Физиологические исследования отсроченных условных реакций у рептилии в разных сезонах года и роль гиппокампа, нейропептида дерморфина в их регуляции

Чориев, Субхонкул Адамхонович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Физиологические исследования отсроченных условных реакций у рептилии в разных сезонах года и роль гиппокампа, нейропептида дерморфина в их регуляции
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиологические исследования отсроченных условных реакций у рептилии в разных сезонах года и роль гиппокампа, нейропептида дерморфина в их регуляции"

На правах рукописи

ЧОРИЕВ Субхонкул Адамхонович

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОТСРОЧЕННЫХ УСЛОВНЫХ РЕАКЦИЙ У РЕПТИЛИИ В РАЗНЫХ СЕЗОНАХ ГОДА И РОЛЬ ГИППОКАМПА, НЕЙРОПЕПТИДА ДЕРМОРФИНА В ИХ РЕГУЛЯЦИИ

03.03.01 - физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

- 4 ИЮЛ 2012

Душанбе - 2012

005046254

Работа выполнена на кафедре физиологии человека и животных Таджикского национального университета

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор биологических наук, профессор Устоев Мирзо

доктор биологических наук, профессор кафедры зоологии Таджикского педагогического университета им. С.Айни Сатторов Тоирджон.

кандидат биологических наук, доцент зав. лаборатории общего анализа института животноводства ТАСХН Джураева Улугой Шаймардоновна

Худжавдский государственный университет им. академика Б. Гафурова

Защита диссертации состоится «29» мая 2012 г. в «13е2» часов на заседании объединённого диссертационного Совета ДМ. 737.004.06 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук при Таджикском национальном университете по адресу: 734025, г. Душанбе, пр. Рудаки, 17.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Таджикского национального университете по адресу пр. Рудаки, 17

Автореферат разослан « 2%

4Л. 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета, к.б.н., доцент

Бурханов Д.Б.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Как известно рептилии занимают ключевое положение в эволюции позвоночных. Их древние предки дали начало двум крупнейшим линиям современных высших позвоночных — птицам и млекопитающим, это находогг отражение в тех кардинальных преобразованиях мозга рептилий, которые могут быть отнесены к разряду аромор-фозов. Известные специалисты в области сравнительной нейрологии прошлого и настоящего Дж. Эллиот Смит, Дж. Джонстон, Н. Холмгрен, И.Н. Филимонов, У. Рисс, А.И. Карамян, М.Г. Белехова, Т.Н Соллертин-ская, Х.М. Сафаров и др. считали и считают, что правильная интерпретация мозга рептилий является ключом к пониманию хода эволюции мозга млекопитающих.

Уникальность рептилий как класса состоит в том, что две его дивергентные линии - зауропсидная (ящерообразные, 5аигор81с1а), представленная большинством современных рептилий, в том числе чешуйчатым ^иата1а), и терапсидная (зверообразные, Шегар51с1а), к которой относятся черепахи (сЬе1ор1а), - имеют существенные различия в организации первичного мозга (Белехова, 1977; Ивазов, 1983; Карамян, 1970, 1976; Нуритдинов, 1992; Нуригдинов, Ивазов, 1992; Сафаров, 1983; Устоев, 1986, 2000, 2005, 2009, 2010 и др.).

Эволюционный подход к экологическим закономерностям, физиологические механизмы природных форм адаптации, лабильность функционирования ряда функциональных систем у позвоночных различной филогенетической группы и экологической специализации и участие различных нейропептидов в процессах приспособления их к среде обитания являются одним из важнейших и малоизученных направлений в современной нейробиологии. С этой точки зрения исследования физиологии гипо-биоза, зимней и летней спячки - своеобразных и удивительных природных форм адаптации ряда позвоночных для переживания неблагоприятных условий окружающей среды представляется весьма актуальной задачей.

Одним из наиболее сильных регуляторов температуры тела является нейропегтпщ дерморфин. Установлено, что инъекция этим пегтщцом теплокровным животным приводит к резкой гипотермии изменении парога активации всех терморегуляторных эффектов к более низкой температуре, снижает термоустойчивость организма, особенно зимосящих животных.

В настоящее время в литературе имеются данные, указывающие на то, что ряд пептидов, как: бомбезин, дерморфин и другие опиоиды явля-

ются регуляторами многих физиологических процессов зимоспящих животных (Игнатьева, Колаева с соавт., 1990; Крамарова, 1988; Ярыгин, Крамарова, Иваницкий, Колаева, 1986; Нуригдинов, 1992, 2000, 2004; Becman et al., 1981; Becman, Stanton, 1982; Margulies et al., 1979 и др.).

Однако, если механизмы высшей нервной деятельности у зимоспящих в литературе изучены достаточно, но данные относительно изучения этого вопроса в период эстивации летноегтящих животных единичны и они не систематизированы. Хотя изучение роли опиоидных пептидов в регуляции высшей нервной функции, эстивации летнеепяших животных известны, но недостаточно изучено регулирующая роль опиоидного ней-ропептида дерморфина в эволюционном плане и данные по этому вопросу в литературе почти отсутствуют.

Исходя из вышеизложенного для нас было очень важным исследовать механизмы отсроченной реакции у рептилий в разных сезонах года и влиянием нейропептида.

Цель и задачи исследования: Целью настоящей работы явилось изучение поведенческих, нейрофизиологических и нейропепгадных механизмов высшей нервной деятельности и эстивации у степной черепахи (Testudo horsfieldi) при различных физиологических состояниях.

В связи с выше изложенными исходя с этими перед нами были поставлены следующие задачи:

На модели пищевого поведения у черепах изучить физиологические особенности процессов высшей нервной деятельности и эстивации в норме.

Изучить роль гиппокампа на механизмах формирования отсроченных условных реакций в разных сезонах года.

Изучить нейрофизиологические и нейропепгидные особенности механизмов эстивации и гипобиоза и его изменения после введения нейропептида дерморфина.

Научная новизна. Получены новые данные, свидетельствующие о том, что на низших этапах эволюции позвоночных (рептилий) впадение в состояние эстивации и изменение процессов ВНД наступает «с ходу»: в процесс нарушения ВНД включаются оба нервных процесса - возбудительный и тормозной. В период эстивации и гипобиоза сохраняется ранее накопленный объем биологически полезная информация. Реализация заторможенных на фоне эстивации и гипобиоза, условных отсроченных рефлексов после естественного пробуждения предварительно обученных черепах происходит значительно быстрее по сравнению с необученными. Получены также новые нейрофизиологические и нейрохимические дан-

ные о роли нейропептида дерморф1ша, выделенного из кожи пойкило-термного животного - южноафриканской лягушки Phylomedusa, в регуляции процессов ВНД и эстивации у представителя другого пойкилотермно-го животного - степной черепахи. Показано, что инъекция дерморфина приводит к уменьшению вегетативных показателей и кратковременному погружению в сноподобное состояние. Обнаружено, что зрительное представительство в гиппокампальной коре не связано со специфической функцией сенсорного анализа, но, очевидно, играет роль в сенсорном обеспечении лимбических функций. Исследование комплексных методических приемов позволило выяснить корреляцию между структурно-функциональной организацией гиппокампа черепах и его значение для условно-рефлекторной деятельности.

Научно-практическая значимость работы

Работа относится к разряду фундаментальных исследований. На основе эколого-физиологического анализа процессов ВНД у черепах сформулированы новые теоретические положения, имеющие значение для понимания эволюционных и экологических механизмов ВНД, эстивации и гипобиоза у этих животных. Полученные результаты раскрывают новые стороны механизмов природной адаптации организма и могут быть использованы для оценки функциональных возможностей организма в условиях высоких и низких температур окружающей среды. Результаты исследований по нейропегттидному анализу высших нервных функций у черепах углу бляют наши знания о механизмах, лежащих в основе нейрохимических механизмов памяти и обучения, а также сноподобных состояний. Они свидетельствуют о механизмах этих состояний в которых участвует опиоидная система: дерморфин возможно, является одним из важнейших индукторов летней и зимней спячки.

Анальгетическая способность может быть использована в кардиохирургии и нарколепсии. Существуют предпосылки применения искусственного гипобиоза для развития животноводства, медицины и космической биологии. За рубежом нейропептиды применяются с лечебной целью (Bristow, 1986) не только при функциональной, но и органической (язвенные заболевания). В России применение ряда пептидов в качестве лечебных средств внедряется в ряде клиник Санкт-Петербурга (BMA) и Москвы (ВКНЦ).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эстивация - это сезонное оцепенение или состояние «глубокого сна», характерное для терапсидной линии рептилий - степной черепахи в ответ на черезмерное повышение температуры окружающей среды и

бескормицы в летний сезон года. Границу между эстивацией и зимним гипобиозом провести трудно, ибо остается неясным, существуют ли между этими состояниями нейрофизиологическая и нейрохимическая непрерывность.

2. У черепах впадение в эстивацию наступает «с ходу» (в течение 2-3 суток). Нарушения возникают параллельно во всех исследуемых функциональных системах. Этот период по своим условно-рефлекторным критериям: наличию парадоксальных и ультрапарадоксальных отношений, растормаживанию дифференцировок напоминает картину невротических нарушений, имеющих место у этих животных при предъявлении им трудных условно-рефлекторных задач.

3. У черепах после естественного пробуждения из гипобиотиче-ского состояния отсроченные условные реакции вырабатываются и стабилизируются значительно быстрее по сравнению с таковыми у необученных черепах в этот период года. По-видимому это свидетельство, того, что в процессе эстивации и гипобиоза имеет место сохранение ранее полученной биолопяескп полезной информации, извлечение которой после пробуждения животных из спячки происходит быстрее, чем выработка новых условных связей у интактных животных.

4. У предварительно гиппокампэкгомированных степных черепах в период вхождения в эстивацию условно-рефлекторная деятельность нарушается полностью, о чем свидетельствуют наличие последовательного превентивного торможения процессов высшей нервной деятельности, функциональной дезинтеграции мозга, снижение температуры тела и угнетение функций вегетативных систем организма.

5. Подкожное введение нейропептида дерморфина (0.1 мг/кг) приводит к значительным поведенческим нарушениям, сопровождающимся изменением вегетативных и электрографических показателей, анальгезией, впадением в сноподобное состояние. На фоне введения дерморфина у черепах выявляется значительное ухудшение процессов высшей нервной деятельности. Дерморфин возможно является специфическим индуктором эстивации и гипобиоза и может быть рассмотрен как примитивный механизм протеинового синтеза, ранее использованного в эволюции.

Реализация результатов исследования. Существуют предпосылки применения искусственного гипобиоза в медицине, в клинической практике, животноводстве и космической биологии. Материалы диссертации будут использованы при чтении лекционных курсов по общей экологии, физиологии, биохимии человека и животных, а также спецкурсов: физио-

логия и патология высшей нервной деятельности, нейробиология, экологическая физиология и нейрохимия в ВУЗах медико-биологического и экологического профиля.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на международной научно-теоретической конференции по экологии и охране окружающей среды (Ташкент, 2002г.), на съезде физиологов России (Екатеринбург, 2004г.),на ежегодном научном семинаре ТГМУ (2005-2012), на научном семинаре кафедры физиологии человека и животных Таджикского Национального Университета (Душанбе, 2005г.), на республиканской конференции посвященное 70 летаю академика Х.М.Сафарова (2007г.), на кафедре физиологии человека и животных (2010г.) и на совместном расширенном заседании кафедры физиологии человека и животных Таджикского Национального Университета и кафедры биологии с основами генетики Таджикского государственного медицинского университета (2012г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 статьи в рецензируемых журналах из списка ВАК Минобриауки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 10В страницах компьютерного набора и состоит из введения, литературного обзора, 5 глав, обсуждение результатов исследования, выводов и списка цитированной литературы, включающего 195 источника, из которых 82 на иностранном языке. Диссертация иллюстрирована 14 рисунками и 1 таблицей.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА

Опыты были проведены на 30 черепах обоего пола в хронических условиях в лаборатории кафедры физиологии человека и животных ТНУ по общепринятой методике разработанной А.Н.Карамяном, И.В. Малю-ковой (1986) и методике разработанной в нашей лаборатории Х.М. Сафа-ровым (1976) для регггилии, в фанерной камере размером 180x80см, сущность которой заключалось в том, что у черепах в условиях свободного поведения вырабатывались отсроченные условные реакции и пищедобы-вательная реакция к одной из трех кормушек, в которых находилась приманка. Для этой цели применялась таблица случайных чисел при разных соотношениях вероятности: 0.1-0.9; 0.2-0.8; 0.3-0.7; 0.4-0.6 и 0.5-0.5. Пища в кормушках давалась по разному в течение каждого опыта. При соотношении вероятностей 0.1-0.9 в одной кормушке давалось подкреп-

ление в 10% случаев, а в других - 90%. Соответственно при других соотношениях вероятностей в одной кормушке давалось пищевое подкрепление в 20% случаев, а в других - 80% и т.д. У черепах отсроченные условные реакции изучались в период активной жизнедеятельности; в период вхождения в эстивацию; на фоне эстивации и гипобиоза, после естественного пробуждения животных из гипобиоза и у контрольной группы.

Гиппокампэктомию у черепах проводили под нембуталовым наркозом (40 мг/кг, в конечности). В стереотаксическом приборе Мещерского гиппокампальная кора разрушалась с двух сторон электролитически через стальные биполярные электроды с толщиной кончиков 100-200 мкм и расстоянием между ними до 0.5 мм. Электроды вводилось в две точки гиппокампа в каждом полушарии по собственным координатам (глубина около 1500 мкм). Электрокоагуляция производилось током 0.4 мА в течение 45 с. Двигательно-оборонительные условные реакции у черепах изучены в условиях частичной обездвиженности животных. Регистрация биоэлектрической активности осуществлялось на электроэнцефалографе «Орион» фирмы «Медикор» (Венгрия). Цифровые значения мощности обрабатывалось математически по методике используемой в лаборатории эволюции сна и бодрствования инстшута эволюционной биохимии и физиологии им. И.М. Сеченова РАН. Температуру мозга у черепах измеряли согласно методике Т.В. Пискаревой (1987). Полученные результаты обрабатывались статистически, определялись средние арифметические. Достоверность результатов определялось по таблице Стьдента-Фишера.

Нейропептид дерморфин (ДМ) фирмы «Serva» с физиологическим раствором вводили черепахам из расчета 0.1 мг/кг непосредственно за 10 мин перед опытом. Животные были тестированы по следующим поведенческим показателям: двигательная активность, пищевое, зоосоциальное поведение, анальгезия. Болевая чувствительность и анальгетический эффект на ДМ изучался по методике «тейл-флек» в течение 120 минут.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Физиологические особенности процессов высшей нервной деятельности, эстивация и гипобиоза у черепахи (Testudo horsfieldi).

Для этой части исследований физиологические изучения с целью механизмов высшей нервной деятельности и отсроченных условных реакции у черепах в разных сезонах года были проведены несколько серии опытов:

1-я серия. Особенности отсроченных условных реакций в период активной жизнедеятельности (весной)

Исследование показали что у степных черепах условные отсроченные реакции вырабатывались в весенне-летний сезон года. После образования наличных условных рефлексов, для проявления и стабилизации которых потребовалось, соответственно 29.2±1.3 и 176.4±8.4 проб, вырабатывали отсроченные условные реакции на световые раздражители с использованием одноминутной отсрочки. В начале (2-3 опыта) введенные отсрочки сопровождалось снижением общеповеденческой активности и пищевой мотивации, а также значительным нарушением процессов ВИД. Так, величина условных реакций снижалась до 57.4±1.2%, при норме 2.2±1.6, латентный период удлинялся до 72.3±1.8 с при норме 4.2+0.1 с. Регистрировались неадекватные реакции: в ответ на условный стимул черепахи подходили к кормушке, которая ранее не подкреплялась. Формирование отсроченных реакций носило волнообразный характер, стабилизировалась в течение более 2-х месяцев, в конце которых величина правильных ответов достигала 78-80%-ного критерия осуществления: К] -80.3±1.4, К2 - 81.7±2.5 и К3 - 77.5±2.1 с. Величина латентного периода условной пшцедобывательной реакции к соответствующим кормушкам составляла: Ki - 29.1±1.5, К2 - 45.1+1.5 и кК3 - 83.6±2.0 с.

Таким образом, образование отсроченных условных реакций у черепах в активный период их жизнедеятельности является трудной условно-рефлекторной задачей и сопровождается нарушением предварительно выработанных наличных условных рефлексов. Отсроченные условные реакции вырабатываются волнообразно, их стабилизация происходит в течение более 2-х месяцев.

2-я серия. Особенности отсроченных условных реакций в период вхождения в эстивацию (летом)

Обнаружено, что по мере постепенного вхождения черепах в эстивацию динамика отсроченных реакций существенно нарушалось. Величи-

на правильных подходов к кормушкам градуально падала, составляя: К] -54.9+1.6, К2-46.2±1.2 и Кз - 47.4+1.3 %. Характерной особенностью этого периода является также снижение числа правильных ответов, главным образом к К2 и К3. животные ошибались при выборе подкрепляемой кормушки. Критерий правильных решений снижался, о чем свидетельствует также резкое увеличение латентного периода условной реакции: К] -81.2±3.5, К2 - 86.5+3.6 и К3-95.1±4.1с.

г 70

I 60

I 50

?о30

I«

5 г 20

£С 0

10 о

123 123 123 123 123 123

1 И III IV V VI

Рис. 1 ..Сезонная зависимость динамики отсроченных уловных реакций у степной черепахи в различных физиологических состояниях.

По оси абсцисс- физиологические состояния; по оси ординат- величина правильных ответов (в процентах). I-активный период жизнедеятельности; П-лериод вхождения а эстивацию; И1-нэ фоне эстивации; 1У-на фоне гипобиоза; У-после естественного пробуждения из гипобиоза; VI—^ контрспьных(интантных) черепах. 1,2,3-величина пишевых условных рефлексов к первой, второй и третьей кормушке.

Эстивация у степных черепах наступает в течение 2-4 суток. Этот период соответствует середине июля, когда температура окружающей среды достигает +40-45°С, что совпадает с наступлением засухи и бескормицы. На фоне эстивации у черепах наблюдается значительное угнетение приобретенных и ослабление некоторых безусловных реакций. Двигательная активность и пищевая мотивация заторможены, ориентировочно-исследовательские реакции угнетены. Животные становятся сонливыми, глазные щели закрыты или полузакрыты, порог тактильного раздражения конечностей повышается. При помещении подопытных черепах в искусственные температурные условия (26-30°С) обнаружено, что их поведение не отличается от интактных, находящихся в этот период в виварии. В отдельных случаях имеет место наличие спонтанной двигательной активности. В период эстивации условно- рефлекторная деятельность заторможена полностью.

Таким образом, установлено, что изменения процессов ВНД у степной черепахи в период впадения в эстивацию однонаправленно и заключаются в торможении положительных и отрицательных условных реакций. Анализ последовательного нарушения динамики условно- рефлекторной деятельности показывает, что изменения наступают «с ходу», в процесс нарушений включаются оба нервных процесса: возбудительный и тормозной. Вначале нарушаются приобретенные формы нервной деятельности, затем врожденные.

3-я серия. Особенности отсроченных условных реакций в период гипобиоза (зимой)

Состояние гипобиоза у степных черепах соответствует осенне-зимнему периоду. В этот период общая двигательная активность угнетена, разнообразные поведенческие реакции заторможены. Зоосоциальные взаимоотношения и пищевая мотивация отсутствуют. Сохраняется лишь очень слабые неуклюжие двигательные акты и слабые формы ориентировочно-исследовательских и защитно-оборонительных реакций. В период глубокого гипобиоза (зимой) при температуре .окружающей среды до 13-15°С черепахи остаются неподвижными. Глазные щели закрыты, ЧДЦ снижается до 4-6 движений в мин. при норме 25-30. С целью выяснения возможности влияния температурного фактора на ВНД черепах животных переводили в теплое помещение при температуре 20-25°С, где наблюдения в этих условиях проводились в течение 22 суток. Было обнаружено, что общий уровень состояния бодрствования было чрезвычайно низким и у них новые условные рефлексы не вырабатывались, ранее выработанные не восстанавливались.

Отсюда из вышеизложенного следует, что у черепах эстивация переходит постепенно в другое функциональное состояние — гипобиоз, который характеризуется полным торможением приобретенных и угнетением сложных врожденных форм нервной деятельности.

4-я серия. Особенности отсроченных условных реакций после естественного пробуждения из гипобиотического состояния (весной следующего года)

Период естественного пробуждения степных черепах из гипобиотического состояния характеризуется повышением их двигательной и пище-добывательной активности, наличием разнообразного инстинктивного поведения. В экспериментах, возобновленных спустя 8 месяцев после продолж!ггельной спячки (эстивация и гипобиоз) основное внимание было сосредоточено на динамике восстановления условных отсроченных реакций и на возможности ранее выработанных временных связей. Было

обнаружено, что у черепах на 3-4 сутки после естественного пробуждения частично восстанавливалось простые условные двигательно-пищевые рефлексы затем через 10-12 суток проявлялется, а на 21 сутки восстанавливается более сложные формы нервной деятельности - отсроченные реакции. К этому времени процент адекватных ответов к кормушкам составлял: К, - 76.0+2.0, К2 - 81.2±2.3 и К3 - 75.3+1.9.

100

123 123 .123 123 123 123 I II III IV V VI

Рис. 2.Сезонная зависимость динамики отсроченных условных реакций у степной черепахи в различных физиологических состояниях. По оси абсцисс — физиологические состояния; по оси ординат - величина правильны* ответов (в процентах). 1-активный период жизнедеятельности; Н-период вхождения в эстивацию; Н(-на фоне эстивации; IV-на фоне гипобиоза; У-лосле естественного пробуждения из гипобиоза; VI—у контрольных (интакгных) черепах. 1,2,3 -величина пищевых условных рефлексов к первой, второй и третьей кормушке.

Таким образом, полученные данные на степных черепах свидетельствуют о том, что после естественного пробуждения животных из эстива-ции+гипобиоза, общая продолжительность которых составляет 8 месяцев, скорость образования и упрочнения отсроченных реакций значительно выше таковой, имеющей место у этих же животных в активный период жизнедеятельности, до обучения. Результаты этой серии экспериментов привели нас к высказыванию предположения, что у черепах в период эстивации и гипобиоза ранее накопленная биологически полезная информация сохраняется

5-я серия. Особенности отсроченных условных реакций у контрольной (интактной) группы черепах (весной)

В серии контрольных опытов изучены особенности образования условных отсроченных рефлексов у интактных, ранее необученных черепах. Было обнаружено, что образование отсроченных реакций у черепах затруднено. Они стабилизировались спустя 2.5 месяца после непрерывной

тренировки (57-61 опытные дни). Процент правильных ответов к этому периоду при 1-минутной отсрочке составляла: К1 - 78.1±2.1, К2 - 82±4.1 и Кз - 81.3±2.3. В дальнейшем этот уровень оставался более или менее стабильным. Аналогичная картина наблюдалось и в динамике изменений латентного периода условной реакции, которая снижалось от опыта к опыту: К] - 36.2±1.4, К2 - 45.2±2.3 и К3 - 26.4±1.2. с. и в дальнейшем оставалась на том же уровне.

Таким образом, было установлено, что после естественного пробуждения предварительно обученных черепах из пшобиоза условно- рефлекторная деятельность восстанавливается и стабилизируется гораздо быстрее, чем формирование этих же форм временных связей в аналогичных условиях опытов у необученных животных. Возможно, поступающая в активный период жизнедеятельности в мозг летне - и зимоспящих животных полимодальная информация, как жизненно важная и биологически полезная информация, фиксируется мозгом надолго и после пробуждения из спячки эта программа полезной информации по принципу долгосрочной памяти пускается в ход заново.

2. Влияние предварительного разрушения гиппокампа на процессы высшей нервной деятельности и эстивации у степных черепах.

Целью данной серии опытов явилось выяснение механизма индукции эстивации у степных черепах после предварительного разрушения гиппокампальной коры мозга. Животные были тестированы методикой двигательно-пшцевых условных рефлексов. Опыты проводились по следующей схеме: в начале у шести (п = 6) интактных черепах в активный период жизнедеятельности вырабатывали условные двигательно-пшцевые рефлексы; затем у подопытных животных в обоих полушариях разрушалось гиппокампальная кора; в дальнейшем условно-рефлекторная деятельность и ее параметры сравнивались в различных функциональных состояниях. Бьшо обнаружено, что на первом этапе у 6-ти интактных черепах первые условно-рефлекторные реакции появились после 16.4+0.5 проб и укрепилось после 42.1±1.4 совпадений условных и безусловных раздражителей. Величина адекватных ответов в этот период составила 81.2+1.8%. Время латентного периода условной реакции и время возвращения на стартовый отсек экспериментальной камеры составляло, соответственно 26.0±0.2 и 27.0+0.3 с. Температура воздуха в камере колебалось в пределах 30-35°С.

Рнс.З. Динамика условных положительных рефлексов (1) и дифференцировочного торможения (2) у предварительно гиппокампэктомированных черепах и различных фшнологических состояниях: по вер-шкалн - величина условных рефлексов (%). Периоды: а - активный; б - эстивации; в - гипобиоз; г — 14-19-е сутки после пробуждения из гигюбиоза; д - контрольные опы.ъг

Исходя из задачи эксперимента, на втором этапе опыты проводились летом, в середине июня, когда животные предварительно были гиппокам-пэктомированы. Так, на этом этапе условно-рефлекторная деятельность была нарушена значительно. Величина правильных ответов составляла всего лишь 12.4+0.2%, а дифференцировочное торможение - 17.5+0.2%.

Вхождение в эстивацию у гиппокампэктомированных черепах протекало весьма своеобразно. Животные были вялыми, снизилась двигательная активность, затормаживалось ориентировочно- исследовательские реакции, а также отсутствовала полностью пищевая мотивация. Вместе с тем значительно повысилась тактильная чувствительность, прикосновение предметов к телу животных, вызывало бурную спонтанную двигательную активность.

Таким образом, установлено, что гиппокампэктомированные черепахи способны впадать в состояние эстивации и гипобиоза. Отсутствие гиппокампальной коры мозга не делает эстивацию невозможной. Предварительно выработанная условно-рефлекторная деятельность со зрительного анализатора как 5' гиппокампэктомированных, так и у интактных животных сохраняется после естественного пробуждения черепах из ги-побиотического состояния (весной следующего года). Небольшая тренировка привела к восстановлению заторможенной условной реакции. Можно полагать, что эстивация и гипобиоз рептилий как идиоадаптивные

явления прогрессировала в процессе эволюции на протяжении многих миллионов лет и их происхождение соответствует этапам происхождения различных дивергентных линий позвоночных.

3. Нейрофизиологическая характеристика состояния эстивации и гипобиоза у степной черепахи

Анализ электрограмм общей коры и дорзального гиппокампа показывает заметное доминирование высокочастотных ритмов от 8 до 20 в состоянии активного бодрствования.

В очередной серии наших экспериментов задача состояло выявлении значении биоэлектрической активности структуры гиппокампальной коры мозга степной черепахи в период вхождения животных в эстивацию и на ее фоне. Было обнаружено, что погружение в эстивацию сопровождается незначительным падением температуры мозга до 31-29°С, при температуре атмосферного воздуха 40-42°С. Особенностью этого периода является появление медленноволновых и синхронизированных форм нейрональной активности общей и гиппокампальных коры мозга. Эти колебания достигают амплитуды 70-120, а иногда 70-150 мкВ - в гиппокампальной коре и 50-70 мкВ — в общей коре. Напомним, что в общей коре свойственны диффузные неритмичные волны частот от 3-6 до 20-30 Гц. Амплитуда этих волн, как правило, не превышает 30-40 мкВ.

Спектральный анализ распределения волн ЭЭГ, показывает, что в активный период бодрствования черепах доминирующей формой ней-ральной активности дорзального гиппокампа при температуре мозга 34-32°С являются низковольтные колебания частот 30-15 Гц, амплитуда которых не превышает 50-60 мкВ. Эти же формы активности были обнаружены и в гиппокампалических ядрах. Однако, появление различных форм ЭЭГ может свидетельствовать о различном происхождении каждой из них. Анализ распределения волн в ЭЭГ эстивации чаще всего показывает значительные изменения частотного спектра при сравнительно незначительных изменениях температуры мозга. В гиппокампальной и общей коре в этих периодах доминирующей формой активности становятся потенциалы частот 5-7 Гц. Падение температуры мозга до 26-24°С и погружение черепах в сноподобное состояние сопровождается преобладанием в дорзальном гиппокампе синхронизированных колебаний с частотой 4-5 в 1 с. амплитудой 120-80 мкВ. Окончательное погружение степной черепахи в эстивацию и падение температуры гнппокампальной коры до 26°С сопровождалось значительным угнетением амплитуды активности, появлением диффузной десинхронизации ответов в дорзальном гиппокампе.

Таким образом, на основании полученных экспериментальных данных было обнаружено, что нейрофизиологическая картина эстивации степных черепах характеризуется постепенным угнетением биоэлектрической активности в общей и гиппокампальной коре. Однако характер по-лиэлектрограммы показывает, что угнетение ЭЭГ первоначально начинается в заднем отделе гипоталамуса. В начале эти изменения регистрируются без заметного сдвига частотного спектра и только в дальнейшем сменяются синхронизацией активности. Вхождение в эстивацию сопровождается неизбежным угнетением электрограммы и процент медленных колебаний во всем спектре частот неизбежно возрастает по мере углубления эстивации.

4. Нейропептидная регуляция механизмов высшей нервной деятельности эстивации и гипобиоза степной черепахи

Среди опиоидных нейропептидов особый интерес представляет дер-морфин (ДМ), выделенный в 1980 г. из кожи южноамериканской лягушки рода РЬу1отес1иза. Роль этого нейропептида в регуляции механизмов ВНД и индукции эстивации и гипобиоза у летне- и зимоспящих позвоночных не исследована. По этой причине в условиях открытого поля у 6-ти черепах были изучены следующие поведенческие показатели: общая двигательная активность, пищевое и зоосоциальное поведение, агрессия, анальгезия и их изменения после введения ДМ.

а). Влияние нейропептида дерморфина (ДМ) на общеповеденческую деятельность

Обнаружено, что подкожное введение ДМ в дозе 0.1 мг/кг черепахам вызывает значительные изменения поведенческой деятельности и нарушения врожденных форм поведения. Тактильная чувствительность была подавлена, обнаруживался выраженный анальгетический эффект. Порог раздражения кожно-мышечных рецепторов или электрическое раздражение конечностей животного повышался в 6-8 раз. Через 10-15 мин после введения у черепах развивался сноподобное состояние: глазные щели закрыты, животные неподвижно распластаны на песке. Эффект ДМ у черепах пролонгирован и длится до 4-5 суток. Ориентировочно- исследовательские реакции заторможены. ДМ ускорял и углублял процессы эстивации, в пользу его свидетельствует пролонгированное состояние сонливости, имеющее место у черепах в середине лета. После введения ДМ зоосоциальные взаимоотношения были изменены. При этом происходит торможение амбивалентного и агонистического поведения, а также полное торможение индивидуального поведения. Отставленные эффекты ДМ у черепах имеют место до 27 суток.

б). Влияние нейропептида дерморфина (ДМ) на общеповеденческую деятельность

Изучение влияния ДМ на электрографические условные рефлексы у черепах установило следующее: ДМ вызывал выраженные изменения процессов ВНД, которые условно могли быть подразделены на три периода.

1-й период от 10 мин до 4-6 часов после введения препарата характеризуется выраженными вегетативными, соматическими и поведенческими нарушениями. Они заключалются в первоначальном появлении симпатических эффектов (тахиритмия, тахипноэ (р > 0.05), дилятация зрачков. Через 10-15 мин после инъекции препарата симпатические эффекты сменялись парасимпатическими и животные погружались в снопо-добное состояние. Глазные щели закрыты, тактильная чувствительность снижена. Изменяется и фоновые вегетативные показатели. Частота дыхательных движений (ЧДД) в течение одного часа урежалась в среднем от 25±2.2 до 15±1.7 дых. дв./мин. Изменяется амплитуда дыхательных движений, которая в первые 20 мин увеличивается а затем падает в 2-3 раза. Аналогично изменялись и фоновые показатели частоты сердечных сокращений (ЧСС). Обнаружено, что ЧСС к 4 часам после введения ДМ снижалась от 65.4+3.2 - в норме до 31.4±1.2 - после введения. Однако выраженных изменений со стороны формы ЭКГ не выявлялось.

Особенно отчетливые изменения регистрировалось со стороны фоновой ЭЭГ полушарий переднего мозга. Установлено, что через 15-20 мин после введения ДМ наблюдалось значительное угнетение электрической активности полушарий переднего мозга и уплощение электрограммы. Через 1-1.5 часа после введения ДМ у черепах развивалось значительная анальгезия, порог ноцицептивного раздражения лапы с последующей реакцией отдергивания возрастал до 45-60 В при норме 15-20 В.

2-й период - со 2-го по 10-й день после введения ДМ характеризовался как период максимальных изменений. Анальгетический эффект в это время был ярко выраженным, достигая на 2-6 сутки максимальных величин 70-80 В при норме 5-20 В. Частота дыхания падала до 10-8 дыхательных движ./мин. Эта картина изменений весьма напоминала таковую, имеющую место у рептилий в состоянии гипобиоза. Условно-рефлекторная деятельность по всем изученным нами показателям была значительно заторможена, достигая примерно 20%-ного критерия осуществления для сердечного и дыхательного компонентов. ЭЭГ показатели условных реакций отсутствовали или проявлилось в виде одиночного вызванного ответа.

1 -ЧДД 2 — ЧСС ВРСМЯ

Рис.4. Изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и частота дыхательных движений (ЧДД) у черепах до и после подкожного введения опиоидного нейрэпептада дерморфина. По оси ординат - частота дыхательных движений (ЧДД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС); по оси абсцисс — время опытов после введения дерморфина. Стрелка - момент введения ДМ.

3-й период - с 10-го по 20-й день после введения ДМ характеризовался постепенной нормализацией вегетативных показателей, нестабильностью анальгетического эффекта, фоновые показатели ЧДД и ЧСС к 12-му дню после введения ненропептида возвращалось к норме, и даже наблюдалось их учащение. Однако условные электрографические реакции постепенно восстанавливалось лишь на 20-е сутки после введения ДМ. Введение контрольным черепахам физиологического раствора не сопровождалось изменением ни фоновых, ни условно-рефлекторных показателей.

в). Роль нейропептида ДМ в регуляции процессов эстивации (период перед вхождением в эстивацию)

НеГгропептидные механизмы эстивации в литературе не изучено. Исходя из этого, в специальной серии экспериментов в условиях открытого поля у 4-х черепах исследовали влияние ДМ в середине лета. Обнаружено, что однократное введение ДМ в дозе 0.1 мг/кг вызывает расслабление тонуса мускулатуры, ослабление двигательных реакций, ухудшение реактивности животных и сноподобное состояние. Ориентировочно- исследовательская деятельность подавлена. Глазные щели закрыты, животные не реагируют на приближение экспериментатора. На 16-й день после введения дерморфина ЧДД и ЧСС урежаются до 6.2±117 дых. дв./мин. и 21.0±3.0 серд. сокр./мин., соответственно. Было обнаружено, что по мере удержания высокой температуры окружающей среды эти поведенческие

изменения углублялось и наблюдалось глубокие торможения инстинктивных форм поведения. На этом фоне выработать условно- рефлекторную деятельность не удалось. Следует подчеркнуть, что аналогичная картина нарушений поведенческой деятельности у интактных черепах в естественных условиях обычно наблюдается в период впадения животных в состояниях эстивации и гипобиоза.

Вышеизложенные данные и их анализ свидетельствуют о том, что на уровне рептилий подкожное введение ДМ в дозе 0.1. мг/кг приводит к значительным поведенческим нарушениям, сопровождающимся изменением вегетативных, электрографических и условно-рефлекторных фоновых показателей. ДМ вызывает значительное ухудшение условно- рефлекторной деятельности мозга, появление сноподобного состояния.

Изложенные экспериментальные данные, их анализ и сопоставление с имеющимися в литературе немногочисленными косвенными данными в этом аспекте позволяют нам высказать несколько положений об эволюционных закономерностях у одного из представителей ленте- и зимоспящих -степных черепах, о нейрофизиологических и нейрохимических механизмах, лежащих в индукции процессов эстивации и гипобиоза. Анализ изменений условно-рефлекторной деятельности в процессе впадения в эстивацию и ги-побиоз показал, что у черепах впадение в эстивацию наступает «с места». При этом одновременно угнетаются все формы нервной деятельности: приобретенные и врожденные. По ряду условно- рефлекторных критериев: наличию парадоксальных и ультрапарадоксальных отношений, пространственной дезориентации при вероятном выборе пищесодержащей кормушки, характеру изменений врожденных реакций, увеличению спонтанной двигательной активности, высокой тактильной чувствительности весьма напоминает картин)7 невротических нарушений, имеющую место у рептилий и млекопитающих в ряде работ (Нуритдинов, Ивазов, 1992; Нуритдинов, Са-фаров, 2002; Нуритдинов, Холбеков, 2002; Сафаров, Нуритдинов, 1999; Устоев, 1986, 2000).

Одним их наиболее сложных и дискуссионных вопросов является вопрос о сохранении предварительно накопленного объема биологически полезной полисенсорной информации на фоне эстивации и гипобиоза, и о ее адаптивной реализации после естественного пробуждения летне и зимоспящих животных из продолжительной спячки. Обнаружено через 1.5-2 недели после пробуждения из гипобиотического состояния у рептилий картина условно-рефлекторной деятельности по критерию осуществления и величине отсроченных реакций была таковой, какая имела место у этих животных до эстивации, в активный период жизнедеятельности. В то время как у необу-

ченных черепах для выработки именно этих форм нервной деятельности требуется длительное (до 2-х месяцев и более) время.

По электрофизиологическим данным ряда авторов (Аристокесян, Кар-манова, Нуритдинов, 1990; Белоусов, 1993; Карманова, Аристокесян, Шиллинг, 1987; Карманова, Оганесян, 2004; Нуритдинов, 1992, 1995; Соллертин-ская, Авакян, Сафаров, Нуритдинов, 1980; Штарк, 1970; Kayser, 1961; South et al., 1972 и других) в период спячки электрическая активность коры мозга представлена зоной молчания, в то время как подкорковые структуры в течение всего периода спячки активизированы. Динамика подавления электрической активности при вхождении в спячку подчинена следующем}' градиенту: неокортекс-ретикулярная формация среднего мозга- -таламус-гипоталамус-гиппокамп-амигдала. Для восстановления электричес-кой активности мозга пробуждающегося из спячки животного свойственна обратная последовательность «включения» этих структур. Согласно Геллеру и др. (Heller et al., 1978) функционирование на фоне зимней спячки «лимбическая система-средний мозг» является доказанным.

В условиях ряда экспериментов установлено, что гипокампэктомия степных' черепах приводит к значительному нарушению условных' двига-тельно-пищевых отсроченных рефлексов, но на процессы эстивации не оказывает влияние, т.е. предварительная гиппокампэктомия не препятствует индукции эстивации и гипобиоза (Нуритдинов, Холбегов, Чориев 2002; Устоев, Чориев, Ахмедов 2007; Холбегов, Устоев, Чориев 2011 ). Можно предположить, что в основе эстивации и гипобиоза лежат различные нейрогумо-ральные и церебральные механизмы, а гиппокампальная кора служит лишь «пусковым механизмом» этих состояний. Об этом свидетельствует также изучение нейрофизиологических, соматовегетативных и поведенческих характеристик сноподобных состояний у степной черепахи, которое позволило КГ.Кармановой 1977 и ее сотрудникам выделить состояние П-2 первичного сна как эволюционным предшественником эстивации и гипобиоза (Карманова, 1977; Карманова, Аристокесян, Шиллинг, 1987; Карманова, Бе-лич, Пастухов, Чепкасов, 1983; Карманова, Нуритдинов, 1991; Карманова, Сафаров, Нуритдинова, 1989; Карманова, Оганесян, 2004).

Однако, спектральный анализ распределения волн ЭЭГ показывает, что если в активный период бодрствования черепах доминирующей формой нейрональной активности является дорзальный гиппокамп при температуре мозга 34-32°С низковольтные колебания частотой 30-15 Гц, то доминирующая активность этих же структур в период эстивации при температуре мозга 27-25°С становятся потенциалы частотой 5-7 Гц. Дальнейшее снижение температуры мозга на фоне эстивации до 22°С и ниже сопровождается преобладанием в гиппокампальной коре синхронизированных колебаний часто-

той 4-5 Гц и амплитудой 120-80 мкВ. В общей коре доминирующую активность составляют мелкие колебания порядка 20-30 Гц, характерные для форм покоя промежуточного сна. Последнее, вероятно, показывает, что эс-тивация на этапе рептилий реализуется через промежуточную фазу сна и роль вероятного триггера в этом выполняют структуры гиппокампальной и общей коры мозга.

Вопрос о нейропептидной регуляции процессов эстивации и гипобиоза является одной из наиболее актуальных и наименее исследованных проблем в современной нейрохимии. Полученные нами экспериментальные данные приводит к высказыванию нескольких предположений о значении опиатной дерморфиновой системы в регуляции процесса спячки в целом, о вероятной специфической роли ДМ в механизмах эстивации о возможной коррекции функционального состояния организма рептилий путем инъекции нейропеп-тида ДМ. Установлено, что системное введение ДМ представителю летне- и зимоспящего животного - степной черепахе сопровождается у них снижением температуры тела, кратковременным впадением в сноподобное состояние, нарушением дыхательного и сердечного ритма, выраженным анальге-тическим эффектом и изменением ВНД. При этом длительность сноподоб-ного состояния, имитирующего в определенной степени эстивацию с одной стороны, на низших этапах эволюции (рептилий) пролонгирована, с другой - наиболее выражена в летний период, период впадения в эстивацию. Подобные закономерности не обнаруживается у представителей другой дивергентной линии рептилий - серого варана. В связи с этим возникает вопрос, что специфического вносит ДМ в регуляцию функционального состояния зимоспящих и каков его возможный механизм действия? В сравнительно-физиологических исследованиях А.И. Карамяна и его учеников (Карамян, Соллертинская, Нуритдинов, 1990; Нуритдинов, 1992, 2002, 2004; Нурит-динов, Соллертинская, 1990; Нуритдинов, Дустов, Бозоров, 2002; Нуритдинов, Мирзаева, 2005; Соллертинская, Нуритдинов, Обухова, 1992; Соллертинская, Нуритдинов, Обидова, 1990 и других) было установлено, что введение опиоидных нейропептидов бета-эндорфина, дерморфина и бомбезина зимоспящим (рептилии, насекомоядные, грызуны) сопровож-дается у них выраженными поведенческими изменениями и наступлением зимней спячки. Эффекты наиболее демонстративны в условиях экспериментального невроза. При этом, при неврозе по тормозному типу наблюдается аналогия с эффектами ДМ и впадение в заторможенное состояние. Однако, как свидетельствуют исследования ряда авторов (Соллертинская, Нуритдинов, Обухова, 1992; Нуритдинов, 1992; Нуритдинов, 2004 и другие), влияние ДМ на организм зимоспящих животных более выражено и в первую очередь на те функциональные системы, которые связаны с состоянием летней и зимней спячки млекопитающих (терморегуляционная, метаболическая, вегетатив-

ные). Однако наши данные указывают на то, что эффекты ДМ на этапе рептилий более пролонгированы по сравнению с млекопитающими, как по таким неспециализированным критериям, свойственным всем позвоночным, как анальгетический эффект, так и по более специфичным, как угнетение вегетативных показателей и впадение в сноподобное состояние. Это в целом согласуется с гипотезой Д. Липмана (Lypman, 1981), согласно которой ДМ может быть рассмотрен как примитивный механизм протеинового синтеза, ранее использованного в эволюции. Однако этот вопрос гораздо сложнее и не может быть рассмотрен однобоко. Учитывая гипотезу И.П. Ашмарина о принципах каскадной регуляции в действии регуляторных пептидов можно предположить, что в данном случае мы имеем дело с запуском пептида, синтезируемых в гипоталамических образованиях мозга. Косвенным доказательством возможного участия гипоталамуса (его переднего отдела) является имеющее место снижение температуры тела и урежение вегетативных показателей. P.C. Монтекуччи (Montecuchi, 1981) который высказал предположение о возможном наличии ДМ в мозге.

ВЫВОДЫ

1. Способность к периодической эстивации характерна для тероп-сидной линии рептилий - степной черепахи и зависит от температуры окружающей среды и бескормицы в летний сезон года.

2. У предварительно обученных черепах после естественного пробуждения из гипобиоза (весной следующего года) отсроченные условные реакции вырабатываются и стабилизируются значительно быстрее, по сравнению с таковыми у необученных животных в этот же период года. По-видимому, это свидетельствует о том, что в периоды эстивации и гипобиоза имеет место сохранение ранее полученной биологически полезной информации, извлечение которой после пробуждения животных из спячки происходит быстрее, чем выработка новых условных связей у интактных животных.

3. У предварительно гиппокампэктомированных черепах в период вхождения в эстивацию условно-рефлекторная деятельность нарушается полностью. Это доказывает о наличии последовательного превентивного торможения процессов высшей нервной деятельности и функциональной дезинтеграции мозга эстивирующих черепах. Отсутствие гиппокампальной коры мозга не препятствует наступлению процесса эстивации.

4. Активность различных отделов головного мозга степных черепах в цикле «бодрствование-эстивация» представлена колебаниями биопотенциалов широкого спектра, обусловленного полифункциональностью различных структур конечного мозга и особенностями их морфо- функциональных связей.

5. У черепах подкожное введение нейропептида дерморфина (0.1 мг/кг) приводит к значительным поведенческим нарушениям, сопровождающимся изменением вегетативных и нейрофизиологических показателей, анальгезией, впадением в сноподобное состояние. Учитывая принципы каскадной регуляции в действии регуляторных пептидов можно предположить, что дерморфин является специфическим индуктором эстивации и ги-побиоза.

6. Эстивация и гипобиоз как идиоадаптивные явления, вероятно, являются древнейшими формами природной адаптации. Их возникновение на этапе рептилий соответствует различным периодам эволюционных преобразований и критическим этапам развития интегративной деятельности мозга животных филогенетически различной дивергентной линии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1.Нуритдинов Э.Н., Холбегов М.Ё., Чориев С.А. Физиологическая и биохимическая стратегия гипобиоза и спячки. //Вестник ТГНУ (научный журнал) № 4 Душанбе-2002.С-5Г!-63.

2.Нуритдинов Э.Н., Холбегов М.Ё., Чориев. Гипокампалные механизмы условнорефлекторной деятельности у рептилий. //Вестник ТГНУ № 4 (научный журнал) Душанбе-2002.С-68-73.

3.Устоев М.Б., Чориев С.А., Ахмедов Д.М. Эколого- физиологические характеристика высшей нервной деятельности и эстивации у степной черепахи. //Мат.науч.конф. «Современные проблемы физиологии и морфологии человека и животных» Душанбе-2007.С-120-123.

4. С.АЛориев., Холбегов.М.Ё., М. Б. Устоев. Накши кишри гиппо-камп дар фаъолияти рефлектории хазандагон. (Роль гиппокампальной коры в рефлекторной деятельности рептилий- на тадж.яз.) «Авчи Зухал» Душанбе 2011с.№2. С- 65-68.

5.С.А.Чориев., М.Ё. Холбегов Особенности условнорефлекторной деятельности на фоне зимней спячки (гипобиоза) у черепах. «Актуальные вопросы медицинской науки» Ярослав 2012г С-178.

6.С.А.Чориев., М.Ё Холбегов М.Ё. Влияние нейропептида дерморфина на поведении степной черепахи в активный период жизнедеятельности (весной). «Современная медицина в Таджикистане: проблемы, достижения и перспективы развития» Душанбе-2012г С-94

7.Холбегов М.Ё., Устоев М.Б., Чориев С.А. Особенности условно-рефректорной деятельности у зимосящих позвоночных. //Вестник педагогического университета (научный журнал) Душанбе-2012.С- 82-85.

Типография ТГМУ им. Абуали ибни Сино

Подписано к печати 26.04.2012г. Формат 60/84"" Бумага офсетная 8?/м2. Объем 1,25 пл. Тираж ¡00 экз. Заказ № 566.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Чориев, Субхонкул Адамхонович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 .Морфофункциональная организация конечного мозга рептилий.

1.2.Морфофункциональные основы высшей нервной деятельности у рептилий.

1.3.Роль структур телэнцефалона в образовании условных рефлексов у рептилий.

1.4.Эколого-физиологическая характеристика летней спячки эстивации) у позвоночных.

1.5.Роль нейропептидов и их коньюгатов в регуляции высшей нервной деятельности и спячки у позвоночных.

Глава 2.0бъект и методика исследования.

2.1.Объект исследований.

2.2.Методика изучения отсроченных условных реакций у степной черепахи при вероятностном выборе источников зрительных сигналов.

2.3.Методика изучения роли гиппокампа в условно-рефлекторной деятельности и эстивации у рептилий.

2.4.Методика изучения роли нейропептида дерморфина (ДМ) в регуляции процессов высшей нервной деятельности и эстивации у степных черепах.

Глава 3. Физиологическая характеристика процессов высшей нервной деятельности и эстивации у степной черепахи.

3.1.Особенности высшей нервной деятельности у степной черепахи в различных функциональных состояниях. а) 1-я серия - особенности отсроченных условных реакций в период активной жизнедеятельности (весной). б)2-я серия - особенности отсроченных условных реакций в период вхождения в эстивацию (летом). в)3-я серия - особенности отсроченных условных реакций на фоне эстивации (летом). г)4-я серия - особенности отсроченных условных реакций на фоне гипобиоза (зимой). д)5-я серия - особенности отсроченных условных реакций после естественного пробуждения из гипобиоза (весной). е)6-я серия - выработка отсроченных условных рефлексов у контрольных (интактной) групп черепах (весной).

Глав 4. Влияние предварительного разрушения гиппокампа на процессы высшейнервной деятельности и эстивации у степных черепах.

Глава 5.Нейропептидная регуляция механизмов высшей нервной деятельности и эстивации у степной черепахи.

5.1.Роль нейропептида дерморфина (ДМ) в регуляции высшей нервной деятельности и эстивации у степной черепахи. а)Влияние дерморфина на общеповеденческую деятельность степной черепахи в активный период жизнедеятельности (весной). б)Особенности регистрации объективных показателей высшей нервной деятельности степных черепах (летом). в)Влияние нейропептида ДМ на условно-рефлекторную деятельность степной черепахи (летом). г)Роль нейропептида ДМ в регуляции процессов эстивации у черепах период перед вхождением в эстивацию).

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиологические исследования отсроченных условных реакций у рептилии в разных сезонах года и роль гиппокампа, нейропептида дерморфина в их регуляции"

Актуальность проблемы. Рептилии составляют класс позвоночных, которые впервые в истории животного мира перешли к сугубо сухопутному образу жизни. Они.занимают ключевое положение в эволюции позвоночных. Их древние предки дали начало двум крупнейшим линиям современных высших позвоночных - птицам и млекопитающим и это находит отражение в тех кардинальных преобразованиях мозга рептилий, которые могут быть отнесены к разряду ароморфозов [16, 33].

Как изучение механизмов высшей нервной деятельности (ВНД) рептилии, являются ключевым звеном в разработке принципов критических этапов развития интегративной деятельности мозга в филогенезе позвоночных. В классической сравнительной неврологии [105, 146, 164, 178, 179] о том, что мозг рептилий является ключом для понимания эволюции мозга млекопитающих, остается актуальным и на сегодняшний день.

Большое значение в этих исследованиях имеют метод и выбор животных каждой систематической группы рептилий, так как филогенетическое происхождение и экологическая специализация представителей различных дивергентных линий рептилии существенно различаются внутри и между различными видами. Следовательно, для выяснения морфо-функциональной организации мозга рептилий, степени его развития и участия в адаптивных реакциях организма к окружающей среде особенно важна изучение механизмов адаптивных форм поведения.

Особое место среди рептилий занимают черепахи [16, 65, 68, 75]. Они, как было отмечено выше, имеют древнее происхождение, восходящее к пермскому периоду, и представляют помимо гаттерий, самую стабильную группу рептилий, которая приобрела форму, близкую к современной, более 100 млн. лет назад, сохранив ее почти неизменной до наших дней.

Изучение терапсидной линии рептилий интересно со многих точек зрения: во-первых^ исследование поведения черепах, как и любых других форм рептилий, необходим для выяснения общих черт организации их мозга; во-вторых, экологическая их специализация в значительной степени отличается от таковой у представителей зауропсидной линии; и, наконец, в-третьих, уровень развития мозга, и в особенности, значение переднего мозга в организации адаптивных форм поведения отличаются у различных видов рептилий. Поэтому, выяснение и сравнение роли структур переднего мозга у представителей двух дивергентных линий имеют большое прикладное и фундаментальное значение.

Физиология зимней и летней спячки изучается в течение многих лет [3, 19, 23, 29, 45, 47, 48, 49, 52, 53, 54, 61, 68, 71, 78, 81, 91, 97, 99, 103, 107 и другие], однако до сих пор сведения по изучению особенностей процессов высшей нервной деятельности рептилий в периоды их вхождения в гипобиоз и эстивацию недостаточны. Между тем известно, что в период спячки торпидаторов метаболизм и температура тела животных резко снижается [50, 64, 66, 67, 68, 69, 71, 75, 78, 111, 117, 118, 119, 123, 134, 135, 145, 149, 154, 169, 180, 185, 190], электрическая активность неокортекса подавлена [180], в то время как активность ряда подкорковых структур повышается [113, 118, 123, 134, 166]. С этой точки зрения, изучение возможности сохранения временных связей'в период спячки, предварительно накопленного объема биологически полезной информации, процессов памяти у зимоспящих и летнеспящих представляется весьма интересным и перспективным. Интересен и вопрос исследования возможностей и ресурсов, которыми обладают мозг торпидаторов по сравнению с мозгом неторпидаторов.

Помимо гипобиоза рептилий, одним из интересных природных физиологических явлений приспособления к экстремальным условиям обитания при высоких температурах окружающей среды является состояние летней спячки (эстивация). Это явление характерно для ряда рептилий Центральной Азии: безногая ящерица - желтопузик (Ophisaurus apodus) и степная 4epenaxa(Testudo horsfieldi). Однако, если изучение функциональных особенностей у рептилий в период холодового гипобиоза в литературе приведено довольно подробно [19, 24, 26, 29, 40, 64, 78], но исследования посвященное механизмам высшей нервной деятельности рептилий в период эстивации единичны и они не систематизированы. Однако исследование этого важного "и весьма интересного вопроса имеет большое фундаментальное значение, так как с одной стороны, оно может расширить наши знания относительно эволюционных путей происхождения различных систематических групп рептилий и различных форм природных адаптаций в процессе направленной эволюции. С другой стороны, изучение особенностей высшей нервной деятельности летнеспящих животных в экологически адекватных условиях существования дадут возможность более объективно определить соотношение врожденных и приобретенных форм нервной деятельности, выявить характер экологической специализации данного вида животного и, наконец, правильно интерпретировать биологическую сущность вырабатываемых форм условных связей в различные сезоны года и, следовательно в различных функциональных состояниях.

В последнее время в литературе все больше и больше появляются данные, указывающие на то, что ряд пептидов такие, как дерморфин, бомбезин, бета-эндорфин, энкефалин, АКТГ и другие являются регуляторами и индукторами многих физиологических процессов летне- и зимнеспящих позвоночных [64, 67, 69, 100, 121, 122, 125, 128, 156]. Полученные данные указывают об участии различных нейропептидов (опиоидных пептидов, дельта - пептида сна, холецистокинина, соматостатина, бомбезина, вазопрессина, тиротропинрилизинг гормона, нейротензина, неокиоторфина, тестостерона и ряда других пептидов) в механизмах регуляции пищевого и полового поведения, терморегуляции, высшей нервной деятельности и поддержания уровня метаболизма у зимоспящих животных [161, 162, 163, 167, 173, 198]. Особое внимание в этих работах придается опиоидной системе как регулятору процессов спячки, и что эндогенные опиоиды могут быть включены в-механизмы ее регуляции. Нейропептиды дерморфин и бомбезин, выделенные из кожи пойкилотермных животных - лягушки

Bombino u phylomeduza) при их инъекции зимоспящим млекопитающим вызывают пойкилотермию. Как считает [69] зимняя и летняя спячки индуцируются опиоидами, однако не исключено, что в регуляции этих процессов принимают участия различные церебральные и нейрогуморальные механизмы.

По мнение некоторых авторов [10, 11, 12] существуют две закономерности пептидной регуляции функции мозга. Первая - это формирование «функционального континиума» как результат совокупности программ регуляции. Вторая - взаимная индукция выделения пептидов по каскадному принципу, чем достигается усиление однонаправленных влияний на функциональные процессы. Особенно интересным и перспективным представляется альтернативный метод активной иммунизации животных конъюгатами опиоидных нейропептидов, предложенный [7,9] и разработанный [35,69, 100].

Исходя из вышеизложенного целью данного исследования явилось изучение поведенческих, нейрофизиологических, нейропептидных механизмов высшей нервной деятельности и эстивации у степной черепахи (Testudo horsfieldi).

В задачу данного исследования входило:

1.Изучить физиологические особенности процессов высшей нервной деятельности и эстивации.

2.Изучить роль гиппокама на механизм формирования отсроченных условных реакций в разных сезонах года.

3.Изучить нейрофизиологические и нейропептидные особенности механизмов эстивации и гипобиоза.

Научная новизна. Анализ полученных данных в настоящем исследовании позволяет установить, ряд новых закономерностей об эколого-физиологических - особенностях высшей нервной деятельности у представителя пойкилотермного и летнеспящего животного - степной черепахи в различных функциональных состояниях. Полученные новые данные, свидетельствуют о том, что на низших этапах эволюции позвоночных (рептилий) впадение в состояние эстивации и изменение процессов ВНД наступает «с ходу». В процесс нарушения ВНД включаются оба нервных процесса: возбудительный и тормозной. Развитию процесса эстивации предшествует продромальный период. Полученные результаты позволяли высказать новое положение о том, что в период эстивации и гипобиоза ранее накопленный объем биологически полезной информации сохраняется: восстановление условных отсроченных рефлексов после естественного пробуждения предварительно обученных черепах происходит быстрее, чем у необученных. Показаны также влиянии дерморфина-нейропептида выделенного из кожи другого пойкилотермного животного -южноамериканской лягушки РЬуЬшеёиза, в регуляции процессов ВНД у представителя эстиваторов - степной черепахи. Доказано, что системное введение опиоидного нейропептида дерморфина (ДМ) приводит к урежению вегетативных показателей и кратковременному погружению в сноподобное состояние.

Установлено, что зрительное представительство в гиппокампальной коре не связано со специфической функцией сенсорного анализа, но очевидно, что оно играет роль в сенсорном обеспечении лимбических функций.

Использование комплексного метода исследования позволило выяснить корреляцию между структурно-функциональной организацией гиппокампо-телэнцефальной системы мозга черепах и ее значение для условно-рефлекторной деятельности.

Научно-теоретическое значение работы. Работа относится к разряду фундаментальных исследований. На основе эколого-физиологического анализа процессов ВНД у черепах сформулированы новые теоретические положения, имеющие значение для понимания особенностей ВНД и адаптации форм поведения у этой категории животных. Установленные факты об особенностях ВНД черепах в экологически адекватных условиях, приближенных к естественным, которые раскрывают новые стороны механизмов природной адаптации и могут быть использованы для оценки функциональных возможностей организма в условиях высоких и низких температур окружающей среды.

Исследование явлений эстивации и гипобиоза у представителя рептилий в значительной степени расширяют понимание ранее существующих теоретических представлений о путях происхождения различных дивергентных линий животных в связи с изменениями климата на планете и радиальные пути их природной адаптации в филогенезе. В этом плане можно допускать, что адаптация к различным температурным режимам в естественных условиях местообитания позвоночных различной филогенетической линии и экологической специализации осуществляется на основе комплексных перестроек организма (метаболических, терморегуляторных и т.д.), диктуемых ходом естественного отбора. Такая перестройка может закрепляться, также в результате генетического отбора среди различных видов и подвидов или же формироваться в течение индивидуального развития. Такой подход, так или иначе, затрагивает вопросы генотипической и фенотипической адаптации.

Результаты исследований по нейропептидному анализу высших нервных функций у черепах"углубляют наши знания о механизмах, лежащих в основе механизмов высшей нервной деятельности, эстивации и гипобиоза. Они свидетельствуют о том, что в механизмах этих состояний участвуют нейрохимические системы: дерморфин же, возможно, является одним из важнейших индукторов летней и зимней спячки.

Известно, что гипо- и гипертермия успешно используются в клинической практике. Сохранение на длительный срок на холоде кусков тканей, кожи, мышц, хрящей и костей для трансплантации этих органов является наглядным примером хирургической практики. В офтальмологии «консервирование» на холоде хрусталиков глаза широко применяется во многих странах мира.

Существуют предпосылки применения искусственного гипобиоза для развития животноводства, медицины (искусственный гипобиоз) и космической биологии. За рубежом нейропептиды применяются с лечебной целью [124], не только при функциональной, но и органической (язвенные заболевания и др.). В России применение ряда пептидов в качестве лечебных средств внедряется в ряде клиник Санкт-Петербурга (BMA) и Москвы (ВКНЦ).

Структура диссертации. Диссертация изложена на 108 страницах компьютерного набора и состоит из введения, литературного обзора, 5 глав, обсуждение результатов исследования, выводов и списка литературы, включающего 195- источника, из которых 82 на иностранном языке. Диссертация иллюстрирована 16 рисунками и 1 таблицей.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Чориев, Субхонкул Адамхонович

выводы

1 .Способность к периодической эстивации характерно для терапсидной линии рептилий - степной черепахи и зависит от температуры окружающей среды и бескормицы в летний сезон года. Развитию процессов эстивации предшествует длительный сноподобный период.

2.У предварительно обученных черепах после естественного пробуждения из гипобиоза (весной следующего года) отсроченные условные реакции вырабатываются и стабилизируются значительно быстрее, по сравнению с таковыми у необученных животных в этот же период года. Это свидетельствует, по-видимому, о том, что в периоды эстивации и гипобиоза имеет место сохранение ранее полученной биологически полезной информации, извлечение которой после пробуждения животных из спячки происходит быстрее, чем выработка новых условных связей у интактных животных.

3.Предварительное разрушение гиппокампа степных черепах в период вхождения в эстивацию условно-рефлекторная деятельность нарушается полностью, о чем свидетельствуют наличие последовательного превентивного торможения процессов высшей нервной деятельности, функциональной дезинтеграции мозга, снижение температуры тела и угнетение функций вегетативных систем организма.

4.Активность различных отделов головного мозга степных черепах в цикле «бодрствование-эстивация» представлена колебаниями биопотенциалов широкого спектра, обусловленного полифункциональностью различных структур конечного мозга и особенностями их морфо-функциональных связей.

5.У черепах подкожное введение нейропептида дерморфина (0,1мг/кг) приводит к значительным поведенческим нарушениям, сопровождающимся изменением вегетативных и нейрофизиологических показателей, анальгезией, впадением в сноподобное состояние. Учитывая принципы каскадной регуляции в действии регуляторных пептидов можно предположить, что дерморфин является специфическим индуктором сноподобных состояний у торпидаторов и может быть рассмотрен как примитивный механизм протеинового синтеза, ранее использованного в эволюции. б.Эстивация и гипобиоз как идиоадаптивные явления, вероятно, являются древнейшими формами природной адаптации. Их возникновение у рептилий в определенной степени соответствуют различным периодам эволюционных преобразований и критическим этапам развития интегративной деятельности мозга у животных филогенетически различной дивергентной линии.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Чориев, Субхонкул Адамхонович, Душанбе

1. Адрианов О.С. Общие закономерности интегративной деятельности мозга.-В кн.: Физиология поведения. Нейрофизиологические аспекты.- Л.: Наука, 1986, С.163-264.

2. Андреева Е.А., Буриков A.A., Буянина С.Ю. Проблемы сновидения.- В кн.: Актуальные вопросы сомнологии.- ООО «Аграф», Санкт-Петербург, 2002, с.3-4.

3. Аристокесян Е.А., Карманова И.Г., Нуритдинов Э.Н. О явлении функциональной диссолюции у зимоспящих позвоночных // Тез. докл., 10-й Всесоюзн. Совещ. по эволюц. физиологии, посвящ. памяти Л.А.Орбели,- Л.: Наука, 1990.- С. 138-139.

4. Аристокисян Е.А. Взаимоотношения протосона и стресса у лягушки.- В кн.: Актуальные вопросы сомнологии.- ООО «Аграф», Санкт-Петербург, 2002, с.4-5.

5. Аристокисян Е.А., Гиргидов А.Д. Метод представления распределения мощности электрографического сигнала по спектру частот // Физиол. журнал СССР, 1983, т.69, №10, С.1376-1379.

6. Ашмарин И.П. Гипотеза о существовании новой высшей категории иерархии регуляторных пептидов // Ж. Нейрохимия, 1987.- Т. 6.- Вып. I.- С. 23-27.

7. Ашмарин И.П., Гомазков O.A. Длительное изменение физиологического и биохимического статуса организма посредством иммунизации эндогенными регуляторами // Изв. АН СССР, серия биологическая, 1989.- № I.- С. 11-18.

8. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // В кн.: Итоги науки и техники, серия физиологии человека и животных.- М., 1988.-Т. 34.- 180 с.

9. Ашмарин И.П., "Кругликов Р.И. Пептиды, обучение, память (принцип полифункциональности) // Нейрохимия, 1983.- Т. 2.- № 3.- С. 327-340.

10. Ю.Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Содержание регуляторных пептидов в коре головного мозга и их центральная активность // Журн. высш. нерв, деят., 1985.- Т. 35.- Вып. 2.- С. 211-221.

11. П.Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность // Биохимия, 1986.- Т. 51.- Вып. 4.- С. 531-544.

12. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Кумулятивные данные о центральном действии регуляторных пептидов гипоталамуса.- Нервная система. Л., 1986.25, с. 3-21.

13. Батурина Е.Ю., Сарычева Н.Ю., Дейгин В.И., Ярова Е.П., Каменский A.A., Ашмарин И.П. Парадоксальные соотношения эффективности интраназального и внутрибрюшинного введения дерморфина // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1988.- Т. 55.- № 2.- С. 177-179.

14. Батуев A.C. Физиология поведения. Нейробио логические закономерности.- Л.: Наука, 1987, С.3-8

15. Батуев A.C., Соколова H.H. Формирование индивидуальных поведенческих адаптаций.- Физиология поведения. Нейробиологические аспекты.- Л.: Наука, 1987, С.170-196.

16. Белехова М.Г. Таламо-телэнцефальная система рептилий. Л.: Наука, 1977, 217с.

17. Белоусов A.B. Роль центральной нервной системы в контроле зимней спячки.- Успехи физиологических наук, М.: Наука, 1993, т.24. №2. С.109-127.

18. Богословский М.М. Сравнительно физиологические исследования цикла "бодрствование-сон" млекопитающих в норме и при его экспериментальных нарушениях// Автореф. докт. дисс.- Тбилиси, 1989.- 35 с.

19. Бозоров Б.М. Особенности высшей нервной деятельности у некоторых представителей летне- и зимоспящих позвоночных и роль нейропептида бомбезина в их регуляции.- Автореф. канд. дисс.- Ташкент, 2001, 21с.

20. Виноградова О.С. Гиппокамп и память.- М.: Наука, 1975.- 269 с.

21. Гафуров Ш.Б. Нарушение сна при героиновой наркомании.- Материалы III Всероссийской конференции «Актуальные проблемы сомнологии».- Санкт -Петербург ООО «Аграф», 2002, 21-22с.

22. Даревский И.С., Орлов H.A. Редкие и исчезающие животные (земноводные и пресмыкающие).- М.: Высшая школа, 1988.- 463 с.

23. Денков В. На грани жизни.- М.: Знание, 1988.- 188 с

24. Демин H.H. Некоторые эволюционные аспекты нейрохимии сна и естественного гипобиоза // В кн.: Эволюционные аспекты гипобиоза и зимней спячки.- Д.: Наука, 1986.-С. 93-99.

25. Дустов С.Б. Влияние нейропептидов на зоосоциальные и поведенческие взаимоотношения у ежей. Известия АН республики Таджикистана Душанбе, 2001, №2(143) с99-103.

26. Дустов С.Б., Нуритдинов Э.Н. Эколого-физиологические особенности высшей нервной деятельности у ушастого ежа- Известия АН республики Таджикистана Душанбе, 2001, №2 (143), с95-98.

27. Дустов С.Б., Ходжиметова Г.Э. Роль таламических структур мозга в регулации условно-рефлекторной деятельности у насекомоядных.- Душанбе, Вестник ТГНУ, 2005, №1(13), С.105-108.

28. Емельянова Т.Г., Усенко А.Б., Ушаков В.В., Каменский A.A., Дейгин В.И., Ярова Е.П. Влияние дерморфина на терморегуляцию крыс при различных температурах внешней среды // Физиол. и клинич. знач. регул, пептидов.-Пущино, 1990.- С. 53.

29. Иванов К.П. Современная теория терморегуляции и зимняя спячка.// Эволцион. аспекты гипобиоза и зимн. спячки.- JL: Наука, 1986.- С. 49-54.

30. Ивазов Н.И., Электрофизиологическое и условно-рефлекторное исследование таламо-телэнцефальной системы ящериц Ophisaurus apodus-Автореф. дисс. на соиск. уч. степени канд. биол. наук.- Д.: 1982, 19.

31. Илюха В.А. Особенности физиологии и патологии условно-рефлекторной деятельности обезьян и роль ß-эндорфина в ее регуляции // Автореф. дис. . канд. биол. наук. Д., 1990.- 15 с.

32. Карамян А.И. Закономерности рекапитуляции и функциональная эволюция мозга.- Усп. физиологических наук.- 1987.- Т. 18.- № 2.- С. 37-48.

33. Карамян А.И. О некоторых общих проблемах эволюционной нейрофизиологии // Поведение и мозг.- Л.: Наука, 1987.- С. 5-16.

34. Карамян А.И. Эволюция конечного мозга позвоночных.- Л.: Наука, 1976.255 с

35. Карамян А.И.," Малюкова И.В. Филогенетические закономерности поведения. Нейробиологические аспекты.- Л.: Наука, 1987, С.205-209.

36. Карамян А.И., Панков Ю.А., Соллертинская Т.Н., Сикетин В.А., Кофман И.Л, Влияние ß-эндорфина на приобретенные формы нервной деятельности // ДАН СССР.- 1989.-Т. 306.- № 3.- С. 743-746.

37. Карамян А.И., Соллертинская Т.Н., Дустов С.Б. Роль таламических и гипоталамических образований в регуляции условно-рефлекторной деятельности у насекомоядных (ежей) // ДАН СССР, 1985.- Т. 285.- № 5.- С. 1245-1249.

38. Карамян А.И., .Соллертинская Т.Н., Нуритдинов Э.Н. Дерморфин и процессы высшей нервной деятельности у насекомоядных // ДАН СССР, 1990.- Т. 313.- № 4.- С. 1010-1015.

39. Карамян А.И., Соллертинская Т.Н., Нуритдинов Э.Н. Сравнительно-физиологические особенности высшей нервной деятельности у млекопитающих в период эстивации // Тез. докл. 7-ой Всесоюзн. конф. по экологии, физиологии.- Ашхабад, 1989.- С. 134-135.

40. Карамян А.И., Соллертинская Т.Н., Рыжаков М.К., Илюха В.А., Сикетин

41. B.А. Сравнительная патология высшей нервной деятельности // Журн. эволюц. биохим. и физиол.- 1988.- Т. 24.- № 3.- С. 284-293.

42. КармановаИ.Г. Эволюция сна.- Д.: Наука, 1977.-174 с.

43. Карманова И.Г. Успехи и проблемы эволюционной сомнологии.- В кн.: Актуальные проблемы сомнологии Санкт-Петербург, ООО «Агриф», 2002, с. 40-42.

44. Карманова И.Г. Первичный сон позвоночных и его роль в генезе гипобиоза пойкилотермных и зимней спячке млекопитающих // Журн. эволюц. физиол. и биохим.- 1984.-Т. 20.- № I.- С. 49-53.

45. Карманова И.Г., Аристокесян Е.А., Шиллинг Н.В. Нейрофизиологический анализ гипоталамических механизмов регуляции первичного сна и гипобиоза // ДАН СССР, 1987.- Т. 294.- № I.- С. 245-248.

46. Карманова И.Г., Белич А.И., Пастухов Ю.Ф., Чепкасов И.Е. Преобразование цикла сна при погружении в спячку арктического суслика Citellus parryi // Журн, эволюц, биохим. и физиол.- 1983.- Т. 19.- № I.- С. 78-83.

47. Карманова И.Г., Нуритдинов Э.Н. Задачи и перспективы эволюционно-экологического аспекта изучения охранительно-пассивного поведения (сон, гипноз и зимняя спячка) // Мат. 1-го съезда физиологов Средней Азии и Казахстана.-Душанбе, 1991.-С. 155.

48. Карманова И.Г., Оганесян Г.А., Нуритдинов Э.Н Физиология и патоло-гия цикла бодрствование-сон (эволюционные аспекты).- Самарканд, СамГУ, 2006, 105с.

49. Карманова И.Г., Сафаров Х.М., Нуритдинов Э.Н. Сон, спячка и условно-рефлекторная деятельность.- Душанбе: Изд-во ТГУ, 1989,- Ч.1.- 80 с.

50. Карманова И.Г., Сафаров Х.М., Нуритдинов Э.Н. Сон, спячка и условно-рефлекторная деятельность.- Душанбе: Изд-во ТГУ, 1990.-Ч.П.-102с.

51. Калабухов Н.И. Спячка млекопитающих,- М.: Наука, 1985.- 259 с.

52. Кейлоу Б. Принципы эволюции.- М.: Мир, 1986.- 127 с.

53. Климов П.К. Физиологическое значение пептидов для деятельности пищеварительной системы.- Л.: Наука, 1986.- 255 с.

54. Клуша В.Е. Пептиды регуляторы функций мозга.- Рига: Зинатне, 1984.298 с

55. Колаева С.Г., Карманова И.Г. Узловые вопросы изучения гипобиоза и зимней спячки // Эволюционные аспекты гипобиоза и зимней спячки.- Л.: Наука, 1986.- С. 3-5.

56. Коршунова Г.А., Сумбатян Н.В. Дерморфин: Синтез аналогов и структурно-функциональные отношения // Журн. биологическая химия.-1989.- Т. 15.- № 7.- С. 869-903.

57. Котляр Б.И. Клеточные и субклеточные механизмы обучения и памяти.- В кн.: Физиология поведения. Нейрофизиологические аспекты.- Л.: Наука, 1986, С.449-488.

58. Крамарова Л.И. Поиск и функциональные характеристики пептидер-гической системы регуляции цикла спячка-бодрствование // Автореф. дисс. . канд. биол. наук.- Л.: 1988.- 16 с.

59. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти.- В кн.: Физиология поведения. Нейрофизиологические аспекты.- Л.: Наука, 1986, С.634-683.

60. Мирзаева Ф. Структурно-функциональные особенности нейропепти-дов.-Вестник Таджикского национального Университета. Душанбе, 2005, №1(13), С.55-61.

61. Натачин Ю.В. Функциональная эволюция: истоки и проблемы //Журн. эвол. биохим. и физиол. 1987, т.23, №3, с.372-389.

62. Нуритдинов Э7Н. Главные этапы критического развития нервной деятельности животных. Бюллетень ООН «Сохраним жизнь на земле» -Душанбе, 2001. с. 27.

63. Нуритдинов Э.Н. Эколого-физиологические исследования механизмов высшей нервной деятельности в филогенезе позвоночных. Автореф. на соискание уч. степени докт. наук.- Ташкент, 1992, 62с.

64. Нуритдинов Э.Н. Дерморфиновые механизмы поведения и спячки в филогенезе позвоночных-Душанбе: «Сино» 2002, 187с.

65. Нуритдинов Э.Н. К вопросу о происхождении гипобиоза и спячки у позвоночных- Зарафшон водийси табиатнинг мух,офазаси ва экологик муамолари.- Тошкент, Тр.ТПЦ, 1994, 19-21 бет.

66. Нуритдинов Э.Н. Нейропептиды и поведение.- Душанбе: «Спектор», 152с.

67. Нуритдинов Э.Н. Соллертинская Т.Н. Влияние эндрофина и дерморфина на поведенческую деятельность ящериц Уагапиз ^веив // Журн. эволюц. биохим. и .физиологии. 1990. т.26. №1. С.143-144.

68. Нуритдинов Э.Н. Эволюционно-диссолюционные аспекты изучения адаптивных механизмов гипобиоза и зимней спячки у позвоночных В кн.: Актуальные проблемы биологии и медицины юго-западного Узбекистана-Самарканд, 1995, вып. 1 -С.101-110.

69. Нуритдинов Э.Н., Дустов С.Б. Место ушастого ежа в сохранении генофонда биоразнообразия насекомоядных животных.- Бюллетень ООН «Сохраним жизнь на земле» Душанбе 2001, с.28.

70. Нуритдинов Э.Н., Дустов С.Б., Бозоров Б.М. Влияние нейропептида дерморфина (ДМ) на процессы высшей нервной деятельности насекомоядных.- Ташкент: Олий укув юртлари ахбороти, 2002, №2-4, с.124-126

71. Нуритдинов Э.Н. Ивазов Н.И. Спячка и поведение.- Душанбе: Изд-во «Дониш», 1992, 197с.

72. Нуритдинов Э.Н., Сафаров Х.М. Филогенез адаптивного поведения у позвоночных- Действие различных факторов на структуру и функцию организма животных .- Душанбе, 2002, вып.8. С.43-51.

73. Нуритдинов Э.Н., Ходжиметова Г.Э. Диэнцефальные механизмы выс-шей нервной деятельности у насекомоядных.- Самарканд: СамГУ, 2004, 115с.

74. Нуритдинов Э.Н., Холбегов М.Ё. Афферентные проекции таламуса и гипоталамуса у некоторых насекомоядный (ежей). Научные труды М.М.А. имени И.М Сеченова. Проблемы экологии, здоровья, паразитология и формация Москва- 2002. С 224-230

75. Нуритдинов Э.Н., Холбеков. М.Б. Эстивация и поведение- Душанбе, «Сино», 2002, 92 с.

76. Нуритдинов Э.Н., Холбегов М.Ё., Чориев С.А. Физиологическая и биохимическая стратегия гипобиоза и спячки. Вестник ТГНУ № 4 Душанбе-2002.С-58-63.

77. Нуритдинов Э.Н., Холбегов М.Ё., Чориев. Гипокампалные механизмы условнорефлекторной деятельности у рептилий. Вестник ТГНУ № 4 Душанбе-2002.С-64-73.

78. Нуритдинов Э.Н., Тураева Ф.Н. Нейрофизиологическая характеристика цикла бодрствование-эстивация у степной черепахи Testudo horsfieldi-Научные труды Московской Медицинской академии им. И.М.Сеченова, Москва, 2005, С.140-141.

79. Пискарева Т.В. Изменение температуры в неокортексе, заднем гипоталамусе и шейных мышцах в цикле бодрствование-сон у белых крыс // Журн. эволюц. биохим. и физиол.- 1987.- Т. 23.- № 5.- С. 680-683.

80. Поленов A.A. Гипоталамо-гипофизарная нейросекреторная система в зимний период у низших позвоночных и гибернирующих млекопитающих // Эволюционные аспекты гипобиоза и зимней спячки.- Л.: Наука, 1986.- С. 1824.

81. Попова И.Ю. Участие нейропептидов из мозга зимоспящих (TSKYR и TSKY) в регуляции цикла спячка-бодрствование- Актуальные проблемы сомнологии Санкт-Петербург, «Аграф», 2002, с.76-77.

82. Сапарова A.C., Хозацкий Л.И. Явление летней спячки у ящериц пустыни Каракумы // Мат. YII Всесоюзн. конф. по экологич. физиол.- Ашхабад, 61 л. 61 м.- 1989.- С. 270-271.

83. Сафаров Х.М. К методике образования условных рефлексов у рептилий // Журн. высш. нервн. деят,- 1976.- Т.26.- Вып. 3.- С. 664-666.

84. Сафаров Х.М. Сравнительно-физиологическое изучение высшей нервной деятельности у различных представителей рептилий и роль переднего мозга в ее организации // Автореф. докт. дисс.- Л., 1983.- 35 с.

85. Сафаров Х.М. Экология и физиология высшей нервной деятельности рептилий.- Душанбе: Дониш, 1990.- 148 с.

86. Сафаров Х.М., Нуритдинов Э.Н. Гипобиоз и условно-рефлекторная деятельность в филогенезе торпидаторов Душанбе: «Диловар», 1999, 204с.

87. Сафаров Х.М., Нуритдинов Э.Н., Пулатова И.В. Влияние предварительной гиппокампэктомии и гипобиоза на условно-рефлекторную деятельность желтопузиков (Ophisaurus apodus) // ДАН ТаджССР, 1986.- Т.29.- № 11.- С. 696-699.

88. Сафаров Х.М., Устоев М.Б., Нуритдинов Э.Н. Афферентные взаимодействия гиппокампа и заднего гипоталамуса в общей коре головного мозга убезногой ящерицы-желтопузика- ДАН республики Таджикистана,-Душанбе, 1992, том 35, №2, 141-145с.

89. Северцов А.Н. Направленность эволюции.- М.: МГУ, 1990.- 270 с.

90. Слоним А.Д. Виды и формы адаптивного поведения животных // Руководство по физиологии поведения // Нейрофизиологические закономерности. Л.: Наука, 1986. - С. 23-79.

91. Слоним А.Д. Гетеротермия и физиологический гомеостаз // В кн.: Эволюционные аспекты гипобиоза и зимней спячки.- Л.:Наука,1986.- с.44-48.

92. Слоним А.Д. Эволюция терморегуляции.- Л.: Наука, 1986.- 85 с.

93. Собиров A.M. Особенности высшей нервной деятельности у некоторых представителей летне- и зимнеспящих позвоночных и роль нейропептидов в их регуляции.- Автореф на соиск. учен. степ. канд. биол. наук.- Душанбе, 2000, 23с.

94. Соллертинская Т.Н., Нуритдинов Э.Н., Обухова М.Ф. Роль дерморфина в регуляции процессов зимней спячки у млекопитающих.- Физиологический журнал им. И.М.Сеченова.- Л.: Наука, 1992, вып. 78, №4, С. 1-13.

95. Устоев М. Исследование роли архикортикальной формации в деятельности новой коры у рептилий и млекопитающих.- Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук.- Л.: 1986, 23с.

96. Устоев М. Сравнительно-физиологическое исследование роли гиппокампа в интегративной деятельности мозга позвоночных животных.

97. Автореф. дисс. на соиск. уч. степени доктора биологических наук.- Душанбе, 2000, 45 с.

98. Устоев М.Б., Холбегов М.Ё., Мусоева П.Дж. Эколого-физиологическое изучение адаптации степных черепах в условиях гипертермии. Научные труды 111 съезда физиологов СНГ. Москва-Ялта. Медицина-здоровья 2011г.С.251

99. Филимонов И.Н. Сравнительная анатомия большого мозга рептилий.- М.: Наука, 1963 243 с.

100. Ходжиметова Г.Э. Электрофизиологическое изучение восходящих связей таламуса к неокортексу ежей.- Научн. Труды Московской Медицинской академии им. И.М.Сеченова.- М.: 2005, С. 147-148.

101. Ю9.Ходжиметова Г.Э. Роль таламических и гипоталамических структур в регуляции условногрефлекторной деятельности у насекомоядных.- Проблемы экологии, здоровья, формации и паразитологии.- М.: 2005, С. 148-149.

102. Ю.Шилов А.В., Пастухов Ю.Ф. Хаотическая динамика активности сердца гибернирующего суслика В кн.: Актуальные проблемы сомнологии. Санкт-Петербург, ООО «Аграф», 2002. с. 104-105.

103. ЫПтарк М.Б. Мозг зимнеспящих. Новосибирск.- Наука, 1970.- 240 с

104. Эмирбеков Э.З., Львова С.П. Метаболизм мозга при зимней спячке // Эволюционные аспекты гипобиоза и зимней спячки.- Л.: Наука, 1986.- С. 3639.

105. Andersen P., Johansen К., Krog J. Electroencephalogram during arousal from hibernation in the birchmouse. Amer. J. Physiol.- 1989.- V. 199.- N 3.-P. 535538.

106. Bartholomew J.A. The diversity of Temporal Hetherothermy,- In: Living in Cold (Biochemical Adaptations). New-York - Amsterdam - London. Elisver.-1996.-P. 1-8.

107. Bartholomew J.A., Cade T.I. Temperature regulation Hibernation and aestivation in little pocket mous (Perognathus hangimembris. J. mammal. 1996-V. 38.-NI.-P. 60-72.

108. Bartholomew I.A., Hudson I.M. Aestivation in the mohave ground squirrel // Bull. Museum. Conip. Zool. Harvard Coll.-1960.- 124.- P. 193-208.

109. Bartholomew LA., Hudson J.W. Hibernation, aestivation, temperature regulation, evoporative water loss and heart rate of the pigmy possum (cereaertus nanus).- Physiol. Zool.- 1962.-35.- P. 94-107.

110. Becmann A.L., Llados-Eckman C. Antogonism of brain opioid peptides action reduces hibernation bout duration.- J.Brain Research.- 1995.- 328.- P. 201-205.

111. Becmann A.L., Robin R., Dean R.R., Wamsley J.K. Hippocampal and Cortical Opioid receptor binding: Changes related to the hibernation state.- J. Brain research,- 1996.- V. 386. H 1, 2.- P. 223-231.

112. Berger R.J., Walker Y.M. A poligraphic Study of sleep in the tree shrow (tupoia glis).- Brain Behav. Evol.- 1972.- V. 5.-N l.-P. 54-69.

113. Bristow, J.K. Clinical aspects of accidental Hypothermia: -In: Living in the Cold.- N.Y.- Amsterdam-London.-1986.- P. 513-519.

114. Broccardo M., Erspamer V. , Falconieri D., Erspamer G., Importa G., Linari G., Melchiorri P., Montecucchi P.C. Pharmacological date on dermorphin, a new class of potent opioid peptides from amphibian akin // Br. J. Pharmacol.- 1981.-73.-P. 625-631.

115. Broccardo M., Importa G., Nargi M., Melchiorri P. Effects of dermorphin on gastrointestinal transit in rats // Regulatory peptiges.- 1982.- 4.- P. 91-96.

116. Cannon B., Jacobson A., Carnafeim C., Hedergood Y. .Regulation of thermogenesis in brown adipose Tissue: Aspect of gene regulation // In: Living in the Cold.- Elsevier: N.-Y,- Amsterdam-London,- 1986.- P. 71-83.

117. Castelanno C., Pavone F. Dose and Strain-dependent effects of Dermorphtn and (D-Ala-D-Leu Enkephalin) on Passive avoidance behavior in mice.- J. Behav. Neuroscience.- 1985.-V. 99.- N 6.- P. 1120-1127.

118. Cocchi D., Degli-Uberti E.C., Trasforini G., Salvadori S., Tomatis R., Torpis R. // Prolactin releasing and luteinizin hormone inhibiting activity of dermorphin shorter Homologues in there rats // Life Sciences,- 1985.- V. 36.- P. 1707-1713.

119. De Caro, Macci M., Micossi L.G. Perfumi M. Effect of dermorphin and related peptides on drinking behavior of the rat.- Central and peripheral endorphins Basic and Clinical aspects.- New-York: Roven Press.- 1984.- P. 145-149.

120. De Castiglione. Highlights in Receptor Chemistry // Eds Melchiorri: Elsevier Biomedical Press.- 1994, -P. 149-168.

121. De Castiglione R., Faoro P., Perseo G., Piani S. Sinthesis of dermorphins a new class of opiate-like peptides.- Int. J. peptide protein Res., 1981.- 17.- P. 263272.

122. Dean R.R., Becman A.L., Stanton T.L., Wamsley Y.K. Autoradiography of hibernation induced" changes in brain opioid receptors // J. Trans. Am. Soc. Heurochem.- 1994.- 15.-P. 182-187.

123. Dores R.M. Further characterization of the major forms of reptilia Bendorphin.- J. Peptides.- 1993.- 4. P. 897-905.

124. Dores R.M. Localisation of multiple form of ACTH and B-endorphin related substantia in the pituitary of the reptilia // Peptides.- 1982.- 3.- P. 913-924.

125. Ebbesson S.O.E. New insights into organization of the shark brain.- Comp. Biochem. physiol., 1-972, v. 42A, p. 121-129.

126. Fischer R.S. Animals models of the epilepsies // Brain Res. Rev. 1982, v.14, №3, p.141-188.

127. Feuerstein G., Zukowska G.Z. Neuropeptides.- 1987.- V.9.- N 2.- P. 139-150 (ijht. no r.A.KopinyHOBOH h H.B.CyM6axjmy, 1989).

128. Franzmann D., Lyman N. B-endorphin-level in blood hibernators.- J. Wildi. Dis.- 1981.- V. 17.- N 4.- P. 593-596.

129. Geiser F. Temperature regulation in heterothermic marsupials // Livind in the Cold.- Elsevier.- N I.Amsterdam-London.- 1986.- P. 207-210.

130. Hammel H.T. Phylogeny of regulatory mechanisms in temperature regulation.-J. Therm. Biol., 1983.- V. 8.- P. 37-42.

131. Hediger H. The biology of natural sleep in animals // Experientia.- 1980.- V. 36.-NI.-P. 13-16.

132. Heller H.C., Musacehina X.Y., Wang L.C.H. Living in the cold (Physiological and Biochemical Adaptations), New-York-Amsterdam-London. Elsevier.- 1986.587 p.

133. Herrick C.J. Brains of rats and men: a survey of the origin and biological significance of the cerebral cortex. Chicago, Illions, univ. Chicago press, 1930, 382p.

134. Hudson L.W. Shallow torpor A thermoregulatory adaptation // -In: Strategies in cold.- 1978.-P. 67-108.

135. Johnston J.B. Further contribution to the study of the evolution of the forebrain.- J. Сотр. Neurol., 1923, v.35, p.337-481.

136. Isguerdo I. The role of B-endorphin in behavioral regulation.- J. Academy of Sceinces.- 1985.- 44.-P. 162-167.

137. Importa G., Broccardo M., Lisi A., Melchiorri P. Neural regulation of gastric acid Secretion in rats: influence of dermorphin // Regulatory Peptides.- 1991.- 3.-P. 251-256.

138. Kayser C. The physiology of natural hibernation. London: Pergamon Press, 1961. 325p.

139. Karmanova I.G. Evolution of sleep. Stages of the formation of the "Wake fulnes sleep" cycle in vertebrates. Basel: Karger, 1982.- 164 p.

140. Kilduff T.S., Rodele C.D., Heller H.C. Neural activity during mammalian hibernation.- In: Living in the Cold. Elsevier: N.-Y.- Amsterdam-London.- 1986.-P. 121-123.

141. Kramarova L.I., Kolaeva S.H., Jukhanonov K.Y., Rashanets V.V. Content of DSIP, enkephalins and AKTH in some tissues of active and hibernating ground squirrels (Citellus suslicus).- J. Comp. Biochem. Physiol., 1983.-74.- N I.- P. 3133.

142. Kromer W. Naltrexone influence on hibernation.- Experimentia.- 1980.- 36.-P. 581-582.

143. Kryger J.M., Shonam S. Homologies between sleep factors and hibernation triggers.- In: Living in the Cold. N.-Y.-Amsterdam-London. Elisver.- 1986.- P. 235-241.

144. Lyman C.P., C'Brien R.C. Is brown fat necessory // In: Living in the Cold. Esevier, N.-Y.-Amsterdam-London.- 1986.-P. 101-108.

145. Margulies D.L. Beta-endorphin and endolaxone hormones of the autonomic nervous system for the conservation or expenditure of bodily resourses and energy in anticipation of fomine of feast //J.Neurosei., Biobehav. Rev.1979.- 3. P.155-162.

146. Parmeggiani P.L. Regulation of physiological function during sleep in mammals//Experientia.- 1982.-V.38.-P. 1405-1408.

147. Parmeggiani P.L. Interaction between temperature and sleep regulation // In: Living in the Cold. Elsevier,-N.-Y.-Amsterdam-London.- Cold.- P. 177-183, 1986.

148. Pavone G., Castellano C., Oliverio A. Effects of dermorphin and its derivatives of behavior. Central and peripherial. endorphins // Int. Meet. Ital. Soc. Endocrinol.- 1984.- V.117.-P. 139-144.

149. Pivorun E.B., Astwood H.M. Serotonergic and dophaminergic Modulation of daily torpor in peromyscus maniculatus.- Ins Living in the Cold (Physiological and biochemical adaptations).- new-York-Amsterdam-London. Elisver.- 1986.- P. 323326.

150. Pivorun E., Tannenbaum M. Effects of naloxone and dexamethasone on induced torpor in peromyscus.- Fed. Proc.- 1980.- V.39.- N 5.- P. 483-485.

151. Puglisi-Allegra, Costellano C., Filibeck U., Olivero A., Melchiorri P. Behavioral date on dermophins in mice // European Journal of Pharmacology.-1982.- 82,-P. 223-227.

152. Popova N.K., Lobaclieva I.I., Karmanova I.G., Schilling K.V. Serotonin in the Control sleep states in frog // Pharmacology Biochemistry, Behavior.- 1984.-V.20.- P. 653-657.

153. Roussel B., Turrielot P., Kitahama K. Effects of ambient temperature on the sleep-waking cycle in two strains of mice // Brain Res., 1984.- V. 294.- N I.- P. 6773.

154. Saboureau M. Hibernation in the Hedgohod. Influence of extermal and internal factors.- In: Living in the Cold.- Elsevier.- N.-Y.-Amsterdam-London.- 1986.- P. 253-261.

155. Simon E. Neuron's control of Cold defense // In: Living in the Cold. Elsevier, N.-Y.-Amsterdam-London.- 1986.-P. 141-148.

156. Smith G.C. Ecological energetics of three species of ectoohermic vertebrates // Ecology.- 1976.- V. 57.- P.252-264.

157. Smith E., Shyder M. Some problems relating to the evolution of the brain // Lanced.- 1910.-V. 1.-P. 147-153.

158. Stanton T.L., Winokour A., Becmann A.L. Reversal of natural CNS depression by TRH action in the hyppocampus // Brain Research.- 1960.- 181.- P. 470-475.

159. Stanton T.L. , Becmann A.L., Winokour A. The effects in the CHS: depandence of arousal state // Science.- 1981.-214.- P. 678-681.

160. Strumwasser F. Thermoregulatory, brain and behavioral mechanisms during entrance into hibernation in the ground squrriel // Amer. J. Physiol.- 1959.- V. 196.-n l.P. 8-14.

161. Strumwasser F. Thermoregulatory, brain and behavioral mechanisms during entrance into hibernation in the ground squrriel // Amer. J. Physiol.- 1959.- V. 196.-n l.P. 15-22.

162. Strumwasser F., A circadlan rhythm of activiti and its endogenous originina neuron // Fed. Proc.- 1963.- 22.- P. 220.

163. Swan H. Thermoregulation and bioenergetics: patterns for vertebrate survival-N.Y.: Elsevier, 1974.- 430 p.

164. Swan H., Jenkins D., Knox K. Antimetabolic extract from the brain of Protopterus aethiopicus //Nature (London).- 1968.- V. 217.- P.671-673.

165. Walker I.M., Berger R.J. A poligraphic study of the tortoise (Testudo denticulata) // BrainrBehavior and evolution.- 1973.- V. 8.- N 6.- P.453-467.

166. Walker I.M., Glotzbach S.F., Berger R., Heller H.C. Sleep and hibernation in ground squrriel (electrophysiological observation) // Amer. J. Physiol.- 1977.- V. 294.- № 5.- P.213-221.

167. Walker I.M., Gerber A., Berger R., Heller H.C. Sleep and activation (Shallow torpor): Continous processes of energy conservation // Science.- 1979.- 203.- N 4397.-P.1098-1100.

168. Walker I.M., Haskell E.H., Berger R.J., Heller H.C. Hibernation of Slow wawe Sleep // Experientia.- 1981.- V. 37.- N 7.- P.726-728.

169. Widerlov E., Mueller R.N., Frye G.D., Bresse G.R. Bombesin increases dophamine function in rat brain areas.- Peptides, 1984.- N 5.- p.523-528.

170. Zarbin M.A., M.J.Kuhar, T.L.O'Donohue, S.S.Wolf, T.W.Moody. Autoradiographic localization of Tyr4. bombesin-binding sites in rat Brain.- J. Neurosci.- 1985.- V. 5.- pp. 429-437.

Информация о работе

Чориев, Субхонкул Адамхонович
кандидата биологических наук
Душанбе, 2012
ВАК 03.03.01

Диссертация

Физиологические исследования отсроченных условных реакций у рептилии в разных сезонах года и роль гиппокампа, нейропептида дерморфина в их регуляции - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы