Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Функциональная морфология биоаминового обеспечения матки крыс в процессе полового цикла

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Функциональная морфология биоаминового обеспечения матки крыс в процессе полового цикла"

На правах рукописи

ДИНДЯЕВ Сергей Валерьевич

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ БИОАМИНОВОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ МАТКИ КРЫС В ПРОЦЕССЕ ПОЛОВОГО ЦИКЛА

03.00.25 - Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

1 гз юз

Москва-2008

003173103

Работа выполнена в Государственном общеобразовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Виноградов Сергей Юрьевич

Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки

Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор Швалев Вадим Николаевич

доктор медицинских наук, профессор Бархина Татьяна Григорьевна

доктор медицинских наук, профессор Яцковский Александр Никодимович

Ведущая организация: Московский медико-стоматологический университет

Защита диссертации состоится « 2 » октября 2008 г в 14 00 на заседании диссертационного совета Д 212 203 08 при Российском университете Дружбы народов по адресу* 117198, Москва, ул Миклухо-Маклая, д 8

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу 117198, Москва, ул Миклухо-Маклая, д 6

Автореферат разослан < 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат биологических наук О.Б. Саврова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность проблемы

Матка имеет многоуровневую систему регуляции, основанную на принципе иерархического взаимодействия филогенетически более древних и более молодых способов биоуправления Одно из ведущих мест в этом комплексе принадлежит нейромедиаторным биогенным аминам, обладающим широким спектром биологических эффектов (Абрамченко В В, Капленко О В , 2000, Лычкова А Э , 2006, Taneike Т ei al, 1999) Наиболее изученными биоаминами, определение которых возможно на количественном гистохимическом уровне, являются серотонин, катехоламины и гистамин (Гордон ДС и др, 1982, Шорников А И и др 2008, Виноградов С Ю , 1989, Csaba G et al, 2003,2006)

В настоящее время определены основные биоаминпозитивные структуры матки симпатические нервные волокна (Шаляпина В Г и др, 1988, Абрамченко В В , Капленко О В , 2000, Vera Pedro L et al, 1997), тучные клетки (Моп А et al, 1997, Szelag A et al, 2002), макрофаги, гладкие миоциты, эпителиальные клетки эндометрия (Гунин А Г. и др , 1988, 1990, 1991) Большинство указанных работ выполнено на качественном уровне Вопросы комплексного морфофункционального изучения серотонин-катехоламин-гистаминового обеспечения матки как целостного органа в единой системе биоаминового обмена практически не ставились

Отсутствуют данные о рабочей взаимосвязи внутри- и внеорганных биоаминпозитивных элементов различного морфогенеза и локализации, имеющих отношение к регуляции функций матки В частности, недостаточны сведения о влиянии биоаминов перитонеальной жидкости и брыжейки на циклические гистофизиологические процессы, происходящие в этом органе По сути дела, основные аспекты функциональной морфологии внутри-и внеорганного биоаминового обеспечения матки в динамике полового цикла остаются до настоящего времени неизученными

Цель работы: с позиций системного подхода провести комплексный морфофункциональный анализ организации биоаминового (серотонин-катехоламин-гистаминового)

обеспечения матки крыс в динамике полового цикла

Задачи исследования

1 В оболочках матки крыс дифференцировать основные биоаминпозитивные структуры и провести количественную оценку их пространственной архитектоники, содержания и распределения в них серотонина, гистамина и катехоламинов в различные фазы полового цикла.

2 В перитонеальной жидкости и брыжейке матки определить основные биоаминпозитивные структуры с дифференцировкой в них содержания серотонина, катехоламинов и гистамина в процессе полового цикла

3 Провести корреляционный анализ сопряжения изменений морфометрических и гистохимических параметров оценки биоаминового статуса матки, ее брыжейки и перитонеальной жидкости в ходе овариально-эстрального цикла

4 Установить характер изменений содержания серотонина, катехоламинов и гистамина во влагалищных мазках крыс и их взаимосвязь с динамикой пространственных и гистохимических параметров биоаминпозитивных структур матки по фазам овариально-эстрального цикла.

5 Провести анализ хроносопряженности колебаний концентрации биоаминов (серотонина, катехоламинов и гистамина) в периферической крови с динамикой их содержания в биоаминпозитивных структурах матки в процессе полового цикла

6 Проанализировать содержание одно- и двуспиральных нуклеиновых кислот в клетках поверхностного и железистого эпителиев эндометрия в течение астрального цикла и определить характер корреляций его изменений с динамикой колебаний параметров биоаминпозитивных структур эндометрия матки

7 Оценить степень интеграции пространственных и гистохимических параметров внутри- и внеорганных биоаминпозитивных структур в морфофункциональной системе биоаминового обеспечения матки в процессе полового цикла

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное структурно-гистохимическое исследование участия биогенных аминов (серотонина, катехоламинов и гистамина) в регуляции циклических

морфофункциональных процессов в матке крыс Выявлены внутриорганные закономерности обмена исследуемых биоаминов в различных оболочках и отделах органа по фазам полового цикла Выделен внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения матки, состоящий из симпатических периваскулярных сплетений и одиночных адренергических нервных волокон, тучных клеток, макрофагов, гладких миоцитов миометрия, железистых и поверхностных эпителиоцитов эндометрия

Микроспектрофлуориметрически в его компонентах в различные фазы полового цикла определено содержание серотонина и катехоламинов, а в клеточных элементах серотонина, катехоламинов и гистамина

Впервые установлена динамика интенсивности флуоресценции одно- и двуспиральных нуклеиновых кислот и величины их соотношения (параметра а) в эпителиальных клетках эндометрия в течение овариально-эстрального цикла Установлено, что она носит колебательный характер и находится в тесном хроносопряжении с изменениями уровня биоаминов в структурах эндометрия

Впервые установлена взаимосвязь изменений содержания гистамина в содержимом влагалища и структурных элементах слизистой оболочки матки в процессе полового цикла

Впервые выделен внеорганный комплекс биоаминового обеспечения матки, состоящий из нескольких звеньев перитонеального, мезентериального и тематического (периферическая кровь) В указанных звеньях дифференцированы основные биоаминпозитивные элементы, содержащие серотонин, катехоламины и гистамин Выявлены взаимосвязи изменений их концентраций в процессе полового цикла.

Дана оценка взаимосопряжений динамики оценочных параметров внутри- и внеорганных биоаминпозитнвных структур в течение эстрального цикла Доказано, что система биоаминового обеспечения матки представляет собой единую рабочую кооперацию внутри- и внеорганных биоаминпозитивных элементов, обеспечивающих оптимальный режим обмена серотонина, катехоламинов и гистамина при переходах организма на новые уровни гомеостаза, соответствующие фазам половой цикличности

Сформулирована концепция о функциональной специализации и кооперации структурных компонентов внутри- и внеорганного комплексов биоаминового обеспечения матки в процессе полового цикла

Научно-практическая значимость

Выделение внутри- и внеорганного комплексов биоаминового обеспечения в общей иерархии системы регуляции морфофункциональных процессов, происходящих в матке в процессе полового цикла, выявление и объективная оценка морфофункциональных сопряжений изменений активности гетерогенных и гетероморфных биоаминпозитивных элементов в обеспечении органоспецифического полезного результата являются дополнением в общую теорию функциональных систем

Полученные данные дополняют теорию адаптации, поскольку расширяют представления об основных закономерностях развития компенсаторно-приспособительных реакций в условиях циклически меняющегося гормонального статуса организма, к которым относятся фазовость, региональность и хроносопряженность В их основе лежат динамика конкурентных отношений биоаминов, характер взаимодействия внутри- и внеорганных механизмов биоаминового обеспечения рабочих структур

Результаты работы закладывают дополнительные теоретические основы в области применения адренергических средств в акушерской практике, что представляет интерес для экспериментальной фармакологии

В педагогический процесс кафедр гистологии, нормальной и патологической физиологии, биологии, акушерства и гинекологии медицинских вузов могут быть внесены коррективы, расширяющие представления о структурной организации и функционировании систем регуляции гомеостаза матки в процессе полового цикла

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1 В составе оболочек матки крыс дифференцирован внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения, состоящий из гетерогенных и гетероморфных структурных компонентов

симпатических нервных сплетений и одиночных нервных волокон, тучных клеток, макрофагов, гладких миоцитов миометрия, железистых и покровных эпителиоцитов эндометрия

2 Определен внеорганный комплекс биоаминового обеспечения матки, состоящий из следующих звеньев а) мезентериальное (периваскулярные сплетения симпатических нервных волокон, тучные и макрофагические клетки брыжейки матки), б) перитонеальное (тучные и макрофагические клетки, жидкостная фаза перитонеальной жидкости), в) биоаминпозитавные элементы периферической крови

3 Микроспектрофлуориметрически в симпатических нервных волокнах матки и ее брыжейки дифференцированы серотонин и катехоламины, а в биоаминпозитивных клеточных элементах этих органов, а также в жидкостной фазе перитонеальной жидкости и в периферической крови - серотонин, катехоламины и гистамин

4 Изменения пространственных и нейрогистохимических характеристик элементов внутри- и внеорганного комплексов серотонин-катехоламин-гистаминового обеспечения матки в процессе полового цикла характеризуются фазовостью, региональностью, хроносопряженностью, закономерными корреляциями количественных отношений биоаминов, свидетельствующими о сбалансированности процессов анаболизма и катаболизма в соответствии с потребностями органа в каждый конкретный рабочий момент ее жизнедеятельности

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научной конференции «Гистогенез и регенерация тканей» (Санкт-Петербург, 1995), научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Иваново, 2002), IV международной научно-практической конференции «Активные поиски новой стратегии здоровья Роль и значение науки в борьбе за сохранение и выживание человека в XXI столетии» (Кострома, 2005), VIII Конгрессе МАМ (Орел, 2006), VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006), научной конференции «II Должановские

морфологические чтения» (Воронеж, 2006), научной конференции, посвященной 100-летию Л И Фалина (Москва, 2007), УШ Международном Конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2007)

Внедрение результатов исследования

По результатам работы разработаны и внедрены 7 учебно-методических разработок в дополнение к теоретическому материалу лекций и практических занятий на кафедрах гистологии, эмбриологии и цитологии Ярославской ГМА (2007), Казанского ГМУ (2007), Воронежской ГМА (2007), Ивановской ГМА (2006, 2007), медицинского института Чувашского государственного университета (2007), на кафедре акушерства и гинекологии медицинского института ЧТУ (2007)

Рационализаторские предложения внедрены в практику научных исследований кафедр гистологии, эмбриологии и цитологии (2004, 2007), биологии с экологией (2007) Ивановской государственной медицинской академии

Публикации

По теме диссертации опубликовано 44 печатные работы, получено 4 свидетельства на рацпредложения (№ 2370 от 2 03 2004 г, № 2384 от 24 09 2004 г, № 2429 от 17 05 2006 г, № 2446 от 10 10 2007 г ) и 2 приоритетные справки

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, списка литературы, включающего 432 источников (197 - отечественных авторов, 235 - зарубежных авторов) Работа изложена на 280 страницах машинописного текста, иллюстрирована 100 рисунками (микрофотографии, графики, схемы) и 41 таблицей

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на 130 беспородных самках крыс репродуктивного возраста стандартного веса (150-180 г), у которых на протяжении месяца перед эвтаназией регулярно наблюдался эстральный цикл Исследования проведены в осенне-зимний период (октябрь-март) Животные распределены по следующим стадиям полового цикла ранний эструс, поздний эструс, метаэструс, ранний диэструс, поздний диэструс, проэструс

Все манипуляции с экспериментальными животными производили в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ Минвуза от 13 11 1984 г № 724) Эвтаназия животных осуществлялась введением смертельной дозы нембутала (50 мг/кг веса)

Для выполнения поставленных задач применен комплекс методов исследования

Общегистологические методы окраска криостатных и парафиновых срезов тела и шейки матки, пленочных препаратов и криостатных срезов брыжейки матки гематоксилин-эозином, мазков содержимого влагалища 1%-ным раствором метиленового синего

Специальные гистологические методы окраска парафиновых срезов тела и шейки матки, пленочных препаратов брыжейки матки, мазков перитонеальной жидкости альциановым синим-сафранином в прописи Дезага для дифференцированного выявления гликозаминогликанов (Desaga J et al, 1971), окраска основным коричневым по Шубичу с целью выявления тучных клеток (Шубич М Г, 1958)

Флуоресцентно - гистохимические и цитоспектрофлуори-метрические методы

1 Параформальдегидный метод Фалька-Хилларпа в модификации ЕМКрохиной и П Н Александрова (1969) для выявления биоаминсодержащих элементов в нефиксированных криостатных срезах, пленочных препаратах брыжейки, мазках крови, содержимого влагалища, перитонеальной жидкости

2 Флуоресцентно-гистохимический метод А Бъерклунда в модификации ВНШвалева и НИЖучковой (1987) с использованием глиоксиловой кислоты (фирма «ICN Biomedicals

Jnc») для выявления биогенных аминов в нервных волокнах в нефиксированных криостатных срезах тела и шейки матки, пленочных препаратах брыжейки

3 Флуоресцентно-гистохимический метод Кросса-Эвана-Роста (Cross SWD etal, 197!)с использованием ортофталевого альдегида (фирма «MERCK-Schuchardt») для дифференцировки гистамина в нефиксированных криостатных срезах тела и шейки матки, пленочных препаратах брыжейки, мазках крови, содержимого влагалища, перитонеальной жидкости

4 Флуоресцентно-гистохимический метод Rigler в модификации В Н Карнаухова (1978) с использованием акридинового оранжевого («Союзреакгив») для определения одно-и двуспиральных нуклеиновых кислот в клетках покровного и железистого эпителия в парафиновых срезах тела и шейки матки

Препараты, приготовленные по вышеуказанным методам, изучались с помощью люминесцентного микроскопа ЛЮМАМ-ИЗ («ЛОМО», СССР), стандартного набора светофильтров, адекватных режиму флуоресценции биоаминов Цитоспектрофотометрическая установка ФМЭЛ-1А («ЛОМО», СССР), соединенная с регистрирующим устройством, с помощью отрезных интерференционных фильтров позволяет дифференцировать свечение серотонина, катехоламинов и гистамина, а также нуклеиновых кислот По замерам интенсивности флуоресценции можно судить об их количественном содержании в условных единицах (услед) в структурах (Гордон ДС. и др, 1982, Виноградов СЮ, 1989, Scheuermann W, Stach W, 1987) Для стандартизации микроспектрофлуориметрических измерений применялась система проверочных тестов, включающих кашбровку аппаратуры и гистохимический контроль

В каждой оболочке (эндометрий, миометрий, периметрий) тела и шейки матки, в брыжейке матки измерялись микроспектрофлуориметрически следующие первичные величины концентрация серотонина (Б) и катехоламинов (А) в отдельном варикозном расширении нервных волокон в составе периваскулярных сплетений (ПВС) и одиночно расположенных, концентрация серотонина (Г) и катехоламинов (В) в топографически сопряженном с данным варикозным расширением межварикозном участке нервного волокна, концентрация

серотонина, катехоламинов и гистамина во флуоресцирующих тучных клетках (соответственно, СТК, КТК, ГТК) и макрофагах (соответственно, СМФ, КМФ, ГМФ), концентрация серотонина, катехоламинов и гистамина в гладких миоцитах миометрия (соответственно, СМЦ, КМЦ, ГМЦ), концентрация серотонина, катехоламинов и гистамина в поверхностных (соответственно, СЭП, КЭП, ГЭП) и железистых эпителиоцитах (соответственно, СЭЖ, КЭЖ, ГЭЖ) и содержимом полости (ССМ, КСМ, ГСМ)

С этих же препаратов с помощью микроскопа ЛЮМАМ-ИЗ и окулярной квадратно-узловой стандартной сетки (шаг сетки 1 мкм при об 90 имм, окуляр 7) на основе предложенного С Ю.Виноградовым способа (1989) точечного счета и линейного интегрирования, собиралась первичная информация о плотности пространственного распределения флуоресцирующих одиночных нервных волокон и волокон в составе ПВС Одновременно на стандартной площади препарата подсчитывалось количество флуоресцирующих тучных клеток (ТКФ) и макрофагов (ПМФ) В аналогичном режиме светового микроскопирования оценивалась плотность пространственного распределения тучных клеток после окрашивания срезов по Дезага (ТКД)

В перитонеальной жидкости измерялись следующие первичные величины концентрация серотонина, катехоламинов и гистамина во флуоресцирующих тучных клетках, макрофагах и жидкостной фазе (соответственно, СЖФ, КЖФ, ГЖФ), плотность пространственного распределения флуоресцирующих тучных клеток и макрофагов В крови определялось суммарное количество (в плазме и форменных элементах) серотонина, катехоламинов и гистамина

Суммарная концентрация исследуемых биоаминов в содержимом влагалища определялась по разнице интенсивности специфической флуоресценции материала на препаратах, приготовленных по соответствующему методу, и интенсивности аутофлуоресценции контрольных препаратов

Исходя из основных параметров вычислялись производные величины (Виноградов СЮ, 1989) показатели относительной био аминов ой насыщенности варикозных расширений, равные средней величине отношений концентраций серотонина и катехоламинов в каждом зондируемом варикозе нервных волокон в

составе ПВС и терминален, показатели относительной биоаминовой насыщенности межварикозных участков, равные средней величине отношений концентраций серотонина и катехоламинов в каждом зондируемом межварикозе нервных волокон в составе ПВС и терминалей, показатели сравнительной серотониновой насыщенности в структурном сопряжении варикоз-межварикоз, равные средним величинам отношений концентраций серотонина в зондируемом варикозе и соседнем межварикозе нервных волокон, показатели сравнительной катехоламиновой насыщенности в структурном сопряжении варикоз-межварикоз, равные средним величинам отношений концентраций катехоламинов в зондируемом варикозе и соседнем межварикозе нервных волокон, показатели относительной биоаминовой насыщенности тучных клеток, равные средней величине отношений концентраций серотонина и катехоламинов в каждом зондируемом тканевом базофиле, показатели относительной биоаминовой насыщенности макрофагов, равные средней величине отношений концентраций серотонина и катехоламинов в каждой зондируемой макрофагической клетке, удельная пространственная плотность ПВС (УП), равная величине отношений плотности пространственного распределения флуоресцирующих нервных волокон к площади флуоресцирующего профиля сосуда

На препаратах, приготовленных по методу Rigler в модификации В Н Карнаухова, зондом 0,5 в покровных и железистых эпителиоцитах эндометрия тела и шейки матки с помощью интерференционных фильтров замеряли интенсивность флуоресценции одно- и двуспиральных нуклеиновых кислот (объектив 65, в и) Полученные данные послужили исходной информацией для определения параметра а, представляющего отношение содержания одно- и двуспиральных кислот (ОК/ДК)

Статистический компьютерный анализ осуществляли с помощью электронных таблиц Excel (Карабутов НН, 2005) Достоверность различий при сравнении величин определялась по непараметрическому критерию Вилкоксона и параметрическому критерию Стьюдента (Зайцев ГН, 1984) С помощью параметрического корреляционного анализа Пирсона оценивались связи содержания биоаминов по точкам зондирования Для выявления и анализа внутри- и межорганных сопряжений

изменения параметров в динамике полового цикла применялся метод рангового корреляционного анализа Спирмена Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения матки во времени полового цикла

В результате проведенного исследования во всех оболочках тела и шейки матки дифференцированы следующие биоаминпозитивные структуры адренергические нервные волокна в составе периваскулярных сплетений, одиночные адренергические нервные волокна, тучные клетки и макрофаги Во всех указанных структурах микроспекгрофлуориметрически дифференцированы катехоламины и серотонин, а в тучных и макрофагических клетках - дополнительно гистамин

По ходу нервных волокон прослеживаются их основные структурные элементы яркосветящиеся расширения (варикозы) и более тонкие, с меньшей степенью флуоресценции межварикозные участки (межварикозы) Большинство нервных волокон локализуется в миометрии и входит в состав периваскулярных сплетений (ПВС), от которых отходят терминали В эндометрии флуоресцирующие нервные волокна выявлены только в стадии раннего эструса и позднего диэструса Расположены они преимущественно на границе с миометрием в виде одиночных слабоветвящихся терминалей Непостоянное присутствие в эндометрии специфически светящихся нервных волокон можно объяснить наличием в симпатических сплетениях резервных («молчащих») нервных волокон, в которых на момент исследования нет медиаторов (Швалев ВН, Стропу с РА, 1979, Виноградов С Ю , 1989, Шуклин А В , Швалев В Н, 2004)

Большинство симпатических нервных сплетений миометрия образовано нервными волокнами с хорошо выраженными межварикозами и варикозами, обладающими изумрудно-зеленой флуоресценцией (I тип сплетений) В других сплетениях (И типа) межварикозы характеризуются непостоянством специфической флуоресценции В них имеются слабо выраженные небольшие

варикозные утолщения Сравнение пространственных показателей демонстрирует достоверно более значимые их величины в сплетениях I типа Данные цитоспектрофлуориметрического анализа показывают, что содержание катехоламинов и серотонина в нервных волокнах в составе ПВС I типа достоверно выше Выделение некоторыми исследователями (Шаляпина В Г и соавт, 1988) только на качественном уровне в матке крыс трех типов симпатических нервных сплетений нашими наблюдениями не подтверждается

Минимальные значения показателей пространственной и удельной плотности нервных волокон в составе ПВС I типа наблюдаются в поздний эструс соответственно, 35,00±4,12 и 2,085±0,19 в теле матки, 33,372±3,77 и 2,292±0,24 в шейке Максимум этих параметров в теле органа выявляется в поздний диэсгрус (54,00±6,52 и 2,95б±0,36), а в шейке в ранний диэструс (42,75±6,70 и 2,838±0,27) Анализируя изменения пространственной организации волокон в составе ПВС II типа в течение полового цикла, необходимо отметить значимое увеличение в теле матки пространственной плотности в ранний и поздний эструс и удельной плотности в ранний и поздний диэструс Во все остальные стадии изменения этих параметров являются статистически недостоверными

Динамика плотности пространственного распределения терминалей миометрия тела и шейки матки осуществляется одинаково Наибольшие их значения регистрируются в поздний диэструс (соответственно, 2,043±0,20 и 1,319±0,12), а наименьшие -в поздний эструс (1,019±0,10 и 1,048±0,14)

Сравнение средних величин одноименных показателей пространственной организации нервных волокон миометрия тела и шейки демонстрирует, что удельная плотность периваскулярных симпатических сплетений в большинстве стадий достоверно выше в шейке, а пространственная плотность нервных волокон в составе симпатических сплетений и пространственная плотность терминалей имеют более высокие значения в теле матки

В периметрии тела матки удельная плотность нервных волокон в составе ПВС максимальна в поздний диэструс (1,964±0,18), минимальна - в поздний эструс (1,718±0,16) В шейке матки динамика этого параметра осуществляется аналогично

Однотипно происходят и изменения пространственной плотности терминалей периметрия тела и шейки

у"ся ед

3,5 3,0 2,5 -2,0 ' 1,5 " 1,0 -0,5 -0,0

* Т(В)1

уел ед. 3,0

2,5 ■

2,0

1,5 "

1,0 -

0,5 -

0,0

{АН *

(В)П

рэ

рд п д

пр

Р э

п э мет р д п д

пр

мет р д

д е

Рис 1 Динамика содержания биоаминов в ПВ С (а-г) и терминалях (д, е) миометрия тела (а, в, д) и шейки (б, г, е) матки крыс в процессе полового цикла По оси ординат - средняя концентрация биоаминов в уел ед , по оси абсцисс - стадии полового цикла р э -ранний эструс, пэ - поздний эструс, мет - метаэструс, рд -ранний диэструс, п д - поздний диэструс, пр - проэструс I -означает принадлежность к ПВСI типа, II - к ПВСII типа * - достоверность отличий по сравнению с предыдущей стадией

Микроспектрофлуориметрически в симпатических нервных волокнах матки дифференцировано наличие серотонина наряду с катехоламинами, что подтверждает немногочисленные литературные данные о содержании его в симпатических нервах

половых органов, в т ч матки (Fröhlich Р F , Meston С М, 2000, Lychkov А Е, 2004)

Средняя концентрация катехоламинов и серотонина в варикозных расширениях нервных волокон ПВС I типа миометрия тела матки минимальна в поздний эструс, постепенно возрастая, достигает максимума в поздний диэструс (рис 1) Уровень биоаминов в межварикозных участках указанных нервных волокон также имеет максимальное значение в поздний диэструс, резко снижаясь, становится минимальным в проэструс

В варикозах и межварикозах нервных терминалей миометрия матки наибольшее содержание нейромедиаторных биоаминов наблюдается также в поздний диэструс, а наиболее низкие их концентрации выявляются в поздний эструс и метаэструс

В периметрии тела матки наибольшее содержание биоаминов в варикозах и межварикозах нервных волокон как в составе ПВС, так и свободных наблюдается в поздний диэструс В волокнах в составе ПВС минимум этих показателей отмечается в метаэструс, а в терминалях - в проэструс В периметрии шейки количество достоверных изменений уровня биоаминов в периваскулярных сплетениях в течение полового цикла меньше

Количественные отношения между концентрациями серотонина и катехоламинов в каждой отдельной точке зондирования одиночных нервных волокон и волокон в составе ПВС также характеризуются высокой степенью положительной линейной корреляции (гО,92-0,99) во все стадии полового цикла Учитывая, что катехоламины и серотонин по многим аспектам своего биологического действия являются антагонистами (Ажипа Я И., 1988, Виноградов С Ю , Погорелов Ю В., 1997, Лычкова А Э, 2006), то их количественные отношения в нормально функционирующей матке должны быть четко сбалансированы

Изменения пространственной организации симпатического нервного аппарата миометрия тела матки в динамике полового цикла характеризуются рядом положительных сопряжений ее оценочных параметров между пространственной плотностью нервных волокон в составе ПВС I типа и удельной плотностью этих сплетений (R=0,943), между пространственной плотностью волокон в составе сплетений II типа и площадью флуоресцирующего профиля сосудов (R=0,829). Отмечается высокая степень ранговой

корреляции изменений удельной плотности ПВ С как I, так и II типов и пространственной плотности терминалей (11=1,0 и 0,886, соответственно) В шейке матки хроносопряженность изменений аналогичных параметров ниже

Анализ динамики в течение полового цикла содержания серотонина и катехоламинов в структурных элементах нервных волокон миометрия тела и шейки матки выявляет высокую сопряженность изменений их уровня как в варикозных расширениях (Я^О,943-1,0), так и в межварикозных участках (11=0,943-1,0) Степень сопряжения изменений уровней одноименных биоаминов в варикозах и межварикозах во время цикла колеблется от 0,60 (в волокнах в составе ПВС I типа) до 0,943 (в волокнах в составе ПВС II типа)

Блоком положительных хроносопряжений характеризуются изменения параметров пространственной и

биоамингистохимической организации нервных волокон в составе ПВС и терминалей (11=0,6-0,943) В миометрии тела и шейки матки наблюдается высокая ранговая корреляционная связь между изменениями основной части параметров пространственной организации нервного аппарата и содержания биоаминов в нервных волокнах (11=0,771-0,943)

Тучные клетки (ТК) в эндометрии преимущественно одиночные Некоторые из них локализуются под эпителием слизистой оболочки или непосредственно в нем, единичные - в составе содержимого полости матки Плотность пространственного распределения флуоресцирующих ТК в эндометрии тела минимальна в метаэструс (0,226±0,01), максимальна - в поздний диэструс (0,487±0,07) В шейке матки минимальные значения этого параметра также отмечаются в метаэструс (0,142±0,02), а максимальные - в поздний эструс (0,218±0,04) и проэструс (0,220±0,01) В миометрии большинство флуоресцирующих ТК располагается рядом с нервными волокнами поодиночке или небольшими группами Наименьшее их количество в теле матки отмечается в ранний эструс (0,200±0,028), в шейке - в метаэструс (0,194±0,02), наибольшее - в проэструс (в теле 0,581±0,09 и 0,276±0,03 в шейке) В периметрии флуоресцирующие ТК располагаются в основном одиночно Минимальная плотность их пространственного распределения характерна для раннего эструса

(0,13б±0,03), а максимум ее отмечается в поздний диэструс (0,200±0,03) В шейке матки этот показатель минимален в метаэструс (0,129±0,02), максимален - в проэструс (0,177±0,02).

Окраска криостатных срезов по Дезага выявляет достоверно большее количество тучных клеток, чем люминесцентная микроскопия При этом основное количество ТК и в теле, и в шейке органа локализуется в миометрии Фактически единственной фазой полового цикла, когда в оболочках матки наблюдается значимое увеличение пространственной плотности ТК, выявляемых по методу Дезага, является ранний диэструс Во все остальные стадии она достоверно не изменяется В связи с этим можно предположить, что количество ТК в оболочках матки в течение полового цикла (за исключением стадии раннего диэструса) является относительно постоянной величиной На протяжении полового цикла наблюдается значимое изменение пространственной плотности только флуоресцирующих ТК Отсутствие флуоресценции у части клеток может быть связано с инактивацией (экранизацией) в них биоаминов гепарином (Гордон ДС и др, 1982)

Изменения плотности ТК, выявляемых методом Дезага, в различных оболочках характеризуются высокой степенью положительного хроносопряжения в течение полового цикла (11=0,829-0,886 в теле и 0,943-1,0 в шейке). Ниже взаимосвязь изменений плотности флуоресцирующих ТК (11=0,6-0,943 в теле и 0,6-0,886 в шейке)

Наибольшая концентрация катехоламинов и серотонина в ТК всех оболочек и тела, и шейки матки отмечается в проэструс (рис 2) Наименьшие значения этих показателей имеют региональные различия В эндометрии и миометрии тела матки он отмечается в поздний эструс и метаэструс, в периметрии этой части матки - в ранний эструс В шейке матки минимальная концентрация биоаминов в ТК выявляется в метаэструс и ранний диэструс

Во всех оболочках тела матки минимальная концентрация гистамина в ТК отмечается в поздний эструс и метаэструс (рис 2) Самый большой уровень гистамина в ТК эндометрия приходится на поздний диэструс и проэструс, миометрия - на ранний диэструс, периметрия - ранний эструс В шейке матки наименьшее содержание гистамина в ТК всех оболочек определяется в

метаэструс Наиболее высокие уровни этого биоамина в ТК эндометрия и миометрия выявляются в проэструс и ранний эсгрус, а периметрия - в поздний диэструс

При сравнении уровня биоаминов в ТК различных оболочек матки самый их высокий уровень в большинстве стадий полового цикла отмечается в миометрии, самый низкий - в эндометрии

рэ пэ мет рд пд пр рэ гсэ мет рд пд гр

р э пэ мет рдпдпр рэпэ мет р д п.д пр

0,0 Н-р-1-г-1-1-1 0,0 -I-1-1-1-1-1-1

р э п.э мет р д п.д пр рэпэ мет р д п д пр

Рис 2 Динамика содержания катехоламинов (К), серотонина (С) и гистамина (Г) в тучных клетках эндометрия (э), миометрия (м), периметрия (п) тела (а, в, д) и шейки (б, г, е) матки крыс в процессе полового цикла По оси ординат - средняя концентрация биоаминов в уел ед, по оси абсцисс - стадии полового цикла р э -ранний эструс, пэ - поздний эструс, мет. - метаэструс, рд -ранний диэструс, п д - поздний диэструс, пр - проэструс * - достоверность отличий по сравнению с предыдущей стадией

На протяжении всего полового цикла наблюдается высокая степень тесноты положительной параметрической линейной корреляции между количеством серотонина и катехоламинов в ПС всех оболочек матки по точкам зондирования (г=0,85-0,95 в теле, г=0,83-0,98 в шейке)

Изменения в течение полового цикла концентраций серотонина и катехоламинов в ТК матки характеризуются высокой степенью положительной ранговой корреляции (11=0,829-1,0) Установлена также положительная взаимосвязь изменений содержания в ТК гистамина и катехоламинов (11=0,714-0,886), гистамина и серотонина (11=0,60-0,943)

Сравнивая изменения уровня биоаминов в ТК и плотности их пространственного распределения в процессе полового цикла, можно отметить положительную сопряженность динамики концентрации серотонина и катехоламинов с изменениями плотности флуоресцирующих ТК (11=0,657-0,943 в теле матки и 0,60,829 в шейке) Взаимосвязь изменений концентрации гистамина в тучных клетках и плотности флуоресцирующих ТК колеблется от отрицательной в периметрии тела (Я—О,086) до положительной в эндометрии тела (11=0,771), миометрии (11=0,829) и периметрии (11=0,771) шейки

Макрофагические клетки (МФ) во всех оболочках тела и шейки матки располагаются в основном единично, реже -небольшими скоплениями В эндометрии некоторые из них располагаются под эпителием или непосредственно в нем, единичные - в составе содержимого полости матки

Пространственная плотность распределения

флуоресцирующих МФ матки характеризуется региональными различиями В эндометрии тела она минимальна в поздний диэсгрус (0,168±0,02), максимальна - в ранний эструс (0,595±0,08) Среднее количество флуоресцирующих МФ в мышечной оболочке по сравнению со слизистой достоверно меньше, но его изменения в процессе полового цикла аналогичны вышеописанным В периметрии этот показатель достоверно меньше, чем в миометрии, минимален он в проэструс (0,12±0,02), максимален - в поздний эструс (0,179±0,02)

В шейке матки наибольшее количество флуоресцирующих МФ также выявляется в эндометрии, в котором его минимум

отмечается в метаэструс (0,234±0,04), а максимум - в ранний эструс (0.475±0,05) В миометрии этот показатель практически не изменяется, а в периметрии он по сравнению с другими оболочками достоверно ниже и минимален в ранний и поздний диэструс (0,14±0,01), а максимален - в поздний эструс (0,192±0,02)

уел ед. 1,0 1

О,:

0,6 -

0,4

0,2 -

0,0

услац 1,0

0,8

0,6

0,4

0,2 -

0,0

рэ иэ мет рд п.д пр

р э п.э мет р д п.д пр

>сл ед. 4,0 "1

3,0

2,0 -

1,0 -

0,0

услед 4,0 -

Сп 3,0 -

См

2,0 -

1,0 -

-1- 1 0,0 -

р э п э мет р д. п д пр

-1-1-1-1-1-

р э п э мет р д. п д. пр

уся ед. 5,0

4,0

3,0 -

2,0 -

1,0 -

00

„ - ■*- Гэ

р э п.э мет р д п д пр

услед. 6,0 -

5,0

4,0 -

3,0 -

2,0

1,0

0,0

р э п э мет р д. лд пр

Рис 3 Динамика содержания катехоламинов (К), серотонина (С) и гистамина (Г) в макрофагах эндометрия (э), миометрия (м), периметрия (п) тела (а, в, д) и шейки (б, г , е) матки крыс в процессе полового цикла По оси ординат - средняя концентрация биоаминов в уел ед, по оси абсцисс - стадии полового цикла р э -ранний эструс, пэ - поздний эструс, мет - метаэструс, рд -ранний диэструс, п д - поздний диэструс, пр - проэструс * - достоверность отличий по сравнению с предыдущей сгадией

Наименьшее содержание биоаминов в МФ тела матки регистрируется в поздний эструс и метаэструс, наибольшее - в поздний диэструс (в эндометрии и миометрии) и проэсгрус (в периметрии) (рис 3) В слизистой и мышечной оболочках шейки наибольшее значение уровня биоаминов выявляется в ранний эструс, а в поздний эструс он снижается до минимального В периметрии минимум этого показателя также характерен для позднего эструса, а его максимум наблюдается в поздний диэструс

Наибольшие значения показатель сравнительной серотонин-катехоламиновой насыщенности (в) в МФ всех оболочках тела имеет в ранний диэструс и проэструс Минимальные значения показателя в в МФ эндометрия тела матки наблюдаются в поздний эструс и объясняются они более значительным уменьшением концентрации серотонина. В МФ других оболочек этой части органа минимум индекса О регистрируется в поздний диэструс и обусловлен он уже большим увеличением содержания серотонина В МФ эндометрия и периметрия шейки матки динамика индекса в имеет сходный характер, в тоже время в МФ миометрия изменения его величины являются недостоверными

Содержания серотонина и катехоламинов в макрофагах матки в точках зондирования характеризуются значительной линейной корреляцией во все стадии полового цикла (г=0,66-0,98)

Анализ динамики уровня биоаминов в макрофагах в процессе цикла выявляет во всех оболочках тела и шейки высокую положительную взаимосвязь между изменениями содержания серотонина и катехоламинов (11=0,886-1,0) Сопряженность изменений уровней гистамина и других биоаминов является высокой положительной в эндометрии тела и шейки (11=0,771-1,0), в миометрии (11=0,829) и периметрии (11=0,714-0,771) шейки

Ранговый корреляционный анализ изменений уровня одноименных биоаминов в ТК и МФ выявляет высокую положительную сопряженность динамики концентрации гистамина в периметрии шейки (11=0,943) и менее значительную в остальных оболочках (11=0,543-0,657) Изменения плотности пространственного распределения флуоресцирующих ТК и МФ в течение цикла характеризуются отрицательной сопряженностью в миометрии тела (Я=-0,829), в эндометрии тела (Я=-0,6) и миометрии шейки (Я^-0,6) Анализ пространственной и

гистохимической организации нервного аппарата и ТК миометрия тела в динамике полового цикла демонстрирует сопряженность изменений их оценочных параметров в процессе астрального цикла (рис 4) В шейке большинство аналогичных коэффициентов корреляции являются недостоверными

В клетках поверхностного и железистого эпителиев и содержимом полости матки микроспектрофлуориметрически определяется непостоянное, в отличие от гистамина, содержание серотонина и катехоламинов Установлено, что гистамин активно участвует в стимулированной эстрогенами пролиферации эпителиоцитов эндометрия (вилт А 1998, 2001) Динамика содержания гистамина в клетках поверхностного и железистого эпителиев тела и шейки матки в течение цикла характеризуется однонаправленностью Максимум его средней концентрации отмечается в проэструс в теле, соответственно, - 6,945±0,64 и 7,616±0,77 уел ед, в шейке - 5,290±0,59 и 5,526±0,51 уел ед

Минимальный уровень гистамина в поверхностных (ЭП) и железистых (ЭЖ) эпителиоцитах наблюдается в метаэструс в теле, соответственно, - 2,710±0,22 и 2,945±0,31 услед, в шейке -2,326±0,24 и 2,165±0,26 уел ед

Средняя концентрация гистамина в содержимом полости обоих отделов матки максимальна в проэструс в теле - 4,099±0,37, в шейке - 2,535±0,30 уел ед Наименьшие значения ее в теле регистрируются в ранний диэструс (1,25б±0,16 уел ед), в шейке - в метаэструс (1,475±0,18 услед) Содержание гистамина в содержимом полости матки всегда достоверно меньше, чем в клетках эпителия В ЭЖ и содержимом полости тела матки концентрация гистамина более высокая по сравнению с шейкой

В течение полового цикла выявляется высокая степень положительной хронозависимости изменений уровня гистамина в ЭП и ЭЖ тела (11=1,0) и шейки (11=0,943) Сопряженность колебаний содержания этого же биоамина в содержимом полости матки с его уровнем в клетках эпителия колеблется от невысокой в теле (11=0,371 для обоих видов эпителиоцитов) до высокой в шейке (11=0,943 в коррелопаре с поверхностными клетками и 1,0 - с железистыми) Изменения в течение полового цикла концентраций гистамина в ЭП и ЭЖ тела характеризуются положительной взаимосвязью с их динамикой в ТК (11= 0,943) и в МФ (11= 0,6)

эндометрия В шейке матки достоверно высоким является только сопряжение изменений уровня гистамина в ЭП и ТК (11=0,829)

Рис 4 Циклограммы внутрирегиональных достоверных ранговых корреляций между изменениями оценочных параметров биоаминпозитивных структур эндометрия (а), миометрия (б) и периметрия (в) тела матки Сплошная связующая линия -положительность корреляции, пунктирная - отрицательность корреляции, ( ) - содержание моноаминов в структурах ПВС, 1 -означает принадлежность к ПВС I типа, 2 - к ПВС II типа

Микроспектрофлуориметрически во все фазы эстрального цикла дифференцируются катехоламины и гистамин в гладких миоцитах миометрия Максимальная концентрация катехоламинов определяется в проэструс как в теле (0,236±0,03 уел ед ), так и в шейке (0,162±0,02 услед) В теле матки самые высокие уровни гистамина в миоцитах регистрируются в поздний эструс (5,06б±0,67 уел ед), в шейке - в ранний эструс (5,237±0,063 уел ед) Обращает внимание минимальное содержание биоамина в ТК миометрия, являющихся, видимо, для гладких миоцитов основным источником гистамина (Szelag А et al, 2002, Rudolph МI et al, 2004)

Минимальное содержание гистамина в миоцитах миометрия наблюдается в ранний диэсгрус и в теле (1,197±0,15 уел ед), и в шейке (2,643±0,25 уел ед) Сравнение уровней гистамина в гладких миоцитах мышечной оболочки разных отделов матки демонстрирует не всегда достоверно значимую большую насыщенность биоамином клеток шейки

В результате рангового корреляционного анализа установлено положительное хроносопряжение изменений уровня катехоламинов в миоцитах миометрия и их содержания в тучных клетках (11=0,943 в теле и 0,771 в шейке) в процессе полового цикла

Минимальный уровень флуоресценции односпиральных нуклеиновых кислот в поверхностных и железистых эпителиоцитах эндометрия тела матки установлен в стадию позднего эструса (соответственно, 1,113±0,15 и 1,062±0,12 уел ед) Достоверно значимый максимум его в обоих типах клеток наблюдается в проэструс (соответственно, 1,994±0,19 1,992±0,19 услед) Интенсивность флуоресценции двуспиральных кислот в ЭП и ЭЖ различается В ЭП она достоверно минимальна в поздний эструс (5,706±0,55 уел ед), а наиболее высокие значения имеет в проэструс (7,823±0,80 уел ед.) В ЭЖ ее наименьшие значения характерны для раннего эструса (5,478±0,62 уел ед ), а наибольшие - для проэструса (7,875±0,60 уел ед) Величина параметра о, равного отношению содержания односпиральных и двуспиральных нуклеиновых кислот по точкам зондирования, в ЭП и ЭЖ минимальна в поздний эструс (соответственно, 0,195±0,02 и 0,193±0,02) Максимальных значений параметр а достигает в ранний диэструс (0,282±0,02 и 0,297±0,03), что свидетельствует о высоком уровне секреторных процессов, происходящих в этих клетках под влиянием прогестерона, концентрация которого в крови крыс максимальна (Бабичев В Н, 1995)

В шейке матки динамика интенсивности флуоресценции одно-и двуспиральных нуклеиновых кислот менее синхронизирована Наименьшие ее значения отмечаются в метаэструс в ЭП -соответственно, 1,363±0,12 и 5,804±0,58 уел ед, в ЭЖ - 1,306±0,15 и 5,244±0,58 уел ед Максимум флуоресценции односпиральных нуклеиновых кислот выявляется в поздний диэструс (в ЭП -1,765±0,18 услед, в ЭЖ - 1,832±0,17 услед) Наиболее высокие уровни флуоресценции двуспиральных нуклеиновых кислот

регистрируются в ЭЖ в ранний эструс (7,526±0,74 уел ед ) и в ЭП в поздний эструс (7,896±0,61 уел ед) Изменения параметра а в эпителиальных клетках шейки аналогичны таковым в теле матки В то же время в большинстве стадий полового цикла значения этого показателя в теле значимо выше

В течение полового цикла между уровнями флуоресценции одно- и двуспиральных нуклеиновых кислот по точкам зондирования во всех видах эпителиальных клеток наблюдаются колебания степени положительной линейной связи от значительной до сильной (г=0,544-0,928)

В теле матки ранговый корреляционный анализ выявляет высокую степень положительного хроносопряжения изменений значений показателя а и уровня флуоресценции односпиральных нуклеиновых кислот в течение цикла как в поверхностных эпителиоцитах, так и в железистых (11=0,771)

Ранговый корреляционный анализ выявляет положительную взаимосвязь изменений концентрации гистамина в эпителиоцитах с динамикой интенсивности флуоресценции односпиральных нуклеиновых кислот в процессе полового цикла (11=0,829 в теле и 0,60 в шейке) В теле матки высока степень хроносопряжения изменений содержания катехоламинов и серотонина в ТК н параметров флуоресценции нуклеиновых кислот (интенсивности флуоресценции нуклеиновых кислот, величин параметра а) Привлекает внимание значительная степень положительной взаимосвязи колебаний концентрации серотонина в МФ и показателя а (11=0,771) Высокое положительное хроносопряжение характерно для изменений уровней флуоресценции двуспиральных нуклеиновых кислот и содержания гистамина в ТК слизистой оболочки (11=0,829)

На основании полученных результатов и данных литературы мы предлагаем концепцию функциональной специализации и кооперации структурных компонентов внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки (рис 5)

Основной нейрогенный транспорт биоаминов в матке осуществляют нервные волокна в составе ПВС Они получают нейромедиаторы из экстраорганных источников, частично осуществляют их синтез и обратный захват, перераспределяют между различными регионами органа в соответствии с рабочей

нагрузкой. Одновременно ПВС осуществляют рабочую медиацию гладких миоцитов средней оболочки сосудов. Симпатические терминали получают нейромедиаторы от ПВС. В их варикозах может осуществляться захват, синтез и депонирование биоаминов.

Рис. 5. Схема структурно-функциональной специализации и интеграции элементов внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки. ЭП - эпителиоцит поверхностный, ЭЖ -эпителиоцит железистый, СМ - содержимое просвета матки, МФ -макрофаг, КК - кровеносный капилляр, ЭН - эндотелиоцит, ТК -тучная клетка, МЦ - гладкий миоцит миометрия, СТвар -варикозное расширение симпатической терминали, СТмв -межварикозный участок симпатической терминали, ГТВСвар -варикозное расширение ПВС, ПВСмв - межварикозный участок ПВС, С - синтез, Т - транспорт, Ф - функционально полезная утилизация, И - инактивация, В - выведение, Н - накопление , 3 -захват, (?) - дискуссионность свойства, () - необязательность свойства.

Основными структурами симпатических волокон, осуществляющими эффекторную реализацию нейромедиаторов, являются варикозные расширения, а межварикозные участки выполняют преимущественно транспортную функцию Уровни биоаминового обмена в топографических сопряжениях «варикоз-межварикоз» жестко уравновешены, что позволяет говорить о симпатическом нервном волокне как едином эффекторно-транспортном целом Жесткая степень линейной корреляции между концентрациями катехоламинов и серотонина в структурных элементах нервных волокон отражает сбалансированность их метаболизма и определяет четкую гармоничность между различными сторонами функциональной деятельности матки во времени полового цикла

Тучные клетки, по всей видимости, являются основным источником гистамина (Tanaka S et al, 2005) и дополнительным продуцентом серотонина и катехоламинов (Freeman J G. et al, 2001, Eutamene H et al, 2003) Они осуществляют также поглощение, накопление и инактивацию излишков биоаминов, которые не утилизировались рабочими клетками (Виноградов СЮ, 1989, Csaba G et al, 2003) В связи с этим характерны топографические кооперации ТК и симпатических нервных волокон, а также кровеносных капилляров и несколько реже - с макрофагами

Макрофагические клетки в системе внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки осуществляют поглощение, накопление и инактивацию излишков биоаминов Можно предположить, что МФ разрушают биоаминпозитивные структуры и накапливают их биоамины Не исключается возможность синтеза МФ некоторых биоаминов (Hirasawa N, Ohuchi К, 2001, Nafcrno К, Takamatsu S , 2001, Martins E Jr et al, 2004) и транспортировка их между различными участками органа Таким образом, МФ могут быть дополнительными источниками как депонированных, так и синтезированных ими биоаминов

3.2. Биогенные амины перитонеальной жидкости в процессе

полового цикла

Результаты нашего исследования подтверждают данные о наличии гистамина и серотонина в тучных и макрофагических клетках перитонеальной жидкости (Csaba G et al, 2003, 2006, Rudd

МЬ е1 а1, 2005) Микроспектрофлуориметрически в указанных клетках, а также в жидкостной фазе нами дифференцированы катехоламины

В мазках перитонеальной жидкости, обработанных с целью выявления серотонина и катехоламинов, визуально хорошо дифференцируются тучные клетки (ТК) по специфической желто-зеленой интенсивной флуоресценции зернистости в цитоплазме и нефлуоресцирую щему ядру При исследовании мазков перитонеальной жидкости по методу Кросса с целью выявления гистамина ТК выделяются по интенсивной флуоресценции зелено-желтого цвета Наиболее высокое содержание серотонина и катехоламинов в ТК наблюдается в ранний эструс (соответственно, 6,306±0,672 и 1,394±0,17 уел ед) В последующие стадии цикла оно постепенно снижается и достигает минимального значения в проэструс (3,916±0,378 и 0,813±0,081) Наибольшее содержание гистамина в ТК отмечается в проэструс (9,403±0,93 уел ед), наименьшее - в метаэструс (5,394±0,621 уел ед)

Минимальный уровень серотонина и катехоламинов в жидкостной фазе отмечается в проэструс (соответственно, 1,842±0,211 и 0,513±0,08 услед) Максимальная концентрация серотонина выявляется в ранний диэструс (2,934±0,30 уел ед), а катехоламинов - в поздний эструс и поздний диэструс (0,819±0,106 уел ед ) Максимум содержания гистамина приходится на ранний (2,719±0,211 услед) и поздний эструс (2,668±0,299 услед), минимум - на метаэструс (1,742±0,124 уел ед)

Наибольшее содержание серотонина и катехоламинов в макрофагах (МФ) отмечается в поздний диэструс (соответственно, 3,275±0,42 и 0,849±0,095 уел ед) Минимальный же уровень серотонина отмечается в метаэструс (1,951±0,2 услед), катехоламинов - в ранний диэструс (0,457±0,047 уел ед ) В ранний диэструс наблюдается максимальная концентрация гистамина (2,983±0,286 услед), а в проэструс - минимальная (1,947±0,135 уел ед )

Показатель относительной биоаминовой насыщенности перитонеальных ТК (в) имеет наибольшие значения в метаэструс (5,305±0,59), минимальные - в ранний эструс (4,627±0,514) за счет более значительного снижения в клетках концентрации серотонина в эту фазу Максимум этого показателя в МФ отмечается в ранний

диэструс (4,711±0,546) и связан он с уменьшением концентрации катехоламинов Колебания величины показателя относительной биоаминовой насыщенности жидкостной фазы незначительны

Минимальные значения плотности пространственного распределения флуоресцирующих макрофагов характерны для раннего диэструса (0,140±0,01) Максимум этого показателя совпадает с наибольшими значениями пространственной плотности тучных клеток - в проэструс (0,434±0,04)

Окрашивание тех же мазков перитонеальной жидкости после флуоресцентно-гистохимического исследования альциановым синим-сафранином (по Дезага) демонстрирует, что не все ТК обладают флуоресценцией В то же время значимых различий между средними значениями плотности пространственного распределения флуоресцирующих и выявляемых методом Дезага тучных клеток в перитонеальной жидкости не выявлено Оба параметра в течение полового цикла изменяются однотипно Наибольшие их значения отмечаются в проэструс (соответственно, 0,445±0,05 и 0,475±0,049), минимальные - в поздний эструс (0,251±0,03 и 0,278 0,278±0,029)

Значения коэффициентов линейной корреляции показывают сильную степень тесноты положительной связи между содержаниями серотонина и катехоламинов в ТК (г=0,8-0,89), близкую к сильной - в МФ (г=0,523-0,888) и жидкостной фазе (г=0,65«0,83)

Изменения концентраций серотонина и катехоламинов в течение полового цикла характеризуются положительным хроносопряжением в ТК - Я=0,886, в МФ - 11=0,943 и в жидкостной фазе 11=0,714 Ранговый корреляционный анализ выявляет отрицательную взаимосвязь изменений уровня гистамина в ТК с динамикой содержания в этих клетках серотонина (Я=-0,886) и катехоламинов (Я=-0,600) Аналогичные данные получены при анализе ранговых корреляций динамики содержания биоаминов в МФ (Я=-0,771 и -0,829)

Ранговый корреляционный анализ в процессе полового цикла выявляет блок сопряженностей изменений биоаминового статуса элементов перитонеальной жидкости и структур внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки, локализующихся в основном в эндометрии и периметрии Из 36 установленных

достоверных корреляций 15 имеют отношение к динамике концентраций гистамина Обращает внимание высокая положительная хроносопряженность колебаний уровня гистамина в жидкостной фазе перитонеальной жидкости и содержимом полости матки (11=0,771) Изменения содержания гистамина в перитонеальных МФ имеют существенную отрицательную степень сопряжения с динамикой уровня этого биоамина в содержимом полости матки (Л=-0,829) и в эпителиоцитах эндометрия (11=-0,657) Наблюдается также достоверно высокая степень синхронизации изменений насыщенности гистамином перитонеальных ТК и эпителиоцитов слизистой оболочки матки (11=0,771-0,829) Колебания уровней серотонина и катехоламинов в этих же структурах характеризуются высокими отрицательными хроносопряжениями (Я=-0,886) Отметим отрицательную сопряженность колебаний содержания гистамина в перитонеальных МФ и ТК и МФ периметрия шейки (11=-0,886 и -0,771, соответственно) Изменения уровня катехоламинов в указанных клетках характеризуются положительной связью (11=0,829)

3.3. Биоамилпозитивные структуры брыжейки матки в процессе полового цикла

В пленочных и криостатных препаратах брыжейки выявляются следующие биоаминпозитивные структуры тучные клетки, макрофаги, нервные волокна (в основном в составе периваскулярных сплетений)

Популяция тучных клеток (ТК) представлена в основном компактными формами, с плотно упакованными флуоресцирующими гранулами Только наиболее крупные клетки имеют признаки дегрануляции Чаще всего ТК имеют вытянутую или округлую форму Плотность пространственного распределения флуоресцирующих ТК имеет наименьшие значения в метаэструс (0,863±0,09), ранний диэструс (0,880±0,075) и проэструс (0,874±0,08) Наиболее высокие уровни этого показателя характерны для раннего и позднего эструса (соответственно, 1,046±0,11 и 1,031±0,13) Содержание серотонина и катехоламинов в ТК в процессе полового цикла изменяется синхронно и однонаправленно Наименьший уровень содержания этих биоаминов отмечается в поздний эструс (соответственно,

7,268±0,817 и 1,535±0,149 услед) Максимальное содержание биоаминов приходится на ранний эструс (9,123±0,905 и 1,969±0Д83 уел ед) Значения показателя относительной биоаминовой насыщенности (в) ТК колеблются в пределах 4,695-4,918 и практически не имеют значимых изменений во времени цикла.

Наиболее высокие показатели среднего содержания гистамина в мезентериальных ТК характерны для раннего диэструса (7,384±0,78 уел ед) Минимальное количество этого биоамина в ТК зафиксировано в метаэструсе (5,908±0,59 уел ед)

Флуоресцирующие макрофаги по сравнению с тучными клетками выявляются в брыжейке матки значительно реже Плотность их пространственного распределения в 4-5 раз меньше по сравнению с таковой ТК Минимум плотности пространственного распределения МФ, как и ТК, отмечается в метаэструс (0,146±0,018), а вот максимальное количество флуоресцирующих МФ выявляется в проэструс (0,282±0,027)

Содержание серотонина и катехоламинов в МФ минимально в поздний эструс (соответственно, 3,289±0,331 и 0,763±0,072 уел ед) Наибольшие значения этих показателей характерны для раннего диэструса (4,332±0,49 и 0,964±0,094 уел ед ) Показатель в макрофагов не имеет выраженных изменений в течение цикла Его значения варьируют в пределах 4,32-4,569 и во все стадии достоверно меньше показателя в тучных клеток

Уровень гистамина в макрофагах минимален в стадию раннего эструса (2,490±0,29 уел ед) Постепенно увеличиваясь, он достигает максимума в поздний диэструс (4,642±0,522 уел ед )

Подавляющая часть нервных волокон брыжейки матки находится в составе ПВС Отмечаются отдельные терминали, отходящие от ПВС Средняя величина удельной плотности нервных волокон в составе ПВС брыжейки минимальна в метаэструс и ранний диэструс (соответственно, 1,635±0,16 и 1,620±0,146) Наиболее высокие ее значения приходятся на поздний диэструс (2,007±0,22)

Наиболее высокие содержания и серотонина, и катехоламинов во всех структурных элементах симпатических сплетений нервных волокон брыжейки матки отмечаются в ранний и поздний эструс, минимальные - в ранний диэструс Отметим более выраженную

динамику содержания нейромедиаторов в межварикозных участках по сравнению с варикозными расширениями

Показатели относительной биоаминов ой насыщенности (в) в варикозах и межварикозах нервных волокон в составе сплетений в течение цикла изменяются незначительно Максимум их отмечается в поздний диэструс Показатели сравнительной насыщенности (Ь) нервных волокон имеют наибольшие значения в ранний эструс

Несмотря на значительные изменения по фазам цикла уровней биоаминов в биоаминпозитивных структурах брыжейки сохраняется высокая степень линейной корреляции между концентрациями серотонина и катехоламинов в каждой отдельной точке зондирования (г=0,84-0,97)

Изучение характера взаимосвязи изменений содержания биоаминов в мезентериальных ТК в течение полового цикла показывает высокую степень положительного сопряжения динамики уровней серотонина и катехоламинов (11=1,0), в то время как между изменениями концентраций гистамина и серотонина, а также гистамина и катехоламинов установлена отрицательная корреляция (Я=-0,714) Выявлена высокая степень положительной корреляции (11=0,943) между колебаниями концентраций серотонина и катехоламинов в МФ брыжейки матки в процессе астрального цикла В течение полового цикла выявляется высокая степень положительного сопряжения взаимоизменений уровня медиаторных биоаминов в структурах нервных волокон брыжейки (Я>0,89) Установлена высокая степень отрицательных корреляций между изменениями содержания серотонина и катехоламинов в МФ и нервных волокнах (¿=-0,829-0,943)

Ранговый корреляционный анализ выявляет незначительное число достоверных сопряжений изменений параметров биоаминпозитивных структур брыжейки и матки В основном они касаются изменений содержания биоаминов в ТК и МФ

Взаимосвязь изменений во времени полового цикла насыщенности катехоламинами и серотонином структурных элементов нервных волокон брыжейки и матки невысока Практически все они носят отрицательный характер В частности, наблюдается отрицательная корреляционная тенденция между

изменениями концентраций серотонина и катехоламинов в варикозных расширениях ПВС брыжейки и миометрия матки

3.4. Биогенные амины крови в динамике полового цикла

Наименьшее содержание серотонина и катехоламинов в мазках крови наблюдается в метаэструсе (соответственно, 5,133±0,616 и 1,188±0,123 уел ед) Максимальный уровень катехоламинов приходится на поздний эструс (1,489±0,111 уел ед ), а серотонина - на ранний диэструс (6,345±0,655 уел ед) Минимальное содержание гистамина в мазках периферической крови также наблюдается в метаэструсе (5,305±0,59 уел ед), а максимальное - в поздний эструс (6,341±0,630 уел ед)

Значения коэффициентов линейной корреляции характеризуют взаимосвязь количественных отношений серотонина и катехоламинов в крови по точкам зондирования от слабой положительной в метаэструсе и диэструсе (г=0,408-0,481) до высокой положительной в проэсгрусе (г=0,781)

Данные рангового корреляционного анализа демонстрируют высокую степень положительного хроносопряжения изменений содержания в крови катехоламинов и гистамина ({1=0,943), серотонина и гистамина (11=0,829), катехоламинов и серотонина (11=0,771) в течение всего эстрального цикла

Динамика содержания биоаминов в крови и клеточных элементах внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки в процессе полового цикла осуществляются в основном несинхронно Здесь можно отметить отрицательную тенденцию взаимосвязи между колебаниями концентрации катехоламинов в крови и МФ эндометрия и миометрия шейки матки (И.=-0,600) Выше взаимосвязь изменений уровня серотонина в крови и нервном аппарате матки Имеется достоверная положительная хроносопряженность динамики колебаний содержания этого биоамина в крови и межварикозных участках нервных волокон в составе ПВС и терминалей тела матки (11=0,771-0,829)

3.5. Биогенные амины влагалищного содержимого и внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения матки

Наиболее выраженное неспецифическое свечение влагалищных мазков отмечается в эструсе за счет ороговевших

эпителиоцитов Высокой степенью специфической флуоресценции обладают эпителиальные клетки При использовании метода Фалька-Хилларпа их свечение имеет желтовато-серо-зеленые тона, а при выявлении гистамина - серо-желтые

Наименьшее содержание во влагалищных мазках катехоламинов и серотонина отмечается в стадии раннего и позднего эструса катехоламины, соответственно, - 0,136±0,016 и 0,134±0,014 уел ед., серотонин - 0,625±0,073 и 0,673±0,065 уел ед Максимального значения их уровень достигает в проэструс (катехоламины - 0,334±0,031, серотонин - 1,388±0,145 услед.) В эту же стадию наблюдается и максимум уровня гистамина -0,865±0,094 уел ед Наименьшее содержание этого биоамина отмечается в поздний эструс - 0,341±0,036 уел ед

По данным рангового корреляционного анализа установлена высокая степень положительной взаимосвязи изменений в течение цикла содержания катехоламинов и серотонина (11=0,943), катехоламинов и гистамина (К=0,829), гистамина и серотонина (11=0,771) Отметим высокую степень положительного хроносопряжения колебаний содержания гистамина во влагалищном содержимом и эпителиоцитах слизистой оболочки (11=0,714-0,829) Выявляется также тесная положительная связь между изменениями насыщенностью гистамином содержимого влагалища и содержимого полости шейки матки (11=0,829)

3.6. Взаимосвязь изменений оценочных параметров элементов внеорганиого комплекса бноаминового обеспечения матки (по данным рангового корреляционного анализа)

Ранговый корреляционный анализ выявляет отрицательную взаимосвязь изменений пространственной плотности ТК перитонеальной жидкости и брыжейки матки (Я—О,657-0,886) Имеется тенденция сопряжения между изменениями насыщенности серотонином и гистамином клеток обеих популяций

Наблюдается достоверная положительная сопряженность колебаний плотности пространственного распределения макрофагов в перитонеальной жидкости и брыжейке (11=0,771)

Особый интерес представляют данные о взаимосвязи изменений концентрации биоаминов в жидкостной фазе перитонеальной жидкости и структурных элементах брыжейки

матки Из 10 анализируемых ранговых корреляций - 6 являются отрицательными Здесь необходимо отметить высокую отрицательную корреляцию изменений уровней гистамина в жидкостной фазе и МФ брыжейки (Я=-0,771) и отрицательную тенденцию сопряжений между колебаниями уровня катехоламинов в жидкостной фазе и клеточных элементах брыжейки (11=-0,600)

Выявляется положительная тенденция сопряжения между колебаниями содержания серотонина и катехоламинов в крови и жидкостной фазе (11=0,657 и 0,714, соответственно) Наблюдается достоверная отрицательная корреляционная зависимость между изменениями уровней катехоламинов в крови и ТК брыжейки (К=-0,771) и положительная тенденция сопряжения колебаний уровня гистамина в крови и ТК (11=0,543)

Сравнение уровней хроносопряжения изменений гистохимических параметров оценки насыщенности одноименными биоаминами структур внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки и внеорганных элементов демонстрирует более высокую взаимосвязь колебаний содержания гистамина по фазам цикла.

Во внематочной системе биоаминового обмена наиболее высокие коэффициенты корреляции характеризуют взаимоотношения динамики концентрации катехоламинов Обращает внимание большое количество достоверных и близких к значимым хроносопряжений между изменениями оценочных параметров биоаминового статуса перитонеальной жидкости и брыжейки матки

На основании результатов собственных исследований и данных литературы мы предлагаем комплекс внеорганного биоаминового обеспечения матки, состоящий из нескольких звеньев 1) перитонеальное, 2) мезентериальное, 3) звено периферической крови (рис 6) Указанные звенья, различающиеся по генезу и составу, осуществляют синтез, захват, функциональную реализацию, накопление, инактивацию и транспорт к структурам матки серотонина, катехоламинов и гистамина Динамика плотности пространственного распределения биоаминпозитивных структур внеорганного комплекса биоаминового обеспечения матки и концентрации в них серотонина, катехоламинов и гистамина носит фазовый сопряженный во времени полового цикла

характер Изменения пространственных и гистохимических оценочных параметров внеорганного комплекса биоаминового обеспечения характеризуются хроносопряженностью с колебаниями одноименных параметров внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки

Рис 6 Схема функциональных взаимосвязей внутри— и внеорганных элементов комплекса биоаминового обеспечения матки крыс Т - транспорт, С - синтез, Д - депонирование, И -инактивация, В - выведение, 3 - захват, Ф - функционально полезная утилизация биоаминов

Нарушения, возникающие в том или ином внеорганном звене, могут привести к изменению внутриорганного биоаминового обмена и стать причиной развития патологии матки Ведущим фактором в этом процессе может быть не столько изменение абсолютных значений уровня биоаминов в микроокружении эффекторных клеток, сколько нарушение их количественного соотношения

Таким образом, система биоаминового обеспечения матки представляет собой единую рабочую кооперацию внутри- и внеорганных биоаминпозитивных элементов, обеспечивающих оптимальный режим обмена серотонина, катехоламинов и гистамина при переходах организма на новые уровни гомеостаза, соответствующие фазам половой цикличности

ВЫВОДЫ

1 В составе оболочек матки крыс интегрирован внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения Он представлен симпатическими нервными волокнами (одиночными и в составе периваскулярных сплетений), тучными клетками, макрофагами, гладкими миоцитами миометрия, покровными и железистыми эпителиоцитами Микроспектрофлуориметрически в нервных волокнах выявлено наличие серотонина и катехоламинов, а в клеточных элементах - серотонина, катехоламинов и гистамина

2 Выделен околоорганный комплекс биоаминового обеспечения матки, состоящий из периваскулярных сплетений симпатических нервных волокон, тучных и макрофагических клеток ее брыжейки, биоаминпозитивных элементов периферической крови, тучных и макрофагических клеток, жидкостной фазы перитонеальной жидкости Микроспектрофлуориметрически в нервных волокнах дифференцированы серотонин и катехоламины, а в тучных и макрофагических клетках, жидкостной фазе, периферической крови - серотонин, катехоламины и гистамин

3 В процессе полового цикла установлены закономерности динамики пространственных и гистохимических параметров внутри- и внеорганных комплексов биоаминового обеспечения матки, которые характеризуются сохранением высокой степени положительной линейной корреляции количественных отношений серотонина и катехоламинов по точкам микроспектрофлуориметрического зондирования составляющих структур

4 Внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения матки на протяжении всего цикла характеризуется выраженными региональными особенностями, которые проявляются в различиях

плотности пространственного распределения его структурных элементов и содержания в них биоаминов в различных оболочках, а также в достоверной неравнозначности одноименных параметров тела и шейки органа

5 Циклические изменения параметров биоаминпозитивных структур перитонеальной жидкости и брыжейки матки характеризуются спектром положительных и отрицательных корреляций Наиболее высокая отрицательная взаимосвязь наблюдается между динамикой плотности пространственного распределения тучных клеток и содержания в них катехоламинов.

6 По фазам овариально-эстрального цикла выявляется достоверная положительная хроносопряженность динамики концентрации серотонина в периферической крови и структурных элементах симпатического нервного аппарата матки Корреляции изменений концентрации катехоламинов и гистамина в периферической крови и элементах внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки отсутствуют

7 В мазках влагалищного содержимого дифференцированы микроспектрофлуориметрически катехоламины, серотонин и гистамин, уровень которых максимален в проэструс Циклические изменения содержания биоаминов в содержимом влагалища характеризуются высокой степенью положительной ранговой корреляции

8 Динамика концентрации биоаминов в клеточных элементах внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки и содержимом влагалища характеризуется спектром положительных корреляций в процессе полового цикла Наиболее высокой хроносопряженностью характеризуются изменения содержания гистамина в эпителиоцитах эндометрия и влагалищном мазке

9 Динамика интенсивности флуоресценции одно- и двуспиральных нуклеиновых кислот и величины их соотношения (параметра а) в эпителиальных клетках эндометрия носит колебательный характер и находится в тесном хроносопряжении с колебаниями содержания серотонина и катехоламинов в тучных клетках слизистой оболочки матки в процессе полового цикла

10 В общей системе нейрогуморальной регуляции матки ее внутри- и внеорганный комплексы биоаминового обеспечения представляют собой единую рабочую кооперацию элементов,

определяющих в ней интенсивность обмена серотонина, катехоламинов и гистамина в соответствии с фазами полового цикла

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Межклеточные и межтканевые взаимодействия в системе внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения /СЮ Виноградов, C.B. Диндяев // Реактивность и регенерация тканей Тезисы докладов научной конференции - Л Военно-медицинская академия, 1990 - С 14

2 Внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения в регуляции адаптационно-компенсаторных процессов / Ю В Погорелов, С Ю Виноградов, C.B. Диндяев, Jï А Томилина, И Ю Торшилова, А А Параскун // Актуальные вопросы патологической и нормальной морфологии / Сборник материалов научной конференции - Ижевск, 1995 - С 79-80

3 Нейромедиаторные биоамины в регуляции гистогенеза и регенерации /СЮ Виноградов, C.B. Диндяев, Ю.В Погорелов, А А Параскун, ИЮ Торшилова // Гистогенез и регенерация тканей / Материалы научной конференции - СПб Военно-медицинская академия, 1995 - С 62

4 Участие макрофагов и тканевых базофилов в нейромедиаторном обеспечении адаптационно-компенсаторных процессов / Ю В Погорелов, С Ю. Виноградов, C.B. Диндяев, JIА Томилина, И Ю Торшилова // Морфология. - 1996 - Т 109, № 2 -С 80

5 Некоторые аспекты нейромедиаторного биоаминового обеспечения матки / C.B. Диндяев, JI А Цветкова, M Р Гринева // Морфология -2000 -Т 117,№3 -С 41-42

6 Изменения нейромедиаторного обеспечения матки в течение эстрального цикла у крыс / M Р Гринева, C.B. Диндяев, JIA Томилина, ИЮ Торшилова // Современные проблемы нейробиологии Исследования висцеральных систем и их регуляция в возрастном аспекте III Международный симпозиум 21-22 июня 2001 г, Саранск Тезисы докладов - Саранск изд-во Мордовского ун-та, 2001 -С 96-97

7 Нейромедиаторные биогенные амины в регуляции женской репродуктивной системы / Ю В Погорелов, С Ю Виноградов, C.B.

Диндяев, M Р Гринева // Компенсаторно-приспособительные процессы фундаментальные и клинические аспекты Материалы Всероссийской конференции, 4-6 ноября 2002 - Новосибирск, 2002 - С 160-161

8 Уровень биогенных аминов в биологических жидкостях у женщин с невынашиванием беременности в первом триместре / А О Назарова, C.B. Диндяев, M В Адамова //Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и перинатологии Материалы научно-практической конференции - Иваново, 2002 - С 85-87

9 Внутриорганный структурно-функциональный комплекс биоаминового обеспечения морфогенеза / С.Ю Виноградов, Ю В Погорелов, C.B. Диндяев, А А Параскун, И Ю Торшилова, M Р Гринева // Гистология и эмбриогенез периферической нервной системы Материалы научной конференции - Киев НМУ, 2004 -С 31-32

10 Некоторые аспекты нейромедиаторного биоаминового обеспечения матки крыс / C.B. Диндяев // Гистология и эмбриогенез периферической нервной системы Материалы научной конференции - Киев. НМУ, 2004 - С 38

11 Некоторые аспекты участия нейромедиаторных биоаминов в компенсаторно-приспособительных процессах матки крыс во время полового цикла / C.B. Диндяев, Е А Ткачева, А С Кротов // Компенсаторно-приспособительные процессы фундаментальные, экологические и клинические аспекты Материалы Всероссийской конференции - Новосибирск, 2004 - С 114

12 Содержание серотонина и катехоламинов в перитонеальной жидкости и тучных клетках брыжейки матки в течение эстрального цикла / C.B. Диндяев, ЕА Ткачева, АС Кротов // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии Сборник научных работ -Томск, 2004 -Т 3,№1-3 - С 96-97

13 Флуоресцентно-гистохимическое выявление катехоламинов и серотонина / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов, Ю В. Погорелов, И Ю Торшилова, А А Параскун // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии Сборник научных работ. - Томск, 2004 - Т 4, № 1 - С 84-85

14 Биогенные амины крови и перитонеальной жидкости крыс в процессе полового цикла / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов, Е А

Ткачева, АС Кротов, MB Стегнин, АН Шабайкин // Естествознание и гуманизм Сборник научных работ - Томск,

2005 - Т 2, № 4. - С 46-47

15 Некоторые аспекты биоаминового обеспечения матки в процессе полового цикла / C.B. Диндяев, Е А Ткачева, А С Кротов, M В Стегнин, А H Шабайкин // Естествознание и гуманизм Сборник научных работ - Томск, 2005 - Т. 2, № 3 - С 64-66.

16 Некоторые аспекты биоаминового обеспечения матки крыс / C.B. Диндяев // Бабухинские чтения Материалы 4-й Всероссийской конференции - Орел, 2005 - С 60-62

17 Биоаминпозитивные структуры матки крыс в процессе полового цикла / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов // Вестник Ивановской медицинской академии -2006 -Т 11, №3-4 - С 2530

18 Биогенные амины в системе нейрогуморальной регуляции матки во время полового цикла /СЮ Виноградов, C.B. Диндяев // Бабухинские чтения в Орле 5-7 июня 2006 г Материалы 5-й Всероссийской конференции - Москва, 2006 - С 47-49

19 Биогенные амины крови и перитонеальной жидкости крыс в процессе полового цикла / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов // Курский научно-практический журнал «Человек и его здоровье» -

2006 -№3 - С 5-10

20 Внутри- и внеорганное обеспечение процессов морфогенеза матки крыс / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов // VIII Конгресс МАМ Материалы Конгресса - Морфология - 2006 - Т 129, № 4 - С 45

21 Гистохимическая характеристика биоаминпозитивных структур брыжейки матки крыс в процессе полового цикла / C.B. Диндяев, M В Стегнин, Е А Ткачева, А С Кротов, А Н. Шабайкин // Научная конференция «И Должановские морфологические чтения» Материалы конференции - Старый Оскол ИПК «Кириллица», 2006 - С 74-79

22 Симпатическая иннервация матки крыс в динамике астрального цикла / С.Ю Виноградов, C.B. Диндяев // V Международная конференция по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения-2006» Материалы конференции - Морфология - 2006 - Т 129, № 2 - С 28

23 Структурная организация внутриорганного биоаминового обеспечения некоторых внутренних органов в динамике полового цикла /СЮ Виноградов, C.B. Диндяев, И Ю Торшилова // VIII Конгресс МАМ Материалы Конгресса - Морфология - 2006 - Т. 129, № 4 - С 32

24 Экстраорганные элементы в системе биоаминового обеспечения матки крыс в процессе полового цикла / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов // VII Международная научно-практическая конференция «Здоровье и образование в XXI веке» Материалы конференции - Москва, 2006 - С 164-165.

25 Биоаминпозитивные структуры брыжейки матки крыс и их изменения в половом цикле / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов // Морфология -2007 -Т 132, № 5 - С 80-83

26 Внеорганные структуры в системе биоаминового обеспечения матки во время полового цикла / C.B. Диндяев // Современные наукоемкие технологии -2007 -№10 -С 77-78

27 Внеорганные структуры в системе регуляции биоаминового обмена матки / C.B. Диндяев // Фундаментальные исследования -2007 -№ 10 - С 15-20

28 Гистохимическая и структурно-пространственная организация симпатического нервного аппарата миометрия тела матки крыс в процессе полового цикла / C.B. Диндяев, СЮ Виноградов // Актуальные проблемы морфологии Сборник научных трудов - Красноярск Изд-во КрасГМА, 2007 - С 48-50

29 Гистохимическая характеристика симпатического нервного аппарата тела матки крыс в различные фазы эстрального цикла/C.B. Диндяев//Медицинские науки -2007 -№5 - С 5759

30 Динамика биогенных аминов в структурах брыжейки матки крыс в процессе полового цикла / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов // Казанский медицинский журнал - 2007. - Т 89, № 6 -С 639-640

31 Динамика содержания биогенных аминов и нуклеиновых кислот в структурах эндометрия матки крыс в половом цикле / C.B. Диндяев // Конференция, посвященная 100-летию ЛИ Фалина Материалы конференции -Морфология -2007 -Т 131, №3 - С 65-66

32 Интраорганное биоаминовое обеспечение процессов гистогенеза матки крыс в течение полового цикла / C.B. Диндяев, СЮ Виноградов // Конференция, посвященная 100-летию JÏ И Фалина Материалы конференции. - Морфология - 2007 - Т 131, №3 - С 66

33 Макрофаги в системе биоаминового обеспечения тела матки крыс в течение полового цикла / C.B. Диндяев // Фундаментальные исследования -2007 -№11 -С 16-20.

34 Морфологические аспекты внутри- и внеорганного биоаминового обеспечения матки крыс в процессе полового цикла/ C.B. Диндяев, С Ю. Виноградов // Современные проблемы науки и образования - 2008 - № 6 - С 9

35 Морфологические аспекты обмена биоаминов в эндометрии крыс в процессе полового цикла / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов // Сибирское медицинское обозрение ежеквартальный медицинский журнал -2007 -№3 - С 15-17

36 Морфофункциональная характеристика биоаминового обмена и содержания нуклеиновых кислот в структурах эндометрия тела матки крыс во времени полового цикла / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов // Вестник Российского Университета Дружбы народов Серия «Медицина». - 2007 - № 6 - С 266-270

37 Морфофункциональная характеристика внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения (ВКБО) матки / С.В.Диндяев // Здоровье и образование в XXI веке Материалы VIII Международного Конгресса - Москва, 2007 -С 240-241

38 Морфофункциональные аспекты обмена биогенных аминов в миометрии матки крыс в процессе полового цикла / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов // Вестник Ивановской медицинской академии -2007 -Т 12, №1-2 - С 19-25

39 Преобразования биоаминпозитивных структур некоторых органов половой и эндокринной систем самок лабораторных животных в репродуктивном периоде онтогенеза / СЮ Виноградов, C.B. Диндяев, ИЮ Торшилова // Международная научная конференция, посвященная 450-летию г Астрахани Материалы конференции - Астраханский медицинский журнал -2007 - Т 2, № 2 - С 47-48

40 Структурное обеспечение обмена биоаминов в эндометрии крыс в процессе полового цикла / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов //Морфологические ведомости -2007.-№1-2 - С 55-57

41 Тучные клетки эндометрия матки крыс в системе ее биоаминового обмена / C.B. Диндяев // Успехи современного естествознания - 2007 - № 10 - С 26-30.

42 Симпатический нервный аппарат матки крысы в динамике полового цикла / C.B. Диндяев, С Ю Виноградов // Физиологический журнал им И M Сеченова. - 2008 - Т 94, № 1 -С 117-122

43 Околоорганный комплекс биоаминового обеспечения матки крыс в различные фазы полового цикла /СЮ Виноградов, C.B. Диндяев // Морфология в теории и практике Материалы Всероссийской конференции, посвященной 85-летию со дня рождения Д С Гордон - Чебоксары изд-во 4>ваш ун-та, 2008 - С 56-58

44 Симпатический нервный аппарат органов эндокринной и репродуктивной систем в течение полового цикла Матер докладов IX Конгресса МАМ / СЮ. Виноградов, C.B. Диндяев, ИЮ Торшилова//Морфология -2008 -Т 133, №2 - С 25

Резюме

С помощью флуоресцентно-гистохимических и цитофотометрических методов исследования проведено комплексное изучение внутри- и внеорганных структур, принимающих участие в биоаминовом (серотонин-катехоламин-гистаминовом) обеспечении процессов морфогенеза матки крыс в течение полового цикла Внутриорганные элементы (периваскулярные сплетения, одиночные нервные волокна, тучные клетки, макрофаги, гладкие миоциты миометрия, покровные и железистые эпителиоциты) функционально объединяются в единый внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения матки Выявлены взаимосвязи изменений в процессе полового цикла оценочных параметров внутриорганного комплекса и внеорганных элементов - периферической крови, перитонеальной жидкости (тучные клетки, макрофаги, внеклеточная часть), брыжейки матки (нервные волокна, тучные клетки, макрофаги) Установлено, что система биоаминового обеспечения матки представляет собой

единую рабочую кооперацию гетерогенных и гетероморфных внутри- и внеорганных биоаминпозитивных элементов

Abstract

Complex study of intra- and extraorganic structures which participate in bioamines (namely serotomne-cathecholamine-histamine) supply of the processes for uterus morphogenesis during sexual cycle was earned out m rats Intraorganic elements (perivascular plexus, solitary neural fibers, mast cells, macrophages, myometrium smooth myocytes, mtegmentary and glandular epitheliocytes) are functionally combined into common intraorganic complex of uterus bioamines supply It is revealed that changes of intraorganic complex parameters and those of extraorganic elements are correlated - peripheral blood, peritoneal fluid (mast cells, macrophages, extracellular part), uterus mesometnum (neural fibers, mast cells, macrophages) We determined that uterus bioamines supply system was the common working cooperation of heterogenous and heteromorphic intra- and extraorganic bioaminepositive elements

Подписано в печать 30 05 2008 Бумага офсетная Формат 60x90/16 Гарнитура шрифта основного текста Times New Roman 16 Ризография Уел печ л 2,0 Тираж 100 экз Заказ №0915 Отпечатано в Центре оперативной полиграфии «Позитроника» ООО «Энтер Ком» 153000, г Иваново, ул 8 Марта, д 32, ТЦ «Серебряный город», корпус «Б» Тел. (4932) 59-02-02

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Диндяев, Сергей Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.Ю

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биогенные амины в регуляции функций организма.

1.1.1. Общая характеристика биогенных аминов.

1.1.2. Катехоламины.

1.1.3. Серотонин.

1.1.4. Гистамин.

1.2. Структуры - участники биоаминового обмена.

1.2.1. Внутриорганные симпатические нервные волокна.

1.2.2. Тучные клетки.

1.2.3. Макрофаги.

1.3. Биогенные амины перитонеальной жидкости и брыжейки матки.

1.4. Кровь в системе биоаминового обмена организма.

1.5. Биоаминпозитивные структуры матки.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Функциональная морфология биоаминового обеспечения матки крыс в процессе полового цикла"

Актуальность проблемы

Матка имеет многоуровневую систему регуляции, основанную на принципе иерархического взаимодействия филогенетически более древних и более молодых способов биоуправления. Одно из ведущих мест в этом комплексе принадлежит нейромедиаторным биогенным аминам, обладающим широким спектром биологических эффектов (Шаляпина В.Г. и др., 1988; Гунин А.Г., 1989-1991; Абрамченко В.В., Капленко О.В., 2000; Лычкова А.Э., 2006; Шорников А.И. и др., 2006; Vera Pedro L. et al., 1997; Taneike T. et al., 1999).

Наиболее изученными биогенными аминами, определение которых возможно на количественном гистохимическом уровне, являются серотонин, катехоламины и гистамин (Гордон Д.С. и др., 1982; Бочкарев В.А., 1987; Виноградов С.Ю., 1989; Moor R., Card J., 1983; Stilman S., Schenennan D., 1987; Csaba G. et al., 2003, 2006).

Серотонин и катехоламины, как продукты секреции симпатических нейронов, хромаффинноцитов надпочечников, тучных клеток и клеток APUD-системы, входят в состав жидких сред организма, приобретая свойства гуморальных посредников в передаче влияний как на рабочие клетки висцеральных органов, так и на их нервные и паракринные элементы (Шаляпина В.Г. и др., 1988; Абрамченко В.В., Капленко О.В., 2000). Одновременно нейромедиаторные биоамины могут оказывать адаптирующее и регулирующее действие на клетки, ткани и органы (Горизонтов П.Д., 1981; Грабовой А.Н., 2002; Шуктшн А.В., Швалев В.Н., 2004).

Биогенные амины являются посредниками между клеточными рецепторами и гормонами (Науменко Е.В., Попова Н.К., 1975; Виноградов С.Ю., Погорелов Ю.В., 1984). Они могут непосредственно влиять на рецепторно-циклазные системы клетки и ее генетический аппарат (Алешин Б.В., 1988; Brandi М. et al., 1986; Shepherd С., 1987).

Установлено регулирующее влияние биогенных аминов на сократительную активность гладких миоцитов матки (Дуда И.В., 1984; Шаляпина В.Г. и др., 1988; Абрамченко В.В., Капленко О.В., 2000; Константинова М.М. и др., 2000; Лычкова А.Э., 2006; Циркин В.И., 1987, 1997, 2006; Rudolph M.I. et al., 1998; Lee E.B. et al., 2001; Bello R., et al., 2002)

Разнообразно и неоднозначно влияние биоаминов на кровеносную систему матки. Они могут действовать как вазоконстрикторы и вазодилататоры, как стимуляторы и депрессоры транскапиллярного обмена (Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н., 1981; Вельская Г.Д., 1990; Alsip N.L. et al., 1996; Spitaler М.М. et al., 2002).

Актуален вопрос о функциональных взаимоотношениях матки, ее брыжейки и перитонеальной жидкости. Являясь внутриполостной биоактивной жидкостью организма, последняя реагирует на все изменения, происходящие во внутренних половых органах (Посисеева Л.В. и др., 2000, 2001). Изменение отдельных параметров перитонеальной жидкости (клеточных, гуморальных и др.) могут быть не только диагностическим критерием заболевания, но и одновременно эффекторным звеном нарушений функций половой системы.

Приступая к настоящим исследованиям, мы исходили из того положения, что закономерности, определяющие процессы обмена биогенных аминов при различных состояниях организма, характеризуют их роль в регуляции и координации функций тканей и органов, их регенерационных и адаптационно-компенсаторных процессов. Определение уровней содержания различных биогенных аминов и их соотношений в тканях и тканевых жидкостях позволяет оценить участ ие каждого из них в процессе сохранения гомеостаза и выявить способность органа к компенсаторным и приспособительным процессам. Оптимальное соотношение концентраций биоаминов в микроокружении эффекторных структур обеспечивает в них баланс процессов метаболизма, функциональной активности и регенерации, что способствует поддержанию органного гомеостаза на уровне, адекватном рабочей ситуации. Изменение параметров биоаминового статуса окружающей микросреды является стимулом для перехода одного уровня органного гомеостаза на другой (Виноградов С.Ю., 1989, 2004; Bloom F., Peters J. et al., 1983, Romeo H. et al., 1985).

В настоящее время гистохимически определены основные биоаминпозитивные структуры матки: симпатические нервные волокна (Шаляпина В.Г. и др., 1988; Абрамченко В.В., Капленко О.В., 2000; Owman С. et al., 1966, 1967; Vera Pedro L. et al., 1997), тучные клетки (Вельская Г.Д., 1990; Mori A. et al., 1997; Szelag A. et al., 2002), макрофаги, гладкие миоциты, эпителиальные клетки эндометрия (Гордон Д.С., Гунин А.Г., 1988; Креймерман Г.М., 1988; Гунин А.Г. и др., 1990, 1991). Большинство указанных работ выполнено на качественном уровне. Противоречивы и зачастую статистически не подтверждены данные о пространственной организации внутриорганного симпатического нервного аппарата матки, содержании в нем медиаторов в процессе полового цикла. Мало изучены и другие биоаминпозитивные структуры матки — отсутствуют конкретные данные о содержании и количественных соотношениях концентраций биоаминов-антагонистов. По сути дела, вопросы комплексного морф о функционального изучения серотонин-катехоламин-гистаминового обеспечения матки как целостного органа в единой системе биоаминового обмена практически не ставились.

Установлена зависимость содержания нуклеиновых кислот в матке от уровня половых стероидных гормонов в организме (Хакимова С.Х., 1970). Известно, что отношение одно- и двуспиральных нуклеиновых кислот в определенных пределах отражает функциональное состояние синтетического аппарата клеток (Горчаков A.M. и др., 1983; Карнаухова Н.А. и др., 1994). Данные о взаимосвязи уровня нейромедиаторных биоаминов и содержания нуклеиновых кислот в структурах матки в процессе полового цикла отсутствуют.

Крайне недостаточны сведения о биоаминсодержащих элементах перитонеальной жидкости и брыжейки матки, а также их участии в комплексной регуляции фазовых изменений органа. Отсутствуют данные о рабочей взаимосвязи внутри- и внеорганных биоаминпозитивных элементов различного генеза и локализации, имеющих отношение к регуляции процессов жизнедеятельности матки. По сути дела, основные аспекты функциональной морфологии системокомплекса внутри- и внеорганного биоаминового обеспечения матки в динамике полового цикла в рамках интегрального изучения его составляющих остаются до настоящего времени неизученными.

Цель работы: с позиций системного подхода провести комплексный морфофункциональный анализ организации биоаминового (серотонин-катехоламин-гистаминового) обеспечения матки крыс в динамике полового цикла.

Задачи исследования:

1. В оболочках матки крыс дифференцировать основные биоаминпозитивные структуры и провести количественную оценку их пространственной архитектоники, содержания и распределения в них серотонина, гистамина и катехоламинов в различные фазы полового цикла.

2. В перитонеальной жидкости и брыжейке матки определить основные биоаминпозитивные структуры с дифференцировкой в них содержания серотонина, катехоламинов и гистамина в процессе полового цикла.

3. Провести корреляционный анализ сопряжения изменений морфометрических и гистохимических параметров оценки биоаминового статуса матки, ее брыжейки и перитонеальной жидкости в ходе овариально-эстрального цикла.

4. Установить характер изменений содержания серотонина, катехоламинов и гистамина во влагалищных мазках крыс и их взаимосвязь с динамикой пространственных и гистохимических параметров биоаминпозитивных структур матки по фазам овариально-эстрального цикла.

5. Провести анализ хроносопряженности колебаний концентрации биоаминов (серотонина, катехоламинов и гистамина) в периферической крови с динамикой их содержания в биоаминпозитивных структурах матки в процессе полового цикла.

6. Проанализировать содержание одно- и двуспиральных нуклеиновых кислот в клетках поверхностного и железистого эпителиев эндометрия в течение эстрального цикла и определить характер корреляций его изменений с динамикой колебаний оценочных параметров биоаминпозитивных структур эндометрия матки

7. Оценить степень интеграции пространственных и гистохимических параметров внутри- и внеорганных биоаминпозитивных структур в морфофункциональной системе биоаминового обеспечения матки в процессе полового цикла.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное структурно-гистохршическое исследование участия биогенных аминов (серотонина, катехоламинов и гистамина) в регуляции циклических морфофункциональных процессов в матке крыс как целостном органе.

Впервые для изучения биоаминового обеспечения матки модифицирован и реализован методический комплекс флуоресцентно-гистохимических, морфологических и стереопланиметрических методов исследования, интегрированных системой параметрического и компьютерно-статистического анализа для исследования структурно-функциональных аспектов обмена серотонина, катехоламинов и гистамина в матке в условиях полового цикла.

Впервые выделен внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения матки, состоящий из симпатических периваскулярных сплетений и одиночных адренергических нервных волокон, тучных клеток, макрофагов, гладких миоцитов миометрия, железистых и поверхностных эпителиоцитов эндометрия. Исследована его структурно-пространственная архитектоника. Микроспектрофлуориметрически в его компонентах в различные фазы полового цикла определено содержание серотонина и катехоламинов, а в клеточных элементах серотонина, катехоламинов и гистамина.

Выявлены внутриорганные закономерности обмена исследуемых биогенных аминов в различных оболочках и отделах матки по фазам полового цикла.

Предложена схема функциональной специализации и кооперации элементов внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения в регуляции структурно-функционального гомеостаза матки в процессе полового цикла.

Впервые установлена динамика интенсивности флуоресценции одно- и двуспиральных нуклеиновых кислот и величины их соотношения (параметра а) в эпителиальных клетках эндометрия в течение овариально-эстрального цикла. Установлено, что она носит колебательный характер и находится в тесном хроносопряжении с изменениями содержания серотонина и катехоламинов в тучных клетках слизистой оболочки матки.

Выявлена региональность пространственной и биоамингистохимической организации внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки, которая проявляется в неравнозначности его оценочных параметров в различных оболочках и отделах органа.

Впервые установлена взаимосвязь изменений содержания гистамина в содержимом влагалища и структурных элементах эндометрия матки в процессе полового цикла.

Впервые выделен внеорганный комплекс биоаминового обеспечения матки, состоящий из нескольких звеньев: перитонеального, мезентериального и тематического (периферическая кровь). В указанных звеньях дифференцированы основные биоаминпозитивные элементы, содержащие серотонин, катехоламины и гистамин. Выявлены взаимосвязи изменений их концентраций в процессе полового цикла. Дана оценка взаимосопряжений динамики оценочных параметров внутри- и внеорганного комплексов биоаминового обеспечения матки в течение эстрального цикла.

Доказано, что система биоаминового обеспечения матки представляет собой единую рабочую кооперацию внутри- и внеорганных биоамиипозитивных элементов, обеспечивающих оптимальный режим обмена серотонина, катехоламинов и гистамина при переходах организма на новые уровни гомеостаза, соответствующие фазам половой цикличности.

Сформулирована концепция о морфофункциональной кооперации структур внутри- и внеорганного комплексов в обеспечении рабочих структур матки нейромедиаторными биоаминами.

Научно-практическая значимость

Выделение внутри- и внеорганного комплексов биоаминового обеспечения в общей иерархии системы регуляции морфофункциональных процессов, происходящих в матке в процессе полового цикла, выявление и объективная оценка морфофункциональных сопряжений изменений активности гетерогенных и гетероморфных биоамиипозитивных элементов в обеспечении органоспецифического полезного результата являются дополнением в общую теорию функциональных систем.

Полученные данные дополняют теории адаптации и гомеостаза, поскольку расширяют представления об основных закономерностях развития компенсаторно-приспособительных реакций в условиях циклически меняющегося гормонального статуса организма, к которым относятся фазовость, региональность и хроносопряженность. В их основе лежат динамика конкурентных отношений биоаминов, ситуационная готовность рецепторно-циклазных систем, характер взаимодействия внутри- и внеорганных механизмов биоаминового обеспечения рабочих структур.

Предложенный методический исследовательский комплекс, а также результаты работы открывают новые перспективы научно-практических исследований роли нейромедиаторных биогенных аминов в развитии компенсаторно-адаптационных процессов в матке и других органах женской репродуктивной системы в норме, патологии и эксперименте.

При проведении экспериментальных работ, связанных с воздействием на матку фармакологических, физических и др. факторов, представляется необходимым учитывать выраженную фазовую динамику и взаимосвязь изменений нейромедиаторных биогенных аминов, как в структурах самого органа, так и во внематочных элементах (перитонеальной жидкости, брыжейки, периферической крови).

Выявленная региональность пространственной и гистохимической организации внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения матки должна учитываться при гистофизиологических исследованиях органа в норме, патологии и эксперименте.

Учитывая значительный арсенал применяемых в практической медицине фармакологических препаратов адренергического действия, полученные результаты представляют интерес для экспериментальной фармакологии.

В педагогический процесс кафедр гистологии, нормальной и патологической физиологии, биологии, акушерства и гинекологии медицинских вузов могут быть внесены коррективы, расширяющие представления о структурной организации и функционировании систем регуляции гомеостаза матки в процессе полового цикла.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научной конференции «Гистогенез и регенерация тканей» (Санкт-Петербург, 1995), научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Иваново, 2002), IV международной научно-практической конференции «Активные поиски новой стратегии здоровья. Роль и значение науки в борьбе за сохранение и выживание человека в XXI столетии» (Кострома, 2005), VIII Конгрессе МАМ (Орел, 2006), VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006), научной конференции «II Должановские морфологические чтения» (Воронеж, 2006), научной конференции, посвященной 100-летию Л.И.Фалина (Москва, 2007), VIII Международном Конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2007).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. В составе оболочек матки крыс дифференцирован внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения, состоящий из гетерогенных и гетероморфных структурных компонентов: симпатических нервных сплетений и одиночных нервных волокон, тучных клеток, макрофагов, гладких миоцитов миометрия, железистых и покровных эпителиоцитов эндометрия.

2. Определен внеорганный комплекс биоаминового обеспечения матки, состоящий из следующих звеньев: а) мезентериальное (периваскулярные сплетения симпатических нервных волокон, тучные и макрофагические клетки брыжейки матки), б) перитонеальное (тучные и макрофагические клетки, жидкостная фаза перитонеальной жидкости), в) биоаминпозитивные элементы периферической крови.

3. Микроспектрофлуориметрически в симпатических нервных волокнах матки и ее брыжейки дифференцированы серотонин и катехоламины, а в биоаминпозитивных клеточных элементах этих органов, а также в жидкостной фазе перитонеальной жидкости и в периферической крови - серотонин, катехоламины и гистамин.

4. Изменения пространственных и нейрогистохимических характеристик элементов внутри- и внеорганного комплексов серотонин-катехоламин-гистаминового обеспечения матки в процессе полового цикла характеризуются фазовостью, региональностью, хроносопряженностью, закономерными корреляциями количественных отношений биоаминов, свидетельствующими о сбалансированности процессов анаболизма и катаболизма в соответствии с потребностями органа в каждый конкретный рабочий момент ее жизнедеятельности.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 44 печатные работы, получено 4 свидетельства на рацпредложения (№ 2370 от 2.03.2004 г., № 2384 от 24.09.2004 г., № 2429 от 17.05.2006 г., № 2446 от 10.10.2007 г.) и 2 приоритетные справки.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, списка литературы, включающего 432 источников (197 — отечественных авторов, 235 — зарубежных авторов). Работа изложена на 280 страницах машинописного текста, иллюстрирована 100 рисунками (микрофотографии, графики, схемы) и 41 таблицей.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Диндяев, Сергей Валерьевич

Результаты исследования могут найти применение в учебном процессе медицинских вузов при изучении курсов гистологии, анатомии, физиологии, акушерства и гинекологии.

По результатам работы разработаны и внедрены 7 учебно-методических разработок в дополнение к теоретическому материалу лекций и практических занятий на кафедрах гистологии, эмбриологии и цитологии Ярославской ГМА (2007), Казанского ГМУ (2007), Воронежской ГМА (2007), Ивановской ГМА (2006, 2007), медицинского института Чувашского государственного университета (2007), на кафедре акушерства и гинекологии медицинского института ЧТУ (2007).

Предложенный методический исследовательский комплекс, а также результаты работы открывают новые перспективы научно-практических исследований роли нейромедиаторных биогенных аминов в развитии адаптационно-компенсаторных процессов в матке при беременности, а также д патологии и эксперименте.

Рационализаторские предложения внедрены в практику научных исследований кафедр гистологии, эмбриологии и цитологии (2004, 2007), биологии с экологией (2007) Ивановской государственной медицинской академии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Диндяев, Сергей Валерьевич, Москва

1. Абрамченко, В. В. Адренергнческие средства в акушерской практике Текст. / В. В. Абрамченко, О. В. Капленко. СПб. : ТОО ТК «Петрополис», 2000.-272 с.

2. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство Текст. /Г. Г. Автандилов. М. : Медицина, 1990. - 384 с.

3. Адамян, JI. В. Эндометриозы: Руководство для врачей Текст. / JT. В. Адамян, В. И. Кулаков. -М. : Медицина, 1998. 320 с.

4. Ажипа, Я. И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций Текст. / Я. И. Ажипа. — М. : Наука, 1981. — 503 с.

5. Ажипа, Я. И. О нейрогуморальных способах осуществления трофической функции нервной системы Текст. / Я. И. Ажипа // Физиология человека. 1988. - Т. 14, № 1. - С. 3-19.

6. Айнсон, X. X. Действие серотонина на транскапиллярный обмен и циркулярный гомеостаз белков Текст. / X. X. Айнсон, Э. Й. Айнсон // Физиол. жур. им. Сеченова. 1981. - Т. 67, № 1. - С. 148-152.

7. Акмаев, И. Г. Нейро-иммунно-эндокринные взаимодействия в физиологии и патологии Текст. / И. Г. Акмаев // Матер. XVIII съезда Физиологического общ-ва им. И.П.Павлова. Казань, 2001. - С. 296—297,

8. Аксельрод, Д. Медиаторы нервной системы Текст. / Д. Аксельрод // Молекулы и клетки / М. : Мир, 1977. Вып. 6. - С. 250-255.

9. Ц. А. Ацов- М. : Медицина, 1964. - 302 с.

10. Андреев, С. Н. Роль хиломпкронов ц макрофагов в связыванииi*экзогенного серотонина Текст. / С. Н. Андреев // Морфология илюминесцентная гистохимия / Сб. науч. тр. Чувашского гос. ун-та. -Чебоксары, 1983.-С. 84-89.

11. Аничков, С. В. Нейрофармакология: (Руководство) Текст. / С. В. Аничков. Ленинград : Медицина, 1982. - 384 с.

12. Анохин, П. К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем Текст. / П. К. Анохин // Принципы системной организации функции. -М. : Наука, 1973. С. 5-61.

13. Аржанова, О. Н. Адренергическая система при беременности и родах Текст. / О. Н. Аржанова, Ю. В. Чудинов, В. В. Абрамченко // Акушерство и гинекология. 1985. - № 8. - С. 3-5.

14. Арташян, О. С. Система тучных клеток при действии на организм экстремальных факторов : автореф. дис. .канд. биол.наук. — Екатеринбург, 2006.-24 с.

15. Бабичев, В. Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы Текст. / В. Н. Бабичев // Нейробиологические аспекты современной эндокринологии : сб. науч. тр. — М., 1991. -'С. 8-10.

16. Бабичев, В. Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы Текст. / В. Н. Дабпчев, Пунщно : ОНЩ ПНЦ РАН, 1995. - 227 с.

17. Бабцчев, В. Н. Нейроэндокринрлогия репродуктивной системы Текст. / В. Н, Бабичев // Проблемы эндокринологии. 1998. - № 1. - С. 3-12.

18. Бабиченко, И. И. Рецепторы' к стероидным гормрнам при гиперпластических процессах в эндометрии Текст. / И. И. Бабиченко // Вестник РУДН. Серия «Медицина». - 2007. - № 2. - С. 84-88.

19. Бакшеев, Н. С. Сократительная функция матки Текст. / НС. Бакшеев, Р. С. Орлов. — Киев : «Здоров'я», 1976. 183 с.

20. Белоусов, Ю. Б. Роль серотонина и его рецепторов в генезе артериальной гипертонии Текст. / Ю. Б. Белоусов, К. Ю. Кривонкин // Кардиология. -1992.-№ 11.-С. 5-10.

21. Вельская, Г. Д. Роль биогенных аминов в механизме маточных кровотечений при миоме матки Текст. / Г. Д. Вельская // Акушерство и гинекология. 1990. - № 2. - С. 17-21.

22. Биоаминный статус кожи у крыс при акупунктуре и лазеропунктуре Текст. / Е. А. Гурьянова, JI. А. Любовцева, Е. В. Любовцева и др. // Морфология. 2006. - Т. 130, № 5. - С. 39.

23. Биогенные амины тимуса и селезенки после экспериментальной резекции щитовидной железы Текст. / Л. М. Меркулова, Г. Ю. Стручко, И. С. Стоменская и др. // Морфология. 2006. - Т. 130, № 5. - С. 62.

24. Божко, Г. X. Влияние катехоламинов на синтез белков и нуклеиновых кислот Текст. / Г. X. Божко // Проблемы эндокринологии. — 1984. Т. 30, № 2. - С. 3-9.

25. Бочкарев, В.А. Сравнение гистохимических свойств различных популяций (перитонеальных и мезентериальных) тучных клеток в условиях дисбаланса биогенных аминов : дис. . канд. мед. наук. — Чебоксары, 1987. — 158 с.

26. Бочкарев, В. А. Влияние иммуномодуляторов, стимулирующих функциональную активность макрофагов, на морфофункциональные характеристики тучных клеток Текст. / В. А. Бочкарев, В. С. Куприянов // Цитология. 1994. - Т. 36, № 9-10. - С. 960-965.

27. Бурлев, В. А. Роль брюшины в патогенезе наружно-генитального эндометриоза (обзор литературы) Текст. / В. А. Бурлев, Н. И. Лец // Проблемы репродукции. 2001. — №1. - С.25-29.

28. Быков, В. Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных кдеток Текст. / В. Л. Быков // Морфология. 1999. - Т. 115, № 2. - С. 64-70.

29. Бышевский, А. Ш. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) Текст. / А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, И. А. Дементьеву и др. -ремень : Тюменская медицинская академия, 1996. — 144 с.

30. Бэрнсток, Д. Адренергические нейроны, их организация, функция и развитие в периферической нервной системе (пер. с англ.) Текст. / Д. Бэрнсток, М. Коста. Минск : Наука и техника, 1979. — 228 с.

31. Вайсфельд, И. JI. Гистамин в биохимии и физиологии Текст. / И. JI. Вайсфельд, Г. Н. Кассиль. М. : Наука, 1981.-278 с.

32. Васадзе, О. Г. Цитодинамические взаимодействия в очаге асептического воспаления : дис. . канд. мед. наук. -М., 1981. —212 с.

33. Вафина, 3. Р. Сократительная активность маточных труб и некоторые аспекты ее регуляции Текст. / 3. Р. Вафина, А. У. Зиганшин, И. Ф. Фаткуллин // Казанский медиц. журнал. 2004. - Т. 85, № 2. - С. 138-141.

34. Виноградов, В. В. О трактовке изменений количества и морфологии тучных клеток Текст. / В. В. Виноградов,х Н. Ф. Воробьева // Архив патологии. 1972. -№ 4. - С. 18-21.

35. Виноградов, В. В. Тучные клетки (генез, структура, функции) Текст. / В. В. Виноградов, Н. Ф. Воробьева. — Новосибирск : Наука, 1973. — 127 с.

36. Виноградов, С. Ю. Применение в функционально-морфологических исследованиях регрессионного анализа и элементов дифференциального исчисления Текст. / С. Ю. Виноградов // Архив анатомии. 1984. - Т. 87, № 8.-С. 74-81.

37. Виноградов, С. Ю. Серотонин и его участие в регуляции функции щитовидной железы Текст. / С. Ю. Виноградов, Ю. В. Погорелов // Успехи современной биологии. 1984. - Т. 98, Вып. 2 (5). - С. 206-218.

38. Виноградов, С. Ю. Биоамины симпатического нервного аппарата щитовидной железы крыс в норме и при действии мерказолила Текст. / С. Ю. Виноградов // Архив анатомии. 1987. - Т. 93, № 10. - С. 57-62.

39. Виноградов, С. Ю. Функциональная морфология внутриорганного нейромедиаторного биоаминового обеспечения адаптационно-компенсаторных реакций щитовидной железы : дис. . д-ра мед. наук. -Иваново, 1989.-417 с.

40. Виноградов, С. Ю. Серотонин и его участие в регуляции функции щитовидной железы Текст. / С. Ю. Виноградов, Ю. В. Погорелов // Успехи совр. биол. 1984. - Т. 98, № 2. - С. 206-218.

41. Виноградов, С. Ю. Нейромедиаторные биоамины щитовидной железы и структурно-функциональные аспекты ее гомеостаза Текст. / С. Ю. Виноградов, Ю. В. Погорелов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1987. - Т. XCII, № 1. - С. 12-22.

42. Виноградов, С. Ю. Некоторые информационные и методические аспекты флуоресцентно-гистохимического анализа нейромедиаторных биоаминов Текст. / С. Ю. Виноградов, С. В. Диндяев // Рук. депонирована в ВИНИТИ № 7876-В88 от 3.11.88 г. 12 с.

43. Виноградов, С. Ю. Тканевые базофилы в системе биоаминового обеспечения адаптационно-компенсаторных реакций щитовидной- железы Текст. / С. Ю. Виноградов, И. Ю. Торшилова // Проблемы гистофизиологии соединительной ткани.—Новосибирск, 1989. — G. 53-55.

44. Виноградов, С. Ю. О параметрической оценке структурных компонентов внутриорганного комплекса биоаминового обеспечения (ВКБО) Текст. / С. Ю. Виноградов, С.В. Диндяев // Рук. депонир. в ВИНИТИ № 1411-В89 от 1.03.89.- 11 с. :

45. Виноградов, С. Ю. Морфогенез и нейромедиаторные биоамины Текст. / С. {О. Виноградов, Ю. В. Погорелов // Морфология. 1993, - Т.|05. С.9-11, ■ ; • • ■ ■ :

46. Виноградов, С. Ю. Функциональная морфология нейромедиаторнргр бщоащщоврго рбеспечения щитовидной железы в условиях аДащации 'Гекст. / С. Ю. Виноградов, Ю. В. Погорелов // Вестник Йванрвской мед, академии. 1997. - Т. 2, № 3, - С. 6-14.

47. Влияние антител к серотонину на функциональную активность Т-, В-лимфоцигов и перитонеальных макрофагов Текст. / Т. В. Давыдова, В. А. Евсеев, В. Г. Фомина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 125, № 2. - С. 140-142.

48. Влияние серотонина на гидролитическую активность и внутриклеточный рН перитонеальных макрофагов мышей Текст. / В. Б. Туровецкий, JI. X. Пастушкова, А. И. Андреев и др. // Вестник Московского университета. — Серия «Биология». 2003. - № 2. - С. 27-29.

49. Влияние серотонина на спонтанную сократительную активность матки мыши в период беременности Текст. / М. М. Константинова, С. В. Панаева, О. Н. Подмарева и др. // Доклады РАН. 1998. -№ 5. - С. 709-713.

50. Войтенков, Б. О. Основные характеристики макрофага как клетки-эффектора Текст. / Б. О. Войтенков, В. Б. Окулов // Вестник Российской АМН. 1995. - № 4. - С. 59-64.

51. Гедеванишвили, М. Д. Серотонин независимо стимулирует адгезию и размножение фибробластов в культуре Текст. / М. Д. Гедеванишвили, JI. Е. Цуцунава, Н. А. Малазония // Цитология. 1982. - Т. 24, № 2. - С. 224-226.

52. Гистаминовые рецепторы (молекулярно-биологические и фармакологические аспекты): монография / А. А. Спасов, М. В. Черников, П.М. Васильев, В.А. Анисимова. Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2007. - 152 с.

53. Гистохимические изменения периферической крови при аномалиях4сократительной деятельности матки Текст. / А. И. Шорников, Л. Ivt, Меркулова, Н. Н. Ланцова и др. // Морфология. 2006. - Т. 129, № 2, -С. 104.

54. DO. Гордон, Д. С. Нейромедиаторы лимфощшых органов Текст. / Ц, С, Гордон, В, Е. Сергеева, И. Г. Зелецова. Л. : Наука, 1982. - 128 с.

55. Гордон, Д. С. Локализация гистамина в структурах матки Текст. / Д. С. Гордон, А. Г. Гунин // Архив АГЭ. 1988. - № 12. - С. 66-68.

56. Горизонтов, П. Д. Гомеостаз, его механизмы и значение Текст. / П. Д. Горизонтов // Гомеостаз. М. : Медицина, 1981. - С. 5-73.

57. Горизонтова, М. П. Роль тучных клеток в нарушении сосудистой проницаемости у крыс при иммобилизационном стрессе Текст. / М. П. Горизонтова, О. В. Алексеев, А. М. Чернух // Бюл. экспер. биол. 1975. - № З.-С. 22-25.

58. Грабовой, А. Н. Микроморфология заживления ран кожи в условиях локального воздействия карбахолина и норадреналина Текст. / А. Н. Грабовой, М. В. Проша, Л. Ф. Щербак // Актуальные проблемы биологии и медицины. Т. 1. - Киев, 1993. - С. 156-162.

59. Текст. / А. Г. Гунин, Д. С. Гордон //Архив АГЭ. 1990. - Т.98, № 1. -С. 68-70.

60. Гунин, А. Г. Влияние эстрадиола на распределение гистамина в структурах матки крыс в норме и при экспериментальном введении гормона Текст. / А. Г. Гунин, Д. С. Гордон, В. Д. Семенов // Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37, № 4. - С. 49-51.

61. Действие трансмиттеров на спонтанную активность матки мыши Текст. / М. М. Константинова, Т. М. Турпаев, С. В. Панаева и др. // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2000. - Т. 86, № 9. - С. 1081-1092.

62. Дерижанова, И. С. Опухоли диффузной эндокринной системы -карциноиды Текст. / И. С. Дерижанова. — Ростов-на-Дону : Изд-во Ростовского университета, 1991. — 288 с.

63. Дзодзикова, М. Э. Особенности дегрануляции и апоптоз тучных клеток разных органов у крыс Текст. / М. Э. Дзодзикова // Вестник РУДН. Серия «Медицина». - 2005. - Т. 29, № 1. - С. 102-107.

64. Диндяев, С. В. Функциональная морфология нейромедиаторного биоаминового обеспечения фолликулогенеза яичников: дис. . канд. мед. наук. Иваново, 1990. — 187 с.

65. Диндяев, С. В. Внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения (ВКБО) яичников: его составные элементы и их кооперация Текст. / С. В. Диндяев, Ю. В. Погорелов // Успехи физиол. наук. 1993. — Т. 24, № 4. — С. 71-78.

66. Диндяев, С. В. Клиническая морфология яичников Текст. / С. J3, Диндяев. Иваново, 2005. — 145 с.

67. Дуда, И. В. Роль адренергических механизмов в регуляции сократительной функции матки Текст. / И. В. Дуда // Акушерство и гинекология. 1984. - № 7. - С. 6-9.

68. Душкин, М. И. Макрофаги и атеросклероз: патофизиологические и терапевтические аспекты Текст. / М. И. Душкин // Бюллетень СО РАМН. -2006. Т. 120, № 2. - С. 47-55.

69. Епифанова, О. И. Гормоны и размножение клеток Текст. / О. И. Епифанова. М. : Наука, 1965. - 243 с.

70. Зайцев, Г. Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике Текст. / Г. Н. Зайцев. М. : Наука, 1984. - 397 с.

71. Идова, Г. В. Модуляция иммунного ответа при стрессе изменением активности нейромедиаторных систем Текст. / Г. В. Идова, М. А. Чейдо // Тез. докл. 3-го съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. — Новосибирск, 1997. С. 86.

72. Изменение функционального состояния ядерных клеток крови при патологии Текст. / А. М. Горчаков, Н. А. Карнаухова, Н. И. Косякова и др. // Морфология и люминесцентная гистохимия. 1983. - С. 11-13.

73. Ионов, И. Д. Тучные клетки и базофилы в репродуктивной функции женщины Текст. / И. Д. Ионов // Акушерство и гинекология. 1988.,- № 11. -С. 9-12.

74. Исследование ангиогенеза и регенерации аутотрансплантата селезенкр в ранцем послеоперационном периоде Текст. / JI. М. Меркулова, Е. В. Москвцчев, Е. Б-.-Шумилова и др. // Морфология в теории и практике;

75. Материалы Всероссийской конференции, посвященной 85-летию со дня рождения Д.С.Гордон. Чебоксары: изд-во Чуваш, ун-та, 2008. - С. 101-103.

76. Ищенко, И. Г. Иммунологические аспекты эндометриоза Текст. / И. Г. Ищенко // Акушерство и гинекология. 1991. - № 3. - С. 8-12.

77. Кабак, Я. М. Практикум по эндокринологии Текст. / Я. М. Кабак. М. : Изд-во Московского университета, 1968. — 276 с.

78. Калабеков, A. Л. Содержание катехоламинов в системе тучных клеток крыс при воздействии постоянного магнитного поля Текст. / A. JI. Калабеков, А.Н. Доева, З.Н. Медоева // Морфология. 1995. - №3. - С. 43-44.

79. Карабутов, Н. Н. Создание интегрированных документов в Microsoft office. Введение в анализ данных и подготовку документов Текст. / Н. Н. Карабутов. М. : СОЛОН-Пресс, 2005. - 296 с.

80. Каримова, М. X. Оценка содержания катехоламинов в крови у практически здоровых людей Текст. / М. X. Каримова, В. С. Кудрин, Р. Р. Гайнетдинов // Лаб. дело. 1993. - № 2. - С. 33-35.

81. Карнаухов, В. Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки Текст. / В. Н. Карнаухов. М. : Наука, 1978. - 209 с.

82. Карнаухов, В. Н. Изменение флуоресцентных характеристик окрашенных акридиновым оранжевым лимфоцитов крови крыс после быстрого у-облучения Текст. / В. Н. Карнаухов, Л. А. Сергиевич, Г. Е. Аксенова // Биофизика. 1994. - Т. 39, № 1. - С. 123-128.

83. Кветный, И. М. АПУД-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) Текст. / И. М. Кветный // Успехи физиол. наук. 1987. - Т. 18, № 1. - С. 84-102, ^ :

84. Клименко, Н. А. К методу морфологического изучения и подсчетатучных клеток серозных полостей Текст. / Н. А. Клименко // Физиол,i 'журнал АН УССР. 1977. - Т. 23, № 5. - С. 705-707.

85. Клименко, Н. А. Морфологические критерии интенсивности. гдегрануляции свободных ц фиксированных тканевых базофилов рзависимости от ее типа Текст. / Н. А. Клименко, С. В. Татарко // Морфология. 1997. - Т. 111, вып. 1. - С. 100-103.

86. Клименко, Н. А. Механизмы стимулирующего влияния тканевых базофилов на репаративные процессы при воспалении Текст. / Н. А. Клименко, С. В. Татарко // Морфология. 1997. - Т. 111, № 2. - С. 69-72.

87. Клишов, А. А. Гистогенез и регенерация тканей Текст. / А. А. Клишов. Ленинград : Медицина, 1984. - 232 с.

88. Коган, М. 3. Биологическое назначение гистамина Текст. / М. 3. Коган // Лаб. дело. 1987. - № 9. - С. 712-714.

89. Креймерман, Г. М. Особенности обеспечения катехоламинами и серотонином структур эндометрия небеременных животных Текст. // Экспериментальная и прикладная морфология / Межвузов, сб. науч. тр. — Чебоксары, 1988. С. 84-89.

90. Крохина, Е. М. .Симпатический (адренергический) компонент эффекторцоц иннервации 'сердечной мышцы Текст. / Е. М. Крохина, П. Н. Александров // Кардиология. 1969. — № 3. - С. 97-102.

91. Кратйч, Р. В. Иллюстрированная энциклопедия по гистологии человека Текст. / Р, В. Крстич. СПб. : СОТИС, 2001. - 536 с.

92. Крщжановский, Г. Н. Нейроиммунопатология Текст. / Г. Н.j

93. Крыжановский, С. В. Магаева, С. В. Макаров. М. : НИИ общей патологии икпатофизиологии РАМН, 1997. 283 с.

94. Кузнецов, С. А. Динакшка восстановления популяции перитонеальных тучных клеток после их разрушения Текст. / С. А. Кузнецов, Э. В. Чернышева // Архив АГЭ. 1978. - № 2. - С. 89-78.

95. Кузнецов, С. А. Новообразование и созревание перитонеальных тучных клеток после локального их разрушения Текст. / С. А. Кузнецов, Э. В. Чернышева//Цитологические механизмы гистогенеза. — М. : Наука. — 1979. -С. 12-16.

96. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте Текст. / И. П. Западнюк, В. А. Западнюк, Е. А. Захария и др. -Киев : Вища школа. Головное изд-во, 1983. 383 с.

97. Лагучев, С. С. Гормональная регуляция пролиферации эпителия матки, влагалища и молочных желез Текст. / С. С. Лагучев. — М., 1970. — 123 с.

98. Лаврентьев, Б. И. Морфология антагонистической иннервации в автономной нервной системе и методы ее исследования Текст. / Б. И. Лаврентьев // Морфология автономной нервной системы. — М. : Медгиз, 1939.-С. 40-65.

99. Лаврентьев, Б. И. Морфология чувствительной иннервации внутренних органов Текст. / Б. И. Лаврентьев. М.: Изд-во АМН СССР, 1947. - 229 с.

100. Лакин, Г. Ф. Биометрия Текст. / Б. И. Лакин. — М. : Высшая школа, 1973.-343 с.

101. Леонткж, Л. А. Гистофнзиология нервного аппарата в становлении женской половой системы: Пренатальный онтогенез Текст. / Л. А. Леонтюк, Т. С. Лукьянова. Минск : Наука и техника, 1987. - 110 с.

102. Лоза, В. А. Электрофизиологические изменения состояния мышц матки под влиянием препаратов, стимулирующих Hi- и Н2-гистаминовые рецепторы Текст. / В. А. Лоза // Акушерство и гинекология. — 1984. № 5. -С. 63.

103. Лычкова, А. Э. Функциональная асимметрия иннервации гладкомышечных органов Текст. / А. Э. Лычкова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2005. Т. 139, № 2. — С.128—132.

104. Лычкова, А. Э. Механизмы синергизма отделов вегетативной нервной системы Текст. / А.Э. Лычкова // Успехи физиол. наук. — 2006. — Т. 37, № 1. С. 50-67.

105. Лычкова, А. Э. К вопросу о влиянии серотонина на функцию гонад Текст. / А. Э. Лычкова, В. Б. Потапова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 142, № 9. - С. 350-356.

106. Любовцева, Л. А. Локализация гистамина в структурах вилочковой железы в норме и условиях эксперимента у лабораторных животных: автореф. дис. . канд. биол. наук. — М., 1980. -23 с.

107. Любовцева, Л. А. Люминесцентно-гистохимический анализ гистаминсодержащих клеток тимусной дольки Текст. / Л. А. Любовцева, Д. С. Гордон // Архив анатомии. 1988. - Т. XCV, № 11. - С. 61-64.

108. Любовцева, Л. А. Функциональная активность аминосодержащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейромедиаторов и антигенов : автореф. дис. . .д-ра биол. наук. СПб., 1993. - 36 с.

109. Майбородин, И. В. Количество тучных клеток как показатель ангиогенеза в аутотрансплантированных тканях Текст. / И. В. Майбородин, А. В. Домников, К. П. Ковалевский // Морфология. 2003. - Т. 124, № 6. -С. 66-70.

110. Машковский, М. Д. Лекарственные средства Текст. / М. Д. Машковский. -М.: Медицина, 1987. Т. 1. - С. 270-324.

111. Маянский, Д. Н. Соединительная ткань и система мононуклеарных фагоцитов Текст. / Д. Н. Маянский // Проблемы гистофизиодогии соединительной ткани / Тез. докл. респ. конфер. — Новосибирск, 1989, ,-С. 114-129.з *

112. Меерсон, Ф. 3. Общий механизм адаптации и профилактики Текст. / Ф. 3. Меерсон. -М. : Наука, 1981.-278 с.

113. Молекулярно-биологические аспекты имплантации у человека и животных Текст. / А. В. Светлаков, М. В. Яманова, А. Б. Егорова, С. В. Михуткина // Проблемы репродукции. 2002. — № 2. — С. 16-28.

114. Митькин, В. В. Особенности иммунологических показателей перитонеальной жидкости при эндометриозе Текст. / В. В. Митькин, В. М. Кулаков, Г. Т. Сухих // Акушерство и гинекология. — 1991. № 2. - С. 6-10.

115. Мотавкин, П. А. Локализация биогенных моноаминов в твердой мозговой оболочке головного мозга крыс Текст. / П. А. Мотавкин, В. С. Каредина, Т. А. Кожевникова // Архив АГЭ. 1985. - Т. 88, № 5. - С. 11-16.

116. Науменко, Е. В. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы Текст. / Е. В. Науменко, Н. К. Попова. Новосибирск : Наука, 1975. -218с.

117. Нейроэндокринная модуляция функциональных характеристик лейкоцитов Текст. / А. В. Пасечник, Е. Г. Моисеева, В. А. Фролов и др. // Вестник РУДН. Серия «Медицина». - 2007. - № 2. - С. 89-90.

118. Олангин, О. И. Гистохимия макрофагов тимуса при усиленном и подавленном иммунном ответе на модели 1, 2 и 3 триместров беременности : дис. . канд. мед. наук. — Чебоксары, 2000. 129 с.

119. Павлов, А. В. Адренергическая регуляция структуры и функции околощитовидных желез Текст. / А. В. Павлов // Морфология. — 2004. Т. 125, №3.-С. 103-108.

120. Параскун, А. А. Функциональная морфология щитовидной железы и ее серотонин-катехоламиновое обеспечение в условиях гипокинезии и гемитиреоидэктомии : дис. . канд. биол.наук. — Саранск, 1995. — 167 с.

121. Паркер, Ч. В. Медиаторы: высвобождение и функции Текст. /Чарльз В. Паркер // Иммунология: В 3-х т. [пер. с англ.] / Под ред. У. Пола. М. : Мир, 1989. - Т. 3. - Гл. 27. - С. 170-247.

122. Пауков, В. С. Острый разлитой перитонит Текст. / В. С. Пауков, А. И. Струков, В. И. Петров. -М., 1987. 145 с.

123. Петров, Р. В. Миелопептиды Текст. / Р. В. Петров, А. А. Михайлова, J1.

124. A. Фонина // Сб. трудов 1-й Национальной конф. РАККИ. М., 1997. -С. 121-124.

125. Петрова, Е. С. Изучение влияния серотонина на развитие неокортекса крыс на модели эктопической нейротрансплантации Текст. / Е. С. Петрова,

126. B. А. Отеллин // Морфология. 2006. - Т. 129, № 2. - С. 76.

127. Погорел ов, Ю. В. Сравнительная оценка флуоресцентно-гистохимических методов выявления нейромедиаторных биоаминов в яичнике морской свинки Текст. / Ю. В. Погорелов, С. В. Диндяев. — Иваново, 1989. 8 с. - Деп. в ВИНИТИ 24.07.89. - № 4933-В89.

128. Показатели эстрального цикла и фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов у крыс с экспериментальным эндометриозом Текст. / И. Ю. Шарабанова, А. О. Назарова, A. J1. Палкин и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 2003. № 2. — С. 11—12.

129. Посисеева, JI. В. и др. Иммунный статус перитонеальной жидкости у женщин с наружным эндометриозом, страдающих бесплодием Текст. /JI. В. Посисеева, А. М. Герасимов, А. Р. Шор // Акушерство и гинекология. 2000. -№ 6.-С. 27-30.

130. Привес, М. Г. Анатомия человека Текст. / М. Г. Привес, Н. Р. Лысенков, В. И. Бушкович. СПб. : Гиппократ, 2003. - 670 с.

131. Протопопова, М. Ю. Бронхиальная астма Текст. / М. Ю. Протопопова // Клиническая морфология в Приморье. 1995. - С. 199-232.

132. Проценко, В.А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови Текст. / В. А. Проценко, С. И. Шпак, С. М. Доценко М. : Медицина, 1987. - 128 с.

133. Пыцкий, В. И. Патогенез аллергических процессов Текст. / В. И. Пыцикий, Н. В. Адрианова, А. В. Артомасова // Аллергические заболевания: 2-е изд., перераб. и доп. М. : Медицина, 1991. - С. 28-78.

134. Радбиль, О. С. АПУД-система Текст. / О. С. Радбиль // Большая мед. энциклопедия. 3-е изд. - М, 1983. - Т. 20. - С. 504-508.

135. Радостина, А. И. Ультраструктура тканевых базофилов и кровеносных капилляров в различные периоды пре- и постнатального развития дермы крыс Текст. // Архив АГЭ. 1986. - Т. 89, № 8. - С. 17.

136. Ракицкая, В. В. Адренергическая иннервация матки крысы в разные фазы эстрального цикла Текст. / В. В. Ракицкая, Ф. И. Проймина, Ю. В. Чудинов // Физиологический жур. им. И.М.Сеченова. 1986. - T.LXXII, № 7. -С. 987-991.

137. Роль p-адренорецепторного ингибирующего механизма в регуляции сократительной деятельности матки женщин Текст. / В. И. Циркин, Б. И, Медведев, Л. М. Плеханова и др. // Акушерство и гинекология. 1986. — № 1. -С. 19-22.

138. Роль факторов перитонеальной жидкости в механизмах нарушения фертильности у женщин Текст. / Л. В. Посисеева, А. М. Герасимов, А. О.

139. Назарова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2001. № 1. — С. 36-38.

140. Романов, Ю. А. Влияние адреналина на ингибирующее митоз действие кейлоносодержащего препарата в асцитной жидкости Эрлиха Текст. / Ю. А. Романов, Т. В. Ивченко, 3. Ф. Султанова II Бюл. экспер. биол. 1988. -Т. 105, вып. 3. - С. 345-347.

141. Саркисов, Д. С. Очерки по структурным основам гомеостаза Текст. / Д. С. Саркисов. М. : Медицина, 1977. - 351 с.

142. Саркисов, Д. С. Общие закономерности структурного обеспечения адаптации и компенсации нарушенных функций Текст. / Д. С. Саркисов // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. — М. : Медицина, 1987.-С. 10-68.

143. Сахаров, П. П. Лабораторные животные Текст. / П. П. Сахаров, А. И. Метелкин, Е. И. Гудкова. — М. : Медгиз, 1952. — 316 с.

144. Сергеева, В. Е. Сезонные изменения уровня биогенных аминов в вилочковой железе крыс линии Вистар-2 Текст. / В. Е. Сергеева // Морфология и люминесцентная гистохимия. Чебоксары, 1983. — С. 72-75.

145. Сергеева, В. Е. Люминесцентно-гйстохимическая характеристика ранней реакции моноаминсодержащих структур тимуса на антигенные воздействия Текст. / В. Е. Сергеева, Д. С. Гордон. — Чебоксары : Изд-во Чуваш, ун-та, 1992.-352 с.

146. Сергеева, В. Е. Серотониновый индекс в структурах тимуса, содержащих биогенные амины, при введении тестостерона Текст. / В. Е. Сергеева, А. В. Перепелкина, И. В. Сарилова // Морфология. 2006. - Т. 130, № 5. - С. 80.

147. Серов, В. В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) Текст. / В. В. Серов, А. Б. Шехтер. — М.: Медицина, 1981. -312 с.

148. Смердова, В. В. Люминесцентно-гистохимический анализ суточных колебаний гистамина в крови Текст. / В. В. Смердова, Л. М. Казакова // Морфология и люминесцентная гистохимия. — Чебоксары : Чувашский ун-т, 1983.-С. 131-133.

149. Смирнов, В. М. Серотонинергическая природа нервных волокон, усиливающих сокращения желудка и кишечника Текст. / В. М. Смирнов, С. Ф. Волынцева // Матер.Т межд. симпоз. «Структура и функции вегетативной нервной системы». Воронеж, 1995. — С. 95-97.

150. Содержание стероидных гормонов в перитонеальной жидкости в динамике менструального цикла Текст. / Н. М. Побединский, Н. Д. Фанченко, И. Г. Торганова и др. // Проблемы эндокринологии. 1982. - № 3. - С. 35-38.

151. Стрижаков, А. Н. Оперативная лапароскопия в гинекологии Текст. / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов. -М. : Медицина, 1995. — 184 с.

152. Стручко, Г. Ю. Морфо функциональное исследование биоаминсодержащих структур тимуса в условиях антигенного воздействия и спленэктомии : автореф. дис. . канд. мед. наук. Чебоксары, 1999. - 21 с.

153. Сысоева, В. А. Сезонные изменения реакции аминосодержащих структур седезенки в первый час антигенного воздействия Текст. / В. А. Сысоева // Морфология и люминесцентная гистохимия. — Чебоксары, 1983. — С. 64-71.

154. Сысоева, JI. А. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминсодержащих структур селезенки на антигенное воздействие : автореф. дис. . канд. биол. наук. — Чебоксары, 1986. — 23 с.

155. Тенюков, В. В. Гистохимия биоаминов периферической крови у больных острой пневмонией Текст. / В. В. Тенюков, Г. С. Курочкина // Морфология и люминесцентная гистохимия. Чебоксары : Чувашский ун-т, 1983. - С. 126131.

156. Тенюков, В. В. Локализация катехоламинов, серотонина, гистамина и ацетилхолинэстеразы в структурах периферической крови человека Текст. / В. В. Тенюков, Д. С. Гордон // Архив АГЭ. 1984. - Т. 87, № 11. - С. 78-81.

157. Тенюков, В. В. Локализация катехоламинов, серотонина и гистамина в клетках и слизи бронхиальных смывов практически здорового человека Текст. / В. В. Тенюков, Л. Н. Пивоварова, Д. С. Гордон // Архив АГЭ. -1987. Т. ХСИ, № 6. - С. 40-43.

158. Торшилова, И. Ю. Функциональная морфология и нейромедиаторное биоаминовое обеспечение щитовидной железы в процессе половой цикличности и беременности Текст. : дис. . канд. мед. наук. — Тюмень, 1993.-166 с.

159. Участие макрофагов и тканевых базофилов в нейромедиаторном обеспечении адаптационно-компенсаторных процессов Текст. / Ю. В. Погорелов, С. Ю. Виноградов, С. В. Диндяев и др. // Морфология. 1996. -Т. 109, №2.-С. 80.

160. Фрейдлин, И. С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей Текст. / И. С. Фрейдлин. СПб., 1998. - 113 с.

161. Хакимова, С. X. Роль эстрогенов в регуляции синтеза ДНК и митотической активности эпителия эндометрия. Актовая речь Текст. / С. X. Хакимова. Душанбе : Таджикский мед. ин-т, 1970. — 36 с.

162. Циркин, В. И. Регуляция сократительной деятельности матки человека и животных : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Казань, 1987. — 35 с.

163. Циркин, В. И. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции) Текст. / В. И. Циркин, С. А. Дворянский. Киров, 1997. - 270 с.

164. Циркин, В. И. Роль гистамина в репродукции Текст. / В. И. Циркин, С.

165. B. Хлыбова // Вятский медицинский вестник. — 2006. — № 3—4. С. 62-67. 177.Черток, В. М. Тучные клетки наружной оболочки артерий основания головного мозга Текст. / В. М. Черток // Архив анатомии. - 1980. - № 11.—1. C. 72-79.

166. Черток, В. М. Адренергическая иннервация артерий различного диаметра мягкой мозговой оболочки человека и животных Текст. / В. М. Черток, А. В. Ломакин, Ю. М. Пиголкин // Бюл. эксперим. биол. и медиц. -1987. Т. 103, № 2. - С. 215-218.

167. Шаляпина, В. Г. Адренергическая иннервация матки Текст. / В. Г. Шаляпина, В. В. Ракицкая, В. В. Абрамченко. JL : Наука, 1988.-143 с.

168. Шахламов, В. А. Энтероэндокринные клетки, их структура и функция Текст. / В. А. Шахламов, В. И. Макарь // Архив АГЭ. 1985. - Т. 89, № 9. -С. 7-17.

169. Швалев, В. Н. Новое в представлениях о гистогенезе нервной ткани в составе внутренних органов и ее инволютивных изменениях Текст. / В. Н. Швалев // Морфология. 2006. - Т. 129, № 2. - С. 103.

170. Швалёв, В.- Н. Медиаторный этап функционирования вегетативной нервной системы в пре- и постнатальном онтогенезе и значение его исследований для клиники Текст. / В. Н. Швалев, Р. А. Стропус // Архив АГЭ. 1979. - Т. 76, № 5. - С. 5-20.

171. Шиляев, Р. Р. Нейромедиаторные биоамины и их значение в диагностике заболеваний у детей Текст. / Р. Р. Шиляев, С. Ю. Виноградов, Е. Е. Виноградова // Вестник Иван. мед. акад. 1996. - Т. 1, № 2. - С. 81-88.

172. Шмидт, Р. Физиология человека (в 3-х томах) Текст. / Р. Шмидт, Г. Тевс.-М. : Мир, 1996.-Т. 1.-С. 58.

173. Шпак, С. И. Связь функвдш тучных клеток с метаболическими процессами в их цитоплазме Текст. / С. И. Шпак, В. А. Проценко // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 1981. — № 6. - С. 82-87.

174. Шрейбер, В. Патофизиология желез внутренней секреции Текст. / В. Шрейбер. Прага : Авиценум, 1987. - 494 с.

175. Шубич, М. Г. Новая методика элективного окрашивания тучных клеток Текст. / М. Г. Шубич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1958.-Т. 56, № 12.-С. 110-112.

176. Шуклин, А. В. Медиаторный этап в развитии периферического отдела вегетативной нервной системы Текст. / А. В. Шуклин, В. Н. Швалев // Морфология. 2004. - Т. 126, № 5. - С. 24-25.

177. Экскреция гистамина у здоровых женщин в разные фазы менструального цикла Текст. / Е. Тюрина, М. Дерипаскина, Т. Строй и др. // Матер. 53-й итоговой научной конференции. Ростов-на-Дону, 1999. - С. 19.

178. Юрина, Н. А. Система тучных клеток и их роль в процессах морфогенеза Текст. / Н. А. Юрина // Проблемы гистофизиологии соединительной ткани / Тез. докл. респ. конфер. Новосибирск, 1989. - С. 212-222.

179. Юрина, Н. А. Тучные клетки и их роль в организме Текст. / Н. А. Юрина, А. И. Радостина. М. : Ун-т Дружбы народов, 1977. — 76 с.

180. Яглов, В. В. Актуальные проблемы биологии диффузной эндокринной системы Текст. / В. В. Яглов // Архив АГЭ. 1989. - Т. 96, № 1. - С. 14-20.

181. Ялкут, С. И. Циклические нуклеотиды и особенности гомеостаза при аллергии Текст. / С. И. Ялкут, С. А. Котова. Киев, 1987. - 47 с.

182. Abraham, E. Effects of endogenous and exogenous catecholamines on LPS-induced neutrophil trafficking and activation Text. / E. Abraham, D. J. Kaneko, R. Shenkar // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276, № 1. - L. 1-8.

183. A comparison of the catecholamine concentrations of the uteri from several spicies and the alterations which occur during pregnancy Text. / K. S. Cha K., W. Lee, A. Rudzik et al. // J. Pharmacol. 1965. - Vol. 125. - P. 9-13.

184. Adham, N. Autonomic innervation of the rat vagina, cervix and uterus and cyclic variation Text. / N. Adham, E. Schenk // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1969. - Vol. 104, № 4. - P. 508-516.

185. Adams-Ray, J. Mast cells monoamines Text. / J. Adams-Ray // Experientia. -1964.-Vol. 20.-P. 80-82.

186. Adrenergic innervation of the human uterus Text. / G. Thorbert, P. Aim, A. Bjorklund // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1979. - Vol. 135. - P. 223-226.

187. Adrenergic modulation of splenic macrophage cytokine release in polymicrobial sepsis Text. / J. Deng, K. Muthu, R. Gamelli et al. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2004. - Vol. 287, № 3. - P. 730-736.

188. Anatomical differences in uterine sensitivity to prostaglandin F(2alpha) and serotonin in non-pregnant rats Text. / M. V. Oropeza, H. Ponce-Monter, T. Villanueva-Tello et al. // Eur.J.Pharmacol. 2002. - Vol. 446, № 1-3. -P.161-166.

189. A new technique for studying the uterine microvasculature in the rat Text. / N. L. Alsip, J. W. Hornung, P. R. Saha et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. -Vol. 175, №2.-P. 388-395.

190. Alsip, N. L. Serotonin constricts uterine arterioles in the gravid rat Text. / N. L. Alsip, E. F. Asher // Abstr. Annu. Meet. Prof. Res. Sci. "Exp. Biol.", New Orleans, La, Apr. 6-9, 1997 / FASEB Journal. 1997. - № 3. - P. 478.

191. Altar, C. Autoradiographic localization and pharmacology of unique 3H tryptamine binding sites in rat brain Text. / C. Altar, A. Wasley, L. Mitin // Neuroscience. 1986. - Vol. 17, № 1. - P. 263-273.

192. Alvarez de Toledo, G. Compound versus multigranular exocytosis in peritoneal mast cells Text. / G. Alvarez de Toledo, J. M. Fernandez // The Journal of General Physiology. Vol. 95. - P. 397-409.

193. Apoptosis in dopaminergic neurons of the human substantia nigra during normal aging Text. / P. Anglade, S. Vyas, E. C. Hirsch et al. // Histol. Histopathol. 1997. - Vol. 12, № 3. - P. 603-610.

194. Arkinstall, S. J., Regional changes in catecholamine content of the pregnant uterus Text. / S. J. Arkinstall, С. T. Jones // J. Reprod. and Fertil. 1985. - Vol. 73, №2.-P. 547-557.

195. Artuc, M. Mast Cell Fibroblast Interactions: Human Mast Cells as Source and Inducers of Fibroblast and Epithelial Growth Factors Text. / M. Artuc, U. M. Steckelings, В. M. Henz // J. of Investigative Dermatology. 2002. - Vol. 118, № 3.-P. 391-395.

196. Autonomic nerves and related amines receptors mediating motor activity in the oviduct of monkey and man / C. Owman, B. Falck, E. Johansson et al. // Ovum transport and fertility regulation. Copenhagen, 1976. — P. 256-268.

197. Autoregulation of histamine release via the histamine H3 receptor on mast cells in the rat skin Text. / T. Ohkubo, M. Shibata, M. Inoue et al. // Arch. Intern. Pharmacodyn. Ther. 1994. - Vol. 328. - P. 307-314.

198. Beeson, P. B. The clinical significance of eosinophilia Text. / P. B. Beeson // The Eosinophil in Health and Disease / Ed. by A. A. F. Mahmond, K. F. Austen. New York : Grune and Stratton, 1980. - P. 313-322.

199. Beta adrenoceptor regulation of macrophage arginase activity Text. / A. C. Bernard, E. A. Fitzpatrick, M. E. Maley et al. // Surgery. 2000. - Vol. 127, № 4. -P. 412-418.

200. Bj6rklund, A. Mechanisms of fluorophore formation in the histochemical glyoxylic acid method for monoamines Text. / A. Bjorklund, O. Lindvall, L. A. Svensson // Histochemie. 1972. - Vol. 32. - P. 113-131.

201. Blastocyst H(2) receptor is the target for uterine histamine in implantation in the mouse Text. / X. Zhao, W. Ma, S. K. Das et al. // Development. 2000. - Vol. 127, № 12.-P. 2643-2651.

202. Blennerhassett, M. G. Apparent innervation of rat basophilic leukemia (RBL-2H3) cells by sympathetic neurons in vitro Text. / M. G. Blennerhassett, J. Bienenstock // Neurosci. Lett. 1990. - Vol. 120. - P. 50-54.

203. Bokoch, G. M. Chemoattractant signaling and leucocyte activation Text. / G. M. Bokoch // J. of American Society of Hematology. 1995. - Vol. 86, № 5. — P. 1649-1660.

204. Bloom, F. E. Physiologic and pharmacologic considerations of biogenic amines in the nervous system Text. / F. E. Bloom, N. J. Giarman // Annual Rev. Pharmacol. 1968. - Vol. 8. - P. 229-258.

205. Ca2+ influx-mediated histamine synthesis and IL-6 release in mast cells activated by monomeric IgE Text. / S. Tanaka, S. Mikura, E. Hashimoto et al. // Eur. J. Immunol. 2005. - Vol. 35, № 2. - P. 460-468.

206. Cairoli, F. La citologia vaginale durante il ciclo sessuale nella gatta Text. / F. Cairoli, G.Colombo, G.Zambetti // Clin. vet. 1979. - Vol. 102, № 11. - P.661-668.

207. Castells, M. Mast Cells: Molecular and Cell Biology Text. / M. Castells // The Internet J. of Asthma, Allergy and Immunology. 1999. - Vol. 1, № 1.

208. Catecholamine content and in vitro catecholamine in peripheral human lymphocytes Text. / N. R. Musso, S. Brenci, M. Setti et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1996.-Vol. 81, № 10.-P. 3553-3557.

209. Catecholamines in a macrophage cell line Text. / S. W. Brown, R. T. Meyers, К. M. Brennan et al. // J. Neuroimmunol. 2003. - Vol. 135, № 1-2. - P. 47-55.

210. Catecholamines in murine bone marrow derived mast cells Text. / J. G. Freeman, J. J. Ryan, C. P. Shelburne et al. // J. Neuroimmunol. 2001. — Vol. 119, №2.-P. 231-238.

211. Characteristics of histamine tachyphylaxis in rat uterine smooth muscle Text. / I. Martinez-Mir, M. Gil Marques, F. J. Morales-Olivas et al. // Inflamm. Res. -2002.-Vol. 51, № 12.-P. 587-593.

212. Characterization of mast cells according to their content of tryptase and chymase in normal and neoplastic human uterine cervix Text. / A. Cabanillas-Saez, J. A. Schalper, S. M. Nicovani et al. // J. Gynecol. Cancer. 2002. - Vol. 12, № 1. - P. 92-98.

213. Ching, T. L. The effect of histamine on the oxidative burst of HL60 cells before and after exposure to reactive oxygen species Text. / T. L. Ching, J. G. Koelemij, A. Bast // Inflammatory Research. 1995. - Vol. 44, №3.-P. 99-104.

214. Chiu, H. Histochemical comparison of frog and rat mast cells Text. / H. Chiu, D. Lagunoff// J. Histochem. and Cytochem. 1971. - Vol. 19, № 6. - P. 369-375.

215. Church, M. К. The human mast cell Text. / M. K. Church, F. Levi-Schaffer // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 99. - P. 155-160.

216. Couse, J. F. Estrogen receptor null mice: what have we learned and where will they lead us? Text. / J. F. Couse, K. S. Korach // Endocrine Reviews. 1999. -Vol. 20.-P. 358-417.

217. Cowen, T. Origin and postnatal development of nerves showing 5-hydroxytriptamin-like immunoreactivity supplying major cerebral arteries of the rat Text. / T. Cowen, C. Alafaci, H. Crockard // Neurosci. Lett. 1987. - Vol. 78, №2.-P. 121-126.

218. Csaba, G. Examinations of the gomori-positive cells of the thymus on tissue culture Text. /G.Csaba, O.Toro // Endocrinol. Exp. 1974. - Vol. 8, № 1. - P. 312.

219. Csaba, G. Localization of radioactivity labelled serotonin in the nucleus of adrenal medulla cells Text. / G. Csaba, F. Sudar // Acta anat. 1978. - Vol. 100, №2.-P. 237-240.

220. Csaba, G. Single treatment (hormonal imprinting) of newborn rats with serotonin increases the serotonin content of cells in adults Text. / G. Csaba, P. Kovacs, E. Pallinger // Cell Biol. Int. 2002. - Vol. 26, № 8. - P. 663-668.

221. Csaba, G. Gender differences in the histamine and serotonin content of blood, peritoneal and thymic cells: a comparison with mast cells Text. / G. Csaba, P. Kovacs, E. Pallinger // Cell Biol. 2003. - Vol. 27, № 4. - P. 387-389.

222. Csaba, G. Hormones in the nucleus. Immunologically demonstrable biogenic amines (serotonin, histamine) in the nucleus of rat peritoneal mast cells Text. / G. Csaba, P. Kovacs, E. Pallinger // Life Sci. 2006. - Vol. 78, № 16. - P. 18711877.

223. De Carli, D. N. Effect of histamine om the uterine uptake of oestradiaol Text. / D. N. De Carli, A. Castro-Vasquez // J. Endocrinol. 1971. - Vol. 50, № 3. -P. 541-545.

224. Demoly, P. Physiopathologic bases of ENT inflammation Text. / P. Demoly //Presse Med. 2001. -№ 39-40. P. 8-18.

225. Desaga, J. Die zytochemische Identifikation der Mastzellvorstufen bei der Ratte Text. / J. Desaga, M. Parwaresch, S. Muller-Hermelink // Z. Zellforsch. -1971.-Vol. 121, №2.-P. 292-300.

226. Distribution and heterogeneity of mast cells in the human uterus Text. / A. Mori, Y.L. Zhai, T.Toki et al. // Hum. Reprod. 1997. - Vol.12, №2. - P.368-372.

227. Dopamine induces apoptosis in cultured rat striatal neurons: possible mechanism of D2-dopamine receptor neuron loss during aging Text. / T. Shinkai, L.Zhang, S.A.Mathias et al. // J. Neurosci. Res. 1997. - Vol. 47, № 4. - P. 393399.

228. Dopamine induces apoptosis though an oxidation-involved SAPK/JNK activation pathway Text. / Y. Luo, H. Umegaki, X. Wang et al. // J. Biol. Chem. -1998. Vol. 273, № 6. - P. 3756-3764.

229. Dopamine, hypertension and obesity Text. / F. Contreras, C. Fouillioux, A. Bolivar et al. // J. Hum. Hypertens. 2002. - Mar. 16., Suppl. 1. - P. 513-517.

230. Dvorak, A. M. The fine structure of human basophils and mast cells Text. / A. M. Dvorak // Mast Cells, Mediators and Disease. — Dordrecht, Kluwer Acad. Publ., 1988.-P. 29-97.

231. Dvorak, A. M. Human mast cells Text. / A. M. Dvorak // Advances in Anatomy. Embryology and Cell Biology / Berlin. Springer Verlag, 1989. Vol. 114.-P. 1-107.

232. Dvorak, A. M. Basophils and mast cells: piecemeal degranulation in situ and ex vivo: a possible mechanism for cytokine-induced function in disease Text. / A. M. Dvorak // Immunol. Ser. 1992. - Vol. 57. - P. 169-271.

233. Dvorak, A. M. Ultrastructural analysis of human mast cells and basophils Text. / A. M. Dvorak // Chem. Immunol. 1995. - Vol. 61. - P. 1-33. .

234. Dvorak, A. M. Immunoglobulin E-mediated degranulation of isolated human lung mast cells Text. / A. M. Dvorak, E. S. Schulman, S. P. Peters // Lab. Invest. 1985.-Vol. 53.-P. 45-56.

235. Effect of dexydroleucodine on histamine and serotonin release from mast cells in the isolated mouse jejunum Text. / A. B. Penissi, M. J. Rudolph, M. Villar et al. // Inflamm. Res. 2003. - Vol. 52, № 5. - P. 199-205.

236. Effect of histamine on proliferation of normal human adult lung fibroblasts Text. / M. Jordana, A. D. Befus, M. T. Newhouse // Thorax. 1988. - Vol. 43, № 7.-P. 552-558.

237. Effect of histamine on phasic and tonic contractions of isolated uterine tissue from pregnant women Text. / E. Bytautiene, Y. P. Vedernikov, G. R. Saade et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 188, № 3. - P. 774-778.

238. Effect of serotonin and serotonergic agonists and antagonists on the production of tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 Text. / M. Kubera, M. Maes, G. Kenis et al. // Psychiatry Res. 2005. - Vol. 134, № 3. - P. 251-258.

239. Electrical stimulation of the vagus nerve modulates the histamine content of mast cells in the rat jejunal mucosa Text. / T. P. Gottwald, B. R. Hewlett, S. Lhotak et al. Neuroimmunol. - 1995. - № 7. - P. 313-317.

240. Elekes, K. Monoamine precursors uptakes in ganglia of a mollusk Anodonta cygnea L (byvalvia). An autoradiographic and ultrastructural study Text. / K. Elekes //Cell and tissue Res. 1981. - Vol. 219, №2.-P. 403-415.

241. Enerback, L. Cytofluorometric quantitation of 5-hydroxytryptamine in mast cells: an improved technique for the formaldehyde condensation reaction Text. / L. Enerback, B. Gustafson, L. Mellblom // J. Histochem. Cytochem. 1977. -Vol. 25.-P. 32-41.

242. Enerback, L. Histamine content of peritoneal and tissue mast cells of growing rats Text. / L. Enerback, U. Wingren // Histochemistry. 1980. - Vol. 66, № 2. -P. 113-124.

243. Enerback, L. Histamine content of peritoneal and tissue mast cells of growing rats Text. / L. Enerback, U. Wingren // Histochemistry. 1981. - Vol. 65, № 4. -P. 339-345.

244. Enerback, L. Intraepithelial Migration of nasal mucosal mast cells in hay fever Text. / L. Enerback, U. Pipkorn, G. Granerus // Int. Archs. Allergy Appl. Immun. 1986.-Vol. 80.-P. 44-51.

245. Eranko, O. Uptake of monoamines by mesenteric mast cells of the mouse Text. / O. Eranko, L. Kauko // Acta Physiol. Scand. 1965. - Vol. 64. -P. 283-284.

246. Eranko, O. Uptake of monoamines by mouse peritoneal mast cells in vitro Text. /O.Eranko, S. Jansson // Acta Physiol. Scand. 1967. - Vol. 70. -P. 449-450.

247. Expression of serotonin receptors in mouse oocytes and preimplantation embryos Text. / J. Vesela, P. Rehak, J. Mihalik et al. // Physiol. Res. 2003. -Vol. 52, № 2. - P. 223-228.

248. Falck, B. Fluorescence of catecholamines and related compounds condensed with formal dehyde Text. / B. Falck, N. Hillarp, G. Thieme et al. // Hystochem. Cytochem.- 1962.-Vol. 10, № 3.-P. 341-348.

249. Falck, B. Reduction by progesterone of the estrogen-induced increase in transmitter level of the short adrenergic neurons innervating the uterus Text. / B. Falck, C. Owman, E. Rosengren et al. // Endocrinology. 1969. — Vol. 84. — P. 958-959.

250. Felten, D. A technique for free drying of central nervous tissue for serotonin histofluorescence Text. / D. Felten, A. Laties, J. Sladek // J. Histochem. Cytochem. 1982. - Vol. 30, № 8. - P. 744-749.

251. Finch, С. E. Genetics of aging Text. / С. E. Finch, R. E. Tanzi // Science. — 1997.-Vol. 278.-P. 407-411.

252. Franzen, L. Further studies on the relationship between drug-induced mast cell secretion and local cell proliferation Text. / L. Franzen // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1981. - Vol. 89. - P. 57-62.

253. Frohlich, P. F. Evidence that serotonin affects female sexual functioning via peripheral mechanisms Text. / P. F. Frohlich, С. M. Meston // Physiol. Behav. -2000. Vol. 71, № 3-4. - P. 383-393.

254. Fuchs, A. R. Hormonal control of myometrial function during pregnancy and parturition Text. / A. R. Fuchs // Acta endocrinol. 1978. - Suppl. 221. - P. 1-69.

255. Functional analysis of histamine receptor subtypes involved in endothelium-mediated relaxation of the human uterine artery Text. / M. M. Spitaler, A. Hammer, R. Malli et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2002. - Vol. 29, № 8. -P. 711-716.

256. Functional and phenotypic alterations in peritoneal macrophages from patuients with early and advanced endometriosis Text. / A. Raiter-Tenenbaum, R. I. Baranao, J. J. Etchepareborda et al. // Arch. Gynecol. Obstet. 1998. - Vol. 261, №3. - P. 147-157.

257. Further evidence for histamine facilitating oestrogen action in the uterus Text. / A. Castro-Vasquez, E.Gomez et al. // J.Endocrinol. — 1976. Vol. 68. -P. 121-132.

258. Fuxe, K. Histochemical phluorescent method for catecholamines Text. / K. Fuxe, G. Jonsson // J. Histochem. Cytochem. 1973. - Vol. 21, № 4. - P.293-311.

259. General pharmacological properties of YJA20379-8, a new H+/K+-ATPase inhibitor with anti-ulcer activities Text. / E. B. Lee, S. I. Cho, H. O. Chang et al. // Arzneimittelforschung. 2001. - Vol. 51, № 8. - P. 659-666."

260. Gibson, S. Mast cell subset in the rat distinguished immunohistochemically by their content of serine proteinases Text. / S. Gibson, H. Miller // Immunol. — 1986.-Vol. 58, № l.-P. 101-107.

261. Globularia alypum L. extracts reduced histamine and serotonin contraction in vitro Text. / R. Bello, L. Moreno, E. Primo-Yufera et al. // Phytother. Res. 2002. - Vol. 16, № 4. - P. 389-392.

262. Gorenflot, A. Etude en microscopie electronique a balayage des incidences morphologiques de la margination peritoneale des mastocytes Text. / A. Gorenflot, E. Pussard, J. J. Guilosson // Ann. pharm. Fr. 1983. - Vol. 42, № 6. -P. 541-553.

263. Gruber, В. L. Angiogenic factors stimulate mast-cell migration Text. / B. L. Gruber, M. J. Marchese, R. Kew // Blood. 1995. - Vol. 86, № 7. - P. 2488-2493.

264. Gunin, A. Realization of estradiol effects in the uterus of ovariectomized rats under acute stress Text. / A. Gunin // European J. of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 1995. - Vol. 60. - P. 69-74.

265. Gunin, A. G. Estrogen changes mitosis orientation in the uterine epithelia Text. / A. Gunin // European J. of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. -2001.- Vol. 97, № 1. P. 82-86.

266. Gunin, A. G. Role of mast cells in oestradiol effects in the uterus of ovariectomized rats Text. / A. G. Gunin, A. A. Sharov // Journal of Reproduction and Fertility. 1998. - Vol. 113. - P. 61-68.

267. Gustafson, L. Cytofluorometric guantitation of 5-hydroxytryptamine and heparin in individual mast cell granules Text. / B. Gustafson, L. Enerback // J. Histochem. Cytochem. 1978. - Vol. 26, № 1. - P. 47-54.

268. Halme, J. Altered maturation and function of peritoneal macrophages: Possible role in pathogenesis of endometriosis Text. / J. Halme, S. Becker, S. Haskill // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 156, № 4. - P. 783-789.

269. Hartshorne, D. J. Biochemistry of the contractile proteine of smooth muscle Text. / D. J. Hartshorne, A. Coreska // Handbook of physiology. Vascular smooth muscle. 1980. - Vol. 2. - P. 93-120.

270. He, S. Human mast cell tryptase: a stimulus of microvascular leakage and mast cell activation Text. / S. He, A. F. Walls // Europ. J. Pharmacol. 1997. -Vol. 328. - P. 89-97.

271. He, S. H. Modulation of tryptase secretion from human colon mast cells by histamine Text. / S. H. He, H. Xie // World J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10, № 3. - P. 323-326.

272. Heparin inhibits proliferation of myometrial and leiomyomal smooth muscle cells through the induction of alpha-smooth muscle actin, calponin hi and p27

273. Text. / A. Horiuchi, T. Nikaido, Z. Ya-Li et al. // Mol. Hum. Reprod. 1999. -Vol. 5, №2.-P. 139-145.

274. Hirasawa, N. Regulation of histamine production in macrophages Text. / N. Hirasawa, K.Ohuchi // Nip. Yakurigaku Zasshi. 2001. - Vol. 118, №1. - P.23-28.

275. Histamine content and mast cells distribution in mouse uterus: The effect of sexual hormones, gestation and labor Text. / L. Padilla, K. Reinicke, H. Montesino et al. // Cell and Mol. Biol. 1990. - Vol. 36, № 1. - P. 93-100.

276. Histamine induces exocytosis and IL-6 production from human lung macrophages through interaction with HI receptors Text. / M. Triggiani, M. Gentile, A. Secondo et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 166, № 6. - P. 4083-4091.

277. Histamine inhibits chemotaxis, phagocytosis, superoxide anion production, and the production of TNFalpha and IL-12 by macrophages via H2-receptors Text. / Y. Azuma, M. Shinohara, P. L. Wang et al. // Int. Immunopharmacol. -2001.-№9-10.-P. 1867-1875.

278. Histamine stimulates alveolar macrophages to release neutrophil and monocyte chemotactic activity Text. / H. Nomura, E. Sato, S. Koyama et al. // J. Lab. Clin. Med. -2001. Vol. 138, № 4.-P. 226-235.

279. Histamine uptake by leucocytes in vitro Text. / C. Catini, G. Gheri, M. Giampaoli et al. // Basic and Appl. Histochem. 1984. - Vol. 28, № 3. -P. 329-336.

280. Histidine decarboxylase gene in the mouse uterus is regulated by progesterone and correlates with uterine differentiation for blastocyst implantation Text. /B.C. Paria, N. Das, S. K. Das et al. // Endocrinology. 1998. - Vol. 139, № 9. -P. 3958-3966.

281. Histochemistry of histamine: microspectrofluorimetric characterization of the fluorophores induced by o-phthalaldehyde Text. / R. Hakanson, L. Juhlin, Ch. Owman et al. // J. Histochem. Cytochem. 1970. - Vol. 18. - P. 93-99.

282. Hoffman, B. Alpha adrenergic receptor subtypes in rabbit uterus: mediation of myometrial contraction and regulation by estrogens Text. / B. Hoffman, T. Lavin,

283. R. Lefcowitz, R. Ruffolo // J. Pharmacol, and Exp. Therap. 1981. - Vol. 219, № 2.-P. 290-295.

284. Human mast cells stimulate vascular tube formation. Tryptase is a novel, potent angiogenic factor Text. / R. J. Blair, H. Mjeng, M. J. Marchese et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99, № 11. - P. 2691-2700.

285. Hunt, J. S. Uterine macrophages and environmental programming for pregnancy success Text. / J. S. Hunt, S. A. Robertson // Reprod. Immunol. -1996. Vol. 32, № l.-P. 1-25.

286. Increased spontaneous uterine motility with serotonin Text. / W. Lechner, E. Solder, B. Solder et al. // Z. Geburtshilfe Perinatol. 1992. - Vol. 196, № 3. -P. 111-113.

287. Influence of menstrual cycle on platelet serotonin uptake site and serotonin2A receptor binding Text. / A. C. Wihlback, I. Sundstrom Poromaa, M. Bixo et al. // Psychoneuroendocrinology. 2004. - Vol. 29, № 6. - P. 757-766.

288. Intestinal mucosal mast cells in normal and nematode-infected rat intestine are in intimate contact with peptidergic nerves Text. / R. H. Stead, M. Tomioka, G. Quinonez et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 2975-2979.

289. Jacobson, H. W. Intrinsic nerve fibers of the primate endometrium Text. / H. W. Jacobson, O. Nieves //Exptl. Neurol. 1961. - Vol. 4. - P. 180-187.

290. Janiszewski, J. Picomolar doses of substance P trigger electrical responses in mast cells without degranulation Text. / J. Janiszewski, J. Bienenstock, M. G. Blennerhassett // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. - P. 138-145.

291. Jansson, S. E. Uptake of 5-hydroxytryptamine by rat peritoneal mast cells in vitro Text. / S. E. Jansson // Acta Physiol. Scand. 1979. - Vol. 79. - P. 484-492.

292. Jeziorska, M. Mast cell and eosinophil distribution and activation in human endometrium throughout the menstrual cycle Text. /М. Jeziorska, L. A. Salamonsen, D. E. Woolley // Biol. Reprod. 1995. - № 2. - P. 312-320.

293. Johnsson, C. L. The interaction of histamine and guanyl-nucleotides with cardiac adenylate cyclase and its relationship to cardiac contractility Text. / C. L. Johnsson, H. Mizoguchi // J. Phannacol. and Exp. Ther. — 1977. Vol. 200, № 1. -P. 174-178.

294. Jonassen, F. Histamine metabolism and female sex hormones in women Text. / F. Jonassen, G. Granerus, H. Witterquist // Acta obstet. gynec. scand. -1976. Vol. 55, № 5. - P. 387-394.

295. Juiius, M. Distinct roles for CD4 and CDS as coreceptors in antigen receptor signaling Text. / M. Juiius, C. Maroun, L. Haughn // Immunology Today. 1993. -Vol. 14.-P. 177-182.

296. Kapeller-Adler, R. Histamine catabolism in vitro and in vivo Text. / R. Kapeller-Adler // Fed. Proc. 1965. - Vol. 24, № 3, pt I. - P. 757-762.

297. Klioo, J. C. Secretion of lipoprotein lipase by macrophages in culture Text. / J. C. Khoo, E. M. Mahoney, J. L. Witztum // J.Biol.Chem. 1981. - Vol. 256. -P. 7105-7108.

298. Kolaczkowska, E. Shedding light on vascular permeability during peritonitis: role of mast cell histamine versus macrophage cysteinyl leukotrienes Text. / E. Kolaczkowska // Inflamm. Res. 2002. - Vol. 51, № 11. - P. 519-521.

299. Koninckx, P. R. Endometriosis disease: the role of peritoneal fluid. Text. / P. R. Koninckx, S. H. Kennedy, D. H. Barlow // Hum. Reprod. Update. 1998. -Vol. 4, №5.-P. 741-751.

300. Kovacs, P. Biogenic amines and amine precursors uptake by mast cells Text. / P. Kovacs, G. Csaba // Acta morphol. Acad. Sci. Hung. 1977. - Vol. 25, № 1. -P. 19-23.

301. Kruger, P. G. Mast cell restoration: A study of the rat peritoneal mast cells after depletion with polymyxin Text. / P. G. Kruger, D. Lagunoff // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1981. - Vol. 65. - P. 278-290.

302. Kruth, H. S. Macrophage foam cell formation with native LDL Text. / H. S. Kruth, W. Huang, I. Ishii // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 277. - P. 34573-34580.

303. Lagunoff, D. Cell biology and mast cells and basophils Text. / D. Langunoff // Cell Biology of Inflammation. -New York, 1980. P. 217-266.

304. Leurs, R. The medicinal chemistry and therapeutic potentials of ligands of the histamine H3 receptor Text. / R. Leurs, R. S. Vollinga, H. Timmerman // Prog. Drug. Research. 1995.-№45.-P. 107-165.

305. Lin, W. C. Catecholamines' enhancement of inducible nitric oxide synthase-induced nitric oxide biosynthesis involves CAT-1 and CAT-2A Text. / W. C. Lin, P. S. Tsai, C. J. Huang // Anesth. Analg. 2005. - Vol. 101, № 1. - P. 226-232.

306. Lippert, U. Human skin mast cells express H2 and H4, but not H3 receptors Text. / U. Lippert, M. Artuc, A. Crutzkau // J. Invest. Dermatol. 2004. - Vol. 123.-P. 116-123.

307. Login, G. R. Immunocytochemical localisation of histamine in secretory granules of rat peritoneal mast cells with conventional or rapid microware fixation and an ultrastructural post-embedding immunogold technique Text. / G. R. Login,

308. S. J. Galli, A. M. Dvorak // J. Histochem. Cytochem. 1992. - Vol. 40. -P. 1247-1256.

309. Loss of adrenergic regulation of CAMP production in the FRTL-5 cell line Text. / M. Brandi, C. Rotella, R. Zonefrati et al. // Acta endocrinol. 1986. - Vol. 111, № l.-P. 54-61.

310. Lychkov, A. E. Gradient of serotoninergic innervation of internal organs Text. / A. E. Lychkov // Eksp. Klin. Gastroenterol. 2004. - № 3. - P. 66-69.

311. McNeill, J. H. Stimulation of rat gastric adenylate cyclase by histamine and histamine analognes and blockade by burimamide Text. / J. H. McNeill, S. C. Verma // Brit. J. Pharmacol. 1974. - Vol. 52, № 1. - P. 104-110.

312. Mediators of estradiol-stimulated mitosis in the rat uterine luminal epithelium Text. / Z. Zhang, J. Laping, S. Glasser et al. // Endocrinology. — 1998. Vol. 139. -P. 961-966.

313. Melatonin as an antioxidant: biochemical mechanisms and pathophysiological implications in human (review) Text. / R. J. Reiter, Tan Dun-Xian, J. C. Mayo et al. // Acta Biochimica Polonica. 2003. - Vol. 50, № 4. - P. 1129-1146.

314. Mellblom, L. Protein content, dry mass and chemical compositions of individual mast cells related to body growth Text. / L. Mellblom, L. Enerback // Histochemistry. 1979. - Vol. 63. - P. 129-143.

315. Metcalfe, D. D. The mast cell Text. / D. D. Metcalfe, M. Kaliner, M. A. Donlon // Crit. Rev. Immunol. 1981. - № 3. - P. 23-74.

316. Metcalfe, D. D. Mast cells Text. / D. D. Metcalfe, D. Baram, Y. A. Mekori //Physiol. Rev. 1997.-Vol. 77, № 4. - P. 1033-1079.

317. Molecular and cellular biology of mast cells and basophils Text. 11 G. Marone, V. Casolaro, V. Patella et al. 11 Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. -Vol. 114.-P. 207-217.

318. Monitoring tryptophan metabolism in chronic immune activation Text. / K. Schrocksnadel, B. Wirleitner, C. Winkler et al. // Clin. Chim. Acta. 2006. - Vol. 364, № 1-2.-P. 82-90.

319. Monoamine- and histamine-synthesizing enzymes and neurotransmitters within neurons of adult human cardiac ganglia Text. / S. Singh, P. I. Johnson, A. Javed et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99, № 3. - P. 411-419.

320. Morphology of mast cells in experimental pulmonary fibrosis induced with bleomysin Text. / E. Chyczewska, L. Chyczewski, M. Barczyk et al. // Pheumonol. Allergol. 1995. - Vol. 63, Suppl. 2. - P. 87-92.

321. Mossner, R. Role of serotonin in the immune system and in neuroimmune interactions Text. / R. Mossner, K. P. Lesch // Brain Behav Immun. — 1998. -Vol. 12, №4.-P. 249-271.

322. Nakano, K. Histamine produced by macrophage and T lymphocyte: a new type of signal transducer Text. / K. Nakano, S. Takamatsu // Nippon Yakurigaku Zasshi.-2001.-Vol. 118, № 1.-P. 15-22.

323. Neuropeptide Y and noradrenaline in human uterus and myometrium during normal and pre-eclamptic pregnancy Text. / G. Fried, T. Horfelt, J. M. Lundberg et al. // Hum. Reprod. 1986. - Vol. 1, № 6. - P. 359-364.

324. Nilsson, O. Thyroid hormones and the adrenergic nervous system Text. / O. Nilsson, B. Karlberg // Acta med. scand. 1983. - Vol. 214, Suppl. - № 672. -P. 27-32.

325. Norrby, K. Mast cell histamine, a local mitogen acting via H2-receptors in nearby tissue cells Text. / K. Norrby // Virchows Arch. 1980. - Vol. 34. -P. 13-20.

326. Norrby, К. Mast cell activation and tissue cell proliferation Text. / K. Norrby, L.Enerback, L.Franzen // Cell Tissue Res. 1976. - Vol.170. -P.289-303.

327. Norrby, K. Evidence of a dual role of endogenous histamine in angiogenesis Text. / K. Norrby // Int. J. Exp. Pathol. 1995. - Vol. 76, № 2. - P. 87-92.

328. Norrby, K. Cellular and extracellular changes following mast cell secretion in avascular rat mesentery. An electronmicroscopic study Text. / K. Norrby, S. Enestrom // Cell Tissue Res. 1984. - Vol. 235. - P. 339-345.

329. Oda, T. Molecular cloning of monkey histamine H4 receptor Text. / T. Oda, S. Matsumoto, M. Matsumoto et al. // J. Pharmacol. Sci. 2005. - Vol. 318. - P. 319-322.

330. Oestradiol enhances in vitro the histamine release induced by embryonic histamine-releasing factor (EHRF) from uterine mast cells Text. / R. Cocchiara, G. Albeggiani, G, Di Trapani et al. // Human Reproduction. 1992. - Vol. 7. -P. 1036-1041.

331. Owman, C. Origin of the adrenergic innervation of the female genital tract of the rabbit Text. / C. Owman, E. Rosengren, N. O. Sjoberg // Life Sci. 1966. -Vol. 5.-P. 1389-1396.

332. Owman, C. Adrenergic innervation of the human female reproductive organs: a histochemical and chemical investigation Text. / C. Owman, E. Rosengren, N. O. Sjoberg // J. Obstet. Gynecol. 1967. - Vol. 30. - P. 763-773.

333. Oxytocin inhibits the uptake of serotonin into uterine mast cells Text. / M. I. Rudolph, C. Oviedo, E. Vega et al. // J.Pharmacol. Exp. Ther. 1998. - Vol. 287, № 1. - P. 385-394.

334. Pallinger, E. Effect of serotonin-acting agents on the serotonin content of immune cells. A peculiar observation Text. / E. Pallinger, G. Csaba // Cell Biochem. Funct. 2006. - № 5. - P. 221-227.

335. Pavlovian conditioning of rat mucosal mast cells to secrete rat mast cell protease II Text. / G. MacQueen, J. Marshall, M. Perdue et al. // Science Wash. DC. 1989. - Vol. 243. - P. 83-85.

336. Pearce, F. L. Isolation and some properties of mast cells from the mesentery of the rat and guinea pig Text. / F. L. Pearce, M. Ennis // Agents and Actions. -1980.-Vol. 10, № l.-P. 124-131.

337. Pearce, F. L. Some characteristics of histamine secretion from rat peritoneal mast cells stimulated with nerve growth factor Text. / F. L. Pearce, H. L. Thompson // The Journal of Physiology. 1986. - Vol. 372, № 1. - P. 379-393.

338. Pedroza-Garcia, E. Interactions in the uptake between catecholamines and estradiol in the human uterus Text. / E. Pedroza-Garcia, W.Garcia-Bienere, J. Inglesi // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1975. - Vol. 122, № 1. - P. 96-100.

339. Peritoneal macrophages express the serotonin transporter Text. / M. L. Rudd, A. N. Nicolas, B. L. Brown et al. // J. Neuroimmunol. 2005. - Vol. 159, № 1-2. -P. 113-118.

340. Peritoneal macrophages modulate human granulosa-luteal cell progesterone production Text. / J. Halme, M. Hammond, С. H. Syrop et al. // J.clin. Endocrinol, and Metab. 1985. - Vol. 61, № 5. - P. 912-916.

341. Plasma membrane and vesicular monoamine transporters in normal endometrium and early pregnancy decidua Text. / B. Bottalico, R. Pilka, I. Larsson et al. // Mol. Hum. Reprod. 2003. - Vol. 9, № 7. - P. 389-394.

342. Plaut, M. Cellular and chemical basis of the allergic inflammation, response: Component parts and control mechanisms Text. / M. Plaut, L. M. Lichtenstein // Allergy: Principles and Practice. St. Louis, 1978. - P. 115-138.

343. Polat, C. Circadian variation in the structure of mast cells Text. / C. Polat // Acta Anat. 1980. - Vol. 108, № 4. - P. 443-445.

344. Quantitation of Tryptase, Chymase, FceRIa, and FceRI mRNAS in human mast cells and basophils by competitive reverse transcription-polymerase chainreaction Text. / H. Z. Xia, C. L. Kepley, K. Sakai // J. Immunol. 1995. - Vol. 154.-P. 5472-5480.

345. Receptors involved in the positive inotropic action induced by dopamine on the ventricle of a 7-day-old chick embryo heart Text. / L. Ouedraogo, M. Magnon, L.Sawadogo et al. // Fundam. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol.12, №2. -P.133-142.

346. Regulation of nitric oxide production from macrophages by lipopolysaccharide and catecholamines Text. / D. S. Chi, M. Qui, G. Krishnaswamy et al. // Nitric Oxide. 2003. - Vol. 8, № 2. - P. 127-132.

347. Reinhard, J. F. Pharmacological manipulation of brain kynurenine metabolism Text. / J. F. Reinhard // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. - Vol. 1035. - P. 335-349.

348. Renegar, R. H. Uterine adrenergic and cholinesterase-positive nerves and myometrial catecholamine concentrations during pregnancy in sheep Text. / R. H. Renegar, С. E. Rexroad // Acta anat. 1990. - Vol. 137. - № 4. - P. 373-381.

349. Role of nitric oxide and cyclooxygenase products in controlling vascular tonein uterine microvessels of rats Text. / P. R. Saha, N. L. Alsip, M. K. Henzel et al.

350. J. Reprod. Fertil. 1998. - Vol. 112, № 2. - P. 211-216.

351. Romeo, H. Role of the sympathetic nervous system in the control of thyroid compensatory growth of normal and hypophysectomized rats Text. / H. Romeo, R. Bodo, D. Cardinali //Neuroendocrinology. 1985. - Vol.40, № 4. -P.303-315.

352. Rosa, L. F. Effect of adrenaline on lymphocyte metabolism and function. A mechanism involving cAMP and hydrogen peroxide Text. / L. F. Rosa // Cell Biochem. Funct. 1997. - Vol. 15, № 2. - P. 103-112.

353. Roth, B. Multiple mechanisms of serotoninergic signal transduction Text. / B. Roth, D. Shuang // Life sci. 1987. - Vol. 41, № 9. - P. 1051-1064.

354. Roy, B. Dual mode of catecholamine action on splenic macrophage phagocytosis in wall lizard, Hemidactylus flaviviridis Text. / B. Roy, U. Rai // Gen. Сотр. Endocrinol. 2004. - Vol. 136, № 2. - P. 180-191.

355. Rudolph, M. I. Uterine mast cells: a new hypothesis to understand how we are born Text. / M. I. Rudolph, I. G. Rojas, A. B. Penissi // Biocell. 2004. - Vol. 28, № l.-P. 1-11.

356. Scheuermann, W. Histochemische und immunhistochemische Nachweise von Klassischen neurotransmittern und Peptidhormonen in Darmwandnervensystem Text. / W. Scheuermann, W. Stach // Anat. Anz. 1987. - Vol. 162, № 2. -P. 731-732.

357. Schwartz, L. B. Enzymes of mast cell granule Text. / L. B. Schwartz, K. F. Austen // J. Invest. Dermatol. 1980. - Vol. 74, № 5. - P. 349-353.

358. Schwartz, L. B. Biology of mast cells and basophils Text. / L. B. Schwartz, T. Huff // Allergy: Principles and Practice, 4th. St. Louis, Mosby-Year Book Inc., 1993.-P. 135-168.

359. Shores, A. J. Modulation of histamine secretion from concanavalin A-activated rat mast cells by phosphatidyl serine, Calcium, cAMP, pH and metabolic inhibitors Text. / A. J. Shores, J. I. Mongar // Agents Action. 1980: - Vol. 10, № 1-2.-P. 131-137.

360. Shum, J. K. Serotonin-induced MMP-13 production is mediated via phospholipase C, protein kinase C, and ERK lA in rat uterine smooth muscle cells Text. / J. K. Shum, J. A. Melendez, J. J. Jeffrey // J. Biol. Chem. 2002. -Vol. 277. - P. 42830-42840.

361. Serotonin acts as a radical scavenger and is oxidized to a dimmer during the respiratory burst of activated microglia Text. / G. Huether, I. Fettkutter, G. Keilhoff et al. // J. of Neurochemistry. 1997. - Vol. 69. - P. 2096-2101.

362. Serotonin upregulates the activity of phagocytosis through 5-HT1A receptors Text. / M. Freire-Garabal, M. J. Nunez, J. Balboa et al. // Br. J. Pharmacol. -2003. Vol. 139, № 2. - P. 457-463.

363. Sjoberg, N. O. The adrenergic transmitter of the female reproductive tract-distribution and functional changes Text. / N. O. Sjoberg // Acta physiol. scand. — 1967. Vol. 69, suppl. 305. - P. 5-56.

364. Sjoberg, N. O. Increase in transmitter content of adrenergic nerves in the reproductive tract of female rabbit after oestrogen trearment Text. / N. O. Sjoberg //Acta endocrinol. 1968. - Vol. 57. - P. 405-415.

365. Smooth muscle layer-specific variations in the autonomic innervation of bovine myometrium Text. / T. Taneike, T. Kitazawa, H. Funakura et al. // Gen. Pharmacol. 1999. - Vol. 32, № 1. - P. 91-100.

366. Sorbo, J. Mast-cell histamine is angiogenic through receptors for histamine 1 and histamine 2 Text. / J. Sorbo, A. Jakobsson, K. Norrby // Int. J. Exp. Pathol. -1994.-Vol. 75.-P. 43-50.

367. Straus, A. H. Absence of heparin or heparin-like compounds in mast cells free tissues and animals Text. / А. И. Straus, H. B. Nader, C. P. Deitrich // Biochim. Biophys. Acta. 1982. - № 33. - P. 478-485.

368. Stress-induced visceral hypersensitivity to rectal distension in rats: role of CRF and mast cells Text. / M. Gue, C. Del Rio Lacheze, H. Eutamene et al. // Neurogastroenterol. Mot. 1997. - № 9. - P. 1-9.

369. Structural and functional comparison of mast cells in the pregnant versus nonpregnant human uterus Text. / R. E. Garfield, A. M. Irani, L. B. Schwartz //Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 194, № 1. - P. 261-267.

370. Sullivan, T. J. Immediate hypersensitivity response Text. / T. J. Sullivan, A. K. Kulczycki // Clinical Immunology / Ed. by C. W. Parker. Philadelphia, 1980. -P. 115-142.

371. Suzuki, M. Increase in histamine synthesis by liver macrophages in CC14-injured mast cell-deficient W/Wv mice Text. / M. Suzuki, K. Nakano // Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol. 52, № 5. - P. 809-813.

372. Syrop, С. H. Cyclic changes of peritoneal fluid parameters in normal and infertil patients Text. / С. H. Syrop, J. Halme // Obstet. Gynecol. 1987. Vol. 69, №3.-P. 416-418.

373. Szego, С. M. Role of histamine in mediation of hormone action Text. / С. M. Szego // Fed. Proc. 1965. - Vol. 24.-P. 1345-1353.

374. Szego, С. M. Tne influence of histamine and serotonin in promoting early uterine growth in the rat Text. / С. M. Szego, S. H. Sloan // Gen. and Сотр. Endocrinol. 1961. - Vol. 1. - P. 295-302.

375. Szego, С. M. Influence of histamine on uterine metabolism: Stimulation of incorporation of radioactivity from amino acids into protein, lipid and purines Text. / С. M. Szego, D. A. Lawson // Endocronology. 1964. - Vol. 74, № 3. -P. 372-379.

376. Szelag, A. Histamine receptors in the female reproductive system. Part I. Role of the mast cells and histamine in female reproductive system Text. / A. Szelag, A. Merwid-Lad, M. Trocha // Ginekol. Pol. 2002. - Vol. 73, № 7. - P. 627-635.

377. The effects of histamine on the isolated mouse uterus Text. / E. Rubio, J. Navarro-Badenes, V. Palop et al. // J. Auton. Pharmacol. 1999. - Vol. 19, № 5. -P. 281-289.

378. Thompson, H. L. Identification of chondroitin sulfate in human lung mast cells Text. / H. L. Thompson, E. S. Schulman, D. D. Metcalfe // J. Immunol. — 1988. Vol. 140. - P. 2708-2713.

379. Thorbert, G. Regional changes in structure and function of adrenergic nerves in guinea-pig uterus during pregnancy Text. / G. Thorbert // Acta obstet. gynecol. scand. 1978. - Suppl. 79. - P. 1-36.

380. Ting, S. Histamine suppression of eosinophilotaxis and histamine release in vivo Text. / S. Ting, E. H. Dunsky, B. Zweiman // J. Allergy Clin. Immunol. -I980.-Vol. 65.-P. 196-197.

381. Tryptophan consumption and indoleamines production by peritoneal cavity macrophages Text. / E. Jr. Martins, A. C. Ferreira, A. L. Skorupa et al. // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol. 75, №6.-P. 1116-1121.

382. Tucker, A. Histamine Hr and H2-receptors in pulmonary and systemic vasculature of the dog Text. / A. Tucker, E. K. Weir, J. T. Reeves, R. F. Grover // Amer. J. Physiol. 1975. - Vol. 229, № 4. - P. 1008-1015.

383. Two types of mast cells that have distinct neutral protease composition Text. / A. A. Irani, N. M. Schechter, S. S. Craig et al. // Proc. Natl. Acad. SciUSA. -1986. Vol. 83. - P. 4464-4468.

384. Unique properties of a renal sulfotransferase, Stldl, in dopamine metabolism Text. / M. Shimada, R. Terazawa, Y. Kamiyama et al. // J. Pharmagol. Exp. Ther. -2004.-Vol. 310, №2.-P. 808-814.

385. Uptake of histamine by mouse peritoneal macrophages and a macrophage cell line, RAW264.7 Text. / S. Tanaka, K. Deai, M. Inagaki et al. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2003. - Vol. 285, № 3. - P. 592-598.

386. Uterine catecholamine and prostaglandins during the estrous cycle of the rat Text. / D. E. van Orden, D. Goodale, H. Baker et al. // Endocrinology. 1980. -Vol. 106, № 5. - P. 1650-1654.

387. Vasquez, J. J. The tubular system of human endometrium Text. / J. J. Vasquez, P. Sesma // Rev. Esp. Fisiol. 1978. - Vol. 34, №> 2. - P. 199-204.

388. Vassilieff, V. Superior cervical ganglionectomy: effect on indolic compounds in rat pineal gland Text. / V. Vassilieff, T. Sourkes, G. Anderson // J. Neural. Trans. 1982. - Vol. 33, № 1. - P. 45-52.

389. Velasco, M. Dopamine: pharmacologic and therapeutic aspects Text. / M. Velasco, A. Luchsinger// Am. J. Ther. 1998. - Vol. 5, № 1. - P. 37-43.

390. Vendsalu, A. Studies on adrenaline and noradrenaline in human plasma Text. / A. Vendsalu // Acta physiol. scand. 1960, suppl. 173. - P. 1-74.

391. Vera Pedro, L. Origins of the sympathetic innervation of the cervical end of the uterus in the rat Text. / L. Van Pedro, B. Haase Eileen, P. Schramm Lawrence //Brain Res. 1997.-№ i.p. 140-143.

392. Wingren, U. Storage and turnover of histamine, 5-hydroxytryptamine and heparin in rat peritoneal mast cells in vivo Text. / U. Wingren, A. Wasteson, L. Enerback // Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1983. - Vol. 70, № 3. -P. 193-199.

393. Woodbury, R. G. Mast cell proteases Text. / R. G. Woodbury, M. T. Everitt, H. Neurath // Meth. Enzymol. 1981. - Vol. 80. - P. 588-609.

394. Wurtman, R. Uterine epinephrine and blood flow in pregnant and postparturient rats Text. / R. Wurtman, J. Axelrod, I. Kopin // Endocrinology. -1963.-Vol. 73.-P. 501-503.

395. Yong, L. C. A combined histochemical and autoradiographic study of the distribution and maturation of peritoneal mast cells in the rat Text. / L. C. Yong // Experientia. 1980. - Vol. 36, № 4. p. 451-452.

396. Yong, L. C. The mast cell: IV. An ultrastructural and autoradiographic study of the distribution and maturation of peritoneal mast cells in the rat Text. / L. C. Yong // Pathology. 1981. - Vol. 13. - P. 497-515.