Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Иммунохимическое изучение лактоферрина и некоторых острофазовых белков при микобактериальной инфекции

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Кузнецов, Игорь Анатольевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Значение белков острой фазы в оценке неспецифической резистентности организма (обзор литературы).

1.1. Лактоферрин.

1.2. С - реактивный белок.

1.3. аг Макроглобулин.

1.4. Продукты деградации фибриногена.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика использованного материала.

2.1.1. Получение и обработка антисывороток.

2.1.2. Характеристика иммунохимических тест-систем.

2.1.3. Реагенты для изучения межмолекулярных взаимодействий лактоферрина.

2.1.4 Получение и обработка материала.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Приготовление водно-солевых экстрактов.

2.2.2. Приготовление препаратов лепронина.

2.2.3. Иммунохимические методы выявления антигенов.

2.2.4. Электрофорез в полиакриламидном геле.

2.2.5. Биохимические методы идентификации белков.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Изучение некоторых иммунохимических и физико-химических свойств лактоферрина.

3.1.1. Выделение и очистка, изучение физико-химических свойств лактоферрина.

3.1.2. Изучения межмолекулярных взаимодействий лактоферрина с иммуномодуляторами in vitro в иммуноэлектро-форезе.

3.1.3. Влияние различных факторов на уровень лактоферрина в крови.

3.2. Определение уровня лактоферрина в крови у практически здоровых людей.

3.3. Изучение уровня лактоферрина в тканях и биологических жидкостях при микобактериальной инфекции и неспецифических воспалительных заболеваниях дыхательных путей.

3.3.1. Изучение лактоферрина при туберкулезе и неспецифических воспалительных заболеваниях дыхательных путей.

3.3.2. Параллельное изучение лактоферрина и других белков острой фазы при бронхолегочной патологии.

3.3.3. Параллельное изучение лактоферрина и других белков острой фазы при лепроматозном типе лепры.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммунохимическое изучение лактоферрина и некоторых острофазовых белков при микобактериальной инфекции"

Актуальность исследования. В последние годы наблюдается рост заболеваемости и смертности от туберкулеза. К числу причин этого явления относят увеличение лекарственной устойчивости микобактерий, снижение резистентности макроорганизма за счет иммунодефицитных состояний, распространенности неспецифических воспалительных заболеваний бронхов и легких [16]. Последние являются фоном и предрасполагающим фактором для развития туберкулеза легких [60].

Микобактерии туберкулеза имеют много сходных признаков с микобактериями лепры и, в частности, в морфологической структуре и антигенных свойствах. На территории РФ заболеваемость лепрой в последние 15-20 лет носит, в основном, спорадический характер, но во многих странах мира эпидемиологическая ситуация по лепре до сих пор остается неблагополучной. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируются от 500 до 800 тысяч новых случаев болезни, а 1,4 миллиарда человек подвержены риску заболевания этим недугом. Нельзя исключить роста в будущем количества больных лепрой по аналогии с нарастанием эпидемиологического неблагополучия по туберкулезу [79].

Многочисленные современные исследования микобактери-альных заболеваний посвящены оценке иммунореактивности, степени выраженности воспаления и острофазовых реакций у данной категории больных [15, 16, 19, 53, 75].

Для туберкулеза и лепры характерен Т-клеточный иммунодефицит, в основе которого лежит незавершенный фагоцитоз и другие компоненты иммуносупрессии, а это является фактором, обусловливающим иммунологическую недостаточность, приводящую к хронизации патологического процесса с развивающимися осложнениями и инвалидизацией больных этими заболеваниями. Центральным звеном фагоцитоза, иммунорегуляторных реакций и неспецифической резистентности организма является система нейтрофилов и мононуклеарных фагоцитов, взаимодействия которых осуществляется через комплекс цитокинов, белков острой фазы и их рецепторов. Значительная роль в этом процессе отводится продуктам вторичных гранул полиморфноядерных нейтрофилов: лактоферрину, миелопероксидазе, эластазе и др.[94, 111, 157, 252].

К числу тестов, адекватно отражающих воспалительные и острофазовые реакции, относят иммунохимическое определение в биологических жидкостях СРП, МГ, ПДФ и других белков острой фазы наряду с такими классическими показателями, как иммуноглобулины классов А, М, G, лейкоцитарная формула (лейкоцитоз,СОЭ, "сдвиг лейкоцитарной формулы"), фагоцитарная активность нейтрофилов и др.

В последние годы показано участие лактоферрина в бактерицидных, иммуномодулирующих и острофазовых реакциях, что позволяет отнести его к числу маркеров воспаления [108, 124, 182, 168, 212]. Однако в литературе мало сведений об изучении ЛФ при микобактериальных инфекциях. При этом имеется указание на то, что человеческий ЛФ взаимодействует с антителами к белку 65 кДа М. leprae и М. tuberculosis [226]. Другие авторы этих данных не подтвердили [239].

В связи с изложенным представляет интерес изучение лактоферрина и его продукции в комплексе с другими острофазовыми белками у больных с микобактериальной инфекцией.

Весьма актуальной остается разработка и внедрение методов иммунохимического контроля в оценке реактивности, степени выраженности воспаления и острофазовых реакций у данной категории больных.

Цель исследования:

Изучить некоторые свойства, а также патогенетическое и диагностическое значение изменения уровня ЛФ параллельно с другими острофазовыми маркерами воспаления в биологических жидкостях больных туберкулезом легких и лепроматозным типом лепры в сравнении с немикобактериальной инфекцией.

Задачи исследования:

1. Выделить антигены и получить антисыворотки для конструирования моноспецифических тест-систем на ЛФ и ПДФ.

2. Изучить физико-химические особенности человеческого ЛФ и его антигенного сходства с препаратами из микобактерий туберкулеза и лепры.

3. Установить влияние иммуномодуляторов на иммунохимические и функциональные свойства ЛФ in vitro и in vivo.

4. Изучить уровни ЛФ, СРВ, ПДФ и МГ в биологических жидкостях больных микобактериальными инфекциями в процессе лечения: у больных группы сравнения (с НВЗЛ) и в контрольной группе (практически здоровые лица).

Новизна исследования:

1. Установлены признаки иммунохимического сходства антигенной структуры человеческого ЛФ с М. leprae.

2. Впервые определено влияние иммуномодуляторов на уровень ЛФ в сыворотке крови. Иммуностимуляторы увеличивают содержание ЛФ, а иммуносупрессоры - снижают.

3. Показана иммунохимическая идентичность сывороточного и секреторного ЛФ и их патогенетическая взаимосвязь.

4. Выявлены закономерности изменения продукции белков острой фазы в зависимости от выраженности воспаления на этапах заболевания.

Научно-практическая значимость работы:

1. , Иммунохимический тест на ЛФ может быть рекомендован в диагностике и контроле за лечением воспалительных заболеваний, в том числе вызванных микобактериальной инфекцией. Возникает гиперлактоферринемия, коррелирующая с активностью патологического процесса и с реакцией других белков острой фазы.

2. При интерпретации результатов определения концентрации ЛФ в сыворотке крови необходимо учитывать, что введение в организм больного преднизолона и цитостатиков приводит к гиперлактоферринемии наряду с лейкопенией, а введение в организм пациента гепарина или бактериального липополисахарида вызывает гиперлактоферринемию независимо от наличия воспалительного очага.

3. В скрининге и мониторинге групп повышенного риска по воспалительным заболеваниям дыхательной системы можно использовать факт повышения концентрации ЛФ в слюне.

Внедрение результатов в практику:

Материалы диссертации доложены на заседании кафедры биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики АГМА, на межвузовской научной конференции молодых ученых "Белки - маркеры патологических состояний" (Астрахань -Москва, 1999), итоговой научно-практической конференции сотрудников АГМА (1999) на секции "Теоретическое и клиническое изучение белков-маркеров патологических процессов". Тезисы опубликованы в материалах международного научного форума «Онкология на рубеже XXI века. Возможности, перспективы (Москва, 1999), международного научного биохимического конгресса (БОВМ (Германия, 2000), центральной европейской конференции по онкомаркерам человека (Чехия, 2001), 81 итоговой научной конференции «Биология и медицина на рубеже веков» (Астрахань, 2001), международной научной конференции молодых ученых «Белки - маркеры патологических состояний» (Астрахань, 2001).

Результаты исследования используются в научной и практической работе кафедры биохимии с курсом КПД АГМА.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 5 в международной печати.

Диссертация изложена на 156 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы «материалы и методы исследования», главы собственных исследований, приложения (клинические примеры), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Иллюстрированный материал представлен 29 таблицами, 13 рисунками. Библиография включает в себя 81 отечественного и 210 зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Кузнецов, Игорь Анатольевич

Выводы

1. Получены оригинальные данные по физико-химическим и антигенным свойствам ЛФ: во-первых, в присутствии гепарина достоверно изменяется его элекгрофоретическая подвижность, вероятно, за счет образования межмолекулярных связей; во-вторых, установлен факт образования преципитата между антисывороткой к ЛФ и ЛН во ВИЭФ, что может служить косвенным доказательством их частичного иммунохимического сходства за счет гетерогенных антигенных детерминант в составе ЛФ и М.1ергае.

2. Установлено влияние различных факторов на уровень ЛФ в крови: гепарина, цитостатиков (+ преднизолон) и пирогенала: опережающее лейкопению снижение сывороточного ЛФ под влиянием цитостатиков; значительное повышение концентрации ЛФ через 1-2 часа после подкожного введения гепарина в дозе 2,5 тысячи единиц; неспецифическое повышение концентрации сывороточного ЛФ у всех пациентов, получавших внутримышечные инъекции пирогенала

3. Определено, что в сыворотке крови доноров уровень ЛФ может зависеть от возраста (имеет тенденцию к повышению), экспозиции сгустка, характера консерванта, но не испытывает влияния других факторов.

4. ЛФ выявляется в тканях и биологических жидкостях при мико-бактериальной инфекции и неспецифических воспалительных заболеваниях дыхательных путей: в слюне, в мокроте, в плевральном экссудате; в экстрактах легочной ткани и сыворотке крови. Во всех случаях уровень ЛФ при туберкулезе и ХНЗЛ достоверно выше, чем в биологических жидкостях доноров.

5. Установлено, что продукция ЛФ под влиянием противовоспалительного лечения к концу 3-4 недели при заболеваниях легких нормализуется: происходит уменьшение его концентрации в сыворотке крови на 22,25% при ХНЗЛ и на 53,19% - при острой пневмонии. При туберкулезе легких в процессе лечения происходит значительное снижение уровня ЛФ (на 76,62%).

6. При лепроматозном типе лепры выявлен максимальный уровень ЛФ в высокосеропозитивной группе больных (5020 -14500 нг/мл), что может быть дополнительным лабораторным показателем острого течения лепрозного процесса.

7. Клинико-лабораторная ценность теста на ЛФ более выражена при динамическом определении уровня белка в короткие интервалы времени (1-3 недели) в периоды обострения основного или сопутствующих воспалительных заболеваний. Определение ЛФ в комплексе с другими маркерами воспаления усиливает его диагностическое значение.

Практические рекомендации

1. Полученные результаты позволяют расширить спектр имму-нохимических исследований в лабораторной практике противотуберкулезных диспансеров, клиник и отделений за счет использования теста на ЛФ, как дополнительного диагностического показателя активности процесса.

2. Иммунохимический тест на ЛФ рекомендуется использовать в биохимических лабораториях противолепрозных учреждений, как дополнительный показатель острого течения или обострения лепрозного процесса у больных лепроматозным типом лепры.

3. Динамическое определение концентрации сывороточного ЛФ в качестве иммунохимического маркера при микобактериаль-ной инфекции (туберкулез легких, лепроматозный тип лепры) вносит существенный вклад в контроль эффективности лечения данной патологии.

4. Для количественного определения ЛФ в биологических объектах можно выбрать адекватный по уровню чувствительности метод:

- при высокой концентрации ЛФ в секреторных жидкостях и экссудатах, а также в экстрактах тканей - ИДА;

- при выявлении ЛФ в сыворотке крови - ИФА, так как возможен большой разброс значений по его уровню.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Кузнецов, Игорь Анатольевич, Москва

1. А) отечественные:

2. Айсен П.Н. - Трансферрины (сидерофилины) II Неорганическая биохимия. М.-1978. - p.l. - С. 333-360.

3. Алешкин В.А., Новикова Л.И., Лютов А.Г. и соавт. - Белки острой фазы и их клиническое значение II Клиническая медицина. -1988.- N8 - С.39-48.

4. Балашов В.И. Иммунохимическое изучение фибриногена и продуктов его распада в онтогенезе и при некоторых заболеваниях человека, сопровождающихся повышением фибринолити-ческой активности: Автореферат дис. канд. мед. наук. - Астрахань, 1971. -18 с.

5. Белицер В.А., Хороводова Е.Л., Смехова Б.А. - Об альфа2-глобулине сыворотки крови, модифицирующем активность трипсина II Докл. АН СССР. -167.- N 3.- С.723-726.

6. Богданов H.A., Цюра И.Г., Тышецкий В.И. и др. - Социально-гигиеническое значение неспецифических заболеваний легких // Болезни органов дыхания. - Рук. для врачей II Под общей редакцией Палеева Н.Р. - М. - Медицина. - 1989. - Т. 1.

7. Васильев М.Ю., Авдеев Г.И. - Количественное иммунофер-ментное определеннее лактоферрина и альфа-лактабульмина в сыворотке крови онкологических больных // Экспер. Онкология. - 1985. - Т. 3. - N 5. - С. 56-60.

8. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. - Протеолитические ферменты и их ингибиторы при бронхолегочных заболеваниях // Врачебное дело. - 1985. - N 7. - С. 34-38.

9. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. - Протео-лиз в норме и при патологии // Киев, 1988.

10. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. - О наличии двух видов ингибиторов трипсина в сыворотке крови II Биохимия. 1964.-Т.29.-вып. 1,-С. 132-137.

11. Веремеенко К.Н., Волохонская Л.И. - Определение альфа2-макроглобулина в сыворотке крови человека и его клиническое значение II Лаб. дело. -1969.- N 7.-С.394-397.

12. Веремеенко К.Н., Митченко И.К., Гонтарь A.M. - Изучение прекалликреин-калликреиновой системы плазмы крови при вирусном гепатите // Врачеб. дело. - 1979.- T.16.-N 6.-С.11-14.

13. Винник Л.А. - Реактивность организма и антигенность соединительной ткани при туберкулезе и нетуберкулезных заболеваниях легких II Саратов. - 1986. - С. 5-54.

14. Винник Л.А. - СПИД и микобактериальные инфекции II Иммунодиагностика и иммунореабилитация при лепре, туберкулезе и других хронических заболеваниях. Материалы симпозиума, 29-30 октября, Астрахань. -1998. - С. 41-46.

15. Гаффаров Ш.Р., Гинзбург B.C. - Дифференциальная диагностика туберкулезного плеврита // 2-ой Всесоюзный Конгресс по болезням органов дыхания: Сборник-резюме. - Челябинск. -1991. - С. 70.

16. Герович Л.М. - - Реактивность организма и антигенность соединительной ткани при туберкулезе и нетуберкулезных заболеваниях легких II Саратов. - 1986. - С. 55-72.

17. Гнездицкая Э.В., Бухова В.П., Захарова H.A. - Стимуляция экспрессии рецепторов для Ig М и Ig G на лимфоцитах тимуса человека при действии лактоферрина // Бюл. эксперим. биолог, и мед. - 1987. - N 4. - С. 447-449.

18. Горяйнова А.Н., Журавлева Н.В. - Ингибирование активности цитотоксических антител при экспериментальном гломеру-лонефрите II Иммунология. - 1982. - N 3. - С. 34-37.

19. Дворецкий Л.И., Дидковский H.A., Чарльев Г. С. - Клиническое значение лизоцима и лактоферрина у больных хроническим бронхитом II Клин. мед. - 1987. - N 3. - С. 79-82.

20. Долгов В.В., Шевченко О.П. - Лабораторная диагностика нарушений обмена белков II Пособие для врачей. Москва, -1997. - С. 53-55.

21. Дранник Г.Н., Ена Я.М., Варецкая Т.В. - Продукты расщепления фибрина/фибриногена при патологических процессах // Киев. Здоровья. -1987.

22. Дуков Л.Г., Ворохов А.И. - Диагностика и лечение болезней органов дыхания II Смоленск: «Русич». - 1996. - 543 с.

23. Ена Я.М., Шелест Л.Ю., Шкапко В.Д., Сушко В.А., Шехтер И.Е. - Внутрисосудистое свертывание крови при заболеваниях органов дыхания // Тер. Архив. - 1990. - N 3. - С. 138-143.

24. Журавлева Н.В., Родосская Н.К. - Иммунодифициты и естественное ингибирование активности макромолекулярных антител // Воронеж: Изд-во Воронежского ун-та, - 1988. -96 с.

25. Жучкова Л.И. - Острофазовые белки сыворотки крови у больных инфильтративным туберкулезом // Автореф. дис. канд. мед. наук. - Л., -1989. - 18с.

26. Зорин H.A., Зорина P.M. - Неспецифический маркер рака -ассоциированный с беременностью альфа2-гликопротеин // Вопр. онкол. - 1988.-N 6.-С.651-655.

27. Земсков М.В., Журавлева Н.В. - Явление ингибирования активности антител II Открытия в СССР. - М. - 1977. - С. 33-35.

28. Каминская Г.О., Серебряная Б.А., Казакова Л.В. - Состояние системы гемостаза у больных хроническими заболеваниями легких // Проблемы туберкулеза. - 1991. - N 8. - С. 5-8.

29. Коган Е.А., Жак Г., Кайзер У., Виммель А. И др. - Биомолекулярные маркеры предрака легкого // 7-ой Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Сборник-резюме. - М. -1997. Публ. N 173.

30. Кокряков В.Н., Алешина Г.М., Слепенков C.B. и др. - О степени структурной гомологии лактоферринов молока и нейтро-фильных гранулоцитов II Биохимия. - 1988. - Т. 53. - N 11. - С. 1837-1873.

31. Конь И.Я., Ладодо К.С. - Биологическая роль лактоферрина и его значение в питании детей раннего возраста // Педиатр. -1992.-N 2.-С. 91-93.

32. Кочегура Т.Л. - Исследование компонентов, отражающих состояние соединительной ткани и системы протеазы-антипротеазы при патологии легких II Тер.архив. - 1990. - N 3. -С. 143-146.

33. Красилов В.Л. - Характеристика состояния гуморальной естественной резистентности и иммунитета у детей при острой деструктивной пневмонии: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Оренбург. - 1994. - 19 с.

34. Кривенцев Ю.А. - Изучение физико-химических свойств и межмолекулярных взаимодействий сывороточных белков беременности: Автореферат дис. канд. мед. наук. - 1999. - 19 с.

35. Кухта В.К., Олецкий Э.И., Стожаров А.Н. - Белки плазмы крови // Патохимия и клиническое значение: Справ. - Мн. - Беларусь. - 1986. - 80 с.

36. Ларский Э.Г., Комелькова Л.В. Белки острой фазы, современное состояние вопроса (обзор) И Лаб. - 1988. - N 12. - С. 34-37.

37. Макаревич Я.А., Левитан Б.Н. - Патогенетическое и диагностическое значение исследования системы фибринолиза и синдрома внутрисосудистого свертывания при острой пневмонии // Тер.архив. - 1982. - N 4. - С. 17-21.

38. Меркулов А.Г., Шевченко О.П. - Количественное иммуно-ферментное определение лактоферрина в сыворотке и плазме крови // Вопросы ме. химии. - 1989. - N 6. - С. 125-128.

39. Мощич П.С., Веремеенко К.Н., Крамарев С.А. - Исследование компонентов кининовой системы при вирусном гапатите у детей // Педиатрия. - 1980.- N 9-10. -С.5-9.

40. Мосин В. Г. - С-реактивный белок при некоторых заболеваниях дыхательных органов. - Л. - 1968.

41. Немцова Е.П. - Иммунохимическое изучение лактоферрина человека: Автореферат дис. канд. мед. наук. - 1988. -21 с.

42. Немцова Е.П., Уткин М.И., Якубовская Р.И. - Имм нохимиче-ское сравнение лакгоферрина женского молока и лактоферри-на нейтрофилов II Волр. мед. химии. - 1988. - N 3. - С. 127-131.

43. Никулина Д.М., Трубников Г.А. и др. - Сравнительное изучение оазовых белков в сыворотке крови больных со злокачественными и неопухолевыми заболеваниями легких // Маркеры опухолей. Саратов -1981. - С. 64-71.

44. Никулина Д.М., Белопасова H.A. и др. - Иммунохимические тесты риска воспалительных заболеваний II Лаб. Дело. -1991. -N1.-C. 24-27.

45. Никулина Д.М. - Развитие иммунохимических исследований на кафедре биохимии Астраханской Государственной Медицинской Академии // В сб. научных трудов АГМА. - 1999. - С. 720.

46. Николаев А. А., Аншакова Н.И. - Иммунохимическая и физико-химическая характеристика лактоферрина биологических жидкостей человека // Вопр. мед. химии. - 1985. - N 3. - С. 128131.

47. Орлова Е.А. - Клинико-диагностическое значение исследований лактоферрина при острых и хронических неспецифических воспалительных заболеваниях легких // Автореферат дис. канд. мед. наук. - 1997. - 25 с.

48. Петрунина Ю.А., Гуменова С. К. - Сравнение двух иммунохимических методов определения С-реактивного белка в акушерской клинике //Лабор. дело. 1983. - N 7. - С. 51-53.

49. Руководство по ликвидации лепры как проблемы общественного здравоохранения // Программа мероприятий ВОЗ., второе издание, -1997. 52 с.

50. Саперов В.Н. - Клиническая пульмонология // Чебоксары. -1998.-314 с.

51. Селюжицкий И.В. - Опухолевые маркеры в диагностике и мониторинге злокачественных новообразований в условиях многопрофильного лечебного учереждения // Дис. д-ра мед наук. - Москва. - 1995. - 36с.

52. Сильниченко О.В., Велоглазов В.А., Братчик А.М., Зорин В.Н. - Оценка активности активаторов плазминогена в дифференциальной диагностике плеврального выпота II Клиническая медицина. - 1991. - N 12. - С. 46-48.

53. Стародубов В.И., Перельман М.И., Борисов С.Е. - Туберкулез в России. Проблемы и пути их решения II БЦЖ N 3. Спец. выпуск, март. - 1999. - С. 8-10.

54. Сухарев А.Е., Николаев A.A., Васильев М.Ю. - Иммунохими-ческое исследование лактоферрина в сыворотках крови больных некоторой злокачественной и незлокачественной патологией // МРЖ. - Раздел 18. - N 10. N публ. 1157.

55. Сухарев А.Е., Николаев A.A., Васильев М.Ю. - Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии // Вопр. мед. химии. - 1990. N 3. - С. 81-82.

56. Сухарев А.Е. - Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких // Автореф. дис. докт. мед. наук. -1991.-28 с.

57. Сухарев А.Е., Ермолаева Т.Н., Беда H.A., Мамаева С.А. -Иммунохимиическое исследование в алгоритме диагностики эндобронхита II Учебное пособие. Астрахань. - 2000. - 32 с.

58. Сухарев А.Е., Орлова Е.А., Трубников Г.А. - Иммунохимиче-ское исследование лактоферрина в диагностическом алгоритме // 4-ый Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Сборник-зюме. - М - 1994. публ. N 673.

59. Сухарев А.Е., Трубников Г.А., Орлов М.А., Орлова Е.А. - Пи-рогеналовый тест в дифференциальной диагностике ХНЗЛ и рака легкого (методические рекомендации). Астрахань. - 1996. -26 с.

60. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. - Метаболическая активность легких. - Л., -1987.

61. Трубников Г.А. - Экологические аспекты заболеваний легких и новые подходы к диагностике, лечению болезней органов дыхания.: Дис. д-ра мед. наук. - М. - 1997. - 80 с.

62. Трубников Г.А. - Иммунохимические маркеры воспаления и опухолей в клинической пульмонологии // Астрахань: Астраханская медицинская академия - 2000. - 209 с.

63. Трубников Г.А., Уклистая Т.А., Винник Л.А., Сухарев А.Е. -Дифференциальная диагностика природы экссудативного плеврита и прогнозирование его исхода II Астрахань. - 1996. -65 с.

64. Трубников Г.А., Уклистая Т.А., Сухарев А.Е.- Ассоциированные с опухолями и острофазовые белки в распознавании ракового экссудативного плеврита // Терапевтический архив. -1996.-N10.-С. 22-28.

65. Трубников Г.А., Уклистая Т.А. - Маркеры воспаления и опухолей в диагностике природы серозного выпота // Клиническая медицина. - 1997. - N 6. - С. 15-20.

66. Трубников Г.А., Уклистая Т.А., Сухарев А.Е., Орлова Е.А. -Клинико-диагностическое значение исследований ферритина и лактоферрина при доброкачественных и злокачественных поражениях легких и плевры // Клиническая медицина. - 1998. - N З.-С. 21-26.

67. Тюхтин Н.С., Стогова H.A., Берлова З.Д., Ефимова А.П. -Клиническое значение определения общей антитриптической активности крови и экссудата при туберкулезном плеврите // Проблемы туберкулеза. -1989. - N 6. - С. 37-40.

68. Уклистая Т.А. - Клинико-диагностическое значение некоторых иммуно-химических маркеров активности воспаления и опухолей при плевральном выпоте // Автореферат дис. канд. мед. наук. - 1996. -19 с.

69. Храмкова Н.И., Абелев Г.И. - Пределы чувствительности метода преципитации в агаре // БЭБ. - 1961. - N 12. - С. 107109.

70. Чучалин А.Г. - Актуальные вопросы пульмонологии II Пульмонология. - 1991. - N 1. - С. 6-9.

71. Шубич М.Г., Нагоев Б. С. - Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии II М. - 1980. - С. 22-23.

72. Ющенко A.A., Иртуганова O.A., Дуйко В.В. и др. - Современные методы диагностики, лечения и профилактики лепры // Пособие для врачей, -1997., Астрахань, - 33 с.

73. Яворковский Л.И. - Система мононуклеарных фагоцитов и ее злокачественные заболевания // Рига. - 1987. - С. 21-22.

74. Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Коханова И.Д. - Лактофер-рин человека: получение высокоочищенных препаратов из молока женщин и распределение в нормальных и опухолевых тканях // Вопр. мед. химии. - 1986. - N 6. -С. 75-79.1. Б) зарубежные:

75. Adamik В., Wiaszczyk А. - Lactoferrin ist role in defence against infection and immunotropic properties // postepy. Hig. Med. Dosw. -1996. 50(1).-P. 33-41.

76. Adeyemi E.D., D'anastasio C., Impallomeni M.G. et al. - Plasma lactoferrin as a marker of infection in elderly individuals II Aging -(Vilano). 1992. - vol. 4. - N 2. - P. 135-137.

77. Adlin R.J., Gander M.J., Soanes W.A. - Alternations of alpha2-macroglobulin and the clinical response in patients with prostatic cancer following cryotherapie // Oncology. - 1975. -32. -N 2. -P.127-144.

78. Adonogianaci E., Moughal N.A., Kinane D.F. - Lactoferrin in the gingival crevice as a marker of polymorph onuclear leucocytes in perioljntal liseases // J-Clin- Periodontal. - 1993. - vol. 20. - N 1. -P. 26-31.

79. Afonso I.F., Dc Alvarez R.R., Farnham N.G. et al. - The pregnansy zone protein destined from transcortin thyroxin binding protein, ceruloplasmin and oxytocinases II Amer. J. Obstet. Gynec. -1964. -V89. -P.204.

80. Albazzaz M.K., Pal C., Berman P. et al. In flammatorymarkers of lower respiratory tract infection in elderly people II Age-Ageing. -1994. - vol. 23. - n 4. - P. 299-302.

81. Al-Mashikhi S.A., Nacai S. - Isolation of bovine immunoglobulins and lactoferrin from they proteins by gel filtration technigues II J. -Dairy-Sci. -1987. - vol. 70. - N 2. - P. 2486-2492.

82. Alugupalli K.R., Kalfas S. - Inhibitory effect of lactoferrin o the adhesion of Actinobacillus actinomycetemcomitans and Prevotella intermedia to fibroblasts and epithelial cells // APMIS. - 1995. 6. 103(2).-P. 154-60.

83. Alugupalli K.R., Kalfas S., Forsgren A. - Laminin binding to a heat-modifiable outer membrane protein of Actinobacillus actinomycetemcomitans II Oral. Microbiol. Immunol. - 1996. Oct. 11 (5).-P. 326-31.

84. Adams E., Britton W., Morgan A. et al. II Scand. J. Immunol. 1994. Jun. - vol. 39. - P. 588-596.

85. Appelmelk B.J., An-Y.G., Geerts M. Et al. - Lactoferrin is a lipid A-binding protein II Infect. - Immun. - 1994. - vol. 62. - N 6. - P. 2628-2632.

86. Audrain M.A., Gourbil A., Muller J.Y. et al. - Anti-lactoferrin autoantibodies: relation between epitopes and ironbinding domain // J. Autoimmun. - 1996. Aug. 9(4). - P. 569-74.

87. Baker E.N., Lindley P.F. - New perspectives on the structure and function of trausferrins //J - Inorg-Biochem. - 1992. - vol. 47. - N 3. - P. 147-160.

88. Ballow M., Doushik P.C., Rapacz P. et al. - Tear Lactoferrin levels in patients with external in flammatory ocular disease // Invest. - Ophthalmol. - Vis. -Sei. - 1987. - vol. 28. - N 3. - P. 543545.

89. Balazovich K.J., Fernandez R., Hinkovsca-Galcheva V. et al. -Transforming growth factor-betal stmulates degranulation and oxidant release by adherent human neutrophils // J. Leukoc. Biol. -1996. Dec. 60(6). - P. 772-7.

90. Barthe C., Galaberi C., Guy-Crotte O. et al. - Plasma and serum lactoferrin levels in cystic fibrosis. Relationship with the presence of custic fibrosis protein II Biomedical Division. - 1989. - vol. 1. - P. 183-188.

91. Barton J.C., Parmley R.T., Butler T.W. et al. - Differential staining of neutrophils and monocytis; gurfase and cytoplasmic iron-hinding proteins // Histochem. J. - 1988. - vol. 20. - N 3. - P. 147155.

92. Baum L.L., James K.K., Glaviano R.P. et al. - Possible role for C-reactiv protein in the human natural killer cell reapose II Exp. Mod. -1983. Vol. 157.-P. 301-311.

93. Baum L.L., Johnson B., Berman S. et al. - C-reactiv protein is involved in natural killer cell-mediated lysis but does not mediato effector-target cell recognition // Immunologi. - 1987. P. 61936199.

94. Bayer H. und Kadach D. - Vergleichende Serumei-weissuntersuchungen bei Muttern und Neugeborenen. 3 Mitt. Das Verhalten eines Schwangerschaftsabhangigen Protein bei gestortei Schwangerschaft II Zbl. Gunak. -1970. -Bd.92. S.1264.

95. Bayne* P D., Bezwoda W.R., Derman D.R. et. al. - Lack of corre f.ii between iron stores and plasma. Lactoferrin concentration // Scand. - J. - Haem. - 1986. - vol. 36. - N 1. -P. 111-114.

96. Baynes R.D., Bezwoda W.R., Khan G. et al. - Relationship of plasma lactoferrin content* to neutrophil regeneration and bonemarrow infration // Scand. - J. - Haematol. - 1986. vol. 36. - P. 79-84.

97. Baynes R.D., Bezwoda W.R., Bothwell T. et al. - The nonimmune inflammatory response, serial changes in plasma iron, ironbinding capacity, lactoferrin and C-reactiv protein // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1986. - vol. 46. -N 7. - P/ 695-704.

99. Bellamy M., Takase M., Yamauchi K. et al. - Identification of the bactericidial domain of lactoferrin // Biochem. - Biophys. -Acta. -1992.-vol. 1121.-N 1.-P. 130-136.

100. Benini L., Vantini I., Harvey R. et. al. - Plasma lactoferrin in pancreatic diseases II Scand. - J. - Gastroenterol. - 1982. -Suppl. 78. - P. 344.

101. Bi By., Liu J.L., Legrand D. et al. - Internalization of Human Lactoferrin by the Jurkat human lymphoblastic T-cell line // Eur. J. Cell. Biol. - 1996. Mar. 69(3). - P. 288-96.

102. Birgens H.S. - The biological significance of lactoferrin in hematology II Scand. - J. - Haematol. - 1984. - vol. 33. - P. 225230.

103. Biswas G.D., Sparling P.F. - Characterization of IbpA, the structural gene for a lactoferrin receptor in Neisseria gonorrhoeae II Infect. Immun. -1995. Aug. 63(8). - P. 2958-67.

104. Bos J.C., Grooteman M.P., van Houte A.J. - Low polymorphonuclear cell degranulation during citrate anticoagylation: a comparison between citrate and heparin dialisis // Nephrol. Dial. Transplant. - 1997. Jul. 12(7). - P. 1387-93.

105. Braun J., Dalhoff K., Lipp R. et al. - Myeloperoxidase, Lactoferrin and elastaze in bronchoalveolar lavage and plasma in pneumonia // Pnemologie. - 1992,- vol. 46.- N 4. -P. 141-147.

106. Braun J., Mehnert A., Dalhoff K. et al. - Different BALF protein composition in normal children and aduits // Respiration. - 1997. 64(5). - P. 350-7.

107. Britigan B.E., Serody J.S., Hayek M.B. et al. - Uptake of form lactoferrin by mononuclear phagocytes inhibits ability to form hydroxyl radical and protects them from membrane autoperoxidation // J.- Immunol. - 1991.-vol. 147,- N 12. - P.4271-4277.

108. Broxmeyer H.E. - A role for transferrin in the regulation of myelopoiesis in vitro // Biochem and Physiol. Iron. Proc. 5 Int. Cont.Proteins Iron Storage and Transp.- San- Diego, Calif.-1981.-P.67-68.

109. Brugge W.R., Burke C.A. - Lactoferrin secretion in alcoholic pancreatic disease // Dig. - Dis. - Sei. - 1988. - vol. 33. - N 2. -P. 178-184.

110. Butler T.W., Heck L.W., Huster W.J. et al. - Assessment of total immunoreactive lactoferrin in Hematopoietic cells asign flowcytometry II J. Of Immunol. Meth. - 1988. - vol.108. -N1.-P. 159-170.

111. Chappell D.A., Inoue I., Ery C.L., et al. - Cellular catabolism of normal very low density lipoproteins via the low density lipoprotein receptor-related protein/alpha 2-macroglobulin receptor // J. -Biol. - Chem. -194. - vol. 269. - P. 18001-18006.

112. Chiyotani A., Tamaoki J., Yamauchi F. Et al. - Stimulation of c1. Secretion by lactoferrin acros canine airway epithelial cells in culture // Respiration. - 1992. - vol. 59. - N 4. - P. 189-195.

113. Coll J.M. - Microtiter - Latex test for Gereening Large Numbers of Samples II Clinical Chemistry. - 1987. - vol. 33. - P. 7.

114. Crichton R.R. - Ferritin Structur und Funktion // Med. Welt. -1981. - Bd 32. - Heft 38. - P. 1401-1404.

115. Crouch S.P., Slater K.J., Fletcher J. - Regalation of cytokine releuse from mononuclear eels by the iron-binding protein lactoferrin II Blood. - 1992. - vol. 80. - N 1. - P. 235-240.

116. Cucuianu M., Cristea A., Marcu A., Rivis O. - Reduced passage of alpha-2-macroglobulin into malignant serous effusions and diminished antifibrinolitic potential of the fluid II Med. Interne. -1990. - vol. 28. - N 3. - P. 209-218.

117. Curtis S.W., Shi H., Teng C. et al. - Promoter and species specific differential estrogen-mediated gene transcription in the uterus and cultured cells using structurally altered agonists // J. Mol. Endocrinol. - 1997. Jun. 18(3). - P. 203-11.

118. Dalmastri C., Valenti P., Visca P. et al. - Enhanced antimicrobil of lactoferrin by binding to the bacterial surface // Microbiologica. -1988. - vol. 11. - N 3. - P. 225-230.

119. De Lillo A., Teanpaisan R., Fierro J.F. et al. - Binding and degradation of lactoferrin by Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia and Prevotella nigrescens // FEMS Immunol.Med. Microbiol. - 1996. Jun. 14(2-3). - P. 135-43.

120. Defer M.C., Dugas Picard O., Damais C. - Impairment of circulating lactoferrin in HIV-1 infection // Cell. Mol. Biol. Noisy -legrand. - 1995. May. 41(3). - P. 417-21.

121. Devi-A.S., Das-M.W. - Lactoferrin contains structural motifs of ribonuclease // Biochem. - Biophys. - Asta. - 1994. - vol. 1205. -N2.-P. 275-281.

122. Dhaenens L., Szczebara F., Husson M.O.et al. - Identification, characterization, and immunogenicity of the lactoferrin-binding protein from Helicobacter pylori II Infect. Immun. - 1997. Feb. 65(2).-P. 541-8.

123. Dhote Burger P. Vuilleminot A. Lecompte T. - Neutrophyl degranulation related to the reperfusion of ischemic human heart during cardiopulmonary bupass // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1995. 25 Suppl. 2.-P. 5124-9.

124. Dionysius D.A., Grieva P.A., Milne J.M. - Form of lactoferrin: their antibacterial effect on enterotoxigenic Escherichia coli II J. - Dairy. - Sei. - 1993. - vol. 76. - N 9. - P. 2597-2600.

125. Dleha A., Brock J.H. - Effect of transferrin, lactoferrin and chelated iron on human T-Lymphocytes // Br. - J. - Haemat. -1992. - vol. 80. - N 2. - P. 235-241.

126. Djeu J.Y., Liu J.H., Weis, et al. Function associated with IL-2 receptor-beta on human neutrophils. Mechanism of activation ofantifungal activity against Candida albicans by IL-2II J. - Immunol. -1993. - vol. 150. - N 3. - P. 960-970.

127. Drysdale J.W. - Ferritin phenotypes: structure and metabolism // Iron Metabolism. - 1977. - P. 41-57.

128. Eda S., Kikugawa K., Beppu M. - Characterization of lactoferrin-binding proteins of human macrophage membrane: multible species of lactoferrin-binding proteins with polylactosamine-binding ability // Biol. Pharm. Bull. - 1997. Feb. 20(2). - P. 127-33.

129. Fedail S.S., Harvey R.F., Salmon P.R. et al. - Tripsin and lactoferrin levels in pure pancreatic juice in patients with pancreatic disease II Gut. - 1979. - vol. 20. - N 11. - P. 983-986.

131. Figarella C. - La lactoferrin dans les pancreatites chronigues calcifiantes. Hypothese pour le role biologigue de la proteine // Gastroenterologie clinigue biologigue. - 1980. - vol. 4. - P. 631635.

132. Fritsch G., Sawatzki G., Treumer J. et al. - Plasmodium falciparum: inhibition in vitro with lactoferrin, desferrithiosin, and desferricrocin II Exp. - Parasitol. - 1987. - vol. 63. - N 1. - P. 1-9.

133. Fleet J.C. - A new role for lactoferrin: DNA binding and transcription activation II Nutr. Rev. - 1995. Aug. 53(8). - P. 226-7.

134. Fujihara T., Nagano T, Nakamura M. et al. - Lactoferrin supresses loss of corneal epithelial integriti in a rabit short-term dru eye model II J. Ocul. Pharmacol Ther. - 1998. Apr. 14(2). - P. 99-107.

135. Gaia E., Ffigarella C., Piantino P. et al. - Duodenal lactoferrin in patiens with chronic pancreatitis and gastrointestinal diseases II Digestion. - 1985. - vol. 32. - N 4. - P. 229-237.

136. Galbraith P.R. - Effects of lactoferrin on human granulopoiesis in vitro // Clin. - Invest. - Med. - 1986. - vol. 9. - N 1. - P. 1-5.

137. Gentile P., Broxmeyer H.E. - Suppression of mouse myelopoiesis by administration of human lactoferrin in vivo and the comperative action of human transferrin II Blood. - 1983. - vol. 61. - N 5. - P. 982-993.

138. Ghio A.J., Piantadosi C.A., Crumbliss A.L. - Hypothesis: iron chelation plays a vital role in neutrophilic inflammation // Biometals. -1997. Apr. 10(2).-P. 135-42.

139. Giugliano L.G., Ribeiro S.T., Vainstein M.H. et al. - Free secretory component and lactoferrin of human milk inhibit the adhesion of enterotoxigenic Escherichia coli. II J. Med. Microbiol. -1995. Jan. 42(1).-P. 3-9.

140. Gobin J., Horwitz M.A. - Exochelins of Mycobacterium tuberculosis remove iron from human ironbinding proteins and donate iron to mycobactins in the M. tuberculosis cell wall // J. Exp. Med. - 1996. Apr. 1. 183(4). - P. 1527-32.

141. Goldberg D.M., Brown D. - Biochemical teetsin the diagnosis, classification and of patiens with maligsant lymphens end loukemia II Clin. - Chin. - Acta. - 1987. - vol. 169. - P. 1-76.

142. Goldberger G., Bing D.H., Sipe J.D. et al. - Transcriptional regulation of genes endoding the acute-phase proteins GRH, SAA, ANB C3 II The Journal of immunology Copyright. - 1987 bu The American ssociation of Immunologists.

143. Goldblum S.E., Cohem D.A., Jay M. et al. - Intleukin 1-induced depression of iron and zinc: role of granulocytes and lactoferrin II Am. - Physiol. - 1987. - vol. 252. - N 1. - Pt. 1. - P. 27-32.

144. Goretzki L., Mueller B.M. - Receptor-mediated endocytosis of urokinase-type plasminogen actyvator is regulated bu cAMP-dependent protein kinase // J. Cell. Sci. - 1997. Jun. 110(Pt 12). -P. 1395-402.

146. Gray Owen S.D., Schryvers A.B. - Bacterial transferrin and lactoferrin receptors // Trends. Microbiol. - 1996. May. 4(5). - P. 185-91.

147. Grover M., Giouzeppos O., Schnagl R.D. et al. - Effect of human milk prostaglandins and lactoferrin on respiratory syncytial virus and rotavirus // Acta. Paediatr. -1997. Mar. 86(3). - P. 315-6.

148. Grutzmeier S., Schenck H. - Four immunochemical methods for measuring C-reactive protein in plasma compared // Clin. - Chem.- 1988. - vol. 35. - N 3. - P. 461-463.

150. Gutteberg T.J., Slordal L., Kolmanns K. S. - Lactoferrin and C-reactive protein in uesponse to cytostatic drugs with emphasis on methotrexate // pediatr. - Hematol. - Oncol. - 1987. - vol. 4. - N 4. - P. 315-322.

152. Hangoc G., Lu L., Oliff A. et al. - Modulatuon of friend virus in fectivity in vivo by administration of purified prepatations of human lactoferrin and recombinant murine interleukin-3 to mice // Leukemia. -1987. - N 11. - P. 762-764.

153. Harada T., Baba M., Torii J. et al. - Ferritin selectively Suppresses Delayed-Type Hypersensitivity Responses at Induction or Effector Phase // Cellular Immunology. - 1987. - vol. 109. - P. 75-88.

154. Harle J., Figarella C., Fossot C.H. et al. - Lactoferrin plasmaigue et numeration sanguine des polynucleares neutrophiles // Pathol. -Biol. - 1984. - vol. 32. - N 4. - P. 239-244.

155. Harrington J.P., Stuart J., Jones A. - Unfolding of iron and copper complexes of human lactoferrin and transferrin // Int. - J. -Biocher. - 1987. - vol.19. - N 10. - P. 1001-1008.

156. Harrington J.P. - Spectroscopic analysis of the unfolding of transition metal-iron complexes of human lactoferrin and franferrin // Int. - J. - Biochem. - 1992. - vol. 24. - N 21. - P. 275-280.

157. Hayakawa T., Harada H., Hoda A. - Lactoferrin in pure pancreatic jujce in chronic pancreatitis // American Journal of gfstroenterology. - 1983. - vol. 78. - N 4. - P. 222-224.

158. Hayakawa T., Kondo T., Snibata T. et al. - Secretory component and lactoferrin in pure pancreatic juice in chronic pancreatitis II Dig. - Dis. - Sci. - 1993. -vol. 38. - N 1. - P. 7-11.

159. He. J., Furmanski P. - Sequence specificity and transcriptional activation in the binding of lactoferrin to DNA II Nature. - 1995. Feb. 23.-373(6516). 721-4.

160. Hefeneider S.H., Heinrich M.C., Bennett R.M. et al. - Inhibition on IL-1 production by lactoferrin II Lymphokine Res. - 1988. - vol. 7.- N 3. - P. 292-298.

161. Hirata H., Noguchi M., Shimosato Y. et al. - Clinicopathologic and Immunohistochemical Characteristics of Bronchial Grand Cell Type Adenocarcinoma of the Lung II Am. - J. - Clin. Pathol. -1990.-vol. 93.-P. 20-25.

162. Holzer T.J., Edvards K.M., Jewurz H. et al. - Binding of C-reactive protein to the pneumococcal capsule or cell woll results in differential localization of c3 and stimulation of phacytosis // J. -Journal. - 1984. - vol. 133. - N 3. - P. 1424-1430.

163. Igarashi Y., Skoner D.R., Doyle W.J. et al. - Analysis of nasal secretions during experimental rhinovirus upper respiratory in factions // J. - Allergy. - Clin. - Immunol. - 1993. - vol. 92. - N 5. -P. 722-731.

165. James K. - a2-macroglobulin and its possible importanse in immune systems // Trends Byochem. Sei. - 180. V.5. -N2. -P.4347.

166. Johnston J.J., Boxer L.A., Berliner N. - Correlation of messenger RNA levels with protein defects in spécifié granule deficiency // Blood. - 1992. -vol. 80. - N 8. - P. 2088-2091.

167. Johnston J.J., Rintels P., Chung J. et al. - Lactoferrin gene promoter: structural integrity and nonexpression in HLGO cells // Blood. - 1992. - vol.79. - N 11. - P. 2996-3006.

169. Juliano R., Piantino P., Tappero G. et al. - Lactoferrin // Minerva. - Med. - 1991. - vol. 82. - N 12. - P. 799-805.

170. Kadach D. - Identifizierung eines schwanger-schaftsabhangigen a2-globulin // Ibl. Gynak. -1970. -Bd.92. -S.1321-1327.

171. Kelver M.E., Kaul A., Nowick B. et al. - Estrogen regulation of lactoferrin expression in human endometrium // Am. J. Reprod. Immunol. - 1996. Nov. 36(5). - P. 243-7.

172. Kennedy R.S. Копок G.P., Bounous G. - The use of a whey protein concentrate in the treatment of patients with metastatic carcinoma: a phase l-ll clinical study.// Anticancer. Res. - 1995. Nov.-Dec. 15(6B). - P. 2643-9.

173. Khin M.M., Ringner M., Aleljung P. et al. - Binding of huma plasminogen and lactoferrin by Helicobacter pylori coccoid forms II J. Med. Microbiol. - 1996. Dec. 45(6). - P. 433-9.

174. Kievits F., Kijlstra A. - Inhibition of C3 deposition on solidphase bound immune complexes by lactoferrin II Immunology. - 1985. -vol. 54. - N 3. - P. 449-459.

175. Killpatrigk J., Virella G. - Inhibition of platelet-activation factor by rabbit C-reactive protein // Clinical immunology and immunopathology. -1986. - vol.37. - P. 276-281.

176. Klausch В., Kyank H., Hofmann R. et al. - Взаимосвязь между белком "зоны беременности" и фетоплацентарным комплексом // Тезисы межд. конгр. акуш.-гинекологов. М. - 1973. -С.276.

177. Klech Н., Rona G., Knoth Е., Kummer., Bayer P.M. - Neutrophil elastase a1-proteinase inhibitor complexes in pleural effusions // Clin. Wschr. - 1988. - vol. 66. - N 8. - P. 346-350.

178. Kolb E. - Recent knowledge of the structure and function of lactoferrin and ferritin IIZ. - Gemante. - Inn. - Med. - 1989. - vol. 44.-N12.-P. 345-350.ipFTTF

179. Koj A. - Metabolic studies of Acute-phase proteins II Pathophysiol. - Plasma. - Protein Metab. -1984. - P. 221-248.

180. Kragsbjeg P., Jones I., Vikerfors T., et al. - Diagnostic value of blood cytokine concentrations in acute pneumonia // Thorax. -1995. Dec. - 50(12). - P. 1253-1257.

181. Kubiet M., Ramphal R. - Adhesion of nontypeable Haemophilus influenzae from blood and sputum to Human tracheobronchial mucins and lactoferrin II Infect. Immun. - 1995 Mar. 63 (3). - P. 899-902.

182. Kuhns D.B., Alvord W.G., Gallin J.I. - Increased circulating cytokines, cytokine antagonists, and E-selectin after intravenous administration of endotoxin in humans II J. Infect. Dis. - 1995. Jan. 171(1).-P. 145-52.

183. Kuta A., Baum L. - C-reactive protein is produced by small number of normal human periferal blood lymphocytes //J. - Exp. -Med. - 1986. - vol. 164. - P. 321-326.

184. Laforce F.M., Boose D.S., Ellison R.T. - Effect of aerosolized Escherochia coli and Staphylococcus aureus on iron and iron-binding proteins in Lung Lavage fluid II J. - Infect. - Die. - 1986. -vol. 154. - N 6. - P. 959-965.

185. Lacktionov P.P., Rykova E.Yu.,Krepkii D.V. - Interaction of oligonucleotides with barrier fluid proteins II Biochemistry-Mosc. -1997. Jun. 62(6). - P. 613-8.

186. Lash J.A., Coates T.D., Lafuse J. et al. - Lactoferrin Reflects Granulocyte Activation in vivo // Blood. - 1983. - vol. 61. - N 5. -P. 885-888.

187. Lee M.O., Liu Y., Zhang X.K. - A retinoic acid response element that overlaps an estrogen response element mediates multigormonal sensitivity in transcriptional activation of the lactoferrin gene II Mol. Cell. Biol. - 1995. Aug. 15(8). - P. 4194-207.

188. Levay P.F., Viljoen M. - Lactoferrin: a general review // Haematologica. - 1995. May-Jun. 80(3). - P. 252-67.

189. Levy Toledano S., Grelac F., Caen J.P. et al. - KRDS, a peptide derived from human lactotransferrin> inhibits thrombininduced tromboxane synthesis by a cyclooxygsnase-independent mechanism //Thromb. Haemost. -1995. May. 73(5). - P. 857-61.

190. Lewis D.A. - Endogenous anti-inflommatory proteins // Pharmacol. - 1977. -V.26. -P.693-698.

191. Lonnerdal B., Iyer S. - Lactoferrin: molecular structure and biological function II Annu. Rev. Nutr. 1995. 15. P. 93-110.

192. Lundblad R., Moen O., Fosse E. - Endothelin-1 and neutrophil activation during heparin-coated cardiopulmonary bypass // Ann Thorac. Surg. - 1997. May. 63(5). - P. 1361-7.

193. Malmoguist J., Thorell J., Woliheim F. - Lactoferrin and lysozyme in Arthritic Exudotes II Acta. - Med. - Scand. - 1977. - vol. 202. -N4.-P. 313-318.

194. Malmoguist J., Hansen N.E., Karies H. - Lactoferrin in Haematology // Scand. - J. - Haematol. - 1978. - vol. 21. - N 1. -P. 58.

195. Maneva A.I., Sirakov L.M., Manev V.V. - Lactoferrin binding to neutrophilic polymorphonuclear leucocytes // Int. - J. - Biochem. -1983. - vol. 15. - N 7. - P. 981-984.

196. Maneva A.I., Taleva B.M., Manev V.V. et al. - Effect of bovine milk antigens and egg lysozyme on the binding of 59. Fe-Lactoferrin to platelet plasma membranes II Int. - J. - Biochem. -1993. - Dec. - vol. 25. - N 12. - P. 1785-1790.

197. Mehl I.W., ö Connel W., De Groot J. - Macroglobulin from human plasma which forms an enzymatically active compound with trypsin // Science. -1964. -V.145. - N 3634. -P.821-826.

198. Mikogami T., Marianne T., Spik G. - Effect of intracellular iron depletion by picolinic acid on expression the lactoferrin receptor in the human colon carcinoma cell subclone HT29-18-C1 // Biochem. J. - 1995. Jun. 1. 308(Pt 2). - P. 391-7.

199. Miyauchi J., Watanabe J. Immunocytochemical localisation of lactoferrin in human neutrophils. An ultrastructural and morphometrical study // Cell. - Tissue. - Res. - 1987. - vol. 247. -P. 249-258.

200. Monnard C., Vernet M. - Determination de la lactoferrin plasmatigue par une methode immunoenzymatigue «double sandwich» en phase heterogene // Pathol. - Biol. - 1988. - vol. 33.-N7.-P. 941-944.

201. Monnard C., Vernet M. - Lactoferrin: biochemistry, physiological role and value in human biology // Pathol. - Biol. - 1988. - vol. 36.- N 7. - P. 933-939.

202. Monteiro H.P., Winterbourn C.C. - The superoxide-dependent transfer of iron from ferritin to transferrin and lactoferrin // Biochem.- J. - 1988. - vol. 256. - N 3. -P. 923-928.

203. Multicner L., Figarella C., Sahen H. et al. - Lactoferrin and albumin in pancreatic juice // Digestive diseases and sciences. -1980. - vol. 25. - N 3. - P. 173-178.

204. Murray M.C., Mooney J., Kinane D.F. - The relationship between elastase and lactoferrin in healthy, gingivitis and pereodontitis sites (see comments) // Oral. Dis. - 1995. Sep. 1(3). 106-9.

205. Nachman R., Harpel P.S.- Platelet a2-macroglobulin and a1-antitrypsin // J. Biol. Chem. - 1975. -251. - N 15. -P. 4514-4520.

206. Nakao K., Imoto I., Gabazza E.C. - Gastric juice leveis of lactoferrin and helicobacter pylori infection II Scand. J. Gastroenterol. - 1997. Jun. 32(6). - P. 530-4.

207. Nakao K., Imoto I., Ikemura N. et al. - Relation of lactoferrin levels in gastric mucosa with Helicobacter pylori infection and with the the degree of gaetric inflammation II Am. J. Gastroenterol. -1997. Jun. 92(6).-P. 1005-11.

208. Nemet K., Simonovits I. - The biological role of lactoferrin // Haematologia. -1985. - vol. 18. - N 1. - P. 3-12.

209. Nemtsova E.R., Ivanova L.M., lakubovskaia R.I. et al. -Immunoenzyme method of determining human lactoferrin and its use for diagnosing purulent-septic complications // Vorp. Med. Khim. - 1995. May-Jun. 41(3). - P. 58-61.

210. Niessen H.W., Onderwater J.J., Koerten H.R. et al. -Immunoelectron microscopy reveals significant granule Fusion upon stimulation of electropermeabilized human neutrophils // Cell.- Signal. - 1994. - vol. 6. - N 1. - P. 47-58.

211. Nuijens J.H., Abbink J.J., Wachtfogel Y.T. et al. - Plasma clastase alpha l-antitrypsin and lactoferrin in sepsis evidence for neutrophils as mediators in fatal sepsis // J. - Lab. - Clin. - Med. -1992.-vol. 119.-N2.-P. 159-168.

212. Oberg G., Dahl R., Ellegaard J. et al. Diagnostic and prognostic significance of serum measurements of lactoferrin a new variant. High-Lactoferrin AML // Eur. - J. - Haematol. - 1987. - vol. 38. -N2.-P. 148-155.

213. Oguchi S., Walker W.A., Sanderson I.R. - Iron saturation alters the effect of lactoferrin on the proliferation and differentiation of human enterocytes (Caco-2 cells) // Biol. Neonate. - 1995. 67(5).- P. 330-9.

214. Oria R., Alvarez-Hernandez X., LiCeaga J. et al. - Uptake and handling of iron from transferrin, lactoferrin and immunocomplexes by a macrophage cell line // Biochem. - J. - 1988. - vol. - N 1. -P. 221-225.

215. Oseasr R., Yang Hsin-Hsin. Bachner R. et al. - Lactoferrin: a polymorphonuclear leukocyte adhesiveness II Blood. - 1981. - vol. 75. - N 5. - P. 939-945.

216. Parkash Om, Girdhar B.C., Sengupta U. - Serum lactoferrin in lepromatous leprosi patients II Lepr Rev -1993. - 64, - P. 295-301.

217. Pauksen K., Elfman L., Ulfgen A.K. et al. - Serum levels of granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) in bacterial and viral infections, and in a typical pneumonia II Br. - J. - Haematol. -1994. - vol. 88. N 2. - P. 256-260.

218. Peen E., Enestrom S., Skogh T. - Distribution of lactoferrin and 60/65 kDa heat shock protein in normal and inflamed human intestine and liver // Gut. -1996. Jan. 38(1). - P. 135-40.

219. Penco S., Pastorino S., Bianchi-Scarra G. et al. - Lactoferrin down-modulates the activity of the granulocyte macrophage colony-stimulating factor promoter in interleukin-1 beta-stimulated cells//J. Biol. Chem. - 1995. May. 19. 270(20). - P. 12263-8.

220. Powell L. - C-reactive protein - a review // Am. J. of Modical Technology. - 1971. - vol. 45. - N 2. - P. 138-142.

221. Putman F.W. - Marker protein in inflammation // Berlin. - 1982. -vol.1.-P. 1-19.

223. Rasmussen F., Antonsen S., Georgsen J. et al. - Radiographic contrast media and release of neutrophil specific proteins in vitro and after intravenous injection // Acta. - Ragiol.- 1992. - vol. 33. -N 5. - P. 495-499.

224. Rebelo I., Carvalho Guerra F., Pereira Leite L. et al. - Lactoferrin as a sensitive blood marker of neutrophil activation in normal pregnancies // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1995. Oct. 62(2). - P. 189-94.

225. Richie E.R., Hilliard J.K., Gilmore R. et al. - Human milk-derived lactoferrin inhibits mitogen and alloantigen induced human lymphocyte proliferation II J. - Reprod. - Immunol. - 1987. - vol. 12.-N2.-P. 137-148.

226. Rize S., Mold C., Haklin M. et al. - The role of C-reactive protein and polyarginine in tumor immunitherapy // Cancer. - 1986. - vol. 58.-P. 55-61.

227. Robey F., Jones K., Tanaca T. et al. - Binding of C-reactive to chromation and nucleosome core particlaes. A possible physiological role of C-reactive protein // The Jornal of Biol. Chemistry. - 1984. - vol. 259. - N 11. - P. 7311-7316.

228. Rodriquez C.A., Castillo H.P.C., Moza L.R.J., et al. - a2-macroglobulin en la diabetes mellitus II Rev. Clin. Esp. - 1979. -vol.155.-N1.-P. 23-25.

229. Roiron D., Amouric M., Marvaldi J. et al. - Lactoferrin-binding sites at the surface of HT 29-D4 cells. Comparison with transferrin II Eur. - J. - Biochem. - 1989. - vol. 186. - N 1. - P. 367-373.

230. Salmon V., Legrand D., Georges B. et al. - Characterization of human lactoferrin produced in the baculovirus expressions system // Protein. Expr. Purif. - 1997. Mar. 9(2). - P. 203-10.

231. Schryyers A.B. - Characterization of the human transferrin and lactoferrin receptors in Haemophilus influenzae // Mol. - Microbiol. - 1988. - vol. 2. - N 4. - P. 467-472.

232. Shan H., Kim A., Bolub S.H. - Modulation of natural killer and lymphokine-activated killer cell cytotoxicity by lactoferrin II J. Leukoc. Biol. - 1992. vol. 51. -N 4. -P. 343-349.

233. Siebert P.D., Huang B.C. - Identification of an alternative form of human lactoferrin mRNA that is expressed differentially in normal tissues and tumor-derived cell lines // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. Mar. 18. 94(6). - P. 2198-203.

234. Siemion I.Z., SlonJ. Wieczorec Z. - The immunosuppressive mini-domain of human lactoferrin // J. Pept. Sci. - 1995. Sep.-Oct. -1(5). 295-302.

235. Slater K., Fletcher J. - Lactoferrin derived from neutrophils inhibits the mixed lymphocyte reaction // Blood. - 1987. - vol. 69. -N5.-P. 1328-1333.

236. Soderquist B., Sundqvist K.G., Jones I. et al. - lnterleukin-6, C-reactive protein, lactoferrin and white blood cell count in patients with S. Aureus septicemia // Scand. J. Infect. Dis. - 1995. 27(4). 375-80.

237. Sontag J.M., Berenblum I., Trainin N. - A cytological study of bone marrow and peripheral blood of irradiated mice treated with 19Sa2-globulin // Radiation Research. - 1971. -vol. 45. - N 3. -P. 511-521.

238. Song M.K., Adham N.F., Rindercknecht H. - Lange Scale purification of a2-macroglobulin from human plasma // Biochem. Med. -1975. - vol.14. - N 2. -P. 162-169.

239. Sorensen 0., Arnljots K., Cowland J.B. et al. - The human antibacterial cathelicidin, HCAP - 18, is synthesized in myelocytesand metamyelocytes and localized to specific granules in neutrophils // Blood. - 1997. Oct 1. 90(7). - P. 2796-803.

240. Sutscliffe R.G., Kukulska-Langland B.M., Cogging J.R. - Studies of human pregnancy-associated plasma protein A. Purification by affinity chromatography and structural comparisons with a2-macroglobulin //Biochem. J. -1980. -vol.191. - N 3. -P. 799-809.

241. Tatsumi N., Hashimoto K., Okuda K. et al. - Neutrophil chemi lumirescence induced by C-reactive protein // Clinica. - Chimia. -Acta. - 1988. - vol. 172. - P.85-92.

242. Taylor D.C., Cripps A.W., Clancy R.L. - A possible role for lysozyme in determining acute exacerbation in chronic bronchitis // Clin. Exp. Immunol. - 1995. Nov. 102(2). - P. 406-16.

243. Thompson A.B., Bohlihg Y., Payvandi F. et al. - Lower respiratory tract lactoferrin and lysozyme arise primarily in the airways and are elevated in association with chronic bronchitis II J. -Lab.-Med.-1990.-vol. 115,-N2.-P. 148-158.

244. Thompson A.B., Mueller M.B., Heires A.J. et al. - Aerosolized beclomethasone in chronic bronchitis. Impoved pulmonary functionand diminished airway inflammation II Am. - Rov. - Dis. - 1992. -Vol. 146. - N 2. - P. 389-395.

245. Topham M.K., Carveth H.J., Mcintyre T.M. et al. - Human endothelial cells regulate polymorphnuclear leukocyte degranulation // FASEB J. - 1998. Jun. 12(9). - P. 733-46.

247. Tryon V.V., Baseman. B. - The acguisition of human lactoferrin by Mycoplasma pneumonia II Microb. - Pathol. - 1987. - vol. 3. -N 6. - P. 437-443.

248. Turchany J.M., Mcaffery J.M., Aley S.B. et al. - Ultrastructural effects of lactoferrin binding on Giardia lamblia trophozoites // J. Eukaryot. Microbiol. - 1997. Jan-Feb. 44(1). - P. 68-72.

249. Tuccari G., Rossiello R., Barresi G. - Iron Binding proteins in gallbladder carcinomas. An immunocytochemical investigation // Histol. Histopathol. - 1997. Jul. 12(3). - P. 671-6.

250. Vigo C. - Effect of C-reactive protein on platelet acivating factor-induced platelet aggregator and membrane stabilization // The Jornal of Biological Chemistry. -1985. - vol. 260. - P. 3418-3422.

251. Wakabayashi H., Abe S., Okutomi T. et al. - Cooperative antiCandida effects of lactoferrin or its peptides in combination with azole antifungal agents // Microbiol. Immunol. - 1996. 40(11). - P. 821-5.

252. Wang D., Pabst K.M., Aida Y. Pabst M.J. - Lipopolysaccharide-inactivity of neutrophils is due to lactoferrin // J. Leukoc. Biol. -1995. Jun. 57(6).-P. 865-74.

253. Whisler R., Newhouse Y., Mortensen R. - C-reactive protein (CRP) mediated modulation of human B-cell colony development // J. - Immunol. - 1983. - vol. 130. - N 1. - P. 248-253.

254. Wieczorec Z., Slon J. Siemion I.Z. - Immunomudolatory activity of disulphide bridged peptides related to lactoferrin immunosuppressive mini-domain // Pol. J. Pharmacol. - 1995. Sep.-Oct. 47(5). - P. 451-5.

255. Wilson M.E., Vorhies R.W., Andersen K.A. et al. - Acguisition of iron from transferrin and lactoferrin by the photozoan leishmania chagasi II Infect. - Immunol. - 1994. - vol. 62. - N 8. - P. 32623269.

256. Wintenbourn C.C., Molloy A.L. - Susceptibilities of lactoferrin and transferrin to myloperoxidase-dependent loss of iron-binding capacity // Biochem. - J. - 1988. - vol. 250. - N 2. - P. 613-616.

257. Wu-H E., Lundbld R.L., Church F.C. - Neutralization of heparin activity by neutrophil lactoferrin // Blood. - 1995. - vol. 85. - N 2. -P. 421-428.

258. Wuicher J.T. - Markers proteins in inflammation // Berlin. - 1984. -vol. 2.-P. 88-98.

259. Yamada Y., Amagasuki T., Jacobsen D.W. et al. - Lactoferrin binding by leukemia cell lines // Blood. - 1987. - vol. 70. - N 1. -P. 264-270.

260. Yi M., Kaneko S., Yu D.Y. et al. - Hepatitis C virus envelope proteins bind lactoferrin // J. Virol. - 1997. Aug. 71(8). - P. 59976002.

261. Yoo Y. CM Watanabe R., Koike Y. et al. - Apoptosis in human Leukemic cells induced bu lactoferricin, a bovine milk protein-derived peptide: involvement of reactive oxygen species // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. Aug. 28. 237(3). - P. 624-8.

262. Yuan H.Z., Maacks S., Grahan W. - Development of luminescence-based sandwich assay for plasma lactoferrin as markers in neonatal sepsis II J. - Bioluminescence and Chemiluminescence. - 1989. - vol. 2. - N 4. - P. 278-284.

263. Zanedi K., Mortensen R. - Macrophage tumoricidal activity induced by human C-reactive protein II Cancer. - Research. -1986. - vol. 46. - P. 5077-5083.

264. Zhao M.H., Lockwood C.M. - Azurocidin is a novel antigen for anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies (ANCA) in systemic vasculitis II Clin. Exp. Immunol. - 1996. Mar. 103(3). - P. 397-402.

265. Zhang W., Lachmann P.J. - Neutrophil lactoferrin release induced by IgA immune complexes can be mediated either by Fc alpha receptors or by complement receptors through different pathways //J. Immunol. -1996. Apr. 1. 156(7). - P. 2599-606.