Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Иммунобиологические свойства хламидий, разработка и усовершенствование лабораторной диагностики и специфической профилактики хламидиозов сельскохозяйственных животных

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Иммунобиологические свойства хламидий, разработка и усовершенствование лабораторной диагностики и специфической профилактики хламидиозов сельскохозяйственных животных"

На правах рукописи

ХУСАИНОВ ФИДАИЛЬ МИННИГАЛЕЕВИЧ

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ХЛАМИДИЙ, РАЗРАБОТКА И УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ХЛАМИДИОЗОВ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ

03 00 07 -микробиология

16 00 03 -ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

2 О СЕН 2007

Казань-2007

Работа выполнена ФГУ "Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных" (г Казань), Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н Э Баумана

Научные консультанты -доктор ветеринарных наук, профессор,

Гаффаров Х.З.

-доктор ветеринарных наук,профессор, Авзалов Ф.З.

Официальные оппоненты -доктор ветеринарных наук, профессор

Салмаков K.M.

-доктор ветеринарных наук, профессор Харитонов М.В.

-доктор ветеринарных наук, профессор Митрофанов П.М.

Ведущее учреждение ФГОУ ВПО "Пермская государственная

сельскохозяйственная академия"

Защита состоится " 2007 года в 10 часов на заседании

диссертационного совета Д-220 012 01 при ФГУ "Федеральный центр

токсикологической и радиационной безопасности животных" (ФГУ "ФЦТРБ-

ВНИВИ") (420075, г Казань, Научный городок-2)

С диссертацией можно ознакомиться библиотеке ФГУ "ФЦТРБ-ВНИВИ" (г Казань)

Автореферат разослан "

2007 года

Ученый секретарь диссертационного совета, к в и

Степанов В И

1. Общая характеристика работы

Актуальность темы. Хламидиозы сельскохозяйственных животных относятся к группе зооантропонозов и представляют потенциальную угрозу здоровью человека из-за возможности заболевания людей в результате контакта с больными животными (Шаткин А А , 1989)

Паразитируя в организме, хламидии вызывают обширный спектр проявления болезни аборты, пневмонии, гастроэнтериты, артриты, конъюнктивиты, энцефалиты и др У инфицированных животных они способствуют бесплодию, снижению продуктивности, племенной ценности, нередко приводят и к гибели В 70-80 годы прошлого века, отечественными учеными описаны и изучены большинство хламидийных инфекций сельскохозяйственных животных (Терских И И 1964, Гаффаров X 3 , 1969,1986, Боровик Р В и др 1975, Митрофанов П М, 1980, Авзалов Ф 3 , Курбанов И А и др ,1980, Караваев, ЮД, Налетов НИ, 1981, Шафикова РА и др,1987, Хамадеев РХ, 1990, Бортничук, В А, 1991) Однако, несмотря на очевидные успехи в изучении хламидиозов животных, уровень массовой диагностики и имеющиеся средства специфической профилактики не полностью удовлетворяют требованиям практической ветеринарии

Приоритетным в профилактике и ликвидации хламидиозов сельскохозяйственных животных остается применение вакцинных препаратов Использование антибиотиков с профилактической и лечебной целью экономически не оправдано и далеко не всегда эффективно (Караваев Ю Д и др 2006) В настоящее время проблема создания высокоэффективных биопрепаратов против хламидиозов крупного рогатого скота, свиней и лошадей приобретает особую актуальность Таким образом, разработка и усовершенствование средств и методов лабораторной диагностики и специфической профилактики хламидиозов сельскохозяйственных животных, а также внедрение их в ветеринарную практику остаются в центре внимания научного поиска

Цель и задачи исследований. Цель исследований - изучить иммунобиологические свойства выделенных нами штаммов хламидий и на их

основе усовершенствовать и разработать средства лабораторной диагностики и специфической профилактики хламидиозов сельскохозяйственных животных При этом предусматривалось решить следующие задачи -изучить клинико-эпизоотологические проявления различных форм хламидиозов крупного рогатого скота, свиней и лошадей в хозяйствах Среднею Поволжья и Предуралья,

-выделить хламидии от больных животных и изучить их иммунобиологические свойства, отобрать штаммы, обладающие стабильными антигенными и иммуногенными свойствами для возможного использования их в качестве производственных,

—разработать технологию изготовления набора препаратов для диагностики хламидиозов животных в РИГА, испытать его эффективность в лабораторно-производственных условиях,

-разработать научную основу технологии производства моно- и полиштаммовых вакцин для специфической профилактики хламидиозов крупного и мелкого рогатого скота, а также свиней,

-испытать экспериментальные и опытно-промышленные серии моно- и полиштаммовых противохламидиозных вакцин в различных регионах РФ и внедрить их в производство

Научная новизна. Впервые выделены ранее неизвестные инфекционные агенты, являющиеся возбудителями болезней крупного рогатого скота, свиней и лошадей в хозяйствах региона Среднего Поволжья и Предуралья, которые по своим иммунобиологическим характеристикам (морфо-тинкториальным свойствам, патогенности для лабораторных животных, токсичности, групповой антигенной специфичности), а также по фрагментам ДНК, выявленным специфическими праймерами (ПЦР), идентифицированы как представители рода Chlamydia (Chlamydophila)

Разработана технология получения эритроцитарного корпускулярного хламидийного антигена на основе возбудителя хламидиозного конъюнктивита крупного рогатого скота (штамм "СК-89") для изготовления "Набора препаратов для диагностики хламидиозов животных в реакции непрямой гемагглютинации (РНГА)" Подтверждена его высокая активность, специфичность и

чувствительность (в 2-3 раза) по сравнению с существующим диагаостикумом -"Набором для серологической диагностики сельскохозяйственных животных в РСК"

Разработан способ повышения выхода биомассы хламидий, отличающийся от существующей технологии ее получения (авторское свидетельство № 1641883 с приоритетом от 24 30 88 г )

Усовершенствована технология изготовления и применения инактивированной эмульсионной вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота, позволяющая повысить иммуногенную активность вакцины путем установления оптимальной концентрации хламидийного антигена и дозу вакцины, обеспечивающей формирование напряженного противохламидийного иммунитета у животных в период беременности и в первые дни жизни молодняка (патент РФ на изобретение № 2092188 с приоритетом от 29 10 1991г)

Впервые, на основе антигенов штаммов хламидий "МЗ-89", "СК-89" и "250", выделенных, соответственно, при менингоэнцефалите, конъюнктивите и аборте крупного рогатого скота, разработана полиштаммовая инактивированная эмульсионная вакцина против хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота, обладающая широким антигенным спектром, обеспечивающая максимальную иммунологическую защиту вакцинированных животных от различных клинических форм проявления хламидийной инфекции (патент РФ на изобретение № 2301682 с приоритетом от 06 12 2005г )

Используя антигены двух штаммов хламидий "РС-85" и "J1C-87", выделенных при абортах и пневмонии свиней, впервые разработана инактивированная эмульсионная вакцина для специфической профилактики хламидиоза у свиней, содержащая оптимальное соотношение и концентрацию хламидийных антигенов в одной дозе вакцины и обеспечивающая при однократной инъекции стойкий иммунитет в период супоросности (патент РФ на изобретение № 2247577 с приоритетом от 20 12 2002 г )

Комплексными иммуноморфологическими исследованиями установлено, что инактивированная эмульсионная вакцина против хламидиоза свиней вызывает выраженную иммунологическую перестройку в организме привитых

свиней, проявляющуюся усилением структурно-функциональной активности иммунокомпетентных клеток в лимфоидных органах в виде лимфоидно-гиперпластической, плазмоцитарной и макрофагальной реакций, создавая тем самым морфологическую основу для формирования у них напряженного иммунитета против заражения хламидиями и не обладает побочным действием

Практическая значимость В результате проведенных исследований разработана и усовершенствована технология изготовления и применения моно-полиштаммовых вакцин для специфической профилактики хламидиозов крупного и мелкого рогатого скота, а также свиней Использование их в системе противохламидийных мероприятий в неблагополучных по хламидиозу хозяйствах, предотвращает аборты и мертворождаемость у маточного поголовья и ведет к увеличению в 2-4 раза рождаемости и сохранности молодняка

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и одобрены на ежегодных отчетных научных конференциях ФГУ "ФЦТРБ-ВНИВИ" (1987-2006гг), региональных и республиканских научно-практических конференциях (Казань, 1987,1988,1989,1990, Троицк, 1989, Киров, 1998), Всесоюзных и Всероссийских научных конференциях (Москва, 1987, Новосибирск, 1991, Харьков, 1991, Владимир, 1995, Щелково, 1996,2001,2005,, Екатеринбург, 1999, 2007, Казань, 2002), Международных научных конференциях (Москва, 1991, Витебск, 1996, Казань, 1998, 2000, Ульяновск, 2006), съездах (Казань, 1995,2000)

Результаты основных этапов исследований прошли комиссионную проверку с участием представителей ВГНКИ ветпрепаратов и ЦВЛ (г Москва), заслушивались на заседаниях Ученых Советов ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (19942000 гг) На ВДНХ СССР в 1991г "Вакцина против хламидиозов крупного рогатого скота" была отмечена серебряной медалью № 8092, "Вакцина полиштаммовая против хламидиоза крупного рогатого скота" представленная на ВВЦ в (1994г) была удостоена медали "ЛАУРЕАТ ВВЦ" № 2357, "Вакцина против хламидиоза свиней"(1999г ) удостоена медали "ЛАУРЕАТ ВВЦ" №1983

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 52 работы, получены три патента РФ на изобретение, одно авторское свидетельство

На защиту выносятся следующие основные положения:

-результаты выделения и изучения иммунобиологических свойств хламидий, являющихся этиологическими агентами болезней крупного рогатого скота, свиней и лошадей в хозяйствах Среднего Поволжья и Предуралья,

-разработка лабораторного регламента получения эритроцитарного хламидийного антигена и испытание "Набора препаратов для диагностики хламидиозов с -х животных в реакции непрямой гемагглютинации (РНГА)",

-разработка и усовершенствование технологии изготовления и применения вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота и оценка ее эффективности в производственных условиях,

-разработка научной основы технологии изготовления и испытание эффективности полиштаммовой инактивированной вакцины против хламидиов крупного рогатого скота, овец и свиней в различных регионах РФ

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 338 страницах и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований (6 глав), обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения и список использованной литературы (всего 523 источника, в том числе 263 иностранных) Диссертация иллюстрирована 64 таблицами, 11 рисунками

2. Собственные исследования 2.1. Материалы и методы

Работа выполнялась в период 1987-2006 гг в соответствии с государственными планами НИР в лаборатории контроля и индикации возбудителей вирусных и хламидийных инфекций в объектах ветеринарного надзора ФГУ "ФЦТРБ-ВНИВИ" (Казань), на Херсонской биофабрике и на кафедре патологической анатомии КГАВМ им Н Э Баумана, и апробирована в хозяйствах, неблагополучных по хламидиозам с-х животных в регионах Среднего Поволжья и Предуралья

В опытах были использованы 70000 развивающиеся КЭ шести-семи суточные, экспериментально зараженные и спонтанно больные животные, белые

мыши -1620, морские свинки - 400, овцы- 1510, крупный рогатый скот -112020, свиньи -21661, лошади -990

При выполнении работы были использованы 10 штаммов хламидий, адаптированных к размножению на КЭ

При эпизоотологическом обследовании хозяйств, руководствовались "Методическими указаниями по эпизоотологическому обследованию" (Бакулов И А, Юрков Г Г и др ,1986)

Исследованию было подвергнуто 400 проб патологического и клинического материала, 2914 проб сывороток крови, полученных от крупного рогатого скота, 464 - от свиней и 350 проб - от лошадей

Для изоляции и индикации хламидий использовали КЭ, реакцию иммунофлюоресценции (РИФ) и иммуноферментный анализ (ИФА) Хламидийные антитела выявляли в реакциях связывания комплемента (РСК, РДСК), непрямой гемаглютинации (РНГА) и в тест - системе ИФА

Молекулярно-генетическую идентификацию штаммов хламидий "250", "СК-89", "МЗ-89", "ЛС-87", "РС-85" проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) ДНК хламидий экстрагировали гуанидининизотиоцианатным методом («Рибосорб» ЦНИИЭМ, Россия) ПЦР осуществляли с использованием специфичных к Chlamydia psittaci олигонуклеотидных праймеров, сконструированных RG Hewmson et al, (1997), CPF 57-GAAGACACTCCTCAAAGCC-3' и CPR 5'-CCTTCCCACATAGTGCCCATC-3'/

Патогенность, иммуногенность и перекрестный иммунитет между штаммами хламидий, определяли на белых мышах, морских свинках, используя разные способы введения 10% -ной взвеси хламидий с инфекционным титром не ниже Ю'5'0 10~65 ЭЛД50/0,3 мл Токсичность штаммов хламидий, выделенных от крупного рогатого скота и свиней, проверяли на белых мышах общепринятым методом

При получении хламидийного антигена использовали разработанный нами способ культивирования хламидий (Хамадеев РХс соавт,1990), а хламидиосодержащий материал очищали методом LPoffenroth, с соавт (1973) Корпускулярный хламидийный антиген готовили из аллантоисной жидкости РЭК (Хамадеев РХ соавт, 1995) Стандартизацию антигенов проводили по

оптической плотности на ФЭК-56М Танизацию эритроцитов осуществляли по методу описанному ГФримелем (1984) Специфические хламидийные и контрольные сыворотки получали на овцах и крупном рогатом скоте Активность и специфичность хламидийных сывороток оценивали в РСК, РИГА и ИФА Очистку хламидийных сывороток от неспецифических антител выполняли, используя иммуносорбент (Гурвич А Е , 1986)

Опытные серии "Набор препаратов для диагностики хламидиоза животных в РНГА" изготавливались согласно НТД (утв директором ВНИВИ и согласовано Департаментом ветеринарии МСХ РФ от 15 03 01 ) "Набор препаратов для диагностики хламидиоза с -х животных в РНГА" испытывапся комиссионно в областных и республиканских ветлабораториях Пермской, Кировской, Ульяновской областей, Республики Татарстан и в Центральной научно-методической ветеринарной лаборатории (г Москва)

Иммуногенные и антигенные свойства инактивированных эмульсионных моно- и полиштаммовых вакцин против хламидиозов крупного рогатого скота и свиней изучали на крупном рогатом скоте, овцах и свиньях

Экспериментальные исследования по усовершенствованию технологии изготовления и способа применения вакцины против хламидиозов крупного рогатого скота, выполненные в условиях лаборатории и неблагополучных по хламидиозу хозяйствах, нашли отражение в НТД, утвержденных ГУВ МСХ СССР от 13 10 91 г У вакцинированных животных наблюдали поствакцинальную реакцию на введения биопрепарата и изучали в динамике накопление специфических противохламидийных антител

Полиштаммовую вакцину против хламидиоза крупного рогатого скота, овец и свиней применяли и изготавливали согласно НТД, утвержденных Департаментом ветеринарии Минсельхоза России от 14 07 99г, 16 05 2000г (ТУ 9388-003-00-00492374-00)

Иммуногенные и антигенные свойства инактивированных эмульсионных моно- и полиштаммовых вакцин, изучали в лабораторных опытах на нетелях, телятах, овцах и свиньях Контроль вакцин на стерильность и безвредность осуществляли согласно ТУ 10-07-253-91

Иммуноморфологическую оценку иммуногенных свойств, аллергизирующих и других побочных влияний инакгивированной эмульсионной вакцины против хламидиоза свиней прослеживали патологоанатомическими, гистологическими и гистохимическими методами Гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином, по Романовскому-Гимза, Ван-Гизону (Меркулов Г А , 1969) Наличие РНК определяли по Браше, ДНК - по Фельгену. жиры - суданом-III, гликоген ШИК-реакцией по Шабадашу (1947) Кислую и щелочную фосфатазы, определяли по Гомори

Широкие производственные испытания эффективности моно-полиштаммовых инактивированных эмульсионных вакцин против хламидиозов рогатого скота и свиней, изготовленных в ФГУ "ФЦТРБ-ВНИВИ"(г Казань), проводили в условиях 24-х неблагополучных по хламидиозу хозяйствах зоны Среднего Поволжья и Предуралья РФ

Оценку иммуногенной эффективности моно- и полиштаммовых вакцин проводили в неблагополучных хозяйствах на основании фактических данных по количеству абортов и мертворождаемости, а также вынужденному убою животных до и после применения вакцины

В выполнении отдельных этапов работы принимали участие В В Евстифеев, JIA Барбарова, РР Вафин, ¡РХ Хамадеев,[АЗ Равилов

Статистическую обработку цифрового материала, полученного в процессе исследований, проводили при помощи прикладных программ Microsoft Excel 2000

2.2. Результаты исследований

2.2.1. Выделение и идентификация хламидий из патологического материала при различных клинических формах проявления заболеваний крупного рогатого скота, свиней и лошадей в хозяйствах региона Среднего Поволжья и Предуралья

Изучение и анализ эпизоотической ситуации по хламидиозу с -х животных проводили в хозяйствах Ульяновской, Кировской, Пермской областей, республик Чувашия, Башкортостан, Удмуртия, Татарстан, Марий-Эл В результате было установлено, что при исследовании в РСК сывороток крови на хламидиоз, в диагностических титрах реагировали крупный рогатый скот - от 4 до 18%, свиньи - от 1 до 6% и овцы - от 2,0 до 20%

Этиологическая роль хламидий в патологии крупного рогатого скота, свиней и овец в регионе была подтверждена выделением возбудителя из патологического материала у крупного рогатого скота от 3 до 37%, у свиней от 1 до 35 и у овец до 25% случаев из числа исследованных животных

В ряде хозяйств Республики Татарстан ежегодно регистрировался высокий процент заболеваемости и падежа среди телят Лабораторными исследованиями были исключены общеизвестные бактериальные и вирусные инфекции Серопозитивность к возбудителю хламидиоза у телят в этих хозяйствах, где наблюдались заболевания, проявляющиеся полиартритами, конъюнктивитами, энцефаломиелитами и пневмоэнтеритами, колебалась в пределах 50-52% в титре 3,8±0,6 логг Из патологического материала от павших и вынуждено убитых телят в 65% случаев наличие хламидий было подтверждено микроскопически и в РИФ, а в 42% проб были выделены патогенные изоляты хламидий, обозначенные нами, как "УП-89", "СК-89", "МЗ-89", которые идентифицированы в последующем как представители рода Chlamydia (Chlamydophila)

Изучение этиологии различных клинических форм патологии свиней проводили в хозяйствах республики Татарстан, Марий-Эл, Башкортостана и Ульяновской области Клинико-эпизоотологически было обследовано три крупных свиноводческих комплекса ("Сосновоборский", "Звеншовский", "Рощинский"), где регистрировались аборты, мертворождения и респираторно-кишечные заболевания невыясненной этиологии у 3,2-10% животных При этом имели место бронхопневмонии, полиартриты, конъюнктивиты и гибель животных разных половозрастных групп от 10 до 14% У хряков производителей заболевание чаще всего протекало бессимптомно

При серологическом исследовании в РДСК с хламидийным антигеном в 604 пробах сывороток крови, полученных из 24 хозяйств, у 29% взрослых свиней выявили специфические хламидийные антитела в титрах 1 5-1 40 Эти показатели у свиноматок составили 28%, у хряков-производителей - 21% и у поросят- 14% В большинстве случаев хламидиоз свиней подтверждали выделением возбудителя от абортированных плодов и пораженной легочной ткани вынужденно убитых и павших поросят В результате комплексного

изучения этиологии респираторно-кишечных заболеваний свиней в хозяйствах Среднего Поволжья и Предуралья нами выделены и идентифицированы патогенные штаммы хламидий "РС-85", "ЛС-87"и "ПСС-89"

Заболевание лошадей неизвестной этиологии изучали в трех хозяйствах Пермской области и республики Татарстан, которое клинически проявлялось в виде спорадических абортов, рождением слабых и нежизнеспособных жеребят у 11-35% кобыл, а у 7 - 23% народившегося молодняка с симптоматикой полиартрита и бронхопневмонии

При серологическом исследовании 26 проб сывороток крови, полученных от жеребцов-производителей и кобыл с неблагополучным потомством, в РСК с хламидийным антигеном положительно реагировали 8 (30%) с титром 1 8,1±0,12 Лог2 Исследованием этих сывороток крови в РИГА в 23 (88,5%) пробах были выявлены специфические хламидийные антитела со средним титром 1 320±0,5 Лог2 При заражении КЭ взвесями патологических и клинических материалов удалось выделить инфекционные агенты из спермы 3-х жеребцов-производителей, а также паренхиматозных органов (легкие, печень) и синовиальной жидкости павшего жеребенка, которые по морфологическим признакам оказались сходными с хламидиями На основании морфологических признаков, тинкториальных особенностей и некоторых биологических свойств, выделенный из синовиальной жидкости скакательного сустава жеребенка изолят, условно названный "КС-98", нами был идентифицирован как представитель рода Chlamydia (Chlamydophila)

Таким образом, по результатам лабораторных исследований у лошадей конезавода Пермской области и в двух других неблагополучных хозяйствах была установлена хламидиозная инфекция, сопровождаемая энзоотически протекающими абортами и рождением нежизнеспособного приплода У жеребят заболевание проявлялось в виде полиартритов, пневмоний, конъюнктивитов и гибелью, а у жеребцов-производителей - поражением половых органов и контаминацией их спермы хламидиями

2.2.2. Биологические свойства и молекулярно-генетический анализ штаммов хламидий, изолированных от крупного рогатого скота, свиней и лошадей

Из лабораторных животных наиболее чувствительными к выделенным штаммам хламидий оказались белые мыши и морские свинки С их помощью устанавливали вирулентность, антигенные и иммуногенные свойства хламидий

При этом степень вирулентности хламидий к белым мышам зависела от вида животного, у которого они выделены, и способах их заражения Мыши были наиболее чувствительны к штаммам, выделенным от крупного рогатого скота, свиней и лошадей Более эффективными оказались (в порядке убывания) внутривенный (в/в), инграцеребральный (и/ц), интраназальный (и\н), внутрибрюшинный (в/б) и подкожный (п/к) способы инъекции инфекционного материала Так, процент гибели белых мышей от различных штаммов при в/в инъекции варьировал от ВО до 100, при и/ц - 25-98, и/н- 50-80, в/б - 10-93, п/к -от 5 до 40

Эксперименты по изучению спектра патогенности изучаемых штаммов хламидий по отношению к морским свинкам также показали неодинаковую их чувствительность при разных способах введения интраназальном и внутрибрюшинном заражении - лишь штамм "СК-89" оказался патогенным для морских свинок (установлена гибель 40-50 % животных), интраназальном способе введения штаммы хламидий "УП-89" и "КС-98" вызывали гибель 5080% животных Некоторые штаммы хламидий (Т-88","МЗ-89","РС-85","ЛС-87") при внутрибрюшинном способе заражения не вызывали гибели морских свинок

Существенные различия в течении заболевания наблюдали при внутривенном заражении телят и свиноматок соответственно штаммами "МЗ-89", "СК-89","УП-89"и "РС-85","ЛС-87" У животных, зараженных штаммами хламидий "МЗ-89", доминировали признаки менингоэнцефалита, "СК-89 "-конъюнктивита, "УП-89"- полиартрита, у супоросных свиноматок, зараженных штаммом "РС-85", наблюдали аборты, рождение нежизнеспособных поросят, а в случаях инфицирования их штаммом "ЛС-87"- пневмонию и рождение мертвых поросят

Таким образом, при изучении биолоютеских свойств штаммов "РС-85" и "ЛС-87" были установлены различия в патогенности и вирулентности по

отношению к экспериментальным и естественным хозяевам Результаты экспериментальных исследований обобщены в таблице 1

1 Спектр патогенности новых штаммов хламидий

Патогенность

Штаммы С -х животное Способ заражения Гибель (%) клиника заболевания

клиника б мыши морские свинки круп рог CKOi свиньи

ннтраназалыю 70-80

подкожно 40-50

"МЗ-89" круп рог CKÜI внугрибрюшинно 60-67 0 менингоэ) щефал иг

менингоэнцефалит внутривенно 100

интрацеребрально 75-93

Итого 69-79

интраначально 90-100 40-50 -

подкожно 40-50

"СК-89" круп poi скот внугрибрюшинно 82-93 40-50

конъюкктииит внутривенно 100 конъюнктивит

интрацеребрально 73-98 0

Итого 77-88

ннтраназально 70-80 40-50

подкожно 30-40

'УП-89" круп рог скот внугрибрюшинно 64-67

полиартрит внутривенно 100 0 почиартрш

интрацеребрально 75-98

итою 68-77

интраназально 70-80

подкожно 10-50

Т-88" круп рог скот внутрибрюш инио 82-97 0 аборт

аборт внутривенно 80 86

интрацеребрально 70-98

Итого 64-82

ннтраназалыю 90-100 50-80

подкожно 5-6

"КС-89" лошадь в иугрибрюшинно 10-20

артрит вкугривенно 80-86 0

интрацеребрально 40-50

итого 45-62

интраназально 80-100

подкожно 30-40 пневмония рождение мертвых породят

' J1C-87' свинья внугрибрюшинно 30^0 0

пневмония внутривенно 80-86

интрацеребрально 30-40

итою 56-61

интраназально 50-60

подкожно 40-50 аборты рождение

"РС-85П внугрибрюшинно 60-70

аборт внутривенно 80-86 0 -

интрацеребрально 25-30 ных поросят

итого 51-60

Обозначения - не изучалось

Сравнительное изучение антигенной активности выделенных нами штаммов хламидий в перекрестном исследовании в РСК с использованием гипериммунных сывороток морских свинок, полученных к возбудителям хламидиозов крупного, мелкого рогатого скота, свиней и птиц, с группоспецифическим антигеном из этих же штаммов, выявило их антигенное родство с эталонными представителями рода Chlamydia (Chlamydophila) При этом отмечали не высокую активность орнитозного антигена (шт Лори) и титр комплементсвязывающих антител в гипериммунных сыворотках был на 2-3

порядка ниже, чем при исследовании с антигенами изготовленными из других штаммов хламидий Кроме этого, обнаружена более выраженная антигенная активность у штамма хламидий "МЗ-89", выделенного при менингоэнцефалите крупного рогатого скота Антигены штаммов хламидий, выделенных от крупного рогатого скота "МЗ-89", "УП-89", "СК-89" и свиней "ЛС-87", "ПСС-89" и "РС-85", реагировали между собой на один или два порядка ниже, чем с гомологичными штаммами, что указывает на возможное существование различных серотипов штаммов хламидий, поражающих крупный рогатый скот и свиней Обобщенные данные исследований представлены в таблице 2

2 Характеристика антигенных свойств изучаемых и известных штаммов хламидий, выделенных от крупного рогатого скота и свиней

№№ п/п Сыворотки к штаммам Антигены из штаммов

'МЗ 89" "УП-89" СК-89" Г-88" РС-85" ПСС-89' "ЛС-87' Рост-70' ' Лори'

1 "МЗ-89" 804 80 20- 80 - 80 20

2 "СК-89" 20 40 80 80 40 20

3 "УП-89" 40 80 40 80 80 20

4 Т-88" 40 40 20 40 80 20

5 "РС-85" 80 40" 20 40* 20

6 "ПСС-89" 40 40х 20 20* 20

7 "JJC-87" 20 40s 80 40х 20

8 Рост -70' 40 160 80 80 160 40

9 'Лори"* 20 20 20 20 20 20 20 40 40

Обозначение х -обратная величина титров антител

В опытах по изучению иммуногенности штаммов хламидий установили, что двукратная внутрибрюшинная иммунизация мышей суспензиями хламидий штаммов "МЗ-89", "250", "УП-89" и "СК-89" предохраняет их от гибели при экспериментальном заражении этими штаммами на 90-98% При заражении их штаммами хламидий "250" и "МЗ-89" защита мышей, иммунизированных штаммом "СК-89", составляла лишь 60-68% Аналогичные иммуногенные свойства выявляли у штаммов хламидий, выделенных при хламидиозном аборте ("РС-85", "ПСС-89") и пневмонии свиней ("ЛС-87") Устойчивость мышей к

заражению штаммами хламидий "РС-85", "ПСС-89" и "ЛС-87" составляла 9293%, а при перекрестном заражении их защита между штаммами, вызывающими аборты "РС-85", "ПСС-89" и "ЛС-87" была значительно ниже и колебалась в пределах 60-68% (таблица 3)

3 Характеристика иммуногенных свойств изучаемых и известных штаммов хламидий, выделенных от крупного рогатого скота и свиней

Штамм используемый для иммунизации Процент выживаемости после контрольного заражения штаммами М±м, %

"МЗ-89" 'СК-89' ■250" "УП-89" "РС-85" "ПСС-89' "ЛС-87"

"МЗ-89" 93±9 60±Ю 90*1 64±7 -

"СК-89" 68±2т 98±3 60« 90±1

'250' 62±10 6044 92±1 9<Ж)

"УП-89" 97±3 93±7 64±7 94±1

"РС-85" - 93±7 92±8 68±1

"ПСС-89" 96±3 93±2 60±25

"ЛС-87" 6М0 60±4 92±1

Кошроль 8±И 0 20±Ю 2Ш=26 9±П 0 2Ш0

Обозначения - не изучалось

Таким образом, в опытах по изучению иммуногенных свойств изучаемых штаммов установили, что изготовленные на их основе препараты обеспечивают у привитых животных формирование разного по напряженности иммунитета Эти данные свидетельствуют о неоднородности антигенной структуры изучаемых штаммов хламидий крупного рогатого скота и свиней

В последующем, выше перечисленные штаммы хламидий были отобраны для дальнейшего использования при разработке набора для серологической диагностики хламидиоза с -х животных в РИГА и вакцин, предназначенных для специфической профилактики хламидиоза рогатого скота и свиней

Современные достижения молекулярной биологии открыли перспективы в решении проблем диагностики, основанной на прямой идентификации первичной субстанции, т е нуклеиновых кислот Наибольшее внимание среди этих методов привлекает ПЦР, позволяющий выявлять и дифференцировать геномы возбудителей хламидиоза (Обухов И Л ,1997, Авзалов Ф 3 ,1997, Вафин РР, 2003, Everett KD,1999, Hartley JC, 2001) В нашей работе результатом ПЦР со специфичными праймерами к Chlamydia psittaci CPF и CPR проб ДНК

РР, 2003, Everett KD,1999, Hartley JC, 2001) В нашей работе результатом ШДР со специфичными праймерами к Chlamydia psittaci CPF и CPR проб ДНК штаммов хламидий "СК-89", "МЗ-89" "ЛС-87", "РС-85" явилась амплификация специфичного фрагмента ДНК хламидий длиной 264 пар нуклеотидов В результате установлена их генетическая однородность Следовательно, из изученных нами хламидий штаммы "СК-89", "МЗ-89" "ЛС-87", "РС-85" выделенные, соответственно or крупного рогатого скота и свиней обладали наиболее выраженной патогенностью для лабораторных и естественно восприимчивых животных, а также антигенной и иммунногенной активностью

2.2.3 Усовершенствование методики получения эритроцитарного хламидийного антигена для серологической диагностики хламидиозов в РНГА

Одной из задач наших исследований была разработка серологической диагностики хламидиозов с -х животных с помощью реакции непрямой гемагглютинации (РНГА) С этой целью нами была предложена методика получения эритроцитарного антигена для РНГА с использованием группоспецифического корпускулярного хламидийного антигена Для изготовления эритроцитарного хламидийного антигена был отобран наиболее активный для данного метода штамм хламидий "СК-89", обеспечивающий стабильный результат при постановке РНГА Антигены, изготовленные из этого штамма, проявляли стабильность результата, выявляя наибольший титр специфических хламидийных антител при отсутствии агглютинации с негативной сывороткой и разбавителем Результаты этих опытов представлены в таблице 4

Контроль специфических свойств и активности экспериментальных серий эритроцитарного хламидийного антигена проводили в сравнении с РСК путем титрования гомологичных и гетерологичных иммунных сывороток крови против хламидийного антигена Наряду с этим были использованы "полевые" сыворотки крови различных видов животных (свиней, рогатого скота и лошадей) из неблагополучных по хламидиозу хозяйств Исследования показали высокую

чувствительность и групповую специфичность диагностикума для РНГА Положительная реакция была получена со всеми гомологичными сыворотками крови контрольной хламидийной сывороткой крупного рогатого скота, стандартной орнитозной сывороткой и хламидийной иммунной сывороткой овец Отрицательная реакция наблюдалась с негативной контрольной сывороткой, противобруцеллезной и сывороткой, позитивной герпес вирусу типа I крупного рогатого скота При исследовании полевых сывороток различных видов животных хламидийные антитела выявлялись в титрах 151 320 При сравнении результатов РСК и РНГА наблюдалась корреляция полученных данных

4 Сравнительная оценка в РНГА специфичности и чувствительности эритроцитарных антигенов из штаммов хламидий, выделенных от крупного рогатого скота и свиней

№ серии Ш гаммы Сыв-ки активность активность сыворотки в РН1 А с Контр с

хламидий полож и отриц СЫВОРОТОК В РСК эритроцигарным хламндийным антигеном разбавит

"250" S 160" 640 полож

1 N 0 10

'МЗ-89" S 160 5120 полож

N 0 5120

"СК-89" S 160 1 640 отри«

N 0 0

"РС-85' S 160 160 полож

N 0 10

ЛС-88" S 160 160 ПОЮЖ

N 0 5

Komp S 160 0 отриц

N 0 0

'250" S 320 640 ПОЛОЖ

2 N 0 80

"МЗ-89' S 320 1280 полож

N 0 5120

"СК-89 ' S 1 320 1280 отриц

N 0 0

"РС-85" S 320 320 полож

N 0 10

"ЛС-88" S 160 160 полож

N 0 5

Контр Ь 160 0 отриц

N 0 0

'250" S 160 320 отриц

3 N 0 0

"МЗ-89" S 160 320 отриц

N 0 10

"СК-89" S 160 640 отриц

N 0 0

РС-85" S 160 320 полож

N 0 5

"ЛС-88' N 160 320 отриц

S 0 0

Контр Ь 160 320 отриц

N 0 0

Обозначение х -обратная величина титров антител

На основе эритроцитарного хламидийного антигена был создан "Набор препаратов для диагностики хламидиозов животных в РИГА"

Производственные испытания этого набора были проведены в 19992001гг в республиканских и областных ветеринарных лабораториях Татарстана, Марий-Эл и Пермской области. Было исследовано более 3925 проб сывороток крови от крупного рогатого скота, свиней и лошадей, полученных из хозяйств, в которых проявлялись клинические симптомы, характерные для хламидиозной инфекции животных В результате исследований получено 225 положительных результата, что составило 5,7% от общего числа исследованных проб Результаты обобщены в таблице 5

5 Результаты производственных испытаний опытных серии "Набора препаратов для диагностики хламидиоза животных в РНГА"

№ п п Виды животных PeiHOiibi Всего Реагировало в РНГА

кол-во %

1 крс Татарстан 2801 86 37

2 свиньи 473 5 1 0

3 овцы 102 5 5

4 лошади Пермская об i 453 46 10

5 свиньи Марий-Эл 75 75 100

6 крс 19 8 42

Итого 3924 225 V

Проведенные испытания 44 наборов для РНГА показали, что предлагаемый метод специфичен, прост, удобен и позволяет проводить массовые серологические исследования поголовья сельскохозяйственных животных на хламидиоз

2.2.4. Разработка и испытание эффективности инактивированной вакцины против хламидиозов крупного рогатого скота

Следующей задачей наших исследований явилась разработка вакцинных препаратов, предназначенных, в первую очередь, для специфической профилактики абортов хламидиозной этиологии у крупного рогатого скота и предупреждения заражения быков-производителей, являющихся основными потенциальными источниками распространения возбудителя инфекции (Курбанов И А, Авзалов Ф 3 др ,1982, Щербань Г П.,1986, Хамадеев Р X ,1991, Караваев Ю Д, 2006)

На первоначальном этапе разработки противохламидиозных вакцин для рогатого скота, в экспериментальных опытах были выявлены преимущества и перспективность эмульгированной вакцины по сравнению с другими формами вакцинных препаратов При испытании эффективности экспериментальной эмульсионной вакцины против хламидиозного аборта коров в межлабораторном комиссионном опыте на нетелях нами было установлена, что разработанная вакцина является стерильной, безвредной, антигенно активной и иммуногенной Подкожное введение препарата крупному рогатому скоту в дозе 3 мл защищала животных от развития экспериментальной хламидийной инфекции Результаты этих исследований послужили научно-практическим обоснованием для начала промышленного изготовления вакцины в условиях Херсонской биофабрики

В дальнейшем на биофабрики с использованием штамма хламидий "250" согласно НТД (утв ГУВ МСХ СССР от 8 февраля 1990 г ) было изготовлено более 32 тыс доз опытно-промышленных серий для производственных испытаний в неблагополучных по хламидиозу регионах РФ

2.2.4.1. Производственное испытание опытно-промышленных серий вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота и усовершенствование технологии изготовления и способа ее применения

Производственное испытание опытно-промышленных серий вакцины в условиях неблагополучных хозяйств проводили в девяти хозяйствах Татарстана и Владимирской области Всего было привито 6862 голов крупного рогатого скота, в том числе 3715 коров, 79 быков-производителей и 3068 телят Поствакцинальный и колостральный иммунитет у привитых коров, нетелей и телят изучали в динамике по накоплению специфических комплементсвязывающих антител (КС) в крови у вакцинированных животных Через один месяц после вакцинации была выявлена положительная реакция к хламидийному антигену у 97—100% вакцинированных животных с титром антител 1 65-1 87, что соответствовало максимальному уровню накопления специфических антител Через шесть месяцев положительно реагировали в РСК на хламидийный антиген от 90 до 93,6% вакцинированных животных со средним титром 1 12-1 14 В последующие сроки исследования (через 9 и 12 месяцев) установлено постепенное снижение числа положительно реагирующих

животных до 41,9-60% При этом титры специфических антител были в пределах 1 7-1 10, что соответствовало фоновому уровню титра антител в неблагополучных по хламидиозу хозяйствах (1 6-1 7)

Следовательно, серологическими исследованиями было установлено, что наиболее высокий уровень специфических противохламидийных антител формируется у животных к месячному сроку после однократной подкожной вакцинации инакгивированной эмульсионной вакциной против хламидиоза крупного рогатого скота Эти показатели уровня антител сохраняются в течение последующих 6 месяцев, а затем происходит постепенное снижение их в крови При исследовании в РСК сывороток крови телят, родившихся от вакцинированных коров и нетелей, была установлена положительная реакция с хламидийным антигеном в титрах 1 5-1 80 у 63,3% телят в возрасте до 1 месяца, у 40%- до 2-х месяцев и у 23,3% животных в возрасте до 3-х месяцев Полученные данные свидетельствуют о передаче телятам колостральных антител вакцинированными матерями

Результаты испытаний показали, что "Вакцина против хламидиоза крупного рогатого скота инактивированная эмульсионная", изготовленная на основе возбудителя хламидиозного аборта крупного рогатого скота "250", проявляет неодинаковую эффективность при различных клинических формах (полиартрите, конъюнктивите, менингоэнцефалите и др ) течения хламидийных инфекций крупного рогатого скота О существовании различий в индуцировании защиты от кишечной и плацентарной формы хламидиоза у овец и наличии неоднородности антигенной структуры хламидий, выделяемых у крупного рогатого скота и свиней сообщали ВАБортничук (1991), F Johnson (1984), J Perez- Martinez, J Storz (1985) Поэтому в решении задачи по созданию вакцины против хламидиозов крупного рогатою скота с широким антигенным набором, способной индуцировать у них иммунный ответ при различных формах хламидиоза, подбор оптимального антигенного состава активных штаммов для нас являлся приоритетным Однако, испытания вакцины на начальном этапе показали, что в отдельных неблагополучных по хламидиозу хозяйствах инъекция вакцины вызывает у некоторых животных повышенную чувствительность, которая характеризуется постепенным увеличением

гранулемы на месте инъекции вакцины до размеров 6x8 см в течение 2-3 месяцев Количество животных, проявивших такую реакцию на введение вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота, составило по отдельным хозяйствам от 2 до 10% привитого поголовья Появление её, по-видимому, объясняется аллергической реакцией замедленного типа у некоторых животных - хламидионосителей, поскольку серопозитивность поголовья крупного рогатого скота в этих хозяйствах составляла от 10,2 до 47% Результаты наших наблюдений подтверждаются данными некоторых авторов ( Я^дшау О Г., е1 а1 1997) указывающих, что у животных как при естественном переболевании хламидиозом, так и после вакцинации проявляется гиперчувствительность замедленного типа к введению хламидийного антигена Другой причиной аллергической реакции является содержание в составе вакцины неспецифических компонентов куриного эмбриона Уменьшение реактогенных свойств вакцины было достигнуто нами путем введения в технологический цикл, метода по очистке биомассы хламидий от неспецифических компонентов, а также подбором оптимальной дозы и способа ее введения Это позволило оптимизировать концентрацию хламидийного антигена в составе вакцины и дозу иммунизации, соответственно, 8-10 мг/мл и 1-2 мл

Вышеперечисленные изменения в технологии изготовления и применения вакцины нашли отражение в НТД, утвержденных ГУВ МСХ СССР от 13 ноября 1991 года

2.2.5. Разработка и изучение эффективности применения полиштаммовой вакцины против хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота на лабораторных животных, телятах и овцах

На первоначальном этапе моделирования полиштаммовой эмульсионной вакцины, были сравнительно испытаны на белых мышах шесть их вариантов (табл 6).

В опытах была установлена, что полиштаммовая вакцина, изготовленная на основе штаммов "250", "МЗ-89", "СК-89", при подкожном введении белым мышам имеет оптимальный спектр антигенности и обеспечивает 85±1% выживаемости их после контрольного заражения вирулентной культурой хламидий, при гибели 75±10% интактных мышей В дальнейших исследованиях

отработаны технологические приемы получения более жидких эмульсионных вакцин на основе синтетических масел и ланолина

6 Иммунногенная активность моно-полиштаммовых эмульсионных вакцин

Препарат изготовлен из штаммов хламндий После заражения штаммом "250" (М±м %)

погибло выжило

"250' 24±1 76±1

"УП-89" 23±2 77±2

МЗ-89' 17±3 84±1

"СК-89" 62±1 3&±2

"250","УП-89" "МЗ-89" "СК-89"(четырех штаммовый) 50±2 50±2

"250","МЗ-89","СК-89" (трехштяммовый) 25±1 85±1

Контроль (невакцинированные) 75±10 25±10

При подкожном введении белым мышам этой вакцины у них формировался иммунитет, обеспечивающий 76±2% выживаемости их после контрольного заражения вирулентными культурами хламидий, при выживаемости 22±2,4% интактных (табл 7)

7 Результаты иммуногенной активности экспериментальных серий полиштаммовой вакцины

серии вакцины Штамм использованный для заражения группы ЖИВОТНЫХ Кол-во живот ных в группе Выживаемость белых мышей после контрольное заражения (в %)

5 14,20 "МЗ-891 опытная 45 73±4 3

контрольная 45 24±2 4

'СК-89' опытная 4э 80±2 4

контрольная 45 17±1 4

"250" опытная 45 76 6±2,4

контрольная 45 25 ЙЗ 7

Итого опытная 135 (76±2%)

контрольная 135 (22±2,4%)

В опытах по изучению антигенной и иммуногенной активности вакцины на лабораторных животных был установлен, что биопрепарат при подкожном введении индуцирует формирование КС-антител в сыворотке крови морских свинок в титрах 1 10-1 640, гемагглютинирующих (ГА) -1 80-1 1280 и защищает в среднем 76% вакцинированных белых мышей от экспериментального заражения, при 78% гибели в контрольной группе Оценка эффективности

заражения, при 77% гибели в контрольной группе Оценка эффективности применения полиштаммовой вакцины на телятах в комиссионном опыте показала, что разработанная вакцина стерильна, безвредна, иммуногенно активна Внутримышечное введение препарата телятам в дозе 1 мл защищает их от развития различных клинических форм (менингоэнцефалита, полиартрита, конъюнктивита) экспериментальной хламидиозной инфекции

Принимая во внимание литературные источники о близком родстве антигенов плацентарных штаммов мелкого и крупного рогатого скота (Johnson F W, 1984, Storz J et al, 1964), нами в опытах на суягных овцах была проведена оценка эффективности применения полиштаммовой вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота для специфической профилактики хламидиозного аборта овец С этой целью в КП им Тимирязева Балтасинского района РТ перед осеменением было иммунизировано внутримышечным способом 1500 овцематок в дозе 1,0 мл3 При определении антигенной активности вакцины у подопытных овец, вакцинированных в дозах 0,5 и 1,0 мл, через 80 дней после иммунизации средний титр КС-антител в сыворотке крови их составил 1 10 и 1 33 соответственно Через 3 месяца после вакцинации 10 голов овец, вакцинированных (опытные) и 4 не вакцинированные (контрольные), были заражены в условиях лаборатории возбудителем хламидиозного аборта овец (штамм "Ростиново-70") Животных разделили на 3 1руппы первая (№№ 1-3) вакцинирована в дозе 0,5 мл, вторая (№№ 4-6) - в дозе 1,0 мл Не вакцинированные 4 овцематки (Ж№7-10) служили контролем По результатам исхода беременности опытных и контрольных овец судили об эффективности вакцины

В первой опытной группе у одной овцы, родился слабый ягненок, у других овец опытной групп родились клинически здоровые и жизнеспособные ягнята В контрольной группе регистрировали аборты и мертворождения

Таким образом, была установлена, что однократная внутримышечная иммунизация овец полиштаммовой вакциной против хламидиоза крупного рогатого скота в дозе 1,0 мл обеспечивает максимальную защиту подопытных животных от заболевания хламидиозом в течение 3-4 месяцев после вакцинации

При разработке технологии изготовления и контроля инактивированной эмульсионной полинггаммовой вакцины против хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота на основе штаммов "МЗ-89", "СК-89" и "250" был применен разработанный нами более эффективный способ получения биомассы хламидий на КЭ Дополнительно были проведены исследования по усовершенствованию метода инактивации, очистки, концентрации и стандартизации биомассы хламидий, а также был предложен упрощенный метод контроля вакцины

Наиболее важными этапами в технологии производства полиштаммовой вакцины, изготавливаемой и выпускаемой в ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», составляющую ее научную основу, являются

1) Разработка способа получения биомассы хламидий, основанного на выращивании патогенных штаммов ("МЗ-89", "СК-89" и "250") хламидий одновременно в желточной и аллантоисной полостях куриного эмбриона, позволяющего увеличить выход хламидий с инфицированного КЭ по сравнению с существующей технологией

2) Усовершенствование режима инактивации биомассы хламидий с помощью формальдегида (0,2-0,3%) в течение 48 часов при температуре 37°С, с последующей гомогенизацией инактивированных и очищенных хламидийных антигенов в растворе глутарового альдегида (0,2-0,3 %) Подобранный режим инактивации оказался оптимальным Хламидии теряли инфекционные свойства, сохраняя антигенную активность,

3) Разработка способа очистки и концентрирования хламидий от неспецифических компонентов, позволяющего повысить иммуногенность полиштаммовой вакцины

Повышение иммуногенной активности достигалось также оптимизацией соотношения антигенов Полиштаммовая вакцина для специфической профилактики хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота содержит инактивированные и очищенные хламидийные антигены из штаммов хламидий вида Chlamydia psittaci "МЗ-89" - возбудителя менингоэнцефалита, "250" возбудителя хламидиозного аборта и "СК-89" - возбудителя хламидиозного конъюнктивита телят, взятых в соотношении 0,25, 0,25, 0,5 соответственно и с концентрацией 16-18 мг/мл, адсорбированных на алюмо-калиевых квасцах и

эмульгированных в масляно-ланолиновом адъюванте, при следующем соотношении основных компонентов препарата (мл)

1 Инактивированные хламидийные антигены из штаммов вида Chi psittaci

-"МЗ-89" с титром ЭЛД50 105 5 - 10 7 7 в 0,3 мл 13,7-12,6

-"250" с титром ЭЛД50 105 5 - 10"77 в 0,3 мл мл 13,7-12,6

-"СК-89" с титром ЭДЦ50 i 05 5 - 10'7 7 в 0,3 мл 24-25

-Масло-ланолиновый адъювант 48-49

-10% раствор алюмо-калиевых квасцов 0,4-0,5

-10% раствор глутарового ал ьдегида 0,2-0,3

Детальное описание разработанной нами технологии получения полиштаммовой вакцины, ее контроля и применения нашли свое отражение в соответствующих разделах инструкции по изготовлению и контролю вакцины, ГУ на биопрепарат и наставлении но ее применению

2.2.5.1. Оценка эффективности инактивированной эмульсионной полиштаммовой вакцины для специфической профилактики хламидиозов крупного и мелкого рогатого скота в производственных условиях

Испытания полиштаммовой инактивированной эмульсионной вакцины проводили в 10 неблагополучных по хламидиозу крупного и мелкого рогатого скота хозяйствах республик Татарстана, Марий-Эл, Чувашии и Пермской области Российской Федерации При этом всего было привито 7065 голов крупного рогатого скота, в том числе 4343 коровы, и 2720 телят, а также 2675 голов мелкого рогатого скота, в том числе 1000 овцематок, 70 баранов и 1602 голов ярок Поствакцинальный и колостральный иммунитет у привитых животных (коров, телят, овец) изучали в динамике по накоплению специфических КС антител у вакцинированных животных Полученные данные свидетельствовали о том, что через месяц после однократной вакцинации положительная реакция к хламидийному антигену выявляется у 100% вакцинированных животных со средним титром антител 1 25, через 6-7 месяцев (после ревакцинации) положительная реакция составила 96% со средним титром антител 1 29 В последующие сроки исследования (через 9 месяцев) серопозитивность у коров перед отелом составляла 96% со средним титром 1 20 В сыворотке крови новорожденных телят от 3 до 32-дневного возраста, родившихся от вакцинированных коров, положительная реакция к

хламидийному антигену в РСК отмечалось у 100% животных со средним титром 1 25 Выборочные исследования сывороток крови вакцинированных овец через один и три месяца после иммунизации выявили положительную реакцию у 80100% животных со средним титром КС антител 1 10 и 1 80 соответственно

Таким образом, серологические исследования вакцинированных животных показали, что внутримышечная вакцинация инактивированной эмульсионной полиштаммовой вакциной против хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота создает достаточно высокий уровень специфических противохламидийных антител у привитых животных и у полученного от них молодняка

Оценку эффективности применения полиштаммовой вакцины проводили на основании фактических данных по количеству абортов и мертворождаемости, а также падежу и вынужденному убою молодняка в неблагополучных по хламидиозу хозяйствах до и после применения вакцины Полученные нами данные показали, что до применения вакцины общие потери молодняка в неблагополучных по хламидиозу хозяйствах в республиках Чувашия и Марий-Эл составляют в среднем 22-33% В первый год применения полиштаммовой вакцины против хламидиоза отход молодняка сократился до 17-18%

При этом количество зарегистрированных абортов и рождений нежизнеспособного потомства уменьшилось на 2-8%, падеж и вынужденный убой молодняка до 2,5-18% На втором году использования вакцины в этих хозяйствах указанные показатели составили соответственно 3-6% и 8-13% При этом общие потери молодняка сократились на 5-17% На третий год применения полиштаммовой вакцины отход молодняка сократился в 1,1-2 раза, количество абортов и мертворождений уменьшились 1,4—2,5 раза, а падеж и вынужденный убой телят и ягнят в хозяйствах сократился 2раза

Следовательно, в результате применения полиштаммовой инактивированной эмульсионной вакцины в системе противохламидиозных мероприятий в течение последующих трех лет существенно сократилось количество абортов и мертворождений хламидиозной этиологии, в 2 раза уменьшилась заболеваемость, сократился падеж и вынужденный убой телят и ягнят

Таким образом, проведенные широкомасштабные испытания полиштаммовой инактивированной эмульсионной вакцины в неблагополучных по хламидиозу хозяйствах показали, что efe целесообразно применять систематически до полного оздоровления поголовья крупного и мелкого рогатого скота от этой инфекции

2.2.6. Разрабо! ка инактивированной эмульсионной вакцины против хламидиоза свиней и оценка её эффективности

К настоящему времени накоплен сравнительно большой фактический материал об этиологической роли хламидий в инфекционной патологии свиней в специализированных комплексах и хозяйствах промышленного типа (Щербань Г П , 1978, Прудников С И, 1981, Бортничук В А , 1991, Leonhard 1, 1988) Если при хламидиозе овец разработаны и внедрены в ветеринарную практику эффективные меры борьбы и средства специфической профилактики, то при хламидиозе свиней эти задачи находятся лишь на стадии разработки и апробации

Приступая к разработке биопрепарата перед нами была поставлена цель, получить вакцину, обладающую высокой иммуногенной активностью с широким спектром антигенности для профилактики хламидиоза свиней

Разработка инактивированной эмульсионной вакцины против хламидиоза свиней проводилась с использованием штаммов хламидий "PC 85 и "JIC-87", адаптированных к размножению на КЭ и имеющих инфекционный титр не ниже j 0-5 5-6,5 ЭЛД50 в 0,3 мл Получение биомассы хламидий, ее инактивацию, очистку хламидийного антигена осуществляли по разработанной нами технологии Биомассу после очистки от тканевых компонентов КЭ концентрировали и стандартизировали по содержанию специфического хламидийного антигена Антиген адсорбировали на алюмо-калиевых квасцах и эмульгировали в адъюванте, состоящем из диэтилполисилоксановой жидкости (ПЭС—3) и ланолина При подборе антигенного состава опытным путем было установлено, что оптимальная концентрация составляет 10-15 мг/мл хламидийных антигенов двух штаммов ("РС-85"и "ЛС-87"), взятых в равном соотношении При таком содержании антигена в вакцине обеспечивается

наибольшая иммунологическая устойчивость у более чем 75% зараженных мышей, при 75% гибели интактных живтных в контроле

Таким образом, в опытах на белых мышах установили, что сконструированная вакцина на основе выше перечисленных штаммов хламидий обладает высокой иммуногенной активностью, имеет наиболее оптимальный антигенный состав, необходимый для создания иммунитета у мышей oi экспериментальной хламидийной инфекции

В испытаниях 10 экспериментальных серий вакцины на стерильность, безвредность была удостоверена ее стерильность и безвредность, что является необходимым требованием для вакцинного препарата Изучение ее антигенной активности проводилось на морских свинках Исследованиями установлено, что уровень КС антител в сыворотке крови у 91% иммуннизированных морских свинок со специфическим антигеном составляет в среднем 1 78±26,4 Таким образом, нами была подтверждена высокая антигенная активность разработанной вакцины

Контроль иммуногенной активности вакцины против хламидиоза свиней испытывали на белых мышах Контрольное заражение опытных и интактных мышей проводили штаммами хламидий "РС-85" и "ЛС-87" внутрибрюшинно, в дозе 0,5 мл через 30 дней после иммунизации Выживаемость белых мышей после контрольного заражения вирулентными культурами хламидий штаммов "РС-85" и "ЛС-87" колебалась в пределах 79,6+4,3% и 76,6±2,4% соответственно Средний процент выживаемости вакцинированных мышей составил 78,2+2,1% В контрольных группах мышей, подвергнутых заражению, отмечалось 100%-ное клиническое переболевание и гибель 60-80% животных Выживаемость интактных мышей, после заражения штаммами хламидий "РС-86" и "ЛС-88", была в пределах 24±2,4% и 35,6±4,7% соответственно

Таким образом, при испытании вакцин в лабораторных условиях была установлена стерильность, безвредность, выраженная антигенная и иммуногенная активность разработанной вакцины против хламидиоза свиней

2.2.6.1. Оценка антигенной и иммунногенной активности вакцины против хламидиоза свиней на супоросных свиноматках

Иммуногенную эффективность разработанной вакцины против хламидиоза свиней испытывали в остром опыте на 10 серонегативных в отношении хламидиоза подсвинках с 1-1,5 месячным сроком беременности Контрольное заражение вакцинированных и интактных подсвинок проводили через 21 день после вакцинации Возбудитель хламидиозного аборта свиней (штамм "РС-85") был введен внутривенно в дозе по 5 мл 10'65 ЭЛД50 в 0,3 мл двум подопытным и трем контрольным животным, возбудитель пневмонии свиней (штамм "ЛС-87") вводили также двум подопытным и трем контрольным свиньям аналогичным способом и в той же дозе

После заражения за подсвинками вели клиническое наблюдение, проводили серологические, микроскопические и микробиологические исследования При этом, характер изменения температуры гела и проявления клинических признаков заболевания у вакцинированных и контрольных животных, подвергнутых заражению, был неодинаковым у животных контрольной группы отмечались кратковременная температурная реакция и клинические признаки острого заболевания угнетение, отказ от корма, нарушение координации движения, слабость, слезо-, слюнотечение У вакцинированных свиней симптомов заболевания не наблюдали Пробы сывороток крови параллельно исследовались в РСК и РНГА Через 21 день после вакцинации происходило накопление специфических хламидийных антител в сыворотке крови иммунизированных свиней В эти сроки КС антитела выявлялись в высоких титрах 1 40±23,3 Титры ГА - антител были в пределах 1 90±29 У контрольных животных до заражения хламидийные антитела не обнаруживали Следовательно, инактивированная эмульсионная вакцина против хламидиоза свиней обладает высокой антигенной активностью и обеспечивает при однократном внутримышечном ее введении максимальный уровень специфических антител

Свинки опытной группы опоросились в срок Полученные поросята (36 голов) были жизнеспособными, подвижными, имели среднюю живую массу 1225+0,5г При микроскопическом исследовании мазков-отпечатков

приготовленных из котиледонов плаценты этих свиноматок, наличие хламидий не обнаруживали В контрольной группе из 76 народившихся поросят 56 (73%) были мертворожденные, остальные 20 поросят были слабые и нежизнеспособные, их масса составила 908+0,5 г, у них наблюдались признаки гипотрофии Из котиледонов плаценты, паренхиматозных органов плодов, мертвых и слаборожденных поросят на КЭ был реизолирован исходные возбудители хламидиоза свиней

Таким образом, однократное введение свиноматкам инактивированной эмульсионной вакцины в дозе 2 мл обеспечивало формирование стойкого иммунитета, способного защитить супоросных свиноматок от экспериментального заражения вирулентными штаммами хламидий, вызывающих аборты и пневмонию у свиней

2.2.6.2. Иммуноморфологическая оценка эффективности инактивированной эмульсионной вакцины против хламидиоза свиней

Иммуноморфологическая перестройка организма привитых супоросных подсвинок сопровождалась выраженной лимфоидно-гиперпластической, макрофагальной и плазмоклеточной реакциями в лимфоидных органах и активацией клеточных элементов системы мононуклеарных фагоцитов во внутренних органах, а также резким повышением уровня гуморальных антител в периферической крови к 3-45 дням после вакцинации Результаты исследований I позволили заключить, что испытуемая экспериментальная вакцина против хламидиоза свиней обладает способностью создавать достаточно напряженный иммунитет у животных, позволяющий противостоять к заражению эпизоотическими штаммами хламидий; она не обладает побочным действием, вызывающим глубокие необратимые структурные изменения в их организме

С 1995 года нами в ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» было организовано опытное серийное производство эмульсионной вакцины против хламидиоза свиней для оценки ее эффективности в производственных условиях За период с 1995 по 2006 годы было изготовлено более 500 тыс доз вакцины против хламидиоза свиней

Изготовленные серии вакцины прошли контроль на стерильность и безвредность Изучением антигенной активности вакцины было обнаружено, что средние титры в РСК у морских свинок, вакцинированных опытными сериями вакцин, составляют от 1 57 до 1 100 Полученные результаты свидетельствуют о высокой иммуногенной активности опытных серий вакцины против хламидиоза свиней, изготовленных по разработанной технологии

2.2.6.3. Изучение эффективности применения ипактивированной эмульсионной вакцины против хламидиоза свиней в неблагополучных по хламидиозу хозяйствах Среднего Поволжья

Производственные испытания результативности опытных серий вакцины проводились в неблагополучных по хламидиозу свиноводческих хозяйствах с участием специалистов Государственной ветеринарной службы республик Татарстана, Марий-Эл, Чувашия, Ульяновской и Тамбовской областей При этом ежегодно вакцинировалось 22388 голов свиней, том числе 21355 -свиноматок и 934 хряка-производителя Анализ состояния иммунизированного поголовья свиней в неблагополучных по хламидиозу хозяйствах показал, что введение вакцины не оказывает существенного влияния на общее состояние привитых свиней Показатели температуры тела, пульса и дыхания, как в близкие, так и отдаленные сроки после вакцинации оставались в пределах нормы На месте введения вакцины наблюдали местную реакцию в виде небольшой припухлости, которая исчезала в течение 2-4 недель

По уровню накопления специфических хламидийных антител в крови у привитых свиней косвенно определяли напряженность поствакцинального иммунитета На 21-й день после вакцинации в крови 96% свиней были выявлены специфические КС - антитела в титрах 1 5-1 40 (3,12±0,14 Лог2) Максимальный уровень специфических антител у свиней был выявлен на 45-й день после вакцинации При этом в РСК реагировало положительно 98% вакцинированных свиней с титром 3,24 ±0,08 Лог2 В дальнейшем, через 3 месяца после вакцинации в РСК реагировало положительно 96% вакцинированных свиней в титрах 1 5—1 20 (2,96±0,08 Лог2) При исследовании тех же сывороток крови свиней в РИГА, процент положительно реагирующих животных, так и титры специфических хламидийных антител были несколько

выше, чем в РСК Так, на 45-день после вакцинации в РИГА реагировало положительно 100% вакцинированных свиней в титрах 4,64±0,14 Лог2

Таким образом, результаты производственных испытаний показали, что однократная вакцинация инактивированной эмульсионной вакциной против хламидиоза свиней в дозе 2 мл способствует формированию стойкого иммунитета против указанной инфекции

Об эффективности вакцины судили на основании сравнения фактических данных по количеству абортов и мертъорождений среди свиноматок, а также падежа и вынужденного убоя поросят до 2-х месячного возраста в 7 неблагополучных по хламидиозу свиноводческих хозяйствах РФ до и после применение вакцины

Количество абортов и мертворождений в этих хозяйствах до вакцинации колебалось в пределах 10,6-66% (в среднем 29%), падеж и вынужденный убой поросят от 8-43%, в среднем (24%) В результате применения вакцины количество абортов и мертворождений в хозяйствах снизилось до 1,0-16%, те уменьшилось в 5,5 раз Одновременно наблюдалось снижение заболеваемости хламидиозном, падежа и вынужденного убоя молодняка с 8-43% до 2-20% т е более чем два раза

Таким образом, испытание вакцины в лабораторных и производственных условиях показало, что биопрепарат обладает всеми свойствами антигенного раздражителя, обуславливающего полноценную иммуноморфологическую перестройку организма животных и обеспечивающего иммунологическую защиту свиней от заражения возбудителем хламидиоза

Выводы

1 Клинико эпизоотологическими и лабораторными исследованиями установлено широкое распространение хламидийной инфекции с -х животных в животноводческих комплексах и племпредприятиях Ульяновской, Кировской, Пермской областей, республик Чувашии, Башкортостана, Удмуртии, Татарстана и Марий-Эл. Серопозитивность к антигену возбудителя хламидиоза выявлена у крупного рогатого скота от 29 до 75%, свиней от 14 до 28%, лошадей от 18 до 31% Впервые в этом регионе от различных половозрастных групп больных хламидиозом животных (крупного рогатого скота, свиней и лошадей),

клинически проявляющимся в виде абортов, пневмоний, энцефалитов, полиартритов и конъюнктивитов, выделено 9 новых штаммов хламидий Доказано, что выделенные штаммы являются этиологическими агентами у этих видов животных, которые по своим морфологическим и иммунобиологическим характеристикам, а также по анализу проб ДНК со специфическими праймерами ПЦР идентифицированы как представители рода Chlamydia (Chlamydophila)

2 Сравнительным изучением биологических свойств этих штаммов возбудителей хламидиозов с -х животных установлены различия по токсичности, патогенности для лабораторных животных при различных способах заражения и по характеру проявления экспериментальной инфекции на естественных хозяевах Все изученные штаммы хламидий одинаково размножались в эпителиальных клетках желточной оболочки 6-7 суточных развивающихся куриных эмбрионов, вызывая генерализованную инфекцию и накапливались в титрах 103,5-10"6'5 ЭЛД5о/0,3 мл По степени антигенной и иммуногенной активности, репродуцирования хламидий в процессе длительного культивирования в куриных эмбрионах, отобраны 4 штамма хламидий ("СК-89", "МЗ-89", "РС-85" и "ЛС-87"), которые (депонированы в коллекции штаммов микроорганизмов ФГУ ВГНКИ) признаны пригодными для использования в качестве производственных для изготовления средств диагностики и специфической профилактики хламидиозов с -х животных

3 Разработана технология изготовления хламидийного эритроцитарного диагностикума на базе корпускулярного хламидийного антигена штамма "СК-89" и этой основе создан "Набор препаратов для диагностики хламидиоза животных в реакции непрямой гемагглютинации (РНГА)" (ТУ 9388-00500492374-01) Подтверждена его высокая активность, специфичность и чувствительность

4 Изыскан способ повышения выхода биомассы хламидий с инфицированного КЭ по сравнению с существующей технологией (авторское свидетельство №1641883 с приоритетом от 24 10 88 г)

5 Усовершенствована технология изготовления и способ применения моновакцины против хламидиоза крупного рогатого скота внедрен способ очистки хламидийного антигена от неспецифических компонентов биомассы

КЭ, позволяющий повышать иммуногенную активность вакцины, установлено оптимальное количество специфического хламидийного антигена в составе вакцины, изыскан способ и кратность ее инъекции, индуцирующий формирование напряженного противохламидийного иммунитета в течение 12 месяцев

6 Впервые разработана новая полиштаммовая инактивированная эмульсионная вакцина против хламидиоза крупного рогатого скота, сконструированная на основе штаммов "250", "МЗ-89", "СК-89", обладающая широким спектром набора антигенов, иммуногенной активностью и обеспечивающая эффективную защиту вакцинированных животных от различных форм клинико-анатомического его проявления (Патент РФ на изобретение № 2301682 с приоритетом от 06 12 2005г )

7 Испытанием полиштаммовой инактивированной эмульсионной вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота с целью защиты овцематок доказана, что она также способна формировать напряженный иммунитет у мелкого рогатого скота против возбудителя хламидиозного аборта

8 На основе результатов производственных испытаний опытных серий полиштаммовой инактивированной эмульсионной вакцины против хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота в различных регионах РФ установлен, что биопрепарат обладает высокой эффективностью и при систематическом применении (в течение не менее трех лет) обеспечивает стабилизацию эпизоотической ситуации и оздоровление животных в неблагополучных хозяйствах

9. Впервые в нашей стране на основе двух штаммов хламидий (возбудителя аборта и пневмонии свиней) разработана "Вакцина для специфической профилактики хламидиоза свиней имеющая в единице дозы вакцины оптимальное соотношение и концентрацию хламидийных антигенов двух штаммов, которая защищает свиней от развития экспериментальной хламидийной инфекции (патент на изобретение № 2247577 с приоритетом от 20 12 2002 г)

10 Комплексными иммуноморфологическими, цитосерологическими и микробиологическими исследованиями установлено, что инактивированная

эмульсионная вакцина против хламидиоза свиней вызывает выраженную иммуноморфологическую перестройку в организме привитых свиней, проявляющуюся усилением структурно-функциональной активности иммунокомпетентных клеток лимфоидных органов в виде лимфоидно-гиперпласгической, плазмоцитарной и макрофагальной реакций, создавая тем самым морфологическую основу для формирования у них напряженного иммунитета

11 Результаты производственных испытаний "Вакцины для специфической профилактики хламидиоза свиней", показали ее высокую антигенную, иммуногенную активность и эффективность Однократное введение биопрепарата супоросным свиноматкам обуславливает продукцию хламидийных антител у 94-98% животных, которые достигают максимальных титров на 30 день и сохраняются на достаточно высоком уровне в течение 3-4х месяцев, Применение вакцины в системе противохламидийных мероприятий, в хозяйствах неблагополучных по хламидиозу свиней, сокращает количество абортов и мертворождаемости до 5 раз и уменьшает падеж от хламидийной инфекции и вынужденный убой поросят в более чем в 2 раза

12 Итоги сравнительного изучения иммунобиологических свойств ранее неизвестных инфекционных агентов, изолированных от крупного рогатого скота, свиней и лошадей, явились научной предпосылкой для разработки и усовершенствования средств лабораторной диагностики и специфической профилактики хламидиозов Впервые разработана научная основа технологии, налажено серийное производство и внедрены в ветеринарную практику набор препаратов для диагностики и полиштаммовые инактивированные эмульсионные вакцины против хламидиозов с -х животных Решена проблема их специфической профилактики

Практические предложения

По результатам проведенных исследований разработаны следующие научно-технические документы

1 "Способ получения биомассы хламидий" (авторское свидетельство № 1641883 с приоритетом от 24 10 88 г ),

2 Временное наставление по применению вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота инактивированной эмульсионной, утвержденное ГУВ при Госкомиссии Совета Министров СССР по продовольствию и закупкам от 08 02 90г,

3 Инструкция по изготовлению и контролю вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота инактивированной эмульсионной, утвержденная ГУВ МСХ СССР от 13 И 91 г,

4 Технические условия на вакцину против хламидиоза крупного рогатого скота инактивированную эмульсионную (ТУ 10-07-253-91), утвержденные ГУВ МСХ СССР от 13 11 91г,

5 "Вакцина для специфической профилактики хламидиоза крупного рогатого скота" (патент 2092188 РФ с приоритетом от 29 10 1991 г ),

6 Наставление по применению вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота инактивированной эмульсионной, утвержденное ГУВ МСХ РФ от 02 02 93г ,

7 Временное наставление по применению вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота полиштаммовой инактивированной эмульсионной, утвержденное ГУВ КМ РТ 30 11 94 г ,

8 Рекомендации по обеспечению эпизоотического благополучия свиноводческих хозяйств по хламидиозу, утвержденные ГУВ КМ РТ от 07 05 97г,

9 Технические условия на вакцину против хламидиоза свиней инактивированную эмульсионную (ТУ9388-003-00-00492374-00), утвержденные директором ВНИВИ (г Казань) от 05 06 99г, согласовано ВГНКИ, Департаментом ветеринарии МСХ РФ,

10 Наставление по применению вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота инактивированной эмульсионной, утвержденное Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России от 14 07 99г ,

11 Временное наставление по применению вакцины против хламидиоза свиней инактивированной эмульсионной, утвержденное Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России от 16 05 2000г ,

12 Технические условия на "Набор препаратов для диагностики хламидиоза животных в реакции непрямой гемагглютинации (РИГА)" (ТУ 9388-00500492374-01) на опытную партию (согласовано Департаментом ветеринарии МСХ РФ и утв директором ВНИВИ от 15 03 01г),

13 Временное наставление по применению набора препаратов для диагностики хламидиоза животных в реакции непрямой гемагглютинации РНГА (в порядке широких производственных испытаний в 2001-2003 гг), утвержденное Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ от 10 07 01 г и одобрено Советом по ветеринарным препаратам 15 мая 2001 года, (протокол № 2, №001257-С)П),

14 Временное наставление по применению вакцины против хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота полиштаммовой, инактивированной, эмульсионной, утвержденное ГУВ КМ РТ о г 14 03 2002 г ,

15 Временное наставление по применению вакцины против хламидиоза рогатого скота и лошадей полиштаммовой инактивированной эмульсионной, утверждено ГУВ КМ РТ от 23 08 02г ,

16 "Вакцина для специфической профилактики хламидиоза свиней" (патент 2247577 РФ с приоритетом от 20 12 2002г ),

17 Вакцина для специфической профилактики хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота" (патент 2301682 РФ с приоритетом от 06 12 2005г )

Список основных научных работ, опубликованных по теме диссертации

1 Авзалов, Ф 3 Иммуноморфологическая перестройка организма телят при введении полиштаммовой вакцины против хламидиоза/ Ф 3 Авзалов, Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев [и др ]//Матер Всеросс научно-метод конф , по патологической анатомии с -х животных Казань, 1998 -С44-48

2 Авзалов, Ф 3 Изучение иммуноморфогенеза при вакцинации свиней противохламидиозной вакциной /Ф 3 Авзалов, Ф М Хусаинов Р X Хамадеев, //Матер конф по актуальным проблемам живот и ветеринарии -Казань, 1999 -С 45^17

3 Авзалов, Ф 3 Хламидиоз рогатого скота (эпизоотология, клиника, патогенез, патоморфология и диагностика /Ф 3 Авзалов, X 3 Гаффаров, Ф М Хусаинов [и др ] //Матер Международной научно-практ конф "Актуальные вопросы ветеринарной медицины - Екатеринбург, 2007 -т 2 -С 3844

4 Евстифеев, В В Разработка средств специфической профилактики хламидиоза свиней /В В Евстифеев, Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев [и др ] //Матер Международного симп "Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикангов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний", посвящ 45-летию образования института-Казань, 2005 - С 342-346

5 Евстифеев, В В Разработка средств специфической профилактики хламидиоза при хламидиозах с -х животных /В В Евстифеев, Ф М Хусаинов, Л А Барбарова//Матер Международной научно-практической конф "Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов, посвящ 35-летию института - Щелкова, 2005 -С 382-384

6 Специфическая профилактика хламидиозного аборта крупного рогатого скота /Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов, [и др J //Матер респ научно-производ конф - Казань, 1989 -С 17-19

7 Хамадеев, Р X Хламидиоз крупного рогатого скота / Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов // Ветеринария -1990 -№2,-С 42-45

8 Хамадеев, Р X Изучение поствакцинального иммунитета у коров, вакцинированных против хламидиоза крупного рогатого скота /Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ]//Матер III Всесоюзн конф по эпизоотологии - Новосибирск, 1991 -С 412-413

9 Хамадеев, Р X Экспериментальная оценка инактивированной вакцины против хламидиозного аборта крупного рогатого скота / Р X Хамадеев, ФМ Хусаинов, АЗ Равилов [и др] // Матер ГУ Всесоюзн конф - М, 1991 -С 26-28

10 Хамадеев, РХ Специфическая профилактика крупного рогатого скота/ Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов , А 3 Равилов [и др ]// Матер Всесоюзн конф ,

посвящ,140-летию Харьковского зооветеринарного института - Харьков, 1991 -С 151-153

11 Хамадеев, Р X Итоги производственного испытания вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота / Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов// Матер научно-произв конф по проблемам ветеринарии и животноводства - Казань, 1994-С 26-29

12 Хамадеев, Р X Разработка и испытание полиштаммовой вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота / Р X.Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов // Матер научно-произв конф по проблемам ветеринарии и животноводства - Казань, 1994 -С 29-31

13 Хамадеев, РХ Оценка иммуногенной активности полиштаммовой вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота / Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ] // Матер научно-произв конф по проблеме ветеринарии и животноводства - Казань, 1995 -С 42-44

14 Хамадеев, Р X Разработка диагностикума для РНГА при хламидиозах / Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ]//Матер науч -произв конф по проблеме ветеринарии и животноводства - Казань, 1995 -С 47-49

15 Хамадеев, РХ Использования РНГА для оценки поствакцинального иммунитета при хламидиозах / РХ Хамадеев, ФМ Хусаинов, АЗ Равилов [и др ]// Матер. Всеросс научно-практ конф по вирусным болезням с -х животных - Владимир, 1995 - С 132-133

16 Хамадеев, Р X Разработка инактивированной эмульсионной вакцины против хламидиоза свиней/ Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ] // Матер Всеросс научно-практ конф по вирусным болезням с -х животных -Владимир, 1995-С 151-153

17 Хамадеев, Р X Вакцина против хламидиоза крупного рогатого скота / РХ Хамадеев, ФМ Хусаинов, АЗ Равилов [и др] // Ветеринария-1996-№6-С 22-24

18 Хамадеев, РХ Специфическая профилактика хламидиоза телят полиштаммовой инактивированной вакциной / Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ] // Ветеринарные и зооинженерные проблемы

животноводства Матер I Международной научно-практ конф -Витебск,1996 -С 142-144

19 Хамадеев, Р X Получение эритроцитарного диагностикума для выявления антител при хламидиозе/ Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов, [и др ] // Науч основы технологии пром пр-ва вет биол препаратов Матер V Всеросс конф-Щелково, 1996 -С 153-154

20 Хамадеев, Р X Эффективность полиштаммовой вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота / Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ] // Науч основы технологии пром пр-ва вет биол препаратов Матер V Всерос конф -Щелково, 1996 - С 178-179

21 Хамадеев, РХ Профилактика хламидиоза в условиях промышленного свиноводства / Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ] //Матер Всеросс научно-метод конф по патологической анатомии с -х животных -Казань, 1998 -С 99-100

22 Хамадеев, Р X Эпизоотологические особенности хламидиоза в условиях промышленного свиноводства/ РХ Хамадеев, ФМ Хусаинов, АЗ Равилов [и др ] // Матер Всерос научно-метод конф по патологической анатомии с -х животных - Казань, 1998 -С 100-101

23 Хамадеев, Р X Распространение, диагностика хламидиозов сельскохозяйственных животных и меры борьбы / Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ] // Диагностика, лечение и профилактика опастных инфекционных заболеваний Матер гобил научно-произв конф, посвящ 70 летию НИИ микробиологии МО РФ -Киров, 1998 -С 249-250

24 Хамадеев, Р X Диагностика хламидиоза лошадей/ Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ] // Матер по актуальные проблемы живот и ветеринарии - Казань, 1999 -С 56-57

25 Хамадеев, Р X Эритроцитарный диагностикум для обнаружения и идентификации возбудителя хламидиоза// Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ] // Матер по актуальные проблемы живот и ветеринарии -Казань, 1999.-С 68-69

26 Хамадеев, Р X Эпизоотологические факторы хламидиоза и основные принципы противохламидиозных мероприятий /Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов,

А 3 Равилов // Матер Межрегиональной научно-практической конф По актуальным проблемам исследований в области зоотехнии и ветеринарной медицины в современных условиях -Чебоксары, 2000 -С 129-131

27 Хамадеев, Р X Противоэпизоотические мероприятия при хламидиозе свиней / Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ] // Матер Международной научной конф посвящ 70-летию образования зооинженерного факультета "Инфекционные и инвазионные болезни" -Казань, 2000 -С 78-82

28 Хамадеев, Р X Эпизоотические особенности хламидиоза у животных и основные принципы противохламидиозных мероприятий / Р X Хамадеев, ФМ Хусаинов, A3 Равилов [и др] // Матер Международной научной конф посвящ 70-летию образования зооинженерного факультета "Инфекционные и инвазионные болезни" - Казань,2000 -С 99-101

29 Хамадеев, Р X Течение хламидиоза и его профилактика на свинокомплексе /Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ] // Ветеринария - 2000-№2,- С 14-17

30 Хамадеев, Р X Разработка и испытание набора препаратов для диагностики хламидиоза животных в РИГА/ Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ] П Матер Всеросс научно практ конф , посвященной 30-летию института Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов - Щелково,2001 -С 56-58

31 Хамадеев, РХ Совершенствование диагностики, мер борьбы и специфической профилактики хламидиозов/ Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов // Ученые Записки КГАВМ - 2003 -т 174 - С 177-184

32 Хамадеев, Р X Основные факторы эпизоотического процесса и разработка средств специфической профилактики хламидиоза/ Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов [и др ] // Сельскохозяйственная биология -2004 -№2-С 70-77

33 Хусаинов, Ф М Хламидиоз крупного рогатого скота / Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев // Матер зональной научно - техн конф - Троицк,-1989,- С 22-24 34. Хусаинов Ф М Способ получения биомассы/ Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, A3 Равилов // Авторское свидетельство, №1641883 СССР -№1641883 от 25 10 88 -1991 -Бюлл№14

35 Хусаинов, ФМ Клинико-эпизоотологическое проявление хламидиозов крупного рогатого скота и свиней в хозяйствах Среднего Поволжья / Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др ] // Матер научно-произв конф. по проблеме ветеринарии и животноводства - Казань, 1995 -С 41-43

36 Хусаинов, Ф М Диагностика хламидиоза свиней и крупного рогатого скота методом ИФА / Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др ] // Матер научно-произв конф по проблеме ветеринарии и животноводства- Казань, 1995 -С 46-48

37 Хусаинов, ФМ Использования иммуноферментного анализа для диагностики хламидиоза свиней / Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др ]// Матер Всеросс научно-практ конф по вирусным болезням с -х животных - Владимир, 1995 -С 67-68

38 Хусаинов, Ф М Сравнительная оценка серологических методов РСК, РИГА и ИФА при диагностике хламидиозной инфекции крупного рогатого скота и свиней/ Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др ]// Матер Всеросс науч конф Инфекц болезни молодняка с-х животных-М, 1996-С 12-14

39 Хусаинов, Ф М Деконтаминация спермы при генитальном хламидиозе быков-производителей/ Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др ]// II Респуб Матер науч конф молодых ученых и специалистов, - Казань, 1996 -С 59-61

40 Хусаинов, ФМ Вакцина для специфической профилактики хламидиоза > крупного рогатого скота /Р X Хамадеев, Ф М Хусаинов, А 3 Равилов, [и др ] //

Патент 2092188 РФ от 29 10 91«»-1997-Бюлл №28

41 Хусаинов, ФМ Хламидиозы свиней и крупного рогатого скота в Среднем Поволжье/ Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др ]// Матер науч конф посвящ 125-летию академии Ч 1 - Казань, 1998,-С 113-114

42 Хусаинов, Ф М Разработка эритроцитарного диагностикума для обнаружения и идентификации возбудителя хламидиоза /Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др ] // Матер юбилейной научной конф посвящ 50-летию Центра военно-технических проблем биологической защиты НИИ Микробиологии МО РФ Диагностика, лечение и профилактика инфекционных заболеваний Биотехнология Ветеринария -Бкатеринбур! ,1999 -С 259-260

43 Хусаинов, Ф М Профилактика и лечение хламидиоза крупного рогатого скота и свиней / Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др ] // Ветеринарный врач - 2000 -№4 -С 14-16

44 Хусаинов, Ф М Профилактика хламидиозного аборта овец полиштаммовой инактивированной вакциной против хламидиоза крупного рогатого скота / ФМ Хусаинов, РХ Хамадеев, АЗ Равилов [и др] // Матер Международной научн конф , посвящ 70-летию образования зооинженерного факультета "Инфекционные и инвазионные болезни" - Казань,2000 -С 100-101

45 Хусаинов, Ф М Изучение хламидиоза сельскохозяйственных животных в зоне Среднего Поволжья/ Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др ] // Матер Всеросс научно-производ конф по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии Ч 1 -Казань,2002 -С 130-132

46 Хусаинов, Ф М Испытание на овцах в производственных условиях полиштаммовой вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота/Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др ] // Матер Всеросс научно - производ конф по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии Ч 1 -Казань,2002 -С 126-128

47 Хусаинов, Ф М Разработка средств специфической профилактики хламидиоза сельскохозяйственных животных/ Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др ] // Матер Международного симпозиума "Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний", посвящ 45-летию образования института - Казань, 2005- С 393-395

48 Хусаинов ФМ Вакцина для специфической профилактики хламидиоза свиней /Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев,А 3 Равилов [и др ] // Патент 2247577 РФ от 20 12 02 -2005-Бюлл №7

49 Хусаинов, Ф М Разработка ассоциированной инактивированной вакцины против парвовирусной и хламидийной инфекции свиней и оценка ее эффективности/ ФМ Хусаинов, РХ Хамадеев, АЗ Равилов [и др] // Матер Международного симп "Научные основы обеспечения защиты от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных

заболеваний", посвящ 45-летию образования института - Казань, 2005 - С 388393

50 Хусаинов, Ф М Изучение распространения хламидиоза голубей, обитающих на территории г Казани/ Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др] // Матер Международного симпозиума "Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний", посвящ 45-летию образования института - Казань, 2005 - С 385-387

51 Хусаинов, ФМ Клинико-эпизоотологическое проявление хламидиозов крупного рогатого скота в хозяйствах Среднего Поволжья и Предуралья//Ф М Хусаинов, Р X Хамадеев, А 3 Равилов [и др ]// Ветеринарный врач - 2006 -№1 -С 32-37

52 Хусаинов ФМ Вакцина для специфической профилактики хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота / Ф М Хусаинов, В В Евстифеев, А В Иванов [и др ] // Патент 2301682 РФ от 06 12 05 -2-007 -Бюлл №18

Формат 60x84 1/16 Заказ 0074-2007

ООО "Изображение-1-" 420080 г Казань, пр Ибрагимова, 30 т/ф (843) 542-71-14

ХУСАИНОВ ФИДАИЛЬ МИННИГАЛЕЕВИЧ

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ХЛАМИДИЙ, РАЗРАБОТКА И УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ХЛАМИДИОЗОВ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ

03 00 07 -микробиология

16 00 03 -ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

Содержание диссертации, доктора ветеринарных наук, Хусаинов, Фидаиль Миннигалеевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Таксономическое положение, физико-химические и биологические свойства хламидий.И

1.2. Краткая характеристика хламидиозов крупного рогатого скота, свиней и лошадей, и методы их лабораторной диагностики.

1.3. Лечение, специфическая профилактика и меры борьбы при хлами-дийных инфекциях.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы исследования.

2.2. Выделение и идентификация хламидий из патологического материала при различных клинических формах проявления заболеваний крупного рогатого скота, свиней и лошадей в хозяйствах Среднего Поволжья и Предуралья.

2.3. Изучение биологических свойств и молекулярно-генетический анализ штаммов хламидий, изолированных от крупного рогатого скота, свиней и лошадей.

2.3.1. Изучение биологических свойств штаммов хламидий, выделенных из биоматериалов крупного рогатого скота, свиней и лошадей.

2.3.2. Молекулярно-генетический анализ штаммов хламидий, выделенных от крупного рогатого скота и свиней методом ПЦР.

2.4. Усовершенствование методики получения эритроцитарного хлами-дийного антигена для серологической диагностики хламидиозов в РИГА.

2.4.1. Разработка технологии получения эритроцитарного хламидий-ного диагностикума с использованием корпускулярного хламидийного антигена и отбор штаммов хламидий выделенных от крупного рогатого скота и свиней обладающих высокой стабильностью и специфичностью в наборе для серологической диагностики в РИГА.

2.4.2. Разработка методики постановки РИГА с эритроцитарным хла-мидийным антигеном и изучение её специфичности и активности в лабораторных и производственных условиях.

2.5. Разработка и испытание эффективности инактивированной вакцины против хламидиозов крупного рогатого скота.

2.5.1. Производственное испытание опытно-промышленных серий вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота и усовершенствование технологии изготовления и способа её применения.

2.6. Разработка и изучение иммунногенной эффективности инактивированной эмульсионной полиштаммовой вакцины для специфической профилактики хламидиозов крупного и мелкого рогатого скота на лабораторных животных, крупном и мелком рогатом скоте.

2.6.1. Оценка эффективности инактивированной эмульсионной полиштаммовой вакцины для специфической профилактики хламидиозов крупного и мелкого рогатого скота в производственных условиях и овцах.

2.7. Разработка и испытание эффективности вакцины для специфической профилактики хламидиоза свиней.

2.7.1. Оценка антигенной и иммунногенной активности вакцины против хламидиоза свиней на супоросных свиноматках.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммунобиологические свойства хламидий, разработка и усовершенствование лабораторной диагностики и специфической профилактики хламидиозов сельскохозяйственных животных"

Актуальность темы. Хламидиозы сельскохозяйственных, животных относятся к группе зооантропонозов и представляют потенциальную угрозу здоровью человека из-за возможности заболевания людей в результате контакта с больными животными (Шаткин A.A. 1989).

Паразитируя в организме, хламидии вызывают обширный спектр проявления болезни: аборты, пневмонии, гастроэнтериты, артриты, конъюнктивиты, энцефалиты и др. У инфицированных животных они способствуют бесплодию, снижению продуктивности и племенной ценности, нередко приводят к гибели. В 70 - 80-е хламидийных инфекций сельскохозяйственных животных (Терских И.И. 1964; Гаффаров Х.З. 1969,1986; Боровик Р.В. и др. 1975; Митрофанов П.М., 1980; Авзалов Ф.З., Курбанов И.А. и др., 1980; Караваев, Ю.Д., Налетов Н.И., 1981; Шафикова P.A. и др.,1987; Хамадеев Р.Х., 1990, Бортничук В.А., 1991). Однако, несмотря на очевидные успехи в изучении хламидиозов животных, уровень массовой диагностики и имеющиеся средства специфической профилактики не полностью удовлетворяют требованиям практической ветеринарии.

Приоритетным в профилактике и ликвидации хламидиозов сельскохозяйственных животных остается применение вакцинных препаратов. Использование антибиотиков с профилактической и лечебной целью при хламидиозах животных экономически не оправдано и далеко не всегда эффективно (Караваев Ю.Д. и др. 2006). В настоящее время проблема создания высокоэффективных биопрепаратов против хламидиозов крупного рогатого скота, свиней и лошадей приобретает особую актуальность.

Таким образом, разработка и усовершенствование средств и методов лабораторной диагностики и специфической профилактики хламидиозов сельскохозяйственных животных, а также внедрение их в ветеринарную практику остаются в центре внимания научного поиска. 7

Цель задачи исследований. Цель исследований - изучить иммунобиологические свойства выделенных нами штаммов хламидий и на их основе усовершенствоватьсуществующие и разработать новые средства лабораторной диагностики и специфической профилактики хламидиозов сельскохозяйственных животных.

Были поставлены следующие задачи:

- изучить клинико-эпизоотологические проявления различных форм хламидиозов крупного рогатого скота, свиней и лошадей в хозяйствах Среднего Поволжья и Предуралья;

- выделить хламидии от больных животных и изучить их иммунобиологические свойства, отобрать штаммы, обладающие стабильными антигенными и иммуногенными свойствами, для возможного использования их в качестве производственных;

- разработать технологию изготовления набора препаратов для диагностики хламидиозов животных в РИГА, испытать его эффективность в лабораторно-производственных условиях;

-разработать научную основу технологии производства моно- и по-лиштаммовых вакцин для специфической профилактики хламидиозов крупного и мелкого рогатого скота, а также свиней;

-испытать экспериментальные и опытно-промышленные серии моно-и полиштаммовых противохламидиозных вакцин в различных регионах РФ и внедрить их в производство.

Научная новизна. Впервые выделены ранее неизвестные инфекционные агенты, являющиеся возбудителями болезней крупного рогатого скота, свиней и лошадей в хозяйствах Среднего Поволжья и Предуралья, которые по своим иммунобиологическим характеристикам (морфо-тинкториальным свойствам, патогенности для лабораторных животных, токсичности, групповой антигенной специфичности), а также по фрагментам ДНК, выявленным специфическими праймерами (ПЦР), идентифицированы как представители рода Chlamydia (Chlamydophila). 8

Разработана технология получения эритроцитарного корпускулярного хламидийного антигена на основе возбудителя хламидиозного конъюнктивита крупного рогатого скота (штамм "СК-89") для изготовления "Набора препаратов для диагностики хламидиозов животных в реакции непрямой гемагглютинации (РНГА)". Подтверждена его высокая активность, специфичность и чувствительность (в 2-3 раза) по сравнению с существующим диагностикумом - "Набором для серологической диагностики сельскохозяйственных животных в РСК".

Разработан способ повышения выхода биомассы хламидий, отличающийся от существующей технологии её получения (авторское свидетельство № 1641883 с приоритетом от 24.10.88 г.)

Усовершенствована технология изготовления и применения инакти-вированной эмульсионной вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота, позволяющая повысить иммуногенную активность вакцины путем установления оптимальной концентрации хламидийного антигена и дозы вакцины, обеспечивающей формирование напряженного противохлами-дийного иммунитета у животных в период беременности и в первые дни жизни молодняка (патент РФ на изобретение № 2092188 с приоритетом от 29.10.1991г.).

Впервые на основе антигенов штаммов хламидий "МЗ-89", "СК-89" и "250", выделенных, соответственно, при менингоэнцефалите, конъюнктивите и аборте крупного рогатого скота, разработана полиштаммовая инак-тивированная эмульсионная вакцина против хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота, обладающая широким антигенным спектром, обеспечивающая максимальную иммунологическую защиту вакцинированных животных от различных клинических форм проявления хламидийной инфекции (патент РФ на изобретение № 2301682 с приоритетом от 06.12.2005 г.).

Используя антигены двух штаммов хламидий "РС-85" и "ЛС-87", выделенных при абортах и пневмонии свиней, впервые разработана инак9 тивированная эмульсионная вакцина для специфической профилактики хламидиоза у свиней, содержащая оптимальное соотношение и концентрацию хламидийных антигенов в одной дозе вакцины и обеспечивающая при однократной инъекции стойкий иммунитет в период супоросности (патент РФ на изобретение № 2247577 с приоритетом от 20.12.2002 г.).

Комплексными иммуноморфологическими исследованиями установлена, что инактивированная эмульсионная вакцина против хламидиоза свиней вызывает выраженную иммунологическую перестройку в организме привитых свиней, проявляющуюся усилением структурно-функциональной активности иммунокомпетентных клеток в лимфоидных органах в виде лимфоидно-гиперпластической, плазмоцитарной и макро-фагальной реакций, создавая морфологическую основу для формирования у них напряженного иммунитета против заражения хламидиями, и не обладает побочным действием.

Практическая значимость. В результате проведенных исследований выделены и идентифицированы из патологического материала 10 штаммов хламидий, из которых отобраны штаммы "МЗ-89",мСК-89" и "РС-85", "ЛС-87"с высокими антигенными и иммуногенными свойствами. На их основе разработана: тест-система "Набор препаратов для диагностики хламидиозов животных в реакции непрямой гемагглютинации (РНГА)", который выявляет в 2-3 раза больше положительно реагирующих на хла-мидиоз сывороток крови сельскохозяйственных животных по сравнению с существующим "Набором для серологической диагностики хламидиозов сельскохозяйственных животных в РСК".Разработана и усовершенствована технология изготовления и применения монополиштаммовых вакцины для специфической профилактики хламидиозов крупного и мелкого рогатого скота и свиней, применение которых, в системе противохламидийных мероприятий в неблагополучных по хламидиозу хозяйствах способствует сокращению количества абортов и мертворождаемости у маточного поголовья и увеличению в 2-4 раза рождаемости, сохранности молодняка.

10

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и одобрены на ежегодных отчетных научных конференциях ФГУ "ФЦТРБ-ВНИВИ" (1987-2006 гг.); региональных и республиканских научно-практических конференциях (Казань, 1987,1988,1989,1990; Троицк, 1989; Киров, 1998); Всесоюзных и Всероссийских научных конференциях (Москва, 1987; Новосибирск, 1991; Харьков, 1991; Владимир, 1995; Щелково, 1996,2001,2005; Казань, 2002; Екатеринбург, 1999,2007); международных научных конференциях (Москва, 1991; Воронеж, 1997; Казань, 1998, 2000; Ульяновск, 2006); съездах (Казань, 1995, 2000).

Результаты основных этапов исследований прошли комиссионную проверку с участием представителей ВГНКИ ветпрепаратов и ЦВЛ (г.Москва), заслушивались на заседаниях Ученых советов ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (1994-2000 гг.). В 1991г. на ВДНХ СССР "Вакцина против хла-мидиозов крупного рогатого скота" была отмечена серебряной медалью № 8092; Вакцина полиштаммовая против хламидиоза крупного рогатого скота, представленная на ВВЦ в (1994г.) была удостоена медали "ЛАУРЕАТ ВВЦ" № 2357; Вакцина против хламидиоза свиней (1999г.) удостоена медали "ЛАУРЕАТ ВВЦ" №1983.

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 52 работы, получены три патента РФ на изобретение, одно авторское свидетельство.

На защиту выносятся следующие основные положения:

- результаты выделения и изучения иммунобиологических свойств хламидий, являющихся этиологическими агентами болезней крупного рогатого скота, свиней и лошадей в хозяйствах Среднего Поволжья и Преду-ралья;

- разработка лабораторного регламента получения эритроцитарного хламидийного антигена и испытание Набора препаратов для диагностики хламидиозов сельскохозяйственных животных в реакции непрямой ге-магглютинации (РНГА);

11

- разработка и усовершенствование технологии изготовления и применения вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота и оценка её эффективности в производственных условиях;

-разработка научной основы технологии изготовления и испытание эффективности полиштаммовой инактивированной вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота, овец и свиней в различных регионах РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 318 страницах и включает: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований (6 глав), обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения и список использованной литературы (всего 523 источника, в том числе 263 иностранных). Диссертация иллюстрирована 63 таблицами, 11 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Хусаинов, Фидаиль Миннигалеевич

4. ВЫВОДЫ

1. Клинико-эпизоотологическими и лабораторными исследованиями установлено широкое распространение хламидийной инфекции сельскохозяйственных животных в животноводческих комплексах и плем-предприятиях Ульяновской, Кировской, Пермской областей, республик Чувашии, Башкортостана, Удмуртии, Татарстана и Марий Эл. Серопози-тивность к антигену возбудителя хламидиоза выявлена у крупного рогатого скота от 29 до 75%, свиней от 14 до 28%, лошадей от 18 до 31%. Впервые в этом регионе от различных половозрастных групп больных хлами

261 диозом животных (крупного рогатого скота, свиней и лошадей), клинически проявляющимся в виде абортов, пневмоний, энцефалитов, полиартритов и конъюнктивитов, выделено 9 новых штаммов хламидий. Доказано, что выделенные штаммы являются этиологическими агентами у этих видов животных, которые по своим морфологическим и иммунобиологическим характеристикам, а также по анализу проб ДНК со специфическими праймерами в ПЦР идентифицированы как представители рода Chlamydia (Chlamydophila).

2. Сравнительным изучением биологических свойств этих штаммов возбудителей хламидиозов сельскохозяйственных животных, выявлены различия по токсичности, патогенности для белых мышей и морских свинок при различных способах заражения и по характеру проявления экспериментальной инфекции на естественных хозяевах. Все изученные штаммы хламидий одинаково размножались в эпителиальных клетках желточной оболочки 6-7 суточных развивающихся куриных эмбрионов, вызывая генерализованную инфекцию и накапливались в титрах 10"5'5-10"6'5 ЭЛД50/0,3 мл. По степени антигенной и иммуногенной активности, накопления хламидий в процессе длительного культивирования в куриных эмбрионах, отобраны 4 штамма хламидий ("СК-89", "МЗ-89", "РС-85" и "ЛС-87"), которые депонированы в коллекции штаммов микроорганизмов ФГУ ВГНКИ и признаны пригодными для использования в качестве производственных для изготовления средств диагностики и специфической профилактики хламидиозов сельскохозяйственных животных.

3. Впервые разработана технология изготовления хламидийного эритро-цитарного диагностикума на основе корпускулярного хламидийного антигена штамма "СК-89" и на этой основе создан "Набор препаратов для диагностики хламидиоза животных в реакции непрямой гемагглютинации (РИГА)" (ТУ 9388-005-00492374-01). Подтверждена его высокая активность, специфичность и чувствительность.

262

4. Изыскан способ повышения выхода биомассы хламидий с инфицированного КЭ по сравнению с существующей технологией (авторское свидетельство №1641883 с приоритетом от 24.10.88 г.)

5. Усовершенствована технология изготовления и способ применения моновакцины против хламидиоза крупного рогатого скота: внедрен способ очистки хламидийного антигена от балластных веществ КЭ, позволяющий повышать иммуногенную активность вакцины, установлено оптимальное количество специфического хламидийного антигена в составе вакцины, изыскан способ и кратность её инъекции, индуцирующий формирование напряженного противохламидийного иммунитета в течение 12 месяцев.

6. Впервые разработана новая полиштаммовая инактивированная эмульсионная вакцина против хламидиоза крупного рогатого скота, сконструированная на основе штаммов "250", "МЗ-89", "СК-89", обладающая широким спектром набора антигенов, иммуногенной активностью и обеспечивающая эффективную защиту вакцинированных животных от различных форм клинико-анатомического его проявления (Патент РФ на изобретение № 2301682 с приоритетом от 06.12.2005г.).

7. Испытанием полиштаммовой инактивированной эмульсионной вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота с целью защиты овцематок доказано, что она также способна формировать напряженный иммунитет у мелкого рогатого скота против возбудителя хламидиозного аборта.

8. На основе результатов производственных испытаний опытных серий полиштаммовой инактивированной эмульсионной вакцины против хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота в различных регионах РФ установлен, что биопрепарат обладает высокой эффективностью и при систематическом применении (в течение не менее трех лет) обеспечивает стабилизацию эпизоотической ситуации и оздоровление поголовья животных в неблагополучных хозяйствах.

9. Впервые в нашей стране на основе двух штаммов хламидий (возбудителя аборта и пневмонии свиней) разработана "Вакцина для специфиче

263 ской профилактики хламидиоза свиней имеющая в единице дозы вакцины оптимальное соотношение и концентрацию хламидийных антигенов двух штаммов, которая защищает свиней от развития экспериментальной хламидийной инфекции (патент на изобретение № 2247577 с приоритетом от 20.12.2002 г.).

10. Комплексными иммуноморфологическими, цитосерологическими и микробиологическими исследованиями установлена, что инактивирован-ная эмульсионная вакцина против хламидиоза свиней вызывает выраженную иммуноморфологическую перестройку в организме привитых свиней, проявляющуюся усилением структурно-функциональной активности им-мунокомпетентных клеток лимфоидных органов в виде лимфоидно-гиперпластической, плазмоцитарной и макрофагальной реакций, создавая тем самым морфологическую основу для формирования у них напряженного иммунитета.

11. Результаты производственных испытаний "Вакцины для специфической профилактики хламидиоза свиней", показали её высокую антигенную, иммуногенную активность и эффективность. Однократное введение биопрепарата супоросным свиноматкам обуславливает продукцию хламидийных антител у 94-98% животных, которые достигают максимальных титров на 30 день и сохраняются на достаточно высоком уровне в течение 3-4х месяцев. Применение вакцины в системе противохламидийных мероприятий, в хозяйствах неблагополучных по хламидиозу свиней, сокращает количество абортов и мертворождаемости до 5 раз и уменьшает падеж и вынужденный убой поросят более чем в 2 раза от этой инфекции.

12. Итоги сравнительного изучения иммунобиологических свойств ранее неизвестных инфекционных агентов, изолированных от крупного рогатого скота, свиней и лошадей, явились научной предпосылкой для разработки и усовершенствования средств лабораторной диагностики и специфической профилактики хламидиозов. Впервые разработана научная основа технологии, налажено серийное производство и внедрены в ветеринарную прак

264 тику набор препаратов для диагностики и полиштаммовые инактивированные эмульсионные вакцины против хламидиозов сельскохозяйственных животных. Решена проблема их специфической профилактики.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

По результатам проведенных исследований разработаны следующие научно-технические документы:

1. "Способ получения биомассы хламидий" (авторское свидетельство № 1641883 с приоритетом от 24.10.88 г.);

2. Временное наставление по применению вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота инактивированной эмульсионной, утвержденное ГУВ при Госкомиссии Совета Министров СССР по продовольствию и закупкам от 08.02.90г;

3. Инструкция по изготовлению и контролю вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота инактивированной эмульсионной, утвержденная ГУВ МСХ СССР от 13 11.91 г.;

4. Технические условия на вакцину против хламидиоза крупного рогатого скота инактивированную эмульсионную (ТУ 10-07-253-91), утвержденные ГУВ МСХ СССР от 13.11.91г.;

5. "Вакцина для специфической профилактики хламидиоза крупного рогатого скота" (патент 2092188 РФ с приоритетом от 29.10.1991г.);

6. Наставление по применению вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота инактивированной эмульсионной, утвержденное ГУВ МСХ РФ от 02.02.93г.;

7. Временное наставление по применению вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота полиштаммовой инактивированной эмульсионной, утвержденное ГУВ КМ РТ 30.11.94 г.;

265

8. Рекомендации по обеспечению эпизоотического благополучия свиноводческих хозяйств по хламидиозу, утвержденные ГУВ КМ РТ от 07.05.97г.;

9. Технические условия на вакцину против хламидиоза свиней инакти-вированную эмульсионную (ТУ9388-003-00-00492374-00), утвержденные директором ВНИВИ (г. Казань) от 05.06.99г., согласовано ВГНКИ, Департаментом ветеринарии МСХ РФ;

10. Наставление по применению вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота инактивированной эмульсионной, утвержденное Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России от 14.07.99г.;

11. Временное наставление по применению вакцины против хламидиоза свиней инактивированной эмульсионной, утвержденное Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России от 16.05.2000г.;

12. Технические условия на "Набор препаратов для диагностики хламидиоза животных в реакции непрямой гемагглютинации (РНГА)" (ТУ 9388005-00492374-01) на опытную партию (согласовано Департаментом ветеринарии МСХ РФ и утв. директором ВНИВИ от 15.03.01г.);

13. Временное наставление по применению набора препаратов для диагностики хламидиоза животных в реакции непрямой гемагглютинации РНГА (в порядке широких производственных испытаний в 2001-2003 гг.), утвержденное Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ от 10.07.01.г. и одобрено Советом по ветеринарным препаратам 15 мая 2001 года, (протокол № 2, №001257-ОП);

14. Временное наставление по применению вакцины против хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота полиштаммовой, инактивированной, эмульсионной, утвержденное ГУВ КМ РТ от 14.03.2002 г.;

15. Временное наставление по применению вакцины против хламидиоза рогатого скота и лошадей полиштаммовой инактивированной эмульсионной, утверждено ГУВ КМ РТ от 23.08.02г.;

266

16. "Вакцина для специфической профилактики хламидиоза свиней" (патент 2247577 РФ с приоритетом от 20.12.2002г.);

17. Вакцина для специфической профилактики хламидиоза крупного и мелкого рогатого скота" (патент 2301682 РФ с приоритетом от 06.12.2005г.).

Библиография Диссертация по биологии, доктора ветеринарных наук, Хусаинов, Фидаиль Миннигалеевич, Казань

1. Авзалов, Ф.З. Хламидиоз быков-производителей / Ф.З. Авзалов, И.А. Курбанова // Ветеринария . 1987.- №6.- С. 34-36.

2. Авзалов, Ф.З. Патоморфология, патогенез и иммуноморфология хламидиоза крупного рогатого скота: Автореф. дис. док. вет. наук./ Ф.З. Авзалов Казань, 2002. - С.47.

3. Авзалов, Ф.З. Выявление хламидий методом ДНК-ДНК гибридизации с помощью видоспецифическогоДНК-зонда / Ф.З. Авзалов, Г.З. Идрисов // Респ. научн. произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства." Казань, 1997.- С.З.

4. Алимов, A.M. Молекулярная ДНК-ДНК гибридизация для идентификации возбудителей зоонозов / A.M. Алимов, Т.Х. Фаизов //Актуальные вопросы ветеринарии и зоотехнии: Тез., докл. Респ. научн. произв. конф.- Казань, 1992.-С.7.

5. Аксенов, М.Ю. Диагностика инфекционных заболеваний методом ПЦР/ М.Ю. Аксенов, А.Л Гинцбург.// Микробиол и вирусол.- 1993.- С.4.

6. Атамась, В.А. Некоторые вопросы эпизоотологии хламидиоза крупного рогатого скота / В.А. Атамась и др. // Лечебпо-профилакт. меры прочив незараз, и зарази, заболеваний сельскохозяйственных животных. 1987. -Р.83-87.267

7. Аскарова, А. Н. ПЦР в анализе генома / А.Н.Аскарова // Казань, 2000.-С. 17-33.

8. Багдонас, И.И. Изучение экспериментальной пневмонии телят, зараженных возбудителем группы хламидий / И.И. Багдонас, А. Лабутинас // Труды Литовского НИИВ. 1976. - С.5-14.

9. Байтурина, О.Ш. Лечебно-профилактическая эффективность дибио-мицина при хламидиозе/ О.Ш. Байтурина //Алма-Атинский зооветинсти-тут. Тр. ин-та.-1976.-Т.34.-С.85-89.

10. Барбарова, Л.А. Хламидиоз лошадей (эпизоотология, диагностика и меры борьбы): дисс.канд. вет. наук / Л.А. Барбарова Казань,2002. -С.15-16.

11. Башмаков, М.А. Хламидиоз. Современные подходк диагностике и лечению/ М.А. Башмаков, Е.Г. Бочкарев, В.М.Говорун и др..- М., 1999.-С.61

12. Бартенева Н.С. Вопросы иммунитета при хламидийных инфекциях./ Н.С. Бартенева //Сб.науч.трудов М., 1986.-С. 14-20

13. Бектемиров, Т.А. Минимальные требования к моноклональным антителам для клинических целей / Т.А. Бектемиров // ЖМЭИ. 1987. - № 8. - С.101-107.268

14. Белоусов, Ю.Д. Клиническая фармакология и фармакотерапия/ Ю.Д. Белоусов, и др. // М.: Универсум, 1993.-С.267

15. Беюл, Е.А. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение/ Е.А. Беюл, И.Б. Куваева // Клин. мед.-1986.-11-С.37-44.

16. Болотовский, В.М. Устойчивость вируса орнитоза пситтакоза к действию физико-химических факторов/ В.М. Болотовский// Вопр. вирусологии. 1959.-№ 1. - С.63-67.

17. Бондаренко, В.М. Новые подходы к моделированию, диагностике и лечению дисбактериозов кишечника/ В.М. Бондаренко, Е.М. Горская// Медицинские аспекты микробной экологии. -1992.- №6 С.23-26.

18. Борисенко, К.К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем: методич. матер:/ К.К. Борисенко и др.. -М.: Асс." Сенам". 1997.-20с.269

19. Борисович, В.Б. Хламидиоз крупного рогатого скота и особенности хирургической патологии при этой инфекции/ В.Б. Борисович и др. // Сб. научн. тр. Ленинградского вет. института. 1990. - Т. 105. -С. 15-22.

20. Боровик, Р.В. Получение антигена энзоотического аборта овец с помощью РСК / Р.В. Боровик и др. // Ветеринария. 1975. - №6. - С.51-53.

21. Бортничук, В.А. Значение реакции иммунофлуоресценции при диагностике хламидиоза свиней / В.А. Бортничук// Микробиол. ж. 1989. - № 1.-С.12.

22. Бортничук, В.А. Хламидиоз свиней/ В.А. Бортничук //. Киев: Урожай, 1991.- 192с.

23. Бортничук, В.А. Поражение половой сферы у хряков при хламидио-зе/ В.А. Бортничук и др. // Ветеринарные и зоогигиенические мероприятия в промышленном животноводстве.: Тр. Латв. СХА.- 1983. Т.204 - С. 67-73.

24. Бортничук, В.А. Электронно-микроскопическое исследование хла-мидий, выделенных от свиней, в клетках желточного мешка куриных эмбрионов/ В.А. Бортничук, Г.А. Иванченко// Микробиологический журнал.-1984.-№, 1.-С.56-61.

25. Бочкарев, Е. Г. Хламидиоз. Современные подходы к диагностике и лечению'.Пособие для врачей / Е. Г. Бочкарев, Ю. В. Сергеев, М. А. Баш-макова и др. М.: ИАКИ, 2000 г.

26. Брагина, Е.Е. Морфологическое обоснование персистентного или латентного течения урогенитального хламидиоза / Е.Е. Брагина, Г.А. Дмитриев// Тез. докл. Рос. съезда дерматол. и венерол. Казань, 1996. - С. 106.

27. Брагина, Е.Е. Заболевания, передаваемые половым путем / Е.Е. Брагина, O.E. Орлова. М., 1998.-С.З - 9.

28. Бурова, A.A. Основные свойства возбудителя хламидиоза и его роль в развитии инфекции урогенитального тракта/ A.A. Бурова и др. // Ж. Микробиол. 1999. - №4. - С. 107-111.270

29. Вафин, P.P. Индикация и идентификация Chlamydia psittaci с помощью полимеразной цепной реакции: Автореф. дис. . канд. вет.наук /P.P. Вафин- Казань,2003. 20с.

30. Вафин, P.P. Дифференциация возбудителей хламидиоза при помощи RAPD-PCR./ P.P. Вафин, Р.Х. и др. //Ветеринарный врач. 2002.-№3.- С. 73-75.

31. Вишняков, И.Ф. Иммуноферментный анализ / И.Ф. Вишняков, Л.Я. Цыбанова // Ветеринария. 1983. - № 9. - С.68-70.

32. Волкова, А.А. Вирусный аборт овец/ А.А. Волкова // Малоизученные заболевания сельскохозяйственных животных. М., 1967. - С. 123-124.

33. Воробьев, А.А. Дисбактериозы-актуальная проблема медицины/ А.А.Воробьев и др.// Всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 100-летию МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского: Тезисы докладов.- М., 1996-С.42.

34. Воробьев, А.А. Дисбактериозы и эубиотики / А.А.Воробьев, Н.А. Абрамов, и др..: Всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 100-летию МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского: Тезисы докладов.-М., 1996.-С.42.

35. Вустина, У .Д. Источники инфекции клеточных пушных зверей / У .Д. Вустина, В.Я. Воробьёва// Экспресс-информация Казахского НИИНТИ. -Алма-Ата, 1979. С. 1-10.

36. Гаффаров, Х.З. Изучение хламидийного энтерита крупного рогатого скота/ Х.З. Гаффаров, К.Н. Шарафутдинова// Республ. науч.-техн. конф. по пробл. ветер, и зоот. Казань, 1980. - С.27-29.

37. Гаффаров, Х.З. Инфекционные болезни рогатого скота хламидийной, микоплазменной и вирусной этиологии, разработка диагностических и лечебно-профилактических препаратов: Автореф. дис. докт. вет.наук./ Х.З. Гаффаров Казань, 1986. - 45с.271

38. Гурвич, А.Е Использование целлюлозных матриц в иммунохимии/ А.Е Гурвич// Иммуносорбенты и их использование в био-технологии:Сборник.- Москва, 1986. С.5

39. Гаффаров, Х.З. Выделение вируса из группы ОЛТ при энзоотическом аборте овец /Х.З. Гаффаров, Л.И. Михайлова, B.C. Кривоносое// Ветеринария. 1971. -№ 7. - С.109-111.

40. Гаффаров, Х.З. Итоги широкого производственного испытания ди-агностикума хламидийного аборта овец/ Х.З. Гаффаров и др.// Болезни овец и меры борьбы с ними: Тез.докл. Всесоюз.конф. Чита, 1980. - С.ЗЗ-36.

41. Гаффаров, Х.З. Эпизоотологические аспекты хламидиозного аборта овец и основные принципы его профилактики/ Х.З. Гаффаров и др.// Актуальн. вопр. эпизоот.: Тез. докл. Всесоюзн. науч. конф., по проблемам эпизоотологии. Казань, 1983. - С.138-139.

42. Гаффаров, Х.З. Современные методы диагностики хламидиозов животных и птиц / Х.З. Гаффаров и др. //Ветерин. врач. 2000. - № 3. -С.40-51.

43. Гизатуллин, Х.Г. Иммунопрофилактика болезней животных/ Х.Г. Гизатуллин, Н.З. Хазипов// М.:Колос,1981.-С.122.

44. Глазкова, Л.К. Совершенствование методов терапии женщин, больных урогенитальным хламидиозом, на основании изучения патогенетической роли нарушений в универсальных системах регуляции: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Л.К. Глазкова: М, 1992. 46с.272

45. Глазкова, JI.К. Состояние факторов неспецифической защиты организма женщин при хламидиозе/ Л.К. Глазкова, Н.М. Герасимова// Вестник дерматологии и венерологии.-1998.- N 1.-С. 7-10.

46. Гомберг, М.А. Совершенствование диагностики урогенитального хламидиоза (клинико-лабораторное и электронно-микроскопическое исследование)/ М.А. Гомберг: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,1989. 14с.

47. Гомберг, М.А. Иммунотерапия при хроническом персистирующем урогенитальном хламидиозе/ М.А. Гомберг и др.// Заболевания передающиеся половым путем. -1997. № 4.- С. 34-36.

48. Горовиц, Э.С. Обоснование рациональной схемы серодиагностики спородического орнитоза. Э.С. Горовиц, О.А. Тимашева // Диагностика хламидийных инфекций человека и животных:Сб.науч.трудов./ Под редакцией А.А.Шаткина.-М.,1982, 27-29.

49. Горовиц, Э.С. Диагностика хламидийных инфекций человека и животных/ Э.С. Горовиц и др.// ЖМЭИ. 1998. - № 2. - С.72-75.

50. Гранитов, В.М. Хламидиозы/ В.М. Гранитов. М.:Медицинская книга, 2000. - 191с.

51. Гришаев, М.П. Комплексная лабораторная диагностика хламидийной инфекции, обусловленной Chi .trachomatis/ М.П. Гришаев и др.// ПЦР в диагн. и контр, лечения инфек. заболев.: Сб.тр. 2-й Всерос.науч.-пр.конф. -М., 1998.-С.51-52.

52. Гумеров, В.Г. Серологическая диагностика респираторных заболеваний телят/ В.Г. Гумеров и др.//Диагностика заразных заболеваний сельскохозяйственных животных.:Сб.научных трудов КВИ,1982.-С.147-152.

53. Гусев, Б.Н. Распространение хламидий в органах и иммунный ответ при пероральном заражении морских свинок/ Б.Н. Гусев// Ветеринария. -1985. № 8. - С.27-28.

54. Данилов, А.И. Болезни пушных зверей/ А.И. Данилов и др. М.: Колос, 1984. -336с.273

55. Делекторский, B.B. Хламидиоз. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение): Пособие для врачей / В.В. Делекторский^ др.- М.: 1995. 30с.

56. Делекторский, В.В. Максаквин в лечении рецидивирующего уроге-нитального хламидиоза (электронно-микроскопическое исследование)/

57. B.В. Делекторский и др.//Пульмонология.- 1993.-№2.- С.87-91.

58. Демченко, Е.В. Клиника и лечение хламидиозного ларингита с применением амиксина/ Е.В. Демченко и др.// Вестник оториноларинголо-гии.-2000.- № 5-С. 58-60.

59. Долгих, Т.П. Оппортунистические инфекции у детей (вопросы диагностики, клиники и лечения)/ Т.И. Долгих, Ф.В. Носкова.- Омск, 1999. -56с.

60. Домейка, М.А. ЭЛИСА для индикации антител и антигена хламидий энтерита и пневмоний телят / М.А. Домейка// Бюлл. ВНИИ экспер.вет. -1985.-№58.-С.58-61.

61. Домейка, М.А. Биологическая характеристика хламидий возбудителя энзоотического энтерита телят: Автореф. дис. . канд. вет. на-ук./Домейка М.А.- Тарту, 1986. - 25с.

62. Дорофейчук М.А. Домейка, Дисбактериоз у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта/ М.А. Дорофейчук и др.// Педиатрия. 1991 - №9 - С.73-77.

63. Дубенский, В.В. Комплексное лечение хламидийных и гонорейно-хламидийных инфекций у мужчин лейкинфероном и фторхинолонами: Автореф. дис. канд.мед.наук.- / В.В.Дубенский. М., 1993.- 16 с.

64. Евстифеев, В.В. Выявление хламидийных антител и антигенов в РНГА/ В.В. Евстифееви др. // Матер. Междунар.науч.конф., поев. 125-летию академии. Казань, 1998. -С.37-38.

65. Евсюкова, H.H. Хламидийная инфекция в акушерстве и перинатоло-гии / H.H. Евсюкова, Н.Г. Кошелева, М.М. Башлякова.1. C.Петербург.-1995.-47с.274

66. Егоров, A.M. Хламидии. Молекулярная организация клетки и некоторые особенности патогенеза инфекций/ A.M. Егоров, Ю.О. Сазы-кин// Антибиотики и химиотерапия, 2000.-N4,- С. 3-5.

67. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии/ Ф.И. Ершов-М.: Медицина, 1996.-15с.

68. Ершов, Ф.И. Амиксин / Ф.И. Ершов и др. М., 1998.-68с.

69. Зайцев, Н.С. Трахома/ Н.С. Зайцев. М.: Медицина. 1976. - 247с.

70. Зулькарнеев, Р.Ш. Применение рекомбинатного интерферона и комплексного иммуноглобулинового препарата при лечении хламидиоза у беременных/ Р.Ш. Зулькарнеев и др.// ЖМЭИ. 1998. - № 2. - С.115-118.

71. Иванова, B.C. Об опыте использования современных методов диагностики урогенитального хламидиоза/ B.C. Иванова и др.// Вестник дерматологии и венерологии.- -1998-№ 5.-С.62-63.

72. Идрисов, Г.З. Обнаружение Chlamydia рБШжлметодом ДНК-ДНК гибридизации с помощью ДНК зонда/ Г.З. Идрисов и др.// Матер. Все-рос.науч-метод.конф.по патологической анатомии сельскохозяйственных животных.- Казань,1998.- С.40-44.

73. Ильин, И.И. Негонококковые уретриты у мужчин / И.И. Ильин М.: Медицина, 1991- 288 с.

74. Ильин И.И. Размышления о лечении урогенитального хламидиоза/ И.И. Ильин, Ф.Н. Ковалев, О.В. Лысенко// Вестн дерматол.- 1994.-№1-С.30-33.

75. Ильинский, Ю.А. Орнитоз. Клиника, диагностика, лечение/ Ю.А. Ильинский . М., Медицина, 1974.-58с.

76. Казанцев, A.A. Орнитоз/ A.A. Казанцев. Л., Медицина. - 1973.-80с.275

77. Караваев, Ю.Д. Хламидиозный аборт овец (этиология, диагностика, специфическая профилактика) Автореф. дис. . докт. вет.наук./ Караваев Ю.Д.- М., 1987. 39с.

78. Караваев, Ю.Д. Лиофилизация диагностических препаратов для РДСК и длительность сохранения высушенных штаммов возбудителя энзоотического аборта овец/ Ю.Д. Караваев// Бюлл. ВИЭВ. 1972. - № 14. -С.57-59.

79. Караваев, Ю.Д. Агглютинирующая активность штаммов возбудителя, выделенных при массовых абортах овец/ Ю.Д. Караваев// Бюлл. ВИЭВ. 1972.-№ 14.- С.62-63.

80. Караваев, Ю.Д. Изучение комплементсвязывающей активности различных штаммов возбудителя аборта овец / Ю.Д. Караваев// Профилактика и меры борьбы с болезнями овец: Тез. докл.науч.совещания. М., 1973. -С. 162-164.

81. Караваев, Ю.Д. Вакцинопрофилактика хламидиозного аборта овец/ Ю.Д. Караваев, Н.И. Налетов// Тр. ВИЭВ. 1981. - № 53. - С.95-102.

82. Караваев, Ю.Д Хламидиозы меры борьбы и профилактики: /Ю.Д.Караваев//Ветеринарная газета. - 1993. - № 26. - С.4.

83. Караваев, Ю.Д. Хламидиозы животных: совершенствование средств специфической профилактики / Ю.Д. Караваев, И.А. Калугина, Н.В. Мельник // Российский ветеринарный журнал.-2006.-№1.-С.4-5.

84. Кисина, В.И. О тактике терапии урогенитального хламидиоза / В.И. Кисина // Вестник дерматологии и венерологии, -1998.-№ 3- С. 12-16.

85. Ковалев, В.Л. Энзоотия инфекционной болезни у свиней, вызванная возбудителем из группы хламидий / В.Л. Ковалев// Тр.ин-та Таджикского НИВИ.-Душамбе, 1976,-т. 6.-С.З-6.

86. Ковалев, В.Л. Энзоотический аборт коз/ В.Л. Ковалев// Мат. науч. конф. Тадж НИВИ. Душамбе, 1971. - С.7-9.276

87. Ковалев, B.JI. Краевая эпизоотология и специфическая профилактика хламидиозного аборта овец и коз (на примере Таджикской ССР):Автореф. дисс. док. вет. наук./ В.Л.Ковалев.- Казань, 1987. 39с.

88. Ковалев, В.Л. Дикие животные резервенты возбудителей хламидио-зов / В.Л. Ковалев, Р.Х. Андреева, С.Н. Степанова// Вопросы природ, очаговости болезней. - 1978. - № 9. - С. 138-143.

89. Ковалев, H.H. Хламидийная инфекция мочеполовых органов при болезни Рейтера / H.H. Ковалев // Вестн дерматол.- 1992.-№2.-С.38 41.

90. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер.-М.: 1995.-С. 174 224.

91. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер//. -М.: ИИД "Филинъ",1997.-536 с.

92. Козлова, Л.В. Диагностика, профилактика и лечение внутриутробных инфекционных заболеваний / Л.В. Козлова, А.Н Иванян, Т.В. Грибко и др..- Смоленск 1997.-С.67-69.

93. Колкова, Н.И. К вопросам диагностики хламидийных инфекций / Н.И. Колкова, В.Р. Мартынова// Клин. лаб. диагн. 1998. - № 2. - С.20-21.

94. Колюбина, Ю.В. Диагностика урогенитальной хламидийной инфекции методом полимеразной цепной реакции / Ю.В. Колюбина, A.A. Куба-нова, А.Б. Капитанов и др..// Проблемы репродукции. -1998,-№1.- С.44-45.

95. Корелюк, A.M. Выявление хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин / А.М.Корелюк, И.В. Нуралова./Воен мед журн.- 1993-№3.-С.32 -35.

96. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника/ В.Н. Красноголовец-М.: Медицина, 1989.-207с.

97. Кротов, С.А. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидио277за. Методическое пособие для врачей / С.А. Кротов, В.А. Кротова, С.Ю. Юрьев. Новосибирск,- 1997.- 62 с.

98. Кротов, С.А. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидио-за: Реф сообщ./ С.А. Кротов, В.А, Кротова, С.Ю. Юрьев. Кольцово, 1997.- 63с.

99. Крутикова, Е. В. Применение вильпрафена в лечении хламидийной инфекции мочеполового тракта (обзор) "Кремлевская медицина. / Е. В. Крутикова // Клинический вестник" 1998.-№1-С.5.

100. Крысенко, Ю.Г. Клинико-эпизоотологические особенности и специфическая профилактика хламидиоза и смешанных респираторных инфекций крупного рогатого скота в Удмуртской Республике: Автореф. дис. . канд. вет. наук. / Ю.Г. Крысенко.- Казань, 2003. 22с.

101. Крюков, H.H. О биологических свойствах вируса аборта овец/ H.H. Крюков, Ю.Д. Караваев, А.Н. Литвинов // Бюлл. ВИЭВ.-1968, -4.-С.34.

102. Куваева, И.Б. Обмен веществ организма и кишечная флора/ И.Б. Ку-ваева-. М. .'Медицина.- 1989.-67с.

103. Кудрявцева, Л.В. Клиника, диагностика и лечение хламидийной инфекции :Пособие для врачей/ Л.В. Кудрявцева, О.Ю. Мисюрина, Э.В. Гене-розов и др..- Москва, 2001. 56с.

104. Кузмин, A.B. Патоморфология и патогенез хламидиоза свиней: Автореф. дис. канд. вет. наук. / A.B. Кузмин. Саранск, 1999.-20с.

105. Кулаков, Ю.К. Сравнительное изучение антигенного состава штаммов Br.canis методом иммуноблотинга/ Ю.К. Кулаков, М.М. Желудков, Е.А. Драновская и др. // Молекул, ген., микробиол. и вирусол. 1997. - № 3.- С.15-17.

106. Курбанов, И.А. Возбудители группы ОЛТ в этиологии абортов коров/ И.А. Курбанов, О.М. Попова, И.И. Терских и др. // Ветеринария. -1973.-№7.-С.36-39.278

107. Курбанов, И.А. Диагностика, меры борьбы и профилактика хламидийных абортов крупного рогатого скота / И.А. Курбанов, Ф.З. Авзалов, Л.Ф. Лабутина и др. Казань, 1982,- 29 с.

108. Курбанова, И.А. Хламидийный энтерит телят: Автореф. дисс. . канд. вет. наук/ И.А. Курбанова.- Казань, 1982. 18с.

109. Кутлин, A.B. Иммунодиагностические препараты на основе моно-клональных антител к Chl.trachomatis / A.B. Кутлин, A.A. Шаткин, Э.И. Дробышевская// Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1996. - № 6. -С.42-44.

110. Лашкевич, В.А. Использование моноклональных антител в вирусологии/ В.А. Лашкевич// Вопр. вирус. 1983. - № 6. - С.648-654.

111. Ленцнер, A.A. Лактобациллы микрофлоры человека: Автореф. дис. канд. мед.наук / A.A. Ленцнер.- Тарту, 1972.-24с.

112. Магзянов, Ф.З. Разработка противоэпизоотических мероприятий при хламидиозе свиней: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Ф.З. Магзянов. Казань, 1998.-25с.

113. Мавзютов, А.Р. Этиология, патогенетические особенности, иммунитет и принципы лабораторной диагностики хламидиоза: учеб. пособие. / А.Р. Мавзютов, А.К. Булгаков, Д.Т. Гашимова, и др. Уфа: БГМУД989.-С.15-18.

114. Мавров, И.И. Вопросы терапии урогенитальных инфекций/ И.И. Мавров// Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций. -М.Д990.-С.80-82.

115. Мавров, И.И. Лечение осложненных урогенитальных инфекций/ Мавров, А.Г. Клетной// Хламидийные инфекции. М.Д986.-С82-85.279

116. Майчук, Ю.Ф. Ломефлоксацин в лечении инфекционных заболеваний глаз / Ю.Ф. Майчук, Е.С. Вахова, Л.А. Коно-ненко// Антибиотики и химиотерапия, 1998-№10.-С. 32-35.

117. Малашенкова, И.К. Применение индуктора синтеза интерферона амиксина в лечении хронического респираторного хламидиоза: Пособие для врачей / И.К. Малашенкова, H.A. Дидковский, Ж.Ш. Сарсания и др. // -М., 1998.- 78с.

118. Малова, И.О. Клинические особенности и принципы лечения уроге-нитального хламидиоза у девочек/ И.О. Малова// Вестник дерматологии и венерологии, -1998.- N 6.-С. 44-47.

119. Мананков, В.В. О распространенности хламидиоза и лихорадки Ку среди лиц "группы риска"/. В.В. Мананков // Актуал. пробл. вет: Мат. межд. конф. -М.,1997.-С. 95-98.

120. Мартынова, Р.В. Хламидии и хламидиозы: клиника, биология и диагностика/ Р.В. Мартынова, Н.И. Колкова, A.A. Шаткин// Рос. мед.вести. -1997. Т.2. - № 3. - С.49-55.

121. Машкиллейсон, А.Л. Диагностика урогенитальной хламидийной инфекции прямым иммунофлуоресцентным методом при использовании мо-ноклональных антител/ А.Л. Машкиллейсон, М.А.Гамберг // Хламидийные инфекции. М., 1986. - С.56-60.280

122. Маянский, А.Н. Очерки онейтрофиле и макрофаге/ А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский .-Новосибирск:"Наука".-1989- 16с.

123. Мелькумов, A.B. Клиника, лечение и ультраструктурный анализ хронической гонорейно-хламидийно-уреаплазменной инфекции мужчин (клинико-лабораторное и электронно-микроскопическое исследование): Автореф. дис. канд.мед.наук / A.B. Мелькумов М., 1987.-С.14.

124. Милтинып, А.П. Гонорея и смешанная гонококко-хламидийная инфекция мочеполовых органов: Автореф. дис. . д-ра мед.наук./ А.П. Милтинып.-М., 1991.-49с.

125. Милютин, В.И. Микрофотография крупных вирусов и риккетсий под люминесцентным микроскопом / В.И. Милютин, В.Д. Неустроев, Ц.Ц. Хандуев // Вопр. вирусол. 1959. - № 4. - С.502-506.

126. Митрофанов, П.М. Клиника и патогенез хламидиоза / П.М. Митрофанов//Ветеринария. 1980. - № 6. - С.37-39.

127. Митрофанов, П.М. Генитальный хламидиоз быков./ П.М. Митрофанов // Ветеринария, 1987.-№2.-С. 74-76.

128. Митрофанов, П.М. Патолого-анатомическая диагностика малоизвестных инфекционных болезней сельскохозяйственных животных / П.М. Митрофанов Саранск, 1997. - 108с.

129. Митрофанов, П.М. К эпизоотологии и лечению генитального хламидиоза быков-производителей / П.М. Митрофанов, Д.Д. Гомбоев// Науч.-техк. бюлл. ВАСХНИЛ СО. 1986. - Т.24. - С.11-17.

130. Митрофанов, П.М. Хламидиоз крупного рогатого скота и меры борьбы с ним / П.М. Митрофанов, В.А. Семенов, Р.Х. Хамадеев Чебоксары: РИЦ «Гранит», 2001. - 54с.281

131. Мортон, P.C. Урогенитальная хламидийная инфекция: переоценка данных и гипотезы/ P.C. Мортон, Дж.Р. Кингхорн //Заболевания передающиеся половым путем.- 2000.-№2.-С.4-15.

132. Мошковский, Ш.Д. Природа вирусов и их место в системе живого/ Ш.Д. Мошковский// Вестн. АМН СССР. 1963. - Т.1. - С.37-39.

133. Навашин, С.М. Фармакокинетические показатели антибиотиков и их значение при разработке схем антибактериальной терапии, прогнозе эффективности / С.М. Навашин, П.С. Навашин // Антибиот и химиотер.-1993.-Т.38.-С.10-31.

134. Небогатиков, Г.В. Хламидийное инфицирование половых органов и плаценты у коров/ Г.В. Небогатиков // Актуал. пробл. и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. Ставрополь, 1998.-С. 128-130.

135. Нестеренко, JI.H. Руководство по диагностике инфекционных заболеваний методом полимеразной цепной реакции./ JI.H. Нестеренко, Н.А Зигангирова, О.В. Попова, A.JI Гинцбург,- М., 1996.-С57-58.

136. Николаева, JI.B. Выделение штаммов орнитоза от поросят / JI.B. Николаева, В.А. Николаев // Актуальные вопросы вет. вирусологии: Тез. докл. Всесоюзн. конференции. Москва, 1965.-С. 17-18.

137. Никитин, A.B. Современные противомикробные препараты и иммунная система / A.B. Никитин // Врач.- 1997.-№4.-С.6-8.

138. Новиков, А.И. Современные направления в диагностике и лечении урогенитального хламидиоза / А.И. Новиков, В.А Охлопков, В.Б. Шитова и др. // Тез. докладов Сибирской научно-практической конференции дерматовенерологов.- Новосибирск, 1998.- С.20.

139. Новохатский, A.C. Иммуноферментный анализ моноклональных антител на твердой фазе инфицированных клеток / A.C. Новохатский, Д.Н. Носик, Н.Е. Литвинович и др. // Вопр. вирусол. 1986. - № 4. - С.440-444.

140. Носов, И.И. Аборты овец вирусной этиологии / И.И. Носов // Тез. докл.научн.конф. по малоизученным в СССР забол. с/х жив. М., 1965. -С.17.

141. Носов, И.И. Аборты овец вирусной этиологии / И.И. Носов// Малоизученные забол. с/х жив. М.: Колос, 1967. - С.104.

142. Нурушева, С.М. Комплексный метод лечения урогенитальной хламидийной инфекции у женщин / С.М. Нурушева // Лекарственные средства и лечебная практика -1995.-№5.-С.З5-40.

143. Нурушева, С.М. Урогенитальная хламидийная инфекция у женщин: Автореф. дис. д-ра мед.наук / С.М. Нурушева М., -1996.-39с.

144. Оболадзе, Д.Б. К вопросу патогенеза энзоотического аборта овец и коров / Д.Б. Оболадзе и др. // Ветеринария. 1974. - № 8. - С.39-41.

145. Обухов, И.Л. Диагностика хламидийной инфекции у кошек / И.Л. Обухов// Ветеринария. 1997. - № 5. - С.49-50.

146. Обухов, И.Л. Молекулярный механизм паразитизма хламидий и их внутриклеточное развитие / И.Л. Обухов// С/х биол. Сер. Биол.животных. -1997.-№2.-С.86-98.

147. Обухов, И.Л. Использование полимеразной цепной реакции в практических ветеринарных лабораториях / И.Л. Обухов, К.Н. Груздев, А.Н. Панин// Ветеринария. 1997. - № 2. - С.24-27.

148. Обухов, И.Л. Использование полимеразной цепной реакции для определения видов хламидий / И.Л. Обухов, Г.А. Шипулин, К.Н. Груздев и др. // Докл. РАСХН. 1997. - № 1. - С.44-45.

149. Оборина, Л.И. Роль хламидийных инфекций в патологии свиней в условиях крупного промышленного свинокомплекса/ Л.И. Оборина, Э.С. Горовиц, O.A. Тимашева и др. // Современная вакцинология- Пермь, 1998.-С. 173-174.

150. Овчинников, М.Н. Ультратсруктура возбудителей венерических заболеваний и ее клиническое значение / М.Н. Овчинников, В.В. Дилектор-ский.- М.: Медицина, 1986. 175 с.

151. Окладников, Д.В. Оценка степени тяжести Т-клеточного иммунодефицита у женщин с урогенитальным хламидиозом / Д.В. Окладников, Г.В. Булыгин, В.Б. Цхай и др. // Ж. акушерства и женских болезней.- 1998.-Спец. выпуск- С. 64-65.

152. Осидзе, Д.Ф. Неориккетсиозы / Д.Ф. Осидзе // Малоизвестные зарази. болезни жив. М., 1973. - С. 164-183.

153. Островский, С.Н. Выделение возбудителя из группы хламидий от жеребят с признаками бронхопневмонии/ С.Н. Островский, Г.П. Щербань// Сб. работ СКЗПИВИ. 1978 (1979). - Т.20. - С.134-136.

154. Ощепков, В.Г. Распространенность и клиническое проявление хла-мидиоза у крупного рогаток» скота в Омской области/ В.Г. Ощепков// Проблемы сельского хозяйства Сибири: Сб. науч. тр. аспирантов и молодых ученых Ом ГАУ,- Омск, 1996.-1-С.- 51-59

155. Перельдик, Н.Ш. Кормление пушных зверей / Н.Ш. Перельдик, Л.В. Милованов, А.Т. Ерин.- М.: Агропромиздат, 1987. 351с.

156. Петровская, В.Г. Микрофлора человека в норме и при патологии / В.Г. Петровская, О.П. Марко.- М.Медицина, 1976.-С.45-49.

157. Пилинг, Р.В. Методы молекулярной биологии для лабораторной идентификации Chlamydia trachomatis./ P.B. Пилинг, P.C. Бру-нэм//Заболевание передающие половым путем,- 1996.-№1.-С.5-10.284

158. Поздеев, O.K. Внутриклеточные паразиты: бактерии семейства Chlamydiae, Rickettsiacea и Bartonellaceae/ O.K. Поздеев, В.И. Покровский// Медицинская микробиология.- М.,: Гэотар Медицина. -1999.- с.529-551.

159. Покровский, В.И. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинов М.: РАМН, 1994,-ЗОбс.

160. Поляков, A.A. Выживаемость возбудителя хламидиозного аборта овец и режимы дезинфекции/ A.A. Поляков, Т.Ш. Кулешов// Ветеринария. 1983. - № 7. - С.24-26.

161. Попов, В.Л. Ультраструктура начальных этапов взаимодействия гальпровии (хламидий) с клеткой хозяином / В.Л. Попов, С.Р. Бескина, A.A. Шаткин и др. // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1980. -№ 8. - С.28-33.

162. Попов, В.Л. Цикл развития и клеточный цикл и хламидий/ В.Л. Попов// Хламидии (гальпровии) и хламидиозы. М., 1982. - С. 16-17.

163. Попович, Г.Г. Антигенные свойства хламидий разного происхождения / Г.Г. Попович// Ж. Микробиол. 1978. - № 1. - С.69-72.

164. Прозоровский, C.B. Проблемы инфектологии/ C.B. Прозоровский.-М.: Медицина. 1991.-С. 67-83.285

165. Прудников, С.И. Хламидиоз свиней / С.И. Прудников, П.М. Митрофанов, Т.М. Прудникова // Хронич. инфекции животных. Новосибирск, 1981.-С.71-76.

166. Пустовой, И.Ф. Изучение природноочаговых болезней с.х. животных в Таджикистане/ И.Ф. Пустовой // Итоги деятельности Турк. НИИ жив. и вет. за 50 лет. 1980. - С.30-32.

167. Равилов, А.З. Использование сывороток крови реконвалесцентов при респираторных заболеваний телят и ягнят на комплексах/ А.З. Равилов, Н.М. Коннов, Р.Х. Хамадеев и др.// Инф. болезни с/ животных: Сб. науч. тр. Новосибирск, 1983. - С.35-42.

168. Равилов, Р.Х. Хламидиоз плотоядных животных: Автореф. дис. докт. вет. наук./ Р.Х. Равилов.- Казань, 1999. 28с.

169. Радзинский, В.Е. Вестн. Рос. ассоц. акуш. и гин./ В.Е. Радзинский, Т.Г. Тареева, A.B. Микаэлян и др.// 1996; 4: 105-112.

170. Ременцова, М.М. Антропозоонозы в звероводческих хозяйствах./ М.М. Ременцова, О.В. Постричева, С.И. Рыбалко. Алма-Ата: Наука, 1983.-89с.

171. Рыбкина, P.A. Природные очаги лихорадки Ку и хламидиозов в Волгоградской области/ P.A. Рыбкина и др.// Актуал. пробл. ветер.: Мат. ме-ждун. конф.-М., 1997. С.94.

172. Савичева, A.M. Урогенитальный хламидиоз и репродуктивное здоровье женщин / A.M. Савичева.// Тез. докл. VII Рес. Съезда дерматологов-венерологов.-Казань, 1996.-Ч.З .-С. 121.

173. Савосина, Н.С. Видоспецифический и группоспецифический антигены возбудителя орнитоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ Н.С. Савосина М., 1980.-26с.

174. Сазыкин, Ю.О. Современные проблемы комбинированной антибио-тикотерапии / Ю.О. Сазыкин, П.С. Навашин// Антибиотики и химиотерапия.-1993.-t.38.-C 4-27.

175. Сайку, П. Три вида хламидий и их эпидемиология / П. Сайку// Диагностика и лечение хламидийных инфекций. Хельсинки, 1987.-256с.

176. Самуйленко, А.Я. Инфекционная патология животных Том V. Хла-мидиозы / А.Я. Самуйленко, В.Н. Сюрин, Е.С. Воронин.-М.:ВНИИТИБП, 2003.-207с.

177. Сафронова, М.М. "Современные направления в диагностике и лечении урогенитального хламидиоза"/ М.М. Сафронова, А.Э. Левина// Тез. Докладов Сибирской научно-практической конференции дерматовенерологов.- Новосибирск, 1998.- С.27.

178. Сегал, A.C. Антибактериальная терапия при уретритах и уретропро-статитах хламидийной этиологии / A.C. Сегал, Д.Г. Долгопятов, Л.Д. Балашова и др.// Всероссийское общество урологов: Пленум.-Пермь, 1994.-С.126.

179. Серов, В.Н. Хламидиоз (клиника, диагностика, лечение) Методические рекомендации/ В.Н. Серов, В.И. Краснопольский, В.В. Делекторский и др..- М.: Патент, 1996. 22с.

180. Сисягин, П.Н. Меры борьбы с респираторными болезнями телят/ П.Н. Сисягин, Г.Р. Реджепова, Г.В. Зоткин, и др. // Профилактика и лечение заболеваний круп, рогатого скота в условиях Нечерноземья". Горький, 1990.-С. 19-22.287

181. Скопинская, С.Н. Изучение эффективности ДНК гибридизации в диагностике аденовирусных и хламидийных заболеваний глаз/ С.Н. Скопинская, В.О. Анджелов, Е.С. Вахова//Вестн. офтальмологии. - 1997. - №4. -С. 31-33.

182. Смеянов, В.В. Новые подходы к разработке препаратов на основе лактобактерий для лечения дисбактериоза кишечника: Автореф. дис. . канд.мед.наук/ В.В. Смеянов М., 1993.- 24 с.

183. Смирнов, Г.Б. Роль плазмид и мигрирующих генетических элементов в эволюции бактерий/ Г.Б. Смирнов// Успехи микробиологии.- 1984.-№ 19-С. 35-74.

184. Смолянская, А.Э. Дисбактериозы инфекционные процессы смешанной этиологии/ А.Э. Смолянская // Антибиотики и микроэкология человека и животных: Труды.-М.,1988.-С.32-35.

185. Сопраненко, Л.Г. Результаты идентификации штаммов орнитоза, выделенных в Таджикистане./ Л.Г. Сопраненко и др. // Вопр. вирусологии. -1975. Т.5. - С.537-539.

186. Сумарокова, Н.И. Изучение чувствительности гальпровий, выделяемых при суставной патологии, к антибиотикам и сульфаперидозину натрия в опытах/ Н.И. Сумарокова// Антибиотики. 1975. - № 7. - С.633-635.

187. Тезисы доклада Министра сельского хозяйства РФ A.B. Гордеева на заседании Президима Государственного совета//Ветеринария и кормле-ние.-2005.-№4.-С.5-8.

188. Терских, И.И. Орнитоз в СССР: Автореф. дис. . докт.мед.наук./ И.И. Терских- М., 1957.-45с.

189. Терских, И.И. Возбудитель орнитоза и другие представители хлами-диоза/ И.И. Терских// Вестн. АМН СССР. 1964. - № 3. - С.61-1%.

190. Терских, И.И. Орнитоз и другие хламидийные инфекции. / И.И. Терских М.: Медицина, 1979.-С.67-69.288

191. Тюкавкин, B.B. Урогенитальный хламидиоз: иммунобиология, диагностика, лечение. / В.В. Тюкавкин// Бюллетень лабораторной службы. Красноярск, 1998.- Вып.5.-С. 7-23.

192. Тюкавкин, В.В. Хламидиоз, иммунобиология, диагностика, лечение / В.В. Тюкавкин// Бюллетень лабораторной службы Красноярск, 1998-Вын.7-С. 10-21.

193. Улендеев, А.И. Материалы по изучению респираторных заболеваний телят/А.И. Улендеев, A.A. Деханов // Тез.докл. Всесоюзной межвузовской конференции по вет.вирусологии. М., 1971. - 4.2. - С.48-50.

194. Фримель, Г. Реакция гемагглютинации/ Г. Фримель// Иммунологические методы: Пер.с нем Тарасова А.П.- М.,"Мед".1984.-С.211-219.

195. Хазипов, Н.З. Хламидиозы сельскохозяйственных животных / Н.З. Хазипов А.З. Равилов // М.: Колос, 1984. 223с.

196. Хамадеев, Р.Х. Изучение энзоотического аборта овец в Татарской АССР и усовершенствование методов лабораторной диагностики этого заболевания: Автореф. дис. канд. вет. наук/ Р.Х. Хамадеев. Казань, 1975. -26с.

197. Хамадеев, Р.Х. Хламидиоз крупного рогатого скота/Р.Х.Хамадеев, Ф.М. Хусаинов, А.З.Равилов//Ветеринария.-1990.-№2.-С48-50.

198. Хамадеев, Р.Х. Хламидиозы рогатого скота и свиней: Автореф. дис. докт. вет. наук/ Р.Х. Хамадеев.- Казань, 1991. 40с.

199. Хамадеев, Р.Х. Разработка и испытание полиштаммовой вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота / Р.Х. Хамадеев, Ф.М. Хусаинов, А.З. Равилов// Тез. докл.науч.-практ.конф.по проблемам ветер, и животноводства. Казань, 1994. - С.28-29.289

200. Хамадеев, Р.Х. Оценка иммуногенной активности полиштаммовой вакцины против хламидиоза крупного рогатого скота/ Р.Х. Хамадеев, Ф.М. Хусаинов, А.З. Равилов // Матер, науч.-произв. конф. по проблеме ветеринарии и животноводства.- Казань, 1995.-С.42.

201. Хамадеев, Р.Х. Вакцина против хламидиоза крупного рогатого скота/ Р.Х. Хамадеев, Ф.М. Хусаинов, А.З. Равилов// Ветеринария, 1996.-№6-С.22-24.

202. Хамадеев, Р.Х. Диагностика хламидиоза лошадей / Р.Х. Хамадеев, Ф.М. Хусаинов, В.В. Евстифеев и др. // Матер. Республ. научно-произв. конференции по актуальным проблемам животноводста и ветеринарии.-Казань, 1999.-С.56-57.

203. Хамадеев, Р.Х. Основые факторы эпизоотического процесса и разработка средств специфической профилактики хламидиоза/ Р.Х. Хамадеев, Ф.М. Хусаинов, В.В. Евстифеев //Сельскохозяйственная биология.Серия биология животных 2004.-№2- С.70-77.

204. Хусаинов, Ф.М. Клинико-эпизоотологическое проявление и специфическая профилактика хламидиоза крупного рогатого скота: Автореф. дис.канд. вет. наук/ Ф.М. Хусаинов Казань, 1992.-17с.

205. Хусаинов, Ф.М. Использования иммуноферментного анализа для диагностики хламидиоза свиней/ Ф.М. Хусаинов, Р.Х. Хамадеев, А.З. Рави-лов// Вирусные болезни с. -х животных.-Владимир, 1995.-С.67.

206. Хусаинов, Ф.М. Изучение распространения хламидиза голубей обитающих на территории г. Казани / Ф.М. Хусаинов, В.В. Евстифеев, JI.A. Барбарова// Материалы международного симпозиума -2005.-4.II. -С.385-387.

207. Хусаинов, Ф.М. Клинико-эпизоотологическое проявление хлами-диозов крупного рогатого скота в хозяйствах Среднего Поволжья и Преду-ралья/ Ф.М. Хусаинов, В.В. Евстифеев, JI.A. Барбарова// Ветеринарный врач. -2006.-№1- С.32-37.

208. Хрянин, А.А. Лечение урогенитального хламидиоза. / А.А. Хрянин, С.Г. Лыкова //Вестник дерматологии и венерологии. -1998.- № 4.-С. 46-47.

209. Червонский, В.И. Приготовление иммунной сыворотки против вируса орнитоза для реакции связывания комплемента/ В.И. Червонский// Вопр. вирусол. 1962. - № 2. - С.248-252.

210. Червонский, В.И. Антиген для реакции связывания комплемента при орнитозе-пситтакозе/ В.И. Червонский, О.М. Попова// Вопр. вирусол. -1959. -№ 1. С.68-70.

211. Чуткова, Н.А. Действие ультрафиолетового излучения на развитие возбудителя орнитоза/ Н.А. Чуткова, А.Ю. Беклешова// Вестн.сельскохозяйственных науки. 1969. - № 7. - С.91-93.

212. Чураков, А.А. Оптимизация основанного на полимеразной цепной реакции метода детекции хламидий в материале от больных/ А.А. Чураков, А.Н. Куличенко, Ю.А. Попов, и др.// Вестник дерматологии и венерологии.- 1998.-№3-С.17-19.

213. Шайкин, А.А. Урогенитальные хламидиозы/ А.А. Шайкин, И.И. Мавров.-Киев: Здоров'я, 1983.-200с.

214. Шапошников, О.К. Венерические болезни:Руководств/О.К. Шапошников.- М: Медицина, 1991.-С. 546.291

215. Шаткин, A.A. Трахома, этиология и этиотропное лечение/ A.A. Шаткин. Л., 1965.-67с.

216. Шаткин, A.A. Индикация антигенов гальпровий (хламидий) прямым иммунопероксидазным методом/ A.A. Шаткин// Ж. микроб., эпидем. и им-мунобиол. 1976. - № 9. - С.74-78.

217. Шаткин, A.A. Основные принципы лабораторной диагностики гальпровиозов (хламидиозов)/ A.A. Шаткин// Гальпровиозы (хламидиозы) человека и животных. М., 1979. - Вып.1. - С.25-36.

218. Шаткин, A.A. Урогенитальные хламидиозы/ A.A. Шаткин// Контактные инфекции, передающиеся половым путем. Киев: Здоровье, 1989. -С.191-214.

219. Шаткин, A.A. Урогенитальные хламидиозы / A.A. Шаткин, И.И. Мавров.- Киев: Здоров'я, 1983.- 421с.

220. Шафикова, P.A. Иммунобиологическая характеристика хламидий, усовершенствование методов и средств лабораторной диагностики хламидиозов: Автореф. дис. . докт. вет.наук/ P.A. Шафикова. Казань, 1991. -38с.

221. Шафикова, P.A. Выявление антител к возбудителю хламидиозного аборта овец в РЭМА/ P.A. Шафикова, Х.З. Гаффаров, А.З. Равилов// Акту-ал. вопр. инф. патол.в промышл. животн.: Сб. науч.тр. КВИ.- Казань,1987. С.35-40.

222. Шахтмейстер, И.Я. Рокситромицин (рулид) в терапии урогениталь-ного хламидиоза/ И.Я. Шахтмейстер// Вестник дерматологии и венерологии. -1999.-№ 1.-С. 59-60.292

223. Шендеров, Б.А. Микробиологическая токсикология: реальность, проблемы и перспективы/ Б.А. Шендеров// Антибиотики и микроэкология человека и животных: Труды.-М., 1988.-С.З-7.

224. Щербань, Г.П. Хламидиоз лошадей / Г.П. Щербань// Хламидиоз сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1984. - С.53-54.

225. Щербань, Г.П. Энзоотический (вирусный) аборт овец/ Г.П. Щербань Н.Ф. Щербань//Ветеринария.- 1974. № 8. - С.130-148.

226. Щербань, Г.П. Хламидиоз свиней, меры борьбы с ним/ Г.П. Щербань, Г.Д. Фирсова// Профилакт. желуд.-кишеч. и респир. болезн. свиней: Тез.докл. Всесоюзн.науч.-исслед.конф. Новочеркасск.-1978. - С.53-54.

227. Щербань, Г.П. Хламидиоз крупного рогатого скота и меры борьбы с ним/ Г.П. Щербань, В.Н. Зимина// Ветеринария. 1986. - № 8. - С.46-47.

228. Щербань, Н.Ф. Об этиологии вирусного аборта овец/ Н.Ф. Щербань, Г.П. Щербань, А.Г. Ирский//Акт.вопр.вет.вирусол.: Сб. научн.тр.: 1967. -№ 2. - С.205.

229. Щербо, С.Н. ПЦР диагностика заболеваний, передаваемых половым путем/ С.Н. Щербо, В.Б. Макаров// Клин, лаб.диагностика. - 1998. - № 2. - С.21-24.

230. Шинский, Г.Э. Эпидемиологические аспекты хламидийной инфекции/ Г.Э. Шинский, В.А. Мерзляков, С.Б. Тимофеева // Вестник дерматологии и венерологии.-1999.- №1.-С. 11-13.

231. Штефан, М.К. Серологические исследования при энзоотическом аборте овец/ М.К. Штефан// Ветеринария. 1984. - № 10. - С.38-39.

232. Штефан, М.К. Эпизоотология и диагностика хламидиозного аборта овец и коз: Автореф. дис. канд.вет.наук./ М.К. Штефан- М., 1985. 24с.293

233. Штефан, М.К. Сезонные и периодические изменения интенсивности эпизоотического процесса при хламидиозном аборте овец/ М.К. Штефан// Ветеринария. 1988. - № 7. - С.32-33.

234. Эйделыптейн, И.А. Современная классификация хламидий/ И.А. Эй-делыптейн// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999.- Т. 1 -№ 1.- С. 5-11.

235. Якимова, А.В. "Современные направления в диагностике и лечении урогенитального хламидиоза"/ А.В. Якимова Ю.В. Захарова, С.И. Шкура-тов и др.// Тез. Докладов Сибирской научно-практической конференции дерматовенерологов.- Новосибирск, 1998.- С.39.

236. Яковлев, В.П. Антибактериальные препараты группы фторхиноло-нов/ В.П. Яковлев //Русс. мед. журн. -1997.-№ 21.-С 1405-1413.

237. Aitkin, I.D. Enzootic abortion of ewes./ I.D. Aitkin // Vcler. Rec.- 1990.126.- 6.-P.136-138.

238. Andral, B. Respiratory disease (rhinotracheitis) of turkeys in Brittany, France. 3.Interaction of multiple infecting agents./ B. Andral// Avian. Uis. -1985. V.29. -N.l. -P.233-242.

239. Applevard, W.T. Attemted venereal transmission of Chlamydia psittaci in sheep/ W.T. Applevard// Veter. Rec. 1985. - V.l 16. -N.20. -P.535-538.

240. Applevard, W.T. Chlamydial abortion in goats/ W.T. Applevard// Goat Veler. Soc. J. -1986.-V.7.-№2.P.45-47.

241. Armstrong, J.A. Structure and replication of the trachoma agent in cell cultures, as shown by electromicroscopy/ J.A. Armstrong, R.C. Valentine, C. Filds// J. Gen. Microbiol. 1963. - N30. -P.59-73.

242. Arzey, K.E. Chlamydiosis in coi-nmercial ducks/ K.E. Arzey// Austral. Veter.J. 1990. - V.67. - N.9. - P.333-335.

243. Ashkenazi, A. Signaling and Modulation/ A. Ashkenazi, V.M. Dixit.// Death Receptors:. Science.- 1998.- V. 281.-№ 28.-P. 1305-1308.

244. Asso, M. Et al. La chlamydiose abortiv ovine/ M. Asso// Patre 1981. -V.284. - P.25-26.294

245. Bai, H. Susceptibility study on urogenital Chlamydia trachomatis to 19 kinds of antibiotics/ H. Bai, J. Dong, B.Ning.// Chung Hua i Hsueh Tsa Chin.-1995.-v.75.-№l.-P. 11-14.

246. Baker, J.A. Comments in feline pneumonitis/ J.A. Baker // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1971. - V.214. - P.250-259.

247. Banks, J. Plague reduction technique for demonstrating neutralizing antibodies for Chlamydia/ J. Banks B. Eddie, N. Sung et al. // Infect. Immunol. -1970. -N4. -P.443-447.

248. Barron, A.L. Studies on trachoma agent by Double diffusion gel precipitation/ A.L. Banks, A.R. Collins// Am. J. Ophthal. 1967. - N63. - P.461-465.

249. Bas, S. Chlamydia trachomatis antibody detection and diagnosis of active arthritis/ S. Bas, T.L. Vischer// Br. J. Rheumatol.- 1998.- V.37.- №10.-P.1054-1059.

250. Bauwens, J.E. Diagnosis of C. trachomatis endocervical infections by a commercial polymerase chain reaction assay/ J.E. Bauwens, W.E. Stamm// J. Clin. Microbiol.- 1993.- V.31.-P.3023-3027.

251. Becker, J. The Molecular Biology of Trachoma Agent/ J. Becker// J. Isr. Med. 1972. - N8.-P.l 134-1137

252. Becerra, V.M. Tissue culture adaptation and pathogenic properties of an ovine Chlamydial abortion strain./ V.M. Becerra, J. Stors// Zbl. Vet. Med. -1974. №21. - P.290-301.

253. Bedson, S.P. Morphological study of the psittacosis virus, with a description of the developmental cycle/ S.P. Bedson, J.O. Bland// Brit. J. Exp. Path. -1932. N13. - P.461-466.

254. Bedson, S.P Immunological studies with virus of psittacosis/ S.P. Bed-son// Brit. J. Exp. Path. 1935. - N14. - P.165-170.295

255. Beer, I. Untersuchungen an und mit romplement bilden den Antigen des Virusabortus Schafe/1. Beer// Zbl. Vet. Med. 1958. - V.5. - N4. - S.305-328.

256. Birnboim, H.C. A rapid alkaline extraction procedure for screening recombinant plasmid DNA// H.C. Birnboim, J. Doly// Nucleic Acids Res. 1979. -V.7. - P.1513.

257. Blanco, L.A. Abortos y mortalidad perinutal en corderos y cabritos/ L.A. Blanco// An.INIA Ser.Ganadera. 1985. - V.22.-№1. - P.139-148.

258. Blanco, L.A. Ultrastructura de una chlamydia de origen bovino/ L.A. Blanco, P.J. Barrera, M.A. Macrotegui// An. Inst Nac. Investig. Agr. Ser.: Hig. Sanid anim. 1975. -N2. -P.37-55.

259. Boklisch, H. Berliner und Munichner Tierarzbliche Wocheurshrift/ H. Boklisch, C. Ludwig, S. Lange-1991- P.104.-119.

260. Borman, E.K. Direct and undirect fluorescent antibody tecniks for the psittacosis-lymphogranuloma venereum-trachoma group of antigens/ E.K. Borman, M.R. Rose// J. Bact. 1963. -N85. -P.851-858.

261. Bowie, W.R. Prediction of efficacy of antimicrobial agents in treatment of infection due to Chi. Trachomatis/ W.R. Bowie, C.K. Lee// J. Infect. Dis. -1978. V.138. -N3. - P.655-659.

262. Brunham, R. Postabortal C.trachomalis salpingilis: correlating rick with antigen-specifik serological responses and with neutralization/ R. Brunham //J. Inf. Dis.-1987.- V.155.-P.749-755.

263. Burnette, W.N. "Western Blotting": Electrophoretic transfer of proteins from SDS Polyacrylamide gels to unmodified nitrocellulose and radiographic detection with and radioiodinated protein A./ W.N. Burnette// Anal. Biochem. -1981. -N112 - P. 195-203.

264. Byrne, C.J. Parasite specified phagocytosis of Chi. psittaci and Chi. trachomatis by L and Hela cells/ C.J. Byrne, I.W. Moulder// J. Infect. And Immun. - 1978. - N19. - P.598-606.296

265. Caldwell, H.D. Structural analysis of chlamydial major outer membrane proteins/ H.D. Caldwell, R.C. Judd// Infect. Immunol. 1982. - N38 - P.960-968.

266. Calzolari, E. The efficacy of clarythromycin (A-56268 Te-031) in the treatment of genital chlamydial infection/ E. Calzolari, Q. Ciampaglia, M. Steffe//Drugs Exp Clin Res.- 1992.-v.l8.-№10.-P.427-430.

267. Campbell, L.A. DNA analisis of a new chlamydial agent (TWAR) associated with acute respiratory disease/ L.A. Campbell, C.C Kuo, J.T. Grayston// Abstr. Annu. Meet. Amer. Soc. Microbiol.: 87th Annu Meet. Atlanta, Ga, 1987.

268. Campbell, L.A. Detection of Chlamydia trachomatis deoxyribonucleic acid in women with tubal infertility./ LA Campbell, DL Patton, DE Moore// Fertil Ster.- 1993.-V.59.-P.45-50.

269. Carbolos, D.S. Protective immunity against Chi. psittaci serotype 1 strains/ D.S. Carbolos, S. Jesus, B. Francoise et.al.// Infec. Dis. Obestet. and Gynecol. 1996. - V.4. -N3 - P. 197-198.

270. Carolin, M. Current methods of laboratory diagnosis of Chlamydia trachomatis infections/ M. Carolin // Clin Microbiol Rev.- 1997.-№ 1.-P. 160-184.

271. Cello, R.M. Microbiological and immunologic aspects of feline pneumonitis/ R.M. Cello// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1971. - №158. - P.932-938.

272. Cislakova, L. Chlamydioza prczuvavoov a moznost prenosu Ch. psittaci na ludi./ Veleri-narstvi.- 1984.- v.34.- №12.-P. 531-533.

273. Chang, J.J. Structural studies of the surfase projections of Chlamidia trachomatis by electron microscopy/ J.J. Chang// J. Med. Microbiol. 1997. -v.46. -№12. - P. 1013-1018.297

274. Charan, K. Immunol ogical studies in experimentally induced pulmonary chlamydiosis in crossbred calves/ K. Charan//. Indian veter. med. J.-1989- v.13- №2.-P.71-79.

275. Charton, A. Chlamydioses des ruminants (bovine, ovine, caprine): etudes experimentales. 2. Composition polypeptidique des corps elementaires de soches de diverses origins/ A. Charton// Bull. Acad. Vet. Fr. 1976. - V.49. - №4. -P.401-408.

276. Chassey, D. Immunoperoxidase detection of chlamydia ovis in experimentally infected cell culture/ D. Chassey// Brit. Vet. J. 1981. - V. 137 - N6. -P.634-638.

277. Chelliah, J. Immunoblot peptide mapping a novel application to explore the relationship between mitochondrial antigens/ J. Chelliah, H. Baum// Bio-chem. Soc. Trans. - 1988. - V. 16. - N2. - P. 151 -153.

278. Chopra, I. Antibiotics, peptidoglycan synthesis and genomics: the chlamydial anomaly revisited/ I. Chopra, C. Storey, T.J. Falla, et.al.// Microbiology.- 1998.- V.144.-P. 2673-2678.

279. Christiansen, G. Molecular biology of the Chi. pneumoniae surface/ G. Christiansen, L. Ostergaard, S. Birkelund// Scand. J. Infect Dis. 1997. Suppl. №104. -P.5-10.

280. Christofferson, G. The toxicity of meningopneumonitis organisms (Chi. psittaci) et afferent stages of development/ G. Christiansen, C. Manire// J. Immunol. 1969. -v.103.-N5. -P.1085-1088.

281. Chuysen, J.M. Lack of cell wall peptidoglycan versus penicillin sensitivity: new insights into the chlamydial anomaly/ J.M. Chuysen, C. Goffin// Antim-icrob Agents Chemother.- 1999.- V.43.-№10.-P. 2339-2344.

282. Colon, J.I. The role of folic acid in the metabolism of members of the psittacosis group of microorganisms/ J.I. Colon// Ann. N.Y. Acad. Sc. 1962. -№98. -P.243.

283. Cotter, T.W. Microbiological and immunologic aspects of feline pneu-momitis/T.W. Cotter, O. Meng.//Infect. Immun.- 1995. V.63.- P.4704.298

284. Cutlip, R.S. Electron microscopy of cell cultures infected with a chlamydial agent causing polyartritis of lambs / R.S. Cutlip// Infect. Immunity. 1970. — №1. -P.499-502.

285. Dane, S.P. Some observations on the complement-fixation test for psitta-cosis-lymphogranuloma venereum group of viruses/ S.P. Dane// Med. J. Australia. 1955. - V. 1. - №42. - P.382.

286. Dhingra, P.N. Chlamydia group antigen/ P.N. Dhingra, L.P. Agarwal, V.M. Mahajan// Zbl. Vet.Med. 1981. - B.28. - №4. - P.336-340.

287. Dhir, S.P. Immunochemical studies on chlamydial group antigen/ S.P. Dhir, S. Hakomori, G.E. Kenny// J. Immunol. 1972. -№109. - P.l 16-122.

288. Dwenger, A. Radioimmunoassay: an overview/ A. Dwenger// J. Clin Bio-chem. 1984. - V. 22. - №12. - P.883-894.

289. Eb, F. Role du laboratoire a I'homme/ F. Eb. //Rev. Fr. Lab.-1991.- V. 227.- №20.-P.63-66.

290. Egerman, R.S. The tetracyclines/ R.S. Egerman// Obstet Gynecol Clin North Am.- 1992,-V. 19.-№3.-551-561.

291. Eissenberg, L.G. Chi. psittaci elementary body envelopes: Ingestion and inhibition of phagolysosome fusion/ L.G. Eissenberg, P.B. Wyrick, C.H. Davis// Infect, and Immunol. 1983. -V. 40. -№2. -P.741-751.

292. Engvall, E. Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA/ E. Engvall-North Holland Publishing Company.// First International Symposium on Immu299noenzymatic Techniques INSERM, Symposium N2, Amsterdam.- 1976.-P.345-348.

293. Erlandson, R.A.The ultrastructura of meningopneumonitis/ R.A. Erlandson, E.G. Allen// Virology. 1964. - №22. - P.410-418.

294. Erlich, H.A PCR technology: principles and applications for DNA amplification/ H.A. Erlich-N.I.-.Academic Press. 1989.- 328 p.

295. Eugster, A. Immunofluorescent studies on the pathogenesis of intestinal chlamydial infections in calves/ A. Eugster, B. Joyce, J. Storz// Infect, and Immunol. 1970.- №2,- P.351-359.

296. Fish, A.J. Detection of good pasture antigen in fraction prepared from collagenase digests of human glomerular basement membrane/ A.J. Fish, M.C. Lockwood, M. Wong et.al.// Clin. Exp Immunol. 1984. -N55. - P.58-66.

297. Forsgreen, A. Effect of ciprofloxacin on human lymphocytes laboratory studies/ A. Forsgreen, A. Bredbery, K. Riesbeck// Scand J Infect Dis.- 1989- V. 60.-Suppl.-S.39-45.

298. Foulds, G. Selection of dose regimens of azithromycin. Antimicrob/ G. Foulds, R.B. Johnson// Chemother.- 1993.- V. 31.-Suppl E.-P.39-50.

299. Frazer, G. Typospecific antigens in the PLV group of organisms/ G. Fra-zer, D.T. Berman// J. Bact. 1965. - N89. - P.943-948.

300. Friis, R.R. Infection of L cells and Chi. psittaci, entry of the parasite and host responses to its development/ R.R. Friis// J. Bacteriol. 1972. - V.110. -P.706-721.300

301. Fukuchi, H. Seroepidemiological surveillance of Chi. psittaci in cats and dogs in Japan/ H. Fukuchi, H. Ogawa N. Ninamoto// VetRes. 1985. - V.l 17. - N19. - P.503-504.

302. Gafford, L.G. Immunofluorescent studies on the pathogenesis of intestinal chlamydial infections in calves /L.G. Gafford // J.Molecular Biol.- 1967. N26. -P.303.

303. Генчев, Г. Серологични изследования на респираторните заболява-ния по телетата по отношению на Myxovirus parainfluenzae-3, аденовируси и неориккетсии/ Г. Генчев//Вет. Мед. Науки. 1973. - Т. 10. - №8. - С.75-80.

304. Giauffret, A. Enquet serologique sur la chlamydiose des petits ruminants. Etude de la reaction de fixation du complement/ A. Giauffret, P. Russo// Ree. Med. Vet. 1976. - V.152. -N9. -P.535-541.

305. Gonsales, S.J. Chi. psittaci varieded TWAR. Un nueve patogeno a considerar/ S.J. Gonsales// Enferm. Infect. V Microbiol. Clin. 1987. - N5. - P.319-321.

306. Gordon, F.B. Studies with Drugresistant Strains of psittacosis virus/ F.B. Gordon, H.H. Bloom, H.H. Mamay// J. Virology. 1960. - V.l 1. - N2. - P.474-485.

307. Grayston, J.T. Chi pneumoniae sp. nov. For Chlamydia sp. strain TWAR/ J.T. Grayston, C.C. Kuo, L.A. Campbell et.al. // Int. J. Syst. Bacteriol. 1989. -N39. -P.88-90.

308. Greig, A. Field studies on theefficary of a long acting preparation of Oxytetracycline in controllingoutbreans of enzootic abortion of sheep/ A. Greig, K.A. Linkleter// Veter. Ree. 1985. - Vol. 28. - №1. - P.63-67.301

309. Hackstandt, T. Identification and properties of chlamydial polypeptides that bind eucaryotic cell surface components/ T. Hackstandt// J. Bacteriol.- 1986. -N165. -P. 13-20.

310. Hartley, J.C. PCR detection and moiecular identification of Chlamydi-aceae species/ J.C. Hartley, S. Kaye, S. Stevenson et.al. // J. Clin. Microbiol.-2001.- V.39.- № 9.-P.3072-3079.

311. Harris, J.W. Some physical properties of a sheep pneumonia strain of Chi. Psittaci/ J.W. Harris// Vet. Ree. 1976. - V.99. - N22. - P.437-438.

312. Hatch, T. Chlamydia: old ideas crushed. New mysteries bored./ T. Hatch //Science.- 1998.- V 282.- №5389.-P. 638-640.

313. Herrmann, B. Chlamydophila abortus in a Brown skua (Catharacta Antarctica lonnbergi) from a subantarctic island/ B. Herrmann, R. Rahman, S. Bergstrom et.al. // Appl. Environ. Microbiol.- 2000.-V.66.-№8.- P. 36543656.

314. Henning, K. Felduntersuchung zur frage einer Resistenzbildung von Chi. psittaci gegen Tetra zukline/ K. Henning, H. Kraus// Berl. und Munch. Tierarztliche Wochenschrift. 1986. - V.99. - N11. - S.381-382.

315. Herch, L.B. Multiple isoelectric and molecular weight variants of choline acetytransferase. Artifact or real?/ L.B. Herch, B.H. Wainer, L.P. Andrews// J. Biol. Chem. 1984. -N259. -P.1253-1258.

316. Hewinson, R.G. Detection of Chi. psittaci DNA in avian clinical samples by polymerase chain reaction/ R.G. Hewinson, P.C. Griffiths, B.J. Bevan. // Vet. Microbiol. 1997. - V.54. - N2. - P. 155-166.

317. Higachi, N. Electron microscopic studies on the trachoma virus and psittacosis virus in cellcultures/ N. Higachi// Ex. Mol. Pathol. 1965. - N4. - P.24-29.

318. Hilleman, M.K. The indirect complement fixation, hemagglutination and coagglutination tests for viruses of the PLV group/ M.K. Hilleman, D.A. Haig, R.I. Helmold// J. Immunol. 1951. -N66. -P.115-130.302

319. Holliman, A. Chlamydiosis and abortion in a dairy herd/ A. Holliman// Veler. Ree. 1994. - V. 134. - N. 19. - P.500-502.

320. Horter, R. Virus abortus der Shafe/ R. Horter// Vakuum-Techn. 1960. -V. 9. -N3. -P.82-85.

321. Huang, H.S. The ovine immune response to Chlamydia psittaci, histology of the lymph node/ H.S. Huang, D. Buxton, I.E. Anderson// CoTp. Pathol,, 1990.-V. 102.-№1.- P.89-97.

322. Huang, H.S. Antibody response of the ovine lymph node to experimental infection with an ovine abortion strain of Chlamydia psittaci./ H.S. Huang //Veter. Microbiol.- 1990.- V .21-№4.-P.345-351.

323. Hunna, L. Inhibition of TRIC agents by virus induced interferon/ L. Hunna, T. Merigan, Z. Jawet// Proc. Soc. Exp. Biol. -1966. V.122. - N2. -P.417-421.

324. Hunna, T. Long-term clinical microbiological observation of the volunteer repeatedly infected with C.lrachoinatis./ T. Hunna// Clin. Microbiol.,-1982.-VI6.- P.895-900.

325. Ishiguro, M. Penetration of macrolides into human polymorphonuclear leukocytes/ M. Ishiguro, H. Koga, S. Kohno// J. Antimicrob. Chemother.-1989.-V. 24.-P.719-729.

326. Isobe, K. Serotyping of Chi. trachomatis from inclusion conjunctivitis by PCR and restriction fragment length polymorphism analysis/ K. Isobe, K. Aoki, N Itoh. // Jap. J. Ophtal. 1996. - V.40. - N2. - P.279-285.

327. Ito, J.I. Establishment of genital tract infection in the CF-1 mouse by intravaginal inoculation of a human oculogenital isolate of Chi. Trachomatis/ J.I.Ito, H.R. Harrison, E. Alexander// J. Infect. Dis. 1984. - V.150. - N4. -P.577-582.

328. Jahn, G. The importance and frequency of mixed infections with Chlamydia trachomatis and Mycoplasma in acute gonococcal urethritis/ G.Jahn, R.Bialasiewicz, A. lenisch// South. Afr. Med. J.-1984.- V. 65.-№12.-P.462-467.303

329. Jaschek, G. Direct detection ofC. trachomatis in urine specimens from symptomatic and asymptomatic men by using a rapid PCR assay./ G. Jaschek,

330. C.A., Gaydos, L. Welsh// J Clin Microbiol.- 1993.-№ 31.-P.1209-1212.

331. Jenkin, H.M. Chlamydia: biology and experimental pathology/ H.M. Jen-kin// Charman's report and discussion: Nongonococcal urethritis and relat. infect. Washington, D.C., 1977. - P.233-234.

332. Johnson, F.W.A. Factors affecting the sensitivity jf replicating McCoy cells in isolation and growth of Chlamydia A (TRIC agents)/ F.W.A. Johnson,

333. D. Hobsen//J. Hyg. 1976. -V.76. -N3. -P.441-451.

334. Johnson, F.W.A. Enteric infections in sheep asocialed with enzootic abortion (Chlamydia psittaci)/ F.W.A. Johnson// Irish veler. News. 1984. - V.12. P.10-15.

335. Julini, M. La chlamydiosi del coniglio/ M. Julini, G. Fazio// Rivista Coniglicoltura. 1985. - V.22. -N.6. - P.29-32.

336. Kaleta, E.F. Aktuelle Fragen der Diagnose und Bekampfung der Psitta-kose/ E.F Kaleta.// Tierarztl. Umsch., 1997. Jg.52. - N1. - S.36-44.

337. Kaltenboeck, B. Detection and strain differentiation of Chlamydia psittaci mediated by a two-step polymerase chain reaction / B. Kaltenboeck, K.G. Kou-soulas, J. Storz//J.Clin. Microbiol.-1991.- V.29.- N9.-P.1969-1975.

338. Kaltenboeck, B. Structures of and allelic diversity and relationships among the major outer membrane (ompA) genes of the four chlamydial species./ B. Kaltenboeck, K.G. Kousoulas, J. Storz// Bacteriol.-1993.- V.175.- № 2.-P. 487-502.

339. Kawakami, E. Miyagawanella: psitacosis-lymphogranuloma group of viruses, isolation of a virus from feces of naturally infected sheep/ E. Kawa-kamifet at. // Bull. Natl. Anim. Health. 1958.- V.17.- P.36.

340. Kingsbery, D.T. Lack of DNA homology between species of the genus Chlamydia/ D.T. Kingsbery, E. Weiss// J. Bacteriol. 1968. - V.96. - N4. -P.1421-1423.304

341. Koehler, L. Identification and properties of chlamydial polypeptides that bind eucaryotic cell surface components /L. Koehler, E. Nettelnbreker.// Microb. Pathog. 1997.- Vol. 22.- P. 133.

342. Kolbl, O. Verlaufiger Bericht Uber Miyagawanellan/O. Kolbl// Wien Tierarztl. Mschr// 1967. -N54. S.591-606.

343. Kolbl, O. Ultersuchungen über das Vorkommen von Miyagawanellen beim Schwein/ O. Kolbl // Wien Tierarztl. Mschr. 1969. - N56. - S.332-334.

344. Kordova, N. Lysosomes and the "toxicity", of Rickettsiales. V. Ultrostruc-tural stusies of macrophages infected with a cytopathic L-Cell-grown C. psittaci GBC Strains./N. Kordova//Can. J. Micro-biol.- 1973- V.19.-P. 315-319.

345. Kovacova, E. Coxiella burnett antigens for detection of Q-Fever antibodies by ELISA in human sera/ E. Kovacova, J. Gallo, S. Schramek// Acta Virol. -1987. V.31. - N3. - P.254-259.

346. Kruger, M. Zur Eignung verschidener Labortiere als Modell zur Wirk-samkeitsprufung von Chlamydienimpfstoffen/ M. Kruger, J. Wehr// Wiss. Z. Humbold-Univ. Berlin Math.- 1980. V.29. - N1. - P. 123-129.

347. Kunimoto, D. Field studies on theefficary of a long acting preparation of Oxytetracycline in controllingoutbreans of enzootic abortion of sheep / D. Kunimoto, R.C Bruncham// Rev. Inf. Deseases.-1985.- V. 7.- №5.- P. 665-673.305

348. Kuo, C.C. Antimicrobial activity of several antibiotics and a sulfonamide against organisms in cell culture/ C.C. Kuo// Antimicrob. Agents and Chemother. 1977. -V. 12. -Nl. -P.80-83.

349. Kuo, C.C. Ultrastructural studies of Chi. trachomatis surface antigens by immunogold staining with monoclonal antibodies/ C.C. Kuo, E.Y. Chi// Infect, and Immunol. 1987. - V.55. - N5. - P. 1324-1328.

350. Kuo, C.C. Chlamydia pneumoniae lives in most artheriosclerotic lesions/ C.C. Kuo, J.T. Grayston, A. Lee// Infect, and Immunol.-1998- V.42.-№4.-P.1008-1010.

351. Labro, M.T. Interaction of macrolides and guinolones with the host defense system. Eur./ M.T. Labro// Bull. Drug. Res. -1993.- V. 2.-: Suppl. l.-P. 713.

352. Labro, M.T. Pharmacology of spiramycin: a comparison with other macrolides/ M.T. Labro// Drug. Invest.- 1993.- V. 6.- Suppl. 1.- P.15-28.

353. Labro, M.T. Synergistic interaction of Josomycin with human neutrophil bacterial function in vitro. / M.T. Labro, C. Bavin-Chevaye//J. Antimicrob. Chemother.- 1989.- V. 24.- P.731-740.

354. Lebar, W.D. Keeping up With new technology: New approaches to diagnosis of Chlamydial infection/ W.D. Lebar// Clin. Chem. 1996. - V.42. - N5. -P.809-812.

355. Lamert, J.K. Cytotoxic cell induced after Chlamydia psittaci infection in mice. / J.K. Lamert.- Infect. Immunol.- 1982.- №35.- P.1011-1017.

356. Leonhard, I. Nachweis von Chlamydidia psittaci in kot von schwein/ I. Leonhar M.M. Wettenbrik, W. Bisping d//Berl. Und. Munch. Tierarztl. Wschr-1988.-V.104. № 4.-P.124-128.

357. Lee, A.C. In mouse models of atherosclerosis and C.pneumoniae infection, macrophages mediate dissemination of C.pneumoniae to atheromas/ A.C. Lee, T.C. Moazed, Ch. Kuo// Berl. Und. Munch. Tierarztl. Wschr.- 1988.- V. 42,-№4.- P.109-111.306

358. Lin, J.S. Underdiagnosis ofC.trachomatis infection: diagnostic limitations in patient with low-level infection/ J.S. Lin, W.E. Jones, L. Yan// Sex Transm Dis.- 1992.- №19.- P.259-265.

359. Lincoln, S. Epizootic bovine abortion/ S. Lincoln, R.P. Kwapien, D. Reed// Am. J. Vet. Res. 1969. - V.30. -N12. - P.2105-2113.

360. Litwin, J. The growth cycle of the psittacosis group of microorganisms/ J. Litwin//J. Infect. Dis. 1959. -N105. - P. 129-161.

361. Maclean, I.W. Characterization of Chi. trachomatis antigens with monoclonal antibodies/ I.W. Maclean, R.W. Peelino, R.C. Brunham// Can. J. Microbiol. 1988. -N34. -P.141-147.

362. Madsen, R.D. Direct detection of Mycoplasma pneumoniae antigen in clinical specimens by a monoclonal antibody immunoblot assay/ R.D. Madsen, L.B. Weiner, J.A. Mc Millan// Am. J. Clin Pathol. 1988. - V.89. - N1. - P.95-99.

363. Magder, L.S. Effect of patient characteristics on performance of an enzyme immunoassay for detecting cervical C.trachomatis infection./ L.S. Magder, K.S. Klonts, L.N. Bush et.all.// J Clin Microbiol.- 1990.-№ 28.- P.781-784.

364. Maggio, T. Keeping up With new technology: New approaches to diagnosis of Chlamydial infection / T. Maggio//. Enzyme Immunoassay. -Florida: CRC Press Inc., 1981.- №10. P. 139-158.

365. Manire, G.P., The toxins of the psittacosis-lymphogranuloma group of agents 1. The toxicity of various members of the PLV group./ G.P. Manire, K.F. Meyer/ //J. Infect. Dis. 1950. - V.86. - P.226-232.

366. Manire, G.P. Preparation and chemical composition of the cell walls of nature infections dense forms of meningopneumonitis organisms/ G.P. Manire, A. Tamura// J. Bact. 1967. - V.94. - N4. - P. 1178-1183.

367. Marmur, J. A procedure for isolation of DNA from microorganisms/ A. Marmur// J. Mol. Biol. 1961. - V.3. - P.208-218.

368. Martin, C. L. Feline ophthalmologic diseases. Conjunctival diseases/ C. L. Martin// Mod. Vet. Pract. 1981. - V.62. - N12. - P.929-933.307

369. Martin, J. Zur Chlamydieninfektion des Schweines. 2.Mitt.: Pathologisch -hislologische Besonderheiten der experimentellen Chlamydienpneumonie des Schweines./ J.Martin//Arch. cxp. Veterinarmed.,- 1983.-V 7.- №6.-C. 939-949.

370. Martin, D.H. Chlamydial infection/ D.H. Martin// Med Clin North Am.-1990- V. 3.-№6.- N105. P.1367-1387.

371. Мартинов, С. Проучвания на хламидийнаинфекция при говета в стада с абортию/ С. Мартинов// Вет.Мед.Науки. 1984. - Т.10. - С.28-38.

372. Мс Ewen, A.D. Enzootic abortion in ewes./ A.D. Mc Ewen, J.T. Stamp,

373. A.I. Littljohn// J. Vet. Res. 1951. -V.63. - Nil. -P.317-321.

374. Mc Ewen, A.D., Enzootic abortion in ewes: Prolonged immunity following the injection of adjuvant vaccine/ A.D. Mc Ewen, A. Foggie// Am. J. Vet. Res. 1956. - V.68. - №40. - P.686-690.

375. McKerchcr, D.G. Cause and previntion of epizootic bovine abortion/ D.G. McKerchcr // I.V.M.A 1969. - №9. - V.154. -P. 1192-1196.

376. Mc Nutt, S.H. Sporadic bovine encephalomyelitis (Bus disease) / S.H. Mc Nutt// Cornell. Vet. 1940. - V.30. - P.437-438.

377. Meyer, K.F. Early diagnosis of infections by the PLV group/ K.F. Meyer//Dynamics of virus Rickettsial Infections. N.Y.: Blakiston C°, 1954. -V.259. -N4. -P.323.

378. Meyer, K.F. The value of the complement fixation test in the diagnosis of psittacosis/ K.F. Meyer, B. Eddie/ J. Infect Dis. 1939. -Nil.- P.225-233.

379. Mields, W. Die Immunoperoxidase-methode zum Nachweis von Virus-and Chlamydien-antigenen/ W. Mields J. Hentchke, W. Becker// Zbl. Vet. Med.

380. B. 1974. - V.21. - S.48-58.

381. Milon, R. Dosage des immunoglobulines serigues daus la periode de mis-bas des bredis atteintes de chlamydiose./ R. Milon, M.F. Geral// Rev. Med. Vet. France.- 1978.- V. 129.- №7.- P. 483-494.

382. Mitscherlich, E. Der Virusabort des Schofes in Deutschland/ E. Mitscher-lich// Dtsch. Tierarztl. Wsch. 1954. - N5. - S.42-46.308

383. Mitscherlich, E. Beitrage zumVirusabort des Schofes/ E. Mitscherlich// Vet. Med. Nachrichten. 1955. -B.l. - S.75-77.; B.3. - S.129.

384. Mitscherlich, E. Die Bekampfung des Virusabort der Schofes/ E. Mitscherlich// Berl. und Munch. Tierarztl. Wochen. 1965. - B.78. - N5. - S.81.

385. Mittal, A. Ultrastructural studies of Chi. trachomatis surface antigens by immunogold staining with monoclonal antibodies / A. Mittal, Kapur S., Gupta S.// Br. J. Biomed. Sci.- 1996.- V. 53.- P.214.

386. Moorthy, A.R.S., Spradbrow P.B. Chi. psittaci infection of horses with respiratory disease/ A.R.S., Moorthy// Equine Vet. J. 1978. - V.10. - N1. -P.38-42.

387. Morter, R. Chlamydial diseases/ R. Morter// Mod. Vet. Pract. — 1981. — V.62. N6. - P.467-468.

388. Moulder, J.W. Metabolic capabilities and deficiencies of rickettsiae and psittacosis group/ J.W. Moulder// Int. J. Leprosy. 1965. - V.33. - P.494.

389. Moulder, J.W. Биохимия внутриклеточного паразитизма./ J.W. Moulder.-M.: Мир,1965. 197c.

390. Moulder, J.W. Persistent infection of mouse fibroblasts (L-cell) with Chi. psittaci: evidence for a cryptic chlamydial from/ J.W. Moulder, N.J. Levy, L.P. // Schulman Infect, and Immunol. 1980. - V.30. - N3. - P.874-883.

391. Mozikava, K., Modulatory effect of antibiotics on cytokine production by human monocytes in vitro./ K.Mozikava, H. Watabe, M. Araake// Et all. Antim-icrob. Agents and Chemoter.- 1996.- V. 40.-№6.- P. 1366-1370.

392. Nettleman, M.D. Conservation of the major outer membrane protein of Chi. trachomatis within a serovar/ M.D. Nettleman, B.E. Batteiger, C.E. Wilde// Abstr. Ann. Meet Am. Soc. Microbiol. Washington, D.C., 1986. -P.92-96.309

393. Nevjestic, A. Profilaksa enzootskih probacaja ovaca/ A. Nevjestic, Z. Forser// J. Veterinaria (Jgoslavja). 1970.- V.19. - №2. - P.257-261.

394. Nigg, C. Viral and rickettsial infections of man/ C. Nigg, M.R. Hilleman// J. Immunol. 1946. - V.53. - N2. - P.259-268.

395. Oellerich, M. Evaluation of EMIT adapted to the Bio centrifugal analyzer (Cobas)/ M. Oellerich, R. Haeckel, H. Haindl// J. Clin. Biochem. 1982. -V.20. - P.765-772.

396. Officer, J.E. Growth of psittacosis virus in humans/ J.E. Officer, A. Brown// J. Infect. Dis. 1960. - V.107. - P. 283-299.

397. Огнянов, Д. Принос към проучване на комплемента при вирусния аборт по овците у нас/ Д. Огнянов// Изв. ЦНИВИ по вирусол. 1960. - Т.2.- С.107-113.

398. Огнянов, Д. Серологични проучвания при вирусния аборт по овцете./ Д. Огнянов// Изв. ЦНИВИ по вирусол. 1962. - Т.1. - С.53-59.

399. Огнянов, Д. Някой вирусологичне проучвания на вируса на аборта по овците/ Д. Огнянов// Изв. ЦНИВИ по вирусол. 1963. - Т.2. - С.37-41.

400. Огнянов, Д. Неориккетсиозите катозоонози/ Д. Огнянов// Вет. Сб. -1976. Т.74. -N9. - С.12-15.

401. Огнянов, Д. Исследования на комплементсвъращи противотела сре-щу неориккетсии различии видове домашни животни/ Д. Огнянов Б Си-мерджиев, Е. Макавеева-Симонова.// Вет. Мед. Науки. 1965. - Т.Н. - N4.- С.475-481.

402. Oriel, J.P. Treatment of nongonococcal urethritis/ J.P. Oriel// Charmants report and discussion: Nongonococcal urethritis and relat. infect. Washington: D.C., 1977. - P.38-48.

403. Ориел, Дж.Д. Хламидиоз/ Дж.Д. Ориел, Д.А. Риджуэй.: Пер. с англ. М.:Мир, 1984.-187с.310

404. Ouchi, K. Evaluation of a synthetic peptide based species specific EIA kit for detection of antibodies to Chlamydia trachomatis with clinical specimens/ K. Ouchi, K.Hasegawa// Kansenshogaku Zasshi.- 1998,- V. 72-№ 3.-P. 249-257.

405. Page, L.A. Experimental ornithosis in turkeys/ L.A. Page// Avian Dis.-1959.-№3.- P.51-66.

406. Page, L.A. Proposal for the recognition of two species in the genus Chlamydia/ L.A. Page// J. Syst. Bacteriol. 1968. - N18. - P.51-66.

407. Page, L.A. Stimulation of cell mediated immunity to Chlamydiosis in Turkeys by inoculation of Chlamydial Bacterin/ L.A. Page// Am. J. Vet. Res. -1978.- V.39. P.473-480.

408. Parker, H, Epizootologic srudies of ovine virus abortion/ H. Parkeret al. // ATV. R. 1966. - V.27. - P.869-877.

409. Patel, J.D. Direct detection of Chi. trachomatis in clinical specimens by a dotimmunobinding technique using monoclonal antibody/ J.D. Patel, J.M. Joseph, W.A. Falkler// J. Immunol. Meth. 1988. - V. 108. - N1-2. - P.279-287.

410. Paukku, M. Detection of Chlamydia trachomatis antibodies by 2 novel tests: ELISA and peptide EIA/ M. Paukku, A. Narvanen et al.// Int J STD AIDS 1998.- V. 9.-№10.- P. 604-607.

411. Pearson, T.W. Properties of the monoclonal antibodies produced by hybridoma technology and their application to the study of diseases./ T.W. Pearson Geneva.- 1982.-62p.

412. Perez-Martinez, J.A. Chlamydial infection in cattle/ J.A. Perez-Martinez, P. I.Storz//Mod. Vet. Pract. 1985. - V.66. -N8. -P.517-522.

413. Petersen, E.E. Chlamydien infektionen/ E.E. Petersen // MTA. 1996. -V.ll. -N5. - S.354 - 362.

414. Phillip, J.I. Überprüfung von zwei Vakzinen gegen respiratorisch Erkrankungen des Rindes/ J.I. Phillip, F.G. Glegg, G.J. Halliday et.al. // The veterinary Record.- 1976.- V.92.-P. 192-199.311

415. Plagemann, Q. Abortusursache beim Schwein und als Differentiagnose zum Smedi-kompiex Chlamydien als / Q. Plagemann// Tierärztl. Umsch.-1981-V.36.-No 12.-P.842-846.

416. Poffenroth, L. Ultrastructural studies of Chi. psittaci 6BC strains/ L. Pof-fenroth, J. Costerton, N. Kordova// Can. J. Microbiol. 1973. - V.19. - N8. -P.887-894.

417. Popov, G.V. Electronmicroscopic diagnostics of the chlamydial abortion in ewes./ G.V. Popov, S.P. Martinov Abstracts// Can. J. Microbiol.- 1986.-№ 2.-P. 925-928.

418. Popovici, V. Contributions to the Epizootology of virus abortion in ewes/ V. Popovici// Ins. Cer. Bioprep. Pasteur. 1966. - N1. - P.29-39.

419. Popovici, V. Infection experimentale aux microorganismes du groupe Bedso-nia (PLV) des veaux/ V. Popovici, F. Hiaslru// Archiv, vet. 1967. - V3. - P. 89.

420. Pospisil, R. Profilaksa enzootskih probacaja ovaca / R. Pospisil, Z. Wiss et al. // Math. Nat. R.- 1980.- V. 29.- № 1.- P.41-44.

421. Pournaras, G. Association Chlamydia pneumoniae infection with chronic coronary heart diseases and acute myocardial infection in Greece/ G. Pospisil, G. Perdikaris, A. Mentis et al.. // Math. Nat. R.-1998.-Abstr.- V.42.-№4.- P.l 1.

422. Povey, C. Development of a vaccine incorporatig Killed virus of canine origine for the prevention of canine parvovirus infection/ C. Povey// Canad. Veter.J.-1982.-V. 23.-№1.- P. 15-21.

423. Pudjiatmoko, H. Diversity of feline Chi. psittaci revealed by random amplification of polymorphic DNA/ H. Pudjiatmoko, Y. Ochiai, T. Yamaguchi et al. //Vet. Microbiol. 1997.-V.54.-NI.-P.73-83.

424. Raamsdonk, W. V. Detection of antigens and aqntibodies by an immunop-eroxidase method applied on thin longitudinal sections of SDS-polyacrylamide gels/ W.V. Raamsdonk, C.W Pool, C. Heyting// J. Immunol. Meth. 1977. -N17. -P.337-348.312

425. Ragnaud, J.M. Aspects actuels des infections a Chlamydia psittaci. A propos de 32 observations./ J.M. Ragnaud Med.et malad.infec.- 1985.- V.15.№ IL-P. 706-713.

426. Rake, G. Viral and rickettsial diseases of the skin, eye and mucous membranes of man/ G. Rake// Ann. N.Y. Acad. Sc. 1953. - V.56. - N3. - P.557-560.

427. Rake,G. Studies on Lymphogranuloma venereum/ G. Rake, H.P. Jones// J. Exp. Med. 1942. -N75. -P.323-338.

428. Ramos, P. Electron microscopy study about Chlamydia pneumoniae/ P. Ramos, F. Ortega // Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins and Ke-tolides, 21-23 January.- 1998.- Abstr.- v.41.- P.407.

429. Rappolee, D.A. Optimizing the sensitivity of RT-PCR. A forum for PCR users: Issue 4./ D.A. Rappolee// J. Exp. Med. 1990.- v.2.- P.407-434.

430. Reed, D.K. Comparison of antigenic structure and pathogenicity of bovine intestinal Chlamydia isolate with an agent of epizootic bovine/ D.K. Reed, S.D. Lincoln, R.P. Kwaplanet al. // Am. J. Vet. Res. 1975. - V.36. - N8. -P.l 141-1143.

431. Ridgway, G.L. FEMS workshop human chlamydial infections/ G.L. Ridgway//Program de Bildiri ozelteri.-Izmir.-1997.- P.38-44.

432. Ridgway, G.L. In vitro susceptibility of Chi. trachomatis to Oxytetracycline, erythromycin and spectinomycin/ G.L. Ridgway, J.D. Orie// Curr. Chemother. Proc.: 10thInt. Congr. Chemother. Washington, D.C., 1978. - P. 182-184.

433. Rodolakis, A. Chlamydiose abortive caprine/ A. Rodolakis, P. Russo// Les colloques de INRA-institut national de la recherché agronomique. 1984. -V.28. -P.133-142.313

434. Rolf, A. PCR: Clinical Diagnostics and Research/ A. Rolf, I. Shuller, U. Finckh, I. Weber-Rolfs.- Berlin:Springer-Verlag .-1992.- 231 p.

435. Samoilovich, S.R. Hybridoma technology: new developments of practical interest/ S.R. Samoilovich, C.B. Dugan, A.J. Macario// J. Immunol. Meth. -1987. V.101. -N2. -P.153-170.

436. Samra, Z. International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins/ Z. Samra, S. Rosenberg, A. Luson//3-th. Lisbon (Portugal).-1996.-Abst:21.- 54 p.

437. Sarateanu, D. Izolare unui inframicrobe dintrum facar de avorta enzootic ovin/ D. Sarateanu, C. Surdan, G. Sorodoc// Studii si cercetarie inframicrobiol.-1961. -Nl. -P.95-103.

438. Sarov, J., Trachoma agent DNA/ J. Sarov, Y. Becker// J. Mol. Biol. -1969. -N42. -P.581-584.

439. Sarov, I. Shemer-Avni Y/1. Sarov, E. Geron,et al. // Eur. J. Microbial. Infect. Dis.-1991.- Vol.10.- P. 199.

440. Schachter, J. Chlamydiae as agents of human and animal diseases/ J. Schachter, J. Storz, M.L. Tarizzo// Bull. Wold. Hlth. Org. 1973. - V.43. -P.443-449.

441. Schachter, J. Serotyping of Chlamydia: isolates of bovine origin/ J. Schachter, J. Banks, N. Sugg et al. // Infect, and Immunol. 1975. - V.U. -N5. - P.905-907.

442. Schachter, J. Chlamydial infections/ J. Schachter, M. Grossmann// Ann. Rev. Med. 1981. - N32. - P.45-61.

443. Schachter, J. DNA, EIA, PCR, LCR and other technologies: What tests should be used for diagnosis of chlamydial infections?/ J. Schachter// Immunol. Invest. 1997.-V.26.-N1-2.-P. 157-161.

444. Schlossberger, H. Experimentelle Bakteriologie und Infektionskrankheiten / H. Schlossberger, W. Kolle, H. Hetsch. München, 1952.-26 lp.314

445. Schoop, G. Infectioneines Rinderbestandes durch ein virus der PLV gruppe/ G. Schoop, E. Kauker// Dtsch. Tierarztl. Wschr. 1956. - V.63. -P.223-229.

446. Schoop, G. Erfahrungen mit einer Lebendvakzine zur Bekämpfung des Miyagawanella abortis der Schafe/ G. Schoop, G. Wachendorfer, H. Kruger// Zbl. Vet. Med. 1968. - B.15. - N2. - P.209-223.

447. Seffner, W. Erffanrung in zum virusabort der Diagnose mittels komple-ment-bingungsreaktion/ W. Seffner // Berl. Munch. Tierarztl. Wschr. 1960. -V.73. - N15. - S.284-287.

448. Shewen, P.E. A survey of the conjunctival flora of clinically normal cats and cats with conjunctivitis/ P.E. Shewen, R.C. Povey, M.R. Wilson// Can. Vet. J. 1980.-N21.-P.231-233.

449. Seawell, A.S. Methods of wsing chlamydia vaccine for preventing and treating bovine and diseases/ A.S. Seawell//Can. Vet. J.-1979.- N2. P. 131-133.

450. Skulnick, M. Use of the PCR for the detection of Chlamydia trachomatis from endocervical and urin spesimen in an asimtomatic low-prevalence population of women./ M. Skulnick //Diagn Micro-biol Infect Dis 1994; V.20-№4-P. 195-204.

451. Smith, T. In vitro susceptibility of Chi. trachomatis to rosamicin/ T. Smith, H. Washton// Antimicrob. Agents and Chemoter. 1978. - V.14. - N3. -P.493-494.

452. Souriau, A. Rapid detection of Chi. psittaci in vaginal swabs of aborted ewes and goats by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)/ A. Souriau, A. Rodolakis//Vet. Microbiol. 1986. -V.l 1. -N3. -P.251-259.

453. Southern, E.M. Detection of specific sequences among DNA fragments separated by gel electrophoresis/ E.M. Southern// J. Mol. Biol. 1975. - N98. -P.503-517.

454. Spears, P. Biotyping of Chi. psittaci based on inclusion morphology and response to Diethylaminoethyl-dextran and Cycloheximide/ P. Spears, J. Storz //Infect. Immunol. 1979. -N24. -P.224-232.315

455. Stamp, J.T. Abortion of sheep/ J.T. Stamp// Vet.Res. 1950. - V.62. -P.779-785.

456. Stamp, J.T. Enzootic abortion in ewes: I .Transmission of the disease./ J.T. Stamp et al. // J. Vet. Res 1950. - V.62. - P.251-259.

457. Stephens, R.S. Chi. trachomatis species-specific epitope detected on mouse biovar outer membrane protein/ R.S. Stephens, C.C. Kuo // Infect. Immunol. 1984. -N45. -P.790-791.

458. Stephens, R.S., Genome sequence of an obligate intracellular pathogen of human Chlamydia trachomatis/ R.S. Stephens, S. Kaiman, C. Lammelet al. // Science.- 1998.- V.282.- P.754-759.

459. Sting, R. Chlamydia-psittaci-Infektionen bei Kuhun und weiblichen Schafen im nordlichen Baden-Werttemberg/ R. Sting// Tierarztl. Umsch. 1997. - Jg.52. - N6. - S.332-339.

460. Storz, J. Etiological studies jn epizootic bovine abortion/ J. Storz, D. McKercher// Zentbl. Vet. Med. 1962. - N.9. - P.411-427.

461. Storz, J. Virus bedingte polyarthritis bei Kalbern/ J. Storz, et al. //Nord. Veter. Mod. (Suppel).-1964.- №16 P. 109-115.

462. Storz, J. Chlamydia and chlamydia-included diseases/ J. Storz// Nord. Veter. Mod. (Suppel).- 1971.- №6 P. 10-11.

463. Stratton, C.W. The immunopathology of chlamydial infections./ C.W. Stratton, W.M. Mitchell// Antimicrob Infect Disease Newslet.- 1997.- V.16.-№ 12-P.89-92.

464. Studdert, M.J. Bedsonia associated with abortion in sheep and cattle/ M.J. Studdert// Diss. Abst. 1966. - V.26. - P. 17-27.

465. Studdert, M.J. Bedsonia abortion of sheep. III. Immunological studies/ M.J. Studdert, D. Mc Kercher// Res. Vet. Sc. 1968. - N9. - P.331-336.

466. Su, H. CD4(+) T-cells play a significant role in adoptive immunity to Chlamydia trachomatis infection of the mouse genital tract./ H. Su//Infect Immun.- 1995.- № 63.- P.3302-3308.316

467. Surdan, C. Digirite aspecte epizootologici si anatomactinice ale infectiei pararickettsine la porci/ C. Surdan, P. , Athanasin, G. Sorodoc// Studisi cercetari de inframicrobiologie. 1965. - V.16. -N3. - P.245-253.

468. Symington, J. Electrophoretic transfer of proteins from two-dimention gels to sheets and their detection / J. Symington// Two-dimention gel electrophoresis of proteins: Methods and applications. N.Y., Acad. Press,- 1984.- P.34-45.

469. Takahashi, T. Shedding and transmission of Chi. psittaci in experimentally infected chickens./ T. Takahashi et al. // Avian Dis. 1988. - V.32. -N.4. - P.650-658.

470. Tessler, J. Direct immunofluorescence tests with Chi. psittaci in infected avian tissues/ J. Tessler, S. Stone, L. Page // Can. J. Comp. Med. 1979. - V.43. - N2.-P.l 17-126.

471. Tersin, A.L. Prigotovlente grupovogo antigena Bedsonia dla reakcii svyazivaniya Komplementa/ A.L. Tersin, S. M.Matuka Fornazaric, D. Hlaca// Acta virol. Prag.-1961.-№5.-S.78-85.

472. Todd, W.J. The infection of Chi. trachomatis with host cell. Ultrastructural studies of the mechanism of release of biovar II stain from Hela 229 cells/ W.J. Todd, H.D. Caldwell// J. Infect. Dis. 1985. - V. 151. - N6. - P. 10371044.

473. Travnicek, M. Izolacia Chlamydia psittaci z abortovaneho plodu kravy./ M. Travnicekfet al. // Veter. Med. 1984. - V.29. - N.3. - P. 133-136.317

474. Treharne, J.D. Susceptibility of Chllamydiae to Chemotherapeutic agents/ J.D. Treharne// Charman's report and discussion: Nongonococcal urethritis and relat. infect. Washington, D.C., 1977. - P.214-222.

475. Tsang, V.C. Enzyme-linked immunoelectrotransfer blot techniques (EITB) for studying the specificities of antigens and antibodies seperated by gel electrophoresis/ V.C. Tsang, J.M. Peralta, A.R. Simons// Meth. Enzymol.1983.-N92.-P.377-391.

476. Tuffrey, M. The distribution and effect of Chi trachomatis in CBA mice inoculated genitally, intraarticularly or intravenoualy/ M. Tuffrey, P. Folder, B. Thomas, et.al.// Med. Microbiol, and Immunol. 1984. - V. 173. - N1. - P.29-35.

477. Varju, L. A komplementkotesi proba un LBCF modszere tuljesi-tokepessegene osszuhason lito vizsdalata/ L. Varju// Magyar allatory Lapja. -1981. V.36. - N5. - S.325-327.

478. Van Loock, M, Missing links in the divergence of Chlamydophila abortus from Chlamydphila psittaci/ M. Van Loock, D. Vanrompay, B. Herrmann,et.al. // Int. J. Syst. Evol. Microbiol.- 2003-V.53.- Pt.3.-P.761-70.

479. Wachendorfer, G. Auftreten und Bekämpfung der Psittakosen Ornithose in der Bundesrepublik Deutschland / G. Wachendorfer// Tierarztl. Praxis.1984. V.12. -N.4. -P.455-467.

480. Ward, M.E. An update on the immunology of chlamydial infection. /M.E.Ward//Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. Vienna Austrial 1-14 September.- 1996.- P.58-62.

481. Watson, J.D. Serotyping of Chlamydia: isolates of bovine origin / J.D. Watson, J.W. Littlfield.// J. Mol. Biol.- 1960. N2. - P. 161.

482. Wehr, J. Zu einign Characteristika non Rinderchlamydia-enstammen/ J. Wehr// Wiss. Z. Humboid-Univ. Berlin Math. Naturwiss. R. 1980. - V.29. -N1. - S.25-32.

483. Wehr, J. Ilchmann G. Experimentalle Untersuchungen zur Immunprophylaxe der respiratorischen Chlamydieninfection des Kalbes./ J.Wehr, G.3181.chmann// Wiss. Z. Humbold-Univ. Berlin Math. Naturwiss. R. 1980. -V.29. - N1. - S.67-69.

484. Weiss, E.J. Investigation of the stability of the trachoma agent/ E.J. Weiss// J. Infect. Dis. 1950. - V.87. - P.249-263.

485. Wenman, W.M. Chi. trachomatis elementary bodies possess proteins which bind to eucaryotic cell membranes/ W.M. Wenman, R.U. Meuser// J. Bacteriol. 1986. - V.165. - P.602-607.

486. Williams, J.D. Comparison of macrolid antibiotics/ J.D. Williams.// An-timicrob Chemothe.-1993.-Suppl.- C.l 1-26.

487. Williams, D.M. Erfahrungen mit einer Lebendvakzine zur Bekämpfung des Miyagawanella abortis der Schafe / D.M. Williams// Inf. Immunol.- 1984. -V.45. № 3. - P.674-678.

488. Wills, J.M. Chlamydia zoonoses/ J.M. Wills// J. Small Animal. Pract.-1986.- V. 27.- №10.- P. 717-731.

489. Wilsmore, A.T. Ovine enzootic abortion: field observations on naturally acquirea and vaccine-elicited type hyper seusitiviu to Chlamydia psittaci (ovis)/ A.T. Wilsmore, M. Dawson, C.T. Trower// Yet. Rec.-1986.-Y. 118.-№12- P. 331-332.

490. Wyrick, P.B. Effect of clinically relevant culture conditions on antimicrobial susceptibility of Chlamydia trachomatis/ P.B. Wyrick, C.H. Davis, J.E. Raulston, et.al.//Clin Infect Dis.-1994.- V.19.- P. 931-936.

491. York, C.J. Baker J.A. Miyagawanella bovis infections in calves / C.J. York, J.A. Baker// An. N.Y. Acad. Sei. 1956. - V.66. - P.210-214.

492. Zhong, G., Role of endogenous gamma interferon in host defense against Chi. trachomatis infections/ G. Zhong, E.M. Peterson, G.W. Czarniecki// Infect, and Immunol. 1989. - V.57. - N1. - P. 152-157.

493. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ

494. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ДЕПАРТАМЕНТ ВЕТЕРИНАРИИ

495. ШШЗ г.Мевква Бережковвкая наб. 30.

496. СПРАВКА © депонировании штамма ?0-Ш хламидиезнвге рта. -взиней

497. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ

498. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ДЕПАРТАМЕНТ ВЕТЕРИНАРИИ

499. ВСЕРОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КОНТРОЛЯ, СТАНДАРТИЗАЦИИ И СЕРТИФИКАЦИИ ВЕТЕРИНАРНЫХ ПРЕПАРАТОВ (ВГНКИ)123022, Москва, Д-22

500. СПРАВКА в деп§нир@вании штамма ЛС-87 возбудителя хламидиезнвй пневмонии гаиней

501. Азт®ры:Хамадеез Р.Х.Дуеаииев §.М.(Ввер®@@ий@кий научне-и®®л®д®вательекий ветеринарный институт,420075, г.Казань,Научный гвр®д®к-2).

502. Штамм ЛО87 ввзбудитвля хламидиезнэй пн®вм®нии евиней выделен в 1987г.из легких евикьи,етнееен к п®рядку, @ е м.ш/с/^тселе , раду , /s^/'/сЗЫ >предл©ж®н 1 качевтв® пр«изв©детввнк®г® при ИЗГ®Т®ВЛвНИИ диалогических препаратвв.

503. Штамм депонирован " 26 " апреля 2000г.

504. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ

505. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ДЕПАРТАМЕНТ ВЕТЕРИНАРИИ

506. СПРАВКА о депонировании штамма CK-S9 ■ возбудителя хламиддезнег© ксньвнктивита крупн©г® рогатвг®скшта

507. Штамм депонирован " 26 п апреля 2000г.

508. Местом, хранения штамма СК-89-ДЕП возбудителя хламидиозного ксньэнктизита крупного рогатого скота определена коллекция Всероссийского научно-исследовательского аетарикарнег© института (г.Каз ан ь.,Hay чн ый го роде к-2)

509. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ

510. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ДЕПАРТАМЕНТ ВЕТЕРИНАРИИ

511. ВСЕРОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНО -ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КОНТРОЛЯ, СТАНДАРТИЗАЦИИ И СЕРТИФИКАЦИИ ВЕТЕРИНАРНЫХ ПРЕПАРАТОВ (ВГНКИ)123022, Москва, Д-22 Звенигородское шоссе, 5тел £55"/¥'W1. P № на №

512. Федеральному институту п ремышлен к ои с о б с т?,снн о с ти121853 г.МсскБа Бер«жк«зская наб.,30.от

513. СПРАВКА © депокирезании штаима МЗ-89 зеьзбудителя менингоэнцебалита крупноге регатог© скота"

514. Аз то рн: Хамаде е a Р.Х. Дусаиноз. Ф»М»(Веересск:!ский научно-иесладозатель ский зетеринарный инс-титут,420075, г.Казань,Научный г®родок-2).

515. Штамм, депонирован " 26 " апреля 3000г.

516. СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

517. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

518. ПРИ ГОСУДАРСТВЕННОМ КОМИТЕТЕ СССР ПО НАУКЕ И ТЕХНИКЕ (Г0СК0МИ30БРЕТЕНИЙ)

519. На основании полномочий, предоставленных Правительством СССР, Госкомизобретений выдал настоящее авторское свидетельствона щ§Ш§те:получения биомассы хламидий"

520. Автор (авторы): Хусашов Фидаедь Миннегалеевш и другие, указанные в описании1. Заявитель: Заявка №

521. НАУЧНО-ИССЛЕ. ШСТШУТ, Г.^САЗАНЬ1. ВЕТЕРИНАРНЫЙ4497242 Приоритет изобретения ^октября 1988.:

522. Зарегистрировало в Государственном реестре изобретений ССОР15 декабря 1990г.