Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Физиологическая оценка влияния озонированного перфузионного раствора на изолированное сердце крысы

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Соловьева, Татьяна Ивановна

Список сокращений.3

Введение.6

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.11

1.1. Функциональная активность и метаболическое обеспечение сердца в физиологических условиях.11

1.2. Изменения функциональной и метаболической активности сердца, вызванные процессом ише мия /ре перфузия.20

1.3. Эффекты действия озона на биологические объекты.36

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.43

2.1. Характеристика материала и функционально-биохимические методы исследования.:.43

2.1.1. Оценка состояния перекисного окисления липидов.

2.1.1.1. Определение интенсивности индуцированной ХЛ.

2.1.1.2. УФ - спектроскопия первичных продуктов перекисного окисления липидов.

2.1.1.3. Анализ содержания малонового диальдегида.

2.1.1.4. Флуориметрический метод определения оснований Шиффа.

2.1.2. Определение компонентов антиоксидантной системы защиты

2.1.2.1. Определение активности супероксиддисмутазы.

2.1.3. Анализ спектра миокардиальных липидов.

2.1.4. Определение АТФ-азной активности.

2.1.5. Определение содержания макроэргических соединений

2.1.51. Определение содержания креатинфосфата.

2.1.5.2. Определение содержания адениловых нуклеотидов.

2.1.6. Определение содержания продуктов углеводного обмена.

2.1.6.1. Определение содержания лакгата.

2.1.6.2. Определение содержания пирувата.

2.2. Математическая обработка результатов исследования.

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСНОВНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ СЕРДЦА КРЫСЫ В УСЛОВИЯХ ТОТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ.57

3.1. Изменение содержания метаболитов углеводного и энергетического обмена.57

3.2. Фракционный состав литгидов.62

3.3. Активность процесса перекисного окисления липидов.64

3.4. Исследование активности АТФаз.67

Глава 4. ВЛИЯНИЕ О КС И ГЕ Н И РО В АННО ГО ПЕРФУЗИОННОГО РАСТВОРА НА ИЗОЛИРОВАННОЕ СЕРДЦЕ ПОСЛЕ ТОТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ.69

4.1. Влияние оксигенации перфузата на сократимость миокарда.69

4.2. Влияние оксигенации перфузата на метаболизм миокарда.72

4.2.1. Изменение содержания метаболитов энергетического и углеводного обмена.72

4.2.2. Фракционный состав липидов.76

4.2.3. Активность процесса перекисного окисления липидов. .77

4.2.4. Исследование активности АТФаз.79

Глава 5. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ОЗОНИРОВАННОГО ПЕРФУЗИОННОГО РАСТВОРА НА ИЗОЛИРОВАННОЕ СЕРДЦЕ ПОСЛЕ ТОТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ.81

5.1. Влияние озонирования перфузата на сократимость миокарда. .81

5.2. Влияние озонирования перфузата на метаболизм миокарда.83

5.2.1 Изменение содержания метаболитов энергетического и углеводного обмена.83

5.2.2. Активность процесса перекисного окисления липидов . 87

5.2.3. Исследование активности АТФаз.88

5.2.4. Фракционный состав липидов.90

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.92

ВЫВОДЫ.108

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиологическая оценка влияния озонированного перфузионного раствора на изолированное сердце крысы"

Актуальность проблемы. Озон является аллотропной модификацией кислорода и обладает высоким окислительным потенциалом (Разумовский С.Д., Зайков Г. Е., 1974), что определяет его использование в биологии, медицине и ветеринарии. Однако эффект озона зависит от дозы и способа применения и отличается многогранностью проявлений своего действия (Rokitansky О., 1982; Rilling S.H., 1990; Viebahn R., 1991; Булынин В.И., 1995; Глухов A.A., 1995; Зуев В.М., 1995; Баззаев Т.В., 1998; Векслер Н.Ю., 1998; Гречко Б.Н., 1998). При ингаляционном воздействии он обладает высокой токсичностью, чем ограничено его использование в биологии и медицине данным способом.

При парентеральном применении озона, как показали многочисленные исследования, проявляется двоякий механизм его действия: локальный, с выраженной дезинфицирующей активностью в отношении бактерий, вирусов, грибков и системный, метаболический, ведущий к активации и восстановлению кислородного гомеостаза в организме (Перетягин С.П., 1992; Горбунов С.Н., 1995; Шакутина М.К, 1995; Булынин В.И., 1995; Бояринов Г.А., 1998; Риллинг 3., Фибан Р., 1997; Rilling S.H., 1985; Bocci V., 1994). В ряде экспериментально-клинических работ показан терапевтический эффект, выражающийся в нормализации функционирования ряда систем организма: сердечно-сосудистой, нервной, выделительной (Перетягин С.П., 1991; Тарасова А.И., 1991; Конторщикова К.Н., 1992; Яковлева Е.И., 1995).

Наиболее полно изучено влияние озона на функциональное состояние эритроцитов, проявляющееся активацией гликолиза, пентозофосфатного шунта и увеличением содержания 2,3-ДФГ, что способствует улучшению кислородного обеспечения тканей (Бояринов Г.А., Смирнов В.П., 1987; Rokitansky О., 1982; Rilling S.H., 1990).

В то же время малоизученными остаются механизмы действия на другие ткани и органы (Зеленов Д.М., 1988, 1992; Снопова Л.Б., Смирнов В.П., 1995; Смирнов В.П., Жемарина Н.В., 1998).

Поскольку сердце является центральным органом кровообращения, от деятельности которого зависит жизнеспособность организма в целом, актуальным является изучение механизма действия озона именно на сердечную мышцу.

Ввиду того, что действие озонированных растворов связано с восстановлением нарушенного кислородного гомеостаза организма, нами была выбрана модель перфузии изолированного ишемизированного миокарда. В настоящее время ишемия рассматривается как комплексный двухэтапный процесс, в котором повреждения, возникающие непосредственно при ишемии, усугубляются при восстановлении кровообращения в органе (Katagiri Т., 1990; Park J.W., 1998; Долгих В.Т., 1996, 1999; Matsumura К., 1998), вызывая каскад новых изменений, приводящих к развитию вторичной гипоксии в восстановительном периоде и задерживающих нормализацию метаболизма и функции органа (Лукьянова Л.Д., 1997; Hammerman С., 1998; Hassanabad Z.F., 1998).

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилась физиологическая оценка влияния озонированного перфузионного раствора на ишемизированное изолированное сердце.

В связи с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Исследовать энергетический обмен, состав липидных фракций, интенсивность процесса перекисного окисления липидов и активность ферментных систем в миокарде животных в условиях тотальной ишемии.

2. Охарактеризовать активность сократительной функции и метаболизм изолированного миокарда при перфузии оксигенированным раствором после тотальной ишемии.

3. Изучить влияние озонированного перфузионного раствора на функциональное состояние ишем изированного изолированного сердца.

4. Оценить эффективность использования озонированного и оксигенированного перфузионных растворов в постишемическом периоде.

Научная новизна. Впервые дана комплексная сравнительная оценка использования озонированного и оксигенированного раствора для регуляции физиологических изменений ишемизированного изолированного сердца. Показано, что применение озонированного перфузионного раствора с низкой концентрацией озона в восстановительном периоде способствует более быстрому метаболическому ответу по сравнению с использованием оксигенированного перфузионного раствора. Установлено, что озонирование перфузата приводит к восстановлению аэробного энергообмена, сбалансированности процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты, стру ктурно-функционал ьной активности мембран кардиомиоцитов, что обусловливает более быстрое восстановление адекватной сократительной активности.

Практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования вносят определенный вклад в понимание механизма действия низких концентраций озона на миокард.

Полученные результаты могут быть использованы при подготовке методических рекомендаций для экспериментально-клинических исследований по повышению устойчивости сердца в критических ситуациях.

Материалы, представленные в настоящей диссертации, могут использоваться при чтении лекций на курсе физиологии человека и животных для студентов биологических, медицинских и ветеринарных специальностей.

Положения, выносимые на защиту:

1. В ишемизированном миокарде увеличивается содержание лактата, снижается содержание креатинфосфата и активность ферментных систем, интенсифицируется процесс перекисного окисления липидов, повышается в 2 раза содержание лизофосфатидилхолина, свободных жирных кислот (на 25%).

2. Механизм действия озонированного раствора состоит в восстановлении процессов сокращения и расслабления изолированного сердца, активации ресинтеза КФ, усилении активности фермента супероксиддисмутазы и снижении количества молекулярных продуктов перекисного окисления липидов, уменьшении процентного содержания лизофосфатидилхолина, триглицеридов, повышении активности Са2+-АТФазы, К-Ка-АТФазы. Н+-АТФазы.

3. Озонированный раствор более эффективен по сравнению с оксигенированным раствором.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием " Озон в биологии и медицине "(Н. Новгород, 1995), III Всероссийской научно-практической конференции "Озон и методы эфферентной терапии в медицине" (Н. Новгород, 1998), X Всероссийском пленуме правления общества и федерации анестезиологов и реаниматологов (Н. Новгород, 1995), заседаниях Центральной научно-исследовательской лаборатории НГМА (1998), Нижегородском научном обществе физиологов (1999).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 3 глав

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Соловьева, Татьяна Ивановна

ВЫВОДЫ

1. В условиях тотальной ишемии происходит падение развиваемого давления и прекращение сокращения миофибрилл, нарушение аэробных путей энергетического метаболизма в сердце, снижение содержания АТФ и КФ, увеличение количества лактата, усиление процессов перекисного окисления лшшдов на фоне снижения активности фермента супероксиддисмутазы, повышение процентного содержания лизофосфатидилхолина, свободных жирных кислот, триглицеридов в липидном спектре.

2. При использовании в восстановительном периоде оксигенированного перфузионного раствора Кребса - Хензеляйга выявлена недостаточность сократительной функции изолированного сердца, характеризующаяся снижением скорости сокращения и расслабления, низким развиваемым давлением, повышением конечно-диастолического давления. Остаются сниженными содержание КФ и активность Са2+, К+-Ма+ и РГ-АТФаз. Оксигенация перфузионного раствора приводит к интенсификации процессов перекисного окисления липидов, увеличению содержания триглицеридов в липидном спектре.

3. Перфузия изолированного сердца озонированным раствором Кребса - Хензеляйга повышает уровень КФ, активность Са2+, К+-Ш+ и Н+-АТФаз, улучшает процессы сокращения и расслабления сердечной мышцы.

4. Применение озонированного перфузионного раствора при восстановлении функциональной активности изолированного сердца повышает активность супероксиддисмутазы, нормализует процессы перекисного окисления липидов и соотношение липидных фракций мембран кардиомиоцитов. Выявлена высокая обратная корреляционная зависимость между содержанием молекулярных продуктов ПОЛ и скоростью сокращения, между содержанием оснований Шиффа и активностью АТФаз.

109

5. По степени выраженности физиологического влияния на изолированное сердце в постишемическом периоде перфузия озонированным раствором более эффективна по сравнению с перфузией оксигенированным раствором.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты могут явиться обоснованием для проведения клинического этапа исследований действия озонированных растворов на сердечно-сосудистую систему.

Новые данные о механизмах действия низких концентраций озона на миокард могут использоваться для исследований в физиологии критических состояний.

Материалы, представленные в настоящей диссертации, могут использоваться при чтении лекций на курсе физиологии человека и животных для студентов биологических, медицинских и ветеринарных специальностей.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Соловьева, Татьяна Ивановна, Нижний Новгород

1. Абрамова А.И., Оксегендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука. 1981. - 213 с.

2. Андреева H.H. Формирование адаптационных реакций миокарда и повышение его устойчивости в постишемическом периоде под действием гутимина: Автореф. дис. . .канд. биол. наук. Казань, 1992. - 24 с.

3. Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран. М.: Наука, -1982. - 151 с.

4. Асатиани B.C. Новые методы биохимической фотометрии. М.: Наука, 1965. - 541 с.

5. Баззаев Т.В., Руделев С.А. Озонотерапия гнойных заболеваний легких и плевры // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. 3-ей Всерос. научно-практ. конф. Н.Новгород, 1998. - С. 63.

6. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

7. Беневоленский Д С., Левицкий Д О. Изменения кальцийтранспортирующей способности саркоплазматического ретикулума сердечной мышцы в условиях ацидоза // Бюл. Всесоюзн. кардиол. науч. центра. 1983.-№ 2.-С. 15-18.

8. Бельченко Д.И. Механизмы нарушений липидного обмена миокарда при ИБС //1 Российский конгресс по патофизиологии: Тез. докл. 1996. - С. 146.

9. Биленко М.В., Бурлакова Е.Б., Алесенко А.Б. Перекисное окисление липидов и применение антиоксидантов при ишемии и консервации органов //Всесоюзная конф. по пересадке органов и тканей: Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1976. - С 116.

10. Биленко М.В., Булгаков Д.М. Роль ПОЛ в механизме ишемических и реперфузионных повреждений биомембран // Тез. докл. I Всесоюзного биофизического съезда. М., 1982. - С.80-81.

11. П.Биленко M.B. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989. - 368 с.

12. Болдырев A.A. Введение в мембранологию. М.: Изд-во МГУ, 1990. -208с.

13. Бояринов Г.А., Гордецов A.C., Бояринова JI.B. и др. Результаты анализа потенциально возможных реакций озона с хлоридом натрия в воде //Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. 3-й Всерос. научно-практ. конф. Н. Новгород, 1998. - С. 4-6.

14. Бояринов Г.А., Смирнов В.П. Состояние эритроцитов и микроциркуляции при РЖ // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1987. - Т. 103, № 3. - С. 281-289.

15. Бурлакова Е.Б. Влияние липидов мембран на ферментативную активность // Липиды, структура, биосинтез, превращение и функции. М.: Наука, 1977. - С. 16-27.

16. Бурлакова Е.Б., Храпова М.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. - Т.54, №9. - С. 1540-1559.

17. Бурлакова Е.Б., Алесенко A.B., Молочкина Е.М., Пальмина Н.П. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: Наука, 1975.-214 с.

18. Бурлакова Е.Б. Свободнорадикальный механизм регуляции клеточного метаболизма и его связь с другими регуляторными системами // Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М., 1976. - С. 18-19.

19. Векслер Н.Ю. Применение гипохлорита натрия и озонированного физиологического раствора в комплексе интенсивной терапии у больных инфекционным эндокардитом. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Н. Новгород, 1998. - 26 с.

20. Вольнов И.И., Разумовский С.Д. Озон в процессах восстановления качества воды // Ж. Всесоюзн. химич. об-ва им. Д.М. Менделеева 1990 -TXXXV, №4. - С. 77-88.

21. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств лшшдного слоя мембран в развитии патологических процессов // Пат. физ. и эксперим. терапия. 1989. -№4. - С. 7-19.

22. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 252 с.

23. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя мембран // Биофизика. 1987. - Вып. 32, №5. - С. 830-844.

24. Глухов A.A. Опыт применения озона при санациях брюшной полости // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. 3-ей Всерос. научно-практ. конф.- Н. Новгород, 1998. С. 72.

25. Гомес М., Еспиноза Е., Каплан И.А. Применение озон-кислородных смесей у больных с серповидноклеточной анемией // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. 2-й Всерос. научно-практ. конф. с международным участием. Н. Новгород, 1995. - С. 69-70.

26. Горох О.В. Влияние температурных режимов реперфузии на формирование повреждений сердца при искусственном кровообращении: Автореф. дис.канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1993. - 26 с.

27. Гречко Б.Н. Использование озона в лечении гнойных ран // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. 3-ей Всерос. научно-практ. конф. Н. Новгород, 1998. - С. 74.

28. Грибанов Г. А. Особенности структуры и биологическая роль .Iизофосфолипидов. // Вопр. мед. химии. 1991,- №4. - С. 2-10.

29. Горбунов С.Н. Лечение озоном артритов и артрозов II Озон в биологии и медицине: Тез. докл. 2-й Всерос. научно-практ. конф. с международным участием. Н. Новгород, 1995. - с.40.

30. Гуткин Д.В., Петрович Ю.А. Активность антиоксидантных ферментов миокарда при его ишемии // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1982. - №4. - С. 451453.

31. Дагис А.И., Толейкис А.И., Прашкявичюс А.К. Жирнокислотный состав фосфолипидов митохондрий ишемизированного сердца. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1985.- №1,- С.43-45.

32. Дворцин Г.Ф. Защита миокарда от ишемии в экспериментальной и клинической кардиохирургии М., 1984. - 73 с. (Медицина и здравоохранение. Серия "Обзоры по важнейшим проблемам медицины": Обзорная информация / ВНИИМИ; Вып. 1.).

33. Демуров Е. А., Игнатова В.А. Метаболические и нейрогуморальные механизмы ишемических повреждений миокарда // Итоги науки и техники. Физиология человека и животных. Т. 30. - М., 1985. - 140 с.

34. Диденко В.В. Роль ПОЛ в повреждении сердца при инфаркте миокарда и защитный эффект антиоксидантов: Автореф. дис. .канд. мед. наук Москва, 1984-20 с.

35. Долгих В.Т. Влияние острой смертельной кровопотери на постреанимационные изменения фосфолипидов сердца и их предупреждение // Вопр. мед. химии. 1991. - Т. 37. №3. - С. 9-13.

36. Долгих В.Т. Влияние острой смертельной кровопотери на перекисное окисление липидов сердца в постреанимационном периоде // Вопр. мед. химии. 1987.-№ 6.-С. 31-36.

37. Долгих В.Т., Мордык A.B., Баранец H.A. Нарушение сократимости сердца после клинической смерти, вызванной острой кровопотерей //Анестезиология и реаниматология. 1996,- № 5. - С. 42-45.

38. Джавадов С. А., Преображенский А.Н. Влияние фосфокреатина на уровень лизофосфоглицеридов при тотальной ишемии миокарда крысы //Биохимия. -1986. Т.51, № 4. - С. 668-674.

39. Дубинина Е.Е. Роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи соврем, биологии. 1989. -Т. 108, Вып. 1(4). - С. 3-19.

40. Ермаков В.В., Ковалевский В.В. Биологическое значение селена. М.: Наука, 1974. - 135 с.

41. Ефуни С.Н. Руководство по гипербарической оксигенации. М.: Медицина, 1986. - 414 с.

42. Жемарина Н.В. Морфофункциональные характеристики миокарда при коррекции постгеморрагической гипоксии озоном: Автореф. дис. . канд. биол. наук., Н. Новгород, 1995. 22 с.

43. Журавлев А.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - 240 с.

44. Зайцев В.Я., Разумовский С.Д. Озонидотерапия // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. 3-ей Всерос. научно-практ. конф. Н. Новгород, 1998. С. 11-12.

45. Зайцев В.А., Константинова M.JI., Подмастерьев В.В., Разумовский С.Д. К вопросу озонирования физиологических растворов для медицинских целей //

46. Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. 3-ей Всерос. научно-практ. конф. Н. Новгород, 1998. С. 3-4.

47. Зеленов Д.М. Влияние озонированного кислорода и гутимина на морфометаболические изменения в печени и почках при длительном искусственном кровообращении: Автореф. дис. .канд. мед. наук., Казань. -1988. 15 с.

48. Иванова Т.Н., Рубель Л.Н. Некоторые стороны энергетического обмена крыс в условиях повышенного парциального давления кислорода // Ж. Эволюционной биохимии и физиологии. 1969. - Т. 5. - С. 279-287.

49. Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Т. 2. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. СПб.: Наука, 1993. - 272 с.

50. Игнатенко A.B. Физико химическое исследование взаимодействия белков и ароматических аминокислот с озоном. Автореф. дис. . канд. биол. наук. - Минск. - 1986. - 24 с.

51. Идов И.Э. Аспекты применения озона в медицине // Анестезиология и реаниматология 1997. - №1. - С. 90-93.

52. Имеидзе Э.А., Козлов И. А., Метельская В. А., Мильгром Я.М. Ингибирование митохондриальной АТФ-азы водорастворимым карбодиамидом // Биохимия. 1978. - Т.43, № 8. - С. 1404-1414.

53. Кагава Я. Биомембраны: / Пер. с англ. М.: Высшая школа, 1985. - 303 с.

54. Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Козлов Ю.П. Са-АТФаза при перекисном окислении липидов в саркоплазматическом ретикулуме // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - С. 50-59.

55. Калер Г.В., Мельникова JI.H., M ату с В.К., Конев C.B. Взаимодействие озона с мембранами эритроцитов // Биол. мембраны. 1989. - Т. 6, № 11. С. 1164-1169.

56. Калмыкова В.И., Дмитровский A.A. Новые методы исследования витаминов-биоантиоксидантов // Биофиз. и физикохим. исследования в витаминологии. М.: Наука, 1981 С. 36-45.

57. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб. 1999. - 505 с.

58. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб.: Питер Пресс, 1995. 304 с.

59. Коган А.Х. Биоантиоксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии. Черноголовка, 1978. - 23 с.

60. Козлов Ю.П., Метельская В.А., Михайлов С.П., Новикова И.Ю. Субстратная специфичность растворимой митохондриальной АТФ-азы //Биохимия. 1978. - Т. 43, № 4. - С. 702-707.

61. Колчинская А.З. Механизмы адаптации организма к гипоксии на разных уровнях его функционирования // Материалы Второй Всерос. конф. : механизмы, адаптация, коррекция. М., 1999. - С. 35.

62. Конев C.B., Матус В.К. Озонобиология: молекуляр но-ме м бранные основы // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. 1-й Всерос. научно-практ.конф. Н. Новгород. - 1992. - С. 50-54.

63. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических состояний физико-химическими факторами: Автореф. дис. .док. биол. наук. Санкт-Петербург, 1992. - 32 с.

64. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. 2-й Всерос. научно-практ. конф. с международным участием. Н. Новгород, 1995. - С. 8.

65. Косицкий Т.Н. Нервная регуляция сердца. // Болезни сердца и сосудов: Т. 1. / Алмазов И.И., Аронов Д.М., Атьков О.Ю.; Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - 496 с.

66. Косицкий Г.И. Регуляция деятельности сердца, системного и коронарного кровообращения. // Превентивная кардиология: Руководство / А.В. Виноградов, А.Н. Климов, А.И. Клиорин и др.; Под ред. Г.И. Косицкого. М.: Медицина, 1987. - 512 с.

67. Котельцева Н.В., Каган В.Е. Панкин В.З. О роли структурного фактора в кинетике свободнорадикального окисления липидов в мембранах // Вопр. мед. химии. -1976. № 6. - С. 395-400.

68. Котык А., Яначек А. Мембранный транспорт. Междисциплинарный подход: /Пер. с англ. М.: Мир, 1980. - 341 с.

69. Крепе Е.М. Липиды биологических мембран. Л.: Наука, 1981. 339с.

70. Кузьмина Е.И., Нелюбин Л. С., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценок свободнорадикальных реакций в биологических субстратах // Биохимия и биофизика микроорганизмов. Горький, 1983. - с. 41-48.

71. Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. - 367 с.

72. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. М.: Высшая школа, 1990. 124 с.

73. Литвицкий П.Ф., Сандриков В.А., Демуров Е.А. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. М.: Медицина, 1994. 320с.

74. Лидтке А.Д., Миллер В.П. Модификация метаболизма жирных кислот в ишемичееком миокарде. // Метаболизм миокарда: Сб. науч. тр. М.: Медицина, 1988. - С. 308.

75. Литасова Е.Е., Ломиворотов В.Н., Постнов В.Г. Бесперфузионная углубленная гипотермическая защита. Новосибирск: Наука, 1988. - 206 с.

76. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл. эксп. биол. и мед. 1997, т. 124, № 6. - С. 244-254.

77. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена: Сб. науч. тр. Пущино. - 1987. - С. 153-161.

78. Маллинс Л. Дж. Роль Кта-Са обмена в клетках ткани сердечной мышцы // Физиология и патофизиология сердца: Пер. с англ. / Под ред. Н. Сперелакиса: в 2 т. Т.1. - М.: Медицина, 1988. - 624 с.

79. Макдональд Т.Ф. Электромеханическое сопряжение, связь медленного входящего тока с сокращением./ Физиология и патофизиология сердца: Пер. с англ./ Под ред. Н. Сперелакиса: в 2 т. Т. 1. - М.: Медицина, 1988, - 624 с.

80. Маслова Г.Т., Боборико T.JI., Шамко E.H. Активность антиоксидантных ферментов в условиях дефицита кислорода // Кислородные радикалы в химии и биологии: Сб. науч. тр. Минск: Наука и техника, 1984. - С. 45-51.

81. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, - 1984. - 272 с.

82. Меньшикова Е.Б., Зенков И.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, вып. 4. - С. 442-456.

83. Методы биохимических исследований / Под ред. М.И. Прохоровой. JL: Изд-во ЛГУ, 1982. 272 с.

84. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. М.: Медицина, 1985. - 198 с.

85. Мусил Я., Новакова О., Кунц К. Современная биохимия в схемах: /Пер. с англ. М.: Мир, 1981. - 216с.

86. Мухина И.В. Предупреждение ишемических и реперфузионных повреждений миокарда гутимином и гипотермией: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Санкт-Петербург, 1992. - 22 с.

87. Неговский В.А., Гурвич И.М., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.: Медицина, 1987. - 480 с.

88. Неговский В. А. Восстановление жизненных функций организма, находящегося в состоянии агонии или в периоде клинической смерти. М.: Медгиз, 1943.- 172 с.

89. Неговский В.А., Мороз В.В. Актуальные вопросы реаниматологии // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №1. - С. 6-9.

90. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. М.: Медицина, 1986. - 272 с.

91. О пи Л.Х. Обмен веществ и энергии в миокарде // Физиология и патофизиология сердца / Под ред. Н. Сперелакиса. М.: Медицина, 1990. - Т.2. -С.7-63.

92. Орлов Л.Л., Шилов A.M., Ройтберг Г.Е. Сократительная функция и ишемия миокарда. М.: Медицина, 1987. - 246 с.

93. Осипов А Н., Владимиров Ю.А. Азизова О.В. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. 1990. - Т.31 - С. 180208.

94. Основы физиологии человека / Под ред. Б.И. Ткаченко. СПб. -1994. - Т. 1 -567 с.

95. Перетягин С. П. Влияние озона на углеводный и энергетический обмен в миокарде при гипоксии. // Гипоксия и окислительные процессы: Сб. науч. тр. Н. Новгород, 1992. - С. 92-98.

96. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Автореф. дис. . доктора мед. наук. Казань, 1991.-30 с.

97. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия. 1997. - Т. 62, Вып. 12. - С. 1571-1578.

98. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса //Патофизиол. и эксперим. терапия. 1986. - № 5. - С. 85-91.

99. Пецев Н., Коцев Н. Методика определения липидного спектра // Справочник по газовой хроматографии. М., - 1987. - С. 111-135.

100. Портной В.Ф., Втюрин Б.В., Дворцин Г.Ф. и соавт. Функциональные и структурные изменения сердца после кардиоплегии, консервации и реперфузии // Грудная хирургия. 1983. - №3. - С. 36-40.

101. Портной В.Ф., Дворцин Г.Ф., Мачулин А.В. и др. Повышение устойчивости миокарда к ишемии при выключении сердца из кровообращения с помощью блокады бета-адренергических рецепторов //Кардиология. 1979. - № 3. - С. 80-84.

102. Разумовский С.Д., Зайков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. М.: Наука. - 1974. - 322 с.

103. Разумовский С.Д., Зайков Г.Е. Озон в процессах восстановления качества воды // Ж. Всесоюзн. химич. об-ва им. Д.И. Менделеева. 1990. -TXXV, №1,- С. 77-88.

104. Риллинг 3., Фибан Р. Практика озонокислородной терапии. -Издательство медицинской литературы д-ра Э. Фишера, 1997. 152 с.

105. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

106. Рябов Г.А Синдромы критических состояний. М.: Медицина, 1994. - 368 с.

107. Сергеев А.В. Стероидные гормоны. М.: Наука, 1984. - 134 с

108. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. М.: Высшая школа, 1989. - 271 с.

109. Скулачев В.П., Козлов И.А. Протонные аденозинтрифосфатазы. -М.: Наука, 1977. 93 с.

110. Сороковой В.И., Владимиров Ю.А. Повреждение митохондрий при аноксии // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Биофизика. Молекулярная патология мембранных структур. 1985. - Вып. 5. - С. 11-55.

111. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца: В 2 т. Т.1. /Пер. с англ. М.: Медицина, 1990. - 624 с.

112. Строев Е.А. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 1986. -479с.

113. Тарасова А.И. Влияние озона и гутимина на микроциркуляцию и реологию крови при искусственном кровообращении: Автореф. дис. .канд. биол. наук. Казань, 1991- 24 с.

114. Учебное пособие по физиологии сердца / Под ред. М.Г Удельнова, Г.Е. Самониной. М.: Изд-во МГУ, 1986. - 168 с.

115. Хитров Н.К., Пауков B.C. Адаптация сердца к гипоксии. М.: Медицина,- 1991. - 236 с.

116. Чинкин А.С. Соотношения адреналин: норадреналин и альфа-: бета-адренорецепторов в миокарде и адренергичеекие хроно- и инотропные реакции при экстремальных состояниях и адаптации // Успехи физиол. наук. 1992. -Т.23, № 3. - С. 97-106.

117. Шабан В.М. Функциональное значение афферентной иннервации сердца // Успехи физиол. наук. 1992. - Т 23, № 2. - С. 109-128.

118. Шакутина М.К. Озонотерапия анемии при беременности // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. 2-й Всерос. научно-практ. конф. с международным участ ием. Н. Новгород, 1995. - С. 67.

119. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. Т.2. М.: Мир, 1980. -С. 536-541.

120. Шепелев А. П. Роль свободнорадикального окисления в инфекционной патологии // Цитология. 1999, Т. 41, № 9 - С. 782

121. Шестакова Л.Г., Островский Ю.П., Крачак Д.И., Золотухина С.Ф. Применение экзогенного аденозина для защиты миокарда при кардиохирургических операциях // Тез. докл. III Республ. конф. сердечнососудистых хирургов. Минск, 1998. - С. 181-183.

122. Яковлева Е.И. Морфо-функциональное состояние легких в постгеморрагическом периоде после введения озонированного реополиглюкина // Тез. докл. X Всерос. пленума анестезиологов и реаниматологов. Н. Новгород, 1995. - С. 19.

123. Amano J., Sunamori М., Kudo К. et al. Optimal calcium concentration of the cardioplegic solution and calcium paradox // J. molec. cell. Cardiol. 1980. -Vol. 12, Suppl. 1. - P. 6.

124. Barry W.H., Peeters G.A., Rasmussen C.A., Cunningham M.J. Role of changes inin energy deprivation contracture // Circul. Res. 1987. - Vol. 61, N5. P. 726-734.

125. Bocci V., Luzzi E., Corradeschi F., Silvestri S. Studies on the biological effects of ozone: 6. Production of transforming growth factor 1 by human blood after ozone treatment // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1994. - Vol. 8, N 4. - P. 108-112.

126. Bocci V. Does ozone therapy normalize the cellular redox balance? Implications for therapy of human immunodeficiency virus infection and several other diseases // Med. Hypotheses. 1996. - Vol. 46, N 2. - P. 150-154.

127. Bolli R., Yeroudi M.O., Patel B.S. et al. Direct evidence that oxygen-derived free radicals contribute to postischemic myocardial disfunction in the intact dog// Proc. Nat. Acad. Sci. VSA. 1989. - Vol. 86. -N 12.-P. 4695-4699.

128. Campbell A.K. Chemiluminescence as an analytical tool in cell biology and medicine // Methods of biochemical analysis. 1985. - Vol. 31. - P. 317-416.

129. Chow C.R., Ploppe C., Chia M. Dietary vitamin E and pulmonary biochemical and alterations of rats exposed to 0,1 ppm ozone // Environmental Res. -1981 Vol. 24. - P. 315-324.

130. Cohen N.S., Ekholm J.E., Luthra M.G., Hanahan D.J. Biochemical characterization of densitysiparated human erythrocytes // Biochim. byophys. acta. -1977. Vol. 419, N 2. - P. 229-242.

131. Corr P., Cross R., Sobel B. Amphypatic metabolites and membrane dysfunction in ischemic myocardium // Circ. Res. 1984. - Vol. 55, N 2. - P. 135-154.

132. Ennor A.N. The determination and distribution of phosphocreatine in animal tissues // Biochem. J. 1952. - Vol. 51, N 5. - P. 606-610.

133. Dorstewitz H. Ozon Sauerstoff -Therapie. Eine Einfuhrung //Atztez. Naturheilverfahr. - 1992. - Vol. 33, N 11. - P. 909-913.

134. Darley-Usmar V., Stone D., Smith D., Martin J. Mitochondria, oxygen and reperfusion damage // Ann. Med. 1991. - Vol. 23, N 5. - P. 583-588.

135. Hearse D., Humphrey S., Garlick P. Species variation in myocardial anoxic enzyme release. Glucose protection and reoxygenation damage. // J. molec. cell. Cardiol. 1976. - Vol. 8. - P. 329-339.

136. Fallen E.T., Elliot W.G., Gorlin R. Apparatus for study ventricular function and metabolism in the isolated heart rat //J. appl. Physiol. 1967. - Vol. 22, N 4. - P. 836-839.

137. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L., Bachetti T. Oxidative stress during myocardial ischaemia and heart failure // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19, Suppl. B. -P. 2-11.

138. Ferrari R., Ceconi C., Curello S. et al. Oxygen free radicals and myocardial damage: protective role of thiol-containing agents // Amer. J. Med. 1991. -Vol. 91, N3.-P. 95-105.

139. Flaherty J. Myocardial injuiy mediated by oxygen free radicals // Amer. J. Med. 1991. - Vol.91, N 3. - P. 79-85.

140. Fletcher D.L., Dillared C.J., Tappel A.Y. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological system and tissues // Analyt. Biochem. -1973. Vol. 52. - P. 497-499.

141. Flone L., Gunzler W.A., Schock H.H. Glutatione peroxidase, a selenoenzyme 11FEBS Lett. 1973. - Vol. 33, N 11. - P. 762-765.

142. Folch J., Lees M., Stanley G. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 226, N 2. - P. 497-509.

143. Freitas M. Ischemic syndrome: reperfusion and myocardial cytoprotection !i Rev. Port. Cardiol. 1997. - Vol.16, N 11. - P. 925-931.

144. Fridovich I. Superoxide dismutase // Adv. Ensymol. 1974. - Vol. 41, N 1.- P. 35-47.

145. Fridovich I. Superoxide dismutase: studies of structure and mechanism // Adv. Exp. Med. Biol. 1976. - Vol. 74. - P. 530-539.

146. Fridovich I. Method in enzymology (Oxygen Radicals in biological systems). 1984. - Vol. 105. - P. 59-66.

147. Goldhaber J., Weiss J. Oxygen free radicals and cardiac reperfusion abnormalities // Hypertension. 1992. - Vol. 22, N 1. - P. 118-127.

148. Guy A. Metabolism and control of lipid structure modification // Biochem. Cell. Biol. 1986. - Vol. 64. - P. 66-69.

149. Gong H.J.r, Wong R.,Sarma R.J., Linn W.S., Sullivan E.D. Cardiovascular effects of ozone exposure in human volunteers // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. - Vol. 158, N 2. - P. 538-546.

150. Guarnieri C., Flamigni F., Caldarera M. Role of oxigen in the cellular damage induced by re-oxygenation of hypoxic heart // J. molec. cell. Cardiol., 1980. -Vol. 12. P. 797-808.

151. Hammerman C., Kaplan M. Ischemia and reperfusion injury. The ultimate pathophysiologic paradox // Clin. Perinatol. 1998. - Vol. 25, N 3. - P. 757777.

152. Hansen O. Interaction of cardiac glysides with (Na+-K+) activated ATF-ase // Pharm. Rev. 1984. - Vol. 36, - P. 143-163.

153. Hearse D.J. Myocardial protection during ischemia and reperfusion // Mol. Cell. Biochem. 1998. - Vol.186, N 1-2. - P. 177-184.

154. Hess M.L., Manson N.H., Okabo E. Involvement of free radicals in the pathophysiology of ischemic heart disease 11 Canad. J. Physiol. Pharmacol. 1982. -Vol. 60,-N 11. - P. 1382-1389.

155. Kagan V.E. Lipid Peroxidation in Biomembranes. Florida, 1988.

156. Katagiri T., Ifoh S., Geshi E. et. al. Effect of reperfusion on acute myocardial ischemia // J.Mol. and Cell. Cardiol. 1990. - Vol. 22, - Suppl. 1. - N 1. -Pt. 2. - 116-123.

157. Katz A.M., Messineo F.C. Lipid-membrane interactions and the pathogenesis of ischemic damage in the myocardium // Cire. Res. 1981. - Vol. 4, N 1. - P. 1-16.

158. Kawakami M., Okabe E. Superoxide anion radical-triggered Ca2+ release from cardiac sarcoplasmic reticulum through ryanodine receptor Ca channel // Mol. Pharmacol. 1998. - Vol. 53, N 3. - P. 497-503.

159. Kontorschikova C.N., Peretyagin S.P., Ivanova I.P. Physico-chemical properties of ozonated isotonic sodium chloride solution // Proceedings of 12th World Congress of the International Ozone Association. France, 1995, P. 237-240.

160. Lucas D.T., Szweda L.I. Cardiac reperfusion injury: aging, lipid peroxidation, and mitochondrial dysfunction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. -Vol. 2G;95, N 2. - P. 510-514.

161. Marino N., Panagia V., Gypta M.P., Dhalla N.S. Defects in sarcolemma Ca2+ transport in hearts // Circulation Res. 1988. - Vol. 63. - N 2. - P. 313-321.

162. Matsumura K., Jeremy R.W., Schaper J., Becker L.C. Progressuon of myocardial necrosis during reperfusion of ischemic myocardium // Circulation. -1998. Vol. 3;97, N 8. - P. 795-804.

163. Nishikimi M., Rao A., Xagi K. The accurrence of superoxide anion in the reaction of reduced phenaxine metasulfate and molecular oxygen // Biochem. Biophys. Res. Comraun. 1972. - Vol. 146, N 2. - P. 849-854.

164. Opie L.H. Glucose metabolism in ischemic hearts. // Lancet. 1995. -Vol. 8964,-P. 1520-1521.

165. Pamez U.T., Graezy L.G., Wilmanska D., Skarsynska S. Analysis of ortophosphate-pyrophosphate mixture resulting from week pyrophosphatase activity // Anal. Biochem. 1970. - Vol. 35, N 2. - P. 495-509.

166. Park J.W., Chun Y.S., Kim M.S., Park Y.C., Kwak S.J., Pare S.C. Metabolic modulation of cellular redox potential can improve cardiac recovery from ischemia reperfusion injury // Int. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 1; 65, N 2. - P. 139-147.

167. Prieto D., Mendes S., Gomez M. Evaluation of ozone genotoxicity by citogenetic tests // 1 Conferencia National de Aplicanes del ozono. Ciudad de La Havana, Cuba. 1988. - P. 55.

168. Repine J. Oxidant-antioxidant balance: some observations from studies of ischemia-reperfusion in isolated perfused rat heart // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91, N3.-P. 45-53.

169. Rilling S.H. The praxis clinical application of ozone therapy // Ozonachrichten. 1985. - N 4. - P. 7-17.

170. Rilling S.H., Viebahn R. Praxis der Ozone- Sauerstoff- Therapie. -Heidelberg, 1990. P. 206.

171. Riva-Sanseverino B. The influence of ozone therapy on the reinitialisation of the bone tissue in ostoporosis // Ozonachrichten. 1987. - N 6. - P. 75-79.

172. Robinson D.S. The function of the plasma triglycerides in fatti acid transport // Comprehensive biochemistry, ed. by. M. Florkin, E.H. Stotz. Amsterdam-New York, Elsevier, 1981, Vol. 18. P. 15.

173. Rokitanski O. Klinik und Biochemie der Ozontherapie // Hospitalis, 1982. Vol. 52. - P. 643-711.

174. Roth E., Lantos J., Temes G., Varga G., Paroczai M., Karpati E. Cardioprotection during heart ischemia reperfiision // Acta Chir. Hung.- 1997. - Vol. 36, N 1-4. - P. 306-309.

175. Samouilidou E.C., Karh J.N., Levis G.M., Darsinos J.T. The sarcolemmal Ca ATFase of the ischemic-reperfused myocardium: protective effect of hypocalcemia on calmodulin-stimulated activity // Life Sci. - 1998. - Vol. 62, N 1. -P. 29-36.

176. Sartori H Ozone the eternal purifier of the earth and cleanser of all living beings // Life Science Foundation. 1994. - 556 p.

177. Schewe I., Wiesner R., Rappoport S. Metods of enzymologi // Ed. L. Packer. N-Y. - 1981. - P. 430.

178. Shenstone F. S. Spectrometric ¿identification of organic compounds // Ultraviolet and visible spectroscopy of lipids. N.-Y, 1971. - P. 77-91.

179. Smith J.B., Ingerman C.M., Silver M.J. Malondialdehyde formation as an indication of prostaglandin production by human pletelets // J. lab. Clin. Med. -1976. Vol. 88, N I.-P. 167-172.

180. Svendsen J. Reperfiision injury of the heart // Acta physiol. Scand. Suppl. 1992. - Vol. 146, N 608. - P. 29.

181. Torok B., Roth E. Oxygen free radicals in myocardial ischemic states // Radic., Ions and Tissue Damage: 3rd Oxygen Radic. Conf. Budapest. 1990. - P. 273277.129

182. Tsuchida M., Miura T. Lipofuscin-like substances // Chemistry and physics of lipids. 1987. - Vol. 44. - P. 297-325.

183. Viebahn-Hansler R. Ozontherapie therapeutische Grundide und Wirksamkeitsmodelle // Erfahrungsheilkimde - 1991. - N 4. - P. 296-315.

184. Viebahn R. The biochemical process underlying ozone therapy //Ozonachrichter. 1985. - N4. - P. 18-30.

185. Ytrehus K., Hegstad A. Lipid peroxidation and membrane damage of the heart // Acta physiol. Scand. Suppl. 1991- Vol. 142, N 599. - P. 81-91.