Хронофизиологические особенности иммунного статуса слюны при гингивите

Папилько, Ирина Валерьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Хронофизиологические особенности иммунного статуса слюны при гингивите
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Хронофизиологические особенности иммунного статуса слюны при гингивите"

На правах рукописи

□03167604

ПАПИЛЬКО Ирина Валерьевна

ХРОНОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА СЛЮНЫ ПРИ ГИНГИВИТЕ

03.00.13 - физиология 14.00.21 - стоматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 А ДПР 2003

Москва - 2008

003167604

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии медицинскою факультета Государственного образовательного учреждения высшею профессионального образования «Российский университет дружбы народов»

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Радыш Иван Васильевич Кандидат медицинских наук, доцент Булгаков Всеволод Сергеевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук Марьяиовский Андрей Александрович,

ЗАО «Арнебия»,

Доктор медицинских наук, профессор Аванесов Анатолий Михайлович, ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится « » 2008 г в_часов на заседании

диссертационного совета Д 212 203 ) 0 при Российском университете дружбы народов по адресу 117198, г Москва, ул Миклухо-Маклая, д 8

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу 117198, г Москва, ул Миклухо-Маклая, д 6

Автореферат разослан «_» 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Ермакова Наталья Викторовна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Исследование временной организации функционирования жизненно важных систем организма и их регуляции является перспективным направлением современной науки Нарушение структуры биологических ритмов физиологических функций организма имеет важное значение для ранней диагностики, понимания naioiенеза и механизмов возникновения отдельных симптомов, что существенно повышает уровень лечения болезней (ФИ Комаров, 1966-2008, IIA Агаджанян, 1967-2008, В А Фролов, 1980-2008, РМ Заславская, 19792008, СМ Чибисов, 1980-2008, ИВ Радыш, 1987-2008, F Balberg, 19602008, A Smolensky, 1982-2008, и др )

В последние годы интерес ученых привлекает исследование состава и свойств ротозои жидкости человека в норме и патологии (А И Воложин, Г В Вершинин, 2004, А V N Amerongen, Е С I Veerman, 2002, и др ) Как известно, оценка иммунного статуса человека заключается в определении состояния гуморальных и клеточных звеньев иммунитета (Р M Хаитов и др, 1995, А А Марьяновский, 1999, А А Воробьев и др, 2004, J Е Butler 2005), а также местного иммунитета полости рта (A Andoh et al, 1997) При этом имеются лишь краткие упоминания о межсезонных колебаниях местного иммунитета, в частности slgA Так, одни авторы отмечают максимальный уровень slgA и IgA в слюне здоровых людей в осеннии период года (С В Черно и др, 1999, F I Lynn et al, 2002), другие - в весенний (Ьотвиньева и др , 1981 ), а третьи - не обнаружили достоверных сезонных различий в концентрации slgA в слюне (V Wagner et al, 1982) На выраженность сезонных показателей оказываю! влияние климатические и экологические факторы Тем более, что в условиях средних широт сезонные изменения окружающей среды оказывают значимое влияние на регуляцию цирканнуальных ритмов организма (H А Агаджанян и др , 1998, 2005; А H Разумов, И Е Оранский, 2004, и др )

Известно, что элементный баланс смешанной слюны подвержен значительным колебаниям, зависящим от генетических, временных, биосоциальных и климатических факторов (HP Деряпа, 1985, Г В Королева, 1999, И В Радыш, 2001, Е Knstal-Boneh et al, 1997, M Fröhlich et al, 1997, M J Larsen et al, 1999)

По данным литературы, распространенность заболеваний пародонта достигает 98%, среди них ведущую роль играет i ингивит (А V N Amerongen et al, 2007) IIo данным одних авторов, развитие гингивита чаще встречается в весенний и осенний периоды года (J Т Kaimenyi, 1999), а по другим данным других - в летний и осенний (Т M Arendorf et al, 2001) Многочисленные исследования выявили основные причины гингивита - это возникновение зубной бляшки и ослабление местного и общего иммунитета (3 А Ярошкина, 1986, Е В Боровский, В К. Леонтьев,

2001) В связи с практическим отсутствием данных, касающихся сезонных изменений местного иммунитета и элементного состава смешанной слюны при гингивите, это представляет большой интерес для углубленного изучения данного вопроса.

В настоящее время воспалительные заболевания органов полости рта представляют одну из наиболее важных и сложных проблем в стоматологии В силу чрезвычайного разнообразия микреулоры полости рта при лечении гингивита применяют противомикробные средства широкого спектра действия (антисептики, ферменты, фунгицидиые, антипротозойные препараты), а также антибиотики, что сожалению, приводит к дисбактериозу и накопительным аллергиям (В Mullally et al., 2004,1. Kugahara et al, 2008)

Антигомоюксическую терапию рассматривают как связующее звено между аллопатической терапией и гомеопатией В отличие от классической гомеопатии, применяющей для терапии единичные средства, при антигомотоксической терапии используют комплексные биологические препараты, содержащие несколько лекарственных компонентов растительного, минерального или животного происхождения Эти препараты способствуют активизации собственных защитных сил организма, оказывают ряд других лечебных эффектов, которые можно использовать при лечении воспалительных заболевании слизистой оботочки полости рта (Т.Г Симакова и др , 2000, S Bardara, 1999)

Несомненно, изучение сезонных изменений состояния защишыч сил организма, иммунного и элементного статуса организма и разработка физиологических критериев оценки адаптационных сдвшов при воспалительных заболеваниях полости рта, является одной из актуальных проблем современной медицины, в частности стоматологии

Целью работы явилось изучение особенностей сезонных изменений иммунного статуса и элементного состава смешанной слюны у здоровых людей и больных хроническим гингивитом Задачи исследования:

1. Изучить особенности сезонной динамики показателей иммунного и элементного состава слюны у здоровых людей

2. Выявить особенности показателей местного иммунитета полости рта и элементного состава слюны у обследуемых с хроническим гингивитом в разные сезоны года

3 Дать оценку терапевтической эффективности антигомотоксической терапии у обследуемых с хроническим гингивитом разные сезоны года

4 Разработать научно обоснованные средства коррекции иммунного и элементного статуса при хроническом гингивите в различные сезоны года

Научная новизна. В результате проведенного комплекса чронофизиологических исследований получены новые данные сезонном ритмичности иммунного статуса и элементного состава смешанной слюны у здоровых людей и больных хроническим гингивитом

Впервые выявлены изменения хроноструктуры иммунного с i ai уса и элементного обмена в смешанной слюне у обследуемых при хроническом гингивите

Впервые использован цитометрический подход для оценки местного иммунитета при воспалительных заболеваниях роювой полости в разные сезоны года Было установлено, что у больных хроническим гингивитом бактерицидная активность в смешанной слюны максимальна весной, а минимальна - осенью

Впервые дана хронофармакологическая оценка терапевтической эффективности лечения больных хроническим гингивитом комплексным биологическим препаратом ГраумельС

Теоретическая и практическая значимость работы. Па основании комплексного хронофизиологического исследования установлены закономерности сезонной динамики показателей иммунного статуса и элементного состава смешанной слюны у здоровых мужчин Полученные данные уточняют представления о «хронобиологической норме», чю чрезвычайно важно для проведения диспансеризации с целью выявления состояния резистентности организма, а также для разработки научно обоснованных профилактических мероприятии

Самостоятельную научно-практическую ценность имеет выявтснные сезонные изменения иммунного статуса и элементного обмена у обследуемых с хроническим гингивитом, что может быть использовано для диагностики и дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний полости pía

Выявлено, что проведение ангнгомотоксической терапии комплексными биологическими препаратами у больных хроническим гингивитом способствует нормализации показателей, характеризующих сезонную вариабельность иммунного статуса и элементного обмена в смешанной слюне

Полученные результаты подтверждают, что неинвазивные методы обследования населения с использованием слюны, как одной из легкодоступных биологических жидкостей организма, являются информативными не только для определения индивидуальных уровней химических элементов в организме, но и для иммунологического мониторинг а среди населения в разные сезоны года

Результаты проведенных хронофармакологических исследований по оценке терапевтической эффективности препарата Траумель С у больных хроническим гингивитом показали, что в осенний период года препарат обладает более выраженным противовоспалительным, антимикробным,

иммуностимулирующим и иммуномодулирующим действием, чем весной и может быть использован в комплексной терапии при данной патологии

Результаты проведенной работы свидетельствуют о перспективности использования саливадиагностики в медицине

Материалы диссертации используются в учебном процессе медицинского факультета Российского университета дружбы народов

Апробация рабо1Ы. Материалы диссертации доло.^чы на XI Междунар симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2007 г, на восьмом Междунар конгрессе «Здоровье и образование в 21 веке, Концепции болезней цивилизации», Москва, 2007 г, на Сателтитном симпозиуме XX съезда фшиолоюв России «Экология и здоровье», Москва, 2007 г

Диссертационная работа апробирована на совмесшом заседании научно-мстодической конференции кафедры нормальной физиолозии и кафедры пропедевтики стоматологических заболеваний, медицинского факультета Российского университета дружбы народов

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав собственных исследований и обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы Работа изложена на 145 странице машинописного текста, содержит 19 рисунков, 7 таблиц Библиографический указатель включает 233 источника литературы (135 отечественных и 98 иностранных)

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. Выбор методических приемов и объем исследований определялись целью и задачами работы Для решения поставленных задач были проведены две серии хронофизиологических и клинических исследований с участием 85 обследуемых

Общая характеристика, объем и методы исследования представлены в 1аблице 1

В 1-й серии исследований принимали участие 22 мужчины в возрасте от 18 до 26 лет, прошедшие диспансеризацию и признанные практически здоровыми Обследование проводилось осенью - в сентябре-октябре, зимой — в декабре-январе, весной - в марте-апреле и летом - в июне-июле

Во 2-й серии были проведены клинико-физиологические исследования у 63 мужчин в возрасте от 25 до 47 лег с хроническим гин! ивитом, с целью изучения терапевтической эффективности антигомотоксической терапии комплексным биологическим препаратом

Траумель С Обследование проводилось осенью - в сегпябре-оюябре и весной - в марте-апреле

Таблица 1

Используемые методы Кол-во обслед. Изучаемые показатели J

Пародонтальные индексы 63 Папиллярно-маргинально- | альвеолярный индекс (РМА), 1 индекс кровоточивости десен | (ИК) и индекс гингивита j (ИГ) ;

Метод радиальной ¡85 иммунодиффузии в i еле по ! Манчини ' sigA, IgA, IgG и IgM, г/л

Метод твердофазного иммуноферменшого анализа 85 85 Лактоферрин (ЛФ), mi/t 1

Ци гофлюориметрический метод Оценка Киллиша St Aureus , Cowan 1 i

Методика определения антилизоцимной акшвности микроорганизмов 85 ¡ Активность лизоцима, % i ! 1 1 ! ..... .........

Определение элементного состава смешанной сшоны проводилось методами ИСП-МС и ИСП-АЭС 85 К, Na, Ca, Mg, P, Co, Cr, Cu, ! Ге, Mn, Zn, Se, Si, AI, Cd, Sn j (мкг/мл) j

Определение качества жизни, опросник БР-Зб 107 ФФ, РФ, ФБ, 03, ЖА, СФ, ПЗ, Í РЭ 1

Постановку диагноза осущесшляли на основании жалоб больных, данных анамнеза, осмотра и определения клинических индексов папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА) в модификации С Parma (1960), индекс кровоточивости десен (ИК) при зондировании по HR Muhlemann (1971) в модификации I Cowell (1975) и индекс гингивита (ИГ) Loe, Silness (1967)

Для исследования факторов местного иммунитета полости рга и элементного состава у каждою обследуемого проводили забор ротовой жидкости, которую получали без стимуляции, оплевыванием в стерильные пробирки Затем ротовая жидкость центрифугировалась 15 минут при 8000 об/мин Надосадочную часть ротовой жидкости переливали в пластиковые пробирки и хранили при температуре - 30 "С

Содержание иммуноглобулинов (slgA, IgA, IgG и IgM) в нестимулированной смешанной слюне определяли методом радиальной

иммунодиффузии в геле по Манчини (G. Manchini et al, 1965), используя диагиостикум («Медицинская иммунология»)

Количественное определение лактоферрина (ЛФ) в ротовой жидкости проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов «Лактоферрин-стрип» («ВекторБест»)

При определении активности лизоцима слюны за основу была взята методика определения антилизоцимной активности микроорганизмов в модификации П Г Сторожух с соавт (2000) Определение активности лизоцима проводили на спектрофотометре PV 1251 С (Беларусь)

Для объективной оценки гомеостатического равновесия рассчитывали интегральный показатель - коэффициент сбалансированности (Кеб) факторов местного иммунитета, основанный на установлении наиболее существенных связей между IgG, IgA и лизоцимом При Кеб ог 0,1 до 1,0 сбалансированность не нарушена, значения Кеб от 1,1 до 2,0 являются пограничными, значения Кеб более 2,0 указывает на нарушение сбалансированности местных защитных механизмов (Л В Бейер и др , 1987, А В Литовская и др , 1998) Коэффициент сбалансированности определялся по формуле

IgG \ 40

Кеб---------------------,

IgA х 0,6 х Л А

где IgG и IgA - концентрация иммуноглобинов в слюне, Л А -активность лизоцима, 40 - условная норма лизоцимальной активности, 0,6 - условная норма соотношения IgG/IgA

Оценка бактерицидного действия смешанной слюны проводилась методом проточной лазерной цитометрии на проточном цитофлюоримегре FACS Calibui («Becton Dickinson») в программе CellQuest Оценивали процент двойных позитивных бактерий (ФИТЦ,/ГШ+) среди St aureus-ФИТЦ+. Процент киллинга стафилококка биологическими жидкостями вычисляли путем вычитания значения, полученного в контрольной пробе, из значения опытной пробы.

Определение элементного состава смешанной слюны проводилось методами ИСП-МС и ИСП-АЭС по методике, утвержденной МЗ РФ (С И Иванов и др , 2003, Л Г. Подунова и др , 2003)

В биосубстрате определяли содержание 14 химических элементов-А1, К, Na, Са, Mg, Р, Ст, Си, Fe, Mn, Ni, Zn, Se и Si (мкг/мл).

Исследование качества жизни респондентов проводилось с помощью международного стандартизированного опросника SF-36 (J.E Ware, C.D Sherburne, 1992), позволяющего изучать такие параметры, как физическое функционирование (ФФ), роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности (РФ), физическая боль (ФБ), общее

восприятие здоровья (03), жизненная активность (ЖА), социальное функционирование (СФ), психическое здоровье (ПЗ), роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности (РЭ) Результаты представляются в виде оценок в баллах от 0 до 100

Оценку терапевтической эффективности Траумель С проводили по результатам динамического наблюдения за клинической картиной заболевания, значениям народонтальных индексов и данным лабораторных исследований, определяемым до и после лечения в разтичные сезоны года Пациентам (весной - 33 человек) и (осенью - 30 человек) проводилась антигомотоксическая терапия по следующей схеме инъекционный препарат Траумель С вводили в переходную складку десны по 1 ампуле 2 раза в неделю (по понедельникам и четвергам), а в оаальные дни назначали таблетки препарата 1раумель С (по 1 таблетке 3 раза в день под язык до полного рассасывания спустя 1 час после приема пищи) Курс лечения составлял 3 недели

Статистическая обработка результатов исследований проводилась с использованием программы «Microsoft Excel ХР», «Statistica 6 0» и включала описательную статистику, оценку достоверности различий по Стьюденту и корреляционный анализ с оценкой достоверности коэффициентов корреляции При оценке достоверности отличий использовалось значение р<0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты проведенных хронофизиологических исследований показа!елей местного иммунитета в смешанной слюне здоровых мужчин представлены в таблице 2

Анализ сезонной динамики концентрации иммуноглобулинов в слюне показал, что максимальные значения slgA, IgA, IgG приходились на осенний период юда, a IgM-на летний При этом минимальные значения slgA и IgG наблюдались летом, IgA - весной, a IgM - зимой. Межсезонные различия статистически достоверны (р<0,05)

Как известно, приоритет в иммунной защите слизистых оболочек принадлежит IgA, поэтому в норме в биологических секретах доминирует IgA при низком содержании IgG, что объясняется биологической целесообразностью, тк препятствует соединению IgG с различными антигенами (Е В Боровский, В К Леонтьев, 2001)

Интерес к лактоферрину (ЛФ) вызван участием этого железосодержащего гликопротеина в защитных реакциях организма и регуляции функции иммунокомпетентных клеюк (S Mukherjee et al, 1997; А V N Amerongen, Е СI Veerman, 2002)

Полученные результаты исследований ротовой жидкости у здоровых мужчин свидетельствуют, что максимальные значения концентрации ЛФ наблюдались осенью, а минимальные-весной (р<0,05)

Таблица 2

Структура сезонных ритмов иммунологического статуса смешанной слюны у здоровых обследуемых (М±т)______________

Показатели Сезоны года

зима весна лето осень

slgA, г/л 0,262±0,006 0,238+0,004 0,181±0,006 0,29710,009**

TgA, г/л 0,087±0,005 0,069+0,003 0,078+0,004 0,105+0,007*

IgCi, г/л 0,042±0,003 0,035±0,002 0,027±0,002 0,05610,004*

IgM, г/л 0,009±0,001 0,01510,001 0,019±0,001* 0,01210,001

ЛФ, нг/мл 2263+58 1937146 2919+71 3289+86***

Активность 43,3±0,6 40,2±0,5 48,6+0,8** 45,4+0,9

лизоцима, %

Бактерицидная 20,4±0,5 27,2±0,7 17,8±0,4 23,910,5

активность, % ***

-----------, . __________i___1______!_____ ^ _

Примечание достоверные отличия * р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001

Присутствие белка апоЛФ в межклеточном пространстве или слизистой определяет низкий уровень железа, который недостаточен для активного развития патохенной микрофлоры, что экспериментально показано для многих видов бактерий (Е D Weinberg, 1995, Н Jentsch et al, 2004)

Лизоцим, наряду с антибактериальными свойствами, обладает способностью стимулировать неспецифическую реактивность организма, оказывать противовоспалительное и муколитичсское действие (Л Е Herr et al, 2007)

Анализ полученных данных показал, что активность лизоцима в слюне самая высокая в летний период года, а самая низкая - в весенний (р<0,05) При этом выявлена тесная взаимосвязь между значениями активности лизоцима в эти сезоны (г= 0,644, р=0,01)

Установлено, что коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета имеет максимальные значения весной, а минимальные - летом (р<0,05), что свидетельствует о более низких защитных свойствах ротовой жидкости в весенний период года.

Как известно, бактерицидные свойства слюны обусловлены как главными гликопротеинами слюны (муцинами, пролин-богатыми гликопротеинами и иммуноглобулинами), так и минорными гликопротеинами, включающими агглютинин, лактоферрин, цистатин, лизоцим и лактопероксидазу (А С Будихина, 2007, J М Wilton et al , 1991)

Сравнительный анализ полученных данных показал, что бактерицидная активность смешанной слюны минимальна осенью, а максимальна - весной (р<0,001).

Таким образом, исследование концентрации slgA, IgA, IgG, IgM, ЛФ, активности лизоцима и бактерицидных свойств смешанной слюны показало, что состояние местного иммунитета полости рта имеет достоверно выраженную сезонную ритмичность у здоровых людей

Известно, что элементный обмен у человека в норме существенно зависит ог экологических и временных факторов (Н А Агаджанян, А В Скальный, 2001) Действие химических элементов определяется интервалом концентраций, при которых возможна нормальная реакция обменных процессов, обусловленная адаптивными возможностями организмов и живого вещества, программированными и разрешенными генотипом В соответствии с теорией пороговых концентраций В В Ковальского (1974, 1987), организм может регулировать функции только в условиях определенных пределов изменчивости геохимической среды Ниже концентрации, соответствующей нижней пороговой концентрации (недостаточное поступление химических элементов в организм), и выше концентрации верхнего порога (избыточное поступление химических элементов) функция гомеостатической регуляции нарушается

Результаты изучения минерального состава смешанной слюны здоровых мужчин представлены в таблице 3 Сравнительный анализ сезонной динамики концентрации химических элементов в слюне показал, что максимальные значения макроэлементов С a, Na и Р приходятся на осенний период года, а К и Mg - на весенний При этом минимальные значения Са, Na и Р наблюдались весной, а К - весной и Mg - летом Сезонные различия статистически достоверны (р<0,05)

Результаты исследований микроэлементов в смешанной слюне обследуемых свидетельствуют о том, что максимальная концентрацття Си, Сг, Fe, Мп и Al наблюдалась летом, Se и Zn - осенью, a Si и Ni - весной

Таким образом, полученные данные показывают наличие статистически достоверных сезонных ритмов концентрации химических элементов в смешанной слюне у здоровых людей Эти данные могут быть использованы как регионарная норма содержания макро- и микроэлементов в смешанной слюне здоровых людей в различные сезоны года

Известно, что в здоровом организме при интактной полости рта защитные факторы слюны препятствуют чрезмерному размножению микробов, удерживая их в определенных количественных соотношениях, когда сапрофитные виды и типы микроорганизмов превалируют над условно-патогенными. При снижении локальной защшы полости рта эти соотношения могут изменятся в сторону преобладания условно-патогенных видов бактерий, которые своими токсинами, ферментами и

другими метаболитами ус>губляют угнетение иммунитета (А И Грудянов, 1997)

Таблица 3

Сезонная динамика концентрации некоторых химических элементов в смешанной слюне у здоровых обследуемых (Min, мкг/мл)____

Элементы Сезоны года

зима весна лето 1 осень

К 537+37 798147*** 626144 402132

Na 156,1±21,6 133,2122,6 173,7+24,6 209,4+26,4**

Ca 39,1+2,3 25,8+1,2 43,114,9 54,916,8*** ~ 4,34±0,32

Mg 5,0410,39 6,55x0,52*** 3,62Ю,24

Р 111,817,4 79,416.4 147,319,8 192,7110,5**

Си 0,022г0,007 j 0,02510,005 0,048Ю,009* | 0,03910,005 1

Fe | 0,29310,034 0,302+0,029 0,41110,039* 0,25610,021

Mn 0,04210,008 0,03510,009 0,06810,011* 0,05310 009

Se 0,02410,002 0,02610,003 ( 0,04210,005 0,05610,006**

Si 2,0510,26 2,6410,22* 1,6310,13 1,3510,09

Zn 0,35110,028 0,27210,017 0,49910,035* 0,46410,034

1 Cr 0,01410,001 0,01910,002 0,02910,003* 0,02310 004 0,014+0,002

Ni 0,01610,002 0,03210,004* 0,01910,002

AI 0,41210,009 0,49710,012 0,69310,016* 0,481 ±0,010

Примечание достоверные отличия * р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001

При оценке терапевтической эффективности препарата Траумель С в различные сезоны года применялись клинические индексы, определявшиеся в динамике лечения. Так, до лечения у пациентов с хроническим гингивитом значения ПМА весной составили 43,3±2,1%, осенью - 40,6±1,8%, а после проведенных лечебных мероприятий, соответственно, 2,32±0,02 и -0,96±0,01% (р<0,001)

На рис 1 видно, что после проведения антигомотоксической терапии у пациентов с хроническим гингивитом наблюдалось достоверное снижение индексов гингивита (ИГ) и кровоточивости (ИК), что свидетельствует об уменьшении воспалительных явлений в тканях пародонта, особенно осенью.

Результаты корреляционного анализа значений клинических индексов между собой до и после лечения показали, что коэффициенты корреляции осенью составили, между ПМА до и после терапии (г= 0,748,

р<0,001), ИГ' - (г=0,671; р<0,001) и Ж - (г=0,486; р<0,004). При этом установлена тесная взаимосвязь между значениями ПМА и ИГ (г=0,578; р< 0,001). Это согласуется с данными других авторов (М.Ш. Б ¡кокка а а1., 2002). .:..,,....

весна осень

Рис. 1. Динамика показателей индексов И1 и ИК у пациентов с хроническим гингивитом до и после лечения в различные сезоны года.

Как известно, одними из важнейших гуморальных факторов защиты полости рта при воспалении являются иммуноглобулины, а именно IgA, IgG, IgM. Основным является секреторный иммуноглобулин slgA, который синтезируется непосредственно эпителиальными клетками выводных протоков слюнных желез. Предполагается, что slgA является наиболее эффективным в обеспечении местной антимикробной зашиты в различных участках слизистых оболочек, в т.ч. полости рта (Е. Kaufman, I.B. Lamster, 2002; C.S. Miller et al., 2006).

Результаты исследования концентрации иммуноглобулинов в слюне у пациентов с хроническим гингивитом до и после лечения приведены в таблице 4. Из представленных данных видно, что у больных наблюдались существенные изменения в системе местного иммунитета полости рта. Так, в слюне определялось достоверное (в сравнении со здоровыми) повышение концентрации igG (р<0,01) и IgM (р<0,001), снижение slgA (р<0,001) и IgA (р<0,05) независимо от сезона года.

Известно, что по мере нарушения регенерации эпителиального пласта в собственной пластинке слизистой оболочки активируется клон IgG - продуцирующих клеток, как бы выстраивающих «вторую линию защиты» (A.C. Зиновьев, A.B. Кононов, 1997), что объясняет повышение уровня IgG в слюне у больных гингивитом. Все это свидетельствует о напряженности местного иммунитета ротовой полости.

Результаты анализа статистической взаимосвязи между значениями иммуноглобулинов в слюне до и после лечения показали, что коэффициенты корреляции весной составили: между slgA до и после терапии (r=0,657; р<0,001), IgA - (r=0,703; р<0,001), IgG (г= 0,682;

р<0,001) и IgM - (r= 0,591, р<0,001) и осенью, соответственно, (г=0,534, р<0,001), (г=0,625, р<0,001), (г=0,423, р<0,01) и (г=0,395, р< 0,05)

Таблица 4

Иммунологический статус слюны у больных до и после лечения в различные сезоны года (М±п)____

Сезоны юда

Весна Осень

Показатели До лечения (п=33) После лечения (п=33) До лечения (п=30) После лечения (п=30)

slgA, г/л 0,169±0,004 0,325+0,009 0,26510,013 0,41810,011* 0,! 14+0,007*

IgA, г/л 0,042±0,002 0,081+0,004 0,065+0,005

IgG, г/л 0.052±0,004 0,04310,002 0,08310,006* 0,06110,004

IgM, г/л 0,02310,003* 0,017+0,002 0,018+0,002 0,01110,003

ЛФ, нг/мл 1027143 1871+53 2506+96 3475+171***

Активность лизоцима, % 32,6+0,4 43,510,7 36,610,5 49,810,6**

Примечание: п - котичество человек,

достоверные отличия * р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001

Таким образом, исследование содержания иммуноглобулинов slgA, IgA, IgM и igG в смешанной слюне показало, что препарат Траумель С оказывает стимулирующее действие на специфические (slgA) факторы гуморального иммунитета, обеспечивая антимикробную защиту тканей полости рта При этом осенью установлен более высокий иммуностимулирующий эффект, чем весной Это согласуется с данными других авторов, которые показали, что при сочетанном использовании мази и таблеток препарата Траумель С в лечении хронического генерализованного пародонтита выявлен более высокий иммуностимулирующий эффект, по сравнению с другими препаратами (Е.В Зорян и др , 2000, Т Г Симакова и др , 2006)

Лактоферин в настоящее время рассматривается как мощный регулятор общих воспалительных процессов Связывание этой молекулой свободного железа, который накапливается в пораженных тканях и катализирует образование токсичных гидроксильных радикалов, является одним из основных антивоспалительных свойств ЛФ (Р Valenti, G Antonini, 2006) Апоформа ЛФ также индуцирует агрегацию анаэробной грам-отрицательной бактерии Porphyromonas gingivahs, которая ассоциирована с развитием воспалительных процессов в полости рта (О Aguilera et al, 1998)

Из представленных в габл 4 данных видно, что после проведения антигомотоксической терапии у пациентов наблюдалось достоверное

увеличение содержания лактоферрина в слюне, особенно в осенний период года Это свидетельствует об усилении защитных функций слизистой оболочки полости рта (J Н Brock, 2002, Р Р Ward et al, 2002)

Результаты анализа статистической взаимосвязи концентрации лактоферина до и после лечения показали, что коэффициент корреляции весной составил (г= 0,448, р<0,05), а осенью - (г= 0,671, р<0,001)

Как известно, лизоцим, наряду с антибактериальными свойствами, обладает способностью стимулировать нсспецифическую реактивность организма, оказывать противовоспалительное и муколитическое действие (А V N Amerongen et al, 2007)

Анализ полученных данных показал, что у больных наблюдалось достоверное снижение активности лизоцима в слюне, по сравнению со здоровыми При этом активность лизоцима весной была ниже, чем осенью (р<0,05) При проведении антигомотоксической терапии у пациентов наблюдалось дос говерное повышение активности лизоцима, которая более выражена в осенний период года (р<0,05) По-видимому, высокий уровень активности лизоцима в слюне у больных осенью связан с защитно-компенсаторным усилением функции слюнных желез в ответ на развитие воспалительных явлений в полости рга и повышенной секрецией лизоцима эпителиоцитами слюнных протоков, а также клетками моноцитарно-макрофагальной системы и нейтрофилами, эмигрировавшими в полость рта с десневой жидкостью через десневую борозду (I Eli et al, 1992, А Misiewicz et al, 1995)

Как известно, состояние нормы (сбалансированности) может обеспечиваться неоднозначными уровнями отдельных параметров, и одни и те же признаки патологического состояния могут быть результатом сдвигов разных показателей иммунитета (J1 В Бейер и др, 1987, А В Литовская и др., 1998)

Комплексное исследование факторов местного иммунитета, оцениваемое по коэффициенту сбалансированности (Кеб) показало, что у обследуемых с хроническим гингивитом выявлено достоверное повышение Кеб, особенно весной, а после проведенной терапии он снижается и практически соответствует значению этого показателя в слюне у здоровых людей (рис 2)

Как извесгно, бактерицидные свойства слюны обусловлены как главными гликопротеинами слюны (муцинами, пролин-богатыми гликопротеинами и иммуноглобулинами), так и минорными гликопротеинами, включающими агглютинин, лактоферрин, цистатин, лизоцим и лактопероксидазу (J М Wilton et al , 1991) При этом бактерицидная активность слюны практически на 100% обусловлена термостабильными белками и пептидами (А V N Amerongen, Е СI. Veerman, 2002, М Ahmad, М Piludu, 2004; А V N Amerongen, J G М Bolscher, 2004)

весна осень

Рис. 2. Динамика коэффициента сбалансированности у обследуемых в различные сезоны года

На рис. 3 показано, что у больных наблюдалось достоверное повышение градиента бактерицидной активности слюны, которое выше весной, что свидетельствует о более интенсивном течении воспалительного процесса в этот период года. После проведения терапии препаратом Траумель С выявлено снижение бактерицидной активности слюны, которая практически равна показателям здоровых обследуемых.

весна осень

Рис. 3. Динамика градиента бактерицидной активности слюны у обследуемых в различные сезоны года

Таким образом, проведенные хронофармакологические исследования по оценке терапевтической эффективности препарата Траумель С у больных хроническим гингивитом показали, что в осенний период года препарат обладает более выраженным противовоспалительным, антимикробным, иммуностимулирующим и иммуномодулирующим действием на ткани пародонта.

В условиях сложившихся биоценозов особое значение имеет содержание в организме микроэлементов (йод, железо, марганец, цинк, медь, молибден, селен, фтор и т.д.), которые действуют через регуляторные механизмы иммуногенеза благодаря их влиянию на синтез белка и клеточную энергетику (Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев, 2001).

Результаты изучения минерального состава ротовой жидкости до и после применения антигомотоксической терапии показали, что у пациентов наблюдались существенные изменения концентрации химических элементов. Так, у всех обследуемых, независимо от сезона года, выявлено (в сравнении со здоровыми) повышение концентрации Са, Си, Сг, Мп. Ре и снижение - К, Р, 2п, Бе и а достоверных различий N1 и А1 не установлено.

Как известно, в развитии воспаления десны важную роль играют стафилоккоки и другие микроорганизмы, находящиеся в зубном налете, в жидкости зубодесневого кармана и слюне. Для их жизнедеятельности требуется железо. Избыток Ре ингибирует бактериостатическую роль ЛФ, хемотаксис и фагоцитоз лейкоцитов, фагоцитоз макрофагов, трансформацию лимфоцитов, бактерицидную роль антител и комплемента. Гибель стафилококков под влиянием полиморфноядерных лейкоцитов ингибируется свободным железом, но не гемоглобином или каталазой, т.е. белково-свячанным железом (Ю.А. Петрович и др., 1996).

На рис. 4 показано, что у больных наблюдалось достоверное повышение градиента концентрации Ре в слюне, которое более выражено весной (р<0,05), что свидетельствует и о более высоком ИК в этот период года. Как известно, в жидкость зубодесневого кармана и слюну поступают эритроциты, при распаде которых высвобождается небелковое железо, что повышает его общий уровень в этих средах (Е.О. Егёеггнг е1 а!., 2006). Все это способствует росту микрофлоры и развитию воспалительных процессов в полости рта, которые проявляются более выражено весной, чем осенью.

весна осень

Рис. 4. Динамика градиента концентрации Ре в слюне у обследуемых в различные сезоны года

Анализ полученных данных показал, что у пациентов с хроническим гингивитом наблюдалось достоверное снижение концентрации 7,п в слюне, по сравнению со здоровыми, особенно - весной (р<0,05).

После проведения антигомотоксической терапии наблюдалось достоверное повышение концентрации Zn в слюне, которое более выражено в осенний период года (р<0,05).

Повышенный уровень меди в связи с дефицитом Zn в слюне способствует увеличению проходимости десневого эпителия для бактерий, стимуллируя воспалительные процессы, что более активно проявляется в весенний период года.

На рис. 5 показано, что у пациентов с хроническим гингивитом наблюдалось достоверное повышение градиента соотношения Си 1Ъп в слюне, особенно весной. После проведения антигомотоксической терапии происходит снижение градиента соотношения Си/2п, которое более выражено в осенний период года (р<0,05).

весна осень

Рис. 5. Динамика градиента соотношения Cu/Zn в слюне у обследуемых в различные сезоны года

Нами установлена положительная связь между значениями отношения медь/цинк и концентрацией slgA у пациентов до лечения. Так, коэффициент корреляции составил (г= 0,605; р<0,01), а осенью( г= 0,723; р< 0,001). Это свидетельствует о том, что хронические болезни слизистой оболочки полости рта связаны с существенным увеличением отношения медь/цинк и иммунным стрессом (A. Mezzetli et al., 1998).

Как известно, при дефиците селена в организме могут возникать следующие изменения: снижение иммунитета, повышение склонности к воспалительным заболеваниям, снижение функции печени, кардиопатия, репродуктивная недостаточность, замедление роста и др. (Ж. Нэв, 2005).

Анализ полученных данных показал, что у больных наблюдалось достоверное снижение концентрации Se в слюне, по сравнению со здоровыми, которое весной более выражено, чем осенью (р<0,05).

При проведении терапии препаратом Траумель С у пациентов наблюдалось достоверное повышение концентрации Se в смешанной слюне, которое более выражено в осенний период года (р<0,05). При этом концентрация Se коррелировала с количеством Zn в слюне после лечения весной (г=0,446; р<0,01) и осенью (г= 0,656 р< 0,001).

Нами установлено, что у больных наблюдалось достоверное повышение концентрации Са в слюне, по сравнению со здоровыми,

независимо от сезона года При этом концентрации Ca в слюне достоверно выше весной, чем осенью (р<0,05)

Выявлено, что концентрация фосфата в слюне у пациентов в 4-5 раза выше, чем кальция, тогда как у здоровых только в 2-3 раза При эгом Са/Р коэффициент достоверно выше у пациентов до лечения осенью, чем весной

Анализ полученных данных выявил достоверное снижение концентрации К и Na в смешанной слюне больных до лечения, по сравнению со здоровыми (р<0,05) При этом весной у пациентов до лечения значения коэффициента Na/K в слюне достоверно ниже, что свидетельствует о более высоком уровне активности симпатическою отдела вегетативной нервной системы у них

После проведения антигомотоксической терапии у пациентов наблюдалось повышение коэффициента Na/K в слюне почти до уровня показателей практически здоровых лиц, что свидетельствует о снижении у них уровня активности симпатического отделов вегетативной нервной системы, особенно в осенний период года

В настоящее время интенсивно изучается пробтсма качества жизни (КЖ) и факторов, ухудшающих ее показатели у больных с различными заболеваниями Исследования КЖ, позволяющие получить ценную информацию об общем состоянии больных и оценить эффективность применяемых методов терапии, прочно входят в медицинскую практику (А А Новик, 2000. D Rasavi.B Gande. 1998)

Анализ изучаемых параметров оценки качества жизни при использовании стандартизированного опросника SF-36 у больных хроническим гингивитом показал что физический и психический суммарные компоненты достоверно снижены, по сравнению со здоровыми, особенно в весенний период года Следствием этого явилось выраженное ограничение социального функционирования (СФ) и психическою здоровья (ПЗ)

На протяжении всего курса антш омотоксической терапии не отмечено побочных эффектов или случаев непереносимости препарата Траумель С больными с хроническим гингивитом

Сравнительный анализ общей клинической эффективности лечения больных с хроническим гингивитом показал, что весной 42% пациентов курс антигомотоксической терапии оценили на «отлично» и 58% - на «хорошо», а осенью - 55% и 45%, соответственно

Таким образом, хронофизиологический анализ позволяет более полно судить о динамике и особенностях взаимосвязи показателей состояние местного иммунитета полости рта и элеметного состава счюны у обследуемых, свидетельствующих о мобилизации приспособительных механизмов, направленных на усиление функциональной деятельности организма человека в норме и при патологии

ВЫВОДЫ

1 В результате комплексных хронофизиологических исследований выявлены особенности временной организации показателей иммунологического статуса и элементного состава слюны у здоровых людей и больных хроническим гингивитом

2 У здоровых обследуемых установлены статистически достоверные сезонные ритмы показателей местного иммунитета с акрофазами з^А (0,289±0,004, г/л), ^А (0,28910,004, г/л), ДО (0,289±0,004, г/л), лактофсррина (3289+46, нг/мл) в осенний период года, ^М (0,019±0,004, г/л) и активности лизоцима (45,4+0,9, %) - в летний, а бактерицидной активности (27,210,7, %) - в весенний

3 Выявлены статистически достоверные сезонные ритмы концентрации химических элементов в слюне у здоровых людей Гак, максимальные значения макроэлементов Са, Ыа, Р и Бе приходятся на осенний период года, Си, Ст, Ре, Мп, Ъл и 81 - на летний а К, - на весенний При проведении корреляционного анализа между концентрациями микроэлементов и иммуноглобулинов в слюне была установлена прямая корреляционная связь (р<0,05) между железом и ьТ£А(г= 0,73) в осенний период года, а между марганцем - IgA (г= 0,82) и ^О (г= 0,41)-весной

4 Выявлена сезонная зависимость параметров клинических индексов у обследуемых хроническим гингивитом. Так, до лечения весной значения ПМА составили 43,3±2,1%, ИГ - 2,18±0,004 уел ед иИК-2,51±0,005 уел ед., а осенью - 40,б±1,8, 2,03±0,01, 2,38=0,01, соответственно После лечения значения ПМА весной составили 2,32±0,002%, ИГ - 0,32+0,03 уел ед и ИК-0,09±0,001 уел ед, а осенью -0,96±0,001, 0,15±0,001, 0,04+0,001, соответственно

5. Антигомотоксическая терапия препаратом 1 раумель С оказывает стимулирующее действие на специфические (э^А) и неспецифические (лизоцим, лактоферрин) факторы гуморального иммунитета, обеспечивая антимикробную защиту полости рта. Более высокий иммуностимулирующий и иммунокорригирующий эффект наблюдался осенью

6 В сравнительном исследовании выявлено достоверное повышение концентрации Са, Си, Ст, Мл, Бе и снижение - К, Mg, Р, Ъп, 8е и 81 в слюне (р<0,05) у больных хроническим гингивитом, независимо от сезона года

7 Показано, что физический и психический суммарные компоненты показателей качества жизни достоверно снижены у больных хроническим гингивитом, по сравнению со здоровыми, особенно в весенний период года

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Полученные данные о состоянии местного иммунитета уточняют представления о «хронобиологической норме», что чрезвычайно важно для проведения первичного скрининга при массовых обследованиях с целью выявления групп риска, развития воспалительных иболеваний

2 Полученные материалы могут быть использованы для выработки лечебно-профилактических мероприятий с учетом тяжести заболевания и сезонной ритмичности

Антш омотоксическую терапию - сочетанное использование ампул и таблеток препарата Траумель С можно рекомендовать в качестве базовой терапии при лечении больных хроническим гингивитом с учеюм сезонов юда

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1 Радыш И В , Орджоникидзе Г 3 , Грабеклис А Р , Папилько И В , Гюнгер ТГ Элементный состав временных зубов и смешанной слюны у детей // Вестник ОГУ «Биоэлементология». -2006 -С 204-207

2 Папилько ИВ, Радыш ИВ, Булгаков ВС Оценка эффективности применения препарата Траумель С у больных с хроническим гингивитом //Вестник РУДН -2007 -№6 -С 555-559

3 Радыш И В , Торшин В И , Папилько И.В , Даурова Ф Ю , Никулина Г В Исследование иммунологических показателей ротовой жидкости в разное время сутки //Вестник РУДН -2007 -№6 -С 75-79

4 Папилько И В., Понтер Т Г Иммунологический статус слюны больных гингивитом. //Материалы 12 Международного симпозиума «Эколого-физнологическис проблемы адаптации» -М Изд-во РУДН, 2007 -С 331

5 Радыш И В , Даурова Ф Ю, Никулина Г В , Папилько И В Суточная динамика иммунологических показателей в смешанной слюне //Научные труды 8 международного конгресса «Здоровье и образование в 21 веке, Концепции болезней цивилизации» -М Изд-во РУДН, 2007 -С 527-528

6 Радыш И В , Папилько И В , Никулина Г В Сезо иммунологических показателей в смешанной слюне //Научные труды 8 международного конгресса «Здоровье и образование в 21 веке, Концепции болезней цивилизации» -М Изд-во РУДН, 2007 -С 528

7. Папилько ИВ , Никулина Г В Суточная динамика иммунологических показателей ротовой жидкости //Материалы Сагелигного симпозиума 20 съезда физиологов России «Экология и здоровье». -М : Изд-во РУДН, 2007 -С 126

ПАГШЛЬКО Ирина Валерьевна (Россия)

Хронофизиологические особенности иммунного статуса слюны при

гингивите

Работа посвящена исследованию особенности временной организации показателей иммунного и элементного состава смешанной слюны у здоровых и больных хроническим гингивитом

Установлены достоверные сезонные ритмы показателей местного иммунитета здоровых мужчин с акрофазами slgA, IgA, IgG и лактоферрина в осенний период года, IgM и активности лизоцима - в летний, а бактерицидной активности - в весенний

Выявлены статистически достоверные сезонные ритмы концентрации химических элементов в слюне у здоровых людей Так, максимальные значения макроэлементов Са, Na, Р и Se приходятся на осенний период года, Си, Сг, Ре, Мп, Zn и Si - на летний а К и Mg - на весенний

Антигомо токсическая терапия препаратом Траумель С оказывает ешмулирующее действие на специфические (slgA) и нсспсцифические (лизоцим, лактоферрин) факторы гуморального иммунитета, обеспечивая антимикробную защиту полости рта Более высокий иммуностимулирующий и иммунокорригируюший эффект наблюдался осенью

Irma V. PAPILKO (Russia) Chronophysiologica! feature of immunology status in saliva with gingivitis

The job is devoted to research of feature of temporary organization of parameters immunology and element structure of the mixed saliva in healthy and patients with chronic gingivitis

The authentic seasonal rhythms of concentration immunoglobulins m the mixed saliva in the healthy men with acrophase slgA, IgA, IgG and lactoffenn in autumn, and IgM and activity hzocyme - m summer, bacterial activity- in spring are established

Is revealed, maximal meanings elements Ca, Na, P and Se have in autumn, Cu, Cr, Fe, Mn, Zn and Si - m summer, and K, Mg - in spring

Is shown, that antyhomotoxic therapy (use of ampoules and tablets of preparation Traumel C) renders stimulating action on specific (slgA) and not specific (lyzocime, lactoffenn) factors humoral immunity, providing antibacterial protection of the mouth cavity

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Папилько, Ирина Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I 1.1. Современное представление о биологических ритмов организма человека.

1.2. Особенности местного иммунитета слизистой оболочки ротовой полости.

1.3. Особенности сезонной динамики элементного состава смешанной слюны.

1.4. Современное представление о течении гингивита.

1.5. Местное лечение хронического гингивита.

1.6. Антигомотоксический подход к лечению различных заболеваний полости рта.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Иммунный статус и элементный состав смешанной слюны у здоровых мужчин в различные сезоны года.

3.2. Иммунный статус и элементный состав смешанной слюны у больных гингивитом.

3.3.Результаты исследования качества жизни у пациентов с хроническим гингивитом.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Хронофизиологические особенности иммунного статуса слюны при гингивите"

Актуальность проблемы. Исследование временной организации функционирования жизненно важных систем организма и их регуляции является перспективным направлением современной науки. Нарушение структуры биологических ритмов физиологических функций организма имеет важное значение для ранней диагностики, понимания патогенеза и механизмов возникновения отдельных симптомов, что существенно N повышает уровень лечения болезней [Ф.И. Комаров, 1966-2008; Н.А. Агаджанян, 1967-2008; В.А. Фролов, 1980-2008; P.M. Заславская, 19792008; С.М. Чибисов, 1980-2008; И.В. Радыш, 1987-2008; F.Halberg, 19602008; A. Smolensky, 1982-2008; и др.].

В последние годы интерес ученых привлекает исследование состава и свойств ротовой жидкости человека в норме и патологии [JI.M. Лукиных, С.М. Толмачева, 2004; А.И. Воложин, Г.В. Вершинин, 2004 и др.]. Как известно, оценка иммунного статуса человека заключается в определении состояния гуморальных и клеточных звеньев иммунитета [P.M. Хаитов и др., 1995; А.А. Марьяновский, 1999; Воробьев и др., 2004; J.E. Butler, 2005], а также местного иммунитета полости рта [A. Andoh et al., 1997]. При этом имеются лишь краткие упоминания о межсезонных колебаниях местного иммунитета, в частности slgA. Так, одни авторы отмечают, максимальный уровень slgA и IgA в слюне здоровых людей в осенний период года [С.В. Черно и др., 1999; F J. Lynn et al., 2002], другие - в весенний [Ботвиньева и др., 1981], а третьи - не обнаружили достоверных сезонных различий в концентрации slgA в слюне [V. Wagner et al., 1982]. На выраженность сезонных показателей оказывают влияние климатические и экологические факторы. Тем более, что в условиях средних широт сезонные изменения окружающей среды оказывают значимое влияние на регуляцию цирканнуальных ритмов организма [Н.А. Агаджанян и др., 1998, 2005; А.Н. Разумов, И.Е. Оранский, 2004; и др.].

Известно, что элементный баланс смешанной слюны подвержен значительным колебаниям, зависящим от генетических, временных, биосоциальных и климатических факторов [Н.Р. Деряпа, 1985; Т.В. Коротеева, 1999; И.В. Радыш, 2001; M.J. Larsen et al., 1999].

По данным литературы, распространенность заболеваний пародонта достигает 98%, среди них ведущую роль играет гингивит [A.V.N. Amerongen et al., 2007]. По данным одних авторов, развитие гингивита чаще встречается в весенний .и„осенний периодыгода^ [J.Т. Kaimenyi, 1999], а по другим летний и осенний [Т.М. Arendorf et al., 2001]. Многочисленные исследования выявили основные причины гингивита — это возникновение зубной бляшки и ослабление местного и общего иммунитета [З.А. Ярошкина, 1986; Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев, 2001]. В связи с практическим отсутствием данных, касающихся сезонных изменений местного иммунитета и элементного состава смешанной слюны при гингивите, это представляет большой интерес для углубленного изучения, данного вопроса.

В настоящее время воспалительные заболевания органов полости рта представляют одну из наиболее важных и сложных проблем в стоматологии. В силу чрезвычайного разнообразия микрофлоры полости рта при лечении гингивита применяют противомикробные средства широкого спектра действия (антисептики, ферменты, фунгицидиые, антипротозойные препараты), а также антибиотики, к сожалению, приводит к дисбактериозу и накопительным аллергиям [В. Mullally et al., 2004; Т. Kugahara et al., 2008].

Антигомотоксическую терапию рассматривают как связующее звено между аллопатической терапией и гомеопатией. В отличие от классической гомеопатии, применяющей для терапии единичные средства, при антигомотоксической терапии применяют комплексные биологические препараты, содержащие несколько лекарственных компонентов растительного, минерального или животного происхождения. Эти препараты способствуют активизации собственных защитных сил организма, оказывают ряд других лечебных эффектов, которые можно использовать- при—лечении—воспалительных- -заболеваний слизистой оболочки полости рта [Т.Г. Симакова и др., 2000; S. Bardaro, 1999].

Несомненно, изучение сезонных изменений состояния защитных сил организма, иммунного и элементного статуса организма и разработка физиологических критериев оценки адаптационных сдвигов при воспалительных заболеваниях полости рта, является одной из актуальных проблем современной медицины, в частности стоматологии.

Целью работы явилось изучение особенностей сезонных изменений иммунного статуса и элементного состава смешанной слюны у здоровых людей и больных хроническим гингивитом. Задачи исследования: 1. Изучить особенности сезонной динамики показателей иммунного и элементного состава слюны у здоровых людей.

2. Выявить особенности показателей местного иммунитета полости рта и элементного состава слюны у обследуемых с хроническим гингивитом в разные сезоны года.

3. Дать оценку терапевтической эффективности антигомотоксической терапии у обследуемых с хроническим гингивитом разные сезоны года.

4. Разработать научно-обоснованные средства коррекции иммунного и элементного статуса при хроническом гингивите в различные сезоны года.

Научная новизна. В результате комплекса хронофизиологических, биохимических и клинических исследований получены новые данные

- ~ - сезоннойритмичности- - иммунного—статуса—и—элементного- - состава смешанной слюны у здоровых людей и больных хроническим гингивитом.

У обследуемых хроническим гингивитом выявлены изменения амплитудно-фазовых характеристик сезонных ритмов иммунной системы. ' полости рта.

Впервые показано, что при хроническом гингивите изменения амплитудно-фазовых взаимоотношений, характеризуются активацией хроноструктуры иммунной системы слизистой оболочки полости рта, а также изменением концентрации химических элементов в смешанной слюне.

Впервые использован цитометрический подход для оценки местного иммунитета при воспалительных заболеваниях ротовой полости в разные сезоны года. Было установлено, что у больных хроническим гингивитом бактерицидная активность смешанной слюны максимальна осенью, а минимальна—весной.

Впервые дана хронофармакологическая оценка терапевтической эффективности лечения больных хроническим гингивитом комплексным биологическим препаратом Траумель С.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основании комплексного хронофизиологического исследования установлены закономерности сезонной динамики показателей иммунного статуса и элементного состава смешанной слюны у здоровых мужчин. Полученные данные уточняют представления о «хронобиологической норме», что чрезвычайно важно для проведения диспансеризации с целью выявления состояния . резистентности— организма,—а—также—для- -разработки научно обоснованных профилактических мероприятий.

Самостоятельную научно-практическую ценность имеет выявленные сезонные изменения иммунного статуса и элементного обмена у мужчин с хроническим гингивитом, что может быть использовано для диагностики и дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний полости рта.

Выявлено, что проведение антигомотоксической терапии комплексными биологическими препаратами у больных хроническим гингивитом способствует нормализации показателей, характеризующих сезонную вариабельность иммунного статуса и элементного обмена в смешанной слюне.

Полученные результаты подтверждают, что неинвазивные методы обследования населения с использованием слюны, как одной из легкодоступных биологических жидкостей организма, являются информативными не только для* определения индивидуальных уровней химических элементов в организме, но и для иммунологического мониторинга среди населения в разные сезоны года.

Результаты проведенных клинико-физиологических исследований по оценке терапевтической эффективности сочетанного использования ампул и таблеток препарата Траумель С у больных хроническим гингивитом показали, что в осенний период года препарат обладает более выраженным противовоспалительным, антимикробным иммуностимулирующим и иммуномодулирующим действием на ткани пародонта, чем весной и может быть использован в такой комбинации в качестве терапии при данной патологии:

- Результаты проведенной работы свидетельствуют-о перспективности использования саливадиагностики в медицине.

Материалы диссертации используются в учебном процессе медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на XI Междунар. симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2007 г., на восьмой Междунар. конгрессе «Здоровье и образование в 21 веке; Концепции болезней цивилизации», Москва, 2007 г., на Сателлитном симпозиуме XX съезда физиологов России «Экология и здоровье», Москва, 2007 г.

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедры нормальной физиологии и пропедевтики стоматологических заболеваний, медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Папилько, Ирина Валерьевна

выводы

1. В результате комплексных хронофизиологических исследований выявлены особенности временной организации показателей иммунологического статуса и элементного состава слюны у здоровых людей и больных хроническим гингивитом.

2. У здоровых обследуемых установлены статистически достоверные сезонные ритмы показателей местного иммунитета с акрофазами slgA (0,289+0,004, г/л), IgA (0,289±0,004, г/л), IgG (0,289±0,004, г/л), лактоферрина (3289±46, нг/мл) в осенний период года, IgM (0,019±0,004, г/л) и активности лизоцима (45,4±0,9, %) - в летний, а ~ бактерицидной активности (27,2+0,7, %) - в весенний.

3. Выявлены статистически достоверные сезонные ритмы концентрации химических элементов в слюне у здоровых людей. Так, максимальные значения макроэлементов Са, Na, Р и Se приходятся на осенний период года, Си, Cr, Fe, Mn, Zn и Si - на летний, а К, Mg - на весенний. При проведении корреляционного анализа между концентрациями микроэлементов и иммуноглобулинов в слюне была установлена прямая корреляционная связь (р<0,05): между железом и slgA (г= 0,73) в осенний период года, а между марганцем - IgA (г= 0,82) и IgG (г= 0,41)-весной.

4. Выявлена сезонная зависимость параметров клинических индексов у обследуемых хроническим гингивитом. Так, до лечения весной значения ПМА составили 43,3±2,1%, ИГ - 2,18±0,004 усл. ед. и ИК -2,51±0,005 усл. ед., а осенью - 40,6±1,8, 2,03±0,01, 2,38±0,01, соответственно. После лечения значения ПМА весной составили 2,32±0,002%, ИГ - 0,32±0,03 усл. ед. и ИК-0,09±0,001 усл. ед., а осенью -0,96±0,001, 0,15±0,001, 0,04±0,001, соответственно.

5. Антигомотоксическая терапия препаратом Траумель С оказывает стимулирующее действие на специфические (slgA) и неспецифические (лизоцим, лактоферрин) факторы гуморального иммунитета, обеспечивая антимикробную защиту полости рта. Более высокий иммуностимулирующий и иммунокорригирующий эффект наблюдался осенью.

6. В сравнительном исследовании выявлено достоверное повышение концентрации Са, Си, Cr, Mn, Fe и снижение - Na, К, Mg, Р, Zn,,'Se и Si в слюне (р<0,05) у больных хроническим гингивитом, независимо от сезона года. 1

7. Показано, что физический и психический суммарные компоненты показателей качества жизни достоверно снижены у больных хроническим гингивитом, по сравнению со здоровыми, особенно в весенний период года.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные о состоянии местного иммунитета уточняют представления о «хронобиологической норме», что чрезвычайно важно для проведения первичного скрининга при массовых обследованиях с целью выявления групп риска, развития воспалительных заболеваний.

2. Полученные материалы могут быть использованы для выработки лечебно-профилактических мероприятий с учетом тяжести заболевания и сезонной ритмичности.

Антигомотоксическую терапию — сочетанное использование ампул и таблеток препарата Траумель С можно рекомендовать в качестве базовой терапии при лечении больных хроническим гингивитом с учетом сезонов года.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Папилько, Ирина Валерьевна, Москва

1. Аванесов A.M., Сагина О.В. Контроль качества оказания лечебно-профилактической стоматологической помощи населению РФ. //Методическое пособие. М., 2004. -25 с.

2. Агаджанян Н.А. Человеку жить всюду. -М.: Советская Россия, 1982. -304 с.

3. Агаджанян Н.А., Губин Г.Д., Губин Д.Г., Радыш И.В. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания. -Москва-Тюмень: Изд-во ТГУ, 1998. -168 с.

4. Агаджанян Н.А., Велданова М.В., Скальный А.В. Экологический портрет человека и роль микроэлементов. М.:, 2001. - 236 с.

5. Агаджанян Н.А., Скальный А.В. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. М.: КМК, 2001. -83 с.

6. Агаджанян Н.А., Петров В.И., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хронофизиология, хронофармакология и хрономедицина. -Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. -336 с.

7. Арора С., Харрис Т., Шерер К. Клиническая безопасность комплексного гомеопатического препарата Траумель С // Биол. Мед. -2001.-С. 23-27.

8. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение. //Микроэлементы в медицине. -2001. -Т2. -В.1. -С. 2-5.

9. Бейер JI.B., Салина Е.В., Толкачева Н.И., Келекеева М.М. Механизмы формирования и новые методы лечения хронических заболеваний органов пищеварения у детей. Горький, 1987. -С. 5-9.

10. Ю.Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы ипатологии. -М.: Медицина, 1979. 299 с.

11. П.Балашов Н.А., Хазанова В.В., Дмитриева Н.А. Микробный статус пародонтального кармана.// Стоматология. —1992. -Т.71. -№1. -С. 2224.

12. Баранникова И.А., Заславский С.А., Свирин В.В. Индексная оценка состояния пародонта в процессе комплексного лечения больных с генерализованным пародонтитом //Стоматология. -1990. -№4. -С. 17-20.

13. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение: Учебно-методическое пособие. М., 1996. -85с.

14. Барер Г.М., Янушевич О.О. Лечение локальной рецессии десны с применением колапола // Стоматология. -1996. -№ 5.-С. 28-30.

15. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Состояние местных защитных факторов при заболеваниях пародонта (Обзор) // МРЖ. -1987. № 3. - С. 3-8.

16. Белоклицкая Г.Ф. Иммунологические показатели как прогностические и диагностические тесты при воспалительных заболеваниях пародонта. // Вестник стоматологии. -1995. -№ 1. -С. 14.

17. Богдановский А.Г. Химическая экология. -М.: Недра, 1994. -234с.

18. Борисенко Л.Г. Эффективность различных клинико-лабораторных методов в оценке лечебно профилактических мероприятий при заболеваниях пародонта: Автореф. дисс. . кандидата медицинских наук. Минск, 1992. -22с.

19. Борисенко Л.Г. Эффективность некоторых клинических индексов вопределении состояния пародонта. // Стоматология. -1992. -№1. -С. 20 22.

20. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М.: Медицина, 1991.-304с.

21. Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М., Максимовская Л.Н /Терапевтическая стоматология. М., 1998. -Гл. 9. - С. 365 -458.

22. Ботвиева В.В., Фокина Т.В., Уланова М.А., Яндышевская С.И. // Педиатрия. -1981. -№4. -С. 37-39.

23. Будихина А.С. Оценка бактерицидной активности биологических жидкостей в норме и при патологии с помощью лазерной проточной цитометрии: автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2007. -22 с.

24. Вернадский В.И. Размышления натуралиста. -М.: Наука, 1977. -435 с.

25. Воложин А.И., Виноградова С.И. Моделирование и лечение воспаления в пародонте.// Патол. физиология и эксперимент,терапия. -1990. -№6. -С. 49 50.

26. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: Метод, рекоменд. -М., 1993.-100 с.

27. Воложин А.И., Маянский Д.Н. Воспаление (этиология, патогенез, принципы лечения) //М: Изд-во ММСИ, 1996. 111с.

28. Воробьев А.А., Быков А.С., Бойченко М.Н., Несвижский Ю.В. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. М. -2004. -691 с.

29. Горячев Н.А. Состояние местного иммунитета при болезнях пародонта //Материалы конференции, посвящ. 70-летию общества' стоматологов, Казань, 1992. - С. 37 - 38.

30. Григорьян А.С. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболеваний пародонта. // Стоматология. -1999. №1. - С. 16 - 20.

31. Грудянов А.И. Пародонтология (Избранные лекции). ОАО Стоматология. -1997. 32с.

32. Грудянов А.И. Методы профилактики заболеваний пародонта и их обоснование // Стоматология. -1995. Т. 74. - №3. - С. 21 - 24.

33. Грудянов А.И., Фролова О.А., Денетник С.Б. Значение искусственных мембран в решении проблемы направленнойрегенерации тканей пародонта.// Новое в стоматологии, -1996. -№4. С. 3 - 7.

34. Грудянов А.И., Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит клинико-лабораторные аспекты (предварительные результаты). // Стоматология. 1999. -№1. - С. 31 -33.

35. Грудянов А.И., Дмитриева Л. А., Максимовский Ю.М. Пародонтология. Современное состояние вопроса и направление научных разработок. //Стоматология. -1999. №1. - С. 31 - 33.

36. Данилевский Н.Ф. Патогенетические основы профилактики и лечения заболеваний пародонта // Комплексное лечение и профилактика стоматологических заболеваний: Материалы 7-го съезда стоматологов УССР. Киев, 1989. -С. 36-37.

37. Данилевский Н.Ф., Колесова Н.А., Политун A.M. Структурные основы хронического течения воспалительного процесса при болезнях пародонта// Стоматология. 1989. - №6. - С. 49 - 52.

38. Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин Н.А., Миликевич В.Ю. Заболевания пародонта. М.; Медицина, 1993. - 320 с.

39. Данилевский Н.Ф., Колесова НА, Колесова Н.В. Теоретические предпосылки возможности регуляции репаративной регенерации около зубных тканей при их воспалении // Весник стоматологии. -Одесса. 1996. - №5.

40. Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Постный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. -М.: Медицина, 1985. 208 с.

41. Дорофейчук В.Г., Маянская И.В., Карасева Г.Н., Шеляхина Н.Е. //Механизмы формирования и новые методы лечения хронических заболеваний органов пищеварения у детей. -Горький, 1987.-С. 9-16.

42. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А. Ритмы жизни. -М.: Медицина, 1991. -176 с.

43. Елисеева Н.Б. Влияние местного лечения гингивита и пародонтита на клинико-иммунологический статус полости рта: Автореф дисс. кандидата медицинских наук. М: Изд. ММСИ, 1994. -26 с.

44. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицина, 1998. - 296с.

45. Ильенко Л.И., Марьяновский А.А., Гаращенко Т.И., Сырьева Т.Н., Холодова И.Н. Комплексный биологический препарат «Траумель С» и его использование в педиатриии. М.: РГМУ, 2004. -52 с.

46. Канканян А.П. Роль Функционального состояния переферических полиморфноядерных лейкоцитов в генезе заболеваний пародонта // Новое в стоматологии. -1996. №2. - С. 30 - 35.

47. Ковалев Ё.В., Федорин А.П., Гранько М.А. Паста для лечения пародонтита // Новое в стоматологии. -1996. №4, - С. 34.

48. Ковальский В.В. Геохимическая экология. -М.: Наука, 1974.-300с.

49. Комаров Ф.И., Бреус Т.К., Рапопорт С.И., Мусин М.М., Набоков И.В. Голиогеофизические факторы и их воздействие на циклические процессы в биосфере. М.: ВИНИТИ;, 1989.-174с. — -

50. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и Хрономедицина. — М.: Триада-Х, 2000. 488с.

51. Коротяев А.И., Бабичев С. А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. -СПб.: Специальная литература, 1998. -592с.

52. Кудрин А.А., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г. Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000. - 456 с.

53. Кунин А.А., Семененко Ю.Ф. Современные аспекты диагностики и лечения заболеваний пародонта // Актуальные проблемы медицины. Воронеж, 1993. -Т.2. -С. 99- 104.

54. Левицкий А.П., Мизина И.К. Зубной налет. Киев: Здоровья, 1987.-80с.

55. Лемецкая Т.И. Иммуноморфологическая характеристика тканей десны при заболеваниях пародонта // Стоматология. 1980. - Т. 59.4. С. 4 - 5.

56. Лемецкая Т.Н., Брусенина Н.Д., Козловская А.И. Содержание иммуноглобулинов в слюне и в сыворотке крови у больных с пародонтитом в процессе лечения // Стоматология. -1982, №5. - С. 28-30.

57. Лемецкая Т.И. Клиническая оценка показателей неспецифического и специфического местного иммунитета полости рта при воспалительных заболеваниях пародонта: Метод, рекоменд. М., 1985. - 20с.

58. Лемецкая Т.И., Багдасарова И.В. Ингибиторы простогландинов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Тез. докл, IV Рос. науч. конгресса "Человек и лекарство". М., 1997. -С. 73.

59. Леонтьев В.К., Дедеян В.Р., Горбунова Г.В. Применение биополимерных пленок "Диплен Дента" при лечении пародонтита. Организация стомат. службы и подготовка стоматологических кадров в республике Башкортастан. - Уфа, 1996. -ч. 1.-С. 46-49.

60. Леонтьев В.К. Биологически активные синтетические кальций фосфатсодержащие материалы для стоматологии // Стоматология, 1996. -№5. -С.4-6.

61. Леонтьев В.К., Петрович Ю.А., Круглова Л.Н. О характере воздействия некоторых химических веществ на активность микрофлоры мягкого зубного налета. // Стоматология, 1980. - Т. 59. - №4.

62. Литовская А.В., Егорова И.В. Состояние иммунной системы работающих в условиях влияния биологического, химического ифизического факторов.// Медицина труда и промышленная экология.-2000. -№2. -С. 8-11.

63. Логинова Н.К. Механическая теория фундаментальная основа развития теории этиологии и патогенеза заболеваний пародонта // Новое в стоматологии. -1995. - №5. - С. 33.

64. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта: Учебно-методич. пособие. -М., 1993.

65. Максимовская Л.Н., Шищенко В.М., Ермакова А.В. Изучение взаимосвязи клинического- состояния пародонта и цитохимических показателей ферментативной активности лейкоцитов периферической крови // Стоматология. -1998. №1. - С. 21-24.

66. Малиновская Л.А., Муравлева~Н:Вг Состояние Т и В--"систем иммунитета у больных пародонтитом // Стоматология. - 1985. - Т. 64 - №6. - С. 48-51.

67. Малиновская Л. А., Муравлева Н.В. Способ диагностики недостаточности иммунитета у больных пародонтитом.// Изобретательство и рационализация в медицине, под ред. Ярыгина. -М., 1990. Вып.18. - С. 11-18

68. Марьяновский А.А. Физиологические закономерности адаптации иммунной системы человека-оператора при действии неблагоприятных факторов (принципы диагностики, прогнозирования, мониторинга и коррекции). М., 1999. -336 с.

69. Матулян А.А. Клинико-лабораторное обоснование выбора тактики лечения пародонтита: Автореф. дисс. кандидата медицинских наук. М., 1992. -27с.

70. Мащенко И.С. Значение иммунологических и нейрогуморальных расстройств в патогенезе пародонтита // Заболевания пародонта и иммунная система: Матер, симп. Казань, 1990. СП -12.

71. Мащенко И.С, Самойленко А.В. Некоторые аспекты дистрофических и воспалительных заболеваний пародонта// Вести. Стоматолог. 1997. №2. -СШ-1 9 4.

72. Мирсаева Ф.З., Мингазов Г.Г, Хирургическое лечение пародонтита с использованием "Комбипланта" на основе иммунокоррегирующей и- стрессовой протективнойгтерапии // Новоев стоматологии.-- 1997. -№8. С. 47-50.

73. Мирсаева Ф.З., Динамика иммунологических показателей при комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом с применением нового производного пиримидина // Новое в стоматологии. 1997. -№9. -С. 50-53.

74. Моисеев И.Н., Левицкий А.П. Роль лейкоцитарных протеаз в патогенезе пародонтита // Вестник стоматологии. Одесса, 1996. -№5.

75. Некрасова С.П. Уровень сывороточных иммуноглобулинов при воспалительных заболеваниях пародонта // Казанский медицинский журнал. -1989. -№3. -С. 218-219.

76. Нечай Е.Ю. Клинико-иммунологические обоснования иммунокоррегирующей и противовоспалительной терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта:

77. Дисс. кандидата медицинских наук. JL, 1990. — 183 с.

78. Нэв Ж. Селен: эссенциальный микронутриент с высоким биологическим потенциалом при дополнительном обогащении рациона //Микроэлементы в медицине. -2005. -Т. 6. Вып. 2. -С. 1520.

79. Общая терапия. Справочник по препаратам фирмы «Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ». Под ред. Марьяновского А.А., Корниенко В.В. 2006-2007гг.

80. Овруцкий Г. Д. Иммунозависимые заболевания пародонта и связанные с ними вторичные иммунодефицитные состояния // Матер, симпоз. «Заболевания пародонта и иммунная система». -Казань, 1990. -С. 5-7.

81. Овруцкий Г.Д., Низамутдинов И;Н., Дегтярев И.Мг Пародонтит. Казань, 1990.-110 с.

82. Олейник И.И. Микробиология и иммунология полости рта. Биология полости рта.// Под ред. Е.В. Боровского, В.К. Леонтьева. М.: Медицина, 1991. -С.226-260.

83. Орехова Л.Ю., Левин М.Я., Калинин В.И, Аутоиммунные процессы при воспалительных заболеваниях пародонта // Новое в стоматологии 1996. -№3. -С. 17-20.

84. Орехова Л.Ю., Левин М.Я., Калинин В.И. Сравнительная оценка аутоиммунных процессов при воспалительных заболеваниях пародонта //Стоматология. 1996. - №3. - С. 71.

85. Орловский В.П., Курдюшов С.Г., Сливка О.И. Синтез, свойства и применение гидроксиапатита кальция // Стоматология. 1996, -№5. - С. 68 -73.

86. Павлович. С.А. Основы иммунологии. Учебно-методическое пособие.-Минск, 1997.- 115 с.

87. Перова М.Д. Исходы хирургического лечения пародонтита с применением остеозамещающих имплантационных материалов.// Новое в стоматологии. -1999. -№4, -С. 36-43.

88. Петрова Е.В. Аппликационные сорбенты в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дисс. кандидата медицинских наук. Тверь, 1993.-19с.

89. Петрович Ю.А., Вавилова Т.П. Ферментные системы при воспалении пародонта человека. //Материалы 1 Росс, конгресса по патофизиологии. -М., 1996.-С. 270-271.

90. Петрович Ю.А., Подорожная Р.П., Генесина Т.И., Белоклицкая Г.Ф. Железо жидкостей полости рта при воспалении десны. // Патол. физ. и экспер. терапия. —1996. N3. —С. 22-24. ---------------------

91. Пигаревский Е.В., Лампусова В.Б. Функциональная морфология воспалительных разрастании эпителия десны в очагах иммунного воспаления при пародонтите (Труды Ленинградского общества стоматологов). Л., 1990.-В.З 1 .-С. 50-53.

92. Понгсири С. Лечение заболеваний десны адгезивной стоматологической пастой "Солкосерил" //Медико фармацевтический вестник. 1996. - №4-5. С. 55-60.

93. Прудникова М.М. Селективная иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении генерализованного пародонтита: Автореф. дисс. . кандидата медицинских наук. -Воронеж, 1996.-30 с.

94. Разумов А.Н., Оранский И.Е. Природные лечебные факторы и биологические ритмы в восстановительной медицине. -М. : Медицина, 2004. -296 с.

95. Радыш И.В. Временная организация физиологических систем уженщин при адаптации к различным факторам среды обитания: Дисс. доктора мед. наук. -М., 1998. -298 с.

96. Радыш И.В., Коротеева Т.В. Сезонная динамика показателей электролитного обмена у детей раннего возраста //Экология человека. -2001. №2. -С. 35-37.

97. Романов А.Е., Царев В.Н., Руднева Е.В. Антибактериальная терапия в комплексном лечении пародонтита // Стоматология. -1996.-№1.-С. 23 -25.

98. Рыбаков А.И. Перспектива изучения иммунологических аспектов болезней пародонта // Заболевания пародонта и иммунная система: Матер, симп. Казань, 1990. - С. 3 - 5.

99. Самойленко А.В. Неспецифическая система защиты полости рта (Материалы ВсеукрТ научно-практической конферг-Полтава,"' 1996, -С. 146-147.

100. Самойлович В.А., Данилова А.Е. Использование показателей иммунологической реактивности для оценки эффективности лечения пародонтита // Стоматология. 1990. - №6. - С. 26 - 28.

101. Серов В.В. Иммунологические и иммунопатологические аспекты воспаления. В кн.: Воспаление (Руководство для врачей). М: Медицина. 1995. -С. 219-283.

102. Серова О.В., Савина E.JI. Иммунный статус больных пародонтитом (Депозит, рукопись). Луганск, 1991. - 7 с.

103. Скальная М.Г., Нотова С.В. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологические и социальные аспекты. -М.: 2005. 310 с.

104. Скальный А.В. Физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов. ИПК ГОУ ОГУ Оренбург, 2005. - 206 с.

105. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. — М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. — 272 с.

106. Соловьев М.М., Астахов Ю.С., Вероман В.Ю. Способ оценки эффективности лечения заболеваний пародонта.// Новое в стоматологии. 1996. -№4. -С. 35-36.

107. Соколов Ю.Н. Общая теория цикла* как метод познания. — Ставрополь, 2004 -178 с.

108. Тимофеев В.И., Ордженикидзе Г.З., Афанасьев И.Н., Булгаков В.С.,Радыш И.В. Макро- и микроэлементарный состав зубов и слюны у детей Якутии.// ISSN 16079957 Микроэлементы в медицине, т.4, вып. 4, 2004 -С. 21-24.

109. Толкачева Н.И. Особенности и взаимосвязь факторов местного иммунитета~~~(лиз°Цима и~ иммуноглобулинов) в системе пищеварения у детей: Автореф. 4 дисс. канд.биол.наук. -Горький, 1987.

110. Трезубов В.Н., Кобзев С.А., Лобанов С.А. Использование' новых биологически совместимых материалов в комплексном лечении заболеваний пародонта // Стоматология. 1996. - №5. - С. 59 - 62.

111. Фрейдлин И.С. Иммунофизиология эндотелиальных клеток. //Физиология человека. -2006. -Т. 32. -№3. -С. 124-135.

112. Фролов В. А. Нарушение хроноструктуры организма. //

113. Международный симпозиум «Проблемы ритмов в естествознании. РУДН». -М.: Изд-во РУДН. -2004. -С. 7-8.

114. Хазанов В.В., Земская Е.А., Дмитреева Н.А.// Стоматология.-1995.-Т.74,№5.-С. 62-64.

115. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М., 1995.

116. Хайне X. Иммунологическая вспомогательная реакция, вызванная антигомотоксической терапией воспалительных заболеваний суставов. // Биол. мед. -1999. -№Г. -С. 5-10.

117. Черно С.В., Чичиленко М.В., Глушков А.Н. Сезонная динамика концентрации секреторного IgA в слюне у жителей Кемерово.//Иммунология. -1999. -№3 -С. 59.

118. Черногородцев А.В: Базовая^ антигомотоксическая терапия- при-----хронических заболеваниях// Биологическая медицина. -1995. -№1. -С. 58.

119. Чибисов С.М., Халберг. Ф., Корнелиссен Ж., Бреус Т.К. Амплитудные изменения биоритмов- как признак десинхроноза при магнитной бури // 2-й Международный симпозиум «Проблемы ритмов в естезвознании». 2004'. -С. 21-23.

120. Шаповалов В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в, патогенезе пародонтита: Автореф. дисс. кандидата медицинских наук. М., 1995.-20 с.

121. Шириханова И.Ю. Применение иммунорегуляторов пролонгированного действия в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Дисс. кандидата медицинских наук. Львов, 1991. - 249 с.

122. Шпигель А.С. Доказательная медицина (перспективы для гомотоксикологии). -М.: Арнебия. -2004. 224с.

123. Шторина Т.Б. Сравнительная оценка объективных показателей состояния тканей пародонта у больных генерализованным пародонтитом // Новое в стоматологии. -1996. №4. - С. 82 - 87.

124. Ярошкина З.А. Характеристика микрофлоры зубной бляшки при различном состоянии неспецифической резистентности организма: Автореф.дис. . кандидата медицинских наук. -Казань, 1986.-21 с.

125. Addy М. Local and systemic chemotherapy in the management of periodontal disease // J. Oral Rehabil. -1996. V.23. - №4. - P. 219 -231.

126. Afar В., Engel D., Clark E.A. Activated lymphocyte subsets in adult-periodontitis-// J. Periodontal-Res. -1992r-V.27. -№2. - P: 123133.

127. Agarwal S., Suzuri J.B., Piesco N.P. Neutrophil function in juvenile periodontitis: induction of adherence // Oral. Microbiol. Immunol. 1994. -V.9. -№5. -P. 262-271.

128. Alugupalli K.R., Kalfas S. Degradation of lactoferrin by periodontitis-associated bacteria. //FEMS Microbiol. Lett. -1996. -V. 145. -P. 209214.

129. Amerongen A.V.N., Veerman E.C.I. Saliva the defender of the oral cavity. // Oral Diseases. -2002. -V. 8. -N 1. -P. 12-22.

130. Amerongen A.V.N., Ligtenberg A.J.M., Veerman E.C.I. Implicationsfor Diagnostics in the Biochemistry and Physiology of Saliva. //Ann. N.Y. Acad. Sci. -2007. -V.1098. -Nl. -P. 1 6.

131. Ananda P.S. Effects of zinc deficiency on immune functions. //J. Trace Elem. Exp. Med. -2000. -N.l. -P. 1-20.

132. Anderegg C.R., Metrler D.G., Nicoll E.K. Gingiva thickness in guided tissue regeneration and associated recession at facials furcation defects // J. Periodontol.-1995. V.66. - №5. - P. 397 - 402.

133. Anderson H.H. The effectiveness of collagen membrane barrier in achieving new attachment in class II furcations // J. Periodontol. 1991.- V.62.-P.718.

134. Anil S., Hari S., Rernani P. et al. Immunology of chronic generalized periodontitis // J. Dent. Res. -1990. -V.2. №1. - P. 127-132:----------- - - -

135. Avera S.P., Stampley W.A., Allister B.S. Histologic and clinical observathions of resorbable and nonresorbable barrier membranes in maxillary sinus graft containment // Int. J. Oral. Maxillofac implants.- 1997.-УЛ2.-1П.-P.88-94.

136. Baab D.A., Opsvid E.I, Subgingival microflora in blending pockets //J. Clin. Periodontol. -1996. V.13. - №8. - P. 795 - 798.

137. Baer P.N., et al. The gingival crevicular fluid meter: Its use and abuse // N. Y. State Dent J. 1997. - V.53. - №10. - P. 30 - 32.

138. Bardaro S. Gingivitis: Analysis and placement in the table of homotoxicosis. // Biomedical Therapy. -1999. -V. 17. -Nl. -P. 7-11.

139. Bengue E., Zahedi S., Brocar D. et al. Guided tissue regeneration collagen membrane in chronic adult and rapidly progressive periodontitis patients in the treatment of 3 wall intrabony defects //J. Clin. Periodontol. - 1997. - V.24, -№8.-P.544-549.

140. Berlutti F., Ajello M., Bosso P., Morea C., Antonini G., Valenti P. Both lactoferrin and iron influence aggregation and biofi lm formation in Streptococcus mutans. //Biometals. -2004. -V. 17. -P. 271-278.

141. Bessat J.D. et al. Change in gingival fluid PH during periodontal treatment: longitudinal stady // J. Parodontol. -2000. V.7. - №1. - P.57 -62.

142. Blumenthal M.M. The use of collagen membranes to guide regeneration of new connective tissue attachment in dogs// J. Periodontol. 2001. -V.59. - P. 830 - 836.

143. Breault M.R., Collins P.H. Regenerative therapy. The future of Periodontics, //N. Y. State. Dent. J. -1995. V.61, - №10. - P. 34 - 37.

144. Brock J.H. The physiology of lactoferrin. //Biochem. Cell Biol. -2002. -V.80. -P. 1-6.

145. Butler J.E. Bovine Immunoglobulins: A Review // J. Dairy Science. — 2005.-V. 52. -N12 -P.5-8.

146. Caffesse R.G., Mota L.F., Quinones C.R. et al. Clinical comparison of resorbable and nonresorbable barriers for guided periodontal tissue regeneration // J. Clin. Periodontol. -1997. V.24. -№10. - P. 747-752.

147. Califano J.V., Schenkein H.A., Tew J.G. Immunodominant antigens of Actinobacillus actinomycetemcomitans serotype bin early onset periodontitis patients // Oral. Microbiol. Immunol. -1992. - V.7. - №2.1. P. 65 70.

148. CatonJ., Greenstein G., Zappa U. Syntetic biabsorbable barrier for regeneration in human periodontal defects // J. Periodontol. 1994.- V.65. -№1 l.-P. 1037- 1045.

149. Celenligil H., Kansu E., Eratalay K. Prepubertal periodontitis: A care report with an analysis of .lymphocyte populations // J. Clin. Periodontol. 1987. -V.14. -№2. -P.85-89.

150. Chen H.A., Weinberg A., Darveau R.P. Immmiodominant antigens of Porphyromonas gingivalis in patients with rapidly progressive periodontitis //Oral. Microbiol. Immunol. -1995. V. 10. - №4. - P. 193201.

151. Chen C.C, Mang H.L., Smith F. et al. Evaluation of a collagenmembrane with and without bone grafts^ in- treating periodontal' intrabony defects //J. Periodontol. 1995. - V.66. - №10. - P. 838 -847.

152. Ciancio S.G. Detection and menegment of the high risk periodontal patients ИЫ. Pent. J. 1991. - V.41. - №5. - P. 300 - 304.

153. Cridland J1S., Booth V., Ashley F.P. Preliminary characterisation of antigens recognised by monoclonal antibodies raised to Porphyromonas gingivalis and bysera from patients with periodontitis // J: Periodontal- Res. 1994. - V.24. -№5.-P. 339-347.

154. Crundbacher F. Variation in levels of immunoglobulins in humansaliva 7/Proc. Finn. Dent. Soc. 1996. - V.82. - P. 136.

155. Cruse J., Lewis R.E. Regulation of immune reactivity to self // Concepts immunopathology. Basel, 1997. - V.4. - P.I - 23;

156. Curtis M.A. et all Detection of high risk groups and individuals for periodontal diseases: laboratory markers from analysis gingival crevicularfluid//J. Clrn. Periodontol. - 1999. - V.16. -Ш. -P.I - 11.

157. Curtis M.A. et al. The protein composition of gingival crevicular fluid; sampled from male adolescents with, no distractive periodontitis: Baseline data of a longitudinal study // J. Periodontal; Res. -1990. -V.25.-№1.-P. 6-16.

158. Cutler C.M., Kahnar J.R., Arnold R.R. Phagocytosis of virulent porphyromonas gingivalis by human polymorphonuclear leukocytes reguires "specific immunoglobulin "G//~ Infect:— Immunr -1991. V.59. - №6. - P. 2097 -2104. Л

159. Ebersole J.L., Cappelli D., Sandoval M.N. Antigen specificity of serum antybody in; A actynomycetemcomitans infected periodontitis patients //J. Dent. Res. - 1995. - V.72. - №2. - P. 658 -666

160. Ebersole J;L., Gappelli D.; Steffen M.J. Host respons assessment in recurring periodontitis // Ji Clin. Periodontol. -1996. V.23. - №3. - P. 258-262.

161. Eger I., Zoller M. Potential diagnostic value of sampling: oral mucosal surfaces for Actinobacillus actynomycetecomitans in young adults // Eur, J. Oral Sci. -1996.-V.10. -№2.-P.l 12-117.

162. Eli I., Baht R., Littner M. Oral Psychophysiology Stress, Pain and Behavior in Dental Care. -CRC Press Inc., Boca Raton, Fl., USA, 1992. -214 p.

163. Erdemir E.O., Erdemir A. The Detection of Salivary Minerals in Smokers and Non-Smokers With Chronic Periodontitis by the Inductively Coupled Plasma-Atomic Emission Spectrophotometry Technique. -2006. -V. 77. -№ 6. P.72 -75.

164. Flemming T.F., Miyasaki K.T. Neoutrophil lysosomal nonoxidative microbicidal proteins in early onset periodontitis // Oral -Microbiol - Immunol. - 1994. - V.9. - №5r- P. 272 - 277— — -

165. Fleming T.F., Selmair L., Schmidt H. Specific antibody reactivity against a 110 -kilodalton Actinobacillus actinomycetemcomitans protein in subjects withperiodontitis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1996. - V.3. - №6. - P.678 -681.

166. Gaigut P.N. Направленная регенерация тканей пародонта // Квинтэссенция. 1991. - 5/6. - с. 417 - 426.

167. Gemmel Е., Seymour G.J. Modulation of immune responses to periodontal bacteria // Curr. Opin. Periodontol. -1994. P. 28 - 38.

168. Gemmel E., Seymour G.J. Gamma delta T lymphocytes in human periodontal disease tissue // J. Periodontol. -1995. - V.66. - №9. - p. 80 -785.

169. Gemmel E., Moodford V., Seymour G.J. Characterization of T -lymphosyte clones derived from Porphyromonas gingivalis infected subjects // J. Periodontal Res. -1996. V.31. - №1. - P. 47 - 56.

170. Gemmel E., Bartold P.M., Seymour G.J. Establishment of pereferal blood and gingival T lymphosyte clones responsive to Porphiromonas gingivalis//Aust. Den. J. -1996. - V.41. - №2. - P: 113 - 117.

171. Getca T.P., Alexander D.C., Parker W.B. Immunomodulatory and^ superantigen activities of bacteria associated' with adult periodontitis // J. Periodontol. -1996. -V.67. №9. - P. 909 - 917.

172. Gurses N., Unlu F.5 Hekimgil Mi Immunohistochemical characterization of lymphocyte subsets in chronic adult periodontitis // J.Nmon. Univ. Sch. Dent. -1996. -V.38. -№2. -P.94-101.

173. F. Halberg, G. Gornelissen, P. Faraone, B. Schack, E.V. Syutkina. Chronomics: a cartographic memory in chronomes (time structures) of exofased human to prokaryotic endocyling

174. Holt S.G., Bramanti Т.Е. Factors in venilence expression and their role in disease pathogenesis // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 1991. -V.3. - №2. -P. 177-281 ,

175. Howell Т.Н. Chemotherapeutic agents as abjuncts in the treatment periodontal disease // Gurr. Opin. Dent.-1991.- V.l. №1. - P.81 - 86.

176. Hurst T.J., Wilton J.M. Phagocytosis of Poiphyromonas gingivalis and Prevotella intermedia by human poryrnorphonuclear leukocytes in clots formed from human plasma or purified fibrinogen // J; Periodontal Res. 1992. -V.27. -№2. -P.111-118.

177. Jankovic L. Petection and guantification of immunoglobulins ingingival cervical fluid in periodontal disease I I Stomatol. Glas. Serb. -1999. V36.-№2.-P. 101 -105.

178. Jentsch H., Sievert Y., Gocke R. Lactoferrin and other markers from gingival crevicular fluid and saliva before and after periodontal treatment. // J. Clinical Periodontology. -2004. -V. 31. -N 7. -P. 511-514.

179. Kaufman E., Lamster I.B. Analysis of saliva for periodontal diagnosis: a review. //J. Clin. Periodontol. -2000; 27(7):453-65.

180. Kavanagh D.A., Svehla G. Variation of salivary calcium, phosphate and buffering capacity in adolescents. //Arch. Oral Biol. -1998. —V.43. -N12. —P.1023-1027.

181. Kruse-Jarres J.D. Pathobiochemistry of zinc metabolism and diagnostic principles in zinc deficiency. // Laboratoriumsmedizin. -1999. -N3. —1. P.141-155.

182. Kumar A., Kimura H., Aoyama T. Modification of radiosensitivity by the so-calld tissue recovery stimulator. Radiosensitizing effects of solcoseryl // J. Radiat. Res. Tokyo. 1992. - V.33. - №4. - P.282 - 289.

183. Куцевляк В.Ф., Велигоря I.E. Показники мшерального обмшу в слиш та KpOBi лжвщатор1в наслщюв авари на ЧАЕС. // Укр. радюл. ж. 1999. -№3. -С. 282-284.

184. Lamster I.B., Karabir S.D. Periodontal disease progression. // Curr. Opin. Dent.-1992.-V.2.-P.39-52.

185. Lang D.E. Прогноз при лечении заболеваний пародонта //

186. Квинтэссенция-1991.-5/6.-С. 411-417.

187. Lie М.А., Van der - Meijden G.A., Timmennan M.F. Relationspip between salivary blood group antigens, microbial flora and periodontal condition in young adults // J. Clin. Periodontol. -1994. -V.21. - №3. - P. 171 - 176.

188. Ling T.Y., Sims T.J., Chen HA. Titer and subclass distribution of serum Ig G antibody reactive with Actinobacillus actinomycetemcomitans in localized juvenile periodontitis // J. Clinlmmunol. -1993. V.13. - №2. -P. 101 - 112.

189. Listgarten M.A. The role of dental plague in gingivitis and periodontitis //J. Clin. Periodontol. 1988. - V.15. - №8. - P: 485 - 487.

190. Loe U. Microbiological and immunological aspects of oral diseases -//J: Dent. Res:- 2004; V.63. - №3. - P: 476 - 477.

191. Lopatin D.E., Blackburn E. Avidity and titer of immunoglobulin G subclasses to Porphyromonas gingivalis in adult periodontitis patients // Oral Microbiol. Immunol. -1992. V.7. - №6. - P. 332 - 337.

192. Lopez R., Fernandez O., Jara G., Baelum V. Epidemiology of necrotizing ulcerative gingival lesions in adolescents. //Journal Periodontal Research. -2002. -V. 37. -N.6. -P. 439-444.

193. Lundqvist C, Hammarstrom M.L. T cell receptor gamma deltaexpressing intraepithelial lymphocytes are present in normal and chronically inflamed human gingiva // Immunology. -1993. - V.79. - №1. - P. 38 - 45.

194. Manchini G.M., Garbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. — 1965. — V. 2, №. 6. — P. 234-235.

195. Mertz W. Metabolism and metabolic effects of trace elements // Traceelements in Nutrition of Children. -New York, 1985. -P. 107

196. Mezzetti A., Pierdomenico S.D., Romano F., De Cesare D., Cuccurullo F., et al. Copper/zinc ratio and systemic oxidant load: Effect of aging and aging-related degenerative diseases. //Free Radic. Biol, and Med. -1998. -N. 6.-P. 676-681.

197. Melloning J.T. Autogenous and allogenic bone grafts in periodontal therapy //Grit. Rev. Oral. Biol. Med. -1992. №3. - P.333.

198. Miller C.S., King Ch.P.Jr., Langub M.Ch., Kryscio R.J., Thomas M.V. Salivary biomarkers of existing periodontal disease. A cross-sectional study. // Am. Dent. Assoc. -2006. -V. 137. -N 3. -P. 322-329.

199. Misiewicz A., Jelen В., Radwan K., Karmolinski M., Dziewit T. Wpmyw srodowiska zawodowego zawierajcego mangan na zachowanie sie lizozymu w surowicy krwi. //Prz. lek. -1995. -N11. -P; 535-537.

200. Mombelli A. Microbiological monitoring // J. Clin. Periodontol. -1996.-V.23. -№3.-P.251 -257.

201. Monefeldf K., Helgoland K., Tollefsen T. In vitro cleavage,of serum complement protein C3: a comparison between patients with adult periodontitis and periodontally healthy persons // J. Clin. Periodontol. -1995.-V.22.-№1.-P.45-51.

202. Mooney J., Kinane D.F. Humoral immune responses to Porphyromonas gingivalis and Actinobacillus actinomycetemcoinitans in adult periodontitis and rapidly progressivt periodontitis // Oral. Microbiol. Immunol. -1994: V.9. -№6. - P.321 - 326.

203. Nakagawa M., Kurihara H., Nishrmura F. Immunological genetic and microbiological stady of family members manifesting earlyonset periodontitis //J. Periodontol. -1996. V.67. - №3. - P.254 - 263.

204. Nylander K., Daiiielsen В., Fejerskov O. Expression of theendothelial leukocyte adhesion moltcule (ELAM -1) - on endothelial cells in experimental gingivitis in humans; // J: Periodontol. 1993. - V.64 -№5-P 355-357

205. Olsanska Seidlovy A., Skarlantt P., Mikulecky M. Some immunological findings and adult periodontitis // Austral. Dent J. 1999. -Vol.34. - №5.-P.417.

206. Page R.C. The humeral response: in patients with periodontitis effects of treatment and prospects for vaccine // Compendium. 1994. — supple 18: S666 - 71;guizs714-7.

207. Rannsy R.R. Diagnosis of periodontal disease //Adv. Dent. Res. 1991. - №5. -P.21 -36.

208. Reddy M.S., Jeffcoat M.K. Periodontal disease progression; // Curr. Opin. Periodontol. 1993. - №3. - P.52 - 59.

209. Ricci G. In vitro permeability and colonization of membranes for periodontal regeneration by Porphyromonas gingivalis // J. Periodontol. 1996. - V.67. -№5.-P.490-496. jt.,

210. Sakalauskitne J., Surma A., Ivanauskiene E., Zekonis G., Gleiznys A. Secretory function of neutrophilic leukocytes of the patients with periodontal diseases. // Stomatilogija, Baltic Dental and Maxillofacial Ji -2005. —V.7. -N3. -P. 90-94.

211. Sewon L.A., Karjalainen SMi, Sainio/M;, Seppa O. Calciums and other salivaiy factors, in periodontitis-affected subjects prior to treatment. НУ. Clin. Periodontol.-1995.-V.22. N4.-P. 267-270 =

212. Seugnet L., Boero J., Gottschalk., Duntley S.P. Identification of a biomarker for sleep drive in flies and humas// PNAS.-2006. V.103-№2. -P.19913-19918.

213. Wagner V., Wagnerova M. //J. Hyg. Epidemiol. (Praha) -2000.-V.26. -№2.-P. 187-203.

214. Ward P.P., Uribe-Luna S., Conneely O.M. Lactoferrin and host defense. //Biochem. Cell Biol. -2002. -V.80. -P. 95-102.

215. Zazzo J.-F. Proprietes des oligo-elements et des vitamines sur l'immunite. // J. sida. -1995. -№74. -P. 10-11.

Информация о работе

Папилько, Ирина Валерьевна
кандидата медицинских наук
Москва, 2008
ВАК 03.00.13

Диссертация

Хронофизиологические особенности иммунного статуса слюны при гингивите - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему Хронофизиологические особенности иммунного статуса слюны при гингивите ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Хронофизиологические особенности иммунного статуса слюны при гингивите"

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Папилько, Ирина Валерьевна

Введение Диссертация по биологии, на тему "Хронофизиологические особенности иммунного статуса слюны при гингивите"

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Папилько, Ирина Валерьевна

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Папилько, Ирина Валерьевна, Москва

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Хронофизиологические особенности иммунного статуса слюны при гингивите
ВАК РФ 03.00.13, Физиология