Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Иммунохимические тексты на эмбриоспецифические и плацентарные белки в скрининге и мониторинге переношенной беременности

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Иммунохимические тексты на эмбриоспецифические и плацентарные белки в скрининге и мониторинге переношенной беременности"

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ

РОССИИСКИИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи ВОРОБЬЕВА Татьяна Борисовна

ИММУНОХИМИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ НА ЭМБРИОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ И ПЛАЦЕНТАРНЫЕ БЕЛКИ В СКРИНИНГЕ И МОНИТОРИНГЕ ПЕРЕНОШЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ

03.0,0.04. Биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1992

Работа выполнена в Астраханском государственном медицинском институте имени А. В. Луначарского.

Н а у ч н ы й руководите л ь:

доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии естественных наук, лауреат Государственной премии СССР Ю. С. Татаринов.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А. А. Терентьсв,

доктор медицинских наук, профессор А. М. Герасимов

Ведущая организация (предприятие) — Институт медицинской и биологической химии АМН России.

Защита состоится «. . . »........ 1992 года

в . . . . часов на заседании специализированного Ученого совета К-084.14.05 при Российском государственном медицинском университете им. Н. И. Пнрогова по адресу: 117437, г. Москва, ул. Островитянова, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РГМУ им. Н. И. Пнрогова.

Автореферат разослан « . . .».......1992 года

Ученый секретарь специализированного Ученого совета кандидат медицинских наук,

доцент Т. Н. Клушина

Актуальность исследования. Переношенная берег,.онность представляет собс 1 серьезное акушерское осложнение, приводящее нередко к гибели плода и новорожденного (Чернуха К.А., 1ЁЬ2) и встречается в 2-10$ случаев по данным большинства авторов.

Течение переношенной беременности часто усугубляется развитием поздних токсикозов, гипоксического синдрома плода. Запоздалые роды отличаются затяжным течением, осложняются . слабостью родовой деятельности, досрочным излагаем околоплодных вод, внутриутробно* асфиксиеГ плода, его крупными размерами, что приводит к увеличению :исла оперативных вмешательств и повышению перинатальной смертности. Перинатальная смертность при этой патологии составляет от 1,2 до 19,2$.

В последние годы достигнуты определенные успехи в изучении этой патологии, но все еще остаются нерешенными вопросы этиологии, патогенеза и своевременной диагнос ики переношенной беременности.

В настоящее время в трактовке причин перанашивания лидирующее место занимают теории, определяющие пореношенность как результат нарушений иммунологических взаимоотношений матери и плода, свойственных нормально протекающей беременности.

Известно, что беременность сопровождается перестройкой ишунологическЛ|4 реактивности, позволяющей обеспечить оптимальнее условия для сущеси. «ания в материнском организме отличного в антигенном отношении плода, а такяе своевременное настунле-'-ив родов.

,:о мнению ¡Л.П.ПетровачМаолакова а Л.Г.СочШковой первичным звеном иммунологической адаптации является пладента-

рный барьер, который в реакции нейтрализации иммунологического конфликта функционирует как местный антигенный и антигель-ный фильтр, :ак орган, секротирующий иммунодепрессивные факторы и как источник плацентарных антигенов.

Среди антигенов, принимающих активное участие в формировании иммунологических взаимоотношении штери и плода ввд-ную роль играют и белки "зоны беременности" - специфические белковые компоненты, двойственные периоду беременности.

Научная литература располагает лишь сведениями по анти-гешым отношениям в системе мать-плод-амниотическая жидкость -плацента при физиологически протекающей беременности, не касаясь вопросов переношенной беременности, на момент начала нашей работы. Назрела необходимость рассматривать проблему цереношенности как клинико-иммунологическуы, расширяя диапг-зон научных исследований по выявлению особенностей антигенного отатуоа матери и плода, особенностей их иммунологических взаимоотношений, по определению роли плаценты и амни&-тической жидкости в формировании этих отношений.

Таким образом, разработка иммунихимического теста для диагностики переношенной беременности позволит врачу-акушеру своевременно принимать решение о такта е вединия беременности ц родов с целью избежать ьозможные осложненпл для матери и плода.

ц д. исследования. Разраоотка кммунохимического теста для скрининга и мониторинга (параллельного определения нескольких антигенов в оиолробах в динамике) переношенной Ое-ременности.

Зад и ч«. у. с еле,; ован '¿у.

1. Определить количественный уровень связанного с беременностью альфа^-глобулина (СБАГ'), грофобластичэского бета-глобулина (ТБГ), альфа-фетопроте;ц;а (АФП), тэрмостабильной плацентарной щелочной фосфатазы (ТПЩ5) в сыворотке крови рожениц, новорожденных, амниотичоской жидкости, ткани плацент при запоздалых;^ родах.

2. Сравнить полученные данные с результатами обследования женщин со срочными родами и их новорожденных.

3. Выявить зависимость уровня антигенов в биологических пробах от физиологических: особенностей матери и плода, как-то: возраста женщин, пола и веса "чода при рождении.

4. Обнаружить возможную связь между антигенным профилем жидкостей и тканей рожениц и новорожденных и некоторыми осложнениями беременности и родов.

5. Разработать 'дополнительный иммунохимический тест для диагностики перекашивания беременности и определить возможность его применения в клинике.

Научная новизна. Епорвпз получены сригшсальныэ данные параллельного определения белков, связанных с репродуктивной функцией, в зависимости от срока родов, физиологических особенностей жешрш и детей, ¡слинитасаого течения беременности и родсв.

Практическая ценность. Разработан новый иммунохимичес-кий тест для ^чагностики перекашивания беременности, кото-ры.. монет применяться в ро.'илькых домах и женских консультациях с цель ю улучшения своевременной диагностики этого

осло/хнония.

Аггообапия диссертапионного материала. Ма/ериалы диссертации доложены и обеуздеш на 65-й и 68-й научных коя^

ференцнях медиков Астраханской области в 1964, т957 годах, 1 Всесоюзном биохимическом съезде в 19С8 г., заседании Астраханского отделения Всесоюзного биохимического общества 29/ 1-1968 г., на моле-семинаре по иммунохимии з г.Астрахани 3/1Х-1991 г.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 141 странице машинописного текс "'а и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, состоящей чз материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов и библиографического указателя, включающего 53 источника отечественной к 101 источник иностранной литературы. Диссертация иллюстрирована 20 рисунками и 22 таблицами. .

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Материалы и методы исследования.

Антисыворотку к СБАГ получали путем иммунизации животных препаратом СБАГ, полученного из сыворотки крови женщин с поздними сроками беременности методом препаративного электрофореза или хроматографией на сефадексе а-200.

Препарат ТБГ получали из сыворотки беременных женщин в 37-42 недели беременности или из ткани плаценты, полуденной ог срочных родов, с использованием препаративного электрофореза или методики, предложенной Д.д.Петруниным (1979 г.). Иммунизацию -кроликов проводили по принятым в нашей лаборатории схемам. Полученные антисыворотки истощали и доводили до состояния моноспецифических.

ТПЩ5 выделяли из ткани плацент, полученных от нормальных срочных родов по методу ЬеИтапп (1974 г.).

Для выявления АМ1 пользовалась стандартными моноспецифическими тест-система,,ж, выпускаемыми институтом эпидемиологии и мпкр оби ологии им. 11.ч'.Га:.;алеи.

Для характеристики антисывороток, белковых препаратов в процесса очистки и определения кощен грации ХЬТ, СБЛГ и АФП в исследуемых образцах использовался глет од двойной ш-мунодиффузии в агаре по ОиоМег1опу в модификации Ч.И. Храмковой и Г.Й.Лбелева (1961). Чувствительности наших моноспецифических тест-систем составляла 5 от/л.

Определение концентрации ТЩ5 в биопробах проводили методом встречного электрофореза после предварительной термической оораб'тки образцов. Чувствительность методики -2,5 мг/л.

Определение относительной злектроооретической подвижности и контроль очистки белков проводили методом кммупо-элоктрофороза, измерение относительной молекулярной массы методом гель-фильтрации.

Иммунохишческому анализу подверглась сыворотки крови женщин с запоздалыми (75) и срочныш (60) родами, сыворотки крови их новорожденных (135), амниотическая кддкость (65) и плаценты (135), полученные в городском родильном доме И2 г.Астрахани. Кроме того, проводилось исследование мота ршениц (Ы).

и целью уточнения срока беременности изучался анамнез рскешщ (соматический и акутаерский), проводилось Г'чи-ническоэ обследование женщин, бралкс- мазк для кольпоци-тологичсскто исследования, определяли наличия молозивныл тел^ц и молочных шариков в секрете молота,— яелсэ, делали

амниоскоиию. Новорожденные осматривались педиатром | нлацек-т", полученные от запоздалых родов, подвергаюсь гистологическое/ исследованию.

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась путем вычкслония среднего показателя, его сшибки, среднего квадратичеокого отклонения. Для определения достоверности использовали критерий Стьк^ента. Математическую обработку результатов осуществляли с помощью ЗВЫ "Наири".

2. Основные результаты исследования.

Полученные нами в результате иммунохпмических исследований сиотеш мать-плод-амнпотическая жвдкость-пладента данные свидетельствуют об антигенных диспропорциях в условиях перепахивания в сравнении с доноиенной беременностью.

Наблюдающееся при перекашивании стареше плаценты приводит к снижения) ее функциональной активности, в первую очередь, за счет резкого уменьшения в ее ткани ТШ&. (рис.1) Как известно, ТЩ5 яв^ется важным звеном механизма регуляции энергетического обмена, способствуя активному транспорту метаболитов в клетку.

Снижение при этом ТЕГ, изученного впервые в нашей лаборатории, препятствует в некоторой степени насыщению организма беременной эстрогенами и тем самым способствует пролонгации беременности. Все это приводит к созданию неблагоприятных условий для жизнедеятельности плода.

3 этой стрессовой для плода ситуации в крови его отмо-чаегсп закономерное снижение А'И1, связанное, вероятно, с созреванием гепатоцитов и снижением в них синтеза эмбрионального белка (табл. ¿1).

Рис Л. Содегж /!//ие ггллценгАгных аелков

/3 ТКЛГ'Л плл центы

Á

2000 -1900 fSOO 1700 ■JGOO 15~00 щоо-1300

1ÎOO-ÍOW Sao Seo 700 eco sao.

roo +

fío so

70 GO SO

го ZO fO

+J-4/

D

0

±

-isa.

41-42

42-fJ

43-44

'\2l~JEÍ П тщт

■¡рок r> временности

m нeдел я X

Наши данные свидетельствуют о том, что в сыворотке доношенных новорожденных острофазовый белок СБАГ выявляется несколько чаще и в большей концентрации, чем у перезрелых новорожденных (табл. М). Как известно, этот белок синтезируется моноцитами и лимфоцитами периферической крови благодаря гуморалько-эццокркнной стимуляции ( Загс1опо е.<1. et а1., 1936 ). Вполне возможно, что моноциты и лимфоцита плода тоже способны синтезировать СБАГ. Учитывая сведения о том, что СБАГ гчевт сродство к э^гриолу в большей степени, чем к эстрадиолу и тестостерону, Воъп н. (1976) предполагает, что этот белок выполняет оарьернуга • функцию ели является энзимом стероидного обмена. В таком случае, яоявление СБАГ в сыворотке некоторых новорожденных можно объяснить реакцией организма плода в ответ на повышение уровня эстрогенов к сроку родов. Так как остроганный профиль женщин а новорожденных при запоздалых родах отличается от такового при родах в срок в сторону снижения общего уровня гормонов, особенно, за счет фракции эстриола, наработка СБАГ после 42 недель идет медленнее ; поэтому в пуповидной сыворотке, взятой в ходе запоздалых родов, количество положительных проо и уровень белка оказались ниже, чем в контрольной груше.

При пролоетацил Оереыснности свыше 43 недель снижение СБАГ и АФП становится менее заметным, что говорит о напряженном поддержании неооходдаых условий внутриутробного существования иммунной системой плода и другими компонентами маточно-плодового комплекса в этот период.

В части случаев мы выявила в нуиовдшой сыворотке в

СОДЕЕШИЕ СЕАГ И АШ 3 ЕИСЙОИНЕСКИХ СРЕДАХ Таблица !Ы

ПРИ РОДАХ В СРСК И ЛРЛ ЖРЕЫАШВАНШ

( в ыг/л)

характер родов | антиген | сыворотка ; крови рожениц | пуповинная : сызоротка ! ашшотическая 1 ; жидкость : плацента | моча рожениц

Срочные С Б А Г 60 - ЮО£ 10и,0&Рб,Э2 7 - 11,72 8,37«,04 & - 1зл; 1,07*0,17 0> й%

роды А О П 0% 60 - 10Ь% 4^,25+3,67 0% -

Запоздалые С Б А Г 75 - 10С% 46,56ТЗ,09Х 3 - -1,С% 4,17*0,63 4 - II,4£ 1,50*0,41 I - 2,2% 1,00

ро; А Ф П 0% ' 75 - ЮС% 24,17+1,67х 0% -

1 - коэффициент достоверности р<0,001 в остальных случаях р^0,С5

ТКГ, который вырабатывается в плаценте, в блнзк\1 к пороговому уровню концентрации. Мы склонны думать, что ТЫ* попадает в кровт плода вследствие нарушения целостности плацентарного барьера из ткани плаценты, либо из материнской крови.

Известно, что синтезирующийся в печени плода АФЯ может поступать в кровоток матери дву..л путями: трансплацентарно и трансмембранно (Kcncher р.е.,smith C.J.,1979), однако нашими методами АФП в сыворотке'рожениц как с физиологической, так и с переношенной беременностью не выявлялся.

Не удалось обнаружить его и в амнкотической жидкости, куда он может иногда поступать с мочой плода.

Повышение в крови женщин при перенашивании оеременно-сти ТШ{5 мы склонны расценивать как компенсаторную реакцию в ответ на снижение этого изофермента в плаценте с 2055,4+ Т210Д5 до 716,4*74,2 мг/IQOQ г ткани, т.е. почти в три раза (табл. №2). Можно предполагать, что источником его, помимо плаценты, могут быть и иные ткакх, тем более, что имеются сведения об обнаружении этого изоформента также в печени и кишечнике ( Garrattj.nl е. et nl., 1985).

Поскольку иссякает плацентарный источник ТЕГ, логично выглядит снижение уровня этого белка в сыворотке крови ро-ленпц (рис. 2). Наряду со снижением уровня ТЬТ уменьшается концен-оация в сыворотке женщин и другого белка "зоны беременности", СЕАГ. Учитывая иммуносупрессивные свойства ТЕР и СЕАГ, можно думать, что уменьшение концентрации этих бел-коп в крови рожениц вызвано необходимостью повысить порог чувствительности рецепторов, отвечающих за возбуждение ро-

УРОВЕНЬ ГОЩЕНТАИгД ЕЖОВ В БИОЗЮШ'ШЗа Тгйщща ЖЗ

сипри рода:,* в срок и гер/: гкржл^улкии

( в иг/л, кг/1000 г ткана. )

характер ро^ л | Антиген сыворотка : кроза рожениц : пуповикяая : сыворотка ; ам готическая : явдкость плацента моча рожениц

Срочные Т Б Г 60 - 100% 186,00+11,91 6 - 10,ей 5,00 19 - 31,0% 1,18+0,14 60 - 100^ 63,93+4,67 ОТ * -> ¡а. — 1,46+0,20

роды Т П Ш Ф 59 - 98,35? 10,00+0,60 0% 16,- 32,0$ 1.04ТО.06 60 - ЮС£ 1772, £6473,70 -

Эалоздалые Т Б Г 75 -1005: 128,43+10,16х 6 - £.33+2,71 15 - 42,9? 1,29+0,23 75 - 100?; 39,71*2,27* 27 - 60,0£ 1,45*0,10

роды тпщг 73 - 97,355 13,36+0,57х 0% 7,- 20,С? 1,33+0,21 7 о - гао% 652,57+62,47Х -

1 - коэф/^ыент достоверности р<С,001 в остальных случаях р>0,С5

«t s

1

t* ^

F

о

Я

G ^

5 !

к к к

I

1ч

^ £ ■Ï ^ 5

S

>

C\í О £

I

§

довой деятельности.

Мы обнаружили также изменения в Садковых соотношениях в амниоткческоЗ жидкости. За счет изменения проницаемости плаценты з условиях перенаиивапия беременности ТБГ определяло.! чацо и концентрация его имела тенденции к увеличению при большем разбросе чисел. Аналогично изменился и уровень UБАГ, но частота его выявления при перекашивании несколько снижалась (табл. jslp:i).

Содержание ТГС.р в околоплодных вода*. так;;е было слегка увеличено у рожениц с запоздалыми родами, но вынвляемость ее падала.

Изучая антигенный состав биологических гканеД розсе-ниц и их новорожденных, мы попытались найти возможную сегчь мевду концентрацией белков в различных биопробах и некоторыми инзиологическими данными матери и плода.

ГДы обнаружили, что уровень Avil з сыворотке мальчиков лишь имеет тенденцию к повышенна как при родах в срок, так и при переползании. Концентрация других изучаемых. оелков в биопоосах не зависела от полз плода.

ьолее интересная картина вырисовывается, если взглянуть на уровни антигенов в зависимости от веса плода при рокдени:; (рис. 3). Среди доношенных новорожденных наблюдалась прямая зависимость иезду весом плода при роедеюи и уровнем АЛ з его крови при большом рг idpoce и^ивидуаль-пых данных, т считаем, что выработка Ai'H оыла пропорциональна размеру лечени ребенка. Б условиях перекашивания ма оонару или сам;.: низкий уровень AiTI в случае роадения детей весом 35Cü-3t2y г. Если вес новорожденного был мв-

ïpE

m

zzzzzzz

i ттш s ,

Ч "Ч

о

>5;

t: у

у

g У

с

S

Ч

О ■Q

?» •s

«sj—i-1-

й & У У

S у .У У

S ч ^ СЧ

у

у у

§

K\ Wïï. ЧЧЧЧЧ Ч'ЧЧЧЧЧ \ЧЧЧЧ\Ч\\\\\ч

\ ///Av; '>/>/ 77/7/77/777/77? /777,

1 \l

te

'У

ÜJ

I

v;

У у

%

i

й й Ol

>0 I

Nj

le

—r-

I

v

У У

s?

□

■J, i

■4 ^

I

«î

§

I

!

0 s

•a У i

У

u

нее 3500 г кли 4С00 г и более, количество А'Ш оыло выше. Синтез АФП у крупных детей, вероятно, определяется большими размерами печени. А сочетак .в перенашивания с относительной гипотрофией, по-видимому, вызывает соответствующую реакцию со стороны печени плода.

Цодерлаше СБАГ в сыворотке рояениц оыло оиратоно пропорционально весу плода при рождении, хотя, опять-таки, велики были колебания значений. При запоздалых родах эти различия были не столь заметны, к тенденция к повыьешз) наблюдалась в группе новорожденных с весом выше среднего, 35003999 г. На наш взгляд, эти различия столь недостоверны, что их нельзя связывать с данной гизиологической особенностью плода.

Многочисленные публикации в научных куриалах свидетельствуют о прямой связи медду весом плода и уровнем ТЬГ в сыворотке матери и возможности использовать этот тест для диагностики задернкп роста плода. Мы обнаружила более высокую кснцантрац.ао ТЫ1 в материнской сыворотке при больней массе тела плода при рождении в срок, но большой размах колебаний делает эту зависимость недостоверной. В случае же радения перезрелых детей зависимость зга выражалась лишь в слабой тенденции к снижению ТБГ при большем весе ребенка.

Мы С1шонны думать, что во втором случае-на содержание белка влияет в первую очередь состояние ереноше^ости, а тает.е масса и функциональные возможности плаценты. В пользу последнего говорит тот факт, что концентрация ТБГ в плацентарной г лни была наибольшей при рождении детей с небольшим весом в обеих группах и снижалась по мера увеличения

— х 3 —

веса новорожденного (р<0,05).

Содержание ТНИр в сыворотке ;кекцин увелпчива: сь про-порщюнал! .о весу плода при рождении в срок, но такая тенденция не наблюдалась в основной группе.

Количество ТЩ5 в ткани плацент, полученных от срочных родов, практически было одинаковым при радении детей и с небольшое массой тела, к лрупных. Но при родах в 4244 недели беременности количество ТЩ11 при рождении крупных детей прозшало на количество Г.ермеита в случав рег.денЕя детей о небольшой массой тела. Скорее всего, это связано с необходимостью транспорта метаболитов в плаценте в большем объеме при беременности крупным плодом.

Определяя возглашу» связь мсаду соотношениями антигенов и возрастом рокенац, мы обнаружили следующее.

Количество А'ЛЗ в сыворотке доношенных детей не коррелирует с возрастом матери. 7 перезрелых же новорожденных наблюдалось повышен;..; А$П пропорционально ему (рис. 4). Возраст р-'-.ениц не влияет ни на содержание острофа-зовогт СБАГ в съшороже рожениц, ни на уровень ТЕГ как в сьлоротке кешщн, так и в ткани плаценты.

ТИСО в сьзоротке рожениц определяется в минимальном количестве в возрасте 21-2" лет, а в боле< старыем возрасте увел:, швается в обеих исследуемых группах.

что касается со-ержания в плаценте, то наименьшим око было такие у рожениц в возраст . 21-25 лет, но расскчш: «заду отдельными всоасткыдг грушами были 9значительны как в основной, так и в контрольной группах.

мг/j

2000

1 юо о.-

G *

ля>

¡00 .

so

Рис.4, Белки 0СРел-1енноа/тш : возрасг/г лм.чтк-.ги M

fz/jt ¡

тпш,<р-ш

à

\

\ /

Я 7БГ-СР

700 600-5JO ZOO

-5 СБА Г-CP

ЮО -

4твг-пл 5 si 9'П -СП ■ S ТЯЩ<? CP

50

■ -2

,!0<Т7 17-го ¿1-25 ге-jo

СП - СЫВОРОЛГК.4 IT.40л J ;

2С SO

SSO !7-гО 21-25

CP - о ЫBoro/г svf рожен и Ц 61 ; Лл - плацента

>зо

Отвечая на вопрос, есть ли связь между осложнениями беременности ы родов и антигенным профилем биопроб, получили следующие результаты.

3 случае развития первичной и (или) вторичной слабости родовой деятельности ш отметили тенденцию к сникешго AMI в пуповкнной сыворотке в обеих изучаемых группах. Развитие слабости сопровождалось снижением СБАГ в сыворотке рсаениц, которое было заметнее в контрольной группе (|к0,05^ а в основной группе было выражено слабо, (рис. 5).

Мы обнаружили, что если течение срочных родоз осложнялось слабостью родовой деятельности, то уровень ТЕГ в сыво-; ротке женщин был заметно нике (р<0,05), а в ткани плаценты чуть меньше, чем в родах без этого осложнения. Если роды происходили на 42-44 неделе беременности, ТБГ в сыворотке был выше (р<0„03), а в ткани плаценты ниже, чем в родах с ..ормал1ной родовой деятельностью. Возможно, эти изменения связаны с гормоналышм дне балансом, который характерен для • слабости родово"' деятельности.

Ск*:~екие уровня ТИФ в сыворотке менщин было заметнее в случзе сочетания слабости родовой деятельности с перена-шиваипгм, количество изоэнзима в ткани плаценты тоже при этом было неысолько меньше. В но* трольной группг фермента в крова било обнаружено чуть меньше в случае осложненных родов, а в ткани плаценты его кгчичаство практически не изменялось.- Но исключено, что эхо связано со спасением энергетического обмена в плаценте в спучае развития в родах

/>'лного осложнвния.

Сравнивая елковые соотношения в й.оцробах от рсов,

I

0

1

¡s

i I

4

s O

!

'Ч,

осложнившихся несвоевременным пзлитием околоплодных вод включая ыревдевреыенноо, раннее пзлитие и высокий боковой разрыв плод-'ого пузыря) и нормально протекающих родов в сроки беременности от 40 до 44 недоль, мы не обнаружили в них отклонений. Ьто может свидетельствовать о непричастности иммунной системы матери и плода к развитии этого осложнения.

При изучении вопроса о связи между состоянием фето-плацентариой системы и развитием гипоксического синдрома плода ми получили следующие результаты.

Концентрация АШ в пупозпнной сыворотке била ниже при угрожающей или наступившей асфиксии плода как у доношенных, так и переношенных детей. Кели яе диагностировалась хроническая гипоксия плода, то снижение у доношенных детей было выражено слабее, а в случае перезрелости уровень А'Ш далее повышался (рис.6). Зто, по-видимому, проявление адаптационных способностей плода в ответ на ухудшение системы его жизнеобеспечения.

Уровень О'БАГ в сыворотке рс&ениц таете снимался при наличии асфиксии или хронической гипоксии плода. Можно предположить, что снижение иммуносупрессора необходимо в этом случае для развития реакции отторжения и р"вдения плода. Л^ перекошенной беременности такая зависимость отсутствовала. Скорее всего, из-за того, что уровень СБАГ ■ к так уже к 42-44 неделе бероменности значительно снижается.

Количество плацентарного белка ТЕГ в 1_.ани плаценты снс.гается в случае развития гипоксии у доношенного пт-да к станов -ся совсем низким при асфиксии его (р*0,05).

À

Vx^v VT

-ISSIT^

4

5

0

1

S

ü ?

?

Ci la

S к 's

о s*

-«S—)-H

E5I

TSir

Iii:

E5Z

Ш

ж

VKv

тщ:

+W44—

§ à s « ^

* Ig.« Ц

§

§

E5ZZ—3L

jî>ÊSI

ж

жз:

Ш2Е

Ж

es:

jes

"t^KT

cbïTJt/X

J9J.

133

V; "Ñj

—Kwi-

<5 S ^ M

Г

15

u

. 5. va

S

S

§

I

S

Аналогичные, хотя с более сглаженные колебания наблюдались и в группе рожениц с запоздалыми родами. 3 содешишип TLT в сыворотке ленщин такая ависимость отсутствовала. У женщин со срочными родами уровень белка был примерно равным, а при запоздалых родах даже несколько повышен при гя-поксическом синдрома. Это можно объяснить нарушением маточ-но-ллацентарного барьера и повшеннш попаданием болка в материнское русло.

Количество TILifi в сыворотке женщин контрольной группы не зависело от наличия гипокспческого сиццро..а, а у женщин с запоздалыми родаг.е имело тенденцию к повышению как при хронической гипоксии, так и при асфиксии плода. Более выраженные изменения наблюдались в содержании фермента в ткани плаценты. При развитии хронической гипоксии доношенного плода количество TIE4S падало на 30$ к уменьшалось до трети от исходного уровня при угрожающей или развившейся.асфиксии плода. Самый низкий уровень ТПЩ5 мы наблюдали при сочетании перенаинизания с асфиксией плода. Скорее всего, это результат усиления дегенеративных процессов в плаценте, снижения в ней 'порости обменных процессов, следствием чего и является уменьшение синтеза ТБГ и ТЩ>.

3. Практические рекомендации.

■Материалы диссертации могут быть использованы в акушер-т скс-гинеколог: ческой практике. Ьчзработашшй кммунохпмичес- ■ кий тост .диагностики перэнашвания беременности может применяться l родильных домах и женски^ консультациях с целью учшешг сво временной диагностика этого осложнения. ',

выводы

1. При переношенной беременности пропорционально сроку родов снижается содержание ТБГ в сыворотке рожениц и в ткани плаценты, СБАГ в сыворотке рожениц и АФП в пуповинной сыворотке. Концентрация ТЩ5 ппи этом в сыворотке рсжениц повышается, а в ткани плаценты резко падает.

2. Концентрация ТЕГ в ткани плаценты ооратно пропорциональна весу плода как в случае срочных, та: и запоздалых родов. Уровень АФП в пуповинной сыворотке и ТПЩ1> в сыворотке рожениц возрастает при увеличении веса доношенного ребенка. Вес перезрелого новорожденного пропорционален содержанию ТПЩЗ в ткани плаценты.

3. Уровень А$П в сыворотке плода пропорционален возрасту рожениц с запоздалыми родами. Содеркание остальных антигенов с возрастом женщин не коррелирует.

4. При осложнении как срочных, так ч запоздалых родов слабостью родовой деятельности снижается уровень СЕАГ и ТБГ в сгвсротке рожениц, наблюдается тенденция к снижению Л^П в сыворотке плода, ТШЩ> в сыворотке рсжениц и ТЕГ в ткани плаценты.

5. При асфиксии доношенного плода резко падает концентрация TIT и ТЕЩ1' в ткани плаценты, наблюдается тенденция к снияег'по АЗП в пуповинной сыворотке. 3 условиях перенашивания беременности немного снижается лишь уровень ТБГ в ткани плаценты.

G. На концентрацию изучаемых белков не влияет пол плода, ссло:::нешю родов досрочным азлитием околоплодных вод.

- Z3 -

• СПИСОК РАБОТ, ОПУШКОЗАШШ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. "Содержание альфа-фетоиротеина, трофобластического бета-глобулина и альфа^тлобулкна и системе мать-плод при переношенной беременьости". Акуш. и гинек. 1963.-№5.-с. 3537. /3 соавторстве а А.З.Аранасьевой и Л.!1.Парфеновой/.

2. "Белки плацентарной ткаки при запоздалых родах". Краткие тезисы докладов 65-й научной конференции медиков Астр"ханской области. Астрахань. I9E4.-c.IQ. /3 соавторстве с Л.Ф.Парфеновой/.

3. "Теоретические и практические аспекты изучения глобулика, связанного с беременностью". У Всесоюзный биохимический съезд.. Тезисы стендовых сообщений. Москва,"Наука". 1966.-т.2.-с.268-269. /В ооавторсчзе с Л.М.Никулиной, Л.А. Костиной, А.Н.Шульгиной/-

4. "Изменение уровня антигенов при осложненном течении беременности и родов в условиях перенашивания". Тезисы докладов 66-й итоговой научной сессии сотрудников института и областной научпо-практич. конференции врачей Астраханской области. Астрахань. 1967.-с.60-61.