Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Иммуногенетика липопротеина низкой плотности у американской норки

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Савина, Маргарита Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ.

ВВЕДЕНИЕ. 6

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.II

1.1. Общие сведения о строении, функции,классовом составе и биосинтезе липопротеинов сыворотки крови.II

1.2. Особенности строения и функции липопротеинов низкой плотности.22

1.3. Генетические системы аллотипов липопротеина низкой плотности.27

1.4. Аллотипы липопротеина высокой плотности.38

1.5. Связь липопротеинов и их иммуногенетического полиморфизма с патологией. 42

1.6. Иммуногенетика американской норки и постановка задачи исследования. 46

ШВА П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. 51

ПЛ. Материал. 51

П.1.1. Объект исследования.

П.1.2. Получение и хранение сывороточных образцов. 51

П. 1.3. Аллоиммунизация. 55

П. 1.4. Гетероиммунизация.

П.2. Методы. 57

П.2.1. Реакция двойной иммунодиффузии в агаровом геле. 57

П.2.2. Истощение и доработка антисывороток59- 61 П.2.3. Иммуноэлектрофорез.61

П.2.4. Общие и специфические характеристические реакции. 64

П.2.5. Препаративное ультрацентрифугирование 65

П.2.6. Радиальная иммунодиффузия. 66

П.2.7. Регистрация препаратов. 67

СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

ГЛАВА Ш. ВЫЯВЛЕНИЕ И ИЗУЧЕНИЕ АЛЛОТИПОВ ЛИПОПРОТЕЙНА

НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ У АМЕРИКАНСКОЙ НОРКИ. 70

Ш.1. Идентификация и генетический контроль аллотипа Ld1 . 70

HI.I.I. Идентификация аллотипа Ldi . 70

Ш.1.2. Генетический анализ. 81

III.2. Аллотип Ld2 и генетический анализ Ld-системы. 85

Ш.2.1. Идентификация аллотипа Ld2 . 85

Ш.2.2. Генетический анализ аллотипов bdi и

Ld2 . 96

Ш.З. Молекулярная и количественная фенотипическая экспрессия генов Ld-системы.I03-II

Ш.4. Изучение эволюции Ld-системы.II6-I

Ш.4.Г. Филогенетический анализ антигенных специфичностей Ldi и Ld2 .II6-I

Ш.4.2. О субвитальности гена Ld2 .122 ШВА 1У. ИШЛУНОГЕНЕТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА НОРОЧЬЕГО ЛИПО-• ПРОТЕИНА НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ (ОБЩЕЕ ОБСУЖДЕНИЕ

РЕЗУЛЬТАТОВ). 126

1У.1. Некоторые итоги идентификации и генетического анализа аллотипов Ld-системы. 126

1У.2. Особенности фенотипической экспрессии генов, кодирующих аллотипы Ld1 и Ld2 в связи с общими представлениями о молекулярно-генетической организации bd-системы

ЛНП норки.I3I-I

1У.З. Эволюционный аспект Ld-системы. 140

1У.3.1., Филогенетический анализ.140

-1У.3.2. О возможном дифференциальном отборе

Ld-аллелей.147

Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммуногенетика липопротеина низкой плотности у американской норки"

Открытие и изучение генетических систем аллотипов - антигенов, по которым различаются особи одного и того же вида - является традиционным и одним из важнейших направлений иммуноге-нетики (Тихонов, 1967; Зфроимсон, 1971; Фьюденберг и др.,1975; Брондз, Рохлин, 1978; Снелл и др., 1979; Купер, 1980; Баранов, 1981; Петров, 1976,1982; Алтухов, 1983; Зарецкая, 1983). Исследователи, работающие в этом направлении, которое позволяет получать разнообразные данные о генетическом контроле, функции и селективном значении внутривидового полиморфизма по антигенам, оперируют с тремя основными типами иммуногенетических систем: I) системы аллоантигенов поверхностных мембран эритроцитов - группы крови человека и животных; 2) системы аллоантигенов поверхностных мембран лимфоцитов, среди них, прежде всего, главный комплекс тканевой совместимости; 3) системы аллоантигенов белков сыворотки крови - аллотипов.

Как показывают исследования человека, лабораторных и некоторых сельскохозяйственных животных, наличие аллотипов особенно характерно для таких сывороточных белков, как иммуноглобулины, оС 2-макроглобулины и липопротеины. Одним из двух главных в количественном и функциональном отношениях классов сывороточных липопротеинов является липопротеин низкой плотности. У него среди сывороточных липопротеинов наиболее выражен алло-типический полиморфизм. Генетические системы аллотипов этого класса липопротеинов наиболее полно исследованы у человека, свиньи и кролика (Morganti et al., 1975; Rapacz, 1978; Dray et al., 1974).

С 1972 года в нашей лаборатории проводится комплексное иммуногенетическое изучение, в том числе в сравнительно-эволюционном плане, американской норки (Mustela vison Schreber), Почему осуществляется такое исследование на столь нетрадиционном для иммуногенетики объекте, каковым является норка? Во-первых, этот зоологический вид является основным в пушном звероводстве СССР. На долю норки приходится 83% в общем объеме заготовок "клеточной" пушнины, который в десятой пятилетке составил 62 млн. шкурок стоимостью 3 млрд. рублей. В настоящее время пушная индустрия - важнейшая сырьевая база пушного экспорта и меховой промышленности (Афанасьев, 1981, 1982). Совершенствование селекции и, следовательно, повышение производительности и экономичности при выращивании американской норки требует развития представлений о биологических особенностях, в том числе о частной генетике, этого вида пушного зверя. Промышленное разведение поставило норку в необычные, по сравнению с естественной средой, условия обитания. В частности, произошло значительное сосредоточение зверей, в связи с чем возросло количество заболеваний различной этиологии. Необходимы работы по изучению естественных механизмов иммунологической защиты и других биохи-мико-генетических процессов, определяющих комплекс адаптационных свойств норки в новых условиях существования. Иммуногенети-ческий подход в этом случае может быть весьма продуктивен (Эф— роимсон, 1968; Феннер и др., 1977; Петров, 1976, 1982).

Во-вторых, интенсивное развитие новой отрасли животноводства - пушного звероводства, создало незаменимую для экспериментатора-эволюциониста модель. Эта модель сочетает в себе и сохранение многих физиологических особенностей, присущих диким сородичам, в том числе, приспособленности 'жизни в природе, и подверженность существенным и быстрым преобразованиям признаков и функций организма, порожденным действующим на ранних стадиях одомашнивания дестабилизирующим отбором (Беляев, 1968, 1981, 1983). Норка разводится в искусственных условиях промышленных звероферм всего лишь 50-60 лет, т.е. находится в самом начальном периоде доместикации. Поэтому, этот пушной зверь является одним из редких видов млекопитающих, наиболее пригодных для познания специфики микроэволюционного процесса, присущей ранним стадиям доместикации. Эффективное использование норки для решения задач эволюционной генетики требует выявления у этого вида, в частности, маркеров полиморфных генетических систем.

В связи с этим, в лаборатории было впервые идентифицировано и разносторонне изучено несколько генетических систем аллотипов: генный комплекс, кодирующий аллотипы константной области ^-тяжелых цепей иммуноглобулинов (известно шесть igG-аллотипов и соответствующих генов) (Беляев и др., 1984 б); сцепленные L1A и ыв аллотипы и кодирующие их гены легких цепей иммуноглобулинов (Баранов и др., 1984 а) и, наконец,мультигенное семейство (известно 12 генов) липопротеина очень высокой плотности, названное Lpmr-системой (Баранов и др., 1984 в). Имеются экспериментальные данные, указывающие на гомологию молекул этого необычного класса липопротеинов сывороточному сх^-макроглобулину норки^ которого аллотипов не найдено (Баранов, 1981;Ермолаев, 1984).

Из сказанного выше очевидна актуальность исследований, направленных на выявление и изучение иммуногенетических систем американской норки. Целью настоящей работы явилась разработка еще одной генетической системы аллотипов норки - системы липопротеина низкой плотности. В плане реализации общего направления этого исследования нами были поставлены следующие задачи:

I) Идентифицировать основные аллотипы липопротеина низкой плотности у американской норки и выяснить их генетический контроль.

2) Определить характер качественной и количественной молекулярной экспрессии этих аллотипов и кодирующих генов.

3) Провести сравнительно-популяционное исследование норок по соответствующей иммуногенетической системе.

4) Получить представление об эволюции и селективном значении генов системы норочьего липопротеина низкой плотности.

Все результаты проведенной наш работы получены впервые. На защиту выносятся следующие основные положения: а) Установлена иммуногенетическая система липопротеина низкой плотности американской норки - Ld-система, которая представлена двумя аллоти-пами Ldi и Ld2. Эти аллотипы кодируются аутосомными кодоми-нантными аллельными генами Ld1 и м2. bd-локус осуществляет генетический контроль всего пула молекул липопротеина низкой

•t плотности в сыворотке крови норок, б) Кодоминантность генов Ld и Ld2 проявляется в их независимой друг от друга количественной и качественной фенотипической экспрессии в сыворотке крови гетерозиготных норок. На качественном уровне это проявляется в наличии в крови гетерозигот только двух молекулярных вариантов липопротеина низкой плотности, каждый из которых маркирован либо аллотипом Ldi, либо - Ld2 и, следовательно, в отсутствии гибридных по аллотипам молекул. О количественном проявлении ко-доминирования Ld-аллелей свидетельствует установленный при сравнении генотипов Ld1/Ld1 и Ld1/Ld2 эффект дозы гена Ld1, а также примерно равный вклад Ld-аллелей в определение количественных отношений между молекулами Ldi и Ld2 в сыворотке крови гетерозигот. в) В разных популяциях американской норки наблюдается одинаковое и резкое преобладание частоты гена Ld1

0,9) над частотой аллеля Ld2 (^0,1). г) Распространенность антигенной специфичности аллотипа Ldi в качестве моно-глорфного или почти мономорфного признака не только у американской норки и близкородственных ей видов куньих, но и у филогенетически сильно отдаленных от этого семейства млекопитающих, 1 является свидетельством высокой селективной ценности гена Ld , сохраняющейся в ходе макроэволюции. Низкая частота, по всей ве2 роятности видоспецифичного для американской норки, гена Ld и полученные сведения о пониженной приспособленности гомозиготных носителей этого гена позволяют считать его субвитальным.

Автор искренне благодарит сотрудников лаборатории эволюционной генетики Н.А. Юришину, В.И. Ермолаева, И.И. Фомичеву, Е.И. Жолнеровскую за помощь в проведении исследования. Глубокую благодарность автор приносит руководителю работы доктору биологических наук O.K. Баранову.

Автор искренне признателен академику Д.К. Беляеву за постоянное внимание к работе.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Савина, Маргарита Андреевна

ВЫВОДЫ

1. С помощью внутривидовой иммунизации американской норки выявлено два новых сывороточных аллотипа - Ldi и Ld2.

2. На основании совокупности физико-химических и иммунохими-ческих критериев установлено, что аллотипы Ldi и Ld2 являются антигенными маркерами липопротеина низкой плотности, основная масса молекул которого у американской норки имеет удельную плотность в пределах 1,006-1,100 г/мл. Этот норочий липопротеин гомологичен типичным и хорошо изученным липопротеинам низкой плотности человека, свиньи и других млекопитающих.

З.Новые аллотипы норки кодируются двумя кодоминантными аллелями, Ld1 и Ld2 аутосомного Ld-локуса. Ld-локус не обнаруживает генетической связи с генами Lpm-системы, а также систем аллотипов легких и тяжелых цепей иммуноглобулина igG.

4. а) Весь пул изотипически идентичных молекул липопротеина низкой плотности сыворотки крови американской норки находится под контролем Ld-локуса. б) У гетерозигот Ld1/Ld2 имеет место аллотипическое исключение по Ld-системе на молекулярном уровне: в сыворотке крови таких норок нет молекул, несущих Ldi- и Ld 2—алло типы вместе, а весь липопротеин низкой плотности представлен только двумя молекулярными вариантами, один из которых маркирован Ldi, а другой

- Ld2. t в) Установлен эффект дозы Ld-генов, который состоит в том, что в сыворотке крови гомозигот Ld1/Ld1 количество молекул Ldi в два раза больше, чем у гетерозигот. Кодоминантный характер фенотипической экспрессии аллелей Ld1 и Ld2 проявляется, таким образом, не только качественно в отсутствии у гетерозигот гибридных молекул, но и в примерно равном количественном вкладе этих генов в формирование сывороточного пула липопротеина низкой плотности.

5. Сравнительный анализ популяций норок из разных зверосовхозов страны позволяет считать, что обнаруженное у них резкое преобладание частоты гена ъа1 (^0,9) над частотой аллеля Ld2 (^0,1) является характеристикой не только исследованных популяций, но и всей совокупности разводимых на промышленных . фермах представителей вида Mustela vison.

6. Антигенная специфичность аллотипа Ldi представлена у липопротеина низкой плотности широкого филогенетического ряда млекопитающих, в том числе у человека. Параллелизм между филогенетическим консерватизмом этого антигена и его высокой популяци-онной частотой у американской норки, а также вероятной мономорф-ностью у близкородственных ей видов куньих и у других млекопитающих, указывает на высокую селективную ценность гена Ld1, которая сохраняется на протяжении длительных периодов времени макроэволюции. р

7. Стабильно низкая популяционная частота гена Ld и его вероятная видоспецифичность для разводимой на промышленных фермах американской норки вместе с совокупностью наблюдений, указывающих на пониженную приспособленность гомозигот по нему, позволяют считать Ld2 субвитальным геном.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенных наш исследований разносторонне изучена Ld-система аллотипов ЛНП сыворотки крови американской норки. Эта система представлена двумя аллотипами: bdi и Ld2. Аллотип Ldi выявлен с помощью случайной аллоиммунизации цельной сывороткой крови, а аллотип Ld2 путем направленной аллоиммунизации препаратом норочьего сывороточного липопротеина с диапазоном плотности от 1,006 до 1,100 г/мл. Методами иммунохимической и биохимической идентификации установлено, что антигенные детерминанты аллотипов Ldi и Ld2 принадлежат к одному и тому же классу норочьих липопротеинов - ЛНП. Доказана гомология несущего аллотипические детерминанты bdi и Ld2 липопротеина норки хорошо изученным ЛНП человека и свиньи.

Генетические исследования, включающие популяционный анализ значительного числа норок из трех популяций (5000 животных) и гибридологический анализ, позволили установить, что аллотипы Ldi и Ld2 детерминированы аллельными кодоминантными генами, расположенными на аутосомах. Поскольку антигены Ldi и Ld2 несомненно относятся к категории комплексных аллотипов, соответствующие кодирующие их гены должны существенно отличаться друг от друга по последовательностям нуклеотидов. Такой уровень различий позволяет считать, что они не могут быть обычными простыми аллелями, подобными, например, аллелям гемоглобина человека ( Хар-рис, 1973; Weatheraii et al., 1979 ), а представляют собой либо комплексные аллели, что, на наш взгляд, более вероятно, либо псевдоаллели.

Интересной особенностью Ld-системы является резкое преобла

1 ? дание частоты гена Ld' над частотой гена Ld . Во всех исследованных популяциях американской норки частота Ld1-reHa составляла около 0,9; а частота Ld2-reHa - 0,1. То есть соотношение частот Ld-генов устойчиво и одинаково в разных популяциях.

Весь сывороточный пул ЛНП каждой особи американской норки цредставлен молекулами, маркированными Ld-аллотипами. У гомозигот Ld1/Ld1 все молекулы ЛНП несут только Ldi-антигенную специфичность, а у гомозигот Ld2/Ld2 - только Ld2# У гетерозигот Ld1/Ld2 ЛНП представлен двумя"гомозиготными" типами молекул: Ldi и Ld2. Гибридные молекулы, обладающие двумя алло типами, по каким-то причинам не образуются. Таким образом, у Ld-системы на молекулярном уровне обнаружено аллельное или аллотипичес-кое исключение. Поскольку в сыворотке крови норок нет молекул ЛНП без Ld-аллотипов, то, следовательно, весь пул ЛНП находится под генетическим контролем Ld-локуса.

Результаты количественного исследования Ld-системы находятся в хорошем соответствии с данными анализа молекулярного распределения аллотипов, ЛНП у гетерозиготных норок. Подтверздено, что весь сывороточный ЛНП американской норки маркирован Ld-аллотипами и у гетерозигот аллели Ld1 и Ld2 фенотипически эк-спрессируются независимо друг от друга на разных молекулах. Установлен эффект дозы Ld1-reHa, который проявляется в том, что у ГОМОЗИГОТНЫХ норок Ld1/Ld1 Содержание в сыворотке крови Ld1-молекул почти в два раза выше, чем у гетерозигот LdViid2. Независимые от аллельного состава Ld-локуса значительные индивидуальные колебания общего ЛНП (обнаруживаемого в форме изотипа) позволяют считать, что количественный уровень в крови его молекул в целом находится также под контролем независимой от bd-локуса регуляторной системы,

С помощью полученной нами кроличьей антисыворотки против изо-типа ЛНП норки проведен филогенетический анализ общей антигенной структуры ЛНП не только в пределах семейства куньих и отряда хищных, но и в широком ряду организмов, которые представляют разные отряды класса млекопитающих. В результате I) впервые проведена работа по иммунохимическому анализу эволюции ЛНП с помощью кроличьих антител против ЛНП норки; 2) установлена высокая гомология общей антигенной структуры ЛНП у разных видов семейства куньих и 3) убедительно подтверждены известные данные о значительном эволюционном консерватизме ЛНП животных,в основе которого лежит стабильность в филогенезе первичной структуры апопроте-ина В, обеспечивающая сохранение в эволюции универсальной, сложившейся на ранних стадиях эволюции, функции этого белка.

Эволюционный консерватизм ЛНП убедительно показан в наших исследованиях и на уровне сравнительно небольшой части антигенной мозаики ЛНП, которая представлена детерминантами аллотипа Ldi. Антигенная специфичность Ldi является филогенетически древней. , Она присутствует в идентичной или в почти идентичной американской норке форме у всех исследованных видов семейства куньих, по-видимому, представляя собой у этих видов мономорфный признак. Более того, основная часть структуры антигена Ldi сохранилась в пределах значительных периодов времени макроэволюции. Основанием для такого вывода является обнаружение очень сходной с Ldi американской норки структуры у ЛНП всех без исключения особей человека, исследованных в данной работе. Таким образом, выглядит весьма вероятным, что Ldi является мономорфным признаком (элементом антигенного изотипа ЛНП) не только у куньих, но у всех, имеющих его видов млекопитающих, кроме американской норки.

Удивительное совпадение между филогенетической древностью антигена Ldi и его стабильно высокой частотой у американской норки и вероятным мономорфизмом у многих других видов млекопитающих, на наш взгляд, является свидетельством функциональной важности законсервированной в эволюции соответствующей структуры ЛНП. Следовательно, ген Ld1 обладает высокой селективной ценностью. В семействе куньих и у ряда других млекопитающих он является, по-видимому, основным в кодирующей структуру ЛНП системе геном, изменчивость которого, а, стало быть, и нарушение функции не допустимо у этих видов.

В соответствии с весьма вероятным полным мономорфизмом Ldi у широкого ряда млекопитающих представляется реальным, что аллотипический Ld—полиморфизм у американской норки возник за счет мутации гена Ld1, фенотипически проявившейся в качестве видоспе-цифического для норки аллотипа Ld2.

Стабильно низкая и одинаковая в разных популяциях частота гена Ld2 послужила стимулом для сбора данных по американской норке, которые могли бы охарактеризовать селективную ценность Ld2-гена в сравнении с геном Ld1. Выявленная нами пониженная жизнер способность и плодовитость гомозиготных по гену Ld норок позволяет сделать вывод о субвитальности и даже, возможно, сублетальности этого гена. Полученные нами результаты позволяют предположить, что мутация, вызвавшая возникновение ьаг-аллотипической специфичности у американской норки, инициирует синтез функционально неполноценных молекул ЛНП. В соответствии с этим предположением можно считать, что искусственные условия обитания норок на зверофермах позволяют выжить животным, обладающим такой "неблагоприятной" мутацией даже в гомозиготном состоянии. У диких же видов куньих эта мутация ъа-гена, если она у них может возникать, должна элиминироваться за счет естественного отбора.

Итак, основным итогом нашего исследования является обнаружение и разностороннее описание новой иммуногенетической системы сывороточных белков американской норки, а именно - Ld-системы липопротеина низкой плотности. Эта двухаллельная система являет

1 ? ся закрытой, т.е. в ней наверняка нет других, кроме Ld и Ld* сопоставимых с ними по уровню фенотипической экспрессии и попу-ляционной частоте, аллелей. Ld-система американской норки существенно отличается простотой своей генетической организации от гомологичных иммуногенетических систем липопротеина низкой плотности человека, других приматов, кролика и свиньи, которые имеют мультиаллельный или мультигенный состав. Вопрос о детализации взаимоотношений между этими сложными генетическими системами и Ld-системой может быть предметом отдельного плодотворного исследования.

В силу простоты своей организации, ясности генетического контроля и возможности надежно определять аллотипы эта система представляет собой ценную модель для проведения исследований в различных направлениях.

Прежде всего, в лице Ld-системы мы идентифицировали два новых гена американской норки, которые существенно пополнили пока еще очень ограниченный список полиморфных генетических маркеров этого вида пушного зверя. Тем самым внесен материальный вклад в частную генетику американской норки и в расширение генетической базы, на которой может быть усовершенствована селекционная работа. Особое значение в связи с этим имеет установленное нами резкое различие в селективной ценности генов Ld1 и Ld2. Последнее дает возможность использовать Ld-систему в качестве популя-ционного индикатора жесткости естественного отбора в совхозных популяциях, например, в связи с эпизоотиями. Представляет интерес, учитывая функцию ЛНП в липидном обмене, специальное исследование роли Ld-системы в довольно широко распространенных патологиях жирового обмена норки. Такое исследование имело бы значение не только для норководства, но и позволило бы изучать аналогичные заболевания человека на модели норки.

Наличие аллельного исключения (на молекулярном уровне) у Ld-системы вместе с простотой ее аллельного состава позволяет рассматривать Ld-систему как весьма удобную модель для изучения закономерностей экспрессии структурных генов у животных. При этом особое значение Ld-системы может быть в том, что она позволит получить данные о механизмах аллельного исключения на неиммуно-глобулиновых генах.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Савина, Маргарита Андреевна, Новосибирск

1. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях. - М.: Наука, 1983, 280 с.

2. Анненков Г.А. Белки сыворотки крови приматов. М.: Медицина, 1974, 145 с.

3. Афанасьев В.А. Звероводство в десятой и одиннадцатой пятилетке. Биология и патология пушных зверей. В сб.: Тезисы докладов к Ш Всесоюзной научной конференции (23 - 26 июня 1981 г., г. Петрозаводск). Петрозаводск, 1981, с. 1824.

4. Афанасьев В.А. Зверосовхозы РСФСР в одиннадцатой пятилетке. Кролиководство и звероводство, 1982, № I, с. 2-5.

5. Баранов O.K. Иммуногенетический анализ эволюции белков. -Усп. Совр. Биол., 1972, т. 74, № 6, с. 420-438.

6. Баранов O.K. Отсутствие Lpm-аллодетерминант липоцротеина очень высокой плотности домашней норки (Mustela vison Schr.) у близкородственных ей видов. Докл. Акад. Наук СССР, 1977, т. 237, № 2, с. 451-454.

7. Баранов O.K. Эволюционная иммуногенетика сывороточных белков животных. Новосибирск; Наука, 1981, 258 с.

8. Баранов O.K. Генетика иммуноглобулинов: успехи и проблемы. -Усп. Совр. Биол., 1982, т. 94, № 2(5), с. 184-202.

9. Баранов O.K., Ермолаев В.И. Иммуноэлектрофоретический анализ сывороточных липопротеинов норки, фракционированных методом препаративного ультрацентрифугирования. Биохимия, 1977, т. 42, вып. I, с. 60-66.

10. Баранов O.K., Корочкин Л.И. Аллельное исключение и супрессия синтеза аллотипов иммуноглобулинов. Генетика, 1973, т. 9, J& 5, с. 144-153.

11. Баранов O.K., Савина М.А. Идентификация и генетический контроль Ldi-аллотипа липопротеина низкой плотности сыворотки норки. Генетика, 1978, т. 14, № 9, с. 16461652.

12. Баранов O.K., Ермолаев В.И., Савина М.А. Идентификация Ърш-аллотипов о£2-липопротеинов норок методом препаративного ультрацентрифугирования. Генетика, 1977, т. 13,1. J6 3, с. 541-543.

13. Баранов O.K., Зыкова Т.В., Ермолаев В.И. Эффект дозы генов Lpm-системы. Количественный анализ маркеров Lpmi, Lpm2 и Lpm4. Генетика, 1980а,т. 16, № 5, с. 874-883.

14. Баранов O.K., Савина М.А., Юришина Н.А. Антигенная дивергенция в семействе собачьих (canidae), обнаруженная с использованием кроличьей антисыворотки к сыворотке крови лисы (Vulpes Fulvus). Докл. Акад. Наук СССР, 1973, т. 211, № 5, с. 1202-1204.

15. Баранов O.K., Савина М.А., Юришина Н.А. Антигенный спектр белков сыворотки и гемолизатов щюви у лисиц и норок. -С.-х. Биол., 1974, т. 9, Л 4, с. 601-605.

16. Баранов O.K., Фомичева И.И., Терновский Д.В., Терновская Ю.Г. Филогенетический анализ аллотипов igG американской норки. Докл. Акад. Наук СССР, 19806, т. 253, № 6,с. I474-1476.

17. Баранов O.K., Таранин А.В., Фомичева И.И. Скачкообразная эволюция ^"-тяжелых цепей иммуноглобулинов американской норки. Докл. Акад. Наук СССР, 1983, т. 270, № I, с. 227

18. Баранов O.K., Юришина Н.А., Савина М.А. Иммунодиффузион-ный анализ белков плазмы в семействе собачьих. Курн. Эвол. Биохим. и Физиол., 1976, т. 12, Л 5, с. 428-433.

19. Баранов O.K., Беляев Д.К., Волкова О.Ю., Фомичева И.И., Таранин А.В. Иммуногенетика иммуноглобулинов американской норки. Сообщение 1У. Идентификация и генетический контроль аллотипа ыв легких цепей. Генетика, 1984а, т. 20, Л 5, с. 826-834.

20. Баранов O.K., Беляев Д.К., Ермолаев В.И., Филиппов В.В., Савина М.А. Генетика и эволюция Lpm-системы американской норки. Сообщение 1У. Генетический контроль эволюционно "консервативных" аллотипов Lpm9 и Lpmio. Генетика, 19846, т. 20, Л 6, с. 1024-1035.

21. Баранов O.K., Беляев Д.К., Кутявина Т.В., Савина М.А., Ермолаев В.И. Генетика и эволюция Lpm-системы американской норки. Сообщение У. Новые аллотипы Lpmii и Lpmi2 и две категории генов в семействе Lpm. Генетика, 1984в, т. 20, В 7, с. II90-I203.

22. Беляев Д.К. Некоторые проблемы генетики. Вестник АН СССР, 1968, № 6, с. 55-65.

23. Беляев Д.К. Дестабилизирующий отбор как фактор доместикации. В сб.: Генетика и благосостояние человечества. (Труды Х1У Международного генетического конгресса, Москва, 21-30 августа 1978 г.). М.: Наука, 1981, с. 53-66.

24. Беляев Д.К. Дестабилизирующий отбор как фактор изменчивости. Селскостопанска наука (София), 1983, т. 21, № 2,с. 10-23.

25. Беляев Д.К., Фомичева И.И., Таранин А.В., Баранов O.K. Им-муногенетика иммуноглобулинов американской норки. Сообщение Ш. Два новых аллотипа тяжелых цепей igG Н7 и Н8. -Генетика, 19846, т. 20, № 4, с. 682-690.

26. Беляев Д.К., Фомичева И.И., Таранин А.В., Волкова О.Ю., Баранов O.K. Латентные сн-аллотипы igG американской норки. Докл. Акад. Наук СССР, 1983 б, т. 273, № 2, с. 470473.

27. Беляев Д.К., Баранов O.K., Савина М.А., Юришина Н.А., Ти-тенко Н.В., Евсиков В.И. Идентификация пяти аллотипов сывороточных оСГ2 липопротеинов-эстераз американской норки (Mustela Vison). Генетика, 1974, т. 10, № I, с. 62-70.

28. Бочков Н.П. Генетика человека. Наследственность и патология. М.: Медицина, 1978, 382 с;

29. Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М.: Наука, 1978, 336 с.

30. Вернер X. Ультрацентрифугирование. В кн.: Иммунологические методы. М.: Мир, 1979, с. 234-247.

31. Гойни Й. Вклад в изучение аллотипов свиней. В кн.: Материалы ХУ1 Междунар. конф. по группам крови и биохимич. полиморфизму животных, т. 3. Л.,с. I43-I5I.35. фабар П., Дуртен П. Иммуноэлектрофоретический анализ. -М.: ИЛ, 1963, 206 с.

32. Гриффите Э. Методы практической биохимии. М.: Мир, 1978, с. 42-64.

33. Гусев А.И. Микрометод преципитации в агаре. В кн.: Им-мунохимический анализ. М.: Медицина, 1968, с. 99-119.38. 1усев А.И., Цветков B.C. К технике постановки реакции микропреципитации в агаре. Лаб. дело, 1961,2, с. 4345.

34. Дунец М., Яник А. Изучение двух недавно обнаруженных антигенов белков сыворотки крови свиней. В кн.: Материалы ХУ1 Междунар. конф. по группам крови и биохимич. полиморфизму животных, т. 3. Л., 1979, с. 130-133.

35. Дэвени Т., Гергей Л. Аминокислоты, белки, пептиды. М.: Мир, 1976, 364 с.

36. Ермолаев В.И. Иммуногенетическое изучение ьрю-системы аллотипов американской норки. К&нд. дис. Новосибирск, 1984, 178 с.

37. Ердоолаев. В.И., Баранов O.K. Выделение и некоторые свойства Lpm-липоцротеина очень высокой плотности сыворотки норки. Биохимия, 1980, т. 45, £ 7, с. I208-I2I4.

38. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М.: Медицина, 1983, 208 с.

39. Зильбер Л.А. Основы иммунологии. М.: Медгиз, 1958, 599 с.

40. Зильбер Л.А., Абелев Г.И. Вирусология и иммунология рака.-М.: Медицина, 1962, 458 с.

41. Карманский И.М., Левитова Е.Н., Шпикитер В.О. Свойства, строение и роль липопротеидов сыворотки крови. Усп. Биол. Химии, 1975, т. 16, с. 89-114.

42. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови. В сб.: Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. М.: Наука, 1977, с. 57-80.

43. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови, их функция и метаболизм. В сб.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981, с. 45-75.

44. Людоговская Л.А. Получение и обработка иммунных сывороток. В кн.: Иммунозшмический анализ. М.: Медицина, 1968, с, 5-20.

45. Никульчева Н.Г. Гиперлипопротеидемия. В сб.: Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. М.: Наука,1977, с. I03-II8.

46. Никульчева Н.Г., Перова Н.В. Дислипопротеидеши. В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981, с. I05-II9.

47. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976, 336 с.

48. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1982, 368 с.

49. Пирс Э. Гистохимия. М.: ИЛ, 1962, 962 с.

50. Плохинский Н. Биометрия. М.: МГУ, 1970, 368 с.

51. Ратнер В.А. Молекулярная генетика: принципы и механизмы. -Новосибирск: Наука, 1983, 256 с.

52. Рокицкий Ф. Биологическая статистика. Минск: Вышейшая школа, 1973, 320 с.

53. Савина М.А., Баранов O.K. Диаллельность локуса, контролирующего Ld-аллотипы липопротеина низкой плотности в сыворотке крови норки (Mustela Vison Schr.). Докл. Акад. Наук СССР, 1980, т. 252, № I, с. 226-228.

54. Снелл Дж., Доссе S., Нэтенсон С. Совместимость тканей. -М.: Мир, 1979, 501 с.

55. Тихонов В.Н. Генетические системы групп крови животных. -Новосибирск: Наука, 1966, 116 с.

56. Тихонов В.Н. Использование групп крови при селекции жвотных (о основами иммуногенетики). М.: Колос, 1967, 392 с.

57. Тихонов В.Н. Картирование хромосом при совершенствовании свиней. Животноводство, 1984, J& 3, с. 22-25.

58. Тихонов В.Н., Никитин С.В., Горелов И.Г., Трошина А.й., Бобович В.Е., Астахова Н.М. Картирование локусов систем

59. G и н групп крови на хромосоме 15 диких и домашних свиней. Генетика, 1984, т. 20, !Ь 4, с. 662-671.

60. Феннер Ф., Мак-Ослен Б., Миме С., Сэмбрук Дж., Уайт Д. Биология вирусов животных, т. II. М.: Мир, 1977, 624 с.

61. Фомичева И.И., Баранов O.K. Локализация аллотипов американской норки на цепях igG. Иммунология, 1982, № 5, с. 25-28.

62. Фомичева И.И., Юришина Н.А., Баранов O.K. Иммуногенети-ческое изучение четырех аллотипов igG-глобулина норок. -Докл. Акад. Наук СССР, 1977, т. 237, № 6, с. 1490-1493.

63. Фыоденберг X., Пинк Дж., Стайте Д., Ан-Чуан Ванг. Введение в иммуногенетику. М.: Мир, 1975, 224 с.

64. Харрис Г. Основы биохимической генетики человека. М.: Мир, 1973, 328 с.

65. Цветков B.C. Иммуноэлектрофорез и препаративный электрофорез в агаре. В кн.: Иммунохимический анализ. М.: Медицина, 1968, с. 120-142.

66. Эфроимсон В.П. Введение в медицинскую генетику. М.: Медицина, 1968, 395 с.

67. Эфроимсон В.П. Иммуногенетика. М.: Медицина, 1971, 336 с.

68. Albers J.J., Dray S. Identification and genetic control of two rabbit low-density lipoprotein allotypes. Biochem. Genet., 1968, v. 2, N 1, p. 25-35.

69. Albers J#J.f Dray S. Identification and genetic control of two new low-density lipoprotein allotypes: phenogroups at the Lpq locus* J. Immunol*, 1969a, v. 103, N 2, p. 155162.

70. Albers J.J., Dray S. Allelic exclusion and phenogroup expression in individual molecules of rabbit low-density lipoprotein allotypes. J. Immunol., 1969b, v. 103» N 2, p. 163169*

71. Albers J«J*, Wahl P., Hazzard W.R. Quantitative genetic studies of human plasma Lp(a) lipoprotein. Biochem. Genet*, 1974, v. 11, N 6, p. 475-486.

72. Allison A.C*t Blumberg B.S. An isoprecipitation reaction distinguishing human serum protein types. Lancet, 1961, i, p. 634-637.

73. Baranov O.K., Yermolaev V.I., Savina M.A., Fomicheva I.I. Genetic systems of serum protein allotypes in domestic mink. Scientifur, 1980, v. 4, N 1, p. 7-8.

74. Baranov O.K., Fomicheva 1.1., Temovsky D.V., Ternovskaya J.G. Interspecific distribution of allotypic mink (Mustela vison) IgG antigens. J. Immunogenet., 1981, v. 8, N 4, p. 249-256.

75. Berg K.A new serum type system in man the Lp system. - Acta Pathol. Microbiol. Scand.f 1963, v. 59, p. 369-375.

76. Bjorklund B. Specific inhibition as an aid in antigen analysis with gel diffusion method. Proc. Soc. Exptl. Biol. Med., 1952, v. 79, p. 319-324.

77. Bjorklund В., Katz S. (1956). Цит.по Scanu, Wisdom, 1972.

78. Blumberg B.S., Dray S., Robinson J#C. Antigen polymorphism of a low-density beta-lipoprotein. Allotype in human serum. -Nature, 1962, v. 194, N 4829, p. 656-658.

79. Boman H., Torsvik H., Berg К» A second polymorphic trait of rabbit serum high density lipoprotein. Clin. Exp. Immunol., 1972, v. 11, N 2, p. 297-303.

80. B/$rresen A.-L. High density lipoprotein (HDL) polymorphisms in rabbit. I. A comparative study of rabbit and human serum high density lipoprotein» J. Immunogenet., 1976a,v. 3, N 2, p. 73-81.

81. B^rresen A.-L. High density lipoprotein (HDL) polymorphisms in rabbit. II. A study of the inherited HI 1 and

82. R 67 antigens in relation to HDL polypeptides. J. Immunogenet., 1976b, v. 3 U n, p. 83-89.

83. B/$rresen A.-L* The distribution of the inherited HI 1 and R 67 antigens on rabbit serum high density lipoprotein (HDL) particles* J. Immunogenet., 1978, v. 5, p. 1323.

84. B/6rresen A.-L., Berg K., Kindt T.J. A linkage study of rabbit serum high density lipoprotein (HDL) allotypes. -J. Immunol., 1977, v. 4, p# 81-95.

85. Bruckdorfer K.R., Green C. The exchange of unesterified cholesterol between human low-density lipoproteins and rat erythrocyte "ghosts". Biochem. J., 1967» v, 104» K1, p. 270-277.

86. Bundschuh G. Xh-ein genetiech determierter oCg-Slo^ulin. -Acta Biol. Med. German., 1966, v. 17, N 3» P* 349-356.

87. Butler R., Вгштег E. Inability of Ag/anti-Ag complexesto fix complement and its significance. Vox. Sang., 1969» v. 17, p. 462-464.

88. Butler R., Morganti G., Vierucci A. Serology and genetics of the Ag—system. Protides of the biological fluids. — Proc. 19th Colloquium, 1971. Oxford, N.Y., 1972, p. 161167.

89. Butler R., Brunner E., Morganti G., Vierucci A., Scaloum-bacas N., Politis E. A new factor of the Ag-system: Ag(g).-Vox. Sang., 1970, v, 18, p. 85-89.

90. Cryer A., Sawyerr A.M. A comparison of the composition and epolipoprotein content of the lipoproteins isolated from human and ferret (Mustela putorius L.) serum. Сотр. Biochem. Physiol., 1978, v. 61B, p. 151-159.

91. Curtain C.C. Allotypes of serum c^2~mcroglol:>u-l-*n» ^-lipoprotein and immunoglobulin in the domesticated sheep (Ovis aries). Vox. Sang., 1971, v. 21, p. 372-383.

92. Curtain C.C., Fudenberg H.H. Evolution of the immunoglobulin antigens in the Ruminantia. Biochem. Genet., 1973» v. 8, N 3, p. 301-308.

93. Danielsson В., Ekman R., Johansson B.G., Petersson B.G. Abnormal low density plasma lipoproteins occurring in dogs with obstructive jaundice. FEBS Lett., 1976, v. 63, p. 33-36.

94. Dearborn D.G., Wetlaufer D.B. Reversible thermal conforma* tion changes in human serum low-density lipoprotein.

95. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1969, v. 62, N1, p. 179185.

96. Dray S., Dubiski S. , Kelus A., Lennox E.S#> Oudin J. A notation for allotypy. Nature, 1962, v. 195, N 4843, p. 785-786.

97. Dray S., Kim B.S., Gilman-Sachs A. Allogroups of rabbit Ig heavy chains, Ann. Immunol., 1974, v. 125C, p. 4147.

98. Dray S., Young G.O., Nisonoff A. Distribution of allotypic specificities among rabbit ^-globulin molecules genetically defined at tow loci. Nature, 1963, v. 199,1. N 4888, p. 52-55.

99. Early P., Hood L. Allelic exclusion and nonproductive immunoglobulin gene rearrangement. Cell, 1981, v. 24, N 1, p. 1-3.

100. Natl. Acad. Sci. USA, 1982, v. 79, N6, p, 1996-1998.

101. Fisher W.R* The characterization and occurrence of an Sf20 serum lipoprotein. J. Biol. Chem*, 1970, v. 245, N 4, p. 877-884.

102. Francke U., Brown M.S., Goldstein J.L* Assigment of the human gene for the low density lipoprotein receptor to chromosome 19: synteny of a receptor, a ligand, and a genetic disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1984, v. 81, N 9, p. 2826-2830.

103. Fredrickson D.S., Lees R.S. A system for phenotyping hyperlipoproteinemia. Circulation, 1965, v. 31, N 3, p. 321-327.

104. Gamer C.W., Smith L.C., Jackson R.L., Gotto A.M. (1972). Цит. no Morrisett et al., 1975*

105. Gilman-Sachs A., Dray S., Knight K.L. Genetic control ofthe ezpression of allelic IgG genes at the VH a locus 1 2in a /a heterozygous rabbits. Europ. J. Immunol., 1981, v. 11, N 12, p. 1001-1005.

106. Greuter W,, Butler R. Group-specific isoantigens of the rhesus mankey. — Vox» Sang», 1963» v. 8, p. 308— 316.

107. Gustafson A., Berg K. Plasma lipoproteins and hyperlipoproteinemia. Acta Med. Scand., 1973, v. 193, N 5, p. 369-372.

108. Gutman G.A., Loh E., Hood I». Structure and regulation in immunoglobulin: kappa allotypes in the rat have multiple amino-acid differences in the constant region. -Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1975» v. 72, N 2, p. 50465050.

109. Hakomori S., Kobata A. Blood groups antigens. In: The antigens. N.Y., Acad. Press., 1974, V. 2, p. 79140.

110. Hamilton J.A., Talkowski C., Childers R.P., Williams E., Allerhand A., Cordes E.H. Rotational and segmental motions in the lipids of human plasma lipoproteins. -J. Biol Chem., 1974» v. 249» N 15, p. 4872-4878.

111. Harvie N.R., Schultz J.S. Studies of the Lp-lipoprotein as a quantitative genetic trait. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1970, v. 66, N Ту p. 99-103.

112. Havel R.J., Kane J.P. Primary dysbetalipoproteinemia: predominance of a specific apoprotein species in tri-glyceriderich lipoproteins. Proc Natl. Acad. Sci. USA, 1973, v. 70, N 7, p. 2015-2019.

113. Havel R.J., Eder H.A., Bragdon J.H. The distribution and chemical composition of ulrtacentrifugally separated lipoproteins in human serum. J. Clin. Invest., 1955, v. 34, p. 1345-1353.

114. Hazzard W.R., Porte D., Bierman E.L. Abnormal lipid composition of chylomicrons in broad-J*» disease (type III hyperlipoproteinemia). J. Clin. Invest., 1970, v. 49, N 10, p. 1853-1858.

115. Heeg P#, Geldermann H., Koch J. A further allotypes in cattle. Anim. Blood Grps. Biochem. Genet., 1972,v. 3, suppl. 1, p. 26.

116. Iannelli D. Immunogenetics of the A2 serum antigen of sheep (Ovis aries). Immunogenetics, 1979, v. 8, N 1, p. 77-81.

117. Iannelli D., Masina P., Ne Benedictis G. Low density lipoprotein polymorphism in cattle serum. Anim. Blood Grps. Biochem. Genet., 1977, v. 8, suppl. 1, p. 15.

118. Ivanyi J. Polymorphism of chicken serum allotypes. -J. Immunogenet., 1975, v. 2, N 2, p. 69-78.

119. Jackson R.L,, Baker H.N., David J.S.K., Gotto A.M. Isolation of a helical, lipid-hinding fragment from the human plasma high density lipoprotein, apolp-gln-1. -Biochem. Biophys • Res. Commun., 1972, v. 49, N 6,p, 1444-1451.

120. Janado M., Martin W.G., Cook W#H. Separation and properties of pig serum lipoproteins. Can. J. Biochem.,1966, v. 44, p. 1201-1209.

121. Janicka W. Studies on serum antigens in the domestic mink. Anim. Blood Grps. Biochem. Genet., 1972, v. 3, suppl. 1, p. 33.

122. Jones J#W., Ways P. Abnormalities of high density lipoproteins in abetalipoproteinemia. J. Clin. Invest.,1967, v. 46, N 7, p. 1151-1161.

123. Jurgens G«, Kostner G.M., Studies on the structure of the Ьр(а) lipoproteins isolation and partial characterization of the Ър(a)-specific antigen. Immunogene-tics, 1975, v. 1, N 6, p. 560-569.

124. Kahlon T.S,, Adamson G.L., Shen M.M.S., Lindgren P.T. Sedimentation equilibrium of human low density lipoprotein subfractions, Lipids, 1982, v. 17, N 5, p. 323-330.

125. Kelus A.S. Lp 1 allotypic determinant of rabbit £>-lipoprotein. -Nature, 1968, v. 218, N5141,p. 595-596.

126. Kindt T.J., Yarmush M.L. Expressio of latent immunoglobulin allotypes and alien histocompatibility antigens: relevance to models of eukaryotic gene regulation.» CRC Crit. Rev. Immunol., 1981, v. 2, p. 297348.

127. Kirchhausen Т., Pless G., Scanu A.M. The structure of plasma low density lipoproteins: experimental facts and interpretations a minireview. - Lipids, 1980, v. 15, N 6, p. 464-467.

128. Klein J. The major histocompatibility complex of the mouse. Science, 1979, v. 203, N 4380, p. 516521.

129. Knight K.L., Malck T.R., Dray S. Human immunoglobulins with a1 allotypic determinants of rabbit immunoglobulin heavy chains. Nature, 1975, v. 253, p. 216217.

130. Knipping G.M.J., Kostner G.M., Holasek A. Studies on the composition of pig serum lipoproteins. Isolation and characterization of different apoproteins. Bio-chim. Biophys. Acta, 1975, v. 393, N 1, P. 88- 99.

131. Kom E.D. Clearing factor, a heparin-activated lipoprotein lipase. II. Sabstrate specificity and activation of coconut oil. J. Biol. Chem., 1955, v. 215, N 1, p. 15-26.

132. Kostner G.M. Studies of the composition and structureof human serum lipiproteins. Isolation and partial characterization of apoprotein AIII. Biochem. Bio-phys. Acta, 1974, v. ЗЗб, Р- 383-395.

133. Landsteiner K. The specificity of serological reactions. Cambrige, Harvard University Press, 1945*

134. LaRosa J.C., Levy R.I., Herbert P., Lux S.E., Fredrickson D.S. A specific apoprotein activator for lipoprotein lipase. Biochem. Biophys. Res. Gommun., 1970, v. 41, К 1, p. 57-62.

135. Lee D.M., Alaupovic P. Physicochemical properties of low density lipoproteins of normal human plasma. Evidence for the cocurrence of lipoprotein В in associated free forms. Biochem. J., 1974, v. 137, p. 155167.

136. Leslie R.B. Some physical approaches to the structure of serum high-density lipoproteins. Biochem. J., 1971, v. 123, N 4, p. 17P.

137. Levy R.I., Fredrickson D.S., Laster L. The lipoproteins and lipid transport in abetalipoproteinemia. J. Clin. Invest., 1966, v. 45, p. 531.

138. Lewis B. Low-density lipoproteins. Biochem. J., 1971, v. 123, N 4, p. 15P-17P.

139. Loo vein der W., De Baetselier P., Hamers-Casterman C., Hamers R. Evidarice for quasi-silent germline genes coding for phylogenetically ancient determinants of rabbit a locus allotypes. Eur. J. Immunol., 1977,v. 7, N 1, p. 15-22.

140. Mage R.G. Antibody suppression of gene products. -Transplant. Rev., 1975, v. 27, p* 84-99»

141. Mage R. The phenotypic expression of rabbit immunoglobulins: a model of complex regulated gene expression and cellular differentiation. Mol. Immunol., 1981,v. 8, p. 89-112.

142. Mahley R.W., Weisgraber K.H. Canine lipoproteins and atherosclerosis. I. Isolation and characterization of plasma lipoproteins from control dogs. Circ. Res., 1974, v. 35, p. 713-721.

143. Mancini G., Carbonara A.D., Heremans J.P. Immunochemical quantitation of antigens by single radial iramunodiffusion. Immunochemistry, 1965» v. 2, N 6f p. 235-254.

144. Manski W., Malinowski K, The evolutionary sequence and quantities of different antigenic determinants of aclf lens alpha crystallin. Immunochemistry, 1978, v. 15, N 10/11, p. 781-786.

145. Margolis S., Langdon R. Studies on human serum ^^lipoprotein. II. Chemical modifications. J. Biol. Chem., 1966, v. 241, N 2, p. 477-484.

146. Mateu L., Fardieu A., Luzzati V., Aggerbeck L., Scanu A.M. On the structure of human serum low density lipoprotein. J. Mol. Biol., 1972, v. 70, N 1, p. 115128.

147. McConathy W.J., Alaupovic P. Isolation and partial characterization of apolipoprotein D: a new protein moiety of the human plasma lipoprotein system. FEBS Lett., 1973, v. 37, N 2, p. 178-182.

148. McDevitt H.O. The evolution of genes in the major histocompatibility complex. Feder. Proc., 1976, v. 35, N 10, p. 2168-2173.

149. McKusick V.A. The anatomy of the human genome. J. Hered., 1980, v. 71, p. 370-391.

150. Mills G.L., Taylaur C.E. The distribution and composition of serum lipoproteins in eighteen animals. -Сотр. Biochem. Physiol.9 1971, v. 40B, p. 489-501.

151. Morganti G., Beolchini P.B., Butler R., Brunner E., Vierucci A. Contribution to the genetics of serum lipoprotein in man. VI. Evidence for the existenceof the locus, closly linked to the Ag^y,

152. Aga1/d and Agc/s loci. Humangenetik, 1972, v. 16, N 4, p. 307-312.

153. Morganti G., Beolchini P.B., Butler R., Biitler-Brun-ner E#, Vierucci A. Contribution to the genetics of serum J&-lipoproteins in man. VIII* Linkage of the A^i locus ^^ the Ag^y, Aga1/d, Agc/S, Agt/z- -Humangenetik, 1975, v. 30, N 4, p. 341-342.

154. Morrisett J.D., Jackson R.L., Gotto A.M. Lipoproteins : structure and function. Ann. Rev. Biochem., 1975, v. 44, p. 183-207.

155. Nathenson S.G. , Uehara H., Ewenstein B.M., Kindt T.G., Coligan J.E. Primary structural analysis of the transplantation antigens of the murine H-2 major histocompatibility complex. Ann. Rev. Biochem., 1981, v. 50, p. 1025-1052.

156. Nevo E. Genetic variation populations: patterns and theory. Theor. Pop. Biol., 1978, v. 13, N1,p. 121-177.

157. Nichols A.V. Functions and interrelationships of different classes of plasma lipoproteins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1969, v. 64, N 3, p. 11281137.

158. Nishida T. Effect of phospholipase A tretment of low density lipoproteins on the dextran -sulfate-lipoprotein interaction. J. Lipid. Res., 1968, v. 9, N 5,p. 627-635.

159. Nishida Cogan U. Nature of the interaction of dextran sulfate with low density lipoproteins of plasma. J. Biol. Chem., 1970, v. 245, N 18, p. 4689' 4697.

160. Ohta T. Allelic and nonallelic homology of a super-gene family. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1982,v. 79, N 10, p. 3251-3254.

161. Ouchterlony 6. (1948). Цит. по 1^севу, Цветкову, 1961.

162. Ouchterlony б. Diffusion-in-gel methods for immunological analysis. Prog. Allergy, 1958, v. 5, N 1, p. 1-78.

163. Oudin J. Genetic regulation of immunoglobulin synthesis. J. Cell. Physiol., 1966, v. 67, N 3, (suppl. 1), p. 77-108.

164. Pearson P.L., Roderick Т.Н., Davisson M., Lalley P.A., 0NBrien S.J. Report of the commitee on comparative mapping. Cytogen. Cell. Genet., 1982, v. 32,p. 208-220.

165. Polacek D., Edelstein C., Scanu A.M. Rapid fractionation of human high density apolipoproteins by highperformance liquid chromatography. Lipids, 1981» v. 16, N 12, p. 927-929.

166. Pollard H., Scanu A.M., Taylor E#W. On the geometrical arrangement of the protein subunits of human serum low-density lipoprotein: evidence for a dodecahedral model. -Proc. Hatl. Acad. Sci. USA, 1969, v. 64, N 1,p. 304-310.

167. Pownall H.J., Morrisett J.D., Sparrow J.T., Smith L.C., Shepherd J., Jackson R.L., Gotto A.M. A review of the ' unique features of HDL apoproteins. Lipids, 1979,v. 14, N 4» p. 428-434.

168. Prat M., Comoglio P.M. Involvement of sialic acids in the immunological specificity of plasma membrane glycoproteins. Irranunochemistry, 1976, v. 13, H 2, p. 97-102.

169. Rapacz J. Genetic aspects of low density lipoproteins in swine, rhesus monkey and man. Anim. Blood Grps. Biochem. Genet., 1977, v. 8, suppl. 1, p. 13.

170. Rapacz J. Lipoprotein immunogenetics and atherosclerosis.- Am. J. Med. Genet., 1978, v. 1, N 4, p. 377405.

171. Rapacz J., Hasler J. Allotypes (serum antigens) in farm animals. In: Proc. of the 11 th europ. conf. on animal blood groyps and biochemical polymorphism. Warsaw, Poland, 1968, p. 101.

172. Rapacz J., Hasler J. Isoprecipitins against serum antigens in normal sera of swine. XII th Europ. conf. on animal blood groups and biochemical polymorphism. Budapest, Hungary. Abstr., 1970, p. 126.

173. Rapacz J., Shackelford R.M. Immunogenetics of the domestic mink: blood group factors A, B^ and Bg. -Nature, 1962, v. 196, N 4861, p. 1340-1341.

174. Rapacz J*, Hasler-Rapacz J», Kuo W.H. Immunogenetic polymorphism of lipoproteins in swine. 2. Five new allotypic specificities (Lpp 6, Lpp 11, Lpp 12, Lpp 13 and Lpp 14) in the Lpp system. Immunogenetics, 1978,v. 6, N 5, p. 405-424.

175. Rapacz J.,- Qrummer R.H., Hasler J., Shackelford R.M. Allotype polymorphism of low density ^-lipoproteinsin pig serum (LDLppI, LDLpp2). Nature, 1970a, v. 225. N 5236, p. 941-942.

176. Rapacz J., Shackelford R., Hasler J. A fifth blood group factor at the a locus in mink. J. Hered., 1970 b, v. 61, N 2, p. 79-80.

177. Rapacz J., Hasler J., Duniec M., Kazana J. Serum antigen of beta-lipoprotein, in pigs (Lpp-3). XII th Europ. conf. on animal blood groups and biochemical polymorphism. Budapest, Hungary. Abstr., 1970c, p. 107.

178. Ridgway G.J., Klontz G.W. , Matsumoto C. (1962). Цит. ПО Rapacz, 1978.

179. Rodkey L.S., Hansen E. Evolutionary studies of rabbit allotypes. I. Pathways for a and b locus markers. -J. Immunol., 1973, v. 110, N 4, p. 943-950.

180. Sata Т», Havel R.J., Jones A.L. Characterization of subfractions of triglyceride-rich lipoproteins separated by gel chromatography from blood plasma of normo-lipemic and hyperlipemic humans. J. Lipid. Res., 1972, v. 13, N 6, p. 757-768.

181. Scanu A. Human plasma high-density lipoproteins: past, present and future. Biochem. J., 1971, v. 123, N 4, p. 17P.

182. Scanu A., Granda J.L. Effects of ultracentrifugation on the human serum high-density (1*ОбЗ<J? 1*21 g/ml) lipoprotein. Biochemistry, 1966, v. 5, N 2, p. 446455*

183. Schjeide O.A., Rieffer G., Kelley J.L., Alaupovic P.A. Apolipoproteins and lipoprotein families in chicken embryos and egg yolk. Сотр. Biochem, Physiol., 1977, v. 58B, p. 349-352.

184. Schmitt j. Evolutionary dissociation of blood and serum groups in primates. Humangenetik, 1970, v. 8,p. 261-279.

185. Schreier P., Bothwell A., Muller-Hill В., Baltimor D.

186. Multiple differences between the nucleic acid sequena bces of the IgG 2a and IgG 2a alleles of the mouse.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981, v. 78, p. 44954499.

187. Schumaker V.N., Adams G.H* Circulating lipoproteins. -Ann. Rev. Biochem., 1969, v. 38, p. 113-136.

188. Shore V., Shore B. The apolipoproteins: their structural and functional roles in human serum lipoproteins. -In: Blood lipids and lipoproteins: quantitation, composition and metabolism. Wiley, N.Y., 1972, p. 789-824.

189. Shore V.G., Shore B. Heterogeneity of human plasma very low density lipoproteins. Separation of species differing in protein components. Biochemistry, 1973»v. 12, N 3, p. 502-507.

190. Shore В., Shore V. Rabbits as a model for the study of hyperlipoproteinemia and atherosclerosis. Adv. Exp. Med. Biol., 1976, v. 67, p. 123-141.

191. Smith L.J*, Mandy W.J. Expression of group b light chain allotypes in cottontail rabbits.- J. Immunol., 1978, v. 120, N 2, p. 624-629.

192. Smith R., Dawson J.R., Tanford C. The size and number of polypeptide chains in human serum low density lipoprotein. J. Biol. Chem., 1972, v. 247, N11, p. 3376-3381*

193. Solyom A., Bradford R.H., Turman R.H. Apolipoprotein and lipid distribution in canin serum lipoproteins. -Biochem. Biophys. Acta, 1971, v* 229, N 2, p. 471483.

194. Tinger H* Frage nach einem einheitlichen wirkungsprinzip immunolQgischer adjuvantien. Arch* Hyg* Bak- 193 teriol., 1965, v* 149, N 7/8, p. 732.

195. Tolleshaug H., Goldstein J.L., Schneider W.J., Brown M.S. Posttranslational processing of the LDL receptor and its genetic disruption in familial hypercholesterolemia. Cell, 1982, v. 30, N 3, p. 715-724.

196. Tolleshaug H., Hobgood K.K., Brown M.S., Goldstein J.L. The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: multiple mutations disrupt transport and processingof a membrane receptor. Cell, 1983, v. 32, N 3, p. 941-951.

197. Torsvik H., Btfrresen A.-L., Berg K., Boman H. Preliminary assignment of the inherited HI 1 antigen to the apo A-1 polypeptide of rabbit high density lipoprotein. -FEBS Lett., 1972, v. 28, N 2, p. 153-155.

198. Uttermann G., Lipp K., Wiegandt H. Studies on the Lp(a)-lipoprotein of human serum. IV. The desegregation of the Lp(a)-lipoprotein. Humangenetik, 1972, v. 14,p. 142-150.

199. Van Loghem E., Shuster J., Fudenberg H.H., Franklin E.C, Phylogenetic studies of immunoglobulins evolutionof Gm factors in primates. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1969, v. 162, N 1, p. 161-169.

200. Wang A.C., Shuster J., Epstein A., Fudenberg H. Evolution of antigenic determinants of transferrin and other serum proteins in primates. Biochem. Genet., 1968, v. 1, N 4, p. 347-358.

201. Watt T.S., Watt R.M. Detection of unique antigenic determinants on human plasma low density lipoprotein and on delipidated apolipoprotein B. Proc. Natl. Acad.

202. Wegrzyn J. Preliminary studies on allotypes in cattle* Anim. Blood Grps. Biochem. Genet., 1972, v. 3, suppl. 1, p. 28-29.

203. Wegrzyn J. Preliminary studies on allotypes in cattle. Anim. Blood Grps. Biochem. Genet., 1973, v. 4, N 1, p. 15-22.

204. Wegrzyn J., Wegrzyn Z. IgG1 immunoglobulin allotypes in cattle. In: 16th intern, conf. on animal blood groups and biochemical polymorphism. Leningrad. Abstr., 1978, p. 18.

205. Welling G.W., Green G., Beintema J.J., Emmels M., Schroder P.P. Immunological comparison of pancreatic•ribonucleases. Immunochemistry, 1976, v. 13, N 8, p. 653-658.

206. Womack J.E. Biochemical loci of the mouse (Mus mus-culus). Isozyme Bull., 1982, v. 15, p. 56-64.