Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Функциональная активность сосудистой стенки у новорожденных поросят в норме и при анемии

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Функциональная активность сосудистой стенки у новорожденных поросят в норме и при анемии"

На правах рукописи

Г

Краснова Евгения Геннадьевна

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ПОРОСЯТ В НОРМЕ И

ПРИ АНЕМИИ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

03.00.13 - физиология

1 3 ^

Белгород - 2008

003452458

Работа выполнена на кафедре адаптивной физической культуры и спорта ГОУ ВПО «Курский институт социального образования (филиал) Российского государственного социального университета»

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Медведев Илья Николаевич

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Горшков Григорий Иванович;

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Московская академия ветеринарной

медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина».

заседании совета по защите диссертаций Д 220.004.01 при ФГОУ ВПО «Белгородская ГСХА» (308503, Белгородская обл., Белгородский район, п. Майский, ул. Вавилова, 1), тел./факс 8(4722)-39-22-62

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Белгородской ГСХА»

Автореферат разослан «_/$_» О ¿ДО _ 2008 г.

доктор биологических наук, профессор Грушкин Александр Георгиевич

Защита диссертации состоится «

часов на

Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат дологических наук, доцент

Литвинов Ю.Н.

Список прншмых сокращений

ДА - арахилонсная кислота

ЛПI - ацилт идроперекнем

ЛДФ- аденознндифосфаг

ЛОЛ - антиокспдшттная активность

ЛТ- агрегация тромбоцитов

Л'1 111-ашитромбии 111

ATI! --антитрочбошческии потенциал

ВАТ - в1тутрнсое\ листая активность 'тромбоцитов

ИААСС - индекс анштреханионной акшвносш сосулисшй стенки

ИАКАСС - индекс ангикоат ушшюнной активности сосудистой стенки

ИТА-индекс громбоцшарной активности

11ФАСС - индекс фибриио штчеекой активноеш сосудистой стенки

КАП - кол таген-аеннриновая проба

КИП - кдалаген-имидаюлытая проба

KIП - коэффициент насыщения трат тс феррит и железом

МДА - малоиовыт'т диальдегид

ОЛИ -общин агрегатный потенциал

ПОЛ - псрекисное окисление лгшидои

СОД - су перокенддием} та ja

ТПК - тиобарбипровая кислота

TI1- тромбоптческттй потенциал

1С - тромбоксансшпепна

I (О - циклооксигетша

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Сосудистая стенка полифункциональна и связана с другими системами, органами, влияющими на агрегатное состояние крови Постоянное открытие новых факторов стенки сосудов углубляет представление о механизмах ее регуляции в физиологических и патологических условиях, открывает возможности прогнозирования нарушений у сельскохозяйственных животных. При развитии различных отклонений от физиологического состояния нередко страдает синтез различных гемостатически активных субстанций эвдотелиоцитами, таких как простациклин, антитромбин-Ш, тканевые активаторы плазминогена, фактор Виллебранда [Шитикова А С , 2000]

Основной причиной анемии у новорожденных поросят в современных условиях является дефицит железа, возникающий из-за несоответствия между скоростью роста новорожденных и поступлением микроэлемента с молоком матери [Шахов А, 2004] Запасы железа у плода ограничены (вследствие слабого переноса через плаценту) и исчерпываются в течение нескольких дней после рождения, а поступление его с молоком не обеспечивает потребности новорожденного, что приводит к нарушению кроветворения. Кроме того, нарушению усвоения железа способствует недостаток в организме витаминов В и, С и фолиевой кислоты, белка, кобальта, меди, йода, селена [Карпунь ИМ и др, 2003]

В условиях дефицита железа нередко могут развиваться нарушения функций сосудов с развитием наклонности к тромбообразованию, что у животных может привести к ухудшению микроциркуляции [Брылин А П и др, 2006] Дефицит железа у поросят, безусловно, ослабляет их растущий организм, неизбежно влияя на состояние сосудистой стенки за счет дистрофии эндотелия иллегальных ее компонентов с ослаблением выработки ее антитромботических факторов

В качестве эффективных стимуляторов жизнедеятельности растущего организма и средств оптимизации его функций в современной ветеринарии применяются фоспренил -препарат на основе фосфатов полипренолов, получаемых из хвои, и гамавит -комплексное сбалансированное средство на основе плаценты, содержащее нуклеинат натрия, набор аминокислот, витаминов и солей Это обусловило их высокие органопротективные свойства при выраженном позитивном влиянии на обмен веществ Однако, ранее не проводилась оценка воздействия данных препаратов на возникающие сосудистые дисфункции (антиагрегационную активность, противосвертывающую и фибринолитическую способности стенки сосудов) и тонкие механизмы их реализации у новорожденных поросят с дефицитом железа на фоне препаратов железа Не осуществлялось сравнение влияния препарата железа и данных сочетаний на динамику протромботического и антитромботического потенциала у новорожденных поросят с дефицитом железа, что позволило бы выявить наиболее предпочтительное из них сочетание На основе этого были сформулированы цель и задачи проведенного исследования

Цель исследования Исследовать становление сосудистого гемостаза у новорожденных поросят в норме, его динамику при дефиците железа с оценкой возможности коррекции сосудистых функций изолированным применением препарата железа (ферроглюкин) и его сочетаниями с фоспренилом или гамавитом

Задачи исследования

] Выявить особенности антпагрегошмшюй. противосвсрты воющей и

фнбршголшичсскои акшвпосги стенки сосуда у новорожденных поросят в норме 2 Определи!ь влияние сосудистой стенки на агрепшиопную активнос1ь кровяных шлсшнок ni \itio и m vi\o новорожденных иоросяг с дефлшиом железа в исходном состоянии, на фоне применения ирспарага железа (ферроглюкин) и его сочетаний с

фоспренилом н гамашггом

3 Оценить иротдаоалршваютуто и фнбринолнтическуто активность сменки соседок V новорожденных поросят с дефицитом железа в исходе, при назначении препарата желе )а (ферроглкжпп) и его сочетаний с фоспренилом и гам,шитом

•1 Вычислить ирогромботпчесытй. антшромботическии и обншй атрст ативнын

потенциалы плаччш, целостно характсри зумщие влияние стенки еоеула на агрегатное состояние кропи V новорожденных поросят и норме, при дефншпе железа и п условиях ее коррекции всеми неследуемыми лечебными подходами

Научная новиш» исследования

1 Выяснено состояние антиагрегационноп, протпвосвертываюшен и фибринолнтнческой активности сосудистой стенки \ здоровых поросят в фалу новорожденное! и

2 Выявлен уровень антиатреташтонной способности стенки сосудов тп \т\о и т \Tlro, ее прошвосвсршваюшей н фнбрннолшичсской активности при дефншпе железа у новорожденных тторося-т

3 Оценена динамика антпагрегациоштоп. протпвосвертываюшен н фпбртшолитической способности стенки сосуда у новорожденных поросят с дефицитом железа, получавших препарат железа (феррогтокии) и ею сочетания с фоспретшлоч н таманигом

4 Выявлена возможность коррекции протромботнческот тт антнтромботнчеекото потенциалов новорожденных поросят с дефицитом железа при применении препарата железа (ферроинокин) и сю сочетаний с фоспренилом и тачашпом Найдено, что на фоне изолированною использования препарата железа (ферроыюкшО нарушения сосудистого т смола за у новорожденных поросят с дефицитом железа но мнотом сохраняюгся. при назначении ею сочетания с фоспренилом выраженность их уменьшается. а под действием сочетания ферроглюмша с гамавнтом сосудистые дт тсфу нкш ти нивел пруки ся

Практическая значимость работы

1 Оценка состояния сосудистых функций в физттолотических условиях у новорожденных поросят расширяет научные представления об их формировании ¡1а раннем этапе онготенеза, позволяя определить нормы антиатрегационнон. противосвертыватощей и фпбринолитической активности стенок сосудов поросят в фазу МОЛОЗШЗНОК) питания

2 Выявление наиболее нарушенных показателей сосудистою темостаза у новорожденных поросят с дефицитом же.леча способствовало определению важных механизмов нч развития, коррекция которых способна нормализован, функции сосудистой стенки

3 Найдено, что из числа исследуемых корректирующих подходов изолированное применение феррогпюкшта слабо воздействует на еосудиошп темоетаз у новорожденных тторосят с дефицитом железа, тогда как сочетание ферроглкжина с фоспренилом улучшает сосудистые функции, а применение ферротлкжина с гамавитом полностью их пормалтпует

Основные положения, выносимые на защиту

1 В фл»,у новорожденное™ у поросят отмечается постепенное усиленно антиагрегацнонной, прошвосвертывающей н фиирпнолитическоГт активности сосудистой стенкп

2 В условиях дефицита железа у новорожденных поросят' отмечается ослабление сосудистых функций, возникающее вследствие снижения аишатрегацпонной активности сосудов, уменьшения их фибринолшнческой и нротивоеверлыватощей способности во мнотом пол влиянием активации перскнсною окисления литшдов

плазмы и снижения ее агтюксидантного потенциала

3 Применение у новорожденных порося! с дефицитом железа препарата железа (ферротлюкнн) слабо влияе1! на активной ь нерекисного окисления плазмы, ее апттюксидаптнуто зашнту и сосудистый гемоста!

4 Использование у новорожденных поросят с дефицитом железа сочетания ферроптокипа и фоспрснила и шачителмюп мере улучшает. а сочетание ферроглюкина с гамаши ом норхгашзуст ПОЛ плазмы, шпиокснддш11}ю акшшюсть плазмы н состояние сосудистою гемостаза

Реализация результатов исследования. Полученпые данные внедрены в работу вегсринарнон службы Фагежского, Советского, Суджанскою, Октябрьского, Зопотухштского, Курского, Желе ¡ногорского. Обоянского. Копытовского районов Курской области, в нсднроцесс в Белгородской сельскохозяйственной академии и в практику научно-исследоватеиьской рабош в ГНУ Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии итерации РЛСХН

Апробация. Апробация проведена на расширенном заседании кафедры адаптивной физической культуры и спорта Курского института социального образования (филиал) РГСУ с привлечением сотрудников кафедры физиологии Курской государа венной сельекохозяна венной академии им ИИ Иванова Курского государственного медицинского университета, Белгородского государственного университета и Всероссийского НИВИ иаюлог ни, фармаколог пи и терапии РАС'Х! I 11 нюня 2008г

Публикации. Материалы диссертации доложены на X съезде биохимиков Украины (2006), IV научной конференции с международным утешем «Проблемы агропромышленного комплекса (2007). XI Международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственною производства на современном папе п пули и\ решения» (2007), Международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакотогические средства в ветеринарии» (2007). Международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проб темы социально-правовых, медико-биологических технико-экономических сфер жизни общества (2007, 2008). Научном симпозиуме специалистов, молодых ученых и сп дентов «Адаптивные реакции в биологии и медицине» (2007,2008)

По теме диссертации опубликованы 12 работ, в тч 1 монография и 3 статьи в журналах, вошедших в перечень, рекомендованный ВАКом

Структура и объём работы. Диссертация состоит in введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных" пес чело пап ий. обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы, содержащей 113 отечественных и 64 зарубежных источников Диссертация изложена на 162 страницах машинописи, включает 50 габ шц

МАТЕРИАЛ II МЕТОДЫ

Характеристика обследованных живот ных

Под наблюдением находились 27 здоровых, физиологически зрелых новорожденных поросят породы крупная бетая с нормальными результатами лабораторных и инструментальных исследовании и в нос тедутощем оставшихся гдоропымп н составивших группу контроля

Под наблюдением находитесь 121 имеющих анемию новорожденных поросят породы крупная белая, гз г ч хряков 63 (52.1%) и 58 (47,9%) свинок

Поросята с анемией были подразделены на 3 равные сравнимые группы, соответственно но 38 (31,4%), -12 (34.7%) и 41 (33.9%) животных

Коррекция анемии в первой группе поросят (38 животшлх) осуществлялась ферроглюкином по 150 и г (2 мл) внутримышечно, двукратно с интервалом между иньекштями 10 дней

Во второй группе (42 поросенка) животных с нелыо коррекции анемии назначатся ферроглюкин но 150 мг (2 мл) внутримышечно, двукрлшо с интервалом 10 дней и фосирешш 0 05 мл/м внутримышечно, двукраше в разных шприцах в разные точки, первьгп ра) о повременно с первой инъекцией препарата железа и в той же дозе через шиь дней после ею первой иньекцпн

В третьей группе (41 животное) лечение приводнюсь ферроглюмшои 150мг (2мл) ш1>1римышсчпо. двукратно с интервалом Юлией и тамавигом 0.01 .мт/кг внутримышечно один раз в день, пять шей. начиная с первой инъекции феррмлюмша

Методы исследования

У всех животных оценивалось количество гемоглобина и эритроцитов в крови, содержание в крови сидсроцшов. порч об. истов и рсгикулоцпгов, уровень тсматокрита, среднее содержание ¡ечоыобши и средняя ею концентрация в 1 >ршрошпе, средний обьси н дидиеф них клеток кроши коицешрашио п сыворотке крови железа (СЖ), общая (ОЖСС) и латентная (ЛЖСС) железосвязываюшая способность сьжоропш кроки, коэффициент насыщения трансферрина (7Ф) железом (КМГ), уровень '1Ф в сыворотке (СЖ - количество жс1еза. связанною ТФ. ОЖС'С - количество железа, которое может быть связано ТФ, ЛЖСС - разница между ОЖСС н СЖ. Kill' - процент 1Ф, связанною с железом, он вычислялся путем деления СЖ ил ОЖСС) (Камышников В С . 2000}

Перекисное окисление липидов в плазме выявляли путем оценки уровня ТБК-активныч нродукюв набором „\1ат-Мсд" и ани.нидроперекисеи по методу, описанному Г'анрилыч В Б. Мишкорудноп МИ (198.') Аншонсндашный потенциал жидкой част крови характеризовала се антпокислительная активность, определяемая по Волчегорскому И /V п соавт (2000) *

Лкшвнос1ь AT 111 онреде млн (Гхфк.нан 3 С и coaBi, 1999) до венозной окклюзии и в условиях искусственно созданной ишемии, вызывающей секретно сосудистой с1енкой в кровь дополнительной порции AI III (Ьалуда В II и соавт, 1983,1995) с вычислением индексааншкоату ляшганной активности ыснки сосудов

Для влияния сосудистой стенки на фпбрпползпическую активность крови использован метод определения стимулированною временной ишемией эутлобулинотио .ninuca (Калуда ВП и соаш . 1983.1995. Барка1ан ЗС и соавг. 1999) с вычислением индекса фибрштолитической активности сосудистой стойки

В капиллярной крови в камере Горяспа подечтпывали количество тромбоцитов (Шитикова ЛС, 1999) Уровень эндо1ошоцшемии определяли по Зайнулиной MC (1999), Агрегационная способность тромбоцитов определятась визуальным микрометодом но Шишковой ЛС, (1999) со следующими штдмсюрамп ЛДФ (0,5'Ю"4 М). коллаген (разведение 1 2 основной суспензии;. тромбин (0,125од/\п). ристочтщпн (0,8 мт/мл „Репам") и адреналин (5.()xIQ"f' М). а также их сочетаний АДФ^-алренални, АДФ+коллдгеп и коллат еп-1-адрена.шн в аналогичных концен грациях со стандартизированным количеством тромбоцитов в исследуемой плазме 200 10ч тр (Шитикова АС .1999) до и посте временной пенс ¡пой оккпгозии с регистрацией времени AT без нее и на се фоне со всеми индукторами н п\ сочетаниями и вычислением индекса airmaipei ашюшюй акт квности стенки сосуда (Батуда В 11 и соавг, 1983, 1995)

1 ¡епрямое опредетение уровня степени влияния на мегаботтпм арахндоповой кислоты в кровяных пластишсач дешрешруюпшх субстанций сосудистой стенки осуществлялось к трех пробах переноса по Нрмомаевой ТА и соавг (1992) с опредепением атрепщип тромбоцитов па фото пектроколориметре до и после временной венозной окклюзии

Проводилась морфоло1 пчсская оценка внутрисосуднсюи акшвности тромбоцитов по Шитиковой А С и соавг (1997) до и после временной венозной окклюзии

11оросята осматривались и обследовались с оценкой биохимических и гемаголот нчсских показателей перед началом коррекции, в ее конце и через 5 дней после ее окончания

Результаты исследования обработаны с использованием критерия (til) Стьюдстгга, корреляционно!о и системною мнотофакторного анализа (Бредерфорд Хилл А, 1958, УтловаМВ псоавг, 1982)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ II ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Сосюяние норовых новорожденных пороги!

У здоровых новорожденных поросят ¿рнгропоэз и уровень насыщения организма железом находятся на физиологическом уровне Показатели НОЛ плазмы крови здоровых новорожденных поросяг

У здоровых поросяI в начале фазы новорожденное!!! обнаружена тенденция к ослаблению ИОЛ плазмы, перерастающая в сто достоверное ослабление к 4 су гкам жизни животных При лом, концентр,щня ТБК-акшвных продуктов в плазме их крови снижалась -за новорожденное!!» па 5,5% Уровень АП1 в плазме претерпел аналогичную динамита, снизившись к 5-м суткам жюнп на 6.2% Ослабление ПОЛ возникло в результате постепенною нарастания у порося г в течение фазы новорожденное) и антиоксидапгпои защиты организма - антиокислителытый потенциал плазмы у новорожденных порося г повыси тся на 4%. составив в среднем за новорожденной ь 34.8=0.11%

Таким образом. у здоровых новорожденных поросят отмечается усиление антноксидаптттого датеттциата. что обеспечивает небольшое, но достоверное ослабление ПОЛ в жилкой части крови, способствуя стабилизации структур сосудов и наружных мембран форменных ) теменгов крови в течение фазы новорожденное™

Влияние сосудистой CICHKH на анпткоагулянтную и фибршшлптнчегкую активность кропи

Начато внеутробното сушсспзованпя у норовые новорожденных тторосяг обух пав тивает стимуляцию со стороны фаморов внешней среды (|)утткций зпдотелиотшюв. обуславливая увеличение продукции ими одного из основных ашикоатулянгов - антигромбнна III . что является фактором адаптации ортанизма к внешней среде К 3-м суткам жизни поросят уровень секреции AI III в плазму крови сосудистой стенкой повышается на 0,6%. дополнительно нарастатонтий к 5-м суткам на 1,3%. что регистрировалось после временной ишемии

Создание временной ишемии венозной стспки, активирующей продукцию тканевых активаторов илазмино(ена, выявляло сначала тенденцию к уменьшению, а к 3-м суткам достоверное сокращение времени лизиса сгустка фибрина после компрессии, что указываю на увеличение синтеза к сосудах веществ с активаторным влиянием на фнбргаюлн.3 па 15,3% прп их превалировании над веществами е ишибиторнон потенцией

"I акнм образом, у моровых новорожденных поросят па фоне повышения антиокендангной зашиты плазмы и постепенною снижения в ней ПОЛ нарастает протнвосвертывающая и фибрштолитическая активность сосудистой стенки, что во многом способствует переходу гемостаза на уровень, требующийся для датьнейшею роста и развития организма

Антиагрегациотшая активность сосудистой сгеики

Уровень ждотелиоцитемип у здоровых животных к концу новорожденное™ снизился на 41.6% при уровне за всю фазу новорожденное!и 1.4^ 0.02 клеток/мкл. указывая на повышение целостности "шдогелиальной выстилки за счет большей связи клеток между

собой н сублидотелиалытыми структурами

У здоровых новорожденных поросяi на фоне венозной окклюзии отмечалась тенденция к замедлению AT. которое становилось достоверным к 3-м суткам жпзни животных Наиболее выраженное торможение AT на фоне вено ¡нон окклюзии с увеличением ИААСС при изо тированном индукторе отмечено иод действием адреналина ИААСС на 6,2% Несколько меньший уровень ИААСС зарегистрирован к 5 суткам для АДФ и рисгомнцина ИААСС для тромбина н коллатена в абсолютных значениях были несколько ниже, но испытывали ту же динамику к увеличению в течение фазы новорожденное m Индексы агретанионной активности сосудистой стенки при сочетании индукторов также были достаточно высоки н испытывали аналогичную динамику к повышению в течение фазы новорождешюсти, нарастая в среднем для АДФ+адреиални па 10,5%. для АДФ+коллаген па 8,I/o, ,тля адреналин + коллаген па 16.0% (габл 1)

Таблица /. Аитшкрегациопная активность сосудистой стенки

Фаза новорождешюсти. п—27, l\I±m Среднее значение ла

Параметры Пут. 1 Зсуг. жизни | жизни АДФ на фоне венозной 6f>,8±0,12 67.6±0.16 окклюзии, с р<0.05 фа 3V л CV т. новорожтенности, жизни п=27, М±ш 68,4±0,23 66.3=0.35 р<0.05

ИААСС е АДФ 1.49Ю,14 1,56Ю,09 р<0.05 1.6110,07 1,52-0.12 р<0.05

Коллаген на фоне венозной 48.1±0.06 1 48.7±0,05 окклюзии, с ' р<0.05 50.3±0.02 48,9=0,06 р-'0,01 1

ИААСС с колли еноч 1,35 J 0.03 1.42 i0.06 р<0,05 1,55Ю.01 1.43:0,02 р-'0,05 *

Тромбин пз фоне нетто зной 81,9±0,0! ' 83.3±0,10 окклюзии, с р-'0.05 84,6±0,13 83.2=0.14 р<0.05

ИААСС с тромбином 1.38 i0.07 l,48i0,09 р<0.05 1.47.10,08 1,44-0.05 Р--0.05 ,

Рисюмшшн на фоне венозной 70.6±0.13 71.6*0,02 окклюзии, с ' р-~'0.05 72,4±0.03 71,6-0.04 р<0,05

ИААСС с рпсюмицином 1,4810.04 ; 1,5510.02 р<0,05 1,6010.06 1.54:0,04 р<0,05

.\дреналин на фоне венозной 160,0^0.05 164,1±0.09 окклюзии, с , р'-0.05 167,6±0.0 164.3±0,03 8 р<0,05

ИААСС с адреналином 1.60±0.06 1,65±0,02 р<и.05 1.70±0.03 1,65=0.06 р<0,05

АДФ-адреналин на фоне 52,110.02 ¡ 52.8-0.14 венолной окклюзии, с . р<0,05 54.3t0.06 53,0 t0,l р<0,05

ИААСС с АДФ^адрсналтшом 1.43±0,09 ! 1,49±0.06 , р<0.05 1.58±0,()5 1,50=0.01 р<0.05

АДФтко патеи на фоне Зо7Ю,05 ■ 37,6*0,12 вепозттот'т окклюзии, с р<0.05 39,9Ю,27 37.9 0.14 р<0,05

ИААСС с АДФ-коллатспом 1,48±0.08 1.51 ±0,06 р<0.05 1,60±0.09 1,53-0.01 р<0,05

Адреналин! коллаген на фоне 43,010.12 44.9i0.06 венолной окклюзии, с р<0,05 45,910.11 43,1:0,17 р<0,05

11ААСС с 1.50±0,15 1,64±0,10 адреналином гкоялатеном ' р<0.05 1,74±0,13 1.52=0.14 р<0.05

Условные обозначения р - достоверность размчип оцениваемых показателен

1акнм образом, у здоровых поросят в течение фазы новорожденное!» отмечается увеличение ИЛЛСС, что объясняется активацией выработки в ететтках сосудов веществ с антиагрегационттон активностью и в первую очередь простаниклпна, что было установлено в трех переносных пробах

Котпчество дискондных форм тромбоцитов в крови здоровых новорожденных поросят на фоне венозной окклюзии увеличилось к 5-м суткам жизни Tía 2,6% при уменьшении всех активных форм, сумма которых снижалась на 44.4% Малых и больших агрегатов в кровотоке здоровых поросят за фазу новорожденное!и па фоне венозной окклюзии снизилось в 1.2 и 2 раза, соответственно при снижении вовлеченности тромбоцитов в агрегаты к 5 суткам до 4,42±0,19% Можно заключить, что у здоровых новорожденных поросят наряду с повышением НАГ одновременно нарастают дсзл1 регируюшне влияния со стороны сосудистой стенки, что является приспособительной реакцией к внеутробному существованию

Протромботический потенциал у здоровых новорожденных поросят, характеризующий состояние протромботических влияний в первичном гемостазе, составлял Хв, ш = 0,014. при антигромботнческом потенци.ие у них Ха аш - 0.009 и общем ¡иреганионном потенциале у Хв,о\п~0-005

1акпм образом, имеющий хтссго рои нроат регат иных влияний в первичном тсмостазе здоровых новорожденных порося г полностью уравновешивая ся усилением антиагрегантных явлений, поддерживая у них гомеостаз внутренней среды организма на оптимальном уровне

Состояние новорожденных порося i с анемией затсли крови н обмена желе та у новорожденных nopofnT е аисмiicií

У поросят с анемией отмечалось ослабление эритроиоэза на26.6% при снижении у них гемоглобина на 33.4%, уменьшении насыщенности эритроцитов гемоглобином, на что указывало уменьшение у них среднего содержания гемоглобина >ритроцнтов па 14,2% и средней концентрации темог лобтгна в 1 эритроците на 22.7%

У новорожденных порося i с анемией количество сидерошпов было снижено в 5 раз, исчезая у некоторых животных из периферической кропи Число ретикулонптов у них было снижено в 2.48 раз. при этом в их крови отмечен рост числа нормобтаетов в 5,2 ра¡а, что вместе с резким уменьшением количества эритроцитов и ретикутоцитов указываю на неэффективность эритроттоэза

У поросят с анемией отмечено снижение в сыворотке железа в 2.18 раза с повышением обшей железосвя тывающеп способности сыворотки крови в 1,83 раза, что обусловило уменьшение коэффициента насыщения трансфсррина в 4,16 раз и увеличение латентной желе »связывающей способности сыворотки крови в 7,05 раза Рост обшей железоевязываюшей способности сыворотки крови связан с повышением уровня трасферрина в сыворотке крови в 1,7 раза, что явтяпось компенсаторным процессом, направленным на доставку максимального количества железа из печени в органы кроветворения, испытывающие сто острый дефицит

1аким образом, у новорожденных поросят с анемией отмечались нарушение эритропоэза при дефиците ас теза и их организме

ПОЛ плазмы крови у новорожденных поросят е анемией У новорожденных поросят с анемией обнаружена активация ПОЛ плазмы Концентрация ТБК-активных продуктов в нх плазме крови была в !.оЗ раза выше, чем в группе контроля Уровень Al П в плазме также превышал контрольные значения в 2,22 раза Активация ПОЛ возникла в результате ослабления антиоксидантнон защиты организма - аншоктгелгпелытый потенциал птазмы у поросят с анемией находился на уровне - 20.3±0,1%. будучи подавтспным, относительно контроля в 1.71 раза

Таким образом, у новорожденных поросят с анемией паГиено усиление ИОЛ платы, способное попреждагь структуры сосудов и форменных элементов крови

Влияние сосудистой стенки на ашнкчшхлиншую н фнорнно штнческуто акттшность кропи

Анемия ведет к нарушению функции тн тотелттоцшов, обуславливая \меш.шсттие продукшш ими одною И! основных аптикоатулянгов - ант тромбина - III. устанавливаемой в компрессионной пробе-ИАКАСС уменьшался па 17.2%

В условиях анемии сосудистая стенка синтезируст меньше веществ с актттваторным влиянием на фибринолиз- ИФАСС снижался на 12,4%

Корреляционный анализ выявил статистически значимые обратные сильные связи между содержанием ЛГИ, 'ILK-продукюв в крови и ашиоксидшттпым потенциалом плазмы и индексами ашпкоатуляциошюи активности и фибрииолншческои активности сосудистой етенки при анемии Корреляционный анализ выявит между аншоксндантным потенциалом плазмы с одной стороны, и ИАКАСС и ИФЛС'С, с другой, прямуто сильную статистическую связь

Таким образом, у новорожденных поросят с анемией на фоне снижения антиокеттданпюй защиты и усиления ПОЛ ослабевает протпвосвергываюшзя и фибринолтпнчеекая активность сосудистой стенки, чю во мноюм способствует росту тромбогештой способности

Антнагрегашкшпая активность сосудистой стенки

Уровень шлоте.тнопшсмии у лих животных оказался значительно повышенным -16.4 0.18 клетоИ'мкл, превышая контрольный уровень более чем в Юраз *

У новорожденных поросят с анемией на фоне венозной окклюзии отмечалось замедление AT, особенно выраженное для адреналина ИААС'С 1.32Ю,05с Несколько меньший НААСС заретистрттроватт для П2О2. ристочншша п АДФ И.ЛАСС для тромбина и коллагена были сите более снижены Индексы ат рет анионной активности сосудистой сгенки при сочетании иттдукторов также были ниже, чем в контроле для ЛДФтадреналшг на 17.3%, АДФ+котлаген на 17.9%. алрепалин+коллаген на 27,7% (табл 2)

У новорожденных поросят с анемией отмечено значительное уменьшение ИААС'С по сравнению со здоровыми, что объяснялось сокращением выработки в стенках сосудов веществ с аншагретанионной активностью н. в первую очередь, простациклшта, установленном в пробах переноса

Корреляционный апати з показал статистически значимые обратные сильные и сродней силы связи между содержанием АГП. ТБК-продуктов в крови анемичных поросят и индексами аптпагрегатшонпой активности сосудистой стенки на фойе примененных индукторов и их сочетаний Корреляционный анализ между АОА плазмы, с одной стороны, и ИААСС со всеми используемыми индукторами и сочетаниями, с друюй, выявили прямую сильную и средней силы статистическую связь, максимальную в случае ИААСС ттрн сочетании индукторов

Количество дпекоидных форм тромбоцитов в крови новорожденных поросят с анемией па фоне венозной окклюзии было снижено на 47.0% Содержание различных активных форм тромбоцитов на фоне венозной окктюзии быно повышено диско-.»хнноцигов в 8 5 раз, сфероцшов в 7.9 раз, еферо-зхиношпов в 2,7 раз н бинотярных форм тромбоцитов н 2,5 раз За счет чгото уровень суммы активных форм тромбоцитов у них при венозном застое превышал нормальные значения в 6.4 раза Содержание малых п больших агрегатов в кровотоке анемичных поросят на фоне венозной окклюзии бьпо повышено в 6.9 и 190 раз. соответственно, при количестве тромбоцитов в агрегатах в 2.5 раза по ¿равнению с контролем

Протромботическин потенциал у новорожденных поросят с анемией составил Хв, П1 - 0.359 при уровне антшромбошческою потенциала, характеризующего одним числом состояние сосудистой стенки, Хв, тп ~~ 0,215 н обшем агрегатном потенциале Хв,оад- ^п, ш-Хв, ^и =0.144

Для выяснения особенностей влияния препарата желез.) - ферротлюкина н сто сочетаний с фоспремипом п гамавнтом на показатели сосудистого гемостаза у новорожденных поросят с анемией, проведена сравнительная опенка трех дагшмч подходов к коррекции Установлено, что изолированное применение ферроглюкшга и его сочетание с фосирсиилом недостаточно корректирует у них сосудистые функции Нормализация их у новорожденных поросят с анемией была возможна только в случае применения ферроглтокина с гамавитом

Таблица 2 - 4нпишгрегациоутия активность сосудистой стенки

Новорожденные Контроль

Параметры поросята с анемией, п = 27, \1 ± тп

п =121, М ± тп

АДФ на фоне венозной окклюзии 30.7x0,02 66,3:10.35

р<0,01

ИЛЛСС с АДФ 1.21 ¿0.07 1,52±0.12

р-0,01

Коллаген па фоне венозной окклюзии, с 26.5 Ю.16 48.5 ¡0,06

|ЯдАСС с коллагеном 1,19±(Ш 1.46±0,02

р<0.01

Тромбин на фоне венозной окклюзии, с 46,3! 0,34 83.3 к 0,14

р<0,<)1

ИЛЛСС с-тромбином 1,20±0,15 1.45±0.05

Р - 0,п 1

Рисгомицшт на фоне венозной окклюзии, с 30.6-0.22 71,510.04

Р<0-01 _

ИЛЛСС с рисюмицином 1,23±0,16 1.55±0,04

р<-0.01

Адреналин на фоне венозной окклюзии, с 87,7*0,05 163.4-.0.03

р<0,()1

ИЛЛСС с адреналином 1.32±0,05 1.65±0.06

р'0,01

ЛДФ адреналин на фоне венозной окклюзии, с 24.3 ¿0,07 52.2 '0.1

р<0.01

ИЛЛСС с ЛДФ^адреиалином 1,271:0,04 1.49±0,01

Р'сО.О!

АДФ-ко.тлатен на фоне венозной окклюзии, с 21,410,13 37,2*0,14

р<0,01

11ЛЛСС; с АДФ-ко.итт сном 1.28±0,01 1.51 ±0.01

р-'0,01

Адреналин доплат ен па фойе венозной 14.5--0.12 43,1 Н). 17

окклюзии, с р<0.01

ИЛЛСС с адреналиноч+коллатеном 1,19±0,14 1.52±0,14

р<0.01

Таблица 3- Динамика штшагрегациоиной активности сосудистой стенки у новорожденны к поросят с анемией на фоне ферроглюкииа и гамавита

Феррот иокин с гамавигом. п~41,

М+т Контроль. |

Параметры 1 череч 5 дней п 27. !

исходны. в крип,- курса после М±т 1

■шлчения коррекции 1 завершения

! коррекции 1

АДФ с венозной окклюзией, с 3 1,9Ю 04 45.hi0.04 ' 66.410.09 66,310,35

р<0,01 : р<0,01 р<0,01 |

НААСС с АДФ 1.26 Ю,05 1.34Ю.08 ' 1,58 ¡0.09 1.5210.12 '

р<0.01 Р--0.01 р-0,01 1

Коллаген с венозной окклюзией, с 2б,6±0,05 36,4±0,03 49,510,08 48.5i0.06

. Р^О.01 _ Р-0-0]

ИААСС с коллагеном 1.18 Ю.О« ¡.43Ю.08 1.49-0,08 1,46Ю.02

Р--Ч101 р* 0.01 р<0.01 ,

'1 ромбнн с вено яю1'| оккиознеи. с 46.5Ю.01 63.6Ю.08 83.8=0.04 83,310,14 .

р<0,тИ р<0,01 р<"0.0!

ИААСС с тромбином 1.2 и 0,03 1,3110,09 1,16 0.08 1.45 Ю.05 ■

р<0.01 р<0,01 р- 0.01

Ристомтпши с венозной окклюзией, с 31,4±0,11 52,410,03 72,3-0,01 71,510.04

р<'0.01 р<0.01 р< 0,01

ИААСС с ристомицином 1.31Ю.0'1 1.59Ю.08 1.58^0.01 1,5510,04

Р ' С.01 . „ Г'1-'" Р<Ш ,

Адреналин с венозной окклюзнегг, с 87.7Ю.01 115.7=0.08 162.410,08 163,410 03 ,

р-'-0,01 р<>,01 Р--0.01

ИААСС с адреналином 1,32Ю,08 1,4510.08 1,63=0.07 1.65Ю.06

р<0.01 . .1*М>_ р--0,01

АДФ+алрсналии с венозной 23,810,02 42,3±0,04 52,4=0.08 52.2Ю. 1

окклюзией, с р^'0.01 _Р<0 01 _ р<0.01

ИААСС с АДФидрендишом 1.271 0.02 1.4910,13 , 1.50 = 0,07 1,4910.01 ,

Р--0.01 р-0.01 р<0.01

АДФ+коллагсн с вено зной 22,510.0" 28.5±0.18 37.8=0.07 37,2Ю,14

оккиюзией. с р<0,О1 р --0,01 р<0,01 '

ИААСС с АДФ1коллагеном 1.2510,01 1.3610.08 1,54 0,08 1.51 Ю.01

р<0.01 Р<0,01 р<0,01

Лдрцналин-гколтагеи с венозной 14.4±0,03 29,610,01 43,4*0,03 43.1Ю.17 ,

окклюзией, с р-'0.01 р<0.01 р<0.01

ИААСС' с адреналином »ко.шатеном 1.21Ю.07 1.36Ю,05 1.52 = 0,01 1,5210.14

р<0.01 р<0.01 р<0.01

Возможности сочетания ферроглюкииа и гамавита в коррекции состояния новоро'.к генных порося! е анемией

Влияние ферроглюкииа к гамавита на показатели крови и обмена железа у новорожденных поросяI с анемией У анемичных норося1 на фоне феррот лкжина и тамавнта содержание гемоглобина и число эршроцшов спустя 5 .цгей после окончания коррекции достоверно не отличались от контроля У них нормализовалась насыщенность эритроцитов гемоглобином После проведения коррекции содержание сидерошттов крови дос г шало контрольных значений

Содержание железа в сыворотки крови повысилось к концу наблюдения до уровня контроля Коэффициент насыщения трансферрина стойко увеличился при одновременном снижении обшей и латентной жеиезосвязывшотцен способной!и сыворотки за счет компенсаторного снижения уровня 'IФ в сыворотке крови

Таким образом, у новорожденных поросят с анемией через 5 дней после прекращения применения ферроглтокина и гамавита лритрополз п насыщение организма железом нормализовались

ПОЛ плазмы крови новорожденных поросят с анемией на фоне феррш.нокиия и замаши а

У новорожденных поросят с анемиеи к концу применения феррогдюкппа тт гамавита достигнуто увеличение ЛОА нлатмы па 23,5%. что обуаювливато уменьшение пероксидацпи лшшдов в жидкой чает крови Уровень первичных продуктов ПОЛ - АП1 к концу применения сочетания ферроглюкина и гамавита снизился на 12,2% Концентрация вторичных продуктов ПОЛ - ТБК-акшвных соединений уменьшилась за •>то время на 11,9% Через 5 дней после окончания использования ферроглюкина и гамавита у поросят отмечено дополнительное у сипение анпиокислитеиьного нотенциаш плазмы и снижение пероксидацпи лшшдов в жидкой части крови до уровня контроля

Гакпм образом, с помощью ферротлюкшта и гамавита у новорожденных порося г с анемией возможна коррекция ПОЛ в птазме крови с повышением ее ангиокнелительноП зашшненноетп

AnniKoai у лишняя и фибршюлишчсская активность сосудистой стенки у новорожденных поросят с анечиен на ферроглюкние и гамавите *

Установлено, что у новорожденных поросят с анемией к концу наблюдения уровень секреции AT III сосудистой стенки нормализовался, способствуя выраженной оптимизации ИАКААСС На фоне создания временной ишемии венозной стенки, стимулирующей продукцию тканеш.гх активаторов плазмштогена также через 5 дней после окончания коррекции зарегистрирована достоверная динамика времени лизиса сгустка фибрина при нормализации ИФАСС

Аитнагрегаштонная активность сосудистой стенки у новорожденных поросят с анемией на феррот.иокние и гамавите

Исходно повышенный уровень эндотешюцшемпи у новорожденных поросят с анемией в результате коррекции сравнялся с контролем, обуславливая нормализацию функции сосудистой стенки

Через 5 дней носче коррекции у поросят при венозной окклюзии отмечена полная нормализация А'1 Гак, на фойе ишемии стенки сосуда быстрее всего AT развивалась на коллаген Несколько медленнее AT возникала под влиянием АДФ и ристомитшна При яом, па фоне искусственного венозного застоя тро.мбтнтовая и адреналиновая AI развивались во время, характерное для контроля Найдена нормализация времени развития А1 при венозном застое при всех примененных сочетаниях индукторов -АДФ+адреналин. ЛДФ-ко.глаген и адрсналии+колдагси с нормализацией ИАЛСС ,ия всех индукторов и их сочетании, указывая на достоверную норчатниатшю уровня выработки в стенках сосудов антиагрегшттоп, и в первую очередь, простациьлтша (табл 3)

Па фоне временной венозной окклюзии у поросят к концу наблюдения уровень дискоидных форм тромбоцитов в крови составил - 95,2<0.05% Количество диеко-тшпоцигов достоверно уменьшалось до 1.3=0.08% Содержание сферотштов. сферо-эхнношпон и биполярных форм тромбоцитов также достоверно сократилось к данному

срок} наблюдения до контрольных' значений, способствуя нормализации у них суммы активных форм тромбоцитов Уровень малых и больших агрегатов в кровотоке животных и количество тромбоцитов в агрегатах на фоне венозной окклюзии также нормализовались I !ротромботическпи потенциал, характеризующий одним числом прогромбошческие влияния к первичном гемостазе у новорожденных поросят с анемией снизился Хч, н| у .,-г ч вит = 0,029. а антитромботическнп потенциал, характеризующий у них состояние сосудистой стенки па фоне феррот люкина и гамавнга достиг Хв, \тпф.и«по1иш«м,тиг= 0.025 при уровне общею агрегатного потенциала Хв | 0-М1 фсрропнжш'гаШ'шг

Таким образом, у новорожденных поросят с анемией на фоне феррот люкина н тамавита найдена выраженная динамика общего агрегатного потенциала Приближение его значения к '<0» указывает на уравновешивание про- п антигромбогическич влиянии те их первичном гемостазе, подтверждая полную коррекцию феррот июкином и гамавшом первичною 1емос1аза поросят с анемией с исключением развития тромбозов

ВЫВОДЫ

1 У здоровых поросят в течение фазы новорожденное!!! отмечается усиление ашнатретациошюй акшвности стенки сосудов (ИЛЛСС с АДФ до 1.5210,12. ИЛАСС с коллагеном до 34,1±0,04. ИЛЛСС с тромбином до 57.7=0,07. ИЛЛСС с рнсюмициноч до 1,54 0.04. ИЛАСС с НгСЬ до 1.621.0.02. ИЛЛСС с адреналином до 1,65*0,06, ИЛЛСС с ЛДФ и адреналином до 1,50*0,01. ИЛЛСС с АДФ и коллагеном до !.53л0.01, ИААСС с адреналином н коллагеном до 1.52Ю14), снособствуютее адекватной акшвности тромбоцзгтов в просвете сосуда 2. На протя/кении фазы новорожденное!и у нормально развитых поросят усиливается прошвоевергываюшая (НАКЛСС д# 1.2910,03) и фибриношшческая (ИФЛСС до 1.36=0,10) активность сосудов, обеспечивая у них адекватную реологию крови в фазу молозпвною пшания

3 У здоровых новорожденных поросят в первичном гемостазе отмечается уравновешенность нрогромбошческого (Хв, ш -0.014) и ашшромботичсского (Хь, ,чп -0,0<>9) потенциалов

4 У новорожденных поросят с анемией антттагрегациогшая активность сосудов снижена (ИААСС с АДФ до 1,21 ±0.07, ИААСС с коллагеном до 1.1910,12. ИААСС с тромбином до 1.20±0,15. ИААСС с ристомищттюм до 1,23±0.16, ИЛЛСС с 1ЬО> до 1,30*0,23, ИААСС с атреналином до 1.32±0,05. ИЛЛСС с АДФ и адреналином до 1.27!0,04. ИЛЛСС с АДФ и колтагеном до 1.2810.01 ИЛЛСС с адреналином и коллагеном до 1.19±0,14), во многом за счет уменьшения продукции ими прост аштклина

5 V поросят молознвного питания с анемией ослаблена протпвосвертывающая (ИАКАСС до 1.10=0,04) и фибриношгнческая (ИФЛСС до 1,21±0.20) активность стенки сосуда вследствие понижения синтеза в ней ангнгромбииа-Ш н активаторов и шмгшотена

6 П первичном гемостазе у новорожденных поросят с анемией превалирует протромботическин потенциал (Хв, гп =0,359) н,тл аптитромботическич (Хв, ап. -0.215), создавая условия для микрогромбообразовапня

7 Применение феррот иокипа у новорожденных поросят с анемией не оказывает влияния на нарушения анш.ирстанионной (ИЛЛСС с ЛДФ 1.22±0,06. ИЛЛСС с коллагеном 1,16 0.06, ИААСС с тромбином 1.2пН)07. ИААСС с рнстомицином 1,26 .0.05, ИЛЛСС с 1ЬО: 1.27±0,06. ИЛЛСС с адреналином 1,31=0.08, ИЛЛСС с ЛДФ н адреналином 1.3010,01. ИААСС с АДФ и коллатеном 1.2410,05. ИААСС с адреналином н коллатеном 1.1810,03). иротпвосвергыватощеи (НАКЛСС 1Д5±0,о!) и фнбринолигическон (ИФЛСС 1,19±0.10) активности сосу лис гои стенки

Я Использование ферроглюкпна у новорожденных поросят с анемией не втняст на соотношение протромботичестсого (Хы ш -0.350) и антитромбошчеекого (Хв, тп ~0.219) потенциалов, исходно сдвинутого в первичном гемостазе в сторону первого

9. Коррекция аненип у новорожденных поросят с помощью ферроглюкпна и фоспрснила вызывает пеботьшую позитивную динамику атгтиагрегштттотшой (НЛАСС с АДФ 1.51 ±0,08. ИЛЛСС с коллагеном 1,43*0,04, ИААСС с тромбином 1,39±0.04, ИАДСС с рпетомицином 1,45Ю.01, ИДЛСС о 1Ь02 1,5510,04, ИААСС с адреналином 1,53'0.06, ИААСС с АДФ и адреналином 1.43±0,05. ИААСС с АДФ и коллагеном 1,40±0,04, НАА.СС с адреналином и коллатеиом 1,4210,08), прошвосвергывающей (ИАКАСС 1.31 ±0,40) и фнбршюлитичсстсой (ИФАСС 1,24*0.02) активности сосудистой стенки, не обеспечивая достижения уровня контрольных значений

10 Сочетание ферроглюкина и фоспрештла у поросят с анемией снижает степень превалирования в первичном темостазс ттрогромбошческото потенциала (Хв, ш - 0.172) над антшромботическим (Хв, дш *0,085), не уравновешивая их соотношение

11 Сочетание ферроглюкина с гамавитом у новорояедетгных поросят с анемией нормализует ан пит ротационную (ИААСС с АДФ 1.5810.09, ИААСС с коллатеиом 1,4910.08, ИААСС с тромбином 1,46! 0.08, ИААСС с риеюмицином 1,58-0.04, ИААСС с Н-.0-. 1.63±0,08. ИААСС с адреналином 1.63±0,08. ИААСС с АДФ и адреналином 1.501-0,07. ИААСС с АДФ и коллагеном 1.54-1.0,08. ИААСС с адреналином и коллагеном 1.52±0,01). противоспертывающую (ИАКАСС 1,27±0.04) и фибринолшическую (ИФАСС МЭ*0,06) активность сосудистой стенки, выводя их активность на уровень здоровых животных

12 Коррекция анемии у новорожденных поросят с иомошмо ферроглюкпна и гамавита уравновешивает ирофомботнчеснйй (Хв, тп ~0,029) и ашитромботический (Хв, лтп =0.025) потенциалы первичного гемостаза, обеспечивая его нормальное фу нкцноннрование

ПРАКТИЧЕСКИЕРЕКОМЕНДАЦИИ

1 Новорожденным поросятам с признаками анемии необходимо проводить исследование антиагрегаштошюй. аититромботическон и фибриполитичсской активности сосудистой стенки с обработкой полученных данных системным многофакторным анализом и вычислением величии протромботпческого и антитромботичсского потенциалов

2 Для коррекции сосудистых нарушений у новорожденных поросят с анемией рекомендуется применение в течение 10 дней сочетания ферроглюкпна и гамшзита

3 У новорожденных поросят с легкой анемией без признаков вазопзтип для предотвращения развития сосудистых дн ¿функций можно рекомендовать назначение сочетания ферроглюкина и фоспрснила

4 Изолированное применение ферроглюкина у новорожденных поросят с анемией не рекомендуется в виду отсутствия ею впняиии на проявления вазотшии

СПИСОК ОСНОВНЫХ РА Б ОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ НО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Медведев, ИИ Возможности сочетании ферроглюкина и фосирешыа в коррекции шттизгрн анионной активности новорожденных поросят- с анемией / И Н Медведев Р 1" Краснова // Адаптивные реакции в общественной жизни, биологии и медицины Материалы международного научного симпозиума специалистов, молодых ученых и студентов, Курск. 2007 -С. 31-32

2 Медведев. И 1! Фибринолтгшческая и ашикоагуцяциотшая активность стенки сосудов у новорожденных поросят с анемией с помощью ферроииокшш и 1амавита / ИН Метведев, ЕГ Краснова /' Магери.ггы научной .международной конференции

«Проблемы агропромышленного комплекса». Ьангкок, Паттаиа

(Таиланд), 20-30 декабря 2007г Опубликовано в журнале ^Фупадмспталытые исследования)» -.Y»2-C 47-48

3 Медведев. И II Краснова HI Лититромботнческая активность сгснки сосудов у новорожденных поросят с анемией / ИП Медведев. ЕГ Краснова ;'< Материалы научной международной конференции «Проблемы агропромышпенного комплекса». Ваш кок. Папаиа (Таиланд), 20-30 декабря 2007г Опубликовано в журнале «Фундаментальные исследования» -.Ч»2-С 48

4 Медведев. ИН Возможности ионотерапии ферротлюкином и сю сочетания с тамавнюм в коррекции антнатрегапионноп активности сосудистой етенки у новорожденных поросят с анемией / И Н Медведев, Г. Г Краснова /•' Ветеринарная практика -2007 -Л«4(39) -С 45-50

5 "'Медведев, ИII Оптимизация (|)уикцтюналыюй активности сосудистой стенки у новорожденных поросят с анемисн / И Н Медведев. К Г Краснова ••/ Ветеринарная чсдицина.-2008 -Ail -С 14-16

6 Медведев, И Н Возможности ферроглюкшта во влиянии па антитромботическуто активность сосудистой стенки у новорожденных поросят с анемией ' И II Медведев, L: Г Краснова, СЮ Завалншнна / Материалы V международной научной конференции «Проблемы атронрохтышленною комплекса». Папаиа (1ай.таттд), 20-28 февра тя 20п8т Опубликовано в журнале «Фундаментальные исследования»-2008 -№1 -С 82

7 Медведев. IIН Оптимизация воздействия стенки сосудов на фнбрино.тиз п атгпткошуляцию у новорожденных поросят с анеушеи с помошыо ферроглюкшта и фоснреннла / И Н Медведев, Н Г Краснова С К) 'Завалшпнпз i Матерттан.т V международной научной конференшш «Проблемы атрогтро.мышлеиното комплексам. Паттаиа ( Гайланд), 20-28 февраля 2008г Опубликовано в журнале «Фундаментальные нее тедованнял -2008 -С 81-82

8 Медведев. И 1) Возможности ферроглюкина и тамавита в коррекции ашпатрегзшютшоп активности у новорожденных поросят с анемией / И Н Медведев, ИГ Краснова. СЮ Завалишина / Материалы V международной научной конференции «Пробтемы агропромышленного комплекса», Паттаиа (Таиланд). 20-28 февраля 2008т Опубликовано в журнале «Фундаментальные исследования»-2008-Ла1 -С 82

9 Me тве тев, И Н Псриичныц гемоегаз у иоворож теиных поросят / И Н Медведев. F Г Краснова/М-2008 -150 с

10 Медведев, И Н Литиагрсгшшонцая активность стенки сосудов у новорожденных поросят с анемией / И II Медведев. ЕГ Краснова// Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, мелнко-бнологических и технико-экономических сфер жизни общества Материалы международной научно-практической конференции. Курск, 2П-21 марта 2008-С 163-167

И •"Медведев, II Н <\ш натрет анионная активность сосудов у новорожденных поросят с анемией на фоне феррот.тюкина и тамавига// И Н Медведев. F Г Краснова // Аграрная наука - 2008 -NaS -С 33-35

12 "Метке тев, II Н Состояние ашнлгрст анионной активности сосу шетон егенктт у новорожденных поросят с анемией ИП Медведев. LF Краснова /■ Ветеринария -2008 -Ш) -С 52-55

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Краснова, Евгения Геннадьевна

СЖ -концентрация в сыворотке крови железа

СКЭ - средняя концентрация гемоглобина в 1 эритроците

СОД - супероксиддисмутаза

СОЭ -средний объем

СРО - свободно радикальное окисление

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТП - тромбопластин

ТП - тромботический потенциал

ТС - тромбоксансинтетаза

ТФ - трансферрин

ЦО — циклооксигеназа

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭД - эндотелиальная дисфункция

GP - гликопротеид

NO - оксид азота

PAI — ингибитор активатора плазминогена TFPI - ингибитор тканевого пути свертывания t-АП - тканевой активатор плазминогена WF - фактор Виллебранда PGI2 - простациклин ТхА2 — тромбоксан А

Содержание

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 Роль сосудистой стенки в поддержании гемостаза

1.2. Противотромботическая активность сосудистой стенки

1.3. Функциональные особенности физиологически зрелых новорожденных поросят

1.4. Анемия молодняка свиней

Глава И. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных животных

2.2. Методы исследования

Глава III. Результаты исследований

3.1. Состояние здоровых новорожденных поросят 3 6 3.1.1 .Показатели красной крови и обмена железа у здоровых новорожденных поросят

3.1.2. Показатели ПОЛ плазмы крови здоровых новорожденных поросят

3.1.3. Влияние сосудистой стенки на антикоагулянтную и фибринолитическую активность крови

3.1.4. Антиагрегационная активность сосудистой стенки

3.2. Состояние новорожденных поросят с анемией в исходном состоянии 52 3.2.1 .Показатели красной крови и обмена железа у новорожденных поросят с анемией

3.2.2. Биохимические показатели плазмы крови

3.2.3. Влияние сосудистой стенки на антикоагулянтную и фибринолитическую активность крови

3.2.4. Антиагрегационная активность сосудистой стенки

3.3. Возможности ферроглюкина в коррекции состояния у новорожденных поросят с анемией

3.3.1. Влияние ферроглюкина на показатели красной крови и обмена железа у новорожденных поросят с анемией

3.3.2. Активность ПОЛ плазмы крови больных поросят на фоне применения ферроглюкина

3.3.3. Состояние антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки у больных поросят на фоне ферроглюкина

3.2.4. Антиагрегационная активность сосудистой стенки у больных поросят на фоне ферроглюкина

3.4. Возможности сочетания ферроглюкина с фоспренилом в коррекции состояния новорожденных поросят с анемией

3.4.1. Влияние сочетания ферроглюкина и фоспренила на показатели красной крови и обмен железа в организме новорожденных поросят с анемией

3.4.2. Активность ПОЛ плазмы крови новорожденных поросят с анемией на фоне ферроглюкина и фоспренила

3.4.3. Динамика антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки у новорожденных поросят с анемией на фоне ферроглюкина и фоспренила

3.4.4. Антиагрегационная активность сосудистой стенки у новорожденных поросят с анемией на фоне применения ферроглюкина с фоспренилом

3.5. Возможности сочетания ферроглюкина и гамавита в коррекции состояния новорожденных поросят с анемией

3.5.1. Результаты влияния сочетания ферроглюкина и гамавита на показатели красной крови и обмена железа у новорожденных поросят с анемией

3.5.2. Активности ПОЛ плазмы крови новорожденных поросят с анемией на фоне ферроглюкина и гамавита

3.5.3. Динамика антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки у новорожденных поросят с анемией на фоне ферроглюкина и гамавита

3.5.4. Антиагрегационная активность сосудистой стенки у новорожденных поросят с анемией на фоне применения ферроглюкина и гамавита

Глава IV. Обсуждение 118 Выводы 142 Практические рекомендации 145 Список литературы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Функциональная активность сосудистой стенки у новорожденных поросят в норме и при анемии"

Актуальность проблемы

Функции сосудистой стенки - важное звено поддержания гомеостаза в целом. При этом важнейшую роль в нем играет эндотелий сосудистой стенки. Он является аутокринным, паракринным и эндокринным органом с многочисленными регуляторными функциями. От состояния эндотелия зависит равновесие противоположно направленных процессов: тонус сосудов (вазодилата-ция/вазоконстрикция), их анатомическое строение (ремоделирова-ние/ингибирование факторов пролиферации), состояние гемостаза (синтез и ин-гибирование факторов фибринолиза и агрегации тромбоцитов), местного воспаления (выработка про- и противовоспалительных факторов) [171].

Сосудистая стенка полифункциональна и связана с другими системами, органами, влияющими на агрегатное состояние крови. Постоянное открытие новых факторов стенки сосудов углубляет представление о механизмах ее регуляции в физиологических и патологических условиях, открывает возможности прогнозирования нарушений у сельскохозяйственных животных. При развитии различных отклонений от физиологического состояния нередко страдает синтез различных гемостатически активных субстанций эндотелиоцитами, таких как простациклин, антитромбин - III, тканевые активаторы плазминогена, фактор Виллебранда.

Анемия у новорожденных поросят в настоящее время рассматривается как одно из наиболее часто встречающихся состояний в хозяйствах различных форм собственности [86] и приводит к задержке роста и развития животных, ослаблению их резистентности, обуславливая присоединение различных инфекций и нередко к гибели животного.

Основной причиной анемии у новорожденных поросят в современных условиях является дефицит железа, возникающий из-за несоответствия между скоростью роста новорожденных и поступлением микроэлемента с молоком матери. Запасы железа у плода (около 40-47 мг) ограничены (вследствие слабого переноса через плаценту) и исчерпываются в течение нескольких дней после рождения, а поступление его с молоком (около 1 мг в сутки) не обеспечивает потребности новорожденного (7-10 мг в сутки), что приводит к нарушению кроветворения. Кроме того, нарушению усвоения железа способствует недостаток в организме витаминов В12, С и фолиевой кислоты, белка, кобальта, меди, йода, селена [52].

Недостаток железа у поросят ведет к уменьшению содержания гемоглобина и активности железосодержащих ферментов, тесно связанных с синтезом белка и другими важными клеточными функциями. У молодняка с дефицитом железа нарушаются окислительные процессы и развивается кислородное голодание тканей, которое приводит к развитию дистрофических изменений внутренних органов [13].

В условиях дефицита железа нередко могут развиваться нарушения функций сосудов с развитием наклонности к тромбообразованию, что у животных может привести к ухудшению микроциркуляции. Дефицит железа у поросят безусловно ослабляет их растущий организм, неизбежно влияя на состояние сосудистой стенки за счет дистрофии эндотелия и остальных ее компонентов с ослаблением выработки ее антитромботических факторов.

В качестве эффективных стимуляторов жизнедеятельности растущего организма и средств оптимизации его функций в современной ветеринарии применяются фоспренил — препарат на основе фосфатов полипренолов, получаемых из хвои и гамавит - комплексное сбалансированное средство на основе плаценты, содержащий нуклеинат натрия, набор аминокислот, витаминов и солей. Это обусловило их высокие органопротективные свойства при выраженном позитивном влиянии на обмен веществ. Однако, ранее не проводилась оценка воздействия данных препаратов на возникающие сосудистые дисфункции (антиаг-регационную активность, противосвертывающую и фибринолитическую способности стенки сосудов) и тонкие механизмы их реализации у новорожденных поросят с дефицитом железа на фоне препаратов железа. Не осуществлялось сравнение влияния препарата железа и данных сочетаний на динамику протромботического и антитромботического потенциала у новорожденных поросят с дефицитом железа, что позволило бы выявить наиболее предпочтительное из них сочетание. На основе этого были сформулированы цель и задачи проведенного исследования.

Цель работы

Исследовать становление сосудистого гемостаза у новорожденных поросят в норме, его динамику при дефиците железа с оценкой возможности коррекции сосудистых функций изолированным применением препарата железа (ферро-глюкин) и его сочетаниями с фоспренилом или гамавитом.

Задачи исследования

1. Выявить особенности антиагрегационной, противосвертывающей и фибрино-литической активности стенки сосуда у новорожденных поросят в норме.

2. Определить влияние сосудистой стенки на агрегационную активность кровяных пластинок in vitro и in vivo новорожденных поросят с дефицитом железа в исходном состоянии, на фоне применения препарата железа (ферроглюкин) и его сочетаний с фоспренилом и гамавитом.

3. Оценить противосвертывающую и фибринолитическую активность стенки сосудов у новорожденных поросят с дефицитом железа в исходе, при назначении препарата железа (ферроглюкин) и его сочетаний с фоспренилом и гамавитом.

4. Вычислить протромботический, антитромботический и общий агрегативный потенциалы плазмы, целостно характеризующие влияние стенки сосуда на агрегатное состояние крови у новорожденных поросят в норме, при дефиците железа и в условиях ее коррекции всеми исследуемыми лечебными подходами.

Научная новизна

1. Выяснено состояние антиагрегационной, противосвертывающей и фибриноли-тической активности сосудистой стенки у здоровых поросят в фазу новорож-денности.

2. Выявлен уровень антиагрегационной способности стенки сосудов in vivo и in vitro, ее противосвертывающей и фибринолитической активности в дефиците железа у новорожденных поросят.

3. Оценена динамика антиагрегационной, противосвертывающей и фибринолитической способности стенки сосуда у новорожденных поросят с дефицитом железа, получавших препарат железа (ферроглюкин) и его сочетания с фоспренилом и гамавитом.

4. Выявлена возможность коррекции протромботического и антитромботическо-го потенциалов новорожденных поросят с дефицитом железа при применении препарата железа (ферроглюкин) и его сочетаний с фоспренилом и гамавитом. Найдено, что на фоне изолированного использования препарата железа (ферроглюкин) нарушения сосудистого гемостаза у новорожденных поросят с дефицитом железа во многом сохраняется, при назначении его сочетания с фоспренилом выраженность их уменьшается, а под действием сочетания ферроглюкина с гамавитом сосудистые дисфункции нивелируются.

Практическая значимость работы

1. Оценка состояния сосудистых функций в физиологических условиях у новорожденных поросят расширяет научные представления об их формировании на раннем этапе оттогенеза, позволяя определить нормы антиагрегационной, противосвертывающей и фибринолитической активности стенок сосудов поросят в фазу молозивного питания.

2. Выявление наиболее нарушенных показателей сосудистого гемостаза у новорожденных поросят с дефицитом железа способствовало определению важных механизмов их развития, коррекция которых способна нормализовать функции сосудистой стенки.

3. Найдено, что из числа исследуемых корректирующих подходов изолированное применение ферроглюкина слабо воздействует на сосудистый гемостаз у новорожденных поросят с дефицитом железа, тогда как сочетание ферроглюкина с фоспренилом улучшает сосудистые функции, а применение ферроглюкина с гамавитом полностью их нормализует.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В фазу новорожденности у поросят отмечается постепенное усиление антиагрегационной, противосвертывающей и фибринолитической активности сосудистой стенки.

2. В условиях дефицита железа у новорожденных поросят отмечается ослабление сосудистых функций, возникающее вследствие снижения антиагрегационной активности сосудов, уменьшения их фибринолитической и противосвертывающей способности во многом под влиянием активации перекисного окисления липидов плазмы и снижения ее антиоксидантного потенциала.

3. Применение у новорожденных поросят с дефицитом железа препарата железа (ферроглюкин) слабо влияет на активность перекисного окисления плазмы, ее антиоксидантную защиту и сосудистый гемостаз.

4. Использование у новорожденных поросят с дефицитом железа сочетания ферроглюкина и фоспренила в значительной мере улучшает, а сочетания ферроглюкина с гамавитом нормализует ПОЛ плазмы, антиоксидантную активность плазмы и состояние сосудистого гемостаза.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Краснова, Евгения Геннадьевна

142 Выводы

1. У здоровых поросят в течение фазы новорожденности отмечается усиление антиагрегационной активности стенки сосудов (ИААСС с АДФ до 1,52±0,12, ИААСС с коллагеном до 34,1±0,04, ИААСС с тромбином до 57,7±0,07, ИААСС с ристомицином до 1,54±0,04, ИААСС с Н202 до 1,62±0,02, ИААСС с адреналином до 1,65±0,06, ИААСС с АДФ и адреналином до 1,50±0,01, ИААСС с АДФ и коллагеном до 1,53±0,01, ИААСС с адреналином и коллагеном до 1,52±0,14), способствующее адекватной активности тромбоцитов в просвете сосуда.

2. На протяжении фазы новорожденности у нормально развитых поросят усиливается противосвертывающая (ИАКАСС до 1,29±0,03) и фибринолитическая (ИФАСС до 1,36±0,10) активность сосудов, обеспечивая у них адекватную реологию крови в фазу молозивного питания.

3. У здоровых новорожденных поросят в первичном гемостазе отмечается уравновешенность протромботического (XBj тп =0,014) и антитромботического (Хв, атп =0,009) потенциалов.

4. У новорожденных поросят с анемией антиагрегационная активность сосудов снижена (ИААСС с АДФ до 1,21±0,07, ИААСС с коллагеном до 1,19±0,12, ИААСС с тромбином до 1,20±0,15, ИААСС с ристомицином до 1,23±0,16, ИААСС с Н202 до 1,30±0,23, ИААСС с адреналином до 1,32±0,05, ИААСС с АДФ и адреналином до 1,27±0,04, ИААСС с АДФ и коллагеном до 1,28±0,01, ИААСС с адреналином и коллагеном до 1,19±0,14), во многом за счет уменьшения продукции ими простациклина.

5. У поросят молозивного питания с анемией ослаблена противосвертывающая (ИАКАСС до 1,10±0,04) и фибринолитическая (ИФАСС до 1,21±0,20) активность стенки сосуда вследствие понижения синтеза в ней антитромбина-III и активаторов плазминогена.

6. В первичном гемостазе у новорожденных поросят с анемией превалирует протромботический потенциал (Xbi гп =0,359) над антитромботическим (XBi лтп =0,215), создавая условия для микротромбообразования.

7. Применение ферроглюкина у новорожденных поросят с анемией не оказывает влияния на нарушения антиагрегационной (ИААСС с АДФ 1,22±0,06, ИААСС с коллагеном 1,16±0,06, ИААСС с тромбином 1,20±0,07, ИААСС с ристомицином 1,26±0,05, ИААСС с Н202 1,27±0,06, ИААСС с адреналином 1,31±0,08, ИААСС с АДФ и адреналином 1,30±0,01, ИААСС с АДФ и коллагеном 1,24±0,05, ИААСС с адреналином и коллагеном 1,18±0,03), противосвертывающей (ИАКАСС 1,15±0,01) и фибринолитической (ИФАСС 1,19±0,10) активности сосудистой стенки.

8. Использование ферроглюкина у новорожденных поросят с анемией не влияет на соотношение протромботического (Хв, тп =0,350) и антитромботического (XBi тп =0,219) потенциалов, исходно сдвинутого в первичном гемостазе в сторону первого.

9. Коррекция анемии у новорожденных поросят с помощью ферроглюкина и фоспренила вызывает небольшую позитивную динамику антиагрегационной (ИААСС с АДФ 1,51±0,08, ИААСС с коллагеном 1,43±0,04, ИААСС с тромбином 1,39±0,04, ИААСС с ристомицином 1,45±0,01, ИААСС с Н202 1,55±0,04, ИААСС с адреналином 1,53±0,06, ИААСС с АДФ и адреналином 1,43±0,05, ИААСС с АДФ и коллагеном 1,40±0,04, ИААСС с адреналином и коллагеном 1,42±0,08), противосвертывающей (ИАКАСС 1,31±0,40) и фибринолитической (ИФАСС 1,24±0,02) активности сосудистой стенки, не обеспечивая достижения уровня контрольных значений.

10. Сочетание ферроглюкина и фоспренила у поросят с анемией снижает степень превалирования в первичном гемостазе протромботического потенциала (ХВ!тп =0,172) над антитромботическим (XBl атп =0,085), не уравновешивая их соотношение.

11. Сочетание ферроглюкина с гамавитом у новорожденных поросят с анемией нормализует антиагрегационную (ИААСС с АДФ 1,58±0,09, ИААСС с коллагеном 1,49±0,08, ИААСС с тромбином 1,46±0,08, ИААСС с ристомицином 1,58±0,04, ИААСС с Н202 1,63±0,08, ИААСС с адреналином 1,63±0,08, ИААСС с АДФ и адреналином 1,50±0,07, ИААСС с АДФ и коллагеном 1,54±0,08, ИААСС с адреналином и коллагеном 1,52±0,01), противосвертывающую (ИАКАСС 1,27±0,04) и фибринолитическую (ИФАСС 1,43±0,06) активность сосудистой стенки, выводя их активность на уровень здоровых животных.

12.Коррекция анемии у новорожденных поросят с помощью ферроглюкина и гамавита уравновешивает протромботический (Хв, ти =0,029) и антитромботический (Хш Атп =0,025) потенциалы первичного гемостаза, обеспечивая его нормальное функционирование.

Практические рекомендации

1. Новорожденным поросятам с признаками анемии необходимо проводить исследование антиагрегационной, антитромботической и фибринолитической активности сосудистой стенки с обработкой полученных данных системным многофакторным анализом и вычислением величин протромботического и антитромботического потенциалов.

2. Для коррекции сосудистых нарушений у новорожденных поросят с анемией рекомендуется применение в течение 10 дней сочетания ферроглюкина и гамавита.

3. У новорожденных поросят с легкой анемией без признаков вазопатии для предотвращения развития сосудистых дисфункций можно рекомендовать назначение сочетания ферроглюкина и фоспренила.

4. Изолированное применение ферроглюкина у новорожденных поросят с анемией не рекомендуется в виду отсутствия его влияния на проявления вазопатии.

146

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Краснова, Евгения Геннадьевна, Курск

1. Алексеев, О.В. Эндотелий и гемостатический баланс // Гомеостаз. Под ред. Горизонтова П.Д. -Москва Медицина. - 1981 -С.452 -457.

2. Балуда, В. П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / ВП. Балуда, З.С. Баркаган, В.Д. Гольдберг; под ред. проф. Е. Д. Гольдберг.-Томск, 1980. -313 с.

3. Балуда, В.П. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбоза / В.П. Балуда, И.И. Деянов // Кардиология. 1988. - № 5. - С. 103 - 105.

4. Балуда, В.П. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза / В.П. Балуда, Е.И. Соколов, М.В. Балуда // Гематология и трансфузиология. 1987.- № 9 — С.51-53.

5. Балуда, В.П. Роль сосудистой стенки в процессах внутрисосудистого тромбообразования / В.П. Балуда, Т.И. Лукоянова, А.А. Межина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1980. — № 2. -С. 39-43.

6. Баркаган, З.С. Тромборезистентность сосудистой стенки, атерогенез и гуморальные факторы тромбогенности / З.С. Баркаган, Г.Ф. Тремин // Терапевтический архив. 1981. - № 9. - С.71 - 77.

7. Баркаган, З.С.Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Москва. Ньюдиамед - АО. - 1999.-217с.

8. Ю.Батраков, А.Я. Профилактика алиментарной анемии у поросят / А .Я.Батраков, О.В. Травкин, Е.В. Яковлева // Ветеринария.-2005.-№12.-с.44-45.

9. Белоусова, Р.В. Применение гамавита для повышения эффективности воспроизводства свиней / Р.В. Белоусова // Ветеринария.-2006.-№10.-с.11-12.

10. Бредерфорд, X. А. Основы медицинской статистики / Х.А. Бредерфорд. М.: Медгиз, 1958.-326 с.

11. Брылин, А.П. Сохранность новорожденных поросят / А.П. Брылин, А.В. Бойко, М.Н. Волкова // Ветеринария.-2006.-№3.-с.12-15.

12. Бушов, А.В. Анемия молодняка свиней / А.В. Бушов, Э.В. Тен // Ветеринария сельскохозяйственных животных.-2007.-№ 10.-с.45-49.

13. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков // Москва. Наука . - 1972. -252 с.

14. Волков, Г.К. Гигиена выращивания здорового молодняка / Г.К. Волков // Ветеринария.-2003 .-№ 1 .-с.3-5.

15. Волков, Г.К. Технологические особенности получения и выращивания здорового молодняка / Г.К. Волков // Ветеринария.-2000.-№1 .-с.3-8.

16. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников. Челябинск, 2000. - 167 с.

17. Габриелян, Э.С. Клетки крови и кровообращение / Э.С. Габриелян, С.Э. Акопов // Ереван. Айастан. - 1985 . - 399 с.

18. Габриелян, Э.С. Механизмы действия простагландинов на систему тромбоциты сосудистая стенка / Э.С. Габриелян, С.Э. Акопов, С.А. Бадмамян // Вестник АМН СССР. - 1984. - № 11. - С. 63 - 68.

19. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови /В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - №3. - С. 33-36.

20. Гаврилов, O.K. Роль простагландинов в системе PACK / О.К.Гаврилов // В книге: Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови. Под ред. Гаврилова O.K. Москва. - 1981. - С. 76 - 100

21. Гаджиев, Х.Э. Мегалобластические анемии / Х.Э. Гаджиев. Махачкала,', 1974.-204с.

22. Гамидов, М.Г. Природные цеолиты эффективная минеральная добавка / М.Г. Гамидов //Ветеринария.- 2002.-№12.-с.46-49.

23. Гасанов, А. Применение сукцината железа / А. Гасанов // Животноводство России.-2006.-№ 10.-С.29.

24. Гаффни, П.Д. Фибринолиз: современные фундаментальные и клинические концепции / П.Д. Гаффни // Перевод с англ./. Под ред. П.Д. Гаффни, С. Балкув Улютина. - Москва. - Медицина. - 1982. - 240 с.

25. Гильмутдинов, Р. Я. Физиология крови / Р.Я. Гильмутдинов, Р.З. Курбанов.-Казань: Изд-во ТГГИ, 1999.

26. Громнацкий, Н.И. Этиологические аспекты и патогенетическое значение вязкого метаморфоза тромбоцитов: дис. д-ра мед. наук / Н.И. Громнацкий. -Львов, 1969.-409 с.

27. Гуревич, B.C. Роль холестерина в активации перекисного окисления липидов в тромбоцитах / B.C. Гуревич, Л.В. Шаталина, И.Г. Ковалева // Биохимия. 1992. - Т.57, вып.2. - С. 267-274.

28. Деева, А.В. Применение фоспренила. Механизм повышения продуктивности, профилактического и терапевтического действия / А.В. Деева, В.В. Белоусова, Л.Л. Данилов // Ветеринария.-2004.-№11.-С.9-11.

29. Деева, А.В. Повышение выхода, сохранности и прироста молодняка при использовании фоспренила и гамавита / А.В. Деева //Ветеринария.-2004.-№3.- с.13-16.

30. Деева, А.В. Применение фоспренила и гамавита / А.В. Деева, В.В. Белоусова, JI.JL Данилов // Ветеринария.-2004.-№3.-с.13-15.

31. Денисова, А.Т. Динамика ряда микроэлементов и активность окислительных металлоферментов при некоторых формах анемии / А.Т. Денисова, Н.М. Петрунь // Гематология и переливание крови.- Киев, Здоровье, 1977.- выпуск 12.- с.65-68.

32. Дефицит микроэлементов в кормах центрально-черноземной зоны ;:ак фактор возникновения незаразных болезней животных и птицы / Ю.Н. Кондратьев и др..- Воронеж, 1988.-С.24-28.

33. Дилов, П. Железодекстранови препарата в профилактиката на анемията по телетата / П. Дилов, А. Вриглазов //Ветер. сб.-1975.-т.73.-№5.-с.34-38.

34. Дятловицкая, Э.В. Липиды как биофакторы / Э.В. Дятловицкая, В.В. Безуглов // Биохимия. 1998. - том 63. - №1 - С. 3 - 5.

35. Ермолаева, Т.А. Программа клинико-лабораторного обследования больных тромбоцитопатиями / Т.А. Ермолаева, О.Г. Головина, Т.В. Морозова. -СП.6., 1992.-25 с.

36. Идельсон, Л.И. Гемолитические анемии / Л.И. Идельсон. -М.: Медицина, 1975.-287с.

37. Идельсон, JI.И. Гипохромные анемии / Л.И. Идельсон .-М.: Медицина, 1981.-200с.

38. Идельсон, Л.И. Железодефицитные анемии / Л.И. Идельсон. М.: 1978.-23с.

39. Идельсон, Л.И. Методы лабораторной диагностики гемолитических и мегалобластных анемий / Л.И. Идельсон .-М.: 1990.-30с.

40. Ионаускас, Л. Д. Профилактика алиментарной анемии поросят-сосунов при помощи железосодержащих препаратов, добавляемых в корма / Л.Д. Ионаускас // Автореф. дис. канд. вет. наук. М., 1980.

41. Ионов, П.С. Стернальная пункция. Диагностическая и терапевтическая техника в ветеринарии / П.С. Ионов, И.М. Беляков, Б.В. Уша.- М.: Колос, 1979.-223с.

42. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников.- Минск: Беларусь, 2000.

43. Карелин, А.И. Анемия поросят / А.И. Карелин. М.: Россельхозиздат, 1983.-165с.

44. Карпунь, И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных / И.М. Карпунь.- Минск, Ураджай, 1986.-183с.51 .Карпуть, И. М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка / И.М. Карпунь.- Минск: Ураджай, 1993.

45. Карпуть, И.М. Диагностика и профилактика алиментарных анемий у поросят / И.М. Карпунь, М.Г. Николадзе // Ветеринария.-2003.-№4.-с.34-37.

46. Кассирский, И.А. Клиническая гематология / И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. -М.: Медицина, 1970.-С.1-304.

47. Когтева, Г.С. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы / Г.С. Когтева, В.В. Безуглов // Биохимия. 1998. - том 63.-выпуск 1 - С. 6 - 15 .

48. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск: „Беларусь", 1982. - 367 с.

49. Комаров, Ф.И. Внутренние болезни / Ф.И. Комаров. М.: Медицина, 1991.-с.509.

50. Коризна, B.C. Алиментарная (железодефицитная) анемия при различных способах гигиены их выращивания: автореф. дис. к-та вет. Наук / B.C. Коризна. Москва, 1989.-14с.

51. Кубатиев, А. А. Перекиси липидов и тромбоз / А.А. Кубатиев, С. В. Андреев // Бюл. эксперим. биологии. -1979. №5. - С. 414-417.

52. Кубатиев, А.А. Перекиси липидов и тромбоз / А.А. Кубатиев, С.В. Андреев //Бюллетень экспериментальной биологии. 1999 - №5 — С. 411-415.

53. Кузник, Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров // Москва. Медицина. - 1974. - 308 с.

54. Лагутина, Н.Я. Антитромбин III / Н.Я. Лагутина, Г.А. Федулова // Проблемы гематологии и переливания крови. — 1982. - № 3. — С. 42- 49.

55. Лысов, В.Ф. Физиология молодняка сельскохозяйственных животных. Казань. 1977.-62с.

56. Максимов, В.И. Гормональный статус органов животных в постнатальном онтогенезе / В.И. Максимов // Автореф. дис. .докт. Биол. Наук: 03.00.13; Казанская гос. акад. аеет. мед. — Белгород, 1999.-42с.

57. Максимов, В.И. Гормональный статус печени свиней в онтогенезе / В.И. Максимов // Материалы республиканской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии.- Казань, 1996.-С.136-137.

58. Максимов, В.И. Гормональный статус сердца, желудка и почек у поросят в раннем постнатальном периоде / В.И. Максимов // Материалы научно-производственной конференции по проблемам ветеринарии и животноводства. -Казань, 1994.-С.132-133.

59. Максимов, В.И. Гормональный статус тканей органов свиней в онтогенезе /

60. B.И. Максимов // Материалы Международной научной конференции, посвященной 125-летию академии (28-30 мая 1998г.).- Казань, 1998,-Часть 1.-С.191-193.

61. Максимов, В.И. К гормональному статусу тканей сердца, легких и скелетных мышц свиней в постнатальном онтогенезе / В.И. Максимов // Теоретические основы физической культуры: Материалы Международной научной конференции. -Казань, 1999.- С. 118-119.

62. Максимов, В.И. Особенности гормонального статуса желудка и кишечника у поросят при диспепсии / В.И. Максимов // Материалы научно-производственной конференции по проблемам ветеринарии и животноводства. -Казань, 1995.-С.145-146.

63. Максимов, В.И. Особенности гормонального статуса органов у поросят при диспепсии / В.И. Максимов // Труды первого съезда ветеринарных врачей Республики Татарстан (16-18 мая 1995г.).-Казань: татар. Кнйжн. изд., 1996.1. C.277-281.

64. Максимов, В.И. Особенности гормонального статуса тканей органов у новорожденных поросят / В.И. Максимов // Свиноводство.-1999.-№(4)5.-С.41-43.

65. Максимов, В.И. Особенности гормонального статуса тканей органов у физиологически незрелых поросят / В.И. Максимов, В.Ф. Лысов // Ветеринария.-1999.-№Ю.-С.41-42.

66. Максимов, В.И. Особенности полового созревания чистопородных и поместных свиней / В.И. Максимов, B.C. Григорьев // Зоотехния.-2006.-№2.-С.31.

67. Н.А. Шманенкова (г.Боровск, 5-7 сентября 2006г.).-Боровск, ВНИИФБгЛ, 2006.-С.149-150.

68. Максимов, В.И. Становление гормонального статуса тканей органов свиней в постнатальном онтогенезе / В.И. Максимов // Доклады РАСХН.-2002.-№4.-С.42-45.

69. Максимов, В.И. Физиология сердца. Материалы Всероссийской научной конференции.- Казань, Татарский государственный . гуманитарно-педагогический университет, 2005.-С.З0-31.

70. Марков, Х.М. Диетические воздействия на систему простаноидов при сердечно-сосудистых заболеваниях / Х.М. Марков // Вопр. питания. 198°>. -№4. с. 4-12.

71. Мевх, А.Т. Простагландинсинтетаза. Влияние модификации пропионовокислых групп протогемена IX на активность эндопероксидпростагландинсинтетазы / А.Т. Мевх, С.Д. Варфоломеев, Н.Б. Голуб // Биоорганическая химия. 1983. - № 9. - С. 1056 - 1062.

72. Микроэлементы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын, А. А. Жаворонок, М. А. Риш и др. М.: Медицина, 1991.

73. Нежданов, А.Г. Ветеринарный контроль за воспроизводством крупного рогатого скота и свиней / А.Г. Нежданов, В.Д. Мисайлов, A.M. Вислогузс-з // Ветеринария.-2003 .-№ 12.-С.З-7.

74. Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных: справочное пособие / А.П. Калашников и др.; под. ред. Калашникова А.П. М.: Агропромиздат, 1986.- 352с.

75. Павлов, А.Д. Регуляция эритропоэза / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова.- М.: Медицина, 1987. 272с.

76. Повышение сохранности и продуктивности поросят при использовании фоспренила и гамавита / Деева А.В. и др. //Ветеринария.-2006.-№4.-с.13-16.

77. Препарат из торфа для лечения молодняка при диарее / В.И. Раицкая и др.' //Ветеринария.-2000.-№5.-с.48-49.

78. Применение фоспренила для профилактики и терапии при трансмиссивном гастноэнтерите свиней / Деева А.В. и др. // Ветеринария.-2004.-№2.-с.12-13.

79. Проблемы сохранности свиней и пути их решения / А. Шахов и др. // Свиноводство.-2004.-№3 .-с.31.

80. Пронин, Д.В. Новое наставление на фоспренил / Д.В. Пронин // Ветеринарная клиника.-2004.-№3 .-с.7.

81. Ремкова, А. Фибринолиз, агрегация тромбоцитов и инсульт / А. Ремкова // Прогресс в медицине. 2002. - №2. - С. 2-4.

82. Рудакова,T.JT. К вопросу о регуляции всасывания железа / T.JI. Рудакова // Железодефицитное малокровие и некоторые вопросы регуляции эритропоэза.- JL: Медицина, 1970.-С.167-175.

83. Рысс, Е.С. Анемии и желудочно-кишечный тракт / Е.С. Рысс.-Л., Медицина, 1972.-192с.

84. Рябов, С.И. Некоторые вопросы регуляции обмена железа / С.И. Рябов // Сб. н. тр. / Железодефицитное малокровие и некоторые вопросы регуляции эритропоэза.- Л.: Медицина, 1970.- с.225-234.

85. Рябов, С.И. О регуляции эритропоэза / С.И. Рябов // Сб. н. тр. / Железодефицитное малокровие и некоторые вопросы регуляции эритропоэза. Л.: Медицина, 1970.-C.199-214.

86. Рябов, С.И. Основы физиологии и патологии эритропоэза / С.И. Рябов. Л.: Медицина, 1971.- 238с.

87. Самаль, А.Б. Индуцированная агрегация и дезагрегация тромбоцитов / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара // Гематология и трансфузиология.-1988. Т.ЗЗ, №11. - С. 34-37.

88. Самаль, А.Б. Роль активных форм кислорода в процессах агрегации и дезагрегации тромбоцитов / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф.Хмара // Биохимия. 1990. - Т.55, вып.5. - С. 786-789.

89. Сергатенко, А.С. Использование хелатных комплексов микроэлементов для профилактики алиментарной анемии / А.С. Сергатенко // Ветеринария сельскохозяйственных животных.-2007.-№ 10.-с.50-52.

90. Сидоров, М.А. Иммунный статус и инфекционные болезни новорожденных телят и поросят / М.А. Сидоров, Ю.Н. Федоров, О.М. Савич // Ветеринария.-2006.-№11.-с.З.

91. Смирнова, JI. А. Медицинские новости / JI.A. Смирнова. 2000. №3.

92. Субботин, В.В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных животных с симптомокомплексов диареи / В.В, Субботин, М.А. Сидоров // Ветеринария.-2001.-№4.-с.З-7.

93. Углова, М.В. Применение методов морфометрии и статистического анализа в морфологических исследованиях / М.В. Углова, Б.А. Углов, В.В. Архипов. Куйбышев, 1982. - 47 с.

94. Физиология системы гемостаза / П.В. Балуда и др..- Москва.-1995.- 281с.

95. Функциональная система, поддерживающая количество форменных элементов крови // Сб. н. тр. / Казанский орд. Ленина ветеринарный институт им. Н.Э. Баумана.- Казань, 1979.-С.49-51.

96. Чевари, С. Определение антиоксид антных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер //Лаб. дело. 1991. - №10. - С. 9-13.

97. Шаталина, Л.В. Перекисное окисление липидов как механизм регуляции агрегационной активности тромбоцитов / Л.В. Шаталина // Кардиология. -1993.- №10.-С. 25-28.

98. Юб.Шитикова, А.С. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. Под ред. Петрищева Н.Н., Папаян Л.П. СПб.: 1999.- 117с.

99. Шитикова, А.С. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике / А.С. Шитикова, Л.Р. Тарковская, В.Д. Каргин // Клинич. и лаб. диагностика. 1997. - №2. - С. 2335.

100. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова. СПб.: Изд-во СПб. ГМУ, 2000. - 227 с.

101. Шостка, Г.Д. Лечение железодефицитных анемий / Г.Д. Шостка // Сб. н. тр. / Железодефицитное малокровие и некоторые вопросы регуляции эритропоэза. Л.: Медицина, 1970.-е. 177-183.

102. Ш.Шустов, В.Я. Микроэлементы в гематологии / В.Я. Шустов.- М.: Медицина, 1967.-158с.

103. Шутов, Э.Е. Фармакологическая коррекция железодефицитных анемий, стрессов и диарей у поросят раннего возраста: автореф. дис. к.в.н./ С-Петербургская академия вет. медицины / Э.Е. Шутов.- С-Пб, 1994.-е. 12.

104. ПЗ.Щедрунов, В.В. Функции желудка при дефиците железа в организме / В.В. Щедрунов, В.Н. Петров, И.Н. Журавская. Л.: Наука, 1989.-128с.

105. Acharya, S.B. Platelet products and vascular Pgl2 production / S.B. Acharya, D.E. Mac Inture // Prostaglandins, Leucotr. a. Med. 1983. - Vol. 10 - N 1. - P. 73 -81.

106. Age related changes in arachidonic acid peroxidation and glutathione -peroxidase activity in human platelets / E. Verisel et al. // Prostaglandins. -1992.-Vol. 43. — N 1. — P. 75-85.

107. Agnes, F. Comportamento di alcuni enzimi eritrocitari in suinetti affetti da anemia ferroprova / F. Agnes, C. Arrigoni, T. Bagioni // Clin-Veter. 1982.-105.-3.-p. 151155.

108. Aisen, P. Some physicochemical aspects of iron metabolism / P. Aisen // Iron metabolism, 1977.-p.l-14.

109. Andelic, T. Primena ekstrakta sirista u lecennju gastrointestinalnih oboljenja teladi u starosti do, 15 data / T. Andelic, B. Radacovic // Veter. Glasnik, 1972.-V.26.-N9.-p.679-681.

110. Anke, M. Die Deckung des Mengen und Spurenelementbedarfes der Kalber und jungrinder / M. Anke, E. Riedel. Fierzucht, 1980.-V.34.-№1.- p.41-44.

111. Arachidonic acid metabolism / P. Needleman et al. // Annu Rev. Biochem. -1986.-Vol. 55.- P. 69.

112. Azuma, H. Endothelium dependent inhibition of platelet aggregation / H. Azuma, M. Ishikawa, S. Sekuraki // Brit.G.Pharmacol. - 1986. - Vol. 88. - N 2. -P. 411 -415.

113. Boulanger, C. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity C. Boulanger, P.M. Vanhoutte / C. Boulanger // Arch Mai Coeur Vaiss. 1991. -Vol. 84, №1. -P. 3544.

114. Bounda, J. Biochemical and hematogical reference values in calves and their significance for health control / J. Bounda, P. Jagos // Acta veterinaria, Brno control, 1984.-p.l37-142.

115. Brock, C. Advirse effects of iron supplementation: a comparative trial of wax-matrix iron preparation and conventional ferrous sulfate tablets / C. Brock, H. Curry, H. Charles // Clin. Hur. -1985.- V.7.-№5.-p.568-573.

116. Bunger, U. Bekampfung des Eisenmangels bei Kalbern sowie. Auswirkungen ouf Pneumonie bzw Durchfaller krankungen und Lebendmasse zuwachs / U. Bunger, U.A. Schlaefer, U. Gratsch // Mh.Veter.- Med., 1987.-V.42.-№10.-p.357-363.1.r ra;

117. Bunger, U. Zum vorkonnren von Eisenmangelanamien bei Aufzuchtkalbern / U. Bunger, P. Schmoldt, J. Ponge //Mh. Veter. Med, 1987.-V.42.-№4.-p.l32-135.

118. Bunger, U. Zum Eisenmangel beim Kalbursachen und Bekampfung / U. Bunger, P. Schmoldt, M. Steinh ardt // Vortr / Hygienesymp, 1985.-№2.-p.338-343.

119. Bunting, S. The prostacyclin tromboxane A2 balance: Pathophysiological and therapeutic implica-tions / S. Bunting, S. Moncada, I.R. Vane // Brit. Med. Bull. -1983. - Vol. 39. - N 3. - P. 271 - 276.

120. Church, D.C. Factors affecting protein utilization by livestock / D.C. Church // Feedstuffs, USA, 1979.- V.51.-№6.-p.25-36.

121. Clozel, M. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and of hydralazine on endothelial function in hypertensive rats / M. Clozel, H. Kuhn, F. Hefti // Hypertension. 1992. - Vol.16. - P. 241- 246.

122. Demigne, C. Fetal and postnatal metabolism in the calf / C. Demigne, C. Remesy // Ann. Alesde biologic animales biochie biophysique, 1979.-p. 159-165.

123. Dennis, R. et al. Neonatal immunohemolytic anemia and icterus of calves /' Dennis, R. et al. //J.Am. veter.Med. Ass., 1970.-V.156.-№12.-p. 1861-1869.

124. Dobsinsky, O. Postnatalm atrohy tela / O. Dobsinsky // Studijm informance, rada Zivocisna vyroba Ustow Vedeckotechickych informaci pro aemedelstvi, ЧССР, 1978.-№10.-p. 10-28.

125. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288.- P. 373-376.

126. Furugouri, K. Iron absorption by neonatal pig intestine in vivo / K. Furugouri, A. Kawabata.-J.Anim.Sc., 1976.-V.46.-№6.-p.l460-1464.

127. Hammarstom, S. Biosynthesis and biological activity of prosta-glandins and thromboxanes /S. Hammarstom // Arch. Biochem. Biophys. 1982. - Vol. 214. -P. 431 -445.

128. Hangford, G. et al. Haemolytic disease of newborn calves in a dairy hero in Queensland / Hangford G. et al. // Austral Veter j., 1971 .-V.47.-№1 .-p. 1-4.

129. Hannan, J. Recent advances in our knowledge of iron deficiency anaemia in piglets / J. Hannan // Veter. Rec., 1971.-V.88.-№7.-p,181-189.

130. Holemans, R. Syte of origin of increased fibrinolytic activity during venouse occlusion / R. Holemans, M.F. Tysinger // Proc. Soc. Exp. Biol. (N.y.) 1965. -Vol. 118-P. 488.

131. Ignarro, L.J. Wei Lun Visiting Professorial Lecture: Nirric oxide in the regulation of vascular function: an historical overview / L.J. Ignarro // J.Card Surg. 2002. -Vol. 17(4). — P.301-306.

132. Ivanov, I. Teremija i kupremija prasadi na sisi u industrijskom uzgoju /1. Ivanov , S. Stamatovic, M.J. Jowanovic//Veter, Glasnik, 1989.-V.43.-№1 l.-p.999-1003.

133. Jensen, T. Features of endothelial dysfunction in early diabetic nephropathy / T. Jensen, J. Bjerrc-Knudsen, B. Feldt-Rasmussen // Lancet. 1989. - Vol.1. - P. 461- 463.

134. Jipp, W. Influence of level of dietary copper on weight gain, hematology and liver copper and iron storage of young pigs / W. Jipp W. et al. // J.Nutrit, 1973,-V.103.-№5.-p.713-719.

135. Karlova, M. Vztah pudy ke zdravi zvirat / M. Karlova // Veterinarstvi, ЧССР, 1973 .-V.23 .-№2.-p.58-59.

136. Kurz, V. Prevence dyspepsil telat v obdobi vyzivy mlezivem / V. Kurz // Veterinarstvi, 1971 .-V.21 .-№ 1 .-p.9-12.

137. Ledet, A. A systematic approach to the diagnosis pathophysiologic classification of anemias / A. Ledet // Lowa State Univ Veter, 1973.-V.35.- №3.-p.89-92.

138. Lee, A.J. Metformin in NIDDM / A.J. Lee // Pharmacotherapy. -1996. Vol.16, №3.-P. 327-351.

139. Lux, В. Somministrazione di preparati a base di ferroper via orale oper via parenterale nella prevenzione dell anemia dei suinetti / B. Lux, F. Rallo // Rev. Zoolecn, 1971.-V.44.-№7/8.-p.376-382.

140. Mollerberg, L. Studies in normal and iron deficiency anemic calves / L. Mollerberg .-Stocholm, 1974.-p.l-29.

141. Mollerberger, I. Ferrokinetic stu dies in normal and iron deficiency anemic caJyes /1. Mollerberger I. et al. -Acta Veter Scand, 1975.-V.16.-№2.-p.205-217.

142. Moncada, S. Prostacyclin and blood coagulation / S. Moncada, J.R. Vane // Drugs. 1981. - Vol. 21. - N6. - P. 430 - 437.

143. Oliveiza de Podesta, J. Anemias carenciales en al equino. Su tratamiento / J. Oliveiza de Podesta // Red. Med. Veter, 1972.-V.53.-№2.-p. 87-96.

144. Panichi, J. Considerazione sull anemia ferropriva e sull percheratosi linquale del vitello / J. Panichi // Veterinaria (Milano), 1970,-V.19.-№4.-p.l87-196.

145. Perry, W.R. New developments in trace minerals / W.R. Perry // Proceeding 30th annual meeting AFMA Nutrition Counceel meeting USA, 1970.-p. 13-20.

146. Prophylaxe von ernahrugsbedingten Eisen mangelzustanden in der Halberaufzucht/Bunger U. et al. //Fierzucht, 1982.-V.36.-№10.-p.443-446.

147. Reddy, L.U.S. Blood serum levels of iron in fertile and infertile cows / L.U.S. Reddy, S.M. Reddy //Indian j. Dairy Sc., 1988.-V.41.-№l.-p. 18-20.

148. Roberts, H. Bovine hypocuprosis / H. Roberts // Veter. Rec., 1976.-V.99.-№25.-p.496-498.

149. Rotermund, L. Arch exper Veter / L. Rotermund, H. Volker // Med, 1972.-V.26.-№.2.-p. 331-338.

150. Sarkozy, P. A borjak vashianybetegsege. 2 A borjuanaemia guakorizagarak felmerese / P.A. Sarkozy.-Magyar Allatorovosok Lapja., 1984.-V.39.-№4.-p.213-220.

151. Schiffrin, E.L. In: Angiotensin II receptor an tagonists. Eds: M: Epstein and H.R.Brunner / E.L. Schiffrin, D.Hayoz //Philadelphia Hanley Belfus, INC. 2001. -P.279-289.

152. Seffer, W. Osteomalazische skilettveran derungen bei Milchlcuhanamie / W. Seffer // Mh.Veter.-Med., 1972.-V.27.- №19.-p.729-730.

153. Shukla, S. D. / Biochem. Biophys. Res. Commun // S.D. Shukla, D.J. Hanahan // 1982.- vol. 106. -N 3. -P. 697-703.

154. Smith, R. The biochemical basis of deficiencies of zine, manganese, cooper and cobalt in animals /R. Smith, J. Jawthornl // In Trace elements in soil plant-animal systems.-New York e. a., 1975.-p.243-258.

155. Smith, J.B. Malondialdehyde formation as an indicator of prostacyclin production by human platelets / J.B. Smith, C.M. Igerman, M.Y. Silaver // J. Lab. And Clin. Med.- 1976.-Vol. 89. P. 167- 172.

156. Taddei, S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors / S. Taddei, A. Salvetti // Clin. Exp. Hypertens. 1996. - Vol.18, №34. - P. 323-335.

157. Tennant, B. Hematology on the neonatal calf. Frequency of congenital iron deficiency anemia / B. Tennant et al. // Cornell Veter., 1975.-V.65.-№4.-p.543-556.

158. Tschudi, M.R. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system /M.R. Tschudi, T.F. Luscher // Herz. 1996. - Vol.21. - P. 50-60.

159. Ulfendahl, H.R. ReninAngiotensin Portland Press / H.R. Ulfendahl, M. Aurell. -London., 1998.-P. 305.

160. Vane, J.R. Regulatory function of the vascular endothelium / J.R.Vane, E.E.Anggard, R.M.Botting //N.Engt J.Med. 1990. -Vol.323.-P.27-36.

161. Volker, H. Arch, exper. Veter / H. Volker et al. // Med., 1972.-V.26.-№2.-p.339-347.

162. Woszczyk, J. Fiziologia i patologia przemiany zelaza / J. Woszczyk // Med. Weter., 1973 .-V.29.-№8.-p.439-495.

163. Zmudzinski, J. Znaezenie zaburzen metabolizmu miedzi w etiopatogenezie trw bronhopneumonii cielat I Rola biologiezna i metabolism miedzi u roslin i u zwierzat / J. Zmudzinski // Med. Weter., 1972.-V.28.-№3.-p. 151 -154.

164. Zuse, J. Stimulations of arachidonate release and inositol 1, 4, 5 triphosphate formation are mediated by distinct G - proteins in human platelet / J. Zuse, H.H. Tai // Biochem., Biophys., Res.Commun. - 1987. - Vol. 146. - N 2. - P. 659 -665.