Физиологические реакции организма детей на различные способы постановки туберкулиновых проб

Козлова, Ольга Сергеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Физиологические реакции организма детей на различные способы постановки туберкулиновых проб
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиологические реакции организма детей на различные способы постановки туберкулиновых проб"

005055283

На правах рукописи

Козлова Ольга Сергеевна

Физиологические реакции организма детей на различные способы постановки туберкулиновых проб

03.03.01 — физиология 14.01.16- фтизиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 2 НОЯ 2012

САМАРА-2012

005055283

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении Высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской

Федерации

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор ПЯТИН Василий Федорович доктор медицинских наук, профессор БОРОДУЛИНА Елена Александровна

Официальные оппоненты: ЯКУНИН Валерий Ефимович доктор медицинских наук, профессор кафедры общей психологии ГБОУ ВПО Тольятгинского Государственного университета Министерства образования и науки Российской Федерации. МОРОЗОВА Татьяна Ивановна доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии ФГПС и ППС ГБОУ ВПО Саратовского государственного медицинского университета им В.И Разумовского, заслуженный врач Российской Федерации.

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Оренбургская Государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита состоится «12» декабря 2012 года в_часов на заседании диссертационного

совета Д 208.085.03 при Государственном бюджетном образовательном учреждении Высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 443079, г. Самара, пр. К.Маркса, 165 «Б»

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России по адресу: 443001, г. Самара, ул. Арцыбушевская, 171.

Автореферат разослан «_» _2012 года.

Ученый секретарь Диссертационного совета

доктор медицинский наук, профессор В.А.Кельцев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Реакции человека на боль отражают сенсорные, когнитивные и психосоматические проявления. При этом одни и те же мозговые структуры (thalamus, anterior cingulate cortex, cerebellum, basal ganglia, and periaqueductal gray) реагируют на болевой стимул и участвуют в контроле боли (Peyron et al., 2000). Исследование физиологических реакций у детей при боли представляет сложную проблему, особенно, на невербальном уровне их развития, а также имеет этические аспекты (Kankkunen, 2002; van Dijk et al., 2011).

Инъекции при медицинских манипуляциях наиболее частый источник ятрогенной боли у детей (Schechter et al., 2007). Боль вследствие инъекций является источником дистресса для детей, родителей, а также в сложной эмоциональной ситуации находится медицинский персонал (Taddio et al., 2009). В частности, тревожное поведение родителей существенно отражается на психофизиологическом состоянии детей и усиливает проявления дистресса во время болевой стимуляции (Williams et al., 2009, 2011) Перенесенные в раннем детстве болевые ощущения оказывают долговременное влияние на процессы восприятия болевых раздражений в последующем (Hohmeister et al., 2010). Поэтому, примерно 25% взрослых испытывают при виде шприца страх, который, как правило, возник у них в детстве (Taddio et al., 2009).

К наиболее частому источнику боли и дистресса у детей относятся инъекции связанные с проведением иммунизация (Chambers et al., 2009). При вакцинации врачи пытаются изменить режимы инъекции, чтобы снизить у детей восприятие боли, а также повысить участие родителей в снятии детской тревожности. На это направлено создание микроигл или введение веществ без иглы, например, посредством спреев в носовые ходы (Dilli , 2009; Taddio et al., 2009, 2010). Применение психологических методов снижения проявлений дистресса у детей при выполнении иммунизации не дают положительных результатов (Chambers et al., 2009). Присутствие родителей при проведении болезненных для детей медицинских манипуляций, в том числе иммунизации, уменьшает лишь чувство страха у детей (Cavender et al., 2004; Piira et al., 2005; McCarthy etal., 2010).

Это свидетельствует о том, что внедрение в практику иммунизации, в равной степени в практику туберкулинодиагностики, безболевых приемов введения антигенов является наиболее оптимальным путем решения проблемы.

Объективные приемы физиологического исследования при боли обоснованы тем, что физиологические механизмы вегетативных функций взаимосвязаны с контролем боли. В частности, интегративные структуры регуляции гемодинамики и дыхания на стволовом уровне центральной нервной системы контролируются ноцицептнвной синаптической афферентацией и симпатоактивирующими нейронами зоны А5 моста (Pyatin et al., 2007).

Актуальность проблемы обусловлена также увеличением заболеваемости туберкулезом у детей и подростков (Аксенова В.А., 2011). Основным методом выявления туберкулеза до 14 лет является туберкулинодиагностика - кожный аллергический тест с туберкулином (Митинская JI.A., 2004, приказы МЗ РФ №109 от 21.03.03. и 3 855 от 29.10.09). Применяемые сегодня устройства для постановки кожных проб имеют серьезные недостатки и не имеют сертификации. Недостатками

способов является то, что при постановке проб часто (не менее 30%) возникают нарушения, связанные с техникой их постановки и применяемыми устройствами (Бородулина Б. А., 2011).

Исходя из важности решения проблемы боли у детей, в практике проведения туберкулинодиагностики нами было актуализировано физиологическое обоснование антистрессорных свойств традиционных методик введения туберкулина, а также относительно недавно предложенного метода «прик-тест» (Е.А.Бородулина, 2008).

Сохранением психофизиологического комфорта детей и повышение качества проведения туберкулинодиагностики является актуальной и междисциплинарной проблемой.

Цель исследования

Изучить физиологические реакции организма детей на различные способы постановки туберкулиновых проб в соотношении с результатами туберкулинодиагностики и выбрать оптимальный способ проведения туберкулинодиагностики у детей.

Задача исследования

1. Провести сравнительный анализ показателей лицевой поверхностной электромиографии и параметров дыхательной активности у детей разного пола при разных способах постановки туберкулиновых проб, как физиологических коррелятов соматических реакций на локальное болевое раздражение разной интенсивности.

2. Исследовать особенности вегетативных реакций у детей разного пола при постановке туберкулиновых проб методом введения туберкулина внутрикожно шприцем и метода «прик-тест» по показателям кожно-гальванической реакции и частоты сердечных сокращений.

3. Изучить особенности соотношения симпатической й парасимпатической регуляции и общую динамику вегетативного баланса у детей при проведении туберкулинодиагностики методом введения туберкулина внутрикожно шприцем и «прик-тест» по показателям вариабельности сердечного ритма.

4. Выявить информативные, диагностические и дифференцнровочные показатели при проведении пробы «прик-тест» по сравнению с внутрикожной пробой по показателям структуры инфильтрата (папулы) и оценить возможности применения пробы «прик-тест» для массовой туберкулинодиагностики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Процедуре выполнения пробы «прик-тест» у детей соответствует низкая активация соматических функций, при этом фактор пола значим при оценке лицевой экспрессии на слабое болевое раздражение, поскольку имеют место достоверные различия мощности и амплитуды показателей ЭМГ у девочек и мальчиков.

2. Фактор пола не проявляет своего значения при выполнении пробы «прик-тест» по показателям кожно-гальванической реакции, динамике частоты и глубины дыхания, но значим по данным физиологическим коррелятам при внутрикожном введении туберкулина, а частота сокращения сердца при всех пробах относится к наиболее важному физиологическому корреляту психофизиологического состояния в ходе выполнения туберкулинодиагностики.

3. Уровень активации симпатической и парасимпатической нервной системы при проведении пробы «прик-тест» в меньшей степени отклоняется от фоновых значений и указывает при проведении туберкулинодиагностики с помощью этого метода на отсутствие стресса у детей.

4 Проба «прик-тест» является достоверно информативной, имеет прямую корреляционную связь с результатами пробы Манту 2ТЕ, обладает диагностической специфичностью, ее проведение позволяет отбирать детей, нуждающихся в обследовании у фтизиатра.

Научная новизна исследования

В работе проведен сравнительный анализ пробы с введением туберкулина методом «прик-тест» по сравнению с пробой внутрикожного введения туберкулина (на примере пробы Манту) у детей с помощью изучения психофизиологических реакций организма на различные способы постановки проб. Определены субъективные, объективные отличия и структурные изменения кожи с применением ультразвукового сканирования кожи.

Впервые в условиях кратковременного болевого воздействия изучены соматические и вегетативные корреляты (электрокожное сопротивление, частота и глубина дыхания, частота сердечных сокращений, вариабельность сердечного пульса) психофизиологического состояния ребенка, сопровождающегося отрицательным эмоциональным фоном и тревожностью. Проведению пробы «прик-тест» соответствовали наименьшие по динамике физиологические корреляты психофизиологического состояния детей. Туберкулинодиагностика с использованием метода «прик-тест» сопровождается также минимальными реакциями вегетативной и соматической нервной системы у детей.

«Прик-тест» является слабым ноцнцептивным стрессорным фактором, сопровождающимся развитием низкого по выраженности аффективно-мотивационного компонента боли по сравнению с туберкулиновой пробой, выполненной внутрикожно шприцом.

Обоснован метод применения накожной пробы с раствором сухого очищенного туберкулина «прик-тест», как стандартизированный.

Практическая значимость

Физиологические показатели кожно-гальванической реакции, дыхания, частоты сокращения сердца и вариабельности сердечного ритма можно применять в комплексе для оценки воздействия болевых стрессорных раздражителей на здоровье детей.

Физиологический комплекс Bio Pack легко адаптируется для проведения физиологических исследований в условиях процедурного кабинета и позволяет выполнять регистрацию физиологических коррелятов стресса у детей разного возраста и пола.

Полученные результаты позволят предложить для практического здравоохранения стандартизированную пробу «прик-тест» с минимальным ноцнцептивным воздействием на кожу у детей и психологически комфортную, поскольку сопровождается незначительными проявлениями соматовегетативных показателей.

Туберкулиновая проба «прик-тест» повышает эффективность туберкулинодиагностики в первичном звене здравоохранения, уменьшает количество противопоказаний и повышает охват туберкулинодиагностикой детей.

Полученные данные могут быть использованы в практической работе врачей фтизиатров, педиатров, врачей общей практики.

Внедреяве в практику результатов исследования

Материалы исследования и вытекающие из них рекомендации по проведению туберкулиновых проб методом "прик-тест" применяются в ГУЗ СОПТД, детском отделении городского противотуберкулезного диспансера г. Самара. Результаты проведенного исследования включены в программу практических занятий и лекционного курса для студентов, интернов, ординаторов и врачей на кафедрах физиологии, фтизиатрии и пульмонологии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Научно-практической конференции «Профилактика и выявление туберкулеза у детей и подростков» (Самара, 2008), заседаниях научно - практических обществ фтизиатров, педиатров Самарской области (2009, 2010, 2011, 2012), съезде фтизиатров 2011г., 1-ой Национальной ассоциации фтизиатров (Санкт-Петербург, 2012г.), на заседаниях Самарского отделения физиологического общества им. И.П.Павлова (Самара, 2011, 2012).

Публикации

По теме проведенных исследований опубликовано 16 научных работ, 12 из которых, в журналах рекомендованных ВАК для опубликования результатов кандидатских и докторских диссертаций.

Научная новизна диссертационного исследования подтверждена одним патентом на изобретение

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 таблицами, 13 рисунками, содержит 3 клинических примера. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Характеристика обследованных пациентов и методы исследования», 2 глав результатов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 242 источника, из которых 185 иностранных автора.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ ГРУПП ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика обследованных групп детей

Для решения поставленной цели и задач проведена постановка кожных туберкулиновых проб: пробы Манту с очищенным туберкулином в стандартном разведении 2ТЕ (внутрикожная проба шприцем) и проба «прик-тест» 120 детям

методом случайной выборки в возрасте от 3-х до 15 лет (табл.1). Туберкулинодиагностика проводилась в процедурном кабинете ГБУЗ СОПТД г. Самара. Исследование было одобрено Комитетом по биоэтике при ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России.

Таблица 1

Нозологическая характеристика обследованных детей по полу и возрасту

Возраст Мальчики Девочки Всего

абс./% абс./*/« абс./У.

3-6 лет 30/25% 35/29,2% 65/54,2%

7- 14 лет 29/24,1% 26/21,7% 55/45,8%

Всего 59/49,2% 61/50,8% 120/100%

Пробы проводились каждому ребенку в один день. Туберкулиновая внугрикожная Проба Манту 2ТЕ проводилась и оценивалась согласно приказу от 21 марта 2003 года № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в РФ».

Методика постановки пробы «прик-тест»: на кожу внутренней поверхности предплечья руки, после обработки кожи 70% спиртом, пипеткой наносится каггля раствора сухого очищенного туберкулина PPD-L (в ампулу сухого туберкулина PPD-L добавляется 1 мл прилагаемого растворителя карболизированного раствора натрия хлорида), через которую проводили укол кожи индивидуальным скарификатором «прик-ланцето. Проба «прик-тест» и устройство для постановки кожных проб с туберкулином разработаны на кафедре фтизиатрии и пульмонологии Самарского государственного медицинского университета (патент № 83186, 2009г., регистрационное удостоверение № ФСР 2012/13794).

Результаты реакций на туберкулин оценивались через 72 часа. Отрицательный результат - отсутствие инфильтрата (папулы), сомнительный результат — гиперемия, папула 1-2мм, положительный - папула 3-9 мм, гиперергический - папула 10мм и более.

Методы физиологических исследований

Физиологические исследования у детей были проведены с использованием комплекса электрофизиологических исследований Biopac System Inc (США), В соответствии с общепринятой технологией по каждому из методов, регистрацию исследуемых параметров проводили до выполнения пробы и непосредственно во время ее выполнения. Регистрация параметров проводилась в положении сидя.

Поверхностная электромиография мышц лица у детей производилась по стандартной методике. Анализировали среднюю мощность интегрированной лицевой электромиограммы (ЭМГ) и ее амплитуду.

Электрокожная проводимость. Два электрода, помещались у основания последней фаланги указательного и среднего пальцев. Электрокожная проводимость оценивалась в относительной величине - дельта мккросименсах (dfiS).

Частота и глубина дыхания. Регистрировались частота и глубина дыхания, датчик дыхательного усилия закрепляли с помощью ремня вокруг груди ниже подмышек.

Электрокардиография. ЭКГ регистрировали во втором стандартном отведении до и после выполнения проб.

Вариабельность сердечного ритма (ВСР). Параметры ВСР регистрировали с помощью пульсоксиметра «Элокс-01» (Россия) в течение 5 минут в положении сидя. Датчик прибора помещали на дистальную фалангу указательного пальца левой руки. ВСР оценивалась статистическим и геометрическим методами с помощью программного обеспечения Elograf 3.0 (Россия) и программы Kubios HRV ver 1.1. (Финляндия).

Ультразвуковое сканирование кожного инфильтрата «папулы». Толщина эпидермиса, дермы, плотность дермального слоя (инфильтрата) в участках выполнения туберкулиновых проб проводилась с помощью ультразвукового сканирования на аппарате DUBtpm с частотой датчика 22 МГц.

Статистическая обработка результатов исследования

Все полученные данные оценивались с позиции доказательной медицины (Моисеев С.В., 1998; Флетчер Р., с соавт.. 1998; Власов В.В., 2001).

Проводилась проверка выборки на нормальность и однородность. Рассчитывались следующие показатели: среднее арифметическое значение (X), среднее квадратичное отклонение среднего арифметического значения (а), уровень значимости Р (различия считались достоверными при Р<0,05) (Feinstein A.R., 1977, Gardner M.J., Altman D.G, 1989; Motulsky H„ 1995; Swinscow T.D.V., 1996). В рамках математической статистики оценивали дисперсию S2среднего значения квадрата разнести между значениями случайной величины и ее средним арифметическим значением (Шмойлова Р.А., 1998).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

При внутрикожком введении туберкулина (проба Манту) отмечалась внешняя поведенческая реакция в 75,8% (91) случаях всех обследованных детей: дети волновались при виде шприца, плакали, прятали руку, родителям приходилось удерживать детей в 52,5% (63) случаев, что приводило к нарушению техники постановки пробы. В результате, подкожное введение туберкулина отмечено в 6,6% (8) случаев, не полное введение объема туберкулина зарегистрировано в 10% (12). Имели место также случаи выпадения иглы со шприца 3,3% (4), неравномерное введение раствора 15% (18). В итоге, дефекты постановки проб были выявлены в 35% (42) случаев. Медицинский персонал испытывал трудности при внутрикожном введении туберкулина в 80% (96) случаев.

При постановке пробы «прик-тест» не отмечалось внешних негативных реакций у детей. При постановке пробы дети вели себя спокойно, медицинский персонал не испытывал каких-либо затруднений и не было выявлено дефектов постановки. Дети и их родители наиболее положительно оценивали процедуру проведения пробы «прик-тест» (100%)(р<0,05)(табл. 2).

Таблица 2

Сравнительная оценка техники и субъективных ощущений при постановки туберкулиновых проб

Исследуемый признак Манту 2ТЕ Абс.(%) Прик-тест Абс.(%) р

Поведенческая реакция ребенка* 91 (75,8%) 0 р<0,001

Медицинский персонал испытывал трудности* 96 (80%) 0 р<0,001

Дефекты постановки* 42 (35%) 0 р<0,001

Физиологические реакции у детей при постановке туберкулиновых проб

При изучении показателей поверхностной электромиографии во время выполнения внутрикожной туберкулиновой пробы Манту 2ТЕ средняя мощность ЭМГ у всех детей увеличивалась на 0,045±0,01 мВ (р<0,01) относительно исходных значений. Причем, у девочек прирост данного параметра относительно фона составил 0,076*0,01 мВ (р<0,01), что было на 76%, те на0,058±0,01 мВ (р<0,001) больше, чему мальчиков. По данным литературы повышение мощности поверхностной ЭМГ мышц лица человека связано с проявлением негативных эмоциональных реакций (Сасюрро й а1, 2007).

Мальчики Девочки

Рис. 1. Изменение мощности поверхностной электромиограммы m. levator labii superioris у детей при различных способах постановки туберкулиновых проб.

Примечание: достоверность изменения параметра относительно фонового уровня - *- р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001. Достоверность изменения параметра между группами и методами - ft - р<0,01; ttt - р<0,001

При пробе «прик-тест» средняя мощность ЭМГ у всех обследованных детей увеличивалась на 0,015*0,005 мВ (р<0,05), что было на 67%, т.е. 0,03±0,007 мВ (р<0,01) меньше, чем при инъекции туберкулина шприцом. У девочек прирост мощности ЭМГ при пробе «прик-тест» был больше, чем у мальчиков на 63% (0,014*0,006 мВ, р<0,01). В целом, как у мальчиков, так и у девочек, прирост мощности ЭМГ при пробе «прик-тест» был на 55% (0,010*0,004 мВ, р<0,01) и на 71% (0,054*0,019 мВ, р<0,001) меньше, чем при туберкулиновой пробе шприцом соответственно (рис 1).

Методика выполнения туберкулиновой пробы «прик-тест» вызывает меньшую отрицательную психоэмоциональную реакцию, чем при внутрикожном введении туберкулина. По показателям мощности ЭМГ различие составляло 67%, по амплитуде ЭМГ - 66%. Нами выявлены достоверные различия в изменениях показателей поверхностной лицевой ЭМГ между группами мальчиков и девочек при выполнении указанных проб. У девочек средняя мощность ЭМГ и ее амплитуда были выше на 63% и 53% соответственно, чем у мальчиков.

Таким образом, выполнение пробы «прик-тест» вызывает меньшую активацию соматической лицевой мускулатуры по сравнению с процедурой проведения пробы Манту. Поэтому для детей проведение пробы «прик-тест» представляется меньшим стрессорным фактором.

Исследование кожно-гальванической реакции (КГР) у детей во время проведения туберкулиновой пробы шприцом выявило увеличение средней мощности сигнала у всех обследуемых детей на 1,705±0,45 Дцв (р<0,01) относительно исходного уровня. Причем у девочек прирост параметра составил 2,058±0,52 Д(±8 (р<0,01), что на 51% (1,057±0,68 ДрБ, р<0,001) больше, чем у мальчиков (рис. 2).

Рис 2. Изменение мощности сигнала кожно-гальванической реакции в группе обследуемых детей во время туберкулиновой пробы шприцом и прик-тест.

Примечание: достоверность изменения параметра относительно фонового уровня - р<0,05; * * -р<0,01. Достоверность изменения параметра между методами выполнения туберкулиновой пробы- +1" -р<0,01

Повышение средней мощности сигнала КГР свидетельствует об увеличении электрокожной проводимости, которое обусловлено активацией потовых желез, увеличивающих выработку электролитов в результате повышения симпатической активности.

Во время выполнения пробы «прик-тест», повышение средней мощности сигнала КГР у всех обследуемых детей происходило на 1,093±0,467 Ацв (р<0,05), что на 36% (0,612±0,459 Арв, р<0,01) меньше, чем при инъекции шприцом (рис 2).

Не выявлено различия мощности сигнала КГР при пробе «прик-тест» между группами девочек и мальчиков. Однако, у девочек прирост мощности сигнала КГР во время пробы «прик-тест» был на 46% (0,944±0,51 Дц8, р<0,01) меньше, чем при пробе Манту.

Амплитуда сигнала КГР во время туберкулиновой пробы шприцом увеличивалась у всех обследуемых на 8,389±1,78 Д^в (р<0,001) относительно

исходного уровня, причем у девочек прирост параметра составил 8,906^1,78 Дрв (р<0,001), что на 17% (1,55±1,56 ДцЭ, р<0,01) больше, чем у мальчиков.

При пробе «прик-тест» амплитуда КГР повышалась на 3,472±0,85 ДцБ (р<0,01), что на 59% (4,917±1,32 ДцБ, р<0,01) меньше, чем при инъекции туберкулина шприцом. У мальчиков и девочек прирост амплитуды сигнала КГР при прик-тесте происходил на 88% (6,505±2,74 Дц5, р<0,001) и на 46% (4,123±1,41 Дрв, р<0,01) меньше, чем при внутрикожной туберкулиновой пробе соответственно.

Исследование дыхательных реакций выявило, что выполнение туберкулиновой пробы внутрикожной инъекцией увеличивает у детей частоту дыхания на 44% (11,12±0,74 мин"1, р<0,01) относительно состояния покоя. Выполнение пробы «прик-тест» вызывало увеличение частоты дыхания у всех обследуемых детей только на 8% (2,0±0,66 мин"', р<0,05) относительно фонового уровня, что на 82% (9,12±0,70 мин"', р<0,001) меньше, чем при инъекции туберкулина шприцом. У мальчиков и девочек увеличение частоты дыхания при выполнении пробы «прик-тест» происходило на 67% (3,01±1,69 мин"', р<0,001) и на 85% (9,78±0,69 мин"', р<0,01), меньше, чем при внутрикожной туберкулиновой пробе соответственно.

Глубина дыхания при введении туберкулина внутрикожно у всех обследованных детей возрастает на 141% (р<0,001) относительно фона. При пробе «прик-тест» увеличение глубины дыхания относительно фона у всех детей составляло 59%(р<0,01), что на 82% (р<0,01) меньше, чем при пробе шприцом.

Исследование частоты сердечных сокращений выявило, что выполнение туберкулиновой пробы шприцом увеличиваю ЧСС на 15% (14,2±3,4 уд/мин, р<0,01) в двух группах обследуемых детей относительно фонового уровня. Прирост ЧСС у мальчиков происходил на 8% (7,04±2,95 уд/мин, р<0,01), а у девочек на 18% (17,27«,63 уд/мин, р<0,01), что на 10% (10,23±3,29 уд/мин, р<0,01) больше, чем у мальчиков.

Во время пробы «прик-тест» прирост ЧСС составил 11% (9,85±3,28 уд/мин, р<0,01), на 4% (4,35±3,34 уд/мин, р<0,05) меньше чем при внутрикожной туберкулиновой пробе. У мальчиков и девочек увеличение ЧСС при данном воздействии составлял 14% (11,2±4,55 уд/мин, р<0,01) и 10% (9,28±3,4 уд/мин, р<0,01) что на 6% (4,16±3,75 уд/мин, р<0,05) больше и на 8% (7,99±3,52 уд/мин, р<0,05) меньше, чем при туберкулиновой пробе с помощью шприца соответственно.

Выполнение внутрикожной туберкулиновой пробы Манту с помощью шприца и пробы «прик-тест» сопряжено с развитием у детей комплекса физиологических реакций, обусловленных восприятием боли, которое проявляется в сенсорном и аффективно-мотивационном компонентах. В работе выявлены различия реакций электрокожной проводимости, дыхательных ответов и ЧСС при постановке пробы Манту и пробы «прик-тест». Прик-тест, как метод введения туберкулина, сопровождался менее выраженной активацией механизмов сенсорного и аффективно-мотивационного компонентов боли.

Полученные данные свидетельствуют о том, что метод выполнения туберкулиновой пробы «прик-тест» вызывает менее выраженные психофизиологические ответные реакции у обследуемых детей, чем внутрикожное введение туберкулина.

Сердечный ритм подвержен постоянной флуктуации, под влиянием нейро-гуморальных регуляторных механизмов. В результате вариабельность сердечного ритма (ВСР) отражает активность механизмов вегетативного контроля работы сердца и является информативным методом анализа функционального состояния человека.

Длительность кардиоинтервалов у девочек была на 14% (0,101 ±0,30 с, р<0,05) меньше, чем у мальчиков. Поэтому частота сердечных сокращений у мальчиков в состоянии покоя была на 13% (11,5*4,25 уд/мин, р<0,05) меньше, чем у девочек.

Также в состоянии покоя имеет место различие значений параметра NN50 между двумя группами обследуемых детей. В частности, величина NN50 у мальчиков на 52% (29,32±12,0б ед., р<0,001) больше, чем у девочек. Это свидетельствует о преобладании симпатических влияний на регуляцию сердечной деятельности у девочек в состоянии покоя и парасимпатических влияний на таковую у мальчиков.

Таблица 3

Динамика параметров вариабельности сердечного ритма до в во время туберкулиновой пробы, выполненной методиками по Мапту в прик-тест

Параметр Пол Фоп Инъекция шприцом Фон Прик-тест

NN(mc) с? 0,701±0,039 0,578±0,038*« 0,691 ±0,039 0,631±0,039»**tft

? 0,600*0,019J 0,488±0,012*" 0,599±0,016 0,543±0,013***ttt

SDNN (mc) <? 0,056±0,005 0,043±0,006 0,053±0,008 0,051±0,007

? 0,041±0,004i 0,045±0,007 0,040±0,003 0,038±0,004

RMSSD (mc) с? 50,83±6.68 40,06± 10,25 49,81±8.49 44,74±10,33

¥ 40,24±4.05 37,93±9,05 38,64±3,16 32,68±3,72

RRti (отн. ед.) 0,087±0.008 0,059±0,006" 0,074±0,009 0,066±0,005*

¥ 0,069±0,006 0,055±0,003" 0,066±0,004 0,054±0,004«

TiNN (mc) 236,43±20,59 209,29±50,96 229,64±33,42 218,57±29,65

? 210,00±19,94 192,81±26,45 171,56110,09 170,94±16,18

СИМ (ye) с? 2,86±0,62 4,86±1,60 4,14±0,93 3,14±0,73tt

? 4,56±0,63t 4,94±0,73 3,88±0,42 3,5&±0,45

Примечание: данные представлены в виде среднего значения параметра к его стандартной ошибки (М±т) 3- группа мальчиков 2- группа девочек. Достоверность изменения параметра относительно фонового уровня - * - р<0,05, ** - р<0,01. Достоверность изменения параметра между методами постановки туберкулиновой пробы - f - р<:0.05, ff - р<0,01. Достоверность изменения параметра между группами - $ - р<0,05.

В работе изучена динамика параметров ВСР при выполнении стандартной пробы Манту и пробы «прик-тест» (табл. 3). Во время выполнения пробы Манту 2ТЕ шприцом у всех обследуемых детей происходит уменьшение средней длительности кардиоинтервалов на 18% (0,117±0,016 с, р<0,001) относительно исходного уровня.

Результаты проведенного исследования выявили изменение параметров ВСР у детей при проведении туберкулинодиагностики внутрикожной инъекцией и «прик-тест», что соответствует общей физиологической закономерности реагирования регуляторных механизмов деятельности сердечно-сосудистой системы на ноцицептивное и психоэмоциональное воздействие. Нейрофизиологическая основа реакций ВСР при проведении указанных проб может быть опосредована

возбуждающими синаптическими взаимодействиями между ноцицептивной сенсорной системы и вегетативными стволовыми интегративными структурами.

Соотношение баланса парасимпатического и симпатического звеньев в вегетативной регуляции ВСР представляет собой результат этих комплексных регуляторных взаимодействий. Основной закономерностью взаимодействия центральных механизмов ноцицептивного и психоэмоционального контроля у детей по данным ВСР при пробе «прик-тест» является сохранение преимущественно влияния блуждающего нерва на регуляцию сердечной деятельности, практически как в исходном состоянии. Нами не выявлено достоверного различия в динамике ВСР по большинству показателей между группами девочек и мальчиков. Наконец, что самое важное, активация центральных механизмов взаимодействия между ноцицептивным и психоэмоциональным контролем на сердечную деятельность была в меньшей степени выражена при проведении пробы «прик-тест» по сравнению с внутрикожной инъекцией.

Следовательно, анализ данных динамики вегетативного баланса на основе методики ВСР у детей при туберкулинодиагностике, выполненной пробами Манту и «прик-тест», позволил на основе результатов объективных методов исследования доказать, что методика «прик-тест» не сопряжена с развитием психоэмоционального стресса у детей.

Сравнительный анализ местной кожной реакции изучаемых туберкулиновых проб у детей

При постановке пробы Манту с 2ТЕ отрицательные результаты были у 25% (39) детей (уколочная реакция), результаты «прик-тест» также были отрицательные. Пробы Манту, результат которых были оценены как сомнительные, (наличие гиперемии или папула до 5 мм) выявлены у 7,5% (9) детей, при оценке пробы «прик-тест» у этих детей результаты были отрицательные (отсутствие реакции и следов укола).

У всех детей с положительными пробами Манту с 2ТЕ (72) нами выявлена разная степень выраженности местной реакции. Средний размер папулы был 11,2± 5,1 мм. При этом папула размером 5-9 мм идентифицирована в 18,1% (13), размером 9-12мм-в 58,3% (42), размером 13-16мм-в 12,5% (9), а размером 17-19 мм-в 11,1% (8) случаях. При изучении результатов пробы «прик-тест», положительные результаты были у 87,5% (63) детей, положительно реагирующих на пробу Манту с 2ТЕ. У всех детей с инфекционным характером чувствительности отмечены положительные результаты со средний размер папулы б,4±1,2 мм. При внугрикожном введении туберкулина (проба Манту) отмечается большой разброс результатов проб по сравнению с методикой «прик-тест». При этом степень выраженности инфильтрата соотносилась с выраженностью папулы пробы Манту с 2 ТЕ (11= 0,62 при р<0,05). В случаях послевакцинной аллергии размер папулы был менее 3 мм.

Таким образом, при оценке информативности накожных туберкулиновых проб, можно отметить, что проба «прик-тест» является достаточно информативной, имеет прямую корреляционную связь с пробой Манту 2ТЕ.

Одним из факторов, влияющим на оценку пробы является выраженность папулы, ее форма, наличие перифокальной гиперемии. По всем этим показателям в работе был проведен сравнительный анализ.

При положительных результатах пробы Манту с 2ТЕ перифокальная гиперемия была выявлена в 52,8% (38) случаев, неправильная форма папулы в 40,2% (29). По результатам пробы «прик-тест» незначительная перифокальная гиперемия установлена у трех детей 4,2%, неправильная форма папулы в двух случаях 2,7% (табл. 4).

Таблица 4

Оценка характера местной реакция при различных способах постановки туберкулиновых проб у детей с положительными результатами проб (п=72)

Признак Манту абс./"/. Прик абс./"/» ОШ 95% ДИ Р

Размер папулы (мм) 11,2±5,1 б,4±1,2 5,60* 3,95 7,25 <0,01

Наличие гиперемии 38/52,8 3/4,2 25,7 7,4 89,3 <0,001

Неправильная форма папулы 29/40,2 2/2,7 23,6 5,4 103,9 <0,001

Примечание: ДИ - доверительный интервал * Разница размеров проб.

При изучении качественных характеристик и структурных, послойных изменений кожи при ультразвуковом сканировании кожи у детей выявлены средние значения на интактном участке кожи: толщина эпидермиса 136,3 ± 17,2цт; толщина дермы 1112± 121цт; плотность дермы 28±8,2цт.

Таблица 5

Сравнительный анализ результатов ультразвукового сканировании папулы (цш).

Признак Проба Манту с 2ТЕ Прнк — тест

Толщина эпидермиса 147,4± 27,2 143±12,9

Толщина дермы* 2454±947,4 2148*209,2

Плотность дермы* 14,7±6,02 17,1 ±2,4

Примечание * р<0,05 при сравнении с результатами пробы Манту 2ТЕ

При сканировании положительных результатов в местах введения туберкулина (образовавшейся папулы) выявлено, что у инфильтрата, полученного на месте внутрикожного введения туберкулина (проба Манту с 2 ТЕ), плотность кожи снижена, размеры глубины инфильтрата неравномерные, выходят за дермальный слой. Инфильтрат, полученный на месте «прик-тест» отличался четкой формой, отмечалось толщина эпидермиса (143±12,9цт), толщина дермального инфильтрата меньше и в среднем составляет 2148±209,2рт, плотность инфильтрата 17,1±2,4цт При сравнительном анализе толщины эпидермиса, отмечено, что при пробе Манту и «прик-тест» разница в толщине эпидермиса не отмечена. В папуле пробы Манту с 2ТЕ

отмечается снижение плотности дермы, при этом изменения в дермальном слое более выражены, чем в пробе «прик-тест», что возможно связано с большим повреждением дермы при внутрикожной инъекции (р<0,05) (табл. 5).

Таким образом, при сравнительной оценке диагностической значимости накожных туберкулиновых проб, выявлено, что проба «прик-тест» является достоверно информативной и имеет прямую корреляционную связь с применяемой пробой Манту 2ТЕ.

Выводы

1. При выполнении туберкулиновой пробы внутрикожной инъекцией шприцом и «прик-тест» достоверно различаются показатели ЭМГ мышц лица у детей, в частности, различие по мощности ЭМГ составляло 67%, а по амплитуде ЭМГ - 66%. При этом у девочек средняя мощность и амплитуда ЭМГ были выше на 63% и 53% соответственно, чем у мальчиков, что указывает на меньшую активацию соматического компонента психофизиологических реакций у детей при процедуре выполнения пробы «прик-тест».

2. Во время выполнения пробы «прик-тест» увеличение показателей средней мощности и амплитуды сигналов КГР у всех обследуемых детей было меньше, чем при внутрикожном введении туберкулина на 36% и 59% соответственно, что свидетельствует о низкой активации симпатической нервной системы у детей при постановке пробы «прик-тест».

3. Респираторные ответы у обследованных детей по показателям частоты и глубины дыхательных движений при постановке пробы «прик-тест» в среднем на 82% меньше, чем при внутрикожном введении туберкулина при пробе Манту.

4. Показатели ВСР при пробе «прик-тест» отражают сохранение соотношения парасимпатического и симпатического компонентов вегетативного баланса на уровне, аналогичному состоянию покоя, что имеет место в исходном состоянии в группах мальчиков и девочек, но указывают на меньшую степень активации симпатической нервной системы у детей при проведении пробы «прик-тест» по сравнению с внутрикожным введением туберкулина при пробе Манту.

5. При исследовании психосоматических реакций детей и процедурных дефектов туберкулинодиагностики выявлена прогрессивная тенденция уменьшения частоты развития отрицательных эмоциональных реакций у детей, дефектов введения туберкулина последовательно при пробе Манту - «прик-тест». При пробе Манту внешние проявления отрицательного эмоционального состояния у детей встречались в 75,8% случаев и таковые отсутствовали при пробе «прик-тест».

6. Проба «прик-тест» является достоверно информативной и имеет прямую корреляционную связь с применяемой пробой Манту 2ТЕ, обладает лучшими качественными характеристиками и диагностической специфичностью. Явление перифокальной гиперемии, идентифицированное при пробе «прик-тест» в 4,2%, при пробе Манту с 2ТЕ - в 55,5% случаев.

Практические рекомендации

Для оценки воздействия болевых стрессорных раздражителей на здоровье детей можно использовать физиологические показатели кожно-гапьванической реакции, дыхания, частоты сокращения сердца и вариабельности сердечного ритма.

Для проведения физиологических исследований в условиях процедурного кабинета можно использовать физиологический комплекс Bio Pack, который легко адаптируется и позволяет выполнять регистрацию физиологических коррелятов стресса у детей разного возраста и пола.

Для минимального ноцицептивного воздействием на кожу у детей и психологического комфорта можно предложить для практического здравоохранения стандартизированную пробу «прик-тест».

Туберкулиновая проба «прик-тест» повышает эффективность туберкулинодиагностики в первичном звене здравоохранения, и повышает охват туберкулинодиагностикой детей.

У детей при проведении массовой туберкулинодиагностики, уменьшения количества противопоказаний и для повышения качества использовать метод «прик-тест».

При положительной пробе «прик-тест», наличии папулы 5мм и более направлять на консультацию к фтизиатру.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Амосова Е.А., Крюкова A.M., Козлова О.С., Ахмерова Т.Е. Факторы риска инфицирования детей микобактериями туберкулеза II Туберкулез и болезни легкнх,-2011. - № 4. - С. 33.

2. Бородулина Е.А., Амосова Е.А., Козлова О.С., Ахмерова Т.Е. Прик-тест при массовой туберкулинодиагностике // Туберкулез в болезни легких. - 2011. - № 4 - С. 66-67.

3. Галилей М.В., Бородулин Б.Е., Ахмерова Т.Е., Козлова О.С. Факторы риска инфицирования микобактериями туберкулеза у детей с персистирующими инфекциями //Туберкулез и болезни легких. - 2011. - К» 4-С. 97-98.

4. Козлова О.С., Королев В В., Бородулина Е.А., Пятин В.Ф., Ахмерова ТЕ Особенности психофизиологических реакций организма детей при различных способах постановки туберкулиновых проб // Туберкулез и болезни легких - 2011. -№4-С. 176-177.

5. Титова С.С, Амосова Е.А., Ахмерова Т.Е., Козлова О.С., Бородулина Е.А. Инфицирование микобактериями туберкулеза у детей с синдромом диспепсии //Туберкулез и болезни легких. -2011. -№5 - С. 177- 178.

6. Бородулин Б.Е., Ахмерова Т.Е., Козлова О.С., Бородулина Е.А., Амосова Е.А. Диагностика инфицирования Micobacterium tuberculosis и туберкулиновая чувствительность у детей с персистирующими инфекциями // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2011. - № 2. (25). - С. 34-39.

7. Borodulm B E., Borodulina Е.А., Kozlova O.S., Povolyaeva L.V. "Differential diagnosis of outpatient pneumonia and infiltrative pulmonary tuberculosis by the 01а5к1те51*"(Дифференциальная диагностика пневмонии и инфильтративного туберкулеза диаскинтестом) II ERS Amsterdam. - 2011 Congress. - Abstract no 296.

8. Бородулина Е.А., Бородулин Б.Е., Козлова О.С., Скворцова Е С. Прик-тест -метод скрининговой диагностики инфицирования микобактериями туберкулеза у детей II Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом (Материалы Всероссийской научно-практической конференции под ред. профессора ПК. Яблонского) - СПб., - 2011.- С. 338-340.

9. Бородулина Е.А., Козлова О.С., Королев В В., Пятин В.Ф., Логинова JI.H. Вегетативные реакции аффективно-мотивационного компонента боли у детей при выполнении туберкулинодиагностики разными методами // Медицинский альманах. -2011,-№6-С. 201-204.

Ю.Бородулин Б.Е., Ахмерова Т.Е., Козлова О.С., Бородулина Е.А, Амосова Е.А. Функциональное состояние иммунной системы у детей с персистирующими инфекциями при инфицировании Mycobacterium tuberculosis // Аллергология и иммупология в педиатрии - 2011. - № 4 (27). - С. 28-33.

П.Козлова О.С., Бородулина ЕА., Королев ВВ., Пятин В.Ф., Амосова Е.А. Оценка психофизиологического напряжения организма детей при различных способах постановки туберкулиновых проб//Туберкулез и болезпи легких. -2012 - № 1.- С. 46 -49.

12.Бородулнна Е.А., Козлова О.С., Королев ВВ., Пятин В.Ф., Амосова Е.А. Туберкулинодиагностика по пробе Манту и с использованием методики «прик-тест» и особенности вегетативного баланса у детей при их проведении // Туберкулез и болезпи легких. - 2012. - № 1.- С. 39-44.

13.Бородулина Е.А., Козлова О.С., Середина Ю.П., Королев ВВ., Пятин В.Ф., Амосова Е.А. Особенности вегетативного баланса при туберкулинодиагностике по методу Манту и ПРИК // Казанский медицинский журнал -№ 3 - 2012 - С. 23-29.

14.Козлова О .С. Поверхностная электромиография в оценке способа постановки туберкулиновых проб. // Аспирантский вестник - Самара, 2012. - С. 95-98.

15. Бородулина Е.А., Козлова О.С., Середина Ю.П., Глухова Э.В. Туберкулинодиагностика у детей до 6 лет: особенности и проблемы // Материалы 1-го Конгресса Ассоциации «Национальная ассоциация фтизиатров» Актуальные проблемы и перспективы развития противотуберкулезной службы в Российской Федерации -Спб., 2012 -С.74-76.

Изобретения

1. Устройство для постановки кожных проб с аллергенами. Патент на полезную модель № 110993 от 1 февраля 2011 г. Бородулина Е А., Бородулин Б.Е Козлова О.С., Амосова Е.А., Ахмерова Т.Е., Бородулин Б.Б.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

Абс. — абсолютное количество пациентов ВСР - вариабельность сердечного ритма КИ - кардиоинтервал

NN (с) - длительность кардиоинтервала (КИ)

STDNN (мс) - стандартное отклонение КИ

ЧСС (уд/мин) — частота сердечных сокращений

STDHR (уд/мин) - стандартное отклонение ЧСС

NN50 (ед.) - количество пар КИ, различающихся более чем на 50 мс

RMSSD (мс) — квадратный корень из среднего значения квадратов разностей

длительностей последовательных кардиоинтервалов

RRti (отн. ед.) - триангулярный индекс

СИМ (у.е.) - индекс активности симпатической системы в регуляции сердечного ритма

ПАР (у.е.) — индекс активности парасимпатической системы в регуляции сердечного ритма

ИНБ (у.е.) - индекс напряжения регуляторный систем (по P.M. Баевскому)

TINN (мс) - индекс триангулярной интерполяции гистограммы КИ

Sp02 (%) - степень сатурации оксигемоглобином артериальной крови

МБТ — микобахтерии туберкулеза

Мед' мл - международных единиц активности в 1мм

мм- миллиметр

ТЕ - туберкулиновые единицы ЭМГ - злектромиограмма

Отпечатано в типографии ООО «Акцент».

Тираж 100 экз. Заказ № 579. 1 печ. лист. Принятое печать 06.11.2012 г. Отпечатано 07.11.2012 г.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Козлова, Ольга Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Постановка проблемы острой боли у детей.

1.2. Физиологические механизмы восприятия боли.

1.3. Психофизиологические корреляты боли и факторы, влияющие на субъективную оценку болевого раздражения.

1.4. Туберкулиновые пробы, способы постановки и их сравнительная характеристика.

1.5. Сложности и проблемы в проведении массовой туберкулинодиагностики.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗУЧАЕМЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных групп детей.

2.2. Методы физиологических исследований.

2.3. Методы проведения кожных проб при туберкулинодиагностике.

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ У ДЕТЕЙ ПРИ ПОСТАНОВКЕ ТУБЕРКУЛИНОВЫХ ПРОБ

3.1. Особенности показателей лицевой поверхностной электромиографии у детей при разных способах постановки туберкулиновых проб.

3.2. Вегетативные реакции у детей при выполнении туберкулинодиагностики разными способами.

3.2.1. Исследование кожно-гальванической реакции у детей при выполнении туберкулинодиагностических тестов.

3.2.2. Исследование дыхательных реакций у детей при выполнении туберкулинодиагностических проб.

3.2.3. Исследование частоты сердечных сокращений у детей при выполнении туберкулинодиагностических тестов.

3.3. Особенности вегетативного баланса у детей при проведении туберкулинодиагностики.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СПОСОБА ПОСТАНОВКИ КОЖНЫХ ПРОБ

4.1. Сравнительная оценка техники и субъективных ощущений при постановке туберкулиновых проб.

4.2. Сравнительный анализ местной реакции изучаемых туберкулиновых проб.

4.3. Ультразвуковое исследование инфильтратов при проведении туберкулиновых проб.

4.4. Показатели накожной пробы «прик-тест» в зависимости от результатов пробы Манту 2ТЕ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиологические реакции организма детей на различные способы постановки туберкулиновых проб"

Актуальность проблемы

Реакции человека на боль отражают сенсорные, когнитивные и психосоматические проявления. При этом одни и те же мозговые структуры (thalamus, anterior cingulate cortex, cerebellum, basal ganglia, and periaquaeductal gray) реагируют на боевой стимул и участвуют в контроле боли (Peyron et al., 2000; Vogt В.А. 2005; Tracey I., Mantyh P.W. 2007; Tracey I., 2008; Valet M., et al., 2009; Borsook D., et al., 2010). Исследование физиологических реакций у детей при боли представляет сложную проблему, особенно, на невербальном уровне их развития, а также имеет этические аспекты (Kankkunen, 2002; Benaim С., et al. 2007; Brahnam S., et al., 2007; van Dijk et al., 2011).

Инъекции при медицинских манипуляциях наиболее частый источник ятрогенной боли у детей (Schechter et al., 2007). Боль вследствие инъекций является источником дистресса для детей, родителей, а также в сложной эмоциональной ситуации находится медицинский персонал (Taddio et al., 2009). В частности, тревожное поведение родителей существенно отражается на психофизиологическом состоянии детей и усиливает проявления дистресса во время болевой стимуляции (Williams et al., 2009, 2011). Перенесенные в раннем детстве болевые ощущения оказывают долговременное влияние на процессы восприятия болевых раздражений в последующем (Hohmeister et al., 2010). Примерно 25% взрослых испытывают при виде шприца с иглой страх, который, как правило, возник у них в детстве (Bartley E.J., Rhudy J.L. 2008; Taddio et al., 2009).

К наиболее частому источнику боли и дистресса у детей относятся инъекции связанные с проведением иммунизация (Chambers et al., 2009). При вакцинации врачи пытаются изменить режимы инъекции, чтобы снизить у детей 6 восприятие боли, а также повысить участие родителей в снятии детской тревожности. На это направлено создание микроигл или введение веществ без иглы, например, посредством спреев в носовые ходы (Dilli, 2009; Taddio et al., 2009, 2010). Применение психологических методов снижения проявлений дистресса у детей при выполнении иммунизации не дают положительных результатов (Williams А.С., 2007; Chambers et al., 2009; Goubert L., et al., 2011).

Присутствие родителей при проведении болезненных для детей медицинских манипуляций, в том числе иммунизации, уменьшает лишь чувство страха у детей (Cavender et al., 2004; Piira et al., 2005; McCarthy et al., 2010). Это свидетельствует о том, что внедрение в практику иммунизации, в равной степени в практику туберкулинодиагностики, без болевых приемов введения антигенов является наиболее оптимальным путем решения проблемы.

Объективные приемы физиологического исследования при боли обоснованы тем, что физиологические механизмы вегетативных функций взаимосвязаны с контролем боли. В частности, интегративные структуры регуляции гемодинамики и дыхания на стволовом уровне центральной нервной системы контролируются ноцицептивной синаптической афферентацией и симпатоактивирующими нейронами зоны А5 моста (Pyatin et al., 2007).

Актуальность проблемы обусловлена также увеличением заболеваемости туберкулезом у детей и подростков (Перельман М.И., 2001; Аксенова В.А., 2002; Михайлова Ю.В., с соавт., 2009; Авдеева Т.Г., с соавт., 2011; Аксенова В.А., 2011; Александрова Е.Н., Морозова Т.Н., 2011; Барышникова JI.A., 2011; Копылова И.Ф., с соавт., 2011). Основным методом выявления туберкулеза до 14 лет является туберкулинодиагностика - кожный аллергический тест с туберкулином (Митинская J1.A., 2004). Кожная проба с туберкулином является единственным широко применяющимся во всем мире методом диагностики туберкулёза (приказы МЗ РФ №109 от 21.03.03. и № 855 от 29.10.09). Применяемые сегодня устройства для постановки кожных проб имеют 7 серьезные недостатки и не имеют сертификации. Недостатками способов является то, что при постановке проб часто (не менее 30%) возникают нарушения, связанные с техникой их постановки и применяемыми устройствами (Бородулина Е.А., 2011).

Исходя из важности решения проблемы боли у детей, особенно, в практике проведения туберкулинодиагностики, нами было актуализировано физиологическое обоснование антистрессорных свойств традиционных методик введения туберкулина, а также относительно недавно предложенного метода «прик-тест» (Е.А.Бородулина, 2008).

Цель исследования

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ показателей лицевой поверхностной электромиографии у детей разного пола при разных способах постановки туберкулиновых проб, как физиологических коррелятов соматических реакций на локальное болевое раздражение разной интенсивности.

3. Изучить особенности соотношения симпатической и парасимпатической регуляции и общую динамику вегетативного баланса у детей при проведении туберкулинодиагностики методом введения туберкулина внутрикожно шприцем и «прик-тест» по показателям вариабельности сердечного ритма.

4. Выявить информативные, диагностические и дифференцировочные показатели при проведении пробы «прик-тест» по сравнению с внутрикожной пробой по показателям структуры инфильтрата (папулы) и оценить возможности применения пробы «прик-тест» для массовой туберкулинодиагностики.

Основные положения, выносимые на защиту

2. Фактор пола проявляет свое значение при выполнении обеих проб туберкулинодиагностики по параметрам дыхания и частоты сокращений сердца, кроме динамики мощности и амплитуды сигнала кожно-гальванической реакции, и при пробе «прик-тест» имеют место менее значимые вегетативные реакции по указанным выше показателям относительно пробы Манту.

3. Уровень активации симпатической и парасимпатической нервной системы 9 при проведении пробы «прик-тест» в меньшей степени отклоняется от фоновых значений и указывает при проведении туберкулинодиагностики с помощью этого метода на отсутствие стресса у детей.

4. Проба «прик-тест» является достоверно информативной, имеет прямую корреляционную связь с результатами пробы Манту 2ТЕ, обладает диагностической специфичностью, ее проведение позволяет отбирать детей, нуждающихся в обследовании у фтизиатра.

Научная новизна исследования

Прик-тест» является слабым ноцицептивным стрессорным фактором, сопровождающимся развитием низкого по выраженности аффективно

10 мотивационного компонента боли по сравнению с туберкулиновой пробой, выполненной внутрикожно шприцом.

Полученные результаты позволят предложить для практического здравоохранения стандартизированную пробу «прик-тест» с минимальным ноцицептивным воздействием на кожу у детей и психологически комфортную, поскольку сопровождается незначительными проявлениями соматовегетативных показателей.

Внедрение в практику результатов исследования

Материалы исследования и вытекающие из них рекомендации по проведению туберкулиновых проб методом "прик-тест" применяются в ГБУЗ СОПТД, детском отделении городского противотуберкулезного диспансера г. Самара. Результаты проведенного исследования включены в программу практических занятий и лекционного курса для студентов, интернов, ординаторов и врачей на кафедрах физиологии, фтизиатрии и пульмонологии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России.

Апробация работы

Публикации

Научная новизна диссертационного исследования подтверждена одним патентом на изобретение

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 таблицами, 13 рисунками, содержит 3 клинических примера. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы "Характеристика обследованных пациентов и методы исследования», 2 глав результатов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 242 источников, из которых 185 иностранных автора.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Козлова, Ольга Сергеевна

Выводы

3. Респираторные ответы у обследованных детей по показателям частоты и глубины дыхательных движений при постановке пробы «прик-тест» в среднем на 82% и 141% меньше, чем при внутрикожном введении туберкулина при пробе Манту.

5. При исследовании психосоматических реакций детей и процедурных дефектов туберкулинодиагностики выявлена прогрессивная тенденция

96 уменьшения частоты развития отрицательных эмоциональных реакций у детей, дефектов введения туберкулина последовательно при пробе Манту - «прик-тест». При пробе Манту внешние проявления отрицательного эмоционального состояния у детей встречались в 75,8% случаев и таковые отсутствовали при пробе «прик-тест».

Практические рекомендации

Для оценки воздействия болевых стрессорных раздражителей на здоровье детей можно использовать физиологические показатели кожно-гальванической реакции, дыхания, частоты сокращения сердца и вариабельности сердечного ритма.

Для минимального ноцицептивного воздействия на кожу у детей и психологического комфорта можно предложить для практического здравоохранения стандартизированную пробу «прик-тест».

При положительной пробе «прик-тест», наличии папулы 5 мм и более направлять на консультацию к фтизиатру.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Козлова, Ольга Сергеевна, Самара

1. Авдеева Т.Г., Рашкевич Е.Е., Микишева Т.В. Структура туберкулеза у подростков в регионе с неблагоприятной эпидемиологической ситуацией // Туберкулез и болезни легких - 2011. - № 4. - С. 15-16.

2. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978. - 428 с.

3. Аксенова В.А. Задачи детской фтизиатрии в современных условиях // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2002. -№3.-С.41-45.

4. Аксенова В.А. Инфицированность и заболеваемость туберкулезом детей как показатель общей эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России // Проблемы туберкулеза 2002. - №1. - С. 6-9.

5. Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Сокольская Е.А. Новые возможности диагностики туберкулезной инфекции у детей и подростков // Российский Вестник перинатологии и педиатрии 2011. - № 4. - С. 90-96.

6. Аксенова В.А., Клевно Н.И., Севостьянова Т.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу у детей и подростков в России // Туберкулез и болезни легких 2011. - № 4. - С. 22.

7. Аксенова В.А., Мейснер А.Ф. Туберкулез у детей в России на рубеже XXI века // Педиатрия 2002. - № 5. - С. 4-6.

8. Аксенова К.И. Формирование групп риска у детей и подростков -школьников по результатам туберкулинодиагностики в условиях напряженной эпидемиологической ситуации: Автореферат дис. . канд. мед. наук. М., 2000, - 22 с.

9. Аксенова К.И., Овсянкина Е.С., Александрова Т.М. Методы контроля качества работы при массовой туберкулинодиагностике // Проблемы туберкулеза 2002. - № 2. - С. 3-5.

10. Ю.Александрова E.H., Морозова Т.Н. Клинико-эпидемиологические аспекты туберкулеза у детей и подростков // Туберкулез и болезни легких 2011.- № 4. С. 25.

11. Н.Барышникова JI.A. Туберкулез у детей и подростков в Самарской области в динамике с 1991 по 2008г. // Туберкулез и болезни легких 2011. - № 4.- С. 50.

12. Бекетова A.A. Сравнительная оценка результатов реакции Манту у дошкольников с латентной туберкулезной инфекцией и больных туберкулезом внутригрудных лимфатических узлов. // Туберкулез и болезни легких 2011. - № 4. - С. 52.

13. Белова Е.В., Стаханов В.А. Совершенствование комплексной диагностики туберкулезной инфекции у детей и подростков. // Туберкулез и болезни легких-2011. №4. - С. 52-53.

14. Бережная Н. М., Бобкова Л. П., Петровская И., Ялкут С. И. Аллергология.- Киев: Наукова думка 1986. - 448 с.

15. Богданова Ю.В., Киселевич O.K., Севостьянова Т.А. Юсубова А.Н. Использование Диаскинтеста в диагностике туберкулеза у детей раннего возраста. // Туберкулез и болезни легких 2011. - № 4. - С. 57.

16. Бородулин Б.Е, Бородулина Е.А. Фтизиатрия,- М.: Издательский центр «Академия», 2004,- 240 с.

17. Бородулина Е.А. Прик-тест в диагностике туберкулиновой аллергии // Аллергология 2005. - № 3. - С. 34-35.

18. Бородулина Е.А., Бородулин Б.Е. Индивидуальная туберкулинодиагностика прик-тестом // Проблемы туберкулеза и болезней легких 2006. - № 3. - С. 33-35.

19. Бородулина Е.А., Бородулин Б.Е., Амосова Е.А. и др. Туберкулиновые пробы и их сравнительная оценка // Туберкулез и болезни легких — 2010. — №8.-С. 13-17.

20. Бочарова И.В. Демихова О.В., Демин A.B., Шустер А.Ф., Ерохин В.В. Доклинические испытания специфической активности и специфичности рекомбинантного диагностического препарата «Диаскинтест» // Туберкулез и болезни легких 2011. - № 4. - С. 68.

21. Власов В.В. Введение в доказательную медицину Москва: Медиа Сфера, 2001,- 392 с.

22. Возякова Т.Р., Мастерова A.B., Гаврилова Г.Х. и др. Опыт применения Диаскинтеста у детей и подростков при различных вариантах туберкулезной инфекции в Чувашии // Туберкулез и болезни легких -2011. -№ 4. С. 90.

23. Волчкова И.Л., Олейник Л.О., Смирнова Е.А. Причины формирования туберкулеза у детей и подростков в современных условиях // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня» Москва. -2003. -С.141.

24. Волчкова И.Л., Панкратова Л.Э., Чхеттия Н.М. и др. Анализ факторов риска, формирующих туберкулез у контактных детей и подростков // Туберкулез и болезни легких 2011. - № 4. - С. 94.

25. Губкина М.Ф., Овсянкина Е.С., Ершова Н.Г. и др. Новые технологии в диагностике туберкулеза у детей и подростков из групп риска // Туберкулез и болезни легких 2011. - № 4. - С. 112.

26. Гурьева О.И., Ощепкова Н.М. Применение кожной пробы с Диаскинтестом для идентификации туберкулеза периферических лимфатических узлов у детей и подростков // Туберкулез и болезни легких 2011. - № 4. - С. 113

27. Гусева Е.М., Ефимова Э.П., Степакина Т.Т. и др. Туберкулиновая чувствительность у детей раннего и дошкольного возраста // Проблемы туберкулеза 2001. - № 1. - С. 15-17.

28. Гущин И. С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1999. - № 1. -С. 24-32.

29. Захарова A.B., Маковей Ю.В., Майстар Р.В. и др. Диаскин-тест в оценке активности туберкулеза у больных с сопутствующими психическими заболеваниями // Туберкулез и болезни легких 2011. - № 4. - С. 151.

30. ЗО.Золотова Н.В., Ахтямова A.A., Юхименко Н.В. Особенности развития личности детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и болезни легких 2011. - № 4. - С. 155.

31. Зубова Е.Д., Мотанова JI.H. Анализ результатов массовой туберкулинодиагностики у детей в Приморском крае // Туберкулез и болезни легких-2011. №4. - С. 157-158.

32. Касимцева О.В., Демихова О.В., Карпина Н.Л. Информативность Диаскинтеста в диагностике туберкулеза у детей // Туберкулез и болезни легких-2011. -№4.-С. 186.

33. Клочкова J1.B. Клинико-диагностические аспекты туберкулезной инфекции у детей из различных социальных и эпидемических групп // Туберкулез и болезни легких 2011. - № 4. - С. 194.

34. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / Под ред. P.M. Хаитова. М.: МЕДпресс-информ - 2002. - 624 с.

35. Козлова О.Ф., Чугаев Ю.П., Дъячкова Г.К. и др. Туберкулиновая чувствительность у вакцинированных БЦЖ детей с аллергодерматозами. Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». -М,-2003.-С. 150.

36. Копылова И.Ф., Ефимова И.В., Кузьмич H.A. Анализ причин высокой заболеваемости туберкулезом детей в условиях его эпидемии // Туберкулез и болезни легких 2011. - № 4. - С. 206-207.

37. Котельников Г.П., Шпигель A.C. Доказательная медицина. Научно-обоснованная практика. Москва.: ГЕОТАР-Медиа. - 2012. - 316 с.

38. Лановая C.B., Русакова В.Б., Якишенко O.E. Туберкулиновые пробы в условиях социально-экономического и экологического кризиса // 7-й Национальный конгресс по БОД: Сборник трудов. М. - 1997. - T. XI. - С. 113.

39. Лебедева Л.В., Хрулева Т.С., Дукарский Б.Г. Инфицированность туберкулезом детей и проблема ее профилактики // Туберкулез и экология 1995. -№ 2. - С. 18-20.

40. Леонов В.П., Ижевский П.В. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии. Часть 1. Описание методов статистического анализа в статьях и диссертациях // Международный журнал медицинской практики 1998. - № 4. - С. 7-15.

41. Лобина З.С., Щербань Л.И., Обухова А.Н., Кирюкина Л.С. Интенсивность туберкулиновой реакции у детей, инфицированных туберкулезной инфекцией // Труды конференции. Благовещенск. - 1997. - С. 38-40.

42. Митинская Л. А. Туберкулинодиагностика (лекция) // Проблемы туберкулеза 1998. - № 3. - С. 76-77.

43. Митинская Л.А., Елуфимова В.Ф., Юхименко Н.В. и др. Выявление туберкулеза у детей из новых групп риска и эффективность химиопрофилактики // Проблемы туберкулеза 1996. -№6.-С.33-35.

44. Михайлова Ю.В., Сон И.М., Скачкова Е.И. и др. Распространенность туберкулеза среди детей и подростков в Российской Федерации (анализ103данных официальной статистики) // Проблемы туберкулеза и болезней легких 2009.-№ 1.-С.5-10.

45. Мотанова JI.H., Середа В.Г. Степень выраженности туберкулиновой аллергии по данным комплексной туберкулинодиагностики // III Российская конф. фтизиопедиатров. Тез. докл. - М. - 1997. - С. 29-30.

46. Носкова О.М., Лозовская М.Э., Король О.И. и др. Методы выявления и характеристика клинических проявлений туберкулезной инфекции у детей и подростков // Проблемы туберкулеза 1995. - № 5. - С. 22-24.

47. Перельман М.И. Ситуация с туберкулезом в России и выполнение федеральной программы по борьбе с ним // Проблемы туберкулеза -2001. -№ 1.-С. 3-5.

48. Петренко В.И. Клинические проблемы детского туберкулеза // 9-й Национальный конгресс по БОД: Сборник трудов. М. - 1999. - Т. 14. - С. 121.

49. Платонова В.А., Куликова И.Б., Погорелова Е.И. и др. Роль туберкулинодиагностики в раннем выявлении больных туберкулёзом детей и подростков // Актуальные вопросы неотложной медицины: Материалы конференции Липецк. - 1999. - С. 211-212.

50. Поддубная Л.В., Кононенко В.Г., Теньковская Т.Г., Дубакова Г.Ф. Туберкулез центральной нервной системы у детей дошкольного возраста // Проблемы туберкулеза и болезней легких 2003. - № 2. - С. 31-33 .

51. Сиренко И.А., Подопригова Н.М., Марченко О.Ю. и др. Инфицированность туберкулезом детей и характер туберкулиновой чувствительности у инфицированных // Проблемы туберкулеза 2004. - № 3. -С.13-14.

52. Туберкулез у детей и подростков: руководство для врачей / под ред. Е. Н. Янченко, М. С. Греймер. СПб. - 1999. - 335 с.

53. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины // пер. с англ.- М.: Медиа Сфера, 1998. 352 с.

54. Ходзицкая В.К., Зосимов А.Н. Вираж туберкулиновых реакций у детей // Харьковский медицинский журнал 1997. - № 1. - С. 47-51.

55. Хрулева Т.С. Значение массовой туберкулинодиагностики для оценки эпидемиологической ситуации по туберкулезу среди детского населения // III Российская конф. фтизиопедиатров. Тез. докл. - М. -1997. - С. 6.

56. Яворский К.М. Проблемы и особенности противотуберкулезной работы среди детского населения // Проблемы туберкулеза 1998. - № 6. - С. 1012.

57. Anderson D.E., Chesney М.А. Gender differences in the role of stress and emotion in cardiovascular function and disease // Principles of gender-specific medicine 2004. - P. 263-274.

58. Apkarian A.V., Bushnell M.C., Treede R.-D., et al. Human brain mechanisms of pain perception and regulation in health and disease // European Journal of Pain 2005. - Vol. 9 (4). - P. 463^184.

59. Arai K., Lee F., Miyajima F. et al. Cytokines: Coordinators of immune and inflammatory responses // Ann Rev Biochem 1990. - Vol. 59. - P. 783-836.

60. Arif-Rahu M., Grap M.J. Facial expression and pain in the critically ill non-communicative patient: State of science review // Intensive and Critical Care Nursing 2010. - Vol. 26 (6). - P. 343-352.

61. Ashraf A.B., Lucey S., Cohn J.F., et al. The painful face Pain expression recognition using active appearance models // Image and Vision Computing -2009. - Vol. 27 (12). - P. 1788-1796.

62. Badali M.A., Pillai R.R., Craig K.D., et al. Accuracy of children's memory for a novel painful procedure // Pain Res Manage 2000. - Vol. 4 (2). - P. 161168.

63. Baeyer C.L., Piira T., Chambers C.T., et al. Guidelines for the cold pressor task as an experimental pain stimulus for use with children // The Journal of Pain -2005.-Vol. 6(4).-P. 218-227.

64. Baeyer C.L., Spagrud L.J. Systematic review of observational (behavioral) measures of pain for children and adolescents aged 3 to 18 years // The Journal of Pain-2007. Vol.127 (1-2).-P. 140-150.

65. Bartley E.J, Kurzban F., Russell J., et al. Psychophysiological predictors of subjective ratings of electrodermal stimuli: The contribution of spinal and supraspinal reflexes // The Journal of Pain 2008. - Vol. 9 (4). - P. 8.

66. Bartley E.J., Rhudy J.L. The influence of pain catastrophizing on experimentally induced emotion and emotional modulation of nociception // The Journal of Pain-2008. Vol. 9 (5). - P. 388-396.

67. Bartley E.J., Williams A.E., McCabe K.M., et al. Are there sex differences in affective modulation of spinal nociception and pain? // The Journal of Pain -2010. Vol. 11 (12). - P. 1429-1441.

68. Benaim C., Froger J., Cazottes C., et al. Use of the Faces Pain Scale by left and right hemispheric stroke patients // The Journal of Pain 2007. - Vol. 128 (12). - P. 52-58.

69. Besson J. The neurobiology of pain // Lancet 1999. - Vol. 353. - P. 16101615.

70. Blechert J., Michael T., Grossman P., et al. Autonomic and respiratory characteristics of posttraumatic stress disorder and panic disorder // Psychosomatic Medicine 2007. - Vol. 69. - P. 935-943.

71. Bleiker M.A., Stiblo K. Die Tuberculosis in der Welt // Atemw.-Lungenkr. -1980.-Vol. 6 (2).-P. 63-67.

72. Bloom B.R., Small P.M. The evolving relation between humans and mycobacterium tuberculosis. // The New England Journal of Medicine 1998. -Vol. 338 (10).-P. 677-678.

73. Blount R.L., Loiselle K.A. Behavioural assessment of pediatric pain // Pain Res Manag -2009. Vol. 14(1). - P. 47-52.

74. Bonica J.J. The need of a taxonomy // Pain 1979. - Vol. 6 (3). -P. 247-248.

75. Bonis M. Deception of emotions and the face // Annales Médico-psychologiques -2010. Vol. 168 (4). - P. 301-305.

76. Borgdorff M.W., Veen J., Kalisvaart N.A., et al. Defaulting from tuberculosis treatment in the Netherlands: rates, risk factors and trend in the period 19931997 // European Resp Jour 2000. - Vol. 16 (2). - P. 209-213.

77. Borsook D., Sava S., Becerra L. The pain imaging revolution: advancing pain into the 21st century // Neuroscientist 2010. - Vol. 16 (2). - P. 171-185.

78. Botvinick M., Jha A.P., Bylsma L.M., et al. Viewing facial expressions of pain engages cortical areas involved in the direct experience of pain // Neurolmage -2005.-Vol. 25(1).-P. 312-319.

79. Bournaki M.C. Correlates of pain-related responses to venipunctures in schoolage children // Nurs Res 1997. -Vol. 46 (3). - P. 147-154.

80. Brahnam S., Chuang C.-F., Sexton R.S., et al. Machine assessment of neonatal facial expressions of acute pain // Decision Support Systems 2007. - Vol. 43 (4). - P. 1242-1254.

81. Breimhorst M., Sandrock S., Fechir M., et al. Do intensity ratings and skin conductance responses reliably discriminate between different stimulus intensities in experimentally induced pain? // The Journal of Pain 2011. - Vol. 12(1). - P. 61-70.

82. Bruehl S., Burns J.W., Chung O.Y., et al. Interacting effects of trait anger and acute anger arousal on pain: the role of endogenous opioids // Psychosomatic Medicine-2011. Vol. 73 (7). - P. 612-619.

83. Bruehl S., Chung O.Y. Interactions between the cardiovascular and pain regulatory systems: an updated review of mechanisms and possible alterations in chronic pain // Neuroscience and Biobehavioral Reviews 2004. - Vol. 28 (4). - P. 395-414.

84. Budell L., Jackson P., Rainville P. Brain responses to facial expressions of pain: Emotional or motor mirroring? // Neurolmage 2010. - Vol. 53 (1). - P. 355-363.

85. Cacioppo J.T., Petty R.E., Losch M.E., et al. Electromyographic activity over facial muscle regions can differentiate the valence and intensity of affective reactions // Journal of Personality and Social Psychology. 1986. - Vol. 50. -P. 260-268.

86. Cacioppo J.T., Tassinary L.G., Berntson G.G. Handbook of psychophysiology. Cambridge university press. - 2007. - 914 p.

87. Calkins S.D., Fox N.A. Self-regulatory process in early personality development: a multilevel approach to the study of childhood social withdrawal and aggression // Dev Psychopathol 2002. - Vol. 14. - P. 477-498.

88. Campbell T.S., Holder M.D., France C.R. The effects of experimenter status and cardiovascular reactivity on pain reports // The Journal of Pain 2006. -Vol. 125 (3). - P. 264-269.

89. Campbell T.S., Hughes J.W., Girdler S.S., et al. Relationship of ethnicity, gender, and ambulatory blood pressure to pain sensitivity: effects of individualized pain rating scales // The Journal of Pain 2004. - Vol. 5 (3). - P. 183-191.

90. Cantrell D. T cell antigen receptor signal transduction pathways // Annual Review of Immunology 1996. - Vol. 14. - P. 259-274.

91. Casonatto J., Tinucci T., Dourado A. C., et al. Cardiovascular and autonomic responses after exercise sessions with different intensities and durations // CLINICS-2011.-Vol. 66 (3).-P. 453-458.

92. Cavender K., Goff M.D., Hollon E.C., et al. Parents' positioning and distracting children during venipuncture. Effects on children's pain, fear, and distress // J Holist Nurs 2004. - Vol. 22 (1). - P. 32-56.

93. Chambers C.T., Taddio A., Uman L.S., et al. Psychological interventions for reducing pain and distress during routine childhood immunizations: a systematic review // Clin Ther- 2009. Vol. 31 (Suppl 2). - P. S77-S103.

94. Chesterton L.S., Barlasb P., Fosterb N.E., et al. Gender differences in pressure pain threshold in healthy humans // Pain 2003. - Vol. 101. - P. 259-266.

95. Choo E.K, Magruder W., Montgomery C.J., et al. Skin conductance fluctuations correlate poorly with postoperative self-report pain measures in school-aged children // Anesthesiology 2010. - Vol. 113 (1). - P. 175-82.

96. Clauw D.J., Crofford L.J. Chronic widespread pain and fibromyalgia: what we know, and what we need to know // Best Pract Res Clin Rheumatol 2003. Vol. 17 (4).-P. 685-701.

97. Cohen L.L., Lemanek K., Blount R.L., et al. Evidence-based assessment of pediatric pain // J Pediatr Psychol 2008. - Vol. 33 (9). - P. 939-955.

98. Cohen M.L., Quintner J.L., Buchanan D.A., Nielsen M., Guy L. Stigmatization of patients with chronic pain: the extension of empathy // Pain Med-2011,- Vol. 12.-P. 1637-1643.

99. Condos R., Rom W., Liu Y., et al. Local immune responses correlate with presentation and outcome in tuberculosis // Am J Respir Crit Care Med 1998. -Vol. 157. -P.729-735.

100. Connelly M., Neville K. Comparative prospective evaluation of the responsiveness of single-item pediatric pain-intensity self-report scales andtheir uniqueness from negative affect in a hospital setting // J Pain 2010. -Vol. 11 (12).-P. 1451-1460.

101. Cronje R.J., Williamson O.D. Is pain ever "normal"? // Clinical Journal of Pain 2006. - Vol. 22 (8). - P. 692-699.

102. Dilli D., Ktiçuk I.G., Dallar Y. Interventions to reduce pain during vaccination in infancy // J Pediatr 2009. - Vol. 154 (3). - P. 385-390.

103. Dogru M.T., Simsek V., Sahin O., et al. Differences in autonomic activity in individuals with optimal, normal, and high-normal blood pressure levels // Arch Turk Soc Cardiol. -2010. Vol. 38 (3). - P. 182-188.

104. Dong G., Lu S. The relation of expression recognition and affective experience in facial expression processing: an event-related potential study // Psychology Research and Behavior Management 2010. - Vol. 3. - P. 65 - 74.

105. Dufton L.M., Dunn M.J., Slosky L.S., et al. Compas self-reported and laboratory-based responses to stress in children with recurrent pain and anxiety // J Pediatr Psychol 2011. - Vol. 36 (1). - P. 95-105.

106. Dufton L.M., Konik B., Colletti R., et al. Effects of stress on pain threshold and tolerance in children with recurrent abdominal pain // The Journal of Pain -2008. Vol. 136 (1-2). - P. 38-43.

107. Fechir M., Schlereth T., Kritzmann S., et al. Stress and thermoregulation: Different sympathetic responses and different effects on experimental pain // European Journal of Pain 2009. - Vol. 13 (9). - P. 935-941.

108. Feinstein A.R. Clinical biostatistics. St.Louis, MO, CV Mosby. - 1977. -P. 12-25.

109. Fernandez E., Boyle G.J. Affective and evaluative descriptors of pain in the McGill Pain Questionnaire: Reduction and reorganization // The Journal of Pain 2001. - Vol. 2 (6). - P. 318-325.

110. Fillingim R.B., Browning A.D., Powell T., et al. Sex differences in perceptual and cardiovascular responses to pain: the influence of a perceived ability manipulation // The Journal of Pain 2002. - Vol. 3 (6). - P. 439-445.

111. Fillingim R.B., King C.D., Ribeiro-Dasilva M.C., et al. Sex, gender, and pain: A review of recent clinical and experimental findings // The Journal of Pain-2009. Vol. 10 (5). - P. 447-485.

112. Fillingim R.B., Ness T.J. Sex-related hormonal influences on pain and analgesic responses // Neuroscience and Biobehavioral Reviews 2000. - Vol. 24.-P. 485-501.

113. Fitzgerald M., Jennings E. The postnatal development of spinal sensory processing // PNAS 1999. - Vol. 96 (14). - P. 7719-7722.

114. Forss N., Raij T.T., Seppa M., et al. Common cortical network for first and second pain // Neurolmage 2005. - Vol. 24 (1). - P. 132-142.

115. Fox N.A., Caulkins S.D. The development of self-control of emotion: intrinsic and extrinsic influences // Motiv Emot 2003. - Vol. 27 (1). - P. 726.

116. Francis J., Watanabe M.A., Schmidt G. Heart rate turbulence: A new predictor for risk of sudden cardiac death // Ann Noninvasive Electrocardiol -2005.-Vol. 10.-P. 102-109.

117. Gardner M.J., Altman D.G. Statistics with confidence. London. BMJ Publishing Group. - 1989. - P. 1-31.

118. Gear R.W., Gordon N.C., Miaskowski C., et al. Dose ratio is important in maximizing naloxone enhancement of nalbuphine analgesia in humans // Neuroscience Letters 2003. - Vol. 351. - P. 5-8.

119. Gear R.W., Gordon N.C., Miaskowski C., et al. Sexual dimorphism in very low dose nalbuphine postoperative analgesia // Neuroscience Letters 2003. -Vol. 339.-P. 1-4.

120. Germain R.N., Castellino F., Han R.C. et al. Processing and presentation of endocytically acquired protein antigens by MHN Class-II and Class-I molecules // Immunological reviews 1996. - Vol. 151. - P. 5-30.

121. Goubert L., Vervoort T. Graham R., et al. Individual and gender differences in subjective and objective indices of pain: gender, pain catastrophizing and cardiovascular reactivity // Journal of Pain 2011. - Vol. 12 (4). - P. P76.

122. Goubert L., Vervoort T., Sullivan M.J.L., et al. Parental emotional responses to their child's pain: The role of dispositional empathy and catastrophizing about their child's pain // The Journal of Pain 2008. - Vol. 9 (3). - P. 272279.

123. Goubert L., Vlaeyen J.W.S., Crombez G., et al. Learning about pain from others: an observational learning account // The Journal of Pain 2011. - Vol. 12(2).-P. 167-174.

124. Gulur P., Rodi S.W., Washington T.A., et al. Computer face scale for measuring pediatric pain and mood // The Journal of Pain 2009. - Vol. 10 (2). -P. 173-179.

125. Gunduz H., Talay F., Arinc H., et al. Heart rate variability and heart rate turbulence in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Cardiology Journal 2009. - Vol. 16 (6). - P. 553-559.

126. Haas K., Lu Q., Evans S., et al. Relationship between resting blood pressure and laboratory-induced pain among healthy children // Gender Medicine 2011. Vol. 8(6). - P. 388-398.

127. Helms J.E., Barone C.P. Physiology and Treatment of Pain // Critical care nurse 2008. - Vol. 28 (6). - P. 38- 49.

128. Herz U., Gerhold K., Gruber C. et al. BCG infection suppresses allergic sensitization and development of increased airway reactivity in an animal model // J Allergy Clin Immunol 1998. - Vol. 102 (5). - P. 867-874.

129. Hylkema M.N., Timens W., Luinge M. et al. The effect of bacillus Calmette-Guerin immunization depends on the genetic predisposition to Tintype responsiveness // Am J Respir Cell Mol Biol 2002. - Vol. 27 (2). - P. 244-249.

130. Hohmeister J., Kroll A., Wollgarten-Hadamek I., et al. Cerebral processing of pain in school-aged children with neonatal nociceptive input: an exploratory fMRI study//Pain-2010. Vol. 150 (2). P. 257-67.

131. Huguet A., Eccleston C., Miro J., et al. Young people making sense of pain: Cognitive appraisal, function, and pain in 8-16 year old children // European Journal ofPain-2009. Vol. 13 (7). - P. 751-759.

132. Huguet A., McGrath P.J., Pardos J. Development and preliminary testing of a scale to assess pain-related fear in children and adolescents // The Journal of Pain 2011. - Vol. 12 (8). - P. 840-848.

133. Janssen S.A., Arntz A. Anxiety and pain: attentional and endorphinergic influences // Pain 1996. - Vol. 66. - P. 145-50.

134. Jett L. Pain management // Urden L.S., Stacy K.M., Lough M.E., ed. Priorities in Critical Care Nursing. St Louis, MO: Mosby. - 2005. P. 79-92.

135. Ji G., Neugebauer V. Hemispheric lateralization of pain processing by amygdala neurons // J Neurophysiol 2009. - Vol. 102. - P. 2253-2264.

136. Johansen O, Brox J, Flaten MA. Placebo and nocebo responses, Cortisol, and circulating beta-endorphin // Psychosom Med 2003. - Vol. 65. - P. 786 -790.

137. Kakigi R., Inui K., Tamura Y. Electrophysiological studies on human pain perception // Clinical Neurophysiology 2005. - Vol. 116 (4). - P. 743-763.

138. Kankkunen P., Vehvilainen-Julkunen K., Pietila A.M. Ethical issues in paediatric nontherapeutic pain research // Nurs Ethics 2002. - Vol. 9(1).- P. 80-91.

139. Karges B., Muche R., Moritz M., et al. Low discomfort and pain associated with intensified insulin therapy in children and adolescents // Diabetes Research and Clinical Practice 2008. - Vol. 80 (1). - P. 96-101.

140. Keefe F.J., Lumley M.A., Buffington A.L. H., et al. Changing face of pain: evolution of pain research in Psychosomatic Medicine // Psychosomatic Medicine 2002. - Vol. 64. - P. 921-938.

141. Keefe F.J., Rumble M.E., Scipio C.D., et al. Psychological aspects of persistent pain: current state of the science // The Journal of Pain 2004. - Vol. 5 (4). - P. 195-211.

142. Kenneth D., Craig K.D., Versloot J., et al. Perceiving pain in others: Automatic and controlled mechanisms // The Journal of Pain 2010. - Vol. 11 (2). - P. 101-108.

143. Keogh E., Cochrane M. Anxiety sensitivity, cognitive biases, and the experience of pain // J Pain 2002. - Vol. 3. - P. 320 -329.

144. Kochi A. The global tuberculosis situation and the new control strategy of the World Health Organization // Bull World Health Organ 2001. - Vol. 79 (1). - P. 71-75.

145. Kohut S.A., RiddellR.P. Does the neonatal facial coding system differentiate between infants experiencing pain-related and non-pain-related distress? // The Journal of Pain 2009. - Vol. 10 (2). - P. 214-220.

146. Kozlowska K. Attachment relationships shape pain-signaling behavior // The Journal of Pain-2009. Vol. 10 (10). - P. 1020-1028.

147. Kunz M., Chatelle C., Lautenbacher S., et al. The relation between catastrophizing and facial responsiveness to pain // The Journal of Pain 2008. -Vol. 140(1). - P. 127-134.

148. Kunz M., Gruber A., Lautenbacher S. Sex differences in facial encoding of pain // The Journal of Pain 2006. - Vol. 7 (12). - P. 915-928.

149. Kunz M., Mylius V., Schepelmann K., et al. Impact of age on the facial expression of pain // Journal of Psychosomatic Research 2008. - Vol. 64 (3). -P. 311-318.

150. Kunz M., Mylius V., Schepelmann K., et al. On the relationship between self-report and facial expression of pain// The Journal of Pain 2004. - Vol. 5 (7).-P. 368-376.

151. Kunz M., Rainville P., Lautenbacher S. Operant conditioning of facial displays of pain // Psychosom Med. -2011. Vol. 73(5). P. 422-431.

152. Larochette A.-C., Chambers C.T., Craig K.D. Genuine, suppressed and faked facial expressions of pain in children // The Journal of Pain 2006. - Vol. 126(1-3).-P. 64-71.

153. Lautenbacher S. On the relationship between self-report and facial expression of pain // The Journal of Pain 2004. - Vol. 5 (7). - P. 368-376.

154. Lavelli M., Fogel A. Developmental changes in the relationship between the infant's attention and emotion during early face-to-face communication: The two-month transition // Dev Psychol 2005. - Vol. 41 (1). - P. 265-280.

155. Lee E., Holzman R.S. Evolution and current use of the tuberculin test //Clin Infec Diseases 2002. - Vol. 34 (3). - P.365-370.

156. Lu Q., Zeltzer L.K., Tsao J.C.I., et al. Heart rate mediation of sex differences in pain tolerance in children // The Journal of Pain 2005. - Vol. 118(1-2).-P. 185-193.

157. Matre D.A., Hernandez-Garcia L., Tran T.D., et al. "First pain" in humans: convergent and specific forebrain responses // Molecular Pain 2010. - Vol. 6. -P. 81.

158. McCabe K., Williams A., Maynard L., et al. Emotional modulation of cold pressor pain: Facial expressions as emotion-evoking stimuli // The Journal of Pain-2007. Vol. 8 (4). - P. S13.

159. McCarthy A.M., Kleiber C., Hanrahan K., et al. Factors explaining children's responses to intravenous needle insertions // Nurs Res 2010. - Vol. 59 (6).-P. 407-416.

160. McLachlan C. S., Ocsan R., Spence I., et al. Increased total heart rate variability and enhanced cardiac vagal autonomic activity in healthy humans with sinus bradycardia // Proc (Bayl Univ Med Cent). 2010. - Vol. 23 (4). -P. 368-370.

161. McMurtry N.M., Chambers C.T., McGrath P.J. Children's memory for painful procedures: the relationship of pain intensity, anxiety, and adult behaviors to subsequent recall // J Pediatr Psychol 2010. - Vol. 35 (6). - P. 626-636.

162. Meagher M.W., Arnau R.C., Rhudy J.L. Pain and emotion: Effects of affective picture modulation // Psychosomatic Medicine 2001. - Vol. 63. - P. 79-90.

163. Melzack R., Wall P., eds. Textbook of Pain. 4th ed. New York, NY: Churchill Livingstone; 1999.

164. Mosmann T.R., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more // Immunol Today 1996. - Vol. 17 (3). - P. 138-146.

165. Nader R., Korol C., Craig K. Parental judgments of pain in infants 2, 4, 6 & 12-months exposed to routine immunization injections // Journal of Pain -2005.-Vol. 6(3).-P. S67.

166. Nicholson L.B., Kichroo V.K. T cell recognition of self and altered self antigens // Crit Rev Immunol 1997. - Vol. 17. - P. 449-462.

167. Nielsen C.S., Staud R., Price D.D. Individual differences in pain sensitivity: Measurement, causation, and consequences // The Journal of Pain - 2009. -Vol. 10(3).-P. 231-237.

168. Ohara P.T., Vita J.-P., Jasmina L. Cortical modulation of pain // Cell Mol Life Sci 2005. - Vol. 62. - P. 44-52.

169. Ohara S., Lenz F.A. Medial lateral extent of thermal and pain sensations evoked by microstimulation in somatic sensory nuclei of human thalamus // J Neurophysiol 2003. - Vol. 90. - P. 2367-2377.

170. Omenaas E., Jentoft H.F., Vollmer W.M. et al. Absence of relationship between tuberculin reactivity and atopy in BCG vaccinated young adults // Thorax 2000. - Vol. 55. - P. 454-^58.

171. Parati G., Mancia G. Cardiovascular variability is/is not an index of autonomic control of circulation // J Appl Physiol 2006. - Vol. 101. - P. 676682.

172. Pate J.T., Blount R.L., Cohen L.L., et al. Childhood medical experiences and temperament as predictors of adult functioning in medical situations // Children's Health Care 1996. - Vol. 25. - P. 281-298.

173. Paul W.E., Seder R.A. Lymphocyte responses and cytokines // Cell 1994. -Vol. 76 (2). - P. 1-8.

174. Perkiomaki J.S., Makikallio T.H., Huikuri H.V. Fractal and complexity measures of heart rate variability // Clin Exp Hypertens 2005. - Vol. 27. - P. 149-158.

175. Perrott D.A., Goodenough B., Champion G.D. Children's ratings of the intensity and unpleasantness of post-operative pain using facial expression scales // European Journal of Pain 2004. - Vol. 8 (2). - P. 119-127.

176. Peyron R., Laurent B., García-Larrea L. Functional imaging of brain responses to pain. A review and meta-analysis // Clinical Neurophysiology -2000. Vol. 30 (5). - P. 263-288.

177. Piira T., Hayes B., Goodenough B., et al. Effects of attentional direction, age, and coping style on cold-pressor pain in children // Behaviour Research and Therapy 2006. - Vol. 44 (6). - P. 835-848.

178. Piira T., Sugiura T., Champion G.D., et al. The role of parental presence in the context of children's medical procedures: a systematic review // Child Care Health Dev 2005. - Vol. 31 (2). - P. 233-243.

179. Pyatin V.F., Tatarnikov V.S., Glazkova E.N. Activation of neurons of zone A5 of the rat brain upon hypoxic and thermonociceptive stimulation and switching off of the central respiratory generator // Neurophysiology 2006. -Vol. 38 (4).-P. 253-260.

180. Raviglione M.C. The global epidemiology of tuberculosis // Intern J Tuberc and Lung Dis 2001. - Vol. 5 (11). - P. 7-8.

181. Reiner S.I., Seder R.A. T helper cell differentiation in immune response // Curr Opin Immunol 1995. - Vol. 7. - P. 360-366.

182. Rhudy J.L., Bartley E.J., Williams A.E., et al. Are there sex differences in affective modulation of spinal nociception and pain? // Journal of Pain 2010. -Vol. 11 (12).-P. 1429-1441.

183. Rhudy J.L., France C.R., Bartley E.J., et al. Does pain catastrophizing moderate the relationship between spinal nociceptive processes and pain sensitivity? // The Journal of Pain 2009. - Vol. 10 (8). - P. 860-869.

184. Rhudy J.L., France C.R., Bartley E.J., et al. Psychophysiological responses to pain: further validation of the nociceptive flexion reflex (NFR) as a measure of nociception using multilevel modeling // Psychophysiology 2009. - Vol. 46. - P. 939-948.

185. Rhudy J.L., Meagher M.W. Fear and anxiety: divergent effects on human pain thresholds // Pain 2000. - Vol. 84. - P. 65-75.

186. Rhudy J.L., Meagher M.W. Negative affect: effects on an evaluative measure of human pain // Pain 2003. - Vol. 104. - P. 617-626.

187. Riddell R.P. Does the neonatal facial coding system differentiate between infants experiencing pain-related and non-pain-related distress? // The Journal of Pain 2009. - Vol. 10 (2). - P. 214-220.

188. Riva P., Sacchi S., Montali L., et al. Gender effects in pain detection: Speed and accuracy in decoding female and male pain expressions // European Journal of Pain-2011. Vol. 15 (9). - P. 985.el-985.ell.

189. Robb M.P., Sinton-White H., Kaipa R. Acoustic estimates of respiration in the pain cries of newborns // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 2011. - Vol. 75 (10). - P. 1265-1270.

190. Romagnani S. The role of lymphocytes in allergic disease/ J Allergy Clin Immunol 2000. - Vol. 64 (23). - P. 2639-2666.

191. Roy M., Lebuis A., Peretz I., et al. The modulation of pain by attention and emotion: A dissociation of perceptual and spinal nociceptive processes // European Journal of Pain-2011. Vol.15 (6). - P. 641.el-641.el0.

192. Ruau D., Liu L.Y., Clark J. D., et al. Sex differences in reported pain across 11,000 patients captured in electronic medical records // The Journal of Pain -2012. Vol. 13 (3). - P. 228-234.

193. Salomons T.V., Coan J.A., Hunt S.M., et al. Voluntary facial displays of pain increase suffering in response to nociceptive stimulation // The Journal of Pain-2008. Vol. 9 (5). - P. 443-448.

194. Schechter N.L., Zempsky W.T., Cohen L.L., et al. Pain reduction during pediatric immunizations: evidence-based review and recommendations // Pediatrics 2007. - Vol. 119.-P. ell84-ell98.

195. Schiavenato M. Facial expression and pain assessment in the pediatric patient: the primal face of pain // J Spec Pediatr Nurs 2008. - Vol. 13 (2). - P. 89-97.

196. Schiavenato M., Byersb J.F., Scovannerc P., et al. Neonatal pain facial expression: Evaluating the primal face of pain // The Journal of Pain 2008. -Vol. 138 (2).-P. 460-471.

197. Schiavenato M., Craig K. Pain assessment as a social transaction: beyond the "Gold Standard" // Clinical Journal of Pain 2010. - Vol. 26 (8). - P. 667676.

198. Simon D., Craig K.D., Gosselin F., et al. Recognition and discrimination of prototypical dynamic expressions of pain and emotions // The Journal of Pain -2008. Vol. 135 (1-2). - P. 55-64.

199. Simon D., Craig K.D., Miltnera W.H.R., et al. Brain responses to dynamic facial expressions of pain // The Journal of Pain 2006. - Vol. 126 (1-3). - P. 309-318.

200. Simons L.E., Sieberg C.B., Carpino E., et al. The fear of pain questionnaire (FOPQ): Assessment of pain-related fear among children and adolescents with chronic pain // The Journal of Pain 2011. - Vol. 12 (6). - P. 677-686.

201. Smith E., Thomsen Y., Andersen P. Tuberculosis among children in Denmark // Intern J Tuberc And Lung Dis 2001. - Vol. 5(11).- Suppl. 1. - P. 67-68.

202. Stohler C.S., Zubieta J.K. Pain imaging in the emerging era of molecular medicine//Methods Mol Biol-2010.-Vol. 617.-P. 517-537.

203. Sullivan M.J.L. Toward a biopsychomotor conceptualization of pain: implications for research and intervention // Clinical Journal of Pain 2008. -Vol. 24 (4).-P. 281-290.

204. Svensson P., Minoshima S., Beydoun A., et al. Cerebral processing of acute skin and muscle pain in humans // J Neurophysiol 1997. - Vol. 78. - P. 450460.

205. Swinscow T.D.V. Statistics at square one. 9th ed.- London, BMJ Publishing Group. 1996. - P. 1-21.

206. Taddio A., Appleton M., Bortolussi R., et al. Reducing the pain of childhood vaccination: an evidence-based clinical practice guideline // CMAJ -2010.-Vol. 10. P. 1-13.

207. Taddio A, Chambers C.T., Halperin S.A., et al. Inadequate pain management during childhood immunizations: the nerve of it // Clin Ther -2009. Vol. 31(2).-P. S152-S167.

208. Terkelsen A.J., Molgaard H., Hansen J., et al. Acute pain increases heart rate: differential mechanisms during rest and mental stress // Auton Neuroci -2005. Vol. 121.-P. 101-109.

209. Tomlinson D., von Baeyer C.L., Stinson J.N., et al. A systematic review of faces scales for the self-report of pain intensity in children // Pediatrics 2010. -Vol. 126 (5).-P. ell68-ell98.

210. Tousignant-Laflamme Y., Rainville P., Marchand S. Establishing a link between heart rate and pain in healthy subjects: A gender effect // The Journal of Pain 2005. - Vol. 6 (6). - P. 341-347.

211. Tracey I. Imaging pain // Oxford Journals (Medicine) 2008. - Vol. 101 (1).- P. 32-39.

212. Tracey I., Mantyh P.W. The cerebral signature and its modulation for pain perception // Neuron 2007. - Vol. 55. - P. 377-391.

213. Treede R.D., Kenshalo D.R., Gracely R.H., et al. The cortical representation of pain // Pain 1999. - Vol. 79. - P. 105-111.

214. Twycross A. Managing pain in children: where to from here? // J Clin Nurs- 2010. Vol. 19 (15-16). - P. 2090-2099.

215. Valet M., Undel H.G., Sprenger T., et al. Patients with pain disorder show gray-matter loss in pain-processing structures: a voxel-based morphometric study // Psychosomatic Medicine 2009. - Vol. 71. - P. 49-56.

216. Vanderlei L.C., Pastre C.M., Hoshi R.A., et al. Basic notions of heart rate variability and its clinical applicability // Rev Bras Cir Cardiovasc 2009. -Vol. 24.-P. 205-17.

217. Versloot J., Veerkamp J.S., Hoogstraten J. Children's selfreported pain at the dentist // Pain 2008,- Vol. 137 (2). - P. 389-394.

218. Vervoort T., Caes L., Crombez G., et al. Parental catastrophizing about children's pain and selective attention to varying levels of facial expression of pain in children: A dot-probe study // The Journal of Pain 2011. - Vol. 152 (8). - P. 1751-1757.

219. Vogt B.A. Pain and emotion interactions in subregions of the cingulate gyrus // Nature Reviews Neuroscience 2005. - Vol. 6. - P. 533-544.

220. Wandner L.D., Scipio C. D., Hirsh A.T., et al. The Perception of pain in others: How gender, race, and age influence pain expectations // The Journal of Pain-2012. Vol. 13 (3). - P. 220-227.

221. Wilder-Smith C.H., Song G., Yeoh K.G., et al. Activating endogenous visceral pain modulation: A comparison of heterotopic stimulation methods in healthy controls // European Journal of Pain 2009. - Vol. 13 (8). - P. 836-842.

222. Williams A.C. Facial expression of pain: An evolutionary account // Behavioral and brain sciences 2002. - Vol. 25. - P. 439-488.

223. Williams A.E., Rhudy J.L. The influence of conditioned fear on human pain thresholds: does preparedness play a role? // The Journal of Pain 2007. - Vol. 8 (7). - P. 598-606.

224. Williams S.E., Blount R.L., Walker L.S. Children's pain threat appraisal and catastrophizing moderate the impact of parent verbal behavior on children's symptom complaints // J Pediatr Psychol 2011. - Vol. 36 (1). - P. 55-63.

225. Xie Y.-F., Huo F.-Q., Tang J.-S. Cerebral cortex modulation of pain // Acta Pharmacologica Sinica- 2009. Vol. 30. - P. 31-41.

226. Yamada M., Decety J. Unconscious affective processing and empathy: An investigation of subliminal priming on the detection of painful facial expressions // The Journal of Pain 2009. - Vol. 143 (1-2). - P. 71-75.

227. Yoo H., Kim S., Hur H.-K., et al. The effects of an animation distraction intervention on pain response of preschool children during venipuncture // Applied Nursing Research 2011. - Vol. 24 (2). - P. 94-100.

228. Young K.D. Pediatric procedural pain // Annals of Emergency Medicine -2005. Vol. 45 (2). - P. 160-171.

229. Zelman D.C., Howland E.W., Nichols S.N., et al. The effects of induced mood on laboratory pain // Pain 1991. Vol. 46. - P. 105-111.

230. Zubieta J., Smith Y.R., Bueller J.A., et al. |i-opioid receptor-mediated antinociceptive responses differ in men and women // The Journal of Neuroscience-2002. Vol. 22 (12). - P. 5100-5107.

Информация о работе

Козлова, Ольга Сергеевна
кандидата медицинских наук
Самара, 2012
ВАК 03.03.01

Диссертация

Физиологические реакции организма детей на различные способы постановки туберкулиновых проб - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы