Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Иммуногенетическое изучение Lpm-системы аллотипов американской норки

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ермолаев, Виктор Иванович

1. ВВЕДЕНИЕ

2. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

3. ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ПРИНЦИПЫ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ СИСТЕМ АНТИГЕНОВ У ЖИВОТНЫХ

1.1. Иммуногенетические системы антигенов клеточных мембран

1.2. Генетика и эволюция мультигенных семейств иммуноглобулинов

1.3. Иммуногенетические системы сывороточных липопротеинов

1.4. Биохимия и иммуногенетика о^-макроглобулина и С-3, С-4, С-5 белков системы комплемента

1.5. Аллотипы сывороточных белков американской норки и задачи данного исследования

4. ГЛАВА П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

ПЛ. Животные

П.2. Образцы сывороток крови

П.З. Аллоантисыворотки норок

П.4. Гетероантисыворотки

П.5. Иммунохимические методы

П.6. Биохимические методы

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

5. ГЛАВА Ш. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ АЛЛОТИПОВ

Ърт-СИСТЕМЫ

ШЛ. Генетический анализ

Ш.2. Молекулярное распределение аллотипов Lpm7 и Ьрт8 и генетическая структура Lpm-локуса стр. 4-7 8

46 - 48 48

51 - 81 51

6. ГЛАВА 1У. БИОХИМИЧЕСКОЕ И ИММУНОХИМИЧЕСКОЕ

ИЗУЧЕНИЕ Lpm-ЛИПОПРОТЕИНА 82

1У.1. Выявление Lpm-липопротеина в антигенном и флотационном спектре сывороточных липо-протеинов норки 82

IV.2. Выделение и некоторые свойства

Lpm -липопротеина 88

7. ГЛАВА У. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ Lpm-ЛИПО

ПРОТЕИНА И с^МАКРОГЛОБУЛИНА НО

V.1. Об иммунохимической гомологии Lpm-липопротеина и с^2"макРОГЛО(ЗУлина 11°

У.2. Динамика концентраций Lpm-липопротеина и Лg-макроглобулина в постнатальном онтогенезе американской норки 122

8. ГЛАВА У1. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. ОБЩИЕ ПРЕД

СТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРЕ И ФУНКЦИИ

Lpm -ЛОКУСА 131

9. ВЫВОДЫ 151 - 152 10. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 153

Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммуногенетическое изучение Lpm-системы аллотипов американской норки"

Актуальность исследования. Генетические системы аллоантигенов - антигенов, по которым различаются особи, или группы особей одного вида, - открыты у человека, лабораторных и сельскохозяйственных животных. Высокая специфичность иммуногенетических маркеров обусловливает их широкое использование при решении как фундаментальных, так и прикладных вопросов в различных областях современной биологии, медицины, животноводства и ветеринарии (Тихонов, 1967; Петров, 1976, 1982; Баранов, 1981).

Сложные иммуногенетические системы характеризуются большим разнообразием аллоантигенов и комплексной структурой соответствующих генетических локусов. Такие системы вызывают значительный интерес как конкретные объекты молекулярно-генетических исследований. На их примерах вскрываются важнейшие закономерности организации, экспрессии и эволюции важных структурно-функциональных единиц организации генома эукариот - мультигенных семейств. Многие аспекты важных биологических функций таких систем как глав ный комплекс тканевой совместимости и иммуноглобулинов, уже хорошо известны. Выяснение других функций этих мультигенных семейств, а также функций других иммуногенетических систем, представляет предмет дальнейших многообещающих исследований.

В начале 70-х годов в лаборатории эволюционной генетики животных Института цитологии и генетики СО АН СССР под руководством Д.К.Беляева были начаты иммуногенетические исследования сывороточных белков американской норки с целью создания молекулярно-генетических моделей для изучения эволюции генома этого вида.

В самом начале этих исследований была открыта группа аллоти-пов, иммунопреципитаты которых обладали эстеразной активностью и способностью окрашиваться на жиры Суданом черным. Эти аллотипы были обозначены символами Lpmi, Lpm2, ЪршЗ, Ърш4 и Ьрт5 , а вся их совокупность получила название Lpm-системы (Беляев и др.,1974; Баранов и др.,1974). Установлено, что пять названных Lpm-аллоти-пов находятся под контролем одного сложного генетического локуса Baranov, 1976; Baranov et ai., 1976 ). В процессе дальнейшей работы были обнаружены еще два аллотипа, названные Ьрт7 и Lpm8 (Баранов и др.,1975 б). Оказалось, что аллотипы Ърш 1-5, 7 и 8 обнаруживаются только в сыворотке крови американских норок и отсутствуют у близкородственных видов семейства куньих. Факт взрывооб-разного появления семи комплексных аллотипов за время дивергенции американской норки от других видов куньих, отражающий крупные и быстрые преобразования в эволюции, привлек к Ърш-системе особое внимание (Баранов, 1977). и послужил дополнительным стимулом к изучению этой новой иммуногенетической системы.

Цель и задачи исследования. В плане выяснения основ организации и функционирования иммуногенетической Ърш- системы и учитывая почти полную неизученность свойств молекул, носителей Ърш-аллотипических детерминант в сыворотке крови американской норки, необходимо было:

1. Изучить генетический контроль двух новых аллотипов Ьрт7 и Ърт8 и детализировать представления о генетической структуре Lpm-локуса в целом, основываясь на закономерностях наследования и экспресе сии в сыворотке крови семи известных аллотипических маркеров (bpm 1-5, Ьрт7 И Ьрт8).

2. Охарактеризовать основные физико-химические и иммунохимические свойства молекул-носителей Lpm-аллотипических детерминант с целью их более полной и надежной идентификации.

Научная новизна. Установлено, что полиморфизм Lpm системы в популяции по аллотипическим маркерам Lpm 1-5, 7 и 8 поддержи

12 7 вается благодаря существованию восьми гаплотипов: Lpm * " , Lpm 2'4'5'7 , LPm1,S , Lpm3»4'8 , Lpm4 , Lpm4'7, Lpm4'8 и Lpm8 . В состав каждого гаплотипа вместе с известными генами могут входить гены, аллотипические маркеры которых пока не выявлены. В целом же Lpm-система является мультигенным семейством, включающим в свой состав большое число аллелъных и псевдоаллель-ных гомологичных генов. Она представляет собой одно из немногих мультигенных семейств сывороточных белков.

Разработан метод выделения Lpm-липопротеина, позволяющий получать препараты молекул Lpm , гомогенные по следующим критериям: аналитическом ультрацентрифугировании, иммуноэлектрофорезе, электрофорезе в градиенте полиакриламидного геля, диск-электрофорезе в полиакриламидном геле, в равной степени уменьшающих свою электрофоретическую подвижность после обработки нейрамини-дазой и единообразно увеличивающих свою электрофоретическую подвижность после взаимодействия с трипсином. На основании этих критериев установлен целый ряд новых свойств молекул Lpm , дакь; щих возможность дифференцировать их от других известных сывороточных белков и указывающих на большое сходство структуры Lpm липопротеина и ^-макроглобулина (^М) •

В результате дальнейшего изучения иммунохимических взаимоотношений Lpm с ^М норки и человека, а также при анализе динамики концентраций Lpm и ^М норки в постнатальном онтогенезе, найдены критерии, позволяющие отличать из о типы этих:-: двух сходных между собой по физико-химическим и биохимическим свойствам белков норки. Сформулирована гипотеза о внутривидовой гомологии Lpm и рассматривающая взаимоотношения Lpm-системы с генетической системой ^\^М.

Теоретическое и практическое значение работы. Выполненная работа освещает важные аспекты генетики, иммунохимии и биохимии Lpm-системы. В ней существенно детализировано представление о тонкой структуре Lpm-локуса и генетическом контроле аллотипического полиморфизма в целом по семи видоспецифическим для американской норки Lpm-маркерам. На основании этих данных выведены линии норок , гомозиготные по отдельным Lpm-гаплотипам. Наличие таких животных позволяет проводить большинство экспериментов на генетически гомогенном по Lpm-системе материале, решать задачи по выяснению селективного значения Lpm-полиморфизма. Создана компактная панель сывороточных образцов крови норок всех известных Lpm-генотипов, дающая возможность повысить целенаправленность генетического анализа новых Lpm-аллотипов без снижения достоверности результатов.

На основании данных о структурных особенностях Lpm-липопротеи-на определены критерии гомогенности и ивдивидуальности составляющих его аллотипических вариантов молекул. Созданы тест-системы для д установления принадлежности новых аллотипов к Lpm-липопро-теину, а также его детектирования, как единого целого, по общему для всех аллотипических вариантов молекул антигенному изотипу, в различных экспериментальных системах.

Автор выражает искреннюю благодарность и признательность за помощь в работе сотрудникам группы иммуногенетики лаборатории эволюционной генетики животных М.А.Савиной, В.В.Филиппову, И.И.Фомичевой, Н.А.Юришиной. Особо благодарю О.Л.Серова, С.Н.Родина, Р.И.Су-керника, В.Н.Тихонова, читавших работу на предварительном этапе и сделавших ряд полезных замечаний.

- 8

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМОВ

1. Аллотип - генетически детерминированный антигенный вариант белка, по которому отличаются особи или группы особей одного вида (14)х.

2. AT - антитела.

3. Апопротеин - белковая часть липопротеина (25).

4. К.анти - кроличьи антитела против- ; кроличья антисыворотка против- .

5. ЛОНП - липопротеин очень низкой плотности (25).

6. ЛНП - липопротеин низкой плотности (25).

7. ЛВП - липопротеин высокой плотности (25).

8. ЛОВП - липопротеин очень высокой плотности (25).

9. Lpm - символ иммуногенетической системы ЛОВП американской норки и соответствующего белка (40, 82).

10. об 2М ~ альфа-2-макроглобулин (33).

11. оС ~ альфа-2-макроглобулин зоны беременности (34).

12. МНС - главный локус тканевой совместимости - major histocompatibility complex (Ю).

13. ПААГ - полиакриламидный гель (49).

14. ГПААГ - полиакриламидный гель с градиентом пористости (49).

15. СН - сыворотка норки, СЧ - сыворотка человека, СС - сыворотка собаки.

16. Гетероантитела - антитела от особей другого вида.

17. ИГ - иммуноглобулин; igG , igA , igM - классы иммуноглобулинов.

18. Изотип - общая антигенная структура белка, идентичная у всех особей вида, независимо от того, какими аллотипическими вариантами этот белок обладает. Выявляется гетероантителами (86). )х - в скобках указана страница первого упоминания.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Ермолаев, Виктор Иванович

ВЫВОДЫ

1. У американской норки генетически детерминированный полиморфизм по аллотипам Lpmi,2,3,4,5,7 и 8 поддерживается восемью сложными аллелями Lpm-системы: Lpm1'2»7 , Lpm1'8 , Lpm2'4 5 ^'7, Lpm4'7 , Lpm4'8 , Lpm3'4,8 , Lpm4 , Lpm8 . Эти аллели встречаются в популяции с различной частотой и обусловливают существование 36 генотипов и 21 фенотипа, выявляемого качественными методами тестирования.

2. Каждый из восьми вышеперечисленных аллелей Lpm-системы представляет собой блок тесно сцепленных структурных генов - гап-лотип. В пределах сложного Lpm-локуса выделены три сублокуса. Каждый сублокус включает в свой состав серию аллельных генов, кодирующих индивидуальные аллотипы, и вносит примерно равный вклад в популяционное разнообразие генотипов и фенотипов по Lpm-системе в целом.

3. Рекомбинационных событий в пределах Lpm-локуса не зафиксировано, следовательно, этот генетический процесс не вносит заметного вклада в создание дополнительных гаплотипов, по отношению к уже имеющемуся.

4. Разработан метод препаративного выделения молекул Lpm из цельной сыворотки норки, включающий в себя две основные процедуры: ступенчатую преципитацию полиэтиленгликолем и последующую гельфильтрацию. С помощью этого метода получен препарат нативных молекул Lpm с молекулярным весом около 800 ООО, гомогенный при аналитическом ультрацентрифугировании, электрофорезе в градиенте полиакриламидного геля, диск-электрофорезе в полиакриламидном геле и иммуноэлектрофорезе.

5. Дополнительными критериями гомогенности препарата Lpm , а следовательно, однотипности структуры составляющих его аллотипи-ческих вариантов молекул, является как единообразное уменьшение их электрофоретической подвижности после обработки нейраминидазой, так и одинаковое увеличение их электрофоретической подвижности при взаимодействии с трипсином.

6. Совокупность идентичных физико-химических и иммунохимичес-ких свойств различных аллотипических вариантов молекул Lpm , характеризующая сходство различных аспектов их структурной организации, указывает на гомологию кодирующих их как тесно сцепленных, так и аллельных генов Lpm-системы.

7. Конкретизировано положение Lpm среди сывороточных белков как особого типа белка в группе о£-макроглобулинов. На основании данных о сходстве основных физико-химических параметров молекул Lpm и гку1 ~ даух изотипически дифференцированных макроглобулинов сыворотки крови норки - сформулировано предположение о внутривидовой гомологии сильно дивергировавших генетических систем Lpm и с^М.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Методами иммунодиффузии установлено, что полученная нами (1У. 2) кроличья антисыворотка к Lpm-липопротеину эквивалентна по выявляемому ей множеству белков в сыворотках человека и норки коммерческой кроличьей антисыворотке к (7^2~макРогло(ЗУлинУ человека. Обе антисыворотки выявляют в сыворотке норки два белка. Один из них является истинным и хорошо изученным у некоторых видов млекопитающих ^2~макРогло(ЗУлином* Другой белок является

Lpm -липопротеином. Сила перекрестной реакции коммерческой антисыворотки к dC 2-макроглобулину человека с белками сыворотки норки гораздо сильнее выражена по собственно с^2-макР°1,ло^УлинУ» чем по Lpm-липопротеину. Это различие в силе перекрестной реакции может служить диагностическим признаком для дифференциации изоти-пов Lpm и ~ -ТО* антигенно отличающихся макроглобулинов норки. Изотип Lpm является носителем всех известных Lpm-аллотипов; генетически детерминированных вариантов с^М У норки не установлено.

В постнатальном онтогенезе американской норки концентрация оС^м изменяется так же, как концентрация d^l у человека. Это служит еще одним свидетельством структурно-функциональной эквивалентности и гомологии е^М норки и человека. По-видимому, функционирование о(оМ норки, как и Л М человека происходит, хотя и с разной * 2 интенсивностью, практически на всем протяжении жизни индивидуума.

Нами установлено, что концентрация Lpm-липопротеина довольно монотонно возрастает с 0,5 мг/мл при рождении до 2,5 мг/мл во взрослом состоянии. Характер изменения концентрации Lpm имеет четкие отличия от того, как меняется концентрация с^М, что также является хорошим диагностическим признаком для дифференциации изотипов Lpm и /2^ американской норки. Можно предполагать, что основной период функционирования Lpm приходится на постнатальный онтогенез, хотя следовой его синтез может начинаться в раннем эмбриогенезе.

На основании вышесказанного можно считать, что Lpm-липопро-теин, кроме установленных ранее структурных изотипических отличий от оС^к имеет еще и достаточно автономную систему регуляции, и представляет собой, таким образом, обособленную даже среди макроглобулинов генетическую систему.

ГЛАВА 71

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРЕ И ФУНКЦИИ Ърш-ЛОКУСА

Обобщение основных экспериментальных результатов, представленных в трех предшествующих главах и отражающих различные аспекты организации и функционирования Lpm-локуса, а также сравнение этих результатов с имеющимися в литературе сведениями об организации других иммуногенетических систем, является основной целью данной главы.

Итак, внутривидовой полиморфизм Lpm-системы по семи аллотипи-ческим маркерам контролируется серией гаплотипов одного сложного генетического локуса, в котором можно выделить более мелкие подразделения - подсистемы или сублокусы. Все три, выделенные нами, подсистемы (см. 111.2) имеют примерно одинаковую степень гетерози-готности, на основании чего можно предполагать, что в них происходили однотипные преобразования генетического материала, т.е. мутационное возникновение, отбор и фиксация замен нуклеотидов. В результате этих изменений в каждой подсистеме возникло, минимум по три аллельных варианта, два из которых уже сейчас удается выявить на фенотипическом уровне в виде аллотипов.

На материале иммуногенетического анализа более 4000 норок, пока не удалось зафиксировать рекомбинационных событий не только в пределах одного сублокуса, но и по всему Lpm-локусу в целом. Возможно, что рекомбинация в Lpm-локусе происходила только на самой ранней стадии доместикации американской норки в ответ на стресси-рующие воздействия, возникающие в новых условиях жизни вида (Бородин, Беляев, 1980; Belyaev , Borodin , 1982), а в настоящее время этот процесс в Lpm-локусе происходит существенно реже. Эти данные указывают, с одной стороны, на тесное сцепление генов отдельных сублокусов между собой, с другой стороны, на то, что реком-бинационные события вносят в настоящее время незначительный дополнительный вклад, по отношению к уже имеющемуся, в создание разнообразия.: как аллельных вариантов одного сублокуса, так и общего популяционного разнообразия гаплотипов и фенотипов по Lpm-сис-теме. Причиной сцепленного наследования генов bpm-системы может быть незначительная физическая протяженность Lpm-района хромосомы, меньшая, или сравнимая с протяженностью кластера генов тяжелых цепей иммуноглобулинов и Н-2 комплекса главного локуса тканевой совместимости мышей, где также редки рекомбинационные события (Снелл и др., 1979; Loghem et al. , 1977; Klein et al. , 1981, Keiuq,1982). Другая возможность заключается в том, что в Lpm-районе с помощью какого-либо цитологического механизма осуществляется запрет кроссинговера, препятствующий "перетассовке", вероятно коадаптированных, сочетаний аллотипических генов отдельных хромосом.

Отдельные генетические подсистемы Lpm имеют дискретное фено-типическое проявление на уровне белков, равно как и предположительно аллельные варианты в пределах одной подсистемы. Между продуктами (белками) как аллельных, так и тесно сцепленных генов локуса наблюдается хорошо выраженное сходство (табл.15), интегральной мерой которого является антигенный изотип, т.е сходство большей части иммунохимической структуры молекул. На основании этого можно предполагать, что гены разных подсистем в значительной степени гомологичны друг другу и, следовательно, возникли в результате серии дупликаций одного предкового гена в относительно недавнее время. Можно также предполагать, что процесс генети

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ермолаев, Виктор Иванович, Новосибирск

1. Анненков Г.А. Белки сыворотки крови приматов.- М.: Медицина, 1974, 145 с.

2. Баранов O.K. Отсутствие Lpm-аллодетерминант липопротеина очень высокой плотности домашней норки (Mustela vison Schr. ) у близкородственных ей видов.- Докл.Акад.Наук СССР, 1977, т. 237, й2, с.451-454.

3. Баранов O.K. Эволюционная иммуногенетика сывороточных белков животных.- Новосибирск,: Наука, 1981, 258 с.

4. Баранов O.K. Генетика иммуноглобулинов: успехи и проблемы.-Усп. Совр. Биол., 1982, т.94, № 2(5), с.184-202.

5. Баранов O.K., Корочкин Л.И. Аллельное исключение и супрессия синтеза аллотипов иммуноглобулинов.- Генетика, 1973, т.9,1> 5, с.144-153.

6. Баранов O.K., Савина М.А., Юришина Н.А., Титенко Н.В., Евси-ков В.И., Беляев Д.К. Аллотипы ^-липопротеинов-эстераз сыворотки норок.- В сб.: Биология и патология пушных зверей. КФ АН СССР, Петрозаводск, 1974, с.59-62.

7. Баранов O.K., Савина М.А., Юришина Н.А., Беляев Д.К. О генетическом контроле Lpm-аллотипов норок.- Генетика, 1975 а , т.II, № 4, с.69-76.

8. Баранов O.K., Савина М.А., Беляев Д.К. Три новых аллотипа

9. X 2"-липопротеинов сыворотки крови норок Ьршб, Lpm7 и Lpm8.-Генетика, 1975 б, т.II, № 9, с.32-37.

10. Баранов O.K., Ермолаев В.И. Иммуноэлектрофоретический анализ сывороточных липопротеинов норки, фракционированных методом препаративного ультрацентрифугирования.- Биохимия, 1977, т.42,1. I, с.60-66.

11. Баранов O.K., Савина M.A., Беляев Д.К. Дальнейший генетический анализ Lpm-аллотипов сыворотки норок.- Генетика, 1977 а, т. 13, J6 3, с.451-460.

12. Баранов O.K., Ермолаев В.И., Савина М.А. Идентификация Lpm-аллотипов ^-липопротеинов норок методом препаративного ультрацентрифугирования.- Генетика, 1977 б, т.13, № I, с.542-543.

13. Баранов O.K., Зыкова Т.В., Ермолаев В.И. Количественное определение аллотипов Lpml и Lpm2 у норок с одной и двумя дозами соответствующих генов.- Докл. Акад. Наук СССР, 1977 в, т.236, В 6, с.I479-I48I.

14. Баранов O.K., Ермолаев В.И., Савина М.А. Иммунологический анализ аллозимов эстераз-липопротеинов норок.- В сб.: 14 Международный генетический конгресс. Тезисы докладов. Москва, 1978, ч.1, с.ПО.

15. Баранов O.K., Савина М.А. Идентификация и генетический контроль Ld.1 аллотипа липопротеина низкой плотности сыворотки норки.- Генетика, 1978, т.14, № 9, с. 1646-1652.

16. Баранов O.K., Зыкова Т.В., Ермолаев В.И. Эффект дозы генов Lpm-системы. Количественный анализ маркеров Lpml, Ьрш2И Lpm4.-Генетика, 1980, т.16, В 5, с.874-883.

17. Баранов O.K., Савина М.А., Беляев Д.К. Иммуногенетика и эволюция липопротеина низкой плотности американской норки.- В сб.: Успехи теоретической и прикладной генетики. Новосибирск, ИЦиГ СО АН СССР, 1982, с.168-170.

18. Баранов O.K., Беляев Д.К., Савина М.А., Ермолаев В.И. Генетика и эволюция Lpm-системы американской норки. Сообщение I. Идентификация и генетический анализ аллотипа Lpm6.- Генетика, 1984,т.20, Jfc I, сЛ14-127.

19. Беляев Д.К. Дестабилизирующий отбор как фактор изменчивости при доместикации животных.- Природа, 1979, \Ь 2, с . 36-45.

20. Беляев Д.К., Баранов O.K., Савина М.А., Юришина Н.А., Титен-ко Н.В., Евсиков В.И. Идентификация пяти аллотипов сывороточных <^2""липопротеинов-эстераз американской норки ( Mustela vi-son )Генетика, 1974, т.10, № I, с.62-70.

21. Беляев Д.К., Фомичева И.И., Таранин А.В., Волкова О.Ю., Баранов O.K. Латентные Сд-аллотипы igG американской норки.- Докл. Акад. Наук СССР, 1983 а, т.273, №2, с. 470-473.

22. Беляев Д.К., Баранов O.K., Фомичева И.И., Смирных С.В., Терно-вская Ю.Г., Терновский Д.В. Межвидовая антигенная изменчивость СЫВОРОТОЧНЫХ белков в семействе Mustelidae (Carnivore).-Зоолог. Ж., 1984 б (в печати).

23. Берестов В.А. Биохимия и морфология крови пушных зверей.-Петрозаводск.: Карелия, 1971, 292 с.

24. Бойд У. Основы иммунологии.- ГЛ. :Мир, 1969, 647 с.

25. Боровков А.Ю. Анализ экспрессии гена сывороточного альбумина мыши.- Авт. канд. дис., Новосибирск, 1983, 14 с.

26. Бородин П.М., Беляев Д.К. Влияние стресса на частоту кроссин-говера во 2-ой хромосоме домовой мыши.- Докл. Акад. Наук СССР, 1980, т.253, & 3, с. 727-729.

27. Брок И. Выделение иммуноглобулина М (igM ).- В кн.: Иммунологические методы. М.: Мир, 1979, с. 287-292.

28. Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания.- М.: Наука, 1978, 336 с.

29. Вернер X. Ультрацентрифугирование.- В кн.: Иммунологические методы. М.:Мир, 1979, с. 234-247.

30. Газарян К.Г., Тарантул В.З. Геном эукариот,- М.: МГУ, 1983, 269 с.

31. Грабар П., Буртен П. Иммуноэлектрофоретический анализ.- М.: ИЛ, 1963, 206 с.34. 1Урвич А.И. 2~микроглобулин и иммуноглобулины.- Усп. Сов. Биол., 1978, т. 85, й 2, с.179-193.

32. Гусев А.И. Микрометод преципитации в агаре.- В кн.: Иммунохи-мический анализ. М.: Медицина, 1968, с.99-119.

33. Доссе К. Иммуногематология.- ГЛ.: Медгиз, 1958, 638 с.

34. Дэвени Т., Гергей Я. Аминокислоты, белки, пептиды.- М.:Мир, 1976, 364 с.

35. Егоров A.M., Диков М.М. Структура и механизм действия антител. Ж. Всес. Хим. Об. им. Д.И.Менделеева, 1982, т.27, № 4, с. 381-388.

36. Зотиков Е.А. Антигенные системы человека и гомеостаз.- М.: Наука, 1982, 236 с.

37. Карманский И.М., Левитова Е.Н., Шпикитер В.О. Свойства, строение и роль липопротеидов сыворотки крови.- Усп. Биол. Хим.,1975, т.16, с.89-114.

38. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови.- В кн.: Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. М.:Наука, 1977,с. 57-80.

39. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови, их функция и метаболизм.- В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981, с.45-75.

40. Маурер Г. Диск-электрофорез. Теория и практика электрофореза в полиакриламидном геле.- М.:Мир, 1971, с.58.

41. Незлин Р.С. Строение и биосинтез антител.- М.: Наука, 1972, 312 с.

42. Оно С. Генетические механизмы прогрессивной эволюции.- М.: Мир, 1973, 227 с.

43. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика.- М.: Медицина,1976, 336 с.

44. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина, 1982, 368 с.

45. Пирс Э. Гистохимия,- М.:ИЛ, 1962, 962 с.

46. Плохинский Н. Биометрия.- М.: МГУ, 1970, 368 с.

47. Ратнер В.А. Принципы организации и механизмы молекулярно-ге-нетических процессов,- Новосибирск.:Наука, 1972 , 324 с.

48. Ратнер В.А., Родин С.Н., Жарких А,А. Исследование молекулярной филогении глобинов уточненным методом.- В сб.: Математические модели эволюции и селекции. Новосибирск. ИЦиГ СО АН СССР, 1977, с.53-96.

49. Савина М.А., Баранов O.K. Диаллельность локуса, контролирующего Ld-аллотипы липопротеина низкой плотности в сывороткекрови норки ( Musteia vison Schr.).- Докл. Акад. Наук СССР, 1980, т. 252, J6 I, с.226-228.

50. Серов О.Л. Механизмы образования гибридных изоферментов как модель изучения взаимодействия генов.- В кн.: Генетика изоферментов. М.: Наука, 1977, с.187-198.

51. Сидорова Е.В. Молекулярные механизмы биосинтеза иммуноглобулинов.- Ж. Всес. Хим. Об. им. Д.И.Менделеева, 1982, т.27,1. J& 4, с.372-380.

52. Снелл Д., Доссе Ж., Нетенсон С. Совместимость тканей.- ГЛ.: Мир, 1979, 501 с.

53. Тихонов В.Н. Генетические системы групп крови животных.- Новосибирск. :Наука, 1965, 116 с.

54. Тихонов В.Н. Использование групп крови при селекции животных.-М.: Колос, 1967, 391 с.

55. Фомичева И.И., Баранов O.K. Локализация аллотипов американской норки на цепях igG.- Иммунология, 1982, № 5, с.25-28.

56. Фонталин Л.Н., Певницкий Л.А. Иммунологическая толерантность.-М.: Медицина, 1978, 311 с.

57. Фысщенберг X., Пинк Д., Стайте Д., Ванг А. Введение в иммуно-генетику.- М.: Мир, 1975, 224 с.

58. Харрис Г. Основы биохимической генетики человека.- М.: Мир, 1973, 327 с.

59. Цветков B.C. Иммуноэлектрофорез и препаративный электрофорез в агаре.- В кн.: Иммунохимический анализ. М.:Медицина, 1968, с.120-142.

60. Albers J.J., Dray S. Identification and genetic control of two rabbit low-density lipoprotein allotypes.- Biochem. Genet. , 1968, v.2, N 1, p.25-35.

61. Albers J.J., Dray S. Identification and genetic control of two new low-density lipoprotein allotypes: phenogroups at the Lpq locus.- J.Immunol., 1969 a, v. 103, К 2, p.155-162.

62. Albers J.J., Dray S. Allelic exclusion and phenogroup expression in individual molecules of rabbit low-density lipoprotein allotype.- J.Immunol., 1969 b, v.103, N 2, р.1бЗ-1б9.

63. Awden Z.L., Alper C.A. Inherited structural polymorphism of the fourth component of human complement.- Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1980, v.77, N 6, p.3576-3580.

64. Allison A.C., Blumberg B.S. An isoprecipitation reaction distinguishing human serum protein types.- Lancet, 1961, 1, 634637.

65. Baltimore D. Gene conversion: some implications for immunoglobulin genes.- Cell, 1981, v.24, N 3, p.592-594.

66. Barabs A.Z., Kelus A.S. Allotypic specificity of serum protein in inbred strains of rat.- Nature, 1967, v.215, N 5097, p.155-156.

67. Baranov O.K. Distribution of Lpm-allotypic determinants among molecules of mink serum ©^-lipoproteins.- Immunochemistry, 1976, v.13, N 4, p.361-365.

68. Baranov O.K., Savina M.A., Belyaev D.K. Immunogenetic study on the polymorphism of serum c^2"liP°Pro'fceins mi11^. !• Identification and genetic control of five Lpm allotypes.-Biochem. Genet., 1976, v.14, N 3/4, p.327-345.

69. Baranov O.K., Yerraolaev V.I. Molecular distribution of allotypic determinants Lpra7 and Lpm8 of mink very high density Jj 2-lipoproteins.- Immunochemistry, 1978, v.15, N 9, p.629-632.

70. Baranov O.K., Savina M.A. Immunogenetic study on the polymorphism of serum ^-lipoproteins in mink. IV. Diallelism at the Ld locus of low-density lipoprotein.- Biochem. Genet., 1981, v.19, N 9/10, p.997-1015.

71. Barret A.J., Starkey P.M. The interaction of <^2-macroglobu-lin with proteinases.- Biochem.J., 1973, v.133, N 4, p.709-724.

72. Belyaev D.K., Borodin P.M. The influence of stress on variation and its role in evolution.- Biol. Zbl., 1982, v.100, N 6, p. 705-714.

73. Benaceraf B. Role MHC gene products in immune regulation.-Science, 1981, v.212, N 4500, p.1229-1238.

74. Benammar A., Cazenave P.A. Rabbit immunoglobulin allotypes:cross-reactivities of the Ъ95 and Ъ9б allotypic specificities with the allotypes of the b series present in domestic rabbits.- Ann, Immunol,, 1982, v.133, N 3, p.365-376.

75. Benoist C.O., Mathis D.J., Kanter M.R., Williams V.E., McDe-vitt H.O. The murine la chains E^ and A^ schow a surprising degree of sequence homology.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, v.80, N 2, p.534-538.

76. Bentley D.L., Rabbitts Т.Н. Evolution of immunoglobulin V genes: evidence indicating that recently duplicated human V^ sequences have diverged by gene conversion.- Cell, 1983, v. 32, N 1, p.181-189.

77. Ben-Yoseph Y., Defranco C.L., Nadler H.L. Decreased sialic acid and altered binding to lectins of purified o62-macr06l°-bulin from patients with cystic fibrosis.- Clin. Chem. Acta, 1979, v.99, N 1, p.31-35.

78. Berg K. A new serum type system in man the Ld system.- Vox Sang., 1965, v.10, p.513-518.87» Berg K. A new serum type system in man the Lp system.-Acta Pathol. Microbiol. Scand., 1963, v.59, p.369-375.

79. Berg K., Bearne A.G. An inherited X-linked serum system in mana: Xm system.- J.Exp. Med., 1966, v.123, N 2, p.379-397.

80. Berg K., Boman H., Torsvik H., Wakes S.M. Allotypy of high density lipoprotein in rabbit serum.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1971, v. 68, N 5, p.905-908.

81. Berne B.H., Dray S., Knight K.L. Immunological relationship of serum /-macroelobulins in the human, rat and rabbit.-Proc.Soc. Exp. Biol, and Med., 1971, v.138, N 2, p.531-535.

82. Berne B.H., Dray S., Knight K.L. Phenogroups and quantitative allelic expression for rabbit oC g-^croglo^ulin allotypes.-Biochem. Genet., 1973, v.8, N 2, p.175-186.

83. Berne B.H., Hofmann R., Klausch В., Straube W., Kasukawa R., Stimson W.H., Bohn H., Home C.H.W., Rittner C., Than G. Standartisation of nomenclature for pregnacy-associated al-pha-2 glycoprotein.- Lancet, 1975, v.2, U 7930, p.367-368.

84. Blakeslee D., Butler J.E., Stoune W.H. Serum antigenee of cattle. II. Immunogenetics of two immunoglobulin allotypes.-J. Immunol., 1971, v.107, N 1, 227-235.

85. Bodmer W.P. A new genetic model for allelism at histocompatibility and other complex loci: polymorphism for control of gene expression.- Transpl. Proc., 1973, v.5, N 5, p.1471-1475.

86. Boman H., Torsvik H., Berg K. A second polymorphic traits of rabbit serum high density lipoprotein.- Clin. Exp. Immunol., 1972, v.11, U 2, p.297-303.

87. Borresen A.-L. High density lipoprotein (HDL) polymorphism in rabbit. I. A comparative study of rabbit and human serum high density lipoprotein.- J.Immunogenetics, 1976 a, v.3 , N 2, p.73-81.

88. Borresen A.-L. High density lipoprotein (HDL) polymorphism in rabbit. II. A study of the inherited HL1 and R67 antige-nes in relation to HDL polypeptides.- J. Immunogenetics, 1976 b, v.3, N 2, p. 83-89.

89. Borresen A.-L. High density po lipoprotein (HDL) polymorphism in rabbit. III. Quantitative determination of HDL inherited HL1 and R67 antigenes .- J.Immunogenetics, 1976 c, v.3, N 2, p.91-103.

90. Borresen A.-L., Kindt T.J., Berg K. Partial purification and characterization of the inherited HL1 and R67 antigenes of rabbit serum high density lipoprotein.- J. Immunogenetics, 1978, v.5, H 2, p.71-86.- 163

91. Brethnach R., Chambon P. Organization and expression on eu-caryotic split genes coding for proteins.- Ann. Rev. Biochem., 1981, v. 50, p.349-383.

92. Brezin C., Benammar A., Ronald J., Cazenave P.A. a and b allotypy in Oryctolagus and Lepus species.- Ann. Immunol., 1979, v.130, N 2, p.167-178.

93. Chapman M.J. Animal lipoproteins: chemistry, structure andcomparative aspects.- J.Lipid Res.,1980, v.21, N 7, p.789-853.

94. Clarke S.H., Claflin J.L., Rudicoff S. Polymorphism in immunoglobulin heavy chains suggesting gene conversion.- Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1982, v.79, N 10, p.3280-3284.

95. Comings D.E., LeFever L.C., Ben-Yoseph У., Nadler H.L. Normal two dimensional gel electrophoresis of р^-2-macroglobu-lin in cystic fibrosis.- Am. J. Hum. Genet., 1980, v.32,1. N 2, p. 273-275.

96. Crumpton M.J. Protein antigenes: the molecular bases of antigenicity and immunogenicity.- In: The antigenes. N.-Y., Academic Press, 1974, v.1, p.1-78.

97. Dousset J. The major histocompatibility complex in man.- Science, 1981, v.213, N 4515, p. 1469-1474.

98. Dray S. Effect of maternal isoantibodies on the quantitative expression of two allelic genes controling gamma globulin allotypic specificities.- Nature, 1962, v.195, N 4842, p.677-680.

99. Dray S. Immunoglobulin allotype supression in rabbits.- Ann. Immunol., 1979, v.130, N 4, p.481-494.

100. Dreyer W.J., Bennett J.C. The molecular basis of antibody formation: a paradox.- Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1965, v. 54, N 3, p.864-869.

101. Dunn J.Т., Spiro R.G. The alpha-2-macroglobulin in human plasma. I. Isolation and composition.- J. Biol. Chem.,1967, v.242, N 23, p.5549-5555.

102. Famswarth V., Goodfliesen R., Rodkey S., Hood L. Immunoglobulin allotypes of rabbit kappa-chains: plymorphism of a control mechanism, regulating closely linked duplication genes?- Proc.Natl.Acad.Sci.,USA, 1976, v.73, N 4, p. 1293-1296.

103. FreemanT., Smith J# Human serum protein fractionation by gelfiltration.- Biochem.J., 1970, v.118, H 5, p.869-873.

104. Frenoy J.-P., Bourrillon R. Studies on the structure of human e^g-M* Analisis of the microheterogenity Ъу isoelectric focusing.- Biochem. Biophys. Acta, 1974, v.371» N 1, p. 168-176.

105. Frenoy J.-P., Bourrillon R., Lippold R., Edelhoch H. Stability and subunit structure of human c^2~macroSl°*mlirie"'

106. J. Biol. Chem., 1977, v.252, N 4, p.1129-1133.

107. Ganrot K. Rat X0 -acute phase globulin, a human CJ^2""maci'0"" globulin homoloque. Interaction with plasmin and trypsin,-Biochem. Biophys. Acta, 1973» v.322, N 1, p.62-67.

108. Gauthier F., Mouray H. Modification structurales de 1* c(-1-macroglobuline de rat par electrophorese et microscopie electronique.- Int. J. Biochem.,1975, v.6, N 2, p.95-98.

109. Gilman-Sachs A., Knight K.L. Identification and genetic control of two rabbit high-density lipoprotein allotypes.- Biochem. Genet., 1972, v.7, N 2, p.177-191.

110. Gilman-Sachs A., Dray S. Identification and genetic control of the n83 and n84 allotypes of rabbit IgM.- J. Immunol., 1977, v.118, N 5, p.1580-1585.

111. Gitlin D., Gitlin J.D. Fetal and neonatal development of human plasma proteins.- In: The plasma proteins. 2-nd ed., N.-Y., Acad. Press, 1975, v.2, p.263-319.

112. Gordon H. The о^-macroglobulins in rat serum.- Biochem. J., 1976, v.159, H 3, p.643-650.

113. Grubb R. (1956) цитируется по (Незлин, 1972).

114. Gutman G.A., Loh E., Hood L. Structure and regulation of immunoglobulin: kappa allotypes in the rat have multiple amino-acid differences in the constant region.- Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1975, v.72, И 12, p.5046-5049.

115. Hakomori S., Kobata A. Blood groups antigenes.- In: The antigenes. N.-Y.» Acad. Press, 1974, v.2, p. 79-140.

116. Hall P.O., Roberts R.C. Physical and chemical properties of human plasma o^2macr0Sl0l:)Ulin*- Biochem.«J., 1978, v. 171, U 1, p.27-38.

117. Harpel P.O., Hayes M.B., Hugll Т.Е. Heat induced fragmentation of human ^g-macroglobulin.- J. Biol. Chem., 1979, v.254, N 17, p.8669-8678.

118. Harrington J.C., Fenton J.W., Pert J.H. Polymer-induced precipitation of antigen-antibody complexes: "Preciplplex" reactions.- Immunochemistry, 1971, v.8, N 5, p.413-421.

119. Havel R.J., Eder H.A., Bragdon J.H. The distribution and chemical composition of ultracentrifugally separated lipoproteins in human serum.- J.Clin. Invest., 1955, v.34, p. 1345-1353.

120. Herzenberg L.A., McDevitt H.O., Herzenberg L,A. Genetics of antibodies.- Ann. Rev. Genet., 1968, v.2, p.209-244.

121. Hisajima H., Nishida У., Nakai S., Takahashi N., Ueda S.,. Honjo T. Structure of human immunoglobulin 2 gene, a truncated pseudogene: implication for its evolutionary origin.- Proc. Natl. Acad. Sci.,USA, 1983, v.80, N 10, p.2995-2999.

122. Hood L. Antibody genes and other multigenes families.- Fed-er. Proc., 1976, v.35, N 10, p.2158-2167.

123. Hood L., Campbell J.H., Elgin S.C.R. The organization, expression and evolution of antibody genes and other multigenes families.- Ann. Rev. Genet.,1975, v.9, p.305-352.

124. Howard J.B. Reactive site in the human c^2~inac:roSlobulin: circumstantial evidence for a thioester.- Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1981, v.78, N 4, p.2235-2239.

125. Hubbard W.J. Hypothethis: alpha-2-macroglobulin-enzyme complex as a supressors of cellular activity.- Cell Immunology, 1978, v. 39, p.388-394.

126. Hubbard W.J., Hess A.D., Hsia S., Amos S. The effects of electrophoretically "slow" and "fast" g-macroglobulin on mixed limphocyte cultures.- J. Immunol.,1981, v.126, N 1, p.292-299.

127. Huding D., Sell S. Serum concentration of -macropheto-protein (acute phase c62""inac:roSlc,1:)ulin) * a proease inhibitor, in pregnant and neonatal rats and rats with acute inf-lamation.- Inflamation, 1978, v.3, N 2, p.137-148.

128. Huding D., Sell S. Isolation, characterization and radioimmunoassay of rat alpha macrofetoprotein (acute phase ^ 2-macroglobulin)•- Mol. Immunol.,1979, v.16, N 8, p.547-554.

129. Ianneli D., Benedicts G. Molecular localization of two cattle allotypic specificities.- Biochem. Biophys. Res. Comm., 1978, v.82, N 3, p.887-892.

130. Janicka W. Studies on serum antigenes in the domestic mink.-Anim. Blood Grps. Biochem. Genet., 1972, v.3, (suppl.1), p.33.

131. James K. Alpha macroglobulin and its possible importance in immune system.- Trend. Biochem.Sci.,1980, v.5, p.43-47.

132. Kaplan J., Ray P.A., Keogh E.A. Recognition of nucleophile-treated c^-^acroglobulin by the alveolar macrophage p<C-ma-croglobulin-protease complex receptor.- J. Biol. Chem., 1981, v.256, U 15, p.7705-7707.

133. Kelus A.S. Lp1-allotypic determinant of rabbit ^-lipoprotein.» Nature, 1968, v.218, N 5141, p.595-596.

134. Kelus A.S. Recombination frequence between genetic loci for the variable and constant region of heavy polypeptide chains of rabbit Ig.- Ann. Report Basel Institute for Immunology, 1982, p.71-72.

135. Kelus A.S., Gell P.G. Immunoglobulin allotypes of experimental animals.- Progr. Allergy, 1967, v.11, p.141-184.

136. Kelus A.S., Moor-Jankowski J.K. An iso-antigen of mouse ^-globulin present in inbred strains.- Nature, 1961, v.191, N 4796, p.1405-1406.

137. Klein J., Juretic A., Baxevanis C.N., Nagy Z.A. The traditional and a new version of the mouse H-2 complex.- Nature,1981, v.291, N 5815, p.455-460.

138. Knight K.L., Horng W.J., Dray S. V-region genes for rabbit Ig heavy chains.- Cold Spring Harbor Simp. Quant. Biol., 1977, v.41, part 2, p.687-688.

139. Koo P.H. Characterization of growth-inhibitory activities associated with an o(-macroglobulin in mice.- Cancer Res.,1982, v. 42, N 5, 1788-1797.

140. Kostner G.M. Die physiologische Bedeutung der menschlichen Apolipoproteine.- Acta Med. Austr.,1977, v.4, p.74-75.

141. Kostner G.M., Holasek A. The separation of human serum high density lipoproteins by hydroxyapatite column chromatography. Evidence for the presence of discrete subfractions.- Biochem. Biophys. Acta, 1977, v.488, N 3, p.417-431.

142. Lammerti J.M., Dray S., Knight K.L., Henly W.G. Additional rabbit IgA allotypes f69, f70, g76, g77: control by C^f and C^g loci.- J.Immnol., 1977, v.118, N 4, p.1397-1402.

143. Laurell C.-B., Jappsson J.-O. Protease inhibitors in plasma.-In: The plasma proteins. 2-nd ed. N.-Y., Acad. Press, 1975, v.1, p.229-264.

144. Lavergne M., Raynau M. Preparation et proprietes de l'alpha-2-macroglobuline de cheval.- Ann. Immunol., 1970, v.119, N 1,p.27-29.

145. Leicola J., Fudenberg H.H., Kasukawa R., Milgrom P. A new genetic polymorphism of human serum 0<^2~тасго21оЪи1^п (AL-M). Am. J., Hum. Genet., 1972, v.24, N 2, p.134-144.

146. Leuven P. Human ^g-macroglobulin: structure and function.-Trends Biochem. Sci., 1982, v.7, U 5, p.185-187.

147. Lin T.M., Halbert S.P., Kiefer D., Spellacy W., Gall S. Characterization of four pregnacy associated plasma proteins.-Am. J. Obstet. Gynecol., 1974, v.118, N 2, p.223-236.

148. Loghem E., Lange G., Matsumoto H., Miyazaki Т., Ohkura K. Immunoglobulin haplotypes of two population groups in Iran.-J.Immunogenetics, 1977, v.4, N 6, p.385-390.

149. Mage R., Liberman R., Potter M., Terry W.D. Immunoglobulin allotypes.- In: The antigenes. N.-Y., Acad. Press, 1973, v.1, p.299-376.

150. Mancini G., Carbonara A.D., Heremans J.P. Immunochemical quantitation of antigenes by single radial immunodiffusion. -Immunochemistry, 1965, v.2, N 6, p.235-254.

151. Marcel Y.L., Bergseth M., Nestruck A.C. Preparative isoelectric focusing of apolipoproteins С and E from human low density lipoproteins.- Biochem. Biophys. Acta, 1979, v.573, N 1,p. 175-183.

152. Mathis D.G., Benoist C., Williams V.E., Kanter M., McDevitt H.O. Several mechanism can account for defective E^ geneexpression in different mouse haplotypes.- Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1983 a, v.80, N 1, p.273-277.

153. Mathis D.G., Benoist C., Williams V.E., Kanter M., McDe-vitt H.0. The murine E^- immune response gene.- Cell, 1983 b, v.32, N 3, p.745-754.

154. McDevitt H.O. The evolution of genes in the major histocompatibility complex.- Feder. Proc., 1976, v.35, N 10, p.2168 -2173.

155. Morganti G., Beolchini P.B., Butler R., Butler-Brunner E.,

156. Vierucci A. Contribution to the genetics of serum JZ -lipoproteins in man. VIII. Linkage of the Ag*1^ locus with the Ag3^, Aga1/d, Agc/s and Ag1^2.- Human Genet., 1975, v.30, N 4, p.341-342.

157. Morriset J.D., Jackson R.L,, Cotto A.M. Lipid-protein interaction in the plasma lipoproteins.- Biochem. Biophys. Acta, 1977, v.472, N 2, p.93-133.

158. Mortensen J.D.-,. Sottrup-Jansen L., Hansen H.F., Petersen Т.Е., Magnusson S. Primary and secondary cleavage sites in the bait region of ^-macroglobulin.- FEBS Lett., 1981, v.135, N 2, p. 295-300.

159. Nathenson S.G., Uehara H., Ewenstain B.M., Kindt T.J., Coli-gan J, Primary structural analysis of the transplantation an-tigenes of the murine H-2 major histocompatibility complex.-Ann. Rev. Biochem., 1981, v.50, p.1025-1052.

160. Natsuume-Sakai S., Araano Sh., Hayakawa J.-I., Takahashi M. Preparation of an alloantiserum to murine C3 and demostra-tion of multiple alleles.- J. Immunol.,1978, v.121, N 5» p. 2025-2029.

161. Natsuume-Sakai S., Moriwaki K., Amano Sh., Hayakawa J.-I., Kaidon T., Takahashi M. Allotypes of 03 in laboratory and wild mouse distinguished by alloantisera.- J. Immunol.,1979, v.123, N 1, p. 216-221.

162. Nestruck A.C., Suzue G., Marcel Y.L. Studies on the polymorphism of human apolipoprotein A-1.- Biochem. Biophys. Acta,1980, v.617, N 1, p.110-121.

163. Naylor D.H., Cinader B. Derivatives of the complement component MuB1 (C5mu) and separation of a factor involved in the conversion of MuB1 to MuB1^.- Int. Arch. Allergy, 1970, v.39, p.540-565.

164. Nichols A.V. Functions and interrelationships of different classes of plasma lipoproteins.- Proc. Natl. Acad. Sci. ,USA, 1969, v.64, pN 3, p.1128-1137.

165. Ohlsson K. Isolation and partial characterization of two related trypsin-binding ^-macroglobulins of dog plasma.- Biochem. Biophys. Acta, 1971, v.236, N 1, p.84-91.

166. Oudin J. L' "allotypie" de certains antigenes proteidiques du serum.- Compt. Rend., 1956, v.242, N 2489, р.2б0б-2б08.

167. Oudin J, Genetic regulation of immunoglobulin synthesis.-J. Cell Physiol., 1966, v.67, Suppl. 1, p.77-108.

168. Parks J.S., Rudel b.L. Detection of immunological heteroge-niity of an isolated purified protein (vervet apolipoprotein A-1).- Biochem. Biophys. Acta, 1980, v.618, N 2, p.327-336.

169. Parsons M., Romeo G. Cystic fibrosis afg-macroglobulin protease interaction in vitro.- Clin. Chem. Acta, 1980, v.100, N 3, p. 215-224.

170. Passmore H.C., Schreffler D.C. A sex-limited protein serum variant in the mouse: inheritance and association with the H-2 region.- Biochem. Genet., 1970, v.4, N 3, p.351-365.

171. Passmore H.C., Shreffler D.C. A sex-limited serum protein variant in the mouse: hormonal control of phenotypic expression.- Biochem. Genet., 1971, v.5, N 2, p.201-209.

172. Pays E., Assel S., Laurent M., Darville M., Vervoort Т., Meirvenne N., Steinert M. Gene conversion as a mechanism for antigenic variation in Trypanosomes.- Cell, 1983 b, v.34, N 2, p.371-381.

173. Putnam F.W. Perspectives past, present and future.- In: The plasma proteins. 2-nd ed., N.-Y., Acad. Press, 1975 a, v.1, p.1-55.

174. Putnam P.W. Alpha, beta, gamma, omega the ruster of plasma proteins.- In: The plasma proteins. 2-nd ed., N.-Y., Acad. Press, 1975 b, v.1, p.57-131.

175. Race R.R. An "incomplete" antibody in human serum.- Nature, 1944, v.153, N 3895, p.771-772.

176. Race R.R., Sanger R. Blood groups in man.- Oxford, London, 1968, 599 p.

177. Rapacz J. Genetic aspects of low density lipoproteins in swine, rhesus mankey and man.- Anim. Blood Grps. Biochem. Genet., 1977, v.8, Suppl. 1, p.13.

178. Rapacz J. Lipoprotein immunogenetic and atherosclerosis.-Am. J. Med. Genet., 1978, 1(4), p.377-405.

179. Rapacz J., Hasler J. Allotypes (serum antigenes) in farmanimals.- In: Proc. of the 11—th europ. conf. on animal blood groups and biochemical polymorphism. Warsaw, 1968, p.101.

180. Rapacz J., Hasler-Rapacz J., Kuo W.H. Immunogenetic polymorphism of lipoprotein in swine. II. Five new allotypic specificities (Lpp6, Lpp11, Lpp12, Lpp13 and Lpp14) in the Lpp-system.- Immunogenetics, 1978, v.6, N5, p.405-424.

181. Reid K.B.M. The complement system.- In: Comprehesive biochemistry, 1980, v.19 B, part 1, p.461-518.

182. Reid K.B.M., Porter R.R. The proteolytic activation system of complement.- Ann. Rev. Biochem.,1981, v.50, p.433-464.

183. Sato Т., Havel R.G., Kotite L., Kane J.P. Hew protein in human blood plasma, rich in proline, with lipid-binding properties.- Proc. Natl.,Acad. Sci., USA, 1976, v.73,1. N 4, p.Ю63-Ю67.

184. Saunders R., Dyce B.I., Vannier W.E., Haverback B.J. The separation of ^-macroglobulin into five component with differing electrophoretic and enzyme binding properties.-J. Clin. Invest., 1971, v.50, N 11, p.2376-2383.

185. Scanu A.M., Wisdom C. Serum lipoproteins structure and function.- Ann. Rev. Biochem.,1972, v.41, p.703-730.

186. Schaeufele J.Т., Koo P.H. Structural comparison of rat and о^-macroglobulins.- Biochem. Biophys. Res. Comm., 1982, v;108, N 1, p.1-7.

187. Schonenberger M., Schmidtberger R., Schultze H.E. Uber das o6'2-Makroglobulin. Z. Naturforsch., 1958, В 13, p.761-772.

188. Simson W.H., Eubank-Scott L. The isolation and partial characterization of a new o^-macroglobulin from human pregna-cy serum.- FEBS Lett., 1972, v.23, N 3» p.298-302.

189. Silver J. Partial amino acid sequences of MHC products.-Cold Spring Harb. Simp. Quant. Biol., 1977, v.41, part 1, p.405-406.

190. Snell G.D. Studies in histocompatibility.- Science, 1981, v.213, N 4504, p.172-178.

191. Strosberg A.D. Multiple expression of rabbit allotypes: the tip of the iceberg? Immunogenetics, v.4, p.499-513.

192. Tack B.F., Janatova J., Thomas M.L., Harrison R.A., Hamers C. The third, fourth and fifth components of human complement: isolation and biochemical properties.- In: Methods in enzymology., 1981, v.80, part C, p.64-101.

193. Tryphonas M., King D.P., Jones P.P. Identification of a second class I antigen controlled by the К end of the H-2 complex and its selective cellular expression.- Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1983, v.80, N 5, p.1445-1448.

194. Tunstall A.M., James K. Preliminary studies on the synthesis of o^-macroglobulin by lymphocytes in vitro.- Clin. Exp. Immunol., 1974, v.17, N 4, p.697-701.

195. Uttermann G., Weber W., Beisiegel U. Different mobility in SDS-polyacrylamide gel electrophoresis of apolipoprotein E from phenotypes Apo-E-N and Apo-E-D. FEBS Lett., 1979, v.101, N 1, p.21-26.

196. Weisgraber K.H., lahley R.W. Subfraction of human high density lipoproteins by heparin-sepharose affinity chromatography." J. Lipid Res., 1980, v.21, N 3, p.316-325.

197. Wiener A.S. Genetic theory of the Rh blood types.- Proc.

198. Soc. Exp. Biol, and Med., 1943» v.54, p.316-319.

199. Winoto A., Steinmetz M., Hood L. Genetic mapping in the major histocompatibility complex by restriction enzyme site polymorphism: most mouse class I genes map to the Tla complex.- Proc. Uatl. Acad. Sci., USA, 1983, v.80, N 11, p. 3425-3429.

200. Zais D.P., Roberts R.C. System for simplified discontinuous gradient polyacrylamide gel electrophoresis.- Clin. Chem., 1977, v.23, ИЗ. p.590-592.