом материале в ИФА

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Использование ионизирующего излучения и иммуностимуляторов для усовершенствования средств и методов диагностики герпесвирусных инфекций"

Актуальность темы: Успешное развитие различных разделов ветеринарии и медицины (диагностики, хирургии, терапии) было бы невозможно без решения проблемы асептики и антисептики, частью которой является стерилизация - обеззараживание микроорганизмов, обсеменяющих окружающий нас живой и неживой мир. Для стерилизации может быть использован принципиально любой агент физической или химической природы.

Вскоре после открытия лучей Рентгена (1895 год) стало известно бактерицидное действие ионизирующих излучений (Minch F., 1896). Однако потребовалось более полувека, прежде чем оказалось возможным практическое использование бактерицидного действия радиации для стерилизации (Туманян М.А., Каушанский Д.А., 1974).

Бактерии были первым объектом, на котором изучалось действие ионизирующего излучения на живой организм (Шальнова М.Н., 1958; Ли Е., 1963; Жестяников В.Д., 1968; Иванов К.К. и др., 1972; Мещерякова И.С., 1972; Драновская Е.А. и др., 1972; Киршин Б.А. и др., 1987, 1988, 1995; Киршин В.А. и др., 1988; Жуков Е.Г., Малгаждаров С. и др., 1998; Галиуллин А.К. и др., 2001; Bonet-Maury Р.,1947; Salaman M.N.,1947 и др.,).

Бактериостатический или бактерицидный эффект ионизирующего излучения может быть использован для приготовления инактивированных безопасных антигенов. Хотя первые сообщения об этом были сделаны более чем 70 лет назад, облучение микроорганизмов для приготовления вакцин привлекло внимание исследователей сравнительно недавно (Троицкий В.Л. и др., 1958; Bonet-Maury Р., е.а., 1967; Stoll N.R., 1964; Равилов А.З., 1991, 1994, 2001; Киршин Б.А., Иванов A.B., 1995; Юсупов Р.Х., и др., 1999; Цибулькин А.П., 1999; Угрюмова B.C. и др., 1999, 2000; Ильясова Г.Ф., 1999, 2000).

Большую практическую значимость имеет вопрос использования ионизирующего излучения в биотехнологии: при изготовлении и использовании безопасных антигенов для получения специфических диагностических антител и усовершенствования методов диагностики инфекционных заболеваний.

Одним из представителей антропозоонозов является возбудитель псевдобешенства, создающий угрозу человеку и животным (Базылев П.М. и др., 1963; Jentzsch K.D., е.а., 1970; Hampl Р., 1982; Mravak S. е.а. 1987; Smith Т.А. е.а., 1998; Takashima Y. Е. е.а., 2000).

Использование для экспериментальных исследований вируса псевдобешенства Pseudorabies, относящегося к широко распространенной группе герпетических вирусов Herpesviridae, продиктовано необходимостью разработки методов и экологически безопасных средств специфической индикации возбудителя, что имеет актуальное значение для диагностики инфекционных болезней.

В связи с вышеизложенным представляет научно-практический интерес изучение воздействия ионизирующего излучения на вирус псевдобешенства для получения инактивированного вирусного препарата различного назначения.

Цель работы состояла в научно-теоретическом и экспериментальном обосновании возможности получения инактивированного гамма-лучами антигена вируса и использовании его в биотехнологии создания тест-системы ИФА для ускоренной индикации возбудителя псевдобешенства.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: изучить влияние ионизирующего у-излучения (60Со) на антигенные и иммуногенные свойства вакцинного и вирулентного штаммов вируса псевдобешенства; изыскать наиболее чувствительную культуру клеток для культивирования вируса; изучить динамику инактивации вируса с помощью ионизирующего излучения 60Со; определить степень инактивации вирулентности и безвредности радиоинактивированного вируса; изучить иммуногенные свойства радиоинактивированного антигена и подобрать адъювантную систему для получения диагностических моноспецифических антител; разработать и определить эффективность иммуноферментной тест-системы ИФА для индикации возбудителя псевдобешенства.

Научная новизна исследования. Впервые в экспериментальных условиях исследовано воздействие ионизирующего у-излучения (60Со) на вирус псевдобешенства и изучена динамика инактивации вируса в зависимости от дозы внешнего радиационного воздействия и определены оптимальные параметры полной радиационной инактивации вирионов.

Изыскан оптимальный режим инактивации возбудителя псевдобешенства с сохранением антигенной структуры вируса и его иммуногенности.

Определены оптимальные условия адаптации и культивирования герпесвируса на новой культуре невриномы гассерова узла крысы (НГУК-1).

Подобраны условия и количественные соотношения применения иммуностимуляторов (ксимедона, левамизола и адъюванта Фрейнда) и радиоинактивированного антигена для получения диагностических антител к вирусу псевдобешенства.

Обоснована эффективность изготовленных иммуноферментных конъюгатов на основе моноклональных антител для индикации возбудителя псевдобешенства в организме больных и патологическом материале с использованием иммуноферментной тест-системы ИФА.

Научно-практическая ценность работы: На основании проведенных исследований разработаны и внедрены в научно-исследовательскую и ветеринарную практику экспериментальная технология изготовления, контроля и применения радиоинактивированного псевдорабического антигена, технология изготовления, контроля и применения набора препаратов на основе МКА для индикации возбудителя псевдобешенства в ИФА, режимы и условия адаптирования и культивирования вируса псевдобешенства к высокочувствительной системе клеток НГУК-1.

Практическая реализация разработок определена следующими нормативно-техническими документами:

- "Методические рекомендации по изготовлению и применению радиоинактивированного псевдорабического антигена", утвержденные директором ВНИВИ и ректором КГМА 19.02.2002 года;

- "Методические рекомендации по адаптации и культивированию вируса псевдобешенства на чувствительной культуре клеток невриномы гассерова узла крысы "НГУК-1", утвержденные ректором КГМА и директором ВНИВИ 7.09. 2001 года;

- "Методические указания по применению набора препаратов на основе моноклональных антител для лабораторной индикации возбудителя псевдобешенства в ИФА", утвержденные ректором КГМА и директором ВНИВИ 15.03.2001 года.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применение метода радиационной инактивации путем гамма-облучения (60Со) возбудителя псевдобешенства в дозе 30 кГр позволяет получить авирулентный радиоинактивированный псевдорабический антиген с сохранением его антигенных и иммуногенных свойств.

2. Иммуногенность радиоинактивированного псевдорабического антигена возрастает 2,4 раза в случае его одновременного введения с иммуностимулятором ксимедоном мышам линии ВАЬВ/с, что позволяет получать моноспецифические диагностические антитела.

3. Использование адаптированной линии клеток невриномы гассерова узла крысы НГУК-1 для культивирования нейротропного вируса позволяет проводить первичное выделение вируса в экспертизных пробах в течение 20 ч против 72 ч на базовых клетках и увеличить выход вируса на 1,75 ^ ТЦД 50/0,1 См3

4. Эффективность изготовленных иммуноферментных конъюгатов на основе моноклональных антител повышает обнаружение возбудителя в ИФА в пробах от больных и павших животных до 94,4-100% против 83,3%, выявляемых с помощью поликлональных антител.

Апробация работы. Результаты выполненных исследований доложены и обсуждены на заседаниях кафедры клинической лабораторной диагностики КГМА (1998-2001), на отчетных сессиях ВНИВИ (1998-2001), на конференции, посвященной 70-летию НИИ микробиологии (г. Киров, 1998), на юбилейной конференции, посвященной 50-летию Центра военно-технической проблемы биологической защиты (г. Екатеринбург, 1999), на конференции "Проблемы инфекционных и инвазионных болезней" (г. Москва, 1999), на конференции, посвященной 30-летию института НИИБТ (г. Щелково, 2000), на конференции, посвященной 70-летию Башкирского государственного аграрного университета (г. Уфа, 2000), на юбилейной конференции, посвященной 100-летию клинической инфекционной больницы №1 "Актуальные проблемы инфекционной патологии" (г. Казань, 2000), на XVIII съезде общества физиологов им. И.П.Павлова (сектор "Физиология иммунитета") (г. Казань, 2001).

Публикация результатов исследования. По материалам проведенных исследований опубликовано 10 работ, 3 Методических указания и 1 работа сдана в печать для Казанского медицинского журнала.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Сафин, Мунир Вазыхович

выводы

1. Получен радиоинактивированный антиген вируса псевдобешенства путем гамма-облучения вирусной биомассы на установке "Исследователь" с источником излучения б0Со.

2. Гамма-облучение вируса в дозе от 5 до 20 кГр не вызывает полной инактивации вирулентности и цитопатогенное действие его сохраняется в титре л

2,5-3,0 ТЦД50/0,1см • Доза облучения 25-30 кГр обеспечивает полную инактивацию вирулентности вирионов с сохранением их антигенности и имму ногености.

3. Антигенность радиоинактивированного вируса псевдобешенства, определенная в тест-системе ИФА, составляет до инактивации 1:1075,2±126, после инактивиации - 1:972,8±54 и после лиофилизации - 1:921,6±72, что указывает на стабильность антигена при этих воздействиях.

4. Определены оптимальные условия адаптации и культивирования вакцинного и вирулентного штаммов вируса псевдобешенства на новой перевиваемой культуре клеток НГУК-1. Культивирование вируса на указанных клетках позволяет проводить первичное выделение вируса в экспертизных пробах в течение 20 ч против 72 ч на базовых клетках и увеличить выход вируса до 7,75 - 8,0 1Е ТЦДзо/од мм •

5. Радиоинактивированные вирусные антигены из вирулентного и вакцинного штаммов являются безвредными, обладают достаточно высокой антигенностью, иммуногенностью и не обладают аллергизирующими свойствами.

6. Сочетанное введение радиоинактивированного вируса псевдобешенства с иммуностимуляторами (ксимедон, левамизол и адъювант Фрейнда) обеспечивает усиление синтеза специфических антител в организме мышей линии ВАГВ/с в 2,4; 1,6 и 1,8 раза, соответственно, к 14-21 дню после иммунизации.

93

7. Изготовление иммунопероксидазных конъюгатов с применением периодатного метода, радиоинактивированного антигена и моноклональных антител к нему в титре 1:640-1:1280 позволяет получать конъюгаты с активностью не ниже 1:400-1:800.

8. Новая технология изготовления иммуноферментных конъюгатов, оптимизированные условия постановки прямого метода иммуноферментного анализа, обеспечивают прижизненное обнаружение возбудителя псевдобешенства через 8 часов после заражения животного.

9. Использование набора препаратов, изготовленных на основе моноклональных антител, обеспечивает выявление вируса в патологическом материале в 94-100% случаях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Радиоинактивированный антиген вируса псевдобешенства, изготовленный путем гамма-облучения на установке "Исследователь" с источником излучения б0Со, может быть рекомендован для получения моноспецифических антител, а также в качестве безопасного положительного контроля в составе набора иммуноферментного анализа.

2. Адаптированная к нейротропному вирусу псевдобешенства новая культура клеток невриномы гассерова узла крысы может быть рекомендована для ускорения первичного выделения возбудителя из подозреваемых проб в течение 18-20 ч вместо 72 ч, а также для пересевов и увеличения выхода вирусной биомассы.

3. Набор препаратов, изготовленный на основе моноклональных антител, позволяющий выявить возбудитель в 94-100% случаях в ИФА, рекомендуется для прижизненной индикации вируса псевдобешенства в организме больных животных и в патологическом материале от павших животных.

Для практической реализации полученных результатов разработаны следующие нормативно-технические документы:

- "Методические рекомендации по изготовлению и применению радиоинактивированного псевдорабического антигена", утвержденные директором ВНИВИ и ректором КГМА "19^ 02 2002 года;

- "Методические рекомендации по адаптации и культивированию вируса псевдобешенства на чувствительной культуре клеток невриномы гассерова узла крысы "НГУК-1", утвержденные ректором КГМА и директором ВНИВИ "7" 092001 года;

- "Методические указания по применению набора препаратов на основе моноклональных антител для лабораторной индикации возбудителя

95 псевдобешенства в ИФА", утвержденные ректором КГМА и директором ВНИВИ П5: 03 2001 года.

Завершая работу, выражаю глубокую благодарность директору ВНИВИ академику Абдулхамиту Зарифовичу Равилову, ректору КГМА Марсу Константиновичу Михайлову и заведующему лабораторией иммунологического контроля и мониторинга профессору Расыху Халиулловичу Юсупову за предоставленную возможность при выполнении экспериментальных исследований.

Выражаю глубокую благодарность заведующему кафедрой клинической лабораторной диагностики Анатолию Павловичу Цибулькину и доктору биологических наук Гальфие Халиулловне Ильясовой за научноконсультативную помощь в реализации поставленных задач и за постоянную поддержку при оформлении диссертации.

Выражаю также глубокую благодарность и признательность Главному научному сотруднику, профессору Валентине Степановне Угрюмовой, заведующему отделом радиобиологии Геннадию Владимировичу Конюхову, заведующему сектором культур клеток, гибридомной техники и питательных сред Рустаму Якубовичу Гильмутдинову, кандидату биологических наук Ляле Ибрагимовне Матвеевой, кандидату ветеринарных наук Ефалии Анатольевне Кузнецовой, кандидату ветеринарных наук Шамилю Минесалиховичу Насырову за сотрудничество и помощь при выполнении отдельных этапов работы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Сафин, Мунир Вазыхович, Казань

1. Авцын А.П., Кондакова Л.И., Халанский А.С., Полякова Т.П., Чудиновская Н.В. Новая клеточная линия невриномы Гассерова узла крысы НГУК-1 //Цитология. 1989. -Т.31. -№1. -С. 97-102.

2. Алехин Е.К., Сибиряк C.B., Халиуллин Ф.А. и др. Иммунотропная активность производных тиетанилбензимидазола // Иммунология. 1994. -№6. -С.24-27.

3. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Богданова А.Ш. и др. Сочетание иммуностимуляторов как метод коррекции вторичных иммунодефицитов // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1993. -№2. -С. 39-42.

4. Архипов В.В., Богданова К.С. Испытание вакцин против пуллороза -тифа птиц, изготовленной с применением ионизирующих излучений //Вопросы радиационной иммунологии и микробиологии / Материалы 8-й конф. 1972. -С.101.

5. Архипов В.В., Нечаева Л.А. Изучение экспериментальных серий туберкулиновых препаратов, изготовленных с применением ионизирующих излучений // Вопросы радиационной иммунологии и микробиологии / Матер. 8-й конф. -1972. -С. 102.

6. Бажбеук-Меликова Т.В., Котлярская Е.М., Орехов В.Д., Рамков Н.В., Писманник К.Д., Хрущев В.Т. 20 лет производства и применения изотопов и источников ядерных излучений в народном хозяйстве СССР : Радиационная медицина. -М.: Атомиздат, 1968. -С.39-44.

7. Базылев П.М., Скалинский Е.И., Фоменко A.C. Случаи заболевания людей псевдобешенством (болезнью Ауески) // Сб.работ по произв. и применению биол. препаратов. -1963. -№1. -С.39-41.

8. Бакиров A.B. Сравнительное действие продигиозана и производных пиримидина и их комбинации на иммунологические свойства организма: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Уфа, 1980. 19 с.

9. Бакиров A.B. Влияние продигиозана и производных пиримидина на эффективность антибиотикотерапии экспериментальных инфекций // Антибиотики. -1979. -№9. -С. 673-678.

10. Балашова Е.А. разработка средств и методов лабораторной диагностики болезни Акабане : Автореф. дисс. . канд. биол. наук. -Владимир, 1997.-25с.

11. Барынский И.Ф., Нестерчук C.JI. Эффективность иммуномодуляторов при экспериментальных вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии. 1989. -№6. -С.34.

12. Белоусов В.И. Конструирование тест-системы ИФА для выявления левомицитина в пищевых продуктах // Тез. докл. Всерос. научн. практ. кбнф., посвящен. 30-летию ин-та. Щелково, 2000. -С. 286-287.

13. Березин И.В. Состояние и перспективы развития иммуноферментногоанализа // Бюлл. ВИЭВ. 1985. -В. 58. -С. 3-5.

14. Блинковский A.M., Чечик О С., Попинский A.C., Ярославов A.A. Полистироловые карбоксилированные латексы как носители иммуносорбентов // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. 1989. -Т.34. -№1. С. 122-124.

15. Борисова A.M., Артемова О.П., Заболотникова О.Д. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения арбидола у больных вторичными иммунодефицитами//Иммунология. 1996. -№2. -С. 58-61.

16. Бурцева Е.И., Сиепушкин А.Н., Беляева A.JL, Елыникна Г.А., Власова Л.Н., Горбунов М.А., Панфилова Л.В., Иванова A.C. и др. "Гриппол" -эффективный препарат для иммунизации лиц пожилого возраста против гриппа // Иммунология. 2000. -№2. -С. 39-42.

17. Васильев A.B., Непоклонова И.В. Иммуноферментный метод в диагностике вирусных инфекций // Ветеринария. 1982. -№8. -С. 63-65.

18. Васильев П.Г. Актуальные проблемы сибирской язвы: биология и индикация возбудителя, клиника, патоморфология и диагностика заболевания : Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Казань, 2001. -36с.

19. Вашков В.И., Дишкант И.П. Вопросы радиационной иммунологии и микробиологии // Матер. 7-й конф. 1969. - С.20.

20. Вербов В.Н. Принципы твердофазного иммуноферментного анализа. Твердофазный иммуноферментный анализ // Тр. ин-та. 1988. -Т. 64. -С. 3-27.

21. Веселов С.Ю., Синяков М.С., Хоритоненко И.Г., Гительман А.К., Васяев А.И. Разработка иммуноферментной тест-системы для количественной индикации гемагглютинина вируса гриппа в биологических образцах // Вопр. вирусол. 1985. -№6. -С. 672-675.

22. Весклер И.Г. Сравнительное изучение влияния некоторых неспецифических стимуляторов на иммунный ответ организма // Бюлл. экспер. биол. 1980. -№7. -С.64-67.

23. Вихриев Б.С. и др. Клиническое применение препарата ксимедон влечении ожоговой болезни // Сб. научн. тр. ИОФХ им. А.Е.Арбузова КФАН СССР. -Казань, 1986. -С. 41-45.

24. Гаврилов В.А., Зубаиров М.М., Матвеева Н.Б., Кедин С.А. Изучение иммуностимулирующих и пролонгирующих свойств высокомолекулярных полимеров в эксперименте на животных // Вопр. вет. вирусологии, микробиол. и эпизоот. Покров, 1992. -4.2. -С.219-220.

25. Гайдамович С.Я. Класификация и номенклатура вирусов // Акт. вопр. вет. вирусологии. -М., 1965. -Т.1. -С. 7-9.

26. Галиуллин А.К., Ахмеров Ж.Ш., Низамов Р.Н. и др. Авторское свидетельсво № 242578, 2.10.85. М., 1985. -Фонд ВНИВИ.

27. Галиуллин А.К., Гареев Р.Д., Барабанов В.И. и др. Авторское свидетельсво № 307620, 2.01.90. -М., 1990. Фонд ВНИВИ.

28. Галиуллин А.К., Буерова C.B., Хаертынов К.С. Изучение антигенного состава возбудителя сибирской язвы методом иммуноблотинга // Вет. врач. -Казань, 2001. №1 (5). -С. 42-45.

29. Галиуллин А.К., Коксин В.П., Буерова C.B. Разработка и внедрение в ветеринарную практику иммунохимических тест-систем для диагностики и индикации возбудителя сибирской язвы // Вет. врач. Казань, 2001. -№2 (6). -С.31.34.

30. Герберт У. Дж. Ветеринарная иммунология: Пер. с англ. М.: Колос. -1974. -296 с.

31. Гервазиева В.Б., Воробьева H.JI., Сверановская В.В. Иммуноферментный метод количественного определения IgG-антител к основному белку миелита// Иммунология. -2000. -№2. -С. 52-56.

32. Гизатуллин Х.Г., Нуриев Г.Г. Динамика цитосерологических реакций организма животных после введения сухой живой вирусвакцины ящура // Всесоюзная научно-методическая конференция вет. патолого-анатомов / Тез. докл. Казань, 1969. -С. 19-20.

33. Гилмуллина Ф.С., Фазилов В.Х. Ксимедон в комплексной терапии рецидивирующей рожи // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. -Казань, 1996. -Вып.З. -С.40.

34. Гилмуллина Ф.С. Естественный ингибирующий фактор в патогенезе иммунных дисфункций при роже и их коррекция ксимедоном: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Казань, 1997. -22с.

35. Горбунов С.М., Измайлов С.Г. Результаты экспериментальных исследований ксимедона : Ксимедон. Казань, 1986. -С. 26-30.

36. Горбунов С.М. Фармако-токсикологическая характеристика ксимедона и влияние его на заживление термических ожогов кожи: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань, 1979. -21с.

37. Гординская H.A., Пылаева С.И. Влияние препарата витана на иммунный ответ при экспериментальной термической травме // Иммунология. -1999. -№2. -С.59-60.

38. Гординская H.A., Пылаева С.И. Влияние полиоксидония на течение генерализованной инфекции при ожогах // Иммунология. -1999. -№2. -С. 60-61.

39. Горовиц Б.М., Еремин С.А., Осипов А.П., Егоров A.M., Казанская Н.Ф. Иммуноферментный анализ тироксина на полосках бумаги с визуальнойдетекцией // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. 1989. -Т. 34. - №1. -С. 124.

40. Гродзенский Д.Э. Радиобиология. Биологическое действие ионизирующих излучений. -М.: Атомиздат. -1966. -247с.

41. Гусева М.Н. Разработка технологии изготовления инактивированной вакцины против болезни Ауески из штамма делеционного по гликопротеину Е.: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Владимир, 1999. -23с.

42. Давыдова A.A. Сравнительные данные при использовании прямого иммунопероксидазного и иммунофлуоресцентного методов исследования в диагностике хронической герпетической инфекции // Вопр. вирусол. -1980. -№1. -С. 100-102.

43. Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М., Филиппова Н.Ю, Егоров A.M., Березин И.В. Получение и свойства комплекса иммунолгобулина G человека с пероксидазой // Биохимия. 1978. -43. -№6. -С. 1054-1061.

44. Дзантиев Б.Б., Егоров A.M. Современное состояние и перспективы развития иммуноферментного анализа // Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева. -1982. -27. -№4. -С.442-449.

45. Драновская Е.А., Шибаева И.В., Хабакпашева H.A., Ростовцева H.A. Действие гамма-облучения на серологические, иммунобиологические и биохимические свойства липополисахарида бруцелл // Вопр. радиац. иммунол. и микроб. / Матер. 8-й конф. -1972. -С. 98-99.

46. Дудникова Е.К. Разработка и применение иммуноферментного анализа для выявления противоящурных антител в сыворотках крови животных : Автореф. дисс. . канд. вет. наук. Владимир, 1997. - 25с.

47. Дуплищева А.П., Синилова Н.Г. Влияние ионизирующей радиации на токсические свойства антигенов семейства Enterobacteriaceae // Вопр. радиац. иммунол. и микроб. / Матер. 8-й конф. -1972. -С. 96-97.

48. Еремин С.А., Будавари М.И., Большакова Т.Д. Синтез пероксидазного конъюгата с помощью гетеробифункциональных сшивающих реагентов дляцелей иммуноферментного анализа тироксина // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. -1989. -Т.34. №1. -С. 117-119.

49. Ершов Ф.И., Григорян С.С., Кремерман И.В., Николаева О.В. Интерферониндукция и противовирусная активность левамизола // Антибиотики. -1981. -№8. -С.617-620.

50. Ершов Ф.И., Малиновская В.В. Иммуномодуляторы в профилактике и терапии вирусных инфекций // Журн. Микробиол. -1996. -№3. -С.122-125.

51. Жданов A.M., Гайдамович С .Я. Вирусология. М., 1966. -269с.

52. Железникова Г.Ф. Иммуномодулирующее действие вакцин: новые аспекты известной проблемы // Иммунология. -2000. -№4. -С.20-24.

53. Жестяников В.Д. Восстановление и радиорезистентность клетки. -Д.: Наука, 1968. -148с.

54. Жуков Е.Г., Малгаждаров С., Малгаждаров М. Радиобиология. -Учебник для студентов ВУЗов. Ал маты, 1998. -120с.

55. Земсков A.M., Земсков В.М., Петров A.B., Никитин A.B. К механизму стимуляции иммуногенеза нуклеинатом натрия // Иммунология. -1981. -№1. -С.52-55.

56. Земсков A.M., Золоедов В.И., Полякова С.Д., Новикова Л.А. Принципы назначения иммунокоррегирующих средств // Росс. мед. журн. -1996. -№6. -С. 44-47.

57. Земсков A.M., Земсков В.М., Полякова С.Д., Бжовски Е. Методы оценки эффективности иммунокоррекции // Журн. микробиол. -1997. -№1. -С. 51-53.

58. Иванов A.B. Оценка антигенности, иммуногенности, безвредности и реактогенности инактивированной вакцины на новорожденных телятах : Дисс. . канд.вет.наук. -Казань, 1995. -144с. Фонд ВНИВИ.

59. Иванов К.К., Синилова Н.Г., Дуплищева А.П. Влияние радиации на О-соматические антигены бактерий Sty О 901 // Вопр. радиац. иммунол. имикробиол. -M.,1972. -С.95-96.

60. Иегер JI. Клиническая иммунология и аллергология. -М., 1986. -Т.З.

61. Ильясова Г.Х. Получение и применение иммунных сывороток и асцитических жидкостей для диагностики болезни Ауески : Дисс. . канд. биол. наук. -Казань, 1975. -184с.

62. Ильясова Г.Ф., Цибулькин А.П., Сафин М.В., Угрюмова B.C., Матвеева Л.И. Фармакологическая стимуляция продукции моноклональных антител к вирусу псевдобешенства // Тез. докл. Всеросс. науч. конф., посвящ. 30-летию института. Щелково, 2000. -С.230-231.

63. Ильясова Г.Ф., Насыров Ш.М. К вопросу оптимизации иммуноферментного анализа для контроля поствакцинального иммунитета // Тез. докл. научно-практич. конф. мол. ученых КГМА. -Казань, 1999. -С. 57-58.

64. Ильясова Г.Х., Юсупов Р.Х. Прямой метод ИФА для выявления антител к вирусу классической чумы свиней (КЧС) // Первый Всесоюз. иммунологический съезд / Тез. докл. Сочи, 1989. - С. 217.

65. Ильясова Г.Ф. Влияние ксимедона на гуморальный иммунный ответ при вакцинации живой вирусвакциной // Тез. докл. научно-практической конференции молодых ученых. Казань, 1998. - С. 26-27.

66. Ильясова Г.Ф. Иммуностимулирующее действие ксимедона (экспериментальные исследования) // Тез. докл. научн. практич. конф. молодых ученых КГМА, Казань. 1999. - С.55-56.

67. Ким Б.Б., Гаврилова Е.М. Эффект ингибирования пероксидазной активности антителами к ферменту в реакции усиленной хемолюминисценции // //ЖВХО им. Д.И. Менделеева. -1989. -Т.34. №1. -С. 116-117.

68. Киселева Е.П., Огурцов Р.П., Попова О .Я., Фрейдлин И.С., Малинин ВВ., Хавинсон В.Х. Сравнительная характеристика двух пептидных иммуномодуляторов // Иммунология. 1999. - №2. - С.23-26.

69. Киршин Б.А., Юсупов Р.Х., Матросова В.Р. и др. Разработать и испытать инактивированную вакцину из шт. ОБ // Отчет НИР. 1987. - №3. Фонд ВНИВИ.

70. Киршин Б.А., Юсупов Р.Х., Матросова В.Р., Маринкова В.В. Разработать и испытать инактивированную вакцину из шт. ОБ // Отчет НИР. -1988. №6. Фонд ВНИВИ.

71. Киршин Б.А., Иванов A.B., Юсупов Р.Х. и др. Результаты испытаний эффективности вакцины из штамма 86-ВНИВИ против бруцеллеза животных // матер, н.-произв. конф. по пробл. ветеринарии в животноводстве. -Казань, 1995.-С. 14-15.

72. Киршин В.А., Софонова В.А. и др. Отчет НИР. 1986. -№ 7. Фонд ВНИВИ.

73. Ковалев И.Е. Левамизол как иммуностимулятор // Химико-фармакологический журнал. - 1980. - №4. - С. 115-121.

74. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценкииммунной системы человека на современном этапе // Иммунология. 1990. -№5. -С.4-7.

75. Коготкова О.И. Экспериментальное и клиническое применение неспецифических иммуностимуляторов в инфекционной патологии // Сб. трудов НИ противочумного ин-та Кавказа и Закавказья. Ставрополь, 1986. -С.23-25.

76. Кочергина Н.И., Ярилин A.A., Зимсков В.М., Микстайс У.Я. Анализ клеточных основ действия нуклеината натрия, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов на гуморальный иммунный ответ // Иммунология. -1986. -№5. С. 34-37.

77. Криевиня В.Я., Елигуашвили Р.К., Калнинь М.М. Разработка твердой основы для иммуноферментного метода // Вирус, гепатиты типов А и В. Рига, 1983. -С.100-109.

78. Кропотов B.C. Средства и методов повышения иммуногенности вакцины против болезни Тешена : Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Покров, 2001.-28с.

79. Купель JI.B., Лапидус A.M., Моторин Ю.А., Маркарен А.Н., Машко C.B. Выделение и свойства рекомбинантной бета-галактозидазы // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. 1989. -Т.34. -№1. -С. 120-122.

80. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., Сибарян C.B. Рациональное применение иммуностимуляторов // Методические рекомендации. Уфа, 1991. -22с.

81. Лазарева Д.Н., Волкова С.С., Зарудий Ф.С. и др. Иммуномодулирующие свойства новых производных пиримидонов // Иммунология. -1995. -№2. -С.59-61.

82. Левковитс И., Перкис Б. Иммунология. Методы исследований. М., Мир, 1983. -С.313-327.

83. Ли Е. Действие радиации на живые клетки. -М.: Госкомиздат, 1963.117с.

84. Лифшиц Р.И., Кляцкин С.А., Однопозов А.К. и др. Клинико-лабораторное исследование эффективности ксимедона в лечении больных с термическими ожогами // Сб. научн. тр. ИОФХ им. А.Е.Арбузова КФАН СССР. -Казань, 1986.-С. 47-73.

85. Марчук Г.И., Петров Р.В. Математическое моделирование в иммунологии // ЖВХО им. Д.И.Менделеева. -1982. -Т.ХХУН. -N4. -С. 402-409.

86. Марчук Г.И., Поляк Р.Я., Зуев С.М., Каляев Д.В. Математическое моделирование взаимодействий в системе вирус-хизяин (экспериментальная гриппозная инфекция) // ЖВХО им. Д.И.Менделеева. -1988. -Т. XXXIII. -N5. -с. 537-545.

87. Массино Ю.С., Кизин В.А., Дмитриев А.Д. Новый подход к конструированию гибридом, основанный на использовании актиномицин-Д-резистентной линии миеломы мышей // Биол. эксперим. биол. и мед. -1991. -III. -№11.-С. 511-514.

88. Мельниченко В.И., Ромахов В.А., Устинова Г.И., Ягудин Р.Г. Инактивированная эмульсион-вакцина с иммуностимулятором против инфекционного эпидимита баранов//Ветеринария. -1998. -№3. -С. 15-20.

89. Менделенко М.М. Иммунологическая эффективность вакцинации, выполненной с учетом иммунного статуса прививаемых // Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М.,1993.

90. Мещерякова И.С. Токсичность суспензий туляремийного микроба, убитых ионизирующей радиацией // Вопр. радиац. иммунол. и микробиол. -М., 1972. -С. 97-98.

91. Мигунов А.И., Арон P.A., Сироткин А.К., Чернина Л.Ф., Кузнецов O.K. Физико-химическая характеристика популяции вируса гриппа, инактивированного гамма-лучами // Радиобиология. -1986. -Т.26. Вып. 5. -С.647-651.

92. Моренков О.С. Разработка иммуноферментных методов выявления антител к гликопротеину gB вируса болезни Ауески в сыворотке свиней // Вопросы вирусологии. -2000. -№3. -С. 45-48.

93. Моренков О.С., Манцыгин Ю.А. Выявление пролиферирующих-эклеток с помощью монокпональных антител к 5-брош-2 -дезоксиуридину методом пероксидаза-антипероксидаза // Цитология. -1990. -Т. 32. С. 12251228.

94. Непоклонов Е.А. Классическая чума свиней: разработка методов лабораторной диагностики и средств специфической профилактики : Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Москва, 2000. -46с.

95. Непоклонов Е.А., Алипер Т.Н., Ленева H.A. Методы лабораторной диагностики классической чумы свиней // Вопросы вирусологии. 1998. - №4. -С. 152-158.

96. Непоклонов Е.А., Алипер Т.П., Ленева И.А. Применениемоноклональных антител для изучения вируса классической чумы свиней // Вопросы вирусологии. 1999. -№2. - С.54-60.

97. Непоклонова И.В. Использование иммунопероксидазного метода для индикации антигена вируса инфекционного ронотрахеита в культуре клеток ПЭК // Пробл. вирусол. молек. биологии и гистологии с.-х. жив-х. -М., 1983. -С. 14-15.

98. Нестерова И.В., Шадрин С.А., Баюкина A.B. Ликопид в программе иммунореабилитации детей, больных муковисцидозом // Иммунология. 2000. -№1. -С.42-46.

99. Николоева Л.А., Синилова Н.Г. О возможности применения корпускулярных радиовакцин для энтеральной иммунизации мышей против брюшного тифа // Вопросы радиационной иммунологии и миробиологии / Матер. 8-й конф. -1972. -С.99-100.

100. Нурмухаметова Э.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применения ксимедона при ревматизме : Дисс. канд. мед. наук. -Казань, 1993. -158с.

101. Ойвин И. А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований // Патолог, физиол. и экспер. терапия. 1960. -№4. —с. 76-84.

102. Осипов А.П., Арефьев A.A., Егоров А.И. Проточно-инжекционный иммуноанализ IgG человека в кинетическом режиме // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. -1989. -Т.34. -№1. С. 119-120.

103. Осипов А.П., Егоров A.M., Лебедев В.А., Чечик О.С., Блинковский A.M. Одностадийный безраздельный метод радиоиммунологическогоопределения биологически активных соединений // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. 1989.-№1. - С. 127-129.

104. Павлишин ВВ., Свацова З.Д., Гюллинг Э.В. Повышение эффективности противогриппозной вакцинации с помощью левамизола // Вопр. вирусол. 1984. -№2. -С.248-250.

105. Падюков Л.Н., Семенов Б.Ф. Перспективы развития средств иммунохимической диагностики бактериальных инфекций // ЖВХО им. Д.И.Менделеева. -1989. -Т.34. -№1. -С. 11-18.

106. Панарин Е.Ф., Иванова Н.П., Белохвостова А.Т., Потапенко Л.С. Изучение иммуностимулирующих поливинилсахаридов // Иммунология. -1999. -№2. -С.26-28.

107. Пар А. Левамизол как иммуномодулятор. -Будапешт, 1980. -38с.

108. Першин Б.Б. Вакцинация и местный иммунитет. -М., 1980. -231с.

109. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефицита и заболеваемость. -М., 1994.-190с.

110. Першина З.Г., Самойленко И.И. Вариация радиочувствительности микроорганизмов // Вопр. радиац. имунол. и микробиол. / Матер. 7-й конф. -1969. -С. 69-74.

111. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин // Иммунология. -1999. -№1. -С. 4-9.

112. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 1994. -№6. -С.6-10.

113. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д.

114. Донозолическая диагностика нарушений иммунной системы // Иммунология. -1995. -№5. -С.4-6.

115. Пинегин Б.В., Минкина Г.Н., Ачикова JT.A. и др. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папилломавирусной инфекцией шейки // Иммунология. -1997. -№1.-С.47-51.

116. Пинегин Б.В., Минкина Г.Н., Манухин И.Б. Влияние глюкозоминилмурамилдипептида на иммунный статус и клиническое состояние больных с поражением шейки матки вирусом папилломы человека // Иммунология. 1994. -№3. С.46-49.

117. Пинегин Б.В., Хорошилова Н.В., Борисова A.M. и др. Влияние рибомунила на гуморальный иммунитет слизистых оболочек респираторного тракта у больных с различным эффектом лечения // Иммунология. -1994. -№5. -С. 27-30.

118. Поздеев O.K. Антивирусные свойства фосфор и сероорганических соединений: Автореф. дисс. докт. мед. наук. -Казань, 1993. -31с.

119. Поздеев O.K., Шулаева М.П. Коррекция фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов ксимедоном при экспериментальной гриппозной инфекции // Новые методы диагностики и лечения / Тез. докл. -Казань, 1996. -Ч.П. -С.63-64.

120. Равилов А.З. Получение ящурных сывороток для РСК от белых крыс с использованием несйеШфйческих стйМуЛАторов // Конф. молодых ученых посвящ. 100-летию со дня рождения Е} И Ленина / Тез. докл. Казань, 1970. - С. 62-64.

121. Равилов А.З. Изыскание специфических диагностикумов для идентификации вируса ящура в серологических реакциях // Тр. ин-та / Ученые записки КГВИ. Казань, 1972. - Т. 113. - С.48-56.

122. Равилов А.З., Киршин Б.А. и др. Отчет НИР. -1989. -№5. Фонд ВНИВИ.

123. Равилов А.З., Киршин Б.А. и др. Отчет НИР. -1995. -№3. Фонд ВНИВИ.

124. Равилов А.З., Цибулькин А.П., Юсупов Р.Х., Макаев Х.Н., Угрюмова B.C., Ильясова Г.Ф. Методические рекомендации по применению ксимедона в качестве иммуностимулятора при вакцинации животных против инфекционных болезней. Казань, 1999. - С.4.

125. Равилов А.З., Цибулькин А.П., Угрюмова B.C., Юсупов Р.Х., Ильясова Г.Ф. Коррекция иммунобиологической реактивности организма иммуномодуляторами // Научный Татарстан. 2000. -№4. - С.36-40.

126. Растунова Г.А., Щербакова Э.Г., Круглова И.О. Продигиозан как активатор перитонеальных макрофагов // Антибиотики. -1981. №6.-С.6-9.

127. Рудницкая М.З., Мартилова В.А., Голосова Т.В., Фром A.A. Вопросы радиационной иммунологии и микробиологии // Матер. 7-й конф. -М., 1969. С. 70-74.

128. Рыбаков С.С. Новые тенденции в исследованиях и разработке вакцин: адъюванты, системы доставки и представления антигенов // Иммунология. 1999. - С. 60-62.

129. Рыженко В.П., Собко А.И. Перспективы разработки нового поколения вакцин против КЧС / Акт. вопр. вет. вирусологии. Покров, 1995.1. С. 123-124.

130. Саарма М.Ю., Ярвекюльг JI.B. Перспективные направления в иммунодиагностике вирусов растений // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. 1989. -Т.З. -№1. -С. 77-80.

131. Самойлович М.П., Климович В.Б., Пашкова С.Ф. Профили антигенсвязывающей активности моноклональных антител IgG человека // Иммунология. -1996. №2. - С. 38-42.

132. Санникова Ю.А., Ширинекий B.C. Сравнительная клиникоиммунологическая эффективность применения иммуностимуляторов в лечении больных хроническим бронхитом // Иммунология. -1996. -№4. С.44-47.

133. Сатаева А.Р. Выявление инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота животных с помощью различных вариантов иммуноферментного анализа : Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Владимир, 1999. - 23 с.

134. Сафин М.В. Динамика инактивации вируса болезни Ауески (псевдобешенства) гамма-лучами // Матер, юбилейн. н-пр. конф., посвящ. 100-леию клин, больницы №1. / Акт. пробл. инф. патологии. -Казань, 2000. -С.202-203.

135. Сафин М.В., Цибулькин А.П., Ильясова Г.Ф., Насыров Ш.М. Гамма-облучение способ изготовления инактивированной противовирусной вакцины // Тез. докл. XVIII съезда физиологического общества им. И.П.Павлова. -Казань, 2001.-С.37-38.

136. Сафин М.В., Ильясова Г.Ф., Матвеева Л.И., Насыров Ш.М. Роль иммуномодуляторов при получении моноспецифических антител // Тез.докл.региональной научн.-произв. конф., поевящ. 70-летию Башкирского гос. аграрн. универ,- Уфа, 2000. С. 215-216.

137. Серкова H.A., Серков И.Л., Кулаков A.B. Использование нового отечественного иммуномодулятора ликопида для снижения сезонной заболеваемости // Иммунология. 2000. - №3. - С. 62-63.

138. Суриков Б.П., Исаева В.Г. Влияние нуклеаната натрия на кооперацию и супрессию иммунокомпетентных клеток // Иммунология. 1997. - №4. - С. 6364.

139. Терещенко В.Ю., Измайлова Г.А., Измайлов С.Г., Габасов Р.Н. Ксимедон как неспецифический стимулятор процессов остеогенеза // Новые методы диагностики и лечения / Тез. докл. Казань, 1995. - С. 359-361.

140. Терещенко В.Ю., Кулаков Е.П., Малышев К.В. Использование ксимедона в сочетании с лазерной терапией в комплексном лечении хронического остеомиелита // Новые методы диагностики и лечения / Тез. докл. Казань, 1996. - Ч.П. - С. 77-78.

141. Терещенко В.Л., Туманян М.А., Першина З.Г., Вадимов В.М., Хрущев В.Г. и др. // Материалы 2-й Междунар. конф. ООН по применению атомной энергии в мирных целях. -1958. -В. 26. -С.343-347.

142. Троицкий В.Л., Туманян М.А., першина З.Г., и др. // Матер. 2-й Междунар. конф. ООН по примен. атомной энергии в мирных целях. -1958. -26. -С. 343.

143. Туманян М.А., Терентьев Б.М. Атомная техника за рубежом. -1971. -№5. -С.41-46.

144. Туманян М.А., Каушанский Д.А. Радиационная стерилизация. -М.: Медицина, 1974. -303с.

145. Фоменко В.Ю. Очистка и концентрирование вирусов ВБС и ВЭС для гибридомной технологии // Вирусные болезни. -Владимир, 1995. -С. 147.

146. Фролов В.М., Пересадин H.A., ЕненкО Ю.А. и др.

147. Иммуномодулирующий эффект нуклеаната и спленина у больных вирусными и токсическими гепатитами // Иммунология. 1994. - № 6. -С. 64-65.

148. Хаитов P.M., Лиознер А.Л. Биотехнологические аспекты изучения приобретенных иммунодефицитов // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. -1989. -Т. 34. Т.1. -С. 67-77.

149. Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах// Иммунология. -1996. -№6. -С. 4-9.

150. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Стратегия и тактика современной иммунитерапии // Тез.докл. III Российского нац. конгр. "Человек и лекарство". -М„ 1996.-С. 229.

151. Хафизьянова Р.Х., Рагинов И.С., Вафин А.Ю., Челышев Ю.А. Влияние ксимедона на регенерацию периферического нерва // Фарм. и токе, фосфорорганических и др. биол. активных в-в. -Казань, 1996. -Вып.З. -С. 145.

152. Цибулькин А.П., Валимухаметова Д.А., Слабнов Ю.Д., Хамитов Р.Ф. Эффективность применения пиримидиновых производных в профилактике затяжного течения острых пневмоний // Пульмонология. -1992. -№4. -С. 736.

153. Цибулькин А.П., Ильясова Г.Ф., Угрюмова B.C. Способ повышения эфективности противовирусной вакцинации // Russian Journal of Immunology (RJI): II съезд иммунологов России. -Сочи, 1999. -V.4. -S.l. -С.340-342.

154. Цибулькин А.П., Слабнов Ю.Д., Валимухаметова Д.А. Влияние ксимедона на лимфопоэтическую способность и дозревание лимфоцитов // Научный сб. матер, экспер. и клин. иссл. ксимедона. -1986. -С. 30-33.

155. Цибулькин А.П., Угрюмова B.C., Ильясова Г.Ф., Насыров Ш.М. Методические указания по применению набора препаратов для оценки в ИФАэффективности вакцинопрофилактики и фармакологической коррекции иммунитета при псевдобешенстве. -Казань, 1998. -4с.

156. Шальнова М.Н. Влияние интенсивного облучения на структуры и некоторые физиологические свойства микроорганизмов // Сб. Радиобиология. -М„ 1958. -С. 119-123.

157. Шибаева И.В., Денисова Н.П., Иванов К.К., Васильева И.В. Изучение возможности применения гамма-облучения для лучевой стерилизации столбнячного анатоксина // Вопр. радиац. иммунол. и микробиол. / Матер. 8-й конф. -1972. -С.103.

158. Ширяев C.B., Лопатина В.А., Корюкина И.П., Иванова A.C. Оценка иммуномодулирующих эффектов сублингвального введения полиоксидония у детей, страдающих бронхообструктивным синдромом // Иммунология. -2000. -№4. -с.54-57.

159. Шумилов К.В., Валегжанина У.С., Кузьмина В.Б., Асхатова Т.С., Богаутдинов З.Ф., Ниязов У.Э. ИФА для дифференциальной диагностики иерсиниоза и бруцеелеза у крупного рогатого скота // Ветеринария. -2000. -№9. -С. 18-22.

160. Эрнст Л.К., Коромыслов Г.Ф., Газдаров А.К. Иммуноферментная диагностика в животноводстве и ветеринарии // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. -1989.-Т. 34. -№1.-С. 86-90.

161. Юсупов P. X. Изучение иммунного фона при некоторых вирусных заболеваниях свиней // Вет. пробл. пром. свиноводства. Киев, 1983. -С. 61-62.

162. Aibara К., Miyaki К. Aflatoxin and its radiosensivity // Nat. Inst. Of Health Dep. Of Food Res. -Tokyo. -1969. -N4. -P. 64-69.

163. Alladine M.F., Gibbons J.R.P. Radiosterilisation of Medical Products // JAEA. -Vienna. -1967. -P. 293-298.

164. Allison A.C. An adjuvant formulation that elicitis antibodies of protective isotypes and cell-mediated immunology // Retrovirus. Hum. AIDS and Relat. Anim. Leseas.: Collog. Cent Gardes, Marnes-la-Coquette. -Lyon, 1987. -P. 172-173.

165. Anderson L.J. Use of monoclonal antibody in a blocking ELISA to detect group specific antibodies to blietongue virus // J. Immunol. Meth. 1984. - 74. - N1. -139-149.

166. Anderson L.J., Hierholzer J.C., Tsou C., Hendry M.R., Femie B.F., Stone Y., Mcintosh K. Antigenic characterization of respiratory syncytial vims strains with monoclonal antibodies // Infek. Distase. 1985. - 151. -N4. - P.626-633.

167. Anderson J., Rowe L.W. The use of on enzyme-labelled assaey as an to reading micro virus-neutralization test // J. Immunol. Meth. 1982. -V53. -N2. -P. 183-186.

168. Antoni F., Козинец Г., Котелещ Г. Atomic energy Review // IAEA. -Vienna. 1966. - V.4.-P.3-9.

169. Bartoszeze M., Larski J. Lastoswanie metody immunoenzymatycz nej do wykrywania virusa choroby Newcastle (№)V) hodowly Komorek // Med. dosw. i mikrobiol. 1981.-33. -N2. - P. 141-145.

170. Barnard C.N. Материалы совещания специалистов, имеющих контракты и соглашения с МАГАТЭ. Копенгаген, 1971. - Р. 38-46.

171. Bellamy W.D., Lawton E.Y., Gordon Y. Цит. По Антони Ф., Козинец Г. Atomic energy review // JAEA. -Vienna. 1966. - N4. - V.3. - P.39-44.

172. Bellion В., Deuti E., Massaglia A. Industries Uses of Large Radiation Sources \\ IAEA. Vienna, 1963. -109.

173. Bode Liv, Beutin Lothar, Kohler Hartwich. Nitrocelluloseenzime-linked immunosorbent assay (NC-ELISA) a sensitive technique for the rapid visual detection of both viral antigens and antibodies // J. Virol. Metli. -1984. -8. -Nl-2. -P.111-121.

174. Bonativo V. Brain nucleotides and processes // Acta Neurol. -1975. -Vol.3. -N.l.-P. 30-34.

175. Bonet-Maury P., Oliver H.R., Gallut J., Lepine P., Mollaret H. e.a. Radiosterilisation of Medical Products // JAEA. -Vienna. -1967. -P. 209-214.

176. Bonet-Maury P. Certain Aspects of the Action of Radiation on Living Cells. -London, 1947. 1947. -137p.

177. Boyd W.C. Fundamentals of immunology : New York, London, Sydney. -1969.-647 p.

178. Bras F. The Reft border of the genomic inversion of pseudorabies to the UL46 and UL47 genes of herpes simplex virus type I, but no UL45 gene // Virus Res.- 1999. -N5. -P. 23-29.

179. Cantarero L.A., Buller J.H., Osborne J.W. The adsorptive characteristics of protein for polystyrene and there significance in solid-phase immunoassays // Anal. Biochem. -1980. -V. 105. -N.2. -P. 375-382.

180. Catalan F., Klioury B., Ouizman E., Mimic V., Doule D., Margeray M. Nouvelles methods de diagnostic de infection a Chlamydia // Rev. fr. gynecol et obster. -1984. -79. -N10. -P.617-623.

181. Cook A.M., Berry R.J. Radiosterilisation of medical products I I JAEA. -Vienna. -1967. -P. 265-294.

182. Cook A.M., Berry R.J. Radiosterilisation of medical products // JAEA. -Vienna. -1967. -P. 295-304.

183. Cox J.C., Moloney M.B., Herrington R.W., Hampson A.W., Hurrell J.G.R. Enzyme immunoassay for antibodies to membrane associated antigen of varicella zoster vims//J.Virol. Meth. 1984. -8. -P. 137-145.

184. Craig W.J., Poulin S.E., Nelson C.P., Ritchil R.Z. ELISA of IG G antibody to oxidized law density lipoprotein effects of blocking butter and method of data ezpression // Clin.Chem. -1994. -40. -N.6. -P. 882-888.

185. Dahlberg John E., Zintz Eric, Ablashi Dharam V. Analysis of herpes virus saimiri structural proteins with monoclonal antibodies // J. virol., 1985. -53. -N. -P. 279-286.

186. Diepersloot R.J.A., de Zgher F.E., Choufoer-Habova J.J., Rothbarth Ph.H., Masurel N. Respiratoir syncytieel virus: shelle antigendetoetie met behulp van monoclonale antilichaman // Ned. Tijdsehr. Ceneesk. -1985. -129. -N 45. -P. 21612163.

187. Edevay G., Gradien M., Mares J. An enzimelinked immunosorbent assay, ELISA, for SV-40 antigen detection // J.Virol. Meth. -1985. -11. -N4. -P. 347-355.

188. Engvall E., Perlmann P. The enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) // Automation in microbiology and immunology eds. // Hrden G.G.8 Jlleni T., Wiley and Sons., New York. 1973. -P. 527-542.

189. Frame B., Mahony J.B., Balachandran N., Rawls W.E., Cherneaky M.A. Identification and typing of herpes simplex virus by enzyme immunoassay with monoclonal antibodies // J. clin. Microbiol. -1981. -20. -N2. -P. 162-166.

190. Franek Frantisek, Dolnikova Jana. Hybridoma growth and monoclon 1 antibody production in iron-pitch protein free medium: Effect of nutrient concentration // Cytotechnology. -1991. -7. -Nl. -P. 33-38.

191. Galatzeanu J., Antoni F. Radiosterilisation of Medical Products 11JAEA. -Vienna,1967. -P.33-37.

192. Gerhard W., Karpowsky H. Monoclonal Antibodies // Cone. Viral. Pathol., New York c.a. -1934. -P. 376-381.

193. Gibbons J.R.P., Alladine M.F. Radiosterilisation of Medical Products// JAEA. -Vienna,1967. -P.294-301.

194. Gibbons J.R.P., Alladine M.F. Radiosterilisation of Medical Products// JAEA. -Vienna, 1967. -P.289-293.

195. Gibbons J.R.P., Alladine M.F. Radiosterilisation of Medical Products// JAEA. -Vienna, 1967. -P. 181-186.

196. Goldstien A.L., Loww T.L.K., Rossio J.L. et al. In immune Modulation and Control by Adjuvanty Therapy // Ed.M.A. Chirigos. New York, 1978. -P. 281291.

197. Grzybowski J., Trafny E.A. Immunoenzymatyc test ELISA: Klassyfikacja i nomenklatura // Post. hig. i med. Dosm. 1985. - 39. -N 4. -P. 440-463.

198. Hampl H., Ehrficher Z., Hadermehl K.O., Mravak S. Pseudorabies virus infection in man // Zbl. Bacterid., Microbiol. And Hyg. 1982. -N 4. P. 511-512.

199. Handay G., Hortobagyi G., Murany G. Radiosterilisation of Medical Products//JAEA. -Vienna, 1967.

200. Heremans H., De Beatselier P. Clinical potential of monoclonal antibodies against gamma interferon // Hum. Disease // Pr. Symp. Utrecht. May 17-19, 1989: Monoclonal Antibodies Ther., Prev. and Vivo Diagn. -Basel, 1990. P. 113-119.

201. Home T. 2 United Nations Internet. Conference on Paceful uses of Atomic Anergy. -1958. -V. 26. P. 338-344.

202. Hortobagyi G., Handay G., Lukats B., Murany G., Zarandy A. Radiosterilisation of Medical Products// JAEA. -Vienna, 1967. -P. 25-28.

203. Hosaka Y., Schimizu K. Cell iusion by sendaj vims // Cell. Surf. Rev. -1977.-V. 2. -P. 129-144.

204. Hoso Kawa Yasushi Resistance of Sendai virus (HVJ) F-Protein against irradiation // Annu. Rept. Radiat. Center Osaka Prefect. 1979. Vol. 20. - P. 129-133.

205. Jefferson E., Lay F., Rogers F. Nuclear Engineering. -1964. -V. 9. -S. 99. -P. 284-296.

206. Jenfzscy K.D., Apostoloff E. Human susceptibility to herpesvirus suis (Aujesky-virus). 4. Serological determinations in persons in infetion endangered occupational groups // Z. Gesamt. Hug. 1970. - N 16 (9). - P. 692-696.

207. Inman J.K., Dintzis H.M. The derivatization of Fross-Linked Polyacriamide Beads. Controlled Indication of functional Grup for the preparation of Special-Purpose Biochemical Adsorbents // Biochemistry. -1969. -V8. -N10. -P.4074 4082.

208. Kallings L.O. Radiosterilisation of Medical Products // JAEA. -Vienna, 1967. -P.433-439.

209. Kemeny D.M., Challacombe S.J. Advances in ELISA and other solidphase immunoassays // Immunol. Today. -1986. -7. -N3. -P. 67-68.

210. Kohler G., Milstein C. Fusion between immunoglobulin secreting and nonsecreting myeloma cell lines // Eur. J. Immunol. -1975. -V.6. -P,292-295.

211. Koller M., Szarca E., simon M., Csik M. Experiences connected with the Use of ELISA for technique rotavirus antigens and antibodies // Arch. Exp. Vet. Med. -1983. -37.-N.1.-P. 115-121.

212. Konishi E., Yamaoka H. Enzyme-linked immunosorbent assay detection of antibodies to Japanese encephalitis virus swine sera // Kobe J. Med. Sci. 1982. -V. 28.-Nl.-P. 7-17.

213. Kovalehin A.L., Novicov V.T., Sidorovich I.G. Hybridoma Lechnique application to the bone marrow mediator activities research // Eur. Fed. Immunol. Soc. 10 th. Meet. Edinburgh 10-12 Sept., 1990. Abstr. Edinburgh, 1990. - P. 188.

214. Kramer S.M., Gremer N.E. Detection of Ig G antibodies to measies virus using monoclonal antibodies for antigen-capture in enzyme immunoassay // J. Virol.

215. Meth. 1984. -8. -N 3. -P. 255-263.

216. Lafon Monique, Ideler J., Winner W.H. Investigation of the antigenic structure of rabies virus glycoprotein by monoclonal antibodies // Monoclonal Antibodies: Stand. Charact. and Use / Prog. Symp., Paris. 6-8 Juli, 1983. Basel, 1984. -P. 219-225.

217. Little K. Wantage Research Labor // Wantage England. Copenhagen, 1971. -V. 5. -P. 65-71.

218. Lopes Martinez de Alva L., Crespo Cotiina M. Radiation sterilization of Medical Products. 1967. -125p.

219. Littlefield J.M. Selection of hydrides from matting of fibroblasts in vitro and there presumed recombinants // Science. -1964. -V. 145. -P. 709.

220. Marulies D.H., Cieplinski W., Dhamgrongartoma B. Regulation of immunoglobuline expression in mouse myelome cells // Cold Spring Harbor Symp.: Quant. Biol. 1977. -V. 41. -P. 481.

221. Mills K.W., Gerlach e.H., Bell J.M., Farkas M.E., Taylor R.J. Serotiping herpes simplex virus isolates by enzyme-linked immunosorbent assays // J. Clin. Microbiol. -1978. V. 7. -N. 1. - P. 73-76.

222. MinchF. Munchener Medizin Wschr. 1896. -V. 43. -P. 101-103.

223. Morein B., Sudguist B., Hoglung S. JSCOM a novel structure for antigenic presentation of membrane proteins from enveloped viruses // Nature. 1984. -V. 308.1. P. 457.

224. Mravak S., Bienzle W., Fildmeier H., Hampl H., Habermehl K.O. Pseudorabies in man // Lancet. -1987. -N 28 (1). P. 501-502.

225. Murray J. Current clinical application of monoclonal antibodies // Cancer Bull. -1991. -43. -N2. P. 152-162.

226. Nockels C.F. Trace elements increase disease resistance // Proc. Of the meet. -1986. P. 7-13.

227. Norwood T.H., Zeiger C.J., Martin G.M. Dimethylsulfoxide enhance glico-mediated somatic cell fusion// Somat. Cell. Genet. -1976. -V.2. -P. 263-270.

228. Ostrovski K., Kossovska B., Moskalewski S., Komender A., Kirnatovski W. Radiosterilisation of Medical Products // JAEA. -Vienna, 1967. -P. 13 9-141.

229. Pandula E. L., Farcas E., Racz I. Radiation sterilization of Medical Products // IAEA. Vienna, 1967. -83.

230. Perrin P., Rollin P.E., Sureau P. A rapid rabies enzyme immunodiagnosis (RREID): a useful and simple technique for the routine diagnosis of rabies // J. Biol. Stand. 1996. - N 14. - P. 217-222.

231. Polley J.R. Gamma Irrad. Can. -1964. -N 3. -P. 5-8.

232. Pollock Roberta R., Teillaud Jean-Luc, Scharf-Mannhew D. Monoclonal antibodies: a powerful tool for selecting and mutation in antigens and antibodies // Ann. Rev. Microbiol. 1984. -V. 38. -P. 389-417.

233. Ray Ranyil, Compans Richard W. Monoclonal antibodies reveal extensive antigenic differences between the hemagglutinin-neuraminidase glycoproteins of human and bovine parainfluenza 3 virus // Virol. -1986. -148. -N 1. -H. 232-236.

234. Reading C. L. Theory and methods for immunization in culture and monoclonal antibody production // J. Immunol. Meth. 1982. - V. 53. - P. 251-261.

235. Recttenberg E.J. Monoclonal antibodies for therapy, prevention and in vivo diagnisis of human disease // Pr. Symp. Utrecht. May 17-19, 1989. Int. Assoc. Biol. Standard., Basel etc: Rarger. 1990. - KIV. - 284p.

236. Salaman M.N. Certain Aspects of the Action of Radiation of Living Cells. -London, 1947. -137p.

237. Sandaram K., Philop J., Bhatt M.B. Radiation effects on Naja-Naja venon and polivabut antisera // Bhabha Atomic Res. Centre. Bombay, 1969. - P. 90-96.

238. Sarkar Manju, Mandal Chitra Immobilization of-antibodies on anew solid phase for use in ELISA // J. Immunol. Meth. 1985. -83. -Nl. -P. 55-60.

239. Schneiderman S., Farber J.L., Baserja R.A. Simple method for decreasing the toxicity of polyethylene glycol in mammalian cell hybridization // Somat. Cell. Genet. -1979. -V. 5. -P. 263-269.

240. Schranner J., Wurdinger M., Klump N. et a. Beinflussung ler aviaren numoralen immunreaktionen durch influex und Echeracea Angustifolia Extrakt // J. Veter. Med. Ser. B. 1989. - 36. - N5. - S. 353-364.

241. Schneiden H. Levamisole a general pharmacological respective // Int. J. Immunopharmacol. -1981. - Vol. 3. - P. 9-13.

242. Scott E. Nat., Muchmore Harold G. Immunoblot analysis of antibody responses to sporotrix schenckii // J. Clin. Microbiol. -1989. -27. -N2. -P. 300-304.

243. Seljelid R., Rogwald J., Lundwall A. Glucan stimulation of macrophages in vitro//Exp. Cell. Res. 1981. - Vol. 131. - P. 121-129.

244. Shaked R., Lazzicer J., Fatimo M., Mayes L. The generation and characterization of human monocyt hybridomas // J. Immunol. 1991. -140. -Nl. - P. 45-55.

245. Shubert R.D., David J.R. Stimulation of guinea pig macrophage pinocytosis by lipopolysaccharides (LPS): evidence that acts directly by on the macrophage //Cell. Immunol. -1980. -V.55. P. 166-173.

246. Smith T.A. e.a. Herpes simplex virus type 1 JCP-O induces reactivation of pseudorabies virus from latently infected trigeminal ganglia explant cultures // Arch. Virol. -1998. N 3 (143). -P. 591-599.

247. Stachowic L.W., Ostrowski K., Dziedzic-Goclawska A., Kommender B.1.st. Of Nuclear res. a School of Medicine, Warsaw. Copenhagen, 1971. - V.5. -P. 6-9.

248. Stahli C., Staehelin J., Miggiano V., Schmidt J., Hapring P. High frequencies of antigen specific hybridomas. Dependence on immunization parameters and prediction//J. Immunol. Meth. 1980. -V. 32. -P. 297-304.

249. Stewart-Tull D.E.S., Parant M. Immunopotentials in vaccines: a dream to a reality // Ann. Immunol. Hung. -1986. -V. 26. N1. - P. 197-223.

250. Stewart-Tull D.E.S. New vaccine presentation approaches // World Biotech. Rept. 1986. -V.l. -P. 231-237.

251. Stoll N.R. Production and Utilization of Radiation vaccines against Helminthic Diseases // Techn. Rep. Ser. JAEA. Vienna, 1964. -V.30. -P. 1-7.

252. Takashima G., Otsuka H. Patogenesis of animal herpesviruses to human // Nippon Rinsho. -2000. -N58(4). -P.957-961.

253. Tedford M.C., Stimson W.H. Molecular recognition in antibodies and its application//Experimentia. -1991. -47. -N11-12. -P. 1129-1138.

254. Tomanaga Susumi, Fujikura Yaschinisa, Sawada Tomoo, Kukiki Hiromichi, Ito Kazuo. Monoclonal antibodies may recognize highly evolutionary conserved molecule. An immunocytochemical study // Bull. Yamaguchi Med. Sch. -1990. -37. -N3-4. -P. 89-93.

255. Toyada Kozuhisa, Lioye Kuniyo. Development of a new protein and hormone-free medium for hybridoma cultivation // Agr. and Biol. Chem. -1991. -55. -N6. -P. 1631-1633.

256. Traub F.B., Friedman U., Brash A., Huber W. // J. Immunol. 1951. -N5. -P. 23-27.

257. Voller A., Bartlett A., Bidwell D.E. Enzyme-immunoassays for parasitic diseases // Trans. R. Soc. trop. Med. Hyg. -1976. -V.70. -P. 98-106.

258. Voller A., Bartlett A., Bidwell D.E. The use of ELISA in the serology of viral and parasitic diseases // Immunol. -1976 (a). -8. -S.17. -P. 125-129.

259. Voller A., Bidwell D.E., Bartlett A. Enzyme-Immunoassays in diagnostic medicine: Theory and Practice // Bull. Wid. Hith. Org. 1976 (6). -53. -P. 55-56.

260. Voller A., Bartlett A., Bidwell D.E. Enzyme-immunoassays in diagnostic medicine: Theory and Practice // Bull. W. Hith. Org. -1976. -53. -P. 55-56.

261. Voller A., Bidwell D.E. The microenzymelinked immunosorbent assay (micro ELISA) as a new serological tool in virology // Int. Virol., Barcelona. 1975. -N3. -P. 220-227.

262. Vullo V., Mastroianni C.M., Paoletti, Falciano M. et.al. Detection of Salmonella typhi lipopolysaccharide (LPS) in tiphoid sera by dot immunobinding (DIB) assay // Microbios Let. -1988. -38. -N15. -P. 79-83.

263. Warford A.Z., Levy R.A., Rekrut K.A., Steiberg E. Herpes simplex vims testing of an obstetric population with an antigen enzyme-linked immunosorbent assay // Amer. J. Obstet. And Gynecol. -1986. -154. -nl. -P. 21-28.

264. Wensvoort G., Terpstra C., Blocmroad M. Detection of antibodies against African Swine fever vims using infecten monolayers and monoclonal antibodies // The Veterinary Record. -1988. -V. 122. N2. -P. 536-539.

265. Wilson M. В., Nakane P. K. Recent development in the periodate method of conjugating peroxidase (HRPO) to antibodies // Immunofluorescence and related straining techniques / North-Holland: Biomedikal Presse. 1978. -P. 215-244.

266. Winkle Van W., Borick P.M., Fogaty M. Radiosterilization of Medical Products // JAEA. Vienna, 1967. -P. 169-173.

267. Winkle Van W. Pharmacy Int. -1958. -N12. -P. 28-34.

268. Xiao Ze Shuai, Jia Li-Li, Qu Xiag-Su, Ziag-Su, Zhang Yong-He. Применение иммуноферментного анализа на зараженных клетках (ИФА-ЗК) для выявления арбовирусов // Acta scand. 19^86. -34. -f. 487- 495.127