Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Функциональное состояние системы гипофиз - кора надпочечников - половые железы при лучевом (комплексном) и лекарственном лечении больных лимфогранулематозом

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Функциональное состояние системы гипофиз - кора надпочечников - половые железы при лучевом (комплексном) и лекарственном лечении больных лимфогранулематозом"

МИНИСТЕРСТВО ЕЩРАВСОХРАНЕНИЯ СССР

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧН041ССЛЩОВАТЕЛЬСК1Ш РЕНТГЕНО-РАДИОЛСЯГИЧЕСКШ!

ИНСТИТУТ

На правах рукописи УДК 616-006.443-036.8-085:613.018

ШКЖРИДЗВ Наталья Ивановна

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСШИ ШО» - КОРА НАДООЧЕтаШЭ - ПОЛОВЫЕ ШЕЗЫ Ш1 ЛУЧЕВ0М_ ^ '

(КОМПЛЕКС ШМ).....Й ЛЕКАРСТВЕННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬ^Х

ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗОМ

Специальность 03.00.01 - радиобиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на сойст-лино ученой степени кандидата биологяческшс наук

Ленинград - 1991

Работа выполнена в Онкологическом научном центре МЗ ГССР

Научные руководители: доктор медицинских наук Л.И.КОРЫТОВА

кандидат модициноких наук Д.Э.ПИРАДАШВИЛИ

Офщяалыше оппонент) доктор мадтршских наук а.НЛУТОО

доктор медицинских наук.профессор Б,а1К0ЛЫГИН

Ведущая организация: Научно-исследовательский инотитут медицннокой радиологии АМН СССР (Обнинск)

Защита диооертации соотоится ;•<•> 1991 г,

а/л-^чаоов На ваоедании специализированного Совета Д.074,23,0] но защите докторских диссертаций ори Центральном научно-исследовательском рентгено-радиологичеоком институте Минздрава ССОР (188646, Ленинград, Пеоочннй-2, ул. Ленинградская,70/4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНИРРИ МЗ СССР» _ .

Автореферат разослав 1991 г.

, Ученый секретарь /специализированного Совета /

доктор'медицинских наук ( Л.И.КОШТОВА

Актуальное^ темы. Состояние гомеостатических систем у больных лимфогранулематозом <ЛПЛ) г.;шт существенное значение для результатов лечения, так как применяемые методы лучевой д химиотерапии резко меняют гомеоотаз больного, узка нарушенный опухолевым процессом.

По мнению ряда авторов (Д.Я,Щурыгин, 1966; Н.К.Горбадой и соавт,,1970; А.М.Чиквашвилм, 1972} Г.А.Зубовокии и соавт,, 1930 ; 0.В.Ширяев и ооавт., 1982; Д.З.Пирадашвшш и соавт,, I9B2, 1963) ЛИЛ влечёт за собой изменения в системе гипофаз-кора надпочечников, В процессе лечения отмечаотоя преходящий стимулирующий эффект, который в эавнсимооти от дозы к виде, лечения, продолжительности юс дейотвия и индивидуальной реактивности организма сменяется гилофункционашшм состоянием кори надпочечников. Обя?е признано такт угнатавдаэ влятш ионизи-руодего излучения я цитоотатиков иа пролиферацию в тканях репродуктивных органов.

Многолетними клиническими наблюдениями уотановлапо, что половце и возрастные особенности, определяемые coaro/Вшем эндокринной системы, влняит на течение й исход ЛПЛ и, следовательно, имеют определённое прогностическое значение (М,Д,Гершано-ВИЧ, 1970; Г.Ф.Мацио, Iö70jPapll}in ati al, , 1970; Г.И.Алтухова, I97I; Ф.В.1(угдабайло, 1971; K&pUn , leW; Mltr et ai., 1983 j О.Дицотбир и соавт,, 1905; Д.П.Скибпрцева я соаат», 19ÖS-, Б.а.Колцглн, 1990b Таи как половце И возрастила особенности, а также изслвцнфнчоская резиотеятеооть организма оопряжоны с гкпоталаш-гипофязарно~надЛочвчкшсавоЯ скотомой и аоловьш взлезши, эффективность лечения ЛШ so многом зависит от того, в какой oTonami вохрапоны функциональные возмояноота зтих сио-тод!.

Нельзя также недооценивать роль соогояши печени о развитии я исходе ЛГМ процесса. Котя о точки зрения диагностической зна<шшоти пи один из daoхимических показателей печеночного го-ыеостаэа не яэляотоя спацифгдешшм для ЛП1, динашка юс изменений указывас ; на связь функционального соотояния печени о активностью процесса ( Kaplan , I900;Dienatbter , 1904). Нови-иония эффективности лучевого и комплексного лечения можно достигнуть путём корпзтци наруиегпгй, быявляэмшс в печена гам го-кеостапп, и стимуляцией неспещгфотеокой резистентности оргашс'

ма (Л.И.Ког:<това, 1986).

Тем не менее в литературе скудно представлены данные о гогмошшышх изменениях и системе аденогшюфиз-гонады, ни званных лучевым н комплексны!»! лечением. Сведений о комплексном гормоналыго-биохимнческо.м исследовании системы гипофиз - кора надпочечников - половив железы и печени в зависимости от пола и возраста Сольных при современных методах лечения ми не обнаружим.

Работа выполнялась по теме основного плана ОНЦ Ш ГССР, ГР й 011086-0186. ,

Цель п задачи исследования. Целью настоящей расоты являлось изучение функции системы гипофиз-кора надпочеников - половив железы у больных ЛГМ при лучевом' (комплексном) лечении и полихикио терагош (ПХТ) для обосновашш последующей коррекции гормонального гимеоотаза о учётом состояния печени.

Для достимшшя указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить исходные различия в функциональном состоянии системы гипофиз-кора надпочечников - половые железы у мужчин и жешщш, больных ЛПЛ.

2. Изучить влияние лучевого (комплексного) лечения и ПХТ на горлоналышй гомеостаз в ремиссии и при развитии рецидива.

3. Определить роль печени в изменении гормонального гома-остаза у больных ЛГМ в динамике лучевого (комплексного) лечения и ПХТ.

4. Обосновать выбор Iоптически значимых гормональных тестов, пригодных для оценки функционального состояния системы гипофиз - кора надпочечников - гонады после лучевого (комплексного) лечения и ПХТ.

Научная новизна.

- Впервые у больных ЯГМ до и после лучевого (кошлексного) лечения и ПХТ произведена гормоналыго-блохимичемтя оценка функции системы пгаофиз-кора надпочечников - гонады и печени.

- Выявлены различия в функционировании системы гипофиз-кора надпочечников - гонады и печет с учётом пола и возраста больных и особенностей клинического течения заболевания.

- Выделены наиболее информативные показатели гормонально-"о 1'омеостаза, характеризующие состотния ремиссии и рецидива

после лучевого (комплексного) и лекарственного лечения.

Практическая ценность работы. Обоснован выбор клинически значюлих показателен функционального состояния системы гипофиз - кора надпочечников - половые ;г.елезы для оцешш последствий лучевого (комплексного) лечения и ПХТ.

Использование гормональных тестов наряду с биохимическими показателями функции печени даст возможность клиницистам дифференцированно подходить к назначению гормональных препаратов при проведении коррегирувдего лечения.

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертационной работы долошни на IX Закавказской конференции онкол>гов (Ереван, 1902), на конференциях молодых медиков Грузни (Баку-риани, 1983, 1984, 1987), на совместном'рабочем совещании ЦНИРРИ Ш СССР и ОНЦ ЫЗ ГССР "Путл повшдения эффективности лучевого и комплексного лечения больных лимфогранулематозом" (Ленинград, 1986), на совместном заседании лаборатории биохимии и отделения гемобластозов 0Щ Минздрава и соц.обесп. Республики Грузия (Тбилиси, 1990).'

Диссертационная работа апробирована на мекотдельческой научной конференции отделов клинической радиобиологии и клинической радиологии ЦНИРРИ Минздрав" СССР 28 февраля 1991 г.(Ленинград).

Структура диссертации. Диссертация излонена на страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и указателя литературы, в котором приведены отечественных н С? зарубежных источников. Работа иллюстрирована 30 таблицами и рисунками.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано II работ.

МАТВНШШ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдением находились 124 больных ЛГМ, лечившихся в отделегаш гемобластозов ОНЦ МЗ ГССР в 1980-1987 годы. В обследованной группе мужчин было 78 ( 62,9/?) женщин - 46 (37,1%).

Возраст больных колебался от 16 до 76 лот. ГЛы выделил; две возрастаю группы: I - моложе 55 лет (68 мукчян и 35 гкипглг и И - старпе 55 лет (20 мужчин и II женщин).

I стадия била установлена у 5 больных (му^-ппт- 1А—1, <Б-|; Я'шшн 1А-2, 1Б-1), П стадия - ? 'И бздытгг ПА-13, ИБ-Ч;

к.ПА-9, ПБ-8); Ш стадия - у 62 Сольных (м.ША-9, ШБ-31» к.ША-Э; ШБ-19) и 16 болышх (М.1УА-3, 1УБ-9) ж. 1УЛ-1, 1УБ-3) были 1У стадией заболевания.

Диагнозы верифицированы цитологическими и гистологическими методами исследования.

До посту шшния в клинику 68 болышх (34 мужчин и 24 ззенщин) не подвергались специфическому лечению, остальные поступили повторно после нескольких курсов лечения, К концу лечения были обследована 49 первичных «Зольных, из них лучевое (комплексное) лечение проводили 30 больным, а курсы полихимиотерацпи - 19 больным. В ремиссии, достигнутой посла лучевого (ког-леконого) лечения, были обследованы 33 вольных, а поело ПХТ - 16 больных, всего 51 больной., Рецидивами после лучевого (комплексного) лечения были обследованы 68 больных, а посла ПХТ 46 больных (некоторые при повторном ноохуплении рецидивом ЛГМ).

Лучевую терапию проводила по методика многопольного облучения. При комплексном лечении наряду о облучением включали 1-3 цикла ПХТ по охемам ЦОПП и ДВПП. ПХТ проводили по схемам

цопп, цеш, цеп, цш, дшш,-вида, АЦОП,

Для оценки функционального состояния сиотамы гипофиз-кора надпочочников-гонады в оыворстко и плазме крови радиоиммунологическим методом определяли гормоны! норяшотроггай (АКТГ) тропин (ЛГ), фоллнтротш (ФОГ), пролштш, кортизол, эстрадиол, тестостерон, прогестеронj а такне изучали вкскрецшз метаболи- . тов кортиксстероядов » 17-Катогешшх отероидов (17-КГС) и не-окисленных 17-квтостароадов (аоон, I7-KС) с суточной мочой.

РадиоЕшукологйчеокое определенно гормонов в сыворотка п плазме кроби производила специальными тост-наборамй ("CIS international*' (Франция), "СТЕРОН" (CG0P)} до начала лечения (первичные больные), в ремиссии п при воаншашвошш рецидива заболевания (воего выполнено 1006 анализов).

Определение внекреции метаболитов кортико стероидов о суточной мочой - 17-КГО {глЗшсо1<ортйхондная функция) и так. I7-KC (андрогенная функция) производили модифицированным методом Ю.В.КулачковскбГО и Б.С.ЫарьоНко (1964). Исследования суточной мочи выполнялись до проведения первого курса специфического лечения, черев 1-1,8 меояца от начала лечения, в ремиссии и при рецидивах'(до и после Лечения) (300 анализов 17-КГС к нзок. L7-KG).

- о -

Также был проведён анализ некоторых биохимических показателей печеночного гомеостаза у обследованных. нами больных, выполненный в лаборатории биохимии ОНЦ МЗ ГССР, Функциональное состояние печени оцешшали по уровням общего белка (ОБ), альбумин/ глобулинового соотношения (А/Т), <=<а-глобулинов, общей щелочной фосфатазн (общ.ЩЗ?), церудоплазмина (Щ), общего холестерина и фибриногена.

За норму были приняты аналогичные показатели 20 практически здоровых мукчин и генщин, Все показатели приводены в единицах СИ и обработаны методом вариационной статистики по методу Стью-дента-Фииера (В,С.Асатиани,1965) п непараметрической статистики по методике Колмогорова-Смирнова (Г,В.Локин,1980). Ошибка вероятности различия расценивалась как достоверная при р ¿ 0,05.

результаты исследований

УРОВЕНЬ ГОРМОНОВ АДВШШШИЗА, КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ И ПОЛОВШС КЕШЗЗ В КРОВИ ЕСДЬШХ ЛШШТАШШАТ030М В 'ДИНАМИКЕ ЛУЧЕВОГО (КОЖСШСЙОГО) ЛЗЧЕ2Ш, пхт

(рддшжмушопгш«® ййашэдоодмз)

I, Концентрация нартнзола и АКТГ у глуг-аш, больных ЛГМ

Концентрация кортпзола была определена й сыворотке кро:ш у 64 .мукчпн, больше: ЛШ, из шк 34 были аерэичнца. Опродоле-raic АКТГ в плазме крови производил! у 33 больнше, из них 14-первичные.

Проведёшща нам» нсслздозакая скотсш гипофаз-кора яадпо-чочпшгап (по базолыш уровням кортасода к ЛЮТ a крова) у муя-шш, с'олътсс ДШ (Pno.Ia), доказали, что у аотчтасс больных, независимо от распространённое!« процесса, осссЬ-шштей «яишг-чзского течения эаболэмги я воэряега» iwifteiírpsiiiM кортизола ' а крови лоштэаа (342,díío,o ¡¡¡¿оль/л, жярол» « 434,l¿30,5 тюль/л, р д 0,02), дра веядмщяа д шиокзш» »ещвотрйцаа AIOT1 (17,2-1-4,7 пмоль/Л).

В ремиоиш, достигнутой посла лучвйого' (йемиашюго) лечения, ироисхОчЛ-гз нормализация з футсф:о1Юро$шш1 епбтеиы АКТГ-кортизол. В рзмнсоик, доетигцут&Й йоелэ 1Ш, у больных с интоксикацией а анамнезе от:мпайаоь TeifíoiatM к пзрмалзэацца оепрэ-ции га^изола.

Ра-штие рецндпйа заболевания после лучевого (комплексного) лвяения оопрсвоадэлоа* DucoK'á.'. урораш кортизолз в кроил

моль/й); Чей Щ>й $ецВДшах поело ГОСТ (285,(^16,2 нмольЛ; £> % в;'(М): ^

Таким обра&бм; нйч'аЛо Жм прбНёсой. у мужчШ! сопровождалось угнетением 'сб1фёШй гЬф&авлЬ "ч&рЬ'Й '{ЩНо^оЧййкйв. Поело лучевого (комплексного) лечения рёмиЬЪйи 'ЙйотеМ 'ЛКТГ-кортизол фушшионироваяа нормально, тогда как 'пооле 'ЙЙ 'бтме^алась лишь тенденция к нормализации. При развитии рёц^йа пбс'ло лучевого (комплексного) лечения функция изученной сис'тсЛй! была менее угнетена, чем при рецидивах после ПХТ. С проявло'нкём симптомов интоксикации у музгаш, болышх ДМ, в системе 'ййофиз-кора .надпочечников нарушения усугублялись.

+2 6

-26 \

АКТГ ,

6 6 '17 16

Нзд.ЛТ+К ПХТ ЛТ+К н

Ремиссий Рецидй'а

актг

¥

1{ея. ЛТ+1

Ремиссия 'Рецидив

4Ь 17

•:ЙТ+К ПХТ ТБ

Рис.1. КощентраЦия кортизола и АКТГ в ;крбвп больных ЛИ', в динамике лечения, а - мулечины (с? ); С - женщин '( 9 )

телн

за-

Ыкала дана в пределах нормы (Мь2б); столбщш - 'средние пма телн (Кып ); заштрихованные,- пазкица с :кЬУЙ6лём достоверна (р 0,05); даШы (Кощчсство больНнх;, Излечение (пер-

вичные больше')-; Лт+К - после лучевёго -(йЫЙйЬйсиого)лечения.

2, КонцектраШг 'ко^й^ола и АКТГ у зйЩн, 'болышх ЛГМ Концентрация тЙ^Ц'аШп 'бУла ойредёйЖа'в сыворотке крови у 43 женщин, болышх Ж11, Ъз'них 24 бйЙ! •Ье^Ьичшо (нелеченые). Определение АКТГ в плазме фойн 'нроиТвЬдл'пи у больнпх, из НИХ 14 - 111Л'Г!°1ШГ; .

М

Проведённые нами исследования системы гипофиз - кора над-.почечншгав (по базалышм уровням кортизола и АКТГ в крови) .V женщин,больных ЛГМ (Рис.Л б), показали, что у нелеченых больных средняя концентрация кортизола но отличалась от. контрольного, уровня или имела тенденцию к понпташш. Таксе бцлл сохранены возрастные особенности секреции кортдзрл^ (дрхрксе.лпе уровня кортизола у гошыых амвдш), Уровень АКТГ шол тевде.гарш к повышению (24,1^5,9 гс.,оль/л).

В ремиссии, достигнуто!! после лучевого |ко;1плексного) лечения, нормализация сскгоцшг кортизола у ролыщх с понидешшм иоходшл уровнем торг,юна (1-Д ^18,7^35,7 тюль/л), тогда как у 0ол$шх о врр.«щщ1 исходным, уровнем (Ш-1У ст.) в ремиссии концентрация кортизола оилв, вше. контрольных данных (478,1±35,6 моль/л, р а 0,05),. В. ремиссии,достигнутой после ЛХТ, концентрация кортизола (34р,5£44,5ю.галъ/л) была нике аналогнч1Шх показателей в ремиссии после лучевого (комплексного.)лечешш (Ра 0,05), Концентрация АКТ^ была шше исходных и контрольной данных во всех обследуемых группах,независимо от вида дроведбпрого. лечения. (3,4^0.,4 шоль/^.р* 0,001).

Развитие рецидива после лучевого (кошлексного) лечения соп-ровоздалрсь ОДодир, к исходному уровнем оекреци^ кортцзрла'Д-П ст. -■ 290,4^3,7-,В^' с^-'Ч^»6^7-»?, шо^/л),' При этом ковдецтрацщ АЩ- щ дастигщ эдра^шс 'урффри* Развптпе рецидива доола 1Щ еопровоздадос^ 60^9.9. чщ црхо^ше

данные, концентрацией кортазола(26Й,^?.1& ^рходаше

данные -388,7^25,8 кчоль/л, р л О.ОО^Х, ¿ррврю? секреции ЛКТГ аденопшофизом но отличался от контрольных данных.

Таким образом, в начало ЛГМ процесса у явнщии система АКТГ-кортизол функционировала в продолах нормы. В ремисоии поело лучевого (комплексного) лечения отмечалась активация секреции кортизола корой надпочечников, тогда как после ПХТ выявлялась тенденция к пошшзшш. Секреция АКТГ бит дошшаш независимо от вида прозодй?шого лечения, что указывает на товденцшз нарушения отрицательной обратной связи а изученной системе после ПХТ. При развитии роцидпва после лучевого (комплексного) лечения функция системы АКТГ-кортизол была аохранеиа, хотя намечалось утнотошго секреции АКТГ аденопшофизом. Рецидив нооле ПХТ, сопровоздался угнетением секреции кортизола, по исходный (повышенный) уровень ШТ сг-.]"иицця. С проявленном оимптог.ов штокопкацтп и с воз-Г-УГП-; V ''•тъяих ЛТ',1, .'.упцст'-.-да АКТГ-чптпчод !<■'■

претерпевала значительных изменений.

3. Половые гормош и гонадотропшш у мужчин, болышх ЛШ

Концентрация тестостерона была определена в сыворотке крови у 24 больных, пз них 20 нелеченых, зстрадиол - у 28 больных, из них 12 - нелеченых, прогестерон - у 29 больных, из них 12 -нелеченых.

Для выяснения причин стероидного дисбаланса у мужчин,боль-.ных ЛШ, изучали показатели гонадотропной функции аденоптофи-за. Концентрация ЛГ была определена в сыворотке щюви у 22 больных, из них 12 - нелеченых, ФСГ- у 24 больных (12 - нелеченых), я пролактин - у 23 больных (12 - нелеченых). Какой-либо зависимости уровня изученных гормонов от стадии заболевания и вида лечения мы не выявили.

Результаты проведенного сравнительного анализа сечреции половых стероидов и гонадотрошшов у мужчин, больных ЛШ (Рис.2), показали, что в начале заболевания средний уровень тестостерона понижен по сравнению с контрольными дашшми (7,6±1,1 нмоль/л, контроль - 20,8±1(6 ймоль/л, рл 0,001), а уровни эстрадаола л црогестерона имели тенденцию к понижению. Следует отметить,что уровень црогестерона у больных с интоксикацией был выше, чем у больных без сйшишо© Фйтокопкацнп ("Л"-19,5±5,3 нмоль/л,"Б"-4,1-1,2 и.гаяь/^а, тр/£Щ,г05().. ¡У ;нелечаных больных молоке 55 лет . недостаточность :ау,даагаШ1ой функции влекла за собой адекватный ответ оо стороны одзпогщефлза -повышение уровней гонадотропи-нов (ЛГ-1115±1,8 ед/л, ФСГ ед/л), тогда как у мужчин

старше 55 лет их соотношение было нарушено (конц.ЛГ-21,3±2,7 ед/л ^ конц.ФСГ - 17,7^2,9 ед/й, у здоровых мужчин конц. ЛГ4 конц. ФОГ).

В ремиссии, достигнутой посла лучевого (шлплексиого)лечения, отмечалась нормализация секрощш тестоотерона (выше исходных давних р ¡- 0,02) н-эстрадаола, а средний урово!п> прогестерона был повышен. Нормализация секроции половых стероидов было более выражено у больных "А" подгруппы и у мужчин моложе 55 лет. У последних повышалась секроция гонадотрошшов, по их соотиош-ние не Нарушалось (кокц.ЛГ - 16,6+2,0 ед/л I кот. ,£СГ - 21,2+ 2,3 ед/л), тогда как у больных старша 56 лот сохранялась недостаточность андрогенной функции,

При развитии рецидива после лучевого (комплексного) лечения аздрогенная недостаточность усугублялась, особенно у больных с

- 9 -

сГ

+26

-28.

+26.

Тестостерон

ЛГ

М

20 12 О

Эстраднол +

1

12 12 22

24 О

:3=

+26

-26 +24,

18 О И 14

ФСГ

12 12 22

и

-2(1]

Прогестерон

££шз

12 3 ^ 13 И и»л. лт+к лт*к л.чг

,-1-,<-,—I

Раииссвд Рэцядкз

+25

а

. Пролакэин

12 12 ЙГ ТичК

Рио.2, Концентрация половых стероидов и гонадотропинов в крови у'муэтин, больных ЛГМ, в динамика леченая

Рем. - л ремиссии. Рец. - при рецидиве.

интоксикацией. У муячин молоке 55 лет андрогзнной недостаточности соп^твовало повншение концентрации ЛГ (2б,С^1,5 сд/л, р г. 0,001) и ФСГ (30,1±6,0 ед/л, р л 0,00Г) и пошкапио уровня пролактина (11'1,1±17,7 мед/л, р л 0,01). У муячпи старше 55лот ответ на дсфшщт андрогеноп со стороны аденогкпофнза менее вы-раяен. При рецид.зе соотноиешю гонадо тропиков нарушено в обоих возрастных грушах (конц. ЛГл конц.ФСГ).

Таким образом, у мукчин, больных ЛИ.!, отмечался порихр^й ншогонедязм - недостаточность алдрогеыоП (Ъуппявг секчнн псоз, 1'оторчн усугублялся ара развитии рецидива Здиоловачн.".. 11а?у;р-;•.!:)! б -топ« зде;югмп-:д.-::: - ее'/стшкц ¿ш:г. более »¡»тат^кы у

•1 ГЦ- ад :-М"ПГС

I. я у :г,';.::1т;: слозо лет.

4. Половые гормоны и гонэдотрошпш у кшщлн, больных ЛГМ

Концентрация эстрадиола была определена в сыворотке крови у 27 больных, из них 24-нелечоных, прогестерон - у 34 больных, из них 24 - нелеченых, и тестостерон у 25 больных, из них 21-келиченых. Концентрации гонадотропиков и цролактина определяли в сыворотке крови у 23 язкцан, больных ЛИ (15- с сохранённым менструалысгл циглом, &- в менопаузе), ■

Сравнительный анализ секреции половых стероидов а гонадо-тропшюв у генщпн с сохраненным менструальным цшшом показал, что в начале ЛИ процесса функциональная связь в системе адено-гипофиз - яичники в ооновном сохранена, только в фол-шкулярной (¡азе цикла отмечались повышение секреции прогестерона (4,5±1,3 нмоль/л, консоль, - 2,4-0,5 нмоль/л р t- Ü.U2), при тенденции к пошженшо уровня тестостерона (1,35^0,22 нмоль/л, контроль-I,£¿0,3 нмоль/л), и увеличение оекрещш ЛГ оденогипофизом (13,Sil,3 ед/л, контроль- S,Sil,I ед/л, р с 0,05).

В ремиссии, Поело лучевого (комплексного) лечешш, функциональные взаимоотношения яичников и аденогипофиза не отличались от контрольных. Развитие рецидива после лучевого (комплексного) лечения сопровождалось дисбалансом половых стероидов: понизятся уровень эстрадиола В фолликулярной фазе (147,5^12,5 пмоль/л, контроль - 236,0^39,2 пмоль/л, ру.0,05) при повышешш уровней прогестерона и тестооторона (2,35i0,48 нмоль/л, контроль- I,8i0.2 нмоль/л, р l 0,01) на протяжении всего менструального цикла.Стероидный диобаланс вызывал изменения в секреции гормонов аденогипофиза в фолликулярной и лшешговои фазах цикла: повышение секреции ЛГ (14,9^2,1 ед/л, контроль -S,9^1,1 ед/л, р l С,05), понижение уровня 4СГ (4,8^0,5 ед/л, контроль - 6,(J±0,7 ед/л,рг 0,02), при тевденцки к повышению уровня пролактина.

Анализ данных секреций половых стероидов и гонадотропяноа у больных женщин в менопаузе (Рис.3) позволил установить, что. в начале заболевания нарушался баланс стероидных горлонов: при нормальном уропнз эотрадиола повышалась секреция прогестерона (3,0*0,8 шлоль/л, контроль -0,$-0,2 нмоль/л, р l 0,02) и понижался уровень тестостерона (I,23iO,I7 нмоль/л, контроль -I,E£0,2 нмоль/л, р l 0,05), Отмечались измспе:шя и в секреции гормонов '•¿онэгипофкзом: дошюиве сокреция ЛГ при трычльпоа уровне »JT ла;.угплэ соотлоыс:ше гоицдотрошшег -"копп.ЛГ-1;35,7+ 22,6 ед/л .л "omi. 'ПГ - С2,8*6,3 ед/л (у здоровых - тпшиЛ' с г.онцЛСТ),

Эстрадиол

Прогестерон

Í4

9 7 9 -гб

+2d.

9 7 9

ФСГ

♦2 d

М -26

Тестостерон

9 6 7

Н

-2 6

Пролактин .

-ь

Ч-ф

8 5 3 Нэл.Рзя.Рзц,

М

-2d

JhO

Кзл.Рем.Рвц.

Рис.З, Концснтгацип половых стетюидов и гонадотрошшов у глгшзпг Зольных ЛШ, в менопаузе в дшгашке лучевог.-(комплексного) лечения

Уровень пролактшга повышался (310,1-33,2 мед/л, контроль -I&4.5Í26.4 мэд/л, р L 0,02).

Ремиссия, достигнутая после лучевого (комплексного) лечения, сопровождалась тенденцией к нормализации секреции стероидных гормонов п гонадотропиНов.

Развитие рецидива после лучевого (комплексного) лечения сопровождалось стсроддгам дисбалансом! при тенденции к пошив--юш уровня сстрадаола повышалась секреция прогестерона (4,0+0,8 нмоль/л) и тзотостерона (2,3I¿0,62 нмоль/л), чему сопутствовало повышение о. :роции ЛГ и пролакиша, при походном уровне КГ. Соотношение гонадотропинов наряжалось! конц.ЛГ- 164,1-21,4 ед/.^ Л коти <1СГ- 85,0Í5,Ü ед/л.

Таким образом, у больных о со. jaaütam менструальная iunurcw лишь при развитии роцлдйва ЛШ ошечаяпоь функцяонатаные нару-веняя э системе гнпофнз-япчншса, тогда кок 7 оолыаи в н'.глзау че пун'сцзонлльпке нарушения в этой системе помечались ухе в

чало ЯШ процесса п усугублялись при прогросскровашш заболе-rair.ui.

ошкл ФУКШОНАЛЫЮГО СОСТОЯНИЯ КОРЫ 11ЛДПОЧЕЧШКОВ

еолыж шйогранулемат030м по экскреции метаболитов коршкостеро;щов с мочоЛ в дшшлже лучевого . .(комплексного) лече1п'1я, 1ixt

I. Функциональное состояние коры надпочечников у мукчин, сольных ЛЩ

Экскреция II00K.I7-KC и 17-КГС с суточной кочой была изучена у 63 мунчкн, больных ЛГМ, из них 28 - нелеченых.

Результаты проведённых нами исследований глюкокортикоид-noii функции коры надпочечников (по экскреции 17-КГС с суточной мочой) (Рис.4 а) показали, что у нелеченых больных средние показатели экскреции метаболитов глюкокортнкоидов колебались в пределах нормы. Отмечены возрастные разлитая: у мужчин молоне 55 лет - 60,4*4,9 мкмоль/сутки, а у больных старше 55 лот - 42,6*4,6 мкмоль/сутки (р с 0,01). У муясчин с интоксикацией якскреция 17-КГС была выше, чем у болышх без явлений интоксикации ("A"-47,2*J,8 мкмоль/сутки, "Б"-61,8*5,1 ыкмоль/оут-кп,рл0,01).

Непосредственный положительный эффект к концу лечения,независимо от распространенности процесса, от интоксикации и от возраста больных, сопровождался повышением экскреции 17-КГС по сравнению с исходными данными, особенно к концу лучевого (комплексного) лечения (87,8*5,1 шало ль/су тки, исходные дашше -57,2*4,3 мплоль/сутки, р L 0,05).

В ремиссии мы наблюдали мужчин моложе 55 лет, у которых экскрецияt-17-КГС <с мочой была выше исходных данных, особенно у больных 1-П стадиями заболевания после лучевого (комплексного) лечения (75,0*7,2 мкмоль/сутки, исходные - 50,8*5,1 мкмолзуЪут-ки, р а 0,02). Нормализация-акскроции 17-КГС отмечалась у боль-mix без интоксикации (60,3*7,0 мкмоль/сутки).

Возникновение рецидива после лучевого (комплексного) лече« ния сопровождалось понижением уровня выведения 17-КГС почти до исходных данных, только у болышх 1-П стадиями этот уровень был выше исходных (67,5*5,3 ыимоль/оуткп, исходные - 50,8*5,1 мкмолъ/ сутки, и с 0,05). При рецидиве посла ПХТ отмечалось повышение экскреции 17-КГС по сравнению о исходными данными (85,6*5,8 .'кмоль/оутки, р с 0,01) и уровнем экскреции к концу ПГГ(рЛ 0,05).

+26-

ы-

-26

» сГ

17-КГС

наОЙ. 17-КО

-26

17-КГС

а у

ЕЖ

на ок. 17-КС

14 17 8 3Ь 24 35

Нел. ДТ+К ПХТ, ЛТтК ПХТ, ПХТ к.л, и гонцу Рдмисскя Рацидиа лечения

21 16 5 16 5 29 II &

Нал. ЛТ+К ПХТ ПХТ ЛТ+К ПХТ к.д. к концу Ремиссия Рзцидио лечения

Рзс.4. Экскреция 17-КГС и неок.17-КС с суточной :,;очой а вычисленные индексы соотнопеши КЙ/КТС у больны:;

... < ЛГУ. в дананлке0лечения

а)- мужчина (о );б) - гакцииы (*); к.л.рецщцш - к ко 125' .лечения

со I

Что же касается специфического лечения рецидива, то икскрецил 17-КГС понижалась до исходных показателей у больных I-П и 1У стадиями заболевания, у больных с интоксикацией и моложе 55 лет. Повышение экскреции 17-КГС но сравнению с исходным уровнем отмечалось при лечеиии рецидивов у болышх Ш стадией (8I,4i5,3 мкмоль/сутки, р * 0,05), в группе больных без гшток-сикации (64,9^7^0 ыкмоль/сутки, р 1 0,05) ц старше 55 лот (68,9±5,8 мк, голь/су тки, р^ 0,05).

Проведённые наш исследования аидрогонной функции коры надпочечников по экскреции неок, I7-KC с суточной мочой (Рис. 4а) показали, что у нелеченых мустш, независимо от возраста и интоксикации, окскрецня метаболитов андрогенов шпш контроль-щи данных (21,6—2,1 мыло ль/су тки, контроль 49,2-7,6 мкмоль/ оутки, р l 0,001).

Непосредственный положительный гфТюкт к концу лучевого (комплексного) лечешш сопровождался нормализацией выведения метаболитов андрогенов с мочой, тогда как к концу ПХТ отмечалась тенденция к нормализации.

В ремиссии, достигнутой после лучевого (комплексного) лечения, у мукчин молоке 65 лет отмечалось понижение показателя вкскреции неок,17-К0 (по сравнению с уровнем поело лечония.но вша исходных данных), тогда как в ремиссии после ПХТ эти показатели были на уровне данных к концу лечения.

При рецидиве .ТТЛ, независимо от проведённого лечения, экскреция неок.17-КС - на уровне исходных, которш не изменился и после лечения рецидивов.

Для сравнительной оценки глшокортикоидиой и аццрогенной функции коры надпочечников по екскреции метаболитов кортико-стероидов о суточной мочой мы вычисляла индекс соотношения КС/КБ' (Рис.4а).

У всех мужчин, болышх ЛШ, независимо от возраста,стадии, интоксикации и проведённого лечения индекс соотношения был достоверно понижен по сравнению с контролем (0,33^0,0-1, контроль- О,У2-0,05, р l 0,001), что указывает на функциональную недостаточность коры надпочечников, вызванную ЛШ процессом.

Клиническое улучшение состояния больных, особенно поел? проведения лу швого (комплексного} лечения сопровождалось положительной динамикой изменения соотношения изученных гормон^?-г кокну лечения у больны» молоке 5=. лет (0,48*0,01,

- 15 -

0,37^0,04, р ¿0,005) и в ремисспл (0,40±0,05, исходные -0,33±0,02, р г. 0,05).

При рецидива' независимо от проподснкого лечения отг.течадиеь низкие индексы соотношения, особенно у больных 1У старей заболевашш (0,30±0,02, негодные 0,51±0,09, р I 0,02) и старшей возрастной группы (0,25±0,04, исходные - 0,47±0,07, р^ 0,05). К концу лечения рецидива только у больных 1-П стадиями заболевания индекс соотношения КС/КГС достигал уровня к концу лечения при первичном поступлении, ити изменения свидетельствуют о сохранности функциональных возмогдюстей коры надпочечников при 1-П стадиях ЛГМ у молодых после проведения лучевою (комплексного) лечения и о постепенной утере этих возмогзностей при распространённых формах п у по ¡хилых мужчин.

2.Функциональное состояние коры надпочечников у яенщин, больных ЖТД,

Экскреция неок.17-К0 и 17-1СГС была изучена у 40 згешцин, больных ЯШ, из них 21 - нелеченые.

Результаты проведёшгах наш исследований глюкокортикоидной функции коры надпочечников (по экскреции 17-КГС с суточной мочой) в динамике лечешш (Рис.46) показали, что у нелеченых больных, независимо от стадам, интоксикации и возраста, средние показатели экскреции 17-КГС б дли повшеш по сравнению с контрольными данными (58,7^3,8 мга,юль/сутют, контроль 46,£¿3,1 мкмоль/ сутки, р I. 0,05).

К концу лучевого (комплексною) лечения экогфеция Т7-КГС оставалась на уровне исходной (61,9^3,1 мкмоль/сутки), тогда как к концу ПХТ имело место понижаете выведения метаболитов глпкокортикоидов (35,9^1,6 мкмоль/суткп) по сравнению с исход-шшп (Рд 0,05) и о контрольная! данными (р ¿. 0,01).

Поело окончания лучевого (комплексного) лечешш в ремиссии уровень экскреции 17-КГС характеризовался как тенденцией к повышению (1-П ст.), так я тенденцией к пониженна (1!г-1У ст.) ко сравнения с исходным уровнем и показателями к концу лечешш. В ремиссии, достигнутой после ПХТ, экскреция 17-КГС была вше уровни к концу лечения (64,6±5,4 мкмоль/суткп, к концу ПХТ-35,9^1,0 мп'оль/сутки, р л 0,02) и достигала исходных показателей .

Рззгатио рецидгаа поплз лучевого (гокплепмого) лечения хлг*2ггор.<зооал"<5ь как гокивйлем окскроцая 17-КГС (1-П ст.-

73,511,2 мкыоль/сугкн', р^0,05), так и исходным уровнем экскреция (Ш-1У ст.). После ПХТ рецидив ЛШ развивался на уровне контрольных дашшх выведения метаболитов глюкокортякоидов. К концу лечения рецидива экскреция 17-КГС не отличалась ох исходных дашшх у больных 1-П стадиями заболевания, без интоксикации и молоке 55 лет, а болышх Ш-1У стадиями,с явлениями общей интоксикации и у покилых достигала контрольного уровня.

Результаты проведённых наш исследований андрогешюи функции коры надпочечников (по акскреции неок. 17-КС с суточной мочой) в динамике лечения (Рио,4б) показали, что у нелеченых больных канцин средние показатели экскреции неок,17-КС попихались по сравнению о контрольными данными (19,4^,1 ыкмо ль/су тки, контроль - 36,£¡¿4,9 мкыо ль/сутки, р с 0,001), Сохранены возра-стныа особенности выведения метаболитов авдрогонов; молаяа 55 лет - 20,4±1,4 мкмоль/сутки, старше 55 лет - 16,0^0,7 мкмоль/ оутки,(р 0,05), Нопосрсдственный положительный оффект-лучевого (комплексного) лечения сопровождался повышением экскреции неок. 17-КС (достигал шимей границы нормы у больных Ш-1У ст.'

мшоль/оуткн, р 0,02), тогда как, к концу ПХТ отмечался исходный уровень выведения метаболитов андрогенов.

В ремиссии, достигнутой посла лучевого (комплексного) лечения, повыиалаоь экскреция неок, 17-КС по сравнению с иоходныш даннши, особенно у «енщин 1-П стадиями наболевания (27,1-2,5 мкшль/оуткн, исходные- 20, (>¿1,8 мю.юль/оу тки, р^ 0,05),тогда как в ремиссии после 1ЬЛ' вывод неок. 17-КС шел тенденцию к росту, но был выше уровня к концу ПХТ (2Э,0±2,0 мкмоль/сутки, к концу ПХТ-16,9^1,3 мкмоль/суткн, р С 0,05).

Поме лучевого (кошлеконого) лече!Шя рецидив характеризо-иалея пониженным уровнем экскреции неок.17-КС, особенно у больных : ■ ПНУотадиями ЛШ (12,1-1, В ышо ль/су тки, исходные -1(1,1-1,8 мк эль/сутки, р 0,05). При рецидиве'-после ПХТ также отмечался понизышшЯ вывод метаболитов андрогенов £13,0-^2,0 ¡.цаюль/оутки, исходные -18,Г±1,2 мкмоль/сутки, р с 0,05).который не изменялся после лечешш рецвдива.

У всех яешвш, 'Зольных ЛИ.!, независимо от распространённо-чП1 процесса и проведённого лечения, вычисленный индекс соотно-_;.!):нл КО/Ю'С (Рис.46) был поншгон но сравнения с контролере,33+0,0Л :;и|Г.ра-.ь- 0,76-0,03, р £ 0,05), что указывает на функционал*-:.■/■• и.у.лотат£»чкготь коти» надпоггешпв. шлгл'Е'т. ЛГ'.' ииог:сс..:;;-.

К концу лечешш активировались функциональные возможности кора надпочечников, как после лучевого (комплексного) лечения (0,42*0,03, р л 0,01), так и после ПХТ (0,48*0,05, р 0,01), независимо от распространённости процесса, интоксикации и возраста больных.

В ремиссии, независимо от проведённого лечешш, индекс соотношения бил шшз голсазатолой к концу лечения, хотя и оставался на более высоком уровне, чем исходные данные.

При рецидиве заболевания, независимо от проведённого лечения, У жнщин, болышх ЛГМ, отмечалась тенденция к понижению индекса соотношения (ЛТ-компл.- 0,29+0,03, ПХТ- 0,28*0,04) по сравнешш с исходными данными, что указывает на углубление функциональной недостаточности коры надпочечников при прогрес-сировашш заболевания. К концу лечешш рецидива индекс КС/КГО шел тенденцию к повышению по сравнению с уровнем до лечешш рецидива у больных 111-1У стадиями заболеваштя (0,32*0,04, до лечешш -0,24*0,04) и старше 55 лет (0,36*0,04, до лечения -0,28*0,02), что мояет указывать на сохранность функциональных возмо;шостей коры надпочечников.

Проведённые нами исследования экскреции неок. 17-КС и 17-КГС у больных ЛШ показали, что клпническе улучшение состояния больных (к концу лечения, в ремиссшО характеризовалось повышенным пли нормальным уровнем экскреции глюкокортнкоидов при тенденции нормализации андрогенной функции и положительной •динамкой изменений соотношения изученных гормонов, Л ухудшение состояния болышх характеризовалось нормальным яли повышенным уровнем экскрещш 17-КГС, ко ему сопутствовало угнетение андрогенной функции и низкие индексы соотношения КС/ЮТ.

НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕЧЕНОЧНОГО ГСМЕ00ТАЗА У ШьНЫХ ЛШ^ОШНУЛЕМАТОЗОМ В ДИНАШСЕ ЛУЧЕВОГО :';(Щ,ШЛЕКСН0Г0) ЛЕЧЕНИЯ, ПХТ

Проведёшшй анализ некоторых показателей печеночного гоме-остаза у обследованных нами болышх ЛГМ погазал, что начало ЛИЛ процесса сопровождалось- гшоальбуминемией и гппор- -гло-булинемпей, повышеш1ем активности общ.ЩЗ, ЦП п концентрации фибриногена. Концентрации ОБ и холестерина были в пределах нормы. Различия по интоксикации наблюдались у мужик в уровнях Щ1 ("А"-385,5*26,7 мг/л; "Б" -455,6±19,8 мг/л, р г. 0,05), обшего холзстерша ("А"- 6,00±0,43 ммоль/л; "Б"- 4,5810,19 таль/л,

р с 0,01) к фибрщгогена ("А"- 4,45±0,31 г/л, "Б"- 5,67*0,26 г/л, р и 0,001), а у конщин в активности общ.ЩР ("А"- 1,38*0,21кмоль/ ч.л; "Б"-2,08*0,23ммоль/ч.л, рд 0,05), ЦП("А"-358,0*16,0 мг/л; "Б"- 494*33,2 мг/л, р ^ 0,01), общ.холестерина ("А"- 5,24*0,41 ммоль/л; "Б"- 6,02*0,4 шоль/л р и 0,02),

В ремиссии, достигнутой после лучевого (комплексного) лечения, нормализовались большинство печеночных ингредиентов, хотя тлелись половые различия в уровнях соотношения А/Г (м.-1,04*0,05 ж.-0,91*0,02, р / 0,01), ^ - глобулинов (м.-8,8*0,48$, ж.-10,8*0,66$, р ¿. 0,02) и общ.холестерина (м,-5,14*0,2 шоль/л, ж.-6,02*0,29 шоль/л, р I 0,02). В ремиссии после ПХТ уровень ЦП был ниш исходных показателей, но не достигал контрольных величин, а уровень общ.холестерина имел тенденцию к повышению} остальные печеночные пробы нормалпзовалиоь. В ремиссии различия в "А" и "Б" подгруппах наблюдались лишь у женщин в соотношении А/Г("А"-0.91*0.03, "Б"-!,06*0,06, р * 0,05) и уровне ЦП ("А"-285,9*8,4 мг/л, "Б" - 359,9*18,7 мг/л, р «£ 0,01).

При рецидива нарушения биохимических показателей вновь поле тялись и даже уоугублялиоь4 особенно после ПХТ. При рецидиве половые различия выявлялись в содержании ОБ в крови (ы,-64,2*. 0,92 г/л, Е(—68,7—1 ¡2 г/л, р г 0,05), п уровня ЦП ("А" подгруппа, м.-500,0*16,9 мг/л, ж.-425,7*28,8 мг/л, р* 0,05). Различия по интоксикаций наблюдались только у женщин в уровне ЦП ("А"-425,7*23,3 мг/л, "'V- 641,0*23,1 мг/л, р ± 0,01). Возрастные различия у мужчин о рецидивами выявлялись в соотношении А/Г (молоке 55 лет -0,63*0,02, старше 55 лот - 0.96*0,04, р ¿. 0,01) и в уровне фибриногена (мололи 55 лет - 5,52-0,31 г/'л, старше 55 лет - 7,31*0,29 г/л, р 0,01), у женщин - в уровне фибриногена (молока 55 лет - 6,34*0,35 г/л, старше 55 лет - 7,66*0,35 г/л, р 0,05).

Следует отметить, что нормализация показателей в ремиссии более выраяена у большее ЛШ после лучевого (комплексного) ле-чення, без интоксикации и молоте 55 лет, а усугубление изменений печеночного гомеостаза при рецидивах более характерно для мужчин и больных старше 55 лет.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализируя связь меццу функциональным состоянием системы гипофиз-кора надпочечников-половые яелези и печени мы пришли к заключению, что у болышх ЧП.1 гак до лочегош, так и после лучевого (комплексного) лечения и ПХТ имеет место нарупение гср-монообразовательных и инактивациогошх процессов, которое в большей cTcnemi выраявно у глунчин, у болышх с распространик-Ш1 опухолевым процессом, с интоксикацией и у пациентов старше 55 лет.

На основании результатов исследований выявлено различие в гормональном статусе болышх, подвергнутых лучевой (комплексной) и лекарственной терапии. '

После лучевого (комплексного) лечения у муячпи в ремиссии при нормализации функционирования системы АКТГ- кортизол отмечалось усиление синтеза прогестерона и вывода метаболита I7-KTÜ, на (föne нормохолеотеринемли. После ПХТ отмечался дефицит кортизола и тестостерона, на фоне гиперхолестеринемии.

После лучевого (комплексного) лечения у хвнщян в ремиссии отмечалось усиление синтеза кортизола, а после ПХТ - понижался уровень кортизола в крови на фоне повышения экскрещш 17-КГС, причём уровень АКТГ был понижен, что указывало на нарушение отрицательной обратной связи с аденогипофизом.

После лучевого (комплексного) лечения у мукчин о-рецидивом обпаружн дефицит кортизола и тестостерона, усилегае синтеза прогестерона на фоне гипохолестерииемтх. Гормональная картина нарушения андрогонкой фукции-у муячин (повышение уровня гона-дотрошшов, при пониженной концентрации тестостерона) соответствует гормонально». характеристике азооспермии у мукчин, выз-яштой изменением чапальцев семзшшков (Clvello et al, 1902).

У нзнцин с рецидивом после лучевого (комплексного) лечения установлен деф'.щит кортизола. Гормональная картина нарушения взаимоотношений в системе адопоптофиз - яичнши (повышение уровня тестостерона, понижтгаое ют нормальнее содорканпо зеора-диола, псвпга<шпе концентрации ДГ при тенденции к nonnaemtn yj>on-1L4 vOT) оходна ° гормональной характеристикой аменореи, шз-вптшой птиерандрогенлешм ( Pnoletti et ql. , 1982).

После ПХТ у больных ЛШ в рецидиве дефицит кортизола усугублялся.

Нарушенный ондокришю-мэтаболический фон с половши ц возрастными особенностями при ЛГМ и различия направленности функциональных измене 1щй, обусловленные вл;1яшем лучевого (кошлек-сного) лечения и ПХТ, предполагают необходимость коррекции гормонального гЬмеостаза у пациентов после завершения курса лечения.

ВЫВОДЫ

1. Лучевое (комплексное) лечение ц ПХТ б сиотеме гипофиз-кора надаочечннкоа-гонада у больных.ЛГИ вызывают функциональные изменения, различающиеся по направленности,

2. ЛШ у мукчин сопровокдался порвичной недостаточностью коры надпочечников и семенников, которая усугублялась нарушением функции неченй цри прогрессировашш заболевания с проявлением симптомов интоксикации, У болышх молоко и старше 65 лет отмечались качественные хшличия в соотношениях функций коры надпочечников и оденогнпофнза.

3. ЛИЛ у кзгдаш сопровождался авдрогешюй Недостаточностью ксрц надпочечников, Глюкокортиковдная недостаточность связана с интоксикацией и нарушенном функции почали. У азнщин в менопаузе отмечены нарушения в системе аденогипофнз-яичншот.

4. К концу тучевого (комплексного) лечения наблюдалась нормализация ныведения д мочой метаболитов шщрогсиов на фойе повышенной (у мужчин) или нормальной (у нзнвдш) акмсрошш 17-КГС. К концу ПХТ у мукчин, больных ЛШ, отмечалась тенденция к улучшению функции коры надпочечников, Тогда как у женщин экскреция 17-КШ н неок. 17-КС оставалась погашенной.

5. В ремиссии после лучевого (комплексного) лечения функция системы шюфиз-кора надпочечников - ноловыэ йелззы, как

у муечин так и у йзнщий, Нормализовалась) в ремиссии пооле ПХТ отмечено усугубление Глакбко^тнкоидной недостаточности у изи-щин. Исклкчс кие составляли мугяшш о интоксикацией ё анаинезе и в возрасте старше 65 лог, у которых независимо от вида лечения явления функциональной недостаточности нолзз сохранялись.

о. Развш:з рецвднва ЛГУ после лучевого (шлалеконоги) лечения оопроаоздалось ухудшением фунюой чкстегл-! гаНофпз-корз надпоЧ£*всисв - гонады и печена, в больной сил.ани у мужчин

молоке 55 лот и у болышх независимо от пола - при возрасте старше 55 лет.

7. Установлена исходная разнила в уровнях ЦП, холестерина, фибриногена (у мужчин), общ.ВД (у женщин), зависящая от наличия интоксикации в анамнезе- Возрастные особенности отмечены п уровнях фибриногена и соотношения А/Г (у мужчин) в рецидиве заболевания. После лучевого (комплексного) лечения выявлены половые различия в уровнях холе стерши, Щ1 и в белковообразо-вательной функции печени,

ФОНДА ВНЕДРЕНИЯ (практические рекомендации)

Выявлегаш изменения могут служить обоснованием для дополнительной коррекции гормонального гомеоотаза пооле лучевого (комплексного) лечения больных ЛШ.

Рекомендуется контроль за функционированием системы гипофиз - кора надпочечников осуществлять изучением экскреции 17-КГО, неок.17-К0 о суточной мочой и вычислением соотношения КС/КТО до и после лечения, особенно у больных о кеблагоприят-• ным прогнозом.

У больных о нарушенной экскрецией метаболитов кортикоете-роидоп целесообразно проводить радиоиммунологичеокоэ исоледо-зание гонадотрогошов и половых отеровдов в крови (у мужчин -ЛГ,ФСГ, теотоотерон, у ззениян - ЛГ.ЭДГ, тестоотерон, эотродиол), особенно у молодых,

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕКВ ДОССВРТАЩМ

1.К вопросу об изучении экокреций 17-КО и йэзсоторых метаболитов кортикостероидов у больных лимфогранулематозом. -В сб.: "Актуальные вопросы онкологии" (Тезисы докладов IX закавказской конференции онкологов) - Ереван,-1962,-С.326-328, (Соавт. Д.ЗЛирадашвили, Н.Т.Дондуа, М.Г.Тевзадзе),

2,0 глгакокортикандпой функщш гари надпочечников при лимфогранулематозе,- В мат,: ХП конференций молодых медиков Грузии . -Тбилиси1903, -С, 282-283,

3, К вопросу изучения 17-КО и ряда кетогоншсс стероидов при современных методах лечения гемоблаатозоз,- В мат.: I респ. съезда гематологов и трансфузйблогов Грузии,-Тбшшои,-Изд-во "Ганатлеба".-198Э.-С. 196-198 (Соайт.Д.З.Пирадаивюи).

4, К вопросу об изучении уровня 17-КС и КГС у больных лимфогранулематозом з зависимости от стадии заболевания.-С.58-59 (Соавт. Д.З.Пирадашвили).

5.Состояние системы гипофиз-кора надпочечников. при ПХГ у больннх гемобластозаси,- В мат,; Ж Респ.научн.конф.молод.медиков Грузии.-Тбилиси,-1984.-С,185-186.

6.3'ровень адренокортикотропного гормона и кортизола в сыворотке крови больных гемобластозамн. - В сб.: "Совремешше проблемы клинической гематологии и трансфузиологии".-Тбилиси. -Изд-во "Сабчота Сакартвело",-1985-0.223 (Соавт.Д.З.Пирадашвшш)

7.Значение изучения некоторых показателей функции коры надпочечников у больных лимфогранулематозом в процессе лечения для оценки эффективности проводимого лечения.- В мат.: 1У национального конгресса онкологов Болгарии (Тезисы докладов).- София, ЦРБ.-1985.-0.БЗ (Соавт.Д.З.Пирадашвили).

8.Гормональный статус у мукчин больных лимфогранулематозом (Радиоиммунологическов исследование). -в сб.: "Вопросы организации противораковой борьбы, профилактики и диагностики злокачественных опухолей" (Научные груды РОЩ МЗ ГСОР).-Тбилиси.-1985.-С.2X7-225,

Э.Изучение еффективности различных схем полихимиотерапии при лимфогранулематозе и функциональное состояние коры надпочечников,- В мат.: 17 всесоюзного съезда онкологов.-Ленинград. -1986.-С.335-336 (Соавт.Н.З.Яирадашвили, Д.З.Пирадашвили,М.II. Уруиадзе).

10.Значение изучения экскреции метаболитов кортикостерон-дов для оценки эффективности лучевой и комплексной терапии распространённых форм ЛШ,- В мат.: ХУ1 Респ.научн.конф.молодых медиков Грузин,- Тбилиси.-1987.-С.407-408.

П.Лзученио гормонов системы гипофиз--кора надпочечнщ;ов для коррекции гормонального гомеостаза у больных лимфогранулематозом.- В сб.: "Новые подходы к орга1Шзации противораковой борьбы, диагностике и профилактике злок-ачэсгвешшх опухолей" (Недчнне труды РОЩ МЗ ГССР).-Тбилиси.-1980.-С. 177. (Соавт. Д.З.Лирадалтклн).