Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Инсулинпродуцирующая функция поджелудочной железы и регуляция обмена углеводов после гамма облучения организма

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Инсулинпродуцирующая функция поджелудочной железы и регуляция обмена углеводов после гамма облучения организма"

РГ6 од

ИНСТИТУТ РАДИОБИОЛОГИИ АКАДЕМИИ НАУК БЕЛАРУСИ

'// /

>

На правах рукописи

БРИЛЕВСКАЯ Светлана Ивановна

ИНСУЛИНПРОДУЦИРУЮЩАЯ ФУНКЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И РЕГУЛЯЦИЯ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ ПОСЛЕ ГАММА-ОБЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЗМА

03.00.04 — Биохимия 03.00.01 — Радиобиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Минск — 1993

Работа выполнена в Институте радиобиологии АН Беларуси.

Научный руководитель — доктор биологических наук,

профессор Гацко Г. Г.

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, с. н. с. Чещевик А. Б., доктор медицинских наук, профессор Астахова Л. Н.

Ведущая организация — Украинский научный центр радиационной медицины МЗ и АН Украины.

Защита состоится «.<?.». гКО-'Я-. . . 1993 года в /¿Г^ча-сов на заседании специализированного совета Д 006.30.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора биологических наук в Институте радиобиологии АН Беларуси по адресу: 220600, г. Минск, ул. Жодинская, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института радиобиологии АН Беларуси.

Автореферат разослан « .-3 . » . 1993 года.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат биологических наук """ Ходосовская А. М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Контингент лиц, работающее с радиоактивными источниками, и лиц, облученных в результате экстремально сложившихся ситуаций, постоянно растет. Известно, что процессы лучевого повреждения и пострадиационном восстановления во многом зависят от обеспеченности организма гормонами (Аксев, 1984). Инсулин играет важну» роль в поддержании гомеостаза, так как является адапто-генкш гор конем и обладает выраженным анаболическим действием.

Экспериментальны» исследования к клинические наблюдения эффектов ионизирующей радиации в больших дозах свидетельствует о снижении секреции инсулина, развитии гипергликемии и гипоинсулинемии в организме и увеличении степени риска заболеваемости сахарным диабетом (Дэкшина, 1984; Heinaten, 1987; Вершинина, Маркочев, 1992).

Вместе с тем, особенности действия ионизирующего излучения в относительно низких дозах остаются наименее изученными. Относится это и к их влиянию на инсулинпродуцируюшую функцию поджелудочной железы. В условиях реальной экологической обстановки облученный организм впоследствии часта подвергается дополнительному воздействию различных диабетогенных факторов, в том числе и химических. Так, бвта-цитотока'леские нитрозопраизводные (к классу последних принадлежит и стр?птозотоцин, использующийся в нашей работе) могут образовываться яа нитратов и нитритов пищи (Матер. ВОЗ, 1981; Corbett, KteDanioi, 19Э2). Не исключена возможность сум-мации эффектов указанных химических соединений и ионизирующей радиации (Сушко, Маленченко. 1992), что представляет существенную проблему. Актуален вопрос прогнозирования и планирования защитных мероприятий по ослаблении отдаленных патологических последствий облучения со стороны эндокринной системы.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось исследование состояния инсу.шнпродуцирующей функции . поджелудочной железы (ПК) и регуляции обенна углеводов после однократного общего гамма-облучения организма в доге 1 Гр на разных сроках после лучевого воздействия. При этеч предусматривалось резение следующих

задач;

1. Изучить динамику концентрации глюкозы, иммунореактивного инсулина (ИРИ) в крови, толерантность к углеводам у интактных и облученных крыс через 1, 3, ?, 12 и 21 мес после гамма-облучения в дозе 1 Гр.

2. Провести сравнительную характеристику изменений, характерных для сахарного диабета, вызываемого стрептозотоцином (СЩ, у интактных и облученных животных в отдаленные сроки после радиационного воздействия.

3. Изучить содержание и секрецию инсулина изолированными панкреатическими островками интактных и облученных крыс под действием СИ

Научная новизна работы. Впервые проведена комплексная оценка состояния инсулинпродуцирующэй функция поджелудочной железы крыс на разных стадиях оысгенезг; (возраст от Б до 26 мес) после однократного обиего гамма-облучения в дозе 1 Гр- Впервые установлено, что после гамма-облучения изменяется функция бета-клеток поджелудочной железы. Изменения максимальны спустя 1 и 3 мес, сохраняются до 7 мес и нивелируются к 12 мес пострадиационного периода Скрытые пострадиационные нарушения инсулинпродуцирувдей функции можно выявить с помощью химического диабетогенного препарата СЦ. При этом устойчивость облученного организма к действию СЦ снижена. Разработаны модификации методов определения инсулина в образцах с низким содержанием белка, а также выделевия островков Лангерганса из поджелудочной аедеэы крыс без использования коллагеназй, отрицательно влиявшей на метаболизм бета-меток.

•Теоретическое и практическое значение работы. Данные об изменении функциональной активности панкреатических бета-клеток и некоторых показателей углеводного обмена после гамма-облучения в дозе 1 Гр в теоретическом плане важны для построения общей теории рад"ационных повреждений и выяснения механизмов биологического дей-.'твия относительно низки/ доз ионизирующей радиации.

Практический интерес представляют результаты, характеризующие Функциональное состояние бета-клеток подяелудочной железы и снижение ее устойчивости к действию диабетогенного препарата стрептозо-тощша в отдаленные сроки после облучения. Эти данные могут быть использованы при планировании защитных мероприятий по снижению ве-

роятности проявления отдаленных последствий облучения в эндокринных органах и профилактике сахарного диабета Разработанная модификация метода выделения панкреатических островков без использования коллагенззы рекомендуется для применения в эндокринологических исследованиях и в медицинской практике.

Положения, гыносимые на защиту:

1. После общего гамма-облучения в дозе 1 Гр происходят изменения секреции и содержания инсулина в панкреатических островках, которые на уровне целостного организма еце не проявляются: концентрации глюкозы и ИРИ в крови находятся в пределах нормальных величин.

2. О помощью СД в облученном организме выявляются скрытые нарушения инсулинпродуцирующей функции № его устойчивость к препарату снижается. Изменения максимальны через 1 мес, сохраняются до 7 мес и нивелируются к 12 мес пострадиационного периода

3. У облученных и необлученных животных с вограстом повышается чувствительность к СЦ.

Публикации и апробация работы. Результаты исследований опубликованы в 9 научных работах, доложены и обсуждены на 2-ой Республиканской научно-практической конференции по радиобиологии и радио-' экологии (Минск, 1990), 7-ой Республиканской конференции молодых ученых УССР (Харьков, 1691), VIII съезда Белорусского физиологического общества им. И. П. Пав нова (Минск, 1991).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 3 глав по результатам экспериментальных исс.ледоваьч. , заключения, выводов и списка литературы (312 источников). 1аг5ота иллюстрирована 11 рисунками и 12 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на криочх-самцах линии Вистар стадного разведения. Из всей популяции одновозрастных кркс, имеющихся в виварии, отбирали особей, допуская отклонения маесн тела н- Сол-^е ч<=м на

■ г о? среднего поча^а^.и. о-м^-с к;ые облучали однократно на гамма-установке с ®°?о-историком УГУ-420 в доье 1 Гр (мощность

дозы 2,8-Ю"4 Гр/с]. В опыт животные поступали спустя 1, 3, 7, 12 и 21 мес после облучения. В качестве контроля использовались ин-тактные крысы соответствующих возрастных групп (6, 8, 12, 17 и 26 тс).

Панкреатические островки выделяли по разработаной нами модификации метода P. Lacy и М. Kostianowsky (196?)! Модификация метода состоит в том, что вместо обработки поджелудочной железы коллаге-назой, отрицательно влияющей на метаболизм бета-клеток, ткань,подвергали мягкой гомогенизации в сконструированном нами устройстве. Устройство состоит из двух шприцов типа "Рекорд", соединенных между собой специальными узлами. Узел представляет собой инъекционную иглу, на острый конец которой напаяна канюля от другой иглы. Гомогенизацию производили, продавливая ткань из одного шприца в другой и меняя при этом узлы игл с разным диаметром. После процедуры выделения и промывания (0,1% р-р бычьего сывороточного альбумина в р-ре Хенкса) островки сходной величины группами по 5 штук инкубировали 2 ч при 37°С в инкубационной среде (Шлторак, 1984). Использовались островки размерами от 150 до 400 мкм (в зависимости от возраста животных). После инкубации их переносили в пробирки с фосфатным буфером и гомогенизировали на ультразвуковом гомогенизаторе УЗДН-2Т (экспозиция 1 мин, частота 22 кГц).

Выделенные разработанным методом островки жизнеспособны: они адекватно реагирует на увеличение концентрации глюкозы в инкубационной среде (секреция инсулина в течение 2 ч инкубации (З^С) при 15 мМ концентрации глюкозы увеличивается примерно в 3 раза) и В течение 6 ч инкубации синтезируют инсулин.

Содержание инсулина в крови, инкубационной среде и островках определяли радиоиммунологическим методом с некоторыми модификациями, содержание глюкозы - ортотолуидиновым методом. Статистическую обработку данных проводили методами вариационной статистики (Ро-кицкий, 1977).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

Толерантность к глкгкозе и уровень иммунорезктИЕного инсулина в песьи после га.уыа-облучения.

Для оценки Функционального состояния панкреатических бета-кле-

ток после облучения'исследовались общепринятые клиничесгсие показатели: уровень глюкозы, иммунореактивного инсулина (ИРИ) в крови и нагрузочные тесты на толерантность к углеводам. Базальный уровень глюкозы в отдаленные сроки после радиационного воздействия существенно не изменялся. Обнаруженное через 1 и 3 мес после облучения достоверное'отклонение показателей гликемий от контрольных величин невелико и находится в пределах физиологических колебаний (контроль - от 4,48 до 4,92 ммоль/л,- опыт - от 4,29 до 5,70 ммоль/я). Нагрузочные тесты на толерантность к глюкозе выявили изменение скорости утилизации углеводов в пострадиационный период. Через 1 мес после радиационного воздействия на 30-й минуте теста показатели уровня глюкозы у облученных тавотных статистически достоверно выше, чем у контрольных (Р < 0,01). Спустя 3 мес после облучения подъем кривой у облученных крыс такие более, выражен. В последующие сроки наблюдения - 7, 12 и 21 »ее после лучевого воздействия статистически достоверных отклонений от нормы не выявлено. Полученные результата не позволяют оякозаачно утверждать, что обнаруженное изменение утилизации углеводов обусловлено нарушением инсулинпро-дуцирувщей функции поджелудочной железы,, так как нормальный глю-козный гомеостаз в организме поддерживается многими факторами.

По данным S. Lücke ч соавт. (1985) и К. Kohnert и соавт. (1987), 7-10 % содержания инсулина з ПК достаточно для поддержания нормо-гликемии. Поэтому объяснимо, что общее облучение организма в такой относительно низкой (для ПН) дозе, как 1 Гр, не вызывает клинических проязлений недостаточности инсуливпродуцирующей функции. Не об наружно статистически достоверных отклонений от нормы содержания иммунореактивного инсулина в крови на протяжении всех сроков наблюдения (табл.1). Базалькые уровни ИРИ и глюкозы являются ин-тегративными показателями, зависящими от соотношения скоростей ряда процессов в организме. ГЬследние ге могут маскировать пострадиационные изменения функции бета-клетск.

Сравнительная характеристика изменений углеводного обмена у интактных и облученных крыс при введении стрептозототшна.

Мы предположили, что если радиационное воздействие в дозе 1 Гр вызывает скрытую функштона.и.нуто недостаточность бета-клеток, то

Таблица 1

Содержание иммунореактивного инсулина (пмоль/л) в крови (х +

Экспериментальная группа

Время после облучения, мес

интактные | облучение |стрептозотоцин

облучение + стрептоаотоцин

1

3 7 12 21

231,3 + 22,7 215,6 + 14,9 220,5 + 59,9 269,8 + 29,2 201,3 + 26,7

230,5 + 20,5 244,0 + 19,7 292,5 + 31,6 265,7 + 16,4. 203,9 + 21,0

235,2 + 24,1

239.0 + 24,6

242.1 + 60,0 226,7 +33,4

76,0 + 6,7*

204.7 + 32,3 184,5 + 26,3

185.8 + 19,9 214,5 + 22,2

142.9 ± 30,8

Примечание: Достоверно по отношению к интактнич (Р < 0,01)

она может проявиться после воздействия провоцирующего фактора. В качестве такого фактора был использован химический диабетогенный препарат етрептозотоцин (СЦ). СЦ веодили через 1, 3, 7, 12 и 21 мес после лучевого воздействия. И облученные, и необлученные крысы получали его внутривенно в доэе 25 мг/кг массы тела. В течение последующих 14 сут за животными вели клиническое наблюдение, исследуя их общее состояние и поведение, потребление корма и воды, загрузочные тесты на толерантность к глюкозе, динамику массы тела, гликемии и глюкозурии. Затем крыс декапитировали, брали кровь на ИРЙ и выделяли панкреатические островки.

Введение СЦ спустя 1 мес после радиационного воздействия вызывает у облученных.крыс снижение массы тела, в то время как животное геех остальных групп набирают вес. Через 3 н 7 мес препарат также вызывает уменьшение этого показателя, хотя и менее выраженное.

Уровень ПРИ в крови после введения СЦ (см. табл.1) у облученных животных имел тенденцию к снижению по сравнению с интактными.

У необлученных после введения препарата в некоторых сериях он даке несколько повышен. О статистически. достоверных изменениях не позволяет говорить большой разброс длппих, обусловленный, по-видимому, разной индивидуальной чувствительностью жчлотных и к ионизирующей радиации (Григорьев, 19»1), и к СЦХМаэийа et а1. , 1990). тя в серии "21 мое после облучения" обнаружено статистически достоверное снижение уровня ЯРИ у необлученных крыс, получивших СЦ.

йсследоганис динамики концентрации гллкоаы крови в течение 13 сут после введения СЦ показало следующее (рис. 1). Спустя 1, 3 и 7 мое после радиационного воздействия уровень глюкозы в крови облученных животных достигал более вчеоких значений по сравнению с ;;есб.\учы1ными и не нормаиивовнлея. Чер»з 12 мес облучекны? и необ-лученные крысы почти одинаково реагировали на СП. Через 21 мес и у тех и у других развивалась выраженная гипергликемия, не нормализующаяся на 13 сут наблюдения. Вероятно, это обусловлено тем, что в постнатаяьном онтогенезе чувствительность организма к СЦ увеличивается.

Результаты тестов толерантности к глюкозе, проведенных в разные сроки после облучения, представлены на рис. 2. Спустя 1 мес послэ рютащтошгого воздействия, тест показал достоверно более вы-радмкый подъем г лике ми ческой, кривей у облученных ;шзотных. В конце тзсга уровень сахара в крови у них так и не нормализовался. Ц}-рез "> мес после облучения направленность изменений сохранялась, хотя различия между интактннми и облученными мгеотными несколько сглажиэались. К 7 мес пострадиационного периода в поджелудочной хелезе, очевидно, преобладают процессы пострадиационного восста-но8Л->нид, так ка". утилизации; глюкозы происходила почти одинаково у облученных и необлученных крче. Через 12 и 21 мес введение СЦ приводило к появлению кривых толерантности к глюкозе . диабетического типа, причем в обеих экспериментальных группах гтеотчых. Возможно, п зтем случае уже начинают сказываться возрастные особенности в устойчивости организма к действию СЦ.

Из всего вышеизложенного следует, что в первые месяцы пострадиационного периода (до 7 мео) облученные животные бСлее восприимчивы к действию СП, чем едновезрастнне н^облуч^инке. У первых :'Ц г дозе '5 мг/кг прилс лил к рагы<ти» признакев еаяарного

Рис. 2. Динамика (юнцентрадии глюкозы крови крыс под влиянием СЦ Обозначения: А - черев 1 мес; Б - через 3 нес; В - чзрез 7 шс; г - через 12 лес; Д - через 21 мес после облучения; Д- интакт ые; О - СД; О - облучение+СЦ; по оси абсцисс -время после введения СЦ, сут; по сси ординат - концентрация глюкозы, ммоль/л; * - Р < 0,01 относетельво интактяых

30 60

120

3) СО

хго

со со

120

23

а

N I? 15 13

6 4

30 60

120

о за 60

120

рис. 2. Толерантность к глюкозе на 13 сут после введения СЦ

Обозначения: А - через 1 мес; Б - через 3 дас; В - через 7 ыес; Г - через 12 ыес; Л - через 21 иве после сблучеаия;

Д- иктактные; О - СЦ; о - сблучение+СЦ; по осп абсцисс -время, мин; по оси ординат - концентрация глтазээы, ымоль/л

Диабета различной степени тяжести, у вторых то же количество препарата не вызывало выраженных диабетических проявлений. В последующие срога наблюдения (12 мес) чувствительность к СЦ выравнивалась, а в дальнейшем (21 мес) некоторые результаты указывали да»« на развитие более высокой устойчивости к препарату у облученных крыс.

Таким образом, после однократного общего гамма-облучения в дозе 1 Гр изменяется устойчивость организма к действию СЦ, что указывает на существование-пострадиационных нарушений в бета-клетках поджелудочной железы.

Влияние гамма-облучения и введения стрептозотоцина на инсу-лпяпродуцирующуто функцию панкреатических бета-клеток.

Модель изолированных панкреатических островков в большей мере позволяет оценить - непосредственный аффект радиационного воздействия ка инсулинпродуцируюший аппарат поджелудочной железы.

Через 1 мэс после облучения в изолированных островках снижено содержание инсулина: на 23 % при 5 мМ концентрации глюкозы в среде инкубации (ИС) и на 20 % - при 15 мМ (табл.2). Секреция гормона также была ниже у облученных животных, чем у интактных (табл. 3). В связи с этик нельзя исключать вероятность пострадиационного угнетения синтеза гормона или активации вротеолитических ферментов, разрушающих инсулин внутри самих бета-клеток. Спустя 7 мес после облучения обнаружено, повышение содержания гормона в островках при 5 мМ и при 15 мы концентрации глюкозы в среде, что может быть связано с компенсаторно-восстановительными процессами, происходящими с течением времени в Ш. В последующие сроки после лучевого воздействия статистически достоверных изменений не наблюдалось.

После введения СЦ в панкреатических островках облученных крыс происходило более резкое снижение секреции и содержания инсулина по сравнению с островками необлученных животных (см. табл. 2 и 3). Так, через 1 мес после радиационного воздействия это различие составило при 5 мМ концентрации глюкозы в среда - 66 X, при 15 мМ - 40 2. Спустя 3 мес после лучевой нагрузки эффект СЦ также имел аналогичную направленность и достоверно более выражен был у облучении крыс. К 7 мес различия в эффективности действия препарата несколько сглаживались: достоверный результат подучен ляль при

Таблица 2

Содераание инсулина (лиодь/остцозок) в панкреатических островках крыс под зоздействиеи стрептозотоцина после облучений С5Г + Б^)

Зкинери-иенталышы группа В р е ы а и о с я е о б л у ч е н и я , м е с

1 3 7 12 21

5 мМ глюкоза

Питантиыс 7,52 1 0.150 0.8« х 0.23Г) 15.31 ± 1.030 10 .31 1 1,244 0,70 1 1,903

Облучение 3,70 4 0,524к 9,13 + 0,440 21,00 £ 1.934м 14 .50 1.633 11,03 ± 1.579

Стреитозотоцин 3,75 4_ 0,758н 5,41 + 0,246* 15,82 + 1,052 0 .30 + 0,091** 0.10 4 0,039й

Облучение + 0,581к+§ 0,31)0"+5

стреитозотоцин 1,06 4 2.40 4 13.72 + 1.442 + 1 .01 + 0.15?.й+ 0,1! 0,015

15 ¡¿И глвкоза

Иптактнис 7.34 0.512 10,43 4 1,000 16,32 ± 3,630 11 ,14 ± 1,522 0,41 4 1,704

Облучение 6.37 0.540 Й.06 4 0,270 27.00 + 1.72494 И .33 ±1.762 12.65 4 2,703

стреитозотоцин 4,03 1 0.586К 4.30 0,324" 13.63 + 1.50-1 0 .71) + 0.141 0.13 4; 0.042*

облучение * 0.7Г>7К+5 0,1<]8*+§ 1,505

стрептозотсцин 2,33 2.04 4 3.41 + 0 .за + 0.095к+ 0.10 4 0,030 й-

Примечания: # - Дистоьерно по отноврнию к интактным; + - к облученным; ^ - к интактным, получившим стреитозотоцин (Р < 0,05)

Таблица 3

Секреция инсулина Спмоль/островок*2Ч) панкреатическими островками крыс поя воздействием стрептозоточина лосло облучения <х + 555)

Экспери-икнтлльная группа Время по еле о С л и ч е н и я . нес

1 3 7 12 21

9 мН гликоза

Интактнне 0,68 4 0.010 0.57 4 0.029 1,33 + 0.127 1,24 1 0,043 1.14 + 0.139

Облучение 0.02 4 0,003к 0.81 1 0.202 1.40 1 0.103 1,37 ± 0.062 1.00 ± 0.230

Стрептозотоцин 0.32 4 0.041» 0,47 * 0.032 1.02 + 0.004« 0,14 ± 0.028* 0.02 +0,004 н

Облучение + ± о.овв**5 0.012

стрептозотоцин 0.39 0.27 х 0.05 ± о.пз*+ 0.10 + 0,029 к+ 0.01 + 0.005

15 мК гликоза

Интактнне 2,09 1 0.040 1.99 ± 0.158 0.25 ± 0.3«?1 4,03 * 0,423 6.00 1 0.809

Облучение 1.П9 4 0,050х 1.77 1 0.043 5.33 ± 0.423 5,34 1 0,313 7.0(5 ± 1.191

Стрептозотоцин 1.63 ± 0.082й 1.24 t 0.198* 3.50 ,± 0,320* 0,00 + 0,071 * 0.07 + 0.015 К

Облучение + 0.078**5

стрептозотоцин 1.49 1 0.155*+ 0.92 ♦ 2.99 1 0.474** 0,48 1 0,040** 0.08 + 0.019

Примечания те же.что в табл. 2

15 мМ концентрации глюкозы в ИС. Спустя 1 и 3 мес после облучения вызываемое СЦ падение секреции инсулина островками у облученных крыс было на 25 % больше, чем у необлученных (справедливо и для 5 м.М и для 15 мМ концентрации глюкозы в КО) (см. табл. 3). В последующих сериях реакция островков опытных и контрольных крыс на СЦ была примерно одинаковой. Б сериях "12 и 21 мес после облучения" (соответствует 17 и 26 мес возрасту крас) обнаружено резкое снижение содержания и секреции гормона. Эта реакция свидетельствует о высокой чувствительности организма к днлбетагзаюьу воздействию химических препаратов в позднем онтогенезе.

Таким образом, результаты исследований, предстгплепп.'с в данной работе, дают основание утверждать, что после однократного общего гамма- облучения в дозе 1 Гр изменяется инсулинпродуцчрующая функция панкреатических бета-клеток и снижается их устойчивость к действию химического диабетогеиного препарата стрептозотоцина. Изменения максимальны через 1 мес и сохраняются до 7 мес пострадиационного периода. Восстанавливается изучаемая функция поджелудочной железы лишь через 12 мес.

ЪЬВДШ

1. После радиационного воздействия в дозе 1 Гр наблюдаются изменения инсулинпродуцирую'^й функции панкреатических бета-клеток: через 1 мес после облучения снижаются содержание и секреция инсулина в изолированных островках, через 7 мес после облучения содержание гормона в них повышено по сравнению с контролем. Пострадиационные сдвиги Е содержании и секреции инсулина островками на уровне целостного организма еще не проявляются: концентрации имму-нореактивного инсулина и глюкозы в крови находятся в пределах нормальных величин.

2. После лучевого воздействия не наблюдается существенных изменений базальнсго уровня глюкозы в крови. Нагрузочные тесты на толерантность к углеводам позволяют обнаружить изменение толерантности к глюкозе в первые месяцы пострадиационного периода.

3. С помощью стрептозотоцина в облученном организме еыявляотси скрытые нарушения инсулинпродуцирующей Функции подхелудочнсй жйл?-зы: его устойчивость к препарату снижается. У облученных крыс г

первые 3 мес пострадиационного периода введение стрептозотоцина в дозе 25 мг/кг приводит к появлению признаков сахарного диабета: • потере массы тела, гипергликемии и нарушению толерантности к углеводам. У одновозрастных интактных животных то же количество препарата не вызывает выраженных диабетических проявлений.

4. В панкреатических островках облученных крыс под действием стрептозотоцина происходит более резкое снижение секреции и содержания инсулина по сравнению с островками необлучекных. Эффект наблюдается и при физиологической (5 мМ), и при повышенной (15 мЮ концентрации глюкозы в среде инкубации.

5. Проявление эффекта ионизирующего излучения в отношении инсулинпродуцирующей функции поджелудочной железы достаточно длительно во времени. Максимальные изменения наблюдаются спустя 1 и 3 мес после облучения. Пострадиационное восстановление функции бета-клеток завершается к 12 мес после лучевой нагрузки. В это время по всем изучаемым параметрам облученные животчые не отличаются от необлученных, введение етрептозотошша также не выявляет скрытых радиационных повреждений.

6. Устойчивость панкреатических бета-клеток к стрептозотоцину снижается с возрастом. Радиационное воздействие ускоряет этот процесс; бета-клетки 6 мес облученных крыс (соответствует серии "1 мес после облучения") более чувствительны к препарату, чем бета-клетки интактных животных такого же возраста 1

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ Ш ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ершгевская С. Е , Шкуютов Д и , Гацко Г. Г. Шдификация метода выделения островков Лангерганса из поджелудочной железы крыс // Вопр. мед. химия. - 1990. - 7. 36, N 5. - С. 88-90.

2. Брилевскаа С. И. Влияние ¿"-облучения на толерантность к гля>-козе и инсудюниродуцируквдй аппарат поджелудочной железы крыс // Механизмы адаптации животных и растений к экстремальным факторам среды: Тез. дою. 6-й Ростоеской областной научно-практической школы-семинара, 10-14 сентября 1930 г. - Ростов-на-Дону, 1990. -I. 2.- С. 60.

3. Гацко Г.Г., Брилевская С.И. Влияние малых доз гамма-излучения на функцию бета-клеток поджелудочной железы // 11 Республ. на-

учно-практич. конференц. по радиобиологии и радиоэкологии: Тез. докл. - Минск, 1990.- С. 43.

4. Брилевская С. И., Пкуматов Л. М. , Гацга Г. Г. функциональное состояние островков Лангерганса в зависиюсти от Еозраста животных // вест АН БССР.- 1991.- N 1. - С. 103-104.

5. Гацко Г. Г., БрилеЕская С. И. функциональное состояние ое-та-клеток панкреатических островков после гамма-облучения // Вэсщ АН БССР. - 1991. - N 5. - С. 62-66.

6. Амвросьев А. П., Брилевская С. И. , Дорохина Р. Я , Гацко Г. Г. Влияние внешнего облучения и введения стрептозстоцина на ьирфо-функциональные показатели инсулоцитов крыс // Цитология.- 1991.-N 5. •■ С. 85-86.

7. Гацко Г. Г., Брилевская С. И. функциональное состояние бета-клеток панкреатических островков после гамма-облучения // VIII съезд Белорусского физиологического общества им. II П. Павлова: Тез. докл. - Минск, 1991. - С. 27.

а Егуткин Г. Г., Брилевская С. И., Самбурский С. С., Гуль-ко Е Е , Гацко Г. Г. Влияние субдиабетогеннсй дозы стрептозотоцина на физико-химическое состояние плазматических мембран жировой ткани крыс разного возраста // Еиол. момбрапи. - 1992.- Т. 9, N 7.-С. 710-715.

9. Гацко Г. Г., Брилевская С. И. Устойчивость крыс к стрептозо-тоцину в разные сроки после облучения // Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях : Тез. дои. X научн. конфер. , 18-19 ноября 1992г.- Санкт-Петербург, 1992,- С. 48 - 49.

Подписано к печати 26.03.93 г.

Тир. 100 экз. Усл. печ. л» I.- Зак. ¿¿,9

Отпечатано на ротапринте в типографии СМ РБ