Функциональные и иммунно-биохимические изменения у цыплят-бройлеров после применения биокорректора тимогена

Беляева, Светлана Николаевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Функциональные и иммунно-биохимические изменения у цыплят-бройлеров после применения биокорректора тимогена
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Функциональные и иммунно-биохимические изменения у цыплят-бройлеров после применения биокорректора тимогена"

□□3482447 На правах рукописи

БЕЛЯЕВА Светла на Николаевна

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУННО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У ЦЫПЛЯТ-БРОЙЛЕРОВ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ БИОКОРРЕКТОРА ТИМОГЕНА

Специальность: 03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Белгород 2009

003482447

Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия»

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Заслуженный ветеринарный врач РФ, доктор биологических наук, профессор Безбородое Николай Васильевич

доктор биологических наук, профессор Семенютин Владимир Владимирович

кандидат биологических наук Амельчеико Ирина Анатольевна

Ведущая организация:

ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина»

Защита состоится 2009 г., в /¿/ часов на заседании

диссертационного совета Д 220.004.01 в ФГОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия» по адресу: 308503, Россия, Белгородский р-н, пос. Майский, ул. Вавилова 1; тел. /факс (4722) 39-22-62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Белгородской государственной сельскохозяйственной академии.

Автореферат разослан ФТТУ/к^У- 2009 ]

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук

Ю.Н. Литвинов

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Из всех отраслей животноводства, птицеводство наиболее рентабельно и высокопродуктивно, а Белгородская область - одна из лидирующих областей РФ по объему производства птицеводческой продукции (Огурцов А., 2007; Родионов В., 2008; Фисинин В.И., 2008; Шапочкин В., 2009).

Несмотря на достигнутые высокие показатели, в промышленном птицеводстве остается много нерешенных проблем. Важнейшие из них - снижение стресс-факторов, вызывающих иммунодепрессивное состояние птицы, и производство экологически чистой продукции, решение которых позволит получить качественную продукцию и одновременно повысит экономическую эффективность отрасли. Как известно, в промышленном птицеводстве при выращивании цыплят-бройлеров проявляется высокая частота вторичных иммунодефицитных нарушений, которые осложняются возрастными (физиологическими) иммунодефицитами (Болотников И.А., 1983; Барабина М.Т., 1996; Джавадов Э.Д., 2003; Карпуть И.М., 2005; Mazurkiewicz М., 2005 и др.).

В последние годы эффективно ведется поиск профилактических мероприятий, направленных на повышение продуктивности и резистентности сельскохозяйственной птицы. Сохранить и даже повысить ее можно, проводя коррекцию иммунодефицитных состояний организма птицы, за счет применения препаратов из группы биокорректоров, способных за короткое время активизировать неспецифическую резистентность организма и оптимизировать обменные процессы. К числу таких средств относится биокорректор Тимоген®, состоящий из глутаминовой кислоты и триптофана.

Цель и задачи исследований. Целью исследований было изучение механизма действия и определение эффективности применения глугамил-триптофанового комплекса при активизации функциональных связей иммунной системы и адаптационно-метаболических процессов у цыплят-бройлеров в период выращивания, направленных на повышение их сохранности и продуктивности.

Для достижения данной цели были поставлены на разрешение следующие задачи:

> исследовать иммунологическую реактивность цыплят-бройлеров в процессе роста и развития, до и после введения тимогена;

> исследовать морфологические и биохимические показатели крови цыплят, характеризующие уровень обменных процессов и адаптационно-метаболический гомеостаз, до и после применения тимогена;

> выявить характер гисгоморфологических изменений в иммунокомпетентных органах цыплят - тимусе, бурсе и селезенке, отражающих их функциональное состояние после применения тимогена;

> определить рациональный способ применения тимогена в промышленном птицеводстве для повышения сохранности и продуктивности цыплят-бройлеров. Научная новизна. Результаты исследований дополняют и расширяют имеющиеся представления о механизмах развития функциональной системы иммунитета и гемодинамики цыплят-бройлеров, что дает возможность выявления дополнительных критериев, характеризующих состояние птицы. Впервые комплексными исследованиями изучены иммунно-биохимические изменения, характеризующие процессы адаптации у клинически здоровых цыплят-бройлеров после внутримышечного и пе-рорального введения синтетического биокорректора тимогена. Результаты проведенных исследований значительно расширяют существующие представления о механизмах пептидной регуляции и становлении гомеостаза у цыплят-бройлеров в период их промышленного выращивания.

Теоретическая и практическая значимость. На основании результатов исследований дано научное и практическое обоснование по применению синтетического тимогена в промышленном птицеводстве для профилактики и снижения иммуно-дефицитного состояния цыплят-бройлеров, повышения их сохранности и продуктивности в процессе выращивания.

Разработан доступный групповой метод обработки птицы, повышающий устойчивость организма к неблагоприятным факторам внешней среды — выпаивание 0,01% р-ра тимогена в критические периоды развития цыплят, что обеспечивает повышение резистентности организма. Установлены ростостимулирующая и профилактическая эффективность тимогена в процессе выращивания цыплят-бройлеров.

Положения, выносимые на защиту

1. Глутамил-триптофановый комплекс (тимоген) активизирует функциональную активность клеточного иммунитета (неспецифического и специфического) в процессе постнатального роста и развития цыплят-бройлеров.

2. Коррекция адаптационно-метаболических процессов у клинически здоровых цыплят, после воздействия синтетаческого тимогена, способствует повышению уровня естественной резистентности организма.

3. Картина морфологических и гистоструктурных изменений в центральных (тимус и бурса) и периферических (селезенка) иммунокомпетентных органах подтверждает биокорригирующее влияние тимогена на морфофункциональное развитие органов иммуногенеза.

4. Разработанный новый доступный групповой метод повышения устойчивости организма птиц к неблагоприятным факторам внешней среды, путем выпаивания 0,01% р-ра тимогена в критические периоды развития цыплят-бройлеров, обеспечивает повышение сохранности и прод^тсгивности птицы.

Апробация работы

Материалы и результаты полученных исследований представлены на XII и XIII междунар. научно-производственных конференциях «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», г. Белгород, 2008, 2009 гг.; на междунар. научной конференции «Молекулярные механизмы адаптации», г. Махачкала, 2008 г.; на II Съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека», г. Кишинев, 2008 г.; во II и III этапе Всероссийского конкурса на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых ВУЗ Минсельхоза РФ, г. Белгород, 2008, 2009 гг.; г. Москва, 2009 г.; на конференции молодых ученых ЦФО, г. Калуга, 2009 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 статей.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах печатного текста. Список литературы включает 271 отечественных и 88 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 16 рисунками.

1. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Объектом исследования служили цыплята-бройлеры кросса «Росс-508» и «Хаббард К-15» в течение всего цикла выращивания (42 дня), подобранные по принципу пар-аналогов в группы.

Всего в опытах было использовано около 60 тыс. клинически здоровых цыплят-бройлеров. Исследования проходили в два этапа: в лабораторных - первая серия и производственных условиях - вторая серия опытов, алгоритм которых представлен на рис. 1.

Основные лабораторные исследования проведены на факультете ветеринарной медицины во Вроцлавском университете наук о жизни и окружающей среде, Польша

(Wroclaw University of Environmental and Life Sciences); на факультете ветеринарной медицины в Белгородской государственной сельскохозяйственной академии; в аккредитованной испытательной лаборатории ФГОУ ВПО БелГСХА; в ФГУ «Белгородской Межобластной ветеринарной лаборатории» (вирусологический и гистологический отделы).

В качества средства активизирующего адаптационно-иммунологические процессы в организме цыплят-бройлеров использовали биокорректор тимоген (ТУ 10.07.169-91), который представляет собой синтетический дипептид, иммуномодули-рующей направленности действия (CnHîNsOsNa).

В первой серии опытов (виварий Вроцлавского университета наук о жизни и окружающей среде) объектом исследования служили цыплята-бройлеры кросса «Росс-508» с суточного до 42 дня жизни, которые в 5-ти суточном возрасте по принципу пар-аналогов были разделены на опытные - II, III, IV и контрольные - Ik, На, Illa, IVa группы цыплят. Условия содержания, кормления и поения (свободный доступ) соответствовали общепринятым зоогигиеническим стандартам технологии.

Целью лабораторного опыта было изучение становления иммунно-биохимиче-ского гомеостаза у птиц и сравнение разных способов применения 0,01% р-ратимо-гена. Для этого препарат вводили птице различными методами (парентерально, внутримышечно в дозе 0,1 мл/кг массы тела птицы и перорально в дозе 0,1 мл/голову) и в разные периоды онтогенеза с учетом возрастных (физиологических) иммунодефици-тов на 5-е и 15-е сутки выращивания, в течение 10 дней.

Цыплята «1к» группы (п=25) служили общим контролем для всех групп. Цыплятам «II» (п=25) группы вводили 0,01%-ный раствор тимогена внутримышечно в дозе 0,1 мл/кг массы тела с 5-го по 14-й день жизни в течение 10 дней; «Ш» (п=20) - внутримышечно с 15-го по 24-й день жизни; «IV» (п=20) - перорально с 15-го по 24-й день жизни в дозе 0,1 мл/гол. Кроме того, для экспериментальных групп были созданы дополнительные группы контроля - Па (п=12), Ша (п=12) и IVa (п=12), цыплятам которых вводили 0,9%-ный физиологический раствор, в той же дозе и тем же способом, что и 0,01%-ный р-р тимогена дня опытных групп. Для исследований у птицы (п=6) брали кровь из подкрыльцовой вены (v. cutanea ulnaris) на 5-е; 11-е; 15-е; 21-е; 26-е; 35-е и 42 сутки эксперимента, а так же тимус, бурсу и селезенку после декапитации птицы.

Количество Т-лимфоцитов с фенотипами TCR, CD3, CD4 и CD8 и В-лимфоци-тов - CD 19 определяли методом проточной цитофлюориметрии на цитометре FAC-SCalibur фирмы «Becton Dickinson», США, с программным обеспечением CellQuest при помощью моноклональных антител к маркерам клеточной поверхности, меченных флуорохромами - флуоресцеин изотиоционатом (FITC) и фикоэритрином (РЕ) (Воронин Е.С., 2002; Zeromski J., 1996).

Количество лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобин определяли на гематологическом автоанализаторе с программным обеспечением (Vet 2.3) для животных Cell-Dyn 3500 и ABC PACK LMGE for animal blood, а гематокрит - микро-капиллярным методом. Содержание отдельных видов лейкоцитов путем подсчета лейкограмм мазков крови. Исследование окрашенных по Паппенгейму мазков крови цыплят проводили черырехпольным методом при подсчете 100 лейкоцитов на микроскопе Микмед-1 ОАО «Ломо», используя объектив с масляной иммерсией (Симонян Г.А., Хисамутди-нов Ф.Ф., 1995; Campbell T. W., 1988). Уровень глюкозы в плазме крови птицы определяли на автоматическом биохимическом анализаторе МАХМАТ унифицированным тестом. Общий белок определяли на универсальном спектрофотометре BioTek с помощью набора реактивов фирмы Sigma-Aldrich; белковые фракции - в сыворотке крови методом электрофореза на бумаге (Кондрахин И.П., 2004).

I СЕРИЯ ОПЫТА

Функциональные и иммунно-биохимичекие изменения у цыплят-бройлеров после применения биокорректора тимогена

ТИМОГЕН

II СЕРИЯ ОПЫТА

(5-14-е сут.)

Внутримышечно 0,1мл/кг массы птицы

Па

Контроль -в/м 0,9% р-р ЫаС!

III

Внутримышечно ОЛмл/кг массы

(15-24-е сут.)

Энтерально 0,1 мл/гол птицы

Ша

Контроль -в/м р-р ИаС!

1Уа

Кошроль -

энтерально р-р N аС I

1к

Контроль -интактное поголовье

■'а. 8 СуЯ. Ы!

ХКон^оль^Х-интактное поголовье

Изучаемые показатели

Оценка иммунного статуса организма птицы

Морфологические показатели крови цыплят

Биохимические исследования крови цыплят

Показатели естественной резистентности птицы 4-

Гистоморфологические изменения в иммунокомпетентных органах цыплят ■4-

Продуктивные показатели цыплят-бройлеров в период выращивания

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

Рис. I - Алгоритм исследований

Сохранность поголовья учитывали путем ежедневной оценки клинического состояния птицы. Живую массу тела и среднесуточные приросты цыплят определяли путем индивидуального взвешивания, используя весы AXIS В 15W (тах=15 kg, min=20 g, е=5 g), в суточном возрасте и далее на 5-е, 10-е, 15-е, 20-е, 25-е, 30-е, 35-е и 42-е сутки выращивания; а массу иммунокомпетентных органов птицы - взвешиванием на электронных весах Wag I Elektroniczne 53-143 RAR Wag-DolnySlqsk (max=36 g, min=2mg, e=l mg) на 5-е, 15-е, 26-е и 42-е сутки исследований. Индексы тимуса, бурсы и селезенки определяли по отношению массы органа к массе тела умноженное на 1000 (Апатенко В.М., 1988).

Во второй серии опытов, проходивших в производственных условиях птицефабрики ООО «Лопанское» Белгородского агрохолдинга «БЭЗРК-Белгранкорм» Белгородской области, объектом исследования были цыплята-бройлеры кросса «Hubbard F-15», из которых были сформированы две группы по принципу пар-аналогов, из суточных цыплят одной партии, вывода и кросса: V - опытная группа (п=29200 гол.) и VIk - контрольная группа (п=29000 гол.). Условия содержания - напольное выращивание и кормление полноценным комбикормом по периодам выращивания (ГОСТ Р 51851-2001) были идентичными. В опытной группе цыплятам-бройлерам применяли методом выпойки 0,01%-ный р-р тимогена в дозе 0,1 мл/гол/сут., в течение 7 дней, с 15-х по 21-е сутки откорма, дополнительно к основным лечебно-профилактическим мероприятиям, проводимых в хозяйстве. В контрольной группе тимоген не применяли. Учетный период наблюдений за цыплятами-бройлерами продолжался с суточного возраста до конца откорма (42-го дня).

Целью второй серии опыта было определение эффективности применения и изучение биокорригирующих свойств тимогена в промышленном птицеводстве.

Для исследований у птицы (п=6-10) брали кровь из подкрыльцовой вены (v. cutanea ulnaris) на 5-е; 11-е; 15-е; 21-е; 26-е; 35-е и 42 сутки эксперимента; тимус, бурсу и селезенку после декапитации птицы на 42-е сутки опыта, которые фиксировали в 10%-ном нейтральном растворе формалина; грудные и ножные мышцы в конце откорма, на 42-е сутки.

Форменные элементы (количество лейкоцитов и эритроцитов) определяли по стандартной методике, подсчитывая их в камере Горяева; гемоглобин крови - гемиг-лобинцианидным методом; количество иммуноглобулинов - нефелометрическим методом на фотоэлектроколориметре (цинк-сульфатный тест). Общий белок определяли в сыворотке крови по биуреговой реакции; белковые фракции сыворотки крови - методом электрофоретического фракционирования на бумаге (Кондрахин И.П., 2004). Фагоцитарную активность псевдоэозинофилов в крови цыплят определяли постановкой опсоно-фагоцитарной реакции в условиях in vitro по следующим показателям: процент фагоцитоза, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число, используя отправные критерии по оценке естественной резистентности с.-х. животных (Новосибирск, 2003). В качестве тест культуры для ОФР использовали Е. coli. Гистологические препараты приготавливали по общепринятым методикам (Саркисов Д.С., Перов Ю.Л., 1996), окрашивая их гематоксилин-эозином, и анализировали под сканирующим микроскопом «Микмед-2» установки «Видео-тест. При гистоморфологических описаниях иммунокомпетентных органов у птицы учитывали отправные критерии, разработанные для определения иммуносупрессии и иммунодефицитов у птицы (Колоусова Н.Г., 1988). Серологические исследования на напряженность иммунитета цыплят (к болезни Ньюкасла) проводили на 15-е, 26-е, 35-е и 42-е сутки опыта: по 20 проб сыворотки крови цыплят-бройлеров из группы в РТГА (согласно утвержденным метода-

ческим указаниям по определению уровня антител к вирусу ньюкаслской болезни в реакции торможения гемагтлютинации от 23 июня 1988г. № 988 Минсельхозпрод России).

Сохранность поголовья учитывали путем ежедневной оценки клинического состояния птицы. Живую массу и среднесуточные приросты определяли при групповом взвешивании птицы по 100-300 голов на 1-е; 5-е; 10-е; 15-е; 20-е; 25-е; 30-е; 35-е и 42 сутки выращивания цыплят-бройлеров. В конце откорма цыплят рассчитывали конверсию корма и индекс продуктивности (Тучемский Л.И., 2004). Качество полученной мясной продукции учитывали по химическому составу тушки (грудные и ножные мышцы) и белково-качественному показателю, используя методические рекомендации по определению качества мяса сельскохозяйственных животных и птицы (1982). Оксипролин в мясе определяли по Ньюмену и Логану с применением методики кислотного гидролиза мяса по Вербицкому. Триптофан в мясе определяли по методу Спайза и Чемберза в модификации Геллера (1958).

Полученный цифровой материал обрабатывали статистически на ПЭВМ с использованием пакета программ Microsoft Office 2003. Достоверность полученных результатов исследований определяли методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента (Лакин Г.Ф., 1990). Разницу в значениях считали статистически достоверной при *р<0,05 и менее.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Морфологические и иммунно-биохимические показатели крови цыплят после применения тимогена 3.1.1. Морфологические показатели крови

Результаты исследований, в I и во II серии опытов, при изучении морфологического анализа крови показали, что наблюдается возрастная тенденция изменчивости показателей крови во всех группах: количество лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина изменяется закономерно: максимально возрастая к 26-35 суткам и понижаясь к 42-у дню исследований. Так, на 42-е сутки исследований количество лейкоцитов в опытных группах - II; III и IV - было достоверно выше по сравнению с 1к группой соответственно на 26,69%; на 30,27% и на 30,88%, а количество лимфоцитов - на 4%; 8,0 и 6,0%.

Учитывая то, что в качестве гематологического показателя, характеризующего степень напряжения организма при выращивании, важно использовать отношение ге-терофилов (псевдоэозинофилов) к лимфоцитам (Г/Л) как наиболее информативный и доступный показатель, позволяющий выявить зависимость антистрессовых реакций от силы раздражителя, представленные ниже данные (табл. 1) показывают, как меняется соотношение гетерофилов к лимфоцитам в процессе откорма, отражая динамику адаптации (приспособления) птицы к окружающей среде содержания (Gross W.B., Siegel H.S., 1983; Graczyk S., 1999; 2005; Бусловская Л.К. с соавт., 2008; Ковалева О.Л., 2008; Ковтуненко А.Ю., 2008; 2009).

Так, на 15-е сутки исследований, во На группе цыплят выявлено достоверное повышение данного показателя по отношению к остальным группам почти в 2 раза. На 21-е сутки исследований выявлено достоверное повышение соотношения Г/Л в Ша и повышение в IVa группах цыплят.

Таблица 1 - Соотношение Г/Л в периферической крови цыплят

Время исследований

Группы, На На На На На На На

п=6 5-е 11-е 15-е 21-е 26-е 35-е 42-е

сут. сут. сут. сут. сут. сут. сут.

1к 0,19±0,01 0,25±0,06 - 0,31±0,18 0,38±0,10 0,45±0,04

II 0,19±0,08 0,23±0,1 0,23±0,03 - 0,25±0,06 0,34±0,05 0,45±0,07

Па 0,20±0,07 0,29±0,2 0,45±0,1 - - - -

II - - 0,22±0,15 0,21±0,07 0,27±0,04 0,31±0,12 0,35±0,08

Ша - - 0,24±0,02 0,43±0,09* 0,37±0,24 - -

IV - - 0,28±0,26 0,25±0,10 0,26±0,04 0,28±0,04 0,39±0,09

1Уа - - 0,23±0,09 0,31*0,11 0,32±0,06 - -

Здесь и далее:

-*р<0,05 (внутри группы по отношению к предыдущему дню); - р<0.05 (между изучаемыми группами по дням исследований).

По-видимому, эффект воздействия тимогена на организм цыплят-бройлеров имеет «временной» характер, который определяет его действие: во II группе цыплят, которой применяли тимоген с 5-х по 14-е сутки выращивания, эффект сохраняется до 35-х суток (снижение с 0,34±0,05 до 0,45±0,07 при р<0,05), т.е. около 20 дней; в то время как во второй части I серии опыта, когда тимоген применяли как парентерально, так и энтерально, (с 15-х суток) действие препарата проявляется до конца периода откорма.

Таким образом, проведенные морфологические исследования крови цыплят, получавших пептидный иммуномодулятор тимоген парентерально (0,1 мл/кг массы тела) и энтерально (0,1 мл/гол) в течение 10 дней в критические периоды развития (на 5-е и 15-е сутки развития) выявили положительное влияние тимогена на физиологическое состояние птицы.

3.1.2. Активизация специфических факторов клеточного иммунитета

Проведенные исследования по иммунофенотипированию клеток периферической крови показали, что процентное соотношение Т- к В- лимфоцитам в разные дни жизни цыплят оставалось постоянным в периферической крови и составило 65-85% по Т-лимфоцитам и 15-35% - В-лимфоцитам.

Количество Т-лимфоцитов в разные периоды онтогенеза (на 15-е, 21-е и 26-е сутки исследований) было выше у опытных групп цыплят в отличие от их дополнительных контрольных групп от 14% до 100%, а по отношению к общему контролю от 2% до 17%. Повышение В-лимфоцитов наблюдали на 21-е и 26-е сутки исследований. По количеству Т- и В-лимфоцигов на 35-е сутки исследований между изучаемыми группами достоверных различий не выявлено. Незначительное понижение количества В-лимфоцитов наблюдаемое во второй группе цыплят, на 15-е сутки, можно, по-видимому, объяснить тем, что Т-клеточные цитокины, особенно те, которые стимулируют макрофаги, подавляют функции В-клеток.

Количество цитотоксических или супрессорных клеток с фенотипом СБ8+ на 15-е, 21-е, 26-е и 35-е сутки исследований во всех группах цыплят изменялись незначительно, имея тенденцию к снижению, в то время как хелперные клетки с феноти-

пом CD4+ достоверно увеличивались с 15-х к 35-м суткам исследований. Это подтверждает тот факт, что у молодых цыплят более выражены супрессорные функции лимфоцитов, а с возрастом возрастает их хелперная функция.

Объективным тестом, позволяющим оценить функцию лимфоцитов, служит ре-гуляторный индекс, определяемый как соотношение CD4/CD8 или хелперов/супрес-сорам, значения которого были выше у всех групп, которым дополнительно вводили дипептид от 9 до 40% (табл. 2).

Установлено, что регуляторный индекс был наиболее сниженным на 21-е сутки исследований, особенно для Illa и IVa групп цыплят, где снижение составило 39,21% и 29,11% по сравнению с III и IV группами цыплят (табл. 3).

Увеличение количества CD4+ Т-клеток в опытных группах свидетельствует о повышении реактивности лимфоцитов и доминировании Т-хелперов, в то время как увеличение CD8+ Т-клеток свидетельствует о понижении лимфоцитарной активности клеток. Полученные данные, по снижению количеству Т-лимфоцитов и регуляторно-му индексу в Ша и IVa дополнительных группах цыплят, свидетельствуют о наличии иммунодефицитного состояния у птиц, проявившемуся на 21-26-е сутки исследований, что согласуется с данные других исследователей, которые указывают на данный период как возрастной физиологический иммунодефицит (Барабина М.Т., 1996; Кар-путь И.М., 2005; Mazurkiewicz М„ 2005).

Таблица 2 - Определение соотношения регуляторного индекса (СБ4+ЛЛ)8+) в периферической крови цыплят

Время исследований, сут. Группы

Опытная группа (тимоген) 5 - 14-е сут. Контрольные Группы Опытные группы (тимоген) 15-24 сут. Контрольные группы

II Па 1к Ш IV Illa IVa

На 15-е 2,52±0,5 2,09±0,1 2,52±0,4 2,48±0,5 2,40±0,3 2,49±0,4 2,32±0,4

На 26-е 3,15±0,2 - 2,81±0,9 2,32±0,3 2,97±0,3 2,13±0,4 2,28±0,6

На 35-е 3,70±0,5 - 3,24±0,2 4,29±0,6 3,14±0,5 - -

Таблица 3 — Содержание субпопуляций Т-лимфоцитов, на 21-е сутки исследований, в периферической крови цыплят

Группы, п=3 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+

Группа III 21,40±1,64* (64,49% от Illa) 8,56±0,51 (17,74% от Ша) 2,50±0,21

Группа Ша 13,01±3,06 (39,21% от III) 7,27±1,79 (15,07% от III) 1,79±0,33

Группа IV 25,39±2,42* (41,06% от IVa) 11,92±2,0 (21,26% от Iva) 2,13±0,51

ГруппаIVa 18,0±2,28 (29,11% от IV) 9,83±1,78 (17,53% от IV) 1,83±0,27

Количество лимфоцитов периферической крови, экспрессирующей на своей поверхности рецептор TCR, у исследуемых опытных групп цыплят в разные периоды онтогенеза был выше, на 42-е сутки разница между опытными группами цыплят - II, III, IV и контрольной группой (1к) составила- 47,5%; 45,26 и 41,09%.

Приведенные данные подтверждают иммуномодулирующее действие тимогена на организм цыплят-бройлеров, у которых уровень Т- клеточного звена выражен активнее, а уровень естественных киллерных клеток выше, представленных рецепторами у5 цепи TCR, обеспечивающих первую линию защиты против основных бактерий и выполняя важную роль в защите слизистых оболочек от инфекции.

3.1.3. Морфофункциональное развитие иммунокомпетентных органов цыплят

Известно, что нормальный рост и развитие бурсы и тимуса - центральных органов иммунитета, - их функциональная активность в процессе постнатального онтогенеза, могут служить критерием оценки обмена веществ организма птиц и оптимальности течения биохимических процессов (Болотников И. А., 1987).

Так, на 15 сутки исследований, масса центральных и периферических органов иммунитета была выше во II опытной группе, где применяли внутримышечно тимо-ген в дозе 0,1 мл/кг массы тела, по сравнению как с дополнительным контролем, так и с основным. На 26 сутки, через 10 дней после введения тимогена, лучшие показатели были в IV ipynne цыплят, которым препарат вводили энтерально с 15-х суток. На 42 сутки, в конце выращивания птицы, лучшие значения наблюдались в III и IV группах, где препарат применяли с 15-х суток откорма. Сопоставляя данные по функциональному состоянию иммунной системы птиц и массе иммунокомпетентных органов можно сделать вывод, что вес тимуса коррелирует с содержанием Т-лимфоцитов в крови, а масса бурсы с количеством В-лимфоцигов, так как при увеличении у опытных цыплят массы данных органов, отмечается увеличение количества Т- и В-лимфоцитов в периферической крови.

3.2. Иммунно-биохимические показатели адаптации птицы

Для оценки биохимических показателей крови, характеризующих уровень обменных процессов и адаптационно-метаболический гомеостаз после применения биокорректора тимогена, определяли содержание глюкозы в плазме крови, уровень общего белка и белковых фракций, количество иммуноглобулинов в сыворотке крови подопытных цыплят-бройлеров.

Для всех исследуемых групп отмечено, что концентрация глюкозы во время роста и развития организма достоверно снижается к 35-м суткам - от 10 до 20% - (12 ммоль/л) и вновь повышается - на 10% - к 42-м суткам исследований (13-14 ммоль/л). Достоверных различий по содержанию глюкозы в крови цыплят между исследуемыми группами - Ik, И, IIa, III, Illa, IV и IVa - не выявлено.

Изменения в динамике белковых фракций, выявленных у птицы, показало, что уровень общего белка не отражает картину белкового обмена цыплят в разные периоды онтогенеза

Динамика белкового обмена в I серии опыта свидетельствовала о том, что в 1к группе цыплят количество общего белка имело тенденцию к достоверному увеличению с 5-х по 26-е сутки: с 17 г/л до 34 г/л, после чего его концентрация в крови оста-

валась неизменной - 33,22 и 33,65 г/л. У опытных групп (II, III и IV) наблюдалась иная закономерность: достоверное увеличение концентрации белка прослеживалась до конца откорма, что подтверждает более динамичное развитие птицы в этих группах. К 42 суткам выращивания разница между контрольной 1к группой цыплят (33,65±2,26 т/л) и опытными группами имела следующие значения: для II группы была выше на 14% (38,52±3,16 i/л); III - 20% при р<0,05 (40,23±2,09 vh) и IV - 11% (37,47±5,60 е/л).

Изучение белковых фракций показало наличие диспротеинемии, проявляющейся в увеличении количества альбуминов и снижении фракции глобулинов, в дополнительных контрольных группах, на 26-е сутки выращивания, что может свидетельствовать об иммунодефицитном состоянии организма птицы.

В фракциях белка выявлено достоверное повышение а-глобулиной фракции, на 42-е сутки, в 1к группе цыплят по сравнению с опытными - П, III и IV, что может свидетельствовать о скрыто протекающих воспалительных процессах в организме и увеличении количества С-реактивного белка, церулоплазмина, си-антитрипсина, аз-макроглобин - ингибитора протеиназ, приводящих к снижению резистентности и, как следствие, сохранности птицы.

Альбумины в I серии опыта были выше в опытных группах (II, III, IV) по отношению к общему контролю (1к), на 42 сутки, соответственно на 17 и 28%, а во II серии - выше в V опытной группе на 26-е и 42-е сутки откорма на 11% по сравнению с VIk контрольной группой.

По фракции у-глобулинов, можно судить о морфологической зрелости и функциональной полноценности иммунореактивной ткани. Уровень у-глобулинов, включающий в себя различные антитела сывороточных иммуноглобулинов (М, G, А) был снижен в дополнительных контрольных группах цыплят (IIa, lila и IVa) в I серии опыта, а во II серии опыта - на 26-е и 42-е сутки имел тенденцию к снижению в V опытной группе по сравнению с VIk группой цыплят на 17,36% и на 14,43%. Концентрация у-глобулинов в VIk группе достоверно увеличилась с 15-х суток к 42-м суткам. Наблюдаемые изменения в контрольной VIk группе на 42-е сутки откорма - снижение количества альбуминов в сыворотке крови и увеличение у-глобулинов свидетельствует о скрыто протекающих воспалительных процессах в организме птицы и нарушении работы внутренних органов. Данное предположение подтверждает и повышенный уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови, указывая на повышенный синтез антител плазматическими клетками в ответ на присутствующий в организме антигенный раздражитель (табл. 4).

Уровень ß-глобулинов имел тенденцию к снижению в опытной V группе в течение всего периода наблюдений, максимально снижаясь на 26-е сутки по сравнению с контролем на 20,27% (р<0,05). Данное снижение фракции ß-глобулинов после введения 0,01% раствора тимогена, свидетельствует об участии их в процессах по обезвреживанию токсинов, а также осуществлении транспорта биологически активных веществ (витаминов, ферментов), в том числе и трансферрина, основного белка транспортирующего железо и необходимого для нормальной фагоцитарной активности сыворотки крови, компонентов комплемента и иммуноглобулинов.

Таблица 4 — Иммунно-биохимические показатели цыплят (П серия опытов)

Группы, п=10 Иммуноглобулины, ед. Общий белок, г/л Альбумины, % Глобулины, % А/Г

а Р У

15-е сутки исследовании (до введения тнмогена)

V 0,70±0,07 23,1±0,070 49,34±1,23 14,39±0,86 12,09±0,31 24,18±1,04 0,97

У1к 0,82±0,10 25,2±0,12 48,84±1,37 14,80±1,16 11,07±1,03 25,29±0,85 0,95

21-е сутки исследований (6 дней от начала введения тнмогена)

V 2,58±0,31** 29,3±0,21* 42,54±1,14** 16,81±0,61* 13,77±0,76* 26,88±0,92 0,74

У1к 2,91±0,19** 30,2±0,10* 42,82±1,43* 18,32±1,02* 13,78±1,04 25,08±1,17 0,75

26-е сутки исследований (11 дней от начала введения)

V 2,80±0,23 33,2±0,08 47.87±1,33 16,7б±0,75 9.44±0.41** 25,93±0,72 0,92

У1к 3,34±0,27 32,8±0,18 , 43.24±1.10 16,93±1,12 1 11,84±0.68 27,99±1,23 0,76

42-е сутки исследований (27 дней от начала введения)

V 4,50±0,35** 45,7±0,25** 43.16±1.55* 17,32±0,78 11,59±0,58* 27,93±1,9 0,76

У1к 5,84±0,53** 4,74±0,26** 38.70±1.30* 16,39±1,04 12,28±0,99 32,63*2,2 0,63

- р<0,05;**р<0,01 (внутри группы по отношению к предыдущему дню);

- ГК0.05 (между изучаемыми группами по дням исследований).

Количество псевдоэозинофилов, участвующих в процессе фагоцитоза, по мере морфофункционального развития организма увеличивается, а, следовательно, достоверно повышается фагоцитарная активность, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число к третьей недели жизни цыплят, что отображают данные, представленные в таблице 5.

Таблица 5 - Фагоцитарная активность крови цыплят-бройлеров

Группы, п=10 ПФ, % ФИ ФЧ

На 15-е сутки исследований (до введения тнмогена)

Группа V 42,09±2,82 1,97±0,41 2,59±0Д7

Группа У1к 40,97±2,31 2,0±0,61 2,74±0,60

На 26-е сутки исследований (11 дней от начала введения тнмогена)

Группа V 69,67±3,16*** 4,61±0,44** 6,55±0,37***

Группа У1к 68,0±3,31»** 3,56±0,51 5,13±0,55

На 35-е сутки исследований (20 дней от начала введения)

Группа V 73,33±2,82 4,59±0,41 6.24±0,07

Группа У1к 70,0±2,31 3,43±0,54 4,73±0,63

На 42-е сутки исследований (27 дней от начала введения)

Группа V 77,17±3,43 4,52±0,53 5,74±0,46

Группа У1к 67,0± 1,61 3,51±0,29 5,21±0,34

-"р<0,01; "*р<0,001 (внутри группы по отношению к предыдущему дню); - р<0.05 (между изучаемыми группами по дням исследований).

В результате активации ферментных процессов в фагоцитах опытной группы, происходит повышение фагоцитарной активности псевдоэозинофилов крови цыплят на 42-е сутки исследований. Фагоцитарная активность псевдоэозинофилов достоверно была выше в V группе на 15,18% по сравнению с У1к группой. Фагоцитарный индекс не выявил достоверных различий по исследуемым группам цыплят, но наблюдалась тенденция достоверного повышения фагоцитарного числа в V опытной группе цыплят по отношению к У1к контрольной: на 28% (26-е сутки), на 32% (35-е сутки) и 10,17% (42-е сутки).

Полученные данные по функциональному состоянию фагоцитарной активности организма цыплят свидетельствует о том, что как агрессивность псевдоэозинофилов, так и их активность была выше в группе, где применяли тимоген.

3.4. Гистоморфологические изменения в центральных и периферических органах иммуногенеза цыплят-бройлеров

Выявленные иммуноморфологические изменения в первичных и вторичных лимфоидных органах цыплят-бройлеров в контрольной группе и общая гистологическая характеристика их, позволили установить у цыплят патологическое состояние соответствующее иммунодефицитному состоянию третьей степени. По сравнению с контрольной группой (У1к) в фабрициевой сумке опытной группы (V) цыплят патологических изменений не наблюдали, на что указывала хорошо выраженная зональность фолликулов, наблюдаемая при морфофункциональной зрелости органа и активизация коркового вещества фолликулов.

Таким образом, цыплята, которым применяли 0,01%-ный р-р тимогена методом выпаивания в дозе 0,1 мл/гол/сут., с 15-х по 21-е сутки выращивания, имели нормальное морфофункциональное развитие органов иммуногенеза.

3.5. Химический состав, качество мяса и продуктивные показатели цыплят-бройлеров

Установлено, что в обеих группах цыплят (V и У1к во II серии опыта) статистически выше было содержание сухого вещества и БКП в грудных мышцах в отличие от ножных, а содержание жира и оксипролина преобладало в последних, что подтверждает диетические свойства белого мяса птицы.

Химический состав мяса бройлеров показал, что различий по содержанию влаги и сухого вещества между сравниваемыми группами цыплят не наблюдалось. Количество триптофана достоверно (р<0,05) было выше в V (опытной) группе, как в грудных, так и в ножных мышцах - 1,07±0,01% и 1,09±0,02% по сравнению с У1к группой (контрольной) - 0,98±0,01% и 0,98±0,02%, превышая ее соответственно на 9,18% и на 11,22%. По количеству оксипролина достоверных различий не обнаружено: в I группе было 0,24±0,01% в грудных мышцах и 0,48±0,03% в ножных, а в У1к группе -0,23±0,03% и 0,45±0,03%.

Таким образом, химический состав мяса цыплят-бройлеров, показал, что биологическая полноценность мяса птицы, выраженная белковым качественным показателем, была выше в опытной группе, где применяли 0,01% р-р тимогена, как в грудных, так и в ножных мышцах соответственно на 3,94 и 2,77%.

Полученные результаты (табл. 6) по изучению влияния биокорректора тимогена на продуктивные показатели цыплят кросса Хаббард во II серии опыта показали, что до начала введения 0,01%-ного р-ра тимогена, птица в обеих группах развивалась

примерно одинаково: средняя живая масса на 15-е сутки составила 400 г, а сохранность 98,49%. С возрастом статистически достоверно увеличиваются среднесуточные приросты цыплят, а, следовательно, и живая масса тела также пропорционально возрастает. Так, в V опытной группе цыплят повысилась сохранность на 4,3% по сравнению с У1к контрольной группой и живая масса на 86-90 г к концу периода откорма

На 42-е сутки выращивания, живая масса цыплят в V опытной группе составила 2080 г и 95,3% сохранность. Для У1к контрольной группы живая масса составила 1994 г и 91% сохранность (рис. 2, 3). Живая масса, г

ЕЭЧопыг)

ша\лк

(контрогъ) -♦-Норматив

1 5 Ю 15 20 25 30 35 42 £УГ-Рис. 2 - Динамика массы тела за период выращивания

Сохранность, %

Рис. 3 - Сохранность цыплят за период выращивания

Таблица 6 - Продуктивные показатели цыплят бройлеров за период откорма

ПОКАЗАТЕЛИ Группы

V (опытная) У1к (контрольная)

Посажено, гол. 29200 29000

Срок выращивания, дн. (с учетом спецубоя) 40 40

Падеж, гол. 1384 2630

Сохранность, % 95,3 91,0

Средняя живая масса, г 2080 1994

Среднесуточный прирост, г 51,0 48,9

Конверсия корма, к.ед. 1,78 1,81

Индекс продуктивности, % 278 251

Результаты производственных опытов показали, что увеличение сохранности на 4,3 % и прироста живой массы тела на 86-90 грамм в V группе цыплят, позволили повысить рентабельность производства мяса птицы: индекс продуктивности в V группе цыплят составил 278 против 251% в У1к группе.

Экономическая эффективность применения биокорректора тимогена при промышленном выращивании цыплят-бройлеров составила 5,08 руб. на 1 рубль затрат.

ВЫВОДЫ

1. Дипептидный комплекс (глутамил-триптофан) препарата Тимоген, следует рассматривать в качестве регуляторного пептида сложной адаптивной системы организма, определяющего реализацию приспособительных реакций на всех уровнях ее интеграции (от клеточного до организменного).

2. Иммуномодулятор тимоген, применяемый в физиологические периоды иммунодефицита у цыплят - на 5-е и 15-е сутки выращивания, в течение 10 и 7 дней, как парентерально в дозе 0,1 мл/кг массы тела, так и энтерально, в дозе 0,1 мл/гол/сут., показал биокорригирующее влияние на становление обменных процессов и функциональную активность иммунной системы.

3. Морфологические исследования крови цыплят свидетельствуют об активизации гемопоэза в кроветворных органах опытных групп за счет лимфопоэза, достоверно отличаясь от контроля и нормальной реактивности организма цыплят. Показатели лейкограмм крови цыплят и соотношение гетерофилов к лимфоцитам (Г/Л) на 15-е; 21-е; 26-е; 35-е и 42-е сутки исследований, свидетельствуют о наличии у цыплят, которым применяли синтетический дипептид тимоген, признаков устойчивости по отношению к адрено-гипофизарно-надпочечниковой системе организма и проявлении антистрессового действия препарата:

а), при введении 0,1 мл/кг массы тела, с 5-х суток выращивания, парентерально, в течение 10 дней - Г/Л: 0,23; 0,25; 0,34 и 0,45 - до 35 дня откорма;

б), при введении 0,1 мл/кг массы тела, с 15-х суток выращивания, парентерально, в течение 10 дней - Г/Л: 0,22; 0,27; 0,31 и 0,35 - до 42 дня откорма;

в), при введении 0,1 мл/гол/сут., с 15-х суток, энтерально, в течение 10 дней

- Г/Л: 0,28; 0,26; 0,28 и 0,39 - до 42 дня выращивания.

4. Проведенные иммунологические исследования подтверждают влияние тимогена на функциональную активность лимфоцитов периферической крови цыплят и возможность его использования в качестве модулятора функциональной активности клеточного иммунитета после парентерального и энтерального введения тимогена в дозе 0,1 мл/кг массы тела птицы и 0,1 мл/гол/сут., в течение 10 дней, с 5-х и 15-х суток выращивания цыплят, что сопровождалось в опытных группах:

а), активацией дифференцировки Т-лимфоцитов от 13,70% до 100%;

б), восстановлением соотношения регуляторного индекса (С04/С08): выше на 9-40% на 15-е, 21-е, 26-е и 35-е сут. - по сравнению с контролем;

в), повышением уровня рецептора ТСЯ - на 20-50%.

5. Тимоген, применяемый в дозе 0,1 мл/гол/сут., в течение 7 дней, с 15-х суток выращивания цыплят, способствовал повышению кеспецифических клеточных факторов защиты организма. Через 11 дней от начала его введения достоверно повышался процент фагоцитоза, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число соответственно на 61,56, 78,0 и 87,23%. На 42-е сутки выращивания уровень фагоцитоза псевдоэози-нофилов достоверно был выше на 15,18% по отношению к контрольной группе птиц.

6. Морфофункциональное состояние тимуса, бурсы и селезенки, после применения тимогена характеризовалось повышением абсолютной массы органов и активизацией в них лимфоцитов на разных этапах постаатального развития, что характеризует биокорригирующие свойства тимогена.

7. Биохимические исследования подтверждают нормализующее влияние ди-пептида на уровень протеинового питания:

а), сохранялось альбумино-глобулиновое соотношение на протяжении всего периода выращивания;

б), процессы ассимиляции белка протекали интенсивней у цыплят, которым применяли тимоген, особенно на финишном периоде развития, коррелируя с массой тела птицы:

- при введении 0,1 мл/кг массы тела с 5-х суток выращивания, парентерально, в течение 10 суток - выше на 2,83%;

- при введении 0,1 мл/кг массы тела с 15-х суток выращивания, парентерально, в течение 10 дней - выше на 4,43%;

- при введении 0,1 мл/гол/сут. с 15-х суток, энтерально, в течение 10 дней -выше на 3,98%, а в течение 7 дней - выше на 4,3%.

8. Гистоморфологическая картина первичных (тимус, бурса) и вторичных им-мунокомпетентных (селезенка) органов цыплят после введения биокорректора тимогена имела соответствующее возрасту морфофункциональное развитие. В фабрицие-вой сумке цыплят наблюдалась выраженная зональность фолликулов с процессами активизации пролиферирующих клеток эпителиального слоя. Фолликулы были заполнены лимфоцитами, находящимися на разных стадиях дифференциации, макрофагами и плазмоцитами.

9. Химический состав мяса цыплят-бройлеров показал, что биологическая полноценность мяса птицы, выраженная белковым качественным показателем, была выше в группе, где применяли тимоген в дозе 0,1 мл/гол/сут., методом выпаивания, как в грудных, так и в ножных мышцах на 3,94 и на 2,77%, по отношению к контрольной группе. При этом отмечено достоверное повышение содержания количества триптофана в грудных и ножных мышцах соответственно на 9,18 и на 11,22%.

а), увеличился прирост массы тела на 86-90 г или 4,5-5,0%;

б), повысилась сохранность на 4,3%;

в), повысился индекс продуктивности на 9,7%.

11. Серологические исследования в РТГА по напряженности иммунитета к ньюкаслской болезни у цыплят-бройлеров кросса «Hubbard F-15» на птицефабрике подтвердили биокорригирующее влияние тимогена на формирование адекватного ан-тителогенеза вакцинированной птицы - 85% групповой иммунитет цыплят, который обеспечивает защиту привитой птицы от развития симптомов болезни.

12. Экономическая эффективность применения биокорректора тимогена в птицеводческих хозяйствах, составила 5,08 руб. на 1 рубль затрат.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

В целях профилактики иммунодефицитных состояний, повышения прироста живой массы и сохранности цыплят-бройлеров при промышленном выращивании, рекомендуется применять биокорректор тимоген в дозе 0,1 мл/гол/сут. 0,01% раствора, методом выпаивания, в течение 7 суток, с 15-го дня выращивания.

Список опубликованных работ

1. Беляева С.Н. Влияние биокорректора тимогена на организм цыплят-бройлеров в процессе выращивания / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородое // Достижения науки и техники АПК. - 2008. - № 9. - С. 32-34. Рец. ВАК.

2. Беляева С.Н. Адаптационно-иммунологические процессы в организме цыплят бройлеров после применения иммуномодулятора тимогена / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородое // Птица и птицепродукгы. - 2009. - № 3. - С. 14-20.

3. Беляева С.Н. Коррекция иммунобиохимического статуса сельскохозяйственной птицы / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородое // Научные труды П съезда физиологов СНГ: «Физиология и здоровье человека». - Москва - Кишинэу: Медицина - Здоровье, 2008.-С. 296.

4. Беляева С.Н. Содержание глюкозы после применения тимогена при выращивании цыплят-бройлеров / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородое // Материалы XII междунар. науч.-произв. конф.: «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». - Белгород : Изд-во БелГСХА, 2008. - С. 84.

5. Беляева С.Н. Влияние тимогена на гематологические показатели цыплят-бройлеров / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородое // Материалы XII междунар. науч.-произв. конф.: «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». - Белгород : Изд-во БелГСХА, 2008. - С. 85.

6. Беляева С.Н. Физиологическая оценка некоторых биохимических показателей у цыплят-бройлеров после применения иммуномодулятора тимогена / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородое // Молекулярные механизмы адаптаций: сб. ст. междунар. конф. -Махачкала: ИПЦ ДГУ, 2008. - С. 87-90.

7. Беляева С.Н. Влияние тимогена на качественный состав мяса птицы / С.Н.Беляева, Н.В. Безбородое // Материалы XIII междунар. науч.-произв. конф.: «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». - Белгород : Изд-во БелГСХА, 2009. - С. 91.

8. Беляева С.Н. Оценка фагоцитарной активности крови цыплят после применения синтетического иммуномодулятора / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородое, Н.В. Позднякова // Материалы XIII междунар. науч.-произв. конф.: «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». - Белгород: Изд-во БелГСХА, 2009.-С. 92.

9. Беляева С.Н. Профилактика стресса и иммунодефицитных состояний в промышленном птицеводстве биокорректором тимоген / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородое II Ветеринарный вестник. - 2009. - № 10 (89). - С. 3-5.

Список сокращений:

А/Г- альбунины/глобулины; CD8* - циготоксические / супрессорные Т-лимфоциты;

Г/Л - гетерофилы/лимфоциты; CD4/CD8 - регуляторный индекс;

ПФ - процент фагоцитоза; TCR - Т-клеточный ангигенраспознающий рецегггор;

РТГА - реакция торможения гемагглютинации; ФИ - фагоцитарный индекс;

CD3 - (thymocytes, mature T-cells) зрелые Т-лимфоциты; ФЧ - фагоцитарное число.

CD19 - (Pan В-cell) зрелые В-лимфоциты;

CIM' - (T-helper/Inducer cells) субпопуляция Т-хелпсров;

Формат 60x84,1/16. Усл. печ. п. 1,0. Заказ Ла 3792. Тираж 100 экз. Типография ВВЦ

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Беляева, Светлана Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Цель и задачи исследований.

Научная новизна работы.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Положения, выносимые на защиту.

Апробация работы.

Публикации.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологические основы повышения продуктивности сельскохозяйственной птицы.

1.2. Факторы, влияющие на продуктивность и реактивность цыплят.

1.3. Морфологические и иммунно-биохимические показатели птиц.

1.4. Естественная и иммунологическая резистентность цыплят.

1.5. Адаптация птицы к промышленным условиям содержания.

1.5.1 Формирование защитно-приспособительных механизмов.

1.5.2. Пептидная регуляция гомеостаза.

1.5.3. Нейроиммунноэндокринная регуляция.

1.6. Методы снижения иммуносупрессии в птицеводстве.

1.6.1. Средства, корректирующие иммунный статус, стрессы и продуктивность цыплят.

1.6.2. Иммуномодулирующие препараты.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Морфологические показатели крови цыплят после применения иммуномодулятора тимогена.

3.2. Влияние глутамил-триптофанового комплекса на становление специфического иммунитета в онтогенезе цыплят-бройлеров.

3.2.1. Показатели функциональной активности периферической крови.

3.2.2. Морфофункциональное развитие иммунокомпетентентных органов цыплят в процессе роста и развития.

3.3. Физиолого-биохимические показатели крови цыплят-бройлеров в период их роста и развития.

3.4. Иммунобиологические показатели адаптации птицы к промышленной технологии содержания.

3.5. Гистоморфологические изменения в центральных и периферических органах иммунитета у цыплят.

3.6. Серологический мониторинг напряженности иммунитета птицы к болезни Ньюкасла.

3.7. Химический состав и качество мяса цыплят-бройлеров, получавших синтетический дипептид.

3.8. Продуктивные показатели цыплят-бройлеров за период откорма.

3.9. Экономическая эффективность применения тимогена в схеме лечебно-профилактических мероприятий при откорме цыплят.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Функциональные и иммунно-биохимические изменения у цыплят-бройлеров после применения биокорректора тимогена"

Актуальность темы. Из всех отраслей животноводства, птицеводство наиболее рентабельно и высокопродуктивно, а Белгородская область — одна из лидирующих областей РФ по объему производства птицеводческой продукции, обеспечивая население ценными диетическими продуктами питания. В настоящее время на долю области приходится более 16% производства мяса птицы России и 41% его производства в ЦФО, в котором она занимает первое место по объему производства птицы [157,163,187,219,236, 262].

Несмотря на достигнутые высокие показатели, в промышленном птицеводстве остается много нерешенных проблем. Важнейшие из них — снижение стресс-факторов, вызывающих иммунодепрессивное состояние птицы и производство экологически чистой продукции, решение которых позволит получить качественную продукцию и одновременно повысит экономическую эффективность отрасли. Как известно, в промышленном птицеводстве при выращивании цыплят-бройлеров проявляется высокая частота вторичных иммунодефицитных нарушений, которые осложняются возрастными (физиологическими) иммунодефицитами [10,17,26,62, 88, 89,139,150,178, 280].

Пути повышения приспособляемости птицы к интенсивным технологиям необходимо совершенствовать. Один из них - мобилизация функциональных резервов организма в критические периоды развития и продуктивности путем воздействия на адаптационные механизмы защиты [50, 86].

В последние годы эффективно ведется поиск профилактических мероприятий, направленных на повышение продуктивности и резистентности сельскохозяйственной птицы [1,15,30,45, 59,62,57, 58, 59,71, 89, 115,188].

Сохранить и даже повысить ее можно, проводя коррекцию иммунодефицитных состояний организма птицы за счет применения препаратов из группы биокорректоров, способных за короткое время активизировать неспецифическую резистентность организма и оптимизировать обменные процессы. К числу таких средств относится глутамил-триптофановый комплекс (тимоген).

Свойства тимогена предопределяют его возможность, повышать адаптационные возможности у цыплят, влиять на процессы их роста и развития и профилактировать заболевания: биокорригирующее действие тимогена связано с воздействием глутамил-триптофанового комплекса на формирование компенсаторно-приспособительных реакций в ответ на стресс и нарушения гомеостаза. Кроме того, тимоген относится к препаратам нового поколения из группы бионормализаторов - экологически чистых и оказывающих максимальное физиологическое воздействие на организм животных и птицы. [204,205].

Цель и задачи исследования. Целью исследований было изучение механизма действия и определение эффективности применения глутамил-триптофанового комплекса при активизации функциональных связей иммунной системы и адаптационно-метаболических процессов у цыплят-бройлеров в период выращивания, направленных на повышение их сохранности и продуктивности.

Для достижения данной цели были поставлены на разрешение следующие задачи: исследовать иммунологическую реактивность цыплят-бройлеров в процессе роста и развития, до и после введения комплекса глутамил-триптофана (тимогена); исследовать морфологические и биохимические показатели крови цыплят, характеризующие уровень обменных процессов и адаптационно-метаболический гомеостаз, до и после применения тимогена; выявить характер гистоморфологических изменений в иммунокомпе-тентных органах цыплят — тимусе, бурсе и селезенке, отражающих их функциональное состояние после применения тимогена; определить рациональный способ применения тимогена в промышленном птицеводстве для повышения сохранности и продуктивности цыплят-бройлеров.

Научная новизна. Результаты исследований дополняют и расширяют имеющиеся представления о механизмах развития функциональной системы иммунитета и гемодинамики цыплят-бройлеров, что дает возможность выявления дополнительных критериев, характеризующих состояние птицы.

Впервые комплексными исследованиями изучены иммунно-биохимические изменения, характеризующие процессы адаптации, у клинически здоровых цыплят-бройлеров после внутримышечного и перорального введения биокорректора тимогена. Результаты, проведенных исследований, значительно расширяют существующие представления о механизмах пептидной регуляции и становлении гомеостаза у цыплят-бройлеров в период их промышленного выращивания.

Теоретическая и практическая значимость. На основании результатов исследований дано научное и практическое обоснование к применению синтетического глутамил-триптофанового комплекса в промышленном птицеводстве для профилактики и снижения иммунодефицитного состояния цыплят-бройлеров, повышения их сохранности и продуктивности в процессе выращивания.

Предложен групповой метод обработки птицы, повышающий устойчивость организма к неблагоприятным факторам внешней среды — выпаивание 0,01% р-ра тимогена в критические периоды развития цыплят, что обеспечивает повышение резистентности организма. Установлены ростостимулирую-щая и профилактическая эффективность глутамил-триптофанового комплекса тимогена в процессе выращивания цыплят-бройлеров. Положения, выносимые на защиту.

1. Коррекция адаптационно-метаболических процессов у клинически здоровых цыплят после воздействия биокорректора тимогена способствует повышению уровня естественной резистентности организма.

2. Глутамил-триптофановый комплекс (тимоген) активизирует функциональную активность клеточного иммунитета (специфического и неспецифического) в процессе постнатального роста и развития цыплят-бройлеров.

3. Картина морфологических и гистоструктурных изменений в центральных (тимус и бурса) и периферических (селезенка) иммунокомпетент-ных органах подтверждает биокорригирующее влияние дипептидного комплекса тимогена на морфофункциональное развитие органов иммуногенеза.

4. Разработанный новый групповой метод повышения устойчивости организма цыплят-бройлеров к неблагоприятным факторам внешней среды, путем выпаивания 0,01% р-ра тимогена в критические периоды развития, что обеспечивает повышение сохранности и продуктивности птицы.

Апробация работы.

Материалы и результаты полученных исследований представлены: на XII и XIII междунар. научно-производственных конференциях «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», г. Белгород, 2008; 2009 гг.; на междунар. научной конференции «Молекулярные механизмы адаптации», г. Махачкала, 2008 г.; на II Съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека», г. Кишинев, 2008 г.; во II и III этапе Всероссийского конкурса на лучшую работу среди аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Минсельхоза РФ в номинации «Ветеринарные науки», г. Белгород, 2008; 2009 гг. и в г. Москва, 2009 г.

Публикации.

1. Беляева С.Н. Влияние биокорректора тимогена на организм цыплят-бройлеров в процессе выращивания / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородов // Достижения науки и техники АПК. - 2008. - Ш 9. - С. 32-34. Рец. ВАК.

2. Беляева С.Н. Адаптационно-иммунологические процессы в организме цыплят бройлеров после применения иммуномодулятора тимогена / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородов // Птица и птицепродукты. - 2009. - № 3. — С. 1420.

3. Беляева С.Н. Коррекция иммунобиохимического статуса сельскохозяйственной птицы / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородов // Научные труды II съезда физиологов СНГ : «Физиология и здоровье человека». - Москва - Киши-нэу : Медицина - Здоровье, 2008. - С. 296.

4. Беляева С.Н. Содержание глюкозы после применения тимогена при выращивании цыплят-бройлеров / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородов // Материалы XII междунар. науч.-произв. конф. : «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». - Белгород : Изд-во БелГСХА, 2008.-С. 84.

5. Беляева С.Н. Влияние тимогена на гематологические показатели цыплят-бройлеров / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородов // Материалы XII междунар. науч.-произв. конф. : «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». - Белгород : Изд-во БелГСХА, 2008. -С. 85.

6. Беляева С.Н. Физиологическая оценка некоторых биохимических показателей у цыплят-бройлеров после применения иммуномодулятора тимогена / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородов // Молекулярные механизмы адапта-ций : сб. ст. междунар. конф. - Махачкала: ИПЦ ДГУ, 2008. - С. 87-90.

7. Беляева С.Н. Влияние тимогена на качественный состав мяса птицы / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородов // Материалы XIII междунар. науч.-произв. конф. : «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». - Белгород : Изд-во БелГСХА, 2009. - С. 91.

8. Беляева С.Н. Оценка фагоцитарной активности крови цыплят после применения синтетического иммуномодулятора / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородов, Н.В. Позднякова // Матер. XIII междунар. науч.-произв. конф. : «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», 19-23 мая 2008 года. - Белгород : Изд-во БелГСХА, 2008. - С. 92.

9. Беляева С.Н. Профилактика стресса и иммунодефицитных состояний в промышленном птицеводстве биокорректором тимоген / С.Н. Беляева, Н.В. Безбородов // Ветеринарный вестник. - 2009. — 6 окт.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Беляева, Светлана Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Дипептидный комплекс (глутамил-триптофан) препарата тимоген, следует рассматривать в качестве регуляторного пептида сложной адаптивной системы организма, определяющего реализацию приспособительных реакций на всех уровнях ее интеграции: от клеточного до организменного.

2. Иммуномодулятор тимоген, применяемый в физиологические периоды иммунодефицита у цыплят - на 5-е и 15-е сут. выращивания, в течение 10 и 7 дней, как парентерально в дозе 0,1 мл/кг массы тела птицы, так и энте-рально, в дозе ОД мл/гол/сут., показал биокорригирующее влияние на становление обменных процессов и функциональную активность иммунитета.

3. Морфологические исследования крови цыплят свидетельствуют об активизации гемопоэза в кроветворных органах опытных групп за счет лим-фопоэза, достоверно отличаясь от контроля и нормальной реактивности организма цыплят. Показатели лейкограмм крови цыплят и соотношение гете-рофилов к лимфоцитам (Г/Л) на 15-е; 21-е; 26-е; 35-е и 42-е сутки исследований, свидетельствуют о наличии у цыплят, которым применяли синтетический дипептид тимоген, признаков устойчивости по отношению к адрено-гипофизарно-надпочечниковой системе организма и проявлении антистрессового действия препарата: а), при введении 0,1 мл/кг массы тела, с 5-х сут. выращивания, парентерально, в течение 10 дней - Г/Л: 0,23; 0,25; 0,34 и 0,45 — до 35 дня откорма; б), при введении 0,1 мл/кг массы тела, с 15-х суток выращивания, парентерально, в течение 10 дней - Г/Л: 0,22; 0,27; 0,31 и 0,35 - до 42 дня откорма; в), при введении 0,1 мл/гол/сут., с 15-х суток, энтерально, в течение 10 дней - Г/Л: 0,28; 0,26; 0,28 и 0,39 - до 42 дня выращивания.

4. Проведенные иммунологические исследования подтверждают влияние тимогена на ' функциональную активность лимфоцитов периферической крови цыплят и возможность его использования в качестве модулятора функциональной активности клеточного иммунитета после парентерального и энтерального введения тимогена в дозе ОД мл/кг массы тела птицы и ОД мл/гол/сут., в течение 10 дней, с 5-х и 15-х суток выращивания цыплят, что сопровождалось в опытных группах: а), активацией дифференцировки Т-лимфоцитов от 13,70% до 100%; б), восстановлением соотношения регуляторного индекса (CD4/CD8): выше на 9-40% на 15-е, 21-е, 26-е и 35-е сут. - по сравнению с контролем; в), повышением уровня рецептора TCR - на 20-50%.

5.'Тимоген, применяемый в дозе ОД мл/гол/сут., в течение 7 дней, с 15-х суток выращивания цыплят, способствовал повышению неспецифических клеточных факторов защиты организма. Через 11 дней от начала его введения достоверно повышался процент фагоцитоза, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число соответственно на 61,56; 78,0 и 87,23%. На 42-е сутки выращивания уровень фагоцитоза псевдоэозинофилов достоверно был выше на 15,18% по отношению к контрольной группе птиц.

6. Морфофункциональное состояние тимуса, бурсы и селезенки, после применения тимогена характеризовалось повышением абсолютной массы органов и активизацией в них лимфоцитов на разных этапах постнатального развития, что характеризует биокорригирующие свойства тимогена.

7. Биохимические исследования подтверждают нормализующее влияние дипептида на уровень протеинового питания: а), сохранялось альбумино-глобулиновое соотношение на протяжении всего периода выращивания; б), процессы ассимиляции белка протекали интенсивней у цыплят, которым применяли тимоген, особенно на финишном периоде развития, корре лируя с массой тела птицы:

- при введении ОД мл/кг массы тела с 5-х суток выращивания, парентеs рально, в течение 10 суток - выше на 2,83%;'

- при введении ОД мл/кг массы тела с 15-х суток выращивания, парентерально, в течение 10 дней - выше на 4,43%;

- при введении ОД мл/гол/сут. с 15-х суток, энтерально, в течение 10 дней - выше на 3,98%, а в течение 7 дней - выше на 4,3%.

8. Гистоморфологическая картина первичных (тимус, бурса) и вторичных иммунокомпетентных (селезенка) органов цыплят после введения биокорректора тимогена имела соответствующее возрасту морфофункциональ-ное развитие. В фабрициевой сумке наблюдалась выраженная зональность фолликулов с процессами активизации пролиферирующих клеток эпителиального слоя. Фолликулы были заполнены лимфоцитами, находящимися на разных стадиях дифференциации, макрофагами и плазмоцитами.

10. Применение глутамил-триптофанового комплекса тимогена цыплятам-бройлерам кросса «Hubbard F-15» в дозе 0,1 мл/гол/сут., методом выпаивания, в течение 7 дней, позволило повысить продуктивность птицы к концу периода откорма: а), увеличился прирост массы тела на 86-90 г или 4,5-5,0%; б), повысилась сохранность на 4,3%; в), повысился индекс продуктивности на 9,7%.

11. Серологические исследования в РТГА по напряженности иммунитета к ньюкаслской болезни у цыплят-бройлеров кросса «Hubbard F-15» на птицефабрике подтвердили биокорригирующее влияние тимогена на формирование адекватного антителогенеза вакцинированной птицы - 85% групповой иммунитет цыплят, который обеспечивает защиту привитой птицы от развития симптомов болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изыскание новых ресурсосберегающих технологий в птицеводстве, направленных на достижение генетического потенциала высокопродуктивной птицы, является приоритетным направлением в бройлерном производстве мяса птицы. Одним из таких методов является восстановление иммунно-биохимического гомеостаза в организме цыплят, подвергающихся иммуно-депрессивному состоянию в условиях промышленного птицеводства с помощью биокорректора тимогена. Задачей иммунной модуляции является воздействие на те факторы, которые влияют на врожденный иммунитет птицы, и через их активацию в критические периоды развития организма, добиваться оптимизации механизма естественной защиты.

Согласно определению «иммуномодуляция» — это направленное воздействие (иммуномодуляторами) на иммунную систему с целью повышения (иммуностимуляции) или ослабления (иммуносупрессии) активности иммунных процессов [84]. Биокоррекция - это разновидность иммуномодуляции, заключающаяся в доведении до нормы исходно-измененной активности иммунной системы или ее компонентов [84]. Успех иммунокорекции зависит от изначального состояния иммунной системы и возможного ее ответа на данный иммуномодулятор. Известно, что лимфоциты являются одним из центральных звеньев иммунной системы, играя важную роль в иммунных реакциях. Они также участвуют в сохранении гомеостаза [254]. Для формирования полноценного иммунного ответа весьма существенным является способность иммунокомпетентных клеток отвечать пролиферацией на активационный стимул. На основании анализа функциональных возможностей иммунитета можно корректно воздействовать на адаптивные системы и прогнозировать течение стресс-реакции.

Так, в I серии опыта, мы применяли в течение 10 дней препарат тимоген - внутримышечно и энтерально цыплятам в разные периоды онтогенеза с учетом критических возрастных периодов, одновременно создав общий контроль (1к) и дополнительные контрольные группы (Па, Ша и IVa), где применяли 0,9%-ный физиологический р-р парентерально и перорально с помощью шприца, задавая его птице в тех же дозах, что и испытуемый иммуномодуля-тор.

Полученные данные показали, что на фоне снижения резистентности организма птиц, связанного с возрастным иммунодефицитом, в дополнительных контрольных группах проявился синдром иммунодефицитного состояния. Особенно это было выражено на 21-26-е сутки исследований, что проявилось у цыплят дополнительных групп, снижением, как клеточного иммунного ответа, так и неспецифических факторов, защиты организма птиц.

Наблюдаемые эффекты во время проведения эксперимента в исследуемых группах свидетельствуют о непрямом действии АКТГ (стрессора) на лимфоидные ткани через рецепторные механизмы нейроиммунноэндокрин-ной системы организма, регулирующих иммунные процессы. Это привело, очевидно, к увеличению кортикостероидов (кортикостерона), что с одной стороны отразилось на процессах пролиферации и дифференциации Тлимфоцитов как в самом тимусе из недифференцированных предшественни ков Т-клеток, на долю которых по исследованиям некоторых авторов приходиться 1/3 всей лимфоцитов, так и на активизацию выработки самих клеток, несущих на своей поверхности рецептор TCR в лимфоидной ткани костного мозга из единой полипотентной клетки — что привело к увеличению суммарного количества клеток с рецепторами TCR в 5 раз. К 35 суткам, через 16 дней после воздействия стрессора на организм цыплят произошло, восстановление исходных данных.

При этом на 21-е и 26-е сутки исследований в I серии эксперимента отмечена активация количества CD4+ Т-клеток, что свидетельствует о повышении количества субпопуляции Т-хелперов при р<0,05 и подтверждается peiy-ляторным индексом. В опытных группах, при этом, количество клеток, экс-прессирующих С08+-рецепторы существенно не изменялись за весь исследуемый период. Увеличение же CD4+ Т-лимфоцитов, говорит об активации как клеточного иммунитета через 1-й класс Т-хелперов (Thl) по линии активации макрофагов с помощью секреции цитокинов, так и гуморального звена в виде продукции антител через участие 2-го класса Th 2.

Механизм подобных иммунологических сдвигов в организме связан с особым функциональным состоянием лимфоцитов, называемого Т-супрессорным. Установлено, что один тип таких лимфоцитов CD4+ продуцирует TGF-pi, а второй тип лимфоцитов CD8+ развивается в присутствии IL-10, продуцируя его в больших количествах [100, 244]. Известно, что IL-10 снижает активность макрофагов и продукцию ими IL-12, без которого тормозится развитие Thl, что приводит к супрессии иммунного ответа. Показано, что сбалансированное соотношение Thl (IL-12; ИФ-у)/ТЪ2 (IL-4, IL-5, IL-6) обеспечивается продукцией ключевых цитокинов, обеспечивающих формирование полноценного иммунного ответа, которое нарушается при различной патологии [198, 244]. В исследованиях Морозова В.В. и др. (2000) in vitro установлено модулирующее действие тимогена на продукцию цитокинов - IL-la, IL-8 и ФНОа в крови мышей, а Быковской Е.Ю. (2009) показан модулирующий эффект у-Б-глутаминил-Ь-триптофан (бестим) на IL-8 [36].

Таким образом, полученные данные функционирования иммунной системы, свидетельствует о повышении физиологической активности клеточного иммунитета в организме цыплят-бройлеров, что особенно выражено со стороны лимфоцитов, несущих на своей поверхности TCR рецепторы в период воздействия на организм стрессора и последующем восстановлении их до исходного значения после его прекращения, а также регулирующем его (Т-лимфоцитов) влиянии на проявления иммунологической реактивности птицы. Иммуномодулятор Т-клеточной линии действует не только на клеточно-мембранном уровне, но и на стволовые клетки мозга, заставляя их дифференцироваться в Т-клеточную сторону.

Полученные данные о влияние тимогена на процессы дифференциров-ки лимфоцитов в тимусе согласуются с выводами Хавинсона В.Х. с соавт. (1988), которые показали, что применение тимогена сопровождается также достоверным увеличением активности 5 -эктонуклеотидазы и аденозиндеа-мининазы, что свидетельствует о влиянии тимогена на процессы дифферен-цировки лимфоцитов в тимусе, и подтверждаются выполненными исследованиями Жукова В.В. и И.В. Мирошниченко с соавторами (1997). По данным Яковлева Г.М. с соавт. (1988), Морозова В.Г. с соавт. (2000), тимоген может также стимулировать колониеобразующую активность клеток костного мозга организма.

Наблюдаемые нами эффекты со стороны системы крови объясняются существующими внутрисистемными регуляторными факторами, приводящими продукцию кровяных клеток в соответствии с запросами организма в зависимости от условий жизни цыплят [131].

Положительная динамика морфологических исследований: достоверное увеличение гемоглобина и эритроцитов в крови цыплят (I серия опыта), что подтверждают и другие исследователи [13], характеризуют антистрессовый характер действия тимогена, косвенно свидетельствуя о повышении мембранной устойчивости эритроцитов, в частности примембранного комплекса протеолитических ферментов, участвующих в расщеплении гемоглобина, которые способны активироваться в присутствии сигнальных молекул через аденилатциклазную систему [94], так как, известно, что симпатический отдел ВНС участвует в осуществлении контроля морфофункционального состояния эритроцитов (Р-адренорецепторов эритроцитарных мембран) [54, 78, 259].

Известно, что нормальный рост и развитие бурсы и тимуса - центральных органов иммунитета, их функциональная активность в процессе постна-тального онтогенеза, могут служить критерием оценки обмена веществ у птиц и оптимальности течения биохимических процессов [24]. Полученные данные показали, что тимоген, способствовал увеличению абсолютной массы органов иммуногенеза птицы, а индексы абсолютной массы тимуса были в пределах нормы, которые у цыплят составляют 3,5-5,0 [10].

Морфофункциональное состояние иммунных органов (особенно бурсы) по гистологическому исследованию, проведенному на 42-е сутки исследований, на конец откорма, подтвердило иммуностимулирующее действие тимогена, применяемого методом выпаивания.

Глутамил-триптофановый комплекс препарата также способствовал повышению неспецифических факторов защиты организма - фагоцитарной активности нейтрофилов. Известно, что в конечном механизме разрушения бактерий принимают участие миелопероксидаза, железозависимый фермент и НАДФН-оксидаза за счет реакций декарбоксилирования или дезаминиро-вания аминокислот [24]. У цыплят, после введения 0,01%-ного ра-ра тимогена, происходило снижение фракции Р-глобулинов, что свидетельствует об участие их в процессах по обезвреживанию токсинов, а также осуществлении транспорта биологически активных веществ (витаминов, ферментов), в том числе и трансферрина, основного белка транспортирующего железо и необходимого для нормальной фагоцитарной активности сыворотки крови, компонентов комплемента и иммуноглобулинов. Таким образом, в результате активации ферментных процессов в фагоцитах опытной группы происходило повышение фагоцитарной активности псевдоэозинофилов в крови цыплят.

Биохимические исследования подтверждают нормализующее влияние дипептида Glu-Trp на уровень протеинового питания. Уровень белкового обмена в опытных группах цыплят-бройлеров, получавших тимоген, в течение всего периода исследований был выше и использовался на построение мышечной массы тела цыплят, коррелируя с ее массой на конец откорма, а качественный состав тушек бройлеров, оцениваемый по белково-качественному показателю был выше.

Таким образом, тимоген в организме цыплят-бройлеров быстро распадается на глутаминовую кислоту и триптофан, используемые клетками в процессах белкового синтеза на построение мышечной массы тела и внутренних органов, о чем свидетельствует достоверное увеличение триптофана в грудных и ножных мышцах цыплят, а также относительный и абсолютный вес внутренних органов птицы.

Повышение продуктивных показателей цыплят — живая масса, конверсия корма и сохранность - результат иммуностимулирующего действия тимогена. Механизм данного явления заключается в том, что иммуностимуляторы относятся к регуляторам обмена веществ — эрготропикам, которые направляют энергию питательных веществ на повышение продуктивности, а результатом этого действия является увеличение синтеза белка, которое проявляется на организменном уровне в усилении интенсивности роста птицы опытных групп в отличие от контрольных групп цыплят.

Таким образом, иммуномодулятор тимоген (0,01%-ный р-р) проявляет свое иммуномодулирующее действие на функциональную активность иммунной системы цыплят-бройлеров в критические периоды ее развития - на 5-е и 15-е сутки выращивания, при этом наиболее эффективно было его применение с 15-х суток, что, вероятно, обусловлено, длительностью воздействия эффектов тимогена на организм цыплят.

Как известно, функциональные и иммунно-биохимические процессы, происходящие в организме во время роста и развития, можно объяснить происходящими процессами адаптации организма цыплят к среде обитания. Стрессорные изменения затрагивают адаптивные (защитные) системы организма, в частности, иммунную систему.

Положительная динамика изменений иммунно-биохимических процессов, происходящая в организме цыплят опытных групп, очевидно, обусловлена полифункциональностью пептидов, входящих в 0,01%-ный р-р тимогена - триптофана и глутаминовой кислоты. Известно, что именно аминокислоты, входящие в состав белков, определяют их свойства и биологические функции в организме. Белки служат не только для поддержания структурной целостности тканей и органов - пластическая функция, но в составе ферментов выполняют каталитические функции, а в составе иммуноглобулинов (антител) — защитную функцию [23, 24]. Так, по данным исследователя Higgins (1975) наибольший процент из всех аминокислот в у-глобулине и иммуноглобулине Y (аналог иммуноглобулина G у млекопитающих) сыворотки крови кур приходится на содержание глутаминовый кислоты. Триптофан — незаминимая аминокислота, лимитирующая в кормлении птицы, а также участвует в образовании витамина - ниацина [24]. Этот дипептид (Glu-Trp) встречается в молекулах некоторых цитокинов, сывороточных иммуноглобулинов (Y) и каскадным механизмом реализации биологических эффектов в организме, через систему многочисленных пептидных мессенджеров, проявляет свои биокор-ригирующие свойства. Известно, что для птицы вторым фактором, влияющим на потребление корма или регуляцию аппетита, является аминокислотный состав кормов. Птица не адаптируется к диете с низким уровнем белка (4-6%) и плохо приспособляется к рациону, где отсутствует хотя бы одна незаменимая аминокислота. Отсюда, аминокислотный механизм регуляции заключается в том, что хеморецепторы головного мозга обнаруживают в плазме крови отклонение от гомеостатического уровня свободных незаменимых аминокислот.

Исследования, проведенные на цыплятах-бройлерах Тарабриным И. (2006), показали, что птица способна находить источник недостающей аминокислоты в чистой воде и балансировать ее общий уровень в организме [217]. Как показывают сообщения ряда ученых [72, 91, 248, 275, 318, 322, 326, 330, 338, 343, 345, 355, 356], необходимо увеличивать нормы потребления для цыплят триптофана и глутаминовой кислоты. Таким образом, метод введения глутамил-триптофанового комплекса с водой предложенный нами, является целесообразным и применимым на практике способом балансирования данных АК.

Представленные выше данные собственных исследований по изучению влияния тимогена на организм цыплят-бройлеров, а также данные других исследователей, свидетельствуют о том, что тимоген является не только тимо-миметическим иммуномодулятором, то есть относится к препаратам, проявляющим свою активность при наличии нарушений в системе иммунитета или изменении ее структурно-функционального характера, но и в не меньшей степени полифункциональным биорегулятором, выполняющим, как и другие короткие пептиды, функцию стартового сигнала в пептидном регуляторном каскаде [12,204, 206].

Ввиду выше изложенного, предполагаемый механизм действия глута-мил-триптофанового комплекса синтетического иммуномодулятора тимогена заключается в активизации иммунологических реакций и адаптационно-метаболических процессов в организме цыплят-бройлеров в период их выращивания.

Наши исследования подтверждают тот факт, что:

- дипептидный комплекс тимогена оказывает выраженное модулирующее влияние на реакции иммунитета и неспецифической защиты;

- тимоген усиливает процессы дифференцировки лимфоцитов, индуцируя экспрессию и репопуляцию дифференцировочных рецепторов.

Профилактика стресса у птицы основывается на устранении факторов, вызывающих у них снижение иммунологической реактивности и естественной резистентности. Поэтому применение средств, модулирующих иммунный ответ, является важным направлением в птицеводстве. В свою очередь, снижение воздействия стресс-факторов на организм птицы позволйт получить экологически более чистую продукцию, что является приоритетным направлением в птицеводстве.

Таким образом, на основании полученных комплексных данных по морфологическим, иммунологическим и биохимическим показателям крови, а также гистологической картине иммунокомпетентных органов цыплят-бройлеров, была выработана наиболее рациональная схема применения 0,01% р-ра тимогена в условиях промышленного птицеводства, где одна из перспективных задач - это целенаправленная иммунокоррекция организма.

125

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Беляева, Светлана Николаевна, Белгород

1. Авакова А.Г. Ауторегуляция продуктивности птицы / А.Г. Авакова, М.Ю. Мыринова, Б.В. Хорин // Ветеринария. 2006. - № 9. - С. 13-15.

2. Азаубаева Г. Гематологические показатели и естественная резистентность у гусят разных пород / Г. Азаубаева, С. Суханова, А. Твердохлебов // Птицеводство. 2004. - № 9. - С. 31.

3. Аксенов Р.И. Влияние селена на гистологическое строение тимуса цыплят / Р.И. Аксенов, В.А. Черванев // Ветеринария. 2009. - № 5. - С. 4244.

4. Андреева Н.Л. Ростостимулирующие свойства иммуномодуляторов / Н.Л. Андреева // Новые фармакологические средства в ветеринарии: тез. докл. научно-практ. конф. / СПбГАВМ. Санкт-Петпрбург, 1990. - С. 32-33.

5. Андреева Н.Л. Иммуномодуляторы в ветеринарии / Н.Л. Андреева, В.Д. Войтенко // Материалы XVIII междунар. науч.-практ. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии», 16-19 мая 2006 г. / СПбГАВМ. Санкт-Петербург, 2006. - С. 24-26.

6. Анисимов С.В. Влияние мелатонина и тетрапептида на экспрессию генов в головном мозге мышей / С.В. Анисимов, В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисиmob II Бюллетень экспериментальной биологии. 2004. - Т. 138, № 11.-С. 570-578.

7. Апатенко В.М. Паразитоценологические аспекты паразитоценологии /В.М. Апатенко, В.П. Заболотная, А.И. Сосницкий //Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных: материалы межд. научно-произв. конф. Воронеж, 2006 - С.6-10.

8. П.Арион В.Я. Тактивин (Т-активин) и его иммунобиологическая активность / В. Я. Арион ; под ред. Ю.А. Гриневича и В.Ф. Чеботарева. Киев : Здоровье, 1989.-е. 103-125.

9. Ахапкин А.Н. Физиологическое состояние и продуктивные качества цыплят-бройлеров при инъекции и аэрозольном применении гала-вета : дис. . канд. биол. наук : 03.00.13 / Ахапкин Александр Николаевич. -Белгород, 2009. 120 с.

10. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды,- функционально-непрырывная совокупность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Биохимия, 1986. Т. 51, №4.-С. 531-545.

11. Ашмарин И.П. Проблемы эффективности ультрамалых доз и концентрации эндогенных и экзогенных веществ / И.П. Ашмарин, Е.П. Кара-зеева, Т.В. Лелекова // Нейроиммуннология, эпидемиология и интерфе-ронология рассеянного склероза. СПб, 1996. — С. 29-34.

12. Байдевлятов А.Б. Методические рекомендации по профилактике стрессов в птицеводстве / А.Б. Байдевлятов, В.П. Николаенко, JI.A. Ольховик, Л.И. Куценко. Харьков, 1979. - 12 с.

13. Байматов В.Н. Влияние крезацина на состояние птицы / В.Н. Байматов, М.М. Патыпов // Ветеринария. 2006. - № 11. - С. 49-51.

14. Барабина М.Т. Профилактика возрастных иммунодефицитов и гастроэнтеритов у цыплят-бройлеров : автореф. дис. . канд. вет. наук : 16.00.03 / М.Т. Барабина; Витебская ГАВМ. Витебск, 1996. - С. 16.

15. Бессарабов Б. Вакцины для профилактики ИББ / Б. Бессарабов, В. Демин // Птицеводство, 2008. № 7. - С. 31.

16. Бессарабов Б. Влияние пробиотиков на рост и сохранность цыплят / Б. Бессарабов, А. Крыканов // Птицеводство. — 1996. № 1. - С. 25.

17. Бессарабов Б.Ф.Птицеводство и технология производства яиц и мяса птиц : учебник 2-е изд., доп. / Б.Ф. Бессарабов, Э.И. Бондарев, Т.А. Столяр. СПб.: Изд-во «Лань», 2005. - 352 с.: ил.

18. Бессарабов Б.Ф. Применение мумиё для стимуляции формирования иммунитета у птицы / Б.Ф. Бессарабов, И.Т. Мельникова, Л.П. Гонцова, А. А. Дорогавцев // Ветеринария. 1999. - № 6. - С. 15-16.

19. Биологические приемы повышения продуктивности сельскохозяйственной птицы : сб. науч. тр. / МГАВМиб им. К.И. Скрябина. Москва, 1992 г.-С. 92.

20. Биохимия : учебник / под ред. Е.С. Северина. 2-е изд. - М. : ГЭОТАР-МЭД, 2004. - 784 с.: ил.

21. Болотников И.А. Физиолого-биохимические основы иммунитета сельскохозяйственной птицы / И.А. Болотников, Ю.В. Конопатов. Л. : Наука, 1987. - 164 с.: ил.

22. Болотников И.А. Практическая иммунология / И.А. Болотников, Ю.В. Конопатов. СПб.: Наука, 1993. - 208 с.

23. Болотников И.А. Стресс и иммунитет у птиц / И.А. Болотников, B.C. Михкиева, Е.К. Олейник. Л. : Наука, 1983. - 118 с.

24. Болотников И.А. Гематология птиц / И.А. Болотников, Ю.В. Соловьев. -Л.: «Наука», 1980. 116 с.

25. Браунпггейн А.Е. Реакции переноса азотсодержащих групп в процессах биосинтеза и метаболизма аминокислот / А.Е. Браунштейн // Обмен аминокислот : материалы всесоюзной конф. Тбилиси : Мецниереба,1967.-С. 11-24 с.

26. Бреславец П.И. Современные представления о неспецифических механизмах иммунитета человека и животных/ П.И. Бреславец, Н.А. Мусиен-ко, В.И. Варганов. Белгород: БГСХА, 1995. - 25 с.

27. Булекваева Л.Э. Сравнительная физиология лимфатической системы / Л.Э. Булекбаева. Алма-Ата: Наука, 1985. - 168 с.

28. Буяров В. Ресурсосберегающие приемы выращивания бройлеров / В. Буяров, В. Бородин, Г. Фролова, В. Канатников // Животноводство. -2007.-№8.-С. 15-16.

29. Бузлама B.C. Влияние синтетических олигопептидов на процессы анаболизма, кроветворение и иммунитет у животных / B.C. Бузлама, И.В. Трутаев, С.В. Шабухин // Ветеринария. 2007. - № 1. - С. 46-49.

30. Быковская Е.Ю. Особенности ИЛ-8 продуцирующей способности ней-трофильных гранулоцитов в норме и патологии : автореф. дис. . канд. биол. наук : 14.00.36 / Быковская Е.Ю.; УРАМН Клинической иммунологии СО РАМН. Новосибирск, 2009. - 22 с.

31. Бъюлек У.И. Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний / У. И. Бъюлек. М. :Колос, 1982. - 556 с.

32. Василенко В.Н. Гематологические показатели цыплят-бройлеров при использовании в рационе L-карнитина / В.Н. Василенко, И.В. Макарова

33. Птица и птицепродукты. 2009. - № 1. - С. 45-47.

34. Васильев Н.В. Система крови и неспецифическая резистентность в экспериментальных климатических условиях / Н.В. Васильев, Ю.М. Захаров, Т.И. Коляда. Новосибирск : Наука, Сиб. отд-ние, 1992. - 257 с.

35. Виноградов В.В. Стресс и патологогия / В.В. Виноградов. Минск, 2007.-350с.

36. Волова JI.A. Мировой рынок мяса бройлеров / JI.A. Волова // Птица и птицепродукты. 2008. - № 2. - С. 67-68.

37. Воложин А.И. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления / А.И. Воложин, Ю.К. Субботин. - М. : Медицина, 1987. - 176 с.: ил.

38. Волчкова Л. Применения адаптогенов для бройлеров / Л. Волчкова, Н. Калюжный, М. Тотоева // Животноводство России. 2006. - № 3. - С. 23-24.

39. Воробьев А.Й. Схема кроветворения / А.И. Воробьев, Н.И. Дризе, И.Л. Чертков // Проблемы гематологии. -1995. Т. 1, № 1. - С. 7-14.

40. Воронцова Л. Молозивные препараты в качестве БАД / Л. Воронцова, Е. Захарова // Птицеводство. 2006. - № 12. - С. 20-21.

41. Гайирбергов Д. Влияние ферросила на обмен веществ / Д. Гайирбергов // Птицеводство. 2009. - № 06. - С. 40.

42. Галактионов В.Г. Иммунология : Учебник / В.Г. Галактионов. М. : Изд-во МГУ, 1998. - 480 с.

43. Гречко А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов / А.Т. Гречко // Экспериментальная клиническая фармакология. 1999, Т. 61,№4.-С.14-16.

44. Голиков А.Н. Адаптация сельскохозяйственных животных / А.Н. Голиков. -М.: Агропромиздат, 1985. 215 с.

45. Головещенко А.А. Увеличение сохранности поголовья, привесов и уровня иммунного ответа на противовирусные вакцины у цыплят-бройлеров промышленного откорма при применении фоспренила / А.А. Головещенко и др. // Ветеринария. 2002. - № 12. - С. 14-17.

46. Гомазков О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов / О.А. Гомазков. -М.: Наука, 1992. 190 с.

47. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Бело-усова, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

48. Гольдберг Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемо-поэза / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыбай, И.А. Хлусов. Томск : Изв-во ТГУ, 1997. -140 с.

49. Деблик А.Г. Влияние пробиотиков на морфологию органов цыплят / А.Г. Деблик, Е.Н. Сковородин // Птица и птицепродукты. 2007. - № 1. -С. 51-53.

50. Деблик А.Г. Морфологические особенности органов цыплят под влиянием пробиотиков / А.Г. Деблик, А.Р. Маликова, Д.А. Ижбулатова, Е.Н. Сковородин // Сельскохозяйственная биология. 2007. -№ 2. - С. 61-64.

51. Дедкова А.И. Применение растительных препаратов для повышения резистентности и продуктивности цыплят-бройлеров / А.И. Дедкова, А.С. Авдюхин // Зоотехния. 2007. - № 8. - С. 19-20.

52. Деева А.В. Повышение продуктивности бройлеров / Деева А.В., М.Л.Зайцева., А.В.Хомич и др. // Птица и птицепродукты. 2004. - № 4-5.-С. 61-68.

53. Деева А.В. Новое в профилактике транспортного стресса с использованием иммунотропных препаратов у цыплят первого дня жизни / Деева

54. A.В., Н.Ф. Гамалеи; Зайцева M.JL Электронный ресурс. : «Микроплюс» Лекарства для животных. — URL : http // www.micro-.ru/publ60.htm. -15.05. 2009

55. Дементьев В.А. Аэрозольное применение plus фоспренила при респираторных заболеваниях / В.А. Дементьев и др. // Ветеринария. 2008. -№5.-С. 16-18.

56. Демидов С.В. Молекулярно-генетические и клеточные механизмы фармакологического действия препаратов из тимуса (тималина, тимогена, вилозена): автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.В. Демидов. Киев, 1991. -45 с.

57. Денисов В.Г. Применение пробиотиков / В.Г. Денисов // Ветеринария. -2009.4.-С. 15-16.

58. Джавадов Э.Д. Диагностика иммунодефицита птиц (иммунологические методы) / Э.Д. Джавадов, Ф.И. Полежаев, В.Л. Пастушенков, М.Г. Ма-ноян // Ветеринария. 2003. - № 10. - С. 11-13. •

59. Дмитриенко С.Н. Особенности энергетического и минерального обменов у кур при стрессах : автореф. дис. . канд. биол. наук : 03.00.13 / С.Н. Дмитриенко; Кубан. гос. аграр. ун-т. Краснодар, 2007. - 25 с.

60. Добрица В. П. Современные иммуномодуляторы для клинического применения: руководство для врачей / В. П. Добрица, Н. М. Ботерашвили, Е.

61. B. Добрица. М.: Ид-во Мед Масс Медия, 2001. - 251 с.

62. Дронов В.В. Болезни системы крови. Методы диагностики и клиническое толкование результатов исследований : учеб. пособие для студентов по специальности 111201 «Ветеринария» / В.В, Дронов, И.Н. Сегал. -Белгород : Изд-во БелГСХА, 2005. - 51 с.

63. Дугин А.В. Лигногумат стимулятор продуктивности птицы / А.В, Ду-гин // Птицефабрика. - 2007. - № 3. - С. 18.

64. Дятлов Р. В. Сравнение антиоксидантных свойств мелатонина, эпитала-мина и глутиона методом люминолзависимой хемолюминесценции in vitro / Р. В. Дятлов и др. // Докл. РАН. 1997. Т. 356. - № 1. - С. 129131.

65. Егоров И. Научные аспекты питания птицы / И. Егоров // Птицеводство. -2001.-№1.-С. 18-21.

66. Егоров И. Иммунитет бройлеров современных кроссов / И. Егоров // Птицеводство. 2007. - № 12. - С. 10-11.

67. Егоров И. Современные подходы к кормлению птицы / И. Егоров. -2003. Животноводство России. - № 12. - С. 10-12.

68. Ерисанова О. Влияние Коретрона в рационах бройлеров на их продуктивность и иммунный статус / О. Ерисанова, В. Улитько // Птицеводство. -2009.-№03.-С. 34-36.

69. Жуков В.В. Биохимические механизмы иммунорегулирующего действия пептидов тимуса : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Жуков. — СПб, 1991.-20 с.

70. Закирова Л. Использование природного кремнезёма / Л. Закирова и др. // Птицеводство. 2009. - № 06. - С. 34-35.

71. Зданович С. Н. Обмен веществ и мясные качества цыплят-бройлеров кросса «ISA-JV» при скармливании комплексной биологически активнойдобавки «Тенториум плюс» : дис. . канд. биол. наук: 03.00.13 / Здано-вич Светлана Николаевна. Белгород, 2007. - 123 с.

72. Захаров Ю.М. Молекулярные и клеточные механизмы регуляции эри-тропоэза / Ю.М. Захаров // Вестник РАМН. 2002. -№ 4-9.

73. Злочевский А. Янтарная кислота стимулирует рост бройлеров / А. Зло-чевский // Птицеводство. 2001. - № 6. - С. 23.

74. Ибрагимов А.А. Патоморфология фабрициевой сумки у птицы / А.А. Ибрагимова //Ветеринария. 1976. - № 5. - С. 53-58.

75. Иванова А. Б. Фармакологическая коррекция неспецифической резистентности и продуктивности цыплят-бройлеров с использованием ве-тома 3 : 16.00.04 / Иванова А.Б; Уральская ГАВМ. Троицк, 2002. - 20 с.

76. Иванова В.П. Роль фрагмента тимозина (34 в активации фагоцитирующих клеток / В.П. Иванова и др. // Молекулярные механизмы адапта-ций : сб. ст. междунар. конф. / Махачкала: ИПЦ ДГУ, 2008. С. 97-100.

77. Иммунология / Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М.Серых, ДА. Девришов ; под ред. Е.С. Воронина. М.: Колос-Пресс, 2002. - 408 с.: ил.

78. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. Новосибирск : Наука Сиб. отд., 1980. - 191 с.

79. Карелина JI.H. Витамин С сберегающий эффект малоновой кислоты у цыплят-бройлеров при стрессе / JI.H. Карелина, О.А. Ильина, Б.Я. Власов // Ветеринария. - 2008. - № 9. - С. 44-45.

80. Карпуть И.М. Диагностика и профилактика возрастных и приобретенных иммунных дефицитов / И.М. Карпуть, Бабина М.П.; Николадзе М.Г.; Бабина Т.В. // Весщ Нац. акад.навук БеларусьСер.аграр.навук. -2005. -№1.~ С. 67-70

81. Кармолиев Р.Х. Биохимические механизмы повышения естественной резистентности организма цыплят-бройлеров / Р.Х. Кармолиев, В.А. Jly-кичева // Ветеринария. -1999. № 2. - С. 42-43.

82. Карпушина О. Влияние ПАБК на резистентность организма цыплят-бройлеров / О. Карпушина // Птицефабрика. 2007. - № 2. - С. 36-37.

83. Ковалевой O.JI. Адаптация кур к острому и хроническому стрессам : автореферат дис. . канд. биол. наук : 03.00.13 / Ковалевой О.Л.; Белгородская ГСХА. Белгород, 2008. - 22 с.

84. Козлов В.А. Супрессорная функция макрофагов в процессе иммуногенеза / В.А. Козлов // Клеточные факторы регуляции иммуногенеза / Под ред. В.А.Труфакина. Новосибирск : Наука : Сиб. отделение, 1985. - С. 88-95.

85. Колычев Н.М. Ветеринарная микробиология и иммунология. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: КолосС, 2006. - 432 с.: ил.

86. Корниенко С.А. Эффективность применения вододисперсной формы витамина А в рационах мясной птицы : дис. канд. с.-х. наук : 06.02.02 / Корниенко Светлана Алексеевна. Белгород, 2003. - 122 с.

87. Коровин Р. Основы профилактики вирусных болезней / Р. Коровин, Б. Трафилов // Птицеводство. 2004. - № 8. - с. 5-9.

88. Кормление сельскохозяйственной птицы / В.Н. Агеев и др.. М. : Россельхозиздат, 1982. - 269 с.

89. Кочиш И.И. Птицеводство: учебник / И.И. Кочиш, М.Г. Петраш, С.Б. Смирнов. М.: Колос С, 2004. - 407 с.

90. Кометиани П.А. Обмен аминокислот в головном мозгу / П.А. Кометиа-ни // Обмен аминокислот : материалы всесоюзной конф. Тбилиси : Мецниереба, 1967.-С. 139-142 с.

91. Конопатов Ю.В. Основы иммунитета и кормление сельскохозяйственной птицы / Ю.В. Конопатов, Е.Е. Макеева. Санкт-Петербург, 2000. -120 с. .

92. Корниенко С.А. Эффективность применения вододисперсной формы витамина А в рационах мясной птицы : дис. .канд. с.-х. наук: 06.02.02./ Корниенко Светлана Алексеевна. — Белгород, 2003. 122 с.

93. Костин А.П. Физиология сельскохозяйственных животных / А.П. Костин, Ф.А. Мещеряков, А.А. Сысоев. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Колос, 1983.-251 с.

94. Костинов М.П. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / М.П. Костинов, В.П. Афиногенова, И.В. Лукачев // Медицинский вестник. — 2007. № 5. — С. 390.

95. Кормилицина Ю.В. Аминокислотный состав мяса и внутренних органов перепелов в возрастной динамике / Ю.В. Кормилицина // Птица и Птицепродукты. 2008. 3. - С. 38-49.

96. Коротких Р.П. Оперативная идентификация стресс-факторов в промыпшенном птицеводстве / Р.П. Коротких // Механизация и электрификация сельского хозяйства. 2005. - № 5. - С. 23-24.

97. Кочиш И.И. Птицеводство : Учебник / И.И. Кочиш, М.Г. Петраш, С.Б. Смирнов. М.: Колос С, 2004. - 407 е..

98. Краснобаев Ю. Препарат хелавит для повышения резистентности бройлеров / Ю. Краснобаев, М. Найденский, И. Меркулова, Т. Абрамова // Птицеводство. 2008. - № 11. - С. 34-35.

99. Крячко О.В. Применение пептидных биорегуляторов при бронхопневмонии поросят / О.В. Крячко // Вестник сельскохозяйственных животных. 2007. - № 12.-С. 51-52.

100. Кудрявцев Ф.С. Профилактика болезней птиц / Ф.С. Кудрявцев, В.П. Зеленский, А.И. Малыгин. — Л. : Колос. Ленингр. отд-ние, 1981. 199 с.

101. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови : Руководство для студентов лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов / Б.И. Кузник. 3-е изд., испр. и доп. - М. Вузовская Книга, 2004. -286 с.: ил.

102. Кузнецова Н.М. Биокорригирующие свойства тимогена при профилактике задержания последа у коров: автореф. дис. . канд. вет. наук / Кузнецова Н.М.; БелГСХА.- С.-Петербург, 2008. 18 с.

103. Кузьмин Г. Влияние мирамистина и фоспренила на иммунитет птицы при гриппе и ньюкаслской болезни / Г. Кузьмин, А. Скогорева, К. При-быткова, О. Попова // Птицеводство. 2009; — № 05. - С. 35-37.

104. Кутищев И. Воздействие лития глицината на цыплят / И. Кутищев // Птицеводство. 2006. - № 9. — С. 33.

105. Кушнирук Т.Н Интенсивность роста, сохранность, гематологические и иммунологические показатели у птиц, потреблявших добавки эхинацеи к корму : автореферат дис. . канд. биол. наук: 03.00.13 / Кушнирук Т.Н.; Белгородская ГСХА. Белгород, 2008. - 20 с.

106. Лакин Г.Ф. Биометрия: учеб. пособие для биол. спец. вузов 4-е изд., перераб. и доп. / Г.Ф. Лакин - М.: Высш. шк., 1990. - 352 е.: ил.

107. Ланцова В.Б. Иммунобиохимические особенности тимуса при миастении / В.Б. Ланцова, Е.К.Сепп // Электронный ресурс. : Медфарм Холдинг, медицинское оборудование. Журнал Доктор. Ру. URL : http : //www.medafarm.ru/php/content.php?id=2895. - 23.05.2009.

108. Ларин В. Лизин и метионин в качестве детоксиканта калия / В. Ларин // Птицеводство. 2008. - № 12. - С. 30.

109. Лекции по фармакологии : 4.1. Тканевые препараты, белковые гидро-лизаты, аминокислоты. Иммуномодуляторы. Пробиотики. Противоопухолевые средства / Е.Г. Яковлева, П.И. Бреславец, Г.И. Горшков, О.Б. Лаврова. Белгород : Изд. БГСХА, 2005. - 170 с.

110. Лемешева М. Аминокислотное питание птицы / М. Лемешева // Кормление сельскохозяйственных животных и кормопроизводство. 2007. -№9.-С. 57-60.

111. Липунова Е.А. Физиология крови : моногр. исслед. / Е.А. Липунова, М.Ю. Скоркина. Белгород : Изд-во БелГУ, 2007. - 324 с.

112. Литвинов И.С. Изучение связывания тимогена с клетками иммунных органов мышей / И.С. Литвинов, Г.В. Луценко, С.В. Хайдуков, Ю.В. Ду-бинская // Тез. докл. съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. — С. 275-276

113. Лымарь В.Т. Дебикирование как хирургическая стресс-операция / В.Т. Лымарь, Д.В. Аншаков // Птица и птицепродукты. 2007. - № 1. - С. 4549.

114. Лыско С. Влияние пробиотиков на иммунную систему цыплят-бройлеров / С. Лыско // Птицеводство. 2008. - № 07. - С. 15-16.

115. Лысенко С. Использование пробиотиков после антибиотиков / С. Лысенко, А. Васильев, О. Сочинская // Птицеводство. 2008. - № ю. - С. 42-43.

116. Лютинский С.Н. Пептидные биорегуляторы в лечении гипотрофии молодняка разных видов животных // Тез. докл. конф. ЛВИ. 1993. - 665 с.

117. Мардашев С.Р. Обмен аминокислот / С.Р. Мардашев // Обмен аминокислот : материалы всесоюзной конф. — Тбилиси : Мецниереба, 1967. -7-10 с.

118. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1981.-287 с.

119. Мезенцев С. Депрессивные факторы, снижающие иммунитет птицы / С. Мезенцев // Птицеводство. 2002. - № 6. - С. 29-31.

120. Мелехин Г.П. Физиология сельскохозяйственной птицы / Г.П. Мелехин и др.. М.: Колос, 1977. - 287 с.

121. Методические указания по патоморфологической диагностике иммунодефицита птиц / под ред. В.М. Апатенко. Харьков, 1988. - 54 с.

122. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики : Справочник / под ред. проф. И.П. Кондрахина. М.: КолосС, 2004. - 520 с.

123. Методические рекомендации по оценке и коррекции неспецифической резистентности животных. Воронеж, 2005. - 64 с.

124. Микроскопическая техника: Руководство / под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. М. : Медицина, 1996. - 544 с.: ил.

125. Миллер Дж. Биология тимуса / Дж. Миллер, П. Дукор ; пер. с нем. -М., 1967. 164 с.

126. Мирошниченко И.В. Обмен минеральных веществ и продуктивные качества цыплят-бройлеров при вскармливании марганца цитрата : дис. . кад. биол. наук : 03.00.13 / Мирошниченко Ирина Владимировна. — Белгород, 2008. 131 с.

127. Митюшин В.М. Естественная резистентность сельскохозяйственных животных птицы / В.М. Митюшин. М.: Россельхозиздат, 1985. — 160 с.

128. Модификация РЗГА при диагностике Ньюкаслской болезни / под ред.

129. B.М. Апатенко // Болезни птиц при интенсивных методах ведения отрасли: межвуз. сб. науч. тр. / Харьк. с.-х. ин-т им. Докучаева. Харьков, 1988.-С. 34-38.

130. Монтиэль Э. Значение иммунной системы для промышленного птицеводства. Ключевая роль иммунодефицита причины и следствия. 1998.1. C.2-4.

131. Морозов В.В. Пептидные тимомиметики / В.В. Морозов, В. X. Хавинсон, В.В. Малинин. СПб.: Наука, 2000. -158 с.

132. Морозов В.Г. Роль клеточных медиаторов (цитомединов) в регуляции генетической активности / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Изв. АН СССР. Сер. биол. -1985. № 4. - С. 581-587.

133. Набоков 3. Режим освещения как элемент ресурсосбережения / З.Набоков // Птицеводство. 2004. - № 11. - С. 5-6.

134. Найденский М. ПДЭ для цыплят / М. Найденский, В. Нестеров // Животноводство России. 2007. - № 5. - С. 27-29.

135. Насонова Д. Россия признана растущей бройлерной державой / Д. Насонова // Главный зоотехник. 2007. - № 9. - С. 45-46.

136. Наумов М.М. К методике определения гематокритной величины у животных / М.М. Наумов, С.М. Сулейманов // Ветеринария. 1999. — № 4. -С. 35-37.

137. Нейроиммунноэндокринология тимуса / И.М Кветной и др.. СПб.: Изд-во ДЕАН, 2005. - 160 с.

138. Никитенко A.M. Роль тимуса в формировании иммунологической реактивности организма / A.M. Никитенко // Сельскохозяйственная биология. 1987. - № 10. - с. 115-119.

139. Невидова Т.И. Психотропные эффекты тимогена / Т.И. Невидова, Н.И. Суслов // Биология экспериментальной биологической медицины. — 1995. Т. 199, № 2. - С. 199-200.

140. Овчинников А. Полизон стимулятор роста / А. Овчинников, В. Константинов, В. Радайкин, С. Кузнецов, Е. Струнин, В. Изергин Н Птицеводство. - 2006. - № 12. - С. 14-15.

141. Огурцов А. Опыт и перспективы развития птицеводства в Белгородской области / А. Огурцов // Птицефабрика. 2007. - № 3. - С. 20-22.

142. Определение показателей естественной резистентности сельскохозяйственных птиц: методические указания / сост. В.В. Микитюк, Р.А. Мерз-ленко, В.Н. Позднякова, Л.В. Резниченко, Л.И. Науменко. Белгород : Изд-во БелГСХА, 2000. - 19 с.

143. Орлов С. Эффективный стимулятор роста / С. Орлов, А. Простокишин // Птицеводство. 2008. - № 01. - С. 26.

144. Осадченко А. А. Применение синтетических дипептидов при вакцинации птиц против ньюкаслской болезни и инфекционной бурсальной болезни : автореф. дис. канд. вет. наук : 16.00.03 / Осадченко А.А.; Ивановская ГСХА. Иваново, 2007. - 23.

145. Основы физиологии функциональных систем / под ред. К.В. Судакова. -М.: Медицина, 1983. 272 с.: ил.

146. Оценка естественной резистентности сельскохозяйственных животных: метод, рекомендации / Россельхозакадемия, Сиб. отд-ние, ГНУ ИЭВС и ДВ, ГНУ ВИЭВ, ФГОУ НРИПК АПК МСХ РФ, НГАУ. Новосибирск, 2003. - 32 с.

147. Панасенко О.О. Структура и свойства малых белков теплового шока / О.О. Панасенко, М.В. Ким, Н.Б. Гусев // Успехи биологической химии. -2003. — Т.43.-С. 59-98.

148. Пальцев М.А. Нейроиммуноэндокринные механизмы старения / М.А. Пальцев и др. // Успехи геронтологии. 2009. - Т. 22, № 1. - С. 24-36.

149. Пеныыина Е. Иммунокоррекция стрессовых состояний цыплят / Е.

150. Пеньшина // Птицеводство. 2008. - № 8. - С. 32.

151. Петрянкин Ф.П. Использование иммуностимуляторов для повышения физиологического статуса молодняка / Ф.П. Петрянкин, О.Ю. Петрова // Ветеринарная патология. 2008. -№ 1. - С. 70-73.

152. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. -М.: Медицина, 1982. 368 с.

153. Подобед JI. Недокорм и его последствия / Л. Подобед // Животноводство России. 2007. - № 3. - С. 13 - 14.

154. Полетаев А.Б. Регуляторная метасистема. Иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза / А.Б. Полетаев, С.Г. Морозов, И. Е.Ковалев. М.: Изд-во Медицина, 2002. - 168 с.

155. Поверенный A.M. Геморегуляторные синтетические пептиды / A.M. Поверенный, Ю.Э. Виноградова, В.И. Дейгин // Архив. 2000. - Т. 72, № 7.-С. 74-76.

156. Придыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных и птиц. Профилактика и лечение их иммуностимуляторами / Н.Д. Придыбайло. М.: ВАСХНИЛ, 1991. - 43 с.

157. Промышленное птицеводство / В.Н. Агеев, М.А. Алексеев, М.А. Асри-ян и др. М.: Агропромиздат, 1985. - 479 с.

158. Ш.Пяткина А. Действие иммуностимуляторов в составе вакцины против болезни Марека / А. Пяткина, Ш. Куляшбекова, А. Борисов, А. Меньшикова // Птицеводство. 2009. - № 05. - С. 37-38.

159. Разработка комплексной системы средств и методов по диагностике, профилактике и борьбе с инфекционными заболеваниями птиц ; рук. К.Н. Груздев; В.М. Захаров. Владимир, 2005. - 10 с.

160. Регуляторные системы организма человека : учеб. пособие для вузов / В.А. Дубынин и др.. М.: Дрофа, 2003. - 368 с.: ил.

161. Редысин Ю.В. Особенности применения иммунотропных средств в фармакотерапии больных рецидивирующей герпетической инфекцией / Ю.В. Редькин, А.Ю. Одокиенко. Омск.: Изд-во «Полиграфический центр», 2005.-44 с.

162. Ройт А. Иммунология / А.Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. Иммунология ; пер. с англ. М.: Мир, 2000. - 592 с. - С. 237-257.

163. Роберт, А.О. Иммунная система птицы / А.О. Роберт // Птицеводство. -1996.-С. 39-41.

164. Родионов В. Развитие агропромышленного комплекса Белгородской области / В. Родионов // Белгородский агромир. 2008. - № 5. - С. 16.

165. Романенко И. Эффективность использования антистрессовых препаратов при выращивании цыплят-бройлеров / И. Романенко. — Птицефабрика. 2006. 12. - С. 65-70.

166. Рубан Б.Ф. Птицы и птицеводство : учебное пособие / Б.Ф. Рубан. -Харьков : Эспада, 2002. 520 с.

167. Руководство по иммунофармакологии : пер. с англ. / под ред. М.М. Дейла, Дж. К. Формена. М.: Медицина, 1998, 332 с.: ил.

168. Садомов Н.А. Влияние витаминов А, Е и С на естественную резистентность организма птицы / Н.А. Садомов // Ветеринария. 2003. - №2. -С. 47-48.

169. Садовников Н.В. Влияние некоторых цитомедиков на клеточные и гуморальные факторы защиты организма цыплят разной степени физиологической зрелости / Н.В. Садовников // Морфология, физиология и патология животных. С.-П., 1993. - С. 39-41.

170. Сазонов Л.А. Действие сверхмалых доз (10"18- 10"14) биологически активных веществ : общие закономерности, особенности и возможные механизмы / Л.А. Сазонов, С.В. Зайцев // Биохимия. 1992. - Т. 57, вып. 10.-с. 1443-1460.

171. Сазанова Н.В. Экологическая безопасность птицеводства / Н.В. Сазонова // Птица и птицепродукты. — 2006. №3. - С. 6-7.

172. Салгиреев С. Биостимулятор для бройлеров / С. Салгиреев, Т Папазян // Птицеводство. 2005. - №1. - С. 27.

173. Селье Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. — М.: Мир, 1979. 134 с.

174. Селянский В.М. Анатомия и физиология сельскохозяйственной птицы / В.М. Селянский. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Агропромиздат, 1986.- 282 с.: ил.

175. Санин А.В. Иммуномодуляторы в ветеринарной практике применение и противоречия / А.В. Санин и др.. // Ветеринарная клиника. -2008. - № 10 (77). - С. 29-37.

176. Сепиашвили Р.И. Физиология естественных киллеров / Р.И. Сепиа-швили, И.П. Балмасова. М.: Медицина-Здоровье, 2005. - 456 с.: ил.

177. Середа А.Д. Иммуностимуляторы. Классификация, характеристика, область применения / А.Д. Середа, B.C. Кропотов, М.М. Зубаиров // Сельскохозяйственная биология. 2001. - № 4. - С. 83-91.

178. Сердюк Г./ В-комплекс гистосовместимости кур / Г. Сердюк, Н. При-дыбайло // Птицеводство. 2002. - № 6. - С. 27-28.

179. Симонян Г.А. Ветеринарная гематология / Г.А Симонян, Ф.Ф. Хиса-мутдинов. -М.: Колос, 1995. — 256 с.: ил.

180. Симонова Н.М. Влияние ультрафиолетового облучения на резистентность цыплят / Н.М. Симонова // Ветеринария. 1998. - № 12. - С. 47-48.

181. Смирнов B.C. Клиническая фармакология тимогена / ред. B.C. Смирнов. СПб : ФАРМиндекс, 2004. - 172 с.

182. Смирнов B.C. Тимоген в животноводстве и ветеринарии / С. В. Смирнов. СПб.: Изд-во «Лань», 2005. - 30 с.

183. Смирнов B.C. Коррекция радиационных иммунодефицитов / B.C. Смирнов, В.Х. Хавинсон, Г.М. Яковлев, B.C. Новиков. СПб : Наука, 1992.-32 с.

184. Стресс и животноводство / Ф.И. Фурдуй и др.. — Кишинев : Штиница, 1982.-184 с.

185. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов / под ред. Г.И. Чипенса. Рига : Зинатне, 1990. - 326 с.

186. Стукова Н.Ю. Разработка критериев оценки прогноза иммунотерапии различных заболеваний и использование препаратов тимуса / Н.Ю. Стукова и др.. // Тез. докл. IV Российского национального конг. «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 296.

187. Соломатин М.В. Влияние рибава на иммунитет цыплят против болезни Марека / М.В. Соломатин, Н.Т. Татаринцев, М.М. Горячева // Ветеринария.-2006.-№ 11.-С. 15-16.

188. Спирина С. Нетрадиционная добавка к корму сульфат натрия / С. Спирина, В. Мортин // Птицеводство. - 2004. - № 9. - С. 26-28.

189. Старцева Н.В. Орего-стим в рационах цыплят-бройлеров / Н.В. Стар-цева, JI.B. Сычева // Птицеводство. 2007. - № 2. - С. 17-19.

190. Столляр Т. Ресурсосберегающие технологии производства мяса бройлеров / Т. Столяр, В. Буяров // Птицеводство. 2007. - № 10. - С. 19-20.

191. Сурков А.А. Влияние плотности посадки бройлеров на их рост и естественную резистентность / А. А. Сурков // Птицеводство. 1998. - № 9. -С. 21-22.

192. Сухинина T.JI. Биохимическая и иммунологическая характеристика экспериментального иммунодефицита птиц и его коррекция пептидными препаратами : автореф. дис. канд. вет. наук : 16.00.02 / Сухинина Т.Л.; СПбГАВМ. Санкт-Петербург, 1991. - 20 с.

193. Тарабрин И. Роль аминокислот в регулировании аппетита / И. Тараб-рин // Животноводство России. 2006. — № 9. — С. 19-20.

194. Таранова О.С. Экономика Белгородчины в 2008 году / О.С. Таранова // Белгородские известия. — 2009. — 3 февраля.

195. Тарасов Н. Лизин и метионин в комбикормах для бройлеров /Н. Тарасов // Птицеводство. 2009. - № 5. - С. 12-16.

196. Тедтова В. БАВ для бройлеров / В. Тедтова, 3. Ибрагимова, М. Гадие-ва, А. Багаева, С. Абаева // Птицеводство. 2006. - № 12. - С. 17-18.

197. Темираев Р.Б. Использование экологически безопасных биопрепаратов в питании цыплят-бройлеров / Р.Б. Темираев, B.C. Гаппоева, Е.Ф. Цага-раева, Ф.А. Фидарова // Успехи современного естествознания. 2002. -№5.-С. 80-81.

198. Техвер Ю.Т. Гистология домашних птиц / Ю.Т. Техвер. Эстонская сельскохозяйственная академия : Тарту, 1965. - 75 с.

199. Топорова Л. Механизмы регулирования потребления корма / Л. Топорова, И. Топорова // Животноводство России. 2007. - № 14. - С. 11-12.

200. Топурия Л.Ю. Структурно-функциональная и клиническая оценка влияния иммуномодуляторов природного происхождения на организм животных : автореф. дис. . д-ра биол. наук : 16.00.02. / Топурия Л.Ю. ; Оренбургский ГАУ. Оренбург, 2008. — 30 с.

201. Трутаев И.В. Фармакодинамика синтетических олигопептидов / И.В. Трутаев // Ветеринария. 2008. - № 12. - С. 41-45.

202. Тучемский Л.И. Результаты испытаний бройлеров «Росс-508» / Л. Ту-чемский, Ф. Гладкова, Ж. Емануйлова // Птицеводство. — 1998. № 3. -С. 20-22.

203. Тучемский Л.И. Технология выращивания высокопродуктивных цыплят-бройлеров. — Сергиев-Посад, 2004. — 203 с.

204. Устинов Д.А. Стресс-факторы в промышленном животноводстве / Д.А. Устинов. — М.: Россельхозиздат, 1976; 166 с.

205. Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. ; под ред. В.Д. Соколова. — 2-е изд., испр. и доп. М.: Колос, 2000. — 576 с.

206. Фатеев В. Создание гибридной птицы / В. Фатеев // Птицеводство. -2000.-№8.-С. 9-10.

207. Федоров Ю.Н- Основы иммунологии и иммунопатологии собак / Ю.Н.

208. Федоров, О.А. Верховский, И.В. Слугин. -М.: Издательско-информа-ционный центр ООО «ИНФОРМ-12», 2000. 248 с.: ил.

209. Фёдорова Е.С. Экспрессия серотонина и фактора роста сосудов (VEGF) в тимусе человека при возрастной инволюции / Е.С. Фёдорова и др. // Успехи геронтологии. 2009. - Т. 22, № 1. - С. 167-171.

210. Фердман Д.Л. Глутамин и его место в азотистом обмене организма / Д.Л. Фердман // Обмен аминокислот : материалы всесоюзной конф. -Тбилиси : Мецниереба, 1967. -77-83 с.

211. Фисинин В.И. Российское птицеводство на фоне мировых тенденций / В.И. Фисинин // Животноводство России. 2002. - № 4. - С. 3-5.

212. Фисинин В.И. Тенденция интеграционного развития птицеводства России / В.И. Фисинин // Птица и птицепродукты. 2008. - № 2. - С. 17-21.

213. Френкель С.Р. Обмен глютаминовой кислоты в головном мозге при нарушении его функции / С.Р. Френкель // Обмен аминокислот : материалы всесоюзной конф. Тбилиси : Мецниереба, 1967. - С. 134-135 с.

214. Функциональные системы организма / под ред. К.В. Судакова. М. : «Медицина», 1987. - 432 с.

215. Хавинсон В.Х. 35-летний опыт исследований пептидной регуляции старения / В.Х. Хавинсон^ В.Н. Анисимов // Успехи геронтологии. -2009.-Т. 22, №1.-С. 11-23.

216. Хавинсон В. X. Пептидные биорегуляторы и старение / В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисимов. СПб.: Наука, 2003 - 124 с.

217. Хавинсон В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов / В.Х. Хавинсон // Бюллетень экспериментальной биологии. 2001. - Т. 132. - С. 228-229.

218. Хавинсон В. X. Синтетический дипептид вилон (L-Lys-L-Glu) увеличивает продолжительность жизни и угнетает развитие спонтанных опухолей у мышей / В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисимов // Докл. РАН. 2000. -Т. 372, №3,-С. 421-423.

219. Хаитов P.M. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Лечащий врач. 1999. - № 2. - С. 27-35.

220. Хаитов Р. М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - Т. 4, № 1 . - С. 9-16.

221. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: Классификация, фармакологическое действие, клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Consilium provisorum : журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2004. - Т 3, №> 4. - С. 27-35.

222. Харламов К.В. Препараты лизина в комбикормах цыплят-бройлеров / К.В. Харламов, И.А. Егоров // Птица и птицепродукты. 2006. - № 1. -С. 18-21.

223. Харламов К. Нормы триптофана для бройлеров / К. Харламов, И. Егоров, Ш. Имангулов, Б. Розанов // Птицеводство. 2006. - № 4. - С. 22-23.

224. Хлопицкий В.П. Применение пробиотиков в птицеводстве / В.П. Хло-пицкий, В.В. Капустян, В.А. Ямбаев, К.А. Кривенцев // Ветеринария. -2009.-№4.-С. 8-11.

225. Хомченко О. Влияние лития на рост и развитие молодой птицы / О. Хомченко, Л. Наумова // Птицеводство. 2005. - №12. - С. 21-22.

226. Хорошевская Л. Комплексное применение биологически активных веществ для цыплят / Л. Хорошевская, А. Хорошевский, Н. Морозов // Птицеводство. 2008. - № 10. - С. 40-41.

227. Хохрин С.Н. Корма и кормление / С.Н. Хохрин. СПб. : Изд-во «Лань», 2002.-512 с.

228. Чалисова Н. Ю. Модулирующий и протекторный эффект пептидов тимуса в культуре лимфоидной ткани / Н. Ю. Чалисова, В.Х. Хавинсон, А.Д. Ноздрачев // Докл. АН. 2001. - Т. 379, № 3. - С. 411-413.

229. Чипенс Г.И. Структурные основы действия пептидных и белковыхиммунорегуляторов / Г.И. Чипенс и др.. Рига: Зинатне, 1990. - 326 с.

230. Чекмараев А. Влияние кормового концентрата L-лизина на организм цыплят / А. Чекмараев, А. Абдуллаев // Птицеводство. № 7. - 2003. - С. 10.

231. Черных М. Возможные меры профилактики ассоциированных инфекций / М. Черных, С. Федотов // Птицеводство. 2006. - № 5. - С. 30-31.

232. Черных М. Н. Влияние ассоциаций микроорганизмов на резистентность птицы / М.Н. Черных, С.В. Федотов, Е.А. Капитонов // Птицеводство. 2009. - № 06. - С. 45-46.

233. Чертков И.Л. Нормальное кроветворение / И.Л. Чертков // Гематология и трансфузиология. 1990. - Т. 35, № 2. - С. 30-33.

234. Чуприна Н. Решающие факторы интенсивного развития птицеводства / Н. Чуприна // Птицефабрика. 2009. - № 3. - С. 41-44.

235. Шарецкий А. Н., Влияние иммуномодуляторов на иммуносупрессив-ные и аттрактивные свойства пострадиационных летучих хемосигналов /

236. A. Н. Шарецкий, Б. П. Суринов, М. Р. Абрамова // Иммунология. — 2008. -Т. 29, № 2. С. 84-87.

237. Шапочкин В. Современное комбикормовое производство / В. Шапоч-кин // Птицеводство. 2009. - № 1. - С. 18-20.

238. Шамов В.В., Влияние тимогена и ИС-100 на показатели крови цыплят /

239. B.В. Шамов, М.Г. Капылова // Теоретические и практические разработки некоторых проблемных задач современной ветеринарии и животноводства : материалы, науч. конф. Омск, 1996. - С. 83-84.

240. Шевырев Н.С. Введение в ветеринарную иммунологию : учебное пособие / Н.С. Шевырев. Курск : Изд-во КГСХА, 1999. - 249 с.

241. Шевченко А.И. Динамика белка и белковых фракций в сыворотке крови гусей при введении в рацион пробиотика «Ветом 1.1» и селена / А.И.

242. Шевченко Г.А. Ноздрин, О.В. Смоловская // Аграрная наука сельскому хозяйству: сборник статей: в 3 кн. / IV междунар. науч.-практ. конф., 5-6 февр. 2009 г. - Барнаул : Изд-во АГАУ, 2009. - С. 262-264.

243. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови / Ф.Д. Шиффан. М. ; СПб : «Бином». - «Невский Диалект», 2000. — 448 с.

244. Шмайловой Т. А. Обмен веществ и мясные качества цыплят-бройлеров при скармливании сухой молочной сыворотки. : автореферат дис. . канд. биол. наук: 03.00.13 / Т.А. Шмайлова; Белгородская ГСХА. Белгород, 2007. -19 с.

245. Шульговский В.В. Основы нейрофизиологии : Учебное пособие / В.В. Шульговский. М. Аспект Пресс, 2002. - с. 277.

246. Эйриян С.К. Возможности повышения продуктивных показателей при выращивании птицы / С.К. Эйриян, Б.В. Черникова, Д.Р. Матушкин // Главный зоотехник. 2005. - № 6. - С. 50-52.

247. Эмирбеков Э.З. Взаимоотношения между у-аминомасляной кислотой, орнитином, аргинином и глутаминовой кислотой в гомогенатах мозга при гипероксии // Обмен аминокислот : материалы всесоюзной конф. -Тбилиси : Мецниереба, 1967. С. 139-142 с.

248. Ярилин А.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин, В.Г. Пинчук, Ю.А. Гриневич. Киев : Наукова думка. -1991.-244 с.

249. Anderson Н. L. Physiology / H.L. Anderson, J. Amer. 1968. - Vol. 214, №5.-P. 1008-1013.

250. Arstila T. Central role of CD4+ T Cell in avian immune response / T. Ar-stila, O. Vainio, O. Lassila // Poultry Science. 1994. - Vol. 73. - P. 10191026.

251. Audhya T. Contrasting biological activities of thymopoietin and splenin, two clously related polypeptide products of thymus and spleen / T. Audhya,

252. М. P. Scheid, G. Goldstein // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1984. Vol. 81. - P. 2847-2849.

253. Baralee S.M. The effect of supplemental glutamine on growth performance, development of the gastrointestinal tract and immune response of broilers / S.M. Baralee, A.B. Batal // Poult. Sci. 2007. - Vol. 86. - P. 1940-1947.

254. Beuving G. Adrenocortical and heterophil / lymphocyte responses to challenge in hens showing short or long tonic immobility reactions / G. Beuving, R.B. Jones, H.J. Blokhuis И British Poultry Science. 1989. - Vol. 30, № 1. -P. 175-184.

255. Buczek J. Immunologia porownawcza i rozwojowa zwierzqt / J. BuczeK. -PWN: Warszawa, Poznan. -410 s.

256. Campbell Terry W. Avian Hematology and Cytology / Terry W. Campbell. USA, Iowa: Iowa State University Press, Ames, 1988. - 101 p.

257. Cheseney Mc Virus induced immunosupression: Infections with measles virus and human immunodefiency / Mc Cheseney, B.A Michael // Adv. Immunol. - Vol. 45. - San Diego etc., 1989. - P. 335-380.

258. Choroby drobiu / pod redakcjq. Michala Mazurkiewicza. Wroclaw : Wydawnictwo Akademii Rolniczej we Wroclawiu, 2005. - 788 s.

259. Colonna M. Interferon-producing cells: on the front line in immune responses against pathogens / M. Colonna, A. Krug, M. Cella // Curr.Opin.Immunol. 2002. - Vol. 14. - P. 373-379.

260. Cruse Julius M: llustrated Dictionary of Immunology / Julius M Cruse, Robert E. Lewis. Boca Raton New York - London - Tokyo : CRC Press Inc., 2000,2000.-513 p.

261. Dibner L.A. The digestive system: challenges and opportunities / L.A. Dib-ner, J.D. Richards // Journal of Applied Poultry Research. 2004. - Vol. 13.-P. 86-93.

262. Differential leukocyte count determined in chickens blood using the Cell-Dyn 3500 / Inger Lilliehook, Helena Tauson, Harold Tvedten // Veterinary Clinical Pathology. 2004. - Vol. 33. - No. 3. - P. 133-138.

263. Djeridane Y. Effect of synthetic pineal tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-Gly) on melatonin secretion by the pineal gland of young and old rats / Y. Djeridane, V. Kh. Khavinson, V.N. Anisimov, Y. Touitou // J. Endocr. Invest. 2003. -Vol. 26.-P. 211-215.

264. Effect of protein sources and restricted feeding on some blood parameters and performance of chickens / S. Graczyk, J. Orda, W. Zawadzki, M. Baran, A. Czerski // Medycyna Weterynaryjna. 2005. - Vol. 61. - No. 9. - P. 9971001.

265. Felten D.L. Noradrenergic sympathetic neural interaction with the immune system: structure and function / D.L. Felten et al. // Immunol. Rev., 1987. -Vol. 100.-P. 225-260.

266. Filipovic N. Changes in concentration and fractions of blood serum proteins of chickens during fattening / N. Filipovic and al. // Vet. Arh. 2007. - Vol. 77. - No. 4. - P. 319-326. (Обсуждение об фракциях белковых)

267. Goldstein G. Isolation of a polypeptide that has lymphocyte-differentiating properties and is probably represented universally in living cells / G. Goldstein, M. Scheid, U. Hammerling et al. // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1975. -Vol. 72.-P. 11-15.

268. Gorczykowski M. Ocena przydatnosci i nieszkodliwosci szczepionki Livacox Q w zapobieganiu kokcydiozie u kura domowego : praca magisterska / Michat Gorczykowski. Wroclaw : Uniwersytet Wroclawski 2002. - 72 s.

269. Gordon R.F. Poultry diseases / R.F. Gordon, F.T.W. Jordan. Bailliere Tin-dall: London, 1982. - 345 p.

270. Glick B. The ontogeny and microenvironmental of the avian thymus and bursa of Fabricius: contribution of specialised cell to the avian immune response / Advances in veterinary science and comparative medicine. — 1985. —1. Vol. 30.-P. 57-90.

271. Graczyk S. Effect of protein sources and restricted feeding on some blood parameters and performance of chickens / S. Graczyk, J. Orda, W. Zawadzki, M. Baran, A. Czerski // Med. Weterynar. 2005. - Vol. 61. - No. 9. - P. 997-1001.

272. Graczyk S. The reaction of spleen Germinal Centres in immunized and ACTH-treated chickens / S. Graczyk, J. Kuryszko, J. Madej //Acta Vet. Brno. 2003. - Vol. 72. - No. 3. - P. 523-531.

273. Graczyk S. Composition of peripheral blood and morphology of lymphatic organs in immunized chickens, fed with quantitatively limited food / S. Graczyk // Zesz. Nauk AR we Wroclawiu. 1999. - Vol. 59. - P. 31-42.

274. Gross W.B. Evaluation of the heterophil/lymphocyte ratio as a measure of stress in chickens / W.B. Gross, H.S. Siegel // Avian Disease. 1983. - Vol. 27, N. 4. - P. 972-979.

275. Hannappel E. Thymosin |38 and |39: Two new peptides isolated from calf thymus homologous to thymosin (34 / E. Hannappel, S. Davoust, B. L. Horecker / Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1982. - Vol. 82. - P. 1708-1711.

276. Hoffmann R. Histological development of lesions in the bursa of Fabricius of chickens with inclusion body hepatitis / R. Hoffinann, P. Dorn // Avian Diseases. 1978. - Vol. 22. - P. 2.

277. Holscher C. The power of combinatorial immunology: IL-12 and IL-12-related dimeric cytokines in infectious diseases / C. Holscher. Berl : Med. Microbiol. Immunol. - 2004. - 193 p.

278. Huff T. Beta-Thymosins, small acidic peptides with multiple functions / T. Huff, C.S.G. Muller, A.M. Otto, R. Netzker, E. Hannappel // jlnt. J. Biochem. Cell Biol. 2001. - Vol. 33. - No. 3. - P: 205-220. .

279. Illustrated Dictionary of Immunology / Julius M. Cruse, Robert E. Lewis. -CRC Press Boca Raton: New York : London Tokyo, 2000. - 513 p.

280. Islam M.S. Haematological Parameters of Fayoumi, Assil and Local Chickens Reared in Sylhet Region in Bangladesh / M.S. Islam, N.S. Lucky, M.R. Islam et al. // International Journal of Poultry Science. 2004. - Vol. 3 (2). - P. 144-147.

281. Ivanov V. T. Hemoglobin as a source of endogenous bioactive peptides: the concept of tissue-specific peptide pool / V.T. Ivanov, A.A. Karelin, M. M. Philippova et al. // Biopolymers. 1997. - Vol. 43. P. 171-188.

282. Jankovic D. Thl- and Th2-cell commitment during infectious disease: asymmetry in divergent pathways / D. Jankovic, Z. Liu, W.C. Gause // Trends in Immunol. 2001. - Vol. 22. - Issue 8. -P. 450-457.

283. Jakobisiak M. Immunologia / M. Jakobisiak : Wydawnictwo Naukowe PWN, Warszawa, 2000. 450 p.

284. Jeurissen S.H.M. Structure and function of lymphoid tissen of the chicken // S.H.M. Jeurissen, L. Vervelde, E.M. Jansen. Poultry. Sci. Rev. - 1994. -Vol. 5.-P. 183-207.

285. Jacob F. Genetic regulation mechanisms in the synthesis of proteins / J. Monod, F. Jacob // J. molec. Biol. 1961. Vol. 3. - P. 318-356.

286. Karlin S. Method for assessing the statistical significance of molecular sequence features by using general scoring schemes / S. Karlin, S. F. Altschul // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 2264-2268.

287. Khavinson V. Kh. The neurite-stimulating effect of peptides from brain in dorsal root ganglion neuron organotypic culture / V. Kh. Khavinson, N.I. Chalisova, V.B. Okulov // Prim. Sensory Neuron. 1997. Vol. 2. - P: 191200.

288. Khavinson V. Kh. Effect of epitalon on interleukin-lp-signal transduction and the reaction of thymocyte blast transformation under stress / V. Kh. Khavinson, E.A. Korneva, V.V. Malinin et al. // Neuroendocrinol. Lett. 2002.1. Vol. 23.-P. 411-416.

289. Khavinson V. Kh. Pinealregulating tetrapeptide epitalon improves eye retina condition in retinitis pigmentosa / V. Kh. Khavinson, M. Razumovsky, S. Trofimova et al. // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - Vol. 23. - P.365-368.

290. Krasnodepska-Depta Physiological values of hematological indeces in chickens/ Krasnodepska-Depta, A. Koncicki // Pol J. Vet Sci. 1999. - Vol. 2.-P. 165-170.

291. Kozina L.S., Antioxidant properties of geroprotective peptides of the pineal gland / L.S. Kozina, A. V. Arutjunyan, V. Kh. Khavinson // Arch. Geront. Geriatr. Suppl. 1. 2007. - P. 213-216.

292. Kuratowska Z. Krwinka-krew-zycie / Zofia Kuratowska. Warszawa : Wiedza-Powczechnia, 1991. - 123 s.

293. Kuryszko J. Odpornosc immunologiczna w chorobach pasozytniczych drobiu / J. Kuryszko // Materialy szkoleniowe Specjalizacyjnego Stadium Podyplomowego dla lekarzy weterynarii «Chorobz drobiu oray ptakow ozdobnych», 2000. P. 120-130.

294. Labow B.L. Mechanisms governing the expression of the enzymes of gluta-mine metabolism-glutaminase and glutamine synthetase / B.L. Labow // J. Nutr. Vol. 131. -P. 2467-2474.

295. Lilja C. A comparative study of postnatal growth and organ development in some species of birds / C. Lilja // Growth. 1983. - Vol. 47. - P. 317-339.

296. Lezhava T. Human Chromosomes and Aging. From 80 to 114 Years / T. Lezhava. N.Y.: Nova Biomedical, 2006.

297. Ma X. Innate immunity : impact on the adaptive immune response / X. Ma,. G. Trinchieri // Adv. Immunol. 2001. - Vol. 79. - P. 55.

298. Machesney M.B. Viruses perturb lumphocyte functions selected. Principlescharacterizing virus induced immunosuppression / M.B. Mechesney, Old stone Michael B.A. // Annu Immunal. 1987. - Vol. 5. - P. 279-304.

299. McEwen, B.S. Protective and damaging effects of stress mediators / B.S. McEwen / The New England Journal of Mdicine. 1998. - Vol. 338. - No. 3. -P.171-179.

300. Morozov V.G. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction / V.G. Morozov // Int. J. Immunopharmacol. 1997. -Vol. 19.-P. 501-505.

301. Murakami A.E. Supplementation of glutamine and vitamin E on the morphometry of the intestinal mucosa in broiler chickens /А.Е. Murakami, M.I. Sakamoto, M.R.M. Natali, L.M.G.Souza L.M.G. J.R.G. Farnco // Poult. Sci. -2007. Vol. 86. - P. 488-495.

302. Natt M. P. A new blood diluent for counting the erythrocytes and leukocytes of the chicken / M. P. Natt, C. A. Herrick // Poultry Science. 1952 - Vol. 31. -P. 735-738.

303. Newsholme P. Glutamine metabolism in lymphocytes: Its biochemical physio-logical and clinical importance / P. Newsholme, B. Crabtree, M.S. Andrawi // Q. J. Experimental Physiol. 1985. - Vol. 70. - P. 473-489.

304. Newsholme P. Why is L-glutamine metabolism important to cells of the immune system in health post-immune, surgery or infection? / P. Newsholme // J. Nutr. 2001. - Vol. 131. - P. 2515-2522.

305. Nitsam Z.G. Organ growth and digestive enzymes levels to fifteen days of age in lines of chickens differing in body weight / Z.G. Nitsam, B. Avraham, Z. Zoref, I. Nir // Poultry Science. 1991. - Vol. 70. - P. 2040-2048.

306. Olding-Stenkvist E. Fetal progressived vaecina in two immunodeficient in-tante / E. Olding-Stenkvist // Scand. I. Infect Diseases. 1980. - Vol. 12. - P. 63-64.

307. Obminska-Domaradzka B. Modulacja mechanizmow odpornosci w kokcidiozie drobiu / B. Obminska-Domaradzka // Medycyna Wet. 1996. — Vol. 52 (4).-P. 227-230.

308. Pearse A. G. E. The diffuse endocrine system and the implications of the APUD concept / A. G. E. Pearse // Int. Surg. 1979. - Vol. 64, № 2. - P. 5-7.

309. Philp D. Thymosin p4 promotes matrix metalloproteinase expression during wound repair / D. Philp, B. Scheremeta, K. Sibliss, M. Zhou, E.L. Fine // J. Cell. Physiol.-2006.-Vol. 208.-No. l.-P. 195-200.

310. Puvadolpirod S. Model of physiological stress in chickens 1. Response parameters / S. Puvadolpirod, JP Thaxton // Poultiy Science. 2000. - Vol. 79. -P. 363-369.

311. Quiles A. Controle de biosecurite des gaveurs de poulets de la region de Murcia / A. Quiles et al. // Arch. Zootech. 2005. - Vol. 54. - No. 208. - P. 609-618.

312. Reibman J. Transforming growth factor beta 1, a potent chemoattactanct for human neutrophils, byrpasses classic signal-transduction pathways / J. Reibman, S. Meixler, T.C. Lee et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88,№15.-P. 6805-6809:

313. Rennie M.J. Interaction between glutamine 1936. The role of nutrition in genetics / M.J. Rennie // Am. Res. Sco. Anim. Prod. 2001. - Vol. 29. - P. 236.

314. Robinson I.M. Effect of the bursa of Fabricus of day-old-chichens with infection larynotrachitis virus on sulseguent bursa development and antibody responses / I.M. Robinson // Res. Vet. Sci. 1981. - Vol. 31, № 2. - P. 136139.

315. Ruscetti P.W. Review: Human T-lymphocyte growth factor: Regulation of growth and function of T-lymphocytes / P.W. Ruscetti // Blood. 1981. Vol. 57.-P. 379-394.

316. Shat K.A. Cell-mediated immune effector function in chicken / K.A. Shat // Poult. Sci. 1994. - Vol. 73. -P. 1077-1081.

317. Soltan M.A. Influence of dietary glutamine supplementation on growth performance, small intestinal morphology, immune response and some blood parameters of broiler chickens / M.A. Solan // International Journal of Poultry

318. Science. 2009. - Vol. 8(1).- P. 60-68.

319. Sturkie P.D. Avian Physiology / P:D. Sturkie. New York : Springer-Verlag, 1986. - 560 p. - P. 87-125,326-344.

320. Sundick R.S. A clones chicken lymphokine homologous to both mammalian IL-2 and IL-15 / R.S. Sundick, C. Gill-Dixon // J. Immunology. 1997. - Vol. 159.-P. 720-725.

321. Tesseraux H. Physiologie und Pathologie des Thymus / H. Tesseraux. Lpz. : Munch., 1959.

322. Tomaszewska D. The immune-neuro-endocrine interactions / D. Tomaszewska, F. Przekor // Physiol, and Pharmacol. 1997. - Vol. 48. - P. 139-158.

323. Trout J.M. Evidence of a role of intestinal CD8+ lymphocytes and macrophages in transport of Eimeria acervulina sporozoites / J.M. Trout, HIS. Lille-hoj // J. Parisitol. 1993. - Vol. 74. - P. 1622-1629.

324. Uni Z. Posthatch changes in morphology and function of the small intestinesin heavy and light strain chicks / Z. Uni, Y. Noy, D. Sklan // Poult. Sci. -1995. Vol. 74. - P. 1622-1629.

325. Uni Z. Functional development of the small Functional development of the small intestine in domestic birds: Cellular and molecular aspects / Z. Uni // Poul. Avian Biol. Rev.-1999.-Vol. 10.-P. 167-179.

326. Vanio O. Chicken T cell coreceptors / O. Vainio, P. Toivanen // Folia Biol, Praha. 1994. - Vol. 40. - P. 497-504.

327. Veterinary Medicine a textbook of the diseases of cattle, horse, sheep, pigs and goats 10th Edition / O.M. Radostits, C.C. Gay, K.W. Hinchcliff, P.D. Constable, Saunders Elsevier. - New York, 2007. - P. 446-467.

328. Yi G.F. Impact of glutamine, menhaden fish mea land spray-dried plasma on the growth performance and intestinal morphology of broilers / G.F. Yi, G.L. Allee, J.W. Frank, J.D. Spencer, K.J. Touchette // Poult. Sci. 2001. -Vol. 80.-P. 201.

329. Volyansky A.J. Hormonal branch of immunosuppession mechanism / A.J. Volyansky, L.L. Symyrenko, V.I. Stetsenko, I.J. Kuchma // Annalls of Mech-nicov Institute. No. 1. - 2007. - P. 10-12.

330. Vucemilo M. Air quality and poultry welfare / M. Vucemilo, B. Vinkovie, K. Matkovic, R. Brezak // Stocarstvo. 2007. - Vol. 61. - No. 4. - P. 267275.

331. Zeromski J. Ocena immunofenotypy komorek limfoidalnych przy pomocy cytomertrii przeptywowej uwagi praktyczne i zastosowania kliniczne Brezak / J. Zeromski i Grzegorz Dworacki // Central-European of Immunilogy. - 1996. - S. 99-106.

Информация о работе

Беляева, Светлана Николаевна
кандидата биологических наук
Белгород, 2009
ВАК 03.00.13

Диссертация

Функциональные и иммунно-биохимические изменения у цыплят-бройлеров после применения биокорректора тимогена - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы