Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

In silico скрининг последовательностей нуклеотидов генома человека, специфически экспрессирующихся в опухолях

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Лобашев, Андрей Владимирович

6. выводы

1. Классифицированы по источнику происхождении 3995 кпонотек кДНК человека, доступных в базе данных NCBI dbEST UniGene. Из них 2681 кпонотек классифицированы как опухолевые, 1087 нормальные и 227 не могут быть достоверно отнесены к одному из названных типов.

2. Разработана программа HSAnalyst, позволившая провести анализ электронных баз данных о последовательностях нуклеотидов и выявить кластеры с преобладающим по заданным параметрам числом EST определенного типа.

3. Анализ базы данных UniGene build 129 с помощью программы HSAnalyst обнаружил 29 кластеров с повышенным не менее чем в 5 раз относительным содержанием EST опухолевого происхождения по сравнению с неопухолевыми. Гены человека, соответствующие выявленным кластерам, являются кандидатами на роль маркеров возникновения или прогрессии опухолей.

4. Из 29 найденных кластеров: 11 кластеров имеют 100% гомологию к известным генам, 7 кластеров с неполной гомологией к известным генам и 11 кластеров, не соответствующих ранее изученным генам, но состоящим только из EST опухолевого происхождения; для 15-ти кластеров определена хромосомная локализация и установлена экзон-интронная структура соответствующих генов. Подобраны праймеры и определены ожидаемые размеры ПЦР-продуктов для всех найденных генов, что может быть использовано в целях диагностики онкогенных патологий.

5. Анализ базы данных UniGene Arabidopsis thaliana с помощью программы HSAnalyst обнаружил 5 кластеров с повышенным в 3-6 раз относительным содержанием EST, полученных из тканей, функционировавших в стрессовых условиях. Выявленные кластеры могут соответствовать генам Arabidopsis, экспрессия которых определяет ответ растения на стрессовые условия (засоленность).

5. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате применения компьютерного подхода к поиску генов, дифференциально экспрессирующихся в опухолевых тканях человека, был предложен новый подход к решению задач КДД. Этот подход позволяет использовать весь массив существующих данных по генной экспрессии и, соответственно, позволяет проводить поиск генов, дифференциально экспрессирующихся в различных (не обязательно опухолевых) условиях. В процессе подготовительной работы была проведена классификация и уточнение существующих данных о библиотеках кДНК человека и создана база данных, содержащая уточненные описания упомянутых клонотек. Разработанное в ходе работы программное обеспечение позволяет проводить анализ данных о кластеризации EST (фрагментов сиквенсов клонов кДНК) и поиск кластеров EST, удовлетворяющих заданным условиям, а именно содержащих определенную долю последовательностей, происходящих из определенных клеток (тканей). С помощью описанных средств найдены 29 кластеров, соответствующих экспрессирующимся единицам генома человека, уровень экспрессии которых в опухолевых клетках существенно выше, чем в нормальных (неопухолевых). Часть найденных кластеров соответствует генам человека, для которых экспериментально доказана связь с опухолевыми процессами, остальные найденные гены требуют детального изучения. мРНК и белковые продукты генов, соответствующих найденным кластерам, возможно смогут служить маркерами опухолевого роста. Возможно появляется новый тип специфических высокопредставленных опухолевых маркеров человека- это некодирующие РНК. Таким образом, результаты проделанной работы имеют не только научное, но и клинико-терапевтическое значение.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Лобашев, Андрей Владимирович, Москва

1. "Способ определения нуклеотидной последовательности ДНК и устройство для его осуществления". Патент СССР №1794088, приоритет с 18/03/1991 года.

2. Лисицын Н.А. Клонирование различий между геномами. Диссертация на соискание степени д.б.н., Москва, 1999, МГУ им. М.В.Ломоносова, Химический факультет.

3. Lisitsyn N.A. et al. Comparative genomic analysis of tumors: Detection of DNA losses and amplification. Proc.Natl.Acad.Sci., USA, Jan 1995, vol.92, pp.151-155.

4. Adams M.D., Kelley J.M., Gocayne J.D., Dubnick M., Polymeropoulos M.H., Xiao H., Merril C.R., Wu A., Olde В., Moreno R.F. et al. Complementary DNA sequencing: expressed sequence tags and human genome project. Science 1991 Jun21 ¡252(5013):1651 -6.

5. Alizadeh A.A. et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature, 2000, v.403, 503-511.

6. Altschul S.F., Gish W., Miller W., Myers E.W., Lipman D.J. Basic local alignment search tool. J. Mol. Biol. 1990 Oct 5;215(3):403-10

7. Anbazhagan R., Tihan Т., Bornman D., Johnston J., Saltz J., Weigerlng A. Classification of small cell lung cancer and pulmonary carcinoid by gene expression profiles. Cancer research 59 (Oct 15,1999), 5119-5122.

8. Ashburner M., Goodman N. Informatics genome and genetic databases. Current Opinion in Genetics & Development 1997, 7:750-6

9. Barrett J.C., Tsutsui Т., Tlsty Т., Oshimura M. ROLE OF GENETIC INSTABILITY IN CARCINOGENESIS. (1990) in Genetic mechanisms in carcinogenesis and tumor progression ed. By Harris C.C. & Liotta L.A., pp. 97-114.

10. Basik M., Stoler D.L., Kontzoglou K.C., Rodriguez-Blgas M.A., Petrelli N.J., Anderson G.R. Genomic instability In sporadic colorectal cancer quantitated by intersimple sequence repeat PCR analysis. Genes Chromosomes Cancer 1997 Jan;18(1):19-29.

11. Bauer D., Warthoe P., Rohde M., Strauss M. Detection and differential display of expressed genes by DDRT-PCR. PCR Methods Appl 1994 Oct;4(2):S97-108

12. Baxevanis A.D., Francis B.F. Oullette. "Bioinformatics: a practical guide to the analysis of genes and proteins." 2-nd edition. Wiley-lnterscience 2001, John Wiley & Sons, Inc.

13. Baylin S.B, Herman J.G. DNA hypermethylation in tumorigenesis. Trends In Genetics 2000 Apr, v. 16, 4, 168-173.

14. Bentz M., Plesch A., Stilgenbauer S., Dohner H., Lichter P. Minimal sizes of deletions detected by comparative genomic hybridization. Genes Chromosomes Cancer 1998 Feb;21(2):172-5.

15. Bertioli D.J., Schlichter U.H., Adams M.J., Burrows P.R., Steinbiss H.H., Antoniw J.F. An analysis of differential display shows a strong bias towards high copy number mRNAs. Nucleic Acids Res. 1995 Nov 11 ¡23(21):4520-3

16. BestorT.H., Tycko B. Creation of genomic methylation patterns. Nature Genetics 1996, 12: 363-367.

17. Blanchard A.P., Hood L. Sequence to array: probing the genome's secrets. Nat. Biotechnol 1996 Dec;14(13): 1649

18. Bole-Feysot C., Perret E., Roustan P., Bouchard B., Kelly P.A. Analysis of prolactin-modulated gene expression profiles during the Nb2 cell cycle using differential screening techniques. Genome Biol 2000;1(4):RESEARCH0008

19. Britten R.L., Davidson E.H. Nucleic Acid Hybridization: A Practical Approach (1985), eds Hames B.D. & Higging S.J. (IRL, Oxford), pp.3-15.

20. Bussow K., Cahill D., Nietfeld W., Bancroft D., Scherzinger E., Lehrach H., Walter G. A method for global protein expression and antibody screening on high-density filters of an arrayed cDNA library. Nucleic Acids Res. 1998, 26(21):5007-8.

21. Bustin S.A. "Lymphochips" and cancer profiles. Molecular Medicine today, june 2000, v.6, p.218.

22. Chan A.S., Thorner P.S., Squire J.A., Zielenska M. Identification of a novel gene NCRMS on chromosome 12q21 with differential expression between rhabdomyosarcoma subtypes. Oncogene 2002 May 2;21(19):3029-37

23. Chin L., DePinho R.A. Flipping the oncogene switch (illumination of tumor maintenance and regression). Trends In Genetics 2000 Apr; 16(4):147-150

24. Crook T., Marston N. J., Sara E. A. and Vousden K. H. Transcriptional activation by p53 correlates with suppression of growth but not transformation. Cell 1994; 79:817827.

25. Dayhoff M.O., Schwartz R.M., Orcutt B.C. A model of evolutionary change in proteins. Atlas of protein sequence and structure, M.O.Dayhoff, ed.(Washington:National Biomedical Research Foundation), p. 345-352.

26. DeRisi J., Penland L., Brown P.O., Bittner M.L., Meltzer P.S., Ray M., Chen Y., Su Y.A., Trent J.M. Use of a cDNA microarray to analyse gene expression patterns in human cancer. Nat Genet 1996 Dec;14(4):457-60.

27. Duesberg P., Rausch C., Rasnick D., Hehlmann R. Genetic instability of cancer cells is proportional to their degree of aneuploidy. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1998; 95:13692-13697.

28. Enari M., Sakahira H., Yokoyama H., Okawa K., Iwa-matsu A., Nagata S. A caspase-activated DNase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD. Nature 1998; 391:43-50

29. Esteller M. et al. Inactivation of glutation-S-transferase P1 gene by promoter hypermethylation in human neoplasia. Cancer Res. 1998, 58:4515-4518.

30. Ewing B., Green P. Analysis of expressed sequencce tags indicates 35000 human genes. Nature Genetics 2000 Jun;25:232-234.

31. Fields C., Adams M.D., White O., Venter J.C. How many genes in the human genome? Nat Genet 1994 Jul;7(3):345-6.

32. Fitch W.M. Locating gaps in amino acid sequences to optimize the homology between two proteins. Biochem. Genet. 1969; 3:99-108

33. Freemantle M. Downsizing Chemistry. Chemical & Engineering News, February 22, 1999 77 pp. 27-36

34. Friedberg E.C., Gerlach V.L. Novel DNA polymerases offer clues to the molecular basis of mutagenesis. Cell 1999; 98:413-416.

35. Futreal P.A., Kasprzyk A., Birney E., Mullikin J.C., Wooster R., Stratton M.R. Cancer and genomics. Nature 2001 Feb; 409:850-852.

36. Gao X., Honn K.V. Recessive oncogenes:current status. Pathology Oncology Research 1995; 1(1):7-22.

37. Glass L., Kauffman S.A. The logical analysis of continuous, non-linear biochemical control networks. J. Theor. Biol. 1973 Apr;39(1):103-29.

38. Greenblatt M.S., Bennett W.P., Hollstein M., Harris C.C. Mutations in the p53 tumor suppressor gene: clues to cancer etiology and molecular pathogenesis. Cancer Res. 1994; 54:4855-4878.

39. Gribskov M., McLachlan A.D., Eisenberg D. Profile analysis: detection of distantly related proteins. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1987; 84:4355-4358.

40. Hahn W.C. et al. Creation of human tumour cells with defined genetic elements. Nature 1999, 400:464-468.

41. Hasle H., Clemmensen I.H., Mikkelsen M. Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down's syndrome. Lancet 2000; 335:165-169.

42. Hasty J., McMillen D., Isaacs F., Collins J.J. Computational studies of gene regulatory networks: In Numero molecular biology. Nature Reviews 2001 Apr; 2: 26879.

43. Henikoff S., Henikoff J.G. Amino acid substitution matrices from protein blocks. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1992; 89:10915-10919

44. Henriksson M., Selivanova G., Lindstrom M., Wiman K. G. Inactivation of Myc-induced p53-dependent apoptosis in human tumors. Apoptosis 2001; 6: 133-137

45. Herman J.G. et al. Hypermethylation-associated inactivation indicates a tumor suppressor role for p15(INK4B). Cancer Res. 1996, 56:722-727.

46. Herman J.G. et al. Incidence and functional consequences of hMLH1 promoter hypermethylation in colorectal carcinoma. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1998, 95:6870-75.

47. Herman J.G. Silencing of the VHL tumor suppressor gene by DNA methylation in renal cell carcinoma. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1994, 91:9700-4.

48. Hollstein M., Shomer B., Greenblatt M., Soussi T., Hovig E., Montesano R., Harris C.C. Somatic point mutations in the p53 gene of human tumors and cell lines:updated compilation. Nucleic Acids Res. 1996; 24:141-146.

49. Hussain S.P., Harris C.C. molecular epidemiology of human cancer: contribution of mutation spectra studies of tumor suppressor genes. Cancer Res. 1998 Sep 15; 58:4023-4037.

50. Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature 2001 Feb;409:860-921.

51. Irwin M.S., Kaelin W.G. Jr. Role of the newer p53 family proteins in malignancy. Apoptosis 2001; 6: 17-29

52. Johnston M. Gene chips: array of hope for understanding gene regulation. Curr.Biol. 1998 Feb 26;8(5):R171-4

53. Jones P.A., Laird P.W. Cancer epigenetics comes of age. Nature Genetics 1999, 21:163-167.

54. Kamijo T., Zindy F., Roussel M.F., Quelle D.E., Downing J.R., Ashmun R.A., Grosveld G., Sherr C.J. Tumor suppression at the mouse INK4a locus mediated by the alternative reading frame product p19(ARF). Cell 1997; 91:649-659.

55. Khan J., Simon R., Bittner M., Chen Y., Leighton S.B., Pohida T., Smith P.D., Jiang Y., Gooden G.C., Trent J.M., Meltzer P.S. Gene expression profiling of alveolar rhabdomyosarcoma with cDNA microarrays. Cancer Res. 58 (1998), 5009-5013.

56. Knudson A.G. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc.Natl.Acad. Sci. USA, 1971; 68:820-823.

57. Kononen J., Bubendorf L., Kallioniemi A., Barlund M., Schraml P., Leighton S., Torhorst J., Mihatsch M.J., Sauter G., Kallioniemi O.P. Tissue microarrays for high-throughput molecular profiling of tumor specimens. Nature Medicine 1998 Jul;4(7):844-7.

58. Kozlov A.P. Gene competition and the possible evolutionary role of tumours. Med. Hypotheses. 1996 Feb;46(2):81-4.

59. Krizman D.B., Wagner L., Lash A., Strausberg R.L., Emmert-Buck M.R. The Cancer Genome Anatomy Project: EST sequencing and the genetics of cancer progression. Neoplasia 1999; 1:101-106

60. Kunkel L.M., Monaco A.P., Middlesworth W., Ochs H.D., Latt S.A. Specific cloning of DNA fragments absent from the DNA of a male patient with an X chromosome deletion. Proc.Natl.Acad.Sci USA 1985 Jul;82(14):4778-82.

61. Lauffenburger D.A. Cell signaling pathways as control modules: complexity for simplicity? Proc.Natl.Acad.Sci USA 2000 May 9;97(10):5031-3.

62. Lazzereschi D., Palmirotta R., Ranieri A., Ottini L., Veri M.C., Cama A., Cetta F., Nardi F., Coleletta G., Mariani-Constantini R. Microsatellite instability in thyroid tumours and tumour-like lesions. British Journal of Cancer 1999, 79(2):340-345.

63. Lengayer C., Kinzler K.W., Vogelstein B. Genetic instability in colorectal cancers. Nature 1997; 386:623-627.

64. Liang P., Pardee A.B., Differential display of eukaryotic messenger RNA by means of the polymerase chain reaction. Science 1992 Aug 14;257(5072):967-71

65. Liang P., Pardee A.B. Differential display of eukaryotic messenger RNA by means of the polymerase chain reaction. Science 1992 Aug 14;257(5072):967-71.

66. Lisitsyn N.A. et al. Cloning the Difference Between Two Complex Genomes. Science, 12 feb 1993, vol.259, pp.946-951.

67. Livingstone L.R., White A., Sprouse J., Livanos E., Jacks T., Tlsty T.D. Altered cell cycle arrest and gene amplification potential accompany loss of wild-type p53. Cell 1992 Sep 18,70(6) :923-35

68. Loeb L.A. A mutator phenotype in cancer. Cancer Research 2001 Apr; 61:32303239.

69. Lowe C.R. Chemoselective biosensors. Curr Opin Chem Biol 1999 Feb;3(1):106-11

70. Magner E. Trends in electrochemical biosensors. Analyst 1998 Oct;123(10):1967-70

71. Mangru S.D., Harrison D. J.Chemiluminescence detection in integrated postseparation reactors for microchip-based capillary electrophoresis and affinity electrophoresis. Electrophoresis 1998 Oct;19(13):2301-7

72. Martin S. and Green D. Protease activation during apoptosis: death by a thousand cuts? Cell 1995; 82:349-352.

73. McAdams H.H., Arkin A. Stochastic mechanisms in gene expression. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997 Feb 4;94(3):814-9.

74. Momand J., Wu H.H., Dasgupta G. MDM2 master regulator of the p53 tumor suppressor protein. Gene 2000; 242:15-29.

75. Needleman S.B., Wunch C.D. A general method applicable to the search for similarities in the amino acid sequence of two proteins. J. Mol. Biol. 1970; 48: 443-453

76. Ng H.H., Bird A. DNA methylation and chromatin modification. Curr. Opin. Genet.Dev. 1999, 9, 158-163.

77. Paulson T.G., Almasan A., Brody L.L., Wahl G.M. Gene amplification in a p53-deficient cell line requires cell cycle progression under conditions that generate DNA breakage. Mol. Cell Biol. 1998 May;18(5):3089-100.

78. Ross D.T. et al. Systematic variation in gene expression patterns in human cancer cell lines. Nat.Genet., 2000, v.24, pp.227-233.

79. Savageau M.A. Comparison of classical and autogenous systems of regulation in inducible opérons. Nature 1974 Dec 13;252(5484):546-9.

80. Scherf U. et al. A gene expression database for the molecular pharmacology of cancer lines. Nat.Genet. 2000, v.24.pp.236-244.

81. Sgroi D., Teng S., Robinson G., LeVangie R., Hudson J. Jr., Elkahloun A. In vivo gene expression profile analysis of human breast cancer progression. Cancer research 59 (Nov 15 1999), 5656-5661.

82. Shen J.C., Loeb L.A. The Werner syndrome gene. The molecular basis of RecQ helicase-deficiency diseases. Trends In Genetics 2000; 16:213-220.

83. Sherr C.J., Weber J.D. The ARF/p53 pathway. Curr. Opin. Gen. Dev. 2000; 10: 9499.

84. Sherr C.J. Cancer cell cycles. Science 1996, 274:1672-77.

85. Siebert P.D., Chenchik A., Kellogg D.E., Lukyanov K.A., LukyanovS.A. An improved PCR method for walking in uncloned genomic DNA. Nucleic Acids Res 1995 Mar 25;23(6):1087-8.

86. Situmorang M., Gooding J.J., Hibbert D.B., Barnett D. Electrodeposited polytyramine as an immobilisation matrix for enzyme biosensors. Biosens Bioelectron 1998 Oct 15; 13(9).953-62

87. Smith T. and Waterman W. Comparison of biosequences. Advances in Applied Mathematics, 2:482-489, 1981

88. Sompayrac L., Jane S., Burn T.C., Tenen D.G., Danna K.J. Overcoming limitations of the mRNA differential display technique. Nucleic Acids Res. 1995 Nov 25;23(22):4738-9

89. Soussi T., Caron de Fromentel C., May P. Structural aspects of the p53 protein in relation to gene evolution. Oncogene 1990; 5:945-952.

90. Surani M.A. Imprinting and the initiation of gene silencing in the germ line. Cell 1998, 93: 309-312.

91. Symonds H. et al. p53-dependent apoptosis suppresses tumor growth and progression in vivo. Cell 1994, 78:703-711.

92. Tanaka K. et al. A novel Strategy for Identifying Differential Gene Expression:An Improved Method of Differential Display Analysis. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1999, v. 262, pp. 365-367.

93. Tortola S., Marcuello E., Risques R., Gonzalez S., Aiza G., Capella G., Peinado M. Overall deregulation in gene expression as a novel indicator of tumor aggressiveness in colorectal cancer. Oncogene 18, 4383-4387 (1999).

94. Triche T.J., Cavazzana A.O., Navarro S., Reynolds C.P., Slamon D.J., Seeger R.E. N-myc protein expression in small round cell tumors.

95. Prog. Clin. Biol. Res. 1988;271:475-85

96. Veres G., Gibbs R.A., SchererS.E., Caskey C.T. The molecular basis of the sparse fur mouse mutation. Science 1987 Jul 24)237(4813):415-7

97. Victor E.Velculescu, Lin Zhang, Bert Vogelstein, Kenneth W.Kinzler. Serial Analysis of Gene Expression. Science, 270, 20 oct.1995.

98. Vogelstein B., Lane D., Levine A.J. Surfing the p53 network. Nature 2000 Nov 16)408(6810):307-10.

99. Wang L., Patel U., Ghosh L., Banerjee S. DNA polymerase beta mutations in human colorectal cancer. Cancer Res. 1992; 52:4824-4827.

100. Weinberg R.A. The retinoblastoma protein and cell cycle control. Cell 1995, 81:323-330.

101. Welsh J., Chada K., Dalai S.S., Cheng R., Ralph D„ McClelland M. Arbitrarily primed PCR fingerprinting of RNA. Nucleic Acids Res. 1992 Oct 11 ;20(19):4965-70

102. Wieland I., Bolger G., Asouline G., Wigler M. A method for difference cloning: gene amplification following subtractive hybridization. Proc.Natl.Acad.Sci USA 1990 Apr;87(7):2720-4.

103. Windle B., Draper B.W., Yin Y.X., O'Gorman S., Wahl G.M. A central role for chromosome breakage in gene amplification, deletion formation, and amplicon integration. Genes.Dev. 1991 Feb;5(2):160-74.

104. Xu C.F., Solomon E. Mutations of the BRCA1 gene in human cancer. Semin. Cancer Biol. 1996, 7:33-40.

105. Yarbrough W.G., Aprelikova O., Pei H., Olshan A.F., Liu E.T. Familial tumor syndrome associated with a germline nonfunctional p16INK4a allele. J.Natl.Cancer Inst. 1996; 88:1489-1491.

106. Zhan F., Cao L„ Bin L., Jiang N. Deng L., Xie Y., Tan G., Li G. cDNA representational difference analysis of differentially expressed cDNA sequences in human nasopharyngeal carcinoma. Chin Med J (Engl) 1999 Jun;112(6):538-42

107. Zhang L., Zhou W„ Velculescu V.E., Kern S.E., Hruban R.H., Hamilton S.R., Vogelstein B., Kinzler K.W. Gene expression profiles in normal and cancer cells. Science 1997 May 23,276(5316):1268-72.

108. Zhang Y., Xiong Y. Mutations in human ARF exon 2 disrupt its nucleolar localization and impair its ability to block nuclear export of MDM2 and p53. Mol.Cell 1999; 3:579-591.

109. Zhang Z., Schwartz S., Wagner L., Miller W. A greedy algorithm for aligning DNA sequences. J. Comput. Biol. 2000 Feb-Apr;7(1-2):203-14

110. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Статьи:

111. Baranova A.V., Lobashev A.V., Ivanov D.V., Krukovskaya L.L., Yankovsky N.K., Kozlov A.P. In silico screening for tumour-specific expressed sequences in human genome. FEBS Lett 2001 Nov 9;508(1):143-148.

112. A.V. Baranova, A.V.Lobashev, D.V. Ivanov, N.K. Yankovsky, A.P. Kozlov. Tumor-specific genes in human genome. Материалы IX международной конференции "СПИД, рак и родственные проблемы", 27мая-1июня 2001; стр. 4551.

113. Я приношу свою благодарность всем людям, благодаря которым я получил возможность внести свой вклад в науку:

114. Николаю Казимировичу Янковскому за научное и психологическое руководство и обеспечение жизнедеятельности замечательной лаборатории анализа генома, где работают такие интересные и приятные люди

115. Анне Вячеславовне Барановой за неиссякаемый исследовательский энтузиазм, не заразиться которым, находясь рядом, просто невозможно и за участие, без которого работа могла бы не состояться

116. Дмитрию Валерьевичу Иванову за участие в анализе результатов сделанной работы и многочисленные обсуждения самых разнообразных научных идей

117. Постоянным сотрудникам лаборатории и всему личному составу фирмы БИОН за сочувствие и участие во всех наших проблемах

118. Всем аспирантам и студентам лаборатории, удовольствие от общения с которыми не сравнимо ни с чем и о нем я буду помнить всегда, куда бы ни занесла меня жизнь

119. Моим родителям, давшим мне кроме имени еще стремление к науке и воспитавшим меня таким, какой я есть

120. Моей жене Людмиле за понимание, бесконечное терпение и неоценимую поддержку.