Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Гиалуронат гидролиза почки млекопитающих и их роль в механизме действия антидиуретического гормона

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Горюнова, Татьяна Ефимовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ВАЗОПРЕССИНА НА ВОДНУЮ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ОСМОРЕГУЖЮТЩГО ЭПИТЕЛИЯ.

1.1. Взаимодействие вазопрессина с рецептором и синтез ц-АШ.

1.2. Вазопрессин-стимулируемый синтез простаглавди-нов и их участие в развитии антидиуретической реакции.

1.3. ц-АШ-зависимые протеин киназы, участвующие в изменении водной проницаемости осморегулирущего эпителия.

1.4. Вазопрессин-зависимое изменение цитоскелета клеток осморегулирующего эпителия.

1.5. Агрегированные частицы.

1.6. Вазопрессин-зависимый экзоцитоз и энцоцитоз в мочевом пузыре жабы.

1.7. АДГ-зависимое изменение внеклеточных гликоз -аминогликанов.

1.8. Механизм водной проницаемости осморегулирующего эпителия.

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЬ! ИССЛЕЩОВАНИЯ.

2.1. Препараты, используемые в работе.

2.2. Методические приемы при исследовании действия АДГ (питуитрина П) и ц-АШ на активность гиал-уронат гидролаз в экспериментах in vivo

2.3. Методические приемы при исследовании действия АДГ (питуитрина П) и ц-АШ на активность и локализацию гиалуронат гидролаз в экспериментах in vitro.

2.4. Аналитические методы.

Глава Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние АДГ на активность гиалуронат гидролаз ткани почек крыс и кроликов.

3.2. Действие АДГ и ц-АШ на активность гиалуронат гидролаз клеток сосочка почки.

3.3. Влияние АДГ на локализацию гиалуронат гидролаз клеток сосочка почки.

3.4. Влияние катионов и мочевины на активность гиалуронат гидролаз.

Глава ЯГ. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

СПИСОК ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Гиалуронат гидролиза почки млекопитающих и их роль в механизме действия антидиуретического гормона"

Актуальность темы. Водно-солевой гомеостаз у млекопитающих поддерживается системой рефлекторных реакций, в резуль -тате которых основной эффектор - почка - обеспечивает задержку в организме или выведение необходимых количеств электролитов и вода. Ведущая роль в регуляции водовыделительной функ -ции почек принадлежит гормону нейрогипофиза вазопрессину (или антидиуретическому гормону - АДГ), под влиянием которого происходит резкое увеличение водной проницаемости эпителия собирательных трубок.

В настоящее время существуют две точки зрения на меха -низм изменения гидравлической проницаемости эпителия собирательных трубок при действии гормональных стимулов, удовлетворительно объясняющие накопленные экспериментальные данные. Согласно первой, основным скорость-лимитирующим барьером эпителия является апикальная плазматическая мембрана формирующих его клеток. Предполагается, что движение воды через этот ба -рьер осуществляется через малые поры, обеспечивающие строгую молекулярную селективность. При действии гормона происходит значительное увеличение числа пор в апикальной мембране без изменения .диаметра, а значит и способности пропускать молекулы большие, чем молекулы воды (Handler, Orloff, 1981; Dousa, 1981; De Sousa, Grosso, 1981; Hebert, Andreoli, 1982a).

Вторая гипотеза, впервые сформулированная А.Г. Гинецин -ским (1958, 1964), предполагает, что основным барьером, определяющим скорость осмотического тока воды через эпителий со -бирательных трубок, являются внеклеточные структуры, сформи рованные преимущественно гликозаминогликанами. Гормон-зависимое увеличение проницаемости обеспечивается в результате ферментативного разрушения полисахаридов барьерного слоя. Экспериментальное доказательство гипотезы базируется на системе данных, среди которых наиболее существенными являются следующие: при действии гормона происходит деструкция внеклеточных гликозаминогликанов (Гинецинский и др., 1958; Закс, Титова, 1959; Крестинская, 1964; Могard, 1967; Иванова, 1972); при антидиурезе в моче резко увеличивается активность тканевой гиалуронидазы - эндогидролазы, способной расщеплять гиалуро -новую кислоту, основной компонент гликозаминогликанов почки (Гинецинский и др., 1954; Иванова, 1958а; Наточин, 1959; Thorn et al., 1962; Rosenfeld et al., 1963); введение антител против гиалуронидазы блокирует развитие антидиуретической реак -ции, вызываемой гормоном (Law, Rowen, 1981); экзогенная ги -алуронидаза, введенная внутривенно или непосредственно в со -бирательные трубки, вызывает развитие антидиуретической реакции (Гинецинский, Васильева, 1963; Иванова, Перехвальская, 1968).

Таким образом, есть все основания предполагать, что скорость реабсорбции воды определяется состоянием структур, примыкающих к собирательным трубкам и отделяющих их от других элементов концентрирующей системы, и поэтому представляется существенным дальнейшее изучение механизма регуляции внекле -точных протеогликанов. Очевидно, что более детальное молеку -лярное описание механизмов, лежащих в основе действия АДГ, требует изучения процессов обмена полисахаридов и в первую очередь ферментов, вовлеченных в этот обмен.

Целью настоящего исследования явилось изучение действия АДГ на уровень активности и тканевую локализацию ферментов катаболизма гиалуроновой кислоты.

Задачи исследования. Основные задачи данной работы заключались в следующем:

1. Исследовать уровень суммарной активности гиалуронат гидролаз в функционально различных зонах почки млекопитающих и состав ферментов, участвующих в катаболизме гиалуроновой кислоты.

2. Изучить действие АДГ шщ4АМФ на суммарную активность ферментов, гидролизующих гиалуроновую кислоту, и на актив -ность отдельных гиалуронат гидролаз.

3. Исследовать внутри- и внеклеточное распределение гиалуронат гидролаз в суспензии интактных клеток сосочка почки и клеток, обработанных АДГ.

4. Проанализировать влияние некоторых компонентов вне -клеточной среда сосочка почки (ионов натрия, калия, кальция, магния и мочевины) на активность изучаемых ферментов.

Научная новизна. Впервые обнаружено, что максимальная активность гиалуронат гидролаз почки млекопитающих выявляется в зоне сосочка. Установлено, что АДГ стимулирует увеличение суммарной активности гиалуронат гидролаз как в ткани, так и в суспензии клеток сосочка почки. Этот эффект обусловлен главным образом повышением активности ^-глюкуронидазы. Действие гормона на активность ферментов почки, так ке как и его действие на водную проницаемость осморегулирующего эпи -телия, опосредуется увеличением синтеза ц-АМФ, поскольку показано, что ц-АМФ оказывает действие на активность ферментов катаболизма гиалуроновой кислоты в почке подобное действию АДГ. Впервые усановлено, что АДГ индуцирует секрецию экзо -гидролаз из клеток сосочка почки, тогда как гиалуронидаза, как в присутствии, так и в отсутствие гормона, практически полностью локализована на внешней поверхности мембраны клеток почки. В экспериментах in vitro было продемонстрировано, что концентрации ионов и мочевины в интерстициальной среде в широком диапазоне физиологических состояний почки допускают протекание ферментативных реакций, необходимых для исчерпы -вагощего гидролиза гиалуроновой кислоты. Изменение степени гидратации животного, определяющей состав интерстициальной жидкости сосочка почки, может выступать как дополнительный фактор, регулирующий активность внеклеточной гиалуронидазы.

На основании полученных данных предложена схема последовательности молекулярных этапов развития антидиуретичес -кой реакции.

Теоретическая и практическая значимость. Настоящее экспериментальное исследование развивает современное пред -ставление о молекулярных механизмах действия вазопрессина на водную проницаемость осморегулирующего эпителия. Данные о вовлеченности ферментов катаболизма гиалуроновой кислоты в осморегулируютцую функцию почки могут быть основой для разработки направленного воздействия на скорость реабсорбции вода в почке. Полученные результаты используются при чтении курса лекций по физиологии в НГУ и НГМИ.

Апробация работы. Результаты исследований были доложены на 1У Всесоюзной конференции по физиологии почек и водно-солевому обмену (Черновцы, 1974), на II Европейском коллок виуме по физиологии почки (Балатонфюред, Венгрия, 1977), на У Всесоюзной конференции по физиологии почек и водно-солевому обмену (Ленинград, 1978), на 28 Международном конгрессе физиологических наук (Будапешт, Венгрия, 1980), на У1 Всесоюзной конференции по физиологии почек и водно-солевому обмену (Новосибирск, 1981), на 1У Европейском коллоквиуме по физиологии почки (Прага, ЧССР, 1982).

Объём работы. Материалы .диссертации изложены на 183 страницах машинописного текста, включая 23 рисунка и 14 таблиц. Список основной использованной литературы составляет 206 источников, в том числе 162 иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Горюнова, Татьяна Ефимовна

ВЫВОДЫ

1. Суммарная активность гиалуронат гидролаз неравномерно распределена по функциональным зонам почки млекопитающих - у белых крыс и кроликов максимальная удельная активность обнаруживается в ткани сосочка. В условиях действия АДГ, как эндогенного , так и экзогенного (питуитрина П), наблюдается увеличение суммарной активности гиалуронат гидролаз в этой зоне.

2. Введение ц-АМФ крысам сопровождается падением диуре -за, нарастанием осмотической концентрации мочи и одновременно наблюдается увеличение суммарной активности гиалуронат гидролаз в ткани сосочка почки. При этом активность гиалуроницазы практически не меняется.

3. Повышение активности гиалуронат гидролаз обусловлено непосредственным действием гормона на клетки сосочка почки, так как при обработке суспензии клеток, выделенных из этой зоны, АДГ наблюдается увеличение суммарной активности гиал -уронат гидролаз, активности уз-глюкуроницазы и в меньшей степени гиалуроницазы. Эффект зависит от дозы гормона. Ак -тивность N -ацетил-^-Д-гексозаминццазы и лизосомальных ферментов уз-галактозидазы, кислой фосфатазы, не вовлеченных в гидролиз гиалуроновой кислоты, не меняется.

4. Эффект АДГ опосредован аденилат циклазным механизмом, поскольку добавление ц-АМФ к разрушенным клеткам сосочка почки индуцирует повышение суммарной активности гиалуронат гидролаз за счет повышения активности всех ферментов, вовлеченных в гидролиз гиалуроновой кислоты. Реакция на нуклеотид не строго специфична, поскольку одновременно возрастает ак тивность лизосомального фермента /з-галактозидазы, не участ -вующего в катаболизме гиалуроновой кислоты.

5. Обработка изолированных клеток сосочка почки АДГ сти -мулирует выход из них гиалуронидазы, уз -глюкуронидазы и N --ацетил-/5-Д-гексозаминидазы. Перераспределения кислой фосфатазы и У3-галактозидазы не наблюдается.

6. Одновалентные (натрий и калий) и двухвалентные (каль -ций и магний) катионы в малых концентрациях активируют, а в больших - ингибируют гидролиз гиалуроновой кислоты суммарной ферментативной фракцией, полученной из сосочка почки. Анало -гичное действие катионы оказывают на активность гиалуронидазы. Активность fi -глюкуронидазы и и -ацетил-уз-Д-гексозаминидазы слабо зависит от концентрации данных катионов.

7. Мочевина в концентрациях до 0,4 М увеличивает актив -ность гиалуронидазы, экстрагированной из сосочка почки, а в концентрациях, превышающих I М, понижает активность этого фермента. В диапазоне концентраций мочевины от 0 до 0,2 М активность уз-глюкуронидазы меняется незначительно, а активность N -ацетил-^-Д-гексозаминидазы существенно ингибирует-ся.

8. Полученные в экспериментах in vitro данные свидетельствуют, что концентрации катионов и мочевины в интерстиции в широком диапазоне физиологического состояния почки допускают протекание ферментативных реакций, необходимых для исчерпывающего гидролиза гиалуроновой кислоты. Катионы и мочевина, концентрация которых в интерстиции зависит от уровня вазопрессина в крови, могут выступать как дополнительный фактор, регулирующий активность внеклеточной гиалуронидазы.

9. Полученные данные позволяют заключить, что конечным звеном в механизме действия АДГ на проницаемость эпителиального барьера является активация и выход из клеток ферментов катаболизма гиалуроновой кислоты, основного компонента внеклеточных протеогликанов. Этот эффект, очевидно, лежит в основе изменения состояния внеклеточных структур, определяющих проницаемость эпителиального барьера для .движения вода по осмотическому градиенту.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Горюнова, Татьяна Ефимовна, Новосибирск

1. Баев А.А. Биохимическая характеристика гиалуронидаз тканей животного организма,- Докл.АН СССР,1967,т.172,с.720-722.

2. Балаховский И. С. ,Наточин ГО.В. О механизме всасывания вода в некоторых осморегулирующих органах. В кн.: Проблемы космической биологии. М.,Наука,1974,т.22,с.195-209.

3. Баррет А.Дж. ,Хит М.Ф. Лизосомальные ферменты.- В кн.: Лизосомы (метода исследования). М.,Мир,1980,с.25-156.

4. Бейли Н. Статистические метода в биологии.- М.: Мир, 1964.- 271с.

5. Гинецинский А.Г. Физиологические механизмы водно-со -левого равновесия.- М.-Л.,1964.- 427с.

6. Гинецинский А.Г. ,Бройтман А.Я. .Иванова Л.Н. Гиалуро -нидазная активность мочи человека.- Еюлл.экспер.биол.и мед., 1954,т.38,Ш,с.37-40.

7. Гинецинский А.Г. .Васильева В.Ф. Влияние гиалуронидазы и её ингибиторов на функцию почки.- Физиол.журн. СССР, 1963,т.49,с.519-524.

8. Гинецинский А.Г., Закс М.Г. .Титова Л.К. Механизм действия антидиуретического гормона,- Докл.Ан СССР,1958,т.120, № 1,0.216-218.

9. Закс М.Г.,Титова Л.К. Гистологические и гистохимические изменения в почке крыс в условиях гидратации и антидиуреза.- Архив анат.,гистол. и эмбриол.,1959,т.37,№ 7,с.19-28.

10. Зенгбуш П. Молекулярная и клеточная биология.-'М.: Мир, 1982,т.2.- 438с.

11. Иванова Л.Н. О роли гиалуронидазы в процессе мочеоб-разования.: Автореф.Дис. .канд.мед.наук.- Новосибирск, 1958а~13 с.

12. Иванова Л.Н. К вопросу о роли гиалуронидазы в процессе мочеобразования.- Бншл.экспер.биол.и мед.,19586,т.45,№ 3, с.22-26.

13. Г7. Иванова Л.Н. Анализ механизма действия антидиурети -ческого гормона на почку млекопитающих.- Дис. .докт.мед. наук.- Новосибирск,1972.- 409с.

14. Иванова Л.Н.Виноградов В.В. Гистохимические особенности мукополисахарицов интерстициальной ткани мозгового вещества почки.- Архив анат.,гистол. и эмбриол.,1962,т.43,1. II,cs18-23.

15. Иванова Л.Н. ,Курдубан Л.И. ,Лерехвальская Т.В. О действии вазопрессина на сосудистую систему мозгового веществапочки.- Физиол.яурн. СССР,1966,№ 3,с.302-307.

16. Иванова Л.Н., Мелили Н.Н. О роли кислых мукополисаха-рицов почки в механизме реабсорбции осмотически свободной воды.- Билл.экспер.биол.и мед.,1975,т.5,с.18-21.

17. Иванова Л.Н. ,Мелиди Н.Н. Сравнительная антидиуретическая активность плазмы у грызунов различной экологии в норме и при водном дефиците.- Изв. СО АН СССР,сер.биол.наук, I976,вып.3,с.142-145.

18. Иванова Л.Н.,Перехвальская Т.В. Влияние ретроград -ного введения гиалуронидазы и лизоцима на реабсорбцию осмотически свободаой вода в почке у собак.- Докл.АН СССР,1968,т. 1814,c.III3-III6.

19. Иванова Л.Н. ,Целлариус Ю.Г. О механизме влияния антидиуретического гормона на эпителий собирательных трубок в почке у собак.- Бюлл.экспер.биол.и мед. ,1972,т.73 J£,c.I5-I9.

20. Йвков В.Г. ,Берестовский Г.Н. Лшшдыый бислой биоло -гических мембран.- М.: Наука, 1982.- 224 с.

21. Костенко С. С. Новый метод выделения гиалуроновой кислоты.- Вопр. мед. химии, 1953,№6, с. II4-II6.

22. Котык А. ,Яначек К. Мембранный транспорт.- М.: Мир, 1980.- 341 с.

23. Крестинская Т.В. Особенности мукополисахаридов в почках шшотных различных классов позвоночных.- Архив анат.,ги -стол, и эмбриол.,1964,т.47,$ 7,с.77-81.

24. Ленинджер А. Биохимия.- М.: Мир, 1974.- 957 с.

25. Мецлер Д. Биохимия. Химические реакции в живой клет -ке.- М.: Мир, т.3,1980.- 488 с.

26. Наточин Ю.В. Секреция гиалуронидазы почкой различных классов позвоночных животных.- Бюлл.экспер.биол.и мед.,1959,т.48,№ 10,с. 10-14.

27. Наточин Ю.В. Сравнительно-физиологические особенно -сти системы гиалуронидаза-гиалуроновая кислота в почках различных классов позвоночных.: Автореф. Дис. .кавд.биол. наук. -Ленинград, I960.- 19 с.

28. Наточин Ю.В. Антидиуретический гормон и почки.- В кн.: Физиология почки. Л.,Наука, 1972, с.206-220.

29. Наточин Ю.В. Осмотическое разведение и концентрирование мочи.- В кн.: Физиология почки. Л.,Наука, 1972, с.169-189.

30. Наточин Ю.В. .Лаврова Е.А. Эффективность антидиуретического гормона при угнетении синтеза белка в различных субклеточных структурах.- Цитология, 1974,т.16,№ I,с.56-61.

31. Никифоровская Л.Ф. Кислые мукополисахариды почки белой крысы.- Вопр.мед.химии,1971,т.17,вып.З,с.282-285.

32. Никифоровская Л.Ф. Гликозаминогликангидролазы почек грызунов различной экологической специализации.- В кн.: 71 Всесоюзная конференция по экологической физиологии. Адапта -ция на разных уровнях биологической организации. Сыктывкар, 1982,т.2,с.122.

33. Покровский А.А. ,Тутельян В.А. Лизосомы.- М.: Наука, 1976.- 382 с.

34. Соколова М.М. Определение концентрации осмотически активных веществ в биологических жидкостях.- Лабор. дело, 1967,т.Ю,с.589-591.

35. Солофф М. Рецепторы окситоцина.- В кн.: Взаимодействие гормонов с рецепторами. М.,Мир,1979,с.

36. Степаненко Б.Н. Химия и биохимия углеводов (полиса -харидов).- М.: Высшая школа,1978,- 256 с.

37. Уайт А. Дендлер Ф.,Смит Э. ,Хилл Р. ,Леман И. Основы биохимии.- М.: Мир,1981.- 1878 с.

38. Янпольская Н.Д.Деборин Г.А. Проницаемость биологи -ческих и модельных мембран для белков.- Успехи биол.химии, 1982,т.23,с.24-39.

39. Al-Zahid G. ,Schafer I.A. ,Troutman S.L.,Andreoli Т.Е.

40. Andersen B.,Ussing Н.Ы. Solvent drag on non electrolytes during osmotic flow through isolated toad skin and response to antidiuretic hormone.- Acta Physiol.Scand.,1957,v. 39,P.228-239.

41. Barry D.N.,Bowness J.M. Identification and turnover of glycosaminoglycans in rat kidneys.- Canad.J.Biochem.,1975,v.53,p.713-720.

42. Beck N.P.,Kaneko T.,Zoor U.,Field I.В.,Davis B.B.

43. Effects of vasopressin and prostaglandin E^ on the adenylcyclase-cyclic 3,5'-adenosine monophosphate system of the renal medulla,- J.Clin.Invest.,1971,v.50,p.2461-2465.

44. Bergman E.N. ,Hechter 0. Neurohypophyseal hormone-res-ponsiv renal adenylate cyclase.- J.Biol.Chem.,1978,v.253» p« 3258-3250.

45. Bito L.Z.,Salvador E.V. Effects of antiinflammatory agents and some other drugs on prostaglandin Diotransport.-J. Pharmacol.Езф .Ther.,1976,v.198,p.481-488.

46. Bollet A,J.,Bonner W.M. The presence of hyaluronidase in various mammalian tissues.- J.Biol.Chem.,1963,v.238, p. 3522-3528.

47. Boron W.E. Transport of H+ and of ionic weak acids and bases.- J. Membrane Biol.,1983,v.72,p.1-16.

48. Brown D.,Grosso A.,De Sousa R.C. Isoproterenol indue-» ed intramembranous particle aggregation and water flux in toad epidermis.- Biochim.Biophys.Acta,1980,v.596,p.158-164.

49. Burch R.M.,Halushka P.V. Thromboxane (TX) is a positive modulator of vasopressin (VP)-stimulated water flow (VPS WF) in the toad urinary bladder.- Kidney Int.,1979,v.16,p. 869-875.

50. Castor C.W.,Greene J.A.,Prince R.K.,Hazelton M.J. Ее -gional distribution of acid mucopolysaccharides in the kidney.-J.Clin.Invest.,1968,v.47,p.2125-2132.

51. Chevalier J.,Bourguet J.,Hugon J.S. Membrane associated particlfes: distribution in frog urinary bladder epithelium at rest and after oxytocin treatment.- Cell.Tiss.Res.,1974,v.152, p.129-140.

52. Chevalier J.,Parisi M.,Bourguet J. Particle aggregates during antidiuretic action.Some comments out their formation.-Biol.Cell.,1979b,v.35,P.207-210.

53. Cobbin L.B.,Dicker S.E. Some characteristics of plasma and urine hyaluronidase.- J.Physiol.,1962,v.165,p.168-173»

54. Davis W.L.,Goodman D.B.P.,Schuster R.J.,Rasmussen H., Martin J.H. Effect of cytochalasin В on the response of toad urinary bladder to vasopressin.- J.Cell.Biol.,1974,v.63,p.986-997.

55. De Pierre J.W.,Ernster L. Enzyme topology of intracellular membranes.- Ann.Rev.Biochem.,1977,v.46,p.201-262.

56. Dean E.T. Rabbit /a-glucuronidase.- Biochem.J.,1974,v. 138,№3,p.395-405.

57. Dermietzel E. Junctions in the central nervous system of cat.III.Gap junctions and membrane associated orthogonal particle complexes (MOPC) in astrocytic membranes.- Cell.Tissue Ees.,1974,v.149,p.121-135.

58. Dicker S.E.,Elliott A.B. Viscosity-reducing activity of tissues in the rat.- J.Physiol.,1963,v.165,p.89-96.

59. Dicker S.E.,Franklin C.S. The isolation of hyaluronic acid and chondroitin sulphate from kidneys and their reaction with urinary hyaluronidase.- J.Physiol.,London,1966,v.186,p. 110-120.

60. Dousa T.P. Cellular action of antidiuretic hormone.-Miner.and Electrolyte Metab. ,1981,v.5,№2-4,p.144-158.

61. Dousa T.P.,Barnes D. Effects of colchicine and vin -blastin on the cellular action of vasopressin in mammalian kidney. A possible role of microtubules.- J.Clin,Invest.,1974,v. 54,p.252-262.

62. Dousa T.P.,Barnes D. Eegulation of protein kinase by vasopressin in renal medulla in situ.- Am.J.Physiol.,1977,v.232, F50-F57,

63. Dousa T.P.,Sands H.,Hechter 0. Cyclic AMP-dependent reversible phosphorylation of renal medullary plasma membraneprotein.- Endocrinology,1972,v.91,P*137-143.

64. Dousa T.P.,Valtin H. Cellular action of antidiuretic hormone in mice with inherited vasopressin resistant urinary concentrating defects.- J.Clin.Invest.,1974,v.54,p.753 -762.

65. Dousa T.P.,Valtin H. Cellular action of vasopressin in the mammalian kidney.- Kidney Int.,1976,v.10,p.46-63.

66. Dunn M.J. Renal prostaglandins: influences on excretion of sodium and water, the renin-angiotensin system, re -nal blood flow, and hypertension.- In: Hormonal Functions of the Kidney/B. Brenner, J. Stein.- N.Y.,1979,p.89-114.

67. Dunn M.J.,Hood V.L. Prostaglandins and the kidney.-Am. J.Physiol., 1977, v. 233, F169-F184.

68. Edwards R.,Jackson В.,Dousa T.P. Protein kinase ac -tivity in isolated tubules of rat renal medulla.- Am.J.Physiol. ,1980,v.238,p.F269-E278.

69. Edwards R.,Jackson В.,Dousa T.P. Vasopressin (VP) sensitive cAMP system in the isolated papillary collecting duct (PCD): modulation by PGE2.- Kidney Int.,1981,v.19,№1,p. 239-247.

70. Finkelstein A. Water and nonelectrolyte permeability of lipid bilayer membranes.- J.Gen.Physiol.,1976,v.68,p.127-135.

71. Finkelstein A. Nature of the water permeability increase induced by antidiuretic hormone (ADH) in toad urinary bladder and related tissues.- J.Gen.Physiol.,1976a,v.68, p.137-143.

72. Finkelstein A.,Eosenberg P.A. Single-file transport: implication for ion and water movement through gramicidin A channels.- In: Membrane transport processes.Raven Press,1979» v.3,p.73-88.

73. Gallagher J.T. Concepts of metabolic pools in the metabolism of proteoglycans and hyaluronic acid.- Biochem. Soc.Frans,1977,v.5,N°2,p.402-410.

74. Gallucci E.,Micell S.,Lippe C. Nonelectrolyte permeability across thin lipid membranes.- Arch.Intern.Physiol. Biochem.,1971,v.79,p.881-887.

75. Gluck S.,A1-Awgati Q. Vasopressin increases water permeability by inducing pores.- Nature,1980,v.284,p.631-632.

76. Grantham J.J.,Burg M.B. Effect of vasopressin and о cAMP on permeability of isolated collecting tubuls.- Am.J. Physiol.,1966,v.211,p.255-259.

77. Grantham J.,Orloff J. Effect of prostaglandin E^ on the permeability response of the isolated collecting tubule to vasopressin, adenosine 3*^'-monophosphate, and theophylline.- J.Clin.Invest.,1968,v.47,p.1154-1161.

78. Hai M.A.,Thomas S. The time course of changes in renal tissue composition during lysine vasopressin infusion in the rat.- Pfliigers Arch. ,1969,v.510,p.297-510.

79. Handler J.S. Vasopressin-prostaglandin interaction in the regulation of epithelial cell permeability to water.-Kidney Int.,1981,v.19,p.831-838.

80. Handler J.S.,0rloff J. The mechanism of action of antidiuretic hormone.- In: Handbook of Physiology. Renal Physiology. Washington,D.C.,Am.Physiol.Soc.,1973,sect.8,chapt.24, p.791-814.

81. Handler J.S.,0rloff J. Antidiuretic hormone.- Annu. Rev.Physiol.,1981,v.43,p.611-624.

82. Handler J.S.,Preston A.S.,0rloff J. Effect of adrenal steroid hormones on the response of the toad's urinary bladder to vasopressin.- J.Clin.Invest.,1969,v.48,p.823-833»

83. Harmanci M.C. ,Kachadorian W.,Valtiri H., DiScala V.A.

84. Antidiuretic hormone-induced intramembranous alteratious in mammalian collecting ducts.- Am. J.Physiol. ,1978,v.235,p.F440-F443.

85. Harmanci M.C.,Stern P.,Kashadorian W.Q.,Valtin H., DiScala V.Q. Vasopressin and collecting duct intramembranous particle clusters: a dose-response relationship.- Am.J.Physiol. ,1980,v.239,p.F560-F564.

86. Hassid A.,Dunn M.J. Microsomal prostaglandin biosynthesis of human kidney.- J.Biol.Chem.,1980,v.255,p.2472-2475.

87. Hays R.M. A new proposal for the action of vasopres-» sin,based on studies of a complex synthetic membrane.- J.Gen. Physil.,1968,v.51,p.385-398.

88. Hays R.M. The movement of water across vasopressin -sensitive epithelia.- In: Current topics in membranes and transport.Academic Press,1972,v.3,p.339-336.

89. Hays R.M.,Franki N. The role of water diffusion in u the action of vasopressin.- J.Membrane Biol.,1970,v.2,p.263 -276.

90. Hays R.M.,Franki N.,Soberman R. Activation energy for water diffusion across toad bladder: evidence against the pore enlargement hypothesis.- J.Clin.Invest.,1971,v.50,p.1016-1018.

91. Hays R.M.,Leaf A. Studies on the movement of water through the isolated toad bladder and its modification by vasopressin.- J.Gen.Physiol.,1962,v.45,p.905-919.

92. Hays R.M.,Levine S.D. Vasopressin.- Kidney Int.,1974, v.6,p.307-322.

93. Hayase K.,Reisher S.R.,Miller B.F. Purification and separation of A and В forms of N-acetyl- y3-D-hexosaminidasefrom human aorta.- Preparativ Biochem.,1973»v.3,p.221-241.

94. Hebert S.C.,Andreoli Т.Е. Interactions of temperature and ADH on transport processes in cortical collecting tubules.- Am.J.Physiol.,1980,v.238,p.F470-F480.

95. Hebert S.C.,Andreoli Т.Е. Water permeability of biological membranes.Lessons from antudiuretic hormone-respon -sive epithelia.- Biochim.et Biophys.Acta,1982, v.650,p.267 -280.

96. Hebert S.C.,Andreoli Т.Е. Water movement across the mammalian cortical collecting duct.- Kidney Int.,19829,v.2£, p.526-555.

97. Hebert S.C.,Schafer J.A.,Andreoli Т.Е. The effect of antidiuretic hormone (ADH) on solute and water transport in the mammalian nephron.- J.Membrane Biol.,1981,v.58,p.1-19.

98. Heller J.,Stulc J. The physiology of the antidiure -tic hormone. III.The antidiuretic activity of plasma in nor -mal and dehydrated rats.- Physiol.Bohemoslov.,1960,v.9,P»93-98.

99. Herman C.A.,Zenser T.V.,Davis B.B. Comparison of the effects of prostaglandin I2 and prostaglandin E2 stimulation of the rat kidney adenylate cyclase-cyclic AMP systems.- Biochem .Biophys.A cta,1979,v.582,p.496-503.

100. Herman C.A., Zenser T.V.,Davis B.B. Effects of prostaglandin H2, prostaglandin E2, and arachidonic acid on parathyroid hormone and antidiuretic hormone activation of rat kidney adenylate cyclase.-Metabolism,1980,v.29,p.1-8.

101. Hodgkin A.L.,Keynes R.D. The potassium permeability of a giant nerve fiber.- J.Physiol.,London,1955,v.128,p.61-68.

102. Hogg R.G.,Kokko G.P. Renal countercurrent multiplication system.- Rev.Physiol.Biochem.Pharmacol.,1979,v.86,1. P.95-135.

103. Hulbert B.,Okcerman P.A.,Norden N.E. Isoenzymes of four acid hydrolases in human kidney and urine.- Clin.Chim. Acta,1974,v.52,p.239-245.

104. Humbert F.,Pricam C.,Perrelet A.,Orci L. Specific plasma membrane differentiations in the cells of the collecting tubule.- J.Ultrastruct.Res.,1975,v.52,p.13-20.

105. Humbert F.,Montesano R.,Grosso A., De Sousa R.C.,0r-ci L. Particle aggregates in plasma and intracellular membranes of toad bladder (granular cell).- Experientia,1977,v.33, p.1364-1367.

106. Jackson В.,Edwards R.,Dousa T. Vasopressin-prosta -glandin interactions in isolated tubules from rat outer medulla.- J.Lab.and Clin.Med. ,1980B,v.96,№1,p.119-128.

107. Jard S.,Roy C.,Barth T.,Rajerison R.,Bockaert I. Antidiuretic hormone-sensitive kidney adenylate cyclase.- Adv.

108. Cyclic Nucleotide Res.,1975,v.5,P.31-52,

109. Jungalwala F.B. Glucosidas in the nervous system.-J.Biol.Chem.,1968,v.243,№16,p.4258-4263.

110. Kachadorian W.A.,Casey C.,DiScala V.A. Time course of ADH-induced intramembranous particle aggregation in toad urinary bladder.- Am.J.Physiol.,1978,v.234,p.F461-F465.

111. Kachadorian W.A.,Ellis S.J.,Muller J. Possible roles for microtubules and microfilaments in ADH action on toad urinary bladder.- Am.J.Physiol.,1979b,v.236,p.F14-F20.

112. Kachadorian W.A.,Levine S.D.,Wade J.B.,DiScala V.A., Hays R.M. Relationship of aggregated intramembranous particles to water permeability in vasopressin-treated toad urinary bladder.- J.Clin.Invest.,1977a,v.59,p.576-581.

113. Kachadorian W.A.,Muller J.,Rudich S.W.,DiScala Y.A., On the possibility that ADH-induced intramembranous particle aggregates contain sites for water flow.- In: Contr.hor-mon.transp.epithel.,Paris,1979a,P.13 9-145.

114. Kachadorian W.A.,Muller J.,Rudich S.W.,DiScala V.A. Temperature dependence of ADH-induced water flow and intramembranous particle aggregates in toad bladder.- Science,1979B,v.205,P.910-913.

115. Kachadorian W.A.,Muller J.,Rudich S.W.,DiScala V.A. Relation of АВД effects to altered membrane fluidity in toad urinary bladder.- Am.J.Physiol.,1981,v.240,p.F63-F69.

116. Kachadorian W.A.,Wade J.B.,DiScala V.A. Vasopressin: induced structural change in toad bladder luminal membrane.-Science,1975,v.190,p.67-69.

117. Kachadorian W.A.,Wade J.B.,Uiterwyk C.C.,DiScala V. Membrane structural and functional responses to vasopressinin toad bladder.- J.Membrane Biol.,1977b,v.30,p.381-401.

118. Koefoed-Johnson V.,Ussing H.H. The contributions of diffusion and flow to the passage of D^o through living membranes.- Acta Physiol.Scand.,1953,v.28,p.60-76.

119. Landis D.M.D.,Reese T.S. Arrays of particles in freeze-fractured astrocyte membranes.- J.Cell.Biol.,1974,v. 60,p.316-320.

120. Law R.0.,Rowen D. The influence of hyaluronidase on urinary and renal medullary composition following antidiuretic stimulus in the rat.- J.Physiol.,London,1981,v.311,p.341-354.

121. Leaf A.,Hays R.M. Permeability 01 the isolated toad bladder to solutes and its modification by vasopressin.- J. Gen.Physiol.,1962,v.45,p.921-932.

122. Lederis K.,Mathison R.D. Potentiation by cyclic AMP of potassium-stimulated vasopressin release from the isolated neural lobe of the rat.- J.Physiol.,London,1978,v.285,p.41-42.

123. Lichtenstein N.S.,Leaf A. Effect of amphotericin В on the permeability of the toad bladder.- J.Clin.Invest.,1966, v.44,p.1328-1342.

124. Lin Chi-Wei,Orcutt M.L.,Fishman W.H. Purification and characterization of mouse kidney (ext) -glucuronidase.-J.Biol.Chem.,1975,v.250,p.4737-4745.

125. Lowry O.H.,Rosenbrough N.J.,Farr A.L.,Randall R.J.

126. Protein measurement with folin phenol reagent.- J.Biol.Chem.,1951,v.193,P.265-275.

127. Lucke C. ,Erbler H.,Herting T.,Dohler K.D. Secretion of arginin-vasopressin, aldosterone and corticosterone, and plasma renin activity in water-deprived rats.- Сour.Nephrol. 1980,v.19,p.63-70.

128. Macey R.J.,Farmer fi.E.L. Inhibition of water and solutes permeability in human red cells.- Biochem.Biophys. Acta,1970,v,211,p.104-106.

129. Masur S.K.,Gronowicz G.,Holtzman E. Bulk membrane movement and hydroosmosis in the toad urinary bladder.- In: С ontr.hormon. tr ansp. ep i t he 1., Par is, 1979, Р • 159-166.

130. Milne M.D. Renal pharmacology.- Ann.Rev.Pharmacol., 1965 5 yp. 119-141.

131. Morard J.C. Studes histochimiques sur le role des mucopolysaccharides acides de la medullaire renale dans les processus de la concentration urinalle.-C.R.Acad.Sci.(D),1967, v.264,p.2166-2173.

132. Morel F.,Imbert-Teboul M.,Chabardes D. Distribution of hormone-dependent adenylate cyclase in the nephron and its physiological significance.- Ann.Rev.Physiol.,1981,v.43, P.569-581.

133. Muller M. ,Kachadorian ':W.A.,DiScala V.A. Evidence that ADH-stimulated intramembranous particle aggregates are transferred from cytoplasmic to luminal membranes in toad bladder epithelial cells.- J.Cell Biol.,1980,v.85,p.83-95.

134. Murata K. Glycosaminoglycans of kidney: normal and pathological aspects.- In: Glycosaminoglycans and proteoglycans in physiological and pathological processes of body systems . Karger,Basel,1982,p.135-150.

135. Qmachi R.S.,Robbie D.E.,Handler J.S.,0rloff J. Effects of ADH and other agents on cyclic AMP accumulation in toad bladder epithelium.- Am.J.Physiol.,1974,v.226,p.1552 -1557.

136. Or1off J.,Handler J.S. The cellular mode of action of antidiuretic hormone.- Am.J.Med.,1964,v.36,p.686-697»

137. Or1off J.,Handler J.S.,Bergstrom S. Effects of prostaglandin (PGE) on the permeability response of toad bladdertto vasopressin,theophylline, and adenosine,5'-monophosphate.-Nature,1965,v.205,p.397-398.

138. Parisi M.,Montoreano J.,Chevalier J.,Bourguet J. Cellular pH and water permeability control in frog urinary bladder. A possible action on the water pathway .- Biochim. Biophys. Acta,1981,v.648,№ 2,p.267-274.

139. Pietras R.J.,Naujokaitis P.J.,Szego C.M. Surface modifications evoked by antidiuretic hormone in isolated epithelial cells: evidence from lectin probes.- J.Supramol. Struct.,1975a,v.3,P.3 91-400.

140. Prescott D. Methods in cell biology.-New York J.A., Academy Press,1976.- 328p.

141. Rash J.E.,Ellisman M. Studies of excitable membranes. I.Macromolecular specializations of the neuromuscular junction and non junctional saroolemma.- J.Cell Biol.,1974, v.63,p.567-586.

142. Rosenfeld J.B.,Hirata K.,Brest A. The effect ofhyaluronidase on the renal concentration mechanism.- Am.J. Med.Sci.,1963,v.245,p.760-766.

143. Rucaareanu C.,Popescu D.,Margineanu D.G. Glutaral-dehyde effect on the sodium and potassium diffusional per -meability of the frog urinary bladder (II).- Rev.roum.bio -chim.,1982,v.19,№1,p.57-62.

144. Sato A.,Spicer S.S., Cell specialization in collecting tubules of the quinea pig kidney: carbonic anhydrase activity and glycosaminoglycan production in different cells* Anat.Rec. ,1982,v.202,№4,p.431-443.

145. Schafer J.A.,Andreoli Т.Е. Cellular constraints to diffusion. The effect of antidiuretic hormone on water flows in isolated mammalian collecting tubules.- J.Clin.Invest., 1972,v.51,p.1264-1278.

146. Schafer J.A.,Andreoli Т.Е. The effect of antidiuretic hormone on solute flows in isolated mammalian collecting tubules.- J.Clin.Invest.,1972a,v.51,p.1279-1286.

147. Schafer J.A.,Troutman S.L.,Andreoli Т.Е. Osmosis in cortical collecting tubules.ADH-independent osmotic flow rectification.- J.Gen.Physiol.,1974,v.64,p.228-240.

148. Schmalbruch H. Square arrays in the saroolemma of human skeletal muscle fibres.- Nature,1979,v.281,p.145-146.

149. Schwartz M.J.,Kokko J.P. The urinary concentraiting defect of adrenal insufficiency. Permissive role of adrenal steroids on the hydroosmotic response across the rabbit cortical collecting tubule.- J.Clin.Invest. ,1980,v.66,№2,p.234-242.

150. Sirois P.,Gagnon D.J. Increase in cyclic AMP levels and vasopressin release in response to angiotensin I in neurohypophyses: blockade following inhibition of the converting enzyme.- J.Neurochem.,1975,v.25,N°5,p.727-729.

151. Smith W.L.,Bell T. Immunohistochemical localization of the prostaglandin-forming cyclooxygenase in renal cortex.-Am.J.Physiol.,1978,v.255,p.F451-F457.

152. Stoff J.S., Handler J.S.,Preston A.S.,0rloff J. The effect of aldosterone on cyclic nucleotide phosphodiesterase activity in toad urinary bladder.- Life Sci.,1973,v. 13,P.545-552.

153. Strewler G.J.,0rloff J. Role of cyclic nucleotides in the transport of water and electrolytes.- Adv.Cyclic Nucleotide Res.,1977,v.8,p.551-561.

154. Strewler G. J. ,Manganiello V.C.,Vaughan M. Phosphodiesterase activator from rat kidney cortex.- J.Biol.Chem.,1978,v.255,p.390-394.

155. Sun C.N.,White H.J.,Towbin E.J. Histochemistry and electron microscopy of the renal papilla in a genetic strain of rats with diabetes insipidus.- Nephron,1972,v.9,p.308-317.

156. Taylor A. Role of microtubules and microfilaments in the action of vasopressin.- In: Disturbances in Body Fluid Osmolality. Bethesda,Maryland,1977,p.97-124.

157. Taylor A.,Mamelak M.,Reaven E.,Maffly R. Vasopres -sins possible role of microtubules and microfilaments in its action.- Science,1973,v.181,p.34-7-350.

158. Taylor A.,Maffly R.,Wilson L.,Reaven E. Evidence for involvement of microtubules in the action of vasopressin? Ann.N.Y.Acad.Sci.,1975,v.253,p.723-737.

159. Thorn N.,Knudsen P.,Koefoed J. Antidiuretic effect of large doses of bovine testicular hyaluronidase in rats.-Acta Endocrinol.,1962,v.38,p.572-581.

160. Wade J.B.,Kachadorian W.A.,DiScala V.A. Freeze-frac-ture electron microscopy: relationship of membrane structu -ral features to transport physiology.- Am.J.Physiol.,1977,v.232,p.F77-F83•

161. Zipser R.В.,Myers S.I.,Needleman P. Stimulation of renal prostaglandin synthesis by the pressor activity of vasopressin.- Endocrinology, 1981, v.108,№2,p.495-499.

162. Zusman R.M.,Keiser H.R. Prostaglandin biosynthesis by rabbit renomedullary interstitial cells in tissue culture.- J.Clin.Invest.,1977a,v.60,p.215-223.

163. Zusman R.M.,Keiser H.R. Prostaglandin E2 biosynthesis by rabbit renomedullary interstitial cells in tissue culture. Mechanism of stimulation by angiotensin II, bradykinin, and arginine vasopressin.-J.Biol.Chem.,1977b,v.252,№6, p. 2069-2071.

164. Zusman R.M.,Keiser H.R.,Handler J.S. Vasopressin-stimulated prostaglandin E biosynthesis in the toad urinary bladder. Effect on water flow.- J.Clin.Invest.,1977,v.64, №6,p.1339-1347.

165. Zusman R.M.,Keiser H.R.,Handler J.S. Effect of adrenal steroids on vasopressin-stimulated PGE synthesis and water flow.- Am.J.Physiol.,1978,v.234,p.F532-F540.